DK2390255T3 - Hidtil ukendte aminoglycosider og anvendelser deraf ved behandling af genetiske lidelser - Google Patents

Claims (9)

1. Hidtil ukendte aminoglycosider og anvendelser deraf ved behandling af genetiske lidelser

   1. Forbindelse med den almene formel I:

   Formel I eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: hvert af Ri, R2 og R3 uafhængigt af hinanden er en monosaccharidgruppe, halogenid, hydroxyl, amin eller en oligosaccharidgruppe, X er oxygen eller svovl; R4 er (S)-4-amino-2-hydroxybutyryl (AHB); R5 er hydroxyl; Y er hydrogen eller alkyl; og den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration, og hvor mindst ét af Ri, R2 og R3 er en monosaccharidgruppe med den almene formel II:

   Formel II hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; og hvert af R6, R7 og R8 uafhængigt af hinanden er valgt fra gruppen bestående af hydroxyl og amin.
2. 2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen ifølge krav 1, hvor: fremgangsmåden, når er monosaccharidgruppen, og R2 og R3 hver især er hydroxyl, omfatter: (a) kobling af en forbindelse med den almene formel III:

   Formel III hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; Y er hydrogen eller alkyl; hvert af T1-T2 uafhængigt af hinanden er en hydroxylbeskyttelsesgruppe; hvert af Qi og Q2 uafhængigt af hinanden er en aminbeskyttelsesgruppe; Q3 er en AHB-gruppe, hvilken AHB-gruppe omfatter mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminbeskyttelsesgruppe; og X er oxygen eller svovl, med et derivat af et monosaccharid med en fraspaltelig enhed bundet i position 1" deraf og mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminobeskyttelsesgruppe; og (b) fjernelse af hver af hydroxyl beskyttelsesgrupperne og aminbeskyttelsesgrupperne, hvorved man opnår forbindelsen, fremgangsmåden, når R2 er monosaccharidgruppen, og Ri og R3 hver især er hydroxyl, omfatter: (a) kobling af en forbindelse med den almene formel IV:

   Formel IV hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; Y er hydrogen eller alkyl; hvert af T1-T4 uafhængigt af hinanden er en hydroxylbeskyttelsesgruppe; hvert af Qi og Q2 uafhængigt af hinanden er en aminbeskyttelsesgruppe; Q3 er en AHB-gruppe, hvilken AHB-gruppe omfatter mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminbeskyttelsesgruppe; og X er oxygen eller svovl, med et derivat af et monosaccharid med en fraspaltelig enhed bundet i position 1" deraf og mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminobeskyttelsesgruppe; og (b) fjernelse af hver af hydroxyl beskyttelsesgrupperne og aminbeskyttelsesgrupperne, hvorved man opnår forbindelsen, og fremgangsmåden, når R3 er monosaccharidgruppen, og Ri og R2 hver især er hydroxyl, omfatter: (a) kobling af en forbindelse med den almene formel V:

   Formel V hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; Y er hydrogen eller alkyl; hvert af T1-T2 uafhængigt af hinanden er en hydroxylbeskyttelsesgruppe; hvert af Q1 og Q2 uafhængigt af hinanden er en aminbeskyttelsesgruppe; Q3 er en AHB-gruppe, hvilken AHB-gruppe omfatter mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminbeskyttelsesgruppe; og X er oxygen eller svovl, med et derivat af et monosaccharid med en fraspaltelig enhed bundet i position 1" deraf og mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminobeskyttelsesgruppe; og (b) fjernelse af hver af hydroxyl beskyttelsesgrupperne og aminbeskyttelsesgrupperne, hvorved man opnår forbindelsen.
3. 3. Forbindelse med den almene formel I:

   Formel I eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: hvert af Ri, R2 og R3 uafhængigt af hinanden er en monosaccharidgruppe, hydroxyl, amin eller en oligosaccharidgruppe, X er oxygen eller svovl; R4 er hydrogen; R5 er hydroxyl; Y er hydrogen; den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration, og hvor mindst ét af Ri, R2 og R3 er en monosaccharidgruppe med den almene formel II:

   Formel II hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; og hvert af R6, R7 og R8 uafhængigt af hinanden er valgt fra gruppen bestående af hydroxyl og amin; med det forbehold, at forbindelsen ikke er valgt fra gruppen bestående af

   og
4. 4. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen ifølge krav 3, hvor: fremgangsmåden, når Ri er monosaccharidgruppen, og R2 og R3 hver især er hydroxyl, omfatter: (a) kobling af en forbindelse med den almene formel III:

   Formel III hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; Y er hydrogen; hvert af TrT2 uafhængigt af hinanden er en hydroxylbeskyttelsesgruppe; hvert af Q1 og Q2 uafhængigt af hinanden er en aminbeskyttelsesgruppe; Q3 er en aminbeskyttelsesgruppe; og X er oxygen eller svovl, med et derivat af et monosaccharid med en fraspaltelig enhed bundet i position 1" deraf og mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminobeskyttelsesgruppe; og (b) fjernelse af hver af hydroxyl beskyttelsesgrupperne og aminbeskyttelsesgrupperne, hvorved man opnår forbindelsen, fremgangsmåden, når R2 er monosaccharidgruppen, og Ri og R3 hver især er hydroxyl, omfatter: (a) kobling af en forbindelse med den almene formel IV:

   Formel IV hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; Y er hydrogen; hvert af T1-T4 uafhængigt af hinanden er en hydroxylbeskyttelsesgruppe; hvert af Qi og Q2 uafhængigt af hinanden er en aminbeskyttelsesgruppe; Q3 er en aminbeskyttelsesgruppe; og X er oxygen eller svovl, med et derivat af et monosaccharid med en fraspaltelig enhed bundet i position 1" deraf og mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminobeskyttelsesgruppe; og (b) fjernelse af hver af hydroxyl beskyttelsesgrupperne og aminbeskyttelsesgrupperne, hvorved man opnår forbindelsen, og fremgangsmåden, når R3 er monosaccharidgruppen, og Ri og R2 hver især er hydroxyl, omfatter: (a) kobling af en forbindelse med den almene formel V:

   Formel V hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; Y er hydrogen; hvert af T1-T2 uafhængigt af hinanden er en hydroxylbeskyttelsesgruppe; hvert af Q1 og Q2 uafhængigt af hinanden er en aminbeskyttelsesgruppe; Q3 er en aminbeskyttelsesgruppe; og X er oxygen eller svovl, med et derivat af et monosaccharid med en fraspaltelig enhed bundet i position 1" deraf og mindst én af en hydroxylbeskyttelsesgruppe og en aminobeskyttelsesgruppe; og (b) fjernelse af hver af hydroxyl beskyttelsesgrupperne og aminbeskyttelsesgrupperne, hvorved man opnår forbindelsen.
5. 5. Forbindelse med den almene formel I:

   Formel I eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: hvert af Ri, R2 og R3 uafhængigt af hinanden er en monosaccharidgruppe, halogenid, hydroxyl, amin eller en oligosaccharidgruppe, X er oxygen eller svovl; R4 er hydrogen eller (S)-4-amino-2-hydroxybutyryl (AHB); R5 er hydroxyl eller amin; Y er alkyl; den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration, og hvor mindst ét af Ri, R2 og R3 er en monosaccharidgruppe med den almene formel II:

   Formel II hvor: den stiplede linje viser en R-konfiguration eller en S-konfiguration; og hvert af R6, R7 og R8 uafhængigt af hinanden er valgt fra gruppen bestående af hydroxyl og amin.
6. 6. Forbindelse ifølge krav 5, hvor R5 er hydroxyl.
7. 7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 5 eller 6, hvor R4 er AFIB.
8. 8. Farmaceutisk præparat, der omfatter forbindelsen ifølge et hvilket som helst af kravene 1, 3 eller 5 til 7.
9. 9. Farmaceutisk præparat ifølge krav 8, hvilket præparat er emballeret i et emballagemateriale og identificeret på tryk, i eller på emballagematerialet, til anvendelse ved behandling afen genetisk lidelse.