DK173835B1

DK173835B1 - Todelt desinficerende system, desinficerende komposition på basis af dette samt fremgangsmåde til fremstilling af en sådan desinficerende komposition

Info

Publication number: DK173835B1
Application number: DK198802017A
Authority: DK
Inventors: Robert D Kross; Carol A Zamojcin
Original assignee: Alcide Corp
Priority date: 1987-04-14
Filing date: 1988-04-13
Publication date: 2001-12-03
Also published as: JP2755596B2; DE3885785T2; IE65502B1; MX171177B; DE3855140T2; IE940719L; EP0287074A2; PH25912A; ATE97546T1; AU1455488A; FI881720A; IE881116L; PH31413A; US4891216A; FI881720A0; AU623555B2; EP0287074B1; AU603203B2; EP0287074A3; EP0565134A1

Description

DK 173835 B1 i

Opfindelsen angår et todelt desinficerende system omfattende en første del og en herfra adskilt andel del til kombination under dannelse af en desinficerende komposition på form af en opløsning, creme, pasta eller 5 gel; opfindelsen angår yderligere en desinficerende komposition dannet ved kombination af den første gel og den anden gel af dette todelte desinficerende system samt endelig en fremgangsmåde til fremstilling af en sådan desinficerende komposition. Visse desinficerende 10 kompositioner ifølge opfindelsen kan anvendes som mund-hygiejnekompositioner, såsom for eksempel mundskyllemidler, tandpasta, pastiller eller tyggegummi.

Angivelsen "desinfektionsmiddel" er her anvendt som bredt omfattende enhver forbindelse 15 eller komposition, der desinficerer, rengør, deodoriserer, steriliserer eller dræber kim.

Anvendelsen af chlorforbindelser i forskellige typer desinfektionskompositioner er velkendt.

Chlorforbindelser, der er foreslået anvendt i denne 20 henseende, omfatter for eksempel natriumhypochlorit, anvendt under første verdenskrig som sårskyllemiddel·, og chlorerede phenoler, såsom m-chlorphenol.

Disse forbindelser har i nogle tilfælde forøget baktericid aktivitet og reduceret toxicitet sammen-25 lignet med ikke chlorerede phenoler. Således har m-chlorphenol en phenolkoefficient på 5,8 (S.aureus) til 7,4 (B.typhosus). Andre chlorforbindelser med en vis form for anvendelighed som desinfektionsmiddel omfatter for eksempel chlorgas i sig selv, chlor-30 dioxid, chloramin T, calciumhypochlorit (et standarddesinfektionsmiddel til swimming pools), chlor-picrin (et larvicid), chloroform (et fumigant), chlorodan (et insekticid) og chlormycetin (et anti- bioticum).

35 2 DK 173835 B1

Navnlig chlordioxid har vist sig at være et særligt effektivt desinfektionsmiddel. Denne forbindelse er meget alsidig og har længe været anvendt som et blegemiddel, såsom ved oxidation 5 af det naturlige farvestof, der findes i bomuld, træpulp og andre fibrøse cellulosematerialer. Ved sådanne anvendelser er chlordioxid, skønt det udøver en oxidationsfunktion, uskadeligt for fiber-materialet.

Særligt nyttige desinficerende kompositioner, der gør brug af chlorholdige forbindelser, er omtalt i US patentskrifterne nr. 4.330.531 og nr.

4.585.482. Disse kompositioner indeholder chlorit-salte, såsom natriumchlorit, i kombination med ^ svage organiske syrer, såsom mælkesyre, med henblik på at tilvejebringe særligt effektive desinficerende kompositioner. Disse kompositioner er anvendelige ved topisk behandling af hudsygdomme, såsom acne, og i tandpastaer.

20 En særligt fremherskende sygdom er mastitis hos malkekvæg. Mastitis er en meget smitsom sygdom; der angriber kvægetsyver. De af denne sygdom medførte tab i mejeriproduktionen er chokerende. For eksempel er i USA alene disse tab vurderet til „c at være i hundreder af millioner af dollars. Masti-tis nedsætter ikke blot produktionen hos højtydende dyr, men afkorter også dyrenes produktive levetid.

Der er velkendt, at mastitis overføres fra dyr til dyr. Det er også påvist, at den eneste 3q vej for sygdommens overføring er gennem patte- åbningen. Tilstande, der anses for primært ansvarlige for den store forekomst af mastitis, omfatter ringe yverhygiejne og fysisk beskadigelse af patterne. Mejerifolk og dyrlæger har længe eftersøgt en kon-35 ditionerende og beskyttende komposition, der er 3 DK 173835 B1 økonomisk og også er let at anvende. En komposition, der ville forbedre den normale tilstand af yveret og patterne og også ville hjælpe med at forebygge og effektivt reducere forekomsten af mastitis, 5 ville tjene til i betydelig grad at forøge både produktion af og produktiv levetid for en kvæghjord .

Smitsom mastitis forårsages af mikroorganismer. Tidligere behandlinger, såsom anvendelsen 10 af sulfanilimid, har kun været delvis effek-iv i henseende til at bekæmpe sygdommen, fordi sådanne behandlinger kun er anvendelige over for er. type mikroorganismer, der forårsager mastitis, men er uanvendelige over for andre typer. Da infektionen 15 sædvanligvis er af blandet karakter, følger heraf, at effektiviteten af lægemidler, såsom sulfanilimid, er begrænset , hvad gælder alle praktiske formål.

Det har også været foreslået, at anvende penicillin til behandlingen af mastitis. Anvendelsen 2g af denne forbindelse er imidlertid ikke ønskelig på grund af de høje omkostninger og de ekstraordinære betingelser, der er nødvendige for præserveringen og anvendelsen af penicillin..

Det er foreslået i US patentskrift nr.

25 3.222.252 at behandle mastitis med et præparat, der indeholder en blanding af spiselige, halvtørrende olier og tørrende olier sammen med en fedtsyreester, hudblødgørende middel og filmdannende middel. Det siges, at tilstedeværelsen af en tørrende 30 olie i præparatet er afgørende for tilvejebringelsen af den ønskede filmdannende evne. For størstedelens vedkommen har disse på filmdannelse baserede behandlinger af mastitis imidlertid vist sig forfejlede.

Anvendelsen af iod og peroxid i kombination med 35 latexemulsionsfilm har ført til andre problemer omfattende mælkeforurening og hudirritation.

4 DK 173835 B1

Mens chlor-frigørende forbindelser har germicide og deodoriserende egenskaber, gør deres karakteristiske smag og lugt dem ubehagelige at anvende i mundhygiejne-kompositioner, såsom mundskylle-5 midler.Andre mundhygiejnekompositioner, hvoraf nogle er kommercielt tilgængelige, smager ganske vist behageligt, men er ineffektive i henseende til at reducere tandplaque såvel som til at bekæmpe gingivitis og periodontitis.

2Q Der forskes fortsat efter hidtil ukendte og forbedrede mundhygiejnekompositioner, der både har en behagelig smag og er effektive i henseende til at reducere tandplaque og bekæmpe gingivitis og periodontitis. Den foreliggende opfindelse er 15 et resultat af denne forskning.

Anvendelsen af kompositioner indeholdende metalchlorit og en svag organisk syre, såsom mælkesyre, findes omtalt i US patentskrift nr. 4.330.531.

En chlordioxid-frigørende forbindelse bidrager 2o til i betydelig grad at lindre problemerne forbundet med forebyggelse af mastitis. Til denne anvendelse er brugen af et geleringsmiddel til frembringelse af en viskos topisk gel afgørende. Viskositeten behøves med henblik på den rette adhæsion til hud-25 overfladen over en længere tid.

Tidligere forsøg på at skabe en anvendelig viskos topisk gel indeholdende chlordioxid-frigørende forbindelser er ikke fuldt lykkedes. Blandt de forsøgte geleringsmidler kombinerede ingen de 30 egenskaber, der behøves for opnåelse af betydelig effektivitet. Carbonhydrat-baserede geler mister deres viskositet ved højere pH-værdier, da alkali-chloriterne nedbryder de lang.e polymerkæder.

Uorganiske fortykningsmidler, såsom bentionitler-35 arter, deltager i reaktionen mellem syren og chloritet 5 DK 173835 B1 og har en tendens til at danne trævlede uegnede geler.

Efterforskningen har fortsat efter en viskos topisk gelkomposition, der er i stand til at inde-5 holde alkalichloriter til behandling og forebyggelse af hudsygdomme, infektion og irritation på mennesker og andre dyr. Den foreliggende opfindelse er et resultat af denne forskning.

Den foreliggende opfindelse har følgelig 10 alment haft til formål at undgå eller i det væsentlige afhjælpe de ovennævnte problemer fra den kendte teknik.

Et andet formål for opfindelsen har været at tilvejebringe en viskos topisk gelkomposition 15 til forbedret behandling af hudinfektion og -irritation på mennesker og andre dyr.

Et mere specifikt formål for opfindelsen har været at tilvejebringe en viskos, desinficerende, topisk gelkomposition, der vil danne en fast af- 20 skærmende beskyttelse på kopatterne med henblik på forebyggelse og behandling af mastitis.

Endnu et formål for opfindelsen har været at tilvejebringe forbedrede mundhygiejnekomposi-tioner, der kan anvendes til at reducere tandplague.

p jr

Endnu et formål for opfindelsen har været at tilvejebringe mundhygiejnekompositioner, der har en behagelig smag og alligevel er effektive til at reducere tandplaque og bekæmpe gingivitis og periodontitis.

30 Et yderligere formål for opfindelsen har været at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af disse mundhygiejnekompositioner.

35 6 DK 173835 B1

Andre formål for og fordele ved opfindelsen vil fremgå af den følgende beskrivelse af opfindelsen og af dennes foretrukne udførelsesformer.

De ønskede formål nås alment ved hjælp af et som 5 ovenfor defineret todelt desinficerende system, der er ejendommeligt ved, at den første del omfatter en pro-tisk syre, og den anden del omfatter et metalchlorit, og at den desinficerende komposition vil omfatte sådanne mængder protisk syre og metalchlorit, at chlorit- 10 koncentrationen på form af chlorsyrling højst er ca. 15 vægt% af den totale chloritionkoncentration; med det forbehold, at kompositionen på form af en opløsning til mundhygiejnisk brug i det væsentlige ikke indeholder mælkesyre.

15 I en udførelsesform beregnet på desinfektion af substrater er det todelte desinficerende system ifølge opfindelsen ejendommeligt ved, at det omfatter to geler beregnet til sammenblanding til opnåelse af en desinficerende komposition, der under vedhæftning kan anbrin- 2 0 ges på et substrat og på dette danne en beskyttende barriere, hvorhos den første gel omfatter en vandig opløsning indeholdende passende mængder af en protisk syre, og den anden gel omfatter nævnte metalchlorit samt et polysulfonsyresalt^ hvis anion har formlen: 25 -pCH2-C!l-- c=o

NH

i 30 CH3-C-CH2SO3- CH3 x hvor X har en sådan værdi, at molekylvægten for polymerens anioniske del er fra ca. 1.000.000 til ca.

35 5.000.000.

7 DK 173835 B1 I endnu en udførelsesform af det todelte desinficerende system ifølge opfindelsen vil den nævnte første del, anden del eller begge yderligere omfatte et til mundhygiejnekompositioner acceptabelt smagsstof, 5 men i det væsentlige ikke indeholde mælkesyre. Ved kombination af en sådan første del med en sådan anden del tilvejebringes en desinficerende komposition ifølge opfindelsen på form af en mundhygiejnekomposition, der er ejendommelig ved, at den indeholder en vandig op-10 løsning indeholdende den protiske syre; nævnte metal-chlorit; og et i mundhygiejnekompositioner acceptabelt smagsstof. Den indeholder foretrukket ud over smagsstoffet op til ca. 0,3 vægt% metalchlorit baseret på totalvægten af kompositionen og en protisk syre med et 15 pK fra ca. 2,8 til ca. 4,2, således at kompositionens pH ligger fra ca. 2,2 til ca. 7,0.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af denne omhandlede foretrukne mundhygiejnekomposition er ejendommelig ved at omfatte blanding af: fra ca.

20 0,03 til ca. 0,3 vægt%, på basis af totalvægten af kom positionen, af et metalchlorit; en passende mængde af en organisk syre med en værdi for pK fra ca. 2,8 til 4,2; og et til mundhygiejnekompositioner acceptabelt smagsstof; betinget af, at kompositionen i det væsent-25 lige ikke indeholder mælkesyre.

Mundhygiejnekompositionerne ifølge opfindelsen indeholder lave koncentrationer af chlorsyrling-udviklende forbindelser, der er yderst effektive som orale desinfektionsmidler, disse kompositioner udgør effek-30 tive mundskyllemidler, tandpastaer og andre munddesin-ficerende kompositioner uden chlorets stærke og karakteristiske ubehagelige smag.

I endnu en udførelsesform for opfindelsen dannes en desinficerende komposition ved kombination af de to 35 adskilte dele i et todelt desinficerende system, hvor 8 DK 173835 B1 den første del er en gel omfattende en fortyndet vandig opløsning af et metalchlorit samt et polysulfonsyre-salt, og den anden del er en gel omfattende en fortyndet vandig opløsning af en svag organisk syre. Koncen-5 trationerne af chlorit og syre er relativt lave og syre er relativt lave.

Denne komposition tilvejebringer en meta-stabil chlorsyrling-komposition dannet ud fra små mængder chlorit og syre. Denne komposition er i 10 stand til at udvikle chlordioxid gennem en lang tidsperiode ved kontinuerte effektivtetsniveauer.

Efterhånden som chlordioxid dannes, omdannes mere af chloritet til chlorsyrling ved interaktion med hydrogenioner, der udvikles ved ionisering af den 15 organiske syre.

Svage organiske syrer, der kan anvendes til den foreliggende opfindelse, omfatter citron-, æble-, vin-, glycol- og mandelsyre og andre strukturelt tilsvarende syrer som vist ved formlen I 20 nedenfor:

Formel I

i l'0E

R-C-OH

i2 25 1 2 R og R kan være ens eller forskellige og kan være valgt blandt hydrogen, methyl, -CE^COOH, -CH2OH, -CHOHCOOH og -CH2C6H5. pK-Værdien for den 30 organiske syre ligger fra ca. 2,8 til ca. 4,2, fortrinsvis fra ca. 3,0 til ca. 4,0.

Kompositioner af et metalchlorit og svage organiske syrer med formel I ses i US patent nr. 4,891,216 35 (baseret på en ansøgning indleveret 10. april 1986).

9 DK 173835 B1

Gelen indeholdende den protiske syre indeholder også et geleringsmiddel eller fortyknins-middel, der er velkendt for fagmanden. Ethvert geleringsmiddel eller fortykningsmiddel, der er 5 ikke-toxisk og ikke-reaktivt med de andre bestanddele i kompositionen, kan anvendes, såsom cellulosegeler, typisk methylcellulose, eller fortrinsvis hydroxyethylcellulose. Endvidere kan geler, også indeholde et præserveringsmiddel, såsom benzylalkohol 10 eller natriumbenzoat. Andre additiver, såsom puffere til at indstille kompositionens pH til bedre kompatibilitet med huden, kan anvendes.

Mængden af fortykningsmiddel i gelen indeholdende den protiske syre kan i almindelighed ligge 15 fra ca. 0,5 til ca. 5 vægt%, typisk fra ca. 0,8 til ca. 4 vægt% og navnlig fra ca. 1 til ca. 3 vægt%, baseret på den totale komposition. Mængden af præserveringsmiddel i gelen kan i almindelighed ligge fra ca. 0,01 til ca. 0,05 vægt%, typisk 20 fra ca. 0,01 til ca. 0,04 vægt%, og navnlig fra ca. 0,02 til ca. 0,03 vægt% baseret på den totale komposition.

Den chlordioxid-frigørende forbindelse eller metalchlorit og den protiske syre foreligger i 25 separate geler, og mængden af præserveringsmidlet foreligger kun i den gel, der indeholder den protiske syre. Omtrent lige mængder af de separate geler skal anvendes.

Den gel, der indeholder metalchlorit, er 30 fortykket med et polysulfonsyresalt. Mængden af tilsat polysulfonsyresalt vil afhænge af den ønskede anvendelse af den resulterende komposition. Til en topisk creme, tandpasta eller topisk gel til behandling af ansigts-acne, kan mængden af fortyk-35 ningsmiddel i den metalchlorit-holdige gel i alminde- 10 DK 173835 B1 lighed ligger fra ca. 5 til ca. 15 vægt%, typisk fra ca. 5 til ca. 10 vægt% og navnlig fra ca. 6 til ca. 8 vægt% polysulfonsyresalt baseret på den totale komposition. Til en komposition særligt 5 egnet til anvendelse som et pattedip til behandling af koyver, kan mængden af fortykningsmiddel i den metalchlorit-holdige gel i almindelighed ligge fra ca. 0,5 til ca. 5 vægt%, typisk fra ca. 1 til ca. 4 vægt% og navnlig fra ca. 2 til ca. 3 vægt% 10 fast polysulfonsyresalt baseret på den totale komposition.

Disse polysulfonsyresalte er polymere af 2-acrylamido-2-methylpropansul·fonat. Fremstillingen af sådanne polymere findes beskrevet i US patent-15 skrift nr. 4.128.631, canadisk patentskrift nr.

864.433 og tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.153.292, fremlagt 4. maj 1972, pH-Værdien af den gel, der indeholder poly-sulfonsyren, er i almindelighed højere end ca.

20 8, typisk fra ca. 9 til ca. 12, og navnlig fra ca. 10 til ca. 11,5.

De polymere, der kan anvendes til den foreliggende opfindelse, fremstilles ud fra: 25

O

tf

CH2=CH-C-NH-C(ch2)-CH2S03H

eller et salt deraf. Polymerisationsreaktionen 30 kan gennemføres ved opløsnings-, emulsions- eller suspensions-polymerisationsprocesser. Mediet for polymerisationen er hensigtsmæssigt vand, en alkohol eller en blanding deraf. Valget af medium dikteres bedst af kravene til den endelige komposition, 35 der skal sammensættes.

11 DK 173835 B1

Polymerisationsreaktionen er temperatur-, pH- og katalysator-følsom. Yderligere er det ønskeligt at udelukke oxygen fra den reaktionsbeholder, der anvendes til at danne polymeren, da dette stof 5 inhiberer polymerisationsprocessen. Katalysatorerne, der er inkluderet for at fremme polymerisationshastigheden, er sådanne materialer som ammonium-bisulfit, ferrosulfat, hydrogenperoxid, natrium-metabisulfit eller andre redoxkatalysatorer.

10 Polymeren kan varieres i molekylvagt ved at styre mængden af katalysator, pH-værdien eller tilsætningshastigheden for monomeren til reaktionsbeholderen. Polymerisationen kan lettes ved at omdanne monomeren fra dens syreform til et salt, der er vandopløseligt.

Saltene af polymeren indeholder sonr. kationer fortrinsvis natrium, kalium, ammonium, monoethanol-amin, diethanolamin, triethanolamin eller 2-amino- 2-methyl-1-propanol samt blandinger deraf. Den 23 foregående liste er blot eksempler på vandopløselige salte, der kan anvendes. Også omfattet af opfindelsen er vand-uopløselige salte, hvor den endelige komposition ikke påvirkes ugunstigt ved udfældning af polymeren. Sådanne produkter, hvori vand-uop- 2 5 løselige salte af polymeren kan anvendes, er tandpasta eller i det væsentlige ikke-vandige produkter, såsom topiske cremer.

Som ovenfor nævnt kan molekylvægten af polymeren styres af pH, tilsætningshastigheden for 30 den monomere eller skønsom anvendelse af katalysatoren. Det har vist sig ønskeligt at anvende de ovenfor beskrevne polymere med en molekylvægt fra ca. 1.000.000 til ca. 5.000.000, fortrinsvis fra ca. 2.500.000 til ca. 4.500.000, med henblik 3 5 på at forbedre kompositionens viskositets- og film- 12 DK 173835 B1 dannende egenskaber. Det vil sige, at polymere af den beskrevne type roed meget høj molekylvagt kan resultere i en pituitøs eller trævlet konsistens af slutproduktet. Det har derfor vist sig ønske-5 ligt at begrænse den pituitøse konsistens ved at vælge det foretrukne molekylvægtområde. Til dette formål kan ethvert alment kædeoverføringsmiddel, såsom mercaptoravsyre, anvendes til at begrænse polymerens molekylvægt.

Det skal bemærkes, at de terminale grupper 10 på polymeren kun har lille indflydelse på de ønskede egenskaber hos den endelige komposition og derfor ikke er specificerede. De terminale grupper er som oftest hydrogen, men kan også være hydroxyl, sulfat, sul fonat eller ® 15 -CH2=CH-C-NH2

Alle alkoholer, navnlig de monovalente alkoholer, kan anvendes som bestanddele sammen med polymeren. Alkoholer (C^-C2/j), der er ikke-irri-terende for huden, såsom methanol, ethanol, isopro-20 panol, propyl-, lauryl-, myristyl-, cetyl- og stearyl-alkohol såvel som blandinger deraf foretrækkes.

Polyoler, såsom glycerol eller ethylenglycol eller propylenglycol kan med fordel anvendes med polymeren.

Valget af alkoholen, der skal anvendes sammen med 25 en foreligende polymer roed sammensætningen ifølge opfindelsen, vil almindeligvis blive dikteret af produktæstetik og kompositionens fysiske form.

Når der for eksempel ønskes flydende kompositioner, anvendes fortrinsvis de lavere alkoholer, mens 30 cremekompositioner omfattet af opfindelsen normalt vil kræve de højere alkoholer. Når kompositionerne ifølge opfindelsen indeholder andre bestanddele end polymeren eller alkoholen i væsentlige mængder, bliver valget af den anvendte alkohol mindre betyd-35 ningsfuldt.

13 DK 173835 B1

En ønskelig variabel i forbindelse med opfindelsen er inkorporeringen af vand med polymeren. En resulterende viskositetsstigning hos vandet bemærkes uden ugunstige indvirkninger på produktets 5 stabilitet, dvs. vand er en meget velegnet bærer, der kan anvendes som et vehikel til opnåelse af kontakt mellem polymeren og substratet. Det særlige vægtforhold, ved hvilket den ønskelige stigning i viskositet indtræder for blandinger af polymeren 2Q og vand, ligger henholdsvis fra ca. 1:10.000 til ca. 1:100. Dette forhold ligger fortrinsvis i området fra ca. 1:1000 til ca. 1:500. Indenfor ovennævnte område vindes meget viskose kompositioner med lave faststofindhold. Sådanne kompositioner er ønskelige 15 fordi de gør det muligt at fremstille sådanne kompositioner som topiske cremer eller geler, acne-geler eller pattedip i en fortykket tilstand, hvilket medfører lettere påføring.

Gelen indeholdende den protiske syre og 20 gelen indeholdende metalchloritet blandes enten før påføring på det angrebne substrat eller fortrinsvis in situ. Efter at gelerne er blandet, er pH for den endelige komposition i almindelighed lavere end ca. 7, typisk fra ca. 2 til ca. 5, og navnlig 25 fra ca. 2,5 til ca. 4.

I forbindelse med den foreliggende opfindelse bliver kompositionen almindeligvis anvendt ved 2 et niveau på ca. 0,001 gram pr. cm til ca. 0,1 2 gram pr. cm af det angrebne substrat.

30 Mundhygiejnekompositionerne ifølge opfindelsen indeholder et smagsmiddel, der er egnet til anvendelse i en mundhygiejnekomposi tion, en passende mængde af en carboxylsyre og en passende mængde af et metalchlorit. Koncentrationerne af chlorit og syre 35 er relativt lave og er sådanne, at mængden af chlorit 14 DK 173835 B1 i form af chlorsyrling højst er ca. 15 vægt% af den totale chlorition-koncentration i opløsning.

Typisk er mængden af chloritet i form af chlor-syrling højst ca. 10 vægt% af den totale chlorition-5 koncentration i opløsning.

Vægtprocenten af chlorit og chlorsyrling kan beregnes ud fra ioniseringskonstanten for chlorsyrling og mængden af hydrogenion i opløsning frembragt ved partiel ionisering af carboxylsyren.

10 Hydrogenion-koncentrationen [H+] i en opløsning af carboxylsyren, HA, af kendt molær koncentration, og hvis ioniseringskonstant er Kft, kan således beregnes ud fra følgende ligning: 15 KA = tH+] [A~] [HA]

Denne samme relation kan anvendes til at beregne de relative chlorit- og chlorsyrling-kon-2Q centrationer, hvor ioniseringskonstanten for chlorsyrling er 1,1 x 10~2: 1,1x10~2 =* [H*] [CIO.]

[HC102J

25 hvor hydrogenion-koncentrationen, [H+], er den mængde, der allerede er bestemt ved ionisering af den kendte mængde af carboxylsyren, HA. Denne beregning er velkendt for fagmanden.

2Q De omhandlede mundhygiejnekompositioner tilvejebringer en metastabil chlorsyrlingkomposi-tion dannet ud fra relativt små mængder af chlorit og syre. Denne komposition er i stand til at udvikle chlordioxid over en lang tidsperiode ved stadige 25 effektivitetsniveauer. Efterhånden som chlordioxid 15 DK 173835 B1 dannes, omdannes mere af chloritet til chlorsyrling ved interaktion med hydrogenioner udviklet ved ionisering af carboxylsyren.

De omhandlede mundhygiejnekompositioner 5 er derfor forskellige fra mange kendte chlordioxid-udviklende kompositioner, der består af relativt høje koncentrationer af chlorit og syre. Kendte chlordioxid-holdige kompositioner er ikke blevet anvendt som mundskyllemidler eller tandpasta og 10 resulterer i hurtig omdannelse af chlorsyrling til chlordioxid. Hastigheden for chlordioxid-dannelse afhænger af summen af kvadrattet på chlorsyrling-koncentrationen og produktet af chlorsyrling- og chlorit-koncentrationer efter ligningen: 15 d[C102) = K1[HC102]2 +-[HC102] {C102J dt

Se Gordon, "The Chemistry of Chlorine Dioxide", 20

Prog. Inorg. Chem. , J_5, 201 ( 1972).

Den hastighed, hvormed chlordioxid dannes, afhænger således eksponentielt af den mængde chlorit-ion, der omdannes til chlorsyrling, og den tilstede-værende mængde chlorit.

Ved visse udførelsesformer for opfindelsen omfatter den chlorsyre-udviklende komposition en vandig opløsning indeholdende 1) metalchlorit, hvor koncentrationen af dette metalchlorit baseret på totalvægten af 30 kompositionen alment er fra ca. 0,01 til ca. 1 vægt%, typisk fra ca. 0,02 til ca. 0,5 vægt% og foretrukket fra ca. 0,03 til ca. 0,3 vægt%; og 2) en passende mængde af en organisk syre med et pK fra ca. 2,8 til ca.

4,2. Værdien af pH for denne komposition er alment la-35 vere end 7 og ligger typisk mellem ca. 2,2 og ca. 7,0.

16 DK 173835 B1 I andre udførelsesformer for opfindelsen omfatter den desinficerende komposition endog endnu lavere koncentrationer af chlorit og syre. Mere detaljeret vil en sådan komposition omfatte en vandig opløsning indehol-5 dende 1) metalchlorit, hvor koncentrationen af dette metalchlorit baseret på totalvægten af kompositionen alment op til ca. 0,4 vægt% og typisk fra ca. 0,0001 til ca. 0,03 vægt%; og 2) en passende mængde af en organisk syre med et pK fra ca. 2,8 til ca. 4,2. Vær-10 dien af pH for denne komposition er alment lavere end 7 og ligger typisk mellem ca. 2,2 og ca. 7,0.

Ved visse udførelsesformer for opfindelsen er carboxylsyre en a-hydroxy-carboxylsyre. Ved foretrukne udførelsesformer har ot-hydroxy-carboxyl-15 syren strukturen med formlen I angivet heri.

Eventuelt kan de omhandlede kompositioner indeholde enten en passende mængde af en forbindelse indeholdende vicinale hydroxygrupper eller en mængde af et vandopløseligt chlorid i et signifi-20 kant molært overskud i forhold til chloritet, eller begge dele. Disse eventuelle bestanddele kan lette dannelsen af chlordioxid fra chlorsyrling og er således anvendelige i hurtige desinficerende kompositioner, hvor en forøget hastighed for chlordioxid-25 dannelse er ønsket, samtidigt med at der opretholdes en lav koncentration af chlorit og syre.

Det til den foreliggende komposition anvendelige metalchlorit kan generelt beskrives som en chlordioxid-frigørende forbindelse. Ved "chlordio-30 xid-frigørende forbindelse" menes enhver forbindelse, der ved passende behandling bevirker dannelse af chlordioxid som resultat af en valenstilstandsandring hos chloratomer fra +3 til +4. Selvom enhver chlordioxid-frigørende forbindelse kan anvendes, foretræk-35 kes vandopløselige chloriter, fordi de er let til- 17 DK 173835 B1 gængelige og billige. Typiske vandopløselige chloriter omfatter metalchloriter, såsom alkalimetalchloriter og jordalkalimetalchloriter. Natriumchlorit og kalium-chlorit er foretrukne. Natriumchlorit er særligt 5 foretrukket.

Smagsxnidlerne, der kan anvendes til de omhandlede kompositioner, omfatter ethvert smagsmiddel eller blanding af smagsmidler, der er acceptable i mundhygiejnekompositioner. Sådanne smagsmidler 10 er velkendte for fagmanden og omfatter 1-carvon (myntesmag), pebermynteolie, aspartam, saccharin, vintergrønolie, kanelolie, kløverolie, menthol, thymol, eucalyptol, olie af sassafras, olie af anis, dextrose og levulose, og andre for fagmanden 15 velkendte smagsmidler.

Angivelsen "mundhygiejnekompositioner” er ment at omfatte enhver komposition, der anvendes i munden med det formål at fremme mundhygiejnen.

Disse kompositioner kan foreligge i form af mund-20 skyllemidler, tandpasta, tyggegummi, pastiller eller lignende.

Disse kompositioner kan foreligge i form af vandige opløsninger, som i mundskyllemiddel-kompositioner, geler, som i tandpasta eller tand-25 pulver-kompositioner, faste stoffer, som i pastiller, eller kombineret med fyldstoffer, som i tyggegummikompositioner .

De omhandlede kompositioner kan indeholde andre additiver, såsom chelateringsmidler (f.eks.

30 Na^EDTA), eller præserveringsmidler (f.eks. natrium-benzoat). Identiteten og mængden af de andre additiver vil afhænge af typen af mundhygie jnekorr.po-sitionen og dens slutanvendelse. Sådanne additiver er velkendte for fagmanden. Egnede penetranter, 35 astringenter, deodoranter og andre terapeutiske 18 DK 173835 B1 og præventive forbindelser kan tilsættes. Tandpulvere eller tandpasta-kompositioner ifølge opfindelsen kan også indeholde befugtningsmidler, bindemidler, skummemidler, slibende polerematerialer 5 og fortykningsmidler.

Den. mængde chlordioxid-frigørende forbindelse, der kan anvendes i denne komposition, kan i almindelighed ligge fra ca. 0,01 til ca. 1 vægt%, typisk fra ca. 0,02 til ca. 0,05 vaagt% og fortrins-10 vis fra ca. 0,03 til ca. 0,3 vægt% baseret på kompositionens totale vægt (inklusive påføringsmediet).

Ved chlorition-niveauer højere end ca. 0,5% kan koncentrationen af chlorsyrling dannet ved iblanding af en carboxylsyre være større end den, 15 der kræves til dannelsen af en metastabil chlor-syr1ingopløsning. Disse højere koncentrationer af chlorsyrling ville bevirke dannelse af chlor-dioxid ved nedbrydning af chlorsyrling ved en for høj hastighed.

20 Enhver syre af lav toxicitet kan anvendes i de omhandlede kompositioner, når blot chlorition-koncentrationsgrænserne beskrevet ovenfor og omdannelsesgraden til chlorsyrling overholdes. Der anvendes fortrinsvis carboxylsyrer. Foretrukne 25 carboxylsyrer omfatter citron-æble-, vin-, glycol- og mandelsyre eller andre strukturelt lignende syrer, såom angivet ved formel I ovenfor.

Disse carboxylsyrers pK-værdi kan i almindelighed ligge fra ca. 2,8 til ca. 4,2 og fortrins-30 vis fra ca. 3,0 til ca. 4,0.

Den i disse kompositioner anvendte mængde carboxylsyre skal være tilstrækkelig til at sænke pH af kompositionen til lavere end ca. 7, typisk fra ca. 2,5 til ca. 6, og fortrinsvis fra ca. 3,0 35 til ca. 5,0. Endvidere kan denne mængde i alminde- 19 DK 173835 B1 lighed ligge fra ca. 0,01 til ca. 3 vægt%, typisk fra ca. 0,5 til ca. 2 vægt% og fortrinsvis fra ca. 0,1 til ca. 1 vægt% baseret på den totale komposition (inklusive påføringsmediet).

5 Den i de omhandlede kompositioner egnede mængde smagsmiddel kan variere vidtgående, men ligger i almindelighed fra ca. 0,01 til ca.

5 vægt%, typisk fra ca. 0,02 til ca. 2 vægt% og fortrinsvis fra ca. 0,05 til ca. 1 vægt% baseret 1Q på kompositionens totale vægt.

En egnet mængde af en vicinal dihydroxy-eller polyhydroxyforbindelse kan også sættes til de omhandlede kompositioner. Anvendelsen af sådanne forbindelser gør det muligt at fremstille omhandlede 15 kompositioner, der hurtigere er effektive i højere pH-områder. Anvendelsen af disse vicinale dihy-droxy- eller polyhydroxyforbindelser tillader også anvendelse af omhandlede kompositioner, der indeholder en langt lavere syrekoncentration end den, 20 der er nødvendig, hvis den vicinale polyhydroxy-forbindelse omfattende mindst to vicinale hydroxy-grupper er fraværende.

Vicinale polyhydroxyforbindelser, der indeholder mindst to vicinale hydroxygrupper, er vel-25 kendte for fagmanden og omfatter dextrose og andre sukkerarter, glycerol, sorbitol og inositoler.

Ved andre udførelsesformer kan der anvendes sukkerarter med vicinale hydroxygrupper i cis-konfigurationen, såsom galactose, mannose og ribose.

30 Anvendelsen af sådanne vicinale polyhydroxy forbindelser, navnlig dem med cis-vicinale hydroxygrupper, i kombination med chlordioxid-frigørende forbindelse og carboxylsyre resulterer i en syner-gistisk komposition. Den vicinale dihydroxy- eller 35 polyhydroxyforbindelse katalyserer dannelsen af 20 DK 173835 B1 chlordioxid ud fra chlorsyrling. For eksempel bliver dannelseshastigheden for den aktive chlordioxid-mængde ved anvendelse af en komposition indeholdende natriumchlorit og mandelsyre forøget betydeligt 5 ved tilsætning af en relativt uvæsentlig mængde af en vicinal polyhydroxy forbindelse. Anvendelsen af så lidt som 0,1% ribose i kompositionen forøger således betydeligt dannelseshastigheden for den aktive mængde sammenlignet med en komposition inde-10 holdende kun natriumchlorit og én af de ovenfor omtalte organiske syrer.

Anført på en anden måde kan der fremstilles en komposition indeholdende den vicinale polyhy-droxyforbindelse, hvilken komposition har i det 15 væsentlige den samme oprindelige kim-dræbende effektivitet inden for en specificeret tidsperiode som en komposition, der ikke indeholder den vicinale polyhydroxyforbindelse, selvom kompositionen indeholdende polyhydroxyforbindelsen indeholder 20 væsentligt mindre organisk syre og natriumchlorit.

Sådan aktivering af systemet resulterer imidlertid i en hurtigere udtømning af chloritionen i kompositionen, således at den kimdræbende aktivitet kan blive mindre i en senere tidsperiode. Den vici-25 nåle polyhydroxyforbindelse kan også tjene et andet formål i kompositionen, idet den kan fungere som et sødemiddel eller fremme opløseligheden af smagsmidlerne.

Mængden af den vicinale polyhydroxyforbindelse 30 indholdende mindst to vicinale hydroxygrupper kan variere vidtgående, men til den foreliggende opfindelse anvendes almindeligvis mindre end ca. 20 vægt%, typisk fra ca. 0,1 til ca. 10 vægt% og fortrinsvis fra ca. 0,2 til ca. 5 vægt% baseret på den totale 35 komposition.

21 DK 173835 B1

Alternativt eller yderligere kan kompositionen indeholde et stort overskud af chloridion i form af et alkalimetal- eller jordalkalimetalsalt. Overskuddet kan ligge fra ca. 10-til ca. 100-fold over-5 skud, efter vægt, af chloridon i forhold til total chloritionkoncentrationen. Store overskud af chlorid-.ion i sure opløsninger (under et pH på ca. 7) bringer chloridionen til at dekomponere på accelereret vis via dannelsen af chlorsyrling videre 10 til dannelse af chlordioxid. Ved en foretrukket udførelsesform for opfindelsen, hvor der kræves hurtig desinficering, indeholder kompositionen både et højt overskud af chloridion og en tilstrækkelig mængde af vicinal polyhydroxyforbindelse 15 indeholdende mindst to vicinale hydroxygrupper.

Den chlordioxid-frigørende forbindelse holdes i almindelighed adskilt fra den organiske syre forud for anvendelse med henblik på at undgå for tidlig reaktion mellem bestanddelene. Smagsmidlet kan 20 kombineres med enten den organiske syre eller med den chlordioxid-frigørende forbindelse eller begge forud for dere sammenblanding.

De omhandlede mundhygiejnekompositioner resulterer i forbedrede bactericide, fungicide, 25 virucidale og smagsmæssige egenskaber sammenlignet med for nærværende kommercielt tilgængelige mundhygie jnekompositioner og hjælper til reduktion af tandplaque.

Opfindelsen beskrives nærmere gennem følgende 30 eksempler, hvori ligesom i beskrivelse og krav alle dele og procenter er efter vægt, med mindre andet er anført.

35 DK 173835 B1 22

Eksempel 1

Dette eksempel illustrerer fremstillingen af en tandpastakomposition ifølge opfindelsen.

Der fremstilles en todelt desinficerende rendte pastakomposition ifølge opfindelsen med en første basispasta eller -gel og en anden aktivator-pasta eller -gel.

Sammensætningerne af de to tandpastadele i vægtprocent er følgende: 10

Tandpasta

Basis vægt%

Poly(sulfonsyre) (vandig, 16%'s) 45,0

Natriumhydroxid, 1N 40,0

Bentonit 2,0 •j 5 Natriumlaurylsulfat 1,0

Titandioxid 1,0

Silica, amoft 0,5

Natriumchlorit 1,0

Vand q.s

Aktivator

Glycerol 10,0 20 Magnesiumaluminiumsilicat 5,0

Hydroxyethylcellulose 2,0 Æblesyre 1,5

Smagsmiddel, vintergrønt 0,4 FD&C Blue #1 (0,5% opløsning)'· 0,06

Natriumbenzoat 0,05

Natriumsaccharin 0,05 25 Vand q.s.

pH-Værdien af kompositionen fremkommet ved sammen blanding af i det væsentlige lige dele af basis- og aktivator-gelerne med de ovennævnte sammensætninger er 30 ca. 4,15.

Basisgelen og aktivatorgelen lagres fortrinsvis separat forud for anvendelse, f.eks. i en torumstube.

De to geler sammenblandes, fortrinsvis lige før anvendelse, i hovedsagelige lige mængder, og blandingen 35 anvendes på normal måde som en tandpasta. Alternativt bliver i det væsentlige lige dele af gelerne anbragt i munden og sammenblandet ved børstevirkningen under tandbørstningen .

23 DK 173835 B1

Eksempel 2

Dette eksempel illustrerer anvendelsen af opfindelsen til et pattedip til behandling af koyvere.

5 En første gel fremstilles ved sammenblanding af følgende, bestanddele:

Rheothik 80-11 poly(sulfonsyre) (vandig 16%'s) 16,00%

NaOH, IN 16,00% 10 Naconnol 90F (natriumdodecylbenzen- 1,80% sulfonat)

Natriumchlorit 0,64%

Na.EDT A 0,19%

Hi-Sil T-600 (silica) 2,50%

Vand q. s.

En anden gel fremstilles ved at sammenblande følgende bestanddele: Mælkesyre 2,64%

Natrosol 250MR 1,00%

Isopropylalkohol 2,00%

Natriumbenzoat 0,04% 20 Poloxamer 188 0,40% FD&C Yellow #5 0,30

Vand q.s.

De to opløsninger sammenblandes, fortrinsvis lige før anvendelse. Den resulterende gel påføres på 25 kopatten og danner en fast skærmende belægning rundt om patten. Den således dannede film tilvejebringer, ved efterfølngede tørring, et længevarende og kontinuerligt fungerende desinfektionsmmiddel i direkte kontakt med hudoverfladen.

30

Eksempel 3

Dette eksempel illustrerer fremstillingen af en topisk gel, der kan anvendes til behandling af infektions-baseret ansigts-acne.

35 En første gel fremstilles ved at sammenblande følgende bestanddele: 24 DK 173835 B1

Rheothik 80-11 poly(sulfonsyre) 45,00% (vandig, 16%'s)

NaOH, IN 38,00%

Naconnol 90F 1,80%

Na.EDTA 0,19%

NaC102 2,50%

Deioniseret vand q.s.

^ En anden gel fremstilles ved at sammenblande følgende bestanddele:

Salicylsyre 2,00%

Isopropylalkohol 30,00%

Natriumbenzoat 0,04%

Natrosol 250MR 2,10%

Pluronic F-68 0,40%

Deioniseret vand 65,46%

Den første og den anden opløsning sammenblandes, fortrinsvis lige før anvendelse. Den resules terende gel påføres på det angrebne område af huden. En film dannes, der skaber en længevarende belægning, som giver en kontinuerlig tilførsel af desinfektionsmiddel til det dækkede hudareal i en lang tidsperiode.

20

Eksempel 4

Dette eksempel illustrerer egenskaberne af kompositioner, der gør brug af hydroxyethyl-cellulose som geleringsmiddel for natriumchlorit 25 ved fremstilling af en endelig komposition indeholdende natriumchlorit og mælkesyre.

Eksempel 1 blev gentaget, men hydroxyethyl-cellulose anvendtes ved et niveau på 2% i stedet for polysulfonsyresaltet og under udelukkelse af 30 natriumhydroxidet. Denne gel er ikke lagringsstabil i en kommercielt acceptabel tidsperiode. Cellulose-geleringsmidlet depolymer i seres og mister viskositet.

35 25 DK 173835 B1

Eksempel 5

Dette eksempel illustrerer fremstillingen af et mundskyllemiddel ifølge opfindelsen.

En første opløsning fremstilles ved at opløse 5 0,4 g natriumchlorit af teknisk kvalitet, 0,17 g pulveriseret Na^EDTA, 41^0, 0,5 g 1-carvon (myntesmag) og den passende mængde af et kompatibelt gult farvestof af levnedsmiddelkvalitet i 500 ml vandig opløsning. En anden opløsning fremstilles ved at opløse 10 1,375 g vandfri citronsyre og den passende mængde FD&C Blue #1 i en portion på 500 ml af en 10 vægt%’s vandig opløsning af glycerol.

De to opløsninger blandes, fortrinsvis lige før anvendelse, i hovedsageligt lige mængder, og 15 blandingen anvendes på normal måde som mundskyllemiddel .

Eksempel 6

Dette eksempel illustrerer også fremstillingen 20 af et mundskyllemiddel ifølge opfindelsen.

En første vandig opløsning fremstilles af 0,25% natriumchlorit og 0,10% NaOH i deioniseret vand.

En anden vandig opløsning fremstilles af 25 0,75% æblesyre, 10,00% glycerol USP, 0,05% natrium- benzoat, 0,50% Equal (aspartam fortyndet med dextrose og majssirup-faststoffer), 0,03% FD&C Blue #1 (0,3% opløsning) og 0,40% Wintergreen Flavor (BBA) i deioniseret vand.

30 De to opløsninger blandes, fortrinsvis lige før anvendelse, i hovedsageligt lige mængder, og blandingen anvendes på normal måde som et mundskyllemiddel.

35 26 DK 173835 B1

Eksempel 7

Dette eksempel illustrerer en omhandlet kompositions evne til at reducere tandplaque og bekæmpe gingivitis og periodontitis.

Mundskyllekompositioner ifølge opfindelsen 5 anvendtes i en fem-dages triplo-krydstest vedrørende reduktion af tandplaque. Ved denne test blev 18 forsøgspersoner opdelt i tre grupper med seks personer i hver. Hver persons tænder blev skrabet fri for plaque umiddelbart før starten på hver 10 femdagesperiode.

Hver gruppe blev underkastet tre femdages-perioder med behandling med følgende kompositioner: (a) placebo, (b) mundskyllekomposition af lav styrke, og (c) munskyllekomposition af høj styrke. Behand-15 lingernes rækkefølge per gruppe valgtes tilfældigt.

Under femdages-perioden skyllede personerne med kompositionen to gange dagligt, dvs. om morgenen og om eftermiddagen. Personerne børstede ikke tænder eller foretog sig nogen anden mundhygiejneproces.

20 Den samme behandlingsprocedure fulgtes for alle tre kompositioner. Plaque-tal efter hver femdagesperiode blev bestemt ifølge et modificeret Quigley-Hein-indeks.

Placebo'et var sammensat således, at det 25 havde i det væsentlige samme fornemmede surhed som de andre to kompositioner. Placebo-kompositionen indeholdt en vandig opløsning af 0,27% citronsyre, 0,08% natriumchlorid, 0,5% 1-carvon, 0,09% FD&C Green#3 (5000 ppm opløsning), 0,03% 30 FD&C Yellow#5 (5000 ppm opløsning) og 5,0% glycerol.

Kompositionerne blev lavet i to dele, A og B. Lige voluminer af de to dele blev sammenblandet umiddelbart før skylning. De procentuelle sammensætninger af delene A og B fra højstyrke- og lav-35 styrke-kompositionerne var følgende: 27 DK 173835 B1

Bestanddel Høj Styrke Lav Styrke

Del A

Natriumchlorit (79%) 0,32 0,08 I-Carvon 0,10 0,10 FD&C Green #3 (5000 ppm opløsning) 0,18 0,18 1 N Natriumhydroxid q.s. q.s.

Del B

10 Æblesyre 0,75 0,275

Natriumbenzoat 0,05 0,05

Glycerol 10,00 10,00 FD&C Yellow #5 (5000 ppm opløsning) q.s. q.s.

15

De gennemsnitlige plaque-tal for personerne anført nedenfor viser, at mundskylleJcompositionerne ifølge den foreliggende opfindelsen havde evnen til i væsentlig grad at reducere tandplaque.

20

Plaque-tal %Reduktion (gennemsnit) _

Placebo 3,82 ---

Lav styrke 3,35 12,3 25 Høj styrke 2,47 35,3

Eksempel 8

Der blev foretaget en vurdering af den mikro-biocidale effektivitet af højstyrke-mundskyllemidlet 3ø (0,32% natriumchlorit - Del A; 0,75% æblesyre -Del B) fra Eksempel 7 versus effektiviteten af 0,2% chlorhexidindigluconat. En 0,2% chlorhexidin-digluconatopløsning er den rekommanderede referencestandard, med hvilken andre mundhygiejne-germicider 35 skal måles. Den anvendte fremgangsmåde var baseret på fremgangsmåden ifølge the FDA OTC Oral Health Care Monograph (Federal Register, bind 47, nr.

28 DK 173835 B1 101, 25. maj 1982, side 22890-22900). Testorganismerne var:

Candida albicans ATCC 18804 (American Type

Culture Collection, Rockville, Md.)

Actinobacillus actinomycetemcomitans Forsyth 5 Clinic Isolate #Y4

Streptococcus mutans ATCC 25175

Mikroorganismerne blev dyrket i Brain Heart Infusion og subdyrket i to på hinanden følgende 10 dage ved 37°C. To ml af en 50:50-blanding af hver testorganisme i sterilt foetalt kalveserum blev sat til 8 ml af mundskyllekompositionen, og aliquoter in triplo af den inokulerede testkomposition blev fjernet ved 30 og 60 sekund til subkultur. C. Albi-15 cans blev dyrket og subdyrket aerobt, og alle andre organismer anaerobt. Højstyrke-testopløsningerne blev neutraliseret først i flydende thioglycolat-medium og neutraliseret først i flydende thioglycolat-medium og neutraliseret yderligere i pladetaellings-20 agaren. Chlorhexidindigluconat-kontrolopløsningerne blev kun neutraliseret i optallingsagaren. De opnåede resultater var følgende: 25 30 35 29 DK 173835 B1

Gennemsnitlig mikrobiel _Log-reduktion*__

Komposition Testorganisme 30 sek.eksp. 60 sek.eksp.

Høj styrke C.albicans 3,2 3,0 5 Actinobacillus 7,5 7,5

Strep.mutans 3,5 4,3

Chlorhexi- C.albicans 3,2 3,3 dindigluconat, 0,2% Actinobacillus 6,6 6,3

Strep.mutans 3,0 3,0 *Gennemsnit af tre resultater.

15 Højstyrke-kompositionen viser en mikrobiocidal effektivitet lig eller større end effektiviteten af chlorhexidindigluconat ved 0,2%-niveauet.

Disse mikrobiocidale data indicerer stærkt, at de omhandlede kompositioner ikke blot vil kunne 2q bidrage til at reducere tandplaque-dannelse, men også vil inhibere starten på og alvoren af gingivitis og andre dermed beslægtede orale sygdomme, såsom periodontitis , der kunne føre til eventuelt tandtab.

Claims

30 DK 173835 B1

1. Todelt desinficerende system, omfattende en første del og en herfra adskilt andel del til kombination under dannelse af en desinficerende komposition 5 på form af en opløsning, creme, pasta eller gel, kendetegnet ved, at den første del omfatter en protisk syre, og den anden del omfatter et metal-chlorit, og at den desinficerende komposition vil omfatte sådanne mængder protisk syre og metalchlorit, at 10 chloritkoncentrationen på form af chlorsyrling højst er ca. 15 vaegt% af den totale chloritionkoncentration; med det forbehold, at kompositionen på form af en opløsning til mundhygiejnisk brug i det væsentlige ikke indeholder mælkesyre.

2. Todelt desinficerende system ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det omfatter to geler beregnet til sammenblanding til opnåelse af en desinficerende komposition, der under vedhæftning kan anbringes på et substrat og på dette danne en beskyttende 20 barriere, hvorhos den første gel omfatter en vandig opløsning indeholdende passende mængder af en protisk syre, og den anden gel omfatter nævnte metalchlorit samt et polysulfonsyresalt, hvis anion har formlen: -—CH2-CH -—-

3. Todelt desinficerende system ifølge krav 2, kendetegnet ved, at mellem ca. 5 og ca. 15 vaegt%, på basis af vægten af den vandige, desinficerende komposition, udgøres af polysulfonsyresaltet.

4. Todelt desinficerende system ifølge krav 2, kendetegnet ved, at mellem ca. 0,5 og ca. 5 vægt%, på basis af vægten af den vandige, desinficerende komposition, udgøres af polysulfonsyresaltet.

5. Todelt desinficerende system ifølge krav 2, 10 kendetegnet ved, at den protiske syre har et pK fra ca. 2,8 til ca. 4,2.

6. Todelt desinficerende system ifølge krav 5, kendetegnet ved, at den protiske syre er salicylsyre .

7. Todelt desinficerende system ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det indeholder til strækkelige mængder af fyldstoffer og bindemidler til dannelse af en desinficerende komposition på form af en topisk creme.

8. Todelt desinficerende system ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det indeholder til strækkelige mængder af fyldstoffer og bindemidler til dannelse af en vandig desinficerende komposition på form af en tandpasta.

9. Todelt desinficerende system ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den første gel indeholder hydroxyethylcellulose.

10. Todelt desinficerende system ifølge krav 2, kendetegnet ved, at molekylvægten for po- 30 lymerens anioniske del er fra ca. 2.500.000 til ca. 4.500.000. 35 32 DK 173835 B1

11. Todelt desinficerende system ifølge krav 2, kendetegnet ved, at kationen i polymeren er valgt blandt natrium, kalium, ammonium, monoethanol-amin, diethanolamin, triethanolamin, 2-amino-2-methyl- 5 1-propanol og blandinger deraf.

12. Todelt desinficerende system ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det er indrettet til samtidig påføring og in si tu sammenblanding af de to geler på substratet.

13. Desinficerende komposition dannet ved kombi nation af den første gel og den anden gel af det todelte desinficerende system ifølge et hvilket som helst af kravene 2-11, kendetegnet ved, at den er en komposition til behandling af hudsygdomme.

14. Desinficerende komposition, kendeteg net ved, at den er dannet ved kombination af første del og anden del af det todelte desinficerende system ifølge krav 1.

15. Desinficerende komposition ifølge krav 14 på 20 form af en mundhygiejnekomposition til reduktion af tandplak, kendetegnet ved, at den indeholder: - en vandig opløsning indeholdende den protiske syre; - nævnte metalchlorit; og 25. et i mundhygiejnekompositioner acceptabelt smagsstof.

16. Desinficerende komposition ifølge krav 15, kendetegnet ved, at den indeholder fra ca. 0,02 til ca. 0,5 vægt% metalchlorit baseret på totalvægten af komposiitonen.

17. Desinficerende komposition ifølge krav 15, kendetegnet ved, at den omfatter op til ca. 0,3 vægt% metalchlorit baseret på totalvægten af kompositionen og en protisk syre med et pK fra ca. 2,8 til ca. 4,2, således at kompositionens pH ligger fra ca. 35 2,2 til ca. 7,0. DK 173835 B1 33

18. Desinficerende komposition ifølge krav 15, kendetegnet ved, at den protiske syre er mindst en syre valgt blandt citron-, æble-, vin-, glycol-, mandel-, salicyl- og kulsyre.

19. Desinficerende komposition ifølge krav 15, kendetegnet ved, at den er en vandig opløsning.

20. Desinficerende komposition ifølge krav 19, kendetegnet ved, at den har et mindst ti 10 gange stort molært overskud af vandopløselig chlorid-ion i forhold til alle chloritioner.

21. Desinficerende komposition ifølge krav 19, kendetegnet ved, at metalchloritet er na-triumchlorit.

22. Desinficerende komposition ifølge krav 19, kendetegnet ved, at smagsstoffet er mindst et middel valgt blandt 1-carvon, aspartam, saccharin, pebermynteolie, vintergrøntolie, kanelolie, kryddernel-likeolie, menthol, thymol eller eucalyptol.

23. Desinficerende komposition ifølge krav 15, kendetegnet ved, at den yderligere i vandig opløsning indeholder en forbindelse med mindst to vici-nale hydroxygrupper.

24. Desinficerende komposition ifølge krav 15, 25 kendetegnet ved, at den omfatter: - en første vandig opløsning af ca. 0,08 vægt% natrium -chlorit, ca. 0,034 vægt% Na4EDTA, ca. 0,1 vægt% 1-carvon (myntesmag) og en passende mængde farvestof; og - en anden vandig opløsning af ca. 0,275 vægt% citron- 30 syre, ca. 10 vsegt% glycerol og en passende mængde farvestof. 35 34 DK 173835 B1

25. Desinficerende komposition ifølge krav 15, kendetegnet ved, at den omfatter: - en første vandig opløsning af ca. 0,25 vægt% natrium-chlorit og 0,10 vægt% natriumhydroxid; og 5. en anden vandig opløsning af ca. 10 vægt% glycerol, ca. 0,05 vaegt% natriumbenzoat, ca. 0,5 vægt% aspartam, et farvestof og et smagsstof.

25 I C=0 NH

30 CH3-C-CH2SO3- CH3 X hvor X har en sådan værdi, at molekylvægten for polymerens anioniske del er fra ca. 1.000.000 til ca. 35 5.000.000. 31 DK 173835 B1

26. Desinficerende komposition ifølge krav 15, kendetegnet ved, at den omfatter: 10. en første basisgel af ca. 45 vægt% polysulfonsyre, ca. 40 vægtfc 1 N natriumhydroxidopløsning, ca. 2 vægt% bentonit, ca. 1,0 vægt% natriumlaurylsulfat, ca. 1,0 vægt% titandioxid, ca. 0,5 vægt% amorft siliciumoxid,, ca. 0,25 vægt% natriumchlorit og resten vand; og 15 - en anden basisgel indeholdende ca. 10,0 vægt% glyce rol, ca. 5,0 vægt% rnagnesiumaluminiumsilicat, ca. 2,0 vægt% hydroxyethylcellulose, ca. 0,75 vægt% æblesyre, ca. 0,4 vægt% vintergrøntaroma, ca. 0,06 vægt% af en 0,5 vægt% opløsning af et farvestof, ca. 0,05 vægt% na-20 triumbenzoat, ca 0,05 vægt% natriumsaccharin og resten vand.

27. Fremgangsmåde til fremstilling af den desinficerende komposition ifølge krav 17,kendetegne t ved at omfatte blanding af: 5. fra ca. 0,03 til ca. 0,3 vaegt%, på basis af totalvægten af kompositionen, af et metalchlorit; - en passende mængde af en organisk syre med en værdi for pK fra ca. 2,8 til 4,2; og - et til mundhygiejnekompositioner acceptabelt smags-30 stof; betinget af, at kompositionen i det væsentlige ikke indeholder mælkesyre.