EA020984B1 - Терапевтическое применение производных хиназолиндиона при сердечно-сосудистых заболеваниях - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к применению соединений формулы (I)в виде основания, гидрата, сольвата или их смесей в качестве лекарственных средств или для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания и/или профилактики появления по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания.

Description

Изобретение относится к применению производных хиназолиндиона в качестве лекарственных средств или для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания.

Изобретение более предпочтительно относится к применению производных хиназолиндиона, способных действовать в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 7 (РИЕ7), и также некоторых из таких производных, способных также действовать в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 8 (РИЕ8), причем не исключается, что одни и те же производные хиназолиндиона могут быть также способными действовать через другие биологические/биохимические пути на сердечно-сосудистую систему с целью лечения одного или нескольких сердечно-сосудистых заболеваний и/или профилактики появления таких заболеваний.

Фосфодиэстеразы (РИЕ) представляют собой внутриклеточные ферменты, ответственные за гидролиз вторичных информационных АМРс (циклический аденозин-3',5'-монофосфат) и СМРе (циклический гуанозин-3',5'-монофосфат) до неактивных нуклеотид-5'-монофосфатов. АМРс и СМРс играют существенную роль в путях клеточной сигнализации и участвуют в большом числе физиологических процессов.

Ингибирование фосфодиэстеразы выражается в увеличении внутриклеточных концентраций АМРс и СМРс, вызывающих специфическую активацию путей фосфорилирования, вовлеченных в различные функциональные ответы. Увеличение внутриклеточных концентраций АМРс и СМРс посредством селективных ингибиторов фосфодиэстераз представляется многообещающим подходом для лечения различных заболеваний (Вепбег е! Веауо, Рйагтасо1. Кеу. (2006), 58, 488-520). Таким образом, ингибиторы фосфодиэстераз представляют интерес в качестве терапевтических средств и фармакологических препаратов.

К настоящему времени идентифицированы одиннадцать групп фосфодиэстераз. Они отличаются своей первичной структурой, специфичностью к субстрату и чувствительностью в отношении различных специфических эффекторов и ингибиторов РИЕ. Каждая группа включает в себя один или несколько генов, которые экспрессируются в различных тканях в виде вариантов сплайсинга (Вепбег е! Веауо, Рйагтасо1. Кеу. (2006), 58, 488-520; Ьидтег, Рйагтасо1. Тйегареи!. (2006), 109, 366-398).

РИЕ4, 7 и 8 специфически гидролизуют АМРс, а РИЕ5, 6 и 9 гидролизуют СМРс.

Группа РИЕ7 представлена изоформами РИЕ7А и РИЕ7В, происходящими от двух различных генов.

РИЕ7А человека (Мюйаей е! а1., 1. Вю1. Сйет. (1993), 268, 12925-12932; Нап е! а1., 1. Вю1. Сйет. (1997), 272, 16152-16157; \\ апд е! а1., Вюсйет. Вюрйук. Кек. Соттип. (2000), 276, 1271-1277) и РИЕ7В человека (8акак1 е! а1., Вюсйет. Вюрйук. Кек. Соттип. (2000), 271, 575-583; Сагбпег е! а1., Вюсйет. Вюрйук. Кек. Соттип. (2000), 272, 186-192) селективно гидролизуют АМРс с константами Михаэлиса (К_т) в интервале от 0,1 до 0,2 мкМ и от 0,13 до 0,2 мкМ соответственно. Каталитическая часть РИЕ7В приблизительно на 67% гомологична каталитической части РИЕ7А.

Для РИЕ7А известны три варианта сплайсинга. РИЕ7А1 и РИЕ7А3 экспрессируются главным образом в клетках иммунной системы и легких, тогда как РИЕ7А2 экспрессируется предпочтительно в клетках скелетных мышц, сердца и почек. Для РИЕ7В недавно были идентифицированы также три варианта (С1етЬус/ е! 8тйй, Игидк Ри!иге (2006), 31, 207-229).

Профили распределения РИЕ7А и РИЕ7В в тканях очень сильно отличаются, приводя к предположению, что эти две изоформы обладают отличающимися функциями в физиологическом отношении. РИЕ7А в значительном количестве экспрессируется в кроветворных клетках, в клетках легких, плаценты, селезенки, скелетных мышц, сердца, клетках Лейдига, собирательных трубочках почек и надпочечников. Большая экспрессия РИЕ7В обнаруживается в поджелудочной железе, сердце, щитовидной железе и скелетных мышцах (С1етЬус/ е! 8тйй, Игидк Ри!иге (2006), 31, 207-229; \Уапу е! а1., Вюсйет. Вюрйук. Кек. Соттип. (2000), 276, 1271-1277). В некоторых тканях наблюдается совместная экспрессия информационных ДНК (иРНК (КИАт)) РИЕ7А и РИЕ7В. Это относится к остеобластам (Ай1к!гот е! а1., Се11. Мо1. Вю1. Ье!!. (2005), 10, 305-319) и некоторым зонам головного мозга, таким как ряд зон коры, зубчатая извилина, большая часть компонентов обонятельной системы, стриатум, большинство ядер таламуса и пирамидальные клетки гиппокампа (Мйо е! а1., 8упарке (2001), 40, 201-214; Кеуек-Ыкат е! а1., Иеигокаепсе (2005), 132, 1173-1185). В отличие от этого в некоторых зонах головного мозга экспрессируется только одна их двух изоформ. Так, например, в большинстве ядер ствола мозга содержатся только иРНК РИЕ7А. Аналогичным образом, иРНК РИЕ7В содержатся в больших концентрациях в прилегающем и заднем ядрах блуждающего нерва, тогда как иРНК РИЕ7А там не обнаруживаются (Мйо е! а1., 8упарке (2001), 40, 201-214; Кеуек-йткат е! а1., Иеигокаепсе (2005), 132, 1173-1185).

Настоящее изобретение предпочтительно относится к терапевтическому применению производных хиназолиндиона, которые могут представлять собой мощные ингибиторы РИЕ7 или РИЕ7 и РИЕ8 в зависимости от вида производных или которые могут действовать через другие биологические пути.

Настоящее изобретение относится к соединению, соответствующему приведенной далее формуле (I)

- 1 020984

где А представляет собой арил или гетероарил;

Κι представляет собой атом водорода;

-С(О)К, где Κ означает атом водорода, (С₁-С₆)алкоксигруппу, арил, (С₃-С₆)циклоалкил или (С1С₆)алкил, причем данный алкил при необходимости имеет такие заместители, как одна или несколько гидроксигрупп; бензилоксигруппа; (С₁-С₆)алкоксигруппа, имеющая при необходимости в качестве заместителя арил, или (С3-С6)циклоалкил;

(С₁-С₆)алкил, имеющий при необходимости заместители;

К₂ представляет собой атом водорода; атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу;

(С₁-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителя -ΝΗ₂ или -№НС(О)КЪ, где КЪ имеет значения, определенные далее;

-ОКа, где Ка представляет собой атом водорода; (С₁-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, одну или несколько гидроксигрупп, арил и/или одну или несколько цианогрупп; (С2-С6)алкинил; арил;

К3 представляет собой атом водорода; атом галогена; гидроксигруппу; цианогруппу;

-§СРз;

нитрогруппу;

-8(О)о_-2-алкил, -8(О)_0-2-гетероциклоалкил, -О-8О₂-арил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

-алкиламиноалкил или -циклоалкиламиноалкил, каждый из которых при необходимости имеет заместители при концевом алкиле;

сульфонамидную группу, имеющую при необходимости заместители;

арил или гетероарил, являющийся моноциклическим или полициклическим и, кроме того, имеющий при необходимости в качестве заместителей (С₁-С₆)алкил, один или несколько атомов галогенов или (С₁-С₆)алкоксигруппу;

гетероциклоалкил, имеющий при необходимости в качестве заместителя (С₁-С₆)алкил;

(С1-С6)алкил, имеющий при необходимости такие заместители, как один или несколько атомов галогенов; арил, который может иметь в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов или одну или несколько гидроксигрупп; гетероарил; одна или несколько гидроксигрупп, которые могут иметь в качестве заместителей арил, в свою очередь, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, или гетероциклоалкил, имеющий при необходимости в качестве заместителя СО(О)Ка или (С₁-С₆)алкил, где Ка имеет значения, определенные ранее;

^^Ν^^, где КЪ и Кс имеют значения, определенные далее;

-С(О)ОКс или -О-С(О)ОКс, где Кс имеет значения, определенные далее;

(С₁-С₆)алкоксигруппу, имеющую при необходимости такие заместители, как аминоалкил; аминоциклоалкил; циклоалкил; гетероциклоалкил; моноциклический или полициклический гетероарил; одна или несколько гидроксигрупп; один или несколько атомов галогенов; (С₁-С₆)алкоксигруппа; -С(О)ОКс, где Кс имеет значения, определенные далее; -С(О)NΚЪΚс, где КЪ и Кс имеют значения, определенные далее, и/или арил, в свою очередь, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, цианогруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, -О-галогеналкил и/или галогеналкил;

-О-циклоалкил, -О-арил или -О-гетероциклоалкил, каждый из которых при необходимости имеет такие заместители, как арил, в свою очередь, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов или (С₁-С₆)алкил; один или несколько атомов галогенов, и/или (С₁С₆)алкил, который, в свою очередь, может иметь в качестве заместителя арил;

- 2 020984

-№Н-СО-№Н-арил, -НН-СО-НН-гетероарил или -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ-(ί'.’ι-Ο,)α.Ηαι.τ причем каждый из них при необходимости имеет в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, цианогруппу, нитрогруппу, одну или несколько гидроксигрупп или (С1-С₆)алкоксигруппу;

-Н-(С₁-С₆)алкил, причем (С₁-С₆)алкил может иметь в качестве заместителей один или несколько арилов, имеющих при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов и/или групп 8О₂;

-ΝΉ-СО-арил, -ΝΉ-СО-гетероарил, причем каждый из них при необходимости имеет в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

или К₃ образует с группой А полициклический гетероарил, имеющий при необходимости в качестве заместителя (С₁-С₆)алкоксигруппу, (С₁-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителя арил, который, в свою очередь, может иметь в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

Кд представляет собой атом водорода или (С₁-С₆)алкил;

КЬ представляет собой атом водорода;

(С₁-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, одну или несколько гидроксигрупп, цианогруппу, аминогруппу, гетероциклоалкил, (С₁С₆)алкоксигруппу или арил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

(С3-С6)циклоалкил;

(С2-С6)алкинил;

(С₁ -С₆)алкоксигруппу;

арил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

Кс представляет собой атом водорода или (С₁-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

или КЬ и Кс совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют полициклический гетероарил или гетероциклоалкил;

т и η независимо друг от друга имеют значения 0, 1 или 2 при условии, что т+п<3; р и р' независимо друг от друга имеют значения 1, 2 или 3 при условии, что в случае, когда р больше или равно 2, группы К₂ присоединены к разным атомам углерода и могут отличаться друг от друга, а в случае, когда р' больше или равно 2, группы К₃ присоединены к разным атомам углерода и могут отличаться друг от друга;

с| имеет значения 0 или 2 при условии, что в случае, когда ц=0, азотсодержащий гетероцикл, связанный с атомом азотом, находящимся в положении 1 ядра 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолина, не является мостиковым и соответствует формуле

где К₁, К₄, т и η имеют значения, определенные ранее; г имеет значение 0 или 1;

в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания и/или профилактики появления по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания.

Соединения общей формулы (I) могут содержать один или несколько асимметрических атомов углерода. Таким образом, они могут существовать в форме энантиомеров или диастереоизомеров. Такие энантиомеры, диастереоизомеры, а также их смеси, включая рацемические смеси, составляют часть настоящего изобретения.

Благодаря своей структуре соединения общей формулы (I) могут существовать также в виде изомеров типа ротамеров или атропоизомеров.

Соединения формулы (I) могут существовать также в виде оснований или кислотно-аддитивных солей. Такие аддитивные соли составляют часть настоящего изобретения.

Эти соли предпочтительно получают с фармацевтически приемлемыми кислотами, однако и соли других кислот, которые могут быть использованы, например, для очистки или разделения соединений общей формулы (I), также составляют часть настоящего изобретения.

Соединения общей формулы (I) могут также находиться в кристаллическом, аморфном или маслоподобном состоянии, причем такие формы составляют часть настоящего изобретения.

Соединения общей формулы (I) могут, кроме того, находиться в виде гидратов или сольватов, а именно, в виде ассоциаций или комбинаций с одной или несколькими молекулами воды или с растворителем. Такие гидраты и сольваты также составляют часть настоящего изобретения.

- 3 020984

По настоящему изобретению Ν-оксиды соединений, содержащих аминогруппу, также составляют часть настоящего изобретения.

Соединения формулы (I) по настоящему изобретению включают в себя также соединения, в которых один или несколько атомов водорода, углерода или галогенов, в частности хлора или фтора, замещены их радиоактивными изотопами, например тритием, замещающим водород, или углеродом 14, замещающим углерод 12. Такие меченые соединения являются полезными при исследованиях метаболизма или фармакокинетики, в биологических и фармакологических испытаниях в качестве препаратов.

В рамках настоящего изобретения принято, что численные индексы в выражении (С₁-С₆) определяют возможное число атомов углерода, содержащихся в цепи или цикле. Таким образом, например, (С₁-С₆) означает углеродную цепь, которая может содержать от 1 до 6 атомов углерода. Аналогичным образом, например, (С₁-С₅) означает углеродную цепь, которая может содержать от 1 до 5 атомов углерода, или же (С₃-С₆) может означать насыщенный углеродный цикл, который может содержать от 3 до 6 атомов углерода;

алкоксигруппа представляет собой -О-алкил с линейной или разветвленной насыщенной алифатической цепью;

алкинил представляет собой линейную или разветвленную моно- или полиненасыщенную алифатическую группу, содержащую, например, одну или две ненасыщенные тройные связи. Например, (С₂С₆)алкинил может представлять собой этинил, пропинил и т.д.;

алкил представляет собой линейную или разветвленную насыщенную алифатическую группу; например, (С1-С₆)алкил представляет собой линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, в частности метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил;

аминоалкил представляет собой -NΗ(С1-С₆)алкил или также -Ч(С1-С₆)алкил)₂;

арил представляет собой моноциклическую ароматическую систему, имеющую при необходимости заместители и содержащую в цикле от 5 до 14 членов и предпочтительно от 5 до 10 членов. В качестве примеров моноциклических арилов можно назвать фенил или нафтил; арил может иметь заместители, которые могут представлять собой, например, один или несколько атомов галогенов, гидрокси-, циано-, трифторметилтио-, нитрогруппу, алкил, алкокси-, алкилтиогруппу, метилсульфонил, алкиламиноалкил или алкиламиноциклоалкил, имеющий при необходимости заместители, алкиламиноалкокси- или циклоалкиламиноалкоксигруппу или сульфонамидную группу;

полициклический арил представляет собой полициклическую ароматическую систему, имеющую при необходимости заместители, содержащую в цикле от 5 до 14 членов и предпочтительно от 5 до 10 членов и включающую в себя от 2 до 10 циклов, из которых по меньшей мере один из циклов является ароматическим. В качестве примеров полициклических арилов можно назвать ацеантрилен, антрацен, азулен, коронен, рубицен, нафталин; полициклический арил может иметь заместители, которые могут представлять собой, например, один или несколько атомов галогенов, гидрокси-, циано-, трифторметилтио-, нитрогруппу, алкил, алкокси-, алкилтиогруппу, метилсульфонил, алкиламиноалкил или алкиламиноциклоалкил, имеющий при необходимости заместители, алкиламиноалкокси- или циклоалкиламиноалкоксигруппу или сульфонамидную группу;

мостиковый цикл представляет собой бициклическую структуру, которая содержит согласно настоящему изобретению атом азота и в которой по меньшей мере 2 атома углерода соединены простой связью или углеродной цепью, которая может содержать 2 атома углерода. В качестве примера такой цикл соответствует формуле

где с|=1 или 2, а другие группы и индексы имеют определенные ранее значения;

циклоалкил представляет собой насыщенный алифатический цикл, содержащий от 3 до 8 атомов углерода. В качестве примеров можно назвать циклопропил, метилциклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил;

галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод;

галогеналкил представляет собой (С1-С6)алкил, имеющий в качестве заместителей от одного до трех атомов галогенов;

гетероарил представляет собой моноциклическую ароматическую систему, содержащую от 5 до 14 членов и предпочтительно от 5 до 10 членов и включающий в себя от одного до нескольких гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода или серы. Атомы азота могут находиться в структуре Ν-оксидов. Например, моноциклический гетероцикл может представлять собой пиран, пиразин, пиразол, пиридазин, пиридин, пиримидин, пиррол, изотиазол, изоксазол, фуран, имидазол, морфолин, тиофен, пиперазин, диазетидин, дигидропирролидин, пиперидин, азепин и т.п.; бициклический гетероцикл может представ- 4 020984 лять собой изохинолин, птеридин, хроман и т.п.; трициклический гетероцикл может представлять собой фенантролин, ксантен и т.п.;

полициклический гетероарил представляет собой полициклическую ароматическую систему, которая при необходимости имеет заместители, содержит в цикле от 5 до 14 членов и предпочтительно от 5 до 10 членов, включает в себя от 2 до 10 циклов, содержит, кроме того, от одного до нескольких гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода или серы, по меньшей мере в одном из циклов и в которой по меньшей мере один из циклов является ароматическим. В качестве примеров полициклических гетероарилов можно назвать индол, бензофуран, бензимидазол, бензотиофен, бензотриазол, бензотиазол, бензоксазол, хинолин, изохинолин, индазол, хиназолин, фталазин, хиноксалин, нафтиридин, 2,3-дигидро1Н-индол, 2,3-дигидробензофуран, 2,3-дигидроинден, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, тетрагидроизохиназолин;

гетероциклоалкил представляет собой насыщенный цикл, имеющий при необходимости заместители, содержащий от 3 до 8 атомов и включающий в себя от одного до нескольких гетероатомов, таких, как атомы азота, кислорода или серы, по меньшей мере в одном из циклов или несколько гетероатомов, являющихся одинаковыми или различающимися между собой. Например, гетероциклоалкил может представлять собой пирролидин, морфолин, пиперазин, диазетидин, дигидропирролидин, пиперидин, пиперадин, азепан, имидазолидин, тиоморфолин, тетрагидропиран, тетрагидротиопиран, пиперазин, диазепан и т.п.;

гидроксигруппа представляет собой группу -ОН; нитрогруппа представляет собой группу -ΝΟ₂; оксогруппа представляет собой -С(О)-;

сульфонамидная группа представляет собой группу, соответствующую формуле δΟ^Ν-алкил или δΟ^Ν-циклоалкил, причем алкил и циклоалкил имеют определенные ранее значения;

трифторметилтиогруппа соответствует формуле -8-СР₃.

Кроме того, в настоящем описании принято, что в случае, когда атом или группа имеет или при необходимости может иметь один или несколько заместителей в виде определенных групп или атомов, заместители могут быть одинаковыми или различающимися между собой и при необходимости могут быть связаны с одним и тем же атомом или с разными атомами.

Среди соединений, являющихся объектами настоящего изобретения, можно назвать группу соединений формулы (I), в которой А представляет собой арил, предпочтительно фенил, или гетероарил, предпочтительно пиридил, а все другие заместители и индексы имеют значения, определенные для общей формулы (I), определенной ранее.

Среди соединений по настоящему изобретению можно назвать группу соединений формулы (I), в которой с|=0. т и η по отдельности равны 1, а все другие заместители и индексы имеют значения, определенные для общей формулы (I), определенной ранее.

Среди соединений по настоящему изобретению можно назвать группу соединений формулы (I), в которой К₂ представляет собой (С1-Сб)алкил, предпочтительно метил, имеющий в качестве заместителя -ΝΗί'.'(Ο)Κ6, причем КЬ и другие заместители и индексы имеют значения, определенные для соединений общей формулы (I), определенной ранее.

Среди соединений по настоящему изобретению можно назвать группу соединений общей формулы (I), в которой К₂ представляет собой -ОКа, причем Ка и все другие заместители и индексы имеют значения, определенные для общей формулы (I), определенной ранее.

Среди соединений по настоящему изобретению можно назвать группу соединений общей формулы (I), в которой К₂ представляет собой атом галогена, или цианогруппу, или атом водорода, или гидроксил, или (С1-Сб)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителя -ΝΗ₂ или -ИНС(О)КЬ, причем КЬ и другие заместители и индексы имеют значения, определенные для общей формулы (I), определенной ранее.

Среди соединений по настоящему изобретению можно назвать группу соединений общей формулы (I), в которой А означает фенил, К! означает -С(О)К, где К представляет собой атом водорода, ц равно 0, η и т по отдельности равны 1, К₂ представляет собой -ОКа, причем Ка и другие заместители и индексы имеют значения, определенные для общей формулы (I), определенной ранее.

Среди соединений по настоящему изобретению можно назвать группу соединений общей формулы (I), в которой А означает фенил, К! означает -С(О)К, где К представляет собой атом водорода, ц равно 0, η и т по отдельности равны 1, р равно 2, одна из групп К₂ представляет собой -ОКа, а другая группа К₂ представляет собой атом галогена, причем Ка и другие заместители и индексы имеют значения, определенные для общей формулы (I), определенной ранее.

Среди соединений по настоящему изобретению можно назвать группу соединений общей формулы (I), в которой А означает фенил, К1 означает -С(О)К, где К представляет собой атом водорода, ц равно 0, η и т по отдельности равны 1, р=1, К₂ означает метил, имеющий в качестве заместителя -ΝΗ-СО-КЬ, причем КЬ и другие заместители и индексы имеют значения, определенные для общей формулы (I), определенной ранее.

В соединениях формулы (I) группа К₂ предпочтительно находится в положении 6 ядра 2,4-диоксо- 5 020984

1,2,3,4-тетрагидрохиназолина. В соединениях формулы (I) в положении 7 ядра 2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолина также может находиться группа К₂. Группы К₂ в положении 6 и 7 могут быть одинаковыми или различающимися.

В соединениях формулы (I) р предпочтительно равно 1 или 2.

Соединения общей формулы (I) могут находиться в виде оснований, гидратов, сольватов, изомеров или их смесей.

В предпочтительном варианте в случае, когда р'=2, обе группы К₃ находятся в положении 3 и 4 ядра и могут отличаться друг от друга.

Комбинации групп соединений по настоящему изобретению, упомянутых ранее, также составляют часть настоящего изобретения.

В качестве примеров предпочтительных соединений по настоящему изобретению можно назвать следующие соединения:

№ 1: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6ил]окси}пропионитрил;

№ 2: 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4-диметоксибензил)-6гидроксихиназолин-2,4 (1Н, ЗН) -дион,№ 3: {[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4-диметоксибензил)2, 4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрил;

№ 4: 2-{[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-{3,4диметоксибензил ) -2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6ил]окси}пропионитрил;

№ 5: {[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)2,4-диоксо-1,2,3,4 -тетрагидрохиназолин-б-ил] окси } ацетонитрил,№ 11: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1{фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид,И» 12: 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4-диметоксибензил)б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]хиназолин-2,4{1Н,ЗН)-дион;

№ 13: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксО-б-(2,2,2трифторэтокси)-3,4—дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

- 6 020984

Ν’ 14: 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-6 -(2,2-дифторэтокси)-3 (3,4-диметоксибензил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион,№ 16: 4 -(6-(2,2-дифторэтокси)-3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 20: Ν-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4ил) - 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил] метил) ацетамид

Ν’ 22: гидрохлорид 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-6(аминометил) - 3- (3,4- диметоксибензил) хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона;

№ 23: Ν-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4ил) -2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-б-ил]метил)формамид;

№ 24: Ν-{[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4диметоксибензил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-бил]метил)формамид;

№ 25: Ν-{ [1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4диметоксибензил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6ил]метил}ацетамид;

Ν’ 32: 4-[б-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 33: 4-[3-(3,4-дихлорбеНЗил)-6-(2,2-дифторэтокси)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 34: 4-[3-(4-хлорбензил)-б-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо3.4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν’ 35: ыетил-4-{[б-(2,2-дифторэтокси)-1-(1-формилпиперидин4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил]метил)бензоат;

№ 36: 4-{[6-(2,2-дифторэтокси)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)2.4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил]метил}бензойная кислота;

№ 37: 4-{Еб-(2,2-дифторэтокси)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)2.4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил]метил)-Ν-(2метоксиэтил)бензамид;

Ν’ 38; 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-б-метил-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν* 39: 4-[б-(2,2-дифторэтокси)-3-(З-гидрокси-4метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид,Ν’ 40: 4-[б-(2,2-дифторэтокси)-3-[3-(2-гидроксиэтокси)-4- 7 020984 метоксибензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 41: 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-3 -(3-этокси-4метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 42: 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-3-[4-метокси-З-(2метоксиэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид,В’ 43: 4-[6 -(2,2-дифторэтокси)-3 -(3,4-диыетоксибекзил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]азепан-1-карбальдегид;

В· 47: 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-3-[3-(3-гидроксипропокси)-4 метоксибензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

В· 48; 4 -[5-хлор-З-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 49: 4-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-(2,2дифторэтокси)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 50: 2-(5-{[б-(2,2-дифторэтокси)-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил]метил}-2ыетоксифенокси)ацетамид;

Я* 51: 4-[б-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]-З-метилпиперидин-1карбальдегид;

В' 52: 3-[б-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан8-карбальдегид,Я’ 56: 4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-метоксибенэил]-б-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В* 57: 4-[3-(3-хлорбензил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2.4- диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

Я’ 58: 4-[3-(4-хлорбензил)-б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2.4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

- 8 020984 № 59: 4-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν’ 72: 4 -[3 -(3,4-диметоксибензил)-б -(2-гидроксиэтокси)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид,№ 74: 4-[3-(3,4-дихлорбензил)-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 76: 4-{3- [ (6-хлорпиридин-З-ил)метил]-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил }пиперидин -1 - карбаль де гид ,Ν¹ 78: 4-[3-(З-хлор-4-метоксибензил)-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν* 79: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2-фторэтокси)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбаль дегид,·

Ν’ 89: 2-[5-({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил}метил)-2-метоксифенокси]ацетамид;

Ν’ 90: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-гидрокси-4метоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин- 1-карбальдегид ,Ν* 91: 4-[3 -(3,4-диметоксибензил)-б-этокси-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν* 97: 4-[5,7-дихлор-З-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид,№ 102: 4- [7-хлор-З-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν! 108: 4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-фтор-4метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбаль дегид;

№ 111: 4-[б-(дифторметокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин- 1-карбальдегид ,Ν’ 112: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-(1-метилэтокси)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид,№ 114: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-метокси-3- 9 020984 (1-метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид,№ 116: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 117: 4-{3 -[3,5-бис(трифторметил)бензил]-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил } пиперидин -1 - карбальдегид ,Ν’ 118: 4-[3-(3-этоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν’ 124: 4-{3-[З-хлор-4-(2-метоксиэтокси)бензил]-б-[2-фтор 1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил} пиперидин-1-карбальдегид,№ 130: 4 -[3-(3,4-диэтоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 131: 4-[3-(4-этокси-З-метоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 133: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-метокси-Зметилбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид,№ 134: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[4 (трифторметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил[пиперидин 1-карбальдегид;

Ν’ 135: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)Этокси]-2,4-диоксо-З-[4 (трифторметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин 1-карбальдегид ,Ν’ 143: 4-{3-[4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-6-[2-фтор-1 (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

№ 145: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4нитробензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν’ 155: 4-[3-(4-этоксибензил)-б-[2-фтор-1- 10 020984 (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1ΐ 2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид,Н* 158: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(морфолин-4 илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 160: 4-{б-Е2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-морфолин-4илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1{2Н)-ил}пиперидин-1 карбальдегид;

№ 165: 4-[3-(бифенил-4-илметил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид,№ 166: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -[4(метилсульфанил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 167: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4пиридин-3-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид;

№ 170: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-метокси-4метилбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 175: 2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]ацетамид;

№ 178: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси] -3-(3-ыетокси-4пропоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 183: 2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохинаэолин-3 (2Н) -ил}метил) фенокси] -Ν-метилацетамид,№ 184: 2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ν,Ν-диметилацетамид;

Ν' 185: 2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ν-метокси-Ыметилацетамид;

- 11 020984 № 186: 4-{3 -[4 -(циклопентилокси)-3-этоксибензил]-6 -[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Н' 188: 4-{3 -[4 -(циклопентилокси)-3-(1-метилэтокси)бензил] 6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин 1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 189: 4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-пропоксибекзил]-6-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 190: 4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-гидроксибензил]-б-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 193: 4-{3-[4-(дифторметокси)-3-метоксибензил]-б-[2-фтор1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-лигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 194: 4-{З-[4-(дифторметокси)-3-этоксибензил]-б-[2-фтор1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 200: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4тиофен-3-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбаль дегид,·

В’ 201: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4пиридин-4-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид;

Ы* 203: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-1Ниндол-б-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 206: 4-{з-[4-(циклопропилметокси)-3-метоксибензил]-б-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 207: 2-[4-({6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил}метил)-2-метоксифенокси]-Ν-метилацетамид;

В’ 212: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[4(1Н-пиразол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбал ьде гид;

- 12 020984

Ν' 213: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(4пиридин-2-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид;

№ 215: 4-{б-[2-фтор-1-{фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(4тиофен-2-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбаль дегид,· № 216: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З(хинолин-7-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид;

№ 218: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[{6метоксинафтален-2-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 223: 4-{3- [4-(1Н-бензимидазол-1-ил>бензил]-б-[2-фтор-1{фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 224: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4(2-метилпропокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) ил}пиперидин-1-карбальдегид ;

№ 226: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4(тетрагидрофуран-3-илокси)бензил]-2,4-диоксо-З , 4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν' 228: 4-[3-{4-[(1-бензилпирролидин-З-ил)окси]-3метоксибензил}-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 230: 4-[3-(1-бензотиофен-5-илметил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν' 232: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-метокси-4(1-метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 233: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 234: 4-[3-{4-[(1-ацетилпирролидин-3-ил)окси]-3метоксибензил}-6-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

- 13 020984

Ν' 239: 4- [3-{4-[ (4-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-6-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν’ 240: 4-[3-{4-[(4-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид,№ 242: 4-[3-{4-[ (3-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-6-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил] пиперидин-1-карбальдегид;

№ 243: 4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(3тиофен-3-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид,№ 245: 4- [3-(4-этокси-3-метоксибензил)-б-(2гидроксиэтокси)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-!(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 246: 4-[3-{4-[2-(2,3-дигидро-Ш-индол-1-ил)-2оксоэтокси]-3-метоксибензил}-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-!(2Н)-ил]липеридин-1карбальдегид;

Ν' 250: 4-[3-{4-[ (3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 251: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -[З-метокси-4(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 254: 4-{3-[З-этокси-4-(тиофен-2-илметокси)бензил]-6-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

К* 258: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1(гидроксиметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν' 263: (2К)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1{фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]пропановая кислота;

№ 264: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-3тиофен-2-ил-1Н-пиразол-5-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4- 14 020984 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

И’ 270: 4-{б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси)-3 -[4-(5-метил1.2.4- охсадиазол-З-ил)бензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 275: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4пиримидин-5-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин1-карбальдегид;

№ 276: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-Зфенил-1Н-пиразол-5-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 278: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-{[6 (1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 279: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(2 тиофен-2-илпиримидин-5-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 280: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(1-метил-1Н пиразол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 282: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(3-метил1.2.4- оксадиазол-5-ил)бензил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν’ 283: [2 -(циклопентилокси)-5-({6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил]-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]уксусная кислота;

Ν’ 285: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З(тиено[2,3-Ь]пиридин-2-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 286: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(6· фенилпиридин-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 287: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(6-морфолин-4· илпиридин-3-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназодин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид

Ν’ 289: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)Этокси]-2,4-диоксо-З-[(б· тиофен-2-илпиридин-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- 15 020984 ил}пиперидин-1-карбальдегид,· № 292: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-5фенил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν· 294: 4-({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил)метил)бифенил-2-карбонитрил;

№ 295: (2Е)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-{1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназодин-3 (2Н) -ил}метил)фенокси1 -Ы-метилпропионамид,№ 297: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4 диоксо-3-(4-тиофен-2-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 298: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4(морфолин-4-илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил} пиперидин-1-карбальдегид ,Η' 299: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4(пиперидин-1-илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,Ν' 300: 4-[3-{4- [ (3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил} 7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν' 301: 2 - [2- (циклопентилокси)-5-({6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохинаэолин-3 (2Н) -ил}ыетил)фенокси] -Ы-этилацетамид,№ 302: (25)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3 (2Н) -ил }ыетил) Фенокси] пропановая кислота ,Ν' 305: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-метокси-4{[(ЗЕ)-2-оксо-1-фенилпирролидин-З-ил]окси}бензил)-2,4-диоксо3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,№ 306: 4-{з-[4-(циклобутилметокси)-3-метоксибензил]-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,Ν' 307: 4-{3 -[4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-7-фтор-6-(2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 16 020984 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 308: 4-{7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4гидрокси-3-метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 309: 4-{3-[4-(циклопропилметокси)-3-метоксибензил]-7фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил}этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 310: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 3 -[3метокси-4-(2-метилпропокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Н‘ 311: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -[3 метокси-4-(1-метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В· 312: 4-[3-(4-этокси-З-метоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1 (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид,№ 315: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [б-(3метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,В’ 316: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{[6-(2фторфенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В' 317: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{[б -(4фторфенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 318: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [6-(4метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-З,4дигидр охиназ олин -1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 319: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-[(б-тиофен-2-илпиридин-З-ил)метил]-3,4дигидро хина золин-1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,·

В’ 320: 4-{3-[3-этокси-4-(тиофен-2-илметокси)бензил]-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 321: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-ίίметил -1Н-пиразол-3 -ил ) бензил]-2,4-диоксо-З, 4-дигидрохиназолин- 17 020984

1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 322: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4 диоксо-3 -(4-пиримидин-5-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1ΐ 2Н >ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 323: 4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1метил-3-тиофен-2-ил-1Н-пиразол-5-ил)метил]-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 324: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3метокси-4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтокси)бензил]-2,4-диоксо3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 325: 4-[3-{4-[2-(2,3-Дигидро-1Н-Индол-1-ил)-2оксоэтокси]-3-метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 326: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(5метил-Х,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-3,4ди гидр о хина з олин -1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,№ 327: 4-[3-{4-[(3-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν’ 328: 4-[3-{[б-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]метил}-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 329: 4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил} ме тил) бифе ни л - 2 - карбонитрил № 330: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-[4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,Ν’ 331: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{[б-(3фторфенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 332: 3-[5-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил}метил) пиридин-2-ил] бензонитрил;

№ 333: 4-[3-(3,4-диэтоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1- 18 020984 (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин~1(2Н) ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν* 334: 4-[3-{4-[ (4-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 335: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -[4(морфолин-4-илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 336: 4-{7-фТОр-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-{[6-(1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил}- 3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν' 337: 4-{7-фтор-б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4морфолин-4-илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν* 338: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3метокси-4-пропоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

Ν* 339: 4-{3-[4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензил]-7-фтор-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 340: 5-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил}метил)-2-метоксибензонитрил;

№ 341: 3-(3,4-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо1.2.3.4- тетра гидрохиназолин-7-карбонитрил;

№ 342: 4- [3-(4-бромбензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид,Ν' 343: 4 - [3-{4-[ (3,4-дихлорбензил)окси]-3-(2метоксиэтокси)бензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2.4- диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

№ 344: 4-{3-[4-(бензилокси)бензил]-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

- 19 020984

Ν' 345: 4-[3-{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-этоксибензил}-7 фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν' 349: 4-[3-{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-(2фторэтокси)бензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4 -дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин - 1-карбальдегид ,Ν' 350: 4-[3-{4-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]-3метоксибензил}-7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

В' 351: 4-[3-{4-[(2,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν· 352: 4 -[3-{4-[(2-хлор-б-фторбензил)ОКСИ]-3 метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν' 353: 4-[3-{4-[(2,б-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин- 1-карбальдегид ·,

Ν' 354: 4-[3-{4-[(2-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-! (2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν’ 355: 4-[7-фТор-З-{4-[(2-фТОрбензИл)окси]-3метоксибенэил}-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

В' 357: 2-[(3,4-дихлорбензил)окси]-5-({7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)бензонитрил;

№ 358: 4-[3-{4-[(3,4-дихлорфенокси)метил]-3 метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν’ 360: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-[4-(2-фенилэтил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) ил}пиперидин-1-карбальдегид;

В’ 362; 4 -[3-{4 -[(4,5-дихлор-2-фторбензил)окси]-3 метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

- 20 020984

Η· 369: 4-[3-{4-[ (4-хлорфенокси)метил]-3-метоксибенэил}-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 371: 4-[3-{З-хлор-4-[ (4-хлорбензил)окси]-5этоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо

3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 373: 4-[3-{3-хлор-4-ί(2,4-дихлорбензил)окси]-5этоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо

3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 375: 4-[7-фтор-З-{4-[(4-фторбензил)окси]-3метоксибензил}-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 376: 4 - [3-{4-[ (3,5-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

Ν' 377: 4-[3-(4-{ [4-хлор-3-(трифторметил)бензил]окси}-3метоксибенэил)-7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид,№ 379: 4-[3-{4-[ (3-хлорфенокси)метил]-3-метоксибенэил}-7фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 380: 4-[3-{4-[(3,5-дифторбензил)окси]-3-метоксибенэил}7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 381: 4-{3- [4-(бензилокси)-3-метоксибенэил]-7-фтор-б-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 382: 4-[3-{4-[ (З-хлор-5-фторбензил)окси]-3метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси] -2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид,№ 383: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3метокси-4-{[4-(трифторметил)бензил]окси}бензил)-2,4-диоксо-З,4 дигидрохинаэолин-1 (2Н) -ил}пиперидин-1-карбальдегид,№ 384: 4-[3-{4-[(2,5-дихлорбензил)окси]-3-метоксибенэил}7-фтор-б- [2-фтор-1-(Фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

- 21 020984

Μ’ 385: 4-{[4-({7-фтор-б-[2-φτορ-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Η)ил}метил) -2-метоксифенокси]метил}бензонитрил;

Ν* 386: 3-{ [4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил}метил)-2-метоксифенокси]метил}бензонитрил;

Ν’ 387: 4-[3-{4-[ (4-хлор-2-фторбензил)окси]-3метоксибензил}-7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4 -дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 388: 4-[3-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)этокси]-3 метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид,№ 389: 4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{4-[(3гидроксибензил)окси]-3-метоксибензил}-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 390: 4-[7-фтор-З-{4-[(3-фторбензил)окси]-3метоксибензил}-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин- 1-карбальдегид,№ 391: 4-[3-{4-[ (3,4-дифторбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

№ 392: 4-{3-[4-(5,б-дихлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-3метоксибензил]-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

№ 393: 4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил}метил)фенил-3,4-дихлорбензолсульфонат;

№ 394: 4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил}метил)-2-метоксифенил-3,4-дихлорбензолсульфонат;

№ 403: 3,4-дихлор-Ν-[4-{{7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)-2-метоксифенил]бензамид.

Соединения по настоящему изобретению могут быть получены способами, поясненными на приведенных далее схемах 1-4.

В последующем тексте под уходящей группой понимают группу, которая может быть легко замещена посредством разрыва гетеролитической связи с уходом электронной пары. Такая группа также может быть легко замещена другой группой, например по реакции замещения. Такими уходящими группами являются, например, галогены или активированная гидроксигруппа, такая как мезилатная, тозилатная, трифлатная и т.д. Примеры уходящих групп, а также информация по их получению приведены в Айуапссй Огдатс СНстЖгу. 1. МагсЬ, 3^гй ЕйШои, \УПсу 1п(сг5с1спсс. р. 310-316.

Под защитной группой РС понимают группу, препятствующую проявлению реакционной способности функциональной группы или реакционного центра во время химической реакции, которая может затрагивать их, и позволяющую воспроизводить исходную молекулу после ее отщепления способами, известными специалистам в данной области техники.

Под группой, временно защищающей амины или спирты, понимают защитные группы, такие как группы, описанные в РгсИссОус Сгоирк ίη Огдатс δνηΐΐ^κίκ, Сгсспс Т.^. с! \Уи(5 Р.С.М., Ей. \УП1су !п1сгктспсск, 1999, и в Рго1ссОпд Сгоирк, КоаспкЫ Р.Т, 1994, Ссогд ТЫстс Усг1ад.

В качестве временных защитных групп можно назвать, например, группы, защищающие амины, такие, как бензильные, карбаматные группы (такие как трет-бутилоксикарбонильная группа, отщепляемая

- 22 020984 в кислой среде, бензилоксикарбонильная группа, отщепляемая гидрогенолизом); группы, временно защищающие карбоновые кислоты, такие, как группы алкиловых сложных эфиров (такие как метиловые, этиловые или трет-бутиловые группы, гидролизуемые в щелочной или кислой среде) и гидрогенолизуемые группы бензиловых сложных эфиров; группы, временно защищающие спирты или фенолы, такие, как группы тетрагидропираниловых, метилоксиметиловых или метилэтоксиметиловых, трет-бутиловых и бензиловых простых эфиров; группы, временно защищающие карбонильные производные, такие, как группы линейных или циклических ацеталей, такие как, например, 1,3-диоксан-2-ил или 1,3-диоксолан2-ил; также можно сослаться на хорошо известные общие способы, описанные в издании Рго1ссЬус Огоирк, упомянутом ранее.

В зависимости от случая специалисты в данной области техники могут выбирать приемлемые защитные группы. Соединения формулы (I) могут содержать группы-предшественники других функциональных групп, получаемых в дальнейшем осуществлением одной или нескольких других стадий.

Указанные на приведенных далее общих схемах синтеза исходные вещества и реактивы, способы получения которых не описаны, имеются в продаже или описаны в литературе, или могут быть получены способами, описанными в данном тексте или известными специалистам в данной области техники.

Чистые энантиомеры соединений по настоящему изобретению могут быть получены исходя из энантиомерно чистых предшественников или хроматографией на хиральных фазах, или, в случае, когда соединения содержат кислотные группы или аминогруппы, селективной кристаллизацией диастереоизомерных солей, получаемых взаимодействием соединений (I) с хиральными аминами или кислотами соответственно.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены согласно приведенным далее схемам 1-4. Из соображений наглядности принято, что группа К₄ представляет собой атом водорода, р и р' равны 1 и 2 соответственно, а группы К₂ и К₃ зафиксированы соответственно указанному на схемах. Однако подразумевается, что К₄ может иметь значения, определенные для общей формулы (I), К₂ и К₃ могут находиться в положениях, указанных для общей формулы (I), а р и р' могут иметь значения, определенные для общей формулы (I).

Пути синтеза, описанные далее, служат только для пояснения и ни в коем случае не являются ограничительными. Специалисты в данной области техники смогут без затруднений применять приведенные далее указания в отношении соединений формулы (I), в которых К, К₁, К₂, К₃, К₄, Ка, КЬ, Кс, т, п, р, р' и с| имеют значения, определенные для общей формулы (I).

Согласно схеме 1 соединение формулы (IV) получают по реакции восстановительного аминирования, приводя во взаимодействие соединение формулы (II), в которой К' представляет собой (С]-С₆)алкил. а К₂ имеет значения, определенные для соединений формулы (I), с соединением формулы (III) в кислой среде и в присутствии восстанавливающего агента, такого как триацетоксиборогидрид натрия. Группа ОР соединения формулы (III) представляет собой группу, которая защищает аминогруппу и преимущественно может представлять собой трет-бутилоксикарбонил (Ьос). Затем полученное таким образом соединение формулы (IV) ацилируют способами, хорошо известными специалистам в данной области техники, алкил- или арилхлорформиатом для получения соединения формулы (V), в которой К представляет собой (С1-С₆)алкил или замещенный арил. Реакция гидролиза в щелочной среде позволяет получить соединения формулы (VI), которые при реакции сочетания с соединением формулы (VII), в которой К₃ имеют значения, определенные для соединений формулы (I), образуют соединения формулы (VIII). Реакция межмолекулярной циклизации в щелочной среде позволяет получить производные хиназолиндиона формулы (IX). Затем группу ОР, защищающую аминогруппу, отщепляют, например, в кислой среде в случае, когда ОР представляет собой Ьос, для получения соединений формулы (Ш), которые по реакции ацилирования образуют соединения формулы (Ю).

Соединения формулы (Ш) представляют собой соединения формулы (I) и могут служить в качестве промежуточных соединений для получения других соединений формулы (I), таких как соединения формулы (НЬ).

- 23 020984

Соединения формулы (I), в которых К₂ представляет собой -ОКа, где Ка имеет значения, определенные для соединений формулы (I), соответствуют формуле (И). Они могут быть получены исходя из соединений формулы (X) согласно приведенной далее схеме 2. Соединения формулы (1с), полученные гидрогенолизом соединений формулы (X), вводят, например, в реакцию алкилирования с алкилирующим агентом типа Ка-Х, где Ка имеет значения, определенные для соединений формулы (I), а X представляет собой уходящую группу (например, такую как атом галогена), в присутствии основания, такого как карбонат цезия (С5₂СО₃), или также в реакцию Мицунобу (Зуп1йс515. 1981, 1) со спиртом типа Ка-ОН, где Ка имеет значения, определенные для соединений формулы (I), для получения соединений формулы (И).

Соединения формулы (X), а также соединения формулы (Ю) представляют собой соединения формулы (I) и могут служить в качестве промежуточных соединений для получения других соединений формулы (I), таких как соединения формулы (И).

Альтернативным образом, соединения формулы (И) могут быть получены способом, описанным на схеме 3.

- 24 020984

Соединения формулы (XII) получают реакцией нуклеофильного ароматического замещения, в которой используют соединение формулы (XI), где К' имеет определенные ранее значения, и спирт типа Ка-ОН, где Ка имеет значения, определенные для соединений формулы (I), в присутствии основания. Восстановление нитрогруппы соединений формулы (XII) ведет к образованию соответствующих производных анилина (XIII). Реакция восстановительного аминирования соединения формулы (III), в которой СР означает группу, защищающую аминогруппу, такую, как, например, Ьос, ведет к образованию соединений формулы (XIV). Получение соединений формулы (XV) осуществляют взаимодействием соединения формулы (XIV) с изоцианатом калия (ΚΝΟΘ) в кислой среде. Реакция межмолекулярной циклизации в щелочной среде позволяет получить соединения формулы (XVI). Защитную группу СР отщепляют способами, хорошо известными специалистам в данной области техники, для получения соединений формулы (XVII). Реакция ацилирования ведет к образованию соединений формулы (XVIII). Наконец, соединения формулы (И) получают как реакцией алкилирования с производным типа (XIX), где X представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена, в присутствии основания, такого как, например, карбонат цезия, так и по реакции Мицунобу с бензиловым спиртом типа (XX). В соединениях (XIX) и (XX) К₃ имеет определенные ранее значения.

Соединения формулы (Ш) и (II), в которых К₂ более предпочтительно представляет собой группу типа -ΟΗ₂-ΝΗΟ(Θ)№, где КЬ имеет значения, определенные для соединений формулы (I), могут быть получены согласно приведенной далее схеме 4.

Подразумевается, что показанная на схеме 3 группа К₂ имеет тип -О-Ка и находится в положении 6 структуры хиназолиндиона (см., например, соединение (XVIII)), но также возможно наличие второй группы К₂, имеющей значения, определенные для общей формула (I), в положении 7 той же структуры

- 25 020984 хиназолиндиона.

Восстановление нитрогруппы соединений типа (XXI), в которых К' и ОР' имеют определенные ранее значения, причем ОР' преимущественно представляет собой Нос, ведет к образованию соответствующих производных анилина (XXII), которые по реакции восстановительного аминирования, взаимодействуя в кислой среде и преимущественно в присутствии восстанавливающего агента, такого как триацетоксиборогидрид натрия, с соединением формулы (III), в которой ОР представляет собой бензилоксикарбонильную группу, защищающую аминогруппу, образуют соединения формулы (XXIII). Реакция ацилирования с алкил- или арилхлорформиатом, в котором К представляет собой (С₁-С₆)алкил или замещенный арил, ведет к образованию соединений формулы (XXIV). Аналоги хиназолиндиона формулы (XXV) могут быть получены гидролизом в щелочной среде с последующим осуществлением сочетания с соединением формулы (VII), в которой К₃ имеет значения, определенные для соединений формулы (I), и затем межмолекулярной циклизации в щелочной среде. Далее группу ОР' (предпочтительно Нос) отщепляют в кислой среде для получения соединений формулы (XXVI), которые при ацилировании образуют соединения формулы (XXVII), в которых КН имеет значения, определенные для соединений формулы (I). Защитную группу ОР (XXVII) отщепляют гидрогенолизом для получения соединений формулы (Ю). На конечной стадии соединения формулы (И) получают ацилированием соединений формулы (Ю).

Разумеется, специалисты в данной области техники могут, кроме того, выбирать, в зависимости от располагаемых ими сведений и литературных источников, другие приемлемые защитные группы, обеспечивающие введение любых групп, описанных для общей формулы (I).

- 26 020984

В случае, когда соединение формулы (I) содержит мостиковый цикл, оно может быть получено произвольным образом по одному из путей синтеза, описанных ранее.

В приведенных далее методиках и примерах описано получение некоторых соединений по настоящему изобретению. Эти методики и примеры не являются ограничительными и приведены только для пояснения настоящего изобретения.

В приведенных далее методиках и примерах:

масс-спектры записаны на квадрупольном спектрометре типа Р1а11огт ЬС2 (ААТЕК8) или типа ΖΡ 4000 (ΑΛΤΕΚδ) в режиме положительной ионизации электрораспылением;

спектры ЯМР (ядерного магнитного резонанса) записаны на спектрометре с фурьепреобразованием (ВКИКЕК) при температуре 300 К (с подавлением протонов, способных к обмену);

с (с) - синглет; д (б) - дублет; м (т) - мультиплет;

ушир. (Ьг) - уширенный пик (широкий пик); т (ΐ) - триплет; кв (с|) - квартет;

ДМСО-б₆ (ЭМ§О-б₆) - дейтерированный диметилсульфоксид;

СЭС1₃ - дейтерированный хлороформ.

Смеси растворителей количественно охарактеризованы объемными соотношениями.

Спектры ЯМР и масс-спектры подтверждают структуры соединений, полученных согласно приведенным далее примерам.

В приведенных далее примерах использованы следующие сокращения:

ΑСN - ацетонитрил;

АсОЕ! - этилацетат;

АсОН - уксусная кислота;

ЭВИ - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен;

ДХМ (ЭСМ) - дихлорметан;

ДХЭ (ЭСЕ) - 1,2-дихлорэтан;

ЭШЭ - диизопропилазодикарбоксилат;

ЭГЕА - диизопропиламин;

ДМФА (ΌΜΡ) - Ν,Ν-диметилформамид;

ΕΐΟΗ - этанол;

НВТи - гексафторфосфат О-(бензотриазол-1-ил)-Ц^№,№-тетраметилурония;

ШСР - изобутилхлорформиат;

МеОН - метанол;

№-1ВН(ОАс)₃ - триацетоксиборогидрид натрия;

Т_комн (ТА) - комнатная температура; мин - минута;

ТГФ (ТНР) - тетрагидрофуран;

ΝΕΐ₃ - триэтиламин;

ТФУ (ТРА) - трифторуксусная кислота.

Примеры

В приведенных далее примерах описано получение некоторых соединений по настоящему изобретению. Данные примеры не являются ограничительными и приведены только для пояснения настоящего изобретения. Номера соединений в приведенных примерах соответствуют номерам в таблице, приведенной далее для пояснения химической структуры и физических свойств некоторых соединений по настоящему изобретению.

Пример 1.

Соединение № 6.

Получение {[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрила

- 27 020984

Стадия 1.1.

1,1 -Диметилэтил-4-{ [4-(бензилокси)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1 -карбоксилат

Микроволновым излучением (Вю1аде !п111а1ог δίχίγ) в течение 20 мин при 110°С нагревают смесь 2 г метил-2-амино-5-(бензилокси)бензоата, 3,1 г 1,1-диметилэтил-4-оксопиперидин-1-карбоксилата и 3,29 г №ВН(ОАс)₃ в 10 мл АсОН. Такой же синтез повторяют с 2 другими порциями по 2 г метил-2-амино-5(бензилокси)бензоата. Объединяют 3 фракции реакционной смеси. Растворяют их в АсОЕЕ Органическую фракцию промывают водой, насыщенным раствором ЫН₄С1, насыщенным раствором ЫаНСО₃, сушат над Ыа₂ЗО₄, фильтруют и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью АсОЕ1/гептан (от 5/95 до 30/70 об./об.), с получением 10,2 г требуемого соединения.

Стадия 1.2.

1,1 -Диметилэтил-4-{ [4-(бензилокси)-2-(метоксикарбонил)фенил] [(2-метилпропокси)карбонил] амино } пиперидин-1 -карбоксилат

Микроволновым излучением в течение 30 мин при 80°С нагревают смесь 2 г 1,1-диметилэтил-4-{[4(бензилокси)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 1.1, 0,87 мл ОША, 1,78 мл ШСР и 1 г ЫаОН в 10 мл ДХЭ. Такой же синтез повторяют с 4 другими порциями по 2 г 1,1-диметилэтил-4-{[4-(бензилокси)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1карбоксилата. Объединяют 5 фракций реакционной смеси. Растворяют в АсОЕ1, фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью АсОЕЕгептан (от 10/90 до 50/50 об./об.), с получением 9,3 г требуемого соединения.

Стадия 1.3.

Натриевая соль 5-(бензилокси)-2-({1-[(1,1-диметилэтокси)карбонил]пиперидин-4-ил}[(2метилпропокси)карбонил]амино)бензойной кислоты

В течение 3 ч при 100°С нагревают смесь 9,3 г 1,1-диметилэтил-4-{[4-(бензилокси)-2(метоксикарбонил)фенил][(2-метилпропокси)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 1.2, 34,4 мл 2н. раствора ЫаОН в 57 мл МеОН. Раствор упаривают при пониженном давлении и прибавляют ДХМ. Сушат над Ыа₂ЗО₄, фильтруют и растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением 8,7 г требуемого соединения.

- 28 020984

Стадия 1.4.

1,1-Диметилэтил-4-[{4-(бензилокси)-2-[(3,4-диметоксибензил)карбамоил]фенил}(изобутоксикарбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилат

В течение 15 мин при Т_комн перемешивают смесь 6 г натриевой соли 5-(бензилокси)-2-({1-[(1,1диметилэтокси)карбонил]пиперидин-4-ил}[(2-метилпропокси)карбонил]амино)бензойной кислоты, полученной на стадии 1.3, и 4,42 г ΌΙΕΆ в 250 мл ДМФА. Прибавляют 6,48 г НВТИ и перемешивают в течение 30 мин. Прибавляют 2,48 г вератриламина и реакционную смесь перемешивают в течение 48 ч. Смесь упаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в ΛαΘΕΐ. промывают насыщенным раствором ИН₄С1, насыщенным раствором ЫаНСОз, сушат над Ыа₂8О₄, фильтруют и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью АсОЕСгептан (от 20/80 до 60/40 об./об.), с получением 7,5 г требуемого соединения.

Стадия 1.5.

1,1 -Диметилэтил-4-[6-(бензилокси)-3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил] пиперидин-1 -карбоксилат

Микроволновым излучением в течение 30 мин при 110°С нагревают смесь 2,5 г 1,1-диметилэтил-4[{4-(бензилокси)-2-[(3,4-диметоксибензил)карбамоил]фенил}(изобутоксикарбонил)амино]пиперидин-1карбоксилата, полученного на стадии 1.4, и 7,4 г ΝαΟΗ в 18,5 мл ДХЭ. Такой же синтез повторяют с 2 другими порциями по 2,5 г 1,1-диметилэтил-4-[{4-(бензилокси)-2-[(3,4-диметоксибензил)карбамоил]фенил}(изобутоксикарбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилата. Объединяют 3 фракции реакционной смеси. Растворяют в ДХМ, промывают водой, сушат над №₂8О₄, фильтруют и растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением 6,6 г требуемого соединения.

Стадия 1.6.

6-(Бензилокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-1-пиперидин-4-илхиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион

В течение 2 ч при Т_комн перемешивают смесь 3,5 г 1,1-диметилэтил-4-[6-(бензилокси)-3-(3,4диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 1.5, и 25 мл ТФУ в 50 мл ДХМ. Смесь нейтрализуют посредством К₂СО₃. Затем смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Растворяют в ДХМ, промывают насыщенным раствором №НСО₃ и затем 8%-м раствором №ЮН. Сушат над №₂8О₄, фильтруют и растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением 2,67 г требуемого соединения.

- 29 020984

Стадия 1.7.

4-[6-(Бензилокси)-3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин1-карбальдегид

Микроволновым излучением в течение 1 ч при 140°С нагревают смесь 0,6 г 6-(бензилокси)-3-(3,4диметоксибензил)-1-пиперидин-4-илхиназолин-2,4(1Н,3Н)-диона, полученного на стадии 1.7, и 0,113 г формиата аммония в 5 мл АСЫ. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении с получением 0,62 г требуемого соединения.

Стадия 1.8.

Соединение № 5.

4-[3 -(3,4-Диметоксибензил)-6-гидрокси-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1 карбальдегид

Микроволновым излучением в течение 2 ч при 80°С нагревают смесь 0,618 г 4-[6-(бензилокси)-3(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1 -карбальдегида, полученного на стадии 1.7, 0,44 г формиата аммония и 0,124 г Ρά/С (10%) в 10 мл ΕΐΟΗ, предварительно продутого азотом. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении с получением 0,513 г требуемого соединения.

Стадия 1.9.

Соединение № 6.

{[3-(3,4-Диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6ил]окси}ацетонитрил

При Т_комн в течение 15 мин перемешивают 0,17 г 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-гидрокси-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегида, полученного на стадии 1.8, и 0,25 г С§₂СО₃ в 3 мл ДМФА. Прибавляют 0,056 г бромацетонитрила и затем реакционную смесь нагревают микроволновым излучением в течение 15 мин при 100°С. Смесь фильтруют и упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью МеОН/ДХМ (от 1/99 до 4/96 об./об.), с получением 0,112 г требуемого соединения.

- 30 020984

Пример 2.

Соединение № 3.

Получение {[1-(1 -ацетилпиперидин-4-ил)-3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрила

Стадия 2.1.

1-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-6-(бензилокси)-3-(3,4-диметоксибензил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион

0,14 г ацетилхлорида прибавляют к смеси 0,6 г 6-(бензилокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-1пиперидин-4-илхиназолин-2,4(1Н,3Н)-диона, полученного согласно стадии 1.6, и 0,24 г ΝΕΐ₃ в 10 мл ДХМ, охлажденного до 0°С. Смесь перемешивают при Т_комн в течение ночи. Промывают 2 раза насыщенным раствором ИН₄С1, фильтруют и затем фильтрат упаривают при пониженном давлении с получением 0,64 г требуемого соединения.

Стадия 2.2.

Соединение № 2.

1-(1 -Ацетилпиперидин-4-ил)-3 -(3,4-диметоксибензил)-6-гидроксихиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион

Микроволновым излучением в течение 2 ч при 80°С нагревают смесь 0,64 г 1-(1-ацетилпиперидин4-ил)-6-(бензилокси)-3-(3,4-диметоксибензил)хиназолин-2,4(1Н,3Н)-диона, полученного на стадии 2.1, 0,44 г формиата аммония и 0,125 г Р6/С (10%) в 10 мл ЕЮН, предварительно продутого азотом. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении с получением 0,48 г требуемого соединения.

Стадия 2.3.

Соединение № 3.

{[1-(1 -Ацетилпиперидин-4-ил)-3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6ил]окси}ацетонитрил

При Т_комн в течение 15 мин перемешивают 0,12 г 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4диметоксибензил)-6-гидроксихиназолин-2,4(1Н,3Н)-диона, полученного на стадии 2.2, и 0,172 г С§₂СО₃ в 3 мл ДМФА. Прибавляют 0,038 г бромацетонитрила и затем реакционную смесь нагревают микроволновым излучением в течение 15 мин при 100°С. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью МеОН/ДХМ (от 1/99 до 4/96

- 31 020984 об./об.), с получением 0,094 г требуемого соединения.

Пример 3.

Соединение № 34.

Синтез 4-[3-(4-хлорбензил)-6-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1 -карбальдегида

Стадия 3.1.

Метил-5-(2,2-дифторэтокси)-2-нитробензоат

Р О

8,53 г 2,2-дифторэтанола прибавляют к раствору 17,31 г метил-5-фтор-2-нитробензоата, 9,64 г ΝΕΐ₃, 32,71 г 2,8,9-триизобутил-2,5,8,9-тетрааза-1-фосфобицикло[3.3.3]ундекана в 250 мл безводного ТГФ. Смесь перемешивают в течение 30 мин при Т_комн. Выпаривают растворитель при пониженном давлении. Прибавляют воду и осуществляют экстракцию посредством АсОЕЕ Промывают 1н. водным раствором НС1, водой и затем насыщенным раствором №С1. Сушат над М§§0₄, фильтруют и растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением 21 г требуемого соединения.

Стадия 3.2.

Метил-2-амино-5-(2,2-дифторэтокси)бензоат

Р О

Перемешивают в атмосфере водорода в течение 24 ч при Ткомн 21 г метил-5-(2,2-дифторэтокси)-2нитробензоата, полученного на стадии 3.1, и 1 г Рб/С (10%) в смеси 300 мл АсОЕЕ 50 мл ЕЮН и 5 мл АсОН.

Смесь фильтруют и упаривают при пониженном давлении с получением 18,6 г требуемого соединения.

Стадия 3.3.

1,1-Диметилэтил-4-{[4-(2,2-дифторэтокси)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1карбоксилат

При 90°С в течение 10 мин нагревают смесь 4 г метил-2-амино-5-(2,2-дифторэтокси)бензоата и 6,88 г 1,1-диметилэтил-4-оксопиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 3,2 в 15 мл АсОН. Смеси дают охладиться до Т_комн и прибавляют 7,3 г №-1ВН(ОЛс)₃. Смесь перемешивают в течение 12 ч при Т_комн. Осуществляют экстракцию посредством ЛсОЕЬ промывают насыщенным раствором К₂С0₃ и затем водой. Сушат над М§§0₄, фильтруют и упаривают при пониженном давлении с получением 6,63 г требуемого соединения.

- 32 020984

Стадия 3.4.

1,1-Диметилэтил-4-{карбамоил[4-(2,2-дифторэтокси)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1 -карбоксилат

Прибавляют 1,95 г изоцианата калия в виде раствора в 4 мл воды к раствору 6,63 г 1,1-диметилэтил4-{ [4-(2,2-дифторэтокси)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 3.3, в 40 мл АсОН. Смесь перемешивают в течение 12 ч при Т_комн. Осуществляют экстракцию посредством ЛсОЕк, промывают насыщенным раствором К₂СО₃ и затем водой. Сушат над Мд§О₄, фильтруют и упаривают при пониженном давлении с получением 6,95 г требуемого соединения.

Стадия 3.5.

1,1-Диметилэтил-4-[6-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбоксилат

Микроволновым излучением в течение 30 мин при 130°С нагревают 2,5 г 1,1-диметилэтил-4{карбамоил[4-(2,2-дифторэтокси)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 3.4, в виде раствора в смеси 10 мл диоксана и 5 мл 1н. водного раствора №ОН. Осуществляют экстракцию посредством ЛсОЕк, нейтрализуют 1н. водным раствором НС1, промывают водой, сушат над Мд§О₄, фильтруют и упаривают при пониженном давлении. Полученный остаток растирают со смесью ЛсОЕк/пентан с получением требуемого соединения. Такой же синтез повторяют с 2 другими порциями по 2,5 г 1,1-диметилэтил-4-{карбамоил[4-(2,2-дифторэтокси)-2(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 3.4, с получением в итоге 5,63 г требуемого соединения.

Стадия 3.6.

6-(2,2-Дифторэтокси)-1-пиперидин-4-илхиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион

В течение 2 ч при Т_комн перемешивают раствор 5,63 г 1,1-диметилэтил-4-[6-(2,2-дифторэтокси)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 3.5, в 70 мл муравьиной кислоты. Растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением 6,13 г требуемого соединения в виде соли муравьиной кислоты.

- 33 020984

Стадия 3.7.

4-[6-(2,2-Дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид

Микроволновым излучением в течение 1 ч при 140°С нагревают смесь 6,13 г 6-(2,2-дифторэтокси)1-пиперидин-4-илхиназолин-2,4(1Н,3Н)-диона, полученного на стадии 3.6, и 3,12 г формиата аммония в 28 мл АСЫ и 28 мл диоксана. Реакционную смесь выливают в воду. Осадок отделяют фильтрованием, промывают водой и затем эфиром с получением 4,47 г требуемого соединения.

Стадия 3.8.

Соединение № 34.

4-[3-(4-Хлорбензил)-6-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид

В течение 1 ч при Т_комн перемешивают смесь 0,15 г 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегида, полученного на стадии 3.7, 0,096 г 1(бромметил)-4-хлорбензола и 0,3 г С§₂СО₃ в 3 мл ДМФА. Прибавляют АсОЕ1, промывают водой и затем насыщенным раствором ЫаС1. Сушат над М§§О₄, фильтруют и упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя посредством АсОЕр с получением 0,116 г требуемого соединения.

Пример 4.

Соединение № 49.

Синтез 4-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид

0,172 г ΌΙΑΌ прибавляют к раствору 0,15 г 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегида, полученного на стадии 3.7, 0,142 г [4(циклопентилокси)-3-метоксифенил]метанола и 0,223 г РРй₃ в 3 мл безводного ТГФ. Смесь перемешивают в течение 12 ч при Т_комн и затем в течение 1 ч при 60°С. Упаривают при пониженном давлении и остаток очищают на силикагеле, элюируя посредством АсОЕ1, с получением 0,083 г требуемого соединения.

Пример 5.

Соединение № 20.

Синтез Ы-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолин-6-ил]метил}ацетамида

- 34 020984

Стадия 5.1.

Метил-2-амино-5-({ [(1,1 -диметилэтокси)карбонил]амино}метил)бензоат

Микроволновым излучением в течение 5 мин при 120°С нагревают смесь 0,273 г метил-5-{[(третбутоксикарбонил)амино]метил}-2-нитробензоата, 0,166 г формиата аммония и 0,094 г Р4/С (10%) в 10 мл ЕЮН, предварительно продутого азотом. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью АсОЕ1/гептан (от 5/95 до 30/70 об./об.), с получением 0,2 г требуемого соединения.

Стадия 5.2.

Бензил-4-{[4-({[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино}метил)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1 -карбоксилат

При Т_комн раствор 1,66 г бензил-4-оксопиперидин-1-карбоксилата и 1 г метил-2-амино-5-({[(1,1диметилэтокси)карбонил]амино}метил)бензоата, полученного на стадии 5.1, в 20 мл ДХМ по каплям прибавляют к суспензии 2,04 г ЫаВН(ОАс)₃ в смеси 20 мл ДХМ и 0,41 мл АсОН. Смесь перемешивают в течение 15 ч при Т_комн и затем прибавляют 2,04 г ЫаВН(ОАс)₃. После перемешивания в течение 6 ч прибавляют 1,66 г бензил-4-оксопиперидин-1-карбоксилата и перемешивают в течение 48 ч при Ткомн. Прибавляют насыщенный раствор ЫаНСО₃ и осуществляют экстракцию посредством ДХМ. Органическую фракцию промывают насыщенным раствором ЫаНСО₃ и затем 2 раза насыщенным раствором МН₄С1. Сушат над Ыа₂8О₄, фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью АсОЕЕгептан (от 5/95 до 40/60 об./об.), с получением 1,6 г требуемого соединения.

Стадия 5.3.

Бензил-4-{ [4-({[(1,1 -диметилэтокси)карбонил]амино}метил)-2-(метоксикарбонил)фенил] (этоксикарбонил)амино } пиперидин-1 -карбоксилат

Прибавляют сначала 2,08 г ОША и затем 1,745 г этилхлорформиата к раствору 1,6 г бензил-4-{[4({[(1,1 -диметилэтокси)карбонил]амино}метил)-2-(метоксикарбонил)фенил]амино}пиперидин-1карбоксилата, полученного на стадии 5.2, в 11 мл ДХМ. Смесь перемешивают при Т_комн в течение 4 дней и затем упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 10 мл пиридина (10 мл) и прибавляют 0,7 г этилхлорформиата. Смесь перемешивают в течение 4 ч при Т_комн и затем упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью АсОЕ1/гептан (от 10/90 до 30/70 об./об.), с получением 0,875 г требуемого соединения.

- 35 020984

Стадия 5.4.

Бензил-4-[3 -(3,4-диметоксибензил)-6-({ [(1,1 -диметилэтокси)карбонил]амино}метил)-2,4-диоксо3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбоксилат

В течение 15 ч при Т_комн перемешивают смесь 0,165 г бензил-4-{[4-({[(1,1диметилэтокси)карбонил]амино}метил)-2-(метоксикарбонил)фенил](этоксикарбонил)амино}пиперидин1-карбоксилата, полученного на стадии 5.3, и 0,028 г ЫОН в 5 мл смеси ТГФ/Н₂О (70/30). Затем нагревают микроволновым излучением в течение 1 ч при 100°С. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 5 мл ДМФА. Прибавляют 0,108 г ΌΙΕΑ и перемешивают в течение 10 мин при Т_комн. Прибавляют 0,159 г НВТИ и перемешивают в течение 30 мин при Т_комн. Затем прибавляют 0,061 г вератриламина и перемешивают в течение 1 ч при Т_комн. Прибавляют 0,5 мл ΌΒυ и перемешивают в течение 48 ч при Т_комн. Упаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в АсОЕ1. Промывают 3 раза насыщенным раствором ЯН₄С1 и 2 раза водой. Сушат над №₂8О₄, фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью АсОЕ1/ДХМ (от 10/90 до 20/80 об./об.), с получением 0,104 г требуемого соединения.

Стадия 5.5.

Бензил-4-[6-(аминометил)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1 -карбоксилат

В течение 2 ч при Т_комн перемешивают раствор 0,102 г бензил-4-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-({[(1,1диметилэтокси)карбонил]амино}метил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)-ил] пиперидин-1карбоксилата, полученного на стадии 5.4, и 0,5 мл ТФУ в 9,5 мл ДХМ. Прибавляют насыщенный раствор №НСО₃. Органическую фракцию сушат над №₂8О₄, фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении с получением 0,09 г требуемого соединения.

Стадия 5.6.

Бензил-4-{6-[(ацетиламино)метил]-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил} пиперидин-1 -карбоксилат

0,049 г уксусного ангидрида прибавляют к раствору 0,09 г бензил-4-[6-(аминометил)-3-(3,4диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбоксилата, полученного на стадии 5.5, и 0,09 мл ΝΕΐ₃ в 3 мл ДХМ и перемешивают в течение 1 ч при Т_комн. Прибавляют ДХМ и промывают насыщенным раствором ΝΉ₄Ο, 1н. раствором НС1, 2н. раствором №ОН и затем водой. Органическую фракцию сушат над №₂8О₄, фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении с получением 0,104 г требуемого соединения.

- 36 020984

Стадия 5.7.

Ν-{ [3 -(3,4-Диметоксибензил)-2,4-диоксо-1 -пиперидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6ил] метил} ацетамид

Микроволновым излучением в течение 30 мин при 80°С нагревают смесь 0,1 г бензил-4-{6[(ацетиламино)метил] -3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин1-карбоксилата, полученного на стадии 5.6, 0,016 г формиата аммония и 0,018 г Рб/С (10%) в 2 мл ЕЮН. предварительно продутого азотом. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении с получением 0,077 г требуемого соединения.

Стадия 5.8.

Соединение № 20.

№{[3-(3,4-Диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолин-6-ил]метил}ацетамид

Микроволновым излучением в течение 1 ч при 140°С нагревают смесь 0,070 г Ν-{[3-(3,4диметоксибензил)-2,4-диоксо-1-пиперидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]метил}ацетамида, полученного на стадии 5.7, и 0,028 г формиата аммония в 2 мл АСК Смесь фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью МеΘΗ/ДХМ (от 0,5/99,5 до 7/93 об./об.), с получением 0,035 г требуемого соединения.

В приведенной далее таблице поясняется химическая структура и физические свойства соединений, соответствующих общей формуле (I) по настоящему изобретению, а также некоторых промежуточных соединений (в частности, соединений 32, 55, 120 и 257).

» соеди- нения	СТРУКТУРА	НОМЕНКЛАТУРНОЕ НАЗВАНИЕ	ЯМР нлн МАССА
1	ΗγΟ Ψ	2-{ [3-(3,4-диметоксибензил)-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2, 4- диоксо-1,2,3,4- гетрагидрохиназолин-б- ил]окси}пропионитрил	Й ЯМР (500 МГц, ДМСО-Л6) δ м.д. 1,71 (д, ЗН) 1,79 (дд ушир., 2Н) 2,41 (дкв, 1Н) 2,53 (дкв, 1Н) 2,80 (тд, 1Н) 3,25 (τ, 1Н) 3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,80 (д, 1Н) 4,31 (д, 1Н) 4,77 (с ушир., 1Н) 5,03 (с, 2Н) 5,60 (кв, 1Н) 6,83 (дд, 1Н) 6,85 (д, 1Н) 6,98 (с, 1Н) 7,51 (дд, 1Н) 7,74 (я, 1Н) 7,84 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н)
2	Ύθ © о 1	1-(1-ацетилгшперидин-4-ил)-3- (3,4-диметоксибензил}-б- гидроксихиказолин-2,4(1Н,ЗН)- дион	'Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-<16) б м.д. 1,69 (д, 1Н) 1,74 (д, 1Н) 2,05 (с, ЗН) 2,42 (дкв, 1Н) 2,57 (дкв, 1Н) 2,70 (τ, 1Н) 3,24 (т, 1Н) 3,70 (с ушир., ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,92 (д, 1Н) 4,51 (д, 1Н) 4,69 (с ушир., 1Н) 5,02 (о, 2Н) 6,81 (дд, 1Н) 6,86 (д, 1Н) 6,97 (д, 1Н) 7,21 (дд, 1Н) 7,44 (д, 1Н) 7,65 (д, 1Н) 9,88 (с ушир., 1Н)

- 37 020984 ^ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-ф) 5 м.д. 1,71 (д, .о

{ [1-(1-ацетилпиперидин-4-ил) 3-(3,4-диметоксибензил}-2,4диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолин-бил]окси}ацетонитрил

2-{ [1-(1-ацетилпиперидин-4ил)-3-(3,4-диметоксибензил)2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолин-бил]окси}пропионитрил

4- [3-(3,4-диметоксибензил)-бгидрокси-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид { [3-(3,4-диметоксибензил)-1(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолин-бил]окси}ацетонитрил

2-{ 13- (3,4-диметоксибензил)2,4-диоксо-1-пиперидин-4-ил1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-бил]окси)пропионитрил { [3- (3,4-диметоксибенэил)-2,4диоксо-1-пиперидин-4-ил1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-€ил]окси}ацетонитрил

1Н)

1, 76	(Д, 1Н) 2	,04 (с,	ЗН) 2,	41 (дкв.
2,56	(дкв, 1Н)	2,70 (т	, 1Н)	3,24 (т.
3,70	(с, ЗН)	3,71 (с,	ЗН)	3,92 (д,
4, 51	(д, 1Н)	4,73 {с	: ушир	1 Н)
(О,	2Н) 5,29	(с, 2Н)	6,82	(дд, 1Н)
(д.	1Н) 6,98	(д, 1Н)	7, 50	(дд, 1Н)

7,70 {д, 1Н) 7,33 (д, 1Н) ^:Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-Щ) 6 м.д. 1,71 (д,

ЗН) 1,72 (д, 2Н) 1,77 (д, 1Н) 2,04 (с, ЗН) 2,41 (КВД, 1Н) 2,56 (дкв, 1Н) 2,70 (Д, 1Н) 3,24 (τ, 1Н) 3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,92 (д, 1Н) 4,51 (д, 1Н) 4,73 (с ушир. , 1Н) 5,03 (с, 2Н) 5,60 (кв, 1Н)

6,83 (д, 1Н) 6,85 (Μ, 1Н) 6,98 (д, 1Н>

7,51 (ДД, 1Н) 7,74 (д, 1Н) 7,83 (д, 1Н)

ЯМР (500 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д. 1,75 (д,

1Н) 1,73 (д, 1Н) 2,41 (квд, 1Н) 2,53 (квд, 1Н) 2,79 (тд, 1Ή) 3,25 (тд, 1Н)

3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,80 (д, 1Н)

4,31 (д, 1 Н)4,72 (с ушир., 1Н) 5,02 (с,

2Н)	б	82	(дд, 1Н)	б, 86	(д, 1Н>	б,
1Н)	7	21	(дд, 1Н)	7,44	(Д, 1Н)	7,
1Н)	8,	03	(С, 1Н) 9	85 (с	ушир.,	1Н)

'н ЯМР (500 МГЦ, ДМСО-<3₆) Й М.Д, 1,78 (д, 1Н) 1,81 (д, 1Н) 2,42 (квд, 1Н) 2,54 (дт, 1Н) 2,81 (тд, 4Н) 3,26 (дт, 1Н) 3,71 (с, ЗН) 3,72 (с, ЗН) 3,81 (д, 1Н) 4,32(д, 1Н) 4,77 (о ушир., 1Н) 5,05 (с, 2Н) 5,30 (с, 2Н) 6,84 (дд, 1Н) 6,87 (д, 1Н) 6,99 (д, 1Н) 7,51 (дд, 1Н) 7,71 (д, 1Н) 7,85 (д, 1Н) 8,04 (с, 1Н)

‘н ЯМР (500 МГц,	дмсо-ф) δ	М.д.	1,69 (д,
ЗН) 1,75 (д, 2Н)	2,65 (тд,	2Н)	2,87 (т,
2Н) 3,21 (д, 2Н)	3,69 {с.	ЗН)	3,70 (с,
ЗН) 4,68 (с ушир	, 1Н) 5,04	(с,	2Н) 5,59
(кв, 1Н) 6,84 (м	, 2Н) 6,98	(д,	1Н) 7,50
(дд, 1Н) 7,73 (д,	1Н) 7,80 (д, 1Н)

^ХН ЯМР (600 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д. 1,77 (д, 2Н) 2,67 (дт, 2Н) 2,89 (τ, 2Н) 3,23 (д, 2Н) 3,69 (с, ЗН) 3,70 (с, ЗН) 4,69 (с ушир., 1Н) 5,05 (с, 2Н) 5,28 (с, 2Н) 6,84

- 38 020984 (м, 2Η) 6,99 (с, ΙΗ) 7,49 (дд, ΙΗ) 7,70 (д, ΙΗ) 7,80 (д, ΙΗ)

		ЯМР (500 м	Гц, ДМСО-а6) δ	м.д.	1,59	ί д,
[3- (3,4-диметоксибензил)-1-	2Н)	1,66 (д,	ЗН) 2,04 (т,	2Н)	2,16	(С,
-метилциперидин-4-ил)-2,4-	ЗН)	2,62 (дт	2Н) 2,82 (д,	2Н)	3,66	(с,
диоксо-1,2,3,4-	ЗН)	3,67 (с.	ЗН) 4,43 (с ушир. ,	1Н)	5, 01
тетрагидрохиназолин-6-	(с.	2Н) 5,54	(кв, 1Н) 6,79	(м,	1Н)	6,92
ил]окси}пролионитрил	(д,	1Н) 6,95	(д, 1Н) 7,45	(дд,	1Н)	7, 68
	(д,	1Н) 7,70	(Д, 1Н)

3- (3,4-диметоксибензил)-6-[2φτορ-1- (фторметил) этокси] Ίлиперидин-4-илхиназолин2,4{1Η,3Η)-дион

2Н ЯМР (500 МГц, дмсо-а6) δ	м.д.	1,85	(д,
2Н) 2,78 (тд, 2Н) 3,04 (т,	2Н>	3,33	(Д/
2Н) 3,71 (с, 6Н) 4,61-4,82	(м,	4Н)	5,04
(т ушир., 1Н) 5,05 (с, 2Н)	6,86	(м,	2Н)
6,99 (с, 1Н) 7,49 (дд, 1Н)	7,68	(д.	1Н)
7,76 (д, 1Н) 8,05 (с ушир.,	1Н)

4- [3- (3,4-диметоксибензил}-6[2—фтор—1—(фторметил)этокси]2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)ил] пиперидин-1-карбальдегид

Ш ЯМР (500 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д. 1,76 (д 1Н) 1,80 (д, 1Н) 2,41 (квд, 1Н) 2,53 (квд, 1Н) 2,80 (ТД, 1Н) 3,25 (дт, 1Н>

3,70 (с, 6Н) 3,80 (д, 1Н) 4,31 (д, 1Н)

4,61-4,83 (м, 5Н) 5,02 (м, 1Н) 5,03 (с,

2Н) 6,83 (дд, 1Н) 6,85 (д, 1Н) 6,97 (д,

1Н) 7,47 (дд, 1Н) 7,67 (д, 1Н) 7,77 (д,

1Н) 8,03 (с, 1Н) ^ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д. 1,70 (д, ;О

1- (1-ацетилпиперидин-4-ил)-3(3,4-диметоксибензил)- б -[2фтор-1(фторметил)этокси]хиназолин2,4(1Н,ЗН)-дион

1Н) (м,

1,76	(д,	1Н)	2,04 (с,	ЗН) 2
2,56	(ДКВ	, 1Н) 2,70 (т,	, 1Н)
3,70	(с.	ЗН}	3,71 (с,	ЗН)
4, 51	(д,	1Н)	4,61-4,83	(м,
1Н)	5,03	(с.	2Н) 6,82	(дд,
1Н)	6,97	(д.	1Н) 7,47	(дд,
1Н) 7,77	(д.	1Н)

1Н) 6,85

1Н) 7,67 ^ρΥ^ο·

4- [3-(3,4-диметоксибензил)2,4-диоксо-б - (2,2,2трифторэтокси)-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид *Н ЯМР (600 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д. 1,75 (д, 1Н) 1,79 (д, 1Н) 2,40 (дкв, 1Н) ) 2,52

2Н)

,, 1Н)	2 ,	79 (тд, 1Н) 3,25	(тд.
1 (с,	6Н)	3,79 (д, 1Н) 4,30	(д,
(с ушир.	, 1Н) 4,88 (ке, 2Н)	5,02
6,82	(д,	1Н) 6,85 (д, 1Н)	6,97
7,49	(дд,	, 1Н) 7,66 (д, 1Н)	7,79
8,02	(с,	1Н)

- 39 020984 ^ТН ЯМР (500 МГц, ДМСО-а_б) δ м.д. 1,70 (Д,

1- (1-ацетилпиперидин-4-ил) -6(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4диметоксибензил) хиназолин2,4(1Н,ЗН)-дион

1,74	(Д, 1Н) 2	,04 (с, ЗН) 2,	41 (квд,
2,56	(квд,	1Н)	2,70 (τ, 1Н)	3,24 (т.
3,70	(с,	ЗН)	3,70 (с, ЗН)	3,91 (д.
4,43	(тд.	2Н)	4,50 (д, 1Н)	4,73 (с
-,1Н)	5,03	(с.	2Н) 6,41 (тт,	1Н) 6,82
1ΗΪ	6,85	(д.	1Н) 6,97 (д,	1Н) 7,46
1Н)	7,60	(Д, 1Н) 7,79 (Д, 1Н)

б-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4диметоксибензил) -1-пиперидин4-илхиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион ^ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-а₆) δ ррпг 1,83 (д,

2Н) 2,75 (тд, 2Н) 3,00 (τ, 2Н) 3,30 (д,

2Н) 3,71 (¢, 6Н) 4,44 (тд, 2Н) 4,75 (с ушир., 1Н) 5,06 (с, 2Н) 6,42 (тт, 1Н)

6,83-6,89 (м, 2Н) 7,00 (с, 1Н) 7,48 (дд, 1Н) 7,62 (д, 1Н) 7,78 (д, 1Н)

4-[6-(2,2-дифторэтокси)-3(3,4-диметоксибензил)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин1{2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид *Η ЯМР (500 МГц, дмсо-а₆) δ м.д. 1,76 (д, 1Н) 1,80 (д, 1Н) 2,41 (квд, 1Н) 2,53 (квд, 1Н) 2,81 (тд, 1Н) 3,26 (тд, 1Н)

3,71 (с, 6Н) 3,80 (д, 1Н) 4,31 (д, 1Н) 4,44 (тд, 2Н| 4,77 (с ушир,, 1Н> 5,04 (с, 2Н) 6,42 (тт, 1Н) 6,83 (м, 1Н) 6,86 (д, 1Н) 6,86 (д, 1Н) 6,98 (д, 1Н) 7,47 (дд,

1Н> 7,61 (д, 1Н) 7,80 (д, 1Н) 8,03 (с,

1Н) 'кОуО I м

1,1-диметилэтил-4-[3-(3,4диметоксибензил)-б-гидрокси2,4-диоксо-З,4 дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пилеридин-1-карбоксилат

*н ямр (500 мгц, дмсо-а5> δ м.д.	1,43	(с,
9Н) 1,67 (д, 2Н)	2,48 (м,	2Н)	2,92	(с
ушир., 2Н) 3,70 (с	ЗН) 3,71	(с,	ЗН) 4,05
(ушир, с, 2Н) 4,61	(с ушир.,	ίη)	5,02	(с.
2Н) 6,80 (дд, 1Н)	6,86 (д,	1Н>	6,97	(д,
1Н) 7,20 (дд, 1Н)	7,43 (Д,	1Н)	7,62	(д.
1Н) 9,95 (с ушир.,	1Н)

N ЯМР (500 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д. 1,60 (д.

_яол<т;' о ¹

3- (3,4-диметоксибензил)-6гидрокси-1-(1-метилпилеридин4-ил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион

2,06	(тд,	2Н)	2,19	(с, ЗН) 2	, 65	(квд,
2,85	(д.	2Н)	3,70	(с, ЗН)	3,71 (с,
4,43	(с ушир.	, 1Н)	5,02 (с,	2Н)	6,81
1Н)	6,85	Сд,	1Н)	6,98 (д.	1Н>	7,19
1Н)	7,41	(д.	1Н)	7,55 (д,	1Н)	9,82

(с, 1Н) гидрохлорид 3-(3,4диметоксибензил) -б-гидрокси-1пиперидин-4-илхиназслин2,4(1Н,ЗН)-диона ‘Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д. 1,86 (д,

2Н) 2,83 (м, 2Н) 3,12 (τ, 2Н) 3,37 (м,

2Н) 3,70 (с, 6Н) 4,76 (с ушир,, 1Н) 5,03 (с, 2Н) 6,83 (дд, 1Н) 6,85 (д, 1Н) 6,98 (д, 1Н) 7,21 (дд, 1Н) 7,44 (д, 1Н) 7,70

- 40 020984

			(д, 1Н) 8,70 (с ушир., 2ΗΪ 9,91 (с, 1ΗΙ
20	Ρ ο ο	Ν- { 13- (3,4-диметоксибензил)-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил]метил}ацетамид	*н ямр (500 мгц, дмсо-а6) 8 м.д. 1,75 (д, 1Н) 1,78 (д, 1Н) 1,86 (с, ЗН) 2,40 (квд, 1Н) 2,53 (квд, 1Н) 2,79 (τ, 1Н) 3,25 (т, 1Н) 3,69 (С, ЗН) 3,70 (с, ЗН) 3,80 (д, 1Н) 4,29 (д, 2Н) 4,31 (д, 1Н) 4,77 (с ушир., 1Н) 5,02 (с, 2Н) 6,80 (дд, 1Н) 6,85 (Д, 1Н) 6,96 (д, 1Н) 7,65 (дд, 1Н) 7,76 (д, 1Н) 7,96 (д, 1Н) 8,02 (с, 1Н) 8,46 (τ, 1Н)
21	„ НС| φ Ο Τ	гидрохлорид б-(аминометил)-3- (3,4-диметоксибензил)-1- пиперидин-4-илхиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-диона	Λ ЯМР (500 МГц, ДМСО-ае) 8 м.д. 1,89 (д, 2Н) 2,83-2,92 (м, 2Н) 3,16 (с ушир., 2Н) 3,38-3,42 (м, 2ΗΪ 3,71 (с, 6Н) 4,13 (с ушир., 2Н) 4,82-4,97 (м, 1Н) 5,07 (с, 2Н) 6,83-6,88 (м, 2Н) 7,00 (с, 1Н) 7,91-7,99 (м, 2Н) 8,24 (с, 1Н) 8,42 (с ушир., ЗН) 9,16 (с ушир., 1Н)

22	НС1 Ύ° Ψ о	гидрохлорид 1-(1- ацетилпиперидин-4-ил)-6- (аминометил)-3-(3,4- диметоксибензил) хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-диона	Λ ямр (500 мгц, дмсо-а6) 8 м.д. 1,67-1,79 (Μ, 2Н) 2,05 (с, ЗН) 2,36- 2,47 (м, 1Н) 2,51-2,61 (Μ, 1Н) 2,73 (τ, 1Н) 3,27 (т, 1Н) 3,71 (с, 6Н) 3,93 (д, 1Н) 4,11-4,15 (м, 2Н) 4,52 (д, 1Н) 4,78 (с ушир,, 1Н) 5,05 (с, 2Н) 6,82 (д, 1Н) 6,86 (д, 1Н) 6,98 (с, 1Н) 7,87 (с, 2Н) 8,24 (с, 1Н) 8,32 (с ушир., ЗН)
23	ΗγΟ Ρ Η 0	Ν- { [3-(3,4-диметоксибензил)-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил]метил}формамид	'н ямр (500 мгц, дмсо-а6) 8 м.д. 1,73-1,83 (Μ, 2Н) 2,36-2,45 (м, 1Н) 2,48-2,57 (м, 1Н) 2,77-2,84 (ω, 1Н) 3,23-3,29 (м, 1Н) 3,70 (с, 1Н) 3,71 (с, ЗН) 3,81 (д, 1Н) 4,31 (д, 1Н) 4,37 (Д, 2Н) 4,77 (с ушир. , 1Н) 5,04 (с, 2Н) 6,82 (дд, 1Н) 6,36 (д, 1Н) 6,98 (Д, 1Н) 7,67 (дд, 1Н) 7,78 (д, 1Н) 7,99 (Д, 1Н) 8,03 (С, 1Н) 8,16 (с, 1Н) 8,62 (τ, 1Н)
24	Ύ° ΓγΝτ° ИГ0' Η Ο 1	Ν-{[1-(1-аиетилпиперидин-4- ил) -3- (3,4-диметоксибензил)- 2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б-	'н ЯМР (500 МГц, ДМСО-а6) 8 м.д. 1,67-1,78 (м, 2Н) 2,05 (с, ЗН) 2,35-2,48 (м, 1Н) 2,53-2,62 (м, 1Н) 2,72 (τ, 1Н) 3,25 (т, 1Н) 3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,93 (д,

- 41 020984

		ил]метил}формамид	1Н) 4,37 (д, 2Н) 4,52 (д, 1Н) 4,75 (с ушир., 1Н) 5,04 {с, 2Н) 6,82 {дд, 1Н) 6,86 (д, 1Н) 6,98 (д, 1Н) 7,67 (дд, 1Н> 7,78 (д, 1Н) 7,99 (д, 1Н) 8,16 (с, 1Н) 8,63 (τ, 1Н)
25	Ύ° ψ ζ4/Ν\ίο ' 0	Ν-{ [1-(1-ацетштпиперидин-4- ил)-3-{3,4-диметоксибензил)- 2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-6- ил]метил}ацетамид	‘Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-а5) δ м.д. 1,63-1,81 (μ, 2Н) 1,87 (с, ЗН) 2,05 (с, ЗН) 2,32- 2,42 (м, 1Н) 2,54-2,63 (м, 1Н) 2,71 (дт, 1Н) 3,25 (дт, 1Н) 3,70 (С, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,93 (д, 1Н) 4,30 (д, 2Н) 4,52 (д, 1Н) 4,76 (с ушир., 1Н) 5,04 (С, 2Н) 6,81 (дд 1Н) 6,86 (д, 1Н) 6,97 (д, 1Н) 7,65 (дд, 1Н) 7,76 (д, 1Н) 7,97 (д, 1Н) 8,47 (т, 1Н)
26	НС1 9Η γοχ^№;	гидрохлорид 6- (2,2- дифторэтокси)-3 -(3,4- диметоксибензил)-1-пиперидин- З-илхиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона	‘н ЯМР (600 МГц, ДМСО-сЦ) δ м.д. 1,86-1,97 (м, ЗН) 2,54-2,62 (м, 1Н) 2,85-2,92 (м, 1Н) 3,31-3,35 (м, 1Н) 3,37-3,42 (м, 1Н) 3,71 (с, ЗН) 3,72 (с, ЗН) 3,73-3,78 (м,1 Н) 3,76 (τ, 1Н) 4,45 (тд, 2Н) 4,87 (ушир, с, 1Н) 5,05 (с, 2Н) 6,41 (тт, 1Н) 6,836,88 (и, 2Н) 6,99 (с, 1Н) 7,52 (дд, 1Н)
			7,63 (Д, 1Н) 7,72 (д, 1Н) 8,95 (с ушир., 1Н)
27	НС1 Η Дуг	гидрохлорид 6-(2,2- дифторэтокси)-3-(3,4- диметоксибензил) -1-пирролидин- З-илхиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона	У ЯМР (500 МГц, ДМСО-сЦ) В м.д. 2,25-2,32 (м, 1Н) 2,42-2,48 (м, 1Н) 3,11-3,19 (м, 1Н) 3,38-3,45 (Μ, 1Н) 3,58-3,64 (м, 1Н> 3,65-3,72 (м, 1Н) 3,73 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 4,45 (тд, 2Н) 5,05-5,12 (м, 2Н) 5,475,54 (м, 1Н) 6,42 (тт, 1Н) 6,82-6,88 (м, 2Н) 7,01 (с, 1Н) 7,55 (дд, 1Н) 7,62 (д, 1Н) 7,71 (д, 1Н) 8,87 (с ушир., 1Н)
28	с/н ^Ο.σχος Ρ ο '	3- [6- (2,2-ДИфторэТОкси)-3- (3,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	*Н ЯМР (600 МГц, ДМСО-йб) смесь двух изомеров δ м.д. 1,52-1,62 (м, 0,5Н) 1,64- 1,73 (м, 0,5Н) 1,75-1,84 (м, 1Н) 1,841,90 (м, 1Н) 2,54-2,67 (м, 1,5Н) 3,05 (т, 0,5Н) 3,59 (т, 0,5Н) 3,70 (с, 3,5Н) 3,70 (С, ЗН) 3,77 (дд, 0,5Н) 4,06 (т, 0,5Н) 4,17-4,27 (м, 1Н) 4,31 (с ушир., 0,5Н) 4,42 (тд, 2Н) 4,44 (с ушир., 0,5Н) 5,04 (с, 2Н) 6,38 (тт, 1Н) 6,80-6,84 (м, 1Н) 6,84-6,88 (м, 1Н) 6,98 (с ушир., 1Н) 7,43 (тд, 1Н) 7,60 (с ушир., 1Н) 7,62 (д,

- 42 020984

			0,5Н) 7,79 (д, 0,5Н) 7,99 (с, 0,5Н) 8,09 (с, 0,5Н)
29	О 0%Η3 Р О т	1-(1-ацетилпиперидин-З-ил)-б- {2,2-дифторэтокси)-3-(3,4- диметоксибенэил)хиназслин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-Йб) смесь двух изомеров & м.д. 1,55-1,65 (м, 0,5Н) 1,671,89 (м, 2,5Н) 1,99 (с, 1,5Н) 2,06 (с, 1,5Н) 2,52-2,65 (м, 1Н) 3,06 (т, 0,5Н) 3,30-3,37 (м, 0,5Н) 3,52 (т, 0,5Н) 3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,52 (т, 0,5Н) 3,84 (д, 0,5Н) 3,91 (д, 0,5Н) 4,09 (т, 0,5Н) 4,28 (с ушир., 0,5Н) 4,39-4,48 (м, ЗН) 4,49 (с ушир., 0,5Н) 5,05 (д, 2Н) 6,41 (тт, 1Н) 6,81-6,89 (м, 2Н) 6,99 (д, 1Н) 7,44-7,48 (м, 1Н) 7,59-7,62 (м, 1Н) 7,64 (д, 0,5Н) 7,82 (д, 0,5Н)
30	% <? -ЛЖ р о т	3- [б- (2,2-дифторэтокси)-3- (3,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолик- 1 (2Н)-ил}пирролидин Ί- карбальдегид	1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-а6) смесь двух изомеров б м.д. 2,18-2,27 (м, 1Н) 2,362,46 (м, 1Н) 3,41-3,48 (м, 0,5Н) 3,533,60 (м, 0,5Н) 3,63-3,73 (м, 1,5Н) 3,85- 3,95 (м, 1,5Н) 4,43 (тд, 2Н) 5,06 (с, 2Н) 5,38-5,45 (м, 0,5Н) 5,46-5,54 (м, 0,5Н) 6,41 (ТТ, 1Н) 6,82-6,88 (м, 2Н) 7,00 (с,
			1Н) 7,46-7,51 (м, 1Н) 7,61 (д, 1Н) 7,66 (д, 0,5Н) 7,72 (д, 0,5Н) 8,16 (с, 0,5Н) 8,20 (с, 0,5Н)
31	Зсн1 ^Охуог ρ о т	1- (1-ацетилпирролидин-З-ил)-б- (2,2-дифторэтокси)-3 -(3,4- диметоксибензил)хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	Ή ЯМР К (500 МГц, ДМСО-сЦ) смесь двух изомеров δ м.д. 1,98 (с, 1,5Н) 2,04 (с, 1,5Н) 2,17-2,25 (м, 0,5Н) 2,27-2,35 (м, 0,5Н) 2,57-2,66 (м, 1Н) 3,40-3,45 (м, 0,5Н) 3 56-3,61 (м, 0,5Н) 3,70-3,78 (м, 7,5Н) 3,82- 3,95 (м, 1,5Н) 4,48 (тд, 2Н) 5,10 (д, 2Н) 5,45-5,58 (м, 1Н) 6,46 (тт, 1Н) 6,87-6,92 (м, 2Н) 7,05 (ДД, 1Н) 7,53 (тд, 1Н) 7,66 (τ, 1Н) 7,72 (дд, 1Н)
32	нуэ ф ργΝ^° тоЛУгМн р о	4- [б-(2,2-дифторэтокси)-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	’Н ЯМР (600 МГц, ДМСО-Щ) б м.д. 1,72-1,82 (м, 2Н) 2,35-2,44 (м, 1Н) 2,47-2,55 (м, 1Н) 2,79 (тд, 1Н) 3,25 (тд, 1Н) 3,80 (д, 1Н) 4,32 (д, 1Н) 4,42 (тд, 2Н) 4,71 (с ушир., 1Н) 6,40 (тт, 1Н) 7,43 (дд, 1Н) 7,55 (д, 1Н) 7,74 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н)

- 43 020984

33	ν.„αχα: ρ 0	4- [3-(3,4-дихлорбензил)-6- (2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Η)- ил]пилеридин-1-карбальдегид	*н ямр (5оо мгц, дмсо-а6) 8 м.д. 1,зо (дд, 2Н) 2,32-2,43 (м, 1Н> 2,44-2,52 (м, 1Н) 2,80 (тд, 1Н) 3,26 (дт, 1Н) 3,80 (д ушир., 1Н) 4,31 (д ушир., 1Н) 4,44 (тд, 2Н) 4,78 (о ушир., 1Н) 5,09 (с, 2Н) 6,41 (тт, 1Н) 7,30 (дд, 1Н) 7,49 (дд, 1Н) 7,58 (д, 1Н) 7,60 (д, 1Н) 7,62 (д, 1Н) 7,81 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н>
34	η<° ¢) ^оххта Ρ 0	4- [3- (4-хлорбензил)-6-(2,2- дифторэтокси)-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]липеридин-1-карбальдегид	ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-Щ) 8 м.д. 1,72-1,83 (м, 2Н) 2,32-2,44 (м, 1Н) 2,53 (м, 1Н) 2,80 (дт, 1Н) 3,25-3,30 (дт, 1Н) 3,80 (д, 1 Н) 4,30 (д,1 Н) 4,44 (тд, 2Н) 4,78 (с ушир., 1Н) 5,09 (с, 2Н) 6,42 (тт, 1Н) 7,32-7,40 (м, 4Н) 7,48 (дд, 1Н) 7,61 (д, 1Н) 7,81 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н>
35	ΗγΟ φ , Ρ ο	мегил-4-{[6-(2,2- дифторэтокси)-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3 (2Н)-ил]метил}бензоат	Т ЯМР (500 МГц, ДМСО-Ц6) 8 м.д. 1,78 (дд, 1Н) 2,33-2,42 (м, 1Н) 2,44-2,52 (м, 1Н) 2,80 (дт, 1Н) 3,26 (дт, 1Н) 3,79 (д ушир., 1Н) 3,84 (с, ЗН) 4,3 0 (д ушир., 1Н) 4,45 (тд, 2Н) 4,79 (с ушир., 1Н) 5,18 (с, 2 Н) 6,42 (тт, 1Н) 7,43 (д, 2Н) 7,49

			(дд, 1Н) 7,62 (д, 1Н) 7,83 (д, 1Н) 7,91 (д, 2Н) 8,02 (с, 1Н)
36	нт0 ΓγΝΎ° Ми Р О	4-{ [6- (2,2-дифторэтокси)-1-(1- формиллиперидин-4-ил)-2,4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3 (2Н) -ил]метил}бензойная кислота	’Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-Й6) 8 м.д. 1,79 (дд, 2Н) 2,38 (квд, 1Н) 2,49 (квд, 1Н) 2,80 (дт, 1Н) 3,26 (дт, 1Н) 3,79 (д, 1Н) 4,31 (д, 1Н) 4,45 (тд, 2Н) 4,79 (с ушир., 1Н) 5,17 (с, 2Н) 6,42 (тт, 1Н) 7,40 (д, 2Н> 7,49 (дд, 1Н) 7,62 (д, 1Н) 7,83 (д, 1Н) 7,88 (д, 2Н> 8,02 (с, 1Н) 12,94 (с ушир., 1Н)
37	НуО 5	4-{ [б-(2,2-дифторэтокси)-1-{1- формиллиперидин-4-ил)-2,4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил]метил}-Ν-(2- метоксиэтил)бензамид	1н ямр (500 мгц, дмсо-ае) 8 м.д. 1,72-1,82 (Μ, 2Н) 2,32-2,42 (м, 1Н) 2,44-2,54 (м, 1Н) 2,75-2,83 (м, 1Н) 3,21-3,29 (м, 4Н) 3,37-3,45 (Μ, 4Н) 3,77 (д ушир., 1Н) 4,29 (д ушир., 1Н) 4,44 (тд, 2Н) 4,78 (с ушир., 1Н) 5,14 (с, 2Н) 6,41 (тт, 1Н) 7,35 (м, 2Н) 7,48 (дд, 1Н) 7,61 (д, 1Н) 7,77 (м, 2Н) 7,81 (д, 1Н) 8,01 (с, 1Н) 8,47 (τ, 1Н)

- 44 020984 ^ΧΗ ЯМР (500 МГц, ДМСО-сЦ) δ м.д. 1,76 (дд,

2Н) 2,37 (с, ЗН) 2,39-2,42 (м, 1Н) 2,502,54 (м, 1Н) 2,77-2,82 (м, 1Н) 3,19-3,30 (м, 1Н) 3,70 (с, 6Н) 3,79 (д, 1Н) 4,30 (д, 1Н) 4,76 (с ушир. , 1Н) 5,02 (с, 2Н)

6,82 (дд, 1Н) 6,85 (д, 1Н) 6,97 (д, 1Н)

7,60 (дд, 1Н) 7,71 (д, 1Н) 7,89 (с, 1Н)

8,03 (с, 1Н)

Ο_γΗ

1ΪΜ

4- [3-ΐ3.4-диметоксибензил)-6метил-2,4-диоксо-З,4 дигидрохиназолин-1(2Η)ил]пиперидин-1-карбальдегид

4- [6-(2,2-дифторэтокси)-3-(3гидрокси-4-метоксибензил)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид

Щ ЯМР (500 МГц, ДМСО-<3₆) δ м.д. 1,70-1,80 (м, 2Н) 2,35-1,45 (м, 1Н) 2,47-2,56 (м,

1Н) 2,80 (дт, 1Н) 3,25 (дт, 1Н) 3,70 (с,

ЗН) 3,79 (д ушир., 1Н) 4,30 (д ушир., 1Н)

4,43 (ТД, 2Н) 4,77 (с ушир., 1Н) 4,96 <С, 2Н) 6,41 (тт, 1Н) 6,73 (д, 1Н) 6,78-6,82 (м, 2Н) 7,46 (дд, 1Н) 7,60 (д, 1Н) 7,79 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н) 8,95 (с, 1 Н)

ΎοР °^о

4- [б - (2,2-дифторэтокси)-3-[3(2-гидроксиэтокси)-4метоксибензил]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид

р (600 мгц, дмсо-а6) δ м.д.	1,76 (ДД,
, 35	-2,45 (м.	1Н) 2,50-2,54	(м, 1Н)
(дт,	1Н) 3,25	(ДТ, 1Н) 3,68	(дт, 2Н)
(с,	ЗН) 3,79	(д ушир., 1Н)	3,90 (т,
.30	(д ушир.,	1Н) 4,42 (ТД,	2Н) 4,75

(с ушир.,	1Н)	4,77	(т,	1Н)	5,	01	(с.	2Н)
6,39 (тт,	1Н)	6,85	(м,	2Н)	6,	97	(С,	1Н)
7,45 (дд,	1Н)	7,60	(Дг	1Н)	7,	77	< л,	1Н)
8,02 (с,	1Н)

1,29 (т,

1Н) 2,504- [б - (2,2-дифторэтокси)-3-(3этокси-4-метоксибензил)-2,4диоксо-3, 4’дигидрохиназолин1(2Н)-ил]липеридин-1карбальдегид н ЯМР (600 МГц, ДМСО-ф) δ м.д ЗН) 1,76 (дд, 2Н) 2,33-2,45 (м,

2,56 (м, 1Н) 2,76-2,82 (м, 1Н) 3,21-3,31 (м, 1Н) 3,70 (с, ЗН) 3,79 (д ушир., 1Н)

3,94 (кв, 2Н) 4,30 (д ушир,, 1Н) 4,41 (дт, 2Н) 4,75 (с ушир.

1Н) 5,01 (с, 2Н)

6,39 (тт, 1Н) 6,81-6,86 (м, 2Н) 6,96 (с, 1Н) 7,45 (дд, 1Н) 7,60 (д, 1Н) 7,77 (д, 1Н) 8,02 (с, 1Н)

Рр °'θ'

4-Гб-(2,2-дифторэтокси)-3-[4метокси-3-(2метоксиэтокси)бензил]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид ^;Н ЯМР (600 МГц, ДМСО-йе) δ м.д. 1,69-1,82 (Μ, 2Н) 2,35-2,45 (м, 1Н) 2,45-2,55 (м,

1Н) 2,78 (τ, 1Н) 3,21-3,28 (м, 1Н) 3,61 (с ушир., 2Н) 3,70 (с, ЗН) 3,78 (д, 1Н)

4,00 (с ушир., 2Н) 4,30{д, 1Н) 4,42(т,

2Н) 4,75(с ушир., 1Н) 5,01(с, 2Н) 6,39(т, 1Н) 6,82-6,88(м, 2Н) 6,97(с, 1Н) 7,45 (д, 1Н) 7,59(с, 1Н) 7,77(д, 1Н) 8,02(с, 1Н)

- 45 020984

43	нч° 0 ,^-αχοί- Р о ”	4- [β-(2,2-дифторэтокси)-3- (3,4-диметоксибензил}-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1<2Н)-ил]азепан-1-карбальдегид	ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-сЦ) смесь двух изомеров δ м.д, 1,72-1,81 (м, 1Н} 1,85 (д ушир., 1Н) 1,86-2,03 (м, 2Н> 2,47 (с ушир., 2Н) 3,30-3,40 (м, 1Н) 3,42-3,52 (м, 1Н) 3,58-3,64 (Μ, 2Н) 3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 4,42 (тд, 2Н) 4,45 (с ушир., 0,5Н) 5,04 (с ушир., 2Н) 5,21 (с ушир., 0,5Н) 6,40 (тт, 1Н) 6,78-6,33 (м, 1Н) 6,86 (д, 1Н) 6,98 (с, 1Н) 7,38-7,48 (м, 1Н) 7,59 (С ушир,, 1Н) 7,64-7,74 (м, 1Н) 8,08 (с ушир., 0,5Н) 8,12 (с, 0,5Н)
44		3-(3,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-1-пирролидин-3-ил- 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-б- карбонитрил	тн ямр (600 мгц, дмсо-а6) δ м.д. 1,96-2,09 (м, 2Н) 2,78-2,84 (м, 1Н) 3,05-3,12 (м, 2Н) 3,18-3,27 (Μ, 1Н) 3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 5,04 (с, 2Н) 5,47-5,53 (м, 1Н) 6,83 (с ушир., 2Н) 6,99 (с, 1Н) 8,15 (дд, 1Н) 8,20 (д, 1Н) 8,47 (д, 1Н)
45	κ	1- (1-ацетилпирролидин-З-ил)-3- (3,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б-	гН ЯМР (600 МГц, ДМСО-а6) смесь двух изомеров δ м.д. 1,91 (с, 1,5Н) 1,98 (с, 1,5Н) 2,14-2,22 (м, 0,5Н) 2,25-2,32 (м, 0,5Н) 2,43-2,50 (м, 0,5Н) 2,52-2,58 (м,

		карбонитрил	0,5Н) 3,31-3,39 (м, 0,5Н) 3,50-3,55 (м, 0,5Н) 3,63- 3,73 (м, 7,5Н) 3,79-3,87 (м, 1.5Н) 5,00-5,06 (Μ, 2Н) 5,43-5,55 (м, 1Н) 6,82-6,90 (ω, 2Н) 6,98 (д, 1Н) 7,84 (дд, 1Н) 8,17 (дт, 1Н) 8,43 (дд, 1Н)
46		3- (3,4-диметоксибензил)-1-(1- формилпирролидин-3-ил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-6- карбонитрил	;Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-сЦ) смесь двух изомеров δ м.д. 2,19-2,27 (м, 1Н) 2,362,43 (Μ, 1Н) 3,43-3,47 (м, 0,4Н) 3,533,59 (м, 0,6) 3,62-3,73 (м, 1,6Н) 3,70 (С, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,84-3,94 (м, 1,4Н) 5,04 (с, 2Н) 5,42-5,49 (м, 0,4Н) 5,505,56 (м, 0,6Н) 6,86 (с, 2Н) 6,99 (с, 1Н) 7,85 (д, 0,6Н) 7,90 (д, 0,4Н) 8,15-8,22 (м, 2Н) 8,45 (с, 1Н)
47	X 5 о о и_	4- [б-(2,2-дифторэгокси)-3- [3- (3-гидроксипропокси)-4- метоксибензил]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	’Н ЯМР (600 МГц, ДМСО-йб) δ м.д. 1,72-1,79 (м, 2Н) 1,82 (кв, 2Н) 2,36-2,44 (м, 1Н) 2,49-2,55 (м, 1Н) 2,78 (тд, 1Н) 3,25 (тд, 1Н) 3,51-3,54 (Μ, 2Н) 3,70 (с, ЗН) 3,763,80 (м, 1Н) 3,95 (т, 2Н) 4,28-4,32 (м, 1Н) 4,41 (тд, 2Н) 4,47 (т, 1Н) 4,75 (с, 1Н) 5,01 (с, 2Н) 6,39 (тт, 1Н) 6,81-6,86

- 46 020984

			(м, 2Н) 6,96- 6,97 (м, 1Н) 7,45 (ДД, 1Н) 7,59 (д, 1Н) 7,77 (д, 1Н) 8,02 (с, 1Н)
48	Ηγο дасе С1 О 1	4’ [5-хлор-3-(3,4- диметоксибензил) -2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-а6) 6 м.д. 1,78-1,88 (м, 2Н) 2,34-2,44 (м, 1Н> 2,46-2,56 (м, 1Н) 2,80 (τ, 1Н) 3,25 (τ, 1Н) 3,71 (с, 6Н) 3,80 (д, 1Н) 4,31 (д, 1Н) 4,71 (с ушир., 1Н) 5,00 {с, 2Н) 6,83 (д, 1Н) 6,87 (д, 1Н) 6,97 (с, 1Н) 7,37 (д, 1Н) 7,69 (дд, 1Н) 7,77 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н)
49	Н-^О	4-{3- [3-(циклопентилокси)-4- метоксибенэил]-б-(2,2- дифторэтокси)-2,4-диоксо-3,4 - дигидрохиназолин-1(2Н)- ил(пиперидин-1-карбальдегид	1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-Йб) 0 М.Д. 1,5-1,6 (м, 2Н) 1,63-1,71 (м, ЗН) 1,68-1,78 (м, 1Н) 1,78-1,98 (м, ЗН) 2,35-2,46 (м, 1Н) 2,47-2,57 (Μ, 1Н) 2,79 (дт, 1Н) 3,26 (дт, 1Н) 3,69 (с, ЗН) 3,79 (д ушир., 1Н) 4,30 (д, ушир., 1Н) 4,43 (тд, 2Н) 4,66-4,70 (м, 1Н) 4,76 (с ушир., 1Н) 5,01 (с, 2Н) 6,41 (ТТ, 1Н) 6,82-6,86 (Μ, 2Н) 6,96 (с, 1Н> 7,46 (дд, 1Н) 7,6 (д, 1Н) 7,80 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н)
50	Ηγ>0 ф о	2-(5-{[б-(2,2-дифторэтокси)-1- (1-форыилпиперидин-4-ил)-2,4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил]метил}-2- метоксифенокси)ацетамид	ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-сЗв) δ м.д. 1,72-1,82 (м, 2Н) 2,35-2,45 (м, 1Н) 2,56 (м, 1Н) 2.79 (тд, 1Н) 3,25 (тд, 1Н) 3,74 (с, ЗН) 3.79 (д, 1Н) 4,31 (д, 1Н) 4,35 (с, 2Н) 4,43 (тд, 2Н) 4,76 (ушир.с, 1Н) 5,00 (с, 2Н) 6,41 (тт, 1Н) 6,88- 6,95 (и, ЗН) 7,31 (ушир.с, 1Н) 7,37 (ушир.с, 1Н) 7,46 (дд, 1Н) 7,59 (д, 1Н) 7,79 (д, 1Н) 8,02 (с, 1Н)
51	ΗγΟ У р о т	4-[б-(2,2-дифторэтокси)-3 - (з,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2н)-ил]-З-метилпиперидин-1- карбальдегид	1Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-а6) смесь двух изомеров δ м.д. 0,92 (т, ЗН) 1,72-1,82 (Μ, 1Н) 2,23 (С ушир., 1Н) 2,70-2,77 (м, 0,5Н) 3,00-3,10 (м, 0,5Н) 3,12-3,20 (м, 1,5Н) 3,44 (д, 0,5Н) 3,63 (дд, 0,5Н) 3,69 (с, 6Н) 3,80 (д, 0,5Н) 4,04 (д, 0,5Н) 4,29 (д, 0,5Н) 4,43 (тд, 2Н) 4,62-4,70 (м, 1Н) 5,03 (с, 2Н) 6,41 (тт, 1Н) 6,80 (ДД, 1Н) 6,85 (д, 1Н) 6,97 (д, 1Н) 7,46 (ДД, 1Н) 7,60 (Д, 1Н) 7,64 (дд, 1Н) 7,97 (С, 0,5Н) 8,11 (с, 0,5Н)

- 47 020984

52	ΗγΟ у. ΡΓ'°'θϊΝ'^θ·?	3- [б - (2,2-дифторэтокси)-3- (3,4 -диметоксибензил)-2,4- диоксо-3,4-ди гидр о хин а з один- 1{2Н)-ид]-8- азабицикло[3,2,1]октан-8- карбальдегид	*Н ЯМР (600 МГц, ДМСО-<36} δ м.д. 1,85-1,95 (Μ, 4Н) 2,18 (τ, 2Н) 2,27-2,33 (м, 1Н) 2,34-2,41 (м, 1Н) 3,70 (с, 1Н) 3,71 (с, 1Н) 4,25-4,29 (м, 1Н) 4,40 (тд, 2Н) 4,504,54 (м, 1Н) 4,55 (с ушир. 1Н) 5,05 (с, 2Н) 6,38 (тт, Н) 6,80 (д, 1Н) 6,85 (д, 1Н) 6,98 (с, 1Н) 7,45 (дд, 1Н) 7,56 (д, 1Н) 7,58 (д, 1Н) 8,12 (с, 1Н>
53	ОЛ уООООС'1'' Ν' о ΐ	3- (3,4-диметоксибензил)-1-(1- формилпиперидин-3-ил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- карбонитрил	ЯМР (500 МГц, ДМСО-с1е) смесь двух изомеров δ м.д. 1,52-1,63 (м, 0,5Н) 1,651,73 (М, 0,5Н) 1,74-1,83 (Μ, 1Н) 1,87- 1,93 (Μ, 1Н) 2,54-2,64 (м, 1,5Н) 3,06 (дт, 0,5Н) 3,57 (т, 0,5Н) 3,70 (с, ЗН) 3,71 (с, ЗН) 3,79 (дд, 0,5Н) 4,03 (т, 0,5Н) 4,20 (Д, 0,5Н) 4,30 (д, 0,5Н) 4,38 (с ушир., 0,5Н) 4,53 (с ушир., 0,5Н) 4,99-5,07 (м, 2Н) 6,84-6,88 (м, 2Н) 6,98 (С, 1Н) 7,86 (д, 0,5Н) 8,01 (д, 0,5Н) 7,98 (с, 0,5Н) 8,08 (с, 0,5Н) 8,14-8,18 (м, 1Н) 8,44 (с, 1Н)
54	рА ^οςοος	1-(1-ацетилпиперидин-З-ил)-3- (3,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- карбонитрил	ХН ЯМР (500 МГц, ДМСО-<1{) смесь двух изомеров δ м.д. 1,56-1,66 (м, 0,5Н) 1,ΙΟΙ, 82 (м, 1,5Н) 1,87 (д ушир., 1Н) 1,97 (с, 1,5Н) 2,05 (с, 1,5Н) 2,54 (дд, 1Н) 3,05 (т ушир., 0,5Н) 3,48 (т, 0,5Н) 3,703,72 (м, 6Н) 3,83 (д, 0,5Н) 3,94 (д ушир., 0,5Н) 4,04 (т, 0,5Н) 4,33 (с ушир,, 0,5Н) 4,45 (дд, 1Н) 4,53 (с ушир,, 0,5Н) 4,99-5,07 (м, 2Н) 6,83-6,87 (м, 2Н) 6,98 (д, 1Н) 7,84 (Д, 0,5Н) 8,02 (д, 0,5Н) 8,16 (дт, 1Н) 8,44 (дд, 1Н)
55	НуО О	4-{б- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	:н ямр (600 мгц, дмсо-а6) δ м.д. 1,73-1,82 (м, 2Н) 2,36-2,44 (м, 1Н) 2,44-2,55 (м, 1Н) 2,79 (тд, 1Н) 3,25 (тд, 1Н) 3,80 (д ушир., 1Н) 4,32 (Д ушир., 1Н) 4,62-4,67 (м, 1Н) 4,68-4,76 (м, ЗН) 4,76-4,82 (м, 1Н) 4,96-5,06 (м, 1Н) 7,44 (дд, 1Н) 7,61 (д, 1Н) 7,73 (д, 1Н) 8,03 (с, 1Н) 11,46 (с ушир., 1Н)

- 48 020984

56	Ηγο Φ	4-(3- [4-(циклопентилокси)-3 - метоксибензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, ш/ζ [МН]* 572
57	нто ф 0	4- [3-(3-хлорбензил)-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 492
58	ΗγΟ ф ρ^οχχ^σα о	4- [3-(4-хлорбензил)-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-!(2Н) - ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 492
59	Ηγ.Ο ф .%о£СсС	4-{3— [3-(циклопентилокси)-4 - метоксибензил]-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]· 572
60	жсое О т	6-бром-3-(3,4-диметоксибензил)- 1- [1- {гидроксиацетил)пиперидин- 3-ил]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]· 532
61	рЕ О '	1- (1-ацетилпиперидин-З-ил)-6- бром-3-(3,4- диметоксибензил) хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС т/ζ [МН] · 516
62	рЛ^ои слхе О Т	3 - (3,4-диметоксибензил)-1-(1- (гидроксиацетил)пиперидин-3 - ил]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]· 454
63	9Н ΒΓχθγΙ4^θ^Ρ О т	β-бром-З-(3,4-диметоксибензил)- 1-[пиперидин-З-ил]хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]’ 474

- 49 020984

64	г Ογκχίχος	Ы-{ [1-(1-ацетилпирролидин-З-ил)- 3-(3,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-6- ил]метил)ацетамид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]+ 495
65	ςΛ ΒΧΧ/Χί?	3- [6-бром-3-(3,4- диметоксибензил) -2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н) - ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 502
66	X жжс ο τ	6-броМ-1-[1- (циклопропилкарбонил)пиперидин- З’ил]-3-(3,4- диметоксибензил) хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 542
67	Дй£ 0 τ	1-{1- [ (бензилокси)ацетил]пиперидин-3- ил)-6-бром-3-(3,4- диметоксибензил)хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]+ 622

68	О^А-ощО ХХХСС о ·	1-{1- [ (бензилокси)ацетил]пиперидин-3ил}-3- (3,4-диметоксибензил)-6[2-фтор-1- (фторметил)этокси] хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]’ 633
69	о хохд;хе о Т	3- [3- (3,4-диметоксибензил)-6-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 513
70	О^А-он д/хеое о ‘	3- (3,4-диметоксибензил)-6-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-1-11- (гидроксиацетил)пиперидин-3 - ил]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]· 548
71	о 0^|АН О Т	3- [3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2- гидроксиэтокси)-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 434

- 50 020984

72	ΗγΟ ί	4- [3-(3,4-диметоксибензил)-б-(2- гидроксиэтокси)-2,4-диоксо-З,4 - дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, га/ζ [МН] ’ 484
73	о Λ,χχχος 0 γ	1- [1- (циклопропилкарбонил)пиперидин- 3-ил]-3-(3,4-диметоксибензил)-б- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 558
74	ΗγΟ φ ΛοχΧ0Χ ο	4- [3- (3,4-дихлорбензил)-б-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1 (2Н)-ил)пиперидин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]+ 526
75	ς>- гмхшг 0	3-(3,4-диметоксибензил)-б- [2- фтор-1-(фторметил)этокси]-1- пиперидин-3-илхиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, ш/ζ [МН]+ 490
76	ΗγΟ Φ ΡΊ ΓΎνΥ° Γ’Υα рЖ-о-М^Л^Х-м Ο	4-{3-[(б-хлорпиридин-3- ил)метил]-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]· 493
77	% φ	Ы-{ [3-(3,4-диметоксибензил)-1- (1-формилпирролидин-З-ил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил]метил}ацетамид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 481
78	ΗΎο φ ρ\ιχηχ 0	4- [3-(З-хлор-4-метоксибензил)-б- (2-φτορΊ- (фторметил) этокси] - 2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]· 522
79	°ίξ<Κ Ь° -ο ο	4- [3-(3,4-диметоксибензил)-б-(2- фторэтокси)-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]+ 486
80	ς5 иФО^ОСХ*4	б-бром-3-(3,4-диметоксибензил)- 1- [пирролидин-3-ил]хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 460
81	ь φ дт;- Ο Τ	б-бром-1-[1- (циклопропилкарбонил)пирролидин- 3-ил]-3-(3,4- диметоксибензил) хиназолин- 2,4 (ΙΗ,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 528
82	8- Ф вга;т;	1-(1-ацетилпирролидин-З-ил)-б- бром-3-(3,4- диметоксибензил) хиназолин- 2,4 (ΙΗ,ЗН)-дион	ЖХ-МС, τη/ζ [МН]* 502
83	% ф вд5Ж о '	3- [б-бром-3 -(3,4- диметоксибензил)-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пирролидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН] * 488

- 51 020984

84	ς/ν /φς	1-[1- (циклопропилкарбонил)пиперидин- 3-ил]-3-(3,4-диметоксибензил)- 2,4-диоксо-1,2,3,4- тетратидрохиназолин-б- карбонитрил	ЖХ-МС, т/ζ [МН]+ 489
85	олхсе Ο Τ	3-(з,4-диыетоксибензил)-6-[2- фтор-1-(фторметил)этокси] -1- пирролидин-3-илхиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/г [МН]* 476
36	ς-уСоН	3 -(3,4-диметоксибензил)-1-[1- (гидроксиацетил)пиперидин-3-ил]- 2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- карбонитрил	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 479
87	А,	1-[1- (циклопропилкарбонил)пирролидин- 3-ил]-3-(3,4-диметоксибензил)- 2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-6- карбонитрил	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 475
88	/Ъ ΒΧϊΜ' о ~	1-{1- [ (бензилокси)ацетил]пирролидин- 3-ил}-б-бром-3-{3,4- диметоксибензил)хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 608
89	ОуН ф	2- [5-({б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4- диоксо-1,4-дигидрохиназслин- 3 (2Н)-ил}метил)-2- метоксифенокси]ацетамид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 561
90	Ο«~Η $ /1ОХХРХН о	4-{6- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-3-(3 - гидрокси-4-метоксибензил)-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}липеридин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, га/г [МН]* 504
91	ΗγΟ ¢3 .да; 0	4- (3-(3,4-диметоксибензил)-б- этокси-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 468

- 52 020984

92	Φ адж Ο Τ	1- [1- (циклопропилкарбонил)пирролидин- 3-ил}-3’(3,4-диметоксибензил)-6- [2-фтор-1- (фторметил)этокси] хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, ш/ζ [МН]* 544
93	о рффХСОС О Т	1-{1- [(бензилокси)ацетил]пирролидин- 3-ил}-3-(3,4-диметоксибензил)-б- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 624
94	7 здж 0 Ϊ	3 - [3- (3,4-диметоксибензил)-б - (2 - фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1 (2Н)-ил]пирролидин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 504
95	ςΤ οτΗΧφ!χ	Ы-({1-[1- (циклопропилкарбонил)пирролидин- 3-ил]-3-(3,4-диметоксибензил)- 2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б-	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 521
		ил}метил)ацетамид
96	%он <? лдеое 0 Ϊ	3-(3,4-диметоксибензил)-6 - [2- фтор-1-(фторметил)этокси]-1-[1- (гидроксиацетил)пирролидин-3- ил]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [М+На]* 534
97	I й° -о о	4- [5,7-дихлор-3-(3,4- диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]’ 492
98	Iя Ь ф —о р	1,1-диметилэтил-3-{б- [ (ацетиламино)метил]-3-(3,4- диметоксибензил) -2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбоксилат	ЖХ-МС, т/ζ [М+На]* 589
99	1 о ’	Ν-{ [3-(3,4-диметоксибензил)-1- (1-формилпиперидин-З-ил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил]метил}ацетамид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]+ 495

- 53 020984

100	ςΛ Ογοχχος	Ν- { [1- (1-ацетилпиперидин-З-ил)- 3-(3,4-диметоксибензил)-2,4- диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил]метил}ацетамид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 509
101	ς/ν ογκχιχσ°' 1 Ο ϊ	N-{{1- [1- (циклопропилкарбонил)пиперидин- 3-ил]-3-(3,4-диметоксибензил)- 2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил}метил)ацетамид	ЖХ-МС, ш/ζ [МН]* 535
102	НуО <? ^¢¢£00 Ο Τ	4- [7-хлор-З-(3,4- диметоксибензил) -2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, ш/ζ [МН] * 45 8
103	О^Сон ο,&.χη£αθ	Ы- ({3- (3,4-диметоксибензил)-1[1-(гидроксиацетил)пиперидин-3- ил]-2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил}метил)ацетамид	ЖХ-МС, ш/ζ [МН]+ 525

104	Жон	3- (3,4-диметоксибензил)-1-[1- (гидроксиацетил)лирролидин-3- ИЛ] -2,4-ДИОКСО-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- карбонитрил	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 465
105	%°Н ф χχχος о ~	6-бром-З-{3,4- диметоксибензил)-1-[1- (гидроксиацетил)пирролидин-З- ил]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 518
106	у	3- [3-(3,4-диметоксибензил)-б- метил-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пирролидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 424
107	% ο^ΧίΧ-СС н о	Ν-{ [3-(3,4-диметоксибензил)-1- (1-формилпирролидин-З-ил)-2,4- ДИОКСО-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-б- ил]метил}формамид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 467
108	н^о ф	4-{б-[2-фтор-1- {фторметил)этокси]-3 -(3-фтор- 4-метоксибензил)-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 506
109	ну? ф	4- [б-(бензилокси)-3-(3,4- диметоксибензил) -2,4-диоксо- 3,4-ДигидрОХиназОлин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 530
110	νγ V σ.0ΧφΧφ	1,1-диметилэтил-3 -(б- (бензилокси)-3-{3,4- диметоксибензил)-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]азетидин-1-карбоксилат	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 574
111	Μ-γ.0 Φ χαχοφ 0 ’	4- [б- (дифторметокси)-3-(3,4- диметоксибензил) -2,4-диоксо- 3, 4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 490

- 54 020984

112	МуО φ л-αχα; 0 τ	4- [3- (3,4-диметоксибензил)-6- (1-метилэтокси)-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Η)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, ш/ζ [МН]’ 482
113	ТФ О Т	1,1-диметилэтил-3 -[3-(3,4- диметоксибензил) -6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]азетидин-1-карбоксилат	ЖХ-МС, т/ζ [МН]’ 562
114	НуО φ ,	4-{б - [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-3-[4- метокси-3-{1- метилэтокси)бензил]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]’ 546
115	ογ°Ί< Φ ΗΟχ^οος	1,1-диметилэтил-З-[3-(3,4- диметоксибензил)-б-гидрокси- 2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]азетидин-1-карбоксилат	ЖХ-МС, πι/ζ [МН]’ 4 84
116	Отн φ ЭДШ9 0 Τ	4-{б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-3-(3- метоксибензил)-2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 488
117	Η^ο φ ρ-, <^<Νν° Α ρ 1 ί X ΐ XI Р^0^Ау1<хЧ>.Ср 0	4-{3-[3,5- бис(трифторметил)бензил]-б-[2 - фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 564
118	Ηγ.Ο φ ρ\αχα^ 0	4- 13- (3-этоксибензил)-б-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1 (2Н)-ил]ПИперидин-1- карбальдегид	ЖХ-МС, т/ζ [МН]* 502

№ соеди- нения	СТРУКТУРА	номенклатурное: название	МАССА (ЖХ-УФМС) ШТ
119	г° ф	4-ГЗ-(3,4-диметоксибензил)-б-гидрокси-2,4-диоксо-З,4 - дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	440
120	ΟγΟήχ	1,1-диметилэтил-З-({4-(бензилокси)-2-[(3,4диметоксибензил)карбамоил]фенил}амино)азетидин-1-карбоксилат	548
121		4-{з-[з-хлор-4-(циклопентилокси)бензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н>- ил}пиперидин-1-карбальдегид	576
122	1 ί	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-фтор-4-метилбензил)2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1- карбальдегид	490

- 55 020984

123	/1	4- [3- (3,5-дифторбензил) - 6 - [2-фтор-1- (фторметил) этокси] -2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	494
124	г° Ф	4 - {з- [3-хлор-4-(2-мегоксиэтокси)бензил] -6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)- ил}пиперидин-1-карбаль де гид	56£
125	лгхха.	4-{3 -[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	493
126		4-{€- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3- [4(трифторметокси)бензил]-3 4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид	542
127	г° Ф X ахдД	4-[3 -(3,5-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	518
128	Ψ /;х\ха.	4-[3-(3-фторбензил)-6 - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	476
129	Ф |фС': χ^χ^τ^ζχρ	4- [3-(4-фторбензил)-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	476
130	Г° ф >= Λγ-Νγ.0 ..-..0^-	4- [3- (3,4-диэтоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси] - 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	546
131	§ •ЖуЖт	4-[3-(4-этокси-З-метоксибензил)-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	532
132	г° .χσ^γ„.	4- [3- (2,3-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси] - 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	518

- 56 020984

133	7 ахфсс	4-{β-[2-φτορ-1-(фторметил)этокси]-3-(4-метокси-3метилбензил)-2,4-диоксо-З, 4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	502
134	ίβ г1э/Х,1Хр	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З - [4- (трифторметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	526
135	(· /Ха о	4-(б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(3феноксибензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	550
136	Г φ	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(3- фторпролокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	534
137	$ ί	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-нитробензил)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальде гид	503
138	/®φοο.	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-нитробензил)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	503
139	V Ρ ο	1-(1-ацетилазетидин-З-ил)-3-(3,4-диметоксибензил}-б-[2-фтор- 1-(фторметил)этокси]хиназолин-2,4 (1Н,ЗН)-дион	504
140	'-СН X Ιι. Ο X	4- [3- (2,5-диметоксибензил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	518
141	ι*° ψ „ .χαςτχα	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-метоксибензил)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	488
142	Γ° Ψ 0 χχ^τα?	4 - { 3 —[3-(бензилокси)бензил]-б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	564

- 57 020984

143	г’	4-{з-[4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	594
144	ί> , .χαγΑ.	4-(3-(3,5-дихлорбензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	526
145		4-{б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4- нитробензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	533
146	§ уХхуХХ	4 - {б- (2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-{4((трифторметил)сульфанил]бензил}-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид	558
147	/Жго	4-{б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З- [4- (пирролидин-1-илметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	541

148	^Ххрсос	1-[1-(циклопропилкарбонил)азетидин-3-ил]-3-<3,4— диметоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-ДИОН	530
149	ί	4-{6-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З- [4- (пиперидин-1-илметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	555
150	Υ'., у ГхХСОС	3 - (3,4-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси] -1-[1- (гидроксиацетил)азетидин-3-ил]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион	520
151	ХхХ	4 - ({б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)- ил}метил)бензонитрил	483
152	9 9	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З- [3- (трифторметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	526

- 58 020984

153	г4 жж Р о	3—[3-(3,4-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]азетидин-1- карбальдегид	490
154	X ίΥ'Τ’ΓΐΓ' ΑΛ^γ'νΑ.Αο-' Р о	1-{1-[(Сензилокси)ацетил]азетидин-3-ил}-3 -(3,4- диметоксибензил) -6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]хиназолин- 2,4(1Н,ЗН)-дион	610
155	X •Ухфог''	4-[3-(4-этоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил!пиперидин-1- карбальдегид	502
156	У Ψ Р ΧΡΧ^ί5θΟ	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2, 4-диоксо-З-[3- (пиперидин-1-илметил)бензил]-3, 4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	555
157	г° 9 X гр ίΡτΥσ/γ	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-(морфолин-4илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид	557

158	ί Γχςο::ί-·α	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-14-(морфолин-4- илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	557
159	г° п ύ / х Ж, Г ΧΤίχΐ	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-(2-морфолин-4- илзтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	587
160		4-{6 - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-морфолин-4-илбензил)2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	543
161		4- [3-(1-бензофур-б-илметил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	498
162	с Р	1,1-диметилэтил-4-[4-({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1- (1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)- ил}метил)бензил]пиперазин-1-карбоксилат	656

- 59 020984

163	9 .	4-{6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(6-метоксипиридин-3- ил)метил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	439
164	ί л χχΧού	4-{3- [З-хлор-4-(1-метилэтокси)бензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	550
165	αχ^χτ°	4- [3-(бифенил-4-илметил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	534
166	χοςατ ο	4-{6-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4- (метилсульфанил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин“1-карбальдегид	504
167	г° 9 л ррдхХ 0	4-{6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4-пиридин-Зилбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1- карбальдегид	535

163	г 9	4-{б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(3- пирролидин-1-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	527
169	р 1 1 I Т ГГ ρ^-Λ-ο-Λ^Λγ у	4-{б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-фтор-З- метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	506
170	г 9 ©„ΌγΤΟ.·	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-метокси-4 - метилбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид	502
171	°'Ί 9 Χί ХХС^^Х-ζΧ^-	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{4-метил-З- (трифторметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	540
172	ί к ,σ	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -{4-[(4-метилпиперазин-1ил)метил]бензил}-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид	570

- 60 020984

173	Λ	4-[3-{4-(циклопентилокси)-3-[2-фтор-1(фторметил)этокси]бензил}-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	636
174	А σ ό	3- [3,4-бис(циклопентилокси)бензил]-1-(1-этенилпиперидин-4- ил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диои	626
175	А σ τ	2- (2-(циклопентилокси)-5-{{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил}метил)фенокси]ацетамид	615
176	Γ° Ρ .луол.. 0 н-ό	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси] -3-(3-(5-метил-1,2,4- оксадиазол-3-ил)бензил]-2,4 -диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	540
177	г'лЯ’гЛ	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4- (метилсульфонил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	536
178	г° Ρ	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -(3-метокси-4- пропоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	546
179	6 ,ΧΰγύαΑ	4-(3-(3-хлор-4-этоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	536
180	Φ .ΧθφΧτ+	4-{3-[4-(1,1-диметилэтокси)бензил]-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	530
181	°*1 Α αχφαίΛ	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2, 4-диоксо-З- [3- (трифторметокси)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	542

- 61 020984

182	1 ф ,Λ· σχσοφ 0	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 3-[3-фтор-4 - (трифторметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	544
183	Ψ. σ V	2- [2-(циклопентилокси)-5-{{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ν-метилацетамид	629
184	°'Ί ф. ,«х ό к σ У	2- [2-(циклопентилокси)-5-({6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1 - (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил)метил)фенокси]-Ν,Ν-диметилацетамид	643
185	0 Ай] σ’ А	2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4 -дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ы-метокси-Ы-метилацетамид	659
186	°'Ί ф А л σ' к	4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-этоксибензил]-б-(2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	586
187	‘1 с? АХ к σ’ У	4-{з-[3-(циклобутилметокси)-4-(циклопентилокси)бензил]-6-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4 -дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пилеридин-1-карбальдегид	626
188	Дл σ	4 - {3 -[4-(циклопентилокси)-3-(1-метилзтокси)бензил]-б-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	600
189	А σ	4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-пропоксибензил]-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	600

- 62 020984

190	л Ρ ж 6. А θ'	4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-гидроксибензил]-6-(2-φτθρ-Ι- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	558
191	Ал л А СГ° У	4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-(2-метилпропокси)бензил]-б-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	614
192	Г°	4-[3-(1,З-бензодиоксол-5-илметил)-б-[2-фтор-1- {фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	502
193	“Ί 0 Λ.γ	4 -{3 -[4 -(дифторметокси)-3-метоксибенэил]-6 -[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	554
194	ф	4-{3-[4-(дифторметокси)-3-этоксибензил]-б-12-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	568

195	-г Λ ДА	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-гидрокси-З- метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбаль дегид	504
196		4- [3 -(3,4-дигидро-2Н-1,5-бензоди0ксепин-7-илметил)-6-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	530
197		4- [3-(2,3-дигидро-1-бензофур-5-илметил)-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	500
198	' Λ ,ΛΧφΧ	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-фтор-5- (трифторметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	544
199	Λ	4-(б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-1Н- бензотриазол-5-ил)метил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид	513

- 63 020984

200	г° /Х^ХУ° 6 0	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(4-тиофен-Зилбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	54 0
201	г° у χ-..Хж1 ,70	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4-пиридин-4илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	535
2 02	А /χςχτο	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З- [4- (пиперазин-1-илметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-!(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	555
203	ί ΓΡίΎΝτ°Π3 р-Х^А-Х^ХХ-д о	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-1Н-индол-б- ил)метил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-!(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	511
204	X X X Хх^Х*/	4-{3- [З-хлор-4-(дифторметокси)-5-метоксибензил]-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1{2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	588
205	. ’Х 'Х^ХЗуОрк-·'·. 7’	4-{3- [2-(дифторметокси)-3-этоксибензил]-б-[2-фтор-1- {фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	568
206	X Ψ X г гг>: гт° /Χχ^Χ	4-{3-[4-(циклопропилметокси)-3-метоксибензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	558
207	/ X л	2- [4- ({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-{1-формилпиперидин4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)-2- метоксифенокси]-Ν-метилацетамид	575
208	е А χχψχ^	4-[3 -(бифенил-3-илметил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	534
209	А . ХХ^ХХСУ	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{3-[(4-метилпиперазин-1ил)метил]бензил}-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-!(2Н)ил}пилеридин-1-карбальдегид	570

- 64 020984

210	г° ς>	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З- [3-(1Н-1,2,4- триазол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	525
211	ί α	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(2-морфолин-4илэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-!(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	587
212	.χοςοσ°	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)Этокси]-2,4-диоксо-3-[4-(1Н- пиразол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	524
213	Г	4 - {б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4-пиридин-2илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	53 5
214	γ„-σχαο	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(3-пиперидин1-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	541

215	ί η	4-{б- (2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(4-тиофен-2илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	540
216	г° Хеш	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(хинолин-7илметил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	509
217	Λ,χγύσγ	4-{3- [4-(дифторметокси)бензил]-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-!(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	524
218	9 0	4-{6 - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(б-метоксинафтален-2- ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил(пиперидин-1-карбальдегид	538
219	χηχο.,, 0 ν«/	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З - [3-(1Н- пиразол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	524

- 65 020984

220	• Λ-	4-{б-Ε2-φτορ-1-(фторметил)этокси]-3-(З-морфслин-4-илбензил)2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Η)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	543
221	/ 9 Ζ	4-[3-{4-(2-(диметиламино)этокси]бензил}-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2, 4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	545
222	ψ ГРГСЛ о *—з	4 - {б - (2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-(2-метил-1,3-тиазол4-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	555
223	X г .χοφκ/ο	4-{3-[4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2, 4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	574
224	ί <Ρ ^Γ4ΧΟ·^Χ ΧολΧΧΧΪ	4-{б - [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-3-[3-метокси-4-(2- метилпропокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	560
225	0	4 - {6 - [2-фтор-1*- (фторметил) этокси] -2,4-диоксо-З - (4-пиперидин1-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	541
226	<$ г. χσρσ^	4-(б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4- (тетрагидрофуран-3-илокси)бензил]-2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид	574
227	ί Γ- дадда	4-{3- (4- (4-этилпиперазин-1-ил)бензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	570
228	Γ° л/?ш;г	4- [3-{4-[(1-бензилпирролидин-З-ил)окси]-3-метоксибензил}-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	663
229	ί χα^αχτ-	1-метилэтил-[4-{{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)- ил}метил)-2-метоксифенил]карбонат	590

- 66 020984

230	. ¢.	4-[3-(1-бензотиофен-5-илметил)-6-[2-φτορ-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1 (2Η)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	514
231	ί	4 — {б —[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4- (пирролидин-3-илокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид	573
232	Ρ ζ /:χ^ϊχχγ	4 -{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4-(1метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил)пиперидин-1-карбальдегид	546
233	а;©фж	4-[3 -(3,4-диметоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2, 4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]лилеридин-1-карбальдегид	536
234	<$ /ХСсХфсИ	4- [3-{4-[(1-ацетилпирролидин-З-ил)окси]-3-метоксибензил}-6- (2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	615
235	0	4-{з-[з-хлор-4-(циклопропилметокси)бензил]-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-!(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	562
236	ί ЛсфЖ^	4-{3- [З-хлор-4-(циклобутилметокси)бензил]-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальде гид	576
237	χ,σ^α, 0 ο	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-(морфолин-4- илсульфонил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Ή)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	607
238		4- [3 - (3,4-диэтоксибензил)-б-(дифторметокси)-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	518
239	ΓΧ'ΧΧ^Λ°'ΧχΡ	4- [3-{4-[(4-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	612

- 67 020984

240		4- [3-{4-[(4-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-6-(2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	628
241	г° ХСсСо? 0	4-[3-(1,З-бенэотиазол-6-илметил)-б- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	515
242	О	4- [3-{4-[(3-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	628
243		4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(3-тиофен-3илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	540
244	Р	4-(3-(3,4-диэтоксибензил)-б-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	532
245	°'Ί 9 г	4- [3-(4-этокси-3-метоксибензил)-б-(2-гидроксиэтокси)-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	498
246	.4/	4- [3-{4-[2-(2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)-2-оксоэтокси]-3метоксибензил)-6 -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо- 3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	663
247	г“ χφαχΓ	4- [б-(2,2-дифторэтокси)-3-(4-этокси-3-метоксибензил)-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	518
248	α ·4° 0	4-{б- [2-фгор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4-пиридин-3- илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	565
249	г° 9 7 гхфхг··	4 -({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)бензоат метил	516

- 68 020984

250	ί ?.	4- [3-{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-6-[2-фтор- 1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	662
251		4-{6- [2-фТ0р-1-(фторметил)ЭТОКСИ]-3-[З-МеТОКСИ-4-(2-ОКСО-2- пиперидин-1-илэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З, 4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	629
252		4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси)-3-(З-метокси-4-пиримидин- 5-илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	566
253	“ч Фо <·2ί,γ/ΐ,.0ζ	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(4-фтор-2метоксибифенил-4-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	582
254		4-{3 - [3-этокси-4-(тиофен-2-илметокси)бензил]-6 - [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1<2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	614

255	- ф О к	4- [3-(3,4-диэтоксибензил)-6-(2-фторэтокси)-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пилеридин-1-карбальдегид	514
256	ί /00'	4- [3-{3,4-диметоксибензил)-6-(3-фтор-2-гидроксипропокси)- 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1{2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	516
257	ί уоу Р 0	1,1-диметилэтил-4-({4 -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2(метоксикарбонил)фенил}амино)пиперидин-1-карбоксилат	429
258	ч /00'	4- [3-(3,4-диметоксибензил)-6-(2-фтор-1- (гидроксиметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	516
259	% ф	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[3-(ΙΗ- пиразол- 1-илметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	538

- 69 020984

260	9	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -(3-метокси-4-тиофен-2- илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	570
261	9	4-({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил}метил)бензойная кислота	502
262	φ '1 ГТ 9 9Ί	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[3-(1Н-1,2,4- триазол- 1-илметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	539
263	С© Опт 9 ? Λ,-ΟρΧγ	(2Е)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4 -диоксо- 1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил}метил)фенокси]пропановая кислота	630
264	Φ 9	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-3-тиофен-2-ил- 1Н-пиразол-5-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	544

539

4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[4-(1Н-1,2,4триазол-1-илметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) ил}пиперидин-1-карбальдегид

ДЖССГС266

267

269

Г .хсдак)

- ({б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диохсо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил}метил)-Ν-(2морфолин-4-илзтил)бензамид

4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(5-тиофен-3ил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)532 ил}пиперидин-1-карбальдегид

4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(4-метил-2фенилпиримидин-5-ил)метил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид

4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(5-тиофен-2ил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид

- 70 020984

270	о	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-(5-метил-1,2,4- оксадиазол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	540
271	А ф	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(2-тиофен-2- ил-1,3-тиазол-4-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	547
272	г° 9	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(2-фтор-4-тиофен-2- илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	558
273	ф 9 ΧΧΧϊΧΟ 0 ίΤΝΧ	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-5-тиофен-2-ил1Н-пиразол-3-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-кар0альдегид	544
274	г° ΑΧχΧΑ	4 - {6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(3-тиофен-2- ил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	532
275	рАллХХ?	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4-пиримидин5-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	536
276	/ лл 9 р	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-3-фенил-ΙΗ- пиразол-5-ил) метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	538
277	ί аХ^гХнэ	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(5-фенил- 1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	526
278	ί о ХХрЖ“	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-{(б-(ΙΗпиразол-1-ил) пиридин-3-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) ил)пиперидин-1-карбальдегид	525
279	η	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(2-тиофен-2 илпиримидин-5-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил{пиперидин-1-карбальдегид	542

- 71 020984

280	9 и	4 -{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(1-метил-ΙΗ-пиразол- 3-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	538
231		4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(имидазо[1,2-а]пиридин- 7-илметил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	598
282	.χοςα/·'	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(3-метил-1,2,4- оксадиазол-5-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	540
283	X φ ? αχχ^σ!τ	[2-(циклопентилокси)-5-({6- 12-фтор-1-(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)- 2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин3 (2Н)-ил}метил)фенокси]уксусная кислота	616
284	Φ ρ	4-{ 6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-((5-тиофен-2- илизоксазол-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	531

285	ί	4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(тиено[2,3- Ь]пиридин-2-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	514
286	лх/хх	4-{6 -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(6- фенилпиридин-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	535
287	ί 9 о	4-{б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3- [ (б-морфолин-4- илпиридин-3-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	544
288	У А	4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(2-фенил- 1,3 -тиазол-4-ил) метил] -3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	541
289	ν ·χα£σ°	4-{6-12-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(б-тиофен-2- илпиридин-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1{2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	541

- 72 020984

- 73 020984

301	? .χοραΑ	2- 12- (циклопентилокси)-5-({6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1, 4-дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ν-этилацетамид	643
302	А СЬ«| Λ ? ^ЛХл^ХС^о	(25)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б- 12-фтор-1- (фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо- 1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]пропановая кислота	630
303	ί I , АПХ0А 'ХЛА-	4-[з-(З-фтор-4,5-диметоксибензил)-6- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	536
304	Г'° X X	4-[3 -(2-фтор-4,5-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил]липеридин-1-карбальдегид	536
305	°*| С**®1 ^ιχτό-η	4-{6 -(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -(З-метокси-4-{[(ЗЕ)-2оксо-1-фенилпирролидин-3-ил]окси}бензил)-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	663
306	X ^χφχς	4-{3 - 14-(циклобутилметокси)-3-метоксибенэил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	572
307		4-{з- [4-(бензилокси)-3-метоксибенэил]-7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1ΐ2Н) - ил}пиперидин-1-карбаль дегид	612
308	О 0— ,<3 4	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-гидрокси-З- метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбаль дегид	522
309	г° л л αχφχς	4-{3-[4-(циклопропилметокси)-3-метоксибенэил]-7-фтор-б- [2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид	576
310	л Ф •ΧΟΑν	4-{7-фтор-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4- (2метилпропокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	578

- 74 020984

311	~г^	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -[3-метокси-4-(1- метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-з,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил)пиперидин-1-карбальдегид	564
ад
312	ί ах^аа;^	4- 13-(4-этокси-З-метоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил]пиперидин-1-карбальдегид	550
313	д .χοςοχ О	3-(3,4-диметоксибензил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(б- оксопиперидин-3-ил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион	504
314		—о а ч>К- <7	4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -[(5-метокси-1-метил-4- оксо-1,4-дигидропиридин-2-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид	519
315	р X ахрсса	4-(7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-([б-(3метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	583

316	У 9 ао	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [б - (2 фторфенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-з,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	571
317	г° .э-Ха	4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [б- (4фторфенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	571
318	у аХ	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [б-(4метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	583
319	ахухг	4 -{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[(б — тиофен-2-иллиридин-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальде гид	559
320	ί	4-{3- [З-этокси-4-(тиофен-2-илметокси)бензил]-7-фтор-б- [2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}лилеридин-1-карбальдегид	632

- 75 020984

321	А Ф	4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(1-метил-1Н- пиразол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-ка рб аль де гид	556
322	лфУ	4-{7-фтор-6- (2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4- пиримидин-5-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	554
323	Ф о АХфСф	4-{7-фтор-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-З- тиофен-2-ил-1Н-пиразол-5-ил)м$тил]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	562
324	У α:ηχα/ο о 1	4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4-(2- оксо-2-пиперидин-1-илэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	647
325	6 ςΡ оосфсаф·’	4 - [3-{4- [2-(2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)-2-оксоэтокси]-3 метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фгор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	681
зге	а Ф Αχςσχ	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(5-метил- 1,2,4-оксадиазол-З-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	558

327	£*°	4-[3-{4-[(3-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор-б-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4 -диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	646
328	X иххфхУ-	4- (3-{[6-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]метил}-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	603
329		4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н>- ил}метил)бифенил-2-карбонитрил	577
330	ί 0	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[4- (1Н-пиразол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	542
331	г° Ф Λ хх^осУ	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [6 - (3фторфенил)пиридин-3-ил]метил)-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил(пиперидин-1-карбальдегид	571

- 76 020984

332	© 0	3- [5- ( {7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил}этокси]-1-(1 - формилпиперидин-4-ил}-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З (2Н)- ил}метил)пиридин-2-ил]бензонитрил	578
333	© Р	4-[3-(3,4-диэтоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохинаэолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбаль де гид	564
334		4- [3-{4- [ (4-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор-б-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	646
335	ί	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3- 14-(морфолин-4- илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	575
336	ί ах^ссг	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-{[6- (1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	543
337	V -1 О Г -Сг''' -1 “	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-морфолин-4- илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	561
338	ί	4-{7-фтор-б-{2-фтор-1-(фторметил)этокси)-3-(З-метокси-4- пропоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	564
ЗЗЭ	г	4 — {3 —[4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензил]-7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	592
340	Ηγο 9 9ιχς£θ9	5-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н) - ил}метил)-2-метоксибензонитрил	531
341	ΟνΗ ψ ρ.^0^Νγο .λ-ο^ ρ .^-Αθ ν	3-(3,4-диметоксибензил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4- тетрагидрохиназолин-7-карбонитрил	543
342	«Ύ.ο 9 ρ -.9-- Ν -999	4-[3 -(4-бромбензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	554
343	ΗγΟ 9 Λ° Ρχ, Ργ^.Νγ.0 ^θ9*9 рД-0ЛД<.МчДчД-о--^о.	4- [3-{4- [ (3,4-дихлорбензил)окси]-3-(2-метоксизтокси)бензил}- 7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	724

- 77 020984

344	нто Ф Г, О	4-{3-[4-(бензилокси)бензил]-7-фтор-6- [2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	582
345	ΗγΟ Ф П- яХС££оЖС1	4-[3 -{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-этоксибензил}- 7-фтор-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	694
346	ι-γο 2 Р·^ ,ί^^ΟΗ ^οΧΧΛ-Хх о	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси] -3-(4- гидроксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пилеридин-1-карбальдегид	492
347	ΗγΟ Ф ггс'	4-[3-{4-[(3/4-дихлорбензил)окси]бензил}-7-фтор-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	650
348	Ηγ,Ο ф ρ·η ^ΊΓ^Τ^Τ0 Г^Фт'01'1 Ρ -»^1 0 - Ν х_ф<чФ--0 Ρ	4-{7-фтор-3-[3-(2-фторэтокси)-4-гидроксибензил]-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид	554
349	ΗγΟ Φ ΧΦ ΦΧφΧφ-Α ο	4-[3-{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-(2-фторэтокси)бензил}-7- фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	712
350	ΗγΟ τ °ΙΎ5Ύ’Ρ ο '	4- [3-{4-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]-3-метоксибензмл}-7-фтор- 6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	664
351	Ητ° Φ гг	4-[3-{4-((2,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор-б- (2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 - дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	680
352	Μγ.Ο Φ 90 ,χοχοςΦτ ο γ	4- [3-{4-[(2-хлор-6-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор- 6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	664
353	ΗγΟ Φ С9О Φφα^οχ-φ	4-[3-{4-[{2,6-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2, 4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид	680
3 54	ΗγΟ Φ сХз Φφχοο;·'·' . ο '	4 - [3-{4-((2-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор-б - [2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	646
355	ΗγΟ φ 90	4- [7-фтор-3-{4-[(2-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-б-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	630

- 78 020984

356	Н-уО О ЦЛС|	4- [3-{3-[(3,4-дихлорбензил)окси]бензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	650
357	Ито 0 χι° о Ν	2-[(3,4-дихлорбензил)окси]-5-({7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо- 1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил}метил)бензонитрил	675
358	н^о Фо ххС| Ρχοςτϋος° α	4- 13-{4-[(3,4-дихлорфенокси)метил]-3-метоксибензил}-7-фтор- 6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	680
359	1-1^0 ф гес^оэ	4 -{3-бензил-7-фтор-б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	476
360	Ηγ,Ο ¢:	4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3 - [4- (2фенилэтил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1- карбальдегид	580
361	Ηνο Фс Г Γ.χοΤχΤ	4-[3-(2-хлор-4,5-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	552
362	ΗγΟ о ^=, Αζοχα, с| _ θ'	4- [3-{4-((4,5-дихлор-2-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-7- фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	698
363	ΟνΜ φ £, “	4- [3-{3 - [ (3,4-дихлорбензил)окси]-4-метоксибензил}-7-фтор-6- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	680
364	ΗΎ-Ο ¢3 Ρ-η Ργ-^γ-Ν^ίΟ --^βΓ	4-[3-(4-бром-3-метоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	584
365	Η-γρ Α^Χ^ΧΧΤ0'0'01	4- [3-{4- [ {3,4-дихлорфенокси)метил]бензил}-7-фтор-б-[2-фтор- 1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	650
366	ΗΥ° ГГ' ФхфОХСГ°-'·-	4- [3-{4-[(4-хлорфенокси)метил]бензил}-7-фтор-б-(2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил]пиперидин-1-карбальдегид	616
367	гХес^тф0	4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4-(2- фенилэтил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) - ил}пиперидин-1-карбальдегид	610
368	Μ^ο ψ .-ХгОуСОц	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3- (3- метоксибензил)-2,4-яиоксо-з,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	506

- 79 020984

369	ι+γθ	4- [3-{4- [ (4-хлорфенокси)метил]-3-метоксибензил}-7-фтор-6-(2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	646
370	ΗγΟ Φ Г) ХоХнх,ХС| о	4-{3- (4-(бензилокси)-З-хлорбензил]-7-фтор-6-[2-фтор-1{фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1 (2Н) ил)пиперидин-1-карбальдегид	616
371	ΗΎ° ер С1 |*^τα о	4- [3-{З-хлор-4-[(4-хлорбензил)окси]-5-этоксибензил}-7-фтор- 6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	694
372	ΗγΟ Р °УтС1 ί< 8γγίγΟ (^х-О--- р_Д о ЛХ м	4- [3-{4 - [ (2,4-дихлорбензил)окси]бензил}-7-фтор-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	650
373	ΗγΦ Р ? аттС1 р. Ρ-γ-4-,ΝγΟ ρ ._.-οΡΡγ м-,., Х_,-*-^^	4- [3-{З-хлор-4-[(2,4-дихлорбензил)окси]-5-этоксибензил}-7- фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	728
374	н^о	4-{з- [4-(бензилокси)-З-хлор-5-этоксибензил]-7-фтор-6-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрсхиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	660
375	нго ¢) о т	4-[7-фтор-З-{4-[(4-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-6 - [2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	630
376	Ηγ,Ο Ф А ζ<χχίχθ“	4-[3-{4-[(3,5-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	680
377	V φ _α ,χο^οχ.	4- [3-(4-{ (4-хлор-3-(трифторметил)бензил]окси}-3- метоксибензил)-7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4- диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1- карбальдегид	714
378	ΗγΟ А л рХСХСГ°'а 0	4-[3-{4 -[(3-хлорфенокси)метил]бензил}-7-фтор-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперияин-1-карбальдегид	616
379	ΗγΟ Φ η ДотХх? α 0 ’	4- [3-{4-[(3-хлорфенокси)метил]-3-метоксибензил}-7-фтор-6-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	646
380	ΟγΗ ρ Λ Ρη Ργ-ΐγΝγΟ ^ί'γ©>_Α%^Αρ ρ X· θ ΑΑγ ν РчД α ο τ	4-[3-{4-1(3,5-дифторбензил)окси]-3-метоксибензил}- 7-фтор-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	648
381	ΟγΗ Ρ η рХдаХ’· ο »	4-{3-[4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-7-фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пилеридин-1-карбальдегид	680

- 80 020984

382	о^н ΓΝΊ С1 -I л. ρ.Χ-θΧζΐχ-.Ν.Χ^Χ-θ О т	4- [3-{4-[(3-хлор-5-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-φτορ- б-[2-φτορ-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Η)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	664
333	ОуН ф ГХ ХоХХХаХ, 0 ·	4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4-{[4(трифторметил)бензил]окси}бензил)-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	680
334	Оу к ф XI р%о;хееЛс| О '	4-[3-{4-[(2,5-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	680
385	ОуМ Ф лХ Р·-. Рч__*та^_-Мч^-О (<*~уОч-Л4й^ О т	4-{ [4-{{7-фтор-б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)- ил}метил)-2-метоксифенокси]метил)бензонитрил	637
386	огн Ф η	3 -{[4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)- ил)метил)-2-метоксифенокси]метил)бензонитрил	637
387	ОуН Φ Ρτ4Γα Ρ-η Ру^ЧуМуО ,/уОчхЧ> Р - X θ А^Ду N θ О Т	4 - [3-{4-[(4-хлор-2-фторбензил)окси]-3-метоксибензил}-7-фтор- б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 2,4 -диоксо-3,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	664
388	ОуН Φ ΓΎα О I	4-[3 -{4-[1-(3,4-дихлорфенил)этокси]-3-метоксибензил}-7-фтор- 6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карОальдегид	694
389	Ну.о ф ФГ	4-(7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{4-[ (3гидроксибензил)окси]-3-метоксибензил}-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пилеридин-1-карбальдегид	696
390	ОуН φ η	4-[7-фтор-З-{4-[(3-фторбензил)окси]-3-метоксибензил)-б - 12 - фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	630
391	ОуН ф х Р^ Ру'Ч^НуО Ρ -—Φθ ’^'Φ'Υ Ν 'ΦΦ'*'γ	4 - [3-{4- [(3,4-дифторбензил)окси]-3-метоксибензил)-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 - дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пилеридин-1-карбальдегид	648
392	Отн ρ φο ,4 χχχχιχχ ο Τ С1	4-{3- [4-(5,б-дихлор-1Н-бекзимидазол-1-ил)-3-метоксибензил]- 7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид	660
393	НуО φ &> φιχχοχ	4- ({7-фтор-б-[2-фтор-ι-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)- ил}метил)фенил-3,4-дихлорбензолсульфонат	700

- 81 020984

394	о^н Φ ηα рХОХСО° °' ο ’	4-({7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)- ил(метил)-2-метоксифенил-3,4-дихлорбензолсульфонат	730
395	Η^,Ο φ	4-{з - [4-(3,4-дихлорфенокси)-3-метоксибензил]-7-фтор-6-[2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}липеридин-1-карбальдегид	666
396	н^с г.;пр:ЛСа о	Ы-(3,4-дихлорфенил)-4-({7-фтор-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо- 1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил}метил)бензамид	645
397	ΗΎο ф рХо^йсЛ~сс	Ν- (3,4-ДИХЛОрбенЗИЛ)-4-({7-фТОр-6- [2-фТ0р-1- (фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо- 1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил}метил)бензамид	659
398	к^о ф £τσ· Ρ'γ->γ·Ν~γ»0 Ρ X· О ΑΧγ «ХЛ ?	4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -(4-{[3-фтор-4- (трифторметил)бензил]окси}-3-метоксибензил)-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	698
399	н„,о ф	1-метилэтил-[4-({7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1- формилпиперидин-4-ил) -2,4-диоксо-З., 4-дигидрохиназолин-З (2Н) - ил}метил)-2-метоксифенил]карбонат	608
400	нго ф Л:х5фй0г00.с1 о	4-{3 - [4-(4-хлорфенокси)бензил]-7-фтор-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	602
401	Ηγ,Φ ф Ρ'ι ΡΤ'·ΤΝ'Τ° ХГ°'ГТС'	4- {3- (4-(3-хлорфенокси)бензил]-7-фтор-6-[2-фтср-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	602
402	Н^О ф ж ,ΧϋΧ%Οα	4- [3-{ [1-(3,4-дихлорбензил)-ХН-пиразол-4-ил]метил}-7-фтор-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохинаэолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	624
403	ΗγΟ Ф н ГТС1 ο.χ^:οφα о '	3,4 -дихлор-Ν-[4-({7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин- 3(2Н)-ил}метил)-2-метоксифенил]бензамид	693
404	н^о Ф гга р-лХХО°	4-[3-{4-[(4-хлорбензил)окси]бензил}-7-фтор-6- [2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	616
405	н^О Ф о ЖПХО с%	4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(4- фторфенокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил}пиперидин-1-карбальдегид	586
406	Н^рО ф	4-{3 - [4-(3,4-дихлорфенокси)бензил]-7-фтор-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид	636

- 82 020984

407	нто Ф ГТ ΡΊ 'Ο о	4-[3 - ({б - [ (3,4-дихлорбензил)окси]пиридин-3-ил}мстил)- 7-фтор- 6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З, 4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пилеридин-1-карбальдегид	651
408	Ф> П	4-[3 -{4 -[(2-хлорбензил)окси]бензил}-7-фтор-6-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- ил]пиперидин-1-карбальдегид	616
409	н^о 0 с, Ρ Γ--.--Ν..Ο Ска Р..--0-3,.3. о	4-[3-{[1-(3,4-дихлорбензил)-1Н-пиразол-3-ил]метил)-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	624
410	нг° Ф	4-[3-{[1-(3,4-дихлорбензил)-1Н-индол-5-ил]метил}-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 - дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]липеридин-1-карбальдегид	673
411	« Ф гтС| ОфСфФОс, С| о '	3-{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-6-[2-фтор-1(фторметил)етокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил>-2,4-диоксо- 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбонитрил	687
412	ΗΎΟ Ф о р	4-{3 -[4-(5-хлор-б-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)бензил]-7-фтор- б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}липеридин-1-карбальдегид	644
413	ΗγΟ ψ г-Ч	4-{3- [4-(5-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)бензил]-7-фтор-б-(2- фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид	626
414	Нто Ф п01 о γ	4- (3-{4-[(4-хлор-2-метоксибензил)окси]-3-метоксибензил}-7фтор-б-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 - дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	676
415	ΗγΟ ΓΜΊ α Ψ Аосрэ Ρ •Φ'φΦί’φ, М^ФчФ-Λ О '	4- [з-{4-[(З-хлор-4-гидроксибензил)окси] -з-метоксибензил}-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид	730

Соединения по настоящему изобретению были объектами фармакологических испытаний, в которых была показана их перспективность в качестве терапевтически активных веществ.

1) Определение ингибирующей активности соединений по настоящему изобретению в отношении РЭЕ7.

Способность соединений формулы (I) ингибировать РЭЕ7 измеряли в ферментативном испытании, основанном на отделении радиоактивного АМРс (субстрат для РЭЕ7) от радиоактивного 5'-АМР (продукт ферментативной реакции) тонкослойной хроматографией на полиэтилениминцеллюлозе (РЕ^ после остановки ферментативной реакции. 5'-АМР количественно экстрагировали посредством РЕЕ целлюлозы, а его радиоактивность измеряли жидкостным сцинтилляционным счетчиком.

Ингибирующая активность соединений формулы (I) в отношении РЭЕ7 характеризуется константой ингибирования Ο₅₀, определяемой в эксперименте как концентрация испытуемого соединения (ингибитора), которая позволяет уменьшить на 50% ферментативную активность РЭЕ7. Чем более низкими являются значения Ο₅₀, тем более мощными ингибиторами являются соединения.

Материалы.

Реактив [³Н]-АМРс (ΝΉΤ 275; от 25 до 40 Ки/ммоль) приобретен у компании Регкш Е1тег (ΝΞΝ ЬЧе 8с1еисе8, Бостон, США), ролипрам приобретен у компании §1§та (Сент-Луис, МО, США), пластиковые пластины с полиэтилениминцеллюлозой Р для тонкослойной хроматографии приобретены у компании Мегск (Дармштадт, Германия). Все другие использованные материалы также имеют коммерческое происхождение.

Фермент.

РЭЕ7 человека частично очищали, исходя из клеточной линии НИТ-78 способом, аналогичным способу, описанному В1оот и Веауо (Ргос. №·ι11. АсаЧ 8сЕ И8А, (1996) 93, 14188-14192). Полученный препарат фермента хранили при -80°С в буферном растворе, содержащем 20 мМ Тп5-НС1 (рН 7,0), 5 мМ МдС1₂, 4 мМ ЭДТА, 1 мМ дитиотреитола и 20% глицерина. Поскольку частично очищенный РИЕ7 загрязнен РИЕ4, то в ферментативном испытании необходимо прибавлять 10 мкМ ролипрама (селективный ингибитор РИЕ4) для полного ингибирования активности РИЕ4. Константа Михаэлиса (К_т) РИЕ7 в отношении АМРс, определенная в радиохимическом испытании, описанном далее, равна 21 нМ.

Растворы соединений по настоящему изобретению.

Соединения формулы (I), подлежащие испытанию в качестве ингибиторов РИЕ7, растворяли в

- 83 020984

ДМСО с концентрацией 10 мМ. Затем данные растворы последовательно разбавляли ДМСО с получением растворов с требуемыми концентрациями. Далее полученные растворы разбавляли в двадцать раз опытным буферным раствором с получением растворов, содержавших 5% ДМСО. На заключительной стадии последние полученные растворы разбавляли в пять раз для ферментативного испытания.

Раствор ролипрама (прибавляемого при испытании для полного ингибирования активности загрязняющего ΡΌΕ4), получаемый аналогичным образом, на стадии ферментативного испытания вносит 1% ДМСО.

Ферментативное испытание ΡΌΕ7.

Испытание осуществляли в пробирках Эппендорфа вместимостью 1,5 мл, содержавших 40 мМ ТгйНС1 (рН 7,5), 15 мМ МдС1₂, 1 мМ ЭГТА, 0,5 мг/мл альбумина бычьей сыворотки, 0,063 мкКи [³Н]-АМРс (что соответствует концентрации АМРс в интервале от 15 до 25 нМ), 10 мкМ ролипрама и 100 мкл конечного раствора ΡΌΕ7. Испытание осуществляли в отсутствие (контрольный образец) или в присутствии (обработанный образец) соединений, испытуемых в качестве ингибиторов ΡΌΕ7. Конечная концентрация ДМСО в испытании составляла 2%. Реакцию инициировали прибавлением фермента, затем образцы выдерживали при комнатной температуре в течение 30 мин. Содержание фермента регулировали с целью получения степени конверсии от 10 до 15%. Ферментативную реакцию останавливали погружением закупоренных пробирок Эппендорфа в водяную баню при 100°С на 3 мин. Холостые пробы (в которых реакцию останавливали непосредственно после прибавления фермента) использовали в каждом из опытов. Образцы центрифугировали при 10000 д в течение 1 мин и аликвоту супернатанта объемом 10 мкл наносили в 2 см от нижнего края пластины ΡΕI-целлюлозы, на которую предварительно были нанесены 10 мкг АМРс и 10 мкг 5'-АМР. Для облегчения продвижения и последующего отрезания полос ΡΕΡ целлюлозы, содержащей 5'-АМР, на пластине формировали 18 дорожек шириной 1 см, ограничивая их соскабливанием целлюлозы шпателем на ширину 1 мм. Пластины проявляли по всей длине 0,30 М водным раствором ЫС1 способом восходящей хроматографии. 5'-АМР (К₁=0,20) и АМРс (К₁=0,47) визуализировали УФ-излучением при 254 нм. Полосы ΡΕI-целлюлозы, содержащие 5'-АМР, отрезали и нуклеотид количественно экстрагировали в склянках для подсчета импульсов посредством 2 мл раствора, содержавшего 16 М раствор муравьиной кислоты и 2 М раствор формиата аммония в воде (при перемешивании вращением в течение 15 мин). После прибавления 10 мл сцинтилляционной жидкости (ОрйРНабе НЬЗаГе 3, Регкт Б1тег/Аа11ас) радиоактивность подсчитывали жидкостным сцинтилляционным счетчиком (модель 1414, Регкт Б1тег/Аа11ас). Каждый опыт осуществляли с повторением. Радиоактивность, специфически связанную с 5'-АМР, образовавшимся при ферментативной реакции, определяли, вычитая среднее значение холостых проб из среднего значения контрольных проб (или обработанных проб).

Процентную степень ингибирования ΡΌΕ7 при заданной концентрации испытуемого соединения (ингибитора) рассчитывали по уравнению

Σ,% = [среднее значение контрольных проб среднее значение обработанных проб]х100/[среднее значение контрольных проб - среднее значение холостых проб]

СГ50 представляет собой концентрацию испытуемого соединения (ингибитора), которое позволяет уменьшить на 50% ферментативную активность ΡΌΕ7.

Результаты.

Хиназолиндионы, приведенные в качестве иллюстративных и неограничительных примеров, ингибируют ΡΌΕ7 со значениями СТ₅₀, указанными далее.

- 84 020984

С1_5О

Соединение (мкМ) № 16: 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4- 0,015 диметоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид № 11: 4 - [3-(3,4-диметоксибензил)-6-[2-фтор-1- 0,039 (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н>-ил]пиперидин-1-карбальдегид № 72: 4-[3-(3,4-Диметоксибензил)-6-(2- 0,089 гидроксиэтокси)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил]пилеридин-1-карбальдегид № 77: Ν-{ [3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1- 0,82 формилпирролидин-3-ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4т е трагидро хиназолин-б-ил]метил} а це т амид № 97: 4-[5,7-дихЛОр-З-(3,4-диметоксибензил)-2,4- 0,061 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид № 111: 4-[6-(дифторметокси)-3-(3,4-диметоксибензил)- 0,0067

2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид

2) Определение ингибирующей активности соединений по настоящему изобретению в отношении ΡΌΕ8.

При осуществлении с ΡΌΕ8 ферментативного испытания, аналогичного испытанию, описанному для ΡΌΕ7, получены приведенные далее значения С1₅₀.

С1₅₀ в отношении С1₅₀ в отношении

Соединение

РИЕ7 (МКМ) ΡϋΕ8 (мкМ) № 11 0,039 0,14 № 251 0,046 0,39 № 294 0,037 0,015

3) Оценка соединений по настоящему изобретению в модели инфаркта миокарда мыши, последовавшего после эпизода ишемии-реперфузии.

Мышей-самцов С57В6 (массой 23-26 г) анестезировали (кетамин, 1 г/кг + ксилазин, 0,02 г/кг, ΙΡ) и переводили на искусственное дыхание перед торакотомией, предусматривающей обнажение сердца. Затем индуцировали ишемию сердца временным наложением лигатуры на левую коронарную артерию. После коронарной окклюзии в течение 45 мин лигатуру удаляли с целью обеспечения реперфузии ишемической зоны. После закрытия грудной клетки и восстановления отрицательного давления в плевральной полости животных помещали в посленаркозную клетку.

Испытуемые соединения № 11, 56, 233 и 309 вводили внутривенно за 5 мин до реперфузии с дозой 3 мг/кг и сравнивали с наполнителем (7,5% кремофора КН40+22,5% гликофурола в физиологическом растворе).

После реперфузии сердца в течение 24 ч животных снова анестезировали (кетамин, 1 г/кг + ксилазин, 0,02 г/кг, ΙΡ) перед внутривенным введением нитропруссида натрия (1 мг/мл со скоростью 1 мл/мин в течение 4 мин) для расширения коронарных сосудов. На левую коронарную артерию снова накладывали лигатуру и путем каротидной ретроперфузии вводили раствор синего Эванса (3%, 200-300 мкл) для определения зоны риска поражения желудочков. Затем сердце извлекали и погружали в насыщенный раствор КС1 для остановки в фазе диастолы. Выполняли поперечные срезы толщиной 1 мм, инкубировали в трифенилтетразолийхлориде (1% в ΡΒδ) при 37°С в течение 2 мин и затем помещали в формальдегид (4%) для выдерживания в течение ночи. Соль тетразолия позволяет обнаружить жизнеспособную зону в пределах зоны риска. Пораженную инфарктом поверхность по отношению к зоне риска определяли по анализу изображения.

Ни одно из испытуемых соединений не изменяет зону риска, выраженную как отношение к поверхности левого желудочка. Соединения № 11, 56, 233 и 309 значительно уменьшают размеры зоны инфаркта, выраженной по отношению к зоне риска, на 43, 33, 40 и 32% соответственно.

Согласно настоящему изобретению соединения определенной ранее формулы (I), соответствующие настоящему изобретению, могут быть использованы в качестве лекарственных средств или для получе- 85 020984 ния лекарственных средств, предназначенных для лечения по меньшей мере одного сердечнососудистого заболевания и/или профилактики появления по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания.

В качестве сердечно-сосудистых заболеваний можно, например, назвать (ί) коронарные болезни, (ίί) болезни сердечной мышцы, (ίίί) болезни сердечных клапанов, (ίν) болезни перикарда, (ν) нарушения сердечного ритма и внутрисердечной проводимости и (νί) болезни сосудов.

Согласно настоящему изобретению соединения формулы (I), соответствующие настоящему изобретению, могут быть использованы в качестве лекарственных средств или для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания и/или профилактики появления по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из таких заболеваний, как инфаркт миокард, в частности нарушения сократительной функции сердца, вызываемые инфарктом миокарда, заболевания, связанные с нарушениями реперфузии сердечной мышцы и/или скелетных мышц, легочная гипертензия, фиброз печени, артериальный рестеноз после осуществления ангиопластики необязательно с установкой стента, атеросклероз и его осложнения, такие как, например, разрушение бляшек, аневризма и коронарные болезни, сердечная недостаточность, дилатационные кардиопатии и миокардиты вирусного и/или бактериального происхождения.

Применение соединений общей формулы (I), соответствующих настоящему изобретению, в качестве лекарственного средства или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики по меньшей мере одного заболевания, упомянутого ранее, составляет неотъемлемую часть настоящего изобретения, при этом предпочтительным является применение соединений формулы (I), выбранных из соединений № 1-6, 11-14, 16, 20, 22-25, 32-43, 47-52, 55-59, 72, 74, 76, 78, 79, 8991, 97, 102, 108, 111, 112, 114, 116-118, 124, 130, 131, 133-135, 143, 145, 155, 158, 160, 165-167, 170, 175, 178, 183-186, 188, 189, 190, 193, 194, 200, 201, 203, 206, 207, 212, 213, 215, 216, 218, 223, 224, 226, 228, 230, 232-234, 239, 240, 242, 243, 245, 246, 250, 251, 254, 258, 263, 264, 270, 275, 276, 278-280, 282, 283, 285-287, 289, 292, 294, 295, 297-302, 305-312, 315-345, 349-355, 357, 358, 360, 362, 369, 371, 373, 375-377, 379-394 и 403.

Настоящее изобретение относится также к соединению, соответствующему определенной ранее общей формуле (I), и предпочтительно к соединениям формулы (I), выбранным из соединений № 1-6, 1114, 16, 20, 22-25, 32-43, 47-52, 55-59, 72, 74, 76, 78, 79, 89-91, 97, 102, 108, 111, 112, 114, 116-118, 124, 130, 131, 133-135, 143, 145, 155, 158, 160, 165-167, 170, 175, 178, 183-186, 188, 189, 190, 193, 194, 200, 201, 203, 206, 207, 212, 213, 215, 216, 218, 223, 224, 226, 228, 230, 232-234, 239, 240, 242, 243, 245, 246, 250, 251, 254, 258, 263, 264, 270, 275, 276, 278-280, 282, 283, 285-287, 289, 292, 294, 295, 297-302, 305-312, 315-345, 349-355, 357, 358, 360, 362, 369, 371, 373, 375-377, 379-394 и 403, предназначенным для лечения по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания и/или профилактики появления по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания и предпочтительно заболевания, определенного ранее.

Настоящее изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного вещества по меньшей мере одно соединение по настоящему изобретению. Такие фармацевтические композиции содержат эффективную дозу по меньшей мере одного соединения формулы (I) по настоящему изобретению, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.

Эксципиенты выбирают в соответствии с требуемыми фармацевтической формой и способом введения из традиционных эксципиентов, известных специалистам в данной области техники.

В фармацевтических композициях, приемлемых по настоящему изобретению для введения пероральным, сублингвальным, подкожным, внутримышечным, внутривенным, топическим, местным, интратрахеальным, интраназальным, чрескожным или ректальным путем, ранее упомянутое активное вещество формулы (I) или его возможные соль, сольват или гидрат могут вводиться в лекарственной форме стандартной дозы в смеси с обычными фармацевтическими эксципиентами животным и людям для профилактики или лечения ранее упомянутых нарушений или заболеваний.

Соответствующие лекарственные формы включают формы для перорального введения, такие как таблетки, капсулы с мягкой или твердой желатиновой оболочкой, порошки, гранулы и растворы или суспензии для приема внутрь, формы для введения сублингвально, трансбуккально, интратрахеально, интраокулярно, интраназально, путем ингаляции, формы для топического, чрескожного, подкожного, внутримышечного или внутривенного введения, формы для ректального введения и имплантаты. Для топического нанесения соединения по настоящему изобретению можно использовать в виде кремов, гелей, мазей или лосьонов.

В качестве примера лекарственная форма соединения по настоящему изобретению в форме таблетки может содержать следующие компоненты:

- 86 020984 соединение Ν’ 1 (2-{ [3-{3,4-диметоксибензил)-1{1- формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксоΊ,2,3,4тетрагидрохиназолин-б-ил]окси}пропионитрил) маннит кроскармеллоза натрия кукурузный крахмал гидроксипропилметилцеллюлоза

50,0 мг; 223,75 МГ; 6,0 мг; 15,0 мг; 2,25 МГ;

стеарат магния 3,0 мг.

Упомянутые лекарственные формы стандартной дозы дозируют с целью обеспечения введения пациенту суточной дозы в интервале от 0,5 до 800 мг активного вещества и более предпочтительно в интервале от 0,5 до 200 мг в зависимости от галеновой формы.

Могут иметь место случаи, в которых дозы устанавливают увеличенными или уменьшенными; такие дозы также охватывает настоящее изобретение. По принятой практике соответствующие дозы для каждого пациента определяет врач в зависимости от способа введения, массы тела и реакции пациента.

Способ лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, упомянутых ранее, включает введение пациенту эффективной дозы соединения по настоящему изобретению или одного из его гидратов или сольватов.

Claims (13)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Применение соединения, соответствующего общей формуле (I) где А представляет собой арил, выбранный из фенила и нафтила, или гетероарил, выбранный из пиридила, пиразолила, пиримидинила, 1,2,4-оксадиазолила, индолила, хинолинила, бензофурила, бензотиазолила, тиено[2,3-Ь]пиридила, имидазо[1,2-а]пиридила, 1,3-бензодиоксолила и 1,5-бензодиоксепинила;

   К1 представляет собой атом водорода;

   -С(О)К, где К означает атом водорода, (С1-С₆)алкоксигруппу, (С₃-С₆)циклоалкил или (С1-С₆)алкил, причем указанный алкил при необходимости имеет такие заместители, как одна или несколько гидроксигрупп; бензилоксигруппа;

   (С1-С₆)алкил;

   К2 представляет собой атом водорода; атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу;

   (С;-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителя -ИН₂ или -ИНС(О)КЬ, где КЬ имеет значения, определенные далее;

   -ОКа, где Ка представляет собой атом водорода; (С1-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов или одну или несколько цианогрупп;

   К3 представляет собой атом водорода; атом галогена; гидроксигруппу; цианогруппу;

   -§СРз;

   нитрогруппу;

   -8(О)_0-2-алкил, -8(О)_0-2-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой морфолинил, О-8О₂-арил, где арил представляет собой фенил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

   арил, представляющий собой фенил, или гетероарил, выбранный из пиридила, 1,2,4-оксадиазолила,

   - 87 020984 тиенила, 1,2,4-триазолила, пиразолила, тиазолила, бензимидазолила, бензотиенила, и, кроме того, имеющий при необходимости в качестве заместителей (С1-С₆)алкил или один или несколько атомов галогенов; гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила и морфолинила, имеющий при необходимости в качестве заместителя (С1-С₆)алкил;

   (С₁-С₆)алкил, имеющий при необходимости такие заместители, как один или несколько атомов галогенов; гетероарил, выбранный из пиразолила и 1,2,4-триазолила; гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, пиперидинила, морфолинила и пиперазинила, имеющий при необходимости в качестве заместителя СО(О)Ка или (С₃-С₆)алкил, где Ка имеет значения, определенные ранее;

   -С(О)ИКЬКс, где КЬ и Кс имеют значения, определенные далее;

   -С(О)ОКс или -О-С(О)ОКс, где Кс имеет значения, определенные далее;

   (С1-С₆)алкоксигруппу, имеющую при необходимости следующие заместители: (С₃-С₆)циклоалкил; гетероциклоалкил, представляющий собой пирролидинил; моноциклический гетероарил, представляющий собой пиримидинил; одна или несколько гидроксигрупп; -С(О)ОКс, где Кс имеет значения, определенные далее; -С(О)ИКЬКс, где КЬ и Кс имеют значения, определенные далее, и/или арил, представляющий собой фенил;

   -ИН-СО-арил, где арил представляет собой фенил, при необходимости имеющий в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

   К₄ представляет собой атом водорода;

   КЬ представляет собой атом водорода;

   (С1-С6)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, одну или несколько гидроксигрупп, цианогруппу, аминогруппу, гетероциклоалкил, представляющий собой морфолинил, (С1-С₆)алкоксигруппу;

   (С₁ -С₆)алкоксигруппу;

   арил, представляющий собой фенил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

   Кс представляет собой атом водорода или (С₃-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов;

   или КЬ и Кс совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют полициклический гетероарил, представляющий собой 2,3-дигидро-1Н-индолил, или гетероциклоалкил, представляющий собой пиперидинил;

   т и η независимо друг от друга имеют значения 0, 1 или 2 при условии, что т+п<3; р и р' независимо друг от друга имеют значения 1, 2 или 3 при условии, что в случае, когда р больше или равно 2, группы К2 присоединены к разным атомам углерода и могут отличаться друг от друга, а в случае, когда р' больше или равно 2, группы К3 присоединены к разным атомам углерода и могут отличаться друг от друга;

   с.| имеет значения 0 или 2 при условии, что в случае, когда с.| равно 0, азотсодержащий гетероцикл, связанный с атомом азота, находящимся в положении 1 ядра 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолина, не является мостиковым и соответствует формуле

   к.

   где К1, К4, т и η имеют значения, определенные ранее; г имеет значение 0 или 1;

   в виде основания или кислотно-аддитивной соли;

   для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания и/или профилактики возникновения по меньшей мере одного сердечно-сосудистого заболевания.
2. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что сердечно-сосудистое заболевание выбрано из таких заболеваний, как (ί) коронарные болезни, (ίί) болезни сердечной мышцы, (ίίί) болезни сердечных клапанов, (ίν) болезни перикарда, (ν) нарушения сердечного ритма и внутрисердечной проводимости и (νί) болезни сосудов.
3. 3. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что сердечно-сосудистое заболевание выбрано из таких заболеваний, как инфаркт миокарда, в частности нарушения сократительной функции сердца, вызываемые инфарктом миокарда, заболевания, связанные с нарушениями реперфузии сердечной мышцы и/или скелетных мышц, легочная гипертензия, фиброз печени, артериальный рестеноз после осуществления ангиопластики необязательно с установкой стента, атеросклероз и его осложнения, сердечная недостаточность, дилатационные кардиопатии и миокардиты вирусного и/или бактериального происхождения.
4. 4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что А представляет собой фенил или пири- 88 020984

   ДИЛ.
5. 5. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что с| равно 0, а т и η по отдельности равны 1.
6. 6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что К₂ представляет собой (С1-С₆)алкил, предпочтительно метил, имеющий в качестве заместителя -ПН-С(О)КЪ, где КЬ имеет значения, определенные в п.1.
7. 7. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что К₂ представляет собой -ОКа, где Ка имеет значения, определенные в п.1.
8. 8. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что К₂ представляет собой атом галогена, или цианогруппу, или атом водорода, или гидроксил, или (С1-С₆)алкил, имеющий при необходимости в качестве заместителя -ΝΗ₂ или -ПНС(О)КЪ, где КЬ имеет значения, определенные в п.1.
9. 9. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что А означает фенил, К; означает -С(О)К, где К представляет собой атом водорода, ц равно 0, η и т по отдельности равны 1, а К₂ представляет собой -ОКа, где Ка имеет значения, определенные в п.1.
10. 10. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что А означает фенил, К! означает С(О)К, где К представляет собой атом водорода, ц равно 0, η и т по отдельности равны 1, р равно 1, а К₂ представляет собой метил, имеющий в качестве заместителя -ΝΗ-СО-КЪ, где КЬ имеет значения, определенные в п.1.
11. 11. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что А означает фенил, К! означает С(О)К, где К представляет собой атом водорода, ц равно 0, η и т по отдельности равны 1, р равно 2, одна из групп К₂ представляет собой -ОКа, где Ка имеет значения, определенные в п.1, а другая группа К₂ представляет собой атом галогена.
12. 12. Применение по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что К₂ находится в положении 6 ядра 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолина и, кроме того, в положении 7 ядра 2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидрохиназолина может находиться группа К2, являющаяся идентичной или отличающейся от ранее упомянутой группы К₂, причем соединение формулы (I) находится в виде основания, гидрата, сольвата, изомеров или их смесей.
13. 13. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбрано из следующих соединений:

    - 89 020984 № 1: 2-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-бил]окси)пропионитрил;

    В* 2: 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4-диметоксибензил)-б гидроксихиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион;

    № 3: {[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-{3,4-диметоксибензил)

    2.4- диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-б-ил]окси]ацетонитрил;

    № 4: 2-{[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4диметоксибензил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-бил]окси}пропионитрил;

    В’ 5: {[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)

    2.4- диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-б-ил]окси}ацетонитрил;

    В’ 6; {[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)

    2.4- диоксо-1,2,3,4 -тетрагидрохиназолин-6-ил]окси}ацетонитрил;

    В’ 11; 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В! 12; 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3 -(3,4-диметоксибензил)б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион;

    Н’ 13: 4 -[3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-б-(2,2,2 трифторэтокси)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

    № 14: 1 -(1-ацетилпиперидин-4-ил)-6-(2,2-дифторэтокси)-3 (3,4-диметоксибензил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион;

    Н^! 16: 4 -[6-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид ;

    В’ 20: Ν-{ [3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4- 90 020984 ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-ил]метил)ацетамид;

    № 22: гидрохлорид 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-6{аминометил)-3 -(3,4-диметоксибензил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона;

    № 23: Ы-{[3-(3,4-диметоксибензил)-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,2,3,4 -тетрагидрохиназолин-б-ил]метил}формамид;

    № 24: Ы-{[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4диметоксибензил)-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6ил]метил}формамид;

    № 25: Ν-{[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-(3,4диметоксибензил )-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-5ил]метил)ацетамид;

    № 33: 4 -[3 -(3,4-дихлорбензил)-6-(2,2-дифторзтокси)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 34: 4-[3-(4-хлорбензил)-6-(2,2-дифторэтокси)-2,4-диоксо3.4- дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 35: метил-4-{ [6-(2,2-дифторэтокси)-1-(1-формилпиперидин4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил]метил}бензоат;

    № 36: 4-{[6-(2,2-дифторэтокси)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)2.4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил]метил}бензойная кислота;

    № 37: 4-{[б-(2,2-дифторзтокси)-1-(1-формилпиперидин-4-ил)2.4- диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)-ил]метил]-Ν- (2метоксиэтил)бензамид;

    № 38: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-метил-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 39: 4 -[6-(2,2-дифторэтокси)-3-(З-гидрокси-4метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 40: 4-[б-(2,2-дифторэтокси)-3-[3-(2-гидроксиэтокси)-4метоксибензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 41: 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-3-{З-этокси-4метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 42: 4-[б-(2,2-дифторэтокси)-3-[4-метокси-3-(2метоксиэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- 91 020984 ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 43: 4 -[б -(2,2-дифторэтокси)-3 -(3,4-диметоксибензил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]азепан-1-карбальдегид;

    № 47: 4 -[б-(2,2-дифторэтокси)-3-[3-(3-гидроксипропокси)-4 метоксибензил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν' 48: 4 -[5-хлор-З-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 49: 4-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-(2,2дифторэтокси)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 50: 2-{5-{ [6-(2,2-дифторэтокси)-1-(1-формилпиперидин-4ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил]метил)-2 метоксифенокси)ацетамид;

    № 51: 4-[6-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]-3-метилпиперидин-1карбальдегид;

    № 52: 3-[6-(2,2-дифторэтокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан 8-карбальдегид;

    № 56: 4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-метоксибензил]-б-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 57: 4-[3-(3-хлорбензил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

    № 58: 4-[3-(4-хлорбензил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

    № 59: 4-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 72: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-б-(2-гидроксиэтокси)-2,4 диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 74: 4-[3-(3,4-дихлорбензил)-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1<2Н)- 92 020984 ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 76: 4-{3-[ (6-хлорпиридин-З-ил)метил]-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 78: 4-[3-(З-хлор-4-метоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 79: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-б-(2-фторэтокси)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 89: 2-[5-({6-Е2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил}метил)-2-метоксифенокси]ацетамид;

    № 90: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-гидрокси-4метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 91: 4 -[3-(3,4-диметоксибензил)-б-этокси-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν’ 97: 4-[5,7-дихлор-З-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 102: 4-[7-хлор-З-(3,4-диметоксибензил)-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν’ 108: 4-{б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-фтор-4 метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 111: 4 -[6-(дифторметокси)-3-(3,4-диметоксибензил)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν’ 112: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-б-(1-метилэтокси)-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν’ 114: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-метокси-3(1-метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 116: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν’ 117: 4-{3 - [3,5-бис(трифторметил)бензил]-6 -[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)- 93 020984 ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν' 118: 4-[3-(3-этоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 124: 4-{3-[З-хлор-4-(2-метоксиэтокси)бензил]-б-[2-фтор1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 130: 4 - [3 - (3,4-диэтоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 131: 4-[3-(4-этокси-З-метоксибензил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 133: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-метокси-3метилбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 134: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[4(трифторметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин1-карбальдегид;

    № 135: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[4(трифторметил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин1-карбальдегид;

    № 143: 4-{3-[4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 145: 4 -{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4нитробензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 155: 4 -[3 -(4-этоксибензил)-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 158: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(морфолин-4 илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 160: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(4-морфолин-4илбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1

    - 94 020984 карбальдегид;

    № 165: 4-[3-(бифенил-4-илметил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 166: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4(метилсульфанил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    Н' 167: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4пиридин-3-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-!(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид;

    № 170: 4 -{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3-метокси-4метилбензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил} пиперидин-1 - карбальдегид ,Ν’ 175: 2 - [2 -(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]ацетамид;

    № 178: 4 -{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4пропоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил,пиперидин-1-карбальдегид;

    № 183: 2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4 дигидрохиназолин-3(2Н)-ил)метил)фенокси]-Ν-метилацетамид;

    № 184: 2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ν,Ν-диметилацетамид;

    № 185: 2-[2 -(циклопентилокси)-5-({6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ν-μθτοκοη-Νметилацетамид;

    № 186: 4-{3- [4-(циклопентилокси)-3-этоксибензил]-6-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 188: 4-{З-[4-(циклопентилокси)-3-(1-метилэтокси)бензил] 6-(2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин 1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 189: 4-{3- [4-(циклопентилокси)-3-пропоксибензил]-б-[2- 95 020984 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 190: 4-{3-[4-(циклопентилокси)-3-гидроксибензил]-б-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 193: 4-{3-[4-(дифторметокси)-3-метоксибензил]-6-[2-фтор 1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 194: 4-{з-[4-(дифторметокси)-3-этоксибензил]-б-[2-фтор1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 200: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4тиофен-3-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбаль дегид;

    № 201: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(4 пиридин-4-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н>-ил]пиперидин-1карбальдегид;

    № 203: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-1Ниндол-6-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 206: 4-{3 -[4-(циклопропилметокси)-3-метоксибензил]-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 207: 2-[4-({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил)метил)-2-метоксифенокси]-Ы-метилацетамид;

    № 212: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-[4(1Н-пиразол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    И’ 213: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(4пиридин-2-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-!(2Н>-ил}пиперидин-1карбальдегид;

    № 215: 4-{б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(4 тиофен-2-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид;

    № 216: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси)-2,4-диоксо-З- 96 020984 (хинолин-7-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-1{2Н)-ил)пиперидин-1карбальдегид;

    № 216; 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(бметоксинафтален-2-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 223: 4-{3 -[4-(1Н-бензимидазол-1-ил}бензил]-б-(2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н> ил}пиперидин-1-карбальде гид;

    № 224: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4(2-метилпропокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н) ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 226: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[З-метокси-4(тетрагидрофуран-3-илокси)бензил]-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 228: 4- [3-{4-[(1-бензилпирролидин-З-ил)окси]-3метоксибензил)-6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З , 4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 230: 4-[3-(1-бензотиофен-5-илметил)-6-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 232: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-метокси-4(ι-метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 233: 4 - [3 - (3,4-диметоксибензил)- 7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пилеридин-1-карбальдегид;

    № 234: 4 - [3-{4-[ (1-ацетилпирролидин-З-ил)окси]-3метоксибензил}-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 239: 4-[3-{4-[ (4-фторбензил)окси]-3-метоксибенэил)-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 240: 4 -[3-{4-[ (4-хлорбензил)окси]-3-метоксибенэил}-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 242: 4-[3-{4-[ (3-хлорбензил)окси]-3-метоксибенэил}-6-[2

    - 97 020984 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 243: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-(3тиофен-3-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1карбальдегид;

    № 245: 4-[3-(4-этокси-3-метоксибензил)-6-(2гидроксиэтокси)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиказолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 246: 4 -[3-{4-[2-(2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)-2оксоэтокси]-3-метоксибензил}-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2.4- диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

    № 250: 4 -[3-{4-[ (3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил)6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин 1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 251: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-метокси-4(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 254 : 4-{3-[3-этокси-4-(тиофен-2-илметокси)бензил]-6-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 258: 4-[3-(3,4-диметоксибензил)-б-[2-фтор-1(гидроксиметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 263: (2К.)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4 дигидрохиназолин-3(2Н)-ил]метил)фенокси]пропановая кислота;

    № 264: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-Зтиофен-2-ил-1Н-пиразол-5-ил)метил]-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил(пиперидин-1-карбальдегид;

    № 270: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(5-метил1.2.4- оксадиазол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 275: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-(4пиримидин-5-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин1-карбальдегид;

    - 98 020984 № 276: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-Зфенил-1Н-пиразол-5-га)метил]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 278: 4-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З-{[б (1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил)-3,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 27 9: 4-{6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-[(2 тиофен-2-илпиримидин-5-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 280: 4 -{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(1-метил-1Н пиразол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 282: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(3-метил1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин1 (2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 283: [2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н>-ил)метил)фенокси]уксусная кислота;

    № 285: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З(тиено[2,3-Ъ]пиридин-2-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 28 6: 4-{6- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-[(б фенилпиридин-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 287: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(6-морфолин-4 илпиридин-3-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 289: 4-{б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3-[(6 тиофен-2-илпиридин-3-ил)метил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 292: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1-метил-5фенил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 294: 4-({б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил)метил)бифенил-2-карбонитрил;

    - 99 020984 № 295; (2К)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-φτορ-1(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)фенокси]-Ν-метилпропионамид;

    № 297: 4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-(4-тиофен-2-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-!(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 298: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-метокси-4(морфолин-4-илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 299: 4-{б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3-метокси-4(пиперидин-1-илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 300: 4 -[3-{4- [ (3,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил] 7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 301: 2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4 дигидрохиназолин-3(2Н)-ил]метил)фенокси]-Ы-этилацетамид;

    № 302: (23)-2-[2-(циклопентилокси)-5-({б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4 дигидрохиназолин-3(2Н)-ил)метил)фенокси]пропановая кислота;

    № 305: 4-{б-[2-фтор-1-{фторметил)этокси]-3-(З-метокси-4{ [ {ЗЕ)-2-оксо-1-фенилпирролидин-3-ил]окси}бензил)-2,4-диоксо3,4-дигидрохиназолин-1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν’ 306: 4-{3 -[4 -(циклобутилметокси)-3-метоксибензил]- б - [2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н>-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 307 : 4-{3-[4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-7-фтор-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 308: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-{фторметил)этокси]-3-(4гидрокси-3-метоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1{2 Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν' 309: 4-{3-[4-(циклопропилметокси)-3-метоксибензил]-7фтор-б-[2-фтор-1- (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    - 100 020984 № 310: 4-(7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3метокси-4-(2-метилпропокси)бензил]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 311: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 -[3метокси-4-(1-метилэтокси)бензил]-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    Н’ 312: 4-[3 -(4-этокси-3-метоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1 (фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 315: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)зтокси]-3-{[б-(3метоксифенил)пиридин-3-ил]метил]-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 316: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [6-(2фторфенил)пиридин-3-ил]метил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 317: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{ [б-(4фторфенил)пиридин-3-ил]метил]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 318: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{[б-(4метоксифенил)пиридин-3-ил]метил]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 319: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3- [ (б-тиофен-2-илпиридин-З-ил)метил]-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 320: 4-{3 -[3-этокси-4-(тиофен-2-илметокси)бензил]-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 321: 4-{7-фтор-б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3 - [4 -(1метил-1Н-пиразол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил[пиперидин-1-карбальдегид;

    № 322: 4-{7-фтор-б-Е2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-(4-пиримидин-5-илбензил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 323: 4-{7-фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[(1метил-3-тиофен-2-ил-ΙΗ-пиразол-5-ил)метил]-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    - 101 020984 № 324: 4 -{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[3метокси-4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтокси)бензил]-2,4-диоксо3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 325: 4 - [3-{4-[2 - (2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)-2 оксоэтокси]-3-метоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2, 4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил ] пиперидин -1 - карбальдегид;

    № 326: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4-(5метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]-2,4-диоксо-З,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    8’ 327: 4- [3-{4-[ (3-хлорбензил)окси]-З-метоксибензил)-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    8' 328: 4-[3-{ [б-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]метил)-б-[2 фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 329: 4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил) метил) бифенил- 2 - карбонитрил ,Ν! 330: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-[4-(1Н-пиразол-1-ил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 331: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{[6-(3фторфенил)пиридин-3-ил]метил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1 (2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид,·

    Ν’ 332: 3-[5-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил(метил)пиридин-2-ил]бензонитрил;

    № 333: 4-[3-(3,4-диэтоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 334: 4-[3-{4-[ (4-хлорбензил)окси]-З-метоксибензил)-7φτορ-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1 (2Н) -ил] пиперидин-1-карбальдегид ,Ν' 335: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-[4(морфолин-4-илметил)бензил]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин- 102 020984

    1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 336: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-{[б-(1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 337: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]- 3-(4морфолин-4-илбензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 338: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3метокси-4-пропоксибензил)-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 339: 4-{3-[4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензил]-7-фтор-б-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 340: 5-({7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил}метил)-2-метоксибензонитрил;

    № 341: 3-(3,4-диметоксибензил)- б -[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо1.2.3.4- тетрагидрохиназолин-7-карбонитрил;

    № 342: 4 -[3-(4-бромбензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В' 343: 4-[3-{4-[(3,4-дихлорбензил)окси]-3-(2метоксиэтокси)бензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]2.4- диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1карбальдегид;

    № 344: 4-{3 -[4-(бензилокси)бензил]-7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 345: 4-[3-{4-[{3,4-дихлорбензил)окси]-3-этоксибензил)-7 фтор-б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Н' 349: 4-[3-{4-[ (3,4-дихлорбензил)окси]-3-(2фторэтокси)бензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 350: 4-[3-{4-[ (2-хлор-4-фторбензил)окси]-3- 103 020984 метоксибензил}-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил] пиперидин-1-карбальдегид;

    И’ 351: 4-[3-{4- [ (2,4-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 352: 4-[3-{4-[(2-хлор-б-фторбензил)окси]-3метоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 353: 4 -[3-{4-[(2,б-дихлорбензил)окси]- 3-метоксибензил}7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 354: 4-[3-{4-[(2-хлорбензил)окси]-3-метоксибензил}-7фтор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В' 355: 4-[7-фтор-3-{4- [ (2-фторбензил)окси]-3метоксибензил)-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν^! 357: 2-[(3,4-дихлорбензил)окси]-5-({7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1-(1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4 дигидрохиназолин-3(2Н)-ил}метил)бензонитрил;

    Ν’ 358: 4-[3-{4-[(3,4-дихлорфенокси)метил]-3 метоксибензил}-7-фтор-б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В’ 360: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3-[4 -(2-фенилэтил)бензил]-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    В’ 362: 4-[3-{4-[(4,5-дихлор-2-фторбензил)окси]-3 метоксибензил}-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В’ 369: 4 -[3-{4-[(4-хлорфенокси)метил]-3-метоксибензил}-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В’ 371: 4 -[3-{З-хлор-4-[(4-хлорбензил)окси]-5этоксибензил)-7-фтор-б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо

    3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В’ 373: 4-[3-{3-хлор-4-[(2,4-дихлорбензил)окси]-5- 104 020984 этоксибензил}-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо

    3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 375: 4-[7-фтор-З-{4-[(4-фторбензил)окси]-3метоксибензил)-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν' 376: 4-[3-{4-[ {3,5-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 377: 4-[3-(4-{ [4-хлор-З-(трифторметил)бензил]окси}-3метоксибензил)-7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 37 9: 4-[3-{4- [ {3-хлорфенокси)метил]-3-метоксибензил)-7фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 380: 4-[3-{4-[ (3,5-дифторбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 381: 4-{3- [4-(бензилокси)-3-метоксибензил]-7-фтор-6-[2фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 -дигидрохиназолин1 (2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 382: 4-[3-{4-[ (З-хлор-5-фторбензил)окси]-3метоксибензил)-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    Ν’ 383: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-(3метокси-4-{[4-(трифторметил)бензил]окси}бензил)-2,4-диоксо-З,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)пиперидин-1-карбальдегид;

    № 384: 4 -[3 -{4-[ (2,5-дихлорбензил)окси]-3-метоксибензил)7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 385: 4-{[4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1 формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил}метил)-2-метоксифенокси]метил}бензонитрил;

    № 386: 3-{[4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1 формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-З(2Н)ил}метил)-2-метоксифенокси]метил}бензонитрил;

    № 387: 4-[3-{4-[ (4-хлор-2-фторбензил)окси]-3- 105 020984 метоксибензил}-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 388 : 4 - [3-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)этокси]-3 метоксибензил]-7-фтор-б - [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    В* 389: 4-{7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-3-{4-[ (3гидроксибензил)окси]-3-метоксибензил}-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил}пиперидин-1-карбальдегид;

    № 390: 4-[7-фтор-З-{4-[(3-фторбензил)окси]-3 метоксибензил}-б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-З,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 391: 4-[3-{4-[ (3,4-дифторбензил)окси]-3-метоксибензил}7-фтор-б -[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4-диоксо-3,4 дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 392: 4-{3- [4-(5,б-дихлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-3метоксибензил]-7-фтор-б- [2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2,4диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил]пиперидин-1-карбальдегид;

    № 393: 4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил)метил)фенил-3,4-дихлорбензолсульфонат;

    № 394 : 4-({7-фтор-б-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-1-(1формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)ил}метил)-2-метоксифенил-З,4-дихлорбензолсульфонат;

    № 403: 3,4-дихлор-И-[4-({7-фтор-б-[2-фтор-1(фторметил)этокси]-1- (1-формилпиперидин-4-ил)-2,4-диоксо-1,4дигидро хиназолин-3(2Н)-ил)метил)-2-метоксифенил]бензамид;

    в виде основания или кислотно-аддитивной соли.