CN107550856A - 一种用于止痛的阿司匹林注射剂 - Google Patents

Abstract

一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂：1：（7‑45）：（2‑5）；溶剂为甲氧基聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇其中任意一种；抗氧化剂为质量分数为0.25%～0.5%吩噻嗪。聚乙二醇300浓度为10%‑30%，甲氧基聚乙二醇浓度约为10%‑25%，聚丙二醇浓度约为10%‑25%。进一步优选的用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂为1：（30‑50）：（2‑3）。本品通过肠胃外给药，不口服，避免了临床上口服止疼药所常见的肠胃和心血管副作用；可均匀持久缓慢释放，达到持久给药目的。

Description

一种用于止痛的阿司匹林注射剂

技术领域

本发明涉及一种注射剂，尤其涉及一种用于止痛的阿司匹林注射剂。

背景技术

疼痛不仅影响生活质量，有人还会由于长期疼痛得不到有效治疗而产生心理疾病。很多疼痛病人由于不及时治疗，使局部长期的普遍疼痛转化为复杂的局部疼痛综合症或中枢性疼痛，成为难治的疼痛性疾病。所以，应该及时止痛。

阿司匹林是使用最多、使用时间长的解热、镇痛和消炎药物，能抑制体温调节中枢的前列腺素合成酶，使前列腺素（PGE1）合成、释放减少，从而恢复体温中枢的正常反应性，使外周血管扩张并排汗，使体温恢复正常。阿司匹林具有抗炎、抗风湿作用，并促进人体内所合成的尿酸的排泄，对抗血小板的聚集。适用于解热，减轻中度疼痛如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、咽喉痛、感冒及流感症状。但对肠胃刺激的副作用却很大，自1899年德国拜耳公司推出阿司匹林至今，阿司匹林已有百年应用历史。近年来，随着阿司匹林新用途不断被开发。这一百年老药的缺点也日益凸现，如对胃肠道有刺激，可引起消化道出血；有人认为偶尔的、少剂量的服用镇痛药不会损害胃肠道，其实不然。研究表明，健康人服用阿司匹林后16分钟即可出现胃粘膜损伤。同样有研究已证实单次或低剂量服用非选择性非甾体类抗炎药，即可引起上消化道出血及穿孔。还有人认为饭后服用镇痛药或者使用外用镇痛药，就不会损害胃肠道，这种观念也是错误的。非甾体抗炎镇痛药对胃肠道的损伤分为两部分，一是药品在胃部停留造成的局部刺激，这点可以通过饭后服用或者使用外用镇痛药进行缓解。但是从根本上镇痛药80%以上的作用都是通过血液循环来影响胃粘膜的，这种伤害是饭后服药和使用外用镇痛药所无法避免的；并且阿司匹林在水中的溶解度低，水溶性：3.3 g/L（20℃）。导致相对生物利用度低等。所以研究阿司匹林的给药途径，同时增加溶解度是摆在我们面前的需要研究的课题。

发明内容

本发明所要解决的问题是克服现有技术的不足，提供一种用于止痛的阿司匹林注射剂，能减少对肠胃的刺激伤害，且能增加阿司匹林在水中的溶解度。

本发明解决其技术问题采用的技术方案是：一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂：1：（7-45）：（2-5）；溶剂为甲氧基聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇其中任意一种；抗氧化剂为吩噻嗪。

抗氧化剂吩噻嗪的质量分数为0.25%～0.5%，聚乙二醇300浓度为10%-30%，甲氧基聚乙二醇浓度约为10%-25%，聚丙二醇浓度约为10%-25%。进一步优选的用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂为1：（30-50）：（2-3）。

阿司匹林注射液，其中包括水，需要兼顾一定程度的适用性，例如：无药理活性，不与其他活性物质形成络合物，达到常规血常规，无致敏和刺激性，化学稳定性好。溶剂也很重要，从药物技术的观点考虑，选择的溶剂必须能与水完全混合。化学稳定性与注射液的抗氧化性浓度有关。

与现有技术相比，本发明实现的有益效果为：

1、见效快，且澄清的、无毒的，不沉定的，表现为高流动性，不形成络合物、符合血常规；

2、通过肠胃外给药，不口服，避免了临床上口服止疼药所常见的肠胃和心血管副作用；

3、此药制备方法简单，可实现产业化批量生产；

4、使用安全性高：无过敏；

5、治疗效果显著：无致敏或者刺激活性，在人体吸收较好，与人体的血液相溶性好，抗氧化性好，易于制备，有机溶剂完全与水混合，表现比较改善得药动学特性和改善得生物活性和对注册部位的局部耐受性；

6、不会成瘾，使用药物后，没有药物依赖性；

7、该药剂化学稳定性好，药效比口服作用时间长。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做出具体说明。

实施例一

一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂为1：35：2；溶剂为聚乙二醇；抗氧化剂为质量分数为0.25%的吩噻嗪，聚乙二醇300浓度为30%。

阿司匹林（英语：Aspirin），也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，具有良好的解热镇痛作用。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集。发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。

用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成。应用于血管形成术及旁路移植术也有效，故俗称它为“万灵药”。

本注射剂所用溶剂聚乙二醇为环氧乙烷水解产物的聚合物，无毒、无刺激性，广泛应用于各种药物制剂中。在一般条件下，聚乙二醇是很稳定的，加入抗氧化剂，如质量分数为0.25%～0.5%的吩噻嗪，可提高它的化学稳定性。它的任何分解产物都是挥发性的，不会生成硬壳或粘泥状的沉淀物。聚乙二醇兼有很多优良的性质： 水溶性、不挥发性、生理惰性、温和性、润滑性和使皮肤润湿、柔软、有愉快用后感等。聚乙二醇广泛用于多种药物制剂，如注射剂、局部用制剂、眼用制剂、口服和直肠用制剂。

该注射剂是化学稳定的，澄清的、无毒的、不沉淀的，表现出高流动性、不形成络合物、是符合血常规的，无致敏或刺激活性，不受ph值偏差的影响，在人体的吸收好，与人体血液相溶性好，抗氧化剂好于以前所有溶剂，易于制备，有机溶剂完全与水融合，表现出较改善得药动学特性及表现出改善得生物活性和对注册部位的局部耐受性，

实施例二

与实施例一相比，原料种类完全相同，只是原料具体的配比不同，相同之处不再赘述，原料配比具体如下：

一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂为1：45：5；溶剂为甲氧基聚乙二醇，抗氧化剂为质量分数为0.5%吩噻嗪；甲氧基聚乙二醇浓度约为10%。

本注射剂所用溶剂甲氧基聚乙二醇具有良好的水溶性、润湿性、润滑性、生理惰性、对人体无刺激、温和，在制药工业中，用作油膏、乳剂、软膏、洗剂和栓剂的基质。也有将本品与丙烯酸等含有可聚合双建反应，合成酯类以增加其反应活性，是制备聚羧酸盐高效水泥减水剂的主要单体类原材料。

实施例三

与实施例一相比，原料种类完全相同，只是原料具体的配比不同，相同之处不再赘述，原料配比具体如下：

一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂：1：25：3；溶剂为聚丙二醇，抗氧化剂为质量分数为3%的吩噻嗪；聚丙二醇浓度约为15%。

本注射剂所用溶剂聚丙二醇无色到淡黄色的粘性液体。不挥发。无腐蚀性。一般商品的分子量400~2050。较低分子量聚合物能溶于水。聚丙二醇PPG最突出的特性是它具有与各种容积的广泛相容性，广泛的年度范围和吸湿性， 聚乙二醇PEG也具有良好的润滑性、热稳定性并以低毒性、难挥发性而深受欢迎。相对分子量较低的聚乙二醇可用作溶剂、助溶剂、o/w型乳化剂和稳定剂，用于制作水泥悬剂、乳剂、注射剂等，也用作水溶性软膏基质和栓剂基质。

实施例四

与实施例一相比，原料种类完全相同，只是原料具体的配比不同，相同之处不再赘述，原料配比具体如下：

一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂：1：30：5；溶剂为聚丙二醇，抗氧化剂为质量分数为0.4%的吩噻嗪，聚丙二醇浓度约为25%。

实施例五

与实施例一相比，原料种类完全相同，只是原料具体的配比不同，相同之处不再赘述，原料配比具体如下：

一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂为1：55：4；溶剂为甲氧基聚乙二醇；抗氧化剂为质量分数0.25%的吩噻嗪；甲氧基聚乙二醇浓度约为25%。

实施例六

与实施例一相比，原料种类完全相同，只是原料具体的配比不同，相同之处不再赘述，原料配比具体如下：

一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂；三者用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂：1：50：2；溶剂为甲氧基聚乙二醇；抗氧化剂为质量分数0.25%的吩噻嗪；聚乙二醇浓度约为25%。

实验例

取家兔8只，体重在2-5kg，分2组，均将背部的毛剪去，用手术刀切开5厘米的伤口，将肌肉暴露，缝合伤口，第一组注射该阿莫西林注射剂，另一组（对照组）口服阿莫西林药片（剂量相当），在第6小时时，第一组血液中的药物浓度为1.21ug/ml，对照组中血液中的药物已经检测不到，第一组24小时血液浓度平均值为0.89ug/ml，对照组24小时血液浓度平均值为0.23ug/ml，

可见注射液药物可均匀持久缓慢释放，达到持久给药目的。

临床病例

病例一，王某某，男，40 岁，山东省淄博市退休职工，2016年5出现在工作时不慎将腰扭伤，住院时疼痛难忍，注射该注射剂，1小时后疼痛明显减轻，无反胃，刺激感等有前期疼痛晚上无法入睡到睡个好觉没有任何问题。

病例二，朱某某，女，31 岁，湖北人，打篮球时不慎将脚扭伤，住院疗养得几个月，期间采用该注射剂止疼效果良好，肠胃检测指标一切正常。

病例三，高某某，男， 40 岁，山东省潍坊人，由于疝气做了外科手术，在手术后伤口愈合疼痛期间疼痛明显，不敢下床，注射该注射剂，疼痛减轻明显，而且没有任何肠胃不适症状。

本产品虽然给药效果和口服相差不大，但减少了肠胃刺激的伤害，可溶性提高，延缓作用的时间，见效快。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (9)

1.一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于组分含有阿司匹林、溶剂和抗氧化剂。

2.根据权利要求1所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂为（1-10）：（25-65）：（2-5）。

3.根据权利要求1所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在溶剂为甲氧基聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇其中任意一种。

4.根据权利要求1所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于抗氧化剂为质量分数为0.25%～0.5%的吩噻嗪。

5.根据权利要求3所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于溶剂聚乙二醇300浓度约为10%-30%。

6.根据权利要求3所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于溶剂甲氧基聚乙二醇浓度约为10%-25%。

7.根据权利要求3所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于溶剂聚丙二醇浓度约为10%-25%。

8.根据权利要求2所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于进一步的用量比（w/v/v）：阿司匹林：溶剂：抗氧化剂为1：（30-50）：（2-3）。

9.根据权利要求1所述的一种用于止痛的阿司匹林注射剂，其特征在于该注射剂可用于跌打、损伤、肌肉拉伤、头疼、偏头疼、神经痛、牙痛、手术伤口止痛等。