ES2954279T3 - Composiciones y métodos que modulan el fósforo o las enzimas en un animal de compañía - Google Patents

Composiciones y métodos que modulan el fósforo o las enzimas en un animal de compañía Download PDF

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Abstract

Un tipo específico de marcador de salud de órganos en un animal de compañía se puede mejorar ajustando la dieta del animal para aumentar la cantidad de un compuesto que module positiva o negativamente el tipo específico de marcador de salud de órganos o ajustando la dieta del animal para disminuir la Cantidad de un compuesto que modula positiva o negativamente el tipo específico de marcador de salud del órgano. El tipo específico de marcador de salud del órgano puede ser uno o más de fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones y métodos que modulan el fósforo o las enzimas en un animal de compañía
Antecedentes
El fósforo y las enzimas son esenciales para la vida. Los fosfatos (compuestos que contienen el ion fosfato, PO43-) son un componente del ADN, el ARN, el ATP y los fosfolípidos, que forman todas las membranas celulares. El síndrome de deficiencia de fosfato puede estar provocado por desnutrición, por falta de absorción de fosfato y por síndromes metabólicos que extraen fosfato de la sangre (tales como la realimentación después de la desnutrición) o pasan demasiado a la orina. Todos se caracterizan por hipofosfatemia, que es una afección de bajos niveles de fosfato soluble en el suero sanguíneo y dentro de las células. Los síntomas de la hipofosfatemia incluyen disfunción neurológica y alteración de los músculos y las células sanguíneas debido a la falta de ATP. Demasiado fosfato puede provocar diarrea y calcificación (endurecimiento) de órganos y tejidos blandos, y puede interferir con la capacidad del cuerpo para usar hierro, calcio, magnesio y cinc.
Las enzimas son catalizadores biológicos macromoleculares. Las enzimas aceleran o catalizan, reacciones químicas. Las moléculas al comienzo del proceso sobre las que pueden actuar las enzimas se denominan sustratos y la enzima las convierte en diferentes moléculas, denominadas productos. Casi todos los procesos metabólicos en la célula necesitan enzimas con el fin de que ocurran a una velocidad lo suficientemente rápida como para mantener la vida. El conjunto de enzimas producidas en una célula determina qué vías metabólicas ocurren en esa célula. Las enzimas cumplen una amplia diversidad de funciones dentro de los organismos vivos. Son indispensables para la transducción de señales y la regulación celular, con frecuencia a través de cinasas y fosfatasas. También generan movimiento, hidrolizando la miosina ATP para generar contracción muscular, y también transportar carga alrededor de la célula como parte del citoesqueleto. Además de las funciones biológicas inherentes, también pueden servir como marcadores sustitutos de daño tisular y enfermedad en función de su tejido de origen. Esto es resultado de la alteración celular en un tejido, en el que se liberan y miden las enzimas, por lo general en el torrente sanguíneo.
El documento WO 2011/011472 se refiere a un sistema de nutrición para un animal de compañía que incluye una pluralidad de paquetes de alimentos para mascotas, en donde puede seleccionarse una cantidad de alimento para mascotas correspondiente a una única comida para un animal de compañía y en donde la cantidad de uno o más ingredientes del alimento para mascotas se formula para aliviar o controlar un trastorno en un animal de compañía.
Trumel C et al., Research In Veterinary Science, (20051201), vol. 79, n.° 3, páginas 183 - 189, proporciona una comparación de mediciones de creatinina, glucosa, proteínas, urea, alanina aminotransferasa y fosfatasa alcalina en plasma canino obtenidas con los analizadores Spotchem SP 4430 y Vitros 250.
Sumario
La presente divulgación se refiere en general a composiciones alimenticias para mascotas; a métodos de potenciación del beneficio nutricional de un alimento para mascotas; y métodos para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía. Específicamente, la presente divulgación se refiere a metabolitos para modular al menos uno de entre fosforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía.
Los presentes inventores han desarrollado un modelo predictivo de fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa mediante la identificación de compuestos de metabolitos que se correlacionan con el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. Se empleó un estudio muy controlado para minimizar otros factores externos mediante el uso de múltiples cánidos, todos alimentados con la misma dieta. Después se desarrolló un modelo de validación mediante la alimentación con diferentes niveles de los compuestos identificados (a través de un cambio en la dieta) a un grupo de cánidos y la medición de los cambios en el parámetro de fósforo/enzima correspondiente.
En consecuencia, en una realización general, la presente divulgación proporciona una composición alimenticia para mascotas que comprende: proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra y un metabolito para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía. En una realización, la composición alimenticia para mascotas puede proporcionar un aumento de al menos el 5 % o una disminución de al menos el 5 % en al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en el animal de compañía. En un aspecto, el alimento para mascotas puede proporcionar un aumento de fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. En otro aspecto, el alimento para mascotas puede comprender una disminución de fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa.
La presente divulgación también proporciona métodos de minimización de los costes asociados a la producción de un alimento para mascotas; a métodos de potenciación del beneficio nutricional de un alimento para mascotas; métodos para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gammaglutamiltransferasa en un animal de compañía, y métodos para detectar un cambio en la cantidad de fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía.
Una ventaja de una o más realizaciones proporcionadas por la presente divulgación es aumentar o disminuir el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía ajustando la dieta del animal para aumentar la cantidad de un compuesto que modula positivamente el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa o para disminuir la cantidad de un compuesto que modula negativamente el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa.
Otra ventaja de una o más realizaciones proporcionadas por la presente divulgación es minimizar los costes de producción de alimentos para mascotas utilizando ingredientes que son adecuadamente altos o bajos en los compuestos identificados o precursores de los mismos, como se ilustra en general por los ejemplos no limitantes analizados en el presente documento.
En el presente documento se describen características y ventajas adicionales y resultarán evidentes a partir de la siguiente Descripción detallada.
Descripción detallada
Definiciones
Como se usa en la presente divulgación y en las reivindicaciones adjuntas, las formas en singular "un/uno", "una" y "el/la" incluyen referencias en plural, a menos que el contexto indique claramente otra cosa. Por lo tanto, por ejemplo, la referencia a "una composición" o "la composición" incluye dos o más composiciones. La expresión "y/o" utilizada en el contexto de "X y/o Y" debe interpretarse como "X", o "Y" o "X e Y". Cuando se usan en el presente documento, el término "ejemplo" y la expresión "tal/es como", particularmente cuando van seguidos de una lista de términos o expresiones, son meramente de ejemplo e ilustrativos, y no son exclusivos ni completos.
Como se usa en el presente documento, se entiende que "aproximadamente" se refiere a números en un intervalo de numerales, por ejemplo, el intervalo del -10 % al 10 % del número al que se hace referencia, dentro del -5 % al 5 % del número al que se hace referencia o, en un aspecto, dentro del -1 % al 1 % del número al que se hace referencia y, en un aspecto específico, dentro del -0,1 % al 0,1 % del número al que se hace referencia. Por otra parte, todos los intervalos numéricos en el presente documento incluyen todos los números, enteros o fracciones, dentro del intervalo. Asimismo, debe interpretarse que estos intervalos numéricos proporcionan un respaldo para una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en ese intervalo. Por ejemplo, una divulgación de 1 a 10 debe interpretarse como que respalda un intervalo de 1 a 8, de 3 a 7, de 1 a 9, de 3,6 a 4,6, de 3,5 a 9,9 y así sucesivamente.
Todos los porcentajes expresados en el presente documento son en peso del peso total de la composición alimenticia, a menos que se exprese de otra manera. Cuando se hace referencia al pH, los valores corresponden al pH medido a 25 °C con equipo convencional. Una "cantidad" puede ser la cantidad total del componente al que se hace referencia por porción de la composición o por unidad distinta de la composición y/o puede ser el porcentaje en peso del componente al que se hace referencia en peso seco. Asimismo, una "cantidad" incluye cero; por ejemplo, la mención de una cantidad de un compuesto no significa necesariamente que el compuesto esté presente, a menos que vaya seguido de un intervalo que excluya el cero.
Las expresiones "alimento", "producto alimenticio" y "composición alimenticia" significan un producto o composición que está destinado a ser ingerido por un animal, incluyendo un ser humano, y proporciona al menos un nutriente al animal. Además, en este sentido, estas expresiones significan que el producto o composición está en una forma lista para el consumo y no es simplemente un intermedio a partir del cual se fabrica un producto o composición consumible, aunque pueden añadirse otras composiciones alimenticias en algunas realizaciones. La expresión "alimento para mascotas" significa cualquier composición alimenticia destinada a ser consumida por una mascota. El término "mascota" significa cualquier animal que podría beneficiarse o disfrutar de las composiciones proporcionadas por la presente divulgación. Por ejemplo, la mascota puede ser un animal aviar, bovino, canino, equino, felino, hircino, lupino, murino, ovino o porcino, pero la mascota puede ser cualquier animal adecuado.
La expresión "animal de compañía" significa un perro o un gato. En una realización, las composiciones y los métodos desvelados en el presente documento implican un perro mayor o un gato mayor. Los perros se consideran mayores en el último 25 % de su vida. La esperanza de vida de un perro depende de su tamaño y/o de su raza, pero para la presente divulgación, un perro mayor es un perro que tiene al menos 5 años de edad (por ejemplo, al menos 6 años de edad, al menos 7 años de edad o al menos 8 años de edad). La esperanza de vida de un gato también depende de su tamaño y/o de su raza, pero para la presente divulgación, un gato mayor es un gato que tiene al menos 7 años de edad (por ejemplo, al menos 8 años de edad, al menos 9 años de edad o al menos 10 años de edad).
Como se usa en el presente documento, "animal de compañía comparable" se refiere a un animal sano del mismo sexo, raza y edad que el animal de compañía.
Como se usa en el presente documento, "metabolito" se refiere a un compuesto que tiene actividad biológica en un animal de compañía que es un intermedio o producto del metabolismo, e incluye precursores del mismo. Como se usa en el presente documento, "precursor" se refiere a cualquier compuesto que se metaboliza a un metabolito durante el metabolismo en un animal de compañía. Por ejemplo, si el metabolito específico es la cisteína, "el metabolito" comprende un precursor de cisteína (por ejemplo, metionina).
La expresión "cantidad eficaz" significa una cantidad de un compuesto de la presente invención que (i) trata o previene la enfermedad, afección o trastorno particular, (ii) atenúa, mejora o elimina uno o más síntomas de la enfermedad, afección o trastorno particular, o (iii) previene o retarda la aparición de uno o más síntomas de la enfermedad, afección o trastorno particular descrito en el presente documento. En una realización, el presente metabolito o combinación de metabolitos puede estar presente en una cantidad eficaz para modular el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía.
Las dosis expresadas en el presente documento son en miligramos por kilogramo de peso corporal por día (mg/kg/día) a menos que se exprese de otra manera.
La expresión "administración a largo plazo" significa períodos de administración o consumo repetidos que superan un mes. Pueden usarse períodos de más de dos, tres o cuatro meses para determinadas realizaciones. Además, pueden usarse períodos más extensos que incluyan más de 5, 6, 7, 8, 9 o 10 meses. También pueden usarse períodos superiores a 11 meses o 1 año. También se incluye en la invención un uso a largo plazo que se prolonga a lo largo de 1, 2, 3 o más años. Para determinados animales envejecidos, el animal seguirá consumiendo de forma regular durante el resto de su vida. Esto también puede denominarse consumo durante períodos "extendidos".
La expresión "de forma regular" o "administración regular" significa una dosificación al menos mensual con las composiciones o el consumo de las composiciones y, en un aspecto, significa una dosificación al menos semanal. La dosificación o consumo más frecuente, tal como dos o tres veces por semana, puede realizarse en determinadas realizaciones. Aun así, en otras realizaciones, pueden usarse regímenes que comprendan al menos un consumo al día. El experto en la materia apreciará que el nivel en sangre de un compuesto o determinados metabolitos de ese compuesto o que son el resultado después del consumo de ese compuesto, puede ser una herramienta útil para evaluar o determinar la frecuencia de dosificación. Por ejemplo, para determinar las cantidades de alimentación para composiciones alimenticias para mascotas que comprenden un determinado metabolito, la concentración en sangre de ese metabolito, puede proporcionar información útil. Una frecuencia, independientemente de si se ejemplifica expresamente en el presente documento, que permite el mantenimiento de un nivel en sangre deseado del compuesto medido, tal como un metabolito, dentro de intervalos aceptables puede ser útil en el presente documento. El experto en la materia apreciará que las cantidades de alimentación serán una función de la composición que se consume o administra, así como del animal que consume el alimento, y algunas composiciones alimenticias pueden requerir una administración más o menos frecuente para mantener un nivel sanguíneo deseado del valor compuesto medido (por ejemplo, un metabolito).
Los términos relativos "mejorar", "aumentar", "potenciar", "disminuir" y similares se refieren a los efectos de la composición desvelada en el presente documento (una composición que comprende metabolitos) con respecto a una composición que tiene una cantidad menor o que carece de dichos metabolitos, pero que por lo demás es idéntica.
Una composición "combinada" simplemente tiene al menos dos componentes que tienen al menos una característica diferente entre sí. En un aspecto, el contenido de humedad y la actividad del agua pueden ser diferentes en el contexto de la presente divulgación. En este sentido, la descripción de una composición como "combinada" no implica que la composición combinada se haya sometido a un procesamiento al que en ocasiones se hace referencia como "combinación", en concreto, mezclar componentes de manera que sean indistinguibles entre sí, y, en un aspecto, dicho procesamiento se evita cuando se mezcla un componente con los otros componentes para formar una composición combinada (por ejemplo, mezclando un componente seco con un componente húmedo o semihúmedo). Además, en este sentido, en una composición combinada, cada uno de los al menos dos componentes que tienen al menos una característica diferente entre sí puede conservar su identidad y aspecto distintivos.
"Alimento húmedo" significa un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad de aproximadamente el 50 % a aproximadamente el 90 % y, en un aspecto, de aproximadamente el 70 % a aproximadamente el 90 %. "Alimento seco" se refiere a un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad inferior a aproximadamente el 20 % y, en un aspecto, inferior a aproximadamente el 15 %, y en un aspecto específico, inferior a aproximadamente el 10 %. "Alimento semihúmedo" significa un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 50 % y, en un aspecto, de aproximadamente el 25 % a aproximadamente el 35 %.
"Croquetas" se usa como sinónimo de "trozos" en el presente documento y ambos términos significan piezas de alimento seco o semihúmedo para mascotas que pueden tener forma de gránulos o cualquier otra forma y pueden fabricarse cortando una composición alimenticia en piezas separadas. Los ejemplos no limitantes de croquetas incluyen partículas; gránulos; piezas de alimento para mascotas, carne deshidratada, análogo de la carne, verduras y combinaciones de los mismos; y refrigerios para mascotas, tales como carne o cecina de verduras, cuero crudo y galletas. Un "análogo de la carne" es un producto de emulsión de carne que se asemeja a piezas de carne natural en aspecto, textura y estructura física.
Las expresiones "fósforo/enzima" y "marcadores de salud de los órganos" se usan indistintamente y se refieren al menos a un miembro del grupo que consiste en fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gammaglutamiltransferasa.
La expresión "suplemento dietético" significa un producto que está destinado a ser ingerido además de la dieta animal normal. Los suplementos dietéticos pueden estar en cualquier forma, por ejemplo, sólida, líquida, gel, comprimidos, cápsulas, polvo y similares. En un aspecto, pueden proporcionarse en formas farmacéuticas convenientes. En algunas realizaciones, pueden proporcionarse en paquetes de consumo a granel, tales como polvos a granel, líquidos, geles o aceites. En otras realizaciones, los suplementos pueden proporcionarse en cantidades a granel para incluirlos en otros artículos alimenticios tales como refrigerios, premios, barras de suplemento, bebidas y similares.
Las composiciones desveladas en el presente documento pueden carecer de cualquier elemento que no se desvele específicamente en el presente documento. Por lo tanto, una divulgación de una realización que usa la expresión "que comprende/n" incluye una divulgación de realizaciones "que consisten esencialmente en" y "que consisten en" los componentes identificados. De forma similar, los métodos desvelados en el presente documento pueden carecer de cualquier etapa que no se desvele específicamente en el presente documento. Por lo tanto, una divulgación de una realización que usa la expresión "que comprende/n" incluye una divulgación de realizaciones "que consisten esencialmente en" y "que consisten en" las etapas identificadas. Cualquier realización desvelada en el presente documento puede combinarse con cualquier otra realización desvelada en el presente documento, a menos que se indique explícitamente otra cosa.
El presente análisis de realizaciones, aspectos, ejemplos, etc. son independientes en el sentido de que pueden aplicarse a todos los métodos y composiciones. Por ejemplo, un metabolito utilizado en una composición alimenticia para mascotas también puede usarse en el método de modulación o en un método de minimización de costes asociados a la fabricación de dicho alimento para mascotas, y viceversa.
Realizaciones La presente invención se describe en las reivindicaciones adjuntas.
En un aspecto de la presente divulgación, una composición alimenticia para mascotas puede comprender proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra y un metabolito para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía. En un aspecto, la composición alimenticia para mascotas puede incluir al menos 8 metabolitos distintos incluyendo al menos 2 metabolitos distintos para modular el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía. En una realización, la composición alimenticia para mascotas puede proporcionar un aumento de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en el animal de compañía. En un aspecto, el animal de compañía puede ser un perro mayor o un gato mayor.
En otro aspecto de la presente divulgación, se proporciona un método no terapéutico de modulación de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía. El método comprende administrar al animal de compañía una composición alimenticia para mascotas que comprende proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra y un metabolito para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en el animal de compañía. En un aspecto, el animal de compañía puede ser un perro mayor o un gato mayor.
En otra realización más de la presente divulgación, un método de medición de un cambio en la cantidad de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía puede comprender obtener una muestra de suero del animal de compañía, medir concentraciones de al menos tres metabolitos distintos de la muestra de suero que modulan al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa, y determinar que el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa ha cambiado si, después de comparar las concentraciones de metabolitos con las concentraciones de metabolitos promedio de cada metabolito de animales de compañía comparables, las concentraciones de metabolitos son diferentes de las concentraciones de metabolitos promedio.
No forma parte de la presente invención un método de minimización de los costes asociados a la producción de un alimento para mascotas que tenga una primera formulación diseñada para el consumo por un animal de compañía, tal como un perro mayor o un gato mayor. No forma parte de la presente invención un método de potenciación del beneficio nutricional de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación diseñada para el consumo por un animal de compañía, tal como un perro mayor o un gato mayor. Estos métodos comprenden ajustar la primera formulación del alimento para mascotas para que sea una segunda formulación. Al menos una de las formulaciones primera y segunda comprende un metabolito para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en el animal de compañía. El ajuste comprende cambiar una cantidad del metabolito en la primera formulación a una cantidad diferente en la segunda formulación.
"Minimizar" los costes significa que los costes asociados a la elaboración de la segunda formulación son menores que los costes asociados a la fabricación de la primera formulación, por ejemplo, por porción, por unidad de peso, por unidad de volumen, por energía total y similares. Beneficio nutricional "potenciado" significa que el beneficio nutricional de la segunda formulación es superior al beneficio nutricional de la primera formulación.
Como se analiza en el presente documento, las composiciones y los métodos de alimentos para mascotas pueden contener un metabolito o múltiples metabolitos para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. En diversos aspectos, las composiciones y los métodos pueden contener 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o incluso 10 metabolitos para uno cualquiera de entre el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa, dos de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa, tres de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa, o para cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa. Por lo tanto, en una realización, la composición puede comprender al menos 12 metabolitos, incluyendo al menos 3 metabolitos para modular individualmente cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía. En otra realización, la composición puede comprender al menos 16 metabolitos, incluyendo al menos 3 metabolitos para modular individualmente cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gammaglutamiltransferasa en un animal de compañía. Adicionalmente, en una realización, la composición puede comprender al menos cuatro metabolitos distintos que modulan al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. Además, en una realización, la composición puede comprender al menos cinco metabolitos distintos que modulan al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. Aun así, en otra realización, el método puede modular al menos dos miembros seleccionados del grupo que consiste en fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gammaglutamiltransferasa, y la composición puede comprender al menos seis metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de los al menos dos miembros. Sin embargo, en otra realización, el método puede modular al menos tres miembros seleccionados del grupo que consiste en fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa, y la composición puede comprender al menos nueve metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de los al menos tres miembros. Aun así, en otra realización, el método puede modular cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gammaglutamiltransferasa, y la composición puede comprender al menos doce metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa. Como se ha indicado anteriormente, las relaciones de metabolito y fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa pueden usarse para realizaciones tanto del método como de la composición.
En algunas realizaciones, el metabolito modula negativamente el fósforo/enzima específico, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende disminuir la cantidad del metabolito. En otras realizaciones, el metabolito modula negativamente el fósforo/enzima específico, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende aumentar la cantidad del metabolito. En algunas realizaciones, el metabolito modula positivamente el fósforo/enzima específico, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende aumentar la cantidad del metabolito. En otras realizaciones, el metabolito modula positivamente el fósforo/enzima específico, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende disminuir la cantidad del metabolito. Estas no son realizaciones mutuamente excluyentes; una realización particular puede comprender disminuir la cantidad de un metabolito que modula negativamente un primer fósforo/enzima especifico y aumentar la cantidad de un metabolito que modula positivamente un segundo fósforo/enzima especifico, y el primer y el segundo fósforo/enzima especifico pueden ser el mismo o diferente fósforo/enzima específico (por ejemplo, uno o más de entre colesterol, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa).
Disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende el metabolito. En algunas realizaciones, disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, con respecto a la primera formulación, menos de un ingrediente que tiene una cantidad elevada del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende el metabolito. En algunas realizaciones, aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, con respecto a la primera formulación, más de un ingrediente que tiene una cantidad elevada del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
En general, los métodos y composiciones descritos en el presente documento pueden proporcionar un aumento o una disminución de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma glutamiltransferasa en el animal de compañía. En alguna realización, el aumento o la disminución pueden ser de al menos el 5 %, el 10 %, el 15 %, el 20 %, el 25 %, el 30 %, el 35 %, el 40 %, el 45 % o incluso el 50 %. En un aspecto, las composiciones y los métodos pueden proporcionar un aumento. En otro aspecto, las composiciones y los métodos pueden proporcionar una disminución. Por lo tanto, la presente modulación, y el aumento o la disminución resultantes, puede tratar y/o prevenir daños o enfermedades en el tejido de origen (incluyendo, pero sin limitación, el hígado, riñón, huesos, placenta, intestinos, páncreas, corazón, músculo, eritrocitos), así como tratar la hipofosfatemia, disfunción neurológica, diarrea, calcificación de órganos o calcificación de tejido blando.
En una realización, el aumento o la disminución pueden ser para al menos dos de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa. En otra realización, el aumento o la disminución pueden ser para al menos tres de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa. En otra realización más, el aumento o la disminución puede ser para cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa.
Los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente pueden identificarse mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo, usando una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía de líquidos, y después la espectrometría de masas.
En cada una de estas composiciones y métodos, la composición alimenticia para mascotas puede ser un alimento húmedo, un alimento semihúmedo o un alimento seco. En una realización, la composición alimenticia para mascotas es uno o más componentes de una composición combinada. En algunas realizaciones, la composición alimenticia para mascotas es una croqueta y, en algunas realizaciones, la composición alimenticia para mascotas es un análogo de la carne. Adicionalmente, en otra realización, la presente composición para modular el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa puede ser un suplemento dietético que comprende los metabolitos descritos en el presente documento. Además, un método de modulación de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa puede incluir administrar el suplemento dietético al animal de compañía.
Dichas composiciones alimenticias para mascotas pueden administrarse al animal de compañía en cantidades que varían de aproximadamente 3 g de alimento para mascotas por 0,45 kg (1 libra) de peso corporal a aproximadamente 16 g de alimento para mascotas por 0,45 kg (1 libra) de peso corporal del animal de compañía. Adicionalmente, los metabolitos están presentes en cantidades de aproximadamente el 0,01 % en peso a aproximadamente el 10 % en peso de la composición alimenticia. En un aspecto, los metabolitos pueden estar presentes en concentraciones de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1.000 mg/kg de alimento. En otro aspecto, los metabolitos pueden estar presentes en concentraciones de aproximadamente 1 UI a aproximadamente 500.000 UI por kilogramo de alimento. En una realización, la composición alimenticia para mascotas puede administrarse al animal de compañía en cantidades suficientes para mantener la salud y/o el peso corporal del animal. En un aspecto, la administración puede ser una administración periódica.
Como se ha indicado anteriormente y se detalla más adelante en la presente solicitud, los presentes inventores identificaron compuestos de metabolitos que se correlacionan con el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa. Por lo tanto, el metabolito en la composición alimenticia para mascotas puede ser uno de estos compuestos. No obstante, el metabolito puede ser cualquier metabolito para modular al menos uno de entre colesterol, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía, incluso si el metabolito no se desvela explícitamente en el presente documento. Por ejemplo, el metabolito puede ser un compuesto identificado usando los métodos desvelados en el presente documento pero sin desvelarse él mismo explícitamente en el presente documento. Por otra parte, el metabolito puede ser un compuesto identificado utilizando un método no descrito en el presente documento si el compuesto se correlaciona de forma fiable con al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa.
Como ejemplo no limitante, el metabolito puede modular el fósforo y puede seleccionarse del grupo que consiste en X - 16013, X - 12195, homocisteína, X - 16975, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, X- 09789, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, X - 15439, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), X-11378, gamma-glutamilfenilalanina, fenilalanina, X - 16071, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa y mezclas de los mismos. En una realización, el metabolito puede modular el fósforo y puede seleccionarse del grupo que consiste en homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), gamma-glutamilfenilalanina, fenilalanina, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa y mezclas de los mismos.
Como otro ejemplo no limitante, el metabolito puede modular la fosfatasa alcalina y puede seleccionarse del grupo que consiste en lisina, X - 14314, gamma-glutamilfenilalanina, X - 11914, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos. En una realización, el metabolito puede modular la fosfatasa alcalina y puede seleccionarse del grupo que consiste en lisina, gamma-glutamilfenilalanina, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos.
Como otro ejemplo no limitante más, el metabolito puede modular la aspartato aminotransferasa y puede seleccionarse del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo, X- 12104, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, dihomo-linolenato (20:3n3 o n6), fosfato y mezclas de los mismos. En una realización, el metabolito puede modular la aspartato aminotransferasa y puede seleccionarse del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo y mezclas de los mismos.
Como un ejemplo no limitante adicional, el metabolito puede modular la gamma-glutamiltransferasa y puede seleccionarse del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol, 3-fosfoglicerato, betaína, arabitol, sebacato (decanodioato), X- 16975, estaquidrina, citrulina, citrato, glicolato (hidroxiacetato), campesterol, X - 12195, X -11914, X - 09789 y mezclas de los mismos. En una realización, el metabolito puede modular la gamma-glutamiltransferasa y puede seleccionarse del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol y mezclas de los mismos.
Tampoco forma parte de la presente invención un método que potencia el beneficio nutricional de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación diseñada para el consumo por animales de compañía, y el método comprende administrar el alimento para mascotas que tiene la primera formulación a un primer animal de compañía. El método comprende además medir en una muestra de fluido corporal del animal de compañía (por ejemplo, plasma) una cantidad de un marcador sustituto que comprende un metabolito que modula al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. El método comprende además ajustar la primera formulación del alimento para mascotas para que sea una segunda formulación que tenga una diferencia con respecto a la primera formulación seleccionada del grupo que consiste en (i) un ingrediente está presente en la segunda formulación y está ausente en la primera formulación, (ii) un ingrediente está ausente en la segunda formulación y está presente en la primera formulación, (iii) un ingrediente está presente en las formulaciones primera y segunda pero en una cantidad diferente y (iv) combinaciones de los mismos. El ajuste se basa, al menos parcialmente, en la cantidad del marcador sustituto medida en la etapa anterior.
El ajuste puede comprender disminuir directamente la cantidad de un metabolito que modula negativamente un fósforo/enzima específico y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un metabolito que modula negativamente un fósforo/enzima específico. En algunas realizaciones, disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, con respecto a la primera formulación, menos de un ingrediente que tiene una cantidad elevada del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
El ajuste puede comprender aumentar la cantidad del metabolito, puede comprender aumentar directamente la cantidad de un metabolito que modula positivamente un fósforo/enzima específico y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un metabolito que modula positivamente un fósforo/enzima específico. En algunas realizaciones, aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, con respecto a la primera formulación, más de un ingrediente que tiene una cantidad elevada del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Como se ha indicado anteriormente, los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente pueden identificarse mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo, usando una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía de líquidos, y después la espectrometría de masas.
Tampoco forma parte de la presente invención un método que comprende producir el alimento para mascotas en la segunda formulación. En una realización, el método comprende administrar el alimento para mascotas que tiene la segunda formulación a un segundo animal de compañía.
Este método puede usarse para proporcionar una nutrición personalizada para un animal de compañía específico. Por ejemplo, el primer y el segundo animal de compañía pueden ser el mismo animal de compañía específico, de manera que el animal al que se le administra el alimento para mascotas que tiene la primera formulación tiene evaluado uno o más de su fósforo/enzima específico de la primera formulación. Después, a este mismo animal se le proporciona la segunda formulación resultante que este animal modulará más eficazmente con respecto al menos a uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. Por consiguiente, el dueño de una mascota puede compensar los cambios inducidos por la edad de su mascota en uno o más de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa.
Como alternativa o adicionalmente, este método puede usarse para proporcionar una nutrición personalizada para animales de compañía que comparten uno o más de entre un género, una edad aproximada, un tamaño aproximado (por ejemplo, peso corporal, altura y/o longitud) o una raza. Por ejemplo, el segundo animal de compañía puede ser un animal específico diferente del primer animal de compañía pero tiene una característica seleccionada del grupo que consiste en (i) aproximadamente la misma edad que el primer animal de compañía, (ii) aproximadamente el mismo tamaño que el primer animal de compañía, (iii) la misma raza que el primer animal de compañía, (iv) el mismo género que el primer animal de compañía y (iv) combinaciones de los mismos. En una realización, el segundo animal de compañía puede ser uno de entre una pluralidad de animales de compañía, cada uno de los cuales comparte la característica con el primer animal de compañía. El método puede comprender administrar el alimento para mascotas que tiene la segunda formulación a la pluralidad de animales de compañía. En una realización, al menos una porción de la pluralidad de animales de compañía está ubicada remotamente con respecto al primer animal de compañía.
Las composiciones alimenticias para mascotas desveladas en el presente documento pueden ser cualquier alimento formulado para el consumo por una mascota tal como un animal de compañía. En una realización, la composición alimenticia para mascotas proporciona una nutrición completa según la define la Asociación Estadounidense de Funcionarios de Control de Alimentos (AAFCO, por sus siglas en inglés) y que depende del tipo de animal para el que está destinada la composición (por ejemplo, perro o gato).
La composición alimenticia para mascotas puede comprender carne, tal como carne emulsionada. Los ejemplos de carne adecuada incluyen aves de corral, ternera, cerdo, cordero y pescado, especialmente aquellos tipos de carnes adecuadas para mascotas. La carne puede incluir cualesquier partes adicionales de un animal, incluidas las vísceras. Una parte o la totalidad de la carne puede proporcionarse en forma de una o más harinas de carne, es decir, carne que se ha secado y molido para formar partículas de tamaño sustancialmente uniforme y definidas por la AAFCO. Adicionalmente o como alternativa, puede usarse proteína vegetal, tal como proteína de guisante, proteína de maíz (por ejemplo, maíz molido o gluten de maíz), proteína de trigo (por ejemplo, trigo molido o gluten de trigo), proteína de soja (por ejemplo, harina de soja, concentrado de soja o aislado de soja), proteína de arroz (por ejemplo, arroz molido o gluten de arroz) y similares.
Las composiciones alimenticias para mascotas desveladas en el presente documento pueden comprender aceite vegetal, un aromatizante, un colorante y agua. Los aceites vegetales adecuados incluyen aceite de soja, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de girasol, aceite de colza, aceite de cacahuete, aceite de cártamo y similares. Los ejemplos de aromatizantes adecuados incluyen levadura, sebo, harinas animales fundidas (por ejemplo, aves de corral, ternera, cordero, cerdo), extractos o combinaciones de aroma (por ejemplo, carne de ternera a la parrilla), digeridos animales y similares. Los colorantes adecuados incluyen colores FD&C, tales como azul n.° 1, azul n.° 2, verde n.° 3, rojo n.° 3, rojo n.° 40, amarillo n.° 5, amarillo n.° 6 y similares; colores naturales, tales como colorante caramelo, achiote, clorofilina, cochinilla, betanina, cúrcuma, azafrán, pimentón, licopeno, zumo de saúco, pandano, guisantes mariposa y similares; dióxido de titanio; y cualquier colorante alimentario adecuado conocido por el experto en la materia.
Las composiciones alimenticias para mascotas desveladas en el presente documento pueden incluir opcionalmente ingredientes adicionales, tales como otros cereales y/u otros almidones adicionalmente o como alternativa a la harina, aminoácidos, fibras, azúcares, aceites animales, aromas, otros aceites adicionalmente o como alternativa al aceite vegetal, humectantes, conservantes, polioles, sales, ingredientes para el cuidado bucal, antioxidantes, vitaminas, minerales, microorganismos probióticos, moléculas bioactivas o combinaciones de los mismos.
Los almidones adecuados incluyen un grano tal como maíz, arroz, trigo, cebada, avena, soja y similares, y mezclas de estos cereales, y pueden incluirse al menos parcialmente en cualquier harina. Los humectantes adecuados incluyen sal, azúcares, propilenglicol y glicoles polihídricos tales como glicerina y sorbitol, y similares. Los ingredientes adecuados para el cuidado bucal incluyen concentrado de nutrientes de alfalfa que contiene clorofila, bicarbonato de sodio, fosfatos (por ejemplo, fosfato tricálcico, pirofosfatos ácidos, pirofosfato tetrasódico, metafosfatos y ortofosfatos), menta, clavo, perejil, jengibre y similares. Los ejemplos de antioxidantes adecuados incluyen hidroxianisol butilado ("BHA") e hidroxitolueno butilado ("BHT"), vitamina E (tocoferoles) y similares.
Los ejemplos no limitantes de vitaminas que pueden usarse incluyen vitaminas A, complejo B (tal como B-1, B-2, B-6 y B-12), C, D, E y K, niacina y vitaminas ácidas tales como ácido pantoténico y ácido fólico y biotina. Los ejemplos no limitantes de minerales adecuados incluyen calcio, hierro, cinc, magnesio, yodo, cobre, fósforo, manganeso, potasio, cromo, molibdeno, selenio, níquel, estaño, silicio, vanadio, boro y similares.
Los ejemplos no limitantes de conservantes adecuados incluyen sorbato de potasio, ácido sórbico, metil parahidroxibenzoato de sodio, propionato de calcio, ácido propiónico y combinaciones de los mismos.
Las cantidades específicas para cada ingrediente adicional en las composiciones alimenticias para mascotas desveladas en el presente dependerán de una diversidad de factores tales como el ingrediente incluido en el primer material comestible y cualquier segundo material comestible; la especie de animal; la edad, el peso corporal, el estado general de salud, el sexo y la dieta del animal; la tasa de consumo del animal; el propósito para el cual se administra el producto alimenticio al animal; y similares. Por lo tanto, los componentes y sus cantidades pueden variar ampliamente.
Por ejemplo, la cantidad de cualquiera de los ingredientes mencionados anteriormente puede disminuirse o aumentarse según el efecto estimado en uno o más de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa (por ejemplo, un efecto identificado mediante uno de los métodos desvelados en el presente documento). En una realización, la cantidad de uno o más de los ingredientes indicados anteriormente puede aumentarse si dichos ingredientes comprenden un metabolito que modula positivamente uno o más de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa. Adicionalmente o como alternativa, la cantidad de uno o más de los ingredientes indicados anteriormente puede disminuirse si dichos ingredientes comprenden un metabolito que modula negativamente uno o más de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa.
Como se ha indicado anteriormente, los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente pueden identificarse mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo, usando una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía de líquidos, y después la espectrometría de masas.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos no limitantes son ilustrativos de realizaciones de la presente divulgación.
Métodos
Cada uno de los ejemplos derivó del siguiente estudio.
Se alimentaron 83 cánidos con la Dieta A durante 5 semanas, seguido de un período de transición de 1 semana y después se alimentaron 15 con la Dieta B durante 5 semanas como se muestra en la Tabla 1 a continuación. Se tomaron muestras de plasma y suero después de un ayuno nocturno durante la quinta semana de alimentación de cada dieta. Después de la centrifugación, el plasma se dividió en alícuotas en crioviales y se congeló a -80 °C. Se midieron el fósforo, la fosfatasa alcalina, la aspartato aminotransferasa y la gamma-glutamiltransferasa usando el analizador de química clínica Cobas® c311 o e411 (de Roche), de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
T l 1
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El análisis metabolómico se realizó usando los siguientes métodos de Metabolon Inc. Las muestras se extrajeron y se dividieron en partes iguales para su análisis en plataformas de CG/EM y CL/EM/EM. Se usó un software patentado para hacer coincidir los iones con una biblioteca interna de patrones para la identificación de metabolitos y para la cuantificación de metabolitos mediante la integración del área máxima de Metabolon Inc. En las siguientes tablas se proporcionan los índices de masa y retención, de manera que cada metabolito pueda identificarse y distinguirse individualmente.
En el momento del análisis, las muestras se descongelaron y los extractos se prepararon para retirar la proteína, desalojar pequeñas moléculas unidas a la proteína o atrapadas físicamente en la matriz proteica precipitada, y recuperar una amplia gama de metabolitos químicamente diversos. Se tomó una alícuota separada de cada muestra de plasma experimental y después se combinó para la creación de muestras de "Client Matrix" (CMTRX). Estas muestras de CMTRX se inyectaron durante la ejecución de la plataforma y sirvieron como réplicas técnicas, lo que permite determinar la variabilidad en la cuantificación de todos los productos bioquímicos detectados consistentemente y controlar la variabilidad global del proceso y el rendimiento de la plataforma. Los extractos de todas las muestras experimentales y CMTRX se dividieron para su análisis en las plataformas de CG/EM y CL/EM/EM.
Las muestras de réplicas técnicas de CMTRX se trataron independientemente durante todo el proceso como si fueran muestras de estudio de clientes. Todas las muestras de proceso (mezclas de ensayo de CMTRX y Grob de componentes orgánicos utilizadas para evaluar el rendimiento de la columna de CG, procesar espacios en blanco, etc.) se espaciaron uniformemente entre las inyecciones de cada día y todas las muestras de clientes se distribuyeron aleatoriamente a lo largo de la ejecución de cada día. Los datos se recogieron durante múltiples días de ejecución de la plataforma y, por lo tanto, se "normalizaron por bloques" calculando la mediana de los valores para cada bloque de días de ejecución para cada compuesto individual. Esta normalización minimiza cualquier ganancia o deriva del instrumento intradiario, pero no interfiere con la variabilidad de la muestra intradiaria. Se supuso que los valores faltantes (si los hubiera) estaban por debajo del nivel de detección para ese producto bioquímico con la instrumentación utilizada y se imputaron con el mínimo observado para ese producto bioquímico particular.
Se añadieron varios patrones internos a cada muestra estándar experimental y de proceso justo antes de la inyección en los espectrómetros de masas. Se determinó una medida de la variabilidad de la plataforma (7 %) calculando la mediana de la desviación típica relativa (DTR) para estos patrones internos. Debido a que estos patrones se añaden a las muestras inmediatamente antes de la inyección en el instrumento, este valor refleja la variación del instrumento. Además, la mediana de la desviación típica relativa (DTR) para los productos bioquímicos que se midieron consistentemente en el CMTRX representa la variabilidad total dentro del proceso para las muestras experimentales reales y la variabilidad en la cuantificación de los metabolitos endógenos dentro de estas muestras (12 %). Los resultados de CMTRX y los patrones internos indicaron que la plataforma produjo datos que cumplieron con las especificaciones del proceso.
Se detectaron 589 metabolitos totales en plasma. Este total corresponde a muchos productos bioquímicos (401) que coincidieron con una estructura nombrada en la biblioteca de referencia (compuestos nombrados). Los productos bioquímicos restantes (188) representan entidades químicas distintas (es decir, representan una única molécula de estructura y fórmula molecular discreta), pero actualmente no coinciden con un producto bioquímico nombrado en la biblioteca de referencia (compuestos sin nombre/desconocidos).
Ejemplo 1 (Fósforo)
Las correlaciones de los metabolitos con el fósforo se determinaron basándose en la metabolómica plasmática (Tabla 2). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en el fósforo positiva o negativamente. Alimentar diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; Tabla 3) y observar cambios en fósforo (Tabla 4), sirvió como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes para identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Aquellos validados por el modelo se muestran en la Tabla 5.
<
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(continuación)
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Tabla 3. Niveles de compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de manera que el valor medio medido en todas las muestras se fijó en 1,0 y los valores f l n i l h im r n n l mínim rv r m ri l r.
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(continuación)
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T l 4. F f r ^n r l i A l i B.
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T l . m v li r l m i i .
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Ejemplo 2 (Fosfatasa alcalina)
Las correlaciones de los metabolitos con la fosfatasa alcalina se determinaron basándose en la metabolómica plasmática (Tabla 6). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en la fosfatasa alcalina positiva o negativamente. Alimentar diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; Tabla 7) y observar cambios en la fosfatasa alcalina (Tabla 8), sirvió como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes para identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Los compuestos validados por el modelo se muestran en la Tabla 9).
Tabla 6. Correlaciones de metabolitos con la fosfatasa alcalina. Se publican las correlaciones con un valor de P <
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Tabla 7. Niveles de compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de manera que el valor medio medido en todas las muestras se fijó en 1,0 y los valores f l n i l h im r n n l mínim rv r m ri l r
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continuación
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T l . F f l lin n r l i A l i B.
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T l . m v li r l m i i .
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Ejemplo 3 (Aspartato aminotransferasa)
Las correlaciones de los metabolitos con la aspartato aminotransferasa se determinaron basándose en la metabolómica plasmática (Tabla 10). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en la aspartato aminotransferasa positiva o negativamente. Alimentar diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; Tabla 11) y observar cambios en la aspartato aminotransferasa (Tabla 12), sirvió como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes con el fin de identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Los compuestos validados por el modelo se muestran en la Tabla 13).
Tabla 10. Correlaciones de metabolitos con la aspartato aminotransferasa. Se publican las correlaciones con un
<
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continuación
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Tabla 11. Niveles de compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de manera que el valor medio medido en todas las muestras se fijó en 1,0 y l v l r f l n i l h im r n n l mínim rv r m ri l r.
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continuación
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^
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continuación
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Ejemplo 4 (Gamma-glutamiltransferasa)
Las correlaciones de los metabolitos con la gamma-glutamiltransferasa se determinaron basándose en la metabolómica plasmática (Tabla 14). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en la gamma-glutamiltransferasa positiva o negativamente. Alimentar diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; Tabla 15) y observar cambios en la gamma-glutamiltransferasa (Tabla 16), sirvió como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes con el fin de identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Los compuestos validados por el modelo se muestran en la Tabla 17.
Tabla 14. Correlaciones de metabolitos con la gamma-glutamiltransferasa. Se publican las correlaciones con un v l r P < 1.
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continuación
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Tabla 15. Niveles de compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de manera que el valor medio medido en todas las muestras se fijó en 1,0 y
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continuación
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Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Una composición alimenticia para mascotas, que comprende:
proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra y
al menos 12 metabolitos distintos, incluyendo al menos 3 metabolitos distintos para modular cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía; en donde el metabolito que modula el fósforo se selecciona del grupo que consiste en homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), gamma-glutamilfenilalanina, fenilalanina, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa y mezclas de los mismos;
en donde el metabolito que modula la fosfatasa alcalina se selecciona del grupo que consiste en lisina, gammaglutamilfenilalanina, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos;
en donde el metabolito que modula la aspartato aminotransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, dihomo-linolenato (20:3n3 o n6), fosfato y mezclas de los mismos; y
en donde el metabolito que modula la gamma-glutamiltransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol, 3-fosfoglicerato, betaína, arabitol, sebacato (decanodioato), estaquidrina, citrulina, citrato, glicolato (hidroxiacetato), campesterol y mezclas de los mismos, en donde los metabolitos están presentes en cantidades del 0,01 % en peso al 10 % en peso de la composición alimenticia; y
en donde la composición alimenticia para mascotas proporciona un aumento de al menos el 5 % o una disminución de al menos el 5 % en la cantidad de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en el animal de compañía tras la administración del alimento para mascotas al animal de compañía.
2. La composición alimenticia para mascotas de la reivindicación 1, en donde la composición comprende al menos 16 metabolitos distintos, incluyendo al menos 4 metabolitos distintos para modular cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía.
3. La composición alimenticia para mascotas de la reivindicación 1, en donde el metabolito que modula el fósforo se selecciona del grupo que consiste en homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), gamma-glutamilfenilalanina, fenilalanina, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa y mezclas de los mismos.
4. La composición alimenticia para mascotas de la reivindicación 1, en donde el metabolito que modula la fosfatasa alcalina se selecciona del grupo que consiste en lisina, gamma-glutamilfenilalanina, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos.
5. La composición alimenticia para mascotas de la reivindicación 1, en donde el metabolito que modula la aspartato aminotransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo y mezclas de los mismos.
6. La composición alimenticia para mascotas de la reivindicación 1, en donde el metabolito que modula la gammaglutamiltransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol y mezclas de los mismos.
7. Un método no terapéutico de modulación de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía, que comprende:
administrar al animal de compañía una composición alimenticia para mascotas que comprende proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra y al menos tres metabolitos distintos para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en el animal de compañía;
en donde los metabolitos que modulan el fósforo se seleccionan del grupo que consiste en homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), gamma-glutamilfenilalanina, fenilalanina, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa y mezclas de los mismos;
en donde los metabolitos que modulan la fosfatasa alcalina se seleccionan del grupo que consiste en lisina, gamma-glutamilfenilalanina, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos;
en donde los metabolitos que modulan la aspartato aminotransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, dihomo-linolenato (20:3n3 o n6), fosfato y mezclas de los mismos; y
en donde los metabolitos que modulan la gamma-glutamiltransferasa se seleccionan del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol, 3-fosfoglicerato, betaína, arabitol, sebacato (decanodioato), estaquidrina, citrulina, citrato, glicolato (hidroxiacetato), campesterol y mezclas de los mismos; en donde los metabolitos están presentes en cantidades del 0,01 % en peso al 10 % en peso de la composición alimenticia.
8. Una composición alimenticia para mascotas para su uso en un método terapéutico de modulación de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía,
comprendiendo dicha composición alimenticia para mascotas proteína, hidratos de carbono, grasa, fibra y al menos tres metabolitos distintos para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en el animal de compañía;
en donde los metabolitos que modulan el fósforo se seleccionan del grupo que consiste en homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), gamma-glutamilfenilalanina, fenilalanina, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa y mezclas de los mismos;
en donde los metabolitos que modulan la fosfatasa alcalina se seleccionan del grupo que consiste en lisina, gamma-glutamilfenilalanina, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos;
en donde los metabolitos que modulan la aspartato aminotransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, dihomo-linolenato (20:3n3 o n6), fosfato y mezclas de los mismos; y
en donde los metabolitos que modulan la gamma-glutamiltransferasa se seleccionan del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol, 3-fosfoglicerato, betaína, arabitol, sebacato (decanodioato), estaquidrina, citrulina, citrato, glicolato (hidroxiacetato), campesterol y mezclas de los mismos; en donde los metabolitos están presentes en cantidades del 0,01 % en peso al 10 % en peso de la composición alimenticia.
9. El método de la reivindicación 7 o la composición para el uso de la reivindicación 8, en donde la composición comprende al menos cuatro metabolitos distintos que modulan al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa.
10. El método de la reivindicación 7 o la composición para el uso de la reivindicación 8, en donde el método modula al menos dos marcadores de salud de órganos seleccionados del grupo que consiste en fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa y en donde la composición comprende al menos seis metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de los al menos dos marcadores de salud de órganos.
11. El método de la reivindicación 7 o la composición para el uso de la reivindicación 8, en donde el método modula al menos tres marcadores de salud de órganos seleccionados del grupo que consiste en fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa y en donde la composición comprende al menos nueve metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de los al menos tres marcadores de salud de órganos.
12. El método de la reivindicación 7 o la composición para el uso de la reivindicación 8, en donde el método modula cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa y en donde la composición comprende al menos 12 metabolitos distintos, tres metabolitos distintos para modular cada uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamiltransferasa.
13. La composición para su uso de la reivindicación 8, en donde la modulación trata el daño o la enfermedad del tejido de origen, incluyendo el hígado, riñón, huesos, placenta, intestinos, páncreas, corazón, músculo, eritricitos; hipofosfatemia; disfunción neurológica; diarrea; calcificación de órganos; o calcificación de tejido blando.
14. Un método de medición de un cambio en la cantidad de al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa en un animal de compañía, que comprende:
medir concentraciones de al menos tres metabolitos distintos de una muestra de suero obtenida del animal de compañía, en donde dichos al menos tres metabolitos distintos modulan al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa; y
determinar que el fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa ha cambiado si, después de comparar las concentraciones de metabolitos con las concentraciones de metabolitos promedio de cada metabolito de animales de compañía comparables, las concentraciones de metabolitos son diferentes de las concentraciones de metabolitos promedio;
en donde el metabolito que modula el fósforo se selecciona del grupo que consiste en homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), gamma-glutamilfenilalanina, fenilalanina, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa y mezclas de los mismos;
en donde el metabolito que modula la fosfatasa alcalina se selecciona del grupo que consiste en lisina, gammaglutamilfenilalanina, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos;
en donde el metabolito que modula la aspartato aminotransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, dihomo-linolenato (20:3n3 o n6), fosfato y mezclas de los mismos; y
en donde el metabolito que modula la gamma-glutamiltransferasa se selecciona del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol, 3-fosfoglicerato, betaína, arabitol, sebacato (decanodioato), estaquidrina, citrulina, citrato, glicolato (hidroxiacetato), campesterol y mezclas de los mismos.
15. El método de la reivindicación 14, que mide concentraciones de al menos cuatro metabolitos distintos para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa, preferentemente al menos cinco metabolitos distintos para modular al menos uno de entre fósforo, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa.
16. El método de la reivindicación 14, en donde el metabolito modula el fósforo y se selecciona del grupo que consiste en homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina, 3-hidroxibutirato (BHBA), citrulina, manosa, 2-oxindol-3-acetato, N-acetiltriptófano, glicerato, xilonato, treitol, 3-aminoisobutirato, araquidonato (20:4n6), gammaglutamilfenilalanina, fenilalanina, trigonelina (N'-metilnicotinato), alantoína, glutatión (oxidado (GSSG)), N-acetilserina, arabinosa, homocisteína, eritritol, arabitol, betaína, N-acetilfenilalanina y mezclas de los mismos;
en donde el metabolito modula la fosfatasa alcalina y se selecciona del grupo que consiste en lisina, gammaglutamilfenilalanina, arabinosa, fenilalanina y mezclas de los mismos;
en donde el metabolito modula la aspartato aminotransferasa y se selecciona del grupo que consiste en 3-ureidopropionato, treitol, eritronato, gulono-1,4-lactona, C-glucosiltriptófano, urea, 2-hidroxiglutarato, butirilcarnitina, dimetilglicina, pseudouridina, eicosapentaenoato (EPA; 20:5n3), uracilo y mezclas de los mismos; o
en donde el metabolito modula la gamma-glutamiltransferasa y se selecciona del grupo que consiste en 3-aminoisobutirato, trigonelina (N'-metilnicotinato), N-acetilserina, tauroquenodesoxicolato, eritritol, 15-metilpalmitato (isobar con 2-metilpalmitato), alantoína, taurocolato, treitol y mezclas de los mismos.
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