ES2952744T3 - Composiciones y procedimientos que modulan los glóbulos blancos o los neutrófilos en un animal de compañía - Google Patents

Composiciones y procedimientos que modulan los glóbulos blancos o los neutrófilos en un animal de compañía Download PDF

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Abstract

Los glóbulos blancos y/o neutrófilos en un animal de compañía se pueden mejorar ajustando la dieta del animal para aumentar la cantidad de un compuesto que module positiva o negativamente los glóbulos blancos y/o neutrófilos o ajustando la dieta del animal para disminuir. la cantidad de un compuesto que modula positiva o negativamente los glóbulos blancos y/o los neutrófilos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones y procedimientos que modulan los glóbulos blancos o los neutrófilos en un animal de compañía Antecedentes
Los glóbulos blancos (WBC), también conocidos como leucocitos, son células que ayudan a combatir las infecciones. Los glóbulos blancos consisten en basófilos, eosinófilos, linfocitos (células T y B), monocitos y neutrófilos. Los niveles bajos son indicativos de deficiencias en la médula ósea, uso de medicamentos para el tratamiento del cáncer, enfermedades del hígado o del bazo, algunos tipos de infecciones virales y bacterianas, etc. Los niveles altos son indicativos de algunas infecciones bacterianas, estrés físico, anemia, ciertos medicamentos, etc. Los neutrófilos son un tipo de glóbulo blanco involucrado en la protección contra infecciones. Cuando los niveles de neutrófilos son bajos, un organismo es vulnerable a enfermedades e infecciones. Los niveles bajos son indicativos de muchas cosas, que incluye: deficiencia de vitamina B12, infección bacteriana, anemia, leucemia, efectos de medicinas, etc. Los niveles altos son indicativos de: estrés, infección bacteriana, insuficiencia renal, cáncer, cetoacidosis y algunas medicinas. Como tal, tanto los glóbulos blancos como los neutrófilos son importantes para la salud animal.
El documento US 2015/0010669 se refiere a un producto alimenticio para mascotas que contiene dos tipos de alimentos para mascotas y que tiene como objetivo inhibir la acumulación de grasa corporal y exhibir un excelente efecto contra la obesidad. Hall y otros, Prostaglandins Leukotrienes And Essential Fatty Acids, (20051101), vol. 73, núm. 5, páginas 335 - 341 investigaron el efecto de la alimentación con alimentos enriquecidos en (n-3) ácidos grasos (Fa ) en los perfiles de FA en plasma y la síntesis de leucotrieno B (LTB) mediante neutrófilos de sangre periférica estimulados de perros.
Sumario
La presente divulgación se refiere, en general, a composiciones alimentarias para mascotas; procedimientos para minimizar los costos asociados con la producción de un alimento para mascotas; procedimientos para mejorar el beneficio nutricional de un alimento para mascotas; y procedimientos para modular al menos uno de los glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía. Específicamente, la presente divulgación se refiere a metabolitos para modular al menos uno de los glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía.
Los presentes inventores desarrollaron un modelo predictivo de glóbulos blancos y neutrófilos mediante la identificación de compuestos de metabolitos que se correlacionan con glóbulos blancos o neutrófilos. Se empleó un estudio muy controlado para minimizar otros factores externos mediante el uso de múltiples caninos, todos se alimentaron con la misma dieta. Luego se desarrolló un modelo de validación mediante la alimentación de diferentes niveles de compuestos identificados (a través de un cambio en la dieta) a un grupo de caninos y la medición de los cambios en el parámetro de salud correspondiente (es decir, glóbulos blancos o neutrófilos).
Por consiguiente, en una realización general, la presente divulgación proporciona una composición alimentaria para mascotas que comprende: proteína, carbohidratos, grasa, fibra y un metabolito para modular al menos uno de los glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía. La composición alimentaria para mascotas proporciona al menos un aumento del 5 % o al menos una disminución del 5 % en la cantidad de al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía. En un aspecto, el alimento para mascotas puede proporcionar un aumento en glóbulos blancos o neutrófilos. En otro aspecto, el alimento para mascotas puede comprender una disminución en glóbulos blancos o neutrófilos.
No forman parte de la invención que se reivindicó los procedimientos para minimizar los costos asociados con la producción de un alimento para mascotas; y los procedimientos para mejorar el beneficio nutricional de un alimento para mascotas. La presente divulgación proporciona procedimientos para modular al menos uno de los glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía; y procedimientos para medir un cambio en la cantidad de al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía.
Una ventaja de una o más realizaciones que se proporcionan por la presente divulgación es mejorar los glóbulos blancos o los neutrófilos en un animal de compañía mediante el ajuste de la dieta del animal para aumentar la cantidad de un compuesto que modula positivamente los glóbulos blancos o los neutrófilos o para disminuir la cantidad de un compuesto que modula negativamente los glóbulos blancos o los neutrófilos.
0tra ventaja de una o más realizaciones que se proporcionan por la presente divulgación es minimizar los costos de producción de alimentos para mascotas mediante el uso de ingredientes que son apropiadamente altos o bajos en los compuestos identificados o precursores de los mismos, como se ilustra en general mediante los ejemplos no limitantes que se discuten en la presente memoria.
Las características y ventajas adicionales se describen en la presente memoria y serán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada.
Descripción detallada
Definiciones
Como se usa en esta divulgación y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una" y "el/la" incluyen las referencias en plural a menos que el contexto lo dicte claramente de cualquier otra manera. Así, por ejemplo, la referencia a "una composición" o "la composición" incluye dos o más composiciones. El término "y/o" que se usa en el contexto de "X y/o Y" debe interpretarse como "X" o "Y" o "X e Y". Cuando se usan en la presente memoria, los términos "ejemplo" y "tal como", particularmente cuando vayan seguidos de una lista de términos, son meramente ejemplares e ilustrativos, y no son exclusivos ni completos.
Como se usa en la presente memoria, "aproximadamente" se entiende que se refiere a números en un intervalo de números, por ejemplo, el intervalo de -10 % a 10 % del número de referencia, dentro de -5 % a 5 % del número de referencia, o en un aspecto, dentro de -1 % a 1 % del número de referencia, y en un aspecto específico, dentro de -0,1 % a 0,1 % del número de referencia. Además, debe entenderse que todos los intervalos numéricos en la presente memoria incluyen todos los números enteros o fracciones, dentro del intervalo. Además, estos intervalos numéricos deben interpretarse como que proporcionan soporte para una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en ese intervalo. Por ejemplo, una divulgación del 1 al 10 debe interpretarse como que soporta un intervalo del 1 al 8, del 3 al 7, del 1 al 9, del 3,6 al 4,6, del 3,5 al 9,9, y así sucesivamente.
Todos los porcentajes que se expresan en la presente memoria son en peso del peso total de la composición alimenticia a menos que se exprese de otra manera. Cuando se hace referencia al pH, los valores corresponden al pH que se mide a 25 °C con un equipo estándar. Una "cantidad" puede ser la cantidad total del componente al que se hace referencia por porción de la composición o por unidad distinta de la composición y/o puede ser el porcentaje en peso del componente al que se hace referencia por peso seco. Además, una "cantidad" incluye cero; por ejemplo, la mención de una cantidad de un compuesto no significa necesariamente que el compuesto esté presente, a menos que vaya seguido de un intervalo que excluya el cero.
Los términos "alimento", "producto alimenticio" y "composición alimentaria" significan un producto o composición que se destina a ser ingerida por un animal, que incluye un ser humano, y proporciona al menos un nutriente al animal. Además, en este sentido, estos términos significan que el producto o composición está en una forma lista para el consumo y no es simplemente un producto intermedio a partir del cual se fabrica un producto o composición consumible, aunque en algunas realizaciones se pueden añadir otras composiciones alimentarias. El término "alimento para mascotas" significa cualquier composición alimentaria que se destina a ser consumida por una mascota. El término "mascota" significa cualquier animal que podría beneficiarse o disfrutar de las composiciones que se proporcionan por la presente divulgación. Por ejemplo, la mascota puede ser un animal aviar, bovino, canino, equino, felino, caprino, lupino, murino, ovino o porcino, pero la mascota puede ser cualquier animal adecuado.
El término "animal de compañía" significa un perro o un gato. En una realización, las composiciones y los procedimientos que se divulgan en la presente memoria involucran a un perro o un gato mayores. Los perros son considerados mayores en el último 25 % de sus vidas. El tiempo de vida de un perro depende de su tamaño y/o su raza, pero para la presente divulgación, un perro mayor es un perro que tiene al menos 5 años de edad (por ejemplo, al menos 6 años de edad, al menos 7 años de edad, o al menos 8 años de edad). El tiempo de vida de un gato también depende de su tamaño y/o su raza, pero para la presente divulgación, un gato mayor es un gato que tiene al menos 7 años de edad (por ejemplo, al menos 8 años de edad, al menos 9 años de edad, o al menos 10 años de edad).
Como se usa en la presente memoria, "animal de compañía comparable" se refiere a un animal saludable del mismo sexo, raza y edad que el animal de compañía.
Como se usa en la presente memoria, "metabolito" se refiere a un compuesto que tiene actividad biológica en un animal de compañía que es un intermediario o producto del metabolismo, e incluye precursores del mismo. Como se usa en la presente memoria, "precursor" se refiere a cualquier compuesto que se metaboliza a un metabolito durante el metabolismo en un animal de compañía. Por ejemplo, si el metabolito específico es cisteína, "el metabolito" comprende un precursor de cisteína (por ejemplo, metionina).
Como se usa en la presente memoria, "glóbulos blancos" o "leucocitos" o "leucocitos" se refieren a las células del sistema inmunitario que están implicadas en la protección del cuerpo contra enfermedades infecciosas e invasores extraños. Todos los glóbulos blancos se producen y derivan de células multipotentes en la médula ósea conocidas como células madre hematopoyéticas. Los leucocitos se encuentran en todo el cuerpo, que incluye la sangre y el sistema linfático. En las diversas realizaciones que se describen en la presente memoria, la referencia a los glóbulos blancos puede excluir los neutrófilos cuando se requiere que el uso de los términos "glóbulos blancos" y "neutrófilos" sea exclusivo.
Como se usa en la presente memoria, "neutrófilos" o "neutrocitos" se refieren al tipo más abundante de granulocitos y al tipo más abundante (40 % a 75 %) de glóbulos blancos en la mayoría de los mamíferos y son un tipo de fagocitos y normalmente se encuentran en la sangre.
El término "cantidad efectiva" significa una cantidad de un compuesto de la presente invención que (i) trata o previene la enfermedad, afección o trastorno particular, (ii) atenúa, mejora o elimina uno o más síntomas de la enfermedad, afección o trastorno particular y (iii) previene o retrasa la aparición de uno o más síntomas de la enfermedad, condición o trastorno particular que se describen en la presente memoria. En una realización, el presente metabolito o combinación de metabolitos puede estar presente en una cantidad efectiva para modular los glóbulos blancos o los neutrófilos en un animal de compañía.
Las dosis que se expresa en la presente memoria están en miligramos por kilogramo de peso corporal por día (mg/kg/día) a menos que se exprese de otra manera.
El término "administración a largo plazo" significa períodos de administración repetida o consumo superior a un mes. Para ciertas realizaciones, se pueden usar períodos de más de dos, tres o cuatro meses. Además, se pueden usar períodos más extensos que incluyen más de 5, 6, 7, 8, 9 o 10 meses. También se pueden usar períodos superiores a 11 meses o 1 año. El uso a largo plazo que se extiende durante 1, 2, 3 o más años se incluye en la invención. Para ciertos animales envejecidos, el animal continuará consumiendo en base regular por el resto de su vida. Esto también puede denominarse consumo durante períodos "extendidos".
El término "base regular" o "administración regular" significa una dosificación al menos mensual con las composiciones o consumo de las composiciones y, en un aspecto, significa una dosificación al menos semanal. En ciertas realizaciones, se puede realizar una dosificación o consumo más frecuente, tal como dos o tres veces por semana. Aun así, en otras realizaciones, se pueden usar regímenes que comprenden al menos un consumo diario. El experto en la técnica apreciará que el nivel en sangre de un compuesto o ciertos metabolitos de ese compuesto o que resultan después del consumo de ese compuesto, puede ser una herramienta útil para evaluar o determinar la frecuencia de dosificación. Por ejemplo, para determinar las cantidades de alimento para composiciones alimentarias para mascotas que comprenden cierto metabolito, la concentración en sangre de ese metabolito puede proporcionar información útil. Una frecuencia, independientemente de si se ejemplifica expresamente en la presente memoria, que permita el mantenimiento de un nivel en sangre deseado del compuesto que se mide, tal como un metabolito, dentro de intervalos aceptables, puede ser útil en la presente memoria. El experto en la técnica apreciará que las cantidades de alimento serán una función de la composición que se consume o administra, así como también del animal que consume el alimento, y algunas composiciones alimentarias pueden requerir una administración más o menos frecuente para mantener un nivel en sangre deseado del compuesto que se mide (por ejemplo, un metabolito).
Los términos relativos "mejorar", "aumentar", "potenciar", "disminuir" y similares se refieren a los efectos de la composición que se divulga en la presente memoria (una composición que comprende metabolitos) en relación con una composición que tiene una cantidad baja o carece de dichos metabolitos, pero de otra manera idéntica.
Una composición "mezclada" simplemente tiene al menos dos componentes que tienen al menos una característica diferente entre sí. En un aspecto, el contenido de humedad y la actividad del agua pueden ser diferentes en el contexto de la presente divulgación. En este sentido, la descripción de una composición como "mezclada" no implica que la composición mezclada se sometió a un procesamiento que se denomina a veces "mezclado", es decir, mezclar componentes de manera que no se puedan distinguir entre sí y, en un aspecto, tal se evita el procesamiento cuando se mezcla un componente con los otros componentes para formar una composición mezclada (por ejemplo, mediante la mezcla de un componente seco con un componente húmedo o semihúmedo). Además, en este sentido, en una composición mezclada, cada uno de al menos dos componentes que tienen al menos una característica diferente entre sí, pueden conservar su identidad y apariencia distintivas.
"Alimento húmedo" significa un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad de aproximadamente 50 % a aproximadamente 90 % y, en un aspecto, de aproximadamente 70 % a aproximadamente 90 %. "Alimento seco" significa un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad menor que aproximadamente el 20 % y, en un aspecto, menor que aproximadamente el 15 %, y en un aspecto específico, menor que aproximadamente el 10 %. "Alimento semihúmedo" significa un alimento para mascotas que tiene un contenido de humedad de aproximadamente 20 % a aproximadamente 50 % y, en un aspecto, de aproximadamente 25 % a aproximadamente 35 %.
"Croquetas" se usa como sinónimo de "trozos" en la presente memoria y ambos términos significan piezas de alimento para mascotas seco o semihúmedo que pueden tener forma de gránulos o cualquier otra forma y pueden prepararse mediante el corte de una composición alimentaria en piezas separadas. Los ejemplos no limitativos de croquetas incluyen partículas; gránulos; piezas de alimento para mascotas, carne deshidratada, análogos de carne, verduras y combinaciones de los mismos; y bocadillos para mascotas, tales como cecina de carne o vegetales, cuero crudo y galletas. Un "análogo de carne" es un producto de emulsión de la carne que se asemeja a piezas de carne natural en apariencia, textura y estructura física.
El término "suplemento dietético" significa un producto que se destina a ser ingerido además de la dieta animal normal. Los suplementos dietéticos pueden estar en cualquier forma, por ejemplo, sólido, líquido, gel, comprimidos, cápsulas, polvo y similares. En un aspecto, pueden proporcionarse en formas de dosificación convenientes. En algunas realizaciones, se pueden proporcionar en envases de consumo a granel, tal como polvos, líquidos, geles o aceites a granel. En otras realizaciones, los suplementos se pueden proporcionar en cantidades a granel para incluirlos en otros alimentos tales como bocadillos, golosinas, barras de suplementos, bebidas y similares.
Las composiciones que se divulgan en la presente memoria pueden carecer de cualquier elemento que no se divulga específicamente en la presente memoria. Por tanto, una divulgación de una realización que usa el término "que comprende" incluye una divulgación de realizaciones "que consisten esencialmente en" y "que consiste en" los componentes identificados. Similarmente, los procedimientos que se divulgan en la presente memoria pueden carecer de cualquier etapa que no se divulga específicamente en la presente memoria. Por lo tanto, una divulgación de una realización que usa el término "que comprende" incluye una divulgación de realizaciones "que consisten esencialmente en" y "que consiste en" las etapas identificadas. Cualquier realización que se divulga en la presente memoria se puede combinar con cualquier otra realización que se divulga en la presente memoria a menos que se indique explícita y directamente de otra manera.
La presente discusión de realizaciones, aspectos, ejemplos, etc. son independientes en el sentido de que pueden aplicarse a todos los procedimientos y composiciones. Por ejemplo, un metabolito que se usa en una composición alimentaria para mascotas también se puede usar en el procedimiento de modulación o en un procedimiento para minimizar los costos asociados con la fabricación de dicho alimento para mascotas, y viceversa. Realizaciones La presente invención se define en las reivindicaciones anexas.
En un aspecto de la presente divulgación, una composición alimentaria para mascotas puede comprender proteína, carbohidratos, grasa, fibra y un metabolito para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía. En un aspecto, la composición alimentaria para mascotas puede incluir al menos 4 metabolitos distintos que incluyen al menos 2 metabolitos distintos para modular cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía. En una realización, la composición alimentaria para mascotas puede proporcionar un aumento en al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía. En un aspecto, el animal de compañía puede ser un perro o un gato mayores.
En otro aspecto de la presente divulgación, se proporciona un procedimiento para modular al menos uno de los glóbulos blancos o los neutrófilos en un animal de compañía. El procedimiento comprende administrar al animal de compañía una composición alimentaria para mascotas que comprende proteína, carbohidratos, grasa, fibra y un metabolito para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía. En un aspecto, el animal de compañía puede ser un perro o un gato mayores.
En otro aspecto más, un procedimiento para medir un cambio en la cantidad de al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía puede comprender obtener una muestra de suero del animal de compañía, medir concentraciones de al menos tres metabolitos distintos de la muestra de suero que modula al menos uno de glóbulos blancos o los neutrófilos, y determinar que los glóbulos blancos o los neutrófilos cambiaron si, después de comparar las concentraciones del metabolito con las concentraciones promedio del metabolito de cada metabolito de animales de compañía comparables, las concentraciones del metabolito son diferentes a las concentraciones promedio del metabolito.
0tro aspecto más de la presente divulgación es un procedimiento para minimizar los costos asociados con la producción de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación que se diseñó para el consumo de un animal de compañía, tal como un perro o un gato mayores. Otro aspecto de la presente divulgación es un procedimiento para potenciar el beneficio nutricional de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación que se diseñó para el consumo de un animal de compañía, como un perro o un gato mayores. Estos procedimientos comprenden ajustar la primera formulación del alimento para mascotas para que sea una segunda formulación. Al menos una de las formulaciones primera y segunda comprende un metabolito para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía. El ajuste comprende cambiar una cantidad del metabolito en la primera formulación a una cantidad diferente en la segunda formulación.
"Minimizar" costos significa que los costos asociados con la fabricación de la segunda formulación son menores que los costos asociados con la fabricación de la primera formulación, por ejemplo, por porción, por unidad de peso, por unidad de volumen, por energía total y similares. Beneficio nutricional "potenciado" significa que el beneficio nutricional de la segunda formulación es mayor que el beneficio nutricional de la primera formulación.
Como se discute en la presente memoria, las composiciones y los procedimientos de alimentos para mascotas pueden contener un metabolito o múltiples metabolitos para modular los glóbulos blancos o los neutrófilos. En varios aspectos, las composiciones y los procedimientos pueden contener 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o incluso 10 metabolitos para cualquiera de glóbulos blancos o neutrófilos, o tanto para los glóbulos blancos como para los neutrófilos. Como tal, en una realización, la composición puede comprender al menos 4 metabolitos distintos, que incluye al menos 2 metabolitos distintos para modular individualmente cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía. En otra realización, la composición puede comprender al menos 6 metabolitos distintos, que incluye al menos 3 metabolitos distintos para modular individualmente cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía. En otra realización más, la composición puede comprender al menos 8 metabolitos distintos, que incluye al menos 4 metabolitos distintos para modular individualmente cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía. Aún en otra realización, la composición puede comprender al menos 10 metabolitos distintos, que incluye al menos 5 metabolitos distintos para modular individualmente cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía. Como tal, en un aspecto, la composición puede comprender al menos cuatro metabolitos distintos que modulan al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos. Además, en otro aspecto, la composición puede comprender al menos cinco metabolitos distintos que modulan al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos. Como se indicó anteriormente, las configuraciones de metabolitos se pueden usar tanto para las realizaciones de los procedimientos como de la composición.
En algunas realizaciones, el metabolito modula negativamente el parámetro de salud específico (es decir, glóbulos blancos y neutrófilos), y el cambio de la cantidad del metabolito comprende disminuir la cantidad del metabolito. En otras realizaciones, el metabolito modula negativamente el parámetro de salud específico y el cambio de la cantidad del metabolito comprende aumentar la cantidad del metabolito. En algunas realizaciones, el metabolito modula positivamente el parámetro de salud específico, y el cambio de la cantidad del metabolito comprende aumentar la cantidad del metabolito. En otras realizaciones, el metabolito modula positivamente el parámetro de salud específico y el cambio de la cantidad del metabolito comprende disminuir la cantidad del metabolito. Estas no son realizaciones mutuamente excluyentes; una realización particular puede comprender disminuir la cantidad de un metabolito que modula negativamente un primer parámetro de salud específico y aumentar la cantidad de un metabolito que modula positivamente un segundo parámetro de salud específico, y el primer y segundo parámetro de salud específico pueden ser iguales o diferentes parámetros de salud específicos (por ejemplo, uno o más de glóbulos blancos o neutrófilos).
Disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende el metabolito. En algunas realizaciones, disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, menos de un ingrediente que tiene una cantidad alta del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende el metabolito. En algunas realizaciones, aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, más de un ingrediente que tiene una cantidad alta del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Generalmente, los procedimientos y composiciones que se describen en la presente memoria pueden proporcionar un aumento o una disminución de al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía. En alguna realización, el aumento o disminución puede ser de al menos 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 % o incluso 50 %. En un aspecto, las composiciones y los procedimientos pueden proporcionar un aumento. En otro aspecto, las composiciones y los procedimientos pueden proporcionar una disminución. En una realización, el aumento o disminución puede ser tanto para los glóbulos blancos como para los neutrófilos. Como tal, la presente modulación y el aumento o disminución resultante pueden proporcionar uno de los siguientes beneficios para la salud: aumento de la salud inmunológica; aumento de la respuesta inmunitaria; respuesta inmunitaria mejorada contra bacterias, virus y hongos; respuesta alérgica mejorada; respuesta inmunitaria mejorada contra el cáncer; aumento de la respuesta inmunitaria debido a tratamientos que incluyen quimioterapia; disminución del estrés; disminución de la inflamación; disminución de la infección; mejora en la salud de la piel; mejora en enfermedades autoinmunitarias que incluye la enfermedad de Crohn o Grave; mejora en la recuperación del estrés, que incluye el ejercicio; respuesta mejorada a traumatismos; y reparación mejorada de heridas.
El costo del alimento para mascotas se puede minimizar y/o el beneficio nutricional del alimento para mascotas se puede potenciar mediante la utilización de ingredientes que tengan un alto contenido apropiado en compuestos que modulen positivamente el parámetro de salud específico y/o un contenido apropiadamente bajo en compuestos que modulen negativamente el parámetro de salud específico.
Los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente pueden identificarse mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo, mediante el uso de una técnica de separación, como cromatografía de gases o cromatografía líquida, y luego espectrometría de masas.
En cada una de estas composiciones y procedimientos, la composición del alimento para mascotas puede ser un alimento húmedo, un alimento semihúmedo o un alimento seco. En una realización, la composición alimentaria para mascotas es uno o más componentes de una composición combinada. En algunas realizaciones, la composición alimentaria para mascotas es una croqueta, y en algunas realizaciones, la composición alimentaria para mascotas es un análogo de carne. Adicionalmente, en otra realización, la presente composición para modular un parámetro de salud específico puede ser un suplemento dietético que comprende los metabolitos que se describen en la presente memoria. Además, un procedimiento para modular un parámetro de salud específico puede incluir la administración del suplemento dietético al animal de compañía.
Tales composiciones alimentarias para mascotas se pueden administrar al animal de compañía en cantidades que oscilan entre aproximadamente 3 g de alimento para mascotas por 1 libra de peso corporal y aproximadamente 16 g de alimento para mascotas por 1 libra de peso corporal del animal de compañía. Adicionalmente, los metabolitos están presentes en cantidades de aproximadamente 0,01 % en peso a aproximadamente 10 % en peso de la composición alimentaria. En un aspecto, los metabolitos pueden estar presentes en concentraciones de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1.000 mg/kg de alimento. En otro aspecto, los metabolitos pueden estar presentes en concentraciones desde aproximadamente 1 UI hasta aproximadamente 500.000 UI por kilogramo de alimento. En una realización, la composición alimentaria para mascotas se puede administrar al animal de compañía en cantidades suficientes para mantener la salud y/o el peso corporal del animal. En un aspecto, la administración puede ser una administración regular.
Como se indicó anteriormente y se detalla más adelante en la presente solicitud, los presentes inventores identificaron compuestos de metabolitos que se correlacionan con glóbulos blancos o neutrófilos. Por lo tanto, el metabolito en la composición del alimento para mascotas puede ser uno de estos compuestos. No obstante, el metabolito puede ser cualquier metabolito para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía, incluso si el metabolito no se divulga explícitamente en la presente memoria. Por ejemplo, el metabolito puede ser un compuesto identificado mediante el uso de los procedimientos que se divulgan en la presente memoria, pero no se divulga explícitamente en la presente memoria. Además, el metabolito puede ser un compuesto identificado mediante el uso de un procedimiento que no se divulga en la presente memoria si el compuesto se correlaciona de forma fiable con al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos.
Como ejemplo no limitativo, el metabolito puede modular los glóbulos blancos y puede ser seleccionado del grupo que consiste en X - 12104, C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, X - 11945, isobutirilcarnitina, X -11561, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, cisteína y mezclas de los mismos. En una realización, el metabolito puede modular los glóbulos blancos y puede ser seleccionado del grupo que consiste en C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, isobutirilcarnitina, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, y mezclas de los mismos.
Como otro ejemplo no limitativo, el metabolito puede modular los neutrófilos y puede ser seleccionado del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA), glicolato (hidroxiacetato), C-glicosiltriptófano, triptófano, homocitrulina, y mezclas de los mismos. En una realización, el metabolito puede modular los neutrófilos y puede ser seleccionada del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA) y mezclas de los mismos.
No forma parte de la invención que se reivindica un procedimiento que potencia el beneficio nutricional de un alimento para mascotas que tiene una primera formulación que se diseñó para el consumo de animales de compañía, y el procedimiento comprende administrar el alimento para mascotas que tiene la primera formulación a un primer animal de compañía. El procedimiento comprende además medir en una muestra de fluido corporal del animal de compañía (por ejemplo, plasma) una cantidad de un marcador sustituto que comprende un metabolito que modula al menos uno de glóbulos blancos o los neutrófilos. El procedimiento comprende además ajustar la primera formulación del alimento para mascotas para que sea una segunda formulación que tenga una diferencia con respecto a la primera formulación seleccionada del grupo que consiste en (i) un ingrediente está presente en la segunda formulación y está ausente en la primera formulación, (ii) un ingrediente está ausente en la segunda formulación y está presente en la primera formulación, (iii) un ingrediente está presente en la primera y segunda formulaciones pero en una cantidad diferente, y (iv) combinaciones de los mismos. El ajuste se basa, al menos parcialmente, en la cantidad del marcador sustituto que se midió en la etapa anterior.
El ajuste puede comprender disminuir directamente la cantidad de un metabolito que modula negativamente un parámetro de salud específico (es decir, glóbulos blancos o neutrófilos) y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un metabolito que modula negativamente un parámetro de salud específico. En algunas realizaciones, disminuir la cantidad del metabolito puede comprender disminuir la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o disminuir la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, menos de un ingrediente que tiene una cantidad alta del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
El ajuste puede comprender aumentar la cantidad del metabolito, puede comprender directamente aumentar la cantidad de un metabolito que modula positivamente un parámetro de salud específico y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un metabolito que modula positivamente un parámetro de salud específico. En algunas realizaciones, aumentar la cantidad del metabolito puede comprender aumentar la cantidad de un precursor del metabolito directamente y/o aumentar la cantidad de un ingrediente que comprende un precursor del metabolito. Por ejemplo, la segunda formulación puede contener, en relación con la primera formulación, más de un ingrediente que tiene una cantidad alta del metabolito o precursor del mismo (por ejemplo, un ingrediente que tiene una cantidad del metabolito o precursor del mismo que es mayor que en uno o más de los otros ingredientes).
Como se indicó anteriormente, los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente pueden identificarse mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo, mediante el uso de una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía líquida y luego espectrometría de masas.
El procedimiento comprende además producir el alimento para mascotas en la segunda formulación. En una realización, el procedimiento comprende administrar el alimento para mascotas que tiene la segunda formulación a un segundo animal de compañía.
Este procedimiento se puede usar para proporcionar una nutrición personalizada para un animal de compañía específico. Por ejemplo, el primer y segundo animal de compañía pueden ser el mismo animal de compañía específico de manera que el animal al que se le administra el alimento para mascotas que tiene la primera formulación tiene uno o más de sus parámetros de salud específicos de la primera formulación evaluados. Luego, a este mismo animal se le proporciona la segunda formulación resultante que aumentará al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía. Consecuentemente, el dueño de una mascota puede compensar los cambios inducidos por la edad de su mascota en uno o más de glóbulos blancos o neutrófilos.
Alternativa o adicionalmente, este procedimiento se puede usar para proporcionar nutrición personalizada para animales de compañía que comparten uno o más de un género, una edad aproximada, un tamaño aproximado (por ejemplo, peso corporal, altura y/o longitud) o una raza. Por ejemplo, el segundo animal de compañía puede ser un animal específico diferente al primer animal de compañía, pero tiene una característica seleccionada del grupo que consiste en (i) aproximadamente la misma edad que el primer animal de compañía, (ii) aproximadamente el mismo tamaño que el primer animal de compañía, (iii) la misma raza que el primer animal de compañía, (iv) el mismo género que el primer animal de compañía, y (iv) combinaciones de los mismos. En una realización, el segundo animal de compañía puede ser uno de una pluralidad de animales de compañía, cada uno de los cuales comparte la característica con el primer animal de compañía. El procedimiento puede comprender administrar el alimento para mascotas que tiene la segunda formulación a la pluralidad de animales de compañía. En una realización, al menos una parte de la pluralidad de animales de compañía está situada remotamente con respecto al primer animal de compañía.
Las composiciones alimentarias para mascotas que se divulgan en la presente memoria pueden ser cualquier alimento que se formuló para el consumo de una mascota, como un animal de compañía. En una realización, la composición alimentaria para mascotas proporciona una nutrición completa según lo define la Asociación Estadounidense de Funcionarios de Control de Alimentos (AAFC0) y que depende del tipo de animal para el que se destinó la composición (por ejemplo, perro o gato).
La composición alimentaria para mascotas puede comprender carne, tal como carne emulsionada. Ejemplos de carnes adecuadas incluyen aves, ternera, cerdo, cordero y pescado, especialmente aquellos tipos de carnes adecuadas para mascotas. La carne puede incluir cualquier parte adicional de un animal, que incluye las vísceras. Parte o toda la carne se puede proporcionar como una o más harinas de carne, es decir, carne que se secó y molió para formar partículas de tamaño sustancialmente uniforme y según lo definido por la aAfC0. Adicional o alternativamente, se puede usar proteína vegetal, tal como proteína de guisante, proteína de maíz (por ejemplo, maíz molido o gluten de maíz), proteína de trigo (por ejemplo, trigo molido o gluten de trigo), proteína de soja (por ejemplo, harina de soja, concentrado de soja, o aislado de soja) y proteína de arroz (por ejemplo, arroz molido o gluten de arroz).
Las composiciones alimentarias para mascotas que se divulgan en la presente memoria pueden comprender aceite vegetal, un saborizante, un colorante y agua. Los aceites vegetales adecuados incluyen aceite de soja, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de girasol, aceite de canola, aceite de cacahuete y aceite de cártamo. Los ejemplos de saborizantes adecuados incluyen levadura, sebo, harinas animales extraídas (por ejemplo, aves, ternera, cordero, cerdo), extractos o mezclas de sabores (por ejemplo, ternera a la parrilla) y digestos de animales. Los colorantes adecuados incluyen colores FD&C, tales como azul núm. 1, azul núm. 2, verde núm. 3, rojo núm. 3, rojo núm. 40, amarillo núm. 5, amarillo núm. 6, y similares; colorantes naturales, tales como colorante de caramelo, achiote, clorofilina, cochinilla, betanina, cúrcuma, azafrán, pimentón, licopeno, jugo de saúco, pandan y guisante de mariposa; dióxido de titanio; y cualquier colorante alimentario adecuado conocido por el experto en la técnica.
Las composiciones alimentarias para mascotas que se divulgan en la presente memoria pueden incluir opcionalmente ingredientes adicionales, tales como otros granos y/u otros almidones adicionales o alternativamente a la harina, aminoácidos, fibras, azúcares, aceites animales, aromas, otros aceites adicionales o alternativamente al aceite vegetal, humectantes, conservantes, polioles, sales, ingredientes para el cuidado bucal, antioxidantes, vitaminas, minerales, microorganismos probióticos, moléculas bioactivas o combinaciones de los mismos.
Los almidones adecuados incluyen granos tales como maíz, arroz, trigo, cebada, avena, soja y similares, y mezclas de estos granos, y pueden incluirse al menos parcialmente en cualquier harina. Los humectantes adecuados incluyen sal, azúcares, propilenglicol y glicoles polihídricos tales como glicerina y sorbitol. Los ingredientes adecuados para el cuidado bucal incluyen concentrado de nutrientes de alfalfa que contiene clorofila, bicarbonato de sodio, fosfatos (por ejemplo, fosfato tricálcico, pirofosfatos ácidos, pirofosfato tetrasódico, metafosfatos y ortofosfatos), menta, clavo, perejil y jengibre. Los ejemplos de antioxidantes adecuados incluyen hidroxianisol butilado ("BHA") e hidroxitolueno butilado ("BHT") y vitamina E (tocoferoles).
Los ejemplos no limitantes de vitaminas que se pueden usar incluyen vitaminas A, complejo B (tal como B-1, B-2, B-6 y B-12), C, D, E y K, niacina y vitaminas ácidas como como ácido pantoténico y ácido fólico y biotina. Los ejemplos no limitantes de minerales adecuados incluyen calcio, hierro, zinc, magnesio, yodo, cobre, fósforo, manganeso, potasio, cromo, molibdeno, selenio, níquel, estaño, silicio, vanadio y boro.
Los ejemplos no limitantes de conservantes adecuados incluyen sorbato de potasio, ácido sórbico, parahidroxibenzoato de metilo de sodio, propionato de calcio, ácido propiónico y combinaciones de los mismos. Las cantidades específicas para cada ingrediente adicional en las composiciones alimentarias para mascotas que se divulgan en la presente memoria dependerán de una variedad de factores tales como el ingrediente que se incluyó en el primer material comestible y cualquier segundo material comestible; la especie de animal; la edad, el peso corporal, la salud general, el sexo y la dieta del animal; la tasa de consumo del animal y el propósito para el cual se administra el producto alimenticio al animal. Por lo tanto, los componentes y sus cantidades pueden variar ampliamente.
Por ejemplo, la cantidad de cualquiera de los ingredientes que se mencionaron anteriormente se puede disminuir o aumentar en base al efecto estimado en uno o más de glóbulos blancos o neutrófilos (por ejemplo, un efecto identificado por uno de los procedimientos que se divulgan en la presente memoria). En una realización, la cantidad de uno o más de los ingredientes que se mencionaron anteriormente se puede aumentar si tales ingredientes comprenden un metabolito que modula positivamente uno o más de glóbulos blancos o neutrófilos. Adicional o alternativamente, la cantidad de uno o más de los ingredientes que se indicaron anteriormente puede reducirse si tales ingredientes comprenden un metabolito que modula negativamente uno o más de glóbulos blancos o neutrófilos.
Como se indicó anteriormente, los ingredientes que comprenden el metabolito (por ejemplo, un precursor del metabolito) y, opcionalmente, las cantidades del metabolito en el ingrediente pueden identificarse mediante el análisis del ingrediente, por ejemplo, mediante el uso de una técnica de separación, tal como la cromatografía de gases o la cromatografía líquida y luego espectrometría de masas.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos no limitantes son ilustrativos de realizaciones de la presente divulgación.
Procedimientos
Cada uno de los ejemplos se derivó del siguiente estudio.
83 caninos se alimentaron con la Dieta A durante 5 semanas, seguido de un período de transición de 1 semana y luego 15 se alimentaron con la Dieta B durante 5 semanas, como se muestra en la Tabla 1 más abajo. Se tomaron muestras de plasma y sangre total después de un ayuno nocturno mediante el uso de tubos vacutainer con EDTA durante la quinta semana de alimentación de cada dieta. Después de la centrifugación, las muestras de plasma de metabolómica se dividieron en alícuotas en crioviales y se congelaron a -80 °C. El recuento de glóbulos blancos y de neutrófilos se determinó mediante el uso de protocolos estándar de recuento sanguíneo clínico y recuento sanguíneo diferencial.
Tabla 1
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El análisis metabolómico se llevó a cabo mediante el uso de los siguientes procedimientos de Metabolon Inc. Las muestras se extrajeron y se dividieron en partes iguales para su análisis en plataformas GC/MS y LC/MS/MS. Se utilizó un software patentado para hacer coincidir los iones con una biblioteca interna de estándares para la identificación de metabolitos y para la cuantificación de metabolitos mediante la integración del área del pico de Metabolon Inc. En las siguientes tablas se proporcionan los índices de masa y retención, de modo que cada metabolito se puede identificar de forma única y distinguir individualmente.
En el momento del análisis, las muestras se descongelaron y los extractos se prepararon para eliminar la proteína, eliminar pequeñas moléculas unidas a la proteína o atrapadas físicamente en la matriz proteica precipitada y recuperar un amplio intervalo de metabolitos químicamente diversos. Se tomó una alícuota separada de cada muestra de plasma experimental y luego se combinó para la creación de muestras de "Client Matrix" (CMTRX). Estas muestras de CMTRX se inyectaron a lo largo de la ejecución de la plataforma y sirvieron como réplicas técnicas, lo que permitió determinar la variabilidad en la cuantificación de todos los bioquímicos que se detectaron consistentemente y monitorear la variabilidad general del procedimiento y el rendimiento de la plataforma. Los extractos de todas las muestras experimentales y CMTRX se dividieron para su análisis en las plataformas GC/MS y LC/MS/MS.
Las muestras de réplicas técnicas de CMTRX se trataron de forma independiente durante todo el procedimiento como si fueran muestras de estudio de clientes. Todas las muestras del procedimiento (mezclas de prueba CMTRX y Grob de componentes orgánicos usadas para evaluar el rendimiento de la columna de GC, blancos del procedimiento, etc..) se espaciaron uniformemente entre las inyecciones de cada día y todas las muestras de los clientes se distribuyeron al azar a lo largo de la ejecución de cada día. Los datos se recopilaron durante múltiples días de ejecución de la plataforma y, por lo tanto, se 'normalizaron por bloques' mediante el cálculo de los valores medianos para cada bloque de días de ejecución para cada compuesto individual. Esta normalización minimiza cualquier ganancia o desviación del instrumento entre días, pero no interfiere con la variabilidad de la muestra dentro del día. Se asumió que los valores perdidos (si los hubiera) estaban por debajo del nivel de detección para ese bioquímico con la instrumentación que se usó y se imputaron con el mínimo que se observó para ese bioquímico en particular.
Se añadieron varios estándares internos a cada muestra estándar experimental y de procedimiento justo antes de la inyección en los espectrómetros de masas. Se determinó una medida de la variabilidad de la plataforma (7 %) mediante el cálculo de la mediana de la desviación estándar relativa (RSD) para estos estándares internos. Debido a que estos estándares se añaden a las muestras inmediatamente antes de la inyección en el instrumento, este valor refleja la variación del instrumento. Además, la mediana de la desviación estándar relativa (RSD) para los bioquímicos que se midieron consistentemente en el CMTRX representa la variabilidad total dentro del procedimiento para las muestras experimentales reales y la variabilidad en la cuantificación de los metabolitos endógenos dentro de estas muestras (12 %). Los resultados de CMTRX y los estándares internos indicaron que la plataforma produjo datos que cumplieron con las especificaciones del procedimiento.
Se detectaron 589 metabolitos totales en plasma. Este total corresponde a muchos bioquímicos (401) que coincidieron con una estructura nombrada en la biblioteca de referencia (compuestos nombrados). Los bioquímicos restantes (188) representan entidades químicas distintas (es decir, representan una sola molécula de estructura y fórmula molecular discreta), pero actualmente no coinciden con un bioquímico nombrado en la biblioteca de referencia (compuestos sin nombre/desconocidos).
Ejemplo 1 (glóbulos blancos)
Las correlaciones de lo metabolitos con los glóbulos blancos se determinaron en base a la metabolómica del plasma (Tabla 2). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en los glóbulos blancos de forma positiva o negativa. La alimentación con diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; Tabla 3) y la observación de los cambios en los glóbulos blancos (Tabla 4) sirvieron como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes para identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Los compuestos que se validaron por el modelo se muestran en la Tabla 5.
Tabla 2. Correlaciones de metabolitos con los glóbulos blancos. Se reportan las correlaciones con un valor de p ≤ 0,01.
Figure imgf000011_0001
(continuación)
Figure imgf000012_0001
Tabla 3. Niveles de compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de tal manera que el valor medio medido en todas las muestras se fijó en 1,0 y los valores perdidos (si los hubo) se imputaron con el mínimo que se observó para ese compuesto en particular).
Figure imgf000012_0002
(continuación)
Figure imgf000013_0001
(continuación)
Figure imgf000014_0002
Tabla 4. Glóbulos blancos en respuesta a la dieta A y la dieta B.
Figure imgf000014_0001
Tabla 5. Compuestos validados por cambio de dieta.
Figure imgf000014_0003
Ejemplo 2 (Neutrófilos)
Las correlaciones de los metabolitos con los neutrófilos se determinaron en base a la metabolómica del plasma (Tabla 6). Esto proporcionó un modelo predictivo de compuestos que pueden influir en los neutrófilos de forma positiva o negativa. La alimentación con diferentes niveles de estos compuestos (dieta B frente a dieta A; Tabla 7) y la observación de los cambios en los neutrófilos (Tabla 8) sirvieron como modelo de validación. Se determinaron las composiciones de metabolitos de las dos dietas diferentes para identificar los niveles relativos de compuestos específicos. Los compuestos validados por el modelo se muestran en la Tabla 9.
Correlaciones de metabolitos con los neutrófilos. Se reportan las correlaciones con un valor de p ≤ 0,01.
Figure imgf000015_0001
T abla 7. Niveles de compuestos presentes en las dietas A y B. Los valores representan valores imputados escalados (los datos están escalados de tal manera que el valor medio medido en todas las muestras se fijó en 1,0 y los valores perdidos (si los hubo) se imputaron con el mínimo que se observó para ese compuesto en particular).
Figure imgf000016_0001
Tabla 8. Neutrófilos en respuesta a la dieta A y la dieta B.
Figure imgf000017_0001
Tabla 9. Compuestos validados por cambio de dieta.
Figure imgf000017_0002

Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Una composición alimentaria para mascotas, que comprende:
proteínas, carbohidratos, grasas, fibra y
al menos 6 metabolitos distintos que incluyen al menos 3 metabolitos distintos para modular cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía;
en la que el metabolito que modula los glóbulos blancos se selecciona del grupo que consiste en C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, isobutirilcarnitina, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, cisteína y mezclas de los mismos;
en la que el metabolito que modula los neutrófilos se selecciona del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA), glicolato (hidroxiacetato), C-glicosiltriptófano, triptófano, homocitrulina y mezclas de los mismos;
en la que los metabolitos están presentes en cantidades de 0,01 % en peso a 10 % en peso de la composición alimentaria; y en la que la composición alimentaria para mascotas proporciona al menos un aumento del 5 % o al menos una disminución del 5 % en esa cantidad de al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía tras la administración del alimento para mascotas al animal de compañía.
2. La composición alimentaria para mascotas de la reivindicación 1, en la que la composición comprende al menos 8 metabolitos distintos, que incluyen al menos 4 metabolitos distintos para modular cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía.
3. La composición alimentaria para mascotas de la reivindicación 1, en la que la composición comprende al menos 10 metabolitos distintos, que incluyen al menos 5 metabolitos distintos para modular cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos en un animal de compañía.
4. La composición alimentaria para mascotas de la reivindicación 1, en la que el metabolito que modula los glóbulos blancos se selecciona del grupo que consiste en C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, isobutirilcarnitina, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol y mezclas de los mismos.
5. La composición alimentaria para mascotas de la reivindicación 1, en la que el metabolito que modula los neutrófilos se selecciona del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA) y mezclas de los mismos.
6. Un procedimiento no terapéutico para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía, que comprende:
administrar al animal de compañía una composición alimentaria para mascotas que comprende proteína, carbohidratos, grasa, fibra y al menos tres metabolitos distintos para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía;
en la que el metabolito que modula los glóbulos blancos se selecciona del grupo que consiste en C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, isobutirilcarnitina, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, cisteína y mezclas de los mismos;
en la que el metabolito que modula los neutrófilos se selecciona del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA), glicolato (hidroxiacetato), C-glicosiltriptófano, triptófano, homocitrulina y mezclas de los mismos; y
en la que los metabolitos están presentes en cantidades de 0,01 % en peso a 10 % en peso de la composición alimentaria.
7. Una composición alimentaria para mascotas para su uso en un procedimiento terapéutico para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía,
comprendiendo dicha composición alimentaria para mascotas proteína, carbohidratos, grasa, fibra y al menos tres metabolitos distintos para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en el animal de compañía;
en la que el metabolito que modula los glóbulos blancos se selecciona del grupo que consiste en C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, isobutirilcarnitina, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, cisteína y mezclas de los mismos;
en la que el metabolito que modula los neutrófilos se selecciona del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA), glicolato (hidroxiacetato), C-glicosiltriptófano, triptófano, homocitrulina y mezclas de los mismos; y
en la que los metabolitos están presentes en cantidades de 0,01 % en peso a 10 % en peso de la composición alimentaria.
8. El procedimiento de la reivindicación 6 o la composición para su uso de la reivindicación 7, en los que la composición comprende al menos cuatro metabolitos distintos que modulan al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos, preferentemente al menos cinco metabolitos distintos que modulan al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos.
9. El procedimiento de la reivindicación 6 o la composición para su uso de la reivindicación 7, en los que el procedimiento modula cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos y en los que la composición comprende al menos 6 metabolitos distintos, 3 metabolitos distintos para modular cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos.
10. El procedimiento de la reivindicación 6 o la composición para su uso de la reivindicación 7, en los que el procedimiento modula cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos y en los que la composición comprende al menos 8 metabolitos distintos, 4 metabolitos distintos para modular cada uno de glóbulos blancos y neutrófilos.
11. El procedimiento de la reivindicación 6 o la composición para su uso de la reivindicación 7, en los que la composición se administra al animal de compañía al menos semanalmente, dos o tres veces a la semana o al menos una vez al día.
12. El procedimiento de la reivindicación 6, en el que la modulación proporciona una mejora en la recuperación del estrés, que incluye el ejercicio.
13. La composición para su uso de la reivindicación 7, en la que la modulación proporciona uno de los siguientes beneficios para la salud: aumento de la salud inmunológica; aumento de la respuesta inmunitaria; respuesta inmunitaria mejorada contra bacterias, virus y hongos; respuesta alérgica mejorada; respuesta inmunitaria mejorada contra el cáncer; aumento de la respuesta inmunitaria debido a tratamientos que incluyen quimioterapia; disminución del estrés; disminución de la inflamación; disminución de la infección; mejora en la salud de la piel; mejora en enfermedades autoinmunitarias que incluyen la enfermedad de Crohn o Grave; respuesta mejorada a traumatismos; y reparación mejorada de heridas.
14. Un procedimiento para medir un cambio en la cantidad de al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos en un animal de compañía, que comprende: en una muestra de suero obtenida del animal de compañía,
medir las concentraciones de al menos tres metabolitos distintos de la muestra de suero que modulan al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos; y
determinar que los glóbulos blancos o los neutrófilos han cambiado si, después de comparar las concentraciones de metabolitos con las concentraciones de metabolitos promedio de cada metabolito de animales de compañía comparables, las concentraciones de metabolitos son diferentes a las concentraciones de metabolitos promedio;
en el que el metabolito que modula los glóbulos blancos se selecciona del grupo que consiste en C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, isobutirilcarnitina, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol, cisteína y mezclas de los mismos; y
en el que el metabolito que modula los neutrófilos se selecciona del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA), glicolato (hidroxiacetato), C-glicosiltriptófano, triptófano, homocitrulina y mezclas de los mismos.
15. El procedimiento de la reivindicación 14, que mide las concentraciones de al menos cuatro metabolitos distintos para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos, preferentemente al menos cinco metabolitos distintos para modular al menos uno de glóbulos blancos o neutrófilos.
16. El procedimiento de la reivindicación 14, en el que el metabolito que modula los glóbulos blancos se selecciona del grupo que consiste en C-glicosiltriptófano, 3-ureidopropionato, eritronato, isobutirilcarnitina, 2-hidroxiglutarato, arginina, 2-hidroxiestearato, homocitrulina, pseudouridina, 1-linoleoilglicerofosfoinositol y mezclas de los mismos; o en el que el metabolito modula los neutrófilos y se selecciona del grupo que consiste en dimetilglicina, indolacetato, 3-hidroxipropanoato, isobutirilcarnitina, glicerato, fenil lactato (PLA) y mezclas de los mismos.
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