DK2144620T3 - Ny fremgangsmåde til fremstilling af oprensede ekstrakter af Harpagophytum procumbens - Google Patents

Description

Den foreliggende opfindelse har som mål en fremgangsmåde til fremstilling af op-rensede ekstrakter af Harpagophytum procumbens, hvilke ekstrakter er i flydende eller tør form.

Den foreliggende opfindelse har ligeledes som mål de oprensede ekstrakter, som kan tilvejebringes ved fremgangsmåden.

Harpagophytum (Harpagophytum procumbens) er en plante, der stammer fra Sydafrika, som traditionelt er kendt for sin effektivitet i behandling af blandt andre gigtsmerter.

Dens sekundære rodknolde indeholder især forbindelser af typen iridoider, glycosy-lerede eller ikke glycosylerede, hvilke anses at være aktive bestanddele og kaldes harpa-gosider, harpagider, procumbider og procumbosider.

Moderne fytoterapi benytter pulvere af planter eller ekstrakter af planter i tørm form i galeniske midler af hård kapsel-typen. Anvendelse af plantepulver medfører et meget stort antal daglige doser, hvilket er meget begrænsende på daglig basis.

Områderne kosttilskud og fytoterapi har for tiden et stort antal af planteekstrakter til sådanne anvendelser.

Ekstrakterne af harpagophytum tilvejebringes almindeligvis ved anvendelse af hy-droalkoholiske solventer, hvor alkoholindholdet varierer fra 0 (ekstrakt med vand) til 90% (Chrubasik S. ; Devil's claw extract as an example of the effectiveness of herbal analgesics; Orthopade. 2004 Jul;33(7):804-8).

Den Europæiske Farmakopé beskriver ligeledes i monografien om rødder af harpagophytum anvendelse af methanol til ekstraktion af harpagosider.

Planten adskilles fra ekstraktionssolventet ved en hvilken som helst konventionel fremgangsmåde, for eksempel af typen filtrering eller centrifugering. Solventet fjernes fra filtratet i tilfælde af anvendelse af alkoholisk solvent, som eventuelt koncentreres ved mindskelse af voluminet, før tørring.

Denne type fremgangsmåde tillader tilvejebringelse af ekstrakter af harpagophytum med titre på 2,5 - 3% harpagosid, målt ved HPLC. Desuden har variation af sædvanlige parametre ved planteekstraktion, såsom solventets egenskaber, temperaturen og varigheden af ekstraktionen, ikke indflydelse på den endelige titer af det tilvejebragte pulver. Man opnår altid en titer på cirka 2,5 - 3%.

Produkter med en harpagosidtiter på 2,5 til 3% ved HPLC tilbyder et tilfredsstillende alternativ til anvendelse af plantepulver til fremstilling af hårde kapsler men tillader ikke signifikant mindskelse af dosering til behandlinger, hvor harpagophytum er virkningsfuld.

Udelukkende produkter med højere harpagosidtiter kan på signifikant vis begrænse den daglige dosis af hårde kapsler.

Der mangler derfor en fremgangsmåde, som tillader industriel tilvejebringelse af ekstrakter af harpagophytum som pulver med højere titer af harpagosid.

Blandt de beskrevne midler til at tilvejebringe et sådant resultat, og selvom, molekylets polaritet taget i betragtning, fagmanden ikke umiddelbart er tiltrukket af denne løs ning, kan nævnes anvendelse af super- eller subkritiske fluider (Gunther M, Laufer S, Schmidt PC. High anti-inflammatory activity of harpagoside-enriched extracts obtained from solvent-modified super- and subcritical carbon dioxide extractions of the roots of Har-pagophytum procumbens; Phytochem Anal. 2006 Jan-Feb;17(l):l-7).

Ekstraktion med carbondioxid / modificeret solvent af rødder af Harpagophytum procumbens er blevet undersøgt med hensyn til effektiviteten af ekstraktionen og indholdet af harpagosider og sammenlignet med et konventionelt ekstrakt.

Effekterne af tryk, temperatur, type og koncentration af modificeringsmiddel er blevet undersøgt. To ekstraktionstrin er nødvendige for at tilvejebringe anti-inflammatoriske ekstrakter, som var beriget i harpagosid. Første trin af ekstraktionen blev udført i superkritisk tilstand ved anvendelse af carbondioxid modificeret med n-propanol for at fjerne uønskede lipofile stoffer. Hovedekstraktionen blev udført i superkritisk eller subkritisk tilstand med carbondioxid modificeret med ethanol. Den superkritiske væskeekstraktion tilvejebragte ekstrakter indeholdende mere end 30% harpagosid. De subkritiske ekstrakter udviste et harpagosidindhold på 20%, men ekstraktionsudbyttet var næsten tre gange større end ved de superkritiske betingelser.

Niveauet for indvinding af harpagosid, der var resultatet af summen af ekstrakt og det rå rest var 99% større end i alle forudgående eksperimenter. Det konventionelle ekstrakt og to carbondioxidekstrakter blev undersøgt for inhibition in vitro af lipoxygenase 5 eller af biosyntese af cyclooxygenase-2. De to carbondioxidekstrakter udviste en samlet inhibition af biosyntese af lipoxygenase 5 ved en koncentration af 51,8 mg/l; til sammenligning udviste det konventionelle ekstrakt ingen inhibition af biosyntese af lipoxygenase 5.

Man kan heraf tydeligt se nytten af de oprensede ekstrakter af rod af harpagophytum. Det er dog nødvendigt at erstatte denne type af super- eller subkritiske C02-ekstrakter i en industriel sammenhæng. Ekstrakter tilvejebragt med C02 er meget kostbare, meget mere kostbare end solventekstrakter, og denne type fremgangsmåde kræver meget betydelige installationer, taget i betragtning de store tryk, som anvendes.

Produkter tilvejebragt ved ekstraktion med C02 er i almindelighed ikke pulvere, men snarere i form af pasta eller af voks, hvilke for eksempel ikke er kompatible med fremstilling af hårde kapsler, eller adsorberes eventuelt på et bæremateriale, hvilket mindsker produkttiteren. Desuden er de således tilvejebragte produkter fedtopløselige ekstrakter og således ikke opløselige i vandige faser. Endelig skal det nævnes, at denne type fremgangsmåde, som benytter C02, medfører forbindelser af pesticid- og mykotoksintype, og derfor koncentrerer dem i slutproduktet. Således tillader C02-ekstraktion ikke tilvejebringelse af ekstrakter af harpagophytum, der udviser en øget harpagosidtiter, som er kompatible med alle flydende eller tørre galeniske sammensætninger. Således har den foreliggende opfindelse som mål at tilvejebringe en fremgangsmåde til industrielt anvendelig fremstilling af oprensede ekstrakter af harpagophytum med en øget harpagosidtiter, hvilke således tilvejebragte ekstrakter er kompatible med alle flydende (sirupper eller kapsler) eller tørre (tabletter eller hårde kapsler) galeniske midler.

Den foreliggende opfindelse har ligeledes til formål at tilvejebringe ekstrakter af harpagophytum med øget harpagosidtiter, som er opløselige i vandige faser.

Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende eller tør form, med en harpagosidtiter større end eller lig med 5%, fortrinsvis større end eller lig med 35%, omfattende et oprensningstrin af et råt ekstrakt af Harpagophytum procumbens i flydende form i vandig fase ved en væske-væske-ekstraktionsteknik med et organisk solvent valgt blandt estere, især alifatiske estere, mere fortrinsvis blandt alkylacetater, hvilken alkylgruppe er en al-kylkæde, forgrenet eller lineær, omfattende 1 til 10, især 1 til 6, og særlig fortrinsvis 1 til 4 carbonatomer. Således er den foreliggende opfindelse baseret på, at opfinderne på overraskende vis har konstateret, at iridoidglucosider af harpagophytum kan oprenses ved hjælp af solventer af estertypen.

Til dato kender man til anvendelse af solventer, såsom alkoholer og ketoner.

Selvom polariteten ifølge Snyder-klassificeringen rangerer ethylacetat (4,4) på samme niveau som ethanol (4,3), men lavere end methanol (5,1) og acetone (5,1) og lidt højere end butanol (3,9), er ethylacetats dielektricitetskonstant (ε = 6) er meget lav og tillader slet ikke at antage, at ethylacetat kan danne affinitetsbindinger med polære molekyler, og derved solubilisere dem, og a fortiori oprense molekyler af iridoidglucosidtypen. På overraskende vis, er estere såsom ethylacetat meget selektive med hensyn til denne type af forbindelser og tillader meget effektivt oprensning til titre større end 35% på tørstofbasis.

Blandt alle fælderne, man møder ved fremstilling af et ekstrakt af harpagophytum, findes vanskeligheder forbundet med nedbrydning af de aktive bestanddele. Således benytter fagmanden solventer såsom vand eller alkoholer til fremstilling af rå ekstrakter, og solventer såsom alkoholer og alifatiske ketoner til oprensning.

Hvis sådanne ekstrakter fremstilles under konventionelle betingelser (ekstraktion, eliminering af det organiske solvent under vakuum om nødvendigt, koncentrering, for at tilvejebringe et råt ekstrakt, hvilket kan være tørret eller oprenset ved hjælp af en øvrigt organisk solvent, med eliminering af det organiske solvent under vakuum, koncentrering og tørring), opnår man altid harpagosidtitre lavere end 3%. Mellemprodukter er mere koncentrerede, men de forskellige trin medfører en progressiv nedbrydning af de aktive bestanddele.

Blandt de foreslåede forbedringer kan nævnes tørring i organisk solvent-fase (alkohol eller butanol) (som det er beskrevet for eksempel i patentet US 6 280 737), hvilket kræver meget kostbart udstyr og lav ydelse. Under alle omstændigheder er harpagosidtitre af de således tilvejebragte ekstrakter højst 20%.

Anvendelse af et organisk solvent, der ikke kan blandes med vand, af butanoltypen til oprensning af ekstrakter af harpagophytum udbyder ligeledes problemer med temperaturen, som produktet udsættes for, for at fjerne det organiske solvent. Faktisk koger ren butanol ved 117°C ved omgivende temperatur, og blandingen vand-butanol, man møder under oprensningstrinnene, koger ved 92,6°C. Selv ved afdampningsbetingelser - tørring under vakuum, udsættes produktet også for en øget temperatur, hvilket medfører en nedbrydning af de aktive bestanddele.

Anvendelse af et organisk solvent, der ikke kan blandes med vand, af estertypen tillader gennemførelse af trinnene afdampning - tørring ved en meget lavere temperatur, og dermed begrænsning af nedbrydning af de aktive bestanddele. Således tillader anvendelse af estere, hvor kogepunktet er lavere end for alkoholer, der benyttes i den kendte teknik (især butanol), at produktet (aktive bestanddel - harpagosid) ikke udsættes for høje temperaturer, hvilket tillader mindskelse af varigheden af fremgangsmåden, hvor produktet udsættes for øgede temperaturer. Termisk nedbrydning af de aktive bestanddele finder ikke altid sted, og man kan således bevare de øgede titre for de tilvejebragte oprensede ekstrakter (til mindst 35%).

Da det er muligt at koncentrere produktet ved lav temperatur, kan man desuden fremstille et koncentrat i vandig fase uden organisk-solvent-fraktionen, og øge produktiviteten i tørretrinnet, hvilket kan gennemføres med standardudstyr, som er mindre bekosteligt og derfor bedre dimensioneret. Frysetørring kan for eksempel anvendes som tørremiddel.

Harpagosidtiteren nævnt ovenfor er en vægt/vægt-titer (p/p) udtrykt med hensyn til den samlede vægt af tørstof.

Den måles ved fremgangsmåden ifølge den Europæiske Farmakopé 5.07 som følger: den udføres ved væskekromatografi ved anvendelse af methylcinnamat som intern standard.

Fremstilling af opløsningen af intern standard: man opløser 0,130 g af methylcinnamat i 50 ml methanol, og man justerer til 100,0 ml med samme solvent.

Fremstilling af opløsningen til analyse: til 0,500 g pulveriseret rod af harpagophy-tum (Harpagophytum procumbens), tilsætter man 50 ml methanol. Man rører i 1 h og filtrerer. Resten overføres til en 100 ml-kolbe, og man tilsætter 50 ml methanol og opvarmer under refluks i 1 h. Blandingen køles dernæst og filtreres. Kolben og filtret vaskes dernæst 2 gange 5 ml methanol. Dernæst genforenes ekstrakterne og afdampes til tørhed under mindsket tryk og ved en temperatur, der ikke overstiger 40°C. Dernæst behandles resten med 3 gange 5 ml methanol, og ekstrakterne filtreres til en 25 ml-målekolbe. Filtret vaskes, og man fylder til 25,0 ml med methanol. Til 10,0 ml af denne opløsning tilsættes 1,0 ml af opløsningen af intern standard, og man fylder op til 25,0 ml med methanol.

Fremstilling af kontrolopløsningen: Man fjerner 0,5 ml af kontrolopløsning (1 mg af harpagosid i 1 ml methanol) og fylder op til 2,0 ml med methanol.

Kromatografien kan for eksempel udføres ved anvendelse af: • en kolonne af rustfrit stål med en længde af 0,10 m og en indre diameter af 4 mm, fyldt med octadecylsilyl-silicagel til kromatografi (5 pm), • som mobil fase, ved en strømningshastighed af 1,5 ml/min, en blanding af samme voluminer afvand og methanol, • som detektor, et spektrofotometer indstillet til 278 nm, • og en 10 pi sløjfeinjektor.

Analyse ved kromatografi: opløsningen til undersøgelse injiceres, og man justerer systemets sensibilitet, således at højden af toppen svarende til methylcinnamat repræsenterer 50% af den samlede skala af måleapparatet.

Retentionstiderne af harpagosid bestemmes ved anvendelse af 10 μΙ af kontrolopløsning undersøgt under samme betingelser som opløsningen, der skal undersøges. Dernæst beregnes indholdet (%) af harpagosid ved hjælp af ligningen

hvor m1 = masse af analyseprøven (g) m2 = masse af methylcinnamat (g) i den interne standardopløsning

Fi = areal af toppen svarende til harpagosid i kromatogrammet tilvejebragt med opløsningen til analyse F2 = areal af toppen svarende til methylcinnamat i kromatogrammet tilvejebragt med opløsningen til analyse

Ifølge en bestemt udførelsesform angår den foreliggende opfindelse en fremgangsmåde til fremstilling af et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende eller tør form, med en harpagosidtiter større end eller lig med 5%, omfattende følgende trin: • et oprensningstrin af typen væske-væske-ekstraktion mellem et råt ekstrakt af Harpagophytum procumbens i flydende form i vandig fase og et organisk solvent valgt blandt estere for at tilvejebringe en vandig fase og en harpagosidkoncentreret organisk fase, • et elimineringstrin af solventet fra den tilvejebragte organiske fase for at tilvejebringe det koncentrerede ekstrakt i flydende form og • eventuelt et transformationstrin af det koncentrerede ekstrakt i flydende form ad fysisk eller fysisk-kemisk vej for at tilvejebringe et koncentreret ekstrakt i tør form.

Den harpagosidkoncentrerede organiske fase udviser fortrinsvis en harpagosidtiter større end eller lig med 5%.

Ifølge en fordelagtig udførelsesform af den foreliggende opfindelse er det organiske solvent, der benyttes inden for rammen af oprensningstrinnet ved en teknik af typen væ-ske-væske-ekstraktion, valgt blandt estere, især alifatiske estere, mere fortrinsvis blandt Cx-Q-alkylacetater, fortrinsvis Cx-C^alkylacetater.

Det organiske solvent, der benyttes ved væske-væske-ekstraktionstrinnet, er fortrinsvis methylacetat, ethylacetat og butylacetat.

Ethylacetat er særligt foretrukket, da det er meget almindeligt i industriel skala, har en meget lavt kogetemperatur (77,06°C) og er et fødevareacceptabelt solvent. Således udviser ethylacetat fordelen at være et solvent, der ikke kan blandes med vand, som er accepteret i fødevarer, og som tillader oprensning af ekstrakter af harpagophytum og tilvejebringelse af titre større end eller lig med 35%.

Anvendelse af ethylacetat tillader gennemførelse af trinnene afdampning - tørring ved en temperatur meget lavere end den, hvor man benytter for eksempel butanol. Denne mindskelse af temperatur tillader også begrænsning af nedbrydning af de aktive bestanddele. Således danner ethylacetat (kogepunkt 77°C ved atmosfærisk tryk) og vand en azeotrop, der koger ved 70,4°C ved atmosfærisk tryk, og ved mindre end 40°C under vakuum af 0,1 bar.

Desuden indeholder azeotropen vand-butanol 42,4% vand, hvor azeotropen vand-ethylacetat ikke indeholder mere end 8,5% vand, hvilket tillader dens industrielle genanvendelse til yderligere oprensning uden ekstra behandling.

Ethylacetats selektivitet med hensyn til de undersøgte molekyler, glucosidiridoider af harpagophytum, såvel som solventets egenskaber ved afdampning, tillader tilvejebringelse af ekstrakter med meget højere titre (>35%), med en reel industrielt økonomisk ydelse til fremstilling af produkter tiltænkt kosttilskud.

Inden for rammen af oprensningstrinnet ved væske-væske-ekstraktion kan det benyttede udstyr være af en hvilken som helst type, som tillader blanding af to væsker, mere fortrinsvis en omrørt reaktor eller en pakket kolonne og især af centrifugeringstype, udstyr, som tillader hurtig opsamling af fremgangsmådens to faser: den koncentrerede vandige fase, forarmet for harpagosid, og den organiske fase, beriget for harpagosid. Denne fremgangsmåde tillader indvinding af mere end 90% af de aktive bestanddele, som er tilstede i den indledende vandige fase. Således kan man med udgangspunkt i et råt ekstrakt i flydende form i vandig fase, tilvejebragt enten ved rå ekstraktion af planten i vand, eller ved rå ekstraktion i alkohol og fjernelse af solventet, eller ved opløsning af det rå ekstrakt som pulver i vand, udføre en oprensningsfremgangsmåde ved væske-væske-ekstraktion.

Den foreliggende opfindelse angår ligeledes en fremgangsmåde som defineret ovenfor, kendetegnet ved, at det rå ekstrakt af Harpagophytum procumbens er tilvejebragt ved en fremgangsmåde omfattende trinnet at bringe tørre sekundære rødder af Harpagophytum procumbens i kontakt med et solvent af hydroalkoholisk type indeholdende indtil 90% alkohol, og især ved ekstraktion, maceration, dekoktion eller perkolation, et elimineringstrin af solventet ved faststof/væske-separation, især ved filtrering, ved solventfjernel-se eller ved centrifugering for at indvinde det rå ekstrakt og eventuelt et trin til koncentrering af de råt ekstrakt for at tilvejebringe det rå ekstrakt i form af en viskøs væske indeholdende af 2 til 50% tørstof.

Alkoholen nævnt ovenfor, som udgør solventet af hydroalkoholisk type, er fortrinsvis methanol eller ethanol.

Den foreliggende opfindelse angår ligeledes en fremgangsmåde som defineret ovenfor, hvor transformationen af det koncentrerede ekstrakt i flydende form ad fysisk eller fysisk-kemisk vej udføres ved eliminering af vand i en strøm af varm luft, ved tørring, ved forstøvning, ved afdampning, ved sublimering, ved dehydrering, eller ved adsorption på et bæremateriale.

Den foreliggende opfindelse angår fortrinsvis en fremgangsmåde til fremstilling af et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende form, med en harpa-gosidtiter større end eller lig med 5%, fortrinsvis i området 35 til 50%, hvilken fremgangsmåde omfatter: • et oprensningstrin af typen væske-væske-ekstraktion mellem et råt ekstrakt af Harpagophytum procumbens i flydende form i vandig fase og et organisk solvent valgt blandt estere, for at tilvejebringe en vandig fase og en harpagosidkoncentreret organisk fase og • et elimineringstrin af solventet fra den tilvejebragte organiske fase, for at tilvejebringe det koncentrerede ekstrakt i flydende form.

Den foreliggende opfindelse angår fortrinsvis en fremgangsmåde til fremstilling af et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i tør form, med en harpagosidti-ter større end eller lig med 5%, fortrinsvis i området 35 til 50%, hvilken fremgangsmåde omfatter: • et oprensningstrin af typen væske-væske-ekstraktion mellem et råt ekstrakt af Harpagophytum procumbens i flydende form i vandig fase og et organisk solvent valgt blandt estere, for at tilvejebringe en vandig fase og en harpagosidkoncentreret organisk fase, • et elimineringstrin af solventet fra den tilvejebragte organiske fase, for at tilvejebringe det koncentrerede ekstrakt i flydende form og • et transformationstrin af det koncentrerede ekstrakt i flydende form ad fysisk eller fysisk-kemisk vej for at tilvejebringe et koncentreret ekstrakt i tør form.

Den foreliggende opfindelse angår ligeledes ekstrakterne, som kan tilvejebringes ved udførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen som defineret ovenfor.

Den foreliggende opfindelse angår et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende form, som er opløseligt i vandig fase, med en harpagosidtiter større end eller lig med 35%, fortrinsvis i området 35% til 50%, især 35% til 45%, og særlig fortrinsvis 35% til 40%.

Den foreliggende opfindelse angår ligeledes et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i tør form, med en harpagosidtiter større end eller lig med 35%, fortrinsvis i området 35% til 50%, især 35% til cirka 45%, og særlig fortrinsvis 35% til 40%.

Den foreliggende opfindelse angår ligeledes en farmaceutisk sammensætning omfattende som aktiv bestanddel et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende eller tør form, sammen med et farmaceutisk acceptabelt bæremiddel.

Den foreliggende opfindelse angår ligeledes et kosttilskud omfattende et koncentre- ret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende eller tør form, sammen med et acceptabelt bæremiddel. EKSEMPLER EKSEMPEL 1 1) Udførelse af rå ekstraktion:

Det rå ekstrakt fremstilles med udgangspunkt i ét ton sekundære rødder af harpagophytum. Disse sekundære rødder macereres i vand, under omrøring, i 2 timer. Dernæst udføres et separationstrin mellem planten og solventet ved successiv filtrering (600 pm, 100 pm, dernæst 25 pm). Det følgende trin er et trin til koncentrering under vakuum, hvilket tillader yderligere eliminering af solventet og tillader, at efterfølgende håndtering af meget store mængder solvent undgås.

Man opnår derved et råt ekstrakt i koncentreret form. 2) Udførelse af oprensning:

Koncentratet ekstraheres direkte i flydende fase med 1 000 L ethylacetat ved anvendelse af en kontinuert ekstraktionscentrifuge.

Den organiske fase indvindes, og solventet fjernes under vakuum.

Man opnår et koncentrat i vandig fase, som kan reduceres til pulver, for eksempel i en omrørt reaktor under vakuum.

Det tilvejebragte produkt har en harpagosidtiter på 35% målt ved HPLC. Det skal bemærkes, at den indledende vandige fase er forarmet for harpagosid og indeholder mindre end 0,3% harpagosid. EKSEMPEL 2 1) Udførelse af rå ekstraktion:

Det rå ekstrakt fremstilles med udgangspunkt i ét kg sekundære rødder af harpagophytum. Disse sekundære rødder macereres i ethanol (70 vol%) ved 65°C, under omrøring, i 2 timer. Dernæst udføres et separationstrin mellem planten og solventet ved successiv filtrering (600 pm, 100 pm, dernæst 25 pm). Det følgende trin er et trin til koncentrering under vakuum, hvilket tillader yderligere eliminering af solventet og tillader, at efterfølgende håndtering af meget store mængder solvent undgås.

Man opnår derved et råt ekstrakt i koncentreret form (200 mL). 2) Udførelse af oprensning:

Koncentratet ekstraheres direkte i flydende fase med 1 000 mL ethylacetat ved anvendelse af en kontinuert ekstraktionscentrifuge (ved 0°C).

Den organiske fase indvindes, og solventet fjernes under vakuum.

Man opnår et koncentrat i vandig fase, som kan reduceres til pulver, for eksempel ved frysetørring. Man opnår således, inden for dette eksempels ramme, et pulver (20 g). Det tilvejebragte produkt har en harpagosidtiter på 55% målt ved HPLC.

Claims (10)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende eller tør form, med en harpagosidtiter større end eller lig med 5%, omfattende et oprensningstrin af et råt ekstrakt af Harpagophytum procumbens i flydende form i vandig fase ved en væske-væske-ekstraktionsteknik med et organisk solvent valgt blandt estere, fortrinsvis alifatiske estere, mere fortrinsvis alkylacetater.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det organiske solvent er ethylacetat.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2 omfattende følgende trin: - et oprensningstrin af typen væske-væske-ekstraktion mellem et råt ekstrakt af Harpagophytum procumbens i flydende form i vandig fase og et organisk solvent valgt blandt estere for at tilvejebringe en vandig fase og en harpagosidkoncentreret organisk fase, - et elimineringstrin af solventet fra den tilvejebragte organiske fase for at tilvejebringe det koncentrerede ekstrakt i flydende form og - eventuelt et transformationstrin af det koncentrerede ekstrakt i flydende form ad fysisk eller fysisk-kemisk vej for at tilvejebringe en koncentreret ekstrakt i tør form.

4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, kendetegnet ved, at det rå ekstrakt af Harpagophytum procumbens, der benyttes til udførelse af oprensningstrinnet, er tilvejebragt ved en fremgangsmåde omfattende trinnet at bringe tørre sekundære rødder af Harpagophytum procumbens i kontakt med et solvent af hydroalkoholisk type indeholdende indtil 90% alkohol, og især ved ekstraktion, maceration, dekoktion eller perkolation, et elimineringstrin af solventet ved faststof/væske-separation, især ved filtrering, ved solventfjernelse eller ved centrifugering for at indvinde det rå ekstrakt og eventuelt et trin til koncentrering af det rå ekstrakt for at tilvejebringe det rå ekstrakt i form af en væske indeholdende 2 til 50% tørstof.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at alkoholen, som udgør solventet af hydroalkoholisk type, er methanol eller ethanol.

6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor transformationen af det koncentrerede ekstrakt i flydende form ad fysisk eller fysisk-kemisk vej udføres ved eliminering af vand i en strøm af varm luft, ved tørring, ved forstøvning, ved afdampning, ved sublimering, ved dehydrering eller ved adsorption på et bæremateriale.

7. Koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i flydende form, med en harpagosidtiter større end eller lig med 35%, fortrinsvis i området 35% til 50%, især 35% til 45% og særlig fortrinsvis 35% til 40%.

8. Koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens, i tør form, med en harpagosidtiter større end eller lig med 35%, fortrinsvis i området 35% til 50% , især 35% til 45% og særlig fortrinsvis 35% til 40%.

9. Farmaceutisk sammensætning omfattende som aktiv bestanddel et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens ifølge krav 7 eller 8, sammen med et farmaceutisk acceptabelt bæremiddel.

10. Kosttilskud omfattende et koncentreret ekstrakt af Harpagophytum procumbens ifølge krav 7 eller 8, sammen med et acceptabelt bæremiddel.