ES2207299T3 - Sistema de administracion de farmacos a base de capsulas. - Google Patents

Abstract

Cápsula blanda que comprende una pared derivada de una película multicapa que comprende tres capas, concretamente una capa de obturación de hidroxipropilmetilcelulosa plastificada, una capa promotora de la adhesión de alginato de propilenglicol y una capa de barrera de alginato sódico.

Description

Sistema de administración de fármacos a base de cápsulas.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a cápsulas blandas para sistemas de administración de fármacos.

Antecedentes de la invención

La provisión de cápsulas blandas que contienen preparados farmacéuticos es un hecho ya bien establecido. Habitualmente, los fármacos y los suplementos dietéticos se encapsulan en vainas de gelatina blanda o dura diseñadas para liberar su contenido bajo las condiciones específicas encontradas en el cuerpo. Las vainas de gelatina usadas para estas cápsulas se derivan de grasas animales.

Teniendo en cuenta las enfermedades relacionadas con animales, tal como la Encefalopatía Espongiforme Bovina (BSC), y la existencia de grandes grupos de la población reticentes a tomar productos de origen animal por motivos religiosos o éticos, existe una profunda necesidad de encontrar un material sustituto para las vainas de cápsulas blandas. Sin embargo, la maquinaria usada en la producción de cápsulas de gelatina no se presta por sí misma al uso de materiales alternativos, en particular aquellos adecuados para ser ingeridos. Por otro lado, aquellos materiales que se comportan mecánicamente de un modo similar a la gelatina no tienen propiedades de barrera adecuadas para impedir el deterioro de ciertos ingredientes sensibles. Como resultado, es necesario cambiar no solo el material de la cápsula, sino también la maquinaria usada para su producción. Esta invención está dirigida a dicho cambio de material y a los medios de tratamiento necesarios y proporciona cápsulas blandas con buenas propiedades de barrera y con una característica de liberación controlada opcional.

Resumen de la invención

De acuerdo con la invención se proporciona una cápsula blanda que comprende una pared derivada de una película multicapa que comprende tres capas, concretamente una capa de obturación a base de hidroxipropilmetilcelulosa plastificada, una capa promotora de la adhesión a base de alginato de propilenglicol y una capa de barrera a base de alginato sódico.

Las películas de encapsulación tienen propiedades mecánicas fuertes y representan una buena barrera al oxígeno cuando se emplean como la pared de una cápsula. Las películas creadas están preferentemente revestidas, aunque ello no es esencial, para conseguir la administración precisa del fármaco y la protección de su contenido y para utilizarse como una membrana portadora que actúa también como la capa de obturación. La capa de obturación está basada normalmente en una celulosa modificada de 18 a 200 micrómetros de espesor y es soluble en agua fría. Los revestimientos controlan el tiempo y el punto de liberación de las cápsulas acabadas, ofreciendo también propiedades de barrera específicas para impedir el deterioro del contenido de la cápsula. El proceso de conversión implica el transporte de película, el revestimiento, el conformado en vacío, el relleno, la obturación y el corte.

Los materiales usados para revestir la superficie de la capa de obturación a base de celulosa incluyen alginato sódico, alginato de propilenglicol, pectinas, gomas degelano, carragenanos, goma de xantano, goma de algarrobilla, almidones, proteína de soja, gluten y derivados tal como feruliato de arainoxilano (AXF), zeína y goma arábiga. Estos materiales se pueden aplicar a la superficie bien antes de conformar la película a cápsulas o bien como un tratamiento de acabado de cápsulas previamente preparadas. La selección del material de revestimiento preferido viene determinada por las propiedades, contenido y características de liberación requeridas en la cápsula acabada. Al objeto de proporcionar cierta flexibilidad, dichos materiales de revestimiento pueden ser plastificados con agentes tales como glicerina o monopropilenglicol. Se ha comprobado que una relación de plastificante a polímero de 1:1 imparte una buena flexibilidad en la producción de las cápsulas. Cuando los agentes son aplicados como un tratamiento posterior, dicho contenido en plastificante se puede reducir de manera importante.

Una o más de las tres capas son preferentemente deformables por calor, proporcionando entre las mismas el medio para realizar la obturación y para lograr una buena barrera al oxígeno. Estas tres capas funcionan bien en un amplio intervalo de espesores individuales. La relación se elige de acuerdo con el tipo de tratamiento, contenido de la cápsula y aplicación final de la cápsula. En una cápsula blanda típica, ingerible que porta aceite, la membrana de soporte o de obturación consiste en hidroximetilcelulosa plastificada con glicerina y propilenglicol o mono-, di- o tri-acetina, en un espesor de 10 a 150 micrómetros, y la capa superior de barrera consiste en alginato sódico en un espesor de 5 a 50 micrómetros plastificado con glicerina o sorbitol. Con el fin de conseguir un buen nivel de adhesión entre estas capas, está presente una capa de unión que promueve la adhesión y que consiste en alginato de propilenglicol con un espesor del orden de 0,5 a 20 micrómetros.

Es preferible que la capa de obturación sea deformable por calor y que realice la obturación empleando los procesos ya establecidos de aplicación de calor, radiofrecuencia o una combinación de ambos. Alternativamente, como método de obturación se puede emplear la soldadura a elevada frecuencia, ultrasónica o por inducción. Se han logrado buenos resultados empleando hidroxipropilmetilcelulosa plastificada con glicerina y propilenglicol en un espesor de 100 micrómetros como capa de obturación, empleando radiofrecuencia como método de obturación.

Para asegurar una capa de barrera a la capa de obturación de un modo suficientemente adecuado para que pueda soportar los rigores del proceso de formación delas cápsulas sin deslaminación, se ha comprobado que es necesario y beneficioso utilizar un promotor de la adhesión o una capa de unión. El alginato de propilenglicol mejora la adhesión del alginato sódico a la hidroxipropilmetilcelulosa, al igual que lo hace una mezcla 50:50 de alginato de propilenglicol e hidroxipropilmetilcelulosa. Los materiales usados en esta capa de unión pueden ser también plastificados con materiales tales como glicerina y/o monopropilenglicol en una proporción de alrededor del 20%. En esta invención, se ha comprobado que el alginato de propilenglicol realiza bien esta función en un espesor de 4 micrómetros.

La capa superior proporciona el medio para obtener propiedades de barrera específicas así como la liberación tanto en el tiempo como en el sitio adecuado, por ejemplo, el área dentro del cuerpo en el caso de ingestión. La liberación en el tiempo se puede controlar mediante el espesor, pero la liberación en el tiempo suele necesitar modificaciones en la formulación. Cuando se emplea alginato sódico o pectina como capa de barrera, la misma se puede hacer parcialmente soluble introduciendo la superficie en iones calcio para formar así una capa fina insoluble en agua que puede disolverse lentamente en presencia de agentes secuestrantes o cuando existe un cambio de pH.

La película multicapa de la vaina para la cápsula se prepara mediante revestimiento de la capa de obturación interior con una capa de adhesión y una capa de barrera o de control de la disolución. Estos revestimientos pueden ser aplicados por un rodillo, mediante una varilla Meyer, por inmersión, pulverización, electrostáticamente, por extrusión, mediante una esponja, mediante grabado o flexografía.

La preparación de la película multicapa se puede realizar dentro de la unidad de producción de las cápsulas o fuera de la línea de producción, tras lo cual la película multicapa acabada se suministra a una unidad de tratamiento especial. También se puede formar mediante la aplicación de la capa de unión y de la capa de barrera a cápsulas formadas exclusivamente a partir de la capa de obturación. Cuando dicha aplicación se efectúa fuera de la línea de producción como un tratamiento de formación posterior mediante métodos tales como secado por aspersión, espolvoreo o revestimiento, se ha comprobado que la goma arábiga, el AXF, los azúcares, los polioles y las ceras funcionan bien.

La capacidad de obturar cualquiera de las películas descritas en esta invención mediante métodos de inducción térmica, incluyendo radiofrecuencia, y la capacidad de producir sellados acabados fuertes, se pueden mejorar mediante la aplicación a la superficie de la capa de obturación de ciertos materiales, concretamente, glicoles, alcoholes, lactonas, acetinas y pirrolidonas, solubles en agua. Estos materiales ayudan también a formar un sellado cuando la superficie de la capa de obturación se encuentra contaminada con aceite. En este caso, se ha comprobado que funcionan bien el propilenglicol, el propanol, el etanol, la butirolactona, la N-metilpirrolidona y la gamma-valerolactona.

Un método preferido de encapsulación se caracteriza por suministrar una película multicapa a una unidad de encapsulación especial capaz de deformar la película en dos mitades de cápsula, tras lo cual se realizan las operaciones de llenado, sellado y corte.

En la unidad de encapsulación, la película se conforma previamente, con preferencia mediante el uso de vacío, en las mitades de la cápsula y se suministra la sustancia a encapsular entre las películas en donde entra, durante el cierre, en las dos mitades de la cápsula previamente formadas.

El proceso de conformado previo puede ser mejorado calentando el cabezal de conformado o la película a una temperatura elevada de alrededor de 80-120ºC. Con el fin de reducir al mínimo la exposición del relleno de la cápsula a elevadas temperaturas, es preferible calentar la película justo antes de la formación de la cápsula más que el cabezal conformador de la cápsula.

La unidad de encapsulación consiste normalmente en un par de cabezales o tambores de conformación planos, en donde al menos uno de los pares está formado, en su cara, con una pluralidad de indentaciones del tamaño de la cápsula acabada deseada. Convencionalmente se incluye un medio para aplicar vacío a dichos cabezales conformadores, para facilitar la introducción de la película en las indentaciones y para asistir de este modo en la formación de las cápsulas. Dichos cabezales son suministrados con rollos de película que puede ser revestida en varias aplicaciones antes de llegar a dichos cabezales. Las cápsulas previamente conformadas se rellenan mientras se encuentran en el interior de los cabezales conformadores antes de ser selladas por la aplicación de métodos reconocidos y establecidos, concretamente mediante calor, radiofrecuencia o por una combinación de calor y radiofrecuencia. Después del sellado, las cápsulas se cortan y se expulsan.

Si bien una característica preferida es que las operaciones de conformado, relleno, sellado y corte se realicen en la misma posición, también pueden efectuarse como un proceso escalonado en donde las cápsulas son previamente conformadas y rellenadas en una posición diferente de aquella en donde son selladas y posteriormente cortadas.

La invención será descrita adicionalmente, a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos adjuntos, en donde:

La figura 1 es una representación esquemática de una cápsula.

La figura 2 es una representación esquemática de la película multicapa preferida de una cápsula según la invención.

La figura 3 es una ilustración esquemática de una unidad de producción de la cápsula.

Descripción detallada del dibujo

La figura 1 ilustra una cápsula con una sustancia encapsulada mediante una pared de vaina 1.

La pared de vaina o membrana de la cápsula ilustrada en la figura 2 comprende tres capas. La capa de obturación 1 es de hidroxipropilmetilcelulosa plastificada con glicerina al 10% y con propilenglicol al 18%, presente en un espesor de 100 micrómetros. La capa superior es una capa de barrera 3 y es de alginato sódico plastificado con glicerina o sorbitol al 50%, presente en un espesor de 10 micrómetros. Entre estas capas 1 y 3 se encuentra una capa de obturación intermedia 2, que facilita la adhesión, y que es de alginato de propilenglicol, presente en un espesor de 4 micrómetros. Esta capa intermedia 2 puede también contener un plastificante en una cantidad de hasta 50%.

La pared o membrana de tres capas se prepara mediante una serie de dos revestimientos en solución o mediante extrusión sobre la superficie de la película previamente formada de hidroxipropilmetilcelulosa plastificada. En primer lugar, se aplica el alginato de propilenglicol seguido por el alginato sódico plastificado. Los revestimientos se aplican por separado por medio de cabezales de revestimiento sobre la superficie de la película de hidroxipropilmetilcelulosa empleando un aparato de revestimiento convencional. La película de tres capas puede ser suministrada entonces a la unidad de encapsulación previamente conformada en rollos.

La figura 3 muestra una unidad de tratamiento de cápsulas en donde el proceso de corte se efectúa a distancia de los cabezales conformadores. Desde los dos carretes existentes en la parte superior de la figura 3, se alimentan dos longitudes de película multicapa a los cabezales conformadores. El cabezal conformador hembra y la zona de corte se encuentran en un cilindro, con caras planas ejemplificadas por 19, a cualquier lado de las zonas conformadoras de las cápsulas ejemplificadas por 19. Las zonas conformadoras hembras presentan paredes laterales prominentes 18 que ayudan en la canalización del líquido de relleno en exceso para retirarlo de la zona de llenado. Dado que el corte no tiene lugar en el punto de formación de la cápsula, la unidad conformadora hembra no está montada sobre resortes. La película pasa por la cabeza conformadora 6 y por el cilindro conformador 8. Se aplica vacío para hacer pasar la película al interior de los cabezales conformadores. El cabezal conformador 6 dispone de una copa conformadora 15 con una pequeña acanaladura practicada en la misma y tiene un conjunto de placa separadora ranurada. El inyector del relleno 5 desciende hacia abajo y es entonces sumido por la ranura 16 de la placa separadora 17. El inyector del relleno 5 se retira entonces a medida que llena la cápsula previamente formada. Una vez que el inyector 5 se ha retirado por completo, un movimiento adicional hacia delante por parte de la cabeza conformadora 6 causa la creación de un sellado. Este sellado es completado por la acción de calor, radiofrecuencia o por una combinación de calor y radiofrecuencia. Una vez preparada y rellena la cápsula, el cabezal conformador 6 se retira del tambor conformador 8 y el tambor gira para presentar otra copa conformadora. La cápsula llena que no ha sido cortada permanece en su sitio en el cabezal conformador 6 por medio de la aplicación de vacío. Esta cápsula permanece en el tambor conformador 6 hasta que es pasada hacia el tambor cortador 7. Esto se efectúa por medio de una pérdida de vacío en el cabezal conformador 6, como se muestra por la zona sombreada 15, y por la presencia de vacío en el tambor cortador 7. La cápsula formada pasa por el cabezal cortador 10 en donde, por medio de la acción de un troquel, es cortada para liberarla de la película circundante. La cápsula acabada 12 permanece en el tambor cortador 7 hasta que cae a la bandeja 13 cuando en la zona sombreada 16 se libera el vacío sobre el tambor conformador 7. La película residual 11 provista de agujeros es transportada por medio de los rodillos 14 para su distribución como residuo.

Ejemplo

Mediante el uso de la película multicapa mostrada en la figura 2, en el aparato de la figura 3 se produjeron cápsulas blandas de buena calidad adecuadas para ser injeridas.

Claims (11)

1. Cápsula blanda que comprende una pared derivada de una película multicapa que comprende tres capas, concretamente una capa de obturación de hidroxipropilmetilcelulosa plastificada, una capa promotora de la adhesión de alginato de propilenglicol y una capa de barrera de alginato sódico.

2. Cápsula blanda según la reivindicación 1, en donde la capa de hidroxipropilmetilcelulosa constituye una capa de obturación situada en la parte más interior.

3. Cápsula blanda según la reivindicación 1 ó 2, en donde la capa de obturación es sellada por medio de radiofrecuencia, ultrasonidos o sellado térmico por inducción.

4. Cápsula blanda según la reivindicación 1 ó 2, en donde la capa de obturación es sellada por medio de calor.

5. Cápsula blanda según la reivindicación 1 ó 2, en donde la obturación de la película se mejora por aplicación de un alcohol a la capa de obturación.

6. Cápsula blanda según la reivindicación 1 ó 2, en donde la obturación de la película se mejora por aplicación de un glicol a la capa de obturación.

7. Cápsula blanda según la reivindicación 1 ó 2, en donde la obturación de la película se mejora por aplicación de una lactona a la capa de obturación.

8. Cápsula blanda según la reivindicación 1 ó 2, en donde la obturación de la película se mejora por aplicación de una pirrolidona a la capa de obturación.

9. Cápsula blanda según la reivindicación 1 ó 2, en donde la obturación de la película se mejora por aplicación de una acetina a la capa de obturación.

10. Cápsula blanda según la reivindicación 6, en donde el material usado para mejorar la obturación es monopropilenglicol.

11. Cápsula blanda según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la cápsula se reviste, después de su formación, con goma arábiga.