EP0403626B1

EP0403626B1 - Flacon de stockage et de transfert con u pour stocker deux composants d'une substance medicamenteuse

Info

Publication number: EP0403626B1
Application number: EP19900900743
Authority: EP
Inventors: Gabriel Meyer
Original assignee: Medicorp Holding SA
Current assignee: Becton Dickinson France SA
Priority date: 1988-12-27
Filing date: 1989-12-27
Publication date: 1993-09-22
Anticipated expiration: 2009-12-27
Also published as: EP0403626A1; ATE94749T1; CA2006582A1; JPH0669475B2; ES2044548T3; US5533994A; WO1990007319A1; JPH03504569A; DE68909402D1; DE68909402T2

Description

La présente invention concerne un flacon de stockage et de transfert stérile à double compartiment, conçu pour stocker deux composants d'une substance médicamenteuse, à savoir une substance solide et un solvant, et pour transférer cette substance directement, ou après l'avoir mélangée à une autre substance, dans un dispositif d'utilisation.
les substances médicamenteuses, qu'elles soient utilisables directement ou qu'elles constituent les composants d'un mélange, sont habituellement stockées dans des récipients qui peuvent être soit des ampoules en verre scellées à la flamme, soit des flacons obturés par un bouchon d'obturation.
Un tel flacon est par exemple décrit par le brevet américain US-A-3,674,028 et comporte un corps pourvu d'un col rétréci et d'un étranglement central qui définit deux compartiments contenant respectivement un lyophilisat et un solvant destinés à être mélangés. Le flacon est réalisé en un matériau rigide, de préférence en verre, pour pouvoir être obturé de manière étanche au moyen d'un bouchon souple et pour pouvoir résister aux contraintes thermiques de la lyophilisation et de la stérilisation en autoclave. Le col est obturé par un bouchon spécial permettant l'évacuation des vapeurs lors de la lyophilisation de la substance déposée dans le compartiment inférieur. Après la lyophilisation le bouchon est repoussé dans la zone centrale du corps comportant l'étranglement et sépare ainsi de manière étanche les deux compartiments. Un obturateur est mis en place à l'extrémité du col pour fermer le compartiment supérieur après remplissage de ce dernier. Cet obturateur comporte une zone centrale de moindre épaisseur, destinée à être percée par une aiguille en vue du prélèvement du mélange à injecter à un patient.
Ces ampoules connues qui contiennent une substance médicamenteuse liquide posent un problème important lors du transfert de leur contenu dans un dispositif d'utilisation tel qu'une seringue. En effet, le soignant doit, dans tous les cas, utiliser une aiguille pour aspirer le liquide de l'ampoule. Or l'aiguille utilisée pour effectuer ce transfert est contaminée sur ses parois extérieures par la solution médicamenteuse. Cette contamination externe de l'aiguille est responsable de douleurs, d'hématomes ou d'autres lésions des tissus qui ne doivent en principe pas être en contact avec la substance médicamenteuse. En outre, le transfert ne permet pas d'éviter une contamination bactérienne et particulaire. En raison des règles d'hygiène, on impose une non-réutilisation de l'aiguille de transfert et son remplacement par une aiguille neuve stérile, et cela pour chaque opération de transfert.
Cependant, rien ne garantit que le soignant respecte cette règle. Il existe de ce fait un véritable danger pour le patient, en particulier lorsque l'aiguille de transfert est également utilisée pour procéder à l'injection. La mise en contact des tissus avec la substance médicamenteuse et les contaminants, bactéries, et particules transportés par l'aiguille est alors inévitable.
Le problème est sensiblement identique lorsque la substance est contenue dans un flacon, mais dans ce cas s'ajoutent les inconvénients connus de la perforation de bouchons.
Pour pallier ces inconvénients, on a développé des dispositifs de transfert jetables pour permettre un transfert stérile d'une substance médicamenteuse contenue dans un flacon de stockage directement vers un dispositif d'utilisation.
Parmi les systèmes qui sont actuellement commercialisés couramment, figure un dispositif appelé "Transfer set" qui comporte une double aiguille ou un double trocart, et qui est utilisé pour connecter directement un flacon obturé par un bouchon en élastomère avec une poche ou une bouteille à perfusion. Le flacon peut contenir une substance médicamenteuse liquide ou sèche. Le dispositif de transfert est toutefois fourni indépendamment du flacon auquel on est censé le raccorder, et présenté dans un emballage stérile. De ce fait, rien n'empêche sa réutilisation sur un autre flacon après une première utilisation, même si les règles d'hygiène hospitalière proscrivent un tel réemploi.
Le coût relativement élevé de ce système accentue la tendance à une réutilisation.
Le seul moyen d'empêcher à la fois les erreurs de manipulation lors de la mise en place d'un dispositif de transfert et sa réutilisation, est de prévoir un flacon équipé d'un dispositif de transfert inamovible.
Diverses réalisations ont été proposées pour résoudre ce problème de l'industrie pharmaceutique et des milieux médicaux. Le système faisant l'objet du brevet américain US-A-3,206,080 est l'une de ces réalisations. Il comporte un flacon rigide qui est associé à un dispositif de transfert définissant une chambre à volume variable, dont les parois sont flexibles, et qui se situe entre le flacon proprement dit et un trocart. Cette chambre intermédiaire fait office de pompe et permet l'évacuation de la solution contenue dans le flacon.
Cette construction ne permet pas de résoudre les problèmes posés. En particulier, les organes d'obturation ne sont pas prévus pour permettre une fermeture du flacon dans une enceinte de lyophilisation. Aucune mesure n'est prise pour empêcher toute activation accidentelle pendant le stockage. La stérilité du dispositif ne peut pas être préservée pendant le stockage. La construction de l'ensemble est compliquée et difficile à réaliser.
Une autre réalisation de ce type est décrite par le brevet américain US-A-4,657,534. Le dispositif décrit comporte un flacon extérieur à parois souples, pourvu d'un col dans lequel on a engagé un flacon intérieur à parois cylindriques rigides qui est destiné à contenir une substance devant être mélangée avant utilisation à une autre substance contenue dans le flacon extérieur. Le flacon intérieur comporte des ouvertures latérales qui lui permettent, après activation de l'ensemble, de délivrer le mélange des deux substances, à travers des canaux intérieurs d'un dispositif de transfert.
Ce système ne répond pas non plus aux exigences actuelles en matière de stockage et de transfert de substances médicamenteuses. L'étanchéité entre le flacon extérieur et le flacon intérieur est théoriquement réalisée au niveau du col. Le flacon extérieur étant en une matière synthétique souple et le flacon intérieur en une matière synthétique rigide, ou en verre, une étanchéité empêchant une contamination bactérienne lors d'un stockage de longue durée ne peut pas être garantie. Ce:te garantie n'est obtenue qu'avec une obturation au moyen d'un bouchon en élastomère. Le flacon extérieur ne se prête ni à une lyophilisation ni à une stérilisation en étuve, puisqu'il ne pourrait pas supporter les contraintes thermiques. Même si ce flacon était en mesure de résister aux contraintes imposées pour la lyophilisation d'une substance qu'il devrait contenir, il ne pourrait pas être obturé dans l'enceinte de lyophilisation, puisque l'obturation se fait au moyen du flacon intérieur.
En outre, la stérilité du dispositif de transfert n'est pas garantie pendant le stockage et rien n'est prévu pour empêcher une activation accidentelle pendant ce stockage, ou pour garantir l'inviolabilité.
En effet pour qu'un système de transfert réponde à toutes les exigences en matière de sécurité il est indispensable qu'il soit inviolable, inactivable pendant le stockage, solidaire du flacon, résistant à une contrainte radiale, stérile et garantissant la stérilité de l'espace intérieur du flacon et de tous les canaux, cavités intérieures et orifices permettant de faire communiquer cet espace avec un autre espace délimité par un autre récipient pouvant contenir un autre composant destiné à être mélangé à la substance contenue dans le flacon.
La présente invention se propose de pallier les inconvénients ci-dessus en réalisant un flacon de stockage pouvant être connecté à toutes sortes de récipients ou conteneurs du marché, sans augmentation notoire du coût de fabrication et sans complications techniques.
Dans ce but, le flacon selon l'invention correspond à la définition énoncée par la revendication 1.
Selon une forme de réalisation préférée, ledit organe d'obturation est monté sur une capsule ajustée sur le col du flacon et mobile axialement entre ladite position de stockage et ladite position d'utilisation.
De préférence, la capsule est pourvue d'un embout de raccordement conique et d'un élément raidisseur engagé à l'intérieur d'une cavité de l'organe d'obturation.
Selon une forme de réalisation avantageuse dans laquelle l'embout de raccordement porte une aiguille, la capsule est pourvue d'un élément de protection sensiblement cylindrique dont la longueur est au moins approximativement égale à celle de ladite aiguille.
Selon une variante, le flacon comporte des moyens de liaison pour le lier de façon souple au dispositif d'utilisation ou à un autre récipient contenant un autre composant de la substance médicamenteuse.
Lesdits moyens de liaison comprennent de préférence un lacet dont les extrémités sont équipées d'éléments de liaison à verrouillage.
D'une façon avantageuse, le flacon peut comporter au moins un filtre monté dans le dispositif de raccordement ou l'organe d'obturation, dans une zone de passage obligatoire de la substance médicamenteuse ou du mélange de cette substance avec une autre substance avant son utilisation. De préférence, ce filtre est du type filtre à membrane.
Lorsque ledit dispositif se trouve dans sa première position dite de stockage, l'organe d'obturation peut être lié au flacon par une étiquette d'inviolabilité.
Lorsque le dispositif de transfert comporte une aiguille pour perforer un bouchon d'obturation, ladite aiguille comporte avantageusement au moins une ouverture latérale agencée pour permettre l'évacuation d'une surpression engendrée à l'intérieur du flacon et/ou d'un autre conteneur connecté au flacon au moyen de ladite aiguille.
L'organe d'obturation peut comporter un évent et un élément d'obturation élastique agencé pour obturer ledit évent dans une première position et pour le libérer dans une deuxième position.
D'une façon avantageuse, ledit évent est ménagé dans une paroi de la capsule et l'organe d'obturation porte un filtre hydrophobe disposé par-dessus ledit évent.
De préférence, ce filtre hydrophobe a une forme annulaire et comporte une ouverture centrale qui assure la communication entre l'organe d'obturation et le dispositif de raccordement.
Selon une autre forme de réalisation avantageuse, l'organe d'obturation se compose d'au moins deux parties, une tête et un joint annulaire. De préférence, la tête et le joint de cet organe d'obturation sont réalisés en des matériaux différents.
L'invention sera mieux comprise en référence à la description d'exemples de réalisation et du dessin annexé dans lequel :

les figures 1 à 5 illustrent les phases de remplissage d'un flacon à deux compartiments selon l'invention,
la figure 6 représente la phase de mise en place de l'organe d'obturation,
la figure 7 représente la phase de mise en place d'une forme de réalisation du dispositif d'obturation complet et du dispositif de transfert,
la figure 8 représente la phase de mise en place d'une étiquette d'inviolabilité,
les figures 9 et 10 représentent une autre forme de réalisation du dispositif d'obturation,
la figure 11 illustre un dispositif de transfert prévu pour être accouplé à une seringue traditionnelle,
la figure 12 représente l'accouplement du flacon à une poche souple pourvue d'un embout obturé par un bouchon à percer,
la figure 13 représente la connexion du dispositif de transfert avec un robinet à trois voies,
la figure 14 représente le flacon de l'invention connecté à un flacon souple à un seul compartiment,
la figure 15 représente un dispositif de transfert constitué d'un embout prévu pour être mis en bouche par le patient,
la figure 16 représente le flacon de l'invention raccordé à une micropompe,
la figure 17 illustre un embout de raccordement conique du type dit Luer-Lock,
la figure 18 illustre un dispositif de raccordement du type infusions,
la figure 19 correspond à une utilisation particulière du flacon selon l'invention, en combinaison avec un dispositif de nébulisation sans gaz propulseur pour inhalations, et
la figure 20 représente une vue en perspective d'une forme de réalisation particulière du bouchon intermédiaire mobile séparant les deux compartiments du flacon.

En référence à la figure 1, un flacon 10 pourvu d'un fond fermé 11 et d'un col 12, ouvert, de section rétrécie par rapport à celle du corps du flacon, présente un rétrécissement central 13 qui sépare un premier compartiment inférieur 14 d'un deuxième compartiment supérieur 15. Dans une première phase, illustrée par cette figure, on remplit partiellement le compartiment inférieur 14 au moyen d'une solution aqueuse 16 qui est introduite à travers une tubulure de remplissage 17.
La phase de lyophilisation est représentée par la figure 2. Cette opération se fait à l'intérieur d'un appareil comportant essentiellement une enceinte reliée à une pompe à vide et des moyens de cryogénation. Avant de pénétrer dans cette enceinte, le flacon 10 est équipé d'un bouchon 18, appelé par la suite bouchon intermédiaire mobile, qui comporte à son extrémité inférieure un embout 19 pourvu d'au moins une ouverture latérale 20 permettant à la vapeur d'eau 21 de s'échapper hors du flacon.
On notera que cette opération est faite dans des conditions stériles étant donné que le flacon est stérile au moment de son remplissage, le bouchon intermédiaire mobile est stérile au moment de sa mise en place sur le col du flacon et l'enceinte de lyophilisation est une enceinte stérile.
La phase suivante, représentée par la figure 3 consiste à enfoncer le bouchon intermédiaire mobile 18 à l'intérieur du col 12 pour assurer une obturation étanche du flacon. Pour amener le bouchon intermédiaire mobile 18 de sa position de lyophilisation représentée par la figure 2 dans une position de fermeture étanche du flacon, on enfonce ce bouchon comme le montrent les flèches A au moyen d'un poussoir 22. Dans la pratique, ce poussoir est constitué par le plafond de l'enceinte de lyophilisation qui s'abaisse. Selon d'autres formes de réalisation, le plafond de l'enceinte de lyophilisation est fixe et c'est le plancher supportant les flacons qui se déplace vers le haut pour provoquer la pénétration du bouchon intermédiaire mobile à l'intérieur du col. Cette façon de procéder permet la fermeture aseptique et étanche du flacon sous atmosphère contrôlée.
La position du bouchon intermédiaire mobile telle que représentée par la figure 3 est transitoire. En effet, ce bouchon est destiné à séparer d'une manière étanche le compartiment inférieur 14 du compartiment supérieur 15. La phase qui consiste à amener ce bouchon dans sa position de stockage est représentée par la figure 4. Le bouchon intermédiaire mobile 18 est poussé à travers le col, puis à travers le compartiment supérieur 15 dans l'étranglement 13 par un poussoir 23 monté à l'extrémité d'une tige 24 mobile axialement. Ce bouchon 18 est enfoncé de telle manière que l'embout 19 comportant au moins une ouverture latérale 20 soit entièrement situé à l'intérieur du compartiment inférieur 14 et que la partie supérieure assure une étanchéité parfaite entre les deux compartiments.
Au cours de la phase représentée par cette même figure 4, on assure le dégazage du compartiment supérieur 15 en injectant, comme le montrent les flèches B, un gaz 25 à travers la tige 24 du poussoir 23, cette tige étant pourvue d'au moins une ouverture radiale 26 permettant au gaz d'envahir le compartiment supérieur 15. Ce gaz est un gaz neutre n'ayant aucune réaction avec le solvant destiné à être introduit par la suite dans le compartiment supérieur.
La figure 5 représente la phase de remplissage du compartiment supérieur 15 au moyen d'un solvant 27 qui est déversé à travers une tubulure d'amenée 28 engagée dans le col 12 du flacon.
Comme le montre la figure 6, après cette phase de remplissage du compartiment supérieur, le flacon est équipé d'un organe d'obturation souple 29 qui est engagé à l'intérieur du col 12 et qui comporte une cavité intérieure 30 et au moins un conduit radial 31 dont le rôle sera défini par la suite.
La figure 7 illustre la mise en place complète du dispositif d'obturation qui se compose de l'organe d'obturation 29 et d'une capsule 32 pourvue d'un élément raidisseur 33, de forme sensiblement cylindrique, qui s'engage à l'intérieur de la cavité 30 de l'organe d'obturation 29 et d'un embout de raccordement 34 destiné à assurer la connexion avec un dispositif d'utilisation (non représenté). Cet embout de raccordement 34 est conique et, dans l'exemple représenté par la figure, est un embout du type Luer femelle.
La capsule 32 comporte par ailleurs une collerette 35 périphérique qui est engagée par-dessus le rebord 36 du col 12 du flacon 10 et qui porte des protubérances intérieures 37 et 38 ayant pour objet de coopérer avec le rebord 36 pour définir, d'une part la position de stockage et d'autre part la position d'utilisation définies précédemment.
Un capuchon de protection 39 ayant une forme sensiblement cylindrique, est monté par-dessus la capsule. On notera que le diamètre du capuchon 39 est sensiblement égal au diamètre du flacon 10 et que l'extrémité libre des parois latérales du capuchon 39 est en appui sur la paroi extérieure du flacon 10 à la base du col 12. Cet appui constitue une sécurité permettant d'éviter une activation accidentelle du dispositif d'obturation et du dispositif de transfert.
La figure 8 illustre la phase ultime de mise en place d'une étiquette d'inviolabilité 41 qui s'étend au-dessus de la zone d'appui du bord libre du capuchon 39 sur la paroi extérieur du flacon 10.
Pour utiliser le flacon représenté dans sa position de stockage par la figure 8, on enlève tout d'abord le capuchon 39 en déchirant l'étiquette d'inviolabilité 41. On enfonce ensuite l'organe d'obturation 29 à l'intérieur du col 12. Au cours de cette pénétration, le canal radial 31 reste obturé étant donné que son orifice reste en appui contre la paroi intérieure du col 12. Cette pénétration a par ailleurs pour effet d'engendrer une pression qui se transmet, par l'intermédiaire du liquide contenu dans le compartiment supérieur 15, au bouchon intermédiaire mobile 18 qui est repoussé à l'intérieur du compartiment inférieur 14. Ce bouchon tombe dans ce compartiment ce qui permet d'assurer la communication entre les deux compartiments et provoque l'écoulement du liquide dans le compartiment inférieur. Le solvant dissout le lyophilisat et forme une substance médicamenteuse liquide prête à l'emploi. Pour activer le dispositif de transfert préalablement raccordé soit à un autre récipient, soit à un dispositif d'utilisation quelconque connu en soi, équipé d'un embout conique, par exemple du type Luer, complémentaire à l'embout conique 34, on enfonce la capsule vers l'intérieur du flacon jusqu'au moment où la protubérance 38 dépasse le rebord 36 du col 12. Dans cette position, l'organe d'obturation 29 est suffisamment enfoncé vers l'intérieur du flacon pour que le conduit radial débouche dans le compartiment supérieur. La communication avec le dispositif d'utilisation est assurée à travers le dispositif de transfert.
Les figures 9 et 10 représentent un flacon 10 identique à celui des figures précédentes et dont le col est obturé par un organe d'obturation 50. Cet organe d'obturation comporte une partie inférieure 51 dont le diamètre extérieur est légèrement supérieur au diamètre intérieur du col, de manière à assurer une fermeture du flacon, et une partie supérieure 52 dont le diamètre est plus étroit. Une cavité intérieure 53 est ménagée dans cet organe d'obturation et est fermée à son extrémité supérieure par une paroi 54 de relativement faible épaisseur. La partie supérieure 52 de l'organe d'obturation 50 est engagée dans une ouverture centrale d'une capsule 55 dont le rebord extérieur est monté sur le col du flacon.
Comme le montre la figure 10, un capuchon de protection 56 est de préférence disposé par-dessus la capsule 55 et l'organe d'obturation 50. Une étiquette d'inviolabilité 57 est fixée de manière à recouvrir la ligne de jonction du capuchon et du flacon.
Pour activer le flacon et repousser le bouchon intermédiaire mobile 18 dans le compartiment inférieur, il suffit, dans l'exemple illustré par la figure 9, de pousser la capsule sur le col et, dans l'exemple de la figure 10 d'effectuer cette manipulation après avoir préalablement enlevé le capuchon et l'étiquette.
Le flacon de la figure 11 est original par la construction de la capsule 60 qui coiffe le col 12 du flacon 10. Cette capsule 60 est pourvue d'un dispositif de raccordement constitué d'un embout de raccordement 61 qui définit une cavité intérieure 62 aux parois coniques. Cette cavité intérieure est dimensionnée pour pouvoir recevoir un embout porte-aiguille 63 d'une seringue 64 classique. L'activation du flacon s'effectue d'une manière identique à celle qui a été décrite en référence aux figures 7 et 8. La solution contenue à l'intérieur du flacon, après mélange du lyophilisat et du solvant, peut être transférée à l'intérieur de la seringue 64 par simple aspiration au moyen du piston 65 de cette seringue.
Le flacon de la figure 12 comporte une capsule 70 qui se prolonge par un élément tubulaire 71 permettant de protéger une aiguille 72 solidaire d'un élément porte-aiguille 73 monté sur un embout conique 74 solidaire de la capsule 70. L'aiguille 72 est destinée à perforer un bouchon d'obturation 75 qui assure la fermeture étanche d'une poche souple 76 pouvant contenir une solution médicamenteuse, un liquide physiologique ou de l'eau distillée etc., à laquelle le soignant doit mélanger la solution obtenue après activation du flacon 10. Le transfert peut s'effectuer alternativement dans les deux sens, c'est-à-dire de la poche vers le flacon et du flacon vers la poche jusqu'à ce que la quantité totale du liquide contenu dans le flacon soit transféré dans la poche.
L'organe d'obturation 76 peut, d'une manière classique, comporter un canal radial pour l'écoulement du liquide. Toutefois, dans la réalisation représentée, il se compose de deux parties, une tête 77 réalisée en un matériau compatible avec les substances contenues dans le flacon, et un joint 78 qui peut être fait en un matériau élastomère quelconque puisqu'il n'est pas constamment en contact avec le solvant contenu dans la chambre supérieure du flacon 10.
La figure 13 illustre une forme d'utilisation du flacon 10 dans laquelle on assure une connexion de ce flacon avec une vanne 80 à trois voies. Cette connexion s'effectue au moyen d'un dispositif de raccordement 81 du type Luer-Lock, c'est-à-dire au moyen d'un raccordement conique à verrouillage. Ce raccordement s'effectue sur un embout de raccordement 82 qui est solidaire de la capsule 83 montée sur le col 12 du flacon.
Dans l'exemple de réalisation de la figure 14, la vanne à trois voies a été remplacée par un flacon souple 90. On notera que les moyens de raccordement de ce flacon à l'embout de la capsule sont identiques à ceux décrits en référence à la figure 13 et portent par conséquent les mêmes numéros de référence.
Dans l'exemple illustré par la figure 15, la capsule 100 est prolongée par un élément tubulaire 101 qui est destiné à une absorption par voie buccale de la solution contenue à l'intérieur du flacon 10.
La figure 16 illustre une connexion du flacon 10 à une pompe 110, par exemple à une micropompe péristaltique, par l'intermédiaire d'un conduit souple 111 qui est connecté au moyen d'un organe de raccordement 112 du type Luer-Lock à un embout 113 prolongeant la capsule 114 montée sur le col 12 du flacon 10.
La figure 17 illustre un dispositif de transfert qui est constitué par un embout 120 prolongeant la capsule 121, cet embout étant coiffé par un élément d'obturation 122 basé sur le principe du Luer-Lock. Un capuchon 123 coiffe cet ensemble et une étiquette d'inviolabilité 124 recouvre la zone de jonction entre l'extrémité libre du capuchon et le corps du flacon 10.
La figure 18 illustre un flacon 10 équipé d'une capsule 130 qui est prolongée par un élément tubulaire 131 destiné à protéger une aiguille 132 montée sur un porte-aiguille 133 qui est engagé sur l'embout conique 134 solidaire du fond de la capsule 130.
On notera que tous ces flacons peuvent être équipés d'un filtre qui est, dans ce cas, monté à l'intérieur de la capsule. Dans l'exemple de la figure 18, ce filtre 135 est soudé par ultrasons ou collé au fond de la capsule en travers du canal radial par lequel doit obligatoirement s'écouler la solution contenue dans le flacon.
On notera également que le col du flacon 10 est obturé par un organe d'obturation 136 réalisé en deux parties, la partie 137 qui constitue la tête de l'organe d'obturation et un joint 138 qui en constitue la base. L'avantage de cette construction réside dans le fait que les deux parties peuvent être réalisées en des matériaux différents. La tête 137 peut être réalisée en un matériau compatible avec la substance médicamenteuse, alors que le joint 138, qui n'est en contact avec cette substance que pendant un laps de temps très court, peut être réalisé en un matériau qui ne supporterait pas le contact avec cette substance pendant une période de stockage qui peut être relativement longue.
La figure 19 illustre une utilisation particulière d'un flacon tel que décrit. Ce flacon 10 est logé à l'intérieur d'un boîtier 140 qui contient un dispositif de vaporisage ou de nébulisation qui comprend un générateur à ultrasons {non représenté) destiné à pulvériser sous forme de gouttelettes très fines la substance médicamenteuse initialement contenue dans le flacon. Cette substance est aspirée à travers un conduit 141 par une micropompe 142 puis refoulée vers un embout buccal 143. Tout d'abord, le flacon 10 doit être activé, c'est-à-dire que le bouchon intermédiaire mobile 18 doit être repoussé dans le compartiment le plus éloigné du col du flacon et l'organe d'obturation souple 29 doit être repoussé partiellement dans l'autre compartiment pour dégager le canal radial et permettre l'écoulement du liquide. Cette activation s'effectue à l'extérieur du boîtier et le flacon est monté à l'intérieur de ce boîtier après avoir été activé. Le flacon 10 est porté par un support 144 solidaire du boîtier et qui comporte une cavité cylindrique destinée à recevoir un bouchon 145 pourvu d'un conduit axial pour le passage d'une aiguille 146 permettant le passage de l'air à l'intérieur du flacon et garantissant le fonctionnement de la micropompe qui aspire le liquide du flacon, le volume prélevé étant remplacé par un volume équivalent d'air. Une membrane élastique 147 est disposée au-dessus du bouchon 145. Elle assure la fermeture étanche du circuit d'écoulement du liquide, en dessous de la zone de raccordement au conduit 141. L'aiguille 146 est portée par un embout 148 qui est pourvu d'un filtre stérilisant 149. Le support 144 est monté sur une porte 150 pivotant autour d'un axe 151 et permettant de mettre en place un flacon après activation et après avoir évacué un flacon vide. La pulvérisation du liquide est commandée par un poussoir 152.
La figure 20 représente une vue en perspective d'une forme de réalisation particulière du bouchon intermédiaire mobile. Il se compose d'une partie supérieure 160 de forme cylindrique et d'une partie inférieure 161 ayant une section sensiblement elliptique, la plus grande dimension étant égale au diamètre de la partie cylindrique 160. Lors de la lyophilisation, le bouchon est mis en place sur le flacon de telle manière que la partie inférieure 161 soit partiellement engagée dans le col, ce qui permet l'évacuation des gaz et vapeurs contenus dans le flacon. Dès que la partie supérieure 160 est engagée dans le col, le flacon est étanche.
Le flacon décrit ci-dessus répond en tout point aux contraintes imposées en matière de conservation et d'utilisation de substances médicamenteuses. Il est inviolable. Il dispose d'un système de blocage qui le rend inactivable pendant le stockage. Il comporte un dispositif de transfert solidaire du flacon proprement dit qui est stable et ne craint pas une pression ou contrainte radiale. Il garantit la stérilité du contenu et de l'espace intérieur y compris les volumes du dispositif de transfert qui sont mis en communication avec l'espace intérieur au flacon au moment de l'utilisation.
En outre, au moment de :'utilisation, le verrouillage dû à l'étiquette d'inviolabilité et au système de sécurité au stockage est éliminé d'un seul geste. L'activation du flacon et de son dispositif de transfert s'effectue de manière simple, sans effort, et sans percement d'un bouchon d'obturation. L'activation est irréversible et aucun moyen n'autorise le retour dans la position de stockage. Cette activation peut se faire sans appareillage extérieur, à côté du patient. Le transfert s'effectue en vase clos, sans contact avec l'extérieur. L'accouplement du flacon et d'un autre récipient s'effectue au moyen d'organes standards dont les caractéristiques sont parfaitement connues.

Claims

Flacon (10) de stockage et de transfert stérile à double compartiment, congru pour stocker deux composants d'une substance médicamenteuse, à savoir une substance solide et un solvant, et pour transférer cette substance, directement ou après l'avoir mélangée à une autre substance, dans un dispositif d'utilisation, ce flacon ayant un col rétréci ouvert (12), un organe d'obturation engagé dans ce col, cet organe d'obturation (24, 76) comportant une cavité intérieure (30) et au moins un canal radial (31) connecté à cette cavité, et un dispositif de transfert pour raccorder le flacon avec un récipient contenant une autre substance médicamenteuse et/ou avec le dispositif d'utilisation, dans lequel l'organe d'obturation (24) est agencé pour être déplacé entre une première position dite de stockage, dans laquelle il constitue un obturateur étanche, ledit canal radial étant obturé par la paroi dudit col rétréci (12), et une seconde position dite d'utilisation, dans laquelle il constitue une vanne ouverte pour permettre l'évacuation de la substance médicamenteuse vers le dispositif de transfert, ledit canal radial (31) débouchant à l'intérieur du flacon, ce flacon étant réalisé en un matériau apte à résister aux contraintes thermiques d'une lyophilisation et/ou d'une stérilisation, le dispositif de transfert étant solidaire de l'organe d'obturation (24), se déplaçant avec ce dernier entre sa position de stockage et sa position d'utilisation, et comportant un canal central couplé à ladite cavité intérieure (30) de l'organe d'obturation (24) et définit un passage direct à travers l'organe d'obturation entre ledit flacon et ledit récipient contenant une autre substance, ou ledit dispositif d'utilisation, lorsque l'organe d'obturation se trouve dans ladite position d'utilisation.
Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit organe d'obturation (24) est monté sur une capsule (32) ajustée sur le col du flacon et mobile axialement entre ladite position de stockage et ladite position d'utilisation.
Flacon selon la revendication 2, caractérisé en ce que la capsule (32) pourvue d'un embout de raccordement conique et d'un élément raidisseur (33) engagé à l'intérieur de la cavité (30) de l'organe d'obturation (29).
Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout (34) du type "Luer".
Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout (82) du type "Luer Lock".
Flacon selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout conique mâle.
Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout conique femelle.
Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que les deux compartiments (14, 15) sont séparés par un bouchon intermédiaire mobile (18) entre une position de stockage dans laquelle il constitue une cloison étanche entre les deux compartiments et une position de préparation à l'utilisation, dans laquelle les deux compartiments sont reliés entre eux pour permettre au solvant de dissoudre le composant solide.
Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que la position de préparation à l'utilisation du bouchon intermédiaire mobile (18) est une position transitoire se situant entre la position de stockage et la position d'utilisation du dispositif d'obturation.
Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un filtre (135) monté dans le dispositif de raccordement ou le dispositif d'obturation, dans une zone de passage obligatoire de la substance médicamenteuse ou du mélange de cette substance avec une autre substance, avant son utilisation.
Flacon selon la revendication 10, caractérisé en ce que le filtre est un filtre à membrane.
Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif d'obturation est lié au flacon par une étiquette d'inviolabilité (41), lorsque ledit dispositif se trouve dans sa première position dite de stockage.
Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif de raccordement comporte une aiguille (72), agencée pour perforer un bouchon d'obturation (75) d'un récipient vide ou prérempli.
Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'organe d'obturation (136) se compose d'au moins deux parties, une tête (137) et un joint annulaire (138).
Flacon selon la revendication 14, caractérisé en ce que la tête (137) et le joint (138) de l'organe d'obturation (136) sont réalisés en des matériaux différents.