EA005008B1 - α-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА - Google Patents
α-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА Download PDFInfo
- Publication number
- EA005008B1 EA005008B1 EA200300107A EA200300107A EA005008B1 EA 005008 B1 EA005008 B1 EA 005008B1 EA 200300107 A EA200300107 A EA 200300107A EA 200300107 A EA200300107 A EA 200300107A EA 005008 B1 EA005008 B1 EA 005008B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- compound
- formula
- ethyl acetate
- pharmaceutical composition
- temperature
- Prior art date
Links
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical class CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 claims description 3
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 claims description 3
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 abstract 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 8
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical group NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- -1 troches Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
α-Кристаллическая форма соединения формулы (I)отличающаяся диаграммой рентгеновской дифракции порошка.
Description
Настоящее изобретение относится к новой α-кристаллической форме трет-бутиламиновой соли периндоприла формулы (I)
к способу ее получения и содержащим ее фармацевтическим композициям.
Периндоприл и его фармацевтически приемлемые соли, и, более конкретно, его третбутиламиновая соль, имеют ценные фармакологические свойства.
Их основное свойство состоит в ингибировании ангиотензина I, переводящего энзим (или киназу II), что предотвращает, с одной стороны, перевод декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II (сосудосужающее) и, с другой стороны, разложение брадикинина (сосудорасширяющее) в неактивный пептид. Эти два действия составляют благоприятное воздействие периндоприла при сердечнососудистых заболеваниях, более конкретно, при повышенном артериальном давлении и сердечной недостаточности.
Периндоприл, его получение и применение в терапевтиках были описаны в описании Европейского патента ЕР 0049658.
В свете фармацевтической ценности этого соединения, первостепенную важность представляло получить его с отличной чистотой. Также было важно иметь возможность его синтеза при помощи способа, который легко приспособить для промышленного масштаба, особенно в форме, которая дает возможность быстрой фильтрации и сушки. Наконец, эта форма должна быть идеально воспроизводимой, легко формулируемой и достаточно стабильной для хранения в течение долгих периодов без особых требований к температуре, свету, влажности или уровню кислорода.
Описание патента ЕР 0 308 341 описывает промышленный способ синтеза периндоприла. Однако этот документ не указывает условия для получения периндоприла в форме, которая проявляет эти характеристики при воспроизведении.
Заявитель обнаружил, что конкретную соль периндоприла, трет-бутиламиновую соль, можно получать в хорошо обозначенной, отлично воспроизводимой кристаллической форме, которая, в особенности, проявляет ценные качества при фильтрации, сушке и установлении формулы.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к α-кристаллической форме соединения формулы (I), отличающейся следующей диаграммой рентгеновской дифракции порошка, измеряемой с применением дифрактометра §1ешепк Ό5005 (медный антикатод) и выражаеОтносительная интенсивность
Межплоскостное расстояние б (А) мой в терминах: межплоскостное расстояние б, угол 2 тета Брага (Втадд'к), интенсивность и относительная интенсивность (выражаемые в процентах наиболее интенсивного луча):
Угол 2 тета (°)
Изобретение также относится к способу получения α-кристаллической формы соединения формулы (I), который отличается тем, что раствор трет-бутиламиновой соли периндоприла в этилацетате нагревают с обратным холодильником и постепенно охлаждают до завершения кристаллизации.
В способе кристаллизации по изобретению можно применять соединение формулы (I), полученное по любому способу. Преимущественно, применяется соединение формулы (I), полученное по способу получения, описанному в описании патента ЕР 0308341.
Концентрация соединения формулы (I) в этилацетате предпочтительно составляет от 70 до 90 г/л.
Преимущественно, раствор соединения (I) в этилацетате при температуре флегмы сначала охлаждают до температуры от 55 до 65°С при скорости от 5 до 10°С/ч, предпочтительно от 6 до 8°С/ч, а затем до температуры окружающей среды.
В раствор можно, преимущественно, добавлять кристаллическую затравку на стадии охлаждения при температуре от 76 до 65°С.
Трет-бутиламиновую соль периндоприла, таким образом, получают в форме отдельных игл, длиной около 0,2 мм. Это гомогенное рас пределение имеет преимущество в том, что позволяет особенно быструю и эффективную фильтрацию и сушку, а также позволяет приготовление фармацевтических композиций, имеющих однородный и воспроизводимый состав, что особенно преимущественно, если эти приема.
композиции предназначены для орального
Полученная таким образом форма является достаточно стабильной для хранения на протяжении долгих периодов без конкретных требований к температуре, свету, влажности или уровню кислорода.
Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим в качестве активного ингредиента α-кристаллическую форму соединения формулы (I), совместно с одним или более, если это уместно, инертными, нетоксичными эксципиентами. Среди фармацевтических композиций по изобретению более конкретно можно упомянуть те, которые пригодны для орального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального применения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, желатиновые капсулы, пастилки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, инъекционные препараты, питьевые суспензии, пр.
Полезная дозировка может варьироваться в зависимости от природы и сложности нарушения, способа приема, и возраста и веса пациента. Она колеблется от 1 до 500 мг в день в один или более приемов.
Фармацевтические композиции по изобретению могут также включать диуретик, такой как индапамид.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но ни коим образом его не ограничивают.
Спектр рентгеновской дифракции порошка измеряли, следуя таким экспериментальным условиям:
дифрактометр §1етеп8 Ό5005, сцинтилляционный детектор, медный антикатод (Х=1,5405А), вольтаж 40 кВ, интенсивность 40 мА, компоновка θ-θ, диапазон измерения: от 5 до 30°, прирост между каждым измерением: 0,02°, временной шаг измерения: 2 с, изменяемые просветы: ν6, фильтр Κβ(Νί), отсутствие внутреннего сигнала, процедура обнуления с использованием просветов §1етеп8, данные эксперимента обрабатывались при помощи программного обеспечения ЕУА (версия 5.0).
Пример 1. α-Кристаллическая форма третбутиламоновой соли периндоприла.
125 г трет-бутиламиновой соли периндоприла, полученной согласно способу, описанному в описании патента ЕР 0 308 341, растворяют в 1,68 л этилацтата, нагретого с обратным холодильником.
Температуру раствора затем доводят до 60°С на протяжении 2 ч 30 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры.
Полученное твердое вещество собирают фильтрацией.
Диаграмма рентгеновской дифракции порошка
Профиль рентгеновской дифракции по рошка (углы дифракции) α-формы третбутиламиновой соли периндоприла представлены значимыми лучами, приведенными в таблице, совместно с относительной интенсивностью (выраженной в виде процент от наиболее интенсивного луча).
Относительная
Интенсивность
Межплоскостное расстояние 4 (А)
390
230
4410
182
83~
582
770 1Й5
340
193
306
375
226
217
483 интенсивность (%)_________
8,8
Ίόό
4.1
1.9 ϊ,9
13.2
Ш
25.3
7,7
4Д
6.9
V
5.1
4.9
И
Пример 2. Фармацевтическая композиция. Формула получения для 1000 таблеток,
| каждая из которых содержит 4 | мг активного |
| ингредиента. | |
| Соединение по примеру 1 | 4 г |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 2г |
| Пшеничный крахмал | 10 г |
| Лактоза | 100 г |
| Стеарат магния | 3 г |
| Тальк | 3г |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (13)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. α-Кристаллическая форма соединения формулы (I) отличающаяся следующей диаграммой рентгеновской дифракции порошка, измеряемой с применением дифрактометра 81етеп§ Ό5005 (медный антикатод) и выражаемой в терминах: межплоскостное расстояние ά, угол 2 тета Брага (Вгадд'к), интенсивность и относительная интенсивность (выражаемые в процентах наиболее интенсивного луча):МежплоскостноеОтносительная интенсивность
- 2. Способ получения α-кристаллической формы соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что раствор трет-бутиламиновой соли в этилацетате нагревают с обратным холодильником, а затем постепенно охлаждают до завершения кристаллизации.
- 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что применяют соединение формулы (I), получаемое способом, описанным в патенте ЕР 0308341.
- 4. Способ либо по п.2, либо по п.3, отличающийся тем, что концентрация соединения формулы (I) в этилацетате предпочтительно составляет от 70 до 90 г/л.
- 5. Способ по любому из пп.2-4, отличающийся тем, что раствор соединения формулы (I) в этилацетате при температуре флегмы сначала охлаждают до температуры от 55 до 65°С при скорости от 5 до 10°С/ч, а затем до температуры окружающей среды.
- 6. Способ по любому из пп.2-4, отличающийся тем, что в раствор соединения формулы (I) в этилацетате добавляют кристаллическую затравку на стадии охлаждения при температуре от 76 до 65°С.
- 7. Способ по п.5, отличающийся тем, что раствор соединения формулы (I) в этилацетате при температуре флегмы сначала охлаждают до температуры от 55 до 65°С при скорости от 6 до 8°С/ч, а затем до температуры окружающей среды.
- 8. Способ по любому из пп.2-7, отличающийся тем, что трет-бутиламиновую соль периндоприла по этому способу получают в виде отдельных игл.
- 9. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.1, в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми, инертными, нетоксичными носителями.
- 10. Фармацевтическая композиция по п.9 для применения в производстве лекарственных препаратов, используемых в качестве ингибиторов ангиотензина I, превращающего энзим.
- 11. Фармацевтическая композиция по п.10 для применения для производства лекарственных препаратов, используемых при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
- 12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9-11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит диуретик.
- 13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что диуретик представляет собой индапамид.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0008793A FR2811320B1 (fr) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| PCT/FR2001/002167 WO2001087835A1 (fr) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | FORME CRISTALLINE α DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200300107A1 EA200300107A1 (ru) | 2003-06-26 |
| EA005008B1 true EA005008B1 (ru) | 2004-10-28 |
Family
ID=8852172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200300107A EA005008B1 (ru) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | α-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030186896A1 (ru) |
| EP (1) | EP1296947B1 (ru) |
| JP (2) | JP3602826B2 (ru) |
| KR (1) | KR100513570B1 (ru) |
| CN (1) | CN1328259C (ru) |
| AP (1) | AP1537A (ru) |
| AR (1) | AR034124A1 (ru) |
| AT (1) | ATE258918T1 (ru) |
| AU (2) | AU2001276418B2 (ru) |
| BG (1) | BG64868B1 (ru) |
| BR (1) | BR0112367A (ru) |
| CA (1) | CA2415438C (ru) |
| CZ (1) | CZ297672B6 (ru) |
| DE (1) | DE60101968T2 (ru) |
| DK (1) | DK1296947T3 (ru) |
| EA (1) | EA005008B1 (ru) |
| EE (1) | EE05268B1 (ru) |
| ES (1) | ES2214434T3 (ru) |
| FR (1) | FR2811320B1 (ru) |
| GE (1) | GEP20043361B (ru) |
| HR (1) | HRP20030077B1 (ru) |
| ME (1) | ME00443B (ru) |
| MX (1) | MXPA02012949A (ru) |
| NO (1) | NO323447B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ523173A (ru) |
| OA (1) | OA12304A (ru) |
| PL (1) | PL206359B1 (ru) |
| PT (1) | PT1296947E (ru) |
| RS (1) | RS50915B (ru) |
| SK (1) | SK285714B6 (ru) |
| TR (1) | TR200400238T4 (ru) |
| UA (1) | UA57188C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001087835A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200210092B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2838648B1 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| GB2395195A (en) | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| CN100395235C (zh) | 2003-06-24 | 2008-06-18 | 瑟维尔实验室 | 培哚普利特丁胺的新晶形 |
| ES2336554T3 (es) * | 2003-10-21 | 2010-04-14 | Les Laboratoires Servier | Nuevo metodo para la preparacion de perindopril erbumina cristalina. |
| SI21703A (en) | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| HRP20161602T1 (hr) * | 2004-03-29 | 2016-12-30 | Les Laboratoires Servier | Postupak priprave čvrstog farmaceutskog pripravka |
| US20050250706A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| WO2005108365A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| SI21881A (sl) | 2004-10-15 | 2006-04-30 | Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| JP2006290825A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiono Chemical Co Ltd | アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法 |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| US20070032661A1 (en) * | 2005-08-03 | 2007-02-08 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of intermediates of perindopril |
| WO2007020009A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Sandoz Ag | New crystalline form of perindopril erbumine |
| WO2007020012A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Lek Pharmaceuticals D.D. | A process for the preparation of perindopril erbumine |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| FR2897865B1 (fr) | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2897866B1 (fr) | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EA007988B1 (ru) * | 2006-04-20 | 2007-02-27 | ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович | ξ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА |
| EP1964836A3 (en) * | 2006-11-06 | 2008-11-19 | IPCA Laboratories Limited | A process for the preparation of perindopril erbumine in alpha crystalline form |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| EP2137148A1 (en) * | 2007-03-22 | 2009-12-30 | Aarti Healthcare Limited | Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof |
| WO2008120241A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Ipca Laboratories Limited | Novel alcohol solvates of perindopril erbumine |
| SI22543A (sl) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| AU2013201812B2 (en) * | 2007-06-27 | 2015-04-02 | Les Laboratoires Servier | Salts of perindopril |
| SI23149A (sl) | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
| CN103822996A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-05-28 | 东英（江苏）药业有限公司 | 一种培哚普利叔丁胺盐含量的测定方法 |
| CN105395497B (zh) * | 2015-12-04 | 2019-06-18 | 杭州新诺华医药有限公司 | 一种稳定的α晶型培哚普利叔丁胺片及制备方法 |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2620703B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-10-04 | Adir | Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620744A1 (fr) * | 1987-09-17 | 1989-03-24 | Degremont | Procede de traitement par l'ozone de materiaux ligno-cellulosiques, notamment de pates a papier et reacteur pour la mise en oeuvre de ce procede |
| FR2771010B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2003-08-15 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2000
- 2000-07-06 FR FR0008793A patent/FR2811320B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-07 UA UA2003021020A patent/UA57188C2/ru unknown
- 2001-07-06 AU AU2001276418A patent/AU2001276418B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 ME MEP-2008-673A patent/ME00443B/me unknown
- 2001-07-06 AP APAP/P/2002/002691A patent/AP1537A/en active
- 2001-07-06 ES ES01954058T patent/ES2214434T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 BR BR0112367-0A patent/BR0112367A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 AT AT01954058T patent/ATE258918T1/de active
- 2001-07-06 HR HR20030077A patent/HRP20030077B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 EP EP01954058A patent/EP1296947B1/fr not_active Revoked
- 2001-07-06 AR ARP010103226A patent/AR034124A1/es unknown
- 2001-07-06 WO PCT/FR2001/002167 patent/WO2001087835A1/fr not_active Ceased
- 2001-07-06 AU AU7641801A patent/AU7641801A/xx active Pending
- 2001-07-06 PL PL348492A patent/PL206359B1/pl unknown
- 2001-07-06 EA EA200300107A patent/EA005008B1/ru unknown
- 2001-07-06 GE GE5075A patent/GEP20043361B/en unknown
- 2001-07-06 RS YUP-1004/02A patent/RS50915B/sr unknown
- 2001-07-06 CA CA002415438A patent/CA2415438C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 DE DE60101968T patent/DE60101968T2/de not_active Revoked
- 2001-07-06 PT PT01954058T patent/PT1296947E/pt unknown
- 2001-07-06 MX MXPA02012949A patent/MXPA02012949A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 OA OA1200200397A patent/OA12304A/en unknown
- 2001-07-06 JP JP2001584232A patent/JP3602826B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 DK DK01954058T patent/DK1296947T3/da active
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000115A patent/KR100513570B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 EE EEP200300001A patent/EE05268B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 CN CNB018123546A patent/CN1328259C/zh not_active Ceased
- 2001-07-06 NZ NZ523173A patent/NZ523173A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 US US10/312,961 patent/US20030186896A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-06 TR TR2004/00238T patent/TR200400238T4/xx unknown
- 2001-07-06 SK SK149-2003A patent/SK285714B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 CZ CZ20030357A patent/CZ297672B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-12-12 ZA ZA200210092A patent/ZA200210092B/xx unknown
-
2003
- 2003-01-03 NO NO20030024A patent/NO323447B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 BG BG107532A patent/BG64868B1/bg unknown
-
2004
- 2004-03-03 US US10/792,355 patent/US20050059609A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-13 JP JP2004206158A patent/JP5016185B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA005008B1 (ru) | α-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА | |
| JP3592296B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩の新しいγ結晶形、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 | |
| EA004874B1 (ru) | НОВАЯ β КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ | |
| NZ570366A (en) | Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same | |
| HU225340B1 (en) | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| HK1055425B (en) | A crystalline form of perindopril tert-butylamine salt | |
| AU2006235841A1 (en) | Novel beta crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| HK1058199B (en) | Novel $g(y) crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, preparation method, and pharmaceutical compositions containing same |