JPH0446189A - 新規なリボスタマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規な抗菌性、抗カビ性及び抗腫瘍性アミノ配
糖体の誘導体に関するものである。

［従来の技術］ アミノ配糖体抗生物質は化学療法剤として広く用いられ
てきたか、ストレプトマイシン、カナマイシンに代表さ
れる聴力障害、脳前庭機能障害をもたらす毒性がある。

また、一般に水溶性で経口吸収されない等の問題かある
。そこで、アミノ配糖体の毒性を軽減したり、経口吸収
されるようにすることか望まれている。また近年、アミ
ノ配糖体とケトコナゾールの抗カビ相乗効果か見出され
ている。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、前記のようにアミノ配糖体の抗菌性の拡大と
抗カビ性を持たせることを目的とするものである。

［課題を解決するための手段］ 本発明者は、前記の課題を解決すべく研究を重ねた結果
、ある種のりボスタマイシン誘導体かりボスタマイシン
と同等の抗菌性を有することと、その関連誘導体がケト
コナゾールとの抗カビ相乗効果を示すことを見出し、本
発明を完成させた。

すなわち、本発明は次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１はモルホリノメチル基、４−アミノ−２−
ヒドロキシアルカノイルアミノメチル基。

−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨＲ’を示し、Ｒ２は水素
または０１〜ＣＩ３の飽和または不飽和炭素鎖を有する
アシル基またはプロリル基を示す。）で表される新規な
りポスタマイシン誘導体及び一般式（Ｕ） 式中、Ｒ３及びＲ４は水素またはサリシリデンを示す。

）で表される新規なりボスタマイシン誘導体に関するも
のである。

本発明に係わる前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、次の構造式（Ｉａ） て表わされる化合物は次の［Ａ］の方法て得ることがで
きる。

［Ａコ　法 リボスタマイシン硫酸塩を出発物質とし、そのアミノ基
をウレタン型保護基、好ましくはｔ−ブトキシカルボニ
ル基（以下、ＢＯＣと略記する。）、ネアミンの３位、
４位水酸基、リボースの２位。

３位置水酸基をアセタール型保護基、好ましくはシクロ
へキシリデン、ネアミンの６位水酸基をアシル型保護基
、好ましくはアセチル基で保護する。

保護したりボスタマイシンとジシクロへキシルカルボジ
イミド、ジメチルスルホキシドとを有機溶媒、好ましく
はベンゼン−ピリジン中で酸、好ましくはトリフルオロ
酢酸の存在下に反応させることにより、リボースの５位
をアルデヒド化する。

次に、このアルデヒド体とニトロメタンとを有機溶媒、
好ましくはトルエン中でヨウ化テトラブチルアンモニウ
ムとフッ化カリウムの存在下に反応させることにより、
リボース部位の炭素鎖を延長し、ニトロ六炭糖に変換し
て、下記（Ｉｂ）の化合物を得ることかできる。

さらに、この二ｌ・口止合物を有機溶媒、好ましくは酢
酸エチル、メタノール中で酸、好ましくは酢酸を加え、
触媒、好ましくはラネーニッケルの存在下に接触還元を
行なうことにより次式（Ｉｃ）て表される化合物かでき
る。

次に、この化合物をアルカリ性条件下、好ましくはナト
リウムメチラートで処理して脱アセチル化する。次に、
酸性条件下、好ましくは９０％トリフルオロ酢酸中にお
いてシクロへキシリデンとｔ−ブトキシカルボニル基を
除去して脱保護することにより前記の式（Ｉａ）の化合
物を得る。

また、本発明に係わる前記一般式（Ｉ）で示される化合
物のうち次式（Ｉｄ） で示される化合物は次の［Ｂ］の方法て得ることがてき
る。

［Ｂ］法 まず、［Ａｌ法に従って式（ＩＣ）て示される化合物を
得る。この化合物を有機溶媒、好ましくはメタノール中
で塩基、好ましくはトリエチルアミンの存在下で無水リ
ノール酸またはリノール酸ハライドと反応させる。さら
に、［Ａｌ法に示したように、脱アセチル、脱保護を行
い、前記の式（Ｉｄ）の化合物を得る。

本発明に係わる前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち次式（Ｉｅ） て表される化合物は次の［Ｃ］の方法で得ることかてき
る。

［Ｃコ　法 まず、［Ａｌ法に従って式（Ｉｃ）で示される化合物を
得る。この化合物を有機溶媒、好ましくはメタノール中
で塩基、好ましくはトリエチルアミンの存在下に無水デ
カン酸またはデカン酸ハライドと反応させる。さらに、
［Ａｌ法に示したように、脱アセチル、脱保護を行い、
前記の式（Ｉｅ）の化合物を得る。

尚、脱保護時の溶媒としては９０％トリフルオロ酢酸に
アニソールを１０％加えたものを使用した方か分解物が
少なくなり、好ましい。

本発明に係わる前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち次式（Ｉ　ｆ） て表される化合物は次の［Ｄ］の方法で得ることかでき
る。

［Ｄ］法 Ｌ−Ｎ−（ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル）プ
ロリン、ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミンプロピ
ル）−カルボジイミド塩酸塩と１ヒドロキシベンゾトリ
アゾールを有機溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中
で反応させプロリンエステルを作る。次いて、［Ａｌ法
に従って式（Ｉｃ）で示される化合物を得る。この化合
物を有機溶媒、好ましくはテトラヒドロフランに溶解し
、先のプロリンエステル反応液と混合して反応させる。

さらに、　［Ａｌ法に示したように、脱アセチルを行な
う。次に、これを有機溶媒、好ましくはメタノール中で
触媒、好ましくはパラジウム−ブラックの存在下に接触
還元を行なう。最後に、［Ａ］法に示したように、脱保
護を行ない、前記の式（Ｉｆ）の化合物を得る。

本発明に係わる前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち次式（Ｉｇ） で表される化合物は次の［Ｅ］の方法で得ることがきる
。

［Ｅ］法 リポスタマイシン硫酸塩を出発物質とし、そのアミノ基
をウレタン型保護基、好ましくはＢＯＣ、ネアミンの３
位、４位水酸基、リボースの２位。

３位水酸基をアセタール型保護基、好ましくはシクロへ
キシリデンでそれぞれ保護した。保護したりボスタマイ
シンとトシルクロライドとを有機溶媒、好ましくはピリ
ジン中で反応させる二とにより、リボースの三位をトシ
ル化して次式（Ｉｈ）て表される化合物を得る。次に、
この化合物とアジ化ナトリウムとを有機溶媒、好ましく
はジメチルホルムアミド中で反応させるとリボース５位
アジド化合物ができる。さらに、この化合物を有機溶媒
、好ましくはメタノール中で触媒、好ましくはラネーニ
ッケルの存在下に接触還元を行な・うと、次式（Ｉｉ） で表される化合物かできる。次に、この化合物とオキシ
ジアセトアルデヒド［Ｖ、　Ｃ，Ｂａｒｒｙ、　Ｊｏａ
ｎ　Ｅ、　ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ、ａｎｄ　Ｒ，Ｓ、Ｍｃ
Ｅｌｈｉｎｎｅｙ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ
−５ｅａｒｃｈ、　７．２９９（１９６８）］とを有機
溶媒と水、好ましくはアセトニトリル−水中で水素化シ
アノ硼素ナトリウムの存在下に反応させると、リボース
５位にモルホリノ基が導入された化合物か得られる。

さらに、これを［Ａ］法に示したように脱保護して前記
の式（Ｉｇ）の化合物を得る。

本発明に係わる前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち次式（Ｉｊ） て表される化合物は次の［Ｆ］の方法で得ることかでき
る。

［Ｆ］法 リボスタマイシンのアミノ基をウレタン型保護基、好ま
しくはＢＯＣで保護する。さらに、この化合物と塩化ｔ
−ブチルジフェニルシランとを有機溶媒、好ましくはピ
リジン中で反応させることにより、リボース５位に溶媒
、好ましくはピリジン中で反応させることにより、リボ
ース５位にｔ−ブチルジフェニルシリルか導入された化
合物を得る。次に、この化合物の水酸基をアセチル基で
保護する。さらに、これを有機溶媒、好ましくはテトラ
ヒドロフラン中でテトラブチルアンモニウムフロライド
の存在下に反応させることによりすボース５位の脱シリ
ル化を行なう。次に、この化合物を［Ｅ］法に従ってト
シル化した後、アンド化、接触還元を行なうと、次式（
Ｉｋ）で示される化合物が生成する。次に、Ｎ−（ｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル）−４−アミノ−２
−ヒドロキシブタン酸、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド
、ジシクロへキシルカルボジイミドとを有機溶媒、好ま
しくはテトラヒドロフラン中で反応させ、Ｎ−（ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニル）−４−アミノ−２−
ヒドロキシブタン酸エステルを生成する。濾過したこの
エステル反応液と前記の式（Ｉｋ）で表される化合物を
混合してさらに反応させる。最後に［Ａ］法に示したよ
うに脱アセチル、脱保護を行ない、前記の式（Ｉ　ｊ）
の化合物を得る。

本発明に係わる前記一般式（Ｉ［） 合物のうち次式（ＩＩ　ａ） に で表される化 で表される化合物は次の［Ｇｊの方法で得ることができ
る。

［Ｇｊ　法 前記［Ｅ］法に従って得られた式（Ｉｈ）で表される化
合物とヨウ化ナトリウムとを有機溶媒、好ましくはメチ
ルエチルケトン中で反応させることによりリポースの５
位をヨウ素化する。さらに、このヨウ素化合物とイミダ
ゾメチルジクロロベンジルオキシムとを有機溶媒、好ま
しくはジメチルスルホキシド中で炭酸カリウムの存在下
に反応させることにより、リポースの５位にイミダゾメ
チルジクロロベンジルオキシムを結合させる。さらに、
これを脱保護することにより、前記の式（■ａ）の化合
物を得る。

本発明に係わる前記一般式（Ｉｎ）で表される化合物の
うち次の式（■ｂ） 曲 で表される化合物は次の［Ｈ］の方法で得ることかでき
る。

［Ｈ］法 前記［Ｇｊ法に従って得られた式（Ｉ［ａ）で表される
化合物とサリシルアルデヒドとを有機溶媒、好ましくは
メタノール中で反応させることにより、前記の式（ｎｂ
）の化合物を得る。

［作用コ 次に、各種実験による本発明の効果を以下に説明する。

■、抗菌性試験 第１表にＭＩＣ値を示す。

２、抗カビ性試験 ■、試験化合物の調製 試験化合物は次のように調製した。

（１）ケトコナゾールＩｍｇをメタノールＩｒｒｌ’に
溶解させ、２５μｇ　／　ｍ　ｌの濃度になるよう水で
希釈した［調製液（１）コ。

（２）本発明化合物１ｍｇを水１ｍｌに溶解させ、水で
希釈して６０００μｇ／ｍＩ！と１２０００μｇ／ｍｌ
の濃度のものを用意したＣ調製液（２月。

２、試験方法 直径８ｍｍの濾紙ディスクを上の調製液（１）に浸した
後、３０分風乾して調製液（２）に浸して３０分風乾さ
せたディスクを用意した。このディスクをが均一にまか
れた寒天培地に貼り、２８℃で４８時間培養後、ケトコ
ナゾールによって生じるディスクの周りの半阻止円（１
９〜２５ｍｍ）の拡大と半阻止円の中に生じる全阻止円
の大きさを計ることによって抗カビ性の検定を行なった
。

３、試験結果 第２表に示す。

３、細胞障害性試験 本発明の実施例番号５．８ａ、８ｂ及び１５の化合物は
、癌遺伝子を組み込んだ線維芽細胞ＮｒＨ／　３　Ｔ　
３−　ｒ　ａ　ｓに対し、正常細胞に対する場合と比較
して特異的な細胞障害性を示した。第３表にこれらの化
合物の細胞障害性を示す。

す。

ｂは、 異性体二種のうち極性の高い化合物を示す。

Ｃ ：細胞毒性なし ［実施例］ 以下に本発明の実施例を示す。

実施例１ ６−０−アセチル−５−０−（６−アミノ−２゜３−０
−シクロへキシリデン−６−ゾオキシーβ−Ｄ−アロフ
ラノシル及びα−り一タロフラノシル’）−４−０−［
２，６−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
３，４−０−シクロへキシリデン−２，６−シデオキシ
ーα−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ、Ｎ’　　−ビス（
ｔ−ブトキシカルボニル）−２−デオキシストレプタミ
ン６−０−アセトキシ−１，３，２’　、　　６’　　
−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−３゜４
’　　；２”＋　　３”−ビス（Ｏ−シクロへキシリデ
ン）リボスタマイシン３．０ｇ　（２，８ミリモル）を
ベンゼン６０ｍ１−ジシクロへキシルカルボジイミド６
．０ｍＩ！−ピリジン１．２ｍｌ溶解し、ジシクロへキ
シルカルボジイミド２．９ｇ（１４ミリモル）、トリフ
ルオロ酢酸０．６ｍｌを加えて室温で撹拌した。１時間
後、反応液を酢酸エチル９０−で希釈し、水冷下に撹拌
しながらメタノールで溶解させたシュウ酸１．０ｇ（Ｉ
Ｉミリモル）を加え、撹拌した。３０分後、氷３０ｇを
加えて撹拌した。２５分後、この溶液を濾過した。

ろ液に水９０ｍ１２を加えて振盪した後、酢酸エチル層
を分離し、さらに２回同様に水で酢酸エチル層を洗浄し
た。酢酸エチル層を合わせ、無水硫酸ナトリウムを加え
て乾燥した後、減圧濃縮して６−〇−アセチルー１．　
３．　２’　、　　６’　−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル）−３’　、４’２”　　３”−ビス（
０−シクロへキシリデン）−５″−アルデヒドーリポス
タマイシンを３．６ｇ得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、）δ１．４３　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．５６　（
２０Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへキシリデン）、２．１
６（３Ｈ，ｓ、アセチル）、９．６４　（ＩＨ，ｓ。

ホルミル） 上記の化合物３．４ｇ　（３，２ミリモル）をトルエン
６８ｍｌに溶解し、この溶液にニトロメタン２．４ｍｊ
７　（４５ミリモル）と沃化テトラブチルアンモニウム
１．４ｇ　（３，９ミリモル）とフッ化カリウム２２４
ｍｇ　（３，９ミリモル）を順次加えて室温で撹拌した
。反応液を酢酸エチル１５０ｍｌ！で希釈し、水１００
ｍｌを加えて振盪して酢酸エチル層を分離し、さらに２
回同様に酢酸エチル層を洗浄した。酢酸エチル層に無水
硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、減圧濃縮してニトロ
化合物６−０−アセチル−５−○−（２，３−Ｏ−シク
ロへキシリデン−６−ジオキシ−６−ニトローβ−Ｄ−
アロフラノシル及びα−Ｌ−夕ロフラノシル）　−４−
０−［２，６−ヒス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−３，４−０−シクロへキシリデン−２，６−シデ
オキシーα−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ、Ｎ’　　−
ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−デオキシストレ
ブタミンを立体異性体の混合物として３．４ｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）１１１５　（Ｍ”　）’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１，）δ１．　４４　（３６Ｆ（。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．５９　（
２０Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへキシリデン）、２．１
６（３Ｈ，ｓ、アセチル） 上記のニトロ化合物３．４ｇ　（３，１ミリモル）を酢
酸エチル３４ｍ１と一メタノール３４ｍ１の混合液に溶
解し、酢酸１．７ｍｆ、ラネーニッケルを触媒量加えて
接触還元した。２４時間後、この溶液を濾過し、ろ液に
炭酸ナトリウム８．５ｇを加えて室温で１時間撹拌した
。濾過後、ろ液を減圧濃縮して標題化合物を立体異性体
の混合物として２．８ｇ得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ１．４１（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．５８　（
２０Ｈ。

ｂｒｏａ、ｄ　ｓ、　　２シクロへキシリデン）、２．
１４（３Ｈ，ｓ、アセチル） 実施例２ ５−〇−（６−アミノ−６−ジオキシ−β−り一アロフ
ラノシル及びα−Ｌ−夕ロフラノシル）−４−０−（２
，６−ジアミツー２，６−シデオキシーα−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−２−デオキシストレブタミン 実施例１で得た物質２００ｍｇ　（０，１８ミリモル）
をメタノール４ｍｌに溶解し、この溶液にＩＮナトリウ
ムメチラート９２μｌを加え、室温で撹拌した。５時間
後、反応液にＤｏｗｅｘ５０Ｗレジンを加えて中和した
。濾過後、ろ液を減圧濃縮して５−０−　（６−アミノ
−２，３−〇−シクロへキシリデン−６−ゾオキシーβ
−Ｄ−アロフラノシル及びα−Ｌ−夕ロフラノシル）−
４−〇−［２，６−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
）アミノ−３，４−０−シクロへキシリデン−２，６−
シデオキシーα−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ、　Ｎ’
−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−デオキシスト
レブタミンを１２０ｍｇ得た。

上記の物質１２０ｍｇ　（０，Ｉ　ｌミリモル）に９０
％トリフルオロ酢酸２．４ｍｌを水冷下で加えて、室温
で撹拌した。２時間後、この溶液を減圧濃縮した。残渣
を水１．２ｍｌに溶解し、クロロホルム１．２ｍｆｆ１
を加えて振盪した後、水層を分離し、さらにクロロホル
ム層に水０．６ｍｌを加えて振盪し、水層を分離し、前
の水層と合わせて減圧濃縮した。ＣＧ５０レジンカラム
クロマトグラフイーで精製分離し、標題化合物を立体異
性体の混合物として１０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）４８４　（Ｍ”　＋１）’Ｈ−
ＮＭＲ（Ｄ２０）δ１．０〜１．６及び１．９〜２．３
　　（２Ｈ１ｍ、２　　ＣＨ２）　、５．３７　（ＩＨ
ｌｄ。

ｌ”　−ＣＨ） 実施例３ ６−アセチル−５−０−［６−Ｎ　−（（ｃｉｓ、ｃｉ
ｓ）−９，１２−オフタデカッイル）アミノ−２，３−
０−シクロへキシリデン−６−ゾオキシーβＤ−アロフ
ラノジルコ−４−０−［２，６−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノ−３，４−０−シクロへキシリデ
ン−２，６−シデオキシーα−Ｄ−グルコピラノシル］
−Ｎ、Ｎ’　　−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２
−デオキシストレブタミン及び６−アセチル−５−０−
［６−Ｎ−（（ｃｉｓ、ｃｉｓ）−９，１２−オフタデ
カッイル）アミノ−２，３−０−シクロへキシリデン−
６−ゾオキシーα−Ｌ−夕ロフラノシル］−４−０−［
２，６−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
３，４−０−シクロへキシリデン−２，６−シデオキシ
ーα−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ、Ｎ’　　−ビス（
ｔ−ブトキシカルボニル）−２−デオキシストレブタミ
ン 実施例１で得た物質７８０ｍｇ（０，７２ミリモル）を
メタノール１６ｍｌ！に溶解し、この溶液にトリエチル
アミンを加えｐＨ９，５に調整した。

水冷下でこの溶液に無水リノール酸５２０μ！（０，８
６ミリモル）を加え、室温で撹拌した。

１時間後、減圧濃縮し、残渣をクロロホルム３２ｍＩ！
に溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液１６ｍ１を加
え、振盪した後、クロロホルム層を分離した。さらに、
２回同様に水でクロロホルム層を洗浄した。クロロホル
ム層に無水硫酸ナトリウムを加え、乾燥した後、濾過し
て、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにかけ、異性体の分離精製をし
て標題化合物のうち、薄層クロマトグラフィー上で高い
Ｒｆ値を示す異性体を３８０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　ｌ　３４８　（Ｍ”　＋１）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ０．８８　（３Ｈ。

Ｓ、メチル）、　　１．　３０　（１８Ｈ，ｂｒａａｄ
ｓ、　　９−メチレン）、　　１．　４２　（３６Ｈ，
ｂｒｏａｄｓ、　　４ｔ−ブチル）、　　１．　５８　
（２０８，ｂｒｏａｄｓ、　　２シクロへキシリデン）
、　　２．　１６　（３Ｈ，ｓ、アセチル）、５．３１
　　（４Ｈ，ｓ、２ビニレン）また、低いＲｆ値を示す
異性体を３００ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１３４９　（Ｍ”　＋２）Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）　　δ０．８８　　（３Ｈ。

Ｓ、メチル）　、　　１．　３１　　（１８Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ　ｓ、　　９−メチレン）　、　　１．　４３　（
３６Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４ｔ−ブチル）、　　１
．　５９　（２０Ｈ，ｂｒｏａｄｓ、　　２シクロへキ
シリデン）、２．１４　（３Ｈ，ｓ、アセチル）、５．
３１　　（４Ｍ、ｓ、２ビニレン）実施例４ ５−０．−　［６−Ｎ　−（（ｃ　ｉ　ｓ、　　ｃ　ｉ
　ｓ）　−９゜１２−オクタデカノイル）アミノ−６−
ゾオキシーβ−Ｄ−アロフラノシル］　−４−０−（２
，６−ジアミツー３．４−〇−シクロへキシリデン−２
，６−シデオキシーα−Ｄ−グルコピラノシル）−２−
デオキシストレブタミン及び５−０−　［６−Ｎ−（（
ｃｉｓ、ｃｉｓ）−９，１２−オクタデカノイル）アミ
ノ−６−ゾオキシーα−Ｌ−夕ロフラノシル］　−４−
０−（２，６−シアミツー３．４−０−シクロへキシリ
デン−２，６−シデオキシーα−Ｄ−グルコピラノシル
）−２−デオキシストレプタミン 実施例３て得た化合物のうち極性の低い異性体３５０ｍ
ｇを実施例２と同様に処理して保護基を除去し、ＨＰレ
ジンカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化
合物のうち極性の低い異性体５ｍｇを得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）７４６　（Ｍ”　＋Ｉ）’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ０．９３　（３Ｈ。

ｔ、メチル）、　　１．　３６　（１８Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ、　　９メチレン）、５．１〜５．５　（ＩＨ，ｍ、
２ビニレン） 実施例３で得た化合物のうち極性の高い異性体２６０ｍ
ｇを実施例２と同様に処理して保護基を除去し、ＨＰレ
ジンカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化
合物のうち極性の高い異性体１０ｍｇを得た・ ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）７４６　（Ｍ”　＋１）’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）６０．９３　（３Ｈｔ、メチル）
　、　　１．　３６　（］　８８．　ｂｒｏａｄ　ｓ、
　　９メチレン）、５．３３　（４Ｈ，ｓ、２ビニレン
）。

５．１〜５．５　（ＩＨ，ｄ、Ｉ’　　−ＣＨ）実施例
５ ６−アセチル−５−０−［６−Ｎ−（デカノイル）アミ
ノ−２，３−０−シクロヘキシリデン−６−デオキシ−
β−Ｄ−アロフラノシル］−４−〇−［２，６−ビス（
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３，４−０−シ
クロへキシリデン２．６−シデオキシーα−Ｄ−グルコ
ピラノシル］−Ｎ、Ｎ’−ビス（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−デオキシストレプタミン及び６−アセチル５
−０−　［６−Ｎ−（デカノイル）アミノ−２゜３−０
−シクロへキシリデン−６−ゾオキシーα−Ｌ−タロフ
ラノジルコ−４−０−［２，６−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノ−３゜４−０−シクロへキシリデ
ン−２，６−ジデすキシーα−Ｄ−グルコピラノシル］
−Ｎ、Ｎ’　　−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２
−デオキシストレブタミン 実施例１て得た化合物４５０ｍｇ　（０，４２ミリモル
）をメタノール９ｍｌに溶解し、トリエチルアミンを加
えｐＨ９，５に調製した。水冷下でこの溶液に無水デカ
ン酸１６０ｍｇ（０，５０ミリモル）を加え、室温で撹
拌した。１時間後、反応液を減圧濃縮した。得られた残
渣をクロロホルム１８ｍ１に溶解し、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液９ｍｌを加え、振盪してクロロホルム層を
分離した。さらに、２回同様に水でクロロホルム層を洗
浄した。クロロホルム層に無水硫酸ナトリウムを加え、
乾燥した後、濾過して、ろ液を減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカケルカラムクロマトグラフィーにかけ、異
性体の分離精製をして標題化合物のうち、薄層クロマト
グラフィーで高いＲｆ値を示す異性体をＩ　８０ｍｇ得
た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１２４０　（Ｍ”　＋］　）
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）６０．８７　（３Ｈ。

Ｓ、メチル）、１．２５　（ＩＯＨ，ｓ、５メチレン）
、　　１．　４２　（３６Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４
　ｔ−ブチル）、　　１．　５８　（２０Ｈ，ｂｒｏａ
ｄｓ、　　２シクロへキシリデン）、　　２．　１５　
（３Ｈ，ｓ、アセチル）また、低いＲｆ値を示す異性体
を２８０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　　　（ｍ／ｚ）　　　１　　２　４　　０
　　　（Ｍ”　　　−ト　１　）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１，’）６０．８７　（３ＨＳ、メチル）、１．２５　
（ＩＯＨ，ｓ、５メチレン）　、　　１．　４２　（３
６Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．５
９　（２０Ｈ，ｂｒｏａｄｓ、　　２シクロへキシリデ
ン）、　　２．　１４　（３Ｈ，ｓ、アセチル）実施例
６ ５−０−［６−’Ｎ−（デカノイル）アミノ−６−ゾオ
キシーβ−Ｄ−アロフラノシル］−４−０−［２，６−
ジアミツー３．４−０−シクロへキシリデン−２，６−
シデオキシーα−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デオキ
シストレプタミン及び５−０−　［６−Ｎ−（デカノイ
ル）アミノ−６−ジオキシ−α−り一タロフラノシル］
−４−０−［２，６−ジアミツー３．４−０−シクロへ
キシリデン−２，６−シデオキシーα−Ｄ−グルコピラ
ノシル］−２−デオキシストレプタミン実施例５で得た
化合物のうち極性の低い異性体１５０ｍｇを実施例２と
同様に処理して標題化合物のうち、極性の低い異性体を
６１ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　６３８　（Ｍ”　＋１）’Ｈ
−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ０．　９０　（３Ｈ，ｔ。

メチル）、１．３０　（ＩＯＨ，ｓ、　　メチレン）５
．４１　　（ＩＨ，ｓ、　　１”−ＣＨ）、６．００（
ＩＨ，ｄ、　　Ｉ’　　−ＣＨ） 実施例５で得た化合物のうち極性の高い異性体２５０ｍ
ｇを実施例２と同様に処理して標題化合物のうち、極性
の高い異性体を得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）６３８　（Ｍ”　＋１）’Ｈ−
ＮＭＲ（Ｄ２０）６０．　９２　（３Ｈ，ｔ。

メチル）、１．３３　（ＩＯＨ，ｓ、　　メチレン）。

５．４２　（ＩＨ，ｓ、ｌ’　−ＣＭ）、６．０３（Ｉ
Ｈ，ｄ、１’　−ＣＨ） 実施例７ ローアセチルー５−０−　［６−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−し−プロリル）アミノ−２，３−○−
シクロへキシリデン−６−ゾオキシーβ−Ｄ−アロフラ
ノシル］−４−０−［２，６−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−３，４−０−シクロへキシリデン
−２，６−シデオキシーα−Ｄ−グルコピラノシル］−
Ｎ、Ｎ’＝ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−デオ
キシストレブタミン及び６−アセチル−５−〇−［６−
Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ブロリル）
アミノ−２，３−０−シクロへキシリデン−６−ゾオキ
シーα−Ｌ〜タロフラノシル］１−０−　［２，６−ビ
ス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３，４−０
−シクロへキシリデン−２，６−シデオキシーα−Ｄ−
グルコピラノシル］−Ｎ、Ｎ“　−ビス（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−デオキシストレプタミン Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−し−プロリン２８０ｍ
ｇ（１，１ミリモル）をテトラヒドロフラン１０ｍｌ！
に溶解し、水冷下でこの溶液に１エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２７０ｍ
ｇ　（１，４ミリモル）と１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール２１０ｍｇ（１４ミリモル）を加え、室温で撹拌
した。３０分後、この溶液に実施例１て得た化合物１．
０ｇをテトラヒドロフランＩ　Ｏｍｌで溶解させた溶液
を加え、室温で一晩撹拌した。この溶液を減圧濃縮して
得られた残渣をクロロホルム１０ｍｌ！に溶解し、水５
ｍ！！を加え、振盪してクロロホルム層を分離した。こ
のクロロホルム層をさらに２回同様に水で洗浄した。ク
ロロホルム層に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクワ
マドグラフィーによって異性体の分離精製をして、標題
化合物のうち薄層クロマトグラフィーで高いＲｆ値を示
す異性体を２８０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１３１７　（Ｍ”　＋　１）
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ１．４２　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチルメチル）、１．５
３　（２０Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへキシリ
デン）、２．１５（３Ｈ，ｓ、アセチル）、　　５．　
１２　（２Ｈ，ｓ。

メチレン）、　　７．　２８　（５Ｈ，Ｓ、　　フェニ
ル）また、低いＲｆ値を示す異性体を３７０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　１３１７　（Ｍ”　＋　１
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ７３）δ１．４１　　（３６
８゜ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチルメチル）、１
．５１　　（２０Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへ
キシリデン）、２．１３（３Ｈ，ｓ、アセチル）、５゜
１０（２Ｈ，ｓメチレン）、　　７．　２８　（５Ｈ，
ｓ、　　フェニル）実施例８ ５−０−　［６−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−プロリル）アミノ−２，３−０−シクロへキシリ
デン−６−ゾオキシーβ−Ｄ−アロフラノシルまたはα
−り一タロフラノシル］−４−〇−［２，６−ビス（Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３，’４−０−シ
クロへキシリデン−２，６−シデオキシーα−Ｄ−グル
コピラノシル］−Ｎ、Ｎ’　　−ビス（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）＝２−デオキシストレブタミン 実施例７で得た化合物のうち薄層クロマトグラフィー上
で低いＲｆ値を示す化合物４２０ｍｇ（０，３２ミリモ
ル）をメタノール８．４ｍｌに溶解し、この溶液にＩＮ
ナトリウムメチラート３２０μｌを加え、室温で撹拌し
た。５時間後、反応液にＤｏｗｅｘ５０Ｗレジンを加え
て中和した。濾過後、ろ液を減圧濃縮して標題化合物を
３０４ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　Ｉ　２７５　（Ｍ”　＋１）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、）６１．４４　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチルメチル）、１．５
５（２０Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへキシリデ
ン）。

５、　１３　（２Ｈ，ｓ、　　メチレン）、　　７．　
３２　（５Ｈ，ｓ、　フェニル） 実施例９ ５−０−　［６−Ｎ−（Ｌ−プロリル）アミノ２．３−
０−シクロへキシリデン−６−ゾオキシーβ−Ｄ−アロ
フラノシルまたはα−り一タロフラノシル］　−４−０
−［２，６−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ−３，４−０−シクロへキシリデン−２，６−シデオ
キシーα−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ、Ｎ’　　−ビ
ス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−デオキシストレプ
タミン実施例８で得た化合物のうち薄層クロマトグラフ
ィー上で低いＲｆ値を示す異性体３３０ｍｇ（０，２６
ミリモル）をメタノール６．６ｍｌに溶解した。この溶
液にパラジウム−ブラックを触媒量加え、３気圧で接触
還元した。３０時間後、この溶液を濾過し、濾液を減圧
濃縮して標題化合物を３２０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１１４１　（Ｍ”　＋１）実
施例１０ ５−０−［６−Ｎ−（Ｌ−プロリル）アミノ−６−ゾオ
キシーβ−Ｄ−アロフラノンルまたはαＬ−タロフラノ
シル］　−４−０−［２，６−ジアミツー２．６−シデ
オキシーα−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デオキシス
トレプタミン実施例９で得た化合物のうち薄層クロマト
グラフィー上で低いＲ’ｆ値を示す化合物３００ｍｇ（
０，２６ミリモル）に９０％トリフルオロ酢酸６ｍＡ’
を水冷下に加えて室温で撹拌した。２時間後、この溶液
を減圧濃縮した。残渣を水１２ｍｆに溶解し、クロロホ
ルム６ｍｌを加えて振盪した後、水層を分離し、さらに
クロロホルム層に水６ｍｌを加えて振盪し、水層を分離
し、前の水層と合わせて減圧濃縮した。残渣を活性炭ク
ロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を］、３
ｍｇ得た。

ＦＤ　−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　５８０　（Ｍ”　＋１）’
Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ１．　９〜２．　２　（６Ｈ。

ｍ、２　　ＣＨ２及びプロリル−ＣＨ，）実施例１１ ５”−アミノ−１，３，２’　、　　６’　−テトラキ
ス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−３’、４’；２”
、３”−ビス（０−シクロへキシリデン）−５”−デオ
キシリポスタマイシン １、　３．　２’　、　　６″　−テトラキス（Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル）−３’、４’　　＋２”、３”
ヒス（０−シクロへキシリデン）リボスタマイシン５．
０ｇ　（４，９ミリモル）をピリジン１００ｍＡ’に溶
解し、水冷下にトシルクロライド１９ｇ（９，８ミリモ
ル）を加えて室温で撹拌した。

１７時間後、水冷下で反応液にクロロホルム５００ｍ１
！、５％炭酸水素ナトリウム溶液３００ｍ！！を加え、
撹拌してクロロホルム層を分離した。このクロロホルム
層をさらに同様に５％炭酸水素ナトリウム溶液で１回、
次に水で２回洗浄した。クロロホルム層に無水硫酸ナト
リウムを加え、乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、精製
して１３．２’、６’　−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）−３’、４’　　：２”、３”−ビス（
０−シクロへキシリデン）−５”−〇−（ｐトルエンス
ルホニル）リボスタマイシンを４．１ｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　Ｉ　Ｉ　６８　（Ｍ”　）
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１３’）　　δ１．４２　　（３６
Ｈ。

ｂｒｏａ、ｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、Ｌ　　５５
　（２０Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへキシリデン）、７．３
３（２Ｈ，ｄ、芳香族性　ＣＨ）、７．８０　（２Ｈ。

ｄ、芳香族性　ＣＨ） 上記の化合物４．０ｇ　（３，４ミリモル）をジメチル
ホルムアミド８０ｍｌ！に溶解し、アジ化ナトリウム１
．１ｇ（１７ミリモル）を加えて１００℃で撹拌した。

１７時間後、反応液にクロロホルム４００ｍｌ、水２４
０ｍｌを加え、振盪した後、クロロホルム層を分離し、
さらに２回同様にクロロホルム層を洗浄した。クロロホ
ルム層に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、減圧
濃縮した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけ、精製して５”−アジド−１，３，２６′−テトラ
キス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−３’、４’、２
”、３”−ビス（Ｏ−シクロへキシリデン）−５”−デ
オキシリボメタマイシンを２．９ｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１０４０　（Ｍ”　＋１）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）δ１．　４２　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　Ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．５４　（
２０Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２−シクロへキシリデン）上記の
化合物２．　９ｇ　（２，８ミリモル）をメタノール５
８ｍｌに溶解し、ラネーニッケルを触媒量加えて室温で
接触還元した。１７時間後、この溶液を濾過し、ろ液を
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、精製して標題化合物を１．７ｇ得
た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１０１４　（Ｍ”　＋　１）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｚ、）δ１．４３　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．５７　（
２０Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへキシリデン）実施例１
２ １、　３．　２’　、　　６°　−テトラキス−Ｎ−（
ｔ−ブトキシカルボニル）−３’、４’　　；２”、３
”−ビス（０−シクロへキシリデン）−５”−デオキシ
−５”−モルホリノリボメタマイシンオキシジアセトア
ルデヒド７７０ｍｇ　（７，４ミリモル）を水１６ｍｌ
に溶解し、メタ過沃素酸ナトリウム１．６ｇ　（７，５
ミリモル）を加えて室温で撹拌した。１７時間後、この
反応液にアセトニトリルを１６ｍＡ’加えて濾過した。

このろ液に実施例１１で得られた化合物７００ｍｇ　（
０，６９ミリモル）を溶解し、水素化シアノ硼素ナトリ
ウム４３ｍｇ　（０，６８ミリモル）を加えて室温で撹
拌した。３０分後、反応液にクロロホルム１００ｍ１．
５％炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌを加えて振盪し
た後、クロロホルム層を分離し、このクロロホルム層を
更に２回同様に洗浄した。クロロホルム層に無水硫酸ナ
トリウムを加えて乾燥した後、減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
、標題化合物を３１０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　ｌ　Ｏ８４（Ｍ”　＋１）Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）δ１．　４３　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、　　１．　５
７　（２０ｒ（。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２シクロへキシリデン）実施例１
３ ５”−デオキシ−５”−モルホリノリボメタマイシン 実施例１２で得られた化合物７０ｍｇ（０，０６９ミリ
モル）を実施例１０と同様に処理した後、ＣＧ５０レジ
ンカラムクロマトグラフイーによって精製し、標題化合
物を３１０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　５２４　（Ｍ”　＋　１　）
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）６３．２〜３．　８　（８Ｈ。

ｍ１モルホリノ）、　　５．　５０　（ＩＨ，Ｓ、　　
Ｉ”ＣＨ）、５．９〜６．　１　　（ＩＨ，ｄ、　　ｌ
’　−ＣＨ）実施例１４ ５”　−Ｎ−（４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル）
アミノ−１，３，２’、　　６°　−テトラキス−Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−５”−デオキシリボメタ
マイシン ６．３°、４’、２”、３”−〇−ペンタアセチルー１
．　３．　２°、６′　−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）リボメタマイシン１６ｇ（１５ミリモル
）を実施例１１と同様に処理して６．３’、４’、２″
、３″−〇−ペンタアセチルー５”−アミノ−１，３，
２’　、　　６°−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル）−５”デオキシリボメタマイシンを１．３ｇ得
た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１０６３　（Ｍ”　）’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ１．４３　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．９７　（
３Ｈ，ｓ。

アセチル）、２．０１　　（６Ｈ，ｓ、２アセチル）。

２．０８及び２．１６（各々３Ｈ，ｓ、アセチル）次に
、４−Ｎ’　　−（Ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）アミノ−２−ヒドロキシ酪酸３４０ｍｇ（１，１
ミリモル）をテトラヒドロフラン１１ｍｊ７に溶解させ
た。この溶液にＮ−ヒドロキシコハク酸イミド１３０ｍ
ｇ（１，１ミリモル）を加え、水冷下でさらにジシクロ
へキシルカルボジイミド２３０ｍｇ　（１，１ミリモル
）を加えて室温で撹拌した。１６時間後、反応液を濾過
した。ろ液に５”−アミノ−６、３’、　　４’、　　
２”、３”−〇−ペンタアセチルー５”−アミノ−１，
３゜２′　　６′−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル）−５”−デオキシリボメタマイシン４００ｍｇ
（０，３８ミリモル）を加えて室温で撹拌した。５時間
後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製して６．３’、
４’、２”、３”−〇−ペンタアセチルー５”−（４−
（ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−２
−ヒドロキシブチリルアミノ）−１，３，２’　、６’
　　−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−５
”デオキシリボメタマイシンを４５０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　］　３５１　　（Ｍ”　＋
　１　＋Ｎａ）Ｈ−ＮＭＲ，（ＣＤ（１３’）δ１．３
９　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、］、９４，１
．９９゜２、　００．　２．　０９及び２．１８（各々
３Ｈ，ｓ。

アセチル）、２．６８　（２Ｈ，ｓ、　　メチレン）２
．７９　（２Ｈ，ｓ、　　メチレン）、　　３．　７６
　（３Ｈ，ｓ、　　メチル）４．８９　（２Ｈ，ｓ、　
　メチレン）。

６、　８３　（２’Ｈ，ｄ、フェニル）、　　７．　２
５　（２Ｈ，ｄ、フェニル） 上記の化合物３５０ｍｇ　（０，２０ミリモル）を実施
例２と同様に処理して５“−（（４−Ｎ’−＜ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−ヒドロキ
シブチリル）アミノ−１，３゜２′　　６′−テトラキ
ス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−５”−デオキシリ
ボメタマイシンを３００ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）Ｉ　０１８　（Ｍ”　＋Ｉ　−
ＢＯＣ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、　）δ１．　４１　
　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、３．７６　（
３Ｈ，ｓ。

メチル）、４．９８　（２Ｈ，ｓ、　　メチレン）、６
．８（２Ｈ，ｄ、フェニル）、　　７．　２５　（２Ｈ
，ｄ。

フェニル） 上記の化合物１００ｍｇ（０，０９０ミリモル）を実施
例２と同様に処理して標題化合物を４５ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）５５５　（Ｍ”　＋１）’Ｈ−
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ１．６〜２．６　（４Ｈ。

ｍ、２　　ＣＨ２及び４−アミノ−２−ヒドロキシブチ
リル　ＣＨ２）、５．３８　（ＩＨ，ｄ、１″−ＣＨ） 実施例１５ ５”−〇−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル−メチル−
２，４−ジクロロフェニル）ニトリロリボメタマイシン １．３．２’　、６’　　−テトラキス（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル）−３°、４’、２”、３″ビス（Ｏ−
シクロへキシリデン）−５”−〇−ｐ−トルエンスルホ
ニルリボスタメタシン１．３ｇ（１，１ミリモル）をメ
チルエチルケトン６５ｍ１に溶解し、ヨウ化ナトリウム
８３０ｍｇ　（５，５ミリモル）を加えて１００°Ｃで
還流した。１８時間後、反応液にクロロホルム４０ｍｊ
？、水５０ｍ１を加え、振盪してクロロホルム層を分離
し、さらに２回同様にクロロホルム層を洗浄した。り０
口ホルム層に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、
減圧濃縮して１．　３．　２’　、　　６’　−テトラ
キス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−３’　　　４’
２”、３“−ビス（０−シクロへキシリデン）５”−デ
オキシ−５”−ヨードリボメタマイシンを１．２ｇ得た
。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１１２４　（Ｍ”　＋　］　
）上記の化合物１．２ｇ（１，１ミリモル）をジメチル
スルホキシド２５ｍｆに溶解し、炭酸カリウム３００ｍ
ｇ、イミダゾメチルジクロロベンジルオキシム３００ｍ
ｇを加えて８０°Ｃて撹拌した。

１７時間後、反応液に酢酸エチル１００ｒｒｌ、水６５
ｍｆを加え、振盪して酢酸エチル層を分離し、さらに３
回同様に酢酸エチル層を洗浄した。酢酸エチル層に無水
硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルヵラムクロマトグラフィーによ
って精製し、５”○−［２，４−ジクロロ−（α−（Ｉ
Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ベンジリデンア
ミノ］−１，３，２’　、　　６’　　−テトラキス（
Ｎ−ｔ−ブトキシカニホニル）リボメタマイシンを５６
０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　ｌ　２６７　（Ｍ”　）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！２　）δ１．４３　（３６Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　４　ｔ−ブチル）、１．５７　（
２０Ｈ。

ｂｒｏａｄ　ｓ、　　２−シクロへキシリデン）、６．
７４（Ｉ　Ｈ，ｂｒｏａｄ　、イミダゾリル　ＣＭ）、
６．８７（ｌ　Ｈ，ｂｒｏａｄ　、　イミダゾリル　Ｃ
Ｈ）、７．０４（ＩＨ，ｓ、イミダゾリル　ＣＨ）、７
．１２゜７．３５及び７．　４４　（ＩＨ，ｄ及びｂｒ
ｏａｄ　、　　２゜４−ジクロロフェニル） 上記の化合物３００ｍｇ（０，２４ミリモル）を実施例
１３と同様に処理して標題化合物を１２０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　７０７　（Ｍ”　）Ｈ−ＮＭ
Ｒ（Ｄ２０）６１．５〜１，８及び１．９５　（２Ｈ，
ｍ、２　　ＣＨ２）、５．３５（ＩＨ，ｄ、　　１”−
ＣＨ）、５．４５　　（ＩＨ，ｄ。

１’−ＣＨ）、６．８〜７．１　　（２Ｈ，ｍ、　　イ
ミダゾリル　Ｃ’Ｈ）　、　　７．　２〜７．　６　（
４Ｈ，ｍ。

イミダゾリル　ＣＨ及び３−ジクロロフェニルＣＨ） 実施例１６ ５”−〇−［２，４−シクロロー（α−（ＩＨ−イミダ
ゾール−１−イル）メチル）ベンジリデンアミノコ−１
，３，２°、６°　−テトラキス（Ｎ−サリシリデン）
リボメタマイシン実施例Ｉ５て得られた化合物５０ｍｇ
（０，０７ミリモル）をメタノール１ｍｊ７に溶解した
。この溶液にサリシルアルデヒド４５μｌを加え、室温
で撹拌した。１７時間後、反応液を減圧濃縮した。

得られた残渣にエーテル３ｍｌを加え、撹拌後、沈殿を
残し、上澄を取り除いた。同様にして２回沈殿をエーテ
ルで洗浄した。沈殿をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製し、標題化合物を２０ｍｇ得た。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　１１２４　（Ｍ”　＋　１）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、ｌ）δ５．２５　（ＩＨ。

］ ｄ、　　１”　−ＣＨ）、　　５．　７０　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｉ’ＣＨ）、　　６．４５〜７．６５　　（２
２Ｈ，ｍ、　　サリシリデン、ジクロロフェニル、イミ
ダゾリル）［発明の効果］ 本発明のりポメタマイシン誘導体は抗腫瘍性物質であり
、抗菌性か拡大し、かつ抗カビ性を有している。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はモルホリノメチル基、４−アミノ−２
   −ヒドロキシアルカノイルアミノメチル基、−ＣＨ（Ｏ
   Ｈ）−ＣＨ＿２−ＮＨＲ＾２を示し、Ｒ＾２は水素また
   はＣ＿１〜Ｃ＿１＿８の飽和または不飽和炭素鎖を有す
   るアシル基またはプロリル基を示す。）で表されるリボ
   スタマイシン誘導体。 ２、次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は水素またはサリシリデンを
   示す。）で表されるリボスタマイシン誘導体。