EA018268B1 - Аналоги пиридона и пиридазона как модуляторы gpr119 - Google Patents

Аналоги пиридона и пиридазона как модуляторы gpr119 Download PDF

Info

Publication number
EA018268B1
EA018268B1 EA201100210A EA201100210A EA018268B1 EA 018268 B1 EA018268 B1 EA 018268B1 EA 201100210 A EA201100210 A EA 201100210A EA 201100210 A EA201100210 A EA 201100210A EA 018268 B1 EA018268 B1 EA 018268B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
yloxy
oxo
dihydropyridazin
piperidin
phenyl
Prior art date
Application number
EA201100210A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201100210A1 (ru
Inventor
Дин А. Уокер
Карен А. Росси
Ин Ван
Ган Ву
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of EA201100210A1 publication Critical patent/EA201100210A1/ru
Publication of EA018268B1 publication Critical patent/EA018268B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

Новые соединения структурной формулы Iили их энантиомеры, диастереомеры или фармацевтически приемлемые соли предлагаются как модуляторы рецептора GPR119, связанного с G-белком, при этом Z, R, R, R, Т, Т, Ти Топределены в данном описании. Модуляторы рецептора GPR119, связанного с G-белком, полезны для лечения, предупреждения или замедления прогрессирования заболеваний, требующих модуляторной терапии для рецептора GPR119, связанного с G-белком. Таким образом, раскрытие также касается композиций, содержащих эти новые соединения, и способов лечения заболеваний или патологических состояний, имеющих отношение к активности рецептора GPR119, связанного с G-белком, при этом указанные способы основаны на применении любого из этих новых соединений или композиций, включающих любое из таких новых соединений.

Description

или их энантиомеры, диастереомеры или фармацевтически приемлемые соли предлагаются как модуляторы рецептора ОРК.119, связанного с О-белком, при этом Ζ, К1, К2, К21, Ть Т2, Т3 и Т4 определены в данном описании. Модуляторы рецептора ( гРК119. связанного с О-белком, полезны для лечения, предупреждения или замедления прогрессирования заболеваний, требующих модуляторной терапии для рецептора (гРК119, связанного с О-белком. Таким образом, раскрытие также касается композиций, содержащих эти новые соединения, и способов лечения заболеваний или патологических состояний, имеющих отношение к активности рецептора ( г РК119, связанного с О-белком, при этом указанные способы основаны на применении любого из этих новых соединений или композиций, включающих любое из таких новых соединений.

Claims (10)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы I или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль, при этом
    Ζ представляет собой СН или Ν;
    Я1 представляет собой фенил, бензил, бензо|Л]оксазолил или пиридинил, любой из которых необязательно может быть замещен одним или более радикалами Я6;
    Я2 представляет собой пиримидинил или -С(=О)ОЯ5, при этом пиримидинил необязательно может быть замещен одним или более радикалами Я6;
    Я5 представляет собой (С1-С8)алкил, который необязательно может быть замещен одним или более радикалами Я6;
    - 51 018268
    Κ6 в каждом случае независимо выбран из (С1-С8)алкила, 3-10-членной насыщенной или частично ненасыщенной циклической углеводородной группы, содержащей от 1 до 3 колец, которые могут быть соединены с 1 или 2 ароматическими кольцами, выбранными из фенила и нафтила, галогена, -СК, -ΝΘ2, -СР3, -ОСНР2, -ОК10, -ОН, -С(=О)К10 или -8(О)2К10;
    К9 в каждом случае независимо выбран из водорода или (С1-С8)алкила;
    К10 в каждом случае независимо представляет собой (С1-С8)алкил;
    К21 представляет собой водород, (С1-С8)алкил, галоген(С1-С8)алкил, гидрокси(С1-С8)алкил, фенил, галоген, -ΝΉ2, -€Ν, -С(=О)ОН, -С(=О)ОК10 или -С^О^К’К9;
    Т1, Т2, Т3, Т4 представляют собой водород, галоген или (С1-С8)алкил;
    при условии, что, когда Ζ представляет собой СН, а К1 представляет собой фенил или пиридинил, все радикалы Т1, Т2, Т3 и Т4 не могут быть представлены водородом.
  2. 2. Соединение, его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, при этом соединение формулы Ι представляет собой соединение формулы П(у) при этом Ζ, К1, К2, К21, Т3 и Т4 определяются, как в п.1.
  3. 3. Соединение, его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, при этом соединение формулы Ι представляет собой соединение формулы ΙΙ(ζ) при этом Ζ, К1, К2 и К21 определяются, как в п.1.
  4. 4. Соединение, его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, при этом
    Ζ представляет собой СН или Ν;
    К1 представляет собой фенил, бензил или пиридинил, любой из которых необязательно может быть замещен одним или более радикалами К6;
    К2 представляет собой пиримидинил или -С(=О)ОК5, при этом пиримидинил необязательно может быть замещен одним или более радикалами К6;
    К5 представляет собой (С1-С8)алкил, который необязательно может быть замещен одним или более радикалами К6;
    К6 в каждом случае независимо выбран из (С1-С8)алкила, 3-10-членной насыщенной или частично ненасыщенной циклической углеводородной группы, содержащей от 1 до 3 колец, которые могут быть соединены с 1 или 2 ароматическими кольцами, выбранными из фенила и нафтила, галогена, -СМ, -ΝΘ2, -СР3, -ОСНР2, -ОК10, -ОН, -С(=О)К10 или -8(О)2К10;
    К9 в каждом случае независимо выбран из водорода или (С1-С8)алкила;
    К10 в каждом случае независимо представляет собой (С1-С8)алкил;
    К21 представляет собой водород, (С1-С8)алкил, галоген(С1-С8)алкил, гидрокси(С1-С8)алкил, фенил, галоген, -ΝΉ2, -€Ν, -С(=О)ОН, -С(=О)ОК10 или -С^О^КК
    Ть Т2, Т3, Т4 представляют собой водород или (С1-С8)алкил.
  5. 5. Соединение, его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, при этом
    Ζ представляет собой СН или Ν;
    К1 представляет собой фенил, бензил, бензо[б]оксазолил или пиридинил, любой из которых необязательно может быть замещен одним или более радикалами К6;
    К2 представляет собой пиримидинил или -С(=О)К5, при этом пиримидинил необязательно может быть замещен одним или более радикалами К6;
    К5 представляет собой (С3-С4)алкил;
    - 52 018268
    В6 в каждом случае независимо выбран из (С1-С4)алкила, циклопропила, галогена, -ΟΝ, -ИО2, -СЕ3, -ОСН12, -ОВ10 или -З(О)2В10;
    В9 в каждом случае независимо выбран из водорода или метила;
    В10 в каждом случае независимо представляет собой метил;
    В21 представляет собой водород, гидроксиметил, фенил, галоген, -ΟΝ, -С(=О)ОВ10 или -С(=О)ХВ9В9;
    Ть Т2, Т3, Т4 представляют собой водород или метил.
  6. 6. Соединение, его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, при этом
    Ζ представляет собой СН или Ν;
    В1 представляет собой фенил, бензил, бензо[б]оксазолил или пиридинил, любой из которых необязательно может быть замещен одним или более радикалами В6;
    В2 представляет собой пиримидинил или -С(=О)ОВ5, при этом пиримидинил необязательно может быть замещен одним или более радикалами В6;
    В5 представляет собой (С3-С4)алкил;
    В6 в каждом случае независимо выбран из (С1-С4)алкила, циклопропила, галогена, -ΟΝ, -ИО2, -СЕ3, -ОСН12, -ОВ10, -С(=О)В10 и -З(О)2В10;
    В9 в каждом случае независимо выбран из водорода или метила;
    В10 в каждом случае независимо представляет собой метил;
    В21 представляет собой водород, гидроксиметил, фенил, галоген, -ΟΝ, -С(=О)ОВ10 или -С(=О)ХВ9В9;
    Т1 и Т2 представляют собой водород;
    Т3, Т4 представляют собой водород или метил.
  7. 7. Соединение, его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, при этом
    Ζ представляет собой СН или Ν;
    В1 представляет собой фенил, бензил, бензо[б]оксазолил или пиридинил, любой из которых необязательно может быть замещен одним или более радикалами В6;
    В2 представляет собой пиримидинил или -С(=О)ОВ5, при этом пиримидинил необязательно может быть замещен одним или более радикалами В6;
    В5 представляет собой (С3-С4)алкил;
    В6 в каждом случае независимо выбран из (С1-С4)алкила, циклопропила, галогена, -ΟΝ, -ИО2, -СЕ3, -ОСН12, -ОВ10, -С(=О)В10 и -З(О)2В10;
    В9 в каждом случае независимо выбран из водорода или метила;
    В10 в каждом случае независимо представляет собой метил;
    В21 представляет собой водород, гидроксиметил, фенил, галоген, -ΟΝ, -С(=О)ОВ10 или -С(=О)ХВ9В9;
    Ть Т2 и Т4 представляют собой водород и
    Т3 представляет собой водород или метил.
  8. 8. Соединение, его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, при этом
    Ζ представляет собой СН или Ν;
    В1 представляет собой фенил, бензо[б]оксазолил или пиридинил, любой из которых необязательно может быть замещен одним или более радикалами В6;
    В2 представляет собой пиримидинил или -С(=О)ОВ5, при этом пиримидинил необязательно может быть замещен одним или более радикалами В6;
    В5 представляет собой (С3-С4)алкил;
    В6 в каждом случае независимо выбран из (С1-С4)алкила, циклопропила, галогена, -ΟΝ, -ИО2, -СЕ3, -ОСН12, -ОВ10, -С(=О)В10 и -З(О)2В10;
    В9 в каждом случае независимо выбран из водорода или метила;
    В10 в каждом случае независимо представляет собой метил;
    В21 представляет собой водород, гидроксиметил, фенил, галоген, -ΟΝ, -С(=О)ОВ10 или -С(=О)ХВ9В9;
    Ть Т2 и Т4 представляют собой водород и
    Т3 представляет собой водород или метил.
  9. 9. Соединение по п.1, представляющее собой транс-трет-бутил-2-метил-4-(1-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4- илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    цис-трет-бутил-2-метил-4-(1-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    цис-4-(2-метил-1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1-(4(метилсульфонил)фенил)пиридин-2(1Н)-он, соль ТЕЛ;
    - 53 018268 транс-4-(2-метил-1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1-(4(метилсульфонил)фенил)пиридин-2(1Н)-он, соль ТЕА;
    1-(2-метилбензо[б]оксазол-5-ил)-4-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)пиридин2(1Н)-он;
    1-(2-изопропилбензо[б]оксазол-5-ил)-4-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)пиридин2(1Н)-он;
    1- (2-метилбензо[б]оксазол-6-ил)-4-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)пиридин2(1Н)-он, солянокислая соль;
    трет-бутил-4-(1-(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин-1карбоксилат;
    2- (4-(метилсульфонил)фенил)-5-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)пиридазин3(2Н)-он;
    5-(1-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-2-(4(метилсульфонил)фенил)пиридазин-3(2Н)-он;
    5-(1-(5-ацетилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-2-(4-(метилсульфонил)фенил)пиридазин3(2Н)-он;
    5-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-2-(4-(метилсульфонил)фенил)пиридазин-3(2Н)он;
    трет-бутил-4-(1-(4-метоксибензил)-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин-1карбоксилат;
    метил-4-(1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси)-1-(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-(1-(3,4-дихлорфенил)-3 -(метилкарбамоил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-4-(3 -карбамоил-1 -(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-4-(1-(3,4-дихлорфенил)-3 -(гидроксиметил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    метил-4-(1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-(1-(4-метоксибензил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-4-(3-циано-1-(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин-1карбоксилат;
    4-(1 -(5-циклопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1 -(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1 -(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-4-( 1 -(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    4-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1-(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1- (3,4-дихлорфенил)-4-(1-(5-йодпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    трет-бутил-4-(3-амино-1-(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин-1карбоксилат;
    1 -(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-4-( 1 -(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    трет-бутил-4-(3 -хлор-1-(3,4-дихлорфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин-1 карбоксилат;
    2- (3,4-дихлорфенил)-5-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)пиридазин-3(2Н)-он;
    метил-4-(1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси)-1-(4-циано-3-фторфенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    метил-4-(1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси)-1-(6-цианопиридин-3-ил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-(3-циано-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    метил-1 -(4-циано-3 -фторфенил)-6-оксо-4-( 1 -(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    метил-1 -(4-циано-3 -фторфенил)-4-( 1 -(5-циклопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо1,6-дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-(3-циано-1-(4-циано-3-фторфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-4-(3 -циано-1-(6-цианопиридин-3 -ил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4
    - 54 018268 илокси)пиперидин-1 -карбоксилат;
    1 -(4-циано-3 -фторфенил)-4-( 1 -(5-йодпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1-(6-цианопиридин-3-ил)-4-(1-(5-йодпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1 -(4-циано-3 -фторфенил)-6-оксо-4-( 1 -(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1 -(4-циано-3 -фторфенил)-6-оксо-4-( 1 -(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1-(6-цианопиридин-3-ил)-6-оксо-4-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    4-(1 -(5-бромпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1 -(4-циано-3 -фторфенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    метил-4-( 1 -(5-бромпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1 -(4-циано-3 -фторфенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    метил-1 -(4-бром-3 -фторфенил)-4-( 1 -(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    метил-1-(4-бром-2-фторфенил)-4-(1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-( 1 -(4-бром-3 -фторфенил)-3 -циано-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин1-карбоксилат;
    трет-бутил-4-( 1 -(4-бром-2-фторфенил)-3 -циано-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин1-карбоксилат;
    4-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    4-(1 -(5-йодпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1 -(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1-(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-4-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)1,6-дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    6-(гидроксиметил)-5-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-2-(4(метилсульфонил)фенил)пиридазин-3(2Н)-он;
    6-(гидроксиметил)-5-(1-(5-йодпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-2-(4(метилсульфонил)фенил)пиридазин-3(2Н)-он;
    4-(1 -(5-цианопиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1 -(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1 -(4-бром-3 -фторфенил)-4-( 1 -(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    1-(4-бром-2-фторфенил)-4-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-6-оксо-1,6дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    трет-бутил-4-( 1 -(4-циано-3 -фторфенил)-3 -(гидроксиметил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-4-(3-циано-1-(4-нитрофенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин-1карбоксилат;
    4-(1-(5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-6оксо-1,6-дигидропиридазин-3 -карбонитрил;
    изопропил-4-(3-циано-1-(4-циано-3-фторфенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4-илокси)пиперидин1-карбоксилат;
    изопропил-4-(3-циано-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-4илокси)пиперидин-1-карбоксилат;
    транс-трет-бутил-4-(5-хлор-1-(4-циано-3-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-илокси)-3метилпиперидин-1-карбоксилат или цис- и транс-изомеры 4-(5-хлор-4-(1-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)-3-метилпиперидин-4илокси)-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)-2-фторбензонитрила.
  10. 10. Фармацевтическая композиция для предупреждения, подавления или лечения прогрессирования или начала заболеваний или расстройств, связанных с активностью рецептора СРВ119, связанного с Сбелком, состоящая из терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его энантиомера, диастереомера или фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201100210A 2008-07-16 2009-07-15 Аналоги пиридона и пиридазона как модуляторы gpr119 EA018268B1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8106008P 2008-07-16 2008-07-16
US8106908P 2008-07-16 2008-07-16
US8105808P 2008-07-16 2008-07-16
PCT/US2009/050618 WO2010009183A1 (en) 2008-07-16 2009-07-15 Pyridone and pyridazone analogues as gpr119 modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201100210A1 EA201100210A1 (ru) 2011-08-30
EA018268B1 true EA018268B1 (ru) 2013-06-28

Family

ID=41137417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201100210A EA018268B1 (ru) 2008-07-16 2009-07-15 Аналоги пиридона и пиридазона как модуляторы gpr119

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8372837B2 (ru)
EP (1) EP2313395B1 (ru)
JP (1) JP2011528362A (ru)
CN (1) CN102159566A (ru)
AR (1) AR073254A1 (ru)
BR (1) BRPI0915918A2 (ru)
CA (1) CA2730929A1 (ru)
CY (1) CY1113715T1 (ru)
DK (1) DK2313395T3 (ru)
EA (1) EA018268B1 (ru)
ES (1) ES2400587T3 (ru)
HR (1) HRP20130120T1 (ru)
MX (1) MX2011000394A (ru)
PL (1) PL2313395T3 (ru)
PT (1) PT2313395E (ru)
SI (1) SI2313395T1 (ru)
SM (1) SMT201300040B (ru)
TW (1) TW201006821A (ru)
WO (1) WO2010009183A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3034994A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Intermune, Inc. Substituted aryl-2 pyridone compounds and use thereof for treating inflammatory and fibrotic disorders
US8293729B2 (en) 2009-06-24 2012-10-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds, pharmaceutical composition and methods relating thereto
JP2012530758A (ja) 2009-06-24 2012-12-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規化合物、医薬組成物及びそれに関する方法
WO2011030139A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Astrazeneca Ab 4- (pyrimidin-2-yl) -piperazine and 4- (pyrimidin-2-yl) -piperidine derivatives as gpr119 modulators
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
MX2012011460A (es) 2010-04-08 2012-11-23 Squibb Bristol Myers Co Analogos de pirimidinilpiperidiniloxipiridinona como moduladores de gpr119.
BR112012028445A2 (pt) 2010-05-06 2016-07-19 Bristol Myers Squibb Co compostos de heteroarila bicíclica como moduladores de gpr119
EP2566862B1 (en) 2010-05-06 2015-09-16 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuranyl analogues as gpr119 modulators
WO2011146335A1 (en) 2010-05-17 2011-11-24 Array Biopharma Inc. Piperidinyl-substituted lactams as gpr119 modulators
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
US8785463B2 (en) 2010-10-08 2014-07-22 Cadila Healthcare Limited GPR 119 agonists
EA031618B1 (ru) 2011-06-09 2019-01-31 Ризен Фармасьютикалз Са Соединения-модуляторы gpr-119
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013173198A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinylpiperidinyloxypyridone analogues as gpr119 modulators
EP2872127A1 (en) 2012-07-11 2015-05-20 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
AU2013203000B9 (en) * 2012-08-10 2017-02-02 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents
CN103664795B (zh) * 2012-09-06 2017-10-03 华东理工大学 哒嗪酮类化合物及其用途
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
DK2975030T3 (da) * 2013-03-13 2020-08-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Dihydropyridazin-3,5-dion-derivat
US9499553B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dihydropyridazine-3,5-dione derivative and pharmaceuticals containing the same
AU2014255974B2 (en) 2013-04-18 2018-02-22 Climeworks Ag Low-pressure drop structure of particle adsorbent bed for adsorption gas separation process
AU2014258128A1 (en) * 2013-04-25 2015-10-29 Yuhan Corporation Novel triazolone derivatives or salts thereof and pharmaceutical composition comprising the same
CN110452216B (zh) 2014-04-02 2022-08-26 英特穆恩公司 抗纤维化吡啶酮类
CN104370806B (zh) * 2014-06-17 2017-07-07 中国海洋大学 一种吡啶酮生物碱类化合物及其制备方法和用途
BR112020019148A2 (pt) * 2018-03-23 2021-01-26 Carmot Therapeutics, Inc. moduladores de receptores acoplados à proteína g
SG11202102624SA (en) * 2018-09-27 2021-04-29 Fmc Corp Intermediates for preparing herbicidal pyridazinones
CN110845426A (zh) * 2019-11-29 2020-02-28 都创(上海)医药科技有限公司 一种2-氯-5-氰基嘧啶化合物制备方法
JP2023526625A (ja) 2020-05-19 2023-06-22 キャリーオペ，インク． Ａｍｐｋアクチベーター
CA3183575A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Iyassu Sebhat Ampk activators

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005007647A1 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2005007658A2 (en) * 2003-07-14 2005-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2005121121A2 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2006083491A2 (en) * 2005-01-10 2006-08-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2007003961A2 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited Gpcr agonists
WO2009012277A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for modulating gpr119 g protein-coupled receptor and selected compounds

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3826643A (en) 1967-08-07 1974-07-30 American Cyanamid Co Method of controlling undesirable plant species using 3-nitropyridines
US5776983A (en) 1993-12-21 1998-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US5488064A (en) 1994-05-02 1996-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Benzo 1,3 dioxole derivatives
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
US5491134A (en) 1994-09-16 1996-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonic, phosphonic or phosphiniic acid β3 agonist derivatives
US5541204A (en) 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
US5620997A (en) 1995-05-31 1997-04-15 Warner-Lambert Company Isothiazolones
AU6966696A (en) 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
US5770615A (en) 1996-04-04 1998-06-23 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US6566384B1 (en) 1996-08-07 2003-05-20 Darwin Discovery Ltd. Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having MMP and TNF inhibitory activity
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
UA57811C2 (ru) 1997-11-21 2003-07-15 Пфайзер Продактс Інк. Композиция ингибитора альдозоредуктазы и ингибитора гликогенфосфорилазы
PL203771B1 (pl) 1998-07-06 2009-11-30 Bristol Myers Squibb Co Pochodna bifenylosulfonamidu jako dualny antagonista receptorów angiotensyny i endoteliny, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie oraz pochodna bifenylu i pochodna benzenu
CA2348740A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 Ruth R. Wexler Thrombin or factor xa inhibitors
WO2002002519A2 (en) 2000-06-29 2002-01-10 Bristol-Myers Squibb Pharma Company THROMBIN OR FACTOR Xa INHIBITORS
DE60125227T2 (de) 2000-12-01 2007-09-20 Astellas Pharma Inc. Verfahren zum screening von diabetes-heilverfahren
US7482366B2 (en) 2001-12-21 2009-01-27 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Modulators of LXR
AU2002351412B2 (en) 2001-12-21 2010-05-20 Exelixis Patent Company Llc Modulators of LXR
EP1534703A2 (en) * 2002-06-12 2005-06-01 Abbott Laboratories Antagonists of melanin concentrating hormone receptor
EP1599468B1 (en) 2003-01-14 2007-10-03 Arena Pharmaceuticals, Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
EP1606282B1 (en) 2003-02-24 2008-11-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Phenyl- and pyridylpipereidinye-derivatives as modulators of glucose metabolism
SE0301010D0 (sv) 2003-04-07 2003-04-07 Astrazeneca Ab Novel compounds
UA86943C2 (ru) * 2003-07-11 2009-06-10 Арена Фармасьютикалз, Инк. Тризамещенные производные арилов и гетероарилов как модуляторы метаболизма и профилактика и лечение связанных с ними нарушений
CN1829718A (zh) * 2003-07-14 2006-09-06 艾尼纳制药公司 作为新陈代谢调节剂的稠合芳基和杂芳基衍生物以及预防和治疗与其相关的病症
US20070088163A1 (en) 2003-09-12 2007-04-19 Kemia, Inc. Modulators of calcitonin and amylin activity
EP1729792B1 (en) 2004-03-17 2010-12-08 7TM Pharma A/S Y4 selective receptor agonist for therapeutic interventions
KR100893449B1 (ko) 2004-05-03 2009-04-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 간-ｘ-수용체 조절제로서의 인돌일 유도체
WO2006067532A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
JP5349960B2 (ja) 2005-06-23 2013-11-20 エモリー ユニバーシティー 腫瘍画像化のためのアミノ酸類似体の立体選択的合成
TW200738682A (en) * 2005-12-08 2007-10-16 Organon Nv Isoquinoline derivatives
AR059898A1 (es) * 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
US20080103123A1 (en) * 2006-08-30 2008-05-01 Biovitrum New compounds
EP2144902B1 (en) * 2007-05-04 2012-05-16 Bristol-Myers Squibb Company [6,6]and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2010074090A1 (ja) * 2008-12-25 2010-07-01 日産化学工業株式会社 ピリダジン－３（２ｈ）－オン化合物塩酸塩の結晶及びその製造方法
MX2012011460A (es) * 2010-04-08 2012-11-23 Squibb Bristol Myers Co Analogos de pirimidinilpiperidiniloxipiridinona como moduladores de gpr119.

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005007647A1 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2005007658A2 (en) * 2003-07-14 2005-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2005121121A2 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2006083491A2 (en) * 2005-01-10 2006-08-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2007003961A2 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited Gpcr agonists
WO2009012277A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for modulating gpr119 g protein-coupled receptor and selected compounds
WO2009012275A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone gpr119 g protein-coupled receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
US8372837B2 (en) 2013-02-12
US20130131074A1 (en) 2013-05-23
BRPI0915918A2 (pt) 2018-07-10
EA201100210A1 (ru) 2011-08-30
DK2313395T3 (da) 2013-03-18
ES2400587T3 (es) 2013-04-10
CN102159566A (zh) 2011-08-17
CY1113715T1 (el) 2016-06-22
TW201006821A (en) 2010-02-16
SI2313395T1 (sl) 2013-04-30
PL2313395T3 (pl) 2013-05-31
JP2011528362A (ja) 2011-11-17
EP2313395B1 (en) 2012-12-19
WO2010009183A1 (en) 2010-01-21
US20110263548A1 (en) 2011-10-27
SMT201300040B (it) 2013-05-06
HRP20130120T1 (hr) 2013-03-31
PT2313395E (pt) 2013-03-07
CA2730929A1 (en) 2010-01-21
MX2011000394A (es) 2011-03-01
EP2313395A1 (en) 2011-04-27
AR073254A1 (es) 2010-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA018268B1 (ru) Аналоги пиридона и пиридазона как модуляторы gpr119
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
JP2014524461A5 (ru)
AU2014276963C1 (en) 6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one compounds and their use as negative allosteric modulators of mGluR2 receptors
RU2586974C2 (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
US20230346927A1 (en) COMBINATION of ATR KINASE INHIBITORS and PD-1/PD-L1 INHIBITORS
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
JP2010508338A5 (ru)
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
JP2015508828A5 (ru)
JP2012501313A5 (ru)
AU2016348524A1 (en) N-(2-(1 -benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-4-(pyrazin-2-yl)-piperazine-1 -carboxamide derivatives and related compounds as muscarinic receptor 4 (M4) antagonists for treating neurological diseases
TW200825062A (en) Biaryl ether urea compounds
JP2017502049A5 (ru)
HRP20151310T2 (hr) Spojevi piridazinona i njihova uporaba kao inhibitori daao
JP2016530299A5 (ru)
JP2004536814A5 (ru)
JP2009541311A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
JP2006509748A5 (ru)
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
JP2013523819A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU