NO174208B - Fremgangsm}te for fremstilling av et pulver av vannul!selig polymer og en dispersjon av vannul!selig polymer i vann, samt for fremstilling av redispergert pulver i vann - Google Patents

Fremgangsm}te for fremstilling av et pulver av vannul!selig polymer og en dispersjon av vannul!selig polymer i vann, samt for fremstilling av redispergert pulver i vann Download PDF

Info

Publication number
NO174208B
NO174208B NO885570A NO885570A NO174208B NO 174208 B NO174208 B NO 174208B NO 885570 A NO885570 A NO 885570A NO 885570 A NO885570 A NO 885570A NO 174208 B NO174208 B NO 174208B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
water
polymer
insoluble polymer
solution
added
Prior art date
Application number
NO885570A
Other languages
English (en)
Other versions
NO885570D0 (no
NO174208C (no
NO885570L (no
Inventor
Christian Bindschaedler
Robert Gurny
Eric Doelker
Original Assignee
Christian Bindschaedler
Robert Gurny
Eric Doelker
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Christian Bindschaedler, Robert Gurny, Eric Doelker filed Critical Christian Bindschaedler
Publication of NO885570D0 publication Critical patent/NO885570D0/no
Publication of NO885570L publication Critical patent/NO885570L/no
Publication of NO174208B publication Critical patent/NO174208B/no
Publication of NO174208C publication Critical patent/NO174208C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C08J3/14—Powdering or granulating by precipitation from solutions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
    • C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
    • C08J3/07—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media from polymer solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et pulver av vannuløselig polymer og en dispersjon av vannuløselig polymer i vann, samt for fremstilling av redispergert pulver i vann.
Disse og andre trekk ved oppfinnelsen fremgår av patent-kravene.
Til nå er pseudolatekser i form av væskedispersjon fremstilt i henhold til fremgangsmåten som er beskrevet i US patentskrifter 4.177.177 og 4.330.338 eller i henhold til mindre varia-sjoner derav. Denne fremgangsmåte består i å oppløse en vannuløselig polymer i et organisk løsningsmiddel som ikke er blandbart med vann, emulgere den oppnådde løsning i en vannfase inneholdende kationiske, anioniske eller ikke-ioniske overflateaktive midler, føre den uferdige emulsjon gjennom en homogenisator med høyt trykk og til slutt fjerne løsningsmid-delet ved avdamping ved redusert trykk. Prinsipielt, i henhold til de ovennevnte patentskrifter, kan praktisk talt enhver polymer som både er uløselig i rent vann og løselig i et organisk løsningsmiddel som ikke er blandbart med vann, omdannes til en vandig dispersjon.
Pseudolatekser tilbys for tiden særlig som vannholdige midler for belegg eller som medisinske bærere. Under forlengede lagringsperioder merker man imidlertid et progressivt tap av stabilitet som, blant andre ting, skyldes fenomenet med irreversibel hydrolyse eller flokkulering. Disse pseudolatekser inneholder noen ganger store mengde overflateaktive midler, som kan gjøre dem upassende for visse formål, særlig farmasøytiske formål. I tillegg, for en gitt partikkelmengde i en væskedispersjon, er det nødvendig å transportere store væskevolumer, noe som er svært kostbart i industriell måle-stokk.
Til nå innebærer tørking av slike pseudolatekser for det formål å oppnå et pulver som deretter, ved et ønsket tidsrom, kan redispergeres i et vandig medium, først tilsetning av store mengder overflateaktive midler eller beskyttelsesmidler til væskedispersjonen (pseudolateksen), som forblir tilbake i det oppnådde pulver.
På den annen side er en rekke prosesser for oppnåelse av tørkede redispergerbare latekspulvere kjent, men disse kan bare anvendes for et lite antall vannuløselige polymerer.
US patentskrift 4.462.839 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av pulverformede pseudolatekser av celluloseacetoftalat, hydroksypropylmetylcelluloseftalater og polyvinyl-acetoftalat. Denne teknikk er basert på tilsetning av tribasiske fosfater til lateksen, etterfulgt av forstøv-ningstørking. De samme forfattere (EP 0.111.103) beskriver en teknikk for oppnåelse av en redispergerbar pulverformet pseudolateks av celluloseacetoftalat, beregnet for belegg, omfattende tilsetning av et acetylert monoglyserid til den fordannede pseudolateks og deretter forstøvningstørking. I tillegg beskriver US patentskrift 2.800.463 omdannelsen av en polyvinylacetatlateks til et pulver som kan redispergeres ved tilsetning av et beskyttende hydrokolloid (polyvinylalkohol, gummi arabicum, gummi, tragantgummi osv.) igjen etterfulgt av forstøvningstørking.
US patentskrift 2.809.192 omhandler en fremgangsmåte for fremstilling av ikke-porøse, sfæriske partikler av celluloseacetat og andre fettsyrecelluloseestere. Celluloseesteren kan løses i et organisk løsningsmiddel som inneholder to komponen-ter, hvorav en er relativt lite vannløselig, mens den andre er fullstendig løselig i vann. Denne fremgangsmåte tillater kun løsning av celluloseacetat i løsningsmidler som ikke er blandbare med vann anvendt sammen med omtrent 20 % metanol, etanol eller isopropanol. De oppnådde partikler har alltid en stør-relse på 1 |im eller mer.
I henhold til den foreliggende oppfinnelse er det nå mulig å oppnå mikropartikler av vannuløselige polymerer i form av lett redispergerbare pulvere, såvel som pseudolatekser i form av en væskedispersjon, uten at man utsettes for de ufordelaktigheter som er nevnt over.
Den foreliggende oppfinnelse er basert på det funn at visse organiske løsningsmidler, skjønt de er blandbare i alle forhold med rent vann, fører til dannelsen av et tofase væske-væske-system når de tilsettes til konsentrerte vandige løsninger av et salt eller til og med av en substans som ikke er underlagt elektrolytisk dissosiasjon.
Utvelgelse av den substans som skal løses er like så kritisk som utvelgelse av løsningsmiddelet, og alle kombinasjoner som resulterer i presipitering i fast form av oppløst substans, er selvfølgelig upassende. Forholdet med fullstendig blandbarhet mellom løsningsmiddelet og rent vann er på den annen side ikke essensielt, men bidrar fordelaktig til riktig gjennomføring av fremgangsmåten i henhold til den foreliggende oppfinnelse.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således en fremgangsmåte for fremstilling av et pulver av vannuløselig polymer som kan redispergeres i en væskefase, og det særegne ved denne fremgangsmåte er at a) en mettet eller praktisk talt mettet vandig løsning av en løselig substans som er et mineralsalt eller en ikke-elektrolytt og som er valgt slik at den ikke danner et presipitat under prosessen, fremstilles, hvortil det tilsettes et beskyttende hydrokolloid i en mengde som er tilstrekkelig til å gi en viskøs løsning eller en gel, b) en løsning av vannuløselig polymer i et eneste organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann fremstilles
separat,
c) den mettede eller praktisk talt mettede vandige løs-ning (a) av den løselige substans tilsettes, med omrøring, til
den organiske polymerløsning (b) til å gi en emulsjon av typen olje-i-vann,
d) vann i en mengde som er tilstrekkelig til at alt det organiske løsningsmiddel diffunderer inn i vannfasen, tilsettes deretter til emulsjonen (c), og fører derved til dannelsen
av mikropartikler av vannuløselig polymer i suspensjon i den nevnte vannfase,idet mikropartiklene har en gjennomsnittlig størrelse mellom 100 nm og 50jxm, e) overskuddet av løselig substans og beskyttende hydrokolloid fjernes ved gjentatt vasking med vann og de samlede vannuløselige polymermikropartikler tørkes deretter. Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av en vannuløselig polymer i form av en væskedispersjon, hvor a) en mettet eller praktisk talt mettet vandig løsning av en løselig substans som er et mineralsalt eller en ikke-elektrblytt og som er valgt slik at den ikke danner et presipitat under prosessen, fremstilles, hvortil et beskyttende hydrokolloid tilsettes i en mengde som er tilstrekkelig til å gi en viskøs løsning eller en gel, b) en løsning av vannuløselig polymer i et eneste organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann fremstilles
separat,
c) den vandige blanding (a) tilsettes, med omrøring, til den organiske polymerløsning(b) til å gi en emulsjon av typen
olje-i-vann,
d) vann i en mengde som er tilstrekkelig til at -alt det organiske løsningsmiddel diffunderer inn i vannfasen tilsettes
deretter til emulsjonen (c) og fører derved til dannelsen av mikropartikler av vannuløselig polymer i suspensjon i den nevnte vannfase, idet mikropartiklene har en gjennomsnittlig størrelse mellom 100 nm og 50 Jim,
e) overskuddet av oppløst substans og beskyttende hydrokolloid fjernes ved gjentatt vasking med vann og de vaskede
vannuløselige polymermikropartikler forblir i suspensjon i en passende mengde vann.
Endelig vedrører oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av en væskedispersjon av en pulverformet vannuløselig polymer, hvor det oppnådde polymerpulver bringes i suspensjon i vann.
For å oppnå det redispergerbare pseudolatekspulver fra en vannuløselig polymer fremstilles først en konsentrert vandig løsning av en løselig substans, hvortil en vannløselig makromolekylær substans tilsettes i tilstrekkelig mengde til å gi en viskøs løsning eller en gel.
Det anvendes en elektrolytt slik som et mineralsalt, f.eks. magnesium, aluminium eller natriumklorid, eller et metall-sulfat, sulfitt, nitrat, karbonat eller fosfat som løselig substans eller en ikke-elektrolytt, som f.eks. en sukker-lignende glukose eller sukrose. Mengden av tilsatt løselig substans vil foretrukket være slik at den vandige løsning er mettet eller praktisk talt mettet, eller mer generelt, tilstrekkelig konsentrert med henblikk på den nevnte substans slik at det oppnås presipitering av polymermikropartiklene straks den er passende blandet med den ovennevnte organiske fase.
Som indikert tilsettes en vannløselig makromolekylær substans til nevnte løsning. Denne skal som nevnt virke som et beskyttende hydrokolloid både i trinnet som vedrører produktfrem-stilling og trinnet for sluttproduktet, straks sluttproduktet er redispergert i et vandig medium. Et vannløselig makro-molekylært polysakkarid som gummi arabicum eller tragantgummi eller et vannløselig polypeptid som gelatin kan anvendes som det beskyttende hydrokolloid. Det er også mulig å anvende en vannløselig polymer av syntetisk opprinnelse, spesielt polyvinylalkohol.
Den vannløselige makromolekylære substans tilsettes til den konsentrerte vandige løsning i en mengde slik at man til slutt oppnår en gel eller en viskøs løsning. Tilsatt mengde vil avhenge av beskaffenheten av nevnte substans såvel som konsentrasjonen av oppløst substans.
En løsning av den valgte polymer fremstilles separat i et organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann, slik som f.eks. en alkohol, en polyalkohol eller et keton. Foretrukket anvendes et organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann i alle forhold da dette forenkler fjerning derav ved gjentatt vasking med vann til slutt i prosessen. Løsningsmiddelet bør også velges på bakgrunn av graden av flyktighet og lav giftig-het, særlig på bakgrunn av en farmasøytiske anvendelse av de oppnådde produkter, f.eks. aceton, etylalkohol eller isopro-pylalkohol.
Den ovennevnte konsentrerte vandige fase i form av en gel eller en viskøs løsning innlemmes deretter under kraftig mekanisk omrøring i den organiske løsning av polymeren, og gir, etter endt tilsetning, en emulsjon av typen olje-i-vann. Denne operasjon gjennomføres ved hjelp av vanlige anvendte teknikker ved omgivelsestemperatur eller til og med ved laveretemperaturer, dvs. 0°C eller enda lavere, avhengig av beskaffenheten av produktene som behandles. Om ønskelig kan den oppnådde emulsjon underkastes en elementær homogeniserings-operasjon, skjønt dette er valgfritt.
I overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse tilsettes deretter rent vann til den oppnådde emulsjon i tilstrekkelig mengde slik at alt det organiske løsningsmiddel diffunderer inn i vannfasen, og fører således til dannelsen av polymermikropartikler suspendert i nevnte vannfase. Vannet tilsettes på vanlig måte ved de temperaturer som er angitt over.
De oppnådde polymermikropartikler som generelt er tilstede i kuleform, samles først og fremst ved sedimentering eller sentrifugering, og deretter, etter eliminering av super-natanten i form av den organiske vannfasen, underkastes så mange vaskeoperasjoner som nødvendig. Mikropartiklene vaskes ved å suspendere dem i vann, med tilsetning av, om nødvendig, et organisk løsningsmiddel (f.eks. alkohol), som gjør det mulig å utføre en slik operasjon ved lave temperaturer. Ethvert spor av overskudd av oppløst substans og overskudd av vannløselig makromolekylær substans (beskyttende hydrokolloid) elimineres derved.
En pseudolateks i form av en flytende dispersjon kan deretter lett oppnås, ved simpelthen å suspendere mikropartiklene i vann etter det siste vasketrinn.
Pseudolateksene oppnådd på denne måte er funnet, i form av den vandige dispersjon, å være ekstremt resistente overfor tilsetning av elektrolytter i motsetning til pseudolatekser fremstilt ved anvendelse av hittil kjente metoder. Dette bør forenkle innlemmelsen av medikamenter eller andre hjelpe-stoffer i vannfasen. I tillegg, som et resultat av sterisk stabilisering, er de reologiske egenskaper (lav viskositet) og resistens mot geldannelse svært forbedret. Det beskyttende hydrokolloid, som ikke er bundet i fast form til overflaten av pseudolateksmikropartiklene, elimineres under vasketrinnet. Dette sikrer at et produkt som er passende for påføring som belegg og for fremstilling av filmer og membraner, slik som dem som man særlig treffer på innen det farmasøytiske område, oppnås. Irriterende virkninger som skyldes tilstedeværelsen av overflateaktive produkter i pseudolatekser i henhold til tidligere kjent teknikk er også eliminert, siden ingen overflateaktiv substans er innlemmet i henhold til den foreliggende fremgangsmåte.
For å fremstille det redispergerbare pseudolatekspulveret, tørkes polymermikropartiklene ved anvendelse av enhver passende teknikk straks vaskeoperasjonen er avsluttet. En foretrukket tørketeknikk er frysetørking, som også har den fordelen at den fremmer redispergering av det fremstilte pulverformede produkt. I tillegg gjennomføres denne ved en svært lav temperatur, som er av stor betydning når varmesensitive polymerer anvendes. I noen tilfeller kan selvfølgelig lufttørking eller forstøvningstørking anvendes.
Det tørkede pseudolatekspulver redispergerer hurtig i et vandig medium, idet det praktisk talt ikke dannes klumper, under forsiktig omrøring som enten gjennomføres manuelt eller mekanisk eller ved hjelp av ultralyd.
Ved å variere omrøringshastigheten under blandeoperasjonen av vannfasen (oppløst substans) og den organiske fase (polymer), og ved å anvende eller ikke anvende det komplementære homo-geniseringstrinn eller ved igjen å modifisere konsentrasjonen av polymerløsningen, er det mulig å oppnå partikler med svært forskjellige gjennomsnittlige størrelser på mellom 100 nm og 50 |lm.
Blant de fordeler med fremgangsmåten som er beskrevet over, kan følgende nevnes.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen krever ikke på noe tidspunkt en temperaturøkning, noe som er forskjellig fra metodene hvor man anvender et trinn med avdamping av det organiske løsningsmiddel eller et trinn med forstøvnings-tørking. Det er til og med mulig å gjennomføre fremgangsmåten ved en lav temperatur (-20°C) takket være tilstedeværelsen av elektrolytt i vannfasen. Da pseudolateksen ikke koagulerer ved tilsetning av en viss mengde andel organisk løsningsmiddel til den kontinuerlige fase, er det mulig, dersom det er praktisk anvendelig, å anvende en blanding av vann og organisk løsningsmiddel i stedet for rent vann. Denne muligheten til å arbeide ved lav temperatur kan være en viktig fordel når man håndterer biopolymerer eller når varmesensitive substanser slik som peptider eller antibiotika skal tilsettes.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er prinsipielt anvendelig for alle vannuløselige polymerer, forutsatt at sistnevnte er oppløselig i et organisk løsningsmiddel eller mineralløsningsmiddel, og er til og med anvendelig for visse polymerer som er løselige i vann men uløselige i en vandig løsning som er konsentrert med henblikk på oppløst substans.
I det sistnevnte tilfellet er det imidlertid best å kryssbinde polymeren som således er saltet ut, for å gjøre den uløselig i rent vann.
Visse vannuløselige polare polymerer, slik som cellulose, celluloseacetat eller polysulfoner, oppløses ikke lett unntatt i løsningsmidler som er blandbare med vann. Sett på bakgrunn av dette, forenkler og muliggjør den foreliggende fremgangsmåte fremstilling av pseudolatekser fra denne typen polymerer.
Da en rekke medisinske forbindelser saltes ut i saltløsninger, er det nå mulig å innlemme slike forbindelser i løsning eller i suspensjon, i polymerpartiklene, og dermed oppnå fylte mikropartikler med kuleform.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen på en mer detaljert måte.
EKSEMPEL 1
Fremstilling av et celluloseacetat- pseudolatekspulver som er redispergerbart
a) 911,2 g magnesiumkloridheksahydrat oppløses i 588 g vann, og deretter tilsettes 60 g polyvinylalkohol (molekylvekt
100.000) under omrøring. Den oppnådde gel får stå i 24 timer.
b) 100 g celluloseacetat (AC 398-10, Eastman Kodak) oppløses i 400 g aceton med teknisk renhet. c) 693 g av gelen fremstilt i a) tilsettes sakte (total tid 20 minutter) og med omrøring (motorisert ankerrører, 350 rpm) til den organiske løsning oppnådd i b). 1000 ml vann tilsettes til den oppnådde emulsjon. Den oppnådde pseudolateksen plasseres deretter i polykarbonatrør og sentrifugeres (7 minutter, 16.000 rpm). Sedimentet samles, resuspenderes i vann, plasseres tilbake i rørene og sentrifugeres på nytt. Denne operasjon gjentas inntil kloridreaksjonen (tilsetning av sølvnitrat til supernatantløsningen) blir negativ. d) Sedimentet resuspenderes i 30 ml vann, fordeles i seks enliters kolber, avkjøles til -40°C og frysetørkes.
Det frysetørkede pulver er fettaktig og kan lett redispergeres i vann med forsiktig omrøring (partikkelstørrelse målt med en Coulter Nano-Sizer: prøve før tørking: 1223 ± 169 nm, prøve redispergert i vandig fase: 1157 ± 169 nm).

Claims (6)

  1. EKSEMPEL 2 Fremstilling av et celluloseacetat- pseudolatekspulver som er redispergerbart 138,6 g polyvinylalkohol og 100 g av en acetonløsning av celluloseacetat (samme sammensetning som i det foregående eksempel) blandes, og deretter homogeniseres emulsjonen (turbintypeblander) i 3 minutter. 200 ml vann tilsettes og det oppnådde produkt behandles som i det foregående eksempel, trinn d). Homogeniseringstrinnet har gjort det mulig å redusere den gjennomsnittlige partikkelstørrelse til 380 nm. EKSEMPEL 3 Fremstilling av et celluloseacetoftalat- pseudolatekspulver som er redispergerbart 120 g av en 20 vekt% løsning av celluloseacetoftalat (Eastman Kodak, U.S.P. kvalitet) fremstilles, hvortil det sakte tilsettes 166,4 g av en polyvinylalkoholgel fremstilt som i eksempel 1, med omrøring, etterfulgt av 240 ml vann. Vasking og frysetørking gjennomføres som for celluloseacetat og gir et lett redispergerbart produkt med en gjennomsnittlig partikkel-størrelse på omtrent 1 Jim. PATENTKRAV 1. Fremgangsmåte for fremstilling av et pulver av vannu-løselig polymer som kan redispergeres i en væskefase,karakterisert vedat a) en mettet eller praktisk talt mettet vandig løsning av en løselig substans som er et mineralsalt eller en ikke-elektrolytt og som er valgt slik at den ikke danner et presipitat under prosessen, fremstilles, hvortil det tilsettes et beskyttende hydrokolloid i en mengde som er tilstrekkelig til å gi en viskøs løsning eller en gel, b) en løsning av vannuløselig polymer i et eneste organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann fremstilles separat, c) den mettede eller praktisk talt mettede vandige løs-ning (a) av den løselige substans tilsettes, med omrøring, til den organiske polymerløsning (b) til å gi en emulsjon av typen olje-i-vann, d) vann i en mengde som er tilstrekkelig til at alt det organiske løsningsmiddel diffunderer inn i vannfasen, tilsettes deretter til emulsjonen (c), og fører derved til dannelsen av mikropartikler av vannuløselig polymer i suspensjon i den nevnte vannfase,idet mikropartiklene har en gjennomsnittlig størrelse mellom 100 nm og 50 Jim, e) overskuddet av løselig substans og beskyttende hydrokolloid fjernes ved gjentatt vasking med vann og de samlede vannuløselige polymermikropartikler tørkes deretter.
  2. 2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,karakterisert vedat det beskyttende hydrokolloid er et polysakkarid eller et vannløselig polypeptid av naturlig opprinnelse eller en vannløselig syntetisk polymer som polyvinylalkohol.
  3. 3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2,karakterisert vedat det organiske løsnings-middel for polymeren er blandbart med vann i alle forhold.
  4. 4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1-3,karakterisert vedat den omfatter et trinn hvori emulsjonen oppnådd i trinn c) homogeniseres.
  5. 5. Fremgangsmåte for fremstilling av en vannuløselig polymer i form av en væskedispersjon,karakterisert vedat a) en mettet eller praktisk talt mettet vandig løsning av en løselig substans som er et mineralsalt eller en ikke-elektrolytt og som er valgt slik at den ikke danner et presipitat under prosessen, fremstilles, hvortil et beskyttende hydrokolloid tilsettes i en mengde som er tilstrekkelig til å gi en viskøs løsning eller en gel. b) en løsning av vannuløselig polymer i et eneste organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann fremstilles separat, c) den vandige blanding (a) tilsettes, med omrøring, til den organiske polymerløsning(b) til å gi en emulsjon av typen olje-i-vann, d) vann i en mengde som er tilstrekkelig til at alt det organiske løsningsmiddel diffunderer inn i vannfasen tilsettes deretter til emulsjonen (c) og fører derved til dannelsen av mikropartikler av vannuløselig polymer i suspensjon i den nevnte vannfase, idet mikropartiklene har en gjennomsnittlig størrelse mellom 100 nm og 50 |im, e) overskuddet av oppløst substans og beskyttende hydrokolloid fjernes ved gjentatt vasking med vann og de vaskede vannuløselige polymermikropartikler forblir i suspensjon i en passende mengde vann.
  6. 6. Fremgangsmåte for fremstilling av en væskedispersjon av en pulverformet vannuløselig polymer,karakterisert vedat polymerpulveret oppnådd ved hjelp av fremgangsmåten som angitt i krav 1 bringes i suspensjon i vann.
NO885570A 1987-04-16 1988-12-15 Fremgangsmåte for fremstilling av et pulver av vannulöselig polymer og en dispersjon av vannulöselig polymer i vann, samt for fremstilling av redispergert pulver i vann NO174208C (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH149787 1987-04-16
PCT/EP1988/000281 WO1988008011A1 (en) 1987-04-16 1988-04-01 Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase, the resulting powder and utilization therof
CA000580702A CA1340020C (en) 1987-04-16 1988-10-20 Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase, the resulting powder and utilization thereof

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO885570D0 NO885570D0 (no) 1988-12-15
NO885570L NO885570L (no) 1989-02-14
NO174208B true NO174208B (no) 1993-12-20
NO174208C NO174208C (no) 1994-03-30

Family

ID=25672190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO885570A NO174208C (no) 1987-04-16 1988-12-15 Fremgangsmåte for fremstilling av et pulver av vannulöselig polymer og en dispersjon av vannulöselig polymer i vann, samt for fremstilling av redispergert pulver i vann

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4968350A (no)
EP (2) EP0309527B1 (no)
JP (1) JP2564386B2 (no)
AT (1) ATE84806T1 (no)
AU (1) AU610594B2 (no)
BR (1) BR8806902A (no)
CA (1) CA1340020C (no)
DE (1) DE3877678T2 (no)
DK (1) DK173005B1 (no)
ES (1) ES2035949T3 (no)
FI (1) FI96219C (no)
GR (1) GR3006969T3 (no)
IE (1) IE62111B1 (no)
NO (1) NO174208C (no)
WO (1) WO1988008011A1 (no)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5326572A (en) * 1989-03-23 1994-07-05 Fmc Corporation Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions
US5258436A (en) * 1989-12-19 1993-11-02 Fmc Corporation Film-forming composition; method of producing same and use for coating pharmaceuticals and foods and the like
US5811447A (en) * 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5770609A (en) * 1993-01-28 1998-06-23 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US6306421B1 (en) 1992-09-25 2001-10-23 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5847007A (en) * 1993-05-13 1998-12-08 Neorx Corporation Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells
US6395494B1 (en) 1993-05-13 2002-05-28 Neorx Corporation Method to determine TGF-β
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5595722A (en) * 1993-01-28 1997-01-21 Neorx Corporation Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels
WO1996040098A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues
JP2812164B2 (ja) * 1993-11-30 1998-10-22 三菱化学株式会社 カルボン酸基含有重合体粉末の製造方法
JP3492787B2 (ja) * 1994-04-15 2004-02-03 信越化学工業株式会社 固形製剤のコーティング用水性エマルジョンの濃縮方法
US20040018236A1 (en) * 1995-05-08 2004-01-29 Robert Gurny Nanoparticles for oral administration of pharmaceutical agents of low solubility
DK0752245T3 (da) * 1995-07-05 2002-09-09 Europ Economic Community Biokompatible og bionedbrydelige nanopartikler udviklet til absorption og afgivelse af proteinholdige lægemidler
FR2740461B1 (fr) * 1995-10-25 1997-12-19 Rhone Poulenc Chimie Composition pulverulente redispersable dans l'eau de polymeres filmogenes prepares a partir de monomeres a insaturation ethylenique
US6143037A (en) * 1996-06-12 2000-11-07 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for coating medical devices
US6413489B1 (en) 1997-04-15 2002-07-02 Massachusetts Institute Of Technology Synthesis of nanometer-sized particles by reverse micelle mediated techniques
US6153231A (en) * 1997-06-25 2000-11-28 Wm. Wrigley Jr. Company Environmentally friendly chewing gum bases
FR2766368B1 (fr) * 1997-07-24 2000-03-31 Univ Claude Bernard Lyon Procede de preparation de nanocapsules de type vesiculaire, utilisables notamment comme vecteurs colloidaux de principes actifs pharmaceutiques ou autres
DE19737481A1 (de) * 1997-08-28 1999-03-04 Hoechst Ag Sphärische lineare Polysaccharide enthaltende Mikropartikel
US5985313A (en) * 1997-10-22 1999-11-16 New York Blood Center, Inc. Method for decreasing the frequency of transmission of viral infections using cellulose acetate phthalate or hydroxypropyl methylcellulose phthalate excipients
US6165493A (en) * 1997-10-22 2000-12-26 New York Blood Center, Inc. "Methods and compositions for decreasing the frequency of HIV, herpesvirus and sexually transmitted bacterial infections"
FR2774383B1 (fr) * 1998-02-02 2001-06-01 Rhodia Chimie Sa Composition pulverulente redispersable dans l'eau a base de polymere filmogene et d'au moins un polypeptide
DE19839212C2 (de) 1998-08-28 2002-05-23 Celanese Ventures Gmbh Verfahren zur Herstellung von sphärischen Nanopartikeln, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen
DE19839214C1 (de) * 1998-08-28 2000-05-25 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von sphärischen Mikropartikeln mit glatter Oberfläche, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen, sowie mit diesem Verfahren erhältliche Mikropartikel und deren Verwendung
MXPA02008361A (es) 2000-02-28 2004-05-17 Genesegues Inc Sistema y metodo de encapsulacion de nanocapsulas.
AU2001248825A1 (en) * 2000-04-24 2001-11-07 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Process for producing microsphere
US6316592B1 (en) * 2000-05-04 2001-11-13 General Electric Company Method for isolating polymer resin from solution slurries
SE0003125D0 (sv) * 2000-09-05 2000-09-05 Astrazeneca Ab Modified polymers
US20040038303A1 (en) * 2002-04-08 2004-02-26 Unger Gretchen M. Biologic modulations with nanoparticles
US7455858B2 (en) 2002-05-16 2008-11-25 Qlt Inc. Compositions and methods for delivery of photosensitive drugs
DE102005025057B4 (de) 2005-05-30 2008-01-10 Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh Verfahren zum Herstellen von Nanopartikeln unter Verwendung poröser Membranen
US7674608B2 (en) 2007-02-23 2010-03-09 The University Of Toledo Saccharifying cellulose
CN104232704A (zh) * 2007-03-14 2014-12-24 托莱多大学 生物质预处理
US7999355B2 (en) * 2008-07-11 2011-08-16 Air Products And Chemicals, Inc. Aminosilanes for shallow trench isolation films
EP2623542B1 (en) * 2010-09-28 2017-05-24 Toray Industries, Inc. Polymer microparticles and process for production thereof
JP6679593B2 (ja) 2014-09-03 2020-04-15 ジーンセグエス，インコーポレイテッド 療法用ナノ粒子および関連する組成物、方法、およびシステム
EP3423512B1 (en) 2016-02-29 2021-11-24 Michelman, Inc. Aqueous-based hydrolytically stable dispersion of a biodegradable polymer
WO2021006269A1 (ja) 2019-07-10 2021-01-14 大日精化工業株式会社 樹脂ビーズの製造方法、樹脂ビーズ、及び樹脂ビーズを用いた製品
JP6872068B1 (ja) 2020-09-01 2021-05-19 大日精化工業株式会社 樹脂ビーズ、樹脂ビーズの製造方法、及び樹脂ビーズを用いた製品

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2809120A (en) * 1954-05-25 1957-10-08 Atlantic Res Corp Cellulose ester compositions
US2809192A (en) * 1954-05-25 1957-10-08 Atlantic Res Corp Method of making cellulose esters in the form of small, dense, spherical particles
FR1264953A (fr) * 1960-08-11 1961-06-23 Basf Ag Procédé pour la production de matières plastiques sous forme de perles
US3485651A (en) * 1967-12-18 1969-12-23 Hercules Inc Water-soluble cellulose ether or starch compositions
US4462839A (en) * 1983-06-16 1984-07-31 Fmc Corporation Enteric coating for pharmaceutical dosage forms
DE3344242A1 (de) * 1983-12-07 1985-06-20 Wacker-Chemie GmbH, 8000 München Verfahren zur herstellung eines redispergierbaren dispersionspulvers und seine anwendung
CA1235119A (en) * 1984-01-24 1988-04-12 Kazuhiro Yamazaki Porous spherical cellulose acetate particles

Also Published As

Publication number Publication date
FI96219C (fi) 1996-05-27
GR3006969T3 (no) 1993-06-30
NO885570D0 (no) 1988-12-15
EP0363549B1 (en) 1992-12-09
EP0363549A1 (en) 1990-04-18
DK698688D0 (da) 1988-12-15
EP0309527B1 (en) 1993-01-20
ES2035949T3 (es) 1993-05-01
EP0309527A1 (en) 1989-04-05
IE881026L (en) 1988-10-16
DK173005B1 (da) 1999-11-01
DK698688A (da) 1988-12-15
ATE84806T1 (de) 1993-02-15
FI96219B (fi) 1996-02-15
FI885767A (fi) 1988-12-13
US4968350A (en) 1990-11-06
WO1988008011A1 (en) 1988-10-20
IE62111B1 (en) 1994-12-14
NO174208C (no) 1994-03-30
AU1680688A (en) 1988-11-04
DE3877678T2 (de) 1993-10-07
AU610594B2 (en) 1991-05-23
DE3877678D1 (de) 1993-03-04
JP2564386B2 (ja) 1996-12-18
FI885767A0 (fi) 1988-12-13
BR8806902A (pt) 1989-10-31
CA1340020C (en) 1998-09-01
JPH01502991A (ja) 1989-10-12
NO885570L (no) 1989-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO174208B (no) Fremgangsm}te for fremstilling av et pulver av vannul!selig polymer og en dispersjon av vannul!selig polymer i vann, samt for fremstilling av redispergert pulver i vann
CA1164800A (en) Vitamin encapsulation
US5132117A (en) Aqueous core microcapsules and method for their preparation
JP2542149B2 (ja) ナノカプセルあるいはナノ粒子の分散コロイダル系の連続製造方法
JP3509105B2 (ja) 活性物質をポリマーで被覆したマイクロカプセルの製法と特にこの方法で得られる新規マイクロカプセル
US3539465A (en) Encapsulation of hydrophilic liquid-in-oil emulsions
US3737337A (en) Process for the production of microgranulates
EP0541369B1 (en) An aqueous dispersion of enteric polymers and a method for producing the same
US4118336A (en) Novel cellulose microcapsules and preparation thereof
PT80494B (pt) Processo para preparar particulas de dimensoes uniformes a partir de compostos organicos insoluveis em agua
DE2237206A1 (de) Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
Bindschaedler et al. Polyanhydride microsphere formulation by solvent extraction
US3549555A (en) Encapsulation of lipophilic liquid-in-hydrophilic liquid emulsions
US3405070A (en) Process for preparation of microcapsules
WO2020058329A1 (fr) Particules d'hydrogels de polymères biphiliques stimulables pour stabiliser des émulsions eau-dans-eau
NO124518B (no)
Sanghvi et al. A method to control particle size of cellulose acetate trimellitate microspheres
US4937081A (en) Process for producing porous, spherical particles
JP3235283B2 (ja) 球状キトサン微粒子の製造方法
KR960002225B1 (ko) 액상에 재분산될 수 있는 물에 녹지 않는 중합체 분말의 제조방법, 그 결과 얻어진 분말 및 이들의 이용
DE60207042T2 (de) Verfahren zur herstellung einer wässrigen zellulosederivat-dispersion
JP2003504171A (ja) 親水性ポリマーからの多壁ポリマーマイクロカプセルの調製
Encina et al. Phase diagram studies of microcapsule formation using hydroxypropyl methylcellulose phthalate
PT88761B (pt) Processo para a preparacao de um po de polimero insoluvel em agua que pode ser redisperso numa fase liquida
EP2346599B1 (fr) Vesicules catanioniques, leur procede de preparation et leurs applications

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees

Free format text: LAPSED IN OCTOBER 2001