ES2201275T3 - Tienopirimidinas con efecto inhibidor de pde v. - Google Patents
Tienopirimidinas con efecto inhibidor de pde v.Info
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Abstract
LA INVENCION SE REFIERE A LA TIENOPIRIMIDINA DE FORMULA (I) ASI COMO A SUS SALES FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES, EN LA QUE R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X Y N TIENEN EL SIGNIFICADO EXPUESTO EN LA REIVINDICACION 1. ESTOS COMPUESTOS MUESTRAN UNA INHIBICION DE LA FOSFODIESTERASA V Y PUEDEN UTILIZARSE EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y PARA EL TRATAMIENTO Y/O TERAPIA DE TRASTORNOS DE LA POTENCIA SEXUAL.
Description
Tienopirimidinas con efecto inhibidor de PDE
V.
La invención se refiere a compuestos de la
fórmula I
en la
que
R_{1}, R_{2} significan respectivamente, de
manera in dependiente entre sí H, A, OA, alquenilo, alquinilo,
CF_{3} o Hal,
siendo siempre uno de los restos R^{1} o
R^{2} \neq H,
R^{1} y R^{2} significan también
conjuntamente alquileno con 3-5 átomos de
carbono,
R^{3}, R^{4} significan respectivamente, de
manera independiente entre sí H, A, OA, NO_{2}, NH_{2}, NHA,
NAA' o Hal,
R^{3} y R^{4} significan también
conjuntamente
-O-CH_{2}-CH_{2}-,
-O-CH_{2}-O- o
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-,
X significa fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, 2,3-dihidro-2-, -3-,
-4- ó -5-furilo,
2,5-dihidro-2-, -3-, -4-
ó 5-furilo, tetrahidro-2-
ó
-3-furilo,1,3-dioxolan-4-ilo,
tetrahidro-2- ó
-3-tienilo,
2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
ó -5-pirrolilo,
2,5-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
ó -5-pirrolilo, 1-, 2-
ó
3-pirrolidinilo,tetrahidro-1-, -2-
ó -4-imidazolilo,
2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
ó -5-pirazolilo,
tetrahidro-1-, -3- ó
-4-pirazolilo,
1,4-dihidro-1-, -2-, -3-
ó -4-piridilo,
1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-,
-4-, -5- o -6-piridilo, 1-,
2-, 3- ó 4-piperidinilo, 2-, 3-
ó 4-morfolinilo,
tetrahidro-2-, -3- ó
-4-piranilo, 1,4-dioxanilo,
1,3-dioxan-2-, -4- ó
-5-ilo, hexahidro-1-,
-3- ó -4-piridazinilo,
hexahidro-1-, -2-, -4- ó
-5-pirimidinilo, 1-, 2- ó
3-piperazinilo,
1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-,
-4-, -5-, -6-, -7- o
-8-quinolilo,
1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-,
-4-, -5-, -6-, -7- ó
-8-isoquinolilo, substituidos una o dos veces por
COOH, CH_{2}COOH, COOCH_{3}, COOC_{2}H_{5}, CONH_{2},
CON(CH_{3})_{2}, CONHCH_{3} o CN,
A, A' significan respectivamente, de manera
independiente entre sí, H o alquilo con 1 hasta 6 átomos de
carbono,
Hal significa F, Cl, Br o I y
n significa 0, 1, 2 ó 3,
así como sus sales fisiológicamente
aceptables.
Se conocen derivados de pirimidina, por ejemplo,
por la EP 201 188 o por la WO 93/06104.
Se han descrito otros compuestos heterocíclicos
como inhibidores de cGMP-PDE en las publicaciones
EP 0 728 759 A1, WO 94/22855, EP 0 607 439 A1. Se conocen derivados
de la 4-aminoquinazolina por la publicación EP 0 579
496 A1, se han divulgado derivados de la
4-aminopyrimidina como inhibidores de
cGMP-PDE en la publicación EP 0 640 599 A1. Se han
descrito otros derivados de pirimidina en la publicación EP 0
349239. Ser han descrito
2-piridil-y
2-imidazolilquinazolinas como inhibidores de
cGMP-PDE por S. J. Lee et al. en J. Med.
Chem. 1995, 38, 3547-3557. Y. Takase et
al. describen en J. Med. Chem. 1994, 37,
2106-2111 y en J. Med. Chem. 1993,
36, 3765-3770 Cderivados de quinazolina con
actividad inhibidora de cGMP-PDE. Se han divulgado
derivados de
pirazolo[4,3-d]pirimidinona
5-substituidos para el tratamiento de enfermedades
cardiovasculares en la publicación EP 0 201 188.
La invención tenía como cometido encontrar nuevos
compuestos con propiedades valiosas, especialmente aquellos, que
puedan ser empleados para la obtención de medicamentos.
Se ha encontrado ahora, que los compuestos de la
fórmula I y sus sales tienen propiedades farmacológicas muy
valiosas con una buena compatibilidad.
Especialmente presentan una inhibición específica
de la cGMP-fosfodiesterasa (PDE V).
Se han descrito quinazolinas con actividad
inhibidora de la cGMP-fosfodiesterasa, por ejemplo,
en J. Med. Chem. 36, 3765 (1993) y en ibid. 37, 2106
(1994).
La actividad biológica de los compuestos de la
fórmula I puede determinarse según métodos, como los que están
descritos, por ejemplo, en la WO 93/06104.
La afinidad de los compuestos según la invención
para las cGMP-y
cAMP-fosfodiesterasas se encuentra mediante la
determinación de sus valores IC50 (concentración del inhibidor, que
se requiere para alcanzar una inhibición del 50 % de la actividad
enzimática).
Para la realización de las determinaciones pueden
emplearse enzimas aislados según métodos conocidos (por ejemplo
W.J. Tompson et al., Biochem. 1971, 10, 311). Para la
realización de los ensayos puede aplicarse un método "por
tandas" modificado de W.J. Tompson y M.M. Appleman (Biochem.
1979, 18, 5228).
Así pues, los compuestos son adecuados para el
tratamiento de enfermedades del sistema
cardio-circulatorio, especialmente de la
insuficiencia cardiaca y para el tratamiento y/o la terapia de
trastornos de la potencia (disfunción eréctil).
El empleo de pirazolopirimidinonas substituidas
para el tratamiento de la impotencia está descrito, por ejemplo, en
la publicación WO 94/28902.
Los compuestos son activos como inhibidores de
la contracción inducida por fenilefrina en preparaciones para
Corpus cavernosum en liebres. este efecto biológico puede
demostrarse, por ejemplo, según los métodos, que han sido descritos
por F. Holmquist et al. en J. Urol. 150,
1310-1315 (1993).
La inhibición de la contracción muestra la
actividad de los compuestos según la invención para la terapia y/o
el tratamiento de trastornos de la potencia.
Los compuestos de la fórmula I pueden emplearse
como productos activos para medicamentos en la medicina humana y
veterinaria. Además, pueden emplearse como productos intermedios
para la obtención de otros productos activos para medicamentos.
a) de los compuestos de la fórmula I según la
reivindicación 1 así como sus sales, en la que X significa un
anillo heterocíclico con 5 a 7 miembros, saturado, substituido una
o dos veces por R^{5}, que está enlazado a través de N,
caracterizado porque, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula
II
en la
que
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} y n tienen
los significados indicados,
y L significa Cl, Br, OH, SCH_{3} o un grupo OH
esterificado reactivo,
con un anillo heterocíclico con 5 a 7 miembros,
saturado, substituido una o dos veces por R^{5},
donde R^{5} tiene el significado indicado,
o
\newpage
b) de los compuestos de la fórmula I según la
reivindicación 1 así como sus sales, en la que X un anillo
isocíclico con 5 a 7 miembros, insaturado o saturado, substituido
una o dos veces por R^{5}, que está enlazado a través de C,
caracterizado porque, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula
III
en la
que
R^{1}, R^{2} y X tienen los significados
indicados,
y L significa Cl, Br, OH, SCH_{3} o un grupo
OH esterificado reactivo,
con un compuesto de la fórmula IV
en la
que
R^{3}, R^{4} y n tienen los significados
indicados,
o
c) se transforma, en un compuesto de la fórmula
I un resto R^{3}, R^{4} y/o X en otro resto R^{3}, R^{4}
y/o X, por saponificación de un ácido o por reducción de un grupo
nitro,
y/o porque se transforma un compuesto ácido de la
fórmula I en una de sus sales mediante tratamiento con una
base.
En lo que antecede y a continuación los restos
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, X, L y n tienen los
significados indicados en las fórmulas I, II, III, IV y V, en tanto
en cuanto no se diga expresamente otra cosa.
Preferentemente A y A' significan
respectivamente, de manera independiente entre sí, alquilo con
1-6 átomos de carbono.
En las fórmulas precedentes alquilo,
preferentemente, no está ramificado y tiene 1, 2, 3, 4, 5 ó 6
átomos de carbono, preferentemente 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de carbono
y significa, preferentemente, metilo, etilo o propilo, además
preferentemente isopropilo, butilo, isobutilo, sec.-butilo o
terc.-butilo, así como también n-pentilo,
neopentilo o isopentilo.
Preferentemente alquileno no está ramificado y
significa, preferentemente, propileno, butileno o pentileno.
Preferentemente uno de los restos R^{1} y
R^{2} significa H, mientras que el otro significa,
preferentemente propilo o butilo, de forma especialmente preferente
significas etilo o metilo. Además, R^{1} y R^{2} significan,
también, conjuntamente, de manera preferente, propileno, butileno o
pentileno.
Preferentemente Hal significa F, Cl o Br, así
como también I.
Preferentemente alquenilo significa vinilo, 1-
ó 2-propenilo,
1-butenilo, isobutenilo, sec.-butenilo, además es,
preferentemente, 1-pentenilo, isopentenilo o
1-hexenilo.
Preferentemente alquinilo significa etinilo,
propin-1-ilo, además significa
butin-1-,
butin-2-ilo,
pentin-1-, pentin-2- o
pentin-3-ilo.
Los restos R^{3} y R^{4} pueden ser iguales o
diferentes y se encuentran, preferentemente en la posición 3-
ó 4 del anillo de fenilo. De manera ejemplificativa
significan respectivamente, de manera independiente entre sí H,
alquilo, alcoxi, nitro, amino, alquilamino tal como por ejemplo
metilamino, dialquilamino tal como, por ejemplo, dimetilamino, F,
Cl, Br o I o conjuntamente significan etilenoxi, metilendioxi o
etilendioxi. Preferentemente significan, también, respectivamente,
alcoxi, tal como, por ejemplo, metoxi, etoxi o propoxi.
El resto R^{5} significa, preferentemente, por
ejemplo COOH, COOCH_{3}, COOC_{2}H_{5}, CONH_{2},
CON(CH_{3})_{2}, CONHCH_{3}, CN, CH_{2}COOH o
CH_{2}CH_{2}COOH.
El resto X es preferentemente fenilo,
ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
2,3-dihidro-2-, -3-, -4-
ó -5-furilo,
2,5-dihidro-2-, -3-, -4-
ó 5-furilo, tetrahidro-2-
ó -3-furilo,
1,3-dioxolan-4-ilo,
tetrahidro-2- ó
-3-tienilo,
2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
ó -5-pirrolilo,
2,5-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
o -5-pirrolilo, 1-, 2-
ó 3-pirrolidinilo,
tetrahidro-1-, -2- ó
-4-imidazolilo,
2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
ó -5-pirazolilo,
tetrahidro-1-, -3- ó
-4-pirazolilo,
1,4-dihidro-1-, -2-, -3-
ó -4-piridilo,
1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-,
-4-, -5- ó -6-piridilo, 1-,
2-, 3- ó 4-piperidinilo, 2-, 3-
ó 4-morfolinilo,
tetrahidro-2-, -3- ó
-4-piranilo, 1,4-dioxanilo,
1,3-dioxan-2-, -4- ó
-5-ilo, hexahidro-1-,
-3- ó -4-piridazinilo,
hexahidro-1-, -2-, -4- ó
-5-pirimidinilo, 1-, 2- ó
3-piperazinilo,
1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-,
-4-, -5-, -6-, -7- ó
-8-quinolilo,
1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-,
-4-, -5-, -6-, -7- ó
-8-quinolil substituidos una o dos veces por COOH,
COOCH_{3}, COOC_{2}H_{5}, CONH_{2},
CON(CH_{3})_{2}, CONHCH_{3} o CN.
Se cumple, para toda la invención, que todos los
restos, que se presenten varias veces, pueden ser iguales o
diferentes, es decir que son independientes entre sí.
Por lo tanto constituyen el objeto de la
invención, especialmente, aquellos compuestos de la fórmula I, en
los que al menos uno de los restos citados tiene uno de los
significados preferentes, anteriormente indicados. Algunos grupos
preferentes de compuestos pueden expresarse por medio de las
fórmulas parciales siguientes Ia hasta Ie, que corresponden a la
fórmula I y en las que los restos no designados con mayor detalle,
tienen el significado indicado en el caso de la fórmula I, en las
que, sin embargo
en Ia X significa fenilo,
1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos
veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o
CH_{2}CH_{2}COOH;
en Ib R^{1}, R^{2} significan
respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA,
NO_{2}, CF_{3} o Hal,
siendo siempre, al menos uno de los restos
R^{1} o R^{2} \neq H,
R^{3} y R^{4} significan conjuntamente
-O-CH_{2}-CH_{2}-,
-O-CH_{2}-O- o
-O-CH_{2}-CH_{2}-O,
X significa fenilo,
1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos
veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o
CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
en Ic R^{1}, R^{2} significan
respectivamente, de manera independiente entre sí H, A, OA,
NO_{2}, CF_{3} o Hal,
siendo siempre, al menos uno de los restos
R^{1} o R^{2} \neq H,
R^{3}, R^{4} significan respectivamente, de
manera independiente entre sí H, A, OA, Hal, NO_{2}, NH_{2},
NHA o NAA',
X significa fenilo,
1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos
veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o
CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
en Id R^{1} y R^{2} significan conjuntamente
alquileno con 3-5 átomos de carbono,
R^{3} y R^{4} significan, conjuntamente,
-O-CH_{2}-CH_{2}-,
-O-CH_{2}-O- o
-O-CH_{2}-CH_{2}-O,
X significa fenilo,
1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos
veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA,CN, CH_{2}COOH o
CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
en le R^{1} y R^{2} significan conjuntamente
alquileno con 3-5 átomos de carbono,
R_{3}, R_{4} significan, respectivamente, de
manera independiente entre sí H, A, OA, Hal, NO_{2}, NH_{2},
NHA o NAA',
X significa fenilo,
1-piperidinilo o ciclohexilo substituidos una o dos
veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA, CN, CH_{2}COOH o
CH_{2}CH_{2}COOH; y
n significa 1;
Por lo demás, se obtienen los compuestos de la
fórmula I y también los productos de partida, para su obtención,
según métodos conocidos en sí, como se describen en la literatura
(por ejemplo en los manuales tales como,
Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie,
editorial Georg-Thieme, Stuttgart), y concretamente
bajo condiciones de reacción que son conocidas y adecuadas para las
reacciones citadas. En este caso también se puede hacer uso de
variantes en sí conocidas, no mencionadas aquí mas
detalladamente.
En los compuestos de las fórmulas II, III y IV,
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, X y n tienen los significados
indicados, especialmente los significados preferentes
indicados.
Cuando L signifique un grupo OH-
esterificado, reactivo, este será, preferentemente,
alquilsulfoniloxi con 1 a 6 átomos de carbono (preferentemente
metilsulfoniloxi) o arilsulfoniloxi con 6 a 10 átomos de carbono
preferentemente fenil- o
p-tolilsulfoniloxi, además, también
2-naftalinsulfoniloxi).
Los productos de partida pueden formarse también
in situ, en caso deseado, de modo que no se aíslan de la mezcla de
la reacción, sino que se transforman, inmediatamente de nuevo para
dar los compuestos de la fórmula I.
Por otro lado es posible llevar a cabo la
reacción de manera escalonada.
Los compuestos de la fórmula I, en la que X está
enlazado con el sistema anular de la tienopirimidina a través de N,
pueden obtenerse, preferentemente, si se hacen reaccionar
compuestos de la fórmula II con un anillo heterociclo con 5 a 7
miembros, saturado, insubstituido o substituido una, dos o tres
veces por COOH, COOA, CONH_{2}, CONAA', CONHA o CN.
Los productos de partida de las fórmulas II son
parcialmente conocidos. En tanto en cuanto no sean conocidos,
podrán prepararse según métodos en sí conocidos.
Los precursores de los compuestos de la fórmula
II pueden prepararse, por ejemplo, mediante ciclación y
halogenación de manera análoga a la del la publicación J. Med.
Chem. 24, 374 (1981). Los compuestos de la fórmula II se obtienen
mediante reacción subsiguiente con arilalquilaminas.
En particular se lleva a cabo la reacción de los
compuestos de la fórmula II con el heterociclo, que contienen NH-,
en presencia o en ausencia de un disolvente inerte a temperaturas
comprendidas entre aproximadamente -20 y aproximadamente
150º, preferentemente entre 20 y 100º.
Puede ser favorable la adición de un agente
aceptor de ácido, por ejemplo de un hidróxido, carbonato o
bicarbonato de metal alcalino o de metal
alcalino-térreo o de otra sal de un ácido débil de
los metales alcalinos o alcalino-térreos,
preferentemente del potasio, del sodio o del calcio, o la adición de
una base orgánica tal como trietilamina, dimetilamina, piridina o
quinolina o de un exceso del componente amino.
Como disolventes inertes son adecuados, por
ejemplo, hidrocarburos tales como haxano, éter de petróleo, tolueno
o xileno; hidrocarburos clorados tales como tricloroetileno,
1,2-dicloroetano, tetracloruro de carbono,
cloroformo o diclorometano; alcoholes tales como metanol, etanol,
isopropanol, n-propanol, n-butanol o
terc.-butanol; éteres tales como dietiléter, diisopropiléter,
tetrahidrofurano (THF) o dioxano; glicoléteres tales como
etilenglicolmonometil- o -monoetiléter
(metilglicol o etilglicol), etilenglicoldimetiléter (diglimo);
cetonas, tales como acetona o butanona; amidas tales como
acetamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o
dimetilformamida (DMF); nitrilos tal como acetonitrilo; sulfóxidos,
tal como dimetilsulfóxido (DMSO); nitrocompuestos tales como
nitrometano o nitrobenceno; ésteres tal como acetato de etilo o
mezclas de los disolventes citados.
Los compuestos de la fórmula I, en la que X está
enlazado con el sistema anular de tienopirimidina a través de C,
pueden obtenerse, además, por reacción de los compuestos de la
fórmula III con compuestos de la fórmula IV.
Los compuestos de partida de la fórmula IV y V
son conocidos, por regla general. Cuando no sean conocidos, podrán
prepararse según los métodos en sí conocidos.
Los compuestos de la fórmula III pueden
obtenerse, por ejemplo, por reacción con POCl_{3} a partir de
compuestos, que están constituidos por derivados de tiofeno y por
isociclos CN-substituidos (Eur. J. Med. CHem.
23, 453 (1988).
La reacción de los compuestos de la fórmula III
con compuestos de la fórmula IV se lleva a cabo bajo condiciones
similares, en lo que se refiere al tiempo de la reacción, a la
temperatura y a los disolventes, como las que se han descrito para
la reacción de los compuestos de la fórmula II con los heterociclos
que contienen HN-.
Además, es posible transformar en un compuesto de
la fórmula i un resto R^{3} y/o R^{4} en otro resto R^{3} y/o
R^{4}, por ejemplo por reducción de los grupos nitro (por ejemplo
mediante hidrogenación sobre níquel Raney o
Pd-carbón en un disolvente inerte tal como metanol o
etanol) para dar grupos amino o hidrólisis de los grupos ciano para
dar grupos COOH.
Un ácido de la fórmula I puede transformarse con
una base en la correspondiente sal de adición de ácido, por ejemplo
mediante reacción de cantidades equivalentes del ácido y de la base
en un disolvente inerte tal como etanol y a continuación
concentración por evaporación. Para la reacción entran en
consideración especialmente bases que proporcionen sales
fisiológicamente aceptables.
De este modo pueden transformarse los ácidos de
la fórmula I con una base (por ejemplo hidróxido o carbonato de
sodio o de potasio) en la correspondiente sal metálica,
especialmente de metal alcalino o de metal
alcalino-térreo, o en la correspondiente sal de
amonio.
Por otro lado, puede transformarse una base de la
fórmula I con un ácido en la correspondiente sal de adición de
ácido, por ejemplo mediante reacción de cantidades equivalentes de
la base y del ácido en un disolvente inerte, como etanol, y
subsiguiente concentración por evaporación. Para esta reacción
entran en consideración especialmente ácidos que proporcionan sales
fisiológicamente compatibles. De este modo se pueden emplear ácidos
inorgánicos, por ejemplo ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos
hidrácidos halogenados, como ácido clorhídrico o ácido bromhídrico,
ácidos fosfóricos, como ácido ortofosfórico, ácidos sulfamínicos,
además ácidos orgánicos, en especial ácidos carboxílicos,
sulfónicos o sulfúricos alifáticos, alicíclicos, aralifáticos,
aromáticos, o heterocíclicos, mono o polibásicos, por ejemplo ácido
fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido pivalínico, ácido
dietilacético, ácido malónico, ácido succínico, ácido pimélico,
ácido fumárico, ácido maleico, ácido láctico, ácido tartárico,
ácido málico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido
nicotínico, ácido isonicotínico, ácido metano o etanosulfónico,
ácido etanodisulfónico, ácido
2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico,
ácido p-toluenosulfónico, ácido naftalinmono y
disulfónico, ácido laurilsulfúrico. Se pueden emplear sales con
ácidos que no sean fisiológicamente aceptables, por ejemplo
picratos, para el aislamiento y/o purificación de compuestos de la
fórmula I.
El objeto de la invención es, además, el empleo
de los compuestos de la fórmula I y/o de sus sales fisiológicamente
compatibles para la obtención de preparaciones farmacéuticas,
especialmente por vía no-química. En este caso
pueden llevarse a una forma de dosificación adecuada junto con, al
menos, un excipiente o producto auxiliar sólido, líquido y/o
semilíquido y, en caso dado, en combinación con uno o varios
productos activos más.
El objeto de la invención son, también,
medicamentos de la fórmula I y sus sales fisiológicamente
compatibles a modo de inhibidores de la fosfodiesterasa V.
El objeto de la invención está constituido,
además, por preparaciones farmacéuticas, que contienen, al menos,
un compuesto de la fórmula I y/o una de sus sales fisiológicamente
compatibles.
Estas preparaciones se pueden emplear como
medicamentos en la medicina humana y veterinaria. Como substratos
entran en consideración substancias orgánicas o inorgánicas, que
son apropiadas para la aplicación enteral (por ejemplo oral),
parenteral, o tópica, y que no reaccionan con los nuevos
compuestos, a modo de ejemplo agua, aceites vegetales, alcoholes
bencílicos, alquilenglicoles, polietilenglicoles, triacetato de
glicerina, gelatinas, hidratos de carbono, tales como lactosas o
almidónes, estearato de magnesio, talco, vaselinas. Para la
aplicación oral sirven en especial tabletas, píldoras, grageas,
cápsulas, polvos, granulados, jarabes, jugos o gotas, para la
aplicación rectal supositorios, para la aplicación parenteral
soluciones, preferentemente soluciones oleaginosas o acuosas,
además suspensiones, emulsiones o implantes, para la aplicación
tópica ungüentos, cremas, o polvos. También se pueden
liofilizar los nuevos compuestos, y los liofilizados obtenidos se
pueden emplear, por ejemplo, para la obtención de preparaciones para
inyección. Las preparaciones indicadas pueden estar esterilizadas
y/o contener productos auxiliares, tales como agentes
lubrificantes, conservantes, estabilizantes, y/o humectantes,
emulsionantes, sales para influenciar sobre la presión osmótica,
substancias tampón, colorantes, productos para mejorar el sabor y/o
otros productos activos más, por ejemplo una o varias
vitaminas.
Los compuestos de la fórmula I y sus sales
fisiológicamente compatibles pueden emplearse para la lucha contra
enfermedades, en las que un aumento del nivel
cGMP(ciclo-guanosina-monofosfato)
conduzca a una inhibición o a una eliminación de la inflamación y a
la relajación muscular. Los compuestos según la invención pueden
encontrar un empleo especial en el tratamiento de enfermedades del
sistema cardio-circulatorio y para el tratamiento y
para la terapia de trastornos de la potencia.
En este caso se administrarán las substancias,
por regla general, preferentemente a dosificaciones comprendidas
entre aproximadamente 1 y 500 mg, especialmente entre 5 y 100 mg
por unidad de dosificado. La dosis diaria se encuentre comprendida,
preferentemente entre aproximadamente 0,02 y 10 mg/kg de peso
corporal. La dosis especial para cada paciente depende, sin embargo,
de los factores mas diversos, por ejemplo de la actividad del
compuesto especial empleado, de la edad, del peso corporal, del
estado general de salud, del sexo, de la ingesta, del momento y de
la vía de administración, de la velocidad de liberación, de la
combinación de medicamentos y de la gravedad de la enfermedad
correspondiente, a la que va dirigida la terapia. La aplicación oral
es preferente
En lo que antecede y a continuación, todas las
temperaturas se indican en ºC. En los ejemplos siguientes,
"elaboración habitual" significa: en caso necesario se añade
agua, en caso necesario se ajusta a valores de pH, comprendidos
entre 2 y 10, según constitución del producto final, se extrae con
acetato de etilo o con diclorometano, se separa, se seca la fase
orgánica sobre sulfato sódico, se concentra por evaporación, y se
purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice y/o mediante
cristalización.
Espectrometría de masas (MS): El (ionización por
choque electrónico) M+
\hskip4.5cmFAB (bombardeo con átomos acelerados) (M+H)+
Se combina una solución de 3,29 g de
2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
en 80 ml de diclorometano con 3,02 g de
3,4-metilendioxibencilamina ("A") y tras
adición de 1,52 g de trietilamina se agita durante 12 horas a
temperatura ambiente. El Disolvente se elimina y se elabora de
manera usual. Se obtienen 3,38 g de
2-cloro-6-metil-4-(3,4
metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina,
F. 162º.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
"A"
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina, F. 222º;
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina, F. 222º;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina,
F. 148º;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3-cloro-4-metoxi-bencilamin
con
2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3-cloro-4-me-
toxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
toxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-Dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-Tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-Tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3,4-dimetoxibencilamina
con
2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-dimeto-
xibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
xibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-dimeto-
xibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
xibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-[3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
bencilamina
con
2,4-Dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-benci-
lamino-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
lamino-[1]-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
4-flúorbencilamina
con
2,4-Dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(4-flúorben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(4-flúorben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(4-flúorben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3,4-Diclorobencilamina
con
2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,34]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-diclo-
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-diclo-
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-diclo-
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
robencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
\newpage
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3-nitrobencilamina
con
2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-nitroben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3-nitroben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3-nitroben-
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
cilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(3-nitrobencilamin)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con 3,
4-metilendioxifenetilamina
con
2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilen-
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilen-
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilen-
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3,4-etilendioxibencilamina
con
2,4-dicloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-etilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclopenteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclopenteno-4-(3,4-etilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-ciclohepteno-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-ciclohepteno-4-(3,4-etilen-
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
dioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-etil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,6-tricloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,6-dicloro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4,5-tricloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2,5-dicloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-nitro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-5,6-dimetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina;
con
2,4-dicloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina
la
2-cloro-6-triflúormetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina.
Se calientan 1,67 g de
2-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina
y 3 g de piperidina-4-carboxilato de
etilo durante 3 horas a 130 º. Tras refrigeración se disuelve el
residuo en diclorometano y se elabora de manera usual. Se obtienen
0,5 g de 1-[6-metil-4-(3,4
metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
piperidina-4-carboxilato de etilo
con los derivados de
2-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina,
obtenidos en el ejemplo 1, que están substituidos por
arilalquilamino en la posición 4, los compuestos siguientes
1-[5-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo
1-[6-cloro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-cloro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d)-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(5-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(5,6,7,8-tetrahidro-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(5,6-ciclopenteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(5,6-ciclohepteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(6-etil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(6-cloro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(5-cloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(6-nitro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(5,6-dimetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-(6-triflúormetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxilato
de etilo,
1-[6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-[4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-cloro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
\newpage
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-cloro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxi-fenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-etil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-cloro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-nitro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo;
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-etilendioxi-bencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo.
Se disuelven 0,5 g de
1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxilato
de etilo en 70 ml de Mmtanol y, tras adición de 30 ml de NaOH 2N se
agita durante 4 horas a 50º. Tras eliminación del disolvente y
lavado con agua fría se obtienen 1,5 g de la sal de sodio de ácido
1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
F. 272º.
De manera análoga se obtienen, a partir de los
ésteres indicados en el ejemplo 2, los ácidos carboxílicos
correspondientes:
ácido
1-[5-Metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-Tetrahidro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
monohidrato, amorfo (descomposición);
ácido
1-[5,6-Ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
F. >250º;
ácido
1-[5,6-Ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
F. 217º;
ácido
1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-cloro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
amorfo (descomposición);
ácido
1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
amorfo (descomposición);
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
sal de sodio, F. 213º;
ácido
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
sal de sodio, F. >250º; sal de potasio F. >250º;
ácido
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-etil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il
ácido
1-[6-cloro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
sal de sodio, F. >250º;
ácido
1-[6-nitro-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
sal de sodio, amorfo;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-Metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-Metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
1-[6-etil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-cloro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-nitro-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-metil-4-(3,4-dimetoxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico,
F. 203º;
ácido
1-(5-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(5,6,7,8-tetrahidro-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(5,6-ciclopenteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(5,6-ciclohepteno-4-bencilamino-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico,
F. 257º;
ácido
1-(6-etil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico,
sal de sodio, amorfo;
ácido
1-(6-cloro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(5-cloro-6-metil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(6-nitro-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(5,6-dimetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-(6-triflúormetil-4-bencilamino-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico,
sal de sodio, F. 279º;
ácido
1-[5,6-ciclopenteno-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclohepteno-4-(4-flúorbencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-etil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]
piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-cloro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-nitro-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(4-flúorbencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-diclorobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-etil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-cloro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-nitro-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-diclorobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3-nitrobencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-etil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-cloro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-nitro-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(3-nitrobencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-etil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
1-[6-Cloro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-nitro-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclopenteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-ciclohepteno-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-etil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-cloro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5-cloro-6-metil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-nitro-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[5,6-dimetil-4-(3,4-etilendioxibencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico;
ácido
1-[6-triflúormetil-4-(3,4-etilendioxi-bencilamino)-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-carboxílico.
Se disuelven 5 g de
2-amino-5-metil-3-etoxicarbonil-tiofenoo
con 2,7 g de 4-cianobenzoato de metilo en 40 ml de
dioxan. A continuación se hace pasar durante 5 horas HCl gaseoso a
través de la solución. Tras elaboración usual se obtienen 6 g
4-(3,4-Dihidro-4-oxo-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo.
Las substitución del grupo carbonilo por Cl con
formación del anillo aromático de pirimidina se lleva a cabo bajo
condiciones normalizadas.
Se hierve una mezcla formada por 18 ml de POCl3
con 6 g de
4-(3,4-dihidro-4-oxo-6-metiltieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo con adición de 1,8 ml de
N,N-dimetilanilina durante 4 horas. Tras elaboración
usual se obtienen 5 g de
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
4-cianbenzoato de metilo y subsiguiente reacción con
POCl3
a partir de
2-amino-4-metil-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-3-etoxicarbonil-benzotiofeno
el
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzo-
tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato de metilo;
a partir de
2-amino-4,5-ciclopenteno-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-4,5-ciclohepteno-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-5-etil-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-5-propil-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-5-cloro-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-4-cloro-5-metil-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-5-nitro-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d)-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-4,5-dimetil-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
a partir de
2-amino-5-triflúormetil-3-etoxicarbonil-tiofeno
el
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo.
De manera análoga a la del ejemplo 1 se obtienen,
por reacción de la 3,4-metilendioxibencilamina
con
4-(4-Cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-Metilendioxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo, F. 198º;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3-cloro-4-metoxi-bencilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3,4-dimetoxi-bencilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,8,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2
il]-benzoato de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
bencilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
\newpage
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-Cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il])benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-bencilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
4-flúorbencilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3,4-diclorobencilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
\newpage
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3-nitrobencilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3,4-metilendioxifenetilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
\newpage
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2
il)-benzoato de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d)-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
3,4-etilendioxibencilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-Etilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-Etilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo.
De manera análoga se obtiene, por reacción con
fenetilamina
con
4-(4-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
\newpage
con
4-(4-cloro-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo;
con
4-(4-cloro-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo el
4-(4-fenetilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoato
de metilo.
Se calienta una solución constituida por 1,1 g de
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-metiltieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoato
de metilo, 30 ml de NaOH 2N y 30 ml de tetrahidrofurano durante 6
horas a 100º. Tras refrigeración y acidificado de la solución con
HCI al 20 % se elabora de manera usual. Se obtienen 0,75 g del
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F. >250º.
De manera análoga se obtiene, a partir de los
ésteres obtenidos en el ejemplo 5 los ácidos carboxílicos
siguientes
ácido
4-[4-(3,4-Metilendioxibencil)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
4-[4-(3,4-Metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
dihidrato, F. 249º; sal de sodio, F. >250º;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F. 189º;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-propil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F. >250º;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F. >250º;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F. 172º;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F.245º;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F. 257º;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
F. >250º;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico,
sal de sodio, F. >250º;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico,
F. >250º;
ácido
4-(4-bencilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico,
F. > 270º;
ácido
4-(4-bencilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico,
F. 172º;
ácido
4-(4-bencilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-bencilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-benzoico.
De manera análoga a la del ejemplo 5 se obtiene,
con empleo del 3-cianbenzoato de metilo y
subsiguiente hidrólisis el compuesto
ácido
3-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico.
De manera análoga a la de los ejemplos 5 y 6 se
obtienen, mediante el empleo de los correspondientes ésteres del
ácido 4-cianocilohexanocarboxílico, los ácidos
carboxílicos siguientes
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencil)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico,
amorfo;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico,
amorfo;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-imetoxibencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dimetoxibencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bencilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico,
amorfo;
ácido
4-(4-bncilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-bncilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-flúorbencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(4-fúorbencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]
ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-diclorobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-dclorobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nirobencilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-metilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-[4-(3,4-etilendioxifenetilamino)-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6-ciclopenteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6-ciclohepteno-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-etil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5-cloro-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-nitro-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico;
ácido
4-(4-fenetilamino-6-triflúormetil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il)-ciclohexanocarboxílico.
Se hidrogena una solución del ácido
4-[4-(3-nitrobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico
en metanol en presencia de níquel Raney. El catalizador se separa
por filtración y la solución se concentra por evaporación. Se
obtienen, tras recristalización, el ácido
4-[4-(3-aminobencilamino)-5-metiltieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico.
Se combina una solución de 6 g del ácido
4-[4-(3-aminobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico
y 0,5 g de tetracloruro de titanio en 100 ml de metanol con 1 ml de
acetaldehído recién destilado. A continuación se añaden 4 g de
cianoborhidruro de sodio y se agita durante 30 horas. Se añade ácido
clorhídrico semiconcentrado, se elabora de manera usual y se
obtiene el ácido
4-[4-(3-N-etilaminobencilamino)-5-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-benzoico.
De manera análoga a la del ejemplo 2 se obtiene,
mediante reacción de
2-cloro-5,6,7,8-tetrahidro-4-(3,4-metilendioxibencilamino)-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina
con
piperazin-1-il-acetato
de etilo el
{4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperazin-1-il}-acetato
de etilo y
con
piperidina-4-il-acetato
de etilo el
{1-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-il}-acetato
de etilo.
Mediante hidrólisis del éster se obtiene a partir
de los mismos
el ácido
{4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperazin-1-il}-acético,
F. 250º (descomposición) y
el ácido
{1-[4-(3,4-Metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-piperidina-4-il}-acético,
amorfo.
De manera análoga a la de los ejemplos 4 y 5 se
obtienen los compuestos siguientes
{4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acetato
de etilo y
{4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acetato
de etilo.
Mediante hidrólisis del éster se obtiene a partir
de los mismo
el ácido
{4-[4-(3,4-metilendioxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acético,
F. 214º y
el ácido
{4-[4-(3-cloro-4-metoxibencilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidina-2-il]-fenil}-acético,
sal de sodio, F. >250º.
Los ejemplos siguientes se refieren a
preparaciones farmacéuticas:
Se ajusta una disolución de 100 g de un producto
activo de la fórmula I y 5 g de hidrogenofosfato disódico en 3
litros de agua bidestilada a pH 6,5 con ácido clorhídrico 2 n, se
filtra en medio estéril, se envasa en viales para inyección, se
liofiliza bajo condiciones estériles, y se cierra en medio estéril.
Cada vial para inyección contiene 5 mg de producto activo.
Se funde una mezcla de 20 g de un producto activo
de la fórmula I con 100 g de lecitina de soja y 1400 g de manteca
de cacao, se vierte en moldes, y se deja enfriar. Cada supositorio
contiene 20 mg de producto activo.
Se prepara una disolución a partir de 1 g de un
producto activo de la fórmula I, 9,38 g de
NaH_{2}PO_{4}\cdot2H_{2}O, 28,48 g de
Na_{2}HPO_{4}\cdot12H_{2}O, y 0,1 g de cloruro de
benzalconio en 940 ml de agua bidestilada. Se ajusta a pH 6,8, se
enrasa a 1 litro, y se esteriliza mediante irradiación. Esta
disolución se puede emplear en forma de colirio.
Se mezcla 500 mg de un producto activo de la
fórmula I con 99,5 g de vaselina bajo condiciones asépticas.
Se prensa una mezcla de 1 kg de un producto
activo de la fórmula I, 4 kg de lactosa, 1,2 kg de almidón de
patata, 0,2 kg de talco y 0,1 kg de estearato de magnesio de modo
habitual para dar tabletas, de tal manera que cada tableta contenga
10 mg de producto activo.
Se prensan tabletas de manera análoga a la del
ejemplo E, y a continuación se revisten, de modo habitual, con un
revestimiento de sacarosa, almidón de patata, talco, tragacanto y
colorante.
Se cargan 2 kg de producto activo de la fórmula
I, de manera habitual, en cápsulas de gelatina dura, de tal manera
que cada cápsula contenga 20 mg de producto activo.
\newpage
Se filtra de manera estéril, una solución de 1 kg
de producto activo de la fórmula I en 60 litros de agua
bidestilada, se envase en ampolla, se liofiliza bajo condiciones
estériles y se cierren de manera estéril. Cada ampolla contiene 10
mg de producto activo.
Se disuelve 14 g de producto activo de la fórmula
I en 10 litros de disolución isotónica de NaCl, y se envasa la
disolución en recipientes pulverizadores usuales en elcomercio, con
mecanismo de bomba. La solución puede pulverizarse en la boca o en
la nariz. Una embolada de pulverizado (aproximadamente 0,1 ml)
corresponde a una dosis de aproximadamente 0,14 mg.
Claims (10)
1. Compuestos de la fórmula I
en la
que
R^{1}, R^{2} significan respectivamente, de
manera in dependiente entre sí H, A, OA, alquenilo, alquinilo,
CF_{3} o Hal,
siendo siempre uno de los restos R^{1} o
R^{2} \neq H,
R^{1} y R^{2} significan también
conjuntamente alquileno con 3-5 átomos de
carbono,
R^{3}, R^{4} significan respectivamente, de
manera independiente entre sí H, A, OA, NO_{2}, NH_{2}, NHA,
NAA' o Hal,
R^{3} y R^{4} significan también
conjuntamente
-O-CH_{2}-CH_{2}-,
-O-CH_{2}-O- o
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-,
X significa fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, 2,3-dihidro-2-, -3-,
-4- ó -5-furilo,
2,5-dihidro-2-, -3-, -4-
ó 5-furilo, tetrahidro-2-
ó
-3-furilo,1,3-dioxolan-4-ilo,
tetrahidro-2- ó
-3-tienilo,
2,3-dihidro-1-, - 2-, -3-, -4-
ó -5-pirrolilo,
2,5-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
ó -5-pirrolilo, 1-, 2-
ó 3-pirrolidinilo,
tetrahidro-1-, -2- ó
-4-imidazolilo,
2,3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4-
ó -5-pirazolilo,
tetrahidro-1-, -3- ó
-4-pirazolilo,
1,4-dihidro-1-, -2-, -3-
ó -4-piridilo,
1,2,3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-,
-4-, -5- ó -6-piridilo, 1-,
2-, 3- ó 4-piperidinilo, 2-, 3-
ó 4-morfolinilo,
tetrahidro-2-, -3- ó
-4-piranilo, 1,4-dioxanilo,
1,3-dioxan-2-, -4- ó
-5-ilo, hexahidro-1-,
-3- ó -4-piridazinilo,
hexahidro-1-, -2-, -4- ó
-5-pirimidinilo, 1-, 2- ó
3-Piperazinilo, 1,2,
3,4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-,
-5-, -6-, -7- ó
-8-quinolilo, 1,2,3,
4-tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-,
-6-, -7- ó -8-isoquinolilo,
substituidos una o dos veces por COOH, CH_{2}COOH, COOCH_{3},
COOC_{2}H_{5}, CONH_{2}, CON(CH_{3})_{2},
CONHCH_{3} o CN,
A, A' significan respectivamente, de manera
independiente entre sí, H o alquilo con 1 hasta 6 átomos de
carbono,
Hal significa F, Cl, Br o I y
n significa 0, 1, 2 ó 3, así como sus sales
fisiológicamente aceptables.
2. Compuestos de la fórmula I, según la
reivindicación 1,
(a) ácido
4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(b) ácido
4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(c) ácido
4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,6-dimetil-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(d) ácido
4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-6-cloro-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(e) ácido
4-[4-(3-cloro-4-metoxi-benzilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-benzoico;
(f) ácido
1-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,8,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-piperidin-4-carboxílico;
(g) ácido
1-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-6-metil-tieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-piperidin-4-carboxílico;
(h) ácido
4-[4-(3,4-metilendioxi-benzilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-[1]-benzotieno-[2,3-d]-pirimidin-2-il]-ciclohexancarboxílico;
así como sus sales fisiológicamente
aceptables.
3. Procedimiento para la obtención de compuestos
de la fórmula I, según la reivindicación 1 así como sus sales,
caracterizado porque se transforma un compuesto ácido de la
fórmula I en una de sus sales mediante tratamiento con una base.
4. Procedimiento para la obtención de
preparaciones farmacéuticas, caracterizado porque se lleva a
una forma de dosificación adecuada un compuesto de la fórmula I,
según la reivindicación 1 y/o una de sus sales fisiológicamente
aceptables con al menos un excipiente o producto auxiliar sólido,
líquido o semilíquido.
5. Preparación farmacéutica, caracterizada
porque tiene un contenido en al menos un compuesto de la fórmula I,
según la reivindicación 1 y/o una de sus sales fisiológicamente
aceptables.
6. Compuestos de la fórmula I, según la
reivindicación 1, y sus sales fisiológicamente aceptables, para la
lucha contra las enfermedades del sistema
cardio-circulatorio y para el tratamiento y/o la
terapia de trastornos de la potencia.
7. Medicamento de la fórmula I, según la
reivindicación 1, y sus sales fisiológicamente aceptables como
inhibidores de la fosfodiesterasa V.
8. Empleo de compuestos de la fórmula I, según la
reivindicación 1, y/o sus sales fisiológicamente aceptables, para
la fabricación de medicamentos.
9. Empleo de los compuestos de la fórmula I,
según la reivindicación 1 y/o sus sales fisiológicamente aceptables
para la fabricación de un medicamento para la lucha contra las
enfermedades.
10. Empleo de los compuestos de la fórmula I,
según la reivindicación 1 y/o sus sales fisiológicamente aceptables
para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de
enfermedades de sistema cardio-circulatorio,
especialmente de la insuficiencia cardiaca y para el tratamiento
y/o la terapia de trastornos de la potencia/disfunción eréctil).
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| DE19644228 | 1996-10-24 | ||
| DE19644228A DE19644228A1 (de) | 1996-10-24 | 1996-10-24 | Thienopyrimidine |
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