BRPI0902143B1

BRPI0902143B1 - método para a produção de um medicamento fitoterápico

Info

Publication number: BRPI0902143B1
Application number: BRPI0902143-4A
Authority: BR
Inventors: Willi Kuper; Wulf Becker
Original assignee: Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh
Priority date: 2008-06-26
Filing date: 2009-06-25
Publication date: 2021-01-12
Also published as: ZA200904302B; JP5105373B2; HRP20151236T1; SG158057A1; PL2138182T3; KR20100002172A; CL2009001480A1; DE102008002685A1; GEP20125561B; TW201002335A; KR101517247B1; AU2009202537B2; PT2138182E; HUE028151T2; CN101612206A; HK1137350A1; IL199473A; CN105147783A; CA2670659C; PE20100088A1

Abstract

MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE UM MEDICAMENTO FITOTERÁPICO, onde a presente invenção refere-se a um método para a produção de um medicamento fitoterápico que contém Iberis amara, Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Melissae folium, Angelícae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba na forma de extratos alcoólicos, o medicamento produzido através desse método e, finalmente, o uso desse medicamento.

Description

A presente invenção refere-se a um método para a produção de um medicamento fitoterápico que contém Iberis amara, Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Mellissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba na forma de extratos alcoólicos, o medicamento produzido através desse método e, finalmente, o uso desse medicamento.

Iberogast é um medicamento fitoterápico (preparação de mistura de ervas medicinais, produto fitofarmacêutico) utilizado no tratamento da dispepsia funcional e na terapia gastrointestinal de múltiplos alvos. Ambos possuem o efeito de aumentar o tônus muscular da musculatura lisa relaxada e também um efeito espasmolítico nos episódios paroxísticos da musculatura lisa. Os ingredientes ativos deste produto fitofarmacêutico são preparações à base de plantas frescas e drogas vegetais (plantas secas ou partes de plantas) na forma de extratos etanólicos líquidos. Iberogast contém extratos de Iberis amara, Menthae piperitae folium (folhas de hortelã), Matricariae fios (flores de camomila), Carvi fructus (frutos de alcaravia), Melissae folium (folhas de melissa), Angelicae radix (raízes de angélica), Liquiritiae radix (raízes de alcaçuz), Cardui mariae fructus (frutos de cardo-mariano) e Chelidonii herba (celidônia).

A patente europeia EP0550703B1 já descreve um medicamento fitoterápico com o número limitado de seis extratos.

Iberogast, que contém nove extratos, é um medicamento de uso bem estabelecido há anos. A qualidade farmacêutica dos extratos possui uma influência decisiva sobre a eficácia e a ausência de toxicidade dos fitoterápicos. Além de atender às especificações das drogas iniciais de acordo com a farmacopeia, a reprodutibilidade dos processos de produção (validação) é o pré-requisito essencial para o alto padrão de produto fitofarmacêutico europeu e alemão. Com base nas novas diretrizes, que também se aplicam aos fitoterápicos em relação às respectivas normas europeias, há a obrigação de uniformidade das informações relativas ao teor declaradas para o respectivo medicamento. O desvio em relação a estas informações pode ser de apenas ± 5% do teor declarado de ingredientes que determinam a eficácia (substância principal, marcador ativo ou marcador analítico).

Demonstrou-se que é problemático se obter um teor de substância eficaz constante no medicamento acabado Iberogast e uma qualidade reprodutível e uniforme. Investigações similares relativas ao desenvolvimento farmacêutico indicaram formação de cristais/precipitados no extrato de raízes de angélica que levaram à falta de homogeneidade no lote produzido e, consequentemente, a variações inaceitáveis do teor de ostol (substância principal). Por um lado, a taxa de recuperação do teor de ostol em soluções filtradas aumentou nas primeiras semanas após a primeira análise e, por outro, o teor total diminuiu nos lotes produzidos de acordo com a formação de sedimentos.

Portanto, um objeto da presente invenção consistiu em tornar possível um teor de substância eficaz constante no medicamento acabado com uma qualidade reprodutível e uniforme na embalagem final, por um período mais longo de tempo.

Esse problema foi solucionado através de um método para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 1. Em outras palavras, este problema foi solucionado através de um método para a produção de um medicamento fitoterápico que contém Iberis amara, Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Mellissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba na forma de extratos alcoólicos, caracterizado pelo fato de numa primeira etapa "a" o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix serem misturados juntos numa proporção compreendida entre 1:6 e 3:1 e, em seguida, em pelo menos mais uma etapa, a mistura da etapa "a" ser adicionada junto aos extratos dos demais ingredientes ou às misturas que os contenham; esses extratos ou misturas são produzidos separadamente e, se aplicável, contêm ainda Liquiritae radix.

Com o histórico do problema apresentado, uma série de métodos processuais e de métodos analíticos foram investigados ou desenvolvidos para esta situação específica. Em especial, os componentes voláteis das drogas com óleos etéricos e a formação de cristais/precipitados no extrato de raízes de angélica levaram a variações qualitativas irreprodutíveis. Curiosamente, somente o uso de um método de produção de acordo com a Reivindicação 1 revelou-se eficaz. Um fator crucial aqui é a sequência de adições de cada extrato fitoterápico. Uma variante preferida do método para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com a invenção caracteriza-se pelo fato de numa etapa "b" se produzir uma mistura contendo extratos de Matricariae fios, Iberis amara e Carvi fructus, a mistura da etapa "a" ser adicionada a esta última e, numa etapa "c" serem adicionados os extratos de Cardui mariae fructus, Menthae piperitae folium, Melissae folium e Chelidonii herba. A etapa "a" é idêntica à definição acima, ou seja, o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix são misturados juntos na proporção de 1:6 a 3:1.

Deve-se presumir que as saponinas do extrato de alcaçuz estabilizam o ostol presente no extrato de angélica e que, subsequentemente, elas emulsificam os óleos etéricos presentes nas drogas predominantemente oleaginosas (camomila, Iberis amara e alcaravia). Além disso, presume-se que as drogas mucilaginosas como o cardo-mariano impedem a sedimentação (cardo-mariano, hortelã, melissa). A sequência de mistura (sequência de adição) impede a cristalização dos componentes (substâncias vegetais secundárias) dos extratos vegetais. A formação de cristais afeta a homogeneidade do lote. Portanto, a sequência de adição de acordo com a invenção assegura a reprodutibilidade da elaboração do produto.

Em cada caso, são empregados extratos únicos. Em comparação com os extratos múltiplos, a mistura de extratos únicos apresenta a vantagem de ser possível, para as respectivas drogas e plantas frescas, selecionar extratantes e condições de extração ótimos; deste modo, os ingredientes que determinam a eficácia ou que são relevantes do ponto de vista farmacêutico estão presentes em boa quantidade. As taxas de transição dos ingredientes e dos produtos extraídos das substâncias da droga utilizada são rastreáveis, o que é de extrema importância para a análise. Preferivelmente, no método para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com a invenção, as misturas contendo extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; Cardui mariae fructus e Matricariae fios; e Iberis amara e Chelidonii herba são produzidas separadamente.

Em particular, prefere-se que o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix sejam misturados juntos na etapa "a" numa proporção compreendida entre 1:2 e 2:1. Em uma configuração especialmente preferida do método de acordo com a invenção, o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix são misturados juntos na etapa "a" numa proporção de 1:1.

A partir da mistura inicial dos extratos de Angelicae radix e de Liquiritiae radix na etapa "a", diversas variantes das demais misturas se revelaram curiosa e especialmente adequadas.

Uma configuração do método de produção de acordo com a invenção caracteriza-se pelo fato de que na etapa "b", a mistura da etapa "a" é incorporada a uma mistura contendo extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; numa etapa "c", adiciona-se uma mistura contendo extratos de Cardui mariae fructus e Matricariae fios e, numa etapa "d", ocorre a adição de uma mistura contendo extratos de Iberis amara e Chelidonii herba.

Um configuração igualmente preferida caracteriza-se pelo fato de que na etapa "b", a mistura da etapa "a" é incorporada junto com a mistura contendo extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; numa etapa "e", combinam-se uma mistura contendo extrato de Cardui mariae fructus e Matricariae fios e uma mistura contendo extratos de Iberis amara e Chelidonii herba e, numa etapa "f", combinam-se as misturas das etapas "b" e "e" são misturadas juntas.

Com base na mistura inicial do extrato de Angelicae radix e do extrato de Liquiritiae radix na etapa "a", numa proporção compreendida 1:6 e 3:1, demonstrou-se igualmente preferível adicionar ainda uma proporção particular do extrato de Liquiritiae radix numa etapa posterior. Consequentemente, uma configuração preferida da presente invenção caracteriza-se pelo fato de a mistura à base de extrato de Menthae piperitae folium, extrato de Carvi fructus e extrato de Melissae folium conter ainda extrato de Liquiritiae radix.

Essa configuração é especialmente preferida se a mistura à base de extrato de Menthae piperitae folium, extrato de Carvi fructus e extrato de Melissae folium contiver ainda extrato de Liquiritiae radix, caracterizando-se pelo fato de o volume de extrato de Liquiritiae radix estar na proporção de 1:1 em relação ao volume de extrato de Liquiritiae radix contido na mistura dos extratos de Angelicae radix e de Liquiritiae radix da etapa "a".

De acordo com a invenção, o método de produção destina-se à fabricação de um medicamento fitoterápico que compreende, na forma de extratos alcoólicos: • Iberis amara a uma concentração de 15 a 40%; • Menthae piperitae folium a uma concentração de 5 a 30%; • Matricariae fios a uma concentração de 20 a 40%; • Carvi fructus a uma concentração de 10 a 30%; • Melissae folium a uma concentração de 10 a 30%; • Angelicae radix a uma concentração de 5 a 30%; • Liquiritiae radix a uma concentração de 10 a 30%; • Cardui mariae fructus a uma concentração de 5 a 30%;

Chelidonii herba a uma concentração de 5 a 30%. O método destina-se preferivelmente à produção de um medicamento fitoterápico que compreende, na forma de extratos alcoólicos: Iberis amara a 15%; Menthae piperitae folium a 5%; Matricariae fios a 20%; Carvi fructus a 10%; Melissae folium a 10%; Angelicae radix a 10%; Liquiritiae radix a 10%; Cardui mariae fructus a 10%; Chelidonii herba a 10%.

É preferível a utilização de extratos de plantas frescas ou extratos de drogas de origem vegetal. Em especial, deve ser preferido que o extrato de Iberis amara seja um extrato de plantas frescas de Iberis amara totalis (flores, folhas, caule e raiz).

A coleta da planta fresca de Iberis amara com flores, folhas, caule e raiz ocorre numa época em que o teor de flavonoides atingiu seu nível ótimo. No contexto dos flavonoides, os glicosídeos do quenferol são especialmente relevantes como antiflogísticos. O extrato de plantas frescas contém quenferol-3,4’- di-O-beta-glicopiranosídeo-7-O-alfa-ramnopiranosídeo como flavonoide mais importante.

A planta fresca contém preferivelmente pelo menos 100 μg/g de flavonoides, em particular quenferol-3,4’-di-O- beta-glicopiranosídeo-7-O-alfa-ramnopiranosídeo. Em relação ao extrato de plantas frescas de Iberis amara, é preferível que este tenha um teor de flavonoides de quenferol-3,4’-di-O-beta- glicopiranosídeo-7-O-alfa-ramnopiranosídeo de 0,05 a 0,2 mg/ml.

Além disso, o material vegetal da invenção contém um teor limitado de cucurbitacinas, em especial cucurbitacina I e E. A planta fresca contém preferivelmente um teor de cucurbitacina I de no máximo 500 μg/g e um teor de cucurbitacina E também de no máximo 500 μg/g. Valores mais altos não são desejados, porque após um certo limiar, estas substâncias possuem potenciais efeitos colaterais.

Em relação ao extrato, é preferível que o extrato de Iberis amara seja um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacinas de 0 a 200 μg/ml. É especialmente preferido que o extrato de Iberis amara seja um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacinas de 35 a 185 μg/ml.

Em particular, deve ser preferido que o extrato de Iberis amara seja um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacina I de 0 a 100 μg/ml e teor de cucurbitacina E de 0 a 100 μg/ml.

Conforme mencionado anteriormente, é possível utilizar extratos de plantas frescas ou extratos de drogas de origem vegetal. Preferivelmente, o método de acordo com a invenção caracteriza-se pelo fato de os extratos de Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Melissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba serem extratos de drogas de origem vegetal.

Em relação ao extrato de plantas frescas de Iberis amara totalis, deve ser preferido que a proporção de plantas maceradas/percoladas para extrato varie entre 1g para 10ml (10 gramas) e 1g para 1ml (1 grama).

Em especial, prefere-se que, com o uso de extrato de plantas frescas, a proporção de plantas maceradas/percoladas para extrato varie entre 1g para 1,5ml (1,5 grama) e 1g para 2,5ml (2,5 gramas).

Em se utilizando extratos de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extrato varia preferivelmente entre 1g para 1ml (1 grama) e 1g para 10ml (10 gramas). Isto é especialmente preferido se, em se utilizando extratos de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extrato variar entre 1g para 2ml (2 gramas) e 1g para 4ml (4 gramas). Em uma configuração preferida, no caso de extratos de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extrato varia entre 1g para 2,5ml (2,5 gramas) e 1g para 3,5ml (3,5 gramas).

O extratante preferido compreende água e solução aquosa de etanol a uma concentração que varia entre 0,1 e 60% de etanol. De maneira especialmente preferida, o extratante compreende solução aquosa de etanol a uma concentração que varia entre 30 e 50%.

Em uma configuração preferida, o extratante para os extratos de plantas frescas é uma solução aquosa de etanol a 50%, ao passo que o extratante para os extratos de drogas de origem vegetal é uma solução aquosa de etanol a 30%.

A presente invenção compreende também um medicamento fitoterápico que foi produzido empregando-se o método da invenção.

Da mesma forma, a presente invenção compreende o uso deste medicamento fitoterápico para o tratamento de distúrbios do trato gastrointestinal, sobretudo para o tratamento de dispepsia funcional.

Ademais, o uso do medicamento fitoterápico é preferido para a inibição da produção de suco gástrico e para o tratamento de úlceras.

O medicamento é utilizado preferivelmente como anti-inflamatório e/ou antiflogístico. Da mesma forma, é preferido o uso como antioxidante e/ou depurador de radicais livres.

Outro uso preferido consiste na utilização do medicamento da invenção como modulador da motilidade gastrointestinal.

A formação de cristais é significativamente inibida quando se observa a sequência de mistura da invenção. Sem a observância desta sequência, os valores do teor de ostol encontram-se em grande parte fora da faixa de tolerância admitida tanto no extrato fitoterápico de raízes de angélica quanto no produto acabado - quer dizer, a recuperação da substância principal ostol não se encontra na faixa de 95 a 105% do valor-alvo.

Os lotes produzidos observando-se a sequência de mistura da invenção não apresentaram mais nenhum desvio. Da mesma forma, pode-se notar que, quando se emprega tal sequência, não há nenhuma ou quase nenhuma cristalização a observar.

Por exemplo, as Figuras 1 e 2 mostram a homogeneidade do lote em relação ao componente vegetal examinado (ostol) para uma sequência de mistura arbitrária (Fig. 1) e para a sequência de mistura de acordo com a presente invenção de cada extrato vegetal em conformidade com os Exemplos 1, 2 e 3 (Fig. 2). Os Exemplos 1, 2 e 3 da invenção não apresentaram nenhuma diferença sensível, precindindo de representação em separado.

A invenção é explicada em detalhes abaixo, com o auxílio de exemplos.

EXEMPLOS

Fórmula de produção

Cada ingrediente deve ser misturado de modo homogêneo antes da pesagem. Os ingredientes são pesados e misturados sucessivamente, de acordo com a fórmula de produção, em recipientes de aço de alto grau e de plástico.

Exemplo 1 - Sequência A

Pré-mistura: produz-se uma pré-mistura de extrato de raízes de alcaçuz e de extrato de raízes de angélica na proporção de 1:1. Os ingredientes são pesados sucessivamente e misturados de acordo com a fórmula de produção.

Mistura final: misturam-se os ingredientes extrato fitoterápico de folhas de hortelã, extrato fitoterápico de alacaravia e extrato fitoterápico de melissa. Em seguida, adiciona- se a pré-mistura. Os ingredientes extrato fitoterápico de camomila, extrato fitoterápico de cardo-mariano, extrato fitoterápico de celidônia e extrato de plantas frescas de Iberis amara são pesados para esta mistura. Misturam-se os extratos.

Exemplo 2 - Sequência B

Pré-mistura: misturam-se o extrato de raízes de angélica e o extrato de raízes de alcaçuz na proporção de 1:1.

Mistura final: misturam-se os ingredientes extrato fitoterápico de folhas de hortelã, extrato fitoterápico de alacaravia e extrato fitoterápico de melissa. Adiciona-se a mistura dos extratos de raízes de angélica e alcaçuz.

Separadamente, produz-se uma mistura de extrato fitoterápico de cardo-mariano e extrato fitoterápico de camomila com uma mistura de extrato fitoterápico de celidônia e extrato de plantas frescas de Iberis amara. Finalmente, incorporam- se as duas misturas.

Exemplo 3 - Sequência C

Pré-mistura: produz-se uma mistura de extrato de raízes de alcaçuz e de extrato de raízes de angélica na proporção de 1:2 (uma parte para duas partes). Os ingredientes são pesados sucessivamente e misturados de acordo com a fórmula de produção.

Mistura final: mistura-se outra parte de extrato de raízes de alcaçuz com extrato fitoterápico de folhas de hortelã, extrato fitoterápico de melissa e extrato fitoterápico de alcaravia. Incorpora-se a mistura obtida à pré-mistura.

Em seguida, adicionam-se o extrato fitoterápico de camomila, o extrato fitoterápico de cardo-mariano, o extrato de plantas frescas de Iberis amara e o extrato fitoterápico de celidônia.

As soluções obtidas nos Exemplos 1, 2 e 3 são armazenadas em tanques de aço de alto grau ou de plástico em temperatura ambiente (15 - 25°C) durante pelo menos 14 dias (incluindo o dia do armazenamento e o dia do resgate).

Determinou-se o teor de ostol das amostras que foram produzidas de acordo com as sequências de mistura dos Exemplos 1, 2 e 3. Fez-se uma comparação com as amostras que se basearam numa sequência arbitrária de mistura de cada extrato vegetal.

Os resultados das medições são apresentados nas Figuras 1 (sequência de mistura arbitrária, sem pré-mistura) e 2 (sequências de mistura de acordo com a invenção). Conforme pode ser observado na Figura 2, a sequência de mistura impede a cristalização dos componentes (substâncias vegetais secundárias) dos extratos vegetais.

A formação de cristais foi examinada microscopicamente, caracterizando-se pelo fato de que as medições ocorreram após 2 e 6 semanas de armazenamento, respectivamente. Os resultados são apresentados nas Tabelas 1 e 2. Tabela 1: duas semanas de armazenamento em temperatura ambiente

Tabela 2: seis semanas de armazenamento em temperatura ambiente

Exemplo 1 Exemplo 2 Exemplo 3 5 Sedimento leve, escuro, poeirento; sobrenadante coloidal, levemente turvo; sedimento de partículas uniformes, Sedimento leve, escuro, poeirento; sobrenadante coloidal, levemente turvo; partículas uniformes de cerca de 2 Sedimento leve, escuro, poeirento; sobrenadante levemente coloidal, dificilmente turvo; partículas uniformes de 10 unidas de modo semelhante a gel, de cerca de 2 μm; vários pequenos cristais de até 4 μm μm, parcialmente aglomeradas de modo semelhante a um muco; pequenos cristais isolados de cerca de 1 μm, alguns com até 2 μm cerca de 2 μm, algumas aglomeradas; vários cristais bem pequenos de 1 μm, algumas agulhas de cristais de até 2 μm

Claims

1. Método para a produção de um medicamento fitoterápico que contém Iberis amara, Menthae piperitae folium, Matricariae flos, Carvi fructus, Melissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba na forma de extratos alcoólicos caracterizado pelo fato de que na primeira etapa a) o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix são misturados em uma proporção de volume de 1:6 a 3:1 e, subsequentemente, em pelo menos mais uma etapa, a mistura da etapa a) é misturada com os extratos dos demais constituintes ou às misturas que contêm os mesmos, que são produzidos separadamente e, quando aplicável, contêm ainda Liquiritiae radix.

2. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, na etapa b), uma mistura contendo extratos de Matricariae flos, Iberis amara e Carvi fructus é produzida, a mistura da etapa a) é adicionada à ela, e em uma etapa c) extratos de Cardui mariae fructus, Menthae piperitae folium, Melissae folium e Chelidonii herba são adicionados.

3. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que as misturas que contêm extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; Cardui mariae fructus e Matricariae flos; e Iberis amara e Chelidonii herba são produzidas separadamente.

4. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix são misturados na etapa a) em uma proporção de volume de 1:2 a 2:1.

5. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix são misturados na etapa a) em uma proporção de volume de 1:1.

6. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que, em uma etapa b), a mistura da etapa a) é misturada com uma mistura contendo extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium, em uma etapa c) uma mistura contendo extratos de Cardui mariae fructus e Matricariae flos é adicionada, e em uma etapa d) uma mistura contendo extratos de Iberis amara e Chelidonii herba é adicionada.

7. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que, em uma etapa b), a mistura da etapa a) é misturada com uma mistura contendo extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium, em uma etapa e) uma mistura contendo extratos de Cardui mariae fructus e Matricariae flos é misturada com uma mistura contendo extratos de Iberis amara e Chelidonii herba, e em uma etapa f) as misturas das etapas b) e e) são misturadas.

8. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a mistura que contém extrato de Menthae piperitae folium, extrato de Carvi fructus e extrato de Melissae folium contém ainda extrato de Liquiritiae radix.

9. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a mistura que contém extrato de Menthae piperitae folium, extrato de Carvi fructus e extrato de Melissae folium contém ainda extrato de Liquiritiae radix, em que o volume de extrato de Liquiritiae radix está na proporção de 1:1 em relação ao volume de extrato de Liquiritiae radix contido na mistura dos extratos de Angelicae radix e de Liquiritiae radix da etapa a).

10. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por compreender, na forma de extratos alcoólicos: Iberis amara a uma concentração de 15 a 40%; Menthae piperitae folium a uma concentração de 5 a 30%; Matricariae flos a uma concentração de 20 a 40%; Carvi fructus a uma concentração de 10 a 30%; Melissae fólio a uma concentração de 10 a 30%; Angelicae radix a uma concentração de 5 a 30%; Liquiritiae radix a uma concentração de 10 a 30%; Cardui mariae fructus a uma concentração de 5 a 30%; e Chelidonii herba a uma concentração de 5 a 30%.

11. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por compreender, na forma de extratos alcoólicos: Iberis amara a uma concentração de 15%; Menthae piperitae folium a uma concentração de 5%; Matricariae flos a uma concentração de 20%; Carvi fructus a uma concentração de 10%; Melissae fólio a uma concentração de 10%; Angelicae radix a uma concentração de 10%; Liquiritiae radix a uma concentração de 10%; Cardui mariae fructus a uma concentração de 10%; e Chelidonii herba a uma concentração de 10%.

12. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por serem empregados extratos de plantas frescas ou extratos de drogas de origem vegetal.

13. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o extrato de Iberis amara é um extrato de planta fresca de Iberis amara totalis (flores, folhas, caule e raízes).

14. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o extrato de Iberis amara é um extrato de planta fresca que tem um teor de flavonoides de 0,05 a 0,2 mg/ml.

15. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que o extrato de Iberis amara é um extrato de planta fresca que tem um teor de cucurbitacinas de 0 a 200 μg/ml.

16. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que o extrato de Iberis amara é um extrato de planta fresca que tem um teor de cucurbitacinas de 35 a 185 μg/ml.

17. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que o extrato de Iberis amara é um extrato de plantas frescas que tem um teor de cucurbitacina I de 0 a 100 μg/ml e um teor de cucurbitacina E de 0 a 100 μg/ml.

18. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que os extratos de Menthae piperitae folium, Matricariae flos, Carvi fructus, Melissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba são extratos de drogas de origem vegetal.

19. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que, no extrato de planta fresca, a proporção de planta macerada/percolada para o extrato é entre 1 grama:10 ml (10 gramas) e 1 grama:1 ml (1 grama).

20. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizado pelo fato de que, no extrato de planta fresca, a proporção de planta macerada/percolada para o extrato é de 1 grama:1,5 ml (1,5 grama) a 1 grama:2,5 ml (2,5 gramas).

21. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizado pelo fato de que, no extrato de droga de origem vegetal, a proporção de drogas para o extrato é de 1 grama:1 ml (1 grama) a 1 grama:10 ml (10 gramas).

22. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de que, no extrato de droga de origem vegetal, a proporção de drogas para o extrato é de 1 grama:2 ml (2 gramas) a 1 grama:4 ml (4 gramas).

23. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo fato de que, no extrato de droga de origem vegetal, a proporção de drogas para o extrato é de 1 grama:2,5 ml (2,5 gramas) a 1 grama:3,5 ml (3,5 gramas).

24. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 23, caracterizado pelo fato de que o extrator compreende água e solução aquosa de etanol com uma concentração de 0,1 a 60% de etanol.

25. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, caracterizado pelo fato de que o extrator compreende solução aquosa de etanol com uma concentração de 30 a 50%.

26. Método para a produção de um medicamento fitoterápico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizado pelo fato de que o extrator para o extrato de planta fresca é solução aquosa de etanol com uma concentração de 50% de etanol, e o extrator para os extratos de droga de origem vegetal é solução aquosa de etanol com uma concentração de 30 % de etanol.