EA001388B1 - Усовершенствованные композиции, содержащие креатин - Google Patents

Усовершенствованные композиции, содержащие креатин Download PDF

Info

Publication number
EA001388B1
EA001388B1 EA199801076A EA199801076A EA001388B1 EA 001388 B1 EA001388 B1 EA 001388B1 EA 199801076 A EA199801076 A EA 199801076A EA 199801076 A EA199801076 A EA 199801076A EA 001388 B1 EA001388 B1 EA 001388B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
creatine
composition according
drink
acidic
Prior art date
Application number
EA199801076A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199801076A1 (ru
Inventor
Алан Норман Ховард
Роджер Чарльз Харрис
Original Assignee
Дзе Ховард Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26309414&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA001388(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Ховард Фаундейшн filed Critical Дзе Ховард Фаундейшн
Publication of EA199801076A1 publication Critical patent/EA199801076A1/ru
Publication of EA001388B1 publication Critical patent/EA001388B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
    • A23L2/39—Dry compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4168—1,3-Diazoles having a nitrogen attached in position 2, e.g. clonidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Предложена кислая композиция для употребления человеком, включающая креатин и один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, включающей витамины, липиды, углеводы, аминокислоты, микроэлементы, красители, отдушки, искусственные подсластители, антиоксиданты, стабилизаторы, консерванты и буферы.

Description

Это изобретение относится к композициям, включающим креатин, для употребления людьми и к способу обеспечения стабильности композиций, содержащих креатин.
Известный уровень техники
Правительства в последнее время сталкиваются с высокой частотой случаев ожирения (и в меньшей степени избыточного веса) в популяциях, так как они представляют собой известные факторы риска для развития сердечно сосудистых заболеваний, гипертензии и диабета. Кроме изменений диеты основной упор в лечении (ожирения) и в поддержании веса после его снижения делается на физические упражнения. В настоящее время специалисты полагают, что одной диеты недостаточно для поддержания низкого веса в течение длительного времени без изменения качества жизни. Необходимо, в частности, использование большего количества упражнений. Однако одной из проблем в практике людей с избыточным весом является то, что они находят физическую активность утомительной и легко устают. Существует необходимость в режиме, который позволит людям, страдающим ожирением, меньше уставать, что даст им возможность делать упражнения в течение более длительных периодов, сжигать больше калорий и терять больше веса или эффективнее поддерживать свой вес после его снижения.
Более того, в последние несколько лет среди спортсменов возник высокий интерес к креатину, который находится преимущественно в скелетных мышцах. Креатин играет ключевую роль в регуляции и самоподдержании энергетического метаболизма скелетной мышцы, и сейчас считается общепринятым, что поддержание доступности креатинфосфата существенно для продолжения продукции энергии мышц. Хотя синтез креатина осуществляется в печени, почках и поджелудочной железе, ранее уже было известно, что пероральное поступление креатина внутрь обычно вносит вклад в имеющийся в целом организме пул креатина, было показано также, что поступление внутрь от 20 до 30 г креатина в день в течение нескольких дней может вести к увеличению суммарного содержания креатина в скелетной мышце человека более чем на 20%. Таким образом, в ШО 94/02127 предлагается введение креатина в количестве по крайней мере 15 г (или 0,2-0,4 г/кг веса тела) в день в течение, по крайней мере, 2 дней для увеличения мышечной силы.
Действительно, впоследствии было найдено, что после добавки креатина (20 г в день) в течение нескольких дней, затем требуется не более 2-3 г в день для поддержания насыщения его запасов в организме. Добавка креатина в соответствующей дозе может обеспечить улучшение состояния спортсменов, занимающихся видами спорта, характеризующимися кратковременными нагрузками, которые включают все нагрузки, продолжающиеся от нескольких секунд до нескольких минут (такие как спринт, плавание, тяжелая атлетика и т.п.). Повидимому, добавка креатина неэффективна при применении продолжительных нагрузок, длящихся более чем около 30 мин. Креатин представляет собой нормальную пищевую добавку и не является лекарством, а его применение не противоречит официальным правилам. Вегетарианцы или люди, которые не едят мясо или рыбу, могут по опыту оценить наибольшие преимущества добавки, поскольку у них имеется склонность к низкому содержанию креатина в мышцах.
В последние несколько лет у любителей физических упражнений появился повышенный интерес к употреблению изотонических напитков. Жидкости тела человека включают воду и растворенные в ней соединения, такие как минеральные соли, известные как электролиты. Это дает возможность стимулировать мышечную активность с помощью электрических импульсов. Изотонические напитки замещают важные электролиты, теряемые с потом в течение и/или после выполнения упражнений. Термин изотонический применяется к напиткам, содержащим ту же концентрацию минеральных солей, что и жидкости тела, и осмотическое давление в которых является тем же, что и давление, характерное для жидкостей организма человека.
Наиболее важные электролиты, применяемые в изотонических напитках, представляют собой натрий, хлорид, калий, кальций, магний и фосфор. Изотонические напитки могут производиться уже разведенными водой или упаковываться общепринятым способом в пакеты или банки в виде порошка, который может затем смешиваться с перегнанной или насыщенной углекислым газом водой с получением освежающего напитка с отдушкой, например с цитрусовой отдушкой.
Хорошо известно, что креатин нестабилен в водных растворах при кислом или нейтральном рН и превращается в родственное соединение креатинин. Это крайне важно, так как креатинин не обладает способностью увеличивать работоспособность мышц и выводится из организма человека с мочой как шлак. С учетом вышесказанного, в ЕР 0 669 083 утверждается, что напитки на основе воды, содержащие креатин, для употребления человеком должны быть слабо щелочными, для того чтобы предотвратить превращение креатина в креатинин, и это стало общепринятым мнением.
Сущность изобретения
В соответствии с первым аспектом настоящее изобретение представляет кислую композицию для употребления человеком, содержащую креатин. Термин кислая подразумевает по смыслу то, что композиция имеет рН ниже 7,0. В частности, желательно, чтобы компози ция имела рН между 2,5 и 6,5, предпочтительно между 3,0 и 6,0. Обычно композиция имеет рН в интервале от 3,5 до 5,5, что ощущается человеком как освежающий острый вкус, не являющийся слишком кислым.
Креатин, содержащийся в композиции, может присутствовать в виде любой активной формы креатина (например, в виде креатинфосфата), но обнаружено, что особенно выгодным в качестве источника креатина является моногидрат креатина.
Композиция может быть в форме сухого порошка или может предлагаться в жидкой или полужидкой форме (например, в виде напитка или йогурта, соответственно). В предпочтите льных воплощениях композиция представляет собой напиток, который является изотоническим (то есть соответствует осмотическому потенциалу жидкостей организма человека) и/или включает электролиты. Выгодно, чтобы композиция являлась и изотонической и включала электролиты.
Изобретатели настоящего изобретения нашли, что превращение креатина в креатинин при кислом рН в действительности является достаточно низким, позволяя таким образом физиологически эффективным количествам креатина оставаться в композиции после продолжительного периода времени, следовательно креатин может присутствовать в кислых препаратах вопреки утверждаемому в технике. В частности, превращение креатина в креатинин может существенным образом тормозиться при хранении (например, в промышленных холодильных аппаратах при 4-8°С) композиции при температуре, более низкой чем температура окружающей среды.
Таким образом, в соответствии со вторым аспектом настоящее изобретение предоставляет способ хранения кислой жидкой или полужидкой композиции, включающей креатин, для употребления человеком, который включает хранение композиции при температуре ниже температуры окружающей среды, обычно в коммерчески доступных холодильных камерах общепринятого типа при 4-8°С, близких к средним или большим холодильникам для хранения пищи. Обычно композиция представляет собой напиток на основе воды (предпочтительно изотонический), или йогурт, или сходный с ним полужидкий продукт. Напиток может быть перегнанным или насыщенным углекислым газом и предпочтительно включает цитрусовую отдушку.
С другой стороны, напиток может предлагаться в виде сухого порошка, при смешивании которого с (предпочтительно при растворении в) предварительно определенным объемом жидкости (например, жидкости с по существу нейтральным рН) создается кислый раствор. Содержание креатина в композиции в виде сухого порошка является стабильным при температуре окружающей среды. Соответствующие дозы порошка могут затем быть растворены как требуется для получения освежающих напитков с не сниженным, по существу, содержанием креатина. Порошок можно растворять в любой подходящей жидкости (например в воде, молоке) или в полужидкой системе (например в йогурте).
В соответствии с еще одним аспектом настоящее изобретение предоставляет способ представления композиции, содержащей креатин, для употребления человеком, который включает обеспечение кислой композицией, содержащей креатин, в виде сухого стабильного порошка, который при смешивании с водой или с подходящим водным раствором дает кислый напиток, включающий физиологически эффективные количества креатина.
Обычно порошок является таким, что изотонический напиток создается, когда определенное количество порошка растворяют в предварительно определенном объеме воды. Желательно, чтобы порошок поставляли в единицах дозы (около 10-20 г), которая может растворяться в 200-350 мл воды для создания изотонического напитка. Единицы дозы выгодно поставлять упакованными индивидуально в конверты, мешочки, пакеты, цилиндрическую упаковку, флаконы или в другую подходящую упаковку. Предпочтительно, чтобы пакет был герметически запаян (например, с использованием конверта из тонкой фольги) для предотвращения доступа воды или увлажнения. В некоторых воплощениях может быть желательным снабжение упаковки емкостью с градуировкой объема для того, чтобы позволить потребителю отмерить соответствующий объем воды, в котором растворяется содержимое пакета. Обычно эта емкость может иметь форму водонепроницаемого контейнера (например, из пластического материала) с одной или более градуировками, отмечающими определенный объем. Контейнер может иметь форму цилиндра или сходного с ней сосуда для воды, в котором может быть растворена композиция и из которого можно пить полученный раствор.
Композиция обычно предпочтительно включает один или более дополнительных компонентов для улучшения ее вкуса, стабильности, аромата или питательной ценности. Эти дополнительные компоненты могут включать электролиты, как уже отмечалось выше, или могут быть выбраны из группы, состоящей из витаминов, жиров, углеводов, аминокислот, микроэлементов, красителей, отдушек, искусственных подсластителей, антиоксидантов, консервантов и буферов.
Люди, находящиеся на легкой диете, часто сталкиваются с пониженным поступлением витаминов, следовательно это может выгодно использоваться при создании композиции изобретения. Следующие витамины могут быть добав лены в количествах, которые колеблются в интервале от 20 до 100% от их рекомендованного суточного поступления (ВОЛ). Следующие витамины являются наиболее типичными из применяемых: витамин Е, витамин С, тиамин, рибофлавин, ниацин (никотиновая кислота), витамин В6, фолацин (фолиевая кислота), витамин В12, биотин и пантотеновая кислота.
В некоторых случаях могут быть желательны липидные компоненты. Углеводы (если они есть) в композиции могут присутствовать в виде крахмала (особенно растворимого крахмала) и/или сахаров. Применяемые в изобретении углеводы должны предпочтительно использоваться в количествах, которые совместимы с изотоничностью композиции в ее предпочтительных вариантах с учетом влияния количества креатина. Осмолярность напитка должна предпочтительно не превышать 320 мэкв/л (тОкт) + или -10%. Сахара, которые могут присутствовать в композиции, включают глюкозу, фруктозу, сахарозу и мальтозу.
Искусственные подсластители, которые могут применяться, включают аспартам, ацесульфам К, сахарин и цикламат. Может добавляться почти любая желаемая отдушка, наиболее предпочтительны цитрусовые отдушки, такие как лимонная, апельсиновая и грейпфрутовая. Как подкислитель и как забуферивающий агент может применяться также лимонная кислота.
Подкрашивание может обеспечиваться обычно применением красителей, растворимых в холодной воде, таких как бета-каротин. Другие подходящие красители очевидны для специалистов в данной области техники.
В композицию могут быть включены замутняющие агенты для улучшения внешнего вида окончательного напитка и отличия его от лимонада.
Минералы могут быть добавлены в любом виде или форме, которая в комбинации дает правильную осмолярность и/или содержит электролиты в количествах, которые приближают композицию к электролитному составу жидкостей организма. Выгодно снабжение кальцием и калием в форме их фосфатов или кислых фосфатов, а магнием в виде окиси или карбоната. Обычно их количества составляют, мг/л: натрий - 400, кальций - 100, хлорид - 600, калий 200, магний - 75 и фосфор - 50.
Количество креатина на литр приготовленного напитка может колебаться в интервале от 0,5 до 30 г с предпочтительным содержанием приблизительно 1 2 г на литр. Обычный принимаемый объем находится в интервале 250-330 мл, обеспечивая поступление около 3 г креатина. В течение первых 4 дней приема креатина рекомендуемое потребление составляет 1,5 л в день, разделенных на 4-5 порций в день для достижения насыщения креатином. После этого следует однократный прием 250 мл напитка, содержащего 3 г креатина, в день для обеспечения поддержания уровня креатина.
В некоторых воплощениях композиция может дополнительно включать пируват и/или дигидроксиацетон. Пируват и дигидроксиацетон являются присутствующими в организме соединениями, участвующими в производстве энергии, и, как было показано, увеличивают субмаксимальную выносливость (В.Т. 81аико е! а1., 1993 §рой8 8с1еисе8 11, 17-23), а при частичном замещении ими углеводов в диете они применимы для увеличения потери веса в низкокалорийных диетах (В.Т. 81аико е! а1., 1992, Ат. Ι.Οίη.ΝιιΐΓ. 56, 630-5).
Пируват можно включать в виде соли, предпочтительно в форме соли натрия, калия, магния или кальция. Пируват (Р) может быть использован без дигидроксиацетона (ΌΗΑ) или в виде смеси с ним, например, в виде смеси в отношении 1:3 (Ρ:ΌΗΑ). Суммарное количество пирувата и/или ΌΗΑ на 250 мл принимаемого объема композиции может находиться в интервале от 1 до 25 г, обычно 5-15 г.
Изобретение будет далее описано с помощью иллюстративных примеров и со ссылками на прилагаемые чертежи, в которых:
фиг. 1 и 2 представляют собой графики зависимости концентрации креатина от времени; фиг. 3-6 представляют собой графики зависимости % креатина от времени.
Пример 1. Этот пример описывает подробный состав кислой композиции в соответствии с изобретением. Композиция имеет форму сухого порошка, который подлежит растворению в воде для образования изотонического напитка, включающего креатин.
Компоненты, г
Моногидрат декстрозы Лимонная кислота Пектин (стабилизатор) Соль
Трехзамещенный цитрат натрия Бета-каротины Хлорид калия Отдушка грейпфрута Трехзамещенный фосфат кальция
Тяжелый (плотный) карбонат магния
Предварительно смешанные витамины Отдушка лимона Отдушка апельсина Аспартам
Моногидрат креатина г указанной выше смеси после растворения в 1 л воды при приеме 250 мл обеспечивает поступление около 3 г креатина, 203 кДж (48 ккал) энергии, 11,1 г углевода, 156 мг хлорида, 100 мг натрия, 52 мг калия, 26 мг кальция, 19,5 мг магния, 13 мг фосфора, витаминов (3,4
300
6,0
5,0
5,0
3,0
2,9
2,9
2,1
2,1
1,8
1,4
1,4
1,0 мг витамина Е, 16,2 мг витамина С, 0,3 мг тиамина, 0,4 мг рибофлавина, 5,0 мг ниацина (никотиновой кислоты), 0,4 мг витамина В6, 85 мкг фолацина (фолиевой кислоты), 0,9 мкг витамина В12, 0,08 мг биотина и 2,2 мг пантотеновой кислоты), а также следовых количеств белка, жира и волокон. Это дает освежающий изотонический напиток, содержащий электролиты и креатин, с относительно низкой по сравнению с традиционными изотоническими напитками калорийностью и имеющий рН около 3,8.
Пример 2. Этот пример относится к другому воплощению изобретения. Состав как и в приведенном выше примере 1 за исключением того, что 300 г моногидрата декстрозы опущены и для компенсации увеличено содержание аспартама до 2,5 г. После растворения 5,3 г этого состава в 250 мл воды образуется почти бескалорийный напиток, содержащий креатин и электролиты, который хотя и не является изотоническим в питательном отношении полезен тем, кто хочет снизить или поддерживать свой вес.
Пример 3. Этот пример относится к другому воплощению изобретения. Состав как и в приведенном выше примере 1 за исключением того, что моногидрат декстрозы исключен и заменен равной массой пирувата натрия, кальция или калия вместе с добавлением 0,75 г аспартама (общее количество аспартама становится равным 1,75 г). Типичная порция приема этого состава равна 15,75 г, растворенных в 250 мл воды.
Пример 4. Этот пример относится к изучению стабильности креатина в стерильных условиях при кислом рН на протяжении двух недель.
Сухую композицию в виде порошка в соответствии с изобретением готовили и хранили в виде образцов по 14 г. Композиция была по существу той же, что и описанная в примере 1 . Каждый 1 4-граммовый образец композиции включал около 3 г креатина, 1 4 г композиции в виде порошка растворяли в 400 мл дистиллированной воды и раствор инкубировали в стерильных условиях при 25-26°С в течение 2 недель. рН композиции в начале эксперимента равнялся 3,66.
На протяжении эксперимента в стерильных условиях отбирали аликвоты раствора по 5 мл и определяли в них концентрации креатина и креатинина. Эти определения проводили одновременно высокоэффективной ион-парной жидкостной хроматографией с обращенной фазой согласно способу (Мигакйа (1988 Ιοί СйгошаЮдгарйу 432, 471-473). Эксперимент был повторен трижды и результаты представлены ниже в табл. 1 .
Таблица 1 ч 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 6 ч
Сг ммоль/л 53,0 53,1 53,1 54,7 53,2 51,7
(±ст.откл.) 1,3 0,0 1,5 0,9 2,1 0,1
Сг г/400 мл 2,78 2,79 2,79 2,87 2,79 2,71
(±ст.откл.) 0,07 0,00 0,08 0,05 0,11 0,01
% оставшгося Сг 100 100 100 99,3 99,3 99,2
Продолжение табл. 1
8 ч 1 д 2 д 3 д 4 д 1 н 2 н
Сг ммоль/л 52,1 48,1 49,6 46,1 42,5 38,8 31,7
(± ст.откл.) 0,8 2,1 1,0 0,5 0,8 1,4 0,1
Сг г/400 мл 2,73 2,52 2,60 2,42 2,23 2,04 1,66
(±ст.откл.) 0,04 0,11 0,05 0,03 0,04 0,07 0,01
% оставшегося Сг 99,0 96,2 91,7 87,6 84,3 74,7 57,5
Сг = креатин, ч = час, д = день, н = неделя, ст.откл.=стандартное отклонение.
Эти результаты представлены также в графической форме на фиг. 1-3.
Фиг. 1 представляет собой график зависимости средней концентрации креатина (закрашенные кружочки) или концентрации креатинина (незакрашенные кружочки), выраженной в ммолях на литр, от времени (измеряемого в часах, днях или неделях).
Фиг. 2 представляет собой сходный график, показывающий среднее содержание креатина или креатинина в граммах на 400 мл в зависимости от времени.
Фиг. 3 представляет собой график, показывающий процент непревращенного креатина (закрашенные кружочки) или процент креатина, превращенного в креатинин (незакрашенные кружочки), в зависимости от времени.
Из этих данных очевидно, что кислые растворы креатина могут храниться при температуре окружающей среды в течение 24 ч с очень слабой потерей креатина. Более длительное хранение (в течение 2-3 дней) также возможно без значительной потери креатина.
Пример 5. Этот пример относится к изучению стабильности креатина на протяжении 3 дней в водных растворах при различных величинах рН.
г (три образца по 14 г) состава в виде порошка, описанного в предшествующем примере, растворяли в 750 мл нагретой до 25°С дистиллированной воды. Семь аликвот по 1 00 мл (обозначенные, соответственно, как А-С) отбирали в полистироловые химические стаканы известного веса и вновь взвешивали. рН аликвот доводили до желаемых величин (А = рН 2,5, В = 3,5, С = 4,5, Ό=5,5, Е = 6,5, Е =7,5, С =8,5) с помощью 50% уксусной кислоты или 5Ν КОН. После доведения рН стаканы вновь взве шивали для того, чтобы гарантировать, что увеличение объема не превышало 5% (т.е. было менее 5 мл).
Образцы выдерживали при 25°С в течение 24 ч и 5 мл аликвоты отбирали для анализа концентрации креатина и креатинина (как описано выше) через 0,5 ч, 4ч, 8ч, 1 день и 3 дня.
Определяли также рН растворов для гарантирования того, что рН не изменился слишком сильно в ходе эксперимента. Эти результаты показаны в представленной ниже табл. 2.
Таблица 2. Тестируемый раствор
А В С Ό Е Р 6
Исходный рН 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 7,5 8,5
0,5 ч рН - 3,4 5,5 5,5 6,7 7,6 -
4 ч рН - 3,5 4,5 5,5 6,5 7,4 8,2
3 д рН - 3,7 4,7 5,5 6,6 7,3 7,6
ч = час, д = день
Фиг. 4 представляет график зависимости % оставшегося креатина от времени (выраженного в часах или днях) для растворов А-Р. Результаты для растворов А (рН 2,5) и 6 (рН 8,5) исключены для ясности. Обозначения: закрашенные квадраты = раствор В (рН 3,5), не закрашенные квадраты = раствор С (рН 4,5), не закрашенные треугольники = раствор Ό (рН 5,5), закрашенные треугольники = раствор Е (рН 6,5), не закрашенные кружочки = раствор Р (рН 7,5).
Можно видеть, что в целом чем ниже рН, тем быстрее происходит превращение креатина в креатинин, но даже растворы с рН 4,5 или около того приемлемо стабильны в течение периода до 3 дней. Спустя 3 дня разрушение при рН 5,5, 4,5 и 3,5 составляло 4, 12 и 21%, соответственно.
В действительности было обнаружено исключение из этого общего правила, заключающееся в том, что при рН 2,5 креатин стабильнее, чем при рН 3,5. Через 3 дня разрушение при рН 2,5 оказалось равным 13%, сходно с имеющим место при рН 4,5.
Пример 6. Этот пример относится к изучению стабильности креатина на протяжении 52 дней в водных растворах при различных величинах рН, содержащихся при температурах, более низких, чем температура окружающей среды (конкретно, при 4°С).
Во-первых, поскольку креатин обладает низкой растворимостью в воде при 4°С, был проведен эксперимент для получения гарантий того, что концентрации креатина, используемые для определения его стабильности, не вызывают преципитации креатина в течение 5 недель.
Определение растворимости проводили следующим образом.
,2 г моногидрата креатина растворяли в 100 мл буферных растворов (приготовленных смешиванием 200 мМ К2НРО4 и 200 мМ уксусной кислоты с доведением рН путем добавления
5М КОН) с рН 3,5, рН 5,0, рН 6,0 и рН 7,0 при комнатной температуре. Для каждой величины рН готовили разведения дистиллированной водой:
A) - без разведения
B) - 9:1 (буфер:вода)
C) - 8:2 «
А) - 7:3 «
Е) - 6:4 «
Р) - 5:5 «
Конечные растворы хранили в закрывающихся крышкой пластиковых пробирках. Пробирки хранили при 4°С, встряхивали приблизительно каждые 2 ч и отмечали время появления преципитации.
Отмечали относительное количество преципитата через 78 ч хранения при 4°С, результаты представлены ниже в табл. 3. Пробирка Ό (разведение 7:3) соответствовала наибольшей концентрации креатина, при которой не наблюдалась преципитация через 78 ч. Концентрация креатина в пробирке Ό равнялась 8,4 г/л. Соответственно, эксперимент по определению стабильности проводили с использованием той же исходной концентрации креатина.
Таблица 3
Разведение А В С Ό Е Р
Исходная концентрация моногидрата креатина, г/л 12,0 10,8 9,6 8,4 7,2 6,0
Степень преципитации к 78 часам: рН 3,5 *** **
рН 5,0 *** ** * - - -
рН 6,0 *** ** * - - -
рН 7,0 ** * * - - -
Относительная преципитация: *** = сильная; ** = умеренная; * = слабая; - = нет
Определение стабильности проводили следующим образом: 1 4 г состава, описанного в примере 4, растворяли в 250 мл дистиллированной воды. Дополнительно 1 4 г второго состава растворяли в 500 мл. Второй состав не содержал креатин, но во всех других отношениях был идентичен составу, описанному в примере 4. 1 07 мл второго раствора добавляли к первому раствору, что давало разведение 7:3.
Отбирали четыре аликвоты по 60 мл и доводили рН с помощью 5 М КОН до: А - без доведения рН; В - рН 5,0; С - рН 6,0; Ό - рН 7,0. Отбирали аликвоты по 40 мл для хранения в пластиковых пробирках при 4°С. Из А-Ό отбирали образцы по 0,5 мл и разводили в 100 мл дистиллированной воды через 0 ч, 2 д, 7 д, 1 4 д, 28 д, 35 д и 52 д для анализа креатина и креатинина НРЬС (высокоэффективной жидкостной хроматографией) как описано ранее. Определяли также рН образцов для получения гарантий того, что он не меняется в ходе эксперимента. Результаты показаны ниже.
Таблица 4. рН образцов на протяжении эксперимента
Вели чины рН 0 ч 0 ч 2 д 7 д 14 д 28 д 35 д
А 3,5 3,5 3,6 3,6 3,6 3,6 3,6
В 5,0 5,1 5,1 5,1 5,1 5,1 5,1
С 6,0 6,1 6,1 6,1 6,1 6,1 6,1
Ό 7,0 7,1 7,1 7,1 7,1 7,0 7,0
Темп (°С) 20,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0
Результаты анализа стабильности креатина показаны ниже в табл. 5.
Таблица 5. Стабильность креатина на протяжении 52 дней хранения при 4°С. [Сг] или [Сп] в % оставшегося Сг на день ммоль/л, день 0
[Сг] [Сп] 0 2 7 14 28 35 52
А 60,79 0,00 100 99,4 98,6 97,0 94,0 92,7 92,1
В 55,40 0,00 100 100 99,4 98,8 97,0 96,0 95,8
С 60,32 0,00 100 100 99,7 99,7 99,3 98,6 98,6
Б 59,68 0,00 100 100 100 100 99,6 99,6 99,4
Сг = креатин, Сп = креатинин
Приведенные выше результаты представлены также графически на фиг. 5. Фиг. 5 представляет собой график зависимости % оставшегося креатина от времени (выраженному в днях). Незакрашенные кружочки со сплошной линией отражают результаты для раствора А, закрашенные кружочки с точечной линией отражают результаты для раствора В, незакрашенные кружочки с прерывистой линией отражают результаты для раствора С, закрашенные кружочки с точечно-прерывистой линией отражают результаты для раствора Ό. Эти результаты показывают, что даже при таком низком рН, как 3,5-3,6, после пятинедельного хранения при 4°С лишь 7,3% креатина превратились в креатинин, и к 52 дням происходило лишь очень небольшое дополнительное превращение, что указывает на установление равновесия, оставляющего значительное количество креатина, доступного для осуществления полезного физиологического действия. Таким образом, кислый состав, включающий креатин, может быть приготовлен и успешно сохранен, особенно при хранении при температурах ниже температуры окружающей среды.
Пример 7.
Этот пример относится к изучению стабильности креатина на протяжении нескольких недель в различных (кислых) коммерчески доступных йогуртах в процессе хранения при 4°С. Изучение проводили следующим образом.
0,5 г моногидрата креатина смешивали со 1 00 г коммерчески доступного йогурта для создания концентрации креатина около 3,4 ммолей на 1 00 г. Дополненный йогурт помещали в домашний холодильник, установленный на 4°С. Через различные промежутки времени отбирали по 2 г дополненного йогурта и помещали в 1 00 мл дистиллированной воды. 1 мл полученного раствора фильтровали с помощью микрофильтра ШНаЦпап с размером пор 12 килодальтон и прозрачный фильтрат анализировали на концентрацию креатина и креатинина, как описано выше. В эксперименте использовали три разных типа йогуртов (полученных из магазинов Тексо): натуральный йогурт с низким содержанием жиров, йогурт «Неа11Ну еайпд Ью» («здоровое питание био») и йогурт Еаде Сгеек. Результаты анализа креатина показаны ниже в табл. 6 и представлены в графической форме на фиг. 6. Фиг. 6 представляет собой график зависимости % оставшегося креатина от времени (выраженного в днях). Квадраты отражают результаты для йогурта с низким содержанием жиров, кружочки отражают результаты для йогурта «НеаИйу еайпд» и треугольники отражают результаты для йогурта Сгеек.
Стабильность креатина в различных йогуртах была очень сходной. Доля превращения креатина в креатинин составляли около 6% или ниже после 31-дневного хранения при 4°С.
Таблица 6. Стабильность креатина в трех различных коммерчески доступных йогуртах
Натуральный йогурт с низким содержанием жира Йогурт НеаИНу еа1- 1пд Ью Йогурт Сгеек
Исходный рН 3,88 4,21 4,11
День % креатина % креатина % креатина
0 98,6 99,4 99,3
13 96,7 97,4 97,2
18 96,1 96,7 96,3
25 95,2 95,6 95,4
31 94,1 94,5 94,3
Присутствие живых бактерий в йогурте, по-видимому, не оказывает неблагоприятного влияния. Таким образом, йогурт представляет собой чрезвычайно удобный носитель для содержащей креатин композиции, в особенности потому, что йогурты традиционно содержатся и хранятся при температурах, более низких, чем температура окружающей среды, присутствие креатина в йогурте не создает каких-либо дополнительных требований к обращению с ним в отношении температуры хранения.

Claims (15)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Кислая композиция для употребления человеком, включающая креатин и один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из: витаминов, липидов, углеводов, аминокислот, микроэлементов, красителей, отдушек, искусственных подсластителей, антиоксидантов, стабилизаторов, консервантов и буферов.
  2. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой напиток, который является изотоническим.
  3. 3. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что представляет собой напиток, включающий электролиты.
  4. 4. Композиция по любому из пп.1-3, имеющая рН в интервале 2,5-6,5.
  5. 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, имеющая рН в интервале 3,06,0.
  6. 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, включающая пируват и/или дигидроксиацетон.
  7. 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, включающая пируват в виде его натриевой, калиевой, кальциевой или магниевой соли.
  8. 8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой стабильный сухой порошок.
  9. 9. Применение композиции по п.1 для получения напитка в соответствии с любым из пп.2-7 при смешивании указанной композиции с предварительно определённым объёмом жидкости.
  10. 1 0. Композиция по любому из предшествующих пунктов, предоставляемая в виде единицы дозы.
  11. 11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой йогурт или другой полужидкий пищевой продукт.
  12. 12. Способ представления композиции по п. 1 для употребления человеком, отличающийся тем, что включает представление кислой композиции, содержащей креатин в виде сухого стабильного порошка, который при смешивании с водой или с подходящим водным раствором дает кислый напиток, включающий физиологически эффективные количества креатина.
  13. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что порошок, предоставляемый в единицах доз, при смешивании с предварительно определенным объемом воды дает изотонический напиток.
  14. 1 4. Способ хранения кислой жидкой или полужидкой композиции по п.1 для употребления человеком, включающий хранение композиции при температуре ниже температуры окружающей среды.
  15. 15. Способ по п.14, отличающийся тем, что композицию хранят при 4-8°С.
EA199801076A 1996-05-31 1997-05-30 Усовершенствованные композиции, содержащие креатин EA001388B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9611356.8A GB9611356D0 (en) 1996-05-31 1996-05-31 Improvements in or relating to compositions containing Creatine, and other ergogenic compounds
PCT/GB1997/001476 WO1997045026A1 (en) 1996-05-31 1997-05-30 Improvements in or relating to compositions containing creatine
ZA9710788A ZA9710788B (en) 1996-05-31 1997-12-01 Compositions containing creatine.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199801076A1 EA199801076A1 (ru) 1999-04-29
EA001388B1 true EA001388B1 (ru) 2001-02-26

Family

ID=26309414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199801076A EA001388B1 (ru) 1996-05-31 1997-05-30 Усовершенствованные композиции, содержащие креатин

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5968544A (ru)
EP (1) EP0912110B1 (ru)
JP (1) JP3485576B2 (ru)
CN (2) CN1220583A (ru)
AT (1) ATE229280T1 (ru)
AU (1) AU733474B2 (ru)
BR (1) BR9709418B1 (ru)
CA (1) CA2253580C (ru)
DE (1) DE69717815T2 (ru)
EA (1) EA001388B1 (ru)
ES (1) ES2188945T3 (ru)
GB (2) GB9611356D0 (ru)
HK (1) HK1019694A1 (ru)
NO (1) NO315837B1 (ru)
NZ (1) NZ332408A (ru)
PL (1) PL330205A1 (ru)
WO (1) WO1997045026A1 (ru)
ZA (1) ZA9710788B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2463800C2 (ru) * 2009-09-23 2012-10-20 Закрытое акционерное общество "Академия-Т" Сухой специализированный белково-углеводный продукт для питания спортсменов
US8999375B2 (en) 2009-12-29 2015-04-07 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions including pyruvate for companion animals and methods of use thereof

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6274161B1 (en) * 1996-05-31 2001-08-14 The Howard Foundation Compositions containing creatine in suspension
US6168802B1 (en) * 1996-05-31 2001-01-02 The Howard Foundation Compositions containing creatine and aloe vera extract
US6524611B2 (en) 1996-05-31 2003-02-25 The Howard Foundation Compositions containing creatine and creatinine
US8128955B2 (en) 1996-05-31 2012-03-06 The Original Creatine Patent Company Food compositions containing creatine
US7150880B2 (en) 1996-05-31 2006-12-19 The Original Creatine Patent Co. Ltd. Compositions containing creatine and creatinine and a methyl xanthine
US5965596A (en) 1997-08-12 1999-10-12 Harris; Roger Methods and compositions for increasing the anaerobic working capacity in tissue
US7504376B2 (en) 1996-08-12 2009-03-17 Natural Alternatives International Methods and compositions for increasing the anaerobic working capacity in tissues
EP0971911A1 (de) * 1997-02-26 2000-01-19 SKW Trostberg Aktiengesellschaft Kreatin-ascorbate und verfahren zu deren herstellung
DE19707694A1 (de) * 1997-02-26 1998-08-27 Sueddeutsche Kalkstickstoff Kreatin-ascorbate und Verfahren zu deren Herstellung
JP2000515559A (ja) * 1997-06-25 2000-11-21 アイ・ピー・アール・インシティチュート・フォー・ファーマシューティカル・リサーチ・エー・ジー 体重減量方法
DE19729786A1 (de) * 1997-07-11 1999-01-14 Sueddeutsche Kalkstickstoff Verfahren zur Herstellung von Calciumpyruvaten
TW404833B (en) * 1997-07-11 2000-09-11 Sueddeutsche Kalkstickstoff A method of producing calcium pyruvates
US6159942A (en) * 1998-06-19 2000-12-12 Bioenergy, Inc. Compositions for increasing energy in vivo
EP1051914A1 (de) * 1999-05-08 2000-11-15 DSM Fine Chemicals Austria GmbH Verwendung von Kreatin als Futterzusatz
WO2001001799A1 (en) * 1999-07-06 2001-01-11 Societe Des Produits Nestle S.A. Isotonic juice drink for children
JP2001131065A (ja) * 1999-11-05 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 体脂肪減少促進剤及び体脂肪減少促進用食品組成物
GB0015617D0 (en) * 2000-06-26 2000-08-16 Vectura Ltd Improved preparations for dermal delivery of active substances
US6399661B1 (en) 2000-06-26 2002-06-04 Jeffrey M. Golini Oral creatine supplement and method for making same
US6897228B2 (en) * 2000-07-07 2005-05-24 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses
DE60215312T2 (de) * 2001-03-02 2007-04-19 The Howard Foundation, Cambridge Zusammensetzung enthaltend kreatin und kreatinin
DE10133198A1 (de) * 2001-07-07 2003-01-23 Beiersdorf Ag Kreatin enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut
DE10136077A1 (de) * 2001-07-25 2003-02-13 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einer Kombination von Kreatinin und/oder Kreatininderivaten mit Kreatin und/oder seinen Derivaten
DE10136076A1 (de) * 2001-07-25 2003-02-13 Beiersdorf Ag Verwendung von Kreatinin und/oder Kreatininderivaten in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen
US20040013732A1 (en) * 2001-09-25 2004-01-22 Michael Farber Starch-based delivery system for creatine
DE10159244A1 (de) * 2001-12-03 2003-06-18 Degussa Bioactives Deutschland Feste und stabile Kreatin/Citronensäure-Zusammensetzung(en) und Kohlenhydrat(e) bzw. deren Hydrate enthaltende Formulierung, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
US7067150B2 (en) 2002-04-16 2006-06-27 Scepter Holdings, Inc. Delivery systems for functional ingredients
US20030211133A1 (en) * 2002-05-10 2003-11-13 Special Ops Nutrition, L.L.C. Ingestible composition for enhancing athletic performance
DE10301632A1 (de) * 2003-01-17 2004-07-29 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Kreatin, Kreatinin und/oder seinen Derivaten in Kombination mit Sojabohnenkeimextrakten
US6982098B1 (en) * 2003-05-30 2006-01-03 Fun Unlimited Inc. Nutritional weight loss agent and method
US20050100637A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-12 Robert Murray Carbohydrate and electrolyte replacement composition
DE10355711A1 (de) * 2003-11-26 2005-06-16 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Emulsionen, enthaltend Kreatin und/oder Kreatinin und Elektrolytkonzentrationen, einer Ionenstärke von mindestens 50 mmol/l
EP1781334A4 (en) * 2004-08-25 2011-07-06 Iml Formulations Ltd COMPOSITIONS AND METHODS FOR ACTIVATION OF PROTEIN SYNTHESIS AND DEACTIVATION OF CATABOLIC PROCESSES IN SKELETAL MUSCLE
US8283327B2 (en) * 2005-03-19 2012-10-09 Kneller Bruce W Palatinose for enhancing dietary supplement and pharmaceutical delivery
DK3081215T3 (da) 2005-05-23 2020-04-27 Natural Alternatives Int Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til langvarig frigørelse af beta-alanin
JP2007209231A (ja) * 2006-02-08 2007-08-23 Japan Organo Co Ltd クレアチン含有食品組成物
JP2009527504A (ja) * 2006-02-23 2009-07-30 イオメディックス スリープ インターナショナル エスアールエル 良質な睡眠の誘導および維持のための組成物および方法
US20080003208A1 (en) * 2006-05-11 2008-01-03 Avicena Froup, Inc. Creatine-ligand compounds and methods of use thereof
WO2009076664A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Vanda Pharmaceuticals Inc. Method and composition for treating a serotonin receptor-mediated condition
EP2222301B1 (en) * 2007-12-13 2014-10-08 Vanda Pharmaceuticals Inc. Method and composition for treating an alpha adrenoceptor-mediated condition
DE102007062288A1 (de) 2007-12-21 2009-06-25 Alzchem Trostberg Gmbh Kreatin-Zubereitung und Verfahren zu deren Herstellung
US8435590B2 (en) 2008-11-24 2013-05-07 Stokely-Van Camp, Inc. Use of novel carbohydrates and carbohydrate blends to provide a sports beverage with increased absorption
WO2010074591A1 (ru) 2008-12-24 2010-07-01 Закрытое Акционерное Общество "Beptekc" Амиды креатина, способ их получения, средство, обладающее нейропротекторным действием
US8703719B1 (en) 2009-05-18 2014-04-22 Bio-Engineered Supplements And Nutrition, Inc. Method and composition for improved muscle performance
JP6584777B2 (ja) * 2015-01-16 2019-10-02 太陽化学株式会社 水分電解質補給飲料用粉末組成物
ES2953519T3 (es) * 2016-12-15 2023-11-14 Nestle Sa Composiciones y métodos que modulan la vitamina D y el contenido mineral óseo en un animal de compañía
WO2019079651A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Glanbia Nutritionals (Ireland) Ltd. ORGANIC NITROGENIC ACID COMPOSITIONS OF LONG CONSERVATION
US11246846B2 (en) 2017-10-23 2022-02-15 Michael S. Tempesta Trisodium citrate compositions having enhanced uptake across digestive mucosa
US11154499B2 (en) 2018-03-27 2021-10-26 Thermolife International, Llc Creatine and/or creatinine compositions and related methods
CN114630587A (zh) * 2019-08-23 2022-06-14 可口可乐公司 稳定肌酸饮料

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL155719B (nl) * 1967-01-20 1978-02-15 Unilever Nv Werkwijze ter bereiding van smaakstofmengsels met een vleessmaak.
NL8100815A (nl) * 1981-02-19 1982-09-16 Unilever Nv Werkwijze ter bereiding van 4-hydroxy-5-methyl-2,3-dihydrofuran-3-on, alsmede werkwijze voor het wijzigen van de organoleptische eigenschappen van levensmiddelen en de aldus verkregen levensmiddelen.
JPS5925663A (ja) * 1982-08-02 1984-02-09 Ajinomoto Co Inc ビ−フフレ−バ−調味料の製造法
US4647453A (en) * 1984-10-18 1987-03-03 Peritain, Ltd. Treatment for tissue degenerative inflammatory disease
US4772591A (en) * 1985-09-25 1988-09-20 Peritain, Ltd. Method for accelerated wound healing
GB9215746D0 (en) * 1992-07-24 1992-09-09 Hultman Eric A method of increasing creatine supply depot
US5397786A (en) * 1993-01-08 1995-03-14 Simone; Charles B. Rehydration drink
WO1994017794A1 (en) * 1993-02-03 1994-08-18 Steven Andrew Jennings Blends of glycine derivatives and sugars
JP3213666B2 (ja) * 1994-02-28 2001-10-02 治彦 末岡 クレアチン飲料の製造方法
IT1271687B (it) * 1994-08-04 1997-06-04 Flamma Spa Sali organici idrosolubili della creatina
CA2235350C (en) * 1994-11-08 2009-01-06 Avicena Group, Inc. Use of creatine or creatine analogs for the treatment of diseases of the nervous system
JP3581727B2 (ja) * 1994-11-11 2004-10-27 株式会社日立製作所 ディスクアレイコントローラ及びディスクアレイ装置
JP3595373B2 (ja) * 1995-02-20 2004-12-02 治彦 末岡 クレアチン飲料
IT1275434B (it) * 1995-05-19 1997-08-07 Farmila Farma Milano Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2463800C2 (ru) * 2009-09-23 2012-10-20 Закрытое акционерное общество "Академия-Т" Сухой специализированный белково-углеводный продукт для питания спортсменов
US8999375B2 (en) 2009-12-29 2015-04-07 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions including pyruvate for companion animals and methods of use thereof
US9011900B2 (en) 2009-12-29 2015-04-21 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions including pyruvate for companion animals and methods of use thereof
US9173422B2 (en) 2009-12-29 2015-11-03 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions including pyruvate for companion animals and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2970997A (en) 1998-01-05
CN1220583A (zh) 1999-06-23
PL330205A1 (en) 1999-04-26
CA2253580C (en) 2006-10-03
GB2313544A (en) 1997-12-03
ES2188945T3 (es) 2003-07-01
EP0912110A1 (en) 1999-05-06
GB9611356D0 (en) 1996-08-07
ZA9710788B (en) 1998-08-26
BR9709418B1 (pt) 2011-03-09
NZ332408A (en) 1999-08-30
EP0912110B1 (en) 2002-12-11
JP3485576B2 (ja) 2004-01-13
BR9709418A (pt) 2000-01-11
CN1364430A (zh) 2002-08-21
HK1019694A1 (en) 2000-02-25
DE69717815D1 (de) 2003-01-23
GB2313544B (en) 2000-01-12
ATE229280T1 (de) 2002-12-15
WO1997045026A1 (en) 1997-12-04
NO985532D0 (no) 1998-11-27
EA199801076A1 (ru) 1999-04-29
GB9711041D0 (en) 1997-07-23
DE69717815T2 (de) 2003-11-20
US5968544A (en) 1999-10-19
NO315837B1 (no) 2003-11-03
CA2253580A1 (en) 1997-12-04
NO985532L (no) 1999-01-26
AU733474B2 (en) 2001-05-17
JP2000511054A (ja) 2000-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA001388B1 (ru) Усовершенствованные композиции, содержащие креатин
US4740380A (en) Calcium fortified acid beverages
US6039987A (en) Physical endurance drink and method of preventing cramping caused by strenuous bodily activity
US5032411A (en) Beverage compositions for human consumption
US5114723A (en) Beverage compositions for human consumption
US6835402B1 (en) Carbonated fortified milk-based beverage and method for suppressing bacterial formation in the beverage
US6866877B2 (en) Carbonated fortified milk-based beverage and method for suppressing bacterial growth in the beverage
CA2158001C (en) Calcium fortified beverages
US7150880B2 (en) Compositions containing creatine and creatinine and a methyl xanthine
US6730337B2 (en) Isotonic juice drink for children
JPH0234590B2 (ru)
JP2002529110A (ja) カルシウム強化ジュースベースの栄養補助食品
SK122593A3 (en) Additives containing calcium and vitamin d
TW201204268A (en) Substantially clear nutritional liquids comprising calcium HMB and soluble protein
EA003376B1 (ru) Композиции, содержащие креатин в суспензии
CN102283294A (zh) 一种含乳清蛋白的运动饮料及其制备方法
US6168802B1 (en) Compositions containing creatine and aloe vera extract
WO1998032344A1 (en) CALCIUM FORTIFIED LOW pH BEVERAGE
US20060246200A1 (en) Hydroxyapatite in aqueous solution for bone health
JP6714984B2 (ja) クエン酸由来の異味が低減された容器詰めクエン酸高含有酸性飲料
MXPA98009764A (en) Improvements in, or related to, compositions containing creat
US20130273199A1 (en) Beverage and method for producing a sparkling beverage which is a nutritious alternative to milk with all the nutrition of milk plus antrhocyanins
WO2003073872A1 (es) Bebida hecha con fecula de cereales o leguminosas, suplementada con proteinas, vitaminas y minerales, con bajo contenido en leche
Roger International Bureau

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU