EP0180591B1 - Dispensiereinrichtung für flüssigkeiten - Google Patents
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- EP0180591B1 EP0180591B1 EP19850901444 EP85901444A EP0180591B1 EP 0180591 B1 EP0180591 B1 EP 0180591B1 EP 19850901444 EP19850901444 EP 19850901444 EP 85901444 A EP85901444 A EP 85901444A EP 0180591 B1 EP0180591 B1 EP 0180591B1
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Definitions
- the invention relates to a dispensing device for liquids, in particular for loading cavities in titer plates, with a horizontal distributor pipe connected to a pump via a line, from which at least two, preferably eight, filling pipes lead radially away.
- the Elisa method enzyme linked immunosorbent assay
- the various methods of this system are used to measure antigens and / or antibodies.
- antibodies are absorbed on the titer plate in a first process step, then the titer plate is washed, then in a further process step the addition of a residual solution containing the antigen is carried out, followed by washing again, followed by enzyme-labeled specific antibodies the titer plate is given, then the titer plate is washed again, after which the enzyme substrate is added.
- the actual measurement is carried out in a photometer.
- microtiter plates currently in use have 96 cavities, each of which corresponds practically to a cuvette.
- a dispenser of the type mentioned in the opening paragraph is described in US-A-3357606.
- a block is connected to a feed line and filling tubes lead away from this block.
- a ball valve is provided in each fill tube, and attempts have been made to achieve dispensing levelness by precisely adjusting these valves.
- the object of the invention is to significantly improve the dispensing levelness. No special adjustment work should be necessary.
- a quantity of 0.4 ml is dispensed from the conventional piston stroke pumps per pump cycle, so that 50 11 liters of test liquid are dispensed per cavity of the microtiter plate in a dispensing device with eight filling tubes. It has proven to be advantageous for the delivery accuracy if the line between the distributor pipe and the pump is made of elastic material in order to be able to somewhat compensate for the relatively hard pump shocks. It should also be pointed out that in the dispensing device according to the invention, the liquid in the filling pipes is withdrawn by about 1-2 mm at the end of each pumping process, which reliably prevents dripping.
- An embodiment of the invention provides that the diversion areas of the filling pipes are horizontally straight.
- a particularly advantageous embodiment of the invention is characterized in that between the distributor pipe and the compensating pipe are two sections of the filling pipes leading upwards and leading away from the compensating pipe more than two diversion areas with the subsequent drainage areas of the filling pipes.
- the drainage areas of the filling tubes are advantageously formed by metallic needles.
- Another exemplary embodiment provides that the distributor pipe, the sections leading upwards and the discharge areas of the filling pipes and possibly the compensating pipe are incorporated in a common block in which the needles are held.
- the block can be made of both plastic and stainless steel.
- the block is advantageously worked in two parts, the parting plane between the block parts being a cut through the pipes.
- the block has a lower holding strip for the needle.
- FIG. 1 shows a section through a block according to the invention with a distributor pipe, compensating pipe and filling pipe
- FIG. 2 shows a section along the line 111-111 of FIG. 1
- FIG. 3 shows a section along the line IV-IV of FIG . 1.
- the remaining parts of the dispensing device such as the pump, control device and liquid container, are not particularly shown in the figures of the drawing, they are manufactured according to the conventional state of the art.
- a line 2 leads from the pump 1 to the connection 3 in the block 4 according to the invention and in this the liquid is first led into a horizontally oriented distributor pipe 5.
- two filling tubes 6 lead upward into a compensating tube 7 from the distributor tube within the block 4.
- the diversion areas 8 are incorporated in block 4.
- the drainage areas 9 of the filling tubes 6 are formed in the exemplary embodiment by separate needles.
- the block 4 is formed in two parts, the distributor pipe 5, the compensating pipe 7 and the two sections of the filling pipes 6 leading upwards being formed in a part 4 ', while in the second part 4 "the horizontal ones Redirection areas 8 of the filling pipes 6.
- the needles, which form the drainage areas 9, are also stored in the second part 4 "of the block 4, which is provided at the top and bottom with a retaining strip 10 for the needles.
- the needles in the exemplary embodiment shown have a diameter of 0.6 mm and a length of 21 mm.
- the speed of the liquid in the needles is approximately 0.7 m / sec.
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Description
- Die Erfindung bezieht sich auf eine Dispensiereinrichtung für Flüssigkeiten, insbesondere für das Beschicken von Kavitäten von Titerplatten, mit einem über eine Leitung an eine Pumpe angeschlossenen horizontalen Verteilerrohr, von dem mindestens zwei, vorzugsweise acht, Füllrohre radial wegführen.
- In der medizinischen Labortechnik wird beispielsweise zur Messung von Antigenen und/oder Antikörpern das Elisa-Verfahren angewendet (Enzym linked immunosorbent assay), bzw. die verschiedenen Verfahren dieses Systems. Es werden beispielsweise zur Messung von Antigenen in einem ersten Verfahrensschritt Antikörper an der Titerplatte absorbiert, anschließend wird die Titerplatte gewaschen, dann erfolgt in einem weiteren Verfahrensschritt die Beimengung einer Restlösung, welche das Antigen enthält, darauf erfolgt wiederum eine Waschung, worauf enzymmarkierte spezifische Antikörper auf die Titerplatte gegeben werden, dann erfolgt wieder ein Waschen der Titerplatte, worauf die Beimengung des Enzymsubstrates erfolgt.
- Die eigentliche Messung erfolgt in einem Photometer.
- Die derzeit in Gebrauch befindlichen Mikrotiterplatten weisen 96 Kavitäten auf, von denen jede praktisch einer Küvette entspricht.
- Mit den bekannten Dispensiereinrichtungen werden jeweils acht Kavitäten auf einmal gefüllt.
- Eines der wesentlichen Probleme, die dabei auftreten, ist, daß die Füllmenge für jede Kavität möglichst gleich bleiben soll und daß weiters sowohl die Bildung von Luftblasen als auch ein Nachtropfen absolut sicher verhindert werden muß.
- Das Problem der gleichmäßigen Abgabe wird noch dadurch erschwert, daß mit ein und derselben Vorrichtung bei verschiedenen Testvorgängen Flüssigkeiten unterschiedlicher Viskosität abgegeben werden müssen.
- Eine Dispensiereinrichtung der eingangs erwähnten Art ist in der US-A-3357606 beschrieben. Dabei ist ein Block an eine Zuführleitung angeschlossen und von diesem Block führen Füllröhrchen weg. In jedem Füllrohr ist ein Kugelventil vorgesehen, und es wurde versucht, die Abgabeegalität durch genaue Einstellung dieser Ventile zu erreichen.
- Mit den herkömmlichen Kolbenhub- oder Membranpumpen wird eine auf 5 % genaue Abgabeegalität erreicht. Aufgabe der Erfindung ist es, die Abgabeegalität wesentlich zu verbessern. Dabei sollen keine besonderen Einstellarbeiten notwendig sein.
- Dies wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, daß am oberen Ende des nach oben führenden Abschnittes der Füllrohre ein parallel zum Verteilerrohr ausgerichtetes Ausgleichsrohr ist, an das die Umleitungsbereiche der Füllrohre anschließen.
- Mit der erfindungsgemäßen Einrichtung werden Volumensunterschiede bei den Füllungen der Kavitäten von nur ± 1 % erzielt.
- In diesem Zusammenhang ist zu beachten, daß nicht die Gesamtmenge der in eine Titerplatte abgefüllten Flüssigkeitsmenge von Bedeutung ist und diesbezügliche Volumensschwankungen, sondern das Volumensverhältnis der Flüssigkeiten in den einzelnen Kavitäten zueinander.
- Von den herkömmlichen Kolbenhubpumpen wird pro Pumpenzyklus eine Menge von 0,4 ml abgegeben, so daß bei einer Dispensiereinrichtung mit acht Füllrohren 50 111 Testflüssigkeit pro Kavität der Mikrotiterplatte abgegeben werden. Es hat sich dabei als vorteilhaft für die Abgabegenauigkeit erwiesen, wenn die Leitung zwischen dem Verteilerrohr und der Pumpe aus elastischen Material ist, um die relativ harten Pumpenstöße etwas ausgleichen zu können. Es ist noch darauf hinzuweisen, daß bei der erfindungsgemäßen Dispensiereinrichtung am Ende jedes Pumpvorganges die Flüssigkeit in den Füllrohren um etwa 1 - 2 mm zurückgezogen wird, wodurch ein Nachtropfen sicher verhindert wird.
- Ein Ausführungsbeispiel der Erfindung sieht vor, daß die Umleitungsbereiche der Füllrohre horizontal geradlinig sind.
- Ein besonders vorteilhaftes Ausführungsbeispiel der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß zwischen dem Verteilerrohr und dem Ausgleichsrohr zwei nach oben führende Abschnitte der Füllrohre sind und vom Ausgleichsrohr mehr als zwei Umleitungsbereiche mit den anschließenden Abflußbereichen der Füllrohre wegführen.
- Die Abflußbereiche der Füllrohre werden vorteilhaft von metallischen Nadeln gebildet.
- Ein weiteres Ausführungsbeispiel sieht vor, daß das Verteilerrohr, die nach oben führenden Abschnitte und die Ableitungsbereiche der Füllrohre und gegebenenfalls das Ausgleichsrohr in einem gemeinsamen Block eingearbeitet sind, in dem die Nadeln gehalten sind. Der Block kann sowohl aus Kunststoff als auch aus Edelstahl gefertigt sein.
- Vorteilhaft ist der Block zweiteilig gearbeitet, wobei die Trennungsebene zwischen den Blockteilen gleich ein Schnitt durch die Rohre ist.
- Vorteilhaft ist vorgesehen, daß der Block eine untere Halteleiste für die Nadel aufweist.
- Nachfolgend wird ein Ausführungsbeispiel der Erfindung anhand der Figuren der beiliegenden Zeichnung beschrieben. Fig. 1 zeigt einen Schnitt durch einen erfindungsgemäßen Block mit Verteilerrohr, Ausgleichsrohr und Füllrohr, die Fig. 2 zeigt einen Schnitt nach der Linie 111 - 111 der Fig. 1, die Fig. 3 zeigt einen Schnitt nach der Linie IV - IV der Fig. 1.
- In den Figuren der Zeichnung sind die restlichen Teile der Abgabevorrichtung, wie Pumpe, Steuereinrichtung und Flüssigkeitsbehälter nicht besonders gezeigt, sie sind nach dem herkömmlichen Stand der Technik gefertigt.
- Von der Pumpe 1 führt eine Leitung 2 zum Anschluß 3 im erfindungsgemäßen Block 4 und in diesem wird die Flüssigkeit zuerst in ein horizontal ausgerichtetes Verteilerrohr 5 geführt.
- Im gezeigten Ausführungsbeispiel führen innerhalb des Blockes 4 vom Verteilerrohr zwei Füllrohre 6 nach oben in ein Ausgleichsrohr 7.
- Vom Ausgleichsrohr 7 führen acht Füllrohre 6 weg, und zwar zuerst mit horizontalen Umleitungsbereichen 8, schließlich mit vertikal nach unten führenden Abflußbereichen 9.
- Die Umleitungsbereiche 8 sind, wie aus der Fig. 1 ersichtlich, im Block 4 eingearbeitet. Die Abflußbereiche 9 der Füllrohre 6 werden im Ausführungsbeispiel von separaten Nadeln gebildet.
- Wie aus der Fig. 1 ersichtlich, ist der Block 4 zweiteilig ausgebildet, wobei in einem Teil 4' das Verteilerrohr 5, das Ausgleichsrohr 7 und die beiden nach oben führenden Abschnitte der Füllrohre 6 ausgebildet sind, während im zweiten Teil 4" Sich die horizontalen Umleitungsbereiche 8 der Füllrohre 6 befinden. Die Nadeln, die die Abflußbereiche 9 bilden, sind ebenfalls im zweiten Teil 4" des Blockes 4 gelagert, der oben und unten mit einer Halteleiste 10 für die Nadeln versehen ist.
- Ergänzend sei noch hinzugefügt, daß die Nadeln im gezeigten Ausführungsbeispiel einen Durchmesser von 0,6 mm und eine Länge von 21 mm haben. Die Geschwindigkeit der Flüssigkeit in den Nadeln beträgt ungefähr 0,7 m/sec.
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