EA020923B1 - Производные димерного 1-арилпиразола - Google Patents

Abstract

Это изобретение обеспечивает соединения димерного 1-арилпиразола, имеющие формулу (I)или их соли и применение указанных соединений против эктопаразитов, таких как насекомые, членистоногие и клещи. Полученные соединения могут быть применены в ветеринарных композициях, таких как, например, капельная и струйная композиции, которые могут быть применены для лечения, контролирования и предупреждения паразитарных инфекций у теплокровных животных и птиц.

Description

Настоящее изобретение относится к производным димерного 1-арилпиразола общей формулы

в которой К._ь К_1а, К₂, К_2а, К₃, К_3а, Кд, К_4а, К₅, К_5а, К₁₃, К_13а, Ь, Ζ, Ζ₁ и п, как определено ниже, или к их солям, и к применению указанных соединений против эктопаразитов (включая насекомых и клещей).

Предшествующий уровень техники

Животные, такие как млекопитающие и птицы, часто бывают восприимчивыми к заражению паразитами. Эти паразиты могут представлять собой эктопаразитов, таких как насекомые, и эндопаразитов, таких как филярии и гельминты.

Домашние животные, такие как кошки и собаки, часто заражаются одним или несколькими из перечисленных ниже эктопаразитов блохи (ОспосерЬаМек ГсНк. С1епосерЬаИйе8 8р. и им подобные), иксодовые клещи (КЫр1серЬа1и8 8р., 1хойе8 8р., ИегшасеШог 8р., АтЫуотта 8р. и им подобные), галловые клещи (Иетойех 8р., 8агсор1е8 8р., 01ойес1е8 8р. и им подобные), вши (Тпс1юйес1е8 8р., Сйеу1ейе11а 8р., ПподпаШш 8р. и им подобные) и мухи (Нета1оЫ1а 8р., Ми8са 8р., 81отоху8 8р., Эегта1оЫ|а 8р., СосйНотуйа 8р., комары (семейство Сийшйае) и им подобные.

Блохи представляют собой особую проблему, поскольку они не только неблагоприятно влияют на здоровье животного или человека, но также вызывают серьезный эмоциональный стресс. Кроме того, блохи также переносят в животных возбудителей заболеваний, таких как тыквовидный цепень (И1руйй1ит сатпит), и также могут передавать возбудителей заболеваний людям.

Подобным образом, иксодовые клещи также опасны для физического и психического здоровья животного или человека. Однако наиболее серьезная проблема, связанная с иксодовыми клещами, заключается в том, что они переносят возбудителей, которые вызывают заболевания и у людей, и у животных. Основные заболевания, вызываемые иксодовыми клещами, включают боррелиоз (болезнь Лайма, вызываемая Вотгейа ЫигдйогГей), бабезиоз (или пироплазмоз, вызываемый ВаЫе81а 8р.) и риккетсиоз (также известный как пятнистая лихорадка Скалистых гор). Иксодовые клещи также выделяют токсины, вызывающие воспаление или паралич у хозяина. Иногда эти токсины приводят к гибели хозяина, так как в случае с австралийским паралитическим клещом 1хойе8 Ьо1осус1и8.

Кроме того, особенно трудно бороться с галловыми клещами и вшами, поскольку существует очень мало активных веществ, действующих на этих паразитов, и необходимо часто проводить обработку.

Таким же образом, сельскохозяйственные животные также подвержены заражению паразитами. Например, крупный рогатый скот заражается большим числом паразитов. Подобным образом, членистоногие вредители, такие как блохи, вши, иксодовые клещи и галловые клещи, заражают домашнюю птицу. Наиболее распространенный паразит среди сельскохозяйственных животных - это иксодовый клещ рода ВоорП1и8, в особенности, клещи таких видов, как тюгор1и8 (клещ крупного рогатого скота), йесо1огаШ8 и апи1а1и8. Особенно трудно контролировать таких иксодовых клещей, как ВоорЫ1и8 тюгор1и8, поскольку они живут на пастбищах, на которых выпасают сельскохозяйственных животных. Другие важные паразиты крупного рогатого скота и овец перечислены ниже в порядке уменьшения важности (а) оводы, вызывающие миазы, такие как Эегта1оЫ|а йот1Ш8 (известная как Вегпе в Бразилии), Нуройегта и СосЫуопйа йопйпйогах (зелёная падальница); мухи, вызывающие миазы у овец, такие как ЬисШа 8ейса1а, ЬисШа сиртша (известная как Ы1омйу 81пке в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке). У указанных мух на животном паразитирует личинка;

(Ы) собственно мухи, т.е. те, у которых паразитирует взрослая особь, такие как Наета1оЫ1а шт1ап8 (жигалка коровья малая);

(с) вши, такие как Ыподпа1йи8 νίΙυ1ί и т.п.; и (й) галловые клещи, такие как 8агсор1е8 8саЫ1е1 и Р8огор1е8 о\а8.

Соединения изобретения также могут быть полезны для применения против домашних паразитов, включая, но, не ограничиваясь, тараканов, В1а1е11а 8р., платяную моль, Тшео1а 8р., ковровых кожеедов, Айадепи8 8р. и комнатных мух Ми8са йоше8Йса и против 8о1епор818 нпасЮ (импортный огненный муравей), термитов и им подобных.

Указанные соединения, кроме того, могут быть полезны для применения против вредителей сельскохозяйственных культур, таких как тли (АсугШю81рйоп 8р.), саранча и хлопковый долгоносик, а также против насекомых-вредителей, которые нападают на зерно, хранящееся в зернохранилищах, таких как ТйЫойит 8р., и против насекомых, живущих на тканях растений и находящихся на неполовозрелых ста- 1 020923 диях.

Приведенный выше список не представляет собой исчерпывающий список, и в этой области техники хорошо известно, что другие эктопаразиты могут быть опасны для животных, людей и зерновых культур.

В этой области техники известны соединения, которые до некоторой степени активны в отношении широкого круга эктопаразитов, включая членистоногих и насекомых. Арилпиразолы представляют собой один из классов таких соединений, на них ссылаются, например, в патентах США № 4963575; 5232940; 5547974; 5608077; 5714191; 5817688; 5885607; 5916618; 5922885; 5965491; 5994386; 6010710; 6069157; 6083519; 6096329; 6124339; 6160002; 6180798; 6350771; 6372774; 6395906; 6531501; 6630499; 6685954; 7067548; и в заявке на патент США № 11/825050, все они включены в настоящий документ путем отсылки во всей своей полноте. На арилпиразолы ссылаются, например, в ЕР 0234119; ЕР 0295117; ЕР 0352944; ЕР 0780378; ЕР 0846686 и ЕР 0948485, все они включены в настоящий документ путем отсылки.

Известно, что арилпиразолы обладают отличной активностью против таких насекомых, как блохи и иксодовые клещи. Фипронил представляет собой особый тип 1-Ы-арилпиразола, который особенной эффективен против блох и иксодовых клещей и представляет собой активный ингредиент в РтоиШие® и РтоиИше Р1ик®.

Бис-1-арилпиразолы, содержащие дисульфидную связь в 4-м положении пиразола, применяют в качестве интермедиатов синтеза по пути к мономерным 1-арилпиразолам в ЕР 0295117, однако, в этом документе сами эти производные не раскрыты в качестве пестицидных агентов. Производные бис-Νфенилпиразола, присоединенные по 5-му положению пиразола, описаны в заявке на патент США № 11/615668.

Однако противоэктопаразитарные агенты могут иметь различную эффективность в отношении определенного паразита, а также различаться по себестоимости производства. Кроме того, результаты применения противоэктопаразитарных агентов не всегда бывают удовлетворительными, например, из-за развития у паразита устойчивости к терапевтическому средству, как в случае, например, с карбаматами, фосфорорганическими соединениями и пиретроидами. В связи с проблемой развивающейся устойчивости, в современных исследованиях пестицидов также следует учитывать спектр действия, профили побочных эффектов в отношении животных-хозяев и удобство в режиме приема терапевтического средства.

Таким образом, в этой области техники сохраняется необходимость в новых более эффективных и быстродействующих противопаразитарных композициях для лечения и защиты животных, например, млекопитающих, рыб и птиц, от широкого круга паразитов. В этой области техники существует необходимость в антипаразитарной композиции, которую можно было бы легко применить на домашнем животном любого типа, независимо от его размера и природы его покровов, и которая не потребует обработки всего тела млекопитающего, рыбы или птицы. Кроме того, композиция должна обладать пролонгированной эффективностью, снижая, таким образом, количество нанесений.

Все документы, процитированные в данной заявке или на которые ссылаются в данной заявке (процитированные в данной заявке документы), и все документы, процитированные или на которые ссылаются в процитированных в данной заявке документах, вместе с любыми инструкциями изготовителя, описаниями, спецификациями на продукт и картами технологического процесса для любых продуктов, указанных в данной заявке или в любом документе, включенном в данную заявку путем отсылки, таким образом, в прямой форме включены в данную заявку путем отсылки и могут быть применены в практике изобретения.

Цитирование или идентификация любого документа в этой заявке не представляет собой признание того, что указанный документ доступен в качестве известного уровня техники по отношению к настоящему изобретению.

Сущность изобретения

Изобретение обеспечивает, и цель изобретения заключается в обеспечении новых соединений, композиций и их применения для лечения или профилактики животных (как диких, так и домашних) от паразитов, например, сельскохозяйственных животных и животных-компаньонов, таких как кошки, собаки, лошади, куры, овцы, козы, свиньи, индейки и крупный рогатый скот, с целью избавления указанных хозяев от паразитов, обычно встречающихся у указанных животных.

Изобретение также обеспечивает эффективное и продолжительное уничтожение эктопаразитов, таких как блохи, иксодовые клещи, галловые клещи, комары, мухи и вши. Изобретение также может быть эффективно против эндопаразитов, ленточных червей, нематод, таких как филярии, и круглых червей пищеварительного тракта животных и человека.

Соединения димерного 1-арилпиразола изобретения, по одиночке или в комбинации, могут быть способны обеспечить защиту против эктопаразитов, которая может включать быстроту действия, продолжительность действия (например, в течение по меньшей мере одного месяца), повышенную эффективность и повышенную селективность.

- 2 020923

В одном из аспектов изобретение обеспечивает (1) соединение димерного 1-арилпиразола формулы (I)

в которой К₁ и К_1а независимо представляют собой водород, цианогруппу, галоген или -Ο(δ)ΝΚ₇Κ₁₁;

К₃ и К_3а независимо выбирают из группы, состоящей из водорода или галогена;

Кд и К_4а независимо представляют собой галоген, С₁-С₈-галогеналкил, ОК_П или §Р₅;

К₅ и К_5а независимо представляют собой К₁₀ или -ΝΚ₁₁Κ₁₂;

Ζ и Ζ₁ независимо представляют собой атом азота или С-К₃;

Кб представляет собой С1-С₈-алкил или С1-С₈-галогеналкил;

К₇ выбирают из группы, состоящей из Н и К₆;

К₁₀ представляет собой -ПКц(С=О)Кц, -ХКц(С=О^КцК1₂, -ХКц§(0)_пКц или -НКц§(0)_пХКцК1₂;

Кп и К_!2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-С₈-алкила или С1-С₈галогеналкила;

К₁₃ и К_13а независимо выбирают из группы, состоящей из -§(0)_п- и -§(О)_пХК_п-;

Ь представляет собой линкер, который выбирают из группы, состоящей из С1-С₈-алкила, С₂-С₈алкенила или С₂-С₈-алкинила; и в которой указанный линкер необязательно может быть замещен одним или несколькими галогенами; и п независимо равен 0, 1 или 2; или (2) его соль.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает композиции для лечения животных от эктопаразитов, в которых композиции включают соединения изобретения и приемлемый носитель.

В другом аспекте изобретение обеспечивает способы применения соединений/композиций димерного 1-арилпиразола изобретения в качестве пестицидов против эктопаразитов (например, членистоногих) в ветеринарии или в животноводстве, в здравоохранении или в сельскохозяйственных или садоводческих культурах.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает соединения с высокой активностью и усовершенствованной безопасностью для пользователя и окружающей среды, которые получают оптимизацией химических, физических и биологических свойств, таких как растворимость, температура плавления, стабильность, электронные и стерические параметры и т.п.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ предупреждения или прерывания передачи переносимых паразитами заболеваний от фактического или предполагаемого промежуточного или окончательного хозяина, такого как животное или птица (дикое или домашнее) или человек, ко второму фактическому или предполагаемому промежуточному или окончательному хозяину, такому как животное, птица или человек, с применением композиции, включающей соединения димерного 1арилпиразола изобретения.

Следует отметить, что изобретение не предназначено для охвата в объеме изобретения никаких из ранее раскрытых соединений, продуктов, способа получения продукта или способа применения продукта, которые отвечают требованиям письменного описания и разрешения Бюро по патентам и товарным знакам США (И8РТ0) (35 И.8.С. 112, первый параграф) или Европейского патентного бюро (ЕРО) (статья 83 ЕРС), так что заявитель (заявители) сохраняют за собой право и, таким образом, раскрывают отказ от ранее описанного продукта, способа получения продукта или способа применения продукта. Следовательно, цель изобретения не заключается в том, чтобы прямо охватить соединения, продукты, способы получения продуктов или соединений, или способы применения продуктов или соединений, которые явно раскрыты в известном уровне техники или новизна которых опорочена известным уровнем техники, включая без ограничений любой известный уровень техники, указанный в этой заявке, включая, без ограничений, патенты США № 5122530; 5885607; 6010710; 6083519; 6096329; 6685954; ЕР 0234119 и ЕР 0295117 (патенты США № 5232940; 5547974; 5608077; 5714191; 5916618 и 6372774); ЕР 0352944 (патент США № 4963575); ЕР 0780378 (патенты США № 5817688; 5922885; 5994386; 6124339; 6180798 и 6395906); ЕР 0846686 (патент США № 6069157); и заявитель (заявители) прямо оставляют за собой право вводить в любой пункт формулы изобретения отказ в отношении любого ранее раскрытого соединения, продукта, способа получения продукта или способа применения продукта. В особенности, соединения изобретения не предназначены для охвата фипронила или ранее раскрытых производных фипронила.

Эти и другие воплощения раскрыты или будут ясны из следующего раздела Осуществление изобретения и охватываются им.

- 3 020923

Осуществление изобретения

Так как применены в настоящей заявке, следующие термины имеют приписываемые им значения, если не установлено иное. В этом раскрытии и в формуле изобретения такие термины, как включает, включающий, содержащий и имеющий и им подобные, могут иметь значение, приписываемое им патентным законодательством США, и могут означать включает, включающий и им подобные; термин состоящий существенным образом из или состоит существенным образом из, подобным образом, имеет значение, приписываемое ему им патентным законодательством США, и этот термин представляет собой неограниченный термин, позволяющий присутствие более того, что было перечислено, поскольку основные или новые характеристики того, что было перечислено, не изменяются присутствием более чем того, что было перечислено, но исключают воплощения известного уровня техники.

Если иное не указано специально или не очевидно из контекста, то термин активный агент или активный ингредиент или терапевтический агент так, как он применен в этом описании, означает соединение димерного 1-арилпиразола изобретения.

Также нужно отметить в этом раскрытии и прилагаемой формуле изобретения и/или параграфах, что термин димерный 1-арилпиразол или димерный арилпиразол, так как применен для описания изобретения, предназначен для включения всех его стереоизомеров и кристаллических форм (которые включают гидратные формы, полиморфные формы и аморфные формы с долей кристаллической структуры, равной вплоть до 15 мас.%).

Термин животное применяют в этой заявке для включения всех млекопитающих, птиц и рыб, и также он включает всех позвоночных животных, включая человека. Он также включает индивидуальное животное на всех стадиях развития, включая эмбриональную и зародышевую стадии.

Для целей заявки, если в описании не указано иное, следующие термины имеют определения, приведенные ниже.

(1) Алкил относится как к неразветвленным, так и разветвленным углеродным цепям. Отсылки к индивидуальным алкильным группам имеют отношение к группам с неразветвленной цепью (например, бутил = н-бутил). В одном из воплощений алкила число атомов углерода равно 1-20, в другом воплощении алкила число атомов углерода равно 1-8 и еще в одном из воплощений алкила число атомов углерода равно 1-4. Также предусматривают число атомов углерода в других диапазонах в зависимости от локализации алкильной группировки на молекуле.

(2) Алкенил относится как к неразветвленным, так и разветвленным углеродным цепям, которые имеют по меньшей мере одну двойную углерод-углеродную связь. В одном из воплощений алкенила число двойных связей равно 1-3, в другом воплощении алкенила число двойных связей равно одному. В одном из воплощений алкенила число атомов углерода равно 2-20, в другом воплощении алкенила число атомов углерода равно 2-8 и еще в одном из воплощений алкенила число атомов углерода равно 2-4. Также предусматривают другие диапазоны числа двойных углерод-углеродных связей и атомов углерода в зависимости от локализации алкенильной группировки на молекуле.

(3) Алкинил относится как к неразветвленным, так и разветвленным углеродным цепям, которые имеют по меньшей мере одну тройную углерод-углеродную связь. В одном из воплощений алкинила число тройных связей равно 1-3, в другом воплощении алкинила число тройных связей равно одному. В одном из воплощений алкинила число атомов углерода равно 2-20, в другом воплощении алкинила число атомов углерода равно 2-8 и еще в одном из воплощений алкинила число атомов углерода равно 2-4. Также предусматривают другие диапазоны числа тройных углерод-углеродных связей и атомов углерода в зависимости от локализации алкенильной группировки на молекуле.

(4) Арил относится к Сб-С1₀-ароматической кольцевой структуре. В одном из воплощений арила арильная группировка представляет собой фенил, нафтил, тетрагидронафтил, фенилциклопропил и инданил; в другом воплощении арила арильная группировка представляет собой фенил.

(5) Алкоксигруппа относится к -О-алкилу, в котором алкил, как определено в (1).

(6) Тиоалкил относится к -δ-алкилу, в котором алкил, как определено в (1).

(7) Оксогруппа относится к С=О.

(8) Оксиминогруппа относится к С=Ы-ОН.

(9) Алкоксиминогруппа относится к С=М-О-алкилу, в котором алкил, как определено в (1).

(10) Цикло- в качестве приставки (например, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил) относится к насыщенной или ненасыщенной циклической кольцевой структуре, имеющей от трех до восьми атомов углерода в кольце, объем которой предназначен для того, чтобы отделять и отличать от приведенного выше определения арила. В одном из воплощений цикло-размер кольца находится в диапазоне 4-7 атомов углерода; в другом воплощении цикло-размер кольца находится в диапазоне 3-4 атомов углерода. Также предусматривают другие диапазоны числа атомов углерода в зависимости от локализации циклической группировки на молекуле.

(11) Галоген означает атомы фтора, хлора, брома и йода. Обозначение галоген (например, в качестве иллюстрации можно привести термин галогеналкил) относится ко всем степеням замещениям от единственного замещения до пергалогенного замещения (например, в качестве иллюстрации можно при- 4 020923 вести употребление с метилом как хлорметил (-СН₂С1), дихлорметил (-СНС1₂), или трихлорметил (СС1₃)). Обозначение галоген (например, в качестве иллюстрации в термине галогеналкил) также относится к замещению одним или несколькими атомами галогена, которые выбирают независимо (например, в качестве иллюстрации можно привести употребление с метилом как дихлорметил (-СНС12), хлорфторметил (-СНС1Р), или дихлорфторметил (-СРС1₂)).

(12) Термин гетероцикл, гетероциклический или гетероцикло относится к полностью насыщенным или ненасыщенным циклическим группам, включая ароматические (т.е. гетероарильные), например, к от 4- до 7-членным моноциклическим, от 7- до 11-членным бициклическим или от 10- до 15членным трициклическим кольцевым системам, которые имеют по меньшей мере один гетероатом по меньшей мере в одном кольце, содержащем атомы углерода. Каждое кольцо гетероциклической группы, содержащее гетероатом, может иметь 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые выбирают из атомов азота, атомов кислорода и/или атомов серы, в которых гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окислены, и гетероатомы азота необязательно могут быть четвертичными. Гетероциклическая группа может быть присоединена к любому гетероатому или углеродному атому кольца или кольцевой системы.

Типичные моноциклические гетероциклические группы включают пирролидинил, пирролил, пиразолил, оксетанил, пиразолинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолинил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, фурил, тетрагидрофурил, тиенил, оксадиазолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролодинил, 2-оксоазепинил, азепинил, 4-пиперидонил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пипидазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинил сульфоксид, тиаморфолинил сульфон, 1,3-диоксолан и тетрагидро-1,1-диоксотиенил, триазолил, триазинил и им подобные.

Типичные бициклические гетероциклические группы включают индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензодиоксолил, бензотиенил, хинуклидинил, хинолинил, тетра-гидроизохинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензопиранил, индолизинил, бензофурил, хромонил, кумаринил, бензопиранил, циннолинил, хиноксалинил, индазолил, пирролопиридил, фуропиридинил (такой как фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[3,2Ь]пиридинил] или фуро[2,3-Ь]пиридинил), дигидроизоиндолил, дигидрохиназолинил (такой как 3,4-дигидро4-оксо-хиназолинил), тетрагидрохинолинил и им подобные.

Типичные трициклические гетероциклические группы включают карбазолил, бензидолил, фенантролинил, акридинил, фенантридинил, ксантенил и им подобные.

Первая цель изобретения заключается в обеспечении соединения формулы (I)

в которой Κι и К_1а независимо представляют собой водород, цианогруппу, галоген или -С(8)ЫК₇Кц; К₃ и К_3а независимо выбирают из группы, состоящей из водорода или галогена;

Кд и К_4а независимо представляют собой галоген, С1-С₈-галогеналкил, ОКц или 8Р₅;

К₅ и К_5а независимо представляют собой К₁₀ или -ΝΚ.₁₁Κ₁₂;

Ζ и Ζ₁ независимо представляют собой атом азота или С-К₃;

Кб представляет собой С1-С₈-алкил или С1-С₈-галогеналкил;

К₇ выбирают из группы, состоящей из Н и К₆;

К_п и К₁₂ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С₄-С₈-алкила или С₁-С₈галогеналкила;

К₁₃ и К_11а независимо выбирают из группы, состоящей из -δ(Ο)_η- или -δ(Ο)_ηΝΚ_π-;

Ь представляет собой линкер, который выбирают из группы, состоящей из С1-С₈-алкила, С₂-С₈алкенила или С2-С8-алкинила; и в которой указанный линкер необязательно может быть замещен одним или несколькими галогенами; и η независимо равен 0, 1 или 2; или его соль.

Другое воплощение первой цели изобретения обеспечивает соединение формулы (I), в которой К| и К_1а независимо представляют собой цианогруппу или -Ο(δ)ΝΚ₇Κ₁₁;

К₃ и К_3а независимо представляют собой галогены;

- 5 020923

Кд и К_4а независимо представляют собой §Р₅ или СщСд-галогеналкил;

К₅ и К_5а независимо представляют собой -МК_ПК₁₂;

Ζ и Ζ^ представляют собой С-К₃.

Другое воплощение первой цели изобретения обеспечивает соединение формулы (I), в которой

К! и К_1а представляют собой цианогруппы или

К₃ и К_3а независимо представляют собой хлор или фтор;

К₄ и К_4а независимо представляют собой -СР₃ или §Р₅;

К₅ и К_5а представляют собой -ΝΗ₂;

Ζ и Ζ₁ представляют собой С-К₃;

К₇ представляет собой Н;

К₁₁ представляет собой С₁-С₄-алкил;

К₁₃ и К_13а независимо представляют собой -δ(Θ)_η- и -^Θ^Ν^-;

Ь представляет собой линкер, который выбирают из группы, состоящей из С₁-С₈-алкила, С₂-С₈алкенила; и η независимо равен 0, 1 или 2; или его соль.

Другое воплощение первой цели изобретения обеспечивает соединение формулы (I), в которой

К₁ и К_1а представляют собой цианогруппы;

К3 и К3а представляют собой хлор;

К₄ и К_4а представляют собой -СР₃;

К₅ и К_5а представляют собой -ЫК₁₁К₁₂;

Ζ и Ζ1 представляют собой С-К3;

К11 и К12 представляют собой водород;

К₁₃ и К_13а представляют собой -δ(Θ)_η-;

Ь представляет собой С₁-С₈-алкильный линкер; и η независимо равен 0,1 или 2; или его соль.

Другое воплощение первой цели изобретения обеспечивает соединение формулы (I), в которой

К₁ и К_1а представляют собой цианогруппу;

К3 и К3а представляют собой хлор;

К₄ и К_4а представляют собой -СР₃;

К₅ и К_5а представляют собой -ЫК₁₁К₁₂;

Ζ и Ζ1 представляют собой С-К3;

К11 и К12 представляют собой водород;

К₁₃ и К_13а представляют собой -δ(Θ)_η-;

Ь представляет собой С₁-С₄-алкильный или С₁-С₄-галогеналкильный линкер; и η равно 0 или 2; или его соль.

Дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении композиции для лечения животных от эктопаразитов и/или эндопаразитов, которая содержит соединение формулы (I) и приемлемый носитель.

Еще одна дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении применения композиции, содержащей соединение формулы (I), при изготовлении лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения животного от эктопаразитов и/или эндопаразитов.

Еще одна дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении инсектицидной композиции, содержащей соединение формулы (I) и приемлемый носитель.

Еще одна дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении применения соединения формулы (I) в производстве композиции для контролирования вредных насекомых.

Еще одна дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении способа получения пестицидной композиции, характеризуемого тем, что соединение формулы (I) смешивают с наполнителями и/или поверхностно-активными соединениями.

Еще одна дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении способа контролирования вредителей, в котором соединение формулы (I) или композиция, включающая соединение формулы (I), воздействует на вредителей и/или на их окружающую среду или действует на растениях, частях растений, семенах, почвах, площадях, материалах или пространствах так, что сохраняет их свободными от вредных насекомых.

Еще одна дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении применения соединения формулы (I) или композиции, включающей соединение формулы (I), для контролирования вредных насекомых.

Еще одна дополнительная цель изобретения заключается в обеспечении применения соединения формулы (I) или композиции, включающей соединение формулы (I) для обработки трансгенных растений.

- 6 020923

При необходимости кислые или основные соли димерных арилпиразолов, обеспечиваемых для этой заявки, также входят в объем изобретения.

Термин кислота охватывает все фармацевтически приемлемые неорганические или органические кислоты. Неорганические кислоты включает минеральные кислоты, такие как галогенводородные кислоты, такие как бромоводородная и хлороводородная кислоты, серные кислоты, форсфорные кислоты и азотные кислоты. Органические кислоты включает все фармацевтически приемлемые алифатические, алициклические и ароматические карбоновые кислоты, дикарбоновые кислоты, трикарбоновые кислоты и жирные кислоты. В одном из воплощений кислот кислоты представляют собой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью, насыщенные или ненасыщенные С1-С₂₀-алифатические карбоновые кислоты, которые необязательно замещены галогеном или гидроксильной группой, или С₆-С₁₂ароматические карбоновые кислоты. Примеры таких кислот представляют собой угольную кислоту, муравьиную кислоту, фумаровую кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, изопропионовую кислоту, валериановую кислоту, α-гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота и молочная кислота, хлоруксусную кислоту, бензойную кислоту, метансульфоновую кислоту и салициловую кислоту. Примеры дикарбоновых кислот включают щавелевую кислоту, яблочную кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту и малеиновую кислоту. Лимонная кислота представляет собой пример трикарбоновой кислоты. Жирные кислоты включают все фармацевтически приемлемые или приемлемые для применения в ветеринарии насыщенные или ненасыщенные, алифатические или ароматические карбоновые кислоты, имеющие от 4 до 24 атомов углерода. Примеры включают масляную кислоту, изомасляную кислоту, втормасляную кислоту, лауриновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и фенилстеариновую кислоту. Другие кислоты включают глюконовую кислоту, глюкогептоновую кислоту и лактобионовую кислоту.

Термин основание охватывает все фармацевтически приемлемые или приемлемые для применения в ветеринарии неорганические или органические основания. Такие основания включают, например, соли щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, такие как соли лития, натрия, калия, магния или кальция. Органические основания включает традиционные соли гидрокарбиламина и гетероциклического амина, которые включают, например, соли морфолина и пиперидина.

Композиции для уничтожения эктопаразитов изобретения содержат димерный арилапиразол и приемлемый носитель, например, приемлемый для применения в ветеринарии носитель или приемлемый противоэктопаразитарный носитель. В одном из воплощений изобретения приемлемый противоэктопаразитарный носитель представляет собой органический растворитель, обычно применяемый в области техники, относящейся к составлению композиций. Указанные органические растворители можно найти (см., например, в ВспйпдЮп Рйагтасеийса1 Заспсс. 16* Εάίΐίοη (1986)). Указанные растворители включают, например, ацетон, этилацетат, метанол, этанол, изопропанол, диметилформамид, дихлорметан или диэтиленгликоля моноэтиловый эфир (Тгапкси1о1). Указанные растворители могут быть дополнены различными эксипиентами, в соответствии с природой желаемых фаз, такими как С₈-С₁₀-каприловый/каприновый триглицерид (Ек1акап или Μίβίνοί 812), олеиновая кислота или пропиленгликоль.

Композиция изобретения могут быть в различных формах, которые включают, но не ограничиваются, пероральные композиции, композиции для введения с помощью инъекции и местные, кожные или подкожные композиции.

Композиция изобретения может быть в форме, подходящей для перорального применения, например, в виде приманок (см., например, патент США № 4564631), пищевых добавок, пастилок, леденцов, жевательных таблеток, таблеток, твердых или мягких капсул, эмульсий, водных или масляных суспензий, водных или мясляных растворов, пероральных композиций в виде микстуры, диспергируемых порошков или гранул, сиропов или элексиров, растворимых в кишечнике композиций или паст. Композиции, предназначенные для перорального применения, могут быть получены в соответствии с любым способом, известным в этой области техники для производства фармацевтических композиций, и такие композиции могут содержать одно или несколько средств, которые выбирают из группы, состоящей из подсластителей, средств, придающих горечь, ароматизаторов, красителей и консервантов, с целью обеспечить фармацевтически элегантные и приятные на вкус лекарственные средства.

Таблетки могут содержать активный ингредиент в смеси с нетоксическими, фармацевтически приемлемыми эксипиентами, которые подходят для производства таблеток. Указанные эксипиенты могут представлять собой, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат натрия, лактоза, кальция фосфат или натрия фосфат; гранулирующие и дезинтегрирующие средства, например, кукурузный крахмал или альгиновую кислоту; связующие средства, например, крахмал, желатин или акацию, и смазывающее вещество, например, стеарат магния, стеариновую кислоту или тальк, таблетки могут не иметь покрытия или они могут быть покрыты с помощью известных методик для того, чтобы замедлить разрушение и абсорбцию в желудочно-кишечном тракте и, таким образом, обеспечить пролонгированное действие в течение длительного периода. Например, может быть применен материал, обеспечивающий замедление во времени, такой как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат. Они также могут быть покрыты с помощью методик, описанных в патентах США № 4256108; 4166452 и 4265874

- 7 020923 для формирования осмотических терапевтических таблеток с контролируемым выходом.

Композиции для перорального применения могут представлять собой твердые желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешивают с инертным твердым разбавителем, например с карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином. Капсулы также могут представлять собой мягкие желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешивают с водой или со смешивающимися растворителями, такими как пропиленгликоль, различные РЕС и этанол, или с масляной средой, например, с арахисовым маслом, жидким парафином или оливковым маслом.

Композиции изобретения также могут быть в форме эмульсии типа масло-в-воде или типа вода-вмасле. Масляная фаза может представлять собой растительное масло, например, оливковое масло или арахисовое масло, или минеральное масло, например, жидкий парафин или их смеси. Подходящие эмульгаторы могут представлять собой природные фосфатиды, например, соевые бобы, лецитин, и эфиры или неполные эфиры, полученные из жирных кислот и ангидридов гекситола, например, моноолеат сорбитана, и продукты конденсации указанных неполных эфиров с этиленоксидом, например, полиоксиэтилен сорбитан моноолеат. Эмульсии также могут содержать подсластители, средства, придающие горечь, ароматизаторы и/или консерванты.

В одном из воплощений композиции композиция изобретения находится в форме микроэмульсии. Микроэмульсии хорошо подходят в качестве жидкого носителя. Микроэмульсии представляют собой четырехкомпонентные системы, включающие водную фазу, масляную фазу, поверхностно-активное соединение и вспомогательное поверхностно-активное соединение. Они представляют собой полупрозрачные и изотропные жидкости. Микроэмульсии состоят из стабильных дисперсий микроскопических капель водной фазы в масляной фазе или, наоборот, микроскопических капель масляной фазы в водной фазе. Размер указанных микроскопических капель менее чем 200 нм (1000-100000 нм для эмульсии). Пленка на границе раздела фаз состоит из взаимодействующих молекул поверхностно-активных соединений (8Л) и вспомогательных поверхностно-активных (Со-δΑ) соединений, которые, путем понижения поверхностного натяжения, позволяют спонтанно сформироваться микроэмульсии.

В одном из воплощений масляной фазы масляная фаза может быть сформирована из минеральных или растительных масел, из ненасыщенных полигликозилированных глицеридов или из триглицеридов, или, альтернативно, из смесей таких соединений. В одном из воплощений масляной фазы масляная фаза включает триглицериды. В другом воплощении масляной фазы триглицериды представляют собой триглицериды со средней длиной цепи, например С₈-С₁₀ каприловый/каприновый триглицерид. В другом воплощение диапазон масляной фазы в % (об./об.) выбирают из группы, состоящей из от примерно 2 до примерно 15%; от примерно 7 до примерно 10% и от примерно 8 до примерно 9% (об./об.) микроэмульсии.

Водная фаза включает, например, воду или производные гликоля, такие как пропиленгликоль, эфиры гликолей, полиэтиленгликоли или глицерин. В одном из воплощений производных гликоля гликоль выбирают из группы, состоящей из пропиленгликоля, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, моноэтилового эфира дипропиленгликоля и их смесей. Как правило, доля водной фазы в микроэмульсии составляет от примерно 1 до примерно 4% (об./об.).

Поверхностно-активные соединения для микроэмульсии включают моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир дипропиленгликоля, полигликозированные С₈-С1₀-глицериды или полиглицерил-6 диолеат. Кроме указанных поверхностно-активных соединений вспомогательные поверхностно-активные соединения включают низшие спирты, такие как этанол и пропанол.

Некоторые соединения характерны для трех рассмотренных выше компонентов, т.е. для водной фазы, поверхностно-активного соединения и вспомогательного поверхностно-активного соединения. Однако квалификации специалиста-практика вполне достаточно для того, чтобы определить, как применять различные соединения для каждого компонента одной и той же композиции. В одном из воплощений количества поверхностно-активного соединения/вспомогательного поверхностно-активного соединения, отношение вспомогательного поверхностно-активного соединения к поверхностно-активному соединению может быть равно от примерно 1/7 до примерно 1/2. В другом воплощении количества вспомогательного поверхностно-активного соединения отношение может быть равно от примерно 25 до примерно 75% (об./об.) поверхностно-активного соединения и от примерно 10 до примерно 55% (об./об.) вспомогательного поверхностно-активного соединения в микроэмульсии.

Масляные суспензии могут быть составлены суспендированием активного ингредиента в растительном масле, например в арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле, или в минеральном масле, таком как жидкий парафин. Масляные суспензии могут содержать загуститель, например, пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Для обеспечения приятного на вкус перорального лекарственного препарата могут быть добавлены подсластители, такие как сахароза, сахарин или аспартам, средства, придающие горечь, и ароматизаторы. Сохранность указанных композиций может быть обеспечена добавлением антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота, или других известных консервантов.

Водные суспензии могут содержать активный материал в смеси с эксипиентами, подходящими для получения водной суспензии. Такие эксипиенты представляют собой суспендирующие средства, напри- 8 020923 мер, натрия карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидрокси-пропилметилцеллюлозу, натрия альгинат, поливинилпирролидон, трагантовую камедь и гуммиарабик; диспергирующие или увлажняющие средства могут представлять собой природный фосфатид, например лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например, полиоксиэтилена стеарат, или продукты конденсации этиленоксида с высшими алифатическими спиртами, например, гептадекаэтиленоксицетанол, или продукты конденсации этиленоксида с неполными эфирами, полученными из жирных кислот и гекситола, такими как полиоксиэтилен сорбитола моноолеат, или продукты конденсации этиленоксида с неполными эфирами, полученными из жирных кислот и ангидридов гекситола, например, полиэтилен сорбитана моноолеат. Водные суспензии также могут содержать один или несколько консервантов, например, этилили н-пропил-, п-гидроксибензоат, один или несколько красителей, один или несколько ароматизаторов, и один или несколько подсластителей и/или одно или несколько средств, придающих горечь, таких как были указаны выше.

Диспергируемые порошки и гранулы, подходящие для получения водной суспензии путем добавления воды, обеспечивают активный ингредиент в смеси с диспергирующим или увлажняющим средством, суспендирующим средством и одним или несколькими консервантами. В качестве примеров подходящих диспергирующих или увлажняющих средств и суспендирующих средств можно привести средства, которые уже были указаны выше. Также могут присутствовать дополнительные эксипиенты, например, подсластители, средства, придающие горечь, ароматизаторы и красители.

Сиропы и элексиры могут быть составлены с подсластителями, например, с глицерином, пропиленгликолем, сорбитолом или сахарозой. Такие композиции также могут содержать средство, уменьшающее раздражение, консервант, ароматизатор (ароматизаторы) и/или краситель (красители).

В другом воплощении изобретения композиция может быть в форме пасты. Примеры воплощений в форме пасты включают, но не ограничиваются, примеры, описанные в патентах США № 6787342 и 7001889. В дополнении к активному агенту изобретения паста также может содержать коллоидную двуокись кремния; модификатор вязкости; носитель; необязательно, абсорбент; и необязательно, краситель, стабилизатор, поверхностно-активное соединение или консервант.

Способ получения композиции в форме пасты включает следующие стадии:

(a) растворение или диспергирование активного агента в носителе с помощью перемешивания;

(b) добавление коллоидной двуокиси кремния к носителю, содержащему растворенное соединение активного агента, и перемешивание до тех пор, пока двуокись кремния не диспергирует в носителе;

(c) предоставление возможности интермедиату, сформировавшемуся в (Ь), отстояться в течение достаточного времени, для того чтобы позволить уйти воздуху, захваченному на стадии (Ь); и (б) добавление модификатора вязкости к интермедиату при перемешивании для получения однородной пасты.

Вышеуказанные стадии приведены для иллюстрации, а не для ограничения. Например, стадия (а) может быть последней стадией.

В одном из воплощений композиции композиция представляет собой пасту, содержащую соединение активного агента, коллоидную двуокись кремния, модификатор вязкости, абсорбент, краситель; и гидрофильный носитель, который представляет собой триацетин, моноглицерид, диглицерид или триглицерид.

Паста также может включать, но не ограничивается, модификатор вязкости, который выбирают из группы, состоящей из РЕС 200, РЕС 300, РЕС 400, РЕС 600, моноэтаноламина, триэтаноламина, глицерина, пропиленгликоля, полиоксиэтилена (20) сорбитан моноолеата (полисорбат 80 или Тетееи 80) и полиоксамеров (например, Р1итошс Ь 81); абсорбент выбирают из группы, состоящей из карбоната магния, карбоната кальция, крахмала и целлюлозы и ее производных; и краситель выбирают из группы, состоящей из диоксида титана, оксида железа и РЭ&С В1ие #1 А1итшит Ьаке.

Композиции могут быть в форме стерильной водной или масляной суспензии для введения с помощью инъекции. Эта суспензия может быть составлена в соответствии с известным уровнем техники, с применением подходящих диспергирующих или увлажняющих средств и суспендирующих средств, которые были указаны выше. Стерильное лекарственное средство для введения с помощью инъекции также может представлять собой стерильный раствор или суспензию для введения с помощью инъекции в нетоксическом приемлемом для парентерального введения разбавителе или растворителе, например, в виде раствора в 1,3-бутандиоле. В числе приемлемых носителей и растворителей, которые могут быть применены, можно указать воду, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Также могут быть применены вспомогательные растворители, такие как этанол, пропиленгликоль или полиэтиленгликоли. Также могут быть применены консерванты, такие как фенол или бензиловый спирт.

Кроме того, стерильные, нелетучие масла традиционно применяют в качестве растворителя или суспендирующей среды. Для этих целей может быть применено любое легкое нелетучее масло, включая синтетические моно- или диглицериды. Кроме того, жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, нашли применение в лекарственных препаратах, которые вводят с помощью инъекций.

Местные, кожные и подкожные, композиции могут включать эмульсии, кремы, мази, гели, пасты, порошки, шампуни, струйные композиции, готовые к применению композиции, капельные растворы и

- 9 020923 суспензии. Местное применение соединения или композиций изобретения, включающее по меньшей мере одно соединение изобретения, выбранное из приведенного (приведенных) в этой заявке активного агента (активных агентов), капельная композиция, может позволить соединению изобретения распространяться через железы (например, сальные железы) животного и/или позволить активному агенту (активным агентам) достичь системного эффекта (концентрация в плазме) или позволить распространяться через весь волосяной покров. Если соединение распространяется через железы, то железы могут служить резервуаром, в результате чего может быть достигнут продолжительный, например, 1-2-месячный эффект. Капельные композиции обычно наносят на локализованный участок, который относится к области, отличной от животного как единое целое. В одном из воплощений локализованного участка локализованное место находится между лопатками. В другом воплощении локализованный участок представляет собой полосу, например, полосу от головы до хвоста животного.

Струйные композиции описаны, например, в патенте США № 6010710. Струйные композиции предпочтительно представляют собой масляные композиции и, как правило, включают разбавитель или носитель, а также растворитель (например, органический растворитель) для активного ингредиента, если последний не растворим в разбавителе.

Органические растворители, который могут быть применены в изобретении, включают, но не ограничиваются, ацетилтрибутилцитрат, эфиры жирных кислот, такие как диметиловый эфир, диизобутиладипат, ацетон, ацетонитрил, бензиловый спирт, бутилдигликоль, диметилацетамид, диметилформамид, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, этанол, изопропанол, метанол, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, монометилацетамид, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли, пропиленгликоль, 2-пирролидон (например, Ν-метилпирролидон), моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, этиленгликоль и диэтилфталат, или смесь по меньшей мере двух этих растворителей.

Например, носитель или разбавитель может быть получен из растительных масел, таких как, но, не ограничиваясь, соевое масло, арахисовое масло, касторовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, оливковое масло, масло виноградных зерен, подсолнечное масло и т.п.; из минеральных масел, таких как, но, не ограничиваясь, вазелин, парафин, силикон и т.п.; из алифатических или циклических углеводородов или альтернативно, например, из триглицеридов со средней длиной цепи (такой как от С8 до С12).

В другом воплощении изобретения может быть добавлено смягчающее средство и/или средство, усиливающее растекание, и/или плёнкообразователь. В одном из воплощений смягчающего средства и/или средства, усиливающего растекание, и/или плёнкообразователя представляют собой средства, которые выбирают из группы, состоящей из (a) поливинилпирролидона, поливиниловых спиртов, сополимеров винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликолей, бензилового спирта, маннитола, глицерина, сорбитола, эфиров полиоксиэтилированного сорбитана; лецитина, карбоксиметилцеллюлозы натрия, силиконовых масел, полидиорганосилоксановых масел (таких как полидиметилсилоксановых (ΡΌΜδ) масел), например, тех, которые содержат функциональные группы силанола, или масло 45У2, (b) анионные поверхностно-активные соединения, такие как щелочные стеараты, стеараты натрия, калия или аммония; стеарат кальция, триэтаноламина стеарат; натрия абиетат; сульфаты алкилов (например, лаурилсульфат натрия и цетилсульфат натрия); натрия додецилбензолсульфонат, натрия диоктилсульфосукцинат; жирные кислоты (например, полученные из кокосового масла), (c) катионные поверхностно-активные соединения, такие как водорастворимые соли четвертичного аммония формулы Ν+Κ'ΚΚ'ΚΥ^-, в которых радикалы К необязательно представляют собой гидроксилированные углеводородные радикалы, и Υ^- представляет собой анион сильной кислоты, такой как анионы галогена, сульфата и сульфоната; среди прочих катионных поверхностно-активных соединений может быть применен цетилтриметиламмония бромид, (б) соли амина, имеющие формулу ЫК'КК', в которой радикалы К необязательно представляют собой гидроксилированные углеводородные радикалы; среди прочих катионных поверхностно-активных соединений может быть применен октадециламина гидрохлорид, (е) неионные поверхностно-активные соединения, такие как эфиры сорбитана, необязательно полиоксиэтилированные (например, полисорбат 80), эфиры полиоксиэтилированных алкилов; полиоксипропилированные производные жирных спиртов, такие как эфир полиоксипропилен-стирола; полиэтиленгликоль стеарат, полиоксиэтилированные производные касторового масла, эфиры полиглицерина, полиоксиэтилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, (ί) амфотерные поверхностно-активные соединения, такие как замещенные лаурильные соединения бетаина, и (д) смесь по меньшей мере двух из указанных агентов.

Растворитель может быть применен в соответствии с концентрацией соединения активного агента и его растворимостью в указанном растворителе. Желательно, чтобы полученный объем был наименьшим из возможного. Носитель добавляют до 100%.

В одном из воплощений количества смягчающего средства смягчающее средство применяют в про- 10 020923 порции, которую выбирают из группы, состоящей из от примерно 0,1 до примерно 10% и от примерно 0,25 до примерно 5 об.%.

В другом воплощении изобретения композиция может быть в форме готового к употреблению раствора, как описано, например, в патенте США № 6395765. В дополнении к соединению активного агента, готовый к употреблению раствор может содержать ингибитор кристаллизации, органический растворитель и вспомогательный органический растворитель.

Ингибитор кристаллизации может присутствовать в пропорции, которую выбирают из группы, состоящей из от примерно 1 до примерно 20% (мас./об.) и от примерно 5 до примерно 15% (мас./об.). Приемлемые ингибиторы представляют собой такие ингибиторы, добавление которых обеспечивает незначительное количество кристаллов (например, менее чем десять кристаллов) или отсутствие кристаллов. Диэлектрическая постоянная органического растворителя находится в диапазоне, который выбирают из группы, состоящей из от примерно 10 до примерно 35, и до примерно 20, и до примерно 30, полную композицию доводят до 100% добавлением указанного органического растворителя. Вспомогательный органический растворитель имеет точку кипения, которую выбирают из диапазонов, состоящих из ниже 100°С и ниже 80°С, и диапазон диэлектрической постоянной выбирают из группы, состоящей из от примерно 10 и до примерно 40 и от примерно 20 и до примерно 30. Указанный вспомогательный растворитель может присутствовать в композиции в отношении вспомогательный органический растворитель/органический растворитель мас./мас. (Ψ/Ψ), равном от примерно 1/15 до примерно 1/2. Вспомогательный растворитель представляет собой летучее вещество, следовательно, действует как активатор сушки и смешивается с водой и/или с органическим растворителем.

Ингибиторы кристаллизации, которые подходят для изобретения включают, но не ограничиваются (a) поливинилпирролидон, поливиниловые спирты, сополимеры винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликоли, бензиловый спирт, маннитол, глицерин, сорбитол или полиоксиэтилированные эфиры сорбитана; лецитин или карбоксиметилцеллюлозу натрия; или акриловые производные, такие как метакрилаты и другие;

(b) анионные поверхностно-активные соединения, такие как щелочные стеараты (например, стеарат натрия, калия или аммония); стеарат кальция или триэтаноламина стеарат; натрия абиетат; алкилсульфаты, которые включают, но не ограничивается, натрия лаурилсульфат и натрия цетилсульфат; натрия додецилбензолсульфонат или натрия диоктилсульфосукцинат; или жирные кислоты (например, кокосовое масло);

(c) катионные поверхностно-активные соединения, такие как водорастворимые соли четвертичного аммония, имеющие формулу Ν⁺Κ'ΚΚ'ΚΥ^-, в которой радикалы К представляют собой идентичные или различные, необязательно гидроксилированные, углеводородные радикалы, и Υ^- представляет собой анион сильной кислоты, такой как анионы галогена, сульфата и сульфоната; цетилтриметиламмоний бромид представляет собой одно из катионных поверхностно-активных соединений, которое может быть применено;

(б) соли амина формулы Ν+К'К''К', в которой радикалы К представляют собой идентичные или различные, необязательно гидроксилированные, углеводородные радикалы; октадециламин гидрохлорид представляет собой одно из катионных поверхностно-активных соединений, которое может быть применено;

(е) неионные поверхностно-активные соединения, такие как необязательно полиоксиэтилированные эфиры сорбитана, например, полисорбат 80, или полиоксиэтилированные эфиры алкилов; полиэтиленгликоль стеарат, полиоксиэтилированные производные касторового масла, эфиры полиглицерина, полиоксиэтилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные кислоты или сополимеры этиленоксида и пропиленоксида;

(ί) амфотерные поверхностно-активные соединения, такие как замещенные лаурильные соединения бетаина; или (д) смесь по меньшей мере двух из соединений, перечисленных в вышеприведенных пунктах (а)-(Г).

В одном из воплощений ингибитора кристаллизации может быть применена пара ингибиторов кристаллизации. Такие пары включают, например, комбинацию пленкообразующего средства полимерного типа и поверхностно-активного средства. Указанные средства могут быть выбраны из указанных выше соединений в качестве ингибитора кристаллизации.

В одном из воплощений пленкообразующего средства средства полимерного типа включают, но не ограничиваются, различные марки поливинилпирролидона, поливиниловых спиртов и сополимеров винилацетата и винилпирролидона.

В одном из воплощений поверхностно-активных соединений соединения включают, но не ограничиваются, полученные из неионных поверхностно-активных соединений. В другом воплощении поверхностно-активных соединений соединение представляет собой полиоксиэтилированные эфиры сорбитана. Еще в одном из воплощений поверхностно-активного соединения соединения включают различные марки полисорбата, например полисорбат 80.

В другом воплощении изобретения пленкообразующие средства и поверхностно-активное соединение может быть включено в одинаковых или идентичных количествах в рамках ограничения на общее

- 11 020923 количество указанных выше ингибиторов кристаллизации.

Таким образом, цели, которые пара обеспечивает заслуживающим внимания образом, заключаются в отсутствии кристаллизации на покрытии и в поддержании внешнего вида кожи или меха, другими словами, в отсутствии тенденции к слипанию или к возникновению неприятного внешнего вида, несмотря на высокую концентрацию активного материала.

Композиция также может содержать антиоксидант, предназначенный для ингибирования окисления на воздухе, это средство присутствует в пропорции, которую выбирают из диапазона, состоящего из от примерно 0,005 до примерно 1% (мас./об.) и примерно 0,01 до примерно 0,05% (мас./об.).

В одном из воплощений антиоксидантов указанные агенты представляют собой антиоксиданты, традиционные в этой области техники, и включают, но не ограничиваются, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, аскорбиновую кислоту, метабисульфит натрия, пропилгаллат, тиосульфат натрия или смесь не более чем двух из них.

Вспомогательные лекарственные средства композиции хорошо известны практикующему в этой области техники специалисту и могут представлять собой средства, приобретенные коммерческим путем, или средства, полученные с помощью известных методик. Указанные концентрированные композиции, как правило, получают с помощью простого перемешивания компонентов, как было описано выше. Предпочтительно исходно перемешивают активный материал с основным растворителем, а затем добавляют другие ингредиенты или вспомогательные средства.

Применяемый объем должен иметь величину порядка от примерно 0,3 до примерно 1 мл. В одном из воплощений объема объем равен от примерно 0,5 мл для кошек и от примерно 0,3 до примерно 3 мл для собак, в зависимости от массы животного.

В другом воплощении изобретения применение капельной композиции в соответствии с настоящим изобретением также может обеспечить долговременную эффективность с широким спектром действия, если раствор наносят на млекопитающее или птицу. Капельную композицию обеспечивают для местного нанесения концентрированного раствора, суспензии, микроэмульсии или эмульсии для периодического нанесения на точку на животном, как правило, между двумя лопатками (раствор капельного типа).

Для капельных композиций носитель может представлять собой жидкий носитель, такой, как описан, например, в патенте США № 6426333, в котором одно из воплощений капельной композиции включает растворитель и вспомогательный растворитель, в котором растворитель выбирают из группы, состоящей из ацетона, ацетонитрила, бензилового спирта, бутилдигликоля, диметилацетамида, диметилформамида, н-бутилового эфира дипропиленгликоля, этанола, изопропанола, метанола, моноэтилового эфира этиленгликоля, монометилового эфира этиленгликоля, монометилацетамида, монометилового эфира дипропиленгликоля, жидких полиоксиэтиленгликолей, пропиленгликоля, 2-пирролидона (например, Ν-метилпирролидона), моноэтилового эфира диэтиленгликоля, этиленгликоля, эфиров жирных кислот и диэтилфталата, таких как диэтиловый эфир или диизобутиладипат, и из смеси по меньшей мере двух из указанных растворителей, и вспомогательный растворитель выбирают из группы, состоящей из абсолютного этанола, изопропанола или метанола.

Жидкий носитель необязательно может содержать ингибитор кристаллизации, который выбирают из группы, состоящей из анионного поверхностно-активного соединения, катионного поверхностноактивного соединения, неионного поверхностно-активного соединения, соли амина, амфотерного поверхностно-активного соединения или поливинилпирролидона, поливиниловых спиртов, сополимеров винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликолей, бензилового спирта, маннитола, глицерина, сорбитола, эфиров полиоксиэтилированного сорбитана, лецитина, карбоксиметилцеллюлозы натрия и из акриловых производных, или из смеси указанных ингибиторов кристаллизации.

Капельные композиции могут быть получены растворением активных ингредиентов в фармацевтически приемлемых или приемлемых для применения в ветеринарии носителях. Альтернативно, капельная композиция может быть получена путем инкапсулирования активного ингредиента, для того чтобы оставить остаток терапевтического агента на поверхности животного. Указанные композиции различаются в отношении массы терапевтического агента в комбинации в зависимости от видов животныххозяев, которых нужно лечить, тяжести и типа инфекции и масса тела хозяина.

В одном из воплощений изобретения активный агент присутствует в композиции в концентрации, равной от примерно 0,05 до 10% мас./об. В другом воплощении изобретения активный агент присутствует в композиции в концентрации, равной от примерно 0,1 до 2% мас./об. Еще в одном из воплощений изобретения активный агент присутствует в композиции в концентрации, равной от примерно 0,25 до примерно 1,5% мас./об. Еще в одном из воплощений изобретения активный агент присутствует в композиции в концентрации, равной от примерно 1% мас./об.

Композиция, содержащая активный агент изобретения, может представлять собой композицию, которую вводят непрерывно для лечения или профилактики, с помощью известных способов. Как правило, доза активного агента, равная от примерно 0,001 до примерно 100 мг на кг массы тела, полученная как однократная доза или как разделенная общая доза, в течение от 1 до 5 дней будет удовлетворительна, но, конечно, могут существовать ситуации, при которых указывают более высокие или более низкие диапазоны доз, и такие диапазоны доз входят в объем указанного изобретения. Обычной квалификации прак- 12 020923 тикующего специалиста вполне достаточно для определения конкретного режима дозирования для специфического хозяина и паразита.

В другом воплощении лечение проводят путем прямого местного введения, такого как паста, струйные, готовые к употреблению, капельные композиции и т.п. Более высокие количества могут быть обеспечены для сильно замедленного выхода в организме или на теле животного. В другом воплощении количество активного ингредиента для птиц и животных, которые имеют небольшой размер, выше чем примерно 0,01 мг/кг, и в другом воплощении для лечения птиц и животных небольшого размера количество активного агента находится от примерно 1 до примерно 100 мг/кг массы животного.

В одном из воплощений прямая струйная (роиг-оп) кожная композиция в соответствии с настоящим изобретением может обеспечить долговременную эффективность с широким спектром действия, если раствор наносят на спину животного, например, вдоль линии спины в одной или нескольких точках. В соответствии с первым воплощением для введения прямых струйных композиций способ включает нанесение раствора на животных, это нанесение повторяют каждый месяц или каждые два месяца. В соответствии со вторым воплощением для введения прямой струйной композиции способ включает нанесение раствора на сельскохозяйственных животных перед тем, как они прибудут на кормовую площадку, для этого нанесения возможно, чтобы оно было финальным перед забоем животных. Очевидно, что способ также может состоять в комбинировании этих двух воплощений, а именно сначала первое, затем второе.

Растворы в соответствии с изобретением могут быть нанесены с помощью любого способа, известного рег 8е, например, с помощью пистолета-аппликатора или флакона с дозатором.

Способ служит для очищения кожи и шерсти животных путем удаления присутствующих на них паразитов, а также их остатков и экскрементов. В результате указанный способ приводит к тому, что животные уже не страдают от паразитов и их укусов, что положительно сказывается, например, на их росте и на их рационе питания.

В другом воплощении соединения изобретения вводят в форме капельной композиции. При применении капельных композиций в соответствии с настоящим изобретением также можно получить долговременную эффективность с широким спектром действия, если раствор наносят на млекопитающее или птицу. Введение капельной композиции может быть периодическим во времени и может представлять собой ежедневное, еженедельное введение, введение один раз в две недели, ежемесячно, один раз в два месяца, ежеквартально или один раз за более продолжительные периоды времени. Продолжительность временного периода между лечениями зависит от таких факторов, как паразит (паразиты), против которых проводят лечение, степень инвазии, тип млекопитающего или птицы и окружающей среды, в которой они находятся. Квалификации практикующего специалиста вполне достаточно для установления специфического периода введения для конкретной ситуации. Это изобретение охватывает способ постоянного противодействия паразитам в среде, в которой животное подвергается сильному давлению паразитов, в ситуации, когда введение проводят существенно реже чем один раз в день. Например, предпочтительно, чтобы лечение в соответствии с изобретением проводили ежемесячно на собаках и на кошках.

Не будучи связанными теорией, считают, что указанные композиции работают путем растворения дозы в природных жирах кожи, меха или перьев хозяина. Отсюда активный агент (активные агенты) распространяются по всему телу хозяина через подкожные сальные железы кожи. Терапевтический агент также остается в сальных железах. Таким образом, железы обеспечивают природный резервуар для активного агента, который позволяет агенту вытекать обратно на фолликулы, таким образом, снова происходит его нанесение на кожу и волосы. Это, в свою очередь, обеспечивает длительные периоды между нанесениями, а также устраняет необходимость в повторном нанесении дозы, после того как хозяин станет влажным из-за дождя, после мытья и т.п. Композиция изобретения обладает тем дополнительным преимуществом, что ее можно не наносить непосредственно на кожу или мех, с которых животные, которые сами себя чистят, могут перорально поглотить терапевтический агент и, таким образом, заболеть, или может произойти взаимодействие с другим терапевтическим агентом, введенным перорально.

Введение капельных композиций также обеспечивает способ очистки покровов и кожи животных путем удаления паразитов, которые там присутствуют, и отходов и экскрементов. Животные, обработанные таким образом, демонстрируют покров, который более приятен на вид и более приятен на ощупь.

В одном из воплощений локализованного участка введения животному вводят на локализованный участок животного, например, между двумя лопатками, одноразовую композицию, содержащую активный агент в существенно жидком носителе и в такой форме, которая дает возможность применять одноразовое нанесение или применять нанесение небольшое число раз. В одном из воплощений изобретения локализованный участок имеет площадь поверхности, равную примерно 10 см² или более. В другом воплощении изобретения локализованный участок имеет площадь поверхности, равную от примерно 5 до примерно 10 см².

Другие пути введения включают композицию в форме пасты, пероральную композицию в виде микстуры, жевательную композицию, транскожный или трансмукозальный пластырь или жидкость, гель или пасту, раствор для ингаляции и композицию для введения с помощью инъекции.

В композиции изобретения могут быть включены дополнительные активные ингредиенты. Эти дополнительные активные агенты, включающие, но не ограничивающиеся, акарициды, противоглистные

- 13 020923 средства, противопаразитарные средства (средства как против эндопаразитов, так и против эктопаразитов) и инсектициды, также могут быть добавлены к композициям изобретения. Агенты, хорошо известные в этой области техники (см., например, Р1итЬ' УеЮгтагу Эгид НанбЬоок, 5'¹' Εάίΐίοη, еб. Эоиа1б С Р1итЬ, В1аск\уе11 РнЫйНтд, (2005) или ТНе Мегск УеЮгтагу Маииа1, 9'¹' Ε6ίΐίοη, Цаииагу 2005)), которые могут быть применены в композициях, включают, но не ограничивается, акарбозу, ацепромазина малеат, ацетаминофен, ацетазоламид, ацетазоламид натрия, уксусную кислоту, ацетогидроксамовую кислоту, ацетилцистеин, ацитретин, ацикловир, альбендазол, албутерола сульфат, альфентанил НС1, аллопуринол, алпразолам, алтреногест, амантадина НС1, амикацина сульфат, аминокапроновую кислоту, аминопентамида гидросульфат, аминофилин/теофилин, амиодарон НС1, амитраз, амитриптилин НС1, амлодипина бесилат, аммония хлорид, аммония молибденат, амоксициллин, амоксициллин, клавуланат калия, амфотерицина В дезоксихолат, амфотерицин В на основе липидов, ампициллин, ампролиум НС1, антацид (пероральный), антивенин, апоморфиона НС1, апрамицина сульфат, аскорбиновую кислоту, аспарагиназу, аспирин, атенолол, атипамезол НС1, атракурия бесилат, атропина сульфат, аурнофин, ауротиоглюкоза, азаперон, азатиоприн, азитромицин, баклофен, барбитураты, беназеприл НС1, бетаметазон, бетанехола хлорид, бисакодил, висмут субсалицилат, блеомицин сульфат, болденона ундесиленат, бромиды, бромокриптина мезилат, буденозид, бупренорфина НС1, буспирона НС1, бусульфан, буторфанола тартрат, каберголин, кальцитонин лосося, кальцитрол, соли кальция, каптоприл, карбенициллин (инданил натрия), карбимазол, карбоплатин, карнитин, карпрофен, карведиол, цефадроксил, цефазолин натрия, цефиксим, цефоперазон натрия, цефотаксим натрия, динатриевую соль цефотетана, цефокситин натрия, цефподоксима проксетил, цефтазидим, цефтиофур натрия, цефтиофур НС1, цефтриаксон натрия, цефалексин, цефалоспорины, цефапирин, уголь (активированный), хлорамбуцил, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, хлордиазероксид +/- клидиниум бромид, хлортиазид, хлорфенирамина малеат, хлорпромазина НС1, хлорпропамид, хлортетрациклин, хорионический гонадотропин (НСС), хром, циметидин, ципрофлоксацин, цизаприд, цисплатин, соли цитрата, кларитромицин, клемастина фумарат, кленбутерол НС1, клиндамицин, клофазимин, кломипрамин НС1, клоназепам, клонидин, клопростенол натрия, дикалия клоразепат, клорсулон, клоксациллин, кодеина фосфат, колхицин, кортикотропин (АСТН), косинтропин, циклофосфамид, циклоспорин, ципрогептадин НС1, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин/астиномицин Ό, далтепарин натрия, даназол, дантролен натрия, дапсон, декохинат, дефероксамина месилат, деракоксиб, деслорелина ацетат, десмопрессин ацетат, дезоксикортикостерона пивалат, детомидин НС1, дексаметазон, декспантенол, дексразоксан, декстран, диазепам, диазоксид (пероральный), дихлорфенамид, дихлорвос, диклофенак натрия, диклоксациллин, диэтилкарбамазина цитрат, диэтилстильбэстрол (ΌΕδ), дифлоксацин НС1, дигоксин, дигидтахистерол (ЭНТ), дилтиазем НС1, дименгидринат, димеркапрол/ВЛЬ, диметилсульфоксид, динопроста трометамин, дифенилгидрамин НС1, дисопирамида фосфат, добутаминамин НС1, докусат/ϋδδ, доласетрона месилат, домперидон, допамин НС1, дорамектин, доксапрам НС1, доксепин НС1, доксорубицин НС1, доксициклин, эдетат кальция динатрий.кальций ΕϋΤΑ, эдрофония хлорид, эналаприл/эналаприлат, эноксапарин натрия, энрофлоксацин, эфедрина сульфат, эпинефрин, эпоэтин/эритропоэтин, эприномектин, эпсипрантел, эритромицин, эсмолол НС1, эстрадиола ципионат, этакриновую кислоту/этакринат натрия, этанол (спирт), этидронат натрия, этодолак, этомидат, средства для эфтаназии \у/пентобарбитал, фамотидин, жирные кислоты (незаменимые/омега), фелбамат, фенбендазол, фентанил, сульфат железа, филграстим, финастерид, фипронил, флорфеникол, флуконазол, флуцитозин, флудрокортизона ацетат, флумазенил, флуметазон, флуниксина меглумин, фторурацил (5-РИ), флуоксетин, флутиказона пропионат, флувоксамина малеат, фомепизол (4-МР), фуразолидон, фуросемид, габапентин, гемцитабин НСЬ, гентамицина сульфат, глимепирид, глипизид, глюкагон, глюкокортикоидные агенты, глюкозамин/хондроитина сульфат, глютамин, глубурид, глицерин (пероральный), гликопирролат, гонадорелин, гризеофульвин, гуаифенезин, галотан, гемоглобина глутамер-200 (оксиглобин®), гепарин, гетакрахмал, гиалуронат натрия, гидразалин НС1, гидрохлортиазид, гидрокодона битартрат, гидрокортизон, гидроморфон, гидромочевина, гидроксизин, ифосфамид, имидаклоприд, имидокарб дипропинат, имипенем-циластатин натрия, имипрамин, инамринона лактат, инсулин, интерферон альфа2а (человеческий рекомбинантный), иодид (натрия/калия), ипекак (сироп), иподат натрия, декстран железа, изофлуран, изопротеренол НС1, изотретиноин, изокссуприн НС1, итраконазол, ивермектин, каолин/пектин, кетамин НС1, кетоконазол, кетопрофен, кеторолака трометамин, лактулоза, лейпролид, левамизол, леветирацетам, левотироксин натрия, лидокаин НС1, линкомицин НС1, лиотиронин натрия, лизиноприл, ломустин (ϋϋΝϋ), луфенурон, лизин, магний, маннитол, марбофлоксацин, мехлоретамин НС1, меклизин НС1, мехлофенаминовую кислоту, медетомидин НС1, триглицериды со средней длиной цепи, медроксипрогэстерона ацетат, мегестрола ацетат, меларсомин, мелатонин, мелоксикам, мелфалан, меперидин НС1, меркаптопурин, меропенем, метформин НС1, метадон НС1, метазоламид, метенамин манделат/гиппурат, метимазол, метионин, метокарбамол, метогекситал натрия, метотрексат, метиоксифлуран, метиленовый синий, метилфенидат, метилпреднизолон, метоклопрамид НС1, метопролол, метронидаксол, мексилетин НС1, миболерон, мидазолам НС1, милбемицина оксим, минеральное масло, миноциклин НС1, мизопростол, митотан, митоксантрон НС1, морантела тартрат, морфина сульфат, моксидектин, налоксон НС1, мандролона деканоат, напроксен, наркотические (опиатные) агонисты анальгетики, неомицина сульфат, неостигмин, ниацинамид, нитазоксанид, нитенпирам, нитрофурантоин, нитроглицерин,

- 14 020923 нитропруссид натрия, низатидин, новобиоцин натрия, нистатин, окреотид ацетат, олсалазин натрия, омепрозол, ондансетрон, опиатные противодиарейные средства, орбифлоксацин, оксациллин натрия, оксазепам, оксфендазол, оксибутинина хлорид, оксиморфон НС1, окситетрациклин, окситоцин, памидронат динатрия, панкрелипаза, панкурония бромид, паромомицина сульфат, пароцетин НС1, пенцилламин, основные пенициллины, пенициллин С, пенициллин V калия, пентазоцин, пентобарбитал натрия, пентозан полисульфат натрия, пентоксифуллинин, перголида месилат, фенобарбитал, феноксибензамин НС1, фейлбутазон, фенилэфрин НС1, фенипропаноламин НС1, фенитоин натрия, феромоны, парентеральный фосфат, фитонадион/витамин К-1, пимобендан, пиперазин, пирлимицин НСЬ, пироксикам, полисульфатированный гликозаминогликан, поназурил, калия хлорид, пралидоксим хлорид, празиквантел, празоцин НС1, преднилолон/преднизон, примидон, прокаинамид НС1, прокарбазин НС1, прохлорперазин, пропантелина бромид, инъекция РгорютЪасйгшт асиск пропофол, пропранолол НС1, протамина сульфат, псевдоэфедрин НС1, подорожник влаголюбивый клейкий, пирантела памоат, пиридостигмин бромид, пириламина малеат, пирамэтамин, хинакрин НС1, хинидин, ранитидин НС1, рифампин, 8аденозилметионин (8АМ), солевое/гиперосмотическое слабительное, селамектин, селегилин НС1/1депренил, сертралин НС1, севеламер НС1, севофлуран, силимарин/молочный чертополох, натрия бикарбонат, натрия полистирена сульфонат, натрия стибоглюконат, натрия сульфат, тиосульфат натрия, соматотропин, соталол НС1, спектиномицин НС1, спиронолактон, станозолол, стрептокиназа, стрептоцин, сукцимер, сукцинилхолин хлорид, сукралфат, суфентанила цитрат, сульфахлорпиридазин натрия, сульфадиазин/триметроприм, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфадиметоксин, сульфадиметоксин/орметоприм, сульфасалазин, таурин, тепоксалин, тербинафлин НС1, тербуталин сульфат, тестостерон, тетрациклин НС1, тиабендазол, тиацетарсамид натрия, тиамин НС1, тиогуанин, тиопентал натрия, тиотепа, тиреотропин, тиамулин, тикарцилин динатрия, тилетамин НС1/золазепам НС1, тилмокзин, тиопронин, тобрамицина сульфат, токаинид НС1, толазолин НС1, толфенаминовую кислоту, топирамат, трамадол НС1, тримцинолона ацетонид, триентин НС1, трилостан, тримепразина тартрат те/преднизолон, трипеленнамин НС1, тилозин, урзодиол, вальпроевую кислоту, ванадий, ванкомицин НС1, вазопрессин, векурония бромид, верапамил НС1, винбластина сульфат, винкристина сульфат, витамин Е/селен, варфарин натрия, ксилазин НС1, йохимбин НС1, зафирлукаст, зидовудин (ΑΖΤ), ацетат цинка/ сульфат цинка, зонисамид и их смеси.

В одном из воплощений изобретения другие соединения арилпиразола, такие как фенилпиразолы, описанные выше в разделе Предшествующий уровень техники (например, фипронил), известны в этой области техники и подходят для комбинации с соединениями димерного арилапиразола изобретения. Примеры таких соединений арилпиразола включают, но не ограничиваются, соединениями, описанными в патентах США № 6001384; 6010710; 6083519; 6096329; 6174540; 6685954 и 6998131 (каждый приписан Мепа1. ЬЙ., ОййЬ, СА).

В другом воплощении изобретения к композициям изобретения могут быть добавлены нодулиспоровая кислота и ее производные (класс известных акарицидных, противоглистных, противопаразитарных и инсектицидных агентов). Указанные соединения применяют для лечения или предупреждения инфекций у людей и животных и описаны, например, в патентах США № 5399582 и 5962499. Композиция может включать одну или несколько из известных в этой области техники производных нодулиспоровой кислоты, включая все стереоизомеры, такие как описанные в процитированной выше литературе.

В другом воплощении изобретения к композициям изобретения могут быть добавлены один или несколько макроциклических лактонов, которые действуют как акарицид, противоглистный агент и инсектицид.

Макроциклические лактоны также включают, но не ограничивается, авермектины, такие как абамектин, димадектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин, латидктин, лепимектин, селамектин и милбемицины, такие как милбемектин, милбемицин Ό, моксидктин и немадектин. Также включены 5-оксо- и 5-оксим-производные указанных авермектинов и милбемицинов. Примеры комбинаций соединений арилпиразола с макроциклическими лактонами включают, но не ограничивается, примеры, описанные в патентах США № 6426333; 6482425; 6962713 и 6998131 (каждый приписан Мепа1, ЬЙ., Эн1и1Ь, СА).

Макроциклические лактоны представляют собой как природные продукты, так и их полусинтетические производные. Авермектины и милбемицины обладают в значительной степени сходной структурой, например, в использовании комплекса 16-членного макроциклического лактонного кольца. Природные продукты авермектинов раскрыты в патенте США № 4310519, и соединения 22,23-дигидроавермектина раскрыты в патенте США № 4199569. Следует принять во внимание патенты США № 4468390 и 5824653, ЕР 0007812 А1, и.К. 1 390336, ЕР 0002916, и патент Новой Зеландии Νο. 237086, иНег аЬа. Природные милбемицины описаны в патенте США № 3950360, а также во многих ссылках, процитированных в (ТЬе Мегск Мех 12'¹' ей, 8. Вийауап, Εά., Мегск & Со., йс. АЬЪеЬоизе δΐηΐίοη, №те 1ег5еу (1996)). Полусинтетические производные указанных классов соединений хорошо известны в этой области техники и описаны, например, в патентах США № 5077308, 4859657, 4963582, 4855317, 4871719, 4874749, 4427663, 4310519, 4199569, 5 055 596, 4973711, 4978677, 4920148 и ЕР 0667054.

- 15 020923

В другом воплощении изобретения соединения класса акарицидов или инсектицидов, известных как регуляторы роста насекомых (ЮК), также могут быть добавлены к композициям изобретения. Соединения, принадлежащие к этой группе, хорошо известны практикующему специалисту и представлены в широком диапазоне различных классов химических соединений. Все указанные соединения действуют путем вмешательства в процесс развития или роста вредных насекомых. Регуляторы роста насекомых описаны, например, в патентах США № 3748356, 3818047, 4225598, 4798 837, 4751225, ЕР 0179022 или и.К. 2140010, а также в патентах США № 6096329 и 6685954 (оба приписаны Мепа1 Ый., Οη1ηΙΗ, ОА). Примеры 1ОК, подходящих для применения включают, но не ограничивается, метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон, новалурон, пиретроиды, формамидины и 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(трифторметил)фенилмочевину.

Противоглистный агент, который может быть скомбинирован с соединением изобретения для образования композиции, может представлять собой соединение бензолдисульфонамида, которое включает, но не ограничивается, клорсулон; или противоцистодный агент, который включает, но не ограничивается, празиквантел, пирантел или морантел.

Антипаразитарный агент, который может быть скомбинирован с соединением изобретения для образования композиции, может представлять собой биологически активный пептид или белок, который включает, но не ограничивается, депсипептиды, которые действуют на нейромышечное соединение путем стимуляции пресинаптических рецепторов, принадлежащих к семейству рецепторов секретина, что приводит к параличу и смерти паразитов. В одном из воплощений депсипептида, депсипептид представляет собой эмодепсид.

Инсектицидый агент, который может быть скомбинирован с соединением изобретения для формирования композиции, может представлять собой спинозин (например, спиносад) или соединение замещенного производного пиридилметила, такое как имидаклоприд. Агенты указанного класса описаны выше и, например, в патенте США № 4742060 или ЕР 0892060. Квалификации практикующего специалиста вполне достаточно для того, чтобы решить, какое индивидуальное соединение может быть применено в композиции изобретения для лечения при заражении конкретным насекомым.

В другом воплощении композиции изобретения могут предпочтительно содержать одно или несколько соединений класса соединений изоксазолина. Указанные активные агенты описаны в АО 2007/079162, АО 2007/075459 и И8 2009/0133319, АО 2007/070606 и И8 2009/0143410, АО 2009/003075, АО 2009/002809, АО 2009/024541, АО 2005/085216 и И8 2007/0066617 и АО 2008/122375, все они включены в эту заявку путем отсылок во всей своей полноте.

В другом воплощении изобретения к композициям изобретения может быть добавлена нодулиспоровая кислота и ее производные (класс известных акарицидных, противоглистных, противопаразитарных и инсектицидных агентов). Указанные соединения применяют для лечения или предупреждения инфекций у людей и животных и описаны, например, в патентах США № 5399582, 5962499, 6221894 и 6399786, все они, таким образом, включены путем отсылок во всей своей полноте. Композиции могут включать одно или несколько известных в этой области техники производных нодулиспоровой кислоты, включая все стереоизомеры, такие как те, что описаны в процитированной выше литературе.

В другом воплощении к композициям изобретения могут быть добавлены противоглистные соединения, соединения класса аминоацетонитрила (ААЭ), такие как монепантел (УОЙУ1Х) и им подобные. Указанные соединения описаны, например, в АО 2004/024704 (8адег е! а1., УеЮппагу Рата8Йо1оду, 2009, 159, 49-54; Кат1И8ку е! а1., ИаШте νо1. 452, 13 Магсй 2008, 176-181). Композиции изобретения также могут включать цианоэтиламиновые соединения арилоазол-2-ила, такие как те, что описанные в ϋ8 2008/0312272, приписан 8оП е! а1., которая включена в эту заявку во всей полноте, и тиоамидные производные указанных соединений, как описано в патентной заявке США № 12/582486, зарегистрированной 20 октября 2009, которая включена в эту заявку путем отсылки.

Композиции изобретения также могут быть скомбинированы с парагерквиамидными соединениями и производными указанных соединений, включая дерквантел (см. О8Йшй е! а1., Ке8еагсй ш УеЮппагу 8шепсе, 1990, 48, 260-61; и О8Йшй е! а1., Мейюа1 апй УеЮппагу Ейото1оду, 1997, 11, 407-408). Семейство соединений парагерквиамида представляет собой известный класс соединений, который включает спиродиоксепиноиндольную сердцевину и обладает активностью в отношении определенных паразитов (см. Те!. Ьей. 1981, 22, 135; ί. АпйЫ1ойс8 1990, 43, 1380, и ί. АпйЫ1ойс8 1991, 44, 492). Кроме того, также известно структурно схожее семейство соединений маркфортина, таких как маркфортины А-С, и они могут быть скомбинированы с композицией изобретения (см. ί. Сйет. 8ос.-Сйет. Сотт. 1980, 601 и Те!. Ьей. 1981, 22, 1977). Дополнительные ссылки на производные парагерквиамида могут быть найдены, например, в АО 91/09961, АО 92/22555, АО 97/03988, АО 01/076370, АО 09/004432, патенте США 5703078 и патенте США 5750695, все они, таким образом, включены путем отсылок во всей своей полноте.

В общем, дополнительный активный агент включают в дозе, равной от примерно 0,1 мкг до примерно 1000 мг. Обычно, дополнительный активный агент может быть включен в дозе, равной от примерно 10 мкг до примерно 500 мг, от примерно 1 до примерно 300 мг, от примерно 10 до примерно 200 мг, или от примерно 10 до примерно 100 мг. В одном из воплощений изобретения дополнительный активный агент включают в дозе, равной от примерно 1 мкг до примерно 10 мг. В другом воплощении изобре- 16 020923 тения дополнительный активный агент может быть включены в дозе, равной от примерно 5 мкг/кг до примерно 50 мг/кг массы животного. В другом воплощении дополнительный активный агент может присутствовать в дозе, равной от примерно 0,01 до примерно 30 мг/кг, от примерно 0,1 до примерно 20 мг/кг, или от примерно 0,1 до примерно 10 мг/кг массы животного. В другом воплощении дополнительный активный агент может присутствовать в дозе, равной от примерно 5 до примерно 200 мкг/кг или от примерно 0,1 до примерно 1 мг/кг массы животного. В еще одном воплощении изобретения дополнительные активный агент включают в дозе от примерно 0,5 до примерно 50 мг/кг.

Пропорции, по массе, соединений димерного арилапиразола и дополнительного пестицидного агента, составляют, например, от примерно 5/1 до примерно 10000/1. Однако средний специалист в этой области техники способен выбрать оптимальное соотношение соединения димерного арилапиразола и дополнительного пестицидного агента для того хозяина, которому они предназначены, и для их применения.

Соединения изобретения или их соли могут быть применены как таковые или в форме их лекарственных препаратов (композиций) в виде комбинации с другими, обладающими пестицидной активностью веществами, такими как, например, инсектициды, аттрактанты, стерилизующие средства, акарициды, нематоциды, гербициды, фунгициды, и с антидотами, удобрениями и/или регуляторами роста, например, в качестве премикса/готовой смеси.

Классификации фунгицидов хорошо известны в этой области техники и включают классификации, предложенные РКЛС (Международный комитет по предотвращению развития резистентности к фунгицидам). Фунгициды, которые необязательно могут быть примешаны, включают, но не ограничиваются, метил-бензимидазол-карбаматы, такие как бензимидазолы и тиофанаты; дикарбоксимиды; ингибиторы деметилирования, такие как имидазолы, пиперазины, пиридины, пиримидины и триазолы; фениламиды, такие как ацилаланины, оксазолидиноны и бутиролактоны; амины, такие как морфолины, пиперидины и спирокеталамины; фосфоротиолаты; дитиоланы; карбоксамиды; гидроксо-(2-амино-)пиримидины; анилино-пиримидины; Ν-фенилкарбамат; внешние ингибиторы хинона; фенилпирролы; хинолины; ароматические углеводороды; гетероароматические соединения; ингибиторы биосинтеза меланина-редуктаза; ингибиторы биосинтеза меланина-дегидратаза; гидроксианилиды (8ΒΙ класса III), такие как фенгексамид; 8ΒΙ класса IV, такие как тиокарбамат и аллиамины; полиоксины; фенилмочевины; внутренние ингибиторы хинона; бензамиды; антибиотик энопирануроновую кислоту; гексопиранозильный антибиотик; глюкопиранозильный антибиотик; глюкопиранозильный антибиотик; цианоацетамидоксимы; карбамат; разобщитель окислительного фосфорилирования; соединения органического олова; карбоновые кислоты; гетероароматические соединения; фосфонаты; фталамовые кислоты; бензотриазины; бензолсульфонамиды; пиридазиноны; амиды карбоновых кислот; тетрациклиновый антибиотик; тиокарбамат; бензотиадиазол ВТН; бензизотиазол; тиадиазолкарбоксамид; тиазолкарбоксамиды; бензамидоксим; хиназолинон; бензофенон; ацилпиколид; неорганические соединения, такие как соли меди и серы; дитиокарбамат и родственные соединения; фталимиды; хлорнитрилы; сульфамиды; гуанидины; триазины; хиноны. Другие фунгициды, которые необязательно могут быть примешаны, также могут быть из классов соединений, описанных в патентах США № 7001903 и 7420062.

Известные из литературы гербициды, классификация которых предоставлена ИКЛС (Комитет по устойчивости к гербицидам) и которые могут быть скомбинированы с соединениями изобретения, представляют собой, например: арилоксифенокси-пропионат; циклогександион; фенилпиразолин; сульфонилмочевину; имидазолинон, такой как имазапик и имазетапир; триазолопиримидин; пиримидинил(тио)бензоат; сульфониламинокарбонил-триазолинон; триазинин, такой как атразин; триазинон; триазолинон; урацил; пиридазинон; фенил-карбамат; мочевину; амид; нитрил; бензотиадиазинон; фенилпиридазин; бипиридилиум, такой как паракват; дифенилэфир; фенилпиразол; Ν-фенилфталимид; тиадиазол; тиадиазол; триазолинон; оксазолидиндион; пиримидиндион; пиридазинон; пиридинкарбоксамид; трикетон; изоксазол; пиразол; триазол; изоксазолидинон; мочевину, такую как линурон; дифенилэфир; глицин, такой как глифосат; фосфиновую кислоту, такую как глюфосинат-аммоний; карбамат; динитроанилин, такой как пендиметалин; фосфороамидат; пиридин; бензамид; бензойную кислоту; хлорацетамид; металохлор; ацетамид; оксиацетамид; тетразодинон; нитрил; бензамид; триазолокарбоксамид; хинолинкарбоновую кислоту; динитрофенол; тиокарбамат; фосфородитиоат; бензофуран; хлоркарбоновую-кислоту; фенокси-карбоновую-кислоту, такую как 2,4-Ό; бензойную кислоту, такую как дикамба; пиридинкарбоновую кислоту, такую как хлопиралид, триклопир, флуроксипир и пиклорам; хинолинкарбоновую кислоту; фталамат семикарбазон; ариламинопропионовую кислоту; органические соединения мышьяка. Другие гербициды, которые необязательно могут быть примешаны, представляют собой соединения, описанные в патентах США № 7432226, 7012041 и 7365082. Подходящие гербицидные антидоты включают, но не ограничивается, беноксакор, клоквинтосет, циометринил, ципросульфамид, дихлормид, дициклонон, диэтолат, фенхлоразол, фенклорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен, мефенпир, мефенат, нафтойный ангидрид и оксабетринил.

Бактерицидные средства включают, но не ограничивается, бронопол, дихлорфен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, касугамицин, октилинон, фуранкарбоновую кислоту, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие содержащие медь лекарственные сред- 17 020923 ства.

Инсектициды/акарициды/нематоциды включают соединения, указанные в патентах США № 7420062 и 7001903, в патентной публикации США 2008/0234331, в литературе, известной специалистам в этой области техники, и соединения по классификации 1КАС (Комитет по устойчивости к инсектицидам). Примеры инсектицидов/акарицидов/нематоцидов включают, но не ограничиваются, карбамат; триаземат; органофосфаты; хлорорганические циклодиены; фенилпиразолы; ДДТ; метоксихлор; пиретроиды; пиретрины; неоникотиноиды; никотин; бенсултап; картапа гидрохлорид; аналоги нереистоксина; спинозины; авермектины и милбемицины; аналоги ювенильного гормона; феноксикарб; галогеналкилы; хлорпикрин; сульфурил фторид; криолит; пиметрозин; флоникамид; клофентезин; гекситиазокс; этоксазол; ВасШик крйаепсик; диафентиурон; акарициды на основе соединений органического олова; пропаргит; тетрадифон; хлорфенапир; ПЫОС; бензоилмочевины; бупрофезин; циромазин; диацилгидразины; азадирахтин; амитраз; гидраметилнон; ацеквиноцил; флуакрипирим; МЕТ1 акарициды; ротенон; индоксакарб; метафлумизон; производные тетроновой кислоты; фосфид алюминия; цианид; фосфин; бифеназат; фторацетат; ингибиторы Р450-зависимой монооксидизы; ингибиторы эстеразы; диамиды; бензоксимат; хинометионат; дикофол; пиридалил; боракс; антимонилтартрат калия; фумиганты, такие как метилбромид; дитера; кландосан; синкоцин.

Соединения изобретения могут быть в форме различных композиций, в зависимости от преобладающих биологических и/или химико-физических параметров. Примеры возможных композиций представляют собой следующее: смачивающиеся порошки (УР), водорастворимые порошки (8Р), водорастворимые концентраты, эмульгируемые концентраты (ЕС), эмульсии (ЕУ), такие как эмульсии типа масло-в-воде и вода-в-масле, разбрызгиваемые растворы, концентраты суспензий (8С), дисперсии на основе масла или воды, растворы, которые смешиваются с маслом, суспензии в капсулах (С8), дусты (ΌΡ), продукты для дезинфекции семян, гранулы для разбрасывания и нанесения на почву, гранулы (СК) в форме микрогранул, гранулы для распыления, покрытые гранулы и адсорбирующие гранулы, диспергируемые в воде гранулы (УС), водорастворимые гранулы (8С), ИЬУ композиции, микрокапсулы и воска.

Вышеуказанные композиции могут быть получены с помощью известного способа, например, с помощью перемешивания активных соединений по меньшей мере с одним растворителем или разбавителем, эмульгатором, диспергирующим средством и/или связующим или фиксирующим средством, водным репеллентом и, необязательно, с одним или несколькими из следующих соединений: высушивающие средство, ИУ стабилизатор, краситель, пигмент и другое вспомогательное средство технологического процесса.

Указанные типы индивидуальной композиции в основном известны и описаны (см., например, в руководствах Ушпаскег-КисЫег, СНеннксНе ТесНпоЫще [Сйетюа1 Тесйпо1оду], Уо1. 7, С. Наикег Уег1ад, МиЫсй, 41Н ЕйШоп 1986; Уайе уап Уа1кепЬиг§, РекйсШе РоттиЫйоик, Магсе1 Эеккег Ν.Υ., 1973; К. Майепк, 8ргау Огушд НапйЬоок, 3гй Ей. 1979, С. Соой\ут Ий. Ьопйоп).

Необходимые вспомогательные средства композиции, такие как инертные материалы, поверхностно-активные соединения, растворители и другие добавки, также известны и описаны (см., например, в руководствах: Уа!кШк, НапйЬоок ок 1пкесйсШе ΌιικΙ ЭйнеШк апй Сатегк, 2пй Ей., Эаг1апй Воокк, Са1йуе11 Ν.Ε; Η.ν. О1рйеп, 1п1гойисйоп Ю С1ау Со11оШ СйетЫйу, 2пй Ей., ί. Уйеу & 8опк, Ν.Υ.; С Магкйеп, 5>о1уеп1к Сшйе, 2пй Ей., 1Ыегкс1епсе, Ν.Υ. 1963; МсСЫсйеоп'к Ое1егдеп1к апй ЕтиЫйегк Аппиа1, МС РиЬ1. Согр., КШдеуоой Ν.Ι; 81к1еу апй Уоой, Епсус1ореФа ок 8шкасе Ас!Уе АдепЫ, Сйет. РиЬ1. Со. 1пс., Ν.Υ. 1964; 5>с1юпГе1й! Сгеп/ПасйепакФ'е А1йу1епох1йаййик1е |5>игГасе-ас1Ае е1йу1епе ох1йе аййисЫ], У1кк. Уег1адкдеке11., 81ийдаг1 1976; Ушпаскег-КисЫег, СйениксНе Тесйпо1од1е [Сйетюа1 Тесйпо1оду], Уо1. 7, С Наикег Уег1ад, Митсй, 4Ш Ей. 1986).

Смачивающиеся порошки представляют собой лекарственные средства, которые однородно диспергируются в воде и которые, в дополнение к соединению изобретения также включают ионные и/или неионные поверхностно-активные соединения (смачивающие средства, диспергирующие средства), например, полиоксиэтилированные алкилафенолы, полиоксиэтилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные амины, полигликоливые эфиросульфаты жирных спиртов, алкансульфонаты или алкилабензолсульфонаты, натрия лигносульфонат, натрия 2,2'-динафтилметан-6,6'-дисульфонат, натрия дибутилнафталенсульфонат или ещё натрия олеоилметилтауринат, в добавление к разбавителю или инертному веществу. Для получения смачивающихся порошков соединения изобретения, например, тонко измельчают в традиционных устройствах, таких как молотковые мельницы, воздуходувные мельницы и мельницы с воздушной струей, и смешивают с вспомогательными средствами композиции, одновременно или впоследствии.

Эмульгируемые концентраты получают, например, растворением соединения изобретения в органическом растворителе, например в бутаноле, циклогексаноле, диметилформамиде, ксилоле или в углеводородах или ароматических углеводородах с еще более высокой точкой кипения или в их смесях, с добавлением одного или нескольких ионных и/или неионных поверхностно-активных соединений (эмульгаторов). Эмульгаторы, которые могут быть применены, представляют собой, например, кальцие- 18 020923 вые соли алкиларилсульфоновой кислоты, такие как кальция додецилбензолсульфонат, или неионные эмульгаторы, такие как полигликолевые эфиры жирных кислот, эфиры алкиларилов и полигликолей, полигликолевые эфиры жирных спиртов, конденсаты пропиленоксид/этиленоксид, полиэфиры алкилов, эфиры сорбитана, такие как эфиры сорбитана и жирных кислот, или эфиры полиоксиэтилена и сорбитана, такие как эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот.

Дусты получают растиранием активного вещества с тонкоизмельченными твердыми веществами, например с тальком или природными глинами, такими как каолин, бентонит или пирофиллит или диатомовая земля.

Концентраты суспензий могут быть на основе воды или масла. Они могут быть получены, например, перетиранием во влажном состоянии с помощью коммерческих шаровых мельниц, при необходимости, с добавлением поверхностно-активного соединения, таких как уже были указаны выше, например, в случае композиций других типов.

Эмульсии, например, эмульсии типа масло-в-воде (Е^У), могут быть получены с помощью мешалок, коллоидных мельниц и/или статических смесей с применением водных органических растворителей и, при необходимости, поверхностно-активных соединений, тех, что уже были указаны выше, например, в случае композиций других типов.

Гранулы могут быть получены распылением соединения изобретения на адсорбирующий, гранулированный инертный материал или нанесением концентратов активного вещества на поверхность носителей, таких как песок, каолиниты, или гранулированного инертного материала, с помощью связующих, например поливинилового спирта, натрия полиакрилата или, альтернативно, с помощью минеральных масел. Подходящие активные вещества также могут быть гранулированы способом, общепринятым для получения гранул удобрений, если требуется, в смеси с удобрениями.

Диспергируемые в воде гранулы получают, как правило, традиционными способами, такими как сушка распылением, грануляция в псевдоожиженном слое, дисковая грануляция, перемешивание в высокоскоростных мешалках и экструзия, без твердого инертного материала. Способы получения гранул с помощью диска, псевдоожиженного слоя, экструдера и распыления (см., например, в §ргау-Пгут§ НапбЬоок 3гб еб. 1979, С. Сообмтп Ыб., Ьоибои; !Е. Вгслушпд. Ад§1отегабои, СНет1са1 и Епдтеегтд 1967, р. 147 е1 5еср; Реггу'8 СНет1са1 Еидтеег'з НапбЬоок, 5ΐ1ι Еб., МсСга^-НШ, №\у Уогк 1973, р. 8-57).

В общем, агрохимические препараты включают диапазон, который выбирают из группы, состоящей из от примерно 0,1 до примерно 99 мас.% и от примерно 0,1 до примерно 95 мас.% соединений изобретения.

Концентрация соединений изобретения в смачивающемся порошке равна, например, от примерно 10 до примерно 90 мас.%, остальное до 100 мас.% составляют общепринятые компоненты композиции. В случае эмульгируемых концентратов концентрация соединений изобретения может достигать диапазона, который выбирают из группы, состоящей из от примерно 1 до примерно 90% и от примерно 5 до примерно 80 мас.%. Композиции в форме дустов обычно включают в диапазоне, который выбирают из группы, состоящей из от примерно 1 до примерно 30% и от примерно 5 до примерно 20 мас.% соединений изобретения. Разбрызгиваемые растворы включают в диапазоне, который выбирают из группы, состоящей из от примерно 0,05 до примерно 80% и от примерно 2 до примерно 50 мас.% соединений изобретения. В случае диспергируемых в воде гранул содержание соединений изобретения частично зависит от того, представляют ли собой соединения изобретения жидкость или твердое вещество и какие вспомогательные средства для грануляции, наполнители и им подобные были применены. Диспергируемые в воде гранулы, например, включают в диапазоне, который выбирают из группы, состоящей из от примерно 1 и примерно 95% и от примерно 10 и примерно 80 мас.%.

Кроме того, указанные композиции соединений изобретения содержат, при необходимости, адгезивы, увлажнители, диспергирующие средства, эмульгаторы, пенетранты, консерванты, антифризы, растворители, наполнители, носители, красители, противовспениватели, ингибиторы испарения, рН регуляторы и регуляторы вязкости, представляющие собой в каждом случае общепринятые средства.

Смеси в соответствии с изобретением могут быть внесены через почву до появления всходов или после появления всходов. Смеси в соответствии с изобретением также могут быть нанесены через листья. Смеси в соответствии с изобретением могут быть применены для дезинфекции семян. Также возможно наносить смеси в соответствии с изобретением через оросительную систему, например, через воду для орошения.

При применении в качестве инсектицидов активные соединения в соответствии с изобретением могут, кроме того, присутствовать в виде коммерческих композиций и в готовых к применению формах, полученных из указанных композиций, как смесь с синергистами. Синергисты представляют собой соединения, которые усиливают действие активных соединений, без необходимости в действии самого синергического агента.

При применении в качестве инсектицидов активные соединения в соответствии с изобретением могут, кроме того, присутствовать в виде коммерческих композиций и в готовых к применению формах, полученных из указанных композиций, как смесь с ингибиторами, которые снижают деградацию актив- 19 020923 ного соединения после применения в среде, окружающей растения, на поверхности частей растений или в тканях растений.

Содержание активного соединения в применяемых формах, полученных из коммерческих композиций, может изменяться в широких пределах. Концентрация активного соединения в применяемых формах может быть от 0,00000001 до 95 мас.% активного соединения, предпочтительно от 0,00001 до 1 мас.%.

Все растения и части растений могут быть обработаны в соответствии с изобретением. Под термином растения понимают, в данном контексте, все растения и популяции растений, такие как дикорастущие растения или зерновые растения (включая природные зерновые растения). Зерновые растения представляют собой растения, получаемые с помощью обычного скрещивания растений и с помощью способов оптимизации, или биотехнологическими и генно-инженерными способами, или путем комбинаций указанных способов, которые включают трансгенные растения и культурные растения, охраняемые или неохраняемые правами растениеводов-селекционеров. Под частями растений следует понимать все части и органы растений, которые находятся выше и ниже земли, такие как побег, лист, цветок и корень, в качестве примеров можно привести листья, хвою, цветоножки, стебли, цветы, плодовые тела, плоды, семена, корни, клубни и корневища. Части растений также включают собираемый материал и вегетативный и генеративный материал для размножения, например черенки, клубни, корневища, отростки и семена.

Обработка в соответствии с изобретением растений и частей растений активными соединениями проводят прямо или позволяя соединениям действовать на окружающую среду, место обитания или помещение для хранения с помощью общепринятых способов обработки, например, путем погружения, распыления, испарения, аэрозольного опыления, рассеивания, наложения с помощью кисточки, инъекции и, в случае материала для размножения, в особенности, в случае семян, также нанесением одного или нескольких покрытий.

Активные соединения в соответствии с изобретением в особенности подходят для обработки семян. В большей части повреждение зерновых растений, вызываемое вредными насекомыми, происходит уже в тот момент, когда семена подвергаются атаке при хранении и после того, как семена вносят в почву, во время и сразу после прорастания растений. Эта фаза особенно критична, так как корни и побеги растущего растения особенно чувствительны и даже незначительное повреждение может привести к гибели целого растения. Следовательно, защита семян и проростков с помощью подходящих активных соединений представляет особо большой интерес.

Контролирование вредных насекомых путем обработки семян растений известно давно и постоянно совершенствуется. Однако обработка семян влечет за собой ряд проблем, которые часто не могут быть решены удовлетворительным образом. Таким образом, желательно развивать способы защиты семян и проростков, в которых обходятся без дополнительного нанесения агентов для защиты зерновых после посева или после прорастания растений. Кроме того, желательно оптимизировать количество активного соединения, применяемого таким способом для обеспечения максимальной защиты семян и проростков от нападения вредных насекомых, но без повреждения самого растения примененным активным соединением. В особенности, в способах лечения семян также должны быть приняты во внимание собственные инсектицидные свойства трансгенных растений, для того чтобы достичь оптимальной защиты семян и проростков с минимальным применением агентов для защиты зерновых культур.

Следовательно, настоящее изобретение также относится к способу защиты семян и проростков от нападения вредных насекомых, путем обработки семян активным соединением в соответствии с изобретением. Изобретение, подобным образом, относится к применению активных соединений в соответствии с изобретением для обработки семян с целью защиты семян и полученных из них растений от вредных насекомых. Кроме того, изобретение относится к семенам, которые обрабатывают активным соединением в соответствии с изобретением, чтобы обеспечить защиту от вредных насекомых.

Одно из преимуществ настоящего изобретения заключается в том, что особые системные свойства активных соединений в соответствии с изобретением означают, что обработка семян указанными активными соединениями защищает от вредных насекомых не только сами семена, но также получаемые из них после прорастания растения. Таким способом, можно обойтись без непосредственной обработки зерновых во время сева или сразу после него.

Кроме того, следует рассматривать как преимущество то, что активные соединения в соответствии с изобретением также могут быть применены, в особенности, для трансгенных семян, растений, появившихся из семян, способных экспрессировать белок, действие которого направлено против вредных насекомых. При обработке таких семян активными соединениями в соответствии с изобретением некоторых вредных насекомых можно контролировать с помощью только, например, экспрессии инсектицидного белка, дополнительно защищая их от повреждения с помощью активных соединений в соответствии с изобретением.

Активные соединения в соответствии с изобретением подходят для защиты семян растений любых разновидностей, как уже указывалось выше, которые применяют в сельском хозяйстве, в теплицах, в лесоводстве или в садоводстве. В особенности, это касается семян маиса, арахиса, канолы, масличного рапса, мака, соевых бобов, хлопчатника, свеклы (например, сахарной свеклы и кормовой свеклы), риса, сор- 20 020923 го и проса, пшеницы, ячменя, овсов, ржи, подсолнечника, табака, картофеля или овощей (например, растений томатов, капусты). Активные соединения в соответствии с изобретением подходят для обработки таким же способом семян фруктовых растений и овощей, тех, что уже указаны выше. Особенно важна обработка для семян маиса, соевых бобов, хлопчатника, пшеницы и канолы или масличного рапса.

Как уже указывалось выше, также особенно важно обрабатывать трансгенные семена активным соединением в соответствии с изобретением. Это касается семян растений, которые, как правило, включают по меньшей мере один гетерологичный ген, который отвечает за экспрессию полипептида с особыми инсектицидными свойствами. В этом контексте гетерологичные гены в трансгенных семенах могут быть получены из таких микроорганизмов, как ВасШик, Ый/оЬшт. Ркеийотопак, Беггайа, ТпсЬойегта, С1а\аЬас1сг. О1отик или О1юс1айшт. Настоящее изобретение подходит для обработки трансгенных семян, которые включают по меньшей мере один гетерологичный ген, полученный из ВасШик кр., и генный продукт которого демонстрирует активность в отношении кукурузного мотылька и/или кукурузного червя.

В контексте настоящего изобретения активное соединение в соответствии с изобретением наносят на семена или в виде единственного соединения, или в виде подходящей композиции. Предпочтительно семена обрабатывают в состоянии, которое достаточно стабильно для того, чтобы избежать повреждений при обработке. В общем, семена могут быть обработаны в любой момент времени между сбором урожая и посевом. Применяемые семена обычно отделяют от растения и освобождают из початков, от скорлупы, семяносцев, оболочек, волосков или мякоти фруктов.

При обработке семян, как правило, требуется позаботиться о том, чтобы количество активного соединения в соответствии с изобретением, которое наносят на семена, и/или количество дополнительных добавок выбирали таким образом, чтобы не оказать неблагоприятного воздействия на прорастание семян, или чтобы полученное из этих семян растение не было повреждено. Это обстоятельство необходимо учитывать в особенности в случае активных соединений, которые могут проявлять фитотоксические эффекты при определенной интенсивности нанесения.

Как уже указывалось выше, можно обрабатывать все растения и их части в соответствии с изобретением. В одном из воплощений обрабатывают растения дикорастущих видов и культурные сорта растений, или те растения, которые были получены с помощью общепринятых способов биологического скрещивания, таких как скрещивание или слияние протопластов, и их части. В другом воплощении обрабатывают трансгенные растения и культурные сорта растений, полученные с помощью генноинженерных способов, при необходимости в комбинации с общепринятыми способами, и их части. Еще в одном из воплощений растения культурных сортов, которые в каждом случае представляют собой коммерческие или находящиеся в употреблении растения, обрабатывают в соответствии с изобретением. Культурные сорта растений следует понимать как растения, имеющие новые свойства (индивидуальные признаки), которые были получены с помощью общепринятой селекции, мутагенеза или методики с рекомбинантной ДНК. Они могут представлять собой культурные растения, био- или генотипы.

В зависимости от видов растений или сортов культурные растений, их места обитания и условий роста (почвы, климат, вегетационный период, питания) обработка в соответствии с изобретением также может привести к синергическим эффектам. Таким образом возможно, например, достичь эффектов снижения норм нанесения, расширить спектр действия, усилить действие активных соединений и композиций, которые могут быть применены в соответствии с изобретением, улучшить рост растений, увеличить устойчивость к высоким или низким температурам, увеличить засухоустойчивость или устойчивость к сильному засолению почвы, усилить цветение, облегчить сбор урожая, ускорить созревание, повысить урожайность, повысить качество и/или повысить питательную ценность собранных продуктов, улучшить стабильность при хранении и/или пригодность для переработки собранных продуктов.

Трансгенные растения или культурные сорта растений (полученные генно-инженерными методами), которые предпочтительно обрабатывают в соответствии с изобретением, включают все растения, которые посредством генетической модификации получили генетический материал, который придает этим растениям особые преимущества, полезные новые свойства. Примеры таких новых свойств представляют собой улучшение роста растений, увеличение устойчивости к высоким или низким температурам, увеличение засухоустойчивости или устойчивости к сильному засолению почвы, усиление цветения, ускорение созревания, повышение урожайности, повышение качества и/или повышение питательной ценности собранных продуктов, улучшение стабильности при хранении и/или пригодности для переработки собранных продуктов. Дополнительные и особенно яркие примеры таких новых свойств представляют собой улучшение защиты растений в отношении вредителей животного и микробного происхождения, таких как насекомые, галловые клещи, фитопатогенные грибы, бактерии и/или вирусы, и также усиление устойчивости растений к некоторым гербицидным активным соединениям. Примеры трансгенных растений, которые могут быть указаны, представляют собой важные зерновые растения, такие как злаковые (пшеница, рис), маис, соевые бобы, картофель, сахарная свекла, томаты, горох и другие овощные культуры, хлопчатник, табак, масличный рапс и также фруктовые растения (с яблоками, грушами, цитрусовыми плодами и виноградом), и особо следует выделить маис, соевые бобы, картофель, хлопчатник, табак и масличный рапс. Новые свойства включают, но не ограничивается, улучшение за- 21 020923 щиты растений в отношении насекомых, паукообразных, нематод и слизней и улиток посредством действия токсинов, формирующихся в растениях, и токсинов, формирующихся в растениях, в результате внесения генетического материала от ВасШия 1Ниг1пд1спя1Я (например, генов Сгу1А(а), Сту1А(Ь), Сгу1А(с), Сгу11А, СтуША, Сгу111В2, Сгу9с, Сгу2АЬ, СгуЗВЬ и Сгу1Р и также их комбинаций) (обозначаемых ниже в этой заявке как Βΐ-растения). Новые свойства также включают, но не ограничивается, улучшение защиты растений в отношении грибов, бактерий и вирусов с помощью системной приобретенной резистентности (§АК), системина, фитоалексинов, элициторов и генов устойчивости и соответствующих экспрессируемых белков и токсинов. Новые свойства дополнительно включают, но не ограничивается, увеличение устойчивости растений определенным соединениям с гербицидной активностью, например, к имидазолинонам, сульфонилмочевинам, глифосатам или фосфинотрицину (например, ген РАТ). Гены, придающие обсуждаемые желаемые новые свойства, также могут присутствовать в комбинации с еще одним геном в трансгенных растениях. Примеры Βΐ-растения, которые могут быть упомянуты, представляют собой разновидности маиса, разновидности хлопчатника, разновидности сои и разновидности картофеля, которые продают под торговыми наименованиями ΥΙΕΕΌ САРЭ® (такие как маис, хлопчатник, соя), КпоскОШ® (например, маис), §1атЬшк® (например, маис), Во11дагй® (хлопчатник), Ыисо1п® (хлопчатник) и ЫетеЕеаГ® (картофель). Примеры устойчивых к гербицидам растений, которые могут быть указаны, представляют собой разновидности маиса, разновидности хлопчатника и разновидности сои, которые продают под торговыми наименованиями Коипйир Реайу® (устойчивость к глифозату, например, маис, хлопчатник, соя), ЫЬет1у Ыпк® (устойчивость к фосфинотрицину, например, масличный рапс), ΙΜΙ® (устойчивость к имидазолиноны) и §Т§® (устойчивость к сульфонилмочевинам, например, маис). Устойчивые к гербицидам растения (сорта растений в общепринятом понимании толерантности к гербицидам) включают разновидности, которые продают под наименованием С1еатйе1й® (например, маис).

В области домашнего хозяйства инсектициды, активные соединения в соответствии с изобретением применяют по одиночке или в комбинации с другими подходящими активными соединениями, такими как эфиры фосфорных кислот, карбаматы, пиретроиды, неоникотиноиды, регуляторы роста или активные соединения из других известных классов инсектицидов.

Кроме того, было обнаружено, что активные соединения в соответствии с изобретением также обладают сильным инсектицидным действием в отношении насекомых, которые разрушают промышленные материалы.

Следующие насекомые могут быть указаны в качестве примеров, но без какого-либо ограничения, жуки, перепончатокрылые, термиты и щетинохвостки.

Под промышленными материалами в связи с настоящим документом следует понимать неживые материалы, предпочтительно такие как пластики, адгезивы, клеи, бумагу и картоны, кожу, древесину и обработанные пиломатериалы, и покровные композиции.

Активные соединения в соответствии с изобретением применяют в аэрозолях, изделиях-спреях, которые не хранятся под давлением, например, насосных разбрызгивателях и пульверизаторах, системах автоматического аэрозольного опыления, аэрозольных генераторах, пенах, гелях, изделиях для испарителей с таблетками для испарения, выполненными из целлюлозы или полимера, жидкостных испарителях, гелевых и мембранных испарителях, винтовых испарителях, в испарительных системах без применения энергии или пассивных испарительных системах, бумага от моли, мешочки от моли и гели от моли, в виде гранул или дустов, в приманках для разбрасывания или в стационарных приманках.

Соединения формулы (Ι) могут быть получены с помощью применения или адаптации известных способов (т.е. способов, применяемых до сего времени или описанных в химической литературе) или способов, описанных, например, в одном или нескольких из следующего: патенты США № 6350771, 6750230, 5232940, АО 01/32663 и ЕР 780378 (патент США № 5817688). Специалисту в этой области техники ясно, что также могут быть применены другие способы, описанные в ссылках, процитированных в этой заявке. Специалисту в этой области техники также ясно, что порядок примененных стадий синтеза может меняться и будет зависеть ш!ег аПа от таких факторов, как природа функциональных групп, присутствующих в определенном субстрате, доступность ключевых интермедиатов и стратегии применения защитных групп (если применяют), которую предполагается адаптировать (см., например, Рго1есОуе Отоиря ίη Огдатс 8уп1Нея1Я (3¹'¹' Εάίΐίοη) , Отеепе и АШя. ей., АйеуЯйетяшепсе, (1999)). Ясно, что такие факторы также будут влиять на выбор реагентов для применения в указанных стадиях синтеза.

Кроме того, изобретение дополнительно описано следующими не ограничивающими примерами, которые дополнительно иллюстрируют изобретение и не предназначены для ограничения объема изобретения, или не должны быть интерпретированы как ограничивающие объем изобретения.

Соединения формулы (Ι) могут быть получены в соответствии, например, со способами, описанными на схеме 1. Производные пиразола, такие как (IV), примеры которых раскрыты в ЕР 0295117, могут быть обработаны бромом, а затем тиоцианатом металла. Восстановление тиоцианата может происходить в присутствии основания, такого как борогидрид металла в спиртовом растворителе, с образованием дисульфида (VI). Дальнейшее воздействие дисульфида на борогидрид металла может обеспечить тиол

- 22 020923 (VII). Окисления тиола с получением сульфонилхлорида можно достигнуть, применяя, например, триметилсилилхлорид и нитрат щелочного металла, такой как нитрат калия (см., например, 1оигпа1 οί Огдатс Скеииз1гу 2007, 72, 5847 и процитированные в этой работе ссылки). Альтернативно, для стадии окисления вместо триметилсилилхлорида может быть применен сульфурилхлорид. Затем полученный сульфонилхлорид можно присоединить к линкеру (IX) (защищенному с одного конца и обозначенному как РО), который содержит концевую аминогруппу, для получения (X). Удаление защитной группы может привести к образованию свободного амина, который, в свою очередь, может затем дополнительно прореагировать со вторым сульфонилхлоридным производным 1-арилпиразола с образованием димерного продукта (I).

Схема 1. Синтез соединений формулы (I).

Вазе - основание; Эерго1ес1 - снятие защиты

Кислоты, основания, добавки, температуры и растворители, примененные в изобретении, известны специалистам в этой области техники (см., например, Сотргекепзйе Огдатс Тгапзкогтайопз, К.С. Ьагоск, νί',Ή РиЬНзкегз (1989); ^де1'з ТейЬоок ок Ргасйса1 Огдатс Скеичзйу (5* Ебйюп), Рштзз е1 а1., Ьопдтап ЗтепОПс & Тесктса1 (1989); Рго1есйуе Огоирз ίη Огдатс 8уйкез1з (3^гб Ебйюп), Огеепе & ^и!з, \УПеу Шегзтепсе (1999); Магск'з Абуапсеб Огдатс Скеичзйу: Кеасйопз, Мескатзтз, апб 8йис1иге (6* ЕбШоп), Магск & §тйк, ^беу, (2007); Абуапсеб Огдатс СкепизКу (Рай А - §1гис1иге апб Мескатзтз - 4^Л ЕбШоп), Сагеу & ЗипбЬегд, §ргтдег §тепсе (2000); Абуапсеб Огдатс Скет1з1гу (Рай В - Кеасйоп апб 8уп1кез1з - 4¹'¹ Ебйюп), Сагеу & ЗипбЬегд, §рйпдег §тепсе (2001); §1га1ед1с Аррйсайопз ок Ыатеб Кеасйопз ш Огдатс 5уп1кез1з, Кигб апб С/ако, Асабеиис Ргезз (2005)).

Изобретение также направлено на способ лечения животного (например, млекопитающего или птицы) от заражения эктопаразитами путем введения эффективного количества противоэктопаразитарной композиции изобретения. Млекопитающие, которых можно лечить, включают, но не ограничиваются, людей, кошек, собак, крупный рогатый скот, кур, коров, оленей, коз, лошадей, лам, свиней, овец и яков. В одном из воплощений изобретения млекопитающие, которых лечат, представляют собой людей, кошек или собак.

В другом воплощении лечения против эктопаразитов эктопаразит представляет собой одно или несколько насекомое или паукообразное, включая представителей родов Сепосеркайбез, КЫрюеркайз, Иегтасейог, Гхобез, Вооркйиз, АтЬу1отта, Наетаркузайз, Нуа1отта, 8агсор1ез, Рзогор1ез, Оюбейез, Ског1ор1ез, Нуробегта, Иатайта, ЬтодпаШиз, НаетаЮршиз, 8о1епор1ез, Тпскобейез и Еексо1а.

В другом воплощении лечения против эктопаразитов эктопаразит принадлежит к роду СЧепосерка11без, КЫрюеркайз, Иегтасейог, кхобез и/или Вооркйиз. Эктопаразиты, против которых направлено лечение, включают, но не ограничиваются, блох, иксодовых клещей, галловых клещей, комаров, мух, вшей, мясных мух и их комбинации. Типичные примеры включают, но не ограничиваются, кошачьих и собачьих блох (СЧепосеркакбез кейз, СЧепосеркакбез зр. и т.п.), иксодовых клещей (КЫрюеркайз зр., IXобез зр., Иегтасейог зр., АтЬ1уота зр. и т.п.) и галловых клещей (Иетобех зр., 8агсор1ез зр., Оюбейез зр. и т.п.), вшей (Тйскобейез зр., СЬеу1ейе11а зр., Ыдпопайиззр., и т.п.), комаров (Аебез зр., Си1ех зр., Апорке1ез зр. и т.п.) и мух (НетаЮЫа зр., Мизса зр., ЕЧотоху зр., ЭетаЮЫа зр., Соскйоту1а зр. и т.п.).

- 23 020923

Еще в одном из воплощений лечения против эктопаразитов эктопаразит представляет собой блоху и/или иксодового клеща.

Дополнительные примеры эктопаразитов включают, но не ограничиваются, иксодового клеща рода Воорйбик, в особенности, видов Ш1сгор1и8 (клещ крупного рогатого скота), бесо1ога!ик и аппиШик; насекомые, вызывающие миазы, такие как ЭегтаЮЫа Ьош1П18 (известные как Вегпе в Бразилии) и СосЫютула Нотииуогах (зеленая падальница); насекомые, вызывающие миазы у овец, такие как ЬисШа кепс;йа, ЬисШа сирппа (известные как Ь1о\уЛу к1пке в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке). Собственно мухи, т.е. те, у которых паразитируют взрослые особи, такие как НаешаЮЫа итйапк (жигалка коровья малая); вши, такие как ЬшодпаШик уйи1огиш и т.п.; и галловые клещи, такие как δа^сорΐек ксаЫа и Ркогор1ек оу15. Приведенный выше список не является исчерпывающим, и другие эктопаразиты, хорошо известные в этой области техники, бывают опасны для животных и людей. Указанные паразиты включают, например, мигрирующих личинок двукрылых.

Если к композиции изобретения добавляют противоглистный агент, то композицию также можно применять для лечения от эндопаразитов, таких как гельминты, которых выбирают из группы, состоящей из Апар1осерНа1а, ЛпсуЛокЮта, ЛпесаЮг, Лксапк, СарШапа, Соорепа, О|ру1|б1ит, ОиоГбапа, ЕсЫпососсик, ЕтегоЬшк, Раксю1а, Наетопсйик, Оекоркадокиппит, Ок1ейад1а, Тохосага, δί^оηду1о^бек, Тохаксаг1к, Тпс1ппе11а, Тпс1шпк и Тпс1юк1гопду1ик.

В другом воплощении изобретения соединения и композиции изобретения подходят для контролирования вредителей, таких как насекомые, которых выбирают из группы, состоящей из В1а1е11а дегташса, НеПобик уйексепк, Бер11по1агка бесетПпеаЮ, Тейатогшт саекрйит и их комбинаций.

Фитопаразитические нематоды включают, например, Апдшпа крр., ЛрНе1епсНо1бе5 крр., Ве1опоаШшк крр., ВигкарЬе1епсЬик крр., Пйу1епсйик б1ркасц С1оЬобега крр., Не1юсо1у1епс1шк крр., НеЮгобега крр., Ьопд1богик крр., МеШбодупе крр., Рга1у1епс1шк крр., Каборйо1ик к1тШк, Ро1у1епс1шк крр., Тпсйобогик крр., Ту1епсйогЬупсЬик крр., Ту1епсйи1ик крр., Ту1епсйи1ик кет1репе1гапк, Х1рЫпета крр.

Кроме того, с добавленными к композиции другими пестицидными агентами или без них изобретение также может быть применено для обработки от других вредителей, которые включают, но не ограничиваются, следующих вредителей:

(1) из отряда равноногие (1короба), например, Ошксик аке11ик, АгтаФШбшт уи1даге и РогсеШо ксаЬег;

(2) из отряда двупарноногие (Э|р1ороба), например, В1апш1ик ди11и1а1ик;

(3) из отряда губоногие (СЬбороба), например, Сеорйбик сагрорНадик и δсиί^де^а крр.;

(4) из отряда симфилы ^утрку1а), например, δсийде^е11а итпасикйа;

(5) из отряда щетинохвостки (Тйукапига), например, Ьерщта кассНаппа;

(6) из отряда ногохвостки (Со11етЬо1а), например, ОпусЫигик агтаШк;

(7) из отряда тараканообразные (В1айапа), например, В1айа опетаПк, Репр1апе1а атепсапа, ЬеисорНаеа табегае и В1айе11а дегташса;

(8) из отряда перепончатокрылые (Нутепор!ега), например, О1рпоп крр., Нор1осатра крр., Ьакшк крр., Мопошогшш рйагаошк и Уекра крр.;

(9) из отряда блохи (Ыр1юпар1ега), например, Хепорку11а сНеор1к и СегаЮрНуПик крр.;

(10) из отряда вши (Апор1ига (РЫЫгар!ега)), например, Оатайша крр., НаетаЮришк крр., Ьшодпабшккрр., РебюиЫк крр., Тпс1юбес1ек крр.;

(11) из класса паукообразные (АгасЬтба), например, Асагик кйо, Лсепа кйе1бот, Аси1орк крр., Аси1ик крр., ЛтЫуотта крр., Лгдак крр., ВоорЫ1ик крр., Вгеу1ра1рик крр., ВгуоЫа ргаейока, С’ЬопорЮк крр., Оегтапуккик даШпае, Еотетрапускик крр., ЕрПптегик руп, Еитетрапускик крр., Епорйуек крр., Нетйагкопетик крр., Нуа1отта крр., 1хобек крр., Ба1гобес1ик тасШпк, МеΐашешраηусЬик крр., ОНдопусйик крр., Огпййобогок крр., Рапопусйик крр., РЬу11осор1ги1а оЮуога, Ро1ур1адо1агкопетик 1а1ик, РкогорЮк крр., КЫрюерйаЫк крр., РЫ/од1ур1шк крр., δа^сорΐек крр., δ^ιρώ таигик, δΐеηоίа^коηешик крр., Тагкопепшк крр., Тетрапусйик крр., Уака1ек 1усорегкюц (12) из класса двустворчатые моллюски (В1уа1уа), например, Эгейкепа крр.;

(13) из отряда жуки (Со1еор1ега), например, АсапШоксейбек оЫесШк, АбогеЫк крр., Аде1акйса а1т,

ЛдпоЮк крр., ЛтрЫтаПоп ко1кййаЪк, АпоЬшт рипсЫШт, Апор1орйога крр., АпШопотик крр., АпШгепик крр., Ародота крр., Лютапа крр., Айадепик крр., ВгисЫбшк оЫесШк, Вгисйик крр., СеиШоШупсйик крр., С1еопик тепбюик, Сопобегик крр., С'октороЫек крр., Сок1е1у1га /еактбюа, Сигсийо крр., СгурЮгйупсйик 1ара1Ы, ЭеппекЮк крр., О1аЬгойса крр., Ербасйпа крр., Раикйпик сиЬае, ОШЬЫш рку11о1бек, Не!егопусйик агаЮг, НуЫтогрЬа е1едапк, Ну1ойирек ЬащЫк, Нурега рокйса, НуроШепетик крр., ЬасЬпокЮта сопкапдшпеа, Ьерйпо!агка бесетйпеаЫ, Ыккогйорйик огу/орЫ1ик, Ыхик крр., ЬусЫк крр., МейдеШек аепеик, Ме1о1опШа 1пе1о1оп1Ьа, М1дбо1ик крр., Мопосйатик крр., №ирасЫк хапШодгарйик, №рЫк Ьо1о1еисик, Огус!ек гЫпосегок, Огу/аерЫЫк кигтатепкй, Ойоггйупсйик ки1саЫк, ОхусеЮша _)исипба, Рйаебоп сосЫеайае, Р1у11орйада крр., РорПЬа _)аротса, Ргетпойурек крр., РкуШобек сйгукосерйа1а, Рйпик крр., РЫ/оЬтк уепйайк, РЫ/орейЬа бопишса, δйорЫ1ик крр., δрНеηорНо^ик крр., крр., δушрЬу1еΐек крр., ТепеЬпо шо1йог,

ТпЬоПит крр., Тгодобегта крр., ТусЫик крр., Ху1ойесЬик крр., Ζ^Φη^ крр.;

(14) из отряда двукрылые (01р1ега), например, Аебек крр., Лпор1е1ек крр., ВШю йойи1апик, СаШрЬога

- 24 020923 егукЕгосерНаЦ Сегаййк сар1кака, СЬгукошу1а крр., СосННотук·! крр., Согбу1оЫа апкЕгороркада, Си1ех крр., СикегеЬга крр., Эасик о1еае, ЭегтаЮЫа коттк, ЭгокорНба крр., Рапта крр., СаккгорНбик крр., Ну1ешу1а крр., НурроЬокса крр., Нуробегша крр., Ыпоту/а крр., ЬисШа крр., Микса крр., №/ага крр., Оеккгик крр., Окстеба ίτίΐ, Редоту1а Нуоксуатк РНогШа крр., §1отохук крр., ТаЬапик крр., Тапта крр., Т1ри1а ра1ибока, АоН1ГаНгба крр.;

(15) из класса брюхоногие (Саккгороба), например, Лпоп крр., ВюшрНа1аЕа крр., ВиНпик крр., Эегосегак крр., Са1Ьа крр., Ьутпаеа крр., Опсоте1ата крр., 8исстеа крр.;

(16) из класса гельминты, например, Апсу1ок1ота биобепа1е, Лпсу1окЮта сеу1атсит, Лпсу1окЮта Ьга/Шепк1к, Лпсу1окЮта крр., Лксапк 1иЬЕсо1бек, Лксапк крр., Вгид1а та1аук Вгид1а ЕшоЕ, Випоккошиш крр., СНаЬегПа крр., С1опогсШк крр., Соорепа крр., О|сгосоебит крр., Э|с1уосаи1ик Гбапа, О|рНу11оЬо1Нг1ит 1а1ит, Эгасипси1ик тебтепык, Есйпососсик дгапи1окик, ЕсЫпососсик шиШ1оси1аЕк, ЕпкегоЬшк уегтюШапк, Расю1а крр., НаетопсНик крр., НекегаЫк крр., Нутепо1ер1к папа, Нуоккгопди1ик крр., Ьоа Ьоа, №та1обпик крр., ОекорНадокЮтит крр., ОрткНогсЫк крр., ОпсНосегса уоНабик, Ок1ег1адк-1 крр., №радоттик крр., §сЫк1окотеп крр., §1гопду1о1бек ГиебеЬогЫ, §1гопду1о1бек крр., Таета кад1пака, Таеша коНит, ТЕсЫпеба криабк, ТЕсЫпеба пабуа, ТЕсЫпеба Ьгбоук ТпсЫпеба пе1кот, ТпсЫпеба ркеиборк1габк, ТпсНоккгопди1ик крр., ТпсНипк бюНипа, АисНегепа ЬапсгоГб;

(17) из отряда клопы (Некегоркега), например, Апака 1пкбк, Апкекборык крр., ВНккик крр., Са1осопк крр., Сатру1отта Шаба, Сауе1епик крр., С1тех крр., Сгеопбабек ббикик, Эакупик р1реЕк, О|сНе1орк Гигсакик, Эюопосопк Не^екб, Эукбегсик крр., ЕиксЫккик крр., Еигудаккег крр., НеНореШк крр., НогЫак поЬбебик, Ьеркосопка крр., Ьеркод1оккик рНуборик, Ьудик крр., Масгорек ехсауакик, Мтбае, №/ага крр., ОеЬа1ик крр., Репкот1бае, Р1екта чиабгака, Ше/обогпк крр., Рка11ик кепакик, Ркеибасукка регкеа, КНобпЫк крр., 8аЫЬегде11а кшди1аЕк, §собпорНога крр., §1ерНатбк пакЫ, ТШгаса крр., ТпаЮта крр.;

(18) из отряда равнокрылые (Ноторкега), например, АсугШоырои крр., Аепео1ат1а крр., Адопоксепа крр., А1еигобек крр., А1еиго1оЬик Ьагобепык, А1еигоШЕхик крр., Атгакса крр., АппгарЫк сагбш, Аотб1е11а крр., АрНапокбдта рт, АрЫк крр., АгЬоЕб1а аркаНк, Акр1б1е11а крр., Акр1бюкик крр., Акапик крр., Аи1асогбшт ко1ат, Вет1к1а крр., ВгасНусаибик НеНсЫуки, ВгасНусоЫк крр., Вгеукогупе Ьгакккае, СаШдуропа тагд1пака, СатеосерНа1а Ги1д1ба, СегаЮуасипа 1ашдега, Сегсор1бае, Сегор1аккек крр., СНаекоырНоп ГгадаеГоЫ, СЫопакрЫ кеда1епк1к, СЫогба опикб, СЫошарЫк .)ид1апб1со1а, СЫукошрНаЫк Пспк, Сасабибпа шЬба, Соссотукбик НаШ, Соссик крр., Сгуркоту/ик ЕЫк, Эа1Ьи1ик крр., О|а1еигобек крр., О1арНоппа крр., О1акр1к крр., Оогабк крр., ОгокюНа крр., ЭукарЫк крр., Оукибсоссик крр., Етроакса крр., Епокота крр., ЕгукНгопеига крр., ЕиксеНк ЬбоЬакик, Сеососсик соГГеае, Нота1об1кса соади1ака, Нуа1оркегик агипб1тк, 1сегуа крр., 1бюсетк крр., Июксорик крр., Ьаобе1рНах кбаакебик, Ьесатит крр., ЬеркбокарНек крр., БарарЫк егук1Ш1, МасгоырНит крр., МаНапагуа ПтЬпокба, Ме1апарЫк кассНагк Ме1са1Пе11а крр., Мекоро1орЫиш бпНобиш, МопеШа соккаНк, МопеШорык ресашк, Му/пк крр., №копо\аа пЫкшдгк №рНокекЕх крр., №1арагуака 1идепк, Опсошекор1а крр., ОбНе/к) ргае1опда, РагаЬеш1к1а тупсае, Рага1по/а крр., РабаЮпа крр., РешрЫдик крр., Регедгтик ша1б1к, РНепасоссик крр., РН1оеоту/ик раккеппб, РНогобоп Нштбк РНубохега крр., Ршпакр1к акр1б1ккгае, Р1апососсик крр., РгоЮрпНапапа ругкГогш1к, Ркеибаи1асакр1к репкадопа, Ркеибососсик крр., Рку11а крр., Ркегота1ик крр., Рупба крр., Опабгакр|б1о1пк крр., Опекаба д1дак, Каккгососсик крр., РНораЫырНит крр., §а1ккеба крр., §сарНо1бек Екапик, §сЫ/арЫк дгаттиш, §е1епакр1бик агбспкбик, §одака крр., §одаке11а кигаГега, §одакобек крр., §бсЮсерНа1а Гекбпа, Тепа1арНага ша1ауепк1к, ТтосаШк сагуаеГобае, ТотакрЫ крр., Тохоркега крр., ТЕа1еигобек уарогапогит, Тпо/а крр., ТурН1осуЬа крр., Ипакр1к крр., У1кеик уббоШ;

(19) из отряда термиты (1коркега), например, КебсиНкегшек крр., Обопкокегшек крр.;

(20) из отряда чешуекрылые (Ьеркборкега), например, АсгоЫска ша.)ог, Аеб1а 1еисоше1ак, Адгобк крр., А1аЬаша агдШасеа, Апбсагыа крр., Вагакбга Ьгакккае, Висси1акЕх кНигЬепеба, Вира1ик р1тагшк, СасоеЫа робапа, Сариа гебси1апа, Сагросарка рошопе11а, СНебпаЮЫа Ьгишака, СЫ1о крр., СНопкЮпеига Гит1Гегапа, С1ук1а ашЫдиеба, СпарНа1осегик крр., Еапак шки1апа, Ербекба киебтеба, Еиргосбк сбгукоггбоеа, Еихоа крр., Ре1ба крр., Са11епа ше11опе11а, Небсоуегра крр., НеНокЫк крр., НоГтаппорНба ркеибокргеке11а, Ношопа шадпатша, Нуропошеика рабе11а, ЬарНудша крр., ЬбНосоПебк Ь1апсагбе11а, ЬбНорНапе апкеппака, Ьохадгобк а1Ысокка, Ьушапбга крр., Ма1асокота пеикбга, Машеккга Ьгакккае, Моак герапба, МукЫтпа керагака, Опа крр., Ои1еша огу/ае, Рапобк Йаттеа, РесбпорЬога доккур1е11а, РЬубосткбк сбгеба, Р1епк крр., Р1ике11а ху1окке11а, Ргобеша крр., Ркеиба1еба крр., Ркеибор1ик1а шс1ибепк, Ругаикка пиЬбабк, 8роборкега крр., ТНегтеыа деттакабк, Тшеа реШопеба, Ттео1а ЫккеШе11а, Тойпх утбапа, ТпсЬор1ик1а крр.;

(21) из отряда прямокрылые (Огкборкега), например, Асбека бошекбсик, В1акка опепкабк, В1акке11а дегшатса, Сгу11ока1ра крр., БеисорНаеа шабегае, Ьосикка крр., Ме1апор1ик крр., Репр1апека атепсапа, §сЫккосегса дгедапа;

(22) из отряда пузыреногие (ТНукапоркега), например, ВабокНпрк ЫГогт1к, Еппеобтрк Пауепк, Ргапкбтеба крр., НебокНпрк крр., НегсшокНЕрк Гешогабк, Какобтрк крр., РН|р|рНого1Нг1рк сгиепкакик, 8сбкокНЕрк крр., Таешобтрк сагбашот, ТНпрк крр.;

(23) из класса простейшие (РгоЮ/оа), например, Ебпепа крр.

При необходимости, соединения в соответствии с изобретением, при определенных концентрациях или нормах нанесения, также могут быть применены в качестве гербицидов, антидотов, регуляторов роста или агентов, улучшающих свойства растения, или в качестве микробицидов, например, в качестве

- 25 020923 фунгицидов, антимикозных средств, бактерицидных средств, противовирусных средств (включающих агентов против вироидов) или в качестве агентов против МЬО (микоплазма-подобных организмов) и КЕО (риккетсия подобных организмов). При необходимости, они также могут быть применены в качестве интермедиатов или предшественников для синтеза других активных соединений.

В каждом аспекте изобретения соединения и композиции изобретения могут быть нанесены для борьбы с единственным вредителем или их комбинациями.

Активные соединения в соответствии с изобретением, в комбинации с хорошей устойчивостью растения и благоприятной токсичностью в отношении теплокровных животных и будучи хорошо переносимыми окружающей средой, подходят для защиты растений и органов растений, для увеличения урожайности, для улучшения качества собранного материала и для контролирования паразитов животных, в особенности насекомых, паукообразных, гельминтов, нематод и моллюсков, с которыми сталкиваются в сельском хозяйстве, в огородничестве, в животноводстве, в лесоводстве, в садоводстве и в местах отдыха, для защиты хранящихся на складах продуктов и материалов и в секторе гигиены. Предпочтительно они могут быть применены как средства для защиты растений. Они действуют против видов с нормальной чувствительностью и против устойчивых видов и на всех или некоторых стадиях развития.

Изобретение дополнительно описано следующими пронумерованными параграфами.

(1) Соединение формулы (I)

в которой Κι и К_1а независимо представляют собой водород, цианогруппу, галоген или -С(8)МК₇Кц; К₃ и К_3а независимо выбирают из группы, состоящей из водорода или галогена;

К₄ и К_4а независимо представляют собой галоген, С₁-С₈-галогеналкил, ОК₁₁ или δΡ₅;

К₅ и К_5а независимо представляют собой К₁₀ или -ΝΚ₁₁Κ₁₂;

Ζ и Ζ₁ независимо представляют собой атом азота или С-К₃;

К₆ представляет собой С₁-С₈-алкил или С₁-С₈-галогеналкил;

К₇ выбирают из группы, состоящей из Н и К₆;

Кп и К_!2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, Ц-С₈-алкила или С₁-С₈галогеналкила;

К₃₃ и К_13а независимо выбирают из группы, состоящей из -8(О)_п- и -§(О)_пИКц-;

Ь представляет собой линкер, который выбирают из группы, состоящей из С1-С₈-алкила, С₂-С₈алкенила или С₂-С₈-алкинила; и в которой указанный линкер необязательно может быть замещен одним или несколькими галогенами; и п независимо равен 0, 1 или 2; или его соль.

(2) Соединение параграфа (1), в котором

К| и К_1а независимо представляют собой цианогруппу или -С(8)ЫК₇К₁₁;

К3 и К3а независимо представляют собой галоген; и

К₄ и К_4а независимо представляют собой δΡ₅ или С1-С₄-галогеналкил;

К₅ и К_5а независимо представляют собой -ΝΚ_ΠΚ₁₂; и Ζ и Ζ1 представляют собой С-К3.

(3) Соединение параграфа (1), в котором

Κι и К_1н независимо представляют собой цианогруппу или -Ο(δ)ΝΚ₇Κ₁₁; К3 и К3а независимо представляют собой хлор или фтор;

К₄ и К_4а независимо представляют собой -СР₃ или δΡ₅;

К₅ и К_5а представляют собой -ΝΗ₂;

Ζ и Ζ₁ представляют собой С-К₃;

К₇ представляет собой Н;

Кп представляет собой СпС₄-алкил;

К₃₃ и К_13а независимо представляют собой -8(О)_п- или -δ^^ΝΚΐ!-.

(4) Соединение параграфа (1), в котором

К₁ и К_1а представляют собой цианогруппу;

К3 и К3а представляют собой хлор;

- 26 020923

Кд и К_4а представляют собой -СР₃; К₅ и К_5а представляют собой -ΝΚιιΚι₂;

Ζ и Ζι представляют собой С-К₃;

К_п и К₁₂ представляют собой водород;

К₁₃ и К_13а представляют собой -δ(Ο)_η-; и

Ь представляет собой С₁-С₈-алкильный линкер; η равен 0; или его соль.

(5) Соединение параграфа (1), в котором

К₁ и К_1а представляют собой цианогруппу;

К₃ и К_3а представляют собой хлор;

К₄ и К_4а представляют собой -СР₃;

К₅ и К_5а представляют собой ^К_ПК₁₂;

Ζ и Ζ1 представляют собой С-К3;

К11 и К12 представляют собой водород;

К₁₃ и К_13а представляют собой -δ(Θ)_η-;

Ь представляют собой С₁-С₄-алкильный или С₁-С₄-галогеналкильный линкер; и η равно 0 или 2; или его соль.

(6) Композиция для лечения животных против эктопаразитов, включающая соединение по любому из параграфов 1-5 и приемлемый носитель.

(7) Композиция по параграфу 6, в котором композиция представляет собой местную, кожную или подкожную композицию.

(8) Композиция по параграфу 6, в котором композиция представляет собой микроэмульсию, пасту, струйную композицию, готовую к употреблению композицию, пероральный раствор в виде капельной композиции, эмульсию, раствор для введения с помощью инъекции, суспензию или энтеральную композицию.

(9) Композиция по параграфу 6, дополнительно включающая дополнительный ингредиент с пестицидной активностью.

(10) Композиция по параграфу 9, в которой дополнительный ингредиент с пестицидной активностью выбирают из группы, состоящей из арилпиразолов, нодулиспоровой кислоты или ее производных, макроциклических лактонов, формамидинов, пиретроидов, регуляторов роста насекомых, бензолдисульфонамидных соединений, противоцистодных агентов, производных пиридилметила, депсипептидов и их смесей.

(11) Применение соединения по любому из параграфов 1-5 для изготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения животного от эктопаразитов и/или эндопаразитов.

(12) Применение по параграфу 11, в котором обработка направлена против эктопаразита, которого выбирают из группы, состоящей из членистоногих, клещей и их смесей.

(13) Применение по параграфу 11, в котором эктопаразита выбирают из группы, состоящей из блох, мух, вшей, галловых клещей и иксодовых клещей.

(14) Применение по параграфу 11, в котором обработка направлена против эндопаразита.

(15) Пестицидная композиция, включающая соединение по любому из параграфов 1-5 и приемлемый носитель.

(16) Применение соединения по любому из параграфов 1-5 для изготовления композиции для контролирования вредных насекомых.

(17) Способ получения пестицидной композиции, характеризующейся тем, что соединение по любому из параграфов 1-5 смешивают с наполнителями и/или поверхностно-активными соединениями.

(18) Способ контролирования вредных насекомых, в котором соединение по любому из параграфов 1-5 воздействует на вредных насекомых и/или на их окружение или на растения, части растений, семена, почвы, площади, материалы или пространства, которые требуется сохранить свободными от вредных насекомых.

(19) Применение соединения по любому из параграфов 1-5 для контролирования вредных насекомых.

Таким образом, имея детальное описание различных воплощений настоящего изобретения, следует понимать, что изобретение, определенное с помощью приведенных выше параграфов, не ограничено отдельными деталями, изложенными в вышеприведенном описании, поскольку возможны их многочисленные очевидные изменения без отклонения от сущности или объема настоящего изобретения.

Claims (19)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Пестицидное соединение формулы (I)

   - 27 020923 в которой К1 и К1_а независимо представляют собой водород, циано, галоген или -С(8)ЛК₇К_П;

   К3 и К3а независимо выбирают из группы, состоящей из водорода или галогена;

   Кд и К_4а независимо представляют собой галоген, С1-С₈-галогеналкил, ОКц или §Р₅;

   К₅ и К_5а независимо представляют собой К₁₀ или -ЛК₁₁К₁₂;

   Ζ и Ζ₁ независимо представляют собой атом азота или С-К₃;

   Ке представляет собой С1-С₈-алкил или С1-С₈-галогеналкил;

   К₇ выбирают из группы, состоящей из Н и К₆;

   К₁₀ представляет собой -ЛК₁₁(С=О)К₁₁, -ЛК₁₁(С=О)ЛК₁₁К₁₂, -ЫК₁₁§(О)_пК₁₁ или -ЛК₁₁8(О)_пЛК₁₁К₁₂; К₁₁ и К₁₂ независимо представляют собой водород, С₁-С₈-алкил или С₁-С₈-галогеналкил;

   К₁₃ и К_13а независимо выбирают из группы, состоящей из -8(О)_п- и -8(О)_пЛК₁₁-;

   Ь представляет собой линкер, который выбирают из группы, состоящей из С₁-С₈-алкила, С₂-С₈алкенила или С2-С8-алкинила; и в которой указанный линкер необязательно может быть замещен одним или несколькими галогенами; и η независимо равен 0, 1 или 2; или его соль.
2. 2. Соединение по п.1, в котором

   К₁ и К_1а независимо представляют собой циано или -С(8)ЛК₇К₁₁;

   К₃ и К_3а независимо представляют собой галоген; и

   К₄ и К_4а независимо представляют собой §Р₅ или С₁-С₄-галогеналкил;

   К₅ и К_5а независимо представляют собой -ЛК₁₁К₁₂; и Ζ и Ζ1 представляют собой С-К3.
3. 3. Соединение по п.1, в котором

   К₁ и К_1а независимо представляют собой циано или -С(8)ЛК₇К₁₁;

   К3 и К3а независимо представляют собой хлор или фтор;

   Кд и К_4а независимо представляют собой -СР₃ или §Р₅;

   К5 и К5а представляют собой -ΝΗ2;

   Ζ и Ζ₁ представляют собой С-К₃; и К₇ является Н;

   К₁₁ представляет собой С₁-С₄-алкил; и

   К₁₃ и К_13а независимо представляют собой -8(О)_п- и -8(О)_пЛК₁₁-.
4. 4. Соединение по п.1, в котором

   К₁ и К_1а представляют собой циано;

   К3 и К3а представляют собой хлор;

   Кд и К_4а представляют собой -СР₃;

   К₅ и К_5а представляют собой -ЫК₁₁К₁₂;

   Ζ и Ζ1 представляют собой С-К3;

   К₁₁ и К₁₂ представляют собой водород; и К₁₃ и К_13а представляют собой -8(О)_п-; η равно 0; и

   Ь представляет собой С₁-С₈-алкильный линкер.
5. 5. Соединение по п.1, в котором

   К₁ и К_1а представляют собой циано;

   К3 и К3а представляют собой хлор;

   К₄ и К_4а представляют собой -СР₃;

   К₅ и К_5а представляют собой -ЫК₁₁К₁₂;

   Ζ и Ζ1 представляют собой С-К3;

   К11 и К12 представляют собой водород;

   К₁₃ и К_13а представляют собой -8(О)_п-;

   Ь представляет собой С₁-С₄-алкильный или С₁-С₄-галогеналкильный линкер; η равно 0 или 2; или его соль.
6. 6. Композиция для лечения или предупреждения паразитарной инвазии или инфекции у животного,

   - 28 020923 содержащая соединение по любому из пп.1-5 и приемлемый для применения в ветеринарии носитель.
7. 7. Композиция по п.6, в которой композиция составлена для местного, кожного или подкожного введения.
8. 8. Композиция по п.6, в которой композиция находится в форме микроэмульсии, пасты, струйной композиции, готовой к употреблению композиции, перорального раствора в виде капельной композиции, эмульсии, раствора для введения с помощью инъекции, суспензии или энтеральной композиции.
9. 9. Композиция по п.6, включающая дополнительный ингредиент с пестицидной активностью.
10. 10. Композиция по п.9, в которой дополнительный ингредиент с пестицидной активностью выбирают из группы, состоящей из арилпиразолов, нодулиспоровой кислоты или ее производных, макроциклических лактонов, формамидинов, пиретроидов, регуляторов роста насекомых, бензолдисульфонамидных соединений, противоцистодных агентов, производных пиридилметила, депсипептидов и их смесей.
11. 11. Применение соединения, как определено в любом из пп.1-5, для изготовления лекарственного средства для лечения животного от паразитарной инвазии или инфекции.
12. 12. Применение по п.11, в котором лечение направлено против эктопаразита, которого выбирают из группы, состоящей из членистоногих, клещей и их смесей.
13. 13. Применение по п.11, в котором эктопаразита выбирают из группы, состоящей из блох, мух, вшей, галловых клещей и иксодовых клещей.
14. 14. Применение по п.11, в котором лечение направлено против эндопаразита.
15. 15. Пестицидная композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и приемлемый носитель.
16. 16. Применение соединения по любому из пп.1-5 для изготовления композиции для контролирования вредных насекомых.
17. 17. Способ получения пестицидной композиции, характеризующейся тем, что соединение по любому из пп.1-5 смешивают с наполнителями и/или поверхностно-активными соединениями.
18. 18. Способ контролирования вредных насекомых, в котором соединение по любому из пп.1-5 воздействует на вредных насекомых и/или на их окружение или на растения, части растений, семена, почвы, площади, материалы или пространства, которые требуется сохранить свободными от вредных насекомых.
19. 19. Применение соединения по любому из пп.1-5 для контролирования вредных насекомых.