DK173005B1 - En fremgangsmåde til fremstilling af vanduopløseligt polymerpulver, der kan redispergeres i en væskefase og en fremstilling - Google Patents
En fremgangsmåde til fremstilling af vanduopløseligt polymerpulver, der kan redispergeres i en væskefase og en fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK173005B1 DK173005B1 DK198806986A DK698688A DK173005B1 DK 173005 B1 DK173005 B1 DK 173005B1 DK 198806986 A DK198806986 A DK 198806986A DK 698688 A DK698688 A DK 698688A DK 173005 B1 DK173005 B1 DK 173005B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- water
- solution
- polymer
- insoluble polymer
- solute
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
- C08J3/14—Powdering or granulating by precipitation from solutions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/07—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media from polymer solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
Description
DK 173005 B1 "5 Opfindelsen angår latexer, dispersioner i en væskefase af vanduoplø- selige polymerer, hvilke polymerer også kaldes pseudo-latexer, og pulvere af sådanne polymerer, hvilke pulvere kan redispergeres i en væskefase. Formålet med opfindelsen er især en fremgangsmåde til 5 fremstilling af et vanduopløseligt polymerpulver, der kan redispergeres i en væskefase, samt anvendelse af et sådant pulver til fremstilling af en pseudo-latex.
US patent 2.809.192 beskriver en fremgangsmåde til fremstilling af små cellulose acetat partikler, der kan redispergeres i en væskefase. Den 10 beskrevne fremgangsmåde omfatter opløsning af celluloseacetat i en blanding af organiske opløsningsmidler (hvoraf det ene er ringe opløseligt i vand og det andet er blandbart med vand), efterfølgende dispergering af den dannede lak, under omrøring, i vand indeholdende et vandopløseligt makrornolekylært stof og et solut resulterer i 15 dannelsen af en olie-i-vand emulsion. De organiske opløsningsmidler fjernes slutteligt fra de dispergerede polymerpartikler ved fortynding af den dannede emulsion med vand i tilstrækkelige mængder, partiklerne vaskes med vand og tørres.
Det er tilsyneladende ikke muligt ved den i US 2.809.192 beskrevne 20 fremgangsmåde, at fremstille partikler med en størrelse på mindre en 1 μη», selv ikke ved anvendelse af overfladeaktive midler. Dette er imidlertid muligt ved den foreliggende opfindelse ved anvendelse af sammenlignelige celluloseacetat-koncentrationer, men ved anvendelse af ét enkelt organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand, og en 25 solut bestående af et mineralsk salt eller en ikke-elektrolyt, hvilken solut er valgt således at der ikke dannes udfældning under fremstil-1ingsprocessen.
For nærværende fremstilles pseudo-latexer i form af væskedispersioner ifølge fremgangsmåden beskrevet i US patent 4.177.177 og US patent 30 4.330.338 eller ifølge mindre variationer deraf. Denne fremgangsmåde består af at opløse en vanduopløselig polymer i et organisk opløsningsmiddel, der ikke er blandbart med vand, emulgere den resulterende opløsning i en vandig fase indeholdende kationiske, anioniske eller nonioniske overfladeaktive stoffer, lede den rå emulsion gennem en 35 højtrykshomogenisator og til sidst fjerne opløsningsmidlet ved fordampning under reduceret tryk. Ifølge de ovenfor anførte patenter kan 2 DK 173005 B1 praktisk taget en hvilket som helst polymer, der på samme tid er uopløselig i ren vand og opløselig i et organisk opløsningsmiddel, der ikke er blandbart med vand, i princippet omdannes til en vandig dispersion.
5 Pseudo-latexer udbydes for tiden især som vandige coatingsstoffer eller som bærer for lægemidler. Ved forlængede lagertider bemærkes imidlertid et stadig øget stabilitetstab, hvilket blandt andet skyldes fænomenet irreversibel hydrolyse eller flokkulering. Disse pseudo-latexer indeholder undertiden store andele af overfladeaktive stoffer, 10 hvilket kan gøre dem uegnede til visse formål, især farmaceutiske ♦ formål. Endvidere er det, under forudsætning af en given partikelandel i væskedispersion, nødvendigt at transportere store rumfang væske, hvilket er meget bekosteligt i industriel målestok.
For nærværende forudsætter tørring af sådanne pseudo-latexer med det 15 formål at opnå et pulver deraf, hvilket pulver på et efterfølgende ønsket tidspunkt kan redispergeres i et vandigt medium, forudgående tilsætning til væskedispersionen (pseudo-latex) af store andele overfladeaktive midler eller beskyttende midler, som bliver tilbage i det resulterende pulver.
20 På den anden side kendes adskillige fremgangsmåder til at opnå tørrede, redispergerbare latexpulvere, men disse kan kun anvendes for et lille antal vandopløselige polymerer. US patent 4.462.839 beskriver en fremgangsmåde til fremstilling af pulveriserede pseudo-latexer af celluloseacetophthalat, hydroxypropylmethyloellulosephthalater og 25 polyvinylacetophthalat. Denne teknik er baseret på tilsætningen af tribasiske phosphater til latexen, efterfulgt af tørring ved forstøvning. De samme forfattere (EP 0.111.103) beskriver en teknik til at opnå en redispergerbar pulveriseret pseudo-latex af celluloseacetophthalat, hvilken latex er udtænkt til coatingsformål, hvilken 30 teknik indebærer tilsætningen af en acetyleret monoglycerid til den allerede dannede pseudo-latex og derefter tørring ved forstøvning.
Endvidere beskriver US patent 2.80.0.4^3 omdannelsen af en polyvinyl-acetatlatex til et pulver, der kan redispergeres ved tilsætning af et beskyttende hydrokolloid (polyvinylalkohol, gummi arabicum, gummi, 35 tragacanth, osv.), atter efterfulgt af tørring ved forstøvning.
3 DK 173005 B1 GB patentansøgningen Nr. 2.152.936 beskriver en fremstillingsmetode til fremstilling af porøse partikler af cellulose derivater og fremstilling af porøse og asymmetriske membraner. Det første trin består af opløsning af celluloseacetat i eddikesyre og vand og blanding af 5 celluloseacetatopløsningen. Dette trin involverer ikke et emulgerings-trin som andre anerkendte metoder til fremstilling af latex men angår solventekstraktionsteknikker.
Takket være den foreliggende opfindelse er det nu muligt let og praktisk taget uindskrænket at opnå mikropartikler af vanduopløselige 10 polymerer i form af let redispergerbare pulvere samt pseudo-latexer i form af væskedispersioner uden at blive stillet over for de ovenfor opregnede ulemper.
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et vanduoplø-seligt polymerpulver, der kan redispergeres i en væskefase, 15 kendetegnet ved, at a) en mættet eller praktisk taget mættet opløsning af et solut, bestående af et mineralsk salt eller en ikke-elektrolyt, valgt således at der ikke dannes udfældning under fremstillingsprocessen, fremstilles, hertil sættes et beskyttende hydrokolloid i 20 en mængde, der er tilstrækkelig til at frembringe en viskos opløsning eller en gel; b) separat fremstilles en opløsning af vanduopløselige polymer i ét enkelt organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand; c) den mættede eller praktisk taget mættede vandige opløsning (a) 25 af soluten tilsættes, under omrøring, til den organiske polymer opløsning (b), hvorved der dannes en olie-i-vand emulsion; d) til den resulterende emulsion (c) sættes derefter vand i tilstrækkelig mængde til, at den samlede mængde organisk opløsningsmiddel kan diffundere ind i den vandige fase, hvilket medføre 30 dannelsen af en suspension af vanduopløselige polymermikropartik- ler i den nævnte vandige fase, mikropartiklerne har en gennemsnitlig partikelstørrelse mellem 100 nm til 50 μτπ; e) det overskydende solut og det beskyttende hydrokolloid fjernes ved gentagne vask med vand, og de opsamlede vanduopløselige 35 polymermikropartikler tørres derefter.
4 DK 173005 B1
Opfindelsen angår ligeledes en fremgangsmåde til fremstilling af en vanduopløselig polymer i form af en væskedispersion, kendetegnet ved, at , a) en mættet eller praktisk taget mættet oplosning af et solut, 5 bestående af et mineralsk salt eller en ikke-elektrolyt, valgt således at der ikke dannes udfældning under fremstillingsprocessen, fremstilles, hertil sættes et beskyttende hydrokolloid i en mængde, der er tilstrækkelig til at frembringe en viskos opløsning eller en gel; 10 b) separat fremstilles en opløsning af vanduopløselige polymer i ét enkelt organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand; c) den vandige blanding (a) tilsættes, under omrøring, til den organiske polymeropløsning (b) , hvilket resulterer i dannelsen af en olie-i-vand emulsion; 15 d) til den resulterende emulsion (c) sættes derefter vand i tilstrækkelig mængde til, at den samlede mængde organiske opløsningsmiddel kan diffundere ind i den vandige fase, hvilket medføre dannelsen af en suspension af vanduopløselige polymermi -kropartikler i den nævnte vandige fase, mikropartiklerne har en 20 gennemsnitlig partikelstørrelse mellem 100 nm til 50 ^m; e) det overskydende solut og beskyttende hydrokolloid fjernes ved gentagne vask med vand, og de vaskede vanduopløselige polymermi -kropartikler forbliver derefter i suspension i en hensigtsmæssig mængde vand.
25 Opfindelsen er baseret på den erkendelse, at visse organiske solventer, skønt de er blandbare med rent vand i alle forhold, fører til dannelsen af et to-fase væske-væskesystem, når de tilsættes til koncentrerede vandige opløsninger af et salt eller endog af et stof, der ikke undergår elektrolytisk dissociation.
30 Valg af solutet er lige så kritisk som valget af opløsningsmidlet, og alle kombinationer, der resulterer i fældning af solutet i fast form, er selvfølgelig uegnede. På den anden side er det ikke en væsentlig betingelse, at der er fuldstændig blandbarhed mellem opløsningsmidlet og rent vand, men dette bidrager fordelagtigt til behørig udførelse af 35 fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.
5 DK 173005 B1
For at opnå et redispergerbart pseudo-latexpulver ud fra en vandop-1 eiselig polymer er det første trin ifølge opfindelsen at fremstille en koncentreret vandig opløsning af et solut, hvortil der sættes et vandopløseligt makromolekylært stof i tilstrækkelig mængde til at 5 frembringe en viskos opløsning eller en gel.
Det er muligt som solutet at anvende et salt såsom et mineralsalt, fx magnesium-, aluminium- eller natriumchlorid, eller et metalsulfat, -sulfit, -nitrat, -carbonat eller -phosphat. Det er også muligt at anvende en ikke-elektrolyt, fx en sukkerlignende glucose eller sae-10 charose. Mængden af tilsat solut vil være sådan, at den vandige opløsning er mættet eller praktisk taget mættet.
Som antydet tilsættes et vandopløseligt makromolekylært stof til den nævnte opløsning, hvilket stof er udtænkt til at virke som et beskyttende hydrokolloid både i produktfremstillingstrinnet og i slut-15 produktet, så snart det færdige produkt er blevet redispergeret i et vandigt medium. Som dette stof kan anvendes et vandopløseligt makromolekylært polysaccharid såsom gummi arabicum eller gummi tragacanth eller et vandopløseligt polypeptid såsom gelatine. Det er også muligt at anvende en vandopløselig polymer af syntetisk oprindelse, især 20 polyvinylalkohol. Denne liste er imidlertid ikke udtømmende.
Det vandopløselige makromolekylære stof tilsættes til den koncentrede vandige opløsning i en sådan mængde, at der til slut opnås en gel eller i det mindste en viskos opløsning. Den tilsatte mængde vil afhænge af det nævnte stofs egenskaber samt af solutkoncentrationen.
25 Separat fremstilles en opløsning af den valgte polymer i et organisk opløsningsmiddel, som er blandbart med vand såsom en alkohol, en polyalkohol eller en keton. Det foretrækkes at anvende et organisk opløsningsmiddel, som er blandbart med vand i alle forhold, eftersom dette tilsvarende letter fjernelse deraf ved gentagen vask med vand 30 ved slutningen af fremgangsmåden. Opløsningsmidlet bør også vælges på baggrund af dets flygtighed og lave toxicitet, især i lyset af den farmaceutiske anvendelse af det resulterende produkt, fx acetone, ethylalkohol eller isopropylalkohol.
DK 173005 B1 e
Den ovenfor anførte koncentrerede vandige fase, fortrinsvis i form af r en gel eller en viskos opløsning, inkorporeres derefter under kraftig mekanisk omrøring i den organiske polymeropløsning, hvilket giver en emulsion af olie-i-vand typen, når tilsætningen er tilendebragt. Denne 5 operation udføres ved hjælp af sædvanlige teknikker ved omgivelsernes temperatur eller endog ved lave temperaturer, 0°C eller endog lavere, afhængig af egenskaberne hos de produkter, der behandles. Om ønsket kan den resulterende emulsion undergå en supplerende homogeniserings-operation, skønt dette er fakultativt.
10 I overensstemmelse med opfindelsen tilsættes derefter rent vand til den resulterende emulsion i tilstrækkelig mængde til, at al det organiske opløsningsmiddel diffunderer ind i den vandige fase, hvilket forårsager dannelsen af polymermikropartikler, der er suspenderet i den nævnte vandige fase. Vandet tilsættes på konventionel måde ved de 15 ovenfor anførte temperaturer.
De resulterende polymermikropartikler, der generelt er til stede i kugleform, opsamles først ved sedimentation eller centrifugering, og efter fjernelse af den supernatante organisk-vandige fase undergår de det nødvendige antal vaske. Mikropartikleme vaskes ved at suspendere 20 dem i vand, om nødvendigt med tilsætning af et organisk opløsningsmiddel {fx alkohol), hvilket gør det muligt at udføre en sådan operation ved lav temperatur. Ethvert spor af overskydende solut og overskydende vandopløseligt makromolekylært stof (beskyttende hydrokol-loid) fjernes derved.
25 En pseudo-latex i form af en væskedispersion kan derefter let opnås på dette operationstrin ved simpelthen at suspendere mikropartiklerne i vand efter det sidste vasketrin.
Det har nu vist sig, at de pseudo-latexer i form af væskedispersioner, hvilke pseudo-latexer er opnået på denne måde, er ekstremt modstands-30 dygtige over for tilsætning af elektrolytter, hvilket er i modsætning til pseudo-latexer, der er fremstillet under anvendelse af hidtil kendte metoder. Dette bør lette inkorporeringen i den vandige fase i medikamenter eller enhver anden adjuvans. Yderligere er de rheologiske egenskaber (lav viskositet) og modstand mod geldannelse betydeligt 35 forbedret som et resultat af sterisk stabilisering. Det beskyttende 7 DK 173005 B1 hydrokolloid, der ikke er fast forankret til overfladen af pseudo-latexmikropartiklerne, fjernes i løbet af vasketrinnet. Dette sikrer, at der opnås et produkt, der er hensigtsmæssigt til coatingsanvendelser og til fremstilling af film og membraner såsom sådanne, som især 5 forekommer på det farmaceutiske område. Irriterende virkninger på grund af tilstedeværelsen af overfladeaktive produkter i pseudo-latexer ifølge den kendte teknik er også fjernet, eftersom der ikke inkorporeres noget overfladeaktivt stof i løbet af fremgangsmåden.
For at fremstille det redispergerbare pseudo-latexpulver tørres 10 polymermikropartikleme ved hjælp af en hvilken som helst passende teknik, så snart vaskeoperationen er afsluttet. En foretrukken tørringsteknik er frysetørring; den har også den fordel at fremme redis-pergeringen af det pulveriserede produkt, som er fremstillet. Yderligere udføres denne teknik ved meget lav temperatur, hvilket er af 15 største vigtighed, når der anvendes varmefølsomme polymerer. I visse tilfælde kan lufttørring eller forstøvningstørring selvfølgelig anvendes.
Det tørrede pseudo-latexpulver redispergerer hurtigt i et vandigt medium, stort set uden dannelse af klumper, under mild omrøring, der 20 udføres enten manuelt eller mekanisk eller med ultralyd.
Ved at variere omdrejningshastigheden i løbet af blandingen af den vandige fase {solut) og den organiske fase (polymer) og ved at anvende eller ikke anvende det supplerende homogeniseringstrin eller atter ved at modificere polymeropløsningens koncentration er det muligt at opnå 25 partikler med meget forskellig gennemsnitlig størrelse, som varierer mellem 100 nm og 50 μπι.
Blandt de talrige fordele ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåde kan følgende nævnes.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen nødvendiggør ikke på noget som helst 30 tidspunkt en forøgelse af temperaturen, hvilket er forskelligt fra metoder, som benytter et fordampningstrin til fordampning af organisk opløsningsmiddel eller et spraytørringstrin. Det er faktisk endog muligt at udføre fremgangsmåden ved lav temperatur (-20eC) takket være nærværelsen af elektrolyt i den vandige fase. Eftersom pseudo-latexen 8 DK 173005 B1 ikke koagulerer ved tilsætning af givne dele organisk opløsningsmiddel til den kontinuerte fase, er det muligt, hvis det er praktisk anvendeligt, at anvende en blanding af vand og organisk opløsningsmiddel til vask i stedet for rent vand. Denne mulighed for at arbejde ved lav 5 temperatur kan være en vigtig fordel, når der bearbejdes biopolymerer, eller når der skal tilsættes varmefelsomme stoffer såsom peptider eller antibiotika.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i princippet anvendelig til alle vanduopløselige polymerer under forudsætning af, at disse er oplø-10 selige i et organisk eller mineralsk opløsningsmiddel, og endog til visse polymerer, som er opløselige i vand, men uopløselige i en vandig opløsning med høj solutkoncentration. I sidstnævnte tilfælde er det imidlertid bedst at tværbinde polymeren, der således er blevet udsaltet, for at gøre den uopløselig i rent vand.
15 Visse vanduopløselige polære polymerer såsom cellulose, celluloseacetat eller polysulfoner opløses ikke let undtagen i opløsningsmidler, som er blandbare med vand. I lyset heraf letter eller muliggør den foreslåede fremgangsmåde fremstillingen af pseudo-latexer af denne polymertype.
20 Eftersom en række lægemiddelstoffer udsaltes i saltvandsopløsninger, gør dette det muligt at forestille sig inkorporering af medikamenter, der er i opløsning eller i suspension, i polymerpartiklerne og derved ved en upubliceret metode opnå kugleformede fyldte mikropartikler.
Nedenstående eksempler illustrerer opfindelsen mere detaljeret uden på 25 nogen måde at begrænse denne.
EKSEMPEL 1
Fremstilling af et redispergerbart pseudo-latexpulver af celluloseacetat a) 911,2 g magnesiumchlorid-hexahydrat opløses i 588 g vand, og 30 derefter tilsættes GO g polyvinylalkohol (molekylvægt 100.000) under omrøring. Den resulterende gel lades henstå i 24 timer.
i 9 DK 173005 B1 b) 100 g celluloseacetat (AC 398-10, Eastman Kodak) opløses i 400 g teknisk acetone.
c) 693 g af gelen fremstillet under a) tilsættes langsomt {samlet tid 20 minutter) og under omrøring (motoriseret ankeromrører, 350 5 omdr./minut) til den organiske opløsning vundet under b). 1000 ml vand tilsættes til den resulterende emulsion. Den resulterende pseudo-latex anbringes derefter i polycarbonatrør og centrifugeres (7 minutter, 16.000 omdr./minut). Bundfaldet opsamles, resuspenderes i vand, anbringes atter i rørene og centrifugeres igen. Denne operation 10 gentages, indtil chloridreaktionen (tilsætning af sølvnitrat til supernatantopløsningen) bliver negativ.
d) Bundfaldet resuspenderes derefter i 30 ml vand, fordeles i 6 énliters kolber, afkøles til -40eC og frysetørres.
Det frysetørrede pulver er fedtet og kan let redispergeres i vand ved 15 mild omrøring (partikeletørrelse som målt med en Coulter Nano-Sizer: prøve før tørring: 1223 ± 169 nm; prøve redispergeret i vandig fase: 1157 ± 169 nm).
EKSEMPEL 2
Fremstilling af et redispergerbart pseudo-latexpulver af cellulose-20 acetat 138,6 g polyvinylalkohol og 100 g acetoneopløsning af celluloseacetat (samme sammensætninger som i det foregående eksempel) blandes, og derefter homogeniseres emulsionen (turbine type mixer) i 3 minutter.
200 ml vand tilsættes, og derefter behandles det resulterende produkt 25 som i det foregående eksempels trin d) . Homogeniseringstrinnet har gjort det muligt at reducere den gennemsnitlige partikelstørrelse til 3B0 nm.
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af et vanduopløseligt polymerpulver, der kan redispergeres i en væskefase, kendetegnet ved, at a) en mættet eller praktisk taget mættet opløsning af et solut, 15 bestående af et mineralsk salt eller en ikke-elektrolyt, valgt således at der ikke dannes udfældning under fremstillingsprocessen, fremstilles, hertil sættes et beskyttende hydrokolloid i en mængde, der er tilstrækkelig til at frembringe en viskos opløsning eller en gel; 20 b) separat fremstilles en opløsning af vanduopløselige polymer i ét enkelt organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand; c) den mættede eller praktisk taget mættede vandige opløsning (a) af soluten tilsættes, under omrøring, til den organiske polymer opløsning (b), hvorved der dannes en olie-i-vand emulsion; 25 d) til den resulterende emulsion (c) sættes derefter vand i tilstrækkelig mængde til, at den samlede mængde organisk opløsningsmiddel kan diffundere ind i den vandige fase, hvilket medføre dannelsen af en suspension af vanduopløselige polymermikropartik-ler i den nævnte vandige fase, mikropartikleme har en gennemsnit- 30 lig partikelstørrelse mellem 100 nm til 50 μπ\; e) det overskydende solut og det beskyttende hydrokolloid fjernes ved gentagne vask med vand, og de opsamlede vanduopløselige polymermikropartikler tørres derefter. DK 173005 B1
2. Fremgangsmåde ifølge krav l, kendetegnet ved, at det beskyttende hydrokolloid er et polysaccharid eller et vandopløseligt polypeptid af naturlig oprindelse eller en vandopløselig syntetisk polymer såsom polyvinylalkohol.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 og 2, kendetegnet ved, at det organiske opløsningsmiddel for polymeren er blandbart med vand i et hvilket som helst forhold.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at fremgangsmåden omfatter et trin, hvor den i trin 10 c) opnåede emulsion homogeniseres.
5. Fremgangsmåde til fremstilling af en dispersion af en pulveriseret vanduopløselig polymer i en væskefase, kendetegnet ved, at polymerpulveret, der er opnået ved hjælp af fremgangsmåden ifølge krav i, bringes i suspension i vand.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af en vanduopløselig polymer i form af en væskedispersion, kendetegnet ved, at a) en mættet eller praktisk taget mættet opløsning af et solut, bestående af et mineralsk salt eller en ikke-elektrolyt, valgt 20 således at der ikke dannes udfældning under fremstillingspro cessen, fremstilles, hertil sættes et beskyttende hydrokolloid i en mængde, der er tilstrækkelig til at frembringe en viskos opløsning eller en gel; b) separat fremstilles en opløsning af vanduopløselige polymer i 25 ét enkelt organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand; c) den vandige blanding (a) tilsættes, under omrøring, til den organiske polymeropløsning (b) , hvilket resulterer i dannelsen af en olie-i-vand emulsion; d) til den resulterende emulsion (c) sættes derefter vand i 30 tilstrækkelig mængde til, at den samlede mængde organiske op løsningsmiddel kan diffundere ind i den vandige fase, hvilket medføre dannelsen af en suspension af vanduopløselige polymermi' kropartikler i den nævnte vandige fase, mikropartiklerne har en gennemsnitlig partikelstørrelse mellem 100 nm til 50 μπι; DK 173005 B1 e) det overskydende solut og beskyttende hydrokolloid fjernes ved gentagne vask med vand, og de vaskede vanduopløselige polymermi-kropartikler forbliver derefter i suspension i en hensigtsmæssig ; mængde vand. - I
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH149787 | 1987-04-16 | ||
| CH149787 | 1987-04-16 | ||
| EP8800281 | 1988-04-01 | ||
| PCT/EP1988/000281 WO1988008011A1 (en) | 1987-04-16 | 1988-04-01 | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase, the resulting powder and utilization therof |
| CA580702 | 1988-10-20 | ||
| CA000580702A CA1340020C (en) | 1987-04-16 | 1988-10-20 | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase, the resulting powder and utilization thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK698688D0 DK698688D0 (da) | 1988-12-15 |
| DK698688A DK698688A (da) | 1988-12-15 |
| DK173005B1 true DK173005B1 (da) | 1999-11-01 |
Family
ID=25672190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198806986A DK173005B1 (da) | 1987-04-16 | 1988-12-15 | En fremgangsmåde til fremstilling af vanduopløseligt polymerpulver, der kan redispergeres i en væskefase og en fremstilling |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4968350A (da) |
| EP (2) | EP0309527B1 (da) |
| JP (1) | JP2564386B2 (da) |
| AT (1) | ATE84806T1 (da) |
| AU (1) | AU610594B2 (da) |
| BR (1) | BR8806902A (da) |
| CA (1) | CA1340020C (da) |
| DE (1) | DE3877678T2 (da) |
| DK (1) | DK173005B1 (da) |
| ES (1) | ES2035949T3 (da) |
| FI (1) | FI96219C (da) |
| GR (1) | GR3006969T3 (da) |
| IE (1) | IE62111B1 (da) |
| NO (1) | NO174208C (da) |
| WO (1) | WO1988008011A1 (da) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
| US5258436A (en) * | 1989-12-19 | 1993-11-02 | Fmc Corporation | Film-forming composition; method of producing same and use for coating pharmaceuticals and foods and the like |
| US5811447A (en) * | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6306421B1 (en) | 1992-09-25 | 2001-10-23 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6395494B1 (en) | 1993-05-13 | 2002-05-28 | Neorx Corporation | Method to determine TGF-β |
| US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US5770609A (en) * | 1993-01-28 | 1998-06-23 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US5595722A (en) * | 1993-01-28 | 1997-01-21 | Neorx Corporation | Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels |
| US6663881B2 (en) | 1993-01-28 | 2003-12-16 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| JPH08510451A (ja) * | 1993-05-13 | 1996-11-05 | ネオルックス コーポレイション | 異常増殖性平滑筋細胞に関連した病因の予防及び治療 |
| JP2812164B2 (ja) * | 1993-11-30 | 1998-10-22 | 三菱化学株式会社 | カルボン酸基含有重合体粉末の製造方法 |
| JP3492787B2 (ja) * | 1994-04-15 | 2004-02-03 | 信越化学工業株式会社 | 固形製剤のコーティング用水性エマルジョンの濃縮方法 |
| US20040018236A1 (en) * | 1995-05-08 | 2004-01-29 | Robert Gurny | Nanoparticles for oral administration of pharmaceutical agents of low solubility |
| AU6277396A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues |
| ES2177592T3 (es) * | 1995-07-05 | 2002-12-16 | Europ Economic Community | Nanoparticulas biocompatibles y biodegradables para la absorcion y administracion de medicamentos proteinicos. |
| FR2740461B1 (fr) * | 1995-10-25 | 1997-12-19 | Rhone Poulenc Chimie | Composition pulverulente redispersable dans l'eau de polymeres filmogenes prepares a partir de monomeres a insaturation ethylenique |
| US6143037A (en) * | 1996-06-12 | 2000-11-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for coating medical devices |
| US6413489B1 (en) | 1997-04-15 | 2002-07-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis of nanometer-sized particles by reverse micelle mediated techniques |
| US6153231A (en) * | 1997-06-25 | 2000-11-28 | Wm. Wrigley Jr. Company | Environmentally friendly chewing gum bases |
| FR2766368B1 (fr) * | 1997-07-24 | 2000-03-31 | Univ Claude Bernard Lyon | Procede de preparation de nanocapsules de type vesiculaire, utilisables notamment comme vecteurs colloidaux de principes actifs pharmaceutiques ou autres |
| DE19737481A1 (de) | 1997-08-28 | 1999-03-04 | Hoechst Ag | Sphärische lineare Polysaccharide enthaltende Mikropartikel |
| US5985313A (en) * | 1997-10-22 | 1999-11-16 | New York Blood Center, Inc. | Method for decreasing the frequency of transmission of viral infections using cellulose acetate phthalate or hydroxypropyl methylcellulose phthalate excipients |
| US6165493A (en) * | 1997-10-22 | 2000-12-26 | New York Blood Center, Inc. | "Methods and compositions for decreasing the frequency of HIV, herpesvirus and sexually transmitted bacterial infections" |
| FR2774383B1 (fr) * | 1998-02-02 | 2001-06-01 | Rhodia Chimie Sa | Composition pulverulente redispersable dans l'eau a base de polymere filmogene et d'au moins un polypeptide |
| DE19839212C2 (de) * | 1998-08-28 | 2002-05-23 | Celanese Ventures Gmbh | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Nanopartikeln, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen |
| DE19839214C1 (de) * | 1998-08-28 | 2000-05-25 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Mikropartikeln mit glatter Oberfläche, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen, sowie mit diesem Verfahren erhältliche Mikropartikel und deren Verwendung |
| CA2400172C (en) | 2000-02-28 | 2010-04-20 | Genesegues, Inc. | Nanocapsule encapsulation system and method |
| KR20020093059A (ko) * | 2000-04-24 | 2002-12-12 | 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 | 마이크로스피어 제조 방법 |
| US6316592B1 (en) * | 2000-05-04 | 2001-11-13 | General Electric Company | Method for isolating polymer resin from solution slurries |
| SE0003125D0 (sv) * | 2000-09-05 | 2000-09-05 | Astrazeneca Ab | Modified polymers |
| US20040038303A1 (en) * | 2002-04-08 | 2004-02-26 | Unger Gretchen M. | Biologic modulations with nanoparticles |
| US7455858B2 (en) | 2002-05-16 | 2008-11-25 | Qlt Inc. | Compositions and methods for delivery of photosensitive drugs |
| DE102005025057B4 (de) | 2005-05-30 | 2008-01-10 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Nanopartikeln unter Verwendung poröser Membranen |
| US7674608B2 (en) | 2007-02-23 | 2010-03-09 | The University Of Toledo | Saccharifying cellulose |
| CA2680790C (en) * | 2007-03-14 | 2018-09-11 | The University Of Toledo | Biomass pretreatment |
| US7999355B2 (en) * | 2008-07-11 | 2011-08-16 | Air Products And Chemicals, Inc. | Aminosilanes for shallow trench isolation films |
| CN103140540B (zh) | 2010-09-28 | 2014-07-23 | 东丽株式会社 | 聚合物微粒的制造方法 |
| KR20170054429A (ko) | 2014-09-03 | 2017-05-17 | 제네세규스 인코포레이티드 | 치료용 나노입자 및 관련 조성물, 방법, 및 시스템 |
| KR102643181B1 (ko) | 2016-02-29 | 2024-03-06 | 미첼만, 인크. | 생분해성 중합체의 가수분해에 안정한 수계 분산물 |
| KR102471894B1 (ko) * | 2019-07-10 | 2022-11-30 | 다이니치 세이카 고교 가부시키가이샤 | 수지 비즈의 제조 방법, 수지 비즈, 및 수지 비즈를 사용한 제품 |
| JP6779400B1 (ja) | 2020-03-04 | 2020-11-04 | 大日精化工業株式会社 | 樹脂ビーズ、樹脂ビーズの製造方法、及び樹脂ビーズを用いた製品 |
| JP6872068B1 (ja) | 2020-09-01 | 2021-05-19 | 大日精化工業株式会社 | 樹脂ビーズ、樹脂ビーズの製造方法、及び樹脂ビーズを用いた製品 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2809120A (en) * | 1954-05-25 | 1957-10-08 | Atlantic Res Corp | Cellulose ester compositions |
| US2809192A (en) * | 1954-05-25 | 1957-10-08 | Atlantic Res Corp | Method of making cellulose esters in the form of small, dense, spherical particles |
| FR1264953A (fr) * | 1960-08-11 | 1961-06-23 | Basf Ag | Procédé pour la production de matières plastiques sous forme de perles |
| US3485651A (en) * | 1967-12-18 | 1969-12-23 | Hercules Inc | Water-soluble cellulose ether or starch compositions |
| US4462839A (en) * | 1983-06-16 | 1984-07-31 | Fmc Corporation | Enteric coating for pharmaceutical dosage forms |
| DE3344242A1 (de) * | 1983-12-07 | 1985-06-20 | Wacker-Chemie GmbH, 8000 München | Verfahren zur herstellung eines redispergierbaren dispersionspulvers und seine anwendung |
| CA1235119A (en) * | 1984-01-24 | 1988-04-12 | Kazuhiro Yamazaki | Porous spherical cellulose acetate particles |
-
1988
- 1988-04-01 BR BR888806902A patent/BR8806902A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-01 AU AU16806/88A patent/AU610594B2/en not_active Ceased
- 1988-04-01 JP JP63503317A patent/JP2564386B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-01 AT AT88903232T patent/ATE84806T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-01 US US07/294,516 patent/US4968350A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-01 WO PCT/EP1988/000281 patent/WO1988008011A1/en active IP Right Grant
- 1988-04-01 DE DE88903232T patent/DE3877678T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-01 EP EP88903232A patent/EP0309527B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-06 IE IE102688A patent/IE62111B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 ES ES198888810703T patent/ES2035949T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-14 EP EP88810703A patent/EP0363549B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-20 CA CA000580702A patent/CA1340020C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-13 FI FI885767A patent/FI96219C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-12-15 NO NO885570A patent/NO174208C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-12-15 DK DK198806986A patent/DK173005B1/da active IP Right Grant
-
1993
- 1993-02-04 GR GR930400219T patent/GR3006969T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI885767A (fi) | 1988-12-13 |
| AU1680688A (en) | 1988-11-04 |
| FI96219C (fi) | 1996-05-27 |
| NO885570L (no) | 1989-02-14 |
| CA1340020C (en) | 1998-09-01 |
| JPH01502991A (ja) | 1989-10-12 |
| FI885767A0 (fi) | 1988-12-13 |
| EP0309527A1 (en) | 1989-04-05 |
| NO885570D0 (no) | 1988-12-15 |
| DE3877678D1 (de) | 1993-03-04 |
| JP2564386B2 (ja) | 1996-12-18 |
| NO174208C (no) | 1994-03-30 |
| DK698688D0 (da) | 1988-12-15 |
| EP0363549A1 (en) | 1990-04-18 |
| DE3877678T2 (de) | 1993-10-07 |
| GR3006969T3 (da) | 1993-06-30 |
| AU610594B2 (en) | 1991-05-23 |
| ATE84806T1 (de) | 1993-02-15 |
| EP0363549B1 (en) | 1992-12-09 |
| NO174208B (no) | 1993-12-20 |
| FI96219B (fi) | 1996-02-15 |
| IE881026L (en) | 1988-10-16 |
| BR8806902A (pt) | 1989-10-31 |
| ES2035949T3 (es) | 1993-05-01 |
| DK698688A (da) | 1988-12-15 |
| EP0309527B1 (en) | 1993-01-20 |
| US4968350A (en) | 1990-11-06 |
| WO1988008011A1 (en) | 1988-10-20 |
| IE62111B1 (en) | 1994-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK173005B1 (da) | En fremgangsmåde til fremstilling af vanduopløseligt polymerpulver, der kan redispergeres i en væskefase og en fremstilling | |
| KR100392215B1 (ko) | 친유성물질의다중캡슐화방법 | |
| CN107410829B (zh) | 一种提高多糖/蛋白复合物乳化稳定性的方法 | |
| JP3509105B2 (ja) | 活性物質をポリマーで被覆したマイクロカプセルの製法と特にこの方法で得られる新規マイクロカプセル | |
| Oliveira et al. | Spray-dried chitosan microspheres cross-linked with d, l-glyceraldehyde as a potential drug delivery system: preparation and characterization | |
| Li et al. | Fabrication of starch-based microparticles by an emulsification-crosslinking method | |
| CA2073685A1 (en) | Aqueous core microcapsules and method for their preparation | |
| Huang et al. | Solid encapsulation of lauric acid into “empty” V-type starch: Structural characteristics and emulsifying properties | |
| CN113956500A (zh) | 一种玉米醇溶蛋白复合粒子及运载体系、制备方法、应用 | |
| JP4982178B2 (ja) | マイクロカプセル封入系およびその適用 | |
| Kong et al. | Preparation of gelatin microparticles using water-in-water (w/w) emulsification technique | |
| US3405070A (en) | Process for preparation of microcapsules | |
| Zhang et al. | Fabrication and characterization of superior stable Pickering emulsions stabilized by propylene glycol alginate gliadin nanoparticles | |
| Spasojević et al. | Preparation of composite zein/natural resin nanoparticles | |
| CN114588127A (zh) | 一种细菌外膜囊泡包裹的改性玉米醇溶蛋白纳米载药系统及其制备方法和应用 | |
| Zhao et al. | Foam properties and interfacial behavior of the heteroprotein complex of type-A gelatin/sodium caseinate | |
| US4937081A (en) | Process for producing porous, spherical particles | |
| KR960002225B1 (ko) | 액상에 재분산될 수 있는 물에 녹지 않는 중합체 분말의 제조방법, 그 결과 얻어진 분말 및 이들의 이용 | |
| JPH0730202B2 (ja) | 球状粒子の製造法 | |
| JP2003504171A (ja) | 親水性ポリマーからの多壁ポリマーマイクロカプセルの調製 | |
| Xia et al. | Preparation and optimization of Pickering emulsion stabilized by alginate-lysozyme nanoparticles for β-carotene encapsulation | |
| Menshutina et al. | The process of egg protein aerogels production | |
| RU2632428C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура в ксантановой камеди | |
| EP1356825A1 (en) | Process for producing aqueous cellulose derivative dispersion | |
| JPH0551465A (ja) | 球状キチンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHB | Application shelved due to non-payment | ||
| B1 | Patent granted (law 1993) |