ES2953519T3 - Composiciones y métodos que modulan la vitamina D y el contenido mineral óseo en un animal de compañía - Google Patents

Composiciones y métodos que modulan la vitamina D y el contenido mineral óseo en un animal de compañía Download PDF

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Abstract

El contenido de minerales óseos, 25(OH) vitamina D3 o 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía se puede mejorar ajustando la dieta del animal para aumentar la cantidad de un compuesto que module positiva o negativamente el mineral óseo. contenido de 25(OH) vitamina D3 o 1,25(OH)2 vitamina D3 o ajustar la dieta del animal para disminuir la cantidad de un compuesto que module positiva o negativamente el contenido mineral óseo, 25(OH) vitamina D3, o 1,25(OH)2 vitamina D3. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones y métodos que modulan la vitamina D y el contenido mineral óseo en un animal de compañía
Antecedentes
El contenido mineral óseo (CMO), denominado también densidad mineral ósea o densidad ósea, es la cantidad de minerales presentes en el hueso (normalmente expresada como mineral/cm2 hueso). El CMO es un marcador común para enfermedades como la osteopenia y la osteoporosis y se puede usar para predecir la probabilidad de fracturas óseas. Adicionalmente, un CMO bajo también puede ser indicativo de cáncer, síndrome de Cushing, espondiloartritis anquilosante y deficiencia de vitamina D. La vitamina D se ha asociado a muchas otras áreas de salud y bienestar también. Estas incluyen osteoporosis, raquitismo, osteomalacia, cáncer, cognitivas, inmunitarias (autoinmunitarias e infección), entre otras.
El documento WO 2010/078319 se refiere a composiciones que contienen ácido lipoico o una sal de este y a su uso para tratar o prevenir un trastorno relacionado con los riñones en animales de compañía. El documento WO 2011/011472 se refiere a un sistema de nutrición para un animal de compañía que incluye una pluralidad de paquetes de alimentos para mascotas, en donde se puede seleccionar una cantidad de alimento para mascotas correspondiente a una sola comida para un animal de compañía y en donde la cantidad de alimento para mascotas se formula para aliviar o controlar un trastorno en un animal de compañía. El documento Watson et al (Journal of Exotic Pet Medicine, vol. 23, n.° 4, (2014-08-13), páginas 369-379) se refiere a consideraciones sobre la vitamina D y la radiación ultravioleta B para mascotas exóticas("Vitamin D and Ultraviolet B Radiation Considerations for Exotic Pets"). El documento Browning et al. (Biosciences Information Servic; 2015-03) se refiere a efectos interactivos de la vitamina D-3 y el estroncio sobre el rendimiento, la retención de nutrientes y la composición mineral ósea en gallinas ponedoras ("Interactive effects of vitamin D-3 and strontium on performance, nutrient retention and bone mineral composition in laying hens").
Sumario
La presente divulgación se refiere en general a composiciones de alimento para mascotas; métodos para minimizar los costes asociados a la producción de un alimento para mascotas; métodos para mejorar el beneficio nutricional de un alimento para mascotas; y métodos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina d3 en un animal de compañía. Específicamente, la presente divulgación se refiere a metabolitos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía.
Los presentes inventores han desarrollado un modelo predictivo del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 mediante la identificación de compuestos de metabolitos que se correlacionan con el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3. Se empleó un estudio muy controlado para minimizar otros factores externos mediante el uso de múltiples cánidos, todos alimentados con la misma dieta. Se desarrolló después un modelo de validación alimentando con diferentes niveles de los compuestos identificados (a través de un cambio en la dieta) a un grupo de cánidos y midiendo los cambios del parámetro de salud correspondiente (es decir, uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3).
En consecuencia, en una realización general, la presente divulgación proporciona una composición de alimento para mascotas que comprende: proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra, y un metabolito para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en el animal de compañía. En un aspecto, el alimento para mascotas puede proporcionar un aumento. En otro aspecto, el alimento para mascotas puede comprender una disminución.
No forman parte de la invención reivindicada los métodos para minimizar los costes asociados a la producción de un alimento para mascotas; o métodos para mejorar el beneficio nutricional de un alimento para mascotas. La presente divulgación proporciona métodos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía; y métodos para medir un cambio de la cantidad de al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía.
Una ventaja de una o más realizaciones proporcionadas por la presente divulgación es mejorar el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(o H)2 vitamina D3 en un animal de compañía ajustando la dieta del animal para aumentar la cantidad de un compuesto que modula positivamente el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 o para disminuir la cantidad de un compuesto que modula negativamente el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
Otra ventaja de una o más realizaciones proporcionadas por la presente divulgación es minimizar los costes de producción de un alimento para mascotas usando ingredientes que son adecuadamente altos o bajos en los compuestos identificados o precursores de estos, tal como se ilustra generalmente mediante los ejemplos no limitantes analizados en el presente documento.
Las características y ventajas adicionales se describen en el presente documento y resultarán evidentes a partir de la siguiente Descripción detallada.
Descripción detallada
Definiciones
Tal como se usan en la presente divulgación y en las reivindicaciones adjuntas, las formas en singular "un", "uno", "una", "el" y "la" incluyen las referencias en plural, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por lo tanto, por ejemplo, la referencia a "una composición" o "la composición" incluye dos o más composiciones. La expresión "y/o" usada en el contexto de "X y/o Y" se debe interpretar como "X", o "Y", o "X e Y". Cuando se usan en el presente documento, el término "ejemplo" y las expresiones "tal como", "tales como", particularmente cuando van seguidos de una lista de términos o expresiones, son meramente ilustrativos y a modo de ejemplo, y no son exclusivos ni completos.
Tal como se usa en el presente documento, "aproximadamente" se entiende que se refiere a números en un intervalo de números, por ejemplo, el intervalo del -10 % al 10 % del número al que se hace referencia, dentro del -5 % al 5 % del número al que se hace referencia, o en un aspecto, dentro del -1 % al 1 % del número al que se hace referencia, y en un aspecto específico, dentro del -0,1 % al 0,1 % del número al que se hace referencia. Por otra parte, en el presente documento se debe entender que todos los intervalos numéricos incluyen todos los números enteros, todo o fracciones, dentro del intervalo. Asimismo, se debe interpretar que estos intervalos numéricos proporcionan un soporte para una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en ese intervalo. Por ejemplo, se debe interpretar que una divulgación de 1 a 10 soporta un intervalo de 1 a 8, de 3 a 7, de 1 a 9, de 3,6 a 4,6, de 3,5 a 9,9, y así sucesivamente.
Todos los porcentajes expresados en el presente documento son en peso del peso total de la composición de alimento, a menos que se exprese de otra manera. Cuando se hace referencia al pH, los valores corresponden al pH medido a 25 °C con un equipo convencional. Una "cantidad" puede ser la cantidad total del componente al que se hace referencia por ración de la composición o por una unidad distinta de la composición y/o puede ser el porcentaje en peso del componente al que se hace referencia en peso seco. Asimismo, una "cantidad" incluye cero; por ejemplo, la mención de una cantidad de un compuesto no significa necesariamente que el compuesto está presente, a menos que vaya seguida de un intervalo que excluye el cero.
Los términos y expresiones "alimento", "producto alimenticio" y "composición de alimento" significan un producto o composición que está destinado a ser ingerido por un animal, incluido un ser humano, y proporciona al menos un nutriente al animal. Además, en este sentido, estos términos y expresiones significan que el producto o composición está en una forma lista para su consumo y no es simplemente un intermedio a partir del cual se elabora un producto o composición consumible, aunque se pueden añadir otras composiciones de alimento en algunas realizaciones. El término "alimento para mascotas" significa cualquier composición de alimento destinada a ser consumida por una mascota. El término "mascota" significa cualquier animal que podría beneficiarse o disfrutar de las composiciones proporcionadas por la presente divulgación. Por ejemplo, la mascota puede ser un ave, un animal bovino, cánido, equino, felino, caprino, lupino, murino, ovino o porcino, aunque la mascota puede ser cualquier animal adecuado.
La expresión "animal de compañía" significa un perro o un gato. En una realización, las composiciones y métodos divulgados en el presente documento implican un perro mayor o un gato mayor. Los perros se consideran mayores en el último 25 % de su vida. La esperanza de vida de un perro depende de su tamaño y/o de su raza, aunque para la presente divulgación, un perro mayor es un perro que tiene una edad de al menos 5 años (por ejemplo, una edad de al menos 6 años, una edad de al menos 7 años, o una edad de al menos 8 años). La esperanza de vida de un gato también depende de su tamaño y/o de su raza, aunque para la presente divulgación, un gato mayor es un gato que tiene una edad de al menos 7 años (por ejemplo, una edad de al menos 8 años, una edad de al menos 9 años, o una edad de al menos 10 años).
Tal como se usa en el presente documento, "animal de compañía comparable" se refiere a un animal sano del mismo sexo, raza y edad que el animal de compañía.
Tal como se usa en el presente documento, "metabolito" se refiere a un compuesto con actividad biológica en un animal de compañía que es un intermedio o producto del metabolismo, e incluye precursores de este. Tal como se usa en el presente documento, "precursor" se refiere a cualquier compuesto que se metaboliza para dar un metabolito durante el metabolismo en un animal de compañía. Por ejemplo, si el metabolito específico es la cisteína, "el metabolito" comprende un precursor de cisteína (por ejemplo, metionina).
La expresión "cantidad eficaz" significa una cantidad de un compuesto de la presente invención que (i) trata o previene la enfermedad, la afección o el trastorno particular, (ii) atenúa, mejora o elimina uno o más síntomas de la enfermedad, la afección o el trastorno particular, o (iii) previene o retarda la aparición de uno o más síntomas de la enfermedad, la afección o el trastorno particular descritos en el presente documento. En una realización, el presente metabolito o combinación de metabolitos pueden estar presente en una cantidad eficaz para modular el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía.
Las dosis expresadas en el presente documento son en miligramos por kilogramo de peso corporal por día (mg/kg/día) a menos que se exprese de otra manera.
La expresión "administración a largo plazo" significa períodos de administración o consumo repetidos superiores a un mes. Los períodos de más de dos, tres o cuatro meses se pueden usar para determinadas realizaciones. Igualmente, se pueden usar períodos más largos que incluyen más de 5, 6, 7, 8, 9 o 10 meses. También se pueden usar períodos superiores a 11 meses o 1 año. Se incluyen en la invención un uso más a largo plazo que se prolongue a lo largo de 1, 2, 3 o más años. Para ciertos animales envejecidos, el animal lo seguirá consumiendo de forma regular durante el resto de su vida. Esto también puede denominarse consumo durante períodos "prolongados".
La expresión "de forma regular" o administración regular" significa una dosificación al menos mensual de las composiciones o el consumo de las composiciones y, en un aspecto, significa al menos una dosificación semanal. La dosificación o consumo más frecuente, tal como de dos o tres veces a la semana, se puede usar en determinadas realizaciones. Aun así, en otras realizaciones, se pueden usar pautas que comprendan al menos un consumo diario. El experto en la materia apreciará que el nivel en sangre de un compuesto o ciertos metabolitos de ese compuesto o que son el resultado después del consumo de ese compuesto, puede ser una herramienta útil para evaluar o determinar la frecuencia de dosificación. Por ejemplo, para determinar las cantidades de alimentación para composiciones de alimento para mascotas que comprenden un determinado metabolito, la concentración en sangre de ese metabolito, puede proporcionar información útil. Una frecuencia, independientemente de si se ilustra expresamente en el presente documento, que permite el mantenimiento de un nivel en sangre deseado del compuesto medido, tal como un metabolito, dentro de intervalos aceptables puede ser útil en el presente documento. El experto en la materia apreciará que las cantidades de alimentación serán una función de la composición que se consume o administra, así como del animal que consume el alimento, y algunas composiciones de alimento pueden requerir una administración más o menos frecuente para mantener un nivel en sangre deseado del compuesto medido (por ejemplo, un metabolito).
Los términos relativos "mejorar", "aumentar", "incrementar", "disminuir" y similares se refieren a los efectos de la composición divulgada en el presente documento (una composición que comprende metabolitos) en relación con una composición que tiene una cantidad menor o que carece de dichos metabolitos, pero por lo demás idéntica.
Una composición "combinada" simplemente tiene al menos dos componentes que tienen al menos una característica diferente entre sí. En un aspecto, el contenido de humedad y la actividad del agua pueden ser diferentes en el contexto de la presente divulgación. En este sentido, la descripción de una composición como "combinada" no implica que la composición combinada se haya sometido a un procesamiento al que a veces se hace referencia como "combinación", en concreto, mezclar componentes de manera que no se puedan distinguir entre sí, y, en un aspecto, dicho procesamiento se evita cuando se mezcla un componente con los otros componentes para formar una composición combinada (por ejemplo, mezclando un componente seco con un componente húmedo o semihúmedo). Además, en este sentido, en una composición combinada, cada uno de los al menos dos componentes que tienen al menos una característica diferente entre sí puede conservar su identidad y aspecto distintivos.
"Alimento húmedo" se refiere a un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad de aproximadamente el 50 % a aproximadamente el 90 % y, en un aspecto, de aproximadamente el 70 % a aproximadamente el 90 %. "Alimento seco" se refiere a un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad inferior a aproximadamente el 20 % y, en un aspecto, inferior a aproximadamente el 15 %, y en un aspecto específico, inferior a aproximadamente el 10 %. "Alimento semihúmedo" se refiere a un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 50 % y, en un aspecto, de aproximadamente el 25 % a aproximadamente el 35 %.
"Croquetas" se usa como sinónimo de "trozos" en el presente documento y ambos términos significan piezas de alimento seco o semihúmedo para mascotas que pueden tener forma de gránulos o cualquier otra forma y que se pueden preparar cortando una composición de alimento en piezas separadas. Ejemplos no limitantes de croquetas incluyen partículas; gránulos; pedazos de alimento para mascotas, carne deshidratada, análogo de la carne, verduras y combinaciones de estos; y tentempiés para mascotas, tales como cecina de verduras o carne, cuero crudo y galletas. Un "análogo de la carne" es un producto de emulsión de carne que se asemeja a piezas de carne natural en aspecto, textura y estructura física.
El término "suplemento dietético" significa un producto que está destinado a ser ingerido además de la dieta animal normal. Los suplementos dietéticos pueden estar en cualquier forma, por ejemplo, sólida, líquida, gel, comprimidos, cápsulas, polvo, y similares. En un aspecto, se pueden proporcionar en formas farmacéuticas convenientes. En algunas realizaciones, se pueden proporcionar en paquetes de consumo a granel, tales como polvos, líquidos, geles o aceites a granel. En otras realizaciones, los suplementos se pueden proporcionar en grandes cantidades para incluirlos en otros artículos alimenticios tales como tentempiés, premios, barras de suplemento, bebidas y similares.
Las composiciones divulgadas en el presente documento pueden carecer de cualquier elemento que no se divulgue específicamente en el presente documento. Por lo tanto, una divulgación de una realización que usa la expresión "que comprenden" incluye una divulgación de realizaciones "que consisten esencialmente en" y "que consisten en" los componentes identificados. De manera similar, los métodos divulgados en el presente documento pueden carecer de cualquier etapa que no se divulgue específicamente en el presente documento. Por lo tanto, una divulgación de una realización que usa la expresión "que comprenden" incluye una divulgación de realizaciones "que consisten esencialmente en" y "que consisten en" las etapas identificadas. Cualquier realización divulgada en el presente documento se puede combinar con cualquier otra realización divulgada en el presente documento, a menos que se indique explícita y directamente de otra manera.
La expresión "contenido mineral óseo" o "densidad ósea" se refiere a la cantidad de mineral óseo en el tejido óseo y, a menos que se indique lo contrario, se mide como masa de mineral por volumen de hueso (g/cm2).
La expresión "25(OH) vitamina D3" o el término "calcifediol" o "25-hidroxicolecalciferol" se refiere a una prehormona que se produce en el hígado mediante hidroxilación de la vitamina D3 (colecalciferol) por la enzima colecalciferol 25-hidroxilasa y tiene la siguiente estructura:
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La expresión "1,25(OH)2 vitamina D3" o el término "calcitriol" o "1,25-dihidroxicolecalciferol" se refiere al metabolito hormonalmente activo de la vitamina D con tres grupos hidroxilo (que puede abreviarse como 1,25-(OH)2D3 o 1,25(OH)2D) y tiene la siguiente estructura:
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La presente discusión de realizaciones, aspectos, ejemplos, etc. son independientes en el sentido de que pueden aplicarse a todos los métodos y composiciones. Por ejemplo, un metabolito usado en una composición de alimento para mascotas también se puede usar en el método de modulación o en un método para minimizar los costes asociados a la fabricación de dicho alimento para mascotas, y viceversa.
Realizaciones La presente invención se define por las reivindicaciones adjuntas.
En un aspecto de la presente divulgación, una composición de alimento para mascotas puede comprender proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra, y un metabolito para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía. En un aspecto, la composición de alimento para mascotas puede incluir al menos 6 metabolitos distintos, que incluyen al menos 2 metabolitos distintos para modular cada uno del contenido de mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía. En una realización, la composición de alimento para mascotas puede proporcionar un aumento de al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina d 3 en el animal de compañía. En un aspecto, el animal de compañía puede ser un perro mayor o un gato mayor.
En otro aspecto de la presente divulgación, se proporciona un método no terapéutico para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina d 3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía. El método comprende administrar al animal de compañía una composición de alimento para mascotas que comprende proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra, y un metabolito para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en el animal de compañía. En un aspecto, el animal de compañía puede ser un perro mayor o un gato mayor.
En otra realización más de la presente divulgación, un método para medir un cambio de la cantidad de al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía puede comprender medir en una muestra de suero o plasma obtenida del animal de compañía concentraciones de al menos tres metabolitos distintos de la muestra de suero que modulan al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3, y determinar que el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 ha cambiado si, después de comparar las concentraciones de metabolitos con las concentraciones promedio de metabolitos de cada metabolito de animales de compañía comparables, las concentraciones de metabolitos son diferentes a las concentraciones promedio de metabolitos.
No forma parte de la invención reivindicada un método para minimizar los costes asociados a la producción de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación diseñada para el consumo de un animal de compañía, tal como un perro mayor o un gato mayor. No forma parte de la invención reivindicada un método para mejorar el beneficio nutricional de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación diseñada para el consumo de un animal de compañía, tal como un perro mayor o un gato mayor. Estos métodos comprenden ajustar la primera formulación del alimento para mascotas para que sea una segunda formulación. Al menos una de las formulaciones primera y segunda comprende un metabolito para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en el animal de compañía. El ajuste comprende cambiar una cantidad del metabolito en la primera formulación a una cantidad diferente en la segunda formulación.
"Minimizar" los costes significa que los costes asociados a la elaboración de la segunda formulación son menores que los costes asociados a la elaboración de la primera formulación, por ejemplo, por ración, por unidad de peso, por unidad de volumen, por energía total, y similares. "Beneficio nutricional mejorado" significa que el beneficio nutricional de la segunda formulación es mayor que el beneficio nutricional de la primera formulación.
Tal como se analiza en el presente documento, los métodos y las composiciones de alimentos para mascotas pueden contener un metabolito o múltiples metabolitos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3. En diversos aspectos, las composiciones y los métodos pueden contener 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o incluso 10 metabolitos para uno cualquiera del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3, o al menos dos del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3, o por cada uno del contenido de mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3. De esta manera, en una realización, la composición puede comprender al menos 9 metabolitos distintos, que incluyen al menos 3 metabolitos distintos para modular individualmente cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía. En otra realización, la composición puede comprender al menos 12 metabolitos distintos, que incluyen al menos 4 metabolitos distintos para modular individualmente cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía. De manera adicional, en una realización, la composición puede comprender al menos cuatro metabolitos distintos que modulan al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3. Además, en una realización, la composición puede comprender al menos cinco metabolitos distintos que modulan al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3. Aun así, en otra realización, el método puede modular al menos dos elementos seleccionados entre el grupo que consiste en el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 y la composición puede comprender al menos seis metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de los al menos dos elementos. Con todo, en otra realización, el método puede modular cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 y la composición puede comprender al menos nueve metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3. Tal como se ha indicado previamente, las relaciones metabolito/parámetro de salud se pueden usar tanto para realizaciones de método como de composición.
En algunas realizaciones, el metabolito modula negativamente el parámetro de salud, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende disminuir la cantidad del metabolito. En otras realizaciones, el metabolito modula negativamente el parámetro de salud, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende aumentar la cantidad del metabolito. En algunas realizaciones, el metabolito modula positivamente el parámetro de salud, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende aumentar la cantidad del metabolito. En otras realizaciones, el metabolito modula positivamente el parámetro de salud, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende disminuir la cantidad del metabolito. Estas no son realizaciones mutuamente excluyentes; una realización particular puede comprender disminuir la cantidad de un metabolito que modula negativamente un primer parámetro de salud y aumentar la cantidad de un metabolito que modula positivamente un segundo parámetro de salud, y los parámetros primero y segundo pueden ser parámetros de salud iguales o diferentes (por ejemplo, uno o más del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3).
Disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende el metabolito. En algunas realizaciones, disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, menos de un ingrediente con una cantidad alta del metabolito o precursor de este (por ejemplo, un ingrediente con una cantidad del metabolito o precursor de este que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende el metabolito. En algunas realizaciones, aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, más de un ingrediente con una cantidad alta del metabolito o precursor de este (por ejemplo, un ingrediente con una cantidad del metabolito o precursor de este que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Por lo general, los métodos y composiciones descritos en el presente documento pueden proporcionar un aumento o una disminución de al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en el animal de compañía. En alguna realización, el aumento o disminución puede ser de al menos el 5 %, el 10 %, el 15 %, el 20 %, el 25 %, el 30 %, el 35 %, el 40 %, el 45 %, o incluso el 50 %. En un aspecto, las composiciones y métodos pueden proporcionar un aumento. En otro aspecto, las composiciones y métodos pueden proporcionar una disminución. De esta manera, la presente modulación puede tratar la osteoporosis, osteopenia, raquitismo, osteomalacia, trastornos cognitivos, inmunodeficiencia, enfermedades autoinmunitarias (que incluyen, pero sin limitación, la esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn), cardiopatías, diabetes o cáncer (que incluyen, pero sin limitación, leucemia linfocítica, melanoma, cáncer colorrectal, de riñón, de vejiga). De manera adicional, la presente modulación puede aumentar o disminuir el crecimiento óseo, mejorar el sistema inmunitario, aumentar la salud de la piel, aumentar la salud del cabello o aumentar la salud de los huesos. Además, la presente modulación, y el aumento o disminución resultante, puede afectar a los mecanismos celulares asociados a las áreas de salud y enfermedad. Estos mecanismos pueden incluir la proliferación celular, la diferenciación, la apoptosis, la migración celular, la reparación del ADN, la angiogénesis y la vigilancia inmunitaria.
En una realización, el aumento o la disminución puede ser para al menos dos del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3. En otra realización, el aumento o la disminución puede ser para cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3.
El coste del alimento para mascotas se puede minimizar y/o el beneficio nutricional del alimento para mascotas se puede mejorar mediante la utilización de ingredientes que sean adecuadamente altos en compuestos que modulan positivamente al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 y/o niveles adecuadamente bajos de compuestos que modulan negativamente al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(Oh )2 vitamina D3.
Los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente se pueden identificar mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo usando una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía líquida, y después la espectrometría de masas.
En cada una de estas composiciones y métodos, la composición de alimento para mascotas puede ser un alimento húmedo, un alimento semihúmedo o un alimento seco. En una realización, la composición de alimento para mascotas es uno o más componentes de una composición combinada. En algunas realizaciones, la composición de alimento para mascotas es una croqueta y, en algunas realizaciones, la composición de alimento para mascotas es un análogo de la carne. De manera adicional, en otra realización, la presente composición para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 puede ser un suplemento dietético que comprende los metabolitos descritos en el presente documento. Además, un método para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 puede incluir la administración del suplemento dietético al animal de compañía.
Tales composiciones de alimento para mascotas se pueden administrar al animal de compañía en cantidades que varían de aproximadamente 3 g de alimento para mascotas por 0,45 kg (1 lb) de peso corporal a aproximadamente 16 g de alimento para mascotas por 0,45 kg (1 lb) de peso corporal del animal de compañía. De manera adicional, los metabolitos están presentes en cantidades de aproximadamente el 0,01 % en peso a aproximadamente el 10 % en peso de la composición de alimento. En un aspecto, los metabolitos pueden estar presentes en concentraciones de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1000 mg/kg de alimento. En otro aspecto, los metabolitos pueden estar presentes en concentraciones de aproximadamente de 1 UI a aproximadamente de 500000 UI por kilogramo de alimento. En una realización, la composición de alimento para mascotas se puede administrar al animal de compañía en cantidades suficientes para mantener la salud y/o el peso corporal del animal. En un aspecto, la administración puede ser una administración regular.
Tal como se ha indicado anteriormente y se detalla más adelante en la presente solicitud, los presentes inventores identificaron compuestos de metabolitos que se correlacionan con el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3. Por lo tanto, el metabolito en la composición de alimento para mascotas puede ser uno de estos compuestos. No obstante, el metabolito puede ser cualquier metabolito para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía, incluso si el metabolito no se divulga explícitamente en el presente documento. Por ejemplo, el metabolito puede ser un compuesto identificado usando los métodos divulgados en el presente documento pero que no se ha divulgado explícitamente en el presente documento. Por otra parte, el metabolito puede ser un compuesto identificado usando un método no divulgado en el presente documento si el compuesto está correlacionado de manera fiable con al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
Como ejemplo no limitante, el metabolito puede modular el contenido mineral óseo y se puede seleccionar entre el grupo que consiste en creatinina, X - 14625, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), X - 14352, pseudouridina, mioinositol, X - 15375, X - 17299, 1-metilguanosina, xilitol, X - 11787, piroglutamina y mezclas de estos. En una realización, el metabolito puede modular el contenido mineral óseo y se puede seleccionar entre el grupo que consiste en creatinina, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), pseudouridina, mioinositol, 1-metilguanosina, xilitol, piroglutamina y mezclas de estos.
Como otro ejemplo no limitante, el metabolito puede modular la 25(OH) vitamina D3 y se puede seleccionar entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), X - 17612, manosa, X - 17147, anserina, X -17010, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), X - 12195, N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), X - 11378, y mezclas de estos. En una realización, el metabolito puede modular la 25(OH) vitamina D3 y se puede seleccionar entre el grupo formado por araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, anserina, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), y mezclas de estos.
Como otro ejemplo no limitante adicional, el metabolito puede modular la 1,25(OH)2 vitamina D3 y se puede seleccionar entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), X - 11378, pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), X -17010, adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcarnitina (C8) y mezclas de estos. En una realización, el metabolito puede modular la 1,25(OH)2 vitamina D3 y se puede seleccionar entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcarnitina (C8) y mezclas de estos.
En otro aspecto adicional de la presente divulgación, un método mejora el beneficio nutricional de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación diseñada para el consumo de animales de compañía, y el método comprende administrar el alimento para mascotas que tiene la primera formulación a un primer animal de compañía. El método comprende además medir en una muestra de fluido corporal del animal de compañía (por ejemplo, plasma) una cantidad de un marcador indirecto que comprende un metabolito que modula al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3. El método comprende además ajustar la primera formulación del alimento para mascotas para que sea una segunda formulación que tenga una diferencia con respecto a la primera formulación seleccionada entre el grupo que consiste en (i) un ingrediente está presente en la segunda formulación y está ausente en la primera formulación, (ii) un ingrediente está ausente en la segunda formulación y está presente en la primera formulación, (iii) un ingrediente está presente en las formulaciones primera y segunda pero en una cantidad diferente, y (iv) combinaciones de estos. El ajuste se basa, al menos parcialmente, en la cantidad del marcador indirecto medido en la etapa anterior.
El ajuste puede comprender disminuir directamente la cantidad de un metabolito que modula negativamente un parámetro de salud específico y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un metabolito que modula negativamente un parámetro de salud específico. En algunas realizaciones, disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, menos de un ingrediente con una cantidad alta del metabolito o precursor de este (por ejemplo, un ingrediente con una cantidad del metabolito o precursor de este que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
El ajuste puede comprender aumentar la cantidad del metabolito, puede comprender aumentar directamente la cantidad de un metabolito que modula positivamente un parámetro de salud específico y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un metabolito que modula positivamente un parámetro de salud específico. En algunas realizaciones, aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, más de un ingrediente con una cantidad alta del metabolito o precursor de este (por ejemplo, un ingrediente con una cantidad del metabolito o precursor de este que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Tal como se ha indicado anteriormente, los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente se pueden identificar mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo usando una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía líquida, y después la espectrometría de masas.
El método comprende además producir el alimento para mascotas en la segunda formulación. En una realización, el método comprende administrar el alimento para mascotas que tiene la segunda formulación a un segundo animal de compañía.
Este método se puede usar para proporcionar una nutrición personalizada a un animal de compañía específico. Por ejemplo, el primer y segundo animal de compañía pueden ser el mismo animal de compañía específico, de modo que el animal al que se le administra el alimento para mascotas que tiene la primera formulación tiene evaluados uno o más de sus parámetros de salud específicos de la primera formulación. Después, a este mismo animal se le proporciona la segunda formulación resultante que proporcionará de manera más eficaz al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 al animal de compañía. Consiguientemente, el dueño de una mascota puede compensar los cambios inducidos por la edad de su mascota en uno o más del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
Como alternativa o adicionalmente, este método se puede usar para proporcionar nutrición personalizada a animales de compañía que comparten uno o más del género, la edad aproximada, el tamaño aproximado (por ejemplo, el peso corporal, la altura y/o la longitud) o la raza. Por ejemplo, el segundo animal de compañía puede ser un animal específico diferente al primer animal de compañía pero que tiene una característica seleccionada entre el grupo que consiste en (i) aproximadamente la misma edad que el primer animal de compañía, (ii) aproximadamente el mismo tamaño que el primer animal de compañía, (iii) la misma raza que el primer animal de compañía, (iv) el mismo género que el primer animal de compañía, y (iv) combinaciones de estos. En una realización, el segundo animal de compañía puede ser uno de una pluralidad de animales de compañía, cada uno de los cuales comparte la característica con el primer animal de compañía. El método puede comprender administrar el alimento para mascotas que tiene la segunda formulación a la pluralidad de animales de compañía. En una realización, al menos una parte de la pluralidad de animales de compañía está situada remotamente con respecto al primer animal de compañía.
Las composiciones de alimento para mascotas divulgadas en el presente documento pueden ser cualquier alimento formulado para el consumo de una mascota, tal como un animal de compañía. En una realización, la composición de alimento para mascotas proporciona una nutrición completa según lo definido por la Asociación estadounidense de funcionarios de control de alimentos (AAFCO) y que depende del tipo de animal al que está destinada la composición (por ejemplo, perro o gato).
La composición de alimento para mascotas puede comprender carne, tal como carne emulsionada. Ejemplos de carne adecuada incluyen ave, vaca, cerdo, cordero y pescado, especialmente aquellos tipos de carnes adecuadas para mascotas. La carne puede incluir cualquier parte adicional de un animal, incluidas las vísceras. Una parte o la totalidad de la carne se puede proporcionar en forma de una o más harinas de carne, es decir, carne que se ha secado y molido para formar partículas de tamaño sustancialmente uniforme y según lo definido por la AAFCO. Adicionalmente o como alternativa, se puede usar proteína vegetal, tal como proteína de guisante, proteína de maíz (por ejemplo, maíz molido o gluten de maíz), proteína de trigo (por ejemplo, trigo molido o gluten de trigo), proteína de soja (por ejemplo, harina de soja, concentrado de soja o aislado de soja), proteína de arroz (por ejemplo, arroz molido o gluten de arroz) y similares.
Las composiciones de alimento para mascotas divulgadas en el presente documento pueden comprender aceite vegetal, un saborizante, un colorante y agua. Aceites vegetales adecuados incluyen aceite de soja, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de girasol, aceite de colza, aceite de cacahuete, aceite de cártamo y similares. Ejemplos de aromatizantes adecuados incluyen levadura, sebo, harinas animales fundidas (por ejemplo, ave, vaca, cordero, cerdo), extractos o combinaciones de aroma (por ejemplo, carne de vaca a la parrilla), digeridos animales, y similares. Colorantes adecuados incluyen colores FD&C, tales como azul n.° 1, azul n.° 2, verde n.° 3, rojo n.° 3, rojo n.° 40, amarillo n.° 5, amarillo.n.° 6, y similares; colores naturales, tales como colorante de caramelo, achiote, clorofilina, cochinilla, betanina, cúrcuma, azafrán, pimentón, licopeno, zumo de saúco, pandano, guisante de mariposa y similares; dióxido de titanio; y cualquier colorante alimentario adecuado conocido por el experto en la materia.
Las composiciones de alimento para mascotas divulgadas en el presente documento pueden incluir opcionalmente ingredientes adicionales, tales como otros cereales y/u otros almidones adicionalmente o como alternativa a la harina, aminoácidos, fibras, azúcares, aceites animales, aromas, otros aceites adicionalmente o como alternativa al aceite vegetal, humectantes, conservantes, polioles, sales, ingredientes para el cuidado bucal, antioxidantes, vitaminas, minerales, microorganismos probióticos, moléculas bioactivas o combinaciones de estos.
Almidones adecuados incluyen un cereal tal como maíz, arroz, trigo, cebada, avena, soja y similares, y mezclas de estos cereales, y se pueden incluir al menos parcialmente en cualquier harina. Humectantes adecuados incluyen sal, azúcares, propilenglicol y glicoles polihídricos tales como glicerina y sorbitol, y similares. Ingredientes adecuados para el cuidado bucal incluyen concentrado de nutrientes de alfalfa que contiene clorofila, bicarbonato de sodio, fosfatos (por ejemplo, fosfato tricálcico, pirofosfatos ácidos, pirofosfato tetrasódico, metafosfatos y ortofosfatos), menta, clavos, perejil, jengibre y similares. Ejemplos de antioxidantes adecuados incluyen hidroxianisol butilado ("BHA") e hidroxitolueno butilado ("BHT"), vitamina E (tocoferoles), y similares.
Ejemplos no limitantes de vitaminas que se pueden usar incluyen vitaminas A, complejo B (tal como B-1, B-2, B-6 y B-12), C, D, E y K, niacina y vitaminas de ácidos tales como ácido pantoténico y ácido fólico y biotina. Ejemplos no limitantes de minerales adecuados incluyen calcio, hierro, zinc, magnesio, yodo, cobre, fósforo, manganeso, potasio, cromo, molibdeno, selenio, níquel, estaño, silicio, vanadio, boro y similares.
Ejemplos no limitantes de conservantes adecuados incluyen sorbato de potasio, ácido sórbico, metil-parahidroxibenzoato de sodio, propionato de calcio, ácido propiónico y combinaciones de estos.
Las cantidades específicas para cada ingrediente adicional en las composiciones de alimento para mascotas divulgadas en el presente documento dependerán de una variedad de factores tales como el ingrediente incluido en el primer material comestible y cualquier segundo material comestible; la especie del animal; la edad del animal, el peso corporal, el estado de salud general, el sexo y la dieta del animal; la tasa de consumo del animal; el fin para el cual se administra el producto alimenticio al animal; y similares. Por consiguiente, los componentes y sus cantidades pueden variar ampliamente.
Por ejemplo, la cantidad de cualquiera de los ingredientes mencionados anteriormente se puede disminuir o aumentar según el efecto estimado en uno o más del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 (por ejemplo, un efecto identificado por uno de los métodos divulgados en el presente documento). En una realización, la cantidad de uno o más de los ingredientes mencionados anteriormente se puede aumentar si dichos ingredientes comprenden un metabolito que modula positivamente uno o más del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3. Adicionalmente o como alternativa, la cantidad de uno o más de los ingredientes mencionados anteriormente se puede reducir si dichos ingredientes comprenden un metabolito que modula negativamente uno o más del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
Tal como se ha indicado anteriormente, los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente se pueden identificar mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo usando una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía líquida, y después la espectrometría de masas.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos no limitantes son ilustrativos de realizaciones de la presente divulgación.
Métodos
Cada uno de los ejemplos derivó del siguiente estudio.
Se alimentaron 83 cánidos con la Dieta A durante 5 semanas, seguido de un período de transición de 1 semana y después se alimentaron 15 con la Dieta B durante 5 semanas tal como se muestra en la tabla 1 a continuación. Después de una noche de ayuno se tomaron muestras de plasma utilizando tubos Vacutainer con EDTA durante la quinta semana de alimentación de cada dieta. Después de la centrifugación, el plasma se dividió en alícuotas en crioviales y se congeló a -80 °C. Se determinaron los niveles de 25(OH) vitamina D3 y 1,25(OH)2 vitamina D3 de acuerdo con los ensayos comúnmente usados. La densidad ósea se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
T l 1
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El análisis de la metabolómica se llevó a cabo utilizando los siguientes métodos de Metabolon Inc. Las muestras se extrajeron y se dividieron en partes iguales para su análisis en plataformas de CG/EM y CL/EM/EM. Se utilizó un software patentado para hacer coincidir los iones con una biblioteca interna de patrones para la identificación de metabolitos y para la cuantificación de metabolitos mediante la integración del área máxima de Metabolon Inc. En las siguientes tablas se proporcionan los índices de masa y retención, de modo que cada metabolito se puede identificar de forma única y se puede distinguir individualmente.
En el momento del análisis, las muestras se descongelaron y los extractos se prepararon para eliminar la proteína, desalojar pequeñas moléculas unidas a la proteína o atrapadas físicamente en la matriz proteica precipitada, y recuperar una amplia gama de metabolitos químicamente diversos. Se tomó una alícuota separada de cada muestra de plasma experimental y después se combinó para la creación de muestras de "Client Matrix" (CMTRX). Estas muestras de CMTRX se inyectaron durante la ejecución de la plataforma y sirvieron como réplicas técnicas, lo que permite determinar la variabilidad en la cuantificación de todos los compuestos bioquímicos detectados consistentemente y controlar la variabilidad global del proceso y el rendimiento de la plataforma. Los extractos de todas las muestras experimentales y de CMTRX se dividieron para su análisis en las plataformas de CG/EM y CL/EM/EM.
Las muestras de réplicas técnicas de CMTRX se trataron independientemente durante todo el proceso como si fueran muestras de estudio de clientes. Todas las muestras de proceso (mezclas de ensayo de CMTRX y Grob de componentes orgánicos utilizadas para evaluar el rendimiento de la columna de CG, blancos del proceso, etc.) se espaciaron uniformemente entre las inyecciones de cada día y todas las muestras de clientes se distribuyeron aleatoriamente a lo largo de la ejecución de cada día. Los datos se recopilaron durante múltiples días de ejecución de la plataforma y, por lo tanto, se 'normalizaron por bloques' calculando los valores de la mediana para cada bloque de días de ejecución para cada compuesto individual. Esta normalización minimiza cualquier ganancia o deriva del instrumento entre días, pero no interfiere con la variabilidad de la muestra intradiaria. Se supuso que los valores que faltaban (si los había) estaban por debajo del nivel de detección para ese compuesto bioquímico con la instrumentación utilizada y se imputaron al mínimo observado para ese compuesto bioquímico particular.
Se añadieron varios patrones internos a cada muestra estándar experimental y de proceso justo antes de la inyección en los espectrómetros de masas. Se determinó una medida de la variabilidad de la plataforma (7 %) calculando la mediana de la desviación típica relativa (DTR) para estos patrones internos. Debido a que estos patrones se añaden a las muestras inmediatamente antes de la inyección en el instrumento, este valor refleja la variación del instrumento. Adicionalmente, la mediana de la desviación típica relativa (DTR) para los compuestos bioquímicos que se midieron consistentemente en el CMTRX representa la variabilidad total dentro del proceso para las muestras experimentales reales y la variabilidad en la cuantificación de los metabolitos endógenos dentro de estas muestras (12 %). Los resultados del CMTRX y los patrones internos indicaron que la plataforma produjo datos que cumplieron con las especificaciones del proceso.
Se detectaron 589 metabolitos totales en plasma. Este total corresponde a muchos compuestos bioquímicos (401) que coincidieron con una estructura nombrada en la biblioteca de referencia (compuestos nombrados). Los productos bioquímicos restantes (188) representan entidades químicas distintas (esto es, representan una única molécula de fórmula y estructura molecular discreta), aunque actualmente no coinciden con un compuesto bioquímico nombrado en la biblioteca de referencia (compuestos sin nombre/desconocidos).
Ejemplo 1 (Contenido mineral óseo)
Las correlaciones de los metabolitos con el contenido mineral óseo se determinaron basándose en la metabolómica plasmática (tabla 2). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en el contenido mineral óseo de manera positiva o negativa. La alimentación con diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; tabla 3) y la observación de los cambios en el contenido mineral óseo (tabla 4), sirvió como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes para identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Los validados por el modelo se muestran en la tabla 5.
Tabla 2. Correlaciones de los metabolitos con el contenido mineral óseo. Se publican las correlaciones con un valor
≤ 1.
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(continuación)
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Tabla 3. Niveles de los compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de tal manera que el valor de la mediana medido en todas las muestras se fijó n 1 l v l r f l n i l h í im r n l mínim rv r m ri l r.
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continuación
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continuación
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T l . m v li r l m i i .
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Ejemplo 2 (25(OH) vitamina D3)
Las correlaciones de los metabolitos con la 25(OH) vitamina D3 se determinaron basándose en la metabolómica plasmática (tabla 6). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en la 25(OH) vitamina D3 de forma positiva o negativa. La alimentación con diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; tabla 7) y la observación de los cambios de la 25(OH) vitamina D3 (tabla 8), sirvieron como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes para identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Esos compuestos validados por el modelo se muestran en la tabla 9).
Tabla 6. Correlaciones de los metabolitos con la 25(OH) vitamina D3. Se publican las correlaciones con un valor de
≤ 1.
Figure imgf000015_0003
continuación
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continuación
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Tabla 7. Niveles de los compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de tal manera que el valor de la mediana medido en todas las muestras se fijó n 1 l v l r f l n i l h í im r n l mínim rv r m ri l r.
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continuación
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T l . 2 H vi min ^ D n r l i A l i B.
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T l . m v li r^l m i i .
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continuación
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Ejemplo 3 (1,25(OH)2 vitamina D3)
Las correlaciones de los metabolitos con la 1,25(OH)2 vitamina D3 se determinaron basándose en la metabolómica plasmática (tabla 10). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en la 1,25(OH)2 vitamina D3 de forma positiva o negativa. La alimentación con diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; tabla 11), y la observación de los cambios de la 1,25(OH)2 vitamina D3 (tabla 12), sirvió como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes para identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Esos compuestos validados por el modelo se muestran en la tabla 13).
Tabla 10. Correlaciones de los metabolitos con la 1.25(OHh vitamina D3. Se publican las correlaciones con un valor
≤ 1.
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Tabla 11. Niveles de los compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de tal manera que el valor de la mediana medido en todas las muestras se fijó
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continuación
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Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Una composición de alimento para mascotas, que comprende:
proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra, y
al menos 6 metabolitos distintos, que incluyen al menos 2 metabolitos distintos para modular cada uno del contenido de mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía; en donde el metabolito que modula el contenido mineral óseo se selecciona entre el grupo que consiste en creatinina, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), pseudouridina, mioinositol, 1-metilguanosina, xilitol, piroglutamina y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 25(OH) vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, anserina, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 1,25(OH)2 vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcarnitina (C8) y mezclas de estos; y
en donde los metabolitos están presentes en cantidades del 0,01 % en peso al 10 % en peso de la composición de alimento; y en donde la composición de alimento para mascotas proporciona al menos un aumento del 5 % o al menos una disminución del 5 % de la cantidad de al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en el animal de compañía tras la administración del alimento para mascotas al animal de compañía.
2. La composición de alimento para mascotas de la reivindicación 1, en donde la composición comprende al menos 9 metabolitos distintos, que incluyen al menos 3 metabolitos distintos para modular cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía.
3. La composición de alimento para mascotas de la reivindicación 1, en donde la composición comprende al menos 12 metabolitos distintos, que incluyen al menos 4 metabolitos distintos para modular cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía.
4. La composición de alimento para mascotas de la reivindicación 1, en donde el metabolito que modula el contenido mineral óseo se selecciona entre el grupo que consiste en creatinina, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), pseudouridina, mioinositol, 1-metilguanosina, xilitol, piroglutamina y mezclas de estos.
5. La composición de alimento para mascotas de la reivindicación 1, en donde el metabolito que modula la 25(OH) vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, anserina, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), y mezclas de estos.
6. La composición de alimento para mascotas de la reivindicación 1, en donde el metabolito que modula la 1,25(OH)2 vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcarnitina (C8) y mezclas de estos.
7. Un método no terapéutico para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía, que comprende:
administrar al animal de compañía una composición de alimento para mascotas que comprende proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra, y al menos tres metabolitos distintos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en el animal de compañía;
en donde el metabolito que modula el contenido mineral óseo se selecciona entre el grupo que consiste en creatinina, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), pseudouridina, mioinositol, 1-metilguanosina, xilitol, piroglutamina y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 25(OH) vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, anserina, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 1,25(OH)2 vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcamitina (C8) y mezclas de estos; y
en donde los metabolitos están presentes en cantidades del 0,01 % en peso al 10 % en peso de la composición de alimento.
8. Una composición de alimento para mascotas para su uso en un método terapéutico para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía, comprendiendo dicha composición de alimento para mascotas proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra, y al menos tres metabolitos distintos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en el animal de compañía,
en donde el metabolito que modula el contenido mineral óseo se selecciona entre el grupo que consiste en creatinina, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), pseudouridina, mioinositol, 1-metilguanosina, xilitol, piroglutamina y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 25(OH) vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, anserina, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 1,25(OH)2 vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcarnitina (C8) y mezclas de estos; y
en donde los metabolitos están presentes en cantidades del 0,01 % en peso al 10 % en peso de la composición de alimento.
9. El método de la reivindicación 7 o la composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la composición comprende al menos cuatro metabolitos distintos que modulan al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
10. El método de la reivindicación 7 o la composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la composición comprende al menos cinco metabolitos distintos que modulan al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
11. El método de la reivindicación 7 o la composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el método modula al menos dos elementos seleccionados entre el grupo que consiste en el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 y en donde la composición comprende al menos seis metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de los al menos dos elementos.
12. El método de la reivindicación 7 o la composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el método modula cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3 y en donde la composición comprende al menos nueve metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3 y la 1,25(OH)2 vitamina D3.
13. El método de la reivindicación 7 o la composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la composición se administra al animal de compañía al menos cada mes, al menos cada semana, dos o tres veces a la semana o al menos una vez al día.
14. El método no terapéutico de la reivindicación 7, en donde la modulación aumenta o disminuye el crecimiento óseo, aumenta la salud del cabello o aumenta la salud de los huesos.
15. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el modulador trata la osteoporosis, osteopenia, raquitismo, osteomalacia, trastornos cognitivos, inmunodeficiencia, enfermedades autoinmunitarias que incluyen la esclerosis múltiple, artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, cardiopatías, diabetes o cáncer, que incluyen la leucemia linfocítica, melanoma, cáncer colorrectal, de riñón y de vejiga; o en donde la modulación aumenta o disminuye el crecimiento óseo, mejora el sistema inmunitario, aumenta la salud de la piel o aumenta la salud de los huesos.
16. Un método para medir un cambio de la cantidad de al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 en un animal de compañía, que comprende:
medir en una muestra de suero obtenida del animal de compañía las concentraciones de al menos tres metabolitos distintos de la muestra de suero que modulan al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3; y
determinar que el contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3 ha cambiado si, después de comparar las concentraciones de metabolitos con las concentraciones promedio de metabolitos de cada metabolito de animales de compañía comparables, las concentraciones de metabolitos son diferentes a las concentraciones promedio de metabolitos;
en donde el metabolito que modula el contenido mineral óseo se selecciona entre el grupo que consiste en creatinina, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), pseudouridina, mioinositol, 1-metilguanosina, xilitol, piroglutamina y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 25(OH) vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, anserina, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 1,25(OH)2 vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcarnitina (C8) y mezclas de estos.
17. El método de la reivindicación 16, que mide las concentraciones de al menos cuatro metabolitos distintos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
18. El método de la reivindicación 16, que mide las concentraciones de al menos cinco metabolitos distintos para modular al menos uno del contenido mineral óseo, la 25(OH) vitamina D3, o la 1,25(OH)2 vitamina D3.
19. El método de la reivindicación 16, en donde el metabolito que modula el contenido mineral óseo se selecciona entre el grupo que consiste en creatinina, gamma-glutamil-leucina, etanolamina, histidina, 4-acetilfenil sulfato, fosfoetanolamina (PE), pseudouridina, mioinositol, 1-metilguanosina, xilitol, piroglutamina y mezclas de estos;
en donde el metabolito que modula la 25(OH) vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, anserina, citidina, prolilhidroxiprolina, arabonato, 3-hidroxibutirato (BHBA), docosapentaenoato (DPA; 22:5n3), adrenato (22:4n6), N-acetilalanina, dihomolinoleato (20:2n6), estearato (18:0), palmitato (16:0), arabitol, taurolitocolato, glutamato, 17-metilestearato, docosapentaenoato (n6 DPA; 22:5n6), esfingomielina, glicerato, oleato (18:1n9), y mezclas de estos; o en donde el metabolito que modula la 1,25(OH)2 vitamina D3 se selecciona entre el grupo que consiste en araquidonato (20:4n6), pantotenato (vitamina B5), manosa, isobutirilcarnitina (C4), esfingomielina, 3-hidroxibutirato (BHBA), prolilhidroxiprolina, glicerato, dihomolinolenato (20:3n3 o 3n6), adrenato (22:4n6), alfa-tocoferol, caproato (6:0), octanoilcarnitina (C8) y mezclas de estos.
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