JP2006045118A - 新規ピラゾロキノロン誘導体 - Google Patents

Abstract

【解決手段】 下記式（Ｉ）
【化１】

〔式中、Ｒ₁はＣ１〜６脂肪族炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員へテロアリール基等、Ｒ₂はＨ、（置換）Ｃ１−６脂肪族炭化水素基等、Ｒ₃はＣＯ₂Ｒ_I、ＯＲ_II、ＮＲ_IIIＲ_IV、NCOＲ_V等（Ｒ_I、Ｒ_II、Ｒ_III、Ｒ_IV、Ｒ_VはＨ、（置換）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基等）〕で表される化合物、その塩、その溶媒和物、並びにこれらを有効成分とする医薬組成物。
【効果】 アデノシンＡ２ｂ受容体に優れた拮抗作用を示し、抗喘息薬、ＣＯＰＤ治療薬等として優れた効果を示す。
【選択図】 なし

Description

本発明は新規ピラゾロキノロン誘導体および該化合物を有効成分として含有する医薬組成物に関する。

アデノシンは、様々な生理的反応に関与している内因性のヌクレオシドであり、細胞膜表面上にあるアデノシンレセプタ−を介してその生理活性を発現する。アデノシンレセプタ−にはＡ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ３の４つのサブタイプがあり、いずれもＧタンパク共役受容体（ＧＰＣＲ）である。Ａ１レセプタ−はＧｉファミリ−のＧタンパク質と共役しており、リガンドの結合によりアデニレ−トシクラ−ゼ活性が低下して細胞内のｃＡＭＰ含量は減少する。また、ホスホリパ−ゼＣを活性化してイノシト−ル−１、４、５−三リン酸（IＰ₃）の産生および細胞内カルシウム放出を促進することが知られている。Ａ３レセプタ−にリガンドが結合した場合もＡ１と同様に細胞内ｃＡＭＰ含量が減少し、細胞内カルシウム放出は促進される。一方、Ａ２レセプタ−はＧｓファミリ−のＧタンパク質と共役しており、リガンドの結合によりアデニレ−トシクラ−ゼ活性が上昇し、ｃＡＭＰ含量は増加する。Ａ２レセプタ−にはリガンドに対する親和性が異なる２つのサブタイプがあり、高親和性のレセプタ−がＡ２ａ、低親和性のレセプタ−がＡ２ｂと分類されている。Ａ２ｂレセプタ−はＧｑ／Ｇ₁₁タンパク質とも共役しており、IＰ₃ 産生およびカルシウムイオンの細胞内流入を促進するという報告もある（Ｃｌｉｎ. Ｉｎｖｅｓｔ., ９６, １９７９−１９８６（１９９５））。

アデノシンは、血管拡張、心拍、神経伝達物質の分泌制御、細胞増殖、ＤＮＡ生合成制御、炎症制御、血小板凝集、平滑筋収縮、腎血管収縮、など非常に多くの薬理作用を有しており、中枢神経性疾患、心血管疾患、炎症性疾患、免疫系疾患などに対するアデノシンレセプタ−のアゴニスト／アンタゴニストの有用性が以前から期待されている。これらの薬理作用はアデノシンとアデノシンレセプタ−との相互作用により発現するが、レセプタ−サブタイプごとに固有の薬理作用を発現すると考えられている。各サブタイプは組織ごとに発現パタ−ンが異なること、局所でのアデノシン濃度の違い、および各サブタイプのリガンドとの親和性の違いなどがその理由とされている。アデノシンレセプタ−のうちＡ１サブタイプは気管支平滑筋収縮、腎血管収縮による糸球体ろ過量低下などの作用を有し、Ａ２ａサブタイプは血管拡張、心拍増強、神経伝達物質の制御などの作用を有する。Ａ２ｂサブタイプの場合、ＩＬ−６産生（Ｊ. Ｃｌｉｎ. Ｉｎｖｅｓｔ ｖｏｌ.１０７, ８６１−８６９ （２００１））やＩＬ−８産生（Ｊ. Ｃｌｉｎ. Ｉｎｖｅｓｔ ｖｏｌ. ９６, １９７９−１９８６ （１９９５）） 、肥満細胞の脱顆粒反応（Ａｒｃｈ. Ｉｎｔ. Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ. Ｖｏｌ.３２９, １５１−１６０）、肝細胞のグルコ−ス産生（Ｊ. Ｍｅｄ. Ｃｈｅｍ. Ｖｏｌ.４４ １７０−１７９）、結腸縦走筋弛緩（Ｂｒ. Ｊ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ., ｖｏｌ.１２９, ８７１−８７６（２０００））などに関与するという報告がある。Ａ３は肥満細胞の脱顆粒に関与すると考えられている。また、Ａ１レセプタ−は心臓、大動脈、膀胱などに、Ａ２ａレセプタ−は眼球、骨格筋などに、Ａ２ｂレセプタ−は大腸、眼球、肺、子宮、膀胱に比較的多く分布する（Ｂｒ. Ｊ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ., ｖｏｌ.１２９, ８７１−８７６（２０００））。

前述のようにアデノシン拮抗薬は多くの疾患に対する有用性が期待されるが、従来、Ａ１拮抗薬は利尿による血圧降下薬、Ａ２ａの場合、作動薬では血圧降下剤、冠血管拡張剤、拮抗薬ではパ−キンソン病治療薬としての有用性が期待される。
Ａ２ｂ拮抗薬の場合は炎症性疾患、喘息などアレルギ−性疾患、糖尿病、過敏性腸症候群、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）（Ｅｕｒ. Ｒｅｓｐｉｒ. Ｊ., ｖｏｌ.２０, ４８８−４９６. （２００２））などに対する有用性が期待でき、Ａ２ｂに対して選択的な拮抗薬は、Ａ１レセプタ−やＡ２ａレセプタ−を標的にした薬物に比べて循環系や中枢系への副作用が少ない疾患治療薬となる可能性がある。
Ａ２ｂアンタゴニストとしての報告はプリン誘導体である特許文献１、特許文献２、非特許文献１および, 非特許文献２に記載の化合物、ピリミドン、ピリミジン、アミノピリジンなど含窒素複素環骨格を有する特許文献３、特許文献４、特許文献５に記載の化合物、アミノチアゾ−ル骨格を有する特許文献６に記載の化合物などがあるが、未だ上市されるには至っていない。

特開平１１−２６３７８９号公報 特開平１１−１８８４８４号公報 ＷＯ０３０３５６４０Ａ１ ＷＯ０２１４２８２Ａ１ ＷＯ０３０３５６３９Ａ１ ＷＯ０２４２２９８Ａ１ マ−テン・デ・バ−ト（Ｍａａｒｔｅｎ ｄｅ Ｚｗａｒｔ）、他６名、ドラッグ・デベロップメント・リサ−チ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、（米国）、１９９９年、４８巻、３号、ｐ．９５−１０３ ヤン・チュ・キム（Ｙｏｎｇ−Ｃｈｕｌ Ｋｉｍ）、他４名、ジャ−ナル・オブ・メディシナルケミストリ−（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），（米国）、２０００年、第４３巻、第６号、ｐ．１１６５−１１７２

喘息などアレルギー性疾患、糖尿病、過敏性腸症候群、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）の治療において、有効性が優れ、安全性が高い薬剤が求められている。上記のようにアデノシンＡ２ｂ受容体拮抗作用を示す化合物は医薬として優れた作用を有すると期待されているが、アデノシンＡ２ｂ受容体に対して優れた拮抗作用を示し、且つ医薬としても有効に作用する化合物は未だ見出されていない。従って本発明の目的はアデノシンＡ２ｂ受容体の活性化が関与すると考えられる疾病の治療剤または予防剤として有用な化合物を提供することにある。

本発明者らは式（Ｉ）に示す化合物を合成することに初めて成功し、該化合物がアデ
ノシンＡ２受容体、特にアデノシンＡ２ｂ受容体選択的に優れた拮抗作用を有することを見出した。また該化合物がアデノシン受容体、特にアデノシンＡ２ｂ受容体の活性化が関与すると考えられる疾病に有効な治療／予防効果を有することを見出した。

〔１〕本発明の態様１
本発明化合物は、下記式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩および溶
媒和物である。

（式中、
Ｒ₁は、直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、Ｃ６−１２アリール基、または窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基から選ばれる基であり、

Ｒ₂は、水素原子、または以下の置換基群ＡおよびＢから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、
置換基群Ａは、ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ２−６アシルオキシ基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基からなり、
置換基群Ｂは、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、Ｃ６−１２アリール基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、メルカプト基、スルホ基、Ｃ２−６脂肪族アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいスルファモイル基からなり、

（Ｒ₃）_mは、式（Ｉ）におけるピラゾロ［４，３−ｃ］キノリンの６，７，８，９位のいずれかへの置換基であり、ｍは０から３の整数を表わし、ｍが２以上のとき、同一又は異なって以下のＲ₃から選択され、
Ｒ₃は、
（１）ハロゲン原子、
（２）ＣＯ₂Ｒ_I（Ｒ_Iは水素原子、またはＣ１−３脂肪族炭化水素基）、
（３）シアノ基、
（４）ＯＲ_II（Ｒ_IIは水素原子、またはＣ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基・ヒドロキシル基・カルボキシル基・Ｃ２−６アルコキシカルボニル基のいずれかで置換されていてもよいＣ１−３脂肪族炭化水素基）、
（５）ＮＲ_IIIＲ_IV（Ｒ_III、Ｒ_IVはそれぞれ独立して（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｃから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい、直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、若しくは窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基であり、

置換基群Ｃは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）スルホ基、（iv）Ｃ６−１２アリール基、（ｖ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（vi）Ｃ１−６アルコキシル基、（vii）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（viii）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（ix）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（ｘ）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基、（xi）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（xii）オキソ基、（xiii）Ｃ２−６アシルオキシ基、（xiv）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり））からなり、

（６）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、
（７）以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はＣ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシル基、スルホ基、オキソ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシル基、ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、またはＣ６−１２アリール基からなり、

（８）ＮＲ_IIIＡＲ_V（Ａはスルホニル基またはカルボニル基であり、Ｒ_IIIは（５）に定義されるＲ_IIIと同義であり、Ｒ_Vは（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｄから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基若しくはＣ３−６脂環式炭化水素基、（ｃ）Ｃ６−１２アリール基、（ｄ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（ｅ）カルボキシル基、または（ｆ）Ｃ２−６アルコキシカルボニル基である）であり、

置換基群Ｄは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（iv）ハロゲン原子、（ｖ）シアノ基、（vi）スルホ基、（vii）ホルミル基、（viii）オキソ基、（ix）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいスルファモイル基、（ｘ）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（xi）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（xii）Ｃ６−１２アリール基、（xiii）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（xiv）Ｃ２−６アシルオキシ基、（xv）Ｃ１−６アルコキシル基、（xvi）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（xvii）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（xviii）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（xix）Ｃ１−６アルキルチオ基、（xx）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、（xxi）ＣＯＮＲ_VIIＲ_VIII（Ｒ_VII、Ｒ_VIIIは水素原子、またはそれぞれ独立して以下に示す置換基群から任意に選ばれる基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、メタンスルホニル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、ベンジルオキシ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ１−６脂肪族炭化水素基、からなり）、（xxii）フェノキシ基、（xxiii）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基）、

（９）ＣＯＮＲ_IXＲ_X（Ｒ_IX、Ｒ_Xは、同一若しくは異なって（ａ）水素原子、（ｂ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（ｃ）以下の置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基のいずれかであり、当該置換基群はカルボキシル基、Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、またはヒドロキシル基からなり、或いは（ｄ）双方が結合している窒素原子と共に５乃至６員環を形成し、それらは更にＣ２−６アルコキシカルボニル基若しくはカルボキシル基で置換されていてもよい）
から選択される基であり、
以上のＲ₁−Ｒ₃までの置換基において、該置換基に脂環式炭化水素基若しくは窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基が含まれる場合は、これらは更にオキソ基及び以下に示す置換基群Ｅから任意に選ばれる基を１乃至４個有していてもよく、また該置換基にアリール基若しくはヘテロアリール基が含まれる場合は、これらは更に以下に示す置換基群Ｅから任意に選ばれる基を１乃至４個有していてもよく、

置換基群Ｅは
（ｉ）Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、（ii）カルボキシルメチル基、（iii）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（iv）ヒドロキシル基、（ｖ）ニトロ基、（vi）シアノ基、（vii）ホルミル基、（viii）カルボキシル基、（ix）ハロゲン原子、（ｘ）Ｃ１−６アルコキシル基、（xi）Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、（xii）トリフルオロメチル基、（xiii）トリフルオロメトキシ基、（xiv）Ｃ１−６脂肪族炭化水素基、（xv）Ｃ２−６脂肪族アシル基、（xvi）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（xvii）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（xviii）Ｃ１−６アルキルチオ基からなり、
ただし、Ｒ₁がメチル基又はフェニル基であるとき（Ｒ₃）ｍにおいてｍは０でなく、またｍが１でＲ₃が塩素原子であるときＲ₁はメチル基でない）。

また式（Ｉ）に代表される本発明に記載の化合物は、２つ以上の互変異性体として存在する場合もあるし、またＲ₁−Ｒ₃の置換基によっては、１−複数個の不斉炭素原子を有する場合もあり、これに基づく（Ｒ）体、（Ｓ）体等の光学異性体、ジアステレオマ−等が存在する。本発明は、これらの異性体の分離されたものをあるいは混合物を全て包含する。上記互変異性体の具体例としては、次の一般式（Ｉ’）で表される化合物が挙げられる。

〔２〕態様の２は式（Ｉ）においてＲ₁が分枝したＣ３−６アルキル基である、態様〔
１〕に記載の化合物。

〔３〕態様の３はＲ₃が態様の〔１〕における（７）または（８）から選択される、態様〔２〕に記載の化合物。

〔４〕態様の４はＲ₃が
（１）以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はＣ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシル基、スルホ基、オキソ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシル基、ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、またはＣ６−１２アリール基からなり、

（２）ＮＲ’_IIIＣＯＲ_V’（Ｒ’_IIIは（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｆから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基、若しくはＣ３−６脂環式炭化水素基であり、
置換基群Ｆは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ１−６アルコキシル基、（iv）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（ｖ）Ｃ３−６脂環式炭化水素基からなり、
Ｒ_V’は以下の置換基群Ｇから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていて
もよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基若しくはＣ３−６脂環式炭化水素基であり、

置換基群Ｇは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（iv）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（ｖ）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（vi）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基、（vii）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、（viii）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（ix）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基
である、態様〔２〕に記載の化合物。

〔５〕態様の５はＲ₂が水素原子、または以下の置換基群Ａから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基である、態様〔２〕に記載の化合物。
置換基群Ａ：ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ２−６アシルオキシ基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基。

〔６〕態様の６はＲ₁がｔｅｒｔ−ブチル基で表される態様〔１〕記載の化合物。

〔７〕態様の７はＲ₃が態様の〔１〕における（７）または（８）の定義から任意に選ばれる、態様〔６〕記載の化合物。

〔８〕態様の８はＲ₃が態様〔４〕記載の定義で表される、態様〔６〕記載の化合物。

〔９〕態様の９はＲ₂が態様〔５〕記載の定義で表される、態様〔６〕記載の化合物。

〔１０〕態様の１０はＲ₂が態様〔５〕記載の定義で表される、態様〔８〕記載の化合物。

〔１１〕態様の１１はＲ₃の置換位置としてｍが１のとき、ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリンの６位、７位若しくは８位であり、ｍが２のとき、６，７位若しくは７，８位であり、ｍが３のとき、６，７，８位である態様〔１〕−〔１０〕記載の化合物。ｍとして好ましくは１または２である。

〔１２〕態様の１２は態様〔１〕−〔１１〕記載の化合物またはその塩および溶媒和物を含有することを特徴とする医薬組成物。

〔１３〕態様の１３は態様〔１〕−〔１１〕記載の化合物またはその塩および溶媒和物を含有している、アデノシン受容体の活性化が関与すると考えられる疾病の予防および／又は治療剤。

〔１４〕態様の１４は態様〔１〕−〔１１〕記載の化合物を含有している、アデノシンＡ２ｂ受容体の活性化が関与すると考えられる疾病の予防および／又は治療剤。

〔１５〕態様の１５はアデノシン受容体拮抗剤である態様〔１２〕記載の医薬組成物。

〔１６〕態様の１６はアデノシンＡ２ｂ受容体拮抗剤である態様〔１２〕記載の医薬組成物。

〔１７〕態様の１７は喘息および／またはCOPD（慢性閉塞性肺疾患）の治療薬である態様〔１２〕記載の医薬組成物。

以上のＲ₁−Ｒ₃までの置換基において、該置換基に脂環式炭化水素基若しくは窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子を１−４個含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基が含まれる場合は、これらは更にオキソ基及び以下に示す置換基群Ｅから任意に選ばれる基を１乃至４個有していてもよく、また該置換基にアリール基若しくはヘテロアリール基が含まれる場合は、これらは更に以下に示す置換基群Ｅから任意に選ばれる基を１乃至４個有していてもよいことを確認的に記載しておく。

以下に、本明細書において記載する用語などの意味を説明し、本発明を詳細に説明する。
本明細書における「アデノシンＡ２ｂ受容体の活性化が関与すると考えられる疾患」とは、例えば喘息（ＴｉＰＳ−Ａｐｒｉｌ １９９８（Ｖｏｌ．１９）１４８−１５３）、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、下痢疾患、インスリン耐性、糖尿病、糖尿病性合併症、肥満症、アルツハイマ−病、虚血／再灌流障害に関連する肥満細胞脱顆粒の予防、腫瘍性組織の脈管形成、高圧酸素誘導網膜症における脈管形成や緑内障、疼痛（Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ．２００３ Ｓｅｐ １９；９３（６）：５００−５０６）、（Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２００４ Ｊａｎ；３０８（１）：３５８−３６６）、降圧剤、鬱、骨粗しょう症、炎症性腸疾患、クロ−ン病など（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９７，Ｖｏｌ．４９，Ｎｏ．４，３８１−４０２）が挙げられる。
好ましくは、喘息若しくはＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）である。

本発明は、上記式（Ｉ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物をアデノシン受容体の活性化が関与すると考えられる疾患の治療剤又は予防剤の製造および喘息治療薬の製造のために用いる方法を提供する。
以下に、上記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。

「Ｃ１−６脂肪族炭化水素基」としては、直鎖又は分枝鎖の炭素数１乃至６を有する飽和もしくは不飽和の炭化水素基であり例えばC１−６アルキル基、C２−６アルケニル基、C２−６アルキニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。

「Ｃ２−６アルケニル基」としては、例えばビニル基、アリル基、プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチルアリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
「Ｃ３−６脂環式炭化水素基」としては、炭素数３乃至６の飽和の脂環式炭化水素基を含み、例えばシクロアルキル基等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基」としては、飽和もしくは不飽和の３乃至６員非芳香族複素環基を含み、例えばアゼチジニル基、オキシラニル基、オキセタニル基、チエタニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、チオラニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モリホリニル基、チオモルホリニル基等が挙げられる。

「Ｃ６−１２アリール基」としては、例えばフェニル基、αもしくはβナフチル基、ビフェニリル基等が挙げられる。
「５乃至６員ヘテロアリール基」としては、例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、フラザニル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、１，２，３−トリアジニル基、１，２，４−トリアジニル基、１，２，５−トリアジニル基、１，３，５−トリアジニル基、チアジアジニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。

「Ｃ１−６アルコキシル基」としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、１,２−ジメチルプロピルオキシ基、１,１−ジメチルプロピルオキシ基、２,２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、１,２−ジメチルブチルオキシ基、２,３−ジメチルブチルオキシ基、１,３−ジメチルブチルオキシ基、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ基、１−メチル−２−エチルプロピルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基」としては、例えばメトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ｎ−プロポキシカルボニルオキシ基、ｎ−ブトキシカルボニルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルオキシ基等が挙げられる。

「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」としては、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ｎ−ヘキシルスルフィニル基等が挙げられる。
「Ｃ２−６脂肪族アシル基」としては、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、カプロイル基などの炭素数２乃至６の脂肪族飽和カルボン酸から誘導される基、アクリロイル基、プロピオロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基、イソクロトノイル基などの炭素数３乃至６の脂肪族不飽和カルボン酸から誘導される基等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペントキシカルボニル基等が挙げられる。

「Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基」としては、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシイソブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
「Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基」としては、例えばシクロプロピルオキシカルボニルオキシ基、シクロブチルオキシカルボニルオキシ基、シクロペンチルオキシカルボニルオキシ基、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ基等が挙げられる。
ここでＲ₁として好ましいのはフェニル基、２−フリル基またはｔｅｒｔ−ブチル基であり、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチル基である。

ここでＲ₂として好ましくは水素原子、または以下の置換基群Ａから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、
置換基群Ａは、ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ２−６アシルオキシ基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基からなりからなる。
より好ましくはＲ₂は、水素原子、またはヒドロキシル基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基である。

ここでＲ₃として好ましいのは次の（１）−（３）から任意に選ばれる基である。
（１）ＮＲ_IIIＲ_IV（Ｒ_III、Ｒ_IVはそれぞれ独立して（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｃから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい、直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、若しくは窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基であり、

置換基群Ｃは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）スルホ基、（iv）Ｃ６−１２アリール基、（ｖ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（vi）Ｃ１−６アルコキシル基、（vii）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（viii）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（ix）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（ｘ）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基、（xi）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（xii）オキソ基、（xiii）Ｃ２−６アシルオキシ基、（xiv）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）からなり、より好ましくはＣ３−６脂環式炭化水素基である）

（２）以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はＣ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシル基、スルホ基、オキソ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシル基、ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、またはＣ６−１２アリール基からなり、

（３）ＮＲ_IIIＡＲ_V（Ａはスルホニル基またはカルボニル基であり、Ｒ_IIIは（１）に定義されるＲ_IIIと同義であり、Ｒ_Vは（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｄから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基若しくはＣ３−６脂環式炭化水素基、（ｃ）Ｃ６−１２アリール基、（ｄ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（ｅ）カルボキシル基、または（ｆ）Ｃ２−６アルコキシカルボニル基であり、

置換基群Ｄは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（iv）ハロゲン原子、（ｖ）シアノ基、（vi）スルホ基、（vii）ホルミル基、（viii）オキソ基、（ix）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいスルファモイル基、（ｘ）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（xi）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（xii）Ｃ６−１２アリール基、（xiii）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（xiv）Ｃ２−６アシルオキシ基、（xv）Ｃ１−６アルコキシル基、（xvi）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（xvii）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（xviii）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（xix）Ｃ１−６アルキルチオ基、（xx）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、（xxi）ＣＯＮＲ_VIIＲ_VIII（Ｒ_VII、Ｒ_VIIIは水素原子、またはそれぞれ独立して以下に示す置換基群から任意に選ばれる基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、メタンスルホニル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、ベンジルオキシ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ１−６脂肪族炭化水素基、からなり）、（xxii）フェノキシ基、（xxiii）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基）からなり、好ましくはＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなる。

Ｒ₃としてより好ましくは次の（１）または（２）から任意に選ばれる基である。
（１）以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はＣ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシル基、スルホ基、オキソ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシル基、ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、またはＣ６−１２アリール基からなる。

（２）ＮＲ’_IIIＣＯＲ_V’（Ｒ’_IIIは（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｆから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基、若しくはＣ３−６脂環式炭化水素基であり、より好ましくは水素原子またはＣ３−６脂肪族炭化水素であり、
置換基群Ｆは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ１−６アルコキシル基、（iv）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（ｖ）Ｃ３−６脂環式炭化水素基からなり、
Ｒ_V’は以下の置換基群Ｇから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基若しくはＣ３−６脂環式炭化水素基であり、より好ましくはＣ１−６脂肪族炭化水素であり、

置換基群Ｇは
（ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（iv）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（ｖ）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（vi）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基、（vii）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、（viii）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（ix）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基からなり、
より好ましくはＧはカルボキシル基であり、
またｍは０〜３から任意に選ばれる整数であり、
（Ｒ₃）ｍの置換位置は、ｍが１のとき、ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン環の６位，７位若しくは８位が好ましく、
ｍが２のとき、同じく６，７位若しくは７，８位が好ましく、
ｍが３のとき、同じく６，７，８位が好ましい。

本発明における好ましい化合物を以下に例示する。
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
７−アミノ−３−（２−フリル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
７−アミノ−３−フェニル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
８−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
６−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボン酸；
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；

Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２−フリルカルボキサミド；
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ジメチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］メタンスルホンアミド；

７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−プロピル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸エチル；
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸；
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルプロパン−１，３−ジアミド；
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝酢酸エチル；
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝酢酸
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸エチル
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸
或いはこれらの製薬学的に許容される塩およびその溶媒和物が挙げられる。

本発明化合物（Ｉ）は、酸付加塩を形成する場合がある。また、置換基の種類によっては塩基との塩を形成する場合もある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属との塩；塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸類、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マンデル酸等の有機カルボン酸類、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸等の有機スルホン酸類、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩；メチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ピリジン、リジン、アルギニン、オルニチン等の有機塩基との塩や、アンモニウム塩等が挙げられる。

また、本発明化合物の塩には、モノ塩、ジ塩もしくはトリ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基との塩との両方を同時に形成しうる。
更に本発明は、化合物（Ｉ）の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。なお、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、式（Ｉ）で示される新規ピラゾロキノロン骨格を有する三環系化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。また薬理学的に許容される溶媒和物が望ましい。溶媒和物としては特に限定されないが、具体的には水和物、アルコール和物、エーテル和物、エステル和物、酢酸和物等である。

［製造法］
本発明の式（Ｉ）ならびに関連化合物は、以下に示される製造法により得ることができる。
以下の説明中の式（Ｉ−ａ）、式（Ｉ−ｂ）、式（Ｉ−ｃ）、式（Ｉ−ｄ）、式（Ｉ−ｅ）、式（Ｉ−ｆ）、式（Ｉ−ｇ）、式（Ｉ−ｈ）、式（Ｉ−ｉ）、式（Ｉ−ｊ）、式（Ｉ−ｋ）、式（Ｉ−ｌ）あるいは式（Ｉ−ｍ）で表される化合物はいずれも式（Ｉ）で表される化合物に含まれる化合物であり，また式（Ｉ）、式（Ｉ−ａ）、式（Ｉ−ｂ）、式（Ｉ−ｃ）、式（Ｉ−ｄ）、式（Ｉ−ｅ）、式（Ｉ−ｆ）、式（Ｉ−ｇ）、式（Ｉ−ｈ）、式（Ｉ−ｉ）、式（Ｉ−ｊ）、式（Ｉ−ｋ）、式（Ｉ−ｌ）、式（Ｉ−ｍ）、式（II）、式（III）、式（IV）、式（Ｖ）、式（VI）、式（VII）、式（VIII）、式（IX）、式（Ｘ）、式（XI）、式（XII）、式（XIII）あるいは式（XIV）で表される化合物中のＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ａ、Ｒ_I、Ｒ_II、Ｒ_III、Ｒ_IV、Ｒ_V、Ｒ_IXおよびｍは、特に断らない限り、式（Ｉ）に記載された先の定義と同一であり、Ｒは例えばメチル基、エチル基等に代表されるカルボン酸の保護基を表す。

製造法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に不活性な溶媒とは、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール等に代表されるアルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、酢酸などの有機酸溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であるが、反応条件により適宜選択される。塩基とは、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。

本発明化合物である式（Ｉ）で表される化合物およびその塩は、市販化合物または市販化合物から文献公知の方法等により容易に製造することが可能である式（II）、式（III）、式（VI）、式（VII）、式（VIII）あるいは式（XI）で表される化合物（以下、例えば「式（II）で表される化合物」を単に「式（II）」のように表すことがある）から以下に示す製造方法に従い、製造することができる。また、本発明は以下に説明する製造方法に、何ら限定されるものではない。

＜製造法Ａ＞

式（II）は市販化合物もしくは、文献公知の方法、例えば[Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１，３１８６，１９９８]、[Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５８，７９３，１９９３]、[Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．５０，９３２３，１９９４]、などに記載された方法に準じて、Ｒ₁ＣＯＸ（Ｘはハロゲンなどカルボン酸を活性化する置換基）を原料としてＴＭＳＣｌとＤＢＵの存在下、マロン酸エステルの反応で製造することができる。

＜製造法Ｂ＞

（工程Ｂ−１）
式（II）および式（III）を用い、文献公知の方法、例えば[Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４９，４００３，１９８４]などに記載された方法に準じて、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、例えばマグネシウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基存在下、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（IV）を製造することができる

（工程Ｂ−２）
式（IV）および例えばヒドラジン一水和物等のヒドラジン化合物を用い、文献公知の方法、例えば[新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［IV］、２１５１頁、１９７８年、丸善]などに記載された方法に準じて、反応に不活性な溶媒、好ましくは酢酸を用い、０℃から溶媒が還流する温度で、好ましくは室温で反応を行い、式（Ｖ）を製造することができる。反応に際しては、式（IV）に対しヒドラジン化合物を過剰量用いることが好ましい。
（工程Ｂ−３）
式（Ｖ）を用い、文献公知の方法、例えば[新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［III］、１３３３頁、１９７８年、丸善]などに記載された方法に準じて、例えば活性炭−パラジウム等の還元触媒を用い、必要に応じて酢酸などの酸触媒を添加し、水素雰囲気下、反応に不活性な溶媒、好ましくは酢酸エチルとメタノールの混合溶媒を用い、室温から溶媒が還流する温度で、水素添加反応が十分進行する時間反応を行い、式（Ｉ）またはその塩を製造することができる。

＜製造法Ｃ＞

式（VI）および式（VII）を用い、（工程Ｂ−１）と同様の方法により、式（IV）を製造することができる。

＜製造法Ｄ＞

（工程Ｄ−１）
式（IV）を用い、（工程Ｂ−３）と同様の方法により、式（Ｘ）を製造することができる。
（工程Ｄ−２）
式（Ｘ）を用い、（工程Ｂ−２）と同様の方法により、式（Ｉ−ａ）またはその塩を製造することができる。

＜製造法Ｅ＞

（工程Ｅ−１）
式（VIII）およびトリホスゲンなどのホスゲン等価体を用い、文献公知の方法、例えば[Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２９，９２５，１９９４]などに記載された方法に準じて、式（IX）を製造することができる。
（工程Ｅ−２）
式（IX）および式（II）を用い、文献公知の方法、例えば[Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１６，１６０５，１９７９]などに記載された方法に準じて、式（IX）
を製造することができる。

＜製造法Ｆ＞

（工程Ｆ−１）
式（XI）および式（II）を用い、文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、１１４７頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、反応に不活性な溶媒を用い、例えば酢酸、塩化アンモニウムなどの触媒を添加し、室温から溶媒が還流する温度で、好ましくは溶媒が還流する温度で反応を行い、式（XII）を製造することができる。
（工程Ｆ−２）
式（XII）を用い、文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、７６７頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、反応に不活性な溶媒を用い、例えば水酸化カリウム、ナトリウムエトキシドなどの塩基存在下、室温から溶媒が還流する温度で、好ましくは溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｘ）を製造することができる。

＜製造法Ｇ＞

（工程Ｇ−１）
式（Ｉ−ａ）を用い、文献公知の方法、例えば［Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２３，７２７，１９８６］、［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６１，１９９４］、［Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５，７６１，１９９５］等に記載された方法に準じて、式（XIII
）を製造することができる。式中Ｐは例えば置換ベンジル基、アシル基、アルキルオキシカルボニル基等の窒素原子の保護基を表す。
（工程Ｇ−２）
式（XIII）および置換基を有してもよいＣ１ーＣ６のアルキルハライド、アルキルメシラートあるいはアルキルトシラートを用い、文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、１１７４頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒を用い、例えば水素化ナトリウムなどの塩基存在下反応を行い、式（XIV）を製造することができる。
（工程Ｇ−３）
式（XIV）を用い、文献公知の方法、例えば［Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２３，７２７，１９８６］、［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６１，１９９４］、［Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５，７６１，１９９５］等に記載された方法に準じて、保護基Ｐを除去することにより、式（Ｉ）またはその塩を製造することができる。

＜製造法H＞
製造法Hは式（Ｉ―ｂ）のアミノ基を変換することにより、またはアミノ基から変換される置換基を更に変換することにより、式（Ｉ）中のＲ３で定義される各種置換基に変換する方法である。
（工程Ｈ−１）

式（Ｉ―ｂ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［III］、１３８０頁、１９７８年、丸善］などに記載された方法に準じて、例えばアセトン等のカルボニル基を有する化合物もしくはアセトルデヒド等のアルデヒドを有する化合物と、例えばトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムなどの還元剤の存在下で反応させることにより、式（Ｉ―ｃ）を製造することができる。

（工程Ｈ−２）

式（Ｉ―ｄ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、１１３６頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、カルボン酸と、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩などの縮合剤の存在下で縮合させることにより、または［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、１１４２頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、酸ハロゲン化物と、例えばトリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で縮合させることにより、または［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［III］、１８０３頁、１９７８年、丸善］などに記載された方法に準じて、スルホニルハライドと、例えばトリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で縮合させることにより、式（Ｉ―e）を製造することができる。

（工程Ｈ−３）

式（Ｉ―ｂ）を用い、Sandmeyer反応、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［Ｉ］、３８３頁、１９７７年、丸善］、［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［Ｉ］、５３７頁、１９７７年、丸善］、［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［III］、１４４３頁、１９７８年、丸善］等に、記載された方法に準じて、式（Ｉ）中のR₃がハロゲン、水酸基、シアノ基で表される化合物を製造することができる。
（工程Ｈ−４）

式（Ｉ―ｆ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、９４７、１９７７、丸善］などに記載された方法に準じて、例えば塩酸などの酸存在下もしくは例えば水酸化カリウムなどの塩基存在下で加水分解させることにより、式（Ｉ−ｇ）を製造することができる。

（工程Ｈ−５）

式（Ｉ−ｇ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、１１３６頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、アミンと、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩などの縮合剤の存在下で縮合させることにより、式（Ｉ−ｈ）を製造することができる。
（工程Ｈ−６）

式（Ｉ−ｇ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、１００３頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、アルコールと、例えば硫酸などの酸存在下で脱水反応させることにより、式（Ｉ−ｉ）を製造することができる。

（工程Ｈ−７）

式（Ｉ−ｇ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［Ｉ］、４７７頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、例えば水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤で還元させることにより、式（Ｉ―ｊ）を製造することができる。
（工程Ｈ−８）

式（Ｉ―ｊ）を用い文献公知の方法、例えば［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１３，７２７７，１９９１］などに記載された方法に準じて、例えばデスマーチン試薬などの酸化剤で酸化させることにより、式（Ｉ―ｋ）を製造することができる。

（工程Ｈ−９）

式（Ｉ−ｉ）または式（Ｉ―ｋ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［II］、７７５頁、１９７７年、丸善］、［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［Ｉ］、５１２頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、例えばグリニヤル試薬などの有機金属試薬と反応させることにより、式（Ｉ）中のR₃がヒドロキシル基で置換された炭化水素基もしくはアシル基で表される化合物を製造することができる。
（工程Ｈ−１０）

式（Ｉ−ｌ）を用い文献公知の方法、例えば［新実験化学講座 １４ 有機化合物の合成と反応［Ｉ］、５６８頁、１９７７年、丸善］などに記載された方法に準じて、ハロゲン化アルキルと、例えば水素化ナトリウムなどの塩基存在下で反応させることにより、式（Ｉ−ｍ）を製造することができる。

＜製造法Ａ＞乃至＜製造法H＞において、分子内に反応性の基が存在する時は必要に応じて「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２００１」に記載の方法に準じて置換基Ｐを保護または脱保護することができ、また必要に応じて異なる基に置換することができる。

次に本発明の試験例、実施例について説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。本発明化合物の優れたＡ２ｂ阻害活性並びに病態モデルにおける有用性は以下に示す試験により確認される。

試験例１
アデノシンＡ２ｂ受容体に対する５´−Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン（ＮＥＣＡ）刺激ｃＡＭＰを指標とした阻害試験はＢｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９７）１２２，５４６−５５０に記載されている方法に準じて行った。
２.４×１０⁵ｃｅｌｌｓ / ｍＬに調整したＨＥＫ２９３細胞を９６ウェルプレート に１００mＬづつ播種し、３７℃, ５% ＣＯ₂下で一晩インキュベートした。
最終濃度の１０００倍濃度になるように検体をＤＭＳＯで調製した後、０．１ｍｍｏｌ/ＬのＲｏｌｉｐｒａｍを含む１０％ＦＣＳ添加Ｅａｒｌｅ ＭＥＭ培地で検体を９００倍希釈し、ＨＥＫ２９３細胞を播種した９６ウエルプレートの培養上清を捨て、前述の希釈検体を１８０mＬ / ｗｅｌｌ添加した。水浴上で ３７℃で１５分インキュベートしたのち、３０mｍｏｌ / Ｌに調製したＮＥＣＡを２０mＬ添加した（ｆｉｎａｌ ３mｍｏｌ / Ｌ）。３７℃で１５分インキュベートした後、２．５％ドデシルトリメチルアンモニウムを２２mＬ添加して細胞膜を破壊して反応を止め、１５００ｒｐｍ， ５分、４℃で遠心した後、上清を回収し、上清に含まれるｃＡＭＰ量をＡｍｅｒｓｈａｍ社製のＥＩＡ ｋｉｔにより測定した。ＮＥＣＡ刺激ｃＡＭＰ産生に対する試験化合物の阻害率の算出は、以下の式により求めた。

阻害率（％）＝[１−[（Ａ―α）／（Ｂ―α）]]×１００（％）
Ａ：ＮＥＣＡと試験化合物存在下の培養上清に含まれるｃＡＭＰ量
Ｂ：ＮＥＣＡと０．１％ＤＭＳＯ存在下の培養上清に含まれるｃＡＭＰ量
α：０．１％ＤＭＳＯを含む培地を添加した場合の培養上清に含まれるｃＡＭＰ量

この阻害率をもとに最小２乗法によりＩＣ５０を算出した。
本発明化合物のアデノシンＡ２ｂ受容体拮抗薬のＩＣ５０値は、実施例１、２、１０、１３、３０、７９においてそれぞれ８０ｎＭ、３９ｎＭ、５３ｎＭ、２９ｎＭ、３６ｎＭ、５６ｎＭであった。本発明に記載の化合物は、アデノシンＡ２ｂに対して優れた阻害活性を示した。

試験例２
[レセプターバインディングアッセイ]
アデノシンＡ１レセプターに対する結合活性の測定は、Ｔｏｗｎｓｅｎｄ-Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎらの方法に準じて行なった（Ｊ.Ｂｉｏｌ.Ｃｈｅｍ., ｖｏｌ.２６９, ２３７３-２３７６（１９９４））。Ａ１レセプターを発現させたＣＨＯ細胞膜（２０μｇ ｐｔｏｔｅｉｎ）を緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ-ＨＣｌ （ｐＨ７.４）, ５ｍＭ ＭｇＣｌ₂, １ｍＭ ＥＤＴＡ/Ｔｒｉｓ, ２ ＵＩ/ｍｌ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ）に懸濁させ、１ｎＭの［³Ｈ]ＤＰＣＰＸと試験薬物を添加して２２℃、６０分インキュベートした後にフィルター（ＧＦ/Ｂ Ｐａｃｋａｒｄ）でろ過し、フィルターを洗浄して乾燥させてからシンチレーション（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０, Ｐａｃｋａｒｄ）を添加し、シンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ Ｐａｃｋａｒｄ）で放射活性を測定した。細胞膜への非特異結合は、試験薬物の代わりに１ μＭのＤＰＣＰＸを添加することにより求めた。

アデノシンＡ２ａレセプターに対する結合活性の測定は、Ｌｕｔｈｉｎらの方法に準じて行なった（Ｍｏｌ. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ., ｖｏｌ.４７, ３０７-３１３（１９９５））。Ａ２ａレセプターを発現させたＨＥＫ２９３細胞膜（５０ μｇ ｐｔｏｔｅｉｎ）を緩衝液（５０ ｍＭ Ｔｒｉｓ-ＨＣｌ （ｐＨ７.４）, １０ｍＭ ＭｇＣｌ₂, ２ＵＩ/ｍｌ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ）に懸濁させ、６ｎＭの[³Ｈ]ＣＧＳ ２１６８０と試験薬物を添加して２２℃、９０分インキュベートした後にフィルター（ＧＦ/Ｂ, Ｐａｃｋａｒｄ）でろ過し、フィルターを洗浄して乾燥させてシンチレーションカクテル（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０, Ｐａｃｋａｒｄ）を添加し、シンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ Ｐａｃｋａｒｄ）で放射活性を測定した。細胞膜への非特異結合は、試験薬物の代わりに１０μＭのＮＥＣＡを添加することにより求めた。

アデノシンＡ２ｂレセプターに対する結合活性の測定は、Ｓｔｅｈｌｅらの方法に準じて行なった（Ｍｏｌ. Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ., ｖｏｌ.６, ３８４-３９３（１９９２））。Ａ２ｂレセプターを発現させたＨＥＫ２９３細胞膜（２００μｇ ｐｔｏｔｅｉｎ）を緩衝液（１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ/Ｔｒｉｓ （ｐＨ７.４）, １ｍＭ ＭｇＣｌ₂, １ｍＭ ＥＤＴＡ）に懸濁させ、０.５ｎＭの[³Ｈ]ＭＲＳ１７５４と試験薬物を添加して２２℃、１２０分インキュベートした後にフィルター（Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ, Ｗｈａｔｍａｎ）でろ過し、フィルターを洗浄して乾燥させてからシンチレーションカクテル（Ｆｏｒｍｕｌａ ９８９, Ｐａｃｋａｒｄ）を添加し、シンチレーションカウンター（ＬＳ ｓｅｒｉｅｓ Ｂｅｃｋｍａｎ）で放射活性を測定した。細胞膜への非特異結合は、試験薬物の代わりに１００μＭのＮＥＣＡを添加することにより求めた。
本発明化合物のうち実施例１，１７，５３，７９については、アデノシンＡ１、アデノシンＡ２ａレセプターに対するＩＣ５０値がアデノシンＡ２ｂレセプターに対するＩＣ５０値に比べて３０−１００倍大きく，Ａ２ｂ選択性が認められた。

試験例３
[ラットＮＥＣＡ刺激気道収縮試験]
Ｆｉｓｃｈｅｒ ｒａｔ （８ｗ ♂）を、試験当日に体重が均一になるように群分けをし、Ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ ５０ｍｇ/ｋｇ用量を腹腔内投与により麻酔し、気管カニュレーションを施した後、９０ ｓｔｒｏｋｅｓ/ｍｉｎ, 換気量２ｍＬ/１５０ｇで人工呼吸を行った。左頚静脈よりカテーテルを装着した後、Ｇａｌｌａｍｉｎｅを１０ｍｇ/ｋｇ用量でカテーテルより静脈内投与し、自発呼吸を停止させた。呼吸が安定してからＮＥＣＡを１ｍｇ/ｋｇ用量でカテーテルより静脈内投与し、気道収縮反応を惹起した。本発明化合物を静脈内投与する場合は、溶媒（１０％ＤＭＳＯ、１０％Ｔｗｅｅｎ８０）に溶解させたのち５ｍＬ/ｋｇ容量でＮＥＣＡ投与の２分前にカテーテルより投与した。発明化合物を経口投与する場合、０．５％ＨＰＭＣまたは１０％ＤＭＳＯ、１０％Ｔｗｅｅｎ８０を含む水で調整したものを１０ｍｇ/ｋｇ容量でＮＥＣＡ投与２時間前に経口投与した。経口投与を行なう場合は、ラットを試験前日から１晩絶食した。気道収縮反応はＫｏｎｚｅｔｔ-Ｒoｓｓｌｅｒ法により測定し、完全閉塞を１００％として、気道収縮率（％）を算出した。ＮＥＣＡ刺激気道収縮反応の阻害率は以下の式で算出した。

阻害率（％）＝[１−（Ａ）／（Ｂ）]×１００（％）
Ａ：試験化合物を投与した場合のＮＥＣＡ刺激による気道収縮率
Ｂ：溶媒のみを投与した場合のＮＥＣＡ刺激による気道収縮率

本試験において、実施例１、３、６、１８、２７、３１の化合物は静脈内投与で０．０１−１０ｍｇ／ｋｇ用量で、実施例１の化合物は経口投与で１０−１００ｍｇ／ｋｇ用量で阻害活性が認められた。

本発明の医薬組成物を以下に説明する。経口投与のための固体組成物としては、カプセル剤、丸剤、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、一つ又はそれ以上の活性物質が、少なくとも一つの不活性な担体と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例えば乳糖、白糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、メタケイ酸）、結合剤（例えば結晶セルロース、糖類、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク）、崩壊剤（例えばトウモロコシデンプン、カルボキシメチルセルロース、繊維素グリコール酸カルシウム）、安定化剤（例えばラクトース等の糖アルコールや糖）、可溶化ないしは溶解補助剤（例えばコレステロール、トリエタノールアミン、グルタミン酸、アスパラギン酸）、着色剤、香味剤、防腐剤、等張化剤、分散剤、酸化防止剤（例えばアスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール）、緩衝剤、保存剤（例えばパラベン、ベンジルアルコール）を含みうる。
なお、錠剤、丸剤、顆粒剤等は、必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性のフィルムコーティングを施してもよい。

非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶解剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、例えば注射用蒸留水、生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エチルアルコールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（ＴＭ）等がある。
こうした組成物は、更に上述の等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、可溶化剤もしくは溶解補助剤等の添加剤を含みうる。これらは例えばメンブランフィルターによる濾過、殺菌剤の配合又は紫外線照射等によって無菌化される。

これらはまた無菌の固体組成物を製造し、用時溶解、乳濁または懸濁して用いる注射剤とすることもできる。本発明化合物の溶解性が低い場合には、可溶化処理を施してもよい。
当該処理としては、医薬製剤に適用できる公知の方法、例えば界面活性剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類等）を添加する方法、薬物と可溶化剤例えば高分子（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等の水溶性高分子、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、メタアクリル酸メチル−メタアクリル酸共重合体（オイドラギットＬ，Ｓ（ＴＭ）；ローム・アンド・ハース社製）等の腸溶性高分子）との固体分散体を形成する方法が挙げられる。さらに必要により、α−、β−或いはγ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等を用いて包接化合物を形成させる方法も挙げられる。また、「薬学モノグラフＮｏ．１，生物化学利用能」永井恒司等、ソフトサイエンス社、７８−８２（１９８８）或いは「最近の製剤技術とその応用」、内海勇等、医薬ジャーナル１５７−１５９（１９８３）などを参考に、目的とする薬物に応じて、可溶化の手法を適宜変更することも可能である。これらのうち、好ましくは薬物と可溶化剤との固体分散体を形成させ溶解性を改善する方法が採用され得る（特開昭５６−４９３１４号、ＦＲ２４６０６６７号）。

本発明の化合物は、吸入器、注入器、アトマイザ、または加圧パック、あるいはエアロゾルスプレーを送達するほかの手段からの吸入によって投与され得る。加圧パックは、適切な高圧ガス（例えば、二酸化炭素または他の適切なガス）を含み得る。加圧されたエアロゾルの場合において、この投薬量単位は、計測された量を送達するための値を提供することによって決定され得る。吸入器、注入器、アトマイザは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １６巻（１９８０）または１８巻（１９９０）Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．のような薬学的な参考文献に十分に記載される。
望ましい用量は、好都合には単一用量において、または適切な間隔で（例えば、１日当たり２、３、４以上の準用量で）投与される分割した用量としてとして表され得る。この準用量自体は、（例えば、大まかに間隔を空けた別々の多くの投与に；例えば、注入器からの複数の吸入、または眼への複数の滴の適用によって）さらに分割され得る。
本発明化合物のヒトに対する臨床投与量は適用される患者の症状、体重、年齢や性別等を考慮して適宜決定されるが、通常成人一日当り経口で３０μｇ〜３ｇ、好ましくは１００μｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは１００μｇ〜１００ｍｇを、非経口で３０μｇ〜１ｇ、好ましくは１００μｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは１００μｇ〜３０ｍｇである。

＜合成実施例＞
次に、本発明をさらに詳細に説明するために合成実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオルＪＮＭ−ＥＸ２７０（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＸ２７０）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）またはジェオルＪＮＭ−ＬＡ３００（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ３００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。

（実施例１）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
２，４−ジニトロベンゾイルクロリド
２，４−ジニトロ安息香酸（２４．８ｇ）を塩化チオニル（２５ｍＬ）に懸濁し、これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）を加え、４時間加熱還流した。放冷後、減圧下塩化チオニルを留去した。残渣にトルエンを加え共沸し、標記化合物の粗生成物（２８．３ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞
２−（２，４−ジニトロベンゾイル）−４，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸エチル
４，４−ジメチル−３−オキソ吉草酸エチル（２０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にマグネシウムエトキシド（１３．３ｇ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をテトラヒドロフランに再懸濁した。この懸濁液に工程１で得られた化合物（１３．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を氷冷下１０分間かけて滴下し、滴下後２時間加熱還流した。放冷後、反応液を氷冷しこの溶液に水を加えた後、３規定塩酸を用い、液性をｐＨ２ー３に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物の粗生成物（３７．４ｇ）を黄色オイルとして得た。

＜工程３＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２，４−ジニトロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル
工程２で得られた化合物（３７．４ｇ）の酢酸（２００ｍＬ）溶液中にヒドラジン一水和物（１１．３ｍＬ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％炭酸ナトリウム水溶液、１規定塩酸および飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテルおよびｎ−ヘキサンを加え、生じた結晶をろ取し、標記化合物（１６．８ｇ）を褐色結晶として得た。
＜工程４＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程３で得られた化合物（１０．０ｇ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、室温にて１０時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテルおよびメタノールを加え、生じた結晶をろ取し、標記化合物（４．６ｇ）を淡褐色結晶として得た。

（実施例２）
７−アミノ−３−（２−フリル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（２，４−ジニトロフェニル）−２−（２−フリルカルボニル）−３−オキソプロパン酸エチル
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例１＜工程１＞で得られた化合物（３．２５ｇ）および３−（２−フリル）−３−オキソプロパン酸エチル（５ｇ）を用いて、標記化合物の粗生成物（４．１３ｇ）を黄色油状物として得た。
＜工程２＞
５−（２，４−ジニトロフェニル）−３−（２−フリル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（４ｇ）およびヒドラジン一水和物（２．５８ｍＬ）を用いて、標記化合物（０．７９ｇ）を薄黄色固体として得た。
＜工程３＞
７−アミノ−３−（２−フリル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、工程２で得られた化合物（０．３ｇ）を用いて、標記化合物（１６．５ｍｇ）をベージュ色固体として得た。

（実施例３）
７−アミノ−３−シクロペンチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
５−シクロペンチルカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
メルドラム酸（５ｇ）の塩化メチレン（７０ｍＬ）溶液にシクロペンタンカルボニルクロリド（４．６４ｍＬ）を加え氷冷し、この溶液にピリジン（５．６１ｍＬ）を滴下した。滴下後、反応液を室温に戻し、１時間攪拌した。反応液に塩化メチレンを加え、１規定塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物の粗生成物（８．３ｇ）を褐色油状物として得た。
＜工程２＞
３−シクロペンチル−３−オキソプロパン酸エチル
工程１で得られた化合物（８．３ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液にエタノール（６．０７ｍＬ）を加え、４時間加熱還流した。放冷後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９）にて精製し、標記化合物（４．６ｇ）を無色油状物として得た。

＜工程３＞
２−シクロペンチルカルボニル−３−（２，４−ジニトロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例１＜工程１＞で得られた化合物（０．２ｇ）および工程２で得られた化合物（０．３２ｇ）を用いて、標記化合物（０．２３ｇ）を黄色油状物として得た。
＜工程４＞
３−シクロペンチル−５−（２，４−ジニトロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、工程３で得られた化合物（０．２２ｇ）およびヒドラジン一水和物（０．１１ｍＬ）を用いて、標記化合物（０．１３ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程５＞
７−アミノ−３−シクロペンチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、工程４で得られた化合物（０．１２ｇ）を用いて、標記化合物（６５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

以下の実施例４から６までの化合物を、実施例１または３と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例４）
７−アミノ−３−フェニル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
（実施例５）
７−アミノ−３−メチルエチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
（実施例６）
７−アミノ−３−（オキソラン−２−イル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン

（実施例７）
７−アミノ−３−（１，１−ジメチルブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（２，２−ジメチルペンタノイル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
２−オキサゾリドン（１．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（２．６ｍＬ）を加え氷冷し、この溶液に１．５８Ｍ ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液；１１ｍＬ）を滴下した。滴下後、反応液を室温に戻し攪拌した。３０分後、反応液を再び氷冷し、２，２−ジメチル吉草酸クロリド（２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。滴下後、反応液を室温に戻し１６時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウムに反応液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０ー１：５）にて精製し、標記化合物（６２４ｍｇ）を白色固体として得た。

＜工程２＞
４，４−ジメチル−３−オキソヘプタン酸エチル
ブロモ酢酸エチル（１．４２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に工程１で得られた化合物（６２０ｍｇ）および亜鉛粉末（１．９７ｇ）を加え超音波を３０分かけた後、７５℃で２４時間加熱した。放冷後、反応液をセライトろ過し、不要物を取り除いた後、ろ液に２規定塩酸を加えた。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４０ー１：２０）にて精製し、標記化合物（１５０ｍｇ）を無色液体として得た。
＜工程３＞
２−［（２，４−ジニトロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−３−オキソヘプタン酸エチル
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例１＜工程１＞で得られた化合物（９４ｍｇ）および工程２で得られた化合物（１３６ｍｇ）を用いて、標記化合物の粗生成物（２１０ｍｇ）を黄色ガム状物として得た。

＜工程４＞
３−（１，１−ジメチルブチル）−５−（２，４−ジニトロ）ピラゾール−４−カルボン酸エチル
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、工程３で得られた化合物（０．２１ｇ）およびヒドラジン一水和物（０．２ｍＬ）を用いて、標記化合物（９５ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞
７−アミノ−３−（１，１−ジメチルブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、工程４で得られた化合物（８７ｍｇ）を用いて、標記化合物（２５ｍｇ）を淡桃色固体として得た。

（実施例８）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
２−［（２−ニトロフェニル）カルボニル］−４，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸エチル
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、２−ニトロベンゾイルクロリド（３ｇ）および４，４−ジメチル−３−オキソ吉草酸エチル（５．７ｍＬ）を用いて、標記化合物の粗生成物（８．１１ｇ）を薄褐色液体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−ニトロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（８．１１ｇ）およびヒドラジン一水和物（３．１４ｍＬ）を用いて、標記化合物（３．１７ｇ）を黄色油状物として得た。
＜工程３＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞と同様の方法で、工程２で得られた化合物（３．１７ｇ）を用いて、標記化合物（１．３９ｇ）を白色固体として得た。

（実施例９）、（実施例１０）
８−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび６−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−８−ニトロ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−ニトロ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例８＜工程３＞で得られた化合物（７００ｍｇ）の濃硫酸（１４ｍＬ）溶液を、内温−１０℃に冷却し、この溶液に水（３．５ｍＬ）および濃硝酸（１８３μＬ）を加えた。添加後、室温まで戻し３０分攪拌した。反応液に水を加え生じた固体をろ取し、標記化合物の混合物（９２０ｍｇ）を黄色固体として得た。

＜工程２＞
８−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび６−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程１で得られた化合物（８８０ｍｇ）の酢酸（６０ｍＬ）の懸濁液に、１０％パラジウム炭素（１８０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２日間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウムで中和した後、１規定水酸化ナトリウムで液性をアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１ー酢酸エチル：メタノール＝１９：１）にて精製し、８−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（２７０ｍｇ）を薄ベージュ色固体として、６−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１３ｍｇ）を薄紫色固体として得た。

（実施例１１）
９−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
２−アミノ−６−（４，４−ジメチル−３−オキソペンタノイルアミノ）安息香酸エチル
２，６−ジアミノ安息香酸エチル（１．３６ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に４，４−ジメチル−３−オキソ吉草酸エチル（５．３６ｍＬ）および少量の酢酸を加え、１０時間加熱還流した。放冷後、反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９ー１：４）にて精製し、標記化合物（１．２２ｇ）を黄色油状物として得た。

＜工程２＞
５−アミノ−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−１，３−ジヒドロキノリン−２，４−ジオン
工程１で得られた化合物（６００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にカリウムエトキシド（４９４ｍｇ）を加え、室温にて２０分攪拌した。反応液に、水および１規定塩酸を加え、液性を中性にした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し標記化合物（１６０ｍｇ）を橙色固体として得た。
＜工程３＞
９−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）およびヒドラジン一水和物（７５μＬ）を用いて、標記化合物（５０ｍｇ）を黄色固体として得た。

（実施例１２）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボニトリル
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（３ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁液に水（３０ｍＬ）および濃塩酸（２．６ｍＬ）を加え、氷冷した。この懸濁液に亜硝酸ナトリウム（０．９ｇ）の水（４０ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下し、氷冷下２０分攪拌した。この懸濁液にシアン化カリウム（６．８ｇ）およびシアン化銅（９．７ｇ）の水（３０ｍＬ）溶液を加え、９０℃にて１時間加熱攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、不溶物をろ取した。この固体をテトラヒドロフランに溶解し、溶け残った不溶物をろ過して取り除いた。ろ液を、減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルにてよく洗浄し、標記化合物（２．０１ｇ）を黄色固体として得た。

（実施例１３）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボン酸
実施例１２で得られた化合物（７００ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）、エチレングリコール（１．３ｍＬ）、水（１ｍＬ）および粉末状の水酸化カリウム（５００ｍｇ）を加え、５時間加熱還流した。放冷後、反応液に１規定水酸化ナトリウムを加え、酢酸エチルで分液した。水層に１規定塩酸を加え、液性をｐＨ２に調整し、析出した固体をろ取した。得られた固体を水で洗浄し、標記化合物（５００ｍｇ）を黄色固体として得た。

（実施例１４）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ヒドロキシメチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１３で得られた化合物（４．９ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁液に、水素化リチウムアルミニウム（３．２６ｇ）を加え、１０時間加熱還流した。放冷後、反応液に１規定水酸化ナトリウムを加え攪拌した。この溶液に１規定塩酸を加え析出した固体をろ取した。得られた固体を、１規定塩酸、水およびメタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で順次洗浄し、標記化合物（３ｇ）を黄色固体として得た。

＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボアルデヒド
工程１で得られた化合物（３．６ｇ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、この溶液にデスマーチン試薬（７．８５ｇ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムおよび水を加え析出した固体をろ取した。この固体をメタノールおよびジエチルエーテルの混合溶媒にて洗浄し、標記化合物（０．９８ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液に０．６８Ｍ イソプロピルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン溶液；３．２６ｍＬ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；テトラヒドロフラン：ｎ−ヘキサン＝２：１）にて精製し、標記化合物（７４ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１５）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（５１ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）懸濁液を氷冷し、トリエチルアミン（６５μＬ）およびベンゾイルクロリド（４１μＬ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３７ｍｇ）を褐色固体として得た。

（実施例１６）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−フリルカルボキサミド
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に３−フランカルボン酸（１５７ｍｇ）および１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６７３ｍｇ）を加え６０℃で２．５時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え析出した固体をろ取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ^ＴＭ（クロマトレックスＮＨ^ＴＭ）］（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝２：１）にて精製し、標記化合物（７２ｍｇ）を淡褐色固体として得た。

以下の実施例１７から２２までの化合物を、実施例１５または１６と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例１７）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］シクロプロピルカルボキサミド
（実施例１８）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３ピリジルカルボキサミド
（実施例１９）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］シクロヘキシルカルボキサミド
（実施例２０）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２−フリルカルボキサミド
（実施例２１）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（実施例２２）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］アセトアミド

（実施例２３）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−４−アミノベンズアミド
＜工程１＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−４−ニトロベンズアミド
実施例１６と同様の方法で、実施例１＜工程４＞で得られた化合物（３００ｍｇ）および４−ニトロ安息香酸（２３４ｍｇ）を用いて、標記化合物（２２１ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程２＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−４−アミノベンズアミド
工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶液に溶解し、この溶液に１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２４時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下溶媒を留去して、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：テトラヒドロフラン：メタノール＝３：１：１）にて精製し、標記化合物（３５ｍｇ）淡褐色結晶として得た。

（実施例２４）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸エチル
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロホルミル酢酸エチル（０．２２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え攪拌し、生じた固体をろ取した。得られた固体をジエチルエーテルおよび酢酸エチルの混合溶媒で洗浄し、標記化合物（２８０ｍｇ）をベージュ色固体として得た。

（実施例２５）
（２Ｅ）−３−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]−２−プロペン酸エチル
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液にフマル酸モノエチル（２７０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９００ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６３０ｍｇ）を加え室温にて１２時間撹拌した。反応液に水および飽和炭酸水素ナトリウムを加え、液性をｐＨ９ー１０に調整し、析出した固体をろ取した。この固体を、テトラヒドロフラン、メタノールおよびジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、標記化合物（３７５ｍｇ）を薄黄色固体として得た。

以下の実施例２６から２９までの化合物を、実施例２４または２５と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例２６）
３−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]プロパン酸エチル
（実施例２７）
｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]ギ酸エチル
（実施例２８）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]−２−メチルプロパン酸エチル
（実施例２９）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]プロパン酸エチル

（実施例３０）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸
実施例２４で得られた化合物（１７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）およびメタノール（２．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、この溶液に１規定水酸化ナトリウム（１ｍＬ）を加え、室温にて１２時間撹拌した。反応液に水および１規定塩酸を加え、液性をｐＨ３に調整し、生じた固体をろ取した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（１３０ｍｇ）をベージュ色固体として得た。

以下の実施例３１から３５までの化合物を、実施例３０と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例３１）
３−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]プロパン酸
（実施例３２）
｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]ギ酸
（実施例３３）
（２Ｅ）−３−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]−２−プロペン酸
（実施例３４）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]−２−メチルプロパン酸
（実施例３５）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]プロパン酸

以下の実施例３６から３８までの化合物を、実施例２５と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例３６）
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］アセトアミド
（実施例３７）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド
（実施例３８）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］シアノアセトアミド

（実施例３９）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２−［３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］アセトアミド
＜工程１＞
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）酢酸
３，５−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール（２ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルエチレンジアミン（３．０８ｍＬ）を加え、−７０℃に冷却した。この溶液に１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液；１３．１ｍＬ）を滴下し、−７０℃で１時間攪拌した。この溶液にドライアイスを適当量加え、−７０℃で更に１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、１規定塩酸を加え、液性をｐＨを８に調整し分液した。水層をジエチルエーテルで洗浄した後、水層に１規定塩酸を加え液性をｐＨ２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物の粗生成物（１．０ｇ）を薄褐色油状物として得た。
＜工程２＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２−［３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］アセトアミド
実施例２５と同様の方法で、実施例１＜工程４＞で得られた化合物（３００ｍｇ）および工程１で得られた化合物（２４５ｍｇ）を用いて、標記化合物（４３０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例４０）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（３−フリルメチルアミノ）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に３−フリルアルデヒド（１９μＬ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１１０ｍｇ）および硫酸マグネシウム（５０ｍｇ）を加え、室温にて１２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え３０分攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、液性をアルカリ性に調整した。この溶液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２ー２：１）にて精製し、標記化合物（２１ｍｇ）を白色固体として得た。

以下の実施例４１から４５までの化合物を、実施例４０と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例４１）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
（実施例４２）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
（実施例４３）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
（実施例４４）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（メチルエチル）アミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
（実施例４５）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロブチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン

（実施例４６）
７−［（４Ｓ，５Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）（テトラヒドロピラン−２−イル）アミノ］−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液にＤ−（＋）−グルコース（７０ｍｇ）および酢酸（１０μＬ）を加え、加熱還流した。３時間後、反応液にＤ−（＋）−グルコース（３５ｍｇ）および酢酸（５０μＬ）を加え、更に１時間加熱還流した。放冷後、減圧下エタノールを留去し、残渣にテトラヒドロフランを加えた。溶け残った不溶物をろ過により除去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノールで洗浄し、標記化合物（８０ｍｇ）を薄黄色固体として得た。

（実施例４７）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（４−オキソシクロヘキシル）アミノ］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）アミノ］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例４０と同様の方法で、実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）および１，４−シクロヘキサンジオン モノエチレンケタール（３０４ｍｇ）を用いて、標記化合物の粗生成物（１００ｍｇ）を薄ベージュ色固体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（４−オキソシクロヘキシル）アミノ］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程１で得られた化合物（１００ｍｇ）を８０％酢酸水溶液に溶解し、外温７０℃にて３０分攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムで中和した後、１規定水酸化ナトリウムで液性をアルカリ性に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をメタノールおよびジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し標記化合物（６４ｍｇ）を薄ベージュ色固体として得た。

（実施例４８）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例４７で得られた化合物（５４ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に水素化ほう素ナトリウム（６．４ｍｇ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に１０％塩化水素−メタノール溶液を加え、室温にて１５分攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウムで中和した。この溶液を、１規定水酸化ナトリウムで液性をアルカリ性に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をメタノールおよびジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、標記化合物（２０ｍｇ）を薄ベージュ色固体として得た。

（実施例４９）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１−メトキシシクロプロピル）アミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合溶液に［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（０．８６ｍＬ）、酢酸（２．２ｍＬ）および３Ａモレキュラーシーブス（１００ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。３０分後、反応液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４．１３ｇ）を加え、１８時間加熱還流した。放冷後、反応液をろ過し不溶物を除去し、ろ液を減圧濃縮した。濃縮残渣を飽和炭酸水素ナトリウムで中和した後、１規定水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝４：１）にて精製し、標記化合物（５００ｍｇ）を薄ベージュ色固体として得た。

（実施例５０）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合溶液に［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（０．８６ｍＬ）、酢酸（２．２ｍＬ）および３Ａモレキュラーシーブス（１００ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。３０分後、反応液にシアノ水素化ほう素ナトリウム（１．２３ｇ）を加え、５時間加熱還流した。放冷後、反応液をろ過し不溶物を除去し、ろ液を減圧濃縮した。濃縮残渣を飽和炭酸水素ナトリウムで中和した後、１規定水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝４：１ー１：１）にて精製し、標記化合物（５８０ｍｇ）を白色結晶として得た。

（実施例５１）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（４−ピリジルアミノ）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、４−ブロモピリジン塩酸塩（９１ｍｇ）を加え加熱還流した。１．５時間後、反応液に４−ブロモピリジン塩酸塩（６１ｍｇ）を加え、更に１時間加熱還流した。放冷後、反応液に水および１規定水酸化ナトリウムを加え、液性をアルカリ性にし、析出した固体をろ取した。この固体を、酢酸エチルで洗浄し標記化合物（３３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

（実施例５２）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ジメチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、パラホルムアルデヒド（２９ｍｇ）およびトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２１０ｍｇ）を加え６０℃にて攪拌した。２．５時間後、反応液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１００ｍｇ）を加え、更に２．５時間６０℃にて攪拌した。放冷後、反応液に１規定塩酸を加え、３０分攪拌した後、１規定水酸化ナトリウムを加え、液性をアルカリ性にした。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；テトラヒドロフラン：ｎ−ヘキサン＝１：１）にて精製し、標記化合物（４ｍｇ）白色結晶として得た。

（実施例５３）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ホルムアミド
ギ酸ナトリウム（３２０ｍｇ）のジエチルエーテル（３ｍＬ）懸濁液を氷冷し、酢酸クロリド（０．１７ｍＬ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液（１．５ｍＬ）を実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（１１０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（３ｍＬ）を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（２６．８ｍｇ）を加え６時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し、標記化合物（１２ｍｇ）を淡褐色固体として得た。

（実施例５４）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸エチル
実施例５０で得られた化合物（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液を氷冷し、トリエチルアミン（１８５μＬ）およびクロロホルミル酢酸エチル（２０５μＬ）を加え、室温にて１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３２０ｍｇ）を白色固体として得た。

以下の実施例５５から５７までの化合物を、実施例５４と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例５５）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（メチル）カルバモイル｝酢酸エチル
（実施例５６）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルバモイル｝酢酸エチル
（実施例５７）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（プロピル）カルバモイル｝酢酸エチル

以下の実施例５８から６１までの化合物を、実施例３０と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例５８）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルバモイル｝酢酸
（実施例５９）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（プロピル）カルバモイル｝酢酸
（実施例６０）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸
（実施例６１）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（メチル）カルバモイル｝酢酸

（実施例６２）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピル−３−オキソブタン酸アミド
実施例５０で得られた化合物（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液にジケテン（３２．６μＬ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝４：１）にて精製し、標記化合物（２０ｍｇ）薄黄色固体として得た。

（実施例６３）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ'−エトキシプロパン−１，３−ジアミド
実施例６０で得られた化合物（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液にエトキシアミン塩酸塩（１９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２７ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ）を加え室温にて１２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、ジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（５５ｍｇ）白色固体として得た。

（実施例６４）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ'−ベンジルオキシプロパン−１，３−ジアミド
実施例６３と同様の方法で、実施例６０で得られた化合物（１００ｍｇ）およびベンジルオキシアミン塩酸塩（６３ｍｇ）を用いて、標記化合物（１３０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例６５）
２−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド
実施例２３＜工程２＞と同様の方法で、実施例６４で得られた化合物（１１０ｍｇ）を用いて、標記化合物（８５ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
（実施例６６）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ'−（２−ヒドロキシエチル）プロパン−１，３−ジアミド
実施例６３と同様の方法で、実施例６０で得られた化合物（１００ｍｇ）および２−アミノエタノール（１９μＬ）を用いて、標記化合物（３０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例６７）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ'，Ｎ'−ジメチルプロパン−１，３−ジアミド
実施例２５と同様の方法で、実施例６０で得られた化合物（１００ｍｇ）および２Ｍジメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液；０．１５ｍＬ）を用いて、標記化合物（７５ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例６８）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２−カルバモイル−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド
実施例６０で得られた化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に４３％アンモニア水（１ｍＬ）加え室温にて撹拌した。１２時間後および４８時間に４３％アンモニア水（１ｍＬ）をそれぞれ追加し、計１３２時間室温にて攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、酢酸エチルにて洗浄し、標記化合物（４５ｍｇ）白色固体として得た。

（実施例６９）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド
実施例５４と同様の方法で、実施例５０で得られた化合物（８０ｍｇ）およびアセチルクロリド（２３μＬ）を用いて、標記化合物（６９ｍｇ）を黄色固体として得た。
（実施例７０）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（５０ｍｇ）のピリジン（１ｍｌ）溶液を氷冷し、メタンスルホニルクロリド（１６μＬ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（５５ｍｇ）を淡赤色固体として得た

（実施例７１）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例７０と同様の方法で、実施例１＜工程４＞で得られた化合物（１５ｍｇ）およびベンゼンスルホニルクロリド（８μＬ）を用いて、標記化合物（１５ｍｇ）を薄橙色固体として得た
（実施例７２）
２−（｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］アミノ｝スルホニル）酢酸エチル
実施例５４と同様の方法で、実施例１＜工程４＞で得られた化合物（４００ｍｇ）および２−（クロロスルホニル）酢酸エチル（３５０ｍｇ）を用いて、標記化合物（１６０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例７３）
２−（｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］アミノ｝スルホニル）酢酸
実施例３０と同様の方法で、実施例７２で得られた化合物（９０ｍｇ）を用いて、標記化合物（７９ｍｇ）を淡褐色固体として得た。

（実施例７４）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）溶液を氷冷し、６０％水素化ナトリウム（６．１ｇ；流動パラフィン４０％添加）を加え、同温で２０分攪拌した。この溶液に、４−メトキシベンジルクロリド（１９．１ｍＬ）を滴下し、滴下後室温にて１８時間撹拌した。反応液に水を加えた後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３１ｇ）を淡黄色固体として得た。

＜工程２＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程１で得られた化合物（１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液を氷冷し、６０％水素化ナトリウム（２．０７ｇ；流動パラフィン４０％添加）を加え、室温で３０分攪拌した。この溶液を再度氷冷し、３−ブロモプロポキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１０．２ｍＬ）を滴下し、滴下後室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルおよびｎ−ヘキサン混合溶媒で洗浄し、標記化合物の粗生成物（２５ｇ）を淡黄色固体として得た。

＜工程３＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程２で得られた化合物（２５ｇ）のトリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）溶液を室温にて１２時間攪拌した。反応液を氷冷し、これに２８％アンモニア水を加え中和した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にメタノールを加え、溶け残った不溶物をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し褐色アモルファスを得た。このアモルファスのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１７．３ｇ）、イミダゾール（７．８３ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．４７ｇ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルおよびｎ−ヘキサン混合溶媒で洗浄し、標記化合物（７．５５ｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程３で得られた化合物（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に１規定塩酸（２ｍＬ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウムを加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルおよびｎ−ヘキサン混合溶媒で洗浄し、標記化合物（１４０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例７５）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−ベンジル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程１＞と同様の方法で、実施例１＜工程４＞で得られた化合物（３００ｍｇ）およびベンジルブロミド（２２０ｍｇ）を用いて、標記化合物（２５０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程２＞
２−［７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−１−ベンジル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−５−イル］酢酸エチル
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（２２０ｍｇ）およびブロモ酢酸エチル（１１７ｍｇ）を用いて、標記化合物（１８７ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

＜工程３＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程２で得られた化合物（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を氷冷し水素化リチウムアルミニウム（６．６ｍｇ）を加えた。添加後、室温にて２時間攪拌した後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３９ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程４＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程３で得られた化合物（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を−７８℃に冷却し、アンモニアを約２ｍＬバブリングした。この溶液にナトリウム（１８ｍｇ）を少量ずつ加え、同温にて３０分攪拌した。反応液に塩化アンモニウムを加えた後、室温まで昇温し、この溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（６．３ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

（実施例７６）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシメチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−メトキシメチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（１ｇ）およびメトキシメチルクロリド（０．２７ｍＬ）を用いて、標記化合物（１４０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシメチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンの合成
工程１で得られた化合物（１８０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）溶液を室温にて１２時間攪拌した。反応液を１規定水酸化ナトリウムで中和し、この溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）にて精製し、標記化合物（１１０ｍｇ）淡黄色固体として得た。

（実施例７７）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−プロピル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（１００ｍｇ）およびプロピルブロミド（２６．５μＬ）を用いて、標記化合物の粗生成物（１１０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
＜工程２＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−プロピル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７６＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（１１０ｍｇ）を用いて、標記化合物（１７ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例７８）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４−ヒドロキシブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−（４−アセトキシブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（２００ｍｇ）および４−ブロモブチルアセテート（８５μＬ）を用いて、標記化合物（１６０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−（４−ヒドロキシブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例３０と同様の方法で、工程１で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて、標記化合物の粗生成物（１３０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４−ヒドロキシブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程２で得られた化合物（１２０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）溶液を室温にて１２時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、この溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をメタノール（１ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、６０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルおよびジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、標記化合物（５８ｍｇ）白色固体として得た。

（実施例７９）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（１ｇ）およびヨードメタン（０．１８ｍＬ）を用いて、標記化合物（９７０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７６＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（９５０ｍｇ）を用いて、標記化合物（５５０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例８０）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸エチル
実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（４２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液を氷冷し、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ）およびクロロホルミル酢酸エチル（０．１５ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え３０分室温にて攪拌した後、この溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３１０ｍｇ）を淡赤色固体として得た。

（実施例８１）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液にマロン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチル（５６ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３０ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（９５ｍｇ）を加え室温にて２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え３０分室温にて攪拌した後、この溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（８６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

（実施例８２）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸メチル
実施例８０と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（１００ｍｇ）およびクロロホルミル酢酸メチル（３２μＬ）を用いて、標記化合物（８５ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例８３）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸
実施例３０と同様の方法で、実施例８０で得られた化合物（１８０ｍｇ）を用いて、標記化合物（１４０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例８４）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルプロパン−１，３−ジアミド
実施例８３で得られた化合物（８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に、２規定ジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．２ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７．５ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４０．５ｍｇ）を加え室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、液性を中性に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（８０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例８５）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド
実施例２５と同様の方法で、実施例７９で得られた化合物（１５０ｍｇ）および３−メトキシプロピオン酸（６３μＬ）を用いて、標記化合物（１３０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例８６）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−ヒドロキシプロパンアミド
＜工程１＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパンアミド
実施例２５と同様の方法で、実施例７９で得られた化合物（２００ｍｇ）および３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピオン酸（１８０ｍｇ）を用いて、標記化合物（１２０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程２＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−ヒドロキシプロパンアミド
工程１で得られた化合物（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、１規定塩酸（１ｍＬ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。反応液を１規定水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（６５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

（実施例８７）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド
実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に３−メトキシプロピオン酸（５２．６μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２７０ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９０ｍｇ）を加え室温にて１２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え３０分室温にて攪拌した後、この溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、水および飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（１００ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例８８）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２，２−ビス（メトキシメチル）プロパン２−アミド
実施例５４と同様の方法で、実施例７９で得られた化合物（３９０ｍｇ）および２，２−ビス（メトキシメチル）プロピオン酸クロリド（３１３ｍｇ）を用いて、標記化合物（３４０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例８９）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２，２−ビス（アセトキシメチル）−（２−メチル）プロパン２−アミド
実施例５４と同様の方法で、実施例７９で得られた化合物（４００ｍｇ）および２，２−ビス（アセトキシメチル）プロピオン酸クロリド（３１３ｍｇ）を用いて、標記化合物（５５０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例９０）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−（２−メチル）プロパン２−アミド
実施例３０と同様の方法で、実施例８９で得られた化合物（４３０ｍｇ）を用いて、標記化合物（１９０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例９１）
Ｎ−［５−（３−アミノプロピル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド
＜工程１＞
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ブロモプロピルアミン
３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩（６ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合溶媒に、炭酸カリウム（９．４６ｇ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．５３ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）にて精製し、標記化合物（６ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程２＞
Ｎ−｛３−［７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−５−イル］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（４ｇ）および工程１で得られた化合物（３．０３ｇ）を用いて、標記化合物（３．８６ｇ）を白色固体として得た。

＜工程３＞
Ｎ−（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロピル｝−３−（ｔｅｒｔ−ブチル） −１−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−（５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル））−３−メトキシプロパンアミド
実施例５４と同様の方法で、工程２で得られた化合物（１．５ｇ）および３−メトキシプロピオン酸クロリド（４１３ｍｇ）を用いて、標記化合物（１．４７ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程４＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−アミノプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド
実施例７６＜工程２＞と同様の方法で、工程３で得られた化合物（１．３７ｇ）を用いて、標記化合物（５３９ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例９２）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド
実施例９１で得られた化合物（４５３ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）、３６％ホルムアルデヒド水溶液（３ｍＬ）および少量の酢酸を加え、５０℃で１６時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ^ＴＭ（クロマトレックスＮＨ^ＴＭ）］（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、標記化合物（２５５ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例９３）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−７−（シクロプロピルメチルアミノ）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例４０と同様の方法で、実施例７９で得られた化合物（１２０ｍｇ）およびシクロプロパンカルボキシアルデヒド（３８μＬ）を用いて、標記化合物（８０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例９４）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ホルムアミド
実施例５３＜工程１＞と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（１ｇ）を用いて、標記化合物（１．０１ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例５３＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（１ｇ）を用いて、標記化合物（０．７０ｇ）を淡褐色固体として得た。
＜工程３＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程４＞と同様の方法で、工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて、標記化合物（５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

（実施例９５）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ホルムアミド
実施例５３＜工程１＞と同様の方法で、実施例７９で得られた化合物（５ｇ）を用いて、標記化合物（４．９４ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−７−メチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例５３＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（４．９４ｇ）を用いて、標記化合物（４．５ｇ）を淡黄色固体として得た。

（実施例９６）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルアミノ−５−メチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例５０と同様の方法で、実施例７９で得られた化合物（１ｇ）を用いて、標記化合物（６９０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例９７）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、シクロプロパンアルデヒド（６３μＬ）、無水硫酸マグネシウム（０．６ｇ）およびトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３７０ｍｇ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、３時間攪拌した後、１規定塩酸を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２ー１：３）にて精製し、標記化合物（２００ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例９８）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−５−エトキシカルボニルメチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−１−（４−メトキシベンジル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例４０と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（４ｇ）およびシクロプロパンカルボキシアルデヒド（１．０３ｍＬ）を用いて、標記化合物（３．６５ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−５−エトキシカルボニルメチル−１−（４−メトキシベンジル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（４００ｍｇ）およびブロモ酢酸エチル（０．１１ｍＬ）を用いて、標記化合物の粗生成物（４８０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程３＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−５−エトキシカルボニルメチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７６＜工程２＞と同様の方法で、工程２で得られた化合物（４８０ｍｇ）を用いて、標記化合物（２９０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例９９）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−５−（４−ヒドロキシブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４−アセトキシブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−１−（４−メトキシベンジル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例９７＜工程１＞で得られた化合物（４００ｍｇ）および４−ブロモブチルアセテート（１５０μＬ）を用いて、標記化合物（３００ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−シクロプロピルメチルアミノ−５−（４−ヒドロキシブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７８＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（２９０ｍｇ）を用いて、標記化合物（４０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１００）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸エチル
実施例５４と同様の方法で、実施例９６で得られた化合物（６２５ｍｇ）およびクロロホルミル酢酸エチル（０．３１ｍＬ）を用いて、標記化合物（５７０ｍｇ）を淡桃色固体として得た。

（実施例１０１）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸エチルの合成
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−７−シクロプロピルアミノ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例５０と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（１ｇ）および［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（０．６６ｍＬ）を用いて、標記化合物（２３０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸エチルの合成
実施例８０と同様の方法で、工程１で得られた化合物（１５０ｍｇ）およびクロロホルミル酢酸エチル（５０μＬ）を用いて、標記化合物（１００ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。

（実施例１０２）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルバモイル｝酢酸エチル
実施例５４と同様の方法で、実施例９３で得られた化合物（６００ｍｇ）およびクロロホルミル酢酸エチル（０．２８ｍＬ）を用いて、標記化合物（５７０ｍｇ）を淡褐色固体として得た。

（実施例１０３）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（メチル）カルバモイル｝酢酸エチル
実施例８０と同様の方法で、実施例９４＜工程２＞で得られた化合物（３００ｍｇ）およびクロロホルミル酢酸エチル（０．１１ｍＬ）を用いて、標記化合物（１２０ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。

（実施例１０４）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（（E）−４−ヒドロキシ−２−ブテン−１−イル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸エチル
＜工程１＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５（（E）−４−ヒドロキシブテン−２−イル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（１．５ｇ）および４−ヨード−１−トリメチルシロキシ−２−ブテン（１．２２ｇ）を用いて、標記化合物の粗生成物（１．８ｇ）を褐色アモルファスとして得た。
＜工程２＞
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［（E）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブテン−１−イル］−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例７４＜工程３＞と同様の方法で、工程１で得られた粗生成物（１．２２ｇ）を用いて、標記化合物の粗生成物（１．３ｇ）を褐色アモルファスとして得た。
＜工程３＞
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（（E）−４−ヒドロキシー２−ブテン−１−イル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸エチル
実施例８０と同様の方法で、工程２で得られた粗生成物（１．３ｇ）を用いて、標記化合物（２５０ｍｇ）を淡褐色固体として得た。

以下の実施例１０５から１０９までの化合物を、実施例３０と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例１０５）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸
（実施例１０６）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（メチル）カルバモイル｝酢酸
（実施例１０７）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピル）カルバモイル｝酢酸
（実施例１０８）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルバモイル｝酢酸
（実施例１０９）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−２−ブテン−１−イル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル]酢酸

（実施例１１０）
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］シクロプロピルカルボキサミド
＜工程１＞
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−［（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシ］プロピル｝（５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル））アミノ］エチル｝カルボキサミド
実施例４０と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（４００ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（２−オキソエチル）カルボキサミド（１．０３ｍＬ）を用いて、標記化合物の粗生成物（５３０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程２＞
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−［（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシ］プロピル｝（５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル））シクロプロピルカルボニルアミノ］エチル｝カルボキサミド
工程１で得られた化合物（５３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．３ｍＬ）およびピリジン（２９１μＬ）を加え、室温にて１２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４ー２：１）にて精製し、標記化合物（３００ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。

＜工程３＞
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］シクロプロピルカルボキサミド
工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）を４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）に溶解し、室温にて３０分撹拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウムを加えアルカリ性に調整した後、この溶液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（３２ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１１１）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２−（１H−テトラゾール−５−イル）アセトアミド
実施例８７と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（１００ｍｇ）および１Ｈ−テトラゾール−５−酢酸（３６ｍｇ）を用いて、標記化合物（４０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１１２）
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイルメタンスルホン酸
＜工程１＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−２−ブロモアセタミド
実施例１１０＜工程２＞と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（３００ｍｇ）およびブロモアセチルブロミド（７３μＬ）を用いて、標記化合物（３７０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイルメタンスルホン酸
工程１で得られた化合物（１００ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）懸濁液に水（２．５ｍＬ）および亜硫酸ナトリウム（２５ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。放冷後、反応液に１規定塩酸（１ｍＬ）を加え室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣を固相抽出カートリッジ［ボンドエルート：ＤＥＡ］（洗浄溶媒；水〜水：メタノール＝１：１，溶出溶媒；１規定塩酸）にて脱塩精製し、標記化合物（６０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１１３）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ヒドロキシ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン−７−ジアゾニウム テトラフルオロボレート
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（２ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁液に４８％テトラフルオロボラン酸水溶液（３．２４ｇ）を加え、氷冷し、この懸濁液に亜硝酸アミル（２．１ｍＬ）を滴下した。滴下後、反応液を室温に戻し、３０分攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、固体をろ取した。得られた固体を、ジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（２．４８ｇ）を黄土色固体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ヒドロキシ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程１で得られた化合物（１．９ｇ）の４規定硫酸懸濁液を、１５分加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え析出固体をろ取した。固体を水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、標記化合物（１．４５ｇ）をベージュ色固体として得た。

（実施例１１４）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メトキシ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１０９で得られた化合物（５００ｍｇ）を０．１規定水酸化ナトリウム−エタノール溶液（２５．７ｍＬ）に溶解し、この溶液に氷冷下、硫酸ジメチル（０．２４ｍＬ）を加えた。反応液を室温まで戻し５日間攪拌した。反応液に１規定塩酸および水を加え析出した固体をろ取した。この固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび１規定水酸化ナトリウムの混合溶媒に溶解し、この溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。固体を水で洗浄し、標記化合物（１８０ｍｇ）をベージュ色固体として得た。
（実施例１１５）
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝酢酸エチル
実施例２５と同様の方法で、実施例１３で得られた化合物（１３８ｍｇ）およびグリシンエチルエステル（５０ｍｇ）を用いて、標記化合物（６６ｍｇ）を白色固体として得た

以下の実施例１１６および１１７の化合物を、実施例２５と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例１１６）
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝−３−ヒドロキシプロパン酸エチル
（実施例１１７）
（２Ｓ）−２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝グルタリル酸ジエチル
以下の実施例１１８から１２０までの化合物を、実施例３０と同様の方法または、これに準ずる方法で合成した。
（実施例１１８）
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝酢酸
（実施例１１９）
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝−３−ヒドロキシプロパン酸
（実施例１２０）
（２Ｓ）−２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝グルタリル酸

（実施例１２１）
７−アセチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボニトリル
実施例１２と同様の方法で、実施例７４＜工程１＞で得られた化合物（３７６ｍｇ）を用いて、標記化合物（２００ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞
７−アセチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
３Ｍ メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル溶液；０．９３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合溶液に、工程１で得られた化合物（０．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を滴下した。滴下後、６０℃にて５時間攪拌した。放冷後、反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）にて精製し、標記化合物（２００ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
＜工程３＞
７−アセチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
工程２で得られた化合物（２０ｍｇ）を４７％臭化水素酸：酢酸＝６：１（１ｍＬ）の溶液に懸濁し、２時間加熱還流した。放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１３ｍｇ）を薄茶色固体として得た。

（実施例１２２）
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝酢酸エチル
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシ］プロピル｝−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボニトリル
実施例７４＜工程２＞と同様の方法で、実施例１１７＜工程１＞で得られた化合物（１０ｇ）を用いて、標記化合物の粗生成物（５．７ｇ）を黄色アモルファスとして得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボニトリル
実施例７６＜工程２＞と同様の方法で、工程１で得られた化合物（５．７ｇ）を用いて、標記化合物（１．３２ｇ）を黄色固体として得た。

＜工程３＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボン酸
実施例１３と同様の方法で、工程２で得られた化合物（１．３２ｇ）を用いて、標記化合物（０．９４ｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝酢酸エチル
実施例６３と同様の方法で、工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）およびグリシンエチル塩酸塩（７９ｍｇ）を用いて、標記化合物（１３０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１２３）
２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルボニルアミノ｝酢酸
実施例３０と同様の方法で、実施例１２２で得られた化合物（８０ｍｇ）を用いて、標記化合物（６１ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例１２４）
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−７−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
＜工程１＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ−［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボニトリル
実施例１２と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（４．５ｇ）を用いて、標記化合物（２．７７ｇ）を褐色固体として得た。
＜工程２＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ−［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボン酸
実施例１３と同様の方法で、工程１で得られた化合物（２．２ｇ）を用いて、標記化合物（１．７ｇ）を黄色固体として得た。

＜工程３＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ−［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボン酸
工程２で得られた化合物（１．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍL）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２．２４ｇ）、イミダゾール（１．０１ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（６０．５ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（１．３２ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程４＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−７−ヒドロキシメチル−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１４＜工程１＞と同様の方法で、工程３で得られた化合物（１．１７ｇ）を用いて、標記化合物（８２０ｍｇ）を白色固体として得た。

＜工程５＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−カルボアルデヒド
実施例１４＜工程２＞と同様の方法で、工程４で得られた化合物（８２０ｍｇ）を用いて、標記化合物（７００ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程６＞
３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−７−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１４＜工程３＞と同様の方法で、工程５で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用いて、標記化合物（４５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た

（実施例１２５）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル｝酢酸イソアミル
実施例８３で得られた化合物（７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍL）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍL）の混合溶液にイソアミルアルコール（０．３８ｍL）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６７ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４７ｍｇ）を加え室温にて１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（７５ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１２６）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル｝酢酸２−ヒドロキシエチル
実施例１２５と同様の方法で、実施例８３で得られた化合物（１００ｍｇ）およびエチレングリコール（０．７ｍL）を用いて、標記化合物（８０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例１２７）
２−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］カルバモイル｝酢酸１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
実施例８１と同様の方法で、実施例７４＜工程３＞で得られた化合物（１５０ｍｇ）およびマロン酸モノー１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル（１２５ｍｇ）を用いて、標記化合物（７０ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１２８）、（実施例１２９）、（実施例１３０）
７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−ブロモ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン、７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−８−ブロモ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，８−ジブロモ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
実施例１＜工程４＞で得られた化合物（２６ｍｇ）のクロロホルム懸濁液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８ｍｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１０：１）にて精製し、７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−ブロモ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（２．１ｍｇ）を白色固体として、７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−８−ブロモ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（４ｍｇ）を白色固体として、７−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，８−ジブロモ−５−ヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（３２ｍｇ）を白色固体として得た。

（実施例１３１）
実施例３０で得られた化合物を代表とするカルボン酸化合物のメタノール溶液もしくは懸濁液に、等モル量の水酸化ナトリウム水溶液を加え溶液状態にし、これを減圧濃縮することにより、カルボン酸のナトリウム塩を得た。
（実施例１３２）
実施例１３１と同様の方法で、実施例３０で得られた化合物を代表とするカルボン酸化合物および水酸化カリウム水溶液を用いることにより、カルボン酸のカリウム塩を得た。
（実施例１３３）
実施例３０で得られた化合物を代表とするカルボン酸化合物のメタノール溶液もしくは懸濁液に、過剰量のアンモニア水を加え溶液状態にし、これを減圧濃縮することにより、カルボン酸のアンモニウム塩を得た。

以下に実施例化合物１−１２７の構造式及び物性データ（ＮＭＲスペクトル）を示す。

Claims (2)

1. 式（Ｉ）で示される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物；
   

   

   （式中、
   Ｒ₁は、直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、Ｃ６−１２アリール基、または窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基から選ばれる基であり、
   Ｒ₂は、水素原子、または以下の置換基群ＡおよびＢから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、
   置換基群Ａは、ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ２−６アシルオキシ基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基からなり、
   置換基群Ｂは、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、Ｃ６−１２アリール基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、メルカプト基、スルホ基、Ｃ２−６脂肪族アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいスルファモイル基からなり、
   （Ｒ₃）_mは、式（Ｉ）におけるピラゾロ［４，３−ｃ］キノリンの６，７，８，９位のいずれかへの置換基であり、ｍは０から３の整数を表わし、ｍが２以上のとき、同一又は異なって以下のＲ₃から選択され、
   Ｒ₃は、
   （１）ハロゲン原子、
   （２）ＣＯ₂Ｒ_I（Ｒ_Iは水素原子、またはＣ１−３脂肪族炭化水素基）、
   （３）シアノ基、
   （４）ＯＲ_II（Ｒ_IIは水素原子、またはＣ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基・ヒドロキシル基・カルボキシル基・Ｃ２−６アルコキシカルボニル基のいずれかで置換されていてもよいＣ１−３脂肪族炭化水素基）、
   （５）ＮＲ_IIIＲ_IV（Ｒ_III、Ｒ_IVはそれぞれ独立して（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｃから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい、直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、若しくは窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基であり、
   置換基群Ｃは
   （ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）スルホ基、（iv）Ｃ６−１２アリール基、（ｖ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（vi）Ｃ１−６アルコキシル基、（vii）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（viii）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（ix）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（ｘ）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基、（xi）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（xii）オキソ基、（xiii）Ｃ２−６アシルオキシ基、（xiv）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり））からなり、
   （６）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、
   （７）以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はＣ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシル基、スルホ基、オキソ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシル基、ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、またはＣ６−１２アリール基からなり、
   （８）ＮＲ_IIIＡＲ_V（Ａはスルホニル基またはカルボニル基であり、Ｒ_IIIは（５）に定義されるＲ_IIIと同義であり、Ｒ_Vは（ａ）水素原子、または（ｂ）以下の置換基群Ｄから任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基若しくはＣ３−６脂環式炭化水素基、（ｃ）Ｃ６−１２アリール基、（ｄ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（ｅ）カルボキシル基、または（ｆ）Ｃ２−６アルコキシカルボニル基である）であり、
   置換基群Ｄは
   （ｉ）ヒドロキシル基、（ii）カルボキシル基、（iii）Ｃ３−６脂環式炭化水素基、（iv）ハロゲン原子、（ｖ）シアノ基、（vi）スルホ基、（vii）ホルミル基、（viii）オキソ基、（ix）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいスルファモイル基、（ｘ）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（xi）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基、（xii）Ｃ６−１２アリール基、（xiii）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（xiv）Ｃ２−６アシルオキシ基、（xv）Ｃ１−６アルコキシル基、（xvi）Ｃ２−６アルコキシアルキルオキシ基、（xvii）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（xviii）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（xix）Ｃ１−６アルキルチオ基、（xx）ＣＯ₂Ｒ_VI（Ｒ_VIは以下に示す置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−６脂環式炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニルオキシ基からなり）、（xxi）ＣＯＮＲ_VIIＲ_VIII（Ｒ_VII、Ｒ_VIIIは水素原子、またはそれぞれ独立して以下に示す置換基群から任意に選ばれる基であり、当該置換基群はヒドロキシル基、メタンスルホニル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、ベンジルオキシ基、Ｃ１−６アルコキシル基、Ｃ１−６脂肪族炭化水素基、からなり）、（xxii）フェノキシ基、（xxiii）Ｃ１−６ヒドロキシアルキルオキシ基）、
   （９）ＣＯＮＲ_IXＲ_X（Ｒ_IX、Ｒ_Xは、同一若しくは異なって（ａ）水素原子、（ｂ）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる５乃至６員ヘテロアリール基、（ｃ）以下の置換基群から任意に選ばれる基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよい直鎖または分岐鎖のＣ１−６脂肪族炭化水素基のいずれかであり、当該置換基群はカルボキシル基、Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、またはヒドロキシル基からなり、或いは（ｄ）双方が結合している窒素原子と共に５乃至６員環を形成し、それらは更にＣ２−６アルコキシカルボニル基若しくはカルボキシル基で置換されていてもよい）
   から選択される基であり、
   以上のＲ₁−Ｒ₃までの置換基において、該置換基に脂環式炭化水素基若しくは窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１−４個を含んでいる３乃至６員脂環式炭化水素基が含まれる場合は、これらは更にオキソ基及び以下に示す置換基群Ｅから任意に選ばれる基を１乃至４個有していてもよく、また該置換基にアリール基若しくはヘテロアリール基が含まれる場合は、これらは更に以下に示す置換基群Ｅから任意に選ばれる基を１乃至４個有していてもよく、
   置換基群Ｅは
   （ｉ）Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、（ii）カルボキシルメチル基、（iii）Ｃ１−３脂肪族炭化水素基でモノ−若しくはジ−置換されていてもよいアミノ基、（iv）ヒドロキシル基、（ｖ）ニトロ基、（vi）シアノ基、（vii）ホルミル基、（viii）カルボキシル基、（ix）ハロゲン原子、（ｘ）Ｃ１−６アルコキシル基、（xi）Ｃ２−６アルコキシカルボニル基、（xii）トリフルオロメチル基、（xiii）トリフルオロメトキシ基、（xiv）Ｃ１−６脂肪族炭化水素基、（xv）Ｃ２−６脂肪族アシル基、（xvi）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（xvii）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（xviii）Ｃ１−６アルキルチオ基からなり、
   ただし、Ｒ₁がメチル基又はフェニル基であるとき（Ｒ₃）ｍにおいてｍは０でなく、またｍが１でＲ₃が塩素原子であるときＲ₁はメチル基でない）。
   
2. 請求項１記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を含有することを特徴とする医薬組成物。