TR202009949A1 - Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet - Google Patents
Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tabletInfo
- Publication number
- TR202009949A1 TR202009949A1 TR2020/09949A TR202009949A TR202009949A1 TR 202009949 A1 TR202009949 A1 TR 202009949A1 TR 2020/09949 A TR2020/09949 A TR 2020/09949A TR 202009949 A TR202009949 A TR 202009949A TR 202009949 A1 TR202009949 A1 TR 202009949A1
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- sodium
- vildagliptin
- feature
- tablet according
- mixtures
- Prior art date
Links
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229960001254 vildagliptin Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N vildagliptin Chemical compound C1C(O)(C2)CC(C3)CC1CC32NCC(=O)N1CCC[C@H]1C#N SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 75
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 42
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 19
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 11
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 9
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 8
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 8
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 4
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 claims description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010017 direct printing Methods 0.000 claims description 2
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 10
- 239000005434 MCC/mannitol excipient Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 3
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- -1 3-hydroxyadamantane-1-yl Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 description 2
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- UOXXTZDTECBLDK-FRWZKJFKSA-N 3-(diaminomethylidene)-1,1-dimethylguanidine (2R)-1-[2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile Chemical compound CN(C)C(=N)N=C(N)N.OC12CC3CC(C1)CC(C3)(C2)NCC(=O)N1CCC[C@@H]1C#N UOXXTZDTECBLDK-FRWZKJFKSA-N 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical group 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 1
- MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N incretin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, vildagliptin/vildagliptin HCI ve metformin HCI ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren film kaplı bir tablet ile ilgilidir. Mevcut buluş ayrıca, basit, hızlı, uygun maliyetli, zaman tasarrufu sağlayan ve endüstriyel olarak uygun bir proses ile de ilgilidir
Description
TARFNAME
VILDAGLIPTIN VE METFORMIN Hci IÇEREN BIR FILM KAPLI TABLET
Bulusun Alani
Mevcut bulus, vildagliptin/vildagliptin HCI ve metformin HCI ve en az bir farmasötik olarak
kabul edilebilir eksipiyan içeren film kapli bir tablet ile ilgilidir. Mevcut bulus ayrica, basit,
hizli, uygun maliyetli, zaman tasarrufu saglayan ve endüstriyel olarak uygun bir proses ile de
Teknigin Bilinen Durumu
Diabetes mellitus, sekresyon degisimi sonucunda insülin etkisinin azaldigi veya yok oldugu
ve/veya insülin aktivitesinin azaldigi bir grup karbonhidrat metabolizmasi bozuklugudur. Tip 1
ve Tip 2 olmak üzere iki ana diyabet tipi bulunmaktadir:
Tip 1 diyabet, pankreasin insülin üreten hücrelerinin (beta hücreleri) hasar görmesi nedeniyle
olusur. Tip 1 diyabette ise pankreas az insülin üretimi yapar veya hiç yapmaz, böylece seker,
enerji olarak kullanilmak üzere vücut hücrelerine giremez. Tip 1 diyabetli kisiler, kan sekerini
kontrol etmek için insülin enjeksiyonlari kullanmalidir.
Tip 2 diyabette pankreas insülin üretir, ancak üretilen insülin ya yetersiz kalir ya da düzgün
etki göstermez. Bu diyabet tipi en çok 40 yasin üzerindeki ve asiri kilolu kisilerde görülür. Tip
2 diyabet bazen diyet, kilo kontrolü ve egzersiz kombinasyonu ile kontrol altina alinabilir.
Bununla birlikte, oral glikoz düsürücü ilaçlar veya insülin enjeksiyonlarindan olusan bir tedavi
uygulanabilir.
Vildagliptin, tip 2 diyabetin (insüline bagimli olmayan diyabet) tedavisinde kullanilmak üzere
gelistirilmis bir dipeptidil dipeptidaz-IV (DPP-IV) inhibitörüdür. Vildagliptin, dipeptidil
dipeptidaz-IV enziminin bozunmasini önler, böylece inkretin hormonlarinin, glukagon benzeri
peptid-1'in (GLP-1) ve glukoz bagimli insülinotropik peptidin (GIP) etkilerini inhibe eder.
Vildagliptin'in kimyasal adi (S) - {[(3-hidr0ksiadamantan-1-iI) amino] asetil} pirolidin-2-
karbonitrildir ve asagida Formül 1'de gösterilen kimyasal yapiya sahiptir.
Formül 1
Vildagliptin, suda ve organik polar çözücüler içinde çözünürdür.
Vildagliptin, Galvus® markasiyla 50 mg dozaj formlarinda pazarlanmaktadir. Özellikle tip 2
diyabet olmak üzere diabetes mellitus tedavisinde kullanilmaktadir.
Metformin, oral yoldan uygulanan bir biguanid yapisina sahip bir antidiyabetiktir. Metformin
hidroklorür beyaz ila beyazimsi kristalin bir bilesiktir ve suda kolaylikla çözünür ve aseton,
eter ve kloroformda hemen hemen çözünmez. Metforminin oral dozlarinin genellikle günde
degisebilir. Tek basina veya sülfonilüre, alfa-glukosidaz inhibitörleri veya insülin ile
kombinasyon halinde kullanilir.
Metformin hidroklorürün kimyasal adi, 1,1-dimetilbiguanid hidroklorürdür ve kimyasal yapisi
asagida Formül Il'de gösterilmektedir.
3 `NJLN NH2
Formülll
Vildagliptin ve metformin hidroklorür içeren kombinasyon, Eucreas® ticari markasi altinda
dozaj formlari). Kombinasyon halinde ilgili etkin maddelerin farmasötik formülasyonlari ve
bunlarin hazirlanmasina yönelik proses EP 1948149 sayili patent basvurusunda
açiklanmaktadir.
basvurusunda açiklanmaktadir. Açiklanan tablet, etkin maddelere ek olarak dolgu maddeleri,
baglayicilari dagiticilari Iubrikanlar ve renklendirme maddeleri gibi olagan eksipiyanlar
içerebilir. Bahsedilen Iubrikanlara örnekler; koloidal silika, magnezyum trisilikat, nisasta, talk,
kalsiyum fosfat, magnezyum stearat, alüminyum stearat, kalsiyum stearat, magnezyum
karbonat, magnezyum oksit, polietilen glikol, selüloz ve mikrokristalin selülozdur.
EP sayili patent basvurusunda etkin madde olarak sitagliptin veya Vildagliptin
veya sitagliptinin veya vildagliptinin tuzu ile kombinasyon halinde metformin etkin maddesi
veya metforminin tuzunu ve bir lubrikan (kompozisyonun toplam agirligina göre agirlikça
glikoldür veya en az bir baska Iubrikan ile polietilen glikolün bir karisimidir.
Hem metformin HCI hem de vildagliptin bazi yapisal problemler barindirmaktadir. Stabilite ile
ilgili sorunlar, çevre ve fiziksel kosullarin etkisine bagli olarak vildagliptin dahil olmak üzere
birçok etkin maddede ortaya çikmaktadir. Vildagliptin, hava ve nem kosullarina karsi oldukça
duyarli bir etkin maddedir. Vildagliptin hava ve neme maruz kaldiginda, yapisal olarak
bozunur ve kimyasal davranisi degisir. Gelistirilen vildagliptin ürünlerinin stabilitesi istenilen
düzeyde degildir ve söz konusu ürünlerin raf ömrü kisalmistir. Ek olarak, vildagliptin
formülasyon gelistirmede kullanilan eksipiyanlara karsi reaktiftir. Bu durum, formülasyonda
safsizliklarin olusmasina neden olmakta ve istenmeyen bilesenlerin formülasyona girmesine
yol açmaktadir. Ayrica, metforminin sikistirilabilirligi zayiftir. Tüm bunlar düsünüldügünde,
vildagliptin ve metformin HCI içeren bir formülasyon olusturulmasi çok zordur.
Mevcut bulusta vildagliptin veya vildagliptin HCI ve ayrica metformin HCI içeren bir karisim
hazirlanmistir. Belirli oranlar ve seçilen eksipiyanlar kullanilarak yukaridaki problemleri alan
bir tablet formülasyonu gelistirilmistir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Mevcut bulusun ana amaci, yeterli boyuta, sertlige, hizli dagilma süresine ve kabul edilebilir
bir dissolüsyon profiline sahip bir tablete basilabilen vildagliptin/vildagliptin HCI ve metformin
HCI içeren bir tablet sunulmasidir.
Mevcut bulusun baska bir amaci, metformin HCI ve vildagliptinin negatif yapisal özellikleri
göz önünde bulundurularak etkili tedavi sunan ve yüksek stabiliteye sahip bir formülasyon ve
bunun hazirlanmasi için etkili bir proses saglanmasidir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre tablet;
- Vildagliptin veya vildagliptin HCI
- Metformin hidroklorür içeren bir karisim
- En az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan
içermektedir.
Burada metformin hidroklorür içeren karisimin (%95 DC, metformin granülat Dogrudan
Sikistirilabilir derece %95) vildagliptin veya vildagliptin HCl'ye orani agirlikça 15: 1 ile 22: 1,
tercihen 16: 1 ile 21: 1 arasindadir. Bu oran istenen dissolüsyon profilini ve istenen stabiliteyi
saglamaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre vildagliptin veya vildagliptin HCI miktari, toplam
formülasyonun agirliginca %10 ile %100 arasindadir. Tercihen, toplam formülasyonda
agirlikça %20 ile %70 veya %30 ile %50 arasindadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre metformin hidroklorür içeren bir karisimin miktari,
toplam formülasyonun agirliginca %600 ile %870 arasindadir. Tercihen, toplam
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre metformin hidroklorürün miktari, karisimda agirlikça
Metformin HCI, formülasyonun hazirlanmasi sirasinda bireysel kompozisyon birimlerinde
etkin maddenin içerik tekdüzeligine iliskin önemli sorunlara yol açabilecek büyük miktarlarda
kullanilmaktadir. Içerik tekdüzeligi problemi nedeniyle etkin madde, birkaç eksipiyan ile
etkilesime girebilir. Bu durum, içerik tekdüzeliginin ilacin çözünmesinde önemli bir rol
oynadigini ortaya koymaktadir. Ayrica, fiziksel özellikler açisindan , metforminin sikisabilirligi
zayiftir ve kabul edilebilir mekanik yitilige sahip bir tablet veya kapsülün nasil elde edilecegi
konusu, formülasyon gelistirmede önemli bir sorundur.
Mevcut bulusta, metformin HCI içeren bir karisim hazirlanmistir. Böylece, içerigin istenen
tekdüzeliginin elde edilmesine yardimci olur ve bu nedenle istenen dissolüsyon profilini
saglamaktadir. Ayrica karisim istenen sikistirilabilirligi ve yüksek fiziksel özellikler
saglamaktadir. Metformin HCI %950 DC içeren karisim sayesinde, tabletin sikistirilmasi,
metformin düsük sikistirilabilirlige sahip olsa bile ekstra islem yapilmadan direkt baski
yöntemi ile yapilabilir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, metformin HCl %95 DC içeren karisim ayrica en az
bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir. Eksipiyanlar, dolgu maddeleri,
baglayicilar, Iubrikanlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, tablet, dolgu maddeleri, dagiticilar, Iubrikanlar,
glidantlar, nem emici ajanlar, kaplama maddeleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.
Genel olarak, formülasyonda yer alan eksipiyanlar, etkin maddenin çözünürlügü, emilimi,
biyoyararlanimi gibi fizikokimyasal ve fizikokinetik özellikleri pozitif veya negatif yönde
etkileyebilir. Bu nedenle, bir etkin maddeye eslik eden eksipiyanlar, formülasyon gelistirilirken
dikkatle ve bilinçli bir sekilde seçilmelidir. Formülasyonlar, etkin maddeler ile eksipiyanlar
arasinda fizikokimyasal geçimsizlik göstermemelidir.
Uygun dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz, manitol, spreyle kurutulmus manitol, Iaktoz,
inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar,
bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre dolgu maddelerinin miktari, toplam formülasyonun
agirliginca %3.0 ile %200 arasindadir. Tercihen, toplam formülasyonda agirlikça %4.0 ile
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre dolgu maddesi, mikrokristalin selüloz veya mannitol
veya bunlarin karisimlaridir.
Uygun baglayicilar; kopovidon sodyum karboksi metil selüloz, krospovidon, polietilen glikol,
polivinil alkol, nisasta, prejelatinize nisasta, glukoz, glukoz surubu, dogal zamklar, sukroz,
sodyum aljinat, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, karboksimetil selüloz, metil
selüloz, jelatin, karrageenan, guar zamki, karbomer, polimetakrilatlar, metakrilat polimerleri,
jelatin, agar, aljinat, aljinik asit, ksantan zamki, hyalüronik asit, pektin, polisakkaritler,
karbomer, poloksamer, poliakrilamit, alüminyum hidroksit, Iaponit, bentonit, polioksietilen-alkil
eter, polidekstroz, polietilen oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre baglayicilarin miktari, toplam formülasyonun
agirliginca %001 ile %100 arasindadir.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre baglayici, kopovidondur.
Uygun dagiticilar; kroskarmeloz sodyum, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz,
prejelatinize nisasta, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz,
karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamki, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz,
poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit,
aljinatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat,
poloksamer, sodyum glisin karbonat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre dagitici miktari, toplam formülasyonun agirliginca
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre dagitici, kroskarmelloz sodyumdur.
Uygun Iubrikanlar; magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit, kalsiyum stearat, çinko
stearat, mumlar, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril
sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, stearik asit, yag asidi, fumarik asit,
gliseril palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlarini
içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre Iubrikan miktari, toplam formülasyonun agirliginca
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre lubrikan, magnezyum stearattir.
Uygun glidantlar; talk, kolloidal silikon dioksit, misir nisastasi veya bunlarin karisimlarini
içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre glidant miktari, toplam formülasyonun agirliginca
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre glidant, talktir.
Uygun nem emici ajanlar; kalsiyum klorür, kalsiyum sülfat, aktif karbon, zeolitler, silika jel
veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre nem emici ajanlarin miktari toplam formülasyonda
agirlikça %0.001 ile %1.0 arasindadir.
Mevcut bulusun bu uygulamasina göre, nem emici ajan kalsiyum klorürdür. Ayrica, istenen
dissolüsyon profilinin elde edilmesine yardimci olmaktadir.
Uygun kaplama ajanlari; kopovidon, polimetakrilatlar, polidekstroz, polialkilarilat kopolimerler,
triasetin, hidroksil propil metil selüloz, koloidal silikon dioksit, Iaktoz monohidrat, orta zincirli
trigliseritler, hidroksipropil selüloz, beyaz mum, polivinil alkol, polietilen glikol, talk, polivinil
alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR), etilselüloz dispersiyonlari (Surelease®),
polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), her türlü Opadry®,
pigmentleri, boyalar, titanyum dioksit, demir oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kaplama maddeleri içeren kaplama miktari toplam
formülasyonda agirlikça %05 ile %5.0 arasindadir. Tercihen, toplam formülasyonda
agirlikça %1.5 ile %35 arasindadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, metformin HCI %95 DC içeren karisim ayrica en az
bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir. Eksipiyanlar; mikrokristalin
selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, polivinilpirolidon (K30, K90), magnezyum stearat,
prejelatinize nisasta, krospovidon veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, metformin HCI %95 DC içeren karisim ayrica
mikrokristalin selüloz ve polivinilpirolidon (K30, K90) içermektedir. Sasirtici bir sekilde, bu,
metformin HCI'nin istenen içerik tekdüzeligine sahip olmasini saglamakta, böylece tablette
istenen dissolüsyon profili elde edilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre tablet; kopovidon, mikrokristalin selüloz, mannitol,
magnezyum stearat, talk, kalsiyum klorür, kroskarmeloz sodyum veya bunlarin karisimlarini
içermektedir.
Mevcut bulusa ait tablet, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, isiyla eritmeli granülasyon,
isiyla eritmeli ekstrüzyon, akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift
baski (slugging), spreyle kurutma ve çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart
teknikler ve üretim prosesleri kullanilarak hazirlanabilir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, tablet, basit ve düsük maliyetli bir üretim yöntemi
olan direkt baski ile hazirlanmaktadir. Ayrica, Vildagliptin hava ve neme karsi oldukça hassas
oldugundan, bu yöntem avantajlidir, çünkü yüksek nem ortami içermez ve hizlidir.
Örnek 1: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Vildagliptin !Vildagliptin HCI 1.0 - 10.0
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 60.0 - 87.0
Kopovidon 2.0 - 7.0
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 3.0 - 15.0
Magnezyum stearat 0.05 - 3.0
TOPLAM 100
Örnek 2: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Vildagliptin 3.98
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 79.68
Kopovidon 2.71
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 6.44
Magnezyum stearat 0.20
TOPLAM 100
Örnek 3: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Vildagliptin 4.67
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 79,37
Kopovidon 2.71
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 6.51
Magnezyum stearat 0.23
TOPLAM 100
Örnek 4: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Içerik maddeleri
Agirlikça (%)
Vildagliptin !Vildagliptin HCI 2.0 - 5.0
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 75.0 - 83.0
Kopovidon 1.0 - 5.0
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 7.0 - 15.0
Magnezyum stearat 0.05 - 3.0
TOPLAM 100
Örnek 5: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Içerik maddeleri
Agirlikça (°/)
Vildagliptin 3.98
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 79.68
Kopovidon 1.75
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 10.68
Magnezyum stearat 0.16
TOPLAM 100
Örnek 6: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Vildagliptin 3.98
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 79.68
Talk 0.96
Kopovidon 1.75
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 10.12
Kalsiyum klorür 0.08
Magnezyum stearat 0.16
Kroskarmelloz sodyum 0.48
Kaplama 2.79
TOPLAM 100
Örnek 7: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Vildagliptin 4.67
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 79.37
Kopovidon 1.77
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 10.74
Magnezyum stearat 0.187
Kaplama 2.33
TOPLAM 100
Örnek 8: Vildagliptin ve metformin HCI içeren tablet formülasyonu
Vildagliptin 4.67
Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim 79.36
Talk 0.93
Kopovidon 1,77
Mikrokristalin selüloz ve mannitol 10.27
Kalsiyum klorür 0.09
Magnezyum stearat 0.18
Kroskarmelloz sodyum 0.37
Kaplama 2.33
TOPLAM 100
Yukarida tarif edilen tablet formülasyonlarinin örnekleri için proses;
- Metformin HCI içeren karisim ve tabletteki magnezyum stearat ve kaplama
maddeleri haricindeki tüm Içerik maddeleri karistirilir,
- Magnezyum stearat eklenir ve karistirilir,
- Tablet olusturmak üzere basilir,
- Tabletler, kaplama maddeleri ile kaplanir.10
Örnek 9: Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim
Içerik maddeleri
Agirlikça (%)
Metformin HCI 85.0 - 97.0
Mikrokristalin selüloz 0.5 - 3.0
Sodyum karboksimetil selüloz 0.01 - 1.0
Polivinilpirolidon (K30) 0.5 - 4.0
Polivinilpirolidon (KQO) 0.01 - 1.5
Magnezyum stearat 0.01 - 1.5
Saf su y.m.
TOPLAM 100
y.m.: yeterli miktarda
Örnek 1D: Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim
Içerik maddeleri
Agirlikça (°)
Metformin HCI 95.0
Mikrokristalin selüloz 1.0
Sodyum karboksimetil selüloz 0.2
Polivinilpirolidon (K30) 2.85
Magnezyum stearat 0.475
Saf su y.m.
TOPLAM 100
y.m.: yeterli miktarda
Örnek 11: Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim
Metformin HCI 85.0 - 97.0
Prejelatinize nisasta 0.2 - 3.0
Polivinilpirolidon (K30) 0.5 - 4.0
Polivinilpirolidon (K90) 0.01 - 1.5
Krospovidon 0.01 - 1.5
Magnezyum stearat 0.01 - 1.5
TOPLAM 100
Örnek 12: Metformin HCI %95 DC içeren bir karisim
Metformin HCI 95.0
Prejelatinize nisasta 0.7
Polivinilpirolidon (K30) 2.30
Polivinilpirolidon (KQO) 1.0
Krospovidon 0.5
Magnezyum stearat 0.5
TOPLAM 100
Örnek 13: Kaplama
Içerik maddeleri
Agirlikça (%)
Kopovidon %26-31
Hidroksipropilselüloz %4-9
Polidekstroz %6-13
Orta Zincirli Trigliseritler %2-4.5
TOPLAM 100
Örnek 14: Kaplama
Içerik maddeleri
Agirlikça (%)
Triasetin %5-10
Orta Zincirli Trigliseritler %2-4
Beyaz Mum NF/Avr.Farm./JP %13-16
Kolloidal Silikon Dioksit %0.5-1.5
TOPLAM 100
Claims (15)
1. Atablet comprising; - Vildagliptin veya Vildagliptin HCI - Metformin hidroklorür içeren bir karisim 5 - En az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir tablet formülasyonu olup Burada metformin hidroklorür içeren karisimin Vildagliptin veya Vildagliptin HCI'ye orani
2. istem 'l'e göre tablet olup, özelligi; Vildagliptin veya Vildagliptin HCI miktarinin toplam 10 formülasyon agirliginca %1 .O ile %10.0 arasinda olmasidir.
3. istem 1'e göre tablet olup, özelligi; metformin hidroklorür içeren bir karisimin miktarinin toplam formülasyonun agirliginca %600 ile %870 arasinda olmasidir.
4. Istem 1'e göre tablet olup, özelligi; metformin hidroklorür miktarinin karisimda agirlikça %920 ile %970 arasinda olmasidir. 15
5. Istem 1*e göre tablet olup, özelligi; metformin HCI içeren karisimin dolgu maddeleri, baglayicilar, Iubrikanlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir.
6. Istem 1,e göre tablet olup, özelligi; tabletin dolgu maddeleri, dagiticilar, Iubrikanlar, glidantlar, nem emici ajanlar, kaplama maddeleri veya bunlarin karisimlarini içeren 20 gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir.
7. istem 5 veya 6'ya göre tablet olup, özelligi; dolgu maddelerinin mikrokristalin selüloz, manitol, spreyle kurutulmus manitol, laktoz, laktoz monohidrat, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, laktitol, 25 maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir.
8. Istem 5 veya 6*ya göre tablet olup, özelligi; baglayicilarin kopovidon sodyum karboksi metil selüloz, polietilen glikol, polivinil alkol, nisasta, prejelatinize nisasta, glukoz, 30 glukoz surubu, dogal zamklar, sukroz, sodyum aljinat, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, karboksimetil selüloz, metil selüloz, jelatin, karrageenan, guar zamki, karbomer, polimetakrilatlar, metakrilat polimerleri, jelatin, agar, aljinat, aljinik asit, ksantan zamki, hyalüronik asit, pektin, polisakkaritler, karbomer, poloksamer, poliakrilamit, alüminyum hidroksit, Iaponit, bentonit, polioksietilen-alkil eter, polidekstroz, polietilen oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir.
9. istem 5 veya Üye göre tablet olup, özelligi; lubrikanlarin magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit, kalsiyum stearat, çinko stearat, mumlar, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir.
10. istem 6'ya göre tablet olup, özelligi; dagiticilarin, kroskarmelloz sodyum, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamki, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, poliakrilik potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, alginatlar, iyon degistirioi reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesidir.
11. Istem ö'ya göre tablet olup, özelligi; nem emici ajanlarin kalsiyum klorür, kalsiyum sülfat, aktif karbon, zeolitler, silika jel veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir.
12. istem 5'e göre tablet olup, özelligi; metformin HCI içeren karisimin ayrica mikrokristalin selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, polivinilpirolidon, magnezyum stearat, prejelatinize nisasta, krospovidon veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir.
13. istem 12'ye göre tablet olup, özelligi; metformin HCI içeren karisimin ayrica mikrokristalin selüloz ve polivinilpirolidon içermesidir.
14. istem ö'ya göre tablet olup, özelligi; tabletin kopovidon, mikrokristalin selüloz, mannitol, magnezyum stearat, talk, kalsiyum klorür, kroskarmeloz sodyum veya bunlarin karisimlarini içermesidir.
15.Önceki istemlerden herhangi birine göre tablet olup, özelligi; tabletin direkt baski yöntemi ile elde edilmesidir.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2020/09949A TR202009949A1 (tr) | 2020-06-25 | 2020-06-25 | Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet |
| PCT/TR2021/050443 WO2021262116A1 (en) | 2020-06-25 | 2021-05-07 | A film coated tablet comprising vildagliptin and metformin hci |
| EP21829623.4A EP4171533A1 (en) | 2020-06-25 | 2021-05-07 | A film coated tablet comprising vildagliptin and metformin hci |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2020/09949A TR202009949A1 (tr) | 2020-06-25 | 2020-06-25 | Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR202009949A1 true TR202009949A1 (tr) | 2022-01-21 |
Family
ID=79281618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2020/09949A TR202009949A1 (tr) | 2020-06-25 | 2020-06-25 | Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4171533A1 (tr) |
| TR (1) | TR202009949A1 (tr) |
| WO (1) | WO2021262116A1 (tr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4066820A1 (en) * | 2021-03-29 | 2022-10-05 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | The film coated tablet of vildagliptin and metformin hydrochloride |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014101986A1 (en) * | 2012-12-27 | 2014-07-03 | Zentiva Sağlik Ürünleri San. Ve Tic. A.Ş. | Dry granulation process for producing tablet compositions of metformin and compositions thereof |
| EP3793529A1 (en) * | 2018-05-18 | 2021-03-24 | Galenicum Health S.L.U. | Stable pharmaceutical compositions of dpp-iv inhibitors in combination with metformin in the form of immediate release tablets |
| GR1009644B (el) * | 2018-09-25 | 2019-11-12 | Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει βιλνταγλιπτινη και μετφορμινη και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
-
2020
- 2020-06-25 TR TR2020/09949A patent/TR202009949A1/tr unknown
-
2021
- 2021-05-07 WO PCT/TR2021/050443 patent/WO2021262116A1/en unknown
- 2021-05-07 EP EP21829623.4A patent/EP4171533A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021262116A1 (en) | 2021-12-30 |
| EP4171533A1 (en) | 2023-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11666556B2 (en) | Pharmaceutical combination, composition and compound preparation containing glucokinase activator and K-ATP channel blocker, preparation method therefor and use thereof | |
| WO2017208136A1 (en) | Pharmaceutical composition of dapagliflozin co-crystal | |
| WO2019194773A2 (en) | The combination comprising linagliptin and metformin | |
| EP3976014A1 (en) | A combination comprising alogliptin and metformin | |
| US20150283248A1 (en) | Pharmaceutical compositions of Linagliptin and process for preparation thereof | |
| TR202009949A1 (tr) | Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet | |
| WO2021045706A1 (en) | A combination comprising vildagliptin and metformin | |
| US11813362B2 (en) | Film-coated tablet comprising a triazine derivative for use in the treatment of diabetes | |
| WO2013115739A1 (en) | Production method for formulations comprising comprising nateglinide and lipoic acid | |
| TW202222322A (zh) | 包含恩格列淨(empagliflozin)共結晶之醫藥組合物 | |
| WO2018185669A1 (en) | Effervescent compositions comprising saxagliptin or salt thereof | |
| WO2013077825A1 (en) | Preparation process for a formulation comprising metformin | |
| US20150250734A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof | |
| WO2013077819A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising nateglinide | |
| TR202009946A2 (tr) | Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r stabi̇l kombi̇nasyon | |
| US11096945B2 (en) | Pharmaceutical compositions of linagliptin and process for preparation thereof | |
| WO2022119541A1 (en) | A film coated tablet formulation comprising dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| WO2022070209A1 (en) | Biphasic release fixed dose combination formulations | |
| EP4079296A1 (en) | A bilayer tablet formulation comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
| TR2022008870A1 (tr) | Empagli̇flozi̇n ve metformi̇n i̇çeren çi̇ft katmanli bi̇r tablet formülasyonu | |
| TR2022009903A2 (tr) | Bi̇r empagli̇flozi̇n ve metformi̇n hi̇droklorür formülasyonu | |
| TR202019592A2 (tr) | Amorf dapagliflozinin katı farmasötik formülasyonları | |
| TR2022000397A2 (tr) | Amorf dapagli̇flozi̇n ve metformi̇n i̇çeren i̇ki̇ katmanli bi̇r tablet kompozi̇syonu | |
| WO2013066278A1 (en) | A process for production of pharmaceutical formulations comprising nateglinide |