EP2707373A1 - Bicyclische (thio)carbonylamidine - Google Patents

Bicyclische (thio)carbonylamidine

Info

Publication number
EP2707373A1
EP2707373A1 EP12719008.0A EP12719008A EP2707373A1 EP 2707373 A1 EP2707373 A1 EP 2707373A1 EP 12719008 A EP12719008 A EP 12719008A EP 2707373 A1 EP2707373 A1 EP 2707373A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
spp
pyrid
alkyl
methyl
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP12719008.0A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Peter Jeschke
Michael Schindler
Katharina WÖLFEL
Ulrich Ebbinghaus-Kintscher
Arnd Voerste
Olga Malsam
Peter Lösel
Ulrich Görgens
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Intellectual Property GmbH
Original Assignee
Bayer Intellectual Property GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Intellectual Property GmbH filed Critical Bayer Intellectual Property GmbH
Priority to EP12719008.0A priority Critical patent/EP2707373A1/de
Publication of EP2707373A1 publication Critical patent/EP2707373A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the invention relates to novel compounds, their preparation, and their use for controlling plant pests and pests which occur in the field of veterinary medicine.
  • Z is O or CH 2 ;
  • A is in each case optionally substituted aryl, hetaryl or heterocyclyl, in particular for thiazolyl or pyridyl, which in each case are optionally substituted by halogen (in particular chlorine) or C 1 -C 3 -alkyl (in particular methyl); and R ! , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another are hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl.
  • bicyclic enamino (thio) carbonyl compounds which are said to have a insecticidal activity are generally described in WO 2007/1 15647 A1.
  • I WO 2007/1 15647 Al compounds are described in detail in which the carbon atoms of the fused to the furanone 5-, 6- or 7-membered ring are only partially unsaturated. The document does not disclose compounds in which condensed rings are completely unsaturated.
  • the object of the present invention is therefore to provide compounds which have a biological activity, preferably insecticidal activity.
  • the He indians have found new bicyclic (thio) carbonylamidine, which have good biological activity and are otherwise beneficial.
  • Q is oxygen or sulfur; preferably Q is oxygen;
  • B is oxygen, sulfur, methylene, difluoromethylene, or optionally substituted nitrogen; preferably B is oxygen or methylene;
  • Y is a radical selected from a group consisting of hydrogen, cyano, halogen (eg., Fluorine, chlorine, bromine or iodine), Ci-Ce-alkoxy, Ci-Ce-Haliogenalkoxy, Ci-Ce-alkylthio , C 1 -C 6 -haloalkylthio, C 1 -C 6 -alkylsulfmyl, C 1 -C 6 -haloalkylsulfinyl, C 1 -C 6 -alkylsulfonyl and C 1 -C 6 -haloalkylsulfonyl, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl, C 2 -C 6 -alkenyl , C 1 -C 6 -haloalkenyl, C 1 -C 6 -alkynyl, C 2 -C 6 -haloalkynyl, nitro
  • R 1 is hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl; preferably R 1 is hydrogen;
  • A is a hetaryl radical which is selected from a group consisting of pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1, 2,3-triazolyl, 1, 2,4-triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1, 2, 3-oxadiazolyl, 1, 2,4-oxadiazolyl, 1, 2,5-oxadiazolyl, 1, 3,4-oxadiazolyl, 1, 2,3-thiadiazolyl, 1, 2,4-thiadiazolyl, 1,2,5- Thiadiazolyl, 1, 3,4-thiadiazolyl, 1, 2,5-thiadiazolyl, Pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, wherein each of these Hetarylreste may be substituted with at least one substituent X, which is selected from a group consisting of fluorine, chlorine, bromine
  • A preferably represents thiazol-5-yl which is in the 2-position with fluorine, chlorine, bromine, iodine.
  • Ci-C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -haloalkyl is substituted for isoxazol-5-yl in the 3-position with fluorine, chlorine, bromine, iodine, Ci-C 4 alkyl, C 1 -C 4 - Haloalkyl, ci
  • Fluorine, chlorine, bromine, iodine or Ci-C4 alkyl is substituted or is pyrid-3-vl in the 5-position by fluorine, chlorine, bromine, iodine, Ci-C 4 -Alkyi, Ci-C 4 haloalkyl, Ci-C 4 haloalkoxy, azido or cyano substituted and is substituted in the 6-position with fluorine, chlorine, bromine, iodine, Ci-C 4 alkyl, or C 1 -C 4 - haloalkyl; most preferably A is 6-chloro-pyrid-3-yl, 6-trifluoromethyl-pyrid-3-yl, 6-fluoro-pyrid-3-yl, 6-bromo-pyrid-3-yl, 1,2,5 Thiadiazol-3-yl, 5-
  • the double bonds may also be conjugated, forming an aromatic system.
  • the invention furthermore relates to bicyclic (thio) carbonylamidines having one of the formulas (I-a) to (Iq) in which R 1 , A, Y, B and (I) have the meanings given in this application:
  • Preferred according to the invention are bicyclic (thio) carbonylamidines of the formulas (I-a), (I-b), (I-c), (I-d) or (I-e) in which
  • R 1 is hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl; R 1 is preferably hydrogen;
  • A is a hetaryl radical which is selected from a group consisting of pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1, 2,3-triazolyl, 1, 2,4-triazolyl, tetrazoiyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1, 2, 3-oxadiazolyl, 1, 2,4-oxadiazolyl, 1, 2,5-oxadiazolyl, 1, 3,4-oxadiazolyl, 1, 2,3-thiadiazolyl, 1, 2,4-thiadiazolyl, 1, 2,5- Thiadiazolyl, 1, 3, 4-thiadiazolyl, 1, 2,5-thiadiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, wherein each of these hetaryl radicals may be substituted with at least one substituent X selected from a group consisting of fluorine, chlorine ,
  • Ci-C 4 alkyl or Ci-C 4 haloalkyl is substituted, pyrid-3-yl which is substituted in 6-position by fluorine, chlorine, bromine, iodine, Ci-C4-alkyl or C1-C4 haloalkyl, pyrimidine -5-yl in the 2-position with fluorine, chlorine, bromine.
  • Y is a radical which is selected from a group consisting of hydrogen, cyano, halogen (ie fluorine, chlorine, bromine or iodine), C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -haloalkoxy, C 1 -C 6 -alkylthio, C 6 haloalkylthio, Ci-C 6 -Alkylsulfmyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-C 6 - alkylsulfonyl, and Ci-Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl,
  • Q is oxygen or sulfur; Q is preferably oxygen;
  • B is oxygen, sulfur, methylene, difluoromethylene, or optionally substituted nitrogen; B is preferably oxygen or methylene.
  • bicyclic (thio) carbonylamidines of the formulas (I-f) or (1-1) in which
  • R 1 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; R 1 is preferably hydrogen;
  • A is a hetaryl radical which is selected from a group consisting of pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1, 2,3-triazolyl, 1, 2,4-triazolyl, tetrazolyl, oxazoiyl, isoxazolyl, thiazoiyl, isothiazolyl, 1, 2, 3-oxadiazolyl, 1, 2,4-oxadiazolyl, 1, 2,5-oxadiazolyl, 1, 3,4-oxadiazolyl, 1, 2,3-thiadiazolyl, 1, 2,4-thiadiazolyl, 1, 2,5- Thiadiazolyl, 1, 3,4-thiadiazolyl, 1, 2,5-thiadiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, wherein each of these hetaryl radicals may be substituted with at least one substituent X selected from a group consisting of fluorine, chlorine
  • A is furthermore particularly preferably selected from a group consisting of 6-chloropyrid-3-yl, 6-trifluoromethylpyrid-3-yl, 6-fluoropyrid-3-yl. 6-Bromo-pyrid-3-yl, 1,2,5-thiadiazol-3-yl, 5-methylpyrazine-2-yl, 2-chloro-1,3-thiazol-5-yl, 2-methyl 1, 3-thiazol-5-yl, 2-methoxy-1,3-thiazole
  • 6-chloro-pyrid-3-yl, 5-difluoromethyl-6-bromo-pyrid-3-yl and 5-difluoromethyl-6-iodo-pyrid-3-yl; is a radical which is selected from a group consisting of hydrogen, cyano, halogen (ie fluorine, chlorine, bromine or iodine), Ci-Ce-alkoxy, Ci-Ce-haloalkoxy, Ci-Ce- alkylthio, C i- Ce-haloalkylthio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-C 6 - alkylsulfonyl and Ci-Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-Ce-alkyl, C 1 -Ce-haloalkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 haloalkeny
  • bicyclic (thio) carbonylamidines of the formulas (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip) or (Iq) in which
  • R ' is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
  • R ! is preferably hydrogen;
  • A is a hetaryl radical selected from a group consisting of pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1, 2,4-triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3 -Oxadiazolyl, 1, 2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1, 3,4-oxadiazolyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1, 2,4-thiadiazolyl, 1, 2,5-thiadiazolyl , 1, 3,4-thiadiazolyl, 1, 2,5-thiadiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, wherein each of these hetaryl radicals may be substituted by at least one substituent X selected from a group consisting of fluorine, chlorine, Bro
  • Iodine, C 1 -C 4 - alkyl, Ci-C 4 haloalkyl, (YCYHalogenalkoxy, azido or cyano is substituted, and in the 6-position by fluorine, chlorine, bromine, iodine, Ci-C4-alkyl, or C 1 -C 4 A is furthermore particularly preferably selected from a group consisting of 6-chloropyrid-3-yl, 6-trifluoromethylpyrid-3-yl, 6-fluoropyrid-3-yl, 6-bromo pyrid-3-yl, 1,2,5-thiadiazol-3-yl, 5-methylpyrazine-2-yl, 2-chloro-1, 3-thiazol-5-yl, 2-methyl-1, 3 thiazol-5-yl, 2-methoxy-l, 3-thiazol-5-yl, 2-bromo-1,3-thiazol-5-yl, 3-trifluoromethyl-1,3-thiazol-5-yl, 3
  • Y is a radical selected from a group consisting of hydrogen, cyano, halogen (ie fluoro, chloro, bromo or iodo), Ci-Ce-alkoxy, Ci-Ce-haloalkoxy, Ci-Ce- alkylthio, C iC 6 haloalkylthio, Ci-C 6 -Alkylsulfmyl, Ci-C 6 haloalkylsulfinyl, Ci-C 6 - alkylsulphonyl and C i -Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-Ce-alkyl, C i -Ce-haloalkyl, C 2 -C6- Alkenyl, C2-Ce-haloalkenyl, C2-Ce-alkynyl, C2-Ce-haloalkynyl, nitro, amino, Ci-Ce-alkylamino, di (Ci-Ce-alkyl
  • bicyclic (thio) carbonylamidines of the following formula (I-g-i),
  • Y is a radical selected from a group consisting of hydrogen, cyano, halogen (ie fluoro, chloro, bromo or iodo), C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, C i -ce-haloalkylthio, Ci-Ce-Alkylsulfinyi, Ci-Ce-Halogenalkylsulfmyl, Ci-C 6 - alkylsulfonyl, and Ci -Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-Ce-alkyl, C 1 -Ce-haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C -haloalkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C 2 -C 6 -haloalkynyl, nitro, amino, C 1 -C 6 -alkyla
  • A is heteraryl selected from a group consisting of 6-chloro-pyrid-3-yl, 6-trifluoromethyl-pyrid-3-yl, 6-fluoro-pyrid-3-yl, 6-bromo-pyrid-3-yl , 1,2,5-thiadiazol-3-yl, 5- Methyl-pyrazin-2-yl, 2-chloro, 3-thiazol-5-yl, 2-bromo-1,3-thiazol-5-yl, 2-methyl-1,3-thiazol-5-yl , 2-Methoxy-l, 3-thiazol-5-yl, 2-trifluoromethyl-1,3-thiazol-5-yl, 2-methyl et hy 1 - o ⁇ a /.
  • the bicyclic (thio) carbonylamidines according to the invention can be present as geometric and / or as optically active isomers or as starting compounds
  • stereoisomers are present in different compositions. These stereoisomers are, for example, enantiomers, diastereomers, atropisomers or geometric isomers.
  • the invention thus comprises pure stereoisomers as well as any mixtures of these isomers.
  • bicyclic (thio) carbonylamidines of the present invention may optionally be present in various poly-morphic forms or as a mixture of different polymorphic forms. Both the pure polymorphs and the polymorph mixtures are the subject of the invention and can be used according to the invention.
  • the bicyclic (thio) carbonylamidines of the formula (I) according to the invention can be prepared by customary methods known to those skilled in the art.
  • One possible production method is in
  • the invention also relates to a process for the preparation of bicyclic (thio) carbonylamidines of the formula (I) in which R.sup.1, Y.sup., (I ) and B have the abovementioned meanings, in particular those in connection with compounds of the substructure ( Ia), (Ib), (Ic), (Id) or (I- e), which comprises the reaction of a compound of the formula (IIa) and / or (IIb) (generally as a compound of the formula (II) designated),
  • R 1 , and A represents the compounds of the formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id) and (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii) , (Ij), (Ik), (1-1), (Im), (In), (Io), (Ip), and (Iq) have meanings mentioned, and
  • LG is an optionally generated in-situ nucleofugic leaving group, in particular halogen, (chlorine, bromine, iodine), OTosyl, OMesyl, N-morpholino. in the presence of a diluent and optionally in the presence of a basic reaction auxiliary.
  • Suitable diluents (solvents) for carrying out the process according to the invention are all inert organic solvents.
  • Particularly suitable diluents according to the invention are, for example, homeopathic hydrocarbons, but especially chlorohydrocarbons, such as tetraethylene, tetrachloroethane, dichloropropane, methylene chloride, dichlorobutane, chloroform, carbon tetrachloride, trichloroethane, trichlorethylene , Pentachloroethane, difluorobenzene, 1, 2-dichloro ethane, chlorobenzene, bromobenzene, dichlorobenzene, chlorotoluene, trichlorobenzene; Alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, butanol; Ethers such as ethyl propyl ether, methyl tert-butyl ether, n-Butylet ago.
  • chlorohydrocarbons such as tetraethylene, tetrachloroethane, dichlor
  • Tributylamine N-methylmorpholine, pyridine and tetramethylenediamine; Nitrohydrocarbons such as nitromethane, nitro ethane, nitropropane, nitrobenzene, chloronitrobenzene, o-nitrotoluene; Nitriles such as acetonitrile, propionitrile, butyronitrile, isobutyronitrile, benzonitrile, m-chlorobenzonitrile and compounds such as tetrahydrothiophene dioxide and dimethyl sulfoxide, tetramethylene sulfoxide, dipropyl sulfoxide, benzylmethylsulfoxide, diisobutylsulfoxide, dibutylsulfoxide, diisoamylsulfoxide; Suifone such as dimethyl, diethyl, dipropyl, dibutyl, biphenyl.
  • Nitrohydrocarbons such as nitromethane, nitro
  • white spirits with components having boiling points in the range, for example, from 40 ° C. to 250 ° C., cymene, benzene fractions within a boiling interval from 70 ° C.
  • Preferred diluents for carrying out the process according to the invention are amides, formamide, N-methylformamide, NiV-dimethylformamide, IV, N-dipropylformamide, N, N-dibutylformamide, N-methylpyrrolidine, in particular N, N dimethyl formamide. Diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains easy to stir throughout the process.
  • Suitable acid binders are, for example, halides, hydroxides, hydrides, oxides and carbonates of lithium, sodium, potassium, magnesium, calcium and barium, in particular carbonates and halides of alkali metals, especially of sodium, potassium or cesium, or basic compounds such as Amidine bases or guanidine bases such as 7-methyl-l, 5,7-triaza-bicyclo (4.4.0) dec-5-ene (MTBD); Diazabicyclo (4.3.0) nonene (DBN), diazabicyclo (2.2.2) octane (DABCO), 1,8-diazabicyclo- (5.4.0) undecene (DBU), cyclohexyltetrabutyl-guanidine (CyTBG), Cy clob exyltetramethylguanidine (CyTMG), ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ -tetramethyl-1, 8-naphthalenediamine, pentamethylpiperidine, or tertiary
  • Preferred according to the invention are sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium halide (eg NaCl, NaF, Nal.NaBr), potassium baiogenide (KCl, KF, K l. KBr), cesium halide (CsCl, CsF, CsI, CsBr) and mixtures thereof. Particularly preferred is a mixture of cesium carbonate and cesium iodide.
  • sodium halide eg NaCl, NaF, Nal.NaBr
  • potassium baiogenide KCl, KF, K l. KBr
  • cesium halide CsCl, CsF, CsI, CsBr
  • Particularly preferred is a mixture of cesium carbonate and cesium iodide.
  • the reaction time is generally 10 minutes to 72 hours.
  • the implementation takes place at
  • It can be worked under normal pressure in principle. Preferably, one works at atmospheric pressure or at elevated pressure z. From about 2 to 15 bar and optionally under a protective gas atmosphere (eg nitrogen, helium or argon).
  • a protective gas atmosphere eg nitrogen, helium or argon.
  • the entire reaction mixture is concentrated, i. the solvent is removed (by distillation) and the reaction mixture is worked up in a customary manner (for example, aqueous).
  • the products obtained after working up can be purified in a customary manner by recrystallization, vacuum distillation or column chromatography (see also the Preparation Examples).
  • alkyl either alone or in combination with other B egri ffen, eig eispis example, haloalkyl, alkylthio, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylamino, alkylcarbonylamino, alkylcarbonyl, or as a prefix "Alk” in combination with other terms such as, for example, alkoxy, haloalkoxy, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylamino, in the context of the present invention means a radical of a saturated, aliphatic hydrocarbon group with the corresponding number of carbon atoms, which may be branched or unbranched.
  • Ce-alkyl radicals are methyl, ethyl, n-propyl], isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-butyl Pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 1-ethylpropyl, 1, 2-
  • Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • halo-substituted radicals for example haloalkyl, are understood as meaning radicals which are mono- or polysubstituted to the maximum possible number of substituents.
  • the halogen atoms may be the same or different.
  • Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine
  • examples of halogen-substituted radicals are chloromethyl, bromomethoxy, dichloromethylthio, trichloromethyl, fluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl, trifluoromethyl, 2,2-difluoroethyl, difluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy.
  • C 1 -C 4 fluoroalkyl examples include CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, CF 3 CF 2 , CH 2 CF 3 , CH 2 CHF 2 , CH 2 CH 2 F, CHFCF 3 , CHFCHF 2 , CHFCH 2 F, CHFCF 3 , CF 2 CF 3 , CF 2 CHF 2 , CF 2 CH 2 F, and CF 2 CF 3 .
  • heteroaryl refers to aromatic ring systems containing at least one heteroatom, such as e.g. Nitrogen, oxygen, or sulfur.
  • heteroaryls include pyrrole, pyrazole, imdida / o !. Triazole, tetrazole, oxazole, isoxazole, thiazole, isothiazole, oxadiazole, thiadiazole, pyridine, pyrimidine, pyridazine, and pyrazine ,.
  • the heteraryls may be substituted with suitable substituents.
  • Optionally substituted radicals may be monosubstituted or polysubstituted, wherein in a multiple substitution the substituents may be the same or different.
  • the compounds of the invention are suitable with good plant tolerance, favorable toxicity to warm-blooded animals and good environmental compatibility for the protection of plants and plant organs, to increase crop yields, improve the quality of the crop and to control animal pests, especially insects, arachnids, helminths, nematodes and mollusks, the in agriculture, horticulture, livestock, forests, gardens and recreational facilities, in the protection of materials and materials and in the hygiene sector. They can preferably be used as crop protection agents. They are effective against normally sensitive and resistant species as well as against all or individual stages of development.
  • the above-mentioned pests include: pests from the strain: Arthropoda, especially from the genus Arachnida eg Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas Spp., Boophuus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssius, Dermal opliagoidces farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp , Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp.,
  • Anoplura e.g. Damalinia spp. Haematopinus spp. Linognathus spp., Pediculus spp., Ptirus pubis, Trichodectes spp.
  • Chironomus spp. Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp. Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp. Dacus oleae, Dasyneura spp. De!
  • ia spp. Dermaiobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp.
  • Lucilla spp. Lutzomia spp., Mansonia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phomia spp., Prodiplosis spp., Psila rosae , Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tetanops spp., Tipula spp.
  • Pentomidae Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp ..
  • Mahanarva spp. Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Niiaparvata lugens, Oncometo pia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp.
  • Sogatella furcifera Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.
  • I lymenoptera From the order of the I lymenoptera, for example, Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Vespa spp.
  • Lepidoptera e.g. Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transite IIa, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp.
  • Cacoecia spp. Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp. Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp. Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp.
  • Mythimna separata Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp .. Pectinophora spp., Perileucoptera spp. Phthorimaea spp. Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter Spp., Pieris spp.
  • Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga Spp., Ontario segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzel la, Trichoplusia spp .. Tuta absoluta,
  • Zygentoma for example, Lepisma saccharina, Thermobia domestica. e.g. Lepisma saccharina, Thermobia domestica.
  • Pests from the strain Mollusca, especially from the bivalve class, e.g. Dreissena spp.
  • Cooperia spp. Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum , Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosome spp, Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp.
  • Taenia saginata Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
  • Plant pests from the strain Nematoda, i. plant parasitic nematodes, especially Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp. Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Trichodorus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp. Subphylum: protozoa
  • protozoa such as Eimeria
  • Eimeria protozoa
  • the compounds according to the invention can also be used to protect the plant against biotic stress factors and / or abiotic stress or to increase plant growth.
  • the compounds of the invention can be used to increase the plant's defense forces (pathogen defense in plants).
  • the compounds according to the invention can be used in combination with other agrochemically active substances, including all known insecticides, fungicides, herbicides or safeners.
  • the compounds of the invention can also be used in combination with agents or compounds of signal technology, which, for example, a better colonization with symbionts, such as rhizobia. Mycorrhiza and / or endophytic bacteria, takes place and / or there is an optimized nitrogen fixation.
  • the treatment of the plants and plant parts with the conditions according to the invention is carried out directly or by acting on their environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, e.g. by dipping, spraying, spraying, sprinkling, evaporating, atomizing, atomizing, sprinkling, foaming, spreading, spreading, injecting, pouring, drip irrigation and propagation material, in particular at Seeds, further by dry pickling, wet pickling, slurry pickling, encrusting, single or multi-layer wrapping, etc. It is also possible to apply the active ingredients by the ultra-low-volume method or to inject the active substance or the active ingredient itself into the soil ,
  • a preferred direct treatment of the plants is foliar application, i. at least one compound of the invention is applied to the foliage, wherein the treatment frequency and the application rate is adjusted to the infestation pressure of the respective pest.
  • the compound according to the invention reaches the plants via the root system.
  • the treatment of the plants is then carried out by the action of the compound according to the invention on the habitat of the plant. This can be, for example, by drenching, mixing into the soil or the nutrient solution.
  • the location of the plant eg soil or hydroponic systems
  • a liquid form of the compound of the invention or the soil in which the plant grows with egg solid form of the compound of the invention (eg in the form of granules) treated (eg of the granules in the location of the plant).
  • this can also be done by dosing the invention in a solid form (e.g., as granules) into a flooded paddy field
  • plants are understood as meaning all plants and plant populations, such as desired and undesired wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Crop plants can be plants that can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including by Plant variety rights protectable or non-protectable plant varieties.
  • Plant parts are understood to mean all aboveground and subterranean parts and organs of plants such as shoot, leaf, flower and root, examples of which include leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds, and roots, tubers and rhizomes.
  • the plant parts also include crops and vegetative and generative propagation material, such as cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • wild-type or plant species and plant varieties obtained by conventional biological breeding methods such as crossing or protoplast fusion and parts thereof are treated.
  • transgenic plants and plant cultivars obtained by genetic engineering, if appropriate in combination with conventional methods (Genetically Modified Organisms), and parts thereof are treated.
  • the term "parts” or “parts of plants” or “parts of plants” has been explained above.Propes of the respective commercially available or in use plant varieties are particularly preferably treated according to the invention.PV plants are understood as meaning plants with new properties ("traits”) have been bred either by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques. These may be varieties, breeds, biotypes and genotypes.
  • suitable formulations and application forms prepared therefrom as pesticides and / or pesticides are, for. B. Drench, Drip and spray liquors comprising at least one of the compounds of the invention.
  • the use forms contain other crop protection agents and / or pesticides and / or the effect of improving adjuvants such as penetration enhancers, eg.
  • vegetative oils such as rapeseed oil, sunflower oil, mineral oils such as paraffin oils, alkyl esters of vegetal fatty acids such as rapeseed oil or S oj aölmethylester or alkanol alkoxylates and / or spreading agents such as alkyl siloxanes and / or salts, e.g.
  • organic or inorganic ammonium or phosphonium salts such as ammonium sulfate or diammonium hydrogen phosphate and / or retention (ordering agents such as dioctylsulfosuccinate or hydroxypropyl-guar polymers and / or humectants such as glycerol and / or fertilizers such as ammonium, Potassium- or phosphorus-containing fertilizers.
  • Typical formulations are, for example, water-soluble liquids (SL), emulsion concentrates
  • EC emulsions in water
  • SC suspension concentrates
  • SE FS
  • OD water dispersible Granules
  • WG granules
  • CS capsule concentrates
  • the formulations contain, in addition to one or more active compounds according to the invention, further agrochemical active substances.
  • auxiliaries such as extenders, solvents, spontaneity promoters, carriers, emulsifiers, dispersants, antifreeze agents, biocides, thickeners and / or further auxiliaries, for example adjuvants.
  • An adjuvant in this context is a component that enhances the biological effect of the formulation without the component itself having a biological effect.
  • Examples of adjuvants are agents that promote retention, spreading behavior, adherence to the leaf surface, or penetration.
  • formulations are prepared in a known manner, e.g. by mixing the active ingredients with excipients such as extenders, solvents and / or solid carriers and / or other excipients such as surfactants.
  • excipients such as extenders, solvents and / or solid carriers and / or other excipients such as surfactants.
  • the preparation of the formulations is carried out either in suitable systems or before or during use.
  • Excipients which can be used are those which are suitable for shaping the formulation of the active ingredient or the application forms prepared from these formulations (such as, for example, usable crop protection agents such as fuel or brewing or seed dressing), such as certain physical, technical and chemical properties / or to confer biological properties.
  • polar and non-polar organic chemical liquids e.g. from the classes of aromatic and non-aromatic hydrocarbons (such as paraffins, alkylbenzenes, alkylnaphthalenes, chlorobenzenes), alcohols and polyols (which may also be substituted, etherified and / or esterified), ketones (such as acetone, cyclohexanone), Esters (including fats and oils) and (poly) ethers, simple and substituted amines, amides, lactams (such as alkylpyrrolidones) and lactones, sulfones and sulfoxides (such as dimethylsulfoxide).
  • aromatic and non-aromatic hydrocarbons such as paraffins, alkylbenzenes, alkylnaphthalenes, chlorobenzenes
  • alcohols and polyols which may also be substituted, etherified and / or esterified
  • ketones such as ace
  • organic solvents can be used as auxiliary solvents.
  • liquid solvents are essentially in question: aromatics such as xylene, toluene or Alkyln aphth al in e, chlorinated aromatic or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzenes, chloroethylenes or methylene chloride, aliphatis che hydrocarbons such as cyclohexane or paraffins, eg petroleum fractions, mineral and vegetable Oils, alcohols such as butanol or glycol, and their ethers and esters, ketones such as acetone, Methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strong polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • aromatics such as xylene, toluene or Alkyln aphth al in e
  • Suitable solvents are, for example, aromatic hydrocarbons such as e.g. Xylene, toluene or alkylnaphthalenes, chlorinated aromatic or aliphatic hydrocarbons such as. Chlorobenzene, chloroethylene, or methylene chloride, aliphatic hydrocarbons, e.g. Cyclohexane, paraffins, petroleum fractions, mineral and vegetable oils, alcohols such as e.g. Methanol, ethanol, iso-propanol, butanol or glycol and their ethers and esters, ketones such as e.g.
  • suitable carriers are: e.g. Ammonium salts and ground natural minerals such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth and synthetic rock flour, such as finely divided silica, alumina and natural or synthetic silicates, resins, waxes and / or solid fertilizers. Mixtures of such carriers can also be used.
  • suitable carriers for granules are: e.g.
  • liquefied gaseous diluents or solvents can be used.
  • Examples of emulsifying and / or foaming agents, dispersants or wetting agents having ionic or non-ionic properties or mixtures of these surfactants are salts of polyacrylic acid, salts of lignosulphonic acid, salts of phenolsulphonic acid or naphthalenesulphonic acid, polycondensates of ethylene oxide with fatty alcohols or with fatty acids or with fatty amines, with substituted phenols (preferably alkylphenols or arylphenols), salts of sulphosuccinic acid esters, taurine derivatives (preferably alkyl taurates), phosphoric acid esters of polyethoxylated alcohols or phenols.
  • Fatty acid esters of polyols and derivatives of the compounds containing sulphates, sulphonates and phosphates for example alkylarylpolyglycol ethers, alkylsulphonates, alkylsulphates, arylsulphonates, protein hydrolysates, lignin-sulphite liquors and methylcellulose.
  • a surfactant is advantageous when one of the active ingredients and or one of the inert carriers is not soluble in water and when applied in water.
  • auxiliaries can in the formulations and the applications derived therefrom dyes such as inorganic pigments, such as iron oxide, titanium oxide, and blue organic dyes such as alizarin, azo and Metallphthalocyaninfarbstoffe and nutrient and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper. Cobalt, molybdenum and zinc.
  • Stabilizers such as cold stabilizers, preservatives, antioxidants, solvents, or other agents which improve the chemical and / or physical stability, may furthermore be present. It may also contain foam-forming agents or defoamers.
  • formulations and the use forms derived therefrom may also contain, as additional auxiliaries, adhesives such as carboxymethylcellulose, natural and synthetic powdery, granular or latex-like polymers such as gum arabic.
  • adhesives such as carboxymethylcellulose, natural and synthetic powdery, granular or latex-like polymers such as gum arabic.
  • Polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate and natural phospholipids such as cephalins and lecithins and synthetic phospholipids.
  • Other auxiliaries may be mineral and vegetable oils.
  • auxiliaries may be contained in the formulations and in the formulations derived therefrom.
  • additives are, for example, fragrances, protective colloids, biodiesel.
  • the active ingredients can be combined with any solid or liquid additive commonly used for formulation purposes.
  • Retention promoters are all those substances which reduce the dynamic surface tension, such as dioctyl sulfosuccinate, or which increase the viscoelasticity, such as hydroxypropyl guar polymers.
  • Suitable penetration promoters in the present context are all those substances which are usually used to improve the penetration of agrochemical active substances into plants.
  • Penetration promoters are in this context defined by the fact that they can penetrate from the (usually aqueous) application broth and / or from the spray coating into the cuticle of the plant and thereby increase the material mobility (mobility) of the active ingredients in the cuticle.
  • the method described in the literature can be used to determine this property.
  • Examples include alcohol alkoxylates such as Kokosfettethoxyiat (10) or Isotridecylethoxylat (12), fatty acid esters such as rapeseed oil or soy aölmethylester, fatty amine alkoxylates such as Tallowamine ethoxylate (15) or ammonium and / or phosphonium salts such as ammonium sulfate or diammonium hydrogen phosphate ,
  • the formulations preferably contain between 0.00000001 and 98 wt .-% of active ingredient or, more preferably between 0.01 and 95 wt .-% active ingredient, more preferably between 0.5 and 90 wt .-% active ingredient, based on the weight of Formulation.
  • the active substance content of the application forms (pesticides) prepared from the formulations can vary within wide ranges.
  • the active ingredient concentration of the application forms may usually be between 0.00000001 and 95% by weight of active compound, preferably between 0.00001 and 1% by weight, based on the weight of the application form.
  • the application is done in a custom forms adapted to the application.
  • compound of the formula (II) here the compound (IIa), 5,6,7,7a-tetrahydro-oxazolo [4,5-b] pyridin-2 (4H) -one and as a compound of the formula (III ) 2-chloro-5-chloromethylpyridine is used.
  • a diluent here DMF
  • suitable basic reaction auxiliaries here CS2CO3 and Csl
  • the compound of formula (Im) namely 4- (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -5,6 , 7,7a-tetrahydro-oxazolo [4,5-b] pyridine-2 (4H) -one.
  • the compounds of formula (II) may, for. T. be obtained commercially or by literature methods.
  • the compounds of formula (III) may, for. T. be obtained commercially or by Literaturb known methods. General routes for the preparation of the compounds of formula (III) are shown in Reaction Scheme 6.
  • A-CH 3 > A-COOH ⁇ A-CH (R 1 ) -OH> A-CH (R 1 ) -LG
  • Known compounds of the formula (III) are, for example: 2-chloro-5-chloromethyl-1,3-thiazole (WO 98/32747 A1, EP 780384 A2), 2-bromo-5-bromomethyl-1,3-thiazole (EP 376279 A2), 5-bromomethyl-2-methyl-1,3-thiadiazole (WO 2010/132999 Al); 5-Bromomethyl-2-trichloromethyl-1, 3-thiazole (US Pat. No.
  • Methyl-substituted heterocycles can be converted, for example, by oxidation into corresponding heterocyclic carboxylic acids (A-COOH): see. for example, 3-thiophenecarboxylic acid (JP 03056478 A), 5-fluoro-6-bromo-nicotinic acid (F.L. Setliff, G.O. Rankin, J. Chem. Eng. Data 1972, 17,
  • heterocyclic carboxylic acids A-COOH
  • formyl-substituted heterocycles A-CHO
  • the latter can also be prepared from corresponding methylene groups.
  • halo heterocycles can be obtained using suitable halogenating agents known from the literature, examples of which are the syntheses of the halomethyl-substituted heterocycles, for example 2-chloro-5- (chloromethyl) -1, 3-thiazole (WO 97/23469 A1) or 5-bromomethyl-2-chloro-1,3-thiazole (WO 2005/082859 A1), 5-chloromethyl-2-methylpyrimidine (U. Eiermann et al., Chern At: 1990, 123 , 1885-9), 3-chloromethyl-5-bromo-6-chloro-pyridine or 3-bromo-5-iodo-6-chloro-pyridine (p. Agabu et al., J. Pestic. Be. 2005, 30, 409-413).
  • suitable halogenating agents known from the literature, examples of which are the syntheses of the halomethyl-substituted heterocycles, for example 2-chloro-5- (chloromethyl
  • Starting compounds (A-10) in which A is a 5,6-disubstituted 3-pyridinyl radical can also be obtained by known methods. Suitable and known starting compounds are, for example, 6-FIalogen-substituted 5-nitro-jss-picolines (A-5) which can be modified in accordance with known literature procedures (see Reaction Scheme 7). R cak oneshema 7
  • X. Y halogen, e.g. As fluorine, chlorine, bromine, iodine
  • LG halogen, O-mesyl, O-tosyl,
  • A-7 The oxidation of the methyl group in the 5,6-disubstituted ⁇ -picolines (A-7) can then be known to lead to the corresponding 5,6-disubstituted nicotinic acids (A-8): cf. 5-fluoro-6-chloronicotinic acid and 5-fluoro-6-bromo-nicotinic acid (Setliff F. L, Rankin G. (), J. Chem. Engineering Data 1972, 17, 515-516), 5-bromo- 6-fluoronicotinic acid (WO 2009/010488 A1), 5-bromo-6-chloronicotinic acid and 5-bromo-6-bromonicotinic acid (FL Setliff J. Chem. Engineering Data 1970, 15, 590-
  • halogenation of the methyl group in the 3-position may lead from (A-7) to the compounds (A-10) in which LG is halogen: cf. 3-bromomethyl-6-chloro-5-fluoropyridine or 3-bromomethyl-6-chloro-5-iodo-pyridine (Kagabu, S. et al., J. Pestic., Sci. 2005, 30, 409-413).
  • LG is halogen
  • nitro group may also be reduced at a later time in the reaction sequence.
  • Example 1-1 4- (6-trifluorometh-pyridine-3-methyl) -oxazolo [4,5-b-pyridie-2 (4H) -oe
  • Ci2H 8 ClN 3 O 2 261.6 ] II NMR (600 MHz, CD 3 CN) ⁇ 5.53 (s, 2H), 6.79 (t, IH), 7.21 (dd, IH), 7 , 40 (dd, III) .7.53 (dd, IH), 7.81 (dd, IH), 8.47 (m, III) ppm
  • Ci2H 7 BrClN 3 02 calculated: 340.5
  • the lydration was carried out according to the reaction before chrift (1st step / variant A) in a 600 ml vessel (material: Hastelloy) at room temperature (20 ° C) [time: about 48 hours, pressure: 10 bar] using : 15.6 g (141.6 mmol) of 2-amino-3-hydroxy-pyridine, 5.1 g of 5% rhodium-carbon catalyst, 300 ml of glacial acetic acid.
  • reaction mixture is concentrated in vacuo, the remaining residue is taken up in ethyl acetate and the organic phase is washed with water. After separation of the organic phase, this is dried over sodium sulfate, filtered and concentrated in vacuo. The remaining residue is purified by chromatography using medium-pressure chromatography (cyclohexane-acetone gradient).
  • Emulsifier 0.5 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • a suitable active compound To prepare a suitable active compound, it is mixed with 1 part by weight of active compound with the stated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with emulsifier-containing water to the desired concentration.
  • Chinese cabbage latets (Brassica pekinensis) are sprayed with an active compound at the desired concentration and, after drying, are populated with larvae of the Mé err étal chaplain (Phaedon cochleariae).
  • Emulsifier 0.5 part by weight of alkylaryl polyglycol ether In order to prepare a suitable active compound, 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier, and the concentrate is diluted with emulsifier-containing water to the desired concentration.
  • Chinese cabbage latets (Brassica pekinensis) infected by all stages of the Green Peach aphid (Myzus persicae) are sprayed with an active compound supply of the desired concentration.
  • Emulsifier 0.5 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Bean leaf yolks Phaseolus vulgaris
  • Triticae Tricholine
  • CTECFE Ctenoccphalides felis oral
  • a suitable active compound For the preparation of a suitable active compound, it is mixed with 10 mg of active substance with 0.5 ml of dimethyl sulfoxide. Part of the concentrate is diluted with citrated bovine blood and the desired concentration is produced.
  • Approximately 20 fasting adult fleas (Ctenocephalides felis) are placed in a chamber sealed with gauze at the top and bottom.
  • a metal cylinder is placed on the chamber, the underside of which is sealed with parafilm.
  • the cylinder contains the blood-drug preparation, which can be absorbed by the fleas through the parathyroid membrane. After 2 days the kill is determined in%. 100% means that all fleas have been killed; 0% means that no flea has been killed.
  • Vessels containing horsemeat treated with the desired concentration of active compound are mated with about 20 Lucilla cuprina larvae.
  • Vessels containing the preparation of active compound of the desired concentration are filled with about 40 Cooperia curticei larvae.

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Abstract

Bicyclische (Thio)carbonylamidine der Formel (I), in der Q, B. Y, R1, und A wie in der Beschreibung definiert sind zur sowie deren Herstellung, und deren Verwendung zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen und Schädlingen die auf dem Gebiet der Tiermedizin vorkommen.

Description

Bicyclische (Thio)carbonylamidine
Die Erfindung betrifft neue Verbindungen, deren Herstellung, und deren Verwendung zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen und Schädlingen die auf dem Gebiet der Tiermedizin vorkommen.
Cyclische Carbonylamidine, die als Zwischenprodukte für die Herstellung von Insektiziden Verbindungen Verwendung finden, sind aus WO 2002/085870 AI bekannt. WO 2002/085870 A I beschreibt Verbindungen der folgende als Formel (Va) bezeichneten Struktur:
in welcher
Z für O oder CH2 steht; A für jeweils gegebenenfalls substituiertes Aryl, Hetaryl oder Heterocyclyl steht, insbesondere für Thiazolyl oder Pyridyl, welche j eweils gegebenenfalls substituiert sind durch Halogen (insbesondere Chlor) oder Ci-C3-Alkyl (insbesondere Methyl); und R!, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl stehen.
Aus WO 2010/005692 A2 ist bekannt, dass gewisse cyclische Carbonylamidine, unter anderen solche die unter die allgemeine Formel (Va) wie in WO 2002/085870 A 1 beschrieben fallen, eine biologische
Aktivität aufweisen und dass diese zur Bekämpfung von Insekten verwendet werden können. WO 2010/005692 A2 beschreibt auch die Herstellung solcher Verbindungen.
Desweiteren sind in WO 2007/1 15647 A I bicyclische Enamino(thio)carbonylverbindungen allgemein beschrieben, die eine msektizide Wirkung aufweisen sollen. I WO 2007/1 15647 AI sind in detaillierter Weise Verbindungen beschrieben, in denen die Kohlenstoffatome des an das Furanon kondensierten 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ringes nur zum Teil ungesättigt sind. Die Druckschrift offenbart keine Verbindungen in der kondensierte Ringe vollständig ungesättigt vorliegen.
Darüber hinaus ist aus der Patentschrift CH 461489 bekannt, dass bestimmte bicyclische Carbonylamidine, beispielsweise 4-(Fur-2-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(4H)-on, 4-(Thien-2- y lmeth y 1)- oxaz ol o [4,5-b]pyridin-2(4H)-on oder 4-(Pyridin-2-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(4H)- on, eine pharmazeutische Wirkung, nämlich eine analgetische, entzündungshemmende, antipyretische, spasmolytische und lokalanästhetische besitzen. Da sich aber die ökologischen und ökonomischen Anforderungen an moderne Pflanzenbehandlungsmittel laufend erhöhen, beispielsweise was Selektivität und Aufwandmenge angeht, und außerdem z.B . Probleme mit Resistenzen auftreten können, besteht die ständige Aufgabe, neue Pflanzenbehandlungsmittel zu entwickeln, die zumindest in Teilbereichen Vorteile gegenüber den Bekannten aufweisen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist deshalb die Bereitstellung von Verbindungen, die eine biologische Wirksamkeit, vorzugsweise Insektizide Wirksamkeit, aufweisen.
Die Er inder haben neue bicyclische (Thio)carbonylamidine gefunden, die eine gute biologische Aktivität aufweisen und auch sonst vorteilhaft sind.
Gegenstand der Anmeldung sind deshalb bicyclische (Thio)carbonylamidine der Formel (I),
in welcher
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht; bevorzugt steht Q für Sauerstoff;
B für Sauerstoff, Schwefel, Methylen, Difluormethylen, oder gegebenenfalls substituierten Stickstoff steht; bevorzugt steht B für Sauerstoff oder Methylen;
Y für einen Rest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Cyano, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom oder Iod), Ci-Ce-Alkoxy, Ci-Ce-Haiogenalkoxy, Ci-Ce- Alkylthio, Ci-Ce-Halogenalkylthio, C i -Ce- Alkylsulfmyl, Ci-Ce-Haiogenalkylsulfinyl, Ci-Ce- Alkylsulfonyl und Ci-Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-Ce-Alkyl, C i -Ce-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyi, Ci-Ce-Halogenalkenyl, Ci-Ce-Alkinyl, C2-C6-Halogenalkinyl, Nitro, Amino, C i -Ce-Alkylamino, Di(C i -C6-alkyl)amino, Ci-Ce-Alkyl-carbonylamino, Ci-Ce-Alkoxycarbonylamino, C3-C6- Cycloalkyl-C i-C6-alkyl, Ca-Ce-Cycloalkyl, C 1 -C Alkylcarbonyl und Ci-Ce-Alkoxycarbonyl; bevorzugt steht Y für Wasserstoff oder Halogen, insbesondere Fluor;
R1 für Wasserstoff oder Ci-C6-Alkyl steht; bevorzugt steht R1 für Wasserstoff;
A für einen Hetarylrest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, 1 ,2,3-Triazolyl, 1 ,2,4-Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1 ,2,3-Oxadiazolyl, 1 ,2,4-Oxadiazolyl, 1 ,2,5-Oxadiazolyl, 1 ,3,4-Oxadiazolyl, 1 ,2,3- Thiadiazolyl, 1 ,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1 ,3,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, wobei jeder dieser Hetarylreste mit mindestens einem Substituenten X substituiert sein kann, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyano, Nitro, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl (bevorzugt C1-C4- Fluoralkyl, Ci-C4-Chloralkyl oder Ci-C4-Fluorchloralkyl), Ci-C3-Alkylthio, Ci-C3-Haloalkylthio (bevorzugt C 1 -C3-F luoralkylthio, Ci-C3-Chloralkylthio oder Ci-C3-Fluorchloralkylthio), C1-C3-
Alkylsulfonyl, C i-C3-Haloalkylsulfonyl (bevorzugt Ci-C3-Fluoralkylsulfonyl, C1-C3- Chloralkylsulfonyl oder Ci-C3-Fluorchlor-alkylsulfonyl), oder für Heterocyclyl aus der Reihe Tetrahydrofur-3-yl oder Tetrahydrothien-3 -yl steht; bevorzugt steht A für Thiazol-5-yl, das in 2- Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod. Ci-C4-Alkyl oder C 1 -C4-Halogenalkyl substituiert ist, für Isoxazol-5-yl das in 3 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, C 1 -C4-Halogenalkyl, Ci-
C4-Halogenalkoxy oder Cyan substituiert ist, für Oxazol-5-yl das in 2-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy oder Cyan substituiert ist, für l,2,5-Thiadiazol-3-yl oder für Tetrahydrofur-3-yl, Pyrid-3-yl das in 6-Position mit Fluor, Chlor, Brom, J d. Ci-C4-Alkyl oder C 1 -C4-Halogenalkyl substituiert ist, Pyrimidin-5-yl das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod oder Ci-C4-Alkyl substituiert ist, Pyrazin-2-yl das in 2 -Position mit
Fluor, Chlor, Brom, Jod oder Ci-C4-Alkyl substituiert ist oder für Pyrid-3-vl das in 5-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyi, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy, Azido oder Cyan substituiert ist und in 6-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, oder C1-C4- Halogenalkyl substituiert ist; besonders bevorzugt steht A für 6-Chior-pyrid-3-yl, 6- Trifluormethyl-pyrid-3 -yl, 6-Fluor-pyrid-3-yl, 6-Brom-pyrid-3-yi, 1,2,5- Thiadiazol-3-yl, 5-
Methyl-pyrazin-2-yl, 2-Chlor-l ,3-thiazol-5-yl, 2-Methyl- 1 , 3 -thiazol-5 -y 1 , 2-Methoxy-l ,3-thiazol-
5- y l , 2-Brom-l ,3-thiazol-5-yl, 3 -Trifluormethyl- 1 , 3 -thiazol-5 -yl, 3-Chlor-isoxazol-5-yl, 3- Methyl-isoxazol-5-yl, Tetrahydrofur-3-yl, 5,6-Difluor-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6-fluor-pyrid-3-yl, 5- Brom-6-fluor-pyi'id-3-yl, 5-Iod-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-chlor-pyrid-3-yl, 5.6- Dich 1 or-pyri d- 3-yl, 5-Brom-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Iod-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-brom-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6- brom-pyrid-3-yl, 5,6-Dibrom-pyrid-3-yl, 5 -F 1 uor-6- i d-pyr id- -yl. 5-Chlor-6-iod-pyrid-3-yl, 5- Brom-6-iod-pyrid-3-yl. 5 -M ethy 1-6- tluor-pyrid-3 -yl. 5-Methyl-6-chlor-pyrid-3-yl, 5 -Meth l -6- brom-pyrid-3-yl. 5-Methyl-6-iod-pyrid-3 -yl, 5-Difluormethyl-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-
6- chlor-pyrid-3-yl, 5-Difluoi"methyl-6-brom-pyrid-3-yi oder 5-Difluormethyl-6-iod-pyrid-3-yl, wobei die Unterstruktur für
für ein System steht, das eventuell mindestens eine Doppelbindung beinhaltet, wobei die Bindung zwischen der gekreuzten Linie als Doppelbindung ausgeführt ist oder eine oder mehrere der gekreuzten Linien als Doppelbindung ausgestaltet ist, mit der Maßgabe, dass die aus CH 461 489 bekannte Verbindung 4-(2'-Pyridylmethyl)-oxazolo[4,5- b]pyridin-2-(4H)-on ausgenommen ist.
Die Doppelbindungen können auch konjugiert sein, wodurch ein aromatisches System gebildet wird.
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin bicyclische (Thio)carbonylamidine, mit einer der Formeln (I- a) bis (I-q), worin R1, A, Y, B und (,) die in dieser Anmeldung genannten Bedeutungen haben:
(I-g) (I-h) (I-i)
(I-m) (I-n) (I-o)
Erfindungsgemäß bevorzugt sind bicyclische (Thio)carbonylamidine der Formeln (I-a), (I-b), (I-c), (I-d) oder (I-e), in denen
R1 für Wasserstoff oder Ci-C6-Alkyl steht; R1 steht bevorzugt für Wasserstoff;
A für einen Hetarylrest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, 1 ,2,3-Triazolyl, 1 ,2,4-Triazolyl, Tetrazoiyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1 ,2,3-Oxadiazolyl, 1 ,2,4-Oxadiazolyl, 1 ,2,5-Oxadiazolyl, 1 ,3,4-Oxadiazolyl, 1 ,2,3- Thiadiazolyl, 1 ,2,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, 1 ,3 ,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, wobei jeder dieser Hetarylreste mit mindestens einem Substituenten X substituiert sein kann, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyano, Nitro, Ci-C-rAlkyl, Ci-CrHaloalkyl (bevorzugt C1-C4- Fluoralkyl, Ci-C4-Chloralkyi oder Ci-C4-Fluorchloralkyl), Ci-C3-Alkylthio, Ci-C3-Haloalkylthio (bevorzugt C 1 -C3-F luor alkylthio, Ci-C3-Chloralkylthio oder Ci-Cj-Fluorchloralkylthio), C1-C3- Alkylsulfonyl, Ci-Cj-Haloalkylsulfonyl (bevorzugt Ci-Ci-Fluoralkylsulfonyl, C1-C3- Chloralkylsulfonyl oder Ci-Ci-Fluorchlor-alkylsulfonyl) oder für Heterocyclyl aus der Reihe Tetrahydrofur-3 -yl oder Tetrahydrothien-3-yl steht; A steht bevorzugt für Pyrazin-2-yl, Thiazol-5- yl, Isoxazol-5-yl, l,2,5-Thiadiazol-3-yl, Tetrahydrofur-3 -y 1 , Pyridyl oder Pyrimidinyl, die gegebenenfalls mit mindestens einem Substituenten X substituiert sind der ausgewählt ist aus Fluor, Chlor, Brom, lod, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl; A steht besonders bevorzugt für Thiazol- 5-yl, das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod. Ci-C4-Alkyl oder Ci-C4-Halogenalkyl substituiert ist, Pyrid-3-yl das in 6-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl oder C1-C4- Halogenalkyl substituiert ist, Pyrimidin-5-yl das in 2-Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod oder Ci-C4-Alkyl substituiert ist, Pyrazin-2-yl das in 2-Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod oder Ci- C4-Alkyl substituiert ist oder für Pyrid-3-yl das in 5-Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, ( VCV1 lal genal kox , Azido oder Cyan substituiert ist und in 6- Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, oder C 1 -C4-Halogenalkyl substituiert ist; A ist weiterhin besonders bevorzugt ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus 6-Chlor-pyrid-3 -yl, 6- Trifluormethyl-pyrid-3-yl, 6- F !uor-py rid- -y 1. 6-Brom-pyrid-3-yl, 1,2,5- Thiadiazol-3-yl, 5- Methyl-pyrazin-2-yl, 2-Chlor- 1 ,3 -thiazol-5-yl, 2-Methyl- 1 ,3 -thiazoi-5 -yl, 2-Methoxy- 1,3-thiazol- 5-yl, 2-Brom-l,3-thiazol-5-yl, 3 -Trifluormethyl- 1 ,3 -thiazol-5 -yl, 3 -Chlor-is oxazol-5 -yl, 3 -Methyl - isoxazol-5-yl, Tetrahydrofur-3 -yl, 5.6-Dilluor-pyrid-3-yl. 5-Chlor-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Brom-6- fluor-pyrid-3-yl, 5-Iod-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-chlor-pyrid-3-yl, 5,6-Dichlor-pyrid-3-yl, 5-Brom-6-chlor-pyrid-3-yl, 5 - 1 od-6 -c Iii or-p r i d- -y 1. 5-F!uor-6-brom-pyrid-3-yl. 5-Chlor-6-brom- pyrid-3-yl, 5,6-Dibrom-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Brom-6- iod-pyrid-3-y], 5-Methyl-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6-brom-pyrid- 3-yl , 5-Methyl-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-6-chlor- pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-6-brom-pyrid-3-yl und 5-Difluorinethyi-6-iod-pyrid-3-yl;
Y für einen Rest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Cyano, Halogen (d.h. Fluor, Chlor, Brom oder lod), Ci-Ce-Alkoxy, Ci-Ce-Halogenalkoxy, Ci-Ce- Alkylthio, Ci-C6-Halogenalkylthio, Ci-C6-Alkylsulfmyl, Ci-Ce-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6- Alkylsulfonyl und Ci-Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-Ce-Alkyl, Ci-Ce-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl,
C2-Ce-Halogenalkenyl, C2-Ce-Alkinyl, C2-C6-Halogenalkinyl, Nitro, Amino, Ci-Ce-Alkylamino, Di(Ci -C6-alkyl)amino, Ci-Ce-Alkyl-carbonylamino, Ci-Ce-Alkoxycarbonylamino, C3-C6- Cycloalkyl-Ci-Cö-alkyl, Ci-Ce-Cycloalkyl, Ci-Ce-Alkylcarbonyl und Ci-Ce-Alkoxycarbonyl; Y steht bevorzugt für Wasserstoff, Cyano, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom oder lod), Ci-Ce- Halogenalkyl, oder Nitro; Y steht bevorzugt für Wasserstoff oder Halogen (insbesondere Fluor);
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht; Q steht bevorzugt für Sauerstoff; und
B für Sauerstoff, Schwefel, Methylen, Difluormethylen, oder gegebenenfalls substituierten Stickstoff steht; B steht bevorzugt für Sauerstoff oder Methylen.
Erfindungsgemäß gleichermaßen bevorzugt sind bicyclische (Thio)carbonylamidine der Formeln (I-f) oder (1-1), in denen
R1 für Wasserstoff oder Ci-Ce-Alkyl steht; R1 steht bevorzugt für Wasserstoff;
A für einen Hetarylrest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, 1 ,2,3-Triazolyl, 1 ,2,4-Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazoiyl, Isoxazolyl, Thiazoiyl, Isothiazolyl, 1 ,2,3-Oxadiazolyl, 1 ,2,4-Oxadiazolyl, 1 ,2,5-Oxadiazolyl, 1 ,3,4-Oxadiazolyl, 1 ,2,3- Thiadiazolyl, 1 ,2,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, 1 ,3,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, wobei jeder dieser Hetarylreste mit mindestens einem Substituenten X substituiert sein kann, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyano, Nitro, Ci-Cj-Alkyl, Ci-GrHaloalkyl (bevorzugt C1-C4- Fluoralkyl, Ci-C4-Chloralkyl oder Ci-C4-Fluorchloralkyl), Ci-C3-Alkylthio, Ci-C3-Haloalkylthio (bevorzugt Ci-C3-Fluoralkylthio, Ci-C3-Chloralkylthio oder Ci-C3-Fluorchloralkylthio), C1-C3- Alkylsulfonyl, C i-Cs-Haloalkylsulfonyl (bevorzugt Ci-C3-Fluoralkylsulfonyl, C1-C3- Chloralkylsulfonyl oder Ci-C3-Fluorchlor-alkylsulfonyl) oder für Heterocyclyl aus der Reihe Tetrahydrofur-3-yl oder T etrahydrothien-3 -yl steht; A steht bevorzugt für Pyrazin-2-yl, Thiazol-5- yl, Isoxazol-5-yl, l,2,5-Thiadiazol-3-yl, Tetrahydrofur-3 -y 1 , Pyridyl oder Pyrimidinyl, die gegebenenfalls mit mindestens einem Substituenten X substituiert sind der ausgewählt ist aus Fluor, Chlor, Brom, lod, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl; A steht besonders bevorzugt für Thiazol- 5-yl, das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl oder C 1 -C4-Halogenalkyl substituiert ist, Pyrid-3-yl das in 6-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl oder C1-C4- Halogenalkyl substituiert ist, Pyrimidin-5-yl das in 2-Position mit Fluor, Chlor, B om. Jod oder Ci-C4-Alkyl substituiert ist, Pyra/.in-2-yl das in 2-Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod oder Ci- C4-Alkyl substituiert ist oder für Pyrid-3-yl das in 5-Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy, Azido oder Cyan substituiert ist und in 6- Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod, Ci-C4-Alkyl, oder C 1 -C4-Halogenalkyl substituiert ist; A ist weiterhin besonders bevorzugt ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus 6-Chlor-pyrid-3-yl, 6- Trifluormethyl-pyrid-3 -y 1 , 6-Fluor-pyrid-3-yl. 6-Brom-pyrid-3-yl, 1,2,5- Thiadiazol-3-yl, 5- Methyl-pyrazin-2-yl, 2-Chlor- 1 ,3 -thiazol-5-yl, 2 -Methyl- 1 ,3 -thiazol-5 -yl, 2-Methoxy- 1 ,3-thiazol-
5- yl, 2-Brom-l,3-thiazol-5-yl, 3 -Trifluormethyl- 1 , 3 -thiazol-5 -yl, 3-Chlor-isoxazol-5-yl, 3- Methyl-isoxazol-5-yl, Tetrahydrofur-3 -yl, 5,6-Difluor-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6-fluor-pyrid-3-yl, 5- Brom-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Iod-6-fluor-pyrid-3-yi, 5-Fluor-6-chlor-pyrid-3-yl, 5,6-Dichlor-pyrid- 3-yl, 5-Brom-6-chlor-pyrid-3-yl, 5 - 1 d-6 -cli 1 or-py rid - -y 1. 5-Fluor-6-brom-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6- brom-pyrid-3-y] , 5,6-Dibrom-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Ch! or-6-i d-pyrid- -yl. 5- Brom-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Methyi-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6- brom-pyrid-3-yl. 5-Methyl-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-
6- chlor-pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-6-brom-pyrid-3-yl und 5-Difluormethyl-6-iod-pyrid-3-yl; für einen Rest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Cyano, Halogen (d.h. Fluor, Chlor, Brom oder lod), Ci-Ce-Alkoxy, Ci-Ce-Halogenalkoxy, Ci-Ce- Alkylthio, C i-Ce-Halogenalkylthio, Ci-Ce-Alkylsulfinyl, Ci-Ce-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6- Alkylsulfonyl und Ci-Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-Ce-Alkyl, C 1 -Ce-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6-Halogenalkinyl, Nitro, Amino, Ci-Ce-Alkyiamino, Di(C 1 -C6-alkyl)amino, Ci-Ce-Alkyl-carbonylamino, Ci-Ce-Alkoxycarbonylamino, C3-C6- Cycloalkyl-C i-Cö-alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-Ce-Alkylcarbonyl und Ci-Ce-Alkoxycarbonyl; Y steht bevorzugt für Wasserstoff, Cyano, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom oder lod), Ci -Ce- Halogenalkyl, oder Nitro; Y steht bevorzugt für Wasserstoff oder Halogen, beispielsweise Fluor; und B für Sauerstoff, Schwefel, Methylen, Difluormethylen, oder gegebenenfalls substituierten Stickstoff steht; B steht bevorzugt für Sauerstoff oder Methylen in Verbindungen der Formel (1-1) und B steht bevorzugt für Sauerstoff in Verbindungen der Formel (I-f).
Er findungs gemäß weiterhin gleichermaßen bevorzugt sind bicyclische (Thio)carbonylamidine der Formeln (I-g), (I-h), (I-i), (I-j), (I-k), (I-m), (I-n), (I-o), (I-p) oder (I-q), in denen
R' für Wasserstoff oder Ci-Ce-Alkyl steht; R! steht bevorzugt für Wasserstoff;
A für einen Hetarylrest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Pyrazolyl, ImidazolyL 1,2,3-Triazolyl, 1 ,2,4-Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1,2,3 -Oxadiazolyl, 1 ,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1 ,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3- Thiadiazolyl, 1 ,2,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, 1 ,3,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, wobei jeder dieser Hetarylreste mit mindestens einem Substituenten X substituiert sein kann, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyano, Nitro, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl (bevorzugt C1-C4- Fluoralkyl, Ci-C4-Chloralkyl oder Ci-C4-Fluorchloralkyl), Ci-C3-Alkylthio, Ci-C3-Haloalkylthio (bevorzugt C 1 -C3-F luor alkylthio, Ci-Cs-Chloralkylthio oder Ci-Cs-Fluorchloralkylthio), C1-C3- Alkylsulfonyl, Ci-C3-Haloalkylsulfonyl (bevorzugt Ci-C3-Fluoralkylsulfonyl, C1-C3- Chloralkylsulfonyl oder Ci-C3-Fluorchlor-alkylsulfonyl) oder für Heterocyclyl aus der Reihe Tetrahydrofur-3-yl oder Tetrahydrothien-3-yl; A steht bevorzugt für Pyrazin-2-yl, Thiazol-5-yl, Isoxazol-5-yl, l,2,5-Thiadiazol-3-yl, Tetrahydrofur-3-yl , Pyridyl ode r Pyrimidinyl , d i e gegebenenfalls mit mindestens einem Substituenten X substituiert sind der ausgewählt ist aus Fluor, Chlor, Brom, lod, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl; A steht besonders bevorzugt für Thiazol- 5-yl, das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl oder C 1 -C4-Halogenalkyl substituiert ist, Pyrid-3-yl das in 6-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl oder C1-C4- Halogenalkyl substituiert ist, Pyrimidin-5-yl das in 2-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod oder Ci-C4-Alkyl substituiert ist, Pyrazin-2-yl das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod oder Ci- C4-Alkyl substituiert ist oder für Pyrid-3-y] das in 5-Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, (YCYHalogenalkoxy, Azido oder Cyan substituiert ist und in 6- Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, oder C 1 -C4-Halogenalkyl substituiert ist; A ist weiterhin besonders bevorzugt ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus 6-Chlor-pyrid-3 -yl, 6- Trifluormethyl-pyrid-3 -yl, 6-Fluor-pyrid-3-yl, 6-Brom-pyrid-3-yl, 1,2,5- Thiadiazol-3-yl, 5- Methyl-pyrazin-2-yl, 2-Chlor-l ,3-thiazol-5-yl, 2-Methyl-l ,3-thiazol-5-yl, 2-Methoxy-l ,3-thiazol- 5-y l , 2-Brom-l ,3-thiazol-5-yl, 3 -Trifluormethyl- 1 , 3 -thiazol-5 -yl, 3-Chlor-isoxazol-5-yl, 3- Methyl-isoxazoi-5-yl, Tetrahydrofur-3-yi, 5,6-Difluor-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6-fluor-pyrid-3-yl, 5- Brom-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Iod-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-chlor-pyrid-3-yl, 5,6-Dichlor-pyrid- 3-yl, 5-Brom-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Iod-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-brom-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6- brom-pyrid-3-y], 5,6-Dibrom-pyrid-3-yl, 5-F!uor-6-iod-pyrid-3-y]. 5-Ch]or-6-i(xi-pyrid-3-y], 5-
Brom-6-iod-pyrid-3-yl, 5 - M et liy 1 -6- Ii u or-pyr i d- -y ] . 5-Methyl-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6- brom-pyrid-3-yl. 5-Methyl-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Dif!uormethyl-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Difiuormethyl- 6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Difluormethyl-6-brom-pyrid-3-yl und 5-Difluormethyl-6-iod-pyrid-3-yl;
Y für einen Rest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Cyano, Halogen (d.h. Fluor, Chlor, Brom oder Iod), Ci-Ce-Alkoxy, Ci-Ce-Halogenalkoxy, Ci-Ce- Alkylthio, C i-C6-Halogenalkylthio, Ci-C6-Alkylsulfmyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6- Alkylsulfonyl und C i -Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-Ce-Alkyl, C i -Ce-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-Ce-Halogenalkenyl, C2-Ce-Alkinyl, C2-Ce-Halogenalkinyl, Nitro, Amino, C i -Ce-Alkylamino, Di(Ci-Ce-alkyl)amino, Ci-Ce-Alkyl-carbonylamino, Ci-Ce-Alkoxycarbonyiamino, C3-C6- Cycloalkyl-C i-C6-alkyl, Ci-Ce-Cycloalkyl, Ci-Ce-Alkylcarbonyl und Ci-Ce-Alkoxycarbonyl; Y steht bevorzugt für Wasserstoff, Cyano, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom oder Iod), Ci -Ce- Halogenalkyl, oder Nitro; Y steht bevorzugt für Wasserstoff oder Halogen, wie beispielsweise Fluor.
Erfindungsgemäß weiterhin bevorzugt sind bicyclische (Thio)carbonylamidine der folgenden Formel (I- g-i),
(l-g-1 )
in der
Y für einen Rest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Cyano, Halogen (d.h. Fluor, Chlor, Brom oder Iod), Ci-Ce-Alkoxy, Ci-Ce-Halogenalkoxy, Ci-Ce- Alkylthio, C i-Ce-Halogenalkylthio, Ci-Ce-Alkylsulfinyi, Ci-Ce-Halogenalkylsulfmyl, Ci-C6- Alkylsulfonyl und Ci -Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-Ce-Alkyl, C 1 -Ce-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-Ce-Halogenalkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6-Halogenalkinyl, Nitro, Amino, C 1 -C6-Alkylamino, Di(C 1 -Ce-alkyl)amino, Ci-Ce-Alkyl-carbonylamino, Ci-Ce-Alkoxycarbonylamino, C3-C6- Cycloalkyl-C i-Ce-alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-Ce-Alkylcarbonyl und Ci-C6-Alkoxycarbonyl; Y steht bevorzugt für Wasserstoff, Cyano, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom oder Iod), C1-C6- Halogenalkyl, oder Nitro; Y steht bevorzugt für Wasserstoff oder Halogen, beispielsweise Fluor; und
A für Heteraryl steht, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus 6-Chlor-pyrid-3-yl, 6- Trifluormethyl-pyrid-3-yl, 6-Fiuor-pyrid-3-yl, 6-Brom-pyrid-3-yl, 1,2,5- Thiadiazol-3-yl, 5- Methyl-pyrazin-2-yl, 2-C or- l,3-thiazol-5 -yl, 2-Brom- 1 ,3 -thiazol-5-yl, 2 -Methyl- 1 ,3 -thiazol-5- yl, 2-Methoxy-l ,3-thiazol-5-yl, 2-Trif uormethyl- 1 ,3 -thiazol-5-yl, 2 - M et h y 1 - o \ a /. o 1 - 5 - y 1 , 2-Cblor- oxazol-5-yl, l,2,5-Thiadiazol-3-yl, 5-Chlor-l ,2,4-Thiadiazol-3-yl, 5-Chlor- 1 ,2.3-Thiadia/o!-4-yl. 3 -Chlor-isoxazol-5 -yl, 3-Brom-isoxazol-5-yl, 3-Methyl-isoxazol-5-yl, 3 -Trifluormethyl-is oxazol- 5-yl, (R, 5)-tetrahydr ofur-3 -yl, (R,5)-tetrahydrothien-3-yl, 6-Fluor-pyridin-3-yl, 6-Chlor-pyridin-3- yl, 6-Brom-pyridin-3-yl, 6-Iod-pyridin-3-yl, 6-Trifluormethyl-pyridin-3 -yl, 6-Methyl-pyridin-3-yl,
2- Chlor-pyrimidin-5-yl, 2-Methyl-pyrimidin-5-yl, 5-Fluor-6-chlor-pyrid-3-yl, 5,6-Dichlor-pyrid-
3- yl , 5-Brom-6-Chlor-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-broin-pyrid-3-yl. 5- Chlor-6-brom-pyi'id-3-yl, 5-Chlor-6-iod-pyrid-3-yl und 2-Chlor-pyrazin-5-yl.
Die ernndungsgemäßen bicyclischen (Thio)carbonylamidine können in Abhängigkeit von der Art der Substituenten als geometrische und/oder als optisch aktive Isomere oder ent sprec hende
Isomerengemische in unterschiedlicher Zusammensetzung vorliegen. Diese Stereoisomere sind beispielsweise Enantiomere, Diastereomere, Atropisomere oder geometrische Isomere. Die Erfindung umfasst somit reine Stereoisomere als auch beliebige Gemische dieser Isomere.
Die erfindungsgemäßen bicyclischen (Thio)carbonylamidine können gegebenenfalls in verschiedenen poly morphen Formen oder als Mischung verschiedener polymorpher Formen vorliegen. Sowohl die reinen Polymorphe als auch die Polymorphgemische sind Gegenstand der Erfindung und können erfindungsgemäß verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen bicyclischen (Thio)carbonylamidine der Formel (I) können nach üblichen, dem Fach mann bekannten Methoden hergestellt werden. Eine mögl i che H erstellungs art ist in
Reaktionsschema 1 beschrieben, die gleichfalls Gegenstand der Erfindung ist.
Reaktionsschema 1
Im Reaktionsschema 1 sind die Gruppen R1, A, Y, (,) und B wie in dieser Anmeldung definiert und LG bedeutet Abgangsgruppe, insbesondere Halogen, OTosyl, OMesyl, -Mo hoϊino.
Somit bezieht sich die Erfindung auch auf ein Verfahren zur Herstellung von bicyclischen (Thio)carbonylamidinen der Formel (I), in der R \ A, Y, (,) und B die vorgenannten Bedeutungen haben, insbesondere die im Zusammenhang mit Verbindungen der Unterstruktur (I-a), (I-b), (I-c), (I-d) oder (I- e) genannten Bedeutungen haben, das die Umsetzung einer Verbindung der Formel (IIa) und/oder (IIb), (allgemein als Verbindung der Formel (II) bezeichnet),
(I Ia) (H b)
in denen Q, B und Y die für die Verbindungen der Formel (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d) und (I-e) genannten B edeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel (III)
in der
R1, und A die für die Verbindungen der Formel (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d) und (I-e), (I-f), (I-g), (I-h), (I-i), (I-j), (I-k), (1-1), (I-m), (I-n), (I-o), (I-p), und (I-q) genannten Bedeutungen haben, und
LG für eine gegebenenfalls in-situ erzeugte nucleofuge Abgangsgruppe steht, insbesondere Halogen, (Chlor, Brom, Iod), OTosyl, OMesyl, N-Morpholino. in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Reaktionshilfsmittels umfasst. Als Verdünnungsmittel (Lösungsmittel) zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lö sungsmittel in Frage . Erfindungsgemäß besonders geeignete V erdünnung s mitt el s in d zum B e i s p i el H al o g enkohl enw as s erst o ffe , in s b e s ond ere Chlorkohlenwasserstoffe, wie Tetraethylen, Tetrachlorethan, Dichiorpropan, Methylenchlorid, Dichlorbutan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Trichlorethylen, Pentachlorethan, Difluorbenzol, 1 ,2-Di chlor ethan, Chlorbenzol, Brombenzol, Dichlorbenzol, Chlortoluol, Trichlorbenzol; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Butanol; Ether wie Ethylpropylether, Methyl-tert-butylether, n-Butylet her. Anisol, Phenetol, Cyclohexylmethylether, Dimethylether, Diethylether, Dipropylether, Diisopropylether, Di-n-butylether, Diisobutylether, Diisoamylether, Ethylenglycoldimethylether, T etr ahydr o uran, Dioxan, Dichlordiethylether und Polyether des Ethylenoxids und/oder Propylenoxids; Amine wie Trimethyl-, Triethyl-, Tripropy! -. Tributylamin, N- Methylmorpholin, Pyridin und Tetramethylendiamin; Nitrokohlenwasserstoffe wie Nitromethan, Nitro ethan, Nitropropan, Nitrobenzol, Chlornitrobenzol, o-Nitrotoluol; Nitrile wie Acetonitril, Propionitril, Butyronitril, Isobutyronitril, Benzonitril, m-Chlorbenzonitril sowie Verbindungen wie Tetrahydrothiophendioxid und Dimethylsulfoxid, T etramethylensulfoxid, Dipropylsulfoxid, B enzylmethylsulfoxid, Diisobutylsulfoxid, Dibutylsulfoxid, Diisoamylsulfoxid; Suifone wie dimethyl-, Diethyl-, Dipropyl-, Dibutyl-, Biphenyl-. Dihexyl-, Methylethyl-, Ethylpropyl-, Ethylisobutyl- und Pentamethylensulfon; aliphatische, cycloaliphatische oder aromatische Kohlen wass er Stoffe wie Pentan, Hexan, Heptan, Oktan, Nonan und technische Kohlenwasserstoffe; beispielsweise sogenannte White Spirits mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 40°C bis 250°C, Cymol, B enzinfraktionen innerhalb eines siedeintervalles von 70°C bis 190°C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Petrolether, Ligroin, Octan, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Brombenzol, Nitrobenzol, Xylol; Ester wie Methyl-, Ethyl-, Butyl-, Isobutylacetat, sowie Dimethyl-, Dibutyl-, Ethylencarbonat; Amide wie Hexamethylenphosphorsäuretriamid, Form am id. N-Methyl-formamid, Ν,Ν-Dimethyl-formamid, N,N- Dipropyl-formamid, N,N-Dibutyl-formamid, JV-Methyl-pyrrolidin, N-Methy 1-c ap r o 1 a c t am , 1 ,3- Dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(lFI)-pyrimidin, Octylpyrrolidon, Octylcaprolactam , 1 , 3-Dimethyl-2- imidazolindion, N-Formyl-piperidin, Ν,Ν'- 1 ,4-Diformyl-piperazin; Ketone wie Aceton, Acetophenon, Methylethylketon, Methylbutylketon. Für das erfindungsgemäße Verfahren können auch Gemische der genannten Verdünnungsmittel eingesetzt werden.
Bevorzugte Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sind Amide, Formamid, N-Methyl-formamid, NiV-Dimethyl-formamid, iV,N-Dipropyl-formamid, N,N-Dibutyl- formamid, N-Methyl-pyrrolidin, insbesondere N,N-Dimethyl-formamid. Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut rührbar bleibt.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden pro Mol Verbindung der allgemeinen Formel (II) etwa 0,3 bis etwa 4,0 Mol, bevorzugt etwa 0,7 bis etwa 3,0 Mol, besonders bevorzugt etwa 0,9 bis etwa 1 ,5 Mol an Verbindung der Formel (III) eingesetzt. Als basische Reaktionshilfsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens können alle geeigneten Säurebindemittel allein oder als Mischung eingesetzt werden. Geeignete Säurebindemittel sind zum Beispiel Halogenide, Hydroxide, Hydride, Oxide und Carbonate des Lithiums, Natriums, Kaliums, Magnesiums, Calciums und Bariums, insbesondere Carbonate und Halogenide von Alkalimetallen, insbesondere des Natriums, Kaliums oder Cäsiums, oder basische Verbindungen wie Amidinbasen oder Guanidinbasen wie 7-Methyl-l,5,7-triaza-bicyclo(4.4.0)dec-5-en (MTBD); Diazabicyclo(4.3.0) nonen (DBN), Diazabicyclo (2.2.2)octan (DABCO), 1,8-Diazabicyclo- (5.4.0)undecen (DBU), Cyclo-hexyltetrabutyl-guanidin (CyTBG), Cy clob exyltetramethylguanidin (CyTMG), Ν,Ν,Ν,Ν-Tetramethyl- 1 , 8-naphthalindiamin, Pentamethylpiperidin, oder tertiäre Amine wie Triethylamin, Trimethylamin, Tribenzylamin, Triis opr op ylamin, Tributylamin, Tricyclohexylamin, Triamylamin, Trihexylamin, ,N-Dimethylanilin, Ν,Ν-Dimethyl-toluidin, N,N-Dimethyl-p- aminopyridin, N-Methyl-pyrrolidin, N-Methyl-piperidin, N-Methyl-imidazol, N- M et h ] - py razo !, N- Methyl-morpholin, N-Methyl-hexamethylendiamin, Pyridin. 4 -P yrr olidinop yridin, 4-Dimethylamino- pyridin, chinolin, α-Picolin, ß-Picolin, Isochinolin, Pyrimidin, Acridin, Ν,Ν,Ν',Ν'-Tetra- methylendiamin, N, 1 , ' -T etr aethy lendiamin, Chinoxalin, N-Propyl-diisopropylamin, N-Etbyl- diisopropylamin, Ν,Ν'-Dimetbyl-cyclohexylamin, 2,6-Lutidin, 2,4-Lutidin oder Triethyldiamin. Erfindungsgemäß bevorzugt sind Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Cäsiumcarbonat, Natriumhalogenid (z. B. NaCl, NaF, Nal . NaBr), Kaliumbaiogenid (KCl, KF, K l . KBr), Cäsiumhalogenid (CsCl, CsF, Csl, CsBr) und Mischungen davon. Besonders bevorzugt ist ein Gemisch aus Cäsiumcarbonat und Cäsiumiodid.
Die Reaktionsdauer beträgt im Allgemeinen 10 Minuten bis 72 Stunden. Die Umsetzung erfolgt bei
Temperaturen im Bereich von -10°C bis +200°C, bevorzugt von +10°C bis 120°C, besonders bevorzugt von +10°C bis 40°C, ganz besonders bevorzugt bei Raumtemperatur (d.h. um die 20°C).
Es kann grundsätzlich unter Normaldruck gearbeitet werden. Vorzugsweise arbeitet man bei Normaldruck oder bei erhöhtem Druck z. B. von etwa 2 bis 15 bar und gegebenenfalls unter Schutzgasatmosphäre (z. B. Stickstoff, Helium oder Argon).
Nach vollendeter Umsetzung wird der gesamte Reaktionsansatz eingeengt, d.h. das Lösungsmittel (destillativ) entfernt und der Reaktionsansatz nach üblicher Weise (z. B. wässrig) aufgearbeitet. Die nach Aufarbeitung anfallenden Produkte lassen sich in üblicher Weise durch Umkristallisieren, Vakuumdestillation oder Säulenchromatographie reinigen (vgl. auch die Herstellungsbeispiele).
Wenn nichts anderes angegeben, so sind die hier verwendeten allgemeinen Begriffe wie folgt definiert:
Sofern nichts anderes angegeben, wird unter dem Begriff„Alkyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombinati on mit weiteren B egri ffen, wi e b eispi elsweise Halogenalkyl, Alkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, Alkylamino, Alkylcarbonylamino, Alkylcarbonyl, oder als Vorsilbe "Alk" in Kombination mit weiteren Begriffen, wie beispielsweise Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylamino, im Rahmen der vorliegenden Erfindung ein Rest einer gesättigten, aliphatischen Kohlenwasserstoffgruppe mit der entsprechenden Anzahl an Kohlenstoffatomen verstanden, der verzweigt oder unverzweigt sein kann. Beispiele für Ci- Ce-Alkylreste sind Methyl, Ethyl, n-Propy], iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n- Pentyl, iso-Pentyl, Neopentyl, tert.-Pentyl, 1 -Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 1 -Ethylpropyl, 1 ,2-
Dimethylpropyl, und Hexyl.
Halogen steht für Fluor, Chlor, Brom oder Jod. im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden unter durch Halogen substituierte Reste, beispielsweise Halogenalkyl, einfach oder mehrfach bis zur maximal möglichen Substituentenzahl halogenierte Reste verstanden. Bei mehrfacher Halogenierung können die Halogenatome gleich oder verschieden sein. Halogen steht dabei für Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Beispiele für durch Halogen substituierte Reste sind Chlormethyl, Brommethoxy, Dichlormethylthio, Trichlormethyl, Fluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trifluormethyl, 2,2-Difluorethyl, Difluormethyl, Trifluormethoxy, Difluormethoxy. Beispiele für Ci-C4 Fluoralkyl sind CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2CF3, CH2CHF2, CH2CH2F, CHFCF3, CHFCHF2, CHFCH2F, CHFCF3, CF2CF3, CF2CHF2, CF2CH2F, und CF2CF3.
Beispiele für d-C4 Chloralkyl sind CC13, CHC12, CH2F, CC13CC12, CH2CC13, CH2CHC12, CH2CH2C1, CHC1CC13, CHC1CHC12, CHC1CH2C1, CHClCCls, CC12CC13, CC12CHC12, CC12CH2C1, und CC12CC13.
Sofern nichts anderes angegebene, bezieht sich der Begriff "Heteroaryl" oder "Hetaryl" auf aromatische Ringssysteme, die mindestens ein Heteroatom, wie z.B. Stickstoff, Sauerstoff, oder Schwefel beinhalten. Erfindungsgemäße Heteroaryle sind unter anderem Pyrrol, Pyrazol, imdida/o!. Triazol, Tetrazol, Oxazol, Isoxazol, Thiazol, Isothiazol, Oxadiazol, Thiadiazol, Pyridin, Pyrimidin, Pyridazin, und Pyrazin,. Die Heteraryle können mit geeigneten Substituenten substituiert sein.
Gegebenenfalls substituierte Reste können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei be i einer Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warmblütertoxizität und guter Umweltverträglichkeit zum Schutz von Pflanzen und Pflanzenorganen, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes und zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnentieren, Helminthen, Nematoden und Mollusken, die in der Landwirtschaft, im Gartenbau, bei der Tierzucht, in Forsten , in Gärten und Freizeiteinrichtungen, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen. Sie können vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten Schädlingen gehören: Schädlinge aus dem Stamm: Arthropoda, insbesondere aus der Klasse der Arachnida z.B. Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophü us spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssius, Dermal opliagoidcs farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., Pbyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vaejovis spp., Vasates lycopersici.
Aus der Ordnung der Anoplura (Phthiraptera) z.B. Damalinia spp.. Haematopinus spp.. Linognathus spp., Pediculus spp., Ptirus pubis, Trichodectes spp..
Aus der Ordnung der Chilopoda z.B. Geophilus spp., Scutigera spp..
Aus der Ordnung der Coleoptera z.B. Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp.. Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curcuiio spp., Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustinus spp., Gibbium psylloides, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp.. Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp.. Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Popillia j aponica, Premnotrypes spp.. Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp..
Aus der Ordnung der Collembola z.B. Onychiurus armatus. Aus der Ordnung der Diplopoda z.B. Blaniulus guttulatus.
Aus der Ordnung der Diptera z.B . Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp.. Asphondylia spp., Bactrocera spp.. B ibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata,
Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp.. Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp.. Dacus oleae, Dasyneura spp.. De! ia spp., Dermaiobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp.. Lucilla spp., Lutzomia spp., Mansonia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phomia spp., Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tetanops spp., Tipula spp..
Aus der Ordnung der Heteroptera z.B. Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp.. Blissus spp.. Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., ("i mex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monaionion atratum, Nezara spp., Oebalus spp.. Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.. Aus der Ordnung der Homoptera z.B. Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aph an o Stigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Niiaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp.. Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.. Aus der Ordnung der I lymenoptera z.B. Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Vespa spp..
Aus der Ordnung der Isopoda z.B. Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Aus der Ordnung der Isoptera z.B. Coptotermes spp., Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp..
Aus der Ordnung der Lepidoptera z.B. Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois Transite IIa, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp.. Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp.. Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eidana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp.. Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp.. Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Mocis spp.. Mythimna separata, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp.. Pectinophora spp.. Perileucoptera spp.. Phthorimaea spp.. Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pieris spp.. Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scotia segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp.. Tuta absoluta, Virachola spp..
Aus der Ordnung der Orthoptera z.B . Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta spp., Pul ex irritans, Schistocerca gregaria, Supella longipalpa. Aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Ceratophylius spp., Ctenocephalides spp., Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.
Aus der Ordnung der Symphyla z.B. Scutigerella spp. Aus der Ordnung der Thysanoptera z.B. Anaphothrips obscurus, Baliothrips bi formis. Drepanothris reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp. , Heliothrips spp. , Hercinothrips fem oralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp..
Aus der Ordnung der Zygentoma (= Thysanura), for example, Lepisma saccharina, Thermobia domestica. z.B. Lepisma saccharina, Thermobia domestica.
Schädlinge aus dem Stamm: Mollusca, insbesondere aus der Klasse der Bivalvia, z.B. Dreissena spp.
Aus der Klasse der Gastropoda z.B. Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.. Tierparasiten aus den Stämmen: Plathelminthes und Nematoda, insbesondere aus der Klasse der Helminthen z.B . Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., ("haben in spp., Clonorchis spp.. Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp, Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp.. Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
Pflanzenschädlinge aus dem Stamm: Nematoda, d.h. pflanzenparasitäre Nematoden, insbesondere Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp.. Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Trichodorus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.. Subphylum: Protozoa
Weiterhin lassen sich Protozoen, wie Eimeria, bekämpfen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können aber auch eingesetzt werden, um die Pflanze gegen biotische Stressfaktoren und/oder abiotischen Stress zu schützen oder um das Pflanzenwachstum zu steigern. Gleichfalls können die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Steigerung der pflanzeneigenen Abwehr kräfte (Pathogenabwehr in Pflanzen) eingesetzt werden. Weiterhin können die erfindungsgemäßen Verbindungen in Kombination mit anderen agrochemisch wirksamen Stoffen eingesetzt werden, hierzu zählen alle bekannten Insektizide, Fungizide, Herbizide oder Safener. Gleichfalls können die erfindungsgemäßen Verbindungen auch in Kombination mit Mitteln oder Verbindungen der Signaltechnologie eingesetzt werden, wodurch z.B. eine bessere Besiedlung mit Symbionten, wie zum Beispiel Rhizobien. Mycorrhiza und/oder endophytischen Bakterien, stattfindet und/oder es zu einer optimierten Stickstofffixierung kommt.
In der vorliegenden Anmeldung werden die Ausdrücke "Wirkstoff und "erfindungsgemäße Verbindung" syonym verwendet.
Die Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den erfindungsgemäßen Verbdingungen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, (Ver-) Spritzen, (V er-) Sprühen, Berieseln, Verdampfen, Zerstäuben, Vernebeln, (Ver-)Streuen, Verschäumen, Bestreichen, Verstreichen, Injizieren, Gießen (drenchen), Tröpfchenbewässerung und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Saatgut, weiterhin durch Trockenbeizen, Nassbeizen, Schlämmbeizen, Inkrustieren, ein- oder mehrschichtiges Umhüllen usw. Es ist femer möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low-Volume-Verfahren auszubringen oder die Wirksto ffzub ereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren.
Eine bevorzugte direkte Behandlung der Pflanzen ist die Blattapplikation, d.h. mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung wird auf das Blattwerk aufgebracht, wobei die Behandlungsfrequenz und die Aufwandmenge auf den Befallsdruck des jeweiligen Schädlings abgestimmt ist. Bei systemisch wirksamen Verbindungen gelangen die erfindungsgemäße Verbindung über das Wurzelwerk in die Pflanzen. Die Behandlung der Pflanzen erfolgt dann durch Einwirkung der erfindungsgemäßen Verbindung auf den Lebensraum der Pflanze. Das kann beispielsweise durch Drenchen, Einmischen in den Boden oder die Nährlösung sein. Zum Beispiel wird der Standort der Pflanze (z.B. Boden oder hydroponische Systeme) mit einer flüssigen Form der erfindungsgemäßen Verbindung getränkt, oder der Boden in dem d ie Pflanze wächst mit eier fester Form der erfindungsgemäßen Verbindung (z.B. in Form eines Granulats) behandelt (z.B. einbringen des Granulats in den Standort der Pflanze). Bei Was s err ei skultur en kann das auch durch Zudosieren der Erfindung in einer festen Anwendungsform (z.B. als Granulat) in ein überflutetes Reisfeld sein
Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen.
In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltene Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Der Begriff„Teile" bzw.„Teile von Pflanzen" oder„Pflanzenteile" wurde oben erläutert. Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften („Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio- und Genotypen sein.
Selbstverständlich kann auch Saatgut einer konventionellen oder gentechnisch veränderten Pflanze oder gentechnisch verändertes Saatgut mit geeigneten Methoden unter Verwendung geeigneter Beizformulierungen mit der er findungs gemäß en Verbindung behandelt werden.
Erfindungsgemäß geeignete Formulierungen und daraus bereitete Anwendungsformen als Pflanzenschutzmittel und/oder Schädlingsbekämpfungsmittel sind z. B . Drench-, Drip- und Spritzbrühen, umfassend mindestens einen der erfindungsgemäßen Verbindungen. Gegebenenfalls enthalten die Anwendungsformen weitere Pflanzenschutzmittel und/oder Schädlingsbekämpfungsmittel und/oder die Wirkung verbessernde Adjuvantien wie Penetrationsförderer, z. B. vegetative Öle wie beispielsweise Rapsöl, Sonnenblumenöl, Mineralöle wie beispielsweise Paraffinöle, Alkylester vegetativer Fettsäuren wie beispielsweise Rapsöl- oder S oj aölmethylester oder Alkanol-alkoxylate und/oder Spreitmittel wie beispielsweise Alkylsiloxane und/oder Salze z.B. organische oder anorganische Ammonium- oder Phosphoniumsalze wie beispielsweise Ammoniumsulfat oder Diammonium-hydrogenphosphat und/oder die Retention (ordernde Mittel wie z. B. Dioctylsulfosuccinat oder Hydro xypropyl-guar Polymere und/oder Humectants wie z.B. Glycerin und/ oder Dünger wie beispielsweise Ammonium-, Kalium- oder Phosphor-enthaltende Dünger.
Übliche Formulierungen sind beispielsweise wasserlösliche Flüssigkeiten (SL), Emulsionskonzentrate
(EC), Emulsionen in Wasser (EW), Suspensionskonzentrate (SC, SE, FS, OD), in Wasser dispergierbare Granulate (WG), Granulate (GR) und Kapselkonzentrate (CS); diese und weitere mögliche Formuliertypen sind beispielsweise durch Crop Life International und in Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and W! 10 specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, prepared by the FAO WI K) Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN : 9251048576 beschrieben. Gegebenenfalls enthalten die Formulierungen neben einem oder mehreren erfindungsgemäßen Wirkstoffen weitere agrochemische Wirkstoffe.
Vorzugsweise handelt es sich um Formulierungen oder Anwendungsformen, welche Hilfsstoffe wie beispielsweise Streckmittel, Lösemittel, Spontanitätsförderer, Trägerstoffe, Emulgiermittel, Dispergiermittel, Frostschutzmittel, Biozide, Verdicker und/oder weitere Hilfsstoffe wie beispielsweise Adjuvantien enthalten. Ein Adjuvant in diesem Kontext ist eine Komponente, die die biologische Wirkung der Formulierung verbessert, ohne dass die Komponente selbst eine biologische Wirkung hat. Beispiele für Adjuvantien sind Mittel, die die Retention, das Spreitverhalten, das Anhaften an der Blattoberfläche oder die Penetration fördern.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Hilfsstoffen wie beispielsweise Streckmitteln, Lösemitteln und/ oder festen Trägerstoffen und/oder weiteren Hilfsstoffen wie beispielsweise oberflächenaktive Stoffe. Die Herstellung der Formulierungen erfolgt entweder in geeigneten Anlagen oder auch vor oder während der Anwendung.
Als Hilfsstoffe können solche Stoffe Verwendung finden, die geeignet sind, der Formulierung des Wirkstoffs oder den aus diesen F ormulierungen bereiteten An wendungs formen (wie z .B . gebrauchsfähigen Pflanzenschutzmitteln wie Sprit/brühen oder Saatgutbeizen) besondere Eigenschaften, wie bestimmte physikalische, technische und/oder biologische Eigenschaften zu verleihen.
Als Streckmittel eignen sich z.B. Wasser, polare und unpolare organische chemische Flüssigkeiten z.B. aus den Klassen der aromatischen und nicht-aromatischen Kohlenwasserstoffe (wie Paraffine, Alkylbenzole, Alkylnaphthaline, Chlorbenzole), der Alkohole und Polyole (die ggf. auch substituiert, verethert und/oder verestert sein können), der Ketone (wie Aceton, Cyclohexanon), Ester (auch Fette und Öle) und (Poly-)Ether, der einfachen und substituierten Amine, Amide, Lactame (wie - Alkylpyrrolidone) und Lactone, der Sulfone und Sulfoxide (wie Dimethylsulfoxid).
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B . auch organische Lösemittel als Hilfslösemittel verwendet werden. Als flüssige Lösemittel kommen im Wesentlichen in frage: Aromaten wie Xylol, Toluol oder Alkyln aphth al in e , chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwass erstoffe wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatis che Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole wie Butanol oder Glykol sowie d eren Ether und Ester, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark p olare Lö s emittel wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid sowie Wasser.
Grundsätzlich können alle geeigneten Lösemittel verwendet werden. Geeignete Lösemittel sind beispielsweise aromatische Kohl enwasser Stoffe wie z.B. Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline, chlorierte aromatische oder aliphatische Kohlenwasserstoffe wie z.B . Chlorbenzol, Chlorethylen, oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe wie z.B. Cyclohexan, Paraffine, Erdöl fraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole wie z.B. Methanol, Ethanol, iso-Propanol, Butanol oder Glykol sowie deren Ether und Ester, Ketone wie z.B. Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösemittel wie Dimethylsulfoxid sowie Wasser. Grundsätzlich können alle geeigneten Trägerstoffe eingesetzt werden. Als Trägerstoffe kommen insbesondere in frage: z.B. Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehl, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und natürliche oder synthetische Silikate, Harze, Wachse und /oder feste Düngemittel. Mischungen solcher Trägerstoffe können ebenfalls verwendet werden. Als Trägerstoffe für Granulate kommen infrage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims. Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Papier, Kokosnussschalen, Maiskolben und Tabaks tängel.
Auch verflüssigte gasförmige Streckmittel oder Lösemittel können eingesetzt werden. Insbesondere eignen sich solche Streckmittel oder Trägerstoffe, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck gasförmig sind, z.B. Aerosol-Treibgase wie Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan, Stickstoff und Kohlendioxid.
Beispiele für Emulgier- und oder Schaum erzeugende Mittel, Dispergiermittel oder B enetzungsmittel mit ionischen oder nicht-ionischen Eigenschaften oder Mischungen dieser oberflächenaktiven Stoffe sind Salze von Polyacrylsäure, Salze von Lignosulphonsäure, Salze von Phenolsulphonsäure oder Naphthalinsulphonsäure, Polykondensate von Ethylenoxid mit Fettalkoholen oder mit Fettsäuren oder mit Fettaminen, mit substituierten Phenolen (vorzugsweise Alkylphenole oder Arylphenole), Salze von Sulphobernsteinsäureestern, Taurinderivate (vorzugsweise Alkyltaurate), Phosphorsäureester von polyethoxylierten Alkoholen oder Phenole. Fettsäureester von Polyolen und Derivate der Verbindungen enthaltend Sulphate, Sulphonate und Phosphate, z.B. Alkylarylpolyglycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate, Eiweißhydrolysate, Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose. Die Anwesenheit einer oberflächenaktiven Substanz ist vorteilhaft, wenn einer der Wirkstoff und oder einer der inerten Trägerstoffe nicht in Wasser löslich ist und wenn die Anwendung in Wasser erfolgt. Als weitere Hilfsstoffe können in den Formulierungen und den daraus abgeleiteten Anwendungsformen Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe wie Alizarin , Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Nähr- und Spurennährstoffe wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer. Kobalt, Molybdän und Zink vorhanden sein. Weiterhin enthalten sein können Stabilisatoren wie Kältestabilisatoren, Konservierungsmittel, Oxidationsschutzmittel, Li chts chutzmitt el oder andere die chemische und / oder physikalische Stabilität verbessernde Mittel. Weiterhin enthalten sein können schaumerzeugende Mittel oder Entschäumer.
Ferner können die Formulierungen und daraus abgeleiteten Anwendungsformen als zusätzliche Hilfsstoffe auch Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexförmige Polymere enthalten wie Gummiarabikum. Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat sowie natürliche Phospholipide wie Kephaline und Lecithine und synthetische Phospholipide. Weitere Hilfsstoffe können mineralische und vegetabile Öle sein.
Gegebenen falls können noch weitere Hilfsstoffe in den Formulierungen und den daraus abgeleiteten Anw endungs formen enthalten sein. Solche Zusatzstoffe sind beispielsweise Duftstoffe, schützende Kolloide, B i ndemi t t el . Klebstoffe, Verdicker, thixotrope Stoffe, Penetrationsförderer, Retentionsförderer, Stabilisatoren, Sequestiermittel, Komplexbildner, Humectans, Spreitmittel. Im Allgemeinen können die Wirkstoffe mit jedem festen oder flüssigen Zusatzstoff, welches für Formulierungszwecke gewöhnlich verwendet wird, kombiniert werden.
Als Retentionsförderer kommen alle diej enigen Substanzen in Bet racht, di e d ie dynamische Oberflächenspannung verringern wie beispielsweise Dioctylsulfosuccinat oder die die Visko-Elastizität erhöhen wie beispielsweise Hydroxypropyl-guar Polymere.
Als Penetrationsförderer kommen im vorliegenden Zusammenhang alle diejenigen Substanzen in Betracht, die üblicherweise eingesetzt werden, um das Eindringen agrochemischer Wirkstoffen in Pflanzen zu verbessern. Penetrationsförderer werden in diesem Zusammenhang dadurch definiert, dass sie aus der (in der Regel wässerigen) Applikationsbrühe und/oder aus dem Spritzbelag in die Kutikula der Pflanze eindringen und dadurch die Stoffbeweglichkeit (Mobilität) der Wirkstoffe in der Kutikula erhöhen können. Die in der Literatur (Baur et al., 1997, Pesticide Science 51, 131-152) beschriebene Methode kann zur Bestimmung dieser Eigenschaft eingesetzt werden. Beispielhaft werden genannt Alkoholalkoxylate wie beispielsweise Kokosfettethoxyiat (10) oder Isotridecylethoxylat (12), Fettsäureester wie beispielsweise Rapsöl- oder Soj aölmethylester, Fettamine Alkoxylate wie beispielsweise Tallowamine ethoxylat (15) oder Ammonium- und/oder Phosphonium-Salze wie beispielsweise Ammoniumsulfat oder Diammonium-hydrogenphosphat. Die Formulierungen enthalten bevorzugt zwischen 0,00000001 und 98 Gew.-% Wirkstoff oder, besonders bevorzugt zwischen 0,01 und 95 Gew.-% Wirkstoff, besonders bevorzugt zwischen 0,5 und 90 Gew.-% Wirkstoff, bezogen auf das Gewicht der Formulierung.
Der Wirkstoffgehalt der aus den Formulierungen bereiteten Anwendungsformen (Pflanzenschutzmittel) kann in weiten Bereichen variieren. Die Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen kann üblicherweise zwischen 0,00000001 und 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,00001 und 1 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Anwendungsform, liegen. Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.
Die erfindungsgemäße Reaktion ist im folgenden Reaktionsschema 2 illustriert, ohne die Erfindung auf dieses Beispiel einzuschränken.
Reaktionssche - siehe auch Her Stellungsbeispiel 1
Als Verbindung der Formel (II), hier die Verbindung (IIb), wird Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on und als Verbindung der Formel (III), wird 5-Cblormethyl-2-trifluormethyl-pyridin verwendet. Nach Umsetzung der vorgenannten Verbindungen in Gegenwart einer Base, hier DMF, und geeigneten Alkalisalzen, hier CS2CO3 und Csl, wird ein Gemisch aus der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (I-g), nämlich 4-(6-Trifluormethyl-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(4H)-on und der Verbindung der Formel (IV), nämlich 3-(6-Trifluormethyl-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]-2(3H)- on erhalten. Eine Variante der erfindungsgemäßen Reaktion ist im folgenden Reaktionsschema 3 illustriert, ohne die Erfindung auf dieses Beispiel einzuschränken. Reaktionsschema 3 - siehe auch Herstellungsbeispiel Verbindung 1-16, Variante B
(Ha) (I)
Als Verbindung der Formel (II), hier die Verbindung (IIa), wird 5,6,7,7a-Tetrahydro-oxazolo[4,5-b]- pyridin-2(4H)- on und als Verbindung der Formel (III) wird 2-Chlor-5-chlormethyl-pyridin verwendet. Nach Umsetzung der vorgenannten Verbindungen in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, hier DMF, und geeigneten basischen Reaktionshilfsmitteln, hier CS2CO3 und Csl, wird die Verbindung der Formel (I-m), nämlich 4-(6-Chlor-pyridin-3-ylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-oxazolo[4,5-b]-pyridin-2(4H)-on erhalten.
Die Verbindungen der Formel (II) können z. T. kommerziell oder nach literaturbekannten Methoden erhalten werden.
(A) Wenn Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in denen B für Sauerstoff, Schwefel oder N- Alkylamino steht, und Q für Sauerstoff oder Schwefel steht, hergestellt werden sollen, werden bevorzugt 3 -substituierte 2-Nitro-pyridine (A-1 ) als Startkomponenten verwendet. Nach deren Reduktion unter Bildung der 3-substituierten 2-Amino-pyridine (A-2) und nachfolgender Ringschlussreaktion mit Verbindungen der Formel (A-3; (,) = (). S und LG = Hai) können die gewünschten Verbindungen der Formel (II) erhalten werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in denen Q für Schwefel steht, können oxidativ in Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in denen Q für Sauerstoff steht, umgewandelt werden (vgl. z. B. Oxidation mit Kalium ermanganat: M. Marek et al., J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry 192, 188-196, 2007).
Darüber hinaus sind Modifizierungen am Py r i d i n grun d k örp er bekannt, beispielsweise die Nitrierung (Y
= N02, vgl. IIb-1) und die anschliessende Reduktion (Y = NH2, vgl. IIb-2; WO 2007/100758 A2), oder die Haiogenierung (vgl. IIb-3; Y=Br, WO 2006/021886 AI; Y = Cl; WO 2006/031971 AI) (vgl. Reaktionsschema 4). Im folgenden Reaktionsschema bezieht sich die Bezeichnung (Ila-a) bzw. (Ilb-a) auf Verbindungen der Formel (IIa) bzw. (IIb) mit der die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I-a) hergestellt werden können. eaktionsschema 4
(A-1 ) (A-2) (llb-a)
la-a)/(llb-a)
(B) Wenn Verbindungen der allgemeinen Formel (II) hergestellt werden sollen, in denen B für Sauerstoff oder N-Alkylamino steht und Q für Sauerstoff oder Schwefel steht, werden bevorzugt 3- substituierte 2-Nitro-pyridine (A-1) als Startkomponenten verwendet. Nach Reduktion der Nitrogruppe (Y = NO2) wird das Pyridinsystem der 3 -substituierten 2-Amino-pyridine (A-2) unter Druck (insbesondere 4 bis 10 bar) zu Verbindungen der Formel (A-4, B = O; vgl. auch Acetat des 2-Amino- 3,4,5,6-tetrahydro-pyridin-2-ols, WC) 95/11231 AI) hydriert. Durch nachfolgende Ringschlussreaktion der Verbindungen (A-4) mit Verbindungen der Formel (A-3; Q = O, S und LG= Hai) können die gewünschten Verbindungen der Formel (II) erhalten werden (vgl. Reaktionsschema 5; Synthese der Ausgangsverbindungen).
Im folgenden Reaktionsschema bezieht sich die Bezeichnung (Ila-e) auf Verbindungen der Formel (IIa) mit der Verbindungen der Formel (I-e) hergestellt werden können.
(Α-Ί ) (A-2) (A-4) (lla-e)
Bekannte Verbindungen der allgemeinen Formel (II) sind beispielsweise:
(a) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one der Formel (II) worin B und Q für Sauerstoff stehen: Oxazolo[4,5- b]pyridin-2(3H)-on (Y = I I; WO 2010/135014 AI), 5-Methyl-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (Y = 5- CH3; DE 2439661 AI), 6-Nitro-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (Y = 6-N02;DE 2131734 A), 6-Chlor- oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (Y = 6-C1; DE 2131734 A), 6-Brom-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (Y = 6-Br; DE 2131734 A), 6-Acetyl-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (Y = 6-COCH3;EP 691339 AI), 6-Amino-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (Y = 6-NH -; WO 2007/100758 A2); (b) Oxazolo [4,5-b]pyridin-2(3H)-thione der Formel (II) worin 6 für Sauerstoff, Q für Schwefel stehen: Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-thion (Y = I I; JP 2003/238832 A), 5-Methyl-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)- thion (Y = 5-CH3; WO 2007/146066 A2), 6-Methyl-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3#)-thion (Y = 6-CH3; WO 2007/146066 A2), 6-Brom-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-thion (Y = 6-Br; JP 2003/238832 A);
(c) Thiazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one der Formel (II) worin B für Schwefel, Q für Sauerstoff stehen: TMazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (Y = I I; F. Viviani et al., Bull. Soc. Chim. France, 130, 395-404,
1993);
(d) Thiazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-thione der Formel (II) worin B und Q für Schwefel stehen:
Thiazolo[4,5-b]pyridin-2(3i -thion (Y = H; WO 2010/071819 AI); 6-Methyl-thiazoio[4,5-b]pyridin- 2(3H)-thion (Y = 6-CH3; JP 2003/238832 A); 6-Chlor-thiazolo[4,5-b]pyridin-2(3Ä)-thion (Y = 6-C1; WO 2010/071819 AI);
(e) l,3-Dihydro-l-methyl-2ii-imidazo[4,5-b]pyridin-2-thione der Formel (II) worin B für N-Methyl und Q für Schwefel stehen: l,3-Dihydro-l-methyl-2i/-imidazo[4,5-b]pyridin-2-thion (Y = I I; WO 2009/139340 AI);
(f) 1 ,3-Dihydro- 1 -me!hyl-2//-imida/o[4.5-b jpyridin-2-one der Formel (II) worin B für N-Methyl und Q für Sauerstoff stehen: l,3-Dihydro-l-methyl-2ii-imidazo[4,5-b]pyridin-2-on (Y = 11; F. Savelli et al., J.
Het. Chem. 24, 1709-1716, 1987); 5-Chlor- 1.3-dihydro- 1 -me!hyl-2//-imida/o|4.5-b jpyridin-2-οη (Y = 5-C1; DE 2241575 AI); l,3-Dihydro-l,6-dimethyl-2ii-imidazo[4,5-b]pyridin-2-on (Y = 6-CH3; S. Lindstroem et al., Heterocycles 38, 529-540, 1994), 1 ,3-Dihydro- 1.7-dimcthyl-2//-imidazo[4.5- b]pyridin-2-on (Y = 7-CH3; S. Lindstroem et al, Heterocycles 38, 529-540, 1994); und (g) l ,3-Dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one der Formel (II) worin B für Methylen (CH2) und Q für Sauerstoff stehen: 1.3-Diliydro-2//-pyrro]o[ 2.3-bJpyridin-2-on (Y = 1 1: US 5,023,265); 5 -Brom- 1,3- dihydro-2#-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-on (Y = 5-Br; US 2010/0204214 AI); 7-Fluoi - l .3-dihydro-2//- pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-on (Y = 7-F; WO 2008/075109 AI) oder 7-Chlor- ! .3-dihydro-2//-pyrrolo[2.3- bJpyridin-2-οη (Y = 7-C1; WO 2001/046196 AI).
Die Verbindungen der Formel (III) können z. T. kommerziell oder nach literaturb ekannten Methoden erhalten werden. Allgemeine Wege zur Herstellung der Verbindungen der Formel (III) sind im Reaktionsschema 6 wiedergegeben.
Reaktionsschema 6
A-CO-R1 A-CHO A-CH
Reduktion (LG = Habgen)
A-CH3 > A-COOH ► A-CH(R1 )-OH > A-CH(R1 )-LG
Oxidation Reduktion
(| N)
Die Verbindungen der Formel (III) worin R1 für Wasserstoff steht sind z. T. kommerziell erhältlich, teilweise bekannt oder können nach bekannten Methoden erhalten werden.
Bekannte Verbindungen der Formel (III) sind beispielsweise: 2-Chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol (WO 98/32747 AI , EP 780384 A2), 2-Brom-5-brommethyl-l,3-thiazol (EP 376279 A2), 5-Brommethyl-2- methyl-l ,3-thiadiazol (WO 2010/132999 AI); 5 -Brommethyl-2-trichlormethyl- 1 ,3 -thiazol (US 5338856 A2), 5-Brommethyl-3-methyl-isoxazol ( DE 2045050 A), (R,5)-3-(Brommethyl)-tetrahydrofuran (WO 2008/101867 AI), (R, S)-3 -(Brommethyl)-tetrahydrothiophen (E.W. Deila, S. D. Graney J. Org. Chem. 2004. 69, 3824-3835), 6-Chlor-3-chlormethyl-pyridin ( DE 3 630 046 A I . EP 373 464 A2 , EP 393 453 A2 oder EP 569 947 AI), 6-Brom-3-chlormethyl-pyridin (US 5, 420,270 A), 6-Fluor-3-chlormethyl- pyridin (WO 2010/042642 AI); 2-Methyl-3-chlormethyl-pyridin (EP 302 389 A2), 2-Trifluormethyl-3- chlormethyl-pyridin (WO 2004/082616 A2), 3-Chlor-6-chlormethyl-pyridazin (EP 284 1 74 AI), und 2- Chlor-5-pyrazinylmethylbromid (JP 05 239 034 A).
Methylsubstituierte Heterocyclen (A-CH3) lassen sich beispielsweise durch Oxidation in entsprechende heterocyclische Carbonsäuren (A-COOH) überführen: vgl. beispielsweise 3-Thiophencarbonsäure (JP 03056478 A), 5-Fluor-6-brom-nicotinsäure (F. L. Setliff, G. O. Rankin, J. Chem. Eng. Data 1972, 17,
515-516), 5-Chlor-6-brom-nicotinsäure und 5-Iod-6-brom-nicotinsäure (F. L. Setliff et al., J. Chem.
Eng. Data 1978, 23, 96-97), 5,6-Dibrom-nicotinsäure (F. L. Setliff et al, J. Chem. Eng. Data 1970, 15,
590-591), 5-Fluor-6-iod-nicotinsäure und 5-Brom-6-iod-nicotinsäure (F. L. Setliff et al., J. Chem. Eng.
Data 1973, 18, 449-450), 5-Chlor-6-iod-nicotinsäure (F. L. Setliff, J. E. Laue J. Chem. Eng. Data 1976, 21, 246-247) oder Carbonsäureester, beispielsweise 5-Methyl-6-fluor-nicotinsäuremethylester (WO
98/33772 AI) und 5-Methyl-6-brom-nicotinsäure-methylester (WO 97/30032 AI). Desweiteren ist die Synthese von Formylgruppe-haitigen Heterocyclen (A-CHO, z. B. 6-Chlor-3- formyl-5-methyl-pyridin: DE 4429465 AI ) aus nicht cyclischen Aus gangskomp onent en bekannt; diese kann beispielsweise mittels 1,3-dipolarer Cycloaddition (z. 6. : 5-Chlormethyl-3-brom-isoxazol: P. Pevarello, M. Varasi Synth. Commun. 1992, 22, 1939-1948) erfolgen. Die heterocyclischen Carbonsäuren (A-COOH), Carbonsäureester (A-COOR, R = Alkyl), Formyl- substituierte Heterocyclen (A-CHO) oder Alkylcarbonyl Verbindungen (A-CO-R1; R1 = Alkyl) können dann nach literaturbekannten Methoden in die entsprechenden heterocyclischen Hydroxyalkyl- Verbindungen R1 = H, Alkyl) überführt werden, vgl. beispielsweise: (3i?)-Tetrahydro- 3-furanmethanol (WO 2009/135788 AI), l,2,5-Thiadiazoi-3-methanol (WO 2008/063867 A2), (oR)- a,2,4-Trimethyl-5-oxazolmethanol (WO 2008/134036 AI) oder a,4-Dimethyl-5-thiazolmethanol (FR 2555583 AI ), ( 2-Chlor-l ,3-thiazol-5-yl)methanol (WO 2007/002181 A2), (2-Brom-l ,3-thiazol-5- yl)methanol (WO 2008/057336 A2, WO 2009/077990 A I . WO 2009/077954 AI ), l,3-Oxazol-2- ylmethanol (WO 2009/077954 AI) oder Tetrahydro-3 -furanmethanol (US 5912364 A).
Anschließend können die Hydroxyalkyl-Verbindungen (A-CH(R')-OH; R1 = 1 1. Alkyl) nach bekannten Methoden zu aktivierten heterocyclischen Hydroxymethylverbindungen (A-CH(R')-LG, LG = OTosyl, OMesyl) bzw. heterocyclischen Halogenmethylverbindungen (A-CH(R')-LG, LG = Hai) umgesetzt werden, (vgl. beispielsweise 2-Chlor-5-(chlormethyl)-l,3-thiazol (WO 2008/073936 AI), 2-Brom-5- brommethyl- 1 ,3 -thiazol (US 2006/0293364 AI) oder Tetrahydro-3-furanmethanol-3-(4-methyl- benzensulfonat (US 2010/0093814 AI). Letztere können auch aus entsprechenden M et hylgruppe-hal ti en Heterocyclen (A-CHB) unter Verwendung von geeigneten und literaturbekannten Halogenierungsmitteln erhalten werden. Als Beispiele für diese Vorgehensweise seien die Synthesen der Halogenmethyl-substituierten Heterocyclen genannt, z. B. 2-Chlor-5-(chlormethyl)-l ,3-thiazol (WO 97/23469 AI) oder 5-Brommethyl-2-chlor-l ,3- thiazol (WO 2005/082859 AI), 5-Chlormethyl-2-methyl-pyrimidin (U. Eiermann et al., Chern. Bei: 1990, 123, 1 885-9), 3-Chlomethyl-5-brom-6-chlor-pyridin oder 3-Brom-5-iod-6-chlor-pyridin ( S . agabu et al., J. Pestic. Sei. 2005, 30, 409-413).
Ausgangsverbindungen (A-10), in denen A für einen 5,6-disubstituierten 3-Pyridinylrest steht, können ebenso nach bekannten Methoden erhalten werden. Geeignete und bekannte Ausgangsverbindungen sind beispielsweise 6-FIalogen-substituierte 5-Nitro-jß-picoline (A-5), die entsprechend bekannter Literaturvorschriften modifiziert werden können (vgl. Reaktionsschema 7). R cak ti onssehema 7
A-6 A-7 A-10
X. Y = Halogen, z. B. Fluor, Chlor, Brom, lod
LG = Halogen, O-Mesyl, O-Tosyl,
Beispielsweise führt die Reduktion der Nitrogruppe in 6-Halogen-substituierten 5-Nitro-ß-picolinen (A-
5) zu 6-Halogen-substituierten 5 - Amino-ß -picolinen (A-6): vgl. 5-Amino-6-chlor-ß-picolin und 5- Amino-6-brom-ß-picolin (Setliff, F. L. Org. Preparations and Preparations Int. 1971, 3, 217-222; Kagabu, S. et al. ,/. Pestic. Sei. 2005, 30, 409-413). Durch nachfolgende Diazotierung sowie Sandmeyer- Reaktion (C. F. I I. Allen, J. R. Thirtle, Org. Synth., Coli. Vol. III, 1955, S. 136) ist die Einführung von Halogensubstituenten in 5-Position möglich (A-7): vgl. 5-Fluor-6-chlor-ß-picolin und 5-Fluor-6-brom- ß-pieoiin (Setliff, F. L. Org. Preparations and Preparations Int. 1971, 3, 217-222), 5-Iod-6-chlor-ß- picolin (Kagabu, S. et al. J. Pestic. Sei. 2005, 30, 409-413), 5,6-Dichlor-picolin (Setliff, F. L.; Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data 1976, 21, 246-247).
Die Oxidation d er Methylgruppe in den 5 , 6-disubstituierten ß-Picolinen (A-7) kann dann bekanntermassen zu den entsprechenden 5, 6-disubstituierten Nicotinsäuren (A-8) führen: vgl. 5-Fluor-6- chlor-nicotinsäure und 5-Fluor-6-brom-nicotinsäure (Setliff F. L, Rankin G. (). J. Chem. Engineering Data 1972, 17, 515-516), 5-Brom-6-fluor-nicotinsäure (WO 2009/010488 AI), 5-Brom-6-chlor- nicotinsäure und 5-Brom-6-brom-nicotinsäure (F. L. Setliff J. Chem.. Engineering Data 1970, 15, 590-
591), 5-Chlor-6-brom-nicotinsäure und 5-Iod-6-brom-nicotinsäure (Setliff, F. 1 Greene, J. S. J. Chem.
Engineering Data 1978, 23, 96-97). Bekannt ist auch 5-Chlor-6-trifluormethyl-nicotinsäure (F. Cottet et al., Synthesis 2004, 10, 1619-1624), die in Gegenwart von Reduktionsmitteln zu den entsprechenden 3- Hydroxy-methylierten Pyridinen (A-9) umgewandelt werden kann: vgl. 5-Brom-6-chlor-3- hydroxymethyl-pyridin (Kagabu, S. et al, J. Pestic. Sei. 2005, 30, 409-413).
Durch Verwendung von 6-Chlor-5-nitro-nicotinsäure (A-8, X = Cl, Y = NO2; Boyer, J. Fi.; Schoen, W., ./. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 423-425) kann beispielsweise mittels Reduktion das 6-Chlor-3- hydroxymethyl-5-nitro-pyridin (A-9, X = Cl, Y = N02; Kagabu, S. et al., J. Med. Chem. 2000. 43, 5003- 5009) gebildet werden, das nachfolgend zum 6-Chlor-3-hydroxymethyl-5-amino-pyridin (A-9, X = Cl,
Y = NH2; Kagabu, S. et al, J. Med. Chem. 2000, 43, 5003-5009) reduziert und mittels Diazotierung und Reaktion mit Hydroxylamin in das 6-Chlor-3-hydroxymethyl-5-azido-pyridin (A-9, X = Cl, Y = N3; Kagabu. S. et al., J. Med. Chem. 2000. 43, 5003-5009) überführt wird. Nachfolgende Halogenierung mit Thionylchlorid ergibt dann das 6-Chlor-3-chlormethyl-5-azido-pyridin (VII, X = Cl, Y = N3, LG = Cl;
Kagabu, S. et al, J. Med. Chem. 2000, 43, 5003-5009). Alternativ kann die Halogenierung der Methylgruppe in 3 -Position von (A-7) zu den Verbindungen (A- 10) führen, in der LG für Halogen steht: vgl. 3-Brommethyl-6-chlor-5-fiuor-pyridin oder 3- Brommethyl-6-chlor-5-iod-pyridin (Kagabu, S. et al. J. Pestic. Sei. 2005, 30, 409-413). Bei Verwendung von 6-Halogen-substituierten 5-Nitro-ß-picolinen (A-7; Y = NO2) kann hierbei zunächst die Halogenierung der Methylgruppe in 3 -Position erfolgen: vgl. 3-Brommethyl-6-chlor-5-nitro-pyridin (Kagabu, S. et al., J. Pestic. Sei. 2005, 30, 409-413). Gegebenenfalls kann die Nitrogruppe auch erst zu einem späteren Zeitpunkt in der Reaktionssequenz reduziert werden.
Literaturb ekannt ist ebenso die Einführung eines in 5-Position (z. B. Y = N3) bei Verbindungen (A-10), in der LG für N-Morpholino steht. Dieser Rest kann anschließend sehr einfach durch Halogen (LG = Hai) ersetzt werden (vgl. S. Kagabu et al., J. Med. Chem.. 2000, 43, 5003-5009; Reaktions-bedingungen: Chlorameisensäureethylester, T etr ahy dr ofur an, 60°C).
I m Allgemeinen gelingt es Halogenatome in Nachbarschaft zum Pyridinstickstoff durch andere Halogenatome oder halogenierte Gruppen wie beispielsweise Trifluormethyl, zu ersetzen (Transhalogenierung, z. B.: Chlor gegen Brom oder lod; Brom gegen lod oder Fluor; lod gegen Fluor oder eine Trifluormethylgruppe). Deshalb besteht ein weiterer alternativer Syntheseweg darin, das Halogenatom (beispielsweise X = Cl) in 6-Position der Nicotinsäure (A-8) auszutauschen. Bekannt ist beispielsweise der Austausch eines Chloratoms in: 5 , 6 -Di chlor-nic otins äur e gegen lod unter Bildung von 5 -Chl r -6- iod-nicotinsäure (X = I, Y = Cl: in Gegenwart von Natriumiodid; Setliff, F. L.; Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data 1 76. 21, 246-247), 6-Chlor-5-fluor-nicotinsäure gegen lod unter Bildung von 5- Fluor-6-iod-nicotinsäure (X = I, Y = F: in Gegenwart von Natriumiodid; Setliff, F. L.; Price, D. W. J. Chem. Engineering Data 1973, 18, 449-450) oder 6-Chlor-5-brom-nicotinsäure gegen lod unter Bildung von 5 - Brom-6- i d-n icot insäure (X = I, Y = Br: in Gegenwart von Natriumiodid; Setliff, F. L.; Price. D. W. J. Chem. Engineering Data 1973. 18, 449-450). Diese Transhalogenierung kann aber auch erst in geeigneten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) erfolgen.
Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele erläutert, ohne sie au diese einzuschränken. A: Herstellungsbeispiclc:
Beispiel 1-1: 4-(6-Trifluormeth !-pyridin-3- lmethyl)-oxazolo[4,5-bJpyridie-2(4H)-oe
Zu einer gerührten Lösung aus 1 ,00 g (7,34 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 1,43 g (7,34 mmol) 5-Chlormethyl-2-trifluormethyl-pyridin (vgl. WO 2004/082616 A2), 3,59 g (1 1,02 mmol) Cäsiumcarbonat in 100 ml. N,iV-Dimethylformamid (DMF) wurden 125 mg C äsiumiodid gegeben . Danach wurde das gesamte Reaktionsgemis ch ca. 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde der Reaktionsansatz filtriert, im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand chromatographisch mittels präparativer HPLC gereinigt (RP -Phase; Wasser / Acetonitril Gradient). Man erhält 547,7 mg (25,1 % der Theorie) 4-(6-Trifluormethyl-pyridin-3 - ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(4if)-on.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 296, 1
[Mh+H]. C13H8F3N3O2 berechnet: 295,2 Ή NMR (600 MHz, DMSO-de) δ 5,66 (s, 2H), 6,96 (t, 1H), 7,48 (dd, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,99 (d, 1 1 1 ).
8,0 (d, 1H), 8,10 (dd, 1H), 8,88 (d, 1H) ppm
13C mit Ή Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, DMSO-de) δ 52,4 (CH2), 1 12,8, 1 12,9, 131,0, 144,1 , 159.4 (Hetaryl-C), 121,7 (Py-CF3), 121 ,1, 134,9, 138,4, 146,1, 150,3 (Py-C), 162,4 (C=0) ppm
Als weiteres Produkt (Verbindung IV- 1) wurden 720,5 mg (33,2 % d. Theorie) 3 -(6-Triflu ormethyl- pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]-2(3H)-on isoliert. Beispiel 1-2 4-(5,6-Dich!or-pyri !in-3-yImethyi)-oxazo!o[4,5-b3pyridin-2(4_ff)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1-1 unter Verwendung von:
1 ,00 g (7,34 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 1,43 g (7,34 mmol) 5- Chlormethyl-2,3-dichlor-pyridin (vgl. DE 2405930 AI ), 3,59 g (1 1 ,02 mmol) Cäsiumcarbonat in 100 ml. DMF, 125 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 265,6 mg (1 1 ,2 % der Theorie) 4-(5,6-Dichlor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 296,0 [Mh] C12H7CI2N3O2 berechnet: 296,1
Ή MR (600 MHz, DMSO-de) δ 5.54 (s, 2H), 6,93 (t, IH), 7.45 (dd, I I I ). 7,94 (d, I H ). 8,25 (d, IH), 8,52 (d, I I D ppin
13C mit Ή Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz. DMSO-de) δ 5 1.5 (CH2), 1 12,7, 1 12,9, 130,8, 144,1 , 159.4 (Hetaryl-C), 129,4, 147,8 (Py-CCl), 132,1, 139,9, 148,3 (Py-C), 162,4 ((/ ) ) ppm Als weiteres Produkt (Verbindung IV-2) wurden 836,9 mg (37,7 % d. Theorie) 3-(5,6-Dichlor-pyridin- 3 -ylmethyl)-oxazolo [4,5-b] -2(3H)-on isoliert.
Beispiel 1-3 4-(6-C hlor-pyridin- -ylmethyl)-oxazolo|4,5-b|pyridin-2(4//)-()n
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3Ä)-on (vgl. WO 2010/135014 A3 ), 0,59 g (3,67 mmol) 2- Chlor-5-chlormethyl-pyridin, 1 ,79 g ( 5 ,5 I mmol) Cäsiumcarbonat in 50 m 1. DMF, 62 ,5 mg Cäsiumiodid. Man erhält 276,8 mg (28,8 % der Theorie) 4-(6-Chlor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 262,0 pVT+H]
Ci2H8ClN302 berechnet: 261,6 ]ll NMR (600 MHz, CD3CN) δ 5,53 (s, 2H), 6,79 (t, IH), 7,21 (dd, IH), 7,40 (dd, III).7,53 (dd, IH), 7,81 (dd, IH), 8,47 (m, III) ppm
1 C mit Ή Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, CD3CN) δ 53,2 (CH2), 112,7, 113,4, 130,6, 145.7. 161,1 (Hetaryl-C), 152,1 (Py-CCl), 125,4, 130,9, 140,6, 150,8 (Py-C), 163,8 (C=0)ppm
Als weiteres Produkt (Verbindung IV-3) wurden 159,4 mg (16,5 % d. Theorie) 3 -(6-Chlor-pyridin-3 - y lmethy 1)- oxaz ol o [4, 5 -b ] -2 (3H) - on isoliert.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 262,0 [M++H]
C12H8CIN3O2 berechnet: 261,6
!3C mit ]ll Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, CD3CN) δ 42,2 (CH2), 117,2, 119,6, 138,1, 143,9 (Hetaryl-C), 151,2 (Py-CCl), 125,1, 131,7, 140,4, 150,7 (Py-C), 154,2 (C=0) ppm
Beispiel 1-4 4-(6-Ch!or-5-fluor-p ridin-3-y!meth i)-oxazo!o[4,5-b]p ridin-2(4i -on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1-1 unter Verwendung von:
0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 0,82 g (3,67 mmol) 2- Chlor-5-chlormethyl-3-fluor-pyridin (DE 102006015468 AI), 1,79 g (5.51 mmol) Cäsiumcarbonat in 50 ml DMF, 62,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 32,0 mg (3,1 % der Theorie) 4-(6-Chlor-5-fluor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4//>-on.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 280,0 [Μ' HI] Ci2H7ClFN302 berechnet: 279,0 Ή NMR (600 MHz, DMF-de) δ 5,73 (s, 21 1 ). 6,99 (t, 1H), 7,47 (dd, I I I ). 8,08 (dd, 1H), 8,16 (dd, 1 H), 7,56 (d, l l D ppm
13C mit Ή Entkopplung ( C D ) NMR (150 MHz, DMF-de) δ 52,4 (CH2), 1 12,6, 1 13,3, 145,2, 160,7 (Hetaryl-C), 138,5 (Py-CCl), 154,9 (Py-CF), 126,4, 133,3, 146,2 (Py-C), 163,1 (C=0) ppm
Beispie! 1-5
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 0,52 g (3,67 mmol) 2- Chlormethyl-5-methyl-pyrazin (WO 2008/063867 A2), 1 ,79 g (5,51 mmol) Cäsiumcarbonat in 50 mL DMF, 62,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 54,5 mg (5,8 % der Theorie) 4-(6-Chlor-5-fluor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 243,2 [M++H] C12H10N4O2 berechnet: 242,2
Beispiel 1-6 4-(2-C h!or-l,3-(hiaz l- pyridin-2(4//)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1-1 unter Verwendung von:
1 ,00 g (7,34 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 1,23 g (7,34 mmol) 2- Chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazol (vgl. WO 98/32747 AI), 3,59 g (1 1 ,02 mmol) Cäsiumcarbonat in 100 ml DMF, 125 mg Cäsiumiodid. Man erhält 811,0 mg (41,2 % der Theorie) 4-(2-Chlor-l,3-thiazol-5-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on.
Ή NMR (600 MHz, DMSO-de) δ 5,69 (s, 211).6,93-6,96 (m, 1H), 7,46-7,48 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 7,95-7,96 (dd, lIDppm 13C mit Ή Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, DMSO-d,,) δ 47.5 (CH2), 112,8, 113,0, 130,3, 143,8,
158,8 (Hetaryl-C), 152,4 (Thiazol-Cl), 133,9, 142,8 (Thiazoi-C), 162,2 (C=0)ppm
Als weiteres Produkt (Verbindung IV-4) wurden 893,1 mg (45,4 % d. Theorie) 3 -(2-Chlor- 1 ,3 -thiazol-5- ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]-2(3H)-on isoliert.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 268,0 [M1 ~+H] CioHeCINzOiS berechnet: 267,6 g/mol
Beispiel 1-7 4-(l,2,5-Thiadiazol- -ylm pyridin-2(4//)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1-1 unter Verwendung von: 0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 0,59 g (3,67 mmol) 3- Brommethyl- i .2.5-thiadia/ol (vgl. Herstellung S. Mataka et al., J. Heterocycl. Chem.1984, 21, I 157- 1160), 1,79 g (5,51 mmol) Cäsiumcarbonat in 50 ml DMF, 62,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 265,6 mg (11,2 % der Theorie) 4-(l,2,5-Thiadiazoi-3-ylmethyl)-oxazoio[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 235,0 [M++H] C9H6N4O2S berechnet: 234,2 g/mol
Ή NMR (600 MHz, DMSO-d«,) δ 5,73 (s, 2H), 6,73-6,76 (m, III).7,12-7,13 (m, III) , 7,47-7,48 (dd, 1H), 8,82 (s, lIDppm
13C mit ]II Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, CDCb) δ 49,4 (CH2), 111.5.112,3, 128,8, 145.0.160,2 (Hetaryl-C), 150,1, 155.6 (Thiadiazol-C), 162,7 (CO) ppm Beispiel 1-8 4-(3-Methyl-isoxazol-3- lmet!iy!)-oxazolo[4,5-b3pyridin-2(4_ff)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 0,64 g (3,67 mmol) 3- Brommethyl-3-methyl-isoxazol (vgl. Herstellung DE 2045050 A), 1 ,79 g (5,51 mmol) Cäsiumcarbonat in 50 ml DMF, 62,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 250,0 mg (29,4 % der Theorie) 4-(3-Methyl-isoxazol-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 232,1 [M++H] C 11H9N3O3 berechnet: 231 ,2 g/mol
Beispiel 1-9
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 0,53 g (3,67 mmol) 5- Chlormethyl-2-fluor-pyridin, 1 ,79 g (5,51 mmol) Cäsiumcarbonat in 50 ml. DMF , 62 , 5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 91 ,1 mg (10,2 % der Theorie) 4-(6-Fluor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(4H)- on. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 246,2 pVf+H]
C12H8F 3O2 berechnet: 245,0 Beispiel 1-10 4-(6-Brom-pyridiB-3- lmethy!)-oxazoIo[4,5-bjpyridin-2(4_ff)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
0,78 g (5,73 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 1,43 g (5,73 mmol) 2- B rom- -e hl ormet hy 1 -p y ri d i n . 2, 80 g ( 8 ,59 mmol) Cäsiumcarbonat in 78 m 1 DMF, 97, 5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 1 80, 1 mg ( 1 0,3 % der Theorie) 4-(6-Brom-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 305,9 [VT] CizHgBrNjOi berechnet: 306,1
Beispiel 1-1 1 6-Brom-4-(6-chlor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-bJpyridiii-2(4jö)-o!i
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von: 126,0 mg (0,58 mmol) 6-Brom-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2004/076412 A2), 94,9 mg (0,58 mmol) 2-Chlor-5-chlormetbyl-pyridin, 286,5 mg (0,87 mmol) Cäsiumcarbonat in 10 ml DMF,
12,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 32,0 mg (16,0 % der Theorie) 6-Brom-4-(6-chlor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5- b]pyridin-2(4H)-on. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 341,9 pvT+H]
Ci2H7BrClN302 berechnet: 340,5 Beispiel 1-12 6-Brom-4-(2-chlor-l ,3-thiazol-5-yhnethyl)-()\azol |4,5-blpyridin-2(4//)-OH
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
62,5 mg (0,29 mmol) 6-Brom-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3ii)-on (vgl. WO 2004/076412 A2), 48,8 mg (0,29 mmol) 2-Chlor-5-chlormethyl- 1 ,3-thiazol (vgl. WO 98/32747 AI ), 142,0 mg (0,43 mmol)
Cäsiumcarbonat in 5 mL DMF, 6,2 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 7,3 mg (7,2 % der Theorie) 6-Brom-4-(2-chlor-l ,3-thiazol-5-ylmethyl)-oxazolo[4,5- b]pyridin-2(4H)-on
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 347,9 [M++H] CioH5BrClN302S berechnet: 346,5
Beispie! 1-13 6-Chlor-4-(6-chlor-pyridie-3-ylmethyl)-oxazo!o[4,5-bjpyridio-2(4ii)-oe
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von: 100,0 mg (0,58 mmol) 6-Chlor-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2007/022257 A2), 94,9 mg (0,58 mmol) 2-Chlor-5-chlormethyl-pyridin, 286,5 mg (0,87 mmol) Cäsiumcarbonat in 10 mL DMF, 12,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 16,4 mg (9,4 % der Theorie) 6-Chlor-4-(6-chlor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin- 2(4H)-on. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 296,0 [W] berechnet: 296,1 Beispiel 1-14 6-Ch!or-4-(2-c or-l,3 iazo!-5-y!meth l)-oxazo!o[4,5-bjpyridin-2(4_ff)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1-1 unter Verwendung von:
183,0 mg (1,07 mmol) 6-Chlor-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2007/022257 AI), 180,3 mg (1,07 mmol) 2-Chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazol (vgl. WO 98/32747 AI), 524,3 mg ( 1 ,60 mmol) Cäsiumcarbonat in 18,3 ml DMF, 22,8 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 56,9 mg (17,5 % der Theorie) 6-Chlor-4-(2-cblor-l ,3-thiazol-5-ylmethyl)-oxazolo[4,5- b]pyridin-2(4H)-on
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 302,0 [ΙνΓ] CioHsCkNjOiS berechnet: 302,1
Beispiel 1-15 ( ?, )-4-| l -(6-C hlor-pyridin- -yl)ethyl|-oxaz lo|4,5-b|pyridin-2(4//)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von: 0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 0,64 g (3,67 mmol) 2- Chlor-5 - [( 1 R, 5)- 1 -chlorethyl] -p yridin, 1 ,8 g ( 5. 1 mmol) Cäsiumcarbonat in 50 ml. DMF, 62,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 55,0 mg (5,4 % der Theorie) 4-[l -(6-Chlor-pyridin-3-yl)ethyl]-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(4H)- on. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 276,0 [M++H]
C13H10CIN3O2 berechnet: 275,6 Beispiel 1-16 4-(6-Chior-pyridin-3-yimetliyi)-5,6,7,7a-tetrahydro-oxazo!o[4,5-b3-pyridin-2(4i/)-on
Variante A:
Zu einer gerührten Lösung aus 200 mg (1,42 mmol) eines Gemisches aus 5,6,7,7a-Tetrahydro- oxazolo[4,5-b]-pyridin-2(4H)-on und Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WC) 2010/135014 AI),
231.2 mg (1,42 mmol) 2-Chlor-5-chlormethyl-pyridin-pyridin, 697,4 mg (2,14 mmol) Cäsiumcarbonat in 20 ml DMF wurden 25 mg Cäsiumiodid gegeben. Danach wurde das gesamte Reaktionsgemisch ca. 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wurde der Reaktionsansatz filtriert, im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand wird chromatographisch mittels Mitteldruckchromatographie (RP-Phase; Wasser / Acetonitril-Wasser Gradient) gereinigt. Man erhält 23,9 mg (6,1 % der Theorie) als ca. ( 1 : 1 )- Gemisch aus 4-(6-Chlor-pyridin-3-ylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-oxazolo[4,5-b]-pyridin- 2(4H)-on und 4-(6-Chlor-pyridin-3-ylmethyl)-axazolo[4,5-b]pyridin-2(4H)-on (vgl. Beipiel 1-3 inclusive analytische Daten).
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 266,1 [M++H] C12Hi2ClFN302 berechnet: 265,7
13C mit Ή Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, DMF-ds) δ 18,9, 24,4, 46,7, 50,4 (CH2), 75,0 (CH), 150,9 (Py-CCl), 125,1, 132,0, 140,3, 150.5 (Py-C), 167,5 (C=0), 183,1 (C=N) ppm
Als weiteres Nebenprodukt (Verbindung 1-16a) wurden 16,6 mg (2,7 % d. Theorie) 2-[(N-Acetyl, N'-(6- chlor-pyridin-3-ylmethyl)-amino)]-3-(6-chlor-pyridin-3-ylmethoxy)-pyridin isoliert. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 403,1 p T]
C19H16CI2N4O2 berechnet: 403,2
! C mit i I Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, DMF-de) δ 22, 1 (CH3), 67,0 (OCH2), 47,8 (NCH2), 122,9, 124,4, 125,1, 125,7, 132,2, 134,2, 140,0, 140,1, 141,6, 145.4. 150,1, 150,2, 150.5 (Py-CH), 150,0,
151.3 (Py-CCl), 170,6 (CO) ppm Als weiteres Nebenprodukt (Verbindung I-16b) wurden 4,9 mg (0,9 % d. Theorie) 4-[(N-Cyan, N'-(6- chlor-pyridin-3-ylmethyl)-amino)]-butansäure-(6-chlor-pyridin-3-ylmethyl)-ester isoliert. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 479,8 [Mh+H] C17H16CI2N4O2 berechnet: 378,0
!3C mit Ί Ι Entkopplung (CPD) NMR (150 MHz, DMF-d„) δ 23,5, 30,9, 51 ,0 (CH2), 63,3 (OCH2), 52,1 (NCH2), 124,9, 125,2, 132,0, 132,6, 140,3, 140,9, 150.4. 150,9, (Py-CH), 15 1. 1. 15 1.4 (Py-CCl), 1 1 7.6 (CN), 173,0 (C=0) ppm
Variante B:
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift der Variante A unter Verwendung von:
232,5 mg (1 ,65 mmol) 5,6,7 , 7a-T etrahy dro -xazol 0 [4 , 5 -b ] -pyridin-2 (AH) - on, 268,8 mg (1,65 mmol) 2- Chlor-5-chlormethyl-pyridin, 810,8 mg (2,48 mmol) Cäsiumcarbonat in 23,2 m 1 DMF, 29,0 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 1 7.9 mg (3 ,9 % der Theorie) reines 4-(6-Chlor-pyridin-3-ylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro- oxazolo[4,5-b]-pyridin-2(4Ä)-on (Reinheit: 97,1 %; LC-MS).
Beispiel 1-17 4-(Tetrahydr()fur- -ylmethyl)-oxazol()|4,5-b|pyridin-2(4//)-OH
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
0,50 g (3,67 mmol) Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 AI), 0,60 g (3,67 mmol) 3- (Brommethyl)tetrahydrofuran (vgl. EP 649845 AI), 1 ,79 g ( 5,5 1 mmol) Cäsiumcarbonat in 50 ml DMF, 62,5 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 30,1 mg (3,7 % der Theorie) 4-(Tetrahydrofur-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(4i )-on. LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 221 ,1 [M U I ]
C11H12N2O3 berechnet: 220.2 Als weiteres Produkt (Verbindung IV-5) wurden 160,0 mg (19,7 % d. Theorie) 3-(Tetrahydrofur-3- y lmethy 1)- oxaz ol o [4, 5 -b ] -2 (3H) - on isoliert.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 221, 1 [M++H]
C11H12 2O3 berechnet: 220.2
Beispiel 1-18 7-Methyl-4-(6-ehl()r-pyridin-3-yimethyl)-oxazolo |4,5-b|pyridin-2(4//)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels 1- 1 unter Verwendung von:
0,42 g (2,81 mmol) 7-Methyl-oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on, 0,45 g (2,81 mmol) 2-Chlor-5- chlormethyl-pyridin, 1 ,37 g (4,22 mmol) Cäsiumcarbonat in 38,4 ml DM F. 47,9 mg Cäsiumiodid.
Man erhält 14,6 mg (1,88 % der Theorie) 7-Methyl-4-(6-chlor-pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5- b]pyridin-2(4H)-on.
LC-MS (ESI Positiv): m'z gefunden: 276,0 [M+]
C13H10CIN3O2 berechnet: 275,6 Als weiteres Produkt (Verbindung IV-6) wurden 85,0 mg (10,1 % d. Theorie) 7-Methyl-3 -(6-chlor- pyridin-3-ylmethyl)-oxazolo[4,5-b]-2(3H)-on isoliert.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 276,0 [M+]
C!3HioClN302 berechnet: 275,6 Synthese der Ausgaiigsverbindungee der Forme! (II):
Beispiel 11-1 ()xazolo|4,5-b|-5,6,7,7a-tetrahydro-pyridin-2(4//)-OH
1. Schritt / Variante A: Acetat des 2-Amino-3,4,5,6-tetrahydro-pyridin-2-ols (vgl. auch WC) 95/11231 AI):
15,6 g ( 141 ,6 mmol) 2- Λ mino-3 -hydroxy-py r i d i n werden in 300 ml Eisessig vorgelegt, mit 5, 1 g 5%igem Rhodium-Kohle Katalysator versetzt und in einem 600 ml Gelaß (Material: Hastelloy) bei Raumtemperatur (20 °C) ca. 16 Stunden bei 4,5 bar hydriert. Anschließend wird der gesamte Reaktionsansatz filtriert (Abtrennung des Katalysators), im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand aus einem Ethanol/Ether Gemisch umkristallisiert. Man erhält 5,9 g (23,9 % der Theorie) eines (2: 1 )-Gemisches aus 2-Amino-3-hydroxy-pyridin und 2-Amino-3,4,5,6-tetrahydro-pyridin-2-ol Acetat (Ή-NMR Spektrum: Anteil Py-H), das für die Folgereaktion verwendet werden kann.
M l NMR (600 MHz, D20) δ 1 ,79 (br., m, 1H), 1,90-1 ,92 (m, 1H), 1 ,99-2,00 (br., m, 1H), 2,22 (br., m, 1H), 3,37 (m, 2( 1 ). 4.52 (m, 1H), 6,77-6,78 (m, I I I ). 7,18-7, 19 (m, 1H), 7,28-7,29 (m, I i i ) ppm
Variante B:
Die 1 lydrierung erfolgte gemäss der Reaktions vors chrift (1. Schritt / Variante A) in einem 600 ml Gefäß (Material: Hastelloy) bei Raumtemperatur (20 °C) [Zeit: ca. 48 Stunden, Druck: 10 bar] unter Verwendung von: 15,6 g (141,6 mmol) 2-Amino-3-hydroxy-pyridin, 5,1 g 5%igem Rhodium-Kohle Katalysator, 300 ml Eisessig.
Man erhält 13 ,9 g (56,5 % der Theorie) reines 2-Amino-3,4,5,6-tetrahydro-pyridin-2-ol Acetat (Ή- NMR Spektrum: keine Py-1 1 Signale mehr erkennbar), das für die Folgereaktion verwendet werden kann. 2. Schritt / Variante A: Oxazolo[4,5-b]-5,6,7,7a-tetrahydro-pyridin-2(4H)-on
1 ,0 g (5,74 mmol) des (2: 1)-Gemisches aus 2-Amino-3 -hydroxy-pyridin und 2-Amino-3,4,5,6- tetrahydro-pyridin-2-ol Acetat (vgl. Schritt 1) werden bei Raumtemperatur mit 1 ,26 g (7,79 mmol) 1 ,1 '- Carbonyldiimidazol (CDI), 39.9 mg 4-Dimethylaminipyridin (DMAP) in 6 ml Dichlormethan verrührt und mit 1 ,2 ml . Triethylamin versetzt. Anschließend wird der gesamte Reaktionsansatz ca, 24 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Danach engt man das Reaktionsgemisch im Vakuum ein, nimmt den verbleibenden Rückstand in Essigsäureethylester auf und wäscht die organische Phase gegen Wasser. Nach Abtrennung der organischen Phase wird diese über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird chromatographisch mittels Mitteldruck- Chromatographie (Cyclohexan-Aceton Gradient) gereinigt. Man erhält 753,0 mg (93,2 % der Theorie) eines Gemisches aus Oxazolo[4,5-b]-5,6,7,7a-tetrahydro-pyridin-2(4H)-on und Oxazolo[4,5-b]pyridin-2(3H)-on (vgl. WO 2010/135014 A3 ) f l l-NMR Spektrum: Anteil Py-H und LC-MS m z: 137.0), das für die Folgereaktion verwendet werden kann.
LC-MS (ESI Positiv): m/z gefunden: 141.0 [M1 ~+H]
C6H&N2O2 berechnet: 140.0
Variante B:
Die Rings chlus sr eaktion erfolgte gemäss der Reaktions Vorschrift (2. Schritt /' Variante A) unter
Verwendung von: 1 ,00 g (5,74 mmol) 2-Amino-3-hydroxy-pyridin, 1 ,26 g (7,79 mmol) CDI, 39,9 mg (0,32 mmol) DMAP in 6 ml Dichlormethan, 1,2 ml. Triethylamin.
Man erhält 232,5 mg (28,9 % der Theorie) reines Oxazolo[4,5-b]-5,6,7,7a-tetrahydro-pyridin-2(4H)-on. das für die Folgereaktion verwendet werden kann.
Beispiel 11-2 7-\1ethyl-o\azolo|4,5-b|pyridin-2(3//)-on
Die Synthese erfolgte analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels I T— 1 unter Verwendung von:
910.0 mg (7,33 mmol) 2-Amino-4-methyl-3 -pyridinol (vgl. CH 452528), 1612.9 mg (1,19 mmol) CDI, 51.0 mg (0.41 mmol) DMAP in Dichlormethan und Triethylamin.
Man erhält 383.5 m g (33.8 % der Theorie) 7-Methyl-oxazolo ,5-blpyridin-2(3H)-on, das für die Folgereaktion verwendet werden kann.
B: Biologische Beispiele
1. Pfaaedon -Test (PHAECO Spritzbehandlung)
Lösungsmittel: 78,0 Gewichtsteile Aceton
1 ,5 Gewichtsteile Dimethy] forma mid
Emulgator: 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoff zub er eitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Chinakohlb latts cheib en (Brassica pekinensis) werden mit einer Wirkstof fzub er eitung der gewünschten Konzentration gespritzt und nach dem Abtrocknen mit Larven des M e err etti chbl attkäf er s (Phaedon cochleariae) besetzt.
Nach 7 Tagen wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Käferlarven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Käferlarven abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele Wirkung von 100 % bei einer Aufwandmenge von 500 g/ha : 1-2, 1-3, 1-4, 1-6, 1- 10, 1-16
2. Myzus-Test (MYZUPE Spritzbehandlung)
Lösungsmittel: 78,0 Gewichtsteile Aceton
1,5 Gewichtsteile Dimethy] forma mid
Emulgator : 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen WirkstofFzub er eitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration,
Chinakohlb latts cheib en (Brassica pekinensis), die von allen Stadien der Grünen Pfirsichblattlaus (Myzus persicae) befallen sind, werden mit einer Wirkstoffzub er eitung der gewünschten Konzentration gespritzt.
Nach 6 Tagen wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Blattläuse abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Blattläuse abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele Wirkung von 100% % bei einer Aufwandmenge von 500g/ha: 1-1, 1-2, 1-3, 1-4. 1-5, 1-6, 1-9, 1-10, 1- 1 1, 1-16, IV-2
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele Wirkung von 90% % bei einer Aufwandmenge von 500g/ha: IV-I
3. Tetranvchus - test, OP-rcsistcnt (TETRUR Spritzhehandlung) Lösungsmittel: 78,0 Gewichtsteile Aceton
1 ,5 Gewichtsteile Dimethyl ormamid
Emulgator : 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzub er eitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration.
B ohnenblattsch eiben (Phaseolus vulgaris), die von allen Stadien der Gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae) befallen sind, werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt.
Nach 6 Tagen wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Spinnmilben abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Spinnmilben abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von 100% bei einer Aufwandmenge von 100g/ha: 1-16
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von
90% bei einer Aufwandmenge von 100g/ha: !- 1 a 4. Ctenoccphalides felis oral (CTECFE)
Lösungsmittel: 1 Gewichtsteil Dimethylsulfoxid
Zwecks Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoff zub er eitung vermischt man 10 mg Wirkstoff mit 0,5 ml Dimethylsulfoxid. Ein Teil des Konzentrats wird mit citri ertem Rinderblut verdünnt und die gewünschte Konzentration hergestellt.
Ca. 20 nüchterne adulte Flöhe (Ctenocephalides felis) werden in eine Kammer eingesetzt, die oben und unten mit Gaze verschlossen ist. Auf die Kammer wird ein Metallzylinder gestellt, dessen Unterseite mit Parafilm verschlossen ist. Der Zylinder enthält die Blut- Wirkstoffzubereitung, die von den Flöhen durch die Paratilmmembran aufgenommen werden kann. Nach 2 Tagen wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Flöhe abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass kein Floh abgetötet wurde.
Bei diesem Test zeigen z.B. die folgenden Verbindungen der Flerstellungsbeispiele eine Wirkung von
80% bei einer Aufwandmenge von lOOppm: 1-6
5. Lucilla cuprina Test (LUC IC l )
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirksto ffzub er eitung vermischt man 10 mg Wirkstoff mit 0,5 ml Dimethylsulfoxid und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Gefäße, die Pferdefleisch enthalten, das mit der Wirkstoffzub er eitung der gewünschten Konzentration behandelt wurde, werden mit ca 20 Lucilla cuprina Larven besetzt.
Nach 48 Stunden wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Larven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Larven abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z.B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von 100% bei einer Aufwandmenge von lOOppm: 1-2, 1-3, 1-4, 1-6, 1-9 6. Musca domestica Test (Ml SC DO}
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirksto ffzub er eitung vermischt man 10 mg Wirkstoff mit 0,5 ml Dimethylsulfoxid und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration. Gefäße , die einen S chwamm enthalten, der mit d er W i rkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt wurde, werden mit Musca domestica-Adulten besetzt.
Nach 2 Tagen wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Fliegen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Fliegen abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z.B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von 80% bei einer Aufwandmenge von l Oppm: 1-4
7. Cooperia curticei Test (COOPCl )
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 10 mg Wirkstoff mit 0,5 ml Dimethylsulfoxid und verdünnt das Konzentrat mit„Ringerlösung" auf die gewünschte Konzentration.
Gefäße mit der Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration werden mit ca 40 Cooperia curticei Larven besetzt.
Nach 5 Tagen wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Larven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Larven abgetötet wurden. Bei diesem Test zeigen z.B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von 80% bei einer Aufwandmenge von 100 ppm: 1-3

Claims

Patentansprüche
1 . Bicyclische (Thio)carbonyl
in welcher
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht;
B für Sauerstoff, Schwefel, Methylen, Difluormethylen, oder gegebenenfalls substituierten
Stickstoff steht;
Y für einen Rest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Cyano, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom oder Iod), Ci-Ce-Alkoxy, Ci-Ce-Halogenalkoxy, Ci-Ce- Alkylthio, Ci-Ce-Halogenalkylthio, Ci-Ce-Alkylsulfinyl, Ci-Ce-Halogenalkylsulfinyl, Ci- Ce-Alkyisulfonyl und Ci-Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-Ce-Alkyl, Ci-Ce-Halogenalkyl, C2- Ce-Alkenyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6-Halogenalkinyl, Nitro, Amino, C 1 -CÖ- Alkylamino, Di(Ci-C6-alkyl)amino, C 1-Ce-Alkyl-carbonylamino, Ci-Ce- Alkoxycarbonylamino, Cj-Ce-Cycloalkyl-Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-Cycloalkyl, Ci-Ce- Alkylcarbonyl und C 1-Ce- Alkoxycarbonyl;
R1 für Wasserstoff oder Ci-C6-Alkyl steht;
A für einen Hetarylrest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, 1 ,2,3-Triazolyl, 1 ,2,4-Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1 ,2, 3 -Oxadiazolyl, 1 ,2,4-Oxadiazolyl, 1 ,2,5-Oxadiazolyl, 1 ,3,4- Oxadiazolyl, 1 ,2,3-Thiadiazolyl, 1 ,2,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1 ,2,5-Thiadiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, und Pyrazinyl, wobei jeder dieser Hetarylreste mit mindestens einem Substituenten X substituiert sein kann, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom. Iod, Cyano, Nitro, Ci-C4-Alkyl, Ci- C4-Haloalkyl, Ci-C3-Alkylthio, Ci-C3-Haloalkylthio, Ci-C3-Alkylsulfonyl, C1-C3- Haloalkylsulfonyl oder für Heterocyclyl aus der Reihe Tetrahydrofur-3-yl oder T etrahydrothien-3 -yl steht; wobei die Unterstruktur
für ein System steht, das eventuell mindestens eine Doppelbindung beinhaltet, wobei die Bindung zwischen der gekreuzten Linie als Doppelbindung ausgeführt ist oder eine oder mehrere der gekreuzten Linien als Doppelbindung ausgestaltet ist, mit der Maßgabe, dass die aus CH 461 489 bekannte Verbindung 4-(2'-Pyridylmethyl)- oxazolo[4,5-b]pyridin-2-(4H)-on ausgenommen ist.
2. Die bicyclischen (Thio)carbonylamidine der Formel (I) gemäß Anspruch 1, in denen
Q für Sauerstoff steht;
B für Sauerstoff oder Methylen steht;
Y für einen Rest steht, der ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Cyano, Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom oder Iod), Ci-Ce-Aikoxy, Ci-Ce-Halogenalkoxy, Ci-Ce- Alkylthio, Ci-Ce-Halogenalkylthio, C i -C6- Alkylsulfinyl, Ci-Ce-Halogenalkylsulfinyl, Ci- Ce-Alkylsulfonyl und Ci-Ce-Halogenaikylsulfonyl, Ci-Ce-Alkyl, Ci-Ce-Halogenalkyl, C2- Ce-Alkenyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6-Halogenalkinyl, Nitro, Amino, Ci-Ce-Alkylamino, Di(Ci-C6-alkyl)amino, C 1 -Ce-Alkyl-carbonylamino, Ci-Ce- Alkoxycarbonylamino, Ci-Ce-Cycloalkyl-Ci-Ce-alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-Ce- Alkylcarbonyl oder Ci-Ce-Alkoxycarbonyl steht;
R1 für Wasserstoff oder Ci-C6-Alkyl steht; und
A ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Thiazol-5-yl das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl oder Ci-C4-Haiogenalkyl substituiert ist, für Isoxazol-5-yl das in 3-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Halogenalkoxy oder Cyan substituiert ist, für Oxazol-5-yl das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, C 1 -C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Halogenalkoxy oder Cyan substituiert ist, für l ,2,5-Thiadiazol-3-yl oder für Tetrahydrofur-3-yl, Pyrid-3-yl das in 6- Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl oder Ci-C4-Halogenalkyl substituiert ist, Pyrimidin-5-yl das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod oder Ci-C4-Alkyl substituiert ist, Pyrazin-2-yl das in 2 -Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod oder Ci-C4-Alkyl substituiert ist und Pyrid-3-yl das in 5-Position mit Fluor, Chlor, Brom. Jod, Ci-C -Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, C i-C4-Halogenalkoxy, Azido oder Cyan substituiert ist und in 6-Position mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Ci-C4-Alkyl, oder Ci-C4-Halogenalkyl substituiert ist.
Die bicychschen (Thio)carbonylamidine der Formel (I) gemäß Anspruch 1 , in denen
Q für Sauerstoff steht;
B für Sauerstoff oder Methylen steht;
Y für Wasserstoff oder Halogen steht;
R1 für Wasserstoff oder Ci-Ce-Aikyi steht; und
A ausgewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus 6-Chlor-pyrid-3-yl, 6-Trifluormethyl-pyrid- 3-yl, 6-Fluor-pyrid-3-yl, 6-Brom-pyrid-3-yl, 1 ,2,5- Thiadiazol-3-yl, 5-Methyl-pyrazin-2-yl, 2-Chlor-l ,3-thiazol-5-yl, 2-Methyl-l ,3-thiazol-5-yl, 2-Methoxy-l,3-thiazol-5-yl, 2-Brom- l ,3-thiazol-5-yl, 3 -Trifluormethyl- 1 ,3 -thiazol-5-yl, 3 -Chlor-isoxazol-5 -yl, 3-Methyl- isoxazol-5-yl, T etrahydrofur-3 -yl, 5,6-Difluor-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6-fluor-pyrid-3-yl, 5- Brom-6-fluor-pyrid-3-yl, 5 - 1 od -6- tl uor-py rid- -y 1. 5-Fluor-6-chlor-pyrid-3-yl, 5,6-Dichlor- pyrid-3-yl, 5 - Bro m -6 -c!i ! or-p r i d- -y ] . 5-Iod-6-chlor-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-brom-pyrid-3- yl, 5-Chlor-6-brom-pyrid-3-yl, 5,6-Dibrom-pyrid-3-yl, 5-Fluor-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Chlor-6- iod-pyrid-3-yl, 5-Brom-6-iod-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6-fluor-pyrid-3-yl, 5-Methyl-6-chlor- pyrid-3-yl, 5-Methy]-6-brom-pyrid-3-yl. -M e! hy 1-6-i d-pyrid- - v . 5-Difluormethyl-6- fluor-pyrid-3-y l , 5 - Di fiuor met liy ] -6-ch 1 or-pyri d-3 -y ]. 5-Difluormethyl-6-brom-pyrid-3-yl oder 5-Difluormethyi-6-iod-pyrid-3 -yl.
Die bicyclischen (Thio)carbonylamidine der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , dadurch gekennzeichnet, dass sie eine der der Formeln (I-a) bis (I-q) haben, worin R1, A, Y, B und Q die in einem der Ansprüche 1 bis 3 genannte Bedeutung haben
Verfahren zur Herstellung von bicyclischen (Thio)carbonylamidinen der Formel (I) wie in einem der Anspprüche 1 bis 4 definiert, umfassend die Umsetzung einer Verbindung der Formel (IIa) und/oder (IIb)
(Ha) (IIb)
in denen Q, B und Y die in einem der Ansprüche 1 bis 3 genannten Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel (III)
, A
\ (H l)
LG
in der
R! und A die in einem der Ansprüche 1 bis 3 genannten Bedeutungen haben; und
LG für eine gegebenenfalls in-situ erzeugte nucleofuge Abgangsgruppe steht ausgewählt unter Halogen, OTosyl, OMesyl, und N-Morpholino in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Reaktionshilfsmittels.
6. Das Verfahren nach Anspruch 5, in dem das Verdünnungsmittel ausgewählt ist unter Amiden, Formamid, N-Methyl-formamid, N, N-Dimethyl-formamid, N,N-Dipropyl-formamid, N,N-Dibutyl- formamid und N-Methyl-pyrrolidin.
7. Das Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, in dem als basisches Reaktionshilfsmittel Säurebindemittel oder Säurebindemittelmischungen eingesetzt werden, die ausgewähtl sind auch einer Gruppe bestehend aus Halogeniden, Hydroxiden, I lydriden. Oxiden und Carbonaten des Lithiums, Natriums, Kaliums, Magnesiums, Calciums und Bariums, basische Verbindungen, Amidinbasen, Guanidinbasen, 7-Methyl-l,5,7-triaza-bicyclo(4.4.0)dec-5-e n ( MT B D ) ; Diaz abicyclo (4.3 .0)nonen (DBN) , Diaz abicyclo (2.2.2) o ctan (DAB C O) , 1 , 8- Diazabicyclo(5.4.0)undecen (DBU), Cyclo-hexyltetrabutyl-guanidin (CyTBG), Cyclohexyltetramethylguanidin (CyTMG), N,N,N,N-Tetramethyl-1 ,8-naphthalindiamin, Pentamethylpiperidin, tertiäre Amine, Triethylamin, Trimethylamin, Tribenzylamin, Triisopropylamin, Tributylamin, Tricyclohexylamin, Triamylamin, Trihexylamin, N,N- Dimethylanilin, Ν,Ν-Dimethyl-toluidin, N,N-Dimethyl-p-aminopyridin, N-Methyl-pyrro lidin, N- Methyl-piperidin, N-Methyl-imidazol, N-Methyl-pyrazol, N-Methyl-morpholin, N-Methyl- hexamethylendiamin, Pyridin, 4 -Pyrr olidinop yridin, 4-Di mct liy la mi no-pyridi n. chinolin, a- Picolin, ß-Picolin, Isochinolin, Pyrimidin, Acridin, Ν,Ν,Ν',Ν'-Tetramethylendiamin, Ν,Ν',Ν'- T etraethylendiamin, Chinoxalin, N-Propyl-diisopropylamin, N-Ethyl-diisopropylamin, N.N'- Dimethyl-cyclohexylamin, 2,6-Lutidin, 2,4-Lutidin oder Triethyldiamin, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Cäsiumcarbonat, NaCl, NaF, Nal, NaBr, KCl, KF, Kl. KBr, CsCl, CsF, Csl, und
CsBr,
Verwendung mindestens eines bicyclischen (Thio)carbonylamidins, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert, zum Schutz von Pflanzen und Pflanzenorganen, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes und/oder zur Bekämpfung von Insekten, Spinnentieren, Flelminthen, Nematoden und Mollusken, die in der Landwirtschaft, im Gartenbau, in Forsten, in Gärten und Freizeiteinrichtungen, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen.
Die Verwendung nach Anspruch 8 zum Schutz von Saatgut konventioneller oder transgener Pflanzen.
10. Pflanzenschutzmittel das mindestens ein bicyclisches (Thio)carbonylamidin, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert, enthält.
11. Das Pflanzenschutzmittel nach Anspruch 10, das zusätzlich einen weiteren agrochemischen Wirkstoff beinhaltet, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Insektiziden, Fungiziden, Herbiziden, und Safener.
12. Verfahren zum Schutz von Pflanzen, Pflanzenteilen und/oder Saatgut, indem mindestens ein bicyclisches (Thio)carbonylamidin, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 de iniert, auf das Blattwerk der Pflanze oder auf das Saatgut aufgebracht wird.
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