EP0453555B1 - Flacon de stockage contenant un composant d'une solution medicamenteuse - Google Patents

Flacon de stockage contenant un composant d'une solution medicamenteuse Download PDF

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EP0453555B1
EP0453555B1 EP19910900240 EP91900240A EP0453555B1 EP 0453555 B1 EP0453555 B1 EP 0453555B1 EP 19910900240 EP19910900240 EP 19910900240 EP 91900240 A EP91900240 A EP 91900240A EP 0453555 B1 EP0453555 B1 EP 0453555B1
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EP
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bottle
capsule
neck
bottle according
transfer device
Prior art date
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EP19910900240
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Gabriel Meyer
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Becton Dickinson France SA
Original Assignee
Medicorp Holding SA
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Publication date
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Definitions

  • the present invention relates to a storage vial containing a medicinal substance and provided with a transfer device for transferring this substance directly, or after having mixed it with another substance, in another container, this vial comprising an open narrowed neck and the transfer device comprising a closure member at least partially engaged in this neck, at least during storage, in which the closure member consists of two elements: a first element constituted by a solid plug of elastomer, the diameter is substantially equal to that of the neck of the bottle and which is engaged in this neck to close it sealingly during storage, and a second element consisting of an elastomer O-ring whose outside diameter is substantially equal to that of the neck of the bottle and which is engaged in this neck.
  • Medicinal substances whether directly usable or whether they constitute the components of a mixture, are usually stored in containers which can either be flame-sealed glass ampoules or vials sealed with a stopper. shutter.
  • this liquid must be introduced into the storage bottle to come into contact with the solid or powdery component and for the dissolve.
  • the closure member must be pierced to allow the liquid to flow or pushed entirely inside the bottle so as to release the neck, or else partially pushed back so as to release a lateral opening allowing passage some cash.
  • a first problem posed by known bottles is that caused by the piercing of the closure member to allow the solvent to be transferred inside the bottle.
  • This piercing can tear elastomeric material from the plug usually used as a sealing member, and the torn particles can, in some cases, be injected into the body and cause serious disorders.
  • the present invention overcomes the drawbacks of known prior systems and eliminates all the risks associated with piercing a shutter member.
  • a second problem posed by known bottles is that of the waterproof barrier and the aseptic barrier.
  • the closure member must fulfill several functions and must meet several requirements both during storage and during use.
  • the obturation member During the use phase, it must constitute both a tight barrier and an aseptic barrier preventing in particular any bacterial penetration inside the bottle.
  • the obturation member During the use phase, the obturation member must maintain, in particular in the initial activation phase, an aseptic barrier to protect the contents of the bottle and free access to the interior of this bottle to allow the solvent penetration.
  • the present invention is designed to solve this problem by structuring the shutter member so that it can fulfill all of the functions defined above.
  • a third problem posed by known bottles is due to the fact that during the dissolution of the component by the solvent, large amounts of gas and in particular carbon dioxide can be released, which generates a significant overpressure in the bottle or in the container. of use.
  • this gas can be transferred into this container.
  • this gas must imperatively be evacuated, at least in part.
  • this device does not solve the first problem mentioned above since the activation is done by piercing or tearing off an elastomer membrane.
  • the present invention also makes it possible to solve this problem by providing means for evacuating the pressurized gas inside the storage bottle when the pulverulent solid substance is dissolved by the solvent.
  • the bottle is characterized in that the transfer device is constituted by a trocar with double conduit, the openings of which are axially offset with respect to each other, and in that one of these openings opens freely in said space formed between said first and said second element of the shutter member.
  • said first element is a lyophilization stopper comprising a solid upper part and a lower extension provided with lateral vents, this extension being designed to ensure prepositioning of the stopper on the neck of the bottle during the lyophilization of the substance. contained in this bottle.
  • the bottle comprises a capsule adapted over the neck of said bottle and movable axially between a storage position and an activated position, this capsule having a substantially cylindrical inner part comprising at least one shoulder serving as support to said second element of the shutter member, and the transfer device is integral with the inner part of the capsule.
  • Said interior opening opening into the space formed between said first and second elements can be formed in the wall of the interior part of the capsule and makes said space communicate with a central cavity of this capsule.
  • the transfer device is provided with at least one vent also opening into the space provided between said first element and said second element of the shutter member.
  • Said vent may include a calibrated orifice and be associated with a filter.
  • said filter is of the hydrophobic type.
  • Said vent can also be made in the bottom of the inner part of the capsule and opens into the central cavity of this capsule.
  • the storage bottle 10 is associated with a transfer device 11 which is adapted on the neck 12 of the bottle 10 containing a medicinal substance 13 in the powder state.
  • the neck 12 of the bottle 10 is substantially cylindrical and of reduced section compared to that of the body.
  • the transfer device 11 consists in this case of an elongated element 14 in the form of a trocar consisting of a double needle and of a closure member 15.
  • This closure member comprises a first element constituted by a solid plug made of elastomer 16a which is engaged in the neck and at a diameter slightly greater than the latter, and a second element 16b also engaged in the neck and which is constituted by an O-ring made of elastomer.
  • This device is protected by a cap 17 which covers the entire device and the free lower edge 18 of which bears against a shoulder 19 which provides the connection between the neck and the body of the bottle 10.
  • the elongated element 14 has two conduits axial, respectively 20 and 21, each provided with a first opening 20a, respectively 21a, designed to open inside the bottle, and a second opening 20b, respectively 21b, opening outside the bottle.
  • the elongate element 14 ends with a point 22 at its end external to the bottle. It will be noted that the orifices opening out inside the bottle, that is to say the openings 20a and 21a, are offset axially with respect to each other and that the openings 20b and 21b opening out are also axially offset from each other.
  • a capsule 23 secured to the closure member 15 is engaged over the neck 12 of the bottle and serves as a seat for the cap 17.
  • this capsule is secured to the elongated element 14. Furthermore, it serves as a support for the second element 16b of the shutter member 15.
  • the capsule 23 has an inner part 24, of substantially cylindrical and concave shape, arranged to be able to slide inside the neck 12 of the bottle, and an outer part 25 which passes over the rim 26 of this neck 12, in particular at when the device is brought from the storage position to the active position.
  • the annular part 27, which provides the connection between the internal part 24 and the external part 25, defines a shoulder 28 under which is placed the O-ring 29 which constitutes the second element 16b of the shutter member and which bears against the inner wall of the neck 12 to form an aseptic barrier during storage and a seal and an aseptic barrier during the activation phase.
  • FIG. 2 This phase is represented in particular by FIG. 2.
  • the protective cap 17 has been removed and the elongated element has been inserted inside a container 30 containing a liquid 31 intended to dissolve the powder 13 contained in the bottle 10.
  • the element elongated was used to pierce the closure cap 32 of the container 30.
  • the capsule 23 was pressed onto the neck 12 of the bottle 10, which had the effect of pushing the first element 16a of the organ of obturation 15 inside this bottle and to release the orifices 20a and 21a.
  • the liquid 31, contained in the container 30, flows through the axial duct 20 inside the bottle 10, and the air, initially contained in the bottle 10, or the gases generated by the reaction of the solvent 31 on the powder 13, are discharged through the axial channel 21 in the container 30.
  • the powder is a substance which reacts with the solvent by releasing a large amount of gas
  • the container is made of glass or of a material which withstands high overpressure.
  • the liquid 31 dissolves the powdery substance 13 and constitutes a solution liquid medicament which can then be transferred almost entirely into the container 30, after inversion of the assembly as shown in FIG. 3.
  • the transfer device makes it possible to connect two rigid bottles and that the transfer operation proper can be carried out in a sterile environment with a minimum risk of contamination.
  • the device makes it possible to transfer in two directions, that is to say from one bottle to another or vice versa, of any liquid substance.
  • the activation of the device is done in a simple way by sliding the transfer device associated with one of the bottles. The process can be stopped at any time.
  • Figs. 4 and 5 illustrate two storage bottles which differ essentially in that the first is intended to contain a lyophilisate 40 and the second a powder 41.
  • This difference in destination results in a difference in construction: the first bottle comprises a closure member 15, the first element 16a of which is a lyophilization plug as shown in perspective in FIG. 6, and the second bottle comprises a closure member 15, the first element 16a of which is a simple stopper as shown in perspective in FIG. 7.
  • the transfer device 11 consists of a needle 42 and the shutter member 15. It is, as for the previous embodiment, protected by a cap 17. During storage, this cap 17 is linked to the bottle 10 by a tamper-evident label 43.
  • the closure member 15 consists of said first element 16a defined above and the second element 16b which is again an elastomer O-ring located between the internal surface of the neck 12 of the bottle and the internal part 24 of the capsule 23
  • This inner part has a central cavity 44 and is equipped, in the area between the first element 16a and the second element 16b of the shutter member 15, with large openings 45.
  • the inner part 24 of the capsule 23 is coupled to said first element 16a of the shutter member. This is to prevent this element from falling inside the bottle when the latter is activated.
  • the bottom 46 of the capsule is provided with vents 47 whose role will be explained below.
  • a filter 48 is fixed inside the bottom 46 and constitutes the compulsory passage between the inside of the bottle and the central channel of the needle 42.
  • This needle is integral with a needle-holder tip 49 and is fixed on a cone 50 secured to the bottom 46 of the capsule.
  • the needle 42 is protected by a tubular element 51 which is engaged by its annular base 52 with a bent section, on the end of the capsule 23.
  • the operator After having pricked the needle 42 in a bottle or a pocket containing a liquid solvent (not shown), pushes the capsule back to engage it fully in the neck of the bottle.
  • the first element 16a of the closure member 15 penetrates entirely inside the bottle without however falling into this bottle since it is retained by the end of the inner part 24 of the capsule 23.
  • the liquid crosses the channel central of the needle, the central cavity of the capsule, the openings 45 and enters the vial.
  • the dissolution of the lyophilisate 40 or of the powder 41 can, in certain cases, lead to a strong release of gas, in particular carbon dioxide, which can escape through the large openings 45 and the vents 47 without disturbing the flow of the liquid or cause excessive pressure in the bottle.
  • the element 16a represented by FIG. 6 has a solid upper part 60 and a mouthpiece 61 which has a cross section in the form of a cross providing lateral vents 62 which allow the evacuation of gases when the element 16a is prepositioned on the neck of the bottle during the operation lyophilization.
  • the element 16a illustrated by FIG. 7 corresponds to the solid upper part of the element shown in FIG. 6.
  • the prepositioning tip required for freeze-drying can be removed.
  • Figs. 8 and 9 illustrate two embodiments, sectional views of the closure member of the bottle according to the invention.
  • Fig. 8 shows a shutter member at all points identical to that described above with reference to FIG. 5. However, the shutter member of FIG. 5 is shown in the storage position while that of FIG. 8 is shown in the activated position.
  • the first element 16a of the closure member is connected to the lower end of the interior part 24 of the capsule 23, which prevents this element from falling inside the bottle.
  • the bottom of the central cavity 44 of the capsule is closed by a filter 48.
  • a recess 70 formed at the bottom of this central cavity communicates by a conduit 71 with an annular groove 72 to constitute said vents whose role is has been described above.
  • the embodiment shown in FIG. 9 differs somewhat in that the vents 47 are designed differently.
  • the central cavity 44 communicates through channels 80 with an annular groove 81 which is separated from an annular groove 82 by an annular filter 83 which has the property of being hydrophobic.
  • the groove 82 communicates with the outside via a channel 84 which has a calibrated diameter. The diameter of this channel is determined in such a way that the overpressure generated for example by the generation of gas at the time of the dissolution of the powder by the solvent, can be evacuated slowly.
  • Channel 84 defines a calibrated leak.
  • Fig. 10 illustrates another use of the bottle according to the invention.
  • the bottle 10, the closure member 15 and the capsule 23 are identical in all respects to those described above.
  • the capsule is adapted to receive a needle 90 intended to pierce a stopper 91 of a flexible bottle 92 containing a liquid solvent.
  • Needle 90 is advantageously made of synthetic material and comprises a central channel 93 and a lateral opening 94 through which the liquid intended to dissolve the powdery medicinal substance or in the state of lyophilisate initially contained in the bottle can flow.
  • the capsule 23 is provided with vents 47 allowing the evacuation of the overpressure gases contained in the bottle.
  • Fig. 11 illustrates another use of the bottle according to the invention.
  • This bottle is identical in all respects to that shown in fig. 5.
  • the needle 42 has been inserted into the closure cap 100 of a flexible infusion bag 101 equipped with an infusor 102.
  • This infusion bag contains the solvent which is intended to be introduced into the bottle 10 to dissolve the powder or lyophilisate it contains before the solution is poured back into the infusion bag.
  • Fig. 12 illustrates a form of use of the bottle in which the capsule 23 is arranged to allow coupling by screwing of an end piece 103 of a bottle 104 containing a liquid solvent.
  • This end fitting contains a shutter 105 which provides an axial conduit 106 for the passage of the liquid in the enlarged zone 107 of the neck 108 of the bottle 104.
  • the first element 16a of the closure member 15 is fixed to the end of the capsule 23 which has at least one opening 45 allowing the passage of the liquid.
  • Fig. 13 illustrates another embodiment in which the capsule 23 is equipped with a tip 110 of the Luer-Lock type.
  • Figs. 14 and 15 illustrate two uses of the bottle according to the invention when the latter is connected to syringes.
  • a pre-filled syringe 120 of a type known per se, is coupled to a bottle, the capsule of which is provided with a tip of the Luer-Lock type as shown in FIG. 13.
  • a traditional syringe 130 is coupled to a connection endpiece 131 provided with a Luer cone, integral with the capsule 23.
  • the bottle illustrated in fig. 16 comprises a capsule, the part of which faces the inside of the bottle 10 is extended by a stud 140 which serves as a pusher for pushing said first element 16a from the closure member 15, when the bottle is brought from the storage position. in the activation position.
  • said first element 16a of the closure member 15 is not linked to the capsule as was the case in most of the previous embodiments.
  • the second element 16b of the shutter member performs a dual function. During storage, this element acts as a protective barrier against bacteria and prevents contamination of the substance stored inside the bottle. During use, this second element constitutes a seal which prevents an undesirable flow of the drug solution between the capsule and the interior wall of the neck of the bottle.

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Description

  • La présente invention concerne un flacon de stockage contenant une substance médicamenteuse et pourvu d'un dispositif de transfert pour transférer cette substance directement, ou après l'avoir mélangée à une autre substance, dans un autre conteneur, ce flacon comportant un col rétréci ouvert et le dispositif de transfert comportant un organe d'obturation au moins partiellement engagé dans ce col, au moins pendant le stockage, dans lequel l'organe d'obturation se compose de deux éléments : un premier élément constitué par un bouchon plein en élastomère dont le diamètre est sensiblement égal à celui du col du flacon et qui est engagé dans ce col pour l'obturer de manière étanche pendant le stockage, et un second élément constitué par un joint torique en élastomère dont le diamètre extérieur est sensiblement égal à celui du col du flacon et qui est engagé dans ce col.
  • Les substances médicamenteuses, qu'elles soient utilisables directement ou qu'elles constituent les composants d'un mélange, sont habituellement stockées dans des récipients qui peuvent être soit des ampoules en verre scellées à la flamme, soit des flacons obturés par un bouchon d'obturation. Dans le cas où la substance est obtenue par dissolution d'une poudre ou d'un lyophilisat au moyen d'un solvant liquide, ce liquide doit être introduit dans le flacon de stockage pour entrer en contact avec le composant solide ou pulvérulent et pour le dissoudre. A cet effet, l'organe d'obturation doit être percé pour permettre l'écoulement du liquide ou repoussé entièrement à l'intérieur du flacon de manière à dégager le col, ou encore repoussé partiellement de manière à dégager une ouverture latérale autorisant le passage du liquide.
  • Un premier problème que posent les flacons connus est celui occasionné par le percement de l'organe d'obturation pour permettre de transvaser le solvant à l'intérieur du flacon. Ce percement peut arracher de la matière élastomère du bouchon habituellement utilisé comme organe d'obturation, et les particules arrachées peuvent, dans certains cas, être injectées dans l'organisme et engendrer des troubles graves.
  • La présente invention pallie les inconvénients des systèmes antérieurs connus et supprime tous les risques liés au percement d'un organe d' obturation.
  • Un deuxième problème posé par les flacons connus est celui de la barrière étanche et de la barrière aseptique. L'organe d'obturation doit remplir plusieurs fonctions et doit répondre à plusieurs exigences à la fois pendant le stockage et pendant l'utilisation.
  • Au stockage, il doit constituer à la fois une barrière étanche et une barrière aseptique empêchant notamment toute pénétration bactérienne à l'intérieur du flacon. Pendant la phase d'utilisation, l'organe d'obturation doit maintenir, en particulier dans la phase initiale d'activation, une barrière aseptique pour protéger le contenu du flacon et libérer l'accès à l'intérieur de ce flacon pour permettre la pénétration du solvant.
  • La présente invention est conçue pour résoudre ce problème en structurant l'organe d'obturation de telle manière qu'il puisse remplir toutes les fonctions définies ci-dessus.
  • Un troisième problème posé par les flacons connus est dû au fait que lors de la dissolution du composant par le solvant, il peut se dégager de fortes quantités de gaz et notamment d'anhydride carbonique qui engendre une surpression importante dans le flacon ou dans le conteneur d'utilisation. Dans le cas où le conteneur d'utilisation a un volume important ou lorsqu'il est rigide et que ses parois résistent à une surpression, ce gaz peut être transféré dans ce conteneur. En revanche, lorsque le conteneur est une poche souple et qu'une surpression trop importante risque de la faire éclater, ce gaz doit impérativement être évacué, du moins en partie.
  • L'art antérieur connu est illustré par un dispositif de transfert décrit par US-A-4 865 189 et corréspondant aux définitions du préambule de la revendication 1. Un autre exemple de l'art antérieur est donné par le brevet américain US-A-4 610 374. Ce dispositif de transfert comporte une aiguille solidaire d'une embase creuse coulissant à l'intérieur d'une capsule adaptée sur le col d'un flacon contenant une substance médicamenteuse. Pendant le stockage, le flacon est obturé par une membrane qui est percée ou arrachée par les parois latérales de l'embase creuse lorsque l'utilisateur veut activer le dispositif de transfert et mettre en communication l'aiguille avec l'intérieur du flacon.
  • Indépendamment d'autres inconvénients liés à une construction complexe et peu fiable, ce dispositif ne résout pas le premier problème mentionné ci-dessus puisque l'activation se fait par percement ou arrachage d'une membrane en élastomère.
  • La présente invention permet également de résoudre ce problème en prévoyant des moyens d' évacuation du gaz en surpression à l'intérieur du flacon de stockage au moment de la dissolution de la substance solide pulvérulente par le solvant.
  • Ces différents objectifs sont atteints soit séparément, soit en combinaison grâce au flacon selon l'invention.
  • Dans ce but, le flacon est caractérisé en ce que le dispositif de transfert est constitué par un trocart à double conduit dont les ouvertures sont axialement décalées l'une par rapport à l'autre, et en ce que l'une de ces ouvertures débouche librement dans ledit espace ménagé entre ledit premier et ledit second élément de l'organe d'obturation.
  • D'une façon avantageuse, ledit premier élément est un bouchon de lyophilisation comportant une partie supérieure pleine et un prolongement inférieur pourvu d'évents latéraux, ce prolongement étant conçu pour assurer un prépositionnement du bouchon sur le col du flacon pendant la lyophilisation de la substance contenue dans ce flacon.
  • Dans la forme de réalisation préférée du dispositif, le flacon comporte une capsule adaptée par-dessus le col dudit flacon et mobile axialement entre une position de stockage et une position activée, cette capsule ayant une partie intérieure sensiblement cylindrique comprenant au moins un épaulement servant d'appui audit second élément de l'organe d'obturation, et le dispositif de transfert est solidaire de la partie intérieure de la capsule.
  • Ladite ouverture intérieure débouchant dans l'espace ménagé entre lesdits premier et second éléments peut être ménagée dans la paroi de la partie intérieure de la capsule et fait communiquer ledit espace avec une cavité centrale de cette capsule.
  • Selon une forme de réalisation particulièrement avantageuse, le dispositif de transfert est pourvu d'au moins un évent débouchant également dans l'espace ménagé entre ledit premier élément et ledit second élément de l'organe d'obturation. Ledit évent peut comporter un orifice calibré et être associé à un filtre.
  • De préférence ledit filtre est du type hydrophobe.
  • Ledit évent peut également être pratiqué dans le fond de la partie intérieure de la capsule et débouche dans la cavité centrale de cette capsule.
  • L'invention sera mieux comprise en référence à la description d'exemples de réalisation et du dessin annexé dans lequel :
    • les fig. 1, 2, et 3 illustrent une première forme de réalisation du flacon selon l'invention contenant une substance poudreuse, successivement pendant la phase de stockage, la phase de transfert d'un solvant et la phase de transfert de la solution médicamenteuse finale,
    • la fig. 4 représente un flacon de stockage selon l'invention contenant un lyophilisat, et pourvu d'un bouchon d'obturation approprié,
    • la fig. 5 représente le flacon de stockage de la fig. 4, contenant une poudre et pourvu d'un bouchon d'obturation approprié,
    • la fig. 6 représente une vue en perspective du bouchon d'obturation du flacon de stockage de la fig. 4,
    • la fig. 7 représente une vue en perspective du bouchon d'obturation du flacon de stockage de la fig. 5,
    • la fig. 8 représente une vue en coupe d'une forme de réalisation de l'organe d'obturation d'un flacon de stockage selon l'invention,
    • la fig. 9 représente une vue en coupe d'une autre forme de réalisation de l'organe d'obturation d'un flacon de stockage selon l'invention,
    • la fig. 10 représente une vue en coupe d'un flacon de stockage selon l'invention dans le cadre d'une utilisation particulière,
    • la fig. 11 représente une vue en coupe d'un flacon de stockage selon l'invention dans le cadre d'une autre utilisation,
    • la fig. 12 représente une vue en coupe d'un flacon de stockage selon l'invention dans le cadre d'une troisième utilisation,
    • la fig. 13 représente une vue en coupe d'un flacon de stockage selon l'invention, équipé d'un dispositif de transfert différent,
    • les fig. 14 et 15 représentent deux vues de flacons de stockage associés à deux seringues distinctes, et
    • la fig. 16 représente une vue en coupe illustrant schématiquement un autre dispositif de transfert adapté sur un flacon de stockage selon l'invention.
  • En référence aux figures 1 à 3, le flacon de stockage 10 est associé à un dispositif de transfert 11 qui est adapté sur le col 12 du flacon 10 contenant une substance médicamenteuse 13 à l'état de poudre. Le col 12 du flacon 10 est sensiblement cylindrique et de section réduite par rapport à celle du corps.
  • Le dispositif de transfert 11 se compose dans ce cas d'un élément allongé 14 en forme de trocart constitué d'une aiguille double et d'un organe d'obturation 15. Cet organe d'obturation comprend un premier élément constitué par un bouchon plein en élastomère 16a qui est engagé dans le col et à un diamètre légèrement supérieur à ce dernier, et un second élément 16b également engagé dans le col et qui est constitué par un joint torique en élastomère. Ce dispositif est protégé par un capuchon 17 qui recouvre l'ensemble du dispositif et dont le bord inférieur libre 18 prend appui contre un épaulement 19 qui assure la liaison entre le col et le corps du flacon 10. L'élément allongé 14 comporte deux conduits axiaux, respectivement 20 et 21, pourvus chacun d'un premier orifice 20a, respectivement 21a, conçu pour déboucher à l'intérieur du flacon, et d'un second orifice 20b, respectivement 21b, débouchant à l'extérieur du flacon. L'élément allongé 14 se termine par une pointe 22 à son extrémité extérieure au flacon. On notera que les orifices débouchant à l'intérieur du flacon, c'est-à-dire les orifices 20a et 21a, sont décalés axialement l'un par rapport à l'autre et que les orifices 20b et 21b débouchant à l'extérieur du flacon sont également décalés axialement l'un par rapport à l'autre.
  • Une capsule 23 solidaire de l'organe d'obturation 15 est engagée par dessus le col 12 du flacon et sert d'assise au capuchon 17. Dans l'exemple illustré, cette capsule est solidaire de l'élément allongé 14. Par ailleurs elle sert de support au second élément 16b de l'organe d'obturation 15.
  • Dans la position représentée par la fig. 1, qui est en fait la position de stockage, le flacon 10 est obturé de façon étanche. Ledit bouchon plein 16a constitue une barrière étanche de fermeture du flacon pendant la phase de stockage. La capsule 23 comporte une partie intérieure 24, de forme sensiblement cylindrique et concave, agencée pour pouvoir coulisser à l'intérieur du col 12 du flacon, et une partie extérieure 25 qui passe par-dessus le rebord 26 de ce col 12, notamment au moment où l'on amène le dispositif de la position de stockage à la position active. La partie annulaire 27, qui assure la liaison entre la partie intérieure 24 et la partie extérieure 25, définit un épaulement 28 sous lequel est disposé le joint torique 29 qui constitue le second élément 16b de l'organe d'obturation et qui prend appui contre la paroi intérieure du col 12 pour former une barrière aseptique pendant le stockage et un joint d'étanchéité et une barrière aseptique pendant la phase d'activation.
  • Cette phase est représentée notamment par la fig. 2. Le capuchon de protection 17 a été retiré et l'élément allongé a été enfoncé à l'intérieur d'un récipient 30 contenant un liquide 31 destiné à dissoudre la poudre 13 contenue dans le flacon 10. A cet effet, l'élément allongé a été utilisé pour percer le bouchon d'obturation 32 du récipient 30. Ensuite, la capsule 23 a été enfoncée sur le col 12 du flacon 10, ce qui a eu pour effet de repousser le premier élément 16a de l'organe d'obturation 15 à l'intérieur de ce flacon et de dégager les orifices 20a et 21a.
  • En raison du décalage de ces orifices, le liquide 31, contenu dans le récipient 30, s'écoule à travers le conduit axial 20 à l'intérieur du flacon 10, et l'air, initialement contenu dans le flacon 10, ou les gaz générés par la réaction du solvant 31 sur la poudre 13, sont évacués à travers le canal axial 21 dans le récipient 30. Dans le cas où la poudre est une substance qui réagit avec le solvant en dégageant une forte quantité de gaz, il est indispensable que le récipient soit en verre ou en une matière qui résiste à une surpression élevée. Le liquide 31 dissout la substance poudreuse 13 et constitue une solution médicamenteuse liquide qui peut ensuite être transférée quasi intégralement dans le récipient 30, après retournement de l'ensemble comme le montre la fig. 3.
  • On notera que le dispositif de transfert permet de raccorder deux flacons rigides et que l'opération de transfert proprement dite peut être effectuée en milieu stérile avec un minimum de risques de contamination. Le dispositif permet d'effectuer un transvasement dans les deux sens, c'est-à-dire d'un flacon vers un autre ou réciproquement, de toute substance liquide. L'activation du dispositif se fait de manière simple par un coulissement du dispositif de transfert associé à l'un des flacons. Le processus peut être interrompu à tout moment.
  • Les fig. 4 et 5 illustrent deux flacons de stockage qui diffèrent essentiellement par le fait que le premier est destiné à contenir un lyophilisat 40 et le second une poudre 41. Cette différence de destination entraîne une différence de construction : le premier flacon comporte un organe d'obturation 15 dont le premier élément 16a est un bouchon de lyophilisation tel que représenté en perspective par la fig. 6, et le second flacon comporte un organe d'obturation 15 dont le premier élément 16a est un bouchon simple tel que représenté en perspective par la fig. 7.
  • Dans ces deux réalisations, le dispositif de transfert 11 se compose d'une aiguille 42 et de l'organe d'obturation 15. Il est, comme pour la réalisation précédente, protégé par un capuchon 17. Pendant le stockage, ce capuchon 17 est lié au flacon 10 par une étiquette d'inviolabilité 43.
  • L'organe d'obturation 15 se compose dudit premier élément 16a défini ci-dessus et du second élément 16b qui est à nouveau un joint torique en élastomère localisé entre la surface interne du col 12 du flacon et la partie intérieure 24 de la capsule 23. Cette partie intérieure comporte une cavité centrale 44 et est équipée, dans la zone située entre le premier élément 16a et le second élément 16b de l'organe d'obturation 15, de larges ouvertures 45. Dans cette réalisation, la partie intérieure 24 de la capsule 23 est couplée audit premier élément 16a de l'organe d'obturation. Ceci a pour but d'éviter que cet élément ne tombe à l'intérieur du flacon lorsque ce dernier est activé.
  • Le fond 46 de la capsule est pourvu d'évents 47 dont le rôle sera expliqué ci-dessous. Un filtre 48 est fixé à l'intérieur du fond 46 et constitue le passage obligé entre l'intérieur du flacon et le canal central de l'aiguille 42. Cette aiguille est solidaire d'un embout porte-aiguille 49 et est fixée sur un cône 50 solidaire du fond 46 de la capsule.
  • La protection de l'aiguille 42 est assurée par un élément tubulaire 51 qui est engagé par sa base annulaire 52 à section coudée, sur l'extrémité de la capsule 23.
  • Lors de l'activation, l'opérateur, après avoir préalablement piqué l'aiguille 42 dans un flacon ou une poche contenant un solvant liquide (non représenté), repousse la capsule pour l'engager à fond dans le col du flacon. Le premier élément 16a de l'organe d'obturation 15 pénètre entièrement à l'intérieur du flacon sans toutefois tomber dans ce flacon puisqu'il est retenu par l'extrémité de la partie intérieure 24 de la capsule 23. Le liquide traverse le canal central de l'aiguille, la cavité centrale de la capsule, les ouvertures 45 et pénètre dans le flacon. La dissolution du lyophilisat 40 ou de la poudre 41 peut, dans certains cas, entraîner un fort dégagement de gaz, notamment d'anhydride carbonique, qui peut s'échapper à travers les larges ouvertures 45 et les évents 47 sans perturber l'écoulement du liquide ou engendrer des surpressions excessives dans le flacon.
  • L'élément 16a représenté par la fig. 6 comporte une partie supérieure pleine 60 et un embout 61 qui présente une section droite en forme de croix ménageant des évents latéraux 62 qui permettent l'évacuation des gaz lorsque l'élément 16a est prépositionné sur le col du flacon au cours de l'opération de lyophilisation.
  • L'élément 16a illustré par la fig. 7 correspond à la partie supérieure pleine de l'élément représenté par la fig. 6. Lorsque le flacon est rempli de poudre, l'embout de prépositionnement nécessaire pour la lyophilisation peut être supprimé.
  • Les fig. 8 et 9 illustrent deux formes de réalisation, vues en coupe de l'organe d'obturation du flacon selon l'invention. La fig. 8 représente un organe d'obturation en tout point identique à celui décrit ci-dessus en référence à la fig. 5. Toutefois, l'organe d'obturation de la fig. 5 est représenté en position de stockage alors que celui de la fig. 8 est représenté en position activée. On notera en particulier que le premier élément 16a de l'organe d'obturation est relié à l'extrémité inférieure de la partie intérieure 24 de la capsule 23, ce qui empêche cet élément de tomber à l'intérieur du flacon. Dans cette forme de réalisation, le fond de la cavité centrale 44 de la capsule est obturé par un filtre 48. Un évidement 70 ménagé au fond de cette cavité centrale communique par un conduit 71 avec une gorge annulaire 72 pour constituer lesdits évents dont le rôle a été décrit ci-dessus.
  • La forme de réalisation représentée par la fig. 9 diffère quelque peu par le fait que les évents 47 sont conçus différemment. La cavité centrale 44 communique par des canaux 80 avec une gorge annulaire 81 qui est séparée d'une gorge annulaire 82 par un filtre annulaire 83 qui a la propriété d'être hydrophobe. La gorge 82 communique avec l'extérieur par l'intermédiaire d'un canal 84 qui a un diamètre calibré. Le diamètre de ce canal est déterminé de telle manière que la surpression engendrée par exemple par la génération de gaz au moment de la dissolution de la poudre par le solvant, puisse s'évacuer lentement. Le canal 84 définit une fuite calibrée.
  • La fig. 10 illustre une autre utilisation du flacon selon l'invention. Le flacon 10, l'organe d'obturation 15 et la capsule 23 sont en tout point identiques à ceux décrits précédemment. La capsule est adaptée pour recevoir une aiguille 90 destinée à percer un bouchon 91 d'une bouteille souple 92 contenant un solvant liquide. L'aiguille 90 est avantageusement en matière synthétique et comporte un canal central 93 et une ouverture latérale 94 à travers laquelle peut s'écouler le liquide destiné à dissoudre la substance médicamenteuse poudreuse ou à l'état de lyophilisat initialement contenue dans le flacon. Comme précédemment, la capsule 23 est pourvue d' évents 47 permettant l'évacuation des gaz en surpression contenus dans le flacon.
  • La fig. 11 illustre une autre utilisation du flacon selon l'invention. Ce flacon est en tout point identique à celui représenté par la fig. 5. L'aiguille 42 a été piquée dans le bouchon de fermeture 100 d'une poche souple de perfusion 101 équipée d'un perfuseur 102. Cette poche de perfusion contient le solvant qui est destiné à être introduit dans le flacon 10 pour dissoudre la poudre ou le lyophilisat qu'il contient avant que la solution soit à nouveau déversée dans la poche de perfusion.
  • La fig. 12 illustre une forme d'utilisation du flacon dans lequel la capsule 23 est agencée pour permettre le couplage par vissage d'un embout d'extrémité 103 d'un flacon 104 contenant un solvant liquide. Cet embout d'extrémité contient un obturateur 105 qui ménage un conduit axial 106 de passage du liquide dans la zone élargie 107 du col 108 du flacon 104. Le premier élément 16a de l'organe d'obturation 15 est fixé à l'extrémité de la capsule 23 qui comporte au moins une ouverture 45 permettant le passage du liquide.
  • La fig. 13 illustre un autre mode de réalisation dans lequel la capsule 23 est équipée d'un embout 110 du type Luer-Lock.
  • Les fig. 14 et 15 illustrent deux utilisations du flacon selon l'invention lorsque ce dernier est raccordé à des seringues. Dans l'exemple de la fig. 14, une seringue préremplie 120, d'un type connu en soi, est couplée à un flacon dont la capsule est pourvu d'un embout du type Luer-Lock tel que représenté par la fig. 13.
  • Dans l'exemple de la fig. 15, une seringue traditionnelle 130 est couplée à un embout de raccordement 131 pourvu d'un cône Luer, solidaire de la capsule 23.
  • Le flacon illustré par la fig. 16 comporte une capsule dont la partie orientée vers l'intérieur du flacon 10 se prolonge par un téton 140 qui sert de poussoir pour repousser ledit premier élément 16a de l'organe d'obturation 15, lorsque le flacon est amené de la position de stockage dans la position d'activation. Dans ce cas, ledit premier élément 16a de l'organe d'obturation 15 n'est pas lié à la capsule comme cela était le cas dans la plupart des réalisations précédentes.
  • On constate que dans l'ensemble de ces réalisations le deuxième élément 16b de l'organe d'obturation assure une double fonction. Pendant le stockage, cet élément assure une fonction de barrière de protection contre les bactéries et empêche la contamination de la substance stockée à l'intérieur du flacon. Pendant l'utilisation ce second élément constitue un joint d'étanchéité qui évite un écoulement indésirable de la solution médicamenteuse entre la capsule et la paroi intérieure du col du flacon.
  • La présente invention n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites mais à l'étendu des revendications suivantes.

Claims (10)

  1. Flacon de stockage contenant une substance médicamenteuse et pourvu d'un dispositif de transfert pour transférer cette substance directement, ou après l'avoir mélangée à une autre substance, dans un autre conteneur, ce flacon comportant un col rétréci ouvert et le dispositif de transfert comportant un organe d'obturation au moins partiellement engagé dans ce col, au moins pendant le stockage, dans lequel l'organe d'obturation (15) se compose de deux éléments : un premier élément (16a) constitué par un bouchon plein en élastomère dont le diamètre est sensiblement égal à celui du col (12) du flacon (10) et qui est engagé dans ce col pour l'obturer de manière étanche pendant le stockage, et un second élément (16b) constitué par un joint torique en élastomère dont le diamètre extérieur est sensiblement égal à celui du col (12) du flacon (10) et qui est engagé dans ce col, caractérisé en ce que le dispositif de transfert (11) est constitué par un trocart à double conduit (20, 21) dont les ouvertures sont axialement décalées l'une par rapport à l'autre, et en ce que l'une de ces ouvertures débouche librement dans ledit espace ménagé entre ledit premier (16a) et ledit second élément (16b) de l'organe d'obturation (15).
  2. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit premier élément (16a) est un bouchon de lyophilisation comportant une partie supérieure pleine (60) et un prolongement inférieur pourvu d'évents latéraux (62), ce prolongement étant conçu pour assurer un prépositionnement du bouchon sur le col (12) du flacon pendant la lyophilisation de la substance contenue dans ce flacon.
  3. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte une capsule (23) adaptée par-dessus le col (12) du flacon et mobile axialement entre une position de stockage et une position activée, cette capsule ayant une partie intérieure (24) sensiblement cylindrique comprenant au moins un épaulement servant d'appui audit second élément (16b) de l'organe d'obturation (15).
  4. Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que le dispositif de transfert (11) est solidaire de la partie intérieure (24) de la capsule (23).
  5. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'ouverture débouchant dans l'espace ménagé entre lesdits premier (16a) et second éléments (16b) est ménagée dans la paroi de la partie intérieure (24) de la capsule (23) et fait communiquer ledit espace avec une cavité centrale (44) de cette capsule.
  6. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif de transfert (11) est pourvu d'au moins un évent (47) débouchant également dans l'espace ménagé entre ledit premier élément (16a) et ledit second élément (16b) de l'organe d'obturation (15).
  7. Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit évent comporte un orifice calibré (84).
  8. Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit évent est associé à un filtre (48).
  9. Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit filtre (48) est du type hydrophobe.
  10. Flacon selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit évent est pratiqué dans le fond de la partie intérieure (24) de la capsule (23) et débouche dans la cavité centrale (44) de cette capsule.
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