EA033893B1 - Лекарственная форма в виде пленки, содержащей свободное основание тадалафила и полимер на основе полиэтиленгликоля и/или полимер на основе винилпирролидона в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, раствор для получения пленки и способ получения пленки - Google Patents

Лекарственная форма в виде пленки, содержащей свободное основание тадалафила и полимер на основе полиэтиленгликоля и/или полимер на основе винилпирролидона в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, раствор для получения пленки и способ получения пленки Download PDF

Info

Publication number
EA033893B1
EA033893B1 EA201591950A EA201591950A EA033893B1 EA 033893 B1 EA033893 B1 EA 033893B1 EA 201591950 A EA201591950 A EA 201591950A EA 201591950 A EA201591950 A EA 201591950A EA 033893 B1 EA033893 B1 EA 033893B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
film
free base
polyethylene glycol
polymer
tadalafil
Prior art date
Application number
EA201591950A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201591950A1 (ru
Inventor
Хонг Риеол Дзеон
До-Воо Квон
Бонг-Санг Ли
Су-Дзун Парк
Бонг-Геун Ча
Дзун-Ки Ким
Дзийеонг Хан
Миеонгчеол Кил
Original Assignee
СиТиСи БАЙО, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51689788&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA033893(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by СиТиСи БАЙО, ИНК. filed Critical СиТиСи БАЙО, ИНК.
Publication of EA201591950A1 publication Critical patent/EA201591950A1/ru
Publication of EA033893B1 publication Critical patent/EA033893B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Abstract

Изобретение относится к составу пленки для перорального введения, содержащему свободное основание тадалафила, и к способу его получения, и пленка может быть получена с максимальной стабильностью дисперсии свободного основания тадалафила в пленке путем добавления в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, небольшого количества полимера на основе полиэтиленгликоля без возникновения специфического привкуса и запаха, которые возникали при использовании других агентов, стабилизирующих дисперсию, известных в данной области, и со значительным снижением вероятности возникновения феномена реагломерации частиц свободного основания тадалафила и с возможным значительным снижением количества пузырьков, образуемых в процессе.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее описание относится к составу пленки, содержащему в качестве активного ингредиента свободное основание тадалафила, и к способу его получения. Конкретно, настоящее описание относится к пленке, содержащей свободное основание тадалафила, с однородным составом и однородной дисперсией и к способу получения пленки, содержащей свободное основание тадалафила, с однородным составом и однородной дисперсией.
По заявке на настоящий патент испрашивается приоритет корейской патентной заявки № 10-20130040084, поданной в Республике Корея 11 апреля 2013 г., описание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Уровень техники
Активный ингредиент Сиалис®, тадалафил, используется для лечения эректильной дисфункции мужчин. Инструкция к Сиалису® описывает продукт как миндалевидные таблетки для перорального введения, покрытые пленкой, содержащей тадалафил и следующие неактивные ингредиенты: натрийкроскармеллозу, гидроксипропилцеллюлозу, гипромеллозу, оксид железа, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу, натрий лаурилсульфат, тальк, диоксид титана и триацетин (см., http://pi.lilly. com/us/cialis-pi.pdf).
Химическим названием тадалафила является (6К-транс)-6-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,3,6,7,12,12агексагидро-2-метилпиразино[1',2':1,6]пиридо[3,4-Ь]индол-1,4-дион. Тадалафил (CAS# 171596-29-5) имеет структуру, представленную ниже <?н3
Тадалафил представляет собой твердое вещество, которое практически нерастворимо в воде и которое, как известно, незначительно растворимо в некоторых органических растворителях, таких как метанол, этанол и ацетон. В патентной заявке США No.6841167 указано: имеющее растворимость в воде, равную около 2 мкг на 1 миллилитр (мл) воды при 25°C.
Когда тадалафил получают в недостаточно растворимом состоянии или в виде дисперсии или суспензии, то из-за сильных водоотталкивающих свойств может происходить расслоение раствора для получения пленки и возникать неоднородность активного ингредиента. Такое расслоение и неоднородность возникают в процессе получения раствора для получения пленки и нанесения раствора для получения пленки для ее образования, а также при высушивании после нанесения покрытия.
В попытке решить проблему низкой водорастворимости в результате сильной гидрофобности тадалафила использовали разнообразные методики. В патенте США № 6841167 описан фармацевтический состав, содержащий смесь тадалафила в форме свободного лекарственного средства вместе с растворителем, любрикантом, гидрофильным связывающим агентом и дезинтегрирующим агентом. Также в патенте США № 6821975 описан тадалафил в форме частицы свободного лекарственного средства, причем форма содержит частицы соединения, где по меньшей мере 90% частиц имеют размер частиц менее приблизительно 40 микрон, с ограничением размера частиц тадалафила.
Независимо от того, что все эти способы сконцентрированы на улучшении стабильности тадалафила, существует необходимость в решении проблемы сильных гидрофобных свойств тадалафила.
Описание
Техническая задача.
Настоящее описание относится к раствору для получения пленки, содержащей свободное основание тадалафила, где агент, стабилизирующий дисперсию, присутствует в меньшем количестве по сравнению с соединением, обычно используемым в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, где агент, стабилизирующий дисперсию, выбран так, чтобы обеспечить однородность дисперсии в пленке без феномена реагломерации, а не для по существу растворения свободного основания тадалафила, и к пленке, и к способу получения пленки, содержащей свободное основание тадалафила, используя агент, стабилизирующий дисперсию.
Решение технической задачи.
Для решения задачи настоящее описание предлагает пленку, содержащую свободное основание тадалафила, где в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, в состав пленки, содержащей свободное основание тадалафила, включены полимер на основе полиэтиленгликоля, полимер на основе винилпирролидона или их смесь, и к раствору для получения такой пленки и к способу получения плёнки.
Конкретно, настоящее описание относится к пленке, содержащей свободное основание тадалафила, где состав пленки содержит свободное основание тадалафила в качестве активного ингредиента;
полимер, используемый для образования пленки, выбранный из пуллулана, гидроксипропилцеллю
- 1 033893 лозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой камеди, альгината натрия, альгината пропиленгликоля, повидона, полоксамера, поливинилового спирта, альгиновой кислоты, каррагенана, карбомера, кальция карбоксиметилцеллюлозы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, желатина или их смеси; и полимер на основе полиэтиленгликоля, полимер на основе винилпирролидона или их смесь в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы сухой пленки, где полимер на основе полиэтиленгликоля представляет собой гомополимер формулы 1
OR где R представляет собой водород и n представляет собой целое число от 1 до 300, или сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль, где полимер на основе винилпирролидона представляет собой поливинилпирролидон или сополимер винилпирролидон-винилацетат, и в которых происходит растворение 2 мас.% или менее общего свободного основания тадалафила. Кроме того, настоящее описание относится к раствору для получения пленки, содержащей свободное основание тадалафила в качестве активного ингредиента;
полимер, используемый для образования пленки, выбранный из пуллулана, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой камеди, альгината натрия, альгината пропиленгликоля, повидона, полоксамера, поливинилового спирта, альгиновой кислоты, каррагенана, карбомера, кальция карбоксиметилцеллюлозы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, желатина или их смеси; и полимер на основе полиэтиленгликоля, полимер на основе винилпирролидона или их смесь в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы сухой пленки, где полимер на основе полиэтиленгликоля представляет собой гомополимер формулы 1 ,'ск
OR где R представляет собой водород и n представляет собой целое число от 1 до 300, и где полимер на основе винилпирролидона представляет собой поливинилпирролидон или сополимер винилпирролидон-винилацетат, и в которых происходит растворение 2 мас.% или менее общего свободного основания тадалафила.
Из свободного основания тадалафила крайне сложно получить пленку в водном растворе из-за сильной гидрофобности. Следовательно, вместо того, чтобы решить проблему сильной гидрофобности свободного основания тадалафила, настоящее описание использует ее. Настоящее описание основано на обнаружении, что пленка, содержащая желаемый состав свободного основания тадалафила с плотностью и размером, подходящим для адаптации индивидуальной дозы, а также с желаемыми свойствами, может быть получена путем диспергирования (или суспендирования) свободного основания тадалафила в полимерном растворе, основываясь на сильной гидрофобности свободного основания тадалафила, а не на по существу растворении свободного основания тадалафила в полимерном растворе.
В частности, если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, используется полимер на основе полиэтиленгликоля, полимер на основе винилпирролидона или их смесь для диспергирования (или суспендирования) свободного основания тадалафила, даже небольшое количество может усилить стабильность дисперсии свободного основание тадалафила в пленке и устранить или уменьшить вероятность возникновения феномена реагломерации частиц свободного основания тадалафила после получения раствора для получения пленки, а также значительно уменьшить количество пузырьков, образуемых в процессе получения. Кроме того, настоящее описание основано на обнаружении, что высокое качество связано с отсутствием специфического привкуса и запаха, которые возникают при использовании других агентов, стабилизирующих дисперсию (и/или поверхностно-активных веществ), известных в данной области, например, лаурилсульфата натрия (SLS).
В настоящем описании пленка также может называться стрип, перорально растворяемая пленка (ODF) или перорально дезинтегрируемая пленка (ODF), и иметь состав, который прилипает и растворяется в полости рта, а именно, на языке или слизистой полости рта, или под языком. Состав пленки по настоящему изобретению имеет преимущества, заключающиеся в приеме дозы без запивания водой и в удобстве ношения.
Как используется в настоящем документе при диспергировании (или суспендировании), а не по существу растворении происходит растворение 15 мас.% или менее, предпочтительно 10 мас.% или менее, более предпочтительно 7 мас.% или менее, еще более предпочтительно 4 мас.% или менее, наиболее предпочтительно 2 мас.% или менее общего свободного основания тадалафила в полимерном растворе.
В составе пленки по настоящему описанию из-за того, что свободное основание тадалафила по существу не растворяется, оно не взаимодействует с полимером, образующим пленку, и можно предположить, что это является одним из факторов, вызывающим появление желаемых свойств в получаемой пленке, но настоящее описание не ограничено этой теорией.
Характерное отличие настоящего описания состоит в том, что полимер на основе полиэтиленглико
- 2 033893 ля и/или полимер на основе винилпирролидона используется в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, для получения однородной дисперсиии свободного основания тадалафила в пленке. Если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, используется полимер на основе полиэтиленгликоля и/или полимер на основе винилпироолидона, то будет наблюдаться не только эффект усиления стабильности дисперсии в пленке без растворения свободного основания тадалафила, но также будет исключаться или уменьшаться вероятность возникновения феномена реагломерации частиц свободного основания тадалафила после получения раствора для получения пленки.
В настоящем описании полимер на основе полиэтиленгликоля представляет собой гомополимер формулы 1
О.
OR где R представляет собой водород и n представляет собой целое число от 1 до 300, или сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль.
Полимер на основе полиэтиленгликоля в случае гомополимера имеет молекулярную массу между 200 и 10000 г/моль и наиболее предпочтительно между 200 и 600 г/моль. Если используется полимер на основе полиэтиленгликоля, имеющий молекулярную массу меньше 200 или больше 35000 г/моль, то сложно максимально стабильность дисперсии свободного основания тадалафила и вероятность возникновения реагломерации будет высока. Например, в соответствии с конкретным вариантом осуществления, если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, используется полиэтиленоксид (РЕО), имеющий химическую структуру, подобную полимеру на основе полиэтиленгликоля, но с высоким молекулярным весом, то невозможно получить стабильную дисперсию свободного основания тадалафила и сделать это эффективно, в противоположность случаю, когда в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, используется полимер на основе полиэтиленгликоля.
Полимер на основе полиэтиленгликоля существует в виде жидкости или твердого продукта при комнатных условиях (25°C), и если молекулярная масса выше или равна 700 г/моль, то он существует в виде твердого продукта в виде хлопьев или порошка при комнатных условиях (25°C) и точка плавления увеличивается пропорционально молекулярной массе, а если молекулярная масса ниже 700 г/моль, то он существует в виде жидкости при комнатных условиях (25°C). Для полимера на основе полиэтиленгликоля в соответствии с настоящим описанием в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, предпочтительно использовать жидкий полимер на основе полиэтиленгликоля, а твердый полимер на основе полиэтиленгликоля может использоваться после того, как он становится жидким при нагревании при температуре, выше или равной температуре плавления. Полимер на основе полиэтиленгликоля в жидком состоянии или полимер, который приобретает жидкое состояние, может однородно диспергировать свободное основание тадалафила в водном растворе без отдельного органического растворителя.
Согласно настоящему описанию полимер на основе винилпирролидона представляет собой гомополимер или сополимер, содержащий Ы-винил-2-пирролидон, в качестве мономера.
Гомополимер винилпирролидона представляет собой полимер, полученный только из Ы-винил-2пирролидона, и сополимер винилпирролидона представляет собой полимер, состоящий из Ы-винил-2пирролидона и другого мономера, который может быть сополимеризован с Ы-винил-2-пирролидоном.
Согласно настоящему описанию другой мономер, который может быть сополимеризован с Nвинил-2-пирролидоном, представляет собой полимер на основе винилацетата, и полимер на основе винилацетата наиболее предпочтительно представляет собой винилацетат.
Согласно настоящему описанию полимер на основе винилпирролидона предпочтительно включает, например, поливинилпирролидон или сополимер винилпирролидон-винилацетат.
Согласно настоящему описанию полимер на основе винилпирролидона и/или полимер на основе полиэтиленгликоля в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, может находиться в количестве от 0,2 до 20 мас.%, более предпочтительно от 0,3 до 10 мас.% и наиболее предпочтительно от 2 до 5 мас.% на основании общей массы сухой пленки. Например, если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, полимер на основе винилпирролидона и/или полимер на основе полиэтиленгликоля присутствует в количестве менее 0,1 мас.%, то в полученной пленке происходит феномен реагломерации частиц свободного основания тадалафила и становится невозможным добиться однородности дисперсии свободного основания тадалафила, а если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, полимер на основе винилпирролидона и/или полимер на основе полиэтиленгликоля присутствует в количестве более 20 мас.%, то это является не экономичным и может появляться запах и вкус при добавлении избыточного количества полимера на основе винилпирролидона и/или полимер на основе полиэтиленгликоля.
Согласно настоящему описанию при использовании в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, полимера на основе винилпирролидона и/или полимера на основе полиэтиленгликоля количество других используемых добавок может быть снижено, например, добавок, добавляемых для более стабильного диспергирования свободного основания тадалафила между полимерными цепями вне простой суспензии свободного основания тадалафила в растворе полимера, для снижения агломерации частиц свободного основания тадалафила или для ингибирования разделения слоев. Например, общее количест
- 3 033893 во используемого агента, стабилизирующего дисперсию, пластификаторов и поверхностно-активного вещества, необходимых для получения пленки, может быть уменьшено. Таким образом, общее содержание агента, стабилизирующего дисперсию, пластификатора и поверхностно-активного вещества может составлять от 1 до 90 мас.%, более предпочтительно от 1 до 70 мас.%, еще более предпочтительно от 1 до 50 мас.% и наиболее предпочтительно от 10 до 15 мас.% на основе общей массы сухой пленки. Также, содержание в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, полимера на основе винилпирролидона и/или полимера на основе полиэтиленгликоля может составлять от 5 до 90 мас.%, наиболее предпочтительно от 10 до 20 мас.% на основе общей массы поверхностно-активного вещества, пластификатора и агента, стабилизирующего дисперсию, используемых для получения пленки. Если содержание меньше 5 мас.% или более 90 мас.%, то трудно стабилизировать дисперсию свободного основания тадалафила. Пластификатор, включенный в раствор для получения пленки в соответствии с настоящим описанием, включает, но ими не ограничивается, например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль или их смесь. Также, поверхностно-активное вещество и/или агент, стабилизирующий дисперсию, включенные в раствор для получения раствора по настоящему описанию, включают, но ими не ограничивается, например, полисорбат, полиоксиэтиленалкиловый эфир, полиоксиэтилен касторовое масло, полиоксиэтиленстеарат, докузат натрия, натрий лаурилсульфат, сорбитановый эфир или их смесь.
Настоящее описание отличается получением состава пленки с максимальной стабильной дисперсией путем диспергирования (суспендирования) свободного основания тадалафила в полимерном растворе на основании сильной гидрофобности свободного основания тадалафила, а не по существу растворения свободного основания тадалафила в полимерном растворе. Таким образом, предпочтительно 90 мас.% или более, более предпочтительно 95 мас.% или более, и еще более предпочтительно 98 мас.% или более растворителя представляет собой воду для того, чтобы сохранить свободное основание тадалафила нерастворенным. Учитывая различные аспекты, такие как консистенция и степень высушенности пленки, при использовании раствора для получения пленки, и вязкость раствора для получения пленки, количество растворителей, используемых для получения пленки составляет предпочтительно от 0,7 частей по массе до 4 частей по массе, более предпочтительно от 1,3 частей по массе до 3,3 частей по массе, на 1 часть по массе веществ, образующих пленку, остающихся после сушки.
В качестве полимера, используемого для образования пленки по настоящему описанию, для целей настоящего описания более предпочтительно использовать полимер с вязкостью 15 сП или менее (предпочтительно между 1 и 15 сП), как измерено в 2 мас.% водном растворе. То есть использование такого полимера более предпочтительно с точки зрения процесса получения, как указано выше, и свойств получаемой пленки, и, кроме того, преимуществом является быстрая растворимость в полости рта. Более предпочтительно пример полимера с 15 сП или менее включает пуллулан, гидроксипропилцеллюлозу с низкой плотностью, гидроксиметилцеллюлозу с низкой плотностью.
Однако для еще одной цели настоящего описания (например, для повышения прочности пленки) более предпочтительно использовать небольшое количество высоковязкого полимера, имеющего вязкость 50 сП или более (предпочтительно между 50 и 10000 сП), как измерено в 2 мас.% водном растворе (вместе с полимером с 15 сП или менее), и в этом случае содержание полимера высокой вязкости, 50 сП или более, предпочтительно составляет 20 мас.% или менее, более предпочтительно 10 мас.% или менее, еще более предпочтительно 5 мас.% или менее и наиболее предпочтительно 3 мас.% или менее на общую массу пленки после высушивания. Более предпочтительно пример полимера с 50 сП или более включает ксантановую камедь, альгинат пропиленгликоля, альгинат натрия, альгиновую кислоту, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гуаровую камедь и карбоксиметилцеллюлозу натрия. Полимер, используемый для образования пленки в соответствии с настоящим описанием, включает, но ими не ограничивается, например, пуллулан, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, ксантановую камедь, пуллулан, альгинат натрия, альгинат пропиленгликоля, повидон, полоксамер, поливиниловый спирт, альгиновую кислоту, каррагенан, карбомер, кальций карбоксиметилцеллюлозу, натрий карбоксиметилцеллюлозу, желатин или их смесь.
Следовательно, в качестве конкретного варианта осуществления настоящее описание относится к пленке или к раствору для получения пленки, содержащему свободное основание тадалафила, а в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, полимер на основе винилпирролидона и/или полимер на основе полиэтиленгликоля, и с помощью такой комбинации могут быть более эффективно достигнуты задачи настоящего описания. Более предпочтительно настоящее описание относится к пленке, содержащей в качестве агента, стабилизирующего дисперсию 10 до 30 мас.% свободного основания тадалафила, 0,2 до 20 мас.% полимера на основе винилпирролидона и/или полимера на основе полиэтиленгликоля, на основе общей массы сухой пленки.
Настоящее описание относится к способу получения пленки, содержащей свободное основание тадалафила, включающему получение раствора полимера со свободным основанием тадалафила, полимером, используемым для образования пленки, и агентом, стабилизирующим дисперсию; и высушивание полимерного раствора, в котором диспергировано свободное основание тадалафила и растворено 2 мас.% или менее от общего количества свободного основания тадалафила в полимерном
- 4 033893 растворе, где агент, стабилизирующий дисперсию, выбран из полимера на основе полиэтиленгликоля, поли мера на основе винилпирролидона или их смеси, где полимер на основе полиэтиленгликоля представляет собой гомополимер формулы 1
где R представляет собой водород и n представляет собой целое число от 1 до 300, или сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль, где полимер на основе винилпирролидона представляет собой поливинилпирролидон или сополи мер винилпирролидон-винилацетат, где полимер, используемый для образования пленки, выбран из группы, состоящей из пуллулана, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой камеди, альгината натрия, альгината пропиленгликоля, повидона, полоксамера, поливинилового спирта, альгиновой кислоты, каррагенана, карбомера, кальция карбоксиметилцеллюлозы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, желатина или их смеси, и где агент, стабилизирующий дисперсию, находится в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы сухой пленки.
Пленка в соответствии с настоящим описанием может быть получена путем сушки раствора полимера, где свободное основание тадалафила диспергировано путем добавления в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, полимера на основе винилпирролидона и/или полимера на основе полиэтиленгликоля. Более предпочтительно пленку получают путем сушки раствора для получения пленки, содержащего растворенный полимер по настоящему описанию, в котором используется вода в количестве более или равном 90 мас.% растворителя и диспергировано 10 до 30 мас.% свободного основания тадалафила, используя 0,2 до 20 мас.% агента, стабилизирующего дисперсию, на основе общей массы сухой пленки, и содержание полимера может быть от 20 до 80 мас.% на общую массу сухой пленки.
Полезный эффект.
В соответствии с настоящим описанием пленка может быть получена с максимальной стабильностью дисперсии свободного основания тадалафила в пленке путем добавления в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, небольшого количества полимера на основе полиэтиленгликоля, без специфического запаха и вкуса, которые могут возникнуть при использовании других агентов, стабилизирующих дисперсию, известных в данной области, и со значительным снижением вероятности возникновения феномена реагломерации частиц свободного основания тадалафила, и может быть значительно уменьшено количество образуемых в процессе получения пузырьков.
Варианты осуществления изобретения.
Далее будут подобрано описаны варианты осуществления изобретения для лучшего понимания настоящего описания. Настоящее описание может быть при этом осуществлено в различных формах и не должно быть истолковано как ограниченное вариантами осуществления, изложенными ниже. Эти варианты осуществления скорее предложены для того, чтобы описание полностью раскрывало объем настоящего описания специалисту в данной области.
Получение пленки, содержащей состав свободного основания тадалафила.
Пленку, содержащую состав свободного основания тадалафила, получали следующим образом. Пластификатор, добавку, подсластитель, поверхностно-активное вещество и агент, стабилизирующий дисперсию, добавляли в очищенную воду и перемешивали для растворения или диспергирования в очищенной воде, и к этой смеси добавляли свободное основание тадалафила. Затем осуществляли гомогенизацию, используя гомогенизатор (Ultra turrax T-25, IKA). К этой смеси добавляли полимер и осуществляли гомогенизацию, используя тот же гомогенизатор. Затем из раствора для получения пленки удаляли газ при 45°C в условиях вакуума, и после сушки при комнатной температуре осуществляли нанесение покрытия с оптимальной толщиной на полиэтиленовую (РЕ) пленку. Затем, проводили сушку при 80°C с получением состава пленки, содержащего свободное основание тадалафила.
Пример исследования 1-14. Сравнение стабильности дисперсии на основе добавления типа агента, стабилизирующего дисперсию.
Пленку получали тем же способом, который описан выше как получение пленки, содержащей состав свободного основания тадалафила, изменяя ингредиенты, входящие в пленку и их содержание, как показано в нижеприведенной таблице, и результаты измерения стабильности дисперсии свободного основания тадалафила в пленке указаны в RSD% (относительное стандартное отклонение).
RSD% определяли путем отрезания полученной большой пленки до заданного размера и площади и путем измерения равномерности распространения свободного основание тадалафила посредством анализа содержание свободного основания тадалафила, входящего в состав каждой разрезаемой пленки.
- 5 033893
Сравнительный пример Пример
1 2 3 4 5 6 7 Θ 9 10 11 12 13 14
ТАДАЛАФИЛ 17,1 17,1 17,1 16,7 16,7 16,7 16,7 16,7 16,7 16,7 16,7 16,7 16,7 16,7
ГИДРОКСИПРОПИЛЦЕЛЛЮ - ЛОЗА 43,0 60,2 53,0 51,8 51,8 51,8 51,8 51,8 51,8 51,8 51,8 51,8 51,8 51,8
ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ 2,5
ПОЛИЭТИЛЕНОКСИД 2,5
ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОН (ПОВИДОН) 2,5
СОПОЛИМЕР ПОЛИВИНИЛОВЫЙ СПИРТ- ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ 2,5
ГИДРОКСИЭТИЛЦЕЛ- ЛЮЛОЗА 2,5
ГИДРОКСИЭТИЛМЕТИЛЦЕЛ- ЛЮЛОЗА 2,5
ПОЛИОКСИЭТИЛЕН КАСТОРОВОЕ МАСЛО 2,5
ПОЛИОКСИЭТИЛЕНСТЕАРАТ 2,5
ТРИЭТИЛЦИТРАТ 2,5
СОПОЛИМЕР ВИНИЛПИРРОЛИДОН- ВИНИЛАЦЕТАТ 2,5
ПОЛИОКСИЭТИЛЕНАЛ- КИЛОВЫЙ ЭФИР 2,5
ГЛИЦЕРИН П,2 П,2 П,2 10,9 10,9 10,9 10,9 10,9 10,9 10,9 10,9 10,9 10,9 10,9
ОКСИД ТИТАНА 21,9 9,7 13,1 16,3 16,3 16,3 16,3 16,3 16,3 16,3 16,3 16,3 16,3 16,3
СУКРАЛОЗА 1,0 1,0 1,1 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
ПОЛИСОРБАТ 80 5,8 0,8 4,5 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8
ВСЕГО 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100, 0 100, 0 100, 0
RSD% 3,9 4,3 4,5 0,5 3,9 0,9 0,9 3,7 3,2 2,9 3,2 2,9 1,1 4,0
РАСТВОРИТЕЛЬ до 100%
В результате, как можно видеть в таблице выше, если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, включали полимер на основе полиэтиленгликоля, то наблюдали хорошую стабильность дисперсии, а если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, использовался полиэтиленгликоль (пример 4), то RSD% был равен 0,5, и если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, использовали сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль (пример 7), то RSD% был равен 0,9. Также, если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, использовали полимер на основе винилпирролидона, наблюдали хорошую стабильность, а если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, использовали поливинилпирролидон (пример 6), то RSD% был равен 0,9, и если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, использовали сополимер винилпирролидон-винилацетат (пример 13), то RSD% был равен 1,1. Эти результаты показывают значительное снижение RSD% в случае, если агент, стабилизирующий дисперсию, не был включен в состав (например, сравнительные примеры 1-3), и в случае, когда в состав в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, включали соединения, отличные от полимера на основе полиэтиленгликоля или полимера на основе винилпирролидона (например, примеры 5, 8-12, 14). Таким образом, если в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, использовали полимер на основе полиэтиленгликоля или полимер на основе винилпирролидона, то получали стабильную дисперсию свободного основания тадалафила в пленке и, следовательно, добивались хорошей стабильности, из чего предполагали отсутствие разделение слоев или усиливающегося феномена реагломерации.
Промышленная применимость
В соответствии с настоящим описанием пленка может быть получена с максимальной стабильностью дисперсии свободного основания тадалафила в пленке при добавлении небольшого количества полимера на основе полиэтиленгликоля в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, без возникновения специфического привкуса и запаха, которые возникали при использовании других агентов, стабилизирующих дисперсию, известных в данной области, и со значительным снижением вероятности возникновения феномена реагломерации частиц свободного основания тадалафила и с возможным значительным снижением количества пузырьков, образуемых в процессе получения.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Пленка, содержащая свободное основание тадалафила, где состав пленки содержит свободное основание тадалафила в качестве активного ингредиента;
    полимер, используемый для образования пленки, выбранный из пуллулана, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой камеди, альгината натрия, альгината пропиленгликоля, повидона, полоксамера, поливинилового спирта, альгиновой кислоты, каррагенана, карбомера, кальция карбоксиметилцеллюлозы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, желатина или их смеси; и полимер на основе полиэтиленгликоля, полимер на основе винилпирролидона или их смесь в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы сухой пленки, где полимер на основе полиэтиленгликоля представляет собой полиэтиленгликоль или сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль, где полимер на основе винилпирролидона представляет собой поливинилпирролидон или сополимер винилпирролидон-винилацетат, в которых растворено 2 мас.% или менее общей массы свободного основания тадалафила.
  2. 2. Пленка по п.1, где полиэтиленгликоль имеет молекулярный вес от 200 до 10000 г/моль.
  3. 3. Раствор для получения пленки, содержащей свободное основание тадалафила, содержащий свободное основание тадалафила в качестве активного ингредиента;
    полимер, используемый для образования пленки, выбранный из пуллулана, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой камеди, альгината натрия, альгината пропиленгликоля, повидона, полоксамера, поливинилового спирта, альгиновой кислоты, каррагенана, карбомера, кальция карбоксиметилцеллюлозы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, желатина или их смеси; и полимер на основе полиэтиленгликоля, полимер на основе винилпирролидона или их смесь в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы сухой пленки, где полимер на основе полиэтиленгликоля представляет собой полиэтиленгликоль или сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль, где полимер на основе винилпирролидона представляет собой поливинилпирролидон или сополимер винилпирролидон-винилацетат, и в которых растворено 2 мас.% или менее общей массы свободного основания тадалафила.
  4. 4. Раствор по п.3, где 90 мас.% или больше массы раствора представлено водой.
  5. 5. Способ получения пленки, содержащей свободное основание тадалафила, включающий получение полимерного раствора со свободным основанием тадалафила, полимером, используемым для образования пленки, и агентом, стабилизирующим дисперсию; и высушивание полимерного раствора, в котором диспергировано свободное основание тадалафила и в котором растворено 2 мас.% или менее от общей массы свободного основания тадалафила, где агент, стабилизирующий дисперсию, выбран из полимера на основе полиэтиленгликоля, полимера на основе винилпирролидона или их смеси, где полимер на основе полиэтиленгликоля представляет собой полиэтиленгликоль или сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль, где полимер на основе винилпирролидона представляет собой поливинилпирролидон или сополимер винилпирролидон-винилацетат, где полимер, используемый для образования пленки, выбран из группы, состоящей из пуллулана, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой камеди, альгината натрия, альгината пропиленгликоля, повидона, полоксамера, поливинилового спирта, альгиновой кислоты, каррагенана, карбомера, кальция карбоксиметилцеллюлозы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, желатина или их смеси, и где агент, стабилизирующий дисперсию, находится в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы сухой пленки.
  6. 6. Способ по п.5, где 90 мас.% или больше массы раствора для получения пленки представлено водой.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201591950A 2013-04-11 2014-04-11 Лекарственная форма в виде пленки, содержащей свободное основание тадалафила и полимер на основе полиэтиленгликоля и/или полимер на основе винилпирролидона в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, раствор для получения пленки и способ получения пленки EA033893B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130040084 2013-04-11
PCT/KR2014/003160 WO2014168455A1 (ko) 2013-04-11 2014-04-11 분산안정화제로 폴리에틸렌글리콜계 고분자 및/또는 비닐피롤리돈계 고분자를 포함하는 타다라필 유리염기 함유 필름 제형

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201591950A1 EA201591950A1 (ru) 2016-04-29
EA033893B1 true EA033893B1 (ru) 2019-12-06

Family

ID=51689788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201591950A EA033893B1 (ru) 2013-04-11 2014-04-11 Лекарственная форма в виде пленки, содержащей свободное основание тадалафила и полимер на основе полиэтиленгликоля и/или полимер на основе винилпирролидона в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, раствор для получения пленки и способ получения пленки

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20160074396A1 (ru)
EP (1) EP2985020B1 (ru)
JP (1) JP6470257B2 (ru)
KR (1) KR102223105B1 (ru)
CN (1) CN105209025B (ru)
AP (1) AP2015008840A0 (ru)
AU (1) AU2014251532B2 (ru)
BR (1) BR112015025859A2 (ru)
CL (1) CL2015003004A1 (ru)
EA (1) EA033893B1 (ru)
MX (1) MX2015013840A (ru)
MY (1) MY173159A (ru)
SG (1) SG11201508391SA (ru)
WO (1) WO2014168455A1 (ru)
ZA (1) ZA201508272B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101538985B1 (ko) * 2014-09-02 2015-07-24 주식회사 서울제약 타다라필 구강붕해필름 및 이의 제조방법
KR101634382B1 (ko) 2015-10-20 2016-06-28 미래제약 주식회사 타다라필 경구용 액제
CN106176685A (zh) * 2016-07-29 2016-12-07 齐鲁制药有限公司 一种包含他达拉非的口溶膜剂及其制备方法
CZ2017781A3 (cs) * 2017-12-05 2019-06-12 Zentiva, K.S. Těžko rozpustné terapeutická činidla,která patřící do BCS skupiny II nebo IV, suspendovaná v kapalné formulaci a/nebo v konečné nanovláknité struktuře
JP7312198B2 (ja) * 2018-02-07 2023-07-20 スマヴァ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 医薬製剤、医薬製剤の製造方法、およびそれを含む医薬品
US10828254B2 (en) * 2018-09-28 2020-11-10 Intelgenx Corp. Oral film formulation for modulating absorption profile
KR102110179B1 (ko) 2019-07-18 2020-05-13 주식회사 서울제약 타다라필 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 함유 구강붕해필름

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100627687B1 (ko) * 2005-04-20 2006-09-25 주식회사 씨티씨바이오 시부트라민 유리염기 함유 조성물 및 이의 제조방법
KR20080023873A (ko) * 2006-09-12 2008-03-17 (주) 아모젠 경구용 소모성 필름
KR20110041412A (ko) * 2009-10-15 2011-04-21 (주)씨엘팜 Ｐｄｅ5 억제제를 함유하는 구강 용해성 필름
US20110263606A1 (en) * 2010-04-26 2011-10-27 Horst Zerbe Solid oral dosage forms comprising tadalafil
WO2012053006A2 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Panacea Biotec Ltd Improved oral fast dissolving films comprising combination of polymers and method of preparation thereof
WO2012108738A2 (ko) * 2011-02-11 2012-08-16 주식회사 씨티씨바이오 실데나필 유리염기 함유 필름 제제 및 이의 제조 방법

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060093355A (ko) 1999-08-03 2006-08-24 릴리 아이코스 엘엘씨 베타-카르볼린 약학 조성물
US6821975B1 (en) 1999-08-03 2004-11-23 Lilly Icos Llc Beta-carboline drug products
ES2735512T3 (es) * 2001-10-12 2019-12-19 Aquestive Therapeutics Inc Película delgada con heterogeneidad uniforme no autoagregable, proceso para su producción y sistemas de administración de fármacos hechos a partir de la misma
AR051397A1 (es) * 2004-10-21 2007-01-10 Novartis Ag Composicion farmaceutica
CA2622200A1 (en) * 2005-09-13 2007-03-22 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate tadalafil formulations
GB0607105D0 (en) * 2006-04-10 2006-05-17 Leuven K U Res & Dev Enhancing solubility and dissolution rate of poorly soluble drugs
IL175338A0 (en) * 2006-05-01 2006-09-05 Biota Ltd Orally administrable films and preparation thereof
DE102007028869A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil
US20090047330A1 (en) * 2007-08-17 2009-02-19 Ramesh Bangalore Oral fast dissolving films for erectile dysfunction bioactive agents
MX2011001405A (es) * 2008-08-06 2011-03-21 Pfizer Ltd Compuestos de diazepina y diazocano como agonistas de mc4.
KR101074271B1 (ko) * 2009-06-25 2011-10-17 (주)차바이오앤디오스텍 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
US20110136815A1 (en) * 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
KR101303479B1 (ko) * 2011-07-28 2013-09-06 (주)씨엘팜 가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제
WO2014027980A1 (en) * 2012-08-17 2014-02-20 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Oral film formulations comprising dapoxetine and tadalafil
CN102824333B (zh) * 2012-09-26 2014-05-14 苏州大学 一种口腔速溶膜剂及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100627687B1 (ko) * 2005-04-20 2006-09-25 주식회사 씨티씨바이오 시부트라민 유리염기 함유 조성물 및 이의 제조방법
KR20080023873A (ko) * 2006-09-12 2008-03-17 (주) 아모젠 경구용 소모성 필름
KR20110041412A (ko) * 2009-10-15 2011-04-21 (주)씨엘팜 Ｐｄｅ5 억제제를 함유하는 구강 용해성 필름
US20110263606A1 (en) * 2010-04-26 2011-10-27 Horst Zerbe Solid oral dosage forms comprising tadalafil
WO2012053006A2 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Panacea Biotec Ltd Improved oral fast dissolving films comprising combination of polymers and method of preparation thereof
WO2012108738A2 (ko) * 2011-02-11 2012-08-16 주식회사 씨티씨바이오 실데나필 유리염기 함유 필름 제제 및 이의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP6470257B2 (ja) 2019-02-13
BR112015025859A2 (pt) 2017-07-25
EP2985020A1 (en) 2016-02-17
ZA201508272B (en) 2018-05-30
CL2015003004A1 (es) 2016-05-13
AU2014251532A1 (en) 2015-11-12
CN105209025B (zh) 2019-06-18
AU2014251532B2 (en) 2019-05-23
EP2985020A4 (en) 2016-10-12
US20160074396A1 (en) 2016-03-17
EA201591950A1 (ru) 2016-04-29
US20200085818A1 (en) 2020-03-19
SG11201508391SA (en) 2015-11-27
CN105209025A (zh) 2015-12-30
JP2016516784A (ja) 2016-06-09
MX2015013840A (es) 2016-06-02
KR102223105B1 (ko) 2021-03-04
WO2014168455A1 (ko) 2014-10-16
KR20140123027A (ko) 2014-10-21
EP2985020B1 (en) 2021-06-23
MY173159A (en) 2019-12-31
AP2015008840A0 (en) 2015-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA033893B1 (ru) Лекарственная форма в виде пленки, содержащей свободное основание тадалафила и полимер на основе полиэтиленгликоля и/или полимер на основе винилпирролидона в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, раствор для получения пленки и способ получения пленки
AU2012214939B2 (en) Sildenafil-free base-containing film preparation and method for producing same
JP2012518008A (ja) 非晶質ｃｄｄｏ−ｍｅを含有する遅延放出性経口投薬組成物
AU2013357113B2 (en) Oral and/or buccal composition in the form of a thin film of a weakly soluble active ingredient, method of preparing same and use of same
RU2671487C2 (ru) Препарат в форме пленки, содержащий свободное основание донепезила, и способ его получения
TWI758674B (zh) 藥物組合物及其製備方法
AU2010233905B2 (en) Oral films comprising 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy] -3,4-dihydro- 1H-quinolin-2-one base or salts or hydrates thereof
US11116769B2 (en) Tadalafil free base-containing film dosage form containing polyethylene glycol-based polymer and/or vinyl pyrrolidone-based polymer as dispersion stabilizer
KR20140142108A (ko) 구강내 용해도가 개선된 타달라필의 필름제형
JP2020196705A (ja) サキサグリプチンの安定化方法及びサキサグリプチンを含む粉末
OA17536A (en) Tadalafil free base-containing film dosage form containing polyethylene glycol-based polymer and/or vinyl pyrrolidone-based polymer as dispersion stabilizer
OA16526A (en) Sildenafil-free base-containing film preparation and method for producing same.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM