UA119174C2 - Тверді склади, які містять омега-3 і ресвератрол - Google Patents
Тверді склади, які містять омега-3 і ресвератрол Download PDFInfo
- Publication number
- UA119174C2 UA119174C2 UAA201613089A UAA201613089A UA119174C2 UA 119174 C2 UA119174 C2 UA 119174C2 UA A201613089 A UAA201613089 A UA A201613089A UA A201613089 A UAA201613089 A UA A201613089A UA 119174 C2 UA119174 C2 UA 119174C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- omega
- composition according
- fatty acids
- group
- pufa
- Prior art date
Links
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 86
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 79
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 38
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 239000007787 solid Substances 0.000 title description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 40
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 22
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 22
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 21
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 21
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 20
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 19
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 11
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims description 2
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 9
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 9
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 8
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 5
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 description 2
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- -1 silicon anhydride Chemical class 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZQQHKQCCBDXCG-BAHYSTIISA-N (2e,4e,6e)-hexadeca-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SZQQHKQCCBDXCG-BAHYSTIISA-N 0.000 description 1
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PIFPCDRPHCQLSJ-WYIJOVFWSA-N 4,8,12,15,19-Docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C\CC\C=C\C\C=C\CC\C=C\CC\C=C\CCC(O)=O PIFPCDRPHCQLSJ-WYIJOVFWSA-N 0.000 description 1
- IYWFOPPYQUEKHN-VOTSOKGWSA-N 5-[(e)-2-phenylethenyl]benzene-1,2,3-triol Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(\C=C\C=2C=CC=CC=2)=C1 IYWFOPPYQUEKHN-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N Astraciceran Natural products C1OC2=CC(O)=CC=C2CC1C1=CC(OCO2)=C2C=C1OC PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N Betavulgarin Natural products O=C1C=2C(OC)=C3OCOC3=CC=2OC=C1C1=CC=CC=C1O NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000004018 Caspase 6 Human genes 0.000 description 1
- 108090000425 Caspase 6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004046 Caspase-2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000552 Caspase-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100026550 Caspase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 description 1
- PIFPCDRPHCQLSJ-UHFFFAOYSA-N Clupanodonic acid Natural products CCC=CCCC=CCC=CCCC=CCCC=CCCC(O)=O PIFPCDRPHCQLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102100030214 Diacylglycerol kinase iota Human genes 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 101000864600 Homo sapiens Diacylglycerol kinase iota Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000986007 Ormia Species 0.000 description 1
- IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N Phytoalexin Natural products COC1=CC=CC=C1C1OC(C=C2C(OCO2)=C2OC)=C2C(=O)C1 IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073391 Platelet dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N all-cis-icosa-11,14,17-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002663 anti-arrhythmogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008049 biological aging Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- FJRZHIQPXIEVIS-UHFFFAOYSA-N docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid hex-2-enoic acid Chemical compound CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCCC=CC(O)=O.CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCC(O)=O FJRZHIQPXIEVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000001258 dyslipidemic effect Effects 0.000 description 1
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 description 1
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000013101 initial test Methods 0.000 description 1
- 230000008810 intracellular oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000013335 mesoporous material Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000021290 n-3 DPA Nutrition 0.000 description 1
- 229930003811 natural phenol Natural products 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 108700025694 p53 Genes Proteins 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000280 phytoalexin Substances 0.000 description 1
- 150000001857 phytoalexin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229910021426 porous silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000328 pro-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003436 stilbenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
Abstract
Дана заявка стосується винаходу твердої композиції, яка включає поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) або їхні алкілові ефіри, а також ресвератрол, адсорбовані на інертному субстраті, де вихід Омега-3 ПНЖК становить щонайменше 96 % через 6 місяців при температурі 25 °C. Композиція відповідно до даного винаходу може випускатися як харчова добавка або лікарський засіб для профілактики або лікування захворювань серцево-судинної системи, що розвиваються через порушення метаболізму ліпідів, а також підвищену агрегацію тромбоцитів; пошкодження вільними радикалами, що вибираються з групи, яка складається з атеросклерозу, раку, запальних захворювань суглобів, бронхіальної астми, цукрового діабету, сенільної деменції і дегенеративного захворювання очей; і/або вірусних захворювань.
Description
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД
Даний винахід стосується твердих композицій, які включають поліненасичені жирні кислоти ряду омега-3 (п-3 РОЕА) і ресвератрол або природний екстракт, який містить ресвератрол, адсорбовані на інертному субстраті, де композиція підтримується в стійкому стані протягом 6 місяців при кімнатній температурі.
Зокрема, даний винахід стосується твердих і стабільних композицій, згаданих вище, призначених для профілактики або лікування захворювань серцево-судинної системи, викликаної порушеннями ліпідного метаболізму і підвищенням агрегації тромбоцитів, а також пошкоджень, викликаних вільними радикалами і/або вірусними захворюваннями.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ ВИНАХОДУ
Захворювання серцево-судинної системи, пов'язані з порушенням метаболізму ліпідів, дуже часто зустрічаються в промислово розвинених країнах. Наприклад, в Ігалії, відповідно до даних
Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВОЗ), опублікованих в квітні 2011 року, кількість смертей через захворювання серцево-судинної системи в Італії досягло показника, що дорівнює 18,6595 від загальної смертності. Наші знання про взаємозв'язок між холестерином і розвитком ішемічної хвороби серця отримані з епідеміологічних досліджень, проведених за останні декілька років. Висновки, отримані в даних дослідженнях, демонструють, що розвиток важкого атеросклерозу коронарних артерій та ішемічної хвороби серця тісно пов'язані з концентраціями холестерину в сироватці крові (Вгешигег, Н.МУ.М.; Еигореап СагаїйоІоду, 2005; 1-6).
Тромбоцити відграють важливу, але часто недооцінену роль в розвитку захворювань серцево-судинної системи. Наприклад, нормальна відповідь тромбоцитів може бути змінена або завдяки підвищенню про-агрегатних стимулів, або завдяки ослабленню анти-агрегатних речовин, внаслідок чого розвиваються стани підвищеної активації/агрегації тромбоцитів, що мають місце в захворюваннях серцево-судинної системи як на хронічній (наприклад, стабільна стенокардія), так і на гострій основі (наприклад, гострий інфаркт міокарда). На додаток, гіперагрегаційність тромбоцитів також асоційована з факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця (наприклад, курінням, артеріальною гіпертензією і гіперхолестеринемією).
Нарешті, сприятливість збільшеного діапазону методів антитромбоцитарної терапії для лікування згаданих вище захворювань, додатково акцентує увагу на провідній ролі, яку
Зо відіграють тромбоцити в патогенезі захворювань серцево-судинної системи. Нещодавно опубліковані документи надають узагальнений огляд нормальної фізіологічної ролі тромбоцитів в підтримці гомеостазу, в розвитку патофізіологічних процесів, що роблять внесок в дисфункцію тромбоцитів і розвиток захворювань серцево-судинної системи, а також асоційованої ролі і переваг методів антитромбоцитарної терапії (Койке-Магснапі К.: Сіємеіапа Сіїпіс дошйгпаї ої
Меадісіпе; 2009 Арг; 76(1): 1-7).
Доказом є накопичення даних про те, що безліч дегенеративних захворювань, які уражають людство, мають в своїй основі руйнівні вільнорадикальні реакції. Дані захворювання включають атеросклероз, рак, запальні захворювання суглобів, бронхіальну астму, цукровий діабет, сенільну деменцію та дегенеративне захворювання очей. Процеси біологічного старіння також можуть мати в своїй основі вільнорадикальні процеси. Більшість пошкодження клітин вільними радикалами включає дію вільних радикалів кисню і, в більш загальному значенні, активованих форм кисню (АО5), які включають нерадикальні форми, такі як синглетний кисень і пероксид водню, а також вільні радикали. ЛОБ можуть пошкоджувати генетичний матеріал, викликати перекисне окиснення ліпідів в клітинних мембранах, а також інактивувати мембранозв'язані ферменти. Антиоксидантна нутритивна підтримка в харчуванні необхідна для гарантування більшого здоров'я дорослої популяції (А!йв51. М.2.У Орміа!тої!. 1995 Ре; 23(1): 3-7).
Поліненасичені жирні кислоти ряду омега-3 (Омега-3 ПНЖК) продемонстрували позитивний вплив в аспекті профілактики серцево-судинних подій (Аагзхеїоеу Н. еї а/.;СагаіІоду Кезеагсп апа Рктгасіїсє, Моїште 2012: 1-16), ймовірно, завдяки протизапальній, антитромботичній і
БО антиаритмічній дії (5еїпі 5. еї аіІ.; Віоса 2002:100:-1340-6; Вітап СЕ, еї аї.; Сігсшціайоп З 1999: 99:2452-7). Ліпідознижувальна дія була виявлена першою, тому спочатку дані лікарські засоби застосовували для лікування дисліпідемічних порушень, в той час, як протизапальну, антитромботичну, антиатеросклеротичну і антиаритмогенну дії були виявлені пізніше.
Дослідження профілактики СІ55І (Гапсеї 1999 354: 447-553 було першим дослідженням, що продемонструвало ефективність і переносимість Омега-3 ПНЖК у пацієнтів, що перенесли інфаркт міокарда. Відповідно до літературних даних, в наші дні Омега-3 ПНЖК показані для первинної і повторної профілактики ішемічної хвороби серця і раптової серцевої смерті (ВСС) (Могі ТА, Веїїп І. Гопд-снаіп отеда-З3 Тапцу асідв, Біоса Іірід5 апа сагаіомазсшаг гізК гедисійоп.
Ситт. Оріп. ІГірідо!ї. 2001712:11-7).
У номері журналу «Харчування і біологічно активні добавки до їжі» (Миїгйіоп апа Оієїагу зЗиррієтепів, 2011 Зеріетьег 14: 93-100) описується роль поліненасичених жирних кислот ряду омега-3 в профілактиці захворювань серцево-судинної системи.
Ресвератрол (транс-3,4",5-тригідроксистильбен) являє собою поліфенольну молекулу, що виявляється в шкірці темних сортів винограду. Він відомий завдяки своїй кардіозахисній дії, що забезпечується інгібуванням агрегації тромбоцитів (З52тйКо РЕ, еї аїЇ. Сік«ксшайноп дапиагу 2005, 111 (2) р10-11; Оа5 ОК, еї а). "Резмегайто! іп сагаіоргоїесіюп: а ІШегарешііс роотіве ої апегпаїйме теадісіпе". Мої. Іптегу., 2006, 6 (1): 36-47). Також він діє як антиоксидант і засіб, що захищає шкіру (АТад, Ратики еї аї. "Воїапіса! апіохідапіє іп Ше ргемепіоп ої рпоїосагсіподепеві5 апа рпоїоадіпа"; Ехрегітепіа! Оептайоіоду, 2006, 15 (9): 678-84). Останнім часом ресвератрол ретельно вивчався в зв'язку з відомими перевагами червоного вина, одним з основних інгредієнтів якого він є (Ше зсі., 71, 2145-52, 2002). Безліч досліджень продемонстрували антиканцерогенну активність ресвератролу, чиї механізми дії можуть поділятися на наступні: інгібування активації чинника транскрипції МЕ-КВ, здатного регулювати експресування різних генів, які беруть участь в запальних і канцерогенних процесах (І апсеї, 341, 1103-1104, 1993;
Зсіепсе, 275, 218.220, 1997; Ргос. Маї). Асад. 5с., 94, 14138-14143, 1997; | Ме бсіепсе, 61, 2103- 2110, 1997; Вії. У. Ріапт., 126, 673-680, 1999; 9. Ітт., 164, 6509-6519, 2000); інгібування різних білків, включаючи протеїнкіназу (Ф) (Віоспетівігу., 38, 13244-13251, 1999), рибонуклеотидредуктазу (БЕВЗ ей, 421, 277-279, 1998) і циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) в епітеліальних клітинах ссавців (Апп. М.У. Асай. зЗсі, 889, 214-223, 1999; Сагсіподепевів., 21, 959- 963, 2000); активація каспази 2, 3, 6 і 9 (ЕАБЕВ ., 1613-1615, 2000) і модуляція гену р53, який відомий як пухлинний супресор (Сапсег Кезеагсії, 59, 5892-5895, 1999; Сіп. Віоспет., 34, 415- 420, 2001).
У журналі «Дослідження вільних радикалів» (Егее Кадіс. Ке5., 33, 105-114, 2000) описується антиоксидантна активність ресвератролу і його здатність протистояти пошкоджувальній дії різних речовин і/або станів, які викликають внутрішньоклітинний оксидантний стрес.
У ЕР1567137В81 описується застосування ресвератролу для лікування інфекцій, викликаних вірусом грипу.
МО 2011161501 описує тверді композиції в формі порошків або гранул, де активний
Зо інгредієнт є нерозчинним або погано розчинним у воді і/або термолабільним і/або який має небажані органолептичні властивості. Описаний спосіб являє собою дисперсію в ліпідному матриксі, що містить тригліцериди, поліоксіетиленовий ефір сорбіту і аскорбілпальмітат.
МО 2011120530 розкриває тверді пористі композиції інертного носія, які включають пористий діоксид кремнію (кремнієвий ангідрид) і засіб, що посилює вивільнення активної речовини, які можуть бути заповнені медичним жиром, в тому числі риб'ячим жиром. Прикладом складу композицій, які включають Омега-3 ПНЖК в комбінації з одним або більше активним інгредієнтом, описані в ЕР2517697. Зокрема, описані мікрокапсульні суспензії, які включають один або більше статинів в алкілових ефірах Омега-3 ПНЖК, в яких статини ізольовані від контакту з алкіловим ефіром Омега-3 ПНЖК за допомогою полімерної мембрани, яка може легко руйнуватися в середовищі шлунково-кишкового тракту.
Більшість способів, відомих в галузі техніки і корисних в приготуванні композицій, що містять ресвератрол і Омега-3 ПНЖК, включають процес мікроінкапсулювання або нанесення покриття, які є тривалими і дорого коштують. Дані дослідження сфокусовані на пошуку відповідного способу доставки ресвератролу у вигляді однократної дози в масляній фазі.
В галузі техніки тверді композиції, що включають Омега-3 ПНЖК і ресвератрол, і в яких
Омега-3 ПНЖК є стійкими при кімнатній температурі аж до 6 місяців, невідомі.
Враховуючи перевагу складів, які містять Омега-3 ПНЖК в твердій формі, для приготування складів, які можуть комбінувати декілька біологічно активних добавок, які в більшості випадків являють собою екстракти або є нерозчинними в Омега-3 ПНЖК, стає дедалі очевиднішою необхідність пошуку способу приготування композицій, в яких Омега-3 ПНЖК захищені від руйнування, за допомогою простого, швидкого і економічно вигідного процесу.
ОПИС ВИНАХОДУ
Несподівано було виявлено, що при адсорбції Омега-3 ПНЖК на інертному субстраті додання відповідної кількості ресвератролу або природного екстракту, який містить ресвератрол, забезпечує стабільність складу щонайменше протягом 6 місяців при кімнатній температурі.
Таким чином, метою даного винаходу є тверда композиція, яка включає поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) і ресвератрол, адсорбована на інертному субстраті, вибраному з групи, що складається з дрібнодисперсних надлегких гранул 60 алюмометасилікату магнію або кремнеземного носія, де вихід Омега-3 ПНЖК становить щонайменше 9695 через б місяців при температурі 252С при 6095 ВВ (відносній вологості); щонайменше 9595 через З місяці при температурі 302С при 6095 ВВ і щонайменше 9095 через З місяці при температурі 402С при 7095 ВВ.
У одному варіанті здійснення даного винаходу поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) вибирають з групи, яка складається з ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК), докозагексаєнової кислоти (ДГК) або їхніх алкілових ефірів і суміші вищезазначених речовин; де алкілові ефіри вибирають з групи, що складається з етилового, метилового і пропілового ефіру.
У додаткових варіантах здійснення даного винаходу поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) являють собою суміш жирних кислот з вмістом ЕПК і ДГК між 7595 і 9595 за вагою, переважно щонайменше 85905 за вагою від загальної ваги жирних кислот, і де загальний вміст Омега-3 ПНЖК становить щонайменше 9095 за вагою від загальної ваги жирних кислот; і де співвідношення між ейкозапентаєновою кислотою і докозагексаєновою кислотою становить між 0,5 і 2.
У іншому варіанті здійснення даного винаходу поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) являють собою суміш етилового ефіру ЕПК і ДГК в співвідношенні між 0,9 і 1,5, і вміст етилового ефіру ЕПК знаходиться між 40 і 5195, а вміст етилового ефіру ДГК знаходиться між 34 і 4595 за вагою від загальної ваги жирних кислот.
У іншому варіанті здійснення даного винаходу інертний субстрат вибирають з МеивіїйпФ 052 і ЗМ О1ОФ ХОР.
Додатковою метою даного винаходу є тверда композиція, яка включає поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) і ресвератрол, адсорбовані на інертному субстраті, який вибирається з групи, що складається з дрібнодисперсних надлегких гранул магній алюмометасилікату або кремнеземного носія, де вихід Омега-3 ПНЖК становить щонайменше 9695 через 6 місяців при температурі 2523; щонайменше 9595 через З місяці при температурі 302С ії щонайменше 9095 через З місяці при температурі 402С, в формі харчової добавки, біологічно активної добавки або лікарського засобу для перорального введення.
У додатковому варіанті здійснення даного винаходу в композиції вищезазначені поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) знаходяться в кількості між 0,5 і 1,0 г, переважно між 0,8 і 0,9 г, більш переважно в кількості 0,9 м.
Додатковою метою даного винаходу є вищезазначена композиція, в якій співвідношення між поліненасиченими жирними кислотами групи Омега-3 (Омега-3 ПНЖК) і ресвератролом становить між 0,01 і 0,1, переважно 0,02.
Відповідно до додаткового варіанту здійснення даного винаходу вищезазначена композиція може додатково включати щонайменше один або більше вітамінів, мінералів, коензимів, антиоксидантів і/або рослинних екстрактів.
Відповідно до додаткового варіанту здійснення даного винаходу вищезазначена композиція може додатково включати щонайменше один фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт.
Додатковою метою даного винаходу є вищезазначена композиція, яка відрізняється тим, що вона є інкапсульованою в м'які желатинові капсули і опційно має ентеросолюбільне покриття, для перорального введення.
Додатковою метою даного винаходу є вищезазначені композиції, що застосовуються для профілактики або лікування захворювань серцево-судинної системи, що розвиваються через порушення метаболізму ліпідів і/або підвищену агрегацію тромбоцитів; пошкодження вільними радикалами, які вибираються з групи, що складається з атеросклерозу, раку, запальних захворювань суглобів, бронхіальної астми, цукрового діабету, сенільної деменції і дегенеративних захворювань очей; і/або вірусних захворювань.
Фармацевтична композиція, придатна для застосування відповідно до даного винаходу загалом включає щонайменше один відповідний фармацевтично прийнятний носій і/або один розріджувач і/або один сурфактант і/або один загущувач і/або одну зв'язувальну речовину і/або
БО один пом'якшувальний компонент і/або один ароматизатор і/або один барвник і/або один стабілізатор, який може легко вибрати фахівець в даній галузі техніки.
Композиції винаходу спільно з традиційно застосовуваними ад'ювантом, носієм, розріджувачем або ексципієнтом, можна помістити у форму твердих фармацевтичних композицій та їхню одиничну лікарську форму. Такі фармацевтичні композиції можуть застосовуватися у вигляді твердих форм, таких як таблетки або заповнені капсули, завжди для перорального введення. Композиції для перорального введення також можуть знаходитися в формі нерозфасованих суспензій або порошків. Частіше, проте, композиція представлена в одиничній лікарській формі для полегшення точного дозування.
Термін «одиничні лікарські форми» стосується фізично дискретних компонентів, придатних 60 як одиничні дози для пацієнтів та інших ссавців, де кожна одиниця містить визначену кількість активної речовини, розраховану для забезпечення бажаного терапевтичного ефекту, в зв'язку з відповідним фармацевтичним ексципієнтом.
Додаткові матеріали, а також технології виробництва тощо викладені в 5 Частині Підручника з фармацевтики Ремінгтона (Кетіпдіоп'є Рпаптасешіса! Зсіепсеб5, 201 Еайоп, 2000, Мегск
Рибріїзпіпд Сотрапу, Еазіоп, Реппзуїмапіа), які включені в дану заявку за допомогою посилання.
Відповідно до даного винаходу композиції також можуть випускатися як харчові добавки або біологічно активні добавки, які складають додаткову мету винаходу.
Композиції відповідно до даного винаходу включають активні інгредієнти, які відомі в галузі техніки, і вже застосовуються в клінічній практиці. Таким чином, їхнє виробництво є дуже простим в зв'язку з тим, що вони являють собою продукти, які вже певний час знаходяться на ринку і в категорії, придатній для застосування людьми або тваринами.
Ресвератрол (транс-3,5,4-тригідрокситрансстильбен) являє собою стильбеноїд, тип природного фенолу, і фітоалексин, які виробляються природним шляхом деякими рослинами під дією патогенів, таких як бактерії і гриби.)
Термін «поліненасичені жирні кислоти групи Омега-3» (тут скорочені як «Омега-3 ПНЖК») стосується сімейства довголанцюжкових поліненасичених жирних кислот, в цілому, С16-С24, зокрема, тих, які мають ланцюг С20-С22. Їхньою спільною рисою є наявність подвійного зв'язку між атомами вуглеводу в омега-3 позиції, тобто, після третього атома вуглецю, рахуючи від метилового кінця ланцюги жирної кислоти. Приклади найпоширеніших поліненасичених жирних кислот групи омега-3, що виявляються в природі, перелічені в Таблиці нижче разом з їхніми присвоєними їм назвами. гексадекатриєнова кислота й , цис, цис, цис-9,12,15- октадекатетраєнова кислота ейкозатриєнова кислота ейкозатетраєнова кислота
ЕРА І ейкозапентаєнова кислота
ОРА), Клупанодонова кислота І докозапентаєнова кислота
ЦИС, цИС, ЦИС, ЦИС, цЦИС, ЦИС-
Докозагексаєнова кислота (ДГК, ОНА) 22:6 (п-3) 4,7,10,13,16,19-докозагексаєнова кислота докозагексаєнова кислота
Найбільш переважними є цис, цис, цис, цис, цис-5,8,11,14,17-ейкозапентаєнова кислота (ЕПК) і цис, цис, цис, цис, цис, цис-4,7,10,13,16,19-докозагексаєнова кислота (ДГК).
Переважно Омега-3 ПНЖК відповідно до винаходу являють собою суміш жирних кислот, які мають високий вміст ЕПК і ДГК, наприклад, які мають вміст ЕПК і ДГК вищий 2595 за вагою, переважно приблизно від 3095 до приблизно 10095 за вагою, зокрема приблизно між 7595 і 9595, і більш переважно щонайменше 8595 за вагою на основі загальної ваги жирних кислот.
Переважно загальний вміст Омега-3 ПНЖК відповідно до винаходу являє собою суміш жирних кислот, що мають щонайменше 9095 за вагою Омега-3 ПНЖК на основі загальної ваги жирних ее
Терміни «ПНЖК» і «Омега-3 ПНЖК», як застосовують в даній заявці, призначені для включення відповідних С1-СЗ3 алкілових ефірів, переважно їхніх етилових ефірів і/або їхніх солей з фармацевтично прийнятними основами, такими як гідроксид натрію, лізин, аргінін, або аміноспиртами, такими як холін. Композиції винаходу вводяться перорально, зокрема в формі м'яких желатинових капсул. Однократна доза в цілому включає 100-1000 мг поліненасичених жирних кислот групи Омега-3, переважно 500-1000 мг або 300-500 мг, при цьому загальна доза зазвичай становить приблизно 0,1-3,0 г на добу, переважно 0,3-2,0 г на добу, найбільш переважно 1,0 г на добу.
Конкретні лікарські засоби, що містять Омега-3 ПНЖК, які відповідають переліченим вище описам, як активний інгредієнт і які можна застосовувати відповідно до даного винаходу, вже знаходяться на ринку.
Дану кількість продукту можна вводити в формі декількох добових розділених доз або, переважно, у вигляді однократної дози з метою досягнення бажаної концентрації в крові.
Зазвичай, клініцист може варіювати кількість продукту (або суміші з іншим терапевтичним засобом) для введення відповідно до захворювань пацієнта, його віку і ваги.
Інші типи складу для перорального введення також є відповідними для цілей даного винаходу; наприклад, тверді капсули або таблетки, в яких поліненасичені жирні кислоти адсорбовані на твердій підкладці.
Дані композиції, проілюстровані в Європейській Фармакопеї 2000 (ЕиРп. 2000), які містять кількість, що перевищує 9095 за вагою поліненасичених жирних кислот групи Омега-3 (Омега-3
ПНЖК), етилового ефіру поліненасичених жирних кислот, в якій кількість, що перевищує або дорівнює 8095 за вагою, представлена сумішшю етилових ефірів ЕПК і ДГК, також є прийнятними для цілей даного винаходу.
Найбільш переважним співвідношенням між ЕПК і ДГК є приблизно 0,6-1,1/1,3-1,8; зокрема міжб,9 і 1,5.
Переважно вміст ЕПК (у вигляді етилового ефіру) становить між 40 і 5195 за вагою, а вміст
ДГК (у вигляді етилового ефіру) становить між 34 і 4595 за вагою від загальної ваги жирних кислот.
МеизійпФ 0.5.-2 (хімічна формула АІ20О3.М490.1.75102.хН2гО, Номер САЗ 12511-31-08) являє собою дрібнодисперсні надлегкі гранули алюмометасилікату магнію і затверджений як багатофункціональний ексципієнт, який покращує якість фармацевтичних препаратів. Завдяки своїй великій площі поверхні і пористій структурі він адсорбує велику кількість масел або води і може бути механічно спресований у високоякісні таблетки.
ЗМ ОІрФ ХОР кремнеземний носій являє собою мезопористий матеріал, створений для трансформації рідин в тверді речовини, які вільно течуть, зокрема мастильні активні речовини і ліпідні системи. Баланс між абсорбційною місткістю, густиною і вивільненням може підвищувати навантаження АРІ (активний фармацевтичний інгредієнт) і десорбцію в складах з рідкою і
Зо твердою фазами, а також спрощувати трансформацію систем доставки лікарського засобу і АРІ на основі ліпідів в порошки для твердих лікарських форм, які вільно течуть.
У іншому варіанті здійснення даного винаходу композиції мають одиничну форму, в якій активні інгредієнти представлені у вигляді одиничної лікарської форми, зокрема адсорбованої на інертній підкладці. Композиції відповідно до даного винаходу опційно містять поряд з активним інгредієнтом щонайменше один фармацевтичні прийнятний носій або ексципієнт.
Для демонстрування його суттєвих переваг і несподіваних ефектів даний винахід здійснюється відповідно до наступних прикладів, без обмеження ними.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
ПРИКЛАДИ
Матеріали і методи:
Для мети даного винаходу застосовували наступні матеріали:
Поліненасичені жирні кислоти групи Омега-3 (Омега-3 ПНЖК) і суміші етилового ефіру поліненасичених жирних кислот групи Омега-3 (Омега-3 ПНЖК) з вмістом ЕПК і ДГК, які перевищують 8595, при співвідношенні ЕПК/ДГК між 0,9 ї 1,5, що являють собою продукт, наданий компанією Ргопома, Норвегія;
Ресвератрол, наданий компанією Коуаїтоипі Рпапта, Монреаль, Канада;
Магній алюмометасилікат, також відомий під торговою назвою МешийзвіїпФ, наданий компанією
Еці Спетісаї Іпдивігу Со., |), Японія; о-токоферол, наданий компанією бідта-Аїагісн 5.г.І., Мілан, Італія;
БО зЗусід ХОР, наданий компанією Сстасе Репоптапсе Спетіса!5, Вормс, Німеччина;
Коензим 010, наданий компанією бідта-Айагісн 5.г.І., Мілан, Італія;
Аскорбілпальмітат, наданий компанією бідта-Апагісни 5.г.І., Мілан, Ігалія;
Ліпоєва кислота, надана компанією Бідта-Айагісн 5.г.І., Мілан, Італія;
Аскорбінова кислота, надана компанією бідта-Айагісн 5.г.І., Мілан, Італія;
Гідрокситирозол, наданий компанією Ргобенеріо Мигсіа, Іспанія;
Епігалокатехін, наданий компанією бідта-Айагісн 5.г.І., Мілан, Італія.
Аналіз стійкості:
Склади були розділені на три групи і залишені, відповідно, на З і 6 місяців при температурі 252С при 6095 ВВ (відносній вологості), на З і 6 місяців при температурі 302С і 6095 ВВ або на З і бо 6 місяців при температурі 402С і 7095 ВВ.)
ВЕРХ (високоефективна рідинна хроматографія) являє собою аналіз, що проводиться з метою оцінки стійкості складів. Він проводиться за допомогою хроматографічної колонки
Соїштп Зуттеїгу С-18 4,6х150тт, розчину СНЗСМ/СНЗОН/Н2О 45/45/10 як елюенту, потоку 1 мл/хв. і детектора мас-спектрометрії. Визначений відсотковий вміст ЕПК і ДГК виражався в 95 за вагою.
Також були проведені інші тестування на стійкість:
Аналізи стійкості після аутооксидації, індукованої випромінюванням і впливом високої температури, був проведений відповідно до наступної процедури: - Аутооксидація, індукована випромінюванням: склад в кількості 100 мг диспергують на чашку Петрі діаметром 5 см, яку поміщають на відстані 12 см від джерела світла і залишають під його впливом на 24 години. Джерело світла являє собою лампу потужністю 13 Вт зі спектром випущення 300-640 нм і піками: 440, 490, 540, 590 ї 610 нм. Тест проводять при температурі 2226 і 6095 ВВ. - Аутооксидація, індукована високою температурою: склад в кількості 100 мг поміщають в янтарний контейнер і далі його поміщають в піч при температурі 602С на 1 місяць.
Склад 1 - Омега-3 ПНЖК: 5,0 г - Меизіїйп О.5.-2: 5,0 г
Омега-3 ПНЖК додають до Мешибіїп 0.5.-2 невеликими порціями, вручну перемішуючи до отримання гомогенного твердого тіла. Тестування на стійкість проводяться при температурі 25"С при 6095 ВВ, при температурі 302С при 6095 ВВ і при температурі 40"С при 7095 ВВ, як описано вище, протягом 1, З і 6 місяців.
Отримані результати резюмовані в Таблиці 1
Таблиця 1
Температура ГвухідЕПКІ Вихід ДдГК | Вихід ЕПК | Вихід ДдГК | Вихід ЕПК | Вихід ДГК со 7725 юю 98 | юБ97 | 9 | 28 | 0 | 0 77801 85 | 86 | 21 | 16 | 0 | 0 740 1 69 | 67 | 0 | 0 1 0 | 0
Інші склади були виготовлені шляхом додання природного антиоксиданту до складу 1 з метою оцінки інгібування деградації омега-3.
Результати тестувань на стійкість, проведених після аутооксидації, індукованої випромінюванням, резюмовані в Таблиці 2.
Коо)
Таблиця 2
Темпе- до за вагою Вихід ЕПКІВихід ДГКІ (Незастосовувався.д/ | 22 2 | 24 | 0 2 юБьМмМ0ДшЛМБМИилК| Б | 5
Результати тестувань на стійкість, проведених після аутооксидації протягом одного місяця, індукованого впливом високої температури, резюмовані в Таблиці 3.
Таблиця З - - (Незастосовувався.д//-/-:/ | 60 7274гр177777777- | 152 | 45
Ресвератрол.//-/-:://///// | 7777/6077 7147 | 168 | 64
КоензимО1ЛО /-/-:/|Ї7777171176077171717171771111111432 | 64 | 65
Аскорбіллальмтатї/ | 7777/6071 207.1111 158 | 56 остокоферол./////7777771Ї7771111601111711111111112И5 | 157 | 55
Аскорбіновакислотаї | 60 7717777777/0088. | 156 | 54
Ліпоєвакислотад | 7777/7607 001111 1152 | 50
Гідрокситирозол.///// | 777777 607771717717711111110077. | 40 | зб
Олеоропеїн.///////////С|Ї77777117607717171717177111111127011111 1138 | 55 (Епіалокатехін. | 77771760 23077 | 35 | з0
Після проведення даних попередніх тестувань стійкості за допомогою коензиму 010, с- токоферолу і ресвератролу як антиоксидантів були виготовлені інші склади. 5 Склад 2 - Омега-3 ПНЖК: 4,9 г - о-токоферол: 0,1 г - Мешвійп О.5.-2:5,0 г о-токоферол додають до Омега-3 ПНЖК і розчин залишають в умовах механічного перемішування при 600 об./хв. на З години при температурі 202С і 6095 ВВ; був отриманий чистий розчин. Розчин далі додають до Меизійп О.5.-2 невеликими порціями при ручному перемішуванні до отримання гомогенного твердого тіла.
Тестування стійкості через З місяці проводять при 2520, 302С і 402С, як описано вище.
Отримані результати резюмовані в Таблиці 4.
Склад З - Омега-3 ПНЖК: 4,9 г - Коензим О10:01 г - Меизіїйп О.5.-2: 5,0 г
Коензим 210 додають до Омега-3 ПНЖК і розчин залишають в умовах механічного перемішування при 600 об./хв. на 1 годину при температурі 222С і 6095 ВВ; отримують чистий розчин. Розчин далі додають до Мешбійп Ш0.5.-2 невеликими порціями при ручному перемішуванні до отримання гомогенного твердого тіла.
Тестування стійкості через З місяці проводять при 2520, 302С і 402С, як описано вище.
Отримані результати резюмовані в Таблиці 4.
Склад 4 - Омега-3 ПНЖК: 4,9 г - Ресвератрол: 0,1 г - Меизіїйп О.5.-2: 5,0 г
Омега-3 ПНЖК додають до Мешзіїїп 0О.5.-2 невеликими порціями при ручному перемішуванні до отримання гомогенного твердого тіла.
Тестування стійкості через З місяці проводять при 2520, 302С і 402С, як описано вище.
Отримані результати резюмовані в Таблиці 4.
Таблиця 4 77125 .1..7.7.7.7.7.982..юЮюЮ.| 2 ЮБ« 89 2 о-токоферол. //////0/307777171771111118011111771С 722е5.11111110 1 0
З КоензимоМмО (/1777777173077717177111111101111ї11101 74071110 10 77125 ..1.юЙМ96 юЮющ "гДмГ| 9 4 Ресвератрол. | 30 2 КР | 96 2 юьхМКж| 95 / 77407180 | 6 Ююжф 89
З метою оцінки взаємозв'язку між кількістю ресвератролу і антиоксидантною ефективністю був виготовлений інший склад.
Склад 5 - Омега-3 ПНЖК: 4,9 г - Ресвератрол: 0,12 г - Мешвіїйп О.5.-2:5 г
Омега-3 ПНЖК додають до Мешбіїйп 0О.5.-2 невеликими порціями при ручному перемішуванні до отримання гомогенного твердого тіла.
Далі додають ресвератрол і склад знову перемішують для отримання гомогенного твердого тіла. Тестування стійкості через З і 6 місяців проводять при 252С, як описано вище.
Отримані результати резюмовані в Таблиці 5.
Таблиця 5 8111111111251Ї111171717117199Ї111117117195 щЩщ щРУИЗІ 7726117 1777111111251171 17117171 981171Ї111111111841
Також тестують іншу інертну тверду підкладку.
Склад 6 - Омега-3 ПНЖК: 1,0 г - Зуїоїа ХОР: 1,0 г
Омега-3 ПНЖК додають до зЗуіїй ХОР невеликими порціями, перемішуючи їх для отримання гомогенного твердого тіла. Результати тестування стійкості, проведеного після аутооксидації, індукованої випромінюванням або впливом високої температури, представлені в
Таблиці 6.
Навіть в цьому випадку виготовляють склад, що містить ресвератрол, для оцінки його стабілізуючої дії.
Склад 7 - Омега-3 ПНЖК: 0,5 г - Ресвератрол: 0,01 г - Зуіїоїа ХОР: 0,5 г
Омега-3 ПНЖК додають до зЗуіїй ХОР невеликими порціями, перемішуючи їх для
Зо отримання гомогенного твердого тіла. Далі до складу додають ресвератрол і знову перемішують для отримання гомогенного твердого тіла.
Результати тестувань стійкості, проведені після аутооксидації, індукованої випромінюванням або впливом високої температури, резюмовані в Таблиці 6.
Таблиця 6 60001000 Вдсунй 0 -- 955 Р р ол й и ОО «5 45 | (З «5 777.И760 | місяць | 67 | 62 1.60 | місяць | 474 | 570
Обговорення результатів:
Дані, отримані в даному винаході, демонструють, що ресвератрол являє собою природний антиоксидант, який демонструє кращу стабілізуючу дію на деградацію омега-3 в твердих складах. Насправді, в той час як результати, показані в Таблиці 1, говорять про те, що вже через З місяці ЕПК ї ДГК значною мірою деградували, початкові тести демонструють, що ресвератрол, коензим 210, с-токоферол і аскорбілпальмітат здатні покращити стійкість.
Проте, як демонструють дані з Таблиці 4, на подив, ресвератрол являє собою єдиний природний антиоксидант, здатний підтримувати стійкість твердих складів, які містять омега-3, протягом тривалого періоду часу; насправді, середній вихід омега-3 в складах, що містять 190 ресвератролу, становить 9095 після З місяців при температурі 402С, в той час як для складів, що містять 195 о-токоферол, вихід становить тільки 4595: антиоксидантна потужність ресвератролу може вважатися вдвічі вищою з урахуванням такої у о-токоферольу, і дана різниця є статистично значущою.
Додаткову перевагу надає пряма пропорціональність між антиоксидантною ефективністю і кількістю ресвератролу, що застосовується: з даних Таблиці 5 можна зазначити, що при збільшенні кількості ресвератролу від 195 до 1,295 вихід омега-3 ПНЖК підтримується на рівні 9695 також і через 6 місяців.
Більш того, процес виготовлення даних композицій є простим і зокрема придатним для застосування в промисловості.
Claims (15)
1. Тверда композиція, яка включає поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) і ресвератрол, адсорбовані на інертному субстраті, який вибирається з групи, що складається з: дрібнодисперсних надлегких гранул алюмометасилікату магнію і кремнеземного носія, де вихід Омега-3 ПНЖК через 6 місяців при температурі 25 "С становить щонайменше 96 95 за вагою.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вихід Омега-3 ПНЖК через З місяці при температурі 30 "С становить щонайменше 95 9о за вагою.
З. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вихід Омега-3 ПНЖК через З місяці при температурі 40 "С становить щонайменше 90 95 за вагою.
4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) вибирають з групи, яка складається з ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК), докозагексаєнової кислоти (ДГК) і суміші перелічених вище речовин.
5. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що співвідношення між ейкозапентаєновою кислотою і докозагексаєновою кислотою становить від 0,5 до 2.
6. Композиція за п. 1, в якій поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) знаходяться в кількості від 0,5 до 1,0 г, переважно від 0,8 до 0,9 г, більш переважно 0,9 г.
1. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) являють собою суміш жирних кислот, що мають вміст ЕПК і ДГК від 75 до 95 95 за вагою, переважно щонайменше 85 95 від загальної ваги жирних кислот, і де загальний вміст Зо Омега-3 ПНЖК становить щонайменше 90 9о за вагою від загальної ваги жирних кислот.
8. Композиція за п. 1, де поліненасичені жирні кислоти групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) являють собою суміш етилового ефіру ЕПК і ДГК в співвідношенні від 0,9 до 1,5, і де вміст етилового ефіру ЕПК знаходиться від 40 до 51 95 за вагою, а вміст етилового ефіру ДГК знаходиться від 34 до 45 95 за вагою від загальної ваги жирних кислот.
9. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що алкіловий ефір поліненасичених жирних кислот групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) вибирають з групи, яка складається з етилового, метилового, пропілового ефіру і сумішей перелічених вище речовин.
10. Композиція за п. 1, де співвідношення між поліненасиченою жирною кислотою групи омега-3 (Омега-3 ПНЖК) і ресвератролом знаходиться від 0,01 до 0,1, переважно становить 0,02.
11. Композиція за п. 1, в якій інертний субстрат являє собою Меизіїйп? 0.5.-2.
12. Композиція за пп. 1-11, у формі харчової добавки або лікарського засобу для перорального введення.
13. Композиція за пп. 1-12, яка додатково включає один або більше вітамінів, мінералів, коензимів, антиоксидантів і/або рослинних екстрактів або щонайменше один фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт.
14. Композиція за пп. 1-13, яка відрізняється тим, що вона інкапсульована в м'яку желатинову капсулу, яка необов'язково має ентеросолюбільне покриття, для перорального введення.
15. Композиція за пп. 1-14 для застосування з метою профілактики або лікування захворювань серцево-судинної системи, викликаних порушеннями ліпідного метаболізму і підвищенням агрегації тромбоцитів; пошкоджень, викликаних вільними радикалами, що вибираються з групи, яка складається з атеросклерозу, раку, запальних захворювань суглобів, астми, цукрового діабету, сенільної деменції і дегенеративного захворювання очей; і/або вірусних захворювань.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14001940.7A EP2952180B1 (en) | 2014-06-04 | 2014-06-04 | Solid formulations containing resveratrol and omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) |
| PCT/EP2015/056530 WO2015185239A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-03-26 | Solid formulations containing omega-3 and resveratrol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA119174C2 true UA119174C2 (uk) | 2019-05-10 |
Family
ID=50884650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201613089A UA119174C2 (uk) | 2014-06-04 | 2015-03-26 | Тверді склади, які містять омега-3 і ресвератрол |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170112791A1 (uk) |
| EP (1) | EP2952180B1 (uk) |
| JP (1) | JP2017522278A (uk) |
| CN (1) | CN106456587B (uk) |
| AU (1) | AU2015271278A1 (uk) |
| CA (1) | CA2943021A1 (uk) |
| EA (1) | EA032762B1 (uk) |
| ES (1) | ES2615630T3 (uk) |
| MX (1) | MX369782B (uk) |
| PL (1) | PL2952180T3 (uk) |
| PT (1) | PT2952180T (uk) |
| SI (1) | SI2952180T1 (uk) |
| UA (1) | UA119174C2 (uk) |
| WO (1) | WO2015185239A1 (uk) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20060004646A (ko) * | 2002-08-14 | 2006-01-12 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 고 액체 부하량을 가진 유동성 고상 분말 |
| ITRM20020562A1 (it) | 2002-11-06 | 2004-05-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso del resveratrolo per la preparazione di un medicamento utile per il trattamento delle infezioni da virus dell'influenza. |
| WO2009034124A1 (en) * | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Novozymes A/S | Omega-3 stabilisation towards oxidation |
| KR101100078B1 (ko) * | 2008-03-27 | 2011-12-29 | 홉킨스바이오연구센터(주) | 관절염 치료를 위한 약제학적 조성물 |
| CN102413813B (zh) * | 2009-03-24 | 2014-11-12 | Adds制药有限责任公司 | 用于口服递送的稳定化的溶解性增强的制剂 |
| MX2012006993A (es) | 2009-12-23 | 2012-07-30 | Defiante Farmaceutica Sa | Composicion de combinacion util para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
| WO2011120530A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Lifecycle Phama A/S | Porous tablets as carriers for liquid formulations |
| IT1400695B1 (it) | 2010-06-21 | 2013-06-28 | Labomar S R L | Composizioni farmaceutiche e/o nutraceutiche contenenti principi attivi insolubili in acqua e procedimento per ottenerle. |
| EP3488847B1 (en) * | 2012-09-12 | 2023-11-08 | Novaliq GmbH | Semifluorinated alkane compositions |
-
2014
- 2014-06-04 PL PL14001940T patent/PL2952180T3/pl unknown
- 2014-06-04 SI SI201430151A patent/SI2952180T1/sl unknown
- 2014-06-04 ES ES14001940.7T patent/ES2615630T3/es active Active
- 2014-06-04 EP EP14001940.7A patent/EP2952180B1/en active Active
- 2014-06-04 PT PT140019407T patent/PT2952180T/pt unknown
-
2015
- 2015-03-26 WO PCT/EP2015/056530 patent/WO2015185239A1/en active Application Filing
- 2015-03-26 JP JP2016570875A patent/JP2017522278A/ja active Pending
- 2015-03-26 UA UAA201613089A patent/UA119174C2/uk unknown
- 2015-03-26 US US15/316,152 patent/US20170112791A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-26 AU AU2015271278A patent/AU2015271278A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-26 MX MX2016013189A patent/MX369782B/es active IP Right Grant
- 2015-03-26 CN CN201580029892.0A patent/CN106456587B/zh active Active
- 2015-03-26 EA EA201692399A patent/EA032762B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-03-26 CA CA2943021A patent/CA2943021A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX369782B (es) | 2019-11-21 |
| EP2952180A1 (en) | 2015-12-09 |
| WO2015185239A1 (en) | 2015-12-10 |
| ES2615630T3 (es) | 2017-06-07 |
| CN106456587B (zh) | 2020-03-20 |
| PT2952180T (pt) | 2017-03-02 |
| JP2017522278A (ja) | 2017-08-10 |
| EA201692399A1 (ru) | 2017-03-31 |
| SI2952180T1 (sl) | 2017-05-31 |
| EP2952180B1 (en) | 2017-01-25 |
| AU2015271278A1 (en) | 2016-11-10 |
| PL2952180T3 (pl) | 2017-05-31 |
| MX2016013189A (es) | 2017-01-16 |
| CA2943021A1 (en) | 2015-12-10 |
| US20170112791A1 (en) | 2017-04-27 |
| CN106456587A (zh) | 2017-02-22 |
| EA032762B1 (ru) | 2019-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3248599B1 (en) | Omega-3 fatty acid self-emulsifying composition | |
| RU2709612C2 (ru) | САМОЭМУЛЬГИРУЮЩАЯСЯ КОМПОЗИЦИЯ ω3 ЖИРНОЙ КИСЛОТЫ | |
| RU2462250C2 (ru) | Новая композиция, основанная на оксиме холест-4-ен-3-она | |
| JP6896019B2 (ja) | 脂質化合物、トリグリセリドおよび界面活性剤を含む組成物、ならびにその使用方法 | |
| JP2007526303A (ja) | 可溶化ｃｏｑ−１０およびカルニチン | |
| JP5626890B2 (ja) | リポ酸のペレット組成物 | |
| US20090143484A1 (en) | Use of garlic oil to increase bioavailability of coenzyme q-10 | |
| JP6750831B2 (ja) | 非アルコール性脂肪性肝疾患の処置 | |
| US10300035B2 (en) | Homogeneous formulation comprising omega-3 polyunsatured fatty acid and resveratrol for oral administration | |
| TWI542342B (zh) | 應用白藜蘆醇與薑黃素於脂肪肝治療之用途、醫藥組合物及其製備方法 | |
| UA119174C2 (uk) | Тверді склади, які містять омега-3 і ресвератрол | |
| US20070128292A1 (en) | Novel nutraceutical and pharmaceutical compositions and their uses | |
| RU2645092C1 (ru) | Гепатопротекторная инъекционная фармацевтическая композиция на основе силимарина и наночастиц селена | |
| WO2020008359A1 (en) | A formulation for the prevention and as a coadjuvant treatment of neurodegenerative diseases | |
| JP2021084895A (ja) | ω３脂肪酸の自己乳化製剤 | |
| WO2015185240A1 (en) | Compositions containing simvastatin in omega-3 polyunsaturated fatty acids |