DK171329B1 - Pseudodisaccharid betegnet salbostatin, fremgangsmåde til dets fremstilling, plantebeskyttelsesmiddel med indhold deraf og fremgangsmåde til beskyttelse af planter mod insekter og/eller skadelige svampe - Google Patents
Pseudodisaccharid betegnet salbostatin, fremgangsmåde til dets fremstilling, plantebeskyttelsesmiddel med indhold deraf og fremgangsmåde til beskyttelse af planter mod insekter og/eller skadelige svampe Download PDFInfo
- Publication number
- DK171329B1 DK171329B1 DK537389A DK537389A DK171329B1 DK 171329 B1 DK171329 B1 DK 171329B1 DK 537389 A DK537389 A DK 537389A DK 537389 A DK537389 A DK 537389A DK 171329 B1 DK171329 B1 DK 171329B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- salbostatin
- plant protection
- pseudodisaccharide
- harmful fungi
- against insects
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/886—Streptomyces
- Y10S435/887—Streptomyces albus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
DK 171329 Bl
Den foreliggende opfindelse angår det biologisk aktive pseudodisaccharid betegnet salbostatin, dets fysiologisk acceptable syreadditionssalte, dets fremstilling, plantebeskyttelsesmidler med indhold deraf og en fremgangsmåde til 5 beskyttelse af planter mod insekter og/eller skadelige svampe.
Salbostatin er et basisk, ikke reducerende pseudodisaccharid, der har formlen I, 10 hoch2
HQ—^ N—^ y>—CH20H 15 HO OH HO OH
Basiske pseudodisaccharider med enzymhæmmende virkning er lejlighedsvis beskrevet i litteraturen [jfr. US patent- 20 skrifterne nr. 4.062.950, 4.065.557 og 4.254.256, desuden E. Truscheit m.fl., Angew. Chem. 93, 738-755 (1981)].
Disse har saccharase- og maltasehæmmende eller antimikrobi-elle egenskaber og kan anvendes f.eks. ved behandling af diabetes mellitus eller som antibiotika.
25 Forbindelsen salbostatin ifølge opfindelsen udviser ligeledes aktivitet som glycosidase-inhibitor og egner sig derfor til plantebeskyttelse.
Salbostatin har følgende formel 30 hoch2
Jr=\ i—OCHoOH
„ .
OH OH
DK 171329 B1 2
En sådan basisk, cyclisk, ikke-reducerende ether, hvis tetrahydropyranring er usubstitueret i 6-stillingen og har en CH2OH-gruppe i 2-stillingen, har ikke tidligere været beskrevet.
5 Opfindelsen angår endvidere fysiologisk acceptable syreadditionssalte af salbostatin, især hydrochloridet, som kan fremstilles på gængs kendt måde.
Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af salbostatin, hvilken fremgangsmåde er ejen-10 dommelig ved, at mikroorganismen Streptomyces albus ATCC 21838 eller en mutant deraf med væsentlig samme egenskaber dyrkes, og at forbindelsen med formlen I isoleres fra dyrkningsfiltratet og/eller myceliet og renses.
I en næringsopløsning, som indeholder en carbonkilde 15 og en nitrogenkilde samt de til disse formål gængse uorganiske salte, producerer Streptomyces albus ATCC 21838 bl.a. salbostatin.
I stedet for stammen ATCC 21838 kan man som nævnt anvende en mutant deraf med væsentlig samme egenskaber, 20 dvs. som syntetiserer forbindelsen ifølge opfindelsen. Sådanne mutanter kan produceres på i og for sig kendt måde ved hjælp af ultraviolette eller røntgenstråler eller kemiske mutagener, som f.eks. ethansulfonsyremethylester (ethyl-methylsulfonat, EMS) eller 2-hydroxy-4-methoxybenzophenon 25 (MOB).
Som foretrukne carbonkilder til den aerobe fermentering egner sig f.eks. assimilerbare carbonhydrater og sukkeralkoholer, såsom glucose, lactose eller D-mannitol samt carbonhydrat-holdige naturprodukter, såsom maltekstrakt, 30 samt olier og fedtstoffer. Som nitrogenholdige næringsstoffer kan bl.a. nævnes: aminosyrer, peptider og proteiner samt disses nedbrydningsprodukter, såsom peptoner eller tryptoner, endvidere kødekstrakter, malede frø, f.eks. af majs, hvede, bønner, soja eller bomuldsplanten, destillationsrester fra 35 alkoholfremstilling, kødmelsorter eller gærekstrakter, men også ammoniumsalte og nitrater. Af andre uorganiske salte DK 171329 B1 3 kan næringsopløsningen f.eks. indeholde chlorider, carbona-ter, sulfater eller phosphater af alkali- og jordalkalime-taller eller sporgrundstoffer, såsom f.eks. jern, zink, kobolt og mangan.
5 Dannelsen af salbostatin forløber særlig godt i en næringsopløsning, som indeholder 0,1-15% næringsstofbestand-dele, såsom sojamel, sojaolie og mannitol, især 0,1-3%, beregnet på vægten af hele næringsopløsningen. Fermenteringen sker fortrinsvis aerobt, f.eks. submerst under rystning 10 eller omrøring i rystekolber eller gæringsbeholdere, evt. under tilførsel af luft eller oxygen. Fermenteringen kan ske i tempera tur interval let fra ca. 18 til 35°C, fortrinsvis ved ca. 25-30°C, især 28-30°C. pH-Området skal ligge mellem 6 og 8, fordelagtigt mellem 6,5 og 7,5. Under disse betin-15 gelser udviser dyrkningsvæsken i reglen efter 6-15 dage en betydelig koncentration af salbostatin.
Det foretrækkes at dyrke i flere trin, dvs. der fremstilles først i et flydende næringsmedium én eller flere forkulturer, som så podes over i det egentlige produktions-20 medium, hovedkulturen, f.eks. i et volumenforhold på 1:10. Forkulturen fås f.eks. ved, at et mycelium med sporedannelse podes over i en næringsopløsning og får lov at vokse i ca. 80-400 timer.
Myceliet med sporedannelsen kan fås ved, at stammen får lov 25 at vokse i ca. 12 dage på et fast eller flydende næringssubstrat, f.eks. gær-malt-agar.
Fermenteringsforløbet kan overvåges ved hjælp af kulturens pH-værdi eller mycelievoluminet eller ved afprøvning af den biologiske aktivitet. Salbostatinen indeholdes 30 både i myceliet og i kulturfiltratet. Hovedmængden af salbostatin findes dog i reglen i kulturfiltratet.
Isoleringen af salbostatin fra dyrkningsmediet sker ved hjælp af kendte metoder, som f.eks. chromatografi på ionbyttere, molekylsigter, adsorptionsharpikser og "omvendt-35 fase"-bærere, ved hjælp af opløsningsmiddelfældning, omvendt osmose eller på anden måde.
DK 171329 B1 4
Det er desuden en fordel at adskille den vandige fase fra myceliet, f.eks. ved filtrering eller centrifugering, og at isolere og rense salbostatinen fra de pågældende faser.
5 Ved en foretrukket fremgangsmåde ekstraheres kultur filtratet med henblik på affedtning med butanol, og den vandige fase inddampes i vakuum. Det med den dobbelte til 5-dobbelte mængde methanol fortyndede vandige koncentrat befries ved centrifugering fra de udfældede højmolekylære 10 stoffer. Ud fra den vandig/methanoliske overfase isoleres derpå med stærkt sure ionbyttere, som f.eks. "Dowex"® 50 WX 2, først de basiske bestanddele. Derpå fjernes med en anion-bytter, som f.eks. "Amberlite"® IRA-68, de amphotere stoffer herfra. Den tilbageblevne basiske fraktion indeholder sal-15 bostatinen. Efter afsaltning ved hjælp af en molekylærsigte, som f.eks. "Sephadex"® LH-2, udvindes den rene salbostatin ved hjælp af opdeling ved ionbytterchromatografi og fornyet af saltning. Den rene salbostatins -*-Η-ΝΜΗ-spektre er vist i tegningens fig. 1. Spektrum a) optages i dg-DMSO ved 400 20 MHz og 300 K; den kemiske forskydning refererer til TMS. Spektrum b) optages i dg-DMSO ved tilsætning af 1% H20 ved 300 K.
Som inhibitor af trehalase egner salbostatinen sig som plantebeskyttelsesmiddel. Trehalase er et vigtigt ener-25 gioplagringsstof for insekter, svampe og ligeledes inden for planteverdenen, f.eks. i nogle pollenlegemer. Ved stofskifteprocesser for trehalase, som næppe har betydning for varmblodede dyr, indgår til stadighed det hydrolytiske enzym trehalase. Dersom dette enzym hæmmes, kan man selektivt 30 ramme organismer, som er afhængige af trehalase.
Inhiberingen af enzymet trehalase ved hjælp af salbostatin er yderst effektiv. Allerede i en 10-7 til 10“8 molær salbostatinopløsning hæmmes enzymet 50%. Nærmere enzymkinetiske undersøgelser viser, at salbostatin hæmmer 35 trehalase kompetitivt med hensyn til trehalose. Inhibitorkonstanten Ki er 1,8 x 10'7 M.
DK 171329 B1 5
Den foreliggende opfindelse angår desuden et plantebeskyttelsesmiddel, som er ejendommeligt ved et indhold af en forbindelse ifølge opfindelsen, og som kan fremstilles ved hjælp af alment kendte metoder (jfr. EP nr. 0.240.853 og 5 0.224.024).
Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til beskyttelse af planter mod insekter og/eller skadelige svampe, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at planterne behandles med en forbindelse ifølge opfindelsen.
10
Trehalaseorøve
Trehalaseprøven er baseret på den kolorimetriske bestemmelse af D-glucose, som ved hjælp af trehalase frigøres fra trehalose.
15 Trehalase (Sigma nr. T 8778) fortyndes før prøvens påbegyndelse 1:1000 i 20 mM phospha tpuf fer, pH 6,5. Trehalose opløses i en koncentration på 0,1 M i 0,1 M 2-(N-morpholino)-ethanosulfonsyre.
Ved prøvens påbegyndelse blandes 100 μΐ hver af H20, 20 trehalose og trehalase og inkuberes i 3 0 min. ved 37°C. Reaktionen afbrydes ved opvarmning af blandingen til 100°C. Kontrolblandingen afbrydes straks (0 min.) ved kogning. Salbostatin sættes eventuelt i forskellige koncentrationer i stedet for vand til reaktionsblandingerne.
25 Den fra trehalosen frigjorte glucose bestemmes kolo- rimetrisk. Herved omsættes glucose ved hjælp af glucose-oxidase, og det fremkomne H202 anvendes til oxidation af o-dianisidin. Det oxiderede o-dianisidin bestemmes i fotometer.
Alle de ovennævnte reagenser til glucosebestemmelse 30 fås fra glucose-sættet fra firma Sigma (Sigma Chemie GmbH, Deisenhofen, Tyskland) (nr. 510-DA), og prøven foretages i overensstemmelse med den medfølgende anvisning.
Opfindelsen vil i det følgende blive belyst ved hjælp af eksempler.
35 DK 171329 B1 6
Eksempel 1
Fermentativ udvinding af salbostatin (2000 1)
Ved fermentativ udvinding af glucosidase-inhibitoren ifølge opfindelsen sker dyrkningen af den producerende mi-5 kroorganisme Streptomyces albus ATCC 21838 - som vanligt inden for mikrobiologien - ud fra et frysetørret langtidsprodukt af denne stamme. Dyrkningen sker først på et fast næringssubstrat i sterile Petri-skåle. Isolerede kolonier dyrkes derpå videre i skråtstillede glas, og med disse kul-10 turer gennemføres den for fermentationen nødvendige masseproduktion af sporer i Roux-kolber.
Agarmedium til overførsel på faste næringssubstrater: Dekstrin 15,0 g/1 Rørsukker 2,0 g/1 15 Kødekstrakt 1,0 g/1 Gærekstrakt 2,0 g/1
Natriumchlorid 0,5 g/1 K2HP04 0,5 g/1
FeS04-7H20 0,01 g/1 20 Agar-agar 2,0 g/1 pH-værdi 7,3
Sterilisation ved 120°C i 20 min.
Inkubation ved 30°C i 9 dage.
25
Sporeskylningen fra en Roux-kolbe optages i 100 ml sterilt vand og tjener som podestof til fremstilling af den første submerse vegetative fermenteringsindledning (arbejds-volumen 1,2 1).
30 Indledningsmedium:
Opløselig stivelse 4,0 g/1
Glucose 1,0 g/1
Kasein-pepton 1,0 g/1
Majsstøbevæske 0,4 g/1 35 Sojamel 0,4 g/1 (NH4)2S04 0,8 g/1 DK 171329 B1 7 pH-værdi 8,3
Sterilisation ved 120°C i 20 min.
Inkubation ved 18°C i 2 dage i en rystemaskine ved 150 o/m og 5 cm amplitude.
5 Efter 48 timer anvendes indholdet af en Fernbach- kolbe med den således opnåede første indledende kultur (se ovenfor) som podestof til den anden indledende kultur på 200 1, idet man også her anvender indledningsmediet (se ovenfor). Sterilisationstiden er 30 min. Inkubationen for-10 løber i 48 timer ved 28°C under omrøring med en perifer hastighed på 5 m/sek. og en beluftningshastighed på 0,1 wm.
Indholdet af den anden indledende kultur fungerer som podestof for hovedfermenteringen.
Hovedfermenteringsmedium: 15 Jordnøddemel 30,0 g/1
Majsstøb, fast 10,0 g/1
Majsstivelse 20,0 g/1
Dekstrin 40,0 g/1 (NH4)2S04 5,0 g/1 20 MgS04-7H20 5,0 g/1
CaC03 8,0 g/1 pH værdi 6,8
Sterilisation ved 120°C i 50 min.
25
Hovedfermenteringen sker ved 28°C under omrøring med en perifer hastighed på 4 m/sek. og en beluftningshastighed på 0,6 wm. Dannelsen af inhibitorerne ifølge opfindelsen begynder efter 4 dages forløb og når maksimum efter 10-12 30 dage. Når fermenteringsmaksimummet er nået, afhøstes fermenteringsbeholderen. Udbyttet af salbostatin med formlen I ligger mellem 0,5 og 5 mg/1 dyrkningsopløsning.
Eksempel 2 35 Isolering af salbostatin fra dvrkninasopløsninqen 2000 1 fermenteringsopløsning ifølge eksempel 1 be- e DK 171329 B1 8 fries ved hjælp af en filterpresse for cellemasse, og den klare væske ekstraheres to gange hver med 600 1 n-butanol. Derpå inddampes den af fedtede vandige fase i vakuum i en faldstrømsfordamper til 150 1, og dette koncentrat fortyndes 5 med 600 1 methanol. Herved opstår der et lyst, fnugget bundfald, som skilles fra ved centrifugering og bortkastes. Den vandige-methanoliske overfase inddampes påny i vakuum og tørres til 18 kg brun klæbrig masse. Derpå adsorberes den i vandigt medium på 70 1 kationbytter "Dowex"® 50 NX 2 (syre-10 form), den fyldte bytter vaskes med rent vand, og inhibitorerne desorberes med 0,5 M ammoniumhydroxidopløsning. De trehalase-hæmmende eluater samles og frysetørres (3,5 kg). Herfra fraskilles de amorfe forbindelser ved hjælp af en analog arbejdsmetode med 70 1 anionbytter "Amberlite"® IRA-15 68. Salbostatinen indeholdes i kolonnens gennemløb. Fryse tørring af det inhibitorisk aktive gennemløb giver 850 g tørprodukt. Gelchromatografi på "Sephadex"® LH-20 samt frysetørring af det aktive materiale giver 62 g rå salbostatin.
30 g af dette materiale påføres derpå på en S-Sepha-20 rose Fast Flow-kolonne med et indhold på 2,4 1. Kationbytteren er i forvejen bragt i ligevægt med ammoniumacetatpuf-fer, pH 3,1.
Elueringen af salbostatinen sker med en 0-0,6 molær ammoniumacetat-gradient. De trehalase-hæmmende fraktioner 25 frysetørres og afsaltes derpå på Sephadex LH-20 og endnu en gang på Fractogel TSK HW-40 og frysetørres. Der fås 520 mg ren amorf hvid salbostatin. Den optiske drejning er ta]^ = + 115° (c = 1 i vand). 1 35
Claims (5)
1. Pseudodisaccharid med formlen hoch2 HO—^N —C H 2 OH 10 HO OH HO OH samt fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af pseudosaccharidet ifølge krav 1, kendetegnet ved, at mikroorganismen
15 Streptomyces albus ATCC 21838 eller en mutant deraf med væsentlig samme egenskaber dyrkes, og at forbindelsen med formlen I isoleres fra dyrkningsfiltratet og/eller myceliet og renses.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendete g-20 net ved, at dyrkningen finder sted under submerse, aerobe betingelser.
4. Plantebeskyttelsesmiddel, kendetegnet ved et indhold af en forbindelse ifølge krav l.
5. Fremgangsmåde til beskyttelse af planter mod in-25 sekter og/eller skadelige svampe, kendetegnet ved, at planterne behandles med en forbindelse ifølge krav l. 1 " · 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3836675A DE3836675A1 (de) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | Glykosidase-inhibitor salbostatin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3836675 | 1988-10-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK537389D0 DK537389D0 (da) | 1989-10-27 |
| DK537389A DK537389A (da) | 1990-04-29 |
| DK171329B1 true DK171329B1 (da) | 1996-09-09 |
Family
ID=6366058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK537389A DK171329B1 (da) | 1988-10-28 | 1989-10-27 | Pseudodisaccharid betegnet salbostatin, fremgangsmåde til dets fremstilling, plantebeskyttelsesmiddel med indhold deraf og fremgangsmåde til beskyttelse af planter mod insekter og/eller skadelige svampe |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5091524A (da) |
| EP (1) | EP0366060B1 (da) |
| JP (1) | JP2942574B2 (da) |
| AT (1) | ATE102196T1 (da) |
| CA (1) | CA1338185C (da) |
| DE (2) | DE3836675A1 (da) |
| DK (1) | DK171329B1 (da) |
| ES (1) | ES2063097T3 (da) |
| IE (1) | IE63272B1 (da) |
| PT (1) | PT92146B (da) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5268367A (en) * | 1991-12-30 | 1993-12-07 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Composition and method for lowering blood level of LDL-cholesterol |
| JPH05279374A (ja) * | 1992-03-31 | 1993-10-26 | Sawao Murao | スイダトレスチン及びその製造方法 |
| CA2283564C (en) * | 1997-04-15 | 2007-07-10 | Csir | Pharmaceutical compositions having appetite suppressant activity |
| GB2355657B (en) * | 1999-10-27 | 2004-07-28 | Phytopharm Plc | Inhibitors Of Gastric Acid Secretion |
| GB2363985B (en) * | 2000-06-30 | 2004-09-29 | Phytopharm Plc | Extracts,compounds & pharmaceutical compositions having anti-diabetic activity and their use |
| US7262318B2 (en) * | 2004-03-10 | 2007-08-28 | Pfizer, Inc. | Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds |
| US20050288340A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Pfizer Inc | Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds |
| ATE439347T1 (de) * | 2004-11-23 | 2009-08-15 | Warner Lambert Co | 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3,5-dihydroxy-heptansäure- derivate als hmg-co-a-reductase-inhibitoren zur behandlung von lipidemia |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| ATE547394T1 (de) | 2006-12-01 | 2012-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1- aminderivate als cetp-hemmer für die behandlung von atherosklerose und herz-kreislauf- erkrankungen |
| EP2120980B1 (en) | 2007-03-12 | 2011-08-03 | Zadec APS | An anti-diabetic extract of rooibos |
| CA2799708A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Pfizer Inc. | 2-phenyl benzoylamides |
| US20130345392A1 (en) | 2011-03-04 | 2013-12-26 | Pfizer Inc | Edn3-like peptides and uses thereof |
| MY188344A (en) | 2012-03-09 | 2021-12-01 | Biotropics Malaysia Berhad | Extract formulations of rhodamnia cinerea and uses thereof |
| SG11201507496UA (en) | 2013-04-17 | 2015-11-27 | Pfizer | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
| CN104208695A (zh) * | 2013-05-30 | 2014-12-17 | 苏州科景生物医药科技有限公司 | 一种多功能组合物及其制备方法与应用 |
| CA2959208C (en) | 2014-08-29 | 2023-09-19 | Tes Pharma S.R.L. | Pyrimidine derivatives and their use as inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconate-epsilon-semialdehyde decarboxylase |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| EP3526199B1 (en) | 2016-10-14 | 2022-04-13 | Tes Pharma S.r.l. | Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase |
| CA3119509A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-28 | Tes Pharma S.R.L | Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxxylase |
| SG11202107614PA (en) | 2019-01-18 | 2021-08-30 | Astrazeneca Ab | Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof |
| ES2970297A1 (es) * | 2022-10-24 | 2024-05-27 | Francisco Aragon S L U | Iminoazucares y aminociclitol glucosidos biodegradables inhibidores de alfa-glucosidasa con actividad sinergica insecticida, acaricida o ambas |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4062950A (en) * | 1973-09-22 | 1977-12-13 | Bayer Aktiengesellschaft | Amino sugar derivatives |
| US4065557A (en) * | 1974-03-21 | 1977-12-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Amino sugars and their use in improving the meat:fat ratio in animals |
| JPS5953920B2 (ja) * | 1977-12-28 | 1984-12-27 | 東洋醸造株式会社 | 新規なアミノ糖化合物およびその製法 |
| EP0224024B1 (de) * | 1985-10-26 | 1990-06-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | Neue Silanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| DE3611425A1 (de) * | 1986-04-05 | 1987-10-08 | Hoechst Ag | 2,4-6-tris-tertiaerbutylamino-1,3,5-triazin zur prophylaxe und behandlung von epilepsie und angstzustaenden, verwendung dieser verbindung zur herstellung eines arzneimittels sowie arzneimittel auf basis dieser verbindung |
-
1988
- 1988-10-28 DE DE3836675A patent/DE3836675A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-09-29 CA CA000614553A patent/CA1338185C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-24 ES ES89119704T patent/ES2063097T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-24 DE DE89119704T patent/DE58907085D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-24 EP EP89119704A patent/EP0366060B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-24 AT AT89119704T patent/ATE102196T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-26 US US07/426,805 patent/US5091524A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-27 IE IE348289A patent/IE63272B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-10-27 PT PT92146A patent/PT92146B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-10-27 DK DK537389A patent/DK171329B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-10-27 JP JP1278755A patent/JP2942574B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE102196T1 (de) | 1994-03-15 |
| JPH02196780A (ja) | 1990-08-03 |
| US5091524A (en) | 1992-02-25 |
| CA1338185C (en) | 1996-03-26 |
| EP0366060A1 (de) | 1990-05-02 |
| DE3836675A1 (de) | 1990-05-03 |
| IE63272B1 (en) | 1995-04-05 |
| PT92146B (pt) | 1995-06-30 |
| DK537389D0 (da) | 1989-10-27 |
| PT92146A (pt) | 1990-04-30 |
| EP0366060B1 (de) | 1994-03-02 |
| JP2942574B2 (ja) | 1999-08-30 |
| DK537389A (da) | 1990-04-29 |
| ES2063097T3 (es) | 1995-01-01 |
| IE893482L (en) | 1990-04-28 |
| DE58907085D1 (de) | 1994-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171329B1 (da) | Pseudodisaccharid betegnet salbostatin, fremgangsmåde til dets fremstilling, plantebeskyttelsesmiddel med indhold deraf og fremgangsmåde til beskyttelse af planter mod insekter og/eller skadelige svampe | |
| RU2139874C1 (ru) | Полициклические соединения, способ и штамм для их получения, противопаразитная композиция и способ подавления паразитарных инфекций | |
| JPH0367073B2 (da) | ||
| JPH0678757A (ja) | 抗菌性ｃｌ−１５７７を生産できる放線菌 | |
| JPH06339390A (ja) | Ｂｕ−４１６４ｅ−ａ及びｂ、プロリルエンドペプチダーゼインヒビター | |
| US4019960A (en) | Process for the production of a saccharase inhibitor | |
| US5563054A (en) | Process for preparation of benzo[B]thiophene glucuronides | |
| RU2134694C1 (ru) | Аминоолигосахарид ск-4416, способ его получения, ингибитор сахаридгидролазы и антибактериальный агент | |
| US3937817A (en) | Pharmaceutical compositions containing a saccharase inhibitor | |
| EP0414914A1 (en) | New substance trehalostatin and production thereof | |
| CA1302927C (en) | Efomycin g, its preparation and its use as a yield promoter in animals | |
| AU657011B2 (en) | Antibiotic AB-041 and the process for its production | |
| EP0522715A1 (en) | Squalene synthethase inhibitors and processes therefrom | |
| JPH0740950B2 (ja) | 微生物によるニコチアナミンの製造法 | |
| US5118882A (en) | Streptenols from streptomycetes, and the preparation and use thereof | |
| JPS61141889A (ja) | 新抗生物質ｓｆ−２１９７ｂ物質及びその製造法 | |
| JPH02257887A (ja) | ストレプトミセス属菌からの新規アングサイクリノンおよびその製造方法 | |
| US3585111A (en) | Process for making antibiotic sphaeropsidin | |
| NO760873L (da) | ||
| RU2051174C1 (ru) | Способ получения веществ ws 7622 а, в, с и/или d-ингибиторов лейкоцитэластазы человека или их фармацевтически приемлемых солей | |
| EP0524671A1 (en) | Novel culture of exserohilum rostratum and processes therefrom | |
| US4696794A (en) | CL-1957D antibiotic compound and its production | |
| JPH0625095B2 (ja) | 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 | |
| KR790001573B1 (ko) | 항생물질 BM123r의 환원적 알킬화에 의해 유도된 항균제 제조방법 | |
| JPS5932120B2 (ja) | ９−β−Ｄアラビノフラノシル・アデニンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |