EA023039B1 - Бензазепиновое соединение, фармацевтическая композиция, включающая его, и его применение - Google Patents
Бензазепиновое соединение, фармацевтическая композиция, включающая его, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- EA023039B1 EA023039B1 EA201290905A EA201290905A EA023039B1 EA 023039 B1 EA023039 B1 EA 023039B1 EA 201290905 A EA201290905 A EA 201290905A EA 201290905 A EA201290905 A EA 201290905A EA 023039 B1 EA023039 B1 EA 023039B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- added
- stirred
- benzazepine
- carboxylate
- octahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Предложены бензазепиновые соединение, а именно 11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-g]хинолин, 4-(3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-h][3]бензазепин, 5-циклопропил-4-[(2R)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино-[2,3-h][3]бензазепин или 5-циклопропил-4-[(2S)-3-фтор-2-метоксипролил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-h][3]бензазепин или их соли, которые используются в качестве средства для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-HT, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-HT, в частности для лечения или профилактики недержания, такого как стрессовое недержание мочи при стрессе и смешанное недержание мочи. Изобретение раскрывает применение бензазепиновых соединений для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи. Также изобретение относится к способу профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи.
Description
Настоящее изобретение относится к бензазепиновому соединению, которое используют в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2с, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п.
Уровень техники
Рецептор серотонина 2С (5-НТ2С) является одним из рецепторов серотонина, трансмиттера, связанного с различными физиологическими функциями в биологическом организме. Его экспрессия была определена, главным образом, в центральной нервной системе (головной мозг/спинной мозг).
Анорексигенное действие является, как известно, физиологической функцией центрального рецептора 5-НТ2С, и сообщалось о действии различных агонистов рецептора 5-НТ2С, снижающем потребление корма у крыс (непатентные документы 1 и 2). Кроме того, было подтверждено, что действие, направленное против ожирения у людей, проявляется в результате анорексигенного действия агониста рецептора 5-НТ2С (непатентный документ 3).
Центральный рецептор 5-НТ2С вовлечен в контролирование функций периферического нерва, и сообщалось, что пениальная эрекция у крыс вызывается агонистом рецептора 5-НТ2С (непатентный документ 4) и что промежуток времени от введения до эякуляции увеличивается в эксперименте исследования поведения обезьян при спаривании (непатентный документ 5). Кроме того, сообщалось, что агонист рецептора 5-НТ2С увеличивает уретральную резистентность в случае, когда внутрибрюшное давление у крыс повышено (непатентный документ 6). При этом сообщалось, что в моделях болезни с нейропатической/воспалительной болью у крыс эффективность демонстрируется при интраспинальном введении агониста рецептора 5-НТ2С (непатентные документы 7 и 8). Для агониста рецептора 5-НТ2С рассматривались различные клинические применения, в частности в качестве лекарственных средств, направленных против ожирения, лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции у мужчин, лекарственных средств для лечения преждевременной эякуляции, лекарственных средств для лечения недержания мочи при напряжении, лекарственных средств для лечения нейропатической/воспалительной боли или т.п.
В качестве агониста рецептора 5-НТ2С сообщалось о производном бензазепина и в качестве производного трициклического бензазепина известны, например, соединение А (патентный документ 1) и соединение В (патентный документ 2).
В качестве других агонистов рецептора 5-НТ2С сообщалось о бициклических производных бензазепина (патентные документы 3-5).
Как 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолиновое производное или 3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепиновое производное, представляющие собой трициклическое производное бензазепина, соединение формулы (АА) является известным в качестве модулятора допамина Ό3 и используется для лечения от злоупотребления основными наркотическими веществами и от наркотической зависимости (патентный документ 6).
Кроме того, в настоящем документе следующие соединения описаны в качестве промежуточных соединений в синтезе соединения формулы (АА).
Кроме того, имеется сообщение о взаимосвязи структуры и активности конкретного соединения формулы (АА) (непатентный документ 9), и в этом сообщении указано, что следующее соединение использовали в получении соединения формулы (АА).
- 1 023039
Химическая структура 4
Более того, имеется сообщение об антагонисте рецептора 5-НТ6 (непатентный документ 10), в которомуказано, что для соединения, приведенного ниже, эффективность в отношении рецептора 5-НТ6 утрачивается при преобразовании кольца, конденсированного с бензазепином, из 5-членного кольца в
6-членное кольцо.
Химическая структура 5
Однако в документах, в которых описаны такие трициклические производные бензазепина, отсутствует списание активности 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолинового производного или
3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-И][3]бензазепинового производного в качестве агониста рецептора 5-НТ2С.
Документы известного уровня техники [Патентный документ 1] \УО 2002/074746.
[Патентный документ 2] \УО 2003/086306.
[Патентный документ 3] \УО 2005/042490.
[Патентный документ 4] \УО 2005/042491.
[Патентный документ 5] \УО 2005/003096.
[Патентный документ 6] \УО 2005/118549.
[Непатентный документ 1] ОЬе8Пу. 2008, νοί. 17, р. 494-503.
[Непатентный документ 2] Ртодте88 ίη №ито-Р8усЬорЬагтасо1о§у апб Βίοίοβίοηί РкуеЫайу, 2002, νοί. 26, р. 441-449.
[Непатентный документ 3] ίοιιπκιί ο£ РИата^^^у апб ЕхрептепЫ ТЬетареибс8, 2008, νοί. 325, р. 577-587.
[Непатентный документ 4] Еигореап ίουτηηί ο£ РИата^^^у, 2004, νοί. 483, р. 37-43.
[Непатентный документ 5] Р8усЬοрЬа^тасοίοду, 1993, νοί. 111, р. 47-54.
[Непатентный документ 6] Атепсап ίουτηηί ο£ РНу^ЮЮду: Репб РЬу8^οίοду, 2009, νοί. 297, р. 10241031.
[Непатентный документ 7] Раш, 2004, νοί. 108, р. 163-169.
[Непатентный документ 8] Апе81йе81а апб Аηаίде8^а, 2003, νοί. 96, р. 1072-1078.
[Непатентный документ 9] В^тдитс & Μеб^с^ηа1 СИет181гу Ьебет8, 2008, νοί. 18, р. 901-907.
[Непатентный документ 10] В^οο^даη^с & Μеб^с^ηа1 СИет181гу Ьебет8, 2008, νοί. 18, р. 5698-5700. Сущность изобретения
Задачи, решаемые с помощью изобретения
Предложено бензазепиновое соединение, которое может быть использовано в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п.
Средства решения задачи
Авторы настоящего изобретения тщательно изучили соединения, обладающие активностью агониста рецептора 5-НТ2С, и в результате обнаружили, что бензазепиновое соединение по настоящему изобретению обладает активностью агониста рецептора 5-НТ2С, что позволило оформить настоящее изобретение.
То есть, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей бензазепиновое соединение, выбранное из
11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина,
4- (3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-И][3]бензазепина,
5- циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепина или
5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3И][3]бензазепина, или его соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, содержащей бензазепиновое соединение или
- 2 023039 его соль. В связи с этим фармацевтическая композиция включает средство для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2с, содержащей бензазепиновое соединение или его соль.
Более того, настоящее изобретение относится к применению бензазепинового соединения или его соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С; бензазепиновому соединению или его соли для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С; и способу профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, включающему введение субъекту эффективного количества бензазепиновое соединения или его соли. При этом субъектом является человек или другие животные, нуждающиеся в профилактике или лечении, и в одном варианте осуществления является человек, нуждающийся в профилактике или лечении.
Эффекты изобретения
Соединение настоящего изобретения, а именно
11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-§]хинолин,
4- (3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин,
5- циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино-[2,3-Ь][3]бензазепин или
5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин, или его соль обладают активностью агониста рецептора 5-НТ2С и могут быть использованы в качестве средства для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С.
В настоящем документе примеры заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, включают недержание, такое как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половую дисфункцию, такую как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирение и т.п.
В одном из воплощений настоящее изобретение относится к 11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)2.3.4.6.7.8.9.10- октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолину.
В другом воплощении настоящее изобретение относится к 4-(3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10октагидро [1,4] оксазино |2,3-П||3| бензазепину.
В следующем воплощении изобретение относится к 5-циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]2.3.4.6.7.8.9.10- октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепину.
Также изобретение относится к 5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10октагидро [1,4] оксазино [2,3-Ь][3] бензазепину.
Соединение настоящего изобретения может существовать в форме таутомеров или геометрических изомеров. В настоящем описании бензазепиновое соединение представлено только в виде одного изомера, хотя настоящее изобретение включает и другой изомер, такой как выделенные формы изомеров или их смеси.
Кроме того, в некоторых случаях соединение настоящего изобретения может существовать в виде оптических изомеров. Настоящее изобретение включает обе выделенные формы оптических изомеров соединения по изобретению или их смесь.
Кроме того, соль бензазепинового соединения представляет собой фармацевтически приемлемую соль и может образовывать соль, полученную добавлением кислоты, или соль, полученную с помощью основания, в зависимости от типа заместителей. Конкретные примеры включают соли добавления неорганических кислот, таких как хлористо-водородная, бромисто-водородная, йодисто-водородная, серная, азотная, фосфорная кислоты и т.п., и органических кислот, таких как муравьиная, уксусная, пропионовая, щавелевая, малоновая, янтарная, фумаровая, малеиновая, молочная, яблочная, миндальная, винная, дибензоилвинная, дитолуоилвинная, лимонная, метансульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, аспарагиновая, глутаминовая кислоты и т.п., и соли с неорганическими основаниями, такими как натрий, калий, магний, кальций, алюминий и т.п., или с органическими основаниями, такими как метиламин, этиламин, этаноламин, лизин, орнитин и т.п., соли с различными аминокислотами или производными аминокислот, таких как ацетиллейцин и т.п., соли аммония и т.д.
Кроме того, соединения настоящего изобретения также могут находиться в форме различных гидратов или сольватов и полиморфных кристаллических веществ.
Способы получения.
Бензазепиновое соединение и его соль могут быть получены при использовании свойств, основанных на основной структуре или типе его заместителей, и применении различных известных способов синтеза. В процессе получения на стадии преобразования исходного вещества в промежуточное соединение может быть эффективной замена релевантной функциональной группы на подходящую защитную группу (группа, которая может быть легко преобразована в функциональную группу), в зависимости от типа функциональной группы в способе получения в некоторых случаях. Защитная группа для такой функциональной группы может включать, например, защитные группы, описанные в Сгеепе'к РгоЮсБус Сгоирк ίη Огдатс §уп1йек1к (411' Ей., 2006), Р.С.М. \Уи1к апй Т.^. Сгеепе, и одна из них может быть выбрана и использована по мере необходимости в зависимости от реакционных условий. В этом виде метода желаемое соединение может быть получено введением защитной группы, проведением взаимодейст- 3 023039 вия и, при необходимости, удалением защитной группы.
Далее в настоящем документе описаны типичные способы получения соединений настоящего изобретения. Каждый из способов получения может также быть осуществлен согласно ссылкам, прилагаемым к настоящему описанию. Кроме того, способы получения, приведенные в настоящем изобретении, не ограничиваются приведенными ниже примерами.
Соединения настоящего изобретения могут быть получены удалением защитной группы для аминогруппы соответствующего защищенного соединения настоящего изобретения. Защитной группой может быть любая защитная группа для аминогруппы, обычно используемая специалистом в данной области, обычно используют карбонил, такой как трифторацетил и т.п.; оксикарбонил, такой как третбутилкарбоксил, этилкарбоксил, бензилкарбоксил и т.п.; или сульфонил, такой как метансульфонил, п-толуолсульфонил, трифторметансульфонил, п-нитрофенилсульфонил, 2,4-динитрофенилсульфонил и т.п.
Для удаления защитных групп на определенной стадии могут быть использованы условия удаления защитных групп, обычно используемые специалистом в данной области. Например, получение может быть осуществлено путем обработки кислотой, гидролиза, гидрирования или т.п. Для обработки кислотой может быть использована, например, трифторуксусная кислота, газообразная хлористо-водородная кислота, серная кислота или т.п. В случае щелочного гидролиза могут быть использованы неорганические основания (например, ΝαΟΗ, КОН, №НСО3. Ск2СО3 и т.п.). В случае кислотного гидролиза могут быть использованы соляная кислота и т.п. Что касается температуры реакции, то взаимодействие может быть осуществлено в условиях от охлаждения льдом до нагревания с обратным холодильником и в условиях, которые не позволяют субстрату разлагаться. В качестве растворителя могут быть использованы, но этим не ограничиваются, диоксан, тетрагидрофуран, дихлорметан, хлороформ, этилацетат, спирты (МеОН, ЕЮН и т.п.), Ν,Ν-диметилформамид (ДМФ), диметилсульфоксид (ДМСО), вода или растворитель, состоящий из смеси этих веществ, и т.п. В случае гидрирования взаимодействие обычно может быть осуществлено в атмосфере водорода в присутствии катализатора на основе палладия. Обычно взаимодействие может быть осуществлено в условиях от комнатной температуры до нагревания с обратным холодильником и в условиях, которые не позволяют субстрату разлагаться. В качестве растворителя могут быть использованы, но этим не ограничиваются, ДМФ или спирты (МеОН, ЕЮН и т.п.). Кроме того, могут быть использованы условия для реакции удаления карбоксамидной группы, реакции удаления карбаматной группы, реакции удаления сульфонамидной группы, описанные в Огееие'8 Рго1ес11ее Огоирк ίη Огдашс 8уи!йе818 (411' Ей., 2006), выше.
Соединения настоящего изобретения могут быть выделены и очищены в виде свободных соединений, солей, гидратов, сольватов или их полиморфных кристаллических продуктов. Соли соединения могут быть получены с помощью обычной образующей соли реакции.
Выделение и очистку выполняют, используя обычные химические методы, такие как экстракция, фракционная кристаллизация, различные виды фракционной хроматографии и т.п.
Различные изомеры могут быть получены путем подбора соответствующего исходного соединения или могут быть разделены, используя различия в физико-химических свойствах изомеров. Например, оптические изомеры могут быть получены общим методом оптического расщепления рацемических продуктов (например, фракционная кристаллизация диастереомерных солей с оптически активными основаниями или кислотами, хроматография с использованием хиральной колонки или т.п. и др.), кроме того, изомеры могут также быть получены из соответствующего оптически активного исходного вещества.
Фармакологическая активность бензазепинового соединения была подтверждена приведенными ниже тестами.
Тестовый пример 1. Оценка активности агониста рецептора 5-НТ2С.
Агонистическая активность соединения настоящего изобретения в отношении рецептора 5-НТ2С была подтверждена способом, показанным ниже.
Активность агониста рецептора 5-НТ2С человека оценивали, измеряя увеличение лигандзависимой внутриклеточной концентрации кальция. Использовали клетки СНО, которые устойчиво экспрессируют человеческий рецептор 5-НТ2С. Экспрессирующие рецептор клетки получали, трансфицируя гены человеческого рецептора 5-НТ2С (номер доступа: АР498983 (5-НТ2С)) в клетки СНО (штамм с дефицитом дигидрофолевой кислоты, Όδ РЬагта Вготейгса1 Со., Ый.)), используя вектор рЕΡ-ΒΟδ (ШсЮс Асгйк КекеагсЬ, νοί. 18, Νο. 17). После транскрипции 5-НТ2С, как известно, подвергается редактированию РНК, чтобы обеспечить различия в трех видах аминокислот, что дает 14 изоформ рецептора. В том числе использовали клетки, стабильно экспрессирующие тип ΙΝΙ рецептора 5-НТ2С, который не подвергался редактированию. Клетки, используемые для оценки, культивировали в среде, содержащей 10% фетальную телячью сыворотку (ΡΒδ) (торговое наименование: α-МЕМ, Ιηνίίτο^η) при 37°С и в 5%-ном диоксиде углерода. (В день перед оценкой клетки суспендировали в среде без сыворотки (торговое наименование: СЭ-СНО, Ιηνίίτο^η), содержащей 8 мМ Ь-глутамина (торговое наименование: Ь-глутамин 200 мМ, Ιηνίίτο^η, добавленный к среде при конечной концентрации 8 мМ) и высеивали в 96-луночный планшет, покрытый поли-Э-лизином (торговое наименование: Вгосоа! РЭЬЭбХУ В1аск/С1еаг, ^араи ВесЮщ
- 4 023039
Экктбюп апб Сотрапу)), при концентрации 4x104 клетки/лунка и культивировали при 37°С и в 5%-ном диоксиде углерода в течение ночи. Раствор, включая промывной раствор (смесь сбалансированный солевой раствор Хенкса (НВ88) гидроксид натрия (ЫаОН), 20 мМ 2-[4-(2-гидроксиэтил)-1пиперазинил]этансульфоновой кислоты (НЕРЕ8) - гидроксид натрия (ЫаОН), 2,5 мМ робенецида и 0,1% бычьего сывороточного альбумина (В8А)) и 4 мкМ флуоресцентного реагента (торговая марка: Р1ио4АМ, Эорпбо Со., Ыб.), использовали в качестве загрузочного буфера и среду 96-луночного планшета, которую культивировали в течение ночи, заменяли на загрузочный буфер. После того как клетки оставляли (с защитой от светового излучения) при комнатной температуре в течение 3 ч, их промывали в машине для промывки планшета (торговая марка: ЕЬх405, ВюТек 1п81гитеп1к, 1пс.) со встроенным модулем для промывочного раствора. Планшеты с промытыми клетками помещали в систему для измерения концентрации кальция (Са) в клетке (торговое наименование: РЫРК, Мо1еси1аг Иеукек, 1пс.). В это устройство помещали исследуемое соединение, которое было растворено в диметилсульфоксиде и разбавлено в промывочном растворе в заранее определенной концентрации и подготавливали для измерения концентраций Са в клетке. Определяли разницу между максимальным значением и минимальным значением изменения внутриклеточной концентрации Са и сохраняли в виде данных измерений.
Принимая максимальный отклик 5-НТ (агонистическое действие путем добавления 5-НТ 10 мкМ) за 100%, а отклик одного только растворителя за 0%, получали эффективность (Етах (%)) соединения по настоящему изобретению относительно максимального отклика 5-НТ, и вычисляли концентрацию (ЕС50 (нМ)) методом логистической регрессии в качестве активности агониста.
Результаты по нескольким соединениям (как соединениям настоящего изобретения, так и сравнительным соединениям, приведенных в качестве иллюстративных соединений) показаны в табл. 1,где Пр. обозначает номер соединения по примеру.
Таблица 1
Тестовый пример 2. Измерение активности внешнего уретрального сфинктера с помощью электромиографии.
Активирующее действие соединения формулы (I) в отношении активности уретрального сфинктера, измеряемой с помощью электромиографии, было подтверждено описанным далее методом.
Самок морских свинок НатНеу массой тела 250-350 г анестезировали уретаном (§1§та). Морских свинок фиксировали в положении лежа на спине и в яремную вену вводили катетеры (РЕ-50; С1ау Абатк) для введения исследуемого соединения. Далее, через рассечение в куполе мочевого пузыря вводили катетеры (РЕ-160; С1ау Абатк) для вливания физиологического раствора в мочевой пузырь и изме- 5 023039 рения интравезикального давления. Затем для электромиографического измерения активности внешнего уретрального сфинктера вводили два электрода в обе, левую и правую, стороны мочеиспускательного канала до уретрального сфинктера. Электроды для измерения базовых напряжений размещали под кожей задней части. Катетер мочевого пузыря разветвляли с помощью трехходового запорного крана и одну ветвь соединяли с 50 мл шприцем (Тегито), прикрепленным к насосу для вливания (Тегито). Другую соединяли с трансдуктором давления (ΌΧ-100; Νίΐιοη КоМеп Сотротайоп) для передачи сигнала преобразователя через усилитель (ΛΡ-630Ο; №Мп КоМеп Сотротайоп) и систему получения и накопления данных (Ро^егЬаЬ; ΛΌ 1п51гитеп15) на компьютер и записи на жесткий диск. Электроды для электромиографического измерения соединяли с блоком управления (ΣΒ-10Π; №Мп КоМеп Сотротайоп) для передачи сигнала через усилитель (АР-6511; №Мп КоМеп Сотротайоп) и систему получения и накопления данных (Ро^егЬаЬ; АО йЮгитеШх) на компьютер и записи на жесткий диск. Далее данные анализировали с помощью компьютера с использованием программного обеспечения (Сйай; АО йЮгитеШх). В мочевой пузырь непрерывно вводили со скоростью 18 мл/ч физиологический солевой раствор, используя насос для вливания, и подтверждали, что рефлексы мочеиспускания вызываются устойчиво. Анализировали электромиографическую активность, принимая самую низкую амплитуду потенциалов в качестве стандарта в течение периода стабилизации и используя в качестве индикатора частоты активизации выше стандартной амплитуды. В промежутках между соответствующими актами мочеиспускания (фаза наполнения мочи) анализировали электромиографическую активность уретрального сфинктера и вычисляли ее среднее значение. После периода стабилизации через катетер, помещенный в яремную вену, вводили растворитель и исследуемое соединение в увеличенной дозе с интервалом 40 мин. После введения растворителя электромиографическую активность уретрального сфинктера принимали за 100%, а после введения исследуемого соединения электромиографическую активность уретрального сфинктера выражали в виде процентных значений (%) от электромиографической активности после введения растворителя.
В результате соединения настоящего изобретения по примерам 81, 59, 266 и 287, как показано ниже, показали электромиографическую активность внешнего уретрального сфинктера, составляющую 200% или больше, при внутривенном введении в дозе 3 мг/кг.
В результате каждого теста, описанного выше, было подтверждено, что каждое из соединений настоящего изобретения обладает активностью агониста рецептора 5-НТ2С, и соединение по изобретению в виде фармацевтического препарата может быть использовано для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п.
Согласно результатам, полученным с помощью описанных выше тестов, обнаружили, что соединение обладает активностью агониста рецептора 5-НТ2С и соответственно имеет, по существу, такое же или даже более высокое значение активности, чем разрабатываемый препарат против ожирения Ьогсакейп (Т1е 1оигпа1 о£ РМгтасо1о§у и ЕхрейтепМ Тйегареийск уо1. 325, №. 2, р. 577-587 (2008)).
Фармацевтическая композиция, содержащая один или два или более видов соединения по изобретению или его соли в качестве активного ингредиента, может быть получена с применением наполнителей, которые обычно используют в данной области, т.е. наполнителей для получения фармацевтических препаратов, носителей для получения фармацевтических препаратов и т.п., обычно используемыми способами.
Введение может быть осуществлено либо путем перорального введения посредством таблеток, пилюль, капсул, гранул, порошков, растворов и т.п., либо инъекций для парентерального введения, такой как внутрисуставная, внутривенная или внутримышечная инъекции и т.п., свечей, офтальмических растворов, глазных мазей, трансдермальных жидких препаратов, мазей, трансдермальных пластырей, трансмукозальных жидких препаратов, трансмукозальных пластырей, лекарственных форм для ингаляции и т.п.
Твердая композиция для перорального введения может быть в виде таблеток, порошков, гранул или т.п. В такой твердой композиции один или несколько активных ингредиентов смешаны по крайней мере с одним инертным наполнителем. В соответствии с обычным способом композиция может содержать инертные добавки, такие как смазывающие вещества, разрыхляющие вещества, стабилизаторы и повышающие растворимость вещества. При необходимости, таблетки или пилюли могут быть покрыты сахаром или пленкой из гастро- или энтеросолюбильного вещества.
Жидкая композиция для перорального введения включает фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы, эликсиры или т.п. и также содержит обычно используемые инертные разбавители, например очищенную воду или этанол. Помимо инертного разбавителя, жидкая композиция может также содержать вспомогательные вещества, такие как вещество, способствующее растворению, увлажняющее вещество и суспендирующее вещество, а также подсластители, отдушки, ароматизаторы и антисептические средства.
Инъекции для парентерального введения содержат стерильные водные или неводные растворы, суспензии или эмульсии. Примеры водного растворителя включают дистиллированную воду для инъекций и физиологический солевой раствор. Примеры неводного растворителя включают спирты, такие как
- 6 023039 этанол. Такая композиция дополнительно может содержать вещество, придающее тоничность, антисептик, увлажняющее вещество, эмульгатор, диспергирующее вещество, стабилизатор и вещество, повышающее растворимость. Их стерилизуют фильтрованием через задерживающий бактерии фильтр, смешиванием с бактерицидным средством или облучением. Кроме того, они могут также быть получены в виде твердых стерильных композиций и перед их применением растворены или суспендированы в стерильной воде или стерильном растворителе для инъекций.
Примеры композиции для наружного применения включают мази, гипсовые повязки, крема, желе, пластыри, спреи, лосьоны, глазные капли, глазные мази и т.п. Лекарственное средство содержит обычно используемые основы для мази, основы для лосьона, водные или неводные жидкие препараты, суспензии, эмульсии или т.п.
Трансмукозальные средства, такие как ингаляторы, трансназальные средства и т.п., используют в виде твердых, жидких или полутвердых веществ и могут быть получены общеизвестными способами. Например, известные наполнители и, дополнительно, регулирующие рН вещества, антисептики, поверхностно-активные вещества, смазывающие вещества, стабилизаторы, загустители или т.п. могут также быть добавлены в случаях, когда это целесообразно. Для введения могут быть использованы подходящие устройства для ингаляции или инсуффляции. Например, используя известные устройства и распылители, такие как ингалятор отмеренных доз, соединение может быть введено самостоятельно или в виде предписанных порошковых смесей. Кроме того, соединение, объединенное с фармацевтически приемлемыми носителями, может также быть введено в виде растворов или суспензий. Ингаляторы с сухими порошками и т.п. могут представлять собой устройства для однократного введения или многократных введений и могут также быть использованы сухие порошки или капсулы, содержащие порошки. Кроме того, устройства могут быть в форме находящегося под давлением аэрозольного баллона или т.п., в котором используются подходящие вещества для выброса, например хлорфторалкан, гидрофторалкан или подходящий газ, такой как диоксид углерода и т.п.
Обычно в случае перорального введения дневная доза подходящим образом составляет от 0,001 до 100 мг/кг массы тела, предпочтительно от 0,1 до 30 мг/кг и более предпочтительно от 0,1 до 10 мг/кг и вводится одной частью или ее делят на 2-4 части. В случае внутривенного введения ежедневная доза составляет обычно от около 0,0001 до 10 мг/кг массы тела и вводится один раз в день или два или больше раз в день. Кроме того, трансмукозальное средство вводят в дозе от около 0,001 до 100 мг/кг массы тела и вводится один раз в день или два или больше раз в день. В каждом конкретном случае величина дозы будет зависеть, соответственно, от симптомов, возраста, пола и т.п.
Несмотря на изменения в зависимости от способов введения, лекарственных форм, участков введения или типов наполнителей и добавок, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит от 0,01 до 100 мас.% и в конкретном варианте осуществления от 0,01 до 50 мас.% одного или нескольких видов соединения настоящего изобретения или его соли, которое является активным ингредиентом.
Соединение настоящего изобретения может быть использовано в сочетании с различными средствами для лечения или профилактики заболеваний, в которых данное соединение оценивают как эффективное, как описано выше. Комбинированный препарат может быть введен одновременно или раздельно и непрерывно или в желаемом временном интервале. Препараты для совместного введения могут быть получены каждый в отдельности или они могут представлять собой фармацевтическую композицию, включающую различные средства для лечения или профилактики заболеваний, в которых соединение настоящего изобретения оценивают как эффективное, как описано выше, и соединение настоящего изобретения.
Примеры
Здесь и далее, способы получения соединения настоящего изобретения и исходных соединений описаны более подробно с отсылкой к примерам. Настоящее изобретение не ограничивается соединениями, описанными в примерах, представленных ниже. Причем данный раздел описания, помимо примеров получения соединений настоящего изобретения, включает иллюстративные примеры, которые даны только для сведения. Кроме того, способы получения исходных соединений описаны в препаративных примерах. Способы получения соединения настоящего изобретения не ограничиваются способами получения конкретных примеров, указанных далее, и соединение настоящего изобретения может быть получено любым сочетанием способов получения или способами, которые ясны специалисту в данной области.
Кроме того, в препаративных примерах, примерах и таблицах в некоторых случаях могут быть использованы следующие аббревиатуры.
ППр.: Препаративный пример №,
Пр.: Пример №,
ПСин.: препаративный пример №, полученный тем же способом,
Син.: пример №, полученный тем же способом, №: соединение №,
Струк.: структурная формула,
- 7 023039
Дан.: физико-химические данные,
ΕΙ: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΕΙ ионизации, представленное (М)+, если не указано иного),
ΕδΙ+: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΕδΙ ионизации, представленное (М+Н)+, если не указано иного),
ΕδΙ-: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΕδΙ ионизации, представленное (М-Н)-, если не указано иного),
РЛБ+: т/ζ значения в масс-спектроскопии (РАБ ионизации, представленное (М+Н)+, если не указано иного),
РАВ-: т/ζ значения в масс-спектроскопии (РАВ ионизации, представленное (М-Н)-, если не указано иного),
ΑΡΟΙ+: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΑΡΕΙ ионизации, представленное (М+Н)+, если не указано иного),
ЯМР: δ (м.д.) в 1Н ЯМР в ДМСО-к6,
ЯМР-А: δ (м.д.) в 1Н ЯМР в ДМСО-к6 (с добавлением трифторуксусной кислоты),
ЯМР-С: δ (м.д.) в 1Н ЯМР в СЭС13, с: синглет (спектр), д: дублет (спектр), т: триплет (спектр), кв.: квартет (спектр), шир.: широкая линия (спектр) (например: шир. с), т.пл.: точка плавления (°С).
Ме: метил,
Εΐ: этил, пРг: нормальный пропил, ιΡγ: изопропил, пВи: нормальный бутил,
1Ви: изобутил, ΐ-Ви: трет-бутил, сРг: циклопропил, сВи: циклобутил, сРеп: циклопентил, сНех: циклогексил,
Вζ: бензил,
Вос: трет-бутоксикарбонил,
МеОН: метанол,
ΕΐΟΗ: этанол,
ΕΐΟΑα этилацетат,
ΗΕΧ: н-гексан,
ДМФ: Ν,Ν-диметилформамид,
ТФУ: трифторуксусная кислота,
ТГФ: тетрагидрофуран,
ΌΡΡΑ: дифенилфосфорилазид,
НОВЬ 1-гидроксибензотриазол.
НС1 в структурной формуле конкретного соединения по настоящему изобретению указывает, что соединение по примеру выделено в виде гидрохлорида. Далее, аналогично для соединения в виде фумарата, в виде оксалата, в виде сукцината.
Более того, в случае, когда цифра предваряет НС1, она означает мольное соотношение соединения и хлористо-водородной кислоты. Например, 2НС1 представляет собой дигидрохлорид. Далее, в соединении по примеру, в котором структурная формула фумаровой кислоты представлена вместе со структурной формулой соединения, М, указанное под примером №, указывает, что соединение по примеру выделено в виде монофумарата, Н, указанное как таковое, указывает, что соединение по примеру выделено в виде гемифумарата, и δ, указанное как таковое, указывает, что соединение по примеру выделено в виде сесквифумарата. Также Т указывает, что соединение выделено в виде 0,75 фумарата. Далее, описания указанных М, Н и δ имеют те же значения в соединении по примеру, в котором структурная формула щавелевой кислоты представлена вместе со структурной формулой соединения, и в соединении по примеру, в котором структурная формула янтарной кислоты представлена вместе со структурной формулой соединения.
Более того, для удобства концентрация моль/л изображается как М. Например, 1 М водный раствор гидроксида натрия обозначает 1 моль/л водный раствор гидроксида натрия.
- 8 023039
Препаративный пример 1.
К раствору 27,11 г 3-хлор-о-ксилола в 300 мл тетрахлорида углерода добавляли 75 г Ν-бромсукцинимида и 0,81 г азаизобутиронитрила с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь промывали водой и насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 63,297 г 1,2-бис-(бромметил)-3-хлорбензола в виде маслянистого вещества красновато-оранжевого цвета.
Препаративный пример 2.
К раствору 9,5 г цианида натрия в 120 мл воды добавляли раствор 57,533 г 1,2-бис-(бромметил)-3хлорбензола в 120 мл ΕΐΘΗ с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 30 мин. Реакционную смесь выливали на лед, затем перемешивали и выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 32,941 г 2,2'-(3-хлор-1,2-фенилен)диацетонитрила в виде твердого вещества желтовато-коричневого цвета.
Препаративный пример 3.
К суспензии 32,94 г 2,2'-(3-хлор-1,2-фенилен)диацетонитрила в 100 мл уксусной кислоты добавляли по каплям 100 мл раствора смеси 33% бромистый водород-уксусная кислота в течение 1,5 ч, поддерживая внутреннюю температуру при 20°С или ниже. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч и затем в реакционную смесь добавляли диэтиловый эфир и ацетон. Полученное похожее на леденец твердое вещество темно-коричневого цвета и суспензию отделяли, суспензию концентрировали при пониженном давлении и похожее на леденец вещество измельчали в ацетоне с получением суспензии. Концентрированный остаток и ацетоновую суспензию объединяли и концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли ЕЮАс, затем перемешивали. Твердый продукт собирали путем фильтрации. Полученный твердый продукт суспендировали в 400 мл воды, которую нагревали до 80°С, и добавляли 31,2 г ацетата натрия, затем перемешивали при температуре 90°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем твердый продукт собирали путем фильтрации с получением 22,506 г 6-хлор-1Н-3-бензазепин-2,4(3Н,5Н)диона в виде твердого вещества коричневого цвета.
Препаративный пример 4.
К раствору 22,5 г 6-хлор-1Н-3-бензазепин-2,4(3Н,5Н)диона в 200 мл ТГФ добавляли по каплям 38 мл 10 М комплекса боран-диметилсульфид при температуре 0°С в течение 20 мин, затем перемешивали в течение 2,5 ч. Реакционную смесь нагревали и кипятили с обратным холодильником и затем перемешивали. В реакционную смесь добавляли по каплям 30 мл МеОН при охлаждении льдом, затем перемешивали и далее добавляли по каплям 30 мл 4 М соляной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 1 ч после существенного ослабления образования пузырьков. Смесь подщелачивали путем добавления водного аммиака и 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, остаток растворяли в ЕЮН и добавляли активированный углерод с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником и далее фильтровали на аминосиликагеле, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К раствору 18,7 г образовавшегося остатка в 180 мл дихлорметана добавляли 17 мл пиридина, затем охлаждали с помощью льда и добавляли по каплям 13 мл этил хлоркарбоната, затем перемешивали в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток разбавляли с помощью ЕЮАс. затем промывали 1 М соляной кислотой и водой, сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 9,653 г этил 6хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде маслянистого вещества рыжеватокоричневого цвета.
Препаративный пример 5.
Раствор 11,86 г этил 6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 30 мл хлороформа охлаждали льдом и, поддерживая внутреннюю температуру 10°С или ниже, добавляли 60 мл концентрированной серной кислоты. Затем добавляли по каплям 3,2 мл концентрированной азотной кислоты, далее перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь выливали на лед, затем экстрагировали хлороформом, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 6,442 г этил 6-хлор-7-нитро-1,2,4,5-тетрагидро3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде вязкого вещества рыжевато-оранжевого цвета и 5,201 г этил 6-хлор-9-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества бледножелтого цвета.
- 9 023039
Препаративный пример 6.
К 6,431 г этил 6-хлор-7-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата добавляли 120 мл ΕίΟΗ, затем перемешивали при температуре 60°С для растворения и добавляли 12,15 г восстановленного железа и 60 мл 1 М соляной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия и затем фильтровали через целит, затем органический растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток экстрагировали с помощью хлороформа, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 5,743 г этил 7-амино-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде вязкого вещества рыжевато-оранжевого цвета.
Препаративный пример 7.
К раствору 5,74 г этил 7-амино-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 100 мл дихлорметана добавляли порциями 3,9 г Ν-бромсукцинимида при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 40 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 5,769 г этил 7-амино-8-бром-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества коричневого цвета.
Препаративный пример 8.
К раствору 4,37 г этил 7-амино-8-бром-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 40 мл ДМФ добавляли 2,1 мл этилакрилата, 230 мг трис-о-толилфосфина, 85 мг ацетата палладия(11) и 3,6 мл триэтиламина, затем перемешивали при температуре 120°С в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс, промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный твердый продукт желтого цвета перемешивали и промывали диизопропилэтиловым эфиром с получением 3,125 г этил 7-амино-6-хлор-8-[(1Е)-3-этокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
Препаративный пример 9.
К раствору 2,12 г этил 7-амино-6-хлор-8-[(1Е)-3-этокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,4,5-тетрагидро3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 20 мл хлороформа и 20 мл МеОН добавляли 65 мг оксида платины(1У), затем перемешивали в течение 20 ч при давлении 1 атм в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 2,256 г этил 11-хлор-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.
Препаративный пример 10.
К суспензии 1,403 г 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в 15 мл диоксана добавляли 12 мл триэтиламина и 1,5 г ди-трет-бутилдикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 1,779 г трет-бутил 11-хлор-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.
Препаративный пример 11.
К раствору 1,772 г трет-бутил 11-хлор-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин8-карбоксилата в 10 мл ТГФ добавляли 10,1 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ при охлаждении льдом с последующим повышением температуры до комнатной и перемешиванием в течение 3 ч. В реакционную смесь добавляли по каплям 10 мл ЕЮН и после этого добавляли по каплям 10 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали. Перемешиваемый раствор разбавляли водой, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 2,0707 г трет-бутил 11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.
Препаративный пример 12.
К раствору 205 мг трет-бутил 11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 3 мл ацетонитрила добавляли 0,077 мл 36% формалина, 58 мг цианборгидрида натрия и 0,5 мл уксусной кислоты, затем перемешивали при комнатной температуре. В реакционную смесь добавляли воду, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 96 мг трет-бутил 11-хлор-1-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата в виде вязкого вещества оранжевого цвета.
- 10 023039
Препаративный пример 13.
К раствору 193 мг трет-бутил 11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8карбоксилата в 2 мл толуола добавляли 0,121 мл хлорангидрида изобутановой кислоты, затем перемешивали при температуре 60°С. Реакционную смесь очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 80 мг трет-бутил 1-ацетил-11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного твердого продукта.
Препаративный пример 14.
К раствору 1,75 г 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина в 20 мл дихлорметана добавляли 2,884 мл пиридина. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли по каплям 1,705 мл этилхлорформиата, растворенного в 5 мл дихлорметана, затем перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 2,15 г этил 1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата в виде маслянистого вещества бледно-желтого цвета.
Препаративный пример 15.
287 мг этил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата растворяли в 5 мл ДМФ и, охлаждая на ледяной бане, добавляли 65 мг 60%-ного гидрида натрия, затем перемешивали в течение 1 ч. Добавляли 0,3 мл метилйодида, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Далее добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, затем экстрагировали хлороформом. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 94 мг этил 1-метил-2оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного твердого продукта.
Препаративный пример 16.
К 5 г этил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата добавляли 40 мл этиленгликоля и 28 мл 4 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при температуре 150°С. После перемешивания в течение ночи реакционную смесь охлаждали льдом, затем подкисляли путем добавления концентрированной соляной кислоты и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и затем остаток подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали хлороформом. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и затем полученный остаток темно-коричневого цвета растворяли в дихлорметане, затем добавляли 4 г ди-трет-бутил дикарбоната и
3.5 мл триэтиламина. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и концентрировали при пониженном давлении, остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН) с получением 3,39 г трет-бутил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата.
Препаративный пример 17.
К раствору 250 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в
2.5 мл дихлорэтана добавляли 0,175 мл хлорангидрид изобутановой кислоты и 0,4 мл триэтиламина, затем повышали температуру до 60°С и перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс и промывали 1 М соляной кислотой, водой, 1 М водным раствором гидроксида натрия и насыщенным солевым раствором и растворитель концентрировали. К образовавшемуся остатку, охлаждая на ледяной бане, добавляли 2 мл ТГФ и 3,5 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли ЕЮН, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 213 мг трет-бутил 1-изобутил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино [4,5 -д] хинолин-8-карбоксилата.
Препаративный пример 18.
К раствору 460 мг трет-бутил 11-бром-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 9 мл диоксана добавляли 1,6 мл 2 М водного раствора карбоната калия в атмосфере аргона и после этого 449 мг триметилбороксина и 70 мг тетракистрифенилфосфин палладия, затем перемешивали при температуре 90°С в течение 13 ч. Реакционной смеси давали охладиться, фильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении, образовавшийся остаток разбавляли с помощью ЕЮАс и органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 380 мг трет-бутил 11-метил-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.
Препаративный пример 19.
К раствору 670 мг трет-бутил 11-изопропенил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин8-карбоксилата в 10 мл МеОН добавляли 200 мг палладия на углероде, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч при нормальном давлении в атмосфере водорода. Затем после перемешивания в течение ночи под давлением 4,5 атм в атмосфере водорода реакционную смесь фильтровали
- 11 023039 через целит и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-Е(ОАс) с получением 512 мг трет-бутил 11-изопропил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.
Препаративный пример 20.
К раствору 140 мг трет-бутил 11-этил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 1,86 мл ацетонитрила добавляли 0,12 мл глицидилметилового эфира, затем насыщали аргоном. Охлаждая на ледяной бане, добавляли 9 мг трифторметансульфоната иттербия(Ш), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, далее повышали температуру до 50°С и перемешивали в течение ночи. В реакционную смесь добавляли ЕЮЛс и водный раствор бикарбоната натрия и органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 147 мг трет-бутил 11-этил-1-(2-гидрокси-3метоксипропил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата.
Препаративный пример 21.
К раствору 215 мг трет-бутил 7-гидрокси-8-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1,2,4,5-тетрагидро3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 4 мл ДМФ добавляли 98 мг карбоната калия и 0,062 мл метил бромацетата, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. В реакционную смесь добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой три раза промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. К раствору 259 мг образовавшегося остатка в 7 мл ЕЮН добавляли 1,2 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при температуре 50°С в течение ночи. Далее добавляли 1,2 мл 1 М водного раствора соляной кислоты при охлаждении льдом, затем дважды экстрагировали хлороформом и объединенный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали. Растворитель концентрировали при пониженном давлении. К раствору 239 мг образовавшегося остатка в 4 мл ДМФ при комнатной температуре добавляли 120 мг гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида и 84 мг НОВ!, затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 153 мг трет-бутил 3-оксо-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 22.
К раствору 828 мг трет-бутил 7-гидрокси-6-метил-8-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата в 25 мл ДМФ добавляли 0,268 мл метил бромацетата и 390 мг карбоната калия, затем перемешивали при температуре 55°С в течение 13 ч. Реакционной смеси давали охладиться и добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 1,076 г трет-бутил 7-(2-метокси-2-оксоэтокси)-6-метил-8-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества желтовато-белого цвета.
Препаративный пример 23.
В смесь 967 мг трет-бутил 7-(2-метокси-2-оксоэтокси)-6-метил-8-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 25 мл ЕЮН в атмосфере аргона добавляли 97 мг 10% палладия на углероде, затем перемешивали в течение 2 ч при нормальном давлении в атмосфере водорода. В реакционную смесь добавляли 200 мл ТГФ, затем удаляли катализатор с использованием целита и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 629 мг трет-бутил 11-метил-3-оксо-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 24.
К раствору 120 мг трет-бутил 2-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 4 мл ДМФ добавляли 0,026 мл метилйодида и 104 мг карбоната калия при комнатной температуре, затем перемешивали в течение 13 ч. В реакционную смесь добавляли 0,012 мл метилйодида и 26 мг карбоната калия с последующим дополнительным перемешиванием в течение 3 ч. В реакционную смесь добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 55 мг третбутил 2,4-диметил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества коричневого цвета.
- 12 023039
Препаративный пример 25.
К раствору 120 мг трет-бутил 2-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 4 мл ДМФ добавляли 0,113 мл изопропилйодида и 0,197 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 6,5 ч. Далее в реакционную смесь добавляли 0,113 мл изопропилйодида и 0,197 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 4 ч. Затем в реакционную смесь добавляли 0,226 мл изопропилйодида и 0,394 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 19 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 90 мг трет-бутил 4-изопропил-2-метил-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества бледнокоричневого цвета.
Препаративный пример 26.
К раствору 130 мг трет-бутил 3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)карбоксилата в 4 мл дихлорметана при охлаждении льдом добавляли 0,036 мл метансульфонилхлорида и 0,089 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. В реакционную смесь добавляли 0,036 мл метансульфонилхлорида и 0,089 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при комнатной температуре в течение еще 9 ч. В реакционную смесь добавляли воду, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 152 мг трет-бутил 4-(метилсульфонил)-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде бесцветного твердого продукта.
Препаративный пример 27.
В смесь 5 г боргидрида натрия и 30 мл безводного ТГФ при охлаждении льдом добавляли раствор 10,27 г 2-метил-3-нитрофенилуксусной кислоты в 60 мл безводного ТГФ и затем добавляли по каплям раствор 35 мл метансульфоновой кислоты в 10 мл безводного ТГФ. Реакционную смесь нагревали до 70°С и затем перемешивали в течение 30 мин, затем добавляли при охлаждении льдом 80 мл 3 М соляной кислоты и затем перемешивали. Смешанную жидкость экстрагировали с помощью хлороформа и органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 9,701 г вязкого вещества оранжевого цвета. К раствору 9,53 г полученного вещества в 100 мл дихлорметана добавляли при охлаждении льдом по каплям 22 мл диизопропилэтиламина и 4,75 мл хлорметилметилового эфира, затем перемешивали в течение 24 ч. Добавляли 10 мл хлорметилметилового эфира с последующим дополнительным перемешиванием в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 11,26 г маслянистого вещества желтого цвета. К раствору 11,26 г полученного вещества в 200 мл ЕЮН добавляли 340 мг диоксида платины(1У), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь удаляли с использованием целита и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 9,21 г вязкого вещества оранжевого цвета. К раствору остатка в 200 мл дихлорметана и 40 мл МеОН добавляли 14,2 г карбоната кальция и 36,5 г дихлорйодата бензилтриметиламмония, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 13 ч. Нерастворимые продукты удаляли путем фильтрации и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 15,93 г 4,6-дийод-3-[2-(метоксиметокси)этил]-2-метиланилина в виде вязкого вещества темнокрасного цвета.
Препаративный пример 28.
В перемешиваемый раствор 400 мг ацетата палладия(11), 934 мг трифенилфосфина, 9,91 г тетрабутиламмоний хлорида и 7 г ацетата калия в 150 мл ДМФ добавляли раствор 15,93 г 4,6-дийод-3-[2(метоксиметокси)этил]-2-метиланилина в 150 мл ДМФ и добавляли 16 мл этилакрилата, затем перемешивали при температуре 80°С в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс, промывали водой и насыщенным солевым раствором и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 12,11 г твердого продукта желтого цвета. К раствору 12,11 г полученного продукта в 250 мл ЕЮН и 250 мл ТГФ добавляли 701 мг оксида платины(1У), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь удаляли с использованием целита и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 11,39 г этил 3-{7-[2-(метоксиметокси)этил]-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил}пропаноата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.
- 13 023039
Препаративный пример 29.
К раствору 10,81 г этил 3-{7-[2-(метоксиметокси)этил]-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин6-ил}пропаноата в 100 мл ЕЮН и 100 мл ТГФ добавляли 100 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь нейтрализовали путем добавления соляной кислоты, затем концентрировали при пониженном давлении до 1/3 жидкого количества жидкости и остаток экстрагировали с помощью хлороформа. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К раствору образовавшегося остатка в 300 мл трет-бутанола добавляли 90 мл триэтиламина и 70 мл ΌΡΡΆ с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАе) и затем полученный твердый продукт промывали с помощью НЕХ с получением 8,006 г трет-бутил (2-{7-[2-(метоксиметокси)этил]-8-метил-2-оксо1,2,3,4тетрагидрохинолин-6-ил}этил)карбамата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.
Препаративный пример 30
К суспензии 1,01 г трет-бутил (2-{7-[2(метоксиметокси)этил]-8-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил}этил) карбамата в 10 мл ТГФ добавляли 10 мл 6М соляной кислоты, затем перемешивали при температуре 50°С в течение 1 ч. Реакционную смесь подщелачивали путем добавления гидроксида натрия и затем добавляли 675 мг ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью хлороформа, и органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1,105 г трет-бутил {2-[7-(2-гидроксиэтил)-6-метил-2оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил]этил}карбамата в виде пенистого вещества белого цвета.
Препаративный пример 31
К раствору 1,793 г трет-бутил {2-[7-(2-гидроксиэтил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6ил]этил}карбамата в 30 мл ТГФ добавляли 0,48 мл метансульфонилхлорида и 15 мл триэтиламина при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 30 мин. В реакционную смесь добавляли порциями 1,8 г трет-бутоксид калия при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 1,5 ч. В реакционную смесь добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 1,06 г трет-бутил 11-метил-2-оксо1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде пенистого вещества белого цвета.
Препаративный пример 32.
К раствору 167 мг трет-бутил 11-метилоксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 2 мл дихлорметана добавляли 0,221 мл триэтиламина и 0,062 мл этилизоцианата, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. В реакционную смесь добавляли 3 мл толуола и 0,062 мл этилизоцианата с последующим нагреванием до температуры 60°С и перемешивали в течение 15 ч. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 200 мг трет-бутил 1-(этилкарбамоил)-11-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.
Препаративный пример 33.
К раствору 201 мг трет-бутил 11-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 2 мл пиридина добавляли 0,1 мл этилхлорформиата, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 261 мг 8-трет-бутил 1-этил 11-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин1,8(2Н)дикарбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.
Препаративный пример 34.
К суспензии 2 г 3-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропионовой кислоты в 40 мл трет-бутанола добавляли 2,1 мл ΌΡΡΛ и 2,6 мл триэтиламина с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником при температуре 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН) с получением 1,832 г трет-бутил [2-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7ил)этил]карбамата в виде твердого продукта оранжевого цвета.
Препаративный пример 35.
В перемешиваемый раствор 770 мг трет-бутил [2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в 15 мл дихлорметана и 3 мл МеОН добавляли 420 мг карбоната кальция и 970 мг дихлорйодат бензилтриметиламмония, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Нерастворимые продукты
- 14 023039 удаляли путем фильтрации и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 595 мг трет-бутил [2-(6-йод-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в виде вязкого вещества красновато-коричневого цвета.
Препаративный пример 36.
К раствору 595 мг трет-бутил [2-(6-йод-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в 3 мл дихлорметана добавляли 3 мл воды и 376 мг гидрокарбоната натрия и по каплям при охлаждении льдом добавляли раствор 0,273 мл бензил хлорформиата в 3 мл дихлорметана при перемешивании, затем перемешивали в течение еще 5 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью ЕЮАс, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 877 мг бензил 7-{2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил}-6-йод-3,4дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилата в виде твердого продукта красновато-оранжевого цвета.
Препаративный пример 37.
К раствору 793 мг бензил 7-{2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил}-6-йод-3,4-дигидрохинолин1(2Н)-карбоксилата в 10 мл ТГФ при охлаждении льдом добавляли по каплям 1,8 мл 1 М раствора бис-триметилсилиламида натрия в ТГФ, затем перемешивали в течение 5 мин. Далее добавляли 0,166 мл аллилбромида, затем перемешивали в течение 18 ч, при этом медленно повышали температуру до комнатной. В реакционную смесь добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и воду, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и потом фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 788 мг бензил 7-{2-[аллил(трет-бутоксикарбонил)амино]этил}-6-йод-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилата.
Препаративный пример 38.
К смеси 403 мг ацетата калия, 441 мг тетрабутиламмоний бромида, 9 мг трифенилфосфина и 4 мг ацетата палладия(11) добавляли раствор 788 мг бензил 7-{2-[аллил(трет-бутоксикарбонил) амино]этил}-6йод-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилата в 25 мл ДМФ, затем насыщали аргоном и перемешивали при температуре 80°С в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс. промывали водой и насыщенным солевым раствором и концентрировали при пониженном давлении. К 25 мл раствора образовавшегося остатка в МеОН добавляли 36 мг оксида платины(ГУ), затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 570 мг 1 -бензил 8-трет-бутил 6-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Н-азепино [4,5-д] хинолин- 1,8(2Н)дикарбоксилата в виде пенистого продукта оранжевого цвета.
Препаративный пример 39.
В перемешиваемый раствор 9,3 г хлорида алюминия в 30 мл дихлорметана при охлаждении льдом добавляли по каплям 1,6 мл ацетилхлорид, затем перемешивали. Затем добавляли раствор 5 г 7-метокси-1-метил-3-(трифторацетил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина в 70 мл дихлорметана, затем перемешивали в течение 13 ч при медленном повышении температуры до комнатной. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли по каплям 30 мл 1 М соляной кислоты, затем добавляли воду и экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем флэшхроматографии (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 5,137 г 1-[8-гидрокси-5-метил-3(трифторацетил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин-7-ил]этанона в виде твердого вещества бледнокоричневого цвета.
Препаративный пример 40.
К суспензии 5,13 г 1-[8-гидрокси-5-метил-3-(трифторацетил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин-7ил]этанона в 50 мл МеОН добавляли 50 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении до половинного количества и к остатку добавляли 50 мл диоксана и 4,27 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь нейтрализовали путем добавления 1 М соляной кислоты и экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 4,385 г трет-бутил 8-ацетил-7-гидрокси-1-метил-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в виде вязкого вещества желтого цвета.
Препаративный пример 41.
К раствору 1,715 г трет-бутил 8-ацетил-7-(2-этокси-2-оксоэтокси)-1-метил-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 20 мл ЕЮН добавляли 325 мг гидрохлорида гидроксиламина с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 3 ч. Добавляли 500 мг гидрохлорида гидроксиламина с последующим дополнительным нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли воду, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфа- 15 023039 том натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К 10 мл раствора образовавшегося остатка в ацетонитриле добавляли 24 мг хлоридангидрида циануровой кислоты и 33 мг хлорида цинка(П) с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К образовавшемуся остатку добавляли 10 мл диоксана, 10 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия и 1,2 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении до половинного количества, делали слабокислой путем добавления 1 М соляной кислоты и экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К образовавшемуся остатку добавляли 60 мл 17% водного раствора серной кислоты, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом, подщелачивали путем добавления 15 г гидроксида натрия и добавляли 50 мл диоксана и 1,21 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью ΕΐΟΑα Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 735 мг трет-бутил 6-метил-3-оксо3.4.6.7.9.10- гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
Препаративный пример 42.
К раствору 704 мг трет-бутил 6-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 15 мл дихлорметана добавляли порциями 438 мг Ν-бромсукцинимида при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 446 мг пенистого продукта бледно-желтого цвета. К смеси 445 мг полученного соединения, 144 мг циклопропилборной кислоты, 724 мг фосфата калия, 65 мг трициклогексилфосфина и 28 мг ацетата палладия(П) добавляли 10 мл толуола и 0,5 мл воды, затем перемешивали при температуре 110°С в течение 12 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 379 мг трет-бутил 5-циклопропил-6-метил-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде пенистого вещества бледнокоричневого цвета.
Препаративный пример 334.
К раствору 500 мг трет-бутил 3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 10 мл ДМФ добавляли 250 мкл 1-(бромметил)-3-фторбензола и 800 мг карбоната цезия, затем перемешивали при температуре 50°С в течение 16 ч в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли воду, затем дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель упаривали и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 609 мг трет-бутил 4-(3-фторбензил)-3-оксо3.4.6.7.9.10- гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.
Препаративный пример 339.
К раствору 600 мг трет-бутил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 9 мл ДМФ добавляли 426 мг трет-бутоксида калия и 451 мкл бензилбромида, охлаждая на ледяной бане, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Добавляли воду и этилацетат и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 644 мг трет-бутил 1-бензил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
Препаративный пример 344.
К раствору 3,83 г трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 40 мл дихлорметана добавляли 1,3 мл пиридина и 1,29 г трифосгена при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, разбавляли этилацетатом, промывали водой и водным раствором хлорида аммония, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли гексан, затем перемешивали и твердый продукт собирали путем фильтрации и сушили с получением 3,07 г трет-бутил 1-(хлоркарбонил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 345.
К раствору 200 мг трет-бутил 1-(хлоркарбонил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5§]хинолин-8-карбоксилата в 2 мл пиридина добавляли 140 мкл фенетилового спирта, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 5,5 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с
- 16 023039 получением 68 мг 8-трет-бутил 1-(2-фенилэтил) 3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин1,8(2Н)-карбоксилата в виде вязкого вещества желтого цвета.
Препаративный пример 349.
К раствору 200 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата и 318 мг 2-(2-метоксифенил)этил 4-нитрофенилкарбоната в 5 мл дихлорэтана добавляли 0,11 мл пиридина, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-Е(ОАс) и хроматографией на основном силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 243 мг 8-трет-бутил 1-[2-(метоксифенил)этил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Назепино[4,5-д]хинолин-1,8(2Н)-карбоксилата в виде вязкого вещества бледно-желтого цвета.
Препаративный пример 367.
К раствору 150 мг трет-бутил 11-хлор-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-И][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 3 мл тетрагидрофурана добавляли 1,5 мл 1 М водного раствора гидрокарбоната натрия, затем охлаждали с помощью льда и добавляли по каплям 64 мкл этилхлорформиата, затем перемешивали. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 149 мг 8-трет-бутил 4-этил-11-хлор-2,3,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-д] [3]бензазепин-4,8-дикарбоксилата в виде бесцветного пенистого вещества.
Препаративный пример 375.
К 500 мг трет-бутил 11-бром-1-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата, 350 мг карбоната калия, 290 мг йодида меди, 173 мг 1Н-пиразола и 313 мг Ν,Ν-диметилглицина добавляли 6,25 мл диметилсульфоксида в атмосфере аргона, затем перемешивали при температуре 135°С в течение 36 ч. В реакционную смесь добавляли воду и этилацетат, затем перемешивали и далее твердый продукт отделяли путем фильтрации. Органический слой промывали водным раствором бикарбоната натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 43 мг трет-бутил 1-метил-11-(1Н-пиразол-1-ил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветной вязкой жидкости.
Препаративный пример 376.
Раствор 200 мг трет-бутил 11-бром-1-(2-метоксиэтил)1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5д]хинолин-8-карбоксилата, 34 мг цианида цинка, 13 мг бис-(три-трет-бутилфосфин)палладия и 10 мг порошка цинка в 4 мл ДМФ насыщали аргоном и затем перемешивали при температуре 100°С в течение 15 ч. Реакционную смесь очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 132 мг трет-бутил 11-циано-1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.
Препаративный пример 377.
1,1946 г 1-[11-бром-1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4,6,7, 9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-ил]2,2,2-трифторэтанона, 2,2395 г трифторацетата натрия и 1,568 г йодида меди добавляли к 24 мл Ν-метилпирролидона в атмосфере аргона, затем перемешивали при температуре 170°С в течение 18 ч. В реакционную смесь добавляли воду и этилацетат и осуществляли фильтрование через целит. Фильтрат подвергали жидкофазному разделению, органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: Нех-АсОЕЕ) с получением 239 мг 2,2,2-трифтор-1-[1-(2-метоксиэтил)-11-(трифторметил)-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-ил]этанона в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
Препаративный пример 379.
К 7,87 г 3-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропановой кислоты добавляли 25 мл трет-бутанола, 1,1 мл триэтиламина и 0,83 мл дифенилфосфорил азида с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 70 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, затем разбавляли путем добавления воды и перемешивали и твердый продукт собирали путем фильтрации и сушили с получением 1,40 г трет-бутил [2-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин7-ил)этил]карбамата в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета. Затем твердый продукт, выпавший в осадок из фильтрата, собирали путем фильтрации с получением 665 мг трет-бутил [2-(6-йод-2оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 380.
168 мг трет-бутил 1-[(бензилокси)метил]-6-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5д]хинолин-8-карбоксилата перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч в 48% водном растворе бромисто-водородной кислоты. Реакционную смесь экстрагировали с помощью гексана и побочный продукт, бензилбромид, удаляли. Затем водный слой подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия и добавляли 20 мл тетрагидрофурана. К перемешиваемой жидкости добав- 17 023039 ляли 500 мг ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью этилацетата и органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и далее фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 513 мг трет-бутил 6-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного пенистого вещества.
Препаративный пример 381.
В атмосфере аргона к раствору 1,7 г этил 7-бром-8-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата в 30 мл ДМФ добавляли 283 мг гидрида натрия при охлаждении льдом, затем перемешивали при той же температуре в течение 10 мин. Затем добавляли 1,54 г трет-бутил (4К)-4-метил-1,2,3оксатиазолидин-3-карбоксилата, потом перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. В реакционную смесь последовательно добавляли воду и 1 М водный раствор соляной кислоты, затем перемешивали и выпавший осадок собирали путем фильтрации. К 20 мл суспензии полученного твердого продукта в этаноле добавляли 10 мл раствор 4 М соляная кислота-этилацетат при охлаждении льдом, затем перемешивали при температуре 60°С в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли хлороформ и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. После экстракции хлороформом объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 2,26 г этил 7-{[(2К)-2-аминопропил]окси}-8-бром-1,2,4,5-тетрагидро-3Н3-бензазепин-3-карбоксилата в виде непрозрачного маслянистого вещества кремового цвета.
Препаративный пример 383.
В атмосфере аргона к раствору 1,64 г этил 7-{[(2К)-2-аминопропил]окси}-8-бром-1,2,4,5тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 41 мл толуола добавляли 509 мг трет-бутоксида натрия, 275 мг 2,2'-бис-(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтила и 202 мг трис-(дибензилиденацетон)дипалладия (0), в таком порядке, с последующим нагреванием при температуре 100°С в течение 24 ч. Затем добавляли 509 мг трет-бутоксида натрия, 275 мг 2,2'-бис-(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтила и 202 мг трис-(дибензилиденацетон)дипалладия(0), потом перемешивали при температуре 100°С в течение еще 24 ч. Реакционную смесь охлаждали вновь до комнатной температуры, затем фильтровали через целит и промывали этилацетатом и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: Нех-АсОЕ1) с получением 610 мг этил (3К)-3-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.
Препаративный пример 385.
В атмосфере аргона к раствору 1,032 г этил 7-[(3-метилбут-2-еноил)амино]-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 10,5 мл дихлорметана при комнатной температуре добавляли 870 мг хлорида алюминия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Далее добавляли 435 мг хлорида алюминия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали на смесь лед-вода, затем экстрагировали хлороформом. Объединенный органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: Нех-АсОЕ1) с получением 431 мг этил 4,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 386.
В атмосфере аргона к раствору 1 г этил 7-амино-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата и 539 мг 1,1-диметилпроп-2-ин-1-ил ацетата в 10 мл тетрагидрофурана добавляли 43 мг хлорида меди с последующим нагреванием при температуре 90°С в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, добавляли этилацетат и промывали насыщенным водным раствором хлорида аммония и насыщенным солевым раствором. Водный слой дважды экстрагировали с помощью этилацетата, объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии с получением 272 мг этил 2,2-диметил-1,2,6,7,9,10-гексагидро-8Н-азепин[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.
Препаративный пример 387.
К этил 7-амино-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилату добавляли 5%-ный водный раствор серной кислоты, затем перемешивали при охлаждении льдом. Добавляли по каплям водный раствор (30 мл) 10,22 г нитрита натрия порциями и затем перемешивали при той же температуре в течение 0,5 ч и затем перемешивали при температуре 60°С в течение 3 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью этилацетата, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением сырого очищенного продукта, содержащего в качестве основного компонента этил 7-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилат. Сырой очищенный продукт дважды перекристаллизовывали из этилацетата с получением 15,66 г этил 7-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата.
- 18 023039
Препаративный пример 388.
К раствору 30 г этил 7-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 300 мл этанола добавляли 3 г 10%-ого палладия на углероде, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат охлаждали льдом и затем добавляли по каплям 21,6 мл безводной уксусной кислоты, затем перемешивали в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли диэтиловый эфир для промывки твердого продукта, получая таким образом 26,45 г этил 7-ацетамид-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 389.
Перемешиваемый раствор 12 г этил 7-ацетамид-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата, 1,93 г йодида меди, 1,89 г 1,10-фенантролина и 33,12 г карбоната цезия в 240 мл диоксана насыщали аргоном, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, нерастворимые продукты удаляли с использованием целита и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением твердого продукта молочно-белого цвета.
Образовавшийся остаток суспендировали в 240 мл диоксана и добавляли 1,93 г йодида меди, 1,89 г
1,10-фенантролина и 33,1 г карбоната цезия, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 3 дней. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом и фильтровали через целит для удаления твердого продукта и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 9,245 г этил 2-метил-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-[1,3]оксазоло[4,5-й][3]бензазепин-7карбоксилата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.
Препаративный пример 390.
К раствору 7 г этил 2-метил-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-[1,3]оксазоло[4,5-й][3]бензазепин-7карбоксилата в 130 мл этанола добавляли 130 мл 1 М водного раствора соляной кислоты, затем перемешивали в течение 16 ч. Этанол концентрировали при пониженном давлении, сушили, растворяли в хлороформе и промывали водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем растворитель концентрировали при пониженном давлении с получением 6,84 г этил 7-ацетамид-8-гидрокси1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого продукта коричневато-белого цвета.
Препаративный пример 408.
К раствору 860 мг трет-бутил 4-этил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 2 5 мл дихлорметана добавляли 1,1 г гидрокарбоната натрия и далее в течение около 30 мин добавляли по каплям раствор 200 мкл брома в 5 мл дихлорметана, затем перемешивали при комнатной температуре. В реакционную смесь медленно добавляли 3%-ный водный раствор тиосульфата натрия, затем энергично перемешивали и дважды экстрагировали хлороформом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель упаривали и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 490 мг трет-бутил 5-бром-4-этил-3,4,6,7,9,10гексагидро [ 1,4]оксазино [2,3-й] [3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.
Препаративный пример 409.
В атмосфере аргона в перемешиваемый раствор 5,0 г этил 7-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 100 мл дихлорметана и 20 мл метанола при охлаждении льдом добавляли порциями 8,05 г трибромида Ν,Ν,Ν-триметиланилиния, затем перемешивали при той же температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток экстрагировали путем добавления этилацетата и воды и органический слой промывали 1н. водным раствором соляной кислоты и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 6,67 г этил 7-бром-8гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого продукта бежевого цвета.
Препаративный пример 411.
К раствору трет-бутил 1-(3-метоксипропил)-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5§]хинолин-8-карбоксилата в 4,2 мл ацетонитрила добавляли 107 мг Ν-бромсукцинимида и 3,7 мг нитрата аммония, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч. Реакционную смесь концентрировали до 1/4 и добавляли этилацетат, водный раствор тиосульфата натрия и водный раствор бикарбоната натрия. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель упаривали с получением 198 мг трет-бутил 11-бром-1-(3метоксипропил)-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.
Препаративный пример 426.
К раствору этил 3-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропаноата в 200 мл этанола добавляли 150 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь делали слабокислой путем добавления по каплям концентрированной соляной кислоты и разбавляли путем добавления воды. Выпавший осадок собирали путем фильтрации и сушили с получением 8,88 г 3-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропановой кислоты в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета.
- 19 023039
Препаративный пример 427.
К 3,421 г этил 8-ацетамид-6-бром-7-(2-этокси-2-оксоэтокси)-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-бензазепин-3карбоксилата добавляли 30 мл уксусной кислоты и 30 мл 8 М соляной кислоты, затем перемешивали при температуре 150°С в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в 35 мл ТГФ и подщелачивали путем добавления 35 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия. Добавляли 2 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью этилацетата, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1,373 г трет-бутил 11-бром-3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.
Препаративный пример 495.
К раствору 590 мг трет-бутил 4-бензил-3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 10 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом добавляли 3,5 мл
М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 14 ч. Реакционную смесь охлаждали и добавляли МеОН и 1 М водный раствор гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали, к остатку добавляли этилацетат и воду и органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель упаривали и к раствору 578 мг образовавшегося остатка в 10 мл дихлорметана добавляли 620 мг гидрокарбоната натрия. Далее в течение около 30 мин добавляли по каплям раствор 280 мг брома в 5 мл дихлорметана, затем перемешивали при комнатной температуре. В реакционную смесь медленно добавляли 3% водный раствор тиосульфата натрия, затем энергично перемешивали и дважды экстрагировали хлороформом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс) с получением 518 мг трет-бутил 4-бензил-5бром-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.
Препаративный пример 540.
К раствору 1,10 г 2,4,5-трифторбензонитрила и 500 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2гидроксиэтил)-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 15 мл ТГФ добавляли порциями 150 мг трет-бутоксида калия, затем перемешивали при температуре -30°С в течение
ч. Далее в реакционную смесь добавляли 0,15 мл МеОН и затем добавляли порциями 150 мг трет-бутоксида калия, затем повышали температуру до -10°С и перемешивали в течение 15 ч. Далее в реакционную смесь добавляли 0,15 мл МеОН и затем добавляли порциями 150 мг трет-бутоксида калия, после чего повышали температуру до 0°С и перемешивали в течение еще 14 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс)) с получением 726 мг трет-бутил 4-[2-(4-циано-2-фтор-5-метоксифенил)этил]-5-циклопропил-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.
Препаративный пример 543.
К раствору 270 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[2-(2,6-дифтор-4-формилфенокси)этил]-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 6 мл МеОН добавляли 30 мг боргидрида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс)) с получением 220 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-{2-[2,6-дифтор-4(гидроксиметил)фенокси]этил}-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 545.
К раствору 400 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2-гидроксиэтил)-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь] [3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 4 мл дихлорметана добавляли 217 мг п-толуолсульфонил хлорида, 0,22 мл триэтиламина и 12 5 мкл Ν-метилимидазола в таком порядке, затем перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс) с получением 541 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]окси}этил)-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.
Препаративный пример 549.
К 400 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[(2К)-2-метокси-3-{[(4-метилфенил)сульфонил]окси}пропил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата добавляли 7 мл 1 М раствора фторида трет-бутиламмония в ТГФ с последующим нагреванием и перемешиванием при температуре 60°С в течение 13 ч в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, затем дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем
- 20 023039 фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 257 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[(2К)-3-фтор-2-метоксипропил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде пенистого твердого продукта белого цвета.
Препаративный пример 565.
К раствору 300 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2-гидрокси-3-метоксипропил)-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 3 мл толуола добавляли 0,1 мл о-фторфенола и 250 мг цианометилентрибутилфосфорана, затем перемешивали при температуре 80°С в течение 20 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛе) с получением 277 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[2-(2-фторфенокси)-3-метоксипропил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде вязкого вещества бледно-желтого цвета.
Тем же способом, что и способами по препаративным примерам выше, были получены соединения препаративных примеров, как показано в таблице ниже. Для соединений по препаративным примерам структуры показаны в табл. 2-81, а способы получения и физико-химические данные представлены в табл. 82-96.
Пример 1.
К 1,865 г этил 1-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилату добавляли 20 мл этиленгликоля и 20 мл 40%-ного водного раствора гидроксида калия с последующим нагреванием до температуры 120°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом и устанавливали рН равным 1 путем добавления концентрированной соляной кислоты, затем перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и после этого фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1,451 г 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в виде твердого вещества коричневого цвета. К 60 мг 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она добавляли 1 мл ЕЮАс и затем ЕЮН. далее растворяли при нагревании. Выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 29,5 мг 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 2.
К 47 мг трет-бутил 11-хлор-1-изобутил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата добавляли 1 мл 4 М раствор хлористого водорода в ЕЮАс, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН). 26 мг полученного вязкого вещества бледно-желтого цвета растворяли в ЕЮН, затем добавляли 10,3 мг фумаровой кислоты и перемешивали. Выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 23,2 мг монофумарата 11-хлор-1-изобутил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 3.
К раствору 200 мг трет-бутил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 2 мл ТГФ при охлаждении льдом добавляли 1,9 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем повышали температуру до комнатной и перемешивали в течение 6 ч, после этого повышали температуру до 45°С. После перемешивания в течение 3 ч добавляли 1,9 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, охлаждая на ледяной бане. Спустя еще 2 ч добавляли по каплям МеОН, затем перемешивали в течение 20 мин. Перемешиваемый раствор разбавляли водой, далее экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в 1,6 мл дихлорметана и добавляли 0,4 мл трифторуксусной кислоты, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и после этого концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) и полученный твердый продукт растворяли в 0,25 мл горячего ЕЮН, затем добавляли 21 мг фумаровой кислоты. При перемешивании полученный раствор охлаждали до комнатной температуры и выпавший осадок фильтровали с получением 36 мг монофумарата
2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
Пример 4.
К 150 мг этил 1-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата добавляли 4 мл этиленгликоля и 2 мл 40% водного раствора гидроксида калия с последующим нагреванием при температуре 120°С и перемешиванием в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом и жидкость подкисляли путем добавления концентрированной соляной кислоты, затем перемешивали в течение еще 1 ч. Реакционную смесь нейтрализовали с помощью 1 М водного раствора гидроксида натрия и далее экстрагировали хлороформом, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. После этого остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный рас- 21 023039 твор аммиака). К раствору образовавшегося остатка в 2 мл ЕЮАс добавляли 0,2 мл 4 М раствор хлористого водорода в ЕЮАс, затем перемешивали. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и полученный твердый продукт растворяли в 2 мл ΕΐΟΗ при нагревании, затем перемешивали при комнатной температуре. Выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 43,7 мг моногидрохлорида 1-метил-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
Пример 5.
К раствору 140 мг трет-бутил 11-циклопропил-1-(метоксиацетил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 1 мл ΕΐΟΗ добавляли 2 мл 4 М раствора хлористого водорода в ЕЮАс, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в 1 М водный раствор гидроксида натрия, водный слой экстрагировали с помощью хлороформа и органический слой сушили над сульфатом натрия. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака) с получением 102 мг 11-циклопропил-1-(метоксиацетил)2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде маслянистого вещества бледно-желтого цвета.
Пример 6.
К раствору 200 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 2,13 мл дихлорэтана добавляли 0,553 мл триэтиламина и 0,19 мл этилхлорформиата, затем перемешивали при температуре 60°С в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и далее реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс, промывали 1 М соляной кислотой, водой, 1 М водным раствором гидроксида натрия и насыщенным солевым раствором, концентрировали и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в хлороформе, затем добавляли 0,005 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. Далее остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в ЕЮН и добавляли 76 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 79 мг гемифумарата этил 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Назепино [4,5 -д] хинолин-1 -карбоксилата.
Пример 7.
К раствору 300 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в
5,26 мл пиридина добавляли 0,455 мл Ν,Ν-диметилкарбамоил хлорида, затем перемешивали при температуре 80°С в течение 3 ч. В реакционную смесь добавляли 1 М соляную кислоту, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и растворитель упаривали. Образовавшийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в 6 мл хлороформа, затем добавляли 3 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. После этого остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОНводный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН и добавляли 115 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 120 мг фумарата Х№диметил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин-1-карбоксамида.
Пример 8.
К раствору 300 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 6 мл толуола добавляли 1,16 мл этилизоцианата, затем перемешивали при температуре 90°С в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и затем очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в 7,5 мл хлороформа, затем добавляли 3 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. Затем остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в ЕЮН и добавляли 115 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 247 мг монофумарата №этил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5д] хинолин-1 -карбоксамида.
Пример 9.
К раствору 200 мг трет-бутил 1, 2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 6 мл дихлорметана при охлаждении льдом добавляли 0,148 мл триэтиламина, 0,093 мл этансульфонилхлорида и 54 мг 1-метилимидазола, затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. В
- 22 023039 реакционную смесь добавляли ЕЮАс и насыщенный солевой раствор и органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в 4 мл хлороформа, затем добавляли 2 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. Затем остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в ЕЮН и добавляли 76 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 61 мг монофумарата 1-(этилсульфонил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Назепино [4,5 -§] хинолина.
Пример 112.
К раствору 283 мг трет-бутил 4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 1,8 мл тетрагидрофурана добавляли 1,46 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем перемешивали при температуре 50°С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли МеОН, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и добавляли МеОН, затем вновь концентрировали. Остаток растворяли в 2,8 мл ЕЮН и добавляли 1 М соляную кислоту, затем перемешивали в течение ночи. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в ЕЮН, нейтрализовали путем добавления полученного этиламина и концентрировали при пониженном давлении. Затем остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: СНС13-МеОН). Полученный продукт растворяли в этаноле и добавляли фумаровую кислоту, затем перемешивали в течение некоторого времени. Образовывался твердый продукт, далее его растворяли одноразовым нагреванием и перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 23 мг фумарата 4-(3-хлорбензил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепина.
Пример 282.
К раствору 606 мг трет-бутил 11-бром-1-(2-метоксиэтил)-10-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 6 мл дихлорметана добавляли 3 мл трифторуксусной кислоты, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на основном силикагеле (элюирующий растворитель: СНС13-МеОН). Собирали 150 мг образовавшегося остатка, отделяя с использованием ОАЮЕЬ СШКАЬРАК АО-Н (2 см Φχ25 см) с получением 51 мг слабополярного вещества и 45 мг сильнополярного вещества. Каждое растворяли в этаноле и добавляли фумаровую кислоту для образования соли. Выпавший осадок перекристаллизовывали из этанола с получением 42г и 36 мг энантиомеров фумарата 11-бром-1-(2-метоксиэтил)-10-метил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде твердых продуктов белого цвета соответственно.
В этом отношении, хотя продукты показаны в таблицах ниже с одной пространственной структурой, что касается соединений по примеру 282, примеру 280 и примеру 281, получение которых проводилось, как в примере 282, каждый из двух видов энантиомеров были выделены и получены так же, как описано выше, но стереохимическая идентификация не проводилась.
Тем же способом, что и в способах по примерам выше, были получены соединения по примерам, показанным в таблицах ниже. Структуры соединений по примерам представлены в табл. 97-147, а способы получения и физико-химические данные показаны в табл. 148-181.
Более того, структуры других соединений по настоящему изобретению показаны в табл. 182-190. Они могут быть легко синтезированы способами, описанными в препаративных способах и примерах выше, способами, понятными специалисту в данной области, или их модифицированными способами.
- 23 023039
Таблица 2
ППр. | Струк. |
1 | бо |
2 | ότ°Ν |
3 | м 0 |
4 | бэт |
5 | оЬэт |
6 | Н2МхХ/~Л 0Е1 ТХтЧ |
7 | Η2ΝχΧ/~Λ ОЕ» вАатЧ |
8 | Н2М~уЭ/^\ ОЕ» ЕЮуЧЧОЧ О |
Таблица 3
ППр. | Струк. |
9 | |
10 | оОбб—\ Т X Ι'1-®00 |
11 | |
12 | |у1е С| С бх Ν-Вос |
13 | Ме γθ гХ'бб б-в°с |
14 | сот |
15 | 1у1е тсот |
16 | 1у1е “ОСО- |
17 | Э''/-х- |
- 24 023039
Таблица 4
ППр, | Струк. |
18 | Н Ме С 'Χ,ΖΓ (4-Вос |
19 | Н |
20 | он МеО^Х С Л /С Ν-Вос |
21 | Тео» |
22 | мЛЛ>‘ |
23 | °ύχ> Ме |
24 | |у?е м,ХХО‘в“ |
25 | „.ХХС>в“ |
- 25 023039
Таблица 5
ППр. | Струк. | |
26 | Со | 3-Вое |
27 | Ме | ^О^ОМе |
,АА, | ||
26 | о \ жж | \^о^ОМе О |
29 | н Vе Х'ХХ | -х^-О^ОМе Вое |
30 | н γ® | /\>ЭН ^^ΑΐΗ Вое |
31 | 1- о \ V # | Г Ν-Βοο |
32 | н ΕΚΝγ° Ме ей | Ν-Вос |
33 | ЕГСО^О ,, Т Vе ей | Ν-Вос |
- 26 023039
Таблица 6
ППр. | Струк. |
34 | н н го η вос |
35 | &СВ“ |
36 | ΒζΟχ^.0 СОСЙ'В“ |
37 | {?нг ВгОу.0 СОС'В“ |
38 | ΒζΟ^Ο 00ζ>-Β“ Ме |
39 | мДс6т |
40 | ία5~· |
41 | °ν'^'Υχΐ<Ζ'А Τ д^д^^р-вос |
- 27 023039
Таблица 7
ППр. | Струк. | ||
н с?г 4е | |||
42 | С ι | Ν-Вос | |
0 | |||
Ме | |||
43 | О2Щ | ΤίΎ | ч^-ОН |
М | |||
44 | X | МН | |
45 | н2м^ | хз | |
46 | ΗΖΝ^ Вг''' | хз | |
47 | η2ν | XX | ~л р& —3 о |
0 | |||
48 | °лг | ХЗ | |
49 | н °γ\ | λ ри | |
э о | |||
50 | X» | ^^М-Вос | |
51 | |у1е | сс | Ν-Вос |
Л |
- 28 023039
Таблица 8
ППр. | Струк. | |
52 | Гу1е /сс | М-Вос |
<?* осе | ||
53 | \|-Вос | |
54 | 03С | Ч-Вос |
55 | гп ОС | Ν-Вос |
56 | |РУ°С1 обе | Ν-Вос |
57 | Μβθ'Λγ° οι 0& | Ν-ВОС |
58 | ΎΧΧ | Ν-Вос |
С | ||
59 | [у1е осе | Ν-Вос |
60 | <у)е ТХХ | Ν-Вос |
όΎ4- Ме |
- 29 023039
Таблица 9
ППр. | Струк. | ||
П?г | С1 | ||
61 | X | Ν-Вос | |
МеО^ | С1 | ||
62 | ..Ν | XX | Ν-Вос |
|^и | С1 | ||
63 | ЛЬ о | χΧΧ. | Ν- Вое |
64 | Гу1е ό | X | Ν-Вос |
Т^- | / | ||
Ме | |||
65 | 0 | \|-Вос | |
Ме | |||
66 | ό | X | Ν-Вос |
X | |||
67 | ά | к | Ν-Вос |
/ | |||
н | Ме | ||
68 | ^Νχ. С1 | Ν-Вос | |
0 | |||
|Рг | |||
69 | й | X | Ν-Вос |
/ |
- 30 023039
Таблица 10
ППр . | Струк. | ||
|у1е | Ме | ||
70 | СI о | Ί/Ζ~' | Ν-Вос |
71 | н | СС | γΐ-Вос |
72 | ά | X | Хвое |
н | Зг | ||
73 | Сл | 'Χγζ | Ν-Вос |
74 | а | X | Хвое |
75 | О^Ме осе | у4-Вос | |
|у!е | Вг | ||
76 | ί 1 ί сГЛ >=< | Ν-Вос | |
77 | ίΡιγΟ Οί | X | Λΐ-Вос |
78 | Н с1|г ζώζ | γ-Вос |
- 31 023039
Таблица 11
- 32 023039
Таблица 12
ППр. | Струк. |
87 | сРеп^ _! С Ν_8οο |
88 | α,, Г Τί Τ Ν-Вос |
89 | сНех-^О С УьВос |
90 | сНехч^ р| С Х1Ув°с |
91 | ЕКДуМе 0!ХОс |
92 | ХО>- |
93 | |
94 | МеО''''] ζΧΟ Β“ |
- 33 023039
Таблица 13
ППр. | Струк. |
95 | сРг^ |
96 | ΪΡι\γΟ СС€>в“ |
97 | Ссо |
98 | ХХХ>“ |
99 | МеО-^/'-Х] СХХтвос |
100 | о, ХО- |
101 | п^и Тео- |
102 | Ме'° п ОчАХл-Л 1 Ϊ 1 Ν-Вос |
- 34 023039
Таблица 14
ППр. | Струк. |
103 | X ζΧΧ>“ |
104 | п^и ССО*-1’” |
105 | ЕЮ'''''] |
106 | ЕЮ^ СХО^ |
107 | ДО- |
108 | да>- |
109 | нхо< |
- 35 023039
Таблица 15
- 36 023039
Таблица 16
ППр. | Струк. | |
СК | С1 ΪΊ | |
116 | МеО^Д <Ν | Ο Η 'Ί Ν-Вос |
Ρχ. π | ||
(I | ||
117 | Η Οί | Ν-Вос |
(ι | χΌΜε | |
Η ϊψιι ГД | ||
113 | Ν-Вос | |
ή | ||
119 | Ύ | Χ λβ“ |
ΟΎ | 0 | |
120 | 7 | СО вос |
ίί Ί | ||
121 | МеО^Д | Ο |
У 9 Ν-вос |
- 37 023039
Таблица 17
ППр. | Струк. |
122 | МеО'') Г Ν-Вос |
123 | МеО') тсс> |
124 | н с?г схСь |
125 | ι^υ сРг сбо |
126 | МеО''] сРг ОСО-6” |
127 | ιΡγΟ') та>~ |
128 | |РгО'| ССС>в°с |
129 | ОСО |
- 38 023039
Таблица 18
ППр . | Струк, |
130 | н ΊΓ СДХл- |
131 | МеОх Π η 1 V ί Ι 1} Ν-Вос |
132 | ^Л1е МеО^ ζν-Α<Λ Г Τ Т Ν-Вос |
133 | МеО'х'| Ме °Όα> |
134 | МеО^-^ ме То5-- |
135 | МеО^ Ме ζχχ> |
136 | МеО^х^ „ ζχχ> |
- 39 023039
Таблица 19
ППр, | Струк. |
137 | ΜθγϋΗ2 С |
138 | ΜθΟ·^Υ°οΡγ СХХг800 |
139 | сРеп ААха“ |
140 | МеО'хА сРг С^О’в“ |
143 |
Таблица 20
ППр. | Струк. |
144 | о |
145 | Ме 02ΝχΑχ/χ^Οχ_^ΟΜβ |
146 | Ме Н2Н^Э^т\^-О^.ОМе |
149 | с^еп ж> |
150 | МеО^ ΪΡΓ отЗ- |
151 | ЕЮх^хчЗиД^\хОЕ1 0 О |
- 40 023039
Таблица 21
ППр. | Струк, |
152 | МеО'''хД Ме ζόθ |
153 | н γθ о |
154 | Н°1 Ме ιΓΎ¥βοο ею^ЛАД 0 |
155 | Ме^° Ме 0 |
156 | Н ¥ сХА |
157 | н Т Г 4] )Г Ν-Вос |
158 | с^еп ζΧΧΑ |
- 41 023039
Таблица 22
ППр. | Струк. |
159 | |
160 | ΜβΟ'^Υ'θοΡΓ Ме ΑγΟ [ΤΙ Ν-Вос |
161 | ΜβΟ'^γ0 Ме С ЗС χΧ Ν_Βοο |
162 | Ме'^'0'^ψ0 Ме С ДСХС Ν~Βοο |
163 | МеО^ сРг Ме лАЛ I Г Τ Ν-Вое |
164 | МеО^ Ме обо |
165 | 9 (0ХХО |
- 42 023039
Таблица 23
ППр. | Струк. | ||
166 | МеО~% ΗΝ. НО | Ме С( | 2^-Вос |
167 | н 0 | ^СН2 | Ν-Вос |
168 | Мех Н а | ^сн2 X | М-Вос |
169 | σ | Ъ- | ^~Вос |
170 | МеО^ ίχΝ | Ме XX | Ν-Вос |
171 | НО^ | Ме сС | Ν-Вос |
172 | Н ,Ν^. сх | ^СН2 | Ν-Вос |
173 | н πχ | Е1 λ | 4-Вос |
- 43 023039
Таблица 24
ППр. | Струк. |
175 | ΜβΟ-^γ0 Е1 дао |
176 | МеО^Ме Тео |
177 | МеО^ Е1 С ЗС ЗС р~в°с |
178 | С^Х^Х^-З1-600 |
179 | МеО^ Е1 с&о |
180 | МеС<уМе СХХЗ^с |
181 | θέα- |
- 44 023039
Таблица 25
ППр. | Струк. |
182 | “Хж |
183 | н н Г Ν ι Вос |
184 | ΜβθΆ 1Рг (ЙО-в“ |
185 | ХСО - |
186 | ООО” |
187 | ЕЮ''ч'У°с1?г СсСн |
188 | ЕЮ^ сРг СхЬЗ’вос |
189 | Μ·°Ά°οΡι Обо- |
- 45 023039
Таблица 26
ППр. | Струк. |
190 | ые°Х ОХ> |
192 | Ме0^у°сРг ОсО60' |
193 | Ме°^ Ссо» |
195 | 0.. II Ме 0!ХС>в“ |
196 | Ме^.0 Εν° ОЕ' О Вг |
197 | Ме-^О ΗΝ-γ^γ-\ О Еют-°оДом 0Ει 0 С1 |
- 46 023039
Таблица 27
ППр. | Струк. |
198 | Μβθ'^γ'Ει ХЗ* |
199 | о МеО'^Х^ОМе |
200 | 0 ЕЮ1*ХхПРГ 0°хх>- |
201 | МеО^% Ι 1 Ν-Вос ЗАО |
202 | θνΝνΧ/''\ ХчХч Ν-Вос |
203 | пРг сРг тоо··- |
204 | сРг ζώΟ'Β“ |
- 47 023039
Таблица 28
ППр. | Струк. |
205 | сРг |
206 | МеО^ сРг |
207 | Ме сРг 000-^ |
208 | МеО^ Г М-ВОС |
209 | Ме МеО'Х] 0Ме ί ι 1 Ν-Вос |
210 | О о со 1 Х° о о 3» |
211 | Ме МеО^ И 0х> |
- 48 023039
Таблица 29
ППр. | Струк. |
212 | МеО''4) ί Т Т Ν-Вос |
213 | МеО^ у® Г Υΐ Ν“Βο° |
214 | Гл МеО'^Э у Г Υι х^-600 |
215 | сРг |
216 | ρρ.°γ° ФрО~в“ сРг |
217 | Р. ,Р “Ό сРг ЧО вос |
- 49 023039
Таблица 30
ППр. | Струк. |
218 | Ме γ г хеС м-в°с |
219 | ' СХХос Ме |
220 | рр.°г° |
221 | рр°т° | Ν-Вос \ 3 |
222 | О Ме γ [ 1 1 Ν-Вос —/ |
223 | Ρχ сРг ΟάΟ |
- 50 023039
Таблица 31
ППр. | Струк. |
224 | сРг ЛйС·- |
225 | с* ОсСХ |
226 | γο ^'Ί СРг ОХх |
227 | ОМе Ме^ сРг |
228 | Р Ме^ сРг охх |
229 | МеО* Г 11 1 Ν-ВОС |
230 | I г Χχ λч_вос |
- 51 023039
Таблица 32
ППр. | Струк. | ||
Ме | |||
231 | а | '4γ/Ζ^> | Ν-Вос |
Ме | |||
232 | Ме (X | :$С | Ν-Вос |
XX | / | ||
233 | .. Х/° Ме γ ббс | Ν-Вос | |
ОМе | |||
234 | Ме^ С | сРг УС | ___/Ν-Вос |
235 | МеО 2 с | сРг X | Л-Вое |
Ме | |||
с? | |||
236 | с | сРг бс | Ν-Вос |
X/ | х\. | X | |
237 | Р Ме | сРг бс | Ν-Вос |
Ху | X |
- 52 023039
Таблица 33
ППр. | Струк. |
238 | |РгО'Л''·) сРг ζϊΪ0~Β“ |
239 | Е1 Ме СЙО‘в“ |
240 | МеСО ме дао·^ |
241 | ссо |
242 | ЕЮ'^Э Ме СЗХ>в“ |
243 | Ме О&О |
244 | о осО- |
- 53 023039
Таблица 34
ППр. | Струк, |
245 | ОиО в |
246 | Ц ме О0С> |
247 | Г~О Ме Сй>~ |
24 3 | Р Ме'>'А Ме о5с>в“ |
249 | Ах ζΧΪΟΒ“ |
250 | α-Ох, „р, доЗ·60' |
- 54 023039
Таблица 35
ππρ. | Струк. |
251 | V, ”Ж~ |
252 | А- СдХА |
253 | ^СН2 /νΑ-λ 1 1 Ν-Вос |
254 | X т р АСА |
255 | Ме Ме МеоА°сРг сХА |
256 | “ΤίΑΑ |
257 | 5СГ° ζΧΧΑ |
- 55 023039
Таблица 36
ППр. | Струк. |
258 | Μβθ'Ύ° -ХХС>ос |
259 | И Р МеО^Х^О фСО*-” |
260 | ΜβΟ'^γθ |
261 | МеСЮ'-у0 Ύοχχ> |
262 | Ме Ме ΜθοΌΧργ ссо-^ |
263 | Р3СххО'^у°сРг ζΧθ-Β~ |
264 | X? °О=Рг фСО* |
- 56 023039
Таблица 37
ППр. | Струк. |
265 | Ме Μβ°ΆγθοΡΓ С<0СХ“ |
266 | 000^“ |
267 | 0Ар°сРг Οί0-Β“ |
268 | ζώΧ’Β“ |
269 | СХО-1*1 |
270 | ιΡγΥ°οΡγ ζώο™5 |
271 | ΜεΟ'^^γθοΡΓ ЙО'*' |
- 57 023039
Таблица 38
ППр. | Струк. |
272 | ГЛ 0 γ* сРг ООО”1 |
273 | ЕЮ^Г° Е( ФсО |
274 | С-О-*у°0Рг ¢020 |
275 | Ου°«ρ, еюсх> |
276 | Л°хг С00 вос |
277 | рХоХфоеР, ζΧΧ>““ |
- 58 023039
Таблица 39
ППр. | Струк. |
278 | ζύο |
279 | сХДо ОХ>в“ |
280 | Φάο |
281 | Ογ°=ρ, Μ'φάθ |
282 | мДСЦр°сРг ССО~в“ |
283 | с73-в°' |
- 59 023039
Таблица 40
ППр. | Струк. |
234 | ртЦ*ОсРг |
285 | С|ХрХ°сРг Р ΟόΟ™ |
286 | А\°СР. ° ζώ3Ν-Β“ |
287 | Но, ~ ζύο |
288 | ОП ¢00-8°° |
289 | гпгр ΟΐΌΌ^θοΡΓ СсОв°° |
- 60 023039
Таблица 41
ППр. | Струк. |
290 | ζώο- |
291 | ΗθΆ сРг ζύ0Β“ |
292 | пРг сРг Ох>в“ |
293 | Е( сРг 000“ |
294 | ΒζΟ, 1 Н Вос |
295 | Ме ж> |
296 | Ме ада- |
297 | МеО, МеО'η сРг с0О° |
- 61 023039
Таблица 42
ППр, | Струк. |
298 | МеО, МеО*д сРг ОсО‘в“ |
299 | ОМе Ме''^х| сРг 0001-6°° |
300 | ОМе срг ζϊ5ο Β“ |
301 | МеО, Ме”Э ζΧΟ-β“ |
302 | МеО, но' η срг СйС>°“ |
303 | МеО, НО*^ сРг ζύΟΒ“ |
- 62 023039
Таблица 43
ППр. | Струк. |
304 | ?н Μβ'η сРг СХА |
305 | он ΒΖ°Ά срг СХА |
306 | МеО'Х |
307 | хаа |
308 | |Ви хаа |
309 | ХАА |
310 | сА ХАА |
- 63 023039
Таблица 44
ППр. | Струк. |
311 | МеО^ ХОО |
312 | Тео |
313 | те, те- |
314 | те те- |
315 | |
316 | а, ТОО- |
- 64 023039
Таблица 45
ППр. | Струк. |
317 | СД |
318 | Сь, Тсс- |
319 | Ме дсо Ме Ме |
320 | меоД |
321 | МеоД ТОО Ме Ме |
322 | ΎΧΟ- |
323 | д ж- |
- 65 023039
Таблица 46
ППр. | Струк. |
324 | <Т те- |
325 | ОМе Ме'0 |
326 | р Ме-'О те* |
327 | те* |
328 | Р МеЧ те* |
329 | МеО% те- |
330 | ОМе Ме'Э ТТТ м'Вос |
- 66 023039
Таблица 47
ППр, | Струк. |
331 | МеО% |
332 | О °ша |
333 | О “ТСА |
334 | А ТСА |
335 | НСЬ Ме*2 ТОО- |
336 | О/ ХОО |
337 | “ТОО- |
- 67 023039
Таблица 48
ππρ. | Струк. |
338 | пРг ТСС- |
339 | ΙΤΟ— |
340 | пРг тсс- |
341 | МеОА Ме ТСС- |
342 | МеО^| τςο С1 |
343 | ΜεθΆ οτΤζ>° Ме |
344 | ΟΙγΟ (ТС— |
345 | рт-Т0 (ТС— |
- 68 023039
Таблица 49
ППр. | Струк. |
346 | Л| 000. |
347 | Т ОСО- |
348 | г°т° л Т Г Τ ι м-вос |
349 | ом,ОСО- |
350 | ПО^°т° х осе- |
351 | рр.°т° ОСО— |
352 | ΡΧ'θΤ0 ζχχ> |
353 | рГ-'°г° т <Ж> |
- 69 023039
Таблица 50
ППр. | Струк. |
354 | |
355 | χ еда- |
356 | Αχο- |
357 | РА°г° еда- |
358 | П^°т° т СА- |
359 | А о> |
360 | а°?° οά— Вг |
361 | Ме рА°т° и ОСО- |
- 70 023039
Таблица 51
ППр. | Струк. |
362 | (Τγνν Μ |
363 | ΒζΟ^Ο СССм-в |
364 | ίΒιιΟ,^Ο ОСО- |
365 | (РгО^О ОСС>в“ |
366 | ЕЮ^.0 ОСОв“ |
367 | ЕЮуЭ Φθθ·Β“ С1 |
368 | Ме Η2Ν^θχΧ°^°Μβ |
369 | ΒζΟ^ °τχ> Ме |
- 71 023039
Таблица 52
ППр. | Струк. |
370 | Н Με ОуМуЧЛ-°ч'ОМе о |
371 | Η Με ΐΧΧΧ-4Ν.Βοο Η |
372 | Η Με ΟγΝγ^Α,,ΟΗ ΧΛΑ_^ν,Βοο Η |
373 | Η Μβν ТССА |
374 | ΒζΟ. ο Вос τοχ^ |
375 | А ΧΧ^2->ν θο0 |
376 | МеО'Х ΟΝ Ο&Α |
377 | МеОА СРз οόοχ |
- 72 023039
Таблица 53
ППр. | Струк. |
378 | МеО^ СР3 С0СН, |
379 | н н у γ Вое |
380 | ТОО Ме |
381 | Ме |
382 | η2ν^0ΧΧΖΗε« Ме |
383 | Оси, |
384 | χχοχ |
385 | Оси Ме Ме |
386 | Мех X X м ЧДОДОДО ОЕ» |
- 73 023039
Таблица 54
ППр, | Струк. |
387 | хек |
388 | ΎϊΧΚ, |
389 | \ О Ме—1| 1 Ν—X —1 ОЕ1 |
390 | Ме^О НХСК НО'^%—7 ОЕ1 |
391 | 0=5=0 ОМе °^Ί =Рг ООО-6- |
392 | |
393 | Μβχ^,Ο ΎΧ ζΝ-^ НО'у^У-7 ОЕ! Вг |
- 74 023039
Таблица 55
ППр. | Струк. |
394 | Ме^О ΗΝΧΧΚ Ηθ0Α-> ОЕ1 С1 |
395 | МеО''''! Вг Оо0'в |
396 | ЕЮ'') Вг ОХ>в°° |
397 | Ме°-^ Вг ζΧΧ>Β“ |
398 | Р'0 Вг СХ>в“ |
399 | МеО'''') Вг |
400 | X вг ζΧΧ>“ |
401 | Ме°0^ Вг θάθ·β“ |
- 75 023039
Таблица 56
ППр. | Струк. |
402 | 000-“* |
403 | ОМе МеВг 000-° |
404 | Р МеТ Вг ζώο—° |
405 | ζΧΧ>°“ |
406 | Р ΜβΤ Вг Охте |
407 | |РгС% Вг ОсО'в“ |
408 | а вг Сххте |
- 76 023039
Таблица 57
ППр. | Струк. |
409 | ХСХ ОЕ» |
410 | ΜβθΌ Вг ΤύΟ |
411 | ΜβΟ^γ Вг °о5о- |
412 | ΜβγΟ НХСИ ОЕ» |
413 | пРг Вг Ύ ψ Ν-Βοο |
414 | ЕЮГ°Вг СсС-’ |
415 | рте°г° * ОсО'е“ |
416 | ΜεοΌ Вг Ме 0<ύΥ> |
- 77 023039
Таблица 58
ППр. | Струк. | ||
417 | МеОХ ΟγΝ. | ОС | Ν-Вос |
7' | У | ||
Вг | |||
418 | Λ | X | Ν-Вос |
чсХ | |||
Вг | |||
Ме | Вг | ||
419 | X | Ν-Вос | |
420 | X | Вг ώ: | Х-Вос |
ОМе | |||
421 | МеД X | Вг СС | Х-Вос |
422 | МеОХ X | Вг д | Х-Вос |
Ме | |||
Л9 | |||
423 | X | Вг 0С | Х-Вос |
- 78 023039
Таблица 59
ППр. | Струк. | ||
4 24 | X °Ό | Вг Сс | Х-Вос |
425 | ОМе Р-А с | сРг X | Х-Вос |
°т% | о | ||
426 | -V' | ||
427 | °Х | X | Х-Вос |
Вг | |||
428 | °Х | X | ^Ν-Вос |
С1 | |||
н °ΥΝϊ | хч/ | ~Л | |
429 | Ме И>СГ Ме | X | Ν-Вос |
430 | ХСС | ^Ν-Βοο | |
431 | н Ο^Ν МеО-Χ,θ | п | Ν-Вос |
- 79 023039
Таблица 60
ППр. | Струк. |
4 32 | Ж- |
433 | МеО% Вг ¢03- |
434 | Ме. Ме Ме0Ж ζΠθΝ·Β~ |
435 | ССЗ>“ Вг |
436 | МеО% ХССо |
437 | сХО'вос Ме Ме |
438 | 1у1е ¢¢¢0 Ме Ме |
439 | МеО% Вг Ме ¢00- |
- 80 023039
Таблица 61
ППр. | Струк. |
440 | ΜβθΆ ζΠΟ— Ме Ме |
441 | МеОА СрЗ— Вг |
442 | ΜβθΎ 4ХС— |
443 | ГХ'3— Вг |
444 | спз- |
445 | МеоП ΜβχΛΛ>Ν'Βο° |
446 | СрЗ— С1 |
- 81 023039
Таблица 62
ППр. | Струк. |
447 | МеОО ОХА С1 |
448 | Р Р МеОХ=2 0ОСА |
449 | Ме Вг |
450 | МеО'Х |
451 | МеО'Х Μβ,,.Νγ^ζ—λ УСА” |
452 | Ε,Λ ζΧΧΑ |
453 | ΡΆ Вг оха |
- 82 023039
Таблица 63
ППр. | Струк. |
454 | а, еда- |
455 | ОМе МеА| ОСО— |
456 | Р Мер ООО— |
4 57 | ОМе МеР Вг |
458 | Ме0”О Вг Оир— Ме |
459 | 3 УСС— |
- 83 023039
Таблица 64
ППр. | Струк. |
460 | Р Ме^ ζΧΧ>Β°° |
461 | Ме Ме ΜβΟ'η сРг СЙ€>вос |
462 | р3АоА сРг обо···” |
463 | О °Х СРГ ζώο™· |
464 | ЕХхХ>“ |
465 | н дууо Л Ν-Вос ΜθθΑχΑΑ\Α |
466 | н ДуХ/А [ Ν-Вос прЛо^А |
467 | ΜβθΆ е/ХО-8” |
- 84 023039
Таблица 65
ППр. | Струк, |
468 | МеОХ хто |
469 | Ме Е,ХХХ>в- |
470 | Ме ХХХ>“ |
471 | |
472 | Хх сххте |
473 | Ме Ме°те срг СхЬЗ“-°“ |
474 | те СйО'в“ |
- 85 023039
Таблица 66
ППр. | Струк. |
475 | О ой ζώΐο |
476 | СП обо— |
477 | Ви сРг СХхю |
478 | О, «ρ ζΟΟ— |
479 | 2'0'''| СР, θάθ— |
480 | ОПсР, СПС— |
481 | МеО^-^ сРг 00П“ |
- 86 023039
Таблица 67
ППр. | Струк. |
482 | ЕЮХ Е1 осех |
483 | Οί |
484 | Ρ ρ7 СРГ ζ03Ν·Β“ |
485 | ζ0θ Β“ |
486 | 5_ ν° ζΧθ-Β“ |
487 | Αί усе— |
- 87 023039
Таблица 68
ППр. | Струк. |
488 | сРг Х° .мХу-, СоХХлвос |
489 | Х| сРг Τάο |
490 | срг 05о в“ |
491 | но. Ме*Д Сосо |
492 | рфС сРг Р ζόο- |
493 | Ρ X ,р. СсО |
- 88 023039
Таблица 69
ППр. | Струк. |
494 | сРг Р ζΧΧΑ |
495 | X ВТ САА |
496 | αΧΧ, ег ζώο |
497 | ζώΐΑ |
498 | А в, ζώο° |
499 | ώ ΐ ζώο |
- 89 023039
Таблица 70
ППр. | Струк. |
500 | X с'ССО |
501 | X („1А лв°с |
502 | А СХО в“ |
503 | А ¢00-^ |
504 | р,сА ХХлв“ |
505 | А ХХ>“ |
- 90 023039
Таблица 71
ППр. | Струк. |
506 | Ме Η Л МеХ Т I Ό ОЕ, |
507 | МеоА П-еНех ЙЗ— |
508 | ΜβθΆ пРг (ЙЗ— |
509 | У Οζ\ /° о '—ζ |
510 | ρρχ°γ° ζχχο— пРг |
511 | Ме пРг ΟόΟ— |
512 | Ме ΕΙ обо— |
513 | ОМе Н°Л СРГ ЙО— |
- 91 023039
Таблица 72
ППр. | Струк. |
514 | ДОЗ— |
515 | °ХСО Ме Ме |
516 | з:ш- |
517 | |
518 | ХДОЭ- |
519 | МеОДО Вг ОХК, |
520 | МеОДО Вг οίο< |
521 | МеС>О сРг Χόο- |
- 92 023039
Таблица 73
ППр. | Струк. |
522 | МеО'''') сРг ЧХХл’ |
523 | МеО |
524 | Ού°·λ -° ζά>“ |
525 | φόο |
526 | ρ·“ Οδό- |
527 | ^γΟΜβ РЛД^осРг сОсУ” |
- 93 023039
Таблица 74
ППр. | Струк. |
528 | С|ХХуОсРг (ХА |
529 | ^-гч^ОМе Ме ^'''^Αργ ζΧΑ |
530 | ΑγΛρ, (Ха |
531 | Ρ ρ'Χχ.Ο,.ρ, сХа |
532 | ОМе ΒζΟ.>ч _ Хг сХа |
533 | ОЕ1 “А сР, сХа |
- 94 023039
Таблица 75
ППр. | Струк. |
534 | ОЕ1 А х У0А |
535 | ОЕ1 Ме'Х сРг ОХА |
536 | он МеоХ\ „ А СРг СхХа |
537 | он Βζ0 А СРг ОХА |
538 | ΜβγΆ сРг X ОХ> |
539 | МСу^Р ΑΊ СРГ Р А- |
- 95 023039
Таблица 76
ППр. | Струк. |
540 | ОМе да ТС СРГ р о5о— |
541 | да срг ОсО— |
542 | ρΝ ν^οΌ сРг Ф0О~в“ |
543 | он Ά. ι ДОЗ— |
544 | 0=5=0 ОМе ό-'-Ρ срг ζχϊο— |
- 96 023039
Таблица 77
ППр. | Струк. |
545 | %У“* СбСУ |
546 | Ме 0=3=0 ОЕ1 05Ув“ |
547 | МеОУ Вг (оХХлвос |
548 | МеОУ Вг УДд8- |
549 | ОМе ΡΆ ГсЙУв“ |
550 | и0с>в“ |
- 97 023039
Таблица 78
ππρ. | Струк. |
551 | Οι γ “•° те- |
552 | 0 ζχΐο— |
553 | Α« с&>- |
554 | οόο— |
555 | Ж - ΟόΟ— |
556 | Фте Сбо— |
- 98 023039
Таблица 79
ППр. | Струк. |
557 | С: Ссо - |
558 | XX МеО'^-'У сРг Охте |
559 | А. ССО- |
560 | ^х^-ОМе срг То- |
561 | ^_>ОМе р'^Х сРг фсО— |
562 | Οΐ-Χχ сРг ΟόΟ·Β“ |
- 99 023039
Таблица 80
ППр. | Струк. |
563 | А« XX— |
564 | А» Хс— |
565 | XX г XXX |
566 | АС сХс— |
567 | АС ХС— |
568 | ^ОМе Т X с?г 01 Хс— |
- 100 023039
Таблица 81
ППр. | Струк. |
569 | »,с Άθ |
570 | хо |
571 | ОМе Н°Х СРГ СОХ“ |
572 | ОЕ1 И°Ч сРс ζΧΧ-*» |
573 | он МеО 0Х>в“ |
574 | ОМе МеО охх |
- 101 023039
Таблица 82
ППр. | ПСин | Дан. |
1 | 1 | ΕΙ: 296, 298, 300 |
2 | 2 | ΕΙ: 190, 192 |
3 | 3 | ΕΙ: 209, 211 |
4 | 4 | Ε5Ι+: 254, 256 |
5 | 5 | ЕАВ+: 299, 301 |
6 | 6 | ΕΙ: 268, 270 |
7 | 7 | ΕΙ: 346, 348, 350 |
8 | 8 | Ε5Ι+: 367, 369 |
9 | 9 | ΕΙ: 322, 324 |
10 | 10 | Ε5Ι+: 351, 353 |
11 | 11 | Ε5Ι+: 337, 339 |
12 | 12 | Ε3Ι+: 351, 353 |
13 | 13 | Ε3Ι+: 379 |
14 | 14 | АРС1+: 220 |
15 | 15 | Ε3Ι+; 303 |
16 | 71 | Ε5Ι+; 331 |
17 | 17 | Ε5Ι+; 359 |
18 | 18 | Ε3Ι+; 317 |
19 | 19 | Ε3Ι+; 345 |
20 | 20 | Ε3Ι + ; 419 |
21 | 21 | Ε3Ι+: 403 |
22 | 22 | Ε3Ι+: 417 |
23 | 23 | ЗАВ-: 331 |
24 | 24 | Ε3Ι+: 333 |
25 | 25 | Ε3Ι+: 361 |
26 | 26 | Ε3Ι+: 383, 405([М+Ыа]*) |
27 | 27 | Ξ3Ι+: 447 |
28 | 28 | Ε3Ι+: 350 |
29 | 29 | Ε3Ι+: 393 |
30 | 30 | Ε3Ι+: 349 |
31 | 31 | Ε3Ι+: 331 |
32 | 32 | Ε3Ι+: 388 |
33 | 33 | ΕΞΙ+: 389 |
34 | 34 | Ε3Ι+: 291 |
35 | 35 | Ε3Ι+: 403 |
- 102 023039
Таблица 83
ППр. | ПСин | Дан. |
41 | 41 | ΕΆ.Β+: 333 |
42 | 42 | Ε5Ι+: 359 |
43 | 27 | ΕΙ: 181 |
44 | 4 | Ε3Ι+: 182, 184 |
45 | 19 | Ε5Ι+: 235 |
46 | 7 | Е1;312 |
47 | 8 | Ε5Ι+; 333 |
48 | 5 | ΕΙ; 264 |
49 | 9 | ΕΙ; 288 |
50 | 22 | Ε3Ι+: 403 ([М+ИаГ) |
51 | 15 | Ε5Ι+: 333 |
52 | 11 | Ε3Ι+; 319 |
53 | 11 | Ε5Ι+: 365, 367 |
54 | 11 | Ε3Ι+: 305 |
55 | 13 | Ε3Ι+: 393, 395 |
56 | 13 | Ε3Ι+: 407, 409 |
57 | 13 | Ξ3Ι+: 409, 411 |
58 | 23 | ЕАВ-: 317 |
59 | 11 | Ε5Ι+;317 |
60 | 15 | Ε5Ι+: 347, 369 ([М+Ь1а] + ) |
61 | 11 | Ξ3Ι+: 379, 381 |
62 | 11 | Ε3Ι+: 395, 397 |
63 | 11 | Ε5Ι+: 393, 395 |
64 | 11 | Ε5Ι+: 333 |
65 | 11 | Ε3Ι+: 319 |
66 | 25 | Ε3Ι+: 333 |
67 | 7 | Ε3Ι+: 383, 385 |
68 | 18 | Ε3Ι+: 319 |
69 | 25 | Ε3Ι+: 347 |
70 | 24 | АРС1+: 333 |
71 | 71 | Ε5Ι + ; 317 |
72 | 11 | Ε3Ι + ; 203 |
73 | 7 | Ε3Ι + : 381, 383 |
74 | 11 | Ε3Ι+; 331 |
75 | 13 | ГАВ+; 345 |
76 | 24 | Ε3Ι+: 397, 399 |
77 | 13 | Ε3Ι + ; 373 |
78 | 18 | Ε3Ι+: 345 |
79 | 13 | Ε5Ι+: 405, 407 |
80 | 13 | Ε5Ι+: 419, 421 |
- 103 023039
Таблица 84
- 104 023039
Таблица 85
ППр. | ПСин | Дан. |
121 | 17 | ΕΞΙ + ; 467 |
122 | 17 | Ε3Ι + ; 455 |
123 | 15 | Ε3Ι + ; 375 |
124 | 13 | Ε3Ι + ; 343 |
125 | 17 | Ε3Ι + ; 399 |
126 | 17 | Ε3Ι + ; 401 |
127 | 15 | Ε3Ι+: 405 |
128 | 11 | Ε3Ι+: 391 |
129 | 11 | Ε3Ι+: 389 |
130 | 18 | Ε3Ι+: 395 |
131 | 13 | Ε3Ι+: 467 |
132 | 11 | Ε3Ι+: 453 |
133 | 15 | Ε3Ι+: 391 |
134 | 15 | Ε3Ι+: 405 |
135 | 11 | ΕΞΪ+: 377 |
136 | 11 | Ε5Ι+: 391 |
137 | 18 | Ε3Ι + ; 343 |
138 | 13 | Ε3Ι+: 439 ([М+Ыа]+) |
139 | 12 | Ε3Ι+: 347 |
140 | 11 | Ε3Ι+: 403 |
143 | 11 | Ε3Ι+: 389 |
144 | 22 | Ε3Ι+: 406 |
145 | 27 | Ε3Ι+: 226 |
146 | 27 | ΕΙ: 195 |
149 | 21 | ΕΞΙ+: 387 |
150 | 17 | Ε3Ι+; 403 |
151 | 28 | Ε3Ι+: 392 |
152 | 13 | Ε3Ι+: 391 |
153 | 29 | Ε3Ι+: 322 |
154 | 41 | Ε5Ι+: 421 |
155 | 41 | Ε3Ι+: 393 |
156 | 11 | Ε3Ι+: 319 |
157 | 42 | Ε3Ι+: 397, 399 |
158 | 11 | Ε3Ι+: 373 |
159 | 18 | ΕΞΙ+: 395, 417 ([Μ+Νβ]+ί |
160 | 13 | ΕΞΙ+: 431 |
- 105 023039
Таблица 86
164 | 11 | Ε3Ι+: 377 |
165 | 11 | Ε3Ι+: 381 |
166 | 12 | Ε3Ι+: 351 |
167 | 18 | ΕΞΙ+: 331 |
168 | 18 | Ε5Ι+: 345 |
169 | 19 | Ε3Ι+: 333 |
170 | 11 | Ε3Ι+: 375 |
171 | 11 | Ε3Ι+: 361 |
172 | 18 | Ε3Ι+: 329 |
173 | 19 | Ε3Ι+; 331 |
175 | 13 | Ε3Ι+: 405 |
176 | 21 | Ε3Ι+: 391 |
177 | 17 | Ε3Ι+; 389 |
178 | 18 | Ε3Ι+; 359 |
179 | 11 | Ε3Ι + : 391 |
180 | 11 | Ε3Ι+: 377 |
181 | 19 | ΕΞΙ+: 347 |
182 | 13 | ГАВ+: 419 |
183 | 11 | Ε3Ι+: 277 |
184 | 11 | Ε5Ι+: 405 |
185 | 15 | ЕАВ+: 379 |
186 | 11 | ΕΞΧ+: 365 |
187 | 13 | Ε3Ι+: 453 ( [М+ИаК) |
188 | 11 | Ε3Ι+: 417 |
189 | 13 | Ε3Ι+: 457, 479 ( [М+Ыа]+) |
190 | 11 | Ε3Ι+: 443 |
192 | 13 | Ε8Ι+: 431, 453 ([М+ЫаЦ) |
193 | 11 | Ε5Ι4-: 417 |
195 | 22 | ЯМР: 1,19 (ЗН, τ, σ=7,1 Гц), 1,38 (9Н,с), 1,54 (бН, с), 2,80-2,93 (4Н, шир.), 3,39-3,51 (4Н, шир.), 4,20 (2Н, кв, ^7,1 Гц), 6,79 (1Н,с), 7,68 (1Н, с) |
196 | 22 | Ε3Ι+: 457, 459 |
197 | 22 | Е51+: 413, 415 |
198 | 22 | Ε3Ι+: | 431 | ([М+14а]+) |
199 | 22 | Ε3Ι+: | 447 | ( [М+Иа] +) |
200 | 22 | Ε3Ι+: | 459 | ( [Μ+Νθ]*) |
- 106 023039
Таблица 87
ППр. | ПСин | Дан. |
201 | 18 | Ε5Ι+: 439 |
202 | 18 | Ε5Ι+: 435 |
203 | 18 | Ε3Ι+: 399 |
204 | 18 | ΕΞΙ+: 405 |
205 | 18 | Ε5Ι+: 345 |
206 | 18 | Ε3Ι+: 417 |
207 | 18 | Ε5Ι+; 359 |
208 | 18 | Ε3Ι+: 457 |
209 | 18 | Ε5Ι+: 417 |
210 | 18 | ΕΞΙ+: 465 |
211 | 18 | Ε5Ι+; 403 |
212 | 18 | Ξ5Ι+: 439 |
213 | 18 | ΕΞΙ+: 445 |
214 | 18 | Ε3Ι+: 445 |
215 | 18 | £51+: 427 |
216 | 18 | Ε5Ι+: 493 |
217 | 18 | Ε8Ι+: 453 |
218 | 18 | Ε5Ι+: 383 |
219 | 18 | Ε5Ι+: 493 |
220 | 18 | Ε5Ι+: 529 |
221 | 18 | Ε5Ι+: 535 |
222 | 18 | Ε2Ι+: 385 |
223 | 18 | Ε5Ι+: 427 |
224 | 18 | Ε3Ι+: 417 |
225 | 18 | Ε5Ι+: 403 |
226 | 18 | Ε5Ι+: 429, 451 ( [М+Иа] + ) |
227 | 18 | ΕΞΙ+: 417 |
228 | 18 | Ε3Ι+: 405, 427 ([М+Иа]*) |
229 | 18 | Ε5Ι+: 401 |
230 | 18 | Ε5Ι+: 395 |
231 | 18 | ΕΞΙ+: 345 |
232 | 18 | Ε3Ι+: 359 |
233 | 18 | Ε5Ι+: 383 |
234 | 18 | Ξ3Ι+: 415 |
235 1 18 | Ε5Ι+: 415 | |
236 18 | Ε3Ι+: 429 | |
237 18 | Ε5Ι+: 405 | |
238 | 18 | Ε3Ι+: 431 |
239 | 18 | Ε3Ι+: 347 |
240 | 18 | Ε8Ι+: 391 |
- 107 023039
Таблица 88
ППр. | ПСин | Дан. |
241 | 18 | Ε5Ι+: 401 |
242 | 18 | Ε5Ι+: 391 |
243 | 18 | Ε3Ι+: 379 |
244 | 18 | Ε5Ι+: 427 |
245 | 18 | Ε3Ι+; 427 |
246 | 18 | Ε3Ι+: 403 |
247 | 18 | Ε3Ι+: 403 |
248 | 18 | Ε3Ι+: 379 |
249 | 18 | Ε3Ι+: 435 |
250 | 18 | Ε3Ι+: 469, 471 |
251 | 18 | Ε3Ι+: 469, 471 |
252 | 18 | ΕΞΙ+: 453 |
253 | 18 | Ε3Ι + : 391 |
254 | 18 | Ε3Ι+: 453 |
255 | 13 | Ε3Ι+: 459, 481 ([Н+Иа]*) |
256 | 13 | Ε3Ι+: 317 |
257 | 13 | Ε8Ι+: 401 |
258 | 13 | Ε3Ι+: 403 |
259 | 13 | Ε3Ι+; 427 |
260 | 13 | £51 + : | 391 | ||
261 | 13 | Ε3Ι+: | 391 | ||
262 | 13 | Ε3Ι + : | 445, | 467 | ( [М+Ыа]*) |
263 | 13 | Ε3Ι + : | 485, | 507 | ([М+Иа]+) |
264 | 13 | Е5Т+: | 459, | 481 | ([М+Иа]*) |
265 | 13 | Ε3Ι + : | 467 | ( [М+ | Иа] +) |
266 | 13 | Ε3Ι+: | 457 | ||
267 | 13 | Ε8Ι+: | 443 | ||
268 | 13 | Ε3Ι+: | 457, | 479 | ( [Μ+ΝβΓ) |
269 | 13 | Ε3Ι+: | 457 | ||
270 | 13 | Ε3Ι + : | 415, | 437 | ( [М+Ыа] *) |
271 | 13 | Ε3Ι + : | 445, | 467 | ( [М+Иа] *) |
272 | 13 | Ε3Ι + : | 507 | ||
273 | 13 | ЕЗТ + : | 419 | ||
274 | 13 | Ε5Ι+: | 479 | ||
275 | 13 | Ε3Ι + : | 493 | ||
276 | 13 | Ε3Ι+: | 323 | НМ- | Вое] +) |
277 | 13 | Ε3Ι + : | 529 | ||
278 | 13 | Ε3Ι+: | 529 | ||
279 | 13 | Ε5Ι+: | 491 | ||
280 | 13 | Ε3Ι + : | 507 |
- 108 023039
Таблица 89
ППр. | ПСин | Дан. | |
281 | 13 | Ε5Ι + : | 463 |
282 | 13 | Ε5Ι + : | 463 |
283 | 13 | ΕΞΙ+: | 485 |
284 | 13 | Ε8Ι + : | 385 ([М-Вос]+) |
285 | 13 | ΕΞΙ+: | 501 |
286 | 13 | Ε5Ι+: | 491 |
287 | 13 | ΕΞΙ + : | 493 |
288 | 13 | Ε5Ι + : | 485 |
289 | 13 | ΕΞΙ + : | 501 |
290 | 13 | Ε5Ι + : | 507 |
291 | 17 | Ε5Ι+: | 389 |
292 | 17 | Ε3Ι+: | 387 |
293 | 17 | Ε5Ι+: | 373 |
294 | 15 | ЕЗХ+: | 536, 9 |
295 | 15 | Ε5Ι+: | 361, 383 ([М+Ыар) |
296 | 15 | Ε5Ι+; | 375 |
297 | 15 | Ε5Ι+: | 447 |
293 | 15 | Ε5Ι+: | 447 |
299 | 15 | Ε3Ι+: | 417 |
300 | 15 | Ε5Ι+: | 523 |
301 | 15 | ΕΞΙ+: | 391 |
302 | 20 | ΞΞΙ+: | 433, 455 ([М+Иа]*) |
303 | 20 | ΕΞΙ+: | 433 |
304 | 20 | ΕΞΙ + : | 403 |
305 | 20 | ΕΞΙ+: | 509 |
306 | 334 | Ε5Ι4-: | 377 |
307 | 334 | Ε5Ι+: | 389 |
308 | 334 | ΕΞΙ+: | 373 |
309 | 334 | ΕΞ I +: | 439 |
310 | 334 | ΕΞΙ+: | 443, 445 |
311 | 334 | Ε3Ι + : | 391 |
312 | 334 | Ε3Ι+: | 465 ([М+Ыа]+), 467 ( [МЩар) |
313 | 334 | Е31 + : | 465 { [М+Иа]+) , 467 <[М+На]+) |
314 | 334 | Ε5Ι+: | 461 ([М+Ыа]+) |
315 | 334 | Ε5Ι+: | 416 |
316 | 334 | Ε3Ι + : | 410 |
317 | 334 | Ε3Ι+: | 439 |
318 | 334 | Ε3Ι+: | 437 |
319 | 334 | Ε8Ι + : | 359 |
320 | 334 | Ε5Ι + : | 405, 427 ([М+ГХа]*) |
- 109 023039
Таблица 90
1 ППр. | ПСин | Дан. | ||||
321 | 334 | Ε5Ι+: | 403 | |||
322 | 334 | Ε5Ι + : | 377 | |||
323 | 334 | ΕΞΙ+: | 405 | |||
324 | 334 | Ε8Ι + : | 403, | 425 ([М+Ма]*) | ||
325 | 334 | ΕΞΙ+: | 391, | 413 ([Μ+Νβ)4) | ||
326 | 334 | Е8Т + : | 379, | 401 {[М+Ыа]4) | ||
327 | 334 | Ε5Ι+: | 403 | |||
328 | 334 | Ε8Ι+: | 379, | 401 ([М+Ыа]4) | ||
329 | 334 | Ε5Ι + : | 405, | 427 ([М+Иа]4) | ||
330 | 334 | Ε8Ι+: | 389 | |||
331 | 334 | Ε8Ι + : | 419 | |||
332 | 334 | Ε8Ι + : | 401 | |||
333 | 334 | Ε3Ι+: | 401 | |||
334 | 334 | Ε8Ι+: | 416 | |||
335 | 334 | Ε3Ι+: | 391, | 413 ([М+Ыа]4) | ||
336 | 334 | Ε8Ι + : | 427 | |||
337 | 339 | Ε3Ι+: | 345 | |||
338 | 339 | £81 + : | 359 | |||
339 | 339 | Ε3Ι + : | 407 | |||
340 | 339 | Ε3Ι + : | 361 | |||
341 | 339 | Ε5Ι+: | 389 | |||
342 | 339 | Ε8Ι+ : | 411, | 413 | ||
343 | 339 | Ε5Ι+: | 389 | |||
344 | 344 | Ε5Ι+: | 365, | 367 | ||
345 | 345 | Ε8Ι+: | 451 | |||
346 | 345 | Ε3Ι + : | 485, | 487 | ||
347 | 345 | ΕΞΙ+ : | 485, | 487 | ||
348 | 349 | Е81+: | 485, | 487 | ||
349 | 349 | Ε8Ι+: | 481 | |||
350 | 349 | ΕΞΙ+: | 481 | |||
351 | 349 | Ε8Ι+: | 453 | |||
352 | 349 | Ε8Ι+: | 509 | ТЕмймтт; | 511 | ( [Μ+Νβ]4) |
353 | 349 | Ε3Ι+: | 509 | ( [Н+Ма]4) | 511 | ( [Μ+Νθ] 4) |
354 | 349 | Ε3Ι+: | 509 | ( [Μ+Ν3]4) | 511 | ( [М+Ыа]4) |
355 | 349 | Ε3Ι+: | 483 |
356 | 349 | Ε5Ι+: | 483 |
357 | 349 | Ε8Ι + : | 471 |
358 | 349 | Ε8Ι+: | 471 |
359 | 349 | Ε8Ι+: | 471 |
360 | 349 | Ε8Ι+: | 531, 533 |
- 110 023039
Таблица 91
- 111 023039
Таблица 92
ППр. | ПСин | Дан. |
401 | 408 | Ε3Ι+: 491; 493 |
402 | 408 | ΕΞΙ+: 467, 469 |
403 | 408 | ΕΞΙ+: 455, 457 |
404 | 408 | Ε5Ι+: 443, 445 |
405 | 408 | ΕΞΙ+: 467, 469 |
406 | 408 | ΕΞΙ+: 443, 445 |
407 | 408 | ΕΞΙ+: 469, 471 |
408 | 408 | Ε3Ι+; 413 |
409 | 409 | Ε8Ι+: 314, 316 |
410 | 411 | Ε3Ι+: 453; 455 |
411 | 411 | ΕΞΙ+: 467; 469 |
412 | 411 | Ε5Ι+: 355, 357 |
413 | 411 | Ε3Ι+: 437; 439 |
414 | 411 | Ε3Ι+: | 455 | ||||
415 | 411 | ΕΞΙ+: | 529 | 531 | |||
416 | 411 | Ε3Ι+: | 467 | 469 | |||
417 | 411 | Е31+; | 455 | 457 | |||
418 | 411 | ЕЗХ+: | 479 | 481 | |||
419 | 411 | Ε3Ι+: | 409 | 411 | |||
420 | 411 | Ε8Ι+; | 455 | 457 | |||
421 | 411 | Ε3Ι+: | 467 | 469 | |||
422 | 411 | Ε8Ι+: | 467 | 469 | |||
423 | 411 | Ε5Ι+: | 479 | 481 | |||
424 | 411 | Ε3Ι+: | 479 | 481 | |||
425 | 649 | Ε3Ι + : | 435 | ||||
426 | 426 | Ε5Ι+: | 346 | ||||
427 | 427 | ГАВ-: | 395 | 397 | |||
428 | 427 | Ε5Ι + : | 353 | 355 | |||
429 | 23 | Ε3Ι+: | 369 | ([Μ+Ν&]+) | |||
430 | 23 | Ε3Ι+: | 347 | 369 ([М+Ыа]+) | |||
431 | 23 | Ξ3Ι + : | 385 | ( [М+Ыа] +) | |||
432 | 23 | Ε3Ι + : | 361 | 383 ((М+Ма] + ) | |||
433 | 11 | Ε3Ι+: | 439 | 441 | |||
ЯМР-С | : 0, | 44-0,51 <2Н, м), 0,95 | (6Н, | С) , 0 | , 97- | ||
1,06 | (2Н, | м) , 1,47 (9Н, с), 1,58-1,68 | (1Н, | м) , | |||
434 | 11 | 2, 69- (4Н, | 2,78 М) , | (2Н, ы) , 3,04 {2Н, 3,21 (ЗН, с), 3,29- | с) , 3,36 | 3,06- (2Н, | 3,18 м) , |
3, 46- | 3,58 | (4Н, м), 4,15-4,22 | (2Н, | м) , | 6, 48 | ||
(1Н,С) | |||||||
435 | 11 | Ε3Ι + : | 383 | 385 | |||
436 | 11 | Ε8Ι+; | 377 | ||||
437 | 11 | Ε3Ι + : | 331 | ||||
438 | 11 | Ε5Ι+: | 345 | ||||
439 | 11 | Ε3Ι+: | 453 | 455 | |||
440 | 11 | Ε3Ι+: | 389 |
- 112 023039
Таблица 93
ППр. | ПСин | Дан. | |||
441 | 11 | ЕЗХ+: | 441, | 443 | |
442 | 11 | Ε3Ι+: | 391 | ||
443 | 11 | Ε3Ι+: | 465, | 467 | |
444 | 11 | Ε3Ι+: | 387 | ||
445 | 11 | Ε3Ι+: | 389 | ||
446 | 11 | Ε3Ι+: | 339, | 341 | |
447 | 11 | Ε3Ι+: | 397, | 399 | |
448 | 11 | Ε3Ι+: | 413 | ||
449 | 11 | Ε3Ι+: | 395, | 397 | |
450 | 11 | Ε3Ι+: | 377 | ||
451 | 11 | Ε3Ι+: | 377 | ||
452 | 11 | ЕЗХ+: | 391 | ||
453 | 11 | Ε5Ι+: | 441, | 443 | |
454 | 11 | Ε5Ι+: | 389 | ||
455 | 11 | Ε3Ι+: | 377 | ||
456 | 11 | Ε3Ι+: | 365 | ||
4 57 | 11 | Ε5Ι+: | 453, | 455 | |
458 | 11 | Ε3Ι+: | 453, | 455 | |
459 | 11 | Ε3Ι+: | 389 | ||
460 | 11 | Ε3Ι+: | 365 | ||
461 | 11 | Ε3Ι+: | 431 | ||
4 62 | 11 | Ε3Ι+: | 471 | ||
463 | 11 | Ε3Ι+: | 445 | ||
464 | 11 | Ε3Ι+: | 333 | ||
465 | 11 | ΕΞΙ+: | 349 | ||
466 | 11 | Ε5Ι+: | 347 | ||
467 | 11 | Ε8Ι+: | 391 | ||
468 | 11 | Ε3Ι + : | 405 | ||
469 | 11 | Ε3Ι+: | 347 | ||
470 | 11 | Ε3Ι+; | 361 | ||
471 | 11 | Ε3Ι+: | 465, | 467 | |
472 | 11 | Ε5Ι+: | 465 |
473 | 11 | Ε3Ι+: | 431 |
474 | 11 | Ε3Ι+: | 443 |
475 | 11 | ΕΞΙ + : | 429 |
476 | 11 | Ε3Ι+: | 443 |
477 | 11 | Ε3Ι+: | 401 |
478 | 11 | Ε3Ι+: | 443 |
479 | 11 | Ε3Ι + : | 465 |
480 | 11 | Е31+: | 493 |
- 113 023039
Таблица 94
ППр. | ПСин | Дан. |
491 | 11 | Ε3Ι+: 431 |
482 | 11 | Ε3Ι+: 405 |
483 | 11 | Ε5Ι+; 479 |
484 | 11 | ΕΞΙ+: 309 ( [М-Воср) |
485 | 11 | Ε3Ι+: 515 |
486 | 11 | Ε5Ι + : 515 |
487 | 11 | Ε3Ι+: 477 |
488 | 11 | Ε3Ι + : 493 |
489 | 11 | Ε3Ι+: 449 |
490 | 11 | Ε5Ι+; 449 |
491 | 11 | Ξ3Ι+: 377 |
492 | 11 | Ε3Ι+; 471 |
493 | 11 | ЕЗГ+: 471 |
494 | 11 | Ε3Ι + : 487, 489 |
4 95 | 495 | Е31+: 473, 475 |
496 | 495 | Ε3Ι+; 507, 509 |
497 | 495 | Ε3Ι+: 507, 509 |
498 | 495 | ΞΙ: 491, 493 |
499 | 495 | Ε3Ι + ; 492, 493 |
500 | 12 | Ε3Ι+: 429; 431 |
501 | 12 | Ε5Ι+: 425 |
502 | 12 | Ε3Ι+: 413 |
503 | 12 | Ε3Ι+: 420 |
504 | 12 | Ε3Ι+: 463 |
505 | 12 | Ε5Ι+: 409 |
506 | 19 | Ε3Ι+: 303 |
507 | 19 | Ε3Ι+; 473 |
508 | 19 | Ε3Ι+: 405 |
509 | 19 | Ε3Ι + : 501 |
510 | 19 | Ε3Ι+: 495 |
511 | 19 | Ε3Ι+; 361 |
512 | 19 | Ε3Ι + : 347 |
513 | 19 | Ε3Ι+: 433 |
514 | 19 | Ε3Ι+; 393 |
515 | 71 | Ε3Ι+: 345 |
516 | 71 | Ε3Ι+: 319 |
517 | 71 | Ε3Ι+: 331 |
518 | 71 | Ε3Ι+; 319 |
519 | 162 | Ε5Ι+: 437, 439 |
520 | 162 | Ε3Ι+: 435, 437 |
- 114 023039
Таблица 95
ППр. | ПСин | Дан. |
521 | 18 | Ε3Ι+: 417 |
522 | 18 | Ε3Ι + : 417 |
523 | 13 | Ε3Ι+: 479 |
524 | 13 | Ε3Ι+: 493 |
525 | 13 | Ε5Ι+: 479 |
526 | 13 | Ε3Ι+; 533 |
527 | 13 | ΕΞΙ+: 497 |
528 | 13 | Ε3Ι+: 513 |
529 | 13 | Ε3Ι+: 493 |
530 | 13 | Ε3Ι+: 485 |
531 | 13 | ЕБ1+: 485 |
532 | 15 | Ε3Ι+: 523 |
533 | 15 | Ε3Ι+: 537 |
534 | 15 | Ε3Ι+: 559 |
535 | 15 | Ε5Ι+: | 431 |
536 | 20 | Ε3Ι+: | 433 |
537 | 20 | ΕΞΙ+: | 509 |
538 | 339 | ΕΞΙ+: | 486 |
539 | 540 | Ε3Ι+: | 526, 4 |
540 | 540 | Ε3Ι+: | 538 |
541 | 540 | Ε5Ι+: | 467 |
542 | 540 | Ε3Ι+: | 467 |
543 | 543 | Ε5Ι+: | 531 |
544 | 545 | Ε3Ι+: | 587 |
545 | 545 | Ε3Ι+: | 543 |
546 | 545 | Ε3Ι+: | 601 |
547 | 408 | Ε3Ι+: | 455, 457 |
548 | 408 | Ε3Ι+: | 455, 457 |
549 | 549 | Ε3Ι + : | 435 |
550 | 549 | Ε3Ι + : | 449 |
551 | 11 | Ξ3Ι+: | 465 |
552 | 11 | Ε5Ι+: | 477 |
553 | 11 | Ε3Ι+: | 479 |
554 | 11 | ΕΞΙ+: | 471 |
555 | 11 | Ε3Ι+: | 487, 489 |
556 | 11 | Ε3Ι+: | 493 |
557 | 11 | Ε5Ι + : | 479 |
558 | 11 | Ε3Ι + : | 465 |
559 | 11 | ΕΞΙ+: | 519 |
560 | 11 | ΕΞΙ + : | 479 |
- 115 023039
Таблица 96
Таблица 97
Пр. | Струк. |
1 | |
2 М | |^и С1 <χθΗ ох>7 нсХо |
3 М | н о^он ССОн 7 (+ОН |
4 | ХОЗ ™ |
5 | МеО'ХсРг ΟΪ> |
6 н | ΕΐΟγΟ ΟγΟΗ ССОЗо |
7 М | ΐγΐβ Μθ.ΝγΟ СуОН ОХХЛ |
8 М | *Γι ΗΝγΟ ΟγΟΗ ΟΟ3„λ |
- 116 023039
Таблица 98
Пр, | Струк. |
9 М | Е1°> Vй ХХАХ ноА |
10 м | Д0Ме А ХХАХ ноА |
11 | 1РгД°сРг СХ> |
12 м | Н °Г НоХэ |
13 н | |у1е С1 О<5^-ОН ох- 7 ноХэ |
14 м | НОДЭ ссо- 5. υ Ο^ΌΗ |
15 | Ме А С1 С ХХАн нс| |
16 | МД оОА/инс| |
- 117 023039
Таблица 99
пр. | Струк. |
17 | ХСОНС1 |
18 | 0хс> » |
19 М | У® но^о СрО ί Ме О ОН |
20 М | н ΗΟνο О»· \ сгон |
21 | 'Рг^° С1 С нс| |
22 Н | пРг^ С1^ О^-ОН ноД |
23 Н | мео-χ °ТОН ДДД-ДноДо |
24 М | ιγΐβ но-ψθ осад |
- 118 023039
Таблица 100
Пр. | Струк. |
25 Н | Н НОЛЗ 0Х> Ме сИон |
26 М | р ноуэ Оно х |
27 М | н Ρ ΗΟΥ° ωο· к |
28 Н | ζ&> \ (ΤΌΗ |
29 | % ОСО нс| |
30 | (?г ОСО*!Ηα |
31 м | 1у,е Ме НО^^О Оно о 0 сОон |
32 м | н ?г срази 0НЭ? СГОН |
- 119 023039
Таблица 101
Пр. | Струк. |
33 м | О^Ме 1 сго-он ОСО*/ (ΧΌΗ |
34 м | р о^он осе-· 7 (ΤΌΗ |
35 м | 1у1е Вг Ο^,ΟΗ Ш> X — НО' О |
36 | н т 0Х>2нс| |
37 м | ίΡΓ^γ,ο си,он осО оО |
38 м | ίψα °γΟΗ ООО-Л |
39 М | оРг^О _ О^ОН Хте о Г 13 нн Г ноОэ |
40 М | оВи^О Ο,γΟΗ III νη ί тетеоо ноте |
- 120 023039
Таблица 102
- 121 023039
Таблица 103
Пр. | Струк. |
48 М | сНеХх 1 9' Оч,ОН (ХО? ноО |
49 М | Η νθ °гон о5он х ηο' ό |
50 | „ХОО2иа |
51 | 0ССон 2НС| |
52 М | |у!е Ме Ος^-ОН ОСО*н 1 нсАо |
53 М | О0Ме °γ-ΟΗ (ХОН0? |
54 Н | Vе Оч^он „ХОО ? ноО |
- 122 023039
Таблица 104
Пр. | Струк. |
55 М | 7Г сдоон „АХО А ноО> |
56 | сРг\| ОСО2нс| |
57 | ίΡΓχ^Ο ССО НС1 |
58 | ОСО2нс| |
59 М | ^х-ДОЭМе НСДОО ОСО Ан |
60 | |
61 | п^и ОХ> 2нс| |
- 123 023039
Таблица 105
Пр. | Струк. |
62 Н | Π °γ“ СсСчл |
63 м | Ι^ΟΕΙ ΗΟ-γ·° ООО* л. |
64 | X ОСО2нс| |
65 | \ ΝΗ 2НС1 ΧΟΛΟ |
66 м | МеСХ^. О °γΟΗ коПО_Он ие* 0 |
67 М | и °тон н I 0 .АуОл Ί ИПП-У’н нсОо |
- 124 023039
Таблица 106
Пр. | Струк. |
68 Н | с'бЛ °тон ГХ ι ΓΎΤ ΝΗ НоАэ |
69 Н | МеО'^'^Р °γ0Η лА/л с Г II 1 НоХ) |
70 М | с,%Х Л 11 °ν0Η МеО'Х Т е>Ах~~\ 1 ГХГ\_ХН НоАо |
71 М | о^он |^ОМе Ύ °ΌΧ> А |
72 М | Гт°ме Vй ?υ γ Ц [ΤΧΐ )чн ноХо |
73 Н | . χ-^хОМе ίί °γΟΗ ΐχΙΧΧχπ Η°^° |
- 125 023039
Таблица 107
Пр. | Струк. |
74 М | н с^г Т ЙЙЙЙ ной |
75 Н | <ςθ (Vр о^он ной |
76 М | Χ^ΟίΡΓ Н°у° ССОН X |
77 | й ОСОн 21,01 |
78 М | уРГ но о пйййн °йн |
79 М | ОТ ΗΟγ° АйЙл 4 ^ойй УН оЙн |
80 М | Ο^,ΟΗ Т йййХН ной |
- 126 023039
Таблица 108
Пр. | Струк. |
81 М | ОМе 1 ср, Υ |
82 Н | ОМе Т о^он 1 У Тах4 |
83 М | .ОМе / Ме °уон ХсоХ |
84 М | ОМе 1 м. У СССХА |
85 М | .ОМе Г О^-ОН со>2 |
86 | 9 ООО2нс' |
- 127 023039
Таблица 109
Пр. | Струк. |
87 | н ОХ> м |
88 Н | ОМе , _ ϊ ΗΟχ^Ο с&> 1 |
89 М | ΟηζΟΗ оЙОн н°^° |
90 М | Τθ ΗΟγΟ Оо- А |
91 М | сРеп ΗΟχ^Ο ссо· 1 |
92 Н | Ρ Ηγ ООО |
93 М | Οχι X ζ(ΟΟΗ«<Α |
- 128 023039
Таблица 110
Пр. | Струк. | ||
ОМе | О^ОН | ||
94 | 1 | Ме | Υ |
Н | ,Νν | б | |
ГД | мн £ | ||
но'Ээ | |||
он | О<х,ОН | ||
95 | 1 | Ме | Υ |
м | .К, | б | |
Н | ΝΗ X | ||
ноЭэ | |||
Н | Е| | ||
96 | ΛΨ | Ϊ1 | Д|Н 2НС1 |
ОМе | о^он | ||
97 | 1 | Е( | |
М | X ноЧ | ||
ОМе | НО^О | ||
98 | Д | Р | Υ |
М | А/—\ | ч | |
С Υ | Ύ ) | X | |
-! | Ο^ΌΗ | ||
99 | ОМе Д-Ме | о^он | |
м | ССО | 4 ноЧ | |
н | ϊΒυ | ||
100 | ίΊ | Α,Η 2НС1 | |
- 129 023039
Таблица 111
Пр. | Струк. |
101 м | нодоэ ζΧθ бон |
102 м | МеСк КОА β °γ0Η обо λ, |
103 | ОСО!кс| |
104 М | X ΗΟνΟ Уо-1 |
105 | МеСк. обо ™ |
106 н | ,ОМе Г НОуО обо бон |
- 130 023039
Таблица 112
Пр. | Струк„ |
107 м | ΒζΟγΟ ОуОН Ме |
108 м | ЕЮУ° Ме ЛХ-у ног° С7ХДДН нсОо |
109 М | Ε1Ό° Ме ζνΟζ-, Ηον° СССгноХ |
110 м | Д °γ0Η ССД «Л |
111 | ОСО2НС| |
112 м | Дс, у Осо- |
- 131 023039
Таблица 113
пр. | Струк. |
113 | уо οχ> “θ' |
114 М | ДО °γ0Η ССО** «А |
115 М | Гг,С ун с А нА |
116 М | Д у СТО «А |
117 М | Ν=\ уо θγΟΗ фОО А |
118 н | ОМе Д) Ο^,ΟΗ бу у ζΝΑχ. 1 Μ 1 ΝΗ н° о |
- 132 023039
Таблица 114
Пр. | Струк. |
119 | ζΧΟΗ2нс| |
120 м | С °νΟΗ ХоД |
121 Н | ОМе Д в °γ0Η АА |
122 | ΒζΟ^Ο ССС нс| |
123 | |ВиО^.О С03н нс| |
124 | Ас»нс| |
125 | пРг °Ό03νη нс| |
- 133 023039
Таблица 115
Пр. | Струк. |
126 | р Ύ 11 ΝΗ НС, |
127 М | ϊΒυ СР,ОН ноО |
128 М | ίΡπγο ΟγθΗ СССиХ |
сч Σ т—1 | ,ОМе Л УН XX |
130 м | О^ОН φδοχί |
131 м | ОМе Л ср °Т°Н с&х |
132 м | пРг °γ0Η ххъ? |
- 134 023039
Таблица 116
Пр. | Струк. |
133 | о X х0Шн нс' |
134 м | оХТ) у осОн Х° |
135 М | Вг А0 ООО оО |
136 м | пРг Вг СуОН ТХОн х |
137 м | О °·ν°Η пРг т 7 Ο Ν 0 ХХХх ноА |
138 м | XX °<^οΗ ТО7 |
- 135 023039
Таблица 117
Пр. | Струк. |
139 м | Дс, у |
140 м | пРг сРг °γ0Η иик 7νη ι — НоУз |
141 н | ГР ΗΟγΟ АД λ УХ? ° “ |
142 Н | н но^о СрэД с(кг о^он |
143 Н | ОМе „ С О^-ОН СДКоД |
144 М | γ^,ΟΜβ °γ0Η Тосы |
- 136 023039
Таблица 118
Пр. | Струк. |
145 М | Α' °γ0Η ТооХ |
146 М | θγ™ °хх>Х |
147 М | С) Αιί хон ΟγΟ Μ Ί ОСОн но ° |
146 М | А5 ун ХХ> X |
149 | ГО-0 ХСОна |
150 Н | А°Ме ΗΟγ° °ТмТХ~~мн ] Ме ΟΖΆ+ сг ОН |
- 137 023039
Таблица 119
Пр. | Струк. |
151 м | Е( сРг ноу° |
152 Н | пРг сРг НО0 ¢00 л„ |
153 Н | нсуо 1 сРг 1 ¢00 <0 |
154 Н | УоМе Ноу° £ΝχΧ~~ΝΗ Д Ме'^О'У’У--7 О0Н |
155 М | 0 у Ос0 0 |
156 М | нсуо 000 У |
157 М | Ме сРг ΗΟγ° ¢00 оу |
- 138 023039
Таблица 120
Пр. | Струк. |
158 М | ЕЮТ°Вг ονΟΗ О&Х А |
159 | 0ССмн 2нс| Ме Ме |
160 М | О.ОН СсО А |
161 м | Ме СДООН м/мА4' н<До |
162 М | γφ” °Т°Н ССОв «X |
163 м | I о 0^4° о X О о '—' |
- 139 023039
Таблица 121
Пр. | Струк. |
164 М | .А у ссо,н Д |
165 | А ССО2нс| |
166 | л. ССС»2ис| |
167 | А ССС» 2на |
168 | Дс, ХО 2нс| |
169 М | ГО °<^°н АА г ХоА |
- 140 023039
Таблица 122
Пр. | Струк. |
170 И | У^ОМе Ο^,ΟΗ да>5„ Ме Ме но 0 |
171 М | уТ у осо х |
172 М | ОуПО ОуОН ΟΧΙ X |
173 м | ογοΟ-α °γ° ОСОкАо |
174 Н | ?Ме (О ΟνΟΗ Хте ι СIX те ноЛо |
175 | те°ме ТООно' Вг |
- 141 023039
Таблица 123
Пр. | Струк. |
176 | Υόμθ φψΟΗ 2НС1 Вг |
177 М | У но о |
178 М | •И' °γ0Η ζχχο «А |
179 М | ОМе ογ<Ρύ °γ0Η ζΧ5Ο ноХ |
180 М | /^.ОМе 0ΎίΧΓ °Ύ0Η ИО Π |
181 н | ОМе Ме СуОН > Оме Т С ΙΟ ΝΗ ноН |
- 142 023039
Таблица 124
Пр. | Струк. |
182 Н | °^е 9 °γ°Η ΙθΧΧΧ ноЛо |
183 М | 9Ме стон 1 пРг Т θάθΗ Т |
184 М | Хоме Ον°Η еда* о 0) нсАо |
185 М | ρά χ ООО То |
186 М | огоОХ у™ 0Х> τ |
- 143 023039
Таблица 125
Пр. | Струк. |
187 М | оДА у СХОннЛ |
188 Н | ДоМе НОД> ТССА “X'- сЛон |
189 | СТО*4 нс| |
190 | РД Вг ф0Он нс| |
191 | ОрОна Вг |
192 Н | °А О °γ0Η % ААА н°Л° |
193 н | ’ς η о он С0АА н°Л° |
- 144 023039
Таблица 126
Пр. | Струк. |
194 Н | рзД Суон ССЗНХ сРг |
195 М | м. Р* У |
196 М | Ме □γίυ у СОЗ «X |
197 М | ДОМ °УН о^о Μ Τ ζΧΧ3ΝΗ н°^° |
198 М | θγΟ^^Ο СДООН доО Вг |
199 М | У ОМе Ο^,ΟΗ ДО- 7 С1 но ° |
- 145 023039
Таблица 127
- 146 023039
Таблица 128
пр. | Струк. |
206 М | ДоМе °γΟΗ |
207 М | Д0Ме °у0Н XX- λ. |
208 Н | СХ.О СД Ύ о^он хс- 7 1 нсШо |
209 Н | Ο °γ0Η Ме Ν Саха н<а |
210 М | л-о о °хон Ме у 7 ОХа г уии,вн°хо |
211 М | РД сРг суон схУ> х %-сЛ—1 ноД |
- 147 023039
Таблица 129
Пр. | Струк. |
212 М | ΟγΟ^ О^ОН СрОн„Л пРг |
213 М | °Г°^сНех о пн ФрСмн / пРг НОУ) |
214 Н | ... ссс- / 1 ноУ> О8 |
215 | /~о О,, сРг сДО*4 гнс| |
216 М | ОМе „ I НО^х.0 Ме-у сРг Т ДОн оУ |
217 Н | Р МеУ сРг НОу° £&> X |
- 148 023039
Таблица 130
Пр- | Струк. | |
У-δ | ΗΟ^,Ο | |
218 | Ме γ | т |
N й X | -Л Ч | |
И | ||
ί I | ΝΗ , | |
УХА | __7 О ОН | |
219 | Ме γ | НО^.0 |
Н | <Νγν~ | Ά Ч |
л 1 | ||
1 1 | ΝΗ „ А„.. | |
0 он | ||
220 | Т1 | О^-ОН |
н | χΝ-Α/- | Л [ |
ОСа | 7Н ной | |
221 | / ХсРг | о^он |
м | ||
ΧδΟ\ | йн ной | |
.. х° | Ο^,ΟΗ | |
222 | Ме у | 7 |
Н | Л Г | |
[ II I | ΝΗ А | |
йййй. | 7 НоН) | |
ОМе | ΟχχΟΗ | |
223 | Мей Вг | Ύ |
Н | <νΆ- | а г |
I I I | ΝΗ А | |
ПАП | А ноНо |
- 149 023039
Таблица 131
Пр. | Струк. |
224 М | ОМе Л °ДН Ме ) сРг Ύ оссА |
225 | Ме пРг ΟόΟ гна |
226 | Ме Е( СсО 2нс| |
227 | А хо |
228 Н | Р 1 но^о МеД сРг Т ζώο .Λ» |
229 М | ΟίΡΓ п 1 но^о ι сРг 1 ζώο О |
230 | ОМе А сРг Ме 1 с7 ζΡθ2нс| |
- 150 023039
Таблица 132
Пр. | Струк. |
231 | МеО. МеЛ X сРг Ме 1 , У0О2нс| |
232 Н | ? СРз НС0О Х> £ |
233 н | -у Ос0н 0Х |
234 М | к ΗΟγ° ΧνΧΧχη л ΕΙ (ΧοΗ |
235 М | Η ΗΟΥ° ДО-ι \ ° О ОН МеО |
236 М | Η НОч^О хсо-к |
- 151 023039
Таблица 133
Пр. | Струк. |
237 | МеО. МеО' η сРг ΗΟγ° |
м | ОсОн х |
238 М | 0ОМе ноу° ХОЭН х |
239 М | 0ОМе ноу° γνίγύ νη 4 сг он |
240 М | Ме ноуэ Х0> X |
241 М | Ме НО^О -*с-1 |
242 | МеО. X но^о МеОу сРг Т |
м | ζχχχχ |
243 | ОМе Г НО^О МеХ сРг Ύ |
м | уХУ оХ |
- 152 023039
Таблица 134
Пр. | Струк. |
244 М | Е1 Ме ΟγΟΗ оАх |
245 М | .ОМе Г О^ОН ( Ме 7 О5о «X |
246 М | ОИ „ Л1, 1 Ο^,ΟΗ ( Ме Ί ζώΟ ноХ |
247 М | ур °νθΗ ' Iе Ч θ5θ «X |
248 М | ώ » °γ° (ХОО |
249 М | /~0 Оч.он ХО оРг у оХчХ |
- 153 023039
Таблица 135
Пр. | Струк. |
250 | А УсО гнс| |
251 Н | Си, сРг Оуон СбОн„о4 |
252 | те ТбОн гнс' |
253 | Λ~Ό Ме СсОн гнс| |
254 3 | МеОх МеЧ| сРг Ο-^χΟΗ О&ЛА |
255 Н | Ц сРг °γ°Η ζώ3ΝΗΗΟ4 |
- 154 023039
Таблица 136
Пр. | Струк. |
256 М | Р МеХ ме θγΟΗ м |
257 Н | ОЗ срг 4“ с1Он ноХ |
258 М | С1 Г СРГ χ схх °е |
259 М | 9- , χ “ζιίε-Α |
260 Н | Р X СРГ °гон ΦόΟ А |
261 | X фСО2нс| |
- 155 023039
Таблица 137
Пр. | Струк. |
262 | ΐΒυ сРг СбО 2на |
263 | ώ СРГ «γ |
н | ООО <Ан |
264 | А ζώο2на |
265 | О ν |
н | ' ФФО-Л |
266 | ОМе ( НО^.0 |
М | φΐο-Χ |
267 | о Ά СР, °γ0Η |
θέθ„Α |
- 156 023039
Таблица 138
Пр. | Струк. |
268 М | о-О ? ΗΟνΟ ОСО °Л°н |
269 Н | Д * нот° ох> о\« |
270 М | X оРг V ОХОЛ |
271 М | 1 °гоон ρΌ СРГ Т СйО «о |
272 М | о-С Ч СР. Т ДХЬСг н°^° |
- 157 023039
Таблица 139
- 158 023039
Таблица 140
Пр. | Струк. |
278 | н I ϊ I ΝΗ НС1 Ме Ме |
279 | Ме Н ме^с^ХтС-омн 2нс| |
280 М | ОМе 1 Вг О^ОН ода» ? мГ н°Ло |
281 М | ОМе Д сРг стон «о-д Ме |
282 М | ОМе Л Л1, 1 стон 0 Вг Ме Т ООХ но-С |
283 Н | Р да χ ρ φόθ τ |
- 159 023039
Таблица 141
Пр. | Струк. |
284 Н | όζ« у ¢03 ноХ |
285 Н | гЗ Ч 5 у С0О «X |
286 М | 7 еР, у ССОД» |
287 М | ОМе у СР, “γ0 С03н оУ |
238 М | гОМе 7 „ у ζώ3 н°х° |
- 160 023039
Таблица 142
Пр. | Струк. |
289 Н | Х(Х V ζχΗΧ |
290 М | С1 П сРг X ΧώΟΧο |
291 Н | X? П СР, °γ0Η НоХ |
292 М | °Х но о 1 сРг 1 ХХО »Х |
293 М | θς- °ίζ°Η ' ох> Ά |
294 М | ОМе Р А НО^О '? X Но оХ |
- 161 023039
Таблица 143
Пр. | Струк. |
295 М | Αΐ οΑ/Ν ? ΟνΟΗ ί сРг У СЙОн |
296 М | ρτύον ^О'^Т^ОМе О^ОН ζώθΝΗ н°б |
297 М | ΪΥεΝ .. о у υνθΗ б А г ζ03ΝΗ но^° |
298 М | АX фсО А |
299 М | ОМе X ν Осо* А |
Таблица 144
Пр. | Струк. | ||
к 1 | О^ОН | ||
300 | сРг | т | |
м | А | Аа | λ 1 |
1 1 | ] | ΝΗ X | |
V | У НО^О | ||
Ме 1 | |||
А | |||
301 | Υ7 | сРг | ΟγΟΗ |
м | МеО Лк | Ад | Л Ч |
Г | | 1 | ΝΗ А | |
А | Ад | ноУэ | |
Р | |||
Л | о^он | ||
302 м | Уз | сРг | X |
МеО Лк | Аа | о X | |
С 7 | А | ИИ Н0У0 | |
О | XX X- | ||
С1 I | |||
Δ | |||
303 | % | сРг | ОуОН |
м | МеО Лк | Ах | Λ η |
Г | ί 1 | ΝΗ X | |
А | Уа | а ноУэ | |
а; | он У А / | ||
304 М | МеО^А^ Л | сРг | |
с | ΪΑ | ΝΗ \=0 | |
% | -АА | А но |
- 162 023039
Таблица 145
Пр. | Струк. |
305 М | Д, он “А сРг °Х ζΑ>ν° |
306 м | а » Ме0Д сРг °=< ССО-1 |
307 М | о: МеО.А „ .ОН А сРг ОЧ XX но |
30© м | До А СРГ оА С ίη \=о Α'Ά-7 но>О |
Таблица 146
Пр. | Струк. | ||
А | |||
309 | МеоСС | СТГ | он |
М | С' | ίί | Ан) |
А | XX | Л=О | |
но | |||
η | |||
310 | Ο N | ΟνΟΗ | |
( сРг | I | ||
м | сА | Ά | г |
ХАА | ΝΗ | НоСэ | |
о | |||
21 1 | V 2 | сРг | он ох |
з | А | ^А )/ | |
Ме к | /п )=о | ||
О | но | ||
Р | |||
рА | |||
312 | Ч | сРг | о^он |
н | X | А | \ X |
| | ΝΗ 1 | ||
А | -7 ноХ | ||
Р | |||
А | |||
313 | рАА, | сРг | ΟνΟΗ |
н | гм> | А | А |
г; | А | ζΝΗ А | |
А\ | --7 ноСэ |
- 163 023039
Таблица 147
Пр. | Струк. |
314 м | РуУу°Е1 оу °ν0Η 1гР г С0О н°^° |
315 м | ?Е‘ ΗΟνΟ Ме] ‘Рг 1 фсС у |
316 м | ОМе „г °γ° хДсхх |
317 М | У « ”γθ ζχίχ> «χ |
318 | МеО. МеД О»2на |
319 | ОМе МеД ССО2нс| |
- 164 023039
Таблица 148
ГТр. | Син. | Дан. |
1 | 1 | Ε3Ι + : 251, 253 ЯМР: 2,44-2,53 (ЗН, м) , 2, 72-2,74 (4Н, м) , 2,79-2,85 (4Н, ы) , 3,02-3,04 (2Н, м) , 6,93 (1Н, с), 9,20 (1Н, с) т.пл.: 165-167 |
2 | 2 | Ε5Ι+: 293, 295 ЯМР: 0,96 (6Н, д, 1-6,:· Гц), 1,69-1,75 (2Н, м) , 1,98-2,07 (1Н, м) , 2,67-2,70 £4Н, м) , 2,90-2,95 (2Н, м), 2, 97-3, 04 (6Н, м), 3,10-3,65 (5Н, м) , 6,46 (2Н, с), 6,81 (1Н, с) т.пл.: 159-163 |
3 | 3 | Ε8Ι+: 203 ЯМР: 1,69-1,81 (2Н, м) , 2,57 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,75-2,86 (4Н, м) , 2,94-3,06 (4Н, м) , 3,08-3,15 (2Н, м), 6,23 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,62 (1Н, с) |
4 | 4 | Ε5Ι+: 231 ЯМР: 2,49-2,56 (2Н, м), 2,76-2,83 (2Н, м), 2,98-3,20 (8Н, м), 3,23 (ЗН, с), 6,97 (1Н, с), 7,05 (1Н, с), 9,14 (2Н, с) |
5 | 5 | Е5Т+: 315 ЯМР: 0,22-0,32 (1Н, м) , 0,38-0,49 (1Н, м) , 0, 97-1,07 (2Н, м) , 1,50-1,70 (2Н, м), 2,172,30 (1Н, м) , 2,31-2,43 (1Н, м) , 2,51-2,61 (1Н, м) , 2,74-3,18 (8Н, ы) , 3,30-3,42 (1Н, м) , 3,34 (ЗН, с), 3,73 (1Н, д, 1=14,3 Гц), 4,14 (1Н, д, 1=14,3 Гц), 4,70-4,81 £1Н, ω) , 6,85 (1Н, с) |
Ε3Ι+: 275
ЯМР: 1,23 (ЗН, т, Я-7,1 Гц), 1,78-1,86 (2Н, Μ) , 2,66 (2Н, т, Я=6,6Гц), 2,83-2,91 (4Н
6 | 6 | Ε3Ι+: 275 ЯМР: 1,23 (ЗН, т, 1=7,1 Гц), 1,78-1,86 (2Н, м) , 2,66 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 2,83-2,91 (4Н, м) , 2,91-2,99 £4Н, м) , 3,61-3,67 (2Н, ы) , 4,13 (2Н, кв, 1=7,1 Гц), 6,40 (1Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,43 (1Н, с) т.пл.: 178 (разл.) |
7 | 7 | Ε3Ι+: 274 ЯМР: 1,78-1,86 (2Н, м) , 2,65 (2Н, т, 1-6,7 Гц), 2,76-2,86 (ЮН, м) , 2,86-2,94 (4Н, м) , 3,36-3,41 (2Н, м), 6,39 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,83 (1Н, с) т.пл.: 230 (разл.) |
8 | 8 | Ε3Ι+: 274 ЯМР: 1,05 (ЗН, τ, 1=7,1 Гц), 1,74-1,82 (2Н, м) , 2,62 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 2,89-2, 97 (4Н, м), 3,01-3,15 (бН, ω) , 3,52 (2Н, м) , 6,45 <2Н, с), 6,65 (1Н, т, 1=5,4 Гц), 6,89 (1Н, с), 7,25 (1Н, с) т.пл.: 174-176 |
9 | 9 | Ε5Ι+: 295 ЯМР: 1,20 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 1,85-1,94 (2Н, м), 2,73 <2Н, т, 1=6,7 Гц), 2,91-3,00 (4Н, м) , 3,00-3,10 (4Н, м), 3,23 (2Н, кв, 1=7,3 Гц), 3,62-3,69 (2Н, м), 6,45 (2Н, с), 6,96 (1Н, с), 7,30 (1Н, с) т.пл.: 176 (разл.) |
10 | 2 | Ε3Ι+: 261 ЯМР: 1,75-1,83 (2Н, м), 2,55-2,62 (2Н, м) , 2,78-2, 84 (2Н, м) , 2,84-2,90 (2Н, м) , 2,943,06 (4Н, м) , 3,20-3,28 (2Н, м), 3,26 (ЗН, с), 3,34-3,41 <2Н, м), 3,44-3,50 (2Н, м) , 6,40 <1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, с) |
- 165 023039
Таблица 149
пр. | Син. | Дан. |
11 | 5 | Ε3Ι+: 313 ЯМР: 0,26-0,33 (1Н, м) , 0,36-0,43 (1Н, ы) , 0,82 (ЗН, д, 1=6,6 Гц), 0,92-1,05 (2Н, м) , 1,15 (ЗН, д, 1=6,9 Гц), 1,48-1,70 (2Н, м) , 2,13-2,29 (1Н, м) , 2,32-2,45 <1Н, м) , 2,502,59 (1Н, м), 2,62-3,13 (9Н, м) , 3,35-3,45 (1Н, м), 4,67-4,78 (1Н, м) , 6,84 (1Н, с) |
12 | 2 | Ε3Ι+: 237, 239,1 ЯМР: 1,73-1,79 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,74-4,34 (13Н, м), 5,40 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,67 (1Н, с) |
13 | 2 | Ε3Ι+: 251, 253 ЯМР: 1,72-1,78 (2Н, м), 2,67-2,70 (5Н, м) , 2,85-2,92 (бН, м) , 2,96-2,99 (2Н, м), 3,133,76 (4Н, м) , 6,40 (1Н, с), 6,79 (1Н, с) |
14 | 2 | Ε3Ι+; 219 ЯМР: 2,78 (ЗН, с), 2,81-2,87 (2Н, м), 2,87-2,93 (2Н, м), 2, 98-3, 09 (4Н, м) , 3,13-3,19 (2Н, м) , 4,15-4,21 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,54 (1Н, с) |
15 | 2 | Ε3Ι+: 279, 281 ЯМР: 1,58-3,32 (16Н, м) , 4,05-4,12 (0,35Н, м) , 4,51-4,58 (0,65Н, м) , 7,04 (0, 35Н, с), 7,16 (0,65Н, с), 9,06-9,18 (2Н, шир.) |
16 | 2 | Ε3Ι+: 265, 267 ЯМР: 1,19 (ЗН, т, 1=6,9 Гц), 1,68-1,74 <2Н, м) , 2,69 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 2,85 (2Н, кв, 1=6,9 Гц), 2,95-2,98 (2Н, м) , 3, 00-3,02 (2Н, м), 3,13-3,18 (4Н, м) , 3,29-3,32 (2Н, м) , 6,86 (1Н, с), 9,01-9,20 (2Н, шир.) т.пл,; 221-223 |
17 | 2 | Ε3Ι+: 219 ЯМР: 2,96-3,04 (4Н, м), 3,05-3,14 (4Н, м) , 4,52 (2Н, с), 6,72 (1Н, с), 6,82 (1Н, с), 9,26-9,42 (2Н, шир.), 10,71 (1Н, с) |
18 | 2 | ΕΞΙ + : 233 ЯМР: 3,01-3,19 (8Н, ы) , 3,25 (ЗН, с), 4,61 (2Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,05 (1Н, с), 9,339,47 (2Н, шир.) |
19 | 2 | ГАВ+: 233 ЯМР: 2,04 (ЗН, с), 2,78 (ЗН, с), 2,85-3,09 (8Н, шир.), 3,12-3,23 (2Н, м) , 4,17-4,28 (2Н, м) , 6,42 (1Н, с), 6,44 (2Н, с) |
20 | 2 | ГАВ+: 205 ЯМР: 2,75-2,89 (4Н, шир.}, 2,93-3,08 (4Н, шир.}, 3,15-3,31 (2Н, м), 3,99-4,13 <2Н, н) , 5,17-5,93 (0,7Н, шир.), 6,36 (1Н, с), 6,44 (1,8Н, с), 6,46 (1Н, с) т.пл.: 192-195 |
21 | 2 | Ε5Ι+: 307, 309 ЯМР: 0,73 (ЗН, д, 1=6,3 Гц), 1,07-1,19 (4Н, ы) , 1,54-2,19 (2Н, ы) , 2,38-2,75 (6Н, м) , 3,07-3, 39 (6Н, м) , 4,14-4,27 (0,15Н, шир.), 4,49-4,55 (0,85Н, шир.), 7,01-7,20 (1Н, м), 9,00-9,27 (2Н, шир.) т. пл.: 245-249 |
22 | 2 | Ε3Ι+: 279, 281 ЯМР: 0,87 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 1,64-1,73 (4Н, м) , 2,65-2,68 (2Н, м) , 2,72-2,76 (2Н, м) , 2,84-2,91 (6Н, м), 2,96-2,98 (2Н, м), 3,02-3,70 (4Н, м), 6,41 (1Н, с), 6,77 (1Н, с) |
23 | 2 | Ε3Ι+: 295, 297 ЯМР: 1,69-1,75 (2Н, м), 2,67 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 2,85-2,91 (6Н, м) , 2,98 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,02-3,04 (2Н, м), 3,10-3,60 (6Н, м) , 3,67 £2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,41 (1Н, с), 6,78 <1Н, с) |
- 166 023039
Таблица 150
Пр. | Син. | Дан. |
24 | 2 | Ε5Ι+: 217 ЯМР: 1,79-1,90 (2Н, м), 2,61 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,79 (ЗН, с), 2,74-2,93 (4Н, м>, 2,943,07 (4Н, м), 3,07-3,15 (2Н, м) , 6,40 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,67 (1Н, с) |
25 | 2 | ГЙВ+: 219 ЯМР: 2,02 (ЗН, с), 2,65-2, 95 (ОН, м), 3,15-3,28 (2Н, м), 4,05-4,14 <2Н, м), 5,32-5,54 (1Н, шир.), 6,21 (1Н, с), 6,37 (1Н, с) |
26 | 2 | ГАВ+: 233 ЯМР: 1,04 (ЗН, τ, 1=7,0 Гц), 2,78-2,94 (4Н, шир.), 2,95-3,08 (4Н, шир.), 3,15-3,24 (2Н, м) , 3,28 (2Н, кв, 3=7,0 Гц), 4,06-4,18 (2Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,49 <1Н, с), 6,55 (1Н, с) |
27 | 2 | ЕДВ+: 283, 285 ЯМР: 2,81-2,90 <2Н, м) , 2,90-3,00 (4Н, м) , 3,11-3,20 (2Н, м) , 3,29-3, 37 (2Н, м) , 4,024,10 (2Н, м), 5,31-5,39 (1Н, шир.), 6,43 (1,ЗН, с), 6,57 (1Н, с) |
28 | 2 | Ε2Ι + : 219 ЯМР: 1,99 (ЗН, с), 2, 74-2,83 (2Н, м) , 2, 86-2,97 (6Н, м) , 3,24-3,31 (2Н, ь!) , 3,98-4,06 (2Н, м), 4,86-5,09 (1Н, шир.), 6,37 (1Н, с), 6,38 (1Н, с) |
29 | 2 | Ε3Ι+: 283 ЯМР: 2,97-3, 06 (4Н, м) , 3,07-3,18 (7Н, м) , 3,74-3,81 (2Н, м), 4,20-4,28 (2Н, м), 6,80 (1Н, с), 7,40 (1Н, с), 9,28-9,42 (2Н, шир.) |
30 | 2 | Ε5Ι+: 247 ЯМР: 1,12 (6Н, д, 1=6,6 Гц), 2,87-3,14 (8Н, шир.), 3,15-3,25 (2Н, шир.), 4,02-4,20 (ЗН, м) , 6,57 (1Н, с), 6,75 <1Н, с), 9,31-9,52 (2Н, шир.) |
31 | 2 | Ε5Ι+: 233 ЯМР: 2,19 (ЗН, с), 2,56 (ЗН, с), 2,88-2,94 (2Н, м), 2,95-3,08 (8Н, м), 4,04-4,11 (2Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с) |
32 | 2 | ΕΞΙ+: 281, 283 ЯМР: 1,69-1,80 (2Н, м) , 2,64 £2Н, т, <1=6,2 Гц), 2,80-2, 89 (2Н, м) , 2,89-3,01 <4Н, м) , 3,13-3,21 (2Н, м), 3,21-3,29 (2Н, м) , 6,42 <1,4Н, с), 6,69 (1Н, с) |
33 | 2 | ΕΞΙ+: 245 ЯМР: 1,78-1,89 (2Н, м), 2,15 (ЗН, с), 2,64 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 2, 88-3, 08 (8Н, м) , 3,64 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,96 (1Н, с) т.пл.: 159-162 |
34 | 2 | Ε5Ι+: 231 ЯМР: 1,03 (ЗН, т, 1=7,0 Гц), 1,78-1,87 (2Н, м), 2,59 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,79-2,84 (2Н, м) , 2,86-2, 92 (2Н, м}, 2,96-3,06 (4Н, м) , 3,16 (2Н, т, 1=5,5 Гц), 3,28 (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 6,41 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, с) |
35 | 2 | Ε5Ι+: 297, 299 ЯМР: 2,72 (ЗН, с), 2,93-3,12 (8Н, м), 3,23-3, 33 (2Н, м) , 4,08-4,20 (2Н, м), 6,46 <2Н, с), 6,72 {1Н, с) т.пл.: 200-204 |
36 | 2 | Ε5Ι+: 245 ЯМР: 0,50-0,64 <2Н, м), 0,99-1,12 (2Н, м) , 1, 57-1,68 (1Н, м) , 2,90-3,01 (2Н, м), 3,043,17 (4Н, м), 3,23-3, 34 (2Н, м) , 3, 36-3,47 (2Н, м), 4,20-4,33 (2Н, шир.), 6,62 (1Н, с), 9,19-9,38 (2Н, шир.) т.пл.: 193-197 |
- 167 023039
Таблица 151
Пр. | Син. | Дан. |
37 | 2 | Ε3Ι+: 273 ЯМР: 1,01 (6Н, д, 0=6,6 Гц), 1,78-1,90 (2Н, м) , 2,64 (2Н, т, 0-6,8 Гц), 2,91-3,14 (9Н, м>, 3,64 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 6,46 <2Н, с), 7,00 (1Н, с), 7,09-7,24 (1Н, шир.) |
38 | 2 | Ε3Ι+: 259 ЯМР: 0,89 (6Н, д, 1=6,5 Гц), 1,76Ί,84 (2Н, м) , 1,92-2, 04 (1Н, м) , 2,60 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 2,77-2,84 (2Н, м) , 2,85-2,91 (2Н, м) , 2,97 (2Н, д, 0=7,4 Гц), 2,97-3, 06 (4Н, м) , 3,16-3,25 (2Н, м), 6,33 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,65 (1Н, с) |
39 | 2 | Ε3Ι+: 305, 307 ЯМР: 0,52-0, 98 <4Н, м) , 1,43-2,77 (6Н, м) , 2,89-4,33 (11Н,), 4,42-4,54 (1Н, м) , 6,48 (2Н, с), 6,97-7, 11 (1Н, м) |
40 | 2 | Ε3Ι+: 319, 321 ЯМР: 1,39-4,80 (24Н, м), 6,48 (2Н, с), 6,99 (0,4Н, с), 7,08 (0,6Н, с) |
41 | 2 | Ε3Ι+: 291, 293 ЯМР: 0,17-0,20 (2Н, м), 0,47-0,52 (2Н, м) , 1,04-1,15 (1Н, м) , 1,69-1, 75 (2Н, м), 2,67 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 2,74 (2Н, д, 1=6,4 Гц), 2,85-2,91 (6Н, м), 3,05-3,80 (6Н, м), 6,41 (1Н, с), 6,78 <1Н, с) |
42 | 2 | ΕΞΙ+: 305, 307 ЯМР: 1, 69-1,92 (6Н, м), 1,99-2, 05 <2Н, м), 2,65-2,75 (ЗН, м) , 2,82-3, 95 (15Н, м) , 6,46 (2Н, с), 6,80 (1Н, с) т.пл.: 141-143 |
43 | 2 | Ε3Ι+: 333, 335 ЯМР: 1,18-2,12 (ЮН, м) , 2,32-2,75 (4Н, м) , 2,92-4,18 (11Н, м) , 4,18-4,29 (0,25Н, шир.), 4,48-4,59 (0,75Н, шир.), 6,48 (2Н, с), 6,99 (0,25Н, с), 7,11 (0,75Н, с) |
44 | 2 | Ε3Ι+: 341, 343 ЯМР: 11,68-1,83 (1Н, шир.), 2,64-2,82 (2Н, м), 2,82-4,02 (14Н, м), 6,48 (2Н, с), 7,08 (1Н, с), 7,14-7,71 (5Н, шир.) |
45 | 2 | Ε5Ί+: 319, 321 ЯМР: 1,30-1,38 (2Н, м) , 1, 47-1,63 (4Н, м) , 1,70-1,77 (4Н, м) , 2,28 <1Н, квинт, 0=7,5 Гц), 2,68 (2Н, т, 0=6,7 Гц), 2,82 <2Н, д, 0=7,3 Гц), 2,91-2,94 {2Н, м) , 2,99-3,05 (6Н, м) , 3,11-3,71 (5Н, м), 6,46 (2Н, с), 6,81 (1Н, с) т.пл.: 151-153 |
46 | 2 | Ε5Ι+: 327, 329 ЯМР: 1,72-1,78 (2Н, м), 2,74 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,81-2,84 (2Н, м), 3,05-3,07 (2Н, м) , 3,15-3,20 (4Н, м), 3,32-3, 35 (2Н, м), 4,09 (2Н, с), 6,93 (1Н, с), 7,28 (1Н, т, 0=7,4 Гц), 7,37 (2Н, т, 0=7,4 Гц), 7,54 (2Н, д, 0=7,4 Гц), 9,0-9,30 (2Н, шир.) |
47 | 2 | Ε3Ι+: 347, 348 ЯМР: 0,73-3,85 (26Н, м), 4,13-4,24 (0,2н, шир.), 4,46-4,55 (0,8Н, шир.), 6,45 (1Н, с), 6,93-7,00 (0,2Н, шир.), 7,08 (0,8Н, с) |
48 | 2 | Ε3Ι+: 333, 335 ЯМР: 0,94-1,04 {2Н, м) , 1,13-1,27 (ЗН, м), 1,62-1, 75 (6Н, м), 1,83 (2Н, д, 0=12,8 Гц), 2,66-2,72 (4Н, м), 2,91-2,94 (2Н, м), 2,99-3,03 (6Н, м), 3,11-3,74 (5Н, м), 6,46 (2Н, с), 6,81 (1Н, с) |
49 | 2 | Ξ5Ι+: 217 ЯМР: 1,69-1,79 (2Н, м), 1,95 (ЗН, с), 2,61 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 2,79-2,87 (2Н, м), 2,933,05 <6Н, м), 3,21 (2Н, т, 0=5,3 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,54 (1Н, с) |
- 168 023039
Таблица 152
Пр. | Син. | Дан. |
50 | 2 | Ε5Ι+: 219 ЯМР: 1,33 (ЗН, д, 0=6,4 Гц), 2,91-3,22 (9Н, м), 3,44-3, 54 (1Н, м) , 4,26-4,37 (1Н, м) , 6,75 (1Н, с), 6,87 (1Н, с), 9,36-9,58 (2Н, шир.) т.пл.: 193-194 |
51 | 2 | Ε5Ι+: 279 ЯМР: 1, 79-1, 97 (2Н, м), 2,58-2, 69 (2Н, м), 2,69-2,80 (2Н, м) , 2,93-3,08 (4Н, м), 3,083,23 (4Н, м), 6,95 (1Н, с), 7,15-7,29 (2Н, м) , 7,37-7,56 (ЗН, м) , 9,11-9,33 (2Н, м) |
52 | 2 | ЕАВ+; 231 ЯМР: 1,67-1,79 (2Н, м}, 2,18 (ЗН, с), 2,53 (ЗН, с), 2,66 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,85-2,93 (2Н, м) , 2,93-3, 06 (8Н, м) , 6,43 (2Н, с), 6,67 (1Н, с) |
53 | 2 | Е51+: 263 ЯМР: 2,80-2, 94 (4Н, м) , 2,96-3, 09 (4Н, м) , 3,26 (ЗН, с), 3,29-3, 34 (2Н, м), 3,38 (2Н, т, Я=5,4 Гц), 3,50 (2Н, т, 0=5,4 Гц), 4,04-4,12 (2Н, м), 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,54 (1Н, с) |
54 | 2 | Ε5Ι+: 233 ЯМР-А: 1,26 (ЗН, д, 0-6,3 Гц), 2,74-2,98 (8Н, м) , 3,06-3,18 (4Н, шир,), 3,19-3,26 (1Н, м), 4,18-4,28 (1Н, м), 6,54 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,64 (1Н, с), 8,65-8,98 (2Н, шир.) |
55 | 2 | Ε5Ι+: 261 ЯМР: 1,05 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 1,12 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 1,26 (ЗН, д, 0=6,2 Гц), 2,63-2,73 (1Н, м) , 2,76-3,12 (8Н, м>, 3,19-3,30 (1Н, м) , 3,98-4,13 (2Н, м), 6,44 (1,7Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,62 (1Н, с) |
56 | 2 | Ε5Ι+: 259 ЯМР: 0,18-0,32 (2Н, м) , 0,41-0,57 (2Н, м) , 0,92-1, 08 (1Н, м) , 2,83-3,22 (ЮН, м) , 3,30-3,48 (2Н, м), 4,10-4,24 (2Н, м), 6,57 (1Н, с), 6,73 (1Н, с), 9,27-9,55 (2Н, шир.) т.пл.: 179-182 |
57 | 2 | Ε5Ι+: 275 ЯМР: 1,06 (6Н, д, 0=6,6 Гц), 2,94-3, 04 (4Н, м), 3,08-3,19 (5Н, м), 3, 80-3, 90 (2Н, м) , 4,16-4,28 (2Н, м), 6,76 (1Н, с), 7,25-7,86 (1Н, шир.), 9,10-9,36 (2Н, шир.) |
58 | 2 | Ε5Ι+: 261 ЯМР: 0,90 (6Н, д, Л=б,7 Гц), 1,91-2,05 (1Н, м) , 2, 82-2, 99 (6Н, м) , 3,05-3,15 (4Н, шир.), 3,24-3,30 (2Н, м) , 4,07-4,12 (2Н, ы) , 6,50 (1Н, с), 6,52 (1Н, с), 8,80-8,96 (2Н, шир.) т.пл.: 157 |
59 | 2 | Ε8Ι+: 277 ЯМР: 1,68-1,80 (2Н, м), 2,77-2,92 (4Н, м), 2,96-3,09 (4Н, м), 3,17-3,30 (7Н, м), 3,36 (2Н, т, 0=6,1 Гц), 4,05-4,15 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,49 (1Н, с), 6,51 <1Н, с) т.пл.: 141-145 |
60 | 1 | Ε3Ι+: 337 ЯМР: 1,70-1,80 (2Н, м), 2,36-2,42 (2Н, м), 2,66-2,80 (4Н, м), 2,86-2,93 (2Н, м), 2,973,07 (4Н, м), 3,02 (ЗН, с), 3,11-3,17 (2Н, м) , 3,21-3,28 (2Н, м) , 6,82 (1Н, с), 7,077,13 (2Н, м), 7,28-7,34 (1Н, м) , 7,36-7,42 (2Н, м) |
61 | 2 | Ε5Ι+: 261 ЯМР: 0,92 (ЗН, т, 0=7,3 Гц), 1,26-1,40 <2Н, м) , 1, 45-1, 58 (2Н, м) , 2,85-3,14 (8Н, м), 3,16-3,34 (4Н, м), 4,08-4,23 (2Н, м) , 6,54 (1Н, с), 6,60 (1Н, с), 9,30-9,54 (2Н, шир.) |
62 | 2 | Ε5Ι+: 295 ЯМР: 2,70-2,97 (8Н, м), 3,22-3,31 (2Н, м), 4,10-4,20 (2Н, м), 4,42 (2Н, с), 6,39 (1Н, с), 6,51 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,21-7,40 (5Н, м) |
- 169 023039
Таблица 153
пр. | Син. | Дан. |
63 | 2 | Ε5Ι+: 277 ЯМР; 1,10 (ЗН, т, 0=6, 9 Гц), 2, 78-2,95 (4Н, м) , 2,97-3,10 (4Н, м) , 3,29-3, 48 (6Н, м), 3,53 (2Н, τ, 0=5,7 Гц), 4,04-4,12 (2Н, м), 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,55 (1Н, с) |
64 | 2 | Ε3Ι+: 303 ЯМР: 1,17-1,32 (2Н, м) , 1, 52-1,64 (2Н, шир.), 1, 85-2,00 (1Н, м) , 2,81-3,18 (ЮН, м) , 3,21-3,36 (4Н, м) , 3, 79-3,92 (2Н, м) , 4,02-4,17 (2Н, м) , 6,51 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 9,30-9,52 (2Н, шир.) |
65 | 2 | Ε3Ι+: 281 ЯМР; 2,59-2,70 (2Н, м), 2,90-3,17 (6Н, ы), 3,20-3,32 (2Н, м) , 4,14-4,24 <2Н, м), 6,73 (1Н, с), 7,19-7,30 (2Н, м), 1,39-1,54 (ЗН, м), 9,29-9,49 (2Н, шир.) |
66 | 2 | Ε3Ι+: 309 ЯМР: 1,66-1,78 (2Н, м), 2,51-2,58 (2Н, м), 2,61-2,70 (2Н, м), 2,82-2,95 (4Н, м), 2,973,12 (4Н, м), 3,76 (ЗН, с), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, д, 0=2,0 Гц), 6,67 (1Н, д, 0=7,7 Гц), 6,72 (1Н, с), 6,94 (1Н, дд, 0=2,0, 7,8 Гц), 7,38 (1Н, дд, 0=7,7, 7,8 Гц) |
67 | 2 | Ε3Ι+: 313, 315 ЯМР: 1,64-1,80 <2Н, м), 2,46-2, 56 (2Н, м) , 2,66 (2Н, т, Я=б,2 Гц), 2,79-2,93 (ЗН, м) , 2,94-3,02 (2Н, м) , 3,03-3,13 (2Н, м), 3,88-3,99 (1Н, шир.), 6,40 (1,5Н, с), 6,73 (1Н, с), 7,03-7,10 (1Н, и), 7,12-7,16 (1Н, м), 7,40-7, 46 (1Н, м) , 7,49 (1Н, дд, Д=7,6, 7,9 Гц) т.пл.: 159-162 |
68 | 2 | Ε5Ι-Η 347, 349 ЯМР: 1,66-1, 78 (2Н, м) , 2,41-2,47 (2Н, м) , 2,65 (2Н, т, 0 = 6,2 Гц), 2,72-2,84 (4Н, м), 2,84-2,94 (2Н, м) , 3,01-3,11 (2Н, м) , 4,08-4,15 (1Н, шир.), 6,37 (1Н, с), 6,71 (1Н, с), 7,07 (1Н, дд, σ=1,8, 8,2 Гц), 7,32 (1Н, д, σ=1,8 Гц), 7,68 (1Н, д, 0=8,2 Гц) |
69 | 2 | Ε3Ι+: 371, 373 ЯМР: 1,62-1,73 (2Н, м) , 2,38-2,45 (2Н, м), 2,52-2,65 (4Н, м), 2,66-2,73 (2Н, ы), 2,742,83 (2Н, м), 2,84-2, 99 (6Н, м) , 2,95 (ЗН, с), 6,38 (1Н, с), 6,84 (1Н, с), 7,07-7,12 (1Н, м), 7,17-7,21 (1Н, м), 7,38-7,50 (2Н, м) |
70 | 2 | Ε3Ι+: 405, 407 ЯМР: 1,61-1,73 (2Н, м) , 2, 39-2,74 (8Н, м) , 2, 77-2, 99 (8Н, м) , 2,96 (ЗН, с), 6,40 (0,8Н, С), 6,87 (1Н, С), 7,13 (1Н, дд), 7,41 (1Н, Д, 0=1,8 Гц), 7,70 (1Н, д, 0=8,2 Гц) |
71 | 2 | Ε5Ι+: 275 ЯМР; 2,47-2,53 (2Н, ы) , 2,71-2,80 (2Н, м), 2,88-3,08 (8Н, м), 3,24 (ЗН, с), 3,48 <2Н, Т, 0=6,1 Гц), 4,02 (2Н, т, 0=6,1 Гц), 6,44 (1,7Н, с), 6,99 (1Н, с) , 7,01 (1Н, с) т.пл.: 164-166 |
72 | 2 | Ε3Ι+: 365 ЯМР: 0,34 (ЗН, д, 0=6,8 Гц), 0,35 (ЗН, д, σ=6,8 Гц), 1,13-1,29 (1Н, м) , 1,58-1,78 (2Н, м) , 2,18-2,36 (2Н, м) , 2,56-2,66 (2Н, м) , 2,71 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,81-3,09 (8Н, м) , 3,74 (ЗН, с), 6,42 <2Н, с), 6,63-6,73 (2Н, м) , 6,85 (1Н, с), 6,88 (1Н, дд, 0=1,8, 7,8 Гц), 7,30 <1Н, дд, 0=7,7, 7,8 Гц) |
73 | 2 | Ε5Ι+: 367 ЯМР: 1,61-1,73 (2Н, м), 2,30-2, 50 (4Н, м) , 2,53-2,60 (2Н, м), 2,60-2,73 (4Н, м) , 2,732,81 (2Н, м), 2,82-2, 97 <4Н, м) , 2,93 (ЗН, с), 3,75 (ЗН, с), 6,37 (1Н, с), 6,66-6,70 (2Н, м) , 6,80 (1Н, с), 6,88-6, 93 (1Н, ы), 7,33 (1Н, дд, 0-7,9, 8,2 Гц) |
74 | 2 | Ε5Ι+: 243 ЯМР: 0,23-0,33 (2Н, м), 0,98-1,08 (2Н, м), 1,29-1,39 (1Н, м) , 1,70-1,81 (2Н, м), 2,60 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 2,76-2, 85 (2Н, м), 2,92-3,08 (4Н, м) , 3,13-3,23 (2Н, м), 3,23-3,29 (2Н, м) , 4,97 (1Н, с), 6,42 (2Н, с), 6,57 (1Н, с) |
- 170 023039
Таблица 154
Пр. | Син. | Дан. |
75 | 2 | Е81+: 355 ЯМР: 1,70-1,81 (2Н, м), 2,47-2,53 (2Н, м) , 2,61-2,66 (2Н, м), 2, 66-2,74 (2Н, м) , 2,79 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,82-2,89 (2Н, м) , 2, 90-3, 05 (бН, м) , 3,04 (ЗН, с), 6,47 (1Н, с), 6,92 (1Н, с), 7,01-7,10 (2Н, м) , 7,21-7,31 (1Н, м) , 7,51-7,60 (1Н, дд, 0=7,1, 14,4 Гц) |
76 | 2 | Ε8Ι + : 291 ЯМР: 1,07 <6Н, д, 0=6,1 Гц), 2, 79-2, 94 (4Н, м) , 2,96-3,10 (4Н, м) , 3,28-3,41 (4Н, м), 3,48-3,59 (ЗН, м), 4,04-4,13 (2Н, м) , 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,54 (1Н, с) т.пл.: 135 |
77 78 79 | 2 2 2 | Ξ5Ι+: 289 ЯМР: 1,51-1,64 (1Н, м), 1,92-2,04 (1Н, ы) , 2,54-2, 65 (1Н, м) , 2,84-3, 35 (12Н, м) , 3, 38-3, 49 (1Н, м), 3,58-3, 68 (1Н, м) , 3, 69-3, 84 (2Н, м) , 4,06-4,15 (2Н, м), 6,53 (1Н, с), 6,59 (1Н, с), 9,28-9,54 (2Н, шир.) Ε5Ι+: 353 ЯМР: 2,34 (ЗН, с), 2,39-2,48 (2Н, м) , 2,54-2,65 (4Н, м) , 2,77-3,09 (11Н, м) , 3,96-4,08 (2Н, м) , 6,40 (1,5Н, с), 6,67 (1Н, с), 6,93 (1Н, д, 0=7,6 Гц), 6,98 (1Н, с), 7,18 (1Н, Д, 0=7,6 ГЦ), 7,33 (1Н, Т, 0-7,6 ГЦ) т.пл.: 173-176 Ε5Ι+: 295 ЯМР: 2,35 (ЗН, с), 2,52-2,61 (2Н, м) , 2,81-2,97 (4Н, м), 2,97-3,12 (2Н, м), 3,12-3,25 (2Н, м) , 3,92-4,12 (ЗН, м), 6,42 {1,8Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,92 (1Н, д, Я=7,7 Гц), 6,95 (1Н, с), 7,19 Ϊ1Η, д, 0=7,7 Гц), 7,36 (ΙΗ, τ, ϋ=1,Ί Гц) |
80 | 2 | Ε3Ι+: 299 ЯМР: 0,29-0,38 (2Н, м) , 0,81 (6Н, д, 0=6,7 Гц), 0, 89-1,00 (2Н, м) , 1,54-1, 66 (1Н, м) , 1, 66-1,77 (2Н, м) , 1, 84-1,99 (1Н, ы) , 2,58 (2Н, т, .1=6,3 Гц), 2, 78-2, 85 (2Н, м) , 2,92 (2Н, д, 0-7,3 Гц), 2,94-3,05 (4Н, м), 3,07-3,17 (2Н, м), 3,17-3,25 (2Н, м), 6,40 (1Н, с) , 6, 62 (1Н, с) |
81 | 2 | Ε3Ι+: 301 ЯМР: 0, 30-0,42 (2Н, м), 0,93-1,04 (2Н, м), 1,57-1, 74 (ЗН, м) , 2,61 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 2,83-2,94 (2Н, м) , 2,98-3,32 ЦЗН, м), 3,56 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, с) |
82 | 2 | Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,29 (ЗН, д, 0=7,3 Гц), 2,73 (1Н, дд, 0=12,0,7,3 Гц), 2,80-3,00 (5Н, м) , 3,113,18 (1Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,53 (2Н, т, 0=5,6 Гц), 4,01-4,12 (2Н, м) , 4,58 (2Н, с), 6,44 (1Н, с), 6,79 (1Н, с), 7,04 (1Н, с) |
83 | 2 | Ε5Ι+: 305 ЯМР: 1,32 (ЗН, д, 0=7,4 Гц), 1,79 (2Н, квинт, 0=6,6 Гц), 2,80 (1Н, дд, 0=13,0, 7,4 Гц), 2, 85-3, 09 (5Н, м) , 3,20-3,28 (4Н, м) , 3,36 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 3,94 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 4,57 (2Н, с), 6,48 (2Н, с), 6,83 (1Н, с), 6,96 (1Н, с) |
84 | 2 | ΕΞΙ+: 277 ЯМР: 1,27 (ЗН, д, Л=7,2 Гц), 2, 77-2,88 (4Н, м) , 3,02-3,14 (ЗН, м), 3,26 (ЗН, с), 3,313,33 {2Н, м) , 3,38-3,41 (2Н, м) , 3,51 (2Н, т, 0=5,5 Гц), 4,07-4,09 (2Н, м) , 6,45 <2Н, с), 6,48 (1Н, с), 6,51 (1Н, с) |
85 | 2 | Е51+: 291 ЯМР: 1,28 (ЗН, д, 0=7,2 Гц), 1,74 <2Н, квин, 0=6,3 Гц), 2,76-2,89 (4Н, м), 3,04-3,16 (ЗН, м) , 3,22-3,29 (7Н, м) , 3,37 (2Н, т, Л=6,3 Гц), 4,10-4,12 (2Н, м), 6,45 (2Н, с), 6,48 (1Н, с), 6,50 (1Н, с) |
- 171 023039
Таблица 155
Пр. | Син. | Дан. |
86 | 2 | Ε5Ι + : 289 ЯМР: 1,.53-1, 62 (2Н, шир.), 1, 62-1,77 (2Н, м) , 2,84-3,15 (8Н, м) , 3,16-3,26 (2Н, м) , 3,45 (2Н, т, 3=11,2 Гц), 3,80-3,97 (ЗН, м) , 4,05-4,14 (2Н, м), 6,54 (1Н, с), 6,75 (1Н, с), 9,24-9,48 (1,8Н, шир.) |
87 | 2 | Ε3Ι+: 245 ЯМР: 1,31 (6Н, д, Л=7,1 Гц), 1, 83-1, 95 (2Н, м) , 2,68-2,80 (2Н, м) , 2, 97-3,27 (8Н, м) , 3,27-3,45 (ЗН, м) , 6,94 (1Н, с), 9,27 (2Н, с) |
88 | 2 | Ε5Ι+: 303 ЯМР: 0,41-0,48 (2Н, м), 0, 96-1,03 (2Н, м), 1,56-1, 64 (1Н, м) , 2,75-2,85 (2Н, м) , 2,852,97 (4Н, м), 3,08-3,18 (6Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,62 (2Н, т, 3=6,0 Гц), 3,97-4,03 (2Н, м), 6,38 (1Н, с), 6,47 (1Н, с) |
89 | 2 | Ε3Ι+: 303 ЯМР: 1,23 (6Н, д, Л=7,1 Гц), 1,65-1,81 (2Н, м), 2,63-2,70 (2Н, м) , 2,76-2,91 (4Н, м) , 2,93-3,15 (8Н, м), 3,29 (ЗН, с), 3,58 (2Н, т, 3=6,2 Гц), 3,85-3,99 (1Н, м), 6,43 (2Н, с) , 6,68 (1Н, с) |
90 | 2 | Ε5Ι+: 277 ЯМР; 2,18 (ЗН, с), 2, 80-2,86 (2Н, м) , 2,87-2,93 (2Н, м), 2,94-3,10 (8Н, м) , 3,30 (ЗН, с), 3,61 (2Н, т, 3=5,8 Гц), 4,02-4,08 <2Н, м), 6,42 (1,7Н, с), 6,49 (1Н, с) т.пл.: 166-170 |
91 | 2 | Ε5Ι+: 273 ЯМР: 1,46-1,84 (8Н, м) , 2,79-2, 94 (4Н, м) , 2,95-3, 07 (4Н, м) , 3,12-3,19 (2Н, м) , 4,084,22 (ЗН, м), 6,43 (1,7Н, с), 6,49 (1Н, с), 6,67 (1Н, с) |
92 | 2 | Ε5Ι+; 281 ЯМР: 2,66-2,74 (2Н, м), 2,77-2,97 (6Н, м) , 3, 60-3, 70 (2Н, м), 4,15-4,22 (2Н, м), 6,38 (1Н, с), 6,62-6,66 (2Н, шир.), 7,02-7,09 (1Н, м), 7,18-7,25 (2Н, м), 7,31-7,39 (2Н, м) т.пл.: 220-222 |
93 | 2 | ΕΞΙ+: 317 ЯМР: 0,43-0, 49 (1Н, м), 0,61-0,66 (1Н, м), 0, 98-1, 05 (2Н, м) , 1,28 (ЗН, д, 3=7,4 Гц), 1,60-1, 67 (1Н, м}, 2,61-2,67 (2Н, м) , 2, 90-2,93 (1Н, м) , 3, 04-3, 25 (8Н, м) , 3,32 (2Н, дд, 3=13,2, 4,8 Гц), 3,62 (2Н, τ, Ί=5,9 Гц), 3, 97-4,03 (2Н, м) , 4,14-4,20 (1Н, м) , 6,44-6,46 (ЗН, м) |
94 | 2 | Ε5Ι+: 275 ЯМР: 1,67-1,73 (2Н, м), 2,15 (ЗН, с), 2,64 (2Н, т, 3=6,7 Гц), 2,79-2,84 (4Н, м) , 2,882,93 (6Н, м) , 3,02-3,04 (2Н, ы) , 3,28 (ЗН, с), 3,59 (2Н, т, 3=6,2 Гц), 6,37 (1Н, с), 6,62 (1Н, с) |
95 | 2 | Ε5Ι+: 261 ЯМР: 1,67-1,73 (2Н, м), 2,17 (ЗН, с), 2,65 (2Н, τ, σ=6,7 Гц), 2,72 (2Н, т, 3=6,7 Гц), 2,89-2,91 (2Н, м), 2, 99-3, 04 (8Н, м) , 3,66 (2Н, т, 3=6,7 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,66 (1Н, с) |
Ε5Ι+ | : 231 | |||||
96 | 2 | ЯМР: | 1,08 | (ЗН, т. | ^1,3 Гц) | , 1,88-1, 98 (2Н, м), 2, 62-2, 79 (4Н, м), 2,98-3,18 (8Н, м) , |
3,27 | -3,37 | (2Н, м) , | 6,92 С1Н | с), 9,33 (2Н, с) | ||
Ε8Ι + | : 289 | |||||
97 | 2 | ЯМР: 3=7, | 1,03 4 Гц) , | (ЗН, Т, 3=7,4 Гц) 2,86 (2Н, т, 3= | , 1,68-1,78 (2Н, Μ), 2,66 (2Н, т, 3=6,9 Гц), 2,72 (2Н, кв, 6,3 Гц), 2,90-2,95 (2Н, м), 2,95-3,05 (4Н, м), 3,06-3,13 | |
(4Н, | м) , 3 | ,30 (ЗН, | с), 3,59 | (2Н, т, 3=6,3 Гц), 6,52 (2Н, с), 6,69 (1Н, с) |
- 172 023039
Таблица 156
Пр. | Син. | Дан. |
98 | 2 | Ε5Ι+: 291 ЯМР: 1,04 (ЗН, τ, 0=7,4 Гц), 2,71 (2Н, кв, 0=7,4 Гц), 2,84-2,93 (4Н, м), 2,94-3,08 (8Н, м), 3,31 (ЗН, с), 3,61 (2Н, т, 0=5,9 Гц), 4,06-4,12 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 159-163 |
99 | 2 | Ε5Ι+: 277 ЯМР: 1,07 (ЗН, д, 0=6,7 Гц), 2,79-2, 94 (4Н, м) , 2, 97-3,09 (4Н, м) , 3,14-3,22 (2Н, м), 3,24 (ЗН, с), 3,32-3,39 (1Н, м), 3,41-3,48 (1Н, ы) , 4,01-4,11 (ЗН, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,63 (1Н, с) |
100 | 2 | Ε5Ι+: 259 ЯМР: 0,88 (6Н, д, Э=6, 6 Гц), 1,77-1, 98 (ЗН, м) , 2, 54-2,78 (4Н, м) , 2,91-3,17 (8Н, м) , 3,26-3,33 (2Н, м), 6,88 (1Н, с), 9,34 (2Н, с) |
101 | 2 | Ε3Ι+: 305 ЯМР: 1,24 (6Н, д, 0=7,4 Гц), 2, 80-2, 92 (4Н, м) , 2,98-3,13 (8Н, м) , 3,30 (ЗН, с), 3,60 (2Н, т, 0=5,9 Гц), 3,80-3,97 (1Н, м), 4,04-4,12 (2Н, м), 6,43 (1,8Н, с), 6,51 (1Н, с) |
102 | 2 | ΕΞΙ+: 319 ЯМР: 1,01 (ЗН, т, 0=7,2 Гц), 1, 62-1,87 (2Н, м), 2, 62-2, 82 (6Н, м) , 2, 85-3,07 (ЗН, м), 3,16-3,28 (2Н, м), 3,26 (ЗН, с), 3,30 (2Н, д, 0=5,5 Гц), 3,91-3,99 (1Н, м) , 6,43 (2Н, с) , 6,67 (1Н, с) |
103 | 2 | Ε5Ι+: 265 ЯМР: 1,83-1,98 (2Н, м), 2,85-3,00 (4Н, м), 3,01-3,14 (4Н, шир.), 3,22-3,29 (2Н, м), 3,29-3, 37 (2Н, м), 4,09-4,18 (2Н, м) , 4,53 (2Н, дт, 0=47,4, 5,8 Гц), 6,54 (1Н, с), 6,57 (1Н, с), 9,30-9,46 (2Н, шир.) |
104 | 2 | Ε3Ι+: 317 ЯМР: 0,40-0,50 (2Н, м) , 0, 96-1,05 (2Н, м) , 1,10 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 1, 58-1,67 (1Н, м) , 2, 84-2, 92 (2Н, м) , 2,99-3,18 <8Н, м) , 3,18-3,27 (2Н, м), 3,43 (2Н, кв, Д=7,0 Гц), 3,65 (2Н, τ, σ=6,0 Гц), 3, 98-4,05 (2Н, м) , 6,44 (1,8Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 140-145 |
105 | 2 | Ε5Ι+: 343 ЯМР: 0, 35-0,56 (6Н, м), 0,97-1,08 (2Н, м), 1, 64-1, 75 (1Н, м) , 2, 90-2,98 (2Н, м), 3,003,36 (15Н, м), 4,04-4,13 (2Н, м), 6,54 (1Н, с), 9,24-9,38 (1,8Н, шир.) т.пл.: 166-167 |
106 | 2 | Ε3Ι+: 317 ЯМР: 0, 39-0, 47 (2Н, м) , 0, 95-1, 03 (2Н, м) , 1,56-1,65 (1Н, ы), 1, 82-1,92 (2Н, м) , 2,782,85 (2Н, м), 2,87-3,00 (6Н, м) , 3,02-3,08 (2Н, м), 3,13-3,23 (5Н, м), 3,34 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 3,95-4,01 (2Н, м), 6,37 (1Н, с), 6,48 (1Н, с) т.пл.: 169-171 |
107 | 2 | Ε3Ι+: 351 ЯМР: 1,29 (ЗН, д, 0=7,2 Гц), 1,84 (2Н, квинт, 0=6,3 Гц), 2,70 (2Н, т, 0=6,3 Гц), 2,722,88 (ЗН, м), 2,97-3,23 (4Н, м) , 3,69 (2Н, τ, σ=6,3 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,47 (2Н, с), 6,92 (1Н, с), 7,31-7,42 (5Н, ы) , 7,45 (1Н, с) |
108 | 2 | Ε5Ι+: 289 ЯМР: 1,06-1,23 (ЗН, шир.), 161-1,74 (1Н, шир.), 1,96-2,08 (4н, шир,), 2,62-2,70 (1Н, м), 2,91-3,13 (7Н, м), 3,16-3,27 (2Н, м), 3,52-4,29 (7Н, м), 6,87 (1Н, с) т.пл.: 185-186 |
- 173 023039
Таблица 157
Пр. | Син. | Дан. |
109 | 2 | Ε5Ι+: 288 ЯМР: 0,98 (ЗН, т, 0=7,1 Гц), 1,73-1,84 (2Н, шир.), 2,05 (ЗН, с), 2,56 <2Н, т, 7=6,8 Гц), 2, 99-3,08 (6Н, м) , 3,11-3,18 (4Н, м) , 3,29-4,63 (5Н, шир.), 5,88-6,09 (1Н, шир.), 6,87 <1Н, с) т.пл.: 170-171 |
110 | 112 | Ε3Ι+: 293 ЯМР: 1,82-1,95 (2Н, м), 2,61-2,71 (2Н, м), 2,74-2,87 (4Н, м) , 2,91-3,07 (4Н, ы), 3,223,32 <2Н, м), 4,45 (2Н, с), 6,36 (1Н, с), 6,42 (2Н, с), 6,70 (1Н, с), 7,17-7,37 (5Н, м) т.пл.: 148 (разл.) |
111 | 112 | Ε8Ι+: 325 ЯМР: 2,85-2,94 (4Н, м), 3,00-3,12 (4Н, м), 3,24-3,28 (2Н, ы) , 3,73 (ЗН, с), 4,12-4,19 (2Н, м), 4,41 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,60 (1Н, с), 6,79-6,89 (ЗН, м) , 7,22-7,28 (1Н, м), 9,23-9,44 (2Н, шир.) |
112 | 112 | Ε5Ι+: 329, 331 ЯМР: 2,78-2,88 (4Н, м) , 2, 96-3,08 (4Н, м) , 3,27-3, 34 (2Н, м), 4,12-4,21 (2Н, м) , 4,44 (2Н, с), 6,47 (2Н, с), 6,54 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 7,23-7,42 (4Н, м) т.пл.: 151 (разл.) |
113 | 112 | Ε5Ι+: 325 ЯМР: 2,85-2,96 (4Н, м), 3,01-3,11 (4Н, ы), 3,20-3,27 (2Н, м) , 3,73 (ЗН, с), 4,11-4,17 (2Н, м), 4,36 (2Н, с), 6,55 <1Н, с), 6,66 (1Н, с), 6,87-6,92 (2Н, м), 7,20-7,27 (2Н, м), 9,30-9,49 (2Н, шир.) |
114 | 112 | Ε5Ι+: 329, 331 ЯМР: 2,28 <4Н, с), 2,72-2,82 (4Н, м), 2, 92-3, 04 (4Н, м) , 3,24-3,33 (2Н, м) , 4,10-4,20 £2Н, м) , 4,42 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,29-7,35 (2Н, м), 7,37-7,42 <2Н, м) т.пл.: 178 (разл.) |
115 | 112 | Ε3Ι+: 325 ЯМР: 2,28 (4Н, с), 2,73-2,88 (4Н, м) , 2,94-3, 05 (4Н, м) , 3, 37-3,46 (2Н, ы) , 3,63 (2Н, т, 0=5,6 Гц), 4,07-4,18 (4Н, м) , 6,51 (1Н, с), 6,61 (1Н, с), 6, 89-6, 98 (ЗН, м), 7,237,33 (2Н, м) т.пл.: 132-134 |
116 | 112 | Ε5Ι+: 296 ЯМР: 2,73-2,86 (4Н, м), 2,90-3,04 (4Н, и), 3,40-3,48 (2Н, м), 4,14-4,22 (2Н, м), 4,52 (2Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,46 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,23-7,35 (2Н, м) , 7,70-7, 79 (1Н, м), 8,50-8,57 (1Н, м) |
117 | 112 | Ε3Ι+: 302 ЯМР: 2,78-2,90 (4Н, м), 2,95-3,06 (4Н, м), 3, 38-3,45 (2Н, м) , 4,11-4,17 (2Н, м), 4,57 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с), 6,66 (1Н, с), 7,53 (1Н, д, С=2 Гц), 9,06 {1Н, д, Э=2 Гц) т.пл.: 134-138 |
118 | 2 | Ξ2Ι+: 339 ЯМР-А: 2,41-2,47 (2Н, м), 2, 54-2, 67 (4Н, м) , 2,94 (ЗН, с), 2, 96-3, 03 {6Н, м) , 3,13-3,20 (2Н, м), 4,00-4,07 <2Н, м) , 6,63 (1Н, с), 6,74 (1Н, с), 7,15-7,21 (2Н, м) , 7,36-7,42 (1Н, м), 7,44-7,50 (2Н, м) т.пл.: 199-201 |
- 174 023039
Таблица 158
Пр.
Син.
Дан.
120
121
122
123
124
125
126
127
Ε5Ι+; | : 249 |
ЯМР: | 2,85-2,98 (4Н, |
3,57 | {2Н, т, 1=6,1 |
(1Н, | с), 9,17-9,42 |
м) , 3,03-3,12 (4Н, м) , 3,29 (2Н, τ, 1=6,1 Гц), 3,32-3, 38 (2Н, м), 3,57 {2Н, τ, 1=6,1 Гц), 4,02-4,17 (2Н, м) , 5,33-5,89 (2Н, шир.), 6,52 (1Н, с), 6,56
Ε5Ι+: 303
ЯМР: 0,35-0,39 (2Н, м), 0,97-1,01 (2Н, м), 1,59-1,72 (ЗН, м), 1,90-2,03 (2Н, м), 2,27 (4Н, с), 2,61 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 2,82-2,84 (2Н, м), 3,00-3,03 (2Н, м), 3,05-3,09 (бН, м), 3,19-3,22 (2Н, м) , 4,40 (1Н, т, 1=5,8 Гц), 4,52 <1Н, т, 1=5,8 Гц), 6,66 (1Н, с)
Ε3Ι+: | : 353, 355 | |
ЯМР: | 2,42-2,48 | (2Н, |
(4Н, | м), 4,19 | (2Н, |
т. пл. | . : 99-104 |
ЯМР: 2, 42-2,48 (2Н, м), 2,69-2, 76 (2Н, м), 2,92-3,01 (6Н, м), 3,03 (ЗН, с), 3,23-3,35 4,19 (2Н, т, 1=5,4 Гц), 6,42 (1Н, с), 7,09 (1Н, с)
Ε5Ι+: 337
ЯМР: 1,78-1,88 (2Н, м), 2,67 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 2, 95-3, 05 (4Н, м) , 3,08-3,17 (4Н, м) , 3, 66-3,73 {2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,95 (1Н, с), 7,28-7,44 (5Н, м) , 7,50 (1Н, с), 9,209,43 (2Н, шир.)
т.пл.: 185-188
Ε5Ι+: 303
ЯМР: 0,92 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,77-1,97 (ЗН, м), 2,68 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 2,95-3,04 (4Н, ω), 3,10-3,18 (4Н, м), 3,63-3,70 (2Н, м) , 3,90 (2Н, д, 1=6,4 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,48 (1Н, с), 9,06-9,26 (2Н, шир.)
т.пл.: 202-207
Ε3Ι+: 245 | |
ЯМР: 1,12 | (ЗН, т. |
3,88 (2Н, | кв, 1=7 |
т.пл.: 241 | (разл. |
ЯМР: 1,12 (ЗН, т, 1=7,0 Гц), 2,46-2, 52 (2Н, м) , 2,72-2, 82 (2Н, Μ) , 3,00-3,24 <8Н, м) , (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 6,99 (1Н, с), 7,04 (1Н, с), 9,26-9,50 (2Н, шир.)
Ε3Ι+: 259
ЯМР: 0,87 (ЗН, т, 1=7,4 Гц), 1,47-1,61 (2Н, м) , 2, 46-2, 52 (2Н, м) , 2,73-2,82 (2Н, м) , 3,00-3,21 (8Н, м), 3,81 (2Н, т, 1=7,5 Гц), 6,98 (1Н, с), 7,04 (1Н, с), 9,23-9,49 <2Н, шир, )
т.пл.: 125-129
Ε3Ι+: 307
ЯМР: 2,61-2,70 (2Н, м) , 2,82-3,16 (ЮН, м) , 5,11 (2Н, с), 6,83 (1Н, с), 7,06 (1Н, с), 7,18-7,35 (5Н, Μ) , 9,21-9,40 (2Н, шир.) т.пл.: 177-180
Ε3Ι + : | 273 | |
ЯМР: | 0,83 | (6Н, |
2,81 | (2Н, | м) , |
т.пл. | : 142 | -144 |
ЯМР: 0,83 (6Н, д, 1=6,7 Гц), 1,84-1,97 (1Н, м), 2,30 (4Н, с), 2,45-2,54 (2Н, м), 2,732,81 (2Н, м) , 2,86-3,07 (8Н, м), 3,72-3,80 (2Н, м) , 6,96 (1Н, с), 7,01 (1Н, с)
- 175 023039
Таблица 159
Пр.
Дан.
128
Ε2Ι+: 289 | ||
ЯМР: 1,24 | (6Н, | д, а= |
2,87-2,89 | (4Н, | шир.), |
Гц), 6,90 | (1н, | с), 7, |
. . Г=6,2 Гц), 1,78-1,84 (2Н, м) , 2,29 (4Н, с), 2,66 (2Н, т, 0=6,5 Гц),
2,87-2,89 (4Н, шир.), 2,99-3,01 (4Н, шир.), 3,61-3,64 (2Н, м) , 4,87 (1Н, квинт, 0=6,2
129
Ε3Ι+: 367, 369
ЯМР: 1,52-1, 67 (2Н, м) , 2,38-2,47 (2Н, м) , 2,71-2,82 (2Н, м), 3,01-3,10 (9Н, м) , 3,15 (2Н, т, 0=6 Гц), 3,30-3,39 (2Н, м), 4,06 (2Н, т, σ=7,1 Гц), 6,47 (2Н, с), 7,13 (1Н, с) т.пл.: 153-155
130
Ε5Ι+: 331
ЯМР: 2,93-3,10 (ЮН, м) , 3,13-3,21 (2Н, м) , 3,24 (ЗН, с), 3,58 (2Н, т, Я=5,9 Гц), 4,12 (2Н, т, 0=4,4 Гц), 6,46 (2Н, с), 6,91 (1Н, с) т.пл.: 180 (разл.)
Ε5Ι+: 329
ЯМР: 1,66-1,81 (2Н, м), 2,68 (2Н, т, 0=6,4 Гц), (2Н, т, 0=6,0 Гц), 6,45 (2Н, с), 7,02 <1Н, с) т.пл.: 175 (разл.)
2,90-3,18 (12Н, м), 3,20 (ЗН, с), 3,52
132
Ε3Ι + : | 261 |
ЯМР: | 0,88 (ЗН, т. |
4,57 | (2Н, с), 6,43 |
т.пл. | : 183 (разл.) |
(2Н, м),
134
135
136
Ε5Ι+: 309
ЯМР: 2,89-3,18 (8Н, м) , 3,32 (ЗН, с), 4,75 (2Н, с), (1Н, с), 7,21-7,36 (5Н, м), 9,19-9,37 (2Н, шир.) т.пл.: 233 (разл.)
5,12 (2Н, с), 6,90 (1Н, с), 6,94
Ε5ΙΉ 351
ЯМР: 1,74-1,80 (2Н, м) , 2,30 (4Н, с), 2,64 (2Н, т, 0-6,6 Гц), 2,76-2,79 (2Н, шир.),
2,84-2,87 (2Н, шир.), 2,93-2,99 (6Н, м), 3,57-3,60 (2Н, м), 4,33 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 6,88 (1Н, с), 7,21-7,33 (6Н, м)
Ε5Ι+: 341, 343
ЯМР-А: 2, 98-3,05 (4Н, м) , 3,07-3,13 (2Н, м), 3,14-3,23 (4Н, м), 3,28-3, 35 (5Н, м), 3,74 (2Н, т, 0=6,18 Гц), 4,10-4,16 (2Н, м) , 6,64 (2Н, с), 6,77 (1Н, с), 8,89 (2Н, с) т.пл.: 183 (разл.)
Ε5Ι+: 337, 339
ЯМР: 0,70 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 1,29-1,45 <2Н, м), 2,41-2,48 (2Н, м) , 2,72-2,80 (2Н, м) , 3,00-3,11 £6Н, м) , 3,28-3,40 (2Н, м), 3,98 (2Н, т, 0=7,3 Гц), 6,47 (2Н, с), 6,98 (1Н, с)
т.пл.: 187 (разл.)
Ε5Ι + : | : 335 | |
ЯМР: | 0,46 | (ЗН, |
2,84 (6Н, | м) , . | |
т.пл.: 196 | -200 |
ЯМР: 0,46 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 0,91-1,03 (2Н, м), 2,30 (4Н, с), 2,45-2,52 (2Н, м), 2,712,84 (6Н, м) , 2,89-3,11 (6Н, м) , 7,13 (1Н, с), 7,16-7,23 (2Н, м), 7,38-7, 52 (ЗН, м)
- 176 023039
Таблица 160
пр. | Син. | Дан. |
138 | 2 | Ε8Ι+: 339 ЯМР: 2,28 (ЗН, с), 2,74-2,96 (8Н, м) , 3,72 (ЗН, с), 4,73 (2Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,796,89 (5Н, м), 7,18-7,29 (1Н, м) т.пл.: 188-189 |
139 | 2 | Ε8Ι + : 343, 345 ЯМР: 2,29 (ЗН, с), 2,74-2,98 <8Н, м) , 4,75 (2Н, с), 5,12 (2Н, с), 6,83-6,89 (2Н, м), 7,21-7,26 (1Н, м) , 7,30-7,40 (ЗН, м) т.пл.: 192-194 |
140 | 2 | Ε8Ι+: 299 ЯМР: 0,25-0,36 (2Н, м) , 0,66 (ЗН, τ, 1=7,4 Гц), 0,95-1,04 (2Н, ы), 1,24-1, 36 (2Н, м), 1,81-1,99 (1Н, м) , 2,27-2,45 (8Н, м), 2,60-2,74 (2Н, ы), 2,87-3, 87 (8Н, м) , 6,94 <1Н, с) т.пл.: 170-171 |
141 | 2 | Ε3Ι+: 305 ЯМР: 0,37-0,50 (2Н, м) , 0,95-1,04 (2Н, м), 1, 57-1,67 (1Н, м) , 1,95-2,11 (2Н, ы), 2,782,85 (2Н, м), 2, 86-3,03 (6Н, ы), 3,03-3,10 (2Н, ы) , 3,11-3,21 (2Н, м) , 3,99 (2Н, т, 1=4,3 Гц), 4,50 (2Н, дт, 1=47,5, 5,8 Гц), 6,37 (1Н, с), 6,49 {1Н, с) т.пл.: 144-147 |
142 | 2 | ΕΞΙ+: 245 ЯМР: 0,33-0,42 (2Н, м), 0,81-0,95 (2Н, м) , 1, 38-1,48 (1Н, м) , 2,70-2,79 (2Н, м), 2,842,98 (4Н, ы), 3,05-3,15 (2Н, м), 3,17-3,26 (2Н, м), 4,03-4,11 (2Н, м) , 5,32-5,62 (1Н, шир.), 6,24 <1Н, с), 6,36 (1Н, с) |
143 | 2 | Е31+: 286 ЯМР: 1,71-1,77 (2Н, м), 2,29 (2Н, с), 2,64 (2Н, т, 1-6,4 Гц), 2,79-2,85 (4Н, м) , 2,902,92 (2Н, м), 3,04-3,07 (2Н, м), 3,14-3,17 (2Н, м), 3,27 (ЗН, с), 3,38 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 3,69 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 7,02 (1Н, с) |
144 | 2 | Ε5Ι+: 339 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,78-2,99 (8Н, м) , 3,71 (ЗН, с), 4,71 (2Н, м), 5,04 (2Н, с), 6,84 (1Н, с), 6,85-6,91 (2Н, м), 6,92 (1Н, с), 7,19-7,24 (2Н, м) т.пл.: 173-176 |
145 | 2 | Ε5Ι+: 343, 345 ЯМР: 2,81-3,03 (8Н, м) , 4,74 <2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,86 (1Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,27-7,34 (2Н, м), 7,36-7,43 (2Н, м) т.пл.: 207 (разл.) |
146 | 2 | Ε3Ι+: 343,2, 345,2 ЯМР: 2,28 (ЗН, с), 2,71-2,96 (8Н, м) , 4,77 (2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,86 (1Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,04-7,09 (1Н, м), 7,24-7,35 (2Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м) т.пл.: 119-127 |
- 177 023039
Таблица 161
Пр. | Син. | Дан. |
147 | 2 | Ε5Ι+: 385, 387 ЯМР: 1, 74-1, 80 (2Н, м) , 2,30 (4Н, с), 2,64 (2Н, τ, σ=6,5 Гц), 2,78-2,81 (2Н, шир.), 2,85-2,87 (2Н, шир.), 2,96-2,99 <4Н, шир.), 3,09 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,57-3,60 (2Н, м) , 4,36 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 6,88 (1Н, с), 7,26-7,33 (ЗН, м) , 7,39-7,46 (2Н, м) т.пл.: 187-188 |
148 | 2 | ЕЗ1+: 337 ЯМР: 1,78-1,94 (2н, м), 2,65 (2Н, т, 0-7,6 Гц), 2,89-3,12 (8Н, ы), 3,87 (2Н, т, 0=7,5 Гц), 4,58 (2Н, с), 6,46 (2Н, с), 6,85 (1Н, с), 6,87 (1Н, с), 7,15-7,35 (5Н, м) т.пл.: 218 (разл.) |
149 | 2 | Ε5Ι+: 339 ЯМР: 2, 97-3,20 (8Н, м), 4,12-4,32 (4Н, м), 4,62 (2Н, с), 6, 83-6, 98 (4Н, м) , 7,18-7,34 (ЗН, м), 9,22-9,41 (2Н, шир.) т.пл.: 246 (разл.) |
150 | 2 | Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,39 (ЗН, д, 0=6,7 Гц), 2,83-3,07 (8Н, м), 3,24 (ЗН, с), 3,46-3,55 (2Н, м) , 3,974,10 (2Н, м), 4,63 (1Н, кв, 0-6,7 Гц), 6,41 (1Н, с), 6,82 (1Н, с), 7,06 (1Н, с) т.пл.: 189 (разл.) |
151 | 2 | Ε3Ι+: 273 ЯМР: 0, 42-0,50 (2Н, м), 0,96-1,05 (2Н, м) , 1,17 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 1,61-1,70 (1Н, м), 2,85-2,99 (4Н, м), 3,00-3,13 (6Н, м), 3,19-3,28 (2Н, м), 3,94-4,01 (2Н, ы), 6,45 (2Н, с), 6,53 (1Н, с) т.пл.: 174-177 |
152 | 2 | Ε3Ι+: 287 ЯМР: 0,41-0,48 (2Н, м) , 0,86 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 0, 95-1, 03 (2Н, м), 1, 57-1, 72 (ЗН, м) , 2,76-2,88 (4Н, м), 2,88-2,98 (4Н, м), 3,02-3,09 (2Н, м), 3,11-3,20 (2Н, м) , 3,95-4,01 (2Н, м) , 6,37 (1Н, с), 6,47 (1Н, с) т.пл.: 138-141 |
153 | 2 | Ε5Ι+: 289 ЯМР: 0,39-0, 47 (2Н, м) , 0,94-1,03 (2Н, м), 1,55-1, 65 (1Н, м) , 2, 77-2,84 (2Н, м), 2,872,99 (4Н, м), 3,03 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,10-3,20 (4Н, м) , 3,69 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,974,05 (2Н, м), 6,37 (1Н, с), 6,47 (1Н, с) т.пл.: 14 6-150 |
154 | 2 | Ε5Ι+: 277 ЯМР: 1,23 (ЗН, д, 0=6,3 Гц), 2,75-2,81 (2Н, м), 2,81-2,87 (2Н, м), 2, 90-3, 03 (5Н, м) , 3,25 (ЗН, с), 3,28-3,37 (2Н, м), 3,38-3,55 (ЗН, м) , 4,02-4,12 (1Н, м), 6,39 [1Н, с), 6,48 (1Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл.: 170 (разл.) |
155 | 2 | Ε5Ι+: 329, 331 ЯМР: 2,75-2, 87 (4Н, м) , 2,91-3,06 {4Н, м) , 3, 30-3,38 (2Н, м) , 4,16-4,24 (2Н, м) , 4,48 (2Н, с), 6,36 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,57 (1Н, с), 7,26-7,35 (ЗН, м) , 7,45-7, 52 (1Н, м) т.пл.: 184 (разл.) |
- 178 023039
Таблица 162
Пр. | Син. | Дан. |
156 | 2 | Ε3Ι+: 317 ЯМР: 0,17-0,26 (1Н, м) , 0,59-0,69 (1Н, ы) , 0,93-1,07 (2Н, м), 1,23 (ЗН, д, Д=6,1 Гц), 1,58-1, 69 (1Н, м), 2,52-2,58 (1Н, м) , 2,75-2,87 (1Н, м) , 2,89-3,05 (ЗН, м) , 3,05-3,21 (5Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,29-3,43 (2Н, м) , 3,54-3, 67 (2Н, м) , 3,96-4,07 (1Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл,: 102-103 |
157 | 2 | Ε3Ι+: 259 ЯМР: 0,49-0,56 (2Н, м) , 0,96-1,05 (2Н, м), 1,62-1,71 (1Н, м), 2,77 (ЗН, с), 2,85-2,93 (2Н, м), 2,99-3,12 (6Н, м), 3,20-3,28 (2Н, м), 3,97-4,03 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,53 (1Н, с) т.пл.: 211 (разл.) |
158 | 2 | Ε3Ι+; 353, 355 ЯМР; 1,07-1,29 (ЗН, шир.), 1,62-1,77 (1Н, шир.), 1,95-2,11 (1Н, шир.), 2,63-2,77 (2Н, шир.), 2,86-3,42 (9Н, м), 3,94-4,27 (ЗН, м), 7,08 (1Н, с) т.пл.: 187-189 |
159 | 2 | Ε5Ι+: 231 ЯМР: 1,27 (6Н, с), 1,84-1,91 (2Н, м) , 3,05-3,20 (8Н, м) , 3,26-3,32 (2Н, м), 6,99 (1Н, с), 7,37 (1Н, с), 9,36-9,59 (1,9Н, шир.) т.пл.: 288-290 |
160 | 2 | Ε5Ι + : 429, 431 ЯМР: 1,60-2,08 (2Н, м), 2,65-3,38 (12Н, м) , 3,93-4,41 (4Н, м) , 6,94-7,39 (6Н, м) т.пл.: 176-177 |
161 | 2 | Ε5Ι + : 245 ЯМР; 1,19 (6Н, с), 1, 64-1, 70 (2Н, м) , 2,81 (ЗН, с), 2,86-2, 94 <4Н, м), 2,99-3,15 (6Н, м), 6,39 (1Н, с), 6,44 (1,8Н, с), 6,93 (1Н, с) т.пл.; 197-200 |
162 | 2 | Е31+: 385, 387 ЯМР: 1,74-1,81 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, Я=6,6 Гц), 2,81-2,83 (2Н, шир.), 2,88-2,90 (2Н, шир.}, 2,95-3,01 (6Н, м), 3,57-3, 60 (2Н, м) , 4,34 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 6,45 {2Н, с), 6,89 (1Н, с), 7,23-7,36 (5Н, м) т.пл.: 201 (разл.) |
163 | 2 | Е51 + : 381 ЯМР: 1,74-1,81 (2Н, ы) , 2,64 (2Н, т, Я=б,б Гц), 2,82-2,84 (2Н, шир.), 2,89-2,94 (4Н, м), 2,98-3,02 (4Н, шир.), 3,57-3,60 (2Н, м), 3,78 (ЗН, с), 4,28 (2Н, τ, Л=6,6 Гц), 6,45 (2Н, с), 6,86-6,90 (2Н, м) , 6,98 (1Н, д, Л=7,9 Гц), 7,16-7,19 (1Н, м) , 7,21-7,25 (1Н, м) , 7, 30 (1Н, шир. } т.пл.: 190 (разл.) |
Ε3Ι + : | 381 | ||||
ЯМР: | 1,75-1,81 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,81-2,83 (2Н, шир.) | , 2,89-2,93 | (4Н, | ||
164 | 2 | м), 2 | ,98-3,02 (4Н, шир.), 3,56-3,61 (2Н, м), 3,72 (ЗН, с), 4,33 (2Н, т | 0=6,5 Гц), | 6,45 |
(2Н, | с), 6,79-6,84 (ЗН, м), 6,89 (1Н, с), 7,22 (1Н, т, 0=8,1 Гц), 7,26 | (1Н, шир.) | |||
Т.ПЛ. | : 196 (разл.) |
- 179 023039
Таблица 163
Пр. | Син. | Дан. |
165 | 2 | Ε3Ι+; 325 ЯМР: 2,81-2,94 (4Н, м) , 2,97-3,11 (4Н, м), 3,28-3,37 (2Н, м) , 3,83 (ЗН, с), 4,09-4,20 (2Н, м) , 4,37 (2Н, с), 6,45 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 6, 85-6, 93 (1Н, м) , 7,00-7,06 (1Н, М), 7,11-7,16 (1Н, 14), 7,21-7,30 (ΙΗ, ω) , 9,12-9,41 (2Н, шир.) |
166 | 2 | Ε5Ι+: 313 ЯМР: 2,81-2,94 (4Н, м), 2,98-3,15 (4Н, м) , 3,22-3,38 (2Н, м) , 4,09-4,24 (2Н, м), 4,46 (2Н, с), 6,55 (1Н, с), 6,57 (1Н, с), 7,01-7,20 (ЗН, м) , 7,32-7,45 (1Н, м), 9,13-9,41 (2Н, шир.) |
167 | 2 | Ε8Ι+: 309 ЯМР: 2,29 (ЗН, с), 2,84-2,95 <4Н, м), 2,99-3,11 (4Н, м), 3,23-3,31 (2Н, м), 4,11-4,19 (2Н, м) , 4,39 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,60 (1Н, с), 7,05-7,14 (ЗН, м) , 7,22 (1Н, т, >7,5Гц), 9,28-9, 54 (2Н, шир.) |
168 | 2 | Ε5Ι+: 320 ЯМР: 2,83-2,95 (4Н, м) , 2,99-3,13 (4Н, м) , 3,28-3, 37 <2Н, м) , 4,14-4,24 (2Н, м), 4,49 (2Н, с), 6,54 (1Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,52-7,60 (1Н, м), 7,63-7,69 (ΙΗ, ω) , 7,71-7,80 (2Н, м) , 9,17-9,53 (2Н, шир.) |
169 | 2 | Ε3Ι+: 363 ЯМР: 2, 76-2,88 (4Н, м) , 2,94-3, 07 (4Н, м) , 3,2-3,34 (2Н, м), 4,13-4,21 (2Н, м), 4,53 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,54-7,70 <4Н, м) т.пл.: 141-146 |
170 | 2 | Ε3Ι + : 289 ЯМР: 1,18 (6Н, с), 1,58-1,64 (2Н, м) , 2,85-2,93 (4Н, м), 3,00-3,10 (4Н, м), 3,24-3,30 (5Н, м), 3,37-3,45 (2Н, м) , 3,46-3,52 (2Н, м), 6,40 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,92 (1Н, с) т.пл.; 172-175 |
171 | 2 | Ε5Ι+: 385, 387 ЯМР: 1,74-1,81 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 2,81-2,83 (2Н, шир.), 2,89-2,92 (2Н, шир.), 2,95 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 2,99-3,03 (4Н, шир.), 3,57-3,60 (2Н, м), 4,33 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 6,45 (2Н, с), 6,89 <1Н, с), 7,22 (1Н, шир.), 7,30 (2Н, д, 0=8,5 Гц), 7,37 (2Н, д, Л=8,5 Гц) |
172 | 2 | Ε5Ι+: 353 ЯМР: 2,29 (4Н, с), 2, 73-2,75 (2Н, шир.), 2,81-2,83 <2Н, м) , 2,93-2, 98 (6Н, м) , 3,74 (2Н, т, Ц=4,5 Гц), 4,14 (2Н, τ, σ=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,217,34 (5Н, м) , 7,36-7,44 (1Н, шир.) т.пл.: 185-187 |
173 | 2 | Ε3Ι+: 387, 389 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,73-2,75 (2Н, шир.), 2,82-2,84 (2Н, шир.), 2,94-2,98 (6Н, м) , 3,73 (2Н, т, Л=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, Ц=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,307,38 (5Н, м) т.пл.: 186 (разл.) |
174 | 2 | Ε3Ι+: 357 ЯМР: 2,52-3,04 (17Н, м), 3,97-4,12 (2Н, м), 6,36 (1Н, с), 6,71 (1Н, с), 7,16-7,24 (1Н, м), 7,26-7,34 (2Н, м), 7,41-7,50 (1Н, м) т.пл.: 179-182 |
- 180 023039
Таблица 164
176 | 2 | Ε3Ι+: 341, 343 ЯМР: 3, 00-3, 06 (2Н, м) , 3,07-3,15 (4Н, м) , 3,21-3,27 (5Н, м) , 3,35-3,40 (2Н, м), 3,423,53 (4Н, м), 4,10-4,24 (2Н, м), 6,64 (1Н, с), 9,20-9,42 {2Н, шир.) т.пл.: 107-110 |
177 | 2 | Ε5Ι+: 387, 389 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,75-2,77 (2Н, шир.), 2,81-2,83 {2Н, шир.), 2,93-2,97 (4Н, шир.}, 3,11 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,40 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,26-7,33 (2Н, м), 7,41-7,46 (ЗН, м) т.пл.: 169-170 |
178 | 2 | Ε3Ι+: 387, 389 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,74-2,76 (2Н, шир.), 2,81-2,84 (2Н, шир.), 2,93-3,00 (6Н, м), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,39 (2н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,257,38 (5Н, м) т.пл.: 160-162 |
179 | 2 | Ε5Ι+: 383 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,75-2,77 (2Н, шир.), 2,81-2,84 (2Н, шир.), 2,92-2,98 (6Н, м), 3,73 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 3,78 (ЗН, с), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,32 <2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,67 (1Н, с), 6, 87-6, 90 (1Н, м) , 6,97-6,99 (1Н, м), 7,18-7,25 (2Н, м), 7,39-7,51 (1Н, шир.) т.пл.: 158-160 |
180 | 2 | Ε3Ι+: 383 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,73-2,75 (2Н, шир.), 2,81-2,84 (2Н, шир.), 2,92-2,98 (6Н, м), 3,72 (ЗН, С), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 6, 79-6, 82 (1Н, м) , 6,84-6, 86 (2Н, м) , 7,22 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,35-7,44 (1Н, шир. ) т.пл.: 134-136 |
181 | 2 | Ε3Ι+: 317 ЯМР: 1,41 (ЗН, с), 1,88 (ЗН, с), 2,61-3,16 (12Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,37-3, 52 (2Н, м) , 3,92-4,09 (2Н, м), 5,06 (1Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,55 (1Н, с) т.пл.: 173-176 |
182 | 2 | Ε3Ι+: 367 ЯМР; 2, 57-2,68 (2Н, м) , 2,83-3,10 (14Н, м) , 3,26 (ЗН, с), 3,58 (2Н, т, 1=5,8 Гц), 4,11-4,14 (2Н, м), 6,44 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,15-7,34 (5Н, м) |
183 | 2 | Ε5Ι+: 305 ЯМР: 0,96 (ЗН, т, 1=7,7 Гц), 1,28-1,45 (2Н, м) , 2,58-2,68 (2Н, м}, 2,78-3,09 (12Н, м), 3,31 (ЗН, с), 3,61 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 4,03-4,21 (2Н, м), 6,40 (1Н, с), 6,48 (1Н, с) |
184 | 2 | Ε8Ι+: 339 ЯМР: 2,52-2, 60 (2Н, м), 2,85-2, 99 (4Н, м) , 3,03-3,10 (2Н, м), 3,28 (ЗН, с), 3,29-3,35 <2Н, м) , 3,41-3,58 (4Н, м), 3,92-4,01 (2Н, м), 6,42 (2Н, с), 6,62 (1Н, с), 7,05-7,14 (2Н, м) , 7,27-7,33 (1Н, м), 7,35-7,41 (2Н, м) т.пл. : 169 (разл.) |
- 181 023039
Таблица 165
Пр, | Син. | Дан. |
185 | 2 | Ε3Ι+: 371 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,75-2,77 (2Н, шир.), 2,81-2,84 <2Н, шир.), 2,94-2,98 (4Н, шир.), 3,01 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,73 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,14-7,20 (2Н, м), 7,27-7,33 (1Н, м) , 7,36-7,47 (2Н, м) т.пл.: 186-187 |
186 | 2 | Ε5Ι+: 371 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,73-2,75 (2Н, шир.), 2,81-2,83 (2Н, шир.), 2,93-2,98 (4Н, шир.), 3,00 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,73 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,39 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,03-7,08 <1Н, м) , 7,12-7,17 (2Н, м) , 7,32-7,43 (2Н, м) т.пл.: 162-164 |
187 | 2 | Ε3Ι+: 371 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,74-2,76 (2Н, шир.), 2,82-2,84 (2Н, шир.), 2,94-2,98 (6Н, м), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,36 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,107,16 (2Н, м), 7,29-7,35 <2Н, ы) , 7,35-7,44 (1Н, шир.) т.пл.: 179-181 |
188 | 2 | Ε3Ι+: 305 ЯМР: 1,36 (бН, с), 2,81-3,02 (8Н, м) , 3,24 (ЗН, с), 3,50 (2Н, т, 1=6,0 Гц), 4,04 (2Н, т, 1=5,9 Гц), 6,40 (1Н, с), 6,78 (1Н, с), 7,02 (1Н, с) т.пл.: 175-176 |
189 | 2 | Е51+: 287 ЯМР: 2,85-3,00 (4Н, м), 3,04-3,15 (4Н, м), 3,37-3,48 (2Н, м), 4,03-4,20 (4Н, м), 6,59 (1Н, с), 6,73 (1Н, с), 9,09-9,33 (2Н, шир.) т.пл.: 221-222 |
190 | 2 | Ε5Ι+: 365, 367 ЯМР: 3,04-3,19 (8Н, м) , 3,33-3,39 (2Н, м) , 3,72 (2Н, кв, 1=9,3 Гц), 4,20-4,27 (2Н, м) , 6,81 (1Н, с), 9,17-9,38 (2Н, шир.) т.пл.: 214-215 |
191 | 2 | Ε5Ι+: 365, 367 ЯМР: 2,99-3,17 (6Н, м), 3,21-3,29 (2Н, м) , 3,46 (2Н, т, 1=4,2 Гц), 4,13-4,26 (4Н, м) , 6,83 (1Н, с), 9,10-9,33 (2Н, шир.) т.пл.: 216-221 |
192 | 2 | Ε5Ι+: 345 ЯМР-А: 2, 57-2,68 (6Н, м), 2,95-3,22 (11Н, ω) , 4, 00-4,08 (2Н, м), 6,63 (1Н, с), 6,72 (1Н, с), 6,98 (1Н, дд, 1=4,9, 1,2 Гц), 7,33 (1Н, дд, 1=2,8, 1,2 Гц), 7,66 (1Н, дд, 1=4,9, 2,8 Гц) т.пл.: 200 (разл.) |
193 | 2 | ΕΞΙ+: 345 ЯМР: 2,65-2,79 (6Н, м), 2, 94-3, 22 (11Н, ы), 4,02-4,10 (2Н, м) , 6,64 (1Н, с), 6,78 (1Н, с), 6,97 (1Н, дд, 1=3,5, 1,2 Гц), 7,18 (1Н, дд, 1=5,3, 3,5 Гц), 7,69 (1Н, дд, 1=5,3, 1,2 Гц) т.пл.: 200 (разл.) |
- 182 023039
Таблица 166
Пр, | Син. | Да | н. | |||||||
Ε5Ι+: 327 | ||||||||||
ЯМР: 0,35-0,43 (2Н, | м) , | 0,86-0,96 (2Н, м). | 1,40- | 1,52 | (1Н, м) , 2,77-2,86 | (2Н, | м) 2 | , 86- | ||
194 | 2 | 2,98 (4Н, м) , 3,05 | -3,18 | (2Н, м) , 3,36-3,42 | (2Н, | м) , | 4,00-4,16 (4Н, м) , | 6, 37 | (1Н, | с) , |
6,57 (1Н, с) | ||||||||||
т.пл.: 177 (разл.) | ||||||||||
Ε3Ι+: 289 | ||||||||||
ЯМР: 1,16 <6Н, с), | 1, 66 | (2Н, т, 0=6,6 Гц), | 2,61 | (2Н | т, 0=6,6 Гц), 2,81 | -2,95 | (4Н, | м) , | ||
195 | 2 | 2,98-3,10 <4Н, м) , | 3, 30 | (ЗН, с), 3,31-3,37 | <2Н, | м) , | 3,38-3,44 (2Н, ы). | 6, 35 | (1Н, | с) , |
6,44 (1,8Н, с), 6Д | 1 (1Н | , с) | ||||||||
т.пл.: 156-158 | ||||||||||
ЕЗ1+: 367 | ||||||||||
ЯМР: 1,26 (ЗН, д, | σ=7, о | Гц), 2,30 (4Н, с) | , 2,7 | 1-2, | 72 (2Н, шир.), 2,81- | -2, 83 | (2Н, | м) , | ||
196 | 2 | 2,93-2,97 (4Н, м) , | 3,10- | 3,19 (1Н, м), 3,69 | -3,71 | (2Н | ы) , 4,09-4,12 (2Н, | м) , | 4,26 | (2Н, |
д, σ=7,1 Гц), 6,66 | (1Н, | с), 7,21-7,35 (6Н, | м) | |||||||
т.пл.: 177-179 |
197 | 2 | Ε5Ι + ЯМР: 2,96 (1Н, (1Н, т. пл | : 367 1,26 (ЗН, д, -2,98 (4Н, м), м), 5,00-5,08 шир.с) . : 85-87 | 0=6,3 Гц), 2,29 3,64-3,69 (1Н, (1Н, м) , 6,67 | (4Н, с), 2,80-2,85 м), 3,77-3,83 (1Н, (1Н, с), 7,19-7,23 | (4Н м) , (ЗН | , м), 2,91 (2Н, 3,99-4,04 (1Н, м) , 7,27-7,31 | д, Л=6,4 Гц), м), 4,12-4,17 | |
(2Н, м), | 7, 48 | ||||||||
Ε3Ι + | : 431, 433 | ||||||||
ЯМР: | 2,31 (4Н, с), | 2,79-2,82 (2Н, | м) , 2,91-2,99 (6Н, | м) , | 3,15-3,18 (2Н, | м) , 3,7 6 | (2Н, | ||
198 | 2 | т, 0 | =4,4 Гц), 4,26 | (2Н, т, σ=4,4 Гц), 4,39 (2Н, т, 0= | 6, 5 | Гц), 7,21-7,33 | (5Н, м), | 7, 39- | |
7,45 | (1Н, шир.) | ||||||||
т. пл | . : 142-143 | ||||||||
Ε3Ι+ | : 297, 299 | ||||||||
ЯМР: | 2,29 (4Н, с). | 2,85-2,88 (2Н, | м) , 2,95-2, 99 (4Н, | м) , | 3,02-3,05 (2Н, | м), 3,25 | (ЗН, | ||
199 | 2 | с) , | 3,35-3,38 (2Н, | м), 3,41-3,44 | (2Н, м), 3,49-3,51 | (2Н, | м) , 4,16-4,18 | (2Н, м). | 6,56 |
(1Н, | с) | ||||||||
т. пл | . : 139-141 | ||||||||
Ε5Ι + | : 311, 313 | ||||||||
200 | 2 | ЯМР: 3, 84 | 1,26 (ЗН, т, (2Н, м), 4,18 | 0=7,1 Гц), 2,28 (2Н, кв, 0=7,1 | (2Н, с), 2,86-2,91 Гц), 4,29-4,31 (2Н, | (6Н, м) , | м) , 3,08-3,11 7,61 (1Н, шир. | (2Н, м), О ; | 3, 82- |
т. пл | 145-147 |
201 | 2 | Ε3Ι+: 393 ЯМР: 0,38-0,43 (2Н, м), 0,92-0,97 (2Н, м), 1,46-1,53 (1Н, м), 2,28 (4Н, с), 2,74-2,77 (2Н, м), 2,94-2, 97 (4Н, м), 3,01-3,03 (2Н, м), 3,17-3,19 (2Н, м) , 3,70-3,72 (2Н, м) , 4,16-4,18 (2Н, м), 4,36 (2Н, т, Ц=6, 5 Гц), 7,21-7,34 <6Н, м) т.пл.: 142-144 |
Ε3Ι+: 393
ЯМЕ: 0,38-0,43 (2Н, м), 0,92-0,97 (2Н, м), 1,46-1,53 (1Н, м), 2,28 (4Н, с), 2,74-2,77
- 183 023039
Таблица 167
пр. | Син. | Дан. |
202 | 2 | Ε3Ι+: 313 ЯМР: 2,84-2,99 (4Н, ад), 3,02-3,15 (4Н, ад), 3,34-3,40 (5Н, ад), 3,56-3,76 (4Н, м), 4,034,14 (2Н, ад), 6,57 (1Н, с), 6,63 (1Н, с), 9,06-9,25 (2Н, шир.) т.пл.: 172-173 |
203 | 2 | Ε5Ι + : 353 ЯМР: 0,35-0,46 (2Н, ад), 0, 97-1,06 (2Н, ад), 1,59-1, 70 (1Н, ад), 2,83-2,91 (2Н, ад), 2,963,10 (4Н, м) , 3,16-3,23 (5Н, м), 3,24-3,31 (2Н, м), 3,51 (2Н, т, 0=13,3 Гц), 3,70 (2Н, τ, Ц=16 Гц), 4,08-4,16 (2Н, ад), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 163-165 |
204 | 2 | Ε5Ι+: 291 ЯМР: 1,20 (6Н, с), 2,71-2,77 <2Н, ад), 2,78-2,84 (2Н, м), 2,87-2,96 (4Н, ад), 3,05 (2Н, с), 3,25 (ЗН, с), 3, 39-3, 45 (2Н, ад), 3, 47-3,53 (2Н, ад), 6,37 (1Н, с), 6,44 <1Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 194 (разл.) |
205 | 2 | ΕΞΙ+: 283 ЯМР-А: 1,81-2,00 (2Н, ад), 2,46-2,63 (ЗН, шир.), 2, 75-2,90 (4Н, ад), 2,97-3,26 (8Н, м) , 6,48-6,59 (1Н, шир.), 6,63 (1Н, с), 6,98-7,13 (1Н, шир.), 7,63-7,78 (1Н, шир.), 7,327,94 (1Н, шир.) т.пл.: 203 (разл.) |
206 | 2 | Ε2Ι+: 277 ЯМР: 1,07 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 2,79-2,91 (4Н, ад), 2, 98-3, 07 (4Н, ад), 3,25-3, 34 {4Н, ад), 3,40-3,54 (4Н, ад), 3,86 (1Н, дд, 0=10,4, 2,3 Гц), 3,93 (1Н, дд, 0=10,4, 3,1 Гц), 6,43 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,53 (1Н, с) т.пл.: 133-136 |
207 | 2 | Ε3Ι+: 277 ЯМР: 1,07 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 2,79-2, 93 (4Н, ад), 2, 98-3,07 (4Н, ад), 3,25-3,34 (4Н, ад), 3,39-3,54 (4Н, ад), 3,86 (1Н, дд, 0=10,4, 2,3 Гц), 3,93 (1Н, дд, 0=10,4, 3,0 Гц), 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,53 (1Н, с) Т.пл.: 131-134 |
208 | 2 | ΕΞΤ+: 429 ЯМР: 2,26 (2Н, с), 2,49-2,53 (2Н, ад), 2,77-2,79 (4Н, ад), 2,89-2,91 (2Н, м), 2,98 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,70-3,72 (2Н, ад), 4,01-4,03 (2Н, ад), 4,39 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 7,08-7,11 (2Н, м), 7,22-7,35 (6Н, ад), 7,37-7,41 (ЗН, ад) т.пл.: 169-171 |
209 | 2 | Ε3Ι+: 283 ЯМР: 1,68-1,83 (2Н, ад), 2,03 (ЗН, с), 2,33-2,42 (2Н, ад), 2,71 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 2,933,10 (6Н, м) , 3,11-3,24 (2Н, ад), 6,50 (1Н, т, 0=2,1 Гц), 6,63 (1Н, с), 7,00 (1Н, с), 8,65-8,95 <2Н, ад) т.пл.: 206 (разл.) |
- 184 023039
Таблица 168
Пр. | Син. | Дан. |
210 | 2 | Ε2Ι+: 285 ЯМР: 2,33 (ЗН, с), 2,82-2,89 (2Н, м) , 2,95-3,12 (6Н, м) , 3,12-3,22 (2Н, м) , 4,07-4,13 (2Н, м), 6,51-6,52 (1Н, м) , 6,64 (1Н, с), 6,75 (1Н, с}, 7,63-7,65 (1Н, м), 7,81 (1Н, т, «1=1,7 Гц), 8,66-8,91 (2Н, шир.) т.пл.: 226 (разл.) |
211 | 2 | Ε5Ι+: 327 ЯМР: 0, 35-0,48 (2Н, м) , 0, 97-1,08 (2Н, м), 1,64-1,78 (1Н, м) , 2,84-2, 94 (2Н, м}, 2,983,11 (4Н, м) , 3,17-3,30 (4Н, м) , 3,93 (2Н, кв, Л=10 Гц), 4,12 (2Н, т, 3=4,5 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,55 (1Н, с) т.пл-: 174 (разл.) |
212 | 2 | Ε3Ι+: 395 ЯМР: 0,90 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 1,30-1, 39 (2Н, м) , 2,53-2,57 (2Н, м) , 2,80-2,82 (2Н, м) , 2,95-3,01 (8Н, м), 3,71-3,73 (2Н, м), 4,16-4,18 (2Н, м) , 4,37 (2Н, т, 3=6,5 Гц), 6,45 (2Н, с), 7,21-7,34 (6Н, и) т.пл.: 134-136 |
213 | 2 | Ε5Ι+: 401 ЯМР: 0, 87-0, 97 (5Н, м), 1,10-1,25 (ЗН, м), 1,31-1,41 (ЗН, м) , 1,53 (2Н, кв, 1=6,6 Гц), 1,59-1,71 (5Н, м), 2,55-2,59 (2н, м), 2,88-2,91 (2Н, м) , 2,95-3, 02 (бн, м), 3,76-3,78 (2Н, м) , 4,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,20-4,22 (2Η, м), 6,44 (2Н, с), 7,46 (1Н, шир.с) т.пл.: 139-141 |
214 | 2 | Ε5Ι+: 435 ЯМР: 2,63-2,66 (2Н, м), 2,77-2,82 (4Н, м), 2,88-2,91 (2Н, м), 2,96-2,99 (2Н, м), 3,713,73 (2Н, м), 4,07-4,09 (2Н, м) , 4,39 (2Н, τ, 1=6,5 Гц), 6,40 (1Η, с), 6,84 (1Н, дд, 1=3,4,1,1 Гц), 7,10 (1Н, дд, 3=5,2, 3,4 Гц), 7,21-7,34 (5Н, м), 7,40-7,47 (1Н, шир.), 7,59 (1Н, дд, 3=5,2, 1,1 Гц) т.пл.: 215-216 |
215 | 2 | Ε3Ι+: 329 ЯМР: 0,32-0,39 (1Н, м), 0, 54-0, 62 <1Н, м) , 0,96-1,07 (2Н, м) , 1,33-1,44 (1Н, м), 1,581,67 (1Н, м) , 1, 69-1,85 (2Н, м) , 1,91-2,01 (1Н, м) , 2,86-3,38 (11Н, κι), 3,46-3, 55 (1Н, м), 3,60-3,69 (1Н, м), 3,72-3,80 (1Н, м), 3,94-4,18 (ЗН, м), 6,53 (1Н, с), 9,18-9,44 (2Н, шир.) т.пл.: 154-156 |
216 | 2 | Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,32-0,41 (1Н, м), 0,48-0, 57 <1Н, м) , 0,96-1,10 (5Н, м) , 1,55-1,65 {1Н, м), 2,813,30 {14Н, м), 3,34-3,42 (1Н, м), 3,64-3,73 (1Н, м), 3,96-4,08 (2Н, ω), 6,43 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 135-138 |
217 | 2 | Ε5Ι+: 305 ЯМР: 0,31-0,41 (1Н, м), 0,46-0,57 (1Н, м) , 0,95-1,04 (2Н, м), 1,27 (ЗН, дд, 1=23,9, 6,3 Гц), 1, 55-1,65 (1Н, м) , 2,74-3,02 (6Н, м) , 3,04-3,31 (6Н, м) , 3, 97-4,09 (2Н, м) , 4,96-5,22 (1Н, м), 6,37 {1Н, с), 6,49 (1Н, с) т.пл.: 171-173 |
- 185 023039
Таблица 169
Пр. | Син., | Дан. |
218 | 2 | Ε5Ι+: 301 ЯМР-А: 2,24 (ЗН, с) , 2,76-2,85 (2Н, м) , 2,93-3,11 (6Н, м) , 3,12-3,23 (2Н, шир,), 4,034,11 (2Н, м), 6,63 (1Н, с), 6,79 (1Н, с), 6,98 (1Н, дд, 1=3,4, 1,1 Гц), 7,16 (1Н, дд, 1=5,1, 3,5 Гц), 7,68 {1Н, дд, 1=5,1, 1,1 Гц), 8,71-8,96 (2Н, шир.) т.пл.: 248-252 |
219 | 2 | ΕΞΙ+: 295 ЯМР-А: 2,09 (ЗН, с), 2,63-2,71 (2Н, м), 2,95-3,09 (6Н, м) , 3,14-3,23 (2Н, шир.), 4,044,11 (2Н, м) , 6,64 (1Н, с), 6,76 <1Н, с), 7,19-7,24 (2Н, м) , 7,34-7,40 (1Н, м), 7,437,49 (2Н, м), 6,80 (2Н, с) т.пл.: 250 (разл.) |
220 | 2 | Ε5Ι + : 341, 343 ЯМР: 1,69-1,75 (2Н, м) , 2,04-2,17 (2Н, м), 2,27 (2Н, с), 2,70 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 2,852,91 (8Н, м), 2,96-2,99 (2Н, м) , 3,20-3,22 (2Н, м) , 4,46 (1Н, т, 1=5,9 Гц), 4,58 (1Н, т, 1=5,9 Гц), 6,83 (1Н, с) |
221 | 2 | Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,29-0,35 (2Н, шир.), 0,98-1,05 (2Н, шир.), 1,62-1,75 (2Н, м) , 1,86-1,93 (1Н, м), 2,29 (4Н, с), 2,36-2,39 (2Н, гл), 2,65-2,69 (2Н, м), 2,90-2,94 (2Н, шир.), 3,01-3,10 (4Н, шир.), 3,21-3,28 (2Н, шир.), 4,06-4,29 (2Н, шир.), 4,23 {1Н, т, 1=5,8 Гц), 4,34 (1Н, т, 1=5,8 Гц), 6,94 (1Н, с) т.пл.: 182 (разл.) |
222 | 2 | Ε5Ι+: 283 ЯМР-А: 1,76-1,88 (2Н, м) , 2,38 (ЗН, с), 2,61-2,68 (2Н, м), 2,73 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 2,95-3,22 (ЗН, м), 6,44 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 6,60-6,65 <2Н, м) , 7,02 (1Н, с), 7,78-7,84 (1Н, м) т.пл.: 180 (разл.) |
223 | 2 | Ε8Ι+: 353, 355 ЯМР: 1,12 (ЗН, д, 1=6,3 Гц), 1,60-1, 68 (1Н, м) , 1,76-1, 86 (1Н, м), 2, 66-2,70 (2Н, м) , 2,81 (1Н, дд, 1=14,1, 3,4 Гц), 2,86-2,96 (7Н, м), 3,22-3,25 (2Н, м), 3,27 (ЗН, с), 3,36-3,41 (2Н, м), 3,81-3,89 (1Н, м), 6,41 (2Н, с), 6,82 (1Н, с) т.пл.: 161 (разл.) |
224 | 2 | Ε3Ι+: 315 ЯМР: 0,28-0,35 (1Н, м) , 0,38-0,44 (1Н, м), 0, 95-1,00 (5Н, м), 1,55-1,62 (1Н, м), 1,651,76 (2Н, гл), 2,57-2, 60 (2Н, м) , 2,83-2, 85 (2Н, ьл), 2,99-3,13 (8Н, м) , 3,17 (ЗН, с), 3,19-3,23 (2Н, м), 3,52-3,59 (1Н, м) , 6,41 (2Н, с), 6,63 (1Н, с) |
225 | 2 | Ε5Ι+: 261 ЯМР: 1,00 (ЗН, т, 1=7,2 Гц), 1,33-1,47 {2Н, м), 2,62-2,73 (2Н, м), 2,81 (ЗН, с), 2,943,15 (8Н, м), 3,16-3,31 (2Н, шир.), 4,21-4,35 <2Н, шир.), 6,64 (1Н, с), 9,42 (2Н, с) т.пл.: 151-152 |
226 | 2 | Ε3Ι+: 247 ЯМР: 1,09 (ЗН, т, 1=7,4 Гц), 2,70-2,95 (5Н, м) , 2,97-3,17 (8Н, м), 3,18-3,39 (2Н, шир.), 4,23-4,39 (2Н, м), 6,67 (1Н, с), 9,48 (2Н, с) т.пл.: 184-185 |
- 186 023039
Таблица 170
Пр, | Син. | Дан. |
227 | 2 | Ε3Ι+: 329 ЯМР: 0,30-0,40 (1Н, м) , 0,54-0,64 (1Н, м) , 0, 96-1,06 (2Н, м) , 1,33-1,45 (1Н, м) , 1,581,67 (1Н, м), 1,70-1,85 (2Н, м), 1,92-2,01 (1Н, м) , 2,85-3,37 (11Н, ы) , 3,46-3,55 (1Н, м) , 3,61-3,69 <1Н, м), 3,72-3,80 (1Н, м) , 3,95-4,03 (1Н, м), 4,05-4,18 (2Н, м) , 6,53 (1Н, с), 9,19-9,37 (2Н, шир.) т.пл.: 156-158 |
228 | 2 | Ε5Ι + : 305 ЯМР: 0,32-0,41 (1Н, м) , 0, 48-0, 55 (1Н, ы) , 0, 95-1,04 (2Н, м) , 1,27 (ЗН, дд, Д=23,9, 6,3 Гц), 1, 56-1, 65 (1Н, м) , 2,72-3,01 (6Н, м) , 3,04-3,31 (6Н, м), 3, 97-4, 09 (2Н, м), 4,97-5,01 (1Н, м), 6,38 (1Н, с), 6,48 (1Н, с) т.пл.: 117 (разл.) |
229 | 2 | Ε3Ι+: 331 ЯМР: 0,41-0,48 (2Н, м) , 0,97-1,04 (2Н, м) , 1,07 (6Н, д, Д=б,1 Гц), 1,58-1,66 (1Н, м), 2,85-2, 92 (2Н, м) , 2,99-3,18 (8Н, м), 3,18-3,27 (2Н, м), 3,47-3, 57 (1Н, м), 3,63 (2Н, т, 7=5,9 Гц), 3,99-4,05 {2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл.: 117 (разл.) |
230 | 2 | Ε5Ι+: 331 ЯМР: 0,37-0,44 (2Н, м), 0, 96-1,03 (2Н, м) , 1,11 (6Н, с), 1,63-1,72 (1Н, м) , 2,87-2,94 (2Н, м), 3,04-3,16 (9Н, м), 3,21-3,33 (4Н, м) , 4,10-4,17 (2Н, м) , 6,51 (1Н, с), 8,999,17 (2Н, шир, ) т.пл.: 155-156 |
231 | 2 | Ε3Ι+: 345 ЯМР; 0,33-0,41 (2Н, м) , 0,90 (6Н, с), 0,96-1, 03 (2Н, м), 1,65-1,74 (1Н, м) , 2,88-2,95 (2Н, м), 3,00 (2Н, с), 3,03-3,17 (9Н, м), 3,22-3,30 (4Н, м) , 4,09-4,16 (2Н, м), 6,50 {1Н, с), 9,22-9,35 (2Н, шир.) т.пл.: 141-145 |
232 | 2 | ΕΞΙ+: 371 ЯМР: 0,39-0,46 (2Н, м), 0, 97-1,04 <2Н, м), 1,57-1,66 (1Н, м) , 2,76-2,82 (2Н, м) , 2,842,97 (4Н, м), 3,07-3,19 (6Н, м), 3,88 {2Н, т, Л=6,0 Гц), 3,99-4,12 (4Н, м) , 6,37 (1Н, с), 6,48 <1Н, с) т.пл.: 187 (разл.) |
233 | 2 | Ε5Ι+: 345 ЯМР: 0,29-0,38 (1Н, м), 0,51-0,60 (1Н, м) , 0, 93-1,05 (2Н, м) , 1,57-1,66 (1Н, м) , 2,723,25 (12Н, м), 3,32-3,47 (2Н, м) , 3,55-3,74 (4Н, м) , 3,85-3, 93 (1Н, м) , 3, 95-4,08 (2Н, м) , 6, 38 (1Н, с) , 6,47 (1Н, с) т.пл.: 204 (разл.) |
234 | 2 | Ε3Ι+: 233 ЯМР: 0,96 (ЗН, т, 0-7,6 Гц), 1,48-1,66 (2Н, м) , 2,76-2,86 (4Н, м) , 2,89 (1Н, дд, Л=11,8, 7,7 Гц), 2, 94-3,09 (4Н, м) , 3,27 (1Н, дд, Ц=11,8, 2,4 Гц), 3,77-3, 86 (1Н, м) , 5,32-5,87 (1Н, шир.), 6,37 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,48 (1Н, с) т.пл.: 193 (разл.) |
- 187 023039
Таблица 171 пр.
Дан.
235
Ε8Ι + : 249
ЯМР: 2,76-2,87 (4Н, м), 2,94-3, 07 (5Н, м) , 3,25 (1Н, дд, 0=11,9, 2,6 Гц), 3,30 (ЗН, с), 3,41-3,52 (2Н, м) , 4,07-4,14 (1Н, м) , 5,40-5, 83 (1И, шир.}, 6,38 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,50 (1Н, с)
236
Ε5Ι+: 247
ЯМР: 0, 87-0, 97 (ЗН, м) , 1,32-1, 63 (4Н, м), 2,75-2,86 (4Н, м), 2,90 (1Н, дд, 0=11,8,
7,7 Гц), 2,94-3, 09 (4Н, м), 3,26 (1Н, дд, 0=11,8, 2,4 Гц), 3,86-3,94 (1Н, м), 5,315,86 (1Н, шир.), 6,36 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,47 (1Н, с)
т.пл.: 191 (разл.)
237
Ε3Ι+: 347
ЯМР: 0,33-0,41 (1Н, м) , 0,46-0,54 (1Н, м), 0, 97-1, 08 (2Н, м) , 1,54-1,62 2,98 (ЗН, м), 2,98-3,12 (5Н, м), 3,14-3,25 (6Н, м), 3,27-3,41 (6Н, м) , ы), 3,96-4,08 (2Н, м}, 6,43 (2Н, с), 6,51 С1Н, с)
т.пл.: 150-154 (1Н, м), 2,843,61-3,70 (1Н,
239
241
Ε5Ι+: | 291 | |
ЯМР: | 0, 96 | (ЗН, т, |
3,25 | (ЗН, | С), 3,21 |
6, 52 | (1Н, | с), 6,53 |
т.пл. | : 147 | (разл.) |
Ε5Ι+: | : 305 |
ЯМР: | 0, 88-0,96 (ЗН, |
(ЗН, | с), 3,29-3,38 |
(1Н, | с), 6,53 (1Н, |
т.пл. | .: 151 (разл.) |
с)
-3,10 (5Н, м), 6,44 (2Н, с).
м), 1,34-1,60 (4Н, м), 2,79-2,93 (4Н, м), 2,95-3,10 (5Н, м), 3,25 ), 3,29-3,38 (2Н, м), 3,39-3,55 (ЗН, м), 3,89-3,97 (1Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,51
Ε5Ι+: 247
ЯМР: 0,97 (ЗН, т, 0=7,5 Гц), 1,50-1, 67 (2Н, м) , 2,78 (ЗН, с), 2,80-2,92 3,07 (4Н, м) , 3,22 (1Н, дд, 0=11,6, 2,4 Гц), 3,97-4,05 (1Н, м), 6,43 (1Н, с), 6,53 (1Н, с)
т.пл.: 166 (разл.) (5Н, м), 2,97(2Н, с), 6,51
Ε5Ι+: | : 261 | |
ЯМР: | 0,88-0,97 | (ЗН. |
(4Н, | м), 3,21 | (1Н, |
6, 53 | (1Н, с) | |
Т.ПЛ. | . : 152-153 |
0,88-0,97 (ЗН, м), 1,33-1,63 (4Н, м), 2,78 (ЗН, с), 2,80-2,93 (5Н, дд, 0=11,6, 2,3 Гц), 4,04-4,14 (1Н, м), 6,44 (2Н, с),
м), 2,96-3,09 6,50 (1Н, с),
242
Ε5Ι+: 347
ЯМР: 0,31-0,42 (1Н, м}, 0, 44-0, 57 (1Н, м) , 0,95-1,11 £2Н, м) , 1,53-1,64 2,97 (ЗН, м), 2,98-3,13 (5Н, м), 3,13-3,26 (6Н, м) , 3, 27-3, 42 (6Н, м) , м), 3,96-4,09 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,51 (1Н, с)
т.пл.: 156-158 (1Н, м), 2,803,62-3,70 (1Н,
- 188 023039
Таблица 172
Пр. | Син. | Дан, |
243 | 2 | Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,30-0,42 (1Н, м) , 0,46-0,59 (1Н, м) , 0, 95-1,09 (5Н, м), 1,55-1, 67 (1Н, м} , 2, 80-3, 30 (14Н, м), 3,33-3,43 (1Н, м) , 3,62-3,75 <1Н, м) , 3,95-4,09 (2Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 133-136 |
244 | 2 | Ε5Ι+: 247 ЯМР: 1,17 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 2,16 (ЗН, с), 2,66 (2Н, кв, 0=7,3 Гц), 2,87-3,09 (ЮН, м) , 3,98-4,04 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 200 (разл.) |
245 | 2 | Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,82-1, 92 (2Н, м), 2,15 (ЗН, с), 2,63-2,71 (2Н, м), 2,79-3,03 (ЮН, ω) , 3,23 (ЗН, с), 3,40 (2Н, т, 1=5,2 Гц), 3,99-4,06 (2Н, м), 6,37 (1Н, с), 6,46 (1Н, с) т.пл.: 160-163 |
246 | 2 | Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,13 (ЗН, т, 0=6,9 Гц), 2,19 (ЗН, с), 2,83 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 2,87-3,12 (ЮН, м) , 3,48 (2Н, кв, 0=6,9 Гц), 3,65 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 3, 99-4,09 (2Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 152-155 |
247 | 2 | Ε5Ι+: 279 ЯМР: 1,94-2,11 (2Н, м) , 2,16 (ЗН, с), 2, 69-2,79 (2Н, м) , 2,88-3,10 (ЮН, м) , 4,014,08 (2Н, м), 4,55 (2Н, дт, 0=48,1, 6,9 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл.: 187-190 |
248 | 2 | Ε5Ι+; 327 ЯМР: 0,28-0, 32 (1Н, м) , 0, 44-0,48 (1Н, м) , 0,97-0, 99 (2Н, м) , 1,30-1, 39 <1Н, м) , 1,56-1,79 (5Н, м), 1,87-1,94 (1Н, м), 2,58-2,61 (2Н, м) , 2,85-2,86 (2Н, м) , 2,99-3,08 (6Н, м) , 3,17-3,47 (4Н, м), 3, 58-3, 64 (1Н, м), 3,70-3,76 (1Н, м), 4,02-4,09 (1Н, ы) , 6,42 (2Н, с), 6,64 (1Н, с) |
249 | 2 | Ε3Ι+: 327 ЯМР: 0,28-0,32 (1Н, ы) , 0,44-0,48 (1Н, м) , 0,97-0,99 (2Н, м) , 1,30-1,39 (1Н, м) , 1, 56-1,79 (5Н, м) , 1,87-1, 94 (1Н, м) , 2,58-2,61 (2Н, м) , 2,85-2, 87 (2Н, м) , 2,99-3,08 (6Н, м), 3,17-3,47 (4Н, м), 3,58-3, 64 (1Н, м) , 3, 70-3,76 (1Н, м) , 4,02-4,09 ( 1Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,64 (1Н, с) |
250 | 2 | Ε5Ι+: 343 ЯМР: 0,36-0,50 (2Н, ы) , 0,97-1, 06 (2Н, м) , 1,13-1,29 (2Н, ы) , 1,56-1,74 (ЗН, м) , 1,90-2,06 (1Н, м) , 2,84 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 2,89-2,98 (2Н, м) , 3,03-3,18 (6Н, м) , 3,23-3,35 (4Н, м), 3,79-3, 87 (2Н, м) , 4,00-4,08 (2Н, м), 6,53 (1Н, с), 9,13-9,41 (2Н, шир.) т.пл.: 153-155 |
- 189 023039
Таблица 173
- 190 023039
Таблица 174
Пр. | Син. | Дан. |
259 | 2 | Ε3Ι+: 369, 371 0,41-0,56 {2Н, м), 0,72-0,85 (2Н, м) , 1,52-1, 63 (1Н, м) , 2,28 (4Н, с), 2,81-2,93 (2Н, м) , 2,98-3,12 (6Н, м), 3,16-3,27 (2Н, и), 3,94-4,04 <2Н, м) , 4,23 <2Н, с), 6,60 (1Н, с), 7,33 (1Н, дт, 1=1,61, 7,48 Гц), 7,40-7,49 (2Н, м) , 7,80-7,88 (1Н, м) т.пл.: 106-109 |
260 | 2 | Ε3Ι+: 353 | 0,83-1,00 (2Н, | м) , (2Н, {2Н, | 1,60-1,74 (1Н м) , 3,87-3,99 м), 7,38-7,45 | м) , 2,25 (4Н, (2Н, м), 4,21 <1Н, м) | с), 2,76-2,85 | (2Н, (1Н, | |||
0,47-0,63 (2Н, м), 2,88-3,05 с), 7,07-7,14 т.пл.: 102-105 | м) , (6Н, <1Н, | ||||||||||
м) , м) , | 3,11-3,26 7,24-7,32 | <2Н, с), | 6, 55 | ||||||||
Ε3Ι+: 301 | |||||||||||
261 | 2 | ЯМР: 1,85-2,01 | (1Н | м), | 2,80 (ЗН, | с) , | 2,94-3,26 (11Н | , м), 3,74-3,92 | (2Н, м), | 4,10- | 4,31 |
(4Н, м), 5,66 | (1Н, | С) , | 6,69 ин. | с), | 9,38-9, 62 {2Н, | шир. ) | |||||
Ε5Ι+: 301 | |||||||||||
ЯМР: 0,37-0,51 | (2Н | м) , | 0,91 (6Н, | Д/ | >6,6 Гц), 0,96-1,04 (2Н, м) , | 1,58-1,71 | (1Н, | м) , | |||
262 | 2 | 1,92-2,08 (1Н, | м), | 2,72 | -2,83 (2Н, | м) , | 2,89-2,99 (2Н | м), 3,03-3,19 | (6Н, м) , | 3,23- | 3,34 |
(2Н, м) , 3,99- | 4,07 | (2Н, | м), 6,53 | (1Н, | с), 9,24-9,42 | (2Н, шир.) | |||||
т.пл.: 160-162 | |||||||||||
Ε5Ι+: 343 | |||||||||||
ЯМР: 0,30-0,49 | (2Н | м) , | 0,90-1,05 | (2Н | ы) , 1,12-1,27 | (1Н, м), 1,41- | 1,67 (ЗН, | м) 1 | ,73- | ||
263 | 2 | 1,85 (1Н, и), м), 3,71-3,78 с) т.пл.: 186-189 | 1,91 (1Н, | -2,05 м) , | (1Н, м), 3,82-3,90 | 2,66 (1Н, | -2,99 (8Н, н), м), 3,96-4,08 | 3,00-3,21 (5Н, (2Н, м), 6,37 | м) , 3,22- (1Н, с), | 3, 32 6,47 | (1н, (1Н, |
264 | 2 | Ε5Ι+: 293 ЯМР: 1,07 (ЗН, т, Л=7,3 Гц), 1,95-2,15 (2Н, м) , 2,68 (2Н, кв, Я=7,3 Гц), 2,80-2,92 (2Н, м), 2,93-3,18 (ЮН, м), 4,07-4,19 (2Н, м) , 4,56 (2Н, дт, 0=47,4, 5,7 Гц) , 6,55 (1Н, с), 9,24-9,52 (2Н, шир.) т.пл.: 153-154 |
265 | 2 | Ε3Ι+: 353 ЯМР: 0,46-0, 57 (2Н, м) , 0,84-0,96 (2Н, м), 1,64-1,74 (1Н, м), 2, 80-3,07 (8Н, м), 3,143,25 (2Н, м), 3,88-3,97 (2Н, м> , 4,24 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,13-7,28 (2Н, н), 7,30-7,39 (1Н, м) , 7,66 (1Н, дт, σ=1, 66, 7,68 Гц) т.пл.: 133-136 |
266 | 2 | Ε3Ι+: 331 ЯМР: 0,37-0,52 (2Н, м) , 0,95-1,06 (2Н, м) , 1,43-1, 55 (2Н, м) , 1,58-1,74 (ЗН, м), 2,822,95 (4Н, м) , 2,98-3,12 (6Н, м), 3,16-3,27 (5Н, м) , 3,33 (2Н, τ, Ί=6,4 Гц), 3,94-4,02 (2Н, м), 6,43 <2Н, с), 6,51 (1Н, с) |
- 191 023039
Таблица 175
Пр. | Син. | Дан. |
267 | 2 | Ε3Ι+: 393 ЯМР: 0,28-0, 43 (1Н, м) , 0,44-0, 58 (1Н, м) , 0,94-1,10 (2Н, м) , 1, 52-1,64 (1Н, м) , 2,81-3,09 {6Н, м), 3,09-3,25 (ЗН, м), 3,25-3,34 (2Н, м), 3,34-3,46 (1Н, м) , 3,94-4,17 (ЗН, м), 4,29 (1Н, дд, 0=11,5, 2,4 Гц), 4,53-4,63 (1Н, м) , 6,42 (1,5Н, с), 6,52 (1Н, с), 6,69-6,76 (1Н, м), 6,77-6,87 (ЗН, м) т.пл.: 179-182 |
268 | 2 | Ε3Ι+: 365 ЯМР: 0,40-0,52 (2Н, м) , 0,98-1,10 (2Н, м) , 1,61-1,71 (1Н, м) , 2,85-2,93 (2Н, м) , 2,98-3,12 (4Н, м), 3,17-3,29 (4Н, м), 3,33-3,41 (2Н, м), 4,02-4,10 (2Н, м), 4,25 (2Н, т, 1=5,9 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,53 (1Н, с), 6, 90-6,97 (ЗН, м) , 7,24-7,32 (2Н, м) |
269 | 2 | Ε3Ι+: 305 ЯМР: 1,04 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 1,14 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 2,71 (2Н, кв, 0=7,4 Гц), 2,762,95 (ЮН, м), 2,98-3,07 (2Н, м) , 3,49 (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 3,64 (2Н, т, 1=5,9 Гц), 4,04-4,11 (2Н, м) , 6,38 (1Н, с), 6,45 (1Н, с) т.пл.: 179-181 |
270 | 2 | Ε3Ι+: 379 ЯМР: 0, 46-0, 57 (2Н, м) , 0,84-0,97 (2Н, м) , 1,25 (ЗН, т, 1=7,09 Гц), 1, 60-1,72 (1Н, м), 2,87-2,95 (2Н, м) , 2,97-3,15 (6Н, м), 3,20-3,33 (2Н, м) , 3,85-3, 93 (2Н, м), 3,97 (2Н, кв, 1=7,09 Гц), 4,16 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6, 93-6,00 (2Н, м) , 7,24 (1Н, дт, 1=1,42, 7, 34 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=1,42, 8,22 Гц) т.пл.: 215 (разл.) |
271 | 2 | Ε5Ι+: 309 ЯМР: 0,38-0,49 (2Н, м) , 1,01-1,15 (2Н, м) , 1, 62-1, 75 (1Н, м) , 2,87-2,94 (2Н, м) , 2,99-3,10 (4Н, м) , 3,11-3,17 (2Н, м) , 3,20-3,27 (2Н, м) , 3,35 (2Н, дт, 1=4,3, 15,2 Гц), 4,04-4,12 (2Н, м) , 6,22-6,40 (1Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,55 (1Н, с) т.пл.: 198-201 |
272 | 2 | Ε5Ι+: 415 ЯМР: 0,48-0,59 (2Н, м) , 0,88-0,98 (2Н, м) , 1, 69-1,80 (1Н, м) , 2,89-2,97 (2Н, м) , 3,01-3,17 (6Н, м), 3,23-3, 32 (2Н, м), 3,91-4,00 (2Н, м) , 4,30 (2Н, с), 6,48 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,22-7,27 (1Н, м), 7,30-7,35 (1Н, ы) , 7,38-7,42 (1Н, м) т.пл.: 200 (разл.) |
273 | 2 | Ε3Ι+: 415 ЯМР: 0,48-0,64 (2Н, м) , 0,91-1,01 (2Н, м) , 1, 64-1,80 (1Н, м) , 2,86-3,17 (8Н, м) , 3,21-3,33 (2Н, м), 3,88-3,99 (2Н, м) , 4,21 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,59 (1Н, с), 7,28 (1Н, дд, 1=1,22, 8,36 Гц), 7,41 (1Н, д, 1=8,36 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,22 Гц) т.пл.: 161-164 |
274 | 2 | Ε5Ι+: 377 ЯМР: 0, 46-0, 64 (2Н, м) , 0,93-1,10 (2Н, м) , 1,67-1,81 (1Н, м) , 2,87-3,00 (4Н, м) , 3,01-3,35 (8Н, м), 3,88-3,99 (2Н, м), 4,09 (2Н, с), 4,46-4,59 (2Н, м) , 6,45 <2Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=8,17 Гц), 7,11-7,16 (1Н, м), 7,29 (1Н, с) т.пл.: 215 (разл.) |
- 192 023039
Таблица 176
Пр. | Син. | Дан. |
275 | 2 | Ε5Ι+: 393 ЯМР: 0, 40-0,63 (2Н, м), 0,78-1,00 (2Н, м), 1,56-1, 77 (1Н, м) , 2,83-2, 96 (2Н, м), 2,993,17 (6Н, м), 3,20-3,34 (2Н, м), 3,84-3, 93 (2Н, м), 4,14 (2Н, с), 4,17-4,25 (4Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,76 (1Н, дд, Л=1,37, 8,27 Гц), 6,84 (ΙΗ, τ, 0=8,27 Гц), 7,10 <1Н, дд, 0=1,37, 8,27 Гц) т.пл.: 184-187 |
276 | 2 | Ε8Ι+: 349 ЯМР: 0,45-0,58 (2Н, м), 0,75-0,88 (2Н, м), 1,55-1,66 (1Н, м), 2,17 (ЗН, с), 2,84-2,96 (2Н, м) , 2,99-3,14 (6Н, м) , 3,19-3,29 (2Н, м) , 3,93-4,01 (2Н, м), 4,14 (2Н, с), 6,42 (2Н, с), 6,59 (1Н, с), 7,14-7,17 (2Н, м) , 7,21-7,28 (1Н, ы), 7,68-7,75 (1Н, м) т.пл.: 163-166 |
277 | 2 | Ε3Ι + ЯМР: (4Н, (2Н, т. пл | 349 | |||
0,50-0, 63 (2Н, м), 0,92-1, 03 (2Н, м) , 1, 67-1,78 (1Н, м), 2,31 (ЗН, | С), (2Н, | 2,88-2,99 с), 6,45 | ||||
м), 3,03-3,15 (4Н, м) , 3,24-3,33 (2Н, м), 3,91-3,99 (2Н, м), с), 6,58 (1Н, с), 7,05-7,11 (1Н, м), 7,22-7,29 (ЗН, м) : 192-195 | 4, 16 | |||||
Ε5Ι + | 245 | |||||
278 | 4 | ЯМР: 9,38 | 1,20 <6Н, с), 2,31 (2Н, с), 2,95-3,18 (8Н, м), 6,69 (1Н, с), (1,8Н, шир.), 10,12 (1Н, с) | 7, 12 | (1Н, | с), 9,24- |
т. пл | : 270-272 | |||||
Ε5Ι + | 231 | |||||
279 | 4 | ЯМР: (2Н, | 1,32 (6Н, с), 1,78-1, 89 (2Н, м), 2,72-2,81 (2Н, м) , 3,00-3,21 м.) , 9,29-9,48 (2Н, шир.) | {8Н, | м) , | 6,90-7,16 |
т. пл | : 270-273 | |||||
Ε5Ι + | 353, 355 | |||||
280 | 282 | ЯМР: 3,28 | 1,27 (ЗН, д, Я=7,2 Гц), 1,69-1,79 (2Н, м), 2,61-2,77 (4Н, м), (ЗН, с), 3,72 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 6,47 (2Н, с), 6,85 (1Н, с) | 2,93 | -3,46 | (9Н, м), |
т. пл | : 188 (разл.) | |||||
Ε2Ι + | 315 | |||||
ЯМР: | 0,32-0, 43 (2Н, м) , 0,97-1,01 (2Н, м) , 1,27 {ЗН, д, 0=7,2 Гц), | 1,59 | -1,77 | (ЗН, м), | ||
281 | 282 | 2, 62- | -2,70 (2Н, м), 2,77-2,84 (1Н, шир.}, 3,03-3,28 (8Н, м), 3,23 | (ЗН, | с) , | 3,43-3,58 |
(2Н, | м), 3,56 (2Н, т, Л=6,3 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,67 (1Н, с) | |||||
т.пл | : 195 (разл.) | |||||
Ε3Ι + | 353, 355 | |||||
282 | 282 | ЯМР: 3,28 | 1,24 (ЗН, д, 0=7,4 Гц), 1, 69-1,76 (2Н, м) , 2, 62-2,75 (4Н, м) , (ЗН, с), 3,72 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3, 84-3,89 (1Н, м) , 6,49 (2Н, | 2, 90 с) , 6 | -3,31 (8Н, м), 79 <1Н, с) | |
т. пл | : 184 (разл.) | |||||
Ε3Ι + | 371 | |||||
ЯМР: | 0,46-0,60 (2Н, м), 0,81-0,95 (2Н, м) , 1,61-1,75 (1Н, м), 2,78- | 2,89 | (2Н, | м), 2,91- | ||
283 | 2 | 3,01 | (4Н, м), 3,01-3,08 (2Н, м), 3,14-3,25 (2Н, м) , 3,91-3,99 <2Н | м) , | 4,22 | (2Н, с), |
6,40 | (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,12-7,30 (2Н, м) , 7,41-7,52 (1Н, м) | |||||
т. пл | : 195 (разл,) |
- 193 023039
Таблица 177
Пр. | СИН. | Дан. |
284 | 2 | Ε5Ι+: 371 ЯМР: 0,46-0, 55 (2Н, м) , 0,84-0, 94 (2Н, м) , 1,64-1,75 (1Н, м) , 2,81-3,09 (8Н, м) , 3,14-3,25 (2Н, м), 3,88-3,99 (2Н, м), 4,28 {2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,207,29 (1Н, м), 7,30-7, 40 (1Н, м) , 7,44-7,52 (1Н, м) т.пл.: 157-159 |
285 | 2 | Ε8Ι+: 387, 389 ЯМР: 0,41-0,56 (2Н, м) , 0, 79-0,93 (2Н, м) , 1,61-1,75 (1Н, м) , 2,78-3, 09 (8Н, м) , 3,15-3,24 (2Н, м), 3,92-3,98 (2Н, м) , 4,27 <2Н, с), 6,39 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,257,32 (1Н, м), 7,47-7,55 <1Н, м), 7,62-7,70 (1Н, м) т.пл.: 181-184 |
286 | 2 | Ε5Ι+: 377 ЯМР: 0,44-0,62 (2Н, м) , 0,85-1,02 (2Н, м) , 1,62-1,79 (1Н, м) , 2,83-3, 38 (12Н, м) , 3,83-3,99 (2Н, м) , 4,10 (2Н, с), 4,49 (2Н, τ, Э=8,51 Гц}, 6,47 (2Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,81-6,90 (1Н, м), 7,14 (1Н, д, И=6,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 0=8,1 Гц) т.пл.: 190 (разл.) |
287 | 2 | Ε5Ι+: 335 ЯМР: 0,29-0, 43 (1Н, м) , 0,43-0,57 (1Н, м) , 0,92-1,10 (2Н, м) , 1, 56-1, 68 {1Н, м) , 2,82-2,92 (2Н, м), 2, 95-3,39 (13Н, м) , 3,69-3,86 (1Н, м) , 3,96-4,11 (2Н, м) , 4,324,65 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) |
288 | 2 | Ε5Ι+: 379 ЯМР: 0,54-0, 62 (2Н, м), 0, 94-1,04 (2Н, м) , 1, 68-1,79 (1Н, м) , 2,90-3,17 (8Н, м) , 3,24-3, 34 (5Н, м), 3,90-3, 98 (2Н, м) , 4,20 (2Н, с), 4,41 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,15-7,24 (1Н, м), 7,29-7,42 (ЗН, м) т.пл.: 190-193 |
289 | 2 | Ε5Ι+: 371 ЯМР: 0,44-0, 56 (2Н, м) , 0, 85-0,96 (2Н, м) , 1,65-1, 75 (1Н, м) , 2,80-3, 08 (8Н, м) , 3,14-3,26 {2Н, м) , 3,88-3,98 {2Н, м) , 4,20 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,13 <1Н, дт, σ=2,5, 8,5 Гц), 7,18-7,26 (1Н, м), 7,64-7,72 (1Н, м) т.пл,: 220 (разл.) |
290 | 2 | ΕΞΙ+: 387, 389 ЯМР: 0,44-0, 58 (2Н, м) , 0,82-0,96 (2Н, м), 1,64-1,75 (1Н, м) , 2,89-2, 97 {2Н, м) , 3,00-3,16 (6Н, м), 3,21-3,32 (2Н, м), 3,90-4,01 (2Н, м) , 4,22 <2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,22-7,29 (1Н, ы), 7,38-7,44 (1Н, м), 7,69 (1Н, дд, σ=6,7, 3,0 Гц) т.пл.: 165-168 |
291 | 2 | Ε8Ι+: 393 ЯМР: 0,47-0, 60 (2Н, м) , 0, 92-1,02 (2Н, м) , 1,65-1, 76 (1Н, м) , 2,81-3,04 (8Н, м) , 3,17-3,27 (2Н, м), 3, 86-3, 95 (2Н, м) , 4,06 (2Н, с), 4,22 (4Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 6,79-6,89 {2Н, м), 6,91-6,95 (1Н, м) т.пл.: 165-168 |
- 194 023039
Таблица 178
Пр. | Син. | Дан. |
292 | 2 | Ε8Ι+: 317 ЯМР: 0,14-0,25 (1Н, м) , 0,58-0, 68 (1Н, м) , 0,91 {ЗН, д, 1=6,9 Гц), 0, 97-1, 09 (2Н, м) , 1, 55-1,68 (1Н, м) , 2,75-3,19 (8Н, м) , 3,25 (ЗН, с), 3,28-3, 48 (ЗН, м) , 3,61 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 3,86 (1Н, дд, 1=10,5, 1,6 Гц), 3,92 (1Н, дд, 1=10,6, 2,3 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 183 (разл.) |
293 | 2 | Ε3Ϊ+: 379 ЯМР: 0,43-0,55 (2Н, м) , 0,76-0,87 (2Н, м) , 1,53-1, 65 (1Н, м) , 2,86-3,12 (8Н, м) , 3,18-3,29 (5Н, м), 3,88-3, 97 {2Н, м) , 4,23 (2Н, с), 4,36 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,60 (1Н, с), 7,20-7,29 (1Н, м), 7,31-7,43 (2Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=7,8 Гц) т.пл.: 180 (разл.) |
294 | 2 | Ε5Ι+; 335 ЯМР: 0,31-0,43 (1Н, м) , 0,44-0,54 (1Н, м) , 0,94-1,10 (2Н, м) , 1,55-1,67 (1Н, м) , 2,82-2,93 (2Н, ы), 2,95-3,40 (13Н, м) , 3,68-3,86 (1Н, м), 3,97-4,12 (2Н, н), 4,334,65 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) |
295 | 2 | Ε3Ι+: 367 ЯМР: 0,43-0,46 (2Н, м) , 1, 00-1, 06 (2Н, м) , 1,60-1, 67 (1Н, м) , 2,82-2,85 (2Н, ω) , 2,98-3,03 (4Н, м), 3,15-3,17 (2Н, м) , 3,20-3,23 (2Н, м) , 3,38-3,41 (2Н, м) , 4,05-4,07 (2Н, м) , 4,60 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 6,42 (2Н, с), 6,51 (1Н, с), 8,20 (2Н, с), 8,22 (1Н, с) т.пл.: 170 (разл.) |
296 | 2 | Ε5Ι+: 438 ЯМР: 0,44-0,48 (2Н, ω) , 1,05-1,10 (2Н, м) , 1,63-1, 70 (1Н, м) , 2,84-2,86 (2Н, м) , 2, 98-3,04 (4Н, м), 3,18-3,23 (4Н, м), 3,41-3,44 (2Н, м) , 3,94 (ЗН, с), 4,06-4, 09 (2Н, м), 4,46-4,49 (2Н, м), 6,42 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=7,1 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=10,9 Гц) т.пл.: 125-128 |
297 | 2 | Ε3Ι+: 426 ЯМР: 0,42-0,46 (2Н, м) , 0, 97-1,02 (2Н, м) , 1,57-1, 64 (1Н, м) , 2,83-2,85 (2Н, м) , 2,98-3,03 (4Н, м), 3,16-3,21 (4Н, и), 3,34-3,37 (2Н, м) , 4,05-4,07 (2Н, м) , 4,56-4,59 (2Н, м) , 6,41 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 7,82-7,90 {2Н, м) т.пл.: 178 (разл.) |
298 | 2 | Ε8Ι+: 365 ЯМР: 0,42-0,56 (2Н, м) , 0,78-0,91 (2Н, м) , 1, 57-1, 68 (1Н, м) , 2,83-3,14 (8Н, м) , 3,21-3,33 (2Н, м), 3,72 (ЗН, с), 3,85-3, 96 (2Н, м) , 4,15 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,93-7,04 (2Н, м), 7,22-7,30 (1Н, м), 7,53-7,61 (1Н, м) т.пл.: 195 (разл.) |
Ε5Ι + : 365 | |||||||
ЯМР: 0,51-0,64 (2Н, м) | , 0, | 93-1,03 (2Н, м), 1,68-1,78 (1Н, | м) , | 2,84-3,15 | (ЗН, м), | ||
299 | 2 | 3,22-3,33 (2Н, м), 3,74 | (ЗН | , с), 3,86-3,97 (2Н, м), 4,18 (2Н | С) , | 6,44 (2Н, | с), 6,57 |
(1Н, с), 6,81-6,88 (1Н, | м), | 6,96-7,04 (2Н, м), 7,24-7,31 (1Н, | м) | ||||
т.пл.: 220 (разл.) |
- 195 023039
Таблица 179
Пр. | Син. | Дан. |
300 | 2 | Ε3Ι+: 419 ЯМР: 0, 44-0, 58 (2Н, м) , 0,78-0,91 (2Н, м) , 1,55-1,67 (1Н, м) , 2,87-3,15 (8Н, м) , 3,21-3,33 С2Н, м) , 3,87-3,98 (2Н, м), 4,27 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,66 (1Н, с), 7,337,39 (1Н, м), 7,41-7,52 (2Н, м) , 7,84-7,91 (1Н, и) т.пл.: 210 (разл.) |
301 | 2 | Ε3Ι+: 379 ЯМР: 0,45-0,56 (2Н, м), 0,82-0,95 (2Н, м), 1,58-1,69 (1Н, м), 2,27 (ЗН, с), 2,86-3,15 (8Н, м), 3,22-3,32 (2Н, м) , 3,68 (ЗН, с), 3, 78-3, 96 (2Н, м) , 4,10 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,86 (1Н, д, 0=8,3 Гц), 7,05 (1Н, дд, 1=1,8, 8,3 Гц), 7,38 (1Н, д, 0=1,8 Гц) т.пл.: 205 (разл.) |
302 | 2 | Ε3Ι+: 383 ЯМР: 0,44-0,60 (2Н, м), 0,76-0, 89 (2Н, м) , 1,55-1,66 (1Н, м) , 2,89-2, 96 (2Н, м) , 3,00-3,12 (6Н, м), 3,21-3,30 (2Н, м), 3,72 (ЗН, с), 3,91-3,97 (2Н, м), 4,11 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 6,95-7,01 (1Н, м) , 7,04-7,11 (1Н, м), 7, 35-7,42 (1Н, м) т.пл.: 189-192 |
303 | 2 | Ε3Ι+: 399, 401 ЯМР: 0, 39-0,57 (2Н, м), 0, 74-0,89 (2Н, м) , 1, 53-1, 68 (1Н, м) , 2,81-3,15 (8Н, н), 3, 20-3, 32 (2Н, м) , 3,73 (ЗН, с), 3,88-3, 99 (2Н, м) , 4,10 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,01 (1Н, д, σ=8,7 Гц), 7,31 (1Н, дд, Д=2,6, 8,7 Гц), 7,59 (1Н, д, Д=2,59 Гц) т.пл.: 193-196 |
304 | 2 | Ε3Ι+: 427 ЯМР: 0, 34-0,50 (2Н, м) , 0, 97-1, 07 (2Н, м) , 1, 60-1, 67 (1Н, м) , 2, 82-2,85 (2Н, м) , 2, 96-3,05 (4Н, м), 3, 09-3, 46 (6Н, м) , 3,22 (ЗН, с), 3, 46-3, 53 (2Н, м) , 4, 03-4,05 (2Н, м), 4,83-4, 86 (1Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,47 (1Н, с), 6, 92-6,97 (1Н, м) , 7,08-7,22 (ЗН, м) т.пл.: 132-133 |
305 | 2 | Ε3Ι+: 427 ЯМР: 0, 34-0,49 (2Н, м) , 0,99-1,11 (2Н, м) , 1,61-1,68 (1Н, м) , 2, 82-2,86 (2Н, м) , 2,89-3,43 (ЮН, м) , 3,22 (ЗН, с), 3, 44-3, 52 (2Н, м), 3, 97-4,06 (2Н, м) , 4,81-4,87 (1Н, м), 6,42 (2Н, с), 6,45 (1Н, с), 6,73-6,78 (ЗН, м) , 7,25-7,31 (1Н, м) т.пл.: 174 (разл.) |
306 | 2 | Ε5Ι + : 427 ЯМР: 0,35-0,51 (2Н, м), 0, 97-1,09 (2Н, м) , 1, 60-1, 67 (1Н, м), 2,80-3,51 (14Н, м) , 3,21 (ЗН, с), 3, 97-4,06 (2Н, м) , 4,71-4,76 (1Н, м) , 6,43 (2Н, с), 6,47 (1Н, с), 6,916,95 (2Н, м), 7,07-7,11 (2Н, м) т.пл.: 138-140 |
307 | 2 | Ε3Ι+: 445 ЯМР: 0, 35-0, 50 (2Н, м) , 0, 97-1, 08 (2Н, м) , 1, 59-1, 66 (1Н, м) , 2,79-2,86 (2Н, м) , 2,89-3,43 (ЮН, м) , 3,21 (ЗН, с), 3, 44-3, 52 (2Н, м) , 4, 03-4,05 (2Н, м) , 4,75-4,80 (1Н, м) , 6,43 (2Н, с), 6,47 (1Н, с), 6, 95-7,00 (1Н, м) , 7,17 (1Н, тд, 0=9,3, 5,6 Гц), 7,26 (1Н, ддд, 0=11,5, 8,7, 2,9 Гц) т.пл.: 150-151 |
- 196 023039
Таблица 180
Пр. | Син. | Дан. |
308 | 2 | Ε3Ι+: 463 ЯМР: 0,35-0,46 (2Н, м) , 0,97-1,12 (2Н, м) , 1,61-1,68 (1Н, м) , 2,78-3,58 (14Н, м) , 3,21 (ЗН, с), 3,96-4,05 <2Н, м), 4,77-4,82 (1Н, м), 6,43 (ЗН, с), 6,84-6,88 (2Н, м) т.пл.: 155 (разл.) |
309 | 2 | Ε5Ι+: 461, 463 ЯМР: 0, 34-0, 39 (1Н, м>, 0,46-0,51 (1Н, м) , 0,98-1,10 (2Н, м) , 1,61-1,68 (1Н, м), 2,803,42 (12Н, ы), 3,21 (ЗН, с), 3,45-3,53 (2Н, м), 4,02-4,07 (2Н, м) , 4,83-4,88 (1Н, ы) , 6,43 (2Н, с), 6,48 (1Н, с), 7,12-7,21 (2Н, м) , 7,41 (1Н, дд, 1=8,3, 3,0 Гц) |
т. пл | : 149 (разл,) | ||
Ε5Ι + | 367 | ||
ЯМР: | 0,43-0,47 (2Н, м), 1, 03-1,07 (2Н, ы), 1,63-1,70 (1Н, м) , 2,83-2,86 (2Н, м), 2,99- | ||
310 | 2 | 3,05 | (4Н, м) , 3,18-3,22 (4Н, м} , 3,35-3, 38 (2Н, м), 4,05-4,07 (2Н, м), 4,58 (2Н, т, |
1=6, | ί Гц), 6,42 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 7,14 (1Н, т, 1=4,8 Гц), 8,60 (2Н, д, 1=4,8 Гц) | ||
т. пл | : 188 (разл.) | ||
Ε5Ι + | 386 | ||
ЯМР: | 0, 42-0,46 (2Н, м), 1,01 (6Н, д, 1=6,3 Гц), 1, 60-1, 69 (ЗН, м}, 2,57-2,61 (2Н, м) , | ||
311 | 2 | 2,71- | -2,74 (2Н, м) , 2,88-2,90 (2Н, м) , 3,03-3,11 (8Н, м) , 3,23-3, 24 <2Н, м) , 3,41-3,50 |
(4Н, | м), 4,01-4,03 (2Н, м), 6,48 (ЗН, с), 6,52 <1Н, с) | ||
т. пл | : 129 {разл.) | ||
Ε3Ι + | 371 | ||
ЯМР: | 0,49-0, 60 (2Н, м), 0, 85-1, 00 <2Н, м) , 1,61-1,74 {1Н, м) , 2,78-3, 07 (8Н, м) , 3,13- | ||
312 | 2 | 3,27 | (2Н, м), 3,87-4,00 (2Н, м) , 4,17 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,25-7,51 |
(ЗН, | м) | ||
т. пл | : 230 (разл.) | ||
Ε3Ι + | 371 | ||
ЯМР: | 0,49-0, 60 (2Н, м), 0, 85-0, 95 <2Н, м) , 1,62-1,72 (1Н, м) , 2,81-3,06 (8Н, м) , 3,17- | ||
313 | 2 | 3,25 | (2Н, м), 3,92-4,01 (2Н, м) , 4,21 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 7,09-7,22 |
(ЗН, | м) | ||
т. пл | : 191-194 |
314 | 2 | Е5Т+: 459 ЯМР: 0,43-0, 47 (2Н, м) , 0,95-1,00 <2Н, ы) , 1,15 (ЗН, т, г=7,0 Гц), 1, 53-1, 60 (1Н, м), 2,85-2,87 (2Н, м) , 3,00-3,05 (4Н, м) , 3,17-3,22 (4Н, ы), 3,31-3,34 (2Н, м), 3,47 (2Н, кв, σ=7,0 Гц), 4,05-4,07 (2Н, м), 4,38-4,40 (4Н, м}, 6,42 (2Н, с), 6,53 (1Н, с), 7,067,12 (2Н, ы) т.пл.: 138-139 |
315 | 2 | Ε5Ι+: 331 ЯМР: 0,30-0,42 (1Н, ы) , 0,46-0,59 (1Н, м), 0,93-1,12 (8Н, м), 1,53-1,65 (1Н, м) , 2,793,58 (14Н, м) , 3,71-3,83 (1Н, ы) , 3,94-4,12 (2Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 157-160 |
316 | 2 | Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,14-0,27 (1Н, м) , 0,57-0,68 (1Н, м) , 0,91 (ЗН, д, Я=6, 9 Гц), 0, 96-1,09 (2Н, м) , 1,55-1,68 {1Н, м), 2,76-3,19 (9Н, м) , 3,25 (ЗН, с), 3,28-3, 48 {2Н, м) , 3,61 (2Н, т, Ί=6,1 Гц), 3,80-3,97 (2Н, ы), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 186 (разл.) |
- 197 023039
Таблица 181
Пр. | Син. | Дан. |
317 | 2 | Ε5Ι+: 349 ЯМР: 0,32-0,43 (1Н, м) , 0,44-0,55 (1Н, м) , 0,93-1,15 (5Н, м) , 1,55-1,67 (1Н, м), 2,822,92 (2Н, м), 2,94-3,30 (9Н, м), 3,33-3,48 (2Н, м) , 3,57-3,67 (1Н, м), 3,79-3,94 (1Н, м), 3,98-4,13 (2Н, м), 4,31-4,60 {2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) |
313 | 2 | Ε3Ι+: 291 ЯМР: 0,91 (ЗН, д, 0=6,8 Гц), 2,01-2,15 (1Н, м), 2,83-3,31 (17Н, м) , 4,05-4,14 (2Н, м) , 6,51 (1Н, с), 6,52 (1Н, с), 9,24-9,50 (2Н, шир.) т.пл.: 129-132 |
319 | 2 | Ε5Ι+: 277 ЯМР: 1,1 (ЗН, т, 0=6,2 Гц), 2,85-2,93 (2Н, м), 2,93-3,00 (2Н, м), 3,01-3,12 (4Н, м), 3,12-3,46 (7Н, м) , 3,53-3,64 (1Н, м) , 4,02-4,13 (2Н, м) , 6,52 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 9,32-9,48 (2Н, шир.) |
Таблица 182
пРг 1 ,Ν. Г I А4 | Ме | ме | А | ||
άα^ | ΝΗ | МеО η с | Ме а | ||
Ме Г | г,с. | ||||
МеО'А | Ме | ||||
Ме 1 | х-до | Л | V | Л | |
А | |||||
ΝΗ | и | А. | ΝΗ | ||
а^а | / | О | |||
0 | Ч—У | ||||
Ме | |||||
пРг | ,,г | ||||
1 | ά-α^ | МеО Ч | |||
СI | ΝΗ | А | ΑΆΑ | ~Л | |
''С) | ζ- | ХА | ΝΗ | ||
Ме I | Ме 1 | ||||
А | |||||
А | АГ | ΝΗ | А | ч | |
до Ач | / | к > | \Ач | у | |
0 | оу \ | -У | О | ||
ϊΎ | ΝΗ | ГА | ΝΗ | ||
до#до | |||||
- 198 023039
Таблица 183
Таблица 184
С1 | |||||||||
г | те | ||||||||
У'А | |||||||||
Ρ | Т р | Ί | V | г | |||||
Г | у Υ | ΝΗ | Р | XX | /— | А | |||
с | ХА | / | ΝΗ | ||||||
о X | Х | ΑΑ- | X- | А | |||||
С1 | |||||||||
те | ϊι | АА' | |1 | ||||||
т | Л | > | т | А | |||||
р | 1 | X | р | х | X | ||||
Г | у Ύ | ΝΗ | У | ( | ΝΗ | ||||
1 | |||||||||
к | У | Лу | к | у | |||||
0 | __ | 0 | X | —' | |||||
Р | те | Υ | те | ||||||
Χα-Ύ | ) | χ\Γ, | |||||||
г | Р | ||||||||
Ме„ | УХ | ΝΗ | Ме. | А | тег | ΝΗ | |||
Г | Х.Хх | у | ί | \<те | у | ||||
0 | Ό | ||||||||
Р | ууС' | Υ | те | С1 | |||||
Г | -Ύ6 | те | |||||||
Ме,, | 1 А | УХ~~ | ΝΗ | Ме. | '“Ί | тег | г'—— | ΝΗ | |
Г | АА | у | ί | XX. | у | ||||
'0 | 0 | ||||||||
р | ρ^ | р | |||||||
тег | Ί | те | |||||||
г | те | 6 | те | ||||||
Ме | 1 .Ν | уХ~~ | % | Ме. | Α | тег | ΝΗ | ||
1 | Аа\ | у | 1 | •ч_те | ΑίΧ | у | |||
'0 | ^Х \— | 0 | ч—— |
- 199 023039
Таблица 185
X у ШЧ | Чу сда> |
Ч даЧ | Чу ОХ> |
МеСк ме ' Υ да> | МеО. ме ' Υ даЧ |
Ч γ Со> | Ч γ οόα |
Ч Υ даЧ | Чу даЧ |
Таблица 186
ОД у дач | да дач |
Ме'^'р Ме''Х| V дач | Ме У ч Υ дач |
АЛЛ' „уда | |
«уда | |
„.уда | „.чда |
МеО | МеО |
-ЧХЧ | ХХО |
- 200 023039
Таблица 187
МеО к | МеО к^ | ||
-X | со | тексте | |
МеО к | МеО | ||
хсо | 1 Ме'Х*^*'' О | х^х^х ΝΗ | |
Ме | | Ме | ||
тек | СО | тексС | |
Ме техо- | Лк Мех^хЧ'О | Ч| 'Χ ΝΗ χχχ | |
те | 7 | <х | 7 |
•ЧХГО | Μβν^Ν^· | -кхго | |
1 I | Τ ΝΗ | I 1 | 1 ΝΗ |
те | гоЧго | те | ГО%_7 |
те | 7 | а, | 7 |
Μθ,.Ν^ | те~-\ | Ме. | О-го |
[ т | Τ ΝΗ | ι т | I ΝΗ |
те | те | ГО\__У |
Таблица 188
Ме .Щ'., | О | ГО | Μβχ,Ν, | О | го |
( 3 | те | ΝΗ | 1 3 | те | ΝΗ |
те | тех | те | 0 | тех | те |
°-1 | у | С | у | ||
ΜβγΝ^ | те | Хн | ΜβγΝχ | те | ΝΗ |
V | гоО | V | ГО | ||
О-η | у | А, | у | ||
Μβ,.Ν, | Ох | го | Μβ,.,Νχ | Ох | ГО |
с | те | ΝΗ | с х | те | ΝΗ |
те | ГО | те | 'тех | те | |
МеО | МеО | ||||
МеО | у | МеО | у | ||
Ме<ГО, | Ох | ГО | МечЩх, | Ох | го |
X 3 | те | ΝΗ | Т 3 | те | ΝΗ |
0 | тех | те | 0 | тех | те |
МеО | МеО | ||||
МеО | у | МеО | |||
Μβ.,,Ν^ | Ох | го | Ме.гМ^. | Ох | го |
С3 | X | ΝΗ | С 3 | те | ΓΊΗ |
те | те | 0 | тех | те | |
Р | Р | ||||
МеО | у | МеЧ | |||
Μβ^Νχ, | Ох | го | Μεχ^Ν, | Ох | те |
1 3 | о | ΝΗ | С 3 | X | ΝΗ |
те | ГОТО | те | 0 | тех. | те |
- 201 023039
Таблица 189
МеХ V Ме. .ЛМчАч/—л | Ρ МеХ Μβ,,Ν. У | 5 | Хн | ||
X1 | ΝΗ | ||||
МеО | МеО | ||||
Р-Х | Υ | ΡΑ | у | ||
ΜβγΝ^ | V | Хн | Μθγ-Ν·. | X | ΝΗ |
V | Ά_ | У | |||
МеО | МеО | ||||
РА | у | р-ч-χ | γ | ||
Ме | X | ΝΗ | Με,,Ν. | иС | Хн |
V | У | ΑΧ | |||
Ме | Ме | ||||
аССС” | ΑΧΟ | ||||
МвОч^-*, А | у | МеО^ Р*Ч | у | ||
с | ώ | 3νη | С | X | Хн |
МеО. | |||||
рЧ | у | рЧ | у | ||
ό | X | ΝΗ | Λ | X | > |
О | ο | ||||
у , | МеО | у | |||
Ρ’ ι | 7 | У | Υ | ||
σ | X | X | У | X | X |
Таблица 190
- 202 023039
Промышленная применимость
Соединение формулы (I) или его соль или соединение формулы (II) или его соль обладают активностью агониста рецептора 5-НТ2с и могут быть использованы в качестве средства для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С.
В настоящем документе примеры заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, включают недержание, такое как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половую дисфункцию, такую как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирение и т.п.
Claims (9)
1. Соединение или его соль, которое представляет собой
11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин,
4- (3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепин,
5- циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин или
5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин.
2. 11-Циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин или его соль.
3. 4-(3-Метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепин или его соль.
4. 5-Циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин или его соль.
5. 5-Циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин или его соль.
6. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, содержащая соединение или его соль по п.1 и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, которая представляет собой фармацевтическую композицию для профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи.
8. Применение соединения или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи.
9. Способ профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его соли по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US31313310P | 2010-03-12 | 2010-03-12 | |
PCT/JP2011/055759 WO2011111817A1 (ja) | 2010-03-12 | 2011-03-11 | ベンゾアゼピン化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201290905A1 EA201290905A1 (ru) | 2013-03-29 |
EA023039B1 true EA023039B1 (ru) | 2016-04-29 |
Family
ID=44563615
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201290905A EA023039B1 (ru) | 2010-03-12 | 2011-03-11 | Бензазепиновое соединение, фармацевтическая композиция, включающая его, и его применение |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20110269744A1 (ru) |
EP (1) | EP2546255B1 (ru) |
JP (1) | JP5747910B2 (ru) |
KR (1) | KR101769642B1 (ru) |
CN (1) | CN102869665B (ru) |
AU (1) | AU2011225108C1 (ru) |
BR (1) | BR112012022915B1 (ru) |
CA (1) | CA2792918C (ru) |
CY (1) | CY1118268T1 (ru) |
DK (1) | DK2546255T3 (ru) |
EA (1) | EA023039B1 (ru) |
ES (1) | ES2605466T3 (ru) |
HR (1) | HRP20161529T1 (ru) |
HU (1) | HUE031082T2 (ru) |
IL (1) | IL221737A (ru) |
LT (1) | LT2546255T (ru) |
MX (1) | MX338130B (ru) |
PL (1) | PL2546255T3 (ru) |
PT (1) | PT2546255T (ru) |
RS (1) | RS55362B1 (ru) |
SI (1) | SI2546255T1 (ru) |
TW (1) | TWI495640B (ru) |
UA (1) | UA110479C2 (ru) |
WO (1) | WO2011111817A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015066344A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5-ht2c receptor agonists and compositions and methods of use |
GB2520266A (en) * | 2013-11-13 | 2015-05-20 | Ibm | Cursor-Based Character input interface |
CA2961607C (en) * | 2014-09-17 | 2023-03-28 | Celgene Car Llc | Mk2 inhibitors and uses thereof |
US10452679B2 (en) * | 2016-09-30 | 2019-10-22 | Google Llc | Systems and methods for context-sensitive data annotation and annotation visualization |
US20210052600A1 (en) | 2017-12-27 | 2021-02-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Therapeutic agents for stress urinary incontinence and incotinence of feces |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002074746A1 (fr) * | 2001-03-16 | 2002-09-26 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de benzazepine |
WO2003086306A2 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2c receptor modulators |
WO2005082859A1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-09-09 | Eli Lilly And Company | 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepines as 5-ht2c receptor agonists |
WO2005118549A2 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-15 | Glaxo Group Limited | Compounds having affinity for dopamine d3 receptor and uses thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101274911B (zh) | 2003-06-17 | 2011-01-26 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗5ht2c受体相关病症的苯并氮杂卓衍生物 |
WO2005042490A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-05-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
WO2005042491A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-05-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
TW201031661A (en) | 2009-02-17 | 2010-09-01 | Targacept Inc | Fused benzazepines as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands |
-
2011
- 2011-03-09 US US13/044,080 patent/US20110269744A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-11 LT LTEP11753475.0T patent/LT2546255T/lt unknown
- 2011-03-11 BR BR112012022915-0A patent/BR112012022915B1/pt active IP Right Grant
- 2011-03-11 JP JP2012504533A patent/JP5747910B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-11 US US13/583,410 patent/US20130012496A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-11 PL PL11753475T patent/PL2546255T3/pl unknown
- 2011-03-11 KR KR1020127026576A patent/KR101769642B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-11 EA EA201290905A patent/EA023039B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-03-11 CN CN201180013703.2A patent/CN102869665B/zh active Active
- 2011-03-11 SI SI201131007A patent/SI2546255T1/sl unknown
- 2011-03-11 ES ES11753475.0T patent/ES2605466T3/es active Active
- 2011-03-11 CA CA2792918A patent/CA2792918C/en active Active
- 2011-03-11 AU AU2011225108A patent/AU2011225108C1/en not_active Ceased
- 2011-03-11 DK DK11753475.0T patent/DK2546255T3/en active
- 2011-03-11 MX MX2012010570A patent/MX338130B/es active IP Right Grant
- 2011-03-11 RS RS20161038A patent/RS55362B1/sr unknown
- 2011-03-11 TW TW100108310A patent/TWI495640B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-03-11 HU HUE11753475A patent/HUE031082T2/en unknown
- 2011-03-11 PT PT117534750T patent/PT2546255T/pt unknown
- 2011-03-11 EP EP11753475.0A patent/EP2546255B1/en active Active
- 2011-03-11 WO PCT/JP2011/055759 patent/WO2011111817A1/ja active Application Filing
- 2011-11-03 UA UAA201211777A patent/UA110479C2/ru unknown
-
2012
- 2012-09-02 IL IL221737A patent/IL221737A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-09-13 US US13/613,948 patent/US9108977B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-13 US US14/797,277 patent/US9598434B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-21 HR HRP20161529TT patent/HRP20161529T1/hr unknown
- 2016-11-29 CY CY20161101235T patent/CY1118268T1/el unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002074746A1 (fr) * | 2001-03-16 | 2002-09-26 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de benzazepine |
WO2003086306A2 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2c receptor modulators |
WO2005082859A1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-09-09 | Eli Lilly And Company | 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepines as 5-ht2c receptor agonists |
WO2005118549A2 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-15 | Glaxo Group Limited | Compounds having affinity for dopamine d3 receptor and uses thereof |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Fabrizio MICHELI et al.: New fused benzazepine as selective D3 receptor antagonists. Synthesis and biological evaluation. Part one: [h]-fused tricyclic systems, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, p. 901-907 * |
Giancarlo TRANI et al.: Tricyclic azepine derivatives as selective brain penetrantt 5-HT6 receptor antagonists, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, p. 5698-5700 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2717577C2 (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
ES2780699T3 (es) | Amidas de piperidina fusionadas útiles como moduladores de canales iónicos | |
EA018711B1 (ru) | Производные диазаспиро[5.5]ундекана в качестве антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-адренорецепторов для применения в лечении легочных расстройств | |
KR101738866B1 (ko) | 안드로겐 수용체 길항제, 항암제로서 사이클릭 n,n'-다이아릴티오우레아 및 n,n'-다이아릴우레아, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
CN105294654B (zh) | Alk激酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
US7019002B2 (en) | Pyridopyrimidinones derivatives as telomerase inhibitors | |
WO2007101270A1 (en) | MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME | |
EA023493B1 (ru) | Производное пиразолохинолина | |
CA3205726A1 (en) | Combination of a 3-(imidazol-4-yl)-4-(amino)-benzenesulfonamide tead inhibitor with an egfr inhibitor and/or mek inhibitor for use in the treatment of lung cancer | |
EP3807251B1 (en) | Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt | |
JP7346425B2 (ja) | 疾患を治療するためのジヒドロセラミドデサチュラーゼ阻害剤 | |
WO2016039408A1 (ja) | 複素環化合物 | |
US9598434B2 (en) | Benzazepine compound | |
EP4166552A1 (en) | Crystalline forms and processes for the preparation of condensed azacycles (cannabinoid receptor modulators) | |
BR112013017164B1 (pt) | composto e composição farmacêutica | |
EP3317255B1 (en) | Aryl sulfonamide compounds as carbonic anhydrase inhibitors and their therapeutic use | |
RU2621708C2 (ru) | Антагонисты trpv1, включающие дигидроксигруппу в качестве заместителя, и их применение | |
EP3071204B1 (en) | Quinazoline derivatives as tam family kinase inhibitors | |
ES2478042T3 (es) | Derivado de amida y composición farmacéutica que contiene el mismo | |
WO2012075232A1 (en) | Opioid receptor ligands and methods of using and making the same | |
US20180044306A1 (en) | 1,3,4-thiadiazol-2-yl-benzamide derivatives as inhibitors of the wnt signalling pathway | |
EP2305645B1 (en) | Aralkyl piperidine derivatives and their uses as antalgic or ataractic agent | |
CN103204816B (zh) | 哌嗪基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途 | |
CA3160801A1 (en) | Novel functionalized lactams as modulators of the 5-hydroxytryptamine receptor 7 and their method of use | |
EA018394B1 (ru) | Производные дигидропиразола в качестве модуляторов тирозинкиназы для лечения опухолей |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |