ES2215327T3 - Composicion de medicamento inmunomodulador. - Google Patents
Composicion de medicamento inmunomodulador.Info
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Abstract
Uso de un benzimidazol representado por la siguiente **fórmula**, un tautómero 3H, un enantiómero ópticamente activo o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo: en la cual R representa un grupo alquilo que tiene 1 a 5 átomos de carbono, un grupo hidroxifenilo o un grupo metoxifenilo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de reumatismo, hepatitis o pancreatitis.
Description
Composición de medicamento inmunomodulador.
La presente invención se refiere al uso de
benzimidazoles, tautómeros 3H, enantiómeros ópticamente activos o
sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de los
mismos en el tratamiento del reumatismo, hepatitis o
pancreatitis.
La Patente Europea nº 0.008.391 describe, de
manera particular,
5-(5-metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol,
representado por la fórmula I siguiente y sustituidos en la posición
2 de la misma, tautómeros 3H, enantiómeros ópticamente activos y
sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables del
mismo:
En la fórmula I, R representa un grupo alquilo
que tiene 1 a 5 átomos de carbono, un grupo hidroxifenilo o un grupo
metoxifenilo. Estos compuestos tienen propiedades características
farmacéuticas de utilidad y, en particular, no sólo muestran
actividad anti-viral, una actividad productora de
interferón y una actividad inhibitoria de úlceras, sino también
actividad sobre el sistema cardiovascular, o actividad como agente
cardiaco, actividad anti-hipertensiva y/o actividad
anti-trombina.
De acuerdo con la definición en esta Patente
Europea, la expresión "actividad sobre el sistema
cardiovascular" significa la actividad que influye sobre el
corazón y los vasos sanguíneos, pero en este caso, esta actividad se
expresa en términos de actividad anti-trombina y
actividad cardiaca, así como la influencia sobre la tensión
arterial.
A la luz de estas propiedades farmacológicas, los
compuestos descritos en esta Patente Europea, tautómeros 3H,
enantiómeros ópticamente activos y sales farmacéuticamente
aceptables de los mismos con ácidos inorgánicos o ácidos orgánicos,
se utilizan de manera adecuada en el tratamiento de la insuficiencia
cardiaca crónica o angina y/o en la prevención de la
trombo-embolia arterial y de enfermedades que
obstruyen las arterias, así como en el tratamiento de úlceras y en
la exterminación de virus y enfermedades virales.
Más específicamente, estos compuestos se han
utilizado como agentes terapéuticos para tratar la insuficiencia
cardiaca, puesto que poseen actividad cardiaca, habiéndose
utilizado, igualmente, estos compuestos para tratar
trombo-embolias arteriales y enfermedades que
obstruyen las arterias, dado que poseen actividad
anti-trombina y, en particular, actividad contra las
plaquetas.
Adicionalmente, la Patente Europea nº 0.330.052
describe especialmente un agente terapéutico que contiene el
benzimidazol anterior, representado por la fórmula general I y que
posee actividad anti-isquémica sobre el corazón.
Además, la Patente Europea nº 0.387.762 describe el uso simultáneo
del benzimidazol y un \beta-bloqueador, que no
sólo compensar los efectos inotrópicos positivos y negativos del
músculo, sino también mejorar las funciones cardiacas bajo
condiciones de estrés somático.
El documento
US-A-5294626 se refiere a
arilsulfonamidas que son antagonistas de tromboxano e inhibidores de
la síntesis de tromboxano, y que tienen también efecto sobre la
producción de PGE_{2}.
El documento
US-A-5286736 se refiere a nuevos
derivados de piridilo, que son antagonistas de tromboxano e
inhibidores de la síntesis de tromboxano, ejerciendo también efecto
sobre la producción de PGE_{2}.
El documento
US-A-5401738 se refiere a compuestos
de benzimidazol para el tratamiento de la hipertensión,
aldosteronismo, insuficiencia cardiaca y presión intraocular
aumentada, así como de trastornos del sistema nervioso central.
Matsumori et al., 1996, Journal of
Molecular Cell Cardiology, 28, 2491-2499, hace
referencia a la modulación diferencial farmacológica de la
producción de citoquinas y a las implicaciones para la terapia de la
insuficiencia cardiaca.
Según la presente invención, se proporciona el
uso de un benzimidazol representado por la siguiente fórmula (I)
general, un tautómero 3H, un enantiómero ópticamente activo o una
sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo:
En la fórmula I, R representa un grupo alquilo
que tiene 1 a 5 átomos de carbono, un grupo hidroxifenilo o un grupo
metoxifenilo, y se utiliza en el tratamiento de reumatismo,
hepatitis o pancreatitis.
Sorprendentemente, el benzimidazol representado
por la fórmula general I muestra un efecto modulador de la inmunidad
a través de la reducción de un valor considerablemente alto de CRP,
cuyo nivel normal no es mayor que 0,3 mg/dl en el adulto sano
(véanse Robey Frank A. et al.: J. Biol.. Chem.
262:7053-7057 (1987); y Kottgen Eckart et
al., J. Immunol. 149:445-453 (1992)). En
consecuencia, se ha encontrado que el compuesto se utiliza de forma
adecuada en el tratamiento de enfermedades relacionadas con las
citoquinas tales como reumatismo, inflamación, alergia,
aterosclerosis, enfermedades del colágeno, hepatitis, pancreatitis,
enteropatía inflamatoria, glomerulonefritis, síndromes de choque
tóxico, síndromes de coagulación intra-abdominal
difuso, enfermedades de injerto contra huésped, tumores y
enfermedades de inmunodeficiencia.
Se sabe que agentes farmacéuticos que muestran
efecto de modulación de la inmunidad pueden ser eficaces, en
general, en el tratamiento de estas enfermedades relacionadas con
las citoquinas.
En la presente memoria descriptiva, el término
"CRP" significa proteínas C-reactivas o
proteínas reactivas con los polisacáridos presentes en la célula
bacteriana de Diplococcus pneumoniae. No se detecta en el
plasma de personas normales y aparece de inmediato en el torrente
sanguíneo cuando tiene lugar una inflamación o desintegración de
tejido. En diversas enfermedades infecciosas, aparece una gran
cantidad de CRP en la sangre al cabo de pocas horas después de la
infección, reduciéndose y desapareciendo a medida que el paciente se
recupera de la enfermedad infecciosa. Adicionalmente, la tasa de
positividad es alta en caso de enfermedades degenerativas de los
tejidos tales como fiebre reumática, reumatismo articular crónico,
infarto de miocardio y tumores malignos. La determinación de este
valor de CRP permitiría estimar cualquier cambio en los síntomas y
en el grado de gravedad.
Benzimidazoles preferidos, representados por la
fórmula I, son, por ejemplo, aquellos de la fórmula I en los que R
es un grupo metilo, un grupo 2-pentilo, un grupo
4-metoxifenilo o un grupo
4-hidroxifenilo y, en particular, los representados
por la fórmula I en los que R es un grupo
4-metoxifenilo o un grupo
4-hidroxifenilo, en particular, un grupo
4-metoxifenilo. Ejemplos preferidos de los mismos
incluyen tautómeros 3H, enantiómeros ópticamente activos y sales de
adición de ácido farmacéuticamente aceptables del mismo.
La toxicidad aguda del compuesto representado por
la fórmula general (I), en el que R es un grupo
4-metoxifenilo o un grupo
4-hidroxifenilo, es conocida por la bibliografía o
similares.
Para lograr el efecto deseado de la presente
invención, la dosis del compuesto de la fórmula general (I) que se
debe administrar a una persona adulta se encuentra en el intervalo
de 0,1 a 5,0 mg y, preferentemente, 1,0 a 2,5 mg, cuando se
administra una o dos veces al día y, en particular, se administra
dos veces al día a una dosis de 1,25 mg. No obstante, el médico debe
determinar la dosis considerando diversos factores tales como
síntomas y peso corporal del paciente a tratar, tipo de compuestos
seleccionados que se administran y vía de administración elegida.
Por lo tanto, la presente invención no está limitada al citado
intervalo de dosificación específico.
Para utilizar los compuestos en forma de agentes
farmacéuticos, la sustancia activa mencionada se mezcla con al menos
un miembro seleccionado del grupo consistente en vehículos y/o
diluyentes inertes convencionalmente usados tales como almidón de
maíz, lactosa, glucosa, celulosa microcristalina, estearato de
magnesio, polivinilpirrolidona, ácido cítrico, ácido tartárico,
agua, agua/etanol, agua/glicerol, agua/sorbitol,
agua/polietilenglicol, propilenglicol, alcohol
cetil-esteárico, carboximetilcelulosa o sustancias
lipídicas tales como aceite hidrogenado, para formar preparaciones
galénicas convencionales tales como comprimidos sin recubrimiento,
comprimidos recubiertos, cápsulas, polvos, suspensiones, gotas,
ampollas, jarabes o supositorios. La composición de la presente
invención se puede administrar a través de diversas vías, tales como
vía oral o rectal, así como por vía local o parenteral, por ejemplo,
inyección o inhalación.
Los efectos de estas composiciones se determinan
de acuerdo con los métodos siguientes.
Se administró, por vía oral,
2-(4-metoxifenil)-5-(5-metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol
(designado en lo sucesivo "Pimobendan") a un paciente afecto de
insuficiencia cardiaca, con reumatismo articular como complicación y
cuyo valor de CRP se determino con el transcurso del tiempo.
El valor de CRP se determinó mediante el ensayo
de aglutinación de látex, descrito por Senju Osamu et al.: J.
Clin. Lab. Immunol. 19:99-103 (1986), según un
método idéntico al descrito por Claus David R. et al.: J.
Lab. Clin. Med. 87:120-128 (1976).
El valor de CRP del paciente, antes de la
administración de Pimobendan, fue de 4,7 mg/dl. Después de
administrar Pimobendan al paciente a una dosis de 1,25 mg, se redujo
el valor de CRP y, por consiguiente, el compuesto se administró a
una dosis de 1,25 mg dos veces al día en ese día y después del día
siguiente (se definió como el día en que se inició el
tratamiento).
El paciente se sometió a ecocardiografía,
demostrándose que la función cardiaca había mejorado. Por lo tanto,
se interrumpió la administración de Pimobendan. A continuación, se
volvió a administrar Pimobendan al paciente a una dosis de 1,25 mg,
dos veces al día, para confirmar el efecto del medicamento sobre la
reducción del valor de CRP. En consecuencia, se demostró una nueva
reducción del valor de CRP, mejorando la inflamación debida al
reumatismo articular maligno.
La siguiente Tabla 1 muestra una parte de los
valores de CRP determinados durante el mencionado período de
ensayo.
| Días después de iniciar la administración | Valor de CRP (mg/dl) |
| 12 | 1,7 |
| 28 | 6,1 |
| 61 | 3,0 |
| 71 | 3,3 |
| (89) | (5,0) |
| (90) | (2,7) |
| (97) | (2,4) |
| (105) | (3,6) |
| (113) | (3,2) |
| (119) | (2,9) |
| 126 | 3,0 |
| 127 | 4,3 |
| 130 | 3,8 |
| 132 | 2,1 |
| 137 | 1,3 |
Observación: el valor numérico entre paréntesis
representa el día en que no se administró Pimobentan.
Los resultados que se ofrecen en la Tabla 1
demuestran claramente que el compuesto administrado pudo reducir
adecuadamente el valor de CRP a un nivel clínicamente
satisfactorio.
Este nuevo hallazgo indica claramente que la
composición de la presente invención, en particular, Pimobentan, se
utiliza de manera adecuada en el tratamiento de enfermedades
relacionadas con las citoquinas.
De este modo, de acuerdo con la presente
invención, se puede proporcionar una composición farmacéutica que
muestra su efecto inmuno-modulador a través de la
reducción del valor anormalmente elevado de CRP.
La presente invención se describirá de manera más
específica a continuación, haciendo referencia a los siguientes
Ejemplos, si bien la presente invención no se ve limitada en
absoluto a estos Ejemplos específicos.
Composición:
| (01) | Componente activo | 0,50 mg |
| (02) | Lactosa | 47,50 mg |
| (03) | Almidón de maíz | 70,00 mg |
| (04) | Polivinilpirrolidona | 8,00 mg |
| (05) | Aerosil | 3,00 mg |
| (06) | Estearato de magnesio | 1,00 mg |
| Total | 130,00 mg |
Preparación: Las sustancias (01) a (03)
mencionadas se mezclaron entre sí, tras lo cual la mezcla
resultante, junto con una solución de etanol de la sustancia (04),
se transformó en partículas, se secó y se clasificaron las
partículas resultantes; las partículas se mezclaron con los
componentes (05) y (06) y la mezcla resultante se comprimió para
formar comprimidos.
Composición:
| (01) | Componente activo | 1,25 mg |
| (02) | Lactosa | 66,75 mg |
| (03) | Almidón de maíz | 70,00 mg |
| (04) | Polivinilpirrolidona | 8,00 mg |
| (05) | Aerosil | 3,00 mg |
| (06) | Estearato de magnesio | 1,00 mg |
| Total | 150,00 mg |
Preparación: Las mencionadas sustancias
(01) a (03) se mezclaron entre sí, tras lo cual la mezcla resultante
se transformó, junto con una solución de etanol de la sustancia
(04), en partículas; las partículas resultantes se secaron y
clasificaron, se mezclaron con los componentes (05) y (06) y se
comprimió la mezcla resultante para formar comprimidos.
Composición:
| (01) | Componente activo | 2,00 mg |
| (02) | Lactosa | 95,00 mg |
| (03) | Almidón de maíz | 40,00 mg |
| (04) | Aerosil | 2,00 mg |
| (05) | Estearato de magnesio | 1,00 mg |
| Total | 140,00 mg |
Preparación: Las mencionadas sustancias
(01) a (05) se mezclaron entre sí y la mezcla resultante se envasó
en cápsulas de Tamaño 4.
Composición:
| (01) | Componente activo | 2,50 mg |
| (02) | Lactosa | 59,50 mg |
| (03) | Almidón de maíz | 50,00 mg |
| (04) | Polivinilpirrolidona | 5,00 mg |
| (05) | Aerosil | 2,00 mg |
| (06) | Estearato de magnesio | 1,00 mg |
| Total | 120,00 mg |
Preparación: Las mencionadas sustancias
(01) a (03) se mezclaron entre sí, tras lo cual la mezcla resultante
se transformó, junto con una solución de etanol de la sustancia
(04), en partículas; estas partículas se secaron y se clasificaron,
se mezclaron con los componentes (05) y (06) y se comprimió la
mezcla resultante para dar comprimidos de 7 mm de diámetro cada
uno.
Composición:
| (01) | Componente activo | 1,00 mg |
| (02) | Lactosa | 61,00 mg |
| (03) | Almidón de maíz | 50,00 mg |
| (04) | Polivinilpirrolidona | 5,00 mg |
| (05) | Aerosil | 2,00 mg |
| (06) | Estearato de magnesio | 1,00 mg |
| Total | 120,00 mg |
Preparación: Las mencionadas sustancias
(01) a (03) se mezclaron entre sí, tras lo cual la mezcla resultante
se transformó, junto con una solución de etanol de la sustancia (04)
en partículas; éstas se secaron y clasificaron, se mezclaron con los
componentes (05) y (06) y se comprimió la mezcla resultante para
formar núcleos de comprimidos recubiertos con un diámetro de 7 mm
cada uno. Los núcleos resultantes se recubrieron con un agente de
recubrimiento según el método convencional.
Claims (4)
1. Uso de un benzimidazol representado por la
siguiente fórmula general (I), un tautómero 3H, un enantiómero
ópticamente activo o una sal de adición de ácido farmacéuticamente
aceptable del mismo:
en la cual R representa un grupo alquilo que
tiene 1 a 5 átomos de carbono, un grupo hidroxifenilo o un grupo
metoxifenilo, en la preparación de un medicamento para el
tratamiento de reumatismo, hepatitis o
pancreatitis.
2. Uso de la reivindicación 1, en el que el
sustituyente R en la fórmula (I) representa un grupo metilo,
2-pentilo, 4-metoxifenilo o
4-hidroxifenilo.
3. Uso de la reivindicación 1, en el que el
sustituyente R en la fórmula (1) representa un grupo
4-metoxifenilo o
4-hidroxifenilo.
4. Uso de la reivindicación 1, en el que el
sustituyente R en la fórmula (1) representa un grupo
4-metoxifenilo.
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|---|---|---|---|---|
| EP1579862A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure |
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| DE102007035333A1 (de) * | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| NL1037569C2 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-21 | Eurovet Animal Health B V | Crystalline pimobendan, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition and use. |
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| US10537570B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2516040C2 (de) * | 1974-06-10 | 1984-12-20 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| ES8101067A1 (es) | 1978-08-25 | 1980-12-01 | Thomae Gmbh Dr K | Procedimiento para la preparacion de nuevos bencimidazoles sustituidos en posicion 5 o 6 con un anillo de piridazinona |
| DE3932403A1 (de) | 1989-05-12 | 1991-04-11 | Thomae Gmbh Dr K | Neue arylsulfonamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5286736A (en) * | 1990-11-22 | 1994-02-15 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Pyridyl compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| DE4237656A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
| US5981470A (en) * | 1994-06-07 | 1999-11-09 | The University Of Birmingham | Uterine fibroid treatment |
| US5563143A (en) | 1994-09-21 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release |
| WO1997048697A1 (en) * | 1996-06-19 | 1997-12-24 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase |
| FR2751649B1 (fr) | 1996-07-26 | 1998-08-28 | Adir | Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| JP4426654B2 (ja) | 1997-09-18 | 2010-03-03 | 松森 昭 | 免疫調節用医薬組成物 |
-
1998
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