RU2707286C1 - Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения - Google Patents

Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения Download PDF

Info

Publication number
RU2707286C1
RU2707286C1 RU2019120914A RU2019120914A RU2707286C1 RU 2707286 C1 RU2707286 C1 RU 2707286C1 RU 2019120914 A RU2019120914 A RU 2019120914A RU 2019120914 A RU2019120914 A RU 2019120914A RU 2707286 C1 RU2707286 C1 RU 2707286C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
starch
composition according
disintegrant
trichloro
Prior art date
Application number
RU2019120914A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Владимировна Машевская
Александр Сергеевич Сульдин
Светлана Владимировна Пучнина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2019120914A priority Critical patent/RU2707286C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707286C1 publication Critical patent/RU2707286C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к фармацевтической композиции для перорального применения, обладающей противогрибковой активностью, которая может применяться для лечения и/или профилактики кандидозных инфекций, а также к способам получения указанной композиции в форме таблеток или твердых желатиновых капсул. Фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего вещества 20,0-50,0 мас.% 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона и вспомогательные вещества – 40,0-70,0 мас.% целлюлозы микрокристаллической, 5,0-15,0 мас.% крахмала, 3,0-10,0 мас.% поливинилпирролидона, 1,0-10,0 мас.% дезинтегранта, 0,5-1,0 мас.% стеариновой кислоты и/или ее фармацевтической приемлемой соли. Композиция по изобретению, получаемая с помощью прямого прессования или инкапсулирования различных компонентов, обеспечивает высокую степень высвобождения действующего вещества, обладает достаточной механической прочностью, характеризуется высокой терапевтической активностью, удовлетворительными технологическими характеристиками и стабильна при хранении не менее 2 лет. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к лекарственному средству с противогрибковой активностью, и к способу его получения, и может применяться для лечения и/или профилактики кандидозных инфекций. Предложена фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, выполненная в твердой дозированной лекарственной форме с немедленным высвобождением, и способ получения фармацевтической композиции в виде таблеток и капсул.
Кандидоз - одно из распространенных грибковых заболеваний человека в различных регионах Земного шара. По результатам ряда исследований в структуре возбудителей внутрибольничных инфекций грибковая микрофлора, как правило, превышает бактериальную. Наибольшую потенциальную опасность микромицеты представляют для групп риска - пациентов с иммуносупрессией различного генеза, более всего у ВИЧ инфицированных. Развитие у пациентов инвазивного кандидоза может происходить как эндогенным, так и экзогенным путем. Согласно глобальной статистике, показатель распространенности инвазивного кандидоза в стационарах различного профиля колеблется от 0,33 до 24 случаев на 1000 госпитализированных больных. У пациентов, имеющих факторы риска, инвазивный кандидоз может возникать как внутрибольничная инфекция. В ОРИТ Европы Candida sp. являются 3-ми по частоте возбудителями внутрибольничного сепсиса. Летальность среди отдельных групп больных достигает 73%. Однако своевременную и адекватную терапию получают лишь 15-40% больных. В настоящее время на рынке присутствуют различные противогрибковые средства. Однако, недостаточно препаратов системного действия, пригодных для внутреннего применения, в частности, перорально, а имеющиеся на рынке препараты внутреннего применения обладают рядом вредных побочных действий, связанных, главным образом, с расстройствами органов желудочно-кишечного тракта и аллергическими реакциями.
Наиболее распространенным классом препаратов для лечения грибкового поражения являются азолы (например, флуконазол, итраконазол, клотримазол, миконазол). Препараты этого класса оказывают фунгистатическое действие посредством подавления синтеза эргостерина - важного компонента грибковой цитоплазматической мембраны и последующего накопления 14-метил стеринов. Это происходит на уровне образования диметилэргостатриенола из ланостерина путем угнетения цитохром Р450-зависимой реакции С14-α-диметилирования.
Однако устойчивость грибков к лекарственным средствам азольного класса имеет тенденцию постепенного развития в течение длительного медикаментозного лечения. У С. albicans устойчивость возникает посредством мутаций в гене ERG11, который кодирует 14α-деметилазу. Эти мутации предотвращают привязку азольного препарата, хотя и позволяет связывание природного субстрата фермента, ланостерина. Другой механизм устойчивости, используемый С. albicans, увеличивает скорость оттока азольного лекарственного средства из клетки посредством АТФ-связывающей кассеты и переносчиков суперсемейства основных мессенджеров.
Данные препараты обладают большим количеством серьезных побочных эффектов, включающих диспептические и диспепсические расстройства, изменения вкуса, головные боли, кожное раздражение, жжение, зуд.
Кроме того, антибиотики с широким спектром противомикробного действия сравнительно часто провоцируют кандидозные осложнения и негативно влияют на нормальную микрофлору.
Препараты нового химического класса, не влияющие на нормальную микрофлору, практически не токсичные, с низкой расчетной себестоимостью - актуальная задача разработки эффективных и безопасных препаратов для внутреннего применения.
Известно лекарственное средство «ФЛУЗОЛ», обладающее противогрибковым действием (патент RU 2201230, приоритет 24.12.2001, МПК A61K 31/41, опубликовано 27.03.2003). Средство выполнено в виде капсул и содержит активное вещество флуконазол и вспомогательные вещества: лактозу, крахмал кукурузный, коллоидную двуокись кремния, магния стеарат и натрия лаурилсульфат при определенном соотношении ингредиентов. К недостаткам известного средства можно отнести использование в его составе такого вещества, как лаурилсульфат натрия, который оказывает нежелательное токсическое действие на клетки (даже в низкой концентрации), а также обладает кумулятивным действием - при многократном применении токсическое действие усиливается.
Известна фармацевтическая композиция с противогрибковой активностью в виде таблеток или капсул и способ ее получения. Композиция содержит хлорид 2-[(lZ)-l-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия в количестве от 15 до 50 мас. %, полиэтиленоксид, в количестве от 15 до 50 мас. %, полоксамер, в количестве от 5 до 20 мас. % лецитин, в количестве от 1 до 5 мас. %, и фармацевтически приемлемые наполнители. Согласно способу получения композиции, ТДЗ растворяют в этиловом или изопропиловом спирте, хлористом метилене или их смесях, в раствор вводят полиэтиленоксид, полоксамер и лецитин, смешивают, затем к смеси прибавляют прочие фармацевтически приемлемые наполнители, смесь высушивают, гранулируют и получают таблетки или капсулы. Изобретения позволяют увеличивать высвобождение активного вещества из таблетки или гранул и улучшить противогрибковую активность вещества (патент RU 2624857, приоритет 26.01.2016, МПК A61K 31/433, A61K 9/20, A61K 47/34, A61K 47/14, А61Р 31/10, опубликовано 07.07.2017).
Известно также лекарственное средство, которое может быть использовано для лечения грибковых заболеваний, а также профилактики и лечения грибковых осложнений антибактериальной терапии (патент RU 2155038, приоритет 27.01.2001, МПК A61K 31/43375, A61K 9/20, А61Р 31/10, опубликовано 27.08.2000). Композиция включает ядро и оболочку. Ядро содержит, мас. %: нистатин - 30,0-58,0, желатин - 0,5-5,0, крахмал - 13,8-36,0, лактозу - 25,0-38,2, стеариновую кислоту - 0,2-1,0, тальк - 0,3-3,0. Оболочка состоит из производного метилцеллюлозы - твина 80, двуокиси титана, силиконовой эмульсии КЭ 10-12, ванилина и красителя. Предпочтительно, оболочка содержит следующие ингредиенты, мас. %: метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза - 55,8-92,0, твин 80-2,0-21,4, двуокись титана - 1,0-15,0, силиконовая эмульсия КЭ 10-12 - 0,8-5,8, ванилин - 0,3-5,6, краситель - 0,1-1,0. Композиция может представлять собой таблетку. Способ получения композиции включает смешение нистатина с наполнителем (смесь крахмала с лактозой), увлажнение полученной массы водным раствором желатина. Массовое соотношение желатин: увлажняемая масса равно 1:(0,9-1,9). Затем следуют: влажное гранулирование, сушка, опудривание смесью крахмала, стеариновой кислоты и талька, формование гранул и нанесение оболочки. Предпочтительно, 5,0-11,0% от массы содержащегося в лекарственной форме крахмала вводят в составе опудривающего агента, а остальную часть - в составе наполнителя. Получаемая композиция устойчива при хранении, легко высвобождает действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность.
В патенте RU 2397765 описано изобретение, которое относится к фармацевтической композиции, обладающей противогрибковой активностью, содержащей флуконазол в качестве активного вещества и дополнительно лактозу, поливинилпирролидон низкомолекулярный, крахмал прежелатинизированный, коллоидный диоксид кремния и стеариновую кислоту и/или ее соли (патент RU 2397765, приоритет 20.11.2008, МПК A61K 31/4196, A61K 9/48, А61Р 31/10, опубликовано 27.08.2010). Лекарственное средство выполнено в форме капсул и изготовлено с использованием относительно безопасных и доступных вспомогательных компонентов, без использования влажной грануляции в процессе получения капсул средства. Средство обладает хорошей стабильностью и быстрым высвобождением активного начала. Это изобретение решает задачу расширения арсенала средств заявленного назначения, полученных без стадии гранулирования.
Из уровня техники не известно лекарственных форм для лечения кандидозных инфекций, содержащих в качестве активного вещества 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион (производное хлорфенилбутандиона).
Задачей данного изобретения является создание отечественной фармацевтической композиции на основе получаемого путем химического синтеза инновационного противогрибкового средства - 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона в виде твердой лекарственной формы для перорального применения, с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ, с достаточной механической прочностью, твердостью и свойствами высвобождения, имеющего срок годности не менее 2 лет, проявляющего высокую терапевтическую активность.
Действующим веществом в предлагаемой фармацевтической композиции является 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион. Структурная формула которого описана в патенте на изобретение RU 2582236 (МПК С07С 49/807, A61K 31/122, А61Р 31/04, А61Р 29/00, дата приоритета 06.03.2015, опубликовано 20.04.2016).
Субстанция 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона представляет из себя белый кристаллический порошок без запаха (при длительном хранении окраска может изменяться до бледно-розовой), кристаллы полупрозрачные, преобладают кристаллы гексагональной сингонии с характерной формой шестигранных призм. Растворим в хлороформе, хлористом метилене, ацетоне, ДМСО, ДМФА, при нагревании в гексане, этаноле, нерастворим в воде. Способ получения и данные по противогрибковой активности 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона представлены в патенте RU 2582236 (МПК С07С 49/807, A61K 31/122, А61Р 31/04, А61Р 29/00, дата приоритета 06.03.2015, дата публикации 20.04.2016), оптимизированный синтез соединения отражен в патенте RU 2690009 (МПК С07С 45/61, С07С 45/78, С07С 49/80, дата приоритета 06.02.2018, опубликовано 30.05.2019).
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является создание отечественного лекарственного средства в виде твердой дозированной лекарственной форме 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона в эффективной дозировке, с хорошей биодоступностью, прочностью, стабильностью, удовлетворительным внешним видом и соответствующей требованиям нормативной документации.
Указанный технический результат достигается тем, что экспериментальным путем подобраны оптимальные соотношения и возможные варианты составов фармацевтической композиции, содержащей рациональную комбинацию 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона и вспомогательных веществ в виде твердой дозированной лекарственной форме - таблетках и твердых капсулах, с достаточной механической прочностью, твердостью, с высокой растворимостью и степенью высвобождения действующего вещества, а также с хорошей стабильностью при хранение, путем качественного и количественного подбора вспомогательных веществ.
Технический результат достигается также способом получения фармацевтической композиции. Фармацевтическую композицию данного изобретения получают с помощью прямого прессования или инкапсулирования различных комбинаций компонентов, содержащих терапевтически эффективное количество действующего вещества 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, таких как наполнители, разрыхлители, дезинтегранты и скользящие (лубриканты).
В качестве наполнителя, например, может использоваться микрокристаллическая целлюлоза и/или крахмал, или их комбинация. Как разрыхлитель (диспергирующий агент) может применяться поливинилпирролидон марки Plasdone™. В качестве дезинтегранта композиция может содержать крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрий карбоксиметилцеллюлоза, кросповидоны, или их комбинация, предпочтительно крахмал кукурузный частично прежелатинизированный и/или натрий карбоксиметилцеллюлоза. В качестве скользящего (лубриканта) - стеариновую кислоту и/или ее фармацевтически приемлемую соль.
Предпочтительное соотношении компонентов заявляемой композиции составляет, мас. %:
Figure 00000001
Фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой форме, такой как таблетки, капсулы, гранулы, саше; преимущественно в виде таблеток и твердых желатиновых капсул, содержащих 50,0-150,0 мг 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона. С целью получения твердой лекарственной формы в виде таблеток способ получения дополняется стадией таблетирования, а при получении твердых желатиновых капсул - инкапсулирования (заполнения капсул).
Представленные ниже примеры иллюстрируют заявляемое изобретение без ограничения объема притязаний.
Пример 1. Мелкокристаллическая субстанция 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона обладает следующими технологическими характеристиками: частицы от 50 до 100 нм; аэрированная насыпная плотность - 751,4±18,2 кг/м3, вибрационная насыпная плотность - 894,3±11,7 кг/м3; порошок обладает высокой степенью адгезии к стенкам канала матрицы и поверхностям таблеточного пресса, не обладал сыпучестью; прессуемость - 22,3±4,5 Н.
На фиг. 1. и фиг. 2 представлены микрофотографии субстанции 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона после микронизации.
Таблетки получают методом прямого прессования. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянную мелкокристаллическую субстанцию 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона в количестве 5,00 кг (22,7 мас. %), 14,00 кг (63,6 мас. %) микрокристаллической целлюлозы марки Microcel® МС - 200, 1,54 кг (7,0 мас. %) крахмала, преимущественно крахмала кукурузного частично прежелатинизированного - Starch1500®, выполняющего функцию наполнителя и дезинтегранта, 0,66 кг (3,0 мас. %) поливинилпирролидона Plasdone® К-17 и 0,58 кг (2,6 мас. %) кроскармеллозы натрия Solutab® А. Опудривающее вещество магния стеарат применяется в количестве 0,22 кг (1,0 % от общей массы таблетки). Массу для таблетирования спрессовывают на таблеточном прессе, получая круглые плоскоцилиндрической формы таблетки диаметром 8 мм со средней массой 220 мг и дозировкой 50 мг. Прочность таблеток на радиальное сжатие - 30-40 Н, прочность на истирание - 99,8 %, распадаемость - 8-9 минут. Полученные таблетки белого или почти белого цвета имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин), отвечают нормативным требованиям и обладают следующими показатели качества: однородность массы 220±2,9 мг, однородность дозирования (- 2,7; + 2,5) %, растворение через 45 минут - 81%.
Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет не менее двух лет. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.
Пример 2. Получение таблеток 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона осуществляют по примеру 1 исходя из 15,0 кг (46,9 мас. %) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона, 12,8 кг (40,0 мас. %) микрокристаллической целлюлозы марки Microcel® МС - 200, 2,57 кг (8,0 мас. %) крахмала, преимущественно крахмала кукурузного частично прежелатинизированного - Starchl500®, 0,96 кг (3,0 мас. %) поливинилпирролидона Plasdone™ К-17, 0,35 кг (1,1 мас. %) кроскармеллозы натрия Solutab® А и 0,32 кг (1,0 мас. %) магния стеарат. Получают круглые плоскоцилиндрической формы таблетки диаметром 9 мм со средней массой 320 мг и дозировкой 150 мг. Прочность таблеток на радиальное сжатие - 28-35 Н, прочность на истирание - 99,8 %, распадаемость - 10 минут. Полученные таблетки белого или почти белого цвета имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин), отвечают нормативным требованиям и обладают следующими показатели качества: однородность массы 320±3,4 мг, однородность дозирования (- 3,2; + 2,9) %, растворение через 45 минут - 79%.
Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет не менее двух лет. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.
Пример 3. Получение фармацевтической композиции в виде твердых желатиновых капсул. Фармацевтическую композицию получают путем смешивания 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона в количестве 10,00 кг (29,4 мас. %), 15,50 кг (45,6 мас. %) микрокристаллической целлюлозы марки Microcel® МС - 102 и 5,10 кг (15,0 мас. %) крахмала, преимущественно крахмала кукурузного частично прежелатинизированного - StarCap 1500®, 1,36 кг (4,0 мас. %) поливинилпирролидона Plasdone™ К-25, 1,70 кг (5,0 мас. %) кроскармеллозы натрия Solutab® А. Смесь перемешивают в течение 15-20 минут до получения однородной массы. Затем в смеситель загружают 0,34 кг (1,0 мае. %) магния стеарата. После завершения смешивания и опудривания однородную капсульную массу направляют на стадию инкапсулирования. Заполняют капсулы № 1 со средней массой 340 мг и дозировкой 100 мг. Капсулирование осуществляется одновременно с обеспыливанием. Показатели качества полученных капсул отвечают требованиям нормативной документации: однородность массы 340±3,8 мг, однородность дозирования (- 3,9; + 4,2) %, растворение через 45 минут - 80%.
Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет не менее двух лет. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.
Изобретение поясняется следующими иллюстрациями:
На фиг. 1 и фиг. 2 представлены микрофотографии субстанции 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона после микронизации.

Claims (10)

1. Фармацевтическая противогрибковая композиция для перорального применения, содержащая терапевтически эффективное количество действующего вещества 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона и вспомогательные вещества, характеризующаяся тем, что в качестве наполнителей она включает микрокристаллическую целлюлозу и крахмал; в качестве разрыхлителя (диспергирующего агента) - поливинилпирролидон, дезинтегранта - крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрий карбоксиметилцеллюлоза, кросповидоны, или их комбинация; а в качестве скользящего (лубриканта) - стеариновую кислоту и/или ее фармацевтически приемлемую соль, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион 20,0 – 50,0 Микрокристаллическая целлюлоза 40,0 – 70,0 Крахмал 5,0 – 15,0 Поливинилпирролидон 3,0 – 10,0 Дезинтегрант 1,0 – 10,0 Стариновая кислота и/или ее фармацевтически приемлемая соль 0,5 – 1,0
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающееся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты используют преимущественно магниевую соль.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве крахмала она содержит крахмал кукурузный частично прежелатинизированный.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве дезинтегранта используют предпочтительно крахмал кукурузный частично прежелатинизированный и/или натрий карбоксиметилцеллюлозу.
5 Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что содержание действующего вещества в лекарственной форме составляет от 50,0 до 150,0 мг.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки или капсулы.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что средняя масса лекарственной формы составляет от 0,2 до 0,4 г.
8. Способ получения фармацевтической композиции, охарактеризованной в любом из пп. 1-7, заключающийся в том, что смесь компонентов перемешивают, опудривают магния стеаратом и прессуют в таблетки.
9. Способ получения фармацевтической композиции, охарактеризованной в любом из пп. 1-7, заключающийся в том, что смесь компонентов перемешивают, опудривают магния стеаратом и инкапсулируют в твердые желатиновые капсулы.
RU2019120914A 2019-07-02 2019-07-02 Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения RU2707286C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019120914A RU2707286C1 (ru) 2019-07-02 2019-07-02 Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019120914A RU2707286C1 (ru) 2019-07-02 2019-07-02 Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2707286C1 true RU2707286C1 (ru) 2019-11-26

Family

ID=68653024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019120914A RU2707286C1 (ru) 2019-07-02 2019-07-02 Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2707286C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995008993A1 (en) * 1993-09-30 1995-04-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Oral formulations of an antifungal
RU2205644C1 (ru) * 2002-02-18 2003-06-10 Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения
RU2690009C1 (ru) * 2018-02-06 2019-05-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона, обладающего противокандидозной активностью

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995008993A1 (en) * 1993-09-30 1995-04-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Oral formulations of an antifungal
RU2205644C1 (ru) * 2002-02-18 2003-06-10 Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения
RU2690009C1 (ru) * 2018-02-06 2019-05-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона, обладающего противокандидозной активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100645866B1 (ko) 발데콕시브 조성물
US6238695B1 (en) Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants
AU2007297333B2 (en) Solid dosage form of olmesartan medoxomil and amlodipine
HUE028204T2 (en) Pharmaceutical compositions containing the active ingredient nilotinib or a salt thereof
US20120202820A1 (en) Pharmaceutical composition having the active substances metformin and sitagliptin or vildagliptin
FI117373B (fi) Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti
PL220457B1 (pl) Kapsułka do leczenia dysurii
KR100591237B1 (ko) 5ｈｔ1 수용체 작용제를 포함하는 제약 조성물
CA3078624A1 (en) Bi-layer pharmaceutical tablet formulation
KR20150123248A (ko) 유기 화합물의 제제
JP5635491B2 (ja) 固形医薬組成物
US20190091204A1 (en) Compositions of deferasirox
US20160008328A1 (en) Stable Pharmaceutical Package Comprising Azilsartan Medoxomil
CA2853117C (en) Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof
RU2707286C1 (ru) Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения
US20060002997A1 (en) Nitrofurantoin controlled release dosage form
JPWO2003075919A1 (ja) 塩酸ピルジカイニド含有錠剤（乾式）
RU2580656C1 (ru) Твердая лекарственная форма гидроксихлорохина немедленного высвобождения и способ ее получения
WO2005092319A1 (en) Rapidly disintegrating pharmaceutical compositions comprising nateglinide and a disintegrant
WO2023168295A1 (en) Therapeutic compounds, formulations, and use thereof
JP2002512614A (ja) 化学的かつ熱的に安定なノルアステミゾール製剤
JP2009542806A (ja) 感湿性薬物及び第２薬物の組合せを含んで成る安定製剤及びその製造方法