DE68909402T2

DE68909402T2 - Aufbewahrungs- und umfüllflasche zum aufbewahren von zwei bestandteilen einer heilkräftigen substanz.

Info

Publication number: DE68909402T2
Application number: DE90900743T
Authority: DE
Inventors: Gabriel Meyer
Original assignee: Becton Dickinson France SA
Current assignee: Becton Dickinson France SA
Priority date: 1988-12-27
Filing date: 1989-12-27
Publication date: 1994-03-31
Anticipated expiration: 2009-12-28
Also published as: DE68909402D1; ES2044548T3; ATE94749T1; WO1990007319A1; JPH0669475B2; CA2006582A1; EP0403626B1; JPH03504569A; EP0403626A1; US5533994A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine keimfreie Aufbewahrungs- und Umfüllflasche mit doppelter Kammer, die für die Aufbewahrung von zwei Bestandteilen einer heilkräftigen Substanz, und zwar einem festen Stoff und einem Lösungsmittel, und für das Umfüllen dieser Substanz, unmittelbar oder nach deren Mischung mit einer anderen Substanz, in eine Verwendungsvorrichtung, ausgelegt ist.
Die heilkräftigen Substanzen, ob sie unmittelbar anzuwenden sind oder ob sie die Bestandteile eines Gemisches bilden, sind üblicherweise in Behältnissen aufbewahrt, die entweder mit Hilfe einer Flamme verschlossene Ainpullen aus Glas sind, oder mit Hilfe eines Stopfens verschlossene Flaschen sind, sein können.
Eine solche Flasche ist beispielsweise in der US-A- 3,674,028 beschrieben und besteht aus einem Mantel, der mit einem engeren Hals und einer mittleren Drosselung versehen ist, wobei durch diese Drosselung zwei Kammern gebildet werden, die jeweils ein Lyofilisat und ein Lösungsmittel enthalten, die dazu bestimmt sind, vermischt zu werden. Die Flasche ist aus einem steifen Werkstoff hergestellt, vorzugsweise aus Glas, um mit Hilfe eines weichen Stopfens dicht verschlossen zu werden und den thermischen Beanspruchungen bei der Lyofilisierung und der Sterilisierung im Autoklaven standhalten zu können. Der Hals ist durch einen speziellen Stopfen verschlossen, der das Entweichen von Dämpfen bei der Lyofilisierung der Substanz, die in der unteren Kammer enthalten ist, ermöglicht. Nach der Lyofilisierung wird der Stopfen in den mittleren Bereich des Mantels, in dem die Drosselung vorhanden ist, zurückgedrängt und somit ist eine dichte Trennung der beiden Kammern gewährleistet. Ein Verschlußstück ist am Ende des Halses angebracht, um die obere Kammer nach deren Füllung zu schließen. Dieses Verschlußstück enthält einen mittleren Bereich von geringerer, Dicke, der dazu bestimmt ist, von einer Nadel durchgestochen zu werden, um das Gemisch zu entnehmen, das einem Patienten injiziert wird.
Diese bekannten Ampullen, die eine flüssige heilkräftige Substanz enthalten, stellen ein großes Problem bei der Umfüllung von deren Inhalt in eine Verwendungsvorrichtung, z.B. eine Injektionsspritze dar. Der Krankenpfleger muß nämlich in allen Fällen eine Nadel benützen, um die Flüssigkeit aus der Ampulle abzusaugen. Die Nadel, die für diese Umfüllung benützt wird, ist anschließend an ihren äußeren Wandungen durch die heilkräftige Lösung verunreinigt. Diese äußere Verunreinigung der Nadel ist die Ursache von Schmerzen, von Hämatomen oder von anderen Verletzungen des Gewebes, das im Prinzip mit der heilkräftigen Substanz nicht in Berührung kommen darf. Außerdem wird durch die Umfüllung eine Infektion durch Bakterien oder durch Partikeln nicht verhindert. Aufgrund der Vorschriften betreffend die Hygiene wird die Nicht-Wiederverwendung der Nadel der Umfüllung und deren Austausch gegen eine neue, sterile Nadel vorgeschrieben, und dies für jeden Umfüllungsvorgang.
Jedoch gibt es keine Gewähr dafür, daß der Krankenpfleger diese Vorschriften beachtet. Deshalb ist eine tatsächliche Gefahr für den Patienten vorhanden, insbesondere dann, wenn die Nadel für die Umfüllung auch für die Injektion benützt wird. Die Berührung des Gewebes mit der heilkräftigen Substanz und mit den Verunreinigungen, Bakterien und Partikeln, die an der Nadel anhaften, ist dann unvermeidlich.
Das Problem ist im wesentlichen identisch, wenn die Substanz in einer Flasche aufbewahrt wurde, jedoch kommen in diesem Fall die bekannten Nachteile durch das Durchstechen von Stopfen hinzu.
Um diese Nachteile zu beseitigen, wurden Einweg-Umfüllvorrichtungen entwickelt, um eine sterile Umfüllung einer heilkräftigen Substanz aus einer Aufbewahrungsflasche unmittelbar in eine Verwendungsvorrichtung zu ermöglichen.
Unter den Systemen, die zur Zeit normalerweise verkauft werden, gibt es eine Vorrichtung mit der Bezeichnung "Transfer set", die eine doppelte Nadel oder eine doppelte Dreikantennadel enthält und die benützt wird, um eine Flasche, die mit einem Stopfen aus einem Elastomer verschlossen ist, unmittelbar mit einem Infusionsbeutel oder einer Infusionsflasche zu koppeln.
Die Flasche kann eine flüssige oder trockene heilkräftige Substanz enthalten. Die Umfüllvorrichtung wird jedoch unabhängig von der Flasche geliefert, an die sie angeschlossen werden soll, und in einer sterilen Verpackung verkauft. Deshalb verhindert nichts deren Wiederverwendung mit einer anderen Flasche nach einer ersten Benutzung, auch wenn die Hygienevorschriften im Krankenhauswesen eine derartige Wiederverwendung untersagen.
Der verhältnismäßig hohe Preis dieses Systemes verstärkt die Bereitschaft einer Wiederverwendung.
Die einzige Möglichkeit, gleichzeitig die Bedienungsfehler beim Anbringen einer Umfüllvorrichtung und deren Wiederverwendung zu verhindern, besteht darin, eine Flasche vorzusehen, die mit einer nicht abnehmbaren Umfüllvorrichtung versehen ist.
Verschiedene Ausführungen wurden vorgeschlagen, um dieses Problem der pharmazeutischen Industrie und der Ärzteschaft zu lösen. Das System gemäß der US-A- 3,206,080 enthält eine dieser Ausführungen. Es besteht aus einer starren Flasche, die mit einer Umfüllvorrichtung verbunden ist, die eine Kammer mit veränderlichem Inhalt bestimmt, deren Wandungen biegsam sind und die zwischen der eigentlichen Flasche und einer Dreikantennadel angeordnet ist. Diese Zwischenkammer dient als Pumpe und ermöglicht das Entleeren der Lösung, die in der Flasche enthalten ist.
Diese Ausführung stellt keine Lösung der anstehenden Probleme dar. Insbesondere sind keine Verschlußorgane vorgesehen, um ein Verschließen der Flasche in einem Raum für die Lyofilisierung zu ermöglichen. Es ist keine Maßnahme getroffen, um während der Aufbewahrung eine zufällige Verstellung in die Position für die Verwendung zu verhindern. Der sterile Zustand der Vorrichtung kann während der Aufbewahrung nicht geschützt werden. Der Aufbau der gesamten Vorrichtung ist kompliziert und schwierig zu bewerkstelligen.
Eine weitere derartige Ausfühung ist in der US-A- 4,657,534 beschrieben. Die beschriebene Vorrichtung enthält eine außenliegende Flasche mit biegsamen Wandungen, die mit einem Hals versehen ist, in die eine innenliegende Flasche mit starren zylindrischen Wandungen eingeführt ist, die dazu bestimmt ist, eine Substanz aufzunehmen, die vor der Verwendung mit einer anderen Substanz vermischt werden soll, die in der außenliegenden Flasche enthalten ist. Die innenliegende Flasche enthält seitliche Öffnungen, die, nach der Verstellung in die Position für die Verwendung, eine Entleerung des Gemisches der beiden Substanzen durch innere Leitungen einer Umfüllvorrichtung ermöglichen.
Dieses System genügt auch nicht den gegenwärtigen Ansprüchen hinsichtlich der Aufbewahrung und der Umfüllung von heilkräftigen Substanzen. Die Abdichtung zwischen der außenliegenden Flasche und der innenliegenden Flasche erfolgt theoretisch im Bereich des Halses.
Da die außenliegende Flasche aus einem weichen Kunststoff und die innenliegende Flasche aus einem starren Kunststoff oder aus Glas hergestellt sind, kann eine Abdichtung, die eine bakterielle Verunreinigung während einer langfristigen Aufbewahrung vermeidet, nicht gewährleistet werden. Diese Gewährleistung ist nur bei einem Verschluß mit einem Stopfen aus einem Elastomer erbracht. Die außenliegende Flasche ist weder für eine Lyofilisierung noch für eine Sterilisierung im Autoklaven geeignet, weil sie den thermischen Beanspruchungen nicht standhalten könnte. Auch wenn diese Flasche in der Lage wäre, den Beanspruchungen für die Lyofilisierung einer Substanz, die sie enthalten würde, standzuhalten, könnte sie nicht in dem Raum für die Lyofilisierung verschlossen werden, weil das Verschließen mit der innenliegenden Flasche erfolgt.
Außerdem ist die Sterilität der Umfüllvorrichtung während der Aufbewahrung nicht gewährleistet und es ist nicht vorgesehen, eine zufällige Verstellung in die Position für die Verwendung während der Aufbewahrung zu verhindern oder die Unversehrtheit zu gewährleisten.
Damit eine Umfüllvorrichtung allen Ansprüchen hinsichtlich der Sicherheit genügt, ist es unerläßlich, daß sie während der Aufbewahrung nicht beschädigt und nicht verstellt werden kann, daß sie mit der Flasche fest verbunden ist, daß sie einer radialen Beanspruchung standhalten kann, daß sie steril ist und die Sterilität des inneren Raumes der Flasche und aller Leitungen, inneren Hohlräume und Öffnungen garantiert, die diesen inneren Raum mit einem anderen Raum in einem anderen Behältnis verbinden könnten, das einen anderen Bestandteil enthält, der mit der Substanz vermischt werden sollte, die in der Flasche enthalten ist.
Die vorliegende Erfindung hat die Aufgabe, die genannten Nachteile zu beseitigen, indem eine Aufbewahrungsflasche vorgesehen ist, die mit allen Arten von handelsüblichen Behältern oder Behältnissen verbunden werden kann, ohne eine wesentliche Erhöhung der Herstellungskosten und ohne technische Komplikationen. Zu diesem Zweck entspricht die Flasche gemäß der Erfindung dem Wortlauf des ersten Patentanspruches.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsart ist das Verschlußorgan auf einer Kapsel aufgebaut, die dem Hals der Flasche angepaßt und zwischen der Position für die Aufbewahrung und der Position für die Verwendung axial beweglich ist.
Vorzugsweise ist die Kapsel mit einem konischen Anschlußstück und mit einer Versteifung, die in das Innere eines Hohlraumes des Verschlußorganes eingeführt ist, versehen.
Gemäß einer vorteilhaften Art der Ausführung, bei der das Anschlußstück eine Nadel trägt, ist die Kapsel mit einem in etwa zylindrischen Schutzteil versehen, dessen Länge mindestens annähernd der Länge der besagten Nadel gleicht.
Entsprechend einer Variante besitzt die Flasche Verbindungseinrichtungen für eine biegsame Verbindung mit der Verwendungsvorrichtung oder mit einem anderen Behälter, der einen anderen Bestandteil der heilkräftigen Substanz enthält.
Die besagten Verbindungsmittel enthalten vorzugsweise ein Schnurband, dessen Enden mit Verbindungsstücken, die verriegelt werden können, versehen sind.
In einer vorteilhaften Weise kann die Flasche mindestens einen Filter enthalten, der in der Anschlußvorrichtung oder in dem Verschlußorgan eingebaut ist, und zwar in einem Bereich, der von der heilkräftigen Substanz, oder von dem Gemisch dieser Substanz mit einer anderen Substanz, vor deren Verwendung zwangsläufig durchlaufen werden muß. Vorzugsweise ist dieser Filter ein Filter mit einer Membrane.
Wenn die besagte Vorrichtung sich in ihrer ersten Position für die Aufbewahrung befindet, kann die Verschlußvorrichtung mit der Flasche mittels eines Siegels als Zeichen der Unversehrtheit verbunden werden.
Wenn die Umfüllvorrichtung eine Nadel für das Durchstechen eines Verschlußstopfens aufweist, enthält die besagte Nadel vorteilhafterweise mindestens eine seitliche Öffnung, die vorhanden ist, um den Abbau eines Überdruckes zu ermöglichen, der innerhalb der Flasche und/oder eines anderen Behältnisses, das mit Hilfe der besagten Nadel mit der Flasche verbunden ist, erzeugt wird.
Das Verschlußorgan kann eine Entlüftung und ein elastisches Verschlußstück enthalten, das vorhanden ist, um die besagte Entlüftung in einer ersten Position zu verschließen und sie in einer zweiten Position freizugeben.
In vorteilhafter Weise ist die besagte Entlüftung in einer Wandung der Kapsel ausgeführt und das Verschluß organ trägt einen wasserabweisenden Filter, der über der Entlüftung angeordnet ist.
Vorzugsweise ist dieser wasserabweisende Filter ringförmig gestaltet und enthält eine mittlere Öffnung, die die Verbindung zwischen dem Verschlußorgan und der Anschlußvorrichtung sicherstellt.
Entsprechend einer weiteren vorteilhaften Ausführungsart besteht das Verschlußorgan aus mindestens zwei Teilen, und zwar aus einem Kopfstück und einer Ringdichtung. Vorzugsweise sind das Kopfstück und die Dichtung zu diesem Verschlußorgan aus unterschiedlichen Werkstoffen hergestellt.
Die Erfindung wird besser verstanden unter Bezugnahme auf die Beschreibung von Ausführungsbeispielen und auf die beiliegende Zeichnung.
Es zeigt:
Fig. 1 bis 5 eine Veranschaulichung der Phasen der Füllung einer Flasche mit zwei Kammern gemäß der Erfindung;
Fig. 6 eine Darstellung der Phase der Einstellung des Verschlußorganes;
Fig. 7 eine Darstellung der Phase der Einstellung an einem Auführungsbeispiel der vollständigen Verschlußvorrichtung und der Umfüllvorrichtung;
Fig. 8 eine Darstellung der Phase der Anbringung eines Siegels als Zeichen der Unversehrtheit;
Fig. 9 und 10 eine Darstellung eines anderen Ausführungsbeispieles der Verschlußvorrichtung;
Fig. 11 eine Veranschaulichung einer Umfüllvorrichtung, die vorgesehen ist, um mit einer konventionellen Injektionsspritze gekoppelt zu werden;
Fig. 12 eine Darstellung der Koppelung der Flasche mit einem weichen Beutel, der mit einem Kopfstück versehen ist, das mit einem Stopfen für einen Durchstich verschlossen ist;
Fig. 13 eine Darstellung der Verbindung der Umfüllvorrichtung mit einem 3-Weg-Schieber;
Fig. 14 eine Darstellung der erfindungsgemäßen Flasche, die an einer weichen Flasche mit einer einzigen Kammer angeschlossen ist;
Fig. 15 eine Darstellung einer Umfüllvorrichtung, die aus einem Endstück besteht, das vorgesehen ist, um von dem Patienten in den Mund eingeführt zu werden;
Fig. 16 eine Darstellung der Flasche gemäß der Erfindung, die mit einer Mikropumpe verbunden ist;
Fig. 17 ein konisches Anschlußstück der Bauart "Luer-Lock";
Fig. 18 eine Veranschaulichung eines Anschlußstückes in der Bauart für Infusionen;
Fig. 19 eine Darstellung einer besonderen Verwendung der erfindungsgemäßen Flasche in der Kombination mit einer Vorrichtung für ein Zerstäuben ohne Treibgas für Inhalationen; und
Fig. 20 eine perspektivische Ansicht einer besonderen Ausführungsart des beweglichen Zwischenstopfens, der die beiden Kammern der Flasche trennt.
In Bezug auf die Fig. 1 weist eine Flasche 10, die mit einem geschlossenen Boden 11 und einem offenen Hals 12, der gegenüber dem Mantel der Flasche einen engeren Querschnitt besitzt, eine mittlere Verengung 13 auf, die eine erste untere Kammer 14 von einer zweiten oberen Kammer 15 trennt. In einer ersten Phase, die in dieser Figur veranschaulicht ist, wird die untere Kammer 14 mit einer wässerigen Lösung 16 teilweise gefüllt, die durch einen Einfüllstutzen 17 eingegeben wird.
Die Phase der Lyofilisierung ist in der Fig. 2 dargestellt. Dieser Vorgang erfolgt innerhalb eines Apparates, der im wesentlichen aus einem Raum besteht, der mit einer Vakuumpumpe verbunden ist, und aus Einrichtungen für die Kälteerzeugung. Vor dem Einsetzen in diesen Raum ist die Flasche 10 mit einem Stopfen 18 versehen, der nachstehend als beweglicher Zwischenstopfen bezeichnet wird, der an seinem unteren Ende ein Endstück 19 enthält, das mit mindestens einer seitlichen Öffnung 20 versehen ist, durch die der Wasserdampf 21 aus der Flasche entweichen kann.
Es ist zu bemerken, daß dieser Vorgang unter sterilen Bedingungen vor sich geht, da die Flasche bei der Einfüllung steril ist, der bewegliche Zwischenstopfen bei seinem Einsetzen auf dem Hals der Flasche steril ist und der Raum für die Lyofilisierung ein steriler Raum ist.
Die folgende Phase, die in der Fig. 3 dargestellt ist, besteht darin, den beweglichen Zwischenstopfen 18 in das Innere des Halses 12 einzupressen, um ein dichtes Verschließen der Flasche sicherzustellen. Um den beweglichen Zwischenstopfen 18 von seiner Position für die Lyofilisierung nach der Darstellung in Fig. 2 in eine Position für ein dichtes Verschließen der Flasche zu bringen, wird dieser Stopfen mit Hilfe eines Stößels 22 gemäß den Pfeilen A eingepreßt. In der Praxis wird dieser Stößel durch die Decke des Raumes für die Lyofilisierung gebildet, die abgesenkt wird. Nach anderen Ausführungsarten ist die Decke des Raumes für die Lyofilisierung feststehend und der Boden, der die Flaschen trägt, wird nach oben verstellt, um das Eindringen des beweglichen Zwischenstopfens in das Innere des Halses einzuleiten. Diese Art vorzugehen ermöglicht ein aseptisches und dichtes Verschließen der Flasche in einer kontrollierten Umgebung.
Die Position des beweglichen Zwischenstopfens, wie in der Fig. 3 dargestellt, ist vorübergehend. Der Stopfen hat die Aufgabe, eine dichte Trennung der unteren Kammer 14 von der oberen Kammer 15 sicherzustellen. Die Phase, die darin besteht, diesen Stopfen in seine Position für die Aufbewahrung zu bringen, ist in der Fig. 4 dargestellt. Der bewegliche Zwischenstopfen 18 wird durch den Hals, dann durch die obere Kammer 15 in die Verengung 13 durch einen Stößel 23, der am Ende einer Stange 24 sitzt, die axial beweglich ist, gepreßt. Dieser Stopfen 18 ist derart eingepreßt, daß das Endstück 19, das mindestens eine seitliche Öffnung 20 aufweist, völlig innerhalb der unteren Kammer 14 liegt und das obere Teil eine einwandfreie Abdichtung zwischen den beiden Kammern sicherstellt.
Während der Phase, die in der Fig. 4 dargestellt ist, wird die Entgasung der oberen Kammer 15 sichergestellt, indem ein Gas 25 durch die Stange 24 des Stößels 23 hindurch, gemäß den Pfeilen B, zugeführt wird, da diese Stange mit mindestens einer radialen Öffnung 26 versehen ist, durch die das Gas in die obere Kammer 15 eindringen kann. Dieses Gas ist ein neutrales Gas, das mit dem Lösungsmittel, das später in die obere Kammer eingeführt wird, keine Reaktion bewirkt.
Die Fig. 5 stellt die Phase der Befüllung der oberen Kammer 15 mit einem Lösungsmittel 27 dar, das durch einen Zuführstutzen 28, der in den Hals 12 der Flasche eingeführt ist, eingefüllt wird.
Wie aus der Fig. 6 ersichtlich ist, ist die Flasche nach dieser Phase der Befüllung der oberen Kammer mit einem weichen Verschlußorgan 29 versehen, das in das Innere des Halses 12 eingeführt ist und einen inneren Hohlraum 30 und mindestens eine radiale Leitung 31, deren Aufgabe nachstehend angeführt ist, enthält.
Die Fig. 7 veranschaulicht die vollständige Anordnung der Verschlußvorrichtung, die aus dem Verschlußorgan 29, aus einer Kapsel 32, die-mit einer Versteifung 33, die in etwa zylindrisch ist und in das Innere des Hohlraumes 30 des Verschlußorganes 29 eingeführt wird, und aus einem Anschlußstück 34, das dazu bestimmt ist, die Verbindung mit einer (nicht dargestellten) Verwendungsvorrichtung sicherzustellen, besteht. Dieses Anschlußstück 34 ist konisch und in dem Beispiel, das in der Figur dargestellt ist, ein Anschlußstück der Bauart "Luer" mit Innengewinde.
Die Kapsel 32 enthält andererseits einen peripheren Bund 35, der über den Rand 36 des Halses 12 der Flasche 10 eingeführt ist, und innenliegende Vorsprünge 37 und 38 aufweist, die dazu dienen, mit dem Rand 36 zusammenzuwirken, um einerseits die Position für die Aufbewahrung und andererseits die Position für die Verwendung festzulegen, die vorstehend beschrieben wurden.
Eine Schutzhaube 39, die eine in etwa zylindrische Form aufweist, ist über der Kapsel angeordnet. Es ist zu bemerken, daß der Durchmesser der Haube 39 im wesentlichen dem Durchmesser der Flasche 10 gleicht, und daß das freie Ende der seitlichen Wandungen der Haube 39 auf der außenliegenden Wandung der Flasche 10 an der Basis des Halses 12 aufliegt. Diese Auflage bildet eine Sicherheitseinrichtung, die eine zufällige Verstellung der Verschlußvorrichtung und der Umfüllvorrichtung verhindert.
Die Fig. 8 veranschaulicht die letzte Phase der Anbringung eines Siegels als Zeichen der Unversehrtheit 41, das sich oberhalb des Bereiches der Auflage des freien Randes der Haube 39 auf der außenliegenden Wandung der Flasche 10 erstreckt.
Bei der Verwendung der Flasche, die in ihrer Position für die Aufbewahrung in der Fig. 8 dargestellt ist, wird zuerst die Haube 39 abgenommen und hierbei das Siegel als Zeichen der Unversehrtheit 41 abgerissen. Anschließend wird das Verschlußorgan 29 in das Innere des Halses 12 eingepreßt. Während dieser Einpressung bleibt die radiale Leitung 31 verschlossen, da deren Öffnung weiterhin an der innenliegenden Wandung des Halses 12 anliegt. Diese Einpressung bewirkt andererseits die Erzeugung eines Druckes, der über die Flüssigkeit in der oberen Kammer 15 an den beweglichen Zwischenstopfen 18 weitergeleitet wird, der in das Innere der unteren Kammer 14 zurückgedrängt wird. Der Zwischenstopfen fällt in die untere Kammer 14 hinein, wodurch die Verbindung zwischen den beiden Kammern hergestellt und das Abfließen der Flüssigkeit in die untere Kammer eingeleitet wird. Das Lösungsmittel löst das Lyofilisat auf und bildet eine flüssige heilkräftige Substanz, die zur Verwendung bereitsteht. Um die Umfüllvorrichtung, die vorher entweder an ein anderes Behältnis oder an irgendeine an sich bekannte Verwendungsvorrichtung, die als Ergänzung zu dem konischen Anschlußstück 34 mit einem konischen Anschlußstück beispielsweise der Bauart "Luer", angeschlossen ist, in die Position für die Verwendung zu bringen, wird die Kapsel in das Innere der Flasche eingepreßt, bis zu dem Zeitpunkt wo der Vorsprung 38 auf dem Rand 36 des Halses 12 aufliegt. In dieser Position ist das Verschlußorgan 29 ausreichend in das Innere der Flasche eingepreßt, so daß die radiale Leitung in die obere Kammer mündet. Die Verbindung mit der Vorrichtung für die Verwendung ist über die Umfüllvorrichtung sichergestellt.
Die Fig. 9 und 10 stellen eine Flasche 10 dar, die mit der Flasche in den vorstehend angeführten Figuren identisch ist und deren Hals mit einem Verschlußorgan 50 verschlossen ist. Dieses Verschlußorgan enthält ein unteres Teil 51, dessen Außendurchmesser etwas größer als der Innendurchmesser des Halses ist, um ein Verschließen der Flasche sicherzustellen, und ein oberes Teil 52, dessen Durchmesser kleiner ist. Ein innerer Hohlraum 53 ist in diesem Verschlußorgan vorhanden und an seinem oberen Ende durch eine Wandung 54 von einer verhältnismäßig geringen Dicke verschlossen. Das obere Teil 52 des Verschlußorganes 50 ist in die mittlere Öffnung einer Kapsel 55 eingeführt, deren Außenrand auf dem Hals der Flasche angebracht ist.
Wie aus der Fig. 10 ersichtlich ist, ist eine Schutzhaube 56 vorzugsweise über der Kapsel 55 und dem Verschlußorgan 50 angeordnet. Ein Siegel als Zeichen der Unversehrtheit 57 ist derart angebracht, daß es die Verbindungslinie der Haube und der Flasche überdeckt.
Um die Flasche für eine Verwendung vorzubereiten und den beweglichen Zwischenstopfen 18 in die untere Kammer zurückzupressen, genügt es in dem Beispiel, das in der Fig. 9 veranschaulicht ist, die Kapsel auf den Hals zu pressen und bei dem Beispiel gemäß der Fig. 10 diesen Vorgang durchzuführen, nachdem die Haube und das Siegel abgenommen wurden.
Die Flasche gemäß der Fig. 11 ist hinsichtlich des Aufbaus der Kapsel 60, die über den Hals 12 der Flasche 10 angeordnet ist, identisch. Diese Kapsel 60 ist mit einer Anschlußvorrichtung versehen, die aus einem Anschlußstück 61 besteht, das einen inneren Hohlraum 62 zwischen den konischen Wandungen bildet. Dieser innere Hohlraum ist vorhanden, um ein Endstück als Nadelträger 63 für eine konventionelle Injektionsspritze 64 aufnehmen zu können. Die Vorbereitung für eine Verwendung erfolgt genau gleich wie in Bezug auf die Fig. 7 und 8 beschrieben. Nach dem Vermischen des Lyofilisates und des Lösungsmittels kann die Lösung, die in der Flasche enthalten ist, in das Innere der Injektionsspritze durch eine einfache Absaugung mit Hilfe des Kolbens 65 dieser Injektionsspritze 64 umgefüllt werden.
Die Flasche gemäß der Fig. 12 enthält eine Kapsel 70, die von einem rohrförmigen Teil 71 als Schutz für eine Nadel 72, die mit einem Nadelträger 73 fest verbunden ist, verlängert wird, der auf einem konischen Endstück 74, das mit der Kapsel 70 fest verbunden ist, angeordnet ist. Die Nadel 72 ist dazu bestimmt, einen Verschlußstopfen 75 als dichten Verschluß eines weichen Beutels 76 durchzustechen, der eine heilkräftige Lösung, eine physiologische Flüssigkeit oder destilliertes Wasser usw. enthalten kann, womit der Pfleger die Lösung vermischen soll, die nach der Verstellung der Flasche 10 vorliegt. Die Umfüllung kann abwechselnd in beide Richtungen vor sich gehen, d.h. von dem Beutel zu der Flasche und von der Flasche zu dem Beutel, bis die gesamte Menge der Flüssigkeit, die in der Flasche enthalten ist, in den Beutel umgefüllt ist.
Das Verschlußorgan 76 kann auf konventionelle Weise eine radiale Leitung für das Abfließen der Flüssigkeit enthalten. Bei der dargestellten Ausführung besteht es jedoch aus zwei Teilen, einem Kopfstück 77, das aus einem Werkstoff hergestellt ist, der sich mit den Substanzen, die in der Flasche enthalten sind, verträgt, und aus einer Dichtung 78, die aus einem beliebigen Elastomer ausgeführt werden kann, da sie mit dem Lösungsmittel, das in der oberen Kammer der Flasche 10 enthalten ist, nicht immer in Berührung steht.
Die Fig. 13 veranschaulicht eine Art der Verwendung der Flasche 10, bei der eine Verbindung dieser Flasche mit einem 3-Weg-Schieber 80 hergestellt wird. Diese Verbindung erfolgt mit Hilfe eines Anschlußstückes 82 der Bauart "Luer-Lock", d.h. eines konischen Anschlußstückes mit Verriegelung. Diese Verbindung wird mit einem Anschlußstück 82 ausgeführt, das mit der Kapsel 83, die auf dem Hals 12 der Flasche angeordnet ist, fest verbunden ist.
In dem Ausführungsbeispiel gemäß der Fig. 14 ist der 3-Weg-Schieber durch eine weiche Flasche 90 ersetzt. Es ist zu bemerken, daß die Teile für die Verbindung dieser Flasche mit dem Endstück der Kapsel mit denen identisch sind, die in Bezug auf die Fig. 13 beschrieben wurden, und demzufolge die gleichen Positionsnummern tragen.
In dem Beispiel, das in der Fig. 15 veranschaulicht ist, wird die Kapsel 100 durch ein rohrförmiges Teil 101 verlängert, das für eine orale Einnahme der Lösung bestimmt ist, die in der Flasche 10 enthalten ist.
Die Fig. 16 veranschaulicht eine Verbindung der Flasche 10 mit einer Pumpe 101, beispielsweise einer peristaltischen Mikropumpe, über eine Schlauchleitung 111, die mit Hilfe eines Anschlußstückes 112 der Bauart "Luer-Lock" mit einem Endstück 113 verbunden ist, das die Kapsel 114 verlängert, die auf dem Hals 12 der Flasche 10 angeordnet ist.
Die Fig. 17 veranschaulicht eine Umfüllvorrichtung, die aus einem Endstück 120 besteht, das die Kapsel 121 verlängert, wobei dieses Endstück ein Verschlußteil 122 auf der Basis des "Luer-Lock"-Prinzips trägt. Eine Haube 123 deckt die Vorrichtung ab und ein Siegel als Zeichen der Unversehrtheit 124 ist auf dem Verbindungsbereich zwischen dem freien Ende der Haube und dem Mantel der Flasche 10 angebracht.
Die Fig. 18 veranschaulicht eine Flasche 10, die mit einer Kapsel 130 versehen ist, die durch ein rohrförmiges Teil 131 verlängert wird, das dafür bestimmt ist, eine Nadel 132 zu schützen, die auf einem Nadelträger 133 angeordnet ist, der auf dem konischen Endstück 134, das mit dem Boden der Kapsel 130 fest verbunden ist, angeordnet ist.
Es ist zu bemerken, daß alle diese Flaschen mit einem Filter ausgerüstet werden können, der dann in der Kapsel eingebaut ist. Bei dem Beispiel gemäß der Fig. 18 ist dieser Filter 135 am Boden der Kapsel quer zu der radialen Leitung mit Ultraschall angeschweißt oder angeklebt, durch die die Lösung, die in der Flasche enthalten ist, zwangsläufig abfließen muß.
Es ist ebenfalls zu bemerken, daß der Hals der Flasche 10 durch ein Verschlußorgan 136 verschlossen ist, das zweiteilig ausgeführt ist, das Teil 137 als Kopfstück für das Verschlußorgan und eine Dichtung 138 als dessen Basis. Der Vorteil dieses Aufbaus besteht darin, daß beide Teile aus unterschiedlichen Werkstoffen hergestellt werden können. Das Kopfstück 137 kann aus einem Werkstoff hergestellt werden, der mit der heilkräftigen Substanz verträglich ist, während die Dichtung 138, die mit dieser Substanz nur während einer sehr kurzen Zeitspanne in Berührung steht, aus einem Werkstoff hergestellt wird, der dem Kontakt mit dieser Substanz während eines Zeitraumes der Aufbewahrung, der verhältnismäßig lang sein kann, nicht standhalten würde.
Die Fig. 19 veranschaulicht eine besondere Verwendung einer Flasche gemäß der Beschreibung. Die Flasche 10 ist innerhalb eines Gehäuses 140 eingebaut, das eine Vorrichtung für ein Zerstäuben mit einem (nicht dargestellten) Ultraschallerzeuger enthält, der dazu bestimmt ist, die heilkräftige Substanz, die in der Flasche ursprünglich enthalten ist, in Form von sehr feinen Tröpfchen zu zerstäuben. Diese heilkräftige Substanz wird durch eine Leitung 141 von einer Mikropumpe 142 angesaugt und dann zu einem Mundstück 143 gedrückt. Zuerst muß die Flasche 10 für eine Verwendung vorbereitet werden, d.h. der bewegliche Zwischenstopfen 18 soll in die Kammer zurückgedrängt werden, die von dem Hals der Flasche am weitesten entfernt ist und das weiche Verschlußorgan 29 soll teilweise in die andere Kammer zurückgedrängt werden, um die radiale Leitung freizumachen und den Abfluß der Flüssigkeit zu ermöglichen. Dieses Bereitstellen erfolgt außerhalb des Gehäuses und die Flasche wird in das Gehäuse eingesetzt, nachdem sie für eine Verwendung vorbereitet wurde. Die Flasche 10 wird von einem Support 144 getragen, der mit dem Gehäuse fest verbunden ist und einen zylindrischen Hohlraum aufweist, der dazu bestimmt ist, einen Stopfen 145 aufzunehmen, der mit einer axialen Leitung für das Einführen einer Nadel 146 versehen ist, die das Durchströmen der Luft innerhalb der Flasche ermöglicht und den Betrieb der Mikropumpe sicherstellt, die die Flüssigkeit aus der Flasche absaugt, wobei die entnommene Menge durch eine gleiche Luftmenge ersetzt wird. Eine elastische Membran 147 ist oberhalb des Stopfens 145 angeordnet. Sie sichert ein dichtes Abschließen des Stranges für das Abfließen der Flüssigkeit unterhalb des Bereiches für den Anschluß an der Leitung 141. Die Nadel 146 ist auf einem Endstück 148 befestigt, das mit einem Filter 149 für eine Entkeimung versehen ist. Der Support 144 ist an einer Tür 150 angebracht, die um eine Achse 151 schwenkt und das Einsetzen einer Flasche nach ihrer Vorbereitung und danach die Entnahme einer leeren Flasche ermöglicht. Das Zerstäuben der Flüssigkeit wird über einen Druckknopf 152 gesteuert.
Die Fig. 20 stellt eine perspektivische Ansicht einer besonderen Ausführungsart des beweglichen Zwischenstopfens dar. Er besteht aus einem oberen Teil 160, das zylinderförmig ist, und das aus einem unteren Teil 161 mit einem im wesentlichen elliptischen Querschnitt, wobei die größte Abmessung dem Durchmesser des zylindrischen Teiles 160 gleicht. Bei der Lyofilisierung wird der Stopfen auf die Flasche derart aufgesetzt, daß das untere Teil 161 teilweise in den Hals eingeführt wird, wodurch das Entweichen der Gase und der Dämpfe, die in der Flasche enthalten sind, möglich wird. Sobald das obere Teil 160 in den Hals eingeführt ist, ist die Flasche dicht.
Die Flasche, die vorstehend beschrieben ist, genügt in allen Hinsichten den Ansprüchen, die in Bezug auf die Aufbewahrung und auf die Verwendung von heilkräftigen Substanzen gestellt werden. Sie kann nicht beschädigt werden. Sie verfügt über ein Sperrsystem, das eine Vorbereitung für eine Verwendung während der Aufbewahrung unmöglich macht. Sie enthält eine Umfüllvorrichtung, die mit der eigentlichen Flasche fest verbunden ist, die beständig ist und einer radialen Pressung oder Beanspruchung standhält. Sie gewährleistet die Sterilität des Inhaltes und des Innenraumes, einschließlich der Räume der Umfüllvorrichtung, die zum Zeitpunkt der Verwendung mit dem Innenraum der Flasche in Verbindung gebracht werden.
Außerdem wird zum Zeitpunkt der Verwendung die Verriegelung durch das Siegel als Zeichen der Unversehrtheit und das Sicherheitssystem bei der Aufbewahrung mit einem Griff gelöst. Die Vorbereitung für eine Verwendung der Flasche und deren Umfüllvorrichtung erfolgt auf einfache Weise, ohne Kraftaufwand und ohne Durchstechen eines Verschlußstopfens. Die Vorbereitung für die Verwendung kann nicht rückgängig gemacht werden und eine Rückkehr in die Position für die Aufbewahrung ist ausgeschlossen. Diese Vorbereitung für die Verwendung kann ohne außenliegende Einrichtungen neben dem Patienten vorgenommen werden. Das Umfüllen geht in einem luftdichten verschlossenen Gefäß vor sich, ohne Kontakt mit der Umgebung. Die Koppelung der Flasche mit einem anderen Behältnis erfolgt mit Hilfe von genormten Teilen, deren Merkmale bekannt sind.

Claims

1. Keimfreie Aufbewahrungs- und Umfüllflasche (10) mit doppelter Kammer, ausgelegt für die Aufbewahrung von zwei Bestandteilen einer heilkräftigen Substanz, und zwar einem festen Stoff und einem Lösungsmittel, und zum Umfüllen dieser Substanz, unmittelbar oder nach deren Mischung mit einer anderen Substanz, in eine Verwendungsvorrichtung, wobei diese Flasche einen offenen engeren Hals (12), ein Verschlußorgan, das in den Hals eingeführt ist, wobei dieses Verschlußorgan (29,76) einen inneren Hohlraum (30) und mindestens einen radialen Kanal (31), der mit dem Hohlraum verbunden ist, enthält, und ferner eine Umfüllvorrichtung besitzt, die dazu dient, die Flasche mit einem Behälter, der eine andere heilkräftige Substanz enthält, und/oder mit der Verwendungsvorrichtung zu verbinden, wobei das Verschlußorgan (29) eingerichtet ist, um zwischen einer ersten Position für die Aufbewahrung, bei der es einen dichten Verschluß bildet, da der radiale Kanal durch die Wandung des engeren Halses (12) verschlossen ist, und einer zweiten Position für die Verwendung, bei der es einen geöffneten Schieber für den Abfluß der heilkräftigen Substanz zu der Umfüllvorrichtung bildet, verstellt zu werden, wobei der radiale Kanal (31) in das Innere der Flasche mündet, wobei diese Flasche aus einem Werkstoff hergestellt ist, der den thermischen Beanspruchungen bei einer Lyofilisierung und/oder bei einer Sterilisierung standhalten kann, wobei die Umfüllvorrichtung, die mit dem Verschlußorgan (29) fest verbunden ist, sich mit dem Verschlußorgan zwischen seiner Position für die Aufbewahrung und seiner Position für die Verwendung verstellt, und einen mittleren Kanal enthält, der mit dem inneren Hohlraum (30) des Verschlußorganes (29) gekoppelt ist und durch das Verschlußorgan einen unmittelbaren Durchgang zwischen der Flasche und dem Behälter, der eine andere Substanz enthält, oder der Verwendungsvorrichtung herstellt, wenn das Verschlußorgan sich in der besagten Position für die Verwendung befindet.

2. Flasche nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verschlußorgan (29) auf einer Kapsel (32) aufgebaut ist, die dem Hals der Flasche angepaßt und zwischen der Position für die Aufbewahrung und der Position für die Verwendung axial beweglich ist.

3. Flasche nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Kapsel (32) mit einem konischen Anschlußstück und mit einer Versteifung (33), die in das Innere des Hohlraumes (30) des Verschlußorganes (29) eingeführt ist, versehen ist.

4. Flasche nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Anschlußstück (34) der Bauart "Luer" entspricht.

5. Flasche nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Anschlußstück (82) der Bauart "Luer Lock" entspricht.

6. Flasche nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Anschlußstück ein konisches Anschlußstück mit Außengewinde ist.

7. Flasche nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Anschlußstück ein konisches Anschlußstück mit Innengewinde ist.

8. Flasche nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die beiden Kammern (14,15) durch einen Zwischenstopfen (18) getrennt sind, der zwischen einer Position für die Aufbewahrung, bei der er eine dichte Trennwand zwischen den beiden Kammern bildet, und einer Position für die Vorbereitung zu der Verwendung, bei der die beiden Kammern untereinander verbunden sind, damit das Auflösemittel den festen Bestandteil auflösen kann, beweglich ist.

9. Flasche nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Position für die Vorbereitung zu der Verwendung des beweglichen Zwischenstopfens (18) eine Position für den Übergang zwischen der Position für die Aufbewahrung und der Position für die Verwendung der Verschlußvorrichtung ist.

10. Flasche nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens einen Filter (135) enthält, der in der Anschlußvorrichtung oder in der Verschlußvorrichtung eingebaut ist, in einem Bereich, der von der heilkräftigen Substanz oder von dem Gemisch dieser Substanz mit einer anderen Substanz, vor derer Verwendung zwangsläufig durchlaufen , werden muß.

11. Flasche nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Filter ein Filter mit Membran ist.

12. Flasche nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verschlußvorrichtung mit der Flasche mittels eines Siegels als Zeichen der Unversehrtheit (41) verbunden ist, wenn die Vorrichtung in ihrer ersten Position für die Aufbewahrung steht.

13. Flasche nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Anschlußvorrichtung eine Nadel (72) enthält, die eingerichtet ist, um den Verschlußstopfen (75) eines leeren oder vorher gefüllten Behälter durchzustechen.

14. Flasche nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verschlußorgan (136) mindestens aus zwei Teilen, und zwar aus einem Kopfstück (137) und aus einer Ringdichtung (138), besteht.

15. Flasche nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß das Kopfstück (137) und die Dichtung (138) zu dem Verschlußorgan (136) aus unterschiedlichen Werkstoffen hergestellt sind.