EA021634B1 - Фармацевтическая композиция с действующими веществами - метформином и ситаглиптином или вилдаглиптином - Google Patents

Фармацевтическая композиция с действующими веществами - метформином и ситаглиптином или вилдаглиптином Download PDF

Info

Publication number
EA021634B1
EA021634B1 EA201200484A EA201200484A EA021634B1 EA 021634 B1 EA021634 B1 EA 021634B1 EA 201200484 A EA201200484 A EA 201200484A EA 201200484 A EA201200484 A EA 201200484A EA 021634 B1 EA021634 B1 EA 021634B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
sitagliptin
metformin
vildagliptin
active substances
Prior art date
Application number
EA201200484A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200484A1 (ru
Inventor
Катрин Римкус
Ральф Штефан
Original Assignee
Рациофарм Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рациофарм Гмбх filed Critical Рациофарм Гмбх
Publication of EA201200484A1 publication Critical patent/EA201200484A1/ru
Publication of EA021634B1 publication Critical patent/EA021634B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

В изобретении описана фармацевтическая композиция, которая содержит действующее вещество метформин в комбинации с одним из действующих веществ ситаглиптином или вилдаглиптином. Описан также способ приготовления указанной фармацевтической композиции.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, которая содержит действующее вещество метформин в комбинации с одним из действующих веществ ситаглиптином или вилдаглиптином. Настоящее изобретение относится, кроме того, к способу приготовления указанной фармацевтической композиции.
Метформин представляет собой лекарственное вещество из группы бигуанидов, применяемое при инсулиннезависимом сахарном диабете (сахарном диабете II типа) и прежде всего при избыточном весе и ожирении. Метформин является одним из наиболее давно применяемых антидиабетических средств. Метформин представляет собой 1,1-диметилбигуанид следующей структурной формулы:
ΝΗ ΝΗ
Для возможности индивидуального регулирования сахара крови метформин применяется в дозировках 500, 850 и 1000 мг. Содержащие его таблетки предназначены для приема внутрь. Метформин первоначально назначают в качестве единственного лекарственного вещества. Однако в том случае, когда индивидуального применения такого действующего вещества оказывается недостаточно для снижения уровня сахара крови, известно использование этого действующего вещества в комбинации с другими принимаемыми внутрь антидиабетическими средствами, такими как ингибиторы дипептидилпептидазы 4.
К известным ингибиторам дипептидилпептидазы 4 относятся, например, ситаглиптин и вилдаглиптин. Ситаглиптин представляет собой (К)-3-амино-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазол[4,3-а]пиразин-7-ил]-4-(2,3,5-трифторфенил)бутан-1-он, имеющий следующую структурную формулу:
Вилдаглиптин представляет собой (2§)-{((3-гидроксиадамантан-1-ил)амино)ацетил}пирролидин-2карбонитрил следующей структурной формулы:
Ситаглиптин выпускается под торговыми наименованиями 1апиу1а® и Хе1еу1а®. Комбинированные препараты с ситаглиптином и метформином выпускаются под торговыми наименованиями 1апите1® и Уе1тес1а®.
Вилдаглиптин выпускается в виде лекарственного средства под торговым наименованием Са1уи8®, а комбинированный препарат с вилдаглиптином и метформином выпускается под торговым наименованием Еисгеак®.
Комбинированные препараты с метформином и вилдаглиптином описаны в ТОО 2007/041053. Описанные в этой публикации таблетки наряду с действующими веществами могут также содержать обычные вспомогательные вещества, такие, например, как наполнители, связующие, разрыхлители, смазывающие вещества и красители. В качестве смазывающих веществ в данной публикации упоминаются, например, коллоидный диоксид кремния, трисиликат магния, крахмал, тальк, фосфат кальция, стеарат магния, стеарат алюминия, стеарат кальция, карбонат магния, оксид магния, полиэтиленгликоль и целлюлоза, включая микрокристаллическую целлюлозу. Согласно этой публикации смазывающее вещество может присутствовать в количестве, достигающем 6 мас.%. В примерах таблетки изготавливают путем влажного гранулирования.
В ТОО 2007/078726 описаны комбинированные препараты, содержащие ингибитор дипептидилпептидазы 4 в количестве от 3 до 20 мас.%, гидрохлорид метформина в количестве от 25 до 94 мас.%, смазывающее вещество в количестве от 0,1 до 10 мас.% и связующее в количестве от 0 до 35 мас.%. В качестве смазывающих веществ в данной публикации упоминаются стеарат магния, стеарат кальция, стеариновая кислота, стеарилфумарат натрия и гидрогенизированное касторовое масло. В предпочтительном варианте таблетки, получаемые в примерах путем влажного гранулирования, содержат смазывающее вещество в количестве лишь до 2 мас.%.
- 1 021634
Недостаток описанных в уровне техники комбинированных препаратов состоит в том, что изготовление таблеток возможно только путем влажного гранулирования, поскольку метформин представляет собой очень плохо поддающееся прессованию действующее вещество. Однако при влажном гранулировании существует опасность разложения действующего вещества в результате его взаимодействия с применяемым растворителем с образованием нежелательных продуктов разложения.
Исходя из вышеизложенного, сохраняется потребность в фармацевтических композициях, которые содержат действующее вещество метформин в комбинации с действующим веществом ситаглиптином или вилдаглиптином и которые можно было бы приготавливать простым способом, предпочтительно путем прямого прессования. Помимо этого целесообразно наличие у полученных таблеток пригодной для нанесения на них лакового покрытия твердости, превышающей 100 кН. Одновременно с этим таблетки не должны из-за добавления дополнительных вспомогательных веществ иметь слишком большие размеры, которые при приеме таблеток внутрь затруднили бы их глотание. Помимо этого вспомогательные вещества должны выбираться таким образом, чтобы обеспечивалось быстрое высвобождение действующих веществ из таблетки.
Согласно изобретению указанные задачи неожиданно удается решить благодаря тому, что действующие вещества перерабатывают в фармацевтическую композицию совместно со смазывающим веществом, взятым в количестве более 10 мас.% и представляющим собой полиэтиленгликоль или смесь полиэтиленгликоля с одним или несколькими другими смазывающими веществами. Эффект от применения смазывающих веществ в фармацевтической композиции в высоких концентрациях является тем неожиданней, поскольку известно, что их преимущество в обеспечении смазывающего действия часто сводится на нет недостатком, заключающимся в гидрофобизации материала и тем самым в увеличении времени распада, соответственно скорости растворения таблетки, в связи с чем смазывающие вещества следует применять в минимально возможной концентрации (см. δοϊιιηίύΐ ΟΗτίδΐίη, \νίιΊ<- ииб Ηίΐίδδΐοίίο, изд-во ^188еп8сЬайПсйе Уег1ад8де8е118сйай шЬН, Шийдай, 1999). Вопреки подобным известным недостаткам, присущим смазывающим веществам, согласно изобретению было установлено, что смазывающее вещество в том случае, когда оно представляет собой или содержит полиэтиленгликоль, можно использовать в высокой концентрации, превышающей 10 мас.%, с получением несмотря на это таблеток с высокой скоростью растворения, которые, кроме того, можно изготавливать путем прямого прессования и которые обладают, например, оптимальной для нанесения лакового покрытия твердостью.
В соответствии с этим в настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция, содержащая действующее вещество метформин или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с одним из действующих веществ ситаглиптином или вилдаглиптином или фармацевтически приемлемой солью одного из этих действующих веществ, а также смазывающее вещество в количестве более 10 мас.% в пересчете на всю массу композиции, при этом смазывающее вещество представляет собой полиэтиленгликоль или смесь полиэтиленгликоля с одним или несколькими другими смазывающими веществами.
Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция представляет собой композицию с постоянной дозой действующих веществ, при этом оба действующих вещества совместно содержатся в одной дозированной единице (одной дозированной лекарственной форме), прежде всего в таблетке.
Действующее вещество метформин предпочтительно применять в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции в виде фармацевтически приемлемой соли, прежде всего в виде гидрохлорида.
Действующее вещество ситаглиптин предпочтительно применять в виде одной из его фармацевтически приемлемых солей. Фармацевтически приемлемые соли ситаглиптина описаны, например, в νθ 2003/004498. Ситаглиптин наиболее предпочтительно применять в виде его фосфатной соли, прежде всего в виде моногидрата фосфата. Соответствующая соль, а также способ ее получения описаны в νθ 2005/003135. В другом варианте действующее вещество ситаглиптин можно использовать в виде гидрохлорида, сульфата, мезилата, безилата, тозилата или соли моно-, ди- либо трикарбоновой кислоты. Приемлемые карбоновые кислоты имеют структуру В'-СООН. где К1 представляет собой водород, карбоксил, С1-С4алкил или С2-С4алкенил, при этом алкильная или алкенильная группа может быть замещена 1-2 карбоксильными остатками, 1-3 гидроксиостатками, 1-3 аминоостатками, 1-3 фенильными остатками и/или 1-3 С1-С5алкильными остатками. К предпочтительным карбоновым кислотам относятся фумаровая кислота, малоновая кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, малеиновая кислота, лимонная кислота, аспарагиновая кислота и миндальная кислота.
Действующее вещество вилдаглиптин можно использовать в виде его свободного основания либо при необходимости в виде одной из его фармацевтически приемлемых солей. Фармацевтически приемлемые соли вилдаглиптина описаны в νθ 2000/034241.
Количества действующих веществ в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции могут выбираться специалистом произвольно в зависимости от требуемой дозировки. В предпочтительном же варианте предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция содержит гидрохлорид метформина в количестве от 25 до менее 87 мас.%, ситаглиптин или вилдаглиптин либо фармацевтически приемлемую соль одного из этих действующих веществ в количестве от 3 до 20 мас.% из расчета на
- 2 021634 свободное основание действующего вещества и смазывающее вещество в количестве от более 10 до 30 мас.%, в каждом случае в пересчете на всю массу композиции. При этом необходимо отметить, что приведенные в мас.% данные указаны, если они отнесены ко всей массе композиции, в пересчете на массу композиции, но не включая возможно предусмотренные на таблетках покрытия в виде лаковых и иных покрытий.
Количества действующих веществ предпочтительно выбирать такими, чтобы фармацевтическая композиция в виде дозированной лекарственной формы содержала ситаглиптин или вилдаглиптин в дозе 50 или 100 мг, в каждом случае из расчета на свободное основание этого действующего вещества, а также содержала гидрохлорид метформина в дозе 500, 850 или 1000 мг. В особенно предпочтительном варианте одна таблетка содержит ситаглиптин или вилдаглиптин в дозе 50 мг из расчета на свободное основание этого действующего вещества и гидрохлорид метформина в дозе 1000 мг.
Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция помимо действующих веществ содержит также в качестве еще одного ее обязательного компонента смазывающее вещество в количестве более 10 мас.% в пересчете на всю массу композиции. Смазывающее вещество при этом представляет собой либо полиэтиленгликоль, либо смесь полиэтиленгликоля с одним или несколькими другими смазывающими веществами. В предпочтительном варианте предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция содержит смазывающее вещество в количестве от 12 до 28 мас.%, более предпочтительно в количестве от более 15 до 28 мас.%, например от 15,1 до 24 мас.%, особенно предпочтительно в количестве от 16 до 24 мас.%, например в количестве примерно 19 мас.%, в каждом случае в пересчете на всю массу композиции.
Применяемый полиэтиленгликоль в предпочтительном варианте имеет молекулярную массу по меньшей мере 1000 г/моль. В более предпочтительном варианте молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет от 1000 до 20000 г/моль, особенно предпочтительно от 6000 до 10000 г/моль. Предпочтительным полиэтиленгликолем является ПЭГ 8000.
В варианте, в котором смазывающее вещество представляет собой смесь из полиэтиленгликоля и одного или нескольких других смазывающих веществ, полиэтиленгликоль можно использовать в смеси с обычными известными смазывающими веществами, такими, например, как стеарат магния, стеарат кальция, стеариновая кислота, стеарилфумарат натрия, гидрогенизированное касторовое масло, тальк, фумаровая кислота, крахмалы, в частности гороховый крахмал, пшеничный крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, ржаной крахмал, рисовый крахмал, крахмал водорослей или маниоковый крахмал, лаурилсульфат натрия, коллоидный диоксид кремния, трисиликат магния, фосфат кальция, стеарат алюминия, карбонат магния, оксид магния и целлюлоза, включая микрокристаллическую целлюлозу. В предпочтительном варианте полиэтиленгликоль используют в смеси с одним или несколькими другими смазывающими веществами, выбранными из группы, включающей тальк, крахмал и лаурилсульфат натрия.
Соотношение в смеси между применяемыми смазывающими веществами может выбираться специалистом произвольно в зависимости от требуемых свойств фармацевтической композиции. В предпочтительном же варианте смесь смазывающих веществ должна содержать полиэтиленгликоль в количестве по меньшей мере 10 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 85 мас.% в пересчете на всю массу смазывающего вещества.
Для регулирования свойств фармацевтической композиции касательно высвобождения из нее действующих веществ в качестве дополнительного смазывающего вещества можно использовать лаурилсульфат натрия. В этом случае количество применяемого лаурилсульфата натрия предпочтительно должно составлять от 0,5 до 2 мас.% в пересчете на всю массу композиции.
Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция наряду с действующими веществами и смазывающим веществом может также содержать другие обычные фармацевтические вспомогательные вещества, такие, например, как антиокислители, связующие, эмульгаторы, красители, наполнители и разрыхлители. Однако в одном из предпочтительных вариантов предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция кроме обоих действующих веществ (при этом действующее вещество гидрохлорид метформина может присутствовать в смеси с аэросилом (коллоидной кремниевой кислотой)) и смазывающего вещества не содержит никакие иные ингредиенты. В особенно предпочтительном варианте предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция состоит из обоих действующих веществ, аэросила и полиэтиленгликоля. В другом варианте предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция может состоять из обоих действующих веществ, необязательно аэросила, полиэтиленгликоля и связующего, например поливинилпирролидона (ПВП).
Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция может быть представлена в виде таблеток. Их в предпочтительном варианте изготавливают путем прямого прессования или способом, предусматривающим влажное гранулирование или гранулирование из расплава. В предпочтительном варианте таблетки изготавливают путем прямого прессования.
При необходимости таблетки можно снабжать одним или несколькими покрытиями, например пленочным покрытием. Соответствующие покрытия известны специалисту.
Объектом настоящего изобретения является также способ приготовления описанной выше фарма- 3 021634 цевтической композиции, заключающийся в том, что действующие вещества смешивают со смазывающим веществом и при необходимости с другими вспомогательными веществами и из полученной таким путем смеси при необходимости после ее просеивания и/или гранулирования прессуют таблетки. Смесь предпочтительно не гранулировать перед прессованием, а непосредственно подвергать прессованию в таблетки. В другом варианте смесь можно сначала путем влажного или сухого гранулирования либо гранулирования из расплава переводить в гранулят и затем подвергать прессованию в таблетки.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления предлагаемого в изобретении способа влагосодержание смеси перед прессованием доводят до 2-3 мас.% в пересчете на всю массу смеси. Таким путем улучшают свойства смеси прежде всего для ее переработки прямым прессованием. Доводить влагосодержание до указанных значений можно до или после просеивания смеси.
На фиг. 1 в графическом виде представлены характеристики высвобождения обоих действующих веществ ситаглиптина и метформина из предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции из примера 1 в сравнении с имеющимся в продаже препаратом 1аиите1®.
На фиг. 2 в графическом виде представлены характеристики высвобождения обоих действующих веществ ситаглиптина и метформина из предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции из примера 3 в сравнении с имеющимся в продаже препаратом 1аиите1®.
Ниже изобретение более подробно рассмотрено на примерах, которые, однако, не ограничивают его объем.
Пример 1
Действующие и вспомогательные вещества Количество (мг/таблетку! [%] Навеска [г на одну партию!
Моногидрат фосфата ситаглиптина (79,2%) 63,13 4,79 1,26
Гидрохлорид метформина (99,6%) с 0,5% аэросила 1004,02 76,23 20,08
ПЭГ 8000 250,00 18,98 5,00
Гидрохлорид метформина в виде смеси с 0,5% аэросила в течение 15 мин смешивали в смесителе ТигЬи1а Т10В при 23 об/мин с моногидратом фосфата ситаглиптина и ПЭГ. Полученную смесь просеивали через сито с размером ячеек 0,6 мм и затем прессовали на эксцентриковом прессе. Таким путем изготавливали таблетки размером 21x11 мм.
Затем на таблетки в барабанном устройстве для нанесения покрытий (ЬоФде ЬНС 25) наносили покрытие из красителя Орайгу II в количестве 0,35 мас.% (15 мас.% в воде).
Характеристики растворения полученных таблеток с действующими веществами ситаглиптином и метформином определяли по методу с лопастной мешалкой (Фармакопея США, аппарат II) при 37°С и 75 об/мин, используя 900 мл фосфатного буфера с рН 6. Характеристики растворения таблеток с обоими действующими веществами в графическом виде представлены на фиг. 1, где характеристики растворения таблеток с обоими действующими веществами ситаглиптином и метформином в сравнительных целях представлены совместно с характеристиками растворения имеющегося в продаже препарата 1аиите1®. Из приведенных на диаграмме графиков следует, что из предлагаемых в изобретении таблеток действующие вещества высвобождаются даже быстрее, чем из имеющегося в продаже продукта.
Пример 2
Действующие и вспомогательные вещества Количество [мг/таблетку] [%] Навеска [г на одну партию1
Вилдаглиптин 50,45 3,87 1,01
Гидрохлорид метформина (99,6%) с 0,5% аэросила 1004,02 76,97 20,08
ПЭГ 8000 250,00 19,16 5,00
Таблетки изготавливали аналогично примеру 1. Пример 3
Действующие и вспомогательные вещества Количество [мг/таблетку! [%] Навеска [г на одну партию!
Моногидрат фосфата ситаглиптина (79,2%) 63,13 4,79 9,47
Гидрохлорид метформина (99,6%) с 0,5% аэросила 1004,02 76,23 150,60
ПЭГ 8000 250,00 15,18 30,00
ПВП 50,00 3,80 7,50
Смесь из действующих и вспомогательных веществ расплавляли и перерабатывали в гранулят. Из полученного гранулята прессовали таблетки аналогично примеру 1.
- 4 021634
Затем на таблетки в барабанном устройстве для нанесения покрытий (БбФде ЬНС 25) наносили покрытие из красителя Орабгу II в количестве 0,35 мас.% (15 мас.% в воде).
Характеристики растворения полученных таблеток определяли аналогично примеру 1, и они в графическом виде представлены на фиг. 2.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция, содержащая действующее вещество метформин или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с одним из действующих веществ: ситаглиптином или вилдаглиптином либо фармацевтически приемлемой солью одного из этих действующих веществ, а также смазывающее вещество в количестве от более 10 до 30 мас.% в пересчете на всю массу композиции, при этом смазывающее вещество представляет собой полиэтиленгликоль или смесь полиэтиленгликоля с одним или несколькими другими смазывающими веществами.
  2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая действующее вещество метформин в виде его гидрохлорида.
  3. 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, содержащая действующее вещество ситаглиптин в виде фосфатной соли, предпочтительно в виде моногидрата фосфата.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, содержащая гидрохлорид метформина в количестве от 25 до менее 87 мас.%, ситаглиптин или вилдаглиптин либо фармацевтически приемлемую соль одного из этих действующих веществ в количестве от 3 до 20 мас.% из расчета на свободное основание действующего вещества и при необходимости другие фармацевтические вспомогательные вещества.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, содержащая смазывающее вещество в количестве от 12 до 28 мас.%, предпочтительно от более 15 до 28 мас.% в пересчете на всю массу композиции.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой смазывающее вещество представляет собой или содержит полиэтиленгликоль с молекулярной массой по меньшей мере 1000 г/моль.
EA201200484A 2009-09-15 2010-09-13 Фармацевтическая композиция с действующими веществами - метформином и ситаглиптином или вилдаглиптином EA021634B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09170260A EP2295083A1 (de) 2009-09-15 2009-09-15 Pharmazeutische Zusammensetzung mit den Wirkstoffen Metformin und Sitagliptin oder Vildagliptin
PCT/EP2010/063383 WO2011032912A1 (de) 2009-09-15 2010-09-13 Pharmazeutische zusammensetzung mit den wirkstoffen metformin und sitagliptin oder vildagliptin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200484A1 EA201200484A1 (ru) 2012-12-28
EA021634B1 true EA021634B1 (ru) 2015-07-30

Family

ID=41259989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200484A EA021634B1 (ru) 2009-09-15 2010-09-13 Фармацевтическая композиция с действующими веществами - метформином и ситаглиптином или вилдаглиптином

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20120202820A1 (ru)
EP (2) EP2295083A1 (ru)
CA (1) CA2774118A1 (ru)
EA (1) EA021634B1 (ru)
ES (1) ES2532950T3 (ru)
IL (1) IL218644A (ru)
WO (1) WO2011032912A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014101986A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Zentiva Sağlik Ürünleri San. Ve Tic. A.Ş. Dry granulation process for producing tablet compositions of metformin and compositions thereof
US20150374688A1 (en) * 2013-03-26 2015-12-31 Wockhardt Limited Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and sitagliptin or salts thereof.
EP2996680A1 (en) * 2013-03-28 2016-03-23 Wockhardt Limited Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and sitagliptin or salts thereof
WO2014174469A1 (en) 2013-04-25 2014-10-30 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions comprising a combination of sitagliptin and metformin
CN104771377B (zh) * 2015-04-15 2017-06-09 海南华益泰康药业有限公司 一种含有西他列汀或其药用盐的口服速释制剂的制备方法
US11096890B2 (en) * 2017-09-29 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Chewable dosage forms containing sitagliptin and metformin
TR201722603A2 (tr) 2017-12-28 2019-07-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Metformi̇n ve si̇tagli̇pti̇n i̇çeren sicak eri̇tme ekstrüzyonu i̇le gerçekleşti̇ri̇len tablet formülasyonlari
EP3781135A4 (en) * 2018-04-17 2021-12-29 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Solid oral pharmaceutical compositions comprising sitagliptin
WO2020098904A1 (en) * 2018-11-12 2020-05-22 Pharmaceutical Oriented Services Ltd Dosage form containing metformin and a dipeptidyl peptidase iv inhibitor
TR201913472A2 (tr) 2019-09-06 2021-03-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon
KR102362342B1 (ko) * 2020-01-31 2022-02-14 주식회사 경보제약 빌다글립틴 및 메트포민 포함하는 복합 정제
TR202009949A1 (tr) * 2020-06-25 2022-01-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet
WO2022074664A1 (en) * 2020-10-05 2022-04-14 V-Ensure Pharma Technologies Private Limited An immediate release composition of sitagliptin hydrochloride
WO2022211762A1 (en) 2021-03-29 2022-10-06 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi The film coated tablet of vildagliptin and metformin hydrochloride
GR1010234B (el) 2021-04-27 2022-05-18 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε., Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει συνδυασμο σιταγλιπτινης και μετφορμινης και μεθοδος για την παρασκευη αυτου

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007078726A2 (en) * 2005-12-16 2007-07-12 Merck & Co., Inc. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
JO2625B1 (en) 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
JOP20180109A1 (ar) 2005-09-29 2019-01-30 Novartis Ag تركيبة جديدة
AU2009220444A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007078726A2 (en) * 2005-12-16 2007-07-12 Merck & Co., Inc. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations

Also Published As

Publication number Publication date
IL218644A (en) 2015-04-30
IL218644A0 (en) 2012-05-31
WO2011032912A1 (de) 2011-03-24
US20120202820A1 (en) 2012-08-09
ES2532950T3 (es) 2015-04-06
EP2477660B1 (de) 2015-02-11
EP2295083A1 (de) 2011-03-16
EA201200484A1 (ru) 2012-12-28
CA2774118A1 (en) 2011-03-24
EP2477660A1 (de) 2012-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA021634B1 (ru) Фармацевтическая композиция с действующими веществами - метформином и ситаглиптином или вилдаглиптином
TWI262799B (en) Flash-melt oral dosage formulation
JP5777170B2 (ja) 速溶性固体剤形
CN101516349A (zh) 包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物
JPH05112445A (ja) 作用開始を速くし潜在特性を増加させる移送システム
EA019614B1 (ru) Усовершенствованная фармацевтическая композиция, содержащая антагонист дигидропиридинкальциевого канала, и способ ее получения
WO2014101986A1 (en) Dry granulation process for producing tablet compositions of metformin and compositions thereof
MXPA03005883A (es) Composiciones farmaceuticas que comprenden maleato de amlodipina.
CA2886573C (en) Solid dosage form
KR100202154B1 (ko) 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제
MXPA04012462A (es) Composicion medicinal solida estable para la administracion oral.
EP3013324A1 (en) Disintegrant free composition of cinacalcet
FI92148B (fi) Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
WO2010027340A1 (en) Pharmaceutical compositions composing entakapon, levodopa and karbidoba
TW201043640A (en) Method to stabilize a dietary supplement to facilitate joint health in humans
JP4741581B2 (ja) 高脂血症治療の組成物
AU2013309686B2 (en) Bilayered composite tablet formulation comprising atorvastatin, irbesartan and magnesium carbonate
RU2707286C1 (ru) Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения
KR101428149B1 (ko) 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법
TR201613911A2 (tr) Bir ağrı kesici kombinasyonu.
WO2016114725A1 (en) A stable bilayer pharmaceutical tablet compositions comprising fixed dose of irbesartan and amlodipine
EP4213937A1 (en) Solid dosage form comprising sitagliptin and method of preparation thereof
WO2019030773A1 (en) DICLOFENAC COMPOSITIONS WITH LOW DOSE
WO2003103674A1 (en) Tablets comprising ciprofloxacin hydrochloride
RU2192856C1 (ru) Гипохолестеринемическое средство

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY