EA022768B1 - Стабильная твердая композиция для пищевых, кормовых, косметических или фармацевтических препаратов и способ ее получения - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к стабильной твердой композиции для пищевых, кормовых, косметических или фармацевтических препаратов, содержащей носитель и адсорбируемое вещество, адсорбированное на нем, причем данное адсорбируемое вещество содержит по меньшей мере один активный компонент и его гидрофобный стабилизатор, причем носитель представляет собой кальция фосфат с растворимостью в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре, активный компонент растворим в гидрофобном стабилизаторе, и гидрофобный стабилизатор содержит одну или более Сжирных кислот или их сложноэфирные или глицеридные производные или их смесь.

Description

Изобретение относится главным образом к области твердых композиций, содержащих адсорбируемое вещество, адсорбированное на носителе. В частности, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим один или несколько компонентов, адсорбированных на носителе и подходящих для питания и/или полезных для здоровья людей или животных.

Описание известного уровня техники

Содержащие активное соединение препараты широко используются в еде людей и животных, косметических или фармацевтических композициях. Активные соединения могут быть витаминами, добавочными питательными веществами, парфюмерными маслами, ферментами или белками.

Как правило, такие активные соединения растворяют или диспергируют в жидком растворителе и таким образом полученным раствором покрывают частицы материалов или инкапсулируют на матрице с целью содействовать их введению в пищевой продукт или их биоассимиляции. Все препараты имеют общую проблему обеспечения соответствующего активного соединения в промышленно производимом составе. В уровне техники раскрыты различные способы получения композиции, содержащей активные соединения.

Документ И8 4389419 раскрывает способ инкапсулирования масел и растворимые в масле вещества в микрокапсулах. Сначала формируют эмульсию, содержащую непрерывную фазу, содержащую водный раствор альгината щелочного металла и нерастворимого в спирте наполнителя, и олеофильное вещество. Документ υδ 2003/0170324 раскрывает масляную композицию, содержащую ингредиенты, растворенные в масле. Также раскрыта подаваемая предварительно смешанная композиция, которая содержит микроинкапсулированное масло и по меньшей мере одну пищевую добавку.

Документ υδ 5820903 раскрывает улучшенные питательные йогуртовые продукты, содержащие соль кальция фосфата. Содержание кальция в продукте увеличивают добавлением соли кальция фосфата, и она находится в диапазоне от 500 до 1500 мг на 170 г йогурта.

Документ \νϋ 98/40085 раскрывает препарат, содержащий активный компонент (например, витамин Ό₃) и трикальцийфосфат. Витамины, такие как витамин Ό или его метаболиты, получили большой интерес. Действительно, витамин Ό известен как имеющий большое влияние на контроль костного метаболизма, иммунную систему, нервные дегенеративные заболевания. В общем, выражение витамин Ό относится к витамину Ό₂ и витамину Ό₃ и их производным. Человеческий организм может производить только Ό₃ витамины или кальциферолы посредством действия ультрафиолетового излучения солнечного света на кожу. Витамин Ό₃, который производится в коже, связывается с так называемым белком связывания витамина Ό, который транспортирует его в печень, где он превращается в 25-гидроксивитамин Ό₃ посредством 25-гидроксилирования. Препараты, содержащие ингредиенты с витамином Ό, были получены ранее. Витамин Ό, как и большинство витаминов, и многие активные соединения в основном имеют ограниченное время существования, как правило, короче, чем пищевые или фармацевтические препараты, в которые их вводят. К тому же трудно однородно диспергировать малые количества активного соединения на носитель.

Документ υδ 2006/0008533 раскрывает стабилизацию активных соединений смешиванием их со стабилизатором и покрывающим материалом. Полученный препарат адсорбируют на носителе из диоксида кремния. Документ СВ 405791 раскрывает способ производства пищевых вспомогательных веществ для крупного рогатого скота, который состоит в абсорбции рыбьего жира кальция карбонатом.

Препараты, известные в настоящем уровне техники, однако, дают неудовлетворительные результаты в плане стабильности с течением времени активных компонентов, которые могут окисляться или изомеризоваться в течение нескольких дней. Следовательно, существует потребность в препаратах, подходящих для простого и однородного добавления даже небольших количеств активных соединений к композиции, такой как пищевые или фармацевтические препараты, и дополнительного увеличения стабильности указанных активных соединений простым и экономически выгодным путем. Настоящее изобретение предназначено обеспечить композицию, выполняющую указанную выше потребность и преодолевающую рассмотренные выше недостатки уровня техники.

Краткое описание изобретения

Целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, в которой активный компонент стабилизирован. Целью настоящего изобретения является обеспечение стабильной композиции, которая препятствует окислению активного компонента. Другой целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, в результате чего эффективное количество активного компонента поставляется однородно. Другой целью настоящего изобретения является увеличение дисперсности активного компонента в композиции. В частности, другой целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, которая обогащена кальцием. В частности, другой целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, стабилизирующей производные витамина Ό.

Согласно первому аспекту настоящее изобретение обеспечивает стабильную твердую композицию, содержащую первый носитель и адсорбируемое вещество, адсорбированное на нем, причем указанное адсорбируемое вещество содержит по меньшей мере один активный компонент и его гидрофобный стабилизатор, где указанный первый носитель представляет собой кальция фосфат или его производные,

- 1 022768 имеющие растворимость в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре. Указанный гидрофобный стабилизатор увеличивает дисперсность активного компонента в композиции и, если правильно подобрано, может способствовать увеличению стабильности активного компонента, например, путем предотвращения его окисления. Указанный первый носитель на основе кальция фосфата обеспечивает вместе с адсорбируемым веществом неожиданное увеличение стабильности активного соединения. Указанный носитель и/или указанный гидрофобный стабилизатор могут увеличивать стабильность активного компонента.

Согласно второму аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ получения стабильной твердой композиции, включающий этапы, на которых диспергируют по меньшей мере один активный компонент в гидрофобном стабилизаторе для формирования адсорбируемого вещества, приводят в контакт указанное адсорбируемое вещество с первым носителем и адсорбируют первое на первом носителе, причем указанный первый носитель, являющийся кальция фосфатом или его производными, имеет растворимость в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре, гомогенизируют композицию, полученную на предыдущем этапе, для формирования стабильной твердой композиции.

Согласно третьему аспекту настоящее изобретение обеспечивает применение композиции по настоящему изобретению в качестве ингредиента пищевого продукта в пищевом продукте для людей или животных.

Согласно четвертому аспекту настоящее изобретение обеспечивает применение композиции по настоящему изобретению в фармацевтическом препарате.

Краткое описание графических материалов

На фиг. 1 представлено изменение в течение периода девять недель эффективного количества витамина И₃ (выраженного в мкг/мл), выделенного из композиции настоящего изобретения, для различных концентраций в активном компоненте;

на фиг. 2 - изменение в течение периода один месяц процентного соотношения витамина И₃ (или выход витамина И₃), выделенного из композиций, содержащих различные носители и масло №дс11а βαίίνα или оливковое масло в качестве гидрофобного стабилизатора;

на фиг. 3 - изменение в течение периода времени восемь месяцев процентного соотношения витамина И₃, выделенного из композиций, содержащих различные носители;

на фиг. 4 - изменение в течение периода семь недель количества витамина И₃, выделенного из адсорбируемого вещества, содержащего витамин Ό₃, диспергированного в масле №дс11а βαίίνα (кривая А) и в льняном масле (кривая В);

на фиг. 5 - изменение в течение периода времени восемь месяцев процентного соотношения витамина И₃, выделенного из композиций, содержащих нейтральное масло и содержащее антиоксиданты масло;

на фиг. 6 - устойчивость к окислению витамина И₃, растворенного в различных гидрофобных стабилизаторах.

Детальное описание изобретения

Изобретение обеспечивает стабильную обогащенную кальцием композицию, содержащую активный(е) компонент(ы), которая увеличивает стабильность во времени указанного активного(ых) компонента(ов). Следовательно, настоящее изобретение относится к стабильной твердой композиции, содержащей первый носитель и адсорбируемое вещество, адсорбированное на нем, причем указанное адсорбируемое вещество содержит по меньшей мере один активный компонент и его гидрофобный стабилизатор. Согласно настоящему изобретению указанный носитель представляет собой кальция фосфат или его производные с растворимостью в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре. Комнатную температуру принимают как 25°С. Указанный первый носитель увеличивает стабильность активного компонента, как показано в примерах ниже. Стабильность, обеспеченная кальция фосфатом, имеющим растворимость в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре, была неожиданна относительно низкого или умеренного стабилизирующего эффекта других известных носителей, таких как кальция карбонат или диоксид кремния.

Выражение кальция фосфат относится к минералам, содержащим ионы кальция (Са²') вместе с ортофосфатами (РО4^3-), метафосфатами (Р3О₉ ^3-) или пирофосфатами (Р₂О₇ ^4-) и иногда с ионами водорода или гидроксид-ионами. В предпочтительном варианте осуществления кальция фосфат может быть дикальция фосфатом или трикальция фосфатом. Приставки ди- и три- означают, что два или три атома водорода в фосфорной кислоте, соответственно, замещены атомом кальция.

В предпочтительном варианте осуществления кальция фосфат может быть трикальция фосфатом. Выражение трикальция фосфат или ТСР относится к трехосновному кальция фосфату Са₃(РО₄)₂ и также включает апатит, кальция ортофосфат, третичный кальция фосфат, карбонатапатит или их смесь. Обычный минерал апатит имеет формулу Са₅(РО₄)₃Х, где X представляет собой Р, С1, ОН, СО₃ или их смесь. Гидроксиапатит относится к соединению формулы Са₅(РО₄)₃Х, где X представляет собой гидроксид. Фторапатит относится к соединению формулы Са₅(РО₄)₃Х, где X представляет собой фторид. Кар- 2 022768 бонатапатит относится к соединению формулы Са₅(РО₄)₃Х, где X представляет собой (СО₃)1/₂.

В предпочтительном варианте осуществления кальция фосфат может быть выбран из группы, включающей трехосновный кальция фосфат, гидроксиапатит, фторапатит и карбонатапатит или их смесь.

Указанный первый носитель может быть кальция фосфатом с молярным соотношением Са/Р в диапазоне 0,95-2,0. Соотношение Са/Р кальция фосфата может влиять на стабильность активного компонента. Выбор конкретного кальция фосфата может зависеть от активного компонента, который необходимо адсорбировать на нем. Предпочтительно молярное соотношение Са/Р кальция фосфата может быть в диапазоне 1,5-2,0. Более предпочтительно молярное соотношение Са/Р кальция фосфата может быть в диапазоне 1,5-1,75, наиболее предпочтительно молярное соотношение Са/Р может быть в диапазоне от 1,6-1,7.

В предпочтительном варианте осуществления кальция фосфат может иметь содержание воды меньше чем 3,0%, предпочтительно меньше чем 1,0%, более предпочтительно меньше чем 0,5%.

Как указано выше, композиция настоящего изобретения содержит первый носитель и адсорбируемое вещество. Выражение адсорбируемое вещество, как используется в настоящем изобретении, относится к веществу или композиции, которая адсорбирована или должна быть адсорбирована на поверхности или носителе. В предпочтительном варианте осуществления весовое соотношение между первым носителем и адсорбируемым веществом варьирует от 200:1 до 2:1, предпочтительно от 100:1 до 4:1.

Адсорбируемое вещество настоящего изобретения содержит гидрофобный стабилизатор и по меньшей мере один активный компонент. Следовательно, указанное адсорбируемое вещество может содержать более чем один активный компонент и, таким образом, композиция настоящего изобретения может содержать более чем один активный компонент. Выражение гидрофобный стабилизатор относится к одному гидрофобному стабилизатору или смеси, содержащей более чем один гидрофобный стабилизатор, как описано в данном документе.

Весовое соотношение между указанным по меньшей мере одним активным компонентом и указанным гидрофобным стабилизатором в адсорбируемом веществе может варьировать от 1:2 до 1:100, предпочтительно от 1:10 до 1:40.

Подходящим активным компонентом может быть любой активный компонент, который подходит для потребления или полезный для здоровья людей или животных. Активный компонент может быть растворимым в масле и предпочтительно растворим в гидрофобном стабилизаторе. Указанный по меньшей мере один активный компонент может быть выбран из группы, включающей витамины, парфюмерные масла, вкусоароматические вещества, каротиноиды, ксантофиллы, антиоксиданты, ненасыщенные жирные кислоты, растворимые в масле ферменты и растворимые в масле белки. Активные компоненты рассматриваются как растворимые в масле, как только их растворимость в воде при комнатной температуре (25°С) падает ниже 1 вес.%.

Выражение парфюмерные масла относится к природным или синтетическим душистым веществам или их смеси. Природные душистые вещества могут быть экстрактами цветов (лилия, лаванда, розы, жасмин, нероли, иланг-иланг), стеблей и листьев (герань, пачули, петигрен), фруктов (анис, кориандр, кумен, можжевельник), кожуры фруктов (бергамот, лимоны, апельсины), корней (мускатный орех, ангелика, сельдерей, кардамон, костус, ирис, аир), древесины (сосновая древесина, древесина сандалового дерева, гваяковое дерево, древесина кедра, палисандровое дерево), душистых трав и злаковых трав (полынь, лемонграсс, шалфей, чабрец), хвои и веток (ель, пихта, сосна, горная сосна), смол и живицы (гальбанум, элеми, бензоин, мирра, ладан, опопонакс). К тому же используют необработанные вещества животного происхождения, например цибет и кастореум. Обычные синтетические душистые вещества могут быть продуктами типа сложных эфиров, простых эфиров, альдегидов, кетонов, спиртов и углеводородов. Душистые вещества типа сложного эфира могут быть, например, бензилацетатом, феноксиэтилизобутиратом, п-трет-бутилциклогексилацетатом, линалилацетатом, диметилбензилкарбонилацетатом, фенилэтилацетатом, линалилбензоатом, бензилформиатом, этилметилфенилглицинатом, аллилциклогексилпропионатом, стираллилпропионатом и бензилсалицилатом. Простые эфиры могут включать, например, бензилэтиловый эфир, альдегиды, например линейные алканали, содержащие 8-18 углеродов, цитраль, цитронеллаль, цитронеллилоксиацетальдегид, цикламенальдегид, гидроксицитронеллаль, лилиаль и бурженаль, кетоны, например иононы, [альфа]-изометилионы и метилцедрилкетон, спирты которых включают анетол, цитронеллол, эвгенол, изоэвгенол, гераниол, линалоол, фенилэтиловый спирт и терпинеол; углеводороды главным образом могут включать терпены и живицу. Однако предпочтение отдают использованию смесей различных душистых веществ, которые вместе образуют привлекательную ноту аромата. Эфирные масла с меньшей летучестью, которые обычно применяют в качестве вкусоароматических компонентов, также подходят как парфюмерные масла, например шалфейное масло, ромашковое масло, гвоздичное масло, масло лимонной мяты, мятное масло, масло из листьев коричного дерева, масло из липового цвета, можжевеловое масло, ветиверовое масло, масло олибанума, масло гальбанума, масло 1аЪо1апит и лавандиновое масло. Предпочтительно применяют, отдельно или в смесях, бергамотное масло, дигидромирценол, лилиаль, лираль, цитронеллол, фенилэтиловый спирт, [альфа]гексилкоричный альдегид, гераниол, бензилацетон, цикламенальдегид, линалоол, Ъо18атЪгепе Гог1с. ам- 3 022768 броксан, индол, гедион, санделис, лимонное масло, мандариновое масло, апельсиновое масло, аллиламилгликолят, цикловерталь, лавандовое масло, масло шалфея мускатного, бета-дамаскон, гераниевое масло бурбон, циклогексилсалицилат, уеПоПх соеиг, 18о-Е-8ирег, ИхоМе ΝΡ, Еуегпу1, шМеш датта, фенилуксусную кислоту, геранилацетат, бензилацетат, розеноксид, готПак 1го1у1 и Ногата!.

Выражение каротиноиды и ксантофиллы относится, но не ограничено, к ликопену, [бета]каротину, [альфа]-каротину, астаксантину, сложным эфирам астаксантина, кантаксантину, цитранаксантину, бета-апо-8'-каротиновой кислоты этиловому сложному эфиру, бета-апо-8'-каротиновому альдегиду, лютеину и сложным эфирам лютеина, зеаксантину и сложным эфирам зеаксантина, [бета]криптоксантину и сложным эфирам [бета]-криптоксантина, капсантину и сложным эфирам капсантина, капсорубину и сложным эфирам капсорубина, биксину, сложным эфирам биксина и их производным, норбиксину, сложным эфирам норбиксина и их производным, кроцетину, сложным эфирам кроцетина и их производным, или их смесям.

Выражение ненасыщенные жирные кислоты относится, но не ограничено, к соединениям общей формулы КСО₂Н, где К представляет собой С_3-22 линейный, неразветвленный углеводородный радикал, содержащий по меньшей мере одну двойную связь. Выражение С_3-22 углеводородный радикал означает, что углеводородный радикал имеет 3-22 атомов углерода. Выражение ненасыщенные жирные кислоты включает соли и сложные эфиры соответствующих кислот, в частности соли щелочных металлов и соли щелочно-земельных металлов и С_1-4 алкиловые сложные эфиры. Выражение алкиловые сложные эфиры относится к углеводородному радикалу с 1-4 атомами углерода. Например, С_1-4 алкиловые сложные эфиры могут быть метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, вторбутилом и трет-бутилом. Ненасыщенные жирные кислоты имеют одну, две, три, четыре, пять или шесть двойных связей в ацильном радикале. Особенно подходящими ненасыщенными жирными кислотами могут быть жирные кислоты [омега]-3, [омега]-6 и [омега]-9. Примеры жирных кислот [омега]-3 представляют собой [альфа]-линоленовую кислоту, олеиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и миристолеиновую кислоту, жирных кислот [омега]-6 - линоленовую кислоту, [гамма]-линоленовую кислоту и арахидоновую кислоту, и жирных кислот [омега]-9 - олеиновую кислоту, эруковую кислоту и нервоновую кислоту.

Выражение вкусоароматическое вещество относится к природным и синтетическим вкусовым ароматизирующим веществам. Вкусоароматическим веществом может быть, но без ограничения, диацетил, изоамилацетат, бензальдегид, коричный альдегид, этилпропионат, метилантранилат, лимонен, [[этил-(Е,2)-2,4-декадиеноат]], аллилгексаноат, этилмальтол, этилванилин, метилсалицилат.

Выражение антиоксидант относится к соединению, способному замедлять или препятствовать окислению других молекул.

Выражение растворимые в масле ферменты или белки относится к природным или синтетическим ферментам или белкам, которые растворимы в масле, или к ферментам или белкам, которые замещены так, чтобы растворяться в масле. Выражение включает растворимые в масле кофермент и кофактор.

Выражение витамины относится к витаминам, таким как витамин А, витамин Ό, витамин Е, филлохинон (витамин К₁) и менахинон (витамин К₂). Витамин А относится, но без ограничения, ко всем ретиноидам, которые качественно показывают биологическую активность полностью-транс-ретинола, а также его сложных эфиров, таких как ацетат витамина А, пропионат витамина А, пальмитат витамина А и другие сложные эфиры или производные витамина А. Выражение витамин Е относится, но без ограничения, ко всем производным токола и токотриенола, которые количественно показывают биологическую активность α-токоферола. Они включают α-, β- и γ-токоферол, а также α-, β- и γ-токотриенол и соответствующие диастереоизомеры. Выражение витамин Ό относится, но без ограничения, к витамину Ό₂ (эргокальциферол), витамину Ό₃ (холекальциферол) и их производным и их метаболитам.

В предпочтительном варианте осуществления указанный по меньшей мере один активный компонент может быть выбран из группы, включающей витамины, парфюмерные масла, вкусоароматические вещества, каротиноиды, ксантофиллы, антиоксиданты и ненасыщенные жирные кислоты. Многие комбинации активного компонента можно предусмотреть. Настоящее изобретение было экспериментально оценено относительно производных витамина Ό, таких как витамин Ό₃, но не ограничено ими.

В более предпочтительном варианте осуществления указанный по меньшей мере один активный компонент может содержать по меньшей мере витамин. Предпочтительно указанный по меньшей мере один активный компонент может содержать по меньшей мере производное витамина Ό. Более предпочтительно указанный по меньшей мере один активный компонент может содержать по меньшей мере витамин Ό₃ или его производные. Альтернативно, указанный по меньшей мере один активный компонент может быть витамином Ό₃ или его производными.

Гидрофобный стабилизатор, подходящий для настоящего изобретения, может содержать одну или несколько С3-22 жирных кислот или их сложноэфирные или глицеридные производные или их смесь. Выражение С_3-22 жирная кислота означает алкил с 3-22 атомами углерода. Производные сложного эфира могут быть алкильным радикалом с 1-4 атомами углерода. Выражение глицерид включает три-, ди-, моноглицерид и фосфоацилглицерин. Указанный гидрофобный стабилизатор может стабилизировать указанный по меньшей мере один активный компонент. Например, гидрофобный стабилизатор может пре- 4 022768 пятствовать окислению по меньшей мере одного активного компонента. Гидрофобный стабилизатор представляет собой жидкое соединение или композицию, подходящие для стабилизации по меньшей мере одного активного компонента. Предпочтительно гидрофобный стабилизатор может быть маслом.

В предпочтительном варианте осуществления указанный гидрофобный стабилизатор может дополнительно содержать один или несколько антиоксидантов. Противоокислительная способность гидрофобного стабилизатора может быть выражена содержанием полифенолов или токоферола в указанном гидрофобном стабилизаторе. Например, гидрофобный стабилизатор может иметь содержание антиоксиданта, выраженное как содержание полифенолов в гидрофобном стабилизаторе по меньшей мере 1 мг галлиевой кислоты на кг гидрофобного стабилизатора; предпочтительно содержание антиоксиданта может быть по меньшей мере 10 мг галлиевой кислоты на кг гидрофобного стабилизатора. Содержание полифенолов определяли согласно способу Фолина-Чикальтеу, обычно используемому в данной области техники. Содержание антиоксиданта в гидрофобном стабилизаторе может также улучшать стабильность композиции.

В предпочтительном варианте осуществления указанный гидрофобный стабилизатор может быть маслом. Указанное масло может содержать по меньшей мере 20 вес.% С_10-22 жирных кислот или их сложноэфирных или глицеридных производных. Гидрофобный стабилизатор может быть маслом, содержащим ненасыщенные жирные кислоты или их сложноэфирные или глицеридные производные. Выражение ненасыщенный означает, что жирные кислоты могут иметь одну или несколько двойных или тройных углерод-углеродных связей вдоль углеводородной цепи. Следовательно, выражение ненасыщенные жирные кислоты или их сложноэфирные или глицеридные производные включает полиненасыщенные жирные кислоты или их сложноэфирные или глицеридные производные. Предпочтительно указанный гидрофобный стабилизатор может быть маслом, содержащим по меньшей мере 55 вес.% ненасыщенных жирных кислот или их сложноэфирных или глицеридных производных. Композиция гидрофобного стабилизатора может также улучшать стабильность активного компонента.

Гидрофобный стабилизатор может быть, например, но без ограничения, сафлоровым маслом, маслом виноградных косточек, маслом из семян мака, подсолнечным маслом, конопляным маслом, маслом №де11а хаПуа. кукурузным маслом, маслом пшеничных зародышей, хлопковым маслом, соевым маслом, ореховым маслом, оливковым маслом, маслом аргана, маслом сои, маслом канолы или кунжутным маслом.

В частности, гидрофобный стабилизатор может быть маслом №де11а хаПуа. Последнее представляет собой масло, содержащее по меньшей мере 40 вес.% линолевой кислоты и по меньшей мере 15 вес.% олеиновой кислоты или их сложноэфирных или глицеридных производных. Масло №де11а хайуа имеет содержание антиоксидантов по меньшей мере 230 мг галлиевой кислоты на кг масла.

Согласно второму аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ получения стабильной твердой композиции, включающий этапы, на которых диспергируют по меньшей мере один активный компонент в гидрофобном стабилизаторе для формирования адсорбируемого вещества, приводят в контакт указанное адсорбируемое вещество с первым носителем и адсорбируют первое на первом носителе, причем указанный первый носитель, являющийся кальция фосфатом или его производными, имеет растворимость в воде меньше чем 0,1 вес. % при комнатной температуре, гомогенизируют композицию, полученную на предыдущем этапе, для формирования стабильной твердой композиции.

Выражение гомогенизация означает перемешивание до однородности. Предпочтительно указанный первый носитель может быть дикальция фосфатом или трикальция фосфатом. Более предпочтительно первый носитель может быть трикальция фосфатом, как определено выше. Наиболее предпочтительно указанный первый носитель может быть выбран из группы, включающей трехосновный кальция фосфат, гидроксиапатит, фторапатит и карбонатапатит или их смесь.

В другом предпочтительном варианте осуществления указанный первый носитель может быть кальция фосфатом с молярным соотношением Са/Р в диапазоне от 0,95 до 2,0. Предпочтительно молярное соотношение Са/Р кальция фосфата может варьировать от 1,5 до 2,0. Более предпочтительно молярное соотношение Са/Р кальция фосфата может варьировать от 1,5 до 1,75, наиболее предпочтительно молярное соотношение Са/Р может варьировать от 1,6 до 1,7.

В другом предпочтительном варианте осуществления кальция фосфат может иметь содержание воды меньше чем 3,0%, предпочтительно меньше чем 1,0%, более предпочтительно меньше чем 0,5%.

В способе настоящего изобретения по меньшей мере один активный компонент диспергируют в гидрофобном стабилизаторе для формирования адсорбируемого вещества согласно настоящему изобретению. Альтернативно, один или несколько активных компонентов могут быть диспергированы в одном или нескольких гидрофобных стабилизаторах для формирования адсорбируемого вещества по настоящему изобретению. Более чем один активный компонент может быть обеспечен в способе и диспергирован в указанном гидрофобном стабилизаторе одновременно или нет. В способе настоящего изобретения весовое соотношение между указанным по меньшей мере одним активным компонентом и указанным гидрофобным стабилизатором в адсорбируемом веществе может варьировать от 1:2 до 1:100, предпочти- 5 022768 тельно от 1:10 до 1:40.

Подходящий активный компонент, применяемый в способе настоящего изобретения, может быть активными компонентами, которые подходят для потребления или полезны для здоровья людей или животных. Активный компонент может быть растворимым в масле и предпочтительно растворим в гидрофобном стабилизаторе. Указанный активный компонент может быть выбран из группы, включающей витамины, парфюмерные масла, вкусоароматические вещества, каротиноиды, ксантофиллы, антиоксиданты, ненасыщенные жирные кислоты, растворимые в масле ферменты и растворимые в масле белки, как определено выше. Указанные активные компоненты рассматривают как такие, которые растворимы в масле, как только их растворимость в воде при комнатной температуре (25°С) падает ниже 1 вес.%. Предпочтительно указанный по меньшей мере один активный компонент может быть выбран из группы, включающей витамины, парфюмерные масла, вкусоароматические вещества, каротиноиды, ксантофиллы, антиоксиданты и ненасыщенные жирные кислоты. В предпочтительном варианте осуществления указанный по меньшей мере один активный компонент, применяемый в данном способе, определен выше относительно композиции настоящего изобретения.

В способе настоящего изобретения указанный гидрофобный стабилизатор может содержать одну или несколько С_3-22 жирных кислот или их сложноэфирных или глицеридных производных, или их смесь. Сложноэфирные производные могут быть алкилом с 1-4 атомами углерода. Выражение глицерид включает три-, ди-, моноглицерид и фосфоацилглицерин. В предпочтительном варианте осуществления указанный гидрофобный стабилизатор может дополнительно содержать один или несколько антиоксидантов. Предпочтительно указанный гидрофобный стабилизатор может быть маслом, содержащим по меньшей мере 20 вес.% С]_0-22 жирных кислот или их сложноэфирных или глицеридных производных. Гидрофобный стабилизатор может быть маслом, содержащим ненасыщенные жирные кислоты или их сложноэфирные или глицеридные производные. В предпочтительном варианте осуществления гидрофобный стабилизатор может быть маслом, содержащим по меньшей мере 55 вес.% ненасыщенных жирных кислот или их сложноэфирных или глицеридных производных.

Следовательно, гидрофобный стабилизатор может быть, например, но без ограничения, сафлоровым маслом, маслом из виноградных косточек, маслом из семян мака, подсолнечным маслом, конопляным маслом, маслом №§е11а каПуа, кукурузным маслом, маслом из пшеничных зародышей, хлопковым маслом, соевым маслом, ореховым маслом, оливковым маслом, маслом аргана, маслом из сои, маслом из канолы или кунжутным маслом. Предпочтительно гидрофобный стабилизатор может быть маслом №§е11а 8айуа.

В предпочтительном варианте осуществления способ может дополнительно включать этап гомогенизации адсорбируемого вещества. Гомогенизация адсорбируемого вещества увеличивает дисперсию по меньшей мере одного активного компонента в гидрофобном стабилизаторе.

Когда адсорбируемое вещество сформировалось, его приводят в контакт с и адсорбируют на первом носителе, как определено выше. Весовое соотношение между носителем и адсорбируемым веществом может варьировать от 200:1 до 2:1. Предпочтительно весовое соотношение между носителем и адсорбируемым веществом может варьировать от 100:1 до 4:1. Гомогенизация композиции, полученной после диспергирования адсорбируемого вещества на носителе, дает стабильную и твердую композицию по настоящему изобретению.

Согласно третьему аспекту настоящее изобретение обеспечивает применение композиции по настоящему изобретению в качестве ингредиента пищевого продукта. Следовательно, указанную композицию можно применять, например, в молочных продуктах, напитках, таких как фруктовый сок, зерновых продуктах и т.п. Композицию настоящего изобретения можно применять в качестве ингредиента пищевого продукта в пищевых продуктах для людей или животных. Следовательно, настоящее изобретение обеспечивает композицию пищевых продуктов для людей или животных, содержащую композицию настоящего изобретения. Как указано выше, указанным пищевым продуктом могут быть молочные продукты, напитки, зерновые продукты и т.п. Молочные продукты могут быть пищевыми продуктами, полученными из коровьего молока, молока буйвола, овечьего, козьего, верблюжьего молока, молока яка или лошадиного молока. Молочные продукты могут быть, например, молоком, маслом, сыром, йогуртом, мороженым или холодным десертом.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения композицию настоящего изобретения можно применять в фармацевтическом препарате. Такой фармацевтический препарат может дополнительно содержать наполнитель или второй носитель и любой добавочный компонент, хорошо известный в настоящем уровне техники, который традиционно добавляют в такие препараты. Примеры наполнителей представляют собой, но без ограничения, маннит, гидроксипропилцеллюлозу, лактозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, желатин, крахмал, кристаллическую целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, декстрин, лактозу, сорбит, сахарозу, магния силиката гидрат, каолин, осажденный кальция карбонат, натрия хлорид, титана оксид, гуммиарабик и/или ксантановую камедь. Указанный второй носитель может быть органическим или неорганическим веществом, который подходит для перорального введения и не реагирует с соединениями, например желатин, соевый лецитин, углеводороды, такие как лактоза, маннит или крахмал, стеарат магния, тальк, целлюло- 6 022768 за. Для перорального введения применяют таблетки, таблетки с покрытием, капсулы, суспензию или гранулы или порошки, расфасованные в сашеты, для применения в суспензии.

Указанный фармацевтический препарат может быть подходящим для лечения или профилактики остеопороза или связанных с дефицитом кальция состояний. Указанный фармацевтический препарат можно применять для производства лекарственного препарата для лечения или профилактики остеопороза или связанных с дефицитом кальция состояний.

В предпочтительном варианте осуществления композиция, применяемая в указанном фармацевтическом препарате, может содержать трикальция фосфат, как определено выше, и адсорбируемое вещество, содержащее по меньшей мере одно производное витамина Ό и масло №де11а каЬуа. В частности, фармацевтический препарат может содержать трикальция фосфат и адсорбируемое вещество, содержащее витамин Ό₃ или его производные и масло №де11а кайуа. Следовательно, указанный фармацевтический препарат может быть подходящим для лечения или профилактики остеопороза или связанных с дефицитом кальция и/или витамина Ό состояний. Указанный фармацевтический препарат можно применять для производства лекарственного препарата для лечения или профилактики остеопороза или связанных с дефицитом кальция и/или витамина Ό состояний. В предпочтительном варианте осуществления указанный витамин Ό₃ может быть в активной форме. Указанная активная форма витамина Ό₃ может быть, но не ограничена, Ια-гидроксихолекальциферолом, 1а,25-дигидроксихолекальциферолом, 1α,24дигидроксихолекальпиферолом, 1а,24,25-тригидроксихолекальциферолом, 1а-гидрокси-24оксохолекальциферолом, 1а,25-дигидрокси-24-оксо-холекальциферолом, 1а,25-дигидроксихолекальциферол-26,23-лактоном, 1а,25-дигидроксихолекальциферол-26,23-пероксилактоном или 26,26,26,27,27,27-гексафтор-1а,25-дигидроксихолекальциферолом, 25-гидроксихолекальциферолом, 24гидроксихолекальциферолом, 24-оксохолекальциферолом, 24,25-дигидроксихолекальциферолом, 25гидрокси-24-оксо-холекальциферолом, 25-гидроксихолекальпиферол-26,23-лактоном или 25гидроксихолекальциферолом-26,23-пероксилактоном.

В другом аспекте настоящего изобретения обеспечивают адсорбируемое вещество, содержащее активное соединение, с увеличенной стабильностью с течением времени. Указанное адсорбируемое вещество содержит по меньшей мере один активный компонент и масло №де11а кайуа. Указанный по меньшей мере один активный компонент может быть любым из описанных выше относительно композиции настоящего изобретения. Указанный по меньшей мере один активный компонент может быть выбран из группы, включающей витамины, парфюмерные масла, вкусоароматические вещества, каротиноиды, ксантофиллы, антиоксиданты и ненасыщенный жирные кислоты. В более предпочтительном варианте осуществления указанный по меньшей мере один активный компонент может содержать по меньшей мере витамин. Предпочтительно указанный по меньшей мере один активный компонент может содержать по меньшей мере производное витамина Ό. Более предпочтительно указанный по меньшей мере один активный компонент может содержать по меньшей мере витамин Ό₃ или его производные. В частности, указанное адсорбируемое вещество может содержать масло №де11а кайуа и производные витамина Оз.

Примеры

Процедура получения адсорбируемого вещества и композиции.

Витамин Ό₃ или холекальциферол известен как легко окисляемый или изомеризуемый за несколько часов при комнатной температуре и/или при условиях освещения. Следовательно, витамин Ό₃ применяли в качестве модельного соединения для изучения эффективности адсорбируемого вещества и композиции настоящего изобретения в стабилизации активных компонентов.

Витамин Ό₃ сначала диспергировали на заранее определенное количество гидрофобного стабилизатора. Смесь перемешивали с магнитным перемешиванием в течение нескольких минут при комнатной температуре. Затем получили адсорбируемое вещество. Определенное количество указанного адсорбируемого вещества затем адсорбировали на первом носителе и полученную реакционную смесь гомогенизировали для формирования композиции настоящего изобретения. Оценку стабильности витамина Ό₃ в композиции или адсорбируемом веществе проводили их экстракцией из адсорбируемого вещества или из композиции. Неограничивающими органическими растворителями, применяемыми для экстракции, могут быть метанол, этанол или ацетонитрил. Экстракция витамина Ό₃ может быть увеличенной в зависимости от растворителя и применяемых условий экстракции. Аликвоту адсорбируемого вещества или композиции отбирали для каждой экстракции витамина Ό₃. Количество выделенного витамина Ό₃ измерили посредством ВЭЖХ. ВЭЖХ анализ проводили при следующих условиях: метанол применяли в качестве элюента, применяли изократический насос для ВЭЖХ со скоростью потока 1 мл/мин, индикатор ΌΑΌ1, измеряющий при 254,4 нм, и ВЭЖХ колонку (ΑΟΙΕΕΝΤ ТесЬио1оду Л-8епек) с неполярной неподвижной фазой. Первую аликвоту отобрали через 24 ч после получения композиции или адсорбируемого вещества; это соответствует 1=0 в следующих таблицах. Другие аликвоты отбирали через одну, две, три недели или несколько месяцев.

Пример 1. Композиция настоящего изобретения.

Количество витамина Ό₃, выделенного из композиции А настоящего изобретения, определили через

- 7 022768 четыре недели. Указанная композиция содержит гидроксиапатит (соотношение Са/Р 1,67 и содержание воды 0,3%) в качестве первого носителя и адсорбируемое вещество содержит витамин Ό₃ и масло №де11а кайуа (20 вес.% адсорбируемого вещества добавили в композицию). Адсорбируемое вещество содержит 100 мкг/мл витамина Ό₃. Количество витамина Ό₃, экстрагированное метанолом в 1=0, составило 72,5 мкг/мл. Поскольку количество выделенного витамина Ό₃ зависит от растворителя, применяемого для экстракции, произвольное значение К0, равное 100, присваивали количеству, экстрагированному при 1=0. Нормированные значения, обозначенные К, затем представляли по сравнению с начальным значением, полученным при 1=0.

Композицию А по настоящему изобретению сравнивали с соответствующим адсорбируемым веществом В, т.е. без носителя. Адсорбируемое вещество В содержит витамин Ό₃ и масло №де11а каОуа. но без носителя. Концентрация витамина Ό₃ в адсорбируемом веществе В составила 100 мкг/мл. Через три недели нормированное значение К3, равное 99,4, получили с композицией А вместо нормированного значения 90,9 с адсорбируемым веществом В. В композиции по настоящему изобретению витамин Ό₃ остается стабильным в течение периода по меньшей мере четырех недель. Следовательно, носитель данной композиции увеличивает стабильность активного компонента. Это было неожиданно для специалиста в данной области техники.

Дополнительные эксперименты проводили через девять недель. На фиг. 1 показано количество (выраженное в мкг/мл) витамина Ό₃, выделенное за девять недель из композиции, содержащей гидроксиапатит (соотношение Са/Р 1,67 и содержание воды 0,3%), и адсорбируемого вещества, содержащего масло №де11а каОуа и витамин Ό₃. Эксперимент проводили в присутствии 100 мкг/мл (пустой) и 250 мкг/мл (заштрихованный) витамина Ό₃ в адсорбируемом веществе. Через девять недель 66,2 мкг/мл и 166,7 мкг/мл витамина Ό₃ выделилось соответственно. Это подчеркивает большой потенциал первого носителя и/или гидрофобного стабилизатора увеличивать стабильность витамина Ό₃.

Пример 2. Влияние носителя.

Сравнительные примеры проводили с различными носителями, такими как кальция фосфат (две различные марки), диоксид кремния или кальция карбонат. Тесты проводили с кальция фосфатом с содержанием воды менее чем 0,3 вес.%, обозначенный как ТСР. Кальция фосфат с содержанием воды 2,31 вес.% также тестировали и обозначили как ТСР РР. На фиг. 2 представлено изменение витамина Ό₃, выделенного из композиций, содержащих витамин Ό₃ и масло №де11а каОуа или оливковое масло в качестве гидрофобного стабилизатора и четыре различные носителя. Указанными носителями были ТСР, ТСР РР, диоксид кремния или кальция карбонат (СаСО₃). Стабильность определяли через один месяц (фиг. 2, заштрихованный). Эти данные показывают, что кальция карбонат не был подходящим для стабилизации активного компонента независимо от гидрофобного стабилизатора. Выход витамина Ό₃, выделенного через один месяц, составил 32,3 и 7,5% с маслом №де11а 8аОуа и оливковым маслом соответственно. Указанные первые носители настоящего изобретения, т.е. ТСР и ТСР РР, показывают превосходные результаты, поскольку выход выделенного витамина Ό₃ был выше чем 98% в присутствии масла №де11а 8аОуа. В отличие от этого, с носителем из диоксида кремния выход составлял приблизительно 92% в присутствии масла №де11а 8аОуа. Это также подтверждалось с оливковым маслом в качестве гидрофобного стабилизатора. Действительно, выход витамина Ό₃, выделенного обоими ТСР носителями, ТСР и ТСР РР, был выше, чем таковой с диоксидом кремния, 96, 88 и 84% соответственно.

На основе этих результатов тестирование в течение длительного периода времени проводили с кальция фосфатом, ТСР и ТСР РР, или диоксидом кремния в качестве первого носителя и маслом №де11а каОуа в качестве гидрофобного стабилизатора. Аликвоты отбирали в (24 ч), 11 (3 месяца), 12 (6 месяцев) и 13 (8 месяцев) для оценки стабильности витамина Ό₃. Результаты представлены на фиг. 3. Первые носители настоящего изобретения, ТСР (черный прямоугольник) и ТСР РР (заштрихованный прямоугольник), показывают существенную способность стабилизировать витамин Ό₃ с течением времени по сравнению с диоксидом кремния. Количество витамина Ό₃ в композиции остается выше чем 80% с композицией настоящего изобретения, в то время как оно падает до 15% с диоксидом кремния (белый прямоугольник).

Вышеуказанные примеры неожиданно указали на то, что композиции по настоящему изобретению, содержащие адсорбируемое вещество, т.е. по меньшей мере один активный компонент и гидрофобный стабилизатор, адсорбированные на носителе из кальция фосфата с растворимостью в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре, стабилизируют активный компонент, такой как витамин Ό₃, в течение по меньшей мере восьми месяцев. Следовательно, неожиданный и поражающий эффект получили при использовании кальция фосфата, как указано выше, в качестве первого носителя в композиции.

Пример 3. Влияние композиции гидрофобного стабилизатора.

Пример 3 показывает количество витамина Ό₃, выделенного из адсорбируемого вещества, содержащего витамин Ό₃ (активный компонент) и льняное масло или масло №де11а кайуа в качестве гидрофобного стабилизатора, за три недели. Таблица объединяет результаты. Начальная концентрация витамина Ό₃ в адсорбируемом веществе составила 100 мкг/мл. Контроль соответствует адсорбируемому веществу без витамина Ό₃. Количество витамина Ό₃, экстрагированного в 1=0 из адсорбируемого вещества, содержащего льняное масло, составило 59,8 мкг/мл, в то время как эффективное количество витамина

- 8 022768

Ό₃, экстрагированного из адсорбируемого вещества, содержащего масло №§е11а забуа, составило 75,2 мкг/мл, оба значения нормализовали к К0 = 100 в таблице. Этот эксперимент проводили при условиях эксперимента, в которых адсорбируемое вещество контактировало с окружающим воздухом для ускорения процесса окисления. Через три недели нормированное значение КЗ, равное 90,9%, получили, когда применяли масло №§е11а забуа, тогда как нормированное значение составило 26,6%, когда применяли льняное масло. Следовательно, витамин Ό₃ незначительно стабилизировался при диспергировании в льняном масле по сравнению с маслом №§е11а забуа.

Экстракты витамина Ό₃ в % в различных композициях

	1=0	1=1 неделя	1=2 недели	1=3 недели
Масло ΝίχβΙΙα ααίινα	0
Витамин ОЗ + льняное масло	100	44,1	32,3	26,6
Витамин ЭЗ + масло Ν/еИа ααΐίνα	100	97,2	94,4	90,9

Выход эффективного количества витамина Ό₃ (выраженное в %), выделенного за семь недель, показан на фиг. 4. Кривая А представляет адсорбируемое вещество, содержащее масло №§е11а забуа, в то время как кривая В представляет его с льняным маслом. Эффективное количество выделенного витамина Ό₃ (экстракция метанолом) было больше чем 65% через семь недель (фиг. 4, кривая А). При оптимальных условиях экстракции более чем 80% витамина Ό₃ экстрагировали. Масло №§е11а забуа было более эффективным, чем льняное масло, для стабилизации активного компонента, такого как витамин Ό₃.

Пример 3 показывает, что витамин Ό₃ может быть стабилизирован в присутствии гидрофобного стабилизатора, содержащего одну или несколько С_3-22 жирных кислот. Не желая связываться теорией, эти тесты предполагают, что композиция гидрофобного стабилизатора может влиять на стабильность активного компонента. Содержание ненасыщенной жирной кислоты и/или линолевой кислоты может также улучшать стабильность активного компонента, такого как витамин Ό₃.

Пример 4. Влияние содержания антиоксидантов в гидрофобном стабилизаторе.

Также было установлено, что содержание антиоксидантов в гидрофобном стабилизаторе может также влиять на стабильность активного ингредиента.

Сравнительный пример проводили для сравнения нейтрального масла, т.е. масла миглиол, с обогащенным антиоксидантами маслом, таким как масло №§е11а забуа. Противоокислительная способность гидрофобного стабилизатора может быть выражена, например, как относительное количество в полифенолах в указанном гидрофобном стабилизаторе. На фиг. 5 представлено изменение витамина Ό₃, выделенного из композиций, содержащих кальция фосфат в качестве носителя и либо миглиол (белый прямоугольник), либо масло №§е11а забуа (черный прямоугольник) в качестве гидрофобного стабилизатора. Масло миглиол известно как не содержащее антиоксиданты, в то время как масло №§е11а забуа является обогащенным антиоксидантами с содержанием антиоксидантов по меньшей мере 230 мг галлиевой кислоты на кг масла. За восемь месяцев количество выделенного витамина Ό₃ остается достаточно стабильным с маслом №§е11а забуа (например 89%), в то время как в присутствии миглиола количество сильно снижается до 33%.

Другое масло можно выбрать в качестве гидрофобного стабилизатора ввиду его содержания антиоксидантов. Проводили ускоренное испытание на старение витамина Ό₃ в присутствии четырех различных масел. Сравнивали стабильность при окислении витамина Ό₃ в масле пшеничных зародышей, масле №§е11а забуа, оливковом масле или масле миглиол. Относительное количество полифенолов в масле пшеничных зародышей, масле №§е11а забуа и оливковом масле составляло по меньшей мере 13 мг галлиевой кислоты на кг масла, по меньшей мере 230 мг галлиевой кислоты на кг масла, по меньшей мере 120 мг галлиевой кислоты на кг масла соответственно. Тестирование проводили барботированием кислорода со скоростью 1 л в минуту в растворе, содержащем витамин Ό₃ и масло, которое необходимо оценить. Отбор проб выполняли через 6, 20, 34 и 48 ч и данные представили на фиг. 6. Стабильность витамина Ό₃ была превосходной в масле пшеничных зародышей (черный ромб), масле №§е11а забуа (белый ромб) и оливковом масле (круг), в то время как она была низкой в миглиоле (черный треугольник). Не желая связываться теорией, предполагают, что содержание антиоксидантов гидрофобного стабилизатора может также улучшать стабильность активного компонента в композиции. Следовательно, в настоящем изобретении гидрофобный стабилизатор может быть маслом с содержанием антиоксидантов, выраженным как относительное количество в полифенолах в нем, больше чем 1 мг галлиевой кислоты на кг масла. Предпочтительно масла с относительным количеством в полифенолах больше чем 10 мг галлиевой кислоты на кг масла, например масло пшеничных зародышей, оливковое масло или масло №§е11а забуа, могут быть подходящими для настоящего изобретения.

Согласно настоящему изобретению носитель, т.е. кальция фосфат с растворимостью в воде меньше чем 0,1 вес.%, позволяет стабилизировать по меньшей мере один активный компонент в присутствии гидрофобного стабилизатора. К тому же стабильность указанного по меньшей мере одного активного компонента может быть также увеличена посредством выбора гидрофобного стабилизатора с определенным содержанием антиоксидантов или содержанием ненасыщенных жирных кислот. Гидрофобный стабилизатор и/или первый носитель согласно настоящему изобретению может предупреждать окисление

- 9 022768 активного компонента.

Выражения и описания, используемые в данном документе, установлены только с целью иллюстрации и не понимаются как ограничения. Специалисты в данной области техники признают, что возможны многие вариации в пределах сущности и объема настоящего изобретения, как определено последующей формулой изобретения, и их эквиваленты, в которых все выражения должны пониматься в их самом широком смысле, если не указано иное. Как следствие, все модификации и изменения будут приходить на ум специалистам после прочтения и понимания предшествующего описания настоящего изобретения. В частности, размеры, материалы и другие параметры, указанные в описании выше, могут варьировать в зависимости от потребностей применения.

Claims (14)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Стабильная твердая композиция для пищевых, кормовых, косметических или фармацевтических препаратов, содержащая носитель и адсорбируемое вещество, адсорбированное на нем, причем адсорбируемое вещество содержит по меньшей мере один активный компонент и его гидрофобный стабилизатор, отличающаяся тем, что носитель представляет собой кальция фосфат с растворимостью в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре, активный компонент растворим в гидрофобном стабилизаторе и гидрофобный стабилизатор содержит одну или более С_3-22 жирных кислот или их сложноэфирные или глицеридные производные или их смесь.
2. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что кальция фосфат имеет молярное соотношение Са/Р в диапазоне от 0,95 до 2,0.
3. 3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что кальция фосфат имеет содержание воды меньше чем 3,0%.
4. 4. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что весовое соотношение между носителем и адсорбируемым веществом находится в диапазоне от 200:1 до 2:1.
5. 5. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что весовое соотношение между по меньшей мере одним активным компонентом и гидрофобным стабилизатором в адсорбируемом веществе находится в диапазоне от 1:2 до 1:100.
6. 6. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что гидрофобный стабилизатор представляет собой масло.
7. 7. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что по меньшей мере один активный компонент выбирают из группы, включающей витамины, парфюмерные масла, вкусоароматические вещества, каротиноиды, ксантофиллы, антиоксиданты, ненасыщенные жирные кислоты, растворимые в масле ферменты и растворимые в масле белки.
8. 8. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что по меньшей мере один активный компонент содержит витамин И, предпочтительно витамин И₃.
9. 9. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что гидрофобный стабилизатор имеет содержание антиоксидантов, выраженное как относительное количество полифенолов в гидрофобном стабилизаторе, по меньшей мере 1 мг галлиевой кислоты на 1 кг гидрофобного стабилизатора.
10. 10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где гидрофобный стабилизатор представляет собой масло, содержащее по меньшей мере 55 вес.% ненасыщенных жирных кислот или их сложноэфирных или глицеридных производных.
11. 11. Способ получения стабильной твердой композиции по любому из пп.1-10, включающий этапы, на которых диспергируют по меньшей мере один активный компонент в гидрофобном стабилизаторе для формирования адсорбируемого вещества, приводят в контакт адсорбируемое вещество с носителем и адсорбируют первое на носителе, гомогенизируют композицию, полученную на предыдущем этапе, для формирования стабильной твердой композиции, отличающийся тем, что носитель представляет собой кальция фосфат с растворимостью в воде меньше чем 0,1 вес.% при комнатной температуре.
12. 12. Применение композиции по любому из пп.1-10 в качестве ингредиента пищевого продукта в пищевом продукте для людей или животных.
13. 13. Композиция пищевого продукта для животных или людей, содержащая композицию по любому из пп.1-10.
14. 14. Фармацевтический препарат, содержащий композицию по любому из пп.1-10.