EA021133B1

EA021133B1 - Образующие тонкий слой жидкие композиции для высвобождения лекарственных веществ в кожу и волосяной покров головы

Info

Publication number: EA021133B1
Application number: EA201100242A
Authority: EA
Inventors: Федерико Майлланд; Эмануэла Мура
Original assignee: Полихем С.А.
Priority date: 2008-08-04
Filing date: 2009-07-29
Publication date: 2015-04-30
Also published as: CL2011000222A1; ES2820304T3; IL210920A; DK2307031T3; BRPI0917231B1; KR101661251B1; NZ590796A; PE20110414A1; DK3733192T3; MX2011001380A; HUE052093T2; AU2009278086A1; US8303997B2; PT3733192T; CN102112137A; LT3733192T; RS65778B1; SI2307031T1; JP5677299B2; US20110183016A1

Abstract

Заявленное изобретение направлено на применение жидких композиций, содержащих хитозан, или гидроксипропилхитозан, или его физиологически приемлемую соль, фармацевтически активный ингредиент, выбранный из ингибиторов 5-альфа-редуктазы, антиандрогенных гормонов агонистов кальциевых каналов, аминокислот, растительных экстрактов и антиоксидантов, а также этанол или изопропанол для лечения и/или профилактики расстройств и/или заболеваний кожного и/или волосяного покрова головы путем нанесения заявленной композиции на кожный и/или волосяной покров головы человека.

Description

(57) Заявленное изобретение направлено на применение жидких композиций, содержащих хитозан, или гидроксипропилхитозан, или его физиологически приемлемую соль, фармацевтически активный ингредиент, выбранный из ингибиторов 5-альфа-редуктазы, антиандрогенных гормонов агонистов кальциевых каналов, аминокислот, растительных экстрактов и антиоксидантов, а также этанол или изопропанол для лечения и/или профилактики расстройств и/или заболеваний кожного и/или волосяного покрова головы путем нанесения заявленной композиции на кожный и/или волосяной покров головы человека.

021133 Β1

Данное изобретение относится к жидким композициям, содержащим хитозан, производное хитозана или его физиологически приемлемую соль, для приготовления лекарственного препарата, или изделия медицинского назначения, или средства санитарно-гигиенического или косметического назначения, образующим тонкий защитный слой при нанесении на кожу головы или волосы, используемым для доставки активных веществ на поверхность кожи и волосяной покров головы.

Доставка активных ингредиентов в кожу головы или волосы путем нанесения (наружного применения) лекарственных препаратов, средств санитарно-гигиенического, моющего или косметического назначения, зачастую представляет определенные сложности вследствие того, что традиционно применяемые композиции, как, например, крем, мазь, гель, порошок или пенка, не предусматривают длительного устойчивого контакта с кожным или волосяным покровом головы.

Хитозан и его производные являются белковыми полисахаридами, получаемыми из хитина, извлекаемого (экстрагируемого) из верхней части панциря (наружного скелета) ракообразных, их использование в различных формах известно из уровня техники. Патент КК 20020084672 раскрывает использование хитозана в качестве ингредиента микросфер, с эффективным использованием в качестве носителя для сепарации протеинов или пептидов; патент КК 20020048534 описывает хитозан в качестве ингредиента пакетной композиции, применяемой при массаже, включающей парафиновый воск как полезный компонент; патент ДР 2005306746 описывает использование хитозана для получения средства для борьбы с морщинами, в качестве ингредиента гелеобразных или абсорбирующих препаратов ботулинического токсина. Патент νθ 2005055924 описывает производные хитозана как ингредиенты гидрогеля, используемого при обработке ран в качестве заполнителя раневых пустот. Патент ДР 2004231604 раскрывает композиции, содержащие хитозан, обладающие высокой степенью деацетилирования, при этом хитозан применяется в качестве ингредиента основной прослойки с пористой абсорбирующей структурой. Патент νθ 03042251 раскрывает композиции, содержащие хитозан в виде переплетающихся наноразмерных волокон. Патент νθ 02057983 описывает многослойную, с воздушными зазорами прослойку хитозана с упорядоченной пластинчатой структурой, обладающей способностью удерживать частицы лекарственных препаратов в течение длительного промежутка времени; патент 1Р 11060605 описывает производное амфифильного хитозана, которое можно применять в качестве стабилизатора дисперсной системы (антикоагулятора) или эмульгатора в составе медикаментозного средства для нанесения на кожу. И, наконец, патент ЕР 1303249 раскрывает состав лака для ногтей, содержащего как минимум одно противогрибковое средство и гидроксиалкил- или карбоксиалкилхитозан, а патент νθ 2004/112814 раскрывает состав для восстановления ногтей, на основе одного травяного экстракта из хвоща (деиик Ес|Ш5с1ит) в сочетании с гидроксипропилхитозаном.

Относительно недавно выявлено удивительное свойство композиций, содержащих хитозан или его производные (помимо применения в составе лаков для ногтей), которое заключается в эффекте формирования на коже головы эластичного тонкого слоя после нанесения и высыхания летучего растворителя, способного удерживать лекарственные вещества и другие активные ингредиенты при непосредственном контакте с кожей и/или волосяным покровом головы. Образующие слой растворы, содержащие хитозан, фармацевтически активные вещества и летучие растворители можно легко и удобно распылять на кожный или волосяной покров головы, тем самым способствуя быстрому испарению летучих веществ и эффективному образованию эластичного тонкого слоя, при этом исключая неприятные ощущения жирности кожи головы после нанесения обычных кремов, лосьонов и мазей, и позволяет уменьшить время ожидания при высыхании после обработки кожи головы по всей поверхности. Формирующие слой растворы, содержащие хитозан или его производные, можно также наносить на кожу головы легкими массирующими движениями или при помощи спрея. Формирующие слой растворы хитозана позволяют достичь быстрого проникновения активных веществ в глубокие слои кожного покрова головы, тем самым оказывая положительное влияние на безопасность обработки и/или профилактику отклонений в нормальном состоянии и/или заболеваний кожного покрова головы, например, при выпадении волос, при котором необходима доставка активных ингредиентов вплоть до волосяных фолликулов. Более того, слой, образующийся на коже головы после испарения растворителей в составе композиций, содержащих хитозан, позволяет сохранять длительный непосредственный контакт с кожным и/или волосяным покровом головы, осуществляя постоянное высвобождение лекарственных веществ и прочих активных ингредиентов в течение многих часов после нанесения.

Описание изобретения

Целью заявленного изобретения является композиция в форме жидкого состава, содержащего хитозан, производное хитозана или его физиологически приемлемую соль, пригодную для доставки активных веществ в кожный и/или волосяной покров головы. Предпочтительным выбором из производных хитозана являются гидроксиалкилхитозаны, а именно гидроксипропилхитозан, или прочие водорастворимые хитозаны.

Образующие тонкий слой растворы хитозана обычно наносятся на кожу и/или волосы пациента (более предпочтительно, человека, а не животного); такие растворы можно наносить легкими массирующими движениями в кожу головы или распылять при помощи спрейной упаковки, тем самым осуществляя формирование тонкого эластичного слоя. Образующие тонкий слой растворы хитозана позволяют

- 1 021133 активным ингредиентам быстро проникать в место обработки, поддерживая при этом долговременный непосредственный контакт с кожей головы и постоянное высвобождение лекарственных веществ после нанесения.

Жидкие композиции, приготовленные в соответствии с заявленным изобретением, получаются в форме растворов, эмульсий, коллоидов или суспензий, с содержанием производного хитозана в пределах от 0,1 до 10 вес.% (проценты по весу указаны с учетом общей массы всей композиции), более предпочтительно от 0,2 до 5 вес.%, наиболее предпочтительно от 0,25 до 2,0 вес.%; содержат по меньшей мере один активный фармацевтический или косметический компонент, или растительный экстракт от 0,001 до 25 вес.%, более предпочтительно от 0,2 до 10 вес.%, наиболее предпочтительно от 0,4 до 5,0 вес.%, способные образовывать тонкий эластичный слой после испарения летучего вещества, при этом данный тонкий слой находится в непосредственном контакте с кожным и/или волосяным покровом головы и способствует быстрому и долговременному проникновению вышеуказанных активных ингредиентов для эффективного воздействия на кожу головы и/или волосы при различных расстройствах, как, например, выпадение волос, облысение, алопеция, андрогенная алопеция, ломкость волос и т.п.; также содержат, по меньшей мере одно летучее вещество в количестве от 25 до 90 вес.%, более предпочтительно от 30 до 85 вес.%, наиболее предпочтительно от 35 до 80 вес.%.

Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, обладают улучшенными свойствами по сравнению с традиционными композициями, благодаря тому, что их можно распылять на кожу, после чего они оставляют равномерный и невидимый слой. Кроме того, композиции в соответствии с заявленным изобретением гигиеничны в использовании, не высыхают, как гели и лосьоны, и не вызывают прочих неприятных ощущений при нанесении, как другие препараты, которые оставляют слойкорку.

Фармацевтические композиции приготавливают в соответствии с общепринятыми методиками, с использованием подобранных эксципиентов и фармацевтически приемлемых носителей, и могут содержать, в сочетании, другие активные компоненты с добавочной или, в любом случае, полезной эффективностью.

Примеры данных композиций, приготовленных согласно заявленному изобретению, включают: растворы, эмульсии, суспензии, коллоиды, для нанесения на выбритые или покрытые волосами участки кожного покрова головы.

Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, могут содержать один или более дополнительных ингредиентов, выбранных из числа ингибиторов 5-альфа-редуктазы, антиандрогенных гормонов, агонистов кальциевых каналов, аминокислот, растительных экстрактов, антиоксидантов, и применимы для профилактики и лечения выпадения волос, облысения, алопеции; для питания, придания объема и укрепления волос.

Примерами ингибиторов 5-альфа-редуктазы, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, могут служить: финастерид, дутастерид, азелаиновая кислота, бетаситостерол, цинк, витамин В6.

Примерами антиандрогенных гормонов, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, могут служить: спиронолактон, ципротерон ацетат, флутамид, кетоконазол, эстрогены и их соли.

Примером агонистов кальциевых каналов, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, может служить миноксидил.

Примерами аминокислот, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, могут служить: Ь-цистеин, Ν-ацетилцистеин, Ь-цистин, Ь-метионин, диметилсульфон, Ьтаурин.

Примерами растительных экстрактов, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, могут служить: Карликовая пальма (8егеиоа герепз), алоэ древовидное (А1ое уега), хвощ (ЕдшзеШт агуепзе). просо (Рашсит тШасеит), кора африканской сливы (Рудеит аГпсапит), крапива двудомная (ИШса бююа), бусенник обыкновенный (Οοίχ 1асЬгута1-_)оЫ), эриоботрия японская (ЕгюЪойуа .Таротса).

Примерами антиоксидантов, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, могут служить: аскорбиновая кислота; глютатион; мелатонин; токоферолы и токотриенолы; полифеноловые антиоксиданты, включая ресвератрол и флавоноиды; виниферолы; каротиноиды, включая ликопин, каротин.

Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, можно наносить на пораженный участок кожи головы легкими массирующими движениями, или на волосы при помощи спрея. После испарения, на обработанном участке кожи головы образуется тонкий эластичный слой, что позволяет осуществить непрерывную доставку активных ингредиентов в кожный и/или волосяной покров головы в течение многих часов или даже дней после обработки.

Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, могут также содержать модифицирующие процесс проникновения системы, включая усилители абсорбции или системы модифицированной доставки, которые модифицируют скорость (степень) проникновения активных ингредиентов в

- 2 021133 эпидермис и создают резервуар на границе дермы и эпидермиса для улучшения и удлинения периода доступности активного ингредиента около волосяных фолликулов (мешочков). Примером усилителей абсорбции, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, может служить Транскутол (Тгаи5си1о1 Р®) (диэтиленгликоль моноэтилэфир). Примерами систем модифицированной доставки, которые можно включать в состав композиций согласно заявленному изобретению, могут служить микрокапсулы.

Фармацевтические композиции и их применение согласно заявленному изобретению подробно раскрываются в следующих далее по тексту примерах, имеющих обобщающий, но не ограничительный характер касательно сути заявленного изобретения.

Пример 1.

Приготовили образующий тонкий слой раствор следующего состава, вес.%:

1)	финастерид	0,25%
2)	этиловый спирт 96°	55,00%
3)	пропиленгликоль	5,00%
4)	гидроксипропилхитозан	1,00%
5)	очищенная (дистиллированная) вода	38,75%

Приготовление

Этиловый спирт, пропиленгликоль и воду смешали при комнатной температуре. Затем добавили финастерид и вмешали до получения прозрачного раствора. В качестве финишного ингредиента добавили гидроксипропилхитозан, а смесь подвергли перемешиванию при комнатной температуре в течение 24 ч или до полного растворения.

Полученная композиция представляет собой прозрачный и бесцветный раствор, сохраняющий гомогенный внешний вид даже после длительного хранения. Кроме того, жидкость показала способность к образованию матового, нелипкого и эластичного слоя с прочным прикреплением к поверхности кожи головы.

Пример 2.

Приготовили жидкую композицию следующего состава, вес./вес.%:

1)	дутастерид	0,25%
2)	этиловый спирт 96°	55,00%
3)	пропиленгликоль	5,00%
4)	гидроксипропилхитозан	2,00%
5)	очищенная (дистиллированная, вода	37,75%

Приготовление

Композицию приготовили согласно способу, описанному в примере 1.

В качестве финишного ингредиента добавили гидроксипропилхитозан, а смесь подвергли перемешиванию при комнатной температуре в течение 24 ч или до полного растворения.

Пример 3.

1)	миноксидил	2,00%
2)	этиловый спирт 96°	55,00%
3)	пропиленгликоль	5,00%
4)	гидроксипропилхитозан	1,00%
5) очищенная (дистиллированная) вода	37,00%

Приготовление

Пример 4.

- 3 021133

1)	спиронолактон	1,00%
2)	этиловый спирт 96°	55,00%
3)	пропиленгликоль	5,00%
4)	гидроксипропилхитозан	2,00%
5)	очищенная (дистиллированная) вода	37,00%

Приготовление

Пример 5.

В лабораторных условиях провели тест на пропитывание путем нанесения образующего тонкий слой раствора, приготовленного согласно способу, описанному в примере 1, на иссеченный участок выбритой кожи крыс, полученную из дорсальной или абдоминальной кожи крыс-самцов. Участки кожного покрова (примерно 9 см²), после удаления прилегающих жировой и подкожной тканей, поместили в качестве барьера между двумя камерами вертикальных клеток на пропитывание по Гуммеру (Гуммер, С.Л., коллектив авторов. Клетки, проникающие в кожу: новые разработки. Ιηΐ. 1. РЬагт. 1987, 40, 101-104). Принимающую фазу поместили в нижнюю камеру, а 1,0 или 0,5 мл композиции, приготовленной согласно способу, описанному в примере 1, равномерно распределили на открытой поверхности участка кожи. С установленными временными интервалами (2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 ч) 5,0 мл раствора-реципиента собрали для анализа и незамедлительно заменили на эквивалентный объем свежего сливочного масла. Эксперимент повторили 3 раза.

Финастерид пропитал выбритую кожу крысы в 3 экспериментах, результаты сведены в фиг. 1. Общий объем в процентах (0%). пропитавший выбритую кожу крысы, составляет 6,59 ± 1,90% в расчете на дозу 1,0 мл, и 8,78 ± 1,33% в расчете на дозу 0,5 мл.

Сделано заключение, что финастерид обладает способностью быстро проникать и долговременно пропитывать кожу крысы, после нанесения образующего тонкий слой раствора гидроксипропилхитозана, приготовленного в соответствии с описанным в примере 1 способом.

Пример 6.

Приготовили композицию следующего состава, вес./вес.%:

1) финастерид	0,25%
2) очищенная (дистиллированная) вода	19,25%
3) пропиленгликоль	10,00%
4)изопропанол	70,00%
5)хитозан	0,50%

Приготовление

Приготовили композицию путем растворения хитозана и финастерида в пропиленгликоле, добавляя затем прочие ингредиенты и перемешивая смесь до полного их растворения. Полученная жидкость показала способность к образованию эластичного тонкого слоя с прочным прикреплением к поверхности кожи.

Пример 7.

1) 1,3-бутиленгликоль экстракт¹ листьев эриоботрии японской 10,00%

2) этиловый спирт 96’ 36,50%

3) диэтиленгликоль моноэтилэфир² 0,50%

4) гидроксипропилхитозан 1,00%

5) очищенная (дистиллированная) вода 52,00% 'Лиственный Экстракт (Ьодиа! ЬеаГ Ех1гас1 СА);

²Тгап8си1о1® Р

Приготовление

Этиловый спирт и воду смешали при комнатной температуре. Затем добавили Лиственный Экстракт (Тйе Ьодиа! ЬеаГ Ех1тас1 СА) и вмешали до получения прозрачного раствора. Добавили диэтиленгликоль моноэтилэфир; в качестве финишного ингредиента добавили гидроксипропилхитозан, а смесь подвергли перемешиванию при комнатной температуре в течение 24 ч или до полного растворения.

Полученная композиция представляет собой прозрачный и бесцветный раствор, с гомогенным

- 4 021133 внешним видом. Кроме того, жидкость показала способность к образованию матового, нелипкого и эластичного слоя.

Пример 8.

1) 1,3-бутиленвликоль раствор¹ бусенника обыкновенного 10,00%

2) этиловый спирт 96° 36,50%

3) диэтиленгликоль моноэтилэфир² 0,50%

4) гидроксипропилхитозан 1,00%

5) очищенная (дистиллированная) вода 52,00% 'Гидролизованный Экстракт Бусенника ('НубгоК/сб Οοίχ Ех1тас!);

²Ттапкси!о1® Р

Приготовление

Этиловый спирт и воду смешали при комнатной температуре. Затем добавили гидролизованный Экстракт Бусенника (Тйе Нубго1у/сб Οοίχ Ех1гас1) и вмешали до получения прозрачного раствора. Добавили диэтиленгликоль моноэтилэфир; в качестве финишного ингредиента добавили гидроксипропилхитозан, а смесь подвергли перемешиванию при комнатной температуре в течение 24 ч или до полного растворения.

Полученная композиция представляет собой прозрачный раствор с легким желтым оттенком, с гомогенным внешним видом. Кроме того, жидкость показала способность к образованию матового, нелипкого и эластичного слоя.

Пример 9.

1) 1,3-бутилвнгликоль экстракт¹ листьев эриоботрии японской 10,00%

2) этиловый спирт 96’ 36,50%

3) диэтиленгликоль моноэтилэфир² 0,50%

4) хитозан 1,00%

5) очищенная (дистиллированная) вода 52,00% 'Лиственный Экстракт (Бос.|иа1 БсаГ Ех1тас! СА);

²Ттапкси!о1® Р

Приготовление

Хитозан растворили в воде после подкисления уксусной кислотой при показателе рН 3,0. Затем добавили этиловый спирт и смесь перемешивали до получения прозрачного вязкого раствора. При этом, показатель рН возрос до 5,5. Добавили диэтиленгликоль моноэтилэтер, а в конце добавили растительный экстракт. Полученная композиция представляет собой прозрачный и бесцветный раствор, с гомогенным внешним видом и слегка вязкой консистенцией.

Пример 10.

Провели открытый, сравнительный тест для оценки эффекта использования раствора, приготовленного по способу, описанному в примере 9, на волосах 4 здоровых добровольцах женского пола, в возрасте 20-45 лет. Все женщины имели гладкие волосы, субъект № 1 натурального цвета, субъекты №№ 2 и 3 окрашенные, у субъекта № 4 мелированные. После мытья волос стандартным шампунем от каждой женщины взяли на пробу по две пряди волос из одного и того же участка головы и провели следующие исследования:

По одной пряди волос от каждой женщины погрузили в раствор, приготовленный согласно описанному в примере 9 способу, и затем просушили феном.

Другую прядь просто высушили феном и оставили в качестве контрольного необработанного образца. Измерили следующие параметры:

1. Объем: 0=редкий, ^удовлетворительный, 2=средний, 3=значительный

2. Сопротивляемость при растяжении (в соответствии со стандартом υΝΙ ΕΝ 1802062:1997)

3. Спектрофотометрия (блеск измерили в соответствии с требованиями С1Е, Сошш155юп 1п1етпабопа1е бе ГЕсЫтаде)

4. Цифровая 3Э-видеомикроскопия с использованием оборудования фирмы 3Ό Нйох КН-770 с увеличением 2100х и 350х

Получены следующие результаты: обработанные волосяные пряди показали увеличение среднего объема на 12%, более яркий блеск с измерением при помощи спектрофотометрии на 6% и более высокую сопротивляемость при растяжении, на 11%, т.е. выше аналогичных показателей у необработанных волосяных прядей. При цифровой видеомикроскопии обработанные волосы выглядели более гладкими, с более упорядоченной структурой кутикулы.

В итоге, раствор, приготовленный по примеру 9, показал свойства увеличения объема волос, их блеска и гладкости и укрепления.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение композиции, содержащей:

(а) хитозан или гидроксипропилхитозан или его физиологически приемлемую соль, (б) фармацевтически активный ингредиент, выбранный из ингибиторов 5-альфа-редуктазы, антиандрогенных гормонов агонистов кальциевых каналов, аминокислот, растительных экстрактов и антиоксидантов, и (в) этанол или изопропанол, для лечения и/или профилактики расстройств и/или заболеваний кожного и/или волосяного покрова головы путем нанесения заявленной композиции на кожный и/или волосяной покров головы человека.
2. Применение по п.1, в котором компонент а) присутствует в количестве от 0,1 до 10%, более предпочтительно от 0,2 до 5%, наиболее предпочтительно от 0,25 до 2,0%, с учетом общей массы всей композиции.
3. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором компонент б) присутствует в количестве от 0,001 до 25%, более предпочтительно от 0,2 до 10%, наиболее предпочтительно от 0,4 до 5,0%, с учетом общей массы всей композиции.
4. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором вышеупомянутый ингибитор 5альфа-редуктазы выбирается из финастерида, дутастерида, азелаиновой кислоты, бетаситостерола, цинка, витамина В6; вышеупомянутый антиандрогенный гормон выбирается из спиронолактона, ципротеронацетата, флутамида, кетоконазола, эстрогенов и их солей; вышеупомянутый агонист кальциевых каналов является миноксидилом; вышеупомянутая аминокислота выбирается из Б-цистеина. Νацетилцистеина, Б-цистина, Б-метионина, диметисульфона, Б-таурина, и/или вышеупомянутый растительный экстракт выбирается из экстрактов Карликовой пальмы (8етепоа терепк), алоэ древовидного (А1ое уега), хвоща (ЕцшкеШт атуепке), проса (Рашеит тШасеит), коры африканской сливы (Рудеит аГпсапит), крапивы двудомной (ИШса йююа), бусенника обыкновенного (Οοίχ 1асЬгута1-_|оЫ), эриоботрии японской (ЕпоЪойуа 1арошса); и/или вышеупомянутый антиоксидант выбирается из аскорбиновой кислоты, глютатиона, мелатонина, токоферолов и токотриенолов, полифеноловых антиоксидантов, включая ресвератрол и флавоноиды, виниферолов, каротиноидов, включая ликопин, каротины.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором компонент в) присутствует в количестве от 25 до 90%, более предпочтительно от 30 до 85%, наиболее предпочтительно от 35 до 80%, с учетом общей массы всей композиции.
6. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что композиция содержит воду.
7. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что композиция содержит специально подобранные эксципиенты и/или адъюванты.
8. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что композиция является жидкостью, предпочтительно раствором, эмульсией, суспензией или коллоидом.
9. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что композиция выполнена с возможностью нанесения распылением при помощи спрея.
10. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что упомянутые расстройства и/или заболевания кожного и/или волосяного покрова головы заключаются в выпадении волос, облысении, алопеции, андрогенной алопеции и/или ломкости волос.
11. Применение по любому из предшествующих пунктов, характеризующееся тем, что композиция содержит помимо прочих компонентов систему модифицированной доставки, предпочтительно выбираемую из диэтиленгликоля моноэтилэфира или микрокапсул.