EA022487B1

EA022487B1 - Птеридины, полезные в качестве агрохимикатов и продуктов для здоровья животных

Info

Publication number: EA022487B1
Application number: EA201270361A
Authority: EA
Inventors: Уилльям Брюстер; Дэвид Деметер; У. Эриксон; Кристиан Лоу; Карла Клиттич; Джейм Наджент; Брент Ридер; Томас Сиддалл; Чэнлинь Яо; Карла Йеркс; Юаньмин Чжу
Original assignee: ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Priority date: 2009-08-31
Filing date: 2009-08-31
Publication date: 2016-01-29
Also published as: CR20120075A; NZ625991A; AU2009351623B2; EA201270361A1; JP2013503157A; ECSP12011696A; BR112012008044A2; MX2012002544A; NZ597911A; WO2011025505A1; JP5802670B2; KR20120073215A; MA33615B1; CA2769922A1; AU2009351623A1; ZA201200824B; UA107806C2; CN102574855A; IL218377A0; EP2473511A1

Abstract

Изобретение относится к 1- или 2-(4-(арилокси)фенил)этиламино-, окси- или сульфанил)птеридинам общей формулы I-A и 1- или 2-(4-(гетероарилокси)фенил)этиламино-, окси- или сульфанил)птеридинам общей формулы I-B и их применению в качестве агрохимикатов и продуктов ветеринарии.

Description

Область техники, к которой относится изобретение Настоящее раскрытие относится к 1- или 2-(4-(арилокси)фенил)этиламино-, окси- или сульфанил)птеридинам и 1- или 2-(4-(гетероарилокси)фенил)этиламино-, окси- или сульфанил)птеридинам и их применению в качестве агрохимикатов и для ветеринарии.

Предпосылки создания и краткое изложение изобретения Настоящее изобретение обеспечивает новые органические соединения, которые могут демонстрировать активность в качестве пестицидов, это означает, что они могут контролировать грибы, насекомых, клещей и/или паразитов животных. Изобретение также обеспечивает новые пестицидные способы и композиции с использованием новых соединений.

Более конкретно, изобретение обеспечивает новые соединения формулы Ι-Α

где К представляет собой фенил или гетероцикл, выбранный из пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина, 1,2,4-тиадизола, тиазола, бензотиазола или хинолона, необязательно замещенный Н, галогеном, С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкокси, бензилокси, С₁-С₆-галогеналкилом;

Ζ представляет собой Н, простую связь С-С, О, ОСН₂ или ОСН₂СН₂; т имеет значение 1-4;

К¹ представляет собой независимо Н, галоген, С1-С₆-алкил, гидрокси, С1-С₆-алкокси, галоген-С₁-С₆алкил, галоген-С1-С₆-алкокси, СИ, С1-С₆-алкилкарбонил, С1-С₆-алкоксикарбонил;

Υ представляет собой простую связь С-С, С(К⁵П)О или С(К⁵П); η имеет значение 2;

К² представляет собой независимо Н или С₁ -С₆-алкил;

К⁴ представляет собой Н, галоген или С₁-С₆-алкил;

К⁵ представляет собой Н;

X¹ представляет собой ΝΚ³, О и 3. где К³ выбран из Н или С₁-С₆-алкила;

X² представляет собой С₁-С₆-алкил;

X³ представляет собой Н или С₁-С₆-алкил.

Настоящее изобретение также обеспечивает новые соединения формулы Ι-Β

Ζ представляет собой простую связь С-С, О, ОСН2 или ОСН2СН2; т имеет значение 1-4;

К¹ представляет собой независимо Н, галоген, С₁-С₆-алкил, гидрокси, С₁-С₆-алкокси, галоген-С₁-С₆алкил, галоген-С₁-С₆-алкокси, СИ, С₁-С₆-алкилкарбонил, С₁-С₆-алкоксикарбонил;

К² представляет собой независимо Н или С₁-С₆-алкил;

К⁵ представляет собой Н;

X¹ представляет собой ИК³, О и 3, где К³ выбран из Н или С₁-С₆-алкила;

X² представляет собой С₁-С₆-алкил;

X³ представляет собой Н или С₁-С₆-алкил.

Настоящее изобретение также обеспечивает новые пестицидные способы и композиции, использующие соединения формулы Ι-Α и соединения формулы Ι-Β.

Изобретение включает фунгицидные, инсектицидные, акарицидные и антипаразитарные композиции, включающие эффективное количество соединения по настоящему изобретению в смеси с сельскохозяйственно-приемлемым или фармацевтически приемлемым адъювантом или носителем.

Изобретение также включает способы борьбы с грибками, насекомыми, клещами или паразитами,

- 1 022487 включающие нанесение эффективного количества соединения по настоящему изобретению на грибы, насекомых или клещей, почву, растения, корни, листья, семена, локус или животных (для этой цели их можно вводить перорально, парентерально, подкожно или местно), где следует предотвратить или лечить заражение.

Подробное описание изобретения

Соединения по настоящему изобретению направлены на соединения формулы Ι-А и Ι-Β

Ι-А Ι-Β где К может представлять собой необязательно замещенный фенил или гетероцикл, выбранный из пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина, 1,2,4-тиадизола, тиазола, бензотиазола или хинолона, необязательно замещенных Н, галогеном, С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкокси, бензилокси, галогеналкилом.

В настоящем документе все температуры указаны в градусах Цельсия и все проценты представляют собой массовые проценты, если не указано иное.

Термины алкил, алкенил и алкинил, а также производные термины, такие как алкокси и алкилтио, используемые в настоящей заявке, охватывают группы с прямой цепью, разветвленной цепью и циклические. Термины алкенил и алкинил включают одну или несколько ненасыщенных связей.

Термин галоген относится к атомам Р, С1, Вг и I.

Термин С₁-С₆-алкил относится к С₁-С₆-линейным углеводородным цепям и С₃-С₆-разветвленным и циклическим углеводородным группам.

Термины С₂-С₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил относятся к С₂-С₆-линейным углеводородным цепям, и С₃ (или С₄ в случае С₄-С₆-алкинила)-С₆ относятся к разветвленным углеводородным группам, содержащим по меньшей мере одну ненасыщенную связь.

Термин С₁-С₆-алкокси относятся к группе О-низший алкил.

Термин галогеналкил относится к С₁-С₆-алкильным группам, замещенным одним или несколькими атомами галогена.

Термин галогеналкокси относится к низшим алкоксигруппам, замещенным одним или несколькими атомами галогена.

Термин замещенный фенил относится к фенилу, замещенному группой С1-С6-алкил, С1-С6алкенил, С₁-С₆-алкинил, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкилтио, галоген, гидрокси, ΝΟ₂, галогеналкил, галогеналкокси, галогеналкилтио, ΟΝ, фенил, замещенный фенил, О-фенил, О-замещенный фенил, С₁-С₄алканоилокси, С₁-С₄-алкоксикарбонил, С₁-С₆-алкилкарбонил, бензилокси или и С₁-С₆-алкил-8О_ч, и ц представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2.

Термин конденсированная кольцевая система относится к двум кольцам, соединенным, как определено в Мо55, С.Р. Риге апб Аррйсб С11спЙ51гу. 1998, 70, 143: Что касается кольцевых систем... два кольца, которые содержат два атома и одну связь, общие для них, можно рассматривать как образованные из двух колец как отдельных объектов. Способ соединения колец, таким образом, называется конденсацией.

В настоящем изобретении, когда выбраны независимо несколько заместителей, следует понимать, что они выбраны так, чтобы быть пространственно совместимыми друг с другом. Пространственная совместимость относится к отсутствию стерических препятствий, как этот термин определен в Тйс Сопйсп5сб СЬстюа1 Оюйопагу, 71П сбйюп, РстйоИ РиЬЙ5Ыпд Со., Ν.Υ. р. 893 (1966), где определение дано следующим образом: стерическое препятствие. Характерная особенность молекулярной структуры, в которой молекулы имеют такое пространственное расположение их атомов, что данная реакция с другой молекулой предотвращается или замедляется ее скорость.

Пространственная совместимость характеризуется заместителями, физический объем которых не требует ограничения в объемах, недостаточных для реализации их нормального поведения, как описано в Ό.Τ Сгат и С. Наттопб, Огдашс СЬст15йу 2пб сбйюп, МсСга\\-НН1 Воок Сотрапу, Ν.Υ., р. 215 (1964).

Соединения по настоящему изобретению получают с использованием хорошо известных химических процедур. Необходимые исходные вещества являются коммерчески доступными или могут быть легко синтезированы с использованием стандартных процедур.

Синтез соединений формулы Ι-А, где X¹ представляет собой О.

- 2 022487

Соединения формулы Ι-А, где X¹ представляет собой О, можно получить путем конденсации соединения формулы II

где К⁴, X² и X³ имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А; и Ь представляет собой группу, такую как Р, С1, Вг, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, ОН, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил; с соединением формулы ΙΙΙ-А

где К, К¹, К², Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А, и X¹ представляет собой О, как на стадии е схемы Ι. Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания, в не вступающем в реакцию растворителе, таком как дихлорметан (СН₂С1₂), тетрагидрофуран (ТГФ), диметилсульфоксид (ДМСО) или Ν,Ν-диметилформамид (ДМФА), при температуре в диапазоне от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Альтернативно, соединения формулы Ι-А могут быть получены путем взаимодействия дикарбонила или эквивалентного соединения с соединением формулы ΙΝΤ -В

ΙΝΤ-Β где К, К¹, К², X³, Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А, и X¹представляет собой О, как на стадии с схемы Ι. Типичные дикарбонильные соединения включают глиоксаль, 2,3-бутандион и 1,4-диоксан-2,3-диол. Реакцию предпочтительно осуществляют в спиртовом растворителе, альтернативно содержащем толуол, при температуре в диапазоне от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником.

- 3 022487

Соединения формулы ΙΝΤ-Β диаминопиримидинового соединения могут быть получены путем взаимодействия 5,6-

где X³ и Ь имеют значения, определенные для соединения формулы II; с соединением формулы IIIА, где К, К¹, К², Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, и X¹ представляет собой О, как на стадии б схемы I. Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания в не вступающем в реакцию растворителе, таком как СН₂С1₂, ТГФ, ДМСО или ДМФА, при температуре в диапазоне от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Альтернативно, соединения формулы ΓΝΤ-Β можно синтезировать путем восстановления 6-амино5-нитропиримидинового соединения формулы ΕΝΤ-А

где К, К¹, К², X³, Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, как на стадии Ь схемы I. Восстановление можно осуществить путем гидрирования в присутствии палладиевого катализатора в спиртовом растворителе.

Соединения формулы ЮТ-А могут быть синтезированы путем взаимодействия 5-нитро-6аминопиримидинового соединения

где X³ и Ь имеют значения, определенные для соединений формулы II; с соединением формулы IIIА, где К, К¹, К², Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, как на стадии а схемы I. Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания в не вступающем в реакцию растворителе, таком как СН₂С1₂, ТГФ, ДМСО или ДМФА, при температуре в диапазоне от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединения формулы Ш-А, где К представляет собой фенил или гетероарил, могут быть синтезированы путем взаимодействия соединений формулы Ш-А, где К представляет собой Н, с соединением формулы М-Не!, где М представляет собой группу, такую как Р, С1, Вг, I, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4триазол-1-ил, ОН, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил; и где Не! представляет собой фенил или гетероцикл, как на стадии £ схемы I. Не! необязательно может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из Н, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, бензилокси, низшего алкенила, низшего алкинила, галогеналкила, галогеналкокси, ΝΟ₂, ΟΝ, низшего алкоксикарбонила, низшего алкилкарбонила и группы низший алкил-8О_ч. Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания в не вступающем в реакцию растворителе, таком как СН₂С1₂, ТГФ, ДМСО или ДМФА, при температуре в диапазоне от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Синтез соединений формулы РА, где X¹ представляет собой ΝΉ или Ν-низший алкил.

Соединения формулы РА, где X¹ представляет собой ΝΉ или Ν-низший алкил и К, К¹, К², К⁴, X², X³, Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, можно получить тем же самым способом, как описано для схемы I, из соединений формул II, Ш-А, ΕΝΤ-А, ΕΝΤ-Β, где К, К¹, К², К⁴, X², X³, Υ, Ζ, т, η и р имеют значения, определенные для формулы РА, и X¹ представляет собой ΝΉ или Ν-низший алкил.

- 4 022487

Предпочтительно соединения формулы Ι-А, где X¹ представляет собой ΝΗ или Ν-низший алкил и Ζ имеет значение, определенное для соединений формулы ПА, можно получить путем конденсации соединения формулы II

где К, К¹, К², Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А, и X¹ представляет собой ΝΗ или Ν-низший алкил, необязательно в виде соли (например, НС1), как на схеме ΙΙ. Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания, такого как триэтиламин, в не вступающем в реакцию растворителе, таком как СН₂С1₂, ТГФ или ДМФА. Альтернативно, реакцию можно осуществлять в гексаметилдисилазане в присутствии сульфата аммония.

Соединения формулы Ι-А, где X¹ представляет собой ΝΗ или Ν-низший алкил и К, К¹, К², К³, К⁴

X², X³ и Ζ имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А, где К представляет собой фенил или гетероцикл, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, ΝΟ₂, С^ низшего алкоксикарбонила, низшего алкилкарбонила и группы низший алкил-8О_ч, где с| представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2;

- 5 022487 альтернативно, эти соединения могут быть получены путем обработки соединения формулы IV

где К¹, К², К⁴, X², X³, Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А, и X¹представляет собой ΝΗ или Ν-низший алкил; соединением формулы М-Не1, где М представляет собой группу, такую как Р, С1, Вг, I, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, ОН, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил; и где Не! представляет собой фенил или гетероцикл, как на стадии с схемы III. Не! необязательно может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из Н, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, бензилокси, низшего алкенила, низшего алкинила, галогеналкила, галогеналкокси, ΝΟ₂, ΟΝ, низшего алкоксикарбонила, низшего алкилкарбонила и группы низший алкил-8О_ч. Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания в не вступающем в реакцию растворителе, таком как СН₂С1₂, ТГФ, ДМСО или ДМФА, при температуре в диапазоне от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Некоторые соединения формулы НА получают путем модификаций других соединений формулы IА с использованием способов, описанных в экспериментальных процедурах разделов Получения и Примеры.

Соединения формулы IV, где Ζ представляет собой кислород, могут быть получены путем обработки соединений формулы V

где К¹, К², К³, К⁴, Υ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы НА, X¹ представляет собой NΗ или Ν-низший алкил, Ζ представляет собой кислород и К⁶ представляет собой низший алкил; реагентом, таким как ВВг₃, в инертном органическом растворителе, таком как СН₂С1₂.

Альтернативно, соединения формулы IV можно получить путем обработки соединений формулы VI, где К⁴, X² и X³ имеют значения, определенные для соединения формулы НА

соединением формулы VII, необязательно в виде соли (например, НС1)

где К¹, К², Υ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы НА, и К³ представляет собой Н; в присутствии уксусной кислоты, необязательно в виде раствора в подходящем растворителе, таком как этанол; при нагревании при температуре от 25°С до температуры кипения с обратным холодильником.

- 6 022487

Альтернативно, соединения формулы IV можно получить путем обработки соединений формулы II

где К⁴, X² и X³ имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А; и Ь представляет собой отщепляемую группу, такую как Р, С1, Вг, I, ΝΟ₂, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, О81Ме₃, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил; соединением формулы VII, необязательно в виде соли (например, НС1)

ОН νπ

Г где К¹, К², К³, Υ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА; необязательно в присутствии основания, в растворителе, таком как ацетонитрил, ТГФ или ДМФА.

Соединения формулы V получают путем обработки соединений формулы VI, где К⁴, X² и X³ имеют значения, определенные для соединения формулы РА; соединением формулы УШ-А, необязательно в виде соли (например, НС1)

где К¹, К², Υ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, К³ представляет собой Н и К⁶ представляет собой низший алкил, как определено для соединений формулы РА; в присутствии уксусной кислоты, необязательно в виде раствора, в подходящем растворителе, таком как этанол; при нагревании при температуре от 25°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Амины формулы УШ-А, где К¹, К², К³, Υ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, и К⁶ представляет собой низший алкил, как определено для соединений формулы РА; являются коммерчески доступными или могут быть получены с использованием хорошо известных способов. Например, соединения формулы ЩН-А, где К¹, К², т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, К⁶ представляет собой низший алкил, К³ представляет собой Н и Υ представляет собой К⁵п, получают в виде их гидрохлоридов путем обработки водородом подходящим образом замещенных (4-алкоксифенил)ацетонитрилов в присутствии хлористо-водородной кислоты, катализатора, такого как палладий на углероде, и подходящего растворителя, такого как этанол.

Альтернативно, соединения формулы ЩН-А, где К¹, К², т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, К⁶ представляет собой низший алкил, К³ представляет собой Н, Υ представляет собой К⁵п, получают путем обработки боран-диметилсульфидным комплексом или алюмогидридом лития подходящим образом замещенных (4-алкоксифенил)ацетонитрилов в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, при температуре от 20°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Альтернативно, соединения формулы ЩН-А, где К¹, К², т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, К⁶ представляет собой низший алкил, К³ представляет собой Н и Υ представляет собой К⁵п, получают в виде их гидрохлоридов путем обработки водородом подходящим образом замещенных 1-алкокси-4-((Е)-2-нитровинил)бензолов, в присутствии хлористо-водородной кислоты, катализатора, такого как палладий на углероде, и подходящего растворителя, такого как этанол.

Альтернативно, соединения формулы ЩН-А, где К¹, К², т и η имеют значения, определенные для соединений формулы РА, К⁶ представляет собой алкил или бензил, К³ представляет собой Н и Υ представляет собой К⁵п, получают путем обработки алюмогидридом лития подходящим образом замещенных 1-алкокси-4-((Е)-2-нитровинил)бензолов, в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран.

РАлкокси-4-((Е)-2-нитровинил)бензолы получают путем обработки нитрометаном подходящим образом замещенного бензальдегида в присутствии ацетата аммония.

Альтернативно, соединения формулы РА, где X представляет собой ΝΗ получают путем обработки

- 7 022487 соединения формулы VI, указанного выше, соединением формулы ΙΙΙ-Α, необязательно в виде соли (например, НС1), где К, К¹, К², Υ, Ζ, т, η и р имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-Α, и X представляет собой ΝΗ; в присутствии уксусной кислоты, необязательно в виде раствора в подходящем растворителе, таком как этанол; при нагревании при температуре от 25°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Аналогичным образом, соединения формулы Ι-В, где X¹ представляет собой ΝΗ, можно получить путем обработки соединения формулы νΙ, указанного выше, соединением формулы ΙΙΙ-В

необязательно в виде если (например, НС1), где К, К¹, К², Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-В, и X представляет собой ΝΗ; в присутствии уксусной кислоты, необязательно в виде раствора в подходящем растворителе, таком как этанол; при нагревании при температуре от 25°С до температуры кипения с обратным холодильником. Соединения формулы ΙΙΙ-В можно получить при помощи способов, описанных в разделах Получения и Примеры.

Соединения формулы νΙ

В*

VI г

где К⁴, X² и X³ имеют значения, определенные для соединения формулы Ι-Α, получали путем обработки соединения формулы К

Ν ΝΗ,

IX где К⁴ и X² имеют значения, определенные для соединения формулы Ι-Α, Ν,Νдиметилформамиддиметилацеталем в подходящем растворителе, таком как толуол, при нагревании при температуре от 25°С до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединения формулы К

где К⁴ и X² имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-Α, являются коммерчески доступными или получены с использованием хорошо известных процедур синтеза.

Синтез соединений формулы Ι-Α, где X¹ представляет собой 8.

Схема Ιν

- 8 022487

Соединения формулы Ι-А, где К, К¹, К², К⁴, X², X³, Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А, и X¹ представляет собой 8, можно получить как на схеме Ιν путем конденсации соединения формулы X

где К⁴, X² и X³ имеют значения, определенные для соединений формулы Ι-А; и X¹ представляет собой 8; с соединением формулы XI

XI г

где К, К¹, К², Υ, Ζ, т и η имеют значения, определенные для формулы Ι-А; и М имеет значение, определенное для вступающего в реакцию партнера М-Нс1 на схеме ΙΙΙ, стадия с. В соединениях формулы XI М предпочтительно представляет собой хлор или бром. Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания, такого как триэтиламин, в не вступающем в реакцию растворителе, таком как СН2С12, ТГФ или ДМФА.

Соединения по настоящему изобретению могут представлять собой пестициды, которые обладают фунгитоксической активностью против вредных грибов, включая, но не ограничиваясь этим, грибы, которые являются патогенными для растений, животных и людей. Они активны в отношении грибов различных классов, включая оомицеты, дейтеромицеты (Рипд1 !трсгГсс11). базидиомицеты и аскомицеты. Более конкретно, один вариант воплощения способа по настоящему изобретению обеспечивает активность против фитопатогенных организмов, включая, но не ограничиваясь этим, Рупси1апа огу/ае, вид Со11сЮ1г1сНит, вид Егуз1рНе, вид Рисшта, вид СосН1юЪо1из, вид АНегпапа, вид 8ерЮпа, КНупсНозрогшт зесаНз, вид Сегсозрога и Сегсозроге11а и вид РугепорНога. Дополнительные контролируемые заболевания включают настоящую мучнистую росу, вызываемую возбудителем 8рНаего1Неса ГиПдпеа (мучнистая роса бахчевых культур) и Ипсти1а песаЮг (мучнистая роса винограда), ржавчину сои, вызываемую возбудителем РНакорзога расНубп/к ложную мучнистую росу, такую как ложная мучнистая роса огурца (Рзеиборегопозрога сиЪепз1з), ложная мучнистая роса винограда (Р1азторага уШсо1а), паршу яблок, вызываемую возбудителем Vеηΐи^^а таесщаПз, фитофтороз, вызываемый возбудителем РНуЮрНкНога шГезЮпз, и головню кукурузы (ИзН1адо тауб1з).

Соединения по настоящему изобретению могут обладать инсектицидной активностью против вредных насекомых и клещей, включая, но не ограничиваясь этим, насекомых, которые являются вредителями или паразитами растений, животных и людей.

В других вариантах воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с вредителями, включающими тип нематод, тип членистоногих, подтип хелицеровых, класс паукообразных, подтип мириапод, класс Симфил, подтип шестиногих, класс насекомых. В классе насекомых изобретение, раскрытое в этом документе, может быть использовано для борьбы с жесткокрылыми (жуками). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, АсапкНозсеНбез зрр. (долгоносики), АсаШНозсеПбез оЫесЮз (зерновка фасолевая), Адгбиз р1ашрепшз (точильщик ясеневый изумрудный), АдпоЮз зрр. (проволочники), Апор1орНога д1аЪпрепшз (Азиатский длиннорогий жук), АпкНопотиз зрр. (долгоносики), Апбюпопшз дгапб1з (долгоносик хлопковый), АрЫбшз зрр., Арюп зрр. (долгоносики), Ародота зрр. (личинки), Акаетиз зргекиЫз (В1аск ТигГдгазз Акаетиз), Аютапа Ппеапз (крошка свекловичная), Аи1асорНоге зрр., ВокНупобегез рипсПуеШпз (долгоносик свекловичный), ВгисНиз зрр. (долгоносики), ВгисНиз р1зогит (гороховая зерновка), Сасоез1а зрр., СаНозоЪгисЬиз таси1акиз (зерновка четырехпятнистая южная), СагрорНбиз НепирЮгаз (блестянка полужестокрылая), Сазз1ба У111а1а, Сегоз1егпа зрр., СегоЮша зрр. (листоеды), СегоЮша 1гбигса1е (фасолевый листоед), СеиЮгНупсНиз зрр. (долгоносики), СеиЮгНупсНиз аззпшПз (рапсовый семенной скрытохоботник), СеиЮгНупсНиз пар1 (скрытнохоботник репный), С’НаеЮспета зрр. (листоеды), Со1азр1з зрр. (земляные жуки), Сопобегиз зса1апз, Сопобегиз збдтозиз, СопоктасНе1из пепирНаг (сливовый долгоносик), СоНпиз шНб1з (зеленый июньский жук), Спосепз азрагад1 (листоед спаржевый), Сгурю1езЮз Геггидшеиз (мукоед рыжий), СгурЮ1ез1ез ризШиз (мукоед крошечный), СгурЮ1ез1ез кигасиз (Турецкий зерновой жук), Скешсега зрр. (проволочники), СигсиНо зрр. (долгоносики), Сус1осерНа1а зрр. (личинки), СуНпбгосркигиз абзрегзиз (долгоносик стеблевой подсолнечниковый), Оерогаиз тагдшаЫз (манговый долгоносик- 9 022487 листорез), Бегтек1ек 1агДагшк (кожеед ветчинный), БегтекЮк таси1а1ек (кожеед пятнистый), Б1аЬтойса крр. (листоеды), ЕрПасНпа уагкекйк (мексиканская зерновка бобовая), Раикйпик сиЬае, Ну1оЬшк ра1ек (долгоносик бледный), Нурега крр. (долгоносики), Нурега рокйса (долгоносик люцерновый), НурегДоек крр. (долгоносик НурегоДек), НуроИепетик Ьатре1 (жук кофейный), 1рк крр. (короеды), йак1оДегта кетсоте (жук табачный), ЬерДпо1агка Десет1шеа1а (колорадский жук), йюдепук Гиксик, Ь1одепук кийиаПк, й1ккогНорйик огу/орШик (долгоносик рисовый водяной), Ьус1ик крр. (древесные жуки/жуки-древогрызы), Маесо1акр1к )о1ке0, Медаксейк крр., Ме1апо(ик соттишк, МейдеИек крр., МейдеИек аепеик (цветоед рапсовый), МеШопШа те1о1оп1На (общеевропейской хрущ), ОЬегеа Ьгеу1к, ОЬегеа йпеапк, Огус1ек тЫпосеток (жук финиковой пальмы), Огу/аерШик тегсаЮг (плоскотелка арахисовая), Огу/аерШик кштпатепык (пилообразный зерновой жук), ООогНупсНик крр. (долгоносики), Ои1ета те1апорик (пьявица красногрудая), Ои1ета огу/ае, РаШотогик крр. (долгоносики), РНу11орНада крр. (майский/июньский жук), РНу11орНада сиуаЬапа, РНу11о1ге1а крр. (листоеды), РйупсНйек крр., Рорййа )арошса (японский жук), Ргок(ерНапик (гипса(ек (усач цветочный злаковый большой), РЫ/орейНа ДотШса (точильщик зерновой), РЫ/о1годик крр. (Европейский майский жук), РНупсНорНогик крр. (долгоносики), 8со1у1ик крр. (древесные жуки), 5>НепорНогик крр. (долгоносик), §йопа ИпеаЫк (долгоносик гороховый полосатый), §йорЫ1ик крр. (зерновые долгоносики), §йорЫ1ик дгапапек (долгоносик амбарный), §йорЫ1ик огу/ае (рисовый долгоносик), §1едоЬшш рашсеиш (точильщик хлебный), ТпЬойит крр. (мучной хрущак), ТпЬоПшп сак!апеиш (хрущак каштановый), ТпйоПит соиГикиш (хрущак малый мучной), ТгодоДегта уапаЬПе (жук амбарный) и 2аЬтик 1епеЬю1Дек.

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с кожистокрылыми (уховертки).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с тараканообразными (тараканы). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, В1айе11а дегташса (таракан рыжий(пруссак)), В1айа опеШаПк (таракан черный), РатсоЫайа реппкукашса, Репр1апе1а атепсапа (таракан американский), Репр1апе1а аикйаЫаыае (таракан австралийский), Репр1апе1а Ьгиппеа (рыжий таракан), Репр1апе1а Ыйдк пока (дымчато-коричневый таракан), Руспоке1ик киппатепкк (таракан суринамский) и §ире11а 1опд1ра1ра (таракан коричневый полосатый).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с двукрылыми (истинные мухи). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, АеДек крр. (комары), Лдготу/а Ггоп1е11а (мольпестрянка люцерновая), Лдготу/а крр. (минирующие мушки), ЛпакйерНа крр. (плодовые мухи), ЛпакйерНа кикрепка (карибская дрозофила), ЛпорНе1ек крр. (комары), Вайосега крр. (плодовые мухи), Васйосега сиситЬйае (муха дынная), Васйосега Догкайк (муха восточная фруктовая), Сетаййк крр. (плодовые мухи), Сетаййк сарйа!а (муха плодовая средиземноморская), СНгукорк крр. (олений слепень), СосНПотута крр. (личинки мясных мух), СоШапша крр. (галлицы), Си1ех крр. (комары), Бакшеита крр. (галлицы), Бакшеита Ьтаккюае (галлица капустная), БеПа крр., БеПа р1а!ита (личинка мухи ростковой), БгокорШа крр. (плодовые мушки), Раита крр. (комнатные мухи), Раита сатси1айк (муха комнатная малая), Рапта кса1апк (муха лестничная), Сак1егорШик Шекйпайк (желудочный овод), СгасПИа регкеае, НаетаюЫа йгПапк (жигалка коровья малая), НуПетуаа крр. (личинки корневой мухи), НуроДегта Ппеайтг (личинка бычьего полосатого овода), йтоту/а крр. (минирующие мушки), йтоту/а Ьгаккюа (минер крестоцветный), Ме1орНадик оушик (рунец овечий), Микса крр. (настоящие мухи), Микса аийтгпаПк (муха обыкновенная полевая), Микса Дотекйса (муха комнатная), Оекйик оу1к (овечий носоглоточный овод), Оксше11аГп1 (мушка шведская), Редотуаа Ье(ае (муха свекловичная), РйотЫа крр., Ркйа гокае (муха морковная), Рйадо1ейк сетаы (муха вишневая), РНадо1еОк ротопе11а (личинка пестрокрылки яблонной), 8йоД1р1ок1к токе11апа (галлица злаковая оранжевая), ЕПотохуск са1сйгапк (жигалка осенняя), ТаЬапик крр. (слепни) и Т1ри1а крр. (долгоножки).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с НеипрЮга (клопы). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Лсгок1епшт Шаге (зеленый щитник), Вйккик 1еисор1етик (земляной клоп), Са1осопк потуедюик (картофельный клоп-слепняк), Сатех НенирЮгик (тропический постельный клоп), Сатех 1есйПапик (постельный клоп), БадЬейик ГактаЫк, БюНеЫрк Гигсайгк, БукДетсик киШеНик (красноклоп хлопковый), ЕДекка теДйаЬипДа, Еитудак1ег тайга (зерновой клоп), ЕиксЫкЫк Негок, ЕиксЫкЫк кетуик (щитник коричневый), Не1оре1йк аШопп, Не1оре1йк (Некога (клоп-слепняк чайный), йадупоЮтик крр. (щитники), йерЮсопка отаЫйик, ЙерЮсопка уапсогшк, йудик крр. (слепняки), йудик Некрегик (западный клоп-слепняк), МасопеШсоссик ЫгкиЫк, №итосо1рик 1опдйок1пк, №/ага ушДи1а (южный зеленый щитник), РНуЮсопк крр. (слепняки), РНуЮсопк сайГотшсик, РНуЮсопк те1айуик, Р1е/оДогик дийДшдц Роесйосаркик ИпеаЫк (четырехполосный слепняк), Рка11ик уасс1п1со1а, РкеиДасукШ регкеае, 8сар1осойк сак(апеа и ТпаЮта крр. (кровососущие остроносые клопы/кусающие клопы).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с НоторЮга (тля растительная, щитовки, белокрылки, цикадки). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, ЛсгуЙюйрНоп

- 10 022487 ръит (тля гороховая), Лйс1дс5 5ρρ. (хермесы), А1еигойе5 рго1с1с11а (белокрылка капустная), Л1сигоШси5 Ш5рсг5С5. Л1еиго1Нг1\и5 йоссо5И5 (белокрылка пушистая), Л1иаса5р15 5ρρ., Атга5са Ыдп1е11а ЫдШеПа, ΛρΐιгорЬога 5ρρ. (цикадки), АотФе11а аигайл (щитовка красная померанцевая), Λρ1ιί5 5ρρ. (тля растительная), Λρ1ιί5 до55\'|эН (тля хлопковая), Λρ1ιί5 1эо1ш (тля яблоневая), Аи1асойНит 5о1аш (тля наперстянки), Вет151а 5ρρ. (белокрылки), Вет151а агдепНГоШ, Вет151а 1аЬаа (белокрылка бататовая), ВгасНусоНъ похпъ (тля растительная российская), ВгасНусогупеПа а5|эагад1 (тля спаржевая), Вгеуепша геНг, Вгеуюогупе Ьга55гсае (тля капустная), ^ΐΌρ^^ 5ρρ. (щитовки), ^ιυρ^^ гиЬеп5 (щитовка восковая красная), СН^оиа5ρ^5 5ρρ. (щитовки), СН^у5отρНа1и5 5ρρ. (щитовки), Сосси5 5ρρ. (щитовки), Ό\·5;·ιρ1ιί5 ρ1;πιΙ;·ι§πκ;·ι (тля розовая яблоневая), Εтρоа5са 5ρρ. (цикадки), Епо5ота 1ашдегит (тля пушистая яблоневая), 1сегуа ριιπ:1ι;·ΐ5ί (подушечница пушистая), 1Шо5со1эи5 πίΙίάπ1π5 (манговая цикадка), ЬаойефНах 51па1е11и5 (малая коричневая цикадка), ^ρίφ^-ιρί^ 5ρρ., Мас^05^ρНит 5ρρ., Мас^05^ρНит αιρΙκ^'Νικ (картофельная тля), Мас^05^ρНит дгапагтт (английская зерновая тля), Мас^о5^ρНит го5ае (розовая тля), Масго51е1е5 с.|иайп1теай15 (звездчатая цикадка), МаНапагуа ГггтЬю1а1а, Мсΐоρо1оρН^ит ФгНойит (розовая зерновая тля), МгсЙ5 1опд1согш5, Му/и5 ρα5Κ;κ (зеленая персиковая тля), NсρНоΐсй^x 5ρρ. (цикадки), NсρНоΐсй^x с^исΐ^ρс5 (зеленая цикадка), N^1аρа^νаΐа 1идеп5 (коричневая цикадка), РаПаЮпа ρ^;πιάίί (щитовка цитрусовая), РаПаЮпа ζίζίρΗί (щитовка черная), Регедгши5 таШ15 (зерновая дельфацида), РЫ1аепи5 5ρρ. (пенницы), РНу11охега угйГоНае (филлоксера виноградная листовая), РНу5окегте5 [экеие (ложнощитовка еловая малая), Р1апососси5 5ρρ. (мучнистые червецы), Р5еийососси5 5ρρ. (мучнистые червецы), Р5еийососси5 Ь^сν^ρс5 (яблоневый мучнистый червец), ^иаά^а5ρ^ά^оΐи5 ραπΚ^ι.^ (щитовка Сан-Хосе), КНаρа1о5^ρНит 5ρρ. (тля растительная), КНаρа1о5^ρНит така (тля кукурузная лиственная), КНаρа1о5^ρНит ρπΗί (овсовая черешневая тля), §аг55ейа 5ρρ. (щитовки), §аг55ейа о1еае (щитовка черная), §сН^ζаρН^5 дгатшит (зеленый клоп), ЗйоЬгоп ауепае (английская зерновая тля), 5>ода1е11а ГигаГега (дельфацид белоспинный), ТНс^^оаρН^5 5ρρ. (тля растительная), Тоитеуе11а 5ρρ. (щитовки), Тоxоρΐс^а 5ρρ. (тля растительная), Тпа1еигске5 5ρρ. (белокрылки), Тпа1еигойе5 νаρо^а^^о^ит (белокрылка тепличная), Тгга1еигойе5 аЬий1опеи5 (ленточнокрылая белокрылка), ипа5|Э15 5ρρ. (щитовки), ипа5|Э15 уапопеп815 (щитовка восточная цитрусовая) и Ζιι1ί;·ι епйепапа.

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с Ηутсηоρΐс^а (муравьи, осы и пчелы). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Асготуггтех 5ρρ., АШаНа го5ае, Айа 5ρρ. (муравьи-листорезы), Сатρоиоΐи5 5ρρ. (муравьи-древоточцы), 01|эг1оп 5ρρ. (пилильщики), Нотиса 5ρρ. (муравьи), 1гкотугтех НитгН5 (аргентинский муравей), Мопотогтт 5ρρ., Моиотогшт ттитит (муравей малый), Мопотогтт ρНа^аои^5 (фараонов муравей), №оШ|эпоп 5ρρ. (пилильщик), Родопотугтех 5ρρ. (муравьи-жнецы), Ро1|51е5 5ρρ. (бумажные осы), §о1сиоρ5^5 5ρρ. (огненные муравьи), Та|эотота 5е5511е (муравей домовый пахучий), Тейапотогтт 5ρρ. (муравьи дерновые), ^5ρυΠ 5ρρ. (уеНоте )аске15) и Xу1осоρа 5ρρ. (пчелы-плотники).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с I5оρΐс^а (термиты). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Соρΐоΐс^тс5 5ρρ., Соρΐоΐс^тс5 сипадпаПиъ, Соρΐоΐс^тс5 ГгепсПВ, Соρΐоΐс^тс5 Гогто5апи5 (тайваньский носатый термит), Сотйегте5 5ρρ. (носатые термиты), СпрЮЮт^ 5ρρ. (суходревные термиты), Не1его1егте5 5ρρ. (пустынные ринотермиты), Не1его1егте5 аигеи5, Ка1о1егте5 5ρρ. (суходревные термиты), 1пс151Пегте5 5ρρ. (суходревные термиты), Масго1егте5 5ρρ. (грибные термиты), МагдтПегте5 5ρρ. (суходревные термиты), М|сгосего1егте5 5ρρ. (термиты-жнецы), М|сго1егт.е5 оЬе5г, Ргосотйегте5 5ρρ., Кейси1йегте5 5ρρ. (ринотермиты), Кейси1йегте5 Ьаиуи1си8^5, Кейси1йегте5 дга55ег, Кейси1йегте5 ί1аν^ρс5 (термит желтоногий), Кейси1йегте5 Надет, Кейси1йегте5 ^5ρα ги5 (западно-средиземноморский термит), Кейси1йегте5 5аиΐоиси5^5, Кейси1йегте5 5ραπΐυ5, Кейси1йегте5 йЫаН5, Кейси1йегте5 уггдгтсш, 8сНейогН|по1егте5 5ρρ. и Ζооΐс^тоρ5^5 5ρρ. (древоядные термиты).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с ^Γ^ρΙα;·! (моли и бабочки). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, АсНоеа 1апа1а, АάоxоρНус5 5ρρ., АάоxоρНус5 огапа, АдгоЙ5 5ρρ. (совки), АдгоЙ5 ^ρ5^1ои (совка черная), А1аЬата агдШасеа (хлопковая гусеница, питающаяся листьями), АтогЬга сипеапа, Атуе1о515 1гап5Пе11а (гусеница апельсиновая), Аиасатρΐоάс5 йеГесШпа, Апагаа 1шеа1е11а (моль фруктовая полосатая), Апопщ 5аЬиНГега (пяденица джутовая), Апйсагега детта1а1|5 (гусеница-вредитель бархатных бобов), Λ^сН^ρ5 а^ду^05ρ^1а (листовертки, поражающие фруктовые деревья), Λ^сН^ρ5 гсъапа (листовертки, поражающие розы), Агдуго1аета 5ρρ. (листовертки), Агдуго1аета сйгапа (листовертки цитрусовые), Аиΐод^аρНа датта, ВопадоШ сгапаойе5, ВогЬо стпага (листовертка рисовая), Висси1айтх ПшгЬепеПа (хлопковый листоперфоратор), Са1оρШ^а 5ρρ. (моли-минеры), Саρиа гейси1апа, Сагро5та и^ρоиси8^5 (моль персиковая), СНПо 5ρρ., СЫитейа йагъуеша (манговый сверлильщик), гсъасеапа (листовертка полосатая), СНгу5ойегхг5 5ρρ., СиаρНа1осс^и5 теШпаШ (травяная листовертка), СоНа5 5ρρ., Со^ото^ка сгатегейа, Со55и5 со55И5 (древоточец), СгатЬи5 5ρρ. (луговые мотыльки), СуШа ГипеЬгапа (плодовая моль сливовая), СуФа то1е51а (листовертка восточная персиковая), С’уФа тдшсапа (листовертка гороховая), С’уФа ρотоис11а (плодожорка яблонная), Эагпа Фйис1а, Όί;·ιρ1ι;·ιта 5ρρ. (стволовые точильщики), 0|а1гаеа 5ρρ. (стеблевые точильщики), 0|а1гаеа 5ассНагаН5 (огневка сахарного тростника), 0|а1гаеа дгашо5е11а (огневка кукурузная юго-западная), Еагга5 5ρρ. (совка хлопковая),

- 11 022487

Еапа8 Ш8и1а(а (шиповатый червь), Еапа8 νίΐοΐΐα (северный коробочный червь), ЕсйуЮрорНа аигапйапит, Е1а8тора1ри8 Пдпо8е11и8 (малый точильщик кукурузных стеблей), Ер1рЬу81а8 роПгийапа (светлокоричневая яблочная моль), ЕрЬекйа 8рр. (огневки мельничные), ЕрЬекйа сан1е11а (огневка сухофруктовая), ЕрЬекйа е1н1е11а (огневка шоколадная), ЕрЬекйа киеЬше11а (огневка мельничная средиземноморская), Ершесек 8рр., Ершойа арогета, Епопо1а 1йга\ (банановый вредитель), ЕироесШа атЫдиеНа (моль виноградная плодовая), Еи\оа аи\Шап8 (совка актебия), ЕеШа 8рр. (совки), Оойупа 8рр. (точильщики стеблевые), ОтарЬоШа то1е8(а (листовертка восточная персиковая), Нейу1ер1а 1пШса1а (вредитель бобовых), Не11со\'ерэа 8рр. (совки), Нейсо\'егра атйдега (совка хлопковая), Не1^соνе^ра /еа (совка хлопковая/коробочный червь), Не1ю11Й8 8рр. (совки), Не1ю11Й8 \лге8сеп8 (гусеница листовертки-почкоеда табака), Не11и1а цпбаПк (огневка капустная), 1пбатЬе1а крр. (корневые точильщики), Кейепа 1усорег81се11а (помидорный червь), Ьеисшобек огЬопаЙ8 (точильщик баклажанный плодовый), Ьеисор1ега таПГоПеПа, ЬЬЬосо11есЙ8 8рр., ЬоЬе81а Ьойапа (моль виноградная плодовая), Ьо\адтоЙ8 8рр. (совки), Ьо\адтоЙ8 а1Ысо81а (совка бобовая западная), Ьутапйта Ш8рат (шелкопряд непарный), Ьуопейа с1егке11а (моль яблонная листовая), МаНа8епа согЬеШ (мешочница масличной пальмы), Ма1асо8ота 8рр. (гусеницы коконопрядов, стоящие общие паутинные гнезда), Мате81га Ьга881сае (капустные походные черви), Матиса 1е81н1аЙ8 (точильщик стручковый бобовый), МеЙ8а р1апа (мешочница), Муййтпа шйрипс1а (истинный походный червь), №о1еисшобе8 е1едап1аЙ8 (малый помидорный точильщик), ЫутрЬи1а йернпс1аЙ8 (куколка вредителя риса), ОреторЬШета Ьтита(а (пяденица зимняя), О81пша ииЫ1а118 (европейский кукурузный точильщик), О\1Ша \'е8иПа, Рап0епЙ8 сега8апа (обычная смородиновая листовертка), Рап0епЙ8 Нерагапа (коричневая яблонная листовертка), РарШо йетойоси8, РесйпорНота до88ур1е11а (розовый коробочный червь хлопчатника), РетШтота 8рр. (совки), РетШтота 8аис1а (созка пестрая), Рей1еисор1ега соГГее11а (белый кофейный лиственный червь-минер), РНШоптаеа орегси1е11а (картофельный клубневый червь), РНу11осШ81Й8 сйте11а, РНу11опогус1ег 8рр. (лиственные черви-минеры), Р1ег18 гарае (капустная гусеница), Р1аШурепа 8саЬга, Р1оШа 1Шегрипс1е11а (огневка амбарная), Р1н1е11а \у1о81е11а (моль капустная), Ро1усНго818 \'йеапа (моль плодовая виноградная), Ргау8 епйосагра, Ргау8 о1еае (моль оливковая), Р8еийа1ейа 8рр. (совки), Р8еиба1ейа ишрипсййа (походные черви), Р8еийор1и81а ФсШйегъ (личинка пяденицы соевых бобов), КасЫр1и81а пи, §сирорНада 1псег1и1а8, 5>е8апйа 8рр. (стеблевые точильщики), 5>е8апйа ФГегегъ (розовый стеблевой точильщик риса), 5>е8апйа попадпоШе8, §е(ота пЦегъ, §йо!тода сегеа1е11а (моль ячменная), §ратдапо11Й8 рШепапа, §робор(ета 8рр. (походные черви), §ройор(ета еюдиа (совка малая), §ройор(ета Ггид1регба (осенние походные черви), §робор(ета оййаша (южные походные черви), §уиаиШеάои 8рр. (корневые точильщики), ТНес1а Ьа8Шйе8, ТНегт181а детта(аЙ8, Тшео1а Ы88еШе11а (перепончатая платяная моль), ТтюЬор1и81а п (совка ш), Тн1а аЬ8о1н1а, УропотеШа 8рр., 2ен/ега соГГеае (точильщик ветвей красный) и 2еи/ега руппа (пятнистая моль).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с Ма11орНада (кусающие вши). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Во\асо1а о\Й8 (вши овец), Ме^сайН^ 81гатФ1и8 (вши кур) и Мепороп даШпеа (обыкновенная куриная вошь).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с ОгШорЮга (кузнечики, саранча перелетная и сверчки). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, АшЬт^ 81тр1е\ (сверчок Могтоп), Сгу11о1а1рШае (медведки), Ьоси8(а пидгаЮпа, Ме1апор1и8 8рр. (кузнечики), Мюгосейтит гейпеп'е (кузнечик углокрылый), Р(егорНу11а 8рр. (кузнечики), §сЙ81осетса дгедапа, 8сиййейа Гнгса1а (кузнечик вилохвостый кустовой) и Уа1апда 1идпсопЙ8 (короткорогий кузнечик).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с РЙ1игар1ега (вши). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Наета(орши8 8рр. (вши коровьи и свиные), ЕФодпаШщ о\л11и8 (вошь овечья), РеШси1и8 Нитаии8 сарШ8 (вошь головная), РеШсйи8 Ниташ8 Нитаии8 (вошь головная) и Р(Ыги8 риЬ18 (лобковая вошь).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с ШрНопарЮга (блохи). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, С1епосерНа1Ие8 саЙ8 (собачьи блохи), С1епосерНаййе8 Ге118 (кошачьи блохи) и Ри1е\ 1гг1(ап8 (человеческая блоха).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с ТНу8апор1ега (трипсы). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Егап1Фйе11а Ги8са (табачные трипсы), Егапк1ййе11а оссШейаЙ8 (западные цветочные трипсы), Егапк1ййе11а 81ш11/ек Егапк1ййе11а \\)1Нат81 (кукурузные трипсы), Не1юШпр8 НаетоггНа1ЙаЙ8 (тепличные трипсы), Р1р1йрНогоШпр8 сгиейайъ, 5>сШоШпр8 8рр., 5>сШоШпр8 сйй (цитрусовые трипсы), §сШоШпр8 йог8аЙ8 (трипсы заленого чая), ТаейоШпр8 г1юра1айеппаЙ8 и Т1тр8 8рр.

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с ТНу8апига (щетинохвостики). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Ьер18та 8рр. (чешуйница) и ТНеттоЫа 8рр. (че- 12 022487 шуйница домашняя).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с Асагша (клещи). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, Асагар818 \νοοάί (трахеальный клещ пчелы медоносной), Асаги8 8рр. (амбарные клещи), Асагиз 8ио (чесоточный клещ), Асепа тапдГегае (клещ манговых почек), Аси1ор8 зрр., Аси1ор8 1усорег81а (клещик-разрушитель), Аси1ор8 ре1ека81, Аси1из ре1ека881, Аси1из 8сЫесЫепйа11 (клещик Шлехтендаля), АтЫуотта атепсапит (звездчатый клещ), ВоорЫ1и8 8рр. (клещи), Вгеу1ра1ри8 оЫоуа1и8 (клещ ясеневый), Вгеу1ра1ри8 рНоетс18 (красный и черный плоский клещ), Эетойех 8рр. (чесоточные клещи), ОегтасеШог 8рр. (твердые клещи), ОегтасепЮг уапаЫШ8 (американский собачий клещ), Оегта1оркадо10е8 р1егопу88ши8 (домашний пылевой клещ), Ео1е1гапусн8 8рр., Ео1е1гапусн8 сагрш1 (клещик паутинный желтый), ЕрШтеги8 8рр., Епоркуе8 8рр., Ixοйе8 8рр. (клещи), Ме1а1е1гапуси8 8рр., №1оейге8 сай, О11допусНи8 8рр., ОНдопусНи8 соГГее. ОНдопусНи8 Шси8 (южный красный клещ), РапопусНи8 8рр., РапопусНи8 сйп (цитрусовый красный клещ), РапопусНи8 и1т1 (европейский красный клещ), Рйу11осор1гн1а о1егуога (цитрусовый галловый клещ), Ро1урЬадо1аг8опетип 1а1н8 (широкий клещ), КЫр1серЬа1и8 8апдшпеи8 (коричневый собачий клещ), К1й/од1ур1ш8 8рр. (клещик корневой), §агсор1е8 8саЫ1е1 (клещ чесоточный), Тедо1ор1ш8 рег8еаГ1огае, Те1гапусНи8 8рр., Те1гапусНи8 игйсае (клещик паутинный двупятнистый) и Уаггоа йе81гнс1ог (клещик пчел-медоносов).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с №таЮйа (нематоды). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, АрНе1епсНо1йе8 8рр. (корневые и лиственные & хвойные нематоды), Ве1опо1а1ти8 8рр. (жалящие нематоды), Спсопете11а 8рр. (круглые нематоды), ОпоГЛапа ίιηιηίΐί8 (йод Неап^огт), Пйу1епсЬи8 8рр. (стеблевые и клубневые нематоды), Не1егойега 8рр. (пузырчатые нематоды), Не1егойега /еае (кукурузная пузырчатая нематода), Шг8сЬтапте11а 8рр. (корневые нематоды), Нор1о1а1ти8 8рр. (ланцетные нематоды), Ме1о1йодупе 8рр. (корневые узелковые нематоды), Ме1о1йодупе шсодпйа (корневая узелковая нематода), ОпсНосегса уо1уи1и8 (серпохвостый червь), Рга1у1епс1ш8 8рр. (поражающие нематоды), КайорНо1и8 8рр. (вызывающие свищ нематоды) и Ко1у1епсНи8 гешГогтк (почковидная нематода).

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с 8утрНу1а (симфиллы). Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, §сийдеге11а йптаси1а1а.

Еще в одном варианте воплощения изобретение, раскрытое в данном документе, может быть использовано для борьбы с паразитами животных и человека. Перечень этих вредителей, который не является исчерпывающим, включает, но не ограничивается этим, членистоногих, таких как клещи (например, мезостигматиды, вызывающие зуд, чесоточные, тромбикулины), клещи (например, мягкотелые и твердотелые), вши (например, сосущие, кусающие), блохи (например, собачья блоха, кошачья блоха, восточная крысиная блоха, человеческая блоха), клопы (например, постельные клопы, клопы ТпаЮпйй), кровососущие взрослые особи летающих насекомых (например, жигалка коровья малая, слепни, жигалка осенняя, мошка, оленья муха, кровососка, муха цеце, комары) и паразитические летающие насекомые (например, носоглоточный овод, цветочная муха, личинка мясной мухи, бычий овод, червь шерсти овец); гельминты, такие как нематоды (например, острица, легочный червь, глист, червь-паразит, обитающий в кишечнике свиньи, узловатый червь, желудочный червь, круглый червь, острица, Неайтоэгт), цестоды (например, ленточные черви) и трематоды (например, печеночная двуустка, шистосома); простейшие, такие как кокциды, трипаносомы, трихомонады, амебы и плазмодии; скребни, такие как ключеголовые черви (например, 1шди1аГиИйа); и пятиустки, такие как пентастомиды.

Подробную информацию о вредителях можно найти в НапйЫоок оГ Ре81 Соп1го1 - ТНе ВеНауюг, ЫГе Н18Югу апй Соп1го1 оГ Нои8еНо1й Ре818 Агпо1й МаШ8, 91к ЕйШоп, сорупдШ 2004 Ыу ΟΙΕ МеФа Ιικ., непосредственно включенном в настоящую заявку посредством ссылки.

Настоящее изобретение предусматривает все носители, при помощи которых композиция по настоящему изобретению может быть сформулирована для доставки и использования в качестве пестицидной композиции, включая растворы, суспензии, эмульсии, смачивающиеся порошки и диспергируемые в воде гранулы, эмульгируемые концентраты, гранулы, присыпки, приманки и т.п. Композиции, подходящие для введения позвоночным животным или человеку, включают препараты, подходящие для перорального, парентерального, чрескожного, например, путем наложения, или местного введения.

Композиции для перорального введения включают одно или несколько соединений общей формулы Ι-А или Ι-В в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или покрытиями и включают, например, таблетки, пилюли, капсулы, пасты, гели, пропитки, корма с добавлением медикаментов; питьевую воду, содержащую лекарственное средство; лекарственные пищевые добавки, болюсы пролонгированного действия или другие препараты пролонгированного действия, предназначенные для задержки в желудочно-кишечном тракте. Любые из них могут включать активный ингредиент, содержащийся в микрокапсулах или имеющий разлагающееся в кислотной или щелочной среде или другое фармацевтически приемлемое энтеросолюбильное покрытие. Также могут быть использованы пищевые добавки и концентраты, содержащие соединения по настоящему изобретению, для использования в получении со- 13 022487 держащих лекарственное средство продуктов, питьевой воды или других материалов для потребления животными.

Композиции для парентерального введения включают растворы, эмульсии или суспензии в любом подходящем фармацевтически приемлемом носителе и твердые или полутвердые подкожные имплантаты или гранулы, предназначенные для высвобождения активного вещества в течение длительного периода, и они могут быть получены и сделаны стерильными любым подходящим способом, известным в данной области.

Композиции для чрескожного и местного введения включают спреи, присыпки, ванночки, промакающие растворы, души, впрыскивания, смазки, шампуни, крема, восковые смазки или препараты для поверхностного нанесения и устройства (например, ушные наклейки), прикрепленные снаружи к животным таким образом, чтобы обеспечить местный или системный контроль членистоногих.

Как правило, составы для нанесения на растения, семена или почву применяют после разбавления концентрированного состава водой в виде водных растворов, суспензий или эмульсий или их комбинаций. Такие растворы, суспензии или эмульсии получают из водорастворимых, суспендированных в воде или водосуспендируемых, эмульгированных в воде или водоэмульгируемых составов или их комбинаций, которые представляют собой твердые вещества, включающие и обычно известные как смачивающиеся порошки или диспергируемые в воде гранулы: или жидкости, включающие и обычно известные как эмульгируемые концентраты, водные суспензии или концентраты суспензий и водные эмульсии или эмульсии в воде, или их смеси, такие как суспензия-эмульсии. Должно быть понятно, что можно использовать любые материалы, к которым эта композиция может быть добавлена, при условии, что они дают желаемую пользу без существенного вмешательства в желаемую активность пестицидно-активных ингредиентов в качестве пестицидных средств.

Смачивающиеся порошки, которые могут быть спрессованы с образованием диспергируемых в воде гранул, включают однородную смесь одного или нескольких пестицидно-активных ингредиентов, инертного носителя и поверхностно-активных веществ.

Концентрация пестицидно-активного ингредиента в смачивающемся порошке, как правило, составляет от около 10 до около 90 мас.% в расчете на общую массу смачивающегося порошка, более предпочтительно от около 25 до 75 мас.%. При получении композиций смачивающегося порошка пестицидноактивные ингредиенты могут быть смешаны с любым тонкоизмельченным твердым веществом, таким как профиллит, тальк, мел, гипс, фуллерова глина, бентонит, аттапульгит, крахмал, казеин, клейковина, монтмориллонитовая глина, диатомовые земли, очищенные силикаты или подобные. Такие процедуры обычно включают смешивание тонкоизмельченного носителя и поверхностно-активных веществ с соединением (соединениями) и измельчение.

Эмульгируемые концентраты пестицидно-активного ингредиента включают удобную концентрацию, например, от около 10 до около 50 мас.% пестицидно-активного ингредиента, в подходящей жидкости, в расчете на общую массу концентрата. Пестицидно-активные ингредиенты растворяют в инертном носителе, который представляет собой либо смешиваемый с водой растворитель, либо смесь несмешиваемых с водой органических растворителей и эмульгаторов. Концентраты можно разбавлять водой и маслом с получением разбрызгиваемых смесей в форме эмульсии масло-в-воде. Полезные органические растворители включают ароматические растворители, в частности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелый ароматический лигроин. Также можно использовать другие органические растворители, такие как, например, терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и комплексные спирты, такие как 2этоксиэтанол.

Эмульгаторы, которые можно выгодным образом использовать в настоящем изобретении, легко может определить специалист в данной области, и они включают различные неионные, анионные, катионные и амфотерные эмульгаторы или смесь двух или более эмульгаторов. Примеры неионных эмульгаторов, полезных для получения эмульгируемых концентратов, включают эфиры полиалкиленгликоля и продукты конденсации алкил- и арилфенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с этиленоксидом, пропиленоксидами, такие как этоксилированные алкилфенолы и эфиры карбоновых кислот, этерифицированные полиолом или полиоксиалкиленом. Катионные эмульгаторы включают соединения четвертичного аммония и соли жирных аминов. Анионные эмульгаторы включают маслорастворимые соли (например, кальция) алкиларилсульфоновых кислот, маслорастворимые соли сульфатированных полигликолевых эфиров и подходящие соли фосфатированного полигликолевого эфира.

Репрезентативные органические жидкости, которые можно использовать для получения эмульгируемых концентратов, представляют собой ароматические жидкости, такие как ксилол, пропилбензольные фракции; или смешанные нафталиновые фракции, минеральные масла, жидкости, представляющие собой замещенные ароматические органические соединения, такие как диоктилфталат; керосин; диалкиламиды различных жирных кислот, в частности диметиламиды; и эфиры гликолей, такие как нбутиловый эфир, этиловый эфир или метиловый эфир диэтиленгликоля и метиловый эфир триэтиленгликоля и подобные. Смеси двух или более органических жидкостей также можно использовать для получе- 14 022487 ния эмульгируемого концентрата. Поверхностно-активные эмульгаторы типично используют в жидких композициях в количестве от около 0,1 до 20 мас.% в расчете на общую массу эмульгаторов. Композиции также могут содержать другие совместимые добавки, например регуляторы роста растений и другие биологически активные соединения, используемые в сельском хозяйстве.

Водные суспензии включают суспензии одного или нескольких нерастворимых в воде пестицидноактивных ингредиентов, диспергированных в водном носителе при концентрации в пределах от около 5 до около 70 мас.% в расчете на общую массу водной суспензии. Суспензии получают путем тонкого измельчения одного или нескольких пестицидно-активных ингредиентов и интенсивного смешивания измельченного вещества в носителе, состоящем из воды и поверхностно-активных веществ, выбранных из веществ, обсуждаемых выше. Другие компоненты, такие как неорганические соли и синтетические или природные смолы, также можно добавить для повышения плотности и вязкости водного носителя. Часто наиболее эффективным является одновременное измельчение и смешивание с получением водной смеси и гомогенизация смеси, например, с использованием песчаной мельницы, шаровой мельницы или гомогенизатора поршневого типа.

Водные эмульсии включают эмульсии одного или нескольких нерастворимых в воде пестицидноактивных ингредиентов, эмульгированных в водном носителе при концентрации типично в пределах от около 5 до около 70 мас.% в расчете на общую массу водной эмульсии. Когда пестицидно-активный ингредиент является твердым, его следует растворить в подходящем не смешиваемом с водой растворителе до получения водной эмульсии. Эмульсии получают путем эмульгирования жидкого пестицидноактивного ингредиента или не смешиваемого с водой раствора такого ингредиента в водной среде, типично с включением поверхностно-активных веществ, которые способствуют образованию и стабилизации эмульсии, как описано выше. Это часто осуществляют при помощи интенсивного перемешивания с использованием смесителей или гомогенизаторов с высокой скоростью сдвига.

Композиции по настоящему изобретению также представляют собой композиции в форме гранул, которые особенно полезны для внесения в почву. Гранулированные композиции обычно содержат от около 0,5 до около 10 мас.% в расчете на общую массу гранулированной композиции пестицидноактивного ингредиента (ингредиентов), диспергированного в инертном носителе, который состоит исключительно или большей частью из грубо измельченного инертного вещества, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или подобное недорогое вещество. Такие композиции обычно получают путем растворения пестицидно-активных ингредиентов в подходящем растворителе и нанесения на гранулированный носитель, который был получен с подходящим размером частиц в пределах от около 0,5 до около 3 мм. Подходящий растворитель представляет собой растворитель, в котором соединение является, по существу, или полностью растворимым. Такие композиции также можно получить путем приготовления густой массы или пасты из носителя и соединения и растворителя и измельчения и сушки с получением желаемых гранулированных частиц.

Присыпки можно получить путем тесного смешивания одного или нескольких пестицидноактивных ингредиентов в порошкообразной форме с подходящим тонкоизмельченным сельскохозяйственным носителем, таким как, например, каолиновая глина, измельченная вулканическая порода и подобные. Присыпки подходящим образом могут содержать от около 1 до около 10 мас.% соединений в расчете на общую массу присыпки.

Композиции могут дополнительно содержать адъюванты, такие как поверхностно-активные вещества, для усиления отложения, смачивания и пенетрации пестицидно-активных ингредиентов на являющийся мишенью участок, такой как сельскохозяйственная культура или организм. Эти поверхностноактивные вещества в качестве адъювантов необязательно можно использовать в качестве компонента композиции или в виде смеси для перемешивания в резервуаре. Количество поверхностно-активного вещества в качестве адъюванта типично варьирует от 0,01 до 1,0 об.% в расчете на разбрызгиваемый объем воды, предпочтительно от 0,05 до 0,5 об.%. Подходящие поверхностно-активные вещества, используемые в качестве адъюванта, включают, но не ограничиваются этим, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или природные спирты, соли сложных эфиров сульфоянтарных кислот, этоксилированные органосиликоны, этоксилированные жирные амины и смеси поверхностноактивных веществ с минеральными или растительными маслами.

Композиции необязательно могут включать комбинации, которые содержат одно или несколько других пестицидных соединений. Такие дополнительные пестицидные соединения могут представлять собой фунгициды, инсектициды, нематоциды, акарициды, артроподициды, бактерициды, стимуляторы или регуляторы роста растений, ингибиторы нитрификации, питательные вещества или их сочетания, которые являются совместимыми с соединениями по настоящему изобретению, в среде, выбранной для нанесения и не являющейся антагонистической для активности соединений по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению и пестицидное соединение в сочетании, как правило, присутствуют в массовом соотношении от около 1:100 до 100:1.

Соединения, раскрытые в настоящем изобретении, могут быть в форме пестицидно приемлемых кислотно-аддитивных солей.

В качестве неограничивающего примера аминовая функциональная группа может образовывать со- 15 022487 ли с хлористо-водородной, бромисто-водородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами.

Дополнительно, в качестве неограничивающего примера кислотная функциональная группа может образовывать соли, включая соли, образованные из щелочных или щелочно-земельных металлов, и соли, образованные из аммиака и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают катионы натрия, калия, магния и аминия.

Соли получают путем контактирования формы свободного основания с достаточным количеством желаемой кислоты с получением соли. Формы свободного основания можно восстановить путем обработки соли подходящим разбавленным водным раствором основания, таким как разбавленный водный раствор ΝαΟΗ, карбоната калия, аммиака и бикарбоната натрия. В качестве примера во многих случаях пестицид модифицируют до более водорастворимой формы, например соль диметиламина и 2,4дихлорфеноксиуксусной кислоты является более водорастворимой формой 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, хорошо известного гербицида.

Соединения, раскрытые в настоящем изобретении, также могут образовывать стабильные комплексы с молекулами растворителя, которые остаются интактными, после того как не связанные в комплекс молекулы растворителя удаляют из соединений. Эти комплексы часто называют сольватами.

Некоторые соединения, раскрытые в этом документе, могут существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают геометрические изомеры, диастереомеры и энантиомеры. Таким образом, соединения, раскрытые в настоящем изобретении, включают рацемические смеси, индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалистам в данной области должно быть понятно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие. Индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси можно получить путем селективных синтетических процедур, путем традиционных синтетических процедур с использованием восстановленных исходных веществ или путем традиционных процедур восстановления.

Соединения по настоящему изобретению также можно сочетать с другими сельскохозяйственными фунгицидами с получением фунгицидных смесей и синергических смесей. Фунгицидные соединения по настоящему изобретению часто применяют в сочетании с одним или несколькими другими фунгицидами для борьбы с различными нежелательными заболеваниями. При использовании в сочетании с другим фунгицидом (фунгицидами) соединения, заявленные в настоящем изобретении, могут быть сформулированы с другим фунгицидом (фунгицидами), смешаны в резервуаре с другим фунгицидом (фунгицидами) или нанесены последовательно с другим фунгицидом (фунгицидами). Такие другие фунгициды включают, но не ограничиваются этим, 2-(тиоцианатометилтио)бензотиазол, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолин сульфат, аметоктрадин, амисулбром, антимицин, Лтрс1отусс5 сцщсщаПх. азаконазол, азоксистробин, ВасШик киЫШк, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бензиламинобензол-сульфонатная (ВЛВ8) соль, бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, битертанол, биксафен, бластицидин-δ, боракс, Бордосская смесь, боскалид, бромуконазол, бупиримат, ВУР 1047, кальция полисульфид, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, хлорнеб, хлороталонил, хлозолинат, СошоШугшт т1т1аи8, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сульфат меди (трехосновной), оксид меди, циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, кумарин, дазомет, дебакарб, диаммоний этиленбис-(дитиокарбамат), дихлофлуанид, дихлорфен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват ион, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-М, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додеморф ацетат, додин, додиновое свободное основание, эдифенфос, энестробин, эпоксиконазол, этабоксам, зтоксиквин, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фентин ацетат, фентин гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, флуоксастробин, флуквинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, фолпет, формальдегид, фосетил, фосетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гуазатин ацетаты, СУ-81, гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имазалил сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадин триацетат, иминоктадин трис(албесилат), ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, касугамицин, касугамицин гидрохлорид гидрат, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мепанипирим, мепронил, хлорид ртути (двухвалентной), оксид ртути, хлорид ртути(одновалентной), металаксил, мефеноксам, металаксил-М, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метконазол, метасульфокарб, метилйодид, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, милдиомицин, миклобутанил, набам, нитротализопропил, нуаримол, октилинон, офураце, олеиновую кислоту (жирные кислоты), оризастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пентахлорфенол, пентахлорфенил лаурат, пентиопирад, ацетат фенилртути, фосфоновую кислоту, фталид, пикоксистробин, полиоксин В, полиоксины, полиоксорим, бикарбонат калия, гидроксихинолинсульфат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид, пропиконазол,

- 16 022487 пропинеб, проквиназид, протиоконазол, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пироквилон, квинокламин, квиноксифен, квинтозен, экстракт КеупоШпа 8асЬа1шеп818, седаксан, силтиофам, симеконазол, 2-фенилфеноксид натрия, бикарбонат натрия, пентахлорфеноксид натрия, спироксамин, серу, 3ΥΡ-Ζ071, 3ΥΡ-Ζ048, деготь, тебуконазол, тебуфлоквин, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, валифеналат, валифенал, винклозолин, зинеб, зирам, зоксамид, СапФйа о1еорЫ1а, Ризагшт ох18рогит, 01юс1айшт зрр., РЫеЫор818 щдатеа, 31гер1отусе8 дгкеоутйк, ТпсНойегта 8рр., (К3)-И-(3,5-дихлорфенил)-2(метоксиметил)сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетон гидрат, 1-хлор-2,4динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5фенил-1,4-дити-ин 1,1,4,4-тетраоксид, ацетат 2-метоксиэтилртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, силикат 2-метоксиэтилртути, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенилтиоцианат, ампропилфос, анилазин, азитирам, полисульфид бария, Вауег 32394, беноданил, бенквинокс, бенталурон, бензамакрил; бензамакрил-изобутил, бензаморф, бинапакрил, сульфат бис-(метилртути), оксид бис(трибутилолова), бутиобат, кадмия кальция меди цинка хромат сульфат, карбаморф, СЕСА, хлобентиазон, хлоранифолметан, хлорфеназол, хлорквинокс, климбазол, бис-(3-фенилсалицилат)меди, хромат меди цинка, куфранеб, гидразинийсульфат меди, купробам, циклафурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, диклобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додицин, дразоксолон, ЕВР, Е3ВР, этаконазол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, флуотримазол, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, галакринат, Негси1е8 3944, гексилтиофос, 1С1А0858, изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбинзид, метазоксолон, метфуроксам, дициандиамид метилртути, метсульфовакс, милнеб, ангидрид мукохлорной кислоты, миклозолин, И-3,5-дихлорфенил-сукцинимид, Ν-3-нитрофенилитаконимид, натамицин, И-этилмеркурио-4-толуолсульфонанилид, бис-(диметилдитиокарбамат)никеля, ОСН, диметилдитиокарбамат фенилртути, нитрат фенилртути, фосдифен, протиокарб; протиокарб гидрохлорид, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, квинацетол; квинацетол сульфат, квиказамид, квинконазол, рабензазол, салициланилид, 33Р-109, султропен, текорам, тиадифтор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиоквинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбутил, трикламид, урбацид, УКО^кС и зариламид, ΙΚ-1140 и любые их сочетания.

Дополнительно, соединения по настоящему изобретению можно сочетать с другими пестицидами, включая инсектициды, нематоциды, акарициды, артроподициды, бактерициды или их сочетания, которые являются совместимыми с соединениями по настоящему изобретению, в среде, выбранной для нанесения и не являющейся антагонистической для активности соединений по настоящему изобретению, с получением пестицидных смесей и их синергических смесей. Пестицидные соединения по настоящему изобретению часто применяют в сочетании с одним или несколькими другими инсектицидами, акарицидами или другими пестицидами для борьбы с различными нежелательными вредителями. При использовании в сочетании с другими пестицидами, соединения, заявленные в настоящем изобретении, могут быть сформулированы с другим пестицидом (пестицидами), смешаны в резервуаре с другим пестицидом (пестицидами), или их можно наносить последовательно с другим пестицидом (пестицидами). Типичные инсектициды включают, но не ограничиваются этим: антибиотические инсектициды, такие как аллосамидин и турингиенсин; инсектициды на основе макроциклических лактонов, такие как спиносад и спинеторам; инсектициды на основе авермектина, такие как абамектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин и селамектин; инсектициды на основе милбемицина, такие как лепимектин, милбемектин, милбемицин оксим и моксидектин; инсектициды на основе мышьяка, такие как арсенат кальция, ацетоарсенит меди, арсенат меди, арсенат свинца, арсенит калия и арсенит натрия; растительные инсектициды, такие как анабасин, азадирактин, ά-лимонен, никотин, пиретрины, цинерины, цинерин I, цинерин ΙΙ, жасмолин Ι, жасмолин ΙΙ, пиретрин Ι, пиретрин ΙΙ, кассия, ротенон, риания и сабадилла; карбаматные инсектициды, такие как бендиокарб и карбарил; инсектициды на основе бензофуранилметилкарбамата, такие как бенфуракарб, карбофуран, карбосульфан, декарбофуран и фуратиокарб; диметилкарбаматные инсектициды димитан, диметилан, гиквинкарб и пиримикарб; инсектициды на основе оксимкарбамата, такие как аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, метомил, нитрилакарб, оксамил, тазимкарб, тиокарбоксим, тиодикарб и тиофанокс; инсектициды на основе фенилметилкарбамата, такие как алликсикарб, аминокарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, клоэтокарб, дикрезил, диоксакарб, ЕМРС, этиофенкарб, фенетакарб, фенобукарб, изопрокарб, метиокарб, метолкарб, мексакарбат, промацил, промекарб, пропоксур, триметакарб, ХМС и ксилилкарб; диамидные инсектициды, такие как хлорантранилипрол, циантранилипрол и флубендиамид; динитрофенольные инсектициды, такие как динекс, дикопроп, диносам и ЭИОС; фторсодержащие инсектициды, такие как гексафторсиликат бария, криолит, фторид натрия, гексафторсиликат натрия и сульфлурамид; инсектициды на основе формамидина, такие как амитраз, хлордимеформ, форметанат и формпаранат; дыхательные инсектициды, такие как акрилонитрил, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, хлороформ, хлорпикрин, парадихлорбензол, 1,2-дихлорпропан, этилформиат, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, синиль- 17 022487 ная кислота, йодметан, метилбромид, метилхлороформ, метиленхлорид, нафталин, фосфин, сульфурилфторид и тетрахлорэтан; неорганические инсектициды, такие как боракс, полисульфид кальция, олеат меди, хлорид ртути, тиоцианат калия и тиоцианат натрия; ингибиторы синтеза хитина, такие как бистрифлурон, бупрофезин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон и трифлумурон; миметики ювенильного гормона, такие как эпофенонан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен и трипрен; ювенильные гормоны, такие как ювенильный гормон I, ювенильный гормон II и ювенильный гормон III; агонисты гормона линьки, такие как хромафенозид, галогенфенозид, метоксифенозид и тебуфенозид; гормоны линьки, такие как α-экдизон и экдистерон; ингибиторы линьки, такие как диофенолан; прекоцены, такие как прекоцен I, прекоцен II и прекоцен III; неклассифицированные регуляторы роста насекомых, такие как дицикланил; инсектициды на основе аналогов нереистоксина, такие как бенсултап, картап, тиоциклам и тиосултап; никотиноидные инсектициды, такие как флоникамид; нитрогуанидиновые инсектициды, такие как клотианидин, динотефуран, имидаклоприд и тиаметоксам; нитрометиленовые инсектициды, такие как нитенпирам и нитиазин; инсектициды на основе пиридилметиламина, такие как ацетамиприд, имидаклоприд, нитенпирам и тиаклоприд; хлорорганические инсектициды, такие как бром-ΌΌΤ, камфехлор, ΌΌΤ, ρρ'-ΌΌΤ, этил-ΌΌΌ, НСН, гамма-НСН, линдан, метоксихлор, пентахлорфенол и ΤΌΕ; циклодиеновые инсектициды, такие как алдрин, бромциклен, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, диелдрин, дилор, эндосульфан, эндрин, НЕОЭ. гептахлор, ННЭК изобензан, изодрин, келеван и мирекс; органофосфатные инсектициды, такие как бромфенвинфос, хлорфенвинфос, кротоксифос, дихлорвос, дикротофос, диметилвинфос, фоспират, гептенофос, метокротофос, мевинфос, монокротофос, налед, нафталофос, фосфамидон, пропафос, ТЕРР и тетрахлорвинфос; органотиофосфатные инсектициды, такие как диоксабензофос, фосметилан и фентоат; алифатические органотиофосфатные инсектициды, такие как ацетион, амитон, кадусафос, хлорэтоксифос, хлормефос, демефион, демефион-О, демефион-δ, деметон, деметон-О, деметон-δ, деметон-метил, деметон-О-метил, деметон-8-метил, деметон-8-метилсульфон, дисульфотон, этион, этопрофос, ГР8Р, изотиоат, малатион, метакрифос, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, форат, сульфотеп, тербуфос и тиометон; алифатические амидные органотиофосфатные инсектициды, такие как амидитион, циантоат, диметоат, зтоат-метил, формотион, мекарбам, ометоат, протоат, софамид и вамидотион; оксиморганотиофосфатные инсектициды, такие как хлорфоксим, фоксим и фоксим-метил; гетероциклические органотиофосфатные инсектициды, такие как азаметифос, кумафос, кумитоат, диоксатион, эндотион, меназон, морфотион, фозалон, пираклофос, пиридафеитион и квинотион; бензотиопиранорганотиофосфатные инсектициды, такие как дитикрофос и тикрофос; бензотриазинорганотиофосфатные инсектициды, такие как азинфос-этил и азинфос-метил; изоиндолорганотиофосфатные инсектициды, такие как диалифос и фосмет; изоксазол-органотиофосфатные инсектициды, такие как изоксатион и золапрофос; пиразолопиримидин-органотиофосфатные инсектициды, такие как хлорпразофос и пиразофос; пиридин-органотиофосфатные инсектициды, такие как хлорпирифос и хлорпирифос-метил; пиримидин-органотиофосфатные инсектициды, такие как бутатиофос, диазинон, этримфос, лиримфос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, пиримидофос, пиримитат и тебупиримфос; хиноксалин-органотиофосфатные инсектициды, такие как хиналфос и хиналфос-метил; тиадиазолорганотиофосфатные инсектициды, такие как атидатион, литидатион, метидатион и протидатион; триазол-органотиофосфатные инсектициды, такие как исазофос и триазофос; фенил-органотиофосфатные инсектициды, такие как азотоат, бромфос, бромфос-этил, карбофенотион, хлортиофос, цианофос, цитиоат, дикаптон, дихлофентион, этафос, фамфур, фенхлорфос, фенитротион фенсульфотион, фентион, фентион-этил, гетерофос, йодфенфос, месульфенфос, паратион, паратион-метил, фенкаптон, фоснихлор, профенофос, протиофос, сулпрофос, темефос, трихлорметафос-3 и трифенофос; фосфонатные инсектициды, такие как бутонат и трихлорфон; фосфонотиоатные инсектициды, такие как мекарфон; фенилэтилфосфонотиоатные инсектициды, такие как фонофос и трихлорнат; фенил-фенилфосфонотиоатные инсектициды, такие как цианофенфос, ΕΡΝ и лептофос; фосфорамидатные инсектициды, такие как круфомат, фенамифос, фостиэтан, мефосфолан, фосфолан и пириметафос; фосфорамидотиоатные инсектициды, такие как ацефат, изокарбофос, изофенфос, метамидофос и пропетамфос; фосфородиамидные инсектициды, такие как димефокс, мазидокс, мипафокс и шрадан; оксадиазиновые инсектициды, такие как индоксакарб; оксадиазолоновые инсектициды, такие как метоксадиазон; фталимидные инсектициды, такие как диалифос, фосмет и тетраметрин; пиразольные инсектициды, такие как ацетопрол, циенопирафен, этипрол, фипронил, пирафлупрол, пирипрол, тебуфенпирад, толфенпирад и ванилипрол; инсектициды на основе пиретроидных сложных эфиров, такие как акринатрин, аллетрин, биоаллетрин, бартрин, бифентрин, биоэтанометрин, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гаммацигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тетациперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, димефлутрин, диметрин, эмпентрин, фенфлутрин, фенпиритрин, фенпропатрин, фенвалерат, эсфенвалерат, флуцитринат, флувалинат, тауфлувалинат, фуретрин, имипротрин, метофлутрин, перметрин, биоперметрин, трансперметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиресметрин, ресметрин, биоресметрин, цисметрин, тефлутрин, тераллетрин, тетраметрин, тралометрин и трансфлутрин; инсектициды на основе пиретроидных простых эфиров,

- 18 022487 такие как этофенпрокс, флуфенпрокс, галфенпрокс, протрифенбут и силафлуофен; пиримидинаминовые инсектициды, такие как флуфенерим и пиримидифен; инсектициды на основе пиррола, такие как хлорфенапир; инсектициды на основе тетрааминовой кислоты, такие как спиротетрамат; инсектициды на основе тетроновой кислоты, такие как спиромесифен; инсектициды на основе тиомочевины, такие как диафентиурон; инсектициды на основе мочевины, такие как флукофурон и сулкофурон; и неклассифицированные инсектициды, такие как клосантел, нафтатенат меди, кротамитон, ΕΧΌ, феназафлор, феноксакрим, гидраметилнон, изопротиолан, малонобен, метафлумизон, нифлуридин, плифенат, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, рафоксанид, сульфоксафлор, триаратрен, триазамат и любые их сочетания.

Дополнительно, соединения по настоящему изобретению можно сочетать с гербицидами, которые являются совместимыми с соединениями по настоящему изобретению, в среде, выбранной для нанесения и не являющейся антагонистической для активности соединений по настоящему изобретению, с получением пестицидных смесей и их синергических смесей. Пестицидные соединения по настоящему изобретению можно наносить в сочетании с одним или несколькими гербицидами для борьбы с различными нежелательными растениями, заболеваниями и вредителями. При использовании в сочетании с гербицидами соединения, заявленные в настоящем изобретении, могут быть сформулированы с гербицидом (гербицидами), смешаны в резервуаре с гербицидом (гербицидами) или нанесены последовательно с гербицидом (гербицидами). Типичные гербициды включают, но не ограничиваются этим: амидные гербициды, такие как аллидохлор, бефлубутамид, бензадокс, бензипрам, бромбутид, сафенстрол, ί'.ΌΕΛ. ципразол, диметенамид, диметенамид-Р, дифенамид, эпроназ, этнипромид, фентразамид, флупоксам, фомесафен, галосафен, изокарбамид, изоксабен, напропамид, напталам, петоксамид, пропизамид, квинонамид и тебутам; анилидные гербициды, такие как хлоранокрил, цисанилид, кломепроп, ципромид, дифлуфеникан, этобензанид, фенасулам, флуфенацет, флуфеникан, мефенацет, мефлуидид, метамифоп, моналид, напроанилид, пентанохлор, пиколинафен и пропанил; арилаланиновые гербициды, такие как бензоилпроп, флампроп и флампроп-М; хлорацетанилидные гербициды, такие как ацетохлор, алахлор, бутахлор, бутенахлор, делахлор, диэтатил, диметахлор, метазахлор, метолахлор, δ-метолахлор, претилахлор, пропахлор, пропизохлор, принахлор, тербухлор, тенилхлор и ксилахлор; сульфонанилидные гербициды, такие как бензофлуор, перфлуидон, пиримисульфан и профлуазол; сульфонамидные гербициды, такие как асулам, карбасулам, фенасулам и оризалин; тиоамидные гербициды, такие как хлортиамид; антибиотические гербициды, такие как биланафос; гербициды на основе бензойной кислоты, такие как хлорамбен, дикамба, 2,3,6-ТВА и трикамба; гербициды на основе пиримидинилоксибензойной кислоты, такие как биспирибак и пириминобак; гербициды на основе пиримидинилтиобензойной кислоты, такие как пиритиобак; гербициды на основе фталевой кислоты, такие как хлортал; гербициды на основе пиколиновой кислоты, такие как аминопиралид, клопиралид и пиклорам; гербициды на основе хинолинкарбоновой кислоты, такие как квинклорак и квинмерак; гербициды на основе мышьяка, такие как какодиловая кислота, СМА, ΌδΜΑ, гексафлурат, МАА, МАМА, М8МА, арсенит калия и арсенит натрия; бензоилциклогександионовые гербициды, такие как мезотрион, сулкотрион, тефурилтрион и темботрион; гербициды на основе бензофуранилалкилсульфоната, такие как бенфуресат и этофумесат; бензотиазольные гербициды, такие как бензазолин; карбаматные гербициды, такие как асулам, карбоксазол хлорпрокарб, дихлормат, фенасулам, карбутилат и тербукарб; карбанилатные гербициды, такие как барбан, ВСРС, карбасулам, карбетамид, СЕРС, хлорбуфам, хлорпрофам, СРРС, десмедифам, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, профам и свеп,- гербициды на основе циклогексеноксима, такие как аллоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, профоксидим, сетоксидим, тепралоксидим и тралкоксидим; циклопропилизоксазольные гербициды, такие как изоксахлортол и изоксафлутол; дикарбоксимидные гербициды, такие как цинидон-этил, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин и флумипропин; динитроанилиновые гербициды, такие как бенфлуралин, бутралин, динитрамин, эталфлуралин, флухлоралин, изопропалин, металпропалин, нитралин, оризалин, пендиметалин, продиамин, профлуралин и трифлуралин; динитрофенольные гербициды, такие как динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, ПЫОС, этинофен и мединотерб; гербициды на основе дифенилового эфира, такие как этоксифен; гербициды на основе нитрофенилового эфира, такие как ацифлуорфен, аклонифен, бифенокс, хлометоксифен, хлорнитрофен, этнипромид, фтордифен, фторгликофен, фторнитрофен, фомесафен, фурилоксифен, галогенсафен, лактофен, нитрофен, нитрофлуорфен и оксифлуорфен; дитиокарбаматные гербициды, такие как дазомет и метам; галогенированные алифатические гербициды, такие как алорак, хлорпон, далапон, флупропанат, гексахлорацетон, йодметан, метилбромид, монохлоруксусная кислота, §МА и ТСА; имидазолиноновые гербициды, такие как имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин и имазетапир; неорганические гербициды, такие как сульфамат аммония, боракс, хлорат кальция, сульфат меди, сульфат железа, азид калия, цианат калия, азид натрия, хлорат натрия и серная кислота; нитрильные гербициды, такие как бромбонил, бромоксинил, хлороксинил, дихлобенил, йодбонил, йоксинил и пираклонил; фосфорорганические гербициды, такие как амипрофос-метил, анилофос, бенсулид, биланафос, бутамифос, 2,4-ЭЕР, ЭМРА, ЕВЕР, фосамин, глуфосинат, глуфосинат-Р, глифосат и пиперофос; фенокси гербициды, такие как бромфеноксим, кломепроп, 2,4-ЭЕВ, 2,4-ЭЕР, дифенопентен, дисул, эрбон, этнипромид, фентеракол и трифопсим; оксадиазолиновые гербициды, такие как метазол, оксадиаргил, оксадиазон; оксазольные гербициды, такие как феноксасульфон; гербициды на основе феноксиуксусной ки- 19 022487 слоты, такие как 4-СРА, 2,4-Ό, 3,4-ЭА, МСРА, МСРА-тиоэтил и 2,4,5-Τ; гербициды на основе феноксимасляной кислоты, такие как 4-СРВ, 2,4-ΌΒ, 3,4-ΌΒ, МСРВ и 2,4,5-ΤΒ; гербициды на основе феноксипропионовой кислоты, такие как клопроп, 4-СРР, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, 3,4-ОР, фенопроп, мекопроп и мекопроп-Р; гербициды на основе арилоксифеноксипропионовой кислоты, такие как хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, цигалофоп, диклофоп, феноксапроп, феноксапроп-Р, фентиапроп, флуазифоп, флуазифоп-Р, галоксифоп, галоксифоп-Р, изоксапирифоп, метамифоп, пропахизафоп, хизалофоп, хизалофоп-Р и трифоп; фенилендиаминовые гербициды, такие как динитрамин и продиамин; пиразольные гербициды, такие как пироксасульфон; бензоилпиразольные гербициды, такие как бензофенап, пирасульфотол, пиразолинат, пиразоксифен и топрамезон; фенилпиразольные гербициды, такие как флуазолат, нипираклофен, пиоксаден и пирафлуфен; пиридазиновые гербициды, такие как кредазин, пиридафол и пиридат; пиридазиноновые гербициды, такие как бромпиразон, хлоридазон, димидазон, флуфенпир, метфлуразон, норфлуразон, оксапиразон и пиданон; пиридиновые гербициды, такие как аминопиралид, клиодинат, клопиралид, дитиопир, флуроксипир, галоксидин, пиклорам, пиколинафен, пириклор, тиазопир и триклопир; пиримидиндиаминовые гербициды, такие как ипримидам и тиоклорим; гербициды на основе четвертичных аммониевых соединений, такие как циперкват, диэтамкват, дифензокват, дикват, морфамкват и паракват; тиокарбаматные гербициды, такие как бутилат, циклоат, диаллат, ЕРТС, эспрокарб, этиолат, изополинат, метиобенкарб, молинат, орбенкарб, пебулат, просульфокарб, пирибутикарб, сульфаллат, тиобенкарб, тиокарбазил, триаллат и вернолат; тиокарбонатные гербициды, такие как димексано, ЕУЭ и проксан; гербициды на основе тиомочевины, такие как метиурон; триазиновые гербициды, такие как дипропетрин, индазифлам, триазифлам и тригидрокситриазин; хлортриазиновые гербициды, такие как атразин, хлоразин, циачазин, ципразин, эглиназин, ипазин, мезопразин, проциазин, проглиназин, пропазин, себутилазин, симазин, тербутилазин и триэтазин; метокситриазиновые гербициды, такие как атратон, метометон, прометон, секбуметон, симетон и тербуметон; метилтиотриазиновые гербициды, такие как аметрин, азипротрин, цианатрин, десметрин, диметаметрин, метопротрин, прометрин, симетрин и тербутрин; триазиноновые гербициды, такие как аметридион, амибузин, гексазинон, изометиозин, метамитрон и метрибузин; триазольные гербициды, такие как амитрол, кафенстрол, эпроназ и флупоксам; триазолоновые гербициды, такие как амикарбазон, бенкарбазон, карфентразон, флукарбазон, ипфенкарбазон, пропоксикарбазон, сульфентразон и тиенкарбазон-метил; триазолопиримидиновые гербициды, такие как клорансулам, диклосулам, флорасулам, флуметсулам, метосулам, пенокссулам и пироксулам; гербициды на основе урацила, такие как бензфендизон, бромацил, бутафенацил, флупропацил, изоцил, ленацил, сафлуфенацил и тербацил; гербициды на основе мочевины, такие как бензтиазурон, кумилурон, циклурон, дихлоралмочевина, дифлуфензопир, изонорурон, изоурон, метабензтиазурон, монизоурон и норурон; гербициды на основе фенилмочевины, такие как анизурон, бутурон, хлорбромурон, хлоретурон, хлортолурон, хлороксурон, даимурон, дифеноксурон, димефурон, диурон, фенурон, флуометурон, флуотиурон, изопротурон, линурон, метиурон, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метоксурон, монолинурон, монурон, небурон, парафлурон, фенобензурон, сидурон, тетрафлурон и тидиазурон; гербициды на основе пиримидинилсульфонилмочевины, такие как амидосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, хлоримурон, циклосульфамурон, этоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупирсульфурон, форамсульфурон, галосульфурон, имазосульфурон, мезосульфурон, метазосульфурон, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примисульфурон, пропирисульфурон, пиразосульфурон, римсульфурон, сульфометурон, сульфосульфурон и трифлоксисульфурон; гербициды на основе триазинилсульфонилмочевины, такие как хлорсульфурон, циносульфурон, этаметсульфурон, йодсульфурон, метсульфурон, просульфурон, тифенсульфурон, триасульфурон, трибенурон, трифлусульфурон и тритосульфурон; гербициды на основе тиадиазолилмочевины, такие как бутиурон, этидимурон, тебутиурон, тиазафлурон и тидиазурон; и неклассифицированные гербициды, такие как акролеин, аллиловый спирт, аминоциклопирахлор, азафенидин, бентазон, бензобициклон, бициклопирон, бутидазол, цианамид кальция, камбендихлор, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, цинметилин, кломазон, СРМР, крезол, цианамид, орто-дихлорбензол, димепиперат, эндотал, фтормидин, флуридон, флурохлоридон, флуртамон, флутиацет, инданофан, метилизотиоцианат, ОСН, оксазикломефон, пентахлорфенол, пентоксазон, ацетат фенилртути, просульфалин, пирибензоксим, пирифталид, хинокламин, родетанил, сулгликапин, тидиазимин, тридифан, триметурон, трипропиндан и тритак.

Соединения по настоящему изобретению могут иметь широкий диапазон эффективности в качестве пестицидов. Точное количество активного вещества для применения зависит не только от конкретного применяемого активного вещества, но также от конкретного желательного действия, патогена или вредителя, для борьбы с которым предназначена композиция, и стадии его роста, а также части растения, животного или другой среды, с которой контактирует соединение. Таким образом, все соединения и содержащие их композиции могут не быть в равной степени эффективными при одинаковых концентрациях или против того же самого типа патогена и вредителя.

Соединения являются эффективными при применении для растений в фитологически приемлемом количестве. Термин фитологически приемлемое количество относится к количеству соединения, которое убивает или ингибирует вредителя или заболевание растения, для борьбы с которым оно предназначено, но не является существенно токсичным для растения. Это количество обычно составляет от около

- 20 022487

0,1 до около 1000 ч./млн, при этом количество 1-500 ч./млн является предпочтительным.

Точная концентрация соединения, которая необходима, варьирует в зависимости от вредителя или заболевания, борьба с которым ведется, типа используемой композиции, способа применения, конкретного вида растения или животного, климатических условий и т.п. Для фунгицидов разведение и норма нанесения зависят от используемого оборудования, желаемого способа и частоты применения и заболеваний, борьба с которыми ведется, но эффективное количество обычно составляет от около 0,01 до около 20 кг активного ингредиента (а.и.) на гектар (га). В качестве листового фунгицида соединение по настоящему изобретению обычно наносят на растущие растения при норме от около 0,1 до около 5 и предпочтительно от около 0,125 до около 0,5 кг на 1 га.

Для наносимого на семена фунгицида количество ядовитого вещества, которое наносят на семена, обычно составляет от около 0,1 до около 250г и предпочтительно от около 1 до около 60 г на 100 кг семян. Что касается почвенного фунгицида, химикат можно вносить в почву или наносить на поверхность почвы или в рассадник для риса обычно при норме от около 0,1 до около 5 кг на 1 га.

Фактическое количество инсектицида или акарицида для нанесения на участки, где есть вредители, обычно не является критическим, и его легко может определить специалист в данной области. Как правило, рассчитывают, что концентрации от около 10 г пестицида на 1 га до около 5000 г пестицида на 1 га обеспечат хороший контроль.

Локус, на который наносят пестицид, может представлять собой любой локус, населенный вредителями, например огородные культуры, фруктовые и ореховые деревья, виноградные лозы, декоративные растения, домашние животные, внутренние или внешние поверхности зданий и почва вокруг зданий. Борьба с вредителями обычно означает, что популяции вредителей, их активность или и то и другое уменьшаются в данном локусе. Это происходит, когда популяции вредителей отражены от локуса; когда вредители обезврежены и недееспособны, частично или полностью, временно или постоянно, в или вокруг локуса; или популяции вредителей ликвидированы, полностью или частично, в или вокруг локуса. Конечно, может быть сочетание этих результатов. Как правило, желательно, когда популяции вредителей, их активность, или и то и другое уменьшаются более чем на 50%, предпочтительно более чем на 90%, еще более предпочтительно на 99%.

Что касается приманок, в основном приманки размещают в почве, например термиты могут контактировать с приманкой. Приманки также можно наносить на поверхность здания (горизонтальную, вертикальную или наклонную поверхность), где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут контактировать с приманкой.

Из-за уникальной способности яиц некоторых вредителей к резистентности против пестицидов могут потребоваться повторные нанесения для борьбы с вновь появившимися личинками.

Системное движение пестицидов в растениях можно использовать для борьбы с вредителями на участке растения путем нанесения пестицидов на другой участок растения или на участок, где корневая система растения может поглощать пестициды. Например, для борьбы с поражающими листву насекомыми можно применять капельное орошение, или полив напуском по бороздам, или обработку семян перед посадкой. Обработку семян можно применять для всех типов семян, включая те, из которых будут произрастать растения, генетически трансформированные для проявления специальных свойств. Репрезентативные примеры включают те типы, которые экспрессируют белки, токсичные для беспозвоночных вредителей, такие как ВасШик Ιΐιιιπηβίοηκίδ или другие инсектицидные токсины, те, которые экспрессируют гербицидную резистентность, например семена Коипйир РсаПу. или те, которые включают встроенные чужеродные гены, экспрессирующие инсектицидные токсины, гербицидную резистентность, улучшенное питание или какие-либо другие выгодные свойства. Кроме того, такие обработки семян при помощи изобретения, раскрытого в настоящем документе, могут еще более усилить способность растения лучше противостоять стрессовым условиям роста. Это в результате дает более здоровое, более сильное растение, что может привести к более высокой урожайности.

Должно быть понятно, что изобретение можно применять для растений, генетически трансформированных для экспрессии специальных характеристик, например ВасШик ПшппДсгМк или другие инсектицидные токсины, или тех, которые экспрессируют гербицидную резистентность, или тех, которых включают встроенные чужеродные гены, экспрессирующие инсектицидные токсины, гербицидную резистентность, улучшенное питание или какие-либо другие выгодные свойства. Примером такого применения является обрызгивание такого растения соединением по изобретению, раскрытым в настоящем документе.

Изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть подходящим для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в ветеринарии или в сфере содержания животных. Здесь соединения в соответствии с настоящим изобретением наносят известным способом, таким как пероральное введение в форме, например, таблеток, капсул, напитков, гранул, путем нанесения на кожу в форме, например, окунания, обрызгивания, полива, нанесения в виде пятна и распыления, и путем парентерального введения в форме, например, инъекции.

Изобретение, раскрытое в настоящем документе, также можно выгодно использовать для домашнего скота, например коров, овец, свиней, кур и гусей. Подходящие композиции можно вводить животным

- 21 022487 перорально с питьевой водой или кормом. Дозы и композиции, которые являются подходящими, зависят от вида животного.

Специалистам в данной области должно быть понятно, что эффективность соединения в отношении описанных выше грибов и насекомых определяет общую полезность соединений в качестве фунгицидов и инсектицидов.

Определения для хроматографии.

Препаративная ОФ-ВЭЖХ (препаративная обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография):

колонка 20x250 мм §5 мкм 120А УМС-АЦ или 50x250 мм §10 мкм 120А УМС-АЦ, с использованием смесей 0,1% об./об. Н₃РО₄ с МеСN (ацетонитрил) в качестве элюента;

ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография): система растворителя ацетонитрил/вода на С8-С18 на подложке из силикагеля) ТСХ (тонкослойная хроматография): §Ю₂/стеклянные пластинки, элюировали гексаном, Εΐ₂Ο (диэтиловый эфир), СН₂С1₂ (дихлорметан), ЕЮАс (этилацетат), МеОН (метанол) или любой смесью этих растворителей, которую можно использовать;

ОС (газовая хроматография);

ОС-М§ (газовая хроматография - масс-спектрометрия);

ЬС-М§ (жидкостная хроматография - масс-спектрометрия).

Получение 1. 2-(4-Бензилоксифенил)этиламин.

К суспензии карбоната калия (К₂СО₃; 1,4 г, 10,11 ммоль) в ацетоне (40 мл) добавляли бромметилбензол (1,73 г, 10,11 ммоль) и трет-бутил 2-(4-гидроксифенил)этилкарбамат (2 г, 8,4 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 15 ч и затем концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между диэтиловым эфиром (Εΐ₂Ο) и водой (Н₂О) и органическую фракцию промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия (Να₂§Ο₄), фильтровали при помощи всасывающего фильтра и концентрировали в вакууме. Остаток очищали при помощи флэш-хроматографии на силикагеле (§ίΟ₂) с использованием 25% Εΐ₂Ο в гексане с получением трет-бутилового эфира [2-(4-бензилоксифенил)этил]карбаминовой кислоты в виде белого твердого вещества (2,4 г). Это соединение растворяли в СН2С12 (50 мл) и добавляли трифторуксусную кислоту (5 мл). После перемешивания в течение 16 ч растворитель удаляли в вакууме и остаток повторно растворяли в СН₂С1₂, промывали 1 М раствором гидроксида натрия (№ЮН). сушили (Να₂§Ο₄) и фильтровали. Растворитель удаляли в вакууме с получением 2-(4-бензилоксифенил)этиламина (1,5 г). Это соединение использовали на следующей стадии без очистки.

Пример 1. [2-(4-Бензилоксифенил)этил]птеридин-4-ил-амин.

К смеси птеридин-4-ола (282 мг, 1,9 ммоль) и 2-(4-бензилоксифенил)этиламина (47 6 мг, 2,1 ммоль) и гексаметилдисилазана (5 мл) в 25-мл круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником, осушительной трубкой и магнитной мешалкой, добавляли сульфат аммония (100 мг, 0,76 ммоль). Смесь нагревали до 114°С в течение ночи и затем удаляли в вакууме растворитель. Остаток суспендировали в НЮ и фильтровали. Фильтровальную лепешку растворяли в СН₂С1₂, сушили при помощи Να₂§Ο₄, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением [2-(4-бензилоксифенил)этил]птеридин-4-ил-амина в виде белого твердого вещества (501 мг): ¹Н ЯМР (300 МГц) δ 9,01 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,81 (с, 1Н), 8,61 (д, 7=1,9 Гц, 1Н), 7,49-7,29 (м, 6Н), 7,25-7,15 (м, 3Н), 6,96 (дд, 1=6,8, 4,8 Гц, 2Н), 5,06 (с, 2Н), 3,93 (дд, 1=13,2, 6,9 Гц, 2Н), 3,00 (т, 1=7,0 Гц, 2Н); Е8БМ8 т/ζ 358,1 ([М+Н]+).

Пример 2. 4-[2-(Птеридин-4-иламино)этил]фенол.

К раствору №-(3-цианопиразин-2-ил)ТОЮ-диметилформамидина (получали, как описано в А1Ьег1 αηύ ΟΙιΙα, ί. СЬет. §ос., С 1971, 3727-3730, который непосредственно включен посредством ссылки в настоящую заявку; 2,0 г, 11,4 ммоль) в этиловом спирте (ЕЮН; 50 мл) добавляли 4-(2-аминоэтил)фенол (4,7 г, 34 ммоль) и уксусную кислоту (3,9 мл, 4,1 г, 68 ммоль). Раствор нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение 19 ч, концентрировали в вакууме, остаток суспендировали с НЮ и фильтровали при помощи всасывающего фильтра. Фильтровальную лепешку промывали при помощи НЮ и сушили в вакуумной печи (80°С, 0,5 мм рт. ст.) с получением 4-[2-(птеридин-4иламино)этил]фенола (2,7 г) в виде белого твердого вещества: температура плавления >210°С; ¹Н ЯМР

- 22 022487 (ДМСО-б₆) δ 9,20 (с, 1Н), 9,08 (с, 1Н), 8,94 (с, 1Н), 8,95 (т, 1=6,0 Гц, 1Н), 8,82 (с, 1Н), 8,64(с, 1Н), 7,06 (д,

1=8,5 Гц, 2Н), 6,69 (д, 1=8,2 Гц, 2Н), 3,75 (т, 1=6,2 Гц, 2Н), 2,85 (т, 1=7,6 Гц, 2Н); Ε8ΙΜ8 т/ζ 268 (М+).

Пример 3. Птеридин-4-ил-{2-[4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этил)амин.

К раствору 4-[2-(птеридин-4-иламино)этил]фенола (270 мг, 1,0 ммоль) и безводного ДМСО (5 мл) добавляли 2-хлор-5-трифторметилпиридин (155 мг, 0,85 ммоль) и К₂СО₃ (280 мг, 2,0 ммоль). Эту смесь нагревали до 80°С в течение 3 ч, охлаждали до температуры окружающей среды, выливали в Н₂О (20 мл) и экстрагировали при помощи СН₂С1₂ (20 мл). Раствор СН₂С1₂ промывали при помощи Н₂О (2x10 мл), сушили при помощи №-ь8О₄ и раствор фильтровали. Раствор концентрировали в вакууме, повторно растворяли в минимальном объеме СН2С12 и растирали с гексаном до осаждения твердого вещества. Твердое вещество собирали при помощи фильтрации и сушили под вакуумом с получением птеридин-4-ил-{2-[4(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этил}амина (310 мг) в виде не совсем белого твердого вещества: температура плавления 147-150°С; Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃) δ 9,04 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,85 (с, 1Н), 8,64 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,35 (д, 1=5,2 Гц, 1Н), 7,40-7,29 (м, 3Н), 7,22 (дд, 1=5,2, 0,8 Гц, 1Н), 7,19-7,05 (м, 3Н), 4,01 (дд, 1=13,3, 7,0 Гц, 2Н), 3,10 (т, 1= 7,1 Гц, 2Н); ΕδΙΜδ т/ζ 413 ([М+Н]+).

Пример 3 (альтернативный вариант). Птеридин-4-ил-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2илокси)фенил]этил}амин.

К раствору 4-[2-(птеридин-4-иламино)этил]фенола (2,5 г, 9,3 ммоль) и ДМСО (20 мл) в 100-мл круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником, осушительной трубкой и магнитной мешалкой, добавляли 2-фтор-4-(трифторметил)пиридин (получали, как описано в патенте США № 4775762, который включен посредством ссылки в настоящую заявку в полном объеме; 1,7 г, 10 ммоль) и карбонат цезия (С5₂СО₃; 3,7 г, 11,5 ммоль). Эту смесь нагревали до 57°С в течение 16 ч, затем охлаждали до температуры окружающей среды и выливали в ледяную Н₂О (150 мл) с осаждением не совсем белого твердого вещества. Это вещество собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и фильтровальную лепешку промывали Н₂О и затем пентаном. Фильтровальную лепешку затем растворяли в СН₂С1₂, сушили при помощи №₂8О₄ и раствор фильтровали. Раствор концентрировали в вакууме с получением птеридин-4-ил-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этил}амина (3,0 г) в виде не совсем белого твердого вещества: температура плавления 147-149°С; ¹Н ЯМР (300 МГц, СЭС1₃) δ 9,04 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,85 (с, 1Н), 8,64 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,35 (д, 1=5,2 Гц, 1Н), 7,40-7,29 (м, 3Н), 7,22 (дд, 1=5,2, 0,8 Гц, 1Н), 7,19-7,05 (м, 3Н), 4,01 (дд, 1=13,3, 7,0 Гц, 2Н), 3,10 (т, 1=7,1 Гц, 2Н); Е8ВМ8 т/ζ 413 ([М+Н]+).

Пример 4. Птеридин-4-ил-{2-[4-(пиразин-2-илокси)фенил]этил}амин.

К раствору 4-[2-(птеридин-4-иламино)этил]фенола (0,267 г, 1,0 ммоль) и 2-хлорпиразина (0,114 г, 1,0 ммоль) в безводном ДМФА (7 мл) порциями добавляли 60% гидрид натрия (№-1Н) в минеральном масле (0,060 г, 1,5 ммоль). Смесь перемешивали при 55°С в течение ночи и затем при 70°С в течение времени реакции в целом 32 ч. Растворитель удаляли в вакууме и остаток суспендировали в Н₂О. Твердое вещество собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра, промывали при помощи Н₂О и ЕьО, сушили в вакуумной печи при 55°С в течение ночи с получением птеридин-4-ил-{2[4-(пиразин-2-илскси)фенил]этил}амина (0,291 г, 84%) в виде светло-коричневого твердого вещества: ¹Н ЯМР (300 МГц, СЭС1₃) δ 9,02 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,82 (с, 1Н), 8,63 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,43 (д, 1=1,5 Гц, 1Н), 8,26 (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 8,10 (дд, 1=2,4, 1,5 Гц, 1Н), 7,33 (д, 1=8,4 Гц, 2Н), 7,13 (д, 1=8,4 Гц, 2Н), 3,99 (дд, 1=13,6, 6,9 Гц, 2Н), 3,08 (т, 1=6,9 Гц, 2Н); Е8ПМ8 т/ζ 346,24 ([М+Н]+).

Пример 5. {2-[4-(6-Метоксипиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-ил-амин.

{2-[4-(6-Фторпиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламин (200 мг, 0,55 ммоль) растворяли в мл безводного ДМСО, обрабатывали метоксидом натрия (300 мг, 5,5 ммоль, 10 экв.) и перемешивали в

- 23 022487 течение 20 ч при 25°С. Смесь выливали в Н₂О (15 мл) и экстрагировали при помощи СН₂С1₂ (2x25 мл). Объединенные экстракты СН₂С1₂ промывали Н₂О и насыщенным солевым раствором, сушили (Ыа₂8О₄), фильтровали и выпаривали. Смолистый остаток растворяли в минимальном количестве СН2С12 и обрабатывали гексаном для осаждения продукта в виде твердого вещества, которое собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра, промывали гексаном и сушили в вакууме с получением {2-[4-(6-метоксипиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламина (139 мг) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета: температура плавления 152-153°С; ¹Н ЯМР (ДМСО-Д₆) δ 9,09 (с, 1Н), 9,00 (т, 1=5,9 Гц, 1Н), 8,82 (с, 1Н), 8,63 (с, 1Н), 7,70 (т, 1=8,0 Гц, 1Н), 7,30 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 7,05 (д, 1=8,4 Гц, 2Н), 6,51 (д, 1=8,0 Гц, 2Н), 6,36 (д, 1=7,7 Гц, 2Н), 3,83 (м, 2Н), 3,65 (с, 3Н), 3,00 (м, 2Н); Ε8ΙΜ8 т/ζ 375 ([М+Н]+).

Также получали способом примера 5.

Птеридин-4-ил-(2-{4-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-илокси]фенил}этил)амин из 2,2,2трифторэтоксида натрия, полученного путем обработки 2,2,2-трифторэтанола гидридом натрия.

{2-[4-(6-Этоксипиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламин из этоксида натрия, полученного путем обработки этанола гидридом натрия.

Получение 2. 6-Хлор-4,5-диамино-2-метилпиримидин.

В сосуд Парра из нержавеющей стали объемом 200 мл загружали 5-амино-4,6-дихлор-2метилпиримидин (7,2 г, 40 ммоль) и 2 М раствор аммиака в изопропаноле (100 мл) и затем закрывали и нагревали при 150°С в течение 16 ч. Анализ ВЭЖХ указывал на завершение преобразования. Смесь концентрировали в вакууме и остаток суспендировали в смеси Н₂О (10 мл) и изопропанола (35 мл). Эту смесь перемешивали при 50°С в течение 1 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Осадок собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра, осторожно промывали изопропанолом, затем сушили на воздухе на фильтре с получением 6-хлор-4,5-диамино-2-метилпиримидина (5,8 г, 91%) в виде коричневого порошка, который использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.

Пример 6. [1-(4-Метоксифенил)этил]-2-метилптеридин-4-ил-амин.

Смесь 6-хлор-4,5-диамино-2-метилпиримидина (317 мг, 2,0 ммоль) и 1,4-диоксан-2,3-диола (240 мг, 2,0 ммоль) в ЕЮН (15 мл) перемешивали при 25°С в течение 1 ч. Анализ ТСХ (смесь 1:1 гексан/ЕЮЛс на 8Ю₂) указывал, что исходное вещество полностью израсходовано. Добавляли 1-(4метоксифенил)этиламин (332 мг, 2,2 ммоль) и триэтиламин (Εΐ₃Ν; 0,3 мл, 2,2 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Большую часть растворителя удаляли в вакууме и остаток распределяли между ЕЮЛс и Н₂О. Органический слой концентрировали в вакууме до получения коричневого остатка, который очищали при помощи колоночной хроматографии на 8Ю₂, элюируя смесью 2:1 ЕЮЛс/гексан, затем 100% ЕЮЛс, с получением [1-(4-метоксифенил)этил]-2-метилптеридин-4-иламина (126 мг) в виде коричневого масла.

Получение 3. 1. 2-Метилтио-4-(2,2,2)-трифторэтоксипиримидин.

К суспензии 60% №-)Н (524 мг, 130,1 ммоль) в ДМСО (30 мл) добавляли 2,2,2-трифторэтанол (1,31 г, 130,1 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 0,5 ч при 25°С, затем добавляли 4-хлор-2(метилтио)пиримидин (2,0 г, 12,5 ммоль) и перемешивали в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли при помощи Н₂О и экстрагировали при помощи Е1₂О. Слой Е1₂О промывали насыщенным солевым раствором, концентрировали в вакууме и фильтровали через 8Ю₂ с получением 2,16 г желтого масла, которое оказалось чистым на 60% по данным ВЭЖХ, и его использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.

2. 2-Метилсульфонил-4-(2,2,2)-трифторэтоксипиримидин.

К раствору 1,0 г (4,46 ммоль) продукта из получения 3, стадия 1, в СН₂С1₂ (5 мл) добавляли метахлорпероксибензойную кислоту (МСРВА; 1,6 г, 6,7 ммоль) в СН₂С1₂ (6 мл). Через 3 ч реакционную смесь разбавляли при помощи СН₂С1₂ (20 мл) и промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (№-1НСО₃). Органический слой сушили (№₂8О₄), фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 2-метилсульфонил-4-(2,2,2)-трифторэтоксипиримидина (1,3 г, 70% чистота по данным ЖХ). Это

- 24 022487 соединение использовали без дополнительной очистки.

Получение 4. 2-Хлор-4-(1,1-дифторэтил)пиридин.

К раствору 2-хлор-4-ацетилпиридина (2,6 г, 17,2 ммоль) в СН₂С1₂ (50 мл) добавляли трифторид диэтиламиносеры (8 мл, 60 ммоль) при 25°С и смесь перемешивали в течение 16 ч. Реакционную смесь гасили путем добавления по каплям насыщенного водного раствора ЫаНСО₃ при 0°С. После разделения двух фаз органическую фазу сушили над Ыа₂ЗО₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали при помощи колоночной хроматографии на ЗЮ₂ с 10% ЕЮАс в гексане с получением 2-хлор-4(1,1-дифторэтил)пиридина (1,72 г) в виде светло-коричневого масла: Е1МЗ т/ζ 177 ([М]+).

Также при помощи этого способа получали:

2-бром-6-(1,1-дифторэтил)пиридин, из 1-(6-бром-пиридин-2-ил)этанона. Е1МЗ т/ζ 222 ([М]+);

2-хлор-4-дифторметилпиридин, из 2-хлорпиридин-4-карбальдегида. Е1МЗ т/ζ 163 ([М]+).

Получение 5.

1. 2-Фтор-4-метокси-1-((Е)-2-нитровинил)бензол.

Раствор 2-фтор-4-метоксибензальдегида (5,0 г, 33 ммоль) и ацетата аммония (1,0 г, 13 ммоль) в нитрометане (40 мл) нагревали на водяной бане в течение 2,5 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и вязкий остаток распределяли между СН2С12 и Н2О. Органический слой промывали полунасыщенным солевым раствором, сушили (М§ЗО₄), фильтровали и концентрировали. Остаток растирали в порошок в гексане, твердое вещество фильтровали, промывали гексаном и сушили с получением 2-фтор-4-метокси-1-((Е)-2-нитровинил)бензола (5,57 г) в виде оранжевого твердого вещества: температура плавления 80-82°С; ^!Н ЯМР (СПС1₃): δ 8,02 (д, 1=13,5 Гц, 1Н), 7,66 (д, 1=13,5 Гц, 1Н), 7,43 (м, 1Н), 6,68-6,80 (м, 2Н), 3,87 (с, 3Н); Е1МЗ т/ζ 197 ([М]+).

Это вещество использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

2. Гидрохлорид 2-(2-фтор-4-метоксифенил)этиламина.

В атмосфере азота 2-фтор-4-метокси-1-((Е)-2-нитровинил)бензол (26,5 г, 134,5 ммоль) добавляли порциями к суспензии ЫА1Н₄ (16 г, 195 ммоль) в ТГФ (1 л) при 0°С. Смесь затем нагревали при температуре кипения с обратным холодильником, через 3,5 ч реакционную смесь охлаждали до 0°С и гасили осторожно при помощи Н₂О (34,6 мл) и 10% водного раствора ЫаОН (28 мл). После удаления зеленых осадков путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра фильтрат сушили над М§ЗО₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Маслянистый остаток растворяли в ЕЮАс (150 мл) и затем добавляли концентрированный раствор НС1 до достижения уровня рН до примерно 1. Добавляли ЕьО (1 л) при перемешивании, твердое вещество собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и промывали небольшим количеством ацетона, затем сушили под вакуумом с получением 12,3 г гидрохлорида 2-(2-фтор-4-метоксифенил)этиламина в виде белого твердого вещества, температура плавления 162-165°С. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, остаток сушили азеотропно путем суспендирования в толуоле и концентрирования в вакууме. Остаток растворяли в метаноле и раствор разбавляли при помощи ЕЮАс до осаждения дополнительного количества продукта. Вторую партию собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и промывали этилацетатом с получением еще 7,3 г продукта. Общий выход 19,6 г (72%). 'Н ЯМР (СЭСЕ): δ 8,29 (шир., 3Н), 7,24 (т, 1=8,7 Гц, 1Н), 6,73-6,84 (м, 2Н), 3,74 (с, 3Н), 2,83-2,99 (м, 4Н); Е31МЗ т/ζ 169,9 ([М]+НС1).

Получение 6. 2-Хлор-4-метоксиминоацетилпиридин.

К раствору метоксиламингидрохлорида (0,37 г, 4,5 ммоль) и ацетата натрия (ЫаОАс; 0,37 г, 4,5 ммоль) в Н₂О (0,6 мл) и МеОН (5 мл) добавляли 2-хлор-4-ацетилпиридин (0,47 г, 3 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. МеОН выпаривали, добавляли Н₂О и раствор экстрагировали при помощи СН₂С1₂. Органический слой сушили (Ыа₂ЗО₄), фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 0,50 г неочищенного продукта. Е1МЗ т/ζ 184 ([М]+).

- 25 022487

Получение 7.

1. 4-[1 -(6-Амино-5-нитропиримидин-4-иламино)этил] фенол.

4-Амино-5-нитро-6-хлорпиримидин (5,0 г, 29 ммоль), 4-(1-аминоэтил) фенол (4,3 г, 32 ммоль) и Εΐ₃Ν (4,5 мл, 3,2 г, 32 ммоль) объединяли в безводном ДМФА (30 мл). После перемешивания в течение 2 ч при 25°С смесь выливали в разбавленную лимонную кислоту (150 мл; рН приблизительно 3) и осажденный продукт собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и промывали при помощи Н₂О. Твердое вещество перекристаллизовывали из кипящей с обратным холодильником смеси Н₂О (100 мл) и ЕЮН (50 мл) с получением 6,6 г (84%).

2. 4-[1-(5,6-Диаминопиримидин-4-иламино)этилфенол.

Продукт из получения 7, стадия 1, растворяли в горячем ЕЮН (200 мл), раствор охлаждали и барботировали азотом в течение 15 мин, обрабатывали никелем Ренея (10 г) и гидрировали в течение 2 ч в аппарате Парра для встряхивания. Катализатор удаляли путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и растворитель удаляли в вакууме с получением 3,8 г (98%).

Пример 7. 4-[1-(Птеридин-4-иламино)этил]фенол.

Продукт из получения 7, стадия 2 (1,1 г, 4,5 ммоль) растворяли в ЕЮН (5 мл) и обрабатывали 40 мас.% водным раствором глиоксаля (1,3 г, 9,0 ммоль) и Н₂О (10 мл) и нагревали при 75°С в течение 40 мин. После охлаждения смесь разбавляли при помощи Н₂О (20 мл) и осажденный продукт собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра, промывали при помощи Н₂О и сушили в вакууме при 80°С с получением 4-[1-(птеридин-4-иламино)этил]фенола (900 мг, 75%). ¹Н ЯМР (300 МГц, СОСТ) δ 9,33 (с, 1Н), 9,06 (с, 1Н), 8,99 (с, 1Н), 8,85 (с, 1Н), 8,63 (с, 1Н), 7,32 (д, 1=9 Гц, 2Н), 6,73 (д, 1=9 Гц, 2Н), 5,52 (т, 1=9 Гц, 1Н), 1,60 (д, 1=9 Гц, 3Н).

Получение 8. 4-(2-Аминоэтокси)фенол.

1. (4-Бензилоксифенокси)ацетонитрил.

Смесь 4-бензилоксифенола (9,4 г, 47 ммоль), бромацетонитрила (6,8 г, 56,7 ммоль) в ацетоне (50 мл) с К₂СО₃ (2 г, 14. 5 ммоль) нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение 1 мин, затем при 40°С в течение 1 ч при перемешивании. Реакционную смесь фильтровали, твердые вещества промывали ацетоном и фильтрат концентрировали в вакууме с получением рыжеватого масла, которое кристаллизовалось при выстаивании, с получением 10,70 г (4-бензилоксифенокси)ацетонитрила.

2. 4-(2-Аминоэтилокси)фенол.

Продукт из получения 8, стадия 1 (10,7 г, 44,7 ммоль) растворяли в абсолютном ЕЮН (100 мл) в сосуде Парра. Раствор обрабатывали 37% раствором НС1 (9 г) и 10% Рб/С (1,8 г). Реакционную смесь деаэрировали, затем заполняли водородом (начальное давление: 3,5 кг/см² Н₂) и встряхивали в течение 16 ч. Смесь фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме с получением 4-(2аминоэтокси)фенолгидрохлорида, соль (7,22 г, 85%) в виде твердого бежевого вещества. Это вещество использовали без дополнительной очистки.

Так же, как в получении 8 получали 3-(2-аминоэтилокси)фенолгидрохлорид, соль, из 3бензилоксифенола.

Так же, как в получении 8, стадия 2, получали:

2-(4-метокси-2,5-диметилфенил)этиламингидрохлорид, из (4-метокси-2,5диметилфенил)ацетонитрила,

2-(4-метокси-2-метилфенил)этиламингидрохлорид, из (4-метокси-2-метилфенил)ацетонитрила,

2-(4-метокси-2,3-диметилфенил)этиламингидрохлорид, из (4-метокси-2,3диметилфенил)ацетонитрила.

Пример 8. (2-{4-[6-(2-Метоксиэтокси)-4-трифторметилпиридин-2-илокси]фенил}этил)птеридин-4иламин.

К раствору {2-[4-(6-хлор-4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламина (320 мг, 0,7 ммоль) в безводном метоксиэтаноле (5 мл) добавляли №-)Н (50 мг, 60% дисперсия в масле). Эту смесь нагревали при 100°С до тех пор, пока анализ ТСХ не показывал завершение реакции. Реакционную смесь упаривали в атмосфере Ν2, остаток переносили в Н2О (125 мл) и обрабатывали разбавленным раствором НС1 до достижения уровня рН 7. Водную смесь промывали при помощи ЕЮАс, слои разделяли и органический слой концентрировали в вакууме с получением 0,22 г смолы. Эту смолу растворяли в Е1₂О, добавляли гексан и Е1₂О выпаривали до осаждения твердого вещества. Продукт собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра с получением (2-{4-[6-(2-метоксиэтокси)-4- 26 022487 трифторметилпиридин-2-илокси]фенил}этил)птеридин-4-иламина ( 97 мг) в виде бежевого порошка:

температура плавления 101-104°С. ^!Н ЯМР (СОС1₃) δ 9,03 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 8,84 (с, 1Н), 8,63 (д, 1=1,8 Гц,

1Н), 7,31-7,29 (м, 2Н), 7,27-7,23 (м, 1Н), 7,13-7,09 (м, 2Н), 6,73 (с, 1Н), 6,55 (с, 1Н), 4,30-4,28 (м, 2Н), 4,013,96 (м, 2Н), 3,63-3,61 (м, 2Н), 3,38 (с, 3Н), 3,10-3,07 (м, 2Н); ЕПМ8 т/ζ 487,3 ([М]+).

Пример 9. Птеридин-4-ил-(2-{4-[4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-илокси]фенил}этил)амин.

К раствору №(2-{4-[(4-йодпиридин-2-ил)окси]фенил}этил)птеридин-4-амина (300 мг, 0,64 ммоль) и

2,2,2-трифторэтанола (5 мл, 1,27 ммоль) в 45-мл испытательном сосуде Парра добавляли С8₂СΟ₃ (412 мг, 1,27 ммоль), 1,10-фенантролин (22 мг, 0,127 ммоль) и СЮ (12 мг, 0,064 ммоль). Реакционную смесь выдерживали при 110°С в течение 72 ч, разбавляли при помощи СН₂С1₂ и промывали при помощи НЮ Органический слой концентрировали в вакууме и остаток очищали при помощи препаративной ВЭЖХ с получением птеридин-4-ил-(2-{4-[4-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-илокси]фенил}этил)амина (74 мг, 26%) в виде желтого твердого вещества: температура плавления 166°С; Е!М8 т/ζ 442 ([М]+).

Пример 10. {2-[4-(6 -Фторпиридин-3 -ил) фенил] этил } птеридин-4 -ил-амин.

В круглодонную колбу добавляли [2-(4-бромфенил)этил]птеридин-4-иламин (200 мг, 0,61 ммоль), 2-фтор-5-пиридинбороновую кислоту (102 мг, 0,73 ммоль), Να^Ο₃ (102 мг, 1,21 ммоль), РйС1₂ (РРЬ₃)₂(213 мг) и 50% водный раствор этиленгликоля в диметиловом эфире (ОМЕ; 3,0 мл). Реакционную смесь нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение 4,5 ч, после чего реакционную смесь охлаждали и полученный оранжевый осадок фильтровали. Отфильтрованный материал промывали при помощи ЕЮАс и фильтрат промывали при помощи НЮ. Органические фракции объединяли и концентрировали в вакууме. Остаток (229 мг) очищали при помощи препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ с получением {2-[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]этил}птеридин-4-иламина (20 мг) в виде оранжевого твердого вещества: температура плавления 184-186°С; Е!М8 т/ζ 346 ([М]+).

Получение 9. 2-[6-(4-Трифторметилфенокси)пиридин-3-ил]этиламин.

1. Метиловый эфир 6-хлорникотиновой кислоты.

К раствору 6-хлорникотиновой кислоты (20,0 г, 0,127 моль) в СН₂С1₂ (250 мл) добавляли оксалилхлорид (123,3 мл, 0,15 моль) с 1-5 каплями ДМФА. Раствор перемешивали в течение 18 ч и концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в СН2С12 (100 мл) и охлаждали в ледяной бане. К смеси добавляли МеΟН (20 мл) и раствор перемешивали в течение 15 мин, поддерживая температуру ниже 40°С. Растворитель удаляли в вакууме и остаток растворяли в Е1Ю, промывали НЮ и насыщенным солевым раствором, сушили при помощи Ν;·ΐ2§Ο.·ι и фильтровали через 8Ю₂. Растворитель удаляли в вакууме с получением метилового эфира 6-хлорникотиновой кислоты (21 г) в виде не совсем белого твердого вещества: ¹НЯМР (300 МГц, СОСЕ) δ 9,02 (д, 1=13,8 Гц, 1Н), 8,51-8,06 (м, 1Н), 7,76-7,30 (м, 1Н), 4,01 (с, 3Н); ЕПМ8 т/ζ 171 ([М]+), который использовали на стадии 2 без дополнительной очистки.

2. Метиловый эфир 6-(4-трифторметилфенокси)никотиновой кислоты.

К суспензии ЕаН (60% дисперсия в масле; 1,2 г, 30 ммоль) в 30 мл ДМСО добавляли раствор 4(трифторметил)фенола (1,86 г, 30 ммоль) в 20 мл ДМСО и смесь перемешивали в течение 30 мин. К этой смеси добавляли метил-6-хлорникотинат (5,13 г, 30 ммоль) и раствор нагревали в течение ночи при 70°С. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем разбавляли при помощи Ξΐ^Ο. Раствор промывали НЮ и насыщенным солевым раствором, сушили при помощи Να₂8Ο₄, фильтровали с использованием всасывающего фильтра и растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали при помощи колоночной хроматографии с нормальной фазой на 8Ю₂ с использованием смеси 15% Е1Ю/пентан с получением метилового эфира 6-(4-трифторметилфенокси)никотиновой кислоты (4,5 г) в виде бесцветного твердого вещества. ^!Н ЯМР (300 МГц, СОСЕ) δ 8,81 (дд, 1=2,5, 0,6 Гц, 1Н), 8,33 (дд, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н), 7,69 (д, 1=8,5 Гц, 2Н), 7,31-7,24 (м, 2Н), 7,02 (дд, 1=8,5, 0,6 Гц, 1Н), 3,93 (с, 3Н); ЕТМ8 т/ζ 297 ([М]+).

3. 5-Хлорметил-2-(4-трифторметилфенокси)пиридин.

- 27 022487

К суспензии ЫА1Н₄ (0,051 г, 13,5 ммоль) в ТГФ (20 мл) добавляли по каплям раствор метилового эфира 6-(4-трифторметилфенокси)никотиновой кислоты (4,0 г, 13,5 ммоль) в ТГФ (10 мл). Затем смесь перемешивали в течение 1 ч, реакционную смесь гасили добавлением 4 М раствора №ОН (3 мл) с последующим добавлением Н₂О (3 мл). Образовавшийся осадок и ТГФ декантировали. Осадок промывали горячим ТГФ 2 раза. Органические фракции объединяли и растворитель удаляли в вакууме с получением 3,5 г желтого масла, которое растворяли в толуоле (15 мл) и охлаждали в ледяной бане. К этому раствору по каплям добавляли 8ОС1₂ (3,9 мл). Раствор оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в течение 2 ч, после чего реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в Е!₂О и промывали 1 М раствором №ОН. Фазу Е!₂О сушили при помощи №₂8О₄ и фильтровали при помощи всасывающего фильтра через 8Ю₂. Растворитель удаляли в вакууме с получением 5-хлорметил2-(4-трифторметилфенокси)пиридина (1,8 г) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (300 МГц, СИСЬ) δ 8,17 (д, 1=2,5 Гц, 1Н), 7,80 (дд, 1=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 7,66 (дд, 1=5,5, 3,5 Гц, 2Н), 7,30-7,17 (м, 2Н), 7,00 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 4,57 (с, 2Н); ЕАВ т/ζ 287 ([М]+).

4. [6-(4-Трифторметилфенокси)пиридин-3-ил]ацетонитрил.

К раствору 5-хлорметил-2-(4-трифторметилфенокси)пиридина (1,8 г, 6,27 ммоль) в Е!ОН (12 мл) добавляли NаСN (1,23 г, 25 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 50°С в течение 16 ч. Добавляли дополнительное количество этанола (6 мл) и реакционную смесь очищали. Еще через 3 ч растворитель удаляли в вакууме, остаток переносили в Е!₂О и промывали при помощи Н₂О. Органический слой сушили при помощи №₂8О₄, фильтровали с использованием всасывающего фильтра и концентрировали в вакууме. Остаток очищали при помощи флэш-хроматографии (50% Е!₂О в петролейном эфире на 8Ю₂) с получением [6-(4-трифторметилфенокси)пиридин-3-ил]ацетонитрила (1,3 г) в виде розового твердого вещества. Ή ЯМР (300 МГц, СИСЬ) δ 8,17-8,09 (м, 1Н), 7,81-7,71 (м, 1Н), 7,70-7,61 (м, 2Н), 7,29-7,19 (м, 2Н), 7,04 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 3,73 (с, 2Н); ЕШ8 т/ζ 278 ([М]+).

5. 2-{6-[4-(Трифторметил)фенокси1пиридин-3-ил}этиламин.

К раствору А1С1₃ (268 мг, 1,8 ммоль) в Е!₂О, охлажденному до 0°С в ледяной бане, одной порцией добавляли ЫА1Н₄ (66 мг, 1,8 ммоль) в атмосфере Ν₂. После перемешивания в течение 15 мин добавляли по каплям раствор [6-(4-трифторметилфенокси)пиридин-3-ил]ацетонитрила (500 мг, 1,8 ммоль) в Е!₂О (2 мл) и ТГФ (1 мл), что приводило к экзотермической реакции. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и через 2 ч реакционную смесь гасили осторожным добавлением 5 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония. Полученную смесь подщелачивали путем добавления 2 М раствора №ОН. Осадок, который образовывался, удаляли фильтрованием через целит. Фазы фильтрата разделяли и водную фазу экстрагировали 3 раза при помощи Е!₂О. Объединенные органические фракции сушили при помощи №-ьЗО.-| и фильтровали при помощи всасывающего фильтра. Растворитель удаляли в вакууме с получением 2-[6-(4-трифторметилфенокси)пиридин-3-ил]этиламина (200 мг) в виде коричневого масла.

Так же, как в получении 9, стадии 4 и 5, получали 2-(4-метокси-3трифторметилфенил)этиламингидрохлорид, из (4-метокси-3-трифторметилфенил)метанола.

Так же, как в получении 9, стадия 5, получали 2-(3-фтор-4-метоксифенил)этиламингидрохлорид, из (3-фтор-4-метоксифенил)ацетонитрила.

2-(4-Метокси-3 -метилфенил)этиламингидрохлорид, из (4-метокси-3 -метилфенил)ацетонитрила.

Получение 10. 6,7-Диметилптеридин-4-ол.

Смесь 6-хлорпиримидин-4,5-диамина (1,4 г, 10 ммоль) и 2,3-бутандиона (2,0 г, 23 ммоль) в толуоле (35 мл) и метаноле (10 мл) перемешивали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 ч. При охлаждении продукт осаждали и собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и промывали смесью МеОН/Е!₂О (приблизительно 1:2), затем сушили на воздухе с получением 6,7-диметилптеридин-4-ола (1,4 г, 72%) в виде золотистого порошка.

Пример 11. {2-[4-(4-Изопропилфенокси)фенил]этил}птеридин-4-иламин.

4-[2-(Птеридин-4-иламино)этил]фенол (500 мг, 1,9 ммоль), 4-изопропилфенилбороновую кислоту (400 мг, 2,4 ммоль), безводный Си(ОАс)₂ (360 мг, 2,0 ммоль) и порошкообразные свежеактивированные 4А молекулярные сита (приблизительно 1 г) объединяли в СН₂С1₂ (15 мл), растирали с пиридином (920 мкл, 900 мг, 11,4 ммоль), герметично закрывали и перемешивали в течение 20 ч с влагоуловителем. Реакционную смесь фильтровали при помощи всасывающего фильтра и фильтрат встряхивали с разбавленным водным раствором ΝΠ-ОН. Органическую фазу промывали при помощи Н₂О и насыщенного солевого раствора и концентрировали в вакууме. Остаток очищали при помощи препаративной обращенно- 28 022487 фазовой ВЭЖХ с использованием смеси 80% МеС№Н₂О с получением {2-[4-(4изопропилфенокси)фенил]этил}птеридин-4-иламина (78 мг, 11%) в виде твердого вещества рыжеватокоричневого цвета: температура плавления 105-106,5°С.

Пример 12. {2-[4-(трет-Бутилдиметилсиланилокси)фенил]этил}птеридин-4-иламин.

4-[2-(Птеридин-4-иламино)этил]фенол (1,0 г, 3,7 ммоль) частично растворяли в сухом ДМФА (75 мл), обрабатывали имидазолом (630 мг, 9,3 ммоль), охлаждали до 0-5°С и обрабатывали по каплям раствором трет-бутилдиметилсилилхлорида (680 мг, 4,5 ммоль) в ДМФА (15 мл). После нагревания до 25°С смесь перемешивали в течение 20 ч, разбавляли при помощи Н₂О (75 мл) и экстрагировали при помощи Е!ОАс. Экстракты промывали при помощи Н₂О, насыщенным солевым раствором, сушили (№₂8О₄), фильтровали и концентрировали в вакууме с получением {2-[4-(третбутилдиметилсиланилокси)фенил]этил}птеридин-4-иламина (1,3 г) в виде белого твердого вещества: температура плавления 164-165°С. Ή ЯМР (300 МГц, СИСЬ) δ 8,99 (с, 1Н), 8,61 (с, 1Н), 8,59 (с, 1Н), 8,26 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 6,8-7,2 (м, 5Н), 3,98 (т, 1=6,2 Гц, 2Н), 2,99 (т, 6,3 Гц, 2Н), 1,02 (с, 6Н), 0,18 (с, 9Н).

Пример 13. трет-Бутиловый эфир {2-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)фенил]этил}птеридин-4ил-карбаминовой кислоты.

{2-[4-(трет-Бутилдиметилсиланилокси)фенил]этил}птеридин-4-иламин (10,15 г, 3,0 ммоль) растворяли в безводном ДМФА (50 мл), обрабатывали ди-трет-бутилдикарбонатом (730 мг, 3,3 ммоль) и ОМАР (Ц^диметил-4-аминопиридин; 25 мг) и перемешивали при 25°С в течение 22 ч. Смесь разбавляли при помощи Н₂О и экстрагировали при помощи Е!ОАс. Е!ОАс экстракты промывали при помощи Н₂О, сушили (№₂8О₄), фильтровали при помощи всасывающего фильтра и концентрировали в вакууме с получением трет-бутилового эфира {2-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)фенил]этил}птеридин-4-илкарбаминовой кислоты (1,2 г; 83%) в виде желтой смолы; ЕММБ т/ζ 482 ([М+Н]+.

Пример 14. трет-Бутиловый эфир [2-(4-гидроксифенил)этил]птеридин-4-ил-карбаминовой кислоты. трет-Бутиловый эфир {2-[4 -(трет-бутилдиметилсиланилокси) фенил] этил } птеридин-4 -илкарбаминовой кислоты (68 0 мг, 1,4 ммоль) растворяли в 5 мл СН₂С1₂ и обрабатывали тетрабутиламмонийфторидом-3Н₂О в 10 мл ТГФ. После перемешивания в течение 18 ч раствор промывали при помощи Н₂О, сушили (№₂8О₄), фильтровали при помощи всасывающего фильтра и концентрировали в вакууме с получением трет-бутилового эфира [2-(4-гидроксифенил)этил]птеридин-4-ил-карбаминовой кислоты в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета, температура плавления 132-134°С (разл.); Е8ГМ8 т/ζ ([М+Н]+) 368.

Пример 15. Метиловый эфир 5-[2-(птеридин-4-иламино)этил]2-(4-трифторметилпиридин-2илокси)бензойной кислоты.

К раствору {2-[3-бром-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламина (243 мг, 0,5 ммоль) в метаноле в 45-мл испытательном сосуде Парра добавляли Рб(ОАс)₂ (5,6 мг, 0,25 ммоль), ΌΓΓΒ (21 мг, 0,5 ммоль) и К₂СО₃ (138 мг, 1 ммоль). Реактор герметично закрывали и заполняли СО под давлением 21 кг/см². Реакционную смесь нагревали до 110°С в течение 15 ч, охлаждали до температуры окружающей среды, фильтровали через целит и концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в СН2С12, промывали при помощи Н2О, насыщенным солевым раствором, сушили над №28О4, фильтровали при помощи всасывающего фильтра и концентрировали в вакууме. Остаток суспендировали в Е!2О и пентане. Растворитель декантировали с получением метилового эфира 5-[2-(птеридин-4-иламино)этил]2-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)бензойной кислоты (55 мг; выход 23%) в виде светло-желтого твердого вещества: температура плавления 171-172°С. ¹Н ЯМР (300 МГц, СЭС13) δ 9,04 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 8,84 (с, 1Н), 8,64 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,23 (д, 1=5,0 Гц, 1Н), 7,94 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,52 (дд, 1=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 7,26-7,12 (м, 4Н), 4,02 (дд, 1=13,7, 6,9 Гц, 2Н), 3,67 (с, 3Н), 3,13 (т, 1=7,3 Гц, 2Н); Е8БМ8 т/ζ 471.

Пример 16. Птеридин-4 -ил-{2-[4-(3,5,6-трифтор-4 -трифторметилпиридин-2 илокси)фенил]этил}амин.

4-[2-(Птеридин-4-иламино)этил]фенол (0,27 г, 1,0 ммоль), 2,3,5,6-тетрафтор-4- 29 022487 трифторметилпиридин (0,24 г, 1,0 ммоль) и ДМФА (5 мл) добавляли в 25-мл круглодонную колбу, оснащенную магнитной мешалкой и трубопроводом для сухого азота. К реакционной смеси добавляли Εΐ₃Ν (0,12 г, 1,2 ммоль). После перемешивания в течение 24 ч при комнатной температуре реакционную смесь концентрировали в вакууме и остаток распределяли между Н₂О и ЕЮАс. Органический слой концентрировали в вакууме и остаток очищали при помощи колоночной хроматографии (смесь ЕЮАс/гексан на ЗЮ₂) с получением птеридин-4-ил-{2-[4-(3,5,6-трифтор-4-трифторметилпиридин-2илокси)фенил]этил}амина (110 мг) в виде твердого бежевого вещества: температура плавления 103108°С.

Пример 17. (2-{4-[2-(4-Бензилоксифенил)этокси]фенил}этил)птеридин-4-иламин. 4-[2-(Птеридин-4-иламино)этил]фенол (300 мг, 10,1 ммоль), трифенилфосфин (790 мг, 3,0 ммоль) и

2-(4-бензилоксифенил)этанол (700 мг, 3,0 ммоль) объединяли в 10 мл безводного диоксана, обрабатывали диизопропилазодикарбоксилатом (590 мкл, 610 мг, 3,0 ммоль) и перемешивали в течение 18 ч. Летучие вещества удаляли в вакууме и остаток хроматографировали на ЗЮ₂ с ЕЮАс (от 10 до 40%) в СН₂С1₂с получением (2-{4-[2-(4-бензилоксифенил)этокси]фенил}этил)птеридин-4-иламина (105 мг; 20%) в виде белого твердого вещества: температура плавления 120-122°С. ¹Н ЯМР (300 МГц, СЭС1₃) δ 9,23 (с, 1Н), 8,96 (с, 1Н), 8,80 (с, 1Н), 6,8-7,5 (м, 13Н), 4,1 (м, 2Н), 3,90 (м, 2Н), 3,01 (м, 4Н).

Пример 18. 2-[4-(1,1-Дифторэтил)пиридин-2-илокси]-5-[2-(птеридин-4-иламино)этил]фенол.

К раствору (2-{4-[4-(1,1-дифторэтил)пиридин-2-илокси]-3-метоксифенил}этил)птеридин-4-иламина (1,37 г, 3,13 ммоль) в СН₂С1₂ (15 мл), охлажденному до 0°С, добавляли смесь 1 М ВВг₃/гексан (9,4 мл, 9,4 ммоль). Раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь гасили метанолом и концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в небольшом количестве метанола и выливали в водный раствор NаНСΟ₃. Гидроксиарильный продукт осаждали, собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и промывали при помощи Н₂О. Фильтровальную лепешку сушили на воздухе на фильтре с получением 2-[4-(1,1-дифторэтил)пиридин-2-илокси]-5-[2(птеридин-4-иламино)этил]фенола (0,76 г) в виде светло-коричневого твердого вещества. ¹Н ЯМР (300 МГц, б₆-ДМСО) δ 9,53 (шир.с, 1Н), 9,45 (с, 1Н), 9,12 (с, 1Н), 8,91 (д, 1=1,5 Гц, 1Н), 8,78 (шир., 1Н), 8,20 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 7,22 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 6,98 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,85 (д, 1=1,8 Гц, 1Н), 6,72 (дд, 1=8,1, 1,8 Гц, 1Н), 3,84 (дд, 1=14,7, 7,4 Гц, 2Н), 2,93 (т, 1=7,4 Гц, 2Н), 1,98 (т, 1=19,2 Гц, 3Н); ЕЗБМЗ т/ζ 425 ([М+Н]+).

Получение 11. 2-Метокси-6-хлор-4-трифторметилпиридин.

К раствору 2,6-дихлор-4-трифторметилпиридина (10 г, 46,3 ммоль) в метаноле (200 мл) добавляли смесь 25% №ЮН/МсОН (12,5 г, 13,2 мл, 231 ммоль), которую затем перемешивали при 50°С в течение 2 ч и затем при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь экстрагировали пентаном и экстракт концентрировали в вакууме с получением 2-метокси-6-хлор-4-трифторметилпиридина (9,79 г), который использовали без дополнительной очистки.

Получение 12. 2-Хлор-4-трет-бутилпиридин-Н-оксид.

2-Хлор-4-трет-бутилпиридин (5,0 г, 30 ммоль) растворяли в хлороформе (75 мл), обрабатывали при помощи МСРВА, приблизительно 75% (8,3 г, 36 ммоль, 1,2 экв.), и нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение 19 ч. Смесь перемешивали с раствором бисульфита натрия до тех пор, пока тестирование с йодкрахмальной реактивной бумагой не указывало, что окислитель израсходован. Уровень рН доводили до 7 при помощи насыщенного водного раствора NаНСΟ₃, фазы разделяли и водную фазу экстрагировали один раз при помощи СН2С12. Органические фазы объединяли и промывали два раза при помощи Н₂О, один раз насыщенным солевым раствором, сушили (№₂8О₄) и концентриро- 30 022487 вали в вакууме с получением 2-хлор-4-трет-бутилпиридин-^оксида (5,0 г, 90%), который при выстаивании кристаллизовался с образованием длинных белых игольчатых кристаллов.

Пример 19. {2-[3-(Изопропокси)-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4иламин.

К раствору 5-[2-(птеридин-4-иламино)этил]-2-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола (200 мг, 0,47 ммоль) в 2 мл ДМСО добавляли 2-йодпропан (62 мг, 0,5 ммоль) и К₂СО₃ (97 мг, 0,7 ммоль). Раствор нагревали в течение 2 ч при 50°С, после чего анализ ΤСX указывал на отсутствие исходного вещества. Смесь выливали на лед. Продукт осаждали и собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра, промывали при помощи Н₂О и сушили на воздухе с получением {2-[3-(изопропокси)4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламина (180 мг; выход 81%) в виде светло-коричневого твердого вещества: Ε8ΙΜ8 т/ζ: 471 ([М+Н]+).

Получение 13. 2,2-Диметилпропиловый эфир 2-хлоризоникотиновой кислоты. 2-Хлоризоникотиновую кислоту (2,0 г, 13 ммоль) суспендировали в 50 мл безводного СН₂С1₂ и обрабатывали оксалилхлоридом (3,5 мл, 5,0 г, 39 ммоль) плюс 3 капли ДМФА. Смесь перемешивали в течение 4 ч, летучие вещества удаляли в вакууме и остаток переносили в 50 мл СН2С12. После охлаждения до 0°С и обработки неопентиловым спиртом (1,7 мл, 1,4 г, 16 ммоль) порциями добавляли Εΐ₃Ν (2,5 мл, 1,8 г, 18 ммоль). Смесь нагревали до 25°С, перемешивали в течение 15 ч, промывали последовательно при помощи 15 мл Н₂О, 15 мл насыщенного водного раствора №-1НС.'О₃ и 15 мл насыщенного солевого раствора, затем сушили (Ца₂8О₄), фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 2,4 г (80%) 2,2-диметилпропилового эфира 2-хлоризоникотиновой кислоты в виде масла, которое использовали без дополнительной очистки. ^!Н ЯМР (300 МГц, СОСЪ) δ 8,56 (д, 1=5,6 Гц, 1Н), 7,88 (с, 1Н), 7,78 (д, 1=5,0 Гц, 1Н), 4,06 (с, 2Н), 1,05 (с, 9Н).

Также получали, используя способ получения 13.

трет-Бутиловый эфир 2-хлоризоникотиновой кислоты из трет-бутанола.

Получение 14. 2-Хлор-4-(1,1-дифтор)этилпиридин-^оксид.

К раствору 1,27 г (7 ммоль) 2-хлор-4-(1,1-дифтор)этилпиридина (получение 4) в ТФУК добавляли 30% пероксид водорода (6 мл) и раствор нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2,5 ч. ТФУК удаляли в вакууме и остаток выливали в ледяную Н₂О. Смесь нейтрализовали при помощи №₂СО₃ и экстрагировали при помощи ΕΐОΑс и СН₂С1₂. Объединенные органические слои сушили (№₂8О₄), фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 2-хлор-4-(1,1дифторэтил)пиридин, 1-оксида (1,00 г) в виде коричневого масла. ¹Н ЯМР (СЭС1₃): δ 8,39 (д, 1=6,6 Гц, 1Н), 7,63 (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,33 (дд, 1=6,6, 2,4 Гц, 1Н), 1,94 (т, 1=18 Гц, 3Н); ΕΙΜ8 т/ζ 193 ([М]+).

- 31 022487

Пример 20. 5-[2-(Птеридин-4-иламино)этил-2-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир уксусной кислоты.

К 4 мл уксусного ангидрида добавляли 5-[2-(птеридин-4-иламино)этил]-2-(4трифторметилпиридин-2-илокси)фенол (330 мг, 0,7 ммоль), пиридин (0,5 мл) и 5 мг ОМАР. Раствор перемешивали при температуре окружающей среды в течение 15 ч, затем разбавляли при помощи СН₂С1₂ и промывали последовательно Н₂О и насыщенным водным раствором ЫаНСО₃. Органическую фракцию сушили при помощи Ыа₂ЗО₄, фильтровали при помощи всасывающего фильтра и концентрировали в вакууме. Остаток разбавляли смесью 1: 1 ЕьО/пентан. Продукт осаждали, собирали при помощи фильтрации и фильтровальную лепешку промывали холодной смесью 1: 1 ЕьО/пентан. Это приводило к получению 184 мг (выход 56%) 5-[2-(птеридин-4-иламино)этил]-2-(4-трифторметилпиридин-2илокси)фенилового эфира уксусной кислоты в виде не совсем белого твердого вещества: Е31М8 т/ζ: 471 ([М]+).

Пример 21. (2-{4-[4-(1,1-Дифторэтил)-6-метоксипиридин-2-илокси]фенил}этил)птеридин-4-иламин.

В круглодонную колбу загружали (2-{4-[4-(1,1-дифторэтил)-1-оксипиридин-2илокси]фенил}этил)птеридин-4-иламин (0,52 г, 1,13 ммоль), этилхлорформиат (0,43 мл, 4,5 ммоль), Е1₃Ы (0,95 мл, 6,81 ммоль) и МеОН (10 мл) и нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 дней. Растворитель удаляли и остаток растворяли в СН₂С1₂. Раствор промывали насыщенным солевым раствором, сушили над Ыа₂ЗО₄, фильтровали, концентрировали в вакууме и очищали при помощи препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ с получением (2-{4-[4-(1,1-дифторэтил)-6метоксипиридин-2-илокси]фенил}этил)птеридин-4-иламина (0,130 г, 24% выход) в виде бледно-желтого твердого вещества: Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃) δ 9,02 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,83 (с, 1Н), 8,62 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 7,29 (д, 1=8,1 Гц, 2Н), 7,12 (д, 1=8,1 Гц, 2Н), 6,54 (с, 1Н), 6,44 (с, 1Н), 3,98 (дд, 1=13,2, 6,9 Гц, 2Н), 3,79 (с, 3Н), 3,08 (т, 1=6,9 Гц, 2Н), 1,86 (т, 1=18,3 Гц, 3Н); ЕЗТМЗ т/ζ 439,2 ([М+Н]+).

Получение 15. 4-(1,1-Дифторэтил)-2-фторпиридин.

1. 2-Фторизоникотинонитрил.

Фторид цезия (30 г, 0,22 ммоль) суспендировали в безводном сульфолане (150 мл) и концентрировали путем вакуумной дистилляции при давлении 0,5 мм рт. ст. После удаления 20% растворителя суспензию охлаждали и добавляли 2-хлоризоникотинонитрил (15 г, 0,11 ммоль), затем перемешивали и нагревали при 100°С в течение 20 ч. Эту смесь охлаждали до 25°С, выливали в Н₂О (200 мл) и экстрагировали при помощи Е1₂О. Е1₂О фазу промывали Н₂О, затем насыщенным солевым раствором, сушили над Ыа₂ЗО₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали при помощи колоночной хроматографии на ЗЮ₂ с СН₂С1₂ с получением 2-фторизоникотинонитрила (12,0 г) в виде низкоплавкого бесцветного твердого вещества: Е1МЗ т/ζ: 122 ([М]+). 'Н ЯМР (СЭС1₃): δ 8,45 (дд, 1Н), 7,47 (дд, 1Н), 7,24 (м, 1Н).

2. 1-(2-Фторпиридин-4-ил)этанон.

К раствору 2-фторизоникотинонитрила (10 г, 82 ммоль) в безводном Е1₂О (250 мл), охлажденному в бане с ледяной Н2О, медленно добавляли 3 М раствор метилмагнийбромида в гексане (40 мл, 120 ммоль). Смесь перемешивали при 25°С в течение ночи. Реакционную смесь медленно гасили при помощи 1н. водного раствора лимонной кислоты при 0°С до растворения всех твердых веществ. Добавляли насыщенный солевой раствор и две фазы разделяли. Органическую фазу сушили над Ыа₂ЗО₄, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 1-(2-фторпиридин-4-ил)этанона (6,2 г) в виде коричневого масла. Водную фазу перемешивали при 25°С в течение 3 ч, затем экстрагировали при помощи СН₂С1₂. Слой СН₂С1₂ сушили над Ыа₂ЗО₄, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением дополнительных 1,1 г продукта, всего 7,3 г, и использовали на следующей стадии без дополнительной очистки: Е1МЗ т/ζ 139 ([М]+). ' Н ЯМР (СЭС1₃): δ 8,25 (дд, 1Н), 7,47 (д, 1Н), 7,21 (м, 1Н).

3. 2-Фтор-4-( 1,1 -дифторэтил)пиридин.

1-(2-Фторпиридин-4-ил)этанон (6,2 г, 44,6 ммоль) из предыдущей реакции обрабатывали трифторидом диэтиламиносеры (17 мл, 130 ммоль), как в получении 4, с получением 3,5 г 2-фтор-4-(1,1дифторэтил)пиридина (выход 45%) в виде светло-желтого масла: ЕГМЗ т/ζ 161 ([М]+).

- 32 022487

Получение 16. 4-(2-Аминоэтокси)-3-метилфенолгидрохлорид.

1. 4-Бензилокси-2-метилфенол.

2-Метилбензол-1,4-диол (12,4 г, 0,1 моль) растворяли в ацетоне (200 мл) в 500-мл круглодонной колбе, оснащенной магнитной мешалкой, обратным холодильником и трубопроводом для сухого азота. К раствору добавляли К₂СО₃ (20,5 г) с последующим добавлением бензилбромида (12,2 мл, 0,1 моль) при интенсивном перемешивании. После перемешивания при комнатной температуре в течение 72 ч реакционную смесь фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между слабокислой Н₂О (уровень рН доводили до 5 при помощи 0,1н. раствора НС1) и смесью 1:1 ЕьО и пентана. Органический слой фильтровали и концентрировали в вакууме с получением черного масла (20,66 г). Масло экстрагировали изопентаном (3x150 мл) и объединенные изопентановые фракции концентрировали в вакууме с получением оранжевого масла (10 г); темный нерастворимый остаток откладывали. Оранжевое масло пропускали через колонку с 3Ю₂ со смесью Е1₂О/пентан (1:1) в качестве элюента. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме с получением 7,0 г 1,4-бисбензилокси-2метилбензола в виде бледно-желтого масла, которое затвердевало при выстаивании.

Темный нерастворимый остаток из предыдущей стадии пропускали через колонку с 3Ю₂ со смесью ЕьО/пентан (1:2) в качестве элюента. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме с получением 7,2 г 4-бензилокси-2-метилфенола и 4-бензилокси-3-метилфенола (смесь приблизительно 1:1 монобензилированных изомеров) в виде оранжевого твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

2. (4-Бензилокси-2-метилфенокси)ацетонитрил.

4-Бензилокси-2-метилфенол и 4-бензилокси-3-метилфеноловый продукт со стадии 1 (5,76 г, 27 ммоль) и бромацетонитрил (3,24 г, 27 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (100 мл) в 500-мл круглодонной колбе, оснащенной магнитной мешалкой, обратным холодильником и трубопроводом для сухого азота. Раствор обрабатывали ИаН (60% дисперсия в масле; 1,4 г, 35 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли диметилформамидом (20 мл) и затем перемешивали еще в течение 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, затем переносили в Н2О (200 мл). После доведения уровня рН до 4 при помощи 2н. раствора НС1, водный раствор слой промывали равным объемом ЕьО/пентан (1:1). Органический слой концентрировали в вакууме с получением желто-коричневого масла (6,45 г). Масло подвергали препаративной ВЭЖХ с получением слегка очищенного продукта после объединения соответствующих фракций. Этот продукт экстрагировали кипящим изопентаном (3x100 мл) и объединенные изопентановые фракции концентрировали в вакууме с получением 2,25 г (4-бензилокси-2-метилфенокси)ацетонитрила (изомер А) и (4-бензилокси-3-метилфенокси)ацетонитрила (изомер В), смесь приблизительно 2:1 А:В (определено при помощи ¹Н ЯМР интеграции), в виде бледно-желтого масла. Нерастворимый остаток переносили в кипящий пентан, декантировали и охлаждали до комнатной температуры. Через 24 ч кристаллы были сформированы. Супернатант декантировали и концентрировали в вакууме с получением 750 мг изомеров А и В в соотношении 1:3 ('Н ЯМР анализ). Обнаруженные кристаллы оказались желаемым изомером А. Последовательная обработка пентаном неочищенных остатков и кристаллизация в конечном итоге привели к восстановлению 1,95 г высокообогащенного (4-бензилокси-2-метилфенокси)ацетонитрила (изомер А).

3. 4-(2-Аминоэтокси)-3 -метилфенолгидрохлорид.

(4-Бензилокси-2-метилфенокси)ацетонитрил (изомер А из стадии 2; 1,95 г, 7,7 ммоль) растворяли в абсолютном этаноле (100 мл) в сосуде Парра. Раствор обрабатывали концентрированным раствором НС1 (1,55 г) и 10% Рй-С (0,3 г), дегазировали, заполняли водородом (3,85 кг/см²) и встряхивали в течение 72

ч. Суспензию фильтровали и концентрировали в вакууме с получением 1,92 г 4-(2-аминоэтокси)-3метилфенолгидрохлорида в виде твердого бежевого вещества, которое использовали без дополнительной очистки: ΕΙΜ3 т/ζ 167 ([М]+).

- 33 022487

Пример 22. 4-{2-[4-(4-Трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}птеридин.

1. 2-[4-(4-Трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этанол.

2-(4-Гидроксифенил)этанол (4,0 г, 29 ммоль), К₂СО₃ (8,0 г, 58 ммоль) и 2-фтор-4трифторметилпиридин (3,6 г, 22 ммоль) объединяли в ДМСО (30 мл) и перемешивали при 25°С в течение 20 ч. Смесь выливали в Н₂О и экстрагировали два раза при помощи ЕьО. Объединенные ЕьО экстракты промывали 1 М раствором №ОН. Н₂О, насыщенным солевым раствором и концентрировали в вакууме с получением 2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этанола (4,7 г; 57%), температура плавления 78-79°С; Е1М8 т/ζ 283. Ή ЯМР (300 МГц, ДМСО-Д₆) δ 8,38 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 7,0-7,5 (м, 8Н), 4,67 (т, 1=5,0 Гц, 2Н), 2,74 (т, 1=5,2 Гц, 2Н).

2. 4-Нитро-6-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}пиримидин-5-иламин.

2-[4-(4-Трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этанол (продукт со стадии 1; 400 мг, 1,4 ммоль) растворяли в ДМСО (10 мл), растирали с 95% №-)Н (36 мг, 1,5 ммоль) и смесь нагревали до 50-60°С с получением чистого раствора. При охлаждении смесь растирали с 4-амино-5-нитро-6-хлорпиримидином (260 мг, 1,5 ммоль) и нагревали при 45°С в течение 6 ч. После охлаждения смесь выливали в Н₂О (60 мл) и осадок собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра, промывали при помощи Н₂О и подвергали сушке воздухом на фильтре. Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃) δ 8,39 (с, 1Н), 8,33 (с, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 7,38 (м, 2Н), 7,15 (м, 4Н), 4,69 (1, 1=6,8 Гц, 2Н), 3,15 (т, 6,6 Гц, 2Н).

3. 6-{2-[4-(4-Трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}пиримидин-4,5-диамин.

4-Нитро-6-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}пиримидин-5-иламин переносили в 75 мл абсолютного этанола, обрабатывали при помощи 100 мг 5% РД/С и встряхивали под давлением водорода 3,5 кг/см² в течение 20 ч. После удаления катализатора фильтрованием получали неочищенный диаминовый эфир (6-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}пиримидин-4,5диамина) путем удаления растворителя в вакууме с получением 6-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2илокси)фенил]этокси}пиримидин-4,5-диамина, который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

4. 4-{2-[4-(4-Трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}птеридин.

6-{2-[4-(4-Трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}пиримидин-4,5-диамин (75 мг, 0,19 ммоль) объединяли с 50% водным раствором глиоксаля (1 мл) в ЕЮН (5 мл) и перемешивали в течение ночи при 25°С. Раствор упаривали и остаток экстрагировали при помощи СН2С12. Слой СН2С12 промывали при помощи Н₂О и концентрировали в вакууме. Остаток перекристаллизовывали из горячего ΜеСN с получением 4-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил]этокси}птеридина (16 мг, 20%): температура плавления 172-173°С; Е1М8 т/ζ 413. Ή ЯМР (300 МГц, δ 9,24 (с, 1Н), 9,07 (с, 1Н), 9,02 (с,

1Н), 8,30 (с, 1Н), 7,43 (д, 1=9,5 Гц, 2Н), 7,28 (д, 1=9,0 Гц, 2Н), 4,63 (т, 6,8 Гц, 2Н), 3,17 (т, 1=7,0 Гц, 2Н).

Пример 23. {2-[4-(4-трет-Бутилпиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламин. {2-[4-(4-трет-Бутил-1-оксипиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4-иламин (500 мг, 1,2 ммоль) и трифенилфосфин (310 мг, 1,2 ммоль) растворяли в сухом ТГФ (15 мл) и обрабатывали рений бистиолатовым катализатором (5 мг; получали в соответствии с Υ. ^апд апД 1.Н. Екреизои, Огд. ЬеД., 2000, 2(22), 3525-26; специально включен посредством ссылки в настоящую заявку). Смесь перемешивали в течение 1,5 ч, упаривали и остаток очищали при помощи препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ с использованием 85% ΜеСN с получением {2-[4-(4-трет-бутилпиридин-2-илокси)фенил]этил}птеридин-4иламина в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета (155 мг, 32%): температура плавления: 156-157°С; Е81М8 т/ζ 400 ([М+Н]+). Ή ЯМР (300 МГц, δ 9,02 (с, 1Н), 8,82 (с, 1Н), 8,62 (с, 1Н),

8,08 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 6,9-7,3 (м, 7Н), 3,99 (т, 1=7,0 Гц, 2Н), 3,055 (т, 7,0 Гц, 2Н).

- 34 022487

Пример 24. [2-(4-Метоксифенил)этил]-(2,6,7-триметилптеридин-4-ил)амин.

1. 2,6,7-Триметилптеридин-4(1Н)-он.

Смесь 6-хлор-2-метилпиримидин-4,5-диамина (3,2 г, 20 ммоль) и 2,3-бутандиона (3,6 г, 42 ммоль) в н-бутаноле (40 мл) перемешивали при 75-80°С в течение 1 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляли при помощи Е1₂О (50 мл) и твердое вещество собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра. Это вещество сушили в вакууме с получением 2,6,7-триметилптеридин-4(1Н)она (3,9 г) в виде золотистого порошка, который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

2. [2-(4-Метоксифенил)этил]-(2,6,7-триметилптеридин-4-ил)амин.

Смесь 2,6,7-триметилптеридин-4(1Н)-она (1,1 г, 6,0 ммоль), 4-метоксифенэтиламина (1,6 г, 11 ммоль) и сульфата аммония (0,56 г, 4,2 ммоль) в гексаметилдисилазане (16 мл) нагревали при 115°С в течение 6 ч. После охлаждения большую часть твердых веществ растворяли путем добавления СН₂С1₂ и Н₂О и растворители удаляли в вакууме. Остаток суспендировали в смеси МеОН (5 мл) и Н₂О (50 мл) и перемешивали в течение 45 мин. Бронзовое твердое вещество собирали путем фильтрования с использованием всасывающего фильтра и сушили в вакууме при 50°С. Остаток растворяли в смеси МеОН/СН₂С1₂и разбавляли при помощи ЕьО, вызывая кристаллизацию. Весь растворитель выпаривали и оставшееся твердое вещество сушили в вакууме с получением [2-(4-метоксифенил)этил]-(2,6,7-триметилптеридин-4ил)амина в виде коричневого порошка (1,3 г; 67%). 'Н ЯМР (300 МГц, СЭС1₃) δ 7,22-7,14 (м, 2Н), 6,95 (т, 1=6,3 Гц, 1Н), 6,90-6,83 (м, 2Н), 3,87 (дд, 1=13,5, 6,8 Гц, 2Н), 3,80 (с, 3Н), 2,97 (т, 1=7,2 Гц, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,66 (с, 3Н), 2,61 (с, 3Н).

- 35 022487

Таблица 1 „ 1, 2

Примеры соединений	юрмул Ι-А и Ι-В, включая параметры синтеза¹’ ²
10	Структура	Электрофил или другое реагирующее вещество {название соединений, структура или номер)	Амин или другое реагирующее вещество (название соединения, структура или номер)	Способы получения (номера примеров)
1	Ρ'θΠ ^υ		Получение 1	1
2		д Кпох, 1. Ь ; Ко£ег5, К. В и.8.Рв(еп14,775,762, 1988.	4	3 Альтернативны*
3	о>	ΟΙ^Ν^ΟΡ, Ν^Ι	4	3
4		^к\|Л»Гу А1ЬеЛ, А.; 01иа, К. ί. Скет. 5ос. С1971, 3727-3730.	,,Ж	2
5	СФ	ЭХ	4	3

- 36 022487

6	с»	Сч\|^хСР₃	4	3
7		Ό	4	3
8	Ш	ч N	4	3
9	С#	(У 44γ А1ЬсП, А.; ОЬ(а, К. Л С/гет. Яос С 1971, 3727-3730.		2
10	„~Хг°р (»	7	метанол	5
11	^Хг°р (» -<	7	трифгорэтанол	как в Примере 5
12	ЧАгТ	7	этанол	как в Примере 5
13	„„-χΧΓ’ν ф ’	^αν> СЫ	4	3

- 37 022487

и	отэот,. от	‘ОТ	4	3
15		дл	4	3
16		ΟγΝ^Ο^	4	3
17	дбл ^сн>	(У ЧА/у Л1ЬеП, Л.; О!Ии, К. 7. САет, Зое. С 1971, 3727-3730.		2
18	.„~С£0 О>	ЧЛ ει^Ν	4	3
19	Г’ дДД>о Ч^Лсн, ^έΗ’		^Ν\>	6
20	ιΓχ ΗΝ^ζ*⁴^^4νζ4ΟΗ ОТ	ЧА/ ν' 1 А1Ъе«, А.;О1ка, К. 7, Скет. Зое. С 1971, 3727-3730	η η,ν’^^^Οη	2

- 38 022487

21	ί»	Ьсип^-Тоип®, К. ει а!.. Щаог% Ме<1 СКет. 2003,7/,5529-5537.	4	4
22	аа	Ьеип^-Тоипв, К, е( а)., Βίοο>·£. Ме<1. СНет. 2003, 77. 5529-5537,	4	4
23	„АП? σ> Ъ		4	4
24	(Ά ° Ν Ν	СК^Ч^С!	4	3
25	ИГ^¹⁴) _Η()Α^ «у¹ (А У	γ Υ^Ρ 5 Μ О Получение 2	4	3
26	.ΑΧΆ α> <	сДЗ®	4	4
27	ί» ъ	=ЛИ) Уайау, Ь. β. 5. е( а!.. Реп. 5с1. 1989, 25, 219-225.	4	4

- 39 022487

- 40 022487

36	,^σχτ¹	Ύγ^!	4	3
37	„.СН, „~хг ί»	0£, А1Ьеи, А.; ОЬи. К. У. Скет. Хос. С 1971, 3727-3730.		2
38	„.юОг“ ^Ηίτ£φ	Тау1ог, Ε. С.; ЬаМаИ\|па 1. Ε. 7. 0г§. Скет. 1977,42, 1523-1527.		2
39	γ, ο, ΝΝ	XX	4	4
4Ф	ω-	XX	4	4
41	„„χπχ, %»	XX	38	3
42	^ΧΓ°ν' ί>>	А	4	4
43	„-хл$ Ν Ν	х>	4	4

- 41 022487

44	_ΗΝ^ΧΧ V^е· СФ	А Получение 4	4	4
45	С»	(У Ч^гСу А1Ьег1, А.; ОЫа, К. Л Спет. Нос. С 1971, 3727-3730.	^чу-ΟίΛβ Η₁Ν'^⁴^	2
46	--£Χ-Ογ га ^г	&,	20	4
47	„,-ЭХ£0 ζά	^счх,	20	4
48	„хСА> (Й		4	3
49	.Лгеи (»	/г	37	3
50	,^άχς, Й?	^αΥ1 ^ΝΆ;_Ν	37	3
51	.,-^ΐΧ' σ>		37	3

- 42 022487

52	'ΎΦ	Ж	38	3
53		хг	38	3
54	^аХц_;У? '	χτ·	4	3
55	ТО		38	3
56	„тоот «л	ХГ'	4	4
57	У?	ΰ.γ^ΟΝ	37	3
58	.^Сгт? (»	%	4	4
59	„~о®£ СФ		4	4

- 43 022487

60	„~оо5^! (Λ-	<χ·	4	4
61	ώ·	ά:	4	3
62	/хг- ¢/-	ί&γ А1Ьеп, А.; ОЬи, К. Λ СЪет. $пс. С 1971, 3727-3730.	-НС1 Получение 5	2
63	„-ΧΤΐ/£ СФ	£Н С\| РгерагаЦоп 6	4	4
64	,-ΧΤΎ/ν (»	”хЛ АУапв, Χ.Ί. е1 а!., Ог% Ьеи. 2005. 7. 5593-5595.	4	4
65	ί-^,4\|Α_Ν ΉΉ·_0Η		Ах	Получение 7 и пример
66	σ>	л/	4	4
67	Лил/	/У^Рз ΟΙ^Ν	65	3

- 44 022487

68		«γΝγΟΡ,	65	3
69	О>	^с'хрг^ср<	4	4
70	СФ ’	СН эк'	20	4
71	^0¾ СФ	хк, ЗсоусН, Е С.; Ш15оп, Ц. 1. ЕР 63872 А1, 1982.	20	4
72	05	кс. δεονβΙΙ, Е. С,; λνβιεοη, ϋ. 1 ЕР 63872 А1. 1982.	4	4
73	„„~лг л»	Л'Л кЛ-лу Сга®ое, Е. 3., 1г.; НоИеМ-Н. и.5. Ра1еп1 3,299,063, 1967.	„Х-СГ	2
74	„~хи6 с»	(к	20	4
75	™~огл ^α·γ^Νγ4 г ί ι=	& сгтг	73	3

- 45 022487

76		Κηοχ, I. Ь,; Побега, К. В. и.8. Ρβιβηι 4,775,762,1988.	38	3
77	Сб ⁴'	ά	20	4
78	(/А-	.-О-	¢6 Вптт, Е. О. ег а!„ Ζ СНет. Зос. 1954, 3832-3839.	3
79	ιχΆ N N	'ъ-г	¢5 Вптт, Е. О. ег а!., / СНет. Зос. 1954, 3832-3839.	3
80	_он Цч?	1 А1ЬеП, А , О1Иа. К. 7. СНет. Зос. С 1971, 3727-3730.	Получение 8	2
81	ΗΝ' °Υ^<41 ψ 44? ^он	(У⁴ '•Λιτγ А1Ьсг(, А.; ОЬ(а, К. 1. СНет. Зое. С 1971, 3727-3730.	^На^\|'кх—'₀4^''оц Получение 8	2
82	ί¹ Υ^γ Ι.<ν	Κηοχ, I. Ь.; Побега, К. В. и.8. Ρβιοηΐ 4,775,762, 1988.	65	3

- 46 022487

83	^ίΛ -νά Ρ	Κποχ, I. Κοβοκ, К. Β. υ.5. Райт 4,775,762, 1988.	80	3
84	Η„·'Χ^³γ'4, ίύ	/Г’ ΟΙ^Ν	80	3
85	ΗΝ'^'°'τ<Υ <» 5,	Ο1γγ€Ν Ν.^	80	3
86	ЧА? ^-⁴	Κποχ, [ Ε; ΚοβίΓϊ, К. В. υ.5. Ра<ет 4,775,762, 1988.	81	3
87	ην^λ^°Ύ% «Α	/У^Р‘	81	3
88	οΟ ϊ	^αγγ^εΝ	81	3
89	,,^σχΑ' Ο>	Ас, 9/ефег1, Ρ. 7. 11.5. Ра1еп(4,910,351, 1990.	4	3
90	.„~σν^: σ>	Λ Ριιηβ, А. 1. 11.8. Ракш 4,590.279, 1986.	4	3

- 47 022487

91	даоА 4^-о-сн.	90	2-метоксиэтанол	8
92		А ЗР 58206563 А, 1983.	4	3
93	„А°А Οό	&	177	4
94	даэА сЛ N N	А	4	3
95	<Τ^ΰΊΓΎ°'^ (У? \А>Г	36	метанол	9
96	^ΧτΧιΉ' да	36	2,2,2-трисЬторэтанол	9
97	„АА да	г А	37	3
98	гг/? _α А и¹ (У; ^хм^лг	А	4	4

- 48 022487

99	«хи*¹ $>	Ί^Γ	4	4
100	ζϊ>	Ρ,Γ'^'ΈΗΟ	4	3
101	ϊ гГг’тУ⁴' _ΗΗ-4χΜ Г^гЧ^^!*м	°χΛ Са1№1£М, 0. Βτίι. С1В Ра1. ΑρρΙ. 2002368	4	4
юг	_т-хХУ Хд_аύο Ш Ν	гТ сг^^сно Вауег Α,-С. ΟΕ 4429465 Α1,1994.	4	3
103	,,ΖΧτΧ^ СФ	Λ	220	3
104	^ΧτΧ<„ Ο>	^СЧГ⁵1 ^νΆ=ν	220	3
105	„,-ΟΤΟγ. (Ά '	ДУ'	220	3
106	..~χνά/		4	3

- 49 022487

107	„-χτά, ςό		4	3
108	Οό	Α	4	3
109	со	&,	174	4
110	(Λ	ЧХ	4	3
111	1\ЬР _Η^σ°ύ ОТ		4	3
112	«~4ΧΧΧ; С» ’ '		4	3
113			4	3
114	,4№\. ΰύ·	ΎΤ’ Ρ---Ν	220	3

- 50 022487

115	„„ТОЧФ (ф ^л'	СР₅	4	4
116	„„хХц Η,γγφ СЦ ЧФгЧ	Таукн, Е. С.; ЬаМапша, 1. Ь. 7. 0т§. С1ит. 1971,42, 1523-1527.	Η^ΟΟχ,Μ.	2
117	эф·	Φς 5со<е11, Е, О.;ЗУа(зоп, 0.1. ΕΡ63872ΛΙ, 1982.	73	3
118	..-ХОф Эф ¹	Ж	73	3
119	-ХА эф	фс	73	3
120		^:Ф (Г	38	3
121	ГФ ^Г' ф	222	6-фторпиридин 3-бороновая кислота	10
122	Ф	222	3-трифторметил- бензолбороновая кислота	10

- 51 022487

123	„хээо	ВгХД/ Ρ ^Г Получение 4	4	4
124	,,^ΊΧ,	гт	73	3
125	_~σ° СЙ	222	бензолбороноеая кислота	10
126	,.,-ΧΧ Όγ-	¢£,- А1ЬеП, А.; ОМа, К. }. Скет. 5ос. С 1971, 3727-3730.	Получение 9	2
127	^ΧΤΧΟ Οό”	С«Х ν/Γ^ΐη, т. и 484540786 А, 1985.	4	3
128	ω		4	3
129	οδ ¹	&	224	4
130	ДД со ’	:χχ·	37	3

- 52 022487

131	Ύ'Άϊ	ОН от Получение 10	ГОТ	1
132		Аэу	4	11
(33			4	12
134	·.<£· ^»Ί· Л^ХГЖ		133	13
135	ОТОТ	36	метанол	15
136	ОТ°ОТ от N N	(У ЧАлу А1Ье«, А.; ОЫа, К. 7. Скет. Зое. С 1971, 3727-3730.	,ОТОТ	2
137	и—Χ7 Όγ⁰-^ СФ '	ОТ	4	3
138	Ο> '		4	16

- 53 022487

139	-	4-этилфенилбороновая кислота	217	Пример 11
140	(» σ	(У	4	17
141		Ά’’	174	4
142	Υύ” Α	ΟΝ	174	4
143	..Αη\, (Λ ^Γ*	Ά	174	4
144	ч»ад *Ά^ρ σ>	ДГ	175	4
145	да		175	4
146	ΑΧΦ ΓΤι ΐ¹ Υ	& МНЕ, Ь.; Ρκνίάοΐΐ, Р. ΕΡ37039Ι А2, 1990.	4	4

- 54 022487

147	,ρδ-Ά (»		175	4
148		>Г	175	4
149		эк.. 5соуе11, Ε. 0.; \¥амоп, 0.1. ЕР 63872 ΑΙ, 1982.	175	4
150	(•^Άν ^Ρ ЧА/	>χ	4	4
151	ί⁴ .юх·' ού· '	Л1Ьет(, Λ.; ОН1а, К. 7. &>с. С 1971,3727-3730.	Как в Получении 8, Стадия 2	2
152	(Υϊ ^чаГ^члГ		229	3
153	_Οτ·χ· $>		219	3
154		^^ΛΟ,·(·ΒυΙ	4	4

- 55 022487

155		Λ	174	4
156		/Г Ρ^Ι<	229	3
157	«,ο^ο ..-ΟΧφ (Χ>	/У^Р' Ρ Ν	220	3
158	.Л’' Ο>	<х/ АГЪегЦ А; ОНИ, К. }. Сбет. Зое. С 1971, 3727-3730.		2
159	γ£αχλ	Λλ	80	4
160		ос	80	4
161	Η,ΑΑν*¹		131	18
162	нь-*ли м	/5 Кпох, I. Ь.; Κο^εΐΐ. К. В. и,5, Раюш 4,775,762, 1988	161	3

- 56 022487

163	^ρ	χτ	161	3
164	„—ΏΟΧν*' ίΑ ° “	С1 со,*· Рг сЛЛ	4	3
165	(Ά N N	ХУ“ сгчг	4	3
166	$>	δοονοΙΙ, Е. С.; \№а1боп, ϋ. 1. ЕР 63872 А1, 1982.	174	3
167	У-Х-у-'Ч-О'ск. ГТ ТУ σ> *	Л сгуАомв Получение 11	174	3
168	ζ&	Л СГЧ«ГОМв Получение 11	80	3
169	«~ό*Ο <Α	А Получение 4	174	3

- 57 022487

170	„ΑΆ А	Получение 4	37	3
171	Ч^л>г	г· Сг'ГТ^ОМ» Получение 11	4	3
172	_~оА да ^¥ '	о Получение 12	4	3
173	АО/ Оф	36	2-пропанол	15
174	Ау А	22)		18
175	н,еА.он η,,Ά А	228		18
176	Ау” А	А1Ьег(, А.; ОНи, К. Л САет. Зое. С 1971, 3727-3730.	„,,Аг Как в Получении Θ, Стадия 5	2

- 58 022487

177	.Г от	176		,8
178	С»	Л’ СГ^гАй^Лй Получение 11	37	3
179	ΓΆ' #> “'^ν'°	Г’ оА/Чжй Получение 11	229	3
180	А _х	2-бромпропан	218	19
181	Гон нн'ъЭчАп (Л ίΛν*	СС I А1Ьег1, А.; ОЫа, К. 7. Скет. 5ос. С 1971, 3727-3730.		2
182	,λΧΧ да Л °	°ό\ Получение 13	4	4
183	„„~ода ί» °	У цсСоЛ)	4	4

- 59 022487

184	,,-ΑΧ,ν ' сА?	χΑ Получение 14	4	4
185	СФ *	Л 0<-ΚΛ>Μθ Получение 11	Ι77	4
186	-Асо (X/ * '	I	181	4
187	„.ААсА' Сф	&	230	3
188	г от	1 -бромлролан	218	19
189	от	А Получение 4	2)9	4
190	.Агот <»	уксусный ангидрид	218	20
191	_Г%А» ^·^ά		184	21

- 60 022487

192	(У? -Λ,о	у из трет-бутанола, как в Получении 13	4	4
193	Дел ¢¢, !Ч	,ζ Получение 4	177	4
194	ДНУ(У ”	Й Получение 15	229	4
195	дну·· οά		197	19
196	<У		197	20
197	(ΛυΫ^. ΗΝ-νζ-ЧЭ У (У	170		18
198	„дУхГ *т Η^Ο^ΐΓ^ίΓ	А Получение 11	161	3

- 61 022487

199	п-^-^см= г ей	1-бромпропан	197	19
200	асЛ	Х>	161	3
201		.5 Κηοχ, I. С; Ко&егз, К. В. и.8. Раип1 4,775,762, 1988	225	4
202	оФ °		4	4
203	/Αν η,οΆη,		4	4
204	о-^с. .,Α°Φ		37	4
205	о^лен, „А-ф ί)φ '-’		219	4
206	„-ХГО сс> '^л	3 Κηοχ, I. К; Ко@ег5, К. В. и.8. Ра(еп( 4,775,762, 1988		22

- 62 022487

207	мох ί>5 ^а'^Лн·		172	23
208	.ж ^Η’°Ύ^Ντ5ί		Ж	24
209	да_и		208	18
210	/с·' ¢5	θ£γ А1ЬеЛ, А.; 0К1а, Κ, 7. СЛет, Зое. С 1971, Э727-Э730.		2
211	С0		210	18
212	..ЖЖ' (Й	Κηοχ, I. Ь; Ковеге, К. В. и.8. Ра(еш 4,775,762, 1988	211	3
213	.,Ж (X	212	метанол	15
214	_~.Χτ°Α,. Же '	ХГ	209	3

- 63 022487

215	ρ Τ^ρ κ,ς^Ν^κΑοΗ!	у5 Κηοχ, I. Ь.; Κοβοΐΐ, К. В, 11.8. Ракш 4,775,762,1988	209	3
216	ρψρ .4Х°тУ от	и.	4	4
217	α>		134	14
218	от	51		18
219	.У? да	СС 1 А1ЬеН,А.;ОЫа, К. У. СНет. Зос. С 1971, 3727-3730.		2
220	,УУ сб	62		18
221	(У?	(У* 'ίΛν^ν- 1 А1Ьсп, А.; ОЬ(а, К. У. СНет. Зос. С 1971, 3727-3730.	.,,,-4 Как в Получении 9 Стадия 5	2

- 64 022487

222	ОТ* ОТ	ОТ_Г- Л1Ьег!,Л.;О1Иа, К. 3. Скет. Зое. С 1971,3727-3730.	,ОТ‘	2
223	ОТ ОТ	ЧА/у А1ЪеП, А.; ОЫа, К. 3. Скет. Зое. С 1971, 3727-3730.	,ОТ°' Как в Получении 8, Стадия 2	2
224	н,г. - .он X ϋ нч ^ч'· ч X ίί X X Ν' Ν'	223		18
225	9^Н= θό Ν Ν	А\|Ьсг1, А.: О1па, К. 3. Скет. Зое. С 1971, 3727-3730.	♦НС1 Получение 16	2
226	отд С \Χ		209	3
227	¢0 ''		>НС1	4’
228	ОТ го Ν Ν	ОТ' А1ЬеП, А.; ОЫа, К. 3. Скет. Зое. С 1971, 3727-3730.	ύ5γ°^χ Как в Получении 8, Стадия 2	2
229	нОТОТОТ Сот	151		18
230	От ί»	158		18
231	ОТУ (Λ			4(по6очный продукт при Получении Соединения 59)
232	ОТ* ОТ		γύ°Α^ρ ЭгеПсот, В. А. е1 а!., 9/О 9404527 А1, 1994.	1

Примечания к табл. 1.

¹Все литературные ссылки на соединения, используемые в получениях и примерах, перечисленные в табл. 1, определенным образом включены посредством ссылки в настоящую заявку.

²Все соединения, используемые для химического синтеза, которые проиллюстрированы в табл. 1 и приведены без ссылки на справочную литературу или получение, приобретены из коммерческих источников.

- 65 022487 ³Синтез соединения 227 начался с преобразования (4-метокси-3-трифторметилфенил)метанола в 2(4-метокси-3-трифторметилфенил)этиламингидрохлорид тем же способом, как описано в получении 9, стадии 4 и 5. 2-(4-Метокси-3-трифторметилфенил)этиламингидрохлорид затем последовательно обрабатывали путем аналогичных химических преобразований, как в примерах 2, 18 и 4 (другое реагирующее вещество представляло собой 2-хлор-4-трифторметилпиридин), с получением соединения 227.

Биологические испытания.

Следующая табл. 2 демонстрирует данные масс-спектрометрии и биологической активности типичных соединений формул Ι-Α и Ι-В.

Таблица 2

Примеры соединений формул Ι-А и Ι-В, включающие данные масс-спектрометрии и биологической активности против типичных грибковых заболеваний и насекомых

ш	М5 [М + Н]+	СОСН5А	СОЕЕЬА	Γ,ΕΡΤΝΟ	Р8РЕСИ	рисскт	ΡΥΚΙΟΚ	>80% Смертность любых видов насекомых @4000 мастей/ миллион
1	358	**	«	**♦			«	-
2	413	у*		***	***	***	»	+
3	414	ж	**	**	***	***	***
4	268	ж	«	*	«	*	к*
5	413	«		**♦		***	**«	+
б	413	*	*	»* +	«	**»		+
7	363	*	*	*	***	***	+	+
8	370	*	**»	*	х	***	***	+
9	252	*	*	ж	***	Ж**	***	-
10	375	*	*	**	***	***	**♦	+
11	443	*	*	**	**	***	**♦
12	389	*	*	**♦	***	***		+
13	370	*	*	*	»**	★	»	+
14	370	*	*	*	***	«4*	я*	+
15	346	*	*		***	**♦	♦ »*	+
16	376	*	*	*	***	**♦	***
17	282	ж	**	**	***	**«	***	-
18	371	*	*	*	***	«	***	-
1»	296	*	*	*	*	*	***
2«	268	*	*	*	л		**
21	382	*	«*	*+	**	**♦	***
22	428	*	**	**	**	***	***	-
23	429	*	*	*	*	***	**
24	380	1«	«*	*	я**
25	444	*	*	**+	+**	»**	***	+
26	408	♦	*	*	***	***	***
27	458	+	*	*	*	♦**	***
28	346	*	*	*	***	***	+	+
29	362	*	*	4г	**»	*+
30	413	*	*		**	***	***	+
31	385	N3'	ΝΤ	‘а	ΝΤ	** ь	***ъ	ΝΤ
32	470	ΝΤ	ΝΤ	*а	ΝΤ	** ь	**ь	ΝΤ
33	430	*	*	**	*	***	**
34	414	*	*	**	+**	***	***	+
35	404	*	*	*	**»	***

- 66 022487

80	284	*	*	*	*	к	к
81	284	*	*	«	к**	к	к
82	413	*	*	**	к*к	ккк	«	+
83	429	к	ккк	***	ккк	ккк	ккк
84	429	*	ккк	***	ккк	ккк	ккк	+
83	386	•	*	*	ккк	ккк	ккк	-
86	429	*	*	·.	к#*	кк«	кк*
87	429	*	*	+*	ккк	ккк	ккк	-
88	386	*	*	**	кк*	кк*	*к	-
89	467	*	*	*к	*кк	♦	ккк
90	447	*	*	кк*	ккк	ккк	ккк	+
91	487	*	*	**	ккк	ккк	ккк	+
92	447	*	*	**	ккк	ккк	к*к	+
93	431	**	***	кк*	ккк	ккк	ккк	+
94	417	*	кк	кк	♦ к	кк*	ккк	-
95	375	*	ккк	к**	ккк	ккк	ккк	4
96	443	*	*	♦ к*	ккк	кк*	ккк	+
97	444	+	*	к*	ккк	ккк	к*к	+
98	393	ΝΤ	ΝΤ	‘а	ΝΤ	** Ь	** ь	ΝΤ
99	377	ΝΤ	ΝΤ	** _а	ΝΤ	к _Ь	ккк 5	ΝΤ
100	440	*	*	к*	***	кк*	ккк
101	395	*	***	♦ кк	ккк	ккк	ккк	+
102	407	*	*	*	кк*	к	ккк
103	431	*	*	к**	кк*	*»к	кк*	+
104	389	*	*	ккк	к	ккк	ккк	+
105	431	ΝΤ	ΝΤ	**♦ _а	ΝΤ	*** ь	***Ь	ΝΤ
106	449	*	*	**	ккк	ккк	ккк	+
107	381	*	*		ккк	ккк	ккк	+
108	381	*	*	**	«к*	ккк	ккк	+
109	427	к	к*	к*	ккк	кк*	ккк	+
ПО	423	*	*	***	ккк	ккк	ккк	+
111	413	♦	к*	***	ккк	***	кк*	+
112	484	*	*	***	»кк	ккк	ккк	+
113	430	+	*	***	ккк	ккк	ккк	•к
114	449	*	*	«к*	кк*	ккк	ккк	+
115	481	*	*	*	ккк	ккк	ккк	-
116	308	ΝΤ	ΝΤ	♦ а	ΝΤ	*Ь	♦*ь	+
117	483	ΝΤ	ΝΤ	** а	ΝΤ	** ь	*** ь	+
118	465	*	*	кк	к	ккк	кк	+
119	439	*	*	кк	к	кк	кк
120	418	*	*	кк	к	ккк	кк	+
121	347	*	*	ккк	к	к«к	к**	ΝΤ
122	396	*	*	к*	кк	ккк	кк*	+
123	409	ΝΤ	ΝΤ	N3'	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ

124	447	*	к	ккк	»кк	к	»*	N1
125	328	*	кк	кк*	«к»	ккк	ккк	+
126	413	*	ккк	ккк	кк*	ккк	кк*	+
127	420	*	к	кк	к*	ккк	*к к	•
128	453	*	к	к*	ккк	ккк	кк*	4·
129	427		к»	ккк	ккк	кк*	к* к	+
130	461		к	кк	ккк	ккк	ккк	+
131	310	*	к	к	ккк	ккк	ккк	+
132	386	к	к	к*	кк*	ккк	к	+
133	382	*	к	к	ккк	ккк	к	-
134	482	к	к	»	к	кк*	к	-
135	403	к	к	кк	к	ккк	кк
136	358	к	кк	кк	к»*	ккк	ккк
137	417	к	к	*к	к	ккк	ккк	+
138	467	к	ккк	к»	ккк	ккк	***	+
139	472	к	к	*	к	ккк	к	-
140	478	к	кк	*	ккк	ккк	ккк	+
141	427	к	кк	ккк	кк*	ккк	к» к	+
142	418	к	к	кк	кк*	ккк	ккк	+
143	445	к	к	к+*	кк*	ккк	к* к	+
144	441	к	к	кк*	ккк	ккк	ккк	+
145	441	*	к*	кк*	к*к	***	к**	4-
146	408	к	кк	к*	ккк	ккк	ккк	+
147	432	к	к	кк	«к*	кк*	***	-
148	459	*	к	кк	к**	кк*	ккк	+
149	477	к	к	кк	кк*	ккк	кк*	-
150	399	к	к	ккк	ккк	к»*	ккк	+
151	310	к	к	к	ккк	кк*	ккк
152	441	А	к	ккк	кк*	***	к**	+
153	457	*	к	ккк	кк*	кк*	кк*	+
154	444	ΝΤ	ΝΤ	к** _а	ΝΤ	*** ъ	***Ь	ΝΤ
155	384	♦	к к	кк	ккк	ккк	кк*	4»
156	441	»	к	кк к	ккк	ккк	кк*	+
157	457	«	к	кк	ккк	ккк	к» к	+
158	316	*	к	к*	к	ккк	***	-
159	379	к	к	к	ккк	ккк	ккк
160	429	*	к	кк	кк*	кк*	***	-
161	296	*	к	к	к	к*	к*
162	441	к	к	*^к	кк*	ккк	ккк	+
163	459	к	кк»	ккк	к	кк*	ккк	+
164	465	к	к	кк	к	ккк	ккк	+
165	445	к	к	ккк	ккк	ккк	ккк	+
16«	463	к	«к	«кк	ккк	кк*	ккк	+
167	457	к	к	кк	ккк	ккк	ккк	•

168	459	*	4	*♦	ж	жж*	***
169	423	*	Ж*	жжж	жж*	жжж	жжж	4·
170	439	*	*	*«	жжж	жжж	жж*	+
171	443	*	Ж	жж	жжж	жжж	жжж	-
172	417	*	*	♦	♦жж	жжж	жжж
173	431	*	*	*	жж*	жжж	жжж	-
174	282	*	*	ж»	ж	жж	жжж	-
175	296	*	*	*	ж	жж*	ж*ж
176	300	♦	*	ж	ж	жжж	«ж*	-
177	286	*	*	ж	ж	ж	жж
178	473	*	*	«ж	ж	жжж	жж*	-
179		*	*	*	ж	жжж	ж*	-
180	)	*	Ж*	жж	жжж	***	жжж	-
181	328	*	*	ж	ж	жж	жж*	-
182	459	ж	*	ж	жжж	жж*	*
183	417	*	*	ж*	«жж	«жж	«ж*	-
184	425	*	Ж*	**	жжж	«жж	жжж
185	461	*	*	ж ж	«жж	жжж	жжж	-
186	473	*	*	ж*	жжж	жж*	жж*
187		*	Ж**	ж	жжж	жжж	**♦	+
188		*	«**	ж	жжж	жж*	«жж	+
189	451	♦	ЖЖ	жж	жжж	жж*	ж«*	-
190	471	ж	*	ж	ж	жж*	жж*	+
191	439	*	ЖЖ	ж*	жжж	***	жж*	-
192	445	*	ЖЖ*	жж	ж жж	ж**	***	+
193	427	*	*	ж*	Жжж	жжж	жжж
194	437	*	ЖЖ*	* ж	«жж	жжж	жж*	+
195	467		Ж*	ж	«ж*	»**	**ж	-
196	467	*	*	ж	жжж	жж*	ж*	-
197	425		*	ж	жжж	«ж*	жжж	-
198	471		*	**	ж	ж**	♦	«Ж
199	467		*	жж	«жж	жж*	жжж	+
200	441	А	*	жж	ж	жж*	***	+
201	443	*	*	жж	«жж	ж	жжж
202	471	*	*	жж*	жжж	**«	жжж	+
203	387	«ί	Ж*	ж*	жжж	***	«ж*	+
204	417		*	ж	«ж*	жжж	жж	+
205	431		*	жж	жжж	жжж	ж*
206	414	ΝΤ	ΝΤ	♦ а	ΝΤ	* ь	мт	ΝΤ
207	401	ж	*		жжж	жжж	«ж*	-
208	324	*	*	ж	ж*	Ж	жжж
209	310	*	*	жж	ж	ж*	ж
210	362		*		жж*	***	*жж	-
211	348	*	*	ж	ж	ж*	жж

212	493	жж	жж*	«ж		**»		+
213	471	*	*	ж	«ж*	«жж	*ж«	+
214	473	*	Ж	жжж	ж	жж	*ж
215	455	•	*	жж	жж*	жж*	ж·*	+
216	430	*	*	жжж	жжж	ж«ж	жж*	+
217	368	жж	*	ΝΤ	жж	ж	ж	-
218		ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	N1'	ΝΤ	ΝΤ
219	312	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	мт	мт	ΝΤ
220	286	МТ	МТ	ΝΤ	МТ	ΝΤ	мт	ΝΤ
221		ΝΤ	ΝΤ	МТ	МТ	ΝΤ	мт	ΝΤ
222		ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	мт	ΝΤ
223	..	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	МТ	ΝΤ	мт	ΝΤ
224	-	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	мт	ΝΤ
225	-	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	МТ	МТ	мт	ΝΤ
226	у	ΝΤ	ΝΤ	* а	ΝΤ	* ь	*ь	+
227	481	ΝΤ	ΝΤ	*** а	ΝΤ	*** ь	мт	ΝΤ
228	-	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	мт	мт	ΝΤ
229	297	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	кг	ΝΤ
230	303	ΝΤ	ΝΤ	ΝΤ	МТ	мт	мт	ΝΤ
231	338	*	Ж	*жж	Ж	жж»	жж	+
232	352	*	ж*	ж	жжж	жжж	жжж	+

*=0-49-процентный контроль;

**=50-79-процентный контроль;

***=80-100-процентный контроль;

+=80% активность в отношении по меньшей мере одного вида насекомых;

-=не является активным на 80% в отношении испытанных видов насекомых; а показывает, что соединение испытывали при 75 ч./млн;

Ы показывает, что соединение испытывали при 8,3 ч./млн;

ΝΤ указывает, что соединение не испытывали.

Дополнительные примечания к табл. 2. Для соединений 37, 57, 62, 179, 180, 187, 188, 218 и 226 представлены следующие описательные данные.

¹ Соединение 37: температура плавления 131-132°С; ¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-й₆) δ 9,06 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 8,88 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 8,80 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,71 (с, 1Н), 8,62 (с, 1Н), 7,31 (с, 0Н), 6,79 (д, 1=1,6 Гц, 1Н), 3,75 (дд, 1=14,6, 6,4 Гц, 2Н), 3,70 (с, 3Н), 2,91-2,80 (м, 2Н).

² Соединение 57: температура плавления 215°С; 'Н ЯМР (300 МГц) δ 9,03 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,84 (с, 1Н), 8,63 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,29 (дд, 1=5,0, 0,9 Гц, 1Н), 7,17 (дд, 1=6,0, 1,0 Гц, 2Н), 7,13-7,06 (м, 1Н), 6,92 (дт, 1=4,0, 2,0 Гц, 3Н), 4,01 (дд, 1=13,3, 6,9 Гц, 3Н), 3,08 (т, 1=7,1 Гц, 3Н).

³ Соединение 62: ^!Н ЯМР (300 МГц, СОС1_;) δ 9,02 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 8,80 (с, 1Н), 8,63 (д, 1=1,9 Гц,

- 70 022487

1Н), 7,24 (с, 0Н), 7,13 (т, 1=8,8 Гц, 1Н), 6,63 (ддд, 1=8,5, 6,7, 2,6 Гц, 2Н), 3,92 (дд, 1=13,1, 6,8 Гц, 2Н), 3,79 (с, 3Н), 3,03 (т, 1=6,9 Гц, 2Н).

⁴ Соединение 179: ^!Н ЯМР (300 МГц, СИС1₃) δ 9,04 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 8,84 (с, 1Н), 8,63 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,63 (с, 1Н), 6,40 (с, 1Н), 3,94 (дд, 1=14,6, 6,3 Гц, 2Н), 3,81 (с, 3Н), 3,11-2,92 (м, 2Н), 2,35 (с, 3Н), 2,12 (с, 3Н).

⁵ Соединение 180: ^!Н ЯМР (300 МГц, СИС1₃) δ 9,04 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 8,84 (с, 1Н), 8,63 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,63 (с, 1Н), 6,40 (с, 1Н), 3,94 (дд, 1=14,6, Гц, 3Н), 3,81 (с, 3Н), 3,11-2,92 (м, 2Н), 2,35 (с, 3Н), 2,12 (с, 3Н).

⁶ Соединение 187: Ή ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 9,17 (с, 1Н), 9,10 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 8,86 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 8,67 (с, 1Н), 8,36 (д, 1=5,1 Гц, 1Н), 7,57-7,44 (м, 3Н), 7,36-7,21 (м, 2Н), 3,88 (дд, 1=13,4, 6,9 Гц, 2Н), 3,05 (т, 1=7,2 Гц, 2Н).

⁷ Соединение 188: Ή ЯМР (300 МГц, СИС1₃) δ 9,02 (дд, 1=4,8, 1,9 Гц, 1Н), 8,82 (д, 1=6,4 Гц, 1Н), 8,61 (дд, 1=6,5, 1,9 Гц, 1Н), 8,28 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 8,28 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,13 (дд, 1=12,9, 5,7 Гц, 4Н), 6,996,82 (м, 2Н), 4,07-3,91 (м, 2Н), 3,84 (дд, 1=12,0, 5,7 Гц, 2Н), 3,05 (дд, 1=11,8, 4,7 Гц, 2Н), 1,52 (дд, 1=13,8, 6,4 Гц, 2Н), 1,52 (дд, 1=13,8, 6,4 Гц, 2Н), 0,68 (тд, 1=7,4, 1,8 Гц, 3Н).

⁸ Соединение 218: Ή ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 9,21 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 9,11 (д, 1=2,1 Гц, 1Н), 9,03 (с, 1Н), 8,35 (д, 1=5,2 Гц, 1Н), 7,42 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 7,33 (с, 1Н), 7,02 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,91 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 6,75 (дд, 1=8,1, 2,0 Гц, 1Н), 4,13-3,84 (м, 2Н), 2,97 (т, 1=7,4 Гц, 2Н).

⁹ Соединение 226: ^!Н ЯМР (300 МГц, СИС1₃) δ 8,30 (дд, 1=4,7, 1,5 Гц, 1Н), 7,99 (дд, 1=7,6, 1,8 Гц, 1Н), 7,37-7,29 (м, 2Н), 7,17-7,11 (м, 2Н), 7,09 (дд, 1=7,5, 4,9 Гц, 1Н), 7,01 (т, 1=5,9 Гц, 1Н), 3,93 (дд, 1=13,4, 6,9 Гц, 2Н), 3,05 (т, 1=7,1 Гц, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,68 (с, 3Н), 2,62 (с, 3Н).

Фунгицидная активность.

Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению обладают значительным фунгицидным эффектом, в частности, для использования в сельском хозяйстве. Многие соединения особенно эффективны для сельскохозяйственных культур и садоводческих растений. В частности, соединения эффективно контролируют множество нежелательных грибов, которые поражают полезные культурные растения. Активность была продемонстрирована для различных грибов, включая, например, следующие типичные виды грибов: Антракноз огурцов (Со11а1о1пс1шт 1адеηа^^ит - ί'ΌΕΕΕΛ); Гельминтоспориоз корней пшеницы (СосШоЬо1и8 8айуи8 ГОЖА), Ложная мучнистая роса огурца (Рхеийорегогюхрога сиЬещр - Р8РЕСИ), Пирикуляриоз риса (МадмароПНе дпвеа РУКЮК), Бурая ржавчина пшеницы (Риссииа гесогЛПа ΐηΐία -РИССКТ) и Септориоз колосковой чешуи пшеницы (ЬерЮхрНаепа пойогиш - Ε-ΗΠΤΗΟ).

Специалисту в данной области будет понятно, что эффективность соединений против описанных выше грибов определяет общую полезность соединений в качестве фунгицидов. Активность соединений в качестве эффективных фунгицидов определяли путем нанесения соединений на растения и наблюдения за контролем грибковых заболеваний. Соединения формулировали при 200 ч./млн в 10 об.% ацетона плюс 90 об.% Тгйоп X вода (деионизированная вода 99,99 мас.%+0,01 мас.% Тгйоп X100), с получением сформулированного испытываемого соединения. В некоторых случаях соединения были сформулированы при 75 или 8,3 ч./млн, а не 200 ч./млн, в 10 об.% ацетона плюс 90 об.% Тгйоп X вода (деионизированная вода 99,99 мас.%+0,01 мас.% Тгйоп X100), с получением сформулированного испытываемого соединения. Сформулированные испытываемые соединения наносили на растения с использованием опрыскивателя с поворотным шлангом, оснащенным двумя противоположными соплами распыления воздуха, который доставляет приблизительно 1500 л/га объема раствора для опрыскивания.

Все растения инокулировали спорами гриба на следующий день после обработки, затем инкубировали в среде, способствующей развитию болезни. Тяжесть заболевания оценивали 4-15 дней спустя, в зависимости от заболевания и скорости развития болезни. Следующие эксперименты проводили в лаборатории для определения фунгицидной эффективности соединений по настоящему изобретению.

Листовая ржавчина пшеницы (возбудитель Риссша гесогЛйа 1пйс1=Риссииа йШспга; Вауег код РИССКТ). Ростки пшеницы (сорт ¥ита) выращивали из семян в горшечной смеси на основе торфа с небольшим содержанием земли (Мейошх), пока у саженцев не появлялся полностью раскрытый первый лист. Каждый горшок содержал 3-8 саженцев. Эти растения опрыскивали до смачивания их сформулированными испытываемыми соединениями. На следующий день листья инокулировали водной взвесью спор Риссииа гесоЮйа ΐηΐία и растения выдерживали в условиях высокой влажности в течение ночи, чтобы дать возможность спорам прорасти и заразить листья. Растения затем перемещали в теплицу, пока болезнь развивалась на необработанных контрольных растениях.

Антракноз огурцов (возбудитель Со11е1о1псит Идегагипп; Вауег код СΟ^^^А). Огуречные растения (сорт Ви5Ь СЬатрюй) выращивали из семян в горшечной смеси на основе торфа с небольшим содержанием земли (Мейошх), пока первый лист не был раскрыт на 20-80%. Каждый горшок содержал 1 саженец. Эти растения опрыскивали до смачивания их сформулированным испытываемым соединением. На следующий день листья инокулировали водной взвесью спор Со11е1ойгсит Ыдетпит и растения выдерживали в условиях высокой влажности в течение ночи, чтобы дать возможность спорам прорасти и заразить листья. Растения затем перемещали в теплицу, пока болезнь развивалась на необработанных кон- 71 022487 трольных растениях.

Ложная мучнистая роса огурца (возбудитель РкеиДорегопокрога сиЬеи518 Вауег код Р8РЕСИ). Огуречные растения (сорт ВикН СЬатрюп) выращивали из семян в горшечной смеси на основе торфа с небольшим содержанием земли (Ме1готк\), пока первый лист не был раскрыт на 20-80%. Каждый горшок содержал 1 саженец. Эти растения опрыскивали до смачивания их сформулированным испытываемым соединением. На следующий день листья инокулировали водной суспензией спорангии ложной мучнистой росы и растения выдерживали в условиях высокой влажности в течение одного дня, чтобы дать возможность спорангии прорасти и заразить листья. Растения затем инкубировали в камере для проращивания семян, пока болезнь развивалась на необработанных контрольных растениях.

Септориоз колосковой чешуи пшеницы (возбудитель ЬерЮкрЬаепа поДогит=81адпокрога поДогит; Вауег код ^ΕРТNО). Ростки пшеницы (сорт Υита) выращивали из семян в смеси 50% пастеризованной почвы/50% беспочвенной смеси, пока у саженцев не появлялся полностью раскрытый первый лист. Каждый горшок содержал 3-20 саженцев. Эти растения опрыскивали до смачивания их сформулированным испытываемым соединением. На следующий день листья инокулировали водной взвесью спор Ьер(окрНаепа поДогит и растения выдерживали в условиях высокой влажности (один день в темной орошаемой камере, следующие четыре дня в освещенной орошаемой камере), чтобы дать возможность спорам прорасти и заразить листья. Растения затем перемещали в теплицу, пока болезнь развивалась на необработанных контрольных растениях.

Пирикуляриоз риса (возбудитель МадпароПНе дпкеа=Рупси1апа огууае; Вауег код РΥΚIОΚ). Растения риса (сорт М202) выращивали из семян в горшечной смеси на основе торфа с небольшим содержанием земли (Ме1гот1\), пока у саженцев второй лист не раскрывался полностью. Каждый горшок содержал 5-20 саженцев. Эти растения опрыскивали до смачивания их сформулированным испытываемым соединением. На следующий день листья инокулировали водной взвесью спор Рупси1апа огууае и растения выдерживали в условиях высокой влажности в течение ночи, чтобы дать возможность спорам прорасти и заразить листья. Растения затем перемещали в камеру для проращивания семян, пока болезнь развивалась на необработанных контрольных растениях.

В табл. 2 представлена активность типичных соединений по настоящему изобретению, оцененная в этих экспериментах. Эффективность испытываемых соединений для контроля заболевания при опрыскивании листьев определяли путем оценки тяжести заболевания на обработанных растениях, затем преобразования оценки тяжести в процент контроля на основании уровня заболевания на необработанных инокулированных растениях. Данные представляют собой уровень (в процентах) контроля данного заболевания, когда данное соединение наносили на листву растений при 200 ч./млн. В некоторых случаях (как отмечено в таблице) соединение наносили на растения при 75 ч./млн или 8,3 ч./млн.

Инсектицидная активность.

Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению обладают инсектицидной активностью. Активность может быть продемонстрирована для ряда насекомых, включая, например, следующие репрезентативные виды насекомых: Совка малая (8роДор(ега еюдиа - БАРНЕС) или Гусеница листовертки-почкоеда табака (НеПоДшк унексепк - НЕЫУ1); Комар (АеДек аедурД - АЕИ8АЕ), Дрозофила (ИгокорЫ1а те1аподак(ег - ИКО8МЕ). Специалистам в данной области будет понятно, что эффективность соединений против описанных выше насекомых определяет общую полезность соединений в качестве инсектицидов.

Активность соединений в качестве эффективных инсектицидов определяли путем нанесения соединений на пищу или в воду, помещая насекомых в воду или на пищу и наблюдая смертность после соответствующего периода инкубации. Соединения формулировали при 4000 или 400 ч./млн в диметилсульфоксиде (ДМСО) с получением сформулированного испытываемого соединения. Сформулированные испытываемые соединения разбавляли в 96-луночных планшетах растворами ацетон:вода и наносили на видоспецифичную пищу или в воду. Планшеты инвазировали и оценивали, как описано ниже. Результаты представляли собой средние значения от 2-6 повторов.

ИКО8МЕ: сформулированные испытываемые соединения наносили на титрационный микропланшет, содержащий дрозофиловый агар (10% раствор сахар-вода) с получением дозы 80 мкг испытываемого соединения на лунку. Планшеты инвазировали путем размещения по меньшей мере трех мух в каждую лунку и герметизации планшета. Смертность оценивали после инкубации в течение двух дней при комнатной температуре.

АЕИ8АЕ: планшеты, содержащие сформулированные испытываемые соединения при концентрации 6 мкг/лунка, разбавляли водой, содержащей личинки комара. Каждая лунка содержала по меньшей мере две личинки. Смертность оценивали после инкубации в течение трех дней при комнатной температуре.

ЬАРНЕС или НЕЬЮТ сформулированные испытываемые соединения наносили на 96-луночные планшеты, содержащие пищу для бабочки, при 12 мкг/лунка (одна десятая нормы, используемой для

НЕЫУ1). Планшеты инвазировали путем размещения по меньшей мере четырех свежих яиц гусеницы или листовертки в каждую лунку и герметично закрывая планшет ватной прокладкой и пластиком.

Смертность оценивали после инкубации в течение семи дней при температуре 28°С.

- 72 022487

В табл. 2 представлена активность типичных соединений по настоящему изобретению, оцененная в этих экспериментах. Эффективность испытываемых соединений для контроля насекомых определяли путем оценки показателей смертности в обработанных испытываемых планшетах, затем преобразовывая средние показатели смертности в процент контроля. Каждое соединение испытывали по меньшей мере на двух видах. Если любой из видов ОКО8МЕ, АЕЭ8АЕ, ЬАРНЕС или НЕЬ1У1 контролировали при 80% или более, соединение считали активным (показано как + в табл. 2). Если ни один из видов не контролировали при 80% или более, соединение считали неактивным (показано как - в табл. 2).

Активность, направленная на защиту здоровья животных.

Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению обладают значительным потенциалом в качестве противопаразитных средств в ветеринарии. Табл. 3, представленная ниже, представляет активность типичных соединений по настоящему изобретению, оцененную в этих экспериментах. Активность была продемонстрирована у четырех из пяти соединений, испытанных против СаеиогйаЬбШк е1едаик, свободноживущей нематоды, которая является индикаторным видом для паразитов животных. Специалистам в данной области будет понятно, что эффективность четырех соединений против СаеиогйаЬбйС е1едаи8, которая при 10 мкг/мл эквивалентна коммерческому антипаразитическому продукту ивермектину, определяет потенциальную полезность этих соединений для контроля паразитов, которые поражают животных.

Активность соединений против СаеиогйаЬбШк е1едаик определяли путем растворения соединений в ДМСО, затем нанося их на чашки Петри, содержащие агар со средой для выращивания нематод, до конечной концентрации 10 мкг соединения на 1 мл агара. Бактерию ЕксйепсЫа сой выращивали на планшетах с получением источника пищи для личинок СаеиогйаЬбШк е1едаик. Бактерии убивали нагреванием при 65°С перед добавлением соединения на планшеты.

Планшеты с соединением и убитые нагреванием бактерии инвазировали 10 мкл капель, содержащих яйца червей СаеиогйаЬбШк е1едаик дикого типа. Взрослых червей растворяли в КОН, обесцвечивали и промывали в растворе Рингера до получения суспензии яиц. Каждое соединение скринировали с приблизительно 400 яиц, разделенных между двумя чашками Петри. Вылупление из яиц оценивали через 24 ч при 20°С. Показатели смертности усредняли для двух планшетов.

Таблица 3

Активность соединений формулы Ι-А против СаеиогйаЬбШк е1едаик.

Норма нанесения 10 мкг на 1 мл агара

Структура	Процент смертности
Ж ‘	100
.-Хт·©-¹'	100
	100
.ХгХу...	1
	97
Ивермектин	95

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы БА где К представляет собой фенил или гетероцикл, выбранный из пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина, 1,2,4-тиадизола, тиазола, бензотиазола или хинолона, необязательно замещенный Н, галогеном, С1-С₆-алкилом, С1-С₆-алкокси, бензилокси или С1-С₆-галогеналкилом;

Ζ представляет собой простую связь С-С, О, ОСН2 или ОСН2СН2; т представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;

К¹ представляет собой независимо Н, галоген, С₃-С₆-алкил, гидрокси, С₃-С₆-алкокси, галоген-С₃-С₆алкил, галоген-С₁-С₆-алкокси, ΟΝ, С1-С₆-алкилкарбонил, С₃-С₆-алкоксикарбонил;

Υ представляет собой простую связь С-С, С(К⁵П)О или С(К⁵П); η имеет значение 2;

К² представляет собой Н или С₃-С₆-алкил;

К⁴ представляет собой Н, галоген или С1-С₆-алкил;

К⁵ представляет собой Н;

X¹ представляет собой ΝΚ³, О и 8, где К³ выбран из Н или Л-С₆-алкила;

X² представляет собой С1-С₆-алкил;

X³ представляет собой Н или С1-С₆-алкил.
2. Соединение формулы БВ где К представляет собой фенил или гетероцикл, выбранный из пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина, 1,2,4-тиадизола, тиазола, бензотиазола или хинолона, необязательно замещенный Н, галогеном, С1-С₆-алкилом, С₃-С₆-алкокси, бензилокси или С1-С₆-галогеналкилом;

Ζ представляет собой простую связь С-С, О, ОСН2 или ОСН2СН2; т представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;

К¹ представляет собой независимо Н, галоген, С₃-С₆-алкил, гидрокси, С₃-С₆-алкокси, галоген-С₃-С₆алкил, галоген-С₃-С₆-алкокси, ΟΝ, С1-С₆-алкилкарбонил, С₃-С₆-алкоксикарбонил;

Υ представляет собой простую связь С-С, С(К⁵п)О или С(К⁵п); η имеет значение 2;

К² представляет собой Н или С1-С₆-алкил;

К⁴ представляет собой Н, галоген или С1-С₆-алкил;

К⁵ представляет собой Н;

Х¹ представляет собой ΝΡ³, О и 8, где К³ выбран из Н или Л-С₆-алкила;

X² представляет собой С1-С₆-алкил;

X³ представляет собой Н или С1-С₆-алкил.
3. Соединение по п.1, где Ζ представляет собой О, ОСН₂ или ОСН₂СН₂.
4. Соединение по п.1, где Ζ представляет собой О.
5. Соединение по п.1, где К представляет собой гетероцикл, выбранный из пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина, 1,2,4-тиадизола, тиазола, бензотиазола или хинолона, необязательно замещенный Н, галогеном, С1-С₆-алкилом, С1-С₆-алкокси, бензилокси или С1-С₆-галогеналкилом.
6. Соединение по п.1, где соединение формулы БА представляет собой
7. Соединение по п.1, где соединение формулы БВ представляет собой