CN103610659A - 一种大蒜素药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗口腔溃疡药大蒜素药物组合物及其制备方法。该大蒜素药物组合物分为两层，分别为含药粘附层和防水保护层，含药粘附层将大蒜素与环糊精或其衍生物制成大蒜素环糊精包合物，提高了大蒜素溶解度和稳定性，大蒜素含量为组合物重量的0.1-2％。双层组合物可以减少药物向口腔粘膜对侧的溶解和片剂在齿龈和口腔黏膜之间的双向粘附，使药物浓集于患处，提高药效。本发明制备的大蒜素药物组合物具有质量可靠、性质稳定、疗效较好的优点。

Description

一种大蒜素药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种大蒜素药物组合物及其制备方法。

背景技术

大蒜素是百合科葱属植物大蒜的地下鳞茎。味辛，性温，归脾、胃、肺经，具有解毒杀虫，消肿、止痢的功效，在我国作为民间用药已有数千年历史。大蒜素是大蒜挥发油中的主要有效成分，现代研究认为：大蒜素有较强的抗菌、抗原虫、滴虫、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、延缓衰老、防治动脉粥样硬化、保肝等作用，是一种极有前途的药物，具有极大的开发价值。

口腔贴片是近年开始发展起来的新剂型，并很快用于口腔溃疡等疾病，目前口腔溃疡贴片已经由单片发展为双层片。由于用于治疗口腔溃疡的单层贴片在应用中受到唾液的冲洗容易破裂脱落，药物在溃疡局部作用时间短也给病人带来不便，因此单层贴片有逐渐被其他类型复合贴片剂型取代的趋势。双层贴片由含药物层和防水保护层组成，它在单层贴片的基础上加上一层防水的保护层，这层保护膜的应用有利于提高药剂的稳定性和外观等。

目前市场上大蒜素制剂有注射剂、注射乳剂、脂肪乳、脂质体、滴丸剂、肠溶胶囊、微胶囊、软膏剂、贴膜剂、凝胶剂，尚未有用于口腔溃疡及复发性口疮的大蒜素双层组合物。

发明内容

本发明克服了大蒜素溶解性差、刺激性强的不足，并为使大蒜素满足临床应用和大规模生产的需要，公开了一种大蒜素药物组合物及其制备方法。

本发明提供的大蒜素药物组合物剂量准确、稳定性好，并且该组合物采用了双层压制技术，掩盖了药物的不良气味，使组合物单向释药，药物浓集于患处，加快了溃疡面的愈合，提高了药效。

本发明所述的大蒜素药物组合物由含药粘附层和防水保护层组成，含药粘附层中含有水溶性聚合物，不仅有利于组合物粘附于溃疡面还能控制药物释放，达到缓释效果；防水保护层可以减少药物向口腔黏膜对侧的溶解和口腔黏膜之间的双向粘附，使药物向溃疡面渗入，减少口腔不适感。

本发明所述的大蒜素药物组合物含药粘附层除含有大蒜素外，还含有包合材料、中药提取物和辅料，大蒜素含量为组合物重量的0.1-2％。

本发明所述的大蒜素药物组合物中将大蒜素制成了包合物，此包合物制备的制剂吸收好、生物利用度高、疗效好，减轻了对胃粘膜的刺激。

本发明选用环糊精和环糊精衍生物，如β-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡糖糖苷-β-环糊精中的一种或多种作为包合材料，将大蒜素制成环糊精包合物。

本发明制得的大蒜素环糊精包合物，大蒜素与环糊精或其衍生物重量比为1：1-100。

本发明所述的大蒜素药物组合物，中药提取物是由黄连、白芷、金银花、藿香、细辛中提取，重量比依次为2-4：2-4：3-5：3-5：1-2。

本发明所述的大蒜素药物组合物，大蒜素与中药提取物中的黄连、白芷、金银花、藿香、细辛优选重量比为1：2：3：3：3：1。

本发明所述的黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptisdeltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎；所述的伞形科植物白芷Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica(Fisch.exHoffm.)Benth.et Hook.f.var.formosana(Boiss.)Shan et Yuan的干燥根；所述的金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花；所述的藿香为为唇形科植物藿香Agastache rugosa的地上部分；所述的细辛为马兜铃科植物北细辛Asarumheterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum(Maxim.)Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥根和根茎。

本发明所述的大蒜素药物组合物辅料可为填充剂(稀释剂)、粘附剂、矫味剂、唾液刺激剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂中的一种或多种。

本发明所述的大蒜素药物组合物选用山梨醇、甘露醇、木糖醇、糖精、蔗糖、糖粉中的一种或多种水溶性填充剂来提高口腔贴片的溶化性和口感；选用卡波普、羟丙甲纤维素、壳多糖、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、海藻酸钠、泊洛沙姆、壳聚糖、聚维酮中的一种或多种作为粘附材料，控制药物释放，以达到缓释效果；选用糖精、糖精钠、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、谷氨酸钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素中的一种或多种作为矫味剂；选用柠檬酸、酒石酸、乳酸、富马酸中的一种或多种作为唾液刺激剂；选用低取代羟丙基纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种作为崩解剂以达到较好的溶出效果；选用硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种作为润滑剂；选用乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮水溶液或醇溶液、明胶溶液中的一种或多种作为粘合剂。

本发明防水保护层选用聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、乙基纤维素、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯中的一种或多种作为防水材料，优选乙基纤维素。

防水保护层配方中为便于识别可加入色素或色淀，防水保护层的制备可采用压制法或喷膜法。防水保护层处方混匀后可与含药粘附层处方制得的颗粒同置于双层压片机上，分别填料后直接压制成双层片，或是将防水材料和着色剂溶于50％-100％乙醇中，喷于组合物任意一面，干燥即可。

本发明所述的大蒜素药物组合物主药和辅料的重量配比为：

含药粘附层：

防水保护层：

本发明优选的大蒜素药物组合物主药和辅料的重量配比为：

含药粘附层：

防水保护层：

本发明所述的大蒜素药物组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)大蒜素环糊精包合物的制备：

a、将1份大蒜素加入适量95％乙醇中，不断搅拌使其全部溶解；

b、将20份包合材料与2-5倍量的水混合，研匀，加入步骤a制得的大蒜素乙醇溶液，充分研磨至糊状，低温干燥后，洗涤，干燥即得蒜素环糊精包合物。

(2)中药提取物的制备：

a、以重量份数计，按照黄连2份、白芷3份、金银花3份、藿香3份、细辛1份，称取各种药材适量置粉碎机中混合粉碎，过2号筛；

b、取a中得到的药材粉末加入5倍量的水煎煮3次，每次1h，合并煎液，经滤纸过滤，取滤液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

c、取b得到的浸膏，加5倍质量的水稀释后与等体积的D-101型大孔吸附树脂混合拌匀，上样于D-101型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比计算为20-40倍，静态吸附30分钟，然后依次用10个柱体积的水、10个柱体积的小于30％乙醇，优选20％乙醇；和10个柱体积的大于30％乙醇，优选50％乙醇进行洗脱，收集大于30％乙醇洗脱液；

d、取c收集的洗脱液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

e、取d中得到的浸膏，于真空干燥箱中进行减压干燥，加热温度不超过80℃，干燥后粉碎，得到中药提取物。

(3)称取处方量的大蒜素环糊精包合物、中药提取物、各种辅料置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量粘合剂制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入处方量润滑剂混合15-20min，备用；

(4)称取处方量的乙基纤维素和色素置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度300r/min，切碎速度1200r/min，混合5min，加入适量粘合剂制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入处方量润滑剂混合10min，备用；

(5)将步骤(3)和(4)制得的颗粒同置于双层压片机上，分别填料后直接压制，即得大蒜素药物组合物。

为了检测本发明所述的大蒜素药物组物的治疗效果，本发明通过建立动物口腔溃疡模型并评估药效。结果显示本所述的药物组合都具有良好治疗的效果。

本发明大蒜素药物组合物具有以下特点：

1、本发明提供了一种大蒜素新制剂，其对口腔溃疡有明显治疗作用。

2、本发明提供的大蒜素药物组合物剂量准确、稳定性好，并且该组合物采用了双层压制技术，掩盖了药物的不良气味，使组合物单向释药，药物浓集于患处，加快了溃疡面的愈合，提高了药效。

3、本发明提供的大蒜素药物组合物由含药粘附层和防水保护层组成，含药粘附层中含有水溶性聚合物，不仅有利于组合物粘附于溃疡面还能控制药物释放，达到缓释效果；防水保护层可以减少药物向口腔黏膜对侧的溶解和口腔黏膜之间的双向粘附，使药物向溃疡面渗入，减少口腔不适感。

具体实施方式

实施示例1

1000片大蒜素片剂组合物配方：

含药粘附层：

防水保护层：

制备过程：

(1)大蒜素环糊精包合物的制备：

a、将1份大蒜素加入适量95％乙醇中，不断搅拌使其全部溶解；

b、将20份包合材料与2-5倍量的水混合，研匀，加入步骤a制得的大蒜素乙醇溶液，充分研磨至糊状，低温干燥后，洗涤，干燥即得蒜素环糊精包合物。

(2)中药提取物的制备：

a、以重量份数计，按照黄连2份、白芷3份、金银花3份、藿香3份、细辛1份，称取各种药材适量置粉碎机中混合粉碎，过2号筛；

b、取a中得到的药材粉末加入5倍量的水煎煮3次，每次1h，合并煎液，经滤纸过滤，取滤液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

c、取b得到的浸膏，加5倍质量的水稀释后与等体积的D-101型大孔吸附树脂混合拌匀，上样于D-101型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比计算为20-40倍，静态吸附30分钟，然后依次用10个柱体积的水、10个柱体积的小于30％乙醇，优选20％乙醇；和10个柱体积的大于30％乙醇，优选50％乙醇进行洗脱，收集大于30％乙醇洗脱液；

d、取c收集的洗脱液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

e、取d中得到的浸膏，于真空干燥箱中进行减压干燥，加热温度不超过80℃，干燥后粉碎，得到中药提取物。

(3)称取105g大蒜素环糊精包合物、60g中药提取物、30g羟丙甲纤维素、60g甘露醇置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量95％乙醇制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入3g硬脂酸镁混合15-20min，备用；

(4)称取50g乙基纤维素和5g色素置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度300r/min，切碎速度1200r/min，混合5min，加入适量95％乙醇制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入0.5g硬脂酸镁混合10min，备用；

(5)将步骤(3)和(4)制得的颗粒同置于双层压片机上，分别填料后直接压制，即得大蒜素药物组合物。

实施示例2

1000片大蒜素片剂组合物配方：

含药粘附层：

防水保护层：

制备过程：

(1)大蒜素环糊精包合物的制备：

a、将1份大蒜素加入适量95％乙醇中，不断搅拌使其全部溶解；

b、将20份包合材料与2-5倍量的水混合，研匀，加入步骤a制得的大蒜素乙醇溶液，充分研磨至糊状，低温干燥后，洗涤，干燥即得蒜素环糊精包合物。

(2)中药提取物的制备：

a、以重量份数计，按照黄连2份、白芷3份、金银花3份、藿香3份、细辛1份，称取各种药材适量置粉碎机中混合粉碎，过2号筛；

b、取a中得到的药材粉末加入5倍量的水煎煮3次，每次1h，合并煎液，经滤纸过滤，取滤液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

c、取b得到的浸膏，加5倍质量的水稀释后与等体积的D-101型大孔吸附树脂混合拌匀，上样于D-101型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比计算为20-40倍，静态吸附30分钟，然后依次用10个柱体积的水、10个柱体积的小于30％乙醇，优选20％乙醇；和10个柱体积的大于30％乙醇，优选50％乙醇进行洗脱，收集大于30％乙醇洗脱液；

d、取c收集的洗脱液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

e、取d中得到的浸膏，于真空干燥箱中进行减压干燥，加热温度不超过80℃，干燥后粉碎，得到中药提取物。

(3)称取105g大蒜素环糊精包合物、60g中药提取物、40g泊洛沙姆、50g山梨醇置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量95％乙醇制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入3g硬脂酸镁混合15-20min，备用；

(4)称取50g乙基纤维素和5g色素置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度300r/min，切碎速度1200r/min，混合5min，加入适量95％乙醇制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入0.5g硬脂酸镁混合10min，备用；

(5)将步骤(3)和(4)制得的颗粒同置于双层压片机上，分别填料后直接压制，即得大蒜素药物组合物。

实施示例3

1000片大蒜素片剂组合物配方：

含药粘附层：

防水保护层：

制备过程：

(1)大蒜素环糊精包合物的制备：

a、将1份大蒜素加入适量95％乙醇中，不断搅拌使其全部溶解；

b、将16份包合材料与2-5倍量的水混合，研匀，加入步骤a制得的大蒜素乙醇溶液，充分研磨至糊状，低温干燥后，洗涤，干燥即得蒜素环糊精包合物。

(2)中药提取物的制备：

a、以重量份数计，按照黄连2份、白芷3份、金银花3份、藿香3份、细辛1份，称取各种药材适量置粉碎机中混合粉碎，过2号筛；

b、取a中得到的药材粉末加入5倍量的水煎煮3次，每次1h，合并煎液，经滤纸过滤，取滤液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

c、取b得到的浸膏，加5倍质量的水稀释后与等体积的D-101型大孔吸附树脂混合拌匀，上样于D-101型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比计算为20-40倍，静态吸附30分钟，然后依次用10个柱体积的水、10个柱体积的小于30％乙醇，优选20％乙醇；和10个柱体积的大于30％乙醇，优选50％乙醇进行洗脱，收集大于30％乙醇洗脱液；

d、取c收集的洗脱液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

e、取d中得到的浸膏，于真空干燥箱中进行减压干燥，加热温度不超过80℃，干燥后粉碎，得到中药提取物。

(3)称取95g大蒜素环糊精包合物、60g中药提取物、40g壳聚糖、50g阿斯巴甜置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量95％乙醇制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入3g硬脂酸镁混合15-20min，备用；

(4)称取50g乙基纤维素和5g色素置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度300r/min，切碎速度1200r/min，混合5min，加入适量95％乙醇制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入0.5g硬脂酸镁混合10min，备用；

(5)将步骤(3)和(4)制得的颗粒同置于双层压片机上，分别填料后直接压制，即得大蒜素药物组合物。

本发明提供的大蒜素药物组合物分为两层，分别为含药粘附层和防水保护层，含药粘附层将大蒜素与环糊精或其衍生物制成大蒜素环糊精包合物，提高了大蒜素溶解度和稳定性。双层组合物可以减少药物向口腔粘膜对侧的溶解和片剂在齿龈和口腔黏膜之间的双向粘附，使药物浓集于患处，提高药效。

实施示例4大蒜素组合物的药效研究

为了检测本发明上述的药物组物的治疗效果，本发明通过建立动物口腔溃疡模型并评估药效。本发明上述具体实施方式制备的药物组合都具有良好的效果，以下提供实施例1制备的组合为的具体实验数据为代表。

1、试剂和材料：

健康豚鼠30只、90％石碳酸溶液、冰硼散(浙江东方制药有限公司生产)、本发明实施例1制备的大蒜素药物组合物。

2、方法

1)口腔溃疡动物模型建立：取健康的豚鼠30只，将一小棉球置于直经为5mm的玻璃管一端(使之与管口平齐)，再将玻璃管放于90％石碳酸溶液中，使药液浸透棉球，然后将玻璃管的棉球端置于豚鼠一侧颊黏膜上烧灼60s，24-48h后观察，豚鼠口腔黏膜上出现直经约5mm的溃疡。

2)分组治疗：将上述建模后的30只豚鼠随机分成3组(A、B、C)，每组10只，A组为：对照组，不用药物治疗，B组为：冰硼散治疗组，每次涂抹覆盖全部溃疡面，每日3次；C组为：大蒜素组合物治疗组，将本发明的制备的大蒜素组合物贴于溃疡处；记录治疗各组前4天的溃疡面积。

3)应用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差

表示，多个样本均数比较采用方差分析，组间资料进行独立样本t检验。

3、实验结果

各组不同时间点豚鼠口腔溃疡面积比较(见表1)

表1各组对豚鼠口腔溃疡面积的影响(mm²，

)

以上实验结果显示本发明所述的大蒜素组合物具有良好的疗效，治疗第4天时，其溃疡面积仅为治疗第1天溃疡面积的14.5％，而B组治疗第4天的溃疡面积为治疗第1天溃疡面积的35.9％，对照组A组第4天溃疡面积为第1天溃疡面积的44.4％。

上述实施示例和实验示例是对本发明做的进一步说明，但并不限制本发明。凡在本发明精神和原则内做的任何修改、更替等均包含在本发明保护范围内。

Claims (10)

1.一种拉大蒜素药物组合物，其特征在于，该组合物分为两层，分别为含药粘附层和防水保护层，含药粘附层由大蒜素、包合材料、中药提取物和辅料组成，大蒜素含量为组合物重量的0.1-2％。

2.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，将大蒜素与β-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡糖糖苷-β-环糊精中的一种或多种包合材料制成大蒜素环糊精包合物，可提高大蒜素在水中的溶解度和稳定性。

3.根据权利要求2所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，大蒜素与环糊精或其衍生物重量比为1：1-100。

4.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的中药提取物是由黄连、白芷、金银花、藿香、细辛中提取，重量比依次为2-4：2-4：3-5：3-5：1-2。

5.根据权利要求4所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的大蒜素与中药提取物中的黄连、白芷、金银花、藿香、细辛优选配比为1：2：3：3：3：1。

6.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的辅料可为填充剂(稀释剂)、粘附剂、矫味剂、唾液刺激剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的填充剂选用山梨醇、甘露醇、木糖醇、糖精、蔗糖、糖粉中的一种或多种以提高口腔贴片的溶化性和口感；粘附材料选用卡波普、羟丙甲纤维素、壳多糖、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、海藻酸钠、泊洛沙姆、壳聚糖、聚维酮中的一种或多种，以控制药物药物释放，达到缓释效果；矫味剂选用糖精、糖精钠、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、谷氨酸钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素中的一种或多种；唾液刺激剂选用柠檬酸、酒石酸、乳酸、富马酸中的一种或多种；崩解剂选用低取代羟丙基纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，以达到较好的溶出效果；润滑剂选用硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种；粘合剂选用乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮水溶液或醇溶液、明胶溶液中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的防水材料选用聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、乙基纤维素、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选乙基纤维素。

9.根据权利要求1-8所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，组合物由下述重量配比制成：

含药粘附层：

防水保护层：

10.一种制备如权利要求1-9所述的大蒜素药物组合物的制备工艺，包括以下步骤：

(1)大蒜素环糊精包合物的制备：

a、将1份大蒜素加入适量95％乙醇中，不断搅拌使其全部溶解；

b、将20份包合材料与2-5倍量的水混合，研匀，加入步骤a制得的大蒜素乙醇溶液，充分研磨至糊状，低温干燥后，洗涤，干燥即得蒜素环糊精包合物。

(2)中药提取物的制备：

a、以重量份数计，按照黄连2份、白芷3份、金银花3份、藿香3份、细辛1份，称取各种药材适量置粉碎机中混合粉碎，过2号筛；

b、取a中得到的药材粉末加入5倍量的水煎煮3次，每次1h，合并煎液，经滤纸过滤，取滤液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

c、取b得到的浸膏，加5倍质量的水稀释后与等体积的D-101型大孔吸附树脂混合拌匀，上样于D-101型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比计算为20-40倍，静态吸附30分钟，然后依次用10个柱体积的水、10个柱体积的小于30％乙醇，优选20％乙醇；和10个柱体积的大于30％乙醇，优选50％乙醇进行洗脱，收集大于30％乙醇洗脱液；

d、取c收集的洗脱液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

e、取d中得到的浸膏，于真空干燥箱中进行减压干燥，加热温度不超过80℃，干燥后粉碎，得到中药提取物。

(3)称取处方量的大蒜素环糊精包合物、中药提取物、各种辅料置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量粘合剂制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入处方量润滑剂混合15-20min，备用；

(4)称取处方量的乙基纤维素和色素置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度300r/min，切碎速度1200r/min，混合5min，加入适量粘合剂制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入处方量润滑剂混合10min，备用；

(5)将步骤(3)和(4)制得的颗粒同置于双层压片机上，分别填料后直接压制，即得大蒜素药物组合物。