EA015355B1 - Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения травм спинного мозга - Google Patents
Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения травм спинного мозга Download PDFInfo
- Publication number
- EA015355B1 EA015355B1 EA200970969A EA200970969A EA015355B1 EA 015355 B1 EA015355 B1 EA 015355B1 EA 200970969 A EA200970969 A EA 200970969A EA 200970969 A EA200970969 A EA 200970969A EA 015355 B1 EA015355 B1 EA 015355B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- carboxamide
- cyclopropylmethoxy
- dichloro
- methoxy
- oxidopyridin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению 4-циклопропилметокси-N-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения травм спинного мозга.
Description
Объектом настоящего изобретения является применение 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида в виде гидрата, сольвата, основания или кислотно-аддитивной соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения травм спинного мозга.
4-Циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид, называемый также Ы-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридинио)-4-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2карбоксамид, известен как входящий в состав лекарственных средств, предназначенных для лечения различных патологий, в том числе, в частности, воспалений суставов, артрита, ревматоидного артрита. Это соединение в форме полугидрата описано, например, в документе \¥О 95/04045 (эталонное соединение, ЕК).
Существует потребность в лекарственных средствах, позволяющих лечить пациентов, страдающих от травм спинного мозга. Исследования на животных показали, что одним из возможных способов является введение соединений, ингибирующих фосфодиэстеразы 4 (ΡΌΕ 4), таких, например, как ролипрам. Однако клинические исследования показали, что это соединение, а также другие ингибиторы ΡΌΕ 4 вызывают рвоту, что не позволяет использовать их в терапии.
В настоящее время обнаружено, что 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид может использоваться в лечении травм спинного мозга, не вызывая рвоты при допустимых терапевтических дозах.
Таким образом, первый объект изобретения относится к применению 4-циклопропилметокси-Ы(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения травм спинного мозга.
Согласно одному варианту осуществления изобретения 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид может использоваться в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
Соли, подходящие в рамках изобретения, могут быть получены с фармацевтически приемлемыми кислотами, но и соли других кислот, пригодные, например, для очистки или выделения 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида, также составляют часть изобретения.
Применение 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2карбоксамида согласно изобретению может осуществляться также в виде гидрата или сольвата. Под гидратом или сольватом понимается ассоциация или комбинация одной или нескольких молекул 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида с одной или несколькими молекулами воды или растворителя.
В контексте настоящего изобретения под травмой спинного мозга понимаются острые или хронические патологии, имеющие внешние причины и разрушающие спинно-мозговой путь и/или нейроны спинного мозга, которые возникают, например, при падении, ударе, защемлении или в дорожнотранспортных происшествиях.
Второй объект изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующего вещества 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5(метокси)пиридин-2-карбоксамид и один или несколько фармацевтически приемлемых зксципиентов.
Композиция, используемая согласно изобретению, содержит эффективную дозу действующего вещества.
Например, суточные дозы действующего вещества, применимого согласно изобретению, составляют от 0,001 до 10 мг/сут.
В соответствии с обычной практикой дозу, подходящую для каждого пациента, определяет врач в зависимости от способа введения, возраста, массы тела и реакции указанного пациента.
Дозы зависят от искомого эффекта, длительности лечения и используемого пути введения.
Могут быть особые случаи, когда подходят более высокие или более низкие дозировки. Такие дозировки не выходят за рамки изобретения.
Эксципиенты выбирают в соответствии с фармацевтической формой и желаемым способом введения из обычных эксципиентов, которые известны специалисту.
Композиция может вводиться перорально, парентерально (в том числе эндотрахеально) или ректально.
Соответствующие стандартные лекарственные формы включают формы для перорального введения, такие как таблетки, мягкие или твердые желатиновые капсулы, порошки, гранулы и пероральные растворы или суспензии, формы для сублингвального, буккального, эндотрахеального, внутриглазного, интраназального введения, введения путем ингаляции, формы для топического, чрескожного, подкожного, внутримышечного или внутривенного введения, формы для ректального введения и имплантаты. Для топического нанесения соединения по изобретению можно использовать в кремах, гелях, мазях или лосьонах.
- 1 015355
Когда готовят композицию в виде таблетки, действующее вещество смешивают с одним или несколькими фармацевтическими эксципиентами, такими как желатин, крахмал, лактоза, стеарат магния, тальк, окись кремния, гуммиарабик, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза или аналоги.
Можно покрыть таблетки оболочкой из сахарозы, производного целлюлозы или другими веществами, подходящими для покрытия. Таблетки могут быть получены разными методами, такими как прямое прессование, сухое или мокрое гранулирование или высокотемпературное сплавление.
Можно также получать фармацевтическую композицию в виде желатиновой капсулы, смешивая действующее вещество с разбавителем и выливая полученную смесь в мягкие или твердые желатиновые капсулы.
Для парентерального введения используют водные суспензии, изотонические солевые растворы или пригодные для инъекций стерильные растворы, которые содержат фармакологически совместимые агенты, например пропиленгликоль или бутиленгликоль.
В качестве примера одна стандартная лекарственная форма 4-циклопропилметокси-Х(3,5-дихлор1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида в виде таблетки содержит следующие составляющие:
4-циклопропилметокси-Л7-(3, 5-дихлор-1- 1 мг оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2карбоксамид
Маннит 224 мг
Кроскармелоза натрия 5 мг
Кукурузный крахмал 15 мг
Гидроксипропилметилцеллюлоза 2 мг
Стеарат магния 3 мг
Результат действия 4-циклопропилметокси-Х(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида, используемого согласно изобретению, оценивался в модели спинно-мозговой травмы у мышей, используя тест с перекладиной (Р. Вагпеоиб, №игоКерог1 1997, 8, 2861-2865).
Пример 1. Оценка эффективности 4-циклопропилметоксиХ-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5(метокси)пиридин-2-карбоксамида в лечении травм спинного мозга.
Испытание с коромыслом состоит в помещении мышей на край горизонтальной перекладины длиной 30 см и шириной 1,5 см, поднятой на 20 см от пола. Измеряют время, необходимое мыши, чтобы добраться до противоположного края перекладины. Испытание останавливают по истечении 12 с. Если животное падает или не проходит испытание, ставится максимальное время.
Самки мышей ОТ1 (ИТа Сгебо, Лион, Франция) весом 12-14 г и в возрасте 34 недель помещали в клетки для экспериментов (32x21x14 см) и вволю обеспечивали пищей и водой при температуре, контролируемой на уровне 22±1°С.
Опыт, реализующий тест с коромыслом, проводится для оценки эффективности 4-циклопропилметокси-Х(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида в лечении травм спинного мозга.
Мыши предварительно проходили обучение, которое позволяет им привыкнуть к оценочному испытанию и позволяет им достичь оптимального и идентичного уровня результатов.
Затем животных разделяли на три группы, после чего перед началом фазы испытания контролируемым образом вызывали травмы у двух из трех групп мышей.
Эта травма состоит в повреждении спинного мозга, локализованном на уровне грудного позвонка ΤΙ18. Повреждение вызывается 3 последовательными циклами замораживания-размораживания посредством нанесения жидкого азота.
Функциональные последствия травматизма измеряли затем на 2-, 7-, 14- и 21-й день, а также на 28-й день.
Были образованы следующие группы:
группа 1 (без травмы) состояла из контрольных животных, которые не были травмированы;
группа 2 (только травма) состояла из травмированных животных, которым вводилась суточная доза наполнителя (метилцеллюлоза (МЦ) (0,6%)+Т^ееп-80 (0,5%) в воде);
группа 3 (травма+0,01 мг/кг перорально через 4 ч) получала раствор, содержащий 4-циклопропилметокси-Х(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида (0,01 мг/кг) в наполнителе (МЦ (0,6%)+Т^ееп-80 (0,5%) в воде), перорально через 4 ч после травмы, а затем ежедневно перорально в течение 4 недель после травмы.
- 2 015355
Результаты, полученные для каждой группы мышей, представлены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты испытаний с перекладиной для групп 1-3
| Группы | Результаты (секунды) | ||||||
| σ-4 | Э=0 Травма | Ц+2 | Э+7 | Ц+14 | Ц+21 | Э+28 | |
| 1 (без травмы) | 3, 95 | Нет | 3,52 | 3,77 | 3,25 | 2,99 | 2,92 |
| 2 | 3,67 | Да | 12,11 | 10, 60 | 9, 58 | 8,33 | 8,11 |
| (только травма) | |||||||
| 3 (травма + перорально через 4ч) | 3, 93 | Да | 10,71 | 8, 67 | 6, 35 | 6, 17 | 5,18 |
Табл. 1 показывает, что травмированные 'животные, которым вводили в целях излечения 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида (группа 3), быстрее достигали края перекладины, чем травмированные животные, которым это соединение не вводили (группа 2).
В целом, эти опыты показывают, что травмированные животные, которым вводился 4-циклопропилметокси-Ы-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид, имеют лучшее восстановление двигательных функций, чем травмированные животные, не получавшие лечения. Близкие результаты получены, когда изобретение принимается для превентивной терапии, т.е. до травмы.
Пример 2. Оценка эффективности (4К)-4-[3-(циклопентилокси-4-метоксифенил]пирролидин-2-она) при лечении травм спинного мозга.
Опыт проводили сходно с опытом из примера 1, вводя мышам ОГ1 (СЕаг1е§ Ктуег, Франция) весом 12-14 г и возрастом 34 недели ((4К)-4-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]пирролидин-2-он) при лечении травм спинного мозга.
((4К)-4-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]пирролидин-2-он), называемый также (К)-(-)ролипрам, описан, в частности, в документе ϋδ 4193926.
Мышей испытывали в тесте с коромыслом, согласно условиям опыта, идентичным условиям, описанным выше.
Были образованы следующие группы:
группа А (без травмы) состояла из контрольных животных, которые не были травмированы;
группа В (только травма) состояла из травмированных животных, которым вводилась суточная доза наполнителя (ПЭГ-200 2%);
группа С (травма+0,03 мг/кг перорально через 4 ч) получала раствор, содержащий (К)-(-)-ролипрам (0,03 мг/кг) в наполнителе (ПЭГ-200 2%), перорально через 4 и 6 ч после повреждения, а затем ежедневно перорально в течение 4 недель после травмы.
Результаты, полученные для каждой группы мышей, выражены в процентах (%) дефицита двигательных функций у травмированных мышей по сравнению с нетравмированными мышами.
Для этого определяют разность времен, получившуюся между группой испытуемых мышей, которым вводили (К)-(-)-ролипрам (группа С), и группой негравмированных мышей (группа А), которую выражают в процентах к разности времен, получившейся между травмированными мышами, которым раз в день вводили дозу наполнителя (группа В), и временем, полученным у нетравмированных мышей (группа А). Таким образом, это отношение дает процентную долю дефицита двигательных функций травмированных мышей относительно нетравмированных мышей.
Расчет процента дефицита у испытуемых мышей осуществляется по следующей формуле:
% дефицита в группе (С) = [(среднее время перебежки в группе С) - (среднее время перебежки в группе А)]/[(среднее время перебежки в группе В) - (среднее время перебежки в группе А)], причем группа А: нетравмированные животные;
группа В: травмированные животные, получавшие наполнитель;
группа С: травмированные животные, получавшие лечение (К)-(-)-ролипрамом.
Чем больше определенный процент, тем существеннее установленный дефицит двигательных функций. Так, результат в 100% соответствует группе травмированных мышей, у которых не обнаружено никакого терапевтического эффекта.
Значение выше 100% указывает, что группа оцениваемых мышей имела в среднем пробег за время, превышающее среднее значение у группы травмированных мышей, получавших наполнитель.
- 3 015355
Результаты, полученные для каждой группы мышей, приведены в табл. 2.
Таблица 2
Результаты теста с перекладиной для групп А-С
(К)-(-)-ролипрамом, даже при вводимых дозах, в три раза больших, чем вводимые дозы 4циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида, имеют дефицит двигательных функций, который больше, чем у животных, получавших лечение 4циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамидом.
Для сравнения в табл. 3 приведены значения, полученные для травмированных мышей, которым вводили 4-циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид (группа 3 в табл. 1), в виде процента дефицита двигательных функций.
Таблица 3
Сравнение результатов, полученных для групп мышей 3 и С
Группа С: травмированные животные, получавшие лечение (К)-(-)-ролипрамом, Группа 3: травмированные животные, получавшие лечение 4-циклопропилметокси-Х(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил) -5-(метокси)пиридин-2-карбоксамидом.
Животные, получавшие лечение 4-циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5(метокси)пиридин-2-карбоксамид, имеют степень дефицита двигательных функций ниже, чем животные, получавшие лечение (К)-(-)-ролипрамом.
Пример 3. Оценка рвотного эффекта 4-циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида.
Способность 4-циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2карбоксамида вызывать рвоту оценивалась на хорьках. Были использованы две группы хорьков, причем первая получала наполнитель (ПЭГ-200), а вторая 4-циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид, растворенный в наполнителе (ПЭГ-200), перорально через зонд в дозах 0,05 и 0,1 мг/кг. За животными непрерывно наблюдали в течение 2 ч после приема, затем один раз в час вплоть до 6 ч после приема. Отмечались клинические признаки (в частности, тошнота и рвота).
4-Циклопропилметокси-№(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид, вводимый в дозе 0,1 мг/кг, не вызывал ни тошноты, ни рвоты ни у одного из 5 получавших лечение хорьков.
Эти результаты показывают, что введение терапевтической дозы 4-циклопропилметокси-№(3,5дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения травм спинного мозга не влечет рвотного эффекта.
- 4 015355
Пример 4. Оценка рвотного эффекта (К)-(-)-ролипрама ((4К)-4-[3-(циклопентилокси)-4метоксифенил] пирролидин-2-она).
Способность (К)-(-)-ролипрама вызывать рвоту оценивалась на хорьках. Были использованы две группы хорьков, причем первая получала наполнитель (ПЭГ-200), а вторая (К)-(-)-ролипрам, растворенный в наполнителе (ПЭГ-200) перорально через зонд в дозах 0,05 и 0,1 мг/кг. За животными непрерывно наблюдали в течение 2 ч после приема, затем один раз в час вплоть до 6 ч после приема. Клинические признаки записывались.
Прием 0,05 и 0,1 мг/кг (К)-(-)-ролипрама вызывает рвоту у обработанных хорьков.
Результаты примеров 3 и 4 показывают, что введение терпевтической дозы (К)-(-)-ролипрама вызывает рвотный эффект.
Таким образом, 4-циклопропилметокси-И-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин2-карбоксамид подходит для получения лекарственного средства для лечения травм нервной системы, в частности травм спинного мозга, как, например, травмы, возникающие при падении, ударе или в результате дорожно-транспортных происшествий, или травмы головного мозга, не вызывая возможных рвотных эффектов.
Claims (2)
1. Применение 4-циклопропилметокси-И-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин2-карбоксамида в виде гидрата, сольвата, основания или кислотно-аддитивной соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения травм спинного мозга.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что 4-циклопропилметокси-И-(3,5-дихлор-1оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамид находится в форме основания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0702851A FR2915098B1 (fr) | 2007-04-19 | 2007-04-19 | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes de la moelle epiniere |
| PCT/FR2008/000533 WO2008145840A2 (fr) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1 -oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes de la moelle epiniere |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200970969A1 EA200970969A1 (ru) | 2010-02-26 |
| EA015355B1 true EA015355B1 (ru) | 2011-06-30 |
Family
ID=38779706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200970969A EA015355B1 (ru) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения травм спинного мозга |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8592443B2 (ru) |
| EP (1) | EP2150253B1 (ru) |
| JP (1) | JP5386477B2 (ru) |
| KR (1) | KR101470043B1 (ru) |
| CN (1) | CN101674829B (ru) |
| AR (1) | AR066106A1 (ru) |
| AT (1) | ATE503481T1 (ru) |
| AU (1) | AU2008257321B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0810446A2 (ru) |
| CA (1) | CA2684172C (ru) |
| CL (1) | CL2008001134A1 (ru) |
| CY (1) | CY1111779T1 (ru) |
| DE (1) | DE602008005873D1 (ru) |
| DK (1) | DK2150253T3 (ru) |
| EA (1) | EA015355B1 (ru) |
| ES (1) | ES2363056T3 (ru) |
| FR (1) | FR2915098B1 (ru) |
| HK (1) | HK1142000A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20110459T1 (ru) |
| IL (1) | IL201451A (ru) |
| JO (1) | JO2662B1 (ru) |
| MA (1) | MA31369B1 (ru) |
| ME (1) | ME00934B (ru) |
| MX (1) | MX2009011285A (ru) |
| MY (1) | MY146657A (ru) |
| NZ (1) | NZ580483A (ru) |
| PA (1) | PA8776601A1 (ru) |
| PL (1) | PL2150253T3 (ru) |
| PT (1) | PT2150253E (ru) |
| SI (1) | SI2150253T1 (ru) |
| TW (1) | TWI411435B (ru) |
| UY (1) | UY31033A1 (ru) |
| WO (1) | WO2008145840A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2635094C2 (ru) * | 2012-11-28 | 2017-11-09 | Санофи | Способ получения 4-(циклопропилметокси)-n-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамида |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2915099B1 (fr) | 2007-04-19 | 2009-06-05 | Sanofi Aventis Sa | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens |
| EP2935219A1 (en) * | 2012-11-28 | 2015-10-28 | Sanofi | METHOD OF PREPARATION OF CRYSTAL FORMS OF 4-(CYCLOPROPYLMETHOXY)-N-(3,5-DICHLORO-1-OXIDOPYRIDYN-4-yl)-5-METHOXYPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE AND CRISTAL FORMS THEREOF |
| WO2022159632A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-28 | Alto Neuroscience, Inc. | Enhancement of camp signaling as a combination drug strategy for the treatment of depression and related conditions |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995004045A1 (en) * | 1993-07-28 | 1995-02-09 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Compounds as pde iv and tnf inhibitors |
| GB2406856A (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-13 | Renovis Inc | Novel amide compounds as ion channel ligands and uses thereof |
| US20070021451A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Hamamatsu University School Of Medicine | Method for preventing or treating neurologic damage after spinal cord injury |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4193926A (en) | 1974-03-20 | 1980-03-18 | Schering Aktiengesellschaft | 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones |
| GB9401460D0 (en) | 1994-01-26 | 1994-03-23 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Compositions of matter |
| GB9507297D0 (en) | 1995-04-07 | 1995-05-31 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | New composition of matter |
| US6196968B1 (en) | 1997-06-02 | 2001-03-06 | General Surgical Innovations, Inc. | Direct vision subcutaneous tissue retractor and method for use |
| US6177077B1 (en) * | 1999-02-24 | 2001-01-23 | Edward L. Tobinick | TNT inhibitors for the treatment of neurological disorders |
| PT1244649E (pt) * | 1999-12-23 | 2005-06-30 | Icos Corp | Inibidores de fosfodiesterase especificos de mfa ciclica |
| CA2439691A1 (en) | 2001-03-02 | 2002-09-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-amp associated disorders |
| JP2005538972A (ja) | 2002-07-02 | 2005-12-22 | メルク フロスト カナダ アンド カンパニー | ジアリール置換エタンピリドンｐｄｅ４阻害剤 |
| WO2004067006A1 (en) | 2003-01-27 | 2004-08-12 | Pharmacia Corporation | Combination of a pde iv inhibitor and a tnf-alpha antagonist |
| AU2006257863A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trisubstituted amines as phosphodiesterase 4 inhibitors |
-
2007
- 2007-04-19 FR FR0702851A patent/FR2915098B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-04-15 PA PA20088776601A patent/PA8776601A1/es unknown
- 2008-04-16 JP JP2010503548A patent/JP5386477B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 WO PCT/FR2008/000533 patent/WO2008145840A2/fr active Application Filing
- 2008-04-16 BR BRPI0810446-8A2A patent/BRPI0810446A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 EP EP08787962A patent/EP2150253B1/fr active Active
- 2008-04-16 SI SI200830270T patent/SI2150253T1/sl unknown
- 2008-04-16 AU AU2008257321A patent/AU2008257321B2/en not_active Ceased
- 2008-04-16 MX MX2009011285A patent/MX2009011285A/es active IP Right Grant
- 2008-04-16 KR KR1020097021624A patent/KR101470043B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 EA EA200970969A patent/EA015355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 NZ NZ580483A patent/NZ580483A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 MY MYPI20094338A patent/MY146657A/en unknown
- 2008-04-16 CN CN2008800125419A patent/CN101674829B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 DK DK08787962.3T patent/DK2150253T3/da active
- 2008-04-16 PT PT08787962T patent/PT2150253E/pt unknown
- 2008-04-16 ES ES08787962T patent/ES2363056T3/es active Active
- 2008-04-16 CA CA2684172A patent/CA2684172C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 PL PL08787962T patent/PL2150253T3/pl unknown
- 2008-04-16 DE DE602008005873T patent/DE602008005873D1/de active Active
- 2008-04-16 ME MEP-2009-298A patent/ME00934B/me unknown
- 2008-04-16 AT AT08787962T patent/ATE503481T1/de active
- 2008-04-17 TW TW097114000A patent/TWI411435B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-04-17 JO JO2008185A patent/JO2662B1/en active
- 2008-04-18 AR ARP080101600A patent/AR066106A1/es unknown
- 2008-04-18 CL CL2008001134A patent/CL2008001134A1/es unknown
- 2008-04-18 UY UY31033A patent/UY31033A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-10-05 US US12/573,316 patent/US8592443B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-11 IL IL201451A patent/IL201451A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-11-10 MA MA32335A patent/MA31369B1/fr unknown
-
2010
- 2010-09-10 HK HK10108583.4A patent/HK1142000A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-06-17 HR HR20110459T patent/HRP20110459T1/hr unknown
- 2011-06-28 CY CY20111100611T patent/CY1111779T1/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995004045A1 (en) * | 1993-07-28 | 1995-02-09 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Compounds as pde iv and tnf inhibitors |
| GB2406856A (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-13 | Renovis Inc | Novel amide compounds as ion channel ligands and uses thereof |
| US20070021451A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Hamamatsu University School Of Medicine | Method for preventing or treating neurologic damage after spinal cord injury |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NIKULINA E. ET AL.: "The phosphodiesterase inhibitor rolipram delivered after a spinal cord lesion promotes axonal regeneration and functional recovery". PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 08 JUN., 2004, UNITED STATES, vol. 101, no. 23, 8 June, 2004 (2004-06-08), pages 8786-8790, XP007903694, ISSN: 0027-8424, abstract * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2635094C2 (ru) * | 2012-11-28 | 2017-11-09 | Санофи | Способ получения 4-(циклопропилметокси)-n-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамида |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7834056B2 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
| CA2999965A1 (en) | Apilimod compositions and methods for using same | |
| EA015355B1 (ru) | Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения травм спинного мозга | |
| KR101460828B1 (ko) | 두개골 외상의 치료를 위한 4-시클로프로필메톡시-ｎ-(3,5-디클로로-1-옥시도피리딘-4-일)-5-(메톡시)피리딘-2-카르복스아미드의 용도 | |
| JP5386478B2 (ja) | パーキンソン病に伴う運動不全の治療のための４−シクロプロピルメトキシ−ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシドピリジン−４−イル）−５−（メトキシ）ピリジン−２−カルボキサミドの使用 | |
| JP2010505844A (ja) | Ｓ−ニトロソチオール化合物および関連誘導体 | |
| CN114080221B (zh) | 用于减轻疼痛的布洛芬与曲马多的组合 | |
| KR20220043047A (ko) | 스핑고신-1-인산 수용체 효능제의 용도 | |
| KR20060123329A (ko) | 월경 곤란증의 예방 및/또는 치료제 | |
| JP2004175786A (ja) | Ｉ型アレルギー疾患治療用組成物 | |
| EP2351565A1 (en) | Medicine for preventing or treating pain related to herpes zoster | |
| UA146735U (uk) | Фармацевтичний препарат для лікування болю та запалення |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |