EA024953B1 - Производное азола, способ его получения, химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агент для защиты промышленных материалов - Google Patents
Производное азола, способ его получения, химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агент для защиты промышленных материалов Download PDFInfo
- Publication number
- EA024953B1 EA024953B1 EA201391775A EA201391775A EA024953B1 EA 024953 B1 EA024953 B1 EA 024953B1 EA 201391775 A EA201391775 A EA 201391775A EA 201391775 A EA201391775 A EA 201391775A EA 024953 B1 EA024953 B1 EA 024953B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- sns
- stage
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Предлагается производное азола, обладающее лучшей способностью бороться с заболеваниями, которое содержится в качестве активного ингредиента в химических агентах, предназначенных для применения в сельском хозяйстве и садоводстве. Производное азола по настоящему изобретению представлено следующей общей формулой (I):где Rобозначает незамещенную или замещенную атомом галогена C-C-алкильную группу; Rобозначает -С(О)ORи -C(O)NRR; каждый Rи Rобозначает атом водорода, C-C-алкильную группу, C-C-алкенильную группу или C-C-алкинильную группу; Y обозначает атом галогена; m равно от 0 до 5 и А обозначает атом азота.
Description
изобретение относится к новому производному азола. Оно также относится к химическому агенту, предназначенному для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и к агенту для защиты промышленных материалов, который содержит указанное производное азола в качестве активного ингредиента, и к способу получения указанного производного азола.
Уровень техники
Известно, что некоторые 2-замещенные производные 5-бензил-1-азолилметилциклопентанола обладают дезинфицирующей способностью (см., например, патентные документы 1 и 2).
Кроме того, сообщалось, что некоторые соединения, включенные в 2-(галогенуглеводород)замещенные производные 5-бензил-1-азолилметилциклопентанола, демонстрируют противоэлептическую активность или обладают антифобическим седативным действием (см. Патентный документ 3). В патентном документе 3 конкретно не раскрываются химические агенты, предназначенные для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агенты и соединения для защиты промышленных материалов, которые включены в объем настоящего изобретения.
Перечень ссылок Патентная литература
[PTL1] Опубликованная не рассмотренная патентная заявка Японии № 1-93574
[PTL2] Опубликованная не рассмотренная патентная заявка Японии № 1-186871
[PTL3] Опубликованная заявка на патент Германии № 3902031
[PTL4] Опубликованная не рассмотренная патентная заявка Японии № 05-271197
[PTL5] Опубликованная не рассмотренная патентная заявка Японии № 01-301664
Сущность изобретения Техническая проблема
Существует потребность в средстве борьбы с заболеваниями сельскохозяйственных или садовых культур, которое менее токсично для человека или животных и обладает улучшенной стабильностью при использовании, а также обладает лучшей способностью бороться с различными заболеваниями растений. Существует также потребность в регуляторе роста растений, который регулирует рост различных сельскохозяйственных культур и садовых растений и тем самым повышает их урожайность и качество, а также в агенте для защиты промышленных материалов, который защищает используемые в промышленности соединения от различных вредных микроорганизмов, разрушающих материалы.
Объектами настоящего изобретения являются производное азола, которое удовлетворяет изложенным выше требованиям, способ его получения, его промежуточное соединение и химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агент для защиты промышленных материалов, который содержит указанное производное азола.
Решение проблемы
Для достижения указанных выше целей авторы настоящего изобретения исследовали химическую структуру и физиологическую активность многих производных азола. В итоге, авторы настоящего изобретения обнаружили, что производные азола, представленные следующей общей формулой (I), обладают подходящей активностью, и, таким образом, осуществили настоящее изобретение. Настоящее изобретение, которое основывается на новых полученных данных, содержит следующие объекты изобретения:
Производное азола по настоящему изобретению отличается тем, что оно имеет структуру, представленную следующей общей формулой (I):
[С. 1]
η
где R1 обозначает незамещенную или замещенную атомом галогена Ci-Сб-алкильную группу;
R2 обозначает -СО(Г и -C(O)NR3R4;
каждый R3 и R4 обозначает атом водорода, Q-Ce-алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или C^Ce-алкинильную группу;
Y обозначает атом галогена; m равно от 0 до 5.
Производное азола по настоящему изобретению в указанной выше конфигурации оказывает благоприятное воздействие и демонстрирует подходящую дезинфицирующую способность по отношению к вызывающим заболевание микробам.
В производном азола по настоящему изобретению в приведенной выше общей формуле (I) R2 предпочтительно обозначает COOR3, и R3 обозначает Q-Q-алкильную группу, С2-С3-алкенильную группу или С2-С3-алкинильную группу.
Кроме того, предпочтительно, в соответствии с настоящим изобретением в производном азола согласно приведенной выше общей формуле (I) группа R2 обозначает CONR3R4, и каждый R3 и R4 незави- 1 024953
симо обозначает атом водорода, Ci-Сз-алкильную группу, С2-С3-алкенильную группу или C2-C3алкинильную группу.
Кроме того, предпочтительно, в соответствии с настоящим изобретением, в производном азола согласно приведенной выше общей формуле (I) группа R1 обозначает Q-Cg-алкильную группу, замещенную атомом галогена.
Кроме того, предпочтительно, в соответствии с настоящим изобретением, в производном азола согласно приведенной выше общей формуле (I) группа R1 обозначает незамещенную алкильную группу.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением, в производном азола согласно приведенной выше общей формуле (I) количество атомов углерода в группе R1 предпочтительно равно от 1 до 4.
В приведенной выше общей формуле (I) предпочтительно Y обозначает атом галогена и m равно 1.
Способ получения производного азола по настоящему изобретению, где R2 обозначает COOR3, отличается тем, что он включает стадию этерификации, которая представляет собой этерификацию карбоксильной группы, содержащейся в соединении карбоновой кислоты следующей общей формулы (Ib). Таким образом, стадия этерификации представляет собой стадию превращения карбоксильной группы в соединении карбоновой кислоты, в группу COOR3. Поскольку R2 обозначает карбоксильную группу, когда R3 обозначает атом водорода, то в данном случае R3 не является атомом водорода.
[С. 2]
(в формуле (Ib) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (I), и R3 обозначает C1-C6алкильную группу, ^-^-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную группу).
Вышеуказанный способ получения производного азола предпочтительно включает стадию окисления с целью получения соединения карбоновой кислоты путем окисления гидроксиметильной группы в промежуточном соединении общей формулы (III).
[С. 3]
(в формуле (III) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (Ib).)
Способ получения производного азола по настоящему изобретению, где R2 обозначает COOR3, отличается тем, что он включает стадию этерификации карбоксильной группы в соединении карбоновой кислоты следующей общей формулы (XII) и стадию раскрытия цикла сложноэфирного соединения общей формулы (XI), которое получают на стадии этерификации, с помощью галогеноводородной кислоты. Так, стадия этерификации представляет собой стадию превращения карбоксильной группы в соединении карбоновой кислоты, в группу COOR3. Поскольку R2 обозначает карбоксильную группу, когда R3 обозначает атом водорода, то в данном случае R3 не является атомом водорода.
[С. 4]
[С. 5]
(в формулах (XI) и (XII) значения Y, m и А такие же, как и в формуле (I). n равно от 1 до 6. В формуле (XI) R3 обозначает Q-Cg-алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную
группу).
Способ получения вышеуказанного производного азола предпочтительно включает стадию окисления с целью получения соединения карбоновой кислоты следующей общей формулы (XII), путем окисления гидроксиметильной группы, которая содержится в промежуточном соединении следующей общей формулы (XIII).
- 2 024953
[С. 6]
(в формуле (XIII) значения Y, m, n и А такие же, как и Y, m, n и А в формуле (XII)).
Способ получения производного азола по настоящему изобретению, где R2 обозначает COOR3, отличается тем, что он включает стадию раскрытия цикла соединения лактона, представленного следующей общей формулой (X), с помощью алкоголята металла, представленного формулой R3O-Ma+.
[С. 7]
(в формуле (X) значения R1, Y, m и А такие же, как и R1, Y, m и А в формуле (I), R3 обозначает C1С6-алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную группу и Ма обозначает щелочной металл).
Способ получения производного азола по настоящему изобретению, где R2 обозначает CONR3R4, отличается тем, что он включает стадию раскрытия цикла соединения лактона следующей общей формулы (X), с помощью соединения амина, представленного формулой NHR3R4.
[С. 8]
(в формуле (X) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (I). Каждый R3 и R4 обозначает атом водорода, Ci-Ce-алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную группу.)
Вышеуказанный способ получения производного азола предпочтительно включает стадию конденсации с целью получения соединения, представленного выше общей формулой (X), путем конденсации соединения карбоновой кислоты общей формулы (Ib), с помощью конденсирующего агента.
[С. 9]
(в формуле (Ib) значения Ri, Y, m и А такие же, как и в формуле (X)).
Кроме того, производное азола представленное следующей общей формулой (Ib), также входит в объем настоящего изобретения.
[С. 10]
(в формуле (Ib) значения Ri, Y, m и А такие же, как и в формуле (I)).
В объем настоящего изобретения также входят химические агенты, предназначенные для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, или агенты для защиты промышленных материалов, которые содержат производное азола по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. Химические агенты, предназначенные для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, могут использоваться для обработки семян. Кроме того, обработка семян с помощью химического агента, предназначенного для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, также входит в объем настоящего изобретения.
Если не указано иное, те же самые обозначения назначаются, соответственно, тем же самым функциональным группам (или атомам) в соответствующих общих формулах, приведенных в данном описании и в др., и подробное их описание здесь опускается. Например, если не указано иное, группа Ri в общей формуле (I) идентична группе Ri в другой общей формуле. То же самое, помимо Ri, относится и к
- 3 024953
другим функциональным группам (или атомам).
Преимущества настоящего изобретения
Производное азола по настоящему изобретению обладает подходящей дезинфицирующей способностью по отношению ко многим микроорганизмам, вызывающим заболевания растений. Так химические агенты, предназначенные для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, которые содержат производное азола по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, оказывают подходящее действие, которое позволяет с высокой эффективностью бороться с широким кругом заболеваний растений.
Химические агенты, предназначенные для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, которые содержат производное азола по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, оказывают подходящее действие, которое заключается в регулировании роста различных сельскохозяйственных культур и садовых растений, и тем самым повышают урожайность и качество сельскохозяйственных культур и садовых растений.
Агенты для защиты промышленных материалов, которые содержат производное азола по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, оказывают дополнительное подходящее действие, которое заключается в эффективной защите используемых в промышленности веществ от вредных микроорганизмов, которые приводят к разрушению используемых в промышленности материалов.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет собой схему, на которой кратко представлены первый и второй способы получения соединения (I) по настоящему изобретению.
Далее будут описаны подходящие варианты осуществления настоящего изобретения. Приведенные ниже варианты осуществления настоящего изобретения являются некоторыми из типичных вариантов осуществления настоящего изобретения, и следует понимать, что они не ограничивают объем настоящего изобретения.
1. Производное азола
Описывается производное азола по настоящему изобретению, общей формулы (I) (далее обозначают как соединение формулы (I)). Соединение (I) содержит в позиции 2 циклопентанового цикла замещенную или незамещенную алкильную группу и функциональную группу, включающую карбонильную группу.
[С. 13]
(1) R1
Вначале будет рассмотрена замещенная или незамещенная алкильная группа (R1), присоединенная
к позиции 2 циклопентанового цикла. Примеры R1 включают С1-С6-алкильные группы и C1-C6галогеналкильные группы.
Q-Ce-алкильную группу специально не ограничивают, при условии, что она является алкильной группой, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, однако предпочтительно она представляет собой С3-С4алкильную группу. Типичные ее примеры включают метильную группу, этильную группу, (1метил)этильную группу, н-пропильную группу, 1-метилпропильную группу, 2-метилпропильную группу, н-бутильную группу, 1-метилбутильную группу, 2-метилбутильную группу, 1-этилпропильную группу, 1,1-диметилэтильную группу и т.п. В том случае, когда R1 обозначает С1-С6-алкильную группу, соединение (I) представляет собой производное 2-ацил-2-алкил-5-бензил-1-азолилметилциклопентанола.
Q-Cg-галогеналкильную группу специально не ограничивают, при условии, что она является галогеналкильной группой, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, однако предпочтительно она представляет собой С1-С4-галогеналкильную группу. Типичными ее примерами являются галогензамещенные C1-C6алкильные группы, такие как хлорметильная группа, дихлорметильная группа, трихлорметильная группа, 2-хлорэтильная группа, 1-хлорэтильная группа, 2,2-дихлорэтильная группа, 1,2-дихлорэтильная группа,
2.2.2- трихлорэтильная группа, 3-хлорпропильная группа, 2,3-дихлорпропильная группа, 1-хлор-1метилэтильная группа, 2-хлор-1-метилэтильная группа, 2-хлорпропильная группа, 4-хлорбутильная группа, 5-хлорпентильная группа, фторметильная группа, дифторметильная группа, трифторметильная группа, 2-фторэтильная группа, 1-фторэтильная группа, 2,2-дифторэтильная группа, 1,2-дифторэтильная группа, 2,2,2-трифторэтильная группа, 3-фторпропильная группа, 2,3-дифторпропильная группа, 1-фтор1-метилэтильная группа, 2-фтор-1-метилэтильная группа, 2-фторпропильная группа, 3,3,3трифторпропильная группа, 2,2,3,3-тетрафторпропильная группа, 2,2,3,3,3-пентафторпропильная группа, 4-фторбутильная группа, 5-фторпентильная группа, бромметильная группа, дибромметильная группа, трибромметильная группа, 2-бромэтильная группа, 1-бромэтильная группа, 2,2-дибромэтильная группа,
1.2- дибромэтильная группа, 2,2,2-трибромэтильная группа, 3-бромпропильная группа, 2,3дибромпропильная группа, 1-бром-1-метилэтильная группа, 2-бром-1-метилэтильная группа, 2- 4 024953
бромпропильная группа, 4-бромбутильная группа, 5-бромпентильная группа, иодметильная группа, дииодметильная группа, 2-иодэтильная группа, 1-иодэтильная группа, 2,2-дииодэтильная группа, 1,2дииодэтильная группа, 2,2,2-трииодэтильная группа, 3-иодпропильная группа, 2,3-дииодпропильная группа, 1-иод-1-метилэтильная группа, 2-иод-1-метилэтильная группа, 2-иодпропильная группа, 4иодбутильная группа и т.п. Когда R1 обозначает С1-С6-галогеналкильную группу, соединение (I) представляет собой производное 2-ацил-2-галогеналкил-5-бензил-1-азолилметилциклопентанола.
(2) R2
Далее будет рассмотрена функциональная группа, содержащая карбонильную группу (R2), которая присоединена к позиции 2 циклопентанового цикла. Атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к атому углерода в циклопентановом цикле, замещенном группой R1, а также к R3 OR3 или NR3R4. Так, атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к атому углерода, замещенному группой R1. Таким образом, карбонильная группа в R2 находится в позиции, которая наиболее близко расположена к циклопентановому циклу в функциональной группе, обозначенной как R2.
Примеры R3 и R4 включают атом водорода, С1-С6-алкильные группы, С2-С6-алкенильные группы, С2-С6-алкинильные группы Когда атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к NR3R4, R3 и R4 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
Типичные примеры групп, когда атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к R3, OR3 или NR3R4, приведены ниже:
Когда атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к атому водорода (когда R3 обозначает атом водорода), R2 обозначает формильную группу (R2=-CHO).
Когда атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к OR3 и R3 обозначает атом водорода, R2 обозначает карбоксильную группу (R2=-COOH).
Когда атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к R3 и R3 отличен от атома водорода, R2 представляет собой, например, ацетильную группу, пропионильную группу, бутирильную группу, изобутирильную группу, пентаноильную группу, гексаноильную группу, гептаноильную группу или т.д.
Когда атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к OR3 и R3 отличен от атома водорода, R2 представляет собой, например, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, пропоксикарбонильную группу, бутоксикарбонильную группу, пентоксикарбонильную группу, гексаноксикарбонильную группу или т.п.
Когда атом углерода карбонильной группы в R2 присоединен к NR3R4, R2 обозначает, например, диметиламидогруппу, этилметиламидогруппу, метилпропиламидогруппу, бутилметиламидогруппу, метилпентиламидогруппу, гексилметиламидогруппу, диэтиламидогруппу, этилпропиламидогруппу, бутилэтиламидогруппу, этилпентиламидогруппу, этилгексиламидогруппу, дипропиламидогруппу, бутилпропиламидогруппу, пентилпропиламидогруппу, гексилпропиламидогруппу, дибутиламидогруппу, бутилпентиламидогруппу, бутилгексиламидо группу, дипропиламидогруппу, гексилпропиламидогруппу, дигексиламидогруппу, метиламидогруппу, этиламидогруппу, пропиламидогруппу, бутиламидогруппу, пентиламидогруппу, гексиламидогруппу или т.п.
(3) Y-m
Примеры Y включают атомы галогенов, такие как атом хлора, атом фтора, атом брома, атом иода и
т.п.
m обозначает целое число от 0 до 5. Когда m равно 2 или более, каждый Y может быть одинаковым или отличаться друг от друга. В настоящем изобретении m предпочтительно равно от 0 до 3, более предпочтительно от 0 до 2. В частности, наиболее предпочтительно m равно 1.
(4) А
А обозначает атом азота.
(5) Стереоизомеры
Соединение (I) имеет стереоизомеры, представленные следующими общими формулами (СС), (ТТ), (СТ) и (ТС). Соединение (I) может быть либо одним из изомеров, либо смесью изомеров. В следующих общих формулах относительная конфигурация, в которой 1-гидроксильная группа и 2-алкильная группа (R1) имеют цис-ориентацию, и 1-гидроксильная группа и 5-бензильная группа имеют цис-ориентацию, обозначена как (СС). В качестве альтернативы, относительная конфигурация, в которой 1-гидроксильная группа и 2-алкильная группа (R1) имеют трансориентацию, и 1-гидроксильная группа и 5-бензильная группа имеют транс-ориентацию, обозначена как (ТТ). В качестве альтернативы, относительная конфигурация, в которой 1-гидроксильная группа и 2-алкильная группа (R1) имеют цис-ориентацию, и 1гидроксильная группа и 5-бензильная группа имеют транс-ориентацию, обозначена как (СТ). Наконец, в качестве альтернативы, относительная конфигурация, в которой 1-гидроксильная группа и 2-алкильная группа (R1) имеют трансориентацию, и 1-гидроксильная группа и 5-бензильная группа имеют цисориентацию, обозначена как (ТС). В данном описании или в других атом углерода, связанный с гидроксильной группой, находится в позиции 1 циклопентанового цикла.
- 5 024953
[С. 14]
(6) Типичные примеры
Типичные примеры соединения (I), которое имеет различные R1, R2, Ym, А и приведенные выше типы изомеров, включает следующие соединения, приведенные в табл. 1-12.
В приведенных ниже таблицах:
1) Столбец R1
R1 приведен как замещающая группа. Каждая приведенная в таблице замещающая группа связана с циклопентановым циклом соединения (I) посредством атома углерода левого конца группы R1, где отсутствует атом водорода.
2) Столбец R2
R2 приведен как замещающая группа. Каждая приведенная в таблице замещающая группа связана с циклопентановым циклом соединения (I) посредством атома углерода, который соединен с атомом кислорода группы R2.
2) Столбец Ym
"-" указывает на то, что соединение не содержит заместителей (m=0). Цифра перед "-" (дефис) указывает на место присоединения заместителя в фенильном цикле, когда фенильный цикл имеет заместитель, по отношению к позиции (позиции 1), связанной с атомом углерода, который присоединен к циклопентановому циклу.
- 6 024953
Таблица 1
Номер соединения | R1 | R2 | Ym | A | Тип |
1-1 | СНз | соон | 4 Cl | N | CC |
1-2 | СНз | СООСНз | 4-Cl | N | cc |
1-3 | СНз | СООСНгСНз | 4-С1 | N | CC |
1-4 | СНз | СООСНзСН=СНг | 4-Cl | N | cc |
1-5 | СНз | СООСН,С’-СН | 4-Cl | N | CC |
1-6 | СНз | СООСНзСНгСНз | 4-Cl | N | cc |
1-7 | СНз | СООСН(СНз)г | 4-Cl | N | cc |
1-8 | СНз | СООСНгСНзСНзСНз | 4-Cl | N | CC |
1-й | СНз | СООСНгСН(СН,)СНз | 4-Cl | N | cc |
1-10 | СНз | СООСН(СНз)СНгСНз | 4-CI | N | cc |
1-11 | СНз | СООСССНзЪ | 4-C1 | N | cc |
1-12 | СНз | СООСНгСНгСНгСНгСНз | 4-CI | N | cc |
1-13 | СНз | СООСН(СНзНСН2СНз | 4-C1 | N | cc |
1-14 | СНз | СООСНзСССНзЪ | 4-C1 | N | cc |
1-15 | СНз | СООСНзСН=СН(СНз) | 4-Cl | N | cc |
1-16 | СНз | СООСНзС(СНз)=СН2 | 4 Cl | N | cc |
1-17 | СНз | СООСНгС=ССНз | 4-Cl | N | cc |
Т-18 | СНз | СОМНСНз | 4-C1 | N | cc |
1-19 | СНз | CONHCH2CH3 | 4-С1 | N | cc |
1-20 | СНз | CONHCH2CH2CH3 | 4-Cl | N | cc |
1-21 | СНз | CONHCHICHsb | 4-C1 | N | cc |
1-22 | СНз | CONHCH3CH=CH3 | 4-C1 | N | cc |
1-23 | СНз | CONHCHaC=CH | 4-C1 | N | cc |
1-24 | СНз | СОЫ(СНэ)2 | 4-C1 | N | cc |
1-25 | СНз | CONfCHiCHala | 4-CI | N | cc |
1-26 | СНз | СОИ(СНз)СНгСНз | 4-CI | N | cc |
1-27 | СНз | СНО | 4-CI | N | cc |
1-28 | СНз | СОСНз | 4-CI | N | cc |
1-29 | CzHs | СООН | 4-CI | N | cc |
1-30 | СгНб | СООСНз | 4-CI | N | cc |
I 31 | СзНз | СООСНзСНз | 4-CI | N | cc |
1-32 | СзН6 | СООСНзСН=СН2 | 4-CI | N | cc |
1-33 | СзНз | СООСНгС = СН | 4-CI | N | cc |
1-34 | СгНз | СООСНзСНгСНз | 4-CI | N | cc |
1-35 | СзНз | СООСН(СН,)2 | 4-CI | N | cc |
1-36 | СзНз | CONHCHs | 4-CI | N | cc |
1-37 | СзН, | СООН | 4-CI | N | cc |
1-38 | СзН, | СООСНз | 4 Cl | N | cc |
1-39 | СзН, | СООСНзСНз | 4-CI | N | cc |
1-40 | СзН, | СООСНзСНгСНз | 4-CI | N | cc |
1-41 | СзН, | СООСНзС=СН | 4-CI | N | cc |
1-42 | СзН, | COOCH2CH2CH3 | 4-CI | N | cc |
Ϊ-43 | СзН- | СООСЩСНзЪ | 4-CI | N | cc |
1-44 | СзН, | CONHCH3 | 4-CI | N | cc |
- 7 024953
Таблица 2
Номер соединений | R1 | R- | Ym | A | Тип |
145 | CLCHs | СООН | 4-Cl | N | cc |
1-46 | CICHs | coocm | 4-Cl | N | CC |
1-47 | С1СН2 | coocmcm | 4-C1 | N | cc |
1-48 | С1СНз | coocmcmcm | 4-C1 | N | cc |
Г-49 | ВгСНз | COOH | 4-C1 | N | cc |
1-50 | BiCIL | coocm | 4-Cl | N | cc |
1-51 | Bi'CHs | coocmcm | 4-C1 | N | cc |
1-52 | CHs | COOH | 4-F | N | cc |
1-53 | cm | coocm | 4-F | N | cc |
1-54 | cm | coocmcm | 4-F | N | cc |
1-55 | cm | coocmcH=cm | 4-F | N | cc |
I 56 | cm | coocmc-GH | 4-F | N | cc |
1-67 | cm | coocmcmcm | 4-F | N | cc |
1-58 | cm | coocH(cm>2 | 4-F | N | cc |
1-59 | cm | СООСНгС(СНз)з | 4-F | N | cc |
1-60 | cm | coocmcn=cH(cm) | 4-F | N | cc |
1-61 | cm | CONHCHs | 4-F | N | cc |
1-62 | cm | coNHCHscm | 4-F | N | cc |
1-63 | cm | CONHCH2CH2CH3 | 4-F | N | cc |
1-64 | CHs | coNHcmcmb | 4-F | N | cc |
1-65 | c2m | COOH | 4-F | N | cc |
1-66 | C2H5 | coocm | 4-F | N | cc |
1-67 | Cam | coocmcm | 4-F | N | cc |
1-68 | CaHs | coocmcmcm | 4-F | N | cc |
1-69 | CsHs | соосщстъ | 4-F | N | cc |
I 70 | C2H5 | conhch3 | 4-F | N | cc |
1-71 | CjHt | COOH | 4-F | N | cc |
1-72 | C3H7 | coocm | 4-F | N | cc |
1-73 | CsHt | coocmcm | 4-F | N | cc |
1-74 | СаНт | coocmcmcm | 4-F | N | cc |
1-75 | CsHt | coocHicmis | 4-F | N | cc |
1-76 | СзН? | CONHCHs | 4-F | N | cc |
1-77 | cicm | COOH | 4-F | N | cc |
1-78 | cicm | COOCHs | 4-F | N | cc |
1-79 | cicHa | coocmcm | 4-F | N | cc |
1-80 | cicm | coocmcmcm | 4-F | N | cc |
1-81 | Brcm | COOH | 4-F | N | cc |
1-82 | BrCHs | coocm | 4-F | N | cc |
1-83 | Bi-cm | coocmcm | 4-F | N | cc |
[-84 | CHs | COOH | 4-H | N | cc |
1-85 | cm | coocm | 4-H | N | cc |
1-86 | CH3 | coocmcm | 4-H | N | cc |
1-87 | cm | coocmcH=cm | 4-H | N | cc |
1-88 | CH3 | coocmc=CH | 4-H | N | cc |
1-89 | СНз | coocmcmcm | 4-H | N | cc |
190 | СНз | COOCHlCHsh | 4-H | N | cc |
191 | СНз | CONHCHs | 4-H | N | cc |
- 8 024953
Таблица 3
Номер соединения | R1 | R2 | Ym | A | Тип |
1-92 | СзНз | СООН | 4-Н | N | cc |
1-93 | СэНй | СООСНз | 4-Н | N | cc |
1-94 | ель | СООСНзСНз | 4-Н | N | cc |
1-95 | СзН5 | СООСНзСНзСНз | 4-Н | N | cc |
1-96 | СзНз | СООСН(СНз>2 | 4-Н | N | cc |
1-97 | СзН& | CONHCHa | 4-Н | N | cc |
1-98 | СзН? | СООН | 4-Н | N | cc |
I 99 | СзН? | СООСНз | 4-Н | N | cc |
1-100 | СзН? | СООСНаСН? | 4-Н | N | cc |
1-101 | СзН 7 | СООСНаСН—СНг | 4-Н | N | cc |
1-102 | СзН? | соосн2с=сн | 4-Н | N | cc |
1-103 | СзНт | СООСНгСНгСНз | 4-Н | N | cc |
1-104 | С0Н7 | СООСН(СНа)2 | 4-Н | N | cc |
1-105 | СзНт | CONHCH3 | 4-Н | N | cc |
1-106 | С1СН2 | СООН | 4-Н | N | cc |
1-107 | С1СН2 | СООСН, | 4-Н | N | cc |
1 108 | С1СН2 | СООСНзСНз | 4-Н | N | cc |
I 109 | С1СН2 | СООСНгСНгСНз | 4-Н | N | cc |
1-110 | ВгСНг | СООН | 4-Н | N | cc |
1-111 | ВгСНз | СООСНз | 4-Н | N | cc |
1-112 | ВгСНг | СООСН2СН3 | 4-Н | N | cc |
1-113 | СНз | СООСНз | 2-С1 | N | cc |
1-114 | СНз | СООСНз | 3-С1 | N | cc |
1-115 | СНз | СООСНз | 2-F | N | cc |
1-116 | СНз | СООСНз | 3-F | N | cc |
1-117 | СНз | СООСНз | 2.4-0 | N | cc |
1-118 | СНз | СООСНз | 3,4-0 | N | cc |
1-119 | СНз | СООСНз | 2,4-F | N | cc |
1-120 | СНз | СООСНз | 3,4-F | N | cc |
1-121 | СНз | СООСНз | 4-Ме | N | cc |
1-122 | СНз | СООСНз | 4-Fh | N | cc |
I 123 | СНз | СООСНз | 4CF3 | N | cc |
1-124 | СНз | СООСНз | 4-CFaO | N | cc |
1-125 | СНз | СООСНз | 4-Br | N | cc |
[-126 | СНз | СООСНз | 4-C1 | CH | cc |
[-127 | СНз | СООСНзСНз | 4-Cl | CH | cc |
[-128 | ель | СООСНз | 4-C1 | CH | cc |
1-129 | СзН 7 | СООСНз | 4-C1 | CH | cc |
1-130 | С1СНз | СООСНз | 4-C1 | CH | cc |
- 9 024953
Таблица 4
Номер соединения | R1 | R- | Ym | A | Тип |
1-131 | СНз | СООН | 4-CI | N | те |
Ы32 | СНз | СООСНз | 4-C1 | N | тс |
1-133 | СНз | СООСНзСНз | 4-CI | N | тс |
1-134 | СНз | СООСНзСН=СНз | 4-CI | N | тс |
1-135 | СНз | СООСНзС-СП | 4-C1 | N | тс |
1-136 | СНз | СООСНзСНзСНз | 4-C1 | N | тс |
1-137 | СНз | СООСН(СНз)з | 4-C1 | N | тс |
1-138 | СНз | COOCH2CH2CH2CH3 | 4-C1 | N | тс |
1-139 | СНз | СООСН2СН(СНз)СНз | 4-C1 | N | тс |
I 140 | СНз | СООСГОСНОСНзСНз | 4 Cl | N | тс |
1-141 | СНз | СООС(СНз)з | 4-CI | N | тс |
1-142 | СНз | COOCH2CH2CH2CH2CH3 | 4-Cl | N | тс |
1-143 | СНз | СООСН(СНз)2СН2СНз | 4-Cl | N | тс |
1-144 | СНз | СООСН2С(СНзЪ | 4-CI | N | тс |
1-145 | СНз | СООСН2СН=СН(СНз) | 4-Cl | N | тс |
1-146 | СНз | СООСНзС(СНз)=СН2 | 4-Cl | N | тс |
1-147 | СНз | СООСНзС^ССНз | 4-Cl | N | тс |
1-148 | СНз | CONHCH3 | 4-C1 | N | тс |
1-149 | СНз | CONHCH2CH3 | 4-CI | N | тс |
1-150 | СНз | CONHCH2CH2CH3 | 4-CI | N | тс |
1-151 | СНз | CONHCHlCHite | 4-C1 | N | тс |
1-152 | СНз | CONHCH-CH-CH: | 4-C1 | N | тс |
Ы53 | СНз | CONHCH3C=CH | 4-C1 | N | тс |
1-154 | СНз | CONfCHjOz | 4-C1 | N | тс |
1-155 | СНз | CON(CH2CH3)2 | 4-Cl | N | тс |
1-156 | СНз | СО№'СШ)СН2СН.: | 4-Cl | N | тс |
1-157 | СНз | CHO | 4-Cl | N | ТС |
1-158 | СНз | COCHs | 4-Cl | N | тс |
1-159 | СзНз | COOH | 4-C1 | N | тс |
1-160 | С2Нз | СООСНз | 4 Cl | N | тс |
1-161 | СзНб | COOCHiCH, | 4-Cl | N | тс |
1-162 | СзНз | COOCH2CH=CH2 | 4-Cl | N | тс |
1-163 | С»Н5 | COOCH2C=CH | 4-CI | N | тс |
1 164 | СзНз | COOCH2CH2CH3 | 4-CI | N | тс |
1-165 | С2Н5 | COOCH(CH3>2 | 4-C1 | N | тс |
1-166 | CsHs | CONHCHi | 4-CI | N | тс |
1-167 | СзН, | COOH | 4-Cl | N | тс |
1-168 | СзН? | СООСНз | 4-CI | N | тс |
1-169 | СзН, | COOCH2CH3 | 4-Cl | N | тс |
1-170 | СзН, | COOCH2CH=CH2 | 4 Cl | N | тс |
1-171 | СзН, | еооснзС=ен | 4-Cl | N | тс |
1-172 | СзН7 | COOCH2CH2CH3 | 4-Cl | N | тс |
1-173 | CiH? | ооостснзн | 4-Cl | N | тс |
1-174 | СзН, | CONHCH3 | 4 Cl | N | тс |
- 10 024953
Таблица 5
Номер соединения | Е1 | R2 | Ym | A | Тип |
1-175 | С1СН3 | соон | 4-С1 | N | те |
1-176 | CICHa | СООСНэ | 4-С1 | N | ТС |
1-177 | С1СН2 | COOCH2CH3 | 4-С1 | N | ТС |
1-178 | CICHi | COOCH2CH2CH3 | 4 Cl | N | ТС |
1-179 | ВгСНа | соон | 4-C1 | N | тс |
Г-180 | ВгСНа | СООСНз | 4-С1 | N | тс |
1-181 | ВгСНэ | COOCH2CH3 | 4-C1 | N | тс |
1-182 | СНз | СООН | 4-F | N | тс |
1-183 | СНз | СООСНз | 4-F | N | тс |
1-184 | СНз | СООСНзСНз | 4-F | N | тс |
1-185 | СНз | СООСН;СН=СН2 | 4-F | N | тс |
1-186 | СНз | СООСНаС=СН | 4-F | N | тс |
1-187 | СНз | COOCH2CH2CH3 | 4-F | N | тс |
1-188 | СНз | СООСН(СНз)а | 4-F | N | тс |
1-189 | СНз | СООСНаС(СНз)з | 4-F | N | тс |
1-190 | СНз | СООСНзСН-СН(СНз) | 4-F | N | тс |
1-191 | СНз | СОЫНСНз | 4-F | N | тс |
1-192 | СНз | CONHCH2CH3 | 4-F | N | тс |
1-193 | СНз | CONHCH2CH2CH3 | 4-F | N | тс |
1-194 | СНз | CONHCH(CH3)2 | 4-F | N | тс |
1-195 | СзНз | соон | 4-F | N | тс |
1-196 | СгНз | СООСНз | 4-F | N | тс |
1-197 | СаНз | СООСН2СН3 | 4-F | N | тс |
1-198 | СаНз | СООСН2СН2СН3 | 4-F | N | тс |
1-199 | С2Н5 | СООСН(СНз)з | 4-F | N | тс |
I 200 | СзН5 | CONHCHa | 4-F | N | тс |
1-201 | СзН? | соон | 4-F | N | тс |
1-202 | C3H7 | СООСНз | 4-F | N | тс |
1-203 | СзНт | СООСНгСНз | 4-F | N | тс |
1-204 | СзН, | СООСНаСНаСНз | 4-F | N | тс |
1-205 | СзН? | СООСН(СНз>2 | 4-F | N | тс |
1-206 | СзНт | CONHCHa | 4-F | N | тс |
1-207 | CtCH3 | СООН | 4-F | N | тс |
1-208 | CICHa | СООСНз | 4-F | N | тс |
1-209 | CICHs | СООСН2СН3 | 4-F | N | тс |
1-210 | С1СН2 | COOCH2CH2CH3 | 4-F | N | тс |
1-211 | ВгСНа | соон | 4-F | N | тс |
1-212 | ВгСНа | СООСНз | 4-F | N | тс |
1-213 | ВгСНа | СООСНгСНз | 4-F | N | тс |
1-214 | СНз | СООН | 4-H | N | тс |
1-215 | СНз | СООСНз | 4-H | N | тс |
1-216 | СНз | СООСНгСНз | 4-H | N | тс |
1-217 | СНз | СООСНзСН=СНз | 4-H | N | тс |
1-218 | СНз | СООСНаС=СН | 4-H | N | тс |
1-219 | СНз | COOCH2CH2CH3 | 4-H | N | тс |
1-220 | СНз | СООСШСНзН | 4-H | N | тс |
1-221 | СНз | CONHCHa | 4-H | N | тс |
- 11 024953
Таблица 6
Номер соединения | R1 | R5 | Ym | A | Тип |
1-222 | С2Н5 | соон | 4-Н | N | те |
1-223 | С5Н, | СООСНэ | 4-Н | N | тс |
1-224 | СаНз | СООСНгСНз | 4-Н | N | тс |
1-225 | СзНз | СООСНзСНгСНз | 4-Н | N | ТС |
1-226 | СЛ5 | СООСН(СНз>2 | 4-Н | N | тс |
1-227 | СгН5 | CONHCHs | 4-Н | N | тс |
1-228 | СзН. | СООН | 4-Н | N | тс |
1-226 | С3Н7 | СООСНз | 4-Н | N | тс |
1-230 | С3Н7 | СООСНгСНз | 4-Н | N | тс |
1-231 | С3Н7 | СООСНгСН=СН2 | 4-Н | N | тс |
1-232 | C3H7 | СООСН2С=СН | 4-Н | N | тс |
1-233 | СзН- | СООСНзСНзСНз | 4-Н | N | тс |
1-234 | С3Н7 | СООСН(СНз>2 | 4-Н | N | тс |
1-235 | СзН, | CONHCHs | 4-Н | N | тс |
1-236 | CICHa | соон | 4-Н | N | тс |
1-237 | CICHa | СООСНз | 4-Н | N | тс |
1-238 | CICH2 | СООСНгСНз | 4-Н | N | тс |
1-239 | CICHa | COOCH2CH2CH3 | 4-Н | N | тс |
1-240 | ВгСНа | соон | 4-Н | N | тс |
1-241 | ВгСНа | СООСНа | 4-Н | N | тс |
1-242 | ВгСНй | СООСНгСНз | 4-Н | N | тс |
1-243 | СНа | СООСНз | 2-С1 | N | тс |
1-244 | СНз | СООСНа | 3-С1 | N | тс |
1-245 | СНа | СООСНз | 2-F | N | тс |
1-246 | СНа | СООСНз | 3-F | N | тс |
1-247 | СНз | СООСНз | 2.4-С1 | N | тс |
1-248 | СНа | СООСНз | 3.4-С1 | N | тс |
1-249 | СНз | СООСНз | 2,4 F | N | тс |
1-250 | СНз | СООСНз | 3,4-F | N | тс |
1-251 | СНз | СООСНз | 4-Ме | N | тс |
1-252 | СНз | СООСНз | 4-Ph | N | тс |
1-253 | СНз | СООСНз | 4-CFs | N | тс |
1-254 | СНз | СООСНз | 4-CFaO | N | тс |
1-255 | СНз | СООСНз | 4-Br | N | ТС |
1-256 | СНз | СООСНз | 4-C1 | CH | тс |
1-257 | СНз | СООСНгСНз | 4-C1 | CH | тс |
1-258 | СаНз | СООСНз | 4-C1 | CH | тс |
1-259 | СзН 7 | СООСНз | 4-C1 | CH | тс |
1-260 | CICHa | СООСНз | 4-C1 | CH | тс |
- 12 024953
Таблица 7
Номер соединения | R1 | R2 | Ym | A | Тип |
1-261 | СНз | соон | 4-Cl | N | CT |
1-262 | СНз | СООСНз | 4-CI | N | CT |
1-263 | СНз | COOCH2CH3 | 4-CI | N | CT |
I 264 | СНз | COOC1LCH-CIL | 4 Cl | N | CT |
1-265 | СНз | СООСН2С=СН | 4 Cl | N | CT |
1-266 | СНз | СООСНзСНзСН, | 4-C1 | N | CT |
1-267 | СНз | СООСН(СНз)2 | 4-C1 | N | CT |
1 268 | СНз | COOCH2CH2CH2CH3 | 4-CI | N | CT |
I 269 | СНз | СООСНгСН(СНз)СНз | 4 Cl | N | CT |
1-270 | СНз | СООСН(СНз>СНгСН., | 4 Cl | N | CT |
1-271 | СНз | СООС(СН,)з | 4-C1 | N | CT |
1-272 | СНз | COOCH2CH2CH2CH2CH3 | 4-C1 | N | CT |
I 273 | СНз | СООСН(СНз)2СН2СНз | 4-C1 | N | CT |
I 274 | СНз | соосшаснзъ | 4-C1 | N | CT |
1-275 | СНз | СООСНгСН=СН(СНз) | 4-C1 | N | CT |
1-276 | СНз | СООСН2С(СНз)=СН2 | 4-C1 | N | CT |
1-277 | СНз | СООСНзС=ССН, | 4 Cl | N | CT |
1-278 | сн. | CONHCH, | 4 Cl | N | CT |
1-279 | СНз | CONHCH2CH3 | 4C1 | N | CT |
1-280 | СН, | CONHCH2CH2CH3 | 4-CL | N | CT |
1-281 | СНз | CONHCH (СНз)2 | 4-C1 | N | CT |
1-282 | СНз | CONHCH2CH=CH2 | 4-Cl | N | CT |
I 283 | СНз | CONHCH3C-CH | 4 Cl | N | CT |
1-284 | сн, | СОМСНзк | 4 Cl | N | CT |
1-285 | сн, | CON(CH2CH3>2 | 4-C1 | N | CT |
1-286 | СНз | CONiCHilCHsCH, | 4-C1 | N | CT |
1-287 | СНз | сно | 4-C1 | N | CT |
I 288 | СНз | СОСНз | 4 Cl | N | CT |
I 289 | СзНз | соон | 4 Cl | N | CT |
1-290 | С2Н5 | соосн, | 4-CI | N | CT |
1-291 | СзН5 | СООСНзСНз | 4-Cl | N | CT |
1 292 | СзНз | СООСНзСН=СНз | 4 Cl | N | CT |
I 293 | СзНз | СООСН2С = СН | 4 Cl | N | CT |
1-294 | СзНз | СООСНзСНзСНз | 4-Cl | N | CT |
1-295 | СзН, | СООСН(СН,)2 | 4-Cl | N | CT |
I 296 | СзНз | C0NHCH3 | 4-Cl | N | CT |
1-297 | С,Н, | соон | 4-CI | N | CT |
I 298 | СзН, | СООСНз | 4 Cl | N | CT |
1-299 | СзН, | СООСН2СН3 | 4-CI | N | CT |
1-300 | СзН, | COOCH2CH-CH2 | 4-CI | N | CT |
1-301 | СзН, | СООСН2С=СН | 4-CI | N | CT |
I 302 | СзН, | СООСНзСНзСНз | 4 Cl | N | CT |
I 303 | СзН, | СООСШСНзЪ | 4 Cl | N | CT |
1-304 | СзН, | CONHCH3 | 4-CI | N | CT |
- 13 024953
Таблица 8
Номер соединения | R’ | R2 | Ym | A | Тип |
1-305 | CICHa | СООН | 4-С1 | N | CT |
I 306 | CICHa | СООСНз | 4 Cl | N | CT |
1-307 | CICHs | COOCH2CH3 | 4-С1 | N | CT |
1-308 | С1СН2 | СООСНгСНгСНз | 4-С1 | N | CT |
I 309 | БгСНг | СООН | 4-C1 | N | CT |
1-310 | BrCHa | СООСНз | 4-C1 | N | CT |
[-311 | BrCHa | СООСНаСНз | 4-C1 | N | CT |
1-312 | СНз | СООН | 4 F | N | CT |
1-313 | СНз | СООСНз | 4-F | N | CT |
I 314 | СНз | СООСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-315 | СНз | СООСН2СН=СНа | 4-F | N | CT |
1-316 | СНз | СООСНзС^СН | 4-F | N | CT |
1-317 | СНз | СООСНзСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-318 | СНз | СООСН(СНз)2 | 4-F | N | CT |
1-319 | СНз | СООСНзС(СНзЪ | 4-F | N | CT |
1-320 | СНз | СООСНаСН=СН(СВД | 4-F | N | CT |
1-321 | СНз | CONHCHa | 4-F | N | CT |
1-322 | СНз | CONHCH2CH3 | 4-F | N | CT |
1-323 | СНз | CONHCH2CH2CH3 | 4-F | N | CT |
1-324 | СНз | CONHCHlCHsla | 4-F | N | CT |
1-325 | СзНз | СООН | 4-F | N | CT |
1-326 | С2Н5 | СООСНз | 4-F | N | CT |
1-327 | СзНз | СООСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-328 | С2Н5 | COOCH2CHacH3 | 4-F | N | CT |
1-329 | СаНз | СООСНГСНаЪ | 4-F | N | CT |
1-330 | СаНз | CONHCHa | 4-F | N | CT |
1-331 | СзН, | СООН | 4-F | N | CT |
1-332 | СзН, | СООСНз | 4-F | N | CT |
1-333 | СзН? | СООСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-334 | СзНа | СООСНаСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-335 | СзН? | СООСН'СНз); | 4-F | N | CT |
1-33G | СзН, | СОМНСНз | 4-F | N | CT |
1-337 | CICHa | СООН | 4-F | N | CT |
1-338 | С1СНг | СООСНз | 4-F | N | CT |
1-339 | CICHa | СООСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-340 | CICHs | СООСНаСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-341 | BrCHa | СООН | 4-F | N | CT |
1-342 | BrCHa | СООСНз | 4-F | N | CT |
1-343 | BrCHa | СООСНаСНз | 4-F | N | CT |
1-344 | СНз | СООН | 4-H | N | CT |
1-345 | СНз | СООСНз | 4-H | N | CT |
1-346 | СНз | СООСНаСНз | 4-H | N | CT |
1-347 | СНз | СООСНаСН=СНа | 4-H | N | CT |
1-348 | СНз | СООСНаС=СН | 4 H | N | CT |
1-349 | СНз | СООСНаСНаСНз | 4-H | N | CT |
1-350 | СНз | СООСН(СНз)а | 4-H | N | CT |
1-351 | СНз | CONHCHa | 4-H | N | CT |
- 14 024953
Таблица 9
Номер соединения | R1 | R2 | Ym | Д Тип | |
1-352 | СаНз | соон | 4-Н | N | CT |
1-353 | CaHs | СООСНз | 4-Н | N | CT |
1-354 | С7Н, | СООСНзСНз | 4-Н | N | CT |
1-355 | СгНа | СООСНгСНзСНз | 4-Н | N | CT |
1-356 | С2Н5 | СООСН«Нз)2 | 4-Н | N | CT |
1-357 | CsHs | CONHCHa | 4-Н | N | CT |
1-358 | СзНз | соон | 4-Н | N | CT |
1-369 | СзНт | СООСНз | 4-Н | N | CT |
1-360 | СзНт | СООСНзСНз | 4-Н | N | CT |
1-361 | СзН, | СООСН2СН=СНа | 4-Н | N | CT |
1-362 | СзН, | СООСНзС=СН | 4-Н | N | CT |
1-363 | СзН, | СООСНгСНзСНз | 4-Н | N | CT |
1-364 | С-зН- | СООСН(СНз>2 | 4-Н | N | CT |
1-365 | СзН, | CONHCH3 | 4-Н | N | CT |
1-366 | С1СН2 | соон | 4-Н | N | CT |
1-367 | С1СНг | СООСНз | 4-Н | N | CT |
1-368 | С1СН2 | СООСНгСНз | 4-Н | N | CT |
1-369 | С1СНз | СООСН2СН2СН3 | 4-Н | N | CT |
1-370 | ВгСНа | СООН | 4-Н | N | CT |
1-371 | BrCHi | СООСНз | 4-Н | N | CT |
1-372 | ВгСНг | СООСНзСНя | 4-Н | N | CT |
1-373 | СНз | СООСНз | 2-С1 | N | CT |
1-374 | СНз | СООСНз | 3-С1 | N | CT |
1-375 | СНз | СООСНз | 2-F | N | CT |
I 376 | СНз | СООСНз | 3-F | N | CT |
1-377 | СНз | СООСНз | 2,4-CI | N | CT |
1-378 | СНз | СООСНз | 3,4-Cl | N | CT |
1-379 | СНз | СООСНз | 2.4-F | N | CT |
1-380 | СНз | СООСНз | 3,4-F | N | CT |
1-381 | СНз | СООСНз | 4-Me | N | CT |
1-382 | СНз | СООСНз | 4-Ph | N | CT |
1-383 | СНз | СООСНз | 4-CFa | N | CT |
1-384 | СНз | СООСНз | 4-CFaO | N | CT |
1-385 | СНз | СООСНз | 4-Br | N | CT |
1-386 | СНз | СООСНз | 4 Cl | CH | CT |
1-387 | СНз | СООСНзСНз | 4-C1 | CH | CT |
1-388 | С2Н5 | СООСНз | 4-C1 | CH | CT |
1-389 | СзН, | СООСНз | 4 Cl | CH | CT |
1-390 | С1СНз | СООСНз | 4-C1 | CH | CT |
- 15 024953
Таблица 10
Номер соединения | К! | R2 | Ym | A | Тип |
1-391 | СНз | СООН | 4-С1 | N | TT |
1-392 | СНз | СООСНз | 4-С1 | N | TT |
1-393 | СНз | СООСНаСНз | 4-Cl | N | TT |
1-394 | СНз | СООСНСН-СНз | 4-Cl | N | TT |
1-395 | СНз | СООСНаС=СН | 4-Cl | N | TT |
I 396 | СНз | СООСНзСНаСНз | 4-Cl | N | TT |
1-397 | СНз | СООСН(СНз)2 | 4-Cl | N | TT |
1-398 | СНз | СООСНаСНаСНаСНз | 4-Cl | N | TT |
1-399 | СНз | СООСНаСН(СНз)СНз | 4-Cl | N | TT |
I 400 | СНз | СООСН(СНз)СНзСНз | 4-C1 | N | TT |
1-401 | СНз | СООС(СНз)з | 4-C1 | N | TT |
1-402 | СНз | СООСНзСНаСНзСНаСНз | 4-C1 | N | TT |
1-403 | СНз | СООСШСНзИСНаСНз | 4-C1 | N | TT |
1-404 | СНз | СООСНаС(СНз)з | 4-C1 | N | TT |
1-405 | СНз | СООСНаСН=СН(СНз) | 4-Cl | N | TT |
1-406 | СНз | СООСНаС(СНз)=СНа | 4-Cl | N | TT |
1-407 | СН, | СООСНаС = ССНз | 4-Cl | N | TT |
1-408 | СНз | CONHCHa | 4-Cl | N | TT |
1-409 | СНз | CONHCH2CH3 | 4-Cl | N | TT |
1-410 | СН) | CONHCHaCHaCHa | 4-Cl | N | TT |
1-411 | СНз | CONHCH(CHs)a | 4-Cl | N | TT |
1-412 | СНз | CONHCH2CH=CHa | 4-Cl | N | TT |
1-413 | СНз | CONHCHaC=CH | 4-Cl | N | TT |
1-414 | СНз | CON(CH3)a | 4-C1 | N | TT |
I 415 | СНз | CON(CHaCHj)a | 4-C1 | N | TT |
1-416 | СНз | CONiCHslCHaCHs | 4-C1 | N | TT |
1-417 | СНз | CHO | 4-Cl | N | TT |
1-418 | СНз | СОСНз | 4-Cl | N | TT |
1-419 | С2Нз | COOH | 4-C1 | N | TT |
1-420 | СаНз | СООСНз | 4-C1 | N | TT |
1-421 | СаН5 | СООСНаСНз | 4-Cl | N | TT |
1-422 | СаНз | COOCHaCH=CHa | 4-Cl | N | TT |
1-423 | СаНз | COOCHaC=CH | 4-Cl | N | TT |
1-424 | СаНз | СООСНаСНаСНз | 4-Cl | N | TT |
1-425 | СаНз | СООСН{СНз)а | 4-Cl | N | TT |
1-426 | СаНз | CONHCH3 | 4 Cl | N | TT |
1-427 | С.зН, | СООН | 4-C1 | N | TT |
1-428 | СзН, | СООСНз | 4-C1 | N | TT |
1-429 | СзН, | СООСНаСНз | 4-C1 | N | TT |
1-430 | СзН, | СООСНаСН=СНз | 4-C1 | N | TT |
1-431 | СзН, | СООСНаС=СН | 4-C1 | N | TT |
1-432 | СзН, | СООСНаСНаСНз | 4-C1 | N | TT |
1-433 | СзН, | СООСН(СНз)а | 4-C1 | N | TT |
1-434 | СзНт | CONHCHa | 4-C1 | N | TT |
- 16 024953
Таблица 11
Номер соединения | R1 | R2 | Ym | A * Тип | |
1-435 | ClCHa | соон | 4-С1 | N | TT |
1-436 | С1СН2 | СООСНз | 4-С1 | N | TT |
1-437 | С1СН2 | СООСНйСНз | 4-С1 | N | TT |
1-438 | CICH2 | СООСНаСНаСНз | 4-С1 | N | TT |
1-439 | ВгСНа | СООН | 4-С1 | N | TT |
1-440 | ВгСНз | СООСНз | 4-Cl | N | TT |
1-441 | ВгСНз | СООСНзСНз | 4-С1 | N | TT |
1-442 | СНз | СООН | 4 F | N | TT |
1-443 | СНз | СООСНз | 4-F | N | TT |
1-444 | СНз | СООСНзСНз | 4-F | N | TT |
1-445 | СНз | СООСН2СН=СН2 | 4-F | N | TT |
1-446 | СНз | СООСН2С=СН | 4-F | N | TT |
1-447 | СНз | СООСНаСНаСНз | 4-F | N | TT |
1-448 | СНз | СООСН(СНзН | 4-F | N | TT |
1-449 | СНз | СООСН2С(СНз)з | 4-F | N | TT |
1-450 | СНз | СООСНзСН=СН(СНз) | 4-F | N | TT |
1-451 | СНз | CONHCH3 | 4-F | N | TT |
1-452 | СНз | CONHC.HaCHs | 4 F | N | TT |
I 453 | СНз | CONHCH2CH2CH3 | 4 F | N | TT |
1-454 | СНз | CONHCH(CH3)z | 4-F | N | TT |
1-455 | СзНз | СООН | 4-F | N | TT |
1-456 | С2Н5 | СООСНз | 4-F | N | TT |
1-457 | СзНз | СООСНаСНз | 4-F | N | TT |
1-458 | СзНб | СООСНаСНаСНз | 4-F | N | TT |
I 459 | СзНз | СООСЩСНзН | 4-F | N | TT |
1-460 | СзНз | CONHCH3 | 4-F | N | TT |
1-461 | СзН? | СООН | 4-F | N | TT |
Г-462 | СзНз | СООСНз | 4-F | N | TT |
Г-463 | СзН? | COOCH2CH3 | 4-F | N | TT |
Г-464 | СзНт | СООСНаСНаСНз | 4-F | N | TT |
1-465 | СзНз | СООСНГСНзН | 4-F | N | TT |
I-4G6 | СзНз | CONHCH3 | 4-F | N | TT |
1-467 | С1СН2 | соон | 4-F | N | TT |
1-468 | С1СН2 | СООСНз | 4-F | N | TT |
1-469 | CICHa | СООСНаСНз | 4-F | N | TT |
1-470 | С1СН2 | СООСНаСНаСНз | 4-F | N | TT |
1-471 | ВгСНз | СООН | 4-F | N | TT |
1-472 | ВгСНз | СООСНз | 4-F | N | TT |
1-473 | ВгСНа | сооснзснз | 4-F | N | TT |
1-474 | СНз | соон | 4-H | N | TT |
1-475 | СНз | СООСНз | 4-H | N | TT |
1-476 | СНз | СООСНаСНз | 4-H | N | TT |
1-477 | СНз | СООСНзСН=СНй | 4-H | N | TT |
I-47S | СНз | СООСН2Сн=СН | 4-H | N | TT |
1-479 | СНз | COOCH2CH2CH3 | 4-H | N | rprp |
1-480 | СНз | СООСШСНзН | 4-H | N | TT |
1-481 | СНз | CONHCHa | 4-H | N | TT |
- 17 024953
Таблица 12
Номер соединения | R' | R3 | Ym | A | Тип |
1-482 | С2Н5 | соон | 4-Н | N | TT |
1-483 | С2Н5 | СООСНз | 4 Н | N | IT |
1-484 | С2Н5 | СООСНзСНз | 4-Н | N | TT |
1-485 | С2Н5 | COOCH2CH2CH3 | 4-Н | N | TT |
1-486 | СзНз | СООСН(СН3Ъ | 4-Н | N | TT |
1-487 | С2Н3 | CONHCH3 | 4-Н | N | TT |
1-488 | СзН; | соон | 4-Н | N | TT |
1-489 | СзН- | СООСНз | 4 Н | N | TT |
1-490 | СзН- | СООСНзСНз | 4-Н | N | TT |
1-491 | СзН; | СООСН2СН=СН5 | 4-Н | N | TT |
1-492 | СзН; | СООСНзС^СН | 4 Н | N | TT |
1-493 | СзН; | COOCH2CH2CH3 | 4-Н | N | TT |
1-494 | СзН; | СООСН(СН.з)2 | 4-Н | N | TT |
1-495 | СзН; | CONHCH3 | 4-Н | N | TT |
1-496 | С1СН2 | соон | 4-Н | N | TT |
1-497 | С1СН2 | СООСНз | 4-Н | N | TT |
1-498 | С1СНз | СООСНзСНз | 4-Н | N | TT |
1-499 | С1СН2 | СООСНгСНзСНз | 4-Н | N | TT |
1-500 | ВгСН2 | СООН | 4-Н | N | TT |
1-501 | ВгСНг | СООСНз | 4 Н | N | TT |
1-502 | ВгСНа | СООСНзСНз | 4-Н | N | TT |
1-503 | СНз | СООСНз | 2-С1 | N | TT |
1-504 | СНз | СООСНз | 3-С1 | N | TT |
1-505 | СНз | СООСНз | 2-F | N | TT |
1-506 | СНз | СООСНз | 3-F | N | TT |
1-507 | СНз | СООСНз | 2.4-С1 | N | TT |
1-508 | СНз | СООСНз | 3,4-Cl | N | TT |
1-509 | СНз | СООСНз | 2,4-F | N | TT |
1-510 | СНз | СООСНз | 3,4-F | N | TT |
1-511 | СНз | СООСНз | 4-Ме | N | TT |
1-512 | СНз | СООСНз | 4-Ph | N | TT |
1-513 | СНз | СООСНз | 4-CF3 | N | TT |
1-514 | СНз | СООСНз | 4-CFjO | N | TT |
1-515 | СНз | СООСНз | 4-Br | N | TT |
1-516 | СНз | СООСНз | 4-C1 | CH | TT |
1-517 | СНз | СООСНзСНз | 4-C1 | CH | TT |
1-518 | С2Н5 | СООСНз | 4-C1 | CH | TT |
1-519 | СзН; | СООСНз | 4 Cl | CH | TT |
1-520 | CICH2 | СООСНз | 4 Cl | CH | TT |
2. Способ получения производного азола
Ниже приведен способ получения соединения (I). Соединение (I) можно получить по первому или второму способу получения, которые описаны ниже. В данном описании растворитель, основание, кислота и т.п., которые используют на стадиях указанного способа получения, будут описаны перед конкретным описанием способов получения. Растворитель, основание, кислота и т.п., которые используют на стадиях способов получения по настоящему изобретению, могут быть теми, которые приведены ниже, если не указано иное.
(1) Растворитель
Используемый растворитель специально не ограничивается, при условии, что он инертен в условиях проведения реакции, и примеры растворителя обычно включают простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран (далее в настоящем описании обозначают как ТГФ) и диоксан; спирты, такие как метанол, этанол и изопропанол; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; алифатические углеводороды, такие как петролейный эфир, гексан и метилциклогексан; амиды, такие как Ν,Ν-диметилформамид (далее в настоящем описании обозначают ДМФА), Ν,Ν-диметилацетамид и М-метил-2-пирролидинон; и т.п. Кроме того, в качестве растворителя могут использоваться, например, вода, ацетонитрил, этилацетат, уксусный ангидрид, уксусная кислота, пиридин или диметилсульфоксид. Указанные растворители могут использоваться в виде смеси двух или большего количества растворителей.
Растворитель может представлять собой композицию растворителей, содержащую растворители, которые не образуют гомогенную фазу. В таком случае в реакционную систему может быть добавлен катализатор фазового переноса, такой как обычная четвертичная аммониевая соль или краун-эфир.
(2) Основание или кислота
В вышеуказанный растворитель может быть добавлено основание или кислота.
Используемое основание специально не ограничивается. Примеры оснований включают карбонаты
щелочных металлов, такие как карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия и бикарбонат калия;
- 18 024953
карбонаты щелочно-земельных металлов, такие как карбонат кальция и карбонат бария; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия; щелочные металлы, такие как литий, натрий и калий; алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и третбутоксид калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия, гидрид калия и гидрид лития; органические соединения щелочных металлов, такие как н-бутиллитий; щелочные металлы, такие как натрий, калий и литий; амиды щелочных металлов, такие как диизопропиламид лития; органические амины, такие как триэтиламин, пиридин, 4-диметиламинопиридин, Ν,Ν-диметиланилин и 1,8диазабицикло-7-[5.4.0]ундецен и т.п.
Используемая кислота специально не ограничивается. Примеры кислот включают неорганические кислоты, такие как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, иодисто-водородная кислота и серная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, масляная кислота, трифторуксусная кислота и п-толуолсульфоновая кислота; кислоты Льюиса, такие как хлорид лития, бромид лития, хлорид родия, хлорид алюминия и трифторид бора; и т.п.
(3) Первый способ получения соединения (I)
Первый способ получения соединения (I) будет описан ниже со ссылкой на фигуру 1. Фиг. 1 представляет собой схему, на которой представлены первый и второй способы получения соединения (I). В частности, в соответствии с первым способом получения соединения (I), можно селективно получить, среди прочих соединений (I), соединение, представленное следующей общей формулой (Ia) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (Ia)"), соединение, представленное следующей общей формулой (Ib) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (Ib)"), и соединение, представленное следующей общей формулой (Ic) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (Ic)"). Соединение (Ia) представляет собой соединение (I), в котором R2 обозначает COOR3. В качестве альтернативы, соединение (Ib) представляет собой соединение (I), в котором R2 обозначает СООН. В качестве альтернативы, ссоединение (Ic) представляет собой соединение (I), в котором R2 обозначает CONR3R4.
[С. 15]
[С. 16]
[С. 17]
В указанных формулах R1, R3, R4, Y, m и А такие же, что и приведенные выше.
Как показано на фиг. 1, первый способ получения соединения (I) включает стадии 1А, 1В, 1С и 1D. Каждая стадия может дополнительно включать дополнительные стадии. Далее в настоящем описании будет подробно рассмотрена каждая стадия и каждая дополнительная стадия первого способа получения.
(3-1) Стадия 1А
Вначале будет кратко рассмотрена стадия 1А. Стадия 1А представляет собой стадию получения соединения, представленного следующей общей формулой (VI) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (VI)"). Как показано на фиг. 1, стадия 1А включает стадии 1А1, 1А2 и 1А3.
Стадия 1А включает стадию гидроксиметилирования с целью гидроксиметилирования кетоэфирного соединения, представленного следующей общей формулой (IX) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (IX)"), стадию введения защитной группы, которая защищает гидроксильную группу полученного соединения, содержащего гидроксиметильную группу (соединения, представленного следующей общей формулой (VIII), и далее в настоящем описании обозначаемого как "соединение (VIII)"), и стадию удаления сложноэфирной группы карбоновой кислоты с получением карбонильного соединения (VI) путем гидролиза и декарбоксилирования соединения, в которое была введена защитная группа (соединения, представленного следующей общей формулой (VII), и далее в настоящем описании обозначаемого как "соединение (VII)") (см. следующую формулу реакции (1)).
- 19 024953
[С. 18]
Формула реакции (1)
В указанных формулах Y, m и R1 такие же, что и приведенные выше.
R5 обозначает С1-С4-алкильную группу. Типичные примеры алкильной группы R5 включают метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, 1-метилэтильную группу, 2-метилпропильную группу, н-бутильную группу, 1,1-диметилэтильную группу и т.п.
G, который обозначает защитную группу, специально не ограничивается, и его примеры включают алкоксиметильные группы, такие как метоксиметильная группа и этоксиметильная группа; низшие алкильные группы, такие как трет-бутильная группа и метильная группа; замещенные и незамещенные бензильные группы и т.п.
(3-1-1) Стадия 1А1 (стадия гидроксиметилирования)
На стадии гидроксиметилирования стадии 1А преимущественно используют способ взаимодействия соединения (IX) с формальдегидом в присутствии основания.
Количество используемого формальдегида по отношению к 1 моль соединения (IX) обычно составляет от 0,5 до 20 моль, предпочтительно от 0,8 до 10 моль.
Примеры оснований включают, но этим не ограничиваясь, карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия; органические основания, такие как триэтиламин, и т.п. Количество используемого основания по отношению к 1 моль соединения (IX) обычно составляет от 0,1 до 10 моль и предпочтительно от 0,2 до 5 моль.
Температура реакции обычно предпочтительно составляет от 0 до 250°С, более предпочтительно от 0 до 100°С. Время реакции обычно предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней, более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Используемое соединение (IX) можно получить известным способом (по методу, описанному в патентном документе 1).
(3-1-2) Стадия 1А2 (стадия введения защитной группы)
Далее будет описана стадия (стадия 1А2) получения соединения (VII) путем введения защитной группы в гидроксильную группу соединения (VIII), полученного на стадии 1А.
Защитная группа, которая защищает гидроксильную группу, специально не ограничивается, и ее примеры, которые преимущественно используются, включают алкоксиметильные группы, такие как метоксиметильная группа и этоксиметильная группа, и низшую алкильную группу, такую как третбутильная группа. Указанные защитные группы вводят в условиях кислотного катализа. Тем не менее, (а) для введения алкоксиметильной группы преимущественно защищают гидроксильную группу соединения (VIII) путем ацетального обмена, используя диалкилацеталь формальдегида. В качестве альтерна- 20 024953
тивы, (b) для введения трет-бутильной группы предпочтительно используют способ присоединения изобутена к гидроксильной группе соединений (VIII).
Вначале будет рассмотрен случай (а).
Примеры кислот включают неорганические кислоты, такие как хлористо-водородная кислота, фосфорная кислота (включая соединения, образующие кислоту при контакте со спиртом или водой, такие как пентоксид дифосфора) и серная кислота; и органические кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота. Предпочтительно, используют диалкилацеталь формальдегида в растворителе или без растворителя в присутствии кислоты. В частности, более предпочтительно добавляют соединение, которое способно удалять образующийся спирт, такое как пентоксид дифосфора.
Количество используемого диалкилацеталя формальдегида по отношению к 1 моль соединения (VIII) обычно составляет от 0,5 до 50 моль и предпочтительно от 0,8 до 10 моль. Количество используемой кислоты по отношению к 1 моль соединения (VIII) обычно составляет от 0,01 до 10 моль и предпочтительно от 0,05 до 5 моль.
Температура реакции обычно предпочтительно составляет от 0 до 250°С и более предпочтительно от 0 до 150°С. Время реакции обычно предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней, более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
В случае (b) реакцию предпочтительно проводят с изобутеном в растворителе в присутствии неорганической кислоты, такой как хлористо-водородная кислота, фосфорная кислота или серная кислота, или органическая кислота, такая как п-толуолсульфоновая кислота или трифторуксусная кислота.
Количество используемого изобутена по отношению к 1 моль соединения (VIII) обычно составляет от 0,5 до 100 моль и предпочтительно от 0,8 до 20 моль. Количество используемой кислоты по отношению к 1 моль соединения (VIII) обычно составляет от 0,01 до 10 моль и предпочтительно от 0,05 до 5 моль.
Температура реакции обычно предпочтительно составляет от 0 до 200°С и более предпочтительно от 0 до 100°С. Время реакции обычно предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(3-1-3) Стадия 1А3 (стадия удаления сложного эфира карбоновой кислоты)
Далее будет описана стадия (стадия 1А3) получения соединения (VI) из соединения (VII) на стадии 1А.
Реакцию предпочтительно проводят в растворителе в присутствии основания. В качестве основания обычно используют основание щелочного металла, такое как гидроксид натрия или гидроксид калия. Количество используемого основания по отношению к 1 моль соединения (VII) обычно составляет от 0,1 до 50 моль и предпочтительно от 0,2 до 20 моль.
В качестве растворителя обычно используют воду, смесь воды и спирта и т.п. или смесь растворителей, которые не образуют гомогенную фазу (таких как вода и толуол; в таком случае в реакционную систему предпочтительно добавляют катализатор фазового переноса, такой как обычная четвертичная аммониевая соль).
Температура реакции обычно предпочтительно составляет от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником и более предпочтительно от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Время реакции обычно предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 до 24 ч.
(3-2) Стадии 1В
Подробно будет рассмотрена стадия 1В первого способа получения. Как показано на фиг. 1, стадия 1В представляет собой стадию получения соединения, представленного общей формулой (III) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (III)"). Стадия 1В включает стадии 1В1, 1В2 и 1В3.
Как дополнительно указано на фиг. 1, стадия 1В2 включает два пути: стадию 1В2а и 1В2Ь. Далее в настоящем описании получение соединения (III) по стадиям 1В1, 1В2а и дополнительно 1В3 будет в основном описано как стадия 1В, и случай получения по стадии 1В2Ь будет также рассмотрен как часть описания стадии 1В2. Соединение (III) можно получить, например, в соответствии с патентным документом 4.
Стадия 1В включает стадию превращения оксирана путем превращения карбонильного соединения, представленного следующей общей формулой (VI) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (VI)"), в оксирановое производное, стадию образования соединения азола путем взаимодействия полученного оксиранового производного (представленного следующей общей формулой (V); далее в настоящем описании обозначают как "соединение (V)") с 1,2,4-триазолом или имидазольным соединением, представленным следующей общей формулой (II) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (II)"), и стадию удаления защитной группы, представляющую собой стадию удаления защитной группы из полученного соединения азола (представленного следующей общей формулой (IV); далее в настоящем описании обозначают как "соединение (IV)") (см. следующую формулу реакции (2)).
- 21 024953
[С. 19]
В указанных формулах Y, m, A, R1 и G такие же, что и приведенные выше.
М обозначает атом водорода или щелочной металл.
(3-2-1) Стадия 1В1 (стадия превращения в оксиран)
Будет рассмотрена стадия (стадия 1В1) получения соединения (V) путем превращения соединения (VI) в оксиран на стадии 1В.
Вначале в качестве первого синтетического способа, пригодного для получения соединения (V), будет рассмотрен способ взаимодействия соединения (VI) с илидом серы (например, метилидом сульфония, таким как метилид диметилсульфония, или метилидом сульфоксония, таким как метилид диметилсульфоксония) в растворителе.
Используемый метилид сульфония или метилид сульфоксония может быть получен путем взаимодействия соли сульфония (например, иодида триметилсульфония или бромида триметилсульфония) или соли сульфоксония (например, иодида триметилсульфоксония или бромида триметилсульфоксония) с основанием в растворителе.
Количество метилида сульфония или метилида сульфоксония по отношению к 1 моль соединения (VI) предпочтительно составляет от 0,5 до 5 моль и более предпочтительно от 0,8 до 2 моль.
Используемый растворитель специально не ограничивается. Примеры растворителей включают
амиды, такие как диметилсульфоксид, N-метилпирролидон и Ν,Ν-диметилформамид; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан; их смеси и т.п.
Основания, которые используют для получения метилида сульфония или метилида сульфоксония, специально не ограничиваются. Примеры оснований включают гидрид металла, такой как гидрид натрия; алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид натрия и трет-бутоксид калия; и т.п.
Температуру реакции и время реакции можно определить произвольно, например, в соответствии с используемыми типами растворителя, соединения (VI), соли сульфония, соли сульфоксония и основания. Температура реакции предпочтительно составляет от -100 до 200°С и более предпочтительно от -50 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Ниже будет описан способ взаимодействия соединения (VI) с дииодидом самария и дииодметаном
- 22 024953
в растворителе и способ обработки полученной смеси основанием в качестве второго синтетического способа получения соединения (V).
Используемое основание специально не ограничивается. Может использоваться, например, гидроксид натрия. Используемый дииодид самария может быть получен по реакции металлического самария с 1,2-дииодэтаном или дииодметаном в безводном растворителе. Используемый растворитель специально не ограничивается, и его примеры включают простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и т.д.
Количество используемого основания по отношению к 1 моль соединения (VI) специально не ограничивается, но предпочтительно составляет от 0,5 до 10 моль и более предпочтительно от 0,8 до 6 моль. В случае обработки основанием реакционная система может не быть обезвоженной системой, и, таким образом, может быть использован водный раствор гидроксида натрия или т.п.
Температуру реакции и время реакции можно определить произвольно, например, в соответствии с используемыми типами растворителя, соединения (VI), основания и т.п. Температура реакции предпочтительно составляет от -100 до 150°С и более предпочтительно от -50 до 100°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(3-2-2) Стадия 1В2 (стадия образования азола)
Далее будет описана стадия (стадия 1В2) получения соединения (IV) путем превращения соединения (VI) в производное азола с использованием соединения (II) на стадии 1В. Как указано выше, стадия
1В2 включает два пути: стадии 1В2а и 1В2Ь. Ниже вначале будет рассмотрена стадия 1В2а (стадия 1В2а).
На стадии 1В2а соединение (IV) получают путем смешивания соединения (V) с соединением (II) в растворителе. В частности, получают соединение (IV), поскольку образуется связь углерод-азот между атомом углерода, составляющим оксирановый цикл соединения (V), и атомом азота в 1,2,4-триазоле или имидазоле.
Используемый растворитель специально не ограничивается, и его примеры включают амиды, такие как N-метилпирролидон и N.N-диметилформамид и т.п.
Количество используемого соединения (II) по отношению к 1 моль соединения (V) обычно предпочтительно составляет от 0.5 до 10 моль и более предпочтительно от 0.8 до 5 моль. В случае необходимости можно добавить основание. Количество используемого основания по отношению к 1 моль соединения (II) обычно предпочтительно составляет от 0 до 5 моль (0 не включен) и более предпочтительно от 0.5 до 2 моль.
Температуру реакции можно определить произвольно в зависимости от используемого растворителя. основания и т.п. Температура реакции предпочтительно составляет от 0 до 250°С и более предпочтительно от 10 до 150°С. Время реакции можно определить произвольно в зависимости от используемого растворителя. основания и т.п. Время реакции предпочтительно составляет от 0.1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0.5 ч до 2 дней.
(Стадия 1В2Ь)
Далее описывается вариант для соединения (IV). которое получают в соответствии со стадией 1В2Ь. Как указано выше. соединение (IV) можно получить в несколько стадий по реакции полученного соединения (V) с соединением (II). Тем не менее. стадия превращения оксирана первого способа синтеза. если ее проводить отдельно. может привести к образованию оксетанового производного в качестве побочного продукта и к снижению выхода. С целью предотвращения уменьшения выхода. соединение (V) предпочтительно превращают в производное азола. что является обычной процедурой (см. приведенную ниже формулу реакции (3)).
Формула реакции (3)
[С. 20]
- 23 024953
В указанных формулах Y, m, A, R1, G и М такие же, что и приведенные выше.
В данном случае, во-первых, соединение (VI) и соединение (II) растворяют в содержащем амидную связь полярном растворителе, диметилсульфоксиде или смешанном растворителе из полярного растворителя и спирта. Затем попеременно с основанием добавляют соль триметилсульфония или соль триметилсульфоксония, и проводят получение азола, и, таким образом, в системе образуется метилид сульфония, такой как метилид диметилсульфония, или метилид сульфоксония, такой как метилид диметилсульфоксония, и соединение (V).
Используемый растворитель специально не ограничивается. Примеры пригодных растворителей
включают содержащие амидную связь полярные растворители, такие как N-метилпирролидон и N,Nдиметилформамид, диметилсульфоксид, смешанные растворители из полярного растворителя и спирта и т.п. В качестве спирта можно использовать трет-бутанол.
Основание, используемое для генерирования метилида сульфония или метилида сульфоксония, специально не ограничивается. Примеры оснований включают гидриды металлов, такие как гидрид натрия, алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия и т.п. Могут также использоваться соли щелочных металлов 1,2,4-триазола или имидазола.
Температуру реакции можно определить произвольно в зависимости от типа используемого растворителя, соединения (VI), соли сульфония и соли сульфоксония, основания и т.п.
Температура реакции предпочтительно составляет от -100 до 250°С и более предпочтительно от -50 до 200°С. Время реакции можно определить произвольно в зависимости от типа используемого растворителя, соединения (VI), соли сульфония и соли сульфоксония, основания и т.п. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Частота попеременного добавления галогенида триметилсульфония или галогенида триметилсульфоксония с основанием специально не ограничивается, при условии, что цель достигается. Частота обычно предпочтительно составляет, например, от 2 до 20 мин, и более предпочтительно от 3 до 15 мин. Общее количество используемых солей триметилсульфония или солей триметилсульфоксония по отношению к 1 моль соединения (VI) предпочтительно составляет от 0,5 до 5 моль и более предпочтительно от 0,8 до 2 моль.
Количество используемого соединения (II) по отношению к 1 моль соединения (VI) обычно предпочтительно составляет от 0,5 до 10 моль и более предпочтительно от 0,8 до 5 моль. Преимущественно используют соединение (II), в котором М обозначает щелочной металл.
Подробные стадии способа получения производного азолилметилциклоалканола, с помощью которого проводят получение азола, по мере того как образуется оксирановое производное, описаны в Патентном документе 5.
(3-2-3) Стадия 1В3 (удаление защитной группы)
Далее будет описана стадия (стадия 1В3) получения соединения (III) путем удаления на стадии 1В защиты у содержащего защитную группу соединения (IV).
Условия, пригодные для удаления защитной группы, изменяются в зависимости от типа защитной группы. Например, если используют алкоксиметильную группу, такую как метоксиметильная группа или этоксиметильная группа, или низшую алкильную группу, такую как трет-бутильная группа или метильная группа, то удаление защитной группы преимущественно проводят в кислых условиях, например, в присутствии хлористоводородной кислоты или серной кислоты.
Пригодные для использования кислоты включают галогеноводороды, такие как хлористый водород, неорганические кислоты, такие как серная кислота и т.п. Количество используемой кислоты специально не ограничивается, но обычно составляет от 0,5 до 100 моль и более предпочтительно от 0,8 до 2 0 моль по отношению к 1 моль соединения (IV).
Температура реакции обычно предпочтительно составляет от 0 до 200°С и более предпочтительно от комнатной температуры до 100°С. Время реакции обычно предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(3-3) Стадия 1С
Далее будет кратко описана стадия 1С. Стадия 1С представляет собой способ получения соединения (Ib) и соединения (Ia) среди производных азола по настоящему изобретению. Как показано на фиг. 1, стадия 1С включает четыре промежуточные стадии (1С1, 1С2, 1С3 и 1С4). Более конкретно, на стадии 1С, вначале на стадии 1С1 получают соединение (Ib). Возможны два пути: путь (путь 1), при котором соединение (1a) получают по стадиям 1С1-1С2, и путь (путь 2), при котором соединение (Ia) получают по стадиям 1С1-1С3 и дополнительно по стадии 1С4. Далее более подробно будут описаны пути 1 и 2.
Путь 1.
Путь 1 включает стадию получения соединения карбоновой кислоты (стадия окисления), которая
представляет собой стадию получения соединения карбоновой кислоты путем замещения конкретной
функциональной группы соединения (III) карбоксильной группой, и стадию этерификации с получением
производного азола, представленного выше общей формулой (Ia), путем этерификации соединения карбоновой кислоты.
- 24 024953
В данном варианте осуществления настоящего изобретении в качестве примера будет описан случай, когда соединение, представленное следующей общей формулой (III), представляет собой соединение, содержащее гидроксиметильную группу в позиции 2 циклопентанового цикла, и стадия получения соединения карбоновой кислоты представляет собой стадию окисления с образованием карбоксильной группы путем окисления гидроксиметильной группы (см. формулу реакции (4)).
Формула реакции (4)
[С. 21]
В указанных формулах R1, R3, Y, m и А такие же, что и приведенные выше.
(3-3-1) Стадия 1С1 (стадия окисления)
Вначале более детально будет рассмотрена стадия (стадия 1С1) получения соединения (Ib) путем окисления соединения (III) на стадии 1С.
Способ окисления специально не ограничивается, и его примеры включают способ с использованием окислительного агента, такого как реагент Джонса (хромовая кислота - серная кислота), дихроматная соль, хлорхромат пиридиния, дихлорхромат пиридиния, или перманганат натрия, и применение реагента Джонса является предпочтительным.
Количество используемого окислительного агента по отношению к 1 моль соединения (III) обычно составляет от 0,3 до 2 0 моль и предпочтительно от 0,5 до 10 моль.
Растворитель может быть выбран произвольно в зависимости от используемого окислительного агента. В том случае, когда окислительным агентом является реагент Джонса, предпочтительно использовать в качестве растворителя смесь ацетона с водой.
Температура реакции обычно предпочтительно составляет от -20 до 250°С и более предпочтительно от -10 до 100°С. Время реакции обычно предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней. (3-3-2) Стадия 1С2 (стадия этерификации)
Далее будет описана стадия (стадия 1С2) получения соединения (Ia) путем этерификации соединения (Ib) на стадии 1С.
Способ этерификации соединения (Ib) специально не ограничивается, и преимущественно можно использовать (а) способ его взаимодействия с диазометаном или производным диазометана или (b) способ его взаимодействия с производным азодикарбоновой кислоты и фосфином с последующим взаимодействием полученного продукта со спиртом, обозначенным как R3OH.
Вначале будет описан способ (а).
Соединение (Ia) можно получить по реакции с диазометаном или TMS диазометаном в спиртовом растворителе. Предпочтительно в качестве реагента используют TMS диазометан.
Количество используемого TMS диазометана по отношению к 1 моль соединения (Ib) обычно составляет от 0,5 до 20 моль и предпочтительно от 0,8 до 10 моль.
Температуру реакции и время реакции можно определить произвольно в зависимости от используемых реагентов. Температура реакции предпочтительно составляет от -20 до 200°С и более предпочтительно от -10 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более
предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
- 25 024953
Далее будет описан способ (b). Способ (b) представляет собой способ получения соединения (Ia) с использованием этерифицирующего агента. Способ (b) представляет собой способ получения соединения (Ia) путем взаимодействия соединения (Ib) со сложным эфиром азодикарбоновой кислоты, таким как диэтилазодикарбоксилат (DEAD) или диизопропилазодикарбоксилат (DIAD), и соединением фосфора, таким как трифенилфосфин или трибутилфосфин, с последующим взаимодействием полученного продукта со спиртом, обозначенным как R3OH. Этерифицирующим агентом предпочтительно является комбинация DEAD и трифенилфосфина.
Используемый растворитель специально не ограничивается, и его примеры включают ТГФ, диэтиловый эфир, толуол, хлороформ и т.п. Спирт, обозначенный как R3OH, который является реагентом, принимающим участие в реакции, может быть, в частности, взят в подходящем количестве вместо использования других растворителей.
Количество используемого спирта можно определить произвольно в соответствии с применяемым реагентом и растворителем. Количество спирта, которое используют по отношению к 1 моль соединения (Ib), предпочтительно составляет от 0,5 до 100 моль и более предпочтительно от 0,8 до 5 моль.
Температуру реакции и время реакции можно определить произвольно в зависимости от используемых реагентов. Температура реакции предпочтительно составляет от -20 до 200°С и более предпочтительно от -10 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Путь 2.
Далее подробно будет описан путь 2. Как указано выше, путь 2 представляет собой способ получения соединения (Ia) из соединения (Ib), которое получают на стадии 1С1, по стадиям 1С3 и 1С4. Стадия 1С1 идентична со стадией пути 1, и потому ее описание здесь опускается.
Путь 2 включает стадию замыкания цикла для получения соединения (X) путем замыкания цикла соединения (Ib), которое получают на стадии образования соединения карбоновой кислоты, при этом соединение карбоновой кислоты получают путем замещения конкретной функциональной группы соединения (III) карбоксильной группой в присутствии конденсирующего агента, и стадию раскрытия цикла для получения производного азола, представленного общей формулой (Ia), по реакции полученного соединения (X) (соединения, представленного следующей общей формулой (X); далее обозначают как "лактоновое соединение (X)") с алкоголятом металла (см. формулу реакции (5)).
Формула реакции (5)
Будет рассмотрена стадия (стадия 1С3) получения соединения (X) путем конденсации соединения (Ib) на стадии 1А.
Способ конденсации специально не ограничивается, и его примеры включают способы с использованием, например, дициклогексилкарбодиимида, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (далее в настоящем описании обозначают как WSC) или дифенилфосфорилазида в качестве конденсирующего агента. Среди вышеуказанных соединений 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид предпочтительно используют в качестве конденсирующего агента. В таком случае может применяться катализатор, такой как гидроксибензотриазол или диметиламинопиридин.
Количество используемого конденсирующего агента по отношению к 1 моль соединения (Ib) обычно предпочтительно составляет от 0,5 до 20 моль и более предпочтительно от 0,8 до 10 моль.
Растворитель может быть выбран произвольно в соответствии с типом используемого окислительного агента. Например, когда конденсирующим агентом является WSC, то предпочтительно используют
- 26 024953
ТГФ или метиленхлорид.
Температуру реакции и время реакции можно определить и применять произвольно в зависимости от используемых реагентов. Температура реакции предпочтительно составляет от -20 до 200°С и более предпочтительно от -10 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(3-3-4) Стадия 1С4 (стадия раскрытия цикла)
Будет описана стадия (стадия 1С4) получения соединения (Ia) по реакции соединения (X) с алкоголятом металла со стадии 1А.
Алкоголят металла представляет собой соединение, обозначенное как R3O-Ma+. R3 такой же, что и указанный выше, за исключением того, что R3 не является атомом водорода. Ма+ обозначает щелочной металл и предпочтительно представляет собой натрий или литий.
Алкоголят металла может быть получен по реакции спирта (R3OH) с алкиллитием, металлическим натрием, металлическим литием, гидридом натрия или т.п., в растворителе, таком как ТГФ или диэтиловый эфир. Особенно предпочтительным является способ проведения реакции с металлическим литием, и наиболее предпочтительным является способ проведения реакции с алкиллитием или т.п.
Количество используемого алкоголята металла по отношению к 1 моль лактонового соединения (X) обычно составляет от 0,5 до 20 моль и предпочтительно от 0,8 до 10 моль.
В качестве растворителя может использоваться ТГФ, диэтиловый эфир, диоксан и т.п., но предпочтительным является использование растворителя, идентичного тому, который применяют при получении алкоголята металла.
Температуру реакции и время реакции можно определить и применять произвольно в зависимости от используемых реагентов. Температура реакции предпочтительно составляет от -100 до 200°С и более предпочтительно от -80 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Когда R3 обозначает атом водорода, т.е. когда R2 обозначает карбоксильную группу, соединение (Ib), полученное на стадии 1С1, является конечным продуктом, и дополнительная стадия после данной стадии не требуется.
(304) Стадия 1D (стадия амидирования)
Далее будет рассмотрена стадия 1D. Стадия 1D представляет собой стадию получения приведенного ниже соединения (Ic) путем амидирования лактонового соединения (X), полученного на стадии 1С3 (см. формулу реакции (6)). Стадии, предшествующие стадии 1С3, получения лактонового соединения (X) в первом способе получения такие же, что и стадии, описанные выше, и потому их описание здесь опускается.
Формула реакции (6)
[С. 23]
В указанных формулах R1, R3, R4, Y, m и А такие же, что и приведенные выше.
Способ амидирования лактонового соединения (X) специально не ограничивается, и он представляет собой, например, способ взаимодействия лактонового соединения (X) с соединением амина, представленным формулой R3R4NH. Указанным образом может быть получено соединение (Ic).
Количество используемого соединения амина по отношению к 1 моль соединения (X) обычно составляет от 0,5 до 100 моль и предпочтительно от 0,8 до 80 моль.
Преимущественно используемые растворители включают такие, как ТГФ, метиленхлорид, хлороформ, толуол и т.п., и ТГФ является более предпочтительным растворителем.
Температуру реакции и время реакции можно определить и применять произвольно в зависимости от используемых реагентов. Обычно температура реакции предпочтительно составляет от -20 до 200°С и более предпочтительно от -10 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(4) Второй способ получения соединения (I)
Второй способ получения соединения (I) будет описан ниже со ссылкой на фиг. 1. В частности, в
соответствии со вторым способом получения соединения (I) можно получить среди представленных выше соединений (I) соединение, представленное следующей общей формулой (Id) (далее в настоящем
описании обозначают как "соединение (Id)"). Вторым способом получения соединения (I) можно также
- 27 024953
селективно получить соединение (Ia) и соединение (Ib). Соединение (Id) представляет собой соединение (I), в котором R1 обозначает галогеналкильную группу (R6 в соединении (Id)) и R2 обозначает COOR3.
[С. 24]
iw>
Как показано на фиг. 1, второй способ получения соединения (I) включает стадии 2А, 2В, 2С, 2D и 2Е. Каждая стадия может дополнительно включать дополнительные стадии. Далее в настоящем описании будет подробно рассмотрена каждая стадия и каждая дополнительная стадия второго способа получения.
(4-1) Стадия 2А
Вначале кратко будет рассмотрена стадии 2А. Стадия 2А представляет собой стадию получения соединения, представленного следующей общей формулой (XVI) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XVI)"). Как показано на фиг. 1, стадия 2А включает стадии 2А1, 2А2 и 2А3.
Стадия 2А включает стадию гидроксиалкилирования, с целью гидроксиалкилирования кетоэфирного соединения, представленного следующей общей формулой (XXI) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XXI)"), стадию введения защитной группы, которая защищает гидроксильную группу полученного соединения, содержащего гидроксиалкильную группу (соединения, представленного следующей общей формулой (XIX); далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XIX)"), и стадию удаления сложноэфирной группы карбоновой кислоты с получением карбонильного соединения (XVI) путем гидролиза и декарбоксилирования соединения, в которое была введена защитная группа (соединения, представленного следующей общей формулой (XVIII); далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XVIII)") (см. следующую формулу реакции (7)). Соединение (XXI) можно получить путем бензилирования соединения, представленного следующей общей формулой (XXII).
[С. 25]
[С. 26]
(XXIIJ
Формула реакции (7)
В указанных формулах Y, m, n, G и R5 такие же, что и приведенные выше.
(4-1-1) Стадия 2А1 (стадия гидроксиалкилирования)
Далее вначале будет описана стадия (стадия 2А1) получения соединения (XIX) путем гидроксиал- 28 024953
килирования соединения (XXI), полученного из соединения, представленного следующей общей формулой (XXII) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XXII)", на стадии 2А. Стадия 2А1 включает стадию (стадия 2А1а) получения соединения (XX) путем гидроксиалкилирования соединения
(XXI) и стадию (стадия 2А1Ь) получения соединения (XIX) путем дополнительного гидроксиметилирования соединения (XX). Далее стадии 2А1а и 2А1Ь будут рассмотрены подробно.
Стадия 2А1а: первая стадия гидроксиалкилирования.
На стадии 2А1а соединение (XX) может быть получено по реакции соединения (XXI) с гидроксиалкилгалогенидом в растворителе в присутствии основания. Гидроксильную группу используемого гидроксиалкилгалогенида можно предварительно защитить с помощью защитной группы G.
Обычно количество используемого гидроксиалкилгалогенида по отношению к 1 моль соединения (XXI) предпочтительно составляет от 0,5 до 20 моль и более предпочтительно от 0,8 до 10 моль.
Примеры оснований включают, но этим не ограничиваясь, карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия; органические основания, такие как триэтиламин, и т.п. Обычно количество используемого основания по отношению к 1 моль соединения (XXI) предпочтительно составляет от 0,5 до 10 моль и более предпочтительно от 0,2 до 5 моль.
Температура реакции обычно предпочтительно составляет от 0 до 250°С и более предпочтительно от 0 до 100°С. Время реакции обычно предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Растворитель специально не ограничивается и его примеры включают простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; воду и т.п. В случае необходимости указанные растворители можно применять в виде смесей. В том случае, когда реакционная система образует две фазы, предпочтительно используют катализатор переноса фаз, такой как обычная четвертичная аммониевая соль (в частности, хлорид бензилтриэтиламмония).
В том случае, когда вводимой гидроксиалкильной группой является гидроксиметильная группа, соединение (XXI) предпочтительно взаимодействует с формальдегидом или производным формальдегида (далее обозначают как формальдегид или т.п.) в растворителе в присутствии основания.
Примеры производного формальдегида включают параформальдегид, 1,3,5-триоксан, диалкилацетали формальдегида и т.п.
Используемое соединение (XXI) может представлять собой соединение, которое получают известным способом (в частности, способом, который описан в патентном документе 1).
Стадия 2А1Ь: вторая стадия гидроксиалкилирования (стадия гидроксиметилирования).
Способ введения гидроксиметильной группы на стадии 2А1Ь может быть способом по стадии 2А1а, где в качестве гидроксиалкильной группы используют гидроксиметильную группу.
В том случае, когда гидроксиалкильной группой, которую вводят на стадии 2А1а, является гидроксиметильная группа и когда проводят бисгидроксиметилирование, то стадию 2А1Ь можно пропустить. В таком случае можно проводить гидроксиметилирование за один раз, взяв вдвое большее мольное количество гидроксиметилгалогенида, чем количество соединения (XXI) на стадии 2А1а. Формальдегид или т.п. преимущественно используют в два раза большем мольном количестве, чем соединение (XXI).
Хотя выше описан случай, когда соединение (XIX) получают по стадии 2А1а, а затем 2А1Ь, соединение (XIX) можно получить, осуществляя стадию 2А1Ь, а затем 2А1а.
Обычно количество используемого формальдегида по отношению к 1 моль соединения (XX) предпочтительно составляет от 1,5 до 20 моль и более предпочтительно от 1,8 до 10 моль.
Примеры оснований включают, но этим не ограничиваясь, карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия; органические основания, такие как триэтиламин и т.п. Обычно количество используемого основания по отношению к 1 моль соединения (XX) предпочтительно составляет от 0,5 до 10 моль и более предпочтительно от 0,2 до 5 моль.
Обычно температура реакции предпочтительно составляет от 0 до 250°С и более предпочтительно от 0 до 100°С. Обычно время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Используемым соединением (XX) может быть соединение, которое получают известным способом (например, способом, описанным в патентном документе 1).
(4-1-2) Стадия 2А2 (стадия введения защитной группы)
Далее будет описана стадия (стадия 2А2) получения соединения (XVIII) путем введения защитной группы для защиты гидроксильной группы соединения (XIX) на стадии 2А.
Защитная группа, которую используют для защиты гидроксильной группы, специально не ограничивается. Защитной группой преимущественно является алкоксиметильная группа, такая как метоксиметильная группа или этоксиметильная группа, или низшая алкильная группа, такая как трет-бутильная
группа. Указанные защитные группы вводят аналогично стадии 1С2, за исключением того, что две гидроксильные группы вводят одновременно, например, с помощью ацеталя или кеталя, и потому описание
- 29 024953
процедуры здесь не приводится. В том случае, когда две гидроксильные группы защищают одновременно ацеталем или кеталем, то защитные группы преимущественно вводят по способу с использованием подходящего альдегида или кетона в присутствии кислотного катализатора.
Например, когда защитной группой является изопропилиденкеталь, то предпочтительно соединение (XIX) реагирует с ацетоном или ацетондиметилацеталем в растворителе в присутствии неорганической кислоты, такой как хлористо-водородная кислота, фосфорная кислота или серная кислота, или органической кислоты, такой как п-толуолсульфоновая кислота или трифторуксусная кислота.
Количество используемого ацетондиметилацеталя по отношению к 1 моль соединения (XIX) предпочтительно составляет от 0,5 до 100 моль и более предпочтительно от 0,8 до 20 моль. Количество используемой кислоты по отношению к 1 моль соединения (XIX) предпочтительно составляет от 0,01 до 10 моль и более предпочтительно от 0,05 до 5 моль.
Температура реакции предпочтительно составляет от 0 до 200°С и более предпочтительно от 0 до 100°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(4-1-3) Стадия 2А3 (стадия удаления сложноэфирной группы карбоновой кислоты)
Поскольку в качестве стадии (стадии 2А3) получения соединения (XVI) путем гидролиза и декарбоксилирования соединения (XVIII) на стадии 2А может быть использована стадия, идентичная стадии 1А3 в первом способе получения, то ее описание здесь опускается.
(4-2) Стадия 2В
Далее будет детально рассмотрена стадия 2В второго способа получения. Стадия 2В представляет собой стадию получения соединения, представленного следующей общей формулой (XIV) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение XIV"). Как указано на фиг. 1, стадия 2В включает стадии
2В1, 2В2 и 2В3. Как показано на фиг. 1, стадия 2В2 включает два пути: стадии 2В2а и 2В2Ь.
Стадия 2В включает стадию превращения в оксиран, которая представляет собой стадию превращения карбонильного соединения, представленного следующей общей формулой (XVI) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение XVI"), в оксирановое производное, стадию образования соединения азола путем взаимодействия полученного оксиранового производного (соединения, представленного следующей общей формулой (XVII); далее в настоящем описании обозначают как "соединение XVII") с 1,2,4-триазолом или имидазольным соединением, представленным следующей общей формулой (II) ("соединение (II)"), и стадию удаления защитной группы для удаления защитной группы из полученного соединения азола (представленного следующей общей формулой (XV); далее в настоящем описании обозначают как "соединение XV") (см. следующую формулу реакции (8)).
Формула реакции (8)
[С. 27]
В указанных формулах значения Y, m, A, G и n такие же, что и приведенные выше.
- 30 024953
(4-2-1) Стадия 2В1 (стадия превращения в оксиран)
Стадия (стадия 2В1) получения соединения (XVII) путем превращения соединения (XVI) в его оксирановое производное на стадии 2В идентична превращению на описанной выше стадии 1В1 и потому здесь описываться не будет.
(4-2-2) Стадия 2В2 (стадия образования соединения азола)
Далее будет описана стадия (стадия 2В2) получения соединения (XV) путем превращения соединения (XVII) в его азольное производное с соединением (II) на стадии 2В. Стадия 2В2 включает, как описано выше, два пути: стадии 2В2а и 2В2Ь.
Соединение (XV) может быть получено любым путем по способу, аналогичному вышеуказанным стадиям 1В2а или 1В2Ь и потому описываться здесь не будет.
(4-2-3) Стадия 2В3 (стадия удаления защитной группы)
Далее будет описана стадия (стадия 2В3) получения соединения (XIV) путем удаления защитной группы из соединения (XV) на стадии 2В.
Предпочтительные условия удаления защитной группы меняются в зависимости от типа защитной группы. Тем не менее, если в качестве защитной группы используют алкоксиметильную группу, такую как метоксиметильная группа или этоксиметильная группа, или используют низшую алкильную группу, такую как трет-бутильная группа или метильная группа, или используют циклическую ацетальную или кетальную защитную группу, такую как метиленацеталь или изопропилиденкеталь, то удаление защитной группы предпочтительно проводят в растворителе в кислых условиях, например, с хлористоводородной кислотой или серной кислотой.
Примеры кислот, которые предпочтительно используются для удаления защитной группы, включают галогеноводороды, такие как хлористый водород, неорганические кислоты, такие как серная кислота, и т.п. Используемые количества специально не ограничиваются, но количество используемой кислоты по отношению к 1 моль соединения (XV) обычно составляет от 0,5 до 100 моль и предпочтительно от
0,8 до 20 моль.
Обычно температура реакции предпочтительно составляет от 0 до 200°С и более предпочтительно от комнатной температуры до 100°С. Обычно время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(4-3) Стадия 2С
Далее будет подробно описана стадия 2С второго способа получения. Как указано на фиг. 1, стадия 2С представляет собой стадию получения соединения, представленного следующей общей формулой (XIII) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XIII)").
Стадия 2С включает стадию циклизации для получения соединения (XIII) путем замыкания цикла гидроксиалкильного соединения, представленного следующей общей формулой (XIV) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XIV)"). (см. следующую формулу реакции (9)).
Формула реакции (9)
[С. 28]
В указанных выше формулах Y, m, n и А такие же, что и приведенные выше.
Синтетическим методом, пригодным для получения соединения (XIII), является, например, способ взаимодействия соединения (XIV) с производным сульфонилхлорида в растворителе в присутствии избыточного количества основания.
Используемым производным сульфонилхлорида может быть, например, п-толуолсульфонилхлорид или метансульфонилхлорид. В частности, предпочтительно применяют п-толуолсульфонилхлорид.
Основание также специально не ограничивается. Примеры предпочтительно используемых оснований включают гидриды металлов, такие как гидрид натрия, алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид натрия и трет-бутоксид калия и т.п. В частности, более предпочтительно может быть использован гидрид натрия.
Количество используемого производного сульфонилхлорида по отношению к 1 моль соединения (XIV) предпочтительно составляет от 1 до 2 моль. Количество основания предпочтительно составляет от 2,5 до 10 моль и более предпочтительно от 2,8 до 6 моль.
Растворитель специально не ограничивается, и примеры используемого растворителя включают
- 31 024953
амиды, такие как N-метилпирролидон и Ν,Ν-диметилформамид, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан, диметилсульфоксид и смеси указанных растворителей. В частности, предпочтительно используют тетрагидрофуран.
Температуру реакции можно определить произвольно в соответствии с типом растворителя, соединения (XIV), производного сульфонилхлорида, основания и других используемых реагентов, однако предпочтительно она составляет от -100 до 200°С и более предпочтительно,от -50°С до 150°С. Время реакции можно определить произвольно в соответствии с типом растворителя, соединения (XIV), производного сульфонилхлорида, основания и других используемых реагентов, но предпочтительно оно составляет от 0,1 часа до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(4-4) Стадия 2D
Далее более подробно будет описана стадия 2D второго способа получения. Стадия 2D представляет собой способ получения соединения (Id) среди других производных азола по настоящему изобретению. Как указано на фиг. 1, стадия 2D включает три промежуточных стадии (стадии 2D1, 2D2 и 2D3).
В указанных выше формулах R3, Y, m и А такие же, что и приведенные выше. R6 обозначает C1-C6галогеналкильную группу.
Стадия 2D включает стадию образования соединения карбоновой кислоты для получения соединения карбоновой кислоты (XII), представленного следующей общей формулой (XII) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XII)"), путем замещения конкретной функциональной группы соединения, представленного следующей общей формулой (XIII) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XIII)"), карбоксильной группой, стадию этерификации с получением сложноэфирного соединения, представленного общей формулой (XI) (далее в настоящем описании обозначают как "соединение (XI)"), путем этерификации полученного соединения (XII), и стадию раскрытия цикла оксетана для получения требуемого соединения
(Id) путем раскрытия цикла полученного соединения (XI) с помощью подходящего ион-галогенида.
В данном варианте осуществления настоящего изобретения в качестве примера будет описан случай, когда следующее соединение (XIII) представляет собой соединение, имеющее гидроксиметильную группу в позиции 2 циклопентанового цикла, и стадия образования соединения карбоновой кислоты представляет собой стадию окисления с получением карбоксильной группы путем окисления гидроксиметильной группы (см. формулу реакции (10)). И случай, где оксетановый цикл раскрывается хлоридионом, описан в качестве примера в формуле реакции (10).
Формула реакции (10)
[С. 29]
В указанных выше формулах R3, R6, Y, m и А такие же, что и приведенные выше, n равно от 1 до 6. Значение n такое же, как и количество атомов углерода алкильной группы в R6.
- 32 024953
(4-4-1) Стадия 2D1 (стадия окисления)
Далее вначале более подробно будет описана стадия (стадия 2D1) получения соединения (XII) путем окисления соединения (XIII) на стадии 2D.
Способ окисления специально не ограничивается, и его примеры включают способ с использованием окислительного агента, такого как реагент Джонса (хромовая кислота - серная кислота), дихроматная соль, хлорхромат пиридиния, дихлорхромат пиридиния,
или перманганат калия, и преимущественно используют реагент Джонса.
Количество используемого окислительного агента по отношению к 1 моль соединения (XIII) обычно составляет от 0,3 до 20 моль и предпочтительно от 0,5 до 10 моль.
Растворитель можно определить произвольно в соответствии с типом окислительного агента. В том случае, когда окислительным агентом является реагент Джонса преимущественно используют смесь ацетона и воды.
Обычно температура реакции предпочтительно составляет от -20 до 250°С и более предпочтительно от -10 до 100°С. Обычно время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней. (4-4-2)
Стадия 2D2 (стадия этерификации)
Далее будет описана стадия (стадия 2D2) получения соединения (XI) путем этерификации соединения (XII) на стадии 2D.
Способ этерификации соединения (XII) специально не ограничивается, и преимущественно можно использовать (а) способ его взаимодействия с диазометаном или производным диазометана или (b) способ его взаимодействия с производным азодикарбоновой кислоты и фосфином с последующим взаимодействием полученного продукта со спиртом, обозначенным как R3OH.
Вначале будет описан способ (а).
Соединение (XI) можно получить взаимодействием с диазометаном или TMS диазометана в качестве реагента и с добавлением основания к реагенту в растворителе на основе простого эфира. Предпочтительно в качестве реагента используют TMS диазометан.
Количество используемого TMS диазометана по отношению к 1 моль соединения (XII) обычно составляет от 0,5 до 20 моль и предпочтительно от 0,8 до 10 моль.
Температуру реакции и время реакции можно определить произвольно в соответствии с используемыми реагентами. Температура реакции предпочтительно составляет от -20 до 200°С и более предпочтительно от -10 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
Далее будет описан способ (b). Способ (b) представляет собой способ получения соединения (XI) с использованием этерифицирующего агента. В частности, способ (b) представляет собой способ получения соединения (XI) путем взаимодействия соединения (XII) со сложным эфиром азодикарбоновой кислоты, таким как диэтилазодикарбоксилат (DEAD) или диизопропилазодикарбоксилат (DIAD), и соединением фосфора, таким как трифенилфосфин или трибутилфосфин, с последующим взаимодействием полученного продукта со спиртом, обозначенным как R3OH. Этерифицирующим агентом предпочтительно является комбинация DEAD и трифенилфосфина.
Используемый растворитель специально не ограничивается, и его примеры включают ТГФ, диэтиловый эфир, толуол, хлороформ и т.п. Спирт, обозначенный как R3OH, который является участвующим в реакции реагентом, может быть, в частности, взят в подходящем количестве вместо использования других растворителей.
Количество используемого спирта можно определить произвольно в соответствии с применяемым растворителем. Количество спирта, которое используют по отношению к 1 моль соединения (XII), предпочтительно составляет от 0,5 до 100 моль и более предпочтительно от 0,8 до 5 моль.
Температуру реакции и время реакции можно определить произвольно в зависимости от используемых реагентов. Температура реакции предпочтительно составляет от -20°С до 200°С и более предпочтительно от -10 до 150°С. Время реакции предпочтительно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 0,5 ч до 2 дней.
(4-4-3) Стадия 2D3 (стадия раскрытия цикла)
Далее подробно будет описана стадия (стадия 2D3) получения соединения (Id) путем раскрытия оксетанового цикла в соединении (XI) на стадии 2D.
Соединение (Id) предпочтительно может быть получено добавлением галогеноводородной кислоты к соединению (XI) в растворителе, при этом происходит раскрытие оксетанового цикла в соединении (XI) с образованием галогензамещенной метильной группы и третичной гидроксильной группы.
Галогеноводородной кислотой является, например, хлористый водород, бромистый водород, фтористый водород или йодистый водород. В частности, предпочтительно используют хлористый водород или бромистый водород. Галогеноводородную кислоту можно вводить в виде газа или же в виде раствора в растворителе. Соединение (Id) можно получить из соединения (XI), поскольку галогеноводородная кислота образуется в реакционной системе, путем добавления к галогенидной соли кислоты другого типа (такой как толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, серная кислота и т.п.).
- 33 024953
Растворитель специально не ограничивается, и его примеры включают амиды, такие как Nметилпирролидон и Ν,Ν-диметилформамид, спирты, такие как метанол и этанол, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан, воду и т.п. В частности, предпочтительно используют N,Nдиметилформамид.
Температуру реакции и время реакции можно определить произвольно в зависимости от используемого растворителя, основания и других реагентов. Температура реакции предпочтительно составляет от -20 до 250°С и более предпочтительно от 50 до 80°С. Время реакции можно определить произвольно в зависимости от используемого растворителя, основания и других реагентов, но предпочтительно оно составляет от 0,1 ч до нескольких дней и более предпочтительно от 1 ч до 2 дней.
В том случае, когда R3 обозначает атом водорода, т.е. когда R2 обозначает карбоксильную группу, соединение (XII), полученное на стадии 2D1, можно подвергнуть стадии раскрытия цикла без проведения этерификации.
(4-5) Стадия 2Е (стадия раскрытия цикла)
Стадия 2D в вышеуказанном втором способе получения представляет собой способ получения соединения (Id), в котором R1 обозначает замещенную атомом галогена алкильную группу, путем раскрытия цикла соединения (XIII) с помощью кислоты, отличной от галогеноводородной кислоты или соли галогенида. Далее во втором способе получения подробно, как стадия 2Е, будет описан способ получения соединения (Ia), в котором R1 обозначает незамещенную алкильную группу.
Как указано на фиг. 1, стадия 2Е включает стадию раскрытия цикла с образованием соединения (III) за счет восстановительного раскрытия цикла соединения (XIII).
Восстановительное раскрытие цикла соединения (XIII) можно осуществить, например, используя гидрид металла. В частности, преимущественно используют такой гидрид металла, как алюмогидрид лития или гидрид натрия. Указанные гидриды можно применять в смеси с хлоридом алюминия.
Однако стадия получения соединения (Ia) из соединения (III), полученного на стадии 2Е, такая же, как и стадия 1С первого способа получения, и уже была описана, и потому ее описание здесь не приводится.
3. Химические агенты, предназначенные для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агенты для защиты промышленных материалов
Далее будет рассмотрена пригодность химических агентов, предназначенных для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агентов для защиты промышленных материалов (далее в настоящем описании обозначают как "сельскохозяйственные и садоводческие агенты и другие"), включающих производные азола по настоящему изобретению (см. соединение (I)) в качестве активного ингредиента.
(1) Активность в борьбе с заболеваниями растений
Сельскохозяйственные и садоводческие агенты, содержащие соединение (I) в качестве активного ингредиента, активны при борьбе с широким кругом заболеваний растений. Примерами пригодных заболеваний являются приведенные ниже заболевания.
Головня сои (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), пирикуляриоз риса (Pyricularia grisea), бурая пятнистость риса (Cochliobolus miyabeanus), вызываемое бактериями повреждение листьев риса (Xanthomonas oryzae), ризоктониоз стеблей риса (Rhizoctonia solani), стеблевая гниль риса (Helminthosporium sigmoideun), гибберелез риса (Gibberella fujikuroi), белая гниль всходов риса (Pythium aphanidermatum), настоящая мучнистая роса яблони (Podosphaera leucotricha), черная пятнистость яблони (Venturia inaequalis), серая гниль яблони (Monilinia mali), альтернариозная крапчатость яблони (Alternaria alternata), язва яблони (Valsa mali), черная пятнистость груши (Alternaria kikuchiana), настоящая мучнистая роса груши (Phyllactinia pyri), головня груши (Gymnosporangium asiaticum), парша груши (Venturia nashicola), настоящая мучнистая роса винограда (Uncinula necator), ложная мучнистая роса винограда (Plasmoparaviticola), недоразвитость винограда (Glomerella cingulata), настоящая мучнистая роса ячменя (Erysiphe graminis f. sp hordei), стеблевая ржавчина ячменя (Puccinia graminis), желтая ржавчина ячменя (Puccinia striiformis), полосатая пятнистость ячменя (Pyrenophora graminea), ринхозноспорозное побурение ячменя (Rhynchosporium secalis), настоящая мучнистая роса пшеницы (Erysiphe graminis f. sp tritici), листовая ржавчина пшеница (Puccinia recondita), желтая ржавчина пшеница (Puccinia striiformis), глазковая мозаика пшеницы (Pseudocercosporella herpotrichoides), фузариозная гниль пшеницы (Fusarium graminearum, Microdochium nivale), септориоз полосковой чешуи пшеницы (Phaeosphaeria nodorum), пятнистость листьев пшеницы (Septoria tritici), настоящая мучнистая роса тыквы (Sphaerotheca fuliginea), антракноз тыквы (Colletotrichum lagenarium), ложная мучнистая роса огурцов (Pseudoperonospora cubensis), черная ножка огурцов (Phytophthora capsici), настоящая мучнистая роса томатов (Erysiphe cichoracearum), бурая пятнистость томатов (Alternaria solani), настоящая мучнистая роса баклажанов (Erysiphe cichoracearum), настоящая мучнистая роса клубники (Sphaerotheca humuli), настоящая мучнистая роса табака (Erysiphe cichoracearum), вызванная церкоспорозом пятнистость листьев сахарной свеклы (Cercospora beticola), пузырчатая головня кукурузы (Ustilag maydis), бурая гниль косточковых плодовых деревьев (Monilinia fructicola), серая гниль различных сельскохозяйственных культур (Botrytis cinerea), вызванная склеротиниозом гниль (Sclerotinia sclerotiorum) и т.п. В частности, указанные соединения более эффективны, чем коммерчески доступный химический продукт метконазол, описанный в патентном документе 1, для ос- 34 024953
новных болезней пшеницы: пятнистости листьев пшеницы (Septoria tritici) и листовой ржавчины пшеница (Puccinia recondita) (см. ниже тестовые примеры 1 и 2).
Примеры пригодных для обработки растений включают дикие растения, культурные сорта растений, растения и культурные сорта растений, полученные обычным биологическим разведением, таким как межпородовое скрещивание или слияния протопластов, и растения и культурные сорта растений, полученные методами генной инженерии. Примеры растений и культурных сортов растений, полученных методами генной инженерии, включают устойчивые к гербицидам культуры, устойчивые к паразитам культуры, содержащие гены, продуцирующие инсектицидные белки, устойчивые к болезням культуры, содержащие гены, продуцирующие вещества, придающие устойчивость к болезням, культуры с улучшенными вкусовыми качествами, культуры с улучшенной продуктивностью, культуры с улучшенной сохраняемостью, культуры с улучшенной урожайностью и т.п. Типичные примеры полученных методами генной инженерии культурных сортов растений включают растения под зарегистрированными торговыми наименованиями ROUNDUP READY, LIVERTY LINK, CLEARFIELD, YIELDGARD, HERCULEX, BOLLGARD и другие.
(2) Активность, стимулирующая рост растений
Сельскохозяйственные и садоводческие агенты, содержащие соединение (I) в качестве активного ингредиента, обладают активностью, стимулирующей рост широкого круга сельскохозяйственных культур и садовых растений, повышая их урожайность и улучшая их качество. Примерами подобных культур могут быть перечисленные ниже растения:
пшеницы, такие как пшеница, ячмень и овес, рис, рапс, сахарный тростник, кукуруза, маис, соя, горох, арахис, сахарная свекла, капуста, чеснок, редис змеевидный, морковь, яблоко, груша, цитрусовые, такие как мандарин, апельсин и лимон, персик, вишня, авокадо, манго, папайя, красный перец, огурец, дыня, клубника, табак, томаты, баклажаны, газоны, хризантема, азалия и другие декоративные растения.
(3) Активность при защите промышленных материалов
Агенты для защиты промышленных материалов, содержащие соединение (I) в качестве активного ингредиента, обладают великолепной способностью защищать используемые в промышленности материалы от широкого спектра опасных микроорганизмов, которые разрушают промышленные материалы. Примеры подобных микроорганизмов включают следующие:
Микроорганизмы, вызывающие разрушение бумаги и бумажной массы (в том числе микроорганизмы, образующие илистые суспензии), такие как Aspergillus sp., Trichoderma sp., Penicillium sp., Geotrichum sp., Chaetomium sp., Cadophora sp., Ceratostomella sp., Cladosporium sp., Corticium sp., Lentinus sp ., Lezites sp., Phoma sp ., Polysticus sp., Pullularia sp., Stereum sp., Trichosporium sp., Aerobacter sp., Bacillus sp., Desulfovibrio sp., Pseudomonas sp., Flavobacterium sp. и Micrococcus sp.;.
разрушающие волокна микроорганизмы, такие как Aspergillus sp., Penicillium sp., Chaetomium sp., Myrothecium sp., Curvularia sp., Gliomastix sp., Memnoniella sp., Sarcopodium sp., Stachybotrys sp., Stemphylium sp., Zygorhynchus sp., Bacillus sp. и Staphylococcus sp.;
разрушающие дерево микробы, такие как Tyromyces palustris, Coriolus versicolor, Aspergillus sp., Penicillium sp., Rhizopus sp., Aureobasidium sp., Gliocladium sp., Cladosporium sp., Chaetomium sp. и Trichoderma sp.;
разрушающие кожу микроорганизмы, такие как Aspergillus sp., Penicillium sp., Chaetomium sp., Cladosporium sp., Mucor sp., Paecilomyces sp., Pilobus sp., Pullularia sp., Trichosporon sp. и Tricothecium sp.;
разрушающие резину и пластик микроорганизмы, такие как Aspergillus sp., Penicillium sp., Rhizopus sp., Trichoderma sp., Chaetomium sp., Myrothecium sp., Streptomyces sp., Pseudomonas sp., Bacillus sp., Micrococcus sp., Serratia sp., Margarinomyces sp. и Monascus sp.; и
разрушающие краску микроорганизмы, такие как Aspergillus sp., Penicillium sp., Cladosporium sp., Aureobasidium sp., Gliocladium sp., Botryodiplodia sp., Macrosporium sp., Monilia sp., Phoma sp., Pullularia sp., Sporotrichum sp., Trichoderma sp., Bacillus sp., Proteus sp., Pseudomonas sp. и Serratia sp.
4) Композиции (химические агенты, предназначенные для применения в сельском хозяйстве и садоводстве)
Химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, который содержит соединение (I) в качестве активного ингредиента, может включать помимо соединения (I) и другие компоненты. Например, химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, который содержит соединение (I) в качестве активного ингредиента, может дополнительно включать твердый носитель, жидкий носитель, поверхностно-активное вещество и другие вспомогательные соединения. Химические агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, который содержит соединение (I) в качестве активного ингредиента, может иметь любую форму, и ее примеры включают порошок, смачиваемый порошок, гранулу, эмульсию и т.п.
Химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, предпочтительно содержит соединение (I) в качестве активного ингредиента в количестве от 0,1 до 95 мас.%, в
пересчете на общее количество химического агента, предназначенного для применения в сельском хозяйстве и садоводстве. Соединение (I) в качестве активного ингредиента более предпочтительно содержится в количестве от 0,5 до 90 мас.%, еще более предпочтительно от 2 до 80 мас.%.
- 35 024953
Носители, разбавители и поверхностно-активные вещества, используемые в композициях в качестве вспомогательных агентов, включают следующие: примеры твердых носителей включают тальк, каолин, бентонит, диатомовую землю, белую сажу, глину и т.п.
Примеры жидких разбавителей включают воду, ксилол, толуол, хлорбензол, циклогексан, циклогексанон, диметилсульфоксид, диметилформамид, спирт и т.п. Поверхностно-активное вещество преимущественно выбирают в соответствии с предполагаемым эффектом. Например, если поверхностноактивное вещество является эмульгатором, то его пригодные для использования примеры включают полиоксиэтиленовые алкилариловые эфиры, полиоксиэтилен сорбитан монолаурат и т.п.; в качестве альтернативы, если поверхностно-активное вещество является диспергирующим агентом, то его пригодные для использования примеры включают лигнинсульфонаты, дибутилнафталинсульфонаты и т.п.; в качестве другой альтернативы, если поверхностно-активное вещество является смачивающим агентом, то его пригодные для использования примеры включают алкилсульфонаты, алкилфенилсульфонаты и т.п.
Композиции могут использоваться как таковые или могут быть разведены до конкретной концентрации с помощью разбавителя, такого как вода. Если композицию используют в разбавленном виде, то концентрация соединения (I) в растворах спреев предпочтительно находится в диапазоне от 0,001 до 1,0%.
Норма внесения соединения (I) на 1 га сельскохозяйственного угодья или садового участка, такого как поле, ферма, фруктовый сад или теплица, предпочтительно составляет от 20 до 5000 г и более предпочтительно от 50 до 2000 г. Концентрации и нормы внесения меняются в зависимости от конкретного состава, времени использования, способа применения, места использования, типа культурного растения и т.п., и, таким образом, они могут быть увеличены или уменьшены независимо от указанных выше диапазонов.
Кроме того, химический агент по настоящему изобретению для применения в сельском хозяйстве и садоводстве может использоваться в виде композиции, повышающей активность химического агента, предназначенного для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, поскольку соединение (I) смешивают с другими активными ингредиентами, такими как фунгициды, инсектициды, майтициды или гербициды, примеры которых приведены ниже:
Антимикробные вещества
Ацибензолар-8-метил, 2-фенилфенол (ОРР), азаконазол, азоксистробин, амисульбром, биксафен, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бикарбонат, бифенил, битертанол, бластицидин-S, бура, бордосская жидкость, боскалид, бромуконазол, бронопол, бупиримат, втор-бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, хинометионат, хлоронеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлозолинат, циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дазомет, декалб, дихлофлуанид, диклоцимет, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифлуметорим, диметоморф, диметоксистробин, диниконазол, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додин, эдифенфос, эпоксиконазол, этабоксам, этоксиквин, этридиазол, энестробурин, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуоромид, флуоксастробин, флуквинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, фосетилалюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, флуопиколид, флуопирам, гуазатин, гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, касугамицин, производные меди, такие как гидроксид меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди и оксин-медь; крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, манеб, мандипропамид, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метирам, метоминостробин, милдиомицин, миклобутанил, нитротал-изопропил, нуаримол, офурак, оксадиксил, оксолиновая кислота, окспоконазол, оксикарбоксин, окситетрациклин, пефуразоат, оризастробин, пенконазол, пенцикурон, пентиопирад, пирибенкарб, фталид, пикоксистробин, пипералин, полиоксин, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиоконазол, пираклостробин, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пироквилон, квиноксифен, квинтозен, силтиофам, симеконазол, спироксамин, сера и препараты серы, тебуконазол, теклофталам, текнацен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, винклозолин, зинеб, зирам, зоксамид, амисулбром, седаксан, флутианил, валифенал, аметокрадин, димоксистробин, метрафенон, гидроксиизоксазол, метасульфокарб и т.п.
Инсектициды/майтициды/нематициды
Абамектин, ацефат, акринатрин, аланикарб, алдикарб, аллетрин, амитраз, авермектин, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азоциклотин, пленки палочковидных бактерий, сенная палочка (Bacillus subtilis), грамположительная спорообразующая почвенная бактерия (Bacillus thuringiensis), бендиокарб, бенфуракарб, бенсультап, бензоксимат, бифеназат, бифентрин, биоаллетрин, биоресметрин, бистрифлурон, бупрофезин, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, кадусафос, карбарил, карбофуран, карбосульфан, картап, CGA 50439, хлордан, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хромафенозид, клофентезин, клотианидин, хлорантрани- 36 024953
липрол, кумафос, криолит, цианофос, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, цигексатин, циперметрин,
цифенотрин, циромазин, циазипир, циенопирафен, DCIP, ДДТ, дельтаметрин, дсмстон-Б-мстил. диафентиурон, диазинон, дихлорофен, дихлоропропен, дихлорвос, дикофол, дикротофос, дицикланил, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, динобутон, динотефуран, эмамектин, эндосульфан, EPN, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этофенпрокс, этопрофос, этоксазол, фамфур, фенамифос, феназаквин, фенбутатин оксид, фенитротион, фенобукарб, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпироксимат, фентион, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флуакрипирим, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфеноксурон, флуметрин, флувалинат, флубендиамид, форметанат, фостиазат, халфенпрокс, фуратиокарб, галофенозид, гамма-НСН, гептенофос, гексафлумурон, гекситиазокс, гидраметилнон, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, изопрокарб, изоксатион, луфенурон, малатион, мекарбам, метам, метамидофос, метидатион, метиокарб, метомил, метопрен, метосулам, метоксифенозид, метолкарб, милбемектин, монокротофос, налед, никотин, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамилл, оксидеметон-метил, паратион, перметрин, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримикарб, пиримифос-метил, профенофос, пропоксур, протиофос, пиметрозин, пираклофос, пиретрин, пиридабен, пиридалил, пиримидифен, пирипроксифен, пирифлухиназон, пирипрол, хиналфос, силафлуофен, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, сульфурамид, сульфотеп, SZI-121, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, толфенпирад, тралометрин, тралопирил, триазамат, триазофос, трихлорфон, трифлумурон, вамидотион, валифенал, ХМС, ксиликарб, имициафос, лепимектин и т.п.
Агенты, регулирующие рост растений
Анцимидол, 6-бензиламинопурин, паклобутразол, диклобутразол, униконазол, метилциклопропен, мепикват хлорид, этефон, хлормекват хлорид, инабенфид, прогексадион и его соли, тринексапак-этил и т.п. Растительные гормоны, такие как жасмоновая кислота, брассиностероиды, гиббереллины и т.п.
Агенты, защищающие промышленные материалы
В качестве альтернативы, агент для защиты промышленных материалов, содержащий соединение (I) в качестве активного ингредиента, может, помимо соединения (I), содержать различные другие компоненты. Агент для защиты промышленных материалов, содержащий соединение (I) в качестве активного ингредиента, может быть использован как таковой или использован в виде раствора или дисперсии в приемлемом жидком носителе или же в виде смеси с твердым носителем. Агент для защиты промышленных материалов, содержащий соединение (I) в качестве активного ингредиента, может в случае необходимости дополнительно содержать эмульгаторы, диспергаторы, лиофилизующие добавки, пенетранты, смачивающие средства, стабилизаторы и т.п. Агент для защиты промышленных материалов, содержащий соединение (I) в качестве активного ингредиента, может быть в любой форме, и ее примеры включают смачиваемый порошок, порошок, гранулу, таблетку, пасту, суспензию, спрей и т.п. Агент для защиты промышленных материалов, содержащий соединение (I) в качестве активного ингредиента, может содержать другие фунгициды, инсектициды, стабилизаторы и другие добавки.
Жидкий носитель специально не ограничивается, при условии, что он инертен в отношении активного ингредиента. Примеры жидких носителей включают воду, спирты (например, метиловый спирт, этиловый спирт, этиленгликоль, целлозольв и т.д.), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон и т.д.), простые эфиры (например, диметиловый эфир, диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран и т.д.), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол, метилнафталин и т.д.), алифатические углеводороды (например, бензин, керосин, керосин, машинное масло, топочный мазут и т.д.), амиды кислот (например, диметилформамид, N-метилпирролидон и т.д.), галогенсодержащие углеводороды (например, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.д.), сложные эфиры (например, этилацетат, эфиры глицерина и жирных кислот и т.д.), нитрилы (например, ацетонитрил и т.д.), диметилсульфоксид и т.п.
Примеры используемого твердого носителя включают тонкодисперсные порошки или гранулы каолиновой глины, бентонита, кислой глины, пирофиллита, талька, диатомовой земли, кальцита, мочевины, сульфата аммония и т.п.
Примерами используемых эмульгаторов и диспергаторов являются поверхностно-активные вещества, такие как мыла, алкилсульфоновые кислоты, алкиларилсульфоновые кислоты, диалкилсульфоянтарные кислоты, четвертичные аммониевые соли, оксиалкиламины, сложные эфиры жирных кислот, производные полиалкиленоксида, производные ангидросорбита и т.п.
Когда соединение (I) содержится в композиции в качестве активного ингредиента, его содержание изменяется в зависимости от формы композиции и цели применения, однако предпочтительно составляет от 0,1 до 99,9 мас.% от общего количества композиции. При практическом использовании концентрацию обычно регулируют в диапазоне от 0,005 до 5 мас.% и предпочтительно от 0,01 до 1 мас.%, например, путем добавления растворителя, разбавителя или наполнителя.
Химические агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агент для защиты промышленных материалов может содержать в качестве активного ингредиента несколько соединений, включенных в объем соединений (I).
Как указано выше, производные азола, представленные соединением (I), оказывают благоприятное
- 37 024953
дезинфицирующее действие на большое число микроорганизмов, которые вызывают заболевания растений. Агент для борьбы с заболеваниями сельскохозяйственных или садовых культур, содержащий соединение (I) в качестве активного ингредиента, более безопасен для человека и животных, обладает большей стабильностью при использовании, а также проявляет высокую активность при борьбе с разнообразными болезнями растений. Агент для борьбы с болезнями сельскохозяйственных или садовых культур, содержащий производное азола, представленное формулой (I), может предотвратить ущерб, вызываемый заболеваниями растений, например, предотвратить поражение стеблей и листьев, а также поражение семян путем обработки семян. Семена, обработанные с помощью агента для борьбы с болезнями сельскохозяйственных или садовых культур, который содержит производное азола, представленное формулой (I), также входят в объем настоящего изобретения.
Поскольку соединение (I) содержит 1,2,4-триазолильную группу или имидазолильную группу, оно образует кислотно-аддитивную соль или комплексное соединение металла с неорганической или органической кислотой. Соединение (I) может использоваться в форме кислотно-аддитивной соли или комплексного соединения металлов.
Соединение (I) имеет по меньшей мере 3 асимметрических атомов углерода. Таким образом, в зависимости от композиции соединение (I) может быть смесью стереоизомеров (энантиомеров или диастереомеров) или одним из стереоизомеров. Так по меньшей мере один из указанных стереоизомеров может применяться в качестве активного ингредиента химических агентов, предназначенных для применения в сельском хозяйстве и садоводстве и др. (Примечание)
Настоящее изобретение не ограничено описанными выше вариантами осуществления, и возможны различные модификации, не выходящие за рамки объема прилагаемой формулы изобретения. Другими словами, варианты осуществления настоящего изобретения, которые могут быть осуществлены путем комбинирования технических средств, соответствующим образом модифицированных в пределах объема прилагаемой формулы изобретения, также включены в технический объем настоящего изобретения.
Примеры
Далее настоящее изобретение описывается со ссылкой на конкретные препаративные примеры, примеры композиций и тестовые примеры. Настоящее изобретение не ограничивается следующими препаративными примерами, примерами композиций и тестовыми примерами, если они не выходят за рамки настоящего изобретения.
Препаративный пример 1.
Получение (18К,28К,3И8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1циклопентанкарбоновой кислоты (соединение (I-1): R1=CH3, R2=COOH, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС)
6,03 г хромовой кислоты растворяют в 11,3 мл воды и по каплям медленно добавляют 5,2 мл концентрированной серной кислоты. Образовавшуюся соль растворяют в дополнительном количестве воды (1,8 мл) и получают реагент Джонса. (1К8,28К,3И8)-3-(4-Хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4триазол-1-илметил)-1-циклопентанметанол (соединение (III-1): R1=CH3, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС), который получают известным способом (например, JP-A No. H05-271197), в количестве 1,44 г растворяют в 45 мл ацетона; к смеси добавляют 3,3 мл реагента Джонса, полученного ранее; и полученную смесь перемешивают при комнатной температуры в течение 1,5 ч.
По окончании реакции добавляют изопропиловый спирт; образовавшееся нерастворимое твердое вещество зеленого цвета отделяют фильтрованием и промывают ацетоном; фильтрат и промывные воды объединяют и раствор нейтрализуют водным раствором гидроксида калия и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и водой; сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют перегонкой и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение.
Выход: 52,6%
'И-ЯМР (250 МГц, CDCl3) δ 0,75 (3H, с), 1,45-1,85 (3H, с), 2,04-2,18 (1Н, м), 2,28-2,45 (1Н, м), 2,602,85 (2Н, м), 4,21 (1Н, д, J=14,0 Гц), 4,68 (1Н, д, J=14,0 Гц), 7,13 (2Н, д, J=8,6 Гц), 7,24 (2Н, д, J=8,6 Гц), 8,00 (1Н, с), 8,25 (1Н, с).
Препаративный пример 2.
Получение (1К8,28К,3И8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1циклопентанкарбоновой кислоты (соединение (I-131): R1=CH3, R2=COOH, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация:
ТС)
Указанное в заголовке соединение получают по способу, аналогичному указанному выше способу получения соединения (I-1), за исключением того, что в качестве исходного вещества вместо (1К8,28К,3К8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1-циклопентанметанола (соединение (III-1)) используют (18К,28К,3И8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4триазол-1-илметил)-1-циклопентанметанол (соединение (III-2)): R1=CH3, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС).
Выход: 37,1%
- 38 024953
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (3H, с), 1,60-1,78 (2Н, м), 1,85-1,98 (1Н, м), 2,28-2,46 (2Н, м), 2,78 (1Н, дд, J=13,8, 9,1 Гц), 2,87 (1Н, дд, J=13,8, 5,7 Гц), 4,13 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,38 (1Н, д, J=14,3 Гц), 7,18 (2Н, д, J=8,5 Гц), 7,27 (2Н, д, J=8,5 Гц), 7,93 (1Н, с), 8,30 (1Н, с).
Препаративный пример 3.
Получение метил-(1К8,28К,3К8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-132) : R1=CH3, R2=COOCH3, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация:
ТС)
В атмосфере аргона соединение (I-131) (0,352 ммоль) суспендируют в 1,2 мл безводного метанола; к полученной суспензии с целью солюбилизации добавляют 4,3 мл безводного бензола; по каплям в течение 2 мин добавляют 2,0 М раствор триметилсилилдиазометана в гексане (0,422 ммоль). После того как нагревание и пенообразование прекращаются, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. По окончании реакции гомогенный раствор желтого цвета подвергают перегонке при пониженном давлении с целью удаления растворителя, и полученный остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение.
Выход: 80%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,43 (3H, с), 1,62 (2Н, м), 1,84 (1Н, м), 2,25-2,41 (2Н, м), 2,51 (1Н, дд, J=13,7, 4,9 Гц), 2,60 (1Н, дд, J=13,7, 10,0 Гц), 2,80 (1Н, ушир.с), 3,56 (3H, с), 4,21 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,45 (1Н, д, J=14,3 Гц), 7,12 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,25 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,95 (1Н, с), 8,40 (1Н, с).
Препаративный пример 4.
Получение метил-(1К8,2К8,38И)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-2): R1=CH3, R2=COOCH3, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС)
В атмосфере аргона соединение (I-1) (0,292 ммоль) суспендируют в 1,0 мл безводного метанола; к полученной суспензии с целью солюбилизации добавляют 3,6 мл безводного бензола; по каплям в течение 2 мин добавляют 2,0 М раствор триметилсилилдиазометана в гексане (0,350 ммоль). После того как нагревание и пенообразование прекращаются, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. По окончании реакции гомогенный раствор желтого цвета подвергают перегонке при пониженном давлении с целью удаления растворителя и полученный остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение.
Выход: 100%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 0,70 (3H, с), 1,76-1,52 (3H, м), 2,05 (1Н, м), 2,35 (1Н, м), 2,66 (2Н, м), 3,69 (3H, с), 4,21 (1Н, д, J=14,l Гц), 4,60 (1Н, ушир.с), 4,62 (1Н, д, J=14,l Гц), 7,10 (2Н, д, J=8,5 Гц), 7,23 (2Н, д, J=8,5 Гц), 8,00 (1Н, с), 8,20 (1Н, с).
Препаративный пример 5.
Получение этил-(1К8,28К,3И8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-133) : R1=CH3, R2=COOC2H5, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
В атмосфере аргона соединение (I-131) (0,296 ммоль) растворяют в 3,1 мл безводного ТГФ и добавляют 0,709 ммоль этанола и трифенилфосфин (0,709 ммоль). К суспензии при охлаждении льдом по каплям добавляют DEAD (0,709 ммоль), и образовавшийся раствор желтого цвета перемешивают при комнатной температуре в течение 0,5 ч. По окончании реакции растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, и полученный остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение.
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,22 (3H, т, J=7,l Гц), 1,44 (3H, с), 1,65 (3H, м), 1,82 (1Н, м), 2,27 (1Н, м), 2,38 (1Н, м), 2,48 (1Н, дд, J=13,6, 4,7 Гц), 2,58 (1Н, дд, J=13,6, 10,1 Гц), 3,98 (2Н, кв, J=7,l Гц), 4,19 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,42 (1Н, д, J=14,3 Гц), 5,40 (1Н, с), 7,12 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,25 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,86 (1Н, с), 8,18 (1Н, с).
Препаративный пример 6.
Получение аллил-(1К8,28К,3И8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-1риазол-1-илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-134) : R1=CH3, R2=COOCH2CH=CH2, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
Указанное в заголовке соединение получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-133), за исключением того, что этанол заменяют аллиловым спиртом.
Выход: 81%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,46 (3H, с), 1,63 (2Н, м), 1,83 (1Н, м), 2,34 (2Н, м), 2,46 (1Н, дд, J=13,6 Гц,4,7 Гц), 2,58 (1Н, дд, J=13,6, 10,2 Гц), 4,20 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,39 (1Н, ддт, J=13,4, 5,7, 1,3 Гц), 4,43 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,46 (1Н, ддт, J=13,4, 5,7, 1,5 Гц), 5,25 (1Н, ддд, J=10,5, 2,6, 1,3 Гц), 5,28 (1Н, д, J=0,9 Гц), 5,31 (1Н, ддд, J=17,2, 2,6, 1,5 Гц), 5,85 (1Н, ддт, J=17,2, 10,5, 5,7 Гц), 7,12 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,25 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,85 (1Н, с), 8,17 (1Н, с).
- 39 024953
Препаративный пример 7.
Получение 2-пропинил-(1К8,28К,3К8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-135): R1=CH3, R2=COOCH2C=CH, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
Указанное в заголовке соединение получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-133), за исключением того, что этанол заменяют 2-пропин-1-олом.
Выход: 67%
Ή-ЯМР (400 Мгц, CDCl3, ТМС) δ 1,46 (3H, с), 1,63 (2Н, м), 1,83 (1Н, м), 2,34 (2Н, м), 2,41 (1Н, дд, J=9, 6, 4,6 Гц), 2,49 (1Н, т, J=2,5 Гц, -ССН), 2,55 (1Н, дд, J=13,9, 9,6 Гц), 4,21 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,46 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,51 (1Н, дд, J=15,6 Гц, 2,5 Гц), 4,58 (1Н, дд, J=15,6, 2,5 Гц), 5,00 (1Н, д, J=0,6 Гц), 7,12 (2Н, д, J=8,4 Гц, Н-2, 6 для Ph), 7,24 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,89 (1Н, с), 8,16 (1Н, с).
Препаративный пример 8.
Получение н-пропил-(1RS,2SR,3RS)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-136): R1=CH3, R2=COOC3H7, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
Указанное в заголовке соединение получают в виде маслянистого вещества бледно-желтого цвета по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-3), за исключением того, что этанол заменяют н-пропанолом.
Выход: количественный
Ή-ЯМР (400 Мгц, CDCl3, ТМС) δ 0,94 (3H, т, J=7,4 Гц,), 1,44 (3H, с), 1,59 (5Н, м), 1,83 (1Н, м), 2,33 (2Н, м, ), 2,47 (1Н, дд, J=13,6, 4,6 Гц), 2,58 (1Н, дд, J=13,6, 10,1 Гц), 3,89 (2Н, м), 4,19 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,42 (1Н, д, J=14,3 Гц), 5,40 (1Н, с), 7,12 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,24 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,85 (1Н, с), 8,17 (1Н, с).
Препаративный пример 9.
Получение этил-(1RS,2RS,3SR)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-3) : R1=CH3, R2=COOC2H5, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС)
Указанное в заголовке соединение получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-133), за исключением того, что соединение (I-131) заменяют соединением (I-1).
Выход: количественный
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 0,68 (3H, с), 1,26 (3H, т, J=7,l Гц), 1,52 (1Н, м), 1,71 (2Н, м), 2,03 (1Н, м), 2,36 (1Н, м), 2,67 (2Н, м), 4,14 (2Н, кв, J=7,l Гц), 4,19 (1Н, д, J=14,0 Гц), 4,59 (1Н, с), 4,65 (1Н, д, J=14,0 Гц), 7,10 (2Н, д, J=8,5 Гц), 7,24 (2Н, д, J=8,5 Гц), 7,98 (1Н, с), 8,12 (1Н, с).
Препаративный пример 10.
Получение аллил-(1RS,2RS,3SR)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-Ίриазол-1-илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-4) : R1=CH3, R2=COOCH2CH=CH2, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС)
Указанное в заголовке соединение получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-3), за исключением того, что этанол заменяют аллиловым спиртом.
Выход: 90%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 0,69 (3H, с), 1,54 (1Н, м), 1,73 (2Н, м), 2,06 (1Н, м), 2,37 (1Н, м), 2,66 (1Н, дд, J=13,9 Гц, 9,0 Гц), 2,71 (1Н, дд, J=13,9, 6,2 Гц), 4,19 (1Н, д, J=14,l Гц), 4,57 (1Н, ддт, J=13,2, 5,8, 1,3 Гц), 4,61 (1Н, д, J=14,l Гц), 4,62 (1Н, м), 4,65 (1Н, д, J=1,5 Гц), 5,29 (1Н, ддд, J=10,5, 2,5, 1,3 Гц), 5,33 (1H, ддд, J=17,2, 2,5, 1,5 Гц), 5,92 (1H, ддт, J=17,2, 10,5, 5,8 Гц), 7,10 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,23 (2Н, д, J=8,5 Гц), 7,98 (1Н, с), 8,10 (1Н, с).
Препаративный пример 11.
Получение 2-пропинил-(1RS,2RS,3SR)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-5): RI=CH3, R2=COOCH2C=CH, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС)
Указанное в заголовке соединение получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-3), за исключением того, что этанол заменяют 2-пропин-1-олом.
Выход: 91%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 0,67 (3H, с), 1,56 (1Н, м), 1,77 (2Н, м), 2,05 (1Н, м), 2,40 (1Н, м),
2.55 (1Н, т, J=2,4 Гц), 2,69 (1Н, дд, J=13,9, 8,8 Гц), 2,75 (1Н, дд, J=13,9, 6,1 Гц), 4,18 (1Н, д, J=14,2 Гц),
4.56 (1Н, д, J=14,2 Гц), 4,69 (1Н, дд, J=15,5 Гц, 2,4 Гц), 4,75 (1Н, дд, J=15,5, 2,4 Гц), 4,81 (1Н, д, J=1,6 Гц), 7,12 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,24 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,99 (1Н, с), 8,21 (1Н, с).
Препаративный пример 12.
Получение н-пропил-(1RS,2RS,3SR)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-6): R1=CH3, R2=COOC3H7, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС)
Указанное в заголовке соединение получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-3), за исключением того, что этанол заменяют н-пропанолом.
- 40 024953
Выход: количественный
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 0,68 (3H, с), 0,93 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,53 (1Н, м), 1,65 (2Н, м), 1,74 (2Н, м), 2,02 (1Н, м), 2,37 (1Н, м), 2,68 (2Н, м), 4,04 (2Н, м), 4,19 (1Н, д, J=14,0 Гц), 4,58 (1Н, с), 4,65 (1Н, д, J=14,0 Гц), 7,10 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,23 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,98 (1Н, с), 8,12 (1Н, с).
Препаративный пример 13.
Получение изопропил-(1К8,28К,3И8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-137): R1=CH3, R2=COOCH(CH3)2, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
(1) Получение (1К8,48К,58И)-4-(4-хлорбензил)-1-метил-5-[1,2,4]-триазол-1-илметил-6-оксабицикло[3.2.0]гептан-7-она (соединение (Х-1): R1=CH3, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
В атмосфере аргона соединение (I-131) (0,100 ммоль) растворяют в 1,8 мл безводного ТГФ; добавляют WSC (0,120 ммоль), диметиламинопиридин (0,010 ммоль) и диизопропилэтиламин (0,200 ммоль); полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. По окончании реакции добавляют 10 мл этилацетата; смесь промывают 1 М водным раствором HCl и насыщенным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, и полученный остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение. Выход: 100%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,48 (3H, с), 1,49 (2Н, м), 1,77 (1Н, м), 1,96 (1Н, м), 2,12 (1Н, м), 2,51 (2Н, д, J=7,l Гц), 4,59 (1Н, д, J=15,3 Гц), 4,63 (1Н, д, J=15,3 Гц), 7,02 (2Н, д, J=8,0 Гц), 7,26 (2Н, д, J=8,0 Гц), 8,05 (1Н, с), 8,17 (1Н, с).
(2) Получение изопропил-(1К8,28К,3И8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол1-илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-137): R1=CH3, R2=COOCH(CH3)2, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
В атмосфере аргона 2-пропанол (0,0976 ммоль) добавляют к 100 мкл безводного ТГФ; к полученному раствору при охлаждении льдом в течение 1 мин добавляют 1,58 М раствор н-бутиллития в гексане (0,107 ммоль); смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 0,5 ч. Смесь охлаждают до -78°С; по каплям в течение 3 мин добавляют раствор соединения (Х-1) (0,0325 ммоль) в 224 мкл ТГФ и дают смеси в течение 19 ч медленно нагреться до комнатной температуры. После завершения реакции добавляют 0,5 мл воды для завершения реакции; водный слой экстрагируют этилацетатом; экстракты промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, и полученный остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение.
Выход: 87,9%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,17 (3H, д, J=6,3 Гц), 1,21 (3H, д, J=6,3 Гц), 1,42 (3H, с), 1,59 (2Н, м), 1,81 (1Н, м), 2,21-2,45 (3H, м), 2,55 (1Н, дд, J=13,6, 10,3 Гц), 4,21 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,43 (1Н, д, J=14,3 Гц), 4,82 (1Н, sept, J=6,3 Гц), 5,47 (1Н, с), 7,11 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,24 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,86 (1Н, с), 8,18 (1Н, с).
Препаративный пример 14.
Получение Ы-метил-(1К8,28К,3К8)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-148) : R1=CH3, R2=CONHCH3, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: ТС)
Соединение (Х-1) (0,090 ммоль) растворяют в 0,9 мл ТГФ; добавляют 40%-ный водный раствор метиламина (4,50 ммоль) и смесь оставляют при комнатной температуре на 3,5 ч. По окончании реакции растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, и полученный остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение.
Выход: 99%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,42 (3H, с), 1,47 (1Н, м), 1,69 (1Н, м), 1,83 (1Н, м), 2,37 (2Н, м), 2,55 (3H, д, J=4,8 Гц), 2,69 (2Н, д, J=7,4 Гц), 4,16 (1Н, д, J=14,4 Гц), 4,33 (1Н, д, J=14,4 Гц), 5,68 (1Н, ушир.с), 6,78 (1Н, с), 7,15 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,25 (2Н, д, J=8,4 Гц), 7,83 (1Н, с), 8,20 (1Н, с).
Препаративный пример 15.
Получение (1К8,28К,3И8)-3-(4-фторбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1циклопентанметанола (соединение номер (III-2): R1=CH3, A=N, Ym=4-Cl, конфигурация: СС (препаративный пример, через стадию 2Е)
(18К,48К,5И8)-(4-фторбензил)-1-гидроксиметил-5-(1Н-[1,2,4]-триазол-1-илметил)-6-оксабицикло[3.2.0]гептан (соединение номер (XIII-1): A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС) (0,173 ммоль) растворяют в 2 мл ТГФ; к полученной смеси добавляют алюмогидрид лития (0,87 0 ммоль) и хлорид алюминия (0,517 ммоль) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4,5 ч. Добавляют дополнительное количество алюмогидрид лития (0,527 ммоль), и смесь перемешивают еще в течение 1,5 ч.
После завершения реакции смесь охлаждают на бане со льдом; добавляют очищенную воду, 2 н. водный раствор гидроксида натрия и этилацетат; смесь перемешивают при комнатной температуре в те- 41 024953
чение 1 ч. Образовавшееся нерастворимое вещество отделяют путем фильтрации через слой целита, и фильтрат экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия, и затем растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении. Остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (III-2) в виде твердого вещества белого цвета.
Выход: 57,0%
Препаративный пример 16.
Получение (1К8,28К,3К8)-3-бензил-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1-циклопентанметанола (соединение номер (III-3): R1=CH3, A=N, Уш=не замещен, конфигурация: СС) (препаративный пример, через стадию 2Е)
Указанное в заголовке соединение (III-3) получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (III-2), за исключением того, что в качестве исходного соединения вместо соединения (XIII-1) используют (1SR,4SR,5RS)-4-бензил-1-гидроксиметил-5-(1Н-[1,2,4]-триазол-1илметил)-6-оксабицикло[3.2.0]гептан (соединение номер (XIII-2): A=N, Уш=не замещен, конфигурация: СС).
Выход: 42,7%
Препаративный пример 17.
Получение (1RS,2SR,3RS)-3-(4-фторбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1циклопентанкарбоновой кислоты (соединение (I-52) : R1=CH3, R2=COOH, A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС)
Указанное в заголовке соединение (I-52) получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-1), за исключением того, что в качестве исходного соединения вместо (1RS,2SR,3RS)-3-(4-хлорбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1-циклопентанметанола (соединение (III-1) используют соединение (III-2).
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 0,75 (3H, с), 1,54-1,64 (1Н, м), 1,67-1,74 (1Н, м), 1,78-1,87 (1Н, м), 2,10-2,17 (1Н, м), 2,39-2,47 (1Н, м), 2,70 (1Н, дд, J=13,8, 9,4 Гц), 2,78 (1Н, дд, J=13,8, 5,5 Гц), 4,22 (1Н, д, J=14,l Гц), 4,53 (1Н, ушир.с), 4,67 (1Н, д, J=14,l Гц), 6,93-6,98 (2Н, м), 7,13-7,17 (2Н, м), 8,02 (1Н, с), 8,34 (1Н, с).
Препаративный пример 18.
Получение метил-(1RS,2SR,3RS)-3-(4-фторбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-Ίриазол-1-илметил)-1-циклопентанкарбоксилата (соединение (I-53) : R1=CH3, R2=COOCH3, A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС)
Указанное в заголовке соединение (I-53) получают по способу, аналогичному вышеуказанному способу получения соединения (I-2), за исключением того, что в качестве исходного соединения вместо соединения (I-1) используют (1RS,2SR,3RS)-3-(4-фторбензил)-2-гидрокси-1-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)-1-циклопентанкарбоновую кислоту (соединение (I-52)).
Выход: 63,9%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 0,69 (3H, с), 1,51-1,57 (1Н, м), 1,67-1,80 (2Н, м), 2,02-2,09 (1Н, м), 2,30-2,38 (1Н, м), 2,62-2,70 (2Н, м), 3,69 (3H, с), 4,19 (1Н, д, J=14,l Гц), 4,61 (1Н, ушир.с), 4,61 (1Н, д, J=14,l Гц), 6,94-6,98 (2Н, м), 7,10-7,15 (2Н, м), 7,99 (1Н, с), 8,12 (1Н, с).
Препаративный пример 19.
Получение 2- (4-фторбензил)-8,8-диметил-7,9-диоксаспиро[4.5]декан-1-она (соединение (XVI-1): Ym=4-F)
55% гидрид натрия (25,4 ммоль) промывают гексаном; добавляют 12 мл ДМФА и полученную смесь охлаждают на бане со льдом. К полученной смеси по каплям в течение 10 мин добавляют соединение (X: R5=CH3) (21,1 ммоль) и затем по каплям в течение 10 мин добавляют 4-фторбензилхлорид (26,2 мол). По окончании капельного добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. По окончании реакции реакционную смесь выливают в ледяную воду и перемешивают в течение 10 мин. Добавляют насыщенный водный раствор хлорида натрия, и смесь экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия; и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении и получают сырой продукт в виде соединения (XIX-1: R5=CH3, Ym=4-F).
Его растворяют в 19 мл ТГФ; добавляют 37% водный раствор формальдегида (84,4 ммоль) и карбонат калия (10,0 ммоль) и полученную смесь энергично перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч. По окончании реакции ТГФ удаляют перегонкой при пониженном давлении. Добавляют 1 н. раствор хлористо-водородной кислоты до тех пор, пока значение рН не достигнет 2; полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают 1 н. раствором хлористоводородной кислоты, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия; и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, и получают сырой продукт в виде соединения (XVIII-1: R5=CH3, Ym=4-F). Его растворяют в 10 мл ацетона; добавляют к
- 42 024953
нему диметилацеталь ацетона (0,105 мол) и п-толуолсульфоновую кислоту (4,00 ммоль), и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (3,48 ммоль) и смесь перемешивают еще в течение 1,5 ч; добавляют диметилацеталь ацетона (8,75 ммоль) и смесь перемешивают в течение 1 ч. По окончании реакции добавляют 100 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, и смесь экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия; и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении с получением сырого продукта в виде соединения (XVII-1: R5=CH3, Ym=4-F).
К нему добавляют 2 мл толуола и 20 мл 25% водного раствора гидроксида натрия и полученную смесь энергично перемешивают при 70°С в течение 2 ч. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют; поскольку слои не разделяются, когда добавляют насыщенный раствор хлорида натрия, то растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении; к полученному добавляют 200 мл этилацетата, и образовавшиеся твердые вещества отделяют фильтрованием. Этилацетат удаляют перегонкой при пониженном давлении; добавляют 200 мл гексана; и образовавшиеся твердые вещества отделяют фильтрованием. Гексан удаляют перегонкой при пониженном давлении, и полученный остаток отделяют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (силикагель 60N; нейтральный/сферический, производится компанией Kanto Chemical Co. Inc., гексан/этилацетат=5/1), получая указанное в заголовке соединение (XVI-1).
Выход 29,4% (4 стадии)
Препаративный пример 20.
Получение 2-(4-фторбензил)-8,8-диметил-1-[1,2,4]триазол-7,9 диоксаспиро[4.5]декан-1-ола (соединение (XV-1): A=N, Ym=4-F)
Натриевую соль триазола (6,54 ммоль) растворяют в 4 мл NMP и смесь нагревают до 115°С (температура внутри реактора). Добавляют 1,27 г 2-(4-фторбензил)-8,8-диметил-7,9-диоксаспиро[4.5]декан-1она (соединение (XVI-1): Ym=4-F), растворенного в 3 мл NMP. После того, как температура внутри реактора достигнет 116°С, порциями в течение 2,3 ч добавляют трет-бутоксид натрия (2,61 ммоль) и TMSOB (5,87 ммоль), чтобы начать реакцию. После добавления всех реагентов смесь перемешивают еще в течение 25 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют насыщенный водный раствор хлорида натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (XV-1) в виде смеси изомеров.
Выход: 66,7%
Препаративный пример 21.
Получение (18К,48К,5И8)-4-(4-фторбензил)-1-гидроксиметил-5-(1Н-[1,2,4]триазол-1-илметил)-6оксабицикло[3.2.0]гептана (соединение (XIII-1): A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС)
10 мл метанола и 10 мл 1 н. раствора хлористо-водородной кислоты добавляют к соединению (XV1): A=N, Ym=4-F) (3,81 ммоль) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. По окончании реакции к смеси добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия до тех пор, пока значение рН не достигнет 10, и образовавшийся осадок белого цвета собирают фильтрованием и промывают очищенной водой. Полученное твердое вещество белого цвета сушат с получением сырого продукта в виде соединения (XIV-1: A=N, Ym=4-F). Образовавшийся в процессе фильтрат экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, получая сырой продукт в виде соединения (XIV-1: A=N, Ym=4-F).
2 мл ТГФ добавляют к 55% гидриду натрия (5,61 ммоль); смесь охлаждают на бане со льдом; по каплям добавляют 0,60 г суспензии соединения (XIV-1: A=N, Ym=4-F) в 8 мл ТГФ. Смесь перемешивают при той же температуре в течение 10 мин; после добавления п-толуолсульфонилхлорида (2,24 ммоль) смесь снова перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Добавляют гидрид натрия (2,29 ммоль) и смесь энергично перемешивают еще в течение 2 ч. По окончании реакции добавляют очищенную воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (XIII-1: A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС). Выход: 69,9% (2 стадии)
'i 1-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,47-1,56 (2Н, м), 1,84-1,97 (3H, м), 2,62 (1Н, дд, J=13,7, 8,2 Гц), 2,69 (1Н, дд, J=13,7, 6,4 Гц), 3,45 (1Н, дд, J=12,9, 9,9 Гц), 3,97 (1Н, дд, J=12,9, 3,5 Гц), 4,15 (1Н, д, J=6,3 Гц), 4,19 (1Н, д, J=6,3 Гц), 4,22 (1Н, д, J=15,0 Гц), 4,67 (1Н, д, J=15,0 Гц), 4,69 (1Н, дд, J=9,9, 3,5 Гц), 6,957,00 (2Н, м), 7,01-7,05 (2Н, м), 7,64 (1Н, с), 7,97 (1Н, с).
- 43 024953
Препаративный пример 22.
Получение (1К8,48К,5И8)-4-(4-фторбензил)-5-[1,2,4]триазол-1-илметил-6-оксабицикло[3.2.0]гептан-1-карбоновой кислоты (соединение (XII-1): A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС) (Получение с использованием окисления по Джонсу на стадии 2D1)
Соединение (XIII-1) (0,158 ммоль) растворяют в 1 мл ацетона и 0,5 мл очищенной воды и добавляют дигидрат дихромата натрия (0,198 ммоль). К полученной смеси постепенно по каплям добавляют 1 моль/л водный раствор серной кислоты (0,630 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. По окончании реакции добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия до тех пор, пока значение рН не достигнет 10, и смесь, добавив целит, оставляют на ночь при комнатной температуре. Целит удаляют фильтрованием и промывают 2 н. водным раствором гидроксида натрия. Фильтрат промывают этилацетатом; добавляют 2 н. водный раствор серной кислоты до тех пор, пока значение рН не достигнет 4, и экстрагируют смесь этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение (XII-1).
Выход: 97,8%
Ή-ЯМР (400 МГц, CDCl3, ТМС) δ 1,72-1,76 (1Н, м), 1,83-1,91 (2Н, м), 1,93-2,01 (1Н, м), 2,40-2,50 (2Н, м), 3,21-2,22 (1Н, м), 4,06 (1Н, д, J=6,2 Гц), 4,53-4,62 (3H, м), 6,88-6,92 (2Н, м), 7,09-7,12 (2Н, м), 7,89 (1Н, с), 8,32 (1Н, с).
Препаративный пример 23.
Получение метил-(1К8,28К,3И8)-3 -(4-фторбензил)-1 -хлорметил-2-гидрокси-2-(1Н-1,2,4-триазол-1 илметил)циклопентанкарбоксилата (соединение (I-78): R1=CH2Cl, R2=COOCH3, A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС) (Получение окислением с использованием PDC на стадии 2D1)
Соединение (XIII-1) (0,158 ммоль) растворяют в 1 мл ДМФА и после добавления PDC (0,190 ммоль) смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. После добавления PDC (0,080 ммоль) смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем в течение 0,5 ч при температуре 50°С. Смесь обрабатывают аналогично указанному выше способу препаративного примера 22, получая соединение (XII-1: A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС).
Его растворяют в безводном метаноле; добавляют 2 М раствор триметилсилилдиазометана в 0,1 мл гексана (0,20 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. По окончании реакции к смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида натрия, и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, получая соединение (XI-1: R3=CH3, A=N, Ym=4-F, конфигурация: СС).
Его растворяют в 1 мл ДМФА; добавляют хлорид лития (0,217 ммоль) и 8,9 мг (0,0516 ммоль) моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и смесь перемешивают при температуре 80°С в течение 5 ч. По окончании реакции к смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида натрия, и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (I-78).
Выход: 18,2% (3 стадии)
Ή-ЯМР (CDCl3) δ 1,52-1,61 (1Н, м), 1,72-1,86 (1H, м), 1,92-1,99 (1H, м), 2,17-2,21 (1H, м), 2,25-2,32 (1H, м), 2,41 (1H, дд, J=13,7, 4,8 Гц), 2,56 (1H, дд, J=13,7, 10,1 Гц), 3,27 (1H, д, J=10,6 Гц), 3,54 (1H, д, J=10,6 Гц), 3,78 (3H, с), 4,28 (1Н, д, J=14,2 Гц), 4,36 (1Н, д, J=14,2 Гц), 5,13 (1Н, с), 6,92-6,96 (2Н, м), 7,027,05 (2Н, м), 8,02 (1Н, с), 8,20 (1Н, с).
Пример композиции 1 (смачиваемый порошок).
Соединение (I-2) 50 частей, лигнинсульфонат 5 частей, алкилсульфонат 3 части и диатомовую землю 42 части измельчают и смешивают с получением смачиваемого порошка. Его используют, разбавляя водой.
Пример композиции 2 (порошок).
Соединение (I-2) 3 части, глину 40 частей и тальк 57 частей измельчают и смешивают и продукт используют в виде порошка.
Пример композиции 3 (гранула).
Соединение (I-2) 5 частей, бентонит 43 части, глину 45 частей и лигнинсульфонат 7 частей однородно смешивают; смесь смачивают водой, замешивают и подвергают экструзии и сушке в грануляторе, получая гранулированную композицию.
Пример композиции 4 (эмульсия).
Соединение (I-2) 20 частей, полиоксиэтиленового алкиларилового эфира 10 частей, полиоксиэтилен сорбитан монолаурат 3 части и ксилол 67 частей смешивают и однородно растворяют, получая эмульсию.
- 44 024953
Тестовый пример 1: Исследование антимикробной активности по отношению к микробам, вызывающим повреждение листьев пшеницы
В данном тестовом примере исследуют противомикробную активность соединений по настоящему изобретению и сравнивают ее с антимикробной активностью контрольного соединения (1).
Сравнительное соединение (1): (1И8,58И)-5-(4-хлорбензил)-2-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)циклопентанол
[С. 30]
Соединение по настоящему изобретению растворяют в 2 мл диметилсульфоксида, 0,6 мл полученного раствора добавляют к 60 мл среды PDA (среда на основе картофельно-декстрозного агара) при температуре приблизительно 60°С. Полученную смесь тщательно перемешивают в колбе Эрленмейера емкостью 100 мл и выливают в чашку Петри, давая смеси затвердеть, получая плоскую пластину, содержащую соединение по настоящему изобретению.
Плоскую пластину, содержащую исследуемый микроорганизм (микроб, вызывающий повреждение листьев пшеницы), который выращивают отдельно, разделяют на кусочки, проделывая отверстия с помощью сверла для пробок, которое имеет диаметр 4 мм, и полученные круглые пластинки помещают поверх описанной выше пластины со средой, содержащей химический агент. Пластины культивируют при 25°С в течение 14 дней после инокулирования и измеряют диаметр колоний микробов. Степень подавления распространения гифов рассчитывают по следующему уравнению:
R=100(dc-dt)/dc
(где R - степень подавления распространения гифов (%); dc - диаметр колонии микробов на не подвергавшейся обработке плоской пластине, dt - диаметр колонии микробов на подвергнутой обработке химическим агентом плоской пластине).
Полученные результаты оценивают по пяти качественным категориям в соответствии со следующими критериями:
Подавление роста.
5: степень подавления размножения гифов: 80% или более
4: степень подавления размножения гифов: 60% или более, но менее чем 80%
3: степень подавления размножения гифов: 40% или более, но менее чем 60%
2: степень подавления размножения гифов: 20% или более, но менее чем 40%
1: степень подавления размножения гифов: меньше чем 20%
Таблица 13
- 45 024953
Как указано в табл. 13, соединения I-132, I-2, I-148, I-134, I-135, I-3, I-4, I-5, I-136, I-6, I-137, I-392, I78 и I-53 демонстрируют противомикробную активность, аналогичную той, которой обладает известное соединение (1), коммерчески доступное под названием метконазол. Когда испытания проводят с концентрациями 1,25 мг/л и не 50 мг/л, как указано в табл. 13, соединение (1) демонстрирует степень подавления размножения гифов 60% или более, но менее чем 80%, в то время как соединения I-2, I-3, I-5, I-6 и I53 демонстрируют степень подавления размножения гифов 80% или более, указывая на то, что данные соединения обладают большей активностью, чем соединение (1).
Тестовый пример 2: Исследование активности при борьбе с листовой ржавчиной пшеницы
Композицию в форме смачиваемого порошка, приготовленную в примере композиции 2, наносят на пшеницу (сорт Норин № 61) в фазе двух листьев, которую выращивают в квадратном пластиковом горшке (6 см х 6 см), при этом композицию разбавляют и суспендируют в воде до концентрации 2 мг/л при норме внесения 1000 л/га. Обработанные путем распыления листья сушат на воздухе и инокулируют суспензией спор микроба, вызывающего листовую ржавчину пшеницы (подбирают количество приблизительно до 200 спор на поле зрения, добавляют Gramin S с концентрацией 60 м.д.) путем распыления и пшеницу выдерживают при 25°С в условиях высокой влажности в течение 48 ч.
Затем пшеницу выращивают в теплице. Коэффициент заболеваемости листовой ржавчиной пшеницы определяют в интервале от 9 до 14 дней после инокуляции, и степень защиты рассчитывают по следующему уравнению:
Степень защиты (%) = (1 - средняя заболеваемость на участке, подвергнутом обработке соединением/средняя заболеваемость на участке, не подвергавшемся обработке соединением) х 100
Таблица 14
Коэффициент заболеваемости | Оценка площади распространения заболевания |
0 | Заболевание отсутствует |
0,5 | Оценка площади распространения заболевания: менее 1% |
1 | Оценка площади распространения заболевания: 1¾ или более, но менее чем 5¾ |
2 | Оценка площади распространения заболевания: 5% или более, но менее чем 10% |
3 | Оценка площади распространения заболевания: 10% или более, но менее чем 30%, |
4 | Оценка площади распространения заболевания: 30% или более, но менее чем 50% |
5 | Оценка площади распространения заболевания: более 50% |
Таблица 15
Коэффициент защиты от листовой ржавчиной пшеницы | |
Коэффициент защищенности | Степень защиты |
1 | от 0 до 20 |
2 | от 21 до 40 |
3 | от 41 до 60 |
4 | от 61 до 80 |
5 | от 81 до 100 |
- 46 024953
Таблица 16
Как указано в табл. 16, соединения I-132, I-2, I-148, I-134, I-135, I-3, I-4, I-5, I-136, I-6, I-137, I-392, I78 и I-53 демонстрируют активность в борьбе с листовой ржавчиной пшеницы, аналогичную той, которой обладает известное соединение (1), коммерчески доступное под названием метконазол. Когда испытания проводят с нормой внесения 1 г/га и не 25 г/га, как указано в табл 16, соединение (1) показывает коэффициент защищенности 4, в то время как соединения I-132, I-2, I-137 и I-53 демонстрируют коэффициент защищенности 5, указывая на то, что данные соединения обладают большей активностью в борьбе с листовой ржавчиной пшеницы, чем соединение (1).
Тестовый пример 3: Исследование противомикробной активности по отношению к различным патогенным микробам и опасным микроорганизмам
В данном тестовом примере противомикробную активность соединений по настоящему изобретению к различным вызывающим заболевания растений грибам и микроорганизмам, разрушающим промышленные материалы, исследуют методом, приведенным в примере 1.
Полученные результаты оценивают по пяти качественным категориям в соответствии со следующими критериями:
Подавление роста.
5: степень подавления размножения гифов: 80% или более
4: степень подавления размножения гифов: 60% или больше, но менее чем 80%
3: степень подавления размножения гифов: 40% или больше, но менее чем 60%
2: степень подавления размножения гифов: 20% или больше, но менее чем 40%
1: степень подавления размножения гифов: меньше чем 20%
- 47 024953
Таблица 17
Микроб, вызывающий септориоз полосковой чешуи пшеницы (Phaeosphaeria nodorum) P.n; микроб, вызывающий глазковую мозаику пшеницы (Pseudocercosporella herpotrichoides) P.h; микроб, вызывающий фузариозную гниль пшеницы (Fusarium graminearum) F.g; микроб, вызывающий пыльную головню
ячменя (Ustilago nuda) U.n; микроб, вызывающий пирикуляриоз риса (Pyricularia grisea) Р.о; микроб, вызывающий гибберелез риса (Gibberella fujikuroi) G.f; микроб, вызывающий альтернариозную крапчатость яблони (Alternaria alternata) A.m; микроб, вызывающий склеротиниозную гниль (Sclerotinia sclerotiorum) S.s; микроб, вызывающий серую гниль различных сельскохозяйственных культур (Botrytis cinerea) В. с; микроб, вызывающий фузариозный вилт огурцов (Fusarium oxysporum) F.c; микроб, вызывающий ринхозноспорозное побурение ячменя (Rhynchosporium secalis) R.sec.
Как указано в табл. 17, соединения I-132, I-2, I-148, I-134, I-135, I-3, I-4, I-5, I-136, I-6, I-137, I-392, I78 и I-53 демонстрируют высокую противомикробную активность по отношению к разнообразным патогенным микробам. Другими словами, соединения I-132, I-2, I-148, I-134, I-135, I-3, I-4, I-5, I-136, I-6, I137, I-392, I-78 и I-53 обладают широким спектром противомикробного действия.
Тестовый пример 4: Активность при борьбе с листовой ржавчиной пшеницы путем обработки семян
Активность при борьбе с листовой ржавчиной пшеницы исследуют путем проведения тестов в вегетативном сосуде. Соединение I-2 по настоящему изобретению и сравнительное соединение (1) растворяют в ДМСО (18 мкл), соответственно, в количестве 2 мг. Приготовленный раствор наносят на 10 г семян пшеницы в пробирке и 8 семян пшеницы высевают в горшок площадью 80 см2. Семена выращивают в парнике и воду подают снизу; микробы, вызывающие листовую ржавчину пшеницы, инокулируют на 21 день после высевания; и горшок на 2 дня помещают в камеру постоянной влажности. Растение выращивают в парнике, воду подают снизу и определяют коэффициент заболеваемости, и степень защиты рассчитывают через 12 дней после высевании.
Степень защиты рассчитывают по приведенному ниже уравнению и используют как степеь защищы от листовой ржавчиной пшеницы.
Степень защиты = (1 - коэффициент заболеваемости на участке, подвергнутом обработке/коэффициент заболеваемости на участке, не подвергавшемся обработке) х 100 (%)
В итоге, соединение (1) показывает степень защиты 88, в то время как соединение (I-2) показывает
степень защиты 95.
- 48 024953
Тестовый пример 5: Повреждение (некроз) пшеницы при обработке семян
Повреждение (некроз) пшеницы исследуют путем проведения тестов в вегетативном сосуде. Соединение I-2 по настоящему изобретению и сравнительное соединение (1) растворяют в ДМСО (18 мкл), соответственно, в количестве 2 мг. Приготовленный раствор наносят на 1 г семян пшеницы в пробирке и 8 семян пшеницы высевают в горшок площадью 80 см2. Растение выращивают в парнике, воду подают снизу и повреждение определяют через 12 дней после высевания.
В итоге, обработка соединением (1) вызывает признаки омертвения, в то время как обработка соединением I-2 не вызывает признаков омертвения.
Тестовый пример 6: Активность при борьбе с настоящей мучнистой росой пшеницы путем обработки семян
Активность при борьбе с настоящей мучнистой росой пшеницы исследуют, проводя тесты в вегетативном сосуде. Каждое из соединений I-132, I-2, I-148, I-133, I-134, I-3, I-4, I-5, I-136, I-6, I-137, I-392, I-53 по настоящему изобретению и сравнительное соединение (1) взвешивают в количестве 2 мг и растворяют в ДМСО (18 мкл). Приготовленный раствор наносят на 1 г семян в пробирке и 8 семян пшеницы высевают в горшок площадью 80 см2. Выращивают растение, при этом воду подают снизу, в парнике, где в изобилии присутствуют микробы, вызывающие настоящую мучнистую росу пшеницы. Определяют коэффициент заболеваемости и степень защиты и дополнительно рассчитывают коэффициент защищенности по прошествии от 14 до 28 дней после высевания.
Рассчитывают степень защиты и определяют коэффициент защищенности от настоящей мучнистой росой пшеницы по следующему уравнению:
Степень защиты = (1 - коэффициент заболеваемости на участке, подвергнутом обработке/коэффициент заболеваемости на участке, не подвергавшемся обработке) х 100 (%)
Таблица 18
Коэффициент защищенности | Степень защиты |
0 | Степень защиты: 0 |
1 | Степень защиты: 10 или менее |
2 | Степень защиты: 20 или менее |
3 | Степень защиты: 30 или менее |
4 | Степень защиты: 40 или менее |
5 | Степень зыщиты: 40 или более |
В итоге, соединения I-132, I-2, I-148, I-133, I-134, I-3, I-4, I-5, I-136, I-6, I-137, I-392 и I-53 демонстрируют коэффициент защищенности 5, который совпадает с эффективностью соединения (1), коммерчески доступного под торговым названием метконазол.
Тестовый пример 7: Повреждение пшеницы (ингибирование роста) при обработке семян
Повреждение пшеницы (ингибирование роста) исследуют путем проведения тестов в вегетативном сосуде. Каждое из соединений I-132, I-2, I-148, I-133, I-134, I-3, I-5, I-136, I-6, I-137, I-392, I-53 и сравнительное соединение (1) взвешивают в количестве 2 мг и растворяют в ДМСО (18 мкл). Приготовленный раствор наносят на 1 г семян в пробирке и 8 семян пшеницы высевают в горшок площадью 80 см2. Растение выращивают в парнике, воду подают снизу и определяют повреждение (ингибирование роста) и коэффициент поражения (ингибирование роста) по прошествии от 14 до 28 дней после высевания.
Коэффициент поражения (ингибирование роста) определяют в соответствии с критериями, указанными в приведенной ниже таблице. Когда коэффициент подавления роста больше, повреждение, вызванное ингибированием роста при химической обработке, ниже.
Таблица 19
Рост (по сравнению с не подвергнутыми обработке участками) | Коэффициент поражения (ингибирование роста) |
80% или более | 0 |
60% или более и менее чем 80% | 1 |
40% или более и менее чем 60% | 2 |
20% или более и менее чем 40% | 3 |
1% или более и менее чем 20% | 4 |
Подавление роста отсутствует | 5 |
- 49 024953
В итоге повреждение (ингибирование роста), вызываемое всеми соединения по настоящему изобретению, менее выражено, по сравнению с известным соединением (1), которое коммерчески доступно под торговым названием метконазол.
Степень активности при защите от настоящей мучнистой росы пшеницы и повреждение (ингибирование роста) при обработке семян суммированы в следующей таблице.
Таблица 20
Производное азола по настоящему изобретению можно успешно использовать в качестве активного ингредиента в фунгицидах и агентах, регулирующих рост растений, которые предназначены для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, а также в качестве активного ингредиента в агентах для защиты промышленных материалов.
Claims (17)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Производное азола общей формулы (I)где R1 обозначает незамещенную или замещенную атомом галогена С1-С6-алкильную группу;R2 обозначает -СО(Г и -C(O)NR3R4;каждый R3 и R4 обозначает атом водорода, С1-С6-алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную группу;Y обозначает атом галогена; m равно от 0 до 5 и А обозначает атом азота.
- 2. Производное азола по п.1, где в формуле (I) R2 обозначает COOR3 и R3 обозначает C1-C3алкильную группу, С2-С3-алкенильную группу или С2-С3-алкинильную группу.
- 3. Производное азола по п.1, где в формуле (I) R2 обозначает CONR3R4 и каждый R3 и R4 независимо обозначает атом водорода, Q-Q-алкильную группу, Q-Q-алкенильную группу или С2-С3алкинильную группу.
- 4. Производное азола по любому из пп.1-3, где в формуле (I) R1 обозначает Q-Cg-алкильную группу, замещенную атомом галогена.
- 5. Производное азола по любому из пп.1-3, где в формуле (I) R1 обозначает незамещенную алкильную группу.
- 6. Производное азола по любому из пп.1-5, где в формуле (I) количество атомов углерода в группе- 50 024953R1 равно от 1 до 4.
- 7. Производное азола по любому из пп.1-6, где в формуле (I) Y обозначает атом галогена и m равно 1.
- 8. Способ получения производного азола по п.1, где R2 обозначает COOR3, включающий стадиюэтерификации карбоксильной группы, содержащейся в соединении карбоновой кислоты общей формулы(Ib)(в формуле (Ib) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (I), и R3 обозначает C1-C6алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную группу).
- 9. Способ по п.8, который включает стадию окисления, которая представляет собой получение карбоновой кислоты формулы (Ib) путем окисления гидроксиметильной группы в промежуточном соединении общей формулы (III)(в формуле (III) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (Ib)).
- 10. Способ получения производного азола по п.1, где R2 обозначает COOR3, включающий стадию этерификации карбоксильной группы в соединении общей формулы (XII) и стадию раскрытия цикла сложноэфирного соединения общей формулы (XI), которое получают на вышеуказанной стадии этерификации с помощью галогеноводородной кислоты(в формулах (XI) и (XII) значения Y, m и А такие же, как и в формуле (I), n равно от 1 до 6, и в формуле (XI) R3 обозначает С1-С6-алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную группу).
- 11. Способ по п.10, включающий стадию окисления, которая представляет собой получение соединения карбоновой кислоты путем окисления гидроксиметильной группы в промежуточном соединении общей формулы (XIII)(в формуле (XIII) значения Y, m, n и А такие же, как и в формуле (XII)).
- <claim-text>12. Способ получения производного азола по п.1, где R<sup>2</sup> обозначает COOR<sup>3</sup>, который включает стадию раскрытия цикла соединения лактона общей формулы (X) с помощью алкоголята металла формулы</claim-text> <claim-text><sub>R</sub><sup>3<sub></sup>O</sub><sup>-<sub></sup>Ma</sub><sup>+</sup></claim-text> <claim-text>(в формуле (X) значения R<sup>1</sup>, Y, m и А такие же, как и в формуле (I); R<sup>3</sup> обозначает С<sub>1</sub>-С<sub>6</sub>-алкильную</claim-text> <claim-text>группу, С<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>-алкенильную группу или С<sub>2</sub>-С<sub>6</sub>-алкинильную группу и Ма обозначает щелочной металл).</claim-text>
- 13. Способ получения производного азола по п.1, где R2 обозначает CONR3R4, который включаетстадию раскрытия цикла соединения лактона общей формулы (X) с помощью амина формулы NHR3R4- 51 024953(в формуле (X) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (I); каждый R3 и R4 обозначает атом водорода, С1-С6-алкильную группу, С2-С6-алкенильную группу или С2-С6-алкинильную группу).
- 14. Способ по п.12 или 13, включющий стадию конденсации, которая представляет собой получение соединения общей формулы (X), путем конденсации карбоновой кислоты общей формулы (Ib) с помощью конденсирующего агента(в формуле (Ib) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (X)).
- 15. Производное азола общей формулы (lb)(в формуле (Ib) значения R1, Y, m и А такие же, как и в формуле (I)).
- 16. Химический агент, обладающий дезинфицирующей активностью в отношении вредных микроорганизмов, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве или для защиты промышленных материалов, который содержит производное азола по любому из пп.1-7 в качестве активного ингредиента.
- 17. Химический агент по п.16, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве для использования при обработке семян.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011127759 | 2011-06-07 | ||
PCT/JP2012/064534 WO2012169516A1 (ja) | 2011-06-07 | 2012-06-06 | アゾール誘導体、その製造方法、中間体化合物、ならびに農園芸用薬剤および工業用材料保護剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201391775A1 EA201391775A1 (ru) | 2014-05-30 |
EA024953B1 true EA024953B1 (ru) | 2016-11-30 |
Family
ID=47296075
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201391775A EA024953B1 (ru) | 2011-06-07 | 2012-06-06 | Производное азола, способ его получения, химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агент для защиты промышленных материалов |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9035069B2 (ru) |
EP (1) | EP2757097B1 (ru) |
JP (1) | JP5886847B2 (ru) |
KR (1) | KR101599118B1 (ru) |
CN (1) | CN103562187B (ru) |
AU (1) | AU2012268211B2 (ru) |
BR (1) | BR112013031356A8 (ru) |
CA (1) | CA2838586C (ru) |
EA (1) | EA024953B1 (ru) |
UA (1) | UA110647C2 (ru) |
WO (1) | WO2012169516A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5826839B2 (ja) * | 2011-06-07 | 2015-12-02 | 株式会社クレハ | アゾール誘導体、アゾール誘導体の製造方法、および中間体化合物 |
BR112013031356A8 (pt) | 2011-06-07 | 2018-05-02 | Kureha Corp | derivado de azol, método para produzir o derivado de azol, composto intermediário para a produção do derivado de azol, agente de agricultura ou horticultura ou um agente protetor de material industrial, e, semente |
CN103917537B (zh) * | 2011-11-11 | 2016-03-16 | 株式会社吴羽 | 4-苄基-1-甲基-6-氧杂二环[3,2,0]庚烷衍生物的制造方法、以及唑类衍生物的制造方法 |
WO2013077265A1 (ja) | 2011-11-25 | 2013-05-30 | 株式会社クレハ | アゾール誘導体、およびその利用 |
US20150218134A1 (en) * | 2012-10-11 | 2015-08-06 | Kureha Corporation | Method for producing cycloalkanol derivative, and method for producing azole derivative |
WO2014083911A1 (ja) * | 2012-11-28 | 2014-06-05 | 株式会社クレハ | シクロペンタノン誘導体の製造方法、中間体化合物および中間体化合物の製造方法 |
AU2014358490B2 (en) * | 2013-12-05 | 2017-01-12 | Kureha Corporation | Agricultural and horticultural chemical, plant disease control method and plant disease control product |
PL3078265T3 (pl) | 2013-12-05 | 2017-10-31 | Kureha Corp | Substancja chemiczna do zastosowań rolniczych lub ogrodniczych, metoda ochrony roślin przed chorobami oraz produkt ochrony roślin przed chorobami |
EA201690737A1 (ru) | 2013-12-05 | 2016-10-31 | Куреха Корпорейшн | Сельскохозяйственное или садоводческое химическое средство, способ борьбы с болезнями растений и продукт для борьбы с болезнями растений |
AR105658A1 (es) * | 2015-08-11 | 2017-10-25 | Sumitomo Chemical Co | Composición para el control de enfermedad de las plantas y método para el control de enfermedad de las plantas |
US20190000081A1 (en) * | 2015-08-11 | 2019-01-03 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Plant disease control composition and plant disease control method |
AR105659A1 (es) * | 2015-08-11 | 2017-10-25 | Sumitomo Chemical Co | Composición para el control de enfermedad de las plantas y método para el control de enfermedad de las plantas |
AR105657A1 (es) * | 2015-08-11 | 2017-10-25 | Sumitomo Chemical Co | Composición para el control de enfermedad de las plantas y método para el control de enfermedad de las plantas |
WO2017171095A1 (ja) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | 株式会社クレハ | アゾール誘導体の製造方法およびその中間体化合物 |
EP3713417B1 (de) * | 2017-11-20 | 2024-01-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Herbizid wirksame bizyklische benzamide |
CN110590613A (zh) * | 2019-10-16 | 2019-12-20 | 潜江永安药业股份有限公司 | 一种全回收处理牛磺酸母液的方法和生产系统 |
CN112841204B (zh) * | 2019-11-12 | 2023-11-03 | 东莞市东阳光菌阳氢专利农药有限公司 | 含有Ipflufenoquin与种菌唑的组合物和/或制剂及其应用 |
AR121486A1 (es) * | 2020-03-06 | 2022-06-08 | Kureha Corp | Derivado de azol, metodo para producir derivado de azol, químico agrícola u hortícola, y protector de material industrial |
AR126989A1 (es) * | 2021-09-06 | 2023-12-06 | Kureha Corp | Enantiómero r de derivado de azol, químico agrícola u hortícola, y protector de material industrial |
WO2024068655A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
WO2024068656A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0193574A (ja) * | 1986-11-10 | 1989-04-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 新規アゾール誘導体、その製造方法及び該誘導体の農園芸用薬剤 |
JPH0242003A (ja) * | 1988-05-10 | 1990-02-13 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 工業用殺菌剤 |
DE3902031A1 (de) * | 1989-01-25 | 1990-07-26 | Hoechst Ag | Substituierte azolylmethylcycloalkan-derivate, ihre herstellung und verwendung sowie diese enthaltende arzneimittel |
JPH05271197A (ja) * | 1992-03-24 | 1993-10-19 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 新規(ヒドロキシアルキル)アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体 |
WO2009088070A1 (ja) * | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Kureha Corporation | (ヘテロ環メチル)アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体とその中間体、その製造方法、これを含有する農園芸用薬剤及び工業用材料保護剤 |
WO2010023862A1 (en) * | 2008-08-26 | 2010-03-04 | Kureha Corporation | 5-benzyl-4-azolylmethyl-4-spiro[2.4]heptanol derivatives, methods for producing the same, and agro-horticultural agents and industrial material protecting agents thereof |
WO2011070771A1 (en) * | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Kureha Corporation | Azole derivatives, methods for producing the same, intermediate thereof, agro-horticultural agents |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0046633A1 (en) * | 1980-08-22 | 1982-03-03 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic compounds useful as pesticides and processes for making them |
EP0086917B1 (en) * | 1982-02-02 | 1986-08-27 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic compounds useful as pesticides and processes for making them |
SU1313347A3 (ru) | 1982-09-30 | 1987-05-23 | Пфайзер Корпорейшн (Фирма) | Способ получени производных триазола |
ZA837220B (en) * | 1982-09-30 | 1984-08-29 | Pfizer | Triazole antifungal agents |
GB8312624D0 (en) | 1983-05-07 | 1983-06-08 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
EP0106515B1 (en) * | 1982-09-30 | 1988-12-28 | Pfizer Limited | Triazole anti-fungal agents |
US5239089A (en) | 1986-11-10 | 1993-08-24 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Oxirane derivatives useful for making fungicidal azole compounds |
NZ223444A (en) | 1987-06-30 | 1990-06-26 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Di- and tri-azole derivatives, and their use as herbicides and fungicides |
DE3736747A1 (de) | 1987-10-30 | 1989-05-11 | Bayer Ag | Verwendung neuer triazolylalkanole zur behandlung von krankheiten |
JP2680319B2 (ja) | 1988-01-18 | 1997-11-19 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規アゾール誘導体、その製造法及び該誘導体を活性成分として含有する農園芸用殺菌剤 |
JPH0762001B2 (ja) | 1988-02-16 | 1995-07-05 | 呉羽化学工業株式会社 | アゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製造法 |
US5292764A (en) | 1988-05-10 | 1994-03-08 | Kureha Kagaku Kogyo K.K. | Azole derivatives for protecting industrial materials from bacteria |
US5256683A (en) | 1988-12-29 | 1993-10-26 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Fungicidal compositions containing (benzylidene)-azolylmethylcycloalkane |
CA2006309C (fr) | 1988-12-29 | 2001-12-18 | Jean Hutt | Azolylmethylcyclopentane benzylidene fongicide |
DE3902061A1 (de) * | 1989-01-25 | 1990-07-26 | Gneuss Kunststofftechnik Gmbh | Siebvorrichtung zur reinigung von kunststoffschmelzen |
JPH04202190A (ja) | 1990-11-30 | 1992-07-22 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 光学活性トリアゾール誘導体及び殺菌剤 |
DE4320498A1 (de) | 1993-06-21 | 1994-12-22 | Bayer Ag | Azolylmethylspiro-[2,4]-heptanole |
WO2010074021A1 (ja) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | 株式会社クレハ | 置換1-(1-クロロシクロプロピル)-2-(1h-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-2-プロペン-1-オール誘導体、その製造方法、これを含有する農園芸用薬剤及び工業用材料保護剤 |
BR112013031356A8 (pt) | 2011-06-07 | 2018-05-02 | Kureha Corp | derivado de azol, método para produzir o derivado de azol, composto intermediário para a produção do derivado de azol, agente de agricultura ou horticultura ou um agente protetor de material industrial, e, semente |
-
2012
- 2012-06-06 BR BR112013031356A patent/BR112013031356A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-06-06 EP EP12797440.0A patent/EP2757097B1/en not_active Not-in-force
- 2012-06-06 EA EA201391775A patent/EA024953B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-06-06 UA UAA201315357A patent/UA110647C2/uk unknown
- 2012-06-06 AU AU2012268211A patent/AU2012268211B2/en not_active Ceased
- 2012-06-06 CA CA2838586A patent/CA2838586C/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-06 JP JP2013519500A patent/JP5886847B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-06 US US14/124,546 patent/US9035069B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-06 CN CN201280027558.8A patent/CN103562187B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-06 KR KR1020137033655A patent/KR101599118B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-06 WO PCT/JP2012/064534 patent/WO2012169516A1/ja active Application Filing
-
2015
- 2015-04-20 US US14/691,279 patent/US9440933B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0193574A (ja) * | 1986-11-10 | 1989-04-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 新規アゾール誘導体、その製造方法及び該誘導体の農園芸用薬剤 |
JPH0242003A (ja) * | 1988-05-10 | 1990-02-13 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 工業用殺菌剤 |
DE3902031A1 (de) * | 1989-01-25 | 1990-07-26 | Hoechst Ag | Substituierte azolylmethylcycloalkan-derivate, ihre herstellung und verwendung sowie diese enthaltende arzneimittel |
JPH05271197A (ja) * | 1992-03-24 | 1993-10-19 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 新規(ヒドロキシアルキル)アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体 |
WO2009088070A1 (ja) * | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Kureha Corporation | (ヘテロ環メチル)アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体とその中間体、その製造方法、これを含有する農園芸用薬剤及び工業用材料保護剤 |
WO2010023862A1 (en) * | 2008-08-26 | 2010-03-04 | Kureha Corporation | 5-benzyl-4-azolylmethyl-4-spiro[2.4]heptanol derivatives, methods for producing the same, and agro-horticultural agents and industrial material protecting agents thereof |
WO2011070771A1 (en) * | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Kureha Corporation | Azole derivatives, methods for producing the same, intermediate thereof, agro-horticultural agents |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5886847B2 (ja) | 2016-03-16 |
US9035069B2 (en) | 2015-05-19 |
JPWO2012169516A1 (ja) | 2015-02-23 |
AU2012268211B2 (en) | 2015-10-15 |
AU2012268211A1 (en) | 2014-01-23 |
CA2838586C (en) | 2016-10-11 |
BR112013031356A8 (pt) | 2018-05-02 |
CN103562187A (zh) | 2014-02-05 |
UA110647C2 (uk) | 2016-01-25 |
EP2757097B1 (en) | 2018-04-18 |
US9440933B2 (en) | 2016-09-13 |
CN103562187B (zh) | 2015-09-09 |
EP2757097A4 (en) | 2014-12-17 |
EA201391775A1 (ru) | 2014-05-30 |
WO2012169516A1 (ja) | 2012-12-13 |
CA2838586A1 (en) | 2012-12-13 |
KR101599118B1 (ko) | 2016-03-02 |
US20140179517A1 (en) | 2014-06-26 |
KR20140011406A (ko) | 2014-01-28 |
EP2757097A1 (en) | 2014-07-23 |
US20150299144A1 (en) | 2015-10-22 |
BR112013031356A2 (pt) | 2016-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA024953B1 (ru) | Производное азола, способ его получения, химический агент, предназначенный для применения в сельском хозяйстве и садоводстве, и агент для защиты промышленных материалов | |
AU2010329332B2 (en) | Azole derivatives, methods for producing the same, intermediate thereof, agro-horticultural agents | |
US4980488A (en) | Fungicidal and plant growth-regulating azolymethyl-cyclopropyl derivatives | |
AU2009285455A1 (en) | 5-benzyl-4-azolylmethyl-4-spiro[2.4]heptanol derivatives, methods for producing the same, and agro-horticultural agents and industrial material protecting agents thereof | |
HU198118B (en) | Plant growth regulating and fungicidal compositions comprising azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol derivatives as active ingredient and process for producing the compounds | |
EP0071568A1 (de) | Mandelsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Mikroorganismen | |
CA2193387A1 (en) | Benzylsulfide derivative, process for its production and pesticide | |
SE432688B (sv) | Ett 1-(2-aryl-1,3-dioxan-2-ylmetyl)-1h-imidazol-eller 1h-1,2,4-triazol-derivat, en komposition innehallande detta samt anvendning av derivatet for att bekempa svamp | |
EP0112292B1 (de) | Neue Wuchsregulatoren und Mikrobizide | |
JPH0463071B2 (ru) | ||
CA1132579A (en) | Halogenated 1-azolyl-1-fluorophenoxy- butane derivatives, a process for their preparation and their use as fungicides | |
US5134152A (en) | Oxetane derivatives and their use as anti-fungal or fungicidal agents | |
HU189678B (en) | Fungicide and plant growth regulating compositions containing alkyl-azole derivatives as active substances | |
SK30493A3 (en) | Triazole and imidazole derivatives, process for their preparation and their fungicidal composition | |
JPH0533949B2 (ru) | ||
JPS5890565A (ja) | 殺菌剤組成物 | |
EP0116262B1 (de) | Fluorazolyl-propanol-Derivate als Mikrobizide und wuchsregulierende Mittel | |
JPWO2004022546A1 (ja) | ジャスモン酸の生合成を阻害する物質 | |
HU187444B (en) | Fungicide compositions containing 2-azolyl-methyl-1,3-dioxolan and dioxane derivatives and process for the preparation of said compounds | |
US5219876A (en) | Substituted-cyano-2-[4-(phenyl-ethynyl)phenyl]-1-1 (1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethane derivatives | |
EP0565961A2 (de) | Ethyl-triazolyl-Derivate | |
US4847279A (en) | Use of azolylmethyl-cyclopropylcarbinol derivatives for combating pseudocercosporella herpotrichoides | |
JPS62169772A (ja) | ハロゲン化されたアゾ−ル化合物及び該化合物を含有する殺菌剤及び植物生長調整剤 | |
JPS6344155B2 (ru) | ||
JPS62181265A (ja) | アゾリルエ−テル−ケトン類および−アルコ−ル類 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KG TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY KZ RU |