ES2207975T3

ES2207975T3 - Procedimiento para la preparacion de un agente para el tratamiento de ulceras del organismo.

Info

Publication number: ES2207975T3
Application number: ES99958545T
Authority: ES
Inventors: Dmitry Viktorovich Petukhov; Valery Aphanasievich Trofimov; Vladimir Alexandrovich Filov; Valentina Vasilievna Reztsova; Nadezhda Egorovna Kilmaeva; Oleg Jurievich Markelov; Boris Timopheevich Pinchuk; Jury Alexeevich Smirnov
Original assignee: Obschestvo & Organichennoi Otv; Obschestvo & Organichennoi Otvetstvennostiju Ligpharm
Current assignee: Obschestvo & Organichennoi Otv; Obschestvo & Organichennoi Otvetstvennostiju Ligpharm
Priority date: 1998-11-16
Filing date: 1999-11-16
Publication date: 2004-06-01
Anticipated expiration: 2019-11-16
Also published as: DE69910424D1; PT1132090E; KR20010075718A; JP2002529511A; WO2000029005A1; CA2348744A1; EP1132090A4; EP1132090A1; ATE246932T1; KR100515210B1; DE69910424T2; IL143184A; EP1132090B1; DK1132090T3; IL143184A0

Abstract

Uso, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de úlceras, de un producto que se puede obtener sometiendo una materia prima que contiene lignina a unas fases de proceso que comprenden: - extracción por hidrólisis básica; - oxidación con un gas que contiene oxígeno; - separación y acidulación de la fase líquida; y - precipitación del producto.

Description

Procedimiento para la preparación de un agente para el tratamiento de úlceras del organismo.

Campo y antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a un procedimiento para producir preparados medicinales.

El procedimiento ya se ha presentado anteriormente para producir un medicamento para el tratamiento de patologías no oncológicas del organismo el cual comprende el tratamiento de materia prima que contiene lignina aislando las sustancias solubles con la obtención del preparado "\pi

\invN

HOCOPÓ" (Lignosorbum). Este preparado es una pasta que contiene lignina y hasta un 20% de polisacáridos residuales y se utiliza como enterosorbente no específico (B\PhiC 42-2203-93).

La desventaja de este procedimiento se encuentra en que el medicamento tiene un campo de aplicación muy limitado.

Descripción de la invención

El resultado técnico de la invención es la producción del medicamento con un campo de aplicación más amplio.

Este resultado se consigue de la siguiente manera. En el método para producir el medicamento para tratar úlceras que implica el tratamiento de materia prima que contiene lignina, según la invención, la materia prima se somete a la extracción por hidrólisis básica y el material tratado se oxida con el gas que contiene oxígeno; la fase líquida se separa y acidula y se separa el producto precipitado deseado.

Esto permite obtener el medicamento para el tratamiento de úlceras.

En una realización preferida de la presente invención, el proceso de extracción por hidrólisis se realiza en el campo de las oscilaciones ultrasónicas, preferiblemente en las condiciones en las que se ha desarrollado cavitación.

Esto ofrece la posibilidad de reforzar el proceso y aumentar la capacidad del procedimiento.

En otra realización de la invención, el portador se introduce en el producto obtenido.

Esto permite que se pueda producir el medicamento de diferentes maneras, lo que facilita su uso cuando se tratan patologías de diferente localización.

Aún otra realización preferida de la presente invención prevé las fases de: lavar el precipitado hasta conseguir un pH neutro, secar el precipitado, mezclar el precipitado con pirofosfato con una relación de masa en seco de (25:17) \pm 10%, disolviendo la mezcla en agua a la vez que se calienta y añade NaCl a la mezcla con miras a obtener el producto deseado.

Tal medicamento muestra una mayor efectividad.

En este caso, es posible añadir HCl al producto para ajustar el pH a un valor neutro.

Las inyecciones de tal medicamento son menos dolorosas.

Realización preferida de la invención

El procedimiento se realiza de la siguiente manera.

Se liberan los componentes solubles de la materia prima que contiene lignina y se somete a la extracción por hidrólisis básica, preferiblemente en el campo de las oscilaciones ultrasónicas y más preferiblemente en las condiciones en las que se ha desarrollado cavitación, a continuación se oxida con el gas que contiene oxígeno y se enfría y filtra la mezcla reactiva. La fase líquida separada se acidula hasta que se forma el precipitado, el cual se separa de la fase líquida. Después del lavado y el secado, el precipitado es un polvo marrón oscuro insoluble al agua insípido e inodoro que comprende ácidos polioxicarboxílicos. Después, en una realización preferida, el polvo se mezcla con la sal del ácido polioxicarboxílico en una relación de 25:17 exacta hasta un 10% en términos de ion pirofosfato; la mezcla se disuelve en agua que se está calentando, por ejemplo en un baño de agua, y se añade NaCl a la mezcla en una cantidad de 3 partes de masa exactas hasta un 10% en forma de materia en seco o solución de sal fisiológica y es conveniente añadir HCl hasta que se alcance un pH neutro con la misma precisión.

La introducción en el organismo del medicamento producido hace que se debilite la reacción de la peroxidación de lípidos en los tejidos la cual se intensifica, como se sabe de sobra, ante cualquier acción excesiva de factores de naturaleza psíquica, física o química en el organismo. La activación de la peroxidación de lípidos es de gran importancia en el desarrollo de la arteriosclerosis, isquemia, infarto de miocardio, tuberculosis y procesos inflamatorios. La intensificación de la peroxidación de lípidos en la mucosa del estómago, da como resultado necrosis y formación de úlceras. La acumulación de productos de peroxidación de lípidos en los tejidos viene acompañada de alteraciones en las funciones de algunos sistemas enzimáticos.

En base a lo que se ha mencionado antes, se llega a la conclusión de que el medicamento obtenido según el procedimiento propuesto es eficaz para tratar úlceras ya que ayuda a que disminuya la actividad de la peroxidación de lípidos.

El medicamento obtenido se puede utilizar en diferentes formas de preparado para el tratamiento de patologías de diferente localización. Así, para uso externo es conveniente hacer un ungüento introduciendo el producto obtenido, por ejemplo, en glicerina; para uso rectal, es posible hacer supositorios que contengan el producto obtenido, por ejemplo en una base de manteca de cacao, y para inyecciones, se puede disolver el producto, por ejemplo en 0,2 M pirofosfato sódico tetrasustituido, (0,2 M pirofosfato sódico tetrasustituido) y diluir, por ejemplo con la solución de sal fisiológica.

Ejemplo 1

El medicamento se produce mediante extracción por hidrólisis de la lignina medicinal en hidróxido sódico en la relación de fases de 1:10 y a una temperatura de 70ºC durante 20 horas, oxidándose el material tratado con aire a 190ºC durante 2,5 horas, filtrándose el material, acidulándose la fase líquida y separándose el precipitado formado con un lavado y un secado posteriores.

Ejemplo 2

El medicamento se produce mediante extracción por hidrólisis del preparado que contiene lignina "\pi

\invN

HOCOPÓ" (Polyphepan) en hidróxido potásico en el índice de cavitación 1.4, en la relación de fases de 1:8 y a una temperatura de 80ºC durante 25 minutos. A continuación, se oxida con oxígeno el preparado tratado a 200ºC durante 30 minutos y se filtra; la fase líquida se acidula y el precipitado se separa con un lavado y un secado posteriores. Ejemplo 3

El medicamento se obtiene mediante extracción por hidrólisis de la lignina medicinal en hidróxido sódico en la relación de fases de 1:10 y a una temperatura de 70ºC durante 20 horas y oxidando después con aire el material tratado a una temperatura de 190ºC durante 2,5 horas. A continuación se filtra el material y se acidula la fase líquida. El precipitado formado se separa con un lavado posterior hasta que se consigue el pH neutro, se seca, se mezcla con hidrato cristalino de pirofosfato de sodio (Na_{4}P_{2}O_{7} . 10H_{2}O) según la POCT 342-77, en una relación mencionada antes y se disuelve en agua mientras se está calentando. A continuación se introduce una cantidad determinada de NaCl en el producto, exacta hasta \pm 10% como proporcionan los dispensadores usados.

Ejemplo 4

El medicamento se produce en un modo similar al del ejemplo 3 introduciendo HCl al final de la fase hasta que se consigue el valor de pH neutro.

Las propiedades del medicamento obtenido según el par de ejemplos 1 y 2 no se diferencian de las propiedades del medicamento obtenido según el par de ejemplos 3 y 4.

Con miras a verificar que se ha conseguido el resultado técnico de la presente invención se hicieron experimentos para determinar la eficacia de aplicación del medicamento llamado "O\pi

\invN

\Pi

\invN

\PhiaT" (Olifato) en casos de patologías diferentes.

Los experimentos en los que se trataron úlceras crónicas de estómago se llevaron a cabo en ratas grises mongrel según el método de Vertelkin usando acción criogénica en el estómago para desarrollar úlceras. Con miras a comparar el efecto terapéutico del Olifato y de los preparados tradicionales usados para tratar la enfermedad ulcerosa, se administró por vía bucal el bloqueador de receptores de histamina H2 "\PhiaMOT

\invN

\pilegs

\invN

H" (Famotidina) a ratas macho durante 10 días en dosis de 40 mg/kg y se inyectó reparante "CO\piKOCEP

\invN

\pi" (Solcorseryl) en las ratas macho diariamente durante 10 días en dosis de 0,5 ml/kg. Los resultados de la acción de los preparados se muestran en las tablas 1 y 2, donde los números entre paréntesis corresponden a los números de los ejemplos de la producción de Olifato.

Las inyecciones del medicamento obtenido según el ejemplo 4 eran menos dolorosas según se evaluó mediante el desarrollo del edema e indirectamente mediante el aumento de frecuencia y normalización del pulso y la respiración.

Los dados muestran que la acción del Olifato es de algún modo más débil que la acción de los preparados usados tradicionalmente y la eficacia no depende del sexo de los animales. Las inyecciones intramusculares triples en dosis de 10 mg/kg son las más efectivas.

Cuando los experimentos se realizaron in vitro, se determinó la eficacia del medicamento usado para tratar úlceras superficiales, incluidas las tróficas.

Así, el método propuesto permite obtener un medicamento con un amplio campo de aplicación para el tratamiento de úlceras.

TABLA 1 Cambio del área ulcerosa criogénica y del contenido de dialdehído malónico en el tejido del estómago de ratas bajo la acción de los preparados usados

1

TABLA 2 Área ulcerosa criogénica en ratas macho y hembra bajo los efectos del Olifato

2

Uso industrial

La invención se puede usar en la producción del medicamento para tratar una amplia gama de úlceras.

Claims

1. Uso, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de úlceras, de un producto que se puede obtener sometiendo una materia prima que contiene lignina a unas fases de proceso que comprenden:

-: extracción por hidrólisis básica;

-: oxidación con un gas que contiene oxígeno;

-: separación y acidulación de la fase líquida; y

-: precipitación del producto.

2. Uso, según la reivindicación 1, caracterizado porque la extracción por hidrólisis se lleva a cabo en el campo de las oscilaciones ultrasónicas.

3. Uso, según la reivindicación 2, caracterizado porque la extracción por hidrólisis se lleva a cabo en las condiciones en las que se ha desarrollado cavitación.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se introduce un portador en el medicamento.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el producto precipitado se separa de la fase líquida, se lava hasta conseguir un pH neutro, se mezcla con pirofosfato con una relación de masa en seco de (25:17) \pm 10% y se disuelve la mezcla en agua a la vez que se calienta, se añaden 3 \pm 10% partes de masa de NaCl a la solución y se obtiene el producto deseado.

6. Uso según la reivindicación 5, caracterizado porque se añade HCl al producto deseado hasta que se obtiene un valor de pH neutro.