EA023493B1 - Производное пиразолохинолина - Google Patents

Abstract

Предложено соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, которое обладает PDE9-ингибирующей активностью и является применимым в качестве активного ингредиента средства для лечения и/или предотвращения нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания, заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний и тому подобного. Авторы настоящего изобретения исследовали соединение, которое обладает PDE9-ингибирующим действием и является применимым в качестве активного ингредиента средства для лечения и/или предотвращения нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания, заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний и тому подобного, и таким образом обнаружили, что производное пиразолохинолина обладает PDE9-ингибирующим действием, тем самым завершив настоящее изобретение. Производное пиразолохинолина настоящего изобретения обладает PDE9-ингибирующим действием и его можно применять в качестве агента для предотвращения и/или лечения нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания, заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний и тому подобного. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, ингибирующей PDE9 активность, включающей соединение формулы (I), и фармацевтически приемлемый эксципиентгде радикалы определены в формуле изобретения.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к производному пиразолохинолина, которое является применимым в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для лечения нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания, заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний.

Уровень техники

Важные роли в нарушении накопительной функции мочевого пузыря играют накопление мочи и мочеиспускание, которые регулируются координированным действием мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. То есть, во время накопления мочи гладкая мышца мочевого пузыря релаксирует и сфинктер мочеиспускательного канала сокращается, в результате чего поддерживается состояние, при котором уретральная резистентность является высокой, и поддерживается также удержание мочи. С другой стороны, во время мочеиспускания гладкая мышца мочевого пузыря сокращается, тогда как гладкая мышца мочеиспускательного канала релаксируется и сокращение наружного уретрального сфинктера также ингибируется. Примеры нарушения мочеиспускания включают нарушение накопительной функции мочевого пузыря, такое как гиперактивный мочевой пузырь и тому подобное, при которой моча не может удерживаться во время накопления мочи, и нарушение мочеиспускания, при котором моча не может достаточно отводиться вследствие повышения уретральной резистентности и уменьшения сократительной способности мочевого пузыря. Эти два нарушения могут проявляться одновременно.

При лечении нарушения накопительной функции мочевого пузыря, такого как гиперактивный мочевой пузырь и тому подобное, часто применяли антихолинергические агенты. Однако эти агенты не могут обеспечить достаточное терапевтическое действие и, кроме того, проявляют побочные действия, основанные на антихолинергическом действии (сухой рот, желудочно-кишечные симптомы, глазные симптомы, аритмии или тому подобное) и, соответственно, введение таких агентов может часто прерываться. Кроме того, антихолинергические агенты снижают сократительную способность мочевого пузыря и поэтому противопоказаны для лечения учащения мочеиспускания/недержания мочи, сопровождающих непроходимость мочеиспускательного канала, такую как гиперплазия предстательной хелезы и тому подобное.

Нарушение мочеиспускания вызывается повышением уретральной резистентности по время мочеиспускания или понижением сократительной способности мочевого пузыря. В качестве заболевания, вызывающего повышение уретральной резистентности, хорошо известным является нарушение мочеиспускания, сопровождающееся гиперплазией предстательной железы, которое характеризуется непроходимостью мочеиспускательного канала вследствие узелковой гипертрофии тканей простаты. Антагонист рецептора α! теперь применяют с целью лечения нарушения мочеиспускания, сопровождающегося гиперплазией предстательной железы (см, например, непатентный документ 1). Другие причины повышения уретральной резистентности включают функциональные обструкции, такие как недостаточность уретральной релаксации во время мочеиспускания или диссинергия детрузора - наружного уретрального сфинктера и тому подобное, вследствие неврологических нарушений, таких как диабет, старение, повреждение костного мозга, операции на тазовых органах и тому подобное. У пациентов с этими заболеваниями имеется много случаев, в которых антагонист α1 является неэффективным. С другой стороны, уменьшение в сократительной способности мочевого пузыря во время мочеиспускания, называемое недостаточно активным мочевым пузырем, несокращающимся пузырем, нестабильным мочевым пузырем или тому подобным, также вызывает нарушение мочеиспускания. Известные факторы уменьшения сократительной способности мочевого пузыря включают старение, неврологические заболевания, такие как диабет, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и тому подобное, повреждение костного мозга и неврологические нарушения вследствие операции на тазовых органах. Примеры агента для лечения уменьшения сократительной способности мочевого пузыря во время мочеиспускания включают хлорид бетанхола, который является агонистом мускаринового рецептора, и бромид дистигмина, который является ингибитором холинэстеразы. Оба этих лекарственных средства имеют побочные действия, и поэтому удовлетворенность ими является низкой (см., например, непатентные документы 2 и 3). При нарушении мочеиспускания, вызванного увеличением уретральной резистентности или уменьшением сократительной способности мочевого пузыря, как описано выше, наблюдают остаточную мочу после мочеиспускания. Увеличенная остаточная моча может вызвать уменьшение эффективной способности мочевого пузыря и тем самым вызывать симптомы гиперактивного мочевого пузыря, такие как частое повторение мочеиспускания и тому подобное, или в некоторых случаях тяжелые симптомы, такие как гидронефроз, и с учетом этого имеется потребность в терапевтическом агенте, который является более эффективным, чем современный терапевтический агент.

Известно, что система релаксации вследствие того, что оксид азота (N0) присутствует в гладкой мышце и N0, продуцированный в нервных окончаниях, локально активирует растворимую гунилатциклазу, присутствующую в клетках гладких мышц. Активированная гуанилатциклаза повышает содержание циклического монофосфата гуанозина (цГМФ) в клетках. С другой стороны, цГМФ разрушается с образованием 5'-ГМФ под действием фосфодиэстеразы (РЭЕ), которая является ферментом, разрушаю- 1 023493 щим цГМФ. Считается, что повышение концентрации внутриклеточного цГМФ значительно способствует релаксации гладких мышц. Поэтому уменьшение системы ΝΟ-цГМФ вызывает недостаточность релаксации гладкой мышцы. Описано, что, например, у пациентов, проявляющих непроходимость мочеиспускательного канала при гиперплазии предстательной железы или находящихся в пожилом возрасте, как описано выше, продуцирование N0 значительно уменьшается (непатентные документы 4 и 5).

В качестве подтипа ΡΌΕ, который специфически разрушает цГМФ, известны ΡΌΕ5, ΡΌΕ6 и ΡΌΕ9, и среди них ΡΌΕ9 обладает более высокой субстратной аффинностью, чем ΡΌΕ5 и ΡΌΕ6 (непатентный документ 6). Кроме того, с той точки зрения, что при распределении экспрессии в различных тканях ΡΌΕ9 наблюдают при его самой высокой экспрессии в простате человека (непатентный документ 7), он играет важную роль в релаксации гладкой мышцы в более низкой части мочеиспускательного канала, и ингибитор ΡΌΕ9 повышает релаксацию мочеиспускательного канала посредством цГМФ в ткани. Поэтому считается, что ингибитор ΡΌΕ9 проявляет действие против нарушения мочеиспускания вследствие повышения уретральной резистентности. Поскольку ингибитор ΡΌΕ9 уменьшает уретральную резистентность, можно предполагать его действие против нарушения мочеиспускания, при котором сократительная способность мочевого пузыря уменьшается. Кроме того, уменьшение остаточной мочи вследствие улучшения при нарушении мочеиспускания может привести к улучшению симптомов гиперактивного мочевого пузыря, таких как учащение мочеиспускания и тому подобное, или предотвращению почечных нарушений. Поэтому считается, что ингибитор ΡΌΕ9 является применимым в качестве агента для предотвращения и/или лечения нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания и заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний.

Например, в качестве соединения, обладающего ΡΌΕ5- и/или Ρ^Е9-ингибирующим действием, в патентных документах 1 и 2 описаны производные хиноксалина, представленные нижеследующими формулами (А) и (В), соответственно. Далее, в патентных документах 3 и 4 описаны производное тиенопиримидина и производное хиназолина в качестве соединений, обладающих Ρ0Ε5-ιι/ιτ™ ΡΌΕ9ингибирующим действием, соответственно. Кроме того, в патентных документах 5-12 описано производное пиразолопиридина, которое обладает Ρ^Ε9-ингибирующим действием.

Кроме того, в патентных документах 13-17 описаны соединения, представленные нижеследующими формулами (С)-(О), но не имеется конкретного описания соединений настоящего изобретения. Кроме того, не имеется описания, что соединение обладает Ρ^Ε9-ингибирующим действием и его можно применять для лечения нарушений в функции мочеиспускания.

Химическая формула 1

(А)

Химическая формула 2

Ζ² Р⁵

(В)

Химическая формула 3

Химическая формула 4

(С)

- 2 023493

Химическая формула 5

Химическая формула 6

Химическая формула 7

(Значения символов в формулах относятся к значениям каждой из соответствующих патентных публикаций).

Предшествующий уровень техники

Патентный документ [Патентный документ 1]: международная публикация \УО 2008/072779.

[Патентный документ 2]: международная публикация \УО 2008/072778.

[Патентный документ 3]: международная публикация \УО 2006/135080.

[Патентный документ 4]: международная публикация \УО 2008/018306.

[Патентный документ 5]: международная публикация \УО 2010/026214.

[Патентный документ 6]: международная публикация \УО 2010/084438.

[Патентный документ 7]: международная публикация \УО 2009/068617.

[Патентный документ 8]: международная публикация \УО 2009/121919.

[Патентный документ 9]: международная публикация \УО 2008/139293.

[Патентный документ 10]: международная публикация \УО 2004/018474.

[Патентный документ 11]: международная публикация \УО 2003/037432.

[Патентный документ 12]: международная публикация \УО 2003/037899.

[Патентный документ 13]: международная публикация \УО 2005/028474.

[Патентный документ 14]: ΙΡ-Α-2006-45118.

[Патентный документ 15]: международная публикация \УО 2007/115232.

[Патентный документ 16]: ΙΡ-Α-5-132484.

[Патентный документ 17]: публикация Европейского патента 476544.

Непатентный документ [Непатентный документ 1]: Тй|уадага|ап М., Рйагтасо1оду, 65:рр. 119-128 (2002).

[Непатентный документ 2]: 8йай Р.ЕК., е! а1., Вг. I. Иго1., 55:рр. 229-232 (1983).

[Непатентный документ 3]: РшкЪешег А.Е., I. Иго1., 134:рр. 443-449 (1985).

[Непатентный документ 4]: В1осй е! а1., Рго81а!е, 33:рр.1-8 (1997).

[Непатентный документ 5]: Торгакср М., е! а1., Ιηΐ. I. СНп. ЬаЪ. Ке8., 30:рр. 83-85 (2000). [Непатентный документ 6]: Икйег Ό.Α., е! а1., I. Вю1. Сйет., 273:рр. 15559-15564 (1998). [Непатентный документ 7]: Кеп!его С., е! а1., Вюсйеш. Вюрйук. Ке8. Сотгаип., 301:рр. 686-692 (2003).

- 3 023493

Сущность изобретения Проблемы, которые решаются изобретением

Авторы настоящего изобретения предоставляет соединение, которое обладает ΡΌΕ9ингибирующим действием и является применимым в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для предотвращения и лечения нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания, заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний и тому подобное.

Способ решения проблем

Авторы настоящего изобретения провели интенсивное исследование соединения, которое обладает РЭЕ9-ингибирующим действием, и в результате обнаружили, что соединение формулы (I) является применимым в качестве соединения, обладающего РЭЕ9-ингибирующим действием, тем самым завершив настоящее изобретение.

То есть, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли

в которой

К¹ представляет собой метил, а К² представляет собой группу формулы (II) κ^Ν~1ί^

ЦЬ о (I I)

К³ представляет собой (3§)-тетрагидрофуран-3-ил или тетрагидро-2Н-пиран-4-ил,

К⁴, К⁵ и К⁶ являются водородом, и

К^а и К^ь вместе с соседним атомом азота образуют 4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил или 4-(3,3,3трифторпропил)пиперазин-1 -ил.

Кроме того, настоящее изобретение относится к соединению или его фармацевтически приемлемой соли, выбранного из группы, состоящей из

8-[(4-{[(2§)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1-ил)карбонил]-7-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)1,5 -дигидро -4Н-пиразоло[4,3-с] хинолин-4 -она,

7- метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-8-{ [4- (3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она,

8- [(4-{[(2К)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1-ил)карбонил]-7-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)1,5 -дигидро -4Н-пиразоло[4,3-с] хинолин-4 -она,

7- метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-8-{[4-(3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она,

8- {[4-(2-метоксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}-7-метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она,

7- метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-8-{[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она.

Кроме того, настоящее изобретение к соединению или его фармацевтически приемлемой соли, которое представляет собой 8-[(4-{[(2§)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1-ил)карбонил]-7-метил-1(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он.

В другом воплощении изобретение относится к 7-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-8-{[4-(3,3,3трифторпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-ону или его фармацевтически приемлемой соли.

Также настоящее изобретение относится к 8-[(4-{[(2К)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1ил)карбонил]-7-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-ону или его фармацевтически приемлемой соли.

В следующем воплощении изобретение относится к 7-метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-8-{[4(3,3,3-трифторпропил)-пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-ону или его фармацевтически приемлемой соли.

8- {[4-(2-Метоксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}-7-метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он или его фармацевтически приемлемая соль также являются предметом настоящего изобретения.

Настоящее изобретение обеспечивает также 7-метил-1-[(3§) -тетрагидрофуран-3-ил]-8-{[4-(2,2,2трифторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он или его фармацев- 4 023493 тически приемлемую соль.

Помимо этого настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей ΡΌΕ9 (фосфодиэстераза 9) активность, содержащей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, для предотвращения или лечения гипоактивного мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания при гипоактивном мочевом пузыре, нарушения мочеиспускания, сопровождающего гиперплазию предстательной железы, и его фармацевтически приемлемый эксципиент.

Далее, фармацевтическая композиция может включать агент для предотвращения или лечения нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания и заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний и тому подобного, который включает соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль.

Далее субъектом является человек или другое животное, нуждающееся в таком предотвращении или лечении, и, в определенном варианте осуществления, человек, нуждающийся в таком предотвращении или лечении.

В настоящем описании нарушение накопительной функции мочевого пузыря относится к нарушению функции накопления мочи (нарушению накопительной функции мочевого пузыря) из-за которого моча не может удерживаться во время накопления, и нарушение мочеиспускания относится к нарушению функции мочеиспускания (нарушение мочеиспускания), из-за которого моча не может в достаточном количестве вытекать во время мочеиспускания вследствие повышенной уретральной резистентности и пониженной сократительной способности мочевого пузыря (№игоиго1 Игобуиат, 21: рр.167-178 (2002)).

Применяемый в настоящем описании изобретения термин заболевания мочевого пузыря/уретральные заболевания включает нарушение функции нижних мочевых путей и симптомы нижних мочевых путей (ЬиТ8) (№игоиго1 Игобуиат, 21: рр. 167-178 (2002)), которые являются симптомами, являющимися результатом нарушения функции нижних мочевых путей. Согласно этому, термины заболевания мочевого пузыря/уретральные заболевания, применяемые в контексте, включают нарушения накопительной функции мочевого пузыря и нарушение мочеиспускания.

В настоящем изобретении примеры заболеваний мочевого пузыря/уретральные заболевания включают в определенном варианте осуществления гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, нестабильный мочевой пузырь, недостаточность релаксации мочеиспускательного канала или диссинергию действия детрузоравнешнего уретрального сфинктера, гиперактивный мочевой пузырь и их симптомы нижних мочевых путей, интерстициальный цистит, хронический простатит, мочекислые инкременты мочеиспускательного канала и сопровождающие их симптомы нижних мочевых путей и тому подобное.

В другом варианте осуществления примеры заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний включают гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, нестабильный мочевой пузырь, недостаточность релаксации мочеиспускательного канала или диссинергию действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера и их симптомы нижних мочевых путей, интерстициальный цистит, хронический простатит, мочекислые инкременты мочеиспускательного канала и сопровождающие их симптомы нижних мочевых путей и тому подобное.

В следующем варианте осуществления примеры заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний включают гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, нестабильный мочевой пузырь, недостаточность релаксации мочеиспускательного канала или диссинергию действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера и их симптомы в нижних мочевых путях, и тому подобное.

В еще следующем варианте осуществления примеры заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний включают гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, недостаточность релаксации мочеиспускательного канала или диссинергию действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера, их симптомы в нижних мочевых путях и тому подобное.

В настоящем изобретении конкретные примеры нарушения накопительной функции мочевого пузыря включают гиперактивный мочевой пузырь и симптомы гиперактивного мочевого пузыря, такие как сильная потребность в мочеиспускании, частота мочеиспускания, императивное недержание, ноктурию и тому подобное.

В настоящем изобретении примеры нарушения мочеиспускания включают нарушение мочеиспускания вследствие повышения уретральной резистентности и нарушения мочеиспускания вследствие уменьшения сократительной способности мочевого пузыря. В конкретном варианте осуществления конкретные примеры его включают нарушение мочеиспускания при гипоактивном мочевом пузыре, нарушение мочеиспускания при гипотоническом мочевом пузыре, нарушение мочеиспускания при несокращающемся мочевом пузыре, нарушение мочеиспускания при нестабильном мочевом пузыре, нарушение мочеиспускания при гипоактивности детрузора, нарушение мочеиспускания при недостаточности релаксации мочеиспускательного канала или диссинергии действия детрузора-внешнего уретрального сфинк- 5 023493 тера, нарушение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, сопровождающее хронический простатит, нарушение мочеиспускания, сопровождающее мочекислые инкременты мочеиспускательного канала, нарушение мочеиспускания, сопровождающее интерстициальный цистит, нарушение мочеиспускания, сопровождающее гипоактивность детрузора, и тому подобное.

В следующем варианте осуществления примеры нарушения мочеиспускания включают нарушение мочеиспускания при гипоактивном мочевом пузыре, нарушение мочеиспускания при гипотоническом мочевом пузыре, нарушение мочеиспускания при несокращающемся мочевом пузыре, нарушение мочеиспускания при гипоактивности детрузора, нарушение мочеиспускания при нарушении релаксации мочеиспускательного канала или диссинергии действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера, нарушение мочеиспускания, и тому подобное.

Действие патента

Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль обладает РОЕ9-ингибирующим действием и его можно применять в качестве агента для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с деградацией цГМФ под действием ΡΌΕ9, например, нарушения накопительной функции мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания и заболеваний мочевого пузыря/уретральных заболеваний, в другом варианте осуществления таких заболеваний, как гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, нестабильный мочевой пузырь, недостаточность релаксации мочеиспускательного канала или диссинергия действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера, гиперактивный мочевой пузырь и их симптомы нижних мочевых путей и интерстициальный цистит, хронический простатит, мочекислые инкременты мочеиспускательного канала и сопровождающие их симптомы нижних мочевых путей и тому подобное, и в следующем варианте осуществления такие заболевания, как гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, нестабильный мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, гиперактивный мочевой пузырь, учащение мочеиспускания, ноктурия, инконтиненция, симптомы нижних мочевых путей, нарушение мочеиспускания, сопровождающееся недостаточностью релаксации мочеиспускательного канала или диссинергия действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера, интерстициальный цистит, хронический простатит, мочекислые инкременты мочеиспускательного канала и тому подобное.

Соединение формулы (I) может существовать в форме таутомеров или геометрических изомеров, в зависимости от типа заместителей. В данном описании изобретения соединение формулы (I) будет описано только в одной форме изомера, однако соединения настоящего изобретения могут включать другие изомеры, выделенные формы изомеров или их смеси.

Кроме того, соединение формулы (I) в некоторых случаях может иметь асимметричные атомы углерода или аксиальную асимметрию, и соответственно оно может существовать в форме оптических изомеров. Более того, соль соединения формулы (I) является фармацевтически приемлемой солью соединения формулы (I) и может быть кислотно-аддитивной солью или солью с основанием, в зависимости от типа заместителей. Конкретные примеры их включают кислотно-аддитивные соли с неорганическими кислотами, такими как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, йодистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и тому подобная кислота, и с органическими кислотами, такими как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, винная кислота, дибензоилвинная кислота, дитолилвинная кислота, лимонная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и тому подобное, и соли с неорганическими основаниями, такими как основания натрия, калия, магния, кальция, алюминия и тому подобное, или с органическими основаниями, такими как метиламин, этиламин, этаноламин, лизин, аргинин, трометамин, орнитин и тому подобное, соли с различными аминокислотами или производными аминокислот, такими как ацетиллейцин и тому подобное, соли аммония и т.д.

Помимо этого, настоящее изобретение включает также различные гидраты или сольваты и полиморфные кристаллические вещества соединения формулы (I) или его соли. Кроме того, настоящее изобретение включает также соединения, меченные различными радиоактивными или нерадиоактивными изотопами.

Способы получения

Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль можно получить с учетом его характеристик, основанных на основной структуре или типе заместителя, и применением различных известных способов синтеза. Во время получения замена соответствующей функциональной группы подходящей защитной группой (группой, которую можно легко превратить в подходящую функциональную группу) на стадии от исходного вещества до промежуточного продукта в некоторых случаях может быть эффективной, в зависимости от типа функциональной группы при технологии получения. Защитная группа для такой функциональной группы может включать, например, защитные группы, описанные в Огееие'к РгсЯссОус Сгоирк ίη Огдашс 8уи1йе515 (4'¹' οάίΐίοη. 2006), Р.О.М. \УШ5 апб Т.^. Огееие, и только одну из них нужно выбрать и применять, как необходимо, в зависимости от условий реакции. При при- 6 023493 менении этого типа способа нужное соединение можно получить введением защитной группы, проведением реакции и удалением защитной группы, как необходимо.

В контексте ниже будут описаны репрезентативные способы получения для соединений формулы (I). Каждый из способов получения можно также проводить способами ссылок, добавленных к настоящему описанию. Кроме того, способы получения настоящего изобретения не ограничиваются примерами, показанными ниже.

Способ получения 1.

где К³, К⁶, К², К³, К⁴, К⁵ и К⁶ имеют такие же значения, как и указанные выше. К представляет собой низший алкил. Такие же значения будут применяться в контексте ниже.

Соединение (I) настоящего изобретения можно получить реакцией соединения (1а) с соединением (16).

В этой реакции применяют соединение (1а) и соединение (16) в эквимолярных количествах или любое из них в избыточном количестве, и смесь их перемешивают при любых температурных условиях от охлаждения до нагревания, предпочтительно при температуре от -20 до 120°С, обычно в течение от 0,1 ч до 5 дней, в растворителе, который является инертным в условиях реакции, в присутствии агента конденсации. Растворитель, указываемый в контексте, конкретно не ограничивают, но примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и тому подобное, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и тому подобное; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, диметоксиэтан и тому подобное, Ν,Νдиметилформамид (ДМФА), Ν-метилпирролидон, диметилсульфоксид, этилацетат, ацетонитрил или воду и их смеси. Примеры агента конденсации включают 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид,

1,3-дициклогексилкарбодиимид, гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)^Д,№,№-тетраметилурония (НАТИ), тетрафторборат О-(бензотриазол-1-ил)^Д,№,№-тетраметилурония (ТВТИ), гексафторфосфат бром(трипирролидин-1-ил)фосфония, 1,1'-карбонилдиимидазол (СЭ1). дифенилфосфорилазид и фосфорилхлорид, но не ограничиваются ими. Кроме того, можно также применять агент конденсации, нанесенный на полистирольную смолу, например, Р8-карбодиимид (Вю1аде АВ, 8\\ейеп). В некоторых случаях для реакции может быть предпочтительным применение добавки (например, 1гидроксибензотриазола). В некоторых случаях для ровного прогрессирования реакции может быть благоприятно проведение реакции в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, Ν,Νдиизопропилэтиламин (ΌΙΡΕΑ), Ν-метилморфолин и тому подобное, или неорганического основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, гидроксид калия и тому подобное. Кроме того, в некоторых случаях применение микроволнового реактора (Вю1аде АВ) может позволить проводить реакцию с ровным прогрессированием. В зависимости от конкретного случая можно также применять осажденный на полистирольную смолу изоцианат, например, Р8-изоцианат (Вю1аде АВ, 8\\ейеп) и тому подобное, для удаления избыточного количества амина после завершения реакции и можно также применять осажденную на полистирольную смолу соль четвертичного аммония, например, МР-карбонат (Вю1аде АВ, 8\\ебеп) и тому подобное, для удаления избыточного количества добавок после завершения реакции.

Кроме того, можно также применять способ, в котором карбоновую кислоту (1а) превращают в ее реакционноспособное производное и затем подвергают реакции с амином (16). Примеры реакционноспособного производного карбоновой кислоты включают галогенангидриды кислот, которые можно получить реакцией галогенирующего агента, такого как фосфорилхлорид, тионилхлорид и тому подобное, смешанные ангидриды кислот, которые можно получить реакцией изобутирилхлорформиата или подобного реагента, активные сложные эфиры, полученные конденсацией 1-гидроксибензотриазола или подобного реагента и т.д. Реакцию реакционноспособного производного и соединения (16) можно проводить при любом температурном условии от охлаждения до нагревания, предпочтительно при температуре от -20 до 60°С, в растворителе, который является инертным в условиях реакции, таком как галогенированные углеводороды, ароматические углеводороды, простые эфиры и тому подобное.

Кроме того, можно также применять способ, в котором подвергают реакции реагент амид алюминия, полученный реакцией сложного эфира (1с) с триметилалюминием и с амином (16).

Для проведения этих стадий можно обратиться к ссылке на способы, описанные в публикации Огдатс Рипс6опа1 Огоир Ргерагайопк, 8.К. 8апФег апб V. Каго, 2'¹ еФйоп, νοί. 1, Асабетю Рге§8 1пс, 1991, и Соиг8е8 ίη Е.хрептеп1а1 СбетМгу (5ΐ6 ебйюп), Тбе С6ешюа1 8ос1е1у о£ .Гарап Уо1. 16 (2005) (Маги/еп).

Кроме того, некоторые из соединений, представленных формулой (I), можно также получить из со- 7 023493 единения настоящего изобретения, полученного, как описано выше, подходящим сочетанием способов, обычно применяемых специалистами в данной области, такими как известные способы алкилирования, ацилирования, замещения, окисления, восстановления, гидролиза, удаления защитной группы, галогенирования и тому подобное (см., например, Соигкек ίη Ехрегшейа1 СЬеннкта (5ΐΗ οάίΐίοη). ТЬе СЬет1са1 8оас1у о£ 1арап (2005) (Магн/еп)). Помимо этого для получения промежуточных продуктов можно также применять способ, который обычно применяют специалисты в данной области.

Синтез 1 исходных веществ.

Химическая формула 13

Стадией, представленной как стадия 1-1, является получение соединения (2Ь) реакцией соединения (2а) с (диметоксиметил)диметиламином или его эквивалентной формой. В данной реакции соединение (2а) и (диметоксиметил)диметиламин или его эквивалентную форму применяют в эквивалентных количествах или любое из них применяют в избыточном количестве, и смесь их перемешивают при любых температурных условиях от охлаждения до нагревания, предпочтительно при температуре от 20 до 200°С, обычно в течение от 0,1 ч до 5 дней, в растворителе, который является инертным в условиях реакции, или без растворителя. В качестве примеров эквивалентной формы, применяемой в контексте, известными являются метоксибис(диметиламино)метан, (бисэтилсульфанилметил)диметиламин, перхлорид бис(диметиламино)монометиния, диэтилацеталь Ν,Ν-диметилформамида, хлорид З-(диметиламино)2-азапроп-2-ен-1-илидендиметиламмония, 2-аза-1,3-бис(диметиламино)-3-метокси-1-пропен и тому подобное. Применяемый в контексте растворитель конкретно не ограничивают, но примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и тому подобное, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, диметоксиэтан и тому подобное, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и тому подобное, Ν,Νдиметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, диметилсульфоксид, этилацетат, ацетонитрил, Ν-этилпирролидон и их смеси.

Для проведения такой стадии можно обратиться к ссылке на способы, описанные в публикациях Вгейегеск, Н. е! а1., СЬет18еЬе ВепсЬ!е, 97, 3397 (1964), 1уапоуа, Ι.Α. е! а1., Ви11е!ш о£ !Ье Асайету о£ δείепсек о£ !Ье υδδΚ, Э1У15юп о£ СЬетка1 8с1епсе, 1965, 2143, Агпо1й, Ζ., 2етЪска, ί., С'оПесОоп о£ С/есЬок1оуак СЬетюа1 Соттишсайопк, 25, 1302 (1960), Меетет, Н. е! а1., йикШк ЫеЬфк Аппа1еп йег СЬет1е, 641, 1 (1961), Ып, Уапд-ί, Ьап§, δ!аη1еу, А., 1онгпа1 о£ Огдатс СЬет151гу, 45(24), 4857 (1980), СЬеп£, δоиЬеп Е1, Кепе, Ьою, δуη!Ье5^5, (1988) 2, 138, Сир!оп, 1оЬп Т., Со1оп, Секаг е! а1., 1онгпа1 о£ Огдатс СЬет15!гу, 45(22), 4522 (1980), Кап!1еЬпег, ^ί11ί, НаиЬег, МюЬае1, Ви11еЬп йек δос^е!еδ СЬнтсщек Вещек, 103(12), 697 (1994), СогоЬе!к, №ко1ау Уи. е! а1., ТейаЬейгоп, 60(39), 8633 (2004) и тому подобное.

Стадия 1-2 является стадией получения соединения (2с) с применением соединения (2Ь) и алкилгидразина или его соли. Смесь их перемешивают при любых температурных условиях от охлаждения до нагревания, предпочтительно от 20 до 120°С, обычно в течение от 0,1 ч до 5 дней, в растворителе, который является инертным в условиях реакции. Данную реакцию можно проводить при любом условии из кислотного условия, нейтрального условия и основного условия. Растворитель, применяемый в контексте, конкретно не ограничивается, но примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и тому подобное, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран,

1,4-диоксан, диметоксиэтан и тому подобное, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и тому подобное, Ν,Ν-диметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, диметилсульфоксид, уксусную кислоту, этилацетат, ацетонитрил, Ν-этилпирролидон и их смеси. Хотя и не всегда ясно, в некоторых случаях во время синтеза в реакционной смеси образуются изомеры положения. Однако такую смесь изомеров положения можно разделить, например, препаративной ВЭЖХ, колоночной хроматографией на силикагеле, перекристаллизацией или подобным способом. Для проведения этой стадии можно обратиться к ссылке на способы, описанные в публикациях Тапака, Акта е! а1., 1онгпа1 о£ Мейюша1 СЬет15Ьу, 41(13), 2390 (1998), Негпапйе/, δи5аηа е! а1., 1онгпа1 о£ Огдашс СЬет15Ьу, 75(2), 434

- 8 023493 (2010), А6атк №сЬо1ак Ό. е! а1., 1оитпа1 οί Μοάίοίηαΐ СЬет1к1ту, 53(10), 3973 (2010), §реаке, 1акоп Ό. е! а1., Вюотдатс Ме6юта1 СЬет1к!ту ЬеЬегк, 13(6), 1183 (2006) и т.д.

Стадия, представленная стадией 1-3, является стадией получения соединения (26) реакцией восстановления соединения (2с). В этой реакции соединение (2с) перемешивают в присутствии металлического катализатора, обычно в течение от 1 часа до 5 дней, в растворителе, который является инертным в условиях реакции. В качестве металла подходящим образом применяют железо, цинк, олово или подобный металл. Данную реакцию проводят при любых температурных условиях от охлаждения до нагревания, предпочтительно при температуре от 40 до 100°С. Эту реакции обычно проводят в кислотных условиях, но реакцию можно также проводить в нейтральных или основных условиях в случае применения цинковой пыли. Эту реакцию можно также проводить с применением моногидрата гидразина в эквивалентом количестве или в избыточном количестве относительно соединения (2с). В данной реакции перемешивание проводят в присутствии железного катализатора, такого как активированный уголь/хлорид железа(111) и тому подобное, обычно в течение от 0,5 ч до 5 дней, в растворителе, инертном в условиях реакции. Растворитель данного контекста конкретно не ограничивается, но примеры его включают спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и тому подобное, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, диметоксиэтан и тому подобное, воду, уксусную кислоту, этилацетат, Ν,Ν-диметилформамид, диметилсульфоксид и их смеси. Для проведения этих стадий можно обратиться к ссылке на способы, описанные в публикации Соигкек ίη Е.хрептеп1а1 СЬет1к!ту (4* е6Ьюп), ТЬе СЬетюа1 8оае1у о£ 1арап, Уо1. 20 (1992) (Маги/еп) и т.д.

Стадия 1-4 является стадией получения соединения (2е) реакцией циклизации соединения (26) с 1,1'-карбонилдиимидазолом или трифосгеном. Смесь их перемешивают в присутствии амина или основания при любом температурном условии от охлаждения до нагревания, предпочтительно при температуре от 80 до 200°С, в растворителе, который является инертным в условиях реакции, обычно в течение от 0,1 ч до 5 дней, более предпочтительно с применением микроволнового реактора.

Кроме того, данную реакцию можно также проводить в отсутствие амина или основания. Примеры амина или основания данного контекста включают триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, имидазол и тому подобное.

Растворитель данного контекста конкретно не ограничивают, но примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, 1,2-дихлорбензол и тому подобное, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, диметоксиэтан и тому подобное, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и тому подобное, Ν,Νдиметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Ν-метилпирролидон, Ν-этилпирролидон, диметилсульфоксид, сульфолан, уксусную кислоту, этилацетат, ацетонитрил и их смеси. Для проведения этой стадии можно обратиться к ссылке на способ, описанный в 1. Ме6. СЬет., (9), 2671 (1991).

Стадия, представленная стадией 1-5, является стадией получения соединения (2ί) реакцией соединения (2е) с монооксидом углерода и спиртом в присутствии палладиевого катализатора. Для проведения этой стадии можно обратиться к ссылке на способ, описанный в публикациях №со1аои, К.С. е! а1., Апде\\\ СЬет. Ιη!. Е6., 44, 4442 (2005), Торюк ίη Отдапоте!а1Ьс СЬет1к!ту, Уо1. 14, Ра11а6шт ίη Огдатс 8уп!Ьек1К (2005).

Стадия, представленная стадией 1-6, является стадией получения соединения (2д) реакцией гидролиза соединения (2ί). В данной стадии реакцию гидролиза проводят согласно ссылке на способ, описанный в Огееп'к Рто!есйуе Огоирк ш Огдатс 8уп!Ьек1К (4'¹' е6Ьюп, 2006).

Синтез 2 исходных веществ.

Химическая формула 14

(за> (го) где по меньшей мере один из Р¹ и Р² представляет собой защитную группу.

Стадия, представленная стадией 2-1, является реакцией для получения соединения (3Ь) введением защитной группы в аминогруппу соединения (3 а). В качестве защитной группы, применяемой для защиты аминогруппы, можно применять карбамат, мочевину, амид, сульфонамид или тому подобное, предпочтительно применяют ацетил, метансульфонил или п-толуолсульфонил. Данную реакцию можно проводить согласно способу, описанному в Огееп'к Рто!ес!те Огоирк ш Огдатс 8уп!Ьек1К (4'¹' е6Шоп, 2006).

Стадия, представленная стадией 2-2, является стадией для получения соединения (3с) реакцией со- 9 023493 единения (3Ь) с (диметоксиметил)диметиламином или его эквивалентной формой. Для этой стадии можно применять способ, применяемый на стадии 1-1 (синтеза 1 исходных веществ).

Стадия, представленная стадией 2-3, является стадией получения соединения (3ά) реакцией циклизации с применением соединения (3 с) и алкилгидразина или его соли. Для этой стадии можно применять способ, применяемый на стадии 1-2 (синтеза 1 исходных веществ).

Стадия, представленная стадией 2-4, является стадией получения соединения (2ά) реакцией удаления защитной группы у соединения (3ά). Эту реакцию можно проводить согласно способу, описанному в Огееп'к РгоЮсОус Огоирк ίη Огдатс 8уп1Ъе818 (4¹¹' οάίΐίοη, 2006)''.

Синтез 3 исходных веществ.

Химическая формула 15

(4ф где К' представляет собой низший алкил.

Стадия 3-1 является стадией получения соединения (4Ь) конденсацией соединения (4а) с соединением (4е).

В данной реакции соединение (4а) и соединение (4е) перемешивают в присутствии металла или соли металла и эквивалентного количества или избыточного количества амина или основания в растворителе, который является инертным в условиях реакции, обычно в течение от 1 ч до 5 дней, в атмосфере азота. Эту реакцию проводят при любом температурном условии от охлаждения до нагревания, предпочтительно при температуре от 20°С до комнатной температуры. Металл или соль металла в данном контексте конкретно не ограничивают, но примеры их включают магний, этоксид магния, хлорид магния, хлорид самария и тому подобное. Амин или основание металла данного контекста конкретно не ограничивают, но примеры их включают триэтиламин, ^этил^-изопропилпропан-2-амин, трибутиламин, 1,8диазабицикло[5.4.0]ундецен, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, имидазол, пиридин, 2,6-лутидин, хинолин, Ν,Ν-диметиланилин, гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и тому подобное. Растворитель данного контекста конкретно не ограничивают, но примеры его включают спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и тому подобное, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран,

1,4-диоксан, диметоксиэтан и тому подобное, бензол, толуол, дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан, тетрахлоид углерода и их смеси. Для проведения этой стадии можно дать ссылку на способы, описанные в публикациях АгпоиМ, ГС. е1 а1., 1оитпа1 οί МеДю1па1 СЬет18Оу, 35(14), 2631 (1992), 5>аЮ, МакауиЫ е1 а1., СЬетка1 РЬагтасеийса1 Ви11е1т, 31(6), 1896 (1983).

Стадия 3-2 является стадией получения соединения (4с) декарбоксилированием соединения (4Ь). В этой реакции соединения перемешивают с применением кислоты в количестве, составляющем от каталитического количества до избыточного количества, обычно в течение от 1 часа до 5 дней, в растворителе, который является инертным в условиях реакции, в атмосфере азота. Данную реакцию обычно проводят при любом температурном условии от охлаждения до нагревания. Кислоту в данном контексте конкретно не ограничивают, но примеры ее включают хлористо-водородную кислоту, бромисто-водородную кислоту, серную кислоту, метансульфоновую кислоту, 4-толуолсульфоновую кислоту, Όкамфорсульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту и тому подобное. Растворитель в данном контексте конкретно не ограничивают, но примеры его включают спирты, такие как метанол, этанол, 2пропанол и тому подобное, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, диметоксиэтан и тому подобное, бензол, толуол, дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан, ацетонитрил, воду, уксусную кислоту и их смеси. Кроме того, соединение (4с) можно также получить из соединения (4Ь) способом с применением хлорида натрия в диметилсульфоксиде. Такую стадию можно проводить согласно способу, описанному в \УО 2004/63197 А1, Седпе-Ьааде, ЕттапиеПе е1 а1., СЬет1к1гу-А Еигореап 1оитпа1, 10(6), 1445 (2004).

Стадия 3-3 является стадией получения соединения (4ά) реакцией соединения (4с) с алкилгидразином или его солью. Для этой стадии можно применять способ, применяемый в стадии 1-2 (синтеза 1 исходных веществ).

Соединения формулы (I) можно выделить и очистить в виде свободных соединений, их солей, гидратов, сольватов или полиморфных кристаллических веществ. Соли соединения формулы (I) можно также получить проведением общепринятой реакции образования соли.

- 10 023493

Выделение и очистку проводят обычными химическими операциями, такими как экстракция, фракционная кристаллизация, различные типы фракционной хроматографии и тому подобное.

Различные изомеры можно получать выбором подходящего исходного соединения или разделением изомеров с применением различия в их физико-химических свойствах изомеров. Например, оптические изомеры можно получить при помощи обычного способа разделения рацемических продуктов на оптические изомеры (например, фракционной кристаллизацией полученных диастереомерных солей с оптически активными основаниями или кислотами, хроматографией с применением хиральной колонки или подобным способом или т.д. и др.) и, кроме того, изомеры можно также получить из подходящего оптически активного исходного вещества.

Фармакологическую активность соединения формулы (I) подтверждали описанными ниже испытаниями.

Пример испытания 1. Ρ^Ε9-ингибирующая активность (1) Приобретение ΡΌΕ9

ΡΌΕ9, применяемый в настоящем эксперименте, экспрессировали/очищали способом, как, например, в Сшррош е! а1., апб ИкЬег е! а1. (ИкЬег, Ό.Ά., е! а1., 1. ΒίοΙ. СЬет., 273: рр. 15559-15564 (1998), Сшрροηί, М., е! а1., Нит. Сепе!., 103: рр. 386-392 (1998)).

(2) Оценка Ρ^Ε9-ингибирующей активности Ρ^Ε9-ингибирующую активность измеряли следующим способом.

То есть, к буферному раствору, содержащему трис(гидроксиметил)аминометан-хлористоводородную кислоту (40 мМ, рН 8,0), хлорид магния (5 мМ) и 2-меркаптоэтанол (4 мМ) добавляли цГМФ (1 мкМ) и ³Н-цГМФ (0,33 мкКи/мл), получая при этом буферный раствор субстрата.

К нему добавляли раствор испытуемого вещества и раствор фермента, который регулировали до оптимальной концентрации, для проведения реакции при 30°С. Ферментативную реакцию останавливали добавлением гранул для анализа с использованием близости сцинтилляции (δΡΑ) (Тегкт Ε1πκγ. υδΑ), содержащих 5 мМ 3-изобутил-1-метилксантин (ΙΒΜΧ). Для определения активности фермента количество 5'-ГМФ, который является продуктом реакции деградации, связанным с гранулами δΡΑ, измеряли ТорСоип! микропланшет-ридером (Не\\'1е11 Еаскагб, υδΑ).

Степень ингибирования вычисляли определением радиоактивности контроля, не содержащего испытуемое соединение, как (А), определением радиоактивности слепого опыта, не содержащего фермент, как (В) и определением радиоактивности испытуемого вещества как (С) и с применением следующего уравнения:

Степень ингибирования = 100-{(С)-(В)/(А)-(В)} х 100(%)

Кроме того, величину 1С₅₀ вычисляли как концентрацию соединения, которая ингибирует 50% активности фермента, методом логистической регрессии.

(3) Другие оценки Ρ^Ε9-ингибирующей активности Рекомбинантный фермент ΡΌΕ1 был куплен (ΒΡδ Вюктепсе 1пс., υδΑ). ΡΌΕ2 экспрессировали/очищали способом Уапд е! а1. (Уапд, О., е! а1., ΒίοсЬет. Β^^δ. Ке8. Соттип., 205: 1850-1858 (1994)) и ΡΌΕ4 экспрессировали/очищали способом №то/ е! а1. (№то/ С., е! а1., ΡΕΒδ Ье!!., 384: рр. 97-102 (1996)). ΡΌΕ3, ΡΌΕ5 и ΡΌΕ6 выделяли из миокарда кроликов, простаты кроликов и сетчатки крыс. То есть, нужные ткани отбирали у каждого из животных и измельчали в буферном растворе, содержащем бис-(2-гидроксиэтил)иминотрис(гидроксиметил)аминометан (20 мМ), дитиотреит (5 мМ), простой эфир гликоля-диаминтетрауксусную кислоту (2 мМ) и ацетат натрия (50 мМ). Затем клетки разрушали с применением гомогенизатора Еог11огоп. Каждый из гомогенатов тканей ультрацентрифугировали (100000хд, 4°С, 60 мин) и затем супернатант добавляли в колонку сефарозы С. С применением градиента концентрации буферного раствора, содержащего 0,05-1,2М ацетат натрия, хлорид натрия (140 мМ), хлорид калия (5 мМ), глюкозу (5 мМ) и 2-[4(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]этансульфоновую кислоту (10 мМ), элюирование проводили ионообменом, получая при этом фракцию в качестве источника ферментов. Для каждой из элюированных фракций подтипы ΡΌΕ идентифицировали посредством ферментативных свойств и селективной восприимчивостью к ингибитору.

Для определения ферментативной активности ΡΌΕ способность к деградации для цАМФ или цГМФ измеряли количеством 5'-АМФ или 5'-ГМФ, который является продуктом реакции деградации, связанным с гранулами δΡΑ, способом, описанным выше для ΡΌΕ9.

Для соединения формулы (I), а также для сравнительных соединений, приведенных в качестве иллюстративных соединений, действие в отношении Ρ^Ε9-ингибирующей активности подтверждали указанным выше способом испытания. Действия в отношении Ρ^Ε9-ингибирующей активности (величины 1С₅₀, нМ) некоторых соединений показаны в табл. 1, в которой Εχ означает № примера, как описано ниже (такое же значение будут применять далее).

- 11 023493

Таблица 1

- 12 023493

- 13 023493

Кроме того, было подтверждено, что соединения формулы (I) обладают селективной ΡΌΕ9ингибирующей активностью. Селективная РОЕ9-ингибирующая активность относится к более сильнодействующей ингибирующей активности, чем ингибирующая активность, в частности в отношении ΡΌΕ1, ΡΌΕ3 и ΡΌΕ6, и имеется, например, случай, когда величина 1С₅₀ (нМ) составляет 1/10 или меньше по сравнению с такой величиной для любой из ΡΌΕ1, ΡΌΕ3 и ΡΌΕ6, предпочтительно случай, когда величина 1С₅₀ (нМ) составляет 1/50 или меньше по сравнению с такой величиной 1, 2 или всех из ΡΌΕ1, ΡΌΕ3 и ΡΌΕ6, и более предпочтительно случай, когда величина 1С₅₀ (нМ) составляет 1/100 или меньше по сравнению с такой величиной 1, 2 или всех из ΡΌΕ1, ΡΌΕ3 и ΡΌΕ6.

Пример испытания 2. Оценка Ρ^Ε9-ингибирующей активности в клетках

Ген ΟΚΕ-1π^ у которого ген люциферазы (1ис) связан с геном ΡΌΕ9 и геном элемента ответной реакции на циклический АМФ (ΟΚΕ) в клетке ΗΕΚ293, транзиторно вводили для получения клетки, совместно экспрэссирующей ΡΌΕ9 и СΚΕ-1ис. На следующий день к клеткам добавляли раствор 0,5 мМ 1ВМХ и испытуемого вещества и клетки культивировали при 37°С в течение 6 час и затем супернатант культуры удаляли. К клеткам добавляли фосфатный буферный, содержащий 0,2% тритона Х-100, для разрушения клеток. Ρ^Ε9-ингибирующую активность в клетках оценивали добавлением жидкости субстрата люциферина к раствору клеток, полученному разрушением клеток, и измерением активности люциферазы в планшет-ридере по флуоресценции/люминесценции.

В результате этого было подтверждено, что среди соединений формулы (I) имеются несколько соединений, проявляющих эффективную активность. Другие соединенияпредставляют собой сравнительные соединения и приведены в качестве иллюстративных соединений.

Пример испытания 3. Одновременное измерение на модели ответных реакций: сокращение мочевого пузыря/релаксация мочеиспускательного канала крысы

Одновременное измерение ответных реакций: сокращение мочевого пузыря/релаксация мочеиспускательного канала у крысы проводили частично модифицированным методом ^1ЪЪег1еу е! а1. (ГУФЬеНеу. А., е! а1., Вг. I. Ρйа^тасо1., 136: рр. 399-414 (2002)). То есть, самку крысы 8радие-Эа№1еу (8Ό) (Сйаг1е8 КАег ЬаЪога!ог1е8 1арап, 1пс.) анестезировали уретаном и мочевой пузырь подвергали рассечению по средней линии в нижней части брюшной полости. Канюлю с двойным просветом (канюлю, имеющую двойную структуру для РЕ190 и РЕ50) со дна мочевого пузыря вводили в мочевой пузырь и дно мочевого пузыря и канюлю фиксировали наложением швов у места, где наконечник достигал проксимального отдела мочеиспускательного канала. При инфузии физиологического солевого раствора в мочеиспускательный канал при помощи наружной канюли внутреннее давление мочеиспускательного канала измеряли датчиком давления при помощи внутренней канюли с солевым раствором, инфузированным в мочеиспускательный канал посредством наружной канюли. С другой стороны, одну канюлю (РЕ50) вводили в

- 14 023493 мочевой пузырь со дна мочевого пузыря и устанавливали в нем. Внутреннее давление мочевого пузыря измеряли при помощи этой канюли. После периода послеоперационной стабилизации физиологический солевой раствор инфузировали в мочевой пузырь посредством канюли со дна мочевого пузыря, вызывая этим реакцию сокращения мочевого пузыря и тем самым вызывая реакцию релаксации мочеиспускательного канала, сопровождающую рефлекс сокращения мочевого пузыря. Испытуемое соединение вводили внутривенно или интрадуоденально.

В результате этого было подтверждено, что среди соединений формулы (I) имеются некоторые соединения, проявляющие эффективную активность. Для некоторых соединений формулы (I) отношение с повышенным временем релаксации мочеиспускательного канала во время его опорожнения при введении 1 мг/кг (повышение относительно группы введения растворителя (по сравнению с наполнителем и сравнительными соединениями) (%)) показано в табл. 2.

Таблица 2

Пример испытания 4. Действие соединения на индуцированное лекарственным средством нарушение мочеиспускания у крысиной модели

Самца крысы 8Ό (.Гараи §ЬС, 1пс.) подвергали анестезии изофлураном для помещения канюли в мочевой пузырь и яремную вену и позднее активизировали в клетке для животных Ва11тап. После периода послеоперационной стабилизации физиологический солевой раствор инфузировали в мочевой пузырь, чтобы вызвать мочеиспускание. Инфузию физиологического солевого раствора останавливали сразу после опорожнения мочевого пузыря и количество собранной мочи измеряли с применением сосуда с весами, помещенного под клетку Ва11тап. После периода завершения мочеиспускания остаточную мочу собирали самотеком через канюлю, помещенную в мочевой пузырь, и измеряли ее массу. Далее, внутреннее давление мочевого пузыря измеряли трансдуктором давления посредством канюли в мочевом пузыре. Дисфункцию мочеиспускания вызывали внутривенным введением одного антихолинергического агента или комбинации антихолинергических агентов, агониста а₁-рецептора и ингибитора продуцирования N0, и динамику мочеиспускания наблюдали после введения лекарственного средства. Испытуемое вещество вводили внутривенно, перорально или в желудок.

В результате этого было подтверждено, что среди соединений формулы (I) имеются некоторые соединения, проявляющие эффективную активность.

В результате описанного выше испытания было подтверждено, что некоторые соединения формулы (I) обладают РИЕ9-ингибирующим действием и было также подтверждено, что некоторые соединения формулы (I) вызывают релаксирующее действие у мочеиспускательного канала во время опорожнения мочевого пузыря у животных моделей. Согласно этому соединение формулы (I) можно применять для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с деградацией цГМФ под действием РИЕ9, например, таких заболеваний, как нарушение накопительной функции мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания, заболевания мочевого пузыря/уретральные заболевания, в другом варианте осуществления гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, нестабильный мочевой пузырь, недостаточность релаксации мочеиспускательного канала или диссинергия действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера, гиперактивный мочевой пузырь и их симптомы в нижних мочевых путях и интерстициальный цистит, хронический простатит, мочекислые инкременты мочеиспускательного канала и сопровождающие их симптомы нижних

- 15 023493 мочевых путей и тому подобное, и в следующем варианте осуществления гипоактивный мочевой пузырь, гипотонический мочевой пузырь, несокращающийся мочевой пузырь, нестабильный мочевой пузырь, гипоактивность детрузора, гиперактивный мочевой пузырь, частое мочеиспускание, ноктурия, недержание мочи, гиперплазия предстательной железы, симптомы в нижних мочевых путях, нарушение мочеиспускания, сопровождающее недостаточность релаксации мочеиспускательного канала или диссинергия действия детрузора-внешнего уретрального сфинктера, интерстициальный цистит, хронический простатит, мочекислые инкременты мочеиспускательного канала и тому подобное.

Кроме того, некоторые соединения формулы (I) обладают селективной РИЕ9-ингибирующей активностью и в результате этого можно избежать побочных действий, вызванных действием других подтипов РИЕ, в результате этого соединения могут быть превосходными терапевтическими агентами, имеющими более высокую безопасность. Например, можно избежать риска сердечнососудистого заболевания, вызванного РИЕ3-ингибирующим действием, или риска слепсты, вызванной РИЕ3-ингибирующим действием (А.М. Ьабек Игид 8аГс1у 2009; 32, 1-18/ЛВ. 8Ыр1еу е1 а1., Ат. 1. Меб. δά., 1996; 311, 286291/Т.М. Ушодгабоуа е1 а1., Сие. Кек., 2008; 102, 761-769).

Фармацевтическую композицию, содержащую один или два или более типов соединения формулы (I) или ее фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, можно получить с применением эксципиентов, которые обычно применяют в данной области, то есть эксципиентов для фармацевтического препарата, носителей для фармацевтического препарата и тому подобного согласно обычно применяемым способам.

Введение можно выполнить либо пероральным введением посредством таблеток, пилюль, капсул, гранул, порошков, растворов и тому подобного или парентеральным введением инъекций, таких как внутрисуставные, внутривенные или внутримышечные инъекции и тому подобное, суппозиториев, офтальмических растворов, глазных мазей, чрескожных жидких препаратов, мазей, чрескожных пластырей, жидких препаратов для введения через слизистую оболочку, пластырей для введения через слизистую оболочку, ингаляторов и тому подобного.

Твердую композицию для применения при пероральном введении согласно настоящему изобретению применяют в форме таблеток, порошков, гранул или тому подобного. В такой твердой композиции один или два или более активных ингредиентов смешивают по меньшей мере с одним неактивным эксципиентом. В общепринятом способе композиция может содержать неактивные добавки, такие как смазывающее вещество, дезинтегрирующий агент, стабилизатор или агент, способствующий растворению. Если необходимо, таблетки или пилюли можно покрыть сахаром или пленкой желудочно- или энтеросолюбильного вещества для нанесения покрытия.

Жидкая композиция для перорального введения содержит фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы, эликсиры или тому подобное и содержит также обычно применяемые инертные разбавители, например, очищенную воду или этанол. Помимо инертного разбавителя жидкая композиция может содержать также вспомогательные агенты, такие как агент, способствующий растворению, увлажняющий агент и суспендирующий агент, подслащивающие средства, корригенты, ароматизаторы и антисептики.

Инъекции для парентерального введения включают стерильные водные или неводные препараты в виде растворов, суспензий и эмульсий. Водный раствор включает, например, дистиллированную воду для инъекции и физиологический солевой раствор. Примеры неводного растворителя включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, спирты, такие как этанол, полисорбат 80 Иарапеке РЬагтаеоре1а) и тому подобное. Такая композиция может дополнительно содержать агент тоничности, антисептик, увлажняющий агент, эмульгирующий агент, диспергирующий агент, стабилизирующий агент или агент, способствующий растворению. Эти композиции стерилизуют, например, фильтрованием через удерживающий бактерии фильтр, смешиванием с бактерицидом или облучением. Кроме того, их можно также применять приготовлением стерильной твердой композиции и растворением или суспендированием ее в стерильной воде или стерильном растворителе для инъекции перед ее применением.

Средство для наружного применения включает мази, пластыри, кремы, желе, наклейки, спреи, лосьоны, глазные капли, глазные мази и тому подобное. Такие средства содержат обычно применяемые основы мазей, основы лосьонов, водные или неводные жидкие препараты, суспензии, эмульсии и тому подобное.

В качестве средств для введения через слизистую оболочку, таких как ингалятор, средство для введения через нос и тому подобное применяют в твердой, жидкой или полутвердой форме, их можно получить согласно общепринятому известному способу. Например, к нему можно подходящим образом добавить известный эксципиент, а также рН регулирующий агент, антисептик, поверхностно-активное вещество, смазывающее вещество, стабилизирующее средство, загущающее средство или тому подобное. Для их введения можно применять подходящее устройство для ингаляции или продувания. Соединение можно вводить, например, как таковое или в виде порошка приготовленной смеси, или в виде раствора или суспензии в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем с применением общепринятого известного устройства или распылителя, такого как устройство для ингаляции с введением дозированного

- 16 023493 количества и тому подобное. Ингалятор с сухим порошком или тому подобное может быть предназначен для одного или многих введений, и можно применять сухой порошок или капсулу, содержащую порошок. Или же он может быть в форме аэрозольного спрея, находящегося под давлением, с применением подходящего средства для подачи спрея, например, подходящий газ, такой как хлорфторалкан, диоксид углерода и тому подобное, или в других формах.

При пероральном введении суточная доза обычно составляет от приблизительно 0,001 до 100 мг/кг, предпочтительно от 0,1 до 30 мг/кг и более предпочтительно от 0,1 до 10 мг/кг массы тела, причем такую дозу вводят в виде одной порции или 2-4 разделенных порций. В случае внутривенного введения суточную дозу подходящим образом вводят в количестве от приблизительно 0,0001 до 10 мг/кг массы тела, один раз в день или два или более раз в день. Кроме того, средство для введения через слизистую оболочку вводят при дозе от приблизительно 0,001 до 100 мг/кг массы тела один раз в день или два или более раз в день. Дозу подходящим образом выбирают в каждом отдельном случае, принимая во внимание симптомы, возраст и пол и тому подобное.

Фармацевтическая композиция настоящего изобретения содержит от 0,01 до 100 мас.% и в некоторых вариантах осуществления 0,01-50 мас.% одного или нескольких типов соединения формулы (I) или его соли, которое является активным ингредиентом, хотя вводимое количество изменяется в зависимости от путей введения, лекарственных форм, места введения или типов эксципиентов и добавок.

Соединение формулы (I) можно применять в комбинации с различными агентами для лечения или предотвращения заболеваний, для которых, как считается, соединение формулы (I) является эффективным. Комбинированные препараты можно вводить одновременно или по отдельности и непрерывно или с требуемыми интервалами времени. Препараты, которые вводят совместно, могут быть смесью или их можно получать по отдельности.

Примеры

Ниже в контексте способы получения соединения формулы (I), а также соединения сравнения, представленные в таблицах, будут описаны более подробно посредством примеров. Однако настоящее изобретение не ограничивается соединениями, описанными ниже в примерах. Кроме того, в примерах получения будет описан каждый из способов получения исходных соединений. Кроме того, способы получения соединения формулы (I) не ограничиваются способами получения описанных ниже конкретных примеров, соединение формулы (I) можно получить любой комбинацией способов получения или способами, которые известны специалисту в данной области.

Кроме того, при проведении реакций получения солей, которые известны специалисту в данной области, имеются случаи добавления или исключения определенных способов получения примеров или примеров получения. Далее имеются случаи, когда температуру реакции варьируют в диапазоне, очевидном для специалиста в данной области, принимающего во внимание скорость реакции соединения, образование побочных продуктов и тому подобное.

В указанных ниже примерах, примерах получения и таблицах в некоторых случаях можно применять следующие аббревиатуры, трет: третичный, Рг: № примера получения, Ех: № примера, №: № соединения, структура: структурная формула, 8уи: способ получения (номер показывает, что соединение примера получали таким же способом, как соединение, имеющее свой номер, как № примера), данные: физико-химические данные, ΕδΗ: величины т/ζ масс-спектрометрии (представляющие собой (М+Н)' при ионизации Εδφ если не указано иначе), ΕδΡ: величины т/ζ масс-спектрометрии (представляющие собой (М-Н)^- при ионизации Εδφ если не указано иначе), ΕΣ+: величины т/ζ масс-спектрометрии (представляющие собой (М)+ при ионизации ΕΣ, если не указано иначе), РАВ+: величины т/ζ масс-спектрометрии (представляющие собой (М+Н)+ при ионизации РАБ, если не указано иначе), РЛБ-: величины т/ζ массспектрометрии (представляющие собой (М-Н)^-при ионизации РАВ, если не указано иначе), АРСИ: величины т/ζ масс-спектрометрии (представляющие собой (М+Н)+ при ионизации АРС!, если не указано иначе), АΡСI/ΕδI+: величины т/ζ масс-спектрометрии (представляющие собой (М+Н)+, если не указано иначе, при одновременно проводимой ионизации АРС[ и Εδ^, АΡСI/ΕδI-: величины т/ζ массспектрометрии (представляющие собой (М-Н)^-, если не указано иначе, при одновременно проводимой ионизации АРО и Εδ^, т. пл.: точка плавления, разл.: разложение, ЯМР: δ (м.д.) пика в спектре ¹Н ЯМР, с: синглет (спектра), д: дублет (спектра), т: триплет (спектра), кв.: квартет (спектра) и ушир.: уширенная линия (спектра) (пример: ушир. с). Далее, НС1 в структурной формуле представляет собой гидрохлорид (числовая приставка к НС1 означает молярное отношение). Кроме того, [М] концентрации означает [моль/л]. Случай, когда имеется характеристика хиральный в структурной формуле, означает, что соединение примера находится в оптически активной форме, но имеются некоторые случаи, когда стереохимию не определяли. Случай, когда не имеется характеристики хиральный в структурной формуле, означает, что соединение примера является смесью геометрических изомеров или рацематом. Соответственно этому, случай, когда имеется описание стереохимии, но не имеется характеристики хиральный, означает рацемическую смесь диастереомеров, имеющих относительные конфигурации, и случай, когда не имеется ни описания стереохимии, ни характеристики хиральный, означает смесь геометрических изомеров или смесь оптических изомеров.

- 17 023493

Пример получения 1.

К смеси жидкостей 980 мг 5-(4-бром-2-нитрофенил)-1-циклопентил-1Н-пиразола в 9,8 г тетрагидрофурана, 19,6 мл этанола и 2,9 мл воды добавляли 102 мг хлорида аммония с последующим нагреванием смеси при 70°С. К смеси добавляли 1,03 г восстановленного железа с последующим нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 ч и охлаждением до комнатной температуры. Нерастворимое вещество отделяли фильтрованием на целите, фильтрат концентрировали и к концентрату добавляли смесь жидкостей хлороформ/вода. Водный слой отделяли и затем органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан/этилацетат), получая при этом 815 мг 5-бром-2-(1-циклопентил-1Н-пиразол-5-ил)анилина.

Пример получения 2.

В атмосфере азота к раствору 1,15 г (2Е)-1-(4-бром-2-нитрофенил)-3-(диметиламино)проп-2-ен-1она в 9,2 мл уксусной кислоты добавляли 1,05 г гидрохлорида циклопентилгидразина с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 60 ч. Реакционную жидкость выливали в смесь жидкостей вода/этилацетат с последующим регулированием рН до 10 6М водным раствором гидроксида натрия. Водный слой отделяли и затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 940 мг 5-(4-бром-2-нитрофенил)-1-циклопентил-1Н-пиразола.

Пример получения 3.

К раствору 100 мг 5-бром-2-(1-циклопентил-1Н-пиразол-5-ил)анилина в 2,5 мл Νметилпирролидона добавляли 105 мг СЭ! с последующим перемешиванием в течение 2 ч с применением микроволнового реактора и охлаждением до комнатной температуры. Осажденное твердое вещество собирали фильтрованием, промывали этилацетатом и затем сушили при пониженном давлении, получая при этом 73 мг 7-бром-1-циклопентил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он.

Пример получения 4.

В атмосфере азота смесь 3,62 г 1-(4-бром-2-нитрофенил)этанона и 5,3 г (диметоксиметил)диметиламина перемешивали в течение 4 ч при 90°С. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и осажденное твердое вещество собирали фильтрованием. Полученное твердое вещество промывали диизопропиловым эфиром и сушили при пониженном давлении, получая при этом 3,93 г (2Е)-1-(4-бром-2-нитрофенил)-3 -(диметиламино)проп-2-ен-1 -она.

Пример получения 5.

К раствору 735 мг 7-бром-1-циклопентил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в 6 мл диметилсульфоксида последовательно добавляли 49 мг ацетата палладия, 91 мг 1,3-бис(дифенилфосфино)пропана, 0,62 мл триэтиламина и 3 мл метанола и атмосферу в реакционном контейнере заменяли монооксидом углерода. Смесь перемешивали при 70°С в течение 7 ч, охлаждали до комнатной температуры и затем выливали в смесь жидкостей воды и этилацетата. Водный слой отделяли, органический слой промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 551 мг метил-1-циклопентил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-7-карбоксилата.

Пример получения 6.

В атмосфере азота к раствору 6,95 г 1-(2-амино-5-бром-4-метилфенил)этанона и 8,5 мл триэтиламина в 104 мл тетрагидрофурана медленно добавляли 3,25 мл ацетилхлорида. После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 дней реакционную жидкость выливали в смесь жидкостей вода/этилацетат с последующим перемешиванием в течение 30 мин и регулированием рН до 3 при помощи 6М хлористо-водородной кислоты и водный слой отделяли. Органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан/этилацетат), получая при этом 6,33 г ^(2-ацетил-4-бром-5-метилфенил)ацетамида.

Пример получения 7.

В атмосфере азота 6,33 г ^(2-ацетил-4-бром-5-метилфенил)ацетамида добавляли к жидкой смеси 3,3 г (диметоксиметил)диметиламина и 19 мл толуола с последующим перемешиванием при 120°С в течение 16 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры, затем раствор концентрировали и к концентрату добавляли диизопропиловый простой эфир и смесь растирали. Порошок собирали фильтрованием, промывали диизопропиловым эфиром и затем сушили при пониженном давлении, получая при этом 6,92 г ^{4-бром-2-[(2Е)-3-(диметиламино)проп-2-еноил]-5-метилфенил}ацетамида.

Пример получения 8.

К раствору 3,37 г гидрохлорида тетрагидро-2Н-пиран-4-илгидразина в 120 мл этанола добавляли 3,82 г порошкообразного карбоната калия с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 30 мин. К смеси добавляли 6 г ^{4-бром-2-[(2Е)-3-(диметиламино)проп-2-еноил]-5метилфенил}ацетамида с последующим перемешиванием при 80°С в течение 16 ч и охлаждением до

- 18 023493 комнатной температуры. Смесь выливали в смесь жидкостей вода/этилацетат и водный слой отделяли. Органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 3,96 г Ы-{4-бром-5-метил-2-[1(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5 -ил] фенил}ацетамида.

Пример получения 9.

3,96 г Ы-{4-бром-5-метил-2-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]фенил}ацетамида суспендировали в 18 мл 12М хлористо-водородной кислоты с последующим перемешиванием при 120°С в течение 40 мин. Реакционную жидкость охлаждали до комнатной температуры, затем выливали в смесь жидкостей насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия/этилацетат и рН смеси регулировали до рН 10 при помощи 6М водного раствора гидроксида натрия. Водный слой отделяли и затем органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 3,36 г 4-бром-5-метил-2-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4ил)-1Н-пиразол-5 -ил]анилина.

Пример получения 10.

К смеси 2,63 г метил-7-метил-4-оксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3с]хинолин-8-карбоксилата в 52 мл метанола добавляли 10,2 мл 3М водного раствора гидроксида натрия с последующим перемешиванием при 60°С в течение 20 ч. Нерастворимое вещество отделяли фильтрованием и рН фильтрата регулировали до рН 2 концентрированной хлористо-водородной кислотой и перемешивали в течение 1 ч. Осажденный порошок собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении, получая при этом 2,49 г 7-метил-4-оксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Нпиразоло[4,3-с]карбоновой кислоты в виде порошка.

Пример получения 11.

В атмосфере азота к раствору 1,0 г 1-(4-бром-2-нитрофенил)бутан-1,3-диона в 10 мл уксусной кислоты добавляли 501 мг гидрохлорида циклопентилгидразина с последующим перемешиванием при 100°С в течение 1 ч и 30 мин. Реакционную жидкость концентрировали и к полученному остатку добавляли этилацетат. Раствор промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 770 мг 5-(4-бром-2-нитрофенил)-1-циклопентил-3-метил-1Н-пиразола.

Пример получения 12.

В атмосфере азота к раствору 4,95 г трет-бутил 2-(4-бром-2-нитробензоил)-3-оксобутаноата в 30 мл дихлорметана добавляли 20 мл трифторуксусной кислоты при охлаждении льдом. Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 2,5 ч и затем растворитель выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли этилацетат и раствор промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 2,7 г 1-(4-бром-2-нитрофенил)бутан-1,3-диона.

Пример получения 13.

В атмосфере азота к суспензии 2,28 г хлорида магния в 50 мл тетрагидрофурана добавляли 3,80 г трет-бутил 3-оксобутаноата при комнатной температуре. Смесь охлаждали до -8°С и к ней добавляли 3,9 мл пиридина с последующим перемешиванием при такой же температуре в течение 30 мин, нагреванием до комнатной температуры и дальнейшим перемешиванием в течение 30 мин. Смесь охлаждали до -8°С и к ней добавляли раствор 5,3 г 4-бром-2-нитробензоилхлорида в 20 мл тетрагидрофурана с последующим перемешиванием при такой же температуре в течение 1 ч, нагреванием до комнатной температуры и дальнейшим перемешиванием в течение 1,5 ч. Смесь выливали в смесь жидкостей воды и этилацетата и рН регулировали до 3 концентрированной хлористо-водородной кислотой. Водный слой отделяли и затем органический слой промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении, получая при этом 4,95 г трет-бутил 2-(4-бром-2-нитробензоил)-3-оксобутаноата.

Пример получения 14.

К смеси 1,60 г 1-(бензилпирролидин-3-ил)-8-бром-7-метил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин4-она в 80 мл диметилсульфоксида добавляли 1,27 г тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), 2,04 мл триэтиламина и 3 мл метанола. Атмосферу в реакционном контейнере заменяли монооксидом углерода с последующим перемешиванием при 70°С в течение 10 ч. Реакционную смесь оставляли для охлаждения и затем к ней добавляли воду с последующей экстракцией смесью хлороформ/метанол. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и полученное твердое вещество нагревали и промывали этилацетатом и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Твердое вещество собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении, получая при этом 1,33 г метил 1-(1бензилпирролидин-3-ил)-7-метил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-8-карбоксилата.

- 19 023493

Пример получения 15.

4,3 г трет-бутил 4-(гидроксиметил)пиперидин-1-карбоксилата, 66 мг 4,7-дифенил-1,10фенантролина и 45 мг ацетата палладия добавляли к 50 мл бутилвинилового простого эфира с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 15 мин и перемешиванием при 75°С в течение 2 дней. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 4,4 г трет-бутил-4-[(винилокси)метил]пиперидин-1-карбоксилата.

Пример получения 16.

К смеси 3,23 г 4-бром-2-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]-5-(трифторметил)анилина в 32 мл Ν-метилпирролидона добавляли 2,6 мл ΌΙΡΕΑ и 1,8 г ί'ΌΙ с последующим перемешиванием при 150°С в течение 1,5 ч. После охлаждения льдом к смеси добавляли смесь диизопропиловый эфир/этилацетат (4/1) и лед с последующим перемешиванием. Осажденное твердое вещество собирали фильтрованием и промывали водой и смесью диизопропиловый эфир/этилацетат (4/1). Полученное твердое вещество нагревали и промывали смесью диизопропиловый эфир/этилацетат (4/1) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 10 мин и твердое вещество собирали фильтрованием, промывали диэтиловым простым эфиром и затем сушили при пониженном давлении, получая при этом 2,95 г 8-бром-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-7-(трифторметил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3с]хинолин-4-она.

Пример получения 17.

К смеси 11,6 г 1-[2-амино-4-(трифторметил)фенил]этанона, 60 мл ацетонитрила и 230 мл диэтилового простого эфира добавляли 2,85 г амберлиста 15 (зарегистрированный товарный знак) и порциями к ней три раза добавляли 10,1 г Ν-бромсукцинимида при охлаждении на ледяной бане. После перемешивания в течение 30 мин на ледяной бане смесь перемешивали при комнатной температуре на протяжении ночи. Нерастворимое вещество отделяли фильтрованием и промывали этилацетатом. Фильтрат разделяли добавлением воды и этилацетата. Органический слой промывали 10% водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель выпаривали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 10,36 г 1-[2-амино-5-бром-4-(трифторметил)фенил]этанона.

Пример получения 18.

К смеси 6,0 г дигидрохлорида тетрагидро-2Н-пиран-4-илгидразина в 175 мл Ν-метилпирролидона добавляли 11 мл ΌΙΡΕΑ с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 20 мин. К реакционной смеси добавляли 8,86 г ^{4-бром-2-[(2Е)-3-(диметиламино)проп-2-еноил]-5(трифторметил)фенил}-2,2,2-трифторацетамида с последующим перемешиванием при 110°С в течение 1 ч. К реакционной жидкости добавляли воду с последующей экстракцией смеси изопропилацетатом и органический слой промывали насыщенным раствором соли. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол). Полученное маслянистое вещество растирали со смесью диэтиловый эфир/н-гексан, получая при этом 4,19 г Ν{4-бром-2-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил]-5-(трифторметил)фенил}-2,2,2-трифторацетамида.

Пример получения 19.

В атмосфере азота к раствору 330 мг трет-бутил (3§)-3-фенилпиперазин-1-карбоксилата в 3,5 мл ДМФА добавляли 75,4 мг гидрида натрия (включающего 40% минерального масла) при охлаждении льдом с последующим перемешиванием в течение 30 мин. К смеси добавляли 0,27 мл 2бромэтилметилового простого эфира с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 16 ч. К смеси добавляли 75,4 мг гидрида натрия (включающего 40% минерального масла) и 0,6 мл 2-бромэтилметилового простого эфира с последующим дополнительным перемешиванием в течение 8 ч. Смесь выливали в смесь жидкостей воды и этилацетата и водный слой отделяли. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 330 мг трет-бутил (3§)-4-(2-метоксиэтил)-3-фенилпиперазин-1карбоксилата.

Пример получения 20.

Смесь 3 г 4-этоксибутил п-толуолсульфоната, 2,65 г трет-бутил (3К)-3-метилпиперазин-1карбоксилата, 3,07 г триэтиламина и 30 мл ацетонитрила перемешивали при 90°С в течение 3 ч. Реакционную жидкость выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия с последующей экстракцией смеси этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 3,1 г третбутил (3К)-4-(4-этоксибутил)-3 -метилпиперазин-1 -карбоксилата.

Способ получения 21.

К раствору 420 мг трет-бутил 4-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперазин-1-карбоксилата в 6 мл метанола добавляли 2 мл раствора 4 М хлорида водорода-диоксана с последующим перемешиванием при ком- 20 023493 натной температуре в течение 16 ч.

Растворитель выпаривали при пониженном давлении, получая при этом 395 мг тригидрохлорида 1[3 -(пиридин-3 -ил) пропил] пиперазина.

Способ получения 22.

К раствору 2,0 г трет-бутил 4-[(циклопропилокси)метил]пиперидин-1-карбоксилата в 20 мл дихлорметана добавляли 3,0 мл трифторуксусной кислоты с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную жидкость концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат. Органический слой отделяли, затем промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на основном силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 756 мг 4-[(циклопропилокси)метил]пиперидина.

Пример получения 23.

В атмосфере азота к смеси 693 мг литийалюминийгидрида и 30 мл тетрагидрофурана по каплям добавляли раствор 1,0 г 1-(пиперидин-1-ил)циклобутанкарбонитрила в 18 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом. Реакционную жидкость перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. При охлаждении льдом к ней добавляли по каплям 1,5 мл воды и 1,5 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. Смесь разбавляли этилацетатом и реакционную жидкость фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 932 мг 1-[1-(пиперидин-1-ил)циклобутил]метанамина.

Пример получения 24.

В атмосфере азота при охлаждении льдом к раствору 1,5 г трет-бутил 4-[3-(пиридин-3ил)пропаноил]пиперазин-1-карбоксилата в 25 мл тетрагидрофурана добавляли 7 мл раствора 1М боран/тетрагидрофуран. Смесь нагревали для кипячения с обратным холодильником в течение 6 ч и затем охлаждали до комнатной температуры и к ней добавляли 10 мл метанола с последующим дополнительным нагреванием для кипячения с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь концентрировали при пониженном давлении и к ней добавляли смесь жидкостей насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия и этилацетата. Водный слой отделяли и затем органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 1,43 г трет-бутил 4-[3-(пиридин-3ил)пропил] пиперазин-1 -карбоксилата.

Пример получения 25.

К 3,9 г (4,4-дифторциклогексил)метанола добавляли 40 мл толуола. К смеси при комнатной температуре добавляли 10,2 г трифенилфосфина с последующим перемешиванием в течение некоторого времени. Смесь охлаждали льдом и к ней порциями добавляли 7,2 г ди-трет-бутил азодикарбоксилата при поддержании внутренней температуры приблизительно от 10 до 15°С. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. Растворитель выпаривали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 10,7 г ди-трет-бутил 1-[(4,4дифторциклогексил)метил]гидразин-1,2-дикарбоксилата.

Пример получения 26.

Раствор 1,5 г 4-гидроксипиридина, 7,6 г цианометилентрибутилфосфорана и 1,4 г (2§)-2-фтор-1пропанола в 20 мл толуола перемешивали при 105°С на протяжении ночи. К остатку добавляли 1М хлористоводородную кислоту и этилацетат и водный слой отделяли. рН водного слоя регулировали до 11 добавлением 1М водного раствора гидроксида натрия и органический слой отделяли добавлением этилацетата.

Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 2,2 г 4-{[(2§)-2-фторпропил]окси}пиридина.

Пример получения 27.

К смеси (3К)-1-метилпирролидин-3-ола в 35 мл тетрагидрофурана добавляли 18,2 трифенилфосфина и к полученной смеси при охлаждении льдом добавляли по каплям раствор 13,2 г ди-третбутилазодикарбоксилата в 10 мл тетрагидрофурана с последующим перемешиванием в течение 1 ч и дополнительным перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли 40 мл 6М хлористо-водородной кислоты с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной жидкости добавляли 40 мл воды, тетрагидрофуран выпаривали при пониженном давлении и затем к остатку добавляли 20 мл дихлорметана для проведения разделения жидкости. К полученному водному слою добавляли 20 мл дихлорметана для проведения дважды разделения жидкости и водный слой отделяли. Из водного слоя воду выпаривали при пониженном давлении и затем совместно выпаривали с изопропанолом. Полученное твердое вещество собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении, получая при этом 7,92 г дигидрохлорида (3§)-3-гидразино-1- 21 023493 метилпирролидина.

Пример получения 28.

К раствору 357 мг метил 2,2-дифтор-3-метоксипропионата в 7 мл тетрагидрофурана добавляли 2,7 мл 1М водного раствора гидроксида натрия с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную жидкость подкисляли добавлением 3,0 мл 1М хлористо-водородной кислоты и затем экстрагировали этилацетатом, органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли 7 мл 1,2-дихлорэтана и 25 мкл ДМФА и 219 мкл оксалилхлорида при охлаждении льдом с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 ч.

Реакционную жидкость охлаждали льдом и добавляли 1,9 мл триэтиламина и 560 мг трет-бутил пиперазин-1-карбоксилата с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляли хлороформ и воду с последующей экстракцией хлороформом. Смесь промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 500 мг трет-бутил 4-(2,2-дифтор-3-метоксипропаноил)пиперазин-1-карбоксилата.

Пример получения 29.

В атмосфере азота 63 мл диэтилцинка (1,0М раствор в гексане) добавляли к 92 мл 1,2-дихлорэтана при -40°С и затем к смеси добавляли раствор 2,5 г трет-бутил 4-[(винилокси)метил]пиперидин-1карбоксилата в 134 мл 1,2-дихлорэтана с последующим перемешиванием смеси при -40°С в течение 30 мин. К ней добавляли 7,5 мл хлорйодметана с последующим перемешиванием в течение 4 ч при повышении температуры от -40 до -15°С. К реакционной смеси добавляли порциями насыщенный водный раствор хлорида аммония с последующей экстракцией смеси хлороформом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (нгексан/этилацетат), получая при этом 2,0 г трет-бутил 4-[(циклопропилокси)метил]пиперидин-1карбоксилата.

Пример получения 30.

2,2 г 4-{[(28)-2-фторпропил]окси}пиридина добавляли к раствору 22 мл уксусной кислоты в 22 мл метанола и к смеси в атмосфере аргона добавляли 500 мг 10% палладия-на-угле (влажного типа). Реакционную жидкость перемешивали при комнатной температуре на протяжении ночи в атмосфере водорода при 303975 Па (3 атм). Реакционную жидкость фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на основном силикагеле (хлороформ/метанол), получая при этом 988 мг 4-{[(28)-2-фторпропил]окси}пиперидина.

Пример получения 31.

К смеси 500 мг 6-бром-3-фтор-2-метилпиридина, 580 мг трет-бутил (3К)-3-метилпиперазин-1карбоксилата, 506 мг трет-бутоксида натрия и 61 мг 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена в толуоле добавляли 48 мг трис (дибензилиденацетон)дипалладия(0) с последующим перемешиванием при 110°С в течение 3 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную жидкость выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 780 мг трет-бутил (3К)-4-(5-фтор-6-метилпиридин-2-ил)-3-метилпиперазин-1-карбоксилата.

Пример получения 32.

К смеси 500 мг 3-(циклопропилокси)пропанола в 5 мл дихлорметана добавляли 1,2 мл триэтиламина и 1,3 г хлорангидрида п-толуолсульфоновой кислоты при охлаждении льдом с последующим перемешиванием в течение 4 ч. Реакционную жидкость разбавляли хлороформом, промывали 1М хлористоводородной кислотой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат), получая при этом 522 мг 3-(циклопропилокси)пропил п-толуолсульфоната.

Пример получения 33.

К раствору 12,8 г 1-[2-амино-5-бром-4- (трифторметил)фенил]этанона в 190 мл дихлорметана добавляли 8,82 мл триэтиламина и к смеси по каплям на протяжении 10 мин при охлаждении льдом добавляли раствор 7,66 мл трифторуксусного ангидрида с последующим перемешиванием в течение 30 мин. Далее к смеси при охлаждении льдом по каплям добавляли 2,65 мл триэтиламина в 2,3 мл трифторуксусного ангидрида с последующим перемешиванием в течение 30 мин. К реакционной жидкости добавляли воду с последующей экстракцией хлороформом и органический слой промывали смесью насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия/лед (1/1) и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Нерастворимое вещество отделяли фильтрованием и затем растворитель выпаривали при пониженном давлении, получая при этом 18 г ^[2-ацетил-4-бром-5-(трифторметил)фенил]2,2,2-трифторацетамида.

- 22 023493

Таким же способом, как способ примера получения 1, получали соединения примеров получения 11 и 1-2; таким же способом, как способ примера получения 2, получали соединение примера получения

2- 1; таким же способом, как способ примера получения 3, получали соединения примеров получения от

3- 1 до 3-13; таким же способом, как способ примера получения 5, получали соединения примеров получения от 5-1 до 5-19; таким же способом, как способ примера получения 6, получали соединения примеров получения от 6-1 до 6-2; таким же способом, как способ примера получения 7, получали соединения примеров получения от 7-1 до 7-3; таким же способом, как способ примера получения 8, получали соединения примеров получения от 8-1 до 8-18; таким же способом, как способ примера получения 9, получали соединения примеров получения от 9-1 до 9-17; таким же способом, как способ примера получения 10, получали соединения примеров получения от 10-1 до 10-21; таким же способом, как способ примера получения 14, получали соединения примеров получения от 14-1 до 14-2; таким же способом, как способ примера получения 16, получали соединения примеров получения от 16-1 до 16-8; таким же способом, как способ примера получения 17, получали соединения примеров получения от 17-1 до 17-2; таким же способом, как способ примера получения 19, получали соединения примеров получения от 19-1 до 19-16; таким же способом, как способ примера получения 20, получали соединения примеров получения от 20-1 до 20-3; таким же способом, как способ примера получения 21, получали соединения примеров получения от 21-1 до 21-39; таким же способом, как способ примера получения 24, получали соединения примеров получения от 24-1 до 24-2; таким же способом, как способ примера получения 25, получали соединения примеров получения от 25-1 до 25-4; таким же способом, как способ примера получения 26, получали соединения примеров получения от 26-1 до 26-2; таким же способом, как способ примера получения 28, получали соединение примера получения 28-1; таким же способом, как способ примера получения 30, получали соединения примеров получения 30-1 и 30-2; таким же способом, как способ примера получения 31, получали соединения примеров получения 31-1 и 31-2; таким же способом, как способ указанного ниже примера 7, получали соединения примеров получения от 34-1 до 34-14; таким же способом, как способ указанного ниже примера 4, получали соединения примеров получения от 35-1 до 35-6; таким же способом, как способ указанного ниже примера 2, получали соединение примера получения 36; и таким же способом, как способ указанного ниже примера 5, получали соединения примеров получения от 37-1 до 37-2, причем для каждого соединения применяли соответствующие исходные вещества.

Структуры соединений примеров получения показаны ниже в таблицах 3-26 и физико-химические данные соединений примеров получения показаны в табл. 27-34.

Пример 1.

В атмосфере азота к раствору 148 мг 5-хлориндолина в 1 мл толуола добавляли 0,54 мл 1,8М раствора триметилалюминия в толуоле при 0°С с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 ч (раствор А). В атмосфере азота к смеси 100 мг метил-1-циклопентил-4-оксо-4,5дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-7-карбоксилата в 3 мл толуола добавляли раствор А с последующим перемешиванием при 70°С в течение 8 ч. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли разбавленную хлористо-водородную кислоту и смесь выливали в смесь жидкостей воды и этилацетата. рН регулировали до 10 при помощи 28% водного аммиака. Нерастворимое вещество отделяли фильтрованием. Водный слой отделяли, органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол = 100/0-92/8), получая при этом 65 мг 7-[(5-хлор-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)карбонил]-1циклопентил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в виде белого порошка.

Пример 2.

К смеси 120 мг 7-метил-4-оксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3с]хинолин-8-карбоновой кислоты в 2,4 мл ДМФА добавляли 130 мг 1-(пиридин-3-илметил)пиперазина, 0,19 мл ΌΙΡΕΑ и 177 мг ТВТИ с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. Реакционную жидкость охлаждали льдом и выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол = 100/0-92/8), получая при этом белый порошок. Порошок суспендировали в 1 мл метанола и к суспензии добавляли 0,37 мл раствора 4М хлорид водорода-этилацетат с последующим перемешиванием смеси в течение 30 мин. Полученный порошок собирали фильтрованием, промывали метанолом и затем сушили при пониженном давлении, получая при этом 82 мг дигидрохлорида 7-метил-8-{[4-(пиридин-3илметил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в виде белого твердого вещества.

Пример 3.

К смеси 8,2 г 7-метил-4-оксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3с]хинолин-8-карбоновой кислоты, 3,8 мг 1-(2-аминоэтил) пиперидина, 13,1 мкл ΌΙΡΕΑ и 0,4 мл ДМФА добавляли смесь 9,8 мг НАТи и 0,1 мл ДМФА с последующим перемешиванием при комнатной темпе- 23 023493 ратуре на протяжении ночи. Реакционную жидкость очищали препаративной ВЭЖХ (метанол/0,1% водный раствор муравьиной кислоты), получая при этом 3,6 мг 7-метил-4-оксо-Ы-[2-(пиперидин-1-ил)этил]1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-8-карбоксамида.

Пример 4.

К смеси 224 мг гидрохлорида (1-бензилпирролидин-3-ил)-8-{[4-(этоксиметил)пиперидин-1ил]карбонил}-7-метил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в метаноле добавляли 23 мг 10% гидроксида палладия/порошок угля с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 20 ч в атмосфере водорода при 303975 Па (3 атм). После возвращения к нормальному давлению и замены водорода аргоном нерастворимое вещество удаляли фильтрованием и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на диоксиде кремния с обращенной фазой (ацетонитрил/вода = 0/100-35/65). Полученное соединение растворяли в 4 мл метанола и к раствору добавляли раствор 4М хлорид водорода-этилацетат с последующим перемешиванием в течение 1 ч. Затем растворитель выпаривали при пониженном давлении и твердое вещество собирали фильтрованием, промывали диэтиловым эфиром и затем сушили при пониженном давлении, получая при этом 180 мг гидрохлорида 8-{ [4-(этоксиметил)пиперидин-1 -ил]карбонил}-7-метил-1 -пирролидин-3 -ил)-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в виде белого твердого вещества.

Пример 5.

К смеси 110 мг 1-циклопентил-7-метил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-8карбоновой кислоты в 4,4 мл ДМФА добавляли 73 мг 1-(2-изопропоксиэтил)пиперазина, 121 мкл ΌΙΡΕΑ и 202 мг НАТИ с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и воду с последующей экстракцией смеси этилацетатом. Органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель выпаривали. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол = 100/0-95/5). К полученному маслянистому веществу добавляли 2 мл метанола и 265 мкл раствора 4М хлорид водорода-этилацетат с последующим перемешиванием смеси при комнатной температуре в течение 30 мин. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и к остатку добавляли 0,5 мл метанола и 3 мл диэтилового эфира с последующим перемешиванием смеси при комнатной температуре, получая при этом порошок, который собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении, получая при этом 140 мг гидрохлорида 1циклопентил-8-{[4-(2-изопропоксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-7-метил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в виде белого порошка.

Пример 6.

К 95 мг этил (3К)-1-{[7-метил-4-оксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3с]хинолин-8-ил]карбонил}пиперидин-3-карбоксилата добавляли 5 мл этанола и 200 мкл 3М водного раствора гидроксида натрия с последующим перемешиванием при 70°С в течение 9 ч. Реакционную смесь оставляли для охлаждения и к ней добавляли воду и этилацетат для проведения разделения жидкости. рН водного слоя регулировали до приблизительно рН 41 мл 1М хлористо-водородной кислоты, затем раствор упаривали совместно с толуолом и осажденный порошок собирали фильтрованием. Полученный порошок сушили при пониженном давлении, получая при этом 71 мг (3К)-1-{[7-метил-4-оксо-1(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-8-ил]карбонил}пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде белого порошка.

Пример 7.

К смеси 33 мг гидрохлорида 8-{[4-(этоксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}-7-метил-1-пирролидин3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в 0,66 мл 1,2-дихлорэтана и 0,26 мл уксусной кислоты добавляли 210 мкл 37% водного раствора формальдегида и 44 мг триацетоксиборгидрида натрия с последующим перемешиванием смеси при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную жидкость выливали в 1М водный раствор гидроксида натрия с последующей экстракцией смеси хлороформом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ/метанол = 100/0-90/10). Полученное соединение растворяли в 1 мл дихлорметана и к раствору добавляли 20 мкл раствора 4М хлорид водорода-этилацетат с последующим перемешиванием в течение 15 мин. Затем растворитель выпаривали при пониженном давлении и твердое вещество собирали фильтрованием, промывали диэтиловым эфиром и затем сушили при пониженном давлении, получая при этом 24 мг гидрохлорида 8-{[4-(этоксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}-7-метил-1(1-метилпирролидин-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она в виде белого твердого вещества.

Пример 8.

К смеси 8,2 мг 7-метил-4-оксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3с]хинолин-8-карбоновой кислоты, моногидрохлорида 7,7 мг метил 3-пиперидин-4-илбензоата, 3,4 мг 1гидроксибензотриазола, 7,0 мкл триэтиламина и 1,0 мл ДМФА добавляли 100 мг Ρδ-карбодиимида (Βίο1;щс) с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляли 75 мг МР-карбоната (ВюГаде), 50 мг Ρδ-изоцианата (Вю1аде) и 0,5 мл ДМФА при ком- 24 023493 натной температуре с последующим перемешиванием в течение 2 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли 0,5 мл метанола, 0,5 мл тетрагидрофурана и 0,5 мл 1М водного раствора гидроксида натрия с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной жидкости добавляли 0,5 мл 1М хлористоводородной кислоты и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали сочетанием препаративной ЖХ-МС (метанол/0,1% водный раствор муравьиной кислоты), получая при этом 5,8 мг 3-(1-{[7-метил-4-оксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Нпиразоло[4,3-с]хинолин-8-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)бензойной кислоты.

Пример 9. К смеси 11,9 мг 7-метил-8-(пиперазин-1-илкарбонил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она, 15,9 мг 6-(1-пирролидинил)никотинальдегида, 0,3 мл 1,2дихлорэтана и 30 мкл уксусной кислоты добавляли 19,1 мг триацетоксиборгидрида натрия с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной жидкости добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия с последующей экстракцией смеси хлороформом. Растворитель органического слоя выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали препаративной ВЭЖХ (метанол/0,1% водный раствор муравьиной кислоты), получая при этом 9,7 мг 7-метил-8-[(4-{ [6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)карбонил]-1(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло [4,3-с] хинолин-4-она.

Пример 10.

К смеси 6,0 мг трет-бутил (3δ)-3-метилпиперазин-1-карбоксилата, 17,3 мг 6-морфолинопиридин-2карбальдегида, 0,3 мл 1,2-дихлорэтана и 5,2 мкл уксусной кислоты добавляли 19,1 мг триацетоксиборгидрида натрия с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной жидкости добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия с последующей экстракцией хлороформом. Растворитель органического слоя выпаривали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли 300 мкл метанола и 100 мкл раствора 4 М хлорид водорода-этилацетат с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и к полученному остатку добавляли 8,2 мг 7-метил-4-оксо-1(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-8-карбоновой кислоты, 26,1 мкл ΌΙΡΕΑ и 0,4 мл ДМФА. Затем к полученной смеси добавляли смесь 9,5 мг ΗΑΤυ и 0,1 мл ДМФА с последующим перемешиванием при комнатной температуре на протяжении ночи. Реакционную жидкость очищали препаративной ВЭЖХ (метанол/0,1% водный раствор муравьиной кислоты), получая при этом 11 мг 7-метил-8-{[(3δ)-3-метил-4-{[6-(морфолин-4-ил)пиридин-2-ил]метил}пиперазин-1-ил]карбонил}-1(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло [4,3-с]хинолин-4-она.

Таким же способом, как способы примеров 1-10, получали соединения примеров 11-677, показанных ниже в таблицах. Структуры соединений примеров показаны в табл. 35-104 и способы получения и физико-химические данные соединений примеров показаны в табл. 105-142.

Кроме того, структуры других соединений формулы (I) показаны в табл. 143-146. Их можно легко получить любым из указанных выше способов получения, способов, описанных в примерах, способов, известных специалистам в данной области, или их модифицированными способами.

- 25 023493

Таблица 3

- 26 023493

Таблица 4

- 27 023493

Таблица 5

Рг	Структура
5-4	0 н,с„ X, з -'о''·	О Ν-Ν Пл
	н3с-	Χ'Χό н
5-5	о нс, X	Ц Ν-Ν ι ПЛ
	н3с	Χν ό н
5-6	о нс, X 3 о	? Ν-Ν \\ пл
	н3с'	Х'Х'Хэ н
5-7	0 н.с, X	X Ν Ν-Ν хЧхЧ7 Ιί Т I
	X	''Х'А 'О н
5-8	о н,с„ X 3 о	^Ν-Ν !
	X	Х''Хо н

- 28 023493

Таблица 6

Рг	Структура
5-9	н3с 0 н,с< А з -0-	о	Άν А/
	нА	АА	νΆ η
		Г
5-10	0 н3сх А 3 о	АА	( Ν-Ν 2 А ΑΖ
	н3с-.^	АД	νΆ Η
5-11	о Н,С\ А 3 о	ц Ν-Ν ; а
	НА/	АА	Τί'Ά Η
	Хиральный	сА	/
5-12	0 Н,СХ А	АА	Ν-Ν / Τ Ά--7
	н3с	АА	Ν ‘0 Η
		ς
5-13	0 н3сч А	1 ГТ	Ν-ν А/
	нА	АА	νΆ Η

Рг	Структура
	Хиральный
5-14	0 н,с.,. Α ,· 0 АТ	Ν-Ν 1 Ά
	н,сАА-	Ао н
	МА А
5-15	\А 0 Н:Г ·θА	Ν-Ν АТ
	Н3С'А-	ν ό н
	Хиральный ΗΆ
5-16	о Нз%ЛАА	ν-ν / \\ АА
	н.с'ДД	Ао н
	Р
	А	?
5-17	\__ о н,с< А /¾.„ 3 οΑργ	Αν
	Нзс	Ν 'Ό Н

- 29 023493

Рг	Структура
		Р
5-1 &	0
	Н_С\ Л 3 0	χΥϊ
	н3с	'''- 'Ν 'О Η
		?р
5-19	0	Ν-Ν
	нх^ Л 3 '0	! у> ιΥΪ
	н3с	' 0 Η
	-о I
6		1 λ '^Ν'ΧΗ,
	су	'сн3
6-1	сн3 в>	о^сн3 γΝΗ
		сн3
6-2	Н,С'' ВГ	н3с^о Οζο
		сн3

Таблица 7

Рг	Структура
		0
	ВЧ		уСНз
7	Н3С	’ΝΗ о^сн3	сн3
	Βιχ	0	%сн·
7-1	н3с..^	Λ нх о	сн3
		о
	Вт		,.сн, N 3
7-2	сА сн3	-^'ХН Λ О снэ	СН3
		0
	Вг·. 7|		. хн, N 3
7-3	N Р3С	'“^'ΝΗ О^СР3	сн3
		π
		ЧА Ν'	N
8	ΒΓΪ1
	Η,Ο'^^^ΝΡ	сн3

- 30 023493

Таблица 8

Рг	Структура
	Хиральный ''ν-ν
8-11
	Н.,СЛ'^”'Т)Н л. о^сн3
	ΗΑΏ
	Ν-Ч
8-12
	η,ο><^Α'νη сЛсн3
	Хиральный
	НзС_М0 'ν-ν
8-13	βγΤι
	Η,0'Λχ^ΝΗ Λ о^сн3
	РЪМ Ν-Ν ΒγΧι
3-14
	Η-Ο^^^ΝΗ Λ 0 С1+,

Таблица 9

- 32 023493

Таблица 10

Рг	Структура
9	Вг-	О Ν Ν-Ν
	н3с
9-1	Вг-	%
	Н3С	^^ΝΗ,
9-2	Вгх	Ά-ν
	н3с	^νη2
9-3	Вг-	? ΝΛ
	н3с	'ΉΗ,
9-4	Вг-	оЛ
	н3с	^^ νη2
9-5	ВгТх

Ργ	Структура
		О-	)
9-6	Вг-		Ν-N
	нх-.....-	ЛЛ	ΝΗ,
9-7	Вг-	Ц Ν-Ν
	Н-С.....,	лл	М
9-8	Хиральный Вг--	°Лу
	нх/		'ΝΗ,
9-8	О ч ΒΓΥΥ	νΛ
	н3сг		ΝΗ,
	Хиральный	о
9-10	Вг-		ν-ν
	нгс	Л>	νη2
	н3с.	ьг\
9-11	Вг-	ΓΎ	ν-ν Λ-χ/1
	н3сУ	γΛ	ΝΗ,

Таблица 11

Рг	Структура
9-12	Хиральный ^-<1 Η3θ'^ί^ΝΗ;,
9-13	Ъ Ν νΝ ΒΓ-γ^/Ч/ Η,Ο^'^'ΝΗ,
9-14	9 ν-ν В г Н3С'-Юмн2
9-15	НзС^^МН;,
9-16	η ''-г/'''; н3с'^^'ын2

Рг	Структура
9-17	Зг,_.	Чл
	(У сн
10	о НО'	Ν-Ν 1 \\ Γίι
	н3с'	η
10-1	О но'	О ν-ν Γϊι
	Н3С'	Η
	о	Ц Ν-Ν γϊχ
10-2	но''
	н3с-	Η
10-3	о НО'·	? Ν-Ν 1 τΠΓι
	н3с'	'^ΛΝ'Λ>Ο Η

- 34 023493

Таблица 12

Рг	Структура
			ι
10-4	0 но'		Ν-Ν ΑαΖ
	н3с'	АА	‘νΆ Η
10-5	Вг....	с>—-> ГТ	Ν'Ν
	н3с	ТГ	νη2
10-6	о но	ΑΫ
	Н3С'		Ν<?Ο Η
	н3с 0- о	Ό-	\-Ν
10-7	но	η	Γ ΑΑζ
	н3с	ΑΑ	'νΆ Η
		Ο-	)
10-8	О НС)	τ—- ΤΓ	Ν-Ν 1 У ГУ
	н3с,..„	ΑΑ	Αο Η
	о	Ц ν-ν
10-9	но'	ГТ
	н3с^	λα	ίΑο Η

Рг	Структура
	Хиральный	о
	о	ν-ν
10-10	ΗθΑ	1 а ГтТ
	нА	н
	θ/-’	Гл
10-11	НО '1	гтг
	нА	ΆΆ η
	Хиральный	°Ο
	о	Ν-Ν
10-12	НОГ	/ \\ ^ГГ
	н3Г	^γ,Γο Η
	няс
		Π
10-43	0	Г-Γ. Ν-Ν
	но\	Αγ
	нА	ΆΑ Η
	Хиральный
	Н3С	Ό
10-14	о	ν-ν / \\ ΓΐΙ
	но^
	нА	Ά'Ά'Ο Η

Таблица 13

Рг	Структура
10-19	Р С О Ν-Ν ''ό 3 н
10-20	о ΝΛ
10-21	а 0 Ν-Ν р,с-Лч^г/Чэ 3 н
11	Ч-» ... Д../-СН, Βγ'^’^Ν^0 о-
12	О 0 Βγ-^^Ν^Ο I _ О

- 36 023493

Рг	Структура
	Нзс£Нз н3с О	сн3
13		дэ 0
	Βγ'^^Ν3	=о
	0'
	О
	-гГ'-	7
14	0 Η3%ΛΟ	к Ν-Ν ί А /а/
	Н3С''':^·	+Г''О Η
14-1	с о н3с... А о Г Ф	^ν-ν I \\
	ъ 0-0	Ν' '0 Η
	0-^
14-2	о н3%Х^	Ν-Ν 1
		Ν'ι) Η

Таблица 14

- 37 023493

Таблица 15

- 38 023493

Таблица 16

Рг	Структура
19-2	Хиральный СН 0^СНз н.с''-'1
19-3	сн3 (-% 0-+°· Η,α'-9
19*4	Н3С ,СНз Хиральный /—СН о 3
19-5	сн, сИсн. 1СНз <-ΝΛ0 г° сн3
19-6	сн, •ХуСН3 Υ СНз Г'К'-О дС Н.С.^О сн3

Рг	Структура
19-7	СН, 0ХСНз °\ СНз ИтЛо Н3С о Н,сИ СН3
19-8	сн, оЛсНз Ϊ СНз /С нс-η 0-.. сн3
19-9	Хиральный 0 сн3 Η3θγ^ΝΛο<-θΗ3 3 СУ I сн3
19-10	Хиральный рЦз 0-^-сн3 ^у-А31’ 1 сн3

- 39 023493

Таблица 17

- 40 023493

Таблица 18

Рг	Структура
20-2	сн3 оЗ~СН3 1сн* сн, <3° γνΜ X
20-3	снч Хиральный / ύ т о сн3 ΠΥ'ΖΓΟ ΐ-3 Х°
21	ЗНС1 3|| Гзн Ν-ζ3-...,,-'·...,, Ν,._3
21-1	Хиральный сц±: СН3
21-2	Хиральный цх ^х СГ 1 сн3

Рг	Структура
21-3	ЗНС1 дкЗ сн3
21-4	ЗНС1 ,.N.,3 н3с
21-5	2НС1 ί'ΝΗ Р
21-6	2НС| Ρνη αΝ^ 6н3
21-7	Хиральный л [ ΝΗ нс: ,г р сн3
218	Хиральный 2НС1 ,N-..3 Н3С

Таблица 19

Рг	Структура
	2НС1 г	г^'Г\1г 1 -О
21-9	г г° сн3
	2НС1	Ρ-ΝΗ ^νΡ
21-10	Г нх-.^о сн3
	2НС1	Ρνι-ι Лр
21-11	н сЧ СН3
	2НС1	Ρνη .νΡ
21-12
	н^о
	сн
	Η3ε·γΛΝΗ
21-13	г	Хиральный
	сн3	2НС1

Рг	Структура
21-14	Хиральный 2НС! и с„ „ τ ΝΗ х«Р сн3
21-15	Хиральный СН3 2НС! ^ΝΗ ^νΡ сг I сн3
21-16	Хиральный 2НС! нзс-рмн ^-νΡ Н3С'°
21-17	Хиральный 2НС1 нС-х- ·’ рмн НзС-о.^~-^мР
21-18	Хиральный 2НС! н „ нзс'-рмн

Таблица 20

Рг	Структура
21-19	Хиральный 2НС1	Η3°γ^'ΝΗ
21-20	2НС1
	НС1	^Н2 н
21-21	0 О
	сн3
	2ΗΟΙ СН,
21-22
	н
	2НС1	Г™
21-23		—р
	Г ..о н3с
	2НС1	<МН
21-24	,0 н3с

Рг	Структура
21-25	Хиральный НС1 0 Ν-ΝΗ, Н 2
21-26	Хиральный 2НС! Г^Н сн3
21-27	Хиральный 2НС1 Г'/ сн3
21-28	Хиральный НС! £λ'Ν'ΝΗ2
21-29	н.с 2НС1 3 '0 Η?1/

Таблица 21

21-31	Ρ Η	3, ΧΝΗ η2ν
21-32	2НС1
	р3с'°-
	Хиральный
	2НС)	Η’·4ΛΝΗ
21-33
	Л
	Р	Τ сн3
	Хиральный
	2НС1
21-34		уМ
	Р·^	τϊ
		сн3

Рг	Структура
	“П +тт	2НС1 η
21-35		\ н
		Тн2
		0|-| Хиральный
21-36	2НС!	Гмн сн3
	0
	сн3
	2НС1	£Ι_Ι Хиральный Хн
21-37		сн3
	Хиральный
	2НС!	η3ο*^νη
21-38
	Хиральный
	2НС1
21-39		ΗΤγ^ΝΗ Ο-^Ν^Τ

- 44 023493

Таблица 22

Рг	Структура
22	А'МН
22-1	Γ'ΝΗ А? Н3С-°
22-2	Г''™ у / А
23	0^ΝΗ2
24	о снэ ОА0ЛсСн1· ιίη
24-1	сн, СН; 1 СНз Γ'-ΝΑ:Ό А'У -О н3с

Рг	Структура
24-2	Н3С ги Э<СНз 0 сн, гА
2.5	к ЛСНз Ао ΟγΝΗ Н3С О СН3
25-1-	сн Хиральный у п3 л-, о^сн; <\Л° · Ο^ΝΗ н3с О НзС^Н3
25-2	СН. НзС~^СН3 ΟγΟ εΡΓνη 4%.^ оЛО

- 45 023493

Таблица 23

Рг	Структура
25-3	Хиральный 0Ц ОА~Ч О ] ? СН3 Ο^ΝΗ НдСк,0 Н С' СН3
25-4	р<? А 'Ν -‘о ΟγΝΗ нэс О н Нз° СН3
26	Хиральный ο^ν V сн3
26-1	Хиральный N о-М V сн3
26-2	у ι С)'/ X сн3

Рг	Структура
27	Хиральный 2НС1 νη2 нмч0-сн3
28	рн3 о-Х-сн3 Ϊ СН3 ^ΝΛΟ θγΝ^ X Н3С'°
28-1	рн3 оА 1СНэ ί-'-Ν'Ό ΟγΝ^Ρ Η.,ο-ο
2Θ	О /СНз Λ /\ΌΗ3 ор 0С
30	Хиральный ρ ΝΗ V
	сн3

- 46 023493

Таблица 24

Рг	Структура
30-1	Хиральный <^ΝΗ О-Ь X сн3
30-2	оВН
31	Хиральный 0|_| 9 /\СН, ΧχΉο СН3
	ρ-ν сн3
31-1	Хиральный 9 сн3 МХ χγΧ
	Л сн3
31-2	снз Хиральный СН3 Ϊ. СН3 ΧνΛο Γυ νχ
	сн3

Рг	Структура
32	осн· 0
33	л™· Р..С 'Х‘МН оЛ3
34-1	сн3 л ?ХН- ΦΧ'Ν+Ο ’ ;л./ сн3
34-2	сн3 Ау\ П Срз ΟγΧ 3 н3с^о л
34-3	Хиральный 9 х У\. N Ф сн3

Таблица 25

- 48 023493

Таблица 26

Рг	Структура
34-13	Хиральный н3с 0 СН, О сн сн3
34-14	Хиральный сн, •4-сн, 9 сн, 3
	?3с
35-1	Хиральный ^^СР3 нгГХ.,,^ 77 Ън3
35-2	СГ Хиральный / 3 ΗΝ \-Ν -/ ч
	0-сн3 Хиральный _ί
35-3	ΗΝ-\..... 77 хсн3
	Хиральный 0-СН^
35-4	снз

- 49 023493

Таблица 27

- 50 023493

	Таблица 28
Рг	Данные
5-13	Ε5Ι-: 354.3
5-14	Ε5Ι+: 328,2
5-15	Е81+: 355.2
5-16	АРС1+: 341.1
5-17	Ε5Ι+: 376.1
5-18	Ε5Ι-: 388.3
5-19	Ε5Ι+: 362.1
6	Е51+: 269.9,271.9
6-1	Е81+: 286.0, 288.0
6-2	Е81+: 284.0, 286,0
7	Ε8Ι+: 324.9, 326.9
7-1	Е51+: 339.0, 341.1
7-2	Е81-: 341.0, 343.0
7-3	Е81-: 433.1, 435.1
8	Ε3Ι-: 376.1, 378.1
8-1	Е81-: 362.2, 364.2
8-2	Ε5Ι-: 348.0, 350.0
8-3	Е51+: 362.2, 364.2
8-4	Е81+: 364.0, 366.0
8-5	Е81-: 346.2, 348.1
8-6	Е51+: 392.0, 394.0
8-7	Е81+: 392.0, 394.0
8-8	Е51+: 362.0, 364.1
8-9	Е51+: 364.1,366.0
8-10	Е51+: 392.0, 394.0
8-11	Е51+: 364,1,366.1
8-12	Е81+: 391.1,393.1
8-13	Е51-+: 377.3, 379.2
8-14	Е5Н: 412.0, 414.0
8-15	Е81+: 426.0,428.0
8-16	ЕХН :398.0, 400.0
8-17	Е51+: 453.2, 455.2
8-18	Е81+: 378.2,380.2

- 51 023493

Таблица 29

- 52 023493

Таблица 30

- 53 023493

Таблица 31
	Данные
19-5	Ε5Ι+: 273.2
19-6	Ε5Ι+: 287.2
19-7	Е31+: 301.3
19-8	Е31+. 287.2
19-9	Ε5Ι+: 287.2
19-10	Е$1+: 287.3
19-11	Ε5Ι+; 287.2
19-12	Е51+: 273,2
19-13	Ε8Ι+: 273.2
19-14	Е5И·: 287.2
19-15	Ε5Ι+: 313.2
19-16	Ε5Ι+: 285.2
20	£51+:301.3
20-1	Ε5ΕΗ301Ί
20-2	Е5ЕН287.1
20-3	Е51+: 299.2
21	Ε5Ι+: 206.1
21-1	Ε5Ι+: 191.2
21-2	Ε5Ι+: 221.3
21-3	Ε5Ι+: 192.2
21-4	Е81+: 178.1
21-5	ЕЗЬ: 205.2
21-6	Е8Ь: 199.1
21-7	Е81-: 176.2
21-8
21-9	Е51-: 173,1
21-10	Е51-: 187.2
21-11	Е51-: 201.2
21-12	Е51-; 187,2
21-13	Е51-: 187.3
21-14	Е5Г: 187.2
21-15	Е5Ь: 187,2
21-16	АРС1+: 173.1

- 54 023493

Таблица 32

Рг	Данные
21-17	АРС1+: 173.0
21-18	Ε5Ι+: 201.2
21-19	Е51+: 201.2
21-20	Ε5Ι+: 187.2
21-21	Ε5Ι+: 131.1
21-22	Ε5Ι+: 183.2
21-23	Е51+: 195.1
21-24	ЕК1-: 187.0
21-25	Е51-: 103.0
21-26	1751-:185.1
21-27	Ε5Ι-: 208.2
21-28	Ε8Ι-: 103.0
21-29	Е5И: 199.1
21-30	Ε5Ι+: 187.2
21-31	Ε8Ι+: 165.2
21-32	ЕЗН: 213.1
21-33	Е81+: 210.1
21-34	Ε5Ι+: 2,0.1
21-35	Е31+: 137,2
21-36	Е51-: 201.1
21-37	ЕК1+: 211.1
21-38	Ε5Ι+: 197.1
21-39	Е81+: 199.2
22	Е51+: 156.2
22-1	Ε5Ι+: 185.2
22-2	Е5П-: 185.3
23	Е81-+: 169.2
24	Ε5Ι+: 306.1
24-1	Е51+: 295.2
24-2	Ε5Ι+: 285.2
25	Е8Т-: 363,2
25-1	Ε8Ι+(Μ+Νη/: 325.1
25-2	Ε3Ι+(Μ+Νη)7 353.1

- 55 023493

Таблица 33

Рг	............... .............	Данные
25-3	ΗΛΙί'νΙ 1 Ν.,) 325.2
25-4	Ε5Ι+(Μ+Ν3)!: 359.1
26	Ε5Ι+: 156.1
26-1	Ε8Ι+: 156.1
26-2	Ε5Ι+: 174. ί
27	Ε5Ι+: 116.0
28	Ε5Ι+(Μ-№): :331.1
28-1	Ε8Ι+(Μ-№)*: 321.1
29	ΕδΙ+(Μ-Νίΐ)·: 278.2
30	Κ31+-. 162.2
30-1	Ε8Ι+ 162.2
30-2	ΕδΙ·ι: 180.1
31	Ε5Ι+: 310.2
31-1	Ε8Ι+: 310.2
31-2	ΕΚ1+: 308.2
32	Е51+(М+Ка)': 293. ί
33	Ε5Ι-: 376.0, 378.0
34-1	Ε5Ι+: 292.2
34-2	Ε5Ι+: 283.3
34-3	Ε5Ι+: 287.2
34-4	Ε5Ϊ-Η 287.2
34-5	Ε5Ι+: 277.3
34-6	Ε81+: 277.3
34-7	Ε5Ι+: 301.3
34-8	Ε51+: 301.2
34-9	Е5Ь: 285.2
34-10	Ε81-: 299.2
34-11	Ε51-: 299.2
34-12	АРС1+: 311.2
34-13	Ε5Τ-: 301.3
34-14	Ε31-: 297.2
35-1	£51-:197.1
35-2	Ε5Ε: 197.1

Таблица 34

Рг	Данные
35-3	Ε5Ι+: 187.2
35-4	Ε5Ι+: 187.2
35-5	Ε3Ι+:211.1
35-6	Е51-+:211.1
36	Е81+: 409.3
37-1	Ε5Ι+: 467.1
37-2	Е51+: 544.1

- 56 023493

Таблица 35

Εχ	Структура
	0 Ν-Ν =τ5νΛ^
2	2™ ο 0 Γ 3 Η
3	Ό 0 Ν-Ν Η,0'·Λ 5ίΑ'Ν'·Λ>0 3 Η
4	ΗΝ^ НС1 ν__< Ο Ν-Ν н3с^ θ-^Д 3 Η
5	НС1 Ό 0 Ν-Ν сн3 ΡΝ'ΧγΧ Η,Ο-^ο^Ν^ΙλΛ^Λ 3 Η
6	Ο'\ Хиральный / ] ο ν-ν Ηθ2ο^ΝΧ/γν Ц<ААЛо 3 Η

Ех	Структура
7	НС!	Η3°'Ν^ 0 Ν'Ν γ,νΛΓϊΎ
		^НзС-^^гАо 3 Η
а		α 0 Ν-Ν
	но2с-..^-...	3 Η
3		ΡΆ Μ 0 Ν-Ν
		Ν':ϊΟ 3 Η
	ГЛ Хиральный / 0 Ν-Ν
10
		3 Η
	гА
11		α ν-ν
		ο Η

Таблица 36

Ех	Структура
		Ω
		Ν-Ν
12	/ί
	с'-О-у	Р Н
		Ό
		Ν-Ν
13		рр
	Р-Р	''--'' Ρί
	0	н
		α
		И
14	?р	ιΤΡτ
	р// 0	н
		а
		Ν-Ν
15		ГР
	н,с.. /ГРР	рр-р
	0 0 ·· Ρ Ί	Н
	2НС1	а 0 Ν-Ν
16	''Ν	-Р+РР
	Ор0^сЛЛр °
		а
	0	Ν-Ν
17	гЛ	’ΠΓι
	и	н

Ех	Структура
		<5
		Ν-Ν
18	Ργ,Ν-„χ·,	хРР-СНэ ΡΑ;!
	рР^ 5	н
		а Ν-Ν
19	/=^
	Ч Ρι
	ΡΝχ.ζ-	Н
	0
		а
		\| -Ν
20	ι ?Ά	Пр
	ДА/
	о	н
	2НС1	а
	Ρΐ °	Ν-Ν
21		ΤΎι
	н/Цс	' 'Ρ^Ν 'Ο Η
	2НС1	,°Р Ρ
	0 Ν-Ν
22	γ-'-'Ή ΓΥ	Ρρυ
	Р)Р,<дал>
		Η
	НС1	ΡΡ
23	0-, У 5	тд ν-ν
	Рр 4	ιΡγΎ
	7 \ Н	Ιί 1
	РР н,с<	'ρ'ΤΡΌ
		Η

Таблица 37

Ех	Структура
			а
		0	ίΗ
24	ί N		ΓΎι
	Н3С Нзс	Η
	НС1		Ό,
25	о.	0	Ν~Ν ΥΥύ
		? Η	| I
		X НзС
			Η
	НС1		3
26	а.	0	ν-ν
		1 н	Υ34.Α-,
		X ЙС	Ν 0 Η
			Ό
		0	ΙΜ-Ν
27		Г''/'
	оЗ	Чс	Η
	НС1	Ό
		0	Ν-Ν
28	9нз	АЛ	Όγ
			Η

Εχ	Структура
	НС1	0	□ ν-ν
29	гу 0-3	н Н3С	ϊΟΠ Ν Ό Η
30	ΐ'Ί	0 г/	гй
	кА	''-ну	ΟγΑ Η
			ζζ?
		о	Ν-Ν
31	А	зА АЗ	ζ·Α ^'АА Η
32	2НС1 сн3 0 °Л	Ο ν-ν за Ν Ό Η
33	СЬ1га1 а н3с	0 γΖ'Ά Ν-γ<ζ'	Ο ν-ν / за Η

Таблица 38

Ех	Структура
	Хиральный		Ο'Α
	А	0		< ν-ν
34				,Α^ χ'
	сн3		Χό Η
			0-
35	г	0 -^ΝΛ	\- Г	'Λ. Λ
		^н3с		4Αθ Η
	Р
			г	>
36	°“<5	0 ^Г\Г		\ Ν-Ν
		Η	=д
		Ά		ΙΖ 5 Ο
			0-	Λ
37	н,с.. 3 Ν '·	0	V ν^=	—4 ν-ν / Ά ^у./
		Η ) к		0 Η
			Ο·~\
		0	\-4	Ν-ν
38	у \		ΛΧ
	ίΥΛ-1		ΝΧ> Η

Εχ	Структура
39	СН3 НС| 0 ^Ν-Ν °ι οΎίι ’-'Ν'-·'Μ С'''А'М-'О 3 Η
40	α 0 Ν-Ν “Ο'ΛΆΐ С ^ ΐΛο 3 Η
41	α ξ2Α'ο''^ΑΗ3θ''^!^Ν'Χ3
42	2НС1 0. сн3 ο ν-ν υ οντί 4Τ,χχ,ΑχΌ 3 Η
43	Ν Ο Ν-Ν ρ/£οΧ Ρ

Таблица 39

Ех	Структура
		г
44	Γ''Ν ί''Ν’	\ уЧ	,--Х Ν’Ν
	1¾. X. N О^ИнэС	Ду.	ΆΑθ Η
		о	л
45	Л 0 Г N . Л УА УУ	\ Ч	Ν-Ν 1 уЛЧу
	н3с	-Ч.	II 1 N 0 н
		о	а Ν-Ν
46	НзСтУ у*		Αν I X
	^Ν'ΑΌ'Λχ-4ΐ50'Α	'Ά4) к
	Хиральный	0'
	Уй N	А	-X Ν-Ν
47	у-Чу сг	с	Ач/ 'Ч'^О н
	сн3
		о-
48	Оу °~У	А Ч/	X Ν-Ν ^Ау Ά Н

Ех	Структура
	м
	Г 31 0	Ν-Ν
49	п	1
УУу'м-У	ууУ
	н3с'мЧ3с^	οι х -Ν0 Н
		Ό
	0	Ν-Ν 1 \\ ЛтТ
50	уА
	ц-'У'МЧ	'•''‘тУ'о
	У	н
		Ό Ν-Ν / \\ пгт
51	О у
	ууЧХ	УЧЛ
	νΑ	н
		0
	0	Ν-Ν
52	_ Л	_ АХ
	<?у О	ΤΎΎ
	УУМ-с	Ά-Ло
		н
		У
	о	Ν-Ν
53	А рЛ	лтХ
	О''*Ч“''Н3С	ААЛо
		н

Εχ	Структура
54	сн3 А	сА	0 ν-ν аА
	0'		^ΉΛΟ Η
		0	ц ΝΑ ! ’ύ ΧΎι
55		оЛ
		Чс	Η
56	Н3С	0 гА	αιΑ
	0^	Ас	АДгДо Η
	ЗНС1		α Ο Ν-Ν
57	А	γΆ^Γ	Ανν
	МА-	. Лк 4 ДА А ^Дч.С Ν Ό 3 Н
		С	0 Ν-Ν Л, Η
58	а	гА Ά

Таблица 40

Εχ	Структура
59	α Α 0 ΝΛ °--ДД с ДДмДэ 3 Η
60	°Α Хиральный ( / 0 Ν-Ν сн3 αΑτύ 3 Η
61	0 /—0 Ν'Ν V н3с-4ЛАо
62	Ηα 0 θΝ-Ν 0-Ά^ΙχχΧ 3 Н
63	Α Η34 0 Ν-Ν °Ί 4ΝΑ44ι ДМ3сДАА 3 Η

Таблица 41

Ех	Структура
64	о Ν-» ναΧΧ 3 н
65	а о ν-ν Уд'Л ,ϋ'^Χ^'Ν'^Ο <и н
66	Ό О Ν-Ν 3 н
67	2НС1 П Нз°хО О Ν-Ν \ πΎτΥ ν''Ν'·'''Η0''ί:-/·5'·:Ο 3 Η
68	2НС1 Ό. 0 Ν-Ν 0ΧΧΝΧο 3 Η
69	2НС1 \ ] ΗΧ 0 \η| 3 Η

Εχ	Структура
	Η (Ί	2НС1	Ц
		0		Ν-Ν / Λ Хц/
70	0,		Χϊτ
		< „Гк χ	ΚΛ
		^н,с		ν''ο
				Η
			0-^
	Хиральный	с
71	НС1	ο		Ν-Ν
	/'ίΧ	Χϊ	Луу
	οι—Нз°	Ч-Л	Ν' '0 Η
			ο-\
	Хиральный	X
72	НС1	ο		Ν-Ν
/А '	ΓΎ	α-χ
	С1—	Л/н,сл у—Ο 3	ΑΑ	Ν ·0 Η
			Ц
	сн.	Ο	Ν-Ν
73	0Ί	Ο'-ν	V	ϊ
	Ό''4'“'Η.0><Χ·''Χ'Ν
			Η
			Γ
		ο		Ν-Ν
74	ХЧ·.		τ^τ	! Λ ХчХ
		Х-хТС'		Ν ’Ο Η
		(0	Ν-	Ν
75			X Л	й
	но	'Мх/х	'Ν'	Υ
			Η

Таблица 42

Εχ	Структура
		о	а Ν-Ν
76			т
	г		^ЧЧ н
77	Η С 9Нз НзСХсн3 0 чс?с	а Ν-Ν / от N О Н
			о-^
78		ОТ	от
			ОТ Н
	2НС1 Н-С, 3 О 0	ц Ν-Ν
79		о,с	от - N 0 К
80	Хиральный НС! Я 4Ν Т	0 Ν-Ν ! ОТТ
	ζ^ν νΧ~°	^н3сг	-'''ГГ'о н
			0 Ν-Ν
81		уЛ	тПгот
	н,с,,о,., сн3	М)3С	ЧЧЧ н

Ех	Структура
	НС1	0	ц Ν-Ν ^γ-ν
82	СН3	отЛ -'ОТрс'
	Т 3 н3с 0	н
	НС!	о	ц Ν-Ν отЧ
83	Г~\	ГЛ
		Ν. ,,ОТЛ от-кС N 0
			н
			сг\
	НС1	ί )
	НЧСЧ		ч
	3 0	О	Ν-ν
84	X		/ оту
			н
			0
		0	Ν-Ν
ЙБ	НС1	г/	Пот
	3	отОТо н
			о
		о	Ν-Ν
86		отл	/ 'ύ л/У
	н3с^о.		ц ί
	НС'	''-'Ή 0
			Η
		О'	X
		\_ 0	-Λ. Ν-Ν
37			ОТ> I X
		-•'кс
	ОТО		Η

Таблица 43

Ех	Структура
88	сн. О*	а 0 Ν-Ν ηΥΛ
		•'•н.с АТ Л о 5 н
		о	а Ν-Ν Пгт
89		ινα
	'ОТ	сн3	л1-л о н
		2НС1	9
90	Н3% к		\ Ν-Ν аХ н
	.-Ν	0 ΐΐ 0 Ν-Ν
91		^ν |-МЛ,ОТ сн3	ототлЛ I X 'Ί\ Ό н
92		0 ОТЛ	от
	/™О \-Л 2 н,с Ά	л-Ло н
93		о ^-»л	л ОТ>
	н,ОТ~° АС'	ЛХМХО н

Ех	Структура
			η
94	Г	0 Ν-Ν χνγΥ
	ХОТ' р	ЛОТ + 'О з н
	Хиральный		а
		О	Ν-Ν
95		тЛЛТ
	ν1' н3с	Л	'ЛА Н
96	н3с Ск	О ЧЛ	? Ν-Ν / \\ оту
	Л-Ν	ЛЛ	‘-ЛуЛ н
97	сн, Лс	О ν''-γ XV	Ν-Ν У % ' N 0 Н
	НС1	О	0 Ν-Ν
93	н.с'0'ОТ-ь'Лс н3с сн3 -	ОТ N 0 Н

Таблица 44

Ёх	Структура
99	НС1 <0	СН	а 0 Ν-Ν оАгт 3 н
		НС	М
100	Н3С^		0 ν-Ν '''-'Η,Ο ’5> ΪΤ 'Ό 3 Η
101	КС1 Ν=\ к? 0—ί	α ο ν-ν οΑΑχ
			1-1.0/^++ 0 3 Η
	НС!	Ρ> 4 ο ν-ν II ) \\
102	СН		ϊΡγϊ
	х		3 Η
	н,с„„ 9	НС1 [V,_. 0
103	к	к.	Ο γϊΎ ν'Χ3ο>^ΛνΛο 3 Η
	СН,	НС1	Ο \-Ν ρΑγχ
104	(X
			-Н,СΝ'*'0 3 Η

Εχ	Структура
105	Τ3 Α Н3Ср—СН^ Ο Ν'Μ Ρ ον/γ 3 Η
106	на Α СНЭ 0 ν-ν ^»-τΧΧΧ
107	си, на ζ) Ο 0 Ν-Ν ' -'Ν Ά 'ί?;Ζ Ν'':Ό 3 Η
10Э	Хиральный ο__ Ρ НС| ;··-Ρ О О Ν-Ν \ οΎτι сн3 н
109	Хиральный О\ ?нз к ) к НС! 4—<, О О Ν-Ν хАрР? сн3 н

Таблица 45

Ех	Структура
		п
	НСЕ л	Ν-Ν
	0
110	СН, '''А' 'тГ	Άτ
	Нзс-ААНзСТ	/АА η
	Хиральный НС1	А
111	0
н3с,о нзСу^А Άη,ο	Α(ί
		Η
	Хиральный
	НС1	Ν-Ν
	0
112	Н3СО Η3°-^Ν-Γ	ΧΑι
		Άγ-η
		Η
	Хиральный	Α
	0	Ν-ν АСА
из	аЛ
	А-/	'''' Г/Ό
	сн3
	Хиральный
	НС1 н с.
114	'/'о сн, о ч ЛА	Ν-Ν ΑΧ
		Η

Εχ	Структура
	Хиральный
	НС1 НС.	А
115	‘ 0 снз 0	Ν-Ν !
	0-Х	XXI ^-^ N 0
		Н
	о
116	нс! V 0	А Ν-Ν
	Λ а-хХ	οα N 0
	Н
	Хиральный НС1	Ό
	0	Ν-Ν
117	н,с„ л А снз 3 уЯ >	) Οι
	θ Х./-'/..-' Ν'χΧί'ι	-^'гАА
		Н
	сн3 П	0
	о	Ν-Ν
118		ΧΓΎ
	н,с СН н х	ч. 1 1
	3 з	-•/АX
	сн	н
		о
119	? Г ° ^νχχΑαγύ
	Н.С СН н к 1 I
	о о 0	N 0
	сн3	н

Таблица 46

Ех	Структура
120	СН, Л X N 0 Ν-Ν и «ХГХ сн3 н
121	Хиральный НС1 о Ν-Ν СН, НХ--''>гХ-р^'Х'' 3 Н
122	НСГ Ό сн, о ν-ν \ οΎΛ --Ν'Χ оХ^УД, СН3 н
123	НС, θ Х О Ν-Ν х^х 0αχναο СН3 н
124	Хиральный Αϊ НС! о Ν-Ν нх хмПхЛ Х—Х φΛΧΝΛ0 СН. СН3 4

Ех	Структура
		О
		н3с V, όΧ'Ν	X
		О	Ν-Ν
125	н3с^ С		1 \\
	АХ'''’’	2ХХ/ Л'Л
			н
	Н3С-0		Ό
		Д О	Ν-Ν
126	НС(	„XX	□А
		Н,С	-мо
	Хиральный	н
	Н3С-0		о
		д 0	Ν-Ν
127			/. \\
	НС1	ХЛ КС \-А >	Х\/Д/ -х Αν. .А-
		х н,с	N О
	Хиральный	Н
		о	э
		О	Ν-Ν
123	НС1	гхЛх	/ \\ ч-Л ιί т
	X''	^хНзСх	''''Ν 'О Н
	Хиральный 2НС! 0	а Ν-Ν
129	н.сх 3 о	н’сгЛ
			-^ΐΧο
		СН3	К

Таблица 47

Ех	Структура
	Хиральный НС1	н.с 0 ' Ν-Ν
130	н3с,,^	тХХТ
		Х^ХХгХо а н
	Хиральный	О	т
131	НС1 X /- Ν·-/	т 0 νΡ*5^	ν-ν ...ТЗ I X
	н3с	Н.С'Т'	\Ло н
	Хиральный	С'
	НС1
132	X	0 νΧΧ4	Ν-Ν Т I
		нХ	ХХ н
	2НС1	X 0	< Ν-Ν
133	ρ р гТ ιΓΤγ оч СН,	Хр 'ыХэ Н
	2НС1	ц 0 Ν-Ν
134	ΧΝΧεΧ %к3	Хчх 4·Χθ н

Ех	Структура
135	сн3 Ск	НС1 0 гЛ X	0 Ν-Ν αχ ^Х о Н
	2НС1	Х-?
136	сн3 0 ХСу	Ν-Ν γΑ> 'Λϊ3ΐ Η
	НСЕ Η3<Χ 3 О	0	ц Ν-Ν
137		О ггТ ЛАзт сн3 н
	НС1	0	0 Ν-Ν
138	43 Е	ГХ ^Хс-	αΧ Η
139	НС1 Е3С	о ΧΝ ι	α Ν-Ν 1 XV
		XX	Η

Таблица 48

Ех	Структура
		о
	О	ΓΧΝ ! ррр
140	гЛ
	ρύχνΖ^
	ί 0	н
	Ν
	Хиральный
	о	Ν-Ν
141	нг рЛ	ΓΎΎ
	сх х. У У
		'' Ν О
		Η
	Хиральный НЛХ	°α „
	3 О О	Ν-Ν
142	У рР	1 Ъ γργ
	ГмР3с	'^'ν'ό
		η
	Хиральный НС1
	РзСХ_ 9	Ν' Ν
143	РаГ	! \\ ργγ
	Н3С 'Х,С	'^'Ν'Ό
		Η
	Хиральный г- НС|	α
	Г3 с_\ О	Ν-ν
144	Ν,,.ρΝ :	1 Г ιΛ
	Н,с Ач,С	ΧΡχ
		Η

Ех	Структура
145	θ’Хиральный НС1 Т—( 0 Ν'Ν нр 3 н
146	Хиральный | | НС1 0 Ν-Ν н^о НзСхмЛрГУ 3 н
147	т НС1 А А 1 Г-Ν Р>0 НзсГТГ0
148	Хиральный 3 Η
149	Хиральный о-ОНз О Г-м \ гАгх 3 н
150	ИС1 ζ) О Ν-Ν р3с. Ν лАР 1 Н,сУГ|Уо сн, 3 н

Таблица 49 Таблица 50

Ех	Структура
	ц НС1 О Ν-Ν
161	ρ,ο^ν^ Π χ КС Ν Ο 3 Η
162	ц нс: о ν-ν Х0'4''-7 Д1Д сн3 н
163	Хиральный _ НС1 1-Л о ν-Ν Н’% Н3с„
	5 н
	Хиральный НС1 </'>—Ч о хх ν-Ν
164	н,с.о π^Ν'νγγ 1 Η
165	α Ο Ν-Ν ^-ΟΛζΧΐ ΡΌ -” N 0 4 Η

Εχ	Структура
	Хиральный	°0.
	0	ν-ν ΓΤΎ
166	Ρ Ρ (''’А'к
	Ο-.	Л^м-Чэ н
	СНЭ
		С!
	0	Ν-Ν
167		Αν а
	СН3 Г Ν	ΓΎι
	Н°к-М3С'	^Α'Ν'ΛίΟ
	сн3 3	Η
		Ό
	СН, О	Ν-Ν,
163		1 Α οα -^Ν 0
	Η
	О	Ν-Ν
169		Οι Ν Ο
		Η
	Хиральный Η3Ο-ν у
	НС1
	0	Ν-Ν
170	°-Мс	I \\ ϊΎι :'--··'''' 'Τ 0
		Η

Таблица 51

Εχ	Структура
		КС 3 \
		Ν-\
	НС1	у
171		о 'ν-ν
	н3с^	ΓνΛΓϊι
		3 н
		н30
	2НС1	о
172	С Γ	О Ν-Ν
	С-Ν-	У Дь. хк Да
	и<с м о
		3 н
		а
		О Ν-Ν
173	0-	И 1 с ]ДгТ
	С-Ν
		3 Н
		Н,С
	Хиральный	О \
	2НС1	Ν-~λ^ О Ν-Ν
174		1 ) ч
1СС	Игл
	р-ХУ	С н
		НА
	Хиральный ,Ν \ 2НС1 X—\ .
		О Ν'Ν
175		-'Ά |С|1
	НС- ,Ν.,
		· Ύ'Ή-Ο^' ν ο
		сн3 н

Ех	Структура
			п
		О	Д-Ν ΐΓΥι Η
176	снэ	N ' ή3ο
	Хиральный	0	О . Ν-ν
177			ίΧτ
	сн3	Н3С'	N'0 Η
	Хиральный	О	°0 Ν-Ν
178			οα
	V0 Н3С	Ά	Η
	Хиральный НС1	0	Ц Ν-Ν
179	СН3 НзС*у^·	Ν ' н3с	ΧιΤ ''’Ν ДЭ Η
	Хиральный НС1	о	Ц Ν-Ν / Α СЮх
130	сн3 н=с'γ-''-	Ν'χ
		н3с'	-'А О Н

Таблица 52

Εχ	Структура
181	Η3ο-Νγ Хиральный ч 2НС 2 Н θΑγΥ Η:>εγΝγΝΑ3(:44Αο сн, н
182	н3с-м-% Хиральный V—( 2НС1 2 А
183	НС1 Хиральный н,с. .-х 3 0 СН, 0 Ν-Ν \ όΑϊΑ сн3 н
184	О—. Хиральный НС| м сн, 0 Ν-Ν οΑϊι сн, н
185	Хиральный НС1 0 'ν-Ν р с-ΆΑ АтА 3 н

Ех	Структура
186	Хиральный γγ СИ, м Α,ο^ΑνΑ 3 Η
137	НС1 Хиральный I3 >-ч 0 СН, О Ν-Ν 4 ДАуу сн/ н
188	. ___ Хиральный НС1 СН3 О Ν-Ν ААтА сн3 н
189	НС’ Хиральный НзС'О СН, 0 Ч^ы-Ν 4 όΑτχ СН3 Н
190	Хиральный НС1 СН3С)А ' Ν-Ν ΑνΛ4¥Ι Р,С ' -м γ4,0’Λ%>>'Ν·Λί0 СН, н

Таблица 53

Ех	Структура
	Хиральный θχΖ?
			Ν-Ν 1 \\ -А./ Ν^Ο
191	рр Αχ РХ~'о'ЛАсЗ	А>р ^5>а
	н3с		Η
	А	)
	о	Ν'	Ν
192			ύ,
р3с-М,зСАА	Υ н	Ό
		Р
	Р	А	\
	Хиральный	А	/
	0		ν-ν
193	НА 1	А
	Ν·3.ρ	А	α^ο
			Η
	Хиральный
194			X
	НА ну^ 1	А·	АА/
		Ά5^	'Ν^Ο
			Η
	Хиральный		Г Ν-Ν
	0
195	н.у,о ну	Ау	/ \5 Αχ,α
	ζγ		4Ν^Ο
			Η

Εχ	Структура
		Р
	Α
196	0	ν-ν
		Ат •Г'>У';'о
		н
197	0	х
	α γΆ ι °аанса	ΎΎ ό-ν Аэ
		н
	Хиральный	А?
	О	Ν-ν
198	\ΑοΌΛ ν ну	αχ
		Η
	Хиральный	α
	ну, 9	ν-ν
199	АА	χχ'χ5
		Η
	Хиральный	Ό
	О	Ν-Ν
200	Ау	ΑΧ Η

Таблица 54

Ех	Структура
201	Хиральный XX СН3 0 Ν'Ν Л лыАлгГ1 Ч-'Л'Л'’+' ν':’с 3 н
202	Хиральный θνΧ О ΪΓΝ га Лн^Н,ЛГ^1 3 н
203	Хиральный ХЛ О ''ν-Ν гл λΧχ Р.С'^О'^Ч.С'^^Н'^О 3 3 н
204	л Хиральный 0 Ν-Ν н3% н3с^мЛОТ? Л-хх^Л| сХЛ-(Л0 3 Н
205	Л Хиральный <Л 0 Ν-Ν Н3С, Н,С,, л ЛЛу МЛ) ν'Ά 3 н

Ех	Структура
			ΐ	г
206	ч г	О Л^Л		л отот
	°ОТ	-Л^'Г		Л;о н
	Хиральный		ρ
	НС!	О		\-Ν
207	РОТ	ЛуА ОТнзС ч	чОТ	X X 'N' 0 Н
	Г Хиральный	Р 7	Л
208	НС1	О л/ МЛ+ сн3		от Ν-Ν / отОТОТ I X Ν^Ο Н
		Е ,
209	Хиральный НС! 9	V Лх	ОТ Ν-Ν / \\ ОТОТЛ
		М3С СН3	Л-·	II £ ъото н
210	Хиральный 0 НС1 ~ Д лу Ч^Леей,	Л-х Ν-Ν ОТ н

Таблица 55

Ех	Структура
211	Хиральный <0^“'\ нс 9 аЭАо Р3С УН,С N О сн3 к
212	Хиральный ΥΥ НС! 3 X > О χϊι ρ,<Α''-ν А3с АА ν -%о ‘ сн3 н
213	Н3С, 2нс| 0 0 Ν-Ν НзСдД| ί 3 Н
214	Хиральный Н3С^ 2НС! АА? П х Л ’αΑΥ'Υ'Υ'Υ НзС — МАдС Ν ’Ο 3 Η
215	Ρ Хиральный 0 Ν-Ν н3с..о н3с„ГмА^АД 3 Η

Εχ	Структура
216	Хиральный ΥΛ-Η Η°% Нзс,ГмА^аД 3 Η
217	ΑΑ Ο Ν-Ν γ °А'А,С'^''А'м''Чэ 3 Η
218	Хиральный \_1 αΜ 3 Η
219	Хиральный ΥΥ/ СР, 0 Ν-Ν Υ ΑνΑ3οΑΑνΑο 3 Η
220	°2) Хиральный θ '> ΡΝ'\ργΛΑ р^0АДНзС-ААмЛ0 сн3 н
221	АА О Ν-Ν -η^Οΐ Рзс з н

Таблица 56

Εχ	Структура
222	Хиральный 0 Ν-Ν к пУп 3 н
223	Хиральный V °^· Υ о ν-ν ко ρΡγγΎ 3 н
224	Хиральный ,ζχ,. Υ О ΟΆ-Ν Υ ΟνΛΓϊΙ Ρ-ν^ιЛАД 3 н
225	Хиральный θ'/ о 'ν-ν 3 Η
226	Хиральный о ν-ν НэС'О Η3Γ-\--·''·Ν'''' ЛР Л 3 н

Ех	Структура
227	О О Ν-Ν л ΧΥ^ΧΧΧ ^о'АЛ3с>5^м-Л>0 3 н
	о-^ О Ν-Ν γ оЛагт Р^ЦсМЛ 3 Η
228
	о-^
229	О Ν-Ν γ ο^γϊΎ 3 Η
	°Λ Хиральный к/ Ο Ν-Ν
230	γ ΗΛ'Υ^γΥ; с'^ч'-А Α 3 Н
231	0 0 Ν-Ν Υ3Α; ΐΎχ
	но'р'-'Чс^Тк

Таблица 57

Ех	Структура
232	Хиральный на 0 х ΝΝ Н3С.О Н3С,.рмАхуМ 3 н
233	Хиральный НС| 0 XΝ-Ν НР Η30,.^ΝΛχΡγ 3 н
234	Ц—\ О Ν-Ν γ οΎτΥ 3 Η
235	Хиральный Γ-χ—\ о ·· ν-ν Υ НзСурунГ1 %-^Ρ с^Ло 3 Η
236	Хиральный ΥΥ Ο Ν-Ν γ НзСуруу? 3 Η

Εχ	Структура
	Хиральный ч 0 Р/ Ν-Ν
237	ο'^ν'ΝΧι3ο'Ρ'	'~ίΡό Η
	х~ ρ ρ Ν-Ν
238	Υ Рур-Ур <о-^рНзСр	I X ΡΡ Η
	Хиральный	Ρ С X
239	О	ν-Ν
	Υ нзСу^А^ <о^мРзСР,	1 X Ν Ο Η
	Хиральный	& ι
240	С
	СН3 Н'Ср 'М' Л ··/-	ΡΡ
		τΡο Η

Таблица 58

Ех	Структура
		ъг
241	Хиральный О	? Ν-Ν
	Н3СуЛ'Н'^' р.с^ОТу	ш ^N0 Н
		ч
	Хиральный	г
242	О V	Ν-Ν 1 X XII НОТМ 'О Н
	Хиральный	ц
	0	Ν-Ν
243	отЧ снз	отЧХ :‘-ОТг ОТ н
244	от 9 Ι,ν.,,--,,.1 н Д	а Ν-Ν ОТу ,ОТ, ,-Х„
	н3с	N О Н
245	0 ОТн'ОТОТуХ ό ; н . ну	0 Ν-Ν са Ν С Н

Ех	Структура
				Ό
		□	о	Ν-Ν
246	'ОТ'·-''/	ОТТт
	нуОТ		н ну'	~/ото н
			сот
		0		Ν-Ν
247	н,с.	Ν'	хса	ча
	ча	Хс	ч.ч	ОТО н
	от
			а
		О		Ν-Ν
248	Н3С„	ν4'	у-от·	отот
	от	н.с		'N'4 н
	от
	Нот ОТМ	Ό	а
249		-у о	Ν-Ν
			Л	отОТ
			н 1	ОТ-,,α
			ну	N О К
	ОТ
	к.»			О
250	0		О	Ν-ν отЧ
	г4		ГЛОТ
		Г	Н 1	, от X
		ну
				Н

Таблица 59

Εχ	Структура
251	0 οΛ ΐ ο ι ° ΝΛ °2ρρΝ 3 Η
252	ο н3с 2 Π ^7ΡΤΡΎ НзС^Р3с-Х^Хо
253	α Ο Ν-ν ^'νΡ,ο>^:!:^νΑο 3 Η
254	α Ο Ν-Ν 3 Η
255	0 0 Ν-ν <Ρ'Ν 'ΆΓ- 0

Ех	Структура
256	0 α ν-ν Υ-М χ,Ν,,ο 3 н
257	а <?н5 9 (р °1 О гп АЧСХД 3 Η
258	Ό Ρ Ο Ν-Ν Λ Х'ЧРг 3 Η
259	Ό 0 Ν-Ν X ιι Η
260	η 0 ν-ν ρυυ ρ^υΥί 3 Η

Таблица 60

Εχ	Структура
261	Ό 0 ν-Ν νΑ Άν ίΓΎτ ΧΧνΡ,οΧΧν Ρ 3 Η
262	α Ο Ν-Ν Αν АмАрХХ ΧΧΝχχΡ ΧΑ ΝΡ 3 Η
263	ρ-\ Хиральный Ζ ί Η Ο ΙΧΝ ΓΡΝ ; Н„сГрА> Η 3 Η
264	°Ά СШАХ η ΑΑ Λ Η-Α'-^ΙΑΌ 3 Η
265	α 0 Ν-ν н3с'мУ ρΓΡΓθ Π

Ех	Структура
266	Ω 0 ν-ν Αν ηΆττ на аа αρνΡ 3 и
267	А 0 Ν-Ν г Ν ιΡιΤ χΆρ
266	Ό 0 Ν-Ν
269	ο ν-ν η,ο .. ΑΤ* ι Ύ Ύ ρ НзС Й °
270	Υ Ο Ν-Ν ΓΝ ]Ά|ι О нх р 0

Таблица 61

Ех	Структура
271	Ό О Ν-Ν
272	Ό О Ν'Ν ΑντΑίΤ [•'' Ν' 'А.,С' ''ЛУо ОУ 3 н
273	оА оуАХ 3 н
274	ό Ό N О Ν'Ν Хч,сААЛо 3 н
275	Ό О Ν-Ν <УЛЧсЛ<АА уу н Н3С

Ех	Структура
276	О О Μ-Ν НоС'- -'х —- Лч ЛХх 3 νΑ ΡΝ ΊιΎΙ А^уЛЛЛЛЛ о 5 *
277	Ό О Ν-Ν гу АуАА (УАЧс уу ν Л мУ 3 н
278	о а А· •Л-'-'-уЛ Χί с ΑΑνΑο 3 н
279	η О Ν-Ν мАЦсХаЛо 3 н
280	оу Н,С·. ,СН, ХА 3 N 3 0 Ν-Ν ух |Ауу °Л3с'ААмА0 3 н

Таблица 62

Ех	Структура
		Ό
	X 9	Ν-Ν
281	Ц-х	ΧΎ'
		ХЛ X 0
		Н
		О
		Ν-Ν
282	Х\ ОТ '	Х4
	4/4, 9	XX X
	\ Л-п-С	-^Ν 0
	\_0 3	Н
		а
	о	Ν-Ν
283
	Х\ /Х	XX/
	XXX э	хХ X
	г -н,с	'- Ν 0
	с/ ’	Н
	0
	0	Ν'Ν
284	и г. А
		XX
	14	И 1
	Н.С	Ά '0
		н
		99
	О	ν-ν
285		? X
	х«А	хл
	,0 н А
	Н3С Н3С	N 0
		К

Ех	Структура
			0
	СН,	0	Ν-Ν
286	Η3χΧ		/ \\
		/\Л/
		η 1	V к
		н3с
			н
	н с		0
		0	Ν-Ν
287
		''Ν'Χ	Лх
	сн3	Н 1 н3с	Ή'Χ) н
		0	Ό Ν-Ν
28В		5 X ААл7
		н
		Н3С	^νό н
	сн, °Л	0	0 NN
289			X X
		Н	Ак. Л. .>х
		н3с	N О
			Н
			О
	XX N	% 0	Χχ
290
	АА		ίΧΧΧ
		н	XXX
		н,с/	'^АЛ'О
			Η

Таблица 63

Ех	Структура
		а 0 Ν-Ν
291		н ΐΧΖΐ ι,οΑΖΆο 3 Η
		Ό
	0	Ν-Ν
292	нс I
ΑνΧ л и =*> н3с	Αλα Ν 0 Η
		α „
293		1 ν)
	АХХ^
	АА н3с	ΧΝ/
		Η
	0 ?	α Ν-Ν
294
	ААХ^	ΑΑΑ
	/ \ н	χΐ Λ
	АА н3Х	^Ά\ ο
		Η
		θ
	XX о	^Ν-Ν
295	н Г	ΖγΧΖ
	Г X н3с	^ΆΧ Η
	ксг

Εχ	Структура
	С		Ό
	τ	0	Ν-Ν
296	Н3С	-ΆΑ Η	Οχ
		χΑ	^- Ν Ό
			Η
	α»	СНз 0	Ό ν-ν
297	ι	‘-''“‘Ζ	1 χΧ’”Αζ
		Η Xе
			Η
	ο		X
	Ν	ο	Ν-Ν
298		X А	Α ζζζΧτ
		Η ΑΑ Λ
			Η
			ζζζ
	ζζ	0	Ν-ν
299	Αν,
	“'ν'' χ
		Η н3с'	';';>-·'π'':'ο
			Η
	?ζ Ζν^		α»
300	~~„ί	ζζχχΑζ
		Η	ΙΙΙ
		н3с
			Η

Таблица 64

Ех	Структура
301	р 0 0 ν-ν н3с Η,ϋ'4''Χ.Ι'Ό 3 Η
302	РХ Ο Ν-ν η,с Λ I Λ ϊ ύ ΑνΥ^ν χΧχγ θΧ СН3 НзС'кк'^Ао 3 Η
303	α ο ν-ν π^χ+ΛχιΧ? |Χ Η ί 1 1 ,νΛ 1 НС'-М 'Χ'Ο υ н
304	υ 0 Ν-Ν °^ηΛΤΎΎ ο Ν сн3
305	О Н3С О Ν-Ν αΝ^όοα Η,Ο ^Ν Ο 3 Η

Εχ	Структура
			ο
306	θ'1,Γ.,Ν	0 Χ^Χ'''1		Ν-ν Λί
	и н	-V
		н3с
				Η
			Ο
		0		Ν-ν
307			γχ	Γί^
	'Ν ο,.,-	Н3С	χί	ϊί^σ Η
			θ'-
	9¾
	Η/Χ	0		Ν-Ν
ЗОБ	I		ι
	Λ		•Αχ
	и	Η
		н3с		Χ'^Ο Η
			ο
		0	Ν-Ν
309	οχ (
	\χ	ϊ[4
	·,,.Ν·..Α	> * Λ. Н.С	^'Ν^Ό
				Κ
	^ΙΎ		0^
	ο			ν-ν
	Ν	ο
310				1 \\
	Χ>		ιΧτ
	и	Η	и
		НС''
				Η

Таблица 65

Ех	Структура
	οΊ	0	РР X Ν-Ν
311			}
	г V	'к у	Ρ\Άρ
	ί У	н	ί
		н,Р	РРР)
			Η
			У
	СН,	0	ν-ν
312			ι
		< ''Ν''	Τ'Ρύ
		Η	I ί
	Ха	нгс	ΡΡ'Ν'ΧΙ Η
	о	0	;ρ
	N	0	Ν-ν
313			1
	ίιΊ'^		Ύί
		Н --ар. η3ο^	η ι -ΝΟ
			Η
			υ
314	Ον^	о	Ν-Ν |<ΡρρΧρ
	Р	н н3с	Η
			Ό
		о	'ν-Ν
315
Р Р>	•''ν'''	ΡιΓΎ
		н	χ ί
	а	Η

Εχ	Структура
			ο-
	α			Ν-Ν
	Ν	0
316				/
	ΐίΎ		ρ-	<4
	и	Η н, с'		1 1 Ν Ο
				Η
				ο
		0	Ν-Ν
317	Ху	ίΡν	ι ι \> 'ХррРРРу
	*у.	Ι| Η к н3с	ΡίΥ Η
				0
			0	Ν-Ν
318	ΐ	Χχ4	ίΡ	ΧΤΎ
	X αΝ-';	_^у	Η н3с	'ЛРр'О Η
	Ρ Α		0-
319	I	ο		ν-ν
	Λρ	''Ν>χ	Ρ4	γΡΖ
	Μ	Η		1 ί.
		κρ	’Χ-'*	Ή Ο
				Η
	ΟΊ г			Ο
320	ΖΡΡ	ο 'ρ	Ν-Ν ΤΎι
	ο		Η н,с
				Η

Εχ	Структура
321	СН/γ 0 Ν-Ν нэс' 'Υρ'Υ Η,Ο'^νΡ 1 Η
322	ο ° Α ρ η ΛΑ Λ υΜ3 Η,ϋ - Ν 0 3 Η
323	Ρ Ω Ρ'Ν> ο ν-ν Αί η τΡιί Н/ '-''ί/Υ) 3 Η
324	0 0 Ν-Ν π АаАхх ' V, -- ΗΧ'^^'Ν'^Ο 3 Η
325	α ο Л н,сАЛмЛо 3 Η

Таблица 66

Таблица 67

Ех	Структура
			О4	)
	сна	0	'___	Ν-Ν
331	|			/
	Ν |Ч	'N4	ДД	-ДД
	и	н и
		н3с		'N^0 н
				>
		н3 9	V—	Ν-Ν
332	ГД	“'Ν'ί		) й ДД
	и	н —	д
		Н3С		N^0
				Н
			г
333		0		\ Ν'Ν /
Щ}'' О н-с	Д- Хд	ДД 'Ν υ Η
			0	С
		0	Ν-Ν
334		ДИ	ДД	дДД
	о	Н,СК
	-1		Η
	н3с
			р-	ύ
		о	*\-	—\ ν-ν
		|[		ί ъ
335	Г	--с	д	ίΥ
	о	С3с	-С	Η

Εχ	Структура
				Π
336	XX		0 'Дс '	Д-Ν ) А ^^γ-ДД
			Дс	Д'/к Η
				Π
337	Ν'':'η		0 АД	Χ-Ν ΓΊγί
	С-	'СГ	Дс	Η
				Π
338		,Ό-.	0 Д-Д	Χ-Ν гДч
			'''-'нС	ЧЧ-Ν ?0 Η
339		Η	0	υ Ν-Ν 7. λ) ΥΎ'ΥΖ
	ΥΥ ДГ	-Νχ, 0	^'•Д.с	^Дх Η
			0	0 ν-ν
340	α	--	ΑιΓ мДс	с=хДД Η

Таблица 68

Εχ	Структура
341	α Ρ 0 Ν-Ν Α Λ 3 Η
342	Ρ. Α ο ν-ν кА кА/^чАДД 3 Η
343	0 Ν-Ν αΆϊί к-Ν Η
344	α 0 Ν-ν СН, АаАс-даа
345	0 Ν-Ν αΑυύ ηΆΑΆΑο сн, н

Εχ	Структура
		Ολ-
	о		А
346	гА	Ά	А/
	Η3ογΝΑ3ο	ДД	Ν^Ο Η
	А
		о
	О	ν-ν
347	Α\	ааа*	ЧА
	θΆΑ	Ч'АД н
		Ό
	О	Ν-Ν
348	<Ά	кА	ДА
	д-Дк·	^'' А А н
		0-Д /
349	О		ν-ν
СаСа	п	А/ Ν 'Ο
			Η
	сн3 °Ά °	0-\	Ν-Ν
350			1 4
		ΆΑτ	ΑΑ
	°Ά		ί·, :Ο
			Η

Таблица 69

Ех	Структура
		α
		0	Ν-Ν
351	КС,. 3 N	Άα
	Н	ι α	ήΑ) Η
	ну
	о		0
	γ	0	Ν-Ν
352	_Ν^ нэс	'ή τΓ η II	Άτ
			Η
	СА		0
353	0 '4'Ν'*ύΓ	Ν-ν Άι
		η II ну
		Η
	«С.		α
	3 ΝΑ	ο	Ν-Ν
354		Η”	ΑΤΑ
		Η Н3С
			Ω
		ο	Ν-ν
355	αΆ-	Α τί	'-γΑ
		Η II н3с	Λα
			Η

Εχ	Структура
356	αΛΛζζΑα А нуЛААо У 3 Η
357	α Α) Ο Ν-ν α^·\ύΥ М-.С ριι π 1· Αί 1ч. Η,ε^^Ν^Ο 3 Η
358	к οΆ 0 Ν-ν Αν>ανΛγΑύ нзс сн н АА Α снз Н.у -' Ν Ο 3 Η
359	Ό снз 0 Ν-Ν Аш ΗγΆιΡο 3 Η
360	ο \ / ο Ν-Ν ν Αζγ-Αζ' Α7 нуЛЛмА0 3 Η

Таблица 70

Ех	Структура
361	Ал Г А> 9« СУ н,с'Α'Ν-·';-ο 3 н
362	0 О Ν-Ν ΡτΑχΤγΥΥ о а н А А А Η,ΑΟΡο н
363	0 СИ, о Ν-Ν °Г сн,н ААМАО 3 н
364	НХА- 0 ^ζ,-Ν χα^Γαϊ ° Η,Ο’^Χ'νΡ 3 Η
365	снэ Υ Υ Ν 0 Ν-Ν РгУгтх ηΧΆ'? 3 Η

Εχ	Структура
	Η,<Χ		а
	3 кА		0 Ν-Ν
366	Ά	Ά	ΗχΆΑΝΛθ
			3 к
			о
		0	Ν-Ν
367	Γ	Ρ^μ'ύ'	Άτ
		к 1 н3с	‘•Γ^ν^Ο Η
			О
		О	Ν-ν
36Й
	А,'	-Ύγ	ΧΡ Ύ
	V	и 1
		И3С	Άι ο
			Η
			0
		о	Ν-Ν
369			Α
	Άη		1
	νΑ	и 1 Н3С	Η
			Ο
	Άΐ	0	ν-ν
370	ΑΑ		ΐΡΑι
	их·'	Ά	Η

Таблица 71

Ех	Структура
371	ГП 0 ν-ν °А3с-АЛм-Д0 3 н
372	0 0 Ν-Ν ПЛРгТ нук‘>'АКД/Д'-''м'''О нА
373	0 0 Ν-Ν N А сААААо 3 н
374	о 0 Ν-Ν оЛтуУ ,2<ν·-Αο-α-ν^ο
375	о 0 Ν-Ν

Ех	Структура
376	О О ν-ν кс-о гЛрА> к^м^д λ^λνλ0 3 н
377	к Р О Ν-Ν Λ о^ггт ДанА3сЛА-нЛо 3 н
378	к О Ν-Ν ккмАрАА ρ'·θ'^ΝΑ°ΑΑΑο
379	к I Ϊ л [А Α ιτΥ λανλο 3 Η
ЗЭО	к 0 Ν-Ν γ^Ν |-''·Ν'·'>'';;'ΐ''1'τ·'' АД-Ν^γ с-АААо 3 Η

Таблица 72

Ех	Структура
381	а 0 Ν-Ν РРиРс-Арр 3 н
382	Хиральный Η 0 Ν-Ν ---',/4 . н СХРРО Н 3 Н
383	сг О Ν-Ν ,νΧΧ н XXX X Н3С'
384	0 О Ν-Ν ΟΡηΤγΎι °л н с'ХРР 3 н
385	сг <ν 0 ΝΧ ΧΧ^Νν^ΝΡί^γγ V, С '>'· |,Λ·0 3 Η

Ех	Структура
38Θ		О Л Н/С‘	о Ν-Ν I Ч ρν Vм А
		Н
387	НО, >	О -л 'рс	Α-Ν Хр н
388	НО/	о	О Ν-Ν ! А
	НС	рс'	Н
389	НО,,	о	О Ν-Ν 1 % Ртт
	но^	н н3сх	о Н
390	СН, У [ 3 ί	О	О и ТТТ
	о,,Т.	рс'	н

Таблица 73

Ех	Структура
391	О О Ν'Ν η3%ανΧγύι у
392	О СН, О Ν-Ν 3 н
393	О 0 Ν'Ν ΛΧΙ О н>с я °
394	О О Ν'Ν Г 1 щУУУ оУ 3 н
395	О 0 Ν-Ν У^^н3сААмХ0 η,ο-ν·Γ н

Ех	Структура
396		0 Л I	4 Ν-Ν У4
	с/	ЧА	УА> Η
		о	О Ν-Ν
397	г		чч
	о	-ЧА	АА Η
		о	4 Ν'Ν
398	А н3с'мА	Чс'	ίΧι ^ΑΑθ η
399	°У	уА	ο. у?
	АУ	47	Ά4 Η
400	нУу Ум.	о АгГ уАчу о '	Ω Μ-Ν ΑΤι '''--ЧтУо Η

Таблица 74

Ех	Структура
		о	О Ν-Ν
401	СУ	Пт ''-'''Ν ’0 н
402	ТУ Ν-ОТ	О У'Г'Г''	X Ν-ν СП
	'ЛОТ	н
403	νΑ отД	о	О Ν-Ν ОТУ
		Нузс'	о у /
404	ОТ>4	О угУ	О Ν-Ν / X ίΤΪ
	ЧЛ	о''-Ус'	'-<УУо н
405	νΠ	о ιΆΧ'·	X Ν-Ν 1 X сгу
	по	-оУ/	''Ν'ό н

Ех	Структура
		о	о ν-ν
406	ОТ г	от-от	Пу
	уул он	Ό	АОТмУо н
407	Н.,С. ,СН, N О Τ^νΉγ °Ч1	О Ν-Ν ! Ъ уС2 '--''мОТ н
408	ссс \-о	о ус	О Ν-Ν ΎΎ Η
		О	α Ν-Ν
409		ол	ПУ
	ΗΙγ4 сн,	ОТ3с'	η
			У-?
410	от г	от У	Ν-ν Οχ
	схох	ус	^Πο Η

Таблица 75

Ех	Структура
			о
		0	Ν-Ν
411	к I]	У'г-У	са н
		о-РДс
			0-\
		0	Ά'Ν
412	у	гУ ^н3с	ρΧγ РУУ н
			а
		0
413		<у	У
	,,к ...о.		<РЛо
	и		н
			а
		0	Ν'Ν
414		У>Г^	ΓΧι
	нх..0..гк,у5с.	руУ н
			о—\
		0	NN
415	НР	гУ	•лЛ/
	Ху	ух	'^'эГ'о
	Χν		н

Ех	Структура
416	а 0 Ν-Ν рУУг ///УА АД н
417	о ν тух ХаАзсХаХ Χν н
418	а α ν-ν Хтг У1 н (У
419	о— ό ν-ν а аУХ УУсРХЛо Χν η
420	С 0 Ν-Ν руУт ρ ¥удслу0 Χν η сн3

Таблица 76

Ех	Структура
	0	α Ν-Ν
421	V Ц-ОТ	хоту Η
	0	Ό Ν-Ν
422	4х лл—л ВгОТ	οι ^ Μ Ο Η
	о	,°Λ ОТ ν-ν
423	Ή	'4 + η
	0	Ό. Ν-Ν 1 3, ОТт Η
424	г-Л „-ν+С Ν-ОТ
425	0 ОТЛ	Ό Ν-Ν са N 0 Н

Εχ	Структура
426	0 ο ν-ν ОТ^ТЛОТ н3с'ЧМЛ3с'ООТ'+0 сн3 н
427	Ό 0 Ν-Ν οΎχΥ 3 Η
428	ο 0 Ν-ν Ην ωνΛτύΎ сотот </··+α0 3 Η
429	Ό 0 Ν-Ν кс, сотлота ОТ-ОТХ V “ н
430	ОТ .сн, лот 0 3 О N'4 -•'''м амУ'а'т Л/о 1 3 н сн3

Таблица 77

Εχ	Структура
		0	0 ν-ν
431	А	рЛ “4ν	Ат -44 н
		0	0 ν-ν
432	он А	аЛ	Ат 'ЛЛО н
433	<?Н5 ар	0 ал '•Ас-	Ό Ν-Ν са - N 0 Н
434	-СН, 0 3 А	0	О Ν-Ν АА
	АА\.	А3с	н
435	А о-с _	о (-'-МД -^Ас	а Ν-Ν Α’Γι •''-''ν'а н

Εχ	Структура
436	Н,С 0 \	о рА	ЗА Άα	\'Ν АА
		н3с		N 'О н
			А	)
437	р	О ήΛ		Ν-Ν / Υ а/
		АА		Ао Н
	н,с		г	\
	А		л	Л
438	ч О-х	0	А	ν-ν л
		А^с''	у	Ν Ό Н
			г	)
439	ν	о л	ν- Α	ν-ν л
	\	А	А	'мА н
			0'
440	СА о-	а _/ΊΨ	V νΑΡ |ί	—С Ν'Ν 1 άΑΥ
		Н3С	-'а	Η

Таблица 78

Ех	Структура
441		X γγΖ
	Н3С	ΧχΧ Η
442	X Г Ν т	α ν-ν
	N / Д нх Ά3σ	-Αά Η
	Χϊ	0 Ν-Ν
443	0-»Чс-	Οα Η
444	СН, О Г Ν [ Η3οΆο	Ό ν-ν I 'Χτ '-'/'Ό Η
	О	α Ν-Ν
445		Χν
	оХ	ΆχΛο Η

Εχ	Структура
		о
	0	Ν-Ν
446	НзС/А	1 Ζ Αχ'γ
	НзХХс'	'--τιό
		К
	Хиральный	α
	0	Ν-Ν
447	χΑ	(ΓΤΐ
	χΝγΧ --,1 СН3
	Η
	Хиральный	X
	0	ν-ν
448	χΑ	ΧΤί
	ХА Ζ> сн3	Η
		0
	0	Ν-Ν
449		1 ντ
	НзС-АД	Ά'Ν'ΛΌ· Η
		α
	'ΎΖϊ °	Ν-ν
450	ДДгХ	I 'ύ ΤΎι
	насАс	ζχΑΝΛ0 Η

Таблица 79

Ех	Структура
451	СН, I 3 °л ? Ад-д НзС СН3 Н3С	РХ А Ν'Ν / X XXI ' N О Н
452	сн, 1 3 А	О	С Η-Ν рА
		/ н -> Н3С	'ΧΩο Η
	0	0	α Ν-Ν I X
453	Ν—7 Н3С	А н I нэс	'ίτ '-'Ά Η
454	О '—Ν о—7	0 А н II н3с	Ό ν-ν 1 'ίτ Χ'Ν'^Ο Η
455	п	О	Ν'Ν ι χ χγγ
		АД нэс'	АДА Η

Εχ	Структура
456	α 0 ν-ν ν^^νΑ30ΧΑνΑ
457	Ω Ο Ν-ν амАа^А Α ΛγΝ Дс^А'-и Д, оΗ
450	Ω 0 Ν-Ν Π Α?ΑΥγ ΩΧ0'^νχΝ^1 САДДО 3 Η
459	Α Α 0 Ν-Ν он Хн'Д^'Д/ 0-оААзСАДх
460	Ω 0 Ν-Ν η3%αν'90α υ НС Ν Ο 3 Η

100 023493

Таблица 80

Ех	Структура
461	4 О Ν-Ν ωΎτΎ
4«2	4 0 Ν'Ν у-нАуЧ ЛЧЧсАЛЛ сГ 'х-3 н
463	4 0 Ν'Ν п гуЧуу 3 н
464	у О Ν-Ν
465	4 О 0 у Ч он ум Луу ' Η

Ех	Структура
466	НС 4 ну О Ν-Ν ''о Ун уУуТ '-'Ν Л ,с АЛ л 3 н
467	4 О Ν'Ν он УмЛуУУ Л-АХА н3с у 5 Н
46В	4 О Ν'Ν α4ύι 'он
469	4 О Ν-Ν он Τ^ΝΑ^Αγ [АмЛ|3сА4.Л0
470	4 О Ν-Ν 4ΝΧτ4ι нсГ'''''''н.У' -''У4 3 н

- 101

Таблица 81

Ех	Структура
471	сн3 А г	А	0 Ν-Ν
	А	Ас	АД, н
	О	0	Ω ν-ν
472		N А Н 1	-Αγ
	А НЭС	Н3С	-^'ν'Ό Η
473	г	0 -Ά	О А
	но2с^>-	Ас-	А-Ао н
474	Хиральный Н02СЛ<	0	о Ν-Ν Αχ
		ΆΑ	'-α'ν'αο Η
			А-?
475	Ηθ3ϋ''γ	о -А	Ν-Ν ϊύΥ
	1	Ас'	Ά-Αο Η

Εχ	Структура
			η
476		0 ΡινΛΓ	Ад Αύ
	μο3ο·ΎΎ	АА3сА	Ά Ό Η
		0-·	1 ν-ν
477		'ν''-'''	ΑΑζ
		Αο Η
			Π
478	Μ	0 Αϊ ΐ	Α Ν-Ν ! \\ Αγ
		ΑΑ	'''ΑΑ Η
479	ΗΟ,ίΧ^	0 ΑΝΑ	α ν-ν ' Α —---γ
		^АНзС^	Ν'Ά Η
		/°	Ί
480	со2н ίΓ^Ί	0 Ν-Ν ρΑγ¥
		3 Η

- 102 023493

Таблица 82

Ех	Структура
481	п	ΧΆ	О Ν-Ν II / \\ ν/γ
	НОС 3'	''С'''-'кгЛ';' 'чЛО ’ Η
482		О 'мА3с	о ν-ν οα н
		0 О Ν-Ν
483	КС,С	х/ н:х	н
484	нох^,-	О А'К- -'КС/	а ν-ν са н
485	Хиральный 0 «ХА	О. Ν-Ν -^χχ
		А	-’Хо Η

Ех	Структура
486	Хиральный 0 Н°гСХ-Д	о. X?
		Άίιχ	А н
487	НО..С ’	о χΝ Λ Мт3с	0 А н
			о 0 Ν-Ν
488		-Ά	Άυύ
	X	τ'’'-'’·ι,ο'-/'’’ν'=:Ό
	чо,с'4·'
			о о ν-ν
489		А	ХчуА/
		3 н
		0	О ν-ν
490			ΓΪΙ
	^•''Хсуч	Η

- 103

Таблица 83

Ех	Структура
491	но2с.-ч	С О Ν-Ν νντΎ
		+-Η,0'4ί+Ν'+Ο 3 Η
492	ногс_^	С О Ν-ν ...ЛЛОТЛЛ
		3 н
493	согн Л	О О Ν-ν рмОТуОТ
	'ОТ·...-	---+Л- Νά 3 н
494		О О Ν-Ν О'+Л,сЛЛ|ЛО 3 Н
	ногсЛА
495	но.сЧ-'	С 0 Ν-Ν гЛоту мОТ3с ЛчЛо 3 н

Ех	Структура
495	С О Ν-Ν отОТУт
497	„С О +4 О Ν-Ν л оУуУ 3 н
498	Ό О Ν-Ν н5с> лыАулГх Ч Χ/4.Ν Л С' ''Л'Ν ОТ 3 Н
499	Ό О Ν-Ν Ί О ϊΎΎ Ο.-,Ν с 3 н
500	О 0 Ν-Ν ονν

104 023493

Таблица 84

Ех	Структура
			0-\
	ГТ		/ /
	Т	0	ν-ν
501	Г		I Рр
		_ν.. У У
		'Н,С	Ρ Ν Ο
			н
			а
	сн3	о	ν-ν
502	С	рЛ	I Р ΎΪ
	РсР	''М'Гс
			н
			а
		0	Ν-Ν
503	Ρν	рЛ	Гр
	Р	-мР3с	Γ'νΡ
	сн3		Η
	н,ср		а
	3 0	0	Ν-Ν
504	Л	рг	ι Ρ ΐΎι
	РР		’Ό
			Η
	о		Ο Ν
	N	о	Ν-Ν
505	I
Р	Ζ	Ρα
			Η

Εχ	Структура
506	,γ у I	сн3 ο '° ΆνΡ	α Ν-Ν ΟΙ Ν Ο Η
		0	υ Ν-ν
507	Ρ	ΡΝ 1	ΎΥ
	Ν-Ρ ό	-Ν4Ρ	Η
			рУ
508	СК ! 3 °νρ	Άν^	ν-ν / Ρ ΤΎι
	νΡ	ΓΜ3ο	ΡΡ η
509	ρΓτ	снэ 0 0 ΆνΡ	0 Ν-Ν Ύϊ
		^ΝΡ3ο	Η
			рУ
		ο	Ρ-Ν
510	Ρ СН,	ру	са Ν Ο Η

- 105

Таблица 85

Ех	Структура
		г
511		О Р ГнАру	( Ν-Ν Λγχ
	кА	γγ^ΑΑ	'Ν'ΧΟ Η
512	0 А	А аЛгх	^Ν-Ν ΑγΑ
	кА	-Όι^αυ	ΆΛ::Ο Η
		О'·-
513	ОН А		Ν-Ν ι Ъ /к-/ ’Ν'Ό Η
		ΖΖ	ζ Ν'Ν
514			ΑΑ
	гА' ну	,Ν, X АЛ Υ γγ НзС ΥΥ	''гХХД К
		0	Α
515	5- н-а,	0 Ν-Ν ν<ΑοΛ 3 Η

Εχ	Структура
	Ο	0	к ν-ν
515	Η ρΑ	ι \\ Α·
	ν-αΑυ	α/νΑ>
			Η
			0
		0	Ν-ν
517	Ά	χ/	ΑΧΎ
		υνυV	'- Κ''Υ
		сн3	Η
			υ
		Ο	Ν-Ν
518		αΛ	γχγ-ΛΑ
		ΧΆΧ	'ΥΥ
		сн3	Η
		0	Ν-ν
519	Η·,ρ	? χ/	ρυΥ
		Υν---ηΥ	ΥγΆ
		снэ	Η
	н3<р	0	А? ''Χ;·Ν
520	0.	Ί АЙ	ΤΎΐ
		ΎΝ/3ο	Υ+ΧΑο
		сн3	Η

- 106 023493

Таблица 86

Ех	Структура
521	υ 0 Ν-Ν р?УУт Н,С
522	0 Ν-Ν οΎϋί °=У 3 н 0
523	а 0 Ν-Ν Ρχτ РМУХГ1 3 н
524	а Е О Ν-Ν ру уУта 3 н
525	о Р О Ν-Ν У рУгУт ад 3 н

Ех	Структура
		а
526	Н,С СН, °	Ν-Ν, I
У пЛ	ϊΓίΤ
	рХмАзС-	Η
		Ό
	0	Ν-Ν
527	г~У	ϊΎΐ
	у	У- ыУ Η
	н3с
		Υ-?
	О	Ν-Ν ίνι ΡΡ'νΆ Η
528	А0Л НзС-Χ/ Р
	Хиральный	α
	О	Ν-ν
529	УЛ У? X	Αί Ρ-νΆ η
		\ΖΖ
	Хиральный	0 Ν-Ν
	Ργ-м	уу?
530	Н3С н /АзСрРкДо
	Нзс-к ,Ν,Α, н.с И || 3 О Ν->.-

- 107

Таблица 87

Εχ	Структура
	Хиральный	α 0 Ν-Ν
531	Ηί°ΧΝ ΧχΧ г”РсЛхг° н3срмр о Ιί^Ν
	Хиральный	О Ν-ν
532	^γ-'Ν'Χ сн3 У'Лс' <гХ	са -' Ν О Η
	Хиральный О	Ω Ν-Ν
533	х А-Р XX.	οα Η
	и
	Хиральный 0	Ω Μ-Ν
534	НэСу-Л □Ώ .-'Ν-·'ΗΧ' ^ΝχΩ X	χΑχ Η

Ех	Структура
	Хиральный	и
	о	ν-ν
	/С-'·/	ΐΓΥΎ
535	Хрс' Л X сн3 сн.	Η I ι 'Ррро Η
	Хиральный	α
	0	Ν-Ν
		(ΥΙ
536	Г4с' О 0	4
	Хиральный	α
	О	Ν-Ν
	ΗΤγ-ΝΧ	ζγγ
537	И 0	Η

108 023493

Таблица 88

Ех	Структура
538	°х Хиральный / ? 0 Ν-Ν аум'ХХр сн3 РХс^ХХ Л н -а Вг
539	РХ Хиральный ( ? 0 Ν-Ν Η4γ^ΝχΧγ Ρ Ν
540	Η Хиральный \___/ 0 Ν-Ν ну- Α.γ,γ I 1 η τ ПС
541	°χ Хиральный ο Χν.ν Н’С ε'ΤνΡηε'''·;'''Ί';''ό 3 Η

Εχ	Структура
	Хиральный	а
	0	Ν-ν Χυ Ό-ν^ο
542	χχ
	'—Ν	Η
	Η
	Хиральный	Ό
		N-[4
	Н5Су-Р	ΡτΧ
543	ί'Ν--Η,Γ;·	ρρρ
	,6	Η
	Н3С
	Хиральный	η
	0	ΝΥ
	Η’Γ·Υ·Ν··	χρχ
544	Д'-Дс	ΧΧΝΧ0
	1 3	Η
	Г0
	0 X
	Хиральный	α
	0	Ν-Ν
	Η4γΧ	Χύ
545	ГМХ'	'Р ό
	А	Η
	О
	н3с

- 109

Таблица 89

Ех	Структура
	Хиральный 0	а Μ-Ν
546	ΆγΠ -л'|У,с'' У	ΧΎι ОТОТ У и
	г сн3
547	Хиральный Г ? 0 Ν-Ν у н гот
	Н3С 3
	Хиральный	а ? Ν-Ν
548	Н3С γ^Ν ПУ]2 отУсОТуу Г-М'Д Н
	ν-
	Хиральный	а о ν-ν
549	ГС-м-'С н Ν=< сн3

Ех	Структура
	Хиральный	Ό
	0	Ν-ν
558	Нзсу-У г н3с Г н3с	111
	н
	от У
	Ν”
	Хиральный	о
	0	Ν-Ν
551	отУс	УУ-У
	Л	н
	У
	?Ν~Ν
	н,с
	Хиральный	а
	0	Ν-Ν 1 X ϊύΥ
	Η3°γ^'ΝΧ
652	-ЫУС
		Η
	ОТ;
	Ν-Ν
	н3с
	Хиральный	а
	О	И Чт
	НзСГотУ
553		'А'N '0
	1	н
	У
	Ν-Ν
	(
	сн3

- 110

Таблица 90

Εχ	Структура
	Хиральный	Ό
	0	Ν-Ν
554	гА н>сА Ν-Ν	ΓΎι Η
	СИ,
	Хиральный	α Ν-Ν
555	НзСу^-МД <А<4 ^—N Н	'ДАч7 ДАА Η
	Хиральный 0	α Ν-ν
556	НзС'у''.|Д Β,ο-γκ, Ν-Ν сн.	Α Η
	Хиральный О	α ν-ν
557	ЧАс'' НзСАсн3 Ν-Ν 3	ιΓΎι Υ^Ν'Χ! Η
	н3с

Εχ	Структура
558	ο~\ Хиральный θ -Д Ν Н!С.'.н4рК:С/ γ'ν'^η,ο44'ν'^>ο Μ Η Ν-Ν н3с-/
559	Хиральный 0 Ν-Ν Ε γ-'Ν Αγγ <νΑ,ο44νΑ Α Η *__ζΝ-Ν Н,С
560	Ο-Λ Хиральный ν—\ 0 Ν-Ν Η3°γ.ΝΑγΑγ <Ν А сАДА н3с.^Ас1 н Ν=Ρ
561	О-Д Хиральный ( ] Ο Ν-Ν рАсЧАД «Υν Α Αη3

- 111 023493

Таблица 91

Ех	Структура
	Хиральный 0	а ν-ν
562	нэс УДС Дсн3 Ν’Ν	СП '^ Ν 0 Н
	н3с
	Хиральный 0	а Ν-ν
563	Η3ε·γ— ЧДс ау/усн3	Хт Ή'-ν-Άο н
	Ν-Ν
	н3с
564	Хиральный АА.,... Л УС И НзСДх~-сн3 Η Ρ ζΝ Ν НзС>/ н3с сн3	а Ν-Ν ί $ Пп ^N 0 Н
	Хиральный	а Ν-Ν
565	нс~Д СДс' вД;м X	Ст' —3'''Η''θ н
	сн3

Ёх	Структура
	Хиральный	о
	0	с
566	Д	X н
	д
	М
	н
	Хиральный θ	Ν-Ν
5Θ7	^Д ΝΛ	ϊΎτ
	X н-с'	ЧСм-Чо н
	ΗΝ N \=/
	Хиральный	о
	0	Ν-Ν
	НД X
56&	сдк	До
	1 3	н
	с
	Ц
	сн3
	Хиральный	о
	0	Ν-ν
559	ИДС	χχΧ
		Η
	й
	н3с Н

- 112

Таблица 92

Ех	Структура
	Хиральный θ	р~\ 'Ν-Ν
570	н3с/,----мЛ, ΖΆ ηΧνη А	СП ^N 0 Н
	Хиральный О	О Ν-Ν
571	А-'у'-мХ ζΧχ	ГТТ Η
	ΗχΝΛ Ам
	Хиральный	α л ΓΎ χ αχΧο Η
572	НзСу-Х у-Ус·'
	Н3С-Х ΧΝ и3с
	Хиральный 0	ο Ν-Ν
	ζνΆ	ίΧι
573	/А,С- ^Χνη Ν=Ζ	“' αλ·ν '’Ό Η
	н3с

Εχ	Структура
574	Π Хиральный Х-Ч 0 Ν-Ν αΧ,οΖΑΧο ο Η Αν ,—' Η ηρ-ν
575	Ό Хиральный Λ 0 Ν-Ν ζΆ,οΆ^-νΑ 1 Η Κ ΐ X
576	ΟΧ / ) Хиральный \__у 0 Ν-Ν ΗΓγ^Ν·Χχ7 <νΑ3οΧ^Αο ο Η
577	Π Хиральный \__ζ 0 Ν-Ν Н!СХз Ν=< сн3

- 113 023493

Таблица 93

Ех	Структура
576	η Хиральный \—\ 0 Ν-Ν нА”Аат <аНзСллао ώ сн3
579	ОА Хиральный Л—\ 0 Ν-Ν <ΝΑεΥΑΝ-^·ο Н3СА N оЧ сн3
580	ОА / ) Хиральный О Ν-Ν Η3°γ^ΝΑγνΛ4 гмАс-АЧДо А Ν-5
581	Ω Хиральный 0 ν~Ν н3с^у^мАуЛуАЧ л^*^'NΑ3сΑΛΑ0

Εχ	Структура
582	ОА Хиральный А—\ - н
583	ОА Хиральный 0 Ν-Ν А
584	О Хиральный \—А О Ν-Ν Н:,Су· ΝА—^у-Р/ ААД, н3сА Н
585	П Хиральный о НзС «γ-'* N 'СА АзСАА А оАА сн$

- 114 023493

Таблица 94

Ех	Структура
	Хиральный 0	Ό Ν-Ν
586	Н>А -Ас	''Ζ.'Α
	А
	Хиральный 0	О ν-ν
587	Η3εΥ^·ΝΑ сн3 /Дс °а	СП н
	νΑ
	Хиральный 0	Ό Ν-ν
583	¥А р, ιΆ А-МД\	N '0 Н
	А
	°х
	Хиральный О	Χ-Ν
539	а	ΎΎ Η
	Νγϋ
	°'сн3

Ех	Структура
		°х
	Хиральный	У
	О	'ν-ν
	ΗΑγ-Α
590	А/	-^гХо
	Λ	н
	А
	А
	ό
	Хиральный	А
	О	А
591	ДА.
	<?Н, гАД °А	АД н
	Αν
	Хиральный	Ό
	0	ν-ν
592	«Ά ГМ„С	А
	Ζ,.-Α ύ	н
	АД
	N
		°х
	Хиральный	у
	О	'ν-ν
593	Η3°υΆ АД	Ххо
	г. X	н
	А
	V

- 115

Таблица 95

Ех	Структура
594	°л Хиральный / / 0 Ν-Ν .-'-Ν У/чУУ гмЧ3сА4Л0 ^0
595	0-\ Хиральный X—Л 0 Ν'Ν НзСу^мЛуЧ гЧгсАЛЛ У н3с
596	Хиральный 0 Ν-Ν гЛ,сАыло X н у Г) О-7
597	0-\ Хиральный 0 Ν'Ν НЭС^МЛ^УУ РАХ^НзС А ° Р

Ех	Структура
598	4 Хиральный ρ Ν'Ν н3с у^'м'Л'уЛ7
599	/°у Хиральный <__/ 0 Ν'Ν н5су^мЧуЛл <ΆΗ с АЛА ό Νγ^ СР3
600	0-\ Хиральный \_7 0 Ν-Ν Η34νΛΓϊι уЛАЛ) „0 сн3
601	О'\ Хиральный (,_7 0 Ν-Ν γν4 ттУ А

- 116 023493

Таблица 96

Ех	Структура
	Хиральный	р~\ ОТ
	С	ν-ν
602	ЧуОТ аЧс Ул	ОТх н
	н3сЛ
	Хиральный	а
	0	Ν-ν
	Чу-ОТ	уЛ/
603	ГОТУ	ОТ|У0
	1 3	н
	Л N
	У
	сн3
	Хиральный	0
	О	ν-ν
604	Чуу А	гул
	СН, |''М'Л3С'
	У N	н
	СС
	Хиральный	а
	0	Ν-ν
	Н,с<_,-, Л	-ота
605	ι N Т г ыОТ5Л	τ χ
	А	н
	л
	ОТО-С+

Ех	Структура
606	л Хиральный \__ζ 0 Ν-Ν чу-чОТОТЛ аОТ3сОТАОТ Λ N (А ΝγΝ сн3
607	л Хиральный < / 0 Ν-Ν +сучЛрАА сА^с-АОТА 1 3 н л ΝγΝ 0. сн3
609	л Хиральный \___/ О Ν'Ν чу-мАрЛу αΑι,Α'ΑιΑο 1 3 н Ул л
609	оот Хиральный ( / О Ν-Ν НзСотЛлгУ ОТ и л

- 117 023493

Таблица 97

Ех	Структура
610	0 0 Ν-Ν аЛгтх <ΝΆ3Ο>χ^ί<Ν'ΛϊΟ О νΟ ср3
611	Ό 0 Ν-Ν ΑΆτι У сн3
61 ζ	Ό 0 Ν-4 Α αΑΆύ χΑχ·Ν-Α3ο·^ΑΝ-00 СР3 н
613	Ό О Ν-Ν Π ΠΪ уА3сАААо χΝ н3сА

Ех	Структура
614	о ^Ά-ν αΛγτι ф н сн3
615	кЛ 0 Ν-Ν пЛах <Х уА3сЛ''ААо А
616	о 0 Ν-Ν оАУ ’: О ' 3 Η Γιο ί, α „сн, Ν Ο 3

118 023493

Таблица 98

Ех	Структура
		ол
	0	Ν-Ν
617	гЛ χΡ	ιΓΎί Η
	ΝγΝ сн3
	0	Ω ν-ν
618	ЛЧс' Ν,.,Ν	ρΑγ ^ΛΆ) Η
	°'сн3
	0	Ω Ν-ν
619	гХ Рс Лм V	ΓΎι -'ТГ'О Η
	0	Ω ν-ν
620	уЛу Ν η	Οι Η

Εχ	Структура
	Γ
	Ρ-4-\
621	—* 0	\-Ν
	οΛρτ р.с^мЛ^ЛЛ	Ν'^Ο Η
	Ε
	τ
622	V. 0	ν-ν ι Α
	°χχΧ	ΝΧ Η
	Ρ
	Хиральный ЕЛ—'	)
623	Λ сн3 о όΊ гЛТЛг	X Ν-Ν Л^ч/
	Ων^ΧΑ сн3	'Ν'Χ Η
	г
	Хиральный	)
624	<?н3 О °Ί χΎύ	4 ν-ν νγζ'
	ХуЛАА сн3	Λ^Χ Η

- 119 023493

Ех	Структура
625	-, Т \-хХ~Х. 3 н
626	Р Υ 0 Ν-Ν 3 н
627	Υ о ν-ν ?н3 ρΧΧύ Η-α ~'·' 'Ν а 3 Η
628	Υ 0 Ν-Ν χΎτι

Таблица 99

- 120 023493

Таблица 100

Ех	Структура
637	У,-	о г-Л Ά.7	Ν-Ν 1 А ОТ ΝΟ Н
		о	ОТ 4 μ~Ν
638	О	уЛ	туЧ
	ЧЧ	•^МУ3С	XI У-, Лх н
	Хиральный
639	сн, °,	о ОТУ	ОТОТм 1
		•'М'Л1зс сн,	ОТ! нуу н
	Хиральный
	от		ОТ'П-Ν
640	0	УНУ	^оту
		чл сн,	пДч0 н
	н3<^	0 ОТ 4 Γ,-Ν
641	О-ч	4νζ	гуу
		коН3с	н

- 121 023493

Таблица 101

Ех	Структура
642	0 Д ' Μ-Ν ЛАХ а н
643	0 Д~ Ν-ν сн3 οΑΑΫ Н, С' '- 'иД 3 н
644	О Д^4 Ν-Ν πΑγι
645	0 СУ'ν-ν αΡύι 3 н
646	О !С.Д ” 'Ν-Ν ?р аАтт 3 Η

Ех	Структура
	Хиральный
	снэ	О кА4 Ν-Ν
647	°Ί	ΓνΑΑΫ
	А	сн3 н
	Хиральный
	<?нз	0 кА4Ν-Ν
648	А гр ΐΓΑ'Χ ДМсМЛо £ 3 Н сн3
	н3с.	О СД~Ν-Ν ργΑχΥ
649
		О'Л''-'Н5С··' '-'·' 'Ν'·'Ό 3 Н
650	н3с^ 0.	0 А 'Ν-Ν д-х 3 н
		0 О' Ν-Ν
651	сн3	Ρ-Ν ]А]| 3 н

- 122 023493

Таблица 102

Ех	Структура
652	0 тА''Ν-Ν Р?УТ1
653	С О ν-ν ρ?ΛγΎτ ρ-ΆΗϋΑΑΝΛθ 3 Η
654	Хиральный ΥΥ ρ ογργ Υ. „ν α Τ Υϋ χ. X Η
655	Хиральный <?Η, § ГЧ °Ί ΡΝ ηι ΡνΑ3οΡΡνΡο Α Η
656	НС Ο А Ο Ν-Ν ААУХ 3 Η

Εχ	Структура
		О
	Ο	Ν-Ν
657	НзХ Γ0	-уу
	οΑ .	Υ А, А
	Н3С	-ΝΟ
		Η
		у
	Хиральный
658		Ν-Ν
гУ	Γχι
	РзС'-'МА3С''	'Ν':;Ό
		н
	оУ Хиральный \__ί.
	о	Ν-Ν
659	<?н3 г-нУ оЛ/ Л н3А	А-Уа р;УгУ н
	Хиральный
	СН- С О О	У
560	'Ν-Ν
	γ <у	/А
	РУ
		Η
	Хиральный
	сн, к О О	У
	'ν-Ν
	Υ аУ	ΥΑΑ
	А	У А * .0 РДтО
	СН^

- 123

Таблица 103

Ех	Структура
	Хиральным СН„ А о Л оЛ сн3	°О
662	Ν-Ν от 0 Н
	Хиральный
	сн3	°0
663	А °	'ν-Ν
	А оЛ Аи/у'	от N 0 Н
	Хиральный	°0
	0	'ν-ν
664	../'.С? и ·	от Н
	Хиральный	°0
	0	'ν-ν
665	а/	Υίι ' 'Ζ···Ν·' ·'() Η

Εχ	Структура
666	Хиральный θΑ? о 'ν-ν амАаот НзСу/мАуАХро РОА сн3 н
667	Хиральный рнз о 'ν-ν А аАпот Χυ А уХАХ 3 н
668	Хиральный к—? о ''ν-ν нзсо Αν/αχΑ ААА сАА»Ао 3 н
669	Хиральный θνΖ? СН, О Λ-Ν А ОТА-ОТА АААН СААМАО 3 н

- 124 023493

Таблица 104

Ех	Структура
	Хиральный	°С?
670		ν-ν сР Н
	Хиральный ЧЧ
671	О	Ν-Ν
сн, ΆΆ АД	γγ '''‘Ν·'· О Н
	Хиральный	°э
	0	ν-ν
672	рГ	сР -ΝΟ н
	Хиральный	°Р
	0	'ν-ν
673	рГ Η,γ Цс	,γγ,-Ρ? ''Гр,/ ' ц

Ех	Структура
674	γ °Ч Хиральный \__> еСА п
675	Хиральный *Г? о 'ν-ν ΡΝ ^Ύ^πρΡίΐ с :О 3 Η
676	°-р Хиральный \ / О Ν-Ν сРоРР >Ао' Ατ' ^ νΌ н
677	Хиральный ТУ О Ν-Ν Αν РР^мГрГГ РРРРсРРРо 3 н

- 125 023493

Таблица 105

Εχ	5уп	Данные
1	1	Ε3Ι+: 433,2, 435,2 ЯМР-ДМСО-с16: 1, 65-1,95 (4Н, м) , 2,10-2,30 (4Н, м) , 3,12 (2Н, т, 0=8,0 Гц), 4,07 (2Н, т, 0=8,0 Гц), 5,55,6 (ΙΗ, Μ) , 7,36 (1Н, с), 7,51 (1Н, д, 0=9,0 Гц), 7,64 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 8,37 (1Н, д, 0=9,0 Гц), 11,58 (1Н, с) тр: 291-294
2	2	Ε3Ι+: 487,4 ЯМР-ДМСО-си: 1,82-2, 43 (4Н, м) , 2,50 (ЗН, с), 2,833,86 (ЮН, ы) , 3,86-4,12 (2Н, м) , 4,29-4,56 (2Н, м) , 5,16-5,33 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,64-7,71 (1Н, м), 7,98 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 8,25 (1Н, д, 0=6,9 Гц), 8,74 (1Н, д, 0=5,2 Гц), 8,85 (1Н, с), 11,54 (1Н, с) тр: 259-263
3	3	Ε5Ι +:438,1
4	4	Ε5Ι+:438,4 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 89-1, 92 (8Н, м), 2,19-2,36 (ЗН, м) , 2, 54-2,58 (2Н, м) , 2,71-2,90 (1Н, м) , 2, 90-3,09 (1Н, м) , 3,14-4,24 (9Н, м) , 4, 50-4, 64 (1Н, м) , 5,93-6,01 (1Н, м) , 7,36 <1Н, с), 7,91 (1Н, с), 8,24 (1Н, с), 9,14-9,32 (1Н, ушир.с), 9,50-9,66 (1Н, ушир.с), 11,57 (1Н, с)
5	5	Ε5Ι+: 466,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,11 (6Н, д, 0=6,1 Гц), 1,70-1,91 (4Н, м) , 2, 02-2, 40 (7Н, м) , 2, 89-3, 20 (1Н, м) , 3,24-3,44 (5Н, м) , 3,48-3, 65 (4Н, м) , 3,76 (2Н, м), 4,63 (1Н, ушир.), 5,52 (ΙΗ, Μ) , 7,35 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,13 (1Н, с), 10,79-11,08 (1Н, ушир.), 11,51 (1Н, с)
6	б	Ε5Ι+: 439,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,20-2, 77 (8Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 2,90- 4,62 (9Н, м), 5,13-5,35 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,827,99 (1Н, ушир.), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с), 12,23-12,53 (1Н, ушир.)
7	7	Ε5Ι+:452,3 ЯМР-ДМСО-си: 0,81-1,94 (8Н, м) , 2,16-4,39 (19Н, м) , 4, 48-4,72 (1Н, м) , 5,95-6,13 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7,91 (1Н, с), 8,26 (1Н, с), 11,58 (1Н, с) тр: 195
8	8	Ε5Ι+: 515,0
9	9	Ε5Ι+: 556,2
10	10	Ε3Ι+: 586,2
11	1	Ε3Ι+: 457,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,5-2,3 (8Н, м) , 3,6-3,8 (2Н, м) , 3,94- 4,06 (2Н, м) , 4, 45-4, 65 (1Н, м) , 5,18-5,34 (1Н, м), 7,08-7,40 (6Н, м), 7,50 (1Н, с), 8,16-8,33 (2Н, м), 11,59 (1Н, с) тр: 298-301

- 126 023493

Таблица 106

Ех	Зуп	Данные
12	1	ΕΞΙ+: 449,2, 451,2 ЯМР-ДМСО-а6: 2, 03-2,28 (4Н, м) , 3,12 (2Н, т, 1=7,8 Гц), 3, 66-3,76 (2Н, м) , 3,97-4,13 (4Н, м) , 5,24- 5,36 (1Н, м) , 7,15-7,6 (4Н, м) , 7,64 (1Н, с), 8,23 (1Н, с), 8,31 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 11,61 (1Н, с) тр: 341-343
13	1	Ε3Ι+: 472,2 ЯМР-ДМСО-й6: 1,97 (ЗН, с), 2,0-2,35 (8Н, м) , 2,93,1 (2Н, Μ) , 3,6-3,8 (2Н, м) , 3,95-4,05 (2Н, м) , 4,3-4,5 (1Н, м) , 5,15-5,35 (1Н, м), 7,16-7,49 (6Н, м), 7,52 (1Н, с), 8,13-8,33 (2Н, м) , 11,58 (1Н, с) тр: 183-186
14	1	Ε3Ι+: 477,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 97-2,29 (4Н, м) , 3, 45-4, 63 (11Н, м) , 5,19-5,36 (1Н, м) , 7,05-7, 65 (6Н, м) , 8,14-8,40 (2Н, м), 11,60 (1Н, с) тр: 293-296
15	1	Ε3Ι+: 446,3 ЯМР-ДМСО-а6: 2,04-2,27 (4Н, м) , 3,09-3,16 (2Н, Μ) , 3, 66-3, 75 (2Н, м) , 3,84 (ЗН, с), 3,97-4,11 (4Н, м) , 5,24-5, 34 (1Н, м) , 6,80 (1Н, с), 7,54 (1Н, д, 1=7,4 Гц), 7,65 (1Н, с), 8,23 (1Н, с), 8,31 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 8,79 (1Н, с), 11,62 (1Н, с) тр: 337-340
16	2	Ε3Ι+: 554,5 ЯМР-ДМСО-а6: 1,13-2,15 (ЮН, м) , 2,29 (ЗН, с), 2, 89-4,09 (ЮН, м) , 4,22-4,34 (2Н, м) , 5,17-5,33 (ΙΗ, Μ) , 7,34 (1Н, С), 7, 40-7, 50 (ЗН, Μ) , 7,53-7,65 (2Н, м) , 7, 87-7, 94 (1Н, м) , 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 221-224
17	2	Ε5Ι+: 473,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 50-2, 60 (4Н, м) , 2,33 (ЗН, с), 3,28- 4,00 (12Н, м) , 5, 20-5, 30 (1Н, м) , 6,68 (1Н, дд, 1=4,8, 7,1 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,35 (1Н, с), 7,53-7,59 (1Н, м), 7,96 (1Н, с), 8,10-8,14 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 11,52 (1Н, с) тр: 272-275
18	1	Ε5Ι+: 431,1 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 68-1,93 (4Н, м) , 2,10-2,27 (4Н, м) , 2,53 (ЗН, с), 3,12 (2Н, т, 1=8,2 Гц), 4,07 (2Н, т, 1=8,2 Гц), 5,41-5,50 (1Н, м) , 7,04 (1Н, ушир.с), 7,17 (1Н, дд, 1=2,7, 8,5 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,59 (1Н, с), 8,05 (1Н, ушир.), 8,32 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 11,45(1Н, с) тр: 321-323
19	1	Ε3Ι+: 433,3 ЯМР-ДМС0-а6: 2,04-2,14 (2Н, м) , 2,14-2,29 (2Н, м) , 3, 66-3, 77 (2Н, м), 3, 99-4, 06 (2Н, м) , 4,89 (2Н, д, 1=11,3 Гц), 4,96 (2Н, с), 5,25-5,35 (1Н, м), 7,097,19 (1,5Н, м) , 7, 25-7, 30 (0,5Н, ы) , 7, 32-7, 43 (1Н, м) , 7,53-7,61 (1Н, м) , 7,66-7,71 (1Н, м) , 8,23 (1Н, с), 8,29-8,34 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 11,59 (1Н, с) тр 312-318 (разл.)

- 127 023493

Таблица 107

Ех	Зуп	Данные
20	1	Ε5Ι+: 477,4 ЯМР-ДМСО-б6: 1,95-2,29 (4Н, м) , 2, 84-4, 92 (11Н, м) , 5,20-5,35 (1Н, м) , 7,01-7,64 (6Н, м) , 8,22-8,37 (2Н, м) , 11, 60 (1Н, с) тр: 174-176
21	2	Ε3Ι+: 486,4 ЯМР-ДМСО-бб! 1,83-2, 38 (4Н, м) , 2,44 (ЗН, с), 3,004,94 (11Н, м) , 4,16 (ЗН, с), 5,17-5,43 (1Н, м) , 7,17-8,26 (8Н, м) , 11,50, 11,57 (общий 1Н, оба, с) тр: 253-256
22	2	Ε5Ι+: 488,3 ЯМР-ДМСО-сЦ: 1,46-2,20 (8Н, м) , 2,32 (ЗН, с), 3,154,35 (9Н, м), 5,21-5,34 (1Н, м) , 6, 77-6, 87 (1Н, м) , 6,98 (1Н, Т, 0—5,4 Гц), 7,35 (1Н, с), 7,73 (1Н, дт, 0=2,0, 7,1 Гц), 7,95 (1Н, с), 8,13-8,19 (1Н, м) , 8,17 (1Н, с), 11,52 (1Н, с) тр :250-253
23	2	Ε3Ι+: 508,3 ЯМР-ДМСО-б6: 1,11-2,34 (14Н, м) , 2,45 (ЗН, с), 3,21-3,74 (6Н, м) , 3,80-4,12 (8Н, м) , 5,37-5,49 (1Н, м) , 7,31 (1Н, с), 8,17 (ΙΗ, Μ) , 9,04-9,13 (1Н, м) , 10,23-10, 40 (1Н, м) , 11,56 (1Н, с) тр: 281-283
24	2	Ε3Ι+: 450,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1,37 (ЗН, с), 1,63-1, 73 (4Н, м) , 2,002,30 (4Н, м) , 2,39 (ЗН, с), 2, 50-2, 64 (4Н, м) , 3,51-3,76 (4Н, м) , 3,93-4,14 (4Н, м) , 5,21-5,31 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 8,01 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
25	2	Ε3Ι+: 478,4 ЯМР-ДМСО-б6: 1, 59-2,75 (19Н, м) , 3,02-4,21 (ЮН, м) , 5, 39-5,53 (1Н, м) , 7,31 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 8,25 (1Н, с), 8,90-9,00 (1Н, м) , 10,29-10,42 (1Н, м) , 11,55 (1Н, с)
26	2	Ε3Ι+: 492,4 ЯМР-ДМСО-1,18-1,33 (2Н, м) , 1,44-1,76 (6Н, м) , 1,84-2,04 (6Н, Μ) , 2, 08-2,29 (4Н, м) , 2,45 (ЗН, С), 3,19-3,51 (4Н, м) , 3,58-3,70 (2Н, м) , 3,793,89 (2Н, м) , 3, 97-4, 09 (2Н, ω) , 5, 44-5, 58 (1Н, м) , 7,31 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 8,28 (1Н, с), 8,86-8,99 (1Н, м), 10,13-10,30 (1Н, м) , 11,55 (1Н, с)
27	2	Ε3Ι+: 480,3 ЯМР-ДМСО-сЦ: 1,32-1,46 (2Н, м) , 1,62-1,73 (2Н, м) , 1,91-2,12 (2Н, м) , 2,27-2, 64 (6Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 3,13-3,37 (5Н, м) , 3,56-4,10 (8Н, м) , 5,17- 5,27 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,86 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
28	2	АРС1/Е31+: 439,2 ЯМР-ДМСО-с16: 0,89-2,16 (8Н, м) , 2,27 (ЗН, с), 2,694,24 (ЮН, м) , 3,23 (ЗН, с), 4,51-4,66 (1Н, м) , 5,16-5,29 (ΙΗ, Μ) , 7,34 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 253-255

- 128 023493

Таблица 108

Ех	Зуп	Данные
29	2	Ε3Ι+: 424,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 77-2,08 (4Н, м) , 2,42-2, 79 (7Н, м) , 2,95-3,22 (4Н, м) , 3,27-3,49 (4Н, м) , 3,64-4,03 (4Н, Μ) , 5,54-5,69 (1Н, м) , 7,26 (1Н, с), 8,06 (1Н, с), 8,15 (1Н, с), 8, 57-8, 67 (1Н, м) , 10,84 (1Н, ушир.с), 11,48 (1Н, с)
30	2	Ε3Ι+: 494,4 ЯМР-ДМСО-ск: 0, 97-1,28 (2Н, ы) , 1,51-2,90 (16Н, м) , 3,09-4, 38 (12Н, м) , 5,07-5,39 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,5 (1Н, с)
31	2	Ε3Ι+: 466,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 65-1, 80 (1Н, м) , 1,89-4,21 (25Н, м) , 5,18-5,32 (1Н, ы) , 7,33 (1Н, с), 7,89 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
32	2	Ε5Ι+: 452,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 68-2, 44 (13Н, м) , 2,83-4,13 (14Н, м) , 4, 54-4,74 (1Н, м) , 5, 47-5, 60 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 8,08 (1Н, с), 8,13 (1Н, с), 10,80-11,30 (1Н, ы) , 11,51 (1Н, с) тр: 245 (йес.)
33	2	Ε3Ι+: 486,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 62-2, 55 (4Н, м) , 2,43 (ЗН, с), 2,694,17 (13Н, ω) , 4, 33-4, 68 (1Н, м) , 5, 09-5, 42 (1Н, м) , 6, 98-7,40 (6Н, м) , 7,79-8,23 (2Н, м) , 11,44- 11,56 (1Н, м)

34	2	Ε5Ι+: 500,4 ЯМР-ДМСО-Х: 0,73-0,97 (ЗН, м) , 1,88-2,57 (ЮН, м) , 2,42 (ЗН, с), 2,72-4,73 (7Н, м) , 5,07-5,41 (1Н, м) , 6, 99-8,25 (8Н, м), 11,48, 11,52 (общий 1Н, оба с)
35	2	Ε3Ι+: 514,4 ЯМР-ДМСО-ск: 1,50-2, 45 (12Н, м) , 2,54-3,06 (6Н, м) , 2,60 (ЗН, с), 3,12-3,76 (4Н, м) , 3,87-4,11 (2Н, м) , 4, 53-4,68 (1Н, м) , 5,17-5,31 {1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7, 84-7,95 (1Н, м) , 8,17 <1Н, с), 11,49 (1Н, с)
36	2	Ε3Ι+: 478,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 24-2,78 (19Н, м) , 2,99-4,17 (ЮН, м) , 5, 09-5, 42 (1Н, ы) , 7,32 (1Н, с), 7,92-8,14 (1Н, м) , 8,20 (1Н, с), 9,09 (0,5Н, ушир.с), 9,80 (0,5Н, ушир.с), 11,57 (1Н, ушир.с)
37	2	Ε5Ι+: 514,4 ЯМР-ДМСО-ск: 1, 85-2,70 (ЮН, м) , 3,14-3,46 (2Н, м) , 3,58-3,77 (2Н, м) , 3,94-4,14 (2Н; м) , 5,08-5,28 (1Н, м) , 7,16-7,23 (1Н, м) , 7,26 (1Н, с), 7,35 (2Н, дд, 3=7,4, 7,4 Гц), 7, 40-7, 47 (2Н, м) , 8,00 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 8,25-8,36 <1Н, м) , 11,50 (1Н, с)
38	2	ΕΞΙ+: 474,3 ЯМР-ДМСО-сЮ 2,0-2,1 (4Н, м) , 2,33 (ЗН, с), 3,283,38 (2Н, м) , 3, 55-4, 00 (ЮН, м) , 5, 20-5, 30 (1Н, м) , 6,67 (1Н, т, 3=4,8 Гц), 7,35 (1Н, с), 7,96 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 8,38 (2Н, д, 3=4,8 Гц), 11,52 (1Н, с)

- 129 023493

Таблица 109

Ех	5уп	Данные
39	2	Ε3Ι+: 438,1 ЯМР-ДМСО-а6: 1,73-2, 05 (4Н, м) , 2, 18-3,94 (20Н, ω) , 4,56-4, 77 (1Н, м) , 5, 42-5, 63 (1Н, м) , 7,31 (1Н, с), 7,98 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 9, 88-10, 40 (1Н, м) , 11,50 (1Н, с)
40	2	Ε5Ι+; 439,0 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 08-2, 54 (14Н, м) , 2, 89-4,35 (11Н, м) , 5,12-5,34 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,90 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, ушир.с)
41	2	Ε3Ι+: 465,3 ЯМР-ДМСО-(46: 0,09-0,21 (2Н, м) , 0,38-0,48 (2Н, м) , 0,89-1, 04 (1Н, м) , 1,19-2,59 (11Н, м) , 2,89-4,35 (11Н, м) , 5,15-5,31 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,90 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 206-208
42	2	Ε3Ι+: 452,4
43	2	Ε3Ι+: 498,4 тр : 274 (с!ес . )
44	2	Ε3Ι+: 489,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,36-2,71 (11Н, м) , 3, 00-4,40 (9Н, м) , 5,16-5,39 (1Н, м) , 7,12-7,14 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7, 89-8, 04 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 8,60-8,61 (2Н, м) , 11,5 (1Н, с)
45	2	Ε3Ι+: 474,3 ЯМР-ДМСО-аб: 1,80-2,52 (9Н, м) , 3,13-4,17 (8Н, м) , 5,16-5,35 (1Н, м) , 5,39-5,47 (0,5Н, м) , 5,54-5,67 (0,5Н, м), 6,75-6,84 (1Н, м), 6,90-6,98 (0,5Н, м), 6, 99-7,07 (0,5Н, м) , 7,26-7, 38 (1Н, м), 7,65-7,81 (1Н, м) , 7, 92-8, 08 (1, 5Н, м) , 8,11-8,27 (1,5Н, м) , 11,43-11,56 (1Н, м)
46	2	Ε3Ι+: 502,4 ЯМР-ДМС0-а6: 1, 37-2,53 (14Н, м) , 3, 02-4,40 (8Н, м) , 5,13-5,38 (2Н, м) , 6,19-5,76 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7, 47-7, 58 (1Н, м), 7, 89-8, 00 (2Н, м) , 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
47	2	Ε3Ι+: 530,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 60-2, 64 (4Н, м) , 2,42 (ЗН, с), 2,764,14 (14Н, м) , 3,11 (ЗН, с), 4, 34-4, 66 (1Н, ы) , 5,11-5,39 (1Н, м) , 7, 00-7,52 (6Н, м) , 7,80-8,02 (1Н, м) , 8,08-8,23 (1Н, м) , 11, 44-11,56 (1Н, м) тр: 218-220
48	2	Ε5Ι+: 474,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1,68-2,50 (6Н, м) , 3,00-4,20 (6Н, м) , 3,16 (ЗН, с), 4, 36-4, 84 (2Н, м) , 5,10-5,35 (2Н, м), 7,25-7,50 (2Н, м), 7,83-8,11 (1Н, м), 8,18 (1Н, с), 8,45 (1Н, с), 8,57 (1Н, с), 8,68 (1Н, с), 11,52 (1Н, с) тр: 2 66=2 68

- 130 023493

Таблица 110

Ех	Зуп	Данные
49	2	Ε5Ι+: 487,2 ЯМР-ДМС0-б6: 1,89-2,53 (7Н, м), 1,95 (ЗН, с), 2,794,15 (ЮН, м) , 4,34-4, 68 (1Н, м) , 5, 07-5, 37 (1Н, Μ) , 7,19-7,69 (2Н, м) , 7,77-8, 00 (2Н, м) , 8,078,21 (1Н, м), 8, 37-8, 68 (2Н, м) , 11, 42-11,55 (1Н, м) тр: 255-257
50	2	Ε5Ι+: 474,3 ЯМР-ДМСО-йб (измерено при 60°С): 2,01-2,31 (4Н, м) , 2,34 (ЗН, с), 3,22-4,10 (12Н, м) , 5,16-5,25 (1Н, м) , 7,37 (1Н, с), 7, 85-7, 89 (1Н, м) , 7,92 (1Н, с), 8,07-8,11 (1Н, м) , 8,15 (1Н, с), 8,29-8, 33 (1Н, м) , 11,34 (1Н, с)
51	2	Ε5Ι+: 473,3 ЯМР-ДМС0-а6: 1, 48-2, 62 (7Н, м) , 3,00-4,31 (12Н, м) , 5,19-5,31 (1Н, м) , 6, 79-6, 86 (2Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7,97 (1Н, с), 8,13-8,23 (ЗН, м) , 11,53 (1Н, с)

52	2	Ε3Ι+: 478,4 ЯМР-ДМС0-й6: 1,01-1,29 (2Н, м) , 1,48-2,71 (16Н, м), 3,07-4,04 (12Н, м) , 5, 43-5, 56 (1Н, м), 7,32 (1Н, с), 7,96 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), 11,46 (1Н, с)
53	2	Ε3Ι+: 453,4 ЯМР-ДМСО-йе: 0,87 (ЗН, т, Д=7,4 Гц), 0,98-2,60 (13Н, ы) , 2,87-4, 39 (11Н, м) , 5,14-5,33 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,90 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 216-218
54	2	Ε3Ι+: 469,4 ЯМР-ДМСО-с16: 1,11-2,55 (11Н, м) , 2,93-4,24 (16Н, м) , 5,17-5,31 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
55	2	Ε3Ι+: 464,4 ЯМР-ДМСО-с16: 1,01-4,14 (28Н, м) , 5, 47-5, 58 (1Н, м) , 7,31 (1Н, с), 7,86 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,5 (1Н, с)
65	2	Ε3Ι+: 453,4 ЯМР-ДМС0-а6: 0, 74-1, 40 (5Н, м) , 1,46-2,55 (ЮН, м) , 2,61-3,75 (9Н, м) , 3,80-4,12 (2Н, м) , 4,43-4,75 (1Н, м) , 5,12-5,35 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с) тр: 24 3
57	2	Ε3Ι+: 515,4 ЯМР-ДМСО-с16: 1, 84-2, 43 (6Н, м) , 2,51 (ЗН, с), 2,804,07 (16Н, м) , 5, 22-5, 34 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7,95-8,06 (2Н, м), 8,18 (1Н, с), 8,53 (1Н, д, .7=8,3 Гц), 8,82 (1Н, д, Л=6, 1 Гц), 8,91 (1Н, с), 11,55 (1Н, с) тр: 254-256
58	2	Ε3Ι+: 464,4 ЯМР-ДМСО-йе: 1,27-1,48 (2Н, м) , 1,58-1,94 (6Н, м) , 1,94-2,76 (ЮН, м) , 2,30 (ЗН, с), 3,07-3,38 (ЗН, м), 3,54-3,95 (4Н, м), 5,40-5,57 (1Н, м), 7,32 (1Н, с), 7,96 (1Н, с), 8,11 (1Н, с), 11,46 (1Н, с) тр: 263-265

- 131 023493

Таблица 111

Ех	Зуп	Данные
59	2	Ε3Ι+:479,4 ЯМР-ДМСО-а6: 0,05-0,21 (2Н, м) , 0,31-0,52 (2Н, м) , 0,78-4, 18 (24Н, м) , 4, 45-4, 58 <1Н, м) , 5,11-5,33 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
60	2	Ε3Ι+: 485,4 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 82-1, 43 (5Н, м) , 1, 48-3, 78 (19Н, м), 3,81-4,20 (2Н, м) , 4,48-4,90 (2Н, м) , 5,16-5,31 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
61	5	Ε3Ι+: 494,3 ЯМР-ДМСО-ά6: 1, 62-1, 74 (8Н, м) , 2,06-2,27 (4Н, м) , 2,43 (ЗН, с), 2,74 (2Н, м) , 3,37 (2Н, м) , 3,45 (2Н, д, Д=6,2 Гц), 3,55-3,71 (6Н, м) , 4,04 (2Н, м) , 5,20 (1Н, м), 7,30 (1Н, с), 8,02 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 8,33 (ΙΗ, т, σ=6,2 Гц), 11,52 (1Н, с)
62	5	Ε5Ι+: 464,4 ЯМР-ДМСО-сЦ: 1,53 (1Н, м) , 1,70-1, 93 (6Н, м) , 1,992,41 (ЮН, м) , 2,89-3, 23 <2Н, м) , 3, 40-3, 67 (7Н, Μ), 4,29 (1Н, м), 4,62 (1Н, м) , 5,53 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,13 (1Н, с), 10,60-10,86 (1Н, ушир.), 11,51 (1Н, с)
63	2	Ε3Ι+: 482,2 ЯМР-ДМС0-а6: 1,08 (ЗН, т, .7-7,0 Гц), 1, 56-1, 90 (2Н, Μ), 1,92-2,10 (4Н, м) , 2, 26-2,38 (6Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 3, 00-4, 07 (12Н, м) , 5,18-5,28 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 217-219
64	2	Ε5Ι+: 496,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,05 (6Н, д, Я=6,0 Гц), 1,19-1,34 (2Н, м) , 1, 54-1,66 (2Н, м) , 1, 90-2,39 (4Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 3, 02-4, 07 (15Н, м) , 5,16-5,28 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 122-124
65	2	Ε3Ι+: 479,2 ЯМР-ДМСО-0,77-1, 68 (ЮН, м) , 1,71-4,11 (18Н, м), 4, 54-4,70 (1Н, м) , 5,15-5,31 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
66	2	Ε3Ι+: 453,2 ЯМР-ДМС0-а6: 0, 69-3, 56 (22Н, м), 3,56-3, 80 (2Н, м) , 3,83-4,18 (2Н, м) , 4,43-4,70 (1Н, ы) , 5,11-5,35 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с) тр: 241-242
67	2	Ε3Ι+: 466,2 тр: 234-236
68	2	Ε3Ι+: 464,2

Таблица 112

Ех	Зуп	Данные
69	2	Ε3Ι+: 466,2 ЯМР-ДМС0-а6: 1,10 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 1,69-2,78 (ЮН, м) , 2,58 (ЗН, с), 3, 07-3,80 (14Н, м) , 5,495,57 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)

- 132 023493

70	2	Ε3Ι+: 452,4 ЯМР-ДМСО-άβ: 1,10 (ЗН, τ, 0=6,9 Гц), 1,33-2,06 (4Н, м) , 2,23-2, 62 (7Н, м) , 3,10-3,68 (14Н, м) , 5,515,61 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,98 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
71	2	ΕΞΙ+: 508,3 ЯМР-ДМСО-ф,: 1,80-2,63 (9Н, м) , 3,12-3,46 (2Н, м) , 3,50-4,11 (6Н, м) , 5,14-5,34 (1Н, м) , 5,36-5,47 (0,5Н, м), 5,50-5, 68 (0, 5Н, м) , 6,80-6,91 (1Н, м) , 7,25-7,38 (1Н, м) , 7, 75-9,37 (4Н, м) , 11,42-11,59 (1Н, м)
72	2	Ε5Ι+: 508,3 ЯМР-ДМСО-У: 1, 85-2,64 (9Н, м) , 3,20-4,10 (8Н, м) , 5,18-5,34 (1Н, м) , 5, 36-5,44 (0, 5Н, м) , 5,50-5,61 (0,5Н, м) , 6,80-6,91 (1Н, м) , 6, 97-7, 38 (2Н, м) , 7, 77-8,30 (ЗН, м) , 11,45-11, 56 (1Н, м)
73	3	Ε3Ι+: 439,3
74	2	ΕΞΙ+: 512,4 ЯМР-ДМСО-с16: 1, 96-3, 78 (21Н, м) , 3, 89-4, 05 (2Н, ы) , 5,17-5,31 (1Н, м), 7,17-7,37 (6Н, м) , 7,95 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
75	2	Ε3Ι+: 411,3
76	2	Ε3Ι+: 471,4
77	2	Ε5Ι+: 510,2 ЯМР-ДМСО-ск: 1,10 (9Н, с), 1,52-1, 62 (2Н, м) , 1,892,54 (ЮН, м) , 2,30 (ЗН, с), 3,10-3,36 (2Н, м) , 3,51-4,08 (8Н, м) , 5,18-5,28 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 238-240
78	2	ΕΞΙ+: 411,2 ЯМР-ДМСО-У: 1,97-2,15 (4Н, м) , 2,39 (ЗН, с), 2,762,87 (1Н, м) , 3,29 (ЗН, с), 3,52 (2Н, д, σ=6, 3 Гц), 3, 65-3, 83 (4Н, м) , 3,96-4,17 (4Н, м) , 5,205,30 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
79	2	Ε5Ι+: 452,4 ЯМР-ДМСО-Д6: 1, 37-1, 60 (2Н, м) , 1,61-1,81 (2Н, м) , 1,81-2,05 (2Н, м) , 2,06-4,15 (21Н, м) , 4,47-4,76 (1Н, м) , 5, 49-5, 64 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,99 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 10,71-11,15 (1Н, м) , 11,51 (1Н, с) тр: 161-163
80	2	Ε5Ι+: 474,2
81	2	Ε3Ι+: 467,4

- 133 023493

Таблица 113

Ех	Зуп	Данные
82	5	Ε5Ι+: 452,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,10 (6Н, д, Д=б,1 Гц), 1,85-2,05 (2Н, м) , 2,24-2, 39 (4Н, м) , 2,51-2,62 (4Н, м) , 2,693,21 (2Н, м), 3, 30-3, 65 (7Н, м), 3,74 (2Н, м) , 4,65 (1Н, м) , 5,56 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,97 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 10,45-10,75 (1Н, ушир.), 11,52 (1Н, с)
83	5	Ε5Ι+: 450,2 ЯМР-ДМСО-с16: 1,45-1,59 (1Н, м) , 1,73-2,10 (5Н, м) , 2,25-2,40 (4Н, м) , 2,49-2, 63 (4Н, м) , 2,67-3,23 (4Н, м) , 3, 28-3, 65 (4Н, м) , 3,72 (1Н, м) , 3,82 (1Н, м) , 4,31 (1Н, м) , 4,63 (1Н, м) , 5,57 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,98 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 10,6110,92 (1Н, ушир.), 11,52 (1Н, с)
84	2	ΕΞΙ+: 482,2 ЯМР-ДМСО-Й6: 1, 46-2, 56 (11Н, м) , 2,73-4,09 (15Н, м) , 3,23 (ЗН, с), 4,56-4, 72 (1Н, м), 5,21-5,32 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,55 (1Н, с) тр:240-242
85	7	Ε3Ι+: 494,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 88-2, 43 (8Н, м) , 2,50 (ЗН, с), 2,694,22 (15Н, м) , 3,57 (ЗН, с), 4,51-4,71 (1Н, м) , 5,17-5,30 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,89 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,52 (1Н, с)
86	2	Ε5Ι+: 425,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,12 (ЗН, τ, σ=7,2 Гц), 1,97-2,34 (4Н, М), 2,39 (ЗН, с), 2, 76-2, 87 (1Н, м) , 3,47 (2Н, кв, 1=7,2 Гц), 3,55 (2Н, д, 1=6, 4 Гц), 3, 60-3, 80 (4Н, м) , 3,96-4,17 (4Н, м) , 5,21-5,31 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,51 (1Н, с) тр: 226-228
87	2	Ε3Ι+: 451,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,27-2,19 (11Н, м), 2,22-2, 58 (4Н, м) , 3,06-3,48 (ЗН, м) , 3,53-4,28 (7Н, м) , 5,14-5,38 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,83-8, 00 (1Н, м) , 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
88	2	Ε3Ι+: 467,4 ЯМР-ДМСО-а6: 0,72-1, 37 (4Н, м) , 1, 38-1, 69 (4Н, м) , 1,70-1,87 (1Н, м) , 1,87-2,16 (ЗН, м) , 2,18-2,56 (4Н, м), 2, 62-3, 02 (2Н, м), 3,10-3,53 (6Н, м) , 3,56-3,79 (2Н, м) , 3,82-4,14 (2Н, м) , 4,38-4,72 (1Н, м), 5,08-5,36 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
89	2	Ε5Ι+: 467,3
90	2	Ε5Ι+: 466,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 48-1,59 (2Н, м) , 1, 69-2, 02 (8Н, м) , 2, 23-2, 40 (2Н, м) , 2,50 (ЗН, с), 2,80-3, 68 (11Н, м) , 3,23 (ЗН, с), 4,68-4,81 (2Н, с), 7,34 (1Н, с), 7,92 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), 11,52 (1Н, с) тр: 178-180

- 134 023493

Таблица 114

Ех	Зуп	Данные
91	2	ΕΞΙ+: 501,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 75-1, 06 (ЗН, м) , 1,57-2, 66 (ЮН, ы) , 2,42 (ЗН, с), 2,78-4,78 (7Н, м) , 5, 05-5, 44 (1Н, Μ) , 7,18-7,76 (2Н, м) , 7,76-8,05 (2Н, м) , 8,058,78 (ЗН, м), 11,45-11,55 (1Н, м) тр: 272-274
92	2	Ε3Ι+: 439,2
93	2	ΕΞΙ+: 453,2
94	2	Ε3Ι+: 475,0 ЯМР-ДМСО-а6: 1,12-1,83 (2Н, ы) , 1,88-2,61 (9Н, м) , 2,92-4,31 (11Н, м) , 5,11-5,36 (1Н, м), 5,93-6,31 (ΙΗ, Μ) , 7,33 (1Н, С), 7,91 (1Н, С) , 8,17 (1Н, С) , 11,5 (1Н, ушир.с)
95	2	Ε5Ι+: 471,3 ЯМР-ДМСО-с16: 1,10-2,55 (14Н, м) , 2, 84-4,32 (11Н, ы) , 4, 64-4,75 (0,5Н, ы), 4,76-4, 88 (0, 5Н, ы), 5,16-5,33 (1Н, ы) , 7,33 (1Н, с), 7,90 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с) тр: 209-210
96	2	АРС1/Е81+: 466,3 ЯМР-ДМСО-а6; 1, 10 (ЗН, Т, 1=7,2 Гц), 1,76-2, 02 (8Н, м), 2,25-2,38 (ЗН, м), 2,50 (ЗН, с), 2,80-2,95 (1Н, м), 3,08-3,65 (4Н, м) , 3,78-3,92 (6Н, ы), 4,65-4,85 (ЗН, с), 7,34 (1Н, с), 7,91 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
97	2	ΕΞΙ+: 452,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1,60-1,70 (2Н, Μ) , 1,76-2, 03 (6Н, Μ) , 2,25-2,48 (4Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 2, 80-2, 92 (1Н, ы), 3,12-3,39 (6Н, м), 3,20 (ЗН, с), 3,56-3,80 (2Н, ω) , 4, 57-4,95 (2Н, м) , 7,31 (1Н, с), 7,77 (1Н, с), 8,10 (1Н, с), 11,47 (1Н, с) тр: 186-188
98	5	Ε3Ι+: 480,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1,12 (6Н, с), 1,70-1,96 (6Н, м), 2,012,43 (7Н, м) , 2,84-2,91 (1Н, м) , 3,04-3,16 (5Н, м) , 3,35-3, 46 (ЗН, м) , 3,48-3,70 (ЗН, м) , 4,594,72 (1Н, м) , 5,53 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 8,08 (1Н, с), 8,13 (1Н, с), 11,03-11, 34 (1Н, ушир.), 11,51 (1Н, с)
99	5	Ε5Ι+: 496,2 ЯМР-ДМС0-а6: 1,13 (6Н, с), 1,81-2,13 (4Н, м) , 2,242,44 (ЗН, м), 2,77-2,96 (1Н, м), 3,00-3,15 (5Н, ы) , 3,35-3,80 (ЮН, м) , 3, 90-4, 09 (2Н, м) , 4,594,60 (1Н, м) , 5,27 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 10,89-11,31 (1Н, ушир.), 11,55 (1Н, с)
100	5	Ε5Ι+: 452,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0,91 (ЗН, Т, 1=7,3 Гц), 1,30 (2Н, м) , 1,58-1,74 (2Н, м), 1,88-2,17 (ЗН, м), 2,22-2,45 (4Н, м), 2,78-2,94 (1Н, м), 2,98-3,14 (ЗН, м), 3,28-3,80 (7Н, м), 3,91-4,08 (2Н, м), 4,59-4,72 (1Н, м) , 5,27 (ΙΗ, Μ) , 7,36 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 10,85-11,27 (1Н, ушир.), 11,55 (1Н, с)

- 135 023493

Таблица 115

Ех	Зуп	Данные
101	2	Ε3Ι+: 474,2
102	2	Ε3Ι+: 409,3
103	2	Ε3Ι+: 452,4 ЯМР-ДМСО-Д: 0,31-0,61 (4Н, м) , 1,20-1,36 (1Н, м) , 1,41-1,61 (2Н, м) , 1, 64-1, 85 (2Н, м) , 2,21-2,44 (ЗН, м) , 2,76-3, 90 (14Н, ω) , 4,41-4,94 (ЗН, м) , 7,35 (1Н, с), 8,02 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), 10,511098 (1Н, м), 11,52 (1Н, с) тр: 207-208
104	2	Ε3Ι+: 438,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0,32-0, 60 (4Н, м) , 1,22-1,38 (1Н, м) , 1,86-2, 07 (2Н, м) , 2,20-2, 44 (ЗН, м) , 2,76-2,87 (14Н, м) , 4,41-4,97 (ЗН, м) , 7,35 (1Н, с), 8,02 (1Н, с), 8,13 (1Н, с), 10, 72-11,20 (1Н, м) , 11,53 (1Н, с}
105	5	Ε3Ι+: 496,2 ЯМР-ДМСО-Д: 1,11 (9Н, с), 1,56 (2Н, ω) , 2,06-2,23 (1Н, ушир.), 2,30 (ЗН, с), 2,30-2,42 (5Н, м), 2,46-2,71 (4Н, м) , 3,12-3,25 (2Н, м) , 3,88-4,29 (4Н, м) , 5,81 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87-7,99 (1Н, ушир.), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
106	5	Ε3Ι+: 487,2 ЯМР-ДМСО-Д6: 1, 00-1, 39 (4Н, м) , 1,87-4,96 (14Н, м) , 2,33 (ЗН, с), 5,25 (1Н, м) , 6,91 (1Н, м) , 7,25 (1Н, м) , 7,37 (1Н, с), 7,86-8, 03 (2Н, м) , 8,05 (1Н, д, 0=3,2 Гц), 8,19 (1Н, с), 11,55 (1Н, с)
107	2	Ε3Ι+: 496,2 ЯМР-ДМСО-Д: 1,11 (ЗН, т, 0=12,8 Гц), 1,4 6-2,4 7 (14Н, м) , 2,78-3,81 (12Н, м) , 3, 92-4, 07 (2Н, м) , 4,66 (1Н, д, Д=12,0 Гц), 5,26-5,31 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,01 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 11,55 (1Н, с)
108	2	Ε3Ι+: 510,3 ЯМР-ДМСО-Д; 1,10-2,41 (20Н, м) , 2,96-4,14 (13Н, м) , 4,62 (1Н, д, 0=12,0 Гц), 5,21-5,38 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,54 (1Н, с)
109	2	Ε5Ι+: 510,3 ЯМР-ДМСО-Д: 1, 11-2, 40 (20Н, м) , 2, 85-4,70 (14Н, Μ) , 5,27 (1Н, с), 7,36 (1Н, с), 7,98 (1Н, м), 8,19 (1Н, с), 11,55 (1Н, с)
110	2	Ε3Ι+: 452,2 ЯМР-ДМСО-Д: 0,99 (6Н, Д, σ=8,0 Гц), 1,74-3,81 (19Н, м) , 3, 84-4, 20 (2Н, м) , 4,45-4,77 (1Н, м) , 5,16-5,38 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 9,91-10,65 (1Н, м), 11,55 (1Н, с)
111	2	Ε3Ι+: 496,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 95-2,54 (14Н, м) , 2, 70-4,20 (17Н, Μ) , 4,31-4,77 (1Н, м) , 5, 04-5, 40 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7,88-8, 09 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 10,33- 11,10 (1Н, м), 11,45-11,67 (1Н, м)

- 136 023493

Таблица 116

Ех	Зуп	Данные
112	2	ΕΞΙ+: 496,3 ЯМР-ДМСО-ф,: 0, 94-2, 59 (14Н, м) , 2,74-4,15 (17Н, Μ) , 4,34-4,79 (ΙΗ, Μ) , 5, 07-5, 39 (1Н, м), 7,36 (1Н, с), 7,90-8, 08 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 10,36- 11,07 (1Н, м) , 11,50-11,60 (1Н, м)
113	2	Ε3Ι+: 519,4 ЯМР-ДМСО-06: 0,81-2,60 ЦЗН, м) , 2,62-4,14 (9Н, м), 4,23-4,72 (2Н, м) , 5,22 (1Н, м) , 6, 65-6, 57 (1Н, м) , 7,45 (2Н, м) , 7,85-7, 99 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 11,52 (1Н, м) тр: 168
114	2	Ε3Ι+: 496,4 ЯМР-ДМСО-сЗе: 1,08-5, 40 (ЗЗН, м) , 7,36 (1Н, с), 7,91-8,10 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 10,30-10,72 (1Н, Μ) , 11,55 (1Н, с)
115	2	Ε5Ι+: 496,3 ЯМР-ДМСО-й6: 1, 05-4,32 (31Н, м) , 4,51-4,78 (0,5Н, Μ) , 4,91-5,40 (1,5Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7,92-8,11 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 10,41-10,87 (1Н, м) , 11,55 <1Н, с)
116	2	Ε3Ι+: 528,3 ЯМР-ДМСО-Дб: 1,01-1,98 (8Н, м) , 2,16-3,07 (7Н, м) , 3,16-4,12 (2Н, м) , 4, 40-4,08 (7Н, м) , 4,33-4,69 (ЗН, м) , 5, 90-6, 08 (1Н, к), 7,34 (1Н, с), 7,427,51 (ЗН, м) , 7,56-7,67 (2Н, м) , 7,80-7,89 (1Н, м) , 8,22-8,33 (1Н, м) , 11,55 (1Н, с)

117	2	ΕΞΙ+: 482,4 ЯМР-ДМСО-а6: 0,79-4,18 (29Н, м), 4,26-4,70 (1Н, м), 5, 00-5, 44 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7, 89-8, 06 (1Н, м), 8,19 (1Н, с), 10,53-11,16 (1Н, м) , 11,50-11,60 (1Н, м)
118	2	Ε3Ι+: 496,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1,04 (6Н, с), 1,37-1, 48 (2Н, Μ) , 1,711,79 (2Н, м) , 1, 83-1,94 (4Н, ω) , 2,22 (4Н, кв., 1=6,8 Гц), 2,49-2,51 (2Н, м) , 2,77-2, 84 (2Н, м) , 3,17-3,21 (1Н, м) , 3,24 (ЗН, с), 3, 24-3, 33 (2Н, м) , 4,03 (ЗН, с), 5,33-5,41 (1Н, м) , 7,19 (1Н, с), 8,10 (1Н, с), 8,38 (1Н, ы) , 8,86 (1Н, с), 11,48 (1Н, с)
119	2	Ε5Ι+: 468,4 ЯМР-ДМСО-06: 1,04 (6Н, с), 1,71-1,82 (2Н, м) , 1,821,95 (2Н, м) , 2,19-2,27 (4Н, кв, Д=5, 6 Гц), 2,522,54 (4Н, м), 3, 40-3, 44 (2Н, м) , 3,63 (4Н, м) , 4,05 (ЗН, с), 5, 34-5, 42 (1Н, м) , 7,18 (1Н, с), 8,10 (1Н, с), 8,38 (1Н, м) , 8,84 (1Н, с), 11,48 (1Н, с) тр: 27 9
120	2	Ε5Ι+: 515,4 ЯМР-ДМСО-с1б: 1, 67-1, 80 (2Н, м) , 1, 80-1, 92 (2Н, м) , 2,18-2,24 (4Н, м) , 2,25 (ЗН, с), 2, 52-2,56 (4Н, Μ) , 2,88 (4Н, τ, Д=4, 8 Гц), 3,96 (ЗН, с), 4,61 (2Н, д, 0=6, 4 Гц), 5, 34-5, 43 (ΙΗ, ω) , 7,07 (1Н, т, Д=6, 4 Гц), 7,13-7,16 (2Н, м) , 7,24 (1Н, т, 7=7,2 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 8,10 (1Н, с), 8,64 (1Н, м) , 8,70 (1Н, с), 11,47 (1Н, с) тр: 210

- 137 023493

Таблица 117

Ех	Зуп	Данные
121	2	Ε3Ι+: 482,4 ЯМР-ДМС0-с1б: 0,86-4,16 (29Н, м) , 4,30-4, 78 (1Н, м) , 4, 98-5, 42 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,89-8,06 (1Н, Μ) , 8,18 (1Н, с), 10,33-11,11 (1Н, м) , 11,0-11,57 (1Н, м)
122	2	Ε3Ι+: 468,3 ЯМР-ДМСО-06: 1, 67-2,27 (ЮН, м) , 2,78-3,71 (13Н, м) , 3, 82-3, 93 (ЗН, м) , 4,61 (2Н, д, 1=13,6 Гц), 5, 40-5, 47 (ΙΗ, Μ) , 7,13 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,10 (1Н, С), 10,94 (1Н, ушир.с), 11,46 (1Н, с)
123	2	Ε3Ι+: 482,3 ЯМР-ДМСО-У: 1, 49-1, 59 (2Н, м) , 1, 65-1, 90 (6Н, м) , 2, 06-2,24 (4Н, м) , 2,41-2,56 (6Н, м) , 2,79-2,97 (1Н, м) , 3,02-3,19 (2Н, м) , 3,27 (ЗН, с), 3,34 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,83-3,92 (ЗН, с), 4,55-4,65 (1Н, м) , 5, 40-5, 48 (1Н, м) , 7,13 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,10 (1Н, с), 10,85 (1Н, ушир.с), 11,46 (1Н, с)

124	2	Ε3Ι+: 496,4 ЯМР-ДМСО-с16: 1, 07-2,27 (15Н, м) , 2,97-3,81 (12Н, м) , 3,81-3,98 (ЗН, м) , 4,37-4,61 (1Н, м) , 5,385,53 (1Н, м) , 7,14 (1Н, с), 8, 05-8,09 (1Н, м) , 8,11 (1Н, с), 10, 68-11,02 (1Н, м) , 11,46 (1Н, с)
125	2	Ε3Ι+: 510,3 ЯМР-ДМСО-Й6: 1,09-1,85 (8Н, м) , 2,06-2,61 (5Н, м) , 2, 65-2,75 (1Н, м) , 2, 75-2, 85 (1Н, м) , 3,00-3,10 (1Н, м) , 3,23-3, 30 (5Н, м) , 3,39 (2Н, кв, Д=6,8 Гц), 3, 62-3,76 (2Н, м) , 3,73-4,21 (4Н, м) , 4,564,60 (1Н, м) , 5,71-5,83 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7,84 (1Н, с), 8,15 (1Н, с), 11,55 (1Н, с)
126	2	Ε3Ι+: 496,4 ЯМР-ДМСО-Й6: 1,31-4,10 (32Н, м) , 5,22-5,35 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7,97-8,06 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 10,90-11,14 (1Н, м) , 11,53 (1Н, с)
127	2	Ε3Ι+: 496,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1,31-4,10 (32Н, м) , 5,23-5,34 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7,96-8,06 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 10,74-10, 96 (1Н, м) , 11,52 (1Н, с)
128	2	Ε3Ι+: 492,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 80-2,65 (7Н, м) , 2,80-4,29 (15Н, м) , 4,52-4,82 (ΙΗ, Μ) , 5,21-5,35 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7,98 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 11, 33-11,80 (2Н, ы) тр: 174-176
129	2	Ε5Ι+: 510,4 ЯМР-ДМСО-άζ 0,91-4,11 (ЗЗН, м), 4,28-4,79 (1Н, м), 5,01-5,38 (1Н, м) , 7,43 (1Н, с), 7,90-8,10 (1Н, м) , 8,14-8,30 (1Н, м) , 10,92-11,79 (2Н, м)
130	2	Ε3Ι+: 510,4 ЯМР-ДМСО-ае: 0,77-5, 15 (35Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,80-8,07 (1Н, м) , 8,10-8,20 (1Н, м) , 11,22-11,97 (2Н, м)
131	2	Ε3Ι+: 506,4 ЯМР-ДМС0-а6: 1, 90-4,20 (25Н, м) , 5,23-5,35 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7,96-8,08 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 11,52 (1Н, с), 11,55-11,67 (1Н, м)

Таблица 118

Ех	Зуп	Данные
132	2	Ε3Ι+: 506,4 ЯМР-ДМС0-а6: 1,91-4,18 (25Н, м), 5,24-5,38 (ΙΗ, ω), 7,34 (1Н, с), 7,97-8, 08 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 11,52 (1Н, с), 11,71-11,89 (1Н, м)
133	2	Ε3Ι+: 504,2 ЯМР-ДМС0-а6: 1,86-5,70 (27Н, м), 7,36 (1Н, с), 7,96 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 11,54 (1Н, с) тр: 212-213

- 138 023493

134	2	Ε3Ι+: 474,2 ЯМР-ДМСО-с16: 1, 76-4, 51 (24Н, м) , 5, 46-5, 63 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,94 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,05 (Ж с)
135	2	Ε3Ι+: 496,3 ЯНР-ДМСО-06: 1,10-2,57 (13Н, м) , 2,4-4,20 (18Н, м) , 4, 46-4, 87 (1Н, м) , 5,11-5,42 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,00 (1Е, с), 8,19 (1Н, с), 10,36-10,91 (1Н, с), 11,54(1Н, ε)ν
136	2	Ε3Ι+: 494,3 ЯМР-ДМСО-с16: 0, 50-0, 84 (4Н, м) , 1, 93-2, 46 <7Н, м) , 2, 80-5, 40 (ЮН, м) , 7,36 (1Н, с), 7,98 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 10,35-10,82 (1Н, м) , 11,55 (1Н, с)
137	2	Ε3Ι+: 466,3 ЯНР-ДМСО-06: 0, 92-2, 15 (28Н, м) , 4,41-4,82 (1Н, м) , 5, 45-5, 73 (ΙΗ, Μ) , 7,42 (1Н, с) , 7,99 (1Н, с), 8,20 (1Н, с), 10, 83-11,03 (0,5Н, м) , 11,10-11,36 (0,5Н, м) , 11,52 (1Н, с)
138	2	Ε3Ι+: 514,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 02-1, 35 (1Н, м) , 1,59-2,57 (14Н, м) , 2, 80-3, 82 (ЮН, м) , 3,88-4,13 (2Н, м) , 4,50-4,84 (1Н, м) , 5,14-5,38 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,01 <1Н, с), 8,19 (1Н, с), 11,54 (1Н, с) тр: 210
139	2	Ε3Ι+: 506,4 ЯМР-ДМСО-с16: 1,24-1, 30 (1Н, м) , 1, 88-2, 60 (ЮН, м) , 2,75-3,81 (11Н, м) , 3,91-4,10 (2Н, м) , 4,59-4,73 (1Н, м) , 5,18-5,33 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 11,04-11,44 (1Н, м), 11,55 (Ж с) тр:192
140	2	Ε3Ι+: 491,2
141	5	Ε3Ι+: 439,1 ЯМР-ДМСО-06: 0, 90-1,20 (2Н, м) , 1,09 (6Н, τ, 0=7,0 Гц), 1,50-1, 87 (4Н, м), 2,23-2, 36 (6Н, м) , 2,56- 3,09 (4Н, м) , 3,20-3, 27 (2Н, м) , 3,40 (2Н, кв, Л=7,0 Гц), 3, 86-4, 36 (4Н, м) , 4,59 (1Н, м) , 5,82 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,86-8,00 (1Н, ушир.), 8,15 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)

Таблица 119

Ех	Зуп	Данные
142	5	Ε3Ι+: 468,1 ЯМР-ДМСО-Ж 0,70-1, 20 (2Н, м) , 1,47 (4Н, ы) , 2,29 (ЗН, с), 2, 08-2, 70 (ЮН, м) , 3,20 (ЗН, с), 3,30 (2Н, м) , 3, 50-4,26 (4Н, м) , 5,81 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87-7,98 (1Н, ушир.), 8,15 (1Н, с), 11,52 (1Н, с)

- 139 023493

143	2	Ε3Ι+: 520,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1,76-4,21 (27Н, м) , 5, 23-5, 38 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7, 97-8, 09 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 11,52 (1Н, с)
144	2	Ε3Ι+: 520,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1,78-4, 11 (27Н, м) , 5, 23-5, 38 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7, 98-8, 07 (1Н, м) , 8,18 (1Н, с), 11,52 (1Н, с)
145	2	Ε3Ι+: 494,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1,45-2, 54 (15Н, м) , 2,95-3,41 (9Н, м) , 3, 45-4, 08 (4Н, м) , 4,17-5,00 (2Н, м) , 5,13-5,63 (1Н, м), 7,29-7,39 (1Н, м), 7,94-8,01 (1Н, м), 8,15-8,24 (1Н, м), 11,49-11,57 (1Н, м) тр: 203
146	2	Ε3Ι+: 466,4 ЯМР-ДМСО-а6: 0,96-2,10 (ЮН, м) , 2,19-3,95 (19Н, м), 4, 33-4,78 (1Н, м), 5, 34-5, 68 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,89-8,10 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 10,50- 11,00 (1Н, ушир.с), 11,51 (1Н, с)
147	2	Ε3Ι+: 472,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 98-2, 38 (4Н, м) , 2,49 (ЗН, с), 3,104,41 (15Н, м) , 5,27-5,41 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 8,08 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
148	5	Ε3Ι+: 439,4 0,90-1,20 (2Н, м) , 1,09 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 1,501,87 (4Н, м) , 2,23-2,36 (ЗН, м) , 2, 56-3, 09 (4Н, м) , 3,20-3,27 (2Н, м) , 3,40 (2Н, кв, σ=7,0 Гц), 3,86-4,36 (4Н, м) , 4,59 (1Н, ы) , 5,81 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7, 85-7, 98 (1Н, ушир.), 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
149	5	Ε3Ι+: 468,1 0,70-1,20 (2Н, м) , 1,47 (4Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 2,08-2,70 (ЮН, м) , 3,20 (ЗН, с), 3,30 (2Н, м) , 3,50-4,26 (4Н, м), 5,81 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,87-7,98 (1Н, ушир,), 8,15 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
150	2	Ε3Ι+: 492,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 79-4, 73 (23Н, м) , 5,11-5,48 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,86-8,10 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 11,48-11,56 (1Н, м)
151	2	Ε3Ι+: 517,2 ЯМР-ДМС0-а6: 1,74-2,51 (12Н, м), 2,95-4,31 (9Н, м), 4,72-7,82 (1Н, м) , 5,04-5, 36 (1Н, м) , 6,27-6,51 (1Н, м), 7,22-7, 47 (2Н, м) , 7,85-8,08 (1Н, ы) , 8,13-8,20 (1Н, м) , 11,47-11,55 (1Н, м) тр: 224

- 140 023493

Таблица 120

Ех	Зуп	Данные
152	2	Ε5Ι+: 507,2 ЯМР-ДМС0-а6: 0,80-1, 42 (5Н, м) , 1,48-2,56 (7Н, м) , 2,60-3,10 (2Н, м) , 3,14-3,51 (5Н, м) , 3,60-3,78 (2Н, м) , 3,86-4,12 (2Н, м) , 4,49-4,61 (1Н, м) , 5,30-5,41 (1Н, м) , 7,88 (1Н, с), 8,08-8,17 (1Н, м) , 8,26-8,30 (1Н, м) , 11,80 (1Н, с)
153	2	Ε5Ι+: 536,3
154	2	Ε5Ι+: 496,4 ЯМР-ДМСО-й6: 1, 07-1, 88 (ЮН, м) , 1,97-4,94 (22Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7, 88-8, 08 (1Н, м) , 8,14 (1Н, с), 10,83-11,34 (1Н, м), 11,55 (1Н, с)
155	2	Ε3Ι+: 506,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 18-5, 00 (26Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,97 (1Н, с), 8,13 (1Н, с), 11,54 (1Н, с)
156	2	Ε3Ι+: 493,3 ЯМР-ДМС0-а6: 1,25-2, 63 (11Н, м) , 2,97-4,37 (11Н, м) , 5,15-5,33 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,91 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
157	2	Ε5Ι+: 480,4 ЯМР-ДМС0-а6: 0,93-2,13 (12Н, м) , 2,28-3,97 (19Н, м) , 4,20-4, 80 (1Н, м) , 5, 28-5, 77 (1Н, м) , 7,40 (1Н, с), 7,80-8,10 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 10,45- 11,12 (1Н, м) , 11,49 (1Н, с)
158	2	Ε3Ι+: 508,4
159	2	Ε5Ι+: 508,4
160	2	Ε5Ι+: 546,4
161	2	Ε3Ι+; 462,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 76-2, 07 (2Н, м) , 2,13-3,79 (18Н, м) , 4,44-4, 82 (1Н, м) , 5, 44-5, 63 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 1,91 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
162	2	Ε3Ι+: 476,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1,06-1,26 (ЗН, м) , 1,80-2,06 (2Н, м) , 2,26-3, 82 (17Н, м), 4, 44-4, 82 (1Н, м) , 5,47-5,62 (ΙΗ, м) , 7,40 (1Н, с), 7,96 (1Н, с), 8,19 < 1Н, с), 11,20-11,71 (2Н, м)
163	2	Ε3Ι+: 466,4 ЯМР-ДМС0-а6: 1,00-2,11 (ЮН, м) , 2,18-4,05 (19Н, м), 4,26-4, 78 (1Н, м), 5,38-5,71 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7, 87-8, 08 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 11,51 (1Н, с)
164	2	Ε5Ι+: 480,4 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 00-2, 50 (16Н, м) , 2,78-4,05 (14Н, м), 4,23-5,00 (ЗН, м), 7,33 (1Н, с), 7,78-8,04 (1Н, м), 8,12 (1Н, с), 11,52 (1Н, с)
165	2	Ε3Ι+: 532,2
166	5	Ε3Ι+: 490,4 ЯМР-ДМС0-а6: 2,30 (ЗН, с), 2,32-2,63 (6Н, м), 2,81 (2Н, т, Д=14,2 Гц), 3,35 (ЗН, с), 3,16-4,26 (8Н, м) , 3,66 (2Н, т, Д=13,5 Гц), 5,81 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,89-7,98 (1Н, ушир.), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)

- 141 023493

Таблица 121

Ех	Зуп	Данные
167	2	Ε3Ι+: 467,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 76-1, 38 (ЮН, м) , 1,49-2,57 (ЮН, м) , 2,59-3,47 (ЗН, м) , 3,55-3, 76 (2Н, м) , 3,844,16 (ЗН, м), 4,37-4, 59 (1Н, м) , 5,15-5,32 (1Н, ω) , 7,33 (1Н, с), 7,86 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
168	2	Ε3Ι+: 467,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 79-1, 34 (5Н, м) , 1,36-2, 58 (12Н, м) , 2, 64-3,09 (2Н, м) , 3,19-3,52 (5Н, м) , 3,55-3,78 (2Н, Μ), 3,85-4,13 (2Н, м), 4, 44-4,65 (1Н, м) , 5,13-5,31 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,89 (1Н, ушир.), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
169	2	Ε3Ι+: 465,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,13-2,62 (17Н, м) , 2,80-4,30 (ЮН, м) , 5,16-5,31 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,89 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
ПО	2	Ε3Ι+: 452,3 ЯМР-ДМС0-с1б: 0, 76-4, 41 (27Н, Μ) , 4,49-4,72 (ΙΗ, Μ) , 5,96-6,12 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,89 (1Н, с), 8,27 (1Н, с), 11,58 (1Н, с)
171	2	Ε3Ι+: 466,3 ЯМР-ДМС0-с1б: 0, 88-1, 95 (8Н, м) , 2,14-3,07 (11Н, м) , 3,15-4,26 (ЮН, м) , 4, 54-4, 69 (1Н, м) , 5,16-5,57 (1Н, м), 7,35 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,20 (1Н, с), 10,39-10,74 (1Н, м), 11,55 (1Н, с)
172	2	Ε3Ι+: 505,3 ЯМР-ДМС0-с16: 2, 14-4, 83 (26Н, м) , 5,22-5,79 (1Н, м) , 7,37 (1Н, с), 7,89-8,25 (2Н, м) , 11,59 (1Н, с) тр: 218
173	2	Ε3Ι: 522,3 ЯМР-ДМСО-фд 1, 62-2, 64 (9Н, м), 2,73-4,38 (15Н, м) , 4, 44-4,85 (1Н, м) , 5, 08-5, 38 (1Н, м) , 7,29-7,41 (1Н, м), 7,87-8,05 (1Н, м), 8,13-8,24 (1Н, м), 11,47-11,60 (1Н, м)
174	2	Ε3Ι+: 532,3 ЯМР-ДМСО-ф,: 0,76-1,31 (ЗН, м) , 2,00-4,80 (23Н, м) , 5,14-5,60 (2Н, м) , 6, 54-6, 70 (1Н, м) , 7,30-7,51 (2Н, м) , 7,82-8, 07 (1Н, м) , 8,21 (1Н, с), 11,58 (1Н, с)

175	2	Ε5Ι+: 532,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 82-1, 30 (ЗН, м) , 2, 02-5, 08 (24Н, м) , 5,16-5,58 (1Н, м) , 6, 53-6, 64 (1Н, м) , 7,28-7,57 (2Н, м) , 7, 83-8, 05 (1Н, ы) , 8,21 (1Н, с), 11,59 (1Н, с) тр: 233
176	2	Ε5Ι+: 489,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,17-2,60 (14Н, м) , 2,89-4,50 (11Н, м) , 5,11-5,41 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,90 <1Н, с), 8,16 (1Н, с), 11,49 (1Н, с) тр: 210-211

- 142 023493

Таблица 122

177

Εχ

5уп

Данные

Ε5Ι+: 471,3

ЯМР-ДМСО-а₆: 0, 99-2, 57 (15Н, м) , 2,79-4,29 (ЮН,

м) , 4, 64-4,75 (0,5Н, м), 4,77-4, 90 (0,5Н, м),

5,14-5,32 (ΙΗ, Μ) , 7,33 (1Н, с), 7,90 (1Н, с),

8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с) тр: 205-206

178

Ε3Ι+: 457,2

ЯМР-ДМСО-а₆: 1, 09-2, 73 (13Н, м) , 3, 00-3, 69 (5Н, м) , 3,85-4,30 (5Н, м) , 4, 65-4, 89 (1Н, м) , 5,74-5,91 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7, 88-8, 03 (1Н, м) , 8,16 <1Н, с), 11,50 <1Н, с)

179

Ε5Ι+: 452,3

ЯМР-ДМСО-й₆: 0,94-1,51 (ЗН, м) , 1,75-2, 03 (4Н, м) ,

2,18-2,40 (ЗН, м) , 2,41-3,78 (18Н, м) , 5,43-5,66 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,93-8,03 (1Н, ушир.с), 8,19 (1Н, с), 11,51 (1Н, с) тр: 183

180

Ε5Ι+: 452,3

ЯМР-ДМСО-с1₆: 0,96-1,52 (ЗН, м) , 1,79-2, 09 (4Н, м) ,

2,19-2,41 (ЗН, м) , 2, 42-3, 95 (18Н, м) , 5,37-5,63 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,87-8,06 (1Н, ушир.с), 8,18 (1Н, с), 11,51 (1Н, с) тр: 18 6

181

Ε5Ι+: 518,3

ЯМР-ДМСО-а₆: 0,82-1,28 (ЗН, м) , 2,20-2, 68 (8Н, м) ,

2,76-4,70 (14Н, м) , 5,88-6,14 (1Н, м) , 6,55-6,68 (1Н, м), 7,30-7,51 (2Н, м), 7,84-8,08 (1Н, м) ,

8,29 (1Н, с), 11,62 (1Н, с)

182

Ε3Ι+: 518,3

ЯМР-ДМСО-а₆: 0,84-1,31 (ЗН, м) , 2,20-4,77 (22Н, ы), 5,94-6,11 (1Н, м) , 6, 53-6, 69 (1Н, м) , 7,33-7,50 (2Н, м) , 7,85-8,11 (1Н, м) , 8,28 (1Н, с), 11,61 (1Н, с) тр: 212

183	2	Ε3Ι+: 510,3 ЯМР-ДМС0-а6: 0, 98-2, 54 (14Н, м) , 2,83-4,12 (20Н, Μ) , 4,95-5, 30 (1Н, м) , 7,23-7,42 (1Н, м) , 7,67- 8,11 (1Н, м), 8,20 (1Н, с), 11,56 (1Н, с) тр: 187
184	2	Ε3Ι+: 520,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 85-1,70 (6Н, м) , 1,84-2,78 (9Н, м) , 2,85-4,16 (12Н, м) , 4, 93-5, 35 (1Н, м) , 7,28-7,40 (1Н, м) , 7, 45-8, 08 (1Н, м) , 8,19 (1Н, с), 11,55 (1Н, с) тр: 193
185	2	Ε3Ι+: 478,3 ЯМР-ДМСО-а6: 2, 06-2, 74 (5Н, м) , 2, 77-4,33 (15Н, м) , 4,41-4,88 (1Н, м) , 5,71-5,91 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 8,03 (1Н, ушир.с), 8,17 (1Н, с), 11,41-11,98 (2Н, м)

- 143 023493

Таблица 123

Ех	5уп	Данные
186	2	Ε3Ι+: 480,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,70-1,17 (ЗН, Μ) , 1,29-1, 63 (4Н, Μ) , I, 64-3, 67 (24Н, м) , 3, 85-4,20 (1Н, м) , 5,41-5,53 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,95 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), II, 46 (1Н, с)
187	2	Ε3Ι+: 480,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 27-0, 70 (4Н, м) , 1,04-1,90 (12Н, м) , 2,14-2,62 (4Н, м) , 2, 88-4, 00 (11Н, м) , 4,27-4,81 (2Н, м), 7,29-7,44 (1Н, м), 7,44-8,06 (1Н, м), 8,12 (1Н, с), 11,56 (1Н, с) тр: 162
188	2	Ε3Ι+: 490,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 34-0, 64 (4Н, ы) , 1, 03-1, 69 (7Н, ы) , 2,19-2,44 (ЗН, м) , 2, 48-4, 00 (ЮН, м) , 4,25-4,83 (2Н, Μ), 7,31-7,39 (ΙΗ, Μ), 7, 75-8, 05 (ΙΗ, Μ) , 8,13 (1Н, с), 11,54 (1Н, с)
189	2	Ε3Ι+: 494,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 88-2, 08 (17Н, м), 2,13-2,43 (ЗН, м) , 2,58-4,01 (13Н, м) , 4,31-4,88 (2Н, м) , 7,27-7,39 (1Н, м) , 7,54-8,01 (1Н, м) , 8,12 (1Н, с), 11,53 (1Н, с) тр: 166
190	2	Ε3Ι+: 504,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,00-1,61 (6Н, м) , 1,72-2,12 (7Н, м) , 2,14-2,42 (ЗН, м) , 2, 49-4, 00 (ЮН, м) , 4,42-4,88 (2Н, м), 7,28-7,41 (1Н, м), 7,47-8,02 (1Н, ы), 8,12 (1Н, с), 11,53 (1Н, с)
191	2	Ε5Ι+: 475,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1,14-2,10 (7Н, м) , 2,19-1,73 (5Н, ы) , 2, 95-3,80 (6Н, м) , 3,83-4,42 (5Н, ω) , 5,73-5,98 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7, 88-8, 03 (1Н, м) , 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
192	2	Ε3Ι+: 463,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 05-3, 75 (17Н, м) , 3,78-4,24 (2Н, м) , 4,53-4,81 (1Н, м) , 5,15-5,36 (1Н, м) , 734 (1Н, с), 7,85-8,02 (1Н, м), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
193	5	Ε5Ι+: 530,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,75-1,12 (ЗН, м) , 1,33-1,57 (4Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 1,86-3,51 (21Н, м) , 3,92-4,18 (1Н, м) , 5,24 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,90-7,99 (1Н, м), 8,16 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
194	5	Ε3Ι+: 544,3
195	5	Ε3Ι+: 466,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,36-0,55 (4Н, м) , 0,74-1,11 (ЗН, м) , 1,29 (1Н, м) , 1, 34-1,58 (4Н, м), 2, 02-3, 42 (ЮН, м) , 2,30 (ЗН, с), 3,21 (ЗН, с), 3,93-4,15 (1Н, м) , 4,41-4,79 (2Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
196	5	Ε2Ι+: 473,3
197	5	Ε3Ι+: 487,3

- 144 023493

Таблица 124

Ех	Зуп	Данные
198	2	Ε3Ι+: 451,3 ЯМР-ДМСО-с16: 0,07-0,22 (2Н, м) , 0,37-0,51 (2Н, м) , 0, 90-1,04 (1Н, м) , 1,14-2,05 (4Н, м) , 2,71-2,74 (5Н, м), 2,94-3,63 (6Н, м) , 3,84-4,28 (5Н, м) , 5, 75-5, 88 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,88-8,01 (1Н, ω), 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
199	2	Ε3Ι+: 439,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,87 (ЗН, т, Д=7,2 Гц), 1,13-2,06 (бН, м) , 2,08-2,71 (5Н, м) , 2,96-3,59 (6Н, м) , 3,824,29 (5Н, м) , 5, 74-5, 88 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,85-8,03 (1Н, м), 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
200	2	Ε3Ι+: 492,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 56-1,72 (2Н, м) , 2,02-2, 84 (13Н, м) , 3, 02-3,42 (2Н, м) , 3,47-4,31 (бН, Μ) , 5,76-5,87 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,85-8, 02 (1Н, м), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
201	2	Ε3Ι+: 453,3 ЯМР-ДМСО-άβ; 0, 80-1, 89 (ЮН, м) , 2,08-3,10 (7Н, м) , 3,19-3,52 (5Н, м) , 3,81-4,35 (4Н, м) , 4,42-4,66 (1Н, м) , 5, 73-5, 90 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,82- 8,01 (1Н, м), 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
202	2	Ε5Ι+: 451,2 ЯМР-ДМСО-а6: 1,13-2,02 (8Н, м) , 2,03-2,73 (7Н, м) , 2, 94-3, 62 (4Н, м) , 3, 80-4,32 (6Н, м) , 5,73-5,89 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,84-8, 03 (1Н, м) , 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)

203	2	Ε3Ι+: 479,2 ЯМР-ДМСО-сЦ: 0, 87-2,73 (9Н, м) , 2,94-3,49 (ЗН, м) , 3, 65-3,82 (1Н, м) , 3,83-4,39 (7Н, м) , 5,68-5,93 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,80-8, 06 (1Н, м) , 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
204	5	Ε3Ι+: 516,3 ЯМР-ДМСО-Д6: 0,76-1,12 (ЗН, м) , 1,32-1, 60 (4Н, ы) , 1,99-3,44 (15Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 3,20 (ЗН, с), 3,90-4,18 (1Н, м) , 4, 66-5, 02 (2Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,85 (1Н, с), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
205	5	Ε3Ι+: 516,3
206	5	Ε3Ι+: 459,2
207	2	Ε3Ι+: 506,3 ЯМР-ДМСО-Д6: 1,01-1,57 (ЗН, м) , 1,82-2,65 (7Н, м) , 2,79-3,84 (13Н, м) , 3,86-4,18 (2Н, м), 5,09-5,35 (1Н, м), 7,36 (1Н, с), 7,98 (1Н, с), 8,19 (1Н, с), 11,54 (1Н, с) тр: 18 6
208		Ε5Ι+: 540,3 ЯМР-ДМСО-сЦ: 1, 00-1, 58 (ЗН, м), 1,83-3,10 (13Н, ы) , 3,17-4,13 (9Н, м) , 5,12-5,36 (1Н, м) , 7,37 (1Н, с), 8,02 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,55 (1Н, с) тр: 190

- 145 023493

Таблица 125

Ех	Зуп	Данные
209	2	Ε3Ι+: 554,3 ЯМР-ДМСО-Р6: 1, 02-2, 55 (17Н, м) , 2,81-3,99 (ЭН, Μ) , 4,43-4,80 (2Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7, 87-8, 03 (1Н, м) , 8,15 (1Н, с), 11,55 (1Н, с)
210	2	Ε3Ι+: 476,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 36-0, 60 (4Н, м) , 1,02-1,57 (4Н, м) , 2,31-4,00 (14Н, м) , 4, 44-4,74 (2Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,91-8,03 (1Н, ушир.с), 8,13(1Н, с), 11,52 (1Н, с) тр: 187
211	2	Ε3Ι+: 490,2 ЯМР-ДМСО-Й6: 0, 96-1, 58 (ЗН, м) , 1,73-2, 45 (12Н, м) , 2,50-3,96 (9Н, м), 4, 49-4, 86 (2Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,81-7,95 (1Н, ушир.с), 8,12 (1Н, с), 11,52 (1Н, с) тр: 171
212	2	Ε3Ι+: 490,3 ЯМР-ДМСО-йв: 0, 98-1, 57 (ЗН, м) , 1,65-4,00 (22Н, м) , 5,45-5, 58 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 8, 02-8, 09 (1Н, ушир.с), 8,13 (1Н, с), 11,51 (1Н, с) тр: 176
213	2	Ε3Ι+: 515,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 40-2, 42 (ЮН, м) , 2,77-2, 89 (ЗН, м) , 3,14-3,72 (6Н, м) , 4,09-4,26 (1Н, м) , 4,91-5,57 (7Н, м) , 6,71-6,83 (1Н, м) , 7,36 (1Н, с), 7,50- 7,62 (1Н, м) , 7,88-8, 02 (2Н, м), 8,20 (1Н, с), 11,56 (1Н, с)
214	2	Ε3Ι+: 513,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1,01-1,22 (ЗН, м), 1,96-4,97 (23Н, м), 5,21-5,72 (1Н, м) , 7,22-8,37 (7Н, м) , 10,08-10,26 (1Н, ушир.с), 11,45-11,67 (1Н, м) тр: 221
215	2	Ε3Ι+: 530,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,73-1,16 (4Н, м) , 1,28-1,57 (4Н, м) , 1,81-3, 69 (23Н, ы) , 3,88-4,12 (1Н, м) , 5,12-5,33 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,85-7, 99 (1Н, м) , 8,16 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
216	2	Ε3Ι+: 544,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,72-1,13 (ЗН, м), 1,25-1,87 (ЮН, м) , 1,92-3,43 (19Н, м) , 3,91-4,17 (1Н, м) , 4,34-4,86 (2Н, ы) , 7,32 (1Н, с), 7,79-7, 89 (1Н, м) , 8,14 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
217	2	Ε3Ι+: 465,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 22-0, 49 (4Н, м) , 0, 65-3, 77 (20Н, м), 3,78-4,15 (2Н, м) , 4,39-4,76 (1Н, м), 4,99-5,40 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с) тр: 210-211
218	2	Ε3Ι+: 437,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,29-0, 53 (4Н, м) , 0,97-2, 69 (9Н, м) , 2,94-4,31 (ЮН, м) , 5,71-5,91 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,85-8,01 (1Н, м), 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с) тр: 197-198

- 146 023493

Таблица 126

Εκ	Зуп	Данные
219	2	Ε3Ι+: 508,3 ЯМР-ДМСО-б6: 1,75-1,88 (2Н, м) , 2,10-2,72 (7Н, м) , 3,11-4,42 (14Н, м) , 5, 73-5, 98 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,84-8,03 (1Н, м), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
220	2	Ε3Ι+: 457,3 ЯМР-ДМСО-б6: 1, 59-2,72 (12Н, м) , 2, 89-3,68 (6Н, ы) , 3,71-4,32 (5Н, м) , 4, 64-4,74 (0,5Н, м), 4,77-4,90 (0,5Н, м) , 5,70-5,91 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,83- 8,04 (1Н, м), 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с) тр: 194
221	2	Ε3Ι+: 479,2 ЯМР-ДМСО-бе: 1,31-2,54 (ИН, м) , 2, 89-3,50 (ЗН, м) , 3, 53-3, 76 (2Н, м) , 3,78-4,12 (2Н, ы) , 4,46-4,68 (1Н, м) , 5,13-5,35 (1Н, ы) , 6,15 (1Н, с), 7,34 (1Н, с), 7, 88-8, 03 (1Н, м) , 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, С)
222	2	Ε3Ι+: 451,2 ЯМР-ДМСО-А: 0,18-0,51 (4Н, м) , 0, 74-1,86 (6Н, мА 1,95-3,46 (ЮН, м) , 3, 63-4, 38 (4Н, м) , 4,40-4,72 (1Н, м) , 5, 69-5, 87 (1Н м) , 7,32 (1Н, с), 7,79-8,02 С1Н, м(, 8,15 (1Н, с), 11,48 (1Н, с)
223	2	Ε3Ι+: 480,3 ЯМР-ДМСО-άβ: 0,07-0,17 (2Н, м) , 0, 37-0, 47 (2Н, мА 0,87-1,02 (1Н, мА 2,02-2,73 (ИН, м) , 3,00-4,28 (12Н, мА 5, 74-5, 87 (1Н, мА 7,33 (1Н, с), 7,848,02 (1Н, м), 8,15 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
224	2	Ε3Ι+: 480,1
225	2	Ε3Ι+: 494,1 ЯМР-ДМСО-άβ: 0,08-0,29 (2Н, м) , 0, 38-0, 55 (2Н, мА 0,74-1,36 (4Н, мА 2,10-3,63 (17Н, м) , 3,81-4,48 (5Н, м) , 5,72-5,91 (1Н, мА 7,32 (1Н, сА 7,92 (1Н, ушир.с), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
226	2	Ε3Ι+: 482,3 ЯМР-ПМЗО-άβ: 0,73-1,12 (ЗН, м) , 1,31-1,57 (4Н, м) , 1,94-3,44 (12Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 3,20 (ЗН, с), 3,81-4,41 (5Н, м) , 5,80 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,93 (1Н, с), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
227	2	ΕΞΙ+: 451,2 ЯМР-ДМСО-άβ: 0, 35-0, 55 (4Н, м) , 1,02-2, 67 (ИН, мА 2,87-4,34 (ЮН, м) , 5,14-5,34 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,90 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)
228	2	Ε3Ι+: 494,3 ЯМР-ДМСО-άβ: 0,10-0,21 (2Н, м) , 0, 39-0, 52 (2Н, м) , 0,89-1,04 (1Н, м) , 1, 86-2,75 (13Н, м) , 3,09-4,13 (12Н, м) , 5,16-5,31 (1Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), 11,49 (1Н, с)

- 147 023493

Таблица 127

Ех	Зуп	Данные
229	2	Ε3Ι+: 494,3 ЯМР-ДМСО-а6: 036-0, 55 (4Н, м) , 1,72-2,61 (ЭН, м) , 2, 69-3, 83 (14Н, м) , 3,84-4,18 (2Н, м) , 4,50-4,81 (1Н, м) , 5,12-5,37 (1Н, м) , 7,35 (1Н, с), 7,99 (1Н, с), 8,18 (1Н, с), 11,54 (1Н, м)
230	2	Ε5Ι+: 508,1 ЯМР-ДМСО-а6: 0,07-0,28 (2Н, ы) , 0,38-0,61 (2Н, м) , 0,75-1, 44 (4Н, м) , 1, 82-3, 57 (19Н, м) , 3,59-3,85 (2Н, м), 3,89-4,44 (ЗН, м), 5,14-5,42 (1Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,78-7, 99 (1Н, м) , 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
231	2	Ε5Ι+: 451,1 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 84-1, 42 (ЮН, м) , 1, 53-2,44 (14Н, м), 2,70-3,14 (2Н, м) , 3, 24-3, 44 (1Н, м) , 4,08 (1Н, с), 4,35-4,61 (1Н, м), 5,39-5,57 (1Н, м), 7,32 (1Н, с), 7,94 (1Н, с), 8,11 (1Н, с), 11,44 (1Н, с)
232	2	Ε5Ι+:466,3 ЯМР-ДМС0-а6: 0,24-0,55 (4Н, м) , 0,93-1,85 (8Н, м) , 2,00-2,55 (ЗН, м) , 2,67-3, 97 (14Н, м) , 4,10-5,04 (2Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7,80-8, 08 (1Н, м) , 8,14 (1Н, с), 10, 04-10, 63 (1Н, м) , 11,51 (1Н, м)
233	2	Ε3Ι+: 480,3 ЯМР-ДМСО-а6: 1, 00-2, 43 (17Н, м) , 2,77-4,12 (13Н, м) , 4, 36-4, 98 (ЗН, м) , 7,33 (1Н, с), 7,80-8,07 (1Н, м) , 8,07-8,13 (1Н, м) , 10,58-11,18 (1Н, м) , 11,51 (1Н, с)
234	2	Ε3Ι+: 464,3 ЯМР-ДМСО-с16: 0,07-0,21 (2Н, м) , 0,34-0, 57 (6Н, м) , 0,90-1,02 (1Н, м) , 1,23-1,36 (1Н, м) , 2,13-2,72 (9Н, м), 3,00-3,41 (4Н, м) , 3,43-3, 56 (2Н, м) , 3, 57-3,84 (2Н, м) , 4,44-4,81 (2Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,89 (1Н, с), 8,11 (1Н, с), 11,48 (1Н, с)
235	2	Ε5Ι+: 478,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 07-0,26 (2Н, м) , 0,35-0,63 (6Н, м) , 0,73-1,19 (4Н, м) , 1,22-1,38 (1Н, м) , 2,18-3,67 (15Н, ы) , 3,92-4,23 (1Н, м) , 4,35-4,84 (2Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,88 (1Н, с), 8,11 (1Н, с), 11,48 (1Н, с)
236	2	Ε3Ι+: 492,3 ЯМР-ДМСО-с16: 0, 09-0,23 (2Н, м) , 0,38-0,52 (2Н, м) , 0,78-1,17 (4Н, м) , 1,64-3,01 (12Н, м) , 3,10-3,55 (11Н, м) , 3, 85-4,24 (1Н, м) , 5,40-5, 53 (1Н, м) , 7,32 (1Н, с), 7,95 (1Н, с), 8,12 (1Н, с), 11,46 (1Н, с)
237	2	Ε5Ι+: 492,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0, 08-0,23 (2Н, м) , 0,35-0,51 (2Н, м) , 0,78-1,15 (4Н, м) , 1,76-2,06 (6Н, м) , 2,21-3,66 (16Н, ы) , 3,92-4,20 (1Н, м) , 4,48-4,96 (2Н, м) , 7,31 (1Н, с), 7, 74-7, 80 (1Н, ушир.с), 8,11 (1Н, с), 11,47 (1Н, с)

- 148 023493

Ех

Зуп

238

239

240

Таблица 128

Данные

Ε3Ι+: 542,3

ЯМР-ДМСО-й₆: 0,05-0,19 (2Н, м) , 0,35-0,53 (2Н, м) ,

0,73-1,20 (6Н, м), 1, 82-3, 70 (21Н, м) , 3,90-4,26 (1Н, м) , 5,17-5,31 (1Н, м) , 7,34 (1Н, с), 7,878,00 (1Н, м) , 8,16 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)

Ε3Ι+: 556,3

(2Н,	м) , 1,97-
(ЗН,	с), 3,90-
7, 32	(1Н, с),
11,50 (1Н, с)

Ε3Ι+: 502,3

ЯМР-ДМСО-а₆: 0,72-1,10 (ЗН, м) , 1,62

3,40 (15Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 3,20 4,16 (1Н, м) , 4,66-5,01 (2Н, м) , 7,82-7,88 (1Н, ушир.), 8,15 (1Н, с),

241	5	Ε5Ι+: 526,2 ЯМР-ДМСО-а6: 0,76-1,12 (ЗН, м) , 2,09-3,35 (15Н, м) , 2,30 (ЗН, с), 3,94-4,18 (1Н, м) , 4, 67-4, 99 (2Н, м) , 7,33 (1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
242	5	Ε3Ι+: 528,3 ЯМР-ДМСО-а6: 0,13 (2Н, м) , 0,43 (2Н, м) , 0,75-1,12 (4Н, м) , 2, 07-3, 33 (15Н, м) , 2,29 (ЗН, с), 3,47 (2Н, м), 3,93-4,17 (1Н, м), 4,61-5,02 (2Н, м), 7,32 (1Н, с), 7,82-7,90 (1Н, ушир.), 8,15 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
243	2	Ε3Ι +	476, 1
244	3	Ε3Ι +	440,1
245	3	Ε3Ι +	454, 1
246	3	Ε3Ι +	481,1
247	3	Ε3Ι +	432, 1
248	3	Ε3Ι +	432, 1
249	3	Ε3Ι +	515, 2
250	3	Ε3Ι +	546, 1
251	3	Ε3Ι +	546, 2
252	3	Ε3Ι +	438, 1
253	3	Ε3Ι +	436, 1
254	3	Ε3Ι +	450, 1
255	3	Ε3Ι + ЯМР-,! 2,31 м) , 11,5( тр:	464, 4 1МСО-а6: 1,25-1, 83 (8Н, м) , 1, 92-2, 58 (5Н, м) , (ЗН, с), 3,10-4,09 (12Н, м) , 5,18-5,28 (1Н, 7,33 <1Н, с), 7,87 (1Н, с), 8,17 (1Н, с), (1Н, с) 228-230
256	3	Ε3Ι+	454, 1
257	3	Ε3Ι +	468, 1
258	3	Ε3Ι +	504, 1
259	3	Ε3Ι +	518, 1

- 149 023493

Таблица 129

Ех	Зуп	Данные
260	3	Ε8Ι+; 532Л
261	3	Е51+: 487Л
262	3	Ε5Ι+: 487.1
263	3	£51+:498.1
264	3	Е51+: 500.1
265	3	Ε5Ι+: 438.1
266	3	£51+: 425.1
267	3	Е81+: 478.1
268	3	Е51+: 526.2
269	3	Ε8Ι+: 410.1
270	3	Е51+: 450Л
271	3	Е8В-: 526.2
272	3	Е51-: 480.1
273	3	Е51 :494.2
274	3	Е5Ь: 494.1
275	3	Е5Ь; 493 Л
276	3	Е5И: 521.2
277	3	Ε5Ι+: 472.1
278 3	П 51+:472.]
279 3	£51+: 486.1
280	3	Ε5Ι-Η 454.1
281	3	Ε5Ι-1:473.1
282	3	Е51+: 499.1
283	3	Е81+: 499Л
284	3	Е51+: 341Ό
285	3	Ε5Ι+: 385.0
286	3	£51+:398.1
287	3	Ε5Ι+:426.1
288	3	Е51+:453.1
28 9	3	£51+:468.1.

О

Е81+

472.1

- 150 023493

Таблица 130

Ех	5уп	Данные
291	3	Ε5Ι+: 509.1
292	3	Е51+: 466.1
293	3	Е81+: 466.1
294	3	Ε8Ι+: 506.1
295	3	ΕδΙ 1:494.1
296	3	Ε8Ι+: 460.1
297	3	Ε5Ι+: 474.1
298	3	Е81+: 452.1
299	3	Ε5Ι+: 452.1
300	3	ΕδΙ 1:468.1
301	3	Ε3Ι+: 454.1
302	3	Ε3Ι+: 468.1
303	3	ΕδΙ-: 482.1
304	3	Ε51-: 467.1
305	3	ΕδΙ-: 466.1
306	3	Ε5Ι+: 501.1
307	3	Ε51+: 503.1
308	3	Ε3Ι+: 474.1
309	3	Ε31+: 516.1
310	3	Ε8ί+: 516.1
311	3	Ε3Ι+: 516.1
312	3	Ε3Ι+: 460.1
313	3	ΕδΙ 1:486.0
314	3	Ε81+: 486.1
315	3	Ε8Ι+: 486.1
316	3	ЕЗН: 502.1
317	3	Ε51+: 502,1
318	3	Е8И : 515.1
31Θ	3	Ε31+: 515.1
320	3	Ε51+: 546.1
321	3	ΕδΙ 1:474.1

- 151 023493

Таблица 131

- 152 023493

Таблица 132

Ех	Зуп	Данные
353	3	Ε8Ι+: 422.1
354	3	Е81+:437.1
355	3	Ε5Ι- :424,1
356	3	Е51-: 478.1
357	3	Ε8Ι-: 450.1
358	3	Е81 : 452.1
359	3	Е81+: 450.1
360	3	Ε3Ι+: 490.1
361	3	Ε8Ι+: 492.1
362	3	Е81+: 438.1
363	3	ЕЗК: 466.1
364	3	ЕЗК: 451.1
365	3	ЕЗК: 465,1
366	3	ЕЗК: 499.1
367	3	Е51+ 402.0
368	3	Е51+ 402.0
369	3	ЕЗК: 402.0
370	3	ЕЗК: 470.1
371	3	ЕЗП :458.0
372	3	ЕЗК: 450.1
373	3	Е51+:434.1
374	3	ЕЗК: 448.1
375	3	ЕЗК :462.1
376	3	ЕЗП :438.1
377	3	ЕЗК: 488.1
378	3	ЕЗК: 502.1
379	3	ЕЗК: 5)6.1
380	3	ЕЗК: 471.1
381	3	ЕЗК: 471,1
382	3	ЕЗК: 482.1
383	3	ЕЗК: 422.1

- 153 023493

Таблица 133

- 154 023493

Таблица 134

Ех	5уп	Данные
415	3	Е81+: 503.0
416	3	Ε8Ι+: 507.0, 509.0
417	3	Ε5Ι+: 498.0
418	3	Ε5Ι+: 498.0
419	3	Е51+: 541.0
420 421	3	Е81+: 502.0
3	Е31+: 542.0
422	3	Ε8Ι+: 551.9,553.9
423	3	Е81+: 488.1
424	3	Е51+: 475,0
425	3	Ε5Ι+: 438.1
426	3	Е81+: 452,1 '
427	2	Е811:478.3 ЯМР-ДМСО-66: 1,86-2,88 (11Н, м), 3,12-4,18 (ЮН, м), 5,16-5,31 (1Н. м), 7,33 (1Н, с), 7,88 (1 Н.с), 8,17 (1Н, с), 11,50 (1Н, с)
428	3	Ε8Ι+: 507.1
429	3	Е8И :509.1
430	3	Ε3Ι+: 548.0
431	3	Ε8Ι+: 501.1
432	3	Ε8Ι+: 516.1
433	3	Ε5Ι+: 544,1
434	3	Е81+: 544.1
435	3	Е81+: 544,1
436	3	Ε8Ι+: 411.1
437	3	Ε8Ι+: 473.0
438	3	Е81+: 488.1
439	3	Ε3Ι+: 474.0
440	3	Ε8Ι+; 487.0
441	3	Ε8Ι+: 425.0
442	3	Е81+: 486.0
443	3	Ε5Ι+: 486.0
444	3	Е81+: 424.1

- 155 023493

Таблица 135

Ех	5уп	Данные
445	3	Ε8Ι+: 486.0
446	3	ЕЗП : 438.1
447	3	Е31+: 492.1
448	3	Е31+: 492.1
449	3	£81+: 424.1
450	3	£31+: 504.0
451	3	Е51+: 496.1
452	3	Е31+: 522.1
453	3	£81+:523.1
454	3	Ε5Ι+: 510.1
455	3	Е81+: 459.0
456	3	ЕЗН: 449.0
457	3	Е51-: 514.0
458	3	Е51-: 516.1
459	3	Е51 : 546.0
460	3	Е5Г: 397.0
461	3	1751: 433.1
462	3	£51+: 498.1
463	3	Е51+: 500.1
464	3	ЕЗП: 514.5
465	3	£81+: 530.1
466	3	£51+: 466.1
467	3	Е31+: 510.1
468	3	Е51+:464.1
469	3	£51+:478.1
470	3	£51+:423.1
471	3	Ε3Ι+:453.0
472	3	£51+: 498.1
473	8	Е 51+:453.0
474	8	Е31+: 439 0
475	8	Ε5Ι+:453.0

- 156 023493

Таблица 136

Ех	Зуп	Данные
476	8	Ε5Ι+: 515.0
477	8	Ε3Ι+: 515.0
478	8	ЕЗИ: 515.0
479	8	Ε5Ι+: 529.0
480	8	Е31+: 529.0
481	8	ЕЗИ: 531.0
482	8	ЕЗИ: 468.0
483	6	ЕЗИ: 516.0
484	8	ЕЗИ: 437.0
485	8	ЕЗИ: 423.0
486	8	Ε3Ι+: 423.0
487	8	Е51.+:437.0
488	8	ЕЗИ: 499.0
489	8	Е5Н: 499.0
490	8	ЕЯ 1+:499.0
491	8	ЕЗИ: 499.0
492	8	ЕЗИ: 513.1
493	8	ЕЗИ :513,1
494	8	Ε8Ι+: 515.1
495	8	ЕЗИ: 452.1
496	8	ЕЗИ: 500.1
497	9	ЕЗИ: 480.1
498	9	ЕЗИ: 480.1
499	9	Е51+: 494.1
500	9	ЕЗИ: 5084 '
501	9	ЕЗИ: 530.1
502	9	ЕЗИ: 501,1
503	9	ЕЗИ: 501.1 '
504	9	ЕЗИ: 517.1
505	9	ЕЗИ: 556.2
506	9	ЕЗИ: 517.1

- 157 023493

Таблица 137

Ех	Зуп	Данные
507	9	Е51+: 556.2
503	9	Ε8Ι+: 517.1
509	9	Ε8Ι+: 517.1
510	9	Е51-: 501,1
511	9	Е51-: 505.1
512	9	Ε5Ι-: 572.1
513	9	Ε3Ι-:503.1
514	9	Е 51+:490.1
515	9	Ε8Ι+: 507.0
516	9	Ε5Ι+: 578.1
517	9	Е81+: 466,1
518	9	Ε5Ι+:464.1
519	9	Ε8Ι+: 468.1
520	9	Е31+: 496.1
521	9	Ε8Ι+:492.1
522	9	Ε8Ι+: 528.1
523	9	Ε3Ι+: 504.1
524	9	Ε5Ι+: 522.0
525	9	Ε8Ι+: 522.1
526	9	ЕЗП : 522.2
527	9	Ε8Ι+: 506.1
528	9 ; Ε8Ι+; 508.1
529	10 Е81+: 517.1
530	10	Ε8Ι+: 600.2
531	10	Е311: 600.2
532 533	10	Е81+: 544.1
10	Ε8Ι+: 584.2
534	10	Ε5Ι+: 586.2
535	10	Е81+: 572,2
536	10	Е51+: 584.2
537	10	Ε5Ι+: 586.2

- 158 023493

Таблица 138

Ех	Зуп	Данные
538	10	Ε5Ι+: 609.0,611.0
539	10	£51+:535.1,537.1
540	10	Ε5Ι+: 558.1
541	10	Ε3Ι+: 520.1
542	10	Е31+: 489.1
543	10	Е81+: 503.1
544	10	Ε3Ι+: 602.2
545	10	Е81+: 504.1
546	10	Е51+: 518.1
547	10	Е51+: 518.1 .
548	10	£31+:504.1
549	10	Е51+: 518.1
550	10	Ε511:518.1
551	10	Е51+: 504.1
552	10	Е51=: 5! 8,1
553	10	Е53-: 518.1
554	10	Е5Ь: 518,1
555	10	Е5Г: 524.1,526.1
556	10	Е51+: 532.2
557	10	Ε5Ι+: 532.2
558	10	Ε5Ι+: 532.2
559	10	Ε3Ι+: 532.2
560	10	Ε8Ι+: 538.1,540.1
561	10	Е31+: 538.1,540.1
562	10	Е31+: 548.2
563	10	Е31+: 552.1,554.1
564	10	Ε5Ι+: 574.2
565	10	Ε5Ι+: 582.0, 584.0
566	10	Ε5Ι+: 490.1
567	10	Ε5Ι+: 490.1
568	10	Ε5Ι+: 504.1

- 159 023493

Таблица 139

Ех	8уп	Данные
569	10	ЕЗК: 504.1
570	10	ЕЗК: 504.1
571	10	ЕЗК: 504.1
572	10	ЕЗК: 518.1
573	10	ЕЗК: 532.2
574	10	ЕЗК: 546.2
575	10	ЕЗК: 507.1
576	10	ЕЗК: 507.1 .
577	10	ЕЗК: 535.1
576	10	ЕЗП : 505.1
579	10	ЕЗК: 519.1
580	10	ЕЗК: 508.1
581	10	ЕЗК: 522.2
582	10	ЕЗК: 520.1
583	10	ЕЗП : 515.2
584	10	ЕЗК: 515.2
585	10	ЕЗК: 531.1
586	10	ЕЗК: 570.2 '
587	10	ЕЗК: 531.1
588	10	ЕЗК: 570.2
589	10	ЕЗК; 533,1
590	10	ЕЗК: 570.2
591	10	ЕЗК: 531.1
592	10	ЕЗК: 515.2
593	10	ЕЗК: 519.1
594	10	ЕЗК: 586.2
595	10	ЕЗК: 521.1
596	10	ЕЗК: 592.1
597	10	ЕЗК: 528.2
598	10	ЕЗК: 522.2
599	10	Ε5Ϊ : 569.1

- 160 023493

Таблица 140

- 161 023493

Таблица 141

Ех	Зуп	Данные
631	3	Ε8Ι+: 530.2
632	3	ЕЗП: 530.2
633	3	Е51+: 531.2
634	3	£51+:473.1
635	3	£51+:459.1
636	3	Е51+: 528.2
637	3	Ε8Ι+: 448.1
638	3	£51+: 464.2
639	3	Е51+: 452.2
640	3	Е5Ь: 452.2
641	3	£51-:453.2
642	3	Е51-: 395.1
643	3	Ε5Ι-: 381.1
644	3	£51-:450.2
645	3	£51! :462.1
646	3	Ε8Ι+: 478.2
647	3	£51+:466.2
648	3	Ε5Ι+: 466.2
649	3	Ε5Ι+: 467.2
650	3	£51+:409.2
651	3	Е51+: 395.1
652	3	Ε5Ι+: 464.1
653	3	ЕЗП :462.1
654	3	Е51+: 466.2
655	3	£81+:466.2
656	3	£51+:467.2
657	3	£51+:409.2
658	3	ЕЗП :464.1
659	3	Е81+: 397.1
660	3	Е51+: 482.2
661	3	Е51+:496.2

- 162 023493

Таблица 142

Таблица 143

- 163 023493

Таблица 144

- 164 023493

Таблица 145

- 165 023493

Таблица 146

Νί	Структура	№	Структура
	СНО				к
	ν-ν			к	Μ-Ν
31	/л οΥΎι η·%ΑΑο	35	С Р	А о	СП N^0 н
	ч ц			МеО к
					Ν-Ν.
32		37	г	\ н с.
	сгкк ιί н		У Р	γ О	ОьХ
	О				Ω
	3 О Ν-Ν				ν-ν
33		33	с	А	/ ч
	Вг /--= N о н		Р	о	0
	°д НзС'О Ν-Ν			Р кч	ч Ν-Ν
34	'—ι	39	г	ЬС о	1 СС!
			У Р	А °
	, о / Ν-Ν			р А	ч Ν-ν
35	ΑττΎ	40	г	Ьг	} т
			V
	Р - γο		Г	N О н
	О		Р	О

Промышленная применимость

Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль обладает РИЕ9-ингибирующим действием, и его можно применять в качестве агента для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с деградацией цГМФ под действием РИЕ9, например, гипоактивного мочевого пузыря, гипотонического мочевого пузыря, несокращающегося мочевого пузыря, пузыря, гипоактивного детрузора, гиперактивного мочевого пузыря, учащения мочеиспускания, ноктурии, инконтиненции, симптомов нижних мочевых путей, нарушения мочеиспускания, сопровождающего недостаточность уретральной релаксации или диссинергию детрузора-наружного уретрального сфинктера, интерстициальный цистит, хронический простатит или мочекислые инкременты мочеиспускательного канала.

Claims (9)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

   К² представляет собой группу формулы (II)

   - 166 023493

   К³ представляет собой (3§)-тетрагидрофуран-3-ил или тетрагидро-2Н-пиран-4-ил;

   К⁴, К⁵ и К⁶ представляют собой водород и

   К^а и К^ь вместе с соседним атомом азота образуют 4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил или 4-(3,3,3трифторпропил)пиперазин-1 -ил.
2. 2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из

   8-[(4-{[(2§)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1-ил)карбонил]-7-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)1,5 -дигидро -4Н-пиразоло[4,3-с] хинолин-4 -она,

   7- метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-8-{[4-(3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она,

   8- [(4-{[(2К)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1-ил)карбонил]-7-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)1,5 -дигидро -4Н-пиразоло[4,3-с] хинолин-4 -она,

   7- метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-8-{[4-(3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она,

   8- {[4-(2-метоксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}-7-метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она,

   7-метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-8-{[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-она.
3. 3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, которое представляет собой 8-[(4{[(2§)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1-ил)карбонил]-7-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он.
4. 4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, которое представляет собой 7метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-8-{[4-(3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он.
5. 5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, которое представляет собой 8-[(4{[(2К)-2-фторпропил]окси}пиперидин-1 -ил)карбонил] -7-метил-1 -(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он.
6. 6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, которое представляет собой 7метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-8-{[4-(3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он.
7. 7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, которое представляет собой 8-{[4(2-метоксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}-7-метил-1-[(3§)-тетрагидрофуран-3-ил]-1,5-дигидро-4Нпиразоло [4,3-с] хинолин-4 -он.
8. 8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, которое представляет собой 7метил-1-[(3 §)-тетрагидрофуран-3 -ил] -8-{ [4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1 -ил] карбонил}-1,5-дигидро4Н-пиразоло[4,3-с]хинолин-4-он.
9. 9. Фармацевтическая композиция, ингибирующая ΡΌΕ9 (фосфодиэстераза 9) активность, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 или 2 для предотвращения или лечения гипоактивного мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания при гипоактивном мочевом пузыре, нарушения мочеиспускания, сопровождающего гиперплазию предстательной железы, и фармацевтически приемлемый эксципиент.