EA023039B1 - Бензазепиновое соединение, фармацевтическая композиция, включающая его, и его применение - Google Patents

Abstract

Предложены бензазепиновые соединение, а именно 11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-g]хинолин, 4-(3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-h][3]бензазепин, 5-циклопропил-4-[(2R)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино-[2,3-h][3]бензазепин или 5-циклопропил-4-[(2S)-3-фтор-2-метоксипролил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-h][3]бензазепин или их соли, которые используются в качестве средства для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-HT, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-HT, в частности для лечения или профилактики недержания, такого как стрессовое недержание мочи при стрессе и смешанное недержание мочи. Изобретение раскрывает применение бензазепиновых соединений для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи. Также изобретение относится к способу профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи.

Description

Настоящее изобретение относится к бензазепиновому соединению, которое используют в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ₂с, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п.

Уровень техники

Рецептор серотонина 2С (5-НТ_2С) является одним из рецепторов серотонина, трансмиттера, связанного с различными физиологическими функциями в биологическом организме. Его экспрессия была определена, главным образом, в центральной нервной системе (головной мозг/спинной мозг).

Анорексигенное действие является, как известно, физиологической функцией центрального рецептора 5-НТ_2С, и сообщалось о действии различных агонистов рецептора 5-НТ_2С, снижающем потребление корма у крыс (непатентные документы 1 и 2). Кроме того, было подтверждено, что действие, направленное против ожирения у людей, проявляется в результате анорексигенного действия агониста рецептора 5-НТ_2С (непатентный документ 3).

Центральный рецептор 5-НТ_2С вовлечен в контролирование функций периферического нерва, и сообщалось, что пениальная эрекция у крыс вызывается агонистом рецептора 5-НТ_2С (непатентный документ 4) и что промежуток времени от введения до эякуляции увеличивается в эксперименте исследования поведения обезьян при спаривании (непатентный документ 5). Кроме того, сообщалось, что агонист рецептора 5-НТ_2С увеличивает уретральную резистентность в случае, когда внутрибрюшное давление у крыс повышено (непатентный документ 6). При этом сообщалось, что в моделях болезни с нейропатической/воспалительной болью у крыс эффективность демонстрируется при интраспинальном введении агониста рецептора 5-НТ_2С (непатентные документы 7 и 8). Для агониста рецептора 5-НТ_2С рассматривались различные клинические применения, в частности в качестве лекарственных средств, направленных против ожирения, лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции у мужчин, лекарственных средств для лечения преждевременной эякуляции, лекарственных средств для лечения недержания мочи при напряжении, лекарственных средств для лечения нейропатической/воспалительной боли или т.п.

В качестве агониста рецептора 5-НТ_2С сообщалось о производном бензазепина и в качестве производного трициклического бензазепина известны, например, соединение А (патентный документ 1) и соединение В (патентный документ 2).

В качестве других агонистов рецептора 5-НТ_2С сообщалось о бициклических производных бензазепина (патентные документы 3-5).

Как 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолиновое производное или 3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепиновое производное, представляющие собой трициклическое производное бензазепина, соединение формулы (АА) является известным в качестве модулятора допамина Ό3 и используется для лечения от злоупотребления основными наркотическими веществами и от наркотической зависимости (патентный документ 6).

Кроме того, в настоящем документе следующие соединения описаны в качестве промежуточных соединений в синтезе соединения формулы (АА).

Кроме того, имеется сообщение о взаимосвязи структуры и активности конкретного соединения формулы (АА) (непатентный документ 9), и в этом сообщении указано, что следующее соединение использовали в получении соединения формулы (АА).

- 1 023039

Химическая структура 4

Более того, имеется сообщение об антагонисте рецептора 5-НТ6 (непатентный документ 10), в которомуказано, что для соединения, приведенного ниже, эффективность в отношении рецептора 5-НТ6 утрачивается при преобразовании кольца, конденсированного с бензазепином, из 5-членного кольца в

6-членное кольцо.

Химическая структура 5

Однако в документах, в которых описаны такие трициклические производные бензазепина, отсутствует списание активности 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолинового производного или

3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-И][3]бензазепинового производного в качестве агониста рецептора 5-НТ_2С.

Документы известного уровня техники [Патентный документ 1] \УО 2002/074746.

[Патентный документ 2] \УО 2003/086306.

[Патентный документ 3] \УО 2005/042490.

[Патентный документ 4] \УО 2005/042491.

[Патентный документ 5] \УО 2005/003096.

[Патентный документ 6] \УО 2005/118549.

[Непатентный документ 1] ОЬе8Пу. 2008, νοί. 17, р. 494-503.

[Непатентный документ 2] Ртодте88 ίη №ито-Р8усЬорЬагтасо1о§у апб Βίοίοβίοηί РкуеЫайу, 2002, νοί. 26, р. 441-449.

[Непатентный документ 3] ίοιιπκιί ο£ РИата^^^у апб ЕхрептепЫ ТЬетареибс8, 2008, νοί. 325, р. 577-587.

[Непатентный документ 4] Еигореап ίουτηηί ο£ РИата^^^у, 2004, νοί. 483, р. 37-43.

[Непатентный документ 5] Р8усЬοрЬа^тасοίοду, 1993, νοί. 111, р. 47-54.

[Непатентный документ 6] Атепсап ίουτηηί ο£ РНу^ЮЮду: Репб РЬу8^οίοду, 2009, νοί. 297, р. 10241031.

[Непатентный документ 7] Раш, 2004, νοί. 108, р. 163-169.

[Непатентный документ 8] Апе81йе81а апб Аηаίде8^а, 2003, νοί. 96, р. 1072-1078.

[Непатентный документ 9] В^тдитс & Μеб^с^ηа1 СИет181гу Ьебет8, 2008, νοί. 18, р. 901-907.

[Непатентный документ 10] В^οο^даη^с & Μеб^с^ηа1 СИет181гу Ьебет8, 2008, νοί. 18, р. 5698-5700. Сущность изобретения

Задачи, решаемые с помощью изобретения

Предложено бензазепиновое соединение, которое может быть использовано в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п.

Средства решения задачи

Авторы настоящего изобретения тщательно изучили соединения, обладающие активностью агониста рецептора 5-НТ_2С, и в результате обнаружили, что бензазепиновое соединение по настоящему изобретению обладает активностью агониста рецептора 5-НТ_2С, что позволило оформить настоящее изобретение.

То есть, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей бензазепиновое соединение, выбранное из

11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина,

4- (3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-И][3]бензазепина,

5- циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепина или

5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3И][3]бензазепина, или его соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.

Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С, содержащей бензазепиновое соединение или

- 2 023039 его соль. В связи с этим фармацевтическая композиция включает средство для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ₂с, содержащей бензазепиновое соединение или его соль.

Более того, настоящее изобретение относится к применению бензазепинового соединения или его соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С; бензазепиновому соединению или его соли для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С; и способу профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С, включающему введение субъекту эффективного количества бензазепиновое соединения или его соли. При этом субъектом является человек или другие животные, нуждающиеся в профилактике или лечении, и в одном варианте осуществления является человек, нуждающийся в профилактике или лечении.

Эффекты изобретения

Соединение настоящего изобретения, а именно

11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-§]хинолин,

4- (3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин,

5- циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино-[2,3-Ь][3]бензазепин или

5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин, или его соль обладают активностью агониста рецептора 5-НТ_2С и могут быть использованы в качестве средства для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С.

В настоящем документе примеры заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ2С, включают недержание, такое как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половую дисфункцию, такую как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирение и т.п.

В одном из воплощений настоящее изобретение относится к 11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)2.3.4.6.7.8.9.10- октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолину.

В другом воплощении настоящее изобретение относится к 4-(3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10октагидро [1,4] оксазино |2,3-П||3| бензазепину.

В следующем воплощении изобретение относится к 5-циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]2.3.4.6.7.8.9.10- октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепину.

Также изобретение относится к 5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10октагидро [1,4] оксазино [2,3-Ь][3] бензазепину.

Соединение настоящего изобретения может существовать в форме таутомеров или геометрических изомеров. В настоящем описании бензазепиновое соединение представлено только в виде одного изомера, хотя настоящее изобретение включает и другой изомер, такой как выделенные формы изомеров или их смеси.

Кроме того, в некоторых случаях соединение настоящего изобретения может существовать в виде оптических изомеров. Настоящее изобретение включает обе выделенные формы оптических изомеров соединения по изобретению или их смесь.

Кроме того, соль бензазепинового соединения представляет собой фармацевтически приемлемую соль и может образовывать соль, полученную добавлением кислоты, или соль, полученную с помощью основания, в зависимости от типа заместителей. Конкретные примеры включают соли добавления неорганических кислот, таких как хлористо-водородная, бромисто-водородная, йодисто-водородная, серная, азотная, фосфорная кислоты и т.п., и органических кислот, таких как муравьиная, уксусная, пропионовая, щавелевая, малоновая, янтарная, фумаровая, малеиновая, молочная, яблочная, миндальная, винная, дибензоилвинная, дитолуоилвинная, лимонная, метансульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, аспарагиновая, глутаминовая кислоты и т.п., и соли с неорганическими основаниями, такими как натрий, калий, магний, кальций, алюминий и т.п., или с органическими основаниями, такими как метиламин, этиламин, этаноламин, лизин, орнитин и т.п., соли с различными аминокислотами или производными аминокислот, таких как ацетиллейцин и т.п., соли аммония и т.д.

Кроме того, соединения настоящего изобретения также могут находиться в форме различных гидратов или сольватов и полиморфных кристаллических веществ.

Способы получения.

Бензазепиновое соединение и его соль могут быть получены при использовании свойств, основанных на основной структуре или типе его заместителей, и применении различных известных способов синтеза. В процессе получения на стадии преобразования исходного вещества в промежуточное соединение может быть эффективной замена релевантной функциональной группы на подходящую защитную группу (группа, которая может быть легко преобразована в функциональную группу), в зависимости от типа функциональной группы в способе получения в некоторых случаях. Защитная группа для такой функциональной группы может включать, например, защитные группы, описанные в Сгеепе'к РгоЮсБус Сгоирк ίη Огдатс §уп1йек1к (4¹¹' Ей., 2006), Р.С.М. \Уи1к апй Т.^. Сгеепе, и одна из них может быть выбрана и использована по мере необходимости в зависимости от реакционных условий. В этом виде метода желаемое соединение может быть получено введением защитной группы, проведением взаимодейст- 3 023039 вия и, при необходимости, удалением защитной группы.

Далее в настоящем документе описаны типичные способы получения соединений настоящего изобретения. Каждый из способов получения может также быть осуществлен согласно ссылкам, прилагаемым к настоящему описанию. Кроме того, способы получения, приведенные в настоящем изобретении, не ограничиваются приведенными ниже примерами.

Соединения настоящего изобретения могут быть получены удалением защитной группы для аминогруппы соответствующего защищенного соединения настоящего изобретения. Защитной группой может быть любая защитная группа для аминогруппы, обычно используемая специалистом в данной области, обычно используют карбонил, такой как трифторацетил и т.п.; оксикарбонил, такой как третбутилкарбоксил, этилкарбоксил, бензилкарбоксил и т.п.; или сульфонил, такой как метансульфонил, п-толуолсульфонил, трифторметансульфонил, п-нитрофенилсульфонил, 2,4-динитрофенилсульфонил и т.п.

Для удаления защитных групп на определенной стадии могут быть использованы условия удаления защитных групп, обычно используемые специалистом в данной области. Например, получение может быть осуществлено путем обработки кислотой, гидролиза, гидрирования или т.п. Для обработки кислотой может быть использована, например, трифторуксусная кислота, газообразная хлористо-водородная кислота, серная кислота или т.п. В случае щелочного гидролиза могут быть использованы неорганические основания (например, ΝαΟΗ, КОН, №НСО₃. Ск₂СО₃ и т.п.). В случае кислотного гидролиза могут быть использованы соляная кислота и т.п. Что касается температуры реакции, то взаимодействие может быть осуществлено в условиях от охлаждения льдом до нагревания с обратным холодильником и в условиях, которые не позволяют субстрату разлагаться. В качестве растворителя могут быть использованы, но этим не ограничиваются, диоксан, тетрагидрофуран, дихлорметан, хлороформ, этилацетат, спирты (МеОН, ЕЮН и т.п.), Ν,Ν-диметилформамид (ДМФ), диметилсульфоксид (ДМСО), вода или растворитель, состоящий из смеси этих веществ, и т.п. В случае гидрирования взаимодействие обычно может быть осуществлено в атмосфере водорода в присутствии катализатора на основе палладия. Обычно взаимодействие может быть осуществлено в условиях от комнатной температуры до нагревания с обратным холодильником и в условиях, которые не позволяют субстрату разлагаться. В качестве растворителя могут быть использованы, но этим не ограничиваются, ДМФ или спирты (МеОН, ЕЮН и т.п.). Кроме того, могут быть использованы условия для реакции удаления карбоксамидной группы, реакции удаления карбаматной группы, реакции удаления сульфонамидной группы, описанные в Огееие'8 Рго1ес11ее Огоирк ίη Огдашс 8уи!йе818 (4¹¹' Ей., 2006), выше.

Соединения настоящего изобретения могут быть выделены и очищены в виде свободных соединений, солей, гидратов, сольватов или их полиморфных кристаллических продуктов. Соли соединения могут быть получены с помощью обычной образующей соли реакции.

Выделение и очистку выполняют, используя обычные химические методы, такие как экстракция, фракционная кристаллизация, различные виды фракционной хроматографии и т.п.

Различные изомеры могут быть получены путем подбора соответствующего исходного соединения или могут быть разделены, используя различия в физико-химических свойствах изомеров. Например, оптические изомеры могут быть получены общим методом оптического расщепления рацемических продуктов (например, фракционная кристаллизация диастереомерных солей с оптически активными основаниями или кислотами, хроматография с использованием хиральной колонки или т.п. и др.), кроме того, изомеры могут также быть получены из соответствующего оптически активного исходного вещества.

Фармакологическая активность бензазепинового соединения была подтверждена приведенными ниже тестами.

Тестовый пример 1. Оценка активности агониста рецептора 5-НТ_2С.

Агонистическая активность соединения настоящего изобретения в отношении рецептора 5-НТ_2С была подтверждена способом, показанным ниже.

Активность агониста рецептора 5-НТ2С человека оценивали, измеряя увеличение лигандзависимой внутриклеточной концентрации кальция. Использовали клетки СНО, которые устойчиво экспрессируют человеческий рецептор 5-НТ_2С. Экспрессирующие рецептор клетки получали, трансфицируя гены человеческого рецептора 5-НТ_2С (номер доступа: АР498983 (5-НТ_2С)) в клетки СНО (штамм с дефицитом дигидрофолевой кислоты, Όδ РЬагта Вготейгса1 Со., Ый.)), используя вектор рЕΡ-ΒΟδ (ШсЮс Асгйк КекеагсЬ, νοί. 18, Νο. 17). После транскрипции 5-НТ_2С, как известно, подвергается редактированию РНК, чтобы обеспечить различия в трех видах аминокислот, что дает 14 изоформ рецептора. В том числе использовали клетки, стабильно экспрессирующие тип ΙΝΙ рецептора 5-НТ_2С, который не подвергался редактированию. Клетки, используемые для оценки, культивировали в среде, содержащей 10% фетальную телячью сыворотку (ΡΒδ) (торговое наименование: α-МЕМ, Ιηνίίτο^η) при 37°С и в 5%-ном диоксиде углерода. (В день перед оценкой клетки суспендировали в среде без сыворотки (торговое наименование: СЭ-СНО, Ιηνίίτο^η), содержащей 8 мМ Ь-глутамина (торговое наименование: Ь-глутамин 200 мМ, Ιηνίίτο^η, добавленный к среде при конечной концентрации 8 мМ) и высеивали в 96-луночный планшет, покрытый поли-Э-лизином (торговое наименование: Вгосоа! РЭЬЭбХУ В1аск/С1еаг, ^араи ВесЮщ

- 4 023039

Экктбюп апб Сотрапу)), при концентрации 4x104 клетки/лунка и культивировали при 37°С и в 5%-ном диоксиде углерода в течение ночи. Раствор, включая промывной раствор (смесь сбалансированный солевой раствор Хенкса (НВ88) гидроксид натрия (ЫаОН), 20 мМ 2-[4-(2-гидроксиэтил)-1пиперазинил]этансульфоновой кислоты (НЕРЕ8) - гидроксид натрия (ЫаОН), 2,5 мМ робенецида и 0,1% бычьего сывороточного альбумина (В8А)) и 4 мкМ флуоресцентного реагента (торговая марка: Р1ио4АМ, Эорпбо Со., Ыб.), использовали в качестве загрузочного буфера и среду 96-луночного планшета, которую культивировали в течение ночи, заменяли на загрузочный буфер. После того как клетки оставляли (с защитой от светового излучения) при комнатной температуре в течение 3 ч, их промывали в машине для промывки планшета (торговая марка: ЕЬх405, ВюТек 1п81гитеп1к, 1пс.) со встроенным модулем для промывочного раствора. Планшеты с промытыми клетками помещали в систему для измерения концентрации кальция (Са) в клетке (торговое наименование: РЫРК, Мо1еси1аг Иеукек, 1пс.). В это устройство помещали исследуемое соединение, которое было растворено в диметилсульфоксиде и разбавлено в промывочном растворе в заранее определенной концентрации и подготавливали для измерения концентраций Са в клетке. Определяли разницу между максимальным значением и минимальным значением изменения внутриклеточной концентрации Са и сохраняли в виде данных измерений.

Принимая максимальный отклик 5-НТ (агонистическое действие путем добавления 5-НТ 10 мкМ) за 100%, а отклик одного только растворителя за 0%, получали эффективность (Етах (%)) соединения по настоящему изобретению относительно максимального отклика 5-НТ, и вычисляли концентрацию (ЕС₅₀ (нМ)) методом логистической регрессии в качестве активности агониста.

Результаты по нескольким соединениям (как соединениям настоящего изобретения, так и сравнительным соединениям, приведенных в качестве иллюстративных соединений) показаны в табл. 1,где Пр. обозначает номер соединения по примеру.

Таблица 1

Тестовый пример 2. Измерение активности внешнего уретрального сфинктера с помощью электромиографии.

Активирующее действие соединения формулы (I) в отношении активности уретрального сфинктера, измеряемой с помощью электромиографии, было подтверждено описанным далее методом.

Самок морских свинок НатНеу массой тела 250-350 г анестезировали уретаном (§1§та). Морских свинок фиксировали в положении лежа на спине и в яремную вену вводили катетеры (РЕ-50; С1ау Абатк) для введения исследуемого соединения. Далее, через рассечение в куполе мочевого пузыря вводили катетеры (РЕ-160; С1ау Абатк) для вливания физиологического раствора в мочевой пузырь и изме- 5 023039 рения интравезикального давления. Затем для электромиографического измерения активности внешнего уретрального сфинктера вводили два электрода в обе, левую и правую, стороны мочеиспускательного канала до уретрального сфинктера. Электроды для измерения базовых напряжений размещали под кожей задней части. Катетер мочевого пузыря разветвляли с помощью трехходового запорного крана и одну ветвь соединяли с 50 мл шприцем (Тегито), прикрепленным к насосу для вливания (Тегито). Другую соединяли с трансдуктором давления (ΌΧ-100; Νίΐιοη КоМеп Сотротайоп) для передачи сигнала преобразователя через усилитель (ΛΡ-630Ο; №Мп КоМеп Сотротайоп) и систему получения и накопления данных (Ро^егЬаЬ; ΛΌ 1п51гитеп15) на компьютер и записи на жесткий диск. Электроды для электромиографического измерения соединяли с блоком управления (ΣΒ-10Π; №Мп КоМеп Сотротайоп) для передачи сигнала через усилитель (АР-6511; №Мп КоМеп Сотротайоп) и систему получения и накопления данных (Ро^егЬаЬ; АО йЮгитеШх) на компьютер и записи на жесткий диск. Далее данные анализировали с помощью компьютера с использованием программного обеспечения (Сйай; АО йЮгитеШх). В мочевой пузырь непрерывно вводили со скоростью 18 мл/ч физиологический солевой раствор, используя насос для вливания, и подтверждали, что рефлексы мочеиспускания вызываются устойчиво. Анализировали электромиографическую активность, принимая самую низкую амплитуду потенциалов в качестве стандарта в течение периода стабилизации и используя в качестве индикатора частоты активизации выше стандартной амплитуды. В промежутках между соответствующими актами мочеиспускания (фаза наполнения мочи) анализировали электромиографическую активность уретрального сфинктера и вычисляли ее среднее значение. После периода стабилизации через катетер, помещенный в яремную вену, вводили растворитель и исследуемое соединение в увеличенной дозе с интервалом 40 мин. После введения растворителя электромиографическую активность уретрального сфинктера принимали за 100%, а после введения исследуемого соединения электромиографическую активность уретрального сфинктера выражали в виде процентных значений (%) от электромиографической активности после введения растворителя.

В результате соединения настоящего изобретения по примерам 81, 59, 266 и 287, как показано ниже, показали электромиографическую активность внешнего уретрального сфинктера, составляющую 200% или больше, при внутривенном введении в дозе 3 мг/кг.

В результате каждого теста, описанного выше, было подтверждено, что каждое из соединений настоящего изобретения обладает активностью агониста рецептора 5-НТ_2С, и соединение по изобретению в виде фармацевтического препарата может быть использовано для лечения или профилактики заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С, в частности недержания, такого как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половой дисфункции, такой как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирения и т.п.

Согласно результатам, полученным с помощью описанных выше тестов, обнаружили, что соединение обладает активностью агониста рецептора 5-НТ_2С и соответственно имеет, по существу, такое же или даже более высокое значение активности, чем разрабатываемый препарат против ожирения Ьогсакейп (Т1е 1оигпа1 о£ РМгтасо1о§у и ЕхрейтепМ Тйегареийск уо1. 325, №. 2, р. 577-587 (2008)).

Фармацевтическая композиция, содержащая один или два или более видов соединения по изобретению или его соли в качестве активного ингредиента, может быть получена с применением наполнителей, которые обычно используют в данной области, т.е. наполнителей для получения фармацевтических препаратов, носителей для получения фармацевтических препаратов и т.п., обычно используемыми способами.

Введение может быть осуществлено либо путем перорального введения посредством таблеток, пилюль, капсул, гранул, порошков, растворов и т.п., либо инъекций для парентерального введения, такой как внутрисуставная, внутривенная или внутримышечная инъекции и т.п., свечей, офтальмических растворов, глазных мазей, трансдермальных жидких препаратов, мазей, трансдермальных пластырей, трансмукозальных жидких препаратов, трансмукозальных пластырей, лекарственных форм для ингаляции и т.п.

Твердая композиция для перорального введения может быть в виде таблеток, порошков, гранул или т.п. В такой твердой композиции один или несколько активных ингредиентов смешаны по крайней мере с одним инертным наполнителем. В соответствии с обычным способом композиция может содержать инертные добавки, такие как смазывающие вещества, разрыхляющие вещества, стабилизаторы и повышающие растворимость вещества. При необходимости, таблетки или пилюли могут быть покрыты сахаром или пленкой из гастро- или энтеросолюбильного вещества.

Жидкая композиция для перорального введения включает фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы, эликсиры или т.п. и также содержит обычно используемые инертные разбавители, например очищенную воду или этанол. Помимо инертного разбавителя, жидкая композиция может также содержать вспомогательные вещества, такие как вещество, способствующее растворению, увлажняющее вещество и суспендирующее вещество, а также подсластители, отдушки, ароматизаторы и антисептические средства.

Инъекции для парентерального введения содержат стерильные водные или неводные растворы, суспензии или эмульсии. Примеры водного растворителя включают дистиллированную воду для инъекций и физиологический солевой раствор. Примеры неводного растворителя включают спирты, такие как

- 6 023039 этанол. Такая композиция дополнительно может содержать вещество, придающее тоничность, антисептик, увлажняющее вещество, эмульгатор, диспергирующее вещество, стабилизатор и вещество, повышающее растворимость. Их стерилизуют фильтрованием через задерживающий бактерии фильтр, смешиванием с бактерицидным средством или облучением. Кроме того, они могут также быть получены в виде твердых стерильных композиций и перед их применением растворены или суспендированы в стерильной воде или стерильном растворителе для инъекций.

Примеры композиции для наружного применения включают мази, гипсовые повязки, крема, желе, пластыри, спреи, лосьоны, глазные капли, глазные мази и т.п. Лекарственное средство содержит обычно используемые основы для мази, основы для лосьона, водные или неводные жидкие препараты, суспензии, эмульсии или т.п.

Трансмукозальные средства, такие как ингаляторы, трансназальные средства и т.п., используют в виде твердых, жидких или полутвердых веществ и могут быть получены общеизвестными способами. Например, известные наполнители и, дополнительно, регулирующие рН вещества, антисептики, поверхностно-активные вещества, смазывающие вещества, стабилизаторы, загустители или т.п. могут также быть добавлены в случаях, когда это целесообразно. Для введения могут быть использованы подходящие устройства для ингаляции или инсуффляции. Например, используя известные устройства и распылители, такие как ингалятор отмеренных доз, соединение может быть введено самостоятельно или в виде предписанных порошковых смесей. Кроме того, соединение, объединенное с фармацевтически приемлемыми носителями, может также быть введено в виде растворов или суспензий. Ингаляторы с сухими порошками и т.п. могут представлять собой устройства для однократного введения или многократных введений и могут также быть использованы сухие порошки или капсулы, содержащие порошки. Кроме того, устройства могут быть в форме находящегося под давлением аэрозольного баллона или т.п., в котором используются подходящие вещества для выброса, например хлорфторалкан, гидрофторалкан или подходящий газ, такой как диоксид углерода и т.п.

Обычно в случае перорального введения дневная доза подходящим образом составляет от 0,001 до 100 мг/кг массы тела, предпочтительно от 0,1 до 30 мг/кг и более предпочтительно от 0,1 до 10 мг/кг и вводится одной частью или ее делят на 2-4 части. В случае внутривенного введения ежедневная доза составляет обычно от около 0,0001 до 10 мг/кг массы тела и вводится один раз в день или два или больше раз в день. Кроме того, трансмукозальное средство вводят в дозе от около 0,001 до 100 мг/кг массы тела и вводится один раз в день или два или больше раз в день. В каждом конкретном случае величина дозы будет зависеть, соответственно, от симптомов, возраста, пола и т.п.

Несмотря на изменения в зависимости от способов введения, лекарственных форм, участков введения или типов наполнителей и добавок, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит от 0,01 до 100 мас.% и в конкретном варианте осуществления от 0,01 до 50 мас.% одного или нескольких видов соединения настоящего изобретения или его соли, которое является активным ингредиентом.

Соединение настоящего изобретения может быть использовано в сочетании с различными средствами для лечения или профилактики заболеваний, в которых данное соединение оценивают как эффективное, как описано выше. Комбинированный препарат может быть введен одновременно или раздельно и непрерывно или в желаемом временном интервале. Препараты для совместного введения могут быть получены каждый в отдельности или они могут представлять собой фармацевтическую композицию, включающую различные средства для лечения или профилактики заболеваний, в которых соединение настоящего изобретения оценивают как эффективное, как описано выше, и соединение настоящего изобретения.

Примеры

Здесь и далее, способы получения соединения настоящего изобретения и исходных соединений описаны более подробно с отсылкой к примерам. Настоящее изобретение не ограничивается соединениями, описанными в примерах, представленных ниже. Причем данный раздел описания, помимо примеров получения соединений настоящего изобретения, включает иллюстративные примеры, которые даны только для сведения. Кроме того, способы получения исходных соединений описаны в препаративных примерах. Способы получения соединения настоящего изобретения не ограничиваются способами получения конкретных примеров, указанных далее, и соединение настоящего изобретения может быть получено любым сочетанием способов получения или способами, которые ясны специалисту в данной области.

Кроме того, в препаративных примерах, примерах и таблицах в некоторых случаях могут быть использованы следующие аббревиатуры.

ППр.: Препаративный пример №,

Пр.: Пример №,

ПСин.: препаративный пример №, полученный тем же способом,

Син.: пример №, полученный тем же способом, №: соединение №,

Струк.: структурная формула,

- 7 023039

Дан.: физико-химические данные,

ΕΙ: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΕΙ ионизации, представленное (М)+, если не указано иного),

ΕδΙ+: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΕδΙ ионизации, представленное (М+Н)+, если не указано иного),

ΕδΙ-: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΕδΙ ионизации, представленное (М-Н)^-, если не указано иного),

РЛБ+: т/ζ значения в масс-спектроскопии (РАБ ионизации, представленное (М+Н)+, если не указано иного),

РАВ-: т/ζ значения в масс-спектроскопии (РАВ ионизации, представленное (М-Н)^-, если не указано иного),

ΑΡΟΙ+: т/ζ значения в масс-спектроскопии (ΑΡΕΙ ионизации, представленное (М+Н)+, если не указано иного),

ЯМР: δ (м.д.) в ¹Н ЯМР в ДМСО-к₆,

ЯМР-А: δ (м.д.) в ¹Н ЯМР в ДМСО-к₆ (с добавлением трифторуксусной кислоты),

ЯМР-С: δ (м.д.) в ¹Н ЯМР в СЭС1₃, с: синглет (спектр), д: дублет (спектр), т: триплет (спектр), кв.: квартет (спектр), шир.: широкая линия (спектр) (например: шир. с), т.пл.: точка плавления (°С).

Ме: метил,

Εΐ: этил, пРг: нормальный пропил, ιΡγ: изопропил, пВи: нормальный бутил,

1Ви: изобутил, ΐ-Ви: трет-бутил, сРг: циклопропил, сВи: циклобутил, сРеп: циклопентил, сНех: циклогексил,

Вζ: бензил,

Вос: трет-бутоксикарбонил,

МеОН: метанол,

ΕΐΟΗ: этанол,

ΕΐΟΑα этилацетат,

ΗΕΧ: н-гексан,

ДМФ: Ν,Ν-диметилформамид,

ТФУ: трифторуксусная кислота,

ТГФ: тетрагидрофуран,

ΌΡΡΑ: дифенилфосфорилазид,

НОВЬ 1-гидроксибензотриазол.

НС1 в структурной формуле конкретного соединения по настоящему изобретению указывает, что соединение по примеру выделено в виде гидрохлорида. Далее, аналогично для соединения в виде фумарата, в виде оксалата, в виде сукцината.

Более того, в случае, когда цифра предваряет НС1, она означает мольное соотношение соединения и хлористо-водородной кислоты. Например, 2НС1 представляет собой дигидрохлорид. Далее, в соединении по примеру, в котором структурная формула фумаровой кислоты представлена вместе со структурной формулой соединения, М, указанное под примером №, указывает, что соединение по примеру выделено в виде монофумарата, Н, указанное как таковое, указывает, что соединение по примеру выделено в виде гемифумарата, и δ, указанное как таковое, указывает, что соединение по примеру выделено в виде сесквифумарата. Также Т указывает, что соединение выделено в виде 0,75 фумарата. Далее, описания указанных М, Н и δ имеют те же значения в соединении по примеру, в котором структурная формула щавелевой кислоты представлена вместе со структурной формулой соединения, и в соединении по примеру, в котором структурная формула янтарной кислоты представлена вместе со структурной формулой соединения.

Более того, для удобства концентрация моль/л изображается как М. Например, 1 М водный раствор гидроксида натрия обозначает 1 моль/л водный раствор гидроксида натрия.

- 8 023039

Препаративный пример 1.

К раствору 27,11 г 3-хлор-о-ксилола в 300 мл тетрахлорида углерода добавляли 75 г Ν-бромсукцинимида и 0,81 г азаизобутиронитрила с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь промывали водой и насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 63,297 г 1,2-бис-(бромметил)-3-хлорбензола в виде маслянистого вещества красновато-оранжевого цвета.

Препаративный пример 2.

К раствору 9,5 г цианида натрия в 120 мл воды добавляли раствор 57,533 г 1,2-бис-(бромметил)-3хлорбензола в 120 мл ΕΐΘΗ с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 30 мин. Реакционную смесь выливали на лед, затем перемешивали и выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 32,941 г 2,2'-(3-хлор-1,2-фенилен)диацетонитрила в виде твердого вещества желтовато-коричневого цвета.

Препаративный пример 3.

К суспензии 32,94 г 2,2'-(3-хлор-1,2-фенилен)диацетонитрила в 100 мл уксусной кислоты добавляли по каплям 100 мл раствора смеси 33% бромистый водород-уксусная кислота в течение 1,5 ч, поддерживая внутреннюю температуру при 20°С или ниже. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч и затем в реакционную смесь добавляли диэтиловый эфир и ацетон. Полученное похожее на леденец твердое вещество темно-коричневого цвета и суспензию отделяли, суспензию концентрировали при пониженном давлении и похожее на леденец вещество измельчали в ацетоне с получением суспензии. Концентрированный остаток и ацетоновую суспензию объединяли и концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли ЕЮАс, затем перемешивали. Твердый продукт собирали путем фильтрации. Полученный твердый продукт суспендировали в 400 мл воды, которую нагревали до 80°С, и добавляли 31,2 г ацетата натрия, затем перемешивали при температуре 90°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем твердый продукт собирали путем фильтрации с получением 22,506 г 6-хлор-1Н-3-бензазепин-2,4(3Н,5Н)диона в виде твердого вещества коричневого цвета.

Препаративный пример 4.

К раствору 22,5 г 6-хлор-1Н-3-бензазепин-2,4(3Н,5Н)диона в 200 мл ТГФ добавляли по каплям 38 мл 10 М комплекса боран-диметилсульфид при температуре 0°С в течение 20 мин, затем перемешивали в течение 2,5 ч. Реакционную смесь нагревали и кипятили с обратным холодильником и затем перемешивали. В реакционную смесь добавляли по каплям 30 мл МеОН при охлаждении льдом, затем перемешивали и далее добавляли по каплям 30 мл 4 М соляной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 1 ч после существенного ослабления образования пузырьков. Смесь подщелачивали путем добавления водного аммиака и 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, остаток растворяли в ЕЮН и добавляли активированный углерод с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником и далее фильтровали на аминосиликагеле, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К раствору 18,7 г образовавшегося остатка в 180 мл дихлорметана добавляли 17 мл пиридина, затем охлаждали с помощью льда и добавляли по каплям 13 мл этил хлоркарбоната, затем перемешивали в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток разбавляли с помощью ЕЮАс. затем промывали 1 М соляной кислотой и водой, сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 9,653 г этил 6хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде маслянистого вещества рыжеватокоричневого цвета.

Препаративный пример 5.

Раствор 11,86 г этил 6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 30 мл хлороформа охлаждали льдом и, поддерживая внутреннюю температуру 10°С или ниже, добавляли 60 мл концентрированной серной кислоты. Затем добавляли по каплям 3,2 мл концентрированной азотной кислоты, далее перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь выливали на лед, затем экстрагировали хлороформом, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 6,442 г этил 6-хлор-7-нитро-1,2,4,5-тетрагидро3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде вязкого вещества рыжевато-оранжевого цвета и 5,201 г этил 6-хлор-9-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества бледножелтого цвета.

- 9 023039

Препаративный пример 6.

К 6,431 г этил 6-хлор-7-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата добавляли 120 мл ΕίΟΗ, затем перемешивали при температуре 60°С для растворения и добавляли 12,15 г восстановленного железа и 60 мл 1 М соляной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия и затем фильтровали через целит, затем органический растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток экстрагировали с помощью хлороформа, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 5,743 г этил 7-амино-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде вязкого вещества рыжевато-оранжевого цвета.

Препаративный пример 7.

К раствору 5,74 г этил 7-амино-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 100 мл дихлорметана добавляли порциями 3,9 г Ν-бромсукцинимида при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 40 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 5,769 г этил 7-амино-8-бром-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества коричневого цвета.

Препаративный пример 8.

К раствору 4,37 г этил 7-амино-8-бром-6-хлор-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 40 мл ДМФ добавляли 2,1 мл этилакрилата, 230 мг трис-о-толилфосфина, 85 мг ацетата палладия(11) и 3,6 мл триэтиламина, затем перемешивали при температуре 120°С в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс, промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный твердый продукт желтого цвета перемешивали и промывали диизопропилэтиловым эфиром с получением 3,125 г этил 7-амино-6-хлор-8-[(1Е)-3-этокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.

Препаративный пример 9.

К раствору 2,12 г этил 7-амино-6-хлор-8-[(1Е)-3-этокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,4,5-тетрагидро3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 20 мл хлороформа и 20 мл МеОН добавляли 65 мг оксида платины(1У), затем перемешивали в течение 20 ч при давлении 1 атм в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 2,256 г этил 11-хлор-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.

Препаративный пример 10.

К суспензии 1,403 г 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в 15 мл диоксана добавляли 12 мл триэтиламина и 1,5 г ди-трет-бутилдикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 1,779 г трет-бутил 11-хлор-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.

Препаративный пример 11.

К раствору 1,772 г трет-бутил 11-хлор-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин8-карбоксилата в 10 мл ТГФ добавляли 10,1 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ при охлаждении льдом с последующим повышением температуры до комнатной и перемешиванием в течение 3 ч. В реакционную смесь добавляли по каплям 10 мл ЕЮН и после этого добавляли по каплям 10 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали. Перемешиваемый раствор разбавляли водой, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 2,0707 г трет-бутил 11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.

Препаративный пример 12.

К раствору 205 мг трет-бутил 11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 3 мл ацетонитрила добавляли 0,077 мл 36% формалина, 58 мг цианборгидрида натрия и 0,5 мл уксусной кислоты, затем перемешивали при комнатной температуре. В реакционную смесь добавляли воду, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 96 мг трет-бутил 11-хлор-1-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата в виде вязкого вещества оранжевого цвета.

- 10 023039

Препаративный пример 13.

К раствору 193 мг трет-бутил 11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8карбоксилата в 2 мл толуола добавляли 0,121 мл хлорангидрида изобутановой кислоты, затем перемешивали при температуре 60°С. Реакционную смесь очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 80 мг трет-бутил 1-ацетил-11-хлор-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного твердого продукта.

Препаративный пример 14.

К раствору 1,75 г 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина в 20 мл дихлорметана добавляли 2,884 мл пиридина. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли по каплям 1,705 мл этилхлорформиата, растворенного в 5 мл дихлорметана, затем перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 2,15 г этил 1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата в виде маслянистого вещества бледно-желтого цвета.

Препаративный пример 15.

287 мг этил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата растворяли в 5 мл ДМФ и, охлаждая на ледяной бане, добавляли 65 мг 60%-ного гидрида натрия, затем перемешивали в течение 1 ч. Добавляли 0,3 мл метилйодида, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Далее добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, затем экстрагировали хлороформом. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 94 мг этил 1-метил-2оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного твердого продукта.

Препаративный пример 16.

К 5 г этил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата добавляли 40 мл этиленгликоля и 28 мл 4 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при температуре 150°С. После перемешивания в течение ночи реакционную смесь охлаждали льдом, затем подкисляли путем добавления концентрированной соляной кислоты и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и затем остаток подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали хлороформом. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и затем полученный остаток темно-коричневого цвета растворяли в дихлорметане, затем добавляли 4 г ди-трет-бутил дикарбоната и

3.5 мл триэтиламина. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и концентрировали при пониженном давлении, остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН) с получением 3,39 г трет-бутил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата.

Препаративный пример 17.

К раствору 250 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в

2.5 мл дихлорэтана добавляли 0,175 мл хлорангидрид изобутановой кислоты и 0,4 мл триэтиламина, затем повышали температуру до 60°С и перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс и промывали 1 М соляной кислотой, водой, 1 М водным раствором гидроксида натрия и насыщенным солевым раствором и растворитель концентрировали. К образовавшемуся остатку, охлаждая на ледяной бане, добавляли 2 мл ТГФ и 3,5 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли ЕЮН, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 213 мг трет-бутил 1-изобутил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино [4,5 -д] хинолин-8-карбоксилата.

Препаративный пример 18.

К раствору 460 мг трет-бутил 11-бром-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 9 мл диоксана добавляли 1,6 мл 2 М водного раствора карбоната калия в атмосфере аргона и после этого 449 мг триметилбороксина и 70 мг тетракистрифенилфосфин палладия, затем перемешивали при температуре 90°С в течение 13 ч. Реакционной смеси давали охладиться, фильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении, образовавшийся остаток разбавляли с помощью ЕЮАс и органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 380 мг трет-бутил 11-метил-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.

Препаративный пример 19.

К раствору 670 мг трет-бутил 11-изопропенил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин8-карбоксилата в 10 мл МеОН добавляли 200 мг палладия на углероде, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч при нормальном давлении в атмосфере водорода. Затем после перемешивания в течение ночи под давлением 4,5 атм в атмосфере водорода реакционную смесь фильтровали

- 11 023039 через целит и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-Е(ОАс) с получением 512 мг трет-бутил 11-изопропил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.

Препаративный пример 20.

К раствору 140 мг трет-бутил 11-этил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 1,86 мл ацетонитрила добавляли 0,12 мл глицидилметилового эфира, затем насыщали аргоном. Охлаждая на ледяной бане, добавляли 9 мг трифторметансульфоната иттербия(Ш), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, далее повышали температуру до 50°С и перемешивали в течение ночи. В реакционную смесь добавляли ЕЮЛс и водный раствор бикарбоната натрия и органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 147 мг трет-бутил 11-этил-1-(2-гидрокси-3метоксипропил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-§]хинолин-8-карбоксилата.

Препаративный пример 21.

К раствору 215 мг трет-бутил 7-гидрокси-8-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1,2,4,5-тетрагидро3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 4 мл ДМФ добавляли 98 мг карбоната калия и 0,062 мл метил бромацетата, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. В реакционную смесь добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой три раза промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. К раствору 259 мг образовавшегося остатка в 7 мл ЕЮН добавляли 1,2 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при температуре 50°С в течение ночи. Далее добавляли 1,2 мл 1 М водного раствора соляной кислоты при охлаждении льдом, затем дважды экстрагировали хлороформом и объединенный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали. Растворитель концентрировали при пониженном давлении. К раствору 239 мг образовавшегося остатка в 4 мл ДМФ при комнатной температуре добавляли 120 мг гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида и 84 мг НОВ!, затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 153 мг трет-бутил 3-оксо-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 22.

К раствору 828 мг трет-бутил 7-гидрокси-6-метил-8-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата в 25 мл ДМФ добавляли 0,268 мл метил бромацетата и 390 мг карбоната калия, затем перемешивали при температуре 55°С в течение 13 ч. Реакционной смеси давали охладиться и добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 1,076 г трет-бутил 7-(2-метокси-2-оксоэтокси)-6-метил-8-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества желтовато-белого цвета.

Препаративный пример 23.

В смесь 967 мг трет-бутил 7-(2-метокси-2-оксоэтокси)-6-метил-8-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 25 мл ЕЮН в атмосфере аргона добавляли 97 мг 10% палладия на углероде, затем перемешивали в течение 2 ч при нормальном давлении в атмосфере водорода. В реакционную смесь добавляли 200 мл ТГФ, затем удаляли катализатор с использованием целита и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 629 мг трет-бутил 11-метил-3-оксо-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 24.

К раствору 120 мг трет-бутил 2-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 4 мл ДМФ добавляли 0,026 мл метилйодида и 104 мг карбоната калия при комнатной температуре, затем перемешивали в течение 13 ч. В реакционную смесь добавляли 0,012 мл метилйодида и 26 мг карбоната калия с последующим дополнительным перемешиванием в течение 3 ч. В реакционную смесь добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 55 мг третбутил 2,4-диметил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества коричневого цвета.

- 12 023039

Препаративный пример 25.

К раствору 120 мг трет-бутил 2-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 4 мл ДМФ добавляли 0,113 мл изопропилйодида и 0,197 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 6,5 ч. Далее в реакционную смесь добавляли 0,113 мл изопропилйодида и 0,197 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 4 ч. Затем в реакционную смесь добавляли 0,226 мл изопропилйодида и 0,394 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 19 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли воду, затем дважды экстрагировали с помощью ЕЮАс. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 90 мг трет-бутил 4-изопропил-2-метил-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества бледнокоричневого цвета.

Препаративный пример 26.

К раствору 130 мг трет-бутил 3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)карбоксилата в 4 мл дихлорметана при охлаждении льдом добавляли 0,036 мл метансульфонилхлорида и 0,089 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. В реакционную смесь добавляли 0,036 мл метансульфонилхлорида и 0,089 мл диизопропилэтиламина, затем перемешивали при комнатной температуре в течение еще 9 ч. В реакционную смесь добавляли воду, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, и растворитель концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 152 мг трет-бутил 4-(метилсульфонил)-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде бесцветного твердого продукта.

Препаративный пример 27.

В смесь 5 г боргидрида натрия и 30 мл безводного ТГФ при охлаждении льдом добавляли раствор 10,27 г 2-метил-3-нитрофенилуксусной кислоты в 60 мл безводного ТГФ и затем добавляли по каплям раствор 35 мл метансульфоновой кислоты в 10 мл безводного ТГФ. Реакционную смесь нагревали до 70°С и затем перемешивали в течение 30 мин, затем добавляли при охлаждении льдом 80 мл 3 М соляной кислоты и затем перемешивали. Смешанную жидкость экстрагировали с помощью хлороформа и органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 9,701 г вязкого вещества оранжевого цвета. К раствору 9,53 г полученного вещества в 100 мл дихлорметана добавляли при охлаждении льдом по каплям 22 мл диизопропилэтиламина и 4,75 мл хлорметилметилового эфира, затем перемешивали в течение 24 ч. Добавляли 10 мл хлорметилметилового эфира с последующим дополнительным перемешиванием в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 11,26 г маслянистого вещества желтого цвета. К раствору 11,26 г полученного вещества в 200 мл ЕЮН добавляли 340 мг диоксида платины(1У), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь удаляли с использованием целита и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 9,21 г вязкого вещества оранжевого цвета. К раствору остатка в 200 мл дихлорметана и 40 мл МеОН добавляли 14,2 г карбоната кальция и 36,5 г дихлорйодата бензилтриметиламмония, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 13 ч. Нерастворимые продукты удаляли путем фильтрации и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 15,93 г 4,6-дийод-3-[2-(метоксиметокси)этил]-2-метиланилина в виде вязкого вещества темнокрасного цвета.

Препаративный пример 28.

В перемешиваемый раствор 400 мг ацетата палладия(11), 934 мг трифенилфосфина, 9,91 г тетрабутиламмоний хлорида и 7 г ацетата калия в 150 мл ДМФ добавляли раствор 15,93 г 4,6-дийод-3-[2(метоксиметокси)этил]-2-метиланилина в 150 мл ДМФ и добавляли 16 мл этилакрилата, затем перемешивали при температуре 80°С в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс, промывали водой и насыщенным солевым раствором и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 12,11 г твердого продукта желтого цвета. К раствору 12,11 г полученного продукта в 250 мл ЕЮН и 250 мл ТГФ добавляли 701 мг оксида платины(1У), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь удаляли с использованием целита и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 11,39 г этил 3-{7-[2-(метоксиметокси)этил]-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил}пропаноата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.

- 13 023039

Препаративный пример 29.

К раствору 10,81 г этил 3-{7-[2-(метоксиметокси)этил]-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин6-ил}пропаноата в 100 мл ЕЮН и 100 мл ТГФ добавляли 100 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь нейтрализовали путем добавления соляной кислоты, затем концентрировали при пониженном давлении до 1/3 жидкого количества жидкости и остаток экстрагировали с помощью хлороформа. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К раствору образовавшегося остатка в 300 мл трет-бутанола добавляли 90 мл триэтиламина и 70 мл ΌΡΡΆ с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАе) и затем полученный твердый продукт промывали с помощью НЕХ с получением 8,006 г трет-бутил (2-{7-[2-(метоксиметокси)этил]-8-метил-2-оксо1,2,3,4тетрагидрохинолин-6-ил}этил)карбамата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.

Препаративный пример 30

К суспензии 1,01 г трет-бутил (2-{7-[2(метоксиметокси)этил]-8-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил}этил) карбамата в 10 мл ТГФ добавляли 10 мл 6М соляной кислоты, затем перемешивали при температуре 50°С в течение 1 ч. Реакционную смесь подщелачивали путем добавления гидроксида натрия и затем добавляли 675 мг ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью хлороформа, и органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1,105 г трет-бутил {2-[7-(2-гидроксиэтил)-6-метил-2оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил]этил}карбамата в виде пенистого вещества белого цвета.

Препаративный пример 31

К раствору 1,793 г трет-бутил {2-[7-(2-гидроксиэтил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6ил]этил}карбамата в 30 мл ТГФ добавляли 0,48 мл метансульфонилхлорида и 15 мл триэтиламина при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 30 мин. В реакционную смесь добавляли порциями 1,8 г трет-бутоксид калия при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 1,5 ч. В реакционную смесь добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 1,06 г трет-бутил 11-метил-2-оксо1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде пенистого вещества белого цвета.

Препаративный пример 32.

К раствору 167 мг трет-бутил 11-метилоксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 2 мл дихлорметана добавляли 0,221 мл триэтиламина и 0,062 мл этилизоцианата, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. В реакционную смесь добавляли 3 мл толуола и 0,062 мл этилизоцианата с последующим нагреванием до температуры 60°С и перемешивали в течение 15 ч. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 200 мг трет-бутил 1-(этилкарбамоил)-11-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.

Препаративный пример 33.

К раствору 201 мг трет-бутил 11-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 2 мл пиридина добавляли 0,1 мл этилхлорформиата, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 261 мг 8-трет-бутил 1-этил 11-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин1,8(2Н)дикарбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.

Препаративный пример 34.

К суспензии 2 г 3-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропионовой кислоты в 40 мл трет-бутанола добавляли 2,1 мл ΌΡΡΛ и 2,6 мл триэтиламина с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником при температуре 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН) с получением 1,832 г трет-бутил [2-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7ил)этил]карбамата в виде твердого продукта оранжевого цвета.

Препаративный пример 35.

В перемешиваемый раствор 770 мг трет-бутил [2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в 15 мл дихлорметана и 3 мл МеОН добавляли 420 мг карбоната кальция и 970 мг дихлорйодат бензилтриметиламмония, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Нерастворимые продукты

- 14 023039 удаляли путем фильтрации и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 595 мг трет-бутил [2-(6-йод-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в виде вязкого вещества красновато-коричневого цвета.

Препаративный пример 36.

К раствору 595 мг трет-бутил [2-(6-йод-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в 3 мл дихлорметана добавляли 3 мл воды и 376 мг гидрокарбоната натрия и по каплям при охлаждении льдом добавляли раствор 0,273 мл бензил хлорформиата в 3 мл дихлорметана при перемешивании, затем перемешивали в течение еще 5 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью ЕЮАс, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 877 мг бензил 7-{2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил}-6-йод-3,4дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилата в виде твердого продукта красновато-оранжевого цвета.

Препаративный пример 37.

К раствору 793 мг бензил 7-{2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]этил}-6-йод-3,4-дигидрохинолин1(2Н)-карбоксилата в 10 мл ТГФ при охлаждении льдом добавляли по каплям 1,8 мл 1 М раствора бис-триметилсилиламида натрия в ТГФ, затем перемешивали в течение 5 мин. Далее добавляли 0,166 мл аллилбромида, затем перемешивали в течение 18 ч, при этом медленно повышали температуру до комнатной. В реакционную смесь добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и воду, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и потом фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 788 мг бензил 7-{2-[аллил(трет-бутоксикарбонил)амино]этил}-6-йод-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилата.

Препаративный пример 38.

К смеси 403 мг ацетата калия, 441 мг тетрабутиламмоний бромида, 9 мг трифенилфосфина и 4 мг ацетата палладия(11) добавляли раствор 788 мг бензил 7-{2-[аллил(трет-бутоксикарбонил) амино]этил}-6йод-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-карбоксилата в 25 мл ДМФ, затем насыщали аргоном и перемешивали при температуре 80°С в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс. промывали водой и насыщенным солевым раствором и концентрировали при пониженном давлении. К 25 мл раствора образовавшегося остатка в МеОН добавляли 36 мг оксида платины(ГУ), затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 570 мг 1 -бензил 8-трет-бутил 6-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Н-азепино [4,5-д] хинолин- 1,8(2Н)дикарбоксилата в виде пенистого продукта оранжевого цвета.

Препаративный пример 39.

В перемешиваемый раствор 9,3 г хлорида алюминия в 30 мл дихлорметана при охлаждении льдом добавляли по каплям 1,6 мл ацетилхлорид, затем перемешивали. Затем добавляли раствор 5 г 7-метокси-1-метил-3-(трифторацетил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина в 70 мл дихлорметана, затем перемешивали в течение 13 ч при медленном повышении температуры до комнатной. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли по каплям 30 мл 1 М соляной кислоты, затем добавляли воду и экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем флэшхроматографии (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 5,137 г 1-[8-гидрокси-5-метил-3(трифторацетил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин-7-ил]этанона в виде твердого вещества бледнокоричневого цвета.

Препаративный пример 40.

К суспензии 5,13 г 1-[8-гидрокси-5-метил-3-(трифторацетил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин-7ил]этанона в 50 мл МеОН добавляли 50 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении до половинного количества и к остатку добавляли 50 мл диоксана и 4,27 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь нейтрализовали путем добавления 1 М соляной кислоты и экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 4,385 г трет-бутил 8-ацетил-7-гидрокси-1-метил-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в виде вязкого вещества желтого цвета.

Препаративный пример 41.

К раствору 1,715 г трет-бутил 8-ацетил-7-(2-этокси-2-оксоэтокси)-1-метил-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 20 мл ЕЮН добавляли 325 мг гидрохлорида гидроксиламина с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 3 ч. Добавляли 500 мг гидрохлорида гидроксиламина с последующим дополнительным нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли воду, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфа- 15 023039 том натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К 10 мл раствора образовавшегося остатка в ацетонитриле добавляли 24 мг хлоридангидрида циануровой кислоты и 33 мг хлорида цинка(П) с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К образовавшемуся остатку добавляли 10 мл диоксана, 10 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия и 1,2 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении до половинного количества, делали слабокислой путем добавления 1 М соляной кислоты и экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К образовавшемуся остатку добавляли 60 мл 17% водного раствора серной кислоты, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом, подщелачивали путем добавления 15 г гидроксида натрия и добавляли 50 мл диоксана и 1,21 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью ΕΐΟΑα Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 735 мг трет-бутил 6-метил-3-оксо3.4.6.7.9.10- гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.

Препаративный пример 42.

К раствору 704 мг трет-бутил 6-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 15 мл дихлорметана добавляли порциями 438 мг Ν-бромсукцинимида при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 446 мг пенистого продукта бледно-желтого цвета. К смеси 445 мг полученного соединения, 144 мг циклопропилборной кислоты, 724 мг фосфата калия, 65 мг трициклогексилфосфина и 28 мг ацетата палладия(П) добавляли 10 мл толуола и 0,5 мл воды, затем перемешивали при температуре 110°С в течение 12 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 379 мг трет-бутил 5-циклопропил-6-метил-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде пенистого вещества бледнокоричневого цвета.

Препаративный пример 334.

К раствору 500 мг трет-бутил 3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 10 мл ДМФ добавляли 250 мкл 1-(бромметил)-3-фторбензола и 800 мг карбоната цезия, затем перемешивали при температуре 50°С в течение 16 ч в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли воду, затем дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель упаривали и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 609 мг трет-бутил 4-(3-фторбензил)-3-оксо3.4.6.7.9.10- гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.

Препаративный пример 339.

К раствору 600 мг трет-бутил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 9 мл ДМФ добавляли 426 мг трет-бутоксида калия и 451 мкл бензилбромида, охлаждая на ледяной бане, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Добавляли воду и этилацетат и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с получением 644 мг трет-бутил 1-бензил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.

Препаративный пример 344.

К раствору 3,83 г трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 40 мл дихлорметана добавляли 1,3 мл пиридина и 1,29 г трифосгена при охлаждении льдом, затем перемешивали в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, разбавляли этилацетатом, промывали водой и водным раствором хлорида аммония, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли гексан, затем перемешивали и твердый продукт собирали путем фильтрации и сушили с получением 3,07 г трет-бутил 1-(хлоркарбонил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 345.

К раствору 200 мг трет-бутил 1-(хлоркарбонил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5§]хинолин-8-карбоксилата в 2 мл пиридина добавляли 140 мкл фенетилового спирта, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 5,5 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: ΗΕX-ΕΐΟΑс) с

- 16 023039 получением 68 мг 8-трет-бутил 1-(2-фенилэтил) 3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин1,8(2Н)-карбоксилата в виде вязкого вещества желтого цвета.

Препаративный пример 349.

К раствору 200 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата и 318 мг 2-(2-метоксифенил)этил 4-нитрофенилкарбоната в 5 мл дихлорэтана добавляли 0,11 мл пиридина, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-Е(ОАс) и хроматографией на основном силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 243 мг 8-трет-бутил 1-[2-(метоксифенил)этил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро-1Назепино[4,5-д]хинолин-1,8(2Н)-карбоксилата в виде вязкого вещества бледно-желтого цвета.

Препаративный пример 367.

К раствору 150 мг трет-бутил 11-хлор-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-И][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 3 мл тетрагидрофурана добавляли 1,5 мл 1 М водного раствора гидрокарбоната натрия, затем охлаждали с помощью льда и добавляли по каплям 64 мкл этилхлорформиата, затем перемешивали. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 149 мг 8-трет-бутил 4-этил-11-хлор-2,3,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-д] [3]бензазепин-4,8-дикарбоксилата в виде бесцветного пенистого вещества.

Препаративный пример 375.

К 500 мг трет-бутил 11-бром-1-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата, 350 мг карбоната калия, 290 мг йодида меди, 173 мг 1Н-пиразола и 313 мг Ν,Ν-диметилглицина добавляли 6,25 мл диметилсульфоксида в атмосфере аргона, затем перемешивали при температуре 135°С в течение 36 ч. В реакционную смесь добавляли воду и этилацетат, затем перемешивали и далее твердый продукт отделяли путем фильтрации. Органический слой промывали водным раствором бикарбоната натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 43 мг трет-бутил 1-метил-11-(1Н-пиразол-1-ил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветной вязкой жидкости.

Препаративный пример 376.

Раствор 200 мг трет-бутил 11-бром-1-(2-метоксиэтил)1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5д]хинолин-8-карбоксилата, 34 мг цианида цинка, 13 мг бис-(три-трет-бутилфосфин)палладия и 10 мг порошка цинка в 4 мл ДМФ насыщали аргоном и затем перемешивали при температуре 100°С в течение 15 ч. Реакционную смесь очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 132 мг трет-бутил 11-циано-1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.

Препаративный пример 377.

1,1946 г 1-[11-бром-1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4,6,7, 9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-ил]2,2,2-трифторэтанона, 2,2395 г трифторацетата натрия и 1,568 г йодида меди добавляли к 24 мл Ν-метилпирролидона в атмосфере аргона, затем перемешивали при температуре 170°С в течение 18 ч. В реакционную смесь добавляли воду и этилацетат и осуществляли фильтрование через целит. Фильтрат подвергали жидкофазному разделению, органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: Нех-АсОЕЕ) с получением 239 мг 2,2,2-трифтор-1-[1-(2-метоксиэтил)-11-(трифторметил)-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-ил]этанона в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.

Препаративный пример 379.

К 7,87 г 3-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропановой кислоты добавляли 25 мл трет-бутанола, 1,1 мл триэтиламина и 0,83 мл дифенилфосфорил азида с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 70 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, затем разбавляли путем добавления воды и перемешивали и твердый продукт собирали путем фильтрации и сушили с получением 1,40 г трет-бутил [2-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин7-ил)этил]карбамата в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета. Затем твердый продукт, выпавший в осадок из фильтрата, собирали путем фильтрации с получением 665 мг трет-бутил [2-(6-йод-2оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)этил]карбамата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 380.

168 мг трет-бутил 1-[(бензилокси)метил]-6-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5д]хинолин-8-карбоксилата перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч в 48% водном растворе бромисто-водородной кислоты. Реакционную смесь экстрагировали с помощью гексана и побочный продукт, бензилбромид, удаляли. Затем водный слой подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия и добавляли 20 мл тетрагидрофурана. К перемешиваемой жидкости добав- 17 023039 ляли 500 мг ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью этилацетата и органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и далее фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 513 мг трет-бутил 6-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде бесцветного пенистого вещества.

Препаративный пример 381.

В атмосфере аргона к раствору 1,7 г этил 7-бром-8-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата в 30 мл ДМФ добавляли 283 мг гидрида натрия при охлаждении льдом, затем перемешивали при той же температуре в течение 10 мин. Затем добавляли 1,54 г трет-бутил (4К)-4-метил-1,2,3оксатиазолидин-3-карбоксилата, потом перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. В реакционную смесь последовательно добавляли воду и 1 М водный раствор соляной кислоты, затем перемешивали и выпавший осадок собирали путем фильтрации. К 20 мл суспензии полученного твердого продукта в этаноле добавляли 10 мл раствор 4 М соляная кислота-этилацетат при охлаждении льдом, затем перемешивали при температуре 60°С в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли хлороформ и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. После экстракции хлороформом объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 2,26 г этил 7-{[(2К)-2-аминопропил]окси}-8-бром-1,2,4,5-тетрагидро-3Н3-бензазепин-3-карбоксилата в виде непрозрачного маслянистого вещества кремового цвета.

Препаративный пример 383.

В атмосфере аргона к раствору 1,64 г этил 7-{[(2К)-2-аминопропил]окси}-8-бром-1,2,4,5тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 41 мл толуола добавляли 509 мг трет-бутоксида натрия, 275 мг 2,2'-бис-(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтила и 202 мг трис-(дибензилиденацетон)дипалладия (0), в таком порядке, с последующим нагреванием при температуре 100°С в течение 24 ч. Затем добавляли 509 мг трет-бутоксида натрия, 275 мг 2,2'-бис-(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтила и 202 мг трис-(дибензилиденацетон)дипалладия(0), потом перемешивали при температуре 100°С в течение еще 24 ч. Реакционную смесь охлаждали вновь до комнатной температуры, затем фильтровали через целит и промывали этилацетатом и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: Нех-АсОЕ1) с получением 610 мг этил (3К)-3-метил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.

Препаративный пример 385.

В атмосфере аргона к раствору 1,032 г этил 7-[(3-метилбут-2-еноил)амино]-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 10,5 мл дихлорметана при комнатной температуре добавляли 870 мг хлорида алюминия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Далее добавляли 435 мг хлорида алюминия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали на смесь лед-вода, затем экстрагировали хлороформом. Объединенный органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: Нех-АсОЕ1) с получением 431 мг этил 4,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 386.

В атмосфере аргона к раствору 1 г этил 7-амино-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата и 539 мг 1,1-диметилпроп-2-ин-1-ил ацетата в 10 мл тетрагидрофурана добавляли 43 мг хлорида меди с последующим нагреванием при температуре 90°С в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, добавляли этилацетат и промывали насыщенным водным раствором хлорида аммония и насыщенным солевым раствором. Водный слой дважды экстрагировали с помощью этилацетата, объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии с получением 272 мг этил 2,2-диметил-1,2,6,7,9,10-гексагидро-8Н-азепин[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.

Препаративный пример 387.

К этил 7-амино-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилату добавляли 5%-ный водный раствор серной кислоты, затем перемешивали при охлаждении льдом. Добавляли по каплям водный раствор (30 мл) 10,22 г нитрита натрия порциями и затем перемешивали при той же температуре в течение 0,5 ч и затем перемешивали при температуре 60°С в течение 3 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью этилацетата, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением сырого очищенного продукта, содержащего в качестве основного компонента этил 7-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилат. Сырой очищенный продукт дважды перекристаллизовывали из этилацетата с получением 15,66 г этил 7-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата.

- 18 023039

Препаративный пример 388.

К раствору 30 г этил 7-нитро-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в 300 мл этанола добавляли 3 г 10%-ого палладия на углероде, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч в атмосфере водорода под давлением 4 атм. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат охлаждали льдом и затем добавляли по каплям 21,6 мл безводной уксусной кислоты, затем перемешивали в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли диэтиловый эфир для промывки твердого продукта, получая таким образом 26,45 г этил 7-ацетамид-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 389.

Перемешиваемый раствор 12 г этил 7-ацетамид-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3карбоксилата, 1,93 г йодида меди, 1,89 г 1,10-фенантролина и 33,12 г карбоната цезия в 240 мл диоксана насыщали аргоном, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, нерастворимые продукты удаляли с использованием целита и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением твердого продукта молочно-белого цвета.

Образовавшийся остаток суспендировали в 240 мл диоксана и добавляли 1,93 г йодида меди, 1,89 г

1,10-фенантролина и 33,1 г карбоната цезия, затем перемешивали при температуре 100°С в течение 3 дней. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом и фильтровали через целит для удаления твердого продукта и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 9,245 г этил 2-метил-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-[1,3]оксазоло[4,5-й][3]бензазепин-7карбоксилата в виде твердого вещества молочно-белого цвета.

Препаративный пример 390.

К раствору 7 г этил 2-метил-5,6,8,9-тетрагидро-7Н-[1,3]оксазоло[4,5-й][3]бензазепин-7карбоксилата в 130 мл этанола добавляли 130 мл 1 М водного раствора соляной кислоты, затем перемешивали в течение 16 ч. Этанол концентрировали при пониженном давлении, сушили, растворяли в хлороформе и промывали водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем растворитель концентрировали при пониженном давлении с получением 6,84 г этил 7-ацетамид-8-гидрокси1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого продукта коричневато-белого цвета.

Препаративный пример 408.

К раствору 860 мг трет-бутил 4-этил-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепин8(2Н)-карбоксилата в 2 5 мл дихлорметана добавляли 1,1 г гидрокарбоната натрия и далее в течение около 30 мин добавляли по каплям раствор 200 мкл брома в 5 мл дихлорметана, затем перемешивали при комнатной температуре. В реакционную смесь медленно добавляли 3%-ный водный раствор тиосульфата натрия, затем энергично перемешивали и дважды экстрагировали хлороформом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель упаривали и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 490 мг трет-бутил 5-бром-4-этил-3,4,6,7,9,10гексагидро [ 1,4]оксазино [2,3-й] [3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.

Препаративный пример 409.

В атмосфере аргона в перемешиваемый раствор 5,0 г этил 7-гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3бензазепин-3-карбоксилата в 100 мл дихлорметана и 20 мл метанола при охлаждении льдом добавляли порциями 8,05 г трибромида Ν,Ν,Ν-триметиланилиния, затем перемешивали при той же температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, остаток экстрагировали путем добавления этилацетата и воды и органический слой промывали 1н. водным раствором соляной кислоты и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 6,67 г этил 7-бром-8гидрокси-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-3-бензазепин-3-карбоксилата в виде твердого продукта бежевого цвета.

Препаративный пример 411.

К раствору трет-бутил 1-(3-метоксипропил)-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5§]хинолин-8-карбоксилата в 4,2 мл ацетонитрила добавляли 107 мг Ν-бромсукцинимида и 3,7 мг нитрата аммония, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч. Реакционную смесь концентрировали до 1/4 и добавляли этилацетат, водный раствор тиосульфата натрия и водный раствор бикарбоната натрия. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель упаривали с получением 198 мг трет-бутил 11-бром-1-(3метоксипропил)-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата.

Препаративный пример 426.

К раствору этил 3-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропаноата в 200 мл этанола добавляли 150 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь делали слабокислой путем добавления по каплям концентрированной соляной кислоты и разбавляли путем добавления воды. Выпавший осадок собирали путем фильтрации и сушили с получением 8,88 г 3-(6-йод-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)пропановой кислоты в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета.

- 19 023039

Препаративный пример 427.

К 3,421 г этил 8-ацетамид-6-бром-7-(2-этокси-2-оксоэтокси)-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-бензазепин-3карбоксилата добавляли 30 мл уксусной кислоты и 30 мл 8 М соляной кислоты, затем перемешивали при температуре 150°С в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в 35 мл ТГФ и подщелачивали путем добавления 35 мл 1 М водного раствора гидроксида натрия. Добавляли 2 г ди-трет-бутил дикарбоната, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь экстрагировали с помощью этилацетата, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1,373 г трет-бутил 11-бром-3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.

Препаративный пример 495.

К раствору 590 мг трет-бутил 4-бензил-3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 10 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом добавляли 3,5 мл

М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 14 ч. Реакционную смесь охлаждали и добавляли МеОН и 1 М водный раствор гидроксида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали, к остатку добавляли этилацетат и воду и органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель упаривали и к раствору 578 мг образовавшегося остатка в 10 мл дихлорметана добавляли 620 мг гидрокарбоната натрия. Далее в течение около 30 мин добавляли по каплям раствор 280 мг брома в 5 мл дихлорметана, затем перемешивали при комнатной температуре. В реакционную смесь медленно добавляли 3% водный раствор тиосульфата натрия, затем энергично перемешивали и дважды экстрагировали хлороформом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс) с получением 518 мг трет-бутил 4-бензил-5бром-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата.

Препаративный пример 540.

К раствору 1,10 г 2,4,5-трифторбензонитрила и 500 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2гидроксиэтил)-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 15 мл ТГФ добавляли порциями 150 мг трет-бутоксида калия, затем перемешивали при температуре -30°С в течение

ч. Далее в реакционную смесь добавляли 0,15 мл МеОН и затем добавляли порциями 150 мг трет-бутоксида калия, затем повышали температуру до -10°С и перемешивали в течение 15 ч. Далее в реакционную смесь добавляли 0,15 мл МеОН и затем добавляли порциями 150 мг трет-бутоксида калия, после чего повышали температуру до 0°С и перемешивали в течение еще 14 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс)) с получением 726 мг трет-бутил 4-[2-(4-циано-2-фтор-5-метоксифенил)этил]-5-циклопропил-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде бесцветного вязкого вещества.

Препаративный пример 543.

К раствору 270 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[2-(2,6-дифтор-4-формилфенокси)этил]-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 6 мл МеОН добавляли 30 мг боргидрида натрия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс)) с получением 220 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-{2-[2,6-дифтор-4(гидроксиметил)фенокси]этил}-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 545.

К раствору 400 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2-гидроксиэтил)-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь] [3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 4 мл дихлорметана добавляли 217 мг п-толуолсульфонил хлорида, 0,22 мл триэтиламина и 12 5 мкл Ν-метилимидазола в таком порядке, затем перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛс) с получением 541 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2-{[(4-метилфенил)сульфонил]окси}этил)-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде твердого вещества белого цвета.

Препаративный пример 549.

К 400 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[(2К)-2-метокси-3-{[(4-метилфенил)сульфонил]окси}пропил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата добавляли 7 мл 1 М раствора фторида трет-бутиламмония в ТГФ с последующим нагреванием и перемешиванием при температуре 60°С в течение 13 ч в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, затем дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем

- 20 023039 фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) с получением 257 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[(2К)-3-фтор-2-метоксипропил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде пенистого твердого продукта белого цвета.

Препаративный пример 565.

К раствору 300 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-(2-гидрокси-3-метоксипропил)-3,4,6,7,9,10гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 3 мл толуола добавляли 0,1 мл о-фторфенола и 250 мг цианометилентрибутилфосфорана, затем перемешивали при температуре 80°С в течение 20 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮЛе) с получением 277 мг трет-бутил 5-циклопропил-4-[2-(2-фторфенокси)-3-метоксипропил]-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в виде вязкого вещества бледно-желтого цвета.

Тем же способом, что и способами по препаративным примерам выше, были получены соединения препаративных примеров, как показано в таблице ниже. Для соединений по препаративным примерам структуры показаны в табл. 2-81, а способы получения и физико-химические данные представлены в табл. 82-96.

Пример 1.

К 1,865 г этил 1-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилату добавляли 20 мл этиленгликоля и 20 мл 40%-ного водного раствора гидроксида калия с последующим нагреванием до температуры 120°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом и устанавливали рН равным 1 путем добавления концентрированной соляной кислоты, затем перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь подщелачивали путем добавления 1 М водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и после этого фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1,451 г 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в виде твердого вещества коричневого цвета. К 60 мг 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она добавляли 1 мл ЕЮАс и затем ЕЮН. далее растворяли при нагревании. Выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 29,5 мг 11-хлор-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в виде твердого вещества белого цвета.

Пример 2.

К 47 мг трет-бутил 11-хлор-1-изобутил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата добавляли 1 мл 4 М раствор хлористого водорода в ЕЮАс, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН). 26 мг полученного вязкого вещества бледно-желтого цвета растворяли в ЕЮН, затем добавляли 10,3 мг фумаровой кислоты и перемешивали. Выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 23,2 мг монофумарата 11-хлор-1-изобутил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде твердого вещества белого цвета.

Пример 3.

К раствору 200 мг трет-бутил 2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8карбоксилата в 2 мл ТГФ при охлаждении льдом добавляли 1,9 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем повышали температуру до комнатной и перемешивали в течение 6 ч, после этого повышали температуру до 45°С. После перемешивания в течение 3 ч добавляли 1,9 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, охлаждая на ледяной бане. Спустя еще 2 ч добавляли по каплям МеОН, затем перемешивали в течение 20 мин. Перемешиваемый раствор разбавляли водой, далее экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в 1,6 мл дихлорметана и добавляли 0,4 мл трифторуксусной кислоты, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и после этого концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс) и полученный твердый продукт растворяли в 0,25 мл горячего ЕЮН, затем добавляли 21 мг фумаровой кислоты. При перемешивании полученный раствор охлаждали до комнатной температуры и выпавший осадок фильтровали с получением 36 мг монофумарата

2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.

Пример 4.

К 150 мг этил 1-метил-2-оксо-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата добавляли 4 мл этиленгликоля и 2 мл 40% водного раствора гидроксида калия с последующим нагреванием при температуре 120°С и перемешиванием в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом и жидкость подкисляли путем добавления концентрированной соляной кислоты, затем перемешивали в течение еще 1 ч. Реакционную смесь нейтрализовали с помощью 1 М водного раствора гидроксида натрия и далее экстрагировали хлороформом, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. После этого остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный рас- 21 023039 твор аммиака). К раствору образовавшегося остатка в 2 мл ЕЮАс добавляли 0,2 мл 4 М раствор хлористого водорода в ЕЮАс, затем перемешивали. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и полученный твердый продукт растворяли в 2 мл ΕΐΟΗ при нагревании, затем перемешивали при комнатной температуре. Выпавший осадок собирали путем фильтрации с получением 43,7 мг моногидрохлорида 1-метил-1,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-2Н-азепино[4,5-д]хинолин-2-она в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.

Пример 5.

К раствору 140 мг трет-бутил 11-циклопропил-1-(метоксиацетил)-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 1 мл ΕΐΟΗ добавляли 2 мл 4 М раствора хлористого водорода в ЕЮАс, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в 1 М водный раствор гидроксида натрия, водный слой экстрагировали с помощью хлороформа и органический слой сушили над сульфатом натрия. Растворитель концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака) с получением 102 мг 11-циклопропил-1-(метоксиацетил)2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде маслянистого вещества бледно-желтого цвета.

Пример 6.

К раствору 200 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 2,13 мл дихлорэтана добавляли 0,553 мл триэтиламина и 0,19 мл этилхлорформиата, затем перемешивали при температуре 60°С в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и далее реакционную смесь разбавляли с помощью ЕЮАс, промывали 1 М соляной кислотой, водой, 1 М водным раствором гидроксида натрия и насыщенным солевым раствором, концентрировали и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в хлороформе, затем добавляли 0,005 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. Далее остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в ЕЮН и добавляли 76 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 79 мг гемифумарата этил 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Назепино [4,5 -д] хинолин-1 -карбоксилата.

Пример 7.

К раствору 300 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в

5,26 мл пиридина добавляли 0,455 мл Ν,Ν-диметилкарбамоил хлорида, затем перемешивали при температуре 80°С в течение 3 ч. В реакционную смесь добавляли 1 М соляную кислоту, затем экстрагировали с помощью ЕЮАс. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и растворитель упаривали. Образовавшийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в 6 мл хлороформа, затем добавляли 3 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. После этого остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОНводный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН и добавляли 115 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 120 мг фумарата Х№диметил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин-1-карбоксамида.

Пример 8.

К раствору 300 мг трет-бутил 1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 6 мл толуола добавляли 1,16 мл этилизоцианата, затем перемешивали при температуре 90°С в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и затем очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в 7,5 мл хлороформа, затем добавляли 3 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. Затем остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в ЕЮН и добавляли 115 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 247 мг монофумарата №этил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5д] хинолин-1 -карбоксамида.

Пример 9.

К раствору 200 мг трет-бутил 1, 2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Н-азепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 6 мл дихлорметана при охлаждении льдом добавляли 0,148 мл триэтиламина, 0,093 мл этансульфонилхлорида и 54 мг 1-метилимидазола, затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. В

- 22 023039 реакционную смесь добавляли ЕЮАс и насыщенный солевой раствор и органический слой промывали насыщенным солевым раствором и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: НЕХ-ЕЮАс). Полученный продукт растворяли в 4 мл хлороформа, затем добавляли 2 мл трифторуксусной кислоты и перемешивали в течение 30 мин. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в 4,5 мл ЕЮН, нейтрализовали путем добавления триэтиламина и затем концентрировали при пониженном давлении. Затем остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: хлороформ-МеОН-водный раствор аммиака). Полученный продукт растворяли в ЕЮН и добавляли 76 мг фумаровой кислоты. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 61 мг монофумарата 1-(этилсульфонил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Назепино [4,5 -§] хинолина.

Пример 112.

К раствору 283 мг трет-бутил 4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4,6,7,9,10-гексагидро[1,4]оксазино[2,3Ь][3]бензазепин-8(2Н)-карбоксилата в 1,8 мл тетрагидрофурана добавляли 1,46 мл 1 М раствора комплекса боран-ТГФ в ТГФ, затем перемешивали при температуре 50°С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали льдом и добавляли МеОН, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и добавляли МеОН, затем вновь концентрировали. Остаток растворяли в 2,8 мл ЕЮН и добавляли 1 М соляную кислоту, затем перемешивали в течение ночи. После концентрирования при пониженном давлении полученный продукт растворяли в ЕЮН, нейтрализовали путем добавления полученного этиламина и концентрировали при пониженном давлении. Затем остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюирующий растворитель: СНС13-МеОН). Полученный продукт растворяли в этаноле и добавляли фумаровую кислоту, затем перемешивали в течение некоторого времени. Образовывался твердый продукт, далее его растворяли одноразовым нагреванием и перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Полученный твердый продукт белого цвета собирали путем фильтрации и сушили с получением 23 мг фумарата 4-(3-хлорбензил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-Ь][3]бензазепина.

Пример 282.

К раствору 606 мг трет-бутил 11-бром-1-(2-метоксиэтил)-10-метил-1,2,3,4,6,7,9,10-октагидро-8Назепино[4,5-д]хинолин-8-карбоксилата в 6 мл дихлорметана добавляли 3 мл трифторуксусной кислоты, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали путем хроматографии на основном силикагеле (элюирующий растворитель: СНС13-МеОН). Собирали 150 мг образовавшегося остатка, отделяя с использованием ОАЮЕЬ СШКАЬРАК АО-Н (2 см Φχ25 см) с получением 51 мг слабополярного вещества и 45 мг сильнополярного вещества. Каждое растворяли в этаноле и добавляли фумаровую кислоту для образования соли. Выпавший осадок перекристаллизовывали из этанола с получением 42г и 36 мг энантиомеров фумарата 11-бром-1-(2-метоксиэтил)-10-метил-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолина в виде твердых продуктов белого цвета соответственно.

В этом отношении, хотя продукты показаны в таблицах ниже с одной пространственной структурой, что касается соединений по примеру 282, примеру 280 и примеру 281, получение которых проводилось, как в примере 282, каждый из двух видов энантиомеров были выделены и получены так же, как описано выше, но стереохимическая идентификация не проводилась.

Тем же способом, что и в способах по примерам выше, были получены соединения по примерам, показанным в таблицах ниже. Структуры соединений по примерам представлены в табл. 97-147, а способы получения и физико-химические данные показаны в табл. 148-181.

Более того, структуры других соединений по настоящему изобретению показаны в табл. 182-190. Они могут быть легко синтезированы способами, описанными в препаративных способах и примерах выше, способами, понятными специалисту в данной области, или их модифицированными способами.

- 23 023039

Таблица 2

ППр.	Струк.
1	бо
2	ότ°Ν
3	м 0
4	бэт
5	оЬэт
6	Н2МхХ/~Л 0Е1 ТХтЧ
7	Η2ΝχΧ/~Λ ОЕ» вАатЧ
8	Н2М~уЭ/^\ ОЕ» ЕЮуЧЧОЧ О

Таблица 3

ППр.	Струк.
9
10	оОбб—\ Т X Ι'1-®00
11
12	|у1е С| С бх Ν-Вос
13	Ме γθ гХ'бб б-в°с
14	сот
15	1у1е тсот
16	1у1е “ОСО-
17	Э''/-х-

- 24 023039

Таблица 4

ППр,	Струк.
18	Н Ме С 'Χ,ΖΓ (4-Вос
19	Н
20	он МеО^Х С Л /С Ν-Вос
21	Тео»
22	мЛЛ>‘
23	°ύχ> Ме
24	|у?е м,ХХО‘в“
25	„.ХХС>в“

- 25 023039

Таблица 5

ППр.	Струк.
26	Со	3-Вое
27	Ме	^О^ОМе
	,АА,
26	о \ жж	\^о^ОМе О
29	н Vе Х'ХХ	-х^-О^ОМе Вое
30	н γ®	/\>ЭН ^^ΑΐΗ Вое
31	1- о \ V #	Г Ν-Βοο
32	н ΕΚΝγ° Ме ей	Ν-Вос
33	ЕГСО^О ,, Т Vе ей	Ν-Вос

- 26 023039

Таблица 6

ППр.	Струк.
34	н н го η вос
35	&СВ“
36	ΒζΟχ^.0 СОСЙ'В“
37	{?нг ВгОу.0 СОС'В“
38	ΒζΟ^Ο 00ζ>-Β“ Ме
39	мДс6т
40	ία5~·
41	°ν'^'Υχΐ<Ζ'А Τ д^д^^р-вос

- 27 023039

Таблица 7

ППр.	Струк.
	н с?г 4е
42	С ι		Ν-Вос
	0
		Ме
43	О2Щ	ΤίΎ	ч^-ОН
		М
44		X	МН
45	н2м^	хз
46	ΗΖΝ^ Вг'''	хз
47	η2ν	XX	~л р& —3 о
	0
48	°лг	ХЗ
49	н °γ\		λ ри
			э о
50	X»	^^М-Вос
51	|у1е	сс	Ν-Вос
			Л

- 28 023039

Таблица 8

ППр.	Струк.
52	Гу1е /сс	М-Вос
	<?* осе
53	\|-Вос
54	03С	Ч-Вос
55	гп ОС	Ν-Вос
56	|РУ°С1 обе	Ν-Вос
57	Μβθ'Λγ° οι 0&	Ν-ВОС
58	ΎΧΧ	Ν-Вос
		С
59	[у1е осе	Ν-Вос
60	<у)е ТХХ	Ν-Вос
	όΎ4- Ме

- 29 023039

Таблица 9

ППр.	Струк.
	П?г	С1
61		X	Ν-Вос
	МеО^	С1
62	..Ν	XX	Ν-Вос
	|^и	С1
63	ЛЬ о	χΧΧ.	Ν- Вое
64	Гу1е ό	X	Ν-Вос
		Т^-	/
		Ме
65	0		\|-Вос
		Ме
66	ό	X	Ν-Вос
	X
67	ά	к	Ν-Вос
			/
	н	Ме
68	^Νχ. С1		Ν-Вос
	0
	|Рг
69	й	X	Ν-Вос
			/

- 30 023039

Таблица 10

ППр .	Струк.
	|у1е	Ме
70	СI о	Ί/Ζ~'	Ν-Вос
71	н	СС	γΐ-Вос
72	ά	X	Хвое
	н	Зг
73	Сл	'Χγζ	Ν-Вос
74	а	X	Хвое
75	О^Ме осе	у4-Вос
	|у!е	Вг
76	ί 1 ί сГЛ >=<		Ν-Вос
77	ίΡιγΟ Οί	X	Λΐ-Вос
78	Н с1|г ζώζ	γ-Вос

- 31 023039

Таблица 11

- 32 023039

Таблица 12

ППр.	Струк.
87	сРеп^ _! С Ν_8οο
88	α,, Г Τί Τ Ν-Вос
89	сНех-^О С УьВос
90	сНехч^ р| С Х1Ув°с
91	ЕКДуМе 0!ХОс
92	ХО>-
93
94	МеО''''] ζΧΟ Β“

- 33 023039

Таблица 13

ППр.	Струк.
95	сРг^
96	ΪΡι\γΟ СС€>в“
97	Ссо
98	ХХХ>“
99	МеО-^/'-Х] СХХтвос
100	о, ХО-
101	п^и Тео-
102	Ме'° п ОчАХл-Л 1 Ϊ 1 Ν-Вос

- 34 023039

Таблица 14

ППр.	Струк.
103	X ζΧΧ>“
104	п^и ССО*-1’”
105	ЕЮ''''']
106	ЕЮ^ СХО^
107	ДО-
108	да>-
109	нхо<

- 35 023039

Таблица 15

- 36 023039

Таблица 16

ППр.	Струк.
	СК	С1 ΪΊ
116	МеО^Д <Ν	Ο Η 'Ί Ν-Вос
	Ρχ. π
	(I
117	Η Οί	Ν-Вос
	(ι	χΌΜε
	Η ϊψιι ГД
113	Ν-Вос
	ή
119	Ύ	Χ λβ“
	ΟΎ	0
120	7	СО вос
		ίί Ί
121	МеО^Д	Ο
		У 9 Ν-вос

- 37 023039

Таблица 17

ППр.	Струк.
122	МеО'') Г Ν-Вос
123	МеО') тсс>
124	н с?г схСь
125	ι^υ сРг сбо
126	МеО''] сРг ОСО-6”
127	ιΡγΟ') та>~
128	|РгО'| ССС>в°с
129	ОСО

- 38 023039

Таблица 18

ППр .	Струк,
130	н ΊΓ СДХл-
131	МеОх Π η 1 V ί Ι 1} Ν-Вос
132	^Л1е МеО^ ζν-Α<Λ Г Τ Т Ν-Вос
133	МеО'х'| Ме °Όα>
134	МеО^-^ ме То5--
135	МеО^ Ме ζχχ>
136	МеО^х^ „ ζχχ>

- 39 023039

Таблица 19

ППр,	Струк.
137	ΜθγϋΗ2 С
138	ΜθΟ·^Υ°οΡγ СХХг800
139	сРеп ААха“
140	МеО'хА сРг С^О’в“
143

Таблица 20

ППр.	Струк.
144	о
145	Ме 02ΝχΑχ/χ^Οχ_^ΟΜβ
146	Ме Н2Н^Э^т\^-О^.ОМе
149	с^еп ж>
150	МеО^ ΪΡΓ отЗ-
151	ЕЮх^хчЗиД^\хОЕ1 0 О

- 40 023039

Таблица 21

ППр.	Струк,
152	МеО'''хД Ме ζόθ
153	н γθ о
154	Н°1 Ме ιΓΎ¥βοο ею^ЛАД 0
155	Ме^° Ме 0
156	Н ¥ сХА
157	н Т Г 4] )Г Ν-Вос
158	с^еп ζΧΧΑ

- 41 023039

Таблица 22

ППр.	Струк.
159
160	ΜβΟ'^Υ'θοΡΓ Ме ΑγΟ [ΤΙ Ν-Вос
161	ΜβΟ'^γ0 Ме С ЗС χΧ Ν_Βοο
162	Ме'^'0'^ψ0 Ме С ДСХС Ν~Βοο
163	МеО^ сРг Ме лАЛ I Г Τ Ν-Вое
164	МеО^ Ме обо
165	9 (0ХХО

- 42 023039

Таблица 23

ППр.	Струк.
166	МеО~% ΗΝ. НО	Ме С(	2^-Вос
167	н 0	^СН2	Ν-Вос
168	Мех Н а	^сн2 X	М-Вос
169	σ	Ъ-	^~Вос
170	МеО^ ίχΝ	Ме XX	Ν-Вос
171	НО^	Ме сС	Ν-Вос
172	Н ,Ν^. сх	^СН2	Ν-Вос
173	н πχ	Е1 λ	4-Вос

- 43 023039

Таблица 24

ППр.	Струк.
175	ΜβΟ-^γ0 Е1 дао
176	МеО^Ме Тео
177	МеО^ Е1 С ЗС ЗС р~в°с
178	С^Х^Х^-З1-600
179	МеО^ Е1 с&о
180	МеС<уМе СХХЗ^с
181	θέα-

- 44 023039

Таблица 25

ППр.	Струк.
182	“Хж
183	н н Г Ν ι Вос
184	ΜβθΆ 1Рг (ЙО-в“
185	ХСО -
186	ООО”
187	ЕЮ''ч'У°с1?г СсСн
188	ЕЮ^ сРг СхЬЗ’вос
189	Μ·°Ά°οΡι Обо-

- 45 023039

Таблица 26

ППр.	Струк.
190	ые°Х ОХ>
192	Ме0^у°сРг ОсО60'
193	Ме°^ Ссо»
195	0.. II Ме 0!ХС>в“
196	Ме^.0 Εν° ОЕ' О Вг
197	Ме-^О ΗΝ-γ^γ-\ О Еют-°оДом 0Ει 0 С1

- 46 023039

Таблица 27

ППр.	Струк.
198	Μβθ'^γ'Ει ХЗ*
199	о МеО'^Х^ОМе
200	0 ЕЮ1*ХхПРГ 0°хх>-
201	МеО^% Ι 1 Ν-Вос ЗАО
202	θνΝνΧ/''\ ХчХч Ν-Вос
203	пРг сРг тоо··-
204	сРг ζώΟ'Β“

- 47 023039

Таблица 28

ППр.	Струк.
205	сРг
206	МеО^ сРг
207	Ме сРг 000-^
208	МеО^ Г М-ВОС
209	Ме МеО'Х] 0Ме ί ι 1 Ν-Вос
210	О о со 1 Х° о о 3»
211	Ме МеО^ И 0х>

- 48 023039

Таблица 29

ППр.	Струк.
212	МеО''4) ί Т Т Ν-Вос
213	МеО^ у® Г Υΐ Ν“Βο°
214	Гл МеО'^Э у Г Υι х^-600
215	сРг
216	ρρ.°γ° ФрО~в“ сРг
217	Р. ,Р “Ό сРг ЧО вос

- 49 023039

Таблица 30

ППр.	Струк.
218	Ме γ г хеС м-в°с
219	' СХХос Ме
220	рр.°г°
221	рр°т° | Ν-Вос \ 3
222	О Ме γ [ 1 1 Ν-Вос —/
223	Ρχ сРг ΟάΟ

- 50 023039

Таблица 31

ППр.	Струк.
224	сРг ЛйС·-
225	с* ОсСХ
226	γο ^'Ί СРг ОХх
227	ОМе Ме^ сРг
228	Р Ме^ сРг охх
229	МеО* Г 11 1 Ν-ВОС
230	I г Χχ λч_вос

- 51 023039

Таблица 32

ППр.	Струк.
	Ме
231	а	'4γ/Ζ^>	Ν-Вос
		Ме
232	Ме (X	:$С	Ν-Вос
	XX		/
233	.. Х/° Ме γ ббс	Ν-Вос
	ОМе
234	Ме^ С	сРг УС	___/Ν-Вос
235	МеО 2 с	сРг X	Л-Вое
		Ме
	с?
236	с	сРг бс	Ν-Вос
	X/	х\.	X
237	Р Ме	сРг бс	Ν-Вос
	Ху		X

- 52 023039

Таблица 33

ППр.	Струк.
238	|РгО'Л''·) сРг ζϊΪ0~Β“
239	Е1 Ме СЙО‘в“
240	МеСО ме дао·^
241	ссо
242	ЕЮ'^Э Ме СЗХ>в“
243	Ме О&О
244	о осО-

- 53 023039

Таблица 34

ППр.	Струк,
245	ОиО в
246	Ц ме О0С>
247	Г~О Ме Сй>~
24 3	Р Ме'>'А Ме о5с>в“
249	Ах ζΧΪΟΒ“
250	α-Ох, „р, доЗ·60'

- 54 023039

Таблица 35

ππρ.	Струк.
251	V, ”Ж~
252	А- СдХА
253	^СН2 /νΑ-λ 1 1 Ν-Вос
254	X т р АСА
255	Ме Ме МеоА°сРг сХА
256	“ΤίΑΑ
257	5СГ° ζΧΧΑ

- 55 023039

Таблица 36

ППр.	Струк.
258	Μβθ'Ύ° -ХХС>ос
259	И Р МеО^Х^О фСО*-”
260	ΜβΟ'^γθ
261	МеСЮ'-у0 Ύοχχ>
262	Ме Ме ΜθοΌΧργ ссо-^
263	Р3СххО'^у°сРг ζΧθ-Β~
264	X? °О=Рг фСО*

- 56 023039

Таблица 37

ППр.	Струк.
265	Ме Μβ°ΆγθοΡΓ С<0СХ“
266	000^“
267	0Ар°сРг Οί0-Β“
268	ζώΧ’Β“
269	СХО-1*1
270	ιΡγΥ°οΡγ ζώο™5
271	ΜεΟ'^^γθοΡΓ ЙО'*'

- 57 023039

Таблица 38

ППр.	Струк.
272	ГЛ 0 γ* сРг ООО”1
273	ЕЮ^Г° Е( ФсО
274	С-О-*у°0Рг ¢020
275	Ου°«ρ, еюсх>
276	Л°хг С00 вос
277	рХоХфоеР, ζΧΧ>““

- 58 023039

Таблица 39

ППр.	Струк.
278	ζύο
279	сХДо ОХ>в“
280	Φάο
281	Ογ°=ρ, Μ'φάθ
282	мДСЦр°сРг ССО~в“
283	с73-в°'

- 59 023039

Таблица 40

ППр.	Струк.
234	ртЦ*ОсРг
285	С|ХрХ°сРг Р ΟόΟ™
286	А\°СР. ° ζώ3Ν-Β“
287	Но, ~ ζύο
288	ОП ¢00-8°°
289	гпгр ΟΐΌΌ^θοΡΓ СсОв°°

- 60 023039

Таблица 41

ППр.	Струк.
290	ζώο-
291	ΗθΆ сРг ζύ0Β“
292	пРг сРг Ох>в“
293	Е( сРг 000“
294	ΒζΟ, 1 Н Вос
295	Ме ж>
296	Ме ада-
297	МеО, МеО'η сРг с0О°

- 61 023039

Таблица 42

ППр,	Струк.
298	МеО, МеО*д сРг ОсО‘в“
299	ОМе Ме''^х| сРг 0001-6°°
300	ОМе срг ζϊ5ο Β“
301	МеО, Ме”Э ζΧΟ-β“
302	МеО, но' η срг СйС>°“
303	МеО, НО*^ сРг ζύΟΒ“

- 62 023039

Таблица 43

ППр.	Струк.
304	?н Μβ'η сРг СХА
305	он ΒΖ°Ά срг СХА
306	МеО'Х
307	хаа
308	|Ви хаа
309	ХАА
310	сА ХАА

- 63 023039

Таблица 44

ППр.	Струк.
311	МеО^ ХОО
312	Тео
313	те, те-
314	те те-
315
316	а, ТОО-

- 64 023039

Таблица 45

ППр.	Струк.
317	СД
318	Сь, Тсс-
319	Ме дсо Ме Ме
320	меоД
321	МеоД ТОО Ме Ме
322	ΎΧΟ-
323	д ж-

- 65 023039

Таблица 46

ППр.	Струк.
324	<Т те-
325	ОМе Ме'0
326	р Ме-'О те*
327	те*
328	Р МеЧ те*
329	МеО% те-
330	ОМе Ме'Э ТТТ м'Вос

- 66 023039

Таблица 47

ППр,	Струк.
331	МеО%
332	О °ша
333	О “ТСА
334	А ТСА
335	НСЬ Ме*2 ТОО-
336	О/ ХОО
337	“ТОО-

- 67 023039

Таблица 48

ππρ.	Струк.
338	пРг ТСС-
339	ΙΤΟ—
340	пРг тсс-
341	МеОА Ме ТСС-
342	МеО^| τςο С1
343	ΜεθΆ οτΤζ>° Ме
344	ΟΙγΟ (ТС—
345	рт-Т0 (ТС—

- 68 023039

Таблица 49

ППр.	Струк.
346	Л| 000.
347	Т ОСО-
348	г°т° л Т Г Τ ι м-вос
349	ом,ОСО-
350	ПО^°т° х осе-
351	рр.°т° ОСО—
352	ΡΧ'θΤ0 ζχχ>
353	рГ-'°г° т <Ж>

- 69 023039

Таблица 50

ППр.	Струк.
354
355	χ еда-
356	Αχο-
357	РА°г° еда-
358	П^°т° т СА-
359	А о>
360	а°?° οά— Вг
361	Ме рА°т° и ОСО-

- 70 023039

Таблица 51

ППр.	Струк.
362	(Τγνν Μ
363	ΒζΟ^Ο СССм-в
364	ίΒιιΟ,^Ο ОСО-
365	(РгО^О ОСС>в“
366	ЕЮ^.0 ОСОв“
367	ЕЮуЭ Φθθ·Β“ С1
368	Ме Η2Ν^θχΧ°^°Μβ
369	ΒζΟ^ °τχ> Ме

- 71 023039

Таблица 52

ППр.	Струк.
370	Н Με ОуМуЧЛ-°ч'ОМе о
371	Η Με ΐΧΧΧ-4Ν.Βοο Η
372	Η Με ΟγΝγ^Α,,ΟΗ ΧΛΑ_^ν,Βοο Η
373	Η Μβν ТССА
374	ΒζΟ. ο Вос τοχ^
375	А ΧΧ^2->ν θο0
376	МеО'Х ΟΝ Ο&Α
377	МеОА СРз οόοχ

- 72 023039

Таблица 53

ППр.	Струк.
378	МеО^ СР3 С0СН,
379	н н у γ Вое
380	ТОО Ме
381	Ме
382	η2ν^0ΧΧΖΗε« Ме
383	Оси,
384	χχοχ
385	Оси Ме Ме
386	Мех X X м ЧДОДОДО ОЕ»

- 73 023039

Таблица 54

ППр,	Струк.
387	хек
388	ΎϊΧΚ,
389	\ О Ме—1| 1 Ν—X —1 ОЕ1
390	Ме^О НХСК НО'^%—7 ОЕ1
391	0=5=0 ОМе °^Ί =Рг ООО-6-
392
393	Μβχ^,Ο ΎΧ ζΝ-^ НО'у^У-7 ОЕ! Вг

- 74 023039

Таблица 55

ППр.	Струк.
394	Ме^О ΗΝΧΧΚ Ηθ0Α-> ОЕ1 С1
395	МеО''''! Вг Оо0'в
396	ЕЮ'') Вг ОХ>в°°
397	Ме°-^ Вг ζΧΧ>Β“
398	Р'0 Вг СХ>в“
399	МеО'''') Вг
400	X вг ζΧΧ>“
401	Ме°0^ Вг θάθ·β“

- 75 023039

Таблица 56

ППр.	Струк.
402	000-“*
403	ОМе МеВг 000-°
404	Р МеТ Вг ζώο—°
405	ζΧΧ>°“
406	Р ΜβΤ Вг Охте
407	|РгС% Вг ОсО'в“
408	а вг Сххте

- 76 023039

Таблица 57

ППр.	Струк.
409	ХСХ ОЕ»
410	ΜβθΌ Вг ΤύΟ
411	ΜβΟ^γ Вг °о5о-
412	ΜβγΟ НХСИ ОЕ»
413	пРг Вг Ύ ψ Ν-Βοο
414	ЕЮГ°Вг СсС-’
415	рте°г° * ОсО'е“
416	ΜεοΌ Вг Ме 0<ύΥ>

- 77 023039

Таблица 58

ППр.	Струк.
417	МеОХ ΟγΝ.	ОС	Ν-Вос
	7'		У
		Вг
418	Λ	X	Ν-Вос
	чсХ
		Вг
	Ме	Вг
419		X	Ν-Вос
420	X	Вг ώ:	Х-Вос
	ОМе
421	МеД X	Вг СС	Х-Вос
422	МеОХ X	Вг д	Х-Вос
		Ме
	Л9
423	X	Вг 0С	Х-Вос

- 78 023039

Таблица 59

ППр.	Струк.
4 24	X °Ό	Вг Сс	Х-Вос
425	ОМе Р-А с	сРг X	Х-Вос
	°т%		о
426	-V'
427	°Х	X	Х-Вос
		Вг
428	°Х	X	^Ν-Вос
		С1
	н °ΥΝϊ	хч/	~Л
429	Ме И>СГ Ме	X	Ν-Вос
430	ХСС	^Ν-Βοο
431	н Ο^Ν МеО-Χ,θ	п	Ν-Вос

- 79 023039

Таблица 60

ППр.	Струк.
4 32	Ж-
433	МеО% Вг ¢03-
434	Ме. Ме Ме0Ж ζΠθΝ·Β~
435	ССЗ>“ Вг
436	МеО% ХССо
437	сХО'вос Ме Ме
438	1у1е ¢¢¢0 Ме Ме
439	МеО% Вг Ме ¢00-

- 80 023039

Таблица 61

ППр.	Струк.
440	ΜβθΆ ζΠΟ— Ме Ме
441	МеОА СрЗ— Вг
442	ΜβθΎ 4ХС—
443	ГХ'3— Вг
444	спз-
445	МеоП ΜβχΛΛ>Ν'Βο°
446	СрЗ— С1

- 81 023039

Таблица 62

ППр.	Струк.
447	МеОО ОХА С1
448	Р Р МеОХ=2 0ОСА
449	Ме Вг
450	МеО'Х
451	МеО'Х Μβ,,.Νγ^ζ—λ УСА”
452	Ε,Λ ζΧΧΑ
453	ΡΆ Вг оха

- 82 023039

Таблица 63

ППр.	Струк.
454	а, еда-
455	ОМе МеА| ОСО—
456	Р Мер ООО—
4 57	ОМе МеР Вг
458	Ме0”О Вг Оир— Ме
459	3 УСС—

- 83 023039

Таблица 64

ППр.	Струк.
460	Р Ме^ ζΧΧ>Β°°
461	Ме Ме ΜβΟ'η сРг СЙ€>вос
462	р3АоА сРг обо···”
463	О °Х СРГ ζώο™·
464	ЕХхХ>“
465	н дууо Л Ν-Вос ΜθθΑχΑΑ\Α
466	н ДуХ/А [ Ν-Вос прЛо^А
467	ΜβθΆ е/ХО-8”

- 84 023039

Таблица 65

ППр.	Струк,
468	МеОХ хто
469	Ме Е,ХХХ>в-
470	Ме ХХХ>“
471
472	Хх сххте
473	Ме Ме°те срг СхЬЗ“-°“
474	те СйО'в“

- 85 023039

Таблица 66

ППр.	Струк.
475	О ой ζώΐο
476	СП обо—
477	Ви сРг СХхю
478	О, «ρ ζΟΟ—
479	2'0'''| СР, θάθ—
480	ОПсР, СПС—
481	МеО^-^ сРг 00П“

- 86 023039

Таблица 67

ППр.	Струк.
482	ЕЮХ Е1 осех
483	Οί
484	Ρ ρ7 СРГ ζ03Ν·Β“
485	ζ0θ Β“
486	5_ ν° ζΧθ-Β“
487	Αί усе—

- 87 023039

Таблица 68

ППр.	Струк.
488	сРг Х° .мХу-, СоХХлвос
489	Х| сРг Τάο
490	срг 05о в“
491	но. Ме*Д Сосо
492	рфС сРг Р ζόο-
493	Ρ X ,р. СсО

- 88 023039

Таблица 69

ППр.	Струк.
494	сРг Р ζΧΧΑ
495	X ВТ САА
496	αΧΧ, ег ζώο
497	ζώΐΑ
498	А в, ζώο°
499	ώ ΐ ζώο

- 89 023039

Таблица 70

ППр.	Струк.
500	X с'ССО
501	X („1А лв°с
502	А СХО в“
503	А ¢00-^
504	р,сА ХХлв“
505	А ХХ>“

- 90 023039

Таблица 71

ППр.	Струк.
506	Ме Η Л МеХ Т I Ό ОЕ,
507	МеоА П-еНех ЙЗ—
508	ΜβθΆ пРг (ЙЗ—
509	У Οζ\ /° о '—ζ
510	ρρχ°γ° ζχχο— пРг
511	Ме пРг ΟόΟ—
512	Ме ΕΙ обо—
513	ОМе Н°Л СРГ ЙО—

- 91 023039

Таблица 72

ППр.	Струк.
514	ДОЗ—
515	°ХСО Ме Ме
516	з:ш-
517
518	ХДОЭ-
519	МеОДО Вг ОХК,
520	МеОДО Вг οίο<
521	МеС>О сРг Χόο-

- 92 023039

Таблица 73

ППр.	Струк.
522	МеО'''') сРг ЧХХл’
523	МеО
524	Ού°·λ -° ζά>“
525	φόο
526	ρ·“ Οδό-
527	^γΟΜβ РЛД^осРг сОсУ”

- 93 023039

Таблица 74

ППр.	Струк.
528	С|ХХуОсРг (ХА
529	^-гч^ОМе Ме ^'''^Αργ ζΧΑ
530	ΑγΛρ, (Ха
531	Ρ ρ'Χχ.Ο,.ρ, сХа
532	ОМе ΒζΟ.>ч _ Хг сХа
533	ОЕ1 “А сР, сХа

- 94 023039

Таблица 75

ППр.	Струк.
534	ОЕ1 А х У0А
535	ОЕ1 Ме'Х сРг ОХА
536	он МеоХ\ „ А СРг СхХа
537	он Βζ0 А СРг ОХА
538	ΜβγΆ сРг X ОХ>
539	МСу^Р ΑΊ СРГ Р А-

- 95 023039

Таблица 76

ППр.	Струк.
540	ОМе да ТС СРГ р о5о—
541	да срг ОсО—
542	ρΝ ν^οΌ сРг Ф0О~в“
543	он Ά. ι ДОЗ—
544	0=5=0 ОМе ό-'-Ρ срг ζχϊο—

- 96 023039

Таблица 77

ППр.	Струк.
545	%У“* СбСУ
546	Ме 0=3=0 ОЕ1 05Ув“
547	МеОУ Вг (оХХлвос
548	МеОУ Вг УДд8-
549	ОМе ΡΆ ГсЙУв“
550	и0с>в“

- 97 023039

Таблица 78

ππρ.	Струк.
551	Οι γ “•° те-
552	0 ζχΐο—
553	Α« с&>-
554	οόο—
555	Ж - ΟόΟ—
556	Фте Сбо—

- 98 023039

Таблица 79

ППр.	Струк.
557	С: Ссо -
558	XX МеО'^-'У сРг Охте
559	А. ССО-
560	^х^-ОМе срг То-
561	^_>ОМе р'^Х сРг фсО—
562	Οΐ-Χχ сРг ΟόΟ·Β“

- 99 023039

Таблица 80

ППр.	Струк.
563	А« XX—
564	А» Хс—
565	XX г XXX
566	АС сХс—
567	АС ХС—
568	^ОМе Т X с?г 01 Хс—

- 100 023039

Таблица 81

ППр.	Струк.
569	»,с Άθ
570	хо
571	ОМе Н°Х СРГ СОХ“
572	ОЕ1 И°Ч сРс ζΧΧ-*»
573	он МеО 0Х>в“
574	ОМе МеО охх

- 101 023039

Таблица 82

ППр.	ПСин	Дан.
1	1	ΕΙ: 296, 298, 300

2	2	ΕΙ: 190, 192
3	3	ΕΙ: 209, 211
4	4	Ε5Ι+: 254, 256
5	5	ЕАВ+: 299, 301
6	6	ΕΙ: 268, 270
7	7	ΕΙ: 346, 348, 350
8	8	Ε5Ι+: 367, 369
9	9	ΕΙ: 322, 324
10	10	Ε5Ι+: 351, 353
11	11	Ε5Ι+: 337, 339
12	12	Ε3Ι+: 351, 353
13	13	Ε3Ι+: 379
14	14	АРС1+: 220
15	15	Ε3Ι+; 303
16	71	Ε5Ι+; 331
17	17	Ε5Ι+; 359
18	18	Ε3Ι+; 317
19	19	Ε3Ι+; 345
20	20	Ε3Ι + ; 419
21	21	Ε3Ι+: 403
22	22	Ε3Ι+: 417
23	23	ЗАВ-: 331
24	24	Ε3Ι+: 333
25	25	Ε3Ι+: 361
26	26	Ε3Ι+: 383, 405([М+Ыа]*)
27	27	Ξ3Ι+: 447
28	28	Ε3Ι+: 350
29	29	Ε3Ι+: 393
30	30	Ε3Ι+: 349
31	31	Ε3Ι+: 331
32	32	Ε3Ι+: 388
33	33	ΕΞΙ+: 389
34	34	Ε3Ι+: 291
35	35	Ε3Ι+: 403

- 102 023039

Таблица 83

ППр.	ПСин	Дан.
41	41	ΕΆ.Β+: 333
42	42	Ε5Ι+: 359
43	27	ΕΙ: 181
44	4	Ε3Ι+: 182, 184
45	19	Ε5Ι+: 235
46	7	Е1;312
47	8	Ε5Ι+; 333
48	5	ΕΙ; 264
49	9	ΕΙ; 288
50	22	Ε3Ι+: 403 ([М+ИаГ)
51	15	Ε5Ι+: 333
52	11	Ε3Ι+; 319
53	11	Ε5Ι+: 365, 367
54	11	Ε3Ι+: 305
55	13	Ε3Ι+: 393, 395
56	13	Ε3Ι+: 407, 409
57	13	Ξ3Ι+: 409, 411
58	23	ЕАВ-: 317
59	11	Ε5Ι+;317
60	15	Ε5Ι+: 347, 369 ([М+Ь1а] + )
61	11	Ξ3Ι+: 379, 381
62	11	Ε3Ι+: 395, 397
63	11	Ε5Ι+: 393, 395
64	11	Ε5Ι+: 333
65	11	Ε3Ι+: 319
66	25	Ε3Ι+: 333

67	7	Ε3Ι+: 383, 385
68	18	Ε3Ι+: 319
69	25	Ε3Ι+: 347
70	24	АРС1+: 333
71	71	Ε5Ι + ; 317
72	11	Ε3Ι + ; 203
73	7	Ε3Ι + : 381, 383
74	11	Ε3Ι+; 331
75	13	ГАВ+; 345
76	24	Ε3Ι+: 397, 399
77	13	Ε3Ι + ; 373
78	18	Ε3Ι+: 345
79	13	Ε5Ι+: 405, 407
80	13	Ε5Ι+: 419, 421

- 103 023039

Таблица 84

- 104 023039

Таблица 85

ППр.	ПСин	Дан.
121	17	ΕΞΙ + ; 467
122	17	Ε3Ι + ; 455
123	15	Ε3Ι + ; 375
124	13	Ε3Ι + ; 343
125	17	Ε3Ι + ; 399
126	17	Ε3Ι + ; 401
127	15	Ε3Ι+: 405
128	11	Ε3Ι+: 391
129	11	Ε3Ι+: 389
130	18	Ε3Ι+: 395
131	13	Ε3Ι+: 467
132	11	Ε3Ι+: 453
133	15	Ε3Ι+: 391
134	15	Ε3Ι+: 405
135	11	ΕΞΪ+: 377
136	11	Ε5Ι+: 391
137	18	Ε3Ι + ; 343
138	13	Ε3Ι+: 439 ([М+Ыа]+)
139	12	Ε3Ι+: 347
140	11	Ε3Ι+: 403
143	11	Ε3Ι+: 389
144	22	Ε3Ι+: 406
145	27	Ε3Ι+: 226
146	27	ΕΙ: 195
149	21	ΕΞΙ+: 387
150	17	Ε3Ι+; 403
151	28	Ε3Ι+: 392
152	13	Ε3Ι+: 391
153	29	Ε3Ι+: 322
154	41	Ε5Ι+: 421
155	41	Ε3Ι+: 393
156	11	Ε3Ι+: 319
157	42	Ε3Ι+: 397, 399
158	11	Ε3Ι+: 373
159	18	ΕΞΙ+: 395, 417 ([Μ+Νβ]+ί
160	13	ΕΞΙ+: 431

- 105 023039

Таблица 86

164	11	Ε3Ι+: 377
165	11	Ε3Ι+: 381
166	12	Ε3Ι+: 351
167	18	ΕΞΙ+: 331
168	18	Ε5Ι+: 345
169	19	Ε3Ι+: 333
170	11	Ε3Ι+: 375
171	11	Ε3Ι+: 361
172	18	Ε3Ι+: 329
173	19	Ε3Ι+; 331
175	13	Ε3Ι+: 405
176	21	Ε3Ι+: 391
177	17	Ε3Ι+; 389
178	18	Ε3Ι+; 359
179	11	Ε3Ι + : 391
180	11	Ε3Ι+: 377
181	19	ΕΞΙ+: 347
182	13	ГАВ+: 419
183	11	Ε3Ι+: 277
184	11	Ε5Ι+: 405
185	15	ЕАВ+: 379
186	11	ΕΞΧ+: 365
187	13	Ε3Ι+: 453 ( [М+ИаК)
188	11	Ε3Ι+: 417
189	13	Ε3Ι+: 457, 479 ( [М+Ыа]+)
190	11	Ε3Ι+: 443
192	13	Ε8Ι+: 431, 453 ([М+ЫаЦ)
193	11	Ε5Ι4-: 417
195	22	ЯМР: 1,19 (ЗН, τ, σ=7,1 Гц), 1,38 (9Н,с), 1,54 (бН, с), 2,80-2,93 (4Н, шир.), 3,39-3,51 (4Н, шир.), 4,20 (2Н, кв, ^7,1 Гц), 6,79 (1Н,с), 7,68 (1Н, с)
196	22	Ε3Ι+: 457, 459
197	22	Е51+: 413, 415

198	22	Ε3Ι+:	431	([М+14а]+)
199	22	Ε3Ι+:	447	( [М+Иа] +)
200	22	Ε3Ι+:	459	( [Μ+Νθ]*)

- 106 023039

Таблица 87

ППр.	ПСин	Дан.
201	18	Ε5Ι+: 439
202	18	Ε5Ι+: 435
203	18	Ε3Ι+: 399
204	18	ΕΞΙ+: 405
205	18	Ε5Ι+: 345
206	18	Ε3Ι+: 417
207	18	Ε5Ι+; 359
208	18	Ε3Ι+: 457
209	18	Ε5Ι+: 417
210	18	ΕΞΙ+: 465
211	18	Ε5Ι+; 403
212	18	Ξ5Ι+: 439
213	18	ΕΞΙ+: 445
214	18	Ε3Ι+: 445
215	18	£51+: 427
216	18	Ε5Ι+: 493
217	18	Ε8Ι+: 453
218	18	Ε5Ι+: 383
219	18	Ε5Ι+: 493
220	18	Ε5Ι+: 529
221	18	Ε5Ι+: 535
222	18	Ε2Ι+: 385
223	18	Ε5Ι+: 427
224	18	Ε3Ι+: 417
225	18	Ε5Ι+: 403
226	18	Ε5Ι+: 429, 451 ( [М+Иа] + )
227	18	ΕΞΙ+: 417
228	18	Ε3Ι+: 405, 427 ([М+Иа]*)
229	18	Ε5Ι+: 401
230	18	Ε5Ι+: 395
231	18	ΕΞΙ+: 345
232	18	Ε3Ι+: 359
233	18	Ε5Ι+: 383
234	18	Ξ3Ι+: 415
235 1 18	Ε5Ι+: 415
236 18	Ε3Ι+: 429
237 18	Ε5Ι+: 405
238	18	Ε3Ι+: 431
239	18	Ε3Ι+: 347
240	18	Ε8Ι+: 391

- 107 023039

Таблица 88

ППр.	ПСин	Дан.
241	18	Ε5Ι+: 401
242	18	Ε5Ι+: 391
243	18	Ε3Ι+: 379
244	18	Ε5Ι+: 427
245	18	Ε3Ι+; 427
246	18	Ε3Ι+: 403
247	18	Ε3Ι+: 403
248	18	Ε3Ι+: 379
249	18	Ε3Ι+: 435
250	18	Ε3Ι+: 469, 471
251	18	Ε3Ι+: 469, 471
252	18	ΕΞΙ+: 453
253	18	Ε3Ι + : 391
254	18	Ε3Ι+: 453
255	13	Ε3Ι+: 459, 481 ([Н+Иа]*)
256	13	Ε3Ι+: 317
257	13	Ε8Ι+: 401
258	13	Ε3Ι+: 403
259	13	Ε3Ι+; 427

260	13	£51 + :	391
261	13	Ε3Ι+:	391
262	13	Ε3Ι + :	445,	467	( [М+Ыа]*)
263	13	Ε3Ι + :	485,	507	([М+Иа]+)
264	13	Е5Т+:	459,	481	([М+Иа]*)
265	13	Ε3Ι + :	467	( [М+	Иа] +)
266	13	Ε3Ι+:	457
267	13	Ε8Ι+:	443
268	13	Ε3Ι+:	457,	479	( [Μ+ΝβΓ)
269	13	Ε3Ι+:	457
270	13	Ε3Ι + :	415,	437	( [М+Ыа] *)
271	13	Ε3Ι + :	445,	467	( [М+Иа] *)
272	13	Ε3Ι + :	507
273	13	ЕЗТ + :	419
274	13	Ε5Ι+:	479
275	13	Ε3Ι + :	493
276	13	Ε3Ι+:	323	НМ-	Вое] +)
277	13	Ε3Ι + :	529
278	13	Ε3Ι+:	529
279	13	Ε5Ι+:	491
280	13	Ε3Ι + :	507

- 108 023039

Таблица 89

ППр.	ПСин	Дан.
281	13	Ε5Ι + :	463
282	13	Ε5Ι + :	463
283	13	ΕΞΙ+:	485
284	13	Ε8Ι + :	385 ([М-Вос]+)
285	13	ΕΞΙ+:	501
286	13	Ε5Ι+:	491
287	13	ΕΞΙ + :	493
288	13	Ε5Ι + :	485
289	13	ΕΞΙ + :	501
290	13	Ε5Ι + :	507
291	17	Ε5Ι+:	389
292	17	Ε3Ι+:	387
293	17	Ε5Ι+:	373
294	15	ЕЗХ+:	536, 9
295	15	Ε5Ι+:	361, 383 ([М+Ыар)
296	15	Ε5Ι+;	375
297	15	Ε5Ι+:	447
293	15	Ε5Ι+:	447
299	15	Ε3Ι+:	417
300	15	Ε5Ι+:	523
301	15	ΕΞΙ+:	391
302	20	ΞΞΙ+:	433, 455 ([М+Иа]*)
303	20	ΕΞΙ+:	433
304	20	ΕΞΙ + :	403
305	20	ΕΞΙ+:	509
306	334	Ε5Ι4-:	377
307	334	Ε5Ι+:	389
308	334	ΕΞΙ+:	373
309	334	ΕΞ I +:	439
310	334	ΕΞΙ+:	443, 445
311	334	Ε3Ι + :	391
312	334	Ε3Ι+:	465 ([М+Ыа]+), 467 ( [МЩар)
313	334	Е31 + :	465 { [М+Иа]+) , 467 <[М+На]+)
314	334	Ε5Ι+:	461 ([М+Ыа]+)
315	334	Ε5Ι+:	416
316	334	Ε3Ι + :	410
317	334	Ε3Ι+:	439
318	334	Ε3Ι+:	437
319	334	Ε8Ι + :	359
320	334	Ε5Ι + :	405, 427 ([М+ГХа]*)

- 109 023039

Таблица 90

1 ППр.	ПСин	Дан.
321	334	Ε5Ι+:	403
322	334	Ε5Ι + :	377
323	334	ΕΞΙ+:	405
324	334	Ε8Ι + :	403,	425 ([М+Ма]*)
325	334	ΕΞΙ+:	391,	413 ([Μ+Νβ)4)
326	334	Е8Т + :	379,	401 {[М+Ыа]4)
327	334	Ε5Ι+:	403
328	334	Ε8Ι+:	379,	401 ([М+Ыа]4)
329	334	Ε5Ι + :	405,	427 ([М+Иа]4)
330	334	Ε8Ι+:	389
331	334	Ε8Ι + :	419
332	334	Ε8Ι + :	401
333	334	Ε3Ι+:	401
334	334	Ε8Ι+:	416
335	334	Ε3Ι+:	391,	413 ([М+Ыа]4)
336	334	Ε8Ι + :	427
337	339	Ε3Ι+:	345
338	339	£81 + :	359
339	339	Ε3Ι + :	407
340	339	Ε3Ι + :	361
341	339	Ε5Ι+:	389
342	339	Ε8Ι+ :	411,	413
343	339	Ε5Ι+:	389
344	344	Ε5Ι+:	365,	367
345	345	Ε8Ι+:	451
346	345	Ε3Ι + :	485,	487
347	345	ΕΞΙ+ :	485,	487
348	349	Е81+:	485,	487
349	349	Ε8Ι+:	481
350	349	ΕΞΙ+:	481
351	349	Ε8Ι+:	453
352	349	Ε8Ι+:	509	ТЕмймтт;	511	( [Μ+Νβ]4)
353	349	Ε3Ι+:	509	( [Н+Ма]4)	511	( [Μ+Νθ] 4)
354	349	Ε3Ι+:	509	( [Μ+Ν3]4)	511	( [М+Ыа]4)
355	349	Ε3Ι+:	483

356	349	Ε5Ι+:	483
357	349	Ε8Ι + :	471
358	349	Ε8Ι+:	471
359	349	Ε8Ι+:	471
360	349	Ε8Ι+:	531, 533

- 110 023039

Таблица 91

- 111 023039

Таблица 92

ППр.	ПСин	Дан.
401	408	Ε3Ι+: 491; 493
402	408	ΕΞΙ+: 467, 469
403	408	ΕΞΙ+: 455, 457
404	408	Ε5Ι+: 443, 445
405	408	ΕΞΙ+: 467, 469
406	408	ΕΞΙ+: 443, 445
407	408	ΕΞΙ+: 469, 471
408	408	Ε3Ι+; 413
409	409	Ε8Ι+: 314, 316
410	411	Ε3Ι+: 453; 455
411	411	ΕΞΙ+: 467; 469
412	411	Ε5Ι+: 355, 357
413	411	Ε3Ι+: 437; 439

414	411	Ε3Ι+:	455
415	411	ΕΞΙ+:	529	531
416	411	Ε3Ι+:	467	469
417	411	Е31+;	455	457
418	411	ЕЗХ+:	479	481
419	411	Ε3Ι+:	409	411
420	411	Ε8Ι+;	455	457
421	411	Ε3Ι+:	467	469
422	411	Ε8Ι+:	467	469
423	411	Ε5Ι+:	479	481
424	411	Ε3Ι+:	479	481
425	649	Ε3Ι + :	435
426	426	Ε5Ι+:	346
427	427	ГАВ-:	395	397
428	427	Ε5Ι + :	353	355
429	23	Ε3Ι+:	369	([Μ+Ν&]+)
430	23	Ε3Ι+:	347	369 ([М+Ыа]+)
431	23	Ξ3Ι + :	385	( [М+Ыа] +)
432	23	Ε3Ι + :	361	383 ((М+Ма] + )
433	11	Ε3Ι+:	439	441
		ЯМР-С	: 0,	44-0,51 <2Н, м), 0,95	(6Н,	С) , 0	, 97-
		1,06	(2Н,	м) , 1,47 (9Н, с), 1,58-1,68	(1Н,	м) ,
434	11	2, 69- (4Н,	2,78 М) ,	(2Н, ы) , 3,04 {2Н, 3,21 (ЗН, с), 3,29-	с) , 3,36	3,06- (2Н,	3,18 м) ,
		3, 46-	3,58	(4Н, м), 4,15-4,22	(2Н,	м) ,	6, 48
		(1Н,С)
435	11	Ε3Ι + :	383	385
436	11	Ε8Ι+;	377
437	11	Ε3Ι + :	331
438	11	Ε5Ι+:	345
439	11	Ε3Ι+:	453	455
440	11	Ε3Ι+:	389

- 112 023039

Таблица 93

ППр.	ПСин	Дан.
441	11	ЕЗХ+:	441,	443
442	11	Ε3Ι+:	391
443	11	Ε3Ι+:	465,	467
444	11	Ε3Ι+:	387
445	11	Ε3Ι+:	389
446	11	Ε3Ι+:	339,	341
447	11	Ε3Ι+:	397,	399
448	11	Ε3Ι+:	413
449	11	Ε3Ι+:	395,	397
450	11	Ε3Ι+:	377
451	11	Ε3Ι+:	377
452	11	ЕЗХ+:	391
453	11	Ε5Ι+:	441,	443
454	11	Ε5Ι+:	389
455	11	Ε3Ι+:	377
456	11	Ε3Ι+:	365
4 57	11	Ε5Ι+:	453,	455
458	11	Ε3Ι+:	453,	455
459	11	Ε3Ι+:	389
460	11	Ε3Ι+:	365
461	11	Ε3Ι+:	431
4 62	11	Ε3Ι+:	471
463	11	Ε3Ι+:	445
464	11	Ε3Ι+:	333
465	11	ΕΞΙ+:	349
466	11	Ε5Ι+:	347
467	11	Ε8Ι+:	391
468	11	Ε3Ι + :	405
469	11	Ε3Ι+:	347
470	11	Ε3Ι+;	361
471	11	Ε3Ι+:	465,	467
472	11	Ε5Ι+:	465

473	11	Ε3Ι+:	431
474	11	Ε3Ι+:	443
475	11	ΕΞΙ + :	429
476	11	Ε3Ι+:	443
477	11	Ε3Ι+:	401
478	11	Ε3Ι+:	443
479	11	Ε3Ι + :	465
480	11	Е31+:	493

- 113 023039

Таблица 94

ППр.	ПСин	Дан.
491	11	Ε3Ι+: 431
482	11	Ε3Ι+: 405
483	11	Ε5Ι+; 479
484	11	ΕΞΙ+: 309 ( [М-Воср)
485	11	Ε3Ι+: 515
486	11	Ε5Ι + : 515
487	11	Ε3Ι+: 477
488	11	Ε3Ι + : 493
489	11	Ε3Ι+: 449
490	11	Ε5Ι+; 449
491	11	Ξ3Ι+: 377
492	11	Ε3Ι+; 471
493	11	ЕЗГ+: 471
494	11	Ε3Ι + : 487, 489
4 95	495	Е31+: 473, 475
496	495	Ε3Ι+; 507, 509
497	495	Ε3Ι+: 507, 509
498	495	ΞΙ: 491, 493
499	495	Ε3Ι + ; 492, 493
500	12	Ε3Ι+: 429; 431
501	12	Ε5Ι+: 425
502	12	Ε3Ι+: 413
503	12	Ε3Ι+: 420
504	12	Ε3Ι+: 463
505	12	Ε5Ι+: 409
506	19	Ε3Ι+: 303
507	19	Ε3Ι+; 473
508	19	Ε3Ι+: 405
509	19	Ε3Ι + : 501
510	19	Ε3Ι+: 495
511	19	Ε3Ι+; 361
512	19	Ε3Ι + : 347
513	19	Ε3Ι+: 433
514	19	Ε3Ι+; 393
515	71	Ε3Ι+: 345
516	71	Ε3Ι+: 319
517	71	Ε3Ι+: 331
518	71	Ε3Ι+; 319
519	162	Ε5Ι+: 437, 439
520	162	Ε3Ι+: 435, 437

- 114 023039

Таблица 95

ППр.	ПСин	Дан.
521	18	Ε3Ι+: 417
522	18	Ε3Ι + : 417
523	13	Ε3Ι+: 479
524	13	Ε3Ι+: 493
525	13	Ε5Ι+: 479
526	13	Ε3Ι+; 533
527	13	ΕΞΙ+: 497
528	13	Ε3Ι+: 513
529	13	Ε3Ι+: 493
530	13	Ε3Ι+: 485
531	13	ЕБ1+: 485
532	15	Ε3Ι+: 523
533	15	Ε3Ι+: 537
534	15	Ε3Ι+: 559

535	15	Ε5Ι+:	431
536	20	Ε3Ι+:	433
537	20	ΕΞΙ+:	509
538	339	ΕΞΙ+:	486
539	540	Ε3Ι+:	526, 4
540	540	Ε3Ι+:	538
541	540	Ε5Ι+:	467
542	540	Ε3Ι+:	467
543	543	Ε5Ι+:	531
544	545	Ε3Ι+:	587
545	545	Ε3Ι+:	543
546	545	Ε3Ι+:	601
547	408	Ε3Ι+:	455, 457
548	408	Ε3Ι+:	455, 457
549	549	Ε3Ι + :	435
550	549	Ε3Ι + :	449
551	11	Ξ3Ι+:	465
552	11	Ε5Ι+:	477
553	11	Ε3Ι+:	479
554	11	ΕΞΙ+:	471
555	11	Ε3Ι+:	487, 489
556	11	Ε3Ι+:	493
557	11	Ε5Ι + :	479
558	11	Ε3Ι + :	465
559	11	ΕΞΙ+:	519
560	11	ΕΞΙ + :	479

- 115 023039

Таблица 96

Таблица 97

Пр.	Струк.
1
2 М	|^и С1 <χθΗ ох>7 нсХо
3 М	н о^он ССОн 7 (+ОН
4	ХОЗ ™
5	МеО'ХсРг ΟΪ>
6 н	ΕΐΟγΟ ΟγΟΗ ССОЗо
7 М	ΐγΐβ Μθ.ΝγΟ СуОН ОХХЛ
8 М	*Γι ΗΝγΟ ΟγΟΗ ΟΟ3„λ

- 116 023039

Таблица 98

Пр,	Струк.
9 М	Е1°> Vй ХХАХ ноА
10 м	Д0Ме А ХХАХ ноА
11	1РгД°сРг СХ>
12 м	Н °Г НоХэ
13 н	|у1е С1 О<5^-ОН ох- 7 ноХэ
14 м	НОДЭ ссо- 5. υ Ο^ΌΗ
15	Ме А С1 С ХХАн нс|
16	МД оОА/инс|

- 117 023039

Таблица 99

пр.	Струк.
17	ХСОНС1
18	0хс> »
19 М	У® но^о СрО ί Ме О ОН
20 М	н ΗΟνο О»· \ сгон
21	'Рг^° С1 С нс|
22 Н	пРг^ С1^ О^-ОН ноД
23 Н	мео-χ °ТОН ДДД-ДноДо
24 М	ιγΐβ но-ψθ осад

- 118 023039

Таблица 100

Пр.	Струк.
25 Н	Н НОЛЗ 0Х> Ме сИон
26 М	р ноуэ Оно х
27 М	н Ρ ΗΟΥ° ωο· к
28 Н	ζ&> \ (ΤΌΗ
29	% ОСО нс|
30	(?г ОСО*!Ηα
31 м	1у,е Ме НО^^О Оно о 0 сОон
32 м	н ?г срази 0НЭ? СГОН

- 119 023039

Таблица 101

Пр.	Струк.
33 м	О^Ме 1 сго-он ОСО*/ (ΧΌΗ
34 м	р о^он осе-· 7 (ΤΌΗ
35 м	1у1е Вг Ο^,ΟΗ Ш> X — НО' О
36	н т 0Х>2нс|
37 м	ίΡΓ^γ,ο си,он осО оО
38 м	ίψα °γΟΗ ООО-Л
39 М	оРг^О _ О^ОН Хте о Г 13 нн Г ноОэ
40 М	оВи^О Ο,γΟΗ III νη ί тетеоо ноте

- 120 023039

Таблица 102

- 121 023039

Таблица 103

Пр.	Струк.
48 М	сНеХх 1 9' Оч,ОН (ХО? ноО
49 М	Η νθ °гон о5он х ηο' ό
50	„ХОО2иа
51	0ССон 2НС|
52 М	|у!е Ме Ος^-ОН ОСО*н 1 нсАо
53 М	О0Ме °γ-ΟΗ (ХОН0?
54 Н	Vе Оч^он „ХОО ? ноО

- 122 023039

Таблица 104

Пр.	Струк.
55 М	7Г сдоон „АХО А ноО>
56	сРг\| ОСО2нс|
57	ίΡΓχ^Ο ССО НС1
58	ОСО2нс|
59 М	^х-ДОЭМе НСДОО ОСО Ан
60
61	п^и ОХ> 2нс|

- 123 023039

Таблица 105

Пр.	Струк.
62 Н	Π °γ“ СсСчл
63 м	Ι^ΟΕΙ ΗΟ-γ·° ООО* л.
64	X ОСО2нс|
65	\ ΝΗ 2НС1 ΧΟΛΟ
66 м	МеСХ^. О °γΟΗ коПО_Он ие* 0
67 М	и °тон н I 0 .АуОл Ί ИПП-У’н нсОо

- 124 023039

Таблица 106

Пр.	Струк.
68 Н	с'бЛ °тон ГХ ι ΓΎΤ ΝΗ НоАэ
69 Н	МеО'^'^Р °γ0Η лА/л с Г II 1 НоХ)
70 М	с,%Х Л 11 °ν0Η МеО'Х Т е>Ах~~\ 1 ГХГ\_ХН НоАо
71 М	о^он |^ОМе Ύ °ΌΧ> А
72 М	Гт°ме Vй ?υ γ Ц [ΤΧΐ )чн ноХо
73 Н	. χ-^хОМе ίί °γΟΗ ΐχΙΧΧχπ Η°^°

- 125 023039

Таблица 107

Пр.	Струк.
74 М	н с^г Т ЙЙЙЙ ной
75 Н	<ςθ (Vр о^он ной
76 М	Χ^ΟίΡΓ Н°у° ССОН X
77	й ОСОн 21,01
78 М	уРГ но о пйййн °йн
79 М	ОТ ΗΟγ° АйЙл 4 ^ойй УН оЙн
80 М	Ο^,ΟΗ Т йййХН ной

- 126 023039

Таблица 108

Пр.	Струк.
81 М	ОМе 1 ср, Υ
82 Н	ОМе Т о^он 1 У Тах4
83 М	.ОМе / Ме °уон ХсоХ
84 М	ОМе 1 м. У СССХА
85 М	.ОМе Г О^-ОН со>2
86	9 ООО2нс'

- 127 023039

Таблица 109

Пр.	Струк.
87	н ОХ> м
88 Н	ОМе , _ ϊ ΗΟχ^Ο с&> 1
89 М	ΟηζΟΗ оЙОн н°^°
90 М	Τθ ΗΟγΟ Оо- А
91 М	сРеп ΗΟχ^Ο ссо· 1
92 Н	Ρ Ηγ ООО
93 М	Οχι X ζ(ΟΟΗ«<Α

- 128 023039

Таблица 110

Пр.	Струк.
	ОМе		О^ОН
94	1	Ме	Υ
Н	,Νν		б
	ГД		мн £
			но'Ээ
	он		О<х,ОН
95	1	Ме	Υ
м	.К,		б
	Н		ΝΗ X
			ноЭэ
	Н	Е|
96	ΛΨ	Ϊ1	Д|Н 2НС1
	ОМе		о^он
97	1	Е(
М		X ноЧ
	ОМе		НО^О
98	Д	Р	Υ
М		А/—\	ч
С Υ	Ύ )	X
		-!	Ο^ΌΗ
99	ОМе Д-Ме		о^он
м	ССО	4 ноЧ
	н	ϊΒυ
100		ίΊ	Α,Η 2НС1

- 129 023039

Таблица 111

Пр.	Струк.
101 м	нодоэ ζΧθ бон
102 м	МеСк КОА β °γ0Η обо λ,
103	ОСО!кс|
104 М	X ΗΟνΟ Уо-1
105	МеСк. обо ™
106 н	,ОМе Г НОуО обо бон

- 130 023039

Таблица 112

Пр.	Струк„
107 м	ΒζΟγΟ ОуОН Ме
108 м	ЕЮУ° Ме ЛХ-у ног° С7ХДДН нсОо
109 М	Ε1Ό° Ме ζνΟζ-, Ηον° СССгноХ
110 м	Д °γ0Η ССД «Л
111	ОСО2НС|
112 м	Дс, у Осо-

- 131 023039

Таблица 113

пр.	Струк.
113	уо οχ> “θ'
114 М	ДО °γ0Η ССО** «А
115 М	Гг,С ун с А нА
116 М	Д у СТО «А
117 М	Ν=\ уо θγΟΗ фОО А
118 н	ОМе Д) Ο^,ΟΗ бу у ζΝΑχ. 1 Μ 1 ΝΗ н° о

- 132 023039

Таблица 114

Пр.	Струк.
119	ζΧΟΗ2нс|
120 м	С °νΟΗ ХоД
121 Н	ОМе Д в °γ0Η АА
122	ΒζΟ^Ο ССС нс|
123	|ВиО^.О С03н нс|
124	Ас»нс|
125	пРг °Ό03νη нс|

- 133 023039

Таблица 115

Пр.	Струк.
126	р Ύ 11 ΝΗ НС,
127 М	ϊΒυ СР,ОН ноО
128 М	ίΡπγο ΟγθΗ СССиХ
сч Σ т—1	,ОМе Л УН XX
130 м	О^ОН φδοχί
131 м	ОМе Л ср °Т°Н с&х
132 м	пРг °γ0Η ххъ?

- 134 023039

Таблица 116

Пр.	Струк.
133	о X х0Шн нс'
134 м	оХТ) у осОн Х°
135 М	Вг А0 ООО оО
136 м	пРг Вг СуОН ТХОн х
137 м	О °·ν°Η пРг т 7 Ο Ν 0 ХХХх ноА
138 м	XX °<^οΗ ТО7

- 135 023039

Таблица 117

Пр.	Струк.
139 м	Дс, у
140 м	пРг сРг °γ0Η иик 7νη ι — НоУз
141 н	ГР ΗΟγΟ АД λ УХ? ° “
142 Н	н но^о СрэД с(кг о^он
143 Н	ОМе „ С О^-ОН СДКоД
144 М	γ^,ΟΜβ °γ0Η Тосы

- 136 023039

Таблица 118

Пр.	Струк.
145 М	Α' °γ0Η ТооХ
146 М	θγ™ °хх>Х
147 М	С) Αιί хон ΟγΟ Μ Ί ОСОн но °
146 М	А5 ун ХХ> X
149	ГО-0 ХСОна
150 Н	А°Ме ΗΟγ° °ТмТХ~~мн ] Ме ΟΖΆ+ сг ОН

- 137 023039

Таблица 119

Пр.	Струк.
151 м	Е( сРг ноу°
152 Н	пРг сРг НО0 ¢00 л„
153 Н	нсуо 1 сРг 1 ¢00 <0
154 Н	УоМе Ноу° £ΝχΧ~~ΝΗ Д Ме'^О'У’У--7 О0Н
155 М	0 у Ос0 0
156 М	нсуо 000 У
157 М	Ме сРг ΗΟγ° ¢00 оу

- 138 023039

Таблица 120

Пр.	Струк.
158 М	ЕЮТ°Вг ονΟΗ О&Х А
159	0ССмн 2нс| Ме Ме
160 М	О.ОН СсО А
161 м	Ме СДООН м/мА4' н<До
162 М	γφ” °Т°Н ССОв «X
163 м	I о 0^4° о X О о '—'

- 139 023039

Таблица 121

Пр.	Струк.
164 М	.А у ссо,н Д
165	А ССО2нс|
166	л. ССС»2ис|
167	А ССС» 2на
168	Дс, ХО 2нс|
169 М	ГО °<^°н АА г ХоА

- 140 023039

Таблица 122

Пр.	Струк.
170 И	У^ОМе Ο^,ΟΗ да>5„ Ме Ме но 0
171 М	уТ у осо х
172 М	ОуПО ОуОН ΟΧΙ X
173 м	ογοΟ-α °γ° ОСОкАо
174 Н	?Ме (О ΟνΟΗ Хте ι СIX те ноЛо
175	те°ме ТООно' Вг

- 141 023039

Таблица 123

Пр.	Струк.
176	Υόμθ φψΟΗ 2НС1 Вг
177 М	У но о
178 М	•И' °γ0Η ζχχο «А
179 М	ОМе ογ<Ρύ °γ0Η ζΧ5Ο ноХ
180 М	/^.ОМе 0ΎίΧΓ °Ύ0Η ИО Π
181 н	ОМе Ме СуОН > Оме Т С ΙΟ ΝΗ ноН

- 142 023039

Таблица 124

Пр.	Струк.
182 Н	°^е 9 °γ°Η ΙθΧΧΧ ноЛо
183 М	9Ме стон 1 пРг Т θάθΗ Т
184 М	Хоме Ον°Η еда* о 0) нсАо
185 М	ρά χ ООО То
186 М	огоОХ у™ 0Х> τ

- 143 023039

Таблица 125

Пр.	Струк.
187 М	оДА у СХОннЛ
188 Н	ДоМе НОД> ТССА “X'- сЛон
189	СТО*4 нс|
190	РД Вг ф0Он нс|
191	ОрОна Вг
192 Н	°А О °γ0Η % ААА н°Л°
193 н	’ς η о он С0АА н°Л°

- 144 023039

Таблица 126

Пр.	Струк.
194 Н	рзД Суон ССЗНХ сРг
195 М	м. Р* У
196 М	Ме □γίυ у СОЗ «X
197 М	ДОМ °УН о^о Μ Τ ζΧΧ3ΝΗ н°^°
198 М	θγΟ^^Ο СДООН доО Вг
199 М	У ОМе Ο^,ΟΗ ДО- 7 С1 но °

- 145 023039

Таблица 127

- 146 023039

Таблица 128

пр.	Струк.
206 М	ДоМе °γΟΗ
207 М	Д0Ме °у0Н XX- λ.
208 Н	СХ.О СД Ύ о^он хс- 7 1 нсШо
209 Н	Ο °γ0Η Ме Ν Саха н<а
210 М	л-о о °хон Ме у 7 ОХа г уии,вн°хо
211 М	РД сРг суон схУ> х %-сЛ—1 ноД

- 147 023039

Таблица 129

Пр.	Струк.
212 М	ΟγΟ^ О^ОН СрОн„Л пРг
213 М	°Г°^сНех о пн ФрСмн / пРг НОУ)
214 Н	... ссс- / 1 ноУ> О8
215	/~о О,, сРг сДО*4 гнс|
216 М	ОМе „ I НО^х.0 Ме-у сРг Т ДОн оУ
217 Н	Р МеУ сРг НОу° £&> X

- 148 023039

Таблица 130

Пр-	Струк.
	У-δ	ΗΟ^,Ο
218	Ме γ	т
	N й X	-Л Ч
И
ί I	ΝΗ ,
	УХА	__7 О ОН
219	Ме γ	НО^.0
Н	<Νγν~	Ά Ч
л 1
	1 1	ΝΗ „ А„..
		0 он
220	Т1	О^-ОН
н	χΝ-Α/-	Л [
	ОСа	7Н ной
221	/ ХсРг	о^он
м
	ΧδΟ\	йн ной
	.. х°	Ο^,ΟΗ
222	Ме у	7
Н		Л Г
	[ II I	ΝΗ А
	йййй.	7 НоН)
	ОМе	ΟχχΟΗ
223	Мей Вг	Ύ
Н	<νΆ-	а г
	I I I	ΝΗ А
	ПАП	А ноНо

- 149 023039

Таблица 131

Пр.	Струк.
224 М	ОМе Л °ДН Ме ) сРг Ύ оссА
225	Ме пРг ΟόΟ гна
226	Ме Е( СсО 2нс|
227	А хо
228 Н	Р 1 но^о МеД сРг Т ζώο .Λ»
229 М	ΟίΡΓ п 1 но^о ι сРг 1 ζώο О
230	ОМе А сРг Ме 1 с7 ζΡθ2нс|

- 150 023039

Таблица 132

Пр.	Струк.
231	МеО. МеЛ X сРг Ме 1 , У0О2нс|
232 Н	? СРз НС0О Х> £
233 н	-у Ос0н 0Х
234 М	к ΗΟγ° ΧνΧΧχη л ΕΙ (ΧοΗ
235 М	Η ΗΟΥ° ДО-ι \ ° О ОН МеО
236 М	Η НОч^О хсо-к

- 151 023039

Таблица 133

Пр.	Струк.
237	МеО. МеО' η сРг ΗΟγ°
м	ОсОн х
238 М	0ОМе ноу° ХОЭН х
239 М	0ОМе ноу° γνίγύ νη 4 сг он
240 М	Ме ноуэ Х0> X
241 М	Ме НО^О -*с-1
242	МеО. X но^о МеОу сРг Т
м	ζχχχχ
243	ОМе Г НО^О МеХ сРг Ύ
м	уХУ оХ

- 152 023039

Таблица 134

Пр.	Струк.
244 М	Е1 Ме ΟγΟΗ оАх
245 М	.ОМе Г О^ОН ( Ме 7 О5о «X
246 М	ОИ „ Л1, 1 Ο^,ΟΗ ( Ме Ί ζώΟ ноХ
247 М	ур °νθΗ ' Iе Ч θ5θ «X
248 М	ώ » °γ° (ХОО
249 М	/~0 Оч.он ХО оРг у оХчХ

- 153 023039

Таблица 135

Пр.	Струк.
250	А УсО гнс|
251 Н	Си, сРг Оуон СбОн„о4
252	те ТбОн гнс'
253	Λ~Ό Ме СсОн гнс|
254 3	МеОх МеЧ| сРг Ο-^χΟΗ О&ЛА
255 Н	Ц сРг °γ°Η ζώ3ΝΗΗΟ4

- 154 023039

Таблица 136

Пр.	Струк.
256 М	Р МеХ ме θγΟΗ м
257 Н	ОЗ срг 4“ с1Он ноХ
258 М	С1 Г СРГ χ схх °е
259 М	9- , χ “ζιίε-Α
260 Н	Р X СРГ °гон ΦόΟ А
261	X фСО2нс|

- 155 023039

Таблица 137

Пр.	Струк.
262	ΐΒυ сРг СбО 2на
263	ώ СРГ «γ
н	ООО <Ан
264	А ζώο2на
265	О ν
н	' ФФО-Л
266	ОМе ( НО^.0
М	φΐο-Χ
267	о Ά СР, °γ0Η
	θέθ„Α

- 156 023039

Таблица 138

Пр.	Струк.
268 М	о-О ? ΗΟνΟ ОСО °Л°н
269 Н	Д * нот° ох> о\«
270 М	X оРг V ОХОЛ
271 М	1 °гоон ρΌ СРГ Т СйО «о
272 М	о-С Ч СР. Т ДХЬСг н°^°

- 157 023039

Таблица 139

- 158 023039

Таблица 140

Пр.	Струк.
278	н I ϊ I ΝΗ НС1 Ме Ме
279	Ме Н ме^с^ХтС-омн 2нс|
280 М	ОМе 1 Вг О^ОН ода» ? мГ н°Ло
281 М	ОМе Д сРг стон «о-д Ме
282 М	ОМе Л Л1, 1 стон 0 Вг Ме Т ООХ но-С
283 Н	Р да χ ρ φόθ τ

- 159 023039

Таблица 141

Пр.	Струк.
284 Н	όζ« у ¢03 ноХ
285 Н	гЗ Ч 5 у С0О «X
286 М	7 еР, у ССОД»
287 М	ОМе у СР, “γ0 С03н оУ
238 М	гОМе 7 „ у ζώ3 н°х°

- 160 023039

Таблица 142

Пр.	Струк.
289 Н	Х(Х V ζχΗΧ
290 М	С1 П сРг X ΧώΟΧο
291 Н	X? П СР, °γ0Η НоХ
292 М	°Х но о 1 сРг 1 ХХО »Х
293 М	θς- °ίζ°Η ' ох> Ά
294 М	ОМе Р А НО^О '? X Но оХ

- 161 023039

Таблица 143

Пр.	Струк.
295 М	Αΐ οΑ/Ν ? ΟνΟΗ ί сРг У СЙОн
296 М	ρτύον ^О'^Т^ОМе О^ОН ζώθΝΗ н°б
297 М	ΪΥεΝ .. о у υνθΗ б А г ζ03ΝΗ но^°
298 М	АX фсО А
299 М	ОМе X ν Осо* А

Таблица 144

Пр.	Струк.
	к 1		О^ОН
300	сРг	т
м	А	Аа	λ 1
	1 1	]	ΝΗ X
	V		У НО^О
	Ме 1
	А
301	Υ7	сРг	ΟγΟΗ
м	МеО Лк	Ад	Л Ч
	Г |	1	ΝΗ А
	А	Ад	ноУэ
	Р
	Л		о^он
302 м	Уз	сРг	X
МеО Лк	Аа	о X
	С 7	А	ИИ Н0У0
	О	XX X-
	С1 I
	Δ
303	%	сРг	ОуОН
м	МеО Лк	Ах	Λ η
	Г	ί 1	ΝΗ X
	А	Уа	а ноУэ
	а;		он У А /
304 М	МеО^А^ Л	сРг
	с	ΪΑ	ΝΗ \=0
	%	-АА	А но

- 162 023039

Таблица 145

Пр.	Струк.
305 М	Д, он “А сРг °Х ζΑ>ν°
306 м	а » Ме0Д сРг °=< ССО-1
307 М	о: МеО.А „ .ОН А сРг ОЧ XX но
30© м	До А СРГ оА С ίη \=о Α'Ά-7 но>О

Таблица 146

Пр.	Струк.
	А
309	МеоСС	СТГ	он
М	С'	ίί	Ан)
	А	XX	Л=О
			но
	η
310	Ο N		ΟνΟΗ
	( сРг		I
м	сА	Ά	г
	ХАА	ΝΗ	НоСэ
	о
21 1	V 2	сРг	он ох
з	А	^А )/
	Ме к		/п )=о
	О	но
	Р
	рА
312	Ч	сРг	о^он
н	X	А	\ X
		|	ΝΗ 1
	А		-7 ноХ
	Р
	А
313	рАА,	сРг	ΟνΟΗ
н	гм>	А	А
	г;	А	ζΝΗ А
		А\	--7 ноСэ

- 163 023039

Таблица 147

Пр.	Струк.
314 м	РуУу°Е1 оу °ν0Η 1гР г С0О н°^°
315 м	?Е‘ ΗΟνΟ Ме] ‘Рг 1 фсС у
316 м	ОМе „г °γ° хДсхх
317 М	У « ”γθ ζχίχ> «χ
318	МеО. МеД О»2на
319	ОМе МеД ССО2нс|

- 164 023039

Таблица 148

ГТр.	Син.	Дан.
1	1	Ε3Ι + : 251, 253 ЯМР: 2,44-2,53 (ЗН, м) , 2, 72-2,74 (4Н, м) , 2,79-2,85 (4Н, ы) , 3,02-3,04 (2Н, м) , 6,93 (1Н, с), 9,20 (1Н, с) т.пл.: 165-167
2	2	Ε5Ι+: 293, 295 ЯМР: 0,96 (6Н, д, 1-6,:· Гц), 1,69-1,75 (2Н, м) , 1,98-2,07 (1Н, м) , 2,67-2,70 £4Н, м) , 2,90-2,95 (2Н, м), 2, 97-3, 04 (6Н, м), 3,10-3,65 (5Н, м) , 6,46 (2Н, с), 6,81 (1Н, с) т.пл.: 159-163
3	3	Ε8Ι+: 203 ЯМР: 1,69-1,81 (2Н, м) , 2,57 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,75-2,86 (4Н, м) , 2,94-3,06 (4Н, м) , 3,08-3,15 (2Н, м), 6,23 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,62 (1Н, с)
4	4	Ε5Ι+: 231 ЯМР: 2,49-2,56 (2Н, м), 2,76-2,83 (2Н, м), 2,98-3,20 (8Н, м), 3,23 (ЗН, с), 6,97 (1Н, с), 7,05 (1Н, с), 9,14 (2Н, с)
5	5	Е5Т+: 315 ЯМР: 0,22-0,32 (1Н, м) , 0,38-0,49 (1Н, м) , 0, 97-1,07 (2Н, м) , 1,50-1,70 (2Н, м), 2,172,30 (1Н, м) , 2,31-2,43 (1Н, м) , 2,51-2,61 (1Н, м) , 2,74-3,18 (8Н, ы) , 3,30-3,42 (1Н, м) , 3,34 (ЗН, с), 3,73 (1Н, д, 1=14,3 Гц), 4,14 (1Н, д, 1=14,3 Гц), 4,70-4,81 £1Н, ω) , 6,85 (1Н, с)

Ε3Ι+: 275

ЯМР: 1,23 (ЗН, т, Я-7,1 Гц), 1,78-1,86 (2Н, Μ) , 2,66 (2Н, т, Я=6,6Гц), 2,83-2,91 (4Н

6	6	Ε3Ι+: 275 ЯМР: 1,23 (ЗН, т, 1=7,1 Гц), 1,78-1,86 (2Н, м) , 2,66 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 2,83-2,91 (4Н, м) , 2,91-2,99 £4Н, м) , 3,61-3,67 (2Н, ы) , 4,13 (2Н, кв, 1=7,1 Гц), 6,40 (1Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,43 (1Н, с) т.пл.: 178 (разл.)
7	7	Ε3Ι+: 274 ЯМР: 1,78-1,86 (2Н, м) , 2,65 (2Н, т, 1-6,7 Гц), 2,76-2,86 (ЮН, м) , 2,86-2,94 (4Н, м) , 3,36-3,41 (2Н, м), 6,39 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,83 (1Н, с) т.пл.: 230 (разл.)
8	8	Ε3Ι+: 274 ЯМР: 1,05 (ЗН, τ, 1=7,1 Гц), 1,74-1,82 (2Н, м) , 2,62 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 2,89-2, 97 (4Н, м), 3,01-3,15 (бН, ω) , 3,52 (2Н, м) , 6,45 <2Н, с), 6,65 (1Н, т, 1=5,4 Гц), 6,89 (1Н, с), 7,25 (1Н, с) т.пл.: 174-176
9	9	Ε5Ι+: 295 ЯМР: 1,20 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 1,85-1,94 (2Н, м), 2,73 <2Н, т, 1=6,7 Гц), 2,91-3,00 (4Н, м) , 3,00-3,10 (4Н, м), 3,23 (2Н, кв, 1=7,3 Гц), 3,62-3,69 (2Н, м), 6,45 (2Н, с), 6,96 (1Н, с), 7,30 (1Н, с) т.пл.: 176 (разл.)
10	2	Ε3Ι+: 261 ЯМР: 1,75-1,83 (2Н, м), 2,55-2,62 (2Н, м) , 2,78-2, 84 (2Н, м) , 2,84-2,90 (2Н, м) , 2,943,06 (4Н, м) , 3,20-3,28 (2Н, м), 3,26 (ЗН, с), 3,34-3,41 <2Н, м), 3,44-3,50 (2Н, м) , 6,40 <1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, с)

- 165 023039

Таблица 149

пр.	Син.	Дан.
11	5	Ε3Ι+: 313 ЯМР: 0,26-0,33 (1Н, м) , 0,36-0,43 (1Н, ы) , 0,82 (ЗН, д, 1=6,6 Гц), 0,92-1,05 (2Н, м) , 1,15 (ЗН, д, 1=6,9 Гц), 1,48-1,70 (2Н, м) , 2,13-2,29 (1Н, м) , 2,32-2,45 <1Н, м) , 2,502,59 (1Н, м), 2,62-3,13 (9Н, м) , 3,35-3,45 (1Н, м), 4,67-4,78 (1Н, м) , 6,84 (1Н, с)
12	2	Ε3Ι+: 237, 239,1 ЯМР: 1,73-1,79 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,74-4,34 (13Н, м), 5,40 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,67 (1Н, с)
13	2	Ε3Ι+: 251, 253 ЯМР: 1,72-1,78 (2Н, м), 2,67-2,70 (5Н, м) , 2,85-2,92 (бН, м) , 2,96-2,99 (2Н, м), 3,133,76 (4Н, м) , 6,40 (1Н, с), 6,79 (1Н, с)
14	2	Ε3Ι+; 219 ЯМР: 2,78 (ЗН, с), 2,81-2,87 (2Н, м), 2,87-2,93 (2Н, м), 2, 98-3, 09 (4Н, м) , 3,13-3,19 (2Н, м) , 4,15-4,21 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,54 (1Н, с)
15	2	Ε3Ι+: 279, 281 ЯМР: 1,58-3,32 (16Н, м) , 4,05-4,12 (0,35Н, м) , 4,51-4,58 (0,65Н, м) , 7,04 (0, 35Н, с), 7,16 (0,65Н, с), 9,06-9,18 (2Н, шир.)
16	2	Ε3Ι+: 265, 267 ЯМР: 1,19 (ЗН, т, 1=6,9 Гц), 1,68-1,74 <2Н, м) , 2,69 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 2,85 (2Н, кв, 1=6,9 Гц), 2,95-2,98 (2Н, м) , 3, 00-3,02 (2Н, м), 3,13-3,18 (4Н, м) , 3,29-3,32 (2Н, м) , 6,86 (1Н, с), 9,01-9,20 (2Н, шир.) т.пл,; 221-223
17	2	Ε3Ι+: 219 ЯМР: 2,96-3,04 (4Н, м), 3,05-3,14 (4Н, м) , 4,52 (2Н, с), 6,72 (1Н, с), 6,82 (1Н, с), 9,26-9,42 (2Н, шир.), 10,71 (1Н, с)
18	2	ΕΞΙ + : 233 ЯМР: 3,01-3,19 (8Н, ы) , 3,25 (ЗН, с), 4,61 (2Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,05 (1Н, с), 9,339,47 (2Н, шир.)
19	2	ГАВ+: 233 ЯМР: 2,04 (ЗН, с), 2,78 (ЗН, с), 2,85-3,09 (8Н, шир.), 3,12-3,23 (2Н, м) , 4,17-4,28 (2Н, м) , 6,42 (1Н, с), 6,44 (2Н, с)
20	2	ГАВ+: 205 ЯМР: 2,75-2,89 (4Н, шир.}, 2,93-3,08 (4Н, шир.}, 3,15-3,31 (2Н, м), 3,99-4,13 <2Н, н) , 5,17-5,93 (0,7Н, шир.), 6,36 (1Н, с), 6,44 (1,8Н, с), 6,46 (1Н, с) т.пл.: 192-195
21	2	Ε5Ι+: 307, 309 ЯМР: 0,73 (ЗН, д, 1=6,3 Гц), 1,07-1,19 (4Н, ы) , 1,54-2,19 (2Н, ы) , 2,38-2,75 (6Н, м) , 3,07-3, 39 (6Н, м) , 4,14-4,27 (0,15Н, шир.), 4,49-4,55 (0,85Н, шир.), 7,01-7,20 (1Н, м), 9,00-9,27 (2Н, шир.) т. пл.: 245-249
22	2	Ε3Ι+: 279, 281 ЯМР: 0,87 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 1,64-1,73 (4Н, м) , 2,65-2,68 (2Н, м) , 2,72-2,76 (2Н, м) , 2,84-2,91 (6Н, м), 2,96-2,98 (2Н, м), 3,02-3,70 (4Н, м), 6,41 (1Н, с), 6,77 (1Н, с)
23	2	Ε3Ι+: 295, 297 ЯМР: 1,69-1,75 (2Н, м), 2,67 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 2,85-2,91 (6Н, м) , 2,98 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,02-3,04 (2Н, м), 3,10-3,60 (6Н, м) , 3,67 £2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,41 (1Н, с), 6,78 <1Н, с)

- 166 023039

Таблица 150

Пр.	Син.	Дан.
24	2	Ε5Ι+: 217 ЯМР: 1,79-1,90 (2Н, м), 2,61 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,79 (ЗН, с), 2,74-2,93 (4Н, м>, 2,943,07 (4Н, м), 3,07-3,15 (2Н, м) , 6,40 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,67 (1Н, с)
25	2	ГЙВ+: 219 ЯМР: 2,02 (ЗН, с), 2,65-2, 95 (ОН, м), 3,15-3,28 (2Н, м), 4,05-4,14 <2Н, м), 5,32-5,54 (1Н, шир.), 6,21 (1Н, с), 6,37 (1Н, с)
26	2	ГАВ+: 233 ЯМР: 1,04 (ЗН, τ, 1=7,0 Гц), 2,78-2,94 (4Н, шир.), 2,95-3,08 (4Н, шир.), 3,15-3,24 (2Н, м) , 3,28 (2Н, кв, 3=7,0 Гц), 4,06-4,18 (2Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,49 <1Н, с), 6,55 (1Н, с)
27	2	ЕДВ+: 283, 285 ЯМР: 2,81-2,90 <2Н, м) , 2,90-3,00 (4Н, м) , 3,11-3,20 (2Н, м) , 3,29-3, 37 (2Н, м) , 4,024,10 (2Н, м), 5,31-5,39 (1Н, шир.), 6,43 (1,ЗН, с), 6,57 (1Н, с)
28	2	Ε2Ι + : 219 ЯМР: 1,99 (ЗН, с), 2, 74-2,83 (2Н, м) , 2, 86-2,97 (6Н, м) , 3,24-3,31 (2Н, ь!) , 3,98-4,06 (2Н, м), 4,86-5,09 (1Н, шир.), 6,37 (1Н, с), 6,38 (1Н, с)
29	2	Ε3Ι+: 283 ЯМР: 2,97-3, 06 (4Н, м) , 3,07-3,18 (7Н, м) , 3,74-3,81 (2Н, м), 4,20-4,28 (2Н, м), 6,80 (1Н, с), 7,40 (1Н, с), 9,28-9,42 (2Н, шир.)
30	2	Ε5Ι+: 247 ЯМР: 1,12 (6Н, д, 1=6,6 Гц), 2,87-3,14 (8Н, шир.), 3,15-3,25 (2Н, шир.), 4,02-4,20 (ЗН, м) , 6,57 (1Н, с), 6,75 <1Н, с), 9,31-9,52 (2Н, шир.)
31	2	Ε5Ι+: 233 ЯМР: 2,19 (ЗН, с), 2,56 (ЗН, с), 2,88-2,94 (2Н, м), 2,95-3,08 (8Н, м), 4,04-4,11 (2Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с)
32	2	ΕΞΙ+: 281, 283 ЯМР: 1,69-1,80 (2Н, м) , 2,64 £2Н, т, <1=6,2 Гц), 2,80-2, 89 (2Н, м) , 2,89-3,01 <4Н, м) , 3,13-3,21 (2Н, м), 3,21-3,29 (2Н, м) , 6,42 <1,4Н, с), 6,69 (1Н, с)
33	2	ΕΞΙ+: 245 ЯМР: 1,78-1,89 (2Н, м), 2,15 (ЗН, с), 2,64 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 2, 88-3, 08 (8Н, м) , 3,64 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,96 (1Н, с) т.пл.: 159-162
34	2	Ε5Ι+: 231 ЯМР: 1,03 (ЗН, т, 1=7,0 Гц), 1,78-1,87 (2Н, м), 2,59 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 2,79-2,84 (2Н, м) , 2,86-2, 92 (2Н, м}, 2,96-3,06 (4Н, м) , 3,16 (2Н, т, 1=5,5 Гц), 3,28 (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 6,41 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, с)
35	2	Ε5Ι+: 297, 299 ЯМР: 2,72 (ЗН, с), 2,93-3,12 (8Н, м), 3,23-3, 33 (2Н, м) , 4,08-4,20 (2Н, м), 6,46 <2Н, с), 6,72 {1Н, с) т.пл.: 200-204
36	2	Ε5Ι+: 245 ЯМР: 0,50-0,64 <2Н, м), 0,99-1,12 (2Н, м) , 1, 57-1,68 (1Н, м) , 2,90-3,01 (2Н, м), 3,043,17 (4Н, м), 3,23-3, 34 (2Н, м) , 3, 36-3,47 (2Н, м), 4,20-4,33 (2Н, шир.), 6,62 (1Н, с), 9,19-9,38 (2Н, шир.) т.пл.: 193-197

- 167 023039

Таблица 151

Пр.	Син.	Дан.
37	2	Ε3Ι+: 273 ЯМР: 1,01 (6Н, д, 0=6,6 Гц), 1,78-1,90 (2Н, м) , 2,64 (2Н, т, 0-6,8 Гц), 2,91-3,14 (9Н, м>, 3,64 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 6,46 <2Н, с), 7,00 (1Н, с), 7,09-7,24 (1Н, шир.)
38	2	Ε3Ι+: 259 ЯМР: 0,89 (6Н, д, 1=6,5 Гц), 1,76Ί,84 (2Н, м) , 1,92-2, 04 (1Н, м) , 2,60 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 2,77-2,84 (2Н, м) , 2,85-2,91 (2Н, м) , 2,97 (2Н, д, 0=7,4 Гц), 2,97-3, 06 (4Н, м) , 3,16-3,25 (2Н, м), 6,33 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,65 (1Н, с)
39	2	Ε3Ι+: 305, 307 ЯМР: 0,52-0, 98 <4Н, м) , 1,43-2,77 (6Н, м) , 2,89-4,33 (11Н,), 4,42-4,54 (1Н, м) , 6,48 (2Н, с), 6,97-7, 11 (1Н, м)
40	2	Ε3Ι+: 319, 321 ЯМР: 1,39-4,80 (24Н, м), 6,48 (2Н, с), 6,99 (0,4Н, с), 7,08 (0,6Н, с)
41	2	Ε3Ι+: 291, 293 ЯМР: 0,17-0,20 (2Н, м), 0,47-0,52 (2Н, м) , 1,04-1,15 (1Н, м) , 1,69-1, 75 (2Н, м), 2,67 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 2,74 (2Н, д, 1=6,4 Гц), 2,85-2,91 (6Н, м), 3,05-3,80 (6Н, м), 6,41 (1Н, с), 6,78 <1Н, с)
42	2	ΕΞΙ+: 305, 307 ЯМР: 1, 69-1,92 (6Н, м), 1,99-2, 05 <2Н, м), 2,65-2,75 (ЗН, м) , 2,82-3, 95 (15Н, м) , 6,46 (2Н, с), 6,80 (1Н, с) т.пл.: 141-143
43	2	Ε3Ι+: 333, 335 ЯМР: 1,18-2,12 (ЮН, м) , 2,32-2,75 (4Н, м) , 2,92-4,18 (11Н, м) , 4,18-4,29 (0,25Н, шир.), 4,48-4,59 (0,75Н, шир.), 6,48 (2Н, с), 6,99 (0,25Н, с), 7,11 (0,75Н, с)
44	2	Ε3Ι+: 341, 343 ЯМР: 11,68-1,83 (1Н, шир.), 2,64-2,82 (2Н, м), 2,82-4,02 (14Н, м), 6,48 (2Н, с), 7,08 (1Н, с), 7,14-7,71 (5Н, шир.)
45	2	Ε5Ί+: 319, 321 ЯМР: 1,30-1,38 (2Н, м) , 1, 47-1,63 (4Н, м) , 1,70-1,77 (4Н, м) , 2,28 <1Н, квинт, 0=7,5 Гц), 2,68 (2Н, т, 0=6,7 Гц), 2,82 <2Н, д, 0=7,3 Гц), 2,91-2,94 {2Н, м) , 2,99-3,05 (6Н, м) , 3,11-3,71 (5Н, м), 6,46 (2Н, с), 6,81 (1Н, с) т.пл.: 151-153
46	2	Ε5Ι+: 327, 329 ЯМР: 1,72-1,78 (2Н, м), 2,74 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,81-2,84 (2Н, м), 3,05-3,07 (2Н, м) , 3,15-3,20 (4Н, м), 3,32-3, 35 (2Н, м), 4,09 (2Н, с), 6,93 (1Н, с), 7,28 (1Н, т, 0=7,4 Гц), 7,37 (2Н, т, 0=7,4 Гц), 7,54 (2Н, д, 0=7,4 Гц), 9,0-9,30 (2Н, шир.)
47	2	Ε3Ι+: 347, 348 ЯМР: 0,73-3,85 (26Н, м), 4,13-4,24 (0,2н, шир.), 4,46-4,55 (0,8Н, шир.), 6,45 (1Н, с), 6,93-7,00 (0,2Н, шир.), 7,08 (0,8Н, с)

48	2	Ε3Ι+: 333, 335 ЯМР: 0,94-1,04 {2Н, м) , 1,13-1,27 (ЗН, м), 1,62-1, 75 (6Н, м), 1,83 (2Н, д, 0=12,8 Гц), 2,66-2,72 (4Н, м), 2,91-2,94 (2Н, м), 2,99-3,03 (6Н, м), 3,11-3,74 (5Н, м), 6,46 (2Н, с), 6,81 (1Н, с)
49	2	Ξ5Ι+: 217 ЯМР: 1,69-1,79 (2Н, м), 1,95 (ЗН, с), 2,61 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 2,79-2,87 (2Н, м), 2,933,05 <6Н, м), 3,21 (2Н, т, 0=5,3 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,54 (1Н, с)

- 168 023039

Таблица 152

Пр.	Син.	Дан.
50	2	Ε5Ι+: 219 ЯМР: 1,33 (ЗН, д, 0=6,4 Гц), 2,91-3,22 (9Н, м), 3,44-3, 54 (1Н, м) , 4,26-4,37 (1Н, м) , 6,75 (1Н, с), 6,87 (1Н, с), 9,36-9,58 (2Н, шир.) т.пл.: 193-194
51	2	Ε5Ι+: 279 ЯМР: 1, 79-1, 97 (2Н, м), 2,58-2, 69 (2Н, м), 2,69-2,80 (2Н, м) , 2,93-3,08 (4Н, м), 3,083,23 (4Н, м), 6,95 (1Н, с), 7,15-7,29 (2Н, м) , 7,37-7,56 (ЗН, м) , 9,11-9,33 (2Н, м)
52	2	ЕАВ+; 231 ЯМР: 1,67-1,79 (2Н, м}, 2,18 (ЗН, с), 2,53 (ЗН, с), 2,66 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,85-2,93 (2Н, м) , 2,93-3, 06 (8Н, м) , 6,43 (2Н, с), 6,67 (1Н, с)
53	2	Е51+: 263 ЯМР: 2,80-2, 94 (4Н, м) , 2,96-3, 09 (4Н, м) , 3,26 (ЗН, с), 3,29-3, 34 (2Н, м), 3,38 (2Н, т, Я=5,4 Гц), 3,50 (2Н, т, 0=5,4 Гц), 4,04-4,12 (2Н, м), 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,54 (1Н, с)
54	2	Ε5Ι+: 233 ЯМР-А: 1,26 (ЗН, д, 0-6,3 Гц), 2,74-2,98 (8Н, м) , 3,06-3,18 (4Н, шир,), 3,19-3,26 (1Н, м), 4,18-4,28 (1Н, м), 6,54 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,64 (1Н, с), 8,65-8,98 (2Н, шир.)
55	2	Ε5Ι+: 261 ЯМР: 1,05 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 1,12 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 1,26 (ЗН, д, 0=6,2 Гц), 2,63-2,73 (1Н, м) , 2,76-3,12 (8Н, м>, 3,19-3,30 (1Н, м) , 3,98-4,13 (2Н, м), 6,44 (1,7Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,62 (1Н, с)
56	2	Ε5Ι+: 259 ЯМР: 0,18-0,32 (2Н, м) , 0,41-0,57 (2Н, м) , 0,92-1, 08 (1Н, м) , 2,83-3,22 (ЮН, м) , 3,30-3,48 (2Н, м), 4,10-4,24 (2Н, м), 6,57 (1Н, с), 6,73 (1Н, с), 9,27-9,55 (2Н, шир.) т.пл.: 179-182
57	2	Ε5Ι+: 275 ЯМР: 1,06 (6Н, д, 0=6,6 Гц), 2,94-3, 04 (4Н, м), 3,08-3,19 (5Н, м), 3, 80-3, 90 (2Н, м) , 4,16-4,28 (2Н, м), 6,76 (1Н, с), 7,25-7,86 (1Н, шир.), 9,10-9,36 (2Н, шир.)

58	2	Ε5Ι+: 261 ЯМР: 0,90 (6Н, д, Л=б,7 Гц), 1,91-2,05 (1Н, м) , 2, 82-2, 99 (6Н, м) , 3,05-3,15 (4Н, шир.), 3,24-3,30 (2Н, м) , 4,07-4,12 (2Н, ы) , 6,50 (1Н, с), 6,52 (1Н, с), 8,80-8,96 (2Н, шир.) т.пл.: 157
59	2	Ε8Ι+: 277 ЯМР: 1,68-1,80 (2Н, м), 2,77-2,92 (4Н, м), 2,96-3,09 (4Н, м), 3,17-3,30 (7Н, м), 3,36 (2Н, т, 0=6,1 Гц), 4,05-4,15 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,49 (1Н, с), 6,51 <1Н, с) т.пл.: 141-145
60	1	Ε3Ι+: 337 ЯМР: 1,70-1,80 (2Н, м), 2,36-2,42 (2Н, м), 2,66-2,80 (4Н, м), 2,86-2,93 (2Н, м), 2,973,07 (4Н, м), 3,02 (ЗН, с), 3,11-3,17 (2Н, м) , 3,21-3,28 (2Н, м) , 6,82 (1Н, с), 7,077,13 (2Н, м), 7,28-7,34 (1Н, м) , 7,36-7,42 (2Н, м)
61	2	Ε5Ι+: 261 ЯМР: 0,92 (ЗН, т, 0=7,3 Гц), 1,26-1,40 <2Н, м) , 1, 45-1, 58 (2Н, м) , 2,85-3,14 (8Н, м), 3,16-3,34 (4Н, м), 4,08-4,23 (2Н, м) , 6,54 (1Н, с), 6,60 (1Н, с), 9,30-9,54 (2Н, шир.)
62	2	Ε5Ι+: 295 ЯМР: 2,70-2,97 (8Н, м), 3,22-3,31 (2Н, м), 4,10-4,20 (2Н, м), 4,42 (2Н, с), 6,39 (1Н, с), 6,51 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,21-7,40 (5Н, м)

- 169 023039

Таблица 153

пр.	Син.	Дан.
63	2	Ε5Ι+: 277 ЯМР; 1,10 (ЗН, т, 0=6, 9 Гц), 2, 78-2,95 (4Н, м) , 2,97-3,10 (4Н, м) , 3,29-3, 48 (6Н, м), 3,53 (2Н, τ, 0=5,7 Гц), 4,04-4,12 (2Н, м), 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,55 (1Н, с)
64	2	Ε3Ι+: 303 ЯМР: 1,17-1,32 (2Н, м) , 1, 52-1,64 (2Н, шир.), 1, 85-2,00 (1Н, м) , 2,81-3,18 (ЮН, м) , 3,21-3,36 (4Н, м) , 3, 79-3,92 (2Н, м) , 4,02-4,17 (2Н, м) , 6,51 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 9,30-9,52 (2Н, шир.)
65	2	Ε3Ι+: 281 ЯМР; 2,59-2,70 (2Н, м), 2,90-3,17 (6Н, ы), 3,20-3,32 (2Н, м) , 4,14-4,24 <2Н, м), 6,73 (1Н, с), 7,19-7,30 (2Н, м), 1,39-1,54 (ЗН, м), 9,29-9,49 (2Н, шир.)
66	2	Ε3Ι+: 309 ЯМР: 1,66-1,78 (2Н, м), 2,51-2,58 (2Н, м), 2,61-2,70 (2Н, м), 2,82-2,95 (4Н, м), 2,973,12 (4Н, м), 3,76 (ЗН, с), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, д, 0=2,0 Гц), 6,67 (1Н, д, 0=7,7 Гц), 6,72 (1Н, с), 6,94 (1Н, дд, 0=2,0, 7,8 Гц), 7,38 (1Н, дд, 0=7,7, 7,8 Гц)
67	2	Ε3Ι+: 313, 315 ЯМР: 1,64-1,80 <2Н, м), 2,46-2, 56 (2Н, м) , 2,66 (2Н, т, Я=б,2 Гц), 2,79-2,93 (ЗН, м) , 2,94-3,02 (2Н, м) , 3,03-3,13 (2Н, м), 3,88-3,99 (1Н, шир.), 6,40 (1,5Н, с), 6,73 (1Н, с), 7,03-7,10 (1Н, и), 7,12-7,16 (1Н, м), 7,40-7, 46 (1Н, м) , 7,49 (1Н, дд, Д=7,6, 7,9 Гц) т.пл.: 159-162
68	2	Ε5Ι-Η 347, 349 ЯМР: 1,66-1, 78 (2Н, м) , 2,41-2,47 (2Н, м) , 2,65 (2Н, т, 0 = 6,2 Гц), 2,72-2,84 (4Н, м), 2,84-2,94 (2Н, м) , 3,01-3,11 (2Н, м) , 4,08-4,15 (1Н, шир.), 6,37 (1Н, с), 6,71 (1Н, с), 7,07 (1Н, дд, σ=1,8, 8,2 Гц), 7,32 (1Н, д, σ=1,8 Гц), 7,68 (1Н, д, 0=8,2 Гц)
69	2	Ε3Ι+: 371, 373 ЯМР: 1,62-1,73 (2Н, м) , 2,38-2,45 (2Н, м), 2,52-2,65 (4Н, м), 2,66-2,73 (2Н, ы), 2,742,83 (2Н, м), 2,84-2, 99 (6Н, м) , 2,95 (ЗН, с), 6,38 (1Н, с), 6,84 (1Н, с), 7,07-7,12 (1Н, м), 7,17-7,21 (1Н, м), 7,38-7,50 (2Н, м)
70	2	Ε3Ι+: 405, 407 ЯМР: 1,61-1,73 (2Н, м) , 2, 39-2,74 (8Н, м) , 2, 77-2, 99 (8Н, м) , 2,96 (ЗН, с), 6,40 (0,8Н, С), 6,87 (1Н, С), 7,13 (1Н, дд), 7,41 (1Н, Д, 0=1,8 Гц), 7,70 (1Н, д, 0=8,2 Гц)
71	2	Ε5Ι+: 275 ЯМР; 2,47-2,53 (2Н, ы) , 2,71-2,80 (2Н, м), 2,88-3,08 (8Н, м), 3,24 (ЗН, с), 3,48 <2Н, Т, 0=6,1 Гц), 4,02 (2Н, т, 0=6,1 Гц), 6,44 (1,7Н, с), 6,99 (1Н, с) , 7,01 (1Н, с) т.пл.: 164-166
72	2	Ε3Ι+: 365 ЯМР: 0,34 (ЗН, д, 0=6,8 Гц), 0,35 (ЗН, д, σ=6,8 Гц), 1,13-1,29 (1Н, м) , 1,58-1,78 (2Н, м) , 2,18-2,36 (2Н, м) , 2,56-2,66 (2Н, м) , 2,71 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,81-3,09 (8Н, м) , 3,74 (ЗН, с), 6,42 <2Н, с), 6,63-6,73 (2Н, м) , 6,85 (1Н, с), 6,88 (1Н, дд, 0=1,8, 7,8 Гц), 7,30 <1Н, дд, 0=7,7, 7,8 Гц)

73	2	Ε5Ι+: 367 ЯМР: 1,61-1,73 (2Н, м), 2,30-2, 50 (4Н, м) , 2,53-2,60 (2Н, м), 2,60-2,73 (4Н, м) , 2,732,81 (2Н, м), 2,82-2, 97 <4Н, м) , 2,93 (ЗН, с), 3,75 (ЗН, с), 6,37 (1Н, с), 6,66-6,70 (2Н, м) , 6,80 (1Н, с), 6,88-6, 93 (1Н, ы), 7,33 (1Н, дд, 0-7,9, 8,2 Гц)
74	2	Ε5Ι+: 243 ЯМР: 0,23-0,33 (2Н, м), 0,98-1,08 (2Н, м), 1,29-1,39 (1Н, м) , 1,70-1,81 (2Н, м), 2,60 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 2,76-2, 85 (2Н, м), 2,92-3,08 (4Н, м) , 3,13-3,23 (2Н, м), 3,23-3,29 (2Н, м) , 4,97 (1Н, с), 6,42 (2Н, с), 6,57 (1Н, с)

- 170 023039

Таблица 154

Пр.	Син.	Дан.
75	2	Е81+: 355 ЯМР: 1,70-1,81 (2Н, м), 2,47-2,53 (2Н, м) , 2,61-2,66 (2Н, м), 2, 66-2,74 (2Н, м) , 2,79 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,82-2,89 (2Н, м) , 2, 90-3, 05 (бН, м) , 3,04 (ЗН, с), 6,47 (1Н, с), 6,92 (1Н, с), 7,01-7,10 (2Н, м) , 7,21-7,31 (1Н, м) , 7,51-7,60 (1Н, дд, 0=7,1, 14,4 Гц)
76	2	Ε8Ι + : 291 ЯМР: 1,07 <6Н, д, 0=6,1 Гц), 2, 79-2, 94 (4Н, м) , 2,96-3,10 (4Н, м) , 3,28-3,41 (4Н, м), 3,48-3,59 (ЗН, м), 4,04-4,13 (2Н, м) , 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,54 (1Н, с) т.пл.: 135
77 78 79	2 2 2	Ξ5Ι+: 289 ЯМР: 1,51-1,64 (1Н, м), 1,92-2,04 (1Н, ы) , 2,54-2, 65 (1Н, м) , 2,84-3, 35 (12Н, м) , 3, 38-3, 49 (1Н, м), 3,58-3, 68 (1Н, м) , 3, 69-3, 84 (2Н, м) , 4,06-4,15 (2Н, м), 6,53 (1Н, с), 6,59 (1Н, с), 9,28-9,54 (2Н, шир.) Ε5Ι+: 353 ЯМР: 2,34 (ЗН, с), 2,39-2,48 (2Н, м) , 2,54-2,65 (4Н, м) , 2,77-3,09 (11Н, м) , 3,96-4,08 (2Н, м) , 6,40 (1,5Н, с), 6,67 (1Н, с), 6,93 (1Н, д, 0=7,6 Гц), 6,98 (1Н, с), 7,18 (1Н, Д, 0=7,6 ГЦ), 7,33 (1Н, Т, 0-7,6 ГЦ) т.пл.: 173-176 Ε5Ι+: 295 ЯМР: 2,35 (ЗН, с), 2,52-2,61 (2Н, м) , 2,81-2,97 (4Н, м), 2,97-3,12 (2Н, м), 3,12-3,25 (2Н, м) , 3,92-4,12 (ЗН, м), 6,42 {1,8Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,92 (1Н, д, Я=7,7 Гц), 6,95 (1Н, с), 7,19 Ϊ1Η, д, 0=7,7 Гц), 7,36 (ΙΗ, τ, ϋ=1,Ί Гц)
80	2	Ε3Ι+: 299 ЯМР: 0,29-0,38 (2Н, м) , 0,81 (6Н, д, 0=6,7 Гц), 0, 89-1,00 (2Н, м) , 1,54-1, 66 (1Н, м) , 1, 66-1,77 (2Н, м) , 1, 84-1,99 (1Н, ы) , 2,58 (2Н, т, .1=6,3 Гц), 2, 78-2, 85 (2Н, м) , 2,92 (2Н, д, 0-7,3 Гц), 2,94-3,05 (4Н, м), 3,07-3,17 (2Н, м), 3,17-3,25 (2Н, м), 6,40 (1Н, с) , 6, 62 (1Н, с)
81	2	Ε3Ι+: 301 ЯМР: 0, 30-0,42 (2Н, м), 0,93-1,04 (2Н, м), 1,57-1, 74 (ЗН, м) , 2,61 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 2,83-2,94 (2Н, м) , 2,98-3,32 ЦЗН, м), 3,56 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,65 (1Н, с)

82	2	Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,29 (ЗН, д, 0=7,3 Гц), 2,73 (1Н, дд, 0=12,0,7,3 Гц), 2,80-3,00 (5Н, м) , 3,113,18 (1Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,53 (2Н, т, 0=5,6 Гц), 4,01-4,12 (2Н, м) , 4,58 (2Н, с), 6,44 (1Н, с), 6,79 (1Н, с), 7,04 (1Н, с)
83	2	Ε5Ι+: 305 ЯМР: 1,32 (ЗН, д, 0=7,4 Гц), 1,79 (2Н, квинт, 0=6,6 Гц), 2,80 (1Н, дд, 0=13,0, 7,4 Гц), 2, 85-3, 09 (5Н, м) , 3,20-3,28 (4Н, м) , 3,36 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 3,94 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 4,57 (2Н, с), 6,48 (2Н, с), 6,83 (1Н, с), 6,96 (1Н, с)
84	2	ΕΞΙ+: 277 ЯМР: 1,27 (ЗН, д, Л=7,2 Гц), 2, 77-2,88 (4Н, м) , 3,02-3,14 (ЗН, м), 3,26 (ЗН, с), 3,313,33 {2Н, м) , 3,38-3,41 (2Н, м) , 3,51 (2Н, т, 0=5,5 Гц), 4,07-4,09 (2Н, м) , 6,45 <2Н, с), 6,48 (1Н, с), 6,51 (1Н, с)
85	2	Е51+: 291 ЯМР: 1,28 (ЗН, д, 0=7,2 Гц), 1,74 <2Н, квин, 0=6,3 Гц), 2,76-2,89 (4Н, м), 3,04-3,16 (ЗН, м) , 3,22-3,29 (7Н, м) , 3,37 (2Н, т, Л=6,3 Гц), 4,10-4,12 (2Н, м), 6,45 (2Н, с), 6,48 (1Н, с), 6,50 (1Н, с)

- 171 023039

Таблица 155

Пр.	Син.	Дан.
86	2	Ε5Ι + : 289 ЯМР: 1,.53-1, 62 (2Н, шир.), 1, 62-1,77 (2Н, м) , 2,84-3,15 (8Н, м) , 3,16-3,26 (2Н, м) , 3,45 (2Н, т, 3=11,2 Гц), 3,80-3,97 (ЗН, м) , 4,05-4,14 (2Н, м), 6,54 (1Н, с), 6,75 (1Н, с), 9,24-9,48 (1,8Н, шир.)
87	2	Ε3Ι+: 245 ЯМР: 1,31 (6Н, д, Л=7,1 Гц), 1, 83-1, 95 (2Н, м) , 2,68-2,80 (2Н, м) , 2, 97-3,27 (8Н, м) , 3,27-3,45 (ЗН, м) , 6,94 (1Н, с), 9,27 (2Н, с)
88	2	Ε5Ι+: 303 ЯМР: 0,41-0,48 (2Н, м), 0, 96-1,03 (2Н, м), 1,56-1, 64 (1Н, м) , 2,75-2,85 (2Н, м) , 2,852,97 (4Н, м), 3,08-3,18 (6Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,62 (2Н, т, 3=6,0 Гц), 3,97-4,03 (2Н, м), 6,38 (1Н, с), 6,47 (1Н, с)
89	2	Ε3Ι+: 303 ЯМР: 1,23 (6Н, д, Л=7,1 Гц), 1,65-1,81 (2Н, м), 2,63-2,70 (2Н, м) , 2,76-2,91 (4Н, м) , 2,93-3,15 (8Н, м), 3,29 (ЗН, с), 3,58 (2Н, т, 3=6,2 Гц), 3,85-3,99 (1Н, м), 6,43 (2Н, с) , 6,68 (1Н, с)
90	2	Ε5Ι+: 277 ЯМР; 2,18 (ЗН, с), 2, 80-2,86 (2Н, м) , 2,87-2,93 (2Н, м), 2,94-3,10 (8Н, м) , 3,30 (ЗН, с), 3,61 (2Н, т, 3=5,8 Гц), 4,02-4,08 <2Н, м), 6,42 (1,7Н, с), 6,49 (1Н, с) т.пл.: 166-170
91	2	Ε5Ι+: 273 ЯМР: 1,46-1,84 (8Н, м) , 2,79-2, 94 (4Н, м) , 2,95-3, 07 (4Н, м) , 3,12-3,19 (2Н, м) , 4,084,22 (ЗН, м), 6,43 (1,7Н, с), 6,49 (1Н, с), 6,67 (1Н, с)
92	2	Ε5Ι+; 281 ЯМР: 2,66-2,74 (2Н, м), 2,77-2,97 (6Н, м) , 3, 60-3, 70 (2Н, м), 4,15-4,22 (2Н, м), 6,38 (1Н, с), 6,62-6,66 (2Н, шир.), 7,02-7,09 (1Н, м), 7,18-7,25 (2Н, м), 7,31-7,39 (2Н, м) т.пл.: 220-222
93	2	ΕΞΙ+: 317 ЯМР: 0,43-0, 49 (1Н, м), 0,61-0,66 (1Н, м), 0, 98-1, 05 (2Н, м) , 1,28 (ЗН, д, 3=7,4 Гц), 1,60-1, 67 (1Н, м}, 2,61-2,67 (2Н, м) , 2, 90-2,93 (1Н, м) , 3, 04-3, 25 (8Н, м) , 3,32 (2Н, дд, 3=13,2, 4,8 Гц), 3,62 (2Н, τ, Ί=5,9 Гц), 3, 97-4,03 (2Н, м) , 4,14-4,20 (1Н, м) , 6,44-6,46 (ЗН, м)
94	2	Ε5Ι+: 275 ЯМР: 1,67-1,73 (2Н, м), 2,15 (ЗН, с), 2,64 (2Н, т, 3=6,7 Гц), 2,79-2,84 (4Н, м) , 2,882,93 (6Н, м) , 3,02-3,04 (2Н, ы) , 3,28 (ЗН, с), 3,59 (2Н, т, 3=6,2 Гц), 6,37 (1Н, с), 6,62 (1Н, с)
95	2	Ε5Ι+: 261 ЯМР: 1,67-1,73 (2Н, м), 2,17 (ЗН, с), 2,65 (2Н, τ, σ=6,7 Гц), 2,72 (2Н, т, 3=6,7 Гц), 2,89-2,91 (2Н, м), 2, 99-3, 04 (8Н, м) , 3,66 (2Н, т, 3=6,7 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,66 (1Н, с)

		Ε5Ι+	: 231
96	2	ЯМР:	1,08	(ЗН, т.	^1,3 Гц)	, 1,88-1, 98 (2Н, м), 2, 62-2, 79 (4Н, м), 2,98-3,18 (8Н, м) ,
		3,27	-3,37	(2Н, м) ,	6,92 С1Н	с), 9,33 (2Н, с)
		Ε8Ι +	: 289
97	2	ЯМР: 3=7,	1,03 4 Гц) ,	(ЗН, Т, 3=7,4 Гц) 2,86 (2Н, т, 3=	, 1,68-1,78 (2Н, Μ), 2,66 (2Н, т, 3=6,9 Гц), 2,72 (2Н, кв, 6,3 Гц), 2,90-2,95 (2Н, м), 2,95-3,05 (4Н, м), 3,06-3,13
		(4Н,	м) , 3	,30 (ЗН,	с), 3,59	(2Н, т, 3=6,3 Гц), 6,52 (2Н, с), 6,69 (1Н, с)

- 172 023039

Таблица 156

Пр.	Син.	Дан.
98	2	Ε5Ι+: 291 ЯМР: 1,04 (ЗН, τ, 0=7,4 Гц), 2,71 (2Н, кв, 0=7,4 Гц), 2,84-2,93 (4Н, м), 2,94-3,08 (8Н, м), 3,31 (ЗН, с), 3,61 (2Н, т, 0=5,9 Гц), 4,06-4,12 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 159-163
99	2	Ε5Ι+: 277 ЯМР: 1,07 (ЗН, д, 0=6,7 Гц), 2,79-2, 94 (4Н, м) , 2, 97-3,09 (4Н, м) , 3,14-3,22 (2Н, м), 3,24 (ЗН, с), 3,32-3,39 (1Н, м), 3,41-3,48 (1Н, ы) , 4,01-4,11 (ЗН, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,63 (1Н, с)
100	2	Ε5Ι+: 259 ЯМР: 0,88 (6Н, д, Э=6, 6 Гц), 1,77-1, 98 (ЗН, м) , 2, 54-2,78 (4Н, м) , 2,91-3,17 (8Н, м) , 3,26-3,33 (2Н, м), 6,88 (1Н, с), 9,34 (2Н, с)

101	2	Ε3Ι+: 305 ЯМР: 1,24 (6Н, д, 0=7,4 Гц), 2, 80-2, 92 (4Н, м) , 2,98-3,13 (8Н, м) , 3,30 (ЗН, с), 3,60 (2Н, т, 0=5,9 Гц), 3,80-3,97 (1Н, м), 4,04-4,12 (2Н, м), 6,43 (1,8Н, с), 6,51 (1Н, с)
102	2	ΕΞΙ+: 319 ЯМР: 1,01 (ЗН, т, 0=7,2 Гц), 1, 62-1,87 (2Н, м), 2, 62-2, 82 (6Н, м) , 2, 85-3,07 (ЗН, м), 3,16-3,28 (2Н, м), 3,26 (ЗН, с), 3,30 (2Н, д, 0=5,5 Гц), 3,91-3,99 (1Н, м) , 6,43 (2Н, с) , 6,67 (1Н, с)
103	2	Ε5Ι+: 265 ЯМР: 1,83-1,98 (2Н, м), 2,85-3,00 (4Н, м), 3,01-3,14 (4Н, шир.), 3,22-3,29 (2Н, м), 3,29-3, 37 (2Н, м), 4,09-4,18 (2Н, м) , 4,53 (2Н, дт, 0=47,4, 5,8 Гц), 6,54 (1Н, с), 6,57 (1Н, с), 9,30-9,46 (2Н, шир.)
104	2	Ε3Ι+: 317 ЯМР: 0,40-0,50 (2Н, м) , 0, 96-1,05 (2Н, м) , 1,10 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 1, 58-1,67 (1Н, м) , 2, 84-2, 92 (2Н, м) , 2,99-3,18 <8Н, м) , 3,18-3,27 (2Н, м), 3,43 (2Н, кв, Д=7,0 Гц), 3,65 (2Н, τ, σ=6,0 Гц), 3, 98-4,05 (2Н, м) , 6,44 (1,8Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 140-145
105	2	Ε5Ι+: 343 ЯМР: 0, 35-0,56 (6Н, м), 0,97-1,08 (2Н, м), 1, 64-1, 75 (1Н, м) , 2, 90-2,98 (2Н, м), 3,003,36 (15Н, м), 4,04-4,13 (2Н, м), 6,54 (1Н, с), 9,24-9,38 (1,8Н, шир.) т.пл.: 166-167

106	2	Ε3Ι+: 317 ЯМР: 0, 39-0, 47 (2Н, м) , 0, 95-1, 03 (2Н, м) , 1,56-1,65 (1Н, ы), 1, 82-1,92 (2Н, м) , 2,782,85 (2Н, м), 2,87-3,00 (6Н, м) , 3,02-3,08 (2Н, м), 3,13-3,23 (5Н, м), 3,34 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 3,95-4,01 (2Н, м), 6,37 (1Н, с), 6,48 (1Н, с) т.пл.: 169-171
107	2	Ε3Ι+: 351 ЯМР: 1,29 (ЗН, д, 0=7,2 Гц), 1,84 (2Н, квинт, 0=6,3 Гц), 2,70 (2Н, т, 0=6,3 Гц), 2,722,88 (ЗН, м), 2,97-3,23 (4Н, м) , 3,69 (2Н, τ, σ=6,3 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,47 (2Н, с), 6,92 (1Н, с), 7,31-7,42 (5Н, ы) , 7,45 (1Н, с)
108	2	Ε5Ι+: 289 ЯМР: 1,06-1,23 (ЗН, шир.), 161-1,74 (1Н, шир.), 1,96-2,08 (4н, шир,), 2,62-2,70 (1Н, м), 2,91-3,13 (7Н, м), 3,16-3,27 (2Н, м), 3,52-4,29 (7Н, м), 6,87 (1Н, с) т.пл.: 185-186

- 173 023039

Таблица 157

Пр.	Син.	Дан.
109	2	Ε5Ι+: 288 ЯМР: 0,98 (ЗН, т, 0=7,1 Гц), 1,73-1,84 (2Н, шир.), 2,05 (ЗН, с), 2,56 <2Н, т, 7=6,8 Гц), 2, 99-3,08 (6Н, м) , 3,11-3,18 (4Н, м) , 3,29-4,63 (5Н, шир.), 5,88-6,09 (1Н, шир.), 6,87 <1Н, с) т.пл.: 170-171
110	112	Ε3Ι+: 293 ЯМР: 1,82-1,95 (2Н, м), 2,61-2,71 (2Н, м), 2,74-2,87 (4Н, м) , 2,91-3,07 (4Н, ы), 3,223,32 <2Н, м), 4,45 (2Н, с), 6,36 (1Н, с), 6,42 (2Н, с), 6,70 (1Н, с), 7,17-7,37 (5Н, м) т.пл.: 148 (разл.)
111	112	Ε8Ι+: 325 ЯМР: 2,85-2,94 (4Н, м), 3,00-3,12 (4Н, м), 3,24-3,28 (2Н, ы) , 3,73 (ЗН, с), 4,12-4,19 (2Н, м), 4,41 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,60 (1Н, с), 6,79-6,89 (ЗН, м) , 7,22-7,28 (1Н, м), 9,23-9,44 (2Н, шир.)
112	112	Ε5Ι+: 329, 331 ЯМР: 2,78-2,88 (4Н, м) , 2, 96-3,08 (4Н, м) , 3,27-3, 34 (2Н, м), 4,12-4,21 (2Н, м) , 4,44 (2Н, с), 6,47 (2Н, с), 6,54 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 7,23-7,42 (4Н, м) т.пл.: 151 (разл.)
113	112	Ε5Ι+: 325 ЯМР: 2,85-2,96 (4Н, м), 3,01-3,11 (4Н, ы), 3,20-3,27 (2Н, м) , 3,73 (ЗН, с), 4,11-4,17 (2Н, м), 4,36 (2Н, с), 6,55 <1Н, с), 6,66 (1Н, с), 6,87-6,92 (2Н, м), 7,20-7,27 (2Н, м), 9,30-9,49 (2Н, шир.)
114	112	Ε5Ι+: 329, 331 ЯМР: 2,28 <4Н, с), 2,72-2,82 (4Н, м), 2, 92-3, 04 (4Н, м) , 3,24-3,33 (2Н, м) , 4,10-4,20 £2Н, м) , 4,42 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,29-7,35 (2Н, м), 7,37-7,42 <2Н, м) т.пл.: 178 (разл.)
115	112	Ε3Ι+: 325 ЯМР: 2,28 (4Н, с), 2,73-2,88 (4Н, м) , 2,94-3, 05 (4Н, м) , 3, 37-3,46 (2Н, ы) , 3,63 (2Н, т, 0=5,6 Гц), 4,07-4,18 (4Н, м) , 6,51 (1Н, с), 6,61 (1Н, с), 6, 89-6, 98 (ЗН, м), 7,237,33 (2Н, м) т.пл.: 132-134
116	112	Ε5Ι+: 296 ЯМР: 2,73-2,86 (4Н, м), 2,90-3,04 (4Н, и), 3,40-3,48 (2Н, м), 4,14-4,22 (2Н, м), 4,52 (2Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,46 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,23-7,35 (2Н, м) , 7,70-7, 79 (1Н, м), 8,50-8,57 (1Н, м)
117	112	Ε3Ι+: 302 ЯМР: 2,78-2,90 (4Н, м), 2,95-3,06 (4Н, м), 3, 38-3,45 (2Н, м) , 4,11-4,17 (2Н, м), 4,57 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с), 6,66 (1Н, с), 7,53 (1Н, д, С=2 Гц), 9,06 {1Н, д, Э=2 Гц) т.пл.: 134-138
118	2	Ξ2Ι+: 339 ЯМР-А: 2,41-2,47 (2Н, м), 2, 54-2, 67 (4Н, м) , 2,94 (ЗН, с), 2, 96-3, 03 {6Н, м) , 3,13-3,20 (2Н, м), 4,00-4,07 <2Н, м) , 6,63 (1Н, с), 6,74 (1Н, с), 7,15-7,21 (2Н, м) , 7,36-7,42 (1Н, м), 7,44-7,50 (2Н, м) т.пл.: 199-201

- 174 023039

Таблица 158

Пр.

Син.

Дан.

120

121

122

123

124

125

126

127

Ε5Ι+;	: 249
ЯМР:	2,85-2,98 (4Н,
3,57	{2Н, т, 1=6,1
(1Н,	с), 9,17-9,42

м) , 3,03-3,12 (4Н, м) , 3,29 (2Н, τ, 1=6,1 Гц), 3,32-3, 38 (2Н, м), 3,57 {2Н, τ, 1=6,1 Гц), 4,02-4,17 (2Н, м) , 5,33-5,89 (2Н, шир.), 6,52 (1Н, с), 6,56

Ε5Ι+: 303

ЯМР: 0,35-0,39 (2Н, м), 0,97-1,01 (2Н, м), 1,59-1,72 (ЗН, м), 1,90-2,03 (2Н, м), 2,27 (4Н, с), 2,61 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 2,82-2,84 (2Н, м), 3,00-3,03 (2Н, м), 3,05-3,09 (бН, м), 3,19-3,22 (2Н, м) , 4,40 (1Н, т, 1=5,8 Гц), 4,52 <1Н, т, 1=5,8 Гц), 6,66 (1Н, с)

Ε3Ι+:	: 353, 355
ЯМР:	2,42-2,48	(2Н,
(4Н,	м), 4,19	(2Н,
т. пл.	. : 99-104

ЯМР: 2, 42-2,48 (2Н, м), 2,69-2, 76 (2Н, м), 2,92-3,01 (6Н, м), 3,03 (ЗН, с), 3,23-3,35 4,19 (2Н, т, 1=5,4 Гц), 6,42 (1Н, с), 7,09 (1Н, с)

Ε5Ι+: 337

ЯМР: 1,78-1,88 (2Н, м), 2,67 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 2, 95-3, 05 (4Н, м) , 3,08-3,17 (4Н, м) , 3, 66-3,73 {2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,95 (1Н, с), 7,28-7,44 (5Н, м) , 7,50 (1Н, с), 9,209,43 (2Н, шир.)

т.пл.: 185-188

Ε5Ι+: 303

ЯМР: 0,92 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,77-1,97 (ЗН, м), 2,68 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 2,95-3,04 (4Н, ω), 3,10-3,18 (4Н, м), 3,63-3,70 (2Н, м) , 3,90 (2Н, д, 1=6,4 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,48 (1Н, с), 9,06-9,26 (2Н, шир.)

т.пл.: 202-207

Ε3Ι+: 245
ЯМР: 1,12	(ЗН, т.
3,88 (2Н,	кв, 1=7
т.пл.: 241	(разл.

ЯМР: 1,12 (ЗН, т, 1=7,0 Гц), 2,46-2, 52 (2Н, м) , 2,72-2, 82 (2Н, Μ) , 3,00-3,24 <8Н, м) , (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 6,99 (1Н, с), 7,04 (1Н, с), 9,26-9,50 (2Н, шир.)

Ε3Ι+: 259

ЯМР: 0,87 (ЗН, т, 1=7,4 Гц), 1,47-1,61 (2Н, м) , 2, 46-2, 52 (2Н, м) , 2,73-2,82 (2Н, м) , 3,00-3,21 (8Н, м), 3,81 (2Н, т, 1=7,5 Гц), 6,98 (1Н, с), 7,04 (1Н, с), 9,23-9,49 <2Н, шир, )

т.пл.: 125-129

Ε3Ι+: 307

ЯМР: 2,61-2,70 (2Н, м) , 2,82-3,16 (ЮН, м) , 5,11 (2Н, с), 6,83 (1Н, с), 7,06 (1Н, с), 7,18-7,35 (5Н, Μ) , 9,21-9,40 (2Н, шир.) т.пл.: 177-180

Ε3Ι + :	273
ЯМР:	0,83	(6Н,
2,81	(2Н,	м) ,
т.пл.	: 142	-144

ЯМР: 0,83 (6Н, д, 1=6,7 Гц), 1,84-1,97 (1Н, м), 2,30 (4Н, с), 2,45-2,54 (2Н, м), 2,732,81 (2Н, м) , 2,86-3,07 (8Н, м), 3,72-3,80 (2Н, м) , 6,96 (1Н, с), 7,01 (1Н, с)

- 175 023039

Таблица 159

Пр.

Дан.

128

Ε2Ι+: 289
ЯМР: 1,24	(6Н,	д, а=
2,87-2,89	(4Н,	шир.),
Гц), 6,90	(1н,	с), 7,

. . Г=6,2 Гц), 1,78-1,84 (2Н, м) , 2,29 (4Н, с), 2,66 (2Н, т, 0=6,5 Гц),

2,87-2,89 (4Н, шир.), 2,99-3,01 (4Н, шир.), 3,61-3,64 (2Н, м) , 4,87 (1Н, квинт, 0=6,2

129

Ε3Ι+: 367, 369

ЯМР: 1,52-1, 67 (2Н, м) , 2,38-2,47 (2Н, м) , 2,71-2,82 (2Н, м), 3,01-3,10 (9Н, м) , 3,15 (2Н, т, 0=6 Гц), 3,30-3,39 (2Н, м), 4,06 (2Н, т, σ=7,1 Гц), 6,47 (2Н, с), 7,13 (1Н, с) т.пл.: 153-155

130

Ε5Ι+: 331

ЯМР: 2,93-3,10 (ЮН, м) , 3,13-3,21 (2Н, м) , 3,24 (ЗН, с), 3,58 (2Н, т, Я=5,9 Гц), 4,12 (2Н, т, 0=4,4 Гц), 6,46 (2Н, с), 6,91 (1Н, с) т.пл.: 180 (разл.)

Ε5Ι+: 329

ЯМР: 1,66-1,81 (2Н, м), 2,68 (2Н, т, 0=6,4 Гц), (2Н, т, 0=6,0 Гц), 6,45 (2Н, с), 7,02 <1Н, с) т.пл.: 175 (разл.)

2,90-3,18 (12Н, м), 3,20 (ЗН, с), 3,52

132

Ε3Ι + :	261
ЯМР:	0,88 (ЗН, т.
4,57	(2Н, с), 6,43
т.пл.	: 183 (разл.)

(2Н, м),

134

135

136

Ε5Ι+: 309

ЯМР: 2,89-3,18 (8Н, м) , 3,32 (ЗН, с), 4,75 (2Н, с), (1Н, с), 7,21-7,36 (5Н, м), 9,19-9,37 (2Н, шир.) т.пл.: 233 (разл.)

5,12 (2Н, с), 6,90 (1Н, с), 6,94

Ε5ΙΉ 351

ЯМР: 1,74-1,80 (2Н, м) , 2,30 (4Н, с), 2,64 (2Н, т, 0-6,6 Гц), 2,76-2,79 (2Н, шир.),

2,84-2,87 (2Н, шир.), 2,93-2,99 (6Н, м), 3,57-3,60 (2Н, м), 4,33 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 6,88 (1Н, с), 7,21-7,33 (6Н, м)

Ε5Ι+: 341, 343

ЯМР-А: 2, 98-3,05 (4Н, м) , 3,07-3,13 (2Н, м), 3,14-3,23 (4Н, м), 3,28-3, 35 (5Н, м), 3,74 (2Н, т, 0=6,18 Гц), 4,10-4,16 (2Н, м) , 6,64 (2Н, с), 6,77 (1Н, с), 8,89 (2Н, с) т.пл.: 183 (разл.)

Ε5Ι+: 337, 339

ЯМР: 0,70 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 1,29-1,45 <2Н, м), 2,41-2,48 (2Н, м) , 2,72-2,80 (2Н, м) , 3,00-3,11 £6Н, м) , 3,28-3,40 (2Н, м), 3,98 (2Н, т, 0=7,3 Гц), 6,47 (2Н, с), 6,98 (1Н, с)

т.пл.: 187 (разл.)

Ε5Ι + :	: 335
ЯМР:	0,46	(ЗН,
2,84 (6Н,	м) , .
т.пл.: 196	-200

ЯМР: 0,46 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 0,91-1,03 (2Н, м), 2,30 (4Н, с), 2,45-2,52 (2Н, м), 2,712,84 (6Н, м) , 2,89-3,11 (6Н, м) , 7,13 (1Н, с), 7,16-7,23 (2Н, м), 7,38-7, 52 (ЗН, м)

- 176 023039

Таблица 160

пр.	Син.	Дан.
138	2	Ε8Ι+: 339 ЯМР: 2,28 (ЗН, с), 2,74-2,96 (8Н, м) , 3,72 (ЗН, с), 4,73 (2Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,796,89 (5Н, м), 7,18-7,29 (1Н, м) т.пл.: 188-189
139	2	Ε8Ι + : 343, 345 ЯМР: 2,29 (ЗН, с), 2,74-2,98 <8Н, м) , 4,75 (2Н, с), 5,12 (2Н, с), 6,83-6,89 (2Н, м), 7,21-7,26 (1Н, м) , 7,30-7,40 (ЗН, м) т.пл.: 192-194
140	2	Ε8Ι+: 299 ЯМР: 0,25-0,36 (2Н, м) , 0,66 (ЗН, τ, 1=7,4 Гц), 0,95-1,04 (2Н, ы), 1,24-1, 36 (2Н, м), 1,81-1,99 (1Н, м) , 2,27-2,45 (8Н, м), 2,60-2,74 (2Н, ы), 2,87-3, 87 (8Н, м) , 6,94 <1Н, с) т.пл.: 170-171
141	2	Ε3Ι+: 305 ЯМР: 0,37-0,50 (2Н, м) , 0,95-1,04 (2Н, м), 1, 57-1,67 (1Н, м) , 1,95-2,11 (2Н, ы), 2,782,85 (2Н, м), 2, 86-3,03 (6Н, ы), 3,03-3,10 (2Н, ы) , 3,11-3,21 (2Н, м) , 3,99 (2Н, т, 1=4,3 Гц), 4,50 (2Н, дт, 1=47,5, 5,8 Гц), 6,37 (1Н, с), 6,49 {1Н, с) т.пл.: 144-147
142	2	ΕΞΙ+: 245 ЯМР: 0,33-0,42 (2Н, м), 0,81-0,95 (2Н, м) , 1, 38-1,48 (1Н, м) , 2,70-2,79 (2Н, м), 2,842,98 (4Н, ы), 3,05-3,15 (2Н, м), 3,17-3,26 (2Н, м), 4,03-4,11 (2Н, м) , 5,32-5,62 (1Н, шир.), 6,24 <1Н, с), 6,36 (1Н, с)
143	2	Е31+: 286 ЯМР: 1,71-1,77 (2Н, м), 2,29 (2Н, с), 2,64 (2Н, т, 1-6,4 Гц), 2,79-2,85 (4Н, м) , 2,902,92 (2Н, м), 3,04-3,07 (2Н, м), 3,14-3,17 (2Н, м), 3,27 (ЗН, с), 3,38 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 3,69 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 7,02 (1Н, с)
144	2	Ε5Ι+: 339 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,78-2,99 (8Н, м) , 3,71 (ЗН, с), 4,71 (2Н, м), 5,04 (2Н, с), 6,84 (1Н, с), 6,85-6,91 (2Н, м), 6,92 (1Н, с), 7,19-7,24 (2Н, м) т.пл.: 173-176
145	2	Ε5Ι+: 343, 345 ЯМР: 2,81-3,03 (8Н, м) , 4,74 <2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,86 (1Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,27-7,34 (2Н, м), 7,36-7,43 (2Н, м) т.пл.: 207 (разл.)
146	2	Ε3Ι+: 343,2, 345,2 ЯМР: 2,28 (ЗН, с), 2,71-2,96 (8Н, м) , 4,77 (2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,86 (1Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,04-7,09 (1Н, м), 7,24-7,35 (2Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м) т.пл.: 119-127

- 177 023039

Таблица 161

Пр.	Син.	Дан.
147	2	Ε5Ι+: 385, 387 ЯМР: 1, 74-1, 80 (2Н, м) , 2,30 (4Н, с), 2,64 (2Н, τ, σ=6,5 Гц), 2,78-2,81 (2Н, шир.), 2,85-2,87 (2Н, шир.), 2,96-2,99 <4Н, шир.), 3,09 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,57-3,60 (2Н, м) , 4,36 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 6,88 (1Н, с), 7,26-7,33 (ЗН, м) , 7,39-7,46 (2Н, м) т.пл.: 187-188
148	2	ЕЗ1+: 337 ЯМР: 1,78-1,94 (2н, м), 2,65 (2Н, т, 0-7,6 Гц), 2,89-3,12 (8Н, ы), 3,87 (2Н, т, 0=7,5 Гц), 4,58 (2Н, с), 6,46 (2Н, с), 6,85 (1Н, с), 6,87 (1Н, с), 7,15-7,35 (5Н, м) т.пл.: 218 (разл.)
149	2	Ε5Ι+: 339 ЯМР: 2, 97-3,20 (8Н, м), 4,12-4,32 (4Н, м), 4,62 (2Н, с), 6, 83-6, 98 (4Н, м) , 7,18-7,34 (ЗН, м), 9,22-9,41 (2Н, шир.) т.пл.: 246 (разл.)
150	2	Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,39 (ЗН, д, 0=6,7 Гц), 2,83-3,07 (8Н, м), 3,24 (ЗН, с), 3,46-3,55 (2Н, м) , 3,974,10 (2Н, м), 4,63 (1Н, кв, 0-6,7 Гц), 6,41 (1Н, с), 6,82 (1Н, с), 7,06 (1Н, с) т.пл.: 189 (разл.)
151	2	Ε3Ι+: 273 ЯМР: 0, 42-0,50 (2Н, м), 0,96-1,05 (2Н, м) , 1,17 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 1,61-1,70 (1Н, м), 2,85-2,99 (4Н, м), 3,00-3,13 (6Н, м), 3,19-3,28 (2Н, м), 3,94-4,01 (2Н, ы), 6,45 (2Н, с), 6,53 (1Н, с) т.пл.: 174-177
152	2	Ε3Ι+: 287 ЯМР: 0,41-0,48 (2Н, м) , 0,86 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 0, 95-1, 03 (2Н, м), 1, 57-1, 72 (ЗН, м) , 2,76-2,88 (4Н, м), 2,88-2,98 (4Н, м), 3,02-3,09 (2Н, м), 3,11-3,20 (2Н, м) , 3,95-4,01 (2Н, м) , 6,37 (1Н, с), 6,47 (1Н, с) т.пл.: 138-141
153	2	Ε5Ι+: 289 ЯМР: 0,39-0, 47 (2Н, м) , 0,94-1,03 (2Н, м), 1,55-1, 65 (1Н, м) , 2, 77-2,84 (2Н, м), 2,872,99 (4Н, м), 3,03 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,10-3,20 (4Н, м) , 3,69 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,974,05 (2Н, м), 6,37 (1Н, с), 6,47 (1Н, с) т.пл.: 14 6-150
154	2	Ε5Ι+: 277 ЯМР: 1,23 (ЗН, д, 0=6,3 Гц), 2,75-2,81 (2Н, м), 2,81-2,87 (2Н, м), 2, 90-3, 03 (5Н, м) , 3,25 (ЗН, с), 3,28-3,37 (2Н, м), 3,38-3,55 (ЗН, м) , 4,02-4,12 (1Н, м), 6,39 [1Н, с), 6,48 (1Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл.: 170 (разл.)
155	2	Ε5Ι+: 329, 331 ЯМР: 2,75-2, 87 (4Н, м) , 2,91-3,06 {4Н, м) , 3, 30-3,38 (2Н, м) , 4,16-4,24 (2Н, м) , 4,48 (2Н, с), 6,36 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,57 (1Н, с), 7,26-7,35 (ЗН, м) , 7,45-7, 52 (1Н, м) т.пл.: 184 (разл.)

- 178 023039

Таблица 162

Пр.	Син.	Дан.
156	2	Ε3Ι+: 317 ЯМР: 0,17-0,26 (1Н, м) , 0,59-0,69 (1Н, ы) , 0,93-1,07 (2Н, м), 1,23 (ЗН, д, Д=6,1 Гц), 1,58-1, 69 (1Н, м), 2,52-2,58 (1Н, м) , 2,75-2,87 (1Н, м) , 2,89-3,05 (ЗН, м) , 3,05-3,21 (5Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,29-3,43 (2Н, м) , 3,54-3, 67 (2Н, м) , 3,96-4,07 (1Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл,: 102-103
157	2	Ε3Ι+: 259 ЯМР: 0,49-0,56 (2Н, м) , 0,96-1,05 (2Н, м), 1,62-1,71 (1Н, м), 2,77 (ЗН, с), 2,85-2,93 (2Н, м), 2,99-3,12 (6Н, м), 3,20-3,28 (2Н, м), 3,97-4,03 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,53 (1Н, с) т.пл.: 211 (разл.)
158	2	Ε3Ι+; 353, 355 ЯМР; 1,07-1,29 (ЗН, шир.), 1,62-1,77 (1Н, шир.), 1,95-2,11 (1Н, шир.), 2,63-2,77 (2Н, шир.), 2,86-3,42 (9Н, м), 3,94-4,27 (ЗН, м), 7,08 (1Н, с) т.пл.: 187-189
159	2	Ε5Ι+: 231 ЯМР: 1,27 (6Н, с), 1,84-1,91 (2Н, м) , 3,05-3,20 (8Н, м) , 3,26-3,32 (2Н, м), 6,99 (1Н, с), 7,37 (1Н, с), 9,36-9,59 (1,9Н, шир.) т.пл.: 288-290

160	2	Ε5Ι + : 429, 431 ЯМР: 1,60-2,08 (2Н, м), 2,65-3,38 (12Н, м) , 3,93-4,41 (4Н, м) , 6,94-7,39 (6Н, м) т.пл.: 176-177
161	2	Ε5Ι + : 245 ЯМР; 1,19 (6Н, с), 1, 64-1, 70 (2Н, м) , 2,81 (ЗН, с), 2,86-2, 94 <4Н, м), 2,99-3,15 (6Н, м), 6,39 (1Н, с), 6,44 (1,8Н, с), 6,93 (1Н, с) т.пл.; 197-200
162	2	Е31+: 385, 387 ЯМР: 1,74-1,81 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, Я=6,6 Гц), 2,81-2,83 (2Н, шир.), 2,88-2,90 (2Н, шир.}, 2,95-3,01 (6Н, м), 3,57-3, 60 (2Н, м) , 4,34 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 6,45 {2Н, с), 6,89 (1Н, с), 7,23-7,36 (5Н, м) т.пл.: 201 (разл.)
163	2	Е51 + : 381 ЯМР: 1,74-1,81 (2Н, ы) , 2,64 (2Н, т, Я=б,б Гц), 2,82-2,84 (2Н, шир.), 2,89-2,94 (4Н, м), 2,98-3,02 (4Н, шир.), 3,57-3,60 (2Н, м), 3,78 (ЗН, с), 4,28 (2Н, τ, Л=6,6 Гц), 6,45 (2Н, с), 6,86-6,90 (2Н, м) , 6,98 (1Н, д, Л=7,9 Гц), 7,16-7,19 (1Н, м) , 7,21-7,25 (1Н, м) , 7, 30 (1Н, шир. } т.пл.: 190 (разл.)

		Ε3Ι + :	381
		ЯМР:	1,75-1,81 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, 0=6,6 Гц), 2,81-2,83 (2Н, шир.)	, 2,89-2,93	(4Н,
164	2	м), 2	,98-3,02 (4Н, шир.), 3,56-3,61 (2Н, м), 3,72 (ЗН, с), 4,33 (2Н, т	0=6,5 Гц),	6,45
		(2Н,	с), 6,79-6,84 (ЗН, м), 6,89 (1Н, с), 7,22 (1Н, т, 0=8,1 Гц), 7,26	(1Н, шир.)
		Т.ПЛ.	: 196 (разл.)

- 179 023039

Таблица 163

Пр.	Син.	Дан.
165	2	Ε3Ι+; 325 ЯМР: 2,81-2,94 (4Н, м) , 2,97-3,11 (4Н, м), 3,28-3,37 (2Н, м) , 3,83 (ЗН, с), 4,09-4,20 (2Н, м) , 4,37 (2Н, с), 6,45 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 6, 85-6, 93 (1Н, м) , 7,00-7,06 (1Н, М), 7,11-7,16 (1Н, 14), 7,21-7,30 (ΙΗ, ω) , 9,12-9,41 (2Н, шир.)
166	2	Ε5Ι+: 313 ЯМР: 2,81-2,94 (4Н, м), 2,98-3,15 (4Н, м) , 3,22-3,38 (2Н, м) , 4,09-4,24 (2Н, м), 4,46 (2Н, с), 6,55 (1Н, с), 6,57 (1Н, с), 7,01-7,20 (ЗН, м) , 7,32-7,45 (1Н, м), 9,13-9,41 (2Н, шир.)
167	2	Ε8Ι+: 309 ЯМР: 2,29 (ЗН, с), 2,84-2,95 <4Н, м), 2,99-3,11 (4Н, м), 3,23-3,31 (2Н, м), 4,11-4,19 (2Н, м) , 4,39 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,60 (1Н, с), 7,05-7,14 (ЗН, м) , 7,22 (1Н, т, >7,5Гц), 9,28-9, 54 (2Н, шир.)
168	2	Ε5Ι+: 320 ЯМР: 2,83-2,95 (4Н, м) , 2,99-3,13 (4Н, м) , 3,28-3, 37 <2Н, м) , 4,14-4,24 (2Н, м), 4,49 (2Н, с), 6,54 (1Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,52-7,60 (1Н, м), 7,63-7,69 (ΙΗ, ω) , 7,71-7,80 (2Н, м) , 9,17-9,53 (2Н, шир.)
169	2	Ε3Ι+: 363 ЯМР: 2, 76-2,88 (4Н, м) , 2,94-3, 07 (4Н, м) , 3,2-3,34 (2Н, м), 4,13-4,21 (2Н, м), 4,53 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,54-7,70 <4Н, м) т.пл.: 141-146
170	2	Ε3Ι + : 289 ЯМР: 1,18 (6Н, с), 1,58-1,64 (2Н, м) , 2,85-2,93 (4Н, м), 3,00-3,10 (4Н, м), 3,24-3,30 (5Н, м), 3,37-3,45 (2Н, м) , 3,46-3,52 (2Н, м), 6,40 (1Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,92 (1Н, с) т.пл.; 172-175
171	2	Ε5Ι+: 385, 387 ЯМР: 1,74-1,81 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 2,81-2,83 (2Н, шир.), 2,89-2,92 (2Н, шир.), 2,95 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 2,99-3,03 (4Н, шир.), 3,57-3,60 (2Н, м), 4,33 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 6,45 (2Н, с), 6,89 <1Н, с), 7,22 (1Н, шир.), 7,30 (2Н, д, 0=8,5 Гц), 7,37 (2Н, д, Л=8,5 Гц)
172	2	Ε5Ι+: 353 ЯМР: 2,29 (4Н, с), 2, 73-2,75 (2Н, шир.), 2,81-2,83 <2Н, м) , 2,93-2, 98 (6Н, м) , 3,74 (2Н, т, Ц=4,5 Гц), 4,14 (2Н, τ, σ=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,217,34 (5Н, м) , 7,36-7,44 (1Н, шир.) т.пл.: 185-187
173	2	Ε3Ι+: 387, 389 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,73-2,75 (2Н, шир.), 2,82-2,84 (2Н, шир.), 2,94-2,98 (6Н, м) , 3,73 (2Н, т, Л=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, Ц=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,307,38 (5Н, м) т.пл.: 186 (разл.)
174	2	Ε3Ι+: 357 ЯМР: 2,52-3,04 (17Н, м), 3,97-4,12 (2Н, м), 6,36 (1Н, с), 6,71 (1Н, с), 7,16-7,24 (1Н, м), 7,26-7,34 (2Н, м), 7,41-7,50 (1Н, м) т.пл.: 179-182

- 180 023039

Таблица 164

176	2	Ε3Ι+: 341, 343 ЯМР: 3, 00-3, 06 (2Н, м) , 3,07-3,15 (4Н, м) , 3,21-3,27 (5Н, м) , 3,35-3,40 (2Н, м), 3,423,53 (4Н, м), 4,10-4,24 (2Н, м), 6,64 (1Н, с), 9,20-9,42 {2Н, шир.) т.пл.: 107-110
177	2	Ε5Ι+: 387, 389 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,75-2,77 (2Н, шир.), 2,81-2,83 {2Н, шир.), 2,93-2,97 (4Н, шир.}, 3,11 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,40 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,26-7,33 (2Н, м), 7,41-7,46 (ЗН, м) т.пл.: 169-170
178	2	Ε3Ι+: 387, 389 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,74-2,76 (2Н, шир.), 2,81-2,84 (2Н, шир.), 2,93-3,00 (6Н, м), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,39 (2н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,257,38 (5Н, м) т.пл.: 160-162
179	2	Ε5Ι+: 383 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,75-2,77 (2Н, шир.), 2,81-2,84 (2Н, шир.), 2,92-2,98 (6Н, м), 3,73 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 3,78 (ЗН, с), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,32 <2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,67 (1Н, с), 6, 87-6, 90 (1Н, м) , 6,97-6,99 (1Н, м), 7,18-7,25 (2Н, м), 7,39-7,51 (1Н, шир.) т.пл.: 158-160
180	2	Ε3Ι+: 383 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,73-2,75 (2Н, шир.), 2,81-2,84 (2Н, шир.), 2,92-2,98 (6Н, м), 3,72 (ЗН, С), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 6, 79-6, 82 (1Н, м) , 6,84-6, 86 (2Н, м) , 7,22 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,35-7,44 (1Н, шир. ) т.пл.: 134-136
181	2	Ε3Ι+: 317 ЯМР: 1,41 (ЗН, с), 1,88 (ЗН, с), 2,61-3,16 (12Н, м), 3,25 (ЗН, с), 3,37-3, 52 (2Н, м) , 3,92-4,09 (2Н, м), 5,06 (1Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,55 (1Н, с) т.пл.: 173-176
182	2	Ε3Ι+: 367 ЯМР; 2, 57-2,68 (2Н, м) , 2,83-3,10 (14Н, м) , 3,26 (ЗН, с), 3,58 (2Н, т, 1=5,8 Гц), 4,11-4,14 (2Н, м), 6,44 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,15-7,34 (5Н, м)
183	2	Ε5Ι+: 305 ЯМР: 0,96 (ЗН, т, 1=7,7 Гц), 1,28-1,45 (2Н, м) , 2,58-2,68 (2Н, м}, 2,78-3,09 (12Н, м), 3,31 (ЗН, с), 3,61 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 4,03-4,21 (2Н, м), 6,40 (1Н, с), 6,48 (1Н, с)
184	2	Ε8Ι+: 339 ЯМР: 2,52-2, 60 (2Н, м), 2,85-2, 99 (4Н, м) , 3,03-3,10 (2Н, м), 3,28 (ЗН, с), 3,29-3,35 <2Н, м) , 3,41-3,58 (4Н, м), 3,92-4,01 (2Н, м), 6,42 (2Н, с), 6,62 (1Н, с), 7,05-7,14 (2Н, м) , 7,27-7,33 (1Н, м), 7,35-7,41 (2Н, м) т.пл. : 169 (разл.)

- 181 023039

Таблица 165

Пр,	Син.	Дан.
185	2	Ε3Ι+: 371 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,75-2,77 (2Н, шир.), 2,81-2,84 <2Н, шир.), 2,94-2,98 (4Н, шир.), 3,01 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,73 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,37 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,14-7,20 (2Н, м), 7,27-7,33 (1Н, м) , 7,36-7,47 (2Н, м) т.пл.: 186-187
186	2	Ε5Ι+: 371 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,73-2,75 (2Н, шир.), 2,81-2,83 (2Н, шир.), 2,93-2,98 (4Н, шир.), 3,00 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,73 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,39 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,03-7,08 <1Н, м) , 7,12-7,17 (2Н, м) , 7,32-7,43 (2Н, м) т.пл.: 162-164
187	2	Ε3Ι+: 371 ЯМР: 2,30 (4Н, с), 2,74-2,76 (2Н, шир.), 2,82-2,84 (2Н, шир.), 2,94-2,98 (6Н, м), 3,74 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=4,5 Гц), 4,36 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,107,16 (2Н, м), 7,29-7,35 <2Н, ы) , 7,35-7,44 (1Н, шир.) т.пл.: 179-181
188	2	Ε3Ι+: 305 ЯМР: 1,36 (бН, с), 2,81-3,02 (8Н, м) , 3,24 (ЗН, с), 3,50 (2Н, т, 1=6,0 Гц), 4,04 (2Н, т, 1=5,9 Гц), 6,40 (1Н, с), 6,78 (1Н, с), 7,02 (1Н, с) т.пл.: 175-176

189	2	Е51+: 287 ЯМР: 2,85-3,00 (4Н, м), 3,04-3,15 (4Н, м), 3,37-3,48 (2Н, м), 4,03-4,20 (4Н, м), 6,59 (1Н, с), 6,73 (1Н, с), 9,09-9,33 (2Н, шир.) т.пл.: 221-222
190	2	Ε5Ι+: 365, 367 ЯМР: 3,04-3,19 (8Н, м) , 3,33-3,39 (2Н, м) , 3,72 (2Н, кв, 1=9,3 Гц), 4,20-4,27 (2Н, м) , 6,81 (1Н, с), 9,17-9,38 (2Н, шир.) т.пл.: 214-215
191	2	Ε5Ι+: 365, 367 ЯМР: 2,99-3,17 (6Н, м), 3,21-3,29 (2Н, м) , 3,46 (2Н, т, 1=4,2 Гц), 4,13-4,26 (4Н, м) , 6,83 (1Н, с), 9,10-9,33 (2Н, шир.) т.пл.: 216-221
192	2	Ε5Ι+: 345 ЯМР-А: 2, 57-2,68 (6Н, м), 2,95-3,22 (11Н, ω) , 4, 00-4,08 (2Н, м), 6,63 (1Н, с), 6,72 (1Н, с), 6,98 (1Н, дд, 1=4,9, 1,2 Гц), 7,33 (1Н, дд, 1=2,8, 1,2 Гц), 7,66 (1Н, дд, 1=4,9, 2,8 Гц) т.пл.: 200 (разл.)
193	2	ΕΞΙ+: 345 ЯМР: 2,65-2,79 (6Н, м), 2, 94-3, 22 (11Н, ы), 4,02-4,10 (2Н, м) , 6,64 (1Н, с), 6,78 (1Н, с), 6,97 (1Н, дд, 1=3,5, 1,2 Гц), 7,18 (1Н, дд, 1=5,3, 3,5 Гц), 7,69 (1Н, дд, 1=5,3, 1,2 Гц) т.пл.: 200 (разл.)

- 182 023039

Таблица 166

Пр,	Син.			Да	н.
		Ε5Ι+: 327
		ЯМР: 0,35-0,43 (2Н,	м) ,	0,86-0,96 (2Н, м).	1,40-	1,52	(1Н, м) , 2,77-2,86	(2Н,	м) 2	, 86-
194	2	2,98 (4Н, м) , 3,05	-3,18	(2Н, м) , 3,36-3,42	(2Н,	м) ,	4,00-4,16 (4Н, м) ,	6, 37	(1Н,	с) ,
		6,57 (1Н, с)
		т.пл.: 177 (разл.)
		Ε3Ι+: 289
		ЯМР: 1,16 <6Н, с),	1, 66	(2Н, т, 0=6,6 Гц),	2,61	(2Н	т, 0=6,6 Гц), 2,81	-2,95	(4Н,	м) ,
195	2	2,98-3,10 <4Н, м) ,	3, 30	(ЗН, с), 3,31-3,37	<2Н,	м) ,	3,38-3,44 (2Н, ы).	6, 35	(1Н,	с) ,
		6,44 (1,8Н, с), 6Д	1 (1Н	, с)
		т.пл.: 156-158
		ЕЗ1+: 367
		ЯМР: 1,26 (ЗН, д,	σ=7, о	Гц), 2,30 (4Н, с)	, 2,7	1-2,	72 (2Н, шир.), 2,81-	-2, 83	(2Н,	м) ,
196	2	2,93-2,97 (4Н, м) ,	3,10-	3,19 (1Н, м), 3,69	-3,71	(2Н	ы) , 4,09-4,12 (2Н,	м) ,	4,26	(2Н,
		д, σ=7,1 Гц), 6,66	(1Н,	с), 7,21-7,35 (6Н,	м)
		т.пл.: 177-179

197	2	Ε5Ι + ЯМР: 2,96 (1Н, (1Н, т. пл	: 367 1,26 (ЗН, д, -2,98 (4Н, м), м), 5,00-5,08 шир.с) . : 85-87	0=6,3 Гц), 2,29 3,64-3,69 (1Н, (1Н, м) , 6,67	(4Н, с), 2,80-2,85 м), 3,77-3,83 (1Н, (1Н, с), 7,19-7,23	(4Н м) , (ЗН	, м), 2,91 (2Н, 3,99-4,04 (1Н, м) , 7,27-7,31	д, Л=6,4 Гц), м), 4,12-4,17
(2Н, м),	7, 48
		Ε3Ι +	: 431, 433
		ЯМР:	2,31 (4Н, с),	2,79-2,82 (2Н,	м) , 2,91-2,99 (6Н,	м) ,	3,15-3,18 (2Н,	м) , 3,7 6	(2Н,
198	2	т, 0	=4,4 Гц), 4,26	(2Н, т, σ=4,4 Гц), 4,39 (2Н, т, 0=	6, 5	Гц), 7,21-7,33	(5Н, м),	7, 39-
		7,45	(1Н, шир.)
		т. пл	. : 142-143
		Ε3Ι+	: 297, 299
		ЯМР:	2,29 (4Н, с).	2,85-2,88 (2Н,	м) , 2,95-2, 99 (4Н,	м) ,	3,02-3,05 (2Н,	м), 3,25	(ЗН,
199	2	с) ,	3,35-3,38 (2Н,	м), 3,41-3,44	(2Н, м), 3,49-3,51	(2Н,	м) , 4,16-4,18	(2Н, м).	6,56
		(1Н,	с)
		т. пл	. : 139-141
		Ε5Ι +	: 311, 313
200	2	ЯМР: 3, 84	1,26 (ЗН, т, (2Н, м), 4,18	0=7,1 Гц), 2,28 (2Н, кв, 0=7,1	(2Н, с), 2,86-2,91 Гц), 4,29-4,31 (2Н,	(6Н, м) ,	м) , 3,08-3,11 7,61 (1Н, шир.	(2Н, м), О ;	3, 82-
		т. пл	145-147

201

2

Ε3Ι+: 393 ЯМР: 0,38-0,43 (2Н, м), 0,92-0,97 (2Н, м), 1,46-1,53 (1Н, м), 2,28 (4Н, с), 2,74-2,77 (2Н, м), 2,94-2, 97 (4Н, м), 3,01-3,03 (2Н, м), 3,17-3,19 (2Н, м) , 3,70-3,72 (2Н, м) , 4,16-4,18 (2Н, м), 4,36 (2Н, т, Ц=6, 5 Гц), 7,21-7,34 <6Н, м) т.пл.: 142-144

Ε3Ι+: 393

ЯМЕ: 0,38-0,43 (2Н, м), 0,92-0,97 (2Н, м), 1,46-1,53 (1Н, м), 2,28 (4Н, с), 2,74-2,77

- 183 023039

Таблица 167

пр.	Син.	Дан.
202	2	Ε3Ι+: 313 ЯМР: 2,84-2,99 (4Н, ад), 3,02-3,15 (4Н, ад), 3,34-3,40 (5Н, ад), 3,56-3,76 (4Н, м), 4,034,14 (2Н, ад), 6,57 (1Н, с), 6,63 (1Н, с), 9,06-9,25 (2Н, шир.) т.пл.: 172-173
203	2	Ε5Ι + : 353 ЯМР: 0,35-0,46 (2Н, ад), 0, 97-1,06 (2Н, ад), 1,59-1, 70 (1Н, ад), 2,83-2,91 (2Н, ад), 2,963,10 (4Н, м) , 3,16-3,23 (5Н, м), 3,24-3,31 (2Н, м), 3,51 (2Н, т, 0=13,3 Гц), 3,70 (2Н, τ, Ц=16 Гц), 4,08-4,16 (2Н, ад), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 163-165
204	2	Ε5Ι+: 291 ЯМР: 1,20 (6Н, с), 2,71-2,77 <2Н, ад), 2,78-2,84 (2Н, м), 2,87-2,96 (4Н, ад), 3,05 (2Н, с), 3,25 (ЗН, с), 3, 39-3, 45 (2Н, ад), 3, 47-3,53 (2Н, ад), 6,37 (1Н, с), 6,44 <1Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 194 (разл.)
205	2	ΕΞΙ+: 283 ЯМР-А: 1,81-2,00 (2Н, ад), 2,46-2,63 (ЗН, шир.), 2, 75-2,90 (4Н, ад), 2,97-3,26 (8Н, м) , 6,48-6,59 (1Н, шир.), 6,63 (1Н, с), 6,98-7,13 (1Н, шир.), 7,63-7,78 (1Н, шир.), 7,327,94 (1Н, шир.) т.пл.: 203 (разл.)
206	2	Ε2Ι+: 277 ЯМР: 1,07 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 2,79-2,91 (4Н, ад), 2, 98-3, 07 (4Н, ад), 3,25-3, 34 {4Н, ад), 3,40-3,54 (4Н, ад), 3,86 (1Н, дд, 0=10,4, 2,3 Гц), 3,93 (1Н, дд, 0=10,4, 3,1 Гц), 6,43 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,53 (1Н, с) т.пл.: 133-136
207	2	Ε3Ι+: 277 ЯМР: 1,07 (ЗН, д, 0=6,5 Гц), 2,79-2, 93 (4Н, ад), 2, 98-3,07 (4Н, ад), 3,25-3,34 (4Н, ад), 3,39-3,54 (4Н, ад), 3,86 (1Н, дд, 0=10,4, 2,3 Гц), 3,93 (1Н, дд, 0=10,4, 3,0 Гц), 6,44 (1,8Н, с), 6,50 (1Н, с), 6,53 (1Н, с) Т.пл.: 131-134
208	2	ΕΞΤ+: 429 ЯМР: 2,26 (2Н, с), 2,49-2,53 (2Н, ад), 2,77-2,79 (4Н, ад), 2,89-2,91 (2Н, м), 2,98 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3,70-3,72 (2Н, ад), 4,01-4,03 (2Н, ад), 4,39 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 7,08-7,11 (2Н, м), 7,22-7,35 (6Н, ад), 7,37-7,41 (ЗН, ад) т.пл.: 169-171
209	2	Ε3Ι+: 283 ЯМР: 1,68-1,83 (2Н, ад), 2,03 (ЗН, с), 2,33-2,42 (2Н, ад), 2,71 (2Н, т, 0=6,4 Гц), 2,933,10 (6Н, м) , 3,11-3,24 (2Н, ад), 6,50 (1Н, т, 0=2,1 Гц), 6,63 (1Н, с), 7,00 (1Н, с), 8,65-8,95 <2Н, ад) т.пл.: 206 (разл.)

- 184 023039

Таблица 168

Пр.	Син.	Дан.
210	2	Ε2Ι+: 285 ЯМР: 2,33 (ЗН, с), 2,82-2,89 (2Н, м) , 2,95-3,12 (6Н, м) , 3,12-3,22 (2Н, м) , 4,07-4,13 (2Н, м), 6,51-6,52 (1Н, м) , 6,64 (1Н, с), 6,75 (1Н, с}, 7,63-7,65 (1Н, м), 7,81 (1Н, т, «1=1,7 Гц), 8,66-8,91 (2Н, шир.) т.пл.: 226 (разл.)
211	2	Ε5Ι+: 327 ЯМР: 0, 35-0,48 (2Н, м) , 0, 97-1,08 (2Н, м), 1,64-1,78 (1Н, м) , 2,84-2, 94 (2Н, м}, 2,983,11 (4Н, м) , 3,17-3,30 (4Н, м) , 3,93 (2Н, кв, Л=10 Гц), 4,12 (2Н, т, 3=4,5 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,55 (1Н, с) т.пл-: 174 (разл.)
212	2	Ε3Ι+: 395 ЯМР: 0,90 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 1,30-1, 39 (2Н, м) , 2,53-2,57 (2Н, м) , 2,80-2,82 (2Н, м) , 2,95-3,01 (8Н, м), 3,71-3,73 (2Н, м), 4,16-4,18 (2Н, м) , 4,37 (2Н, т, 3=6,5 Гц), 6,45 (2Н, с), 7,21-7,34 (6Н, и) т.пл.: 134-136
213	2	Ε5Ι+: 401 ЯМР: 0, 87-0, 97 (5Н, м), 1,10-1,25 (ЗН, м), 1,31-1,41 (ЗН, м) , 1,53 (2Н, кв, 1=6,6 Гц), 1,59-1,71 (5Н, м), 2,55-2,59 (2н, м), 2,88-2,91 (2Н, м) , 2,95-3, 02 (бн, м), 3,76-3,78 (2Н, м) , 4,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,20-4,22 (2Η, м), 6,44 (2Н, с), 7,46 (1Н, шир.с) т.пл.: 139-141
214	2	Ε5Ι+: 435 ЯМР: 2,63-2,66 (2Н, м), 2,77-2,82 (4Н, м), 2,88-2,91 (2Н, м), 2,96-2,99 (2Н, м), 3,713,73 (2Н, м), 4,07-4,09 (2Н, м) , 4,39 (2Н, τ, 1=6,5 Гц), 6,40 (1Η, с), 6,84 (1Н, дд, 1=3,4,1,1 Гц), 7,10 (1Н, дд, 3=5,2, 3,4 Гц), 7,21-7,34 (5Н, м), 7,40-7,47 (1Н, шир.), 7,59 (1Н, дд, 3=5,2, 1,1 Гц) т.пл.: 215-216
215	2	Ε3Ι+: 329 ЯМР: 0,32-0,39 (1Н, м), 0, 54-0, 62 <1Н, м) , 0,96-1,07 (2Н, м) , 1,33-1,44 (1Н, м), 1,581,67 (1Н, м) , 1, 69-1,85 (2Н, м) , 1,91-2,01 (1Н, м) , 2,86-3,38 (11Н, κι), 3,46-3, 55 (1Н, м), 3,60-3,69 (1Н, м), 3,72-3,80 (1Н, м), 3,94-4,18 (ЗН, м), 6,53 (1Н, с), 9,18-9,44 (2Н, шир.) т.пл.: 154-156
216	2	Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,32-0,41 (1Н, м), 0,48-0, 57 <1Н, м) , 0,96-1,10 (5Н, м) , 1,55-1,65 {1Н, м), 2,813,30 {14Н, м), 3,34-3,42 (1Н, м), 3,64-3,73 (1Н, м), 3,96-4,08 (2Н, ω), 6,43 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 135-138
217	2	Ε5Ι+: 305 ЯМР: 0,31-0,41 (1Н, м), 0,46-0,57 (1Н, м) , 0,95-1,04 (2Н, м), 1,27 (ЗН, дд, 1=23,9, 6,3 Гц), 1, 55-1,65 (1Н, м) , 2,74-3,02 (6Н, м) , 3,04-3,31 (6Н, м) , 3, 97-4,09 (2Н, м) , 4,96-5,22 (1Н, м), 6,37 {1Н, с), 6,49 (1Н, с) т.пл.: 171-173

- 185 023039

Таблица 169

Пр.	Син.,	Дан.
218	2	Ε5Ι+: 301 ЯМР-А: 2,24 (ЗН, с) , 2,76-2,85 (2Н, м) , 2,93-3,11 (6Н, м) , 3,12-3,23 (2Н, шир,), 4,034,11 (2Н, м), 6,63 (1Н, с), 6,79 (1Н, с), 6,98 (1Н, дд, 1=3,4, 1,1 Гц), 7,16 (1Н, дд, 1=5,1, 3,5 Гц), 7,68 {1Н, дд, 1=5,1, 1,1 Гц), 8,71-8,96 (2Н, шир.) т.пл.: 248-252
219	2	ΕΞΙ+: 295 ЯМР-А: 2,09 (ЗН, с), 2,63-2,71 (2Н, м), 2,95-3,09 (6Н, м) , 3,14-3,23 (2Н, шир.), 4,044,11 (2Н, м) , 6,64 (1Н, с), 6,76 <1Н, с), 7,19-7,24 (2Н, м) , 7,34-7,40 (1Н, м), 7,437,49 (2Н, м), 6,80 (2Н, с) т.пл.: 250 (разл.)
220	2	Ε5Ι + : 341, 343 ЯМР: 1,69-1,75 (2Н, м) , 2,04-2,17 (2Н, м), 2,27 (2Н, с), 2,70 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 2,852,91 (8Н, м), 2,96-2,99 (2Н, м) , 3,20-3,22 (2Н, м) , 4,46 (1Н, т, 1=5,9 Гц), 4,58 (1Н, т, 1=5,9 Гц), 6,83 (1Н, с)
221	2	Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,29-0,35 (2Н, шир.), 0,98-1,05 (2Н, шир.), 1,62-1,75 (2Н, м) , 1,86-1,93 (1Н, м), 2,29 (4Н, с), 2,36-2,39 (2Н, гл), 2,65-2,69 (2Н, м), 2,90-2,94 (2Н, шир.), 3,01-3,10 (4Н, шир.), 3,21-3,28 (2Н, шир.), 4,06-4,29 (2Н, шир.), 4,23 {1Н, т, 1=5,8 Гц), 4,34 (1Н, т, 1=5,8 Гц), 6,94 (1Н, с) т.пл.: 182 (разл.)
222	2	Ε5Ι+: 283 ЯМР-А: 1,76-1,88 (2Н, м) , 2,38 (ЗН, с), 2,61-2,68 (2Н, м), 2,73 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 2,95-3,22 (ЗН, м), 6,44 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 6,60-6,65 <2Н, м) , 7,02 (1Н, с), 7,78-7,84 (1Н, м) т.пл.: 180 (разл.)
223	2	Ε8Ι+: 353, 355 ЯМР: 1,12 (ЗН, д, 1=6,3 Гц), 1,60-1, 68 (1Н, м) , 1,76-1, 86 (1Н, м), 2, 66-2,70 (2Н, м) , 2,81 (1Н, дд, 1=14,1, 3,4 Гц), 2,86-2,96 (7Н, м), 3,22-3,25 (2Н, м), 3,27 (ЗН, с), 3,36-3,41 (2Н, м), 3,81-3,89 (1Н, м), 6,41 (2Н, с), 6,82 (1Н, с) т.пл.: 161 (разл.)
224	2	Ε3Ι+: 315 ЯМР: 0,28-0,35 (1Н, м) , 0,38-0,44 (1Н, м), 0, 95-1,00 (5Н, м), 1,55-1,62 (1Н, м), 1,651,76 (2Н, гл), 2,57-2, 60 (2Н, м) , 2,83-2, 85 (2Н, ьл), 2,99-3,13 (8Н, м) , 3,17 (ЗН, с), 3,19-3,23 (2Н, м), 3,52-3,59 (1Н, м) , 6,41 (2Н, с), 6,63 (1Н, с)
225	2	Ε5Ι+: 261 ЯМР: 1,00 (ЗН, т, 1=7,2 Гц), 1,33-1,47 {2Н, м), 2,62-2,73 (2Н, м), 2,81 (ЗН, с), 2,943,15 (8Н, м), 3,16-3,31 (2Н, шир.), 4,21-4,35 <2Н, шир.), 6,64 (1Н, с), 9,42 (2Н, с) т.пл.: 151-152
226	2	Ε3Ι+: 247 ЯМР: 1,09 (ЗН, т, 1=7,4 Гц), 2,70-2,95 (5Н, м) , 2,97-3,17 (8Н, м), 3,18-3,39 (2Н, шир.), 4,23-4,39 (2Н, м), 6,67 (1Н, с), 9,48 (2Н, с) т.пл.: 184-185

- 186 023039

Таблица 170

Пр,	Син.	Дан.
227	2	Ε3Ι+: 329 ЯМР: 0,30-0,40 (1Н, м) , 0,54-0,64 (1Н, м) , 0, 96-1,06 (2Н, м) , 1,33-1,45 (1Н, м) , 1,581,67 (1Н, м), 1,70-1,85 (2Н, м), 1,92-2,01 (1Н, м) , 2,85-3,37 (11Н, ы) , 3,46-3,55 (1Н, м) , 3,61-3,69 <1Н, м), 3,72-3,80 (1Н, м) , 3,95-4,03 (1Н, м), 4,05-4,18 (2Н, м) , 6,53 (1Н, с), 9,19-9,37 (2Н, шир.) т.пл.: 156-158
228	2	Ε5Ι + : 305 ЯМР: 0,32-0,41 (1Н, м) , 0, 48-0, 55 (1Н, ы) , 0, 95-1,04 (2Н, м) , 1,27 (ЗН, дд, Д=23,9, 6,3 Гц), 1, 56-1, 65 (1Н, м) , 2,72-3,01 (6Н, м) , 3,04-3,31 (6Н, м), 3, 97-4, 09 (2Н, м), 4,97-5,01 (1Н, м), 6,38 (1Н, с), 6,48 (1Н, с) т.пл.: 117 (разл.)
229	2	Ε3Ι+: 331 ЯМР: 0,41-0,48 (2Н, м) , 0,97-1,04 (2Н, м) , 1,07 (6Н, д, Д=б,1 Гц), 1,58-1,66 (1Н, м), 2,85-2, 92 (2Н, м) , 2,99-3,18 (8Н, м), 3,18-3,27 (2Н, м), 3,47-3, 57 (1Н, м), 3,63 (2Н, т, 7=5,9 Гц), 3,99-4,05 {2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл.: 117 (разл.)

230	2	Ε5Ι+: 331 ЯМР: 0,37-0,44 (2Н, м), 0, 96-1,03 (2Н, м) , 1,11 (6Н, с), 1,63-1,72 (1Н, м) , 2,87-2,94 (2Н, м), 3,04-3,16 (9Н, м), 3,21-3,33 (4Н, м) , 4,10-4,17 (2Н, м) , 6,51 (1Н, с), 8,999,17 (2Н, шир, ) т.пл.: 155-156
231	2	Ε3Ι+: 345 ЯМР; 0,33-0,41 (2Н, м) , 0,90 (6Н, с), 0,96-1, 03 (2Н, м), 1,65-1,74 (1Н, м) , 2,88-2,95 (2Н, м), 3,00 (2Н, с), 3,03-3,17 (9Н, м), 3,22-3,30 (4Н, м) , 4,09-4,16 (2Н, м), 6,50 {1Н, с), 9,22-9,35 (2Н, шир.) т.пл.: 141-145
232	2	ΕΞΙ+: 371 ЯМР: 0,39-0,46 (2Н, м), 0, 97-1,04 <2Н, м), 1,57-1,66 (1Н, м) , 2,76-2,82 (2Н, м) , 2,842,97 (4Н, м), 3,07-3,19 (6Н, м), 3,88 {2Н, т, Л=6,0 Гц), 3,99-4,12 (4Н, м) , 6,37 (1Н, с), 6,48 <1Н, с) т.пл.: 187 (разл.)
233	2	Ε5Ι+: 345 ЯМР: 0,29-0,38 (1Н, м), 0,51-0,60 (1Н, м) , 0, 93-1,05 (2Н, м) , 1,57-1,66 (1Н, м) , 2,723,25 (12Н, м), 3,32-3,47 (2Н, м) , 3,55-3,74 (4Н, м) , 3,85-3, 93 (1Н, м) , 3, 95-4,08 (2Н, м) , 6, 38 (1Н, с) , 6,47 (1Н, с) т.пл.: 204 (разл.)
234	2	Ε3Ι+: 233 ЯМР: 0,96 (ЗН, т, 0-7,6 Гц), 1,48-1,66 (2Н, м) , 2,76-2,86 (4Н, м) , 2,89 (1Н, дд, Л=11,8, 7,7 Гц), 2, 94-3,09 (4Н, м) , 3,27 (1Н, дд, Ц=11,8, 2,4 Гц), 3,77-3, 86 (1Н, м) , 5,32-5,87 (1Н, шир.), 6,37 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,48 (1Н, с) т.пл.: 193 (разл.)

- 187 023039

Таблица 171 пр.

Дан.

235

Ε8Ι + : 249

ЯМР: 2,76-2,87 (4Н, м), 2,94-3, 07 (5Н, м) , 3,25 (1Н, дд, 0=11,9, 2,6 Гц), 3,30 (ЗН, с), 3,41-3,52 (2Н, м) , 4,07-4,14 (1Н, м) , 5,40-5, 83 (1И, шир.}, 6,38 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,50 (1Н, с)

236

Ε5Ι+: 247

ЯМР: 0, 87-0, 97 (ЗН, м) , 1,32-1, 63 (4Н, м), 2,75-2,86 (4Н, м), 2,90 (1Н, дд, 0=11,8,

7,7 Гц), 2,94-3, 09 (4Н, м), 3,26 (1Н, дд, 0=11,8, 2,4 Гц), 3,86-3,94 (1Н, м), 5,315,86 (1Н, шир.), 6,36 (1Н, с), 6,43 (2Н, с), 6,47 (1Н, с)

т.пл.: 191 (разл.)

237

Ε3Ι+: 347

ЯМР: 0,33-0,41 (1Н, м) , 0,46-0,54 (1Н, м), 0, 97-1, 08 (2Н, м) , 1,54-1,62 2,98 (ЗН, м), 2,98-3,12 (5Н, м), 3,14-3,25 (6Н, м), 3,27-3,41 (6Н, м) , ы), 3,96-4,08 (2Н, м}, 6,43 (2Н, с), 6,51 С1Н, с)

т.пл.: 150-154 (1Н, м), 2,843,61-3,70 (1Н,

239

241

Ε5Ι+:	291
ЯМР:	0, 96	(ЗН, т,
3,25	(ЗН,	С), 3,21
6, 52	(1Н,	с), 6,53
т.пл.	: 147	(разл.)

Ε5Ι+:	: 305
ЯМР:	0, 88-0,96 (ЗН,
(ЗН,	с), 3,29-3,38
(1Н,	с), 6,53 (1Н,
т.пл.	.: 151 (разл.)

с)

-3,10 (5Н, м), 6,44 (2Н, с).

м), 1,34-1,60 (4Н, м), 2,79-2,93 (4Н, м), 2,95-3,10 (5Н, м), 3,25 ), 3,29-3,38 (2Н, м), 3,39-3,55 (ЗН, м), 3,89-3,97 (1Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,51

Ε5Ι+: 247

ЯМР: 0,97 (ЗН, т, 0=7,5 Гц), 1,50-1, 67 (2Н, м) , 2,78 (ЗН, с), 2,80-2,92 3,07 (4Н, м) , 3,22 (1Н, дд, 0=11,6, 2,4 Гц), 3,97-4,05 (1Н, м), 6,43 (1Н, с), 6,53 (1Н, с)

т.пл.: 166 (разл.) (5Н, м), 2,97(2Н, с), 6,51

Ε5Ι+:	: 261
ЯМР:	0,88-0,97	(ЗН.
(4Н,	м), 3,21	(1Н,
6, 53	(1Н, с)
Т.ПЛ.	. : 152-153

0,88-0,97 (ЗН, м), 1,33-1,63 (4Н, м), 2,78 (ЗН, с), 2,80-2,93 (5Н, дд, 0=11,6, 2,3 Гц), 4,04-4,14 (1Н, м), 6,44 (2Н, с),

м), 2,96-3,09 6,50 (1Н, с),

242

Ε5Ι+: 347

ЯМР: 0,31-0,42 (1Н, м}, 0, 44-0, 57 (1Н, м) , 0,95-1,11 £2Н, м) , 1,53-1,64 2,97 (ЗН, м), 2,98-3,13 (5Н, м), 3,13-3,26 (6Н, м) , 3, 27-3, 42 (6Н, м) , м), 3,96-4,09 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,51 (1Н, с)

т.пл.: 156-158 (1Н, м), 2,803,62-3,70 (1Н,

- 188 023039

Таблица 172

Пр.	Син.	Дан,
243	2	Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,30-0,42 (1Н, м) , 0,46-0,59 (1Н, м) , 0, 95-1,09 (5Н, м), 1,55-1, 67 (1Н, м} , 2, 80-3, 30 (14Н, м), 3,33-3,43 (1Н, м) , 3,62-3,75 <1Н, м) , 3,95-4,09 (2Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 133-136
244	2	Ε5Ι+: 247 ЯМР: 1,17 (ЗН, т, 1=7,3 Гц), 2,16 (ЗН, с), 2,66 (2Н, кв, 0=7,3 Гц), 2,87-3,09 (ЮН, м) , 3,98-4,04 (2Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 200 (разл.)
245	2	Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,82-1, 92 (2Н, м), 2,15 (ЗН, с), 2,63-2,71 (2Н, м), 2,79-3,03 (ЮН, ω) , 3,23 (ЗН, с), 3,40 (2Н, т, 1=5,2 Гц), 3,99-4,06 (2Н, м), 6,37 (1Н, с), 6,46 (1Н, с) т.пл.: 160-163
246	2	Ε3Ι+: 291 ЯМР: 1,13 (ЗН, т, 0=6,9 Гц), 2,19 (ЗН, с), 2,83 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 2,87-3,12 (ЮН, м) , 3,48 (2Н, кв, 0=6,9 Гц), 3,65 (2Н, т, 0=6,2 Гц), 3, 99-4,09 (2Н, м), 6,44 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 152-155
247	2	Ε5Ι+: 279 ЯМР: 1,94-2,11 (2Н, м) , 2,16 (ЗН, с), 2, 69-2,79 (2Н, м) , 2,88-3,10 (ЮН, м) , 4,014,08 (2Н, м), 4,55 (2Н, дт, 0=48,1, 6,9 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,51 (1Н, с) т.пл.: 187-190
248	2	Ε5Ι+; 327 ЯМР: 0,28-0, 32 (1Н, м) , 0, 44-0,48 (1Н, м) , 0,97-0, 99 (2Н, м) , 1,30-1, 39 <1Н, м) , 1,56-1,79 (5Н, м), 1,87-1,94 (1Н, м), 2,58-2,61 (2Н, м) , 2,85-2,86 (2Н, м) , 2,99-3,08 (6Н, м) , 3,17-3,47 (4Н, м), 3, 58-3, 64 (1Н, м), 3,70-3,76 (1Н, м), 4,02-4,09 (1Н, ы) , 6,42 (2Н, с), 6,64 (1Н, с)
249	2	Ε3Ι+: 327 ЯМР: 0,28-0,32 (1Н, ы) , 0,44-0,48 (1Н, м) , 0,97-0,99 (2Н, м) , 1,30-1,39 (1Н, м) , 1, 56-1,79 (5Н, м) , 1,87-1, 94 (1Н, м) , 2,58-2,61 (2Н, м) , 2,85-2, 87 (2Н, м) , 2,99-3,08 (6Н, м), 3,17-3,47 (4Н, м), 3,58-3, 64 (1Н, м) , 3, 70-3,76 (1Н, м) , 4,02-4,09 ( 1Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,64 (1Н, с)
250	2	Ε5Ι+: 343 ЯМР: 0,36-0,50 (2Н, ы) , 0,97-1, 06 (2Н, м) , 1,13-1,29 (2Н, ы) , 1,56-1,74 (ЗН, м) , 1,90-2,06 (1Н, м) , 2,84 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 2,89-2,98 (2Н, м) , 3,03-3,18 (6Н, м) , 3,23-3,35 (4Н, м), 3,79-3, 87 (2Н, м) , 4,00-4,08 (2Н, м), 6,53 (1Н, с), 9,13-9,41 (2Н, шир.) т.пл.: 153-155

- 189 023039

Таблица 173

- 190 023039

Таблица 174

Пр.	Син.	Дан.
259	2	Ε3Ι+: 369, 371 0,41-0,56 {2Н, м), 0,72-0,85 (2Н, м) , 1,52-1, 63 (1Н, м) , 2,28 (4Н, с), 2,81-2,93 (2Н, м) , 2,98-3,12 (6Н, м), 3,16-3,27 (2Н, и), 3,94-4,04 <2Н, м) , 4,23 <2Н, с), 6,60 (1Н, с), 7,33 (1Н, дт, 1=1,61, 7,48 Гц), 7,40-7,49 (2Н, м) , 7,80-7,88 (1Н, м) т.пл.: 106-109

260	2	Ε3Ι+: 353	0,83-1,00 (2Н,	м) , (2Н, {2Н,	1,60-1,74 (1Н м) , 3,87-3,99 м), 7,38-7,45	м) , 2,25 (4Н, (2Н, м), 4,21 <1Н, м)	с), 2,76-2,85	(2Н, (1Н,
0,47-0,63 (2Н, м), 2,88-3,05 с), 7,07-7,14 т.пл.: 102-105	м) , (6Н, <1Н,
м) , м) ,	3,11-3,26 7,24-7,32	<2Н, с),	6, 55
		Ε3Ι+: 301
261	2	ЯМР: 1,85-2,01	(1Н	м),	2,80 (ЗН,	с) ,	2,94-3,26 (11Н	, м), 3,74-3,92	(2Н, м),	4,10-	4,31
		(4Н, м), 5,66	(1Н,	С) ,	6,69 ин.	с),	9,38-9, 62 {2Н,	шир. )
		Ε5Ι+: 301
		ЯМР: 0,37-0,51	(2Н	м) ,	0,91 (6Н,	Д/	>6,6 Гц), 0,96-1,04 (2Н, м) ,	1,58-1,71	(1Н,	м) ,
262	2	1,92-2,08 (1Н,	м),	2,72	-2,83 (2Н,	м) ,	2,89-2,99 (2Н	м), 3,03-3,19	(6Н, м) ,	3,23-	3,34
		(2Н, м) , 3,99-	4,07	(2Н,	м), 6,53	(1Н,	с), 9,24-9,42	(2Н, шир.)
		т.пл.: 160-162
		Ε5Ι+: 343
		ЯМР: 0,30-0,49	(2Н	м) ,	0,90-1,05	(2Н	ы) , 1,12-1,27	(1Н, м), 1,41-	1,67 (ЗН,	м) 1	,73-
263	2	1,85 (1Н, и), м), 3,71-3,78 с) т.пл.: 186-189	1,91 (1Н,	-2,05 м) ,	(1Н, м), 3,82-3,90	2,66 (1Н,	-2,99 (8Н, н), м), 3,96-4,08	3,00-3,21 (5Н, (2Н, м), 6,37	м) , 3,22- (1Н, с),	3, 32 6,47	(1н, (1Н,

264	2	Ε5Ι+: 293 ЯМР: 1,07 (ЗН, т, Л=7,3 Гц), 1,95-2,15 (2Н, м) , 2,68 (2Н, кв, Я=7,3 Гц), 2,80-2,92 (2Н, м), 2,93-3,18 (ЮН, м), 4,07-4,19 (2Н, м) , 4,56 (2Н, дт, 0=47,4, 5,7 Гц) , 6,55 (1Н, с), 9,24-9,52 (2Н, шир.) т.пл.: 153-154
265	2	Ε3Ι+: 353 ЯМР: 0,46-0, 57 (2Н, м) , 0,84-0,96 (2Н, м), 1,64-1,74 (1Н, м), 2, 80-3,07 (8Н, м), 3,143,25 (2Н, м), 3,88-3,97 (2Н, м> , 4,24 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,13-7,28 (2Н, н), 7,30-7,39 (1Н, м) , 7,66 (1Н, дт, σ=1, 66, 7,68 Гц) т.пл.: 133-136
266	2	Ε3Ι+: 331 ЯМР: 0,37-0,52 (2Н, м) , 0,95-1,06 (2Н, м) , 1,43-1, 55 (2Н, м) , 1,58-1,74 (ЗН, м), 2,822,95 (4Н, м) , 2,98-3,12 (6Н, м), 3,16-3,27 (5Н, м) , 3,33 (2Н, τ, Ί=6,4 Гц), 3,94-4,02 (2Н, м), 6,43 <2Н, с), 6,51 (1Н, с)

- 191 023039

Таблица 175

Пр.	Син.	Дан.
267	2	Ε3Ι+: 393 ЯМР: 0,28-0, 43 (1Н, м) , 0,44-0, 58 (1Н, м) , 0,94-1,10 (2Н, м) , 1, 52-1,64 (1Н, м) , 2,81-3,09 {6Н, м), 3,09-3,25 (ЗН, м), 3,25-3,34 (2Н, м), 3,34-3,46 (1Н, м) , 3,94-4,17 (ЗН, м), 4,29 (1Н, дд, 0=11,5, 2,4 Гц), 4,53-4,63 (1Н, м) , 6,42 (1,5Н, с), 6,52 (1Н, с), 6,69-6,76 (1Н, м), 6,77-6,87 (ЗН, м) т.пл.: 179-182
268	2	Ε3Ι+: 365 ЯМР: 0,40-0,52 (2Н, м) , 0,98-1,10 (2Н, м) , 1,61-1,71 (1Н, м) , 2,85-2,93 (2Н, м) , 2,98-3,12 (4Н, м), 3,17-3,29 (4Н, м), 3,33-3,41 (2Н, м), 4,02-4,10 (2Н, м), 4,25 (2Н, т, 1=5,9 Гц), 6,44 (2Н, с), 6,53 (1Н, с), 6, 90-6,97 (ЗН, м) , 7,24-7,32 (2Н, м)
269	2	Ε3Ι+: 305 ЯМР: 1,04 (ЗН, т, 0=7,4 Гц), 1,14 (ЗН, т, 0=7,0 Гц), 2,71 (2Н, кв, 0=7,4 Гц), 2,762,95 (ЮН, м), 2,98-3,07 (2Н, м) , 3,49 (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 3,64 (2Н, т, 1=5,9 Гц), 4,04-4,11 (2Н, м) , 6,38 (1Н, с), 6,45 (1Н, с) т.пл.: 179-181

270	2	Ε3Ι+: 379 ЯМР: 0, 46-0, 57 (2Н, м) , 0,84-0,97 (2Н, м) , 1,25 (ЗН, т, 1=7,09 Гц), 1, 60-1,72 (1Н, м), 2,87-2,95 (2Н, м) , 2,97-3,15 (6Н, м), 3,20-3,33 (2Н, м) , 3,85-3, 93 (2Н, м), 3,97 (2Н, кв, 1=7,09 Гц), 4,16 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6, 93-6,00 (2Н, м) , 7,24 (1Н, дт, 1=1,42, 7, 34 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=1,42, 8,22 Гц) т.пл.: 215 (разл.)
271	2	Ε5Ι+: 309 ЯМР: 0,38-0,49 (2Н, м) , 1,01-1,15 (2Н, м) , 1, 62-1, 75 (1Н, м) , 2,87-2,94 (2Н, м) , 2,99-3,10 (4Н, м) , 3,11-3,17 (2Н, м) , 3,20-3,27 (2Н, м) , 3,35 (2Н, дт, 1=4,3, 15,2 Гц), 4,04-4,12 (2Н, м) , 6,22-6,40 (1Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,55 (1Н, с) т.пл.: 198-201
272	2	Ε5Ι+: 415 ЯМР: 0,48-0,59 (2Н, м) , 0,88-0,98 (2Н, м) , 1, 69-1,80 (1Н, м) , 2,89-2,97 (2Н, м) , 3,01-3,17 (6Н, м), 3,23-3, 32 (2Н, м), 3,91-4,00 (2Н, м) , 4,30 (2Н, с), 6,48 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,22-7,27 (1Н, м), 7,30-7,35 (1Н, ы) , 7,38-7,42 (1Н, м) т.пл.: 200 (разл.)
273	2	Ε3Ι+: 415 ЯМР: 0,48-0,64 (2Н, м) , 0,91-1,01 (2Н, м) , 1, 64-1,80 (1Н, м) , 2,86-3,17 (8Н, м) , 3,21-3,33 (2Н, м), 3,88-3,99 (2Н, м) , 4,21 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,59 (1Н, с), 7,28 (1Н, дд, 1=1,22, 8,36 Гц), 7,41 (1Н, д, 1=8,36 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,22 Гц) т.пл.: 161-164
274	2	Ε5Ι+: 377 ЯМР: 0, 46-0, 64 (2Н, м) , 0,93-1,10 (2Н, м) , 1,67-1,81 (1Н, м) , 2,87-3,00 (4Н, м) , 3,01-3,35 (8Н, м), 3,88-3,99 (2Н, м), 4,09 (2Н, с), 4,46-4,59 (2Н, м) , 6,45 <2Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=8,17 Гц), 7,11-7,16 (1Н, м), 7,29 (1Н, с) т.пл.: 215 (разл.)

- 192 023039

Таблица 176

Пр.	Син.	Дан.
275	2	Ε5Ι+: 393 ЯМР: 0, 40-0,63 (2Н, м), 0,78-1,00 (2Н, м), 1,56-1, 77 (1Н, м) , 2,83-2, 96 (2Н, м), 2,993,17 (6Н, м), 3,20-3,34 (2Н, м), 3,84-3, 93 (2Н, м), 4,14 (2Н, с), 4,17-4,25 (4Н, м) , 6,44 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,76 (1Н, дд, Л=1,37, 8,27 Гц), 6,84 (ΙΗ, τ, 0=8,27 Гц), 7,10 <1Н, дд, 0=1,37, 8,27 Гц) т.пл.: 184-187
276	2	Ε8Ι+: 349 ЯМР: 0,45-0,58 (2Н, м), 0,75-0,88 (2Н, м), 1,55-1,66 (1Н, м), 2,17 (ЗН, с), 2,84-2,96 (2Н, м) , 2,99-3,14 (6Н, м) , 3,19-3,29 (2Н, м) , 3,93-4,01 (2Н, м), 4,14 (2Н, с), 6,42 (2Н, с), 6,59 (1Н, с), 7,14-7,17 (2Н, м) , 7,21-7,28 (1Н, ы), 7,68-7,75 (1Н, м) т.пл.: 163-166

277	2	Ε3Ι + ЯМР: (4Н, (2Н, т. пл	349
0,50-0, 63 (2Н, м), 0,92-1, 03 (2Н, м) , 1, 67-1,78 (1Н, м), 2,31 (ЗН,	С), (2Н,	2,88-2,99 с), 6,45
м), 3,03-3,15 (4Н, м) , 3,24-3,33 (2Н, м), 3,91-3,99 (2Н, м), с), 6,58 (1Н, с), 7,05-7,11 (1Н, м), 7,22-7,29 (ЗН, м) : 192-195	4, 16
		Ε5Ι +	245
278	4	ЯМР: 9,38	1,20 <6Н, с), 2,31 (2Н, с), 2,95-3,18 (8Н, м), 6,69 (1Н, с), (1,8Н, шир.), 10,12 (1Н, с)	7, 12	(1Н,	с), 9,24-
		т. пл	: 270-272
		Ε5Ι +	231
279	4	ЯМР: (2Н,	1,32 (6Н, с), 1,78-1, 89 (2Н, м), 2,72-2,81 (2Н, м) , 3,00-3,21 м.) , 9,29-9,48 (2Н, шир.)	{8Н,	м) ,	6,90-7,16
		т. пл	: 270-273
		Ε5Ι +	353, 355
280	282	ЯМР: 3,28	1,27 (ЗН, д, Я=7,2 Гц), 1,69-1,79 (2Н, м), 2,61-2,77 (4Н, м), (ЗН, с), 3,72 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 6,47 (2Н, с), 6,85 (1Н, с)	2,93	-3,46	(9Н, м),
		т. пл	: 188 (разл.)
		Ε2Ι +	315
		ЯМР:	0,32-0, 43 (2Н, м) , 0,97-1,01 (2Н, м) , 1,27 {ЗН, д, 0=7,2 Гц),	1,59	-1,77	(ЗН, м),
281	282	2, 62-	-2,70 (2Н, м), 2,77-2,84 (1Н, шир.}, 3,03-3,28 (8Н, м), 3,23	(ЗН,	с) ,	3,43-3,58
		(2Н,	м), 3,56 (2Н, т, Л=6,3 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,67 (1Н, с)
		т.пл	: 195 (разл.)
		Ε3Ι +	353, 355
282	282	ЯМР: 3,28	1,24 (ЗН, д, 0=7,4 Гц), 1, 69-1,76 (2Н, м) , 2, 62-2,75 (4Н, м) , (ЗН, с), 3,72 (2Н, т, 0=6,5 Гц), 3, 84-3,89 (1Н, м) , 6,49 (2Н,	2, 90 с) , 6	-3,31 (8Н, м), 79 <1Н, с)
		т. пл	: 184 (разл.)
		Ε3Ι +	371
		ЯМР:	0,46-0,60 (2Н, м), 0,81-0,95 (2Н, м) , 1,61-1,75 (1Н, м), 2,78-	2,89	(2Н,	м), 2,91-
283	2	3,01	(4Н, м), 3,01-3,08 (2Н, м), 3,14-3,25 (2Н, м) , 3,91-3,99 <2Н	м) ,	4,22	(2Н, с),
		6,40	(1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,12-7,30 (2Н, м) , 7,41-7,52 (1Н, м)
		т. пл	: 195 (разл,)

- 193 023039

Таблица 177

Пр.	СИН.	Дан.
284	2	Ε5Ι+: 371 ЯМР: 0,46-0, 55 (2Н, м) , 0,84-0, 94 (2Н, м) , 1,64-1,75 (1Н, м) , 2,81-3,09 (8Н, м) , 3,14-3,25 (2Н, м), 3,88-3,99 (2Н, м), 4,28 {2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,207,29 (1Н, м), 7,30-7, 40 (1Н, м) , 7,44-7,52 (1Н, м) т.пл.: 157-159
285	2	Ε8Ι+: 387, 389 ЯМР: 0,41-0,56 (2Н, м) , 0, 79-0,93 (2Н, м) , 1,61-1,75 (1Н, м) , 2,78-3, 09 (8Н, м) , 3,15-3,24 (2Н, м), 3,92-3,98 (2Н, м) , 4,27 <2Н, с), 6,39 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,257,32 (1Н, м), 7,47-7,55 <1Н, м), 7,62-7,70 (1Н, м) т.пл.: 181-184
286	2	Ε5Ι+: 377 ЯМР: 0,44-0,62 (2Н, м) , 0,85-1,02 (2Н, м) , 1,62-1,79 (1Н, м) , 2,83-3, 38 (12Н, м) , 3,83-3,99 (2Н, м) , 4,10 (2Н, с), 4,49 (2Н, τ, Э=8,51 Гц}, 6,47 (2Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,81-6,90 (1Н, м), 7,14 (1Н, д, И=6,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 0=8,1 Гц) т.пл.: 190 (разл.)
287	2	Ε5Ι+: 335 ЯМР: 0,29-0, 43 (1Н, м) , 0,43-0,57 (1Н, м) , 0,92-1,10 (2Н, м) , 1, 56-1, 68 {1Н, м) , 2,82-2,92 (2Н, м), 2, 95-3,39 (13Н, м) , 3,69-3,86 (1Н, м) , 3,96-4,11 (2Н, м) , 4,324,65 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с)
288	2	Ε5Ι+: 379 ЯМР: 0,54-0, 62 (2Н, м), 0, 94-1,04 (2Н, м) , 1, 68-1,79 (1Н, м) , 2,90-3,17 (8Н, м) , 3,24-3, 34 (5Н, м), 3,90-3, 98 (2Н, м) , 4,20 (2Н, с), 4,41 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,15-7,24 (1Н, м), 7,29-7,42 (ЗН, м) т.пл.: 190-193
289	2	Ε5Ι+: 371 ЯМР: 0,44-0, 56 (2Н, м) , 0, 85-0,96 (2Н, м) , 1,65-1, 75 (1Н, м) , 2,80-3, 08 (8Н, м) , 3,14-3,26 {2Н, м) , 3,88-3,98 {2Н, м) , 4,20 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 7,13 <1Н, дт, σ=2,5, 8,5 Гц), 7,18-7,26 (1Н, м), 7,64-7,72 (1Н, м) т.пл,: 220 (разл.)
290	2	ΕΞΙ+: 387, 389 ЯМР: 0,44-0, 58 (2Н, м) , 0,82-0,96 (2Н, м), 1,64-1,75 (1Н, м) , 2,89-2, 97 {2Н, м) , 3,00-3,16 (6Н, м), 3,21-3,32 (2Н, м), 3,90-4,01 (2Н, м) , 4,22 <2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,22-7,29 (1Н, ы), 7,38-7,44 (1Н, м), 7,69 (1Н, дд, σ=6,7, 3,0 Гц) т.пл.: 165-168
291	2	Ε8Ι+: 393 ЯМР: 0,47-0, 60 (2Н, м) , 0, 92-1,02 (2Н, м) , 1,65-1, 76 (1Н, м) , 2,81-3,04 (8Н, м) , 3,17-3,27 (2Н, м), 3, 86-3, 95 (2Н, м) , 4,06 (2Н, с), 4,22 (4Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 6,79-6,89 {2Н, м), 6,91-6,95 (1Н, м) т.пл.: 165-168

- 194 023039

Таблица 178

Пр.	Син.	Дан.
292	2	Ε8Ι+: 317 ЯМР: 0,14-0,25 (1Н, м) , 0,58-0, 68 (1Н, м) , 0,91 {ЗН, д, 1=6,9 Гц), 0, 97-1, 09 (2Н, м) , 1, 55-1,68 (1Н, м) , 2,75-3,19 (8Н, м) , 3,25 (ЗН, с), 3,28-3, 48 (ЗН, м) , 3,61 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 3,86 (1Н, дд, 1=10,5, 1,6 Гц), 3,92 (1Н, дд, 1=10,6, 2,3 Гц), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 183 (разл.)
293	2	Ε3Ϊ+: 379 ЯМР: 0,43-0,55 (2Н, м) , 0,76-0,87 (2Н, м) , 1,53-1, 65 (1Н, м) , 2,86-3,12 (8Н, м) , 3,18-3,29 (5Н, м), 3,88-3, 97 {2Н, м) , 4,23 (2Н, с), 4,36 (2Н, с), 6,44 (2Н, с), 6,60 (1Н, с), 7,20-7,29 (1Н, м), 7,31-7,43 (2Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=7,8 Гц) т.пл.: 180 (разл.)
294	2	Ε5Ι+; 335 ЯМР: 0,31-0,43 (1Н, м) , 0,44-0,54 (1Н, м) , 0,94-1,10 (2Н, м) , 1,55-1,67 (1Н, м) , 2,82-2,93 (2Н, ы), 2,95-3,40 (13Н, м) , 3,68-3,86 (1Н, м), 3,97-4,12 (2Н, н), 4,334,65 (2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с)
295	2	Ε3Ι+: 367 ЯМР: 0,43-0,46 (2Н, м) , 1, 00-1, 06 (2Н, м) , 1,60-1, 67 (1Н, м) , 2,82-2,85 (2Н, ω) , 2,98-3,03 (4Н, м), 3,15-3,17 (2Н, м) , 3,20-3,23 (2Н, м) , 3,38-3,41 (2Н, м) , 4,05-4,07 (2Н, м) , 4,60 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 6,42 (2Н, с), 6,51 (1Н, с), 8,20 (2Н, с), 8,22 (1Н, с) т.пл.: 170 (разл.)
296	2	Ε5Ι+: 438 ЯМР: 0,44-0,48 (2Н, ω) , 1,05-1,10 (2Н, м) , 1,63-1, 70 (1Н, м) , 2,84-2,86 (2Н, м) , 2, 98-3,04 (4Н, м), 3,18-3,23 (4Н, м), 3,41-3,44 (2Н, м) , 3,94 (ЗН, с), 4,06-4, 09 (2Н, м), 4,46-4,49 (2Н, м), 6,42 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 6,99 (1Н, д, 1=7,1 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=10,9 Гц) т.пл.: 125-128
297	2	Ε3Ι+: 426 ЯМР: 0,42-0,46 (2Н, м) , 0, 97-1,02 (2Н, м) , 1,57-1, 64 (1Н, м) , 2,83-2,85 (2Н, м) , 2,98-3,03 (4Н, м), 3,16-3,21 (4Н, и), 3,34-3,37 (2Н, м) , 4,05-4,07 (2Н, м) , 4,56-4,59 (2Н, м) , 6,41 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 7,82-7,90 {2Н, м) т.пл.: 178 (разл.)
298	2	Ε8Ι+: 365 ЯМР: 0,42-0,56 (2Н, м) , 0,78-0,91 (2Н, м) , 1, 57-1, 68 (1Н, м) , 2,83-3,14 (8Н, м) , 3,21-3,33 (2Н, м), 3,72 (ЗН, с), 3,85-3, 96 (2Н, м) , 4,15 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,93-7,04 (2Н, м), 7,22-7,30 (1Н, м), 7,53-7,61 (1Н, м) т.пл.: 195 (разл.)

		Ε5Ι + : 365
		ЯМР: 0,51-0,64 (2Н, м)	, 0,	93-1,03 (2Н, м), 1,68-1,78 (1Н,	м) ,	2,84-3,15	(ЗН, м),
299	2	3,22-3,33 (2Н, м), 3,74	(ЗН	, с), 3,86-3,97 (2Н, м), 4,18 (2Н	С) ,	6,44 (2Н,	с), 6,57
		(1Н, с), 6,81-6,88 (1Н,	м),	6,96-7,04 (2Н, м), 7,24-7,31 (1Н,	м)
		т.пл.: 220 (разл.)

- 195 023039

Таблица 179

Пр.	Син.	Дан.
300	2	Ε3Ι+: 419 ЯМР: 0, 44-0, 58 (2Н, м) , 0,78-0,91 (2Н, м) , 1,55-1,67 (1Н, м) , 2,87-3,15 (8Н, м) , 3,21-3,33 С2Н, м) , 3,87-3,98 (2Н, м), 4,27 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,66 (1Н, с), 7,337,39 (1Н, м), 7,41-7,52 (2Н, м) , 7,84-7,91 (1Н, и) т.пл.: 210 (разл.)
301	2	Ε3Ι+: 379 ЯМР: 0,45-0,56 (2Н, м), 0,82-0,95 (2Н, м), 1,58-1,69 (1Н, м), 2,27 (ЗН, с), 2,86-3,15 (8Н, м), 3,22-3,32 (2Н, м) , 3,68 (ЗН, с), 3, 78-3, 96 (2Н, м) , 4,10 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,56 (1Н, с), 6,86 (1Н, д, 0=8,3 Гц), 7,05 (1Н, дд, 1=1,8, 8,3 Гц), 7,38 (1Н, д, 0=1,8 Гц) т.пл.: 205 (разл.)

302	2	Ε3Ι+: 383 ЯМР: 0,44-0,60 (2Н, м), 0,76-0, 89 (2Н, м) , 1,55-1,66 (1Н, м) , 2,89-2, 96 (2Н, м) , 3,00-3,12 (6Н, м), 3,21-3,30 (2Н, м), 3,72 (ЗН, с), 3,91-3,97 (2Н, м), 4,11 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 6,95-7,01 (1Н, м) , 7,04-7,11 (1Н, м), 7, 35-7,42 (1Н, м) т.пл.: 189-192
303	2	Ε3Ι+: 399, 401 ЯМР: 0, 39-0,57 (2Н, м), 0, 74-0,89 (2Н, м) , 1, 53-1, 68 (1Н, м) , 2,81-3,15 (8Н, н), 3, 20-3, 32 (2Н, м) , 3,73 (ЗН, с), 3,88-3, 99 (2Н, м) , 4,10 (2Н, с), 6,45 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,01 (1Н, д, σ=8,7 Гц), 7,31 (1Н, дд, Д=2,6, 8,7 Гц), 7,59 (1Н, д, Д=2,59 Гц) т.пл.: 193-196
304	2	Ε3Ι+: 427 ЯМР: 0, 34-0,50 (2Н, м) , 0, 97-1, 07 (2Н, м) , 1, 60-1, 67 (1Н, м) , 2, 82-2,85 (2Н, м) , 2, 96-3,05 (4Н, м), 3, 09-3, 46 (6Н, м) , 3,22 (ЗН, с), 3, 46-3, 53 (2Н, м) , 4, 03-4,05 (2Н, м), 4,83-4, 86 (1Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,47 (1Н, с), 6, 92-6,97 (1Н, м) , 7,08-7,22 (ЗН, м) т.пл.: 132-133
305	2	Ε3Ι+: 427 ЯМР: 0, 34-0,49 (2Н, м) , 0,99-1,11 (2Н, м) , 1,61-1,68 (1Н, м) , 2, 82-2,86 (2Н, м) , 2,89-3,43 (ЮН, м) , 3,22 (ЗН, с), 3, 44-3, 52 (2Н, м), 3, 97-4,06 (2Н, м) , 4,81-4,87 (1Н, м), 6,42 (2Н, с), 6,45 (1Н, с), 6,73-6,78 (ЗН, м) , 7,25-7,31 (1Н, м) т.пл.: 174 (разл.)
306	2	Ε5Ι + : 427 ЯМР: 0,35-0,51 (2Н, м), 0, 97-1,09 (2Н, м) , 1, 60-1, 67 (1Н, м), 2,80-3,51 (14Н, м) , 3,21 (ЗН, с), 3, 97-4,06 (2Н, м) , 4,71-4,76 (1Н, м) , 6,43 (2Н, с), 6,47 (1Н, с), 6,916,95 (2Н, м), 7,07-7,11 (2Н, м) т.пл.: 138-140
307	2	Ε3Ι+: 445 ЯМР: 0, 35-0, 50 (2Н, м) , 0, 97-1, 08 (2Н, м) , 1, 59-1, 66 (1Н, м) , 2,79-2,86 (2Н, м) , 2,89-3,43 (ЮН, м) , 3,21 (ЗН, с), 3, 44-3, 52 (2Н, м) , 4, 03-4,05 (2Н, м) , 4,75-4,80 (1Н, м) , 6,43 (2Н, с), 6,47 (1Н, с), 6, 95-7,00 (1Н, м) , 7,17 (1Н, тд, 0=9,3, 5,6 Гц), 7,26 (1Н, ддд, 0=11,5, 8,7, 2,9 Гц) т.пл.: 150-151

- 196 023039

Таблица 180

Пр.	Син.	Дан.
308	2	Ε3Ι+: 463 ЯМР: 0,35-0,46 (2Н, м) , 0,97-1,12 (2Н, м) , 1,61-1,68 (1Н, м) , 2,78-3,58 (14Н, м) , 3,21 (ЗН, с), 3,96-4,05 <2Н, м), 4,77-4,82 (1Н, м), 6,43 (ЗН, с), 6,84-6,88 (2Н, м) т.пл.: 155 (разл.)
309	2	Ε5Ι+: 461, 463 ЯМР: 0, 34-0, 39 (1Н, м>, 0,46-0,51 (1Н, м) , 0,98-1,10 (2Н, м) , 1,61-1,68 (1Н, м), 2,803,42 (12Н, ы), 3,21 (ЗН, с), 3,45-3,53 (2Н, м), 4,02-4,07 (2Н, м) , 4,83-4,88 (1Н, ы) , 6,43 (2Н, с), 6,48 (1Н, с), 7,12-7,21 (2Н, м) , 7,41 (1Н, дд, 1=8,3, 3,0 Гц)

		т. пл	: 149 (разл,)
		Ε5Ι +	367
		ЯМР:	0,43-0,47 (2Н, м), 1, 03-1,07 (2Н, ы), 1,63-1,70 (1Н, м) , 2,83-2,86 (2Н, м), 2,99-
310	2	3,05	(4Н, м) , 3,18-3,22 (4Н, м} , 3,35-3, 38 (2Н, м), 4,05-4,07 (2Н, м), 4,58 (2Н, т,
		1=6,	ί Гц), 6,42 (2Н, с), 6,52 (1Н, с), 7,14 (1Н, т, 1=4,8 Гц), 8,60 (2Н, д, 1=4,8 Гц)
		т. пл	: 188 (разл.)
		Ε5Ι +	386
		ЯМР:	0, 42-0,46 (2Н, м), 1,01 (6Н, д, 1=6,3 Гц), 1, 60-1, 69 (ЗН, м}, 2,57-2,61 (2Н, м) ,
311	2	2,71-	-2,74 (2Н, м) , 2,88-2,90 (2Н, м) , 3,03-3,11 (8Н, м) , 3,23-3, 24 <2Н, м) , 3,41-3,50
		(4Н,	м), 4,01-4,03 (2Н, м), 6,48 (ЗН, с), 6,52 <1Н, с)
		т. пл	: 129 {разл.)
		Ε3Ι +	371
		ЯМР:	0,49-0, 60 (2Н, м), 0, 85-1, 00 <2Н, м) , 1,61-1,74 {1Н, м) , 2,78-3, 07 (8Н, м) , 3,13-
312	2	3,27	(2Н, м), 3,87-4,00 (2Н, м) , 4,17 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,55 (1Н, с), 7,25-7,51
		(ЗН,	м)
		т. пл	: 230 (разл.)
		Ε3Ι +	371
		ЯМР:	0,49-0, 60 (2Н, м), 0, 85-0, 95 <2Н, м) , 1,62-1,72 (1Н, м) , 2,81-3,06 (8Н, м) , 3,17-
313	2	3,25	(2Н, м), 3,92-4,01 (2Н, м) , 4,21 (2Н, с), 6,38 (1Н, с), 6,56 (1Н, с), 7,09-7,22
		(ЗН,	м)
		т. пл	: 191-194

314	2	Е5Т+: 459 ЯМР: 0,43-0, 47 (2Н, м) , 0,95-1,00 <2Н, ы) , 1,15 (ЗН, т, г=7,0 Гц), 1, 53-1, 60 (1Н, м), 2,85-2,87 (2Н, м) , 3,00-3,05 (4Н, м) , 3,17-3,22 (4Н, ы), 3,31-3,34 (2Н, м), 3,47 (2Н, кв, σ=7,0 Гц), 4,05-4,07 (2Н, м), 4,38-4,40 (4Н, м}, 6,42 (2Н, с), 6,53 (1Н, с), 7,067,12 (2Н, ы) т.пл.: 138-139
315	2	Ε5Ι+: 331 ЯМР: 0,30-0,42 (1Н, ы) , 0,46-0,59 (1Н, м), 0,93-1,12 (8Н, м), 1,53-1,65 (1Н, м) , 2,793,58 (14Н, м) , 3,71-3,83 (1Н, ы) , 3,94-4,12 (2Н, м) , 6,42 (2Н, с), 6,50 (1Н, с) т.пл.: 157-160
316	2	Ε5Ι+: 317 ЯМР: 0,14-0,27 (1Н, м) , 0,57-0,68 (1Н, м) , 0,91 (ЗН, д, Я=6, 9 Гц), 0, 96-1,09 (2Н, м) , 1,55-1,68 {1Н, м), 2,76-3,19 (9Н, м) , 3,25 (ЗН, с), 3,28-3, 48 {2Н, м) , 3,61 (2Н, т, Ί=6,1 Гц), 3,80-3,97 (2Н, ы), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с) т.пл.: 186 (разл.)

- 197 023039

Таблица 181

Пр.	Син.	Дан.
317	2	Ε5Ι+: 349 ЯМР: 0,32-0,43 (1Н, м) , 0,44-0,55 (1Н, м) , 0,93-1,15 (5Н, м) , 1,55-1,67 (1Н, м), 2,822,92 (2Н, м), 2,94-3,30 (9Н, м), 3,33-3,48 (2Н, м) , 3,57-3,67 (1Н, м), 3,79-3,94 (1Н, м), 3,98-4,13 (2Н, м), 4,31-4,60 {2Н, м), 6,43 (2Н, с), 6,52 (1Н, с)
313	2	Ε3Ι+: 291 ЯМР: 0,91 (ЗН, д, 0=6,8 Гц), 2,01-2,15 (1Н, м), 2,83-3,31 (17Н, м) , 4,05-4,14 (2Н, м) , 6,51 (1Н, с), 6,52 (1Н, с), 9,24-9,50 (2Н, шир.) т.пл.: 129-132
319	2	Ε5Ι+: 277 ЯМР: 1,1 (ЗН, т, 0=6,2 Гц), 2,85-2,93 (2Н, м), 2,93-3,00 (2Н, м), 3,01-3,12 (4Н, м), 3,12-3,46 (7Н, м) , 3,53-3,64 (1Н, м) , 4,02-4,13 (2Н, м) , 6,52 (1Н, с), 6,54 (1Н, с), 9,32-9,48 (2Н, шир.)

Таблица 182

пРг 1 ,Ν. Г I А4	Ме	ме	А
άα^	ΝΗ	МеО η с	Ме а
Ме Г			г,с.
МеО'А				Ме
Ме 1	х-до	Л	V	Л
А
	ΝΗ	и	А.	ΝΗ
	а^а	/	О
0		Ч—У
			Ме
пРг			,,г
1	ά-α^		МеО Ч
СI		ΝΗ	А	ΑΆΑ	~Л
''С)			ζ-	ХА	ΝΗ
Ме I			Ме 1
А
А	АГ	ΝΗ	А		ч
	до Ач	/	к >	\Ач	у
0	оу \	-У	О
	ϊΎ	ΝΗ		ГА	ΝΗ
				до#до

- 198 023039

Таблица 183

Таблица 184

					С1
	г				те
	У'А
Ρ	Т р		Ί		V	г
		Г	у Υ	ΝΗ	Р		XX	/—	А
		с	ХА	/					ΝΗ
			о X			Х	ΑΑ-	X-	А
С1
те	ϊι			АА'	|1
	т	Л	>		т	А
	р		1	X	р	х		X
		Г	у Ύ	ΝΗ		У	(	ΝΗ
1
		к		У			Лу	к	у
			0	__		0		X	—'
		Р	те			Υ	те
			Χα-Ύ			)	χ\Γ,
		г						Р
	Ме„		УХ	ΝΗ	Ме.	А	тег		ΝΗ
	Г		Х.Хх	у	ί		\<те		у
		0				Ό
		Р	ууС'			Υ	те	С1
		Г	-Ύ6				те
	Ме,,	1 А	УХ~~	ΝΗ	Ме.	'“Ί	тег	г'——	ΝΗ
	Г		АА	у	ί		XX.		у
		'0				0
		р				ρ^		р
			тег			Ί	те
		г	те			6	те
	Ме	1 .Ν	уХ~~	%	Ме.	Α	тег		ΝΗ
	1		Аа\	у	1	•ч_те	ΑίΧ		у
		'0	^Х \—			0		ч——

- 199 023039

Таблица 185

X у ШЧ	Чу сда>
Ч даЧ	Чу ОХ>
МеСк ме ' Υ да>	МеО. ме ' Υ даЧ
Ч γ Со>	Ч γ οόα
Ч Υ даЧ	Чу даЧ

Таблица 186

ОД у дач	да дач
Ме'^'р Ме''Х| V дач	Ме У ч Υ дач
АЛЛ' „уда
	«уда
„.уда	„.чда
МеО	МеО
-ЧХЧ	ХХО

- 200 023039

Таблица 187

МеО к	МеО к^
-X	со	тексте
МеО к		МеО
хсо	1 Ме'Х*^*'' О	х^х^х ΝΗ
Ме |		Ме
тек	СО	тексС
Ме техо-	Лк Мех^хЧ'О	Ч| 'Χ ΝΗ χχχ
те	7	<х	7
	•ЧХГО	Μβν^Ν^·	-кхго
1 I	Τ ΝΗ	I 1	1 ΝΗ
те	гоЧго	те	ГО%_7
те	7	а,	7
Μθ,.Ν^	те~-\	Ме.	О-го
[ т	Τ ΝΗ	ι т	I ΝΗ
те		те	ГО\__У

Таблица 188

Ме .Щ'.,	О	ГО	Μβχ,Ν,	О	го
( 3	те	ΝΗ	1 3	те	ΝΗ
те	тех	те	0	тех	те
°-1	у		С	у
ΜβγΝ^	те	Хн	ΜβγΝχ	те	ΝΗ
V	гоО	V		ГО
О-η	у		А,	у
Μβ,.Ν,	Ох	го	Μβ,.,Νχ	Ох	ГО
с	те	ΝΗ	с х	те	ΝΗ
те		ГО	те	'тех	те
МеО			МеО
МеО	у		МеО	у
Ме<ГО,	Ох	ГО	МечЩх,	Ох	го
X 3	те	ΝΗ	Т 3	те	ΝΗ
0	тех	те	0	тех	те
МеО			МеО
МеО	у		МеО
Μβ.,,Ν^	Ох	го	Ме.гМ^.	Ох	го
С3	X	ΝΗ	С 3	те	ΓΊΗ
те		те	0	тех	те
Р			Р
МеО	у		МеЧ
Μβ^Νχ,	Ох	го	Μεχ^Ν,	Ох	те
1 3	о	ΝΗ	С 3	X	ΝΗ
те	ГОТО	те	0	тех.	те

- 201 023039

Таблица 189

МеХ V Ме. .ЛМчАч/—л	Ρ МеХ Μβ,,Ν. У	5	Хн
X1		ΝΗ
МеО			МеО
Р-Х	Υ		ΡΑ	у
ΜβγΝ^	V	Хн	Μθγ-Ν·.	X	ΝΗ
V	Ά_	У
МеО			МеО
РА	у		р-ч-χ	γ
Ме	X	ΝΗ	Με,,Ν.	иС	Хн
V		У	ΑΧ
Ме			Ме
аССС”	ΑΧΟ
МвОч^-*, А	у		МеО^ Р*Ч	у
с	ώ	3νη	С	X	Хн
МеО.
рЧ	у		рЧ	у
ό	X	ΝΗ	Λ	X	>
О		ο
у ,			МеО	у
Ρ’ ι	7		У	Υ
σ	X	X	У	X	X

Таблица 190

- 202 023039

Промышленная применимость

Соединение формулы (I) или его соль или соединение формулы (II) или его соль обладают активностью агониста рецептора 5-НТ₂с и могут быть использованы в качестве средства для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С.

В настоящем документе примеры заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С, включают недержание, такое как стрессовое недержание мочи, ургентное недержание мочи, смешанное недержание мочи и т.п., половую дисфункцию, такую как синдром эректильной дисфункции и т.п., ожирение и т.п.

Claims (9)

1. Соединение или его соль, которое представляет собой

11-циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин,

4- (3-метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепин,

5- циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин или

5-циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин.

2. 11-Циклопропил-1-(2-метоксиэтил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро-1Н-азепино[4,5-д]хинолин или его соль.

3. 4-(3-Метоксипропил)-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3-й][3]бензазепин или его соль.

4. 5-Циклопропил-4-[(2К)-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин или его соль.

5. 5-Циклопропил-4-[(2§)-3-фтор-2-метоксипропил]-2,3,4,6,7,8,9,10-октагидро[1,4]оксазино[2,3й][3]бензазепин или его соль.

6. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5-НТ_2С, содержащая соединение или его соль по п.1 и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, которая представляет собой фармацевтическую композицию для профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи.

8. Применение соединения или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи.

9. Способ профилактики или лечения недержания мочи при стрессе и смешанного недержания мочи, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его соли по п.1.