DK170975B1

DK170975B1 - Fungicide azolyl-derivater, antifungale blandinger indeholdende disse og anvendelse heraf til bekæmpelse af svampeintektioner

Info

Publication number: DK170975B1
Application number: DK018787A
Authority: DK
Inventors: Roberto Colle; Francesco Antonio Corda; Giovanni Camaggi; Franco Gozzo; Luigi Mirenna; Carlo Caravaglia
Original assignee: Isagro Spa
Priority date: 1986-01-23
Filing date: 1987-01-15
Publication date: 1996-04-09
Also published as: US5081141A; IT1204773B; BR8700304A; JPS62169773A; EP0234242B1; IL81295A; EP0234242A3; IL81295A0; JPH0816104B2; SU1621803A3; HUT43927A; NO870160D0; AU602502B2; HU204799B; DK18787A; CA1325808C; NO870160L; DE3771888D1; EP0234242A2; ZA87328B

Description

i DK 170975 B1

Opfindelsen angår azolyl-derivater, antifungale blandinger indeholdende disse og anvendelse heraf til bekæmpelse af svampeinfektioner.

5 Fra GB patentskrift nr. 1 589 852 kendes l-(2-aryl-2-R-ethyl)1H-1,2,4-triazoler med den almene formel:

O

10 !

CH~- CH - R

Ar 15 hvori R er alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, arylalkyl eller aryloxyalkyl. Ved betegnelsen "alkyl" forstås, radikalet af et alifatisk carbonhydrid med fra 1 til 10 carbonatomer.

20

Endvidere kendes fra EP patentskrift nr. 110 570 fungicidt virkende triazolderivater med den almene formel 25 *

-CH -C-(CF-) CF

\ /1

V=-N R

30 hvori R betegner en phenylgruppe, der eventuelt er substitueret med l-3substituenter, som indbyrdes uafhængigt er valgt blandt F, Cl, Br, I, CFg, C1_4~alkyl og C1_4~al-koxy, eller R betegner en 5-chlorpyrid-2-yl-gruppe, X betegner F, Cl eller Br, og n er 0 eller et helt tal fra 1 35 til 5, samt farmaceutisk eller landbrugsmæssigt acceptable salte deraf.

2 DK 170975 Bl

Vi har nu fundet en klasse af l-(2-aryl-2-R-ethyl)-lH- 1,2,4-triazoler, hvori radikalet R har betydninger, der afviger fra betydningerne i forbindelse med den angivne kendte teknik, og som udviser højere fungicid aktivitet.

5

Forbindelserne ifølge opfindelsen, der er af den i indledningen til krav 1 angivne art, er ejendommelige ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne.

10 Forbindelserne ifølge opfindelsen kan have et eller flere chirale centre.

Disse forbindelser fremstilles generelt som racemiske blandinger. Disse blandinger kan separeres i de individu-15 elle enantiomere ved hjælp af metoder, der er kendt fra den tekniske litteratur.

Både de individuelle enantiomere og de mulige diastereo-isomere eller geometriske isomere, som genereres af flere 20 chirale centre, ligger indenfor opfindelsens omfang.

Eksempler på forbindelser med den almene formel (I) ifølge opfindelsen er angivet i tabel 1.

25 30 35 3 DK 170975 B1 TABEL 1

F

?2 /CH2° f ~ Rf

5 / I

JL ~ R3 f jof /*=η

C1 ch - N

N=n 10 2 3

Forbindelse R R R^ Smp.

15 1 HH “CF2H olie 2 Cl H -CF2H olie 3 Cl H -CFH-CFg olie

Forbindelse nr. 2, l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-di- 20 chlorphenyl)-3-(l,l,2,2-tetrafluorethoxy)-propan, er sær lig foretrukken.

Den foreliggende opfindelse angår endvidere nye antifun-gale blandinger, som er ejendommelige ved, at de som ak-25 tiv bestanddel indeholder en eller flere forbindelser med den almene formel (I) sammen med en fast eller flydende bærer og eventuelt andre tilsætningsstoffer.

Opfindelsen angår yderligere anvendelse af forbindelser 30 med den almene formel (I) til bekæmpelse af svampeinfektioner.

En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formel (I) består i tilsætning af en alkohol med formlen 35 4 DK 170975 B1

R CH-OH

12 / 2 1 /C - R3 M ^ C1 CH - tf I <ιχ)

5 U

hvori Rj °9 R2 bar de betydninger, der er specificeret i krav 1/ til en 1,1-difluorolefin med formlen 10 / X1 cf9»c 1 \

F

hvori X1 er F eller CF^, i et aprotisk dipolært solvent, såsom f.eks. dimethylformamid, eller i et alkoholisk solvent, såsom f.eks. tert.-butanol, i nærværelse af enten katalytiske eller støkiometriske mængder af en stærk base, såsom f.eks. natriumhydrid eller kalium-tert.-butoxid, ved temperaturer fra 20 °C til 100 °C, til dannelse 20 af forbindelserne med formlen

F

D CH-0 - C - R* |2 / 2 I f 25 /c - R3 f q

2 W

30 35 5 DK 170975 B1

En fremgangsmåde til fremstilling af de som mellemprodukter tjenende alkoholer med formel (II) består i, at man omsætter en ester med formlen: 5

p COOR

M' 10 C1 ch2- oh hvor R enten er CH^ eller C2^5' som er eller kan fremstilles under anvendelse af kendte metoder (Schwen-15 ker, Preuntzell, Gassner og Gerber - Chem. Ber., 99 (1966), 2407), med et halogeneringsmiddel, såsom f.eks. SOCI2, POClg, PC15, PBr^ eller et mesyleringsmiddel, såsom f.eks. methansulfonylchlorid; eller et tosylerings-middel, såsom f.eks. 4-methylphenylsulfonylchlorid, i 20 henhold til kendte reaktionsbetingelser, og i derpå at kondensere det fremkomne mellemprodukt, der har formlen

r COOR

1 /C - R3 25 iOj <IV’

Cl CH2-X

hvori X repræsenterer et halogen, et mesylradikal eller 30 et tosyl-radikal, med alkalimetalsaltet af en azol med formlen: M (+)

N

n N-u 6 DK 170975 B1 hvori M er et alkalimetal, i et aprotisk dipolært solvent, såsom DMSO, DMF eller acetone, ved temperaturer mellem 20 °C og tilbagesvalingstemperaturerne af solventerne; og i, at man slutteligt udsætter den således frem-5 komne mellemproduktforbindelse med formlen:

R COOR

M' .....

Cl ch2- n I

\=n 15 for reduktion, ved at anvende sådanne metalhydrider som f.eks. LiAlH^, i etheriske solventer, såsom ethylether eller THF.

De som mellemprodukt foreliggende estere med formel 20 (III), hvori Rg er H, kan i henhold til en alternativ reaktionsvej fremstilles ved hjælp af additionen af en azol med formlen:

H

25 XS

Il ||

N-U

til en kendt forbindelse med formlen: 30

ί C^CN

^ch2 (ivb) 35 7 DK 170975 B1 (f.eks. kendt fra Colonge, Dreux og Regeand, Bull. Soc. Chim. Fr., 1959, 1244), i apolære solventer, såsom f.eks. toluen eller benzen, 1 nærværelse af katalytiske mængder af en organisk base, såsom f.eks. triethylamln, ved koge-5 temperatur, eller i et alkoholisk solvent, i nærværelse af enten katalytiske eller støkiometriske mængder af en alkalimetalbase, såsom f.eks. NaOH eller KOH, ved tilbagesvalingstemperaturen af solventet, og ved, at man derpå konverterer -CN gruppen af det fremkomne mellemprodukt 10 med formlen Γ c/C" h

“ I

ci ch2- n I

20 til en -COOR gruppe, ved behandling med mineralsyrer, såsom f.eks. gasformigt HC1 eller I^SO^, i alkoholiske solventer, ved temperaturer mellem 0 °C og kogetemperaturen af solventet. Ved at arbejde på denne måde kan de estere (III), hvori Rg = H, som før angivet ved reduktion kon- ' 25 verteres til alkoholerne (II), hvori Rg H.

Forbindelser med den almene formel (I) udviser fungicid aktivitet, som især er høj mod phy topa togene fungi, der angriber kultiverede områder med kornsorter. Cucurbita-30 ceae, druer og frugttræer.

Eksempler på plantesygdomme, der kan bekæmpes med forbindelserne ifølge opfindelsen, er følgende: 35 - Erysiphe graminis i kom; - Sphaerotheca fuliginea i Cucurbitaceae (f.eks. agurk) - Puccinia i korn DK 170975 B1 8 - Septoria i korn - Helminthosporium i korn - Rhyncosporium i korn - Podosphaera leucotricha på æbletræer 5 - Unclnula necator på druer - Venturla inaequalis på æbletræer - Piricularia oryzae 1 ris - Botrytis clnerea - Fusarium i korn 10 og andre sygdomme.

De forbindelser, der har formel (I), har desuden andre positive egenskaber, såsom en fungicid aktivitet, der 15 både er af en kurativ og forebyggende natur, samt den egenskab, at de er fuldstændigt forligelige med de planter, der skal beskyttes mod den fungale infektion.

Ved siden af den høje fungicide aktivitet, der kan anven-20 des præventivt og kuratlvt, er forbindelserne med formel (I) karakteriseret ved systemiske egenskaber. Disse egenskaber muliggør, at produkterne kan indtræde i planternes vaskulære systemer, og de kan virke på positioner (f.eks. blade), der endog ligger meget fjernt fra de positioner, 25 hvor de blev påført (f.eks. rødderne).

Ved agrikulturelle anvendelser er det ofte nyttigt, at der foreligger fungicide blandinger, der indeholder en eller flere forbindelser med formel (I) som den aktive 30 substans.

Påføringen af disse blandinger kan udføres på enhver del af planterne, f.eks. på blade, stængler, grene og rødder, eller på de tilsvarende frø, før de sås, eller også på 35 den Jordbund, som planterne vokser på. Man kan anvende blandinger, der foreligger i form af tørre pulvere, be-fugtelige pulvere, emulgerbare koncentrater, pastaer, 9 DK 170975 B1 granulater, opløsninger, suspensioner osv., og udvælgelsen af blandingstypen afhænger af den specifikke anvendelse. Blandingerne fremstilles på kendt måde, f.eks. ved at fortynde eller opløse det aktive stof med et som sol-5 vent tjenende materiale og/eller et fast fortyndingsmiddel, eventuelt 1 nærværelse af overfladeaktive midler.

Som faste fortyndingsmidler eller bærere kan man anvende: silica, kaolin, bentonlt, talk, fossilt mel, dolomlt, calciumcarbonat, magnesia, gips, lerarter, syntetiske sl-10 licater, attapulgit, sepiolit. Som flydende fortyndingsmidler kan man, naturligvis ved siden af vand, anvende forskellige typer af solventer, såsom f.eks. aromatiske solventer (benzen, xylener eller blandinger af alkylben-zener), chloraromatlske solventer (chlorbenzen), paraffin 15 (jordoliefrektioner), alkoholer (methanol, propanol, butanol), aminer, amider (dimethylformamid), ketoner cy-clohexanon, acetophenon, isophoron, ethyl-amyl-keton), ester (isobutylacetal). Som overfladeaktive midler kan man anvende; natrium-, calcium- eller trlethanolaminsalte 20 af alkylsulfater, alkylsulfonater, alkyl-arylsulfonater, polyethoxylerede alkylphenoler, fedtalkoholer kondenseret med ethylenoxid, polyoxyethylerede fedtsyrer, polyoxye-thylerede sorbitolestere, polyoxyethylerede fedtstoffer og ligninsulfonater. Blandingerne kan også indeholde spe-25 delle additiver til særlige formål, såsom midler, der meddeler adhærerende egenskaber, såsom gummi arabicum, polyvinylalkohol, polyvinylpyrroliden.

Man kan også om ønsket til blandingerne ifølge opfindel-30 sen tilsætte andre dermed forligelige, aktive stoffer, såsom fungicider, phytomediciner, phytoregulatorer, herbicider, insecticider.

Koncentrationen af aktivt stof i disse blandinger kan va-35 riere Indenfor et bredt område, i afhængighed af den aktive forbindelse, det dyrkede område, den pathogene organisme, miljøforholdene og den type af formulering, som 10 DK 170975 B1 anvendes. I almindelighed varierer koncentrationerne af aktivt stof fra 0,1-95 vægt-%, fortrinsvis fra 0,5-90 vægt-%.

5 De følgende eksempler illustrerer opfindelsen.

EKSEMPEL la

Fremstilling af 1(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(4-chlorphe-10 nyl)-3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)-propan (forbindelse nr.

1)

En mængde af 0,4 g NaH i oliesuspension (55%) dispergeres i 10 ml vandfrit DMF under en nitrogenatmosfære. Ved 15 stuetemperatur tilsættes der, 2,4 g 2-(4-chlorphenyl)-3-(1H, 1,2,4-triazol-l-yl)-propanol opløst i 10 ml vandfrit DMF. Når reaktionen er afsluttet (over et tidsrum af ca.

30 minutter), bliver reaktionsblandingen afkølet til 0 °C, og der tilsættes tetrafluorethylen, hvorved strøm-20 ningshastigheden deraf er indstillet sådan, at reaktionstemperaturen ikke overskrider 30 °C.

Ved slutningen af varmeudviklingen lader man igen temperaturen stige til stuetemperatur.

25

Reaktionsblandingen hældes 1 vand, og den ekstraheres med dichlormethan. Den organiske ekstrakt vaskes med vand, tørres over Na2S0^ og afdampes under vakuum. Den residua-le olie (2,9 g) renses over silicagel, under anvendelse 30 af 8:2 n-hexan + diethylether som eluent. Der fremkommer 0,5 g farveløs viskos olie, der karakteriseres som havende den struktur, der er angivet i eksemplets titel, på basis af følgende spektroskopiske data.

35 - I.R. (*, cm"1): 680, 1120, 1210, 1275, 1500.

11 DK 170975 B1 - 1H-NMR (200 MHz) i CDClg, 6 - 3,56 (quint., IH), 4,11 (m, 2H), 4,42 (2dd, 2H), 5,667 (tt, IH), 6,945-7,013; 7,181-7,249 (2m, 4H), 7,681 (s, IH), 7,853 (s, IH).

5 EKSEMPEL lb

Fremstilling af 2-(4-chlorphenyl)-3-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-propanol (mellemprodukt) 10 1,3 g LiAlH^ suspenderes i 170 ml vandfrit diethylether under ^-atmosfære. Inden for en time indføres der 8 g methyl-«-(1H-1,2,4-triazol-l-ylmethyl)-4-chlorphenylace-tat. Reaktionen er exotherm, og den skrider frem under tilbagesvaling af solvent. Ved slutningen af varmeudvik-15 lingen tilsættes 10 ml methanol i 50 ml diethylether for at ødelægge overskuddet af hydrid.

Reaktionsblandingen filtreres over CeliteØ, og fra filtratet opnås koncentrering af 6,8 g fast produkt, der 20 vaskes med få ml n-hexan - acetone blanding, til opnåelse af 5,3 g af et hvidt, fast stof (smp. 137-139 °C) med den struktur, der er angivet i eksemplets titel.

- I.R. (y, cm-1) i olie: 830, 1018, 1065, 1140, 1284, 25 3115, 3210.

EKSEMPEL lc

Fremstilling af methyl-«-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-4-chlor-30 phenylacetat (mellemprodukt)

En suspension af 3,2 g 1,2,4-triazol og 8,3 g K2C03 i 300 ml vandfrit acetone tilbagesvales over 1 time. Efter afkøling til 10 °C tilsættes 14 g methyl-«-(methansulfonyl-35 oxymethyl)-4-chlorphenylacetat. Man lader derpå tempera turen stige spontant til stuetemperatur, og reaktionsblandingen omrøres i 1 time og filtreres over frittet 12 DK 170975 B1 glas, og filtratet koncentreres under vakuum, hvorved der fremkommer 13 g råt fast produkt, der suspenderes med 10 ml 1:1 n-hexan + ethanolblanding.

5 Der opnås 10,8 g af et fast, hvidt stof (smp. 92-93 °C), der har den struktur, der er angivet i eksemplets titel.

- I.R. (v, cm"1) i olie: 840, 1019, 1092, 1142, 1225, 1743.

10 EKSEMPEL ld

Fremstilling af methyl-a-(methansulfonyloxymethyl)-4- chlorphenylacetat (mellemprodukt) 15

Til en opløsning af 5 g methyl-«-(hydroxymethyl)-4-chlor-phenylacetat og 3,5 g methansulfonylchlorid i 30 ml vandfrit diethylether, afkølet til 0 °C, tilsættes dråbevis en opløsning af 2,6 g triethylamin i 10 ml vandfrit di-20 ethylether. Man lader igen temperaturen stige til stuetemperatur, og reaktionsblandingen hældes i vand og eks-traheres med diethylether. Etheropløsningen, der er vasket med vand og tørret over Na2SO^, koncentreres under vakuum til dannelse af 7,2 g råt produkt. Ved krystalli-25 sation deraf fra 5 ml ethanol opnås 5,4 g af et hvidt, fast produkt (smp. 77-78 °C), der har den struktur, der er angivet i eksemplets titel.

- I.R. (v, cm-1): 1100, 1180, 1210, 1492, 1725.

30 35 13 DK 170975 B1 EKSEMPEL 2

Fremstilling af l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-dichlor-phenyl)-3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)-propan (forbindelse 5 nr. 2)

Denne forbindelse fremstilles ved en proces, der er beskrevet i eksempel 1, ved at gå ud fra 2-(2,4-dichlorphe-nyl)-3-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-propanol, der igen frem-10 stilles ved en proces, der ligner den der er beskrevet 1 eksempel ld, lc og lb.

Forbindelse nr. 2 isoleres som en farveløs, viskos olie og karakteriseres ved følgende spektroskopiske data.

15 - I.R. (x, cm"1): 683, 1120, 1210, 1278, 1478, 1505.

- 1H-NMR (60 MHz) i CC14, 6 - 4-4,7 (m, 5H), 5,72 (tt, IH), 7-7,6 (m, 3H), 7,74 (s, IH), 7,8 (s, IH).

20 EKSEMPEL 3

Fremstilling af l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-dichlor-phenyl)-3-(1,1,2,3,3,3-hexafluorpropyloxy)-propan (f or- 25 bindelse nr. 3) og af l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-3-(1,1,2,3,3,3-hexafluorpropenoxy)-propan

De ovenfor angivne forbindelser er fremkommet som en blanding, ved at gå ud fra 2-(2,4-dichlorphenyl)-3-(lH-30 l,2,4-triazol-l-yl)propanol og hexafluorpropen, og ved hjælp af en proces, der er med den, der er beskrevet i eksempel 1.

Forbindelserne er blevet isoleret som farveløse, viskose 35 olier, og de er karakteriseret ved følgende spektrosko-piske data: 14 DK 170975 B1

Forbindelse nr. 3i - I.R. (*, cm’1): 1760, 1590, 1510, 1478, 1280, 1190, 1040.

5 - 1H-NMR (60 MHz) i CC14, β - 7,75 (s, IH), 7,7 (s, IH), 7,50-6,80 (m, 3H), 5,25 (m, 0,5H), 4,40-4,45 (d, 2H), 4,20 (s bred, 2H), 4,7-3,8 (m, 1,5H).

10 EKSEMPEL 4

Fremstilling af l-(l,2,4-triazol-l-yl)-2-(4-chlorphenyl)- 2-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)-methyl-propan (forbindelse nr. 4) 15

Der tilsættes under en nitrogenatmosfære og ved -10 °C

6,1 g kalium-tert.-butoxid til 1,9 g 2-(4-chlorphenyl)-2-methyl-3-(l,2,4-triazol-l-yl)-l-hydroxy-propan opløst i 6,5 ml vandfrit THF, 13 ml vandfrit DMSO og 13 ml vand-20 frit tert.-butanol.

Apparatet bliver derpå sat under vakuum, og der indføres tetrafluorethylen ved at holde reaktionsmassen under denne gasatmosfære over et tidsrum svarende til en nat og 25 ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen hældes derpå i vand, og den ekstraheres med ethylacetat. Ekstrakten vaskes med vand, tørres over Na2S04 og afdampes; det opnåede råprodukt renses ved kromatografi over silicagel, under anvendelse af n-hexan/ethylacetat 1:1 som eluent. Der 30 isoleres 1 g af en olie med den struktur, der er angivet i eksemplets overskrift, i henhold til følgende spektroskop! ske data: - I.R. (*, cm-1): 1580, 1280, 1210, 1120.

35 15 DK 170975 B1 - 1H-NMR (60 MHz) TMS i CDClg, 6 = 1,30 (s, 3H), 4,00 (s bred, 2H), 4,25 (s bred, 2H), 5,55 (tt, IH), 6,80-7,20 (m, 4H), 7,35 (s, IH), 7,55 (s, IH).

5 På samme måde som 1 eksempel 2 fremstilles 1-(1,2,4-tri-azol-l-yl)-2-(2,4-dlchlorphenyl)-2-(1,1,2,2-tetrafluor-ethoxy)-methyl-propan. Forbindelsen er karakteriseret ved følgende spektroskoplske data: 10 - 1H-NMR (60 MHz) TMS 1 CDClg, 6 = 1,35 (s, 3H), 3,90 (s bred, 2H), 4,05 (s bred, 2H) 5,50 (tt, IH), 6,80-7,20 (m, 3H), 7,45 (s, IH), 7,60 (s, IH).

Forsøg 1 15

Bestemmelse af fungicid aktivitet mod agurke-oldlum (Sphaerotheca fuliglnea (clech) Salmon)

Præventiv aktivitet: 20

Agurkeplanter, cv. Marketer, der er blevet fremdrevet i urtepotter i et konditioneret miljø, er blevet besprøjtet på deres lavere flader af bladene med det produkt, der skal undersøges, i en vand/acetone opløsning med 20% 25 (v/v) acetone. Man har derpå holdt planterne under kondi tionerede betingelser 1 1 dag, og den øvre flade af bladene er derpå blevet besprøjtet med en vandig suspension af konidier af Sphaerotheca fulicinea (200.000 konidier pr. ml). Man har derpå igen indført planterne i et kondi-30 tioneret miljø.

Ved slutningen af inkubationstiden af svampen (8 dage) har man evalueret infektionens sværhedsgrad, og man har givet karakter baseret på en evalueringsskala gående fra 35 100 («sund plante) til 0 («fuldstændig inficeret plante).

16 DK 170975 B1

Kurativ aktivitet:

Planter af agurk cv. Marketer, fremdrevet i urtepotter under konditionerede betingelser, er på den øvre flade af 5 bladene blevet besprøjtet med en vandig opløsning af ko-nldier af Sphaerotheca fuliginea (200.000 konldler pr. ml). Efter 24 timers forløb fra Infektionen er planterne blev behandlet med de produkter, der skal undersøges, i vand/acetone opløsninger (20% v/v acetone) ved besprøjt-10 ning af begge flader af bladene.

Ved slutningen af inkuberingstiden af svampen (8 dage), hvorved planterne i mellemtiden har opholdt sig i et passende konditioneret miljø, blev infektionens sværhedsgrad 15 evalueret, og der blev givet karakter på basis af en evalueringsskala gående fra 100 (»sund plante) til 0 («fuldstændig inficeret plante.

Resultaterne er rapporteret i tabel 2.

20

Forsøg 2

Bestemmelse af den fungicide aktivitet mod oidium af hvede (Erysiphe graminis D.C.) 25

Præventiv aktivitet:

Bladene af hvede, cv. Irnerio, fremdrevet i urtepotter under konditionerede betingelser, er blevet behandlet ved 30 påsprøjtning af begge deres flader med de produkter, der skal undersøges, i vand/acetone opløsninger (20% v/v acetone ).

Efter at planterne i 1 dag konstant havde været udsat for 35 et konditioneret miljø, blev de besprøjtet på begge flader af deres blade med en vandig suspension af Erysiphe graminis (200.000 konidier pr. ml). Efter 24 timers kon- 17 DK 170975 B1 stant ophold i et fugtighedsmættet miljø ved 21 °C blev planterne holdt i et miljø, der var konditioneret med henblik på inkuberingen af svampen.

5 Ved slutningen af inkubationsperioden (12 dage) evaluerede man Infektionens sværhedsgrad ad visuel vej, og der blev givet en karakter baseret på en evalueringsskala gående fra 100 (»sund plante) til 0 (»fuldstændig inficeret plante).

10

Kurativ aktivitet:

Planterne af hvede cv. Irnerio, fremdrevet i et konditioneret miljø, blev besprøjtet på begge flader med en van-15 dig suspension af Erysiphe graminis (200.000 konidier pr. ml). Efter 24 timers konstant ophold i et fugtighedsmættet miljø ved 21 "C er bladene blevet behandlet med de produkter, der skal undersøges, i en vand/acetone opløsning (20% v/v acetone) ved besprøjtning af begge deres 20 flader.

Ved slutningen af inkubationstiden (12 dage) evaluerede man sværhedsgraden af infektionen ad visuel vej, og der blev givet karakter på basis af en evalueringsskala gåen-25 de fra 100 (»sund plante) til 0 (»fuldstændig inficeret plante).

Resultaterne er rapporteret i tabel 2.

30 35 18 DK 170975 B1

Forsøg 3

Bestemmelse af den fungicide aktivitet mod den lineare hvedesyre (Pucclnia gramlnls Pers.) 5

Præventiv aktivitet:

Bladene af hvede, cv. Irnerio, fremdrevet i urtepotter i et konditioneret miljø, blev behandlet med pésprøjtnlng 10 på begge deres flader med det produkt, der skal undersøges, i vand/acetone opløsninger (20% v/v acetone). Efter 1 dags konstant ophold i et konditioneret miljø ved 23 °C og 70% relativ fugtighed blev planterne besprøjtet på begge flader af deres blade med en blanding af sporer 15 af Puccinia graminis i talk (100 mg sporer pr. 5 g talk). Efter 48 timers konstant ophold i et fugtighedsmættet miljø ved 21 °C blev planterne holdt i et konditioneret miljø under svampens inkuberingsperiode.

20 Ved slutningen af inkuberingsperioden (14 dage) blev sværhedsgaden af infektionen evalueret ad visuel vej, og der blev givet karakterer på basis af en evalueringsskala gående fra 100 («sund plante) til 0 («fuldstændig inficeret plante).

25

Kuratlv aktivitet:

Bladene af hvede cv. Irnerio, fremdrevet i urtepotter i et konditioneret miljø, blev besprøjtet på begge deres 30 flader i et fugtighedsmættet miljø ved 21 °C blev bladene behandlet med de produkter, der skal undersøges, i vand/acetone opløsning (20% v/v acetone) ved at sprøjte begge deres flader.

35 Ved slutningen af inkuberingstiden (14 dage) evaluerede man sværhedsgaden af infektionen af visuel vej, og der blev givet en karakter på basis af en karakterskala, der 19 DK 170975 B1 går fra 100 (-sund plante) til 0 (-fuldstændigt inficeret plante).

Resultaterne er rapporteret i tabel 2.

5 10 15 20 25 30 35 20 DK 170975 B1

(N

i -μ in h a) co ι p p ooo ooo i (0 *h ooo ooo ι-ισ>

μ > > HHH HHH H CO

3 -Η H >1 in

X Ρ P P

W 0) (J H

HH 0)

β G O. P

Η Η Φ IIP '-'C

o ε ό c λ o) η φ

0(0(1) ® <0 P OOO OOO OOO >iP

3 μ > > h oop' ooo in β <ø Οι O) β «>> HH HHH O) a μ Η Η Λ Ο, Ρ Ρ Οι ·

U X

CS Ο Η ο J I Ρ β ω · η φ υ <0 CQ Ρ ΙΡΡΟΟΟΟΟΟ Η μ < Η Φ Η ΟΟΟ ΟΟΟ ·ΰ Η

ΕΗ μ μ > > Η Η Η Η Η Η I

Ρ 3 Η Η X Ρ Ρ ' ^ φ W (S0) Λ Η ' (0 Ο. C I Οι Η Η α) I I Ρ Μ ο rogOCJd® ·-· Ε< >ι Β © φ (0 Ρ OOO OOO OOO lw μ μ > > η οοο οοο οοο η ύ Ο) £ Ιβ ^ ^ HrHi—I ΗΗΗ Η Η Η Η μ η η c ο

dl Ρ Ρ Φ X

as <0 Η β Φ ο IP Ό 0

Η Φ C C

ΙΡΡ ΟΟΟ ΟΟΟ Η φ co (Οηοοοοοο λα

ο μ>> HHH HHH U

Φ 3 Η Η 0 6 Λ <0 X Ρ Ρ Η ο Ρ φ Φ 00 ο c ο μ η c ρ φ Ο) X I I Ρ Φ Ό

(0 Η μ β JX Φ MG

£ Η 3 φ (0 Ρ ΟΟΟ ΟΟΟ ΟΟΟ ΦΦ Οι 3 Ο) > Η ΟΟΟ ΟΟΟ ΟΟΟ Η* 10 Ή 10 S ^ ^ ΗΗΗ ΗΗΗ ΗΗΗ φ ΗΗΗ μ Οι Ρ Ρ Η Η ο Η Ν Ρ <0 η ιη ιη ιη η ηη ιη cs ιη <ν ιη οι μ μ ιη ν η ιη ν η ιη ν η ΦΡ ο Ο) ν ν < ^ ^ ν μι Q ΟΟΟ ΟΟΟ ΟΟΟ (θ'* > *

00 CS

φ * ι ι η · * η

μ β Η · Η fSJ IH HI

ο η φ μ φ φ χ X Λ Ό β X X Η 21 DK 170975 B1

Forsøg 4

Bestemmelse af den follare systemiske aktivitet på hvede-oidium (Eryslphe graminis d.c. ) 5

Bladene af hvede, cv. Irnerio, fremdrevet 1 urtepotter i et konditioneret miljø, blev behandlet ved besprøjtnlng af begge deres flader med de produkter, der skal undersøges, 1 vand/acetone opløsning (20% v/v acetone). Fem dage 10 efter behandlingen blev de behandlede blade og de nye blade, der var emltteret 1 mellemtiden, besprøjtet på begge deres flader med en vandig suspension af Eryslphe graminis (200.000 konldler pr. ml). Efter 24 timers konstant ophold 1 et med fugtighed mættet miljø ved 21 °C 15 blev planterne holdt i et miljø, der var konditioneret med henblik på inkuberingen af svampen.

Ved slutningen af inkuberingsperioden (12 dage) blev infektionens sværhedsgrad evalueret ad visuel vej, og der 20 blev givet karakter på basis af en evalueringsskala gående fra 100 («sund plante) til 0 (-fuldstændig inficeret plante).

Man opnåede de resultater, der er vist i tabel 3.

25 30 35 22 DK 170975 B1 TABEL 3

Foliar systematisk aktivitet på Erysiphe gramlnis 5 Dosis Behandlede Ubehandlede

Forbindelse nr. g/1 blade blade 2 0,0018 100 100 10 penconazol 0,0018 42 14 propiconazol 0,0018 40 30 traidimefon 0,0018 0 0 15 - propiconazol l-[2-(2,4-dichlorphenyl)-4-propyl-l,3- dioxolan-2-yl-methyl]-1H-1,2,4-triazol.

- triadimefon - l-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-l-(lH- 20 1,2,4-triazol-l-yl)-butanon.

Forsøg 5

Bestemmelse af den foliare systemiske aktivitet på linea-25 re hvedesyge (Puccinia gramlnis Pers.)

Bladene af hvede, cv. Irnerio, fremdrevet i urtepotter i et konditioneret miljø, blev behandlet ved besprøjtning på begge deres flader med de produkter, der skulle under-30 søges, i vand/acetone opløsning (20% v/v acetone). Fem dage efter behandlingen besprøjtede man de behandlede blade og de blade, der var emitteret i mellemtiden, på begge deres flader med en blanding af sporer af Puccinia gramlnis 1 talk (100 mg sporer/5 g talk). Efter 48 timers 35 konstant ophold i et fugtighedsmættet miljø ved 21 °C blev planterne holdt i et miljø, der konditioneret med henblik på inkuberingen af svampen.

23 DK 170975 B1

Ved slutningen af inkuberingsperioden (14 dage) blev infektionens sværhedsgrad evalueret ad visuel vej, og der blev givet en karakter på basis af evalueringsskala gående fra 100 (-sund plante) til 0 (-fuldstændigt inficeret 5 plante).

Man opnåede de resultater, der er vist 1 tabel 4.

TABEL 4 10

Foliar systematisk aktivitet på Pucclnia gramlnis Pers.

Dosis Behandlede Ubehandlede Forbindelse nr. g/1 blade blade 15 - 2 0,5 100 100 penconazol 0,5 20 0 20 Forsøg 6

Bestemmelse af den fungicide aktivitet ved brunrust på æbletræer (Venturia inaegualis (exe) Wlnt) 25 Præventiv aktivitet:

Bladene fra æbletræ, cv. Starking, fremdrevet i urtepotter i drivhus, blev behandlet ved besprøjtning af begge deres flader med de produkter, der skal undersøges, i 30 vand/acetone opløsning (20% v/v acetone). Efter 1 dags konstant ophold i et miljø, der var konditioneret ved 20 °C og 70% relativ fugtighed, blev planterne besprøjtet på begge deres flader af bladene med en vandig suspension af konidier af Venturia inaequalis (200.000 konidler pr. ml.

35 Efter 2 dages konstant ophold i et fugtighedsmættet miljø ved 21 °C blev planterne holdt i et miljø, der var konditioneret med henblik på inkuberingen af svampen.

24 DK 170975 B1

Ved slutningen af inkuberingsperioden (14 dage) blev infektionens sværhedsgrad evalueret ad visuel vej, og der blev givet en karakter på basis af evalueringsskala gående fra 100 (»sund plante) til 0 (»fuldstændigt inficeret 5 plante).

Kurativ aktivitet:

Bladene af æbletræ, cv. Starking, fremdrevet i urtepotter 10 i drivhus, blev ensartet besprøjte med en vandig suspension af konidier af Venturia inaegualis (200.000 konidier pr. ml). Efter 2 dages konstant ophold i et fugtigheds-mættet miljø blev bladene behandlet med de produkter, der skal undersøges, i en vand/acetone opløsning (20% v/v 15 acetone) ved besprøjtning af begge deres flader.

Ved slutningen af inkuberingsperioden (14 dage) blev infektionens sværhedsgrad evalueret ad visuel vej, og der blev givet en karakter på basis af evalueringsskala gåen-20 de fra 100 (»sund plante) til 0 (»fuldstændigt inficeret plante).

Resultaterne er rapporteret i tabel 5.

25 TABEL 5

Aktivitet på Venturia inaegualis (Cke) Wint.

Dosis Præventiv Præventiv 30 Forbindelse nr. g/1 aktivitet aktivitet 2 0,05 100 100 penconazol 0,05 88 88 propiconazol 0,05 77 75 35 25 DK 170975 B1

Den fungicide virkning blev undersøgt over for følgende infektioner: Sphaerotheca fuliginea på agurkeplanter.

Erisiphe graminis og Puccinia graminis på hvede. Resultaterne er angivet i tabel 6.

5

Det fremgår klart af de opnåede resultater, at forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse har en meget stærkere eller fuldstændig fungicid virkning i sammenligning med de kendte forbindelser, selv ved doser hvor sam-10 menligningsforbindelserne viste sig at være næsten uden virkning.

15 20 25 30 35 26 DK 170975 B1

Forsøg 7

Der udførtes en række forsøg til bestemmelse af den fungicide virkning af nogle af de med forbindelserne ifølge 5 opfindelsen nærmest beslægtede kendte forbindelser, heriblandt en forbindelse kendt fra EP patentskrift nr.

110 570.

Følgende forbindelser blev syntetiseret og anvendt til 10 sammenligning:

Forbindelse a ifølge EP-A-110570

C1 CF CF

15 A 1 / \_C-C1(F)

O I

/W CH Cl v I 2

Tr (T r = triazol) 20

Forbindelse b 25 V |F2CF3 /y ch O I Ay ch

Cl V I

Tr- ( Tr = tr i azoU

30

De ovenfor angivne forbindelser blev sammenlignet med forbindelserne 1 og 2 ifølge den foreliggende opfindelse: 35 27 DK 170975 B1

Forbindelse 1 (eksempel 1):

CH 0-CF CF,H

/\ 1 2 /N—CH

5 O I I

Λ/ CH

Cl v I c (T r = tr i azo1) 10

Forbindelse 2 (eksempel 2)

Cl CH 0-CF -CF,H

ώ-;· ·,Λ^ (Tr = triazol) 20 25 30 35 28 DK 170975 B1 O)

> C

10 -PC ooo ooo ooo ooo

-H (0 * OOO OOO <N Ti H

C P P i—li—I (“I i—liHH

iH 3 -H

s * > <0 ' P 0)

0) Ό <D

10 > > Η £ -H O)

C —- -PC

Ή £ <r| O <D G OOO OOO OOO ooo

O >*000000 CM

3 WP Η Η Η Η Η H

A PH

A > O)

> C

-H -H

•P C ooo ooo ooo ooo

to (O* OOO OOO ID r-l iD^N

Η PP pH pH pH rHiHrH

C 3 -H

"H * > vo E - (0 O) J P Ό ω O) tu m > > < Φ Λ -HO)

E-< X! w -PC

a c ή H <1)C ooo ooo ooo ooo

to > * ooo ooo co mesH

>1 WP i—li—li—I pH pH pH

P P H

ω a > (0 0) O) c > c

*H »H *H

O) -PC ooo ooo ooo ooo

•H 10* OOO OOO vO <N ffi Φ N

pH PP t—I pH pH pH pH i—I

3 3 -H

4H * > *

10 P

O 3 ti) O) X (0 > P — -HD) o -pc P C *r| C) 0) C OOO ooo ooo ooo

(0 >* OOO OOO *tfpH C^^pH

X IBP ρΗρΗγΗ pHpHpH

a p -η en a > to in in in in •η pH in (S in cm in n in«

to \ in « pH in (s pH in n h in cm pH

O tjl < v v s. S. v s. S. s. k < v Q ooo ooo ooo ooo

,—. PS

(i) . ·

110) pH pH

P G H · pH CM (OS Λ E

0 -H <D p to to A Λ V C w w

Claims

1. Azolylderivater, kendetegnet ved, at de har 5 den almene formel: F .CH O - C - Rf |2 / 2 I 10 ' *3 F m M n Cl CHn- N

2 S=N 15 hvor I?2 er H eller chlor, Rg er H eller CH^ Rf er valgt blandt CHF2 eller CHFCF^. 20 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er l(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-dichlorphenyl)- 3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)-propan.

3. Antifungale blandinger, kendetegnet ved, at 25 de som aktive bestanddel indeholder en eller flere azo- lylderivater ifølge krav 1, sammen med en fast eller flydende bærer, og eventuelt andre additiver.

4. Anvendelse af azolylderivater ifølge krav 1 til beksm- 30 pelse af svampeinfektioner. 35