DK167977B1 - Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved ringslutning af et acetoacetamidderivat - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved ringslutning af et acetoacetamidderivat Download PDFInfo
- Publication number
- DK167977B1 DK167977B1 DK357686A DK357686A DK167977B1 DK 167977 B1 DK167977 B1 DK 167977B1 DK 357686 A DK357686 A DK 357686A DK 357686 A DK357686 A DK 357686A DK 167977 B1 DK167977 B1 DK 167977B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reaction
- hydrolysis
- cyclization
- acetoacetamide
- reaction vessel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 167977 B1
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved ringslutning af et acetoacetamid-derivat.
6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-5 -2,2-dioxid er forbindelsen med formlen ch3 /CH = °\ Ό - C. 0
10 XH - SX
H 02 På grund af det sure hydrogen ved nitrogenatomet er forbindelsen egnet til saltdannelse (med baser). De 15 ikke-toksiske salte, f.eks. Na-, K- og Ca-saltet, kan på grund af deres til dels intensive sødlige smag anvendes som sødestoffer inden for næringsmiddelsektoren, idet K-saltet ("acesulfam K" eller blot "acesulfam") er af særlig betydning.
20 Til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro- -1,2,3-oxathiazin~4-on-2,2-dioxidet og dets ikke-toksiske salte kendes der en række forskellige fremgangsmåder, jfr. Angewandte Chemie, 85, hæfte 22 (1973), s. 965 til 973 , svarende til International Edition Vol. 12, 25 nr. 11 (1973), s. 869-876. Ved praktisk taget alle fremgangsmåder gås der ud fra chlor- eller fluorsulfonylisocyanat (XS02NC0 med X = Cl eller F). Chlor- eller fluor-sulfony1-isocyanatet omsættes derpå med monomethylacetylen, acetone, aceteddikesyre, aceteddikesyre-tert.butylester eller benz-30 ylpropenylether (for det meste ved en flertrinsreaktion) til acetoacetamid-N-sulfochlorid eller -fluorid, som cycli-seres under indvirkning af baser (såsom methanolisk KOH), hvorved man får de tilsvarende salte af 6-methyl-3,4-dihydro- 1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet. Ud fra saltene kan den 35 frie oxathiazinon om ønsket opnås på sædvanlig måde (med syrer).
DK 167977 B1 2
Ved en anden fremgangsmåde til fremstilling af oxa-thiazinon-mellemtrinnet acetoacetamid-N-sulf ofluorid gås der ud fra amidosulfofluorid H2NSO2F, det partielle hydrolyseprodukt af fluorsulfonylisocyanatet (jf. DE offentliggørel-5 sesskrift nr. 2.453.063). Derefter omsættes fluoridet af amidosulfonsyren H2NS02F med en omtrentlig ækvimolær mængde af acetoacetyleringsmidlet diketen i et indifferent organisk opløsningsmiddel i nærværelse af en amin ved temperaturer mellem ca. -30 og ca. 100°C. Omsætningen forløber i henhold 10 til følgende reaktionsligning (med triethylamin som amin): ^cn2 H2NSO2F + CH2 - c + n(02115)3 -> o 15 0
chJ
/Ch2-< r ® 1 _„ 0 = C 0 HN(C2H5)3 20 Nø ** S02F *- /CH3 /CH2 - C © y. o = 0 + HN(C2H5)3
25 « - S02F
H
Acetoacetamid-N-sulfofluorid 30
Acetoacetamid-N-sulfofluoridet cycliseres derefter til sødestoffet på sædvanlig måde ved hjælp af en base, f.eks. med methanolisk KOH: 35 ch3 3 DK 167977 B1
O
CHp-C^ 0=C' o N N-S02? /CH3 5 H CH=C^
fy + 2KOH-} 0=C^ O +KF + 2 H2O
CH3 Xn -S^ CH =0^ K °2 0=Cκ Noh ' 10 Xn-so2f H "Acesulfan" 15 Selv om de kendte fremgangsmåder til dels giver ret tilfredsstillende udbytter af 6-methyl-3,4--dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid og dets ikke--toksiske salte (op til ca. 85% af det teoretiske, beregnet på udgangs-amidosulfonsyrehalogenidet), er der 20 på grund af den nødvendige anvendelse af det ikke helt lettilgængelige udgangsmateriale chlor- eller fluorsul-fonylisocyanat først og fremmest til tekniske formål stadig behov for, at disse forbedres. Fremstillingen af chlor- og fluorsulfonylisocyanatet kræver nemlig på 25 ·grund af de til dels temmelig uhåndterlige udgangsmate rialer (HCN, Cl2, SO^ og HF) betydelige forsigtigheds-og sikkerhedsforanstaltninger. Følgende reaktionsligninger ligger til grund for fremstillingen af chlor- og fluorsulfonylisocyanatet: 30 HCN + Cl2 -^ C1CN + HC1
ClCN + S03 -> C1S02NC0 C1S02NC0 + HF -> FS02NC0 + HCl 35 Erstatningen af amidosulfofluoridet ved frem gangsmåden ifølge det ovennævnte DE offentliggørelsesskrift DK 167977 B1 4 nr. 2.453.063 f.eks. med den væsentligt lettere (f.eks. ud fra NH3 + SO3) opnåelige amidosulfonsyre H2NS03Na eller dens salte har ikke vist sig at være gunstig, eftersom omsætningen af Na-amidosulfonatet ^NSC^Na med diketen i vandig-5 alkalisk opløsning overhovedet ikke givet noget rent, isoler-bart omsætningsprodukt. Det ved denne omsætning formentlig i det mindste meddannede 1:1-additionsprodukt har således kun kunnet udvindes i form af koblingsproduktet med 4-nitrophen-yldiazoniumchlorid som et bleggult farvestof, jf. Ber. 83 10 (1950), s. 551-558, især s. 555, sidste afsnit før beskrivel sen af forsøgene, og s. 558, sidste afsnit: /H2 H2NS03Ha + 0H2-C vand.-alkali, CHrCO-CH2-C0-NHSO3Na 15 .C—0 opløsning o7 ' °2n~\ ^-N£Nj+Cl- + CH3-C0-CH2-C0-NHS03Na -» 20 _k CO-CHq 02N-^_^-N=N-GH-C0-NHS03Na + HC1 25
Acetoacetamid-N-sulfonsyren er i Øvrigt ellers kun eller også blevet postuleret som mellemprodukt ved sønderdelingen af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin- -4-on-2,2-dioxidet under kogning i vandig opløsning, 30 jfr. den i det foregående citerede litteratur fra Angew.
Chemie (1973) på det omtalte sted: 35 5 DK 167977 B1 P* « CH3 CH3 p,
5 /H=C\ /CH2-\ Ch2~C
2 0=C^ O +6H20-»2 0=C O 0=C O
N—S^ N S03H ^ OH
Η 02 H
+ NHijHSOii 10 sr 2 CH3-CO-CH3 + 2 C02 + H2S04 + (NH/j)2SOil 15 På grund af de især som følge af den nødvendige anven delse af ikke helt lettilgængelige udgangsstoffer, fremfor alt til gennemførelsen i teknisk målestok, ikke helt tilfredsstillende fremgangsmåder ifølge teknikkens kendte stade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-20 4-on-2,2-dioxid og dets ikke-toksiske salte har det således været et formål at forbedre de kendte fremgangsmåder tilsvarende eller at tilvejebringe en ny, forbedret fremgangsmåde.
Til opnåelse af dette formål er det allerede blevet foreslået at modificere fremgangsmåden ifølge DE offentlig-25 gørelsesskrift nr. 2.453.063 hovedsageligt på en sådan måde, at amidosulfofluoridet ved den kendte fremgangsmåde erstattes med salte af amidosulfonsyren, hvorefter det fremkomne aceto-acetyleringsprodukt ved hjælp af SO3 sluttes til en ring, jf'. DE offentliggørelsesskrift nr. 3.410.439 eller EP offent-30 liggørelsesskrift nr. 155.634 med prioritet fra den 22. marts 1984.
Det sidstnævnte offentliggørelsesskrift refererer specielt til en fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl- 3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid og dets ikke-35 toksiske salte ved a) omsætning af et amidosulfonsyrederivat med en mindst 6 omtrentlig ækvimolær mængde af et acetoacetyleringsmiddel i et indifferent organisk opløsningsmiddel, eventuelt i nærværelse af en amin- eller phosphinkatalysator, til et aceto-acetamidderivat og 5 b) ringslutning af acetoacetamidderivatet, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der i trin a) som amidosulfonsyrederivat anvendes et i det anvendte indifferente organiske opløsningsmiddel i det mindste delvis opløseligt salt af amidosulfonsyre, at det i dette trin 10 . dannede acetoacetamid-N-sulfonat eller den frie acetoacet-amid-N-sulfonsyre i trin b) ved indvirkning af den i det mindste omtrentligt ækvimolære mængde SO3, eventuelt i et indifferent uorganisk eller organisk opløsningsmiddel, lukkes til ringen af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-15 2,2-dioxidet, og at det herved på syreform fremkomne produkt derefter eventuelt neutraliseres med en base i endnu et trin c) .
Som reaktionsligninger, der ligger til grund for fremgangmåden, er der i det ovennævnte offentliggørelses-20 skrift angivet følgende (med diketen som acetoacetyleringsmiddel) : 25 30 35 7
O
/CH3 a) CH2 CH2-C^ H2NSO3M + CH2-C ——^ 0=C ^ O (M = basekation)
yC-0 XN-S03M
5 0 H
b) CE3 /CH2“\ o=c o 10 N “s°3” .CH3 H CH=C^ ΙΪ + SO3 —> 0=C^ O + MHSO4 y CH3 XN -S/ CH=C/ H 02
15 0=C\ N OH
N-SO3M H
c) /CH3 CH3 20 /CH=C\ /CH=\ 0=c O + M'OH —Ϊ 0=C O + H20
N -S' N -S
H 02 M* 02 (M* » basekation) 25 I dette reaktionsskema er trin b) illustreret med en i forhold til acetoacetamid-N-sulfonatet ækvimo-lær S03-mængde. Der anvendes dog fortrinsvis et S03-over-30 skud. Herved fremkommer der et i sin kemiske struktur endnu ikke nøjagtigt kendt mellemprodukt, som imidlertid muligvis er et S03~additionsprodukt af 6-methyl-3,4-di-hydro-l,2,3-oxathiazin-4-on~2,2-dioxidet - i det følgende betegnet som "S03-additionsprodukt" som der-35 efter yderligere må hydrolyseres. I dette tilfælde består det ovennævnte reaktionstrin b) altså af 2 deltrin, DK 167977 Bl 8 o nemlig bl : Ringslutning 5 cns-c^ o=c' o x N-S03M _ H /CH3 10 / CH=C^ / + n SO3 —» 0=C O *(n-l)S03 + MHSO4 'n -s^ V H 02 15 /H3 CH=C. ”S03-additionsprodukt" 0=(T X0H :
^N-S03M
H (n > 1) 20 .
_b2: Hydrolyse CH3 T CH3 CH=C /CH=C( 25 0-C O -(n-1)S03 + (n-1 )H20->0=C O +(n-1 )H2S04
XN -S^ XN -SX
Η 02 _ H 02, 30
Som reaktionstemperaturer for ringslutningsreaktionen (bl) er der i det ovennævnte offentliggørelses-skrift angivet temperaturer mellem ca. -70 og +175°C, fortrinsvis mellem ca. -40 og +10°C. Ifølge de eksempler, 35 der vedrører reaktionstrin b), arbejdes der mest ved temperaturer mellem ca. -30 og -25°C.
O
9 DK 167977 B1
Reaktionstiderne skal andrage "indtil ca. 10 timer"; der er ikke angivet nogen undergrænse. I samtlige eksempler, som vedrører reaktionstrin b), ligger reaktionstiderne for ringslutningsreaktionen over én 5 time; eksemplerne er udelukkende gennemført i normale beholdere under omrøring.
Hydrolysen (b2) sker efter ringslutningsreaktionen ved tilsætning af vand eller is. Det ovennævnte offentliggørelseskrift indeholder ikke nogen særlige angivelser 10 med hensyn til temperaturen og reaktionstiden for hydrolysen.
Med hensyn til de yderligere fremgangsmådedetaljer henvises der til den udførlige beskrivelse i det nævnte offentliggørelesskrift.
15 Ved fremgangsmåden gås der ud fra lettilgænge lige og billige udgangsstoffer, og den er overordentlig simpel at gennemføre. Udbytterne ligger i trin a) fra ca. 90 til 100% af det teoretiske (beregnet på udgangs-amidosulfonatet), 20 i trin b) fra ca. 70 til 95% af det teoretiske (beregnet på acetoacetamid-N-sulfonatet) og i trin c) på ca. 100% af det teoretiske (beregnet på oxa-thiazinonen på syreformen) , således at de samlede fremgangsmåde: giver udbytter mel-25 lem ca. 65 og 95% af det teoretiske.
Ved en yderligere udvikling af denne fremgangsmåde har det nu ifølge opfindelsen vist sig, at både ringslutningsreaktionen (bl) og hydrolysen (b2) kan forløbe inden for overordentlig korte tidsrum; herved kan den tekniske 30 gennemførelse og især rum-tids-udbyttet for fremgangsmåden forbedres betydeligt.
Den foreliggende opfindelse angår således en fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro--l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved ringslutning af et 35 acetoacetamid-derivat, ved hvilken der som acetoacetamid--derivat anvendes acetoacetamid-N-sulfonsyre eller salte DK 167977 B1 10 deraf, opløst i et indifferent opløsningsmiddel, og ringslutningen gennemføres ved indvirkning af en mere end ækvimolær mængde S03, eventuelt opløst på samme måde i et indifferent opløsningsmiddel, og denne fremgangsmåde er ejendommelig 5 ved, at ringslutningen gennemføres ved temperaturer mellem -30 og +100°C i en tyndtlags-, faldfilm- eller sprøjtereaktionsbeholder eller i et strømningsrør med eller uden indbygninger i løbet af en reaktionsbeholderopholdstid på højst 10 minutter, og at det som S03-additionsprodukt fremkomne 10 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid hydrolyseres ved temperaturer mellem -10 og +100°C, fortrinsvis mellem 0 og +50°C.
Det heldige resultat af ringslutningen af aceto-acetamid-N-sulfonsyren og af dens salte med SO^ er sær-15 deles overraskende, fordi den under ringslutningen stedfindende vand- eller base-fraspaltning nemlig ikke eller i hvert fald praktisk taget ikke lykkes med andre vand- eller base-fraspaltende midler, f.eks. P2^5' eddikesyreanhydrid, trifluoreddikesyreanhydrid og thio-20 nylchlorid, således som det allerede er vist i det ovennævnte offentliggørelsesskrift ved hjælp af et sammenligningseksempel (med Ρ,.0^) *
Endvidere er også reaktionsforløbet inden for korte til særdeles korte tidsrum aldeles overraskende.
25 På grund af den korte reaktionstid og den høje varmetoning opnås der høje udbytter, fortrinsvis i særlige anordninger. Foretrukne opholdstider ligger mellem ca. 0,001 og 60 sekunder, især mellem 0,01 og 10 sekunder .
30 Fremstillingen af udgangs-acetamido-N-sulfon- syren og dennes salte sker fortrinsvis ifølge trin a) i fremgangsmåden i henhold til det ovennævnte offentligørelses-skrift ved omsætning af Li- eller ammoniumsaltene af amido-sulfonsyren med diketen i indifferente organiske opløs-35 ningsmidler. Herved opnås der opløsninger af Li- og ammoniumsaltene af acetamido-N-sulfonsyren, der som sådanne kan anvendes direkte til ringslutningsreaktionen med S03.
Til den nævnte ringslutningsreaktion kan der naturligvis også anvendes andre salte af acetamido-N-sul- DK 167977 B1 n o fonsyren., især alkali- og jordalkalimetalsalte. Anvendelsen af den frie acetamido-N-sulfonsyre har ikke nogen fordele i forhold til anvendelsen af saltene.
Som indifferente opløsningsmidler til opløs-5 ning af acetamido-N-sulfonsyren eller saltene deraf kommer hovedsagelig sådanne indifferente organiske opløsningsmidler i betragtning, der i de.t ovennævnte offentliggørelses-skrift er nævnt som opløsningsmidler ved gennemførelsen af trin a) i den pågældende fremgangsmåde, nemlig 10 halogenerede aliphatiske carbonhydrider, fortrinsvis sådanne med indtil 4 C-atomer, f.eks. methylenchlorid, chloroform, 1,2-dichlorethan, trichlorethylen, tetra-chlorethylen og trichlor-fluor-ethylen, 15 aliphatiske ketoner, fortrinsvis sådanne med 3-6 C-atomer, f.eks. acetone og methylethylketon, aliphatiske ethere, fortrinsvis cycliske aliphatiske ethere med 4-5 C-atomer, f.eks. tetrahydrofuran og dio-xan, 20 lavere aliphatiske carboxylsyrer, fortrinsvis sådanne med 2-6 C-atomer, f.eks. eddikesyre og propionsyre, aliphatiske nitriler, fortrinsvis acetonitril, N-alkylsubstituerede amider af carbonsyre og lavere aliphatiske carboxylsyrer, fortrinsvis amider med indtil 25 5 C-atomer, f.eks. tetramethylurinstof, dimethylformamid, dimethylacetamid og N-methylpyrrolidon, aliphatiske sulfoxider, fortrinsvis dimethylsulfoxid, og aliphatiske sulfoner, fortrinsvis sulfolan med formlen 30 H-C - CH-2| , 2 H2\ /CH2
S
°2 35 ^
O
12 DK 167977 B1 Særligt foretrukne opløsningsmidler i . den ovennævnte opregning er methylenchlorid, 1,2-dichlorethan/ acetone, iseddike og dimethylformamid, først og fremmest methylenchlorid.
5 Opløsningsmidlerne kan anvendes både enkeltvis og i blanding.
Koncentrationen af acetoacetamid-N-sulfonsyren eller dens salte i det indifferente opløsningsmiddel er ikke kritisk, men begrænses på den ene side af opløse- 10 ligheden og på den anden side af økonomiske overvejelser, da der ved kraftig fortynding senere igen må fraskilles og oparbejdes meget opløsningsmiddel. I almindelighed er koncentrationer mellem ca. 0,1 og 2 mol acetoacetamid-N--sulfonsyre eller dens salte pr. liter hensigtsmæssige.
15 SO^ kan anvendes i form af gas eller i flydende eller opløst form. Som opløsningsmidler for SO^ kommer de i beskrivelsen af trin b) ved fremgangsmåden ifølge det ovennævnte offentliggørelsesskrift nævnte uorganiske og organiske opløsningsmidler i betragtning, nemlig 20 uorganiske opløsningsmidler: flydende SC^/ organiske opløsningsmidler: halogenerede aliphatiske car- bonhydrider, fortrinsvis med indtil 4 C-atomer, f.eks.
25 methylenchlorid, chloroform, 1,2-dichlorethan, trichlorethy-len, tetrachlorethylen og tri-chlor-fluorethylen, carbonsyreestere med lavere aliphatiske alkoholer, for- 30 trinsvis med methanol eller ethanol, nitroalkaner, fortrinsvis med indtil 4 C-atomer, især nitromethan, .alkylsubstituerede pyridiner, fortrinsvis collidin, og 35 aliphatiske sulfoner, fortrinsvis sulfolan.
O
DK 167977 Bl 13
De organiske opløsningsmidler kan anvendes både enkeltvis og i blanding.
Særligt foretrukne opløsningsmidler er flydende SC>2 og methylenchlorid.
5 Mængden af det anvendte indifferente opløsnings middel er ikke kritisk. Når der anvendes et opløsningsmiddel, må der blot være garanteret en tilstrækkelig opløsning af reaktanterne. Opadtil er mængden af opløsningsmidlet begrænset på grund af økonomiske over-10 vejeiser. Gunstige koncentrationer ligger fra ca. 5 til 50 vægt-%, fortrinsvis fra ca. 15 til 30 vægt-% SO^.
Ved en foretrukken udførelsesform for den her omhandlede fremgangsmåde anvendes der både til aceto-acetamid-N-sulfonsyren eller dens salte og til SO^ det 15 samme indifferente opløsningsmiddel, fortrinsvis fra gruppen af halogenerede aliphatiske carbonhydrider, især kun methylenchlorid.
Med hensyn til molforholdet for acetoacetamid--N-sulfonsyre eller -sulfonat og SO^ gælder i princippet 20 det samme som er anført i forbindelse med trin b) for fremgangsmåden ifølge det ovennævnte offentliggørelses-skrift. Der foretrækkes et S03-overskud på indtil det 20-dobbelte, fortrinsvis et molært overskud på det 3- til 10-dobbelte, især det 4- til 7-dobbelte.
25
Også reaktionstemperaturen for ringslutningsreaktionen ligger i det i det ovennævnte pffentliggørelsskrift angivne område fra ca. -70 til +175°C, idet temperaturerne for den her omhandlede korttids-variant ligger mellem 30 -30 og +100°C.
Den omhandlede ringslutningsreaktion gennemføres på den måde, at massestrømmene af acetoacetamid-N--sulfonsyre- eller -sulfonat-opløsning og S03 eller SO^-opløsning i et tilsvarende molært forhold for reaktions-35 deltagerne forenes og blandes intensivt, reaktionsvarmen ledes bort, og efter en kort opholdstid underkastes reak-
O
14 DK 167977 B1 tionsblandingen hydrolyse.
Som anordninger til ringslutningsreaktionen er i princippet alle sådanne anordninger egnede, hvori der kan gennemføres reaktioner, der forløber hurtigt og 5 under varmeudvikling.
Høje udbytter opnås på grund af den korte reaktionstid og høje varmetoning fortrinsvis i særlige anordninger.
Som specielle anordninger anvendes der således 10 ifølge opfindelsen særlige reaktionsbeholdére, eventuelt under anvendelse af fordampningskøling, f.eks. tyndtlagsreaktionsbeholdere med mekanisk omrører, faldfilm-reaktionsbeholdere, sprøjtereaktionsbeholdere og rørreaktionsbeholdere med eller uden indbygninger. I tyndtlagsreaktions-15 beholderen ledes f.eks. de to massestrømme fortrinsvis adskilt fra hinanden ind i reaktionsrummet ved, at de enten ledes til viskerakse og kappe eller indsluses på forskellige steder i kappen.
Varmebortledningen kan ske ved udvendig afkøling og/eller ved fordampning af opløsningsmidlet. Da 20 temperaturen ved udeblivelse af en udvendig afkøling ved den eksoterme reaktion stiger til det anvendte opløsningsmiddels kogepunkt, ligger reaktionstemperaturen f.eks. i tilfælde af det som opløsningsmiddel foretrukne methylenchlorid på omkring 40°C (= methylenchloridets 25 kogepunkt) ved atmosfæretryk. Ved anvendelse af vakuum kan fordampningen og dermed afkølingen fremskyndes yderligere. Ved indstilling af et bestemt tryk i reaktipns·-beholderen kan den ønskede reaktionstemperatur reguleres.
Reaktionsproduktet ved ringslutningsreaktionen 30 (hovedsagelig "SO^-additionsprodukt") kan hydrolyseres efter - såvidt muligt ikke alt for lang - mellemopbevaring eller umiddelbart efter afslutning af ringslutningsreaktionen; hydrolysen sker fortrinsvis i umiddelbar tilknytning til ringslutningsreaktionen.
O
15 DK 167977 B1
Hydrolysen sker i almindelighed ved blanding af reaktionsproduktet fra ringslutningstrinnet med vand. Mængden af det tilsatte vand retter sig efter det til ringslutningsreaktionen anvendte overskud af SO^ og afmåles hensigtsmæssigt således, at der efter hydrolysen fremkommer 5 en vandig -opløsning med en koncentration mellem ca. 10 og 90 vægt-%, fortrinsvis fra ca. 50 til 70 vægt-%.
Ved den nærmere undersøgelse af hydrolysen har det vist sig, at den forløber praktisk taget lige så hurtigt som ringslutningsreaktionen. Hydrolysetiderne ligger således i samme størrelsesorden som reaktionstiderne for ringslutningen. Det er således muligt at gennemføre hydrolysen, ligesom ringslutningsreaktionen, i tidsrum på højst ca. 10 minutter, fortrinsvis fra ca. 0,001 til 60 sekunder, især fra ca. 0,01 til 10 sekunder.
15 På grund af disse korte hydrolysetider er det heller ikke ubetinget nødvendigt at overholde så lave temperaturer som muligt ved hydrolysen, således at en af-.køling til et lavt temperaturniveau i dette tilfælde er 20 overflødig. Ved de korte hydrolysetider ligger reaktion s temperaturerne mellem -10 og +100°C, fortrinsvis mellem 0 og 50°C. Risikoen for en eventuel termisk sønderdeling af det ved hydrolysen dannede 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid 25 eksisterer herved praktisk taget ikke.
På grund af det lignende fremgangsmådeforløb af ringslutningsreaktion og hydrolyse kan hydrolysen med fordel også gennemføres i anordninger af samme type som ringslutningsreaktionen (tyndtlags-, faldfilm- og sprøjte-3Q reaktionsbeholdere, strømningsrør etc.); også anvendelsen af • almindelige reaktionsbeholdere som f.eks. (røre-)kedel og kaskadebeholdere er dog mulig.
Isoleringen af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet fra produktopløsningen fra 35 hydrolysen sker ifølge gængse metoder, f.eks. således som det er beskrevet i det ovennævnte offentliggørelsesskrift, ' eller omsætningen til de tilsvarende salte og deres isolering 16 DK 167977 B1 sker straks. Udbytterne fra ringslutningsreaktion og hydrolyse ligger i samme størrelsesorden som den, der allerede er angivet i det ovennævnte offentliggørelsesskrift for trin b) i den deri beskrevne fremgangsmåde. Som følge af de 5 korte reaktionstider for ringslutningsreaktion og hydrolyse og de små apparatdimensioner af de til sådanne korttidsreaktioner anvendte anordninger er rum-tids-udbytterne imidlertid forøget betydeligt i forhold til de rum-t ids-udbytter, der opnås ifølge den i det ovennævnte offentliggørelseskrift 10 beskrevne fremgangsmåde.
Det er muligt at gennemføre hydrolysen diskontinuerligt, men den kontinuerlige fremgangsmåde er dog den foretrukne både til hydrolysen og til ringslutningsreaktionen.
Nogle eksempelvise udførelsesformer for den kontinu-15 erlige fremgangsmåde er illustreret skematisk i figurerne på tegningen.
Figur 1 viser en anordning af to i rækkefølge forbundne tyndtlagsreaktionsbeholdere 1 og 2. Opløsningerne af acetoacetamid-N-sulfonsyre eller -sulfonat og SO3 (f.eks. i 20 methylenchlorid) føres via ledninger 3 og 4 hver for sig ind i den første reaktionsbeholder 1. Med en mekanisk omrører 5 gennemblandes komponenterne intensivt. Efter (ringslutnings-) reaktionen løber produktet via en forbindelse 6 ud af den første reaktionsbeholder 1 ind i den anden reaktions-25 beholder 2 - hydrolysebeholderen. Til denne, der er af samme art som beholderen 1, tilføres der vand (H20) via en ledning 7. Hydrolyseproduktet løber ud via en ledning 8 og føres videre til oparbejdning. Varmebortledningen sker ved afkøling . af reaktionsbeholdervægge 9 med en kuldebærer via tilled-30 ninger 10 og udledninger 11.
Ifølge figur 2 gennemføres begge reaktioner - ringslutningsreaktion og hydrolyse - i én enkelt tyndtlagsreak-tionsbeholder 12, der, ligesom de to i figur 1 viste beholdere, er udstyret med en omrører 5. Ved denne udførelse 35 · bortfalder den til produkttransporten mellem reaktionsbeholderne ifølge figur 1 nødvendige tid. De anvendte stoffer 17 DK 167977 B1 acetoacetamid-N-sulfonsyre eller -sulfonat og SO3 (opløst f.eks. i methylenchlorid) tilføres i reaktionsbeholderens øverste del via ledningerne 3 og 4. Efter afslutning af ringslutningsreaktionen tilsættes den ved hydrolysen nødven-5 dige mængde vand via en ledning 13. Bortledningen af den fremkomne reaktionsvarme sker også i dette tilfælde ved afkøling af reaktionsbeholdervæggen 9 med en kuldebærer via tilledningen 10 og udledningen 11. Hydrolyseproduktet ledes bort via ledningen 8.
10 Figur 3 viser udførelsen af den omhandlede fremgangs måde i en sprøjtereaktionsbeholder 14. Opløsningerne af udgangsprodukterne acetoacetamid-N-sulfonsyre eller -sulfonat og SO3 føres via ledningerne 3 og 4 til en blande- og sprøjteanordning 15 og sprøjtes via denne ind i reaktionsbehol- 15 deren. Ringslutningsproduktet falder derefter ned på en opfyldning med fyldlegemer eller pakning 16, på hvilken der ved hjælp af en dyse 17 sprøjtes vand med henblik på hydrolyse. Tilførslen af vandet sker via ledningen 13. Ved den nederste ende af reaktionsbeholderen fjernes hydrolyseprodukt 20 18 via en pumpe 19. Via et vakuumaggregat 20, som er forbun det med reaktionsbeholderen 14 ved en ledning 21 og en kondensator 22, frembringes der i beholderen 14 et undertryk til fordampning af opløsningsmidlet. Opløsningsmidlet kondenseres i kondensatoren 22 og fjernes via en ledning 23.
25 Figur 4 viser en foretrukken udførelsesform for den i figur 3 illustrerede blande- og sprøjteanordning 15. De anvendte stoffer tilføres ved ledninger 24 og 25 og blandes i brøkdele af et sekund med statiske blandere eller stråleblandere 26 og sønderdeles til dråber med en dyse 27.
30 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler.
35 DK 167977 B1
O
18
Eksempel 1
Kontinuerlig ringslutningsreaktion og hydrolyse i to i g rækkefølge forbundne tyndtlagsreaktionsbeholdere.
Fremstilling af udgangs-opløsningerne:
Acetoacetamid-N-sulfonat: 10 97,1 g (1,0 mol) amidosulfonsyre suspenderes i 1,0 liter methylenchlorid. Der tilsættes under omrøring 106 g (1,05 mol) triethylamin, hvorved amidosulfonsyren går i opløsning som triethylammoniumsalt. Efter tilsætning af 6 g (0,1 mol) iseddike tilsættes der under omrø-15 ring ved en indvendig temperatur på 15°C inden for 1 time 'dråbevis 93,8 g (1,08 mol) 97%'s diketen. Ifølge chromato-grafisk analyse ligger udbyttet af acetoacetamid-N-tri-ethylammoniumsulfonat på 90%. Den således fremkomne opløsning anvendes direkte til den yderligere omsætning.
20 S03: 183 g SO^ (2,29 mol) opløses i 1070 g methylen- chlorid.
25 Tyndtlagsreaktionsbeholdere:
Der anvendes i handelen gængse laboratorie-tyndtlagsfordampere med en effektiv længde på 22 cm og o en flade på 160 cm . Reaktionsbeholdernes indretning er den samme som i figur 1.
30 I den første tyndtlagsreaktionsbeholder pumpes ved en temperatur for kuldebæreren på -8°C inden for 1 time 728 g af den som ovenfor beskrevet fremstillede acetoacet-amid-N-sulfonatopløsning (med et indhold af 0,4 mol af sulfonatet) ud på viskerens akse, og samtidigt pumpes 35 19 DK 167977 B1 dem ovenfor beskrevne opløsning af S03 ud på reaktionsbeholderkappen. Omrørerens omdrejningstal ligger på 1000 omdr./min. Reaktionsproduktet, som med en temperatur på o"C løber fra den første reaktionsbeholder ind i hydrolysereak-5 tionsbeholderen, hydrolyseres deri ved 0°C. Til dette formål indpumpes der inden for 1 time 200 ml H20.
Produktet, der kommer ud af hydrolysebeholderen, oparbejdes ved, at den organiske fase fraskilles, og den vandige, svovlsyreholdige fase ekstraheres yderligere to 10 gange med 1 liter methylenchlorid pr. gang. De forenede organiske faser tørres over natriumsulfat, og methylenchlor-idet fjernes i vakuum. Remanensen opløses i samme vægtmængde methanol og indstilles på en pH-værdi på 8-10 med 20%'s KOH/methanol. Det udfældede acesulfam K fraskilles ved fil-15 trering og tørres i vakuum.
Udbyttet er 60,3 g (0,3 mol) = 75%, beregnet på aceto-acetamid-N-sulfonatet.
Produktets opholdstid i reaktionsbeholderne er ca.
4,2 sek. /reaktionsbeholder.
20 . Ud fra rumfangsstrømmene af de anvendte opløsninger, det dannede acesulfam K og reaktionsbeholderdimensionerne kan der beregnes et rum-tids-udbytte på 325 g acesulfam K/l-t.
25 Eksempel 2
Gennemførelse af ringslutningsreaktion og hydrolyse i én og samme (tyndtlags-)reaktionsbeholder svarende til figur 2.
De i eksempel 1 angivne mængder af reaktionsdeltagerne 30 ledes ind i en tyndtlagsreaktionsbeholder af den i eksempel 1 beskrevne art og dimensioner ved en temperatur for kølemediet på -8*C. Samtidig indpumpes, som vist i figur 2, vandet til hydrolysen via en i midten af reaktionsbeholderen anbragt studs.
DK 167977 B1
O
20
Efter oparbejdningen som i eksempel 1 isoleres der acesulfam K i et udbytte på 74%, beregnet på aceto-acetamid-N-sulfonatet.
Produktets opholdstid i ringslutnings- og i 5 hydrolysedelen er hver gang ca. 2 sekunder.
Ud fra rumfangsstrømmene af de anvendte opløsninger, det dannede acesulfam K og reaktionsbeholderdimen-sionerne kan der beregnes et rum-tids-udbytte på 640 g acesulfam K/l’t.
10
Eksempel 3 .Gennemførelse af ringslutningsreaktionen i tyndtlagsreak- tionsbeholderen og hydrolysen i rundkolbe.
15
Til ringslutningsreaktionen anvendes der en tyndtlagsreaktionsbeholder af den i eksempel 1 beskrevne art og dimensioner. Hydrolysen gennemføres i en derunder • anbragt rundkolbe med deri anbragt vand.
20
Der anvendes en 0,41 molær acetoacetamid-N-sul-fonat-opløsning og en 7,5 (vægt-)%'s opløsning af S03 i methylenchlorid. Begge de anvendte opløsninger forkøles til -30°C. Kølemediets temperatur for tyndtlagsreaktionsbeholderen ligger på -36°C.
25 o
Hydrolysen udføres ved 0 C.
Enkelthederne og resultaterne af nogle forskellige forsøgsrækker fremgår af den følgende tabel. Opholdstiderne i tyndtlagsreaktionsbeholderen er beregnet ud fra målte værdier af det produktomfang og den rumfangs-30 strøm, der findes i reaktionsbeholderen.
35
O
21 DK 167977 B1 *
Tabel
Forsøg Gennonstrømnings- Gennemstrøm- Udbytte Opholdstid mæigde af aceto- ningsmængde af ace- i tyndtlags-5 acetamid-N-sulfo- af SO^-opløs- sulf am K reakbions- nat-opløsning ning (%) beholderen (itol/mln) (mol/inin) (sek.) a 0,1/40 0,57/40 76 5,7 10 b 0,1/20 0,57/20 76 2,8 c 0,1/12,5 0,57/12,5 75 1,8 d 0,1/10 0,57/10 75 1,4 e 0,1/4 0,57/4 70 0,7 f 0,1/2 0,57/2 70 0,3 15
Eksempel 4
Gennemførelse af ringslutningsreaktion i tyndtlagsreaktions-20 beholderen og hydrolysen i rundkolbe under kogeafkøling i vakuum.
Til ringslutningsreaktionen anvendes der en tyndt-leiysreaktionsbeholder af den i eksempel 1 beskrevne art og •dimensioner.
25 Hydrolysen gennemføres i en under beholderen anbragt rundkolbe med deri anbragt vand. Over hydrolysebeholderen tilvejebringes der vakuum.
Der anvendes de i eksempel 1 beskrevne anvendte opløsninger i de deri angivne mængdeforhold. Enkelthederne 30 .og resultaterne af nogle forskellige forsøgsrækker fremgår af den følgende tabel.
35
O
22 DK 167977 B1
Tabel
Forsøg Tryk Forløb Germanstrørn- Udbytte af Opholdstid (mbar) ved ning bereg- acesulfam K i tyndtlags- 5 temp. net på aceto- (%) reakt-ions- (°C) acetamid-N- beholderen -sulf onat (sek.) (mol/min) 10 a 35 -30 0,2/30 78 5,6 b 100 -10 0,2/29 72 5,5 c 100 -10 0,2/6,25 75 1,2 d 180 0 0,2/30 68 5,6 e 180 0 0,2/9,75 70 1,9 15 f 180 0 0,2/5,5 70 1,1 g 180 0 0,2/3 73 0,5 h 180 0 0,2/2 74 0,4 20 Eksempel 5
Gennemførelse af ringslutningsreaktion og hydrolyse i to . i rækkefølge anbragte tyndtlagsreaktionsbeholdere ifølge figur 1.
25
En 17 (vægt-)%'s acetoacetamid-N-sulfonat- og en 16 (vægt-)%'s SO^-opløsning i methylenchlorid forkøles til -25°C. I den første reaktionsbeholder (type Sambay), • hvis vægge er afkølet med koncentreret saltvand på ligeledes 30 -25°C, indføres acetoacetamid-N-sulfonat-opløsningen med en hastighed svarende til 48 mol acetoacetamid-N-sulfo-nat/time og S03-opløsningen med en hastighed svarende til 288 mol S03/time. Viskeromfangshastigheden er 2,2 m/sek.
Det produkt, der forlader den fyrste reaktions-35 ’ beholder, indføres direkte i den anden reaktionsbeholder -sammen med 28 kg H00 med stuetemperatur/time. Viskeromfangshastigheden i denne beholder er den samme som i den første beholder.
DK 167977 B1 23
Oparbejdningen af det produkt, der forlader den anden reaktionsbeholder, sker ved fraskillelse af den organiske fase fra den vandige svovlsure fase ved 0-5* C, fornyet ekstraktion af den vandig-svovlsure fase med methylenchlorid, 5 tørring af de forenede organiske faser over Na2S04 og fjernelse af methylenchloridet i vakuum, opløsning af remanensen i samme vægtmængde methanol og påfølgende tilsætning af 20%'s KOH/methanol indtil pH=8-10. Det udfældede acesulfam K fraskilles ved filtrering og tørres i vakuum. Reaktions-10 udbyttet er 73% af det teoretiske.
Produktets opholdstid ved ringslutningsreaktionen i den første reaktionsbeholder er ved lagtykkelser på 1 mm 5 sekunder.
Eksempel 6 15
Gennemførelse af ringslutningsreaktionen i sprøjtereaktionsbeholderen og hydrolysen i rørkolben.
I et glasrør (indvendig diameter 10 mm) med 20 indbyggede statiske blandere blandes samme rumfangsstrømme af en 0/7 molær (ca. 15%'s) opløsning af aceto-acetamid-N-sulfonat samt af en 4,2 molær (ca. 231's) SO^-opløsning i methylenchlorid kontinuerligt og sprøjtes ind i en rørekolbe. I rørekolben hydrolyseres der 25 ved kontinuerlig vandtilførsel. Bortledningen af reaktionsvarmen sker ved ringslutningsreaktionen og ved hydrolysen ved hjælp af fordampningsafkøling ved 40°C. Produktets opholdstid er ved ringslutningsreaktionen ca. 0,05 sekunder. Efter oparbejdning ifølge eksempel 1 opnås der et udbytte af acesulfam K på 67%.
Det beregnede rum-tids-udbytte er 3000 kg acesulfam K/tvl.
35
Claims (9)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-3,4-di-hydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved ringslutning af 5 et acetoacetamid-derivat, ved hvilken der som acetoacetamid-derivat anvendes acetoacetamid-N-sulfonsyre eller salte deraf, opløst i et indifferent opløsningsmiddel, og ringslutningen gennemføres ved indvirkning af en mere end ækvimolær mængde S03, eventuelt opløst på samme måde i et indifferent 10 opløsningsmiddel, kendetegnet ved, at ringslutningen gennemføres ved temperaturer mellem -30 og +100°C i en tyndt-lags-, faldfilm- eller sprøjtereaktionsbeholder eller i et strømningsrør med eller uden indbygninger i løbet af en reaktionsbeholderopholdstid på højst 10 minutter, og at det 15 som S03-additionsprodukt fremkomne 6-methyl-3,4-dihydro- l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid hydrolyseres ved temperaturer mellem -10 og +100°C, fortrinsvis mellem o og +50ec.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 20 ved, at ringslutningen gennemføres i løbet af en reaktionsbeholderopholdstid fra 0,001 til 60 sekunder, navnlig fra 0,01 til 10 sekunder.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendeteg-25 net ved, at der anvendes opløsninger af acetoacetamid-N- sulfonsyre eller dens salte og af SO3 i det samme indifferente opløsningsiddel, fortrinsvis et aliphatisk chlorcar-bonhydrid, især methylenchlorid.
4. Fremgangsmåde ifølge et eller flere af kravene 1-3, kendetegnet ved, at den ved ringslutningsreaktionen frigjorte varme ledes bort ved fordampning af opløsningsmidlet, eventuelt i vakuum.
5. Fremgangsmåde ifølge et eller flere af kravene 1-4, kendetegnet ved, at hydrolysen af S03-additions- 25 DK 167977 B1 produktet af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on- 2,2-dioxidet gennemføres i tilknytning til ringslutningsreaktionen.
6. Fremgangsmåde ifølge et eller flere af kravene 1-5, kendetegnet ved, at hydrolysen gennemføres i løbet af reaktionsbeholderopholdstider af samme størrelsesorden som ringslutningen.
7. Fremgangsmåde ifølge et eller flere af kravene 1-6, kendetegnet ved, at hydrolysen gennemføres i anordninger af samme type som ringslutningsreaktionen.
8. Fremgangsmåde ifølge et eller flere af kravene 1-7, 15 kendetegnet ved, at ringslutningen og hydrolysen gennemføres kontinuerligt.
9. Fremgangsmåde ifølge et eller flere af kravene 1-8, kendetegnet ved, at der til ringslutningen anven- 20 des et op til 20 ganges molært S03-overskud, fortrinsvis et 3 til 10 ganges og især et 4 til 7 ganges molært S03-overskud.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853527070 DE3527070A1 (de) | 1985-07-29 | 1985-07-29 | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE3527070 | 1985-07-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK357686D0 DK357686D0 (da) | 1986-07-28 |
| DK357686A DK357686A (da) | 1987-01-30 |
| DK167977B1 true DK167977B1 (da) | 1994-01-10 |
Family
ID=6277045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK357686A DK167977B1 (da) | 1985-07-29 | 1986-07-28 | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved ringslutning af et acetoacetamidderivat |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4876341A (da) |
| EP (1) | EP0217024B1 (da) |
| JP (1) | JPS62129277A (da) |
| KR (1) | KR940000072B1 (da) |
| CN (1) | CN1012436B (da) |
| AR (1) | AR244675A1 (da) |
| AT (1) | ATE52253T1 (da) |
| AU (1) | AU583641B2 (da) |
| BR (1) | BR8603558A (da) |
| CA (1) | CA1283911C (da) |
| CS (1) | CS269983B2 (da) |
| DD (1) | DD249016A5 (da) |
| DE (2) | DE3527070A1 (da) |
| DK (1) | DK167977B1 (da) |
| ES (1) | ES2000938A6 (da) |
| FI (1) | FI81791C (da) |
| HU (1) | HU202217B (da) |
| IE (1) | IE59128B1 (da) |
| IL (1) | IL79538A (da) |
| MX (1) | MX163113B (da) |
| NO (1) | NO165591C (da) |
| RU (1) | RU2055074C1 (da) |
| ZA (1) | ZA865601B (da) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| TW223067B (da) * | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| JP2005263779A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP2008037777A (ja) * | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物のカリウム塩の製造方法 |
| JP2008037778A (ja) | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| CN100516054C (zh) * | 2006-09-24 | 2009-07-22 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的磺化环合工艺及该工艺的专用设备 |
| US9024016B2 (en) | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| CN103450114B (zh) * | 2013-08-19 | 2015-09-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法 |
| KR101830016B1 (ko) | 2013-11-18 | 2018-02-19 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 디술포닐아미드염의 과립 또는 분말, 및 그 제조 방법 |
| DK3322695T3 (da) * | 2016-09-21 | 2020-09-28 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kalium-sammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
| HUE055805T2 (hu) * | 2016-09-21 | 2021-12-28 | Celanese Int Corp | Aceszulfám-kálium kompozíciók és eljárások ezek elõállítására |
| PT3319949T (pt) * | 2016-09-21 | 2020-10-12 | Celanese Int Corp | Composições de acessulfame de potássio e processos para produzir o mesmo |
| HUE047858T2 (hu) * | 2016-09-21 | 2020-05-28 | Celanese Int Corp | Aceszulfám-kálium kompozíciók és eljárás ezek elõállítására |
| WO2019114999A1 (en) * | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Chemadvice Gmbh | Process for the preparation of an acesulfame in a spray reactor having a specific velocity of flow |
| US11390595B2 (en) | 2018-01-18 | 2022-07-19 | Chemadvice Gmbh | Process for the preparation of an acesulfame with sulphuric acid processing |
| CN113454072B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| CN113508110B (zh) * | 2021-05-28 | 2023-12-08 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| WO2022246871A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| CN113861083A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-12-31 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种乙酰乙酰磺胺酸基三乙胺盐的制备方法 |
| CN113563283A (zh) * | 2021-07-26 | 2021-10-29 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种乙酰磺胺酸钾组合物的制备方法 |
| WO2023123403A1 (zh) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种连续制备乙酰磺胺酸中间体的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2327804C3 (de) * | 1973-06-01 | 1980-08-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l,23-oxathiazin-4-onen |
| DE2434549A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid |
| DE2453063A1 (de) * | 1974-11-08 | 1976-05-13 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von acetoacetamid-n-sulfofluorid |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
-
1985
- 1985-07-29 DE DE19853527070 patent/DE3527070A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-07-19 AT AT86109944T patent/ATE52253T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-19 DE DE8686109944T patent/DE3670634D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-19 EP EP86109944A patent/EP0217024B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-24 CS CS865614A patent/CS269983B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-07-24 DD DD86292836A patent/DD249016A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-24 ES ES8600582A patent/ES2000938A6/es not_active Expired
- 1986-07-25 HU HU863096A patent/HU202217B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-07-25 AR AR86304670A patent/AR244675A1/es active
- 1986-07-25 FI FI863067A patent/FI81791C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 NO NO863041A patent/NO165591C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 CN CN86105506A patent/CN1012436B/zh not_active Expired
- 1986-07-28 ZA ZA865601A patent/ZA865601B/xx unknown
- 1986-07-28 DK DK357686A patent/DK167977B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 IL IL79538A patent/IL79538A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 CA CA000514807A patent/CA1283911C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-28 JP JP61175832A patent/JPS62129277A/ja active Granted
- 1986-07-28 IE IE200586A patent/IE59128B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 RU SU864027870A patent/RU2055074C1/ru active
- 1986-07-28 BR BR8603558A patent/BR8603558A/pt not_active Application Discontinuation
- 1986-07-28 AU AU60608/86A patent/AU583641B2/en not_active Ceased
- 1986-07-29 KR KR1019860006206A patent/KR940000072B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-07-29 MX MX3289A patent/MX163113B/es unknown
-
1988
- 1988-08-02 US US07/227,465 patent/US4876341A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK167977B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved ringslutning af et acetoacetamidderivat | |
| DK171986B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid og ikke-toksiske salte deraf | |
| FI81792C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och rening av densamma. | |
| US11434214B2 (en) | Process for the preparation of an acesulfame in a spray reactor having a specific velocity of flow | |
| KR940008749B1 (ko) | 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 제조방법 및 이의 정제방법 | |
| FI81789C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl -3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. | |
| RU2641294C2 (ru) | Способ получения сульфонимидного соединения и его солей | |
| DK167976B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid eller dettes ikke-toksiske salte |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |