EA015398B1 - Применение ивабрадина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции - Google Patents
Применение ивабрадина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции Download PDFInfo
- Publication number
- EA015398B1 EA015398B1 EA200800022A EA200800022A EA015398B1 EA 015398 B1 EA015398 B1 EA 015398B1 EA 200800022 A EA200800022 A EA 200800022A EA 200800022 A EA200800022 A EA 200800022A EA 015398 B1 EA015398 B1 EA 015398B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- ivabradine
- treatment
- endothelial dysfunction
- medicament
- use according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Применение ивабрадина или 3-{3-[{[(7S)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]метил}(метил)амино]пропил}-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2H-3-бензазепин-2-она, его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой и его гидратов для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции.
Description
Настоящее изобретение касается использования ивабрадина, 3-{3-[{ [(78)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]метил}(метил)амино]пропил}-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3бензазепин-2-она формулы (I)
и его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой и гидратов указанных аддитивных солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции.
Ивабрадин, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой, более предпочтительно его гидрохлорид, и гидраты указанных аддитивных солей обладают очень ценными фармакологическими и терапевтическими свойствами, в особенности отрицательными хронотропными свойствами (уменьшающими частоту сердечных сокращений), что делает эти соединения пригодными для лечения, профилактики и положительной динамики прогноза различных кардиоваскулярных заболеваний, вызванных ишеемией миокарда, таких как ангина пекторис, инфаркт миокарда и вызванные им нарушения ритма, а также различных патологий, связанных с нарушениями ритма, в особенности суправентрикулярных нарушений ритма, и хронической сердечной недостаточности.
Получение и терапевтическое применение ивабрадина и его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой, более предпочтительно его гидрохлорида, описано в заявке на европейский патент ЕР 0534859.
Заявителем неожиданно было обнаружено, что ивабрадин и его аддитивные соли, более предпочтительно гидрохлорид, имеют ценные свойства, которые позволяют применять их для лечения эндотелиальной дисфункции.
При нормальных физиологических условиях эндотелий формируется полупроницаемым слоем между циркулирующими элементами крови и стенкой кровеносных сосудов, вен либо артерий. Несмотря на то что сформирован однослойными клетками, его общий объем сопоставим с таковым в печени (Ни!!пег аиб ОаЬЫат, Уа8еи1аг спбо!йс1шт ίη йурейепмоп. Нурспспыоп, еб. Оспек! 1. Кисйс1 О, Нате! Р апб Сапйп М. Ысте Уогк: МсОгате-НШ, 1983, р. 473-488), и его активность очень разнообразна. Под влиянием многочисленных веществ (циркулирующие гормоны, цитокины, лекарственные средства), физического или химического стимула (сила срезывания, изменение давления, рН) эндотелиальные клетки синтезируют и высвобождают различные факторы, которые модулируют ангиогенез, воспалительные реакции, гемостаз, васкулярный тонус, синтез и деградацию экстрацеллюлярного матрикса и проницаемость сосудов (Ес1с!ои апб Уапйои!!с, Ат 1 Рйукю1 Исай С1гс Рйуыо1 2006, 291:985-1002).
Одним из основных протективных веществ, синтезирующихся под влиянием эндотелия, является монооксид азота или окись азота (N0). N0 уменьшает напряжение клеток гладких мышц и ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Эндотелиальная дисфункция является изменением нормальной функции эндотелиальных клеток. Она характеризуется прогрессирующей неспособностью сосудов адаптироваться к окружающим условиям и реагировать на физиологические стимулы.
Первые работы, описывающие эндотелиальную дисфункцию, ведут свое начало от 1980-х. Было замечено снижение в энтотелий-зависимой релаксации, измеренной в аорте гипертензивной крысы (Ьоскейс с! а1., Нурспспыоп 1986, 8:1161-1166) или гиперхолестероланемичного кролика (УсгЬсигсп с! а1., С1гс Кек 1986, 58:552-564). Сходные исследования, которые потом были представлены относительно коронарных артерий для пациентов, больных атеросклерозом, дали возможность предположить, что эндотелиальная дисфункция, вероятно, может являться индикатором раннего атеросклероза (Еибтег с! а1., N. Епд1. 1 Мсб 1986, 315:1046-1051).
В наше время это ассоциируется не только с гипертензией или атеросклерозом, но также с другими физиологическими и патофизиологическими процессами, такими как возраст, сердечная или почечная недостаточность, коронарный синдром, диабет I и II типа, ожирение, эректильная дисфункция, воспаление, тромбоз, сепсис (Ес1с!ои апб Уапйоийс, Ат 1 Рйукю1 Нсай Сйс Рйуыо1 2006, 291:985-1002).
Несмотря на то что эндотелиальная дисфункция характерна для широкого спектра патологий, была установлена общая причина, которой является оксидативный стресс. Свободные радикалы играют центральную роль в васкулярной физиологии и патофизиологии и способны главным образом ингибировать три главных пути реакций энтотелий-зависимой вазодилатации (монооксид азота, протациклин и энтотелий-зависимый гиперполяризирующий фактор).
Заявителем неожиданно было обнаружено, что ивабрадин способен восстанавливать эндотелиальную функцию в коронарных, почечных и церебральных артериях у животных, у которых эндотелиальная функция была изменена.
Такой эффект позволяет рассматривать использование ивабрадина, его аддитивных солей с фарма
- 1 015398 цевтически приемлемой кислотой и его гидратов для лечения эндотелиальной дисфункции, особенно, у пациентов с сердечной недостаточностью, дислипидемией, диабетом или гипертензией, или у страдающих метаболическим синдромом, а также для профилактики, уменьшения и лечения коронарного атеросклероза и его сердечных осложнений, церебрального атеросклероза и его ишемических и тромботических осложнений, и атеросклероза на всех уровнях артериального дерева.
К тому же благоприятный эффект ивабрадина относительно церебральных артерий (предотвращение эндотелиальной дисфункции и положительная динамика васкулярных осложнений) позволяет расматривать использование ивабрадина как нейропротектора. На самом деле эндотелиальная дисфункция тесно связана с церебральной ишемией и болезнью Альцгеймера (С1рро1а е! а1., 81гоке 2000; 31:940-945; Е1е§Ьег е! а!., ИеигоЬю1оду οί Адшд 2006; 27:446-450).
Таким образом, изобретение касается использования ивабрадина, его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой и его гидратов для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения эндотелиальной дисфункции для профилактики ее васкулярных, сердечных и церебральных осложнений.
Фармацевтические композиции должны быть представлены в формах, пригодных для перорального, парентерального, чрескожного, назального, ректального или сублингвального пути введения, и особенно в форме инъекционного приготовления, таблеток, сублингвальных таблеток, глозетт, желатиновых капсул, капсул, пастилок, суппозиториев, кремов, мазей, дермальных гелей.
Из фармацевтических композиций согласно изобретению могут быть упомянуты, более предпочтительно, те, которые являются пригодными для перорального, парентерального или назального введения, таблетки, драже, сублингвальные таблетки, желатиновые капсулы, пастилки, суппозитории, кремы, мази, гели для кожи и т.д., и также фармацевтические композиции, имеющие запрограммированное, отсроченное, пролонгированное или замедленное высвобождение.
Кроме ивабрадина, его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или гидратов ивабрадина указанных аддитивных солей фармацевтические композиции согласно изобретению содержат одно или несколько вспомогательных веществ или носителей, таких как дилуенты, смазывающие вещества, связующие вещества, дезинтеграторы, абсорбенты, красители или подсластители.
В качестве неограничивающих примеров тут могут быть упомянуты:
как дилуенты: лактоза, декстроза, сахароза, маннит, сорбит, целлюлоза, глицерин, как смазывающие вещества: кварц, тальк, стеариновая кислота и ее магниевая и кальциевая соли, полиэтиленгликоль, как связующие вещества: силикат алюминия и магния, крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза и поливинилпирролидон (ПВП), как дезинтеграторы: агар, альгиновая кислота и ее натриевая соль, шипучие смеси.
Пригодная дозировка изменяется в зависимости от пола, возраста и веса пациента, пути введения, природы нарушения и проведения какого-либо сопутствующего лечения и составляет от 1 до 500 мг ивабрадина в 24 ч, более предпочтительно от 15 до 20 мг в день, также предпочтительно от 5 до 15 мг в день.
Пример 1. Фармакологическое исследование.
Эффект ивабрадина гидрохлорида относительно эндотелиальной дисфункции у дислипидемической мыши и у крысы с сердечной недостаточностью
С целью упрощения, ивабрадина гидрохлорид был заменен на ивабрадин в нижеприведенном примере 1.
Эффект лечения эндотелиальной дисфункции ивабрадином был изучен на двух патологических экспериментальных моделях животных, дислипидемических мышах и крысах с сердечной недостаточностью, в 4 различных сосудистых руслах, почечных и церебральных артериях мыши, коронарных и брыжеечных артериях крыс. Исследование эндотелиальной дисфункции включало измерение функциональной активности сосуда, расширенного под влиянием различных стимулирующих веществ, например ацетилхолина, или измерение увеличения количества проходящей по сосуду жидкости.
Животных лечили ивабрадином, 10 мг/кг в день в течение 3 месяцев. Дислипидемические мыши, крысы с сердечной недостаточностью, здоровые мыши (дикий тип) и здоровые крысы, которых не лечили и которые являются контрольными. В конце периода лечения артерии были изолированы и вмонтированы в миограф с целью измерения их диаметра после ведения ацетилхолина или измерения увеличения количества проходящей жидкости. Надлежащим образом подробно исследовали механизм, ассоциированный с эндотелиальной дисфункцией, были тестированы ингибиторы принципиальных путей реакций вазодилатации: свободно радикальные хеллатирующие агенты, ингибитор продукции монооксида азота, ингибитор пути реакций простациклина.
Также была оценена эластичность (функциональная активность сосуда, расширенного увеличением пристеночного давления) церебральных артерий мышей.
Результаты
У крыс с сердечной недостаточностью (НЕ) и дислипидемических мышей (ЭЬ) эндотелиальная функция наблюдалась во всех изучаемых сосудах. В сравнении со здоровыми животными, функциональная ак
- 2 015398 тивность таких расширенных сосудов уменьшена приблизительно на 20% в коронарных, почечных и церебральных артериях и равна нулю в брыжеечной артерии крыс с сердечной недостаточностью (фиг. 1).
По истечении трех месяцев лечения ивабрадин вызывает существенное изменение (10-20%) в частоте ударов сердца. Ивабрадин полностью предотвращает эндотелиальную дисфункцию в коронарных, почечных и церебральных артериях. Измеренная в этих артериях дилатация является аналогичной таковой, измеренной в артериях здоровых животных (фиг. 1А, С, И). Функциональная активность брыжеечной артерии у подверженных лечению крыс с сердечной недостаточностью значительно улучшилась (фиг. 1В) в сравнении с артериями крыс с сердечной недостаточностью.
Механизмы этих изучаемых благоприятных эффектов ивабрадина заключаются в уменьшении оксидативного стресса и сохранении путей реакций монооксида азота.
В результате улучшалась эластичность изолированных церебральных артерий подверженных лечению мышей.
Пример 2. Фармацевтическая композиция.
Состав препарата для 1000 таблеток, каждая из которых содержит 5 мг ивабрадиновой основы, г:
Ивабрадина гидрохлорид | 5,39 |
Кукурузный крахмал | 20 |
Безводный коллоидный кремнезем | 0,2 |
Маннитол | 63,91 |
ПВП | 10 |
Магния стеарат | 0,5 |
Claims (5)
1. Применение ивабрадина-3-{3-[{[(78)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил] метил}(метил)амино]пропил}-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она, его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой и его гидратов для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции.
2. Применение по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции у пациентов с сердечной недостаточностью, дислипидемией, диабетом или гипертензией или страдающих метаболическим синдромом.
3. Применение по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики, уменьшения или лечения атеросклероза.
4. Применение по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для нейропротекции.
5. Применение по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения церебральной ишемии или болезни Альцгеймера.
Профилактика эндотелиальной дисфункции у крыс, страдающих сердечной недостаточностью (НЕ) ивабрадином гидрохлоридом (ΙΥΑ)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0700189A FR2911279B1 (fr) | 2007-01-11 | 2007-01-11 | Utilisation de l'ivabradine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la dysfonction endotheliale |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200800022A2 EA200800022A2 (ru) | 2008-08-29 |
EA200800022A3 EA200800022A3 (ru) | 2008-12-30 |
EA015398B1 true EA015398B1 (ru) | 2011-08-30 |
Family
ID=38123876
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200800022A EA015398B1 (ru) | 2007-01-11 | 2008-01-10 | Применение ивабрадина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20080200450A1 (ru) |
EP (1) | EP1944031A1 (ru) |
JP (1) | JP2008169213A (ru) |
KR (2) | KR20080066613A (ru) |
CN (1) | CN101480398B (ru) |
AR (1) | AR064832A1 (ru) |
AU (1) | AU2008200123B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0800001A2 (ru) |
CA (1) | CA2617363C (ru) |
EA (1) | EA015398B1 (ru) |
FR (1) | FR2911279B1 (ru) |
GE (1) | GEP20115158B (ru) |
HK (1) | HK1130686A1 (ru) |
MA (1) | MA29720B1 (ru) |
MX (1) | MX2008000023A (ru) |
MY (1) | MY148650A (ru) |
NZ (1) | NZ564997A (ru) |
SG (1) | SG144832A1 (ru) |
UA (1) | UA96574C2 (ru) |
WO (1) | WO2008099091A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200800358B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2938194B1 (fr) * | 2008-11-07 | 2012-08-31 | Servier Lab | Utilisation de l'ivabradine comme agent de diagnostic dans la methode d'angiographie coronaire par tomodensitometrie multicoupe |
FR2961105B1 (fr) * | 2010-06-15 | 2013-02-08 | Servier Lab | Utilisation de l'association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque |
CN102908327B (zh) * | 2011-08-05 | 2015-03-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 伊伐布雷定或其可药用盐的缓释制剂 |
GB201312386D0 (en) * | 2013-07-10 | 2013-08-21 | Isis Innovation | Pharmaceutical compounds |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2298418C2 (ru) * | 2000-04-12 | 2007-05-10 | Новартис Аг | Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза) |
AU2003215706B2 (en) * | 2002-01-23 | 2007-08-02 | Les Laboratoires Servier | Orodispersible pharmaceutical composition comprising ivabradine |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2681862B1 (fr) | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2007
- 2007-01-11 FR FR0700189A patent/FR2911279B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-01-04 UA UAA200800220A patent/UA96574C2/ru unknown
- 2008-01-04 GE GEAP200810468A patent/GEP20115158B/en unknown
- 2008-01-07 MA MA30547A patent/MA29720B1/fr unknown
- 2008-01-07 MX MX2008000023A patent/MX2008000023A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-08 MY MYPI20080032A patent/MY148650A/en unknown
- 2008-01-09 AU AU2008200123A patent/AU2008200123B2/en not_active Ceased
- 2008-01-10 BR BRPI0800001-8A patent/BRPI0800001A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-01-10 EP EP08290020A patent/EP1944031A1/fr not_active Ceased
- 2008-01-10 WO PCT/FR2008/000027 patent/WO2008099091A2/fr active Application Filing
- 2008-01-10 EA EA200800022A patent/EA015398B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-01-10 AR ARP080100090A patent/AR064832A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-10 CA CA2617363A patent/CA2617363C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-10 NZ NZ564997A patent/NZ564997A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-01-11 JP JP2008003835A patent/JP2008169213A/ja active Pending
- 2008-01-11 CN CN2008100095665A patent/CN101480398B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-11 US US12/008,437 patent/US20080200450A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-11 ZA ZA200800358A patent/ZA200800358B/en unknown
- 2008-01-11 KR KR1020080003504A patent/KR20080066613A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-01-11 SG SG200800298-2A patent/SG144832A1/en unknown
-
2009
- 2009-09-28 HK HK09108942.3A patent/HK1130686A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-08-30 KR KR1020100083962A patent/KR101359936B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-21 US US13/136,033 patent/US20110288072A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2298418C2 (ru) * | 2000-04-12 | 2007-05-10 | Новартис Аг | Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза) |
AU2003215706B2 (en) * | 2002-01-23 | 2007-08-02 | Les Laboratoires Servier | Orodispersible pharmaceutical composition comprising ivabradine |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
L.Lucats et al.: Heart rate reduction by inhibition of If or by β-blockade has different effects on postsystolic wall thickening. British Jornal of Pharmacology (2007) 150, 335-341, s.336-338 * |
Robinson Joannides et al.: Comparative effects of ivabradine, a selective heart ratelowering agent, and propranolol on systemic and cardiac haemodynamics at rest and during exercise. British Journal of Clinical Pharmacology, 2005, Feb;61(2): 127-37, s. 128-132, s.135, prav. kol., stroki 30-33 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR064832A1 (es) | 2009-04-29 |
NZ564997A (en) | 2009-09-25 |
AU2008200123A1 (en) | 2008-07-31 |
AU2008200123B2 (en) | 2012-08-16 |
GEP20115158B (en) | 2011-02-10 |
CN101480398B (zh) | 2011-07-27 |
EA200800022A3 (ru) | 2008-12-30 |
EP1944031A1 (fr) | 2008-07-16 |
WO2008099091A3 (fr) | 2008-10-02 |
KR101359936B1 (ko) | 2014-02-10 |
FR2911279A1 (fr) | 2008-07-18 |
WO2008099091A2 (fr) | 2008-08-21 |
MA29720B1 (fr) | 2008-09-01 |
FR2911279B1 (fr) | 2009-03-06 |
BRPI0800001A2 (pt) | 2010-02-23 |
ZA200800358B (en) | 2008-11-26 |
EA200800022A2 (ru) | 2008-08-29 |
CA2617363A1 (fr) | 2008-07-11 |
UA96574C2 (ru) | 2011-11-25 |
MY148650A (en) | 2013-05-15 |
SG144832A1 (en) | 2008-08-28 |
US20110288072A1 (en) | 2011-11-24 |
JP2008169213A (ja) | 2008-07-24 |
CN101480398A (zh) | 2009-07-15 |
HK1130686A1 (en) | 2010-01-08 |
US20080200450A1 (en) | 2008-08-21 |
CA2617363C (fr) | 2012-12-04 |
KR20080066613A (ko) | 2008-07-16 |
KR20100112540A (ko) | 2010-10-19 |
MX2008000023A (es) | 2009-02-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BR122018015003B1 (pt) | kit compreendendo composições farmacêuticas de inibidor da nep e de valsartan ou seus sais | |
CN101347427A (zh) | 一种沙坦化合物或其可药用盐和钙通道阻断剂或可药用盐的复方 | |
JP4705564B2 (ja) | 洞房結節If電流阻害剤およびアンギオテンシン変換酵素阻害剤の新規な組み合わせならびにそれを含む医薬組成物 | |
EA015398B1 (ru) | Применение ивабрадина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эндотелиальной дисфункции | |
EP1872795A1 (en) | Therapeutic agent for irritable bowel syndrome | |
BR112016005601B1 (pt) | composto, composição farmacêutica, e usos de um composto | |
TWI389907B (zh) | 1,4-苯並噻氮呯-1-氧化物衍生物及使用該衍生物之醫藥組成物 | |
TWI373344B (en) | New combination of a sinus node if current inhibitor and a calcium inhibitor, and pharmaceutical compositions containing it | |
Javaheri | Sleep dysfunction in heart failure | |
KR101078133B1 (ko) | 동방 결절 if 흐름 억제제와 베타 차단제의 회합체 | |
TWI324513B (en) | New association between agomelatine and a noradrenaline reuptake inhibitor, and pharmaceutical compositions containing it | |
TWI257306B (en) | Pharmaceutical composition for treating heart rhythm disturbances comprising N6-substituted-5'-(N-substituted) carboxamidoadenosines | |
MXPA01012638A (es) | Derivados de aminotetralina para la terapia de enfermedades cardiovasculares. | |
JP2023501853A (ja) | 経口gsnor阻害剤およびその医薬用途 | |
TW202214582A (zh) | 藥劑誘發性心律過慢及心律過慢性心律不整治療藥 | |
JP2020527168A (ja) | アザピロン系化合物の副交感神経の機能向上の使用 | |
CN101361736A (zh) | 一种沙坦化合物或其可药用盐和钙通道阻断剂或可药用盐的复方 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |