DK168598B1 - 2-Anilino-pyrimidinforbindelser, fremgangsmåde til fremstilling deraf, middel med insekticid og fungicid virkning indeholdende disse forbindelser, fremgangsmåde til fremstilling af midlet samt fremgangsmåde til bekæmpelse eller forebyggelse af angreb af skadelige insekter eller fytopatogene fungi - Google Patents

Description

i DK 168598 B1

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 2-anilino-pyrimidinforbindelser. Opfindelsen angår endvidere fremstillingen af disse forbindelser samt insekti-5 cide og fungicide midler, der som aktivt stof indeholder mindst ai af disse forbindelser. Opfindelsen angår ligeledes fremstillingen af midlerne samt en fremgangsmåde til bekæmpelse eller forebyggelse af skadelige insekters og fytopatogene fungis angreb på kulturplanter.

10 2-Ani1ino-pyrimidinforbinde1serne ifølge opfindelsen har den almene formel V· ,.=/3 > V-NH-/ \ (I) Λ2 Kl) hvori og R2 hver for sig betyder hydrogen, halogen, C(1-3)-alkyl, C(l-2)-halogenalkyl, C(l-3)-alkoxy eller 15 C(l-3)-halogenalkoxy, R3 betyder hydrogen, C(l-4)-alkyl, eller med halogen, hydroxy eller cyano substitueret C(1-4)-alkyl, cyclopropyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret cyclopropyl, R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med 20 methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret C(3-6)-cycloalkyl, eller er syreadditionssalte og metalsaltkomplekser deraf.

Ved alkyl selv eller som bestanddel af en anden substituent, såsom halogenalkyl, alkoxy eller halogenalkoxy, 25 skal afhængigt af antallet af anførte carbonatomer eksempelvis forstås methyl, ethyl, propyl, butyl, samt isomererne deraf, såsom f.eks. isopropyl, isobutyl, tert-butyl eller sek-butyl. Ved halogen, også betegnet Hal, skal forstås fluor, chlor, brom eller iod. Halogenalkyl og 30 halogenalkoxy betyder enkelt til perhalogenerede grupper, såsom f.eks. CHC12, CH2F, CCI3, CH2C1, CHF2, CF3, DK 168598 B1 2 CH2CH2Br, ¢2015, CHBr, CHBrCl etc., fortrinsvis CF3. Cycloalkyl betyder afhængigt af antallet af anførte car-bonatomer f.eks. cyclopropyl, cyclobutyl, cyolopentyl 5 eller cyclohexyl.

N-Pyrimidinylanilinforbindelser er kendte forbindelser. Således beskrives i offentliggjort EP-patentansøgning nr. 0.224.339 og DD-patentskrift nr. 151.404 forbindelser, der har en N-2-pyrimidinylanilinstruktur, og som er virksomme 10 over for planteskadelige fungi. De kendte forbindelser har dog hidtil ikke til fulde kunnet opfylde de fordringer, der i praksis er blevet stillet til dem, og de er ikke kendt for at have insekticid virkning. De omhandlede forbindelser med formlen I adskiller sig på karakteristisk 15 måde fra de kendte forbindelser ved, at de indeholder mindst én cycloalkylgruppe .og andre substituenter i anilinopyrimidin-strukturen. Som følge heraf udviser 2-anilino-pyrimidinforbindelserne ifølge opfindelsen en uventet høj fungicid virkning samt tillige insekticid 20 virkning, hvilket illustreres nærmere i det følgende.

Forbindelserne med formlen I er ved stuetemperatur stabile olier, harpikser eller faste stoffer, der udmærker sig ved at have værdifulde mikrobicide egenskaber. De kan anvendes inden for agrarsektoren eller beslægtede områder præven-25 tivt og kurativt til bekæmpelse af planteskadelige mikroorganismer. De omhandlede aktive stoffer med formlen I udmærker sig i et snævert anvendelseskoncentrationsområde ved ikke blot at være særdeles insekticidt og fungicidt virksomme, men også ved at have en særdeles god plantefor-30 ligelighed.

Opfindelsen angår både de frie forbindelser med formlen I og tillige syreadditionssalte deraf med uorganiske og organiske syrer samt komplekser deraf med metalsalte.

Salte ifølge opfindelsen er især additionssalte med uska-35 delige uorganiske eller organiske syrer, eksempelvis hy- DK 168598 B1 3 drogenhalogenidsyrer, f.eks. hydrogenchloridsyre, hydro-genbromidsyre eller hydrogeniodidsyre, svovlsyre, phos-phorsyre, phosphorsyrling, salpetersyre, eller organiske 5 syrer, såsom eddikesyre, trifluoreddikesyre, trichloreddi-kesyre, propionsyre, glycolsyre, thiocyansyre, mælkesyre, ravsyre, citronsyre, benzoesyre, kanelsyre, oxalsyre, myresyre, benzensulfonsyre, p-toluensulfonsyre, methan-sulfonsyre, salicylsyre, p-aminosalicylsyre, 2-phenoxy-10 benzoesyre, 2-acetoxybenzoesyre eller 1,2-naphthalen-disulfonsyre.

Metalsaltkomplekser med formlen I består af det grundliggende organiske molekyle og et uorganisk eller organisk metalsalt, f.eks. halogeniderne, nitraterne, sulfaterne, 15 phosphaterne, acetaterne, trifluoracetaterne, trichlor-acetaterne, propionaterne, .tartraterne, sulfonaterne, salicylaterne, benzoaterne etc. af grundstofferne fra anden hovedgruppe i det periodiske system, såsom calcium og magnesium, og fra tredje og fjerde hovedgruppe, såsom 20 aluminium, tin eller bly, samt fra første til ottende sidegruppe, såsom chrom, mangan, jern, cobalt, nikkel, kobber, zink etc. Der foretrækkes sidegruppegrundstof-ferne i fjerde periode. Metallerne kan foreligge i de forskellige mulige valenser. Metalkomplekserne kan være 25 en- eller flerkernede, dvs. de kan indeholde en eller flere organiske molekyIdele som ligander.

En vigtig gruppe af plantefungicider og insekticider udgøres af de forbindelser med formlen I, hvori Ri og R2 betyder hydrogen.

30 En særlig gruppe udgøres af følgende forbindelser med formlen I, hvori Ri og R2 hver for sig betyder hydrogen, halogen, C(1-3)-alkyl, C(1-2)-halogenalkyl, C(l-3)-alkoxy eller C(1-3)-halogenalkoxy, R3 betyder hydrogen, C(l-4)-alkyl eller med halogen eller cyano substitueret C(l-4)-35 alkyl, og R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med methyl DK 168598 B1 4 eller halogen substitueret C(3-6)-cycloalkyl.

Følgende grupper af aktive stoffer foretrækkes på grund af deres udprægede mikrobicide, især plantefungicide, 5 aktivitet:

Gruppe la:

Forbindelser med formlen I, hvori Ri og R2 hver for sig betyder hydrogen, fluor, chlor, brom, methyl, ethyl, halogenmethyl, methoxy, ethoxy eller halogenmethoxy, R3 10 betyder hydrogen, methyl, med fluor, chlor, brom eller cyano substitueret methyl, ethyl, med fluor, chlor, brom eller cyano substitueret ethyl, n-propyl eller sek-butyl, og R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med methyl, fluor, chlor eller brom substitueret €(3-6)-cycloalkyl.

15 Blandt de ovenfor anførte forbindelser udgøres en særligt foretrukken gruppe af de forbindelser, hvori Ri = R2 = hydrogen (= gruppe laa).

Gruppe lb:

Forbindelser med formlen I, hvori Ri og R2 hver for sig 20 betyder hydrogen, chlor, brom, methyl, ethyl, trifluor-methyl, methoxy, ethoxy eller difluormethoxy, R3 betyder hydrogen, methyl, med fluor, chlor eller cyano substitueret methyl, ethyl eller n-propyl, og R4 betyder C(3-5)-cycloalkyl eller med methyl eller chlor substitueret 25 C(3-5)-cycloalkyl.

Blandt de ovenfor anførte forbindelser udgøres en særligt foretrukken gruppe af de forbindelser, hvori Ri - R2 = hydrogen (= gruppe lbb).

DK 168598 B1 5

Gruppe lc;

Forbindelser med formlen I, hvori Rj og R2 hver for sig betyder hydrogen, chlor, methyl, methoxy, ethoxy eller 5 trifluormethyl, R3 betyder hydrogen, methyl, ethyl eller trifluormethyl, og R4 betyder cyclopropyl eller med methyl eller chlor substitueret cyclopropyl.

Blandt de ovenfor anførte forbindelser udgøres en særligt foretrukken gruppe af de forbindelser, hvori Ri = R2 = 10 hydrogen (= gruppe lcc).

Gruppe ld:

Forbindelser med formlen I, hvori R^ betyder hydrogen, R2 og R3 hver for sig betyder hydrogen eller methyl, og R4 betyder cyclopropyl eller med methyl substitueret 15 cyclopropyl.

Gruppe 2a;

Forbindelser med formlen I, hvori og R2 hver for sig betyder hydrogen, halogen, C(1-2)-alkyl, halogenmethyl, C(l-2)-alkoxy eller C(l-2)-halogenalkoxy, R3 betyder 20 hydrogen, C(1-4)-alkyl, med halogen eller hydroxy substitueret C(l-2)-alkyl, cyclopropyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret cyclopropyl, og R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller 25 forskelligt substitueret C(3-4)-cycloalkyl.

Blandt de ovenfor anførte forbindelser udgøres en særligt foretrukken gruppe af de forbindelser, hvori Ri = R2 = hydrogen (= gruppe 2aa).

DK 168598 B1 6

Gruppe 2b:

Forbindelser med formlen I, hvori R^ og R2 hver for sig betyder hydrogen, fluor, chlor, brom, methyl, trifluor-5 methyl, methoxy eller difluormethoxy, R3 betyder hydrogen, C(1-3)-alkyl, med halogen eller hydroxy substitueret C(l-2)-alkyl, cyclopropyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret cyclopropyl, og R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller 10 med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret C(3-4)-cycloalkyl.

Blandt de ovenfor anførte forbindelser udgøres en særligt foretrukken gruppe af de forbindelser, hvori Rj = R2 = hydrogen (= gruppe 2bb).

15 Gruppe 2c:

Forbindelser med formlen I, hvori R^ og R2 hver for sig betyder hydrogen, fluor, chlor, methyl, trifluormethyl, methoxy eller difluormethoxy, R3 betyder hydrogen, C(1-3)-alkyl, med halogen eller hydroxy substitueret 20 C(1-2)-alkyl, cyclopropyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret cyclopropyl, og R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret C(3-4)-cycloalkyl.

25 Blandt de ovenfor anførte forbindelser udgøres en særligt foretrukken gruppe af de forbindelser, hvori Rf = R2 = hydrogen (= gruppe 2cc).

Gruppe 2d:

Forbindelser med formlen I, hvori R4 Qg R2 betyder 30 hydrogen, R3 betyder C(1-3)-alkyl, med fluor, chlor, brom eller hydroxy substitueret methyl, cyclopropyl, med DK 168598 B1 7 methyl, fluor, chlor eller brom substitueret cyclopropyl, og R4 betyder C(3-4)-cycloalkyl eller med methyl og/eller fluor, chlor eller brom op til tre gange ens eller 5 forskelligt substitueret C(3-4)-cycloalkyl.

Blandt de særligt foretrukne enkeltforbindelser kan eksempelvis nævnes: 2-phenylamino-4-methyl-6-eye1opropy1-pyrimidin (forb. nr. 1.1) 10 2-phenylamino-4-ethyl-6-cyclopropyl-pyrimidin (forb. nr. 1.6) 2-phenylamino-4-methyl-6-( 2-methylcyclopropyl) -pyrimidin (forb. nr. 1.14) 2-phenylamino-4,6-bis(cyclopropyl)pyrimidin 15 (forb. nr. 1.236) 2 -phenyl amino-4 -hydroxymethyl - 6 -cyclopropyl-pyrimidin (forb. nr. 1.48) 2-phenylamino-4-fluormethyl-6-cyclopropyl-pyrimidin (forb. nr. 1.59) 20 2-phenylamino-4-hydroxymethyl-6-( 2-methylcyclopropyl)-pyrimidin (forb. nr. 1.13) 2-phenylamino-4-methyl-6-( 2-f luorcyclopropyl)-pyrimidin (forb. nr. 1.66) 2-phenyl amino-4-methyl-6-(2-chlorcyclopropyl) -pyrimidin 25 (forb. nr. 1.69) 2-phenylamino-4-methyl-6-(2-dif luorcyclopropyl) -pyrimidin (forb. nr. 1.84) 2-phenylamino-4-fluormethyl-6-( 2-f luorcyclopropyl) -pyrimidin (forb. nr. 1.87) 30 2-phenylamino-4-fluormethyl-6-( 2-chlorcyclopropyl )-pyr-imidin (forb. nr. 1.94) 2-phenylamino-4-fluormethyl-6-(2-methylcyclopropyl)-pyrimidin (forb. nr. 1.108) 2-phenylamino-4-ethyl-6-( 2-methylcyclopropyl)-pyrimidin 35 (forb. nr. 1.131) 2-(p-fluorphenylamino)-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin (forb. nr. 1.33).

DK 168598 B1 8

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelserne med formlen I er ejendommelig ved, at man 1) omsætter et phenylguanidinsalt med formlen a0 (IIa) \* / NKH2 5 A, eller den tilgrundliggende guanidin med formlen

RK ,NH

> \-ΚΗ-< (Ilb) ΓΪΗ2 med en diketon med formlen 0 0

I! II

10 R3—C—CH2—C—R4 (III) uden opløsningsmiddel eller i et aprotisk, fortrinsvis i et protisk opløsningsmiddel, ved temperaturer på mellem 60 og 160°C, fortrinsvis mellem 60 og 110°C, eller 2) i en flertrinsfremgangsmåde: 15 2.1) omsætter urinstof med formlen ,NH2 0=C (IV) ^ nh2 med en diketon med formlen DK 168598 B1 9

O O

I! II

R3—C—CH2—C—R4 (III) i nærværelse af en syre i et indifferent opløsningsmiddel 5 ved temperaturer på mellem 20 og 140°C, fortrinsvis mellem 20 og 40°C, og cycliserer til dannelse af en pyrimidin-forbindelse med formlen /*·’ /N”'\ HO ( )· (V) og 10 2.2) ombytter OH-gruppen i den dannede forbindelse (V) med Hal ved omsætning med et overskud af POHal3 i nærværelse eller fravær af et opløsningsmiddel ved temperaturer på 50-110°C, fortrinsvis ved tilbagesvalingstemperaturen for P0Hal3, til dannelse af en forbindelse med 15 formlen N-/!

Hal—( y (VI) \=<

Rm hvor Hal i den ovenfor anførte formel betyder halogen, især chlor eller brom, og 2.3) omsætter den dannede forbindelse med formlen VI med 20 en anilinforbindelse med formlen

(VID

' ‘ *2 ved en temperatur mellem 60 og 120 °C, fortrinsvis 80-100°C, afhængigt af fremgangsmådebetingelserne enten DK 168598 B1 10 a) i nærværelse af en protonacceptor, såsom den overskydende anilinforbindelse med formlen VII eller en uorganisk base, med eller uden opløsningsmiddel eller 5 b) i nærværelse af en syre i et indifferent opløsningsmiddel, eller 3) i en totrinsfremgangsmåde: 3.1) cycliserer et guanidinsalt med formlen ίο h2n—c' a® (vin) ^ΝΗ2 med en diketon med formlen O 0

II II

R3—c—ch2—C—R4 (III) 15 a) uden opløsningsmiddel ved temperaturer på 100-160°C, fortrinsvis 120-150°C, eller b) i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på 30-140°C, fortrinsvis 60-120°C, til dannelse af en pyrimidinforbindelse med formlen _/3 20 HaN—)· (IX) og 3.2) omsætter den dannede forbindelse med formlen IX med en forbindelse med formlen /"X (X) Y \ . \ *“*2 DK 168598 B1 11 under fraspaltning af HY i nærværelse af en protonacceptor i aprotiske opløsningsmidler ved temperaturer på 30-140°C, fortrinsvis 60-120°C, idet substituenterne Rj til R4 i 5 formlerne II til X har de under formlen I anførte betydninger, A® betyder en syreanion, og Y betyder halogen.

Forbindelserne med formlen (I) kan endvidere fremstilles ved, at man 4) i en flertrinsfremgangsmåde: 10 4.1.a) omsætter thiourinstof med formlen NH2 S=C (XI)

Xnh2 med en diketon med formlen 15 0 0 I! il R3—c—ch2—C—R4 (III) i nærværelse af en syre i et indifferent opløsningsmiddel ved temperaturer på 20-140°C, fortrinsvis 20-60°C, og cycliserer til dannelse af en pyrimidinforbindelse med 20 formlen HS-/ )· <ΧΠ) R-\

Ru og omsætter alkalimetal- eller jordalkalimetalsaltet deraf med en forbindelse med formlen ZR5 (XIII) 25 hvor R5 betyder C(l-8)-alkyl eller usubstitueret eller med halogen og/eller C(1-4)-alkyl substitueret benzyl, og Z betyder halogen, til dannelse af en pyrimidinforbin- delse med formlen DK 168598 B1 12 yR-3

Ks S-( > 5 eller b) omsætter et isothiuroniumsalt med formlen ^c—sr5 A© (XV) H2N® 10 med en diketon med formlen III, fortrinsvis i et protisk opløsningsmiddel, ved temperaturer på 20-140°C, fortrinsvis ved 20-80°C til dannelse af en pyrimidinforbindelse med formlen XIV og 4.2) oxiderer den dannede forbindelse med formlen XIV 15 med et oxidationsmiddel, f.eks. med en persyre, til dannelse af en pyrimidinforbindelse med formlen

K-/J

R5S02-f ')· Wl) v\, og 4.3) omsætter den dannede forbindelse med formlen XVI med 20 en formylanilin med formlen

Rlv • ζ NHCHO (XVII) /«/

Ra

i et indifferent opløsningsmiddel i nærværelse af en base som protonacceptor ved temperaturer på mellem -30 og 120eC

til dannelse af en forbindelse med formlen DK 168598 B1 13 n /5-3

Ki. N—· V y—y4 (XVIII)

*s=# I

Rz CHO W \_

Ki| og 5 4.4) hydrolyserer den dannede forbindelse med formlen XVIII i nærværelse af en base, f.eks. et alkalimetalhydr-oxid, eller en syre, f.eks. et hydrogenhalogenidsyre eller svovlsyre, i vand eller vandige opløsningsmiddelblandinger, såsom vandige alkoholer eller dimethylformamid, 10 ved temperaturer på 10-110°C, fortrinsvis 30-60°C, idet substituenterne Rj til R4 i formlerne XI til XVIII har de under formlen I anførte betydninger, A® betyder en syreanion, og Y betyder halogen.

Forbindelser med formlen I, nvori R3 betyder CH2OH-15 gruppen, kan fremstilles under anvendelse af særlige fremgangsmåder, idet man

Al.l) omsætter guanidinsaltet med formlen ^ M-c( “ A° (Ila) eller guanidinen med formlen

RK JSH

20 > ^—ΝΗ-σ (I Ib) NH2 med en keton med formlen DK 168598 B1 14 Ϊ S? (RgO)2CH-C-CH2“C-R4 (XIX) 5 hvori Rg betyder C(l-4)-alkyl, i et protisk opløsningsmiddel eller uden opløsningsmiddel ved temperaturer på 40-160°C, fortrinsvis 60-110°C, til dannelse af en pyrimidinforbindelse med formlen p ,CH(OR6)2 ·—·. N—· \ )—NH—( )· (XX) T K=\ R2 Ru 10 og

Al.2) hydrolyserer den dannede acetal med formlen XX i nærværelse af en syre, f.eks. en hydrogenhalogenidsyre eller svovlsyre, i vand eller vandige opløsningsmiddel-blandinger, f.eks. med opløsningsmidler, såsom alkoholer 15 eller dimethylformamid, ved temperaturer på 20-100°C, fortrinsvis 30-60°C, til dannelse af pyrimidinaldehydet med formlen r /CH0 r>—Οι; og 20 Al.3) hydrogenerer den dannede forbindelse med formlen XXI med elementær hydrogen under anvendelse af en katalysator eller reducerer med et reduktionsmiddel, såsom natriumborhydrid, til den tilsvarende alkohol med formlen DK 168598 B1 15

Ri. - Z”’0" > )-NH-( )· (XXII); •Φ* N=* R2 TI* eller A2.1) omsætter guanidinsaltet med formlen Ila eller 5 guanidinen med formlen Ilb med en diketon med formlen O 0 n il R7OCH2-C-CH2-C-R4 (XXIII) hvori R7 betyder usubstitueret eller med halogen eller C(l-4)-alkyl substitueret benzyl, i et protisk opløsnings-10 middel eller uden opløsningsmiddel ved temperaturer på 40-l60°C, fortrinsvis 60-110°C, til dannelse af en pyrimidinforbindelse med formlen p XH2OR7 \ )—NH—( y (XXIV) ·*· Ν=·(

Ra Ri, og deri ved 15 A2.2) hydrogenering i et opløsningsmiddel, fortrinsvis et aprotisk opløsningsmiddel, f.eks. dioxan eller tetrahydro-furan, med en katalysator, såsom palladium-kul, fortrinsvis Raney-nikkel, ved temperaturer på 20-90°C, fortrinsvis 50-90°C, omdanner gruppen CH^JRj til gruppen CH^)H, 20 eller A3.1) omsætter guanidinsaltet med formlen Ila eller DK 168598 B1 16 guanidinen med formlen Ilb med en diketon med formlen O 0

II II

RqOCH2—C-CH2“C-R4 (XXV) 5 hvori Rø betyder C(l-6)-alkyl, C(3-6)-alkenyl eller monosubstitueret eller med halogen eller C(1-4)-alkyl substitueret benzyl, i et protisk opløsningsmiddel eller uden opløsningsmiddel ved temperaturer på 40-160°C, fortrinsvis 60-110°C, til dannelse af en pyrimidinforbindelse med 10 formlen CH20Rs R\ M-/ )· (XXVI) \ \> og A3.2) med den dannede forbindelse med formlen XXVI gennemfører en etherspaltning med en hydrogenhalogenidsyre, 15 fortrinsvis hydrogenbromidsyre, eller en Lewissyre, såsom aluminiumhalogenid (f.eks. AICI3) eller borhalogenid B(Hal)3 (f.eks. BBr3 eller BCI3) i aprotiske opløsningsmidler, f.eks. carbonhydrider, eller halogencarbonhydri-der, ved temperaturer fra -80 til 30°C, fortrinsvis -70 20 til 20°C.

Forbindelser med formlen I, hvori R3 betyder CH2Hal-gruppen, kan fremstilles ved, at man omsætter en forbindelse med formlen XXII med phosphorhalogenid eller thionylhalogenid i nærværelse af tertiære baser, f.eks.

25 pyridin eller triethylamin, i indifferente opløsningsmidler, ved temperaturer på 0 til 110°C, fortrinsvis 0 til 80°C.

DK 168598 B1 17

Forbindelser med formlen I, hvori R3 betyder CH^F-gruppen, kan fremstilles, idet man omsætter en forbindelse med formlen

R, M /CH*X

\,·—· fy—* 5 \ /· (XXVII) ·Φ· «=· K.2 Kil hvori X betyder chlor eller brom, med kaliumfluorid, fortrinsvis lyofiliseret kaliumfluorid, i nærværelse af katalytiske mængder af calciumfluorid eller en kroneether, f.eks. 18-krone-6-ether, i aprotiske opløsningsmidler, 10 såsom acetonitril, ved temperaturer på 50-160°C i en trykautoklav.

En anden fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen I, hvori R3 betyder CHtøF-gruppen, består i fluorering af en forbindelse med formlen XXII med 15 Ν,Ν-diethylaminosvovlcrifluorid (=DAST) i aprotiske opløsningsmidler, såsom dichlormethan, chloroform, tetrahydrofuran eller dioxan, ved temperaturer på 0-100°C, fortrinsvis 10-50°C.

Også i de ovenfor anførte formler XVIII til XXVII har R^, 20 R2 og R4 den for formlen I anførte betydning.

I de anførte fremgangsmåder anvendes ved forbindelserne med formlen Ila og VIII til syreanionen A® eksempelvis følgende saltgrupper: carbonat, hydrogencarbonat, nitrat, halogenid, sulfat eller hydrogensulfat.

25 I den ovenfor anførte fremgangsmåde anvendes der ved forbindelsen med formlen XV til syreanionen A® eksempelvis følgende salte: halogenid, sulfat eller hydrogensulfat.

Ved halogenid skal der forstås fluorid, chlorid, bromid DK 168598 B1 18 eller iodid, fortrinsvis bromid eller chlorid.

Som syrer anvendes især uorganiske syrer, som f.eks. hydrogenhalogenidsyrer, eksempelvis hydrogenfluoridsyre, 5 hydrogenchloridsyre eller hydrogenbromidsyre, samt svovlsyre, phosphorsyre eller salpetersyre. Der kan dog også anvendes egnede organiske syrer, såsom eddikesyre, toluensulfonsyre osv.

Som protonacceptorer kan f.eks. anvendes uorganiske eller 10 organiske baser, såsom f.eks. alkalimetal- eller jordalka-limetalforbindeIser, f.eks. hydroxider, oxider eller carbonater af lithium, natrium, kalium, magnesium, calcium, strontium og barium, eller også hydrider, såsom f.eks. natriumhydrid. Som eksempler på organiske baser kan 15 nævnes tertiære aminer, såsom, triethylamin, triethylendi-amin og pyridin.

I de ovenfor anførte fremgangsmåder kan der afhængigt af de forhåndenværende reaktionsbetingelser ud over de til dels nævnte eksempelvis anvendes følgende opløsningsmid-20 ler: halogencarbonhydrider, især chlorcarbonhydrider, såsom tetrachlorethylen, tetrachlorethan, dichlorpropan, methylenchlorid, dichlorbutan, chloroform, chlornaphtalen, carbontetrachlorid, trichlorethan, trichlorethylen, penta-chlorethan, difluorbenzen, 1,2-dichlorethan, 1,1-dichlor-25 ethan, 1,2-cis-dichlorethylen, chlorbenzen, fluorbenzen, brombenzen, dichlorbenzen, dibrombenzen, chlortoluen, trichlortoluen, ethere, såsom ethylpropylether, methyl-tert-butylether, n-butylethylether, di-n-butylether, di-isobutylether, diisoamylether, diisopropylether, 30 anisol, cyclohexylmethylether, diethylether, ethylen-glycoldimethylether, tetrahydrofuran, dioxan, thioanisol, dichlordiethylether, nitrocarbonhydrider, såsom nitro-methan, nitroethan, nitrobenzen, chlornitrobenzen, o-nitrotoluen, nitriler, såsom acetonitril, butyronitril, 35 isobutyronitril, benzonitril, m-chlorbenzonitril, alipha- DK 168598 B1 19 tiske eller cycloaliphatiske carbonhydrider, såsom heptan, hexan, octan, nonan, cymol, benzinfraktionerne inden for et kogepunktsinterval på fra 70 til 190°C, cyclohexan, 5 methylcyclohexan, decalin, petroleumsether, ligroin, trimethylpentan, såsom 2,3,3-trimethylpentan, estere, såsom ethylacetat, acetethylacetat, isobutylacetat, amider, f.eks. formamid, methylformamid, dimethylformamid, ketoner, såsom acetone, methylethylketon, alkoho-10 ler, især lavere aliphatiske alkoholer, såsom f.eks. methanol, ethanol, n-propanol, iso-propanol, samt isomererne af butanoler, eventuelt også vand. Også blandinger af de nævnte opløsnings- og fortyndingsmidler kan anvendes.

15 Syntesefremgangsmåder svarende til de ovenfor anførte fremstillingsfremgangsmåder er. beskrevet i litteraturen.

Som eksempler derpå kan nævnes følgende skrifter:

Fremgangsmåde 1: A. Kreutzberger og J. Gi11essen, J.Heterocyclic Chem., 22, 101 (1985).

20 Fremgangsmåde 2, trin 2.1: O. Stark, Ber.Dtsch.Chem.Ges., 42, 699 (1909), J. Hale, J.Am.Chem.Soc., 36, 104 (1914), G.M. Kosolapoff, J.Org.Chem., 26, 1895 (1961).

Trin 2.2: St.Angerstein, Ber.Dtsch.Chem.Ges., 34, 3956 (1901), G.M. Kosolapoff, J.Org.Chem., 26, 1895 (1961).

25 Trin 2.3: M.P.V. Boarland og J.F.W. McOmie, J.Chem.Soc.

1951, 1218, T. Matsukawa og K. Shirakuwa, J.Pharm.Soc.

Japan 71, 933 (1951), Chem.Abstr. 46, 4549 (1952).

Fremgangsmåde 3: A. Combes og C. Combes, Bull.Soc.Chem.

(3), 7, 791 (1892), W.J. Hale og F.C. Vibrans, J.Am.Chem.

30 Soc. 40, 1046 (1918).

Følgende forbindelser, der anvendes som mellemprodukter ved fremstillingen af forbindelserne med formlen I, er

;,J

DK 168598 B1 20 hidtil ukendte forbindelser: 1) Forbindelser med formlen /3

R -/ 'V

° v< Λ1* 5 hvori R0 betyder halogen eller R5SO2-, R3 betyder hydrogen, C(1-4)-alkyl, eller med halogen, hydroxy eller cyano substitueret C(1-4)-alkyl, cyclopropyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret cyclopropyl, R4 betyder C(3-6)-10 cycloalkyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt, substitueret C(3-6)-cycloalkyl, og R5 betyder C(l-8)-alkyl eller usubstitueret eller med halogen og/eller C(l-4)- alkyl substitueret benzyl. Som halogensubstituent R0 foretrækkes chlor og 15 brom.

2) Forbindelser med formlen

CHO

Y Y

hvori Ri og R2 hver for sig betyder hydrogen, halogen, C(l-3)-alkyl, C(l-2)-halogenalkyl, C(l-3)-alkoxy eller 20 C(l-3)-halogenalkoxy, R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med methyl og/eller halogen op til højst tre gange ens eller forskelligt substitueret C(3-6)-cycloalkyl.

Det har nu overraskende vist sig, at forbindelser med DK 168598 Bl 21 formlen I har et til praktiske behov særdeles gunstigt biocidt spektrum til bekæmpelse af både insekter og fytopatogene fungi. De har særdeles gunstige kurative, 5 præventive og især systemiske egenskaber og kan anvendes til beskyttelse af talrige kulturplanter. Med de aktive stoffer med formlen I kan man bekæmpe eller udrydde nævnte skadelige organismer, der optræder på planter eller plantedele (frugter, blomster, løvværk, stængler, knolde, 10 rødder) i forskellige nyttekulturer, idet også senere tilvoksende plantedele er beskyttet mod f.eks. fytopatogene svampe.

Forbindelser med formlen I er virksomme mod f.eks. fytopatogene svampe hørende til følgende klasser: Fungi 15 imperfecti (især Botrytis, endvidere Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, _ Septoria, Cercospora og Alternaria), Basidiomyceter (f.eks. Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Endvidere er de virksomme mod svampe hørende til klassen Ascomyceter (f.eks. Venturia og Erysiphe, 20 Podospaera, Monilinia, Uncinula) og Oomyceter (f.eks. Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Forbindelserne med formlen I kan endvidere anvendes som bejdsemiddel til behandling af planteformeringsmateriale (frugter, knolde, korn) og plantestiklinger til beskyttelse mod svampeinfek-25 tioner samt mod i jorden optrædende fytopatogene svampe. Forbindelserne med formlen I er desuden virksomme mod skadelige insekter, f.eks. mod organismer, der er skadelige over for korn, især ris.

Midlet ifølge opfindelsen til bekæmpelse eller foreby-30 ggelse af skadelige insekters og fungis angreb er ejendommeligt ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én 2-anilino-pyrimidinforbindelse ifølge opfindelsen sammen med et egnet bæremateriale.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af et 35 middel ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at mindst én 2-anilino-pyrimidinforbindelse ifølge opfindelsen DK 168598 B1 22 blandes grundigt med egnede faste eller flydende tilsætningsstoffer og/eller tensider.

Endelig er fremgangsmåden ifølge opfindelsen til bekæmpel-5 se eller forebyggelse af skadelige insekters eller fytopa-togene fungis angreb på kulturplanter ejendommelig ved, at man som aktivt stof applicerer en 2-anilino-pyrimidin-forbindelse ifølge opfindelsen på planten, dele af planten eller dens voksested.

10 Som målkulturer for den heri anførte anvendelse gælder indenfor opfindelsens rammer eksempelvis følgende plantearter: kornarter, såsom hvede, byg, rug, havre, ris, majs, sorghum og beslægtede kornarter, roer, såsom sukkerroer og foderroer, kerne-, sten- og bærfrugt, såsom 15 æble, pære, blomme, fersken, _ mandel, kirsebær, jordbær, hindbær og brombær, bælgfrugter, såsom bønner, linser, ærter og soja, oliekulturer, såsom raps, sennep, valmue, oliven, solsikke, kokos, ricinus, kakao og jordnød, agur-keplanter, såsom græskar, agurker og meloner, fiberplan-20 ter, såsom bomuld, hør, hamp og jute, citrusfrugter, såsom appelsiner, citroner, grapefrugt og mandariner, grøntsagsarter, såsom spinat, hovedsalat, asparges, kålarter, gulerødder, løg, tomater, kartofler og paprika, laurbær-planter, såsom avocado, kanel og kampfer, eller planter, 25 såsom tobak, nødder, kaffe, sukkerrør, te, peber, vindruer, humle, banan- og naturkautsjukplanter samt prydplanter.

Aktive forbindelser med formlen I anvendes sædvanligvis i form af præparater og kan påføres på de arealer eller 30 planter, som skal behandles, samtidigt med eller efter påføring af andre aktive stoffer. Disse andre aktive stoffer kan være gødningsmidler, sporelementformidlere eller andre præparater, som påvirker plantevæksten. Det kan også være selektive herbicider, insekticider, fungicider, bak-35 tericider, nematodicider, molluscicider eller blandinger af flere af disse præparater sammen med eventuelt andre DK 168598 B1 23 indenfor formuleringsteknikken almindeligt anvendte bærestoffer, tensider eller andre applikationsfremmende tilsætningsstoffer.

5 Egnede bærestoffer og tilsætningsstoffer kan være faste eller flydende og svarer til de i formuleringsteknikken anvendte formålstjenlige stoffer, såsom f.eks. naturlige eller regenererede mineralstoffer, opløsningsmidler, dis-pergeringsmidler, fugtemidler, hæftemidler, fortykkelses-10 midler, bindemidler eller gødningsmidler.

En foretrukken fremgangsmåde til anbringelse af et aktivt stof med formlen I eller et agrokemisk middel, som indeholder mindst ét af de aktive stoffer, er anbringelse på løvværket (løvapplikation). Antallet af applikationer og 15 anvendelsesmængde retter sig ..således efter angrebsgraden for den tilsvarende fremkalder. De aktive stoffer med formlen I kan imidlertid også via jordoverfladen nå planterne gennem rodnettet (systemisk virkning), idet man vander planternes voksested med en flydende opløsning 20 eller tilfører jorden forbindelserne i fast form, f.eks. i form af granulat (jordapplikation). I vandriskulturer kan sådanne granulater tilføres den overrislede rismark. Forbindelserne med formlen I kan imidlertid også anbringes på sædekorn (coating), idet man enten vander kornene med 25 et flydende præparat af det aktive stof eller anbringer et lag af et fast præparat på dem.

Forbindelserne med formlen I anvendes til dette formål i uforandret form eller fortrinsvis sammen med de i formuleringsteknikken amindeligt anvendte hjælpemidler. De 30 forarbejdes derfor på kendt måde, f.eks. til emulsionskoncentrater, strygefærdige pastaer, direkte sprøjtbare eller fortyndelige opløsninger, fortyndede emulsioner, sprøjtepulvere, opløselige pulvere, pudderpræparater, granulater eller ved indkapsling i f.eks. polymere 35 stoffer. Anvendelsesfremgangsmåderne, såsom sprøjtning, tågedannelse, forstøvning, udstrøning, udlægning eller DK 168598 B1 24 vanding, vælges tillige med midlets art under hensyntagen til de tilstræbte mål og de givne forhold. Gunstige anvendelsesmængder ligger sædvanligvis ved fra 50 g til 5 kg 5 aktivt stof (AS) pr. ha, fortrinsvis fra 100 g til 2 kg AS/ha, især fra 200 g til 600 g AS/ha.

Formuleringerne, dvs. midlerne indeholdende den aktive forbindelse med formlen I og eventuelt et fast eller flydende tilsætningsstof, præparaterne eller sammensætnin-10 gerne fremstilles på kendt måde, f.eks. ved grundig blanding og/eller formaling af de aktive stoffer med strække-midler, såsom f.eks. med opløsningsmidler, faste bærestoffer og eventuelt overfladeaktive forbindelser (tensider).

Som opløsningsmidler kan anvendes aromatiske carbonhydri-15 der, fortrinsvis fraktionerne (¾ til C^2, såsom xylenblåndinger eller substituerede naphthalener, phthalsyreestere, såsom dibutyl- eller dioctylphthalat, aliphatiske carbonhydrider, såsom cyclohexan eller paraffiner, alkoholer og glycoler samt ethere og estere deraf, såsom ethan-20 ol, ethylenglycol, ethyl eng lycolmonomethyl- eller ethyl-ether, ketoner, såsom cyclohexanon, stærkt polære opløsningsmidler, såsom n-methyl-2-pyrrolidon, dimethylsulf-oxid eller dimethylformamid, samt eventuelt epoxideret planteolie, såsom epoxideret kokosolie eller sojaolie, 25 eller vand.

Som faste bærestoffer, f.eks. til pudderpræparater og dispergerbare pulvere, anvendes i reglen naturligt stenmel, såsom calcit, talkum, kaolin, montmorillonit eller attapulgit. Til forbedring af de fysiske egenskaber kan 30 der også tilsættes højdispers kiselsyre eller højdisperse absorberende polymerisater. Som kornformede, absorberende granulatbærematerialer kan anvendes sådanne af den porøse type, såsom f.eks. pimpsten, teglbrud, sepiolit eller bentionit, og som ikke-absorberende bærematerialer 35 kan eksempelvis anvendes calcit eller sand. Desuden kan der anvendes et stort antal forgranulerede materialer af DK 168598 B1 25 uorganisk eller organisk natur, såsom især dolomit eller findelte planterester.

Særligt fordelagtige applikationsfremmende tilsætnings-5 stoffer, der kan medføre en stærkt reduceret anvendelsesmængde, er endvidere naturlige (dyriske eller vegetabilske) eller syntetiske phospholipider fra rækken af cephal-iner og lecithiner, der eksempelvis fås fra sojabønner.

Som overfladeaktive forbindelser kan man alt efter arten 10 af det aktive stof med formlen I, som skal formuleres, anvende ikke-ionogene, kat- og/eller anionaktive tensider med gode emulgerings-, dispergerings- og befugtningsegen-skaber. Ved tensider forstås også tensidblandinger.

Egnede anioniske tensider kan være såvel såkaldte vand-15 opløselige sæber som vandopløselige syntetiske overfladeaktive forbindelser.

Som sæber kan eksempelvis anvendes alkalimetal-, jord-alkalimetal- eller eventuelt substituerede ammoniumsalte af højere fedtsyrer [C(10-22)], som f.eks. Na- eller 20 K-saltene af olie- eller stearinsyre, eller af naturlige fedtsyreblandinger, der eksempelvis kan udvindes fra kokosolie eller talgolie. Endvidere kan der anvendes fedtsyre-methyl-1aurinsalte.

Ofte anvendes imidlertid dog såkaldte syntetiske tensider, 25 især alkansulfonater, fedtalkoholsulfater, sulfonerede benzimidazolderivater eller alkylsulfonater.

Fedtalkoholsulfonaterne eller fedtalkoholsulfaterne foreligger i reglen som alkalimetal-, jordalkalimetal-eller eventuelt substituerede ammoniumsalte og indeholder 30 en alkylgruppe på 8-22 C-atomer, idet alkyl også omfatter alkyldelen af acylgrupper, f.eks. Na- eller Ca-saltet af ligninsulfonsyre, af dodecylsvovlsyreester eller af en af naturlige fedtsyrer fremstillet fedtalkoholsulfatblan- DK 168598 B1 26 ding. Hertil hører også saltene af svovlsyreestrene og sulfonsyrerne af fedtalkohol-ethylenoxid-addukter. De sulfonerede benzimidazolderivater indeholder fortrinsvis 5 2-sulfonsyregrupper og en fedtsyregruppe med 8-22 C-ato-mer. Alkylarylsulfonater er f.eks. Na-, Ca- eller trieth-anolaminsaltene af dodecylbenzensulfonsyre, af dibutyl-naphthalensulfonsyre eller af et naphthalensulfonsyre-formaldehydkondensationsprodukt.

10 Der kan endvidere også anvendes tilsvarende phosphater, f.eks. salte af phosphorsyreesteren af et p-nonylphenol-(4-14)-ethylenoxid-addukt.

Som ikke-ioniske tensider anvendes i første række poly-glycoletherderivater af aliphatiske eller cycloaliphatiske 15 alkoholer, mættede eller umættede fedtsyrer og alkyl-phenoler, som kan indeholde 3-30 glycolethergrupper og 8-20 C-atomer i den (aliphatiske) carbonhydridgruppe og 6-18 C-atomer i alkylgruppen i alkylphenolerne.

Andre egnede ikke-ioniske tensider er de vandopløselige 20 polyethylenoxid-addukter af polypropylenglycol, ethylen-diaminopolypropylenglycol og alkylpolypropylenglycol med 1-10 carbonatomer i alkylkæden indeholdende 20-250 ethyl-englycolethergrupper og 10-100 propylenglycolethergrup-per. De nævnte forbindelser indeholder sædvanligvis 1-5 25 ethylenglycolenheder pr. propylenglycolenhed.

Som eksempler på ikke-ioniske tensider kan nævnes nonyl-phenolpolyethoxyethanoler, ricinusoliepolyglycolethere, polypropylen-polyethylenoxid-addukter, tributylphenoxy-polyethylenethanol, polyethylenglycol og octylphenoxypoly-30 ethoxyethanol.

Endvidere kan der anvendes fedtsyreestere af polyoxy-ethylensorbitan, såsom polyoxyethylensorbitan-trioleat.

DK 168598 B1 27

De kationiske tensider er først og fremmest kvaternære ammoniumsalte, der som N-substituenter indeholder mindst eci alkylgruppe med 8-22 C-atomer, og som yderligere sub-5 stituenter indeholder lavere, eventuelt halogenerede alkyl-, benzyl- eller lavere hydroxyalkylgrupper. Saltene foreligger fortrinsvis som halogenider, methylsulfater eller ethylsulfater, f.eks. stearyltrimethylammonium- chlorid eller benzyldi(2-chlorethyl)-ethylammonium-10 bromid.

Andre indenfor formuleringsteknikken almindeligt anvendte tensider er kendte for fagmanden eller er beskrevet i den pågældende faglitteratur.

Midlerne indeholder i reglen 0,1-99%, især 0,1-95% aktivt 15 stof med formlen I, 99,9-1%, især 99,9-5% af et fast eller flydende tilsætningsstof og 0-25%, især 0,1-25% tensid.

Medens der som handelsvare foretrækkes et koncentreret middel, anvender slutforbrugeren i reglen et fortyndet middel.

20 Midlerne kan også indeholde andre tilsætninger, såsom stabilisatorer, antiskummidler, viskositetsregulerende midler, bindemidler, klæbemidler samt gødningsmidler og andre aktive stoffer til opnåelse af specielle effekter.

Opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af de efter-25 følgende eksempler.

DK 168598 Bl 28 1. Fremstillingseksempler

Eksempel 1.1

Fremstilling af 2-phenylamino-4-methyl-6-cyclopropyl-5 pyrimidin /CH3 —KH—(forb. nr. 1.1) \=. w=· · — 1/ 10 g (51 mmol) phenylguanidin-hydrogencarbonat og 9,7 g (77 mmol) 1-cyclopropyl-l,3-butandion opvarmes under omrøring i 6 timer til 110eC,._ hvorved der sker en carbon-10 dioxidudvikling, som aftager med tiltagende reaktionstid. Efter afkøling til stuetemperatur sættes der til den mørkebrune emulsion 50 ml diethylether. Blandingen vaskes med 2 x 20 ml vand, tørres over natriumsulfat og filtreres, hvorpå opløsningsmidlet afdampes. Den tilbageblevne 15 mørkebrune olie (= 13,1 g) renses søjlekromatografisk over kiselgel (diethylether/toluen: 5:3). Efter afdampning af elueringsmiddelblandingen bringes den brune olie til krystallisation og omkrystalliseres fra diethylether/petro-leumsether ved en temperatur på 30-50°C. Der fås lysebrune 20 krystaller. Smeltepunkt: 67-69eC, udbytte: 8,55 g (38 mmol) (= 74,5% af det teoretiske).

Eksempel 1.2

Fremstilling af 2-anilino-4-formyldiethylacetal-6-cyclo-propy1-pyrimi din CH(0C2H5)2

« — I

1/ 25 \=/ \'=/ DK 168598 Bl 29 11,7 g (59,2 mmol) phenylguanidin-hydrogencarbonat og 13,3 g (62,2 mmol) l-cyclopropyl-3-formyldiethylacetal-l,3-propandion 1 40 ml ethanol opvarmes under omrøring 1 5 5 timer under tilbagesvaling, idet carbondioxidudviklingen aftager med tiltagende reaktionstid. Efter afkøling til .stuetemperatur sættes der til den mørkebrune emulsion 80 ml diethylether, blandingen vaskes med 2 x 30 ml vand, tørres over natriumsulfat og filtreres, hvorpå opløsnings-10 midlet afdampes. Den tilbageblevne mørkebrune olie (17 g) renses søjlekromatografisk over kiselgel (toluen/ethylace-tat: 5:2). Efter afdampning af elueringsmiddelblandingen bliver der en rødbrun olie tilbage med et brydningsindeks på n^jj: 1,5815. Udbytte 15 g (48 mmol, 81,1% af det teore-15 tiske).

Eksempel 1.3

Fremstilling af 2-anilino-4-formyl-6-cyclopropyl-pyrimidin

CHO

s'-\ \ y-NH— ^ · (forb. nr. 2.1) »=» tøs· ♦ —.* 1/ 20 12,3 g (39,3 mmol) 2-anilino-4-formyldiethylacetat-6- cyclopropyl-pyrimidin, 4 g (39,3 mmol) koncentreret saltsyre og 75 ml vand opvarmes under intensiv omrøring i 14 timer ved 50°C og omrøres efter tilsætning af 2 g (19,6 mmol) koncentreret saltsyre i yderligere 24 timer ved 25 denne temperatur. Efter afkøling til stuetemperatur sættes der til den beigefarvede suspension 50 ml ethylacetat, og blandingen indstilles neutralt med 7 ml 30%'s natrium-hydroxidopløsning. Ethylacetatopløsningen fraskilles, tørres over natriumsulfat og filtreres, hvorpå opløsnings-30 midlet afdampes. Til rensning omkrystalliseres det brunligt farvede faste stof i nærværelse af aktivt kul DK 168598 B1 30 fra 20 ml isopropanol. De gullige krystaller smelter ved 112-114°C. Udbytte 7,9 g (33 mmol, 84% af det teoretiske).

Eksempel 1.4 5 .Fremstilling af 2-anilino-4-hydroxymethyl-6-cyclopropyl-pyrimidin

/CHzOH

*\ )—NH—v /* (forb. nr. 1.48) ·=· w=·^ .—> 1/ a) Til 14,1 g (59 mmol) 2-anilino-4-formyl-6-cyclopropyl-pyrimidin i 350 ml ansolut methanol sættes i løbet af 15 10 minutter portionsvis under omrøring ved stuetemperatur 2,3 g (60 mmol) natriumborhydrid, hvorved reaktionsblandingens temperatur stiger til 28°C under hydrogenudvikling. Efter 4 timers forløb syrnes blandingen ved dråbevis tilsætning af 10 ml koncentreret saltsyre, der tilsættes 15 dråbevis 120 ml 10%'s natriumhydrogencarbonatopløsning, og til slut fortyndes blandingen med 250 ml vand. Det udskilte bundfald frafiltreres, tørres, opløses næsten fuldstændigt i varmen i 600 ml diethylether, behandles med aktivt kul og filtreres. Det klare filtrat koncentreres, 20 indtil det bliver uklart, fortyndes med petroleumsether, og det lysegule krystalpulver frafiltreres. Smp.

123-125eC. Udbytte: 10,8 g (44,8 mmol, 75,9% af det teoretiske).

b) 5,9 g (23 mmol) 2-anilino-4-methoxymethyl-6-cyclo- 25 propyl-pyrimidin, fremstillet ud fra phenylguanidin og l-cyclopropyl-4-methoxy-l,3-butadion, opløses i 200 ml dichlormethan og afkøles til -68°C. Til den laksefarvede opløsning sættes dråbevis langsomt under intensiv omrøring 6,8 g (27 mmol) bortribromid i løbet af 1/2 time, hvorpå 30 afkølingsbadet fjernes, og der omrøres endnu i 2 timer ved DK 168598 B1 31 stuetemperatur. Efter tilsætning af 150 g isvand frafil-treres det udskilte råprodukt og omkrystalliseres fra methanol under anvendelse af aktivt kul. De lysegule 5 krystaller smelter ved 124-126eC. Udbytte: 4,7 g (19,5 mmol, 84,7% af det teoretiske).

Eksempel 1.5

Fremstilling af 2-phenylamino-4-brommethyl-6-cyclopropyl-pyrimidin CH2Br --- · —· M-.#' 10 S \-m-S \ \=>/ \i=y (forb. nr. 1.4) 1/ •

Til 12 g (50 mmol) 2-phenylamino-4-hydroxymethyl-6-eye1 o -propyl-pyrimidin og 0,4 g (50 mmol) pyridin i 350 ml diethylether sættes dråbevis i løbet af 1/2 time 15,6 g (75 mmol) thionylbromid i 50 ml diethylether under omrø-15 ring. Efter 2 timers omrøring ved stuetemperatur tilsættes endnu en gang 0,4 g (50 mmol) pyridin, og blandingen opvarmes i 5 timer under tilbagesvaling. Efter afkøling til stuetemperatur tilsættes 200 ml vand, og ved dråbevis tilsætning af 140 ml mættet natriumhydrogencarbonatop-20 løsning indstilles pH-værdien på 7. Efter fraskillelse vaskes diethyletherfasen med 2 x 100 ml vand, tørres over natriumsulfat og filtreres, hvorpå opløsningsmidlet afdampes. Den tilbageblevne brune olie renses søjlekromatografisk over kiselgel (toluen/chloroform/diethylether/petro-25 leumsether (kp. 50-70°C): 5:3:1:1). Efter afdampning af elueringsmiddelblandingen fortyndes den gule olie med diethylether/petroleumsether (kp. 50-70°C) og bringes til krystallisation i kulden. Det gule krystalpulver smelter ved en temperatur på mellem 77,5 og 79,5eC. Udbytte: 9,7 g 30 (32 mmol, 64% af det teoretiske).

DK 168598 B1 32

Eksempel 1.6

Fremstilling af 2-phenylamino-4-fluormethyl-6-cyclopropyl-pyrimidin

/HaF

5 \ (forb. nr. 1.59) \ / \„ / ·=· k“\ «·»· 1/ • a) 3,9 g (12,8 mmol) 2-phenylamino-4-brommethyl-6-cyclo-propyl-pyrimidin, 1,5 g (26 mmol) spraytørret kaliumfluorid og 0,3 g (1,13 mmol) 18-krone-6-ether opvarmes i 50 ml acetonitril i 40 timer under tilbagesvaling. Derpå 10 tilsættes yderligere 0,75 g (13 mmol) kaliumfluorid, og blandingen opvarmes i 22 timer. Til fuldstændiggørelse af reaktionen tilsættes endnu en gang 0,75 g (13 mmol) språytørret kaliumfluorid og 0,1 g (0,38 mmol) 18-krone- 6-ether, og blandingen opvarmes i yderligere 24 timer 15 under tilbagesvaling. Efter afkøling til stuetemperatur sættes der til suspensionen 150 ml diethylether, der vaskes med 3 x 20 ml vand, tørres over natriumsulfat og filtreres, hvorpå opløsningsmidlet afdampes. Den tilbageblevne brune olie renses søjlekromatografisk over 20 kiselgel (toluen/chloroform/diethylether/petroleumsether (kp. 50-70°C): 5:3:1:1). Efter afdampning af eluerings- middelblandingen fortyndes den gule olie med 10 ml petroleumsether (kp. 50-70eC) og bringes til krystallisation i kulden. De gule krystaller smelter ved 48-52eC, 25 udbytte: 2,1 g (8,6 mmol), 67,5% af det teoretiske.

b) Til en suspension af 9,1 g (37,8 mmol) 2-phenylamino- 4-hydroxymethyl-6-cyclopropyl-pyrimidin i 80 ml dichlor-methan sættes dråbevis langsomt og under omrøring i løbet af 1 time 6,1 g (37,8 mmol) diethylaminosvovltrifluorid i 30 15 ml dichlormethan. Efter tilsætning af 50 ml isvand DK 168598 B1 33 tilsættes dråbevis 50 ml 10%'s vandig hydrogencarbonat-opløsning. Efter endt carbondioxidudvikling fraskilles den organiske fase, og den vandige fase ekstraheres med 2 x 20 5 ml dichlormethan. De sammenblandede dichlormethanopløsnin-ger vaskes med 15 ml vand, tørres over natriumsulfat og .filtreres, hvorpå opløsningsmidlet afdampes. Den tilbageblevne sorte olie renses søjlekromatografisk over kiselgel (toluen/chloroform/diethylether/petroleumsether (kp.

10 50—70°C), 5:3:1:1). Efter afdampning af elueringsmiddel- blandingen fortyndes den gule olie med 20 ml petroleums-ether (kp. 50-70°C) og bringes til krystallisation i kulden. De gullige krystaller smelter ved 50-52®C. Udbytte: 4,9 g (20,1 mmol, 53% af det teoretiske).

15 Eksempel 1.7

Fremstilling af 2-hydroxy-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin /CH3 ho-A\ v<

« — I

1/

Til 6 g (100 mmol) urinstof og 12,6 g (100 mmol) 1-cyclo-propy1-1,3-butandion sættes 15 ml koncentreret saltsyre i 20 35 ml ethanol ved stuetemperatur. Efter at have stået i 10 dage ved stuetemperatur inddampes blandingen på en rotationsfordamper ved en badtemperatur på maksimalt 45°C. Remanensen opløses i 20 ml ethanol, og efter kort tid fraskilles hydrochloridet af reaktionsproduktet. Under 25 omrøring tilsættes 20 ml diethylether, de udskilte hvide krystaller frafiltreres, og blandingen vaskes med en ethanol-diethyletherblanding og tørres. Ved inddampning af filtratet og omkrystallisation fra en ethanol/diethyl-etherblånding: 1/2 fås endnu noget hydrochlorid. De hvide 30 krystaller smelter ved en temperatur ^230°C. Udbytte: DK 168598 B1 34 hydrochlorid 12,6 g (67,5 mmol, 67,5% af det teoretiske).

Eksempel 1.8

Fremstilling af 2-chlor-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin yCH3 /N“*\ 5 Cl—^ ✓* (forb. nr. 3.1) \=< 1/ •

Til 52,8 g (0,24 mmol) 2-hydroxy-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin-hydrochlorid sættes under omrøring ved stuetemperatur en blanding af 100 ml (1,1 mol) phosphoroxychlor-id og 117 g (0,79 mol) diethyl anil in, hvorved temperatu-10 ren stiger til 63eC. Efter 2 timers opvarmning til 110°C afkøles blandingen til stuetemperatur, og reaktionsblandingen hældes under omrøring i en blanding af isvand og methylen. Den organiske fase fraskilles og vaskes neutralt med mættet vandig natriumhydrogencarbonatopløs-15 ning. Efter afdampning af opløsningsmidlet fås 116,4 g olie, der består af reaktionsproduktet og diethylanilin. Fraskillelsen af diethylanilinen og rensningen af det rå reaktionsprodukt sker søjlekromatografisk over kiselgel (hexan/diethylacetat: 3/1). Den farveløse olie, der 20 krystalliserer efter nogle dage, har et brydningsindeks på n2|j: 1,5419, udbytte: 35,7 g (0,21 mol, 87,5% af det teoretiske), smeltepunkt: 33-34eC.

DK 168598 B1 35

Eksempel 1,9

Fremstilling af 2-(m-fluorphenylamino)-4-methyl-6-cyclo-propy1-pyrimidin /Ha c ./ \_ΝΗ-/Ν \ (forb. nr. 1.63) F/ \-.

1/ •

En opløsning af 5,5 g (50 mmol) 3-fluoranilin og 9,3 g (55 mmol) 2-chlor-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin i 100 ml ethanol indstilles under omrøring med 5 ml koncentreret saltsyre på pH-værdien 1 og opvarmes derefter i 18 timer 10 under tilbagesvaling. Efter afkøling til stuetemperatur gøres den brune emulsion basisk med 10 ml 30%’ s ammoniakvand, hældes i 100 ml isvand og ekstraheres med 2 x 150 ml diethylether. De sammenblandede ekstrakter vaskes med 50 ml vand, tørres over natriumsulfat og filtreres, hvorpå 15 opløsningsmidlet afdampes. De tilbageblevne gullige krystaller renses ved omkrystallisation fra diisopropyl-ether/petroleumsether (kp. 50-709C). De hvide krystaller smelter ved 87-89 °C, udbytte: 8,3 g (34 mmol, 68% af det teoretiske).

20 På denne måde og under anvendelse af en af de ovenfor anførte fremgangsmåder kan man fremstille følgende forbindelser med formlen 1.

DK 168598 B1 36 o o

5 o CJ O

o o m <n s s

•5 s * O f~* CN

C* VD θ' »-> u cc m

\θ m n> I o i I

ij i i t -a· m vc o

Ji r^· m in o <f oo m C xC LT) *» i Λί Π5 η» «Μ tn +ι · ί^· · sr · .

-H cn c. a Q- & o.

m ri e ε · ε · ε ε ί" £ to to o. to c. to to >i0 g g ΓΤι. ^ tn to 0£ · c2 \ ^ \ / "i

• · X

I il u 2: x - \

Sy / ££ ♦ —"I » ♦ I ♦ # » ·" · · Il ♦ m — « f^x - · ·——· • \/ \/ \/ \/ \/ \ / \ / = \ / \/ I - - · 9 · · · · « Qi· i «9 ·

= I I I I I I i I I

Z

I---------- y\ • ·

I II

/ · \ ~ r-, K X "» W ·—I

— « β£ X x w x c: χ e o eis; o c; x x u o o « «

« I I X X

X O 5_J

c V 11 Q) 1 l“! ---- - ----^- e o ^ Cl

. X X X X X XXX X X

U

0)

E

0) ---!--------

Ui

rH

o C xxoxxoxo xx

H I II

.q «μ cn -a-

O

tU ----------

.· M

cH C

·—iCMcn-a· inven* co »-Η ·....... .

Q) »O r—l i—1 i“—< T“1 i—I t—* ν·Η »“(

Λ H

!fl O

E-I fe DK 168598 B1 37 ^ O Q) \C o ·Η

j lH H

-Μι 0 «—I -5 *5 0 ^ C rn \α r~ <t z> S'

-f I 7 'O S

tfl jJ < i i p “* j* <r ^ n os 5 * £ "j . <r ^ -a· jp—1

W C p. QJ

>1 o e · · · · λ ·· α α c. o. p *·

g ε e ε -s. %P

00 CO CO C/2 B C

- ** -r * <~ · - = EX / \ X / \ - °\ u\ υ\___i i \______i i \ /* \ /* *\ /* \ /* \ / \ / \ / \ / \/ \/ • ·· « ··· ·?7

I II I III III

3= c

_ c ** Pi C

pi i o x x ± i = ~ r-> h- Pi O CJ CO ®[‘ ^ jv, g; 5C 52 w *- X | ^

r_3 r ^ n* rj » X X ^ X

VVoV, 9 9 9 ? £ x x x x x xxE xx 4-) fr **>

O «. S X X X X 5 X X XX

S i ? P O· 0 m_____________

.. P

1-1 ^ o — ro <r m \o ^ oo^ r-) . r-. « — —< 71 *7 7 ”7 Q) J2 ^ —4 _, _ 1—4 I—4 *—4 1—4 r~~l Λ p

Π3 O

E-ι __________ j DK 168598 B1 38 u

5 CJ

IC 3 O

,, m cm in .·>

4-1 I O O' CO

dm O I ON

x m **> ό <t i 10 -U * £ •H 03 C. m ω c e g .. .

>1 O (Λ P. C.

^ r-l Λ1 C 6 6

O c ΙΛ UZ

** · · · = / \ / \ / \ JT w * — " - · · · · · · · ·

x #a \__ ] I I i κ \ __ _ ___ ! II I

\ κ* \ /* \ κ* \ /* \ κ* \ κ* χ\ κ* \ κ* \ κ* \ κ* — · · · · · · · · « ·

I I I I I I I I I I

Λ c m æ

X X X u u X

CJ « « c O

c: cc ^ r: m rr r^.

XXX - X XXX

u u u u u u u

II I I I I I

N

XX X XXX X X XXX

P ir,

Γ3 - X U

Cfl X « X XXX X X «XX

4J O I

P ° *

O

»w___________ ·· d

rH

• O ·—< cm m -a- in nd c~ oo O'

r-l J3 CM CM CM CM CM CM CM CJ CM CM

<DM * ... . ·*·* ^ ø 1—4 F—I 1—1 1—4 «—< I—i F—< f—I 1—4 tO Γτ· Έη _ DK 168598 B1 39 u o o o i) 3 I-H Q -3 r- cm σ' t"· m oo H m I in 'β

X ro i σ' I r-» I

in +> © 00 10 'S

•ri in m “"> .m “S . · <u ~ >· O CL CL CL -ri /> g- fe ^ ε ε ε h Μ W CO M q c w * / \ « · · · * / \ _ ___ I I ___ / \ e__ ___ ___ • · Ο—· · · * · · CO— · ·

|| I I I I I I II

±i

U

&

o' ^ rJ N

c a jf r:

— « r. fjrriXO

"1 — fc, S X fc- X «X

© © o u x to t: u ο o

III! III II

e£xx x x x X x X X X

4-1 cj Π3 ^ bm W βί = κ X fe g

μ nr X X X O

«s_________*

.. M

rri C

o _ cm m in o f" oo σ' r-l · pi en m m m ro m m m ^ 0) £! . . · ..... .·

_Q ^ r-< r— rl I—I .—I rT I—I r-r rl ·—I

ro 0

Eh h _ DK 168598 B1 40 u o o o O O ΙΛ o > oo o cm m , » lT ^ 0^1 r-t T—(

i" VC <f O II

c i ir, i n oo 10 c": · vo cm cvi 03 4J ιο ,— \β τ-i i—i •η ω 5?C ά SJ.." c. c. ά >ιθ ε a e eh

fe Λί W r-t C Vj W CO

______0______ - e_# ΐ i ^# #κ*\ ___ ___ ___ Ϊ i ___ __ \ /* \ /* x* \ /* \ /* \ /* \ /* \ /' \ /* \ /* \ /’ - · · ······· II I 1 I I I 1 I 1 c: n x x x — O o c r- O r^wmrrjrr eo eo m

X X X X X fc. X XXX

ό c_j uouuo o o w

I I I I I I I III

tΛ

« X

a x « x x x x —· U -( 0 o o

1 I I

m x x »a- <t· 5 ^ — X "> tn Pi X ru χ ft. χ χ -P >-< O O t- jj u o o u

o i II I

fi x x <m <t m

·· H

H C

O r-ι cni m < in vo p*. æ σι i—I · <r -a -a· ·« -«r -a -a· -a Φ Λ · ..... ...

Q j »-H F-H 1-H !“^ *“< *“"4 l-H T-+ T-4

(0 O

s* fe DK 168598 B1 41 o o

o S

r* <r

Jj ao +* 1 1 C LH ro ϋ (Q oc

tn -P

•h tn .

t n c c. c.

>1 O E E

fe X to v.

f—,

X

*—* °N

“ \ /* x’w* *“* r#\7‘ ET/' 3/* . rj—.. · · jtr—· « CO— · **-·

I i I I ! I II

O

r.'

CL 2T

O _ g,· r* r* ff* rrv “ e" e e e e c u c u u

I I I I I

o: O _ _

EXE E IE E

-tf E E

“N

i—i to υ ft,

03 c£ E E E I X I EE

4J (Ο «Ν

P

0 m ____ •

·. M

iH C

esi m <f tn \c ^ i—j · uOiT) ιΛ U*i tO lH iniTi

Ji ρ L, ~ Π3 O C-t fe DK 168598 B1 42

0 o O O

3 0 3 3 3 i—i c 0\ -a· in ., vC CM CO CO vc

% I Λ I II

C 00 I r- CO

^ U m k co co \o ω +j ·» H !0 ® S & c. ά ά &

>i O £ E E E E

[=4 M w w CO OG Vi r*i r*r --__________________\i_____\______ -=\ / \ / \ / / / \ / -X / \ / \ / \ / O—-* · · C.>—· 0-^· · O—· · · Γτ r t

1 I I I 1 I 11 II

r— es c- &.

r-· p-j JJJJ fv. co r»> r·? i** <\j x x x x x xx xx ooo o o o o o o

Ilt II II II

c- «-> I-H

c; x o

= = O X X X XI XX

I ro •a-

Irt «

^ - i-ι X

Wecxxoxxfc o

P I I X I X X

ro m cn o tp •— ______________________

P

·· c 1—i • co oo <—> cm ro -a-m vor^ i—I fQ UO lO \0 vO \C ^ \ ΓΊ \ p (l)p ...... .. ..

f-Q Q i“* 1-** »“H r—< Γ-t »-H »—« (O &-1

En DK 168598 B1 43 O U o * 3 3 QS 'C ^

vC VC

Pi i) G f" <* Γ2 ϋ ffl VC Ό ^ t n -P •h to w c α g. οι* o e e e

fa .¾ w w M

l—t CJ « » - _ \_ _ _ I I______________ “ \/ *\/‘ *\/ V* *V \/ <£/ \' i i i i i i i i i 1 ^ tt, 6- fr> r t-r r~ ?- ^ · * X X X X X X X X X \ / 0 uuowuuuu·

1 I I I I I I I I I

CJ o, « er: x ' * u u CJ _ __ I χ X I X I X = X =t

Lfl vO

4-ί rn es - ^ u X »-i p tnceo ku u _ « rj t xi i x i x x i æ ^ CSI CV) <M CM ^ 0 u-t ________ .. ΰ

iH C

03 (^Or-iCMf^l-a-l^vDr^ P-l · vC νΟΓ^Ρ^Γ^.Γ^Γ·»^-^Ι^ ja ·£ - rt o E-ι fa_[______.__ DK 168598 B1 44 0 o Ϊ 5 jj ro <— *3- 7- >Λ O 00

" I *-h I

X te - vc Jh t n -P in · oo •h tn —1 tn c Φ >i0 å -H " i

Em E 1-1 Ss E

to O c to f“H n o o s

t- \ / fc.fr.SJ

SS --- - - - \ κ \ _ S. x·-—-· ·——· \ /’ \ /’ -\ / \ κ* \ / \ κ \ κ κι o—· · cj—· · ·

. . ϋ ^ i I I I I

1 I « s ____s______ ι-l «τη

C* I I

Uu N N

·1 - · CJ -Τ' EC r? £C

= ns \ κ χ x -> x -> sjsj · o cj u o u II I I I I I 1

fc X

o fr XI XXIX X x Ό· -3-

^ '—1 i—I

tn »i o o -P x i x x i x x x ^ CM 00 0

LW

P

ι-H C

oo cr\ 0*-icmoo -3- ΐΛ i—I· r~- oo co co cc oo oo Φ Λ · · .... .

Q »"< t*·* r—i t-H i—1 i—< t-H r—i

ttS O

Eh ti DK 168598 B1 45 ,u =u “ in oo c

+» Y O Y Y

C Λ vc in co y (0 \c · \o <r tn -P q, - •η tn . .¾ ..

ω c i h » o. fa >ιθ g n ° e e pH ^ (Λ 0 C W w / \ .-4 F-i · · —< tt o u I I o \ ___ \'/_t _ · · \#_.

K *~* 57' *~* *\/* \/* *\/# A, \y I i I I I I I u i ___X__

c T

es I 1 ft- C f"'· ~ r: X ^ X ^ ~ il' -f- a* ~ 3Z ^ S CE CC S· Y Y Y Y Y Y Y V _Y_

* U

X X X X X XJ^X x P m r? (ΰ _ x x 03 oi <-> o υ _ _ 4J i xxix xix x

μ <f tM CN

O

IH

--. i n ·ι— i -i- •

·· H

iH C

^ SC O' O i—I cm cn f~H · co CC 03 co o θ' θ' θ' σ' Q) Λ .... ’ · _! * η H .—i —- »-ι 4-4 ·”< 1 »-4 ^ (0 0 c* fa______________ DK 168598 B1 46 o 5

-P

C T

Λ <0 æ t n -P co •h tn tn c >< o i

h Αί E

c/i r—i 1-H W W ΓΠ

O O cq 02 02 O

\ κ \ / \ \ JT · ·"· · ·1 · ·——· · · · II 9 ·' · m I 9 · > · s* \/ \/ \/ \/ \/ \/ \/ \/ • · o—· · · « · ·

I I ~ I II II I

c i X f CJ (JL. c·- ** f1 cz i2 m {·» XX X XX XX - CJ CJ CJ cj cj cj u o

II I II II I

« X

χ .—i cj u o c x

II XXI XXX

m ·<!- <r jj ^ X «» *5 - cj —i w x tn x o cj x o

-P II XXI XIX

5^ CM ro CM CO

o M-4

M

^ O 1-H CN

LDVC r^. CO On O O O

1“i · 0\ ON ON ON On i—* t—i Q) Λ · · · · · · Q r·* i—H ι-H ι-H »-^ r—i 2 td o

Eh fe DK 168598 B1 47

O

s g ? C ιΛ ,* <ΰ m in -p •H cn wc c.

>10 e fn k ir· f'" ^ _i u ec x x x i; u e u o u u _ \ /_^ \ /__ \__ φ__ \__ _ \__ i \ /’ \ /* \ /* \ /’ \ /* \ /* /* \ /* i -Ί i ii ii i

X

X

O

f~ c c* c

ed i X , I

r- O ft. ^

#*» -j“ <*> fvj fn C\J X

X »- X X X X ^ CJ o o o o ux u

1 i I I 1 I I

t:

X U

f X S XX XX X

3· 7j x*

Tj " x W e; Q o

-P I X X X I X X X

pc*', CN

o m

·· P

<f ιΛ \T> r~- CO ON O

OOOOOOO*-1 rH · ,_4 ,—I r—< ρ—I I—< r— i—» «—t Φ Λ · · · · O ^ t—I r-P f—i 1—i «—I T—t P-P »—i ft) 0

Eh Ph ______ DK 168598 B1 48

O

o m cc c « C oo

X, tO

W -P

Ti til · n C § >i O w fa q__________ r* ro X X —l Vj u o o e u.

___ ___ ___ ___ ___ ___ \__ & \ /’ \ /* \ /* \ /* *\ /* -\ /* \ /* \ /* \ /’ • · · · « o—· * * ·

..i 1 I I I I I i I

Λ Q)

CIS

C£ I

Ci- c» ro co ro JE ro ro

X X X X X =· X X

O O UUUUOO X

I I I I I I I I

ri

'£=: U U

p3 C5 fx.

X X X I I X I X X

if) <f m <J ir> ΙΛ

m 3= , « X

- rj I- X X CO

™ « c ta o u o

P i x X i I x i i X

p m cs cn csj <j

O

U-)

·· P

I g »-» jn cn in vc r- co

1—4 r-4 r-4 I—C f—< »-H r-ι —H

Γ* * ·—< r«H 1—4 f—4 t—4 rH r—< r-4 r—4 0) Λ . . ......

^-| »—« 1—4 i—« ^4 1—4 *—4 i—4 1—4 ro 0 ^ fa DK 168598 B1 49 .° .. ιΛ ^ -P I <d* d Λ i x to u'· *2 tn 4-i H tfl t n d c. c. - >i o e e h X w ά m r·- 2Γ X ·“' rH Ui c c cue o · c \ / \/\ \ /\\ — , — f > . » » i > ....... 9 9 9 mm mm,· 9 · · · 1 » e \/\/ N/ \ ✓ \/\/\/ \/ • * ς>- · · · · · ϋ—·

I I I I I I 1 ~ I

X s Q£ U- 14- r»s rvs p.« m r»*' C.' r1

XX X fe fa- X X X

C C c o uou c

II I I III I

r: f*

CSC X

XI X X XXX X

-3“

•H

4J ί

CO „ w X

tn « e ^ 4J xi xxxuxx u <M 1 0 m _ .. U‘ r-i G 3^h csl m <l· in vO r^.

(NJ CM CM CM CMCMCM CM

I—( · r-ir-i — i—· 1—I ri 1-1 ·— (1) X! · · · ...

Q »—i 1—H »—H r—Η *·—I T—I *“< tO 0 E-l kl ______ DK 168598 B1 50

o U

s 5 „g 4j m ^ ΐ 1 1 C -3· „y ic m m w -μ -H V) m c ή α >iC e e

fc to W

r>

X W

u cc ___ _β __# \__ ___ ___ \#__ ___ ___ x \ /* \ / \ /* \ /* \ /* \ /* \ /* \ /* \ / o—· · o—· · · · ζ>-»· U#—· ·

- I l-l I I I - I I I

XX X

Λ O) ·-. w SC 1 -!

σ' ιλ O

• . i.. i · f*\ X r* rn CZ r*} \/x - « x x xxx • o a ooo ooo

III III III

r; rr r~> « U X ih

X O O

XIX XXI XXI

-si tn in

i—^ *H

+) 1 T, Ρ» *·> « ™ xx x

W x O o O

-P xix x o o XXI

u cm II en o * ™ m 1 u '“'^οοσ'Ο *-· m en <t in \o csimn encnm nmm

fH · f—i »—I »—< »—1 T-H »—< ι-H

Q) XJ · · · ··· ··· Q I ] r—« t·»* r“^ i—i rH H r-*< fd o E-t fe DK 168598 B1 51 L3 » oo in -μ i C 'g X Λ ^ 03 4J •H U3 03 C & >i O e

fnX M

Wj '»i 3Ϊ _ e\_ _ a\_ u\_ _ _ _ “ il·/ V V V il·.' il·/ V il·/ I II I £ I i i i

•U

ν αι _ jj u. -< i t" o c·· i— 3* <— m C-z 30 fc. CZ X XXX- u o o; x uoou

Ilt I I I I

“ s

X XX X XXIX

m -I—I <— rd - fe >“* to pi o o

jj X X I X X X I X

u o iw _______ • ·· M* iHCr*"· cc O i—iCMcn-d* r“i rnm <? <J· <J* <3* t-H r—I l-H *—« »—· «—« »—< ϋ S - - - - ---- ro 0 E-ι fa_______ DK 168598 B1 52 o

5 O O

C 3 S

\c n cn

,, I 00 'O

+3 ui il c: m f- o Μ tC co \o W +' •H «. g- .

W C CO C- C.

>1 c ε e

M CO

n

— X

CJ U

\__ 4__ t__ \__ 4__ ___ 4__4____4 x \ /* \ /* \ /* \ /* i-\ /* \ /* \ /* \ /* \ /* • · · Γτ r"' · CO—· · · · ·

III I I 1^1 I I

x J-l h o; ~ jj

o£ h I

ir> O e·.

JEmr* m c>! r> 2Z n*

'·- X X X X X -= X X

UOU UOOCJUU

III I I I I I I

Cl ir

Οί !-l fH

CJ o o

XI I X X X X X I

<f <r m j£ n m

iu — ι-ΐ E3W rH

to οί ti, fh o υ o

+J X O U X X I X I I

i. il cn <t cm O CM «Μ m DK 168598 B1 53 u 0 a 5 Os u> \C O a id i · ό

C m θ' I

Λί fti vC σι oo tn +j -H tn w £ cL é. o.

>i O e e e

Pn 44 co w w i*H r—< ^ l·- \ _ \£_______\_________\/L.

• o—· · · · · y— · o—· 1 - i i i i i I r> i

X X

-¾ ·— O ir> ir

f· m rr J3i *·> SC

X XXX « X « X

U uuo uuo o

I III III I

r: ^4 o o _

X XIX XIX X

U1 iC

M 1 id ^ <T! _ <-< X i-rt tn ci o »i o

4J X X I U X I x X

}_, CM c CNJ

o df tu .. U' •HC .3· in r~ oo O' O rti in m m m in in vo Ό r—I · ,—i ·-<·—·-< i—i TU Λ · ... ....

£ μ r—< i—t »—* r—I P-i I-H »-H

ro O

Eh Em DK 168598 B1 54 u o jj ^ t, ^

G I

x to lp.

to -p ^ •h to to c

>1 O CL

fe x e co cr> — p pep w X « O « \__ #_ ___ \______ ___\ / \___ X \ /* \ /’ *\ /* \ /* \ /’ *\ / \ /* \ /* • · · · · Γ" i— . O— · · i i i i i i j2 * 1 x o w

X

u

~ M

P* — X r-1

CJ> O IT- O

p» fr> r*j n·* 5; r? p;

XXX X « X X

cjcju xuo u u III lilt f:

X

fe

XXX XIX X X

r") (tj g-

10 O

-p X O fe

P X I X X I X X X

O CM «Μ Ή

.. P

Ή C cm n <t idsop- oo σ' vp vp v£ I—I · I—I 1-* f-« f-H 1—< r·* r-H »—^ tu xi ... ... . .

^ r—i r—< »—i f—t *“H f—i (0 o

En [__fe_ DK 168598 B1 55 0 5 LT, +> ri C -sr a (0 cn +> · •h w g· tn G Vi >1 0 fa ϊί m r« rr r»>

^”1 Sa M·» SC

_ °\ ______ ~\_____ X \ /' \ /* \ /’ *\ /’ \ / *\ /’ *\ ’\ /* • o—· · · · o— · u^—· · 1 '- I i i I jp i i i

X X

f“~4 u r.’

X

fe »- r; x —i X —1 O fe fe r* f>* ri t\: rr C1* ^

X XXX X X XX

fe fe fe fe c fe fe fe

t III I I II

c: X

X fe O fe

X XII X X XX

«3· <-

r- M

-P X ri fe (0 — C X s tn x o o fe _ fe

Jj i x i i x x x o

T f) CM CM I

H csi

O

fel _______

U

r-I C Q .—i CN CO lH vD r·» r-. r- r~ Γ". r~" r— ,-[ at_l ·—1 i—I l—I 1—1 I—I I—11—i Π) ,Q ... . · . .

ja ti ~ « r-,^, ro o E-< fa_ '_ DK 168598 B1 56 +> c .¾ (ti Q)

W +J -H

-H t n r-t

tn c O

>1 o fe ,ϋ ro ro ro r*

—i—·-'-: -I .-( X X X X

(P U Ci U UUUvJvJ U

\/_# \ / ___ \y_e \/__ \__ e__ \e__ « \ /* \ /* \ /* \ /* ί·\ /* \ /* \ /* P\ /* ζ_>-· C^*· · · f*[-·· t · · (TI— * x i x i i 1 1 11 1 d x i: »o ^

O O Ή O

C2 n po ro ro ?,>

x X X X X X X

<p xu u u o u o

I i I I I I I

cc c; fe

X XI X x XX X

m oo I) fe a g tn « To

P EXfeXXXfeX

p I o o ™ <?

Si________Λ__ ·· ΰ 1-1 ^ CO 0\ o .-i CM ro -3- iT) r^p'coææxoo« rH · f—I ^4 p-1 r-i t—4 i—« <D Λ · · · · · · r—< r-« r-t I—i r—1 »—4 1—4 (ti 0 E-ι fe DK 168598 B1 57

P

c X (O w -p •η tn Q)

WC -H

>1 O Ή fe X o • ^ o * / \ ______\/_____/ \___ ______ « \ /* \ /* \ /* l\ S '\ /' \ / \ / r/ \ / • (ir— · fe—· Kr—· · · · fe—· · I II I I I I li i- ,- -: x OS C·' ^ u \ o \ • _____« · _ —. · <*> rr C0 · 111 · ^ \ / \ / 3= x x x \ / x K · fe-· o o o o · o

II I I I I II

r: c; fe

I X X

X XX X X X ve ft, rU {» 2 Sk

(0 U X

Ifl οέ fo ft, <*> P x fe x i _ o

i, XXX o CNJXO

ri O I

£______Λ_____

.. P

r-i G ^ r~» 00 σ' O r—1 CM Χι-d' oo ocx x σ' σ' tr> σ\ cr> I—j · ,-—1 1—1 I—Η r—t τ—1 1—< i—t CD JQ · · · · · J ·

Q f—i ( I—« »—I »-H 1-H *—< »-H^H

(0 O

E-ι fe DK 168598 B1 58 y

c S

X nj I

tn -P .. °c •h tn 'c tn c Zj .

>10 π c·

fa X 0 E

CO

r* ' ΪΠ •U CJJ o o _____\__ __e # _______# X -\ /’ /* \ /* \ /* *\ /* \ /* \ /’ \ /* ’J)—· o—* · · · · · ·

-I I II I I I I

x «

X

....... 1—i rr \ / x \ / x \ / x u x fe— O fe— O f*^· c o o

I I II I T I I

Γ--· xxx x i x x X <t CO I—i

Ti a «S y x tn x k tt« m +) fe i y I] x x x y x f> x ©

η O I

S_____^_____ .. u

H fi in VO r- CO ONO^CM

On On On on On O O O

nH 9 *"* r—< f—< <—* i—< CNi CM CNi <D Λ · * ....

1 I I I—II—. 1 I 1“. i—. I—I

ItS O

E-I [_fa_ DK 168598 B1 59

. 4J C

Μ tf ω -P •H tQ tn d >i o h Ai w u χ x x i x\”7* *\”7* \ /* *\ /’ \ /* r~\ / \ / CS—· · · * · o—· ·

I I I I I III

F· es u K « t-> =: OP*-«

F· C.’ C* CO rH C.* O

x χ x x x c x x c c ο ο o φ u o

I I I I I III

c* c* x ro X o

es c O

X X X C X XXI

i -tf in

CO

jJ C

tf _ u m X

tn o: k x o +) fe u o

}J XXOOX XXI

O Cl ni

^ I CM

JW Λ____ ·. 5-1

m <j· tn r~» oc er» O

CCOO O OOr-· i—I ® csicsicsicm (M cmcncm O Λ .... . ·

.—« i t—i >—< i—< < r-< 1-H

tf O

IH IH _ DK 168598 B1 60 u •μ 5λ

t. VD

c

Μ Π3 I

tD +> -if •h tn ^ to c >1 O Q,

E

w Ή Ή Ο CJ> fc.

\__ ___ ___ \__ \<__ ___ \__ ___ χ \ /’ κ* \ κ* \ /* \ κ* \ κ’ \ κ* \ κ* • Γ~\—~ ft i t · ♦ * « ·

II I i II II

m r>- m 5^ ~ X —i X «o x c: wu x u k x x \ fC \ O \ X u-u »'i' 'i* cj · '—! · cc · —· m f· \ κ χ \ κ χ \ κ χ χ x • c · o · υ u υ

II I I II II

n> x

N U

X o

XX X X XI XX

m

Irt " (0 — χ ωχ o -P o _

Li XXXXXI XX

O m Ή t

·· M

1—1 ^ r-ι cm tn <j- in x r- oo i—l «-Η t—I f—4 1—<

i-)· CM CM CM CM CM CM CM CM

(1) Λ · · · · · * ^ r—rt i—I ^—4 iH ^

Π5 O

Ert &1 DK 168598 Bl 61

-P

C

X <ΰ to -μ -η ω ω c >1 ο fa χ ι- χ -η u _ Ν_ \__υ\_______________ χ \ / \ / \ / \ / \ /* \ /’ \ / \ / • * · · · ! !Τ

I I I II I II

!»*

^ X

χ «υ βί χ ϋ XX ίο \ ο-ο β w f · .......... · CM c? CM · ' · ^ X X \ / XX X \/x x · C 9 C *9 i i i il i li fm '•n X sJ U 3« i xxxi x X 9

ro I

in o·"·».

μ fO ~ »*> 03 X X X g

Jj u U u

U ixXXIXXI

g CM Oi «Ν M-l ___

·. U

rH β ^ o i— CM f) <ί ιΠ v£

«—i CSI CM CM CM CM ni CM

r-4 · CM CM CM CM CM CM CM CM

Λ "2 ” ^ ^ ~ ^ m o B fa____________ DK 168598 B1 62

O

2 jj ™ ΐ, ·Λ C i 44 to o tQ -P “~· •ri to to C ά >1 o i fe 44 w μ X r-i

X O C4 O

^_____ ^________\__ \___ \/__ fe /’ \ /’ /‘ -\ /* \ /* \ /* \ \ /* - — £0—· · l!W· · · · · ·

i 1 I I I I I - I

X

fe x fe X ti fe C tJ o « u c: c; c: · » c·; ro ·-· X fe X \ / X X fe \ / U U U · CJ O O fe-·

I 1 I I i I T I

rc ·>

fe X

X X X X C4 X X X

vO

+J

Λ ω fe x -P o M xxxxi xxx o ™ fet ·· Pi · 1—1 r'- CO O' O —I «Μ CO <t cNtNtMnm ro ro ro

I—I · CM CM CM CS| C«g CM CM CM

<1> A

n J^j ^—i r"H f—( r—H

to o ^ fe DK 168598 B1 63

C

CJ

jj \C

r 1 ^ C cc i t t ir. ir tO -p ^ -H ro d)

WC t i -H

>i C g £ H

En Λ (Λ oo 0 ^ n X X —'

w - C

\_ _ _ _φ \__ \__ ___ ___ X \ /' \ /* \ / \ / \ / \ / \ /

i i i i i II I

^ = —I

X 3 = U u \ o « \ ♦ i » » · ro r: c; ·——· · · · "· \/\/ X X X \ / \ / \/ • * o ο V r ; 7

I I I I I II I

c: « ** xxux x xx x -3-

4J

Π3

W x X

+> U

^ XXIX x XX X

o n

IW

·· M

IC tn vor^æ O' o ^ cm c<-, co co co ro <t <f <r

rH · CM CM CM CM CM CM CM CM

Φ Λ .... . * i—ir—I t—« r-H r—t r—i i-H ^

nJ O

E-ι fe ____ DK 168598 B1 64

CM

. ΓΊ

+> CM

C vC

Αί tf •h tn 4) ..

wc ·* „ >1 0 Γ* s h At O c f*!

— — —. f-· X

tj; c o fc. · \ / \ / \ \ / \ «Γ · i · * · *——* » — · ·' · % ♦ # · x \/ \ / \ / \ / \ / \ / \ / r\— · fV» · · · « ·

-I - I I I I I I

x x £X l u x «

c.· »> p* ........... m i——i. · rJ

X —\ / X \ / X \ / X

cj o-· c! · o · c:

I II II IT

ri ri

es- XX

X O CJ

X XI XI XX

m <r +> tf — m tn x x jJ O ft.

Tj x x i x i x x g cn m m * ·. u iHC cn -c- m \o r·» co σ' *3· >3· <r -3· «3- <r -3·

Γ-I CM CM CM CM CM CM CM

0) JD · · · · ^ ^ r—* φ—< r·* p·* tf o H I*_ DK 168598 B1 65 O o o 5 5-5 rs. \C O'.

ec oc η» o\ P i jt> i i C m cc <r ,¾ (3 oc un η» O' tt) U-> •HU! WC C- In X C.

>1 0 E nC E E

fri ,¾ 5Λ C ^ w

Cs-» w j _ _ __ \!___ ~ \ /* \ / \ /* \ /* • · · · III i en " X X x x CJ o o u III l rr Ex- ·"

ο; X X X

Oi O CJ C

ICC X

<f I I

•o <t ^ C·.·

+J tL

(0 - X i- X

w en o o c 4J c i c x U I m i 0

UH

.. U

H C c i— cm m un un un un

i—I · cm cs CN <N

0) Λ J * * J3 P *_

(0 O

Eh fri DK 168598 B1 66 I de følgende tabeller 2, 3 og 4 nævnes eksempler på mellemprodukter for forbindelserne ifølge opfindelsen.

Tabel 2 5 Forbindelser med formlen

Ri. _ /CH° VS __ /-\ /.=/ l°rTh‘ Ri R2 Ru FYsisk nr* konstant

2.1 Η Η -(I Stup. 112-114“C

>

2.2 Η Η -(I Smp. 123-127UC

/h3

2.3 Η H —^ Smp. 87-90~C

2.4 4-C1 H -/ / 2.5 Η H —^ Smp. 128-132^0

2.6 3-F H

t

2.7 4-F H —(I

Tabel 3 DK 168598 B1 67 /3 N— „a:-/ > v\„

Forb. Fysisk nr> konstant

3.1 Cl -CH3 —( Snip. 33-34°C

/CH3 S olie •3-.2 Cl -CH3 “*\ n*5: 1,5432

• D

3.3 Cl -CH3 —( / • F .

3.4 Cl -CH3 —(I

/\

3.5 Cl -CH3 —. I

\ /

3.6 Cl -C3H7-1 —(I

/* ΪΗ3 3.7 Cl -< * • · JH3 / 3.8 Cl -CH2-CH-CH3 —' /Η3 • *

3.9 Cl —(I —(I

♦ · 7CH3

3.10 Br -CH3 —(I

Tabel 3; (fortsat) DK 168598 B1 68

Forb. Hal R3 Fysisk * nr. konstant

3.11 Cl Η —(I

3.12 Cl -C^Hs-n —(| 3.13 Cl -CHClo —( « ?>! 3.14 Cl -CH3 —x| /r

3.15 Cl -CH3 —(I

V

3.16 Cl -CH3 — ^ XCI

/Ha

3.17 Cl -C2H5 —(I Smp. 32-35°C

3.18 Cl -CF2CF3 —^| 4 / 3.19 Cl -CH3 —^|\l / 3.20 Br -CH3 —^

Tabel 3; (fortsat) DK 168598 B1 69

Forb. Hal R3 Fysisk nr> konstant

3.21 Cl -C0H5 —(I Snip. 28-31 “C

« fl 3.22 Cl -CH3 — ( « 3.23 Cl -CitH?—sek. —^ /

3.24 Cl -CH3 —(I Smp. 42-45'C

/

3.25 Cl —' —'I

'1 · /C1 3.26 Cl -CH3 —^|XBr f/1 3.27 Cl -CH3 —( XC1 7CH3 7CH3 • ·

3.28 Cl —Q —(I

• · 3.29 Br -CH3 — ( > « 3.30 Br -CH3 —(|

Tabel 3: (fortsat) DK 168598 B1 70

Forb. Hal R3 Ri) Fysisk nr. konstant 3.31 Cl -C3H7-n —^| • »i 3.32 Cl -CH3 —^ \ /H3 3.33 Br -C2H5 —^ * 3.34 Cl -CF3 —( 3.35 Br -C2H5 —( /1 3.36 Cl -CH3 — / 3.37 Cl -CH3 “*(1^ » /h3 3.38 Cl -CH3 —(|\h3 3.39 Cl -CCIF2 —( • ·

3.40 Cl —(I -(I

• · 3.41 Cl -CH2C1 —^ 3.42 Cl -CH2F —^

• I

3.43 Br -(I -(I

• · f 3.44 Br -CH2F —^ 3.45 Cl -CH20H -/ DK 168598 B1 71

Forb. Hal R3 Ri) Fysisk nr·_____konstant 3.46 Br —CH^OH —^ ft

Tabel 4 DK 168598 B1 72 /3

—O

Forb. Rs Ra Rw Fysisk nr> konstant 4.1 CH3 —CH3 — 4.2 CH3 -CH3 — ( )· 4.3 C^Hn—n —€H3 —^| ?>* 4.4 CH3 —CH3 — 4.5 CH=—^ —CH3 —^ • S· · /Γ 4.6 CH3 —CH3 —^ ·-—· ·

4.7 -CH2—^ )—CH3 -CH3 —(I

• 22· · / 4.8 C2H5 -CH3 —^ /C1 4.9 CH3 “CH3 /CH3 CH3 • ·

4.10 CH3 —(I —^ Smp. 84-89uC

• ·

Tabel 4; (fortsat) DK 168598 B1 73

Fort. r3 Rl) Fysisk : nr> konstant i — · ·

4.11 CH2—ζ y~ Cl -CH3 — N

irrt · /Ha

4.12 CH3 -CH3 —(I

f 4.13 CH3 -CH3 — ( / t .4..14 CHj -CH3 ~(|NC1 4.15 C2H5 -CH3 —n

4.16 CH3 -C2H5 — χ Smp. 64-68°C

♦ 4.17 C2H5 -CH3 —x * 4.18 C3H7-n -CH3 —(|

4.19 CH3 -CH3 — (I

/Η3 4.20 C3H7n -CH3 -·χ

Tabel 4; (fortsat) DK 168598 B1 74

Forb. r5 r3 R14 Fysisk nr. konstant / 4.21 CH3 —CH3 — / 4.22 C3H7-n -CH3 —^ / 4.23 CH3 -CH3 ~\\^ « /h3

4.24 CH3 -C2H5 —(I

_ 4.25 CH3 —CH3. —^ /H3 4.26 C2H5 —CH3 — /C1 4.27 CH3 -CH3 -<|\l /h3 4.28 CH3 —CH3 —^ \h3 • *

4.29 CH3 — ^ ^ Snip. 54-58“C

• · /C1 4.30 C3H7-n -CH3 -»( DK 168598 B1 75 2. Formuleringseksempler for flydende aktive stoffer med formlen I (% = vægt-%) 2.1 Emulsionskoncentrater a) b) c) 5 Aktivt stof ifølge tabel 1 25% 40% 50%

Ca-Dodecylbenzensulfonat 5% 8% 6%

Ricinusolie-polyethylenglycolether (35 mol ethylenoxid) 5% -

Tributylphenol-polyethylenglycolether 10 (30 mol ethylenoxid) - 12% 4%

Cyclohexanon - 15% 20%

Xylenblanding 65% 25% 20%

Ved fortynding med vand kan der ud fra sådanne koncentrater fremstilles emulsioner af en vilkårlig ønsket 15 koncentration.

2.2 Opløsninger a) b) c) d)

Aktivt stof ifølge tabel 1 80% 10% 5% 95%

Ethylenglycolmonomethylether 20% -

Polyethylenglycol MG 400 - 70% 20 N-Methyl-2-pyrrolidon - 20% -

Epoxideret kokosolie - 1% 5%

Benzin (kogeinterval 160-190°C) - - 94% (MG = molekylvægt)

Opløsningerne er egnede til anvendelse i form af meget små 25 dråber.

2.3 Granulater a) b)

Aktivt stof ifølge tabel 1 5% 10%

Kaolin 94% - Højdispers kiselsyre 1% 30 Attapulgit - 90% DK 168598 B1 76

Det aktive stof opløses i methylenchlorid, sprøjtes på bærematerialet, og opløsningsmidlet fordampes derefter i vakuum.

5 2.4 Puddermiddel a) b)

Aktivt stof ifølge tabel 1 2% 5% Højdispers kiselsyre 1% 5%

Talkum 97%

Kaolin - 90% 10 Ved grundig blanding af bærematerialerne med den aktive forbindelse fås et brugsfærdigt pudderpræparat.

Formuleringseksempler for faste aktive stoffer med formlen I (% = vægtprocent) 2.5 Sprøjtepulver a) b) c) 15 Aktivt stof ifølge tabel 1 25% 50% 75%

Na-Ligninsulfonat 5% 5% -

Na-Laurylsulfat 3% - 5%

Na-Diisobutylnaphthalensulfonat - 6% 10%

Octylphenolpolyethylenglycolether 20 (7-8 mol ethylenoxid) - 2% - Højdispers kiselsyre 5% 10% 10%

Kaolin 62% 27% -

Den virksomme forbindelse blandes grundigt med tilsætningsstofferne, og der formales grundigt i en egnet mølle.

25 Der fås et sprøjtepulver, der kan fortyndes med vand til suspensioner af vilkårlig ønsket koncentration.

2.6 Emu1sionskoncentrat

Aktivt stof ifølge tabel 1 10%

Octylphenolpolyethylenglycolether 30 (4-5 mol ethylenoxid) 3% DK 168598 B1 77

Ca-Dodecylbenzensulfonat 3%

Ricinusoliepolyglycolether (35 mol ethylenoxid) 4% 5 Cyclohexanon 34%

Xylenblanding 50%

Af dette koncentrat kan der ved fortynding med vand fremstilles emulsioner af en vilkårlig ønsket koncentration.

2.7 Puddermiddel a) b) 10 Aktivt stof ifølge tabel 1 5% 8%

Talkum 95%

Kaolin - 92%

Der fås et brugsfærdigt puddermiddel ved blanding af den virksomme forbindelse med bærestoffet og efterfølgende 15 formaling på en egnet mølle.

2.8 Ekstruderet granulat

Aktivt stof ifølge tabel 1 10%

Na-Ligninsulfonat 2%

Carboxymethylcellulose 1% 20 Kaolin 87%

Den virksomme forbindelse blandes med tilsætningsstofferne, blandingen formales og fugtes med vand. Denne blanding ekstruderes, hvorefter den tørres i en luftstrøm.

2.9 Omhylningsgranulat 25 Aktivt stof ifølge tabel 1 3%

Polyethylenglycol (molekylvægt 200) 3%

Kaolin 94% DK 168598 Bl 78

Det fint formalede virksomme stof anbringes ensartet i et blandeapparatur på det med polyethylenglycol fugtede kaolin. På denne måde fås støvfri omhylningsgranulater.

5 2.10 Suspensionskoncentrat

Aktivt stof ifølge tabel 1 40%

Ethylenglycol 10%

Nonylphenolpolyethylenglycolether (15 mol ethylenoxid) 6% 10 Na-Ligninsulfonat 10%

Carboxymethylcellulose 1% 37%'s vandig formaldehydopløsning 0,2%

Siliconeolie i form af en 75%'s vandig emulsion 0,8% 15 Vand 32%

Det fint formalede stof blandes grundigt med tilsætningsstofferne. Der fås et suspensionskoncentrat, der kan fortyndes med vand til suspensioner af en vilkårlig ønsket koncentration.

20 3. Biologiske eksempler

Eksempel 3.1

Virkning mod Venturia inaequalis på æbleskud Residual-protektiv virkning Æblestiklinger med 10-20 cm lange friske skud sprøjtes med 25 en sprøjtevæske (0,006% aktivt stof) fremstillet ud fra et sprøjtepulver indeholdende den aktive forbindelse. Efter 24 timers forløb inficeres de behandlede planter med en conidiesuspension af svampen. Planterne inkuberes i 5 dage ved en relativ luftfugtighed på 90-100%, hvorefter de hen-30 stilles i yderligere 10 dage i et væksthus ved 20-24eC. Skruvangrebet bedømmes 15 dage efter infektionen.

DK 168598 B1 79

Forbindelser fra tabel 1 udviser god virkning mod Venturis (angreb: <20%). Således reducerer f.eks. forb. nr. 1.1, 1.6,1.13, 1.14, 1.59, 1.66, 1.69, 1.84, 1.87, 1.94, 1.108, 5 1.126, 1.145, 1.158, 1.180, 1.200 og 1.236 Venturia-angre- bet til 0 til 10%. Ubehandlede men inficerede kontrolplanter udviser derimod et Venturia-angreb på 100%.

Eksempel 3.2

Virkning mod Botrytis cinerea på ablefrugter 10 Residual-protektiv virkning

Kunstigt beskadigede æbler behandles ved podning på de beskadigede steder med en sprøjtevæske (0,002% aktivt stof), som er fremstillet ud fra et sprøjtepulver indeholdende det aktive stof. De behandlede frugter 15 inokuleres derefter med en sporesuspension af svampen, hvorpå de inkuberes i en uge ved høj luftfugtighed og en temperatur på ca. 20°C. Ved bedømmelsen optælles de beskadigede steder, hvor der optræder råd, og ud fra dette resultat beregnes forsøgsforbindelsens fungicide virkning.

20 Forbindelser fra tabel 1 viser god virkning mod Botrytis (angreb: ^20%). Således reducerer eksempelvis forb. nr.

1.1, 1.6, 1.13, 1.14, 1.31, 1.33, 1.35, 1.48, 1.59, 1.66, 1.69, 1.84, 1.87, 1.94, 1.108, 1.126, 1.131, 1.145, 1.158, 1.180 og 1.236 Botrytis-angrebet til 0 til 10%. Ubehand-25 lede men inficerede kontrolplanter udviser derimod et Botrytis-angreb på 100%.

Eksempel 3.3

Virkning mod Erysiphae graroinis på byg a) Residual-protektiv virkning 30 Bygplanter med en højde på ca. 8 cm sprøjtes med en sprøjtevæske (0,006% aktivt stof), som er fremstillet ud DK 168598 B1 80 fra et sprøjtepulver indeholdende det aktive stof. Efter 3-4 timer bestøves de behandlede planter med conidier af svampen. De inficerede bygplanter anbringes i et væksthus 5 ved en temperatur på ca. 22°C, og svampeangrebet bedømmes efter 10 dage.

Forbindelser fra tabel 1 viser god virkning mod Erysiphae (angreb: ^20%). Således reducerer eksempelvis forb. nr.

1.1, 1.6, 1.13, 1.14, 1.35, 1.48, 1.59, 1.66, 1.69, 1.84, 10 1.87, 1.94, 1.108, 1.131, 1.158 og 1.236 Erysiphae-angre- bet til 0 til 10%. Ubehandlede men inficerede kontrolplanter udviser derimod et Erysiphae-angreb på 100%.

Eksempel 3.4

Virkning mod Helminthosporium gramineum 15 Hvedekorn kontamineres med en sporesuspension af svampen, hvorpå de tørres. De kontaminerede korn bejdses med en af et sprøjtepulver fremstillet suspension af forsøgsforbindelsen (600 ppm aktivt stof, beregnet på kornenes vægt). Efter 2 dage udlægges kornene på egnede agarskåle 20 og efter yderligere 4 dage bedømmes udviklingen af svampekolonier omkring kornene. Antal og størrelse af svampekolonierne anvendes til bedømmelsen af forsøgsforbindelsen. Forbindelserne fra tabellen forhindrer svampeangrebet i vid udstrækning (0-10% svampeangreb).

25 Eksempel 3.5

Virkning mod Colletotrichum lagenarium på agurker

Efter 2 ugers dyrkning sprøjtes agurkeplanter med en sprøjtevæske (koncentration 0,002%), som er fremstillet ud fra et sprøjtepulver indeholdende det aktive stof. Efter 2 30 dages forløb inficeres planterne med en sporesuspension (1,5 x 105 sporer/ml) af svampen, og der inkuberes i 36 DK 168598 B1 81 timer ved en temperatur på 23eC og høj luftfugtighed. Derefter gennemføres inkuberingen ved normal luftfugtighed og ca. 22-23°C. Det opståede svampeangreb bedømmes 8 dage 5 efter infektionen. Ubehandlede men inficerede kontrolplan-1 ter udviser et svampeangreb på 100%.

Forbindelser fra tabel 1 viser god virkning og forhindrer udbredelsen af sygdomsangrebet. Svampeangrebet bekæmpes til 20% eller mindre.

10 Eksempel 3.6 a) Kontaktvirkning mod Nephotettix cincticeps og Nilaparvata lugens (nymfer)

Forsøget gennnemføres på risplanter i vækst. Til hvert forsøg udplantes 4 planter (14-20 dage gamle) med en højde 15 på ca. 15 cm i potter (diameter på 5,5 cm).

Planterne sprøjtes på en drejeskive med 100 ml vandig emulsionspræparat, som indeholder 400 ppm af den pågældende forsøgsforbindelse. Efter tørring af sprøjtebelægningen besættes hver plante med 20 nymfer af forsøgs-20 dyret på 3. stadium. For at forhindre cikaderne i at undvige, anbringes de besatte planter i en glascylinder, der er åben i begge ender, hvorpå denne lukkes med et gazelåg. Til opnåelse af voksenstadiet holdes nymferne i 6 dage på de behandlede planter. Bedømmelsen af den 25 procentvise mortalitet foretages 6 dage efter besætningen. Forsøget gennemføres ved en temperatur på ca. 27°C og en relativ luftfugtighed på 60% samt en belysningsperiode på 16 timer.

b) Systemisk virkning mod Nilaparvata lugens (i vand) 30 Ca. 10 dage gamle risplanter (højde ca. 10 cm) anbringes i et plastbæger, som indeholder 150 ml emulsionspræparat af DK 168598 B1 82 forsøgsforbindelsen i en koncentration på 100 ppm# og som er lukket med et plastlåg forsynet med flere huller. Risplantens rod skubbes gennem et hul i plastlåget ned i det 5 vandige forsøgspræparat. Derefter besættes risplanten med 20 nymfer af Nilarparvata lugens i N 2- til N 3-stadiet, • hvorpå de overdækkes med en plastcylinder. Forsøget gennemføres ved en temperatur på ca. 26°C og en relativ luftfugtighed på 60% med en belysningsperiode på 16 timer.

10 Efter 5 dages forløb optælles antallet af døde forsøgsdyr, som sammenlignes med ubehandlede kontroller. Det konstateres herved, om det aktive stof, som er optaget over rødderne, dræber forsøgsdyrene på de øvre plantedele.

Forbindelser fra tabel 1 har både i forsøg a) og b) en 15 stærkt dræbende virkning på for risplanter skadelige organismer. Mortalitetsgraden ligger på 80% eller derover. Med forbindelserne nr. 1.1, 1.6, 1.14, 1.59, 1.66, 1.87, 1.94, 1.108 og 1.236 opnås en næsten fuldstændig udryddelse (98-100%). 1 20 I de efterfølgende eksempler 3.7 og 3.8 foretages sam menligning af et repræsentativt udvalg af forbindelserne ifølge opfindelsen med nært beslægtede kendte forbindelser fra DD-patentskrift nr. 151.404 og EP 224.339 A2 med hensyn til såvel insekticid som fungicid virkning. Der anven-25 des forsøgsforbindelserne Αχ til A5 ifølge opfindelsen og kendte sammenligningsforbindelser Βχ til B5 som følger: DK 168598 B1 83

Forbindelser * · \ / S \ A \

Ai /—NH— Forb. nr. 1.1 ·=· u—« ch3 -—--CHi

Az ^—NH—. X- Forb. nr. 1.14 xch3 • — · \ / v=y' Λ S \ _v„_ S \

Aa \ /* Forb.nr. 1.59 K_.

CH2F

*\7‘

Au T~\ / Forb. nr. 1.33 xch3 • «·— « \ /

As -f NH~v X* Forb. nr. 1.63 >· v< F CH3 DK 168598 B1 84 yCHl

Bl DD-lMjOi, ch3 \ _ = /CH3 B2 · DWSLiSi \h3 /CH3

Ba &*suSL

vch3 ym=CH-CH3

Bi« /“W/”). ' Hz22«39_ n-/ ch3 ^,CH=CH2 / /=\ EP-224339

Bs x=/_M_Vy. - vch3

Eksempel 3.7

Virkning mod Nilaparvata lugens ved applikation i vand til • risplanter 5 Til 3 uger gamle risplanter (varietet Nohrin 29) udplantet i porcelænspotter sættes i det ovenstående vand et vandigt emulsionspræparat af forsøgsforbindelsen i en koncentration på 100 ppm.

λ DK 168598 Bl 85 1, 2 og 3 uger efter applikationen besættes risplanterne med 20 N-3 nymfer af Nilaparvata lugens. Forsøget gennem-føres i et væskthus ved 26°C og en relativ luftfugtighed 5 på 60% med en belysningsperiode på 16 timer.

Efter 5 dages forløb bedømmes antallet af udryddede forsøgsdyr (%-mortalitet) i sammenligning med ubehandlede kontrolplanter. Der opnås følgende resultater:

Forbindelse Mortalitetsgrad (%) 10 Αχ 100 A2 98 A3 89 A4 95 A5 90 .

15 Bx 56 B2 61 B3 62 B4 54 B5 51 20 Eksempel 3.8 A. Virkning mod Botrytis cinerea på æblefrugter

Kunstigt beskadigede æbler behandles ved podning på de beskadigede steder med en sprøjtevæske (0,002% aktivt stof), som er fremstillet ud fra et sprøjtepulver inde- 25 holdende det aktive stof. De behandlede frugter inokule-res derpå med en sporesuspension af svampen, hvorefter de inkuberes i 1 uge ved høj luftfugtighed og en temperatur på ca. 20°C. Ved bedømmelsen optælles de beskadigede steder, hvor der optræder råd, og ud fra dette resultat 30 beregnes forsøgsforbindelsens fungicide virkning.

DK 168598 B1 86

Ubehandlede men inficerede kontrolplanter udviser pr. definition et Botrytis-angreb på 100%. Resultaterne fremgår af den efterfølgende tabel.

5 B. Virkning mod Venturia inaequalis på æbleskud Æblestiklinger med 10-20 cam lange friske skud sprøjtes med en sprøjtevæske (0,006% aktiv stof) fremstillet ud fra et sprøjtepulver indeholdende den aktive forbindelse. Efter 24 timers forløb inficeres de behandlede planter med 10 en konidiesuspension af svampen. Planterne inkuberes derefter i 5 dage ved en relativ luftfugtighed på 90-100%, hvorpå de henstilles i yderligere 10 dage i et væksthus ved 20-24°C. Skurvangrebet bedømmes 15 dage efter infektionen. Ubehandlede men inficerede kontrolplanter udviser 15 pr. definition et Venturia-angreb på 100%. De opnåede resultater fremgår af nedenstående tabel.

C. Virkning mod Erysiphae graminis på byg

Ca. 8 cm høje bygplanter sprøjtes med en sprøjtevæske (0,006% aktivt stof) fremstillet ud fra et sprøjtepulver 20 indeholdende det aktive stof. Efter 3-4 timers forløb bestøves de behandlede planter med konidier af svampen. De inficerede bygplanter anbringes i et væksthus ved en temperatur på ca. 22°C, og svampeangrebet bedømmes efter 10 dages forløb. Ubehandlede men inficerede kontrolplanter 25 udviser pr. definition et Erysiphae-angreb på 100%. Resultaterne fremgår af nedenstående tabel.

Der anvendes følgende bedømmelsesskala: DK 168598 B1 87

Bedømmelsesskala

Tal1 %-Aktivitet 1 >95 (total virkning) 5 3 80-95 (acceptabel virkning) 6 50-80 (utilstrækkelig virkning) 9 <50 (ingen virkning) * Mellemliggende tal er gennemsnitsværdier af resultater af flere forsøg.

10 BedømmeIse/forsøg_

Forbindelse _A_B_c Αχ 1 1 1 A2 2 2 1 15 A3 1 3. 1 A4 1 3 2 A5 1 1 1

Bi 8 9 9 B3 9 9 9 20 B2 -1 9 9 B4 9 9 9 B5 9 9 9 ikke gennemført.

Claims (19)

10 C(1-4)-alkyl, cyclopropyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substi tueret cyclopropyl, og R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret C(3-6)-cycloalkyl eller er et 15 syreadditionssalt eller metalsaltkompleks deraf.

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R]_ og R2 betyder hydrogen.

3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R3 betyder hydrogen, C(l-4)-alkyl eller med halogen eller 20 cyano substitueret C(l-4)-alkyl, og R4 betyder C(3-6)-cyc-loalkyl eller med methyl eller halogen substitueret C(3-6)-cycloalkyl.

4. Forbindelse ifølge krav 3, kendetegnet ved, at R]_ og R2 hver for sig betyder hydrogen, fluor, chlor, brom, 25 methyl, ethyl, halogenmethyl, methoxy, ethoxy eller halo-genmethoxy, R3 betyder hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl eller sek-butyl, eller med fluor, chlor, brom eller cyano substitueret methyl eller ethyl, og R4 betyder C(3-6)-cycloalkyl eller med methyl, fluor, chlor eller brom sub-30 stitueret C(3-6)-cycloalkyl. DK 168598 B1 *

5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R^ at B-2 hver for sig betyder hydrogen, fluor, chlor, methyl, trifluormethyl, methoxy eller difluormethoxy, og R3 bety- 5 der hydrogen, C(l-3)-alkyl, med halogen eller hydroxy substitueret C(1-2)-alkyl, cyclopropyl eller med methyl og/eller halogen op til tre gange ens eller forskelligt substitueret cyclopropyl.

6. Forbindelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at R3 10 betyder C(l-3)-alkyl, med fluor, chlor, brom eller hydroxy substitueret methyl, cyclopropyl eller med methyl, fluor, chlor eller brom substitueret cyclopropyl, og R4 betyder C(3-4)-cycloalkyl eller med methyl og/eller fluor, chlor, brom op til tre gange ens eller forskelligt substitueret - 15 C(3-4)-cycloalkyl.

7. Forbindelse ifølge krav 3, kendetegnet ved, at den er valgt blandt 2-phenylamino-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin, 2-phenylamino-4-ethyl-6-cyclopropyl-pyrimidin, 2-phenylamino-4-methyl-6-(2-methylcyclopropyl)-pyrimidin 20 og 2-(p-fluorphenylamino)-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimid-in.

8. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er valgt blandt 2-phenylamino-4,6-bis(cyclopropyl)-pyrimidin, 2-phenylamino-4-hydroxymethyl-6-cyclopropyl- 25 pyrimidin, 2-phenylamino-4-fluormethyl-6-cyclopropyl-pyr-imidin, 2-phenylamino-4-hydroxymethyl-6-( 2-methylcyclo-propy1)-pyrimidin, 2-phenylamino-4-methyl-6-(2-fluorcyc-• lopropyl)-pyrimidin, 2-phenylamino-4-methyl-6-(2-chlor- cyclopropyl)-pyrimidin, 2-phenylamino-4-methyl-6-(2-di-30 fluorcyclopropyl)-pyrimidin, 2-phenylamino-4-fluormethyl- 6-(2-fluorcyclopropyl)-pyrimidin, 2-phenylamino-4-fluor-methyl-6-(2-chlorcyclopropyl)-pyrimidin, 2-phenylamino-4-fluormethyl-6-(2-methylcyclopropyl)-pyrimidin og 2-phenyl-amino-4-ethyl-6-(2-methylcyclopropyl)-pyrimidin. DK 168598 B1

9. Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-anilino- pyrimidinforbindelse med formlen I, kendetegnet ved, at man 5 1) omsætter et phenylguanidinsalt med formlen * RlV“*\ /ΝΗ2Θ a ·* )—NH—c( A® (Ila) •J· w'Ho eller den grundliggende guanidin med formlen Rl\.-. Ær > )—NH—c( (Hb) med en diketon med formlen 10 0 0 r3—ϋ—ch2—H:—R4 (ni) med eller uden opløsningsmiddel ved en temperatur på mellem 60 og 160°0, eller 2. omsætter urinstof med en diketon med formlen III i 15 nærværelse af en syre i et indifferent opløsningsmiddel ved en temperatur på mellem 20 og 140°C og derpå cycli-serer ved tilbagesvalingstemperatur til dannelse af en pyrimidinforbindelse med formlen DK 168598 B1 (V) v\ ombytter OH-gruppen i den dannede forbindelse med Hal ved omsætning med overskud af POHalø i nærværelse eller fra-5 vær af et opløsningsmiddel ved en temperatur på mellem 50 og 110°C til dannelse af en forbindelse med formlen „ Hal-.f S W <vj> idet Hal i de ovenfor anførte formler betyder halogen, og omsætter den dannede forbindelse med formlen VI med en 10 anilinforbindelse med formlen /-vRl H2N—·( *· (VII) r2 ved en temperatur på mellem 60 og 120eC afhængigt af fremgangsmådebetingelserne enten a) i nærværelse af en protonacceptor med eller uden op-15 løsningsmiddel eller b) i nærværelse af en syre i et indifferent opløsningsmiddel, eller 3. cycliserer et guanidinsalt med formlen jm29

20 H2N-C A® (VIII) ^nh2 DK 168598 B1 med en diketon med formlen III, a) uden opløsningsmiddel ved en temperatur på mellem 100 og 160°C, eller 5 b) i et indifferent opløsningsmiddel ved en temperatur på mellem 30 og 140°C, til dannelse af en pyrimidinforbin-delse med formlen N_/> h2n— ’)· (IX) Ru og omsætter den dannede forbindelse med en forbindelse med 10 formlen Y - (X) \=.\ -Ra under fraspaltning af HY i nærværelse af en protonacceptor i aprotiske opløsningsmidler ved en temperatur på mellem 30 og 140°C, idet substituenterne R^ til R4 i formlerne II 15 til X har de i krav 1 anførte betydninger, A® betyder en syreanion, og Y betyder halogen.

10. Middel til bekæmpelse eller forebyggelse af skadelige insekters og fungis angreb, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst en 2-anilino- 20 pyrimidinforbindelse ifølge krav 1, sammen med et egnet bæremateriale.

11. Middel ifølge krav 10, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst si 2-anilino-pyr-imidinforbindelse ifølge krav 2.

12. Middel ifølge krav 10, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én 2-anilino-pyr-imidinforbindelse ifølge krav 3. DK 168598 B1

13. Middel ifølge krav 10, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én 2-anilino-pyr-imidinforbindelse ifølge krav 4.

14. Middel ifølge krav 10, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én 2-anilino-pyr-imidinforbindelse ifølge et af kravene 5-8.

15. Fremgangsmåde til bekæmpelse eller forebyggelse af skadelige insekters eller fytopatogene fungis angreb på 10 kulturplanter, kendetegnet ved, at man som aktivt stof applicerer en 2-anilino-pyrimidinforbindelse ifølge krav 1 på planten, dele af planten eller dens voksested.

16. Fremgangsmåde ifølge krav 15, kendetegnet ved, at man som aktivt stof applicerer en 2-anilino-pyrimidinfor- 15 bindelse ifølge et af kravene 2-8.

17. Fremgangsmåde ifølge krav 15, kendetegnet ved, at man bekæmper fytopatogene svampe.

18. Fremgangsmåde til fremstilling af et middel ifølge krav 10, kendetegnet ved, at mindst én 2-anilino-pyr- 20 imidinforbindelse ifølge krav 1 blandes grundigt med egnede faste eller flydende tilsætningsstoffer og/eller tensider.