JP2014520803A - ジヒドロピラゾール - Google Patents

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Abstract

式（I）
Figure 2014520803

（式中、L、R、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3、X4、Y、m、及びnは、請求項に記載の意味を有する）
の新規ジヒドロピラゾール誘導体は、FSH受容体の正のアロステリックモジュレーターなので、特に、受精障害の治療に利用できる。

Description

本発明は、式（I）
Figure 2014520803
 （式中、L、R、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3、X4、Y、m、及びnが請求項に記載の意味を有する）の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩に関する。式（I）の化合物は、卵胞刺激ホルモンレセプター（FSHR）の正のアロステリックモジュレーターとして使用できる。本発明の目的はまた、式（I）の化合物を含む医薬組成物、及び受精障害の治療のための式（I）の化合物の使用でもある。
ゴナドトロピンは、代謝、体温調節、及び生殖過程を含めた種々の身体機能において、重要な機能を果たしている。ゴナドトロピンは、特定の性腺細胞型に作用して、卵巣及び精巣の分化、並びにステロイド合成を起こす。ゴナドトロピンFSH（卵胞刺激ホルモン）は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン及びエストロゲンの影響下で下垂体前葉から、並びに妊娠中の胎盤から放出される。FSHは、共に下垂体で産生される黄体形成ホルモン（LH）及び甲状腺刺激ホルモン（TSH）、並びに胎盤で産生される絨毛性ゴナドトロピン（CG）と構造類似性を共有するヘテロ二量体糖タンパク質ホルモンである。女性では、FSHは、卵胞の発達と成熟の刺激において極めて重要な役割を担っており、それは加えて、エストロゲンの分泌を調節している主要なホルモンであるが、LHは排卵を誘発する。男性では、FSHは、精細管の完全性を担っており、セルトリ細胞に作用して、配偶子形成を助けている。
ホルモンは、比較的大きく（28-38kDa）、そして、受容体結合特異性を与える異なったβ-サブユニットに非共有結合した共通のα-サブユニットで構成される。これらのホルモンの細胞受容体は、精巣のセルトリ細胞及び卵巣の顆粒膜細胞上に発現される。FSH受容体はGタンパク質結合クラスの膜結合型受容体のメンバーであることが公知である。そしてそれは、活性化されると、アデニリルシクラーゼの活性の増大を刺激する。これが、細胞内のセカンドメッセンジャーであるアデノシン3',5'-一リン酸（cAMP）のレベルの上昇につながり、そしてそれが、ステロイド合成及び分泌の増大を引き起こす。これらの受容体のアミノ酸配列に関する疎水性親水性プロットでは、3つの一般領域：アミノ末端細胞外ドメインであると考えられる親水性アミノ末端領域；膜貫通ドメインであると考えられる膜を貫通する長さを有する7つの疎水性セグメント；及びカルボキシ末端細胞内又は細胞質領域であると考えられる潜在的リン酸化部位（セリン、トレオニン、及びチロシン残基）を含むカルボキシル末端領域、が明らかになった。糖タンパク質ホルモン受容体ファミリーは、（ホルモン結合にかかわる）親水性アミノ末端ドメインの大きなサイズのため、β-2-アドレナリン作動受容体や、ロドプシンや、サブスタンスK受容体などの他のGタンパク質結合受容体と区別される。
米国には、治療の潜在的な候補である不妊症と認められるカップルが年間240万組存在している。尿から抽出されるか又は組換えDNA技術によって製造されるFSHは、排卵誘発や調節された卵巣過刺激のために専門家によって使用される非経口的に投与されるタンパク質製品である。排卵誘発は、単一毛包が排卵を達成することを目的とするのに対して、卵巣過刺激は、種々のインビトロにおける補助生殖技術、例えば、インビトロにおける体外受精（IVF）、のために複数の卵母細胞を採集することを目的とする。FSHはまた、雄性の性腺機能不全症や雄性不妊症、例えば、一部のタイプの精子形成不全症、を治療するためにも臨床的に使用されている。
FSHRは、卵巣濾胞発育過程において高度に特異的な標的であり、卵巣において限定的に発現される。しかしながら、FSHの使用は、その高いコスト、経口服用がないこと、及び専門医による広範囲な観察の必要性によって制限される。したがって、経口投与のために開発される可能性があるFSHの非ペプチド性小分子代替品の同定が望ましい。作動性特性を有する低分子量FSH模倣体は、国際公開第2002/09706号及び国際公開第2010/136438号、並びに米国特許第6,653,338号で開示されている。それでも、選択的にFSHRを活性化する低分子量ホルモン模倣体を必要としている。
本発明には、有益な特性を有する新規化合物、特に薬剤の調製に使用できるものを見つけ出すことが目的であった。
驚いたことに、本発明による化合物とその塩が、非常に有益な薬理特性を有すると同時に、良好な耐容性を示すことがわかった。特に、それらはFSHR作動薬として機能する。本発明は、式（I）
Figure 2014520803
 （式中、
R、Lは、Ar1又はHet1であり；
R1は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、NHCOY、CN、SO2Y、-E-（CY2）p-Ar2、-E-（CY2）p-Het1又は-E-（CY2）p-Het3であり；
R2は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、-CONY-Cyc、NO2、CN、SY、SOY、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、アルケニル又は-E-（CY2）p-Ar2であり；
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、A又はAr2であり；
R7は、Y、OY又はNY2であり；
X1、X2、X3、X4は、互いに独立してO、NY又は単結合であり、但し、X1及びX2が単結合の場合、mは0であり；
Eは、-C≡C-、SO2、-SO2-NY-、O、NY又は単結合であり；
Yは、H又はAであり；
Aは、1-10個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-7個の水素原子はHalと置換可能であり；
Cycは、3-7個の炭素原子を有するシクロアルキルであると共に、1-4個の水素原子は互いに独立してHal又はAと置換可能であり；
Ar1は、飽和、不飽和又は芳香族の、3-10個の炭素原子を有する単環又は二環式の炭素環であると共に、R1、R2、及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であるか、又はCyc、Het1又はHet3に融合可能であり；
Ar2は、芳香族の、6-10個の炭素原子を有する単環又は二環式の炭素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり；
Het1は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O、及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族の単環式複素環であると共に、（原子はHal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、-（CY2）p-Ar2、-（CY2）p-Het2、Het3、及びCNの群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換可能であり；
Het2は、5-7個の炭素原子及び1-3個の窒素原子を有する芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A、及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換可能であり；
Het3は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O、及び／又はS原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、COY、-CONY2、=O、及びCNの群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換可能であり；
Halは、F、Cl、Br又はIであり；
m、n、pは、互いに独立して0、1、2、3又は4である）
の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩に関する。
明確さのために、R及びLは共に、Ar1又はHet1のいずれかである。別段の記述のない限り、R及びLはそれぞれ、いずれかの（環）原子に結合可能であり、そこで置換可能であり、及び／又はそれを介して融合可能である。Ar1の定義における炭素環へのCyc、Het1又はHet3の融合は、縮合環系を指し、ここで、別の環系は、単環又は二環式の炭素環上に構築され、二環式又は三環式の炭素環をもたらす。
本発明の意味において、化合物は、（あらゆる比率でのそれらの混合物を含めた）医薬的に使用可能なその誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体、鏡像異性体、ラセミ体、及び立体異性体を含むように定義される。
「医薬的に使用可能な誘導体」という用語は、例えば、本発明による化合物の塩を、また、いわゆるプロドラッグ化合物も意味すると解される。化合物の「溶媒和物」という用語は、不活性溶媒分子の、それらの相互引力により形成される化合物への内転を意味すると解される。溶媒和物は、例えば、一若しくは二水和物、又はアルコキシドである。本発明はまた、本発明による化合物の塩の溶媒和物も含む。「プロドラッグ」という用語は、例えば、アルキル若しくはアシル基、糖又はオリゴペプチドによって修飾されており、生物体内で迅速に切断されて本発明による有効な化合物を形成する、本発明による化合物を意味すると解される。これらはまた、例えば、Int. J. Pharm. 115、61-67（1995）に記載されているような、本発明による化合物の生分解性高分子誘導体も含んでいる。本発明の化合物は、例えば、エステル、カーボネート、カルバマート、尿素、アミド又はホスファートなどの任意の所望のプロドラッグの形態であることも同様に可能であり、その場合、実際に生物学的に活性な形態は代謝によってのみ放出される。インビボで変換されて生物活性剤（すなわち、本発明の化合物）を提供することができる任意の化合物は、本発明の範囲及び趣旨内のプロドラッグである。種々の形態のプロドラッグが当該技術分野において周知であり、記載されている（例えば、Wermuth CG et al.、Chapter 31: 671-696、The Practice of Medicinal Chemistry、Academic Press 1996; Bundgaard H、Design of Prodrugs、Elsevier 1985; Bundgaard H、Chapter 5: 131-191、A Textbook of Drug Design and Development、Harwood Academic Publishers 1991）。前記参考文献は、参照により本明細書中に援用する。化学物質は、適切な場合には同様に所望の生物学的効果を誘発し得る代謝産物に（状況次第ではより顕著な形態のものさえ）変換されることも公知である。本発明の化合物のいずれかから代謝によってインビボで変換された任意の生物活性化合物は、本発明の範囲且つ趣旨内の代謝産物である。
本発明の化合物は、純粋なE又はZ異性体のようなそれらの二重結合異性体の形態で、又はこれらの二重結合異性体の混合物の形態で存在し得る。可能な場合、本発明の化合物は、ケト‐エノール互変異性体などの互変異性体の形態であってもよい。本発明の化合物のすべての立体異性体は、混合物又は純粋な若しくは実質的に純粋な形態のいずれかで企図される。本発明の化合物は、炭素原子のいずれかに不斉中心を持ち得る。その結果、該化合物は、それらのラセミ体の形態、純粋な鏡像異性体及び／又はジアステレオマーの形態で、あるいは、これらの鏡像異性体及び／又はジアステレオマーの混合物の形態で存在し得る。混合物は、任意の所望の混合比の立体異性体を有し得る。これにより、例えば、1若しくは複数のキラリテイー中心を有し、ラセミ体として又はジアステレオマー混合物として出現する本発明の化合物は、それ自体公知の方法によって、それらの光学的に純粋な異性体、すなわち、鏡像異性体又はジアステレオマーに分割され得る。本発明の化合物の分離は、キラル又は非キラル相のカラム分離、あるいは、場合により、光学活性溶剤からの、又は光学活性酸若しくは塩基の使用による再結晶によって、あるいは、例えば、光学活性アルコールなどの光学活性試薬による誘導体化及びその後のラジカルの排除によって、おこなわれ得る。
本発明はまた、本発明による化合物の混合物、例えば、2つのジアステレオマーの、例えば、1：1、1：2、1：3、1：4、1：5、1：10、1：100又は1：1000の比での混合物の使用にも関する。これらは、立体異性化合物の特に好ましい混合物である。
化合物、特に本発明による化合物を定義するために本明細書において使用される命名法は、概して、化学物質及び特に有機化合物のためのIUPACの組織名の規則に基づく。上記本発明の化合物に関する説明のために指定される用語は、明細書又は請求項において別段の指定がない限り、常に以下の意味を有する：
「非置換」という用語は、対応するラジカル、基又は部分が置換基を有さないことを意味する。「置換されている」という用語は、対応するラジカル、基又は部分が1若しくは複数の置換基を有することを意味する。ラジカルが複数の置換基を有し、種々の置換基の選択肢が指定される場合、置換基は互いに独立して選択され、同一である必要はない。ラジカルが複数の具体的に指定された置換基を有する場合であっても（例えば、Y2）、このような置換基の表現は、互いに異なり得る（例えば、メチルとエチル）。従って、本発明の任意のラジカルによる多重置換も（例えば、部分式I-BのR2）、同一か又は異なったラジカル（例えば、OA及び／又はHal）が関係し得ると理解されるものとする。そのため、個々のラジカルが化合物内に数回出現するのであれば、該ラジカルは指定されている意味を互いに独立して採用する。あるいは、多重置換の場合、ラジカルが、R'、R'’、R'’’、R’’’’などと指定されることがある。
「アルキル」又は「A」という用語は、分岐又は直鎖であってよく、且つ、好ましくは1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10個の炭素原子を有する非環式飽和又は不飽和炭化水素ラジカル、すなわち、C1-C10-アルカニルを指す。好適なアルキルラジカルの例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、1,1-、1,2-、若しくは2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、1-エチル-2-メチルプロピル、1,1,2-若しくは1,2,2-トリメチルプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル1-、2-若しくは3-メチルブチル、1,1-、1,2-、1,3-、2,2-、2,3-若しくは3,3-ジメチルブチル、1-若しくは2-エチルブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tertペンチル、1-、2-、若しくは3-メチルペンチル、n-ヘキシル、2-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル、n-ウンデシル、n-ドデシル、n-テトラデシル、n-ヘキサデシル、n-オクタデシル、n-イコサニル、n-ドコサニルである。
本発明の好ましい実施形態において、「A」は、1-10個の炭素原子を有する非分岐又は分岐アルキルを表し、ここで、1-7個の水素原子がHalによって置換されてもよい。より好ましい「A」は、1-5個の炭素原子を有する非分岐又は分岐アルキルを表し、ここで、1-3個の原子がF及び／又はClによって置換されてもよい。最も好ましいのは、C1-4アルキルである。C1-4-アルキルラジカルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1,1-トリフルオロエチル、ブロモメチル、特にメチル、エチル、プロピル又はトリフルオロメチルである。「A」がメチルであるものが、本発明の非常に好ましい実施形態である。「A」のそれぞれの表示が互いに独立して本発明の任意のラジカルであると理解されるものとする。
「シクロアルキル」又は「Cyc」という用語は、本願発明の目的のために、3〜20個、好ましくは3〜12個、より好ましくは3〜9個の炭素原子を含んでいる1〜3個の環を持つ、飽和及び部分不飽和の非芳香族環式炭化水素基／ラジカルを指す。シクロアルキルラジカルはまた、二環又は多環系の一部であってもよく、ここで、例えば、シクロアルキルラジカルは、任意の可能な、且つ、所望の（単数若しくは複数の）環員によって、本明細書中に定義されるアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルラジカルと縮合している。一般式（I）の化合物との結合は、シクロアルキルラジカルの任意の可能な環員を介してなされ得る。好適なシクロアルキルラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル及びシクロオクタジエニルである。
本発明の好ましい実施形態において、「Cyc」は、3-7個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、該シクロアルキルは、1-4個の水素原子が互いに独立してHal及び／又はAによって置換されていてもよい。より好ましいのは、C3-C5-シクロアルキル、すなわち、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである。そのうえ、「A」の定義はまた、シクロアルキルを含むものとし、そして、それは、必要な変更を加えて、「Cyc」に適用されるものとする。「Cyc」のそれぞれの表示が本発明の任意のラジカルにおいて互いに独立していると理解されるものとする。
「アルケニル」という用語は、1、2、3、4、5又は6個のC原子を有する非分岐又は分岐アルケニル、すなわち、C2-C6-アルケニルを指す。アルケニルには、少なくとも1つのC-C二重結合がある。好適なアルケニルの例は、アリル、ビニル、プロペニル、-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C（=CH2）-CH3）、1-、2-若しくは3-ブテニル、イソブテニル、2-メチル-1-若しくは2-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、1,3-ブタジエニル、2-メチル-1,3-ブタジエニル、2,3-ジメチル-1,3-ブタジエニル、1-、2-、3-若しくは4-ペンテニル又はヘキセニルである。
「アリール」又は「カルボアリール」という用語は、本願発明の目的のために、（任意に置換され得る）3〜14個、好ましくは4〜10個、より好ましくは5〜8個の炭素原子を有する単環又は多環式芳香族炭化水素系を指す。「アリール」という用語はまた、芳香族環が、アリールラジカルの任意の所望且つ可能な環員を介して、本明細書中に定義される「アリール」、「シクロアルキル」、「ヘテロアリール」又は「ヘテロシクリル」基と融合している場合など、芳香族が二環又は多環式の飽和、部分不飽和、及び／又は芳香族系の一部である系も含む。一般式（I）の化合物との結合は、アリールラジカルの任意の可能な環員を介してなされ得る。好適な「アリール」ラジカルの例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、1-ナフチル、2-ナフチル及びアントラセニルであるが、イン‐ダニル、インデニル、又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルも同様である。本発明の好ましい「カルボアリール」は、R1及び／又はR2ラジカルに関して定義されるのであれば、任意に置換されているフェニルとナフチルとビフェニールであり、より好ましくは5-8個の炭素原子を有する任意に置換されている単環式カルボアリールであり、最も好ましくは任意に置換されているフェニルであり、非常に好ましくは任意に置換されているフェニルである。
本発明の別の実施形態において、これだけに限定されるものではないが、カルボアリールを含めた「炭素環」は、「Ar1」及び「Ar2」を含めた「Ar」と定義される。好適な「Ar」ラジカルの例は、フェニル、o-、m-又はp-トリル、o-、m-又はp-エチルフェニル、o-、m-又はp-プロピルフェニル、o-、m-又はp-イソプロピルフェニル、o-、m-又はp-tert-ブチルフェニル、o-、m-又はp-ヒドロキシフェニル、o-、m-又はp-メトキシフェニル、o-、m-又はp-エトキシフェニル、o-、m-又はp-フルオロフェニル、o-、m-又はp-ブロモフェニル、o-、m-又はp-クロロフェニル、o-、m-又はp-スルホンアミドフェニル、o-、m-又はp-（N-メチル-スルホンアミド）フェニル、o-、m-又はp-（N,N-ジメチル-スルホンアミド）フェニル、o-、m-又はp-（N-エチル-N-メチル-スルホンアミド）フェニル、o-m-又はp-（N,N-ジエチル-スルホンアミド）-フェニル、特に2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-又は3,5-ジフルオロフェニル、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-又は3,5-ジクロロフェニル、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-、3,5-ジブロモフェニル、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-、2,4,6-又は3,4,5-トリクロロフェニル、2,4,6-トリメトキシフェニル、2-ヒドロキシ-3,5-ジクロロフェニル、p-ヨードフェニル、4-フルオロ-3-クロロフェニル、2-フルオロ-4-ブロモフェニル、2,5-ジフルオロ-4-ブロモフェニル、3-ブロモ-6-メトキシフェニル、3-クロロ-6-メトキシフェニル、あるいは、2,5-ジメチル-4-クロロフェニルである。
「Ar1」は、好ましくは3-10個の炭素原子を有する飽和、不飽和又は芳香族の単環又は二環式の炭素環と定義され、これは、（R1）q、（R2）q、及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であるか、あるいは、Cyc、Het1又はHet3に融合可能である。本発明のより好ましい実施形態において、「Ar1」は、3-10個の炭素原子を有する飽和、不飽和又は芳香族の、単環又は二環式の炭素環を定義し、これは、R1、R2、及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であるか、又はCyc、Het1又はHet3に融合可能である。本発明の別のより好ましい実施形態において、「Ar1」は、5-8個の炭素原子を有する芳香族の単環式炭素環を定義し、これは、R1及びR2の群から選択される少なくとも1つの置換基によって一、二又は三置換されている。「Ar1」が、5-8個の炭素原子を有する芳香族の単環式炭素環を定義し、これが、R1及びR2の群から選択される少なくとも1つの置換基によって一、二又は三置換されていることが最も好ましい。本発明の非常に好ましい実施形態において、「Ar1」は、フェニルを定義し、これは、R1及びR2によって一又は二置換されている。「Ar1」のそれぞれの表示が互いに独立して本発明の任意のラジカルであると理解されるものとする。
「Ar2」は、好ましくは6-10個の炭素原子を有する芳香族の単環又は二環式の炭素環を定義し、これは、Hal、A、及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換可能である。本発明のより好ましい実施形態において、「Ar2」は、フェニルを意味する。「Ar2」のそれぞれの表示が互いに独立して本発明の任意のラジカルであると理解されるものとする。
「ヘテロアリール」という用語は、本願発明の目的のために、少なくとも1個、必要に応じて、2、3、4又は5個のヘテロ原子、好ましくは窒素、酸素、及び／又は硫黄を含み（該ヘテロ原子は同一であるか又は異なる）、2-15、好ましくは2-9、最も好ましくは5、6又は7員の単環又は多環式芳香族炭化水素基を指す。窒素原子の数は、好ましくは0、1、2、3又は4であり、酸素及び硫黄原子の数は、独立に、0又は1である。
「ヘテロアリール」という用語はまた、芳香族環が、ヘテロアリールラジカルの任意の所望且つ可能な環員を介して、本明細書中に定義される「アリール」、「シクロアルキル」、「ヘテロアリール」又は「ヘテロシクリル」群に縮合している場合など、芳香族が二環又は多環の飽和、部分不飽和、及び／又は芳香族系に一部である系も含む。一般式（I）の化合物との結合は、ヘテロアリールラジカルの任意の可能な環員を介してなされ得る。好適な「ヘテロアリール」の例は、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フタラジニル、インダゾリル、インドリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル及びアクリジニルである。
「Het1」領域内の「ヘテロアリール」が、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O、及び／又はs原子を有する不飽和又は芳香族の単環式複素環を表し、これが、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、-（CY2）p-Ar2、-（CY2）p-Het2、Het3、及びCNの群からを選択される少なくとも1つの置換基によって置換可能であることが好まれる。本発明のより好ましい実施形態において、「Het1」は、3-6個の炭素原子及び1-3個のN、O、及び／又はs原子を有する不飽和又は芳香族の単環式複素環を定義し、これは、Hal、A、及びOAの群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換可能である。「Het1」が、3-6個の炭素原子及び1-3個のN、O、及び／又はs原子を有する不飽和又は芳香族の単環式複素環を定義し、これが、Hal、A、及びOAの群から選択される少なくとも1つの置換基で置換されていることが最も好ましい。本発明の別の最も好ましい実施形態において、「Het1」は、ピロリル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラジル、イソキサジル、チアジル又はピリジルを定義し、これらは、Hal、A、及びOAの群から選択される少なくとも1つの置換基によって一又は二置換されることができる。「Het1」がAによって一置換可能であることが特に好まれる。「Het1」のそれぞれの表示が互いに独立して本発明の任意のラジカルであると理解されるものとする。
「Het2」領域内の「ヘテロアリール」が、5-7個の炭素原子及び1-3個の窒素原子を有する芳香族単環式複素環を表し、これが、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換可能であることが好まれる。本発明の、より好ましい実施形態において、「Het2」はピリジルを定義する。
「複素環」又は「ヘテロシクリル」という用語は、本願発明の目的のために、炭素原子、並びに同一であるか、又は異なる1、2、3、4又は5個のヘテロ原子、特に窒素、酸素、及び／又は硫黄を含む、3〜20個の環原子、好ましくは3〜14個の環原子、より好ましくは3〜10個の環原子の単環又は多環系を指す。環系は、飽和、又は単環若しくは多環不飽和であり得る。少なくとも2個の環から成る環系の場合、該環は、縮合しているか、又はスピロ若しくは別様に結合していてよい。このような「ヘテロシクリル」ラジカルは、任意の環員を介して連結していてよい。「ヘテロシクリル」という用語はまた、複素環が、ヘテロシクリルラジカルの任意の所望且つ可能な環員を介して、本明細書中に定義されるように「アリール」、「シクロアルキル」、「ヘテロアリール」又は「ヘテロシクリル」群と縮合している場合など、複素環が二環又は多環の飽和、部分不飽和、及び／又は芳香族系の一部である系も含む。一般式（I）の化合物との結合は、ヘテロシクリルラジカルの任意の可能な環員を介してなされ得る。好適な「ヘテロシクリル」ラジカルの例は、ピロリジニル、チアピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、オキサジアゾリル、テトラヒドロフリル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニルである。
本発明の好ましい態様において、「Het3」は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O、及び／又はs原子を有する飽和単環式複素環を定義し、これは、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、COY、-CONY2=O及びCNの群から選択される少なくとも1個の置換基によって置換可能である。本発明のより好ましい実施形態において、「Het3」は、3-6個の炭素原子及び1-2個のN及び／又はO原子を有する飽和単環式複素環を定義し、これは、Hal、COA、及び=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基によって置換可能である。本発明の最も好ましい実施形態において、「Het3」は、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、ジオキサラニル、ピペラジニル、モルホリニル又はジオキサニルを定義し、これらは、Hal、COA、及び=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基によって一又は二置換されることができる。「Het3」のそれぞれの表示が互いに独立して本発明の任意のラジカルであると理解されるものとする。
「アルキルオキシ」、「アルコキシ」又は「OA」という用語は、本願発明の目的のために、酸素原子に結合した上記定義によるアルキルラジカルを指す。一般式（I）の化合物との結合は、酸素原子を介する。例は、メトキシ、エトキシ及びn-プロポキシ、プロポキシ及びイソプロポキシである。示された数の炭素原子を有する「C1-C4-アルキルオキシ」が好ましい。
「ハロゲン」、「ハロゲン原子」、「ハロゲン置換基」又は「Hal」という用語は、本願発明の目的のために、1個の、又は必要に応じて複数の、フッ素（F、フルオロ）、臭素（Br、ブロモ）、塩素（Cl、クロロ）又はヨウ素（I、ヨード）原子を指す。「ジハロゲン」、「トリハロゲン」及び「ペルハロゲン」という呼称は、それぞれ2、3及び4個の置換基を指し、ここで、各置換基は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素から成る群から独立に選択され得る。「ハロゲン」は、好ましくは、フッ素、塩素又は臭素原子を意味する。ハロゲンがアルキル（ハロアルキル）又はアルコキシ基上で置換されている場合（例えば、CF3及びCF3O）、フッ素及び塩素（chlorine）がより好ましい。「Hal」のそれぞれの表示が互いに独立して本発明の任意のラジカルであると理解されるものとする。R及びLの両方がAr1であると共に、上記に定義されるように置換可能であることが本発明の好ましい実施形態である。本発明のより好ましい実施形態において、RはAr1であると共に、R1によって置換可能である。Rがフェニルであると共に、R1によってメタ位で一置換されることが最も好ましい。本発明の別のより好ましい実施形態において、LはAr1であると共に、R2によって置換可能である。Lがフェニルであると共に、R2によってメタ及びパラ位で二置換されることが最も好ましい。
Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、NHCOY、CN、SO2Y、-E-（CY2）p-Ar2、-E-（CY2）p-Het1又は-E-（CY2）p-Het3であること、より好ましくはHal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、CONY2、NHCOA、CN、SO2A、-E-（CY2）p-Ar2、Het1又は-E-Het3であること、最も好ましくはHal、A、CN、-E-フェニル又はHet3であること、非常に好ましくはHal、CN又はO-フェニルであることが、本発明によるR1ラジカルの好ましい実施形態である。
Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、-CONY-Cyc、NO2、CN、SY、SOY、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、アルケニル又は-E-（CY2）p-Ar2であること、より好ましくはHal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、CONY2、-CONH-Cyc、NO2、CN、SA、SOA、SO2A、SO2NY2、NHSO2A、アルケニル、-E-（CY2）p-Ar2、又はHet1であること、最も好ましくはHal、A、OA、NH2、CN、SA、SO2A、SO2NH2、O-フェニル又はHet1であること、あるいは、別の最も好ましい態様において、Hal、A、-（CY2）p-OY、CONY2、SA、NHSO2A、-E-（CY2）p-Ar2又はHet1であること、非常に好ましくはOAであることが、本発明によるR2ラジカルの好ましい実施形態である。
互いに独立してH、A又はAr2であることが本発明によるR3、R4、R5、R6ラジカルの好ましい実施形態であり、より好ましくは、それらは、互いに独立してH又はOAであり、最も好ましくはR3及びR4がHであり、そして、R5及びR6がAであるか、又はR3及びR4がAであり、そしてR5及びR6がHである。
H、OA又はNA2であることが、本発明によるR7ラジカルの好ましい実施形態である。
互いに独立してO、NY又は単結合であり、但し、X1及びX2が単結合の場合、mは0であることが、本発明によるX1、X2、X3、X4ラジカルの好ましい実施形態であり、より好ましくは、それらは、互いに独立してO、NH又は単結合であり、但し、X1及びX2が単結合の場合、mは0であり、好ましくは、それらは単結合であり、且つ、mは0である。
-C≡C-、SO2、-SO2-NY-、O、NY又は単結合であること、より好ましくは-C≡C、SO2、-SO2-NH-、O又は単結合であること、最も好ましくはO又は単結合であることが、本発明によるEラジカルの好ましい実施形態である。
本発明の態様において、YはH又はAである。
互いに独立して0、1、2、3又は4であることが、本発明による指数m、n、pの好ましい実施形態であり、より好ましくは、それらは、互いに独立して0、1、2又は3であり、最も好ましくは、それらは、互いに独立して0、1又は2であり、非常に好ましくは、それらは、互いに独立して0又は1であり、特に好ましくは、それらは、互いに独立して0である。「p」のそれぞれの表示が互いに独立して本発明の任意のラジカルであると理解されるものとする。
0、1、2、3又は4であること、より好ましくは、1、2、3又は4であること、最も好ましくは、1、2又は3であること、非常に好ましくは、1又は2であることが、本発明による指数qの好ましい実施形態である。
従って、本発明の内容は、式（I）（式中、前述のラジカルの少なくとも1つが、特に、先に記載したいずれかの好ましい実施形態を実現する、いずれかの意味を有する）の化合物に関する。式（I）のいずれかの実施形態との関連で明らかに特定されていないラジカル、その部分式、又はそれと他のラジカルは、本発明の問題を解決するために以下に開示される式（I）により任意のそれぞれの表示が表すように解釈されるものとする。ということは、前述のラジカルは、これだけに限定されるものではないが、いずれかの好ましい実施形態を含め、（存在している文脈にかかわらず）本明細書の前又は後の流れにそれぞれ記載された指定の意味のすべてを採用し得る。特定のラジカルの任意の実施形態が他の1若しくは複数のラジカルの任意の実施形態と組み合わせることができると特に理解されるものとする。
本発明の別の好ましい実施形態において、部分式（I-A）
Figure 2014520803
（式中、
R1は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、CONY2、NHCOA、CN、SO2A、-E-（CY2）p-Ar2、Het1又は-E-Het3であり；
R2は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、CONY2、-CONH-Cyc、NO2、CN、SA、SOA、SO2A、SO2NY2、NHSO2A、アルケニル、-E-（CY2）p-Ar2又はHet1であり；
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH又はAであり；
R7は、H、OA又はNA2であり；
Eは、-C≡C-、SO2、-SO2-NH-、O又は単結合であり；
Yは、H又はAであり；
Aは、1-5個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-3個の水素原子はHalと置換可能であり；
Cycは、3-5個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ar1は、5-8個の炭素原子を有する芳香族の単環式炭素環であり；
Ar2は、フェニルであり；
Het1は、3-6個の炭素原子及び1-3個のN、O、及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族の単環式複素環であると共に、Hal、A、及びOAの群から選択される少なくとも1個の置換基によって置換可能であり；
Het3は、3-6個の炭素原子及び1-2個のN、及び／又はO原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、COA、及び=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基によって置換可能であり；
Halは、F、Cl、Br又はIであり；
m、p、qは、互いに独立して0、1、2又は3である）
のジヒドロピラゾール誘導体、及び／又は生理的に許容されるその塩が提供される。
0又は1であることが、本発明による指数mの好ましい実施形態である。1、2又は3であること、より好ましくは、1又は2であることが、本発明による指数qの別の好ましい実施形態である。
本発明のより好ましい実施形態において、部分式（I-B）
Figure 2014520803
（式中、
R1は、Hal、A、CN、-E-フェニル又はHet3であり；
R2は、Hal、A、OA、NH2、CN、SA、SO2A、SO2NH2、O-フェニル又はHet1であり；
R3、R4は、Hであり、且つ
R5、R6は、Aであるか、又は逆もまた同様であり；
Eは、O又は単結合であり；
Aは、1-5個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであり；
Het1は、ピロリル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラジル、イソキサジル、チアジル又はピリジルであると共に、Hal、A、及びOAの群から選択される少なくとも1個の置換基によって一又は二置換されることができ；
Het3は、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、ジオキサラニル、ピペラジニル、モルホリニル又はジオキサニルであると共にHal、COA、及び=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基によって一又は二置換されることができ；
Halは、F、Cl又はBrであり；
mは、0又は1である）
のジヒドロピラゾール誘導体、及び／又は生理的に許容されるその塩を提供する。
最も好ましい実施形態は、表1に挙げた式（I）、（I-A）、（I-B）の化合物である。
表1：式（I）、（I-A）、（I-B）の化合物。アッセイA：実施例10；アッセイB：実施例11。
Figure 2014520803
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非常に好ましい実施形態は、以下の式：
Figure 2014520803
から成る群から選択される化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩である。
式（I）によるジヒドロピラゾール誘導体、及び調製のための出発物質は、それぞれ、文献（例えば、Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgartなどの標準的な作業）に記載のそれ自体公知の方法によって、すなわち、公知、且つ、前記反応に好適な反応条件下で製造される。
使用はまた、それ自体公知であるバリアントでも可能であるが、本明細書中ではさらに詳細に言及しない。所望であれば、出発物質はまた、未精製反応混合物中に単離されていない状態のままにしておくことによって現場でも形成できるが、それらはすぐに本発明による化合物に変換される。その一方、反応を段階的に行うことが可能である。
反応は、塩基性条件下で好ましくは行われる。好適な塩基は、金属酸化物、例えば、酸化アルミニウム、アルカリ金属水酸化物（とりわけ、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、及び水酸化リチウム）、アルカリ土類金属水酸化物（とりわけ、水酸化バリウム及び水酸化カルシウム）、アルカリ金属アルコラート（とりわけ、カリウムエタノラート及びナトリウムプロパノラート）、並びにいくつかの有機塩基（とりわけ、ピペリジン又はジエタノールアミン）である。
一般に、反応は、不活性溶媒中で行われる。好適な不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン又はキシレンなどの炭化水素；トリクロロエチレン、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム又はジクロロメタンなどの塩素化炭化水素；メタノール、エタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-ブタノール又はtert-ブタノールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（THF）又はジオキサンなどのエーテル；エチレングリコールモノメチル又はモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリコールエーテル；アセトン又はブタノンなどのケトン；アセトアミド、ジメチルアセトアミド又はジメチルホルムアミド（DMF）などのアミド；アセトニトリルなどの亜硝酸塩；ジメチルスルホキシド（DMSO）などのスルホキシド；二硫化炭素；ギ酸又は酢酸などのカルボン酸；ニトロメタン又はニトロベンゼンなどのニトロ化合物；酢酸エチルなどのエステル、あるいは、前述の溶媒の混合物である。水、THF、tert-ブタノール、tert-アミルアルコール、NMP、トリエチルアミン、及び／又はジオキサンが特に好ましい。
使用される条件によって、反応時間は、数分間〜14日間であり、反応温度は、約−30℃〜140℃、通常−10℃〜130℃、好ましくは30℃〜125℃である。
本発明はまた、式（I）の化合物の製造方法であって：
（a）式（II）
Figure 2014520803
 （式中、
L、R3、R4、R5、R6、X3、X4、Y、及びnは、上記又は以下で定義される通りである）
の化合物を、式（III）
Figure 2014520803
 （式中、
R8は、Hal又はOHであり、
R、R7、X1、X2、Y、Hal、及びmは、上記又は以下で定義される通りである）
の化合物と反応させて、式（I）
Figure 2014520803
 （式中、L、R、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3、X4、Y、m、及びnは、上記又は以下で定義される通りである）
の化合物を得る工程、及び任意に
（b）式（I）の化合物の塩基又は酸をその塩に変換する工程、
を含む方法にも関する。
式（I）のジヒドロピラゾール誘導体は、上記の経路を介して入手可能である。式（II）及び（III）の化合物を含めた出発物質は、当業者に通常公知のか、又はそれらは、公知の方法によって容易に調製される。従って、式（II）及び（III）の任意の化合物は、式（I）の化合物の調製のために精製され、反応中間体として提供され、そして、出発物質として使用されることができる。
式（I）の化合物は、塩素を取り除くために水添又は金属還元のように修飾されるか、又は置換反応に供されるか、及び／又は酸又は塩基、好ましくは強酸を用いて塩に形質転換されることができる。有機化学、化学的戦略と戦術、合成経路、中間体の保護、開裂及び精製方法、分離及び特徴づけに関して、数多くの論文と方法が当業者に入手可能であり、且つ、有用である。一般の化学修飾は、当業者に公知である。アリールのハロゲン化、又は酸、アルコール、フェノール、及びそれらの互変異性構造物のハロゲンによる水酸基置換は、POCl3、又はSOCl2、PCl5、SO2Cl2の使用によって好ましくは行われる。場合によっては、塩化オキサリルが有用であることもある。温度は、ピリドン構造物、又はカルボン酸又はスルホン酸をハロゲン化するための作業によって、0℃〜還流温度の間で変動し得る。時間もまた、数分間〜数時間、あるいは、一晩に調整される。同様に、アルキル化、エーテル形成、エステル形成、アミド形成も当業者に公知である。アリールボロン酸を用いたアリール化は、Pd触媒、適当なリガンド及び塩基、好ましくは炭酸、ホスファート、ナトリウム、カリウム又はセシウムのボラート塩の存在下で行われることができる。Et3N、DIPEA又はより基本的なDBUのような有機塩基もまた、使用可能である。溶媒は、トルエン、ジオキサン、THF、ジグリム、モノグリム、アルコール、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、場合によっては水でも、及び他のものから変えることもできる。Pd（PPh3）4、又はPd（OAc）2、PdO触媒の塩化パラジウムタイプの前駆体のような一般的に使用される触媒は、より効果的なリガンドを伴ったより複雑なものに進歩した。C-Cアリール化において、ボロン酸とエステル（スティルカップリング）の代わりに、アリールトリフルオロホウ酸カリウム塩（Suzuki-Miyauraカップリング）、オルガノシラン（Hiyamaカップリング）、グリニャール試薬（Kumada）、亜鉛オルガニル（Negishiカップリング）、及びスズオルガニル（スティルカップリング）が有用である。この技術は、N-又はO-アリール化に転用できる。数多くの論文及び方法が、N-アリール化及び電子不足アニリン（Biscoe et al. JACS 130: 6686（2008））及び塩化アリール及びアニリン（Fors et al. JACS 130: 13552（2008））、並びにCu触媒作用とPd触媒作用を使用することによるO-アリール化に関して、当業者に利用可能であり、且つ、有用である。
上記の工程の最終ステップにおいて、式（I）〜（III）、好ましくは式（I）による化合物の塩を場合により提供する。本発明による前述の化合物は、それらの最終的な非塩形態で使用することができる。その一方、本発明はまた、当該技術分野で公知の手順によって様々な有機酸、無機酸、有機塩基及び無期塩基に由来することができる、医薬的に許容できるその塩の形態のこれらの化合物の使用を包含する。本発明による化合物の医薬的に許容できる塩の形態は、大部分は従来の方法によって調製される。本発明による化合物がカルボキシル基を含んでいれば、その好適な塩の1つは、化合物と好適な塩基とを反応させることによって形成され、対応する塩基付加塩を得ることができる。このような塩基は、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、及び水酸化リチウムを含めたアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウム及び水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物；例えば、カリウムエトキシド及びナトリウムプロポキシドといったアルカリ金属アルコキシド；並びにピペリジン、ジエタノールアミン及びN-メチルグルタミンなどの様々な有機塩基である。本発明による化合物のアルミニウム塩が、同様に含まれる。本発明による特定の化合物の場合、酸付加塩は、これらの化合物を、医薬的に許容できる有機酸及び無機酸、例えば、塩化水素、臭化水素又はヨウ化水素などのハロゲン化水素、硫酸塩、硝酸塩又はリン酸塩などの他の鉱酸及び対応するその塩、並びにエタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩などのアルキル及びモノアリールスルホン酸塩、並びに酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩などの他の有機酸及び対応するその塩で処理することによって形成できる。従って、本発明による化合物の医薬的に許容できる酸付加塩には、次のものが含まれる：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩（arginate）、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、樟脳、樟脳スルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ガラクタル酸塩（galacterate）（粘液酸由来）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、一水素リン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パルモ酸塩（palmoate）、ペクチン酸塩（pectinate）、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、フタル酸塩を含むが、これだけに限定されるものではない。
上記で述べたものに関して、本明細書中において互換的に使用される「医薬的に許容できる塩」及び「生理的に許容される塩」という表現は、本関連において、特にこの塩の形態が、以前使用された、有効成分の遊離形態又は有効成分の任意の他の塩の形態と比較して、有効成分に改善された薬物動態学的特性を付与する場合、本発明による化合物をその塩の1つの形態で含む有効成分を意味すると解釈されることを見出すことができる。有効成分の医薬的に許容できる塩の形態はまた、この有効成分にそれが以前は有していなかった所望の薬物動態学的特性を初めて提供することができ、体内でのその治療有効性に関して、この有効成分の薬力学に対して好ましい影響さえも有することができる。
本発明の目的は、FSH受容体を、特にFSHの存在下で調節するための、式（I）による化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩の使用である。「調節」という用語は、認識、結合、及び賦活性を可能にする様式で、FSHR標的と相互作用することができる特定の本発明の化合物の作用に基づいている、FSHR媒介シグナル変換における任意の変化を意味する。化合物は、FSHRの確実な結合、及び好ましくは正のアロステリック調節を確実にする、FSHRに対するこのような高親和性を特徴とする。より好ましくは、物質は、選択した単一のFSHR標的の排他的及び特異的認識（directed recognition）を確実にするために、単一特異性である。本発明と関連して、「認識」という用語は、これだけに限定されるものではないが、特定の化合物と標的の間の任意のタイプの相互作用、特に共有結合又は疎水性／親水性相互作用、ファンデルワールス力、イオン対、水素結合又はリガンド-受容体相互作用などの、特に共有結合又は非共有結合、あるいは、会合に関する。このような会合はまた、他の分子（ペプチド、タンパク質又はヌクレオチド配列など）の存在を包含し得る。本発明の受容体／リガンド相互作用は、治療を受ける対象への不健康で有害な影響を除くために、高親和性、高選択性、及び他の標的分子への最小限の交差反応性又は交差反応性がないことを特徴とする。
本発明の好ましい目的は、好ましくは正のアロステリック様式で、FSH受容体を調節する方法であって、FSH受容体を発現することができる、好ましくはFSH受容体を発現している系を、好ましくはFSHの存在下で、少なくとも1個の式（I）
Figure 2014520803
（式中、
R、Lは、互いに独立してAr1、Het1、A又はOYであり、
R1は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、NHCOY、CN、SO2Y、-E-（CY2）p-Ar2、-E-（CY2）p-Het1又は-E-（CY2）p-Het3であり、
R2は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COY、COOY、CONY2、-CONY-Cyc、-O-Cyc、NO2、CN、SY、SOY、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、アルケニル又は-E-（CY2）p-Ar2であり、
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、A又はAr2であり、
R7は、Y、OY又はNY2であり、
X1、X2、X3、X4は、互いに独立してO、NY又は単結合であり、
Eは、-C≡C-、SO2、-SO2-NY-、O、NY又は単結合であり、
Yは、H又はAであり、
Aは、1-10個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-7個の水素原子はHalと置換可能であり、
Cycは、3-7個の炭素原子を有するシクロアルキルであると共に、1-4個の水素原子は互いに独立してHal又はAと置換可能であり、
Ar1は、3-10個の炭素原子を有する飽和、不飽和又は芳香族の、単環又は二環式の炭素環であると共に、R1、R2及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、且つ／又はCyc、Het1又はHet3に融合可能であり、
Ar2は、6-10個の炭素原子を有する芳香族の、単環又は二環式の炭素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
Het1は、3-8個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族単環又は二環式の複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、-（CY2）p-Ar2、-CO-Ar2、SO2-Ar2、-（CY2）p-Het2、Het3及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
Het2は、5-7個の炭素原子及び1-3個のN原子を有する芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
Het3は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、COY、-CONY2、=O及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
Halは、F、Cl、Br又はIであり、
m、n、pは、互いに独立して0、1、2、3又は4である）
の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩と接触させることを含む方法に関する。
本発明の範囲において細胞系が好まれるが、生細胞なしのタンパク質合成に基づくインビトロ翻訳系が代わりに使用できる。細胞系は、その対象が細胞を含むことを条件に、あらゆる対象と定義される。そのため、細胞系は、単独細胞、細胞培養物、組織、臓器、及び動物の群から選択できる。その任意の好ましい実施形態も含めた、式（I）の化合物に関する本明細書のこれまでの教示は妥当なので、FSHRを調節するための方法で使用される場合の式（I）による化合物とその塩に限定せずに適用可能である。
本発明による化合物は、好ましくは、有利な生物学的活性を示し、そしてその生物学的活性は、細胞培養ベースのアッセイ、例えば、本明細書中又は従来技術（例えば、国際公開第2002／09706号を参照のこと（参照により本明細書中に援用する））に記載されているようなアッセイにおいて容易に実証される。このようなアッセイにおいて、本発明による化合物は、好ましくはアゴニスト効果を示し、且つ、引き起こす。本発明の化合物が、EC50標準によって発現されるようなFSHRアゴニスト活性を、1000nM未満、より好ましくは500nM未満で有することが好ましい。「EC50」は、FSHを用いて得られる最大反応の50%が得られる化合物の有効濃度である。
本明細書中で議論したように、これらのシグナル伝達経路は、様々な疾患、好ましくは受精障害に関連している。従って、本発明による化合物は、前述のシグナル伝達経路の1若しくは複数との相互作用によって、前述のシグナル伝達経路に依存する疾患の予防及び／又は治療に有用である。そのため、本発明は、本明細書中に記載したシグナル伝達経路、好ましくはFSHR媒介シグナル伝達経路のモジュレーター、好ましくは作動薬、より好ましくは正のアロステリックモジュレーターとしての本発明による化合物に関する。本発明の化合物は、FSHとの競合相互作用なしで細胞内受容体ドメインに結合するべきであるが、それらはFSHのアロステリックエンハンサーとして受容体に作用する。非競合相互作用とは、本発明の化合物によって示されるアゴニスト活性の性質を指すが、該化合物は、FSHRへのFSHの結合の程度を実質的に減少させることなく、FSHRを活性化する。
本発明の方法は、インビトロでもインビボでもおこなわれ得る。本発明による化合物を用いた治療に対する特定の細胞の感受性は、研究又は臨床適用中であっても、インビトロにおける試験によって特に測定できる。典型的には、本発明による、細胞の培養物は、活性物質がFSHR活性を調節できる期間、通常、約1時間〜1週間、様々な濃度の化合物と組み合わせられる。インビトロにおける処置は、生検サンプル又は細胞株からの培養細胞株を使用することで実施できる。本発明の好ましい態様において、卵胞細胞は成熟化のために刺激される。処置後に残った生存細胞は、カウントされて、さらに処理される。
宿主又は患者は、任意の哺乳類種、例えば、霊長類種、特にヒト；マウス、ラット、及びハムスターを含めた齧歯類；ウサギ；ウマ、ウシ、イヌ、ネコなどに属するものであってよい。動物モデルは、ヒト疾患の治療に関するモデルを提供する実験的研究のために関心が高い。
シグナル伝達経路の同定のため、及び様々なシグナル伝達経路間の相互作用の検出のために、様々な科学者が、好適なモデル又はモデル系、例えば、細胞培養モデル及びトランスジェニック動物のモデルを開発した。シグナル伝達カスケードのある一定の段階の決定では、シグナルを調節するために相互作用する化合物が利用され得る。本発明による化合物は、動物及び／又は細胞培養モデルにおいて、あるいは、本出願で言及した臨床疾患において、FSHR依存性のシグナル伝達経路を試験するための試薬としても使用され得る。
明細書の前段落による使用は、インビトロ又はインビボモデルのいずれかで実施され得る。調節は、本明細書中に記載の技術によって観察できる。インビトロ使用は、好ましくは、受精障害に罹患しているヒトのサンプルに適用される。いくつかの特定の化合物、及び／又は誘導体の試験は、ヒト被験者の治療に最適な有効成分の選択を可能にする。選ばれた誘導体のインビボ用量率は、有利なことに、インビトロデータに関して、それぞれの対象の疾患のFSHR感受性及び／又は重症度に合わせてあらかじめ調整される。そのため、治療効率が著しく高められる。そのうえ、予防的若しくは治療的療法、及び／又はモニタリングのための薬剤の製造のための式（I）による化合物及びその誘導体の使用に関する本明細書のその後の教示は妥当と見なされ、好都合であるなら、FSHR活性の調節のための化合物の使用に限定せずに適用可能である。
本発明はさらに、少なくとも1種類の本発明による化合物、及び／又は医薬的に使用可能なその誘導体、塩、溶媒和物及び立体異性体（あらゆる比率でのそれらの混合物を含む）を含む薬剤に関する。好ましくは、本発明は、本発明による少なくとも1種類の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩を含む薬剤に関する。
「薬剤」は、本発明の意味において、1若しくは複数の式（I）の化合物又はその調製物を含む、医学分野における任意の作用物質であり（例えば、医薬組成物又は医薬製剤）、生物の特定領域の状態の病原性の修飾が少なくとも一時的に確立し得るような方法で、FSHR活性に関連している疾患に罹患している患者の予防、療法、経過観察又はアフターケアにおいて使用できる。
その結果、本発明はまた、有効成分として有効量の少なくとも1種類の式（I）による化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩を、医薬的に許容できるアジュバント及び／又は賦形剤と一緒に含む医薬組成物に関する。
本発明の意味において、「アジュバント」は、同時に、同時期的に又は順次に投与された場合に、本発明の活性成分に対して特異的応答を可能にし、強化し又は変更するすべての物質を表す。注射液用の既知のアジュバントは、例えば、水酸化アルミニウム若しくはリン酸アルミニウム等のアルミニウム組成物、QS21、ムラミルジペプチド若しくはムラミルトリペプチド等のサポニン、ガンマ−インターフェロン若しくはTNF等のタンパク質、M59、スクアレン又はポリオールである。
さらに、活性成分は、単独で又は他の治療と組み合わせて投与され得る。相乗効果は、医薬組成物中に1種を超える化合物を使用することによって実現され得る、すなわち、式（I）の化合物を、式（I）の別の化合物又は異なる構造骨格の化合物のいずれかである活性成分としての少なくとも1種の別の作用物質と組み合わせる。活性成分は、同時に又は順次に用いられ得る。
本発明の化合物は、公知の受胎誘導剤との組合に好適である。好ましくは、その他の活性な薬剤成分は、FSH、α-FSH（Gonal F）、β-FSH、LH、hMG及び2-（4-（2-クロロ-1,2-ジフェニルエテニル）-フェノキシ）-N,N-ジエチル-エタンアミンクエン酸塩（クロミフェンクエン酸塩）の群から選択される。更なる排卵補助剤が、当業者に知られており（例えば、国際公開第2002／09706号を参照のこと（参照により本明細書中に援用する））、本発明の化合物と共に有用である。
本発明はまた、有効量の本発明による化合物、及び／又はその薬学的に許容される塩、誘導体、溶媒和物及び立体異性体（あらゆる比率でのそれらの混合物を含む）と、有効量のさらなる薬剤活性成分との個別のパックからなるセット（キット）にも関する。セットは、箱、個々のボトル、バッグ又はアンプル等の適切な容器を含む。セットは、例えば、有効量の本発明による化合物、及び／又はその薬学的に許容される塩、誘導体、溶媒和物及び立体異性体（あらゆる比率でのそれらの混合物を含む）と、溶解又は凍結乾燥形態での有効量のさらなる薬剤活性成分とをそれぞれ含有する、個別のアンプルを含み得る。
医薬製剤は、任意の所望の適切な方法を介する、例えば、経口（口腔内又は舌下を含む）、直腸内、鼻腔内、局所（口腔内、舌下又は経皮を含む）、膣内又は非経口（皮下、筋肉内、静脈内又は皮内を含む）方法による投与に適合され得る。そのような製剤は、薬学分野において既知のすべての方法を使用して、例えば、活性成分を（単数若しくは複数の）添加剤又は（単数若しくは複数の）アジュバントと組み合わせることによって調製できる。
本発明の医薬組成物は、一般的な固体若しくは液体担体、賦形剤（diluent）及び／又は添加物、ならびに薬品製造工学のための通常のアジュバントを使用する既知の手法にて、適切な用量で生成される。単一剤形を生成するために活性成分と組み合わせられる添加剤材料の量は、治療される宿主及び特定の投与モードに応じて変動する。適切な添加剤は、経腸（例えば経口）、非経口又は局所適用等の異なる投与経路に適しており、式（I）の化合物ともその塩とも反応しない、有機又は無機物質を含む。適切な添加剤の例は、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトース又はデンプン等の炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、及び石油ゼリーである。
経口投与に適合される医薬製剤は、例えば、カプセル剤又は錠剤等の個別単位；散剤又は顆粒剤；液剤、又は水性若しくは非水性液体中懸濁剤；食用泡剤又は泡状食品；あるいは水中油型乳剤又は油中水型乳剤として投与され得る。
非経口投与に適合される医薬製剤は、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、及び製剤を治療されるレシピエントの血液と等張にする溶質を含む、水性及び非水性の滅菌注射液、ならびに懸濁媒及び増粘剤を含み得る水性及び非水性の滅菌懸濁液を含む。製剤は、単回用量又は複数回用量容器、例えば、密封したアンプル及びバイアルで投与でき、滅菌液体担体、例えば注射用水を使用直前に添加するだけでよいようなフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存できる。この処方に従って調製された注射液及び懸濁液は、滅菌粉末、顆粒剤及び錠剤から調製できる。
特に上述した成分に加えて、製剤は、製剤の特定の種類を考慮して当技術分野において通常の他の作用物質も含み得ることは言うまでもなく、故に、例えば、経口投与に適した製剤は香味剤を含み得る。
本発明の好ましい実施形態において、医薬組成物は、経口投与のために適合させる。調製物は、滅菌されてよく、かつ／又は、担体タンパク質（例えば血清アルブミン）、滑沢剤、保存剤、安定剤、増量剤、キレート化剤、抗酸化剤、溶媒、結合剤、懸濁化剤、湿潤剤、乳化剤、塩（浸透圧に影響を及ぼすため）、緩衝物質、着色剤、香味剤等の助剤、及び1種又は複数のさらなる活性物質、例えば1種又は複数のビタミンを含み得る。添加物は当技術分野において周知であり、多様な製剤において使用される。
「有効量」又は「有効用量」又は「用量」という用語は、本明細書において同義で使用され、疾患又は病理学的状態に対して予防的に又は治療的に関係する効果を有する、すなわち、組織、系、動物又はヒトにおいて、例えば研究者又は医師が求めている又は望んでいる、生物学的又は医学的応答を引き起こす医薬化合物の量を表す。「予防効果」は、疾患が発生する可能性を低下させる、又は疾患の発症を予防さえする。「治療的に関係する効果」は、疾患の1つ若しくは複数の症状をある程度緩和する、又は疾患若しくは病理学的状態に関連する若しくはその原因となる1つ若しくは複数の生理的若しくは生化学的パラメーターを部分的に若しくは完全に正常に戻す。加えて、「治療有効量」という表現は、この量を与えられていない対応する対象と比較して、下記の結果を有する量を表す：疾患、症候群、状態、病状、障害若しくは副作用の治療、治癒、予防若しくは排除の改良、又はさらに疾患、病状若しくは障害の進行の低下。「治療有効量」という表現はまた、正常な生理的機能を増大させるために有効な量も包含する。
本発明による医薬組成物を投与するための各用量又は用量範囲は、前述の疾患、癌及び／又は線維性疾患の症状を減少させるという所望の予防又は治療効果を実現するために十分高い。任意の特定のヒトへの投与の特定の用量レベル、頻度及び期間は、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食習慣、投与の時間及び経路、排泄率、薬物の組合せ、ならびに特定の療法が適用される特定の疾患の重症度を含む多様な要因によって決まることが理解されよう。正確な用量は、周知の手段及び方法を使用し、日常的実験の問題として当業者によって決定され得る。本明細書の先の教示は妥当なものなので、好都合ならば、式（I）の化合物を含む医薬組成物に限定せずに適用可能である。
医薬製剤は、投薬単位当たり所定量の活性成分を含む投薬単位の形態で投与され得る。製剤中における予防的又は治療的に活性な成分の濃度は、約0.1〜100重量%で変動し得る。好ましくは、式（I）の化合物又は薬学的に許容されるその塩は、用量単位当たり約0.5〜1000mg、より好ましくは1〜700mg、最も好ましくは5〜100mgの用量で投与される。概して、そのような用量範囲は、1日の総取り込み量として適している。言い換えると、日用量は、好ましくは体重1kgにつき約0.02〜100mgである。しかしながら、各患者のための特定の用量は、本明細書に既述の通りの多種多様な要因によって決まる（例えば、治療されている状態、投与方法、ならびに患者の年齢、体重及び状態に応じて）。好ましい投薬単位製剤は、上記で指定した通りの日用量若しくは分割用量、又はその対応する画分の活性成分を含むものである。さらに、この種の医薬製剤は、薬学分野において概して既知の方法を使用して調製できる。
本発明による化合物の治療有効量は、いくつかの要因（例えば、動物の年齢及び体重、治療を必要とする正確な状態、状態の重症度、製剤の性質ならびに投与方法）を考慮することにより、最終的には治療医又は獣医によって決定されなければならないが、新生物成長、例えば結腸又は乳癌の治療のための本発明による化合物の有効量は、概して、1日当たりレシピエント（哺乳動物）の体重1kgにつき0.1〜100mgの範囲であり、特に典型的には、1日当たり体重1kgにつき1〜10mgの範囲である。故に、体重70kgの成体哺乳動物の場合、1日当たりの実際の量は、通常70〜700mgとなり、この量は、1日当たり単回用量で、又は通常は1日当たり一連の分割用量（例えば、2、3、4、5又は6等）で、総日用量が同じになるように投与され得る。塩若しくは溶媒和物の、又は生理機能的なその誘導体の有効量は、本発明による化合物自体の有効量の割合として決定され得る。上記で言及した他の状態の治療に同様の用量が適切であることが想定できる。
本発明の医薬組成物は、ヒト及び獣医学において薬剤として用いられ得る。本発明によれば、式（I）の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩は、FSHR活性によって引き起こされ、媒介され、及び／又は伝播される疾患の予防的若しくは治療的処置、及び／又はモニタリングに適している。疾患が受精障害であることが特に好ましい。化合物の宿主は、本発明による保護の本範囲に含まれると理解されるものとする。
卵胞発育の刺激、排卵誘発、調節された卵巣過刺激、体外受精、雄性の性腺機能不全症、及びいくつかのタイプの精子形成の不全症を含めた雄性不妊症を含めた補助生殖技術が、特に好ましい。
本発明はまた、FSHR活性によって引き起こされ、媒介され、及び／又は伝播される疾患の、予防的若しくは治療的処置、及び／又はモニタリングのための、式（I）による化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩の使用に関する。さらに、本発明は、FSHR活性によって引き起こされ、媒介され、及び／又は伝播される疾患の、予防的若しくは治療的処置、及び／又はモニタリングのための薬剤の製造のための、式（I）による化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩の使用に関する。式（I）の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩は、更なる薬剤有効成分の調製のための中間体としてさらに用いられ得る。薬剤は、好ましくは、非化学的様式にて、例えば、有効成分を、少なくとも1種類の固体、流体、及び／又は半流体の担体又は賦形剤と組み合わせ、場合により単一又は複数の他の活性物質と併せて、適当な剤形で調製される。
本発明の別の目的は、FSHR活性によって引き起こされ、媒介され、及び／又は伝播される疾患の、予防的若しくは治療的処置、及び／又はモニタリングにおける使用のための、式（I）による化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩である。本発明の別の好ましい目的は、受精障害の予防的若しくは治療的処置、及び／又はモニタリングにおける使用のための、式（I）
Figure 2014520803
（式中、
R、Lは、互いに独立してAr1、Het1、A又はOYであり；
R1は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、NHCOY、CN、SO2Y、-E-（CY2）p-Ar2、-E-（CY2）p-Het1又は-E-（CY2）p-Het3であり；
R2は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COY、COOY、CONY2、-CONY-Cyc、-O-Cyc、NO2、CN、SY、SOY、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、アルケニル又は-E-（CY2）p-Ar2であり；
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、A又はAr2であり；
R7は、Y、OY又はNY2であり；
X1、X2、X3、X4は、互いに独立してO、NY又は単結合であり；
Eは、-C≡C-、SO2、-SO2-NY-、O、NY又は単結合であり；
Yは、H又はAであり；
Aは、1-10個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-7個の水素原子はHalと置換可能であり；
Cycは、3-7個の炭素原子を有するシクロアルキルであると共に、1-4個の水素原子は互いに独立してHal又はAと置換可能であり；
Ar1は、飽和、不飽和又は芳香族の、3-10個の炭素原子を有する単環又は二環式の炭素環であると共に、R1、R2及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、且つ／又はCyc、Het1又はHet3に融合可能であり；
Ar2は、6-10個の炭素原子を有する芳香族の、単環又は二環式の炭素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり；
Het1は、3-8個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族単環又は二環式の複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、-（CY2）p-Ar2、-CO-Ar2、SO2-Ar2、-（CY2）p-Het2、Het3及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり；
Het2は、5-7個の炭素原子及び1-3個のN原子を有する芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり；
Het3は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、COY、-CONY2、=O及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
Halは、F、Cl、Br又はIであり；
m、n、pは、互いに独立して0、1、2、3又は4である）
の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩に関係する。
あらゆるその好ましい実施形態を含めた式（I）の化合物に関する本明細書の先の教示は妥当なので、受精障害の予防若しくは治療、及び／又はモニタリングにおける使用のための式（I）による化合物及びその塩に限定せずに、適用可能である。
本発明による式（I）の化合物は、疾患の発症の前又は後に、1回又は数回投与され、療法として作用することができる。前述の化合物及び医薬生成物の本発明の使用は、特に治療的処置に使用される。治療的に関係する効果は、障害の1つ若しくは複数の症状をある程度緩和する、又は疾患若しくは病理学的状態に関連する若しくはその原因となる1つ若しくは複数の生理的若しくは生化学的パラメーターを部分的に若しくは完全に正常に戻す。モニタリングは、化合物が異なる間隔で、例えば応答を上昇させるため、ならびに疾患の病原体及び／又は症状を完全に根絶するために投与される限り、治療の一種とみなされる。同一の化合物又は異なる化合物のいずれを適用してもよい。薬剤は、障害を発生する可能性を低下させるため、又はさらにFSHR活性に関連する障害の初発を事前に予防するため、又は生じて続く症状を治療するためにも使用され得る。本発明によって障害とみなされるのは、好ましくは受精障害である。
本発明の意味において、予防的処置は、家族性素因、遺伝的欠陥又は以前に伝染した疾患等、前述の生理学的又は病理学的状態の何らかの前提条件を対象が有するならば賢明である。
本発明の別の目的は、FSHR活性によって引き起こされ、媒介され、及び／又は伝播される疾患を治療するための方法を提供することであり、ここで、有効量の少なくとも1種類の式（I）による化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩を、このような治療を必要としている哺乳動物に投与する。受精障害を治療するための方法を提供することが、本発明の別の好ましい目的であり、ここで、有効量の少なくとも1種類の式（I）による化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩を、このような治療を必要としている哺乳動物に投与する。望ましい治療法は、経口投与である。別の好ましい態様において、治療法は、排卵誘発及び／又は調節された卵巣刺激を達成することを目指す。さらに別の好ましい態様において、治療法は：（a）先に記載した治療法に従って哺乳動物を治療する工程、（b）上記哺乳動物から卵を回収する工程、（c）上記卵を受精させる工程、及び（d）上記受精卵を宿主哺乳動物に移植する工程、を含むインビトロにおける受精のために方法に基づき形成する。宿主哺乳動物は、治療された哺乳動物（すなわち、患者）であるか、又は代理母のいずれかである。本発明及びその実施形態の先の教示は妥当なので、好都合であれば、治療方法に限定せずに適用可能である。
本発明の範囲において、式（I）の新規ジヒドロピラゾール化合物が初めて提供される。本発明の低分子量化合物は、FSH受容体の強力且つ選択的なモジュレーターである。FSH受容体に対するそれらの選択性は、LH受容体に関して10倍であり、及びTSH受容体に関しては100倍にもなり、同時に、関係ないGタンパク質共役受容体（GPCR）又は非GPCR標的に対するIC50は10μMを超える。本発明は、FSHRシグナルカスケードの調整及び／又は調節における本ジヒドロピラゾール誘導体の使用を含み、そしてそれは、FSHRシグナル伝達から生じるあらゆる障害の診断及び治療のための研究ツールとして有利に適用可能である。
例えば、本発明の化合物は、FSHの産生及びFSHRとFSHの相互作用（例えば、FSHシグナル伝達／レセプター活性化の機構）に影響を及ぼす及びそれによって影響を及ぼされる、多くの因子群の評価を含めた、FSHの生物学的役割を理解するための独特なツールとしてインビトロにおいて有用である。本発明の化合物はまた、本発明の化合物が開発を容易にする重要な構造活性相関（SAR）情報を提供するので、FSHRと相互作用する他の化合物の開発において有用である。FSHRに結合する本発明の化合物は、生細胞上、固定された細胞上、体液中、組織ホモジネート中、精製した、天然の生物物質中などのFSHRを検出するための試薬として使用できる。例えば、そうした化合物を標識することによって、当業者はそれらの表面にFSHRを有する細胞を同定できる。加えて、FSHRに結合するそれらの能力に基づいて、本発明の化合物は、インサイツ染色、FACS（蛍光活性化細胞分類）、ウエスタンブロット、ELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）など、受容体精製、又は細胞表面又は透過処理細胞内にFSHRを発現する細胞を精製する際に使用できる。
本発明の化合物はまた、種々医学研究及び診断用途向けの市販調査試薬として利用できる。このような用途には、これだけに限定されるものではないが：様々な機能検定における候補FSH作動薬の活性を定量化するためのキャリブレーション標準としての使用；ランダムな化合物スクリーニングの際のブロッキング試薬としての使用、すなわち、FSH受容体リガンドの新ファミリーを探す際に、該化合物が、現在主張しているFSH化合物の回復を妨げるのに使用できる；FSHR受容体との共結晶化における使用、すなわち、本発明の化合物はX線結晶学による受容体／化合物構造の決定を可能にする、FSHRに結合する化合物の結晶形成を可能にする；FSHRが好ましくは活性化されるか、又はこのような活性化がFSH作動薬などの公知の量に対して都合よく較正される、他の研究及び診断応用；細胞表面におけるFSHRの発現を測定するプローブとしてのアッセイにおける使用；並びにFSHR結合性リガンドとして同じ部位に結合する化合物を検出する検定方法の開発、が含まれる。
低分子量阻害剤は、それら自体、及び／又は治療有効性の診断のための身体計測と組み合わせて適用できる。前述の化合物を含有している薬剤及び医薬組成物、並びにFSHR媒介症状を治療するための前記化合物の使用は、ヒト及び動物に関係なく、病態を直接的且つ即座に改善する広範囲の治療法に関して有望な新規アプローチである。影響は、単独又は他の受精誘発治療と組み合わせて、不妊症に効果的に対抗するために特別な有益なものである。特に、本発明の化合物は、天然FSHが排卵誘発と生殖補助技術の両方に作用するのを増強する。本発明の新規化学物質の経口的生物学的利用能及び活性は、患者の利便性と医師のためのコンプライアンスを改善する。PK特性が、1日2回の投与を可能にする。
本発明の化合物は、4未満のLogPを有し、許容されるビヒクル中で5mg／ml超（好ましくは10mg／ml超）の溶解性を有し、且つ、それらは、一次スクリーン（0.1nMのCHO細胞+FSHR；FSHRの不存在下で不活性）、二次スクリーン（好ましくは10-100nM）、キメラ受容体（TSHR／FSHR）スクリーン（好ましくは50-500nM）、顆粒膜細胞アロマターゼアッセイ（好ましくは1-10nM）、及び排卵誘発アッセイ（好ましくは0.5-50mg／kg bid）において活性である。FSHRの驚くほど強力で選択的な正のアロステリック調節に起因して、本発明の化合物は、従来技術の他の強力でないか、又は選択性の低い作動薬と比較して、低用量にて有利に投与できる一方で、同等であるか又はむしろ優れた所望の生物学的効果さえ達成する。加えて、こうした用量低減は、有利なことに、医薬的な有害効果を減らすか、又はなくすことにすらつながる。hERGもあらゆる中毒作用も、インビトロでもインビボでも観察されなかった。
式（I）の化合物、それらの塩、異性体、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、誘導体、プロドラッグ、及び／又は代謝産物は、高い特異性及び安定性、低い製造コスト、並びに取り扱いやすさを特徴とする。これらの特徴は、交差反応性の欠如を含めた再現性のある動作のための、及びそれらの一致する標的構造との信頼が高く且つ安全な相互作用のための基礎を形成する。
本明細書中に引用したすべての参考文献は、本発明の開示において参照により組み込まれる。
本発明は、本明細書において記載されている特定の化合物、医薬組成物、使用及び方法に限定されるものではなく、そのような事柄は当然ながら変動し得ることを理解されたい。本明細書において使用される術語は、特定の実施形態を記載することのみを目的としており、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、該範囲は、添付の請求項によってのみ定義されることも理解されたい。添付の請求項を含み本明細書において使用される場合、「a」、「an」及び「the」等の語の単数形は、文脈上そうでないとする明確な指示がない限り、それらの対応する複数の指示対象を含む。故に、例えば「化合物」への言及は、単一の又はいくつかの異なる化合物を含み、「方法」への言及は、当業者に既知である同等の工程及び方法への言及を含む等である。別段の定義がない限り、本明細書において使用されるすべての専門用語及び科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。
本発明において必須の技術を、本明細書において詳細に記載する。詳細に記載しない他の技術は、当業者に周知である公知の標準的方法に相当し、又は技術は、引用文献、特許出願又は標準的な文献においてより詳細に記載されている。
本明細書において記載されているものと同様又は同等の方法及び材料が本発明の実践又は試験において使用され得るが、適切な例を以下で記載する。下記の例は、限定としてではなく実例として提供される。例の中では、汚染活動がない標準的な試薬及び緩衝液（実用的であれば）が使用される。例は、特に、特徴の明示的に実証されている組合せに限定されず、例示されている特徴は、本発明の技術的問題が解決されるならば、ここでも制限なく組み合わせられ得ると解釈されるべきものである。
下記の例において、「従来のワークアップ」は、次を意味する：必要ならば水を添加し、必要ならばpHを最終生成物の構成に応じて2〜10の値に調整し、混合物を酢酸エチル又はジクロロメタンで抽出し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、シリカゲル上でのクロマトグラフィーによって、及び／又は結晶化によって生成物を精製した。Rf値は、シリカゲル上で決定した。溶離液は酢酸エチル／メタノール 9:1であった。
分析装置の一般的な説明
NMRスペクトルは、Automation Triple Broadband（ATB）プローブを備えたVarian Unity Inova400MHzのNMR分光計で得た。ATBプローブは、1H、19F及び13Cに同時に調整されていた。典型的1H NMRスペクトルについて、パルス角は45度であり、8回のスキャンを合計し、スペクトル幅は16ppm（−2ppmから14ppm）であった。合計32768の複合ポイントを5.1秒の取得時間内に収集し、リサイクル遅延は1秒に設定した。スペクトルは25℃で収集し、1H NMRスペクトルは典型的には、フーリエ変換の前に、0.2Hzの線幅拡大及び131072点でのゼロ充填によって処理した。
方法A（高速LC）:
島津Shin-pack XR-ODS、3.0×30mm、2.2μmを、温度５０℃及び流量1.5mL／分、2μLの注入で使用した、移動相：（A）水に0.1％ギ酸及び1％アセトニトリル、移動相（B）メタノールに0.1％ギ酸；保持時間は分の単位で与える。方法の詳細：（I）バイナリポンプG1312B、UV／Visダイオードアレイ検出器G1315C、及びAgilent6130質量分析計の正及び負のイオンエレクトロスプレーモード、220nm及び254nmでのUV検出において、2.2分の直線勾配で15〜95%（B）の勾配にて走行、（II）95%（B）で0.8分保持、（III）0.1分の直線勾配で95%〜15%（B）で減少、（IV）15%（B）で0.29分保持。
方法B（極性ストップギャップ）：
Aglient Zorbax Bonus RP、2.1×50mm、3.5μmを、温度50℃及び流量0.8mL／分、2μLの注入で使用した、移動相：（A）水に0.1%ギ酸%及び1%アセトニトリル、移動相（B）メタノールに0.1%ギ酸；保持時間は分の単位で与える。方法の詳細：（I）バイナリポンプG1312B、UV／Visダイオードアレイ検出器G1315C及びAgilent6130質量分析計の正及び負のイオンエレクトロスプレーモード、220nm及び254nmでのUV検出において、2.5分の直線勾配で5〜95%（B）の勾配にて走行、（II）95%（B）で0.5分保持、（III）0.1分の直線勾配で95%〜5%（B）で減少、（IV）5%（B）で0.29分保持。
分取HPLCは、Chromeleonソフトウェアで制御され、2台のVarian PreStar Model 218ポンプ、Varian ProStarModel 320 SUV／Vis検出器、SEDEX 55 ELSD検出器、及びGilson 215液体ハンドラーからなるシステムを用いて実施した。典型的なHPLC移動相は、水とメタノールから構成される。標準カラムは、Varian Dynamaxの直径21.4mmのMicrosorb Guard-8 C18カラムである。
実施例1: [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-フェニル-メタノンを得るための合成経路
スキーム1
Figure 2014520803
フェニル部分（ラジカルR）を以下で明示するようにAr1の定義に従って置換し得ると理解されるものとする。
工程1
Figure 2014520803
1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-3-メチル-ブタ-2-エン-1-オン
撹拌子と窒素入口を備えた丸底フラスコに、ベラトロール（2.5mL、20mmol）、3.3-ジメチルアクリロイルクロライド（2.2mL、20mmol）及び無水CH2Cl2（100mL）を入れた。その溶液を、0℃に冷やし、そして、AlCl3（2.6g、20mmol）を分割して加えた。添加完了時に、冷却浴を取り外し、3時間反応させた。TLCはSMの消費を示した。それを飽和NH4Cl（100mL）に加え、そして、15分間強く撹拌した。相を分離し、そして、CH2Cl2相を、飽和Na2CO3（100mL）で洗浄し、塩水（100mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、そして、溶媒を減圧下で留去した。その物質を、次の工程でそのままで使用した。得られた量：19.5mmol、4.3g、98%の収率。LC-MS（ESI）m/e 221（M+H）. 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 2.02（s, 3H）2.20（s, 3H）3.96（s, 6H）6.73（s, 1H）6.89（d, J=8.20 Hz, 1H）7.53 - 7.60（m, 2H）。
工程2
Figure 2014520803
3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール
撹拌子、Vigreuxカラム及び窒素入口を備えた100mL容の丸底フラスコに、1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-3-メチル-ブタ-2-エン-1-オン（1.4g、10mmol）、EtOH（40mL）、及びヒドラジン一水和物（0.58mL、12mmol）を入れた。その混合物を、80℃にて2時間加熱した。LC-MS及びTLC分析はSMの消費を示した。溶媒を減圧下で留去し、そして、微量のヒドラジン及びEtOHを、高真空下で30分間取り除いた。その物質を、次の工程に使用した。得られた量：2.3g、10mmol、100%の収率。LC-MS（ESI）m/e 235（M+H）。
工程3
Figure 2014520803
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン（129）
撹拌子を備えたシンチレーションバイアルに、3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール（469mg、2mmol）、ヒューニッヒ塩基（1mL、6mmol）及び無水CH2Cl2（10mL）を入れた。この混合物に、3-フルオロベンゾイルクロライド（0.23mL、2mmol）を加え、そして、その反応物を室温にて3時間撹拌した。LC-MSはSMの消費を示した。その混合物を、CH2Cl2（50mL）で希釈し、そして、水（50mL）に加えた。相を分離し、そして、CH2Cl2相を、飽和Na2CO3（50mL）、塩水（50mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、そして、溶媒を減圧下で留去した。その物質を、ヘプタン-EtOAcの0から50% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する40gのシリカカートリッジを使用することで精製した。得られた量：350mg、1mmol、50%の収率。LC-MS（ESI）m/e 357（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）3.17（s, 2 H）3.88（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.10（dd, J=8.32, 1.83 Hz, 1H）7.15（td, J=8.33, 2.03 Hz, 1H）7.28（d, J=1.76 Hz, 1H）7.38（td, J=7.92, 5.88 Hz, 1H）7.62 - 7.69（m, 2 H）。
以下の化合物を、[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン（129）と同じ手順によって調製した：
Figure 2014520803
 [1,3]ジオキソール-5-イル-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（131）。得られた量: 382 mg, 1 mmol, 50%の収率。LC-MS（ESI）m/e 383（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δppm 1.77（s, 6H）3.14（s, 2 H）3.90（s, 3H）3.93（s, 3H）6.02（s, 2 H）6.86（dd, J=14.91, 8.27 Hz, 2 H）7.12（dd, J=8.30, 1.85 Hz, 1H）7.30（d, J=1.76 Hz, 1H）7.46（d, J=1.46 Hz, 1H）7.53（dd, J=8.20, 1.56 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
 3-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-ベンゾニトリル（132）。得られた量: 471 mg, 1.2 mmol, 60%の収率。LC-MS（ESI）m/e 364（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.80（s, 6H）3.19（s, 2 H）3.91（s, 3H）3.93（s, 3H）6.88（d, J=8.30 Hz, 1H）7.09（dd, J=8.27, 1.78 Hz, 1H）7.27 - 7.28（m, 1H）7.54（t, J=7.83 Hz, 1H）7.73（d, J=7.71 Hz, 1H）8.12（d, J=7.91 Hz, 1H）8.30（s, 1H）。
Figure 2014520803
 3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボン酸3-フルオロ-ベンジルアミド（133）。得られた量: 33 mg, 0.09 mmol, 4%の収率。LC-MS（ESI）m/e 386（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.66（s, 6H）3.11（s, 2 H）3.92（s, 3H）3.93（s, 3H）4.53（d, J=6.25 Hz, 2 H）6.47（t, J=5.93 Hz, 1H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）6.92 - 6.99（m, 1H）7.08（dd, J=8.42, 1.59 Hz, 2 H）7.14（d, J=7.61 Hz, 1H）7.25 - 7.34（m, 2 H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（2-フルオロ-フェニル）-メタノン（228）。得られた量: 17.4 mg, 0.05 mmol, 2%の収率。LC-MS（ESI）357（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78 - 1.82（m, 6H）3.19（s, 2 H）3.81（s, 3H）3.90（s, 3H）6.83（d, J=8.35 Hz, 1H）7.02 - 7.11（m, 2 H）7.14 - 7.22（m, 2 H）7.36 - 7.44（m, 1H）7.52 - 7.57（m, 1H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フェノキシ-フェニル）-メタノン（229）。得られた量: 196.8 mg, 0.46 mmol, 46%の収率。LC-MS（ESI）431（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）3.14（s, 2 H）3.83（s, 3H）3.92（s, 3H）6.85（d, J=8.30 Hz, 1H）7.01 - 7.16（m, 5 H）7.27（s, 1H）7.31（t, J=7.93 Hz, 2 H）7.39（t, J=7.93 Hz, 1H）7.59 - 7.68（m, 2 H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（4-フェノキシ-フェニル）-メタノン（230）。得られた量: 151.7 mg, 0.35 mmol, 35%の収率。LC-MS（ESI）431（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）3.16（s, 2 H）3.89（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.01（d, J=8.74 Hz, 2 H）7.07（d, J=7.76 Hz, 2 H）7.10 - 7.19（m, 2 H）7.29（d, J=1.71 Hz, 1H）7.37（t, J=7.91 Hz, 2H）7.93（d, J=8.74 Hz, 2H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-トリフルオロメトキシ-フェニル）-メタノン（231）。得られた量: 151.7 mg, 0.36 mmol, 36%の収率。LC-MS（ESI）423（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）3.18（s, 2H）3.87（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.09（dd, J=8.32, 1.88 Hz, 1H）7.28（d, J=1.81 Hz, 1H）7.31（d, J=8.05 Hz, 1H）7.45（t, J=8.08 Hz, 1H）7.81 - 7.87（m, 2H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-m-トリル-メタノン（232）。得られた量: 295 mg, 0.84 mmol, 42%の収率。LC-MS（ESI）353（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）2.40（s, 3H）3.15（s, 2H）3.87（s, 3H）3.92（s, 3H）6.86（d, J=8.35 Hz, 1H）7.09（dd, J=8.27, 1.88 Hz, 1H）7.28 - 7.32（m, 3H）7.67（d, J=7.08 Hz, 1H）7.72（s, 1H）。
Figure 2014520803
 （3-ブロモ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（233）。得られた量: 1.6 g, 3.76 mmol, 75%の収率。LC-MS（ESI）417 & 419（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）3.17（s, 2H）3.92（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.30 Hz, 1H）7.06（dd, J=8.30, 1.85 Hz, 1H）7.30（t, J=7.96 Hz, 1H）7.34（d, J=1.71 Hz, 1H）7.58（d, J=7.96 Hz, 1H）7.82（d, J=7.76 Hz, 1H）8.14（s, 1H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（4-エチル-フェニル）-メタノン（259）。得られた量: 89.6 mg, 0.24 mmol, 12%の収率。LC-MS（ESI）367（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.27（t, J=7.61 Hz, 3H）1.79（s, 6H）2.71（q, J=7.60 Hz, 2H）3.15（s, 2H）3.89（s, 3H）3.92（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.12（dd, J=8.30, 1.85 Hz, 1H）7.23（d, J=8.10 Hz, 2H）7.29（d, J=1.71 Hz, 1H）7.84（d, J=8.20 Hz, 2H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン（234）。得られた量: 222 mg, 0.55 mmol, 27%の収率。LC-MS（ESI）407（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.81（s, 6H）3.19（s, 2H）3.87（s, 3H）3.93（s, 3H）6.86（d, J=8.30 Hz, 1H）7.05（dd, J=8.27, 1.88 Hz, 1H）7.32（d, J=1.81 Hz, 1H）7.56（t, J=7.81 Hz, 1H）7.71（d, J=7.76 Hz, 1H）8.09（d, J=7.81 Hz, 1H）8.30（s, 1H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-p-トリル-メタノン（235）。得られた量: 119 mg, 0.34 mmol, 17%の収率。LC-MS（ESI）353（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）2.41（s, 3H）3.15（s, 2H）3.89（s, 3H）3.92（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.11（dd, J=8.25, 1.22 Hz, 1H）7.21（d, J=7.96 Hz, 2H）7.29（s, 1H）7.81（d, J=8.00 Hz, 2H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン（236）。得られた量: 69.6 mg, 0.16 mmol, 16%の収率。LC-MS（ESI）425（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）3.19（s, 2H）3.89（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.06（dd, J=8.25, 1.90 Hz, 1H）7.22 - 7.26（m, 1H）7.31（d, J=1.76 Hz, 1H）8.12 - 8.18（m, 1H）8.38（dd, J=6.98, 1.61 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
 （3-クロロ-4-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン 237）。得られた量: 83.3 mg, 0.21 mmol, 21%の収率。LC-MS（ESI）391（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）3.17（s, 2H）3.91（s, 3H）3.93（s, 3H）6.88（d, J=8.30 Hz, 1H）7.08（dd, J=8.27, 1.73 Hz, 1H）7.18（t, J=8.71 Hz, 1H）7.32（d, J=1.66 Hz, 1H）7.83（ddd, J=8.50, 4.77, 2.05 Hz, 1H）8.12（dd, J=7.30, 1.98 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
 （3,4-ジフルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（246）。得られた量: 100 mg, 0.27 mmol, 27%の収率。LC-MS（ESI）375（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）3.17（s, 2H）3.90（s, 3H）3.93（s, 3H）6.88（d, J=8.35 Hz, 1H）7.11（dd, J=8.30, 1.90 Hz, 1H）7.15 - 7.24（m, 1H）7.28（br. s., 1H）7.71（ddd, J=6.43, 4.33, 2.22 Hz, 1H）7.84（ddd, J=11.53, 7.94, 2.00 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
 （4-クロロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（247）。得られた量: 139 mg, 0.37 mmol, 37%の収率。LC-MS（ESI）373（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）3.16（s, 2H）3.89（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.11（dd, J=8.32, 1.83 Hz, 1H）7.25（d, J=1.76 Hz, 1H）7.38（d, J=8.54 Hz, 2H）7.84（d, J=8.49 Hz, 2H）。
Figure 2014520803
 [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-4-メチル-フェニル）-メタノン（249）。得られた量: 154 mg, 0.42 mmol, 42%の収率。LC-MS（ESI）371（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）2.34（d, J=1.12 Hz, 3H）3.15（s, 2H）3.90（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.11（dd, J=8.30, 1.85 Hz, 1H）7.22（t, J=7.76 Hz, 1H）7.31（d, J=1.76 Hz, 1H）7.60 - 7.68（m, 2H）。
Figure 2014520803
 4-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-ベンゾニトリル（250）。得られた量: 91 mg, 0.25 mmol, 25%の収率。LC-MS（ESI）364（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）3.19（s, 2H）3.87（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.10（dd, J=8.30, 1.90 Hz, 1H）7.19（d, J=1.85 Hz, 1H）7.71（d, J=8.35 Hz, 2H）7.93（d, J=8.35 Hz, 2H）。
Figure 2014520803
 （3-クロロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（251）。得られた量: 129 mg, 0.34 mmol, 34%の収率。LC-MS（ESI）373（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.79（s, 6H）3.17（s, 2H）3.90（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.30 Hz, 1H）7.07（dd, J=8.30, 1.85 Hz, 1H）7.33（d, J=1.95 Hz, 1H）7.36（d, J=7.81 Hz, 1H）7.40 - 7.46（m, 1H）7.77（d, J=7.66 Hz, 1H）7.97（t, J=1.61 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
 1-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-2-（3-フルオロ-フェニル）-エタノン（255）。得られた量: 33 mg, 0.09 mmol, 9%の収率。LC-MS（ESI）371（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.65（s, 6H）3.10（s, 2H）3.94（s, 3H）3.96（s, 3H）4.05（s, 2H）6.88（d, J=8.35 Hz, 1H）6.92（td, J=8.61, 2.29 Hz, 1H）7.06 - 7.12（m, 2H）7.14（d, J=7.66 Hz, 1H）7.23 - 7.31（m, 1H）7.36（d, J=1.76 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
 （4-ブロモ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（257）。得られた量: 136 mg, 0.32 mmol, 7%の収率。LC-MS（ESI）417 & 419（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）3.16（s, 2H）3.89（s, 3H）3.93（s, 3H）6.87（d, J=8.35 Hz, 1H）7.11（dd, J=8.30, 1.85 Hz, 1H）7.24（d, J=1.76 Hz, 1H）7.54（d, J=8.49 Hz, 2H）7.77（d, J=8.49 Hz, 2H）。
Figure 2014520803
 （4-クロロ-3-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン。得られた量: 18 mg, 0.05 mmol, 16%の収率。LC-MS（ESI）391（M+H）; 1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.78（s, 6H）3.17（s, 2H）3.90（s, 3H）3.93（s, 3H）6.88（d, J=8.35 Hz, 1H）7.11（dd, J=8.32, 1.88 Hz, 1H）7.27（s, 1H）7.44（t, J=7.86 Hz, 1H）7.67（dd, J=8.37, 1.00 Hz, 1H）7.78（dd, J=10.22, 1.83 Hz, 1H）。
実施例2:（5,5-ジメチル-3-o-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノンを得るための合成経路
スキーム2
Figure 2014520803
 工程1
Figure 2014520803
5,5-ジメチル-ピラゾリジン-3-オン
撹拌子、Vigreuxカラム及び窒素入口を備えた100mL容の丸底フラスコに、3-メチル-ブタ-2-エン酸エチルエステル（1.4mL、10mmol）、EtOH（10mL）及びヒドラジン一水和物（0.58mL、12mmol）を入れた。その混合物を80℃にて2時間加熱した。LC-MS及びTLC分析はSMの消費を示した。溶媒を減圧下で留去し、そして、微量のヒドラジン及びEtOHを高真空下で30分間取り除いた。その物質を、次の工程に使用した。得られた量：1.1g、10mmol、100%の収率。LC-MS（ESI）m/e 115（M+H）。
工程2
Figure 2014520803
5,5-ジメチル-ピラゾリジン-3-オン塩酸塩
撹拌子を備えたシンチレーションバイアルに、5,5-ジメチル-ピラゾリジン-3-オン（228mg、2.0mmol）を入れ、そして、Et2O（2mL）中の2.0M HClを加えた。白色のPPTを形成した。これを、濾過し、そして、更なるEt2O（20mL）で洗浄した。得られた量：300mg、2.0mmol、100%の収率。
工程3
Figure 2014520803
3-クロロ-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール塩酸塩
撹拌子、Vigreuxカラム及び窒素入口を備えた丸い50mL容の丸底フラスコに5,5-ジメチル-ピラゾリジン-3-オン塩酸塩（300mg、2.0mmol）及びPOCl3（4mL）を入れた。その混合物を90℃にて3時間加熱した。LC-MSはSMの消費を示した。POCl3を減圧下で留去し、そして、微量のPOCl3を高真空下で30分間取り除いた。得られた量：336mg、2.0mmol、100%の収率。その物質を、次の工程に使用した。
工程4
Figure 2014520803
（3-クロロ-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
撹拌子及び窒素入口を備えた250mL容の丸底フラスコに、無水CH2Cl2（100mL）、ヒューニッヒ塩基（7.8mL、45mmol）、DMAP（5mg）及び3-フルオロベンゾイルクロライド（1.8mL15mmol）を入れた。混合物を0℃に冷やした。この混合物に、分割して3-クロロ-5,5-ジメチル4,5は-ジヒドロ-1H-ピラゾール塩酸塩（1.68g、10mmol）を加え、そして、反応物を、一晩室温まで加熱した。LC-MSはSMの消費を示した。反応物を水（100mL）に加え、相を分離し、そして、有機相を、NaHCO3（100mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）そして、溶媒を減圧下で留去した。その物質を、ヘプタン-EtOAcの0から20% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する40gのシリカカートリッジを使用したクロマトグラフィーで精製した。得られた量：3.7mmol、0.9g、37%の収率。LC-MS（ESI）m/e 255（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.76（s, 6H）3.03（s, 2 H）7.14（td, J=8.36, 1.98 Hz, 1H）7.36（td, J=7.96, 5.71 Hz, 1H）7.43（dd, J=9.57, 2.25 Hz, 1H）7.51（d, J=7.76 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
（5,5-ジメチル-3-o-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
撹拌子を備えたシンチレーションバイアルに、3-クロロ-5,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロフェニル）-メタノン（64mg、0.25mmol）、3,4-ジメトキシボロン酸（40mg、0.3mmol）、Cs2CO3（162mg、0.5mmol）及びDMF（5mL）を入れた。この混合物を、窒素で15分間脱気し、そして、Pd（PPh3）4（60mg、0.05mmol）を加えた。その溶液を、さらに15分間脱気し、そして、次に、それを80℃にて2時間加熱した。LC-MSはSMの消費を示した。その混合物を、水（50mL）に加え、EtOAc（50mL）で抽出し、有機相を、LiCl溶液（50mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、そして、溶媒を減圧下で留去した。その物質を、ヘプタン-EtOAcの0から30% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する12gのシリカカートリッジを使用したクロマトグラフィーによって精製した。得られた量：59 mg、0.19mmol、76%の収率。LC-MS（ESI）m/e 311（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.57（s, 6H）1.95（s, 1H）3.77（s, 3H）3.82（s, 3H）4.16（dd, J=12.25, 4.98 Hz, 1H）4.57（t, J=11.91 Hz, 1H）4.68（dd, 1H）6.68（d, J=8.39 Hz, 1H）6.98（dd, J=8.35, 1.85 Hz, 1H）7.13 - 7.22（m, 4H）7.36（d, J=8.20 Hz, 2H）7.42（td, J=8.07, 5.78 Hz, 1H）7.81 - 7.87（m, 2H）。
実施例3: [3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（フェニル）-メタノンを得るための合成経路
スキーム3
Figure 2014520803
 フェニル部分（ラジカルR）を以下で明示するようにAr1の定義に従って置換し得ると理解されるものとする。
工程1
Figure 2014520803
3-クロロ-1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン
撹拌子を備えた50mL容の丸底フラスコに、ベラトロール（1.3mL、10mmol）及び3-クロロピバロイルクロライド（1.4g、10mmol）を入れた。この混合物に、ポリリン酸（20g）を加えた。その混合物を70℃にて2時間加熱した。［反応の経過のあとに続いて、ミニワークアップ及びNMR分析のためにアリコートを取り出した。］その物質を、氷水（100mL）／EtOAc（100mL）の混合物に加え、そして、ポリリン酸が溶解するまで撹拌した。相を分離し、そして、EtOAc相を飽和NaHCO3（100mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、そして、溶媒を減圧下で留去した。その物質を、次の工程でそのままで使用した。得られた量：9.3mmol、2.4g、93%の収率。LC-MS（ESI）m/e 257（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.51（s, 6H）3.83（s, 2H）3.93（s, 3H）3.95（s, 3H）6.87（d, J=8.44 Hz, 1H）7.37（d, J=1.95 Hz, 1H）7.48（dd, J=8.42, 1.98 Hz, 1H）。
工程2
Figure 2014520803
3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール
撹拌子、Vigreuxカラム、及び窒素入口を備えた100mL容の丸底フラスコに、3-クロロ-1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン（1.3g、5mmol）、EtOH（20mL）及びヒドラジン一水和物（0.3mL、6mmol）を入れた。その混合物を80℃にて2時間加熱した。LC-MS及びTLC分析はSMの消費を示した。溶媒を減圧下で留去し、そして、微量のヒドラジン及びEtOHを高真空下で30分間取り除いた。その物質を、次の工程に使用した。得られた量：1170mg、5mmol、100%の収率。LC-MS（ESI）m/e 235（M+H）。
工程3
Figure 2014520803
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン（149）
撹拌子を備えたシンチレーションバイアルに、3-クロロ-1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン（469mg、2mmol）、ヒューニッヒ塩基（1mL、6mmol）及び無水CH2Cl2（10mL）を入れた。この混合物に3-フルオロベンゾイルクロライド（0.23mL、2mmol）を加え、そして、その反応物を室温にて3時間撹拌した。LC-MSはSMの消費を示した。その混合物をCH2Cl2（50mL）で希釈し、そして、水（50mL）に加えた。相を分離し、そして、CH2Cl2相を、飽和Na2CO3（50mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、そして、溶媒を減圧下で留去した。その物質を、ヘプタン-EtOAcの0から50% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する40gのシリカカートリッジを使用することで精製した。得られた量：350mg、1mmol、50%の収率。LC-MS（ESI）m/e 357（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 1.58（s, 6H）3.89（s, 3H）3.93（s, 3H）4.05（s, 2H）6.87（d, J=8.39 Hz, 1H）7.18（td, J=8.31, 1.98 Hz, 1H）7.30 - 7.43（m, 3H）7.80（t, J=7.00 Hz, 2H）。
以下の化合物を、同じように調製した。別段の記述のない限り、LC-MS及びHPLC分析法を以下の通り実施した：方法：Ａ-水中の0.1% TFA、B-ACN中の0.1% TFA：流量-2ml／分；カラム：XBridge c8（50 X 4.6mm、3.5μm）。
（3-ブロモ-フェニル）-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 9.94%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 419）。Rt（分）: 4.97; 面積比（%）: 95.97（最大）, 95.63（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.94; 面積比（%）: 98.17（最大）, 97.86（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.12（s, 1H）, 7.85-7.83（m, 1H）, 7.73-7.71（m, 1H）, 7.44（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.35-7.33（m, 1H）, 7.27-7.26（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 1.48（s, 6H）。
（3-クロロ-フェニル）-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 6.98%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 373）。Rt（分）: 4.88; 面積比（%）: 96.54（最大）, 96.77（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.87; 面積比（%）: 98.76（最大）, 99.01（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.96（s, 1H）, 7.81-7.79（m, 1H）, 7.60-7.58（m, 1H）, 7.50（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.35-7.32（m, 1H）, 7.26-7.25（m, 1H）, 6.99（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.93（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.74（s, 3H）, 1.48（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 4.13%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 369.3）。Rt（分）: 4.42; 面積比（%）: 95.08（最大）, 96.50（254 nm）。
HPLC-Rt（分）: 4.39; 面積比（%）: 98.94（最大）, 98.15（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.44-7.42（m, 2H）, 7.38-7.31（m, 2H）, 7.23（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.09-7.06（m, 1H）, 6.99（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.91（s, 2H）, 3.78（s, 6H）, 3.73（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-エトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 5.47%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 383.3）。Rt（分）: 4.71; 面積比（%）: 97.98（最大）, 98.48（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.7; 面積比（%）: 98.82（最大）, 98.31（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.42-7.40（m, 2H）, 7.37-7.31（m, 2H）, 7.24（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.07-7.04（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.07-4.02（m, 2H）, 3.91（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.73（s, 3H）, 1.47（s, 6H）, 1.31（t, J = 8.00 Hz, 3H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 5.02%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 407.3）。Rt（分）: 5.12; 面積比（%）: 96.50（最大）, 97.34（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.3; 面積比（%）: 98.42（最大）, 98.15（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.29（s, 1H）, 8.15-8.13（m, 1H）, 7.91-7.89（m, 1H）, 7.72（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.36（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.25（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.96（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.71（s, 3H）, 1.50（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-m-トリル-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の粘性物質; 15.29%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 353.3）。Rt（分）: 4.66; 面積比（%）: 91.12（最大）, 92.42（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.64; 面積比（%）: 94.23（最大）, 95.13（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.71（s, 1H）, 7.64-7.62（m, 1H）, 7.35-7.31（m, 3H）, 7.25-7.24（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.91（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.73（s, 3H）, 2.35（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
3-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-ベンゾニトリル
Figure 2014520803
 茶色の固体; 28.18%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 364.3）。Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 96.95（最大）, 96.43（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.34; 面積比（%）: 97.62（最大）, 95.87（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.36（s, 1H）, 8.15-8.13（m, 1H）, 8.00-7.98（m, 1H）, 7.69（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.35-7.33（m, 1H）, 7.26-7.25（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.94（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.75（s, 3H）, 1.49（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-トリフルオロメトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 7.82%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 423.3）。Rt（分）: 5.24; 面積比（%）: 99.09（最大）, 98.87（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.23; 面積比（%）: 99.18（最大）, 99.10（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.90-7.88（m, 2H）, 7.61（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.55-7.53（m, 1H）, 7.35（dd, J = 12.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.24-7.23（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.94（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.72（s, 3H）, 1.49（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-ジメチルアミノ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 18.55%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 382.3）。Rt（分）: 3.22; 面積比（%）: 91.47（最大）, 92.60（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.18; 面積比（%）: 91.78（最大）, 91.41（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.33（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.26-7.22（m, 3H）, 7.14-7.12（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.87-6.84（m, 1H）, 3.90（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.72（s, 3H）, 2.91（s, 6H）, 1.47（s, 6H）。
（3-ベンジルオキシ-フェニル）-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 16.34%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 445.3）。Rt（分）: 5.29; 面積比（%）: 96.04（最大）, 96.50（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.49; 面積比（%）: 98.40（最大）, 97.32（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.53-7.52（m, 1H）, 7.46-7.43（m, 3H）, 7.39-7.35（m, 3H）, 7.33-7.30（m, 2H）, 7.24（s, 1H）, 7.17（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.98（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 5.13（s, 2H）, 3.91（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.67（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-イソプロポキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 22.40%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 397.3）。Rt（分）: 4.45; 面積比（%）: 95.91（最大）, 96.11（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.11; 面積比（%）: 97.30（最大）, 96.48（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.40-7.31（m, 4H）, 7.24（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.06-7.03（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.65-4.59（m, 1H）, 3.91（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.73（s, 3H）, 1.47（s, 6H）, 1.25（d, J = 8.00 Hz, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フェノキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 23.35%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 431.3）。Rt（分）: 5.29; 面積比（%）: 98.33（最大）, 98.71（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.47; 面積比（%）: 98.66（最大）, 99.24（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.65（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.51-7.47（m, 2H）, 7.39-7.35（m, 2H）, 7.28（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.21-7.12（m, 3H）, 7.03（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 6.97（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.90（s, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.69（s, 3H）, 1.46（s, 6H）。
ビフェニル-3-イル-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 10.46%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 415.3）。Rt（分）: 5.23; 面積比（%）: 97.14（最大）, 98.20（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.22; 面積比（%）: 98.53（最大）, 98.97（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.20（s, 1H）, 7.83-7.79（m, 2H）, 7.69（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.56（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.48（t, J = 4.00 Hz, 2H）, 7.41-7.33（m, 2H）, 7.20（s, 1H）, 6.97（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.96（s, 2H）, 3.77（s, 3H）, 3.50（s, 3H）, 1.50（s, 6H）。
（3-tert-ブチル-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 22.51%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 395.3）。Rt（分）: 5.39; 面積比（%）: 96.81（最大）, 96.96（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.57; 面積比（%）: 97.60（最大）, 97.74（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.91（s, 1H）, 7.66-7.64（m, 1H）, 7.56-7.53（m, 1H）, 7.40-7.34（m, 2H）, 7.24（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.71（s, 3H）, 1.48（s, 6H）, 1.30（s, 9H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-メタンスルホニル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 23.85%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 417.3）。Rt（分）: 3.89; 面積比（%）: 96.94（最大）, 96.17（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.07; 面積比（%）: 98.57（最大）, 97.36（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.56（s, 1H）, 8.19-8.17（m, 1H）, 8.09-8.06（m, 1H）, 7.76（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.38（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.30（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.97（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.75（s, 3H）, 3.25（s, 3H）, 1.50（s, 6H）。
N-{3-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-フェニル}-アセトアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 6.40%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 396.3）。Rt（分）: 3.62; 面積比（%）: 98.93（最大）, 99.25（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.77; 面積比（%）: 99.61（最大）, 99.39（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 10.07（s, 1H）, 8.19（s, 1H）, 7.69-7.67（m, 1H）, 7.51-7.49（m, 1H）, 7.38-7.33（m, 2H）, 7.30（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.74（s, 3H）, 2.03（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（4-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 48.79%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 357.2）。Rt（分）: 4.63; 面積比（%）: 97.62（最大）, 95.61（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.56; 面積比（%）: 96.57（最大）, 95.51（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.97-7.94（m, 2H）, 7.34-7.27（m, 3H）, 7.23（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.91（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.74（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
（3,4-ジフルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 18.49%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 375）。Rt（分）: 4.80; 面積比（%）: 99.11（最大）, 99.31（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.82; 面積比（%）: 97.49（最大）, 98.77（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.98-7.93（m, 1H）, 7.80-7.77（m, 1H）, 7.57-7.51（m, 1H）, 7.35（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.25（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.00（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.74（s, 3H）, 1.48（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 20.15%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 425）。Rt（分）: 5.35; 面積比（%）: 99.05（最大）, 99.46（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.34; 面積比（%）: 98.71（最大）, 98.93（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.84-7.79（m, 2H）, 7.35（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.27-7.22（m, 2H）, 7.00（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.90（s, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-4-メチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 5.82%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 371.3）。Rt（分）: 4.87; 面積比（%）: 93.26（最大）, 94.56（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.86; 面積比（%）: 95.35（最大）, 94.94（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.68-7.65（m, 2H）, 7.39-7.32（m, 2H）, 7.25（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.99（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.91（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.75（s, 3H）, 2.29（d, J = 4.00 Hz, 3H）, 1.47（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 9.50%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 387.3）。Rt（分）: 4.53; 面積比（%）: 98.58（最大）, 99.07（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.54; 面積比（%）: 98.67（最大）, 99.14（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.84-7.79（m, 2H）, 7.35（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.27-7.22（m, 2H）, 7.00（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.90（d, J = 4.00 Hz, 5H）, 3.79（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
（4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 6.57%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 437）。Rt（分）: 5.12; 面積比（%）: 97.72（最大）, 98.70（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.11; 面積比（%）: 98.7（最大）, 98.93（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.87-7.81（m, 2H）, 7.69-7.67（m, 1H）, 7.34（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.24（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.99（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.75（s, 3H）, 1.48（s, 6H）。
（2,3-ジフルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 13.77%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 375）。Rt（分）: 4.55; 面積比（%）: 97.31（最大）, 97.42（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.54; 面積比（%）: 98.87（最大）, 99.13（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.59-7.52（m, 1H）, 7.38-7.35（m, 1H）, 7.31-7.28（m, 1H）, 7.25（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.10（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.93（s, 2H）, 3.76（s, 3H）, 3.67（s, 3H）, 1.46（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-2-メチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の粘性物質; 13.85%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 371.3）。Rt（分）: 4.60; 面積比（%）: 92.64（最大）, 94.86（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.61; 面積比（%）: 95.70（最大）, 96.29（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.28-7.17（m, 4H）, 7.04（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.95（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.93（s, 2H）, 3.75（s, 3H）, 3.66（s, 3H）, 2.15（d, J = 4.00 Hz, 3H）, 1.46（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 9.11%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 425.3）。Rt（分）: 4.89; 面積比（%）: 91.76（最大）, 93.89（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.89; 面積比（%）: 93.92（最大）, 94.22（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.83-7.80（m, 1H）, 7.61-7.56（m, 1H）, 7.40-7.38（m, 1H）, 7.20（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.01（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.95（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.88（s, 2H）, 3.75（s, 3H）, 3.63（s, 3H）, 1.45（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-2-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の粘性物質; 24.56%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 387.3）。Rt（分）: 4.40; 面積比（%）: 92.17（最大）, 92.25（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.55; 面積比（%）: 93.05（最大）, 93.51（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.37-7.31（m, 1H）, 7.23（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.17-7.13（m, 2H）, 7.06（s, 1H）, 6.96（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.91（s, 2H）, 3.80（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 3.66（s, 3H）, 1.46（s, 6H）。
（2-ブロモ-3-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 17.60%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 435）。Rt（分）: 4.62; 面積比（%）: 98.72（最大）, 98.38（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.78; 面積比（%）: 98.25（最大）, 98.99（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.52-7.40（m, 2H）, 7.30（dd, J = 6.00, 0.00 Hz, 1H）, 7.20（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.04（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.96（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.75（s, 3H）, 3.66（s, 3H）, 1.46（s, 6H）。
（2-クロロ-3-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 11.39%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 391.3）。Rt（分）: 4.62; 面積比（%）: 93.71（最大）, 94.18（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.77; 面積比（%）: 96.56（最大）, 96.01（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.51-7.45（m, 2H）, 7.36-7.33（m, 1H）, 7.21（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.04（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.96（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.93（s, 2H）, 3.75（s, 3H）, 3.65（s, 3H）, （s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（2,3,4-トリフルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 8.66%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 393.3）。Rt（分）: 4.77; 面積比（%）: 94.01（最大）, 93.90（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.78; 面積比（%）: 95.89（最大）, 95.68（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.46-7.40（m, 2H）, 7.27（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.11（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.77（s, 3H）, 3.69（s, 3H）, 1.46（s, 6H）。
（2,3-ジフルオロ-4-メチル-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 29.86%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 389.3）。Rt（分）: 4.79; 面積比（%）: 97.73（最大）, 97.21（254nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.95; 面積比（%）: 97.84（最大）, 97.61（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.27-7.22（m, 2H）, 7.19-7.15（m, 1H）, 7.10（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.91（s, 2H）, 3.76（s, 3H）, 3.69（s, 3H）, 2.32（d, J = 4.00 Hz, 3H）, 1.45（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（2,3,4,5-テトラフルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 3.94%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 411.2）。Rt（分）: 5.04; 面積比（%）: 98.62（最大）, 98.04（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.04; 面積比（%）: 98.61（最大）, 98.88（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.70-7.66（m, 1H）, 7.28（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.12（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.77（s, 3H）, 3.70（s, 3H）, 1.47（s, 6H）。
（6-ブロモ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 26.16%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 463）。Rt（分）: 4.49; 面積比（%）: 95.76（最大）, 96.08（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.50; 面積比（%）: 98.26（最大）, 97.72（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.24-7.22（m, 1H）, 7.21-7.20（m, 1H）, 7.10（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.05（s, 1H）, 6.97（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 6.10（s, 2H）, 3.86（s, 2H）, 3.76（s, 3H）, 3.69（s, 3H）, 1.44（s, 6H）。
（2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 17.98%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 419）。Rt（分）: 5.17; 面積比（%）: 96.44（最大）, 97.53（254nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.18; 面積比（%）: 97.36（最大）, 97.67（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.90（s, 1H）, 7.79（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.51（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 7.34（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.24-7.23（m, 1H）, 7.00（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 3.92（s, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.75（s, 3H）, 1.48（s, 6H）。
（2,5-ジメトキシ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 11.23%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 399.3）。Rt（分）: 4.14; 面積比（%）: 95.01（最大）, 96.10（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.14; 面積比（%）: 95.86（最大）, 95.86（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.20（dd, J = 12.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.05（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.02-6.99（m, 1H）, 6.97-6.96（m, 1H）, 6.95-6.94（m, 1H）, 6.87（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 3.86（s, 2H）, 3.76（s, 3H）, 3.71（s, 3H）, 3.68（s, 3H）, 3.67（s, 3H）, 1.44（s, 6H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 30.78%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 385.3）。Rt（分）: 3.78; 面積比（%）: 97.28（最大）, 96.55（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.75; 面積比（%）: 98.10（最大）, 98.01（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.45（s, 1H）, 7.43（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.35（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.28（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.99（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 3.88（s, 2H）, 3.81（s, 3H）, 3.79（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 1.46（s, 6H）。
（2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 44.35%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 381.3）。Rt（分）: 4.34; 面積比（%）: 96.80（最大）, 97.33（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.51; 面積比（%）: 96.93（最大）, 96.36（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.86（s, 1H）, 7.75-7.82（m, 1H）, 7.33（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.27（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.99（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.81（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.60（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.89（s, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 3.12（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 1.47（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-インダン-5-イル-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 16.78%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 379.3）。Rt（分）: 5.00; 面積比（%）: 97.76（最大）, 97.82（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.16; 面積比（%）: 98.08（最大）, 97.80（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.76（s, 1H）, 7.64（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.33-7.24（m, 3H）, 6.97（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 3.90（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.75（s, 3H）, 2.91-2.87（m, 4H）, 2.05（q, J = 8.00 Hz, 2H）, 1.47（s, 6H）。
5-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-2-メチル-イソインドール-1, 3-ジオン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 11.18%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 422.2）。Rt（分）: 4.22; 面積比（%）: 99.08（最大）, 98.59（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.21; 面積比（%）: 99.27（最大）, 98.91（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.34（s, 1H）, 8.23（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.95（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.34（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.26（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.97（s, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.74（s, 3H）, 3.05（s, 3H）, 1.51（s, 6H）。
5-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-1, 3-ジヒドロ-インドール-2-オン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 14.71%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 394.3）。Rt（分）: 2.94; 面積比（%）: 94.48（最大）, 95.26（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.47; 面積比（%）: 95.98（最大）, 95.74（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 10.62（s, 1H）, 7.82（s, 1H）, 7.81（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.34（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.26（s, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.87（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.90（s, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 3.52（s, 2H）, 1.47（s, 6H）。
5-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-2-メチル-イソインドール-1, 3-ジオン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 14.49%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 379.3）。Rt（分）: 4.56; 面積比（%）: 93.42（最大）, 95.41（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.56; 面積比（%）: 96.17（最大）, 96.21（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.25（s, 1H）, 8.07（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.85（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.66（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.33（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.25（s, 1H）, 7.07-7.06（m, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.95（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.73（s, 3H）, 1.49（s, 6H）。
[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-キノリン-6-イル-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 9.45%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 390）。Rt（分）: 3.11; 面積比（%）: 98.54（最大）, 98.14（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.08; 面積比（%）: 99.10（最大）, 98.28（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.99-8.97（m, 1H）, 8.59（s, 1H）, 8.52（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 8.18（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 8.07（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.61-7.58（m, 1H）, 7.36（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.28（s, 1H）, 6.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.00（s, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.71（s, 3H）, 1.52（s, 6H）。
（2, 3-ジヒドロ-ベンゾ[1, 4] ジオキシン-6-イル）-[3-（3, 4-ジメトキシ-フェニル）-4, 4-ジメチル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 11.58%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 397.3）。Rt（分）: 4.31; 面積比（%）: 91.44（最大）, 93.57（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.32; 面積比（%）: 91.86（最大）, 92.68（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.49-7.45（m, 2H）, 7.34-7.31（m, 1H）, 7.26（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.00（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.91（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.30-4.25（m, 4H）, 3.89（s, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 1.46（s, 6H）。
実施例4: 1-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-2-フェニル-エタノンを得るための合成経路
スキーム4
Figure 2014520803
 フェニル部分（ラジカルR）を以下で明示するようにAr1の定義に従って置換し得ると理解されるものとする。
工程1
Figure 2014520803
1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-3-ジメチルアミノ-プロパン-1-オン.HCl
撹拌子、Vigreuxカラム及び窒素入口を備えた丸底フラスコに、1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-エタノン（18.0g、100mmol）、パラホルムアルデヒド（6g、200mmol）、ジメチルアミン.HCl（8.2g、100mL）及びEtOH（50mL）を入れた。この混合物にconc. HClを20滴加え、そして、その反応物を80℃にて18時間加熱した。TLCはまだSMの消費を示していた。それをEt2Oに加え、そして、pptの形成を引き起こした。これを濾過し、そして、Et2Oで洗浄した。得られたHCl塩の量：3.98g、13mmol、88%の収率。その物質を、次の工程でそのままで使用した。LC-MS（ESI）m/e 238（M+H）。
工程2
Figure 2014520803
3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール
撹拌子、Vigreuxカラム及び窒素入口を備えた100mL容の丸底フラスコに、1-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-3-ジメチルアミノ-プロパン-1-オン.HCl（1.4g、5mmol）、EtOH（20mL）及びヒドラジン一水和物（0.3mL、6mmol）を入れた。その混合物を80℃にて2時間加熱した。LC-MS及びTLC分析はSMの消費を示した。溶媒を減圧下で留去し、そして、微量のヒドラジン及びEtOHを高真空下で30分間取り除いた。その物質を、次の工程に使用した。得られた量: 1030mg、5mmol、100%の収率。LC-MS（ESI）m/e 207（M+H）。
工程3
Figure 2014520803
1-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-2-フェニル-エタノン（29）
撹拌子を備えたシンチレーションバイアルに、3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール（412mg、2mmol）、ヒューニッヒ塩基（1mL、6mmol）及び無水CH2Cl2（10mL）を入れた。この混合物にフェニル酢酸クロライド（0.27mL、2mmol）を加え、そして、その反応物を室温にて3時間撹拌した。LC-MSはSMの消費を示した。その混合物を、CH2Cl2（50mL）で希釈し、そして、水（50mL）に加えた。相を分離し、そして、CH2Cl2相を、飽和Na2CO3（50mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、そして、溶媒を減圧下で留去した。その物質を、ヘプタン-EtOAcの0から100% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する40gのシリカカートリッジを使用することで精製した。得られた量：123mg、0.37mmol、19%の収率。LC-MS（ESI）m/e 325（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 3.21（t, J=10.03 Hz, 2H）3.94（s, 3H）3.98（s, 3H）4.04（t, J=10.03 Hz, 2H）4.11（s, 2H）6.90（d, J=8.35 Hz, 1H）7.16（dd, J=8.27, 1.88 Hz, 1H）7.21 - 7.26（m, 1H）7.31（t, J=7.42 Hz, 2H）7.40 - 7.44（m, 3H）。
Figure 2014520803
1-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-2-（3-フルオロ-フェニル）-エタノン（241）。1-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-2-フェニル-エタノン（29）と同じ手順によって調製した。得られた量: 50 mg, 0.15 mmol, 7%の収率。LC-MS（ESI）m/e 343（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 3.22（t, J=10.01 Hz, 2 H）3.95（s, 3H）3.98（s, 3H）4.05（t, J=10.03 Hz, 2 H）4.10（s, 2 H）6.90（d, J=8.39 Hz, 1H）6.93 - 6.96（m, 1H）7.13 - 7.21（m, 2 H）7.24 - 7.30（m, 2 H）7.41（d, J=1.85 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
2-（2,3-ジフルオロ-フェニル）-1-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-エタノン（261）。1-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-2-フェニル-エタノン（29）と同じ手順によって調製した。得られた量: 23 mg, 0.06 mmol, 3%の収率。LC-MS（ESI）m/e 361（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 3.22（t, J=9.98 Hz, 2 H）3.94（s, 3H）3.98（s, 3H）4.05（t, J=9.98 Hz, 2 H）4.16（s, 2 H）6.88（d, J=8.30 Hz, 1H）6.99 - 7.08（m, 2 H）7.10 - 7.17（m, 2 H）7.47（d, J=1.81 Hz, 1H）。
実施例5:（3-フルオロ-フェニル）-（3-m-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノンを得るための合成経路
スキーム5
Figure 2014520803
Figure 2014520803
[3-（3-ブロモ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
1-（3-ブロモ-フェニル）エタノンで開始し、1-［3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-2-フェニルエタノン（29）と同じ手順に従って調製した。LC-MS（ESI）m/e 347 & 349（M+H）。1H NMR（CHLOROFORM-d）δ: 7.76 - 7.82（m, 2H）, 7.71（d, J = 9.7 Hz, 1H）, 7.65（d, J = 7.8 Hz, 1H）, 7.56（d, J = 8.0 Hz, 1H）, 7.44（td, J = 8.0, 5.8 Hz, 1H）, 7.30（t, J = 8.0 Hz, 1H）, 7.22（td, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H）, 4.29（t, 2H）, 3.27（t, 1H）。
工程1
Figure 2014520803
3-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-ベンゾニトリル
撹拌子を備えたシンチレーションバイアルに、［3-（3-ブロモ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン（347mg、1.0mmol）、Zn（CN）2（234mg、2.0mmol）、Zn粉末（65mg、1.0mmol）及びDMA（10mL）を入れた。その混合物を脱気し、次に、Pd（t-Bu3P）2（51mg、0.1mmol）を加えた。その混合物を80℃にて4時間加熱した。LC-MSはSMの消費を示した。その物質を、Fluorosilのパッドを通して濾過し、そして、溶媒を減圧下で留去した。それを、ヘプタン-EtOAcの30から100% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する12gのシリカカートリッジを使用したクロマトグラフィーで精製した。得られた量：225mg、0.76mmol、76%の収率。LC-MS（ESI）m/e 294（M+H）。1H NMR（CHLOROFORM-d）δ: 7.92 - 7.97（m, 2H）, 7.76（d, J = 7.8 Hz, 1H）, 7.66 - 7.74（m, 2H）, 7.52 - 7.59（m, 1H）, 7.45（td, J = 8.0, 5.8 Hz, 1H）, 7.20 - 7.30（m, 1H）, 4.32（t, J = 10.1 Hz, 2H）, 3.26 - 3.34（m, 2H）。
工程2
Figure 2014520803
（3-フルオロ-フェニル）-（3-m-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン（179）
EtOH（10mL）及びEtOAc（10mL）中に溶解した3［1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル］ベンゾニトリル（88mg、0.30mmol）を、10%のPd／Cカートリッジを備えたH-キューブに通した。温度80℃、50bar、流量1mL／分。LC-MSはSMの消費を示した。溶媒を圧力下で留去し、そして、その物質を、ヘプタン-EtOAcの0から50% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する12gのシリカカートリッジを使用したクロマトグラフィーで精製した。得られた量：30mg、0.11mmol、35%の収率。LC-MS（ESI）m/e 283（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 2.40（s, 3H）3.26 - 3.33（m, 2 H）4.27（t, J=9.96 Hz, 2 H）7.17 - 7.26（m, 2 H）7.32（t, J=7.81 Hz, 1H）7.43（td, J=7.98, 5.81 Hz, 1H）7.49 - 7.54（m, 2 H）7.73 - 7.84（m, 2 H）。
Figure 2014520803
（3-フルオロ-フェニル）-（3-o-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン（215）
（3-フルオロ-フェニル）-（3-m-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン（29）と同じ手順によって調製した。得られた量：33mg、0.12mmol、39%の収率。LC-MS（ESI）m/e 283（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 2.53（s, 3H）3.36（t, 2 H）4.22（t, J=9.96 Hz, 2 H）7.18（td, J=8.36, 2.03 Hz, 1H）7.28 - 7.34（m, 3H）7.36 - 7.41（m, 1H）7.41 - 7.45（m, 1H）7.72（d, J=9.81 Hz, 1H）7.77（d, J=7.76 Hz, 1H）。
実施例6:（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-フェニルエチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノンを得るための合成経路
スキーム6
Figure 2014520803
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-フェニルエチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（183）
［3-（3-ブロモ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-（3-フルオロ-フェニル）-メタノンを、1-（3-ブロモ-フェニル）エタノンから開始し、1-［3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-2-フェニル-エタノン（29）と同じ手順に従って調製した。撹拌子を備えたシンチレーションバイアルに、［3-（3-ブロモ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン（138mg、0.40mmol）、フェニルアセチレン（0.09mL、0.80mmol）、CuI（15mg、0.08mmol）、トリエチルアミン（0.28mL、2.00mmol）及びアセトニトリル（4mL）を入れた。その混合物を、窒素で脱気し、そして、PdCl2（PPh3）2（56mg、0.08mmol）を加えた。その反応物を窒素雰囲気下で80℃にて5時間加熱した。LC-MSはSMの消費を示した。溶媒を減圧下で留去した。その物質を、CH2Cl2（50mL）中で溶解し、そして、Fluorosilのパッドを通した。溶媒を留去し、そして、その物質を、ヘプタン-EtOAcの0〜から50% EtOAcへのグラジエントを用いて溶出する12gのシリカカートリッジを使用したクロマトグラフィーで精製した。得られた量：13mg、0.04mmol、10%の収率。LC-MS（ESI）m/e 369（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 3.31（t, J=10.01 Hz, 2H）4.29（t, J=10.01 Hz, 2H）7.22（td, J=8.32, 2.00 Hz, 1H）7.36 - 7.48（m, 5H）7.54 - 7.62（m, 3H）7.70 - 7.77（m, 2 H）7.79 - 7.83（m, 2H）。
Figure 2014520803
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-トリフルオロメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（162）
1-（4-トリフルオロメトキシ-フェニル）-エタノンから開始し、1-［3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-2-フェニル-エタノン（29）と同じ手順に従って調製した。得られた量：103mg、0.29mmol、12%の収率。LC-MS（ESI）m/e 353（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 3.29（t, 2H）4.30（t, 2 H）7.18 - 7.25（m, 1H）7.25 - 7.30（m, 2H）7.43（td, J=7.99, 5.78 Hz, 1H）7.66 - 7.85（m, 4H）。
Figure 2014520803
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-[3-（4-トリフルオロメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（199）
1-（4-トリフルオロメトキシ-フェニル）-エタノンから開始し、1-［3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-2-フェニル-エタノン（29）と同じ手順に従って調製した。得られた量：180mg、0.48mmol、19%の収率。LC-MS（ESI）m/e 379（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 3.25（t, J=10.08 Hz, 2 H）4.27（t, J=10.08 Hz, 2 H）6.05（s, 2 H）6.88（d, J=8.20 Hz, 1H）7.25 - 7.29（m, 2 H）7.55（d, J=1.46 Hz, 1H）7.64（dd, J=8.17, 1.54 Hz, 1H）7.75（d, J=8.79 Hz, 2 H）。
Figure 2014520803
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-メチルスルファニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（204）
1-（4-メチルスルファニル-フェニル）-エタノンから開始し、1-［3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-2-フェニル-エタノン（29）と同じ手順に従って調製した。得られた量：178mg、0.57mmol、23%の収率。LC-MS（ESI）m/e 315（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 2.52（s, 3H）3.27（t, J=9.96 Hz, 2 H）4.27（t, J=9.96 Hz, 2 H）7.20（td, J=8.27, 2.34 Hz, 1H）7.25（s, 1H）7.42（td, J=7.97, 5.83 Hz, 2 H）7.62（d, J=8.44 Hz, 2 H）7.75（d, J=9.81 Hz, 1H）7.80（d, J=7.76 Hz, 1H）。
Figure 2014520803
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-[3-（4-メチルスルファニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン（205）
1-（4-メチルスルファニル-フェニル）-エタノンから開始し、1-［3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル］-2-フェニル-エタノン（29）と同じ手順に従って調製した。得られた量：53mg、0.16mmol、6%の収率。LC-MS（ESI）m/e 341（M+H）。1H NMR（400 MHz, CHLOROFORM-d）δ ppm 2.52（s, 3H）3.23（t, J=10.01 Hz, 2 H）4.24（t, J=10.01 Hz, 2 H）6.05（s, 2 H）6.88（d, J=8.20 Hz, 1H）7.25（s, 1H）7.27（s, 1H）7.58（d, J=1.27 Hz, 1H）7.63（d, J=8.44 Hz, 2 H）7.67（dd, J=8.20, 1.37 Hz, 1H）。
実施例7: 3-（3,4 ジメトキシフェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1カルボニル誘導体を得るための合成経路
スキーム7
Figure 2014520803
 工程1：1-（3,4-ジメトキシフェニル-3-（ジメチルアミノ）プロパン-1-オンの調製
Figure 2014520803
エタノール中の3,4-ジメトキシアセトフェノン（3g、0.0166mole、1当量）の撹拌溶液に、パラホルムアルデヒド（0.5g、0.0166mole、1当量）、ジメチルアミン塩酸塩（4.2g、0.0499mole、3当量）を加え、そして、その反応混合物を80℃にて12時間還流した。出発物質の消費を、LC-MS分析法及びTLCによって確認した。エタノールを減圧下で留去した；未精製の固形残留物を、0℃にて1時間アセトンと一緒に撹拌し、濾過し、アセトンで洗浄し、減圧下で乾燥させた。その後、その固体を水中に懸濁し、10%の重炭酸ナトリウム液（pH〜8）で塩基性化し、ジクロロメタン（2 x 200ml）によって抽出し、そして、水、それに続いて飽和食塩水で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして、濃縮して、緑色の油状液体として2.9g（73%の収率）の表題化合物を得た。それを、更なる精製なしで次の工程に進めた。
Rf=0.15
緑色の油状液体；73%の収率
LC-MS：質量の実測値（M+、238.2）
方法：A-：0.1%のHCOOH、B-：MeOH、流量-1ml／分。Atlantis dC18（50 X 4.6mm、5μm）。Rt（分）：0.946；面積比（%）：96.97。
HPLC-方法：A-：水中に0.1%のTFA、B-：CAN中に0.1%のTFA：流量-1ml／分。カラム：Xbridge C8（50 X 4.6mm、3.5μm）。Rt（分）：1.76；面積比（%）：95.21（最大）、91.73（254nm）。
1H NMR 400 MHz, DMSO-d6: δ 7.65（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.44（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.04（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.85（s, 3H）, 3.80（s, 3H）, 3.07（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.57（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.14（s, 6H）。
工程2：3-（3,4-ジメトキシフェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾールの調製
Figure 2014520803
無水エタノール中の1-（3,4-ジメトキシフェニル-3-（ジメチルアミノ）プロパン-1-オン（2.9g、0.0122mole、1当量）の撹拌溶液に、ヒドラジン水和物（99%〜100%）（1.18ml、0.0244mole、2当量）を滴下して加えた。その後、その反応混合物を不活性雰囲気下で80℃にて4時間還流した。出発物質の消費を、LC-MS分析法及びTLCによって確認した。エタノール及び余分なヒドラジン水和物を減圧下で留去し、そして、未精製の生成物を、室温にて30分間、ジエチルエーテルと一緒に撹拌し、濾過し、エーテルで洗浄し、そして、最後に減圧下で乾燥させて、黄色の固体として2.4g（95%の収率）の表題生成物を得た。
Rf=0.2
白色の固体；95%の収率
LC-MS：質量の実測値（M+、207）
方法：A-：水中に0.1%のTFA、B-：ACN中に0.1%のTFA：流量-0.6ml／分。カラム：Xbridge C8（50 X 4.6mm、3.5μm）。Rt（分）：1.49；面積比（%）：58.00。
1H NMR 400 MHz, DMSO-d6: δ 7.25（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.04（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.93（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 3.83-3.80（m, 1H）, 3.75（s, 6H）, 3.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.82（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
Figure 2014520803
8ml容のバイアル内で、5mlのジクロロメタン中の3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール（100mg、0.48mmol、1当量）の溶液を、それぞれの酸（4）（0.53mmol、1当量）及びトリエチルアミン（147.3mg、1.4mmol、3当量）と混ぜた。1-プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中に60%）（309.46mg、0.97mmol、3当量）を、0℃にてこの反応混合物に加えた。添加後に、反応混合物を約12時間、オービタルシェイカー内に置いた。SMの消費時点で、反応混合物を、Genvacにより濃縮して、溶媒を取り除き、ジクロロメタン（4ml）中に溶解し、そして、水（4ml）で洗浄し、有機層をGenvacにより留去した。残留物を、SPE-NH2カラム（2g、6ml）に通して、純粋な生成物を得た。溶出のために使用した溶媒は、石油エーテル／ジクロロメタン／メタノールであった。
以下の化合物を、同じように調製した。LC-MS及びHPLC分析法を、別段の記述のない限り、以下の通り実施した：方法：A-水中に0.1%のTFA、B-ACN中に0.1%のTFA：流量-2ml／分；カラム：XBridge c8（50 X 4.6mm、3.5μm）。
（3-ブロモ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 30.17%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 389）。Rt（分）: 4.44; 面積比（%）: 99.16（最大）, 99.30（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 4.50; 面積比（%）: 99.68（最大）, 99.20（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.29（s, 1H）, 7.94（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.62（td, J = 2.00, 1.20 Hz, 1H）, 7.40（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.33（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.14（dd, J = 8.40, 2.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 6H）, 3.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-クロロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 21.38%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 345）。Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 99.73（最大）, 99.54（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 4.44; 面積比（%）: 98.76（最大）, 98.44（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, DMSO-d6: δ 7.95（s, 1H）, 7.83（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.61-7.58（m, 1H）, 7.51（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.25-7.04（m, 2H）, 7.03（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.09（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.76（s, 3H）, 3.33（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 35.81%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 341）。Rt（分）: 3.87; 面積比（%）: 96.42（最大）, 96.54（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 3.88; 面積比（%）: 96.96（最大）, 95.83（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.62-7.58（m, 2H）, 7.37-7.33（m, 2H）, 7.18（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.06-7.03（m, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.95（s, 3H）, 3.93（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-エトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 37.36%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 355）。Rt（分）: 4.21; 面積比（%）: 95.38（最大）, 94.61（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 4.21; 面積比（%）: 95.51（最大）, 93.71（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.60-7.58（m, 2H）, 7.35-7.32（m, 2H）, 7.17（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.03（td, J = 5.00, 1.20 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.09（q, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 1.42（t, J = 8.00 Hz, 3H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 19.35%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 379）。Rt（分）: 4.63; 面積比（%）: 99.37（最大）, 99.73（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.64; 面積比（%）: 98.52（最大）, 98.24（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, DMSO-d6: δ 8.31（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 8.15（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.90（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.73（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.26-7.21（m, 2H）, 7.03（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.12（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.74（s, 3H）, 3.31（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-m-トリル-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の粘性物質; 13.86%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 325）。Rt（分）: 4.14; 面積比（%）: 97.97（最大）, 97.64（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.14; 面積比（%）: 96.54（最大）, 95.92（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.83-7.79（m, 2H）, 7.35-7.29（m, 3H）, 7.16（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.95（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.42（s, 3H）。
3-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-ベンゾニトリル
Figure 2014520803
 白色の固体; 82.23%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 336）。Rt（分）: 3.84; 面積比（%）: 98.37（最大）, 98.63（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.84; 面積比（%）: 97.96（最大）, 97.30（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.46（s, 1H）, 8.24（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.78（dt, J = 7.73, 1.20 Hz, 1H）, 7.58（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.34（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.17（dd, J = 8.40, 2.00 Hz, 1H）, 6.90（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.93（s, 3H）, 3.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-トリフルオロメトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 20.97%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 325）。Rt（分）: 4.74; 面積比（%）: 98.76（最大）, 98.56（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.72; 面積比（%）: 97.48（最大）, 97.51（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.00（s, 1H）, 7.95（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.49（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.36-7.34（m, 2H）, 7.16（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-ジメチルアミノ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 11.15%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 354）。Rt（分）: 2.65; 面積比（%）: 98.79（最大）, 99.07（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.65; 面積比（%）: 96.98（最大）, 96.66（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, DMSO-d6: δ 7.28-7.22（m, 4H）, 7.15（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.03（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 6.87（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 4.07（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.75（s, 3H）, 3.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.92（s, 6H）。
（3-ベンジルオキシ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 33.15%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 417）。Rt（分）: 4.87; 面積比（%）: 94.89（最大）, 93.72（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.88; 面積比（%）: 94.10（最大）, 91.01（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.80-7.70（m, 1H）, 7.64（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.45-7.32（m, 7H）, 7.17（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.12（dd, J = 4.60, 2.80 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 5.12（s, 2H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.95（s, 3H）, 3.99（s, 3H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-イソプロポキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 18.81%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 369）。Rt（分）: 4.45; 面積比（%）: 97.00（最大）, 96.31（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.48; 面積比（%）: 97.23（最大）, 95.98（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.56（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.35-7.27（m, 2H）, 7.02（dt, J = 8.13, 0.80 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.62-4.59（m, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.89（s, 3H）, 3.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 1.36（s, 3H）, 1.35（s, 3H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フェノキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の粘性物質; 35.41%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 403）。Rt（分）: 4.80; 面積比（%）: 97.93（最大）, 96.41（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.85; 面積比（%）: 97.21（最大）, 95.15（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.77-7.73（m, 2H）, 7.42（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.34-7.30（m, 3H）, 7.17-7.03（m, 5H）, 6.87（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.83（s, 3H）, 3.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
ビフェニル-3-イル-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 35.56%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 387）。Rt（分）: 4.79; 面積比（%）: 99.10（最大）, 99.47（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.85; 面積比（%）: 97.41（最大）, 98.79（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.32（s, 1H）, 7.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.74-7.71（m, 1H）, 7.65（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.53（t, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.46-7.42（m, 2H）, 7.38-7.34（m, 2H）, 7.14（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.87（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.92（s, 3H）, 3.73（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-[3-（2-メチル-チアゾール-4-イル）-フェニル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 22.83%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 408）。Rt（分）: 4.05; 面積比（%）: 98.13（最大）, 98.83（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.05; 面積比（%）: 98.86（最大）, 99.07（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.51（s, 1H）, 8.11（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.96（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.52（t, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.40-7.36（m, 1H）, 7.27-7.26（m, 1H）, 7.16（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.87（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.92（s, 3H）, 3.80（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.83（s, 3H）。
（3-tert-ブチル-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 12.55%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 367）。Rt（分）: 4.91; 面積比（%）: 94.01（最大）, 92.83（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.95; 面積比（%）: 97.22（最大）, 95.98（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.08（s, 1H）, 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.51（dd, J = 5.00, 2.00 Hz, 1H）, 7.38（dd, J = 10.00, 8.00 Hz, 2H）, 7.15（dd, J = 11.00, 2.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 1.38（s, 9H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-エチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 42.48%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 339）。Rt（分）: 4.45; 面積比（%）: 92.47（最大）, 91.15（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.46; 面積比（%）: 92.59（最大）, 91.02（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.86（s, 1H）, 7.81（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.38-7.31（m, 3H）, 7.16（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.89（s, 3H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.72（q, J = 8.00 Hz, 2H）, 1.29（t, J = 8.00 Hz, 3H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-メタンスルホニル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 40.62%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 389）。Rt（分）: 3.36; 面積比（%）: 98.64（最大）, 98.30（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.35; 面積比（%）: 99.08（最大）, 98.77（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.86（s, 1H）, 8.30（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 8.07（dt, J = 8.13, 1.20 Hz, 1H）, 7.68（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.45（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.14（dd, J = 8.40, 2.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.95（s, 3H）, 3.93（s, 3H）, 3.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.08（s, 3H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-ヒドロキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 20.35%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 327）。Rt（分）: 3.23; 面積比（%）: 97.80（最大）, 97.47（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.24; 面積比（%）: 97.68（最大）, 96.88（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.59（s, 2H）, 7.33-7.27（m, 3H）, 7.19（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.00-6.97（m, 1H）, 6.89-6.86（m, 1H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-ジフルオロメトキシ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 7.18%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 377）。Rt（分）: 4.28; 面積比（%）: 94.48（最大）, 93.62（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.30; 面積比（%）: 97.41（最大）, 97.37（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.90-7.86（m, 2H）, 7.45（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.36（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.25（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.17（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.76-6.39（m, 1H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
N-{3-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-フェニル}-アセトアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 20.93%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 368）。Rt（分）: 3.13; 面積比（%）: 96.09（最大）, 96.43（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.09; 面積比（%）: 98.62（最大）, 98.33（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.12（s, 1H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.71（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.42-7.37（m, 2H）, 7.33（s, 1H）, 7.17（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.19（s, 3H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（4-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 59.29%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 329）。Rt（分）: 4.06; 面積比（%）: 98.85（最大）, 98.98（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.05; 面積比（%）: 98.89（最大）, 98.62（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.07-8.04（m, 2H）, 7.31（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.19（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.14-7.10（m, 2H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.91（s, 3H）, 3.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3,4-ジフルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 53.59%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 347）。Rt（分）: 4.29; 面積比（%）: 99.49（最大）, 99.34（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.32; 面積比（%）: 99.39（最大）, 98.67（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.02-7.97（m, 1H）, 7.86-7.83（m, 1H）, 7.33（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.24-7.21（m, 1H）, 7.19（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.90（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.28（t, J = 4.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 21.65%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 397）。Rt（分）: 4.86; 面積比（%）: 97.60（最大）, 97.07（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.97; 面積比（%）: 97.92（最大）, 97.38（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.90（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 7.69（t, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.30（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.20（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.90（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-4-メチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 31.63%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 343）。Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 96.11（最大）, 97.09（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.37; 面積比（%）: 98.71（最大）, 98.42（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.76（dd, J = 16.00, 8.00 Hz, 2H）, 7.36（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.27-7.17（m, 2H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.35（s, 3H）。
（4-クロロ-3-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 33.64%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 343）。Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 98.34（最大）, 98.75（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.37; 面積比（%）: 99.08（最大）, 98.92（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.93（dd, J = 9.20, 4.00 Hz, 1H）, 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.47（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.33（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.19（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.90（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 50.99%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 359）。Rt（分）: 4.04; 面積比（%）: 98.61（最大）, 99.28（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.03; 面積比（%）: 98.30（最大）, 97.91（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.98（dd, J = 12.80, 1.60 Hz, 1H）, 7.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.37（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.19（dd, J = 8.20, 2.00 Hz, 1H）, 7.01（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.96（s, 3H）, 3.94（s, 3H）, 3.93（s, 3H）, 3.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 25.12%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 409）。Rt（分）: 4.62; 面積比（%）: 95.45（最大）, 96.43（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.63; 面積比（%）: 95.39（最大）, 95.86（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.90（dd, J = 9.60, 1.60 Hz, 1H）, 7.73（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.63（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.32（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.19（dd, J = 8.20, 2.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（2,3-ジフルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 14.83%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 347）。Rt（分）: 3.99; 面積比（%）: 98.85（最大）, 99.26（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.07; 面積比（%）: 98.85（最大）, 98.67（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.36-7.33（m, 1H）, 7.28-7.27（m, 1H）, 7.22（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.18-7.12（m, 2H）, 6.85（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 4.00 Hz, 2H）, 3.91（s, 3H）, 3.85（s, 3H）, 3.32（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-2-メチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 28.49%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 343）。Rt（分）: 4.05; 面積比（%）: 98.93（最大）, 99.15（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.13; 面積比（%）: 98.99（最大）, 99.12（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.22-7.20（m, 2H）, 7.16（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.13-7.07（m, 2H）, 6.84（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.83（s, 3H）, 3.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.27（s, 3H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 24.46%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 397）。Rt（分）: 4.39; 面積比（%）: 93.14（最大）, 92.71（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.44; 面積比（%）: 93.80（最大）, 91.92（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.61-7.60（m, 1H）, 7.30-7.28（m, 2H）, 7.16（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.08（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.83（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.21（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.82（s, 3H）, 3.31（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（2-クロロ-3-フルオロ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 33.69%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 363）。Rt（分）: 4.09; 面積比（%）: 96.66（最大）, 95.86（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.12; 面積比（%）: 97.87（最大）, 97.52（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.34-7.28（m, 2H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 7.16（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.12（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.84（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.83（s, 3H）, 3.32（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（2,3,4-トリフルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 58.13%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 365）。Rt（分）: 4.27; 面積比（%）: 99.31（最大）, 99.04（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.30; 面積比（%）: 99.02（最大）, 98.68（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.38-7.30（m, 1H）, 7.22（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.14（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.08-7.01（m, 1H）, 6.86（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.92（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.32（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（2,3-ジフルオロ-4-メチル-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 33.53%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 361）。Rt（分）: 4.29; 面積比（%）: 97.01（最大）, 96.49（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.35; 面積比（%）: 98.83（最大）, 98.99（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.26-7.24（m, 2H）, 7.24（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.14（dd, J = 8.40, 2.00 Hz, 1H）, 7.00（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.91（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.37（s, 3H）。
（2,3-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 5.26%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 377）。Rt（分）: 4.02; 面積比（%）: 97.62（最大）, 97.66（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.05; 面積比（%）: 97.43（最大）, 97.79（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.37-7.33（m, 1H）, 7.26（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.14（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.86（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.83-6.79（m, 1H）, 4.23（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.96（s, 3H）, 3.91（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（2,3,4,5-テトラフルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 21.79%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 383）。Rt（分）: 4.52; 面積比（%）: 97.94（最大）, 97.96（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.63; 面積比（%）: 97.82（最大）, 97.91（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, DMSO-d6: δ 7.64-7.59（m, 1H）, 7.21（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.14（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.01（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.09（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.72（s, 3H）, 3.38（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（7-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 5.47%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 389）。Rt（分）: 4.33; 面積比（%）: 98.31（最大）, 98.28（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.34; 面積比（%）: 97.52（最大）, 98.07（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.82（s, 1H）, 7.51（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.40（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.17（dd, J = 8.40, 2.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.12（s, 2H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（6-ブロモ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 23.85%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 433）。Rt（分）: 3.95; 面積比（%）: 98.38（最大）, 98.32（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.94; 面積比（%）: 97.76（最大）, 98.98（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.22（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.15（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 7.04（s, 1H）, 6.93（s, 1H）, 6.85（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.03（s, 2H）, 4.22（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.91（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（6-ニトロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 6.97%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 400）。Rt（分）: 3.75; 面積比（%）: 94.53（最大）, 92.65（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.78; 面積比（%）: 93.42（最大）, 91.57（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.56（s, 1H）, 7.12（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.05-7.01（m, 2H）, 6.82（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.18（s, 2H）, 4.20（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.89（s, 3H）, 3.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 9.62%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 391）。Rt（分）: 4.69; 面積比（%）: 93.95（最大）, 93.64（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.72; 面積比（%）: 97.44（最大）, 97.76（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.86（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.31（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.20（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.13（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.90（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（2,3-ジメトキシ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 5.68%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 371）。Rt（分）: 3.62; 面積比（%）: 95.22（最大）, 95.61（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.62; 面積比（%）: 95.26（最大）, 95.30（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.17-7.07（m, 3H）, 6.99（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 6.82（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.90（s, 9H）, 3.76（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（2,5-ジメトキシ-フェニル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の粘性物質; 10.02%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 371）。Rt（分）: 3.59; 面積比（%）: 96.83（最大）, 96.46（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.61; 面積比（%）: 96.33（最大）, 96.54（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.20（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.11（dd, J = 8.20, 2.00 Hz, 1H）, 7.01（d, J = 2.40 Hz, 1H）, 6.96-6.88（m, 2H）, 6.84（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.79（s, 3H）, 3.78（s, 3H）, 3.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 9.02%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 357）。Rt（分）: 3.22; 面積比（%）: 90.88（最大）, 90.37（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.19; 面積比（%）: 91.29（最大）, 90.03（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.74（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.68（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.36（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.19（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.97（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 5.89（s, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.91（s, 3H）, 3.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 37.84%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 357）。Rt（分）: 3.23; 面積比（%）: 97.05（最大）, 97.01（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.19; 面積比（%）: 97.08（最大）, 97.03（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.75（s, 1H）, 7.65（d, J = -4.00 Hz, 1H）, 7.38（s, 1H）, 7.19（dd, J = -4.00, -8.00 Hz, 1H）, 6.90（t, J = -8.00 Hz, 2H）, 4.25（t, J = -8.00 Hz, 2H）, 3.96（s, 3H）, 3.93（s, 6H）, 3.24（t, J = -12.00 Hz, 2H）。
（2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 44.59%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 353）。Rt（分）: 3.85; 面積比（%）: 97.90（最大）, 98.57（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.84; 面積比（%）: 97.54（最大）, 98.84（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.93-7.90（m, 2H）, 7.36（d, J = 2.00 Hz, 1H）, 7.18（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.82（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.65（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.91（s, 3H）, 3.25（q, J = 8.00 Hz, 4H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-インダン-5-イル-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 12.12%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 351）。Rt（分）: 4.54; 面積比（%）: 97.17（最大）, 98.23（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.52; 面積比（%）: 98.03（最大）, 98.59（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.88（s, 1H）, 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.36（s, 1H）, 7.29（s, 1H）, 7.17（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.91（s, 3H）, 3.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.96（t, J = 8.00 Hz, 4H）, 2.16-2.10（m, 2H）。
5-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-2-メチル-イソインドール-1,3-ジオン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 4.29%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 394）。Rt（分）: 3.68; 面積比（%）: 96.28（最大）, 95.65（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.68; 面積比（%）: 98.12（最大）, 98.84（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.58（s, 1H）, 8.33（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.92（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.34（s, 1H）, 7.16（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.91（s, 3H）, 3.32（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.22（s, 3H）。
6-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 6.72%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 366）。Rt（分）: 2.95; 面積比（%）: 98.45（最大）, 98.53（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.00; 面積比（%）: 98.86（最大）, 99.05（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.80-7.60（m, 1H）, 7.52-7.31（m, 2H）, 7.29-7.27（m, 2H）, 7.25-7.00（m, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.60（s, 2H）, 3.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
1-{5-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-エタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 13.73%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 394）。Rt（分）: 3.44; 面積比（%）: 90.94（最大）, 92.33（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.37; 面積比（%）: 90.93（最大）, 90.20（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.24（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.98（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.86（s, 1H）, 7.34（s, 1H）, 7.17（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.13（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.95（s, 3H）, 3.93（s, 3H）, 3.25（q, J = 8.00 Hz, 4H）, 2.27（s, 3H）。
5-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 9.14%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 366）。Rt（分）: 2.94; 面積比（%）: 90.16（最大）, 90.02（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.93; 面積比（%）: 92.14（最大）, 90.70（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.99（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.97（s, 1H）, 7.54（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.32（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.19（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.90（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.91（s, 3H）, 3.59（s, 2H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
5-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 8.25%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 368）。Rt（分）: 3.25; 面積比（%）: 98.89（最大）, 98.63（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.27; 面積比（%）: 98.75（最大）, 98.64（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.99（s, 1H）, 7.90（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.75（s, 1H）, 7.29-7.19（m, 3H）, 6.90（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.90（s, 3H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
6-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-カルボニル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 4.85%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 366）。Rt（分）: 2.82; 面積比（%）: 93.91（最大）, 94.20（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.82; 面積比（%）: 96.33（最大）, 96.44（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.71（s, 1H）, 8.25-8.22（m, 1H）, 7.56（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.42（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.15（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.87（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.18（s, 1H）, 4.53（s, 2H）, 4.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.93（s, 3H）, 3.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
ベンゾフラン-5-イル-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 13.89%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 351）。Rt（分）: 4.07; 面積比（%）: 97.88（最大）, 98.80（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.06; 面積比（%）: 97.93（最大）, 98.39（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 8.32（s, 1H）, 8.00（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.69（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.54（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.33（s, 1H）, 7.19（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.88（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.85（dd, J = 2.00, 0.80 Hz, 1H）, 4.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.88（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-キノリン-6-イル-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 14.32%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 362）。Rt（分）: 2.56; 面積比（%）: 98.56（最大）, 99.01（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.61; 面積比（%）: 99.09（最大）, 99.08（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 9.02（d, J = 3.20 Hz, 1H）, 8.56（s, 1H）, 8.40-8.36（m, 2H）, 8.30-8.28（m, 1H）, 7.58-7.52（m, 1H）, 7.31（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.20（dd, J = 8.20, 1.60 Hz, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.33（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.95（s, 3H）, 3.86（s, 3H）, 3.33（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-[3-（3,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 25.87%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 369）。Rt（分）: 3.79; 面積比（%）: 98.91（最大）, 99.13（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.86; 面積比（%）: 99.02（最大）, 99.47（254 nm）。
1H NMR 400 MHz, CDCl3: δ 7.69（s, 1H）, 7.62（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.37（s, 1H）, 7.19（dd, J = 10.80, 1.60 Hz, 1H）, 6.90（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 2H）, 4.33-4.28（m, 4H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.92（s, 3H）, 3.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
実施例8:（3-ベンジルアミノ-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン、[3-（ベンジル-メチル-アミノ）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン及び（3-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノンを得るための合成経路
スキーム8
Figure 2014520803
フェニル部分（ラジカルR）を以下で明示するようにAr1の定義に従って置換し得ると理解されるものとする。
工程1：ピラゾリジン-3-オンの調製
Figure 2014520803
75mlの無水エタノール中のヒドラジン水和物（6.67ml、0.14mmol、1当量）の溶液に、50mlの無水エタノール中のエチルアクリラート（13.53ml、0.125mmol、1.12当量）を滴下して加えた。得られた溶液を、周囲温度にて1時間撹拌し、次いで、4時間還流した。その反応混合物を真空中で濃縮して、粘稠の油状物質を得た。得られた未精製の生成物を、（60-120）メッシュを使用したシリカゲルカラムによって精製して、淡黄色の油状物質として表題生成物を得た（7グラム、50%の収率）。
黄色の油状液体；46.13%の収率
400 MHz, CDCl3: δ 7.06（s, 1H）, 5.50（s, 1H）, 3.52（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.50（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
工程2：1-（3-フルオロベンゾイル）ピラゾリジン-3-オンの調製
Figure 2014520803
無水ジクロロメタン（70ml）中のピラゾリジン-3-オン（6.9グラム、0.080mmol、1当量）の溶液に、3-フルオロ安息香酸（12.3グラム、0.088mmol、1.1当量）、トリエチルアミン（24.3グラム、0.240mmol、3当量）及び1-プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中に60重量%）（51グラム、0.16mmol、2当量）を冷却条件下で加え、そして、室温にて一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、そして、残留物を、水（500ml）中に注ぎ入れ、ジクロロメタン（100ml x 2）によって抽出し、そして、濃縮した。未精製の生成物を、（60-120）メッシュを使用したシリカゲルカラムによって精製して、黄色の油状物質として純粋な生成物を得た（5.4グラム、32%の収率）。
黄色の油状物質；32%の収率
LC-MS：質量の実測値（M+、209）
方法：A-0.1%のHCOOH、B-MeOH-1ml／分。Atlantis dC18（50 X 4.6mm、5μm）。Rt（分）：1.64；面積比（%）：98.34。
400 MHz, CDCl3: δ 9.20（s, 1H）, 7.47-7.38（m, 2H）, 7.34-7.31（m, 1H）, 7.27-7.21（m, 1H）, 4.17（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.81（t, J = 4.00 Hz, 2H）。
工程3：3-クロロ-1-（3-フルオロベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾールの合成
Figure 2014520803
オキシ塩化リン（54mlで5.4グラムのSM、10倍容）を、0℃にて1-（3-フルオロベンゾイル）ピラゾリジン-3-オン（5.4グラム、0.0238mmol、1当量）に滴下して直接加え、次いで、85℃にて1時間還流した。その反応混合物を、室温まで冷し、濃縮し、そして、固形のNaCO3を用いて塩基性化し（pH：8〜9）、ジクロロメタン（100ml x 2）によって抽出し、そして、濃縮した。未精製の生成物を、（60-120）メッシュを使用したシリカゲルカラムによって精製して、くすんだ緑色の固体として純粋な生成物を得た（4.8、88.9%の収率）。
くすんだ緑色の固体；88.9%の収率
LC-MS：質量の実測値（M+、227）
方法：A-水中に0.1%のTFA、B-ACN中に0.1%のTFA：流量-0.6ml／分。カラム：Xbridge C8（50 X 4.6mm、3.5μm）。Rt（分）：3.57；面積比（%）：97.92（最大）、97.52（254nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.65（d, J = 1.60 Hz, 1H）, 7.59-7.55（m, 1H）, 7.42-7.37（m, 1H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 4.26（t, J = 4.00 Hz, 2H）, 3.19（t, J = 4.00 Hz, 2H）。
本発明の化合物は、一般的方法に従って、これに続けて調製できる：
Figure 2014520803
SCO2（1eq）及びアミン（3eq）を8ml容のバイアル内に入れ、そして、150℃にて12時間加熱した。その反応混合物を、飽和重炭酸塩（5ml）中に入れ、ジクロロメタン（5ml x 2）で抽出し、そして、Genevacにより一晩濃縮した。未精製の生成物を、カラムクロマトグラフィー（230-400メッシュ）によって精製して、純粋な対象生成物を得た。
以下の化合物を、同じように調製した。LC-MS及びHPLC分析法を、別段の記述のない限り、以下の通り実施した：方法：A-水中に0.1%のTFA、B-ACN中に0.1%のTFA：流量-2ml／分；カラム：XBridge c8（50 X 4.6mm、3.5μm）。
（3-ベンジルアミノ-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 11.51%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 298.3）。Rt（分）: 3.91; 面積比（%）: 92.20（最大）, 92.90（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 3.96; 面積比（%）: 93.79（最大）, 92.74（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.71-7.69（m, 2H）, 7.39-7.27（m, 6H）, 7.25-7.09（m, 1H）, 4.38（s, 2H）, 4.15（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.89（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（4-フルオロ-ベンジルアミノ）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 40.36%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 316）。Rt（分）: 3.99; 面積比（%）: 97.94（最大）, 97.97（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 4.03; 面積比（%）: 96.51（最大）, 97.27（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.71-7.69（m, 2H）, 7.35-7.26（m, 3H）, 7.15-7.11（m, 1H）, 7.05（t, J = 4.00 Hz, 2H）, 4.35（s, 1H）, 4.34（s, 2H）, 4.16（t, J = 4.00 Hz, 2H）, 2.89（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（2,4-ジフルオロ-ベンジルアミノ）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 オレンジ色の固体; 59.43%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 334）。Rt（分）: 4.14; 面積比（%）: 96.06（最大）, 97.06（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 4.14; 面積比（%）: 98.13（最大）, 98.46（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.61（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.56-7.53（m, 1H）, 7.43-7.32（m, 3H）, 7.28-7.17（m, 2H）, 7.05-7.01（m, 1H）, 4.22（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.90（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.84（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3,4-ジフルオロ-ベンジルアミノ）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 53.07%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 334）。Rt（分）: 4.11; 面積比（%）: 90.56（最大）, 91.60（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0 ml/分. Rt（分）: 4.18; 面積比（%）: 93.32（最大）, 92.10（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.67-7.61（m, 2H）, 7.33（dd, J = 16.00, 8.00 Hz, 1H）, 7.17-7.10（m, 3H）, 7.04（s, 1H）, 4.47（s, 1H）, 4.31（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.15（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.89（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
{3-[（4-フルオロ-ベンジル）-メチル-アミノ]-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル}-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の粘性物質; 16.14%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 330.3）。Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 91.22（最大）, 95.34（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0ml/分. Rt（分）: 4.38; 面積比（%）: 93.82（最大）, 95.05（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79-7.74（m, 2H）, 7.35-7.30（m, 1H）, 7.21-7.17（m, 2H）, 7.12-7.01（m, 3H）, 4.37（s, 2H）, 4.19（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.96（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.91（s, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-{3-[（3-メトキシ-ベンジル）-メチル-アミノ]-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル}-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の粘性物質; 8.46%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 342.3）。Rt（分）: 4.26; 面積比（%）: 95.68（最大）, 96.68（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0ml/分. Rt（分）: 4.27; 面積比（%）: 93.14（最大）, 95.01（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.36-7.26（m, 2H）, 7.12-7.07（m, 1H）, 6.85-6.76（m, 3H）, 4.40（s, 2H）, 4.21（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.78（s, 3H）, 2.98（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.94（s, 3H）。
{3-[（3-フルオロ-ベンジル）-メチル-アミノ]-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル}-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の粘性物質; 11.97%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 330.3）。Rt（分）: 4.34; 面積比（%）: 91.12（最大）, 94.21（254 nm）。
HPLC -流速- 1.0ml/分. Rt（分）: 4.37; 面積比（%）: 91.70（最大）, 94.99（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79-7.74（m, 2H）, 7.35-7.27（m, 2H）, 7.13-7.08（m, 1H）, 7.01-6.92（m, 3H）, 4.42（s, 2H）, 4.21（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.02（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.96（s, 3H）。
実施例9：以下の化合物の一般的な調製方法
スキーム9
Figure 2014520803
 ArはAr1及びAr2を含んでいると理解されるものとする。
4-メトキシフェニルボロン酸の例を挙げて、Suzuki反応を以下の通り実施する：
Figure 2014520803
5mLの無水1,2-DME-水（4：1）中の（3-クロロの-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）メタノン（0.19g、0.0008mole、1当量）の脱気溶液に、4-メトキシフェニルボロン酸（0.17g、0.0112mole、1.4当量）、無水炭酸ナトリウム（0.17g、0.0016mole、2当量）及びテトラキス-（トリフェニルホスフィン）-パラジウム（0）（0.092g、0.00008mole、0.1当量）を加えた。その反応混合物を、窒素雰囲気中、110℃にて、電子レンジ条件下で0.5時間又は温熱条件下で6〜8時間加熱した。出発物質の消費を、TLC及びLC-MS.によって確認した。1,2-DMEを減圧下で蒸留し、未精製の残留物を、ジクロロメタン（25mL）中に溶解し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。未精製の生成物を、カラムクロマトグラフィーで精製して、0.100gの純粋化合物（3-フルオロフェニル）-［3-（4-メトキシフェニル）-4,5-ジヒドロピラゾール-1-イル］メタノンを得た。追記：（a）カルボキシボロン酸の場合には、LiCl（3eq）を添加剤として反応混合物に加えた。（b）シアノボロン酸の場合には、K3PO4（2eq）を塩基として使用した。
以下の化合物を、同じように調製した。LC-MS及びHPLC分析法を、以下の通り実施した：
方法：A-水中に0.1%のTFA、B-ACN中に0.1%のTFA：流量-2ml／分；カラム：XBridge c8（50 X 4.6mm、3.5μm）；別段の記述のない限り。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-フェニル-4, 5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 46.81%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 269.0）。Rt（分）: 4.47; 面積比（%）: 99.47（最大）, 99.55（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.55; 面積比（%）: 98.88（最大）, 99.70（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.76-7.70（m, 4H）, 7.45-7.40（m, 4H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 4.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-p-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 30.31%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 283.0）。Rt（分）: 4.80; 面積比（%）: 97.87（最大）, 97.31（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.87; 面積比（%）: 99.21（最大）, 99.0（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.80（m, 1H）, 7.77-7.75（m, 1H）, 7.61-7.59（m, 2H）, 7.45-7.40（m, 1H）, 7.24-7.18（m, 3H）, 4.26（t, J = 9.76 Hz, 2H）, 3.28（t, J = 10.12 Hz, 2H）, 2.40（s, 3H）。
（3-ビフェニル-4-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 52.83%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 345.3）。Rt（分）: 5.35; 面積比（%）: 98.25（最大）, 94.69（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.43; 面積比（%）: 98.34（最大）, 95.50（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.76（m, 4H）, 7.68-7.62（m, 4H）, 7.50-7.40（m, 4H）, 7.38-7.21（m, 1H）, 4.30（t, J = 9.60 Hz, 2H）, 3.37-3.32（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-フェノキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 69.10 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 361）。流速- 0.6 ml/分. Rt（分）: 5.40; 面積比（%）: 95.59（最大）, 94.88（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.45; 面積比（%）: 97.77（最大）, 97.44（220 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.75-7.73（m, 1H）, 7.69-7.66（m, 2H）, 7.44-7.37（m, 3H）, 7.22-7.16（m, 2H）, 7.07-7.00（m, 4H）, 4.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
4-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-安息香酸
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 100%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 313）。流速- 0.6ml/分. Rt（分）: 3.65; 面積比（%）: 98.41（最大）, 97.27（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.60; 面積比（%）: 97.42（最大）, 94.73（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 13.00（brs, 1H）, （8.00（d, J =8.00 Hz, 2H）, 7.79（d, J = 12.00 Hz, 2H）, 7.70（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.64-7.60（m, 1H）, 7.57-7.52（m, 1H）, 7.42-7.37（m, 1H）, 4.14（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.36-3.34（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-トリフルオロメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 38.73%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 337.0）。流速- 0.6 ml/分. Rt（分）: 5.22; 面積比（%）: 98.50（最大）, 97.31（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.28; 面積比（%）: 98.50（最大）, 99.20（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80-7.73（m, 3H）, 7.71-7.67（m, 3H）, 7.47-7.42（m, 1H）, 7.25-7.20（m, 1H）, 4.32（t, J = 9.76 Hz, 2H）, 3.32（t, J = 10.36 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-ビニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 2.06%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 295.0）。Rt（分）: 4.90; 面積比（%）: 97.52（最大）, 95.52（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.02; 面積比（%）: 96.52（最大）, 96.25（220 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80-7.77（m, 1H）, 7.74-7.68（m, 1H）, 7.66-7.47（m, 2H）, 7.46-7.41（m, 3H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 6.78-6.71（m, 1H）, 5.84（d, J = 16.96 Hz, 1H）, 5.35（d, J = 11.28 Hz, 1H）, 4.28（t, J = 9.72 Hz, 2H）, 3.30（t, J = 10.36 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-ヒドロキシメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 58.71%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 299.0）。Rt（分）: 3.36; 面積比（%）: 98.53（最大）, 96.80（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.45; 面積比（%）: 99.82（最大）, 99.46（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.76（m, 1H）, 7.74-7.33（m, 1H）, 7.70-7.68（m, 2H）, 7.46-7.40（m, 3H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 4.75（s, 2H）, 4.24（t, J = 9.64 Hz, 2H）, 3.30-3.25（m, 2H）。
[3-（4-エチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 緑色の固体; 31.13%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 297.2）。Rt（分）: 5.13; 面積比（%）: 99.3（最大）, 99.21（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.21; 面積比（%）: 99.42（最大）, 98.15（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.80（m, 1H）, 7.77-7.74（m, 1H）, 7.64-7.62（m, 2H）, 7.45-7.39（m, 1H）, 7.24-7.22（m, 2H）, 7.21-7.17（m, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.31-3.26（m, 2H）, 2.72-2.66（m, 2H）, 1.26（t, J = 4.00 Hz, 3H）。
[3-（4-tert-ブチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 68.24%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 325.3）。流速- 0.6ml/分. Rt（分）: 5.64; 面積比（%）: 91.91（最大）, 90.29（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.67; 面積比（%）: 99.16（最大）, 99.52（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.77（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 7.66（d, J = 12.00 Hz, 2H）, 7.46-7.40（m, 3H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 4.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 1.35（s, 9H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-イソプロピル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 32.35%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 311.3）。Rt（分）: 5.39; 面積比（%）: 98.99（最大）, 99.09（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.49; 面積比（%）: 99.35（最大）, 98.07（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.80（m, 1H）, 7.77-7.74（m, 1H）, 7.65-7.63（m, 2H）, 7.44-7.39（m, 1H）, 7.28-7.27（m, 2H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 4.26（t, J = 9.60 Hz, 2H）, 3.30（t, J = 3.60 Hz, 2H）, 2.98-2.91（m, 1H）, 1.28（s, 3H）, 1.27（d, J = 8 Hz, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-ヒドロキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 76.73 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 285.2）。流速- 0.6 ml/分。Rt（分）: 4.26; 面積比（%）: 92.32（最大）, 98.21（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.29; 面積比（%）: 95.02（最大）, 97.61（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.57（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.50-7.47（m, 1H）, 7.41-7.37（m, 2H）, 7.36-7.29（m, 3H）, 7.25-7.22（m, 1H）, 7.17-7.13（m, 1H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.21（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-トリフルオロメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 48.11 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 353.0）。Rt（分）: 5.28; 面積比（%）: 98.08（最大）, 98.31（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.34; 面積比（%）: 98.97（最大）, 98.90（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.75-7.71（m, 4H）, 7.46-7.44（m, 1H）, 7.43-7.41（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 2H）, 4.32-4.27（m, 2H）, 3.32-3.27（m, 2H）。
1-{4-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-フェニル}-エタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 53.87 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 311.3）。流速- 0.6 ml/分. Rt（分）: 4.10; 面積比（%）: 98.68（最大）, 97.93（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.13; 面積比（%）: 99.20（最大）, 98.38（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.01（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.81-7.72（m, 4H）, 7.47-7.42（m, 1H）, 7.23-7.21（m, 1H）, 4.32（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.33（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.64（s, 3H）。
[3-（4-ジメチルアミノメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 77.26 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 326.3）。流速- 0.6 ml/分. Rt（分）: 2.75; 面積比（%）: 97.95（最大）, 97.13（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.71; 面積比（%）: 98.51（最大）, 97.78（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.76-7.74（m, 1H）, 7.67（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.45-7.40（m, 1H）, 7.37（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 4.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.47（s, 2H）, 3.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.26（s, 6H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-メタンスルホニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 1.93%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 347.0）。Rt（分）: 3.60; 面積比（%）: 97.31（最大）, 96.0（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.73; 面積比（%）: 98.07（最大）, 96.61（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.01-7.99（m, 2H）, 7.89-7.87（m, 2H）, 7.78-7.76（m, 1H）, 7.72-7.69（m, 1H）, 7.48-7.42（m, 1H）, 7.28-7.23（m, 1H）, 4.34（t, J =9.80 Hz, 2H）, 3.36-3.31（m, 2H）, 3.08（s, 3H）。
4-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4, 5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 92.16%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 340.0）。Rt（分）: 3.44; 面積比（%）: 97.35（最大）, 98.22（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.56; 面積比（%）: 97.53（最大）, 97.70（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.75-7.73（m, 1H）, 7.73-7.72（m, 3H）, 7.50-7.47（m, 2H）, 7.46-7.41（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.32-4.27（m, 2H）, 3.34-3.29（m, 2H）, 3.06（brs, 6H）。
[3-（4-tert-ブトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 71.83%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 341.0）。Rt（分）: 5.21; 面積比（%）: 95.26（最大）, 95.0（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.31; 面積比（%）: 95.36（最大）, 95.12（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.76-7.73（m, 1H）, 7.64-7.61（m, 2H）, 7.44-7.39（m, 1H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 7.05-7.01（m, 2H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 1.39（s, 9H）。
4-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-N,N-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 1.93%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 376.0）。Rt（分）: 4.21; 面積比（%）: 99.06（最大）, 98.96（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.32; 面積比（%）: 99.11（最大）, 98.07（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.87-7.84（m, 4H）, 7.83-7.77（m, 1H）, 7.73-7.72（m, 1H）, 7.48-7.42（m, 1H）, 7.28-7.23（m, 1H）, 4.33（t, J = 9.76 Hz, 2H）, 3.33（t, J = 10.56 Hz, 2H）, 2.74（s, 6H）。
3-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-安息香酸
Figure 2014520803
 灰色の固体; 100 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 313.3）。流速- 0.6 ml/分. Rt（分）: 3.68; 面積比（%）: 96.31（最大）, 97.70（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.66; 面積比（%）: 96.38（最大）, 97.14（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 13.25（brs, 1H）, 8.18（brs, 1H）, 8.01（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.92（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.69（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.64-7.52（m, 3H）, 7.42-7.37（m, 1H）, 4.14（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.41-3.32（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-m-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 57.44%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 283.0）。Rt（分）: 4.77; 面積比（%）: 96.24（最大）, 97.25（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.88; 面積比（%）: 96.34（最大）, 96.52（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.76-7.74（m, 1H）, 7.52-7.50（m, 2H）, 7.46-7.42（m, 1H）, 7.33-7.29（m, 1H）, 7.24-7.18（m, 2H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.40（s, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-トリフルオロメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 59.97%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 337.0）。Rt（分）: 5.12; 面積比（%）: 98.56（最大）, 98.32（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.22; 面積比（%）: 99.58（最大）, 99.09（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.93（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.88（brs, 1H）, 7.78（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.72-7.68（m, 2H）, 7.58-7.54（m, 1H）, 7.47-7.41（m, 1H）, 7.25-7.20（m, 1H）, 4.32（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.33（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3-アミノ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 42.93 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 284）。Rt（分）: 2.61; 面積比（%）: 96.86（最大）, 93.73（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.60; 面積比（%）: 96.52（最大）, 93.72（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.75-7.72（m, 1H）, 7.45-7.40（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 2H）, 7.07-7.01（m, 2H）, 6.78-6.75（m, 1H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.78（brs, 2H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
N-{3-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-フェニル}-アセトアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 15.45 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 326.3）。Rt（分）: 3.51; 面積比（%）: 98.63（最大）, 99.22（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.50; 面積比（%）: 98.69（最大）, 99.55（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.74-7.71（m, 1H）, 7.66（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.47-7.36（m, 3H）, 7.24-7.21（m, 2H）, 4.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.21（s, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 60.45%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 326.3）。Rt（分）: 4.61; 面積比（%）: 99.22（最大）, 98.49（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.63; 面積比（%）: 99.50（最大）, 98.40（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.73-7.70（m, 1H）, 7.48-7.38（m, 4H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 7.17-7.12（m, 1H）, 4.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.31-3.26（m, 2H）。
[3-（3-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 41.55%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 313.0）。Rt（分）: 4.83; 面積比（%）: 97.72（最大）, 98.24（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.91; 面積比（%）: 98.07（最大）, 98.95（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.94-7.74（m, 2H）, 7.45-7.39（m, 2H）, 7.35-7.31（m, 1H）, 7.28-7.24（m, 1H）, 7.22-7.19（m, 1H）, 6.98-6.95（m, 1H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.09-4.04（m, 2H）, 3.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 1.44（t, J =8.00 Hz, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-ヒドロキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 11.26%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 285.3）。Rt（分）: 3.70; 面積比（%）: 93.85（最大）, 95.49（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.72; 面積比（%）: 97.02（最大）, 96.72（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.69（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.63-7.61（m, 1H）, 7.56-7.51（m, 1H）, 7.41-7.36（m, 1H）, 7.26（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.11-7.10（m, 2H）, 6.86-6.84（m, 1H）, 4.09（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.32-3.26（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-イソプロピル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の粘性物質; 7.50 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 311.3）。Rt（分）: 5.39; 面積比（%）: 98.67（最大）, 97.0（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.49; 面積比（%）: 98.55（最大）, 96.42（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.89-7.86（m, 1H）, 7.82-7.79（m, 1H）, 7.54-7.52（m, 2H）, 7.43-7.42（m, 1H）, 7.35-7.30（m, 2H）, 7.26-7.20（m, 1H）, 4.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.97-2.93（m, 1H）, 1.28（s, 3H）, 1.26（s, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-ヒドロキシメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 43.46 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 299.3）。Rt（分）: 3.51; 面積比（%）: 97.69（最大）, 95.92（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.52; 面積比（%）: 97.98（最大）, 95.78（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.75-7.72（m, 1H）, 7.69-7.65（m, 2H）, 7.46-7.41（m, 3H）, 7.24-7.18（m, 1H）, 4.76（d, J = 4.00 Hz, 2H）, 4.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.31（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 1.80（t, J = 8.00 Hz, 1H）。
（3-ビフェニル-3-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 71.85 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 345.3）。Rt（分）: 5.40; 面積比（%）: 98.51（最大）, 99.15（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.42; 面積比（%）: 99.52（最大）, 98.95（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.88（brs, 1H）, 7.82（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.78-7.71（m, 2H）, 7.68-7.65（m, 1H）, 7.62-7.60（m, 2H）, 7.52-7.38（m, 5H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.36（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
3-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2014520803
 白色の固体; 100 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 294.0）。Rt（分）: 4.22; 面積比（%）: 97.71（最大）, 98.24（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.25; 面積比（%）: 98.09（最大）, 98.66（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.95-7.93（m, 2H）, 7.77-7.66（m, 3H）, 7.58-7.53（m, 1H）, 7.49-7.43（m, 1H）, 7.24-7.21（m, 1H）, 4.33（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3-ジメチルアミノ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 8.80%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 312.3）。Rt（分）: 3.0; 面積比（%）: 98.03（最大）, 96.58（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.01; 面積比（%）: 98.58（最大）, 97.49（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.83-7.78（m, 2H）, 7.43-7.38（m, 1H）, 7.30-7.27（m, 1H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 7.08（brs, 1H）, 7.04-7.02（m, 1H）, 6.83-6.80（m, 1H）, 4.26（t, J = -8.00 Hz, 2H）, 3.32-3.27（m, 2H）, 2.98（s, 6H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-メチルスルファニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 73.81 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 315.3）。Rt（分）: 4.89; 面積比（%）: 95.38（最大）, 94.13（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.90; 面積比（%）: 96.80（最大）, 95.64（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.77-7.74（m, 1H）, 7.58（brs, 1H）, 7.48-7.42（m, 2H）, 7.37-7.30（m, 2H）, 7.24-7.21（m, 1H）, 4.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.52（s, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-トリフルオロメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 48.57%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 353.0）。Rt（分）: 5.26; 面積比（%）: 99.73（最大）, 99.55（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.34; 面積比（%）: 99.59（最大）, 98.97（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.78（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.71（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.63（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.53（brs, 1H）, 7.48-7.41（m, 2H）, 7.30-7.28（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.30（t, J =8.00 Hz, 2H）, 3.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
N-{3-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 67.48%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 362.0）。Rt（分）: 3.62; 面積比（%）: 99.17（最大）, 98.40（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.77; 面積比（%）: 99.44（最大）, 99.11（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.78（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.72（d, J =8.00 Hz, 1H）, 7.54-7.53（m, 1H）, 7.51-7.48（m, 1H）, 7.45-7.41（m, 2H）, 7.34-7.32（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 6.56（brs, 1H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.04（s, 3H）。
3-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-N-メチル-ベンズアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 46.40%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 326.0）。Rt（分）: 3.31; 面積比（%）: 98.77（最大）, 99.10（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.40; 面積比（%）: 98.47（最大）, 99.25（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.05（brs, 1H）, 7.90-7.88（m, 1H）, 7.79-7.77（m, 2H）, 7.72（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 7.51-7.41（m, 2H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 6.19（brs, 1H）, 4.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.33（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.05（d, J = 4.00 Hz, 3H）。
N-シクロペンチル-3-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-ベンズアミド
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 4.15%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 380.0）。Rt（分）: 4.32; 面積比（%）: 93.75（最大）, 94.50（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.44; 面積比（%）: 93.94（最大）, 94.41（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.05（brs, 1H）, 7.88-7.86（m, 1H）, 7.80-7.75（m, 3H）, 7.50-7.40（m, 2H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.45-4.39（m, 1H）, 4.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.36-3.31（m, 2H）, 2.15-2.08（m, 2H）, 1.77-1.68（m, 4H）, 1.56-1.49（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-ピラゾール-1-イル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 80.01%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 335.0）。Rt（分）: 4.33; 面積比（%）: 98.42（最大）, 98.52（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.35; 面積比（%）: 98.50（最大）, 98.49（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.01（brs, 1H）, 7.97（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.81-7.66（m, 5H）, 7.53-7.47（m, 1H）, 7.46-7.42（m, 1H）, 7.25-7.20（m, 1H）, 6.52-6.51（m, 1H）, 4.31（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.36（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 18.58%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 317.3）。Rt（分）: 4.49; 面積比（%）: 99.44（最大）, 99.09（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.50; 面積比（%）: 99.48（最大）, 99.51（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.72-7.70（m, 2H）, 7.53-7.40（m, 3H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 7.00-6.96（m, 1H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.27-3.22（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-メトキシ-3-メチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 灰色の固体; 44.61%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 313.0）。Rt（分）: 4.18; 面積比（%）: 99.32（最大）, 99.31（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.98; 面積比（%）: 97.95（最大）, 99.85（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.52-7.50（m, 2H）, 7.45-7.40（m, 1H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 6.85（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.24（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.24（s, 3H）。
[3-（3-ニトロ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 12.69%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 344.0）。Rt（分）: 4.45; 面積比（%）: 93.51（最大）, 91.34（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.40; 面積比（%）: 94.94（最大）, 94.32（220 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.94（s, 1H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.69（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.53-7.41（m, 1H）, 7.72-7.14（m, 3H）, 4.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.02（s, 3H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 36.55%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 383.0）。Rt（分）: 5.14; 面積比（%）: 97.77（最大）, 98.83（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.13; 面積比（%）: 98.99（最大）, 98.49（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.83（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.44-7.38（m, 2H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 7.15-7.13（m, 1H）, 6.87（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.80-4.76（m, 1H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.02-1.83（m, 6H）, 1.66-1.65（m, 2H）。
[3-（3-クロロ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 12.22%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 333.0）。Rt（分）: 4.74; 面積比（%）: 97.19（最大）, 95.73（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.74; 面積比（%）: 96.09（最大）, 95.64（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.73-7.71（m, 2H）, 7.60-7.57（m, 1H）, 7.46-7.41（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 6.98-6.96（m, 1H）, 4.27（t, J =8.00 Hz, 2H）, 3.92（s, 3H）, 3.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（3-アミノ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 24.94%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 314.0）。Rt（分）: 2.72; 面積比（%）: 96.03（最大）, 93.93（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.70; 面積比（%）: 96.75（最大）, 94.64（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.75（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.45-7.39（m, 1H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 7.15-7.12（m, 1H）, 7.03-7.01（m, 1H）, 6.80（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.90（s, 5H）, 3.24（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
5-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-2-メトキシ-安息香酸
Figure 2014520803
 白色の固体; 100 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 343.3）。Rt（分）: 3.39; 面積比（%）: 92.46（最大）, 92.31（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.40; 面積比（%）: 94.26（最大）, 93.30（220 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 12.87（brs, 1H）, 7.91（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.83-7.80（m, 1H）, 7.69（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.64-7.61（m, 1H）, 7.56-7.50（m, 1H）, 7.40-7.35（m, 1H）, 7.23（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.10（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.86（s, 3H）, 3.32（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 灰色の固体; 91.22 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 367.0）。Rt（分）: 5.06; 面積比（%）: 98.62（最大）, 98.09（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.07; 面積比（%）: 98.87（最大）, 98.88（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.91-7.90（m, 1H）, 7.88（brs, 1H）, 7.79（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.73（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 7.46-7.40（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 7.06（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.97（s, 3H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-{3-[4-メトキシ-3-（モルホリン-4-スルホニル）-フェニル]-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル}-メタノン
Figure 2014520803
 灰色の固体; 13.95%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 448.0）。Rt（分）: 3.87; 面積比（%）: 99.57（最大）, 99.73（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.93; 面積比（%）: 96.23（最大）, 98.86（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.08-8.07（m, 1H）, 8.02-7.99（m, 1H）, 7.78（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.75-7.70（m, 1H）, 7.46-7.41（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 6.99-6.97（m, 1H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.00-3.99（m, 4H）, 3.76-3.73（m, 4H）, 3.32-3.26（m, 5H）。
N,N-ジエチル-5-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-2-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 22.14%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 434.0）。Rt（分）: 4.54; 面積比（%）: 98.98（最大）, 98.55（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.60; 面積比（%）: 98.91（最大）, 98.61（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.12（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.98-7.96（m, 1H）, 7.79（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.72（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.46-7.40（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 7.05（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.99（s, 3H）, 3.39-3.28（m, 6H）, 1.15-1.11（m, 6H）。
5-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）4, 5-ジヒドロ-1-H-ピラゾール-3-イル]-2-メトキシ-N-フェニル-ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 5.89%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 468.0）。Rt（分）: 4.46; 面積比（%）: 98.14（最大）, 98.48（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.57; 面積比（%）: 98.34（最大）, 98.23（220 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.07-0.00（m, 1H）, 8.02-8.01（m, 1H）, 8.00-7.99（m, 1H）, 7.81-7.79（m, 1H）, 7.47-7.42（m, 1H）, 7.28-7.21（m, 4H）, 7.21-7.12（m, 2H）, 7.00-6.98（m, 1H）, 5.15-5.12（m, 1H）, 4.33-4.28（m, 2H）, 4.14-4.13（m, 2H）, 3.89（s, 3H）, 3.33-3.29（m, 2H）。
[3-（3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 47.07%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 343.0）。Rt（分）: 4.34; 面積比（%）: 91.93（最大）, 93.17（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.42; 面積比（%）: 92.49（最大）, 94.39（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.78（m, 2H）, 7.54-7.42（m, 1H）, 7.41-7.39（m, 1H）, 7.20-7.16（m, 2H）, 6.90-6.88（m, 1H）, 4.26（t, J = 9.60 Hz, 2H）, 4.16-4.11（m, 2H）, 3.92（s, 3H）, 3.27（t, J = 10.00 Hz, 2H）, 1.49（t, J = -6.40 Hz, 3H）。
[3-（3-ベンジルオキシ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 6.01%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 405.0）。Rt（分）: 5.03; 面積比（%）: 95.97（最大）, 95.98（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.09; 面積比（%）: 95.49（最大）, 93.96（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.76-7.74（m, 2H）, 7.45-7.40（m, 3H）, 7.36-7.31（m, 4H）, 7.31-7.27（m, 1H）, 7.23-7.21（m, 1H）, 7.18-6.89（m, 1H）, 5.31-5.19（m, 2H）, 4.23（t, J = 9.60 Hz, 2H）, 3.94（s, 3H）, 3.21（t, J = 10.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-イソプロポキシ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 2.47%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 357.3）。Rt（分）: 4.66; 面積比（%）: 98.26（最大）, 98.37（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.72; 面積比（%）: 90.49（最大）, 91.41（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.78（m, 2H）, 7.44-7.40（m, 1H）, 7.38-7.36（m, 1H）, 7.20-7.18（m, 2H）, 6.90-6.88（m, 1H）, 4.59-4.53（m, 1H）, 4.28-4.23（m, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.28-3.23（m, 2H）, 1.40-1.38（m, 6H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 100%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 315）。Rt（分）: 3.68; 面積比（%）: 94.03（最大）, 97.23（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.63; 面積比（%）: 95.31（最大）, 97.24（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 9.32（brs, 1H）, 7.69（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.63-7.61（m, 1H）, 7.56-7.50（m, 1H）, 7.40-7.35（m, 1H）, 7.16-7.15（m, 1H）, 7.10-7.07（m, 1H）, 6.98（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.07（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.79（s, 3H）, 3.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）.
（3-フルオロ-フェニル）-（3-o-トリル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 28.90%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 283.0）。Rt（分）: 4.80; 面積比（%）: 99.36（最大）, 99.56（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.83; 面積比（%）: 99.10（最大）, 99.04（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.78-7.70（m, 2H）, 7.45-7.37（m, 2H）, 7.32-7.29（m, 2H）, 7.28-7.27（m, 1H）, 7.20-7.16（m, 1H）, 4.22（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.37（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.52（s, 3H）。
（3-ビフェニル-2-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 43.67%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 345.3）。Rt（分）: 5.26; 面積比（%）: 97.11（最大）, 97.01（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.27; 面積比（%）: 97.08（最大）, 97.44（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.53-7.50（m, 1H）, 7.48-7.40（m, 8H）, 7.39-7.31（m, 3H）, 7.14-7.13（m, 1H）, 4.03（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.67（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 40.13%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 299.0）。Rt（分）: 4.52; 面積比（%）: 98.52（最大）, 99.25（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.58; 面積比（%）: 99.29（最大）, 99.59（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.83（d, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.74-7.72（m, 1H）, 7.43-7.38（m, 2H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 7.01-6.97（m, 2H）, 4.21（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.91（s, 3H）, 3.43（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-トリフルオロメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 66.60%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 337.3）。Rt（分）: 4.85; 面積比（%）: 99.10（最大）, 99.46（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.87; 面積比（%）: 97.36（最大）, 98.45（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.78（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.73（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.68-7.64（m, 1H）, 7.62-7.60（m, 1H）, 7.57-7.53（m, 2H）, 7.40-7.34（m, 1H）, 7.18-7.13（m, 1H）, 4.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-ヒドロキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 8.03%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M-, 283）。Method: A - 10mM NH4HCO3, B: ACN;流速Rate: 1.0 ml/分. Rt（分）: 5.68; 面積比（%）: 93.65（最大）, 93.47（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 95.36（最大）, 96.10（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 10.04（brs, 1H）, 7.60-7.48（m, 4H）, 7.41-7.31（m, 2H）, 6.95-6.90（m, 2H）, 4.07（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.46（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（2-アミノ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 4.30%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 284.2）。Rt（分）: 3.96; 面積比（%）: 98.39（最大）, 100.0（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.90; 面積比（%）: 97.96（最大）, 98.62（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.52-7.50（m, 3H）, 7.48-7.34（m, 1H）, 7.28-7.25（m, 1H）, 7.13-7.09（m, 1H）, 6.70-6.68（m, 1H）, 6.60-6.56（m, 1H）, 4.48（m, 2H）, 4.00（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.42-3.31（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-メチルスルファニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 66.36 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 315）。Rt（分）: 4.69; 面積比（%）: 98.74（最大）, 99.16（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.61; 面積比（%）: 98.13（最大）, 99.03（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.98-7.95（m, 1H）, 7.90-7.88（m, 1H）, 7.46-7.37（m, 3H）, 7.31-7.29（m, 1H）, 7.22-7.19（m, 2H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.39（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.48（s, 3H）。
[3-（2-ジメチルアミノ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 赤色の粘性物質; 22.62 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 312.3）。Rt（分）: 2.24; 面積比（%）: 98.61（最大）, 95.58（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.32; 面積比（%）: 99.74（最大）, 96.54（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.83-7.78（m, 2H）, 7.55-7.52（m, 1H）, 7.43-7.35（m, 2H）, 7.20-7.15（m, 1H）, 7.12-7.10（m, 1H）, 7.05-7.03（m, 1H）, 4.23（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.42（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.73（s, 6H）。
2-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-ベンゾニトリル
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 20.21 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 294.0）。Rt（分）: 3.96; 面積比（%）: 94.87（最大）, 96.73（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.00; 面積比（%）: 94.56（最大）, 96.71（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.91（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.80-7.78（m, 2H）, 7.72（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.67-7.64（m, 1H）, 7.54-7.51（m, 1H）, 7.47-7.41（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.34（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.46（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
N-{2-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド
Figure 2014520803
 白色の固体; 4.75 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 362）。Rt（分）: 3.87; 面積比（%）: 97.67（最大）, 98.43（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.94; 面積比（%）: 99.54（最大）, 99.61（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.73（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.62-7.60（m, 1H）, 7.55-7.42（m, 4H）, 7.25-7.24（m, 1H）, 7.19-7.14（m, 1H）, 4.24（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.45（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.97（s, 3H）。
2-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-N,N-ジメチル-ベンズアミド
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 52.29%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 340.0）。Rt（分）: 3.33; 面積比（%）: 99.53（最大）, 99.21（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.39; 面積比（%）: 99.31（最大）, 99.28（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.66-7.63（m, 1H）, 7.56-7.52（m, 2H）, 7.46-7.40（m, 3H）, 7.27-7.24（m, 1H）, 7.21-7.18（m, 1H）, 4.22（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.31（t, J =12.00 Hz, 2H）, 2.69（s, 3H）, 2.57（s, 3H）。
[3-（4-クロロ-3-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 50.44%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 333.0）。Rt（分）: 4.96; 面積比（%）: 96.37（最大）, 96.96（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.92; 面積比（%）: 97.08（最大）, 96.70（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80-7.74（m, 2H）, 7.45-7.40（m, 2H）, 7.33-0.00（m, 1H）, 7.24-7.21（m, 1H）, 7.17-7.14（m, 1H）, 4.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
4-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-2-メトキシ-安息香酸
Figure 2014520803
 灰色の固体; 100%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 343.0）。Rt（分）: 3.50; 面積比（%）: 91.12（最大）, 90.07（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.53; 面積比（%）: 92.15（最大）, 90.03（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 12.81（brs, 1H）, 7.75-7.64（m, 3H）, 7.57-7.52（m, 1H）, 7.42-7.37（m, 1H）, 7.33-7.31（m, 2H）, 4.15（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.84（s, 3H）, 3.40-3.32（m, 2H）。
[3-（4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 100%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 317.0）。Rt（分）: 4.56; 面積比（%）: 91.74（最大）, 97.03（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.61; 面積比（%）: 94.59（最大）, 98.11（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80-7.74（m, 2H）, 7.45-7.38（m, 2H）, 7.23-7.12（m, 3H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.94-3.92（m, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-メトキシ-4-メチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 9.55%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 313.0）。Rt（分）: 4.93; 面積比（%）: 96.69（最大）, 97.70（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.99; 面積比（%）: 96.88（最大）, 97.19（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.45-7.39（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 3H）, 7.18-7.17（m, 2H）, 4.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.86（s, 3H）, 3.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.26（s, 3H）。
[3-（4-ベンジルオキシ-3-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 10.72%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 405.0）。Rt（分）: 5.18; 面積比（%）: 98.51（最大）, 97.41（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.19; 面積比（%）: 97.35（最大）, 99.08（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.45-7.31（m, 7H）, 7.22-7.18（m, 1H）, 7.13-7.10（m, 1H）, 6.89（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 5.22（s, 2H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.92（s, 3H）, 3.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
4-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-2-メトキシ-ベンゾニトリル
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 71.84%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 324.0）。Rt（分）: 4.41; 面積比（%）: 99.68（最大）, 99.45（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.49; 面積比（%）: 99.48（最大）, 99.19（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.62-7.60（m, 2H）, 7.46-7.44（m, 1H）, 7.42-7.40（m, 1H）, 7.32-7.26（m, 1H）, 7.24-7.20（m, 2H）, 4.32（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.96（s, 3H）, 3.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（2,4-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 灰色の固体; 72.76%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 329.0）。Rt（分）: 4.47; 面積比（%）: 97.16（最大）, 98.36（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.54; 面積比（%）: 96.70（最大）, 98.61（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.87-7.83（m, 2H）, 7.68（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 7.43-7.37（m, 1H）, 7.20-7.15（m, 1H）, 6.54（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 6.50（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 4.18（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.86（s, 3H）, 3.38（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-メトキシ-2-メチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 44.94 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 313.3）。Rt（分）: 4.71; 面積比（%）: 99.43（最大）, 99.14（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.74; 面積比（%）: 98.94（最大）, 98.51（220 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.78-7.71（m, 2H）, 7.42-7.36（m, 2H）, 7.19-7.14（m, 1H）, 6.80-6.78（m, 1H）, 4.19（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.84（s, 3H）, 3.33（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.51（s, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の粘性物質; 43.71 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 367.0）。Rt（分）: 4.90; 面積比（%）: 95.75（最大）, 97.14（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.97; 面積比（%）: 92.76（最大）, 96.42（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.74（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.69-7.66（m, 1H）, 7.50（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.40-7.34（m, 1H）, 7.28-7.27（m, 1H）, 7.18-7.14（m, 1H）, 7.10-7.07（m, 1H）, 4.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.89（s, 3H）, 3.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（2-クロロ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 8.75%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 333）。Rt（分）: 4.80; 面積比（%）: 96.09（最大）, 93.73（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.79; 面積比（%）: 96.35（最大）, 94.47（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.75（m, 2H）, 7.62（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 7.43-7.37（m, 1H）, 7.21-7.15（m, 1H）, 6.98（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 6.87-6.84（m, 1H）, 4.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.85（s, 3H）, 3.45（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 72.23%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 317.3）。Rt（分）: 4.70; 面積比（%）: 96.67（最大）, 95.03（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.62; 面積比（%）: 98.12（最大）, 97.77（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81-7.74（m, 3H）, 7.44-7.39（m, 1H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 6.75（dd, J = 8.00 Hz, 4.00, Hz, 1H）, 6.67-6.63（m, 1H）, 4.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.85（s, 3H）, 3.40-3.34（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（4-メトキシ-2-トリフルオロメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 29.40 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 383.3）。Rt（分）: 5.16; 面積比（%）: 98.97（最大）, 98.63（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.16; 面積比（%）: 99.47（最大）, 99.84（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79-7.69（m, 2H）, 7.72-7.69（m, 1H）, 7.43-7.38（m, 1H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 6.89-6.84（m, 2H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.87（s, 3H）, 3.35（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-ヒドロキシメチル-4-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 43.16%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 329.0）。Rt（分）: 3.48; 面積比（%）: 99.68（最大）, 99.46（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.60; 面積比（%）: 99.78（最大）, 99.67（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.52-7.47（m, 1H）, 7.46-7.40（m, 3H）, 7.22-7.20（m, 1H）, 7.19-7.17（m, 1H）, 6.96-6.88（m, 1H）, 4.51（s, 2H）, 4.23（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.86（s, 3H）, 3.41（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（2-フルオロ-3-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 33.35%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 317.0）。Rt（分）: 4.41; 面積比（%）: 99.73（最大）, 99.92（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.54; 面積比（%）: 99.51（最大）, 99.65（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.79-7.72（m, 1H）, 7.44-7.42（m, 1H）, 7.40-7.36（m, 2H）, 7.22-7.19（m, 1H）, 7.17-7.10（m, 1H）, 7.10-7.00（m, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.92（s, 3H）, 3.44-3.38（m, 2H）。
[3-（2,3-ジメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 59.74%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 329.0）。Rt（分）: 4.45; 面積比（%）: 97.93（最大）, 98.83（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.46; 面積比（%）: 97.56（最大）, 98.13（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.76-7.73（m, 1H）, 7.43-7.38（m, 1H）, 7.34-7.32（m, 1H）, 7.21-7.15（m, 1H）, 7.08（t, J = 8.00 Hz, 1H）, 6.99（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 4.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.85（s, 3H）, 3.43（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 21.92%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 315.0）。Rt（分）: 3.95; 面積比（%）: 97.35（最大）, 97.55（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.04; 面積比（%）: 98.52（最大）, 98.60（220 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.58-7.56（m, 1H）, 7.49-7.42（m, 2H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 7.01-6.95（m, 1H）, 6.94-6.89（m, 2H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.91（s, 3H）, 3.44（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2,3,4-トリメトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 49.44%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 359.0）。Rt（分）: 4.38; 面積比（%）: 95.44（最大）, 97.08（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.40; 面積比（%）: 95.40（最大）, 96.51（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81-7.75（m, 2H）, 7.46-7.37（m, 2H）, 7.20-7.15（m, 2H）, 4.21（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.91（s, 6H）, 3.88（s, 3H）, 3.38（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（1H-インドール-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 12.44%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 308.3）。Rt（分）: 4.09; 面積比（%）: 98.67（最大）, 99.43（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.10; 面積比（%）: 98.73（最大）, 99.13（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.32（brs, 1H）, 7.91（brs, 1H）, 7.87-7.80（m, 2H）, 7.72（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.53-7.42（m, 2H）, 7.27（s, 1H）, 7.23-7.19（m, 1H）, 6.63（brs, 1H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.39（t, J = 8.00 Hz, 2H）.
[3-（2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 40.77%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 311.0）。Rt（分）: 4.33; 面積比（%）: 98.26（最大）, 97.53（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.44; 面積比（%）: 98.34（最大）, 97.57（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.60-7.73（m, 1H）, 7.45-7.45（m, 1H）, 7.44-7.43（m, 1H）, 7.42-7.39（m, 2H）, 7.22-7.16（m, 1H）, 6.81（d, J =8.40 Hz, 1H）, 4.64（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.28-3.23（m, 4H）.
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（1H-インドール-6-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 58.08%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 308.0）。Rt（分）: 4.35; 面積比（%）: 94.89（最大）, 98.41（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.45; 面積比（%）: 96.20（最大）, 99.28（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.35（brs, 1H）, 7.83-7.82（m, 3H）, 7.79-7.76（m, 1H）, 7.68-7.65（m, 1H）, 7.54-7.51（m, 1H）, 7.47-7.41（m, 1H）, 7.27-7.21（m, 1H）, 6.61-6.69（m, 1H）, 4.31-4.26（m, 2H）, 3.39-3.34（m, 2H）.
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（1-メチル-1H-インドール-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 35.36%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 322.0）。Rt（分）: 4.53; 面積比（%）: 98.26（最大）, 98.89（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.70; 面積比（%）: 97.78（最大）, 98.34（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.88-7.78（m, 4H）, 7.47-7.45（m, 1H）, 7.43-7.41（m, 1H）, 7.35-7.33（m, 1H）, 7.23-7.19（m, 1H）, 7.11-7.10（m, 1H）, 4.32-4.25（m, 2H）, 3.83-3.79（m, 3H）, 3.44-3.36（m, 2H）。
[3-（1-ベンゼンスルホニル-1H-インドール-6-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 1.91%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 448.0）。Rt（分）: 5.15; 面積比（%）: 96.93（最大）, 98.12（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.16; 面積比（%）: 97.39（最大）, 98.18（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.26（s, 1H）, 7.89-7.82（m, 4H）, 7.68-7.65（m, 2H）, 7.57-7.55（m, 2H）, 7.48-7.44（m, 3H）, 7.24-7.21（m, 1H）, 6.71（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 4.32（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.39（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-ベンゾフラン-5-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 95.49%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 309.0）。Rt（分）: 4.76; 面積比（%）: 99.04（最大）, 97.95（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.76; 面積比（%）: 98.86（最大）, 99.18（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.80（m, 1H）, 7.76-7.73（m, 2H）, 7.68-7.55（m, 1H）, 7.53-7.47（m, 1H）, 7.46-7.45（m, 1H）, 7.44-7.42（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 6.83-6.80（m, 1H）, 4.32-4.27（m, 2H）, 3.37（t, J = 10.40 Hz, 2H）。
（3-ベンゾ[b]チオフェン-5-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 79.55%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 325.0）。Rt（分）: 4.92; 面積比（%）: 91.98（最大）, 94.40（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.92; 面積比（%）: 91.38（最大）, 93.89（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82-7.81（m, 1H）, 7.75-7.73（m, 2H）, 7.65-7.56（m, 1H）, 7.53-7.47（m, 1H）, 7.46-7.43（m, 1H）, 7.44-7.40（m, 1H）, 7.24-7.19（d, J = 8Hz, 1H）, 6.83（d, J = 8 Hz, 1H）, 4.32-4.27（m, 2H）, 3.35（t, J = 10.40 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（1-メチル-1H-インダゾール-6-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 25.17%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 323.0）。Rt（分）: 4.04; 面積比（%）: 94.55（最大）, 91.93（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.12; 面積比（%）: 96.92（最大）, 96.75（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.00（s, 1H）, 7.84-7.76（m, 1H）, 7.74-7.73（m, 2H）, 7.63-7.60（m, 2H）, 7.48-7.42（m, 1H）, 7.27-7.20（m, 1H）, 4.33（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.13（s, 3H）, 3.43-3.38（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-メチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 37.75%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 323.0）。Rt（分）: 3.26; 面積比（%）: 94.53（最大）, 96.10（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.67; 面積比（%）: 98.44（最大）, 97.92（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 10.23-10.21（s, 1H）, 8.08-8.05（m, 1H）, 7.95-7.93（m, 1H）, 7.89-7.88（m, 1H）, 7.77-7.76（m, 1H）, 7.71-7.69（m, 1H）, 7.52-7.45（m, 1H）, 7.27-7.22（m, 1H）, 4.36（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.27（s, 3H）, 3.40（t, J = 12.00 Hz, 2H）.
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-メチル-ベンゾオキサゾール-6-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 70.60%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 324.0）。Rt（分）: 3.94; 面積比（%）: 98.34（最大）, 97.96（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.93; 面積比（%）: 99.03（最大）, 97.94（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.83-7.80（m, 2H）, 7.76-7.74（m, 1H）, 7.68（d, J = 4.00 Hz, 2H）, 7.47-7.42（m, 1H）, 7.25-7.20（m, 1H）, 4.31（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.36（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.68（s, 3H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-インダン-5-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 薄茶色の固体; 19.19%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 309.2）。Rt（分）: 5.19; 面積比（%）: 96.85（最大）, 98.04（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.21; 面積比（%）: 96.41（最大）, 98.34（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.77-7.74（m, 1H）, 7.49-7.40（m, 2H）, 7.26-7.25（m, 2H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 4.26（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.96-2.93（m, 4H）, 2.15-2.08（m, 2H）。
6-[1-（3-フルオロ-ベンゾイル）-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル]-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン
Figure 2014520803
 白色の固体; 38.84%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 324.0）。Rt（分）: 3.11; 面積比（%）: 97.97（最大）, 98.73（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.11; 面積比（%）: 99.20（最大）, 99.38（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.09-8.06（m, 2H）, 7.79（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.73-7.71（m, 1H）, 7.54（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.48-7.42（m, 1H）, 7.24-7.20（m, 1H）, 4.53（s, 2H）, 4.34-4.29（m, 2H）, 3.38-3.33（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-ナフタレン-2-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 76.65%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 319.0）。Rt（分）: 5.05; 面積比（%）: 98.80（最大）, 99.47（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.10; 面積比（%）: 99.48（最大）, 99.72（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.98-7.96（m, 2H）, 7.91-7.84（m, 4H）, 7.81-7.79（m, 1H）, 7.58-7.53（m, 2H）, 7.49-7.43（m, 1H）, 7.26-7.21（m, 1H）, 4.34（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.46-3.41（m, 2H）。
[3-（2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 80.13%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 327.0）。Rt（分）: 4.34; 面積比（%）: 95.92（最大）, 98.10（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.42; 面積比（%）: 95.32（最大）, 97.92（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.80-7.78（m, 1H）, 7.73-7.71（m, 1H）, 7.42-7.38（m, 1H）, 7.26-7.16（m, 3H）, 6.95-6.88（m, 1H）, 4.31-4.26（m, 4H）, 4.23-4.21（m, 2H）, 3.23（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-キノリン-6-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 14.02%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 320.0）。Rt（分）: 2.75; 面積比（%）: 94.85（最大）, 96.42（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.77; 面積比（%）: 96.57（最大）, 98.30（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 9.02-9.00（m, 1H）, 8.68-8.66（m, 2H）, 8.40-8.37（m, 1H）, 8.14（s, 1H）, 7.82-7.79（m, 2H）, 7.73-7.71（m, 1H）, 7.75-7.45（m, 1H）, 7.28-7.23（m, 1H）, 4.39（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.44（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-クロマン-6-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 18.10%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 325.3）。Rt（分）: 4.68; 面積比（%）: 96.60（最大）, 94.10（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.41; 面積比（%）: 99.93（最大）, 99.28（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.81（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.76-7.74（m, 1H）, 7.47-7.38（m, 3H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 6.82（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.26-4.21（m, 4H）, 3.27-3.22（m, 2H）, 2.82（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.07-2.01（m, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-ピリジン-4-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 12.99%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 270.0）。Rt（分）: 2.23; 面積比（%）: 98.21（最大）, 96.25（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.27; 面積比（%）: 98.52（最大）, 95.92（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.71-8.69（m, 2H）, 7.77（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.72-7.69（m, 1H）, 7.55-7.54（m, 2H）, 7.47-7.42（m, 1H）, 7.24-7.21（m, 1H）, 4.33（t, J =8.00 Hz, 2H）, 3.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（5-フルオロ-2-メトキシ-ピリジン-4-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 薄茶色の固体; 20.33%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 318.0）。Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 97.91（最大）, 95.52（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.36; 面積比（%）: 97.83（最大）, 96.12（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.10（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.79-7.76（m, 1H）, 7.72-7.68（m, 1H）, 7.46-7.40（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 7.06（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 3.40-3.34（m, 2H）。
[3-（3-クロロ-2-メトキシ-ピリジン-4-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 43.85%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 334.0）。Rt（分）: 4.56; 面積比（%）: 97.24（最大）, 97.32（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.62; 面積比（%）: 98.91（最大）, 98.79（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.06（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.78-7.76（m, 1H）, 7.73-7.69（m, 1H）, 7.44-7.39（m, 1H）, 7.23-7.17（m, 2H）, 4.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.06（s, 3H）, 3.51（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（3-メトキシ-ピリジン-4-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 38.60%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 300）。Rt（分）: 2.49; 面積比（%）: 99.66（最大）, 99.21（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.55; 面積比（%）: 98.14（最大）, 98.58（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.42（s, 1H）, 8.30（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.80-7.76（m, 2H）, 7.59（d, J = 4.00 Hz, 2H）, 7.45-7.41（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.25（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.02（s, 3H）, 3.43（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-メトキシ-ピリジン-4-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 8.49%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 300.3）。Rt（分）: 3.87; 面積比（%）: 94.48（最大）, 90.84（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.74; 面積比（%）: 96.03（最大）, 93.16（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.26-8.24（m, 1H）, 7.76-7.74（m, 1H）, 7.69-7.66（m, 1H）, 7.47-7.41（m, 1H）, 7.31-7.27（m, 1H）, 7.23-7.21（m, 1H）, 6.99（s, 1H）, 4.32（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.14-4.10（m, 3H）, 3.27（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（6-メトキシ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 61.49%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 300.0）。Rt（分）: 3.95; 面積比（%）: 98.57（最大）, 96.66（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.94; 面積比（%）: 98.84（最大）, 98.34（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.40-8.39（m, 1H）, 8.01-7.99（m, 1H）, 7.79-7.71（m, 2H）, 7.45-7.39（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 6.80（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.28（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.99（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-メトキシ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 4.35%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 300.3）。Rt（分）: 4.14; 面積比（%）: 96.89（最大）, 98.37（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.05; 面積比（%）: 99.08（最大）, 99.25（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.24-8.22（m, 1H）, 8.04-8.02（m, 1H）, 7.81-7.78（m, 2H）, 7.44-7.39（m, 1H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 6.97-6.94（m, 1H）, 4.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.04（s, 3H）, 3.43（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（5-メトキシ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 66.64%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 300.0）。Rt（分）: 2.81; 面積比（%）: 97.26（最大）, 99.15（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.81; 面積比（%）: 99.26（最大）, 99.24（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.61-8.54（m, 1H）, 8.45-8.37（m, 1H）, 7.95-7.91（m, 1H）, 7.71-7.65（m, 1H）, 7.64-7.61（m, 1H）, 7.48-7.42（m, 1H）, 7.27-7.22（m, 1H）, 4.37（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.00（s, 3H）, 3.33（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（5-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 7.91%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 318.0）。Rt（分）: 4.24; 面積比（%）: 95.74（最大）, 90.08（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.44; 面積比（%）: 97.55（最大）, 95.14（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.13（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.76-7.73（m, 2H）, 7.69-7.66（m, 1H）, 7.45-7.40（m, 1H）, 7.23-7.19（m, 1H）, 4.29（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.08（s, 3H）, 3.27（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（5-クロロ-2-メトキシ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 31.93%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 334.0）。Rt（分）: 4.87; 面積比（%）: 92.17（最大）, 93.85（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.88; 面積比（%）: 92.21（最大）, 93.13（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.16-8.15（m, 1H）, 7.97（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.76（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.46-7.41（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.24（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 4.02（s, 3H）, 3.41（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（5-クロロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 4.62%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 334.0）。Rt（分）: 4.81; 面積比（%）: 92.84（最大）, 93.84（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.93; 面積比（%）: 94.76（最大）, 94.37（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.16-8.15（m, 1H）, 7.97（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.75（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 7.45-7.40（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 4.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.01（s, 3H）, 3.40（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 13.88%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 314.0）。Rt（分）: 3.78; 面積比（%）: 97.78（最大）, 98.61（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.75; 面積比（%）: 97.99（最大）, 98.66（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.77（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.73-7.70（m, 1H）, 7.61（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.43-7.37（m, 1H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 6.64（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.22（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.97（s, 3H）, 3.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.67（s, 3H）。
[3-（6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 60.38%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 313.0）。Rt（分）: 2.50; 面積比（%）: 99.51（最大）, 99.73（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.55; 面積比（%）: 99.37（最大）, 99.47（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.40-8.39（m, 1H）, 7.87-7.74（m, 3H）, 7.43-7.38（m, 1H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 6.55（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 4.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.24（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.16（s, 6H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 65.27%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 309.0）。Rt（分）: 3.11; 面積比（%）: 96.77（最大）, 96.14（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.10; 面積比（%）: 98.69（最大）, 99.09（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.71-0.00（m, 1H）, 8.27（s, 1H）, 7.85-7.83（m, 1H）, 7.79-7.76（m, 1H）, 7.48-7.42（m, 1H）, 7.39-7.38（m, 1H）, 7.24-7.20（m, 1H）, 6.60-6.59（m, 1H）, 4.32（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.40（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（6-アミノ-ピリジン-3-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 11.10%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 285.0）。Rt（分）: 2.35; 面積比（%）: 99.45（最大）, 98.80（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.33; 面積比（%）: 98.97（最大）, 98.92（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 8.19-8.18（m, 1H）, 7.72-7.66（m, 2H）, 7.63-7.61（m, 1H）, 7.54-7.49（m, 1H）, 7.39-7.33（m, 1H）, 6.55（s, 2H）, 6.48（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 4.05（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.25（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-ピリミジン-5-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 11.71 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 271）。Rt（分）: 2.80; 面積比（%）: 95.20（最大）, 96.55（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.81; 面積比（%）: 96.24（最大）, 94.46（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 9.26（s, 1H）, 9.04（s, 2H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.70-7.66（m, 1H）, 7.47-7.42（m, 1H）, 7.28-7.22（m, 1H）, 4.35（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.33（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-メトキシ-ピリミジン-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 40.79 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 301.2）。Rt（分）: 2.80; 面積比（%）: 98.80（最大）, 98.32（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.34; 面積比（%）: 99.20（最大）, 98.82（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.83（s, 2H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.70-7.67（m, 1H）, 7.45-7.40（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.30（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 4.08（s, 3H）, 3.28（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（2-メチル-ピリミジン-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 14.21 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 285.0）。Rt（分）: 4.19; 面積比（%）: 99.30（最大）, 98.66（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.33; 面積比（%）: 98.83（最大）, 97.31（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.92（s, 2H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.71-7.67（m, 1H）, 7.46-7.40（m, 1H）, 7.25-7.20（m, 1H）, 4.32（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.31（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 2.80（s, 3H）。
[3-（2-アミノ-ピリミジン-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 14.88 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 286.2）。Rt（分）: 2.48; 面積比（%）: 99.76（最大）, 97.20（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.43; 面積比（%）: 98.82（最大）, 96.54（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.61（s, 2H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.69（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.44-7.39（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 5.34-5.30（m, 2H）, 4.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.23（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
[3-（2-ジメチルアミノ-ピリミジン-5-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 7.79 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 314.3）。Rt（分）: 3.49; 面積比（%）: 99.52（最大）, 98.83（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.62; 面積比（%）: 99.60（最大）, 97.57（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.63（s, 2H）, 7.79（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.73（d, J = 12.00 Hz, 1H）, 7.42-7.37（m, 1H）, 7.22-7.17（m, 1H）, 4.24（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.26（s, 6H）, 3.22（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（3-チオフェン-3-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
 茶色の固体; 14.46 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 275.0）。Rt（分）: 4.27; 面積比（%）: 98.69（最大）, 99.55（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.27; 面積比（%）: 97.97（最大）, 98.53（254 nm）。
400 MHz, DMSO-d6: δ 7.98-7.97（m, 1H）, 7.71（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.65-7.61（m, 2H）, 7.55-7.49（m, 1H）, 7.40-7.35（m, 2H）, 4.08（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.32-3.27（m, 2H）。
（3-ベンゾフラン-2-イル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 29.06 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 309.0）。Rt（分）: 4.70; 面積比（%）: 98.71（最大）, 98.00（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.72; 面積比（%）: 98.56（最大）, 98.68（220 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.83（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.77-7.74（m, 1H）, 7.63（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.56（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.48-7.37（m, 2H）, 7.31-7.29（m, 1H）, 7.25-7.21（m, 1H）, 7.17-7.10（m, 1H）, 4.31（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.36（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（5-フェニル-チオフェン-2-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色の固体; 48.86 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 351.0）。Rt（分）: 5.24; 面積比（%）: 98.94（最大）, 98.59（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 5.26; 面積比（%）: 99.31（最大）, 97.80（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.83（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.76（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.65-7.63（m, 2H）, 7.47-7.39（m, 3H）, 7.36-7.32（m, 1H）, 7.30-7.29（m, 1H）, 7.27-7.26（m, 1H）, 7.24-7.19（m, 1H）, 4.29（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.31（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（4,5-ジヒドロ-1'H-[3,3']ビピラゾリル-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 69.02 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 259.0）。Rt（分）: 3.30; 面積比（%）: 94.11（最大）, 96.78（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.36; 面積比（%）: 96.98（最大）, 97.91（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.12（d, J = 4.00 Hz, 1H）, 7.73-7.71（m, 2H）, 7.69-7.64（m, 1H）, 7.44-7.39（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 6.49-6.47（m, 1H）, 4.36（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.59（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
[3-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 26.69 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 288.0）。Rt（分）: 3.82; 面積比（%）: 98.67（最大）, 99.34（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.85; 面積比（%）: 99.67（最大）, 99.65（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.72-7.70（m, 1H）, 7.68-7.64（m, 1H）, 7.43-7.37（m, 1H）, 7.21-7.16（m, 1H）, 4.22（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.26（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 2.58（s, 3H）, 2.37（s, 3H）。
（1'-ベンジル-4,5-ジヒドロ-1'H-[3,4']ビピラゾリル-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 35.08%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 349.0）。Rt（分）: 4.20; 面積比（%）: 98.60（最大）, 98.61（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.31; 面積比（%）: 99.31（最大）, 98.84（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.85-8.81（m, 1H）, 8.80-8.72（m, 1H）, 8.71-8.65（m, 2H）, 7.42-7.33（m, 4H）, 7.27-7.23（m, 2H）, 7.20-7.14（m, 1H）, 5.33（s, 2H）, 4.18（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.14（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-[3-（5-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル）-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル]-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 36.53%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 339.0）。Rt（分）: 4.64; 面積比（%）: 97.45（最大）, 96.85（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 4.66; 面積比（%）: 97.47（最大）, 96.13（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 7.82（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.76-7.73（m, 1H）, 7.47-7.42（m, 2H）, 7.25-7.20（m, 1H）, 7.07-7.04（m, 2H）, 7.00（dd, J = 8.00, 4.00 Hz, 1H）, 4.30（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.86（s, 3H）, 3.34（t, J = 12.00 Hz, 2H）。
（4,5-ジヒドロ-2'H-[3,3']ビピラゾリル-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 黄色がかった白色の固体; 85.33%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 259.0）。Rt（分）: 3.31; 面積比（%）: 97.42（最大）, 96.70（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.36; 面積比（%）: 97.17（最大）, 95.99（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.12-8.11（m, 1H）, 7.73-7.71（m, 2H）, 7.65（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.45-7.39（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 4.36（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.59（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（4,5-ジヒドロ-1'H-[3,4']ビピラゾリル-1-イル）-（3-フルオロ-フェニル）-メタノン
Figure 2014520803
 白色の固体; 18.88 %の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 259）。Rt（分）: 3.35; 面積比（%）: 96.38（最大）, 92.65（220 nm）。
HPLC - Rt（分）: 3.34; 面積比（%）: 99.36（最大）, 99.07（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.12-8.11（m, 1H）, 7.73-7.71（m, 2H）, 7.65（d, J = 8.00 Hz, 1H）, 7.45-7.39（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 1H）, 6.49-6.47（m, 1H）, 4.36（t, J = 12.00 Hz, 2H）, 3.59（t, J = 8.00 Hz, 2H）。
（3-フルオロ-フェニル）-（1'-ピリジン-4-イルメチル-4,5-ジヒドロ-1'H-[3,4']ビピラゾリル-1-イル）-メタノン
Figure 2014520803
黄色がかった白色の固体; 23.01%の収率
LC-MS: 質量の実測値（M+, 350.0）。Rt（分）: 2.33; 面積比（%）: 98.97（最大）, 99.03（254 nm）。
HPLC - Rt（分）: 2.46; 面積比（%）: 98.16（最大）, 98.27（254 nm）。
400 MHz, CDCl3: δ 8.54（brs, 2H）,7.79-7.76（m, 2H）, 7.69-7.67（m, 1H）, 7.63-7.61（m, 1H）, 7.36-7.27（m, 1H）, 7.13-7.08（m, 1H）, 7.03-7.02（m, 2H）, 5.31（s, 2H）, 4.13（t, J = 8.00 Hz, 2H）, 3.14-3.04（m, 2H）。
実施例10：CHO FSHR細胞＋EC20 FSHの環状AMP産生のEC50（アッセイA）
1ウェルあたり2500個のCho-FSHR-LUC-1-1-43細胞を、5μlのフェノールレッド不含DMEM／F12+1% FBS中で平板に蒔いた。細胞を、Multidropによって384ウェルの白一色の低容量プレート（Greiner784075）内で平板に蒔いた。384ウェルプレートにマークした2μlの試験化合物（化合物は1：50に希釈した）に、Multidropによって100μlのDMEM／F12+0.1%のBSA中の2x EC20 FSH／IBMXを添加することによって、細胞をアッセイした。最終的なFSH濃度は0.265pMになり、そして、最終的なIBMX濃度は200μMになった。化合物プレートマップは、以下の通りであった：第1列：2μlのDMSO；第2列：2μlのDMSO；第3〜12列及び第13〜24列：2μlの試験化合物、100%のDMSO中に1：4に希釈した、又は2μlのFSH、DMEM／F12+0.1%のBSA中に1：4に希釈した。FSHの開始濃度は、50nM（終濃度は0.5nM）であった。さらに、第23列には、0.5nMの終濃度にて2μlのEC100のFSH基準（100X）（DMEM／F12+0.1%のBSA中に希釈）が含まれ、そして、第24列には、2μlの1mM AS707664／2基準化合物2が含まれた。5μlの化合物+EC20 FSH混合物を、細胞プレートに移した（5μlの細胞培中に1：2希釈）。そのプレートを、室温にて1時間インキュベートした。1ウェルあたり10μlの混合HTRF（CisBio#62AM4PEC）試薬を加え、そして、37℃にて1時間インキュベートした。そのプレートを、cAMP HTRF-低容量384ウェルプロトコールを使用してEnvisionにより読み出した。読み出し値は、計算した蛍光比（665nm／620nm）であった。結果を表1に示す。
実施例11：ラット顆粒膜細胞のEC50 FSH（アッセイB）
アッセイを、Yanofsky et al.（2006）Allosteric activation of the follicle-stimulating hormone (FSH) receptor by selective, nonpeptide agonists. JBC 281(19): 13226-13233（参照により本発明の開示に援用する）の教示に従って実施した。結果を表1に示す。
実施例12：医薬調製物
（A）注射用バイアル：100gの本発明の活性成分と5gのリン酸水素二ナトリウムの3lの再蒸留水溶液を、2N塩酸を使用して調整してpH6.5とし、滅菌濾過し、注射バイアルに移し、無菌条件下で冷凍乾燥させ、無菌条件下で密封した。各注射用バイアルは、5mgの活性成分を含有していた。
（B）坐剤：20gの本発明の活性成分の混合物を100gのダイズレシチン及び1400gのカカオバターと共に溶解し、型に注入し、冷却させた。各坐剤は、20mgの活性成分を含有していた。
（C）溶液：940mLの再蒸留水中で、1gの本発明の活性成分、9.38gのNaH2PO4・2H2O、28.48gのNa2HPO4・12H2O及び0.1gの塩化ベンザルコニウムから溶液を調製した。pHを調整して6.8とし、溶液を調製して1lとし、照射により滅菌した。この溶液は、点眼薬の形態で使用することができる。
（D）軟膏：500mgの本発明の活性成分を無菌条件下で99.5gのワセリンと混合した。
（E）錠剤：1kgの本発明の活性成分、4kgのラクトース、1.2kgのジャガイモデンプン、0.2kgのタルクと0.1kgのステアリン酸マグネシウムの混合物を、各錠剤が10mgの活性成分を含有するように従来の方法で圧縮して錠剤とした。
（F）コーティング錠：錠剤を例Eと類似の方法で圧縮し、その後、従来の方法でスクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカント及び染料のコーティングでコーティングした。
（Ｇ）カプセル：2kgの本発明の活性成分を、各カプセルが20mgの活性成分を含有するように従来の方法で硬質のゼラチンカプセルに導入した。
（Ｈ）アンプル：1kgの本発明の活性成分の60lの再蒸留水溶液を滅菌濾過し、アンプルに移し、無菌条件下で冷凍乾燥させ、無菌条件下で密封した。各アンプルは10mgの活性成分を含有していた。
（Ｉ）吸入スプレー：14gの本発明の活性成分を10lの等張NaCl溶液に溶解し、該溶液を市販のスプレー容器にポンプ機構で移した。該溶液は、口又は鼻にスプレーすることができた。1回のスプレーショット（約0.1ml）は、約0.14ｍgの用量に相当した。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）

    Figure 2014520803
     （式中、
    R、Lは、Ar1又はHet1であり、
    R1は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、NHCOY、CN、SO2Y、-E-（CY2）p-Ar2、-E-（CY2）p-Het1又は-E-（CY2）p-Het3であり、
    R2は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COY、COOY、CONY2、-CONY-Cyc、-O-Cyc、NO2、CN、SY、SOY、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、アルケニル又は-E-（CY2）p-Ar2であり、
    R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、A又はAr2であり、
    R7は、Y、OY又はNY2であり、
    X1、X2、X3、X4は、互いに独立してO、NY又は単結合であり、但し、X1及びX2が単結合の場合、mは0であり、
    Eは、-C≡C-、SO2、-SO2-NY-、O、NY又は単結合であり、
    Yは、H又はAであり、
    Aは、1-10個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-7個の水素原子はHalと置換可能であり、
    Cycは、3-7個の炭素原子を有するシクロアルキルであると共に、1-4個の水素原子は互いに独立してHal又はAと置換可能であり、
    Ar1は、飽和、不飽和又は芳香族の、3-10個の炭素原子を有する単環又は二環式の炭素環であると共に、R1、R2及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、且つ／又はCyc、Het1又はHet3に融合可能であり、
    Ar2は、6-10個の炭素原子を有する芳香族の、単環又は二環式の炭素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het1は、3-8個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族単環又は二環式の複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、-（CY2）p-Ar2、-CO-Ar2、SO2-Ar2、-（CY2）p-Het2、Het3及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het2は、5-7個の炭素原子及び1-3個のN原子を有する芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het3は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、COY、-CONY2、=O及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Halは、F、Cl、Br又はIであり、
    m、n、pは、互いに独立して0、1、2、3又は4である）
    の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩。
  2. R、LがAr1である、請求項１に記載の化合物。
  3. X1、X2、X3、X4が単結合であり、
    mが0である、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ar1が、5-8個の炭素原子を有する芳香族の単環式炭素環であると共に、R1及びR2の群から選択される少なくとも１つの置換基によって一、二又は三置換された、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Het1が、3-6個の炭素原子及び1-3個のN、O及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A及びOAの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換された、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 式（I-A）

    Figure 2014520803
     （式中、
    R1が、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、CONY2、NHCOA、CN、SO2A、-E-（CY2）p-Ar2、Het1又は-E-Het3であり、
    R2が、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、CONY2、-CONH-Cyc、NO2、CN、SA、SOA、SO2A、SO2NY2、NHSO2A、アルケニル、-E-（CY2）p-Ar2又はHet1であり、
    R3、R4、R5、R6が、互いに独立してH又はAであり、
    R7が、H、OA又はNA2であり、
    Eが、-C≡C-、SO2、-SO2-NH-、O又は単結合であり、
    Yが、H又はAであり、
    Aが、1-5個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-3個の水素原子はHalと置換可能であり、
    Cycが、3-5個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
    Ar1が、5-8個の炭素原子を有する芳香族の単環式炭素環であり、
    Ar2が、フェニルであり、
    Het1が、3-6個の炭素原子及び1-3個のN、O及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A及びOAの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het3が、3-6個の炭素原子及び1-2個のN及び／又はO原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、COA及び=Oの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Halが、F、Cl、Br又はIであり、
    m、p、qが、互いに独立して0、1、2又は3である）
    を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩。
  7. 式（I-B）

    Figure 2014520803
     （式中、
    R1が、Hal、A、CN、-E-フェニル又はHet3であり、
    R2が、Hal、A、OA、NH2、CN、SA、SO2A、SO2NH2、O-フェニル又はHet1であり、
    R3、R4がHでありR5、R6がAである、又はR3、R4がAでありR5、R6がHであり、
    Eが、O又は単結合であり、
    Aが、1-5個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであり、
    Het1が、ピロリル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラジル、イソオキサジル、チアジル又はピリジルであると共に、Hal、A及びOAの群から選択される少なくとも１つの置換基で一又は二置換されることができ、
    Het3が、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、ジオキサラニル、ピペラジニル、モルフォリニル又はジオキサニルであると共に、Hal、COA及び=Oの群から選択される少なくとも１つの置換基によって一又は二置換されることができ、
    Halが、F、Cl又はBrであり、
    mが、0又は1である）
    を有する、請求項１〜３又は６のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩。

  8. Figure 2014520803
     の群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩。
  9. 少なくとも１つの請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩を含む、医薬。
  10. 少なくとも１つの請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物及び／又は生理的に許容されるその塩の有効量を有効成分として、経口投与のための医薬的に許容できるアジュバントと共に、任意には少なくとも１つの他の医薬有効成分と組み合わせて含む、医薬組成物。
  11. FSH受容体を調節する方法であって、
    FSH受容体を発現している系を、少なくとも１つの式（I）

    Figure 2014520803
     （式中、
    R、Lは、互いに独立してAr1、Het1、A又はOYであり、
    R1は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、NHCOY、CN、SO2Y、-E-（CY2）p-Ar2、-E-（CY2）p-Het1又は-E-（CY2）p-Het3であり、
    R2は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COY、COOY、CONY2、-CONY-Cyc、-O-Cyc、NO2、CN、SY、SOY、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、アルケニル又は-E-（CY2）p-Ar2であり、
    R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、A又はAr2であり、
    R7は、Y、OY又はNY2であり、
    X1、X2、X3、X4は、互いに独立してO、NY又は単結合であり、
    Eは、-C≡C-、SO2、-SO2-NY-、O、NY又は単結合であり、
    Yは、H又はAであり、
    Aは、1-10個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-7個の水素原子はHalと置換可能であり、
    Cycは、3-7個の炭素原子を有するシクロアルキルであると共に、1-4個の水素原子は互いに独立してHal又はAと置換可能であり、
    Ar1は、3-10個の炭素原子を有する飽和、不飽和又は芳香族の、単環又は二環式の炭素環であると共に、R1、R2及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、且つ／又はCyc、Het1又はHet3に融合可能であり、
    Ar2は、6-10個の炭素原子を有する芳香族の、単環又は二環式の炭素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het1は、3-8個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族単環又は二環式の複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、-（CY2）p-Ar2、-CO-Ar2、SO2-Ar2、-（CY2）p-Het2、Het3及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het2は、5-7個の炭素原子及び1-3個のN原子を有する芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het3は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、COY、-CONY2、=O及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Halは、F、Cl、Br又はIであり、
    m、n、pは、互いに独立して0、1、2、3又は4である）
    の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩と接触させることを含む方法。
  12. 式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    （a）式（II）

    Figure 2014520803
     （式中、
    L、R3、R4、R5、R6、X3、X4、Y及びnは、請求項１１で定義される通りである）
    の化合物を、
    式（III）

    Figure 2014520803
     （式中、
    R8は、Hal又はOHであり、
    R、R7、X1、X2、Y、Hal及びmは、請求項１１で定義される通りである）
    の化合物と反応させ、
    式（Ｉ）

    Figure 2014520803
     （式中、
    L、R、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3、X4、Y、m及びnは、請求項１１で定義される通りである）
    の化合物を得る工程、
    及び任意に、
    （b）式（I）の化合物の塩基又は酸をその塩に変換する工程、
    を含む方法。
  13. 受精障害（fertility disorder）の予防若しくは治療及び／又はモニタリングにおける使用のための、
    式（Ｉ）

    Figure 2014520803
     （式中、
    R、Lは、互いに独立してAr1、Het1、A又はOYであり、
    R1は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、CONY2、NHCOY、CN、SO2Y、-E-（CY2）p-Ar2、-E-（CY2）p-Het1又は-E-（CY2）p-Het3であり、
    R2は、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COY、COOY、CONY2、-CONY-Cyc、-O-Cyc、NO2、CN、SY、SOY、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、アルケニル又は-E-（CY2）p-Ar2であり、
    R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、A又はAr2であり、
    R7は、Y、OY又はNY2であり、
    X1、X2、X3、X4は、互いに独立してO、NY又は単結合であり、
    Eは、-C≡C-、SO2、-SO2-NY-、O、NY又は単結合であり、
    Yは、H又はAであり、
    Aは、1-10個の炭素原子を有する非分岐又は分岐のアルキルであると共に、1-7個の水素原子はHalと置換可能であり、
    Cycは、3-7個の炭素原子を有するシクロアルキルであると共に、1-4個の水素原子は互いに独立してHal又はAと置換可能であり、
    Ar1は、飽和、不飽和又は芳香族の、3-10個の炭素原子を有する単環又は二環式の炭素環であると共に、R1、R2及び-C≡C-C（A）2OHの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、且つ／又はCyc、Het1又はHet3に融合可能であり、
    Ar2は、6-10個の炭素原子を有する芳香族の、単環又は二環式の炭素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het1は、3-8個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する不飽和又は芳香族単環又は二環式の複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、-（CY2）p-Ar2、-CO-Ar2、SO2-Ar2、-（CY2）p-Het2、Het3及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het2は、5-7個の炭素原子及び1-3個のN原子を有する芳香族単環式複素環であると共に、Hal、A及び-（CY2）p-OYの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Het3は、3-7個の炭素原子及び1-4個のN、O及び／又はS原子を有する飽和単環式複素環であると共に、Hal、A、-（CY2）p-OY、-（CY2）p-NY2、COOY、COY、-CONY2、=O及びCNの群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換可能であり、
    Halは、F、Cl、Br又はIであり、
    m、n、pは、互いに独立して0、1、2、3又は4である）
    の化合物、及び／又は生理的に許容されるその塩。
  14. 受精障害を治療するための方法であって、少なくとも１つの請求項１３に記載の化合物及び／又は生理的に許容されるその塩の有効量を、受精障害の治療を必要とする哺乳類に投与することを含む方法。
  15. インビトロ（in-vitro）における受精のための方法であって、
    （a）請求項１４に記載の方法に従って哺乳類を治療する工程、
    （b）上記哺乳類から卵を回収する工程、
    （c）上記卵を受精させる工程、及び
    （d）上記受精卵を宿主哺乳類に移植する工程、
    を含む方法。
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