DK2468274T3 - Transdermalt terapeutisk system til administration af et aktivstof - Google Patents

Claims (15)

1. Transdermalt terapeutisk system til administration af et aktivstof gennem huden, omfattende de lag, der er anbragt i forhold til hinanden i følgende rækkefølge: a) et dæklag; b) et aktivstoflag, omfattende en polymermatrix, der indeholder aktivstoffet; c) en membran, der styrer frigivelsen af aktivstoffet; d) et klæbelag, omfattende en klæber, der indeholder en polyisobutylen eller en blanding af flere polyisobutylener; og e) et lag, der kan trækkes af; hvor aktivstoffet er rivastigmin eller et fysiologisk acceptabelt salt, hydrat eller solvat deraf, kendetegnet ved, at polymermatrixens polymer/polymerer ikke indeholder frie hydroxylgrupper eller frie carboxylgrupper, og at klæbelaget endvidere indeholder en polybuten eller en blanding af flere polybutener.

2. Transdermalt terapeutisk system ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det ikke indeholder tocoferoler.

3. Transdermalt terapeutisk system ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det ikke indeholder antioxideringsmiddel, der er valgt fra gruppen bestående af tocoferoler, butylhydroxdyanisol og butylhydroxytoluol.

4. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 3, kendetegnet ved, at det ikke indeholder antioxideringsmiddel.

5. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 4, hvor klæbelaget indeholder 98-100 vægt-% klæber, herunder polybuten, og 0 - 2,0 vægt-% geldanner, baseret på klæbelagets samlede vægt.

6. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 5 til anvendelse over et tidsrum på mindst to dage.

7. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 6, kendetegnet ved, at klæberen består af mindst to polyisobutylener med forskellig gennemsnitsmolekylvægt og mindst to polybutener med forskellig gennemsnitsmolekylvægt.

8. Transdermalt terapeutisk system ifølge krav 7, kendetegnet ved, at den første polyisobutylenpolymer har en gennemsnitsmolekylvægt Mv på ca. 40.000 g/mol, og den anden polyisobutylenpolymer har en gennemsnitsmolekylvægt Mv på ca. 400.000 g/mol.

9. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 7 til 8, kendetegnet ved, at den første polybutenpolymer har en gennemsnitsmolekylvægt Mn i området 700 - 2.800 g/mol, og den anden polybutenpolymer har en gennemsnitsmolekylvægt Mn i området 2.200 - 6.500 g/mol.

10. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 9, hvor aktivstoflaget indeholder 30 - 50 vægt-% aktivstof og 50 - 70 vægt-% polymerma-trix, baseret på aktivstoflagets samlede vægt.

11. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 10, hvor polymermatrixen i aktivstoflaget omfatter mindst en polymer og/eller copolymer uden frie hydroxylgrupper og uden frie carboxylgrupper, valgt fra gruppen bestående af polyacrylater, acrylat-vinylacetat-copolymerer, polyisobutylen, styren-butadien-copolymerer og blandinger deraf.

12. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 11, kendetegnet ved, at det transdermale terapeutiske system over et tidsrum på mindst 48 timer udviser en i det væsentlige lineær permeationsprofil af aktivstoffet.

13. Fremgangsmåde til fremstilling af et transdermalt system ifølge et af kravene 1 til 12, omfattende i) fremstilling af en komponent, der indeholder aktivstoflaget, indeholdende dæklaget og aktivstoflaget, der er anbragt på dæklagets side, som er beregnet til at være den side, der vender mod huden; ii) fremstilling af en komponent, der indeholder klæbelaget, indeholdende laget, der kan trækkes af, og klæbelaget, der er anbragt på laget, der kan trækkes af, og en membran, der styrer frigivelse af aktivstoffet; iii) laminering af komponenterne fra i) og ii) oven på hinanden, således at dæklaget og laget, der kan trækkes af, i tværsnit af det færdige transdermale terapeutiske system udgør de modsat beliggende ydre lag.

14. Fremgangsmåde ifølge krav 13, omfattende i) påføring og eventuelt efterfølgende tørring af en film af en sammensætning, der danner aktivstoflaget, eventuelt i form af en opløsning eller disper-gering i et egnet medium, på den side af dæklaget, der er beregnet til at være den side, der vender mod huden, og eventuelt overdækning med membranen, der styrer frigivelse af aktivstoffet; ii) påføring og eventuelt efterfølgende tørring af en film af en sammensætning, der danner klæbelaget, eventuelt i form af en opløsning eller disperge-ring i et egnet medium, på laget, der kan trækkes af, og iii) laminering af komponenterne fra i) og ii) oven på hinanden, således at dæklaget og laget, der kan trækkes af, i tværsnit af det færdige transdermale terapeutiske system udgør de modsat beliggende ydre lag; eller i) påføring og eventuelt efterfølgende tørring af en film af en sammensætning, der danner aktivstoflaget, eventuelt i form af en opløsning eller disper-gering i et egnet medium, på en silikoniseret eller fluorpolymercoatet folie, der kan trækkes af, ("intermediate Liner") og overdækning med dæklaget; ii) aftrækning af den silikoniserede folie, der kan trækkes af, ("intermediate Liner") og overdækning med membranen, der styrer frigivelsen af aktivstoffet; iii) påføring og eventuelt efterfølgende tørring af en film af en sammensætning, der danner klæbelaget, eventuelt i form af en opløsning eller disperge-ring i et egnet medium, på laget, der kan trækkes af, og iv) laminering af komponenterne fra i) og ii) oven på hinanden, således at dæklaget og laget, der kan trækkes af, i tværsnit af det færdige transdermale terapeutiske system udgør de modsat beliggende ydre lag.

15. Transdermalt terapeutisk system ifølge et af kravene 1 til 14 til anvendelse ved behandling af Alzheimers og Parkinsons demens.