RU2084236C1 - Способ получения энтеросорбента - Google Patents

Способ получения энтеросорбента Download PDF

Info

Publication number
RU2084236C1
RU2084236C1 RU96102725/14A RU96102725A RU2084236C1 RU 2084236 C1 RU2084236 C1 RU 2084236C1 RU 96102725/14 A RU96102725/14 A RU 96102725/14A RU 96102725 A RU96102725 A RU 96102725A RU 2084236 C1 RU2084236 C1 RU 2084236C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lignin
mixture
binder
water
dried
Prior art date
Application number
RU96102725/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU96102725A (ru
Inventor
А.П. Гришина
Original Assignee
Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "БиоТон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "БиоТон" filed Critical Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "БиоТон"
Priority to RU96102725/14A priority Critical patent/RU2084236C1/ru
Priority to AU77138/96A priority patent/AU7713896A/en
Priority to PCT/RU1996/000330 priority patent/WO1997030720A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2084236C1 publication Critical patent/RU2084236C1/ru
Publication of RU96102725A publication Critical patent/RU96102725A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способам получения энтеросорбента и позволяет получить медицинский лигнин в таблетированной форме. Приготавливают водный раствор фармацевтически приемлемого связующего и смешивают с ним медицинский лигнин. Смесь сушат до остаточной влажности не менее 4%, по меньшей мере, до исчезновения из нее раствора связующего, а далее гранулируют и таблетируют. Количество связующего и величину давления прессования при таблетировании выбирают с обеспечением фармацевтически приемлемых значений прочности и распадаемости конечного продукта, но при этом количество связующего не должно быть менее 1,0% по отношению к сухому остатку исходного лигнина. В некоторых частных случаях возможно предварительно лигнин увлажнять и/или смешивать с водой, а раствор связующего в смеси с лигнином получать непосредственно вмешиванием в лигнин с водой порошка связующего. 6 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к медицинской промышленности и касается способов получения лечебного препарата, который может быть перорально применен в качестве энтеросорбента для лечения таких инфекционных заболеваний, как дезинтерия, вирусный гепатит и т.п. для лечения острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и почек, для лечения отравления, лекарственных и пищевых аллергий, бронхиальной астмы, диабета, нарушения жирового обмена.
Наиболее известными и применяемыми энтеросорбентами являются активированный уголь и медицинский лигнин (фармацевтическое название - полифепан).
Известен способ получения медицинского лигнина путем обработки гидролизного лигнина щелочью при концентрации 0,5 1,5% гидромодуле 4 7 в течение 30 60 мин при температуре 20 100oC с последующей промывкой, сушкой и измельчением (Авт. св. СССР N 919186, A 61 K 35/78, 1983).
Данным способом получают порошкообразный медицинский лигнин. Такая лекарственная форма не обладает точной дозировкой, не всегда удобна при пероральном применении (большая доза может вызывать рвотный рефлекс, особенно у детей); при нарушении условий ее хранения становится обсемененной, что ведет к уменьшению адсорбционной способности.
Известен способ получения энтеросорбента, включающий обработку гидролизного лигнина щелочью, промывку водой, нейтрализацию и размол суспензии, которую сгущают до содержания сухих частиц лигнина 14 20% по массе и дезинтегрируют до размера частиц лигнина 0,005 0,25 мм (Патент РФ N 2026078, A 61 K 35/78, 1995).
Данным способом получают медицинский лигнин в виде водосуспензионной пасты, которая может быть применена для примочек, аппликаций, клизм, введения через зонд и т.д. Однако такая лекарственная форма при пероральном введении в организм обладает теми же недостатками, что и вышеупомянутый порошкообразный медицинский лигнин.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ получения энтеросорбента, при котором, как и в изобретении, приготавливают водный раствор фармацевтически приемлемого связующего и смешивают с ним активный компонент. Смесь таблетируют и сушат (Патент РФ N 2027437, A 61 K 33/44, 1995).
Данным способом получают энтеросорбент в виде таблетки. Такая лекарственная форма при пероральном применении наиболее удобна. Однако указанным способом получают таблетки из волокнистого углеродного материала марок УМВС, АУТМ.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является пополнение арсенала лекарственных форм медицинского лигнина таблетированной формой.
Поставленная задача решается благодаря тому, что в способе получения энтеросорбента, заключающемся в том, что приготавливают водный раствор фармацевтически приемлемого связующего и смешивают с ним активный компонент. Смесь таблетируют и сушат, согласно изобретению, в качестве активного компонента используют медицинский лигнин, смесь сушат перед таблетированием и дополнительно гранулируют, причем смесь перед гранулированием сушат до достаточной влажности не менее 4% но по меньшей мере до исчезновения из нее раствора связующего, а количество связующего и величину давления прессования при таблетировании выбирают с обеспечением фармацевтически приемлемых значений прочности и распадаемости конечного продукта, при этом количество связующего выбирают не менее 1,0% по отношению к сухому остатку исходного лигнина.
Для исключения опасности прилипания смеси компонентов к стенкам оборудования при таблетировании целесообразно в смесь дополнительно вводить смазывающее вещество в фармацевтически приемлемом количестве.
При этом в частном случае предпочтительно в качестве смазывающего вещества использовать стеариновую кислоту или стеарат щелочноземельного металла кальция или магния, или их смесь.
В частных случаях выполнения изобретения в качестве связующего могут быть использованы гель крахмала или желатин.
При этом для сокращения времени перемешивания компонентов и улучшения качества смеси рекомендуется предварительно лигнин увлажнять или смешивать с водой.
В других частных случаях выполнения изобретения в качестве связующего могут быть использованы поливинилпирролидон с молекулярной массой 12600±2700 или сахар, или растворимый крахмал, или водорастворимый эфир целлюлозы, или солодовый экстракт, или пектин.
При этом для сокращения работ и улучшения качества смеси целесообразно предварительно лигнин увлажнять и/или смешивать с водой, а раствор связующего в смеси с лигнином получать вмешиванием в лигнин с водой порошка связующего.
Способ получения энтеросорбента осуществляют следующим образом.
Для реализации способа используют фармацевтически активный компонент - медицинский лигнин (например, полифепан порошкообразный, допущенный в России к использованию в качестве лекарственного средства) и любое из водорастворимых фармацевтически приемлемых (т.е. отвечающих фармацевтическим требованиям стандарта качества) связующих: пиливинилпирролидон (ПВП) с молекулярной мас0сой 12600±2700, крахмал, сахар, солодовый экстракт, желатин, пектины, декстрины, природные камеди или эфиры целлюлозы метилцеллюлозы (МЦ), оксипропилцеллюлоза (ОПЦ), оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ), натрий - карбоксиметилцеллюлоза (натрий КМЦ) или водорастворимая ацетилцеллюлоза (ВРАЦ). В качестве третьего необязательного, но технологически желательного компонента может использоваться любое фармацевтически приемлемое смазывающее: полиэтиленгликоли, гидрогенизированные растительные масла, тальк, натрия лаурилсульфат и другие или их рациональные комбинации. Предпочтительно в качестве смазывающего использовать стеариновую кислоту или стеарат щелочноземельного металла кальция или магния, или их смесь.
Сначала приготавливают водный раствор связующего и смешивают его с лигнином. Однако некоторые из возможных к использованию связующих (ПВП, сахар, растворимый крахмал, солодовый экстракт, эфир целлюлозы, пектин), будучи в мелкодисперсном порошкообразном состоянии, могут вмешиваться непосредственно в лигнин, если последний предварительно обильно увлажнен (например, до содержания воды 60 70 мас.) и/или предварительно смешан с водой (суспензирован). При таком вмешивании порошок связующего одновременно растворяется в воде и равномерно распределяется по массе лигнина, что легко контролируется визуально: например, белый цвет порошка ПВП в смеси по мере его вмешивания и растворения исчезает и смесь приобретает равномерный темно-коричневый цвет, присущий лигнину.
Другую же категорию связующих (гель крахмала или желатин) можно смешивать с лигнином только после растворения их в воде. Однако и в этом случае целесообразно для скорейшего получения однородной смеси предварительно лигнин увлажнить или разболтать в воде. В любом случае требующееся количество воды определяется технологичностью консистенции смеси это должно быть легко перемешиваемая творогообразная масса.
На втором этапе смесь сушат на лотках в полочной сушилке или в аппарате псевдоожиженного слоя, например, типа СП-100. Смесь сушат до остаточной влажности не менее 4% но по меньшей мере до исчезновения из нее раствора связующего. По мере просушивания жидкая фаза воды из раствора связующего, испаряясь, уходит, а частички лигнина обволакиваются связующим. Тот момент, когда вся жидкая фаза воды уйдет из связующего, можно легко проконтролировать следующим образом: рукой берется горсть смеси и сжимается; если при последующем разжатии руки смесь рассыпается раствора связующего в смеси уже нет, а если слиплась, то ее надо досушить. Но если последующий контроль смеси влагомером покажет, что остаточная влажность меньше, чем 4% смесь следует признать пересушенной и непригодной к дальнейшему использованию.
Третьим шагом способа является гранулирование смеси для придания ей сыпучести и предотвращения расслаивания компонентов. Получение крупного порошка (гранулята) достигается размолом смеси, например, в универсальном грануляторе с диаметром отверстий 2 3 мм.
Для исключения опасности прилипания смеси к стенкам оборудования при последующем таблетировании рекомендуется ввести смазывающее, например, порошок стеариновой кислоты или стеарата щелочноземельного металла (кальция или магния) в фармацевтически приемлемом, согласно Государственной фармокопее, количестве 0,5 1,0 мас. Вводить смазывающее можно непосредственно перед таблетированием смеси (опудриванием гранулята) или путем вмешивания его во влажную смесь до сушки.
Конечная операция способа получения энтеросорбента таблетирование. Смесь таблетируют на таблеточном прессе (например, РТМ-12, Erweka, Kilian), регулируя давление прессования и дозирования подачи смеси.
Оптимальное сочетание значений двух параметров способа "количество вводимого связующего" и "давление прессования при таблетировании" подбирают опытным путем, добиваясь фармацевтически приемлемых значений прочности и распадаемости конечного продукта таблеток медицинского лигнина. Но при этом количество связующего не может быть менее 1,0% по отношению к рассчитываемому сухому остатку (сухой массе) исходного лигнина. Как показала серия поставленных опытов, давление прессования в зависимости от вида связующего и его количества может варьироваться в достаточно широких пределах (100 300) МПа.
Прочность получаемых таблеток, выраженную в международных единицах силы
ньютонах Н, измеряли на Erweka Tablet Hardness Tester.
Распадаемость таблеток определяли согласно Государственной фармакопее СССР, вып.2, с.159 160.
Адсорбционная способность по метиленовой сини для полученных таблеток лигнина составила 0,035 0,048 г.
Способы получения энтеросорбента поясняются следующими примерами из серии проведенных опытов.
Пример 1. Связующее поливинилпирролидон (ПВП)
Опыт N 1. Используемые компоненты:
порошкообразный влажный медицинский лигнин (полифепан с исходной влажностью 65%) 1000 г;
порошок ПВП 5,0 г (1,4% по отношению к сухому остатку лигнина).
Лигнин загружают в смеситель и перемешивают 2 5 мин, после чего при работающей мешалке смесителя добавляют ПВП и перемешивают еще в течение 10 - 15 мин до равномерного распределения компонентов и растворения ПВП в воде, изначально сорбированной лигнином. Останавливают мешалку, смесь выгружают в емкость, а затем равномерным слоем распределяют на лотках, которые помещают в заранее разогретый сушильный шкаф. Смесь сушат при температуре 50oC до достаточной влажности 9,5% которую контролируют влагомером. Высушенную смесь размалывают на грануляторе с диаметром отверстий 2 3 мм. Полученный гранулят таблетируют на таблеточном прессе РТМ-12. Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочность 30 60 Н и распадаемостью до 10 мин.
Опыт N 2. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 62%) 1000 г;
порошок ПВП 100 г (16,7% по отношению к сухому остатку лигнина);
стеарат магния 5,0 г.
Способ осуществляют аналогично описанному в опыте N 1, только сушат смесь при 55oC до остаточной влажности 15% и дополнительно перед гранулированием смесь взвешивают (с учетом потерь 3 5% полученного 600 г), по результатам взвешивания рассчитывают допустимое количество смазывающего, которым после гранулирования опудривают смесь.
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 30 70 Н и распадаемостью до 15 мин.
Опыт N 3. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 60%) 1000 г;
порошок ПВП 60 г (15% по отношению к сухому остатку лигнина);
вода 140 г;
стеарат кальция 4,5 г.
Предварительно готовят 200 г 30%-ного раствора ПВП, растворяя ПВП при комнатной температуре в воде. Полученный раствор вмешивают в лигнин и осуществляют способ как и в опыте N 2, но при этом смесь сушат при 70oC до остаточной влажности 8%
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 20 30 Н и распадаемостью до 15 мин.
Опыт N 4. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
порошок ПВП 50 г (14,3% по отношению к сухому остатку лигнина);
стеариновая кислота 3,7 г.
Способ осуществляют как в опыте N 2, но при этом смесь сушат при 80oC до остаточной влажности 25% Таблетирование осуществляют при двух разных значениях давления прессования 90 и 180 МПа.
При давлении 90 МПа получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 10 25 Н и распадаемостью 3 5 минут.
При давлении 180 МПа прочность у таблеток была 40 60 Н, а распадаемость 6 12 мин.
Опыт N 5. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 68%) 1000 г;
порошок ПВП 100 г (31,3% по отношению к сухому остатку лигнина);
стеарат магния 5,0 г.
Все три компонента сначала смешивают, а далее способ осуществляют как в опыте N 1, но при этом смесь сушат при 95oC до остаточной влажности 18%
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью (15 30) Н и распадаемостью до 10 мин.
Пример 2. Связующее метилцеллюлоза (МЦ)
Опыт N 1. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 60%) 1000 г;
МЦ 7,0 (1,8% по отношению к сухому остатку лигнина);
вода 133 г;
стеарат кальция 4,0 г.
Предварительно приготавливают 5% -ный раствор МЦ, для чего ее заливают водой при температуре 80 90oC, тщательно размешивают и остужают до комнатной температуры.
Далее способ осуществляют как и в опыте N 3 примера 1, т.е. раствор связующего смешивают с лигнином, а стеаратом кальция смесь опудривают после гранулирования, но при этом смесь сушат при 65oC до остаточной влажности 12%
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 40 75 Н и распадаемостью до 10 мин.
Опыт N 2. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с влажностью 65%) 1000 г;
порошок МЦ 5 г (1,4% по отношению к сухому остатку лигнина);
стеарат кальция 4,5 г.
Способ осуществляют как и в опыте N 2 примера 1, но при этом смесь сушат до достаточной влажности 15%
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 40 55 Н и распадаемостью до 10 мин.
Пример 3. Связующее крахмал
Опыт N 1. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
10% -ный крахмальный гель (с содержанием ахмала 5% по отношению к сухому остатку лигнина) 180 г;
стеариновая кислота 3,5 г.
Предварительно для приготовления крахмального геля 18 г крахмала смешивают с 50 г воды и полученную суспензию вливают в 112 г кипящей воды при перемешивании. Полученный гель остужают до комнатной температуры, после чего его вмешивают в лигнин и осуществляют далее способ как и в опыте N 3 примера 1, но при этом смесь сушат при 55oC до остаточной влажности 5%
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 35 100 Н и распадаемостью до 15 мин.
Опыт N 2. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
растворимый крахмал 42 г (12% по отношению к сухому остатку лигнина);
стеарат кальция 3,0 г.
Способ осуществляют как и в опыте N 2 примера 1, но при этом смесь сушат в аппарате псевдоожиженного слоя СП-100 до остаточной влажности 10%
Получены таблетки со средней массой 0,5 г, прочностью 40 100 Н и распадаемостью до 10 мин.
Пример 4. Связующее сахар
Опыт N 1. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 60%) 1000 г;
сахарная пудра 100 г (25% по отношению к сухому остатку лигнина);
стеарат кальция 4,2 г.
Способ осуществляют как в опыте N 2 примера 1, но при этом смесь сушат до остаточной влажности 10% а гранулят таблетируют на таблеточном прессе Erweka.
Получены таблетки со средней массой 3,0 г, прочностью 40 100 Н и распадаемостью до 30 мин.
Опыт N 2. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
сахар кристаллический 5 г (1,4% по отношению к сухому остатку лигнина).
Способ осуществляют как и в опыте N 1 примера 1, но при этом смесь сушат в аппарате псевдоожиженного слоя СП-100 при температуре 50oC до остаточной влажности 10%
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 20 40 Н и распадаемостью до 15 мин.
Опыт N 3. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
сахар кристаллический 45 г (12,8% по отношению к сухому остатку лигнина;
вода 105 г;
стеариновая кислота 2,6 г.
Предварительно сахар растворяют в горячей воде, доводя до кипения и получая тем самым 150 г сахарного сиропа. Далее способ осуществляют как и в опыте N 3 примера 1, но при этом смесь сушат в аппарате псевдоожиженного слоя СП-100 при температуре 70oC до остаточной влажности 5%
Получены таблетки со средней массой 0,5 г, прочностью 40 80 Н и распадаемостью до 15 мин.
Пример 5. Связующее солодовый экстракт
Опыт N 1. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
ячменный солодовый экстракт (с содержанием сухих веществ 75%) 120 г (25,7% сухих веществ экстракта по отношению к сухому остатку лигнина);
вода 60 г;
стеарат кальция 2,2 г.
Предварительно солодовый экстракт разбавляют очищенной водой в соотношении 2:1.
Способ осуществляют как и в опыте N 3 примера 1, но при этом смесь сушат при 55oC до остаточной влажности 4%
Получены таблетки со средней массой 0,5 г, прочностью 50 150 Н и распадаемостью до 15 мин.
Опыт N 2. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
ячменный солодовый экстракт (с содержанием сухих веществ 75%) 18 г (3,9% сухих веществ экстракта по отношению к сухому остатку лигнина);
вода 36 г;
стеарат магния 1,5 г.
стеариновая кислота 1,5 г.
Предварительно солодовый экстракт разбавляют водой в соотношении 1:2, а смазывающие смешивают между собой.
Способ осуществляют как и в опыте N 3 примера 1, но при этом смесь сушат при 70oC до остаточной влажности 8%
Получены таблетки со средней массовой 0,5 г, прочностью 25 50 Н и распадаемостью до 10 мин.
Пример 6. Связующее пектин.
Опыт N 1. Используемые компоненты;
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
порошок пектина 22 г (6,2% по отношению к сухому остатку лигнина);
вода 198 г;
стеариновая кислота 2, 8 г.
Предварительно приготавливают 10%-ный гель пектина, для чего пектин заливают 50 г очищенной воды при комнатной температуре и при постоянном перемешивании добавляют 148 г кипящей воды. В результате получают 220 г геля пектина.
Способ осуществляют как и в опыте N 3 примера 1, но при этом смесь сушат при 60oC до остаточной влажности 4% а гранулят таблетируют на прессе Erweka.
Получены таблетки со средней массой 1,0 г, прочностью 50 150 H и распадаемостью до 15 мин.
Опыт N 2. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
порошок пектина 5 г (1,4% сухих веществ экстракта по отношению к сухому остатку лигнина).
Способ осуществляют как и в опыте N 1 примера 1.
Получены таблетки со средней массой 0,4 г, прочностью 25 50 Н и распадаемостью до 15 мин.
Пример 7. Связующее желатин
Опыт N 1. Используемые компоненты:
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
желатин 10 г (2,9% по отношению к сухому остатку лигнина);
вода 110 г;
стеарат кальция 3,0 г.
Предварительно желатин заливают 30 г очищенной воды и выдерживают в течение 1 ч для набухания, после чего, размешивая, добавляют 80 г кипящей воды. Емкость с полученным раствором желатина помещают в водяную баню с температурой не ниже 40oC для предотвращения загущения раствора.
Способ осуществляют как и в опыте N 3 примера 1, но при этом смесь сушат при 60oC до остаточной влажности 20%
Получены таблетки со средней массой 0,5 г, прочностью 50 80 Н и распадаемостью до 30 мин.
Опыт N 2. Используемые компоненты.
порошкообразный лигнин (с исходной влажностью 65%) 1000 г;
желатин 5 г (1,4% по отношению к сухому остатку лигнина);
вода 90 г.
Способ осуществляют как и в опыте N 1 примера 7, но при этом смесь сушат до остаточной влажности 5%
Получены таблетки со средней массой 0,5 г, прочностью 30 50 Н и распадаемостью до 12 мин.

Claims (7)

1. Способ получения энтеросорбента, заключающийся в том, что приготавливают водный раствор фармацевтически приемлемого связующего и смешивают с ним активный компонент, смесь таблетируют и сушат, отличающийся тем, что в качестве активного компонента используют медицинский лигнин, смесь сушат перед таблетированием и дополнительно гранулируют, причем смесь перед гранулированием сушат до остаточной влажности не менее 4% но по меньшей мере до исчезновения из нее раствора связующего, а количество связующего и величину давления прессования при таблетировании выбирают с обеспечением фармацевтически приемлемых значений прочности и распадаемости конечного продукта, при этом количество связующего выбирают не менее 1,0% по отношению к сухому остатку исходного лигнина.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно в смесь вводят смазывающее вещество в фармацевтически приемлемом количестве.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве смазывающего вещества используют стеариновую кислоту или стеарат щелочноземельного металла кальция или магния, или их смесь.
4. Способ по п.1, или 2, или 3, отличающийся тем, что в качестве связующего используют гель крахмала или желатин.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что предварительно лигнин увлажняют или смешивают с водой.
6. Способ по п.1, или 2, или 3, отличающийся тем, что в качестве связующего используют поливинилпирролидон с мол. м. 12600 ± 2700, или сахар, или растворимый крахмал, или водорастворимый эфир целлюлозы, или солодовый экстракт, или пектин.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что предварительно лигнин увлажняют и/или смешивают с водой, а раствор связующего в смеси с лигнином получают вмешиванием в лигнин с водой порошка связующего.
RU96102725/14A 1996-02-20 1996-02-20 Способ получения энтеросорбента RU2084236C1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96102725/14A RU2084236C1 (ru) 1996-02-20 1996-02-20 Способ получения энтеросорбента
AU77138/96A AU7713896A (en) 1996-02-20 1996-11-20 Method of producing an enterosorbent
PCT/RU1996/000330 WO1997030720A1 (fr) 1996-02-20 1996-11-20 Methode de fabrication d'enterosorbant

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96102725/14A RU2084236C1 (ru) 1996-02-20 1996-02-20 Способ получения энтеросорбента

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2084236C1 true RU2084236C1 (ru) 1997-07-20
RU96102725A RU96102725A (ru) 1997-08-27

Family

ID=20176824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96102725/14A RU2084236C1 (ru) 1996-02-20 1996-02-20 Способ получения энтеросорбента

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU7713896A (ru)
RU (1) RU2084236C1 (ru)
WO (1) WO1997030720A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000029005A1 (fr) * 1998-11-16 2000-05-25 Obschestvo & Ogranichennoi Otvetstvennostiju 'ligpharm' Procede de production d'un agent permettant de traiter des pathologies non cancereuses de l'organisme
WO2021188912A1 (en) * 2020-03-20 2021-09-23 Domtar Paper Company, Llc Systems and methods for drying and deodorizing lignin

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU556811A1 (ru) * 1975-08-01 1977-05-05 Всесоюзное Научно-Производственное Объединение "Гидролизпром" Способ получени медицинского лигнина
US4185097A (en) * 1978-01-09 1980-01-22 A. H. Robins Company, Inc. Method of combating Herpes simplex viruses with lignosulfonates
US4988799A (en) * 1987-08-11 1991-01-29 Daishowa Chemicals Inc. Lignosulfonate based pharmacologic agent with anti-coagulant and anti-thrombotic activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент РФ N 2027437, кл. A 61 K 33/44, 1995. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000029005A1 (fr) * 1998-11-16 2000-05-25 Obschestvo & Ogranichennoi Otvetstvennostiju 'ligpharm' Procede de production d'un agent permettant de traiter des pathologies non cancereuses de l'organisme
WO2021188912A1 (en) * 2020-03-20 2021-09-23 Domtar Paper Company, Llc Systems and methods for drying and deodorizing lignin
CN115315464A (zh) * 2020-03-20 2022-11-08 灯塔纸业有限公司 用于将木质素干燥和除臭的系统和方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU7713896A (en) 1997-09-10
WO1997030720A1 (fr) 1997-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4017598A (en) Preparation of readily disintegrable tablets
CN107875136B (zh) 一种阿莫西林药物制剂及其制备方法
KR960009182B1 (ko) 제약정제, 제약과립 및 그의 제조방법
US6066334A (en) Use of redispersible polymer powders or polymer granules as binders for producing solid pharmaceutical presentations
JP3589977B2 (ja) 活性成分としてクロドロン酸塩および賦形剤としてケイ化微晶質セルロースを含む医薬製剤
US5104648A (en) High ibuprofen content granulations
FI82186C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk tablett, vilken foerst avger en initiell sats av terapeutiskt medel och sedan frigoer det med vaesentligen konstant hastighet.
US4254099A (en) Pharmaceutical tablet composition
UA72922C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С b-КАРБОЛИНОМ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
JPS61189217A (ja) 直接製錠助剤
JPH0696523B2 (ja) 粒状n−アセチル−p−アミノフエノ−ル組成物およびその製造方法
JP2017521472A (ja) 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物
TW201023897A (en) Directly compressible granular microcrystalline cellulose based excipient, manufacturing process and use thereof
WO1993013756A1 (en) Granulated pharmaceutical composition and method of obtaining it
WO2013082706A1 (en) Disintegrant-free delayed release doxylamine and pyridoxine formulation and process of manufacturing
WO2007018057A1 (ja) 口腔内速崩壊錠およびその製造法
JP4070402B2 (ja) 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びその製造方法
CN101259108A (zh) 包含酸不稳定药物的双单元片剂
KR20110086741A (ko) 직접 압축가능한 고 기능성 과립상 이염기성 인산칼슘 기재 공-가공된 부형제
CA2312512C (en) Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets
RU2084236C1 (ru) Способ получения энтеросорбента
JP2001114703A (ja) 固形製剤とその製造方法
JPH04318001A (ja) 結合性、崩壊性に優れる加工澱粉
JPS6320409B2 (ru)
JPH08310969A (ja) 固形薬品組成物及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20061221

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090221