CN101518522A

CN101518522A - 大蒜素外用制剂及其制备方法

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Publication number: CN101518522A
Application number: CN200810058126A
Authority: CN
Inventors: 郭文; 严家定; 朱丽萍
Original assignee: KUNMING ZHENHUA PHARMACY CO Ltd
Current assignee: KUNMING ZHENHUA PHARMACY CO Ltd
Priority date: 2008-02-29
Filing date: 2008-02-29
Publication date: 2009-09-02

Abstract

本发明是大蒜素外用制剂及其制备方法。外用制剂包括软膏剂、贴膜剂、包合物贴膜剂和凝胶剂等。它以大蒜素为活性有效成分、加外用制剂药用辅料等制成，所含大蒜素的重量百分比为0.1～10％，余量为外用制剂的药用辅料。大蒜素具有较强的抗菌消炎作用，对多种球菌(葡萄球菌、链球菌等)、杆菌(痢疾、伤寒、大肠、百日咳)、真菌(白色念珠菌和酵母菌等)和病毒等均有抑制或杀灭作用。可以治疗急性菌痢及阿米巴痢疾、百日咳、婴儿腹泻、大叶性肺炎、肺结核、深部霉菌感染(隐球菌脑膜炎、自色念珠菌毒血症、呼吸道霉菌感染等)、伤口化脓、牛皮癣和沙眼等。

Description

大蒜素外用制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说是以大蒜素治疗皮肤科疾病药物的外用制剂及其制备方法。

背景技术

大蒜素具有较强的抗菌消炎作用，对多种球菌(葡萄球菌、链球菌等)、杆菌(痢疾、伤寒、大肠、百日咳)、真菌(白色念珠菌和酵母菌等)和病毒等均有抑制或杀灭作用，可治疗急性菌痢及阿米巴痢疾、百日咳、婴儿腹泻、大叶性肺炎、肺结核、深部霉菌感染(隐球菌脑膜炎、白色念珠菌毒血症、呼吸道霉菌感染等)、伤口化脓感染、牛皮癣和沙眼等。

大蒜素(alhcin)的分子式为C₆H₁₀S₃，化学名称为二烯丙基三硫化物，分子量178。呈油状液体，具有强烈刺激味和蒜所特有的辛辣味，不耐热，对碱不稳定但对酸较稳定，难溶于水，可与乙醇、乙醚和苯等混合。

大蒜素的抗菌消炎作用：大蒜素具有较强的抗菌消炎作用，对多种球菌、杆菌(痢疾、伤寒、大肠、百日咳)、真菌、病毒等均有抑制或杀灭作用。可用于伤口化脓感染、牛皮癣和沙眼的防治；也可用于治疗急、慢性菌痢及阿米巴痢疾、百日咳、婴儿腹泻、大叶性肺炎、肺结核、肺深部霉菌感染(隐球菌脑膜炎、自色念珠菌毒血症、呼吸道霉菌感染等)等疾病。

防治心血管疾病：大蒜素可广泛用于降低胆固醇及血脂，增强血管弹性及降低血压，减低血小板凝集并能减少心脏病发作。给实验狗结扎脑动脉三根血管，使之诱发高血压，日服大蒜制剂7～10d后，血压接近正常。Moham-mad报道，大蒜素能强烈地抑制血浆中血小板的聚集和释放。钱氏等报道，大蒜素能有效地防治高胆固醇饮食所造成的血浆胆固醇水平，对高胆固醇饮食所致的动脉粥样硬化和脂肪肝的抑制作用。因此，木品对防治高血压、高血脂、脑血栓和冠心病均有一定效果。

防治糖尿病：大蒜素能调节血糖，清除血液中的多余的葡萄糖，降低糖尿病发作。日木永进氏实验：给糖尿状态小自鼠饮大蒜提取液几小时后，原高达200～300mg的血糖指数开始下降，饮1周左右可降到正常值。王氏等实验表明，大蒜素可使正常人葡萄糖耐量的各时相血糖呈下降趋势，具有提高正常人葡萄糖耐量的作用。因此，服用大蒜素片后可降低血糖，防治糖尿病。

抗衰老作用：大蒜素可与脂肪结合，清肠，去毒，清血液，清除身体内的杂质。大蒜素在体内与脂、糖蛋白结合后，生成脂质蒜素、糖质蒜素和复合蛋白质，这些结合物发挥作用，得到一种复合性效果—与Vc相同的效果。有防衰老和驻颜美容功效。因此，长期服用大蒜素有可能延迟皮肤老化，保持皮肤细嫩，延缓早老性痴呆。

发明内容

本发明的目的是提供大蒜素新的制剂品种，即外用制剂，包括贴膜剂、软膏、凝胶剂、外用脂质体和包合物乳膏。本发明新的制剂品种用于皮肤科疾病的治疗，主要用于治疗牛皮癣、带状疱疹和其他皮肤病感染等。

本发明的外用制剂是用大蒜素，加外用制剂药用辅料等制成，所含大蒜素的重量百分比为0.1～10％，余量为外用制剂的药用辅料。

本发明的外用制剂包括大蒜素贴膜剂、软膏剂、凝胶剂、外用脂质体和包合物乳膏剂。各种制剂的组分组成如下(百分比)：

A.外用贴膜制剂：

大蒜素 0.1～10

增塑剂 1～8

增稠剂 1～20

矫味剂 0.1～5

pH调节剂适量

水余量；

B.外用脂质体：

大蒜素 0.1～10

脂质体材料 3～20

pH调节剂 3～5

矫味剂 0.1～5

溶剂适量

水余量

C.软膏制剂：

大蒜素 0.1～10

矫味剂 0.1～5

软膏基质余量。

D.凝胶剂

大蒜素 0.1～10

溶剂适量

增稠剂 1～20

pH调节剂适量

矫味剂 0.1～5

水余量。

E、外用包合物乳膏剂：

大蒜素 0.1～10

包合物材料 1～15

pH调节剂适量

矫味剂 0.1～5

乳膏基质 5～20

水余量。

所述的pH调节剂是由氢氧化物、有机酸和/或无机酸及其盐、有机胺及其盐、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、硼酸、硼砂的一种或几种组成。

所述的增塑剂是由丙二醇、丙三醇和三醋酸甘油酯的一种或几种组合。

所述的增稠剂是由聚乙二醇、玻璃酸钠、卡波姆、泊洛沙姆、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和海藻酸钠等中的一种或几种的混合物。

所述的软膏基质是由脂肪醇、黄凡士林、白凡士林、羊毛脂和液体石蜡的一种或几种组成。

所述的矫味剂是由甜菊糖、甜蜜素、甘草甜素、甜菊甙、蔗糖和阿司帕坦的一种或几种组合。

所述的外用脂质体膜材料为卵磷脂、磷脂酰乙醇胺(PE)、豆磷脂、胆固醇、脑磷脂、胆固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、合成二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱(DPPC)、合成磷脂酰丝胺酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)、神经鞘磷脂(SPH)、鞘髓磷脂(DCP)、二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC)、硬脂酰胺(SA)中的一种或几种组成。

所述的溶剂是乙醇、乙醚、丙酮和注射用水中的一种或几种组成。

所述的包合物外用乳膏的包合物材料是由环糊精(CD)、β-环糊精(β-CD)和乙-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的一种或几种组成。

用法用量：局部外用：每日早晨和晚间将本品适量轻轻涂抹于患处或遵医嘱。1.治疗炎症性真菌病应持续至炎性反应消退，疗程不超过3周。2.治疗湿疹样皮炎时，疗程通常为2～4周。3.对体癣治疗，涂抹患处，病损表面及四周约2.5cm宽的正常皮肤均应涂敷，用量为一日1～2次；甲癣需用2个月，为预防复发，体征消失后可继续用药2周。

药理作用：

大蒜素500、750、950μg/Kg由皮肤给药，显示大蒜素对体癣治疗的有效率达96.5％以上；对牛皮癣的治疗有效率也达到95％；对伤口化脓感染和烧伤的感染治疗有效率可达到97％以上；对带状疱疹的治疗显示疗效显著。以上研究证实，大蒜素具有较强的抗菌消炎作用。

具体实施方式

实施例1：

制备大蒜素贴膜：

取聚乙烯醇(PVA05-88)0.04Kg，加丙三醇0.04Kg，搅拌使膨化后于90℃水浴加热使溶，溶液趁热过80目筛，滤液放冷后加入大蒜素0.002Kg，阿司帕坦0.03Kg，搅拌使其溶解，用醋酸调节pH为5.2，加水至总量1kg，静置1小时，除去药液中的气泡，制成药膜，包装即得。

实施例2：

制备大蒜素贴膜：

取聚乙烯醇(PVA05-88)0.1Kg，加丙三醇0.08Kg，搅拌使膨化后于90℃水浴加热使溶，溶液趁热过80目筛，滤液放冷后加入大蒜素0.01Kg，甜菊甙0.04Kg，搅拌使其溶解，用醋酸调节pH为5.5，加水至总量1kg，静置1小时，除去药液中的气泡，制成药膜，包装即得。

实施例3：

制备大蒜素贴膜：

取聚乙烯醇(PVA05-88)0.2Kg，加丙三醇0.01Kg，搅拌使膨化后于90℃水浴加热使溶，溶液趁热过80目筛，滤液放冷后加入大蒜素0.1Kg，甜菊糖0.05Kg，搅拌使其溶解，用醋酸调节pH为5.8，加水至总量1kg，静置1小时，除去药液中的气泡，制成药膜，包装即得。

实施例4：

制备大蒜素软膏：

将黄凡士林16Kg、无水羊毛脂2.5Kg加热至150℃熔化，保温1小时后冷却至60℃，形成外膏基质，备用；另取大蒜素0.04Kg，甜菊糖0.05Kg，用2.0Kg液体石蜡研匀，等量递增法加入到上述外膏基质中，加入灭菌黄凡士林至总量20kg，并搅拌使其充分分散均匀，通过180目筛过滤，冷却，分装，包装即得。

实施例5：

制备大蒜素软膏：

将黄凡士林16Kg、无水羊毛脂2.5Kg加热至150℃熔化，保温1小时后冷却至60℃，形成外膏基质，备用；另取大蒜素0.2Kg，甘草甜素0.1Kg，用2.0Kg液体石蜡研匀，等量递增法加入到上述外膏基质中，加入灭菌黄凡士林至总量20kg，并搅拌使其充分分散均匀，通过180目筛过滤，冷却，分装，包装即得。

实施例6：

制备大蒜素软膏：

将黄凡士林16Kg、无水羊毛脂2.5Kg加热至150℃熔化，保温1小时后冷却至60℃，形成外膏基质，备用；另取大蒜素1.5Kg，甜蜜素0.2Kg，用2.0Kg液体石蜡研匀，等量递增法加入到上述外膏基质中，加入灭菌黄凡士林至总量20kg，并搅拌使其充分分散均匀，通过180目筛过滤，冷却，分装，包装即得。

实施例7：

制备大蒜素脂质体：

取无水乙醇1Kg，加大蒜素0.03Kg，甜菊糖0.03Kg，磷酸二氢钠0.033Kg，磷酸氢二钠0.674Kg，搅拌使其溶解；取磷脂0.5Kg，胆固醇0.2Kg，溶于乙醚10Kg中，搅拌使溶解；将上述两液混匀，加水至总量20kg，混匀，超声振荡30分钟，转入薄膜旋转仪，蒸发乙醇至尽，上述溶液通过0.22μm微孔滤膜过滤。无菌分装，包装即得。

实施例8：

制备大蒜素脂质体：

取无水乙醇5Kg，加大蒜素0.6Kg，甜菊甙0.8Kg，磷酸二氢钠0.033Kg，磷酸氢二钠0.674Kg，搅拌使其溶解；取磷脂1.5Kg，胆固醇0.5Kg，溶于乙醚10Kg中，搅拌使溶解；将上述两液混匀，加水至总量20kg，混匀，超声振荡30分钟，转入薄膜旋转仪，蒸发乙醇至尽，上述溶液通过0.22μm微孔滤膜过滤。无菌分装，包装即得。

实施例9：

制备大蒜素脂质体：

取无水乙醇5Kg，加大蒜素2.0Kg，阿司帕坦0.5Kg，磷酸二氢钠0.033Kg，磷酸氢二钠0.674Kg，搅拌使其溶解；取磷脂2.4Kg，胆固醇1.5Kg，溶于乙醚10Kg中，搅拌使溶解；将上述两液混匀，加水至总量20kg，混匀，超声振荡30分钟，转入薄膜旋转仪，蒸发乙醇至尽，上述溶液通过0.22μm微孔滤膜过滤。无菌分装，包装即得。

实施例10：

制备大蒜素凝胶剂：

取无水乙醇1Kg，加大蒜素0.04Kg，甜蜜素0.02Kg，搅拌使其溶解；再加注射用水15Kg，卡伯姆(NF940)0.06Kg及羟丙基甲基纤维素(E50)0.15Kg，搅拌使溶解。用醋酸调节pH为5.8，加水至总量20kg混匀，无菌分装，包装即得。

实施例11：

制备大蒜素凝胶剂：

取无水乙醇1Kg，加大蒜素0.3Kg，甜菊糖0.2Kg，搅拌使其溶解；再加注射用水12Kg，泊洛沙姆1.6Kg及聚乙烯醇0.8Kg，搅拌使溶解。用醋酸调节pH为5.5，加水至总量20kg混匀，无菌分装，包装即得。

实施例12：

制备大蒜素凝胶剂：

取无水乙醇5Kg，加大蒜素1.8Kg，甜菊糖0.8Kg，阿司帕坦0.2Kg，搅拌使其溶解；再加注射用水6Kg，泊洛沙姆2.2Kg及聚乙烯醇1.6Kg，搅拌使溶解。用醋酸调节pH为5.5，加水至总量20kg混匀，无菌分装，包装即得。

实施例13：

制备大蒜素包合物乳膏剂：

取β-环糊精0.2Kg，加入注射用水10Kg，加热使溶解，加大蒜素0.02Kg，甘草甜素0.04Kg，搅拌使其溶解；置超声振荡器超声10分钟，搅拌使溶解。用醋酸调节pH为5.5，作为水相；

另取液体石蜡0.6Kg，羊毛脂0.5Kg和凡士林0.15Kg，加热混合均匀作为油相；

将两相加热至75～80℃，将水相缓缓加入油相中，加水至总量20kg混匀，不断搅拌至冷凝即可。无菌分装，包装即得。

实施例14：

制备大蒜素包合物乳膏剂：

取β-环糊精1.2Kg，加入注射用水10Kg，加热使溶解，加大蒜素0.2Kg，甘草甜素0.4Kg，搅拌使其溶解；置超声振荡器超声10分钟，用醋酸调节pH为5.5，作为水相；

另取液体石蜡1.2Kg，羊毛脂1.0Kg和凡士林0.3Kg，加热混合均匀作为油相；

实施例15：

制备大蒜素包合物滴外剂：

取乙-羟丙基-β-环糊精2.8Kg，加入注射用水10Kg，加热使溶解，加大蒜素2.0Kg，甜蜜素0.9Kg，搅拌使其溶解；置超声振荡器超声10分钟，搅拌使溶解。用醋酸调节pH为5.5，作为水相；

另取液体石蜡1.8Kg，羊毛脂1.5Kg和凡士林0.5Kg，加热混合均匀作为油相；

Claims

1、一种大蒜素外用制剂，其特征在于它是用大蒜素、药用辅料制成的外用制剂，所含大蒜素的重量百分比为0.1～10％。

2、如权利要求1所述的大蒜素外用制剂，其特征在于所述的外用制剂为外用贴膜、软膏剂、凝胶剂、外用脂质体和包合物乳膏。

3、权利要求1所述的大蒜素外用制剂的贴膜剂，其特征在于由以下百分比组成：

大蒜素 0.1～10

增塑剂 1～8

增稠剂 1～20

矫味剂 0.1～5

pH调节剂适量

水余量；。

4、权利要求1所述的大蒜素外用制剂的脂质体，其特征在于由以下百分比组成：

大蒜素 0.1～10

脂质体材料 3～20

pH调节剂 3～5

矫味剂 0.1～5

溶剂适量

水余量。

5、权利要求1所述的大蒜素外用制剂的软膏，其特征在于由以下百分比原料组成：

大蒜素 0.1～10

矫味剂 0.1～5

软膏基质余量。

6.权利要求1所述的大蒜素外用制剂的凝胶剂，其特征在于由以下百分比原料组成：

大蒜素 0.1～10

溶剂适量

增稠剂 1～20

pH调节剂适量

矫味剂 0.1～5

水余量。

7、权利要求1所述的大蒜素外用制剂的包合物乳膏，其特征在于由以下百分比原料组成：

大蒜素 0.1～10

包合物材料 1～15

pH调节剂适量

矫味剂 0.1～5

乳膏基质 5～20

水余量。