EA019477B1

EA019477B1 - Способ получения лекарственного препарата на основе растений для лечения расстройств желудочно-кишечного тракта

Info

Publication number: EA019477B1
Application number: EA200900746A
Authority: EA
Inventors: Вилли Купер; Вульф Беккер
Original assignee: Штайгервальд Арцнаймиттельверк Гмбх
Priority date: 2008-06-26
Filing date: 2009-06-25
Publication date: 2014-04-30
Also published as: ZA200904302B; JP5105373B2; HRP20151236T1; SG158057A1; PL2138182T3; KR20100002172A; CL2009001480A1; DE102008002685A1; GEP20125561B; TW201002335A; KR101517247B1; AU2009202537B2; PT2138182E; HUE028151T2; CN101612206A; BRPI0902143B1; HK1137350A1; IL199473A; CN105147783A; CA2670659C

Abstract

Настоящее изобретение относится к способу получения лекарственного препарата на основе растений для лечения расстройств желудочно-кишечного тракта, который содержит Iberis amara, Menthae piperitae folium, Matricariae flos, Carvi fructus, Mellissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus и Chelidonii herba в виде спиртовых экстрактов.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения лекарственного препарата на основе растений, который содержит 1Ьет1з атага, МсШНас р1ретйае ίοΐίιιιη. Майтсапае По5. Сату1 Гтис1из, МеШззае Гойит, Лпдейсае таФх, Ыдшпйае таФх, Сатбш тапае Ггис1из и Сйейбопй йегЬа в виде спиртовых экстрактов, и к его применению.

Лекарственный препарат Иберогаст (1Ьетодаз1) на основе растений (препарат на основе трав, фитофармацевтический препарат) используется для лечения функциональной диспепсии и различных желудочно-кишечных заболеваний. Он обладает как тонизирующим эффектом в отношении расслабленной гладкой мускулатуры, так и спазмолитическим эффектом в отношении пароксизмальных состояний гладкой мускулатуры. Активными фармацевтическими ингредиентами этого фитофармацевтического продукта являются препараты из свежих растений и лекарственные перпараты на основе трав (сухие растения или части растений) в виде жидких этанольных экстрактов. Иберогаст содержит экстракты 1Ьепз атага (иберийка горькая), МепИае р1ретйае Гойит (листья перечной мяты), Майтсапае Поз (цветки ромашки), Сату1 ГгисШз (плоды тмина), МеШззае Гойит (листья мелиссы лимонной), Лпдейсае таШх (корень дягиля), Ыс.|шпЦае таШх (корень солодки), Сатбш тапае ГгисШз (плоды чертополоха морского) и Сйейбопн йегЬа (чистотел).

Европейский патент ЕР 0550703 В1 описывает лекарственный препарат на основе растений, содержащий ограниченное число, а именно 6, экстрактов.

Иберогаст, содержащий 9 экстрактов, является лекарственным препаратом, хорошо зарекомендовавшим себя на протяжении многих лет. Фармацевтическое качество экстрактов имеет решающее значение для эффективности и безвредности травяных лекарственных препаратов. Помимо соответствия спецификациям на исходные лекарственные препараты в соответствии с фармакопеей необходимым условием высоких стандартов, предъявляемых к немецким и европейским фитофармацевтическим препаратам, является воспроизводимость процесса производства (валидация). В новых методических указаниях, относящихся и к лекарствам на основе трав, существует требование постоянства информации, касающейся содержания, заявляемого для соответствующего лекарственного препарата. Различия в этой информации могут составлять только ±5% от заявленного содержания ингредиентов, определяющих эффективность (лидерное соединение, активное маркерное или аналитическое маркерное соединение).

Доказано получение постоянного содержания действующих соединений в конечном лекарственном препарате Иберогаст, и достижение постоянного воспроизводимого качества препарата является проблематичным. Соответствующие исследования показали, что образование осадка/кристаллов в экстракте корня дягиля приводят к негомогенности образцов и, как следствие, к недопустимым колебаниям содержания остола (лидерного соединения). С одной стороны, скорость возврата содержания остола увеличивается в течение первых недель после первого анализа отфильтрованных прозрачных растворов, с другой стороны, общее содержание остола в образцах уменьшается в соответствии с образованием осадка.

Таким образом, объектом настоящего изобретения являлась реализация возможности получения постоянного содержания действующего вещества в конечном лекарственном препарате и достижение постоянного воспроизводимого качества лекарственного препарата в конечной упаковке при хранении в течение длительного времени.

Эта проблема была решена путем получения лекарственного препарата на основе растений способом по п.1. Другими словами, проблема была решена применением способа получения лекарственного препарата на основе растений, содержащего 1Ьег1з атага, Меййае р1ретйае Гойит, Майтсапае Поз, Сату1 ГгисШз, МеШззае Гойит, Лпдейсае таШх, Ыс|шпйае таШх, Сатбш тапае ГгисШз и Сйейбопй йегЬа в виде спиртовых экстрактов, в котором на первой стадии а) смешивают экстракт Лпдейсае таШх и экстракт Ь1с.|шпНае таШх в соотношении от 1:6 до 3:1 по объему, а затем по меньшей мере на одной из следующих стадий смесь, полученную на стадии а), смешивают с полученными отдельно экстрактами других ингредиентов или смесями, их содержащими, которые, если это допустимо, тоже содержат Ыс.|шпНае таШх.

Для решения описанной существующей проблемы ранее разрабатывался и исследовался целый ряд аналитических методов и способов получения. В частности, присутствие летучих компонентов в лекарствах, содержащих эфирные масла, и образование осадков/кристаллов в экстракте корня дягиля приводило к невоспроизводимым колебаниям качества препарата. Удивительно, но только применение способа получения по п.1 оказалось эффективным. Решающим фактором здесь является последовательность прибавления индивидуальных экстрактов. Предпочтительный вариант способа получения лекарственного препарата на основе растений по изобретению отличается тем, что на стадии Ь) получают смесь, содержащую экстракты Майтсапае Доз, 1Ьег1з атага и Сату1 ГгисШз, к ней добавляют смесь, полученную на стадии а), и на стадии с) добавляют экстракты Сатбш тапае ГгисШз, МепШае р1ретйае Гойит, МеШззае Гойит и Сйейбопй йегЬа. На стадии а), как определено выше, смешивают экстракт Лпдейсае гаШх и экстракт Ыс.|шпйае гаШх в соотношении от 1:6 до 3:1 по объему.

Предполагается, что сапонины экстракта солодки стабилизируют остол в экстракте дягиля, а также впоследствии эмульгируют эфирные масла преимущественно маслянистых лекарств (ромашка, 1Ьепз атага и тмин). Кроме того, предполагается, что клейкие вязкие лекарства, такие как чертополох морской, предотвращают седиментацию (чертополох морской, мята, мелисса лимонная). Последовательность смешивания (последовательность прибавления) предотвращает образование кристаллов компонентов

- 1 019477 (второстепенные вещества из растений) экстрактов трав. Образование кристаллов влияет на гомогенность образцов. Таким образом, последовательность прибавления по изобретению обеспечивает воспроизводимость получения продукта.

В каждом случае используются экстракты, полученные при однократной экстракции. Преимуществом использования смеси экстрактов, полученных при однократной экстракции, по сравнению с экстрактами, полученными многократной экстракцией, является то, что для соответствующих лекарств и свежих растений могут быть подобраны оптимальные экстрагенты и условия экстракции, и таким образом, достигается хороший выход ингредиентов, которые определяют эффективность или являются фармакологически значимыми. Скорость перехода ингредиентов и выходы экстрактивных веществ являются достаточно заметными, что является крайне важным для анализа.

Предпочтительно в способе по изобретению для получения лекарственного препарата на основе растений по отдельности получают смеси, содержащие экстракты МегИНае р1ретйае Гойит, Сату1 ГгисШв и МеШввае Гойит; Сатбш тапае ГгисШв и Майтсапае Пов; 1Ьепв атага и СйеШоий НегЬа.

В частности, предпочтительным является смешивание на стадии а) экстракта Лидейсае таФх и экстракта Ыс.|шпйае таФх в соотношении от 1:2 до 2:1 по объему. В особенно предпочтительном воплощении способа по изобретению на стадии а) смешивают экстракт Лидейсае таФх и экстракт Ыс.|шпНае таФх в соотношении 1:1 по объему.

При дальнейшем использовании смеси экстракта Лидейсае таФх и экстракта Ыс.|шпНае таФх, полученной на стадии а), был получен неожиданный результат - было установлено, что особенно подходящими являются различные варианты дальнейшего смешивания.

Предпочтительный вариант воплощения способа получения по изобретению основан на том, что на стадии Ь) смесь, полученную на стадии а), смешивают со смесью, содержащей экстракты МегИНае р1реп1ае Гойит, Сату1 Ггисй.15 и МеШввае Гойит, на стадии с) добавляют смесь, содержащую экстракты Сатбш тапае ГгисШв и Майтсапае Пов, и на стадии б) добавляют смесь, содержащую экстракты 1Ьепв атага и Сйейбоий НегЬа. Другой предпочтительный вариант воплощения способа получения по изобретению основан на том, что на стадии Ь) смесь, полученную на стадии а), смешивают со смесью, содержащей экстракты МеШНае р1ретйае Гойит, Сату1 ГгисШв и МеШввае Гойит, на стадии е) смешивают смесь, содержащую экстракты Сагбш тапае ГгисШв и Майтсапае Пов, со смесью, содержащей экстракты 1Ьепв атага и Сйейбоий НегЬа, и на стадии Г) смешивают смеси, полученные на стадиях Ь) и е).

Поскольку первоначальная смесь, получаемая на стадии а), состоит из экстрактов Лидейсае таФх и Ыс.|шпйае таФх в соотношении от 1:6 до 3:1 по объему, было показано, что предпочтительным является дополнительное добавление на последующих стадиях определенного количества экстракта Ыс.|шпйае таФх. Соответственно, предпочтительное воплощение настоящего изобретения отличается тем, что смесь, содержащая экстракты Меййае р1ретйае Гойит, Сату1 ГгисШв и МеШввае Гойит, дополнительно содержит экстракт Ыс.|шгШае таФх. Особенно предпочтительным является случай, когда смесь, содержащая экстракты Меййае р1ретйае Гойит, Сату1 Ггисй.15 и МеШввае Гойит, дополнительно содержит экстракт Ыс.|шпйае таЛх в объеме, находящемся в соотношении 1:1 с объемом экстракта Ыдшпйае таЛх, содержащегося в смеси экстрактов Лидейсае таЛх и Ыс.|шгШае таЛх, получаемой на стадии а).

Согласно изобретению способ получения направлен на получение лекарственного препарата на основе растений, содержащего:

от 15 до 40 об.% !Ьег1в атага, от 5 до 30 об.% МегИНае р1ретйае Гойит, от 20 до 40 об.% Майтсапае Г1ов.

от 10 до 30 об.% Сату1 ГгисШв.

от 10 до 30 об.% МеШввае Гойит, от 5 до 30 об.% Лидейсае таФх, от 10 до 30 об.% Ыдишйае таФх, от 5 до 30 об.% СатНш тапае Ггисй.15 и от 5 до 30 об.% Сйейбоии НегЬа в виде спиртовых экстрактов.

Способ предпочтительно направлен на получение лекарственного препарата на основе растений, который содержит об.% 1Ьепв атага, об.% МегИНае р1ретйае Гойит, об.% Майтсапае Г1ов, об.% Сату1 Ггис1и8, об.% МеШввае Гойит, об.% Лидейсае таФх, об.% Ыдишйае таФх, об.% СатНш тапае ГгисШв и об.% СйеШоии НегЬа в виде спиртовых экстрактов.

Предпочтительным является использование экстрактов из свежих растений или лекарственных экстрактов. В частности, предпочтительно, если экстракт 1Ьепв атага представляет собой экстракт свежего

- 2 019477 растения 1Ьеп5 атага Ιοίηΐίδ (цветы, листья, стебель и корни). Сбор свежего растения 1Ьеп5 атага с цветами, листьями, стеблем и корнями происходит в то время, когда содержание флавоноидов достигает своего оптимума. Среди флавоноидов особенно значимыми в качестве противовоспалительных средств являются гликозиды кемпферола. Экстракт свежего растения содержит в качестве наиболее важного флавоноида кемпферол-3,4'-ди-О-в-глюкопиранозид-7-О-а-рамнопиранозид. Свежее растение содержит по меньшей мере 100 мкг/г флавоноидов, в частности кемпферол-3,4'-ди-О-в-глюкопиранозид-7-О-арамнопиранозид. Предпочтительно экстракт свежего растения 1Ьеп5 атага содержит флавоноид кемпферол-3,4'-ди-О-в-глюкопиранозид-7-О-а-рамнопиранозид в количестве от 0,05 до 0,2 мг/мл.

Растительный материал по изобретению дополнительно содержит ограниченное количество кукурбитацинов, в частности кукурбитацина I и кукурбитацина Е. Свежее растение предпочтительно содержит кукурбитацин I в количестве 500 мкг/г максимум и, аналогично, кукурбитацин Е в количестве 500 мкг/г максимум. Более высокие значения являются нежелательными, поскольку по достижении определенного порогового содержания у этих соединений могут появляться нежелательные побочные эффекты. Предпочтительно экстракт 1Ьеп5 атага представляет собой экстракт свежего растения, который содержит от 0 до 200 мкг/мл кукурбитацинов. Особенно предпочтительно экстракт 1Ьеп5 атага представляет собой экстракт свежего растения, который содержит кукурбитацины в количестве от 35 до 185 мкг/мл. В частности, предпочтительно экстракт 1Ьеп5 атага представляет собой экстракт свежего растения, который содержит кукурбитацин I в количестве от 0 до 100 мкг/мл и кукурбитацин Е в количестве 0 до 100 мкг/мл.

Как уже упоминалось, могут быть использованы экстракты свежих растений или лекарственные экстракты. Предпочтительно способ по изобретению отличается тем, что экстракты Меи1Ьае р1регйае Γοΐίιιιη. МаНэеапае Ποδ. Сагу1 Ггис1и5. МеШккае Γοΐίιιιη. АидеБсае гаФх, Ыс.|шпЦае гаФх, Сагбш тапае Ггис1и8 и СБеИ^ии БегЬа представляют собой лекарственные экстракты.

Что касается экстракта свежего растения 1Ьеп5 атага ΙοΙπΗδ, предпочтительным является соотношение размягченное/промытое растение к экстракту, находящееся в диапазоне от 1 г:10 мл (10 г) до 1 г:1 мл (1 г). В частности, для экстракта свежего растения предпочтительно соотношение размягченное/промытое растение к экстракту, находящееся в диапазоне от 1 г:1,5 мл (1,5 г) до 1 г:2,5 мл (2,5 г).

Предпочтительно для лекарственных экстрактов, соотношение препарат к экстракту находится в диапазоне от 1 г:1 мл (1 г) до 1 г:10 мл (10 г). Особенно предпочтительно, для экстрактов лекарственных препаратов соотношение препарат к экстракту находится в диапазоне от 1 г:2 мл (2 г) до 1 г:4 мл (4 г). В предпочтительном воплощении, в случае лекарственных экстрактов, соотношение препарат к экстракту находится в диапазоне от 1 г:2,5 мл (2,5 г) до 1 г:3,5 мл (3,5 г).

Предпочтительный экстрагент содержит воду и водный этанол с концентрацией этанола в диапазоне от 0,1 до 60 об.%.

Особенно предпочтительно экстрагент содержит водный этанол в концентрации от 30 до 50 об.% этанола. В предпочтительном воплощении экстрагент для экстракта свежего растения представляет собой водный этанол с концентрацией этанола 50 об.%, а экстрагент для лекарственных препаратов представляет собой водный этанол с концентрацией этанола 30 об.%.

Настоящее изобретение также включает лекарственный препарат на основе растений, получаемый способом по изобретению.

Также настоящее изобретение включает применение этого лекарственного препарата на основе растений для лечения расстройств желудочно-кишечного тракта, в частности для лечения функциональной диспепсии.

Кроме того, применение лекарственного препарата на основе растений предпочтительно для ингибирования выработки желудочного сока и лечения язвы.

Лекарственный препарат предпочтительно используется в качестве противовоспалительного средства. Также предпочтительным является применение препарата в качестве антиоксиданта и/или акцептора радикалов.

Другим предпочтительным использованием препарата по изобретению является применение препарата в качестве модулятора активности сокращений желудочно-кишечного тракта.

При соблюдении последовательности смешивания по изобретению значительно замедляется образование кристаллов. Если не придерживаться этой последовательности, содержание остола в экстракте дягиля и в конечном продукте выходит далеко за рамки допустимых значений, то есть выход целевого лидерного соединения остола не находится в диапазоне от 95 до 105% по отношению к целевому значению. Образцы, полученные с соблюдением последовательности смешивания по изобретению, не различались. Также, в случае соблюдения последовательности смешивания почти не наблюдается образования кристаллов. Например, на фиг. 1 и 2 представлена гомогенность образца в плане содержания анализируемого растительного ингредиента растения (остола) с произвольной последовательностью смешивания индивидуальных экстрактов трав (фиг. 1) и с последовательностью смешивания этих экстрактов по изобретению в соответствии с примерами 1, 2 и 3 (фиг. 2). В примерах 1, 2 и 3 по изобретению не наблюдается каких-либо значимых отличий, поэтому они не представлены каждый по отдельности.

Изобретение далее разъяснено с помощью примеров.

- 3 019477

Ингредиенты

Примеры

Формула продукта

Количество в г

Количество в мл

Лекарственный

экстракт	препарата
цветков	ромашки
(1: 2-4)
Экстракт	свежего
растения	иберийки
горькой	(1: 1,5-
2_Г5)
Лекарственный

1980

1455

2000

1500 экстракт препарата тмина (1: 2,5-3,5)

Смесь

975

1000 лекарственных экстрактов препарата корня солодки (1: 2,53,5)

Лекарственный экстракт препарата корня дягиля (1: 2,5-3,5)

Лекарственный экстракт препарата плодов чертополоха морского (1: 2,53,5)

990

970

1000

Лекарственный
экстракт	препарата
листьев		МЯТЫ
перечной	(1:	2,5-
3,5)

495

500

Лекарственный

экстракт	препарата
листьев	мелиссы
ЛИМОННОЙ	(1: 2,5-
3,5)
Лекарственный

990

1000 экстракт препарата чистотела (1: 2,53,5)

990

1000

Экстрагент для 1Ьег15 атага: 50% этанол (об./об.)

Экстрагент для всех остальных экстрактов лекарственных препаратов: 30% этанол (об./об.)

Индивидуальные ингредиенты перед взвешиванием необходимо тщательно перемешать до гомогенности. Ингредиенты взвешивают и перемешивают согласно формуле продукта в емкостях из высококачественной стали и пластика.

- 4 019477

Пример 1. Последовательность А

Предварительная смесь:

Предварительную смесь получают смешиванием экстракта корня солодки и экстракта корня дягиля в соотношении 1:1. Ингредиенты взвешивают и тщательно перемешивают согласно формуле продукта.

Конечная смесь:

Смешивают ингредиенты лекарственных экстрактов листьев перечной мяты, тмина и мелиссы лимонной. К этой смеси добавляют предварительно полученную смесь экстрактов корня солодки и корня дягиля. К полученной смеси взвешивают и добавляют ингредиенты лекарственных экстрактов ромашки, чертополоха морского и чистотела, а также экстракта свежего растения иберийки. Перемешивают экстракты.

Пример 2. Последовательность В

Предварительная смесь:

Смешивают экстракт корня солодки и экстракт корня дягиля в соотношении 1:1.

Конечная смесь:

Смешивают ингредиенты лекарственных экстрактов препаратов листьев перечной мяты, тмина и мелиссы лимонной. К этой смеси добавляют смесь экстрактов корня солодки и корня дягиля. Отдельно получают смесь из смеси экстрактов плодов чертополоха морского и лекарственного препарата ромашки и смеси лекарственного экстракта чистотела и экстракта свежего растения иберийки. Все смеси объединяют и перемешивают.

Пример 3. Последовательность С

Предварительная смесь:

Предварительную смесь получают смешиванием экстракта корня солодки и экстракта корня дягиля в соотношении 1:2 (1 часть на 2 части). Ингредиенты взвешивают и тщательно перемешивают согласно формуле продукта.

Конечная смесь:

Смешивают дополнительное количество экстракта корня солодки с лекарственными экстрактами листьев перечной мяты, тмина и мелиссы лимонной. К этой смеси добавляют предварительно полученную смесь экстрактов корня солодки и корня дягиля. Добавляют лекарственные экстракты ромашки, чертополоха морского и чистотела, а также экстракта свежего растения иберийки.

Растворы, полученные по примерам 1, 2 и 3, хранят в резервуарах из высококачественной стали или пластика при комнатной температуре (15-25°С) в течение по меньшей мере 14 дней (включая день начала хранения и день извлечения из резервуара).

Определяли содержание остола в образцах, которые были получены с соблюдением последовательности смешивания по примерам 1, 2 и 3. Сравнивали с образцами, полученными с произвольной последовательностью смешивания индивидуальных травяных экстрактов. Результаты измерений представлены на фиг. 1 (произвольная последовательность смешивания без получения предварительной смеси) и на фиг. 2 (последовательность смешивания по изобретению). Как видно на фиг. 2, соблюдение последовательности смешивания предотвращает образование кристаллов ингредиентов (второстепенные вещества из растений) травяных экстрактов.

Образование кристаллов исследовали при помощи микроскопа, измерения проводили через 2 и через 6 недель хранения. Результаты представлены в табл. 1 и 2.

Таблица 1. Двухнедельное хранение при комнатной температуре

Пример 1	Пример 2	Пример 3
Осадок легкий.	Осадок	мелкий,	Осадок мелкий,
темный,	темный,		темный,
порошкообразный;	порошкообразный;	порошкообразный;
супернатант	супернатант		супернатант
коллоидный, очень	коллоидный,	очень	коллоидный, очень
мутный; однородные	мутный; однородные	мутный;
частицы размером	частицы	размером	однородные
примерно 2 цм,	примерно	2 цм,	частицы размером
выделяются мелкие	некоторые	образуют	примерно 2 рм,
кристаллы размером	агломераты;		некоторые
до 2 цм	выделяются	мелкие	образуют
	кристаллы	размером	агломераты;
	примерно 1	цм	мелкие кристаллы

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения лекарственного препарата на основе растений для лечения расстройств желудочно-кишечного тракта, содержащего смесь индивидуальных спиртовых экстрактов 1Ьепк атага, МепГйае р1регйае Гойит, МаДгсапае По5. Сагу1 ГгисГик, МеШккае Гойит, Апдейсае гаД1х, Ыс.|шпРае гаД1х, СагДш тапае ГгисГик и СйеШопи йегйа, отличающийся тем, что на первой стадии а) смешивают экстракт Апдейсае гаФх и экстракт Ыс.|шпйае гаД1х в соотношении от 1:6 до 3:1 по объему, а затем по меньшей мере на одной из следующих стадий смесь, полученную на стадии а), смешивают с индивидуальными экстрактами других растений или их смесями, которые, при необходимости, дополнительно содержат экстракт Ыс.|шпРае гаФх.
2. Способ получения лекарственного препарата по п.1, отличающийся тем, что на стадии й) получают смесь, содержащую экстракты МаГпсапае Док, 1Ьепк атага и Сагу1 ГгисГик, к ней добавляют смесь, полученную на стадии а), и на стадии с) добавляют экстракты СагДш тапае ГгисГик, МепШае р1регйае Гойит, МеШккае Гойит и СйеИДопи йегйа.
3. Способ получения лекарственного препарата на основе растений по п.1, отличающийся тем, что по отдельности получают смеси, содержащие экстракты МепШае р1регйае Гойит, Сагу1 ГгисГик и МеШккае Гойит; СагДш тапае ГгисГик и МаГпсапае Док; 1Ьепк атага и СйеШопи йегйа.
4. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что на стадии а) смешивают экстракт Апдейсае гаД1х и экстракт Ыс.|шгШае гаД1х в соотношении от 1:2 до 2:1 по объему.
5. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что на стадии а) смешивают экстракт Апдейсае гаД1х и экстракт Ыс.|шпйае гаД1х в соотношении 1:1 по объему.
6. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.1 или 3-5, отличающийся тем, что на стадии й) смесь, полученную на стадии а), смешивают со смесью, содержащей экстракты МепШае р1регйае Гойит, Сагу1 ГгисГик и МеШккае Гойит, на стадии с) добавляют смесь, содержащую экстракты СагДш тапае ГгисГик и МаГпсапае Док, и на стадии Д) добавляют смесь, содержащую экстракты Шепк атага и СйеШопи йегйа.
7. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.1 или 3-5, отличающийся тем, что на стадии й) смесь, полученную на стадии а), смешивают со смесью, содержащей экстракты МепШае р1регйае Гойит, Сагу1 ГгисГик и МеШккае Гойит, на стадии е) смешивают смесь, содержащую экстракты СагДш тапае ГгисГик и МаГпсапае Док, со смесью, содержащей экстракты Шепк атага и СйеШопи йегйа, и на стадии Г) смешивают смеси, полученные на стадиях й) и е).
8. Способ получения лекарственного препарата на основе растений по любому из пп.3-7, отличающийся тем, что смесь, содержащая экстракты МепШае р1регйае Гойит, Сагу1 ГгисГик и МеШккае Гойит,

- 6 019477 дополнительно содержит экстракт Ыс.|шпйае габ1х.
9. Способ получения лекарственного препарата по п.8, отличающийся тем, что смесь, содержащая экстракты Меи!йае р1ретйае ίοΐίιιιη. Сату1 Ггис1ик и МеШккае ίοΐίιιιη. дополнительно содержит экстракт Ыс.|шпйае таб1х в объеме, находящемся в соотношении 1:1 с объемом экстракта Ыс.|шпйае таФх, содержащегося в смеси экстрактов Лидейсае таб1х и Ыс.|шпйае таб1х, получаемой на стадии а).
10. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.1-9, который содержит:

от 15 до 40 об.% 1Ьепк атага, от 5 до 30 об.% Меййае р1ретйае Го1шт, от 20 до 40 об.% Майтсапае Пок, от 10 до 30 об.% Сату1 Гтис1ик, от 10 до 30 об.% МеШккае Гойит, от 5 до 30 об.% Лидейсае таФх, от 10 до 30 об.% Ыс.|шпйае таФх, от 5 до 30 об.% Сатбш тапае ГтисШк и от 5 до 30 об.% Сйейбопп йетЬа в виде индивидуальных спиртовых экстрактов.
11. Способ получения лекарственного препарата по п.10, который содержит

15 об.% 1Ьепк атага,

5 об.% Меййае р1ретйае Гойит,

20 об.% Майтсапае Г1ок,

10 об.% Сату1 ГтисШк,

10 об.% МеШккае Гойит,

10 об.% Лидейсае таФх,

10 об.% Ыс.|шпйае таФх,

10 об.% Сатбш тапае ГтисШк и

10 об.% Сйейбопп йетЬа в виде индивидуальных спиртовых экстрактов.
12. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что используются экстракты свежих растений или готовые лекарственные экстракты.
13. Способ получения лекарственного препарата по п.12, отличающийся тем, что экстракт 1Ьепк атага представляет собой экстракт свежего растения 1Ьепк атага 1о1айк (цветы, листья, стебель и корни).
14. Способ получения лекарственного препарата по п.13, отличающийся тем, что экстракт 1Ьепк атага 1о1айк содержит флавоноиды в количестве от 0,05 до 0,2 мг/мл.
15. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.13, 14, отличающийся тем, что экстракт 1Ьепк атага 1о1айк содержит кукурбитацины в количестве до 200 мкг/мл.
16. Способ получения лекарственного препарата по п.15, отличающийся тем, что экстракт 1Ьепк атага 1о1айк содержит кукурбитацины в количестве от 35 до 185 мкг/мл.
17. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.13-15, отличающийся тем, что экстракт 1Ьепк атага 1о1айк содержит кукурбитацин I в количестве до 100 мкг/мл и кукурбитацин Е в количестве до 100 мкг/мл.
18. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.12-17, отличающийся тем, что экстракты Меи!йае р1реп!ае Гойит, Майтсапае Док, Сату1 ГтисШк, МеШккае Гойит, Лидейсае таФх, Ыс.|шпйае таб1х, Сатбш тапае ГтисШк и СйеШоии йетЬа представляют собой готовые лекарственные экстракты.
19. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.12-18, отличающийся тем, что для экстракта свежего растения соотношение размягченного или промытого растения к экстракту находится в диапазоне от 1 г:10 мл до 1 г:1 мл.
20. Способ получения лекарственного препарата по п.19, отличающийся тем, что соотношение размягченного или промытого растения к экстракту находится в диапазоне от 1 г:1,5 мл до 1 г:2,5 мл.
21. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что экстрагент содержит воду и этанол с концентрацией в диапазоне от 0,1 до 60 об.%.
22. Способ получения лекарственного препарата по п.21, отличающийся тем, что экстрагент содержит этанол в концентрации от 30 до 50 об.% этанола.
23. Способ получения лекарственного препарата по любому из пп.12-22, отличающийся тем, что экстрагент для получения экстракта свежего растения представляет собой водный этанол с концентрацией этанола 50 об.%, а экстрагент для готовых лекарственных экстрактов представляет собой водный этанол с концентрацией 30 об.%.