EA021107B1 - Комбинированная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента l-карнитин или пропионил-l-карнитин, для предотвращения или лечения хронической венозной недостаточности - Google Patents

Комбинированная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента l-карнитин или пропионил-l-карнитин, для предотвращения или лечения хронической венозной недостаточности Download PDF

Info

Publication number
EA021107B1
EA021107B1 EA201200786A EA201200786A EA021107B1 EA 021107 B1 EA021107 B1 EA 021107B1 EA 201200786 A EA201200786 A EA 201200786A EA 201200786 A EA201200786 A EA 201200786A EA 021107 B1 EA021107 B1 EA 021107B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
carnitine
acid
propionyl
venous
dose
Prior art date
Application number
EA201200786A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200786A1 (ru
Inventor
Мохамед Ашраф Вирмани
Алеардо Коверек
Original Assignee
Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А. filed Critical Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А.
Publication of EA201200786A1 publication Critical patent/EA201200786A1/ru
Publication of EA021107B1 publication Critical patent/EA021107B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Описана комбинированная композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов L-карнитин или пропионил-L-карнитин, троксерутин, диосмин и гесперидин, подходящая для предотвращения и/или лечения хронических заболеваний вен.

Description

Настоящее изобретение относится к комбинированной композиции, содержащей в качестве активных ингредиентов Ь-карнитин или его производное, или их соль, троксерутин, диосмин и гесперидин, подходящей для предотвращения и/или лечения хронической венозной недостаточности (ХВН).
Уровень техники
У людей артерии несут богатую кислородом кровь от сердца к остальным частям тела, а вены возвращают бедную кислородом кровь обратно к сердцу. Когда вены ног человека не могут перекачивать достаточно крови к сердцу, возникает хроническая венозная недостаточность (ХВН). ХВН также иногда называют хроническим заболеванием вен или ХЗВ.
У людей есть три вида вен: поверхностные вены, которые расположены близко к коже, глубокие вены, которые расположены в различных группах мышц, и перфорантные вены, которые соединяют поверхностные вены с глубокими венами. Глубокие вены ведут к полой вене, крупнейшей вене человеческого тела, которая идет прямо к сердцу.
Когда люди находятся в вертикальном положении, кровь в венах ног должна течь против силы тяжести чтобы вернуться к сердцу. Для осуществления указанного движения мышцы ног сжимают глубокие вены ног и ступней, чтобы облегчить движение крови к сердцу. Односторонние заслонки в венах, называемые клапанами, обеспечивают течение крови в правильном направлении. Когда мышцы ног расслабляются, клапаны внутри вен закрываются. Указанное действие препятствует току крови в обратном направлении, вниз по ногам. Такую отправку крови обратно к сердцу в целом называют венозным насосом.
Когда люди ходят и мышцы ног сжимаются, венозный насос работает хорошо. Но когда пациент сидит или стоит, особенно в течение длительного времени, может произойти скопление крови в венах ног и повышение давления венозной крови. Глубокие вены и перфорантные вены, как правило, способны выдерживать короткие периоды повышенного давления. Тем не менее, при нахождении человека в положении сидя или стоя в течение длительного времени стенки вен могут растянуться, поскольку они являются гибкими. Со временем у восприимчивых людей это может ослабить стенки вен и повредить клапаны вен, что является причиной ХВН.
При ХВН могут отекать лодыжки и возможно ощущение напряжения в икроножных мышцах. Также возможно ощущение тяжести, усталости, беспокойства или слабости в ногах. Пациент может чувствовать боль во время ходьбы или вскоре после остановки.
ХВН может быть связана с варикозным расширением вен. Варикозные вены представляют собой раздутые вены, которые видны через кожу. Они часто выглядят синими, выпуклыми и скрученными. Сильное варикозное расширение вен может привести к изменениям кожи, таким как сыпь, покраснение и язвы.
Также ХВН может обуславливать проблемы отекания ног вследствие давления крови, скапливающейся в венах. Также, чтобы восполнить ХВН, лимфатическая система может вырабатывать жидкость, называемую лимфой. Затем ткани ног человека могут поглотить часть указанной жидкости, что может усилить тенденцию к отеканию ног. В тяжелых случаях ХВН и отек ног могут быть причиной образования язв на нижней части ног.
Кровяное давление в венах ног, в течение длительного времени превышающее нормальное, обуславливает ХВН. Другие причины ХВН включают тромбоз глубоких вен (ТГВ) и флебит, каждый из которых обуславливает повышенное давление в венах путем затруднения свободного движения крови по венам.
ТГВ возникает, когда сгусток крови (правильно называемый тромбом) препятствует течению крови к сердцу из глубоких или перфорантных вен. Кровь, пытаясь пройти через закупоренные вены, может повысить кровяное давление в вене, что, в свою очередь, перегружает клапаны. Венозные клапаны, которые не работают должным образом, называют несостоятельными, поскольку они растягиваются и уже не работают эффективно, а неправильная работа клапанов способствует развитию ХВН. ТГВ представляет собой потенциально серьезное заболевание, которое обуславливает отек ног и требует немедленной медицинской помощи, поскольку иногда сгустки крови в венах могут отрываться и перемещаться в легкие. Данное заболевание называют легочной эмболией.
Флебит возникает, когда поверхностная или глубокая вена становится раздутой и воспаленной. Указанное воспаление обуславливает образование сгустка крови, которое также может привести к ТГВ.
Факторы, которые могут увеличить риск развития ХВН, включают варикозное расширение вен в семейном анамнезе, избыточный вес, беременность, отсутствие достаточной физической нагрузки, курение и нахождение в положении стоя или сидя в течение длительных периодов времени. Несмотря на то, что ХВН может поразить любого человека, возраст и пол также могут быть факторами, которые способны усилить тенденцию к развитию ХВН: женщины старше 50 лет наиболее часто заболевают ХВН.
В легких случаях ХВН врач может рекомендовать компрессионные чулки. Компрессионные чулки представляют собой эластичные чулки, которые сжимают вены и устраняют избыток крови из-за течения в обратном направлении. Таким образом, компрессионные чулки во многих случаях также могут способствовать заживлению кожных язв и предотвращать их повторное образование. Пациенту, возможно, не- 1 021107 обходимо будет носить компрессионные чулки каждый день в течение оставшейся жизни.
Более серьезные случаи ХВН можно лечить с помощью инъекций, называемых склеротерапией, или хирургического вмешательства. В хирургическом вмешательстве для решения данной проблемы нуждается менее 10 процентов больных ХВН. Хирургическое вмешательство включает иссечение, экстракцию вены, шунтирование, восстановление работоспособности клапана и ангиопластику или стентирование вены.
Флавоноиды, троксерутин, диосмин и гесперидин, также именуемые рутинами, оксерутинами или рутозидами, широко известны своими антиоксидантными свойствами, кроме того, они также проявляют другие свойства, которые воздействуют на кровеносную систему, то есть кровь и эндотелиальные клетки капилляров (Ο.Ι.Θ.Τ. 2009, 35:23-33).
Многие эпидемиологические исследования показывают, что указанные флавоноиды связаны с улучшением кровообращения и общим снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Механизмы, лежащие в основе указанных защитных действий, включают антитромботические, антиишемические, антиоксидантные и сосудорасширяющие свойства. В частности, указанные флавоноиды осуществляют действия, которые улучшают кровообращение путем расширения сосудов, снижения скопления тромбоцитов и предотвращения окисления липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (1оигиа1 οί А§пси1Щга1 апб Рооб Сйеш18Йу, 2008, 56 (15), стр. 6185-6205).
Указанные флавоноиды также демонстрируют сильные противовоспалительные свойства, которые, как полагают, являются результатом подавления синтеза и биологической активности различных провоспалительных медиаторов, в основном, производных арахидоновой кислоты, простагландинов Е2, Р2 и тромбоксана А2. Указанные процессы улучшают венозный тонус и лимфатический дренаж и уменьшают повышенную проницаемость капилляров путем защиты капиллярного кровообращения от воспалительных процессов.
Данный эффект также был показан в клинических исследованиях. Исследование, проведенное Ве1саго и др. (Ап§1о1о§у, 59; 58). показало, что указанные флавоноиды были эффективны для контроля и лечения отека и повышенной фильтрации в капиллярах при венозной гипертензии и диабетической микроангиопатии.
В другом исследовании, проведенном Ве1саго и др. (Апдю1о§у, 1 марта 2008 г.; 59 (1) ном. 78-138), также рассмотрено применение указанных флавоноидов для лечения хронического заболевания вен и признаков и симптомов хронической венозной недостаточности (ХВН), варикозного расширения вен и болезни глубоких вен.
В Кеу Рг Оупесо1 0Ь81еТ, 25 февраля 1991, 86 (ч. 2 ст 2): 209-12 сообщается, что троксерутин, принимаемый женщинами (половиной в связи с предменструальным синдромом и половиной в состоянии беременности), подходил для лечения варикозного расширения вен вульвы и венозной недостаточности нижних конечностей.
В Вг. 1. 8игд., 2000, 87; 868-872, сообщается, что диосмин обладает противовоспалительным действием, что играет важную роль в защите кровеносных сосудов, и способствует сохранению хорошей циркуляции крови, и поддерживает венозный тонус.
В Рагтасо, 40 (11), 709-712, сообщается, что гесперидин оказывает антиоксидантное действие, а совместно с троксерутином и диосмином способствует здоровому функционированию сосудов.
В патенте США 4255449 сообщается, что Ь-карнитин подходит для повышения уровня холестерина ЛПВП и для лечения заболеваний, связанных с высоким уровнем холестерина.
В \У0 040916029 сообщается, что Ь-карнитин подходит для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
В патенте США 5811457 сообщается, что пропионил-Ь-карнитин подходит для лечения облитерирующего артериосклероза.
В \У0 2007045639 сообщается, что пропионил-Ь-карнитин подходит для лечения гипертрофии левого желудочка у больных, подвергаемых диализу.
В патенте США 4343816 сообщается, что пропионил-Ь-карнитин подходит для лечения заболеваний периферических сосудов.
Кроме того, хотя имеются и другие публикации, в которых показано, что соединения согласно настоящему изобретению подходят для лечение заболеваний вен, ни в одной из них нет упоминания или предположения о возможности неожиданного синергетического эффекта, проявляемого композицией согласно изобретению.
Описание изобретения
Согласно настоящему изобретению обнаружено, что комбинированная композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов Ь-карнитин или его производное (например, пропионил-Ь-карнитин) или соль, троксерутин, диосмин и гесперидин, обладает неожиданным синергетическим эффектом в отношении предотвращения и/или лечения заболеваний вен, выбранных из хронической венозной недостаточности (ХВН) и хронического заболевания вен (ХЗВ) или их осложнений.
Например, осложнения или заболевания вен (вызванные ХВН или ХЗВ) представляют собой следующие: набухание и воспаление вен прямой кишки, ануса и вульвы; венозную гипертензию, повышен- 2 021107 ную проницаемость, отек, повреждение капилляров, изменения кожи, венозные язвы на ногах, отекание лодыжек, тяжесть в ногах, варикозное расширение вен, отекание ног, язвы, венозный тромбоз; флебит, тромбофлебит, легочную эмболию, геморрой.
Следовательно, одним из объектов настоящего изобретения является комбинированная композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов Ь-карнитин или его соль, троксерутин, диосмин и гесперидин.
Другим объектом настоящего изобретения является комбинированная композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов пропионил-Ь-карнитин или его соль, троксерутин, диосмин и гесперидин.
Композиции, упомянутые выше, могут дополнительно содержать другие активные ингредиенты, подходящие для лечения заболеваний вен.
Другим объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая:
(a) Ь-карнитин или пропионил-Ь-карнитин, доза которого составляет от 10 до 3000 мг, предпочтительная доза составляет от 50 до 400 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 136 мг;
(b) троксерутин, доза которого составляет от 900 до 50 мг, предпочтительная доза составляет от 400 до 200 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 300 мг;
(c) диосмин, доза которого составляет от 900 до 50 мг, предпочтительная доза составляет от 400 до 200 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 300 мг и (ά) гесперидин, доза которого составляет от 10 до 500 мг, предпочтительная доза составляет от 50 до 200 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 100 мг.
Другим объектом настоящего изобретения является вышеупомянутая композиция для применения против хронической венозной недостаточности и ее осложнений.
Другим объектом настоящего изобретения является вышеупомянутая композиция для применения против хронического заболевания вен и его осложнений.
Другим объектом настоящего изобретения является применение вышеупомянутой композиции для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения хронической венозной недостаточности, хронического заболевания вен и их осложнений, при этом указанные осложнения выбраны из группы, содержащей набухание и воспаление вен прямой кишки, ануса и вульвы; венозную гипертензию, повышенную проницаемость сосудов, отек, повреждение капилляров, изменения кожи, венозные язвы на ногах, отекание лодыжек, тяжесть в ногах, варикозное расширение вен, отекание ног, язвы, венозный тромбоз; флебит, тромбофлебит, легочную эмболию, геморрой.
Другим объектом настоящего изобретения является применение вышеупомянутой композиции для получения пищевой добавки для предотвращения или лечения хронической венозной недостаточности, хронического заболевания вен и их осложнений.
Композиция согласно изобретению дополнительно может содержать коферменты, минеральные вещества, антиоксиданты, витамины, антикоагулирующие агенты и агенты, подходящие для лечения заболеваний вен.
Под солью Ь-карнитина понимают любую соль последнего с кислотой, которая не вызывает токсических или побочных эффектов.
Неограничивающими примерами таких солей являются хлорид, бромид, оротат, аспартат, кислый аспартат, кислый цитрат, цитрат магния, фосфат, кислый фосфат, фумарат и кислый фумарат, фумарат магния, лактат, малеат и кислый малеат, оксалат, кислый оксалат, памоат, кислый памоат, сульфат, кислый сульфат, глюкозофосфат, тартрат и кислый тартрат, глицерофосфат, мукат, тартрат магния, 2-аминоэтансульфонат, 2-аминоэтансульфонат магния, метансульфонат, тартрат холина, трихлорацетат и трифторацетат.
Перечень фармацевтически приемлемых солей, одобренных ΡΌΆ, приведен в публикации Ιηί. I. οί РЬагт. 33 (1986), 201-217.
Ь-карнитин, пропионил-Ь-карнитин, троксерутин, диосмин и гесперидин согласно настоящему изобретению могут быть введены согласованным образом. Под введением вышеуказанных соединений согласованным образом в равной степени понимают либо совместное введение, то есть по существу, одновременное или последовательное добавление Ь-карнитина или пропионил-Ь-карнитина и по меньшей мере одного из троксерутина, диосмина и гесперидина, либо введение композиции, содержащей вышеуказанные активные ингредиенты в комбинации и в смеси, необязательно дополнительно содержащей один или более фармацевтически приемлемых наполнителей или разбавителей.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть введена перорально, парентерально, внутривенно, местно и/или трансдермально, в любой подходящей форме. Пероральное введение является предпочтительным.
Например, форма для введения находится в жидком, полужидком или твердом виде и представляет собой саше, пилюли, ампулы, мазь, гель или липосому.
Ь-карнитин и пропионил-Ь-карнитин являются известными соединениями, и способ их получения описан в патенте США 4254053.
Троксерутин, диосмин и гесперидин широко доступны на рынке и имеют номера СЛ§ 7085-55-4,
- 3 021107
520-27-4 и 520-26-3 соответственно.
Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению состоит из активных ингредиентов, которые хорошо знакомы людям, работающим в области медицины, и уже применяются.
Таким образом, приобрести указанные ингредиенты очень легко, поскольку они представляют собой продукты, которые в данный момент находятся на рынке в течение длительного времени и по своему качеству подходят для введения человеку.
Для любого соединения терапевтически эффективная доза первоначально может быть установлена или при исследованиях на клеточных культурах, или на животных, применяемых в качестве моделей, как правило, на мышах или крысах.
Модель на животных также можно применять для определения подходящего диапазона концентрации и способа введения. Затем такая информация может быть использована для определения подходящих доз и способов введения людям.
Точная эффективная доза для человека будет зависеть от степени тяжести заболевания, общего состояния здоровья субъекта, возраста, веса и пола субъекта, питания, времени и частоты введения, комбинацией) лекарственных средств, чувствительности реакции и устойчивости/восприимчивости к лечению. Указанное количество может быть определено путем стандартных экспериментов и оценивается врачом-клиницистом.
Следующие примеры, не имеющие ограничительного характера, дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1. Уменьшение отека прямой кишки и ануса на модели геморроя, вызванного кротоновым маслом, у крыс.
Самцов крыс 8Ό (возраст 6 недель, масса примерно 140 г) приобретали у Наг1ап 8ргадие ОаМеу и давали возможность акклиматизироваться в течение 1 недели. Крыс содержали в помещении, свободном от патогенов, в соответствии с Руководством по содержанию и использованию лабораторных животных Национального научно-исследовательского совета. Для каждого эксперимента заранее отбирали крыс, подходящих по возрасту, составлявшему 7-8 недель. Модель геморроя, вызванного кротоновым маслом, у крыс создавали согласно способу, опубликованному ΝίΜιίΙχί (ΝίΜιίΙΟ и др. (1988) Ройа Рйагтасо1оду 1арап 92:215-225; ΝΜιίΟ и др. (1988) Ройа Рйагтасо1. 1арап 92:227-240). Коротко говоря, ватный тампон диаметром 4 мм, пропитанный 0,16 мл индуктора (деионизированная вода:пиридин:этиловый эфир: 6%-ый раствор кротонового масла в этиловом эфире (1:4:5:10), прикладывали к анусу крыс на 12 с. Конечная концентрация кротового масла составляла 3%. Отек проявлялся постепенно в период до 7-8 ч после нанесения индуктора, и тяжесть отека сохранялась более 24 ч.
ч спустя крыс умерщвляли, после чего отделяли ткани прямой кишки и ануса (длиной примерно 10 мм). Массу тела крысы и отделенной части прямой кишки и ануса измеряли. Коэффициент прямой кишки и ануса (КПА) рассчитывали с применением формулы: масса прямой кишки и ануса (мг)/масса тела (г).
Соединения согласно изобретению вводили перорально, суспендированными в физиологическом растворе (1 мл), один раз в день в течение пяти дней. Последнее введение соединений согласно изобретению производили в день вызывания отека с помощью кротонового масла.
Соединения согласно изобретению вводили по отдельности или в комбинации в следующих дозах: 20 мг/кг пропионил-Ь-карнитина или Ь-карнитина, 30 мг/кг троксерутина, диосмина или гесперидина.
Через двадцать четыре часа после вызывания геморроя с помощью кротонового масла определяли КПА крыс.
Полученные результаты представлены в следующей табл. 1.
- 4 021107
Таблица 1
КПА СО Р<
1 Только носитель 1,28 0,14 -
2 Отсутствие обработки 0,97 0,11 - N5 νε 1
3 Ь-карнитин + Троксерутин + диосмин + гесперидин в количестве 20 мг/кг + 30 мг/кг + 30 мг/кг + 30 мг/кг. 1,33 0,12 - N5 νε 1
4 Пропионил-Ь-карнитин + Троксерутин + диосмин + гесперидин в количестве 20 мг/кг + 30 мг/кг + 30 мг/кг + 30 мг/кг. 1,31 0,11 - N3 νε 1
5 Кротоновое масло (3%) 253 0,18 0,001 νε 1
6 [--карнитин + Троксерутин + диосмин + гесперидин + кротоновое масло 1,34 0,09 - N3 νε 1 - N5 νε 3 Ν5νε4 - 0,001 νε 5 - 0,001 νε 8
- 0,001 V® 9 - 0,001 νε 10 . 0,001 νε 11 - 0,001 νε 12 0,05 νε21
7 Пропионил-Ь-карнитин + Троксерутин + диосмин + гесперидин + кротоновое масло 1,32 0,11 N5 νε 1 - N5 νε 3 N5 νε 4 0,001 νε 5 - 0,001 νε 8 - 0,001 νε 9 - 0,001 νε 10 -0,001 νε11 0,001 νε12 -0,05 νε 21
8 Троксерутин + кротоновое масло 2,11 0,19 0,05 νε 1
9 Диосмин + кротоновое масло 2,02 0,18 0,05 νε 1
10 Гесперидин + кротоновое масло 2,07 0,20 0,05 νε 1
11 1-карнитин + кротоновое масло 1,99 0,18 0,05 νε 1
12 Пропионил-1-карнитин + кротоновое масло 1,96 0,16 0,05 νε 1
13 Троксерутин + диосмин + кротоновое масло 2,00 0,20 0,05 νε 1
14 Троксерутин + гесперидин + кротоновое масло 1,99 0,18 0,05 νε 1
15 Троксерутин +1- карнитин + кротоновое масло 1,91 0,17 0,05 νε 1
16 Троксерутин + пропионил-Ь- карнитин + кротоновое масло 1,89 0,17 0,05 νε 1
17 Диосмин +· гесперидин + кротоновое масло 2,01 0,21 0,05 νε 1
18 Диосмин + 1_- карнитин + 1,87 0,15 0,05 νε 1
- 5 021107
кротоновое масло
19 Диосмин + пропионил-1_- карнитин 1,83 0,13 0,05 V® 1
20 Гесперидин + Ь- карнитин + кротоновое масло 1,84 0,14 0,05 νδ 1
20 Гесперидин + пропионил-С карнитин + кротоновое масло 1,84 0,13 0,05 V® 1
21 Троксерутин + гесперидин +ДИОСМИН + кротоновое масло 1,65 0,14 N8 νε 1 - 0,05 V® 5
Число крыс в группе равно 5; число степеней свободы равно 8.
Результаты, представленные в табл. 1, показывают, что при применении композиций согласно изобретению были получены результаты, статистически значимо свидетельствующие о более высокой активности (по сравнению с применением одного компонента).
Фактически результаты, представленные в табл. 1, показывают, что композиции согласно изобретению полностью подавляли отек прямой кишки и ануса, вызванный кротоновым маслом.
Пример 2. Релаксирующее действие исследуемых соединений на аортальные кольца.
Задачей данного исследования являлось изучение сосудорасширяющего эффекта композиций согласно изобретению с применением изолированной аорты крыс со спонтанной гипертензией.
Материалы и методы
Испытываемые соединения применяли в концентрации, выступавшей в качестве конечной концентрации в камере органов.
Животные
Самцов крыс со спонтанной гипертензией (КСГ) возрастом 10-12 недель и массой 250-300 г содержали при температуре 24+2°С и относительной влажности 60±20%, с 12-часовым циклом чередования света и темноты. Крысам обеспечивали свободный доступ к питанию в виде обычной пищи и воды. Все эксперименты проводили в соответствии с принципами этичного отношения к животным Европейского Союза. Крыс умерщвляли путем смещения шейных позвонков, и быстро разрезали аорту.
Получение аортального кольца
Нисходящую грудную аорту помещали в модифицированный раствор Кребса-Хензелайта (физиологический раствор), содержавший следующие количества (в мМ): ЫаС1 - 118, КС1 - 4,75, ЫаНСО3 - 25, Мд§О4 - 1,2 ммоль, СаС12 - 1,8 ммоль, КН2РО4 - 1,2 и глюкозу - 11.
После удаления избыточного жира и соединительной ткани аорту разрезали на 2-3-мм кольца. Аортальные кольца закрепляли под основной нагрузкой, составлявшей 2 г, в экспериментальной камере для работы с образцами тканей объемом 20 мл, содержавшей физиологический раствор, и присоединяли к изометрическому преобразователю (Нагуагй ИР-1); сигнал регистрировали с помощью регистрирующей аппаратуры РотегЬаЪ (АО-1п81гитеп18). В экспериментальной камере для работы с образцами тканей поддерживали температуру 37°С и осуществляли барботаж с помощью газовой смеси, содержавшей 95% О2 и 5% СО2.
Релаксирующее действие исследуемых соединений
Релаксирующее действие исследуемых соединений оценивали путем добавления соединения к аортальным кольцам, предварительно сжимаемым с помощью фенилэфрина (1 мкмоль/л).
После того, как аорту сжимали с применением фенилэфрина, и была достигнута ответная реакция на сжимание, в экспериментальную камеру добавляли испытываемое соединение. Все результаты выражали в процентах от максимальной реакции на сжимание, вызванное фенилэфрином.
Статистический анализ
Полученные результаты выражают в процентах от уровня первоначального сжимания.
Статистическую значимость рассчитывали для средних значений актуального сжимания + СО (п=8 препаратов аорты в группе). Исследовали восемь препаратов из одной аорты. В качестве сравнительного критерия в статистическом анализе применяли критерий Стьюдента.
Значения р<0,05 считали представляющими значительные различия.
Полученные результаты представлены в следующей табл. 2.
Таблица 2
ОБРАБОТКА % РЕЛАКСАЦИ И Р<
1 Физиологический раствор 0 -
- 6 021107
2 1-карнитин + троксерутин + гесперидин + диосмин (100 мкмопь/л +100 мкмоль/п + 100 мкмоль/л +100 мкмоль/л). 52 - 0,001 νε 1 - 0,01 νδ 4 -0,01 νδ 5 - 0,01 νε6 - 0,05 νδ 7 - 0,05 νδ 8 -0,05νδ18
3 Пропионил-Ь-карнитин + троксерутин + гесперидин + диосмин (100 мкмоль/л +100 мкмоль/л + 100 мкмоль/л +100 мкмоль/л). 53 - 0,001 νδ 1 - 0,01 νδ 4 - 0,01 νδ 5 - 0,01 νδ 6 - 0,05 νδ 7 - 0,05 νδ 8 -0,05νδ18
4 Троксерутин (100 мкмоль/л). 10 0,05 νδ 1
5 Диосмин (100 мкмоль/л). 10 0,05 νδ 1
6 Гесперидин (100 мкмоль/л). 9 0,05 νε 1
7 Ь-карнитин (100 мкмоль/л). 25 0,01 νδ 1
8 Пропионил-Ь-карнитин (100 мкмоль/л). 28 0,01 νε 1
9 Троксерутин + диосмин 12 0,05 νε 1
10 Троксерутин + гесперидин 13 0,05 νδ 1
11 Троксерутин + Ь-карнитин 27 0,01 νδ 1
12 Троксерутин + пропионил-ί- карнитин 29 0,01 νδ 1
13 Диосмин + гесперидин 14 0,05 νδ 1
14 Диосмин + ί-карнитин 26 0,01 νδ 1
15 Диосмин + пропионил-1,- карнитин 28 0,01 νδ 1
16 Гесперидин + 1-карнитин 26 0,01 νδ 1
17 Гесперидин + пропионил-Ь карнитин 29 0,01 νδ 1
18 Троксерутин + гесперидин + диосмин 35 0,001 νε 1
Результаты, представленные в табл. 2, показывают, что добавление композиций согласно изобретению к аортальным кольцам, предварительно сжимаемым с помощью фенилэфрина, вызывало эндотелийзависимую релаксацию, которая являлась статистически значимо более активной по сравнению с применением компонентов, взятых в отдельности.
Ниже приведены некоторые неограничивающие примеры композиций согласно изобретению.
Композиция 1.
- Ь-карнитина тартрат 200 мг
эквивалентный количеству Ь-карнитина 136 мг
- Троксерутин ΝΕΟ® 700 мг
содержащий Троксерутина 300 мг
- Диосмин 300 мг
- Гесперидин 98% 100 мг
эквивалентный количеству гесперидина 98 мг.
- 7 021107
Композиция 2
- Пропионил-1.- карнитина тартрат эквивалентный количеству пропионилί-карнитина
- Троксерутин ΝΕΟ® содержащий Троксерутина
- Диосмин
- Гесперидин 98% эквивалентный количеству гесперидина
250 мг
136 мг 700 мг 300 мг 300 мг 100 мг мг.
Композиция 3
- ί- карнитина фумарат 200 мг эквивалентный количеству ί-карнитина 136 мг
- Троксерутин ΝΕΟ® 700 мг содержащий Троксерутина 300 мг
- Диосмин 300 мг
- Гесперидин 98% 100 мг эквивалентный количеству гесперидина 98 мг.
Композиция 4
- Пропионил-ί- карнитина фумарат 250 мг эквивалентный количеству пропионилί-карнитина 136 мг
- Троксерутин ΝΕΟ® 700 мг содержащий Т роксерутина 300 мг
- Диосмин 300 мг
- Гесперидин 98% 100 мг эквивалентный количеству гесперидина 98 мг.

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Комбинированная композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов Ь-карнитин, или пропионил-Ь-карнитин, или его соль, троксерутин, диосмин, гесперидин и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемых наполнителей, для предотвращения или лечения заболеваний вен.
  2. 2. Комбинированная композиция по п.1, содержащая
    Ь-карнитин или пропионил-Ь-карнитин, доза которого составляет от 10 до 3000 мг, предпочтительная доза составляет от 50 до 400 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 136 мг;
    троксерутин, доза которого составляет от 900 до 50 мг, предпочтительная доза составляет от 400 до 200 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 300 мг;
    диосмин, доза которого составляет от 900 до 50 мг, предпочтительная доза составляет от 400 до 200 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 300 мг и гесперидин, доза которого составляет от 10 до 500 мг, предпочтительная доза составляет от 50 до 200 мг, наиболее предпочтительная доза составляет 100 мг.
  3. 3. Комбинированная композиция по п.1 в качестве пищевой добавки.
  4. 4. Комбинированная композиция по п.1 в качестве лекарственного средства.
  5. 5. Применение комбинированной композиции, содержащей в качестве активных ингредиентов Ькарнитин, или пропионил-Ь-карнитин, или его соль, троксерутин, диосмин и гесперидин, для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения заболеваний вен.
  6. 6. Применение по п.5, где заболевание вен выбрано из группы, состоящей из хронической венозной недостаточности, хронического заболевания вен и их осложнения.
  7. 7. Применение по п.6, где указанное осложнение выбрано из группы, состоящей из набухания и воспаления вен прямой кишки, ануса и вульвы; венозной гипертензии, повышенной проницаемости, отека, повреждения капилляров, изменений кожи, венозных язв на ногах, отекания лодыжек, тяжести в ногах, варикозного расширения вен, отека ног, язв, венозного тромбоза; флебита, тромбофлебита, легочной эмболии или геморроя.
  8. 8. Применение по п.5, где соль Ь-карнитина или пропионил-Ь-карнитина выбрана из группы, состоящей из хлорида, бромида, оротата, аспартата, кислого аспартата, кислого цитрата, цитрата магния,
    - 8 021107 фосфата, кислого фосфата, фумарата и кислого фумарата, фумарата магния, лактата, малеата и кислого малеата, оксалата, кислого оксалата, памоата, кислого памоата, сульфата, кислого сульфата, глюкозофосфата, тартрата и кислого тартрата, глицерофосфата, муката, тартрата магния, 2-аминоэтансульфоната, 2-аминоэтансульфоната магния, метансульфоната, тартрата холина, трихлорацетата или трифторацетата.
  9. 9. Применение по п.5 для перорального, парентерального, внутривенного, местного и/или трансдермального введения.
EA201200786A 2010-02-02 2011-02-07 Комбинированная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента l-карнитин или пропионил-l-карнитин, для предотвращения или лечения хронической венозной недостаточности EA021107B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10152363A EP2353596A1 (en) 2010-02-02 2010-02-02 Combination composition, comprising as active ingredients L-carnitine or propionyl L-carnitine, for the prevention or treatment of chronic venous insufficiency
US32253210P 2010-04-09 2010-04-09
PCT/IB2011/000200 WO2011095882A1 (en) 2010-02-02 2011-02-07 Combination composition, comprising as active ingredient l-carnitine or propionyl l-carnitine, for the prevention or treatment of chronic venous insufficiency

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200786A1 EA201200786A1 (ru) 2013-01-30
EA021107B1 true EA021107B1 (ru) 2015-04-30

Family

ID=41820403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200786A EA021107B1 (ru) 2010-02-02 2011-02-07 Комбинированная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента l-карнитин или пропионил-l-карнитин, для предотвращения или лечения хронической венозной недостаточности

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20110189152A1 (ru)
EP (2) EP2353596A1 (ru)
CN (1) CN102791263B (ru)
AU (1) AU2011212153B2 (ru)
BR (1) BR112012019351A2 (ru)
CO (1) CO6551731A2 (ru)
DK (1) DK2531189T3 (ru)
EA (1) EA021107B1 (ru)
ES (1) ES2487647T3 (ru)
IL (1) IL221273A (ru)
MX (1) MX2012008890A (ru)
NZ (1) NZ600695A (ru)
PE (1) PE20121700A1 (ru)
PL (1) PL2531189T3 (ru)
PT (1) PT2531189E (ru)
RS (1) RS53515B1 (ru)
SG (1) SG182323A1 (ru)
SI (1) SI2531189T1 (ru)
UA (1) UA107687C2 (ru)
WO (1) WO2011095882A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2999934B1 (fr) * 2012-12-21 2015-02-20 Servier Lab Composition pharmaceutique sous la forme d'une suspension orale comprenant une fraction flavonoique et de la gomme xanthane
EA028998B1 (ru) * 2013-12-05 2018-01-31 Альфасигма С.П.А. Композиция, применимая для активации женской репродуктивной способности
FR3019820B1 (fr) * 2014-04-15 2017-07-21 Peter Weyts Composes de type flavonoides pour leur utilisation dans le traitement d'une pathologie du pied d'un mammifere ongule-composition pharmaceutique associee
CN104605451A (zh) * 2015-01-31 2015-05-13 丁年生 一种防止毛细血管出血的玫瑰花饮料及其制备方法
RU2704976C2 (ru) * 2017-05-10 2019-11-01 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Флеботропная комбинированная фармацевтическая композиция
RU2705794C1 (ru) * 2018-09-26 2019-11-12 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Комбинированная мягкая лекарственная форма для лечения геморроидальных заболеваний
RU2689409C1 (ru) * 2018-11-21 2019-05-28 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Комбинированная мягкая лекарственная форма диосмина и троксерутина
IT202000003122A1 (it) * 2020-02-17 2021-08-17 Apharm Srl Associazione di principi attivi e loro uso nel trattamento e/o nella prevenzione della insufficienza venosa
HUP2100299A1 (hu) 2021-08-19 2023-02-28 Keri Pharma Hungary Kft Új gyógyászati kombináció alkalmazása krónikus vénás elégtelenség kezelésére

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4415589A (en) * 1981-11-06 1983-11-15 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of carnitine and of lower acyl-carnitines in the therapeutic treatment of the pathology of the veins
WO2000028986A1 (en) * 1998-11-13 2000-05-25 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis
WO2006089317A1 (de) * 2005-01-14 2006-08-31 Hermine Engl Pharmazeutische mikrozirkulatorisch wirksame darreichungsform mindestens ein flavonoid enthaltend
WO2009031878A1 (es) * 2007-09-07 2009-03-12 Espinosa Abdala Leopoldo De Je Composición farmacéutica que comprende la combinación de diversos agentes venotónicos y vasoprotectores para el tratamiento de la insuficiencia venosa crónica.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2903558C2 (de) 1978-02-03 1994-09-01 Sigma Tau Ind Farmaceuti Verwendung von L-Carnitin
IT1156852B (it) 1978-07-10 1987-02-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Procedimento industriale per la preparazione del d'canforato della l carnitinammide e del d canforato della d carnitinammide e sue applicazioni
IT1206954B (it) 1979-02-12 1989-05-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Agenti terapeutici a base di un acil derivato della carnitina per la cura di vasculopatie periferiche
CH662505A5 (it) * 1985-04-30 1987-10-15 Seuref Ag Composizioni farmaceutiche ad azione protettiva vascolare.
JP2669146B2 (ja) 1990-11-26 1997-10-27 富士電機株式会社 半導体素子の保護用ヒューズ
FR2710844B1 (fr) * 1993-10-07 1995-12-29 Bidel Christian Georges Composition pour le traitement ou la prévention de l'herpès.
PT793962E (pt) 1996-03-04 2000-05-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Medicamento contendo um derivado da carnitina para tratamento de arteriosclerose obliterans
US5949786A (en) * 1996-08-15 1999-09-07 3Com Corporation Stochastic circuit identification in a multi-protocol network switch
ITRM20020055A1 (it) * 2002-02-04 2003-08-04 Aldo Fassi Sali metallici di carnitine, integratori dietetici/nutritivi che li contengono e kit dietetici per contrastare disturbi sessuali in soggetti
DE10240923A1 (de) * 2002-09-02 2004-03-04 Merck Patent Gmbh Flavonoid-Derivate zur Ekzem-Behandlung
ITRM20030178A1 (it) 2003-04-17 2004-10-18 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della l-carnitina per il trattamento di patologie cardiovascolari.
US20070087975A1 (en) 2005-10-17 2007-04-19 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite Spa Compound useful for the prevention and treatment of left ventricular hypertrophy in dialysed patients

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4415589A (en) * 1981-11-06 1983-11-15 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of carnitine and of lower acyl-carnitines in the therapeutic treatment of the pathology of the veins
WO2000028986A1 (en) * 1998-11-13 2000-05-25 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis
WO2006089317A1 (de) * 2005-01-14 2006-08-31 Hermine Engl Pharmazeutische mikrozirkulatorisch wirksame darreichungsform mindestens ein flavonoid enthaltend
WO2009031878A1 (es) * 2007-09-07 2009-03-12 Espinosa Abdala Leopoldo De Je Composición farmacéutica que comprende la combinación de diversos agentes venotónicos y vasoprotectores para el tratamiento de la insuficiencia venosa crónica.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011095882A8 (en) 2012-08-02
IL221273A0 (en) 2012-10-31
PL2531189T3 (pl) 2014-10-31
PE20121700A1 (es) 2012-12-22
EP2353596A1 (en) 2011-08-10
BR112012019351A2 (pt) 2017-06-27
DK2531189T3 (da) 2014-09-01
ES2487647T3 (es) 2014-08-22
CN102791263A (zh) 2012-11-21
WO2011095882A1 (en) 2011-08-11
SG182323A1 (en) 2012-08-30
AU2011212153A1 (en) 2012-07-05
NZ600695A (en) 2014-03-28
EP2531189B1 (en) 2014-06-11
CN102791263B (zh) 2016-10-12
EP2531189A1 (en) 2012-12-12
US20130005670A1 (en) 2013-01-03
US20140018310A1 (en) 2014-01-16
EA201200786A1 (ru) 2013-01-30
AU2011212153B2 (en) 2016-08-04
SI2531189T1 (sl) 2014-09-30
MX2012008890A (es) 2012-08-31
US9457037B2 (en) 2016-10-04
PT2531189E (pt) 2014-08-25
UA107687C2 (ru) 2015-02-10
US20110189152A1 (en) 2011-08-04
RS53515B1 (en) 2015-02-27
IL221273A (en) 2015-07-30
CO6551731A2 (es) 2012-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA021107B1 (ru) Комбинированная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента l-карнитин или пропионил-l-карнитин, для предотвращения или лечения хронической венозной недостаточности
KR101570131B1 (ko) 양극성 트랜스 카로티노이드의 말초혈관질환 치료와 예방을 위한 용도
EP2208498B1 (en) Pharmaceutical composition combining various venotonic and vasoprotective agents for the treatment of chronic venous insufficiency
US20210361562A1 (en) Compositions and methods for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
EP1569635B1 (en) Use of carnitines for the prevention and/or treatment of disorders caused by the andropause
KR101758949B1 (ko) 활성 성분으로 ｌ-카르니틴 또는 프로피오닐 ｌ-카르니틴을 포함하는, 만성 정맥 기능부전의 예방 또는 치료용 복합 조성물
CA2787470C (en) Combination composition, comprising as active ingredients l-carnitine or propionyl l-carnitine, for the prevention or treatment of chronic venous insufficiency
Conway Obliterative vascular disease: Report of fifty-one cases treated with passive vascular exercise
US20190365735A1 (en) Compositions and methods for treating varicose veins
RU2606488C2 (ru) Способ оздоровления и омоложения организма и способ капилляротерапии
CN103550410B (zh) 一种减肥的药物组合物,含其制剂及其制备方法
JP2011505408A (ja) ３−（２，２，２−トリメチルヒドラジニウム）プロピオナートのフマル酸水素塩及びリン酸二水素塩を医療に用いる方法
Leyton Treatment of some complications of diabetes mellitus
Mendes et al. Calcific uraemic arteriolopathy-A mini-review
Raw, K. & Gaylis Acute arterial spasm of the lower extremities after methysergide therapy-a case report
Casdorph et al. Effect of EDTA Chelation Therapy: Treatment of Peripheral Arterial Occlusion, an Alternative to Amputation
GP MEDICAL SOCIETY OF LONDON.
JP2018513167A (ja) ４−フェニル酪酸誘導体
CN101416972A (zh) 一种防治心血管疾病的外用药及其制备方法
EA006312B1 (ru) Применение соли щелочного металла поли(парадигидроксифенилен)тиосульфокислоты в составах для ванн и способ лечения и профилактики заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM